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アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表10-Q | | | | | |
| ☒ | 1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末までJune 30, 2021
あるいは…
| | | | | |
| ☐ | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
そこからの過渡期について
依頼書類番号：001-38558
TRICIDA社
(登録者の正確な氏名はその定款に記載) | | | | | | | | | | | | | | |
| デラウェア州 | | 46-3372526 |
(明またはその他の司法管轄権
会社や組織) | | (税務署の雇用主
識別コード) |
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7000海岸線裁判所, 201号室, 南サンフランシスコ, カルシウム.カルシウム94080
(主な執行機関の住所、郵便番号を含む)
(415) 429-7800
(登録者の電話番号、市外局番を含む) | | | | | | | | |
| 同法第12条(B)により登録された証券 |
| クラスごとのタイトル | 取引コード | 所在する取引所名を登録する |
| 普通株は一株当たり0.001ドルの価値があります | TCDA | ナスダック世界ベスト市場 |
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ☒ 違います☐
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです☒ 違います☐
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。 | | | | | | | | | | | |
| 大型加速ファイルサーバ | ☒ | ファイルマネージャを加速する | ☐ |
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| 非加速ファイルサーバ | ☐ | 規模の小さい報告会社 | ☐ |
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| 新興成長型会社 | ☐ | | |
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| 新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する。 | ☐ |
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違います ☒
2021年7月30日登録者50,428,734普通株、額面$0.0011株当たり，流通株.
カタログ | | | | | | | | |
| 前向き陳述に関する説明 | 1 |
| 第1部金融情報 | |
| 第1項。 | 財務諸表(監査なし)： | 3 |
| 2021年6月30日と2020年12月31日までの簡明貸借対照表 | 3 |
| 2021年6月30日と2020年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の簡明経営報告書と全面赤字 | 4 |
| 2021年と2020年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の株主権益簡明報告書 | 5 |
| 2021年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月現金フロー表簡明報告書 | 6 |
| 簡明財務諸表付記 | 7 |
| 第二項です。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 15 |
| 第三項です。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 25 |
| 第四項です | 制御とプログラム | 25 |
| 第2部：その他の情報 | |
| 第1項。 | 法律訴訟 | 27 |
| 第1 A項。 | リスク要因 | 27 |
| 第二項です。 | 未登録株式証券販売と収益の使用 | 82 |
| 第三項です。 | 高級証券違約 | 82 |
| 第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 82 |
| 五番目です。 | その他の情報 | 82 |
| 第六項です。 | 陳列品 | 83 |
| サイン | 84 |
前向き陳述に関する説明
このForm 10-Q四半期報告書には、当社の業務、運営および財務業績および状況に関する前向きな陳述と、業務運営および財務業績および状況に対する私たちの計画、目標、および期待が含まれています。本明細書に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は、前向きな陳述と見なすことができる。前向き陳述は、一般に、“目標”、“予想”、“仮定”、“信じ”、“考慮”、“継続”、“可能”、“満期”、“推定”、“予想”、“目標”、“計画”、“可能”、“計画”、“予測”、“潜在”、“求める”、“すべき”、“目標”、“目標”、“予測”、“潜在”、“求める”、“目標、Will“、”Will“および他の同様の表現は、未来のイベントおよび将来の傾向の予測または指示、またはこれらの用語または他の同様の用語の否定である。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない
•私たちの費用、資本需要、追加融資需要の推定
•ヴィヴィモア(TRC 101とも呼ばれる)の将来性は、まだ開発中である唯一の研究候補薬である
•従来の承認や承認加速計画の下で、米国食品医薬品局やFDAからベラパミルの新薬申請またはNDAの承認を得ることができるかどうか
•私たちは、FDAが完全な返信で決定した欠陥と控訴拒否書で提起された問題を解決することができ、これらの問題は私たちのヴィヴィマに対する秘密協定と関連がある
•私たちは非臨床的または臨床的研究の完了時間を予想しています
•著者らの腎臓結果試験Valor-CKD(TRCA-303とも呼ばれる)の設計は、サンプル量、試験持続時間、終点定義、イベント発生率仮定と資格標準を含む
•我々は，進行中のValor-CKD実験の登録時間と場所，登録された地理的地域分布，終点は計算すべき，継続，完了，結果，報告結果を期待している
•我々が行っているValor-CKD実験の結果と結果
•ヴィラモの市場受容度または商業成功(承認されれば)、および医師、患者、患者権益団体、医療支払者、医療界の受け入れ度
•私たちのビラモの競争、潜在的な市場規模、および患者数の予想は、商業用途のために承認されれば、
•ヴィラモの安全性有効性臨床的利益への期待は
•私たちは、ヴェイマラベル上の任意の関連要件、制限、制限、および/または警告を取得し、維持することができる
•私たちの販売、マーケティング、流通能力、そして私たちが規制部門の承認を得たら、ビビドンを商業化する能力
•私たちは現在、未来にベラパミの製造、商業化、包装、流通について第三者と合意している
•私たちの契約製造パートナーが必要な数量と時間枠でベラパミを生産する能力に期待しています
•私たちの将来の商品コストの予想は
•私たちはキーパーソンの能力を引き付け、維持し、奨励します
•私たちはウイグル馬を含む知的財産権の保護範囲を構築して維持することができる
•私たちの知的財産権と第三者知的財産権に関する潜在的なクレーム
•私たちの知的財産権はウェリーマーに保護の期限を提供します
•私たちは追加的な資金を得るのではなく、協力を作ることができる
•新冠肺炎、ヘルスケアシステム、金融市場および一般経済への潜在的な影響、特に私たちの業務への影響を含む流行病
•私たちの財務表現。
これらの展望的陳述は、経営陣の私たちの経営する業務と業界に対する現在の予想、推定、予測と予測、および経営陣の信念と仮定に基づいており、将来の業績や発展の保証ではなく、既知と未知のリスク、不確定性、および場合によっては私たちの制御範囲を超える他の要素に関連している。したがって、Form 10-Qに関する私たちのこの四半期の報告書の任意またはすべての前向きな陳述は不正確であることが証明されるかもしれない。他に加えて、実際の結果が現在の予想と大きく異なることをもたらす可能性のある要因は、項目1 Aの以下の要因を含む。リスク要因“および本四半期報告書10-Q表の他の部分。私たちは証券投資家たちが展望的な陳述を評価する時にこのような要素を慎重に考慮することを促す。このような展望的な陳述は、本四半期までの報告書10-Q表の日付だけを代表する。法的要求がない限り、私たちは未来に新しい情報があっても、これらの前向きな陳述を任意の理由で更新または修正する義務がない。しかし、私たち証券の投資家は、10-Q表の四半期報告日後に時々アメリカ証券取引委員会に提出された報告書に記載されている要因とリスクを検討しなければなりません。
第1部-財務情報
項目1.財務諸表
TRICIDA社
簡明貸借対照表
(未監査)
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない) | | | | | | | | | | | |
| 六月三十日
2021 | | 十二月三十一日
2020 |
| | | | |
| 資産 |
| 流動資産： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 22,865 | | | $ | 137,857 | |
| 短期投資 | 152,901 | | | 171,670 | |
| 前払い費用と他の流動資産 | 5,261 | | | 4,488 | |
| 流動資産総額 | 181,027 | | | 314,015 | |
| 長期投資 | — | | | 22,757 | |
| 財産と設備、純額 | 934 | | | 1,112 | |
| 経営的リース使用権資産 | 12,987 | | | 13,801 | |
| | | |
| 総資産 | $ | 194,948 | | | $ | 351,685 | |
| | | |
| 負債と株主権益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 売掛金 | $ | 2,738 | | | $ | 3,508 | |
| 流動経営賃貸負債 | 2,608 | | | 2,079 | |
| | | |
| 費用とその他の流動負債を計算しなければならない | 19,522 | | | 28,671 | |
| 流動負債総額 | 24,868 | | | 34,258 | |
| | | |
| 定期ローン，純額 | — | | | 76,638 | |
| 転換可能な高級手形、純額 | 122,951 | | | 118,670 | |
| 非流動経営賃貸負債 | 12,200 | | | 13,046 | |
| その他長期負債 | — | | | 202 | |
| 総負債 | 160,019 | | | 242,814 | |
引受金及び又は有事項(付記5) | | | |
| 株主権益： | | | |
優先株、$0.001額面価値40,000,000株式を許可して違います。2021年6月30日現在と2020年12月31日までに発行または発行された株。 | — | | | — | |
普通株、$0.001額面価値400,000,0002021年6月30日と2020年12月31日までに発行された株式50,428,734そして50,210,7792021年6月30日と2020年12月31日にそれぞれ発行·発行された株。 | 50 | | | 50 | |
| 追加実収資本 | 755,654 | | | 742,555 | |
| その他の総合収益を累計する | (62) | | | 64 | |
| 赤字を累計する | (720,713) | | | (633,798) | |
| 株主権益総額 | 34,929 | | | 108,871 | |
| 総負債と株主権益 | $ | 194,948 | | | $ | 351,685 | |
簡明財務諸表付記(監査を経ていない)を参照。
TRICIDA社
経営と全面損失簡明報告書
(未監査)
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 3か月まで
六月三十日 | | 6か月まで
六月三十日 |
| | 2021 | | 2020 | | 2021 | | 2020 |
| 運営費用： | | | | | | | |
| 研究開発 | $ | 19,781 | | | $ | 28,757 | | | $ | 51,956 | | | $ | 78,138 | |
| 一般と行政 | 9,550 | | | 28,418 | | | 19,445 | | | 51,944 | |
| 総運営費 | 29,331 | | | 57,175 | | | 71,401 | | | 130,082 | |
| 運営損失 | (29,331) | | | (57,175) | | | (71,401) | | | (130,082) | |
| | | | | | | |
| その他の収入，純額 | (296) | | | 2,675 | | | 149 | | | 3,488 | |
| 利子支出 | (3,926) | | | (3,756) | | | (9,539) | | | (5,776) | |
| 定期融資の損失を繰り上げ返済する | — | | | — | | | (6,124) | | | — | |
| 所得税前損失 | (33,553) | | | (58,256) | | | (86,915) | | | (132,370) | |
| 所得税の割引 | — | | | 86 | | | — | | | 86 | |
| 純損失 | (33,553) | | | (58,170) | | | (86,915) | | | (132,284) | |
| その他の全面収益(損失)： | | | | | | | |
| 売却可能投資は純収益(赤字)を実現せず，税引き後純額 | (21) | | | 902 | | | (126) | | | 670 | |
| 全面損失総額 | $ | (33,574) | | | $ | (57,268) | | | $ | (87,041) | | | $ | (131,614) | |
| 1株当たり基本と希釈して純損失 | $ | (0.67) | | | $ | (1.16) | | | $ | (1.73) | | | $ | (2.65) | |
| 加重-流通株、基本株と希釈株の平均 | 50,294,787 | | | 49,960,072 | | | 50,271,373 | | | 49,900,739 | |
簡明財務諸表付記(監査を経ていない)を参照。
TRICIDA社
株主権益簡明報告書
(単位は千で、シェアは含まれていない) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | |
| | | | | 普通株 | | 追加実収資本 | | その他の総合収益を累計する | | 赤字を累計する | | 株主権益総額 |
| | | | | | | 株 | | 金額 | |
| 2020年12月31日残高 | | | | | | 50,210,779 | | | $ | 50 | | | $ | 742,555 | | | $ | 64 | | | $ | (633,798) | | | $ | 108,871 | |
| 持分激励計画に基づいて普通株を発行する | | | | | | 61,946 | | | — | | | 115 | | | — | | | — | | | 115 | |
| 株に基づく報酬 | | | | | | — | | | — | | | 6,042 | | | — | | | — | | | 6,042 | |
| 売却可能投資は純収益(赤字)を実現せず，税引き後純額 | | | | | | — | | | — | | | — | | | (105) | | | — | | | (105) | |
| 純損失 | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (53,362) | | | (53,362) | |
| 2021年3月31日の残高 | | | | | | 50,272,725 | | | 50 | | | 748,712 | | | (41) | | | (687,160) | | | 61,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| 持分激励計画に基づいて普通株を発行する | | | | | | 156,009 | | | — | | | 333 | | | — | | | — | | | 333 | |
| 株に基づく報酬 | | | | | | — | | | — | | | 6,609 | | | — | | | — | | | 6,609 | |
| 売却可能投資は純収益(赤字)を実現せず，税引き後純額 | | | | | | — | | | — | | | — | | | (21) | | | — | | | (21) | |
| 純損失 | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (33,553) | | | (33,553) | |
| 2021年6月30日の残高 | | | | | | 50,428,734 | | | $ | 50 | | | $ | 755,654 | | | $ | (62) | | | $ | (720,713) | | | $ | 34,929 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
| | | | 普通株 | | 追加実収資本 | | その他の総合収益を累計する | | 赤字を累計する | | 株主権益総額 |
| | | | | | 株 | | 金額 | |
| 2019年12月31日の残高 | | | | | 49,763,176 | | | $ | 50 | | | $ | 632,647 | | | $ | 193 | | | $ | (369,007) | | | $ | 263,883 | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 持分激励計画に基づいて普通株を発行する | | | | | 150,056 | | | — | | | 550 | | | — | | | — | | | 550 | |
| 株に基づく報酬 | | | | | — | | | — | | | 8,374 | | | — | | | — | | | 8,374 | |
| 売却可能投資は純収益(赤字)を実現せず，税引き後純額 | | | | | — | | | — | | | — | | | (232) | | | — | | | (232) | |
| 純損失 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (74,114) | | | (74,114) | |
| 2020年3月31日の残高 | | | | | 49,913,232 | | | 50 | | | 641,571 | | | (39) | | | (443,121) | | | 198,461 | |
| 転換可能優先手形の権益部分は、引受業者割引と発行コストを差し引く | | | | | — | | | — | | | 79,498 | | | — | | | — | | | 79,498 | |
| 定期融資に関する引受権証を発行する | | | | | — | | | — | | | 112 | | | — | | | — | | | 112 | |
| 持分激励計画に基づいて普通株を発行する | | | | | 126,355 | | | — | | | 1,098 | | | — | | | — | | | 1,098 | |
| 株に基づく報酬 | | | | | — | | | — | | | 9,079 | | | — | | | — | | | 9,079 | |
| 売却可能投資は純収益(赤字)を実現せず，税引き後純額 | | | | | — | | | — | | | — | | | 902 | | | — | | | 902 | |
| 純損失 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (58,170) | | | (58,170) | |
| 2020年6月30日の残高 | | | | | 50,039,587 | | | $ | 50 | | | $ | 731,358 | | | $ | 863 | | | $ | (501,291) | | | $ | 230,980 | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
簡明財務諸表付記(監査を経ていない)を参照。
TRICIDA社
簡明現金フロー表
(未監査)
(単位：千) | | | | | | | | | | | |
| | 6か月まで
六月三十日 |
| | 2021 | | 2020 |
| 経営活動： | | | |
| 純損失 | $ | (86,915) | | | $ | (132,284) | |
| 純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： | | | |
| 減価償却および償却 | 253 | | | 474 | |
| | | |
| 非現金経営リースコスト | 496 | | | 390 | |
| 投資割増と割引の増加 | 335 | | | (417) | |
| 定期ローンと転換可能優先手形の付加価値 | 4,804 | | | 2,331 | |
| 定期融資の損失を繰り上げ返済する | 6,124 | | | — | |
| 株に基づく報酬 | 12,651 | | | 17,453 | |
複合派生負債の公正価値変動 | (202) | | | (650) | |
| 他の非現金プロジェクト | (29) | | | (86) | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | |
| 前払い費用と他の資産 | (752) | | | (5,113) | |
| 売掛金 | (769) | | | (113) | |
| 費用とその他の負債を計算すべきである | (9,103) | | | (10,623) | |
| | | |
| 経営活動のための現金純額 | (73,107) | | | (128,638) | |
| 投資活動： | | | |
| 購入投資 | (96,883) | | | (229,289) | |
| 投資満期で得られた収益 | 137,949 | | | 171,955 | |
| | | |
| 財産と設備を購入する | (76) | | | (600) | |
| | | |
| 投資活動提供の現金純額 | 40,990 | | | (57,934) | |
| 融資活動： | | | |
| | | |
| | | |
| 持分激励計画に基づいて普通株所得金を発行する | 448 | | | 1,670 | |
| 転換可能優先手形収益、純額 | — | | | 193,285 | |
| | | |
| 賃貸改善性融資を償還する | (38) | | | (28) | |
| 定期ローンを繰り上げ返済するために支払った現金 | (83,285) | | | — | |
| 定期融資収益，純額 | — | | | 14,971 | |
| 融資活動提供の現金純額 | (82,875) | | | 209,898 | |
| 現金および現金等価物の純増加(減額) | (114,992) | | | 23,326 | |
| 期初現金及び現金等価物 | 137,857 | | | 18,574 | |
| 期末現金および現金等価物 | $ | 22,865 | | | $ | 41,900 | |
| 補足開示 | | | |
| 利子を支払う現金 | $ | 5,274 | | | $ | 2,536 | |
| 非現金投資·融資活動の補足開示 | | | |
| | | |
| | | |
| 定期融資に関する引受権証を発行する | $ | — | | | $ | 112 | |
| 売掛金と売掛金に掲げる財産と設備の購入 | $ | — | | | $ | 428 | |
| | | |
| | | |
簡明財務諸表付記(監査を経ていない)を参照。
TRICIDA社
簡明財務諸表付記
(未監査)
注1陳述の組織と基礎
組織する-Tricida，Inc.または当社は、2013年5月22日にデラウェア州に登録設立されました。同社はその研究候補薬物ヴィヴィモ(TRC 101とも呼ばれる)の開発と商業化に集中しており、慢性腎臓疾患患者の代謝性アシドーシスの治療を目的とした非吸収性経口ポリマーである。
同社は経営赤字を受けており、この年度赤字は今後数年続くと予想される。同社の最終成功はそのウィビメクチンの研究開発と商業化活動の結果に依存し、将来的にはより多くの損失を招くことが予想される。同社は2021年6月30日現在、主に株式発行と債務融資で得られた資金に依存してその運営に資金を提供している
企業は、市場条件が有利であれば、または会社が特定の戦略的機会や需要を決定した場合、株式の発行、借金、またはパートナー会社との戦略連合を構築することによって、その業務計画を全面的に実施するために追加資本を調達する必要がある可能性を認識している。しかしながら、適切なレベルで、合理的な条項で、または合理的な時間範囲でそのような融資を得ることができない場合、同社は、その運営計画を再評価する必要があり、運営費用および遅延を大幅に削減し、そのいくつかの開発計画または将来の商業化努力を縮小または廃止し、その研究候補薬物への知的財産の譲渡および無担保資産の売却、またはこれらのいずれかの場合の組み合わせを要求される可能性があり、いずれも、その業務、運営結果、財務状況、および/またはそのタイムリーまたは根本的に所定の義務に資金を提供する能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある
陳述の基礎·添付されていない監査されていない簡明財務諸表は、米国公認中期財務情報会計原則または米国公認会計原則および表格10-Qおよび条例S-X第10条の説明に基づいて作成される。2021年と2020年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の簡明な財務諸表は監査されていないが、すべての調整を含み、正常な経常的な調整のみを含み、会社はこれらの調整が期間中の財務状況、経営業績、現金流量を公平に提示するために必要であると考えている。2020年12月31日現在の簡明貸借対照表には、監査された財務諸表が由来している。
同社は、これらの簡明な財務諸表の開示は、提供された情報を誤解しないようにするのに十分であると考えているが、米国公認会計原則に従って作成された財務諸表に通常含まれるいくつかの情報および脚注情報は、米国証券取引委員会の規則および規定に基づいて簡明または漏れている。
どんな中期的な結果も必ずしも未来の中期や年間の結果を表すとは限らない。添付されている簡明財務諸表は，会社の2020年12月31日までの年次報告Form 10−Kにおける財務諸表とその付記とともに読まなければならない.
注2重要会計政策の概要
会社が2020年12月31日までの年次報告で検討した10−K表で議論された重大な会計政策に大きな変化はなかった。
最近の会計公告
採用の基準
2021年1月1日から、会社は前向きに会計基準更新、またはASU、番号2019-12を採用した所得税(話題740)：所得税会計の簡略化またはASU 2019-12は、所得税の会計処理を簡略化する。ASU 2019−12年度の採用は当社の簡明財務諸表に大きな影響を与えていない
基準はまだ発効していない
FASBは2020年8月にASU第2020-06号を発表しました債務--転換債務および他のオプション(主題470-20)および派生ツールおよびヘッジを伴うエンティティ自身の権益の契約(主題815-40)、or ASU 2020-06. ASU 2020-06は転換可能債務ツールと転換可能優先株の会計処理を簡略化し、削除しました会計基準編纂、またはASC、470-20、債務-債務変換およびその他のオプションまたはASC 470~20は、エンティティが利益変換特徴および現金変換特徴を株式形態で計算し、ホスト変換可能債券または優先株から分離することを要求する。ASC 470~20のガイドラインは、埋め込まれた変換特徴が、宿主契約から分離され、派生商品として入金される変換可能なツールを必要としないように適用される。また，改正案ではデリバティブ会計の例外範囲も改訂されたASC 815-40、派生ツールおよびヘッジ--エンティティ自己資本契約独立した金融商品と埋め込みの特徴に対して、発行者自身の株式をインデックスとし、また株主権益によって分類し、株式分類に必要ないくつかの基準を削除した。これらの改正は、株式分類資格に適合するより多くの独立金融商品(したがってデリバティブに計上されない)と、主契約から会計の埋め込み特徴を分離する必要が少ないことをもたらすことが予想される。ASU 2020-06の改正案はさらに改正されたASC 260、1株当たり収益エンティティは、IF変換方法を使用して、変換可能ツールの希釈後の1株当たり収益または1株当たり収益を計算することが要求される。また、1つの手形が現金または株式決済が可能な場合、エンティティは、1株当たり希釈収益を計算するために株式決済を仮定しなければならない。ASU 2020−06は公共業務実体の年次報告期と中間報告期間に有効であり，2021年12月15日以降から開始されることが予想され，早期採用が許可されている。当社はASU 2020-06を採用し、2022年1月1日から発効し、改正された遡及方法を使用する予定です。採用されると、会社は転換可能な優先手形が余剰コストで計量された単一負債として会計処理を行うことが予想され、株式部分に関する余剰債務割引が再確認されないため、非現金利息支出が減少する。
注3金融商品の公正価値計量と公正価値
会社の金融資産および負債の公正価値は、財務会計基準委員会のASCテーマ820において確立された公正価値レベルに基づいて決定される価値の計量と開示を公正にしてまたはテーマ820。主題820は、公正価値を、計量日市場参加者間の秩序ある取引において、資産または負債が元金または最も有利な市場で負債を移動させるために受信された交換価格または支払いのための交換価格(退出価格)として定義する。主題820の公正価値レベルは、公正価値を計量する際に観察可能な投入を最大限に利用することをエンティティに要求し、これらの投入を3つのレベルに分類する
レベル1−活発な市場のオファーのような観察可能な投入；
レベル2−アクティブ市場のオファーに加えて、同様の資産または負債のオファーのような直接的または間接的に観察可能な投入、非アクティブ市場のオファー、または観察可能または観察可能な市場データによって確認可能な他の投入は、実質的にツールの期待寿命の全期限である
レベル3市場データが少ないか全くないかは観察できない投入であり、これは、報告エンティティに自分の仮説を立てることを要求する。
私たちの金融商品には主に現金と現金等価物、短期と長期投資、売掛金、転換可能な優先手形が含まれています
現金、現金等価物、投資はそれぞれの公正価値で会社の簡明貸借対照表に記載されている。活発な市場にオファーがあれば、証券は1級に分類される。当社は通貨市場基金と米国債を1級に分類している。特定の証券のオファーがない場合、当社は不活発な市場で同じまたは同様のツールの見積もりとモデルに基づく推定技術を使用して公正価値を推定することで、市場上のすべての重要な投入を市場で観察することができ、あるいは資産のほぼ全期間の可視市場データによって確認することができる。適用される場合、これらのモデルは、予想される将来のキャッシュフローに組み込まれ、様々な第三者データプロバイダから得られた市場ベースの観察可能な投入を使用して、基準収益率、報告された取引、およびブローカー/取引業者オファーを含むがこれらに限定されない将来の金額が現在値に割引される。適用される場合には、市場法は、類似又は同じ資産の市場取引の価格及び情報を利用する。同社は、米国政府機関証券、商業手形、会社債務証券を2級に分類している。会社の短期·長期投資は売却可能に分類されている
次の表は、重大投資カテゴリ別に区分された三級公正価値レベルに基づいて恒常的に再計量された当社の2021年6月30日現在と2020年12月31日までの金融資産価値を示している。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | June 30, 2021 |
| | | | | | | | | | | | 報告は以下のとおりである |
| (単位：千) | | 原価を償却する | | 未実現収益総額 | | 未実現損失総額 | | | | 公正価値を見積もる | | 現金と現金等価物 | | 短期投資 | | 長期投資 |
| 現金 | | $ | 2,204 | | | $ | — | | | $ | — | | | | | $ | 2,204 | | | $ | 2,204 | | | $ | — | | | $ | — | |
| レベル1： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | 20,661 | | | — | | | — | | | | | 20,661 | | | 20,661 | | | — | | | — | |
| アメリカ国債 | | 6,062 | | | 1 | | | — | | | | | 6,063 | | | — | | | 6,063 | | | — | |
| 小計 | | 26,723 | | | 1 | | | — | | | | | 26,724 | | | 20,661 | | | 6,063 | | | — | |
| 第2レベル： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| アメリカ政府機関証券 | | 29,170 | | | 9 | | | — | | | | | 29,179 | | | — | | | 29,179 | | | — | |
商業手形 | | 115,669 | | | 21 | | | (1) | | | | | 115,689 | | | — | | | 115,689 | | | — | |
会社債務証券 | | 1,970 | | | — | | | — | | | | | 1,970 | | | — | | | 1,970 | | | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| 小計 | | 146,809 | | | 30 | | | (1) | | | | | 146,838 | | | — | | | 146,838 | | | — | |
公正価値に応じて計量された総資産 | | $ | 175,736 | | | $ | 31 | | | $ | (1) | | | | | $ | 175,766 | | | $ | 22,865 | | | $ | 152,901 | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 |
| | | | | | | | | | 報告は以下のとおりである |
| (単位：千) | | 原価を償却する | | 未実現収益総額 | | 未実現損失総額 | | 公正価値を見積もる | | 現金と現金等価物 | | 短期投資 | | 長期投資 |
| 現金 | | $ | 2,011 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,011 | | | $ | 2,011 | | | $ | — | | | $ | — | |
| レベル1： | | | | | | | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | 25,862 | | | — | | | — | | | 25,862 | | | 25,862 | | | — | | | — | |
| アメリカ国債 | | 8,157 | | | 1 | | | (1) | | | 8,157 | | | — | | | 8,157 | | | — | |
| 小計 | | 34,019 | | | 1 | | | (1) | | | 34,019 | | | 25,862 | | | 8,157 | | | — | |
| 第2レベル： | | | | | | | | | | | | | | |
| アメリカ政府機関証券 | | 64,370 | | | 15 | | | (3) | | | 64,382 | | | — | | | 41,625 | | | 22,757 | |
商業手形 | | 159,183 | | | 16 | | | (6) | | | 159,193 | | | 97,989 | | | 61,204 | | | — | |
会社債務証券 | | 72,546 | | | 134 | | | (1) | | | 72,679 | | | 11,995 | | | 60,684 | | | — | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 小計 | | 296,099 | | | 165 | | | (10) | | | 296,254 | | | 109,984 | | | 163,513 | | | 22,757 | |
公正価値に応じて計量された総資産 | | $ | 332,129 | | | $ | 166 | | | $ | (11) | | | $ | 332,284 | | | $ | 137,857 | | | $ | 171,670 | | | $ | 22,757 | |
いくつありますか違います。2021年6月30日と2020年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の総収益と総損失を達成した。2021年6月30日までに保有するすべての売却可能投資の満期日は1年を超えない。
次の表にHercules Capital Inc.またはHercules Capital Inc.またはHerculesに関連する融資と保証プロトコルまたは定期融資に関連する複合デリバティブ負債の台帳を示し、2021年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間の3段階の観察不能投入を使用して、公正な価値で恒常的に計量する。使用した重要な推定値は，割引率と何らかのイベントが発生する可能性を仮定している.定期融資が2021年3月12日に早期返済されることに伴い、当社は定期融資に関する複合派生負債を解除した。 | | | | | | | | | | | | | | |
| | 6月30日までの6ヶ月間 |
| | 2021 | | 2020 |
| (単位：千) | | 複合派生負債 | | 複合派生負債 |
| 期日初め公正価値 | | $ | 202 | | | $ | 977 | |
| | | | |
| 価値変動を公平に承諾する | | — | | | (650) | |
| | | | |
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| 定期融資終了時の複合派生法的責任の消滅 | | (202) | | | — | |
| 期末公正価値 | | $ | — | | | $ | 327 | |
変換可能優先チケットの推定公正価値は$80.22021年6月30日現在、レベル3を用いて測定された百万ドルが投入されている。使用した重要な推定値には以下の割引率が含まれると仮定する23.7%および変動率101.0%.
注4借金をする
定期ローン
2021年3月12日、会社は未返済の元金#ドルを返済した75.0100万ドルと費用$830万定期ローンの形で力神に売る。会社は債務の早期返済損失#ドルを確認した6.1百万ドルは、残りの未償却発行費用を表します。定期融資が2021年3月12日に早期返済されることに伴い、当社は定期融資に関する複合派生負債を解除した。
転換可能優先手形
2020年5月22日に会社はドルを発行しました200.0元金総額は百万ドルである3.502027年に満了した転換可能優先債券または転換可能優先債券の割合。転換可能優先手形は、会社の選択に応じて現金、会社普通株の株式または現金と普通株の組み合わせに変換することができ、初期転換率は30.0978会社の普通株は$1株あたり1,000変換可能優先チケットの元本金額は，初期変換価格が約$に相当する33.23一株の会社普通株です。変換率は，契約で述べたいくつかのイベントに応じて慣用的に調整される.当社の現在の意図は、現金で元本を返済する部分と、その普通株元金金額を超える転換価値のいずれかを含む連結決算で転換を解決することです。2021年6月30日現在、“IF-変換価値”は、変換可能優先チケットの残存元金金額を超えない。
発行時には，変換可能優先チケットを負債部分と権益部分に分け，それぞれ入金する.負債部分の帳簿金額は#ドルと計算される117.7相関転換可能な特徴を持たない類似債務ツールの公正価値を計測することにより、100万ユーロに達する。変換選択権を代表する資本部分の帳票金額は，変換可能優先チケットの額面から負債部分の公正価値を減算することで決定される.権益部分の帳簿金額は#ドルと計算される82.3百万ドルを追加的な実収資本に計上します。権益部分が権益分類の条件を満たし続ける限り，再計測は行われない.得られた金を株本部分に分配することは転換可能な優先手形の債務割引を招き，その債務は実際の金利で割引される13.5の変換可能優先チケットの有効期限が%を超える7.0年、有効利息法を使用する。
次の表に2021年6月30日現在の転換可能優先手形の負債と権益部分の帳簿金額を示す | | | | | | | | |
| (単位：千) | | 六月三十日
2021 |
| 負債構成： | | |
| 元金 | | $ | 200,000 | |
| 割引権益部分を償却しない | | (73,345) | |
| 未償却引受業者割引と発行コスト | | (3,704) | |
| 帳簿純額 | | $ | 122,951 | |
| | |
| 株式部分は，引受業者割引と発行コストを差し引く | | $ | 79,498 | |
残りの未償却債務割引は約6.0これはまた高度な変換可能なチケットの残存寿命でもある。
次の表は、2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の転換可能優先手形に関する利息支出を示しています。 | | | | | | | | | | | |
| (単位：千) | 2021年6月30日までの3ヶ月 | | 2021年6月30日までの6ヶ月間 |
| 契約利子支出 | $ | 1,750 | | | $ | 3,500 | |
| 債務割引償却 | 2,112 | | | 4,159 | |
| 償却引受業者割引と発行コスト | 64 | | | 123 | |
| 利子支出総額 | $ | 3,926 | | | $ | 7,782 | |
注5引受金とその他の事項
同社はその転換可能優先手形、経営リース、製造とサービス契約、その他の研究·開発活動に対して契約義務を負っている次の表は、会社の2021年6月30日までの重大な予想契約義務と約束をまとめたものです | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | June 30, 2021 |
| (単位：千) | | 合計する | | 2021(4) | | 2022 - 2023 | | 2024 - 2025 | | その後… |
転換可能優先手形(1) | | $ | 242,000 | | | $ | 3,500 | | | $ | 14,000 | | | $ | 14,000 | | | $ | 210,500 | |
レンタル義務(2) | | 18,601 | | | 1,307 | | | 5,780 | | | 6,131 | | | 5,383 | |
| | | | | | | | | | |
製造とサービス契約(3) | | 612,226 | | | 17,953 | | | 92,992 | | | 117,948 | | | 383,333 | |
| 契約債務と引受総額 | | $ | 872,827 | | | $ | 22,760 | | | $ | 112,772 | | | $ | 138,079 | | | $ | 599,216 | |
(1)転換可能優先手形契約項での支払利息および満期元金返済が含まれている。
(2)2019年8月14日に締結された改訂賃貸契約に基づいて支払われる当社のオフィスおよびラボスペースのレンタル料が含まれています。
(3)購入義務には、Patheonとの供給協定に基づいて会社が撤回できない購入承諾を含む。これらの数字は、将来の市場需要、数量割引、および製造効率の推定を含む可能性がある予測に基づく。
(4)残りの六ヶ月です。
他の約束
2019年10月4日、当社はPatheonオーストリア株式会社またはPatheonと長年の製造·商業供給協定を締結し、2021年3月30日にTricidaとPatheonは、会社の商業化努力を支援するために、総称して供給協定と呼ばれる製造·商業供給協定第1号修正案を締結した。Patheonはまた，同社の薬物開発や臨床試験活動を支援するために，ベラモの製造と供給に同意した。供給契約によると、同社は特定の原料薬を購入する責任がある。同社とPatheonはまた、主な開発/検証サービスと臨床/発射供給プロトコル(MDA)の締約国であり、この合意に基づいて、Patheonはビビドンの製造と供給に同意している。従来MDAによって管轄されていたある製造活動は現在供給プロトコルに制約されているが，MDA下の他の行われている製造活動はこのような活動が完了するまでMDAによって管轄され続けている.
供給協定は、他方が破産または破産手続きに直面した場合、または12ヶ月以上持続する不可抗力事件に関連する場合、他方が治癒されていない重大な違約後に終了することができる。さらに、いくつかの規制イベントまたは行動が発生した場合、当社は、供給プロトコルを終了することができ、これらのイベントまたは行動は、(I)当社が指定された日前にvevermerの規制許可を得なかった場合、または(Ii)当社がそのvevermerの商業化を終了した場合、または指定された日前にvevermerを発売できなかった場合を含む。同社がヴィヴィマを購入する義務は最低と最高年間約束によって制限され、場合によっては最低約束が適度に減少する可能性がある。Patheonは、供給契約に基づいて施設改善を行うことに同意し、購入した設備や施設改善の独占的所有者となる。Patheonは製造ウェウェリーマーによって占有されることなく他の施設改善された製品を製造することができる。供給契約によると、同社は特定の金額を超えない工場改装費用をPatheonに返済することに同意した。このような支払いはFDAがヴィヴィモを承認する前に研究と開発に使用されるだろう。
当社はまた、正常業務過程において、契約研究機関、契約開発及び製造機関及び他のサービスプロバイダ及びサプライヤーと他の契約を締結する。これらの契約は、一般に、短時間で終了することが規定されており、キャンセル可能な契約に属するので、上述した契約義務および開示には含まれない。
事件があったり
2021年1月6日、米国カリフォルニア州北区地域裁判所は同社とその最高経営責任者兼最高財務官に対して証券集団訴訟を提起し、PardiはTricida，Inc.ら、21-cv-00076(“証券集団訴訟”)を訴えた。2021年4月、裁判所はジェフリー·フィオレを首席原告、Block&Leviton LLPを首席原告弁護士に任命した。2021年6月、首席原告は、2018年6月28日から2021年2月25日までの間に、会社およびその上級管理者が、1934年の証券取引法第10(B)および20(A)条および20(A)条およびその公布された第10 b-5条に基づいて、ビモに対する会社の秘密保持協定およびFDAがヴィモを承認した可能性およびタイミングに関する重大な事実を公開および/または見落とした疑いのある改正起訴状を提出した。修正された起訴状はその会社とその最高経営責任者にクレームをつけた。2021年7月、Tricidaは修正された訴えを却下するように動議を提出した。証券集団訴訟では損害賠償金額は具体的に説明されていない。
2021年2月15日、Tricida，Inc.が名義被告としてTricida，Inc.がデラウェア州地域で会社役員とその最高経営責任者兼最高財務官に対してデリバティブ訴訟を提起し、RicksがAlpernらを訴え、事件番号1：21-cv-000205(“Ricksデリバティブ事件”)である。RICKSデリバティブ事件は証券集団訴訟の告発に基づいており、当社と高級管理者が証券集団訴訟で争われた虚偽と誤解性陳述を許可することによって、被告は彼らの受託責任に違反し、会社の資産を浪費したと主張している。また、起訴状は、これらの高官が1934年の証券取引法第10条(B)及び21 D条に違反したと主張している。RICKSデリバティブ事件では損害賠償金額は具体的に説明されていない。
2021年4月8日、第2次派生訴訟はデラウェア州地域で提起され、事件番号1：21-cv-00510(“グッドマン派生事件”)では、Tricida，Inc.が名義被告として会社役員とその最高経営責任者兼最高財務官グッドマン氏にKlaernerらを訴えた。Ricksデリバティブ事件と同様に、Goodmanデリバティブ事件は証券集団訴訟の告発に基づいており、当社と上級管理者が証券集団訴訟で争われた虚偽と誤解性陳述を許可することにより、被告は彼らの受託責任に違反したと主張している。また、起訴状は、これらの高官が1934年の証券取引法第10条(B)及び21 D条に違反したと主張している。グッドマンデリバティブ事件では損害賠償金額は具体的に説明されていない。
2021年5月27日、デラウェア州地域で第3回派生訴訟が提起され、Tricida，Inc.が名義被告として会社役員とその最高経営責任者兼最高財務官Verica v.Veitingerらを提訴し、事件番号1：21-cv-00759(“Verica派生事件”、Goodman派生事件とRicks派生事件を総称して“派生事件”と呼ぶ)。Goodmanデリバティブ事件やRicksデリバティブ事件と同様に、Vericaデリバティブ事件は証券集団訴訟の告発に基づいており、当社と上級管理者が証券集団訴訟で争われた虚偽と誤解性陳述を許可することで、被告は彼らの受託責任に違反したと主張している。また、起訴状は、1934年の証券取引法第14(A)及び20(A)条及び不当所得及び会社資産の浪費に関するクレームを提起した。Vericaデリバティブ案件では損害賠償金額は具体的に説明されていない。
デラウェア州地域裁判所の命令によると、派生事件は合併され、首席原告弁護士を任命した。合併の訴えはまだ提出されていません。
当社は2021年6月30日現在、証券集団訴訟やデリバティブ事件に関連する簡明な財務諸表に計上または損失を計上していない。損失を招く可能性がないからだ。
当社は、上記のいずれのクレームによるいかなる最終責任も、その経営業績、財務状況又は流動資金に重大な悪影響を及ぼすとは考えていません。しかし、同社はこれらのクレームの最終結果を何も保証することはできず、これらのクレームの解決は任意の特定の時期の経営業績に重大な影響を与える可能性がある。また、当社は他の重大な法的手続きを承知していませんが、当社は正常業務過程で提出された様々な請求やクレームに参加する可能性があります。
注6再編成する
2020年第3四半期構造調整
同社は2020年8月，ベビメクチンのNDAに対するFDAの完全返信(CRL)を受信した。ヴィヴィマの規制承認と商業化が遅れているため、取締役会報酬委員会は2020年9月10日にTricida、Inc.2020年リストラ福祉計画、または2020年再編計画を承認した。2020年9月18日、会社は2020年の再編計画に基づいて再編を実施し、すなわち2020年第3四半期に再編を実施し、約の廃止を含む組織の簡素化と資本の保留を含む21.5会社員の%と他のコストの削減。
以下は，2021年6月30日と2020年12月31日までの2020年第3四半期再編に関する計算すべき組換えコストの概要である. | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (単位：千) | | 解散費と福祉費 | | 契約終了費用 | | 合計する |
| 2020年1月1日の残高 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 料金を取る | | 2,524 | | | 136 | | | 2,660 | |
| 支払い済み現金 | | (2,456) | | | (137) | | | (2,593) | |
| 非現金と他の調整 | | (6) | | | 1 | | | (5) | |
| 2020年12月31日残高 | | 62 | | | — | | | 62 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| 非現金と他の調整 | | (62) | | | — | | | (62) | |
| 2021年6月30日の残高 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
2020年第4四半期構造調整
2020年10月25日、会社の取締役会が承認し、2020年10月28日に、2020年の再編計画に基づいて再編、すなわち2020年第4四半期の再編を実施し、運営コストを低減し、2020年10月にFDAとのA類会議を完了した後、従業員チームと業務需要をよりよく一致させる。2020年第4四半期の再編により約30%が解消されました60.0一次解雇解散費や他の従業員に関するコスト、契約終了コストや資本化ソフトウェア加速減価償却を含む離職コスト。
以下は，2021年6月30日と2020年12月31日までの2020年第4四半期再編に関する計算すべき組換えコストの概要である. | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (単位：千) | | 解散費と福祉費 | | 契約終了費用 | | その他関連コスト | | 合計する |
| 2020年1月1日の残高 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 料金を取る | | 7,338 | | | 3,077 | | | 679 | | | 11,094 | |
| 支払い済み現金 | | (3,555) | | | (2,032) | | | — | | | (5,587) | |
| 非現金と他の調整 | | — | | | (34) | | | (679) | | | (713) | |
| 2020年12月31日残高 | | 3,783 | | | 1,011 | | | — | | | 4,794 | |
| | | | | | | | |
| 支払い済み現金 | | (4,013) | | | (685) | | | — | | | (4,698) | |
| 非現金と他の調整 | | 230 | | | (63) | | | — | | | 167 | |
| 2021年6月30日の残高 | | $ | — | | | $ | 263 | | | $ | — | | | $ | 263 | |
再構成コストは$(0.1)100万ドルと$0.12021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月で、私たちの簡明な運営報告書と全面赤字はそれぞれ100万ユーロの運営費用と全面赤字を記録しました。
注71株当たり純損失
次の表は、2021年6月30日と2020年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の普通株主が基本的な1株と希釈後の1株当たり純損失を占めるべき計算方法を示している | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 3か月まで
六月三十日 | | 6か月まで
六月三十日 |
| (単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない) | | 2021 | | 2020 | | 2021 | | 2020 |
| 分子： | | | | | | | | |
| 純損失 | | $ | (33,553) | | | $ | (58,170) | | | $ | (86,915) | | | $ | (132,284) | |
| 分母： | | | | | | | | |
| 加重平均普通株式発行済み | | 50,294,787 | | | 49,963,026 | | | 50,271,373 | | | 49,904,323 | |
| マイナス：買い戻し可能な加重平均株 | | — | | | (2,954) | | | — | | | (3,584) | |
| 加重-基本と希釈後の1株当たり純損失用株式の平均 | | 50,294,787 | | | 49,960,072 | | | 50,271,373 | | | 49,900,739 | |
| 1株当たり基本と希釈して純損失 | | $ | (0.67) | | | $ | (1.16) | | | $ | (1.73) | | | $ | (2.65) | |
当社は届出したすべての期間が赤字状態にあるため、1株当たりの基本純損失はすべての期間の希釈後の1株当たり純損失と同じであり、すべての潜在的な発行済み普通株に組み入れられるため、逆償却作用がある
以下の加重平均発行された普通株式等価物は、それらを計上することが逆償却作用を有するので、本報告に記載されている間に普通株株主が1株当たり償却純損失を占めるべき計算には含まれていない。 | | | | | | | | | | | | | | |
| | 六月三十日 |
| | 2021 | | 2020 |
| 普通株購入引受権証 | | 31,352 | | | 138,268 | |
| 変換可能優先チケットの仮定変換 | | 6,019,560 | | | 6,019,560 | |
| 買い戻し可能な普通株 | | — | | | 2,520 | |
| 発行済みおよび未償還株式オプションとRSU | | 12,075,502 | | | 9,557,072 | |
| 希釈後の1株当たり純損失時に含まれない潜在普通株総数を計算する | | 18,126,414 | | | 15,717,420 | |
項目2.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下では、我々の財務状況と経営結果の検討と分析を、我々の簡明な財務諸表および本四半期報告Form 10-Qに含まれる他の部分に含まれる関連注釈と共に読むべきである。本議論および分析に含まれるいくつかの情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関する情報を含む。私たちの証券の投資家たちは第1 A条を振り返ってみなければならない。議論のためのリスク要因“は、以下の議論および分析における前向きな陳述によって記述されたまたは示唆された結果とは大きく異なる重要な要素をもたらす可能性がある。
概要
著者らの目標は代謝性アシドーシスと慢性腎臓病患者の慢性腎臓病(CKD)の進展を緩和することである。私たちは製薬会社で、私たちの研究候補薬であるヴィヴィモ(TRC 101とも呼ばれる)の開発と商業化に焦点を当て、消化管中の酸を結合して除去することで代謝性アシドーシスを治療することを目的とした非吸収経口ポリマーである。代謝性アシドーシスは重篤な疾患であり，通常慢性腎臓病によるものであり，腎臓の悪化を加速させると考えられている。骨の流失、筋肉の萎縮、身体機能の損傷を招く。慢性腎臓病患者の代謝性アシドーシスは通常1種の慢性疾患であるため、長期治療が必要であり、その有害な結果を軽減する。
現在、アメリカ食品と薬物管理局(FDA)の許可を得ていない治療方法は、CKD患者の慢性代謝性アシドーシスを是正することで腎臓疾患の進展を緩和することができる。著者らは、代謝性アシドーシスはアメリカで約300万CKD患者に影響していると推定し、著者らは代謝性アシドーシスとCKD患者のCKD進展を遅らせることは重大な満足されていない医療需要と市場機会を代表していると考えている。また，臨床的に代謝性アシドーシス(血清炭酸水素塩が22 mEq/L未満)と診断される前にCKD患者に酸滞留が発生する可能性が考えられ，ビビドンの開発経路を探索することが可能であり，より多くのデータにより代謝性アシドーシス以外のCKDや正常炭酸水素血症(潜在性アシドーシスとも呼ばれる)患者に市場機会を拡大することが可能であり，酸以外の治療を補助することからも恩恵を受ける可能性が考えられる。
ヴィリマーは内部で発見された新しい化学物質だ。私たちは広範な知的財産権を持っていて、私たちはアメリカでは少なくとも2038年まで、ヨーロッパ、香港、イスラエル、日本、メキシコ、ロシアでは少なくとも2035年まで、オーストラリア、中国、その他のいくつかの市場では少なくとも2034年までベラモアに特許保護を提供することができると信じている。
維維霊は低膨張球状ポリマービーズであり、直径は約100ミクロンである。単一の相対分子質量の架橋ポリアミン分子である。ベラパミルの大きさは胃腸の全身吸収を阻害する。ベラパミル体内の高度の架橋度は胃腸の腫脹と総体積を制限し、目的は良好な胃腸耐性を促進することである。ベラパミルの高アミン含有量は、約10 mEq/gポリマーのプロトン結合能を提供する。ポリマーの三次元構造に内蔵されたサイズ排除は、塩素をより大きな無機および有機アニオン(リン酸塩、クエン酸塩、脂肪酸および胆汁酸を含む)に優先的に結合させる。この大きさ排除機構は大部分の結合能力を塩酸結合に用いることを可能にしている。
2019年8月、私たちは加速承認計画を通じて私たちの新薬申請やNDAを提出し、CKDに関連する代謝性アシドーシス患者の代謝性アシドーシスの治療と腎臓疾患の進展を遅らせる慢性療法をFDA審査に提供した。著者らの第三段階の12週間の治療効果試験TRCA-301と後続の40週延長試験TRCA-301 eの結果は著者らがNDAを提出する主要な根拠を構成した。TRCA-301試験は、その主要かつ副次的な終点(P)を同時に満たす高度な統計的意義を有する方法で
2020年8月、私たちはFDAから完全な返信、またはCRLを受け取り、私たちのヴィモに対するNDAと関連している。CRLによれば，FDAはTRCA−301/TRCA−301 e試験以外のデータを探しており，ビビドンの血清炭酸水素塩代替マーカーに対する治療効果の幅と持続性に関し，示された効果の大きさが臨床的利益を合理的に予測できるかどうかに注目している。また，CRLはこの治療効果が米国人口や米国の医学実践に適しているかどうかを疑問視している。FDAはTRCA−301/TRCA−301 e試験の結果が単一で高登録された試験サイトによって駆動されるため，結果の信頼性にも懸念を示している
東欧にあります。CRLは，FDAがTRCA−301/TRCA−301 e試験の中で最も登録者数の多い臨床試験地点の検査を完了していないことを懸念しており，FDAが発表した表483もない。CRLでは安全性，臨床薬理学/生物薬剤学，CMCあるいは非臨床問題は認められなかった。CRLは、慢性腎臓病に関連する代謝性アシドーシスの治療の有効性を証明するために、少なくとも1つの追加的かつ良好な制御試験のデータを提出することを含む、決定された欠陥を解決するための様々な選択を提供する。
2020年10月，FDAの心臓病や腎臓病部門や部門とA型審査終了会議を開催した。この司は原則的に，ある条件を満たす場合，Tricidaが提案したValor−CKD試験の血清炭酸水素塩データの中期分析を行うことで，TRCA−301/TRCA−301 e試験データの信頼性およびこれらの試験結果と米国人群との関連性の懸念を解決することができることに同意した。FDAのクラスA会議期間中の他のフィードバックによると，この部門はValor−CKD試験の最近の中期分析から加速的に承認された証拠を得る必要があると考えられ，ベラモのCKD進展への影響を証明し，FDAが血清炭酸水素塩データのみで治療効果を決定する可能性は低いと考えられる。したがって，我々は正式な論争解決要求，あるいはFDRRを提出し，新薬オフィス(OND)のみに求められ，TRCA−301/TRCA−301 e試験で見られた血清炭酸水素塩変化の幅は，CKDに関連する代謝性アシドーシス治療の臨床的利益を合理的に予測することが可能であり，承認を加速する基礎とすることができる。
2021年2月、ONDは私たちのFDRRに関する決定を発表した。ONDはTRCA−301とTRCA−301 E試験が血清炭酸水素塩終点に適合することを認めたが，ONDは控訴を否定した。その控訴反駁返信(ADL)では，ONDは血清炭酸水素塩の変化幅の問題を解決しただけでなく，CRL中のすべての欠陥を列挙し，提供されたウィウェリンNDAを支持するデータは承認計画の加速による承認を支持していないと結論した。ONDの結論は，TRCA−301/TRCA−301 e試験で示された血清炭酸水素塩レベルの上昇の幅は，ベラパミル治療がCKD進行において有意な減少を提供する可能性があることを決定するのに十分な規模または持続時間ではなかった。また，ONDは，予想される検証性試験Valor−CKD(TRCA−303とも呼ばれる)がCKDの進行が13%遅いことを検出する能力が不足していることが分かった。この発見は、TRCA-301/TRCA-301 e試験で観察された血清炭酸水素塩とベースラインからプラセボを差し引いたLS平均値の変化と、最初の予測MAモデルとを含む最初に提出されたNDAに含まれる情報に基づく。ONDは，ベラパミルNDAが単一登録試験(TRCA−301/TRCA−301 e)によって支持されているため，単独で納得できる有益な証拠を提供しなければならないため，研究結果の頑健性にも関心を示している。具体的には，ONDは十分盲法への懸念に注目し，試験結果は単一地点の影響を強く受け，TRCA−301/TRCA−301 e試験の多くの地点は東欧にあり，そこでは薬物や食事に伴うビビドンの治療反応に影響を及ぼす可能性があり，米国患者群への適用の有無が懸念されている。ONDはまた、, TRCA−301/TRCA−301 e試験の試験結果は，患者から報告された2つの測定−KDQOL身体機能調査と反復椅子立位試験−が改善したが，ONDは単一試験の主観データに懐疑的であり，2回目の試験のデータが類似した結果を示していないため，両終点とも信頼できる結論を支持するために厳しい盲法が必要であることを指摘した。しかし、ONDは、この2つの変化が最終的に1つまたは複数の追加の試験によって確認されれば、ベラパミル治療が潜在的に意義のある利点である特に身体機能障害を有するCKD患者にあることを示すことを指摘している。ADLに加えて，臨床結果評価部(DCOA)からのフィードバック，すなわちこれらの物理機能終点に依存した承認にはさらなる検証が必要である可能性がある。
ADLの上で，私たちは現在，承認計画を加速することでヴィヴィモを承認する潜在的なアプローチをより明確に理解していると信じている。ONDはこの部門と面会し，Valor−CKD全無作為試験群の52週目の血清炭酸水素塩結果を提出することを検討することを提案し，この試験は米国または“米国に類似した”患者を有する地域からの大部分の患者を含むべきである。この実験の結果，ウィヴィモが提供する治療効果がTRCA−301/TRCA−301 e試験に見られるものよりもはるかに大きいことが証明されれば，この試験およびTRCA−301/TRCA−301 e試験の結果は，CRLで提案されているTRCA−301/TRCA−301 e試験で観察された治療反応の限界と大きさに関する問題を解決することができる。しかしながら、Valor−CKDに基づく任意の後続提出において、血清炭酸水素塩の増加幅が加速承認を支持するかどうかは依然として検討問題であり、Valor−CKDが合理的な時間フレームワーク内でCKD進行を検出する予期される治療効果の十分性(すなわち能力)の評価をある程度反映するであろう。
ADLで提案された加速承認要求を満たすスケジュールはない可能性があると考えられる
ベラパミへのNDAの再提出を招く最速経路，あるいは我々の既存の資源を利用することが可能である.例えば，場合によってはValor−CKD試験の腎臓結果データは52週間前に得られ，ADLに推奨されている完全に登録されたValor−CKD試験の血清炭酸水素塩データは少なくとも2023年初めに得られる。しかしながら、試験が予め指定された250イベントの中期分析において治療効果によって早期に停止された場合、現在のイベントの計算すべきデータに基づいて、腎臓結果データは2022年末に利用可能となる。Valor−CKD試験の腎臓結果データも2023年までに得られる可能性があり，プロトコルにより試験を完了するのに十分な資源が不足しているため，早期に試験停止を余儀なくされれば。行政停止の時期は不確定であり、多くの要因に依存するが、計画中の250活動の中期分析の前に発生する可能性がある
我々が行っているValor-CKD試験は，ランダム，二重盲検，プラセボ対照のイベント間隔時間試験である。VALOR-CKDの主要な終点イベントは腎臓死亡、末期腎症或いは末期腎症と定義され、或いは推定された糸球体濾過率が40%低下することを確認した(DD 40)。Valor−CKDでは約1600名の被験者をランダムに選択する予定であり，この試験は現在独立した盲目的臨床終点判定委員会(CEAC)で主要な終点イベントを有する511名の被験者を積極的に判定して終了するように設計されており，2024年上半期に発生する予定である。2021年8月、主要終点事象が発生した150人の被験者に対する早期投与中止効果の第1回中間分析を廃止したValor−CKD案修正案を提出した。Valor-CKD試験は依然として単一の中期分析を含み、250名の主要な終点事件が発生した被験者(2022年中、現在の事件累積率に基づくと予想される)後の早期投与中止の治療効果を分析した。中間分析は独立した非盲目臨時分析委員会によって行われるだろう。独立した非盲目的仮分析委員会が治療効果のために早期に試験を中止することを提案すれば，この提案に同意し，研究は終了し，試験データはあらかじめ指定された統計分析計画に基づいて分析する。しかし，委員会が治療効果のために試験を早期に中止することを提案しなければ，中間分析からは何の情報も得られないであろう。Valor−CKD試験には，その前の2つの副次的治療効果の終点として，それぞれKDQOL身体機能調査と重複した椅子立位試験を用いて，治療1年後にヴィヴィモとプラセボによる患者報告と客観的な身体機能測定の効果を評価することが含まれている。治療効果の終点ではありませんが, Valor−CKD試験はまた、ベラパミルおよびプラセボ治療対象の血清炭酸水素塩ベースライン変化に関する情報を提供する。
我々は2018年第4四半期にValor-CKD試験を開始し、北米、ヨーロッパ、ラテンアメリカ、アジア太平洋地域にサイトを構築した。Valor−CKD試験は2021年8月6日までに1600名の被験者のうち1455名を無作為に抽出し，平均治療期間は約17カ月であり，主要終点イベントと診断された127名の被験者を蓄積した。2020年11月、FDAからのフィードバックによると、Valor-CKDは米国、カナダ、西欧を除くすべての地域で採用を停止したが、私たちが登録を完了する目標を達成するために、ラテンアメリカとアジア太平洋地域で求人を再開した。私たちは東欧の場所で求人を再開するつもりはない。一部の地理的重点の変化及び新冠肺炎が患者の募集と学生募集に与える影響により、著者らは現在2022年上半期に学生募集を完成する予定である。採用終了時には，約67%の被験者が東欧サイトに登録され，10%~20%の被験者が米国，西欧，カナダサイトに登録され，残りはラテンアメリカおよびアジア太平洋地域のサイトに登録されると予想される。登録された被験者が終点イベントを経験するのに要する時間のため、Valor−CKD試験が250イベントの中期分析において早期に停止された場合、または管理理由のために早期に停止された場合、米国または米国と同様の被験者が貢献した終点イベントの数が、総イベントの割合を占める割合が、試験が511イベントまで継続された場合よりも小さくなる可能性がある。Valor-CKD実験では，被験者総数の5%を単独の地点で提供していないことを確保する予定である
プロトコルに従ってValor-CKD実験を完了するのに十分な資源が確保できなければ，行政的な理由で早期に実験停止を余儀なくされる可能性がある.Valor-CKDを停止するかどうかの決定の時間は不確定であり、当時の財務資源を含む多くの要因の評価に依存して、計画中の250イベントの中期分析の前に発生する可能性がある。行政が停止した場合，主要終点の分析は当時残っていたすべてのαを用い，試験データの分析は統計分析計画にあらかじめ定められた方式で行う。行政停止から得られたデータは、NDAの再提出および/または承認をサポートするのに十分ではない可能性がある
いずれにしても，Valor-CKDからのデータは非常に重要であり，ヴィルメクチンを再提出したNDAの適切な規制経路をさらに理解し，我々の意思決定に情報を提供するのに役立つと信じている.例えば、計画の中期分析において、主要終点(すなわちDD 40)の分析に基づいて、Valor-CKD試験が治療効果によって早期に停止した場合、ベラパミルの(1)CKD進行、(2)物理的影響に関する追加データ
機能；および(3)血清炭酸水素塩が利用可能である。そこで，加速と従来の承認経路を考慮しながらValor-CKD実験を継続して行う予定である.規制経路にかかわらず、FDAは、研究を行う異なる地理的領域のビビドン治療効果の大きさおよび持続性の評価、および非米国国または地域からのデータ(試験データの大部分を構成する)の受容可能性を含む、Valor-CKDデータの再提出をサポートし、最終的には審査問題となる。Valor−CKD試験で提供されたデータに加えて，ベラパミルNDAの再提出と承認には追加の臨床データが必要となる可能性がある
著者らは，我々の調査者，契約研究機関あるいはCROおよび他の契約サービスプロバイダとともに，我々が行っているValor−CKD試験における被験者募集と保留および試験効果に及ぼす新冠肺炎疫病の影響を定期的に評価した。現在，安全モニタリング活動，終点事件の裁決および臨床試験用品の提供は新冠肺炎の実質的な影響を受けていない。Valor-CKDの全原因死亡率の経年化は著者らの設計試験時の推定より高く、一部の原因は新冠肺炎の大流行である。この研究の年間化研究中止率は，死亡，フォローアップを失った被験者，同意を撤回して継続参加と追跡された人を含む5%と推定されており，現在，年間化研究停止率は約6%である。現在の傾向が継続すれば、将来は実験に負の影響を与える可能性があり、患者の募集、維持、研究方案の遵守と新冠肺炎の影響による通電を含むが、限らない。アメリカ食品と薬物管理局とヨーロッパ薬品管理局(EMA)の新冠肺炎期間の臨床試験行為に対する提案に基づいて、著者らは研究者に追加的な指導を提供し、行っているValor-CKD試験が試験対象と研究者の安全に最大限に注目した情況下で有効に行うことを確保し、同時に適用する臨床試験法規と良好な臨床実践原則を維持し、そして試験の完全性のリスクを最小限に下げる。我々は引き続き新冠肺炎が我々が行っているValor-CKD試験に与える潜在的な影響に注目していく
現在，我々は我々が行っているValor−CKD試験の期待需要を満たすために十分な薬物物質と十分な薬物製品製造能力を有していると信じており，試験終了までである。Vevermer薬の製造は，PatheonオーストリアGmbH&Co KGまたはPatheonがオーストリアリンツの工場で行ってくれた。私たちはPatheonと私たちの薬品メーカーPCI Pharma Servicesと定期的なコミュニケーションを維持しており、私たちの知る限り、これらの場所の業務はまだ新冠肺炎の影響によるベラパミル薬剤と薬品の生産によって中断されていない。現在、著者らはビビドンの流通ネットワークにおいて、実験参加者への原材料の提供、薬物物質と薬物製品の輸送、臨床試験用品の提供を含む実質的な中断に遭遇していない。
私たちは発売が許可された製品もなく、製品販売や他の手配から何の収入も得ていません。2013年の設立から2021年6月30日まで、主に1兆524億ドルの転換可能優先株、2018年7月2日の初公開株(IPO)の純収益2.377億ドル、2019年4月8日に販売された公募株の純収益2.179億ドル、2027年5月22日に満期となった元金総額3.50%の転換可能優先手形または転換可能優先手形を発行した1.933億ドルの純収益、および融資と保証契約項目の290万ドルの費用を差し引いた純借款7210万ドル、または定期融資は、2018年2月28日にHercules Capital Inc.またはHerculesと締結される。2013年に設立されて以来、私たちは毎年赤字を出している。2021年と2020年6月30日までの3ヶ月間の純損失はそれぞれ3360万ドルと5820万ドルで、2021年と2020年6月30日までの6ヶ月間の純損失はそれぞれ8690万ドルと1兆323億ドルだった。2021年6月30日までの累計赤字は7兆207億ドル。我々のほとんどの運営損失は，開発活動によるベラモアの推進による費用と，商業化前の活動や行政機能に関する一般的かつ行政コストである。現在、新冠肺炎はまだ私たちの現在の財力或いは将来性に実質的な影響を与えていない。
少なくとも今後数年以内に、巨額の費用と増加する運営損失を招き続けることを予想している。私たちの純損失は四半期ごとと毎年大きく変動するかもしれません。私たちは私たちの費用が私たちが行っている活動と関係があると予想している
•進行中のValor−CKD試験を含むベラモアの臨床研究を行った
•進行中のValor-CKD試験および商業発売をサポートするために、生産プロセスを最適化し、薬物物質および医薬製品を生産し続ける(承認された場合)
•研究開発に力を入れ
•私たちの製品開発を支援するための追加のインフラを作成します
•ヴィーマ秘密協定を再提出するために必要な任意の活動を含む、規制部門の維維馬の承認を求める
•私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、拡大し、保護する
•上場企業としての運営を含む持続的な運営を支援するために、運営、財務、管理情報システムを維持する。
私たちが開発を成功させ、規制部門のウィリモの承認を得るまで、製品販売から何の収入も得られないと予想されます。もし私たちが規制部門の承認を得たら、製品販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。そこで、これまでの株式発行および転換可能優先手形によって発行された利用可能な現金と、必要に応じて、追加の公的またはプライベート株式または債務融資または他のソースを通じて、私たちの運営に資金を提供することを求めます。しかし、私たちは必要に応じて優遇条件で、または追加資金を調達できないか、またはそのような他の計画を達成することができないかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、他の計画を達成することができなければ、私たちの財務状況とベラモアの能力の発展に否定的な影響を与えるだろう。
私たちの運営結果の構成要素は
研究開発費
研究および開発費用は、主に、株ベースの報酬支出を含む研究および開発機能に従事する者の賃金、ボーナス、福祉、出張およびその他の関連コスト、CRO、調査場所、および私たちの非臨床および臨床研究を行うコンサルタントとの合意に基づいて発生する費用、製造プロセスの最適化および商業および臨床用途のための医薬物質の製造、および進行中のValor-CKD試験を支援する薬物製品のコスト、ヴィヴィモ開発に従事するコンサルタントに支払う費用、株式ベースの報酬、出張およびその他の費用、品質および法規要件の遵守に関連するコストを含む、ビヴモの開発に関連するコストを含む。研究開発施設に関する費用には，直接費用や分配された費用，その他の関連コストが含まれている。研究開発費が我々の研究開発事業に関連しており、他に将来の用途がない場合、研究開発費は発生した運営費用に計上される。研究·開発のための貨物またはサービスを受け取る前に支払われる金は、貨物またはサービスを受け取る前に資本化される。
これまで，我々のすべての研究や開発費用はウィリモに関するものであった.予測可能な未来には，製造プロセスを最適化し，臨床開発(我々が行っているValor−CKD試験を含む)によるビラモの推進に伴い，我々の研究開発費が増加することが予想される。必要な臨床研究を行って監督管理の承認を得る過程は高価で時間がかかり、ベラモの成功開発も非常に不確定である。したがって，我々の研究開発プロジェクトの継続時間や完成コストを決定することはできず，承認されれば，いつ，どの程度ヴィビドンの商業化や販売から収入を得るかを決定することもできない。したがって，我々がウィーマの開発を継続するうえで生じるコストを確実に見積もることはできない.開発の成功度、スケジュール、コストは予想と大きく異なる可能性がある。私たちは絶対に規制部門のウィヴェラモの承認を得ることに成功しないかもしれない。
一般と行政費用
一般と行政費用は主に賃金、ボーナス、福祉、旅費、株式補償費用、財務と行政機能者が施設に関連する費用を含む。一般および行政費用には、法律、特許、コンサルティング、会計、監査サービスの専門費用、商業前準備、医療事務費用、威力のある求人サービス、その他の関連費用も含まれている
再構成コスト
再編活動に関する費用は，適切な場合には研究·開発費用および一般·行政費用の一部として営業費用に計上される。
2020年9月10日、取締役会報酬委員会はTricida、Inc.2020年リストラ福祉計画、または2020年再編計画を承認した。2020年9月18日、私たちは2020年の再編計画に基づいて、約21.5%のリストラとその他のコスト削減を含む組織を簡素化し、資本を保留するための再編を実施した。2020年10月25日、取締役会は、当社の再編計画を承認し、2020年10月28日に、運営コストを低減し、2020年10月にFDAとのA類会議を完了した後、従業員チームを業務ニーズと一致させる2020年再編計画下の再編を実施しました。2020年第4四半期の再編により、一度解雇解散費や他の従業員関連コスト、契約終了コストや資本化ソフトウェア加速減価償却を含む脱退コストが約60.0%削減されました
2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月で、再編コスト(10万ドル)と10万ドルはそれぞれ私たちの簡明な運営報告書と全面赤字に記録されています。
経営成果
次の表に2021年6月30日と2020年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の運営結果を示す。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 3か月まで
六月三十日 | | 変わる | | 6か月まで
六月三十日 | | 変わる |
| (単位：千) | | 2021 | | 2020 | | $ | | % | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| 運営費用： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 研究開発 | | $ | 19,781 | | | $ | 28,757 | | | $ | (8,976) | | | (31) | % | | $ | 51,956 | | | $ | 78,138 | | | $ | (26,182) | | | (34) | % |
| 一般と行政 | | 9,550 | | | 28,418 | | | (18,868) | | | (66) | % | | 19,445 | | | 51,944 | | | (32,499) | | | (63) | % |
| 総運営費 | | 29,331 | | | 57,175 | | | (27,844) | | | (49) | % | | 71,401 | | | 130,082 | | | (58,681) | | | (45) | % |
| 運営損失 | | (29,331) | | | (57,175) | | | 27,844 | | | (49) | % | | (71,401) | | | (130,082) | | | 58,681 | | | (45) | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| その他の収入，純額 | | (296) | | | 2,675 | | | (2,971) | | | (111) | % | | 149 | | | 3,488 | | | (3,339) | | | (96) | % |
| 利子支出 | | (3,926) | | | (3,756) | | | (170) | | | 5 | % | | (9,539) | | | (5,776) | | | (3,763) | | | 65 | % |
| 定期融資の損失を繰り上げ返済する | | — | | | — | | | — | | | 適用されない | | (6,124) | | | — | | | (6,124) | | | 適用されない |
| 所得税前損失 | | (33,553) | | | (58,256) | | | 24,703 | | | (42) | % | | (86,915) | | | (132,370) | | | 45,455 | | | (34) | % |
| 所得税の割引 | | — | | | 86 | | | (86) | | | (100) | % | | — | | | 86 | | | (86) | | | (100) | % |
| 純損失 | | $ | (33,553) | | | $ | (58,170) | | | $ | 24,617 | | | (42) | % | | $ | (86,915) | | | $ | (132,284) | | | $ | 45,369 | | | (34) | % |
N/M=意味がない
研究開発費
次の表に2021年6月30日と2020年6月30日までの3ヶ月間の研究開発費を示す | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 3か月まで
六月三十日 | | 変わる |
| (単位：千) | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| 臨床開発コスト | | $ | 13,120 | | | $ | 20,917 | | | $ | (7,797) | | | (37) | % |
| 人事および関連費用 | | 3,107 | | | 3,949 | | | (842) | | | (21) | % |
| 株に基づく報酬費用 | | 2,723 | | | 3,191 | | | (468) | | | (15) | % |
| 他の研究と開発コスト | | 831 | | | 700 | | | 131 | | | 19 | % |
| 研究と開発費用総額 | | $ | 19,781 | | | $ | 28,757 | | | $ | (8,976) | | | (31) | % |
2021年6月30日までと2020年6月30日までの3ヶ月間の比較
2021年6月30日と2020年6月30日までの3ヶ月間の研究開発支出はそれぞれ1980万ドルと2880万ドルだった。900万ドル減少した理由は、私たちのヴィラモ臨床開発計画に関連する活動が減少し、製造プロセスの最適化に関する臨床開発コストが780万ドル減少し、私たちのValor-CKD試験に関連する薬物製造コストが780万ドル減少した；2020年第3四半期の再編と2020年第4四半期の再編後の労働力の減少により、人員と関連コストは80万ドル減少した；2019年8月に授与された業績奨励と私たちのリストラに関する株式報酬支出は50万ドル減少したが、2020年2月と2021年1月に授与された年間奨励関連コストの増加と部分的にこの減少を相殺した。他の研究と開発費用は10万ドル増加し、この増加を部分的に相殺した。
次の表に2021年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間の研究開発費を示す | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 6か月まで
六月三十日 | | 変わる |
| (単位：千) | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| 臨床開発コスト | | $ | 38,795 | | | $ | 62,057 | | | $ | (23,262) | | | (37) | % |
| 人事および関連費用 | | 6,280 | | | 7,881 | | | (1,601) | | | (20) | % |
| 株に基づく報酬費用 | | 5,129 | | | 6,324 | | | (1,195) | | | (19) | % |
| 他の研究と開発コスト | | 1,752 | | | 1,876 | | | (124) | | | (7) | % |
| 研究と開発費用総額 | | $ | 51,956 | | | $ | 78,138 | | | $ | (26,182) | | | (34) | % |
2021年6月30日までと2020年6月30日までの6ヶ月間の比較
2021年と2020年6月30日までの6ヶ月間の研究開発支出はそれぞれ5200万ドルと7810万ドルだった。私たちのヴィラモ臨床開発計画に関連する活動が減少し、製造プロセスの最適化に関連する臨床開発コストが2，330万ドル減少し、私たちのValor-CKD試験に関連する薬物製造コストが減少したため、2，620万ドル減少した。2020年第3四半期の再編と2020年第4四半期の再編後の労働力減少に関連する人員と関連コストは160万ドル減少した；2019年8月に付与された業績奨励と私たちのリストラに関する株式ベースの報酬支出は120万ドル減少したが、2020年2月と2021年1月に付与された年間報酬に関連するコスト増加分はこの減少を相殺した。他の研究や開発費用が10万ドル減少したのは、主に出張費用の低下によるものだ。
一般と行政費用
次の表に2021年6月30日と2020年6月30日までの3ヶ月の一般と行政費用を示す。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 3か月まで
六月三十日 | | 変わる |
| (単位：千) | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| 人事および関連費用 | | $ | 2,282 | | | $ | 8,428 | | | $ | (6,146) | | | (73) | % |
| 株に基づく報酬費用 | | 3,886 | | | 5,888 | | | (2,002) | | | (34) | % |
| 他の一般的かつ行政的費用 | | 3,382 | | | 14,102 | | | (10,720) | | | (76) | % |
| 一般と管理費用の合計 | | $ | 9,550 | | | $ | 28,418 | | | $ | (18,868) | | | (66) | % |
2021年6月30日までと2020年6月30日までの3ヶ月間の比較
2021年6月30日と2020年6月30日までの3ヶ月間、一般と行政費用はそれぞれ960万ドルと2840万ドルだった。1，890万ドルの減少は、私たちのウェイマー臨床開発計画に関連する商業化前と行政活動が減少し、2020年第3四半期の再編と2020年第4四半期の再編後の労働力が減少したため、人員と関連コストが610万ドル減少したためである。2019年8月に付与されたリストラと業績奨励に関する株式ベースの報酬支出は200万ドル減少したが、2020年2月と2021年1月に付与された年間奨励に関連するコスト増加分はこの減少を相殺した。その他の一般と行政費用は1070万ドル減少し、主な原因は商業化前の活動、医療活動、法律、招聘と訓練費用の減少である。
次の表に2021年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月の一般と行政費用を示す。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 6か月まで
六月三十日 | | 変わる |
| (単位：千) | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| 人事および関連費用 | | $ | 4,842 | | | $ | 14,674 | | | $ | (9,832) | | | (67) | % |
| 株に基づく報酬費用 | | 7,522 | | | 11,129 | | | (3,607) | | | (32) | % |
| 他の一般的かつ行政的費用 | | 7,081 | | | 26,141 | | | (19,060) | | | (73) | % |
| 一般と管理費用の合計 | | $ | 19,445 | | | $ | 51,944 | | | $ | (32,499) | | | (63) | % |
2021年6月30日までと2020年6月30日までの6ヶ月間の比較
2021年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間、一般と行政費用はそれぞれ1，940万ドルと5，190万ドル。私たちのウェイマー臨床開発計画に関連する商業化前と行政活動が減少し、人員と関連コストが980万ドル減少したのは、2020年第3四半期の再編と2020年第4四半期の再編後の労働力の減少による3，250万ドルの減少であり、2019年8月に付与されたリストラや業績奨励に関連する株式報酬支出は360万ドル減少したが、2020年2月と2021年1月に付与された年間奨励に関連するコスト増加分はこの減少を相殺したためである。その他の一般と行政費用は1910万ドル減少し、主な原因は商業化前の活動、医療事務活動、招聘と訓練費用の減少である。
流動性と資本資源
流動資金源
2013年設立から2021年6月30日まで、主に1兆524億ドルの転換可能優先株、2018年7月2日IPOの純収益2.377億ドル、2019年4月8日に我々が販売した公開普通株の純収益2.179億ドル、2020年5月22日に転換可能優先手形を発行した純収益1.933億ドル、定期融資項目での純借入金7210万ドルで運営資金を提供しています。2021年6月30日現在、私たちは1億758億ドルの現金、現金等価物、投資を持っている。
力持ちローンと保証契約
2021年3月12日、私たちは定期融資によってHerculesに7500万ドルの未返済元金と830万ドルの費用を返済した。私たちは債務の損失610万ドルを早期返済し、これは残りの未償却発行コストであることを確認した。
転換可能優先手形
2020年5月22日，我々は受託者である米国銀行全国協会や受託者との契約や契約に基づき，元金総額2億ドルの転換可能優先手形を発行した.吾らは、改正された1933年証券法第4(A)(2)条又は証券法第4(A)(2)条の免除規定に基づいて、初期購入者が証券法第144 A条に規定する免除により転売資格の機関買い手を登録するために、転換可能優先手形を初期購入者に販売する(定義証券法参照)。今回の発行には，初期購入者が追加2500万ドルの転換可能な優先手形元金総額の選択権を全額行使することが含まれている.引受割引と手数料および約670万ドルの他の発行コストを差し引くと、今回発行された純収益は1兆933億ドル。
私たちの転換可能優先手形は優先無担保債券で、2020年11月15日から半年ごとに利息を支払い、金利は3.5%で、毎年5月15日と11月15日から支払いを開始します。転換可能な優先手形は、事前に買い戻し、償還、または転換しなければ、2027年5月15日に満期になり、2024年5月20日までに償還できない。吾等は、2024年5月20日以降、および満期日直前の40番目の予定取引日または前に、少なくとも20取引日(連続するか否かにかかわらず)内(吾等の償還通知日の前の取引日を含む)、吾等の選択権に従って全部または任意の部分転換可能な優先手形を償還することができ、ただし、吾等の普通株の最終報告販売価格が少なくとも20取引日(連続するか否かにかかわらず)内で少なくともその時点で有効な変換価格の130%であり、償還通知を提供する日までの任意の連続する30取引日以内に、吾等の償還可能な全部または部分的に転換可能な優先手形である
償還価格は、償還可能な転換可能優先債券元金の100%に相当し、償還日(ただし償還日を除く)を追加した未払い利息に相当する。私たちは必要でもなく、転換可能な優先債券に債務超過基金を提供しないだろう。
転換可能な優先手形は、私たちの選択に応じて現金、普通株、または普通株の現金と株式の組み合わせに変換することができ、初期転換率は1，000ドル当たり転換可能な優先手形元金30.0978株であり、これは私たちの普通株の初期転換価格が1株当たり約33.23ドルに相当する。変換率は，契約で述べたいくつかのイベントに応じて慣用的に調整される.私たちの現在の意図は、現金で元本を返済する部分と、転換価値が私たちの普通株式元金金額を超える部分に関連する連結決算によって決済することです。2021年6月30日現在、“IF-変換価値”は、変換可能優先チケットの残存元金金額を超えない。
資金需要
2013年の設立以来、私たちの運営には損失と負のキャッシュフローが生じており、予測可能な未来には純損失が続くことが予想される。2021年6月30日までの累計赤字は7兆207億ドル。2021年6月30日までの現金、現金等価物、投資によると、当社のForm 10-Q四半期報告書を提出してから12ヶ月以内に運営に資金を提供し続ける十分な資本があると信じています。将来的には研究開発や商業化前の活動を行う際により多くの損失が生じることが予想され、より多くの資本を集めて事業計画を全面的に実施する必要がある可能性があることを認識した。
このような未来の資本需要は予測が難しく、多くの要素に依存するだろう
•我々が行っているValor-CKD実験の進展，結果，結果，
•FDAがCRLで決定した欠陥およびADLにおいて提案されたヴィーマに対する我々のNDAに関する問題を解決するコスト、タイミング、および成功
•私たちは従来の承認または承認計画の加速の下でFDAからベラパミルのNDA承認を得ることができます(もしあれば)
•FDAはNDA審査中に私たちの施設および私たちの契約メーカーと臨床試験場所の施設の定例検査期間中の発見と、私たちがこのような発見を迅速かつ十分に処理する能力を持っている
•もし私たちが規制部門の許可を得てヴィヴィマの商業販売から得た収入を得たら
•私たちは私たちの知的財産権を維持して実行し、知的財産権に関する任意のクレームを弁護することができる
•“製造および商業供給協定”およびPatheonと締結された“製造および商業供給協定”修正案1の下での最低と最高の約束は、時々修正される可能性がある
•もし私たちが監督部門の承認を得たら、商業化のパートナーではなく、未来のヴィヴィマ商業化活動のコスト、タイミング、成功度、製品製造、マーケティング、販売、流通を含む
•仕入先とサプライヤーに対する私たちの最低契約義務を履行するコスト；
•私たちは他の製品と技術をどの程度買収することができるかもしれない。
これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略的パートナーシップ、許可手配の組み合わせで私たちの現金需要を満たす予定です。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈されるか、または希釈される可能性があり、これらの証券の条項は、清算または他の私たちの普通株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。もし私たちが第三者との協力、戦略的パートナーシップ、許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちはおそらく
Vevermer、関連知的財産権、私たちの他の技術、将来の収入流、または研究プロジェクトの貴重な権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与します。
しかし、私たちが私たちの業務に資金を提供するのに十分な追加資金を得ることに成功したり、私たちが受け入れられる条件で追加資金を得ることに成功する保証はない。もし私たちが追加資金を調達する努力が成功しなければ、私たちは運営費用と遅延を大幅に削減し、私たちのいくつかの開発計画や将来の商業化努力を縮小または廃止し、知的財産権を私たちの研究候補薬に譲渡し、無担保資産を売却し、運営を完全に停止する、またはこれらの組み合わせを要求される可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、および/または私たちが予定の義務にタイムリーまたは完全に資金を提供する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある
2018年7月2日、我々はIPOを完了し、引受業者がその超過配給選択権を全面的に行使することを含む合計13，455，000株の普通株を発行·売却し、公開発行価格は1株19.00ドルであった。引受割引と手数料を差し引くと、純収益は約2兆377億ドル。
2019年4月8日、私たちは引受の公開発行を完了し、6，44万株の普通株を発行した。その中には、引受業者が1390万ドルの引受割引と手数料を差し引いた後、その選択権を全面的に行使し、1株36.00ドルの発行価格で840，000株の普通株を追加購入し、純収益は約2.179億ドルだった。
2020年5月22日、元金総額2億ドルの2027年満期の転換可能優先手形を発行した。今回の発行には，初期購入者が追加2500万ドルの転換可能な優先手形元金総額の選択権を全額行使することが含まれている.引受割引と手数料および約670万ドルの他の発行コストを差し引くと、今回発行された純収益は1兆933億ドル。
キャッシュフロー
次の表は，2021年6月30日と2020年6月30日までの6カ月間の純現金流量活動をまとめたものである。 | | | | | | | | | | | | | | |
| | 6か月まで
六月三十日 |
| (単位：千) | | 2021 | | 2020 |
| 提供された現金純額(使用)： | | | | |
| 経営活動 | | $ | (73,107) | | | $ | (128,638) | |
| 投資活動 | | 40,990 | | | (57,934) | |
| 融資活動 | | (82,875) | | | 209,898 | |
| 現金および現金等価物の純増加(減額) | | $ | (114,992) | | | $ | 23,326 | |
経営活動用の現金
2021年6月30日までの6カ月間、経営活動で使用された現金は7，310万ドルで、純損失8，690万ドル、2，440万ドルの非現金費用と1060万ドルの運営資産と負債に使用された現金変化調整後の純損失を含む。非現金費用は主に1，270万ドルの株式補償、610万ドルの定期融資早期清算損失、480万ドルの定期融資と転換可能優先手形の増加、50万ドルの非現金経営リースコスト、30万ドルの割増と投資割引の純償却、30万ドルの減価償却と償却が含まれるが、20万ドルの複合派生負債の公正価値変化部分によって相殺される。私たちの営業資産や負債に使われている現金の変化は、主に売掛金や他の負債が910万ドル減少し、売掛金が80万ドル減少し、前払い費用や他の資産が80万ドル増加したためだ。
2020年6月30日までの6カ月間、経営活動で使用された現金は1億286億ドルで、純損失1.323億ドル、非現金費用1，950万ドル調整後、運営資産と負債に使用された現金が1，580万ドル変化した。非現金費用には、主に1750万ドルの株式ベースの補償、230万ドルの定期融資と転換可能な優先手形の増加、50万ドルの減価償却と償却、40万ドルの非現金経営リースコストが含まれるが、70万ドルの複合派生負債の公正価値変化および40万ドルの投資割増と割引償却によって部分的に相殺される。当社の運営資産および負債に用いられる現金の変動は主に
計算すべき費用と他の負債は1060万ドル、前払い費用とその他の資産は510万ドル増加し、売掛金は10万ドル減少した。
投資活動によって提供される現金
2021年6月30日までの6カ月間、投資活動が提供した現金純額は4，100万ドル、投資活動に使用された現金純額は5，790万ドル。2021年6月30日までの6カ月間、投資活動が提供した現金純額は1.379億ドルだったが、購入投資9，690万ドルおよび購入物件と設備10万ドルで一部相殺された。2020年6月30日までの6カ月間、投資活動のための現金純額は、2.293億ドルの投資と60万ドルの財産や設備の購入によるものだったが、1.72億ドルの投資満期日によって部分的に相殺された。
融資活動から提供された現金
2021年6月30日までの6カ月間の融資活動用現金純額は8290万ドル、2020年6月30日までの6カ月間、融資活動が提供した現金純額は2.099億ドルだった。2021年6月30日までの6カ月間、融資活動のための現金純額は、主に8330万ドルの定期融資を早期返済するために支払われた現金だが、株式奨励計画に基づいて普通株を発行する収益40万ドル分で相殺されている。2020年6月30日までの6カ月間、融資活動が提供した現金純額は、主に転換可能な優先手形を発行した純収益1億933億ドル、定期融資資金1500万ドル、株式インセンティブ計画に基づいて普通株を発行する収益170万ドルだった。
表外手配
本報告書に記載されている間、私たちは、現在、米国証券取引委員会の規則に基づいて定義された表外手配もない。
契約義務と約束
私たちの契約義務の詳細については、付記5を参照されたい。本四半期報告表格10-Q第I部分第1項における“引受金及び又は有事項”。
重要な会計政策と重大な判断と見積もり
我々の経営陣の財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの簡明な財務諸表に基づいており、これらの簡明な財務諸表はアメリカで公認されている会計原則に基づいて作成されている。これらの簡明な財務諸表を作成する際には、財務諸表の日付の報告された資産および負債額、または有資産および負債の開示および報告期間内に報告された費用に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。私たちはこれらのプロジェクトに対してモニタリングと分析を行い、事実と状況の変化を理解し、これらの推定は未来に重大な変化が発生する可能性がある。我々は歴史的経験や当時の状況では合理的な様々な他の要因を推定していると考えられるが，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎となっており，そのような資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない。推定数の変化は既知期間の報告結果に反映されている。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値と大きく異なる可能性がある。我々が2020年12月31日までの年次報告Form 10−Kで検討したキー会計見積もりに大きな変化はなかった。
プロジェクト3.市場リスクに関する定量的·定性的開示
2020年12月31日までの年度と比較して、2021年6月30日までの6ヶ月間、我々の市場リスクは実質的に変化していない。市場リスクの定量的·定性的開示については、第2部、第7 A項を参照されたい。2020年12月31日までの10−K表年次報告書では“市場リスクに関する定量的·定性的開示”が開示されている。
項目4.制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
同社は、改正された1934年の証券取引法又は取引法に基づいて会社報告において開示を要求した情報が、証券取引委員会の規則及び表に規定されている期間内に記録、処理、集計及び報告されることを確保し、これらの情報を蓄積し、会社の最高経営者及び最高財務官を含む管理層に適宜伝達し、開示要求に関する決定を速やかに行うことを目的としている。
会社経営者は、我々の最高経営責任者及び最高財務官の監督の下、2021年6月30日までの取引所法案第13 a−15(E)及び15 d−15(E)条に規定する開示制御及び手続の有効性を評価した。評価によると、我々の最高経営責任者とCEOは、会社の開示統制および手続きが2021年6月30日から有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2021年6月30日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制(“取引法”第13 a-15(F)および15 d-15(F)規則の定義による)に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はなかった。
制御措置の有効性に対する制限
発想や動作がどんなに良くても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、制御システムの目標が実現されることを確保する制御システム。すべての制御システムに固有の限界があるため，どの制御評価も社内のすべての制御問題が検出されていることを絶対に保証することはできない.したがって、私たちの開示制御および手続きは、絶対的な保証ではなく合理的な保証を提供し、私たちの開示制御システムの目標が達成されることを保証することを目的としている。
第2部-その他の資料
項目1.法的手続き
法律手続きの議論については、第1部第1項付記5“または有”タイトル下の資料をお読みください。引受金およびまたは事項“は、参照によって本プロジェクトに組み込まれる本報告書に記載されている我々の簡明な財務諸表に記載されている。
第1 A項。リスク要因
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。以下に説明するリスクと、第1の部分の第2の項目を含む本四半期の報告書の10-Q表の他の部分に含まれる他の情報とをよく考慮しなければならない。“経営陣による財務状況及び経営成果の検討及び分析”と第1部は、第1項である。“財務諸表”と、我々は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の文書を提出し、その後、我々の普通株に投資するか否かを決定する。次のいずれの事件や事態の発生も、われわれの業務、財務状況、経営業績、キャッシュフローおよび見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の全部または一部を失うかもしれない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性はまた私たちの業務運営を損なう可能性がある。
リスク要因の概要
私たちの証券に投資することは高度な危険と関連がある。 あなたは第2部1 A項で議論されたすべての危険を慎重に考慮しなければならない。我々の証券への投資を決定する前に，“リスク要因要約”で議論されているリスク要因だけでなく，本四半期報告における10−Q表の“リスク要因”である。 以下はいくつかのリスクのリストです
•私たちの経営の歴史は限られており、設立以来毎年大きな損失を受けており、予見可能な未来には引き続き重大な損失を受けることが予想される。私たちは1つの研究候補薬のみであり、ヴィヴィモ(TRC 101とも呼ばれる)はまだ臨床試験中であり、商業販売されていない
•私たちはvevermerの成功に依存しており、私たちが規制部門の承認を得て商業化することができなければ、あるいはそうしている間に大きな遅延を経験し続けることができなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。2020年8月にFDAから受信した完全返信(CRL)と2021年2月に受信した控訴反駁返信(ADL)によると，我々のビビドン新薬申請(NDA)の再提出と承認の基準および経路はより明確であると考えられるが，このような承認の時期はいずれも確定していない。規制承認過程は不確実性が高く、承認計画や従来の承認プロセスを加速させることで承認を得ることができない可能性があり、商業化に必要な威力である。私たちは、私たちが現在予想している以上の追加の非臨床研究および臨床研究および試験を行うことを要求されるかもしれません。これは、ヴィーマを得る費用を増加させ、承認される可能性を低減し、および/または上場承認を得る時間を遅らせることになります
•我々が行っている腎臓結果試験Valor−CKD(TRCA−303とも呼ばれる)の設計は，サンプルサイズ，終点，持続時間または潜在的看護基準に関するキー仮説に影響を与える可能性のあるデータを含む他の情報やValor−CKD試験の進行中に生じる臨床データの影響を受ける可能性があり，この場合には，本試験の設計を修正したり，追加の臨床試験を行う必要があるかもしれない。さらに、試験が早期に停止された場合、例えば、治療効果または行政的理由のために、データは、NDAの再提出および/または承認をサポートするのに十分ではない可能性がある。
•先送りして承認を得ることは、威力のない商業化をさらに遅らせる可能性があり、私たちの創造能力、私たちの業務、私たちの運営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。ウェリーマーに対する規制機関の承認を拒否することは、私たちが運営を完全に停止する必要があるということを意味するかもしれない。たとえ承認計画を加速することでベラモの承認を得ることができても、もし私たちの腎臓結果試験Valor-CKD(発売後の検証性試験として)が臨床的利益を検証していない場合、あるいはもし私たちが厳格な発売後に要求された制約と遵守を受けなければ、FDAは承認撤回を求めるかもしれない。
•私たちの限られた運営の歴史と、私たちが行っている臨床試験Valor-CKDを完成させることを含め、私たちの目標を達成するために多くの追加資金が必要であり、私たちの将来の生存能力を評価することは困難である。私たちはその合意に基づいてValor-CKD実験を完了することを含む、私たちの目標を達成するために多くの追加資金が必要だ。必要に応じて許容可能な条項で必要な資本を得ることができない場合、あるいは必要な資本を全く得ることができない場合、私たちの臨床試験、製品開発、ビビドンの商業化努力を延期、制限、減少または終了させるか、または私たちの業務をさらに減少または完全に停止させることができるかもしれない。私たちの現在の債務義務は、私たちの業務、経営業績、全体の財務状況に悪影響を及ぼす可能性のあるリスクに直面し、私たちの株主のさらなる希釈を招く可能性があります。
•ベラパミルのターゲット患者群の発病率と流行率は推定と第三者源に基づいている。もしヴィヴィモの市場機会が私たちが推定したものよりも小さい場合、または私たちが得た任意の承認が患者集団のより狭い定義に基づいている場合、私たちの収入と利益を達成する能力は実質的に悪影響を受ける可能性がある。
•もし承認されたら、私たちはウィヴェリマーを商業的に発射するために必要な商業能力を持っていない。このような能力を発展させるには大量の財政投資と重要な人員の招聘が必要になるだろう。このようなビジネス能力や遅延を開発できず、私たちの業務に大きな影響を与える可能性があります。
•私たちの業務運営は私たちの成功に重要な機能を実行するために第三者に大きく依存している。私たちは現在、第三者サプライヤーに完全に依存して、私たちの臨床薬物供給のベラパミル薬物物質と薬物製品を製造、包装、ラベルし、承認されれば、私たちは第三者に完全に依存して、包装、包装、ラベル商業供給のベラパミル薬物物質と薬物製品を製造するつもりだ。私たちのサプライヤー側のいかなる中断や性能障害も、ウィヴィモの開発、潜在的な規制承認、商業化を延期する可能性があります。また，我々が行っている臨床試験Valor−CKDを含めて，第三者，特にコンサルタントとCROによるわれわれの臨床試験を継続して完成させていきたい。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される期限内に完了した場合、承認されれば、規制部門の承認を得たり、商業化することができない可能性がある。
•新冠肺炎の発生を含む流行病または大流行性疾患の発生は、私たちが行っている臨床試験Valor-CKDの進行と結果、ならびに私たちの第三者メーカーと試験実験室、CRO、臨床データ管理組織、医療機関および臨床調査者、FDAまたは他の規制機関、または私たちと業務が往来している他の第三者の業務または運営を含む、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
•もし私たちが高級管理者と他のキーパーソンを引き付けることができなければ、もし承認されれば、私たちはヴィヴィモの開発に成功し、臨床試験を行い、それを商業化することができないかもしれない。
•私たちの株価は変動が大きいかもしれません。お支払いいただいた価格以上で私たちの普通株を転売できないかもしれません。
私たちの限られた経営歴史、財務状況、資本要求に関するリスク
私たちの経営の歴史は限られており、設立以来毎年大きな損失を受けており、予見可能な未来には引き続き重大な損失を受けることが予想される。私たちは1つの研究候補薬のみであり、ヴィヴィモ(TRC 101とも呼ばれる)はまだ臨床試験中であり、商業販売されていない。FDAから完全な返信、またはCRLを受け取り、私たちのヴィビドン新薬申請(NDA)と関係がある。また，新薬オフィス(OND)は我々の正式な紛争解決請求(FDRR)に対して控訴反駁返信(ADL)を送信した。加えて、私たちの限られた経営歴史に加えて、これらの要素は私たちが未来の生存能力を評価することを困難にする。
私たちは製薬会社で、私たちの研究候補薬物ヴィヴィモ(TRC 101とも呼ばれる)の開発と商業化に焦点を当て、これは慢性腎臓疾患(CKD)患者の代謝性アシドーシスの治療を目的とした非吸収性経口ポリマーである。私たちは限られた経営履歴だけで、あなたはそれに基づいて私たちの業務と将来性を評価することができます。2021年と2020年6月30日までの3ヶ月間の純損失はそれぞれ3360万ドルと5820万ドルで、2021年と2020年6月30日までの6ヶ月間の純損失はそれぞれ8690万ドルと1兆323億ドルだった。2021年6月30日までの累計赤字は7兆207億ドル。薬品開発は投機性の強い仕事であり，大量の前期資金が必要である
このような薬物は大量の資金が必要であり、潜在的な候補薬物が十分な治療効果を証明できない或いは受け入れ可能な安全性を提供できない、監督管理部門の許可を得られない及び商業的に実行可能でないリスクを含む大きなリスクに関連する。我々の経験は限られており，会社が新たかつ急速に発展する分野でしばしば遭遇する多くのリスクや不確定要因，特に製薬業界を克服することに成功していることは証明されていない。これまで、私たちは主に私たちの研究候補のヴィヴィモの開発に集中してきた。今まで、私たちは商業販売のための製品は何も承認されていませんし、製品販売や他の手配から何の収入も発生していません。予測可能な未来にも私たちはしません。私たちは私たちの持続的な運営に関連した巨額の研究開発と他の費用を発生させ続けている。私たちは予測可能な未来に損失を被ることが予想され、私たちが引き続き開発と監督部門の承認を求め、可能な商業化に準備し、上場企業として運営し続け、法律、会計、その他の監督管理要求を遵守するにつれて、これらの損失は増加するだろう。
VEVERIMERが開発や商業化に成功しなかった場合、FDAがCRLで発見した私たちのNDAに関連する欠陥を解決できないこと、またはONDが私たちのFDRRに発表したADLで問題が提起された場合、資本不足やその他の理由で、あるいはマーケティング承認後に十分な収入が生じなければ、利益を達成できなくなり、私たちの業務は失敗する可能性がある。私たちが未来に利益を達成しても、私たちはその後の時期に利益を維持できないかもしれない。私たちは予測できない費用、困難、合併症、遅延、および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある他の未知の要素に直面するかもしれない。私たちの未来の純損失の規模は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、私たちの株主権益や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。
また，我々が発生した純損失は四半期ごとに大きく変動する可能性があるため，我々の運営結果を経時的に比較することは将来の業績の良い指示ではない可能性がある。
私たちは私たちの目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろうし、必要な時に受け入れ可能な条件で必要な資金を得ることができない場合、あるいは必要な資金を全く得ることができない場合、私たちの臨床試験、製品開発、他の運営またはヴィーマの商業化努力を延期、制限、減少または終了させるか、または運営を完全に停止させることができるかもしれない。
私たちは現在臨床開発を通じてヴィヴィモを推進している。2021年6月30日現在、私たちの運営資本は1.562億ドル、現金、現金等価物、投資は1.758億ドルです。予測可能な未来には，引き続き大量の資源を投入し，臨床開発を継続し，規制部門の承認を求め，ビビドンの商業化に備え，将来選択可能な他の任意の候補薬を開発すると信じている。これらの支出には、研究開発、販売、マーケティング、非臨床と臨床研究と試験の実施、監督管理の承認および製造と供給に関連するコストが含まれる。また，FDAのCRLで発見された我々のNDAに関する欠陥の解決を試みたり，ONDが発表した我々のFDRRやNDAの再提出に関するADLでの問題を解決しようとする他の予期しないコストが生じる可能性がある。いかなる臨床試験と監督管理承認過程の結果も高度に不確定であるため、著者らはビビドンの開発、監督管理承認過程と商業化に必要な実際の支出を合理的に推定することができない。
私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、および1.758億ドルの投資が、少なくとも今後12ヶ月以内に私たちの運営計画に資金を提供することができると信じている。しかし、私たちが基づいているこれらの推定は間違っていることが証明される可能性があり、私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源を使用するか、または現在予想されているよりも多くの資本が私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない。さらに、私たちの現在知られていない多くの要因により、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求め、公共またはプライベート株や債務融資や戦略的協力のような他のソースを必要とするかもしれない。このような融資は、株主への希釈、債務契約や償還義務の強制実施、あるいは我々の業務の他の制限に影響を及ぼす可能性がある。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。
私たちが未来に必要な支出の額と時間は、多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
•私たちが開発、許可または買収したヴィヴィルメクチンと任意の未来の候補薬が規制承認を得るのに要する時間とコスト
•承認手続きや従来の承認プロセスを加速することでベラパミルの承認を得ることができます
•FDAのCRLで発見された我々のNDAに関連する欠陥やONDが発表した我々のFDRRおよび我々のNDAを再提出するADLで提起された問題に関するコスト、およびそのような欠陥またはそれによる遅延によって増加する資金調達に関するコスト；
•我々が行っているValor-CKD試験、あるいは未来の潜在的な非臨床および/または臨床研究と試験を含む、著者らの非臨床と臨床研究と試験の進捗、時間、範囲、コストを適時に行う
•FDAおよび/または外国の規制機関は、発売を承認する前にベラモアに対する追加の臨床試験の関連コストを要求する可能性がある
•規制機関は、ヴィビドンの発売後の研究または臨床試験のコストを要求するか、または選択する可能性がある
•ヴィラパミーの商業供給品を得るコストは
•ヴィベリンを商業化する能力に成功しました
•私たちの販売およびマーケティング能力、ならびに医療事務能力を確立するコストおよびタイミングを含む、ヴィヴィモに関連する製造、販売およびマーケティングコスト
•仕入先とサプライヤーに対する私たちの最低契約義務を履行するコスト
•私たちのヴィビドン製造プロセスと商業供給ウィアマに関連する時間とコストを最適化し、拡大します
•承認された場合、販売価格、特許使用料および他の収入の額および時間は、販売価格および十分な第三者補償があるかどうかを含む
•上場企業としての運営コストは
•起こる可能性のある製品のリコールに関するコスト
•代替性および競争的製品または治療の出現、承認、獲得可能性、知覚的利点、相対コスト、相対安全性、および相対的有効性；
•将来の候補薬の現金需要を買収したり発見したりします
•雇用と引き留めの費用
•技術や市場の発展に反応するのに要する時間とコスト
•新冠肺炎を含む流行病の医療保健システム、金融市場と経済に対する潜在的な影響、特に著者らの業務に対する潜在的な影響は、Valor-CKD試験患者の登録と保留に対する潜在的な影響、被験者の研究方案に対するコンプライアンス、あるいは著者らのValor-CKD試験の力を含む
•訴訟費用およびそのような訴訟の結果を含む任意の特許権利要件および他の知的財産権の費用を準備、提出、起訴、弁護および実行すること；
•株主、集団訴訟及び派生訴訟に関連する訴訟費用を含む、当社、その経営陣及び/又はその取締役会に対して提出された訴訟の弁護費用。
私たちはあなたに保証することはできません。私たちは割引された条件で予想された追加融資を受けるか、あるいは全くできません。私たちが将来参加する任意の債務融資は、私たちに留置権または追加債務の発生、配当金の支払い、株式の償還、特定の投資、およびいくつかの合併、合併、または資産売却取引に従事する能力の制限を含む、私たちの業務を制限する契約を加えるかもしれない。私たちは私たちの株式証券や債務融資を発行することで融資を得ることに成功しましたが、将来そうできることを保証することはできません。臨床開発を支援するための追加資金を集めることができなければ
ベラパミと商業化が承認され、他の商業活動が承認されれば、1つ以上の臨床開発計画や商業化努力を大幅に延期、削減または放棄し、私たちの運営を削減または停止させることを余儀なくされる可能性がある。しかも、私たちが利益を達成したり、競争圧力に対応する能力は深刻に制限されるだろう。
私たちの業務に関わるリスク
私たちはウィヴィモの成功に依存していますこれが私たちの唯一の研究薬候補ですもし私たちが開発に成功し、規制部門の承認を得て商業化することができなければ、あるいはこの点で重大な遅延に直面し続けることができれば、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。
これまで、私たちは私たちのすべての努力と財政資源をヴィヴィマの研究開発と潜在的な商業発売に投入してきました。これは私たちの唯一の研究候補薬です。私たちの業務と将来の成功は、私たちが開発に成功し、規制部門の承認を得てベラパミを商業化する能力にかかっている。著者らは現在Valor-CKD(TRCA-303とも呼ばれる)という腎臓結果の臨床試験を行い、ベラパミルがCKDに関連する代謝性アシドーシス患者のCKD進展を緩和したかどうかを確認している。著者らのValor-CKD試験はランダム、二重盲検、プラセボ対照、イベント発生時間試験である。2018年5月、著者らはビビドンのマルチセンター、無作為、二重盲検、プラセボ対照の3期臨床試験、すなわちTRCA-301を完成した。TRCA−301試験は，代謝性アシドーシスとCKDを有する217名の被験者を募集した。我々の第3段階試験で12週間の治療期を終えた条件に適合した被験者は，40週間延長試験TRCA−301 eへの継続参加を依頼され，2019年3月にTRCA−301 e試験を完了した。これらの実験はそれらの主要かつ副次的な終点に達しているが，FDAはこれらの実験自体がヴィヴィモの承認を支持するのに十分ではないことを示している。しかも、私たちはあなたにどの外国の規制機関もヴェラモがマーケティングに使用されることを承認することを保証できません
我々は，2019年8月に加速承認計画により新薬申請(NDA)を提出し，2020年8月にFDAが我々のビビドン(NDA)に関する完全返信(CRL)を受信した.CRLによれば，FDAはTRCA−301/TRCA−301 e試験以外のデータを探しており，ビビドンの血清炭酸水素塩代替マーカーに対する治療効果の幅と持続性に関し，示された効果の大きさが臨床的利益を合理的に予測できるかどうかに注目している。また，CRLはこの治療効果が米国人口や米国の医学実践に適しているかどうかを疑問視している。FDAは，TRCA−301/TRCA−301 e試験の結果が東欧の高登録試験地点によって推進されているため，調査結果の信頼性を懸念している。CRLは，FDAがTRCA−301/TRCA−301 e試験の中で最も登録者数の多い臨床試験地点の検査を完了していないことを懸念しており，FDAが発表した表483もない。CRLでは安全性，臨床薬理学/生物薬剤学，CMCあるいは非臨床問題は認められなかった。CRLは、慢性腎臓病に関連する代謝性アシドーシスの治療の有効性を証明するために、少なくとも1つの追加的かつ良好な制御試験のデータを提出することを含む、決定された欠陥を解決するための様々な選択を提供する。
2020年10月，FDAの心臓病や腎臓病部門や部門とA型審査終了会議を開催した。この司は原則的に，ある条件を満たす場合，Tricidaが提案したValor−CKD試験の血清炭酸水素塩データの中期分析を行うことで，TRCA−301/TRCA−301 e試験データの信頼性およびこれらの試験結果と米国人群との関連性の懸念を解決することができることに同意した。FDAのクラスA会議期間中の他のフィードバックによると，この部門はValor−CKD試験の最近の中期分析から加速的に承認された証拠を得る必要があると考えられ，ベラモのCKD進展への影響を証明し，FDAが血清炭酸水素塩データのみで治療効果を決定する可能性は低いと考えられる。したがって，我々は正式な論争解決要求，あるいはFDRRを提出し，新薬オフィス(OND)のみに求められ，TRCA−301/TRCA−301 e試験で見られた血清炭酸水素塩変化の幅は，CKDに関連する代謝性アシドーシス治療の臨床的利益を合理的に予測することが可能であり，承認を加速する基礎とすることができる。
2021年2月、ONDは私たちのFDRRに関する決定を発表した。ONDはTRCA−301とTRCA−301 E試験が血清炭酸水素塩終点に適合することを認めたが，ONDは控訴を否定した。その控訴反駁返信(ADL)では，ONDは血清炭酸水素塩の変化幅の問題を解決しただけでなく，CRL中のすべての欠陥を列挙し，提供されたウィウェリンNDAを支持するデータは承認計画の加速による承認を支持していないと結論した。ONDの結論は，TRCA−301/TRCA−301 e試験で示された血清炭酸水素塩レベルの上昇の幅は，ベラパミル治療がCKD進行において有意な減少を提供する可能性があることを決定するのに十分な規模または持続時間ではなかった。また，ONDは，行う予定の確認性試験Valor−を発見した
CKD(TRCA−303とも呼ばれる)は，動力不足であり，CKD進展の13%低下は検出されなかった。この発見は、TRCA-301/TRCA-301 e試験で観察された血清炭酸水素塩とベースラインからプラセボを差し引いたLS平均値の変化と、最初の予測MAモデルとを含む最初に提出されたNDAに含まれる情報に基づく。ONDは，ベラパミルNDAが単一登録試験(TRCA−301/TRCA−301 e)によって支持されているため，単独で納得できる有益な証拠を提供しなければならないため，研究結果の頑健性にも関心を示している。具体的には，ONDは十分盲法への懸念に注目し，試験結果は単一地点の影響を強く受け，TRCA−301/TRCA−301 e試験の多くの地点は東欧にあり，そこでは薬物や食事に伴うビビドンの治療反応に影響を及ぼす可能性があり，米国患者群への適用の有無が懸念されている。ONDはまた，TRCA−301/TRCA−301 e試験の試験結果は，患者から報告された2つの測定であるKDQOL身体機能調査と反復椅子立位試験が改善したにもかかわらず，ONDは単一試験の主観データに懐疑的であり，2回目の試験には類似した結果のデータがないため，両終点とも信頼できる結論を支持するためには厳しい盲法が必要であることを指摘した。しかし、ONDは、この2つの変化が最終的に1つまたは複数の追加の試験によって確認されれば、ベラパミル治療が潜在的に意義のある利点である特に身体機能障害を有するCKD患者にあることを示すことを指摘している。ADLに加えて，臨床結果評価部(DCOA)からのフィードバック，すなわちこれらの物理機能終点に依存した承認にはさらなる検証が必要である可能性がある
ADLの上で，私たちは現在，承認計画を加速することでヴィヴィモを承認する潜在的なアプローチをより明確に理解していると信じている。ONDはこの部門と面会し，Valor−CKD全無作為試験群の52週目の血清炭酸水素塩結果を提出することを検討することを提案し，この試験は米国または“米国に類似した”患者を有する地域からの大部分の患者を含むべきである。この実験の結果，ウィヴィモが提供する治療効果がTRCA−301/TRCA−301 e試験に見られるものよりもはるかに大きいことが証明されれば，この試験およびTRCA−301/TRCA−301 e試験の結果は，CRLで提案されているTRCA−301/TRCA−301 e試験で観察された治療反応の限界と大きさに関する問題を解決することができる。しかしながら、Valor−CKDに基づく任意の後続提出において、血清炭酸水素塩の増加幅が加速承認を支持するかどうかは依然として検討問題であり、Valor−CKDが合理的な時間フレームワーク内でCKD進行を検出する予期される治療効果の十分性(すなわち能力)の評価をある程度反映するであろう。
ADLで提案された加速承認要求を満たすスケジュールは，ベラパミのNDAを再提出する最も速い経路ではなく，我々の既存資源が実現できるものでもない可能性が考えられる。例えば，場合によってはValor−CKD試験の腎臓結果データは52週間前に得られ，ADLに推奨されている完全に登録されたValor−CKD試験の血清炭酸水素塩データは少なくとも2023年初めに得られる。しかしながら、試験が予め指定された250イベントの中期分析において治療効果によって早期に停止された場合、現在のイベントの計算すべきデータに基づいて、腎臓結果データは2022年末に利用可能となる。Valor−CKDの腎臓結果データも2023年までに得られる可能性があり，行政的理由で早期に試験停止を余儀なくされた場合，計画に基づいて試験を完了するのに十分な資源が不足しているためである。行政停止の時期は不確定であり、多くの要因に依存するが、計画中の250活動の中期分析の前に発生する可能性がある
プロトコルに従ってValor-CKD実験を完了するのに十分な資源が確保できなければ，行政的な理由で早期に実験停止を余儀なくされる可能性がある.Valor-CKDを停止するかどうかの決定の時間は不確定であり、当時の財務資源を含む多くの要因の評価に依存して、計画中の250イベントの中期分析の前に発生する可能性がある。行政が停止した場合，主要終点の分析は当時残っていたすべてのαを用い，試験データの分析は統計分析計画にあらかじめ定められた方式で行う。行政停止から得られたデータは、NDAの再提出および/または承認をサポートするのに十分ではない可能性がある
いずれにしても，Valor-CKDからのデータは非常に重要であり，ヴィルメクチンを再提出したNDAの適切な規制経路をさらに理解し，我々の意思決定に情報を提供するのに役立つと信じている.例えば、計画の中期分析において、主要終点(すなわちDD 40)の分析に基づいて、Valor−CKD試験が治療効果により早期に停止した場合、ベラパミルの(1)CKD進行、(2)身体機能、および(3)血清炭酸水素塩への影響に関する追加データが得られる。そこで，加速と従来の承認経路を考慮しながらValor-CKD実験を継続して行う予定である.規制経路にかかわらず、FDAは、研究を行う異なる地理的領域のビビドン治療効果の大きさおよび持続性の評価、および非米国国または地域からのデータ(試験データの大部分を構成する)の受容可能性を含む、Valor-CKDデータの再提出をサポートし、最終的には審査問題となる。再提出と
Valor−CKD試験で提供されたデータに加えて，ベラパミルNDAの承認には追加の臨床データが必要である可能性がある
私たちが規制部門の承認を得ても、商業組織を発展させたり、第三者と協力してヴィーマを商業化し、商業的に実行可能な価格設定を確立し、政府支払人を含む第三者から保証と十分な補償の承認を得る必要がある。もし私たちが威力を商業化することに成功できなければ、私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。
私たちの最近の見通しは、私たちが私たちの運営に資金を提供し、収入を創出する能力を含み、アメリカでのビビドンの成功した開発、規制承認、商業化に大きく依存するだろう。将来的には外国の監督管理機関と上場承認検討を行う予定であるが、FDA以外のどの規制機関とも上場承認交渉を開始しておらず、現在も米国以外の規制機関のヴィビドンの承認を求めていない。ヴィヴィモの臨床と商業成功は以下の要素を含む多くの要素に依存する
•私たちはFDAおよび/または外国の規制機関を満足させるために、ヴィヴィモの安全性と有効性を証明することができる
•我々が行っているValor-CKD実験を報告します
•Valor-CKD試験に成功した能力、およびヴィヴィモの伝統的な承認を求め、ヴィヴィモの加速承認を得た場合、血清炭酸水素塩の臨床的利益を増加させることができれば、この試験結果は、ヴィヴィルマがプラセボと比較してCKDの進行を遅らせる能力を証明することができる
•十分な数の被験者が参加して私たちのValor-CKD実験に参加し続けてアメリカ人への適用性を証明しました
•我々のValor−CKD試験では、試験結果が単一の高登録サイトによって駆動される可能性を回避するために、十分な数の臨床サイトで十分な数の臨床サイトに登録および継続して参加する
•Valor-CKD試験は統計的に顕著な主要な終点結果を示し、それにより、統計分析計画に従って物理機能終点のような二次治療効果終点の階層的テストを実行することができる
•我々のValor-CKD試験に加えて、FDAおよび/または外国の規制機関は、ベラパミルの発売を承認する前または後に追加の臨床試験を行うことを要求しているかどうか
•私たちが行っているビモと将来の臨床試験および商業使用における副作用の流行率と重症度は、承認されれば、
•FDAおよび/または外国の監督管理機関のベラパミルに対する必要な監督と上場承認を適時に受ける
•FDAがCRLで発見した任意の欠陥またはONDが私たちFDRR上で発表されたADLで発見された問題を解決する能力を含む、承認プロセスまたは従来の承認プロセスを加速することによって、米国でビビドンの市場承認を得ることができる
•FDAおよび/または外国の規制機関の承認を得たら、私たちはビビドンを商業化する能力に成功した
•私たちは臨床試験と商業ロットのベラパミル薬物物質と薬物製品を生産し、現在の良好な製造実践やcGMPに合った商業的に実行可能かつ有効な製造技術を開発し、維持することができ、その規模は予想される需要を満たすのに十分であり、時間の経過とともに製造コストを下げることができる
•ヴィーマに適用されるすべての規制要件を達成し、維持します
•私たちはベラパミルの潜在的な利益、リスク、管理、使用について医師と患者を教育することに成功した
•ヴィラモは患者や医学界に安全で効果的に受け入れられています
•代替療法と競争療法の獲得性、知覚優位性、相対コスト、相対安全性と相対的有効性
•ヴェイマに対する第三者支払者の適切な補償レベルを獲得し維持することができます
•私たち自身または任意の未来の戦略パートナーのマーケティング、販売、流通戦略および運営の有効性
•私たちは私たちの知的財産権を保護し、私たちの知的財産権を実行し続けることができる
•新冠肺炎のような流行病、私たちの業務への影響、私たちのValor-CKD試験への潜在的な影響を含む
•私たちは、私たちの特許権および特許侵害請求に関連する第三者特許干渉または特許侵害請求または同様の訴訟を回避して防御することができる。
その中の多くの要素は私たちがコントロールできることではない。したがって、私たちはあなたに保証することはできません。私たちは永遠にヴィーマを販売することで収入を作ることができます。もし私たちが成功的に承認されなかったり、威力を商業化できなかったり、この点で明らかに遅延したら、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。
私たちが米国で承認計画を加速することによってヴィラモの承認を得続ける場合、および/または、現在検討されている研究および試験を超えた他の非臨床および臨床研究および試験を行うことが要求される場合、これは、取得コストを増加させ、必要な上場承認を得る可能性を低減し、および/または必要な上場承認を得る時間を遅らせる可能性がある。承認計画を加速することによってFDAの承認を得ても、進行中のValor-CKD試験(上場後検証性試験とする)や任意の他の検証性試験が臨床的利益を証明していない場合、あるいは厳格な上場後要求に適合していなければ、FDAは承認撤回を求める可能性がある。
“政府法規”の一部で述べられているように、承認加速計画は、処方薬を重篤または生命に危険な疾患の治療により迅速に使用するためのFDAのいくつかの方法のうちの1つである。FDAは、代替終点に対して臨床的利益を合理的に予測する可能性があることを決定した場合、または不可逆的発症率または死亡率の前に測定された臨床終点が不可逆的発症率または死亡率または他の臨床的利益を予測する可能性がある臨床的終点の影響を合理的に予測することができる場合に、既存の治療法よりも有意に優れた製品を提供する、深刻または生命に危険な疾患の承認を加速することができる製品を提供する。しかしながら、承認計画の承認を加速することによって、代替終点と臨床利益との関係または観察された臨床終点と最終結果との関係の不確実性が存在する薬物の臨床的利益を検証および説明するために、申請者に少なくとも1回の追加的な検証後の臨床試験を行わなければならない。通常、発売後の臨床試験により、この薬物が臨床意義のある積極的な治療効果を提供することを表明した時、即ち患者の感覚、機能或いは生存方式への影響は臨床メリットを検証する。もしこのような検証性発売後に試験がこの薬物の臨床概況或いはリスクと利益を確認できなかった場合、FDAはこの薬物の承認を撤回する可能性がある。
FDAは承認計画の加速による承認に広範な裁量権を有しており，加速承認計画がベラモに適用されると考えても，FDAが最終的に同意することを保証することはできない。また，承認プロセスを加速させることで承認を得たとしても，従来の承認プロセスよりも速い開発プロセス，審査や承認を経験しない可能性がある.
FDAは，われわれの1/2期試験TRCA−101，3期臨床試験TRCA−301および40週延長試験TRCA−301 eの結果に基づき，加速承認計画によりヴィビドンに対するNDAを検討した。今まで、私たちは承認手続きを加速することでウィマの承認を得ることができなかった。2020年8月，FDAが発行した我々のベラパミの非特許薬品に関するCRLを受け取った.CRLによれば，FDAはTRCA−301/TRCA−301 e試験以外のデータを探しており，ビビドンの血清炭酸水素塩代替マーカーに対する治療効果の幅と持続性に関し，示された効果の大きさが臨床的利益を合理的に予測できるかどうかに注目している。また、
CRLは，この治療効果が米国人口や米国の医学実践に適しているかどうかを疑問視している。FDAは，TRCA−301/TRCA−301 e試験の結果が東欧の高登録試験地点によって推進されているため，調査結果の信頼性を懸念している。CRLは，FDAがTRCA−301/TRCA−301 e試験の中で最も登録者数の多い臨床試験地点の検査を完了していないことを懸念しており，FDAが発表した表483もない。CRLでは安全性，臨床薬理学/生物薬剤学，CMCあるいは非臨床問題は認められなかった。CRLは、慢性腎臓病に関連する代謝性アシドーシスの治療の有効性を証明するために、少なくとも1つの追加的かつ良好な制御試験のデータを提出することを含む、決定された欠陥を解決するための様々な選択を提供する。
2020年10月，FDAの心臓病や腎臓病部門や部門とA型審査終了会議を開催した。この司は原則的に，ある条件を満たす場合，Tricidaが提案したValor−CKD試験の血清炭酸水素塩データの中期分析を行うことで，TRCA−301/TRCA−301 e試験データの信頼性およびこれらの試験結果と米国人群との関連性の懸念を解決することができることに同意した。FDAのクラスA会議期間中の他のフィードバックによると，この部門はValor−CKD試験の最近の中期分析から加速的に承認された証拠を得る必要があると考えられ，ベラモのCKD進展への影響を証明し，FDAが血清炭酸水素塩データのみで治療効果を決定する可能性は低いと考えられる。したがって，我々は正式な論争解決要求，あるいはFDRRを提出し，新薬オフィス(OND)のみに求められ，TRCA−301/TRCA−301 e試験で見られた血清炭酸水素塩変化の幅は，CKDに関連する代謝性アシドーシス治療の臨床的利益を合理的に予測することが可能であり，承認を加速する基礎とすることができる。
2021年2月、ONDは私たちのFDRRに関する決定を発表した。ONDはTRCA−301とTRCA−301 E試験が血清炭酸水素塩終点に適合することを認めたが，ONDは控訴を否定した。その控訴反駁返信(ADL)では，ONDは血清炭酸水素塩の変化幅の問題を解決しただけでなく，CRL中のすべての欠陥を列挙し，提供されたウィウェリンNDAを支持するデータは承認計画の加速による承認を支持していないと結論した。ONDの結論は，TRCA−301/TRCA−301 e試験で示された血清炭酸水素塩レベルの上昇の幅は，ベラパミル治療がCKD進行において有意な減少を提供する可能性があることを決定するのに十分な規模または持続時間ではなかった。また，ONDは，予想される検証性試験Valor−CKD(TRCA−303とも呼ばれる)がCKDの進行が13%遅いことを検出する能力が不足していることが分かった。この発見は、TRCA-301/TRCA-301 e試験で観察された血清炭酸水素塩とベースラインからプラセボを差し引いたLS平均値の変化と、最初の予測MAモデルとを含む最初に提出されたNDAに含まれる情報に基づく。ONDは，ベラパミルNDAが単一登録試験(TRCA−301/TRCA−301 e)によって支持されているため，単独で納得できる有益な証拠を提供しなければならないため，研究結果の頑健性にも関心を示している。具体的には，ONDは十分盲法への懸念に注目し，試験結果は単一地点の影響を強く受け，TRCA−301/TRCA−301 e試験の多くの地点は東欧にあり，そこでは薬物や食事に伴うビビドンの治療反応に影響を及ぼす可能性があり，米国患者群への適用の有無が懸念されている。ONDはまた、, TRCA−301/TRCA−301 e試験の試験結果は，患者から報告された2つの測定−KDQOL身体機能調査と反復椅子立位試験−が改善したが，ONDは単一試験の主観データに懐疑的であり，2回目の試験のデータが類似した結果を示していないため，両終点とも信頼できる結論を支持するために厳しい盲法が必要であることを指摘した。しかし、ONDは、この2つの変化が最終的に1つまたは複数の追加の試験によって確認されれば、ベラパミル治療が潜在的に意義のある利点である特に身体機能障害を有するCKD患者にあることを示すことを指摘している。ADLに加えて，臨床結果評価部(DCOA)からのフィードバック，すなわちこれらの物理機能終点に依存した承認にはさらなる検証が必要である可能性がある。
ADLの上で，私たちは現在，承認計画を加速することでヴィヴィモを承認する潜在的なアプローチをより明確に理解していると信じている。ONDはこの部門と面会し，Valor−CKD全無作為試験群の52週目の血清炭酸水素塩結果を提出することを検討することを提案し，この試験は米国または“米国に類似した”患者を有する地域からの大部分の患者を含むべきである。この実験の結果，ウィヴィモが提供する治療効果がTRCA−301/TRCA−301 e試験に見られるものよりもはるかに大きいことが証明されれば，この試験およびTRCA−301/TRCA−301 e試験の結果は，CRLで提案されているTRCA−301/TRCA−301 e試験で観察された治療反応の限界と大きさに関する問題を解決することができる。しかしながら、Valor−CKDに基づく任意の後続提出において、血清炭酸水素塩の増加幅が加速承認を支持するかどうかは依然として検討問題であり、Valor−CKDが合理的な時間フレームワーク内でCKD進行を検出する予期される治療効果の十分性(すなわち能力)の評価をある程度反映するであろう。
ADLで提案された加速承認要求を満たすスケジュールは，ベラパミのNDAを再提出する最も速い経路ではなく，我々の既存資源が実現できるものでもない可能性が考えられる。例えば，場合によってはValor−CKD試験の腎臓結果データは52週間前に得られ，ADLに推奨されている完全に登録されたValor−CKD試験の血清炭酸水素塩データは少なくとも2023年初めに得られる。しかしながら、試験が予め指定された250イベントの中期分析において治療効果によって早期に停止された場合、現在のイベントの計算すべきデータに基づいて、腎臓結果データは2022年末に利用可能となる。Valor−CKDの腎臓結果データも2023年までに得られる可能性があり，行政的理由で早期に試験停止を余儀なくされた場合，計画に基づいて試験を完了するのに十分な資源が不足しているためである。行政停止の時期は不確定であり、多くの要因に依存するが、計画中の250活動の中期分析の前に発生する可能性がある
プロトコルに従ってValor-CKD実験を完了するのに十分な資源が確保できなければ，行政的な理由で早期に実験停止を余儀なくされる可能性がある.Valor-CKDを停止するかどうかの決定の時間は不確定であり、当時の財務資源を含む多くの要因の評価に依存して、計画中の250イベントの中期分析の前に発生する可能性がある。行政が停止した場合，主要終点の分析は当時残っていたすべてのαを用い，試験データの分析は統計分析計画にあらかじめ定められた方式で行う。行政停止から得られたデータは、NDAの再提出および/または承認をサポートするのに十分ではない可能性がある
いずれにしても，Valor-CKDからのデータは非常に重要であり，ヴィルメクチンを再提出したNDAの適切な規制経路をさらに理解し，我々の意思決定に情報を提供するのに役立つと信じている.例えば、計画の中期分析において、主要終点(すなわちDD 40)の分析に基づいて、Valor−CKD試験が治療効果により早期に停止した場合、ベラパミルの(1)CKD進行、(2)身体機能、および(3)血清炭酸水素塩への影響に関する追加データが得られる。そこで，加速と従来の承認経路を考慮しながらValor-CKD実験を継続して行う予定である.規制経路にかかわらず、FDAは、研究を行う異なる地理的領域のビビドン治療効果の大きさおよび持続性の評価、および非米国国または地域からのデータ(試験データの大部分を構成する)の受容可能性を含む、Valor-CKDデータの再提出をサポートし、最終的には審査問題となる。Valor−CKD試験で提供されたデータに加えて，ベラパミルNDAの再提出と承認には追加の臨床データが必要となる可能性がある
検証されていない代替終点に基づいて何らかの疾患や状況を治療するための研究候補薬の開発を継続することにすると，FDAがわれわれの臨床計画の結果を分析·説明することが困難になるリスクが高まる可能性がある。さらに、FDAは、証明された代替終点への影響が臨床的利益を合理的に予測することはあまり不可能であることを発見するかもしれない。したがって、彼らはウィマの承認を延期したり拒否したりするかもしれない。これまで、FDAは、代替終点に対するヴィヴィルモの影響の振幅および持続性が承認をサポートするのに十分であるかどうかに満足していない
ヴィヴィモの加速承認を得ることができれば、我々が行っているValor-CKD試験の完了を含む厳格な上場後要求の制約を受け、これは検証性上場後試験、またはFDAが要求する可能性のある他の検証性試験として、この製品の臨床的利益を検証し、すべての宣伝材料を配布する前にFDAに提出すると考えられる。FDAは様々な理由で承認撤回を求めることができ、もし私たちが何の必要な職務調査の上場後試験を行っていない場合、私たちの検証性上場後の試験は予想される臨床利益を確認できない、他の証拠はこの製品が使用条件下で安全でないか、あるいはFDAに虚偽および誤った宣伝材料として発見されたことを伝播することを含む。
Valor-CKDから得られたデータがタイムリーに得られる保証はなく，これらのデータがウィリモの承認をサポートするのに十分である保証はない.承認されたいかなるさらなる遅延または承認を得ることができない場合、ベラパミルの商業化を延期または阻止し、私たちの業務、財務状況、経営業績、キャッシュフロー、および将来性に重大な悪影響を及ぼすだろう。ウェリーマーに対する規制機関の承認を拒否することは、私たちが運営を完全に停止する必要があるということを意味するかもしれない。
伝統的なFDA承認手続きの下で、私たちは維維馬の規制承認を得ることができないかもしれない。
著者らは伝統的な方法を用いてベラパミルが腎臓疾患の進展を遅らせる或いは慢性腎臓病に関連する代謝性アシドーシス患者の身体機能を改善することを許可することを決定する可能性があり、加速ではない
承認する。市販薬物製品の伝統的な承認を得るためには，FDAに臨床データを提供し，NDAで求められている期待適応に対するウィヴィモの安全性と有効性を十分に証明しなければならない。
FDAは通常、NDAの承認を支援するために、少なくとも2つの十分かつ良好な制御研究を必要とする。ごく少数の場合、単一の3期臨床試験で十分である可能性があり、(1)臨床試験は大型多中心臨床試験であり、内部一致性を証明し、しかも統計学的に説得力のある発見は、死亡率、不可逆的な発病率或いは疾病の予防に臨床意義があり、潜在的な深刻な結果を有し、そして第二回の臨床試験で結果を確認することは実際に或いは倫理的に不可能であること、或いは(2)他の確認性証拠と結合することを含む。Valor-CKD試験が成功すれば、伝統的な承認を求めることにしたが、これは我々のValor-CKD試験に基づいて、TRCA-301/TRCA-301 e試験によって支持され、FDAが腎臓疾患の進展を緩和するために十分な証拠を提供し、CKDに関連する代謝性アシドーシス患者の身体機能を改善する可能性がある。しかし、FDAはこの観点に同意しない可能性がある。FDAは薬物の承認を決定する上で広範な自由裁量権を有しており、FDAは再提出されたValor-CKDに基づいてヴィヴィモの伝統的な承認を求めるNDAが不十分であることを発見する可能性があり、その理由は以下のいくつかを含む
•Valor-CKD実験結果の頑健性への懸念；
•Valor-CKD結果が米国に普及できないことを懸念する患者は、結果イベントが東欧被験者におけるイベントによって駆動される場合、米国と非米国患者の治療効果が異なる場合、または米国または米国に類似した被験者におけるイベント数が不足している場合を含む
•われわれの患者報告の措置を評価するためのツール，KDQOL身体機能調査や反復椅子立位テストは，規制部門の承認を得るのに十分な有効性がないことが懸念されている
•潜在的な失明問題が患者報告の測定を含めてわれわれの実験結果に影響する可能性が懸念され，主観的である。
FDAがTRCA−301/TRCA−301 e実験結果によって支持されたValor−CKD試験結果がヴィヴィモを承認するのに不十分であることが発見された場合、FDAは我々のNDAを承認しない。
規制部門の承認を継続することは、威力モの商業化をさらに遅らせる可能性があり、私たちの創造能力、私たちの業務、そして私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があり、ヴィヴィマの承認を拒否することは、運営を停止する必要があることを意味するかもしれない。
もし私たちがビビドンの商業化の承認を得ることに成功しなかった場合、あるいはこの点で長い間遅延した場合、私たちの業務は実質的な損害を受けることになり、私たちは運営を削減または停止する必要があるかもしれない。私たちがFDAの承認を得るまで、私たちはアメリカでビビドンを販売することを許可されなかった。同じように、私たちは外国のような規制機関の許可を得て初めてベラパミを発売するまで、他の国でベラパミを販売することを許可しない。
私たちはまだ販売が許可されていない薬物製品は、FDAの加速承認計画や伝統的な承認手続きを通じて発売ベラパミルの規制承認を得ることはできないかもしれない。CRLで発見された欠陥やADLで発見されたFDAが満足できる問題を解決できなければ，規制部門によるウィアマの承認は得られないであろう
FDAまたは任意の外国規制機関は、多くの理由で、市場ベラパミルの承認をさらに延期、制限、または拒否することができる
•ヴィラモが要求される適応に対して安全かつ有効であることをFDAや適用された外国の規制機関に証明することはできません
•私たちはFDAの同意を得ることができません。すなわち、ヴィヴィルモはFDAの加速承認計画または従来の承認による承認に適しています
•私たちは適用された外国の規制機関から同意を得ることができない、すなわち適用された規制方法の下で、ビビドンは承認に適している
•FDAまたは適用される外国の規制機関は、非臨床と臨床研究と試験データの解釈に同意しない
•結果がアメリカの人口や医学実践に適用されることを証明することができます
•ヴィラモの臨床的利益が安全性や他の知覚可能なリスクを超えていることは証明できません
•私たちが行っているValor-CKD実験で十分な数の被験者をタイムリーに募集することができます
•追加の非臨床的または臨床的研究または試験に対するFDAまたは適用される外国の規制機関の要件；
•FDAあるいは適用される外国の監督管理機関は著者らの臨床試験で使用する試験方案に対して異なる要求がある
•FDAまたは適用される外国の規制機関は、ビビドンの処方、ラベルおよび/または仕様を承認しない
•承認の条件として、FDAは、承認されたラベルまたは配布および使用制限を制限するために、既存または追加の非臨床研究または臨床試験を修正することを要求することができる
•FDAまたは適用される外国の規制機関は、私たちが契約した製造プロセスまたは第三者メーカーを受け入れることができなかった
•新冠肺炎のような流行病は、FDAが私たちの秘密協定を審査する能力に影響を及ぼす可能性がある
•新冠肺炎のような流行病は、VALOR-CKD試験において十分な数の被験者の能力を募集し、保持し、研究プログラムを遵守する場合、または私たちが行っているVALOR-CKD試験の能力に影響を与える可能性がある
•FDAまたは適用される外国の規制機関の承認政策や法規は大きく変化する可能性があり、私たちの臨床データは承認を得るのに十分ではない。
大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAや他の規制部門の承認手続きに成功し，商業化されている。
我々が最終的に臨床試験を完了し、ヴィヴィモのNDAや外国のマーケティング許可の承認を得たとしても、FDAまたは適用される外国の規制機関は高価な追加の臨床試験の表現に基づいて承認される可能性があり、承認後に追加の臨床試験が必要になる可能性がある。FDAまたは適用される外国規制機関は、承認前または後に何らかの他の条件を満たす場合にのみヴィヴィモを承認することができる。FDAまたは適用される外国規制機関は、私たちが最初に要求したよりも限られた適応および/または狭い患者数を承認することも可能であり、FDAまたは適用される外国規制機関は、ヴィヴィモの商業化に成功するために必要または望ましいラベルであると考えられる可能性がある。どのような遅延が適用されるか、または適用されない規制承認は、ベラパミルの商業化を延期または阻止し、私たちの業務と将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう。
臨床薬物開発は長く高価な過程に関連し、結果は不確定であり、臨床開発のどの段階でも失敗する可能性がある。
臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。我々の研究候補薬物の非臨床と臨床研究と試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。例えば，これまで我々の1/2期試験TRCA−101，3期試験TRCA−301および40週延長試験TRCA−301 eで生じた積極的な結果は，我々が行っているValor−CKD試験や他の将来の臨床試験が類似した結果を示すことは保証されていない。非臨床と臨床研究と試験で進展が得られたにもかかわらず、臨床試験後期段階の候補薬物は期待される安全性と有効性を示すことができない可能性がある。早期の研究と試験で人を奮い立たせる結果を得たが、製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験の中で治療効果或いは副作用の不足による重大な挫折を受け、著者らは類似した挫折に直面しないことを確定できない。否定的または不確実な結果に基づいて、私たちまたは任意の潜在的な未来の協力者は、より多くの非臨床および臨床研究および試験を行うことを要求することができるか、または監督機関が私たちにより多くの非臨床および臨床研究および試験を行うことを要求するかもしれない。また、試験や研究から得られたデータは異なる解読の影響を受けやすく、規制機関は私たちのように私たちのデータを有利に解読しない可能性があり、これは規制部門の承認を延期、制限、または阻止する可能性がある。また，臨床試験は試験設計と操作が1つの方法で行われることを確保しなければならない
これは二重盲検、プラセボ対照状態を維持し、臨床試験データの完全性を維持した。また，われわれは契約研究組織あるいはCROと臨床試験場所に依存して，われわれの臨床試験が正確かつタイムリーに行われることを確保し，われわれは彼らが約束した活動に合意があるにもかかわらず，彼らの実際の表現への影響は限られている。たとえ我々の登録試験TRCA−301/TRCA−301 eが完了しても，いずれの将来の臨床試験が完了しても，結果は規制部門の承認を得るには不十分である可能性があり，承認手続きを加速することでも従来の承認手順であっても，我々が予想している時間枠内でビビドンに使用したり，まったくできない可能性がある。より多くの臨床試験結果は，ヴィヴィモの安全性と有効性を知ることができ，進行中と将来の臨床試験の設計と進行に影響を与える可能性がある。
製薬業界のいくつかの会社は臨床試験で重大な挫折を経験し、早期の非臨床或いは臨床研究と試験においても満足できる結果を得た。これらの挫折は，以前に報告されていない有害事象を含め，臨床試験施行期間中の非臨床発見および臨床試験で行われた安全性や有効性観察によるものである。非臨床試験や早期臨床試験の成功は今後の臨床試験も成功することは確保されておらず，他側の臨床試験結果はわれわれが行う可能性のある試験の結果を代表できない可能性がある。さらに、使用または研究者が開始した研究計画の結果に同情し、実施すれば、会社が後援する実験で確認されない可能性があり、および/またはヴィヴィモの上場承認の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある
被験者の登録と保留は臨床試験を行う重要な要素であり、それらは患者集団の規模と性質、被験者と臨床場所との接近度、試験の資格基準、臨床試験の設計、競争的臨床試験と臨床医、および研究中の薬物の他の既存療法に対する潜在的な優位性に対する被験者の見方を含み、我々が調査している適応のための任意の新薬または療法が承認される可能性があることを含む、多くの要素の影響を受ける。大流行の発生、例えば新冠肺炎は、臨床試験被験者の安全性と有効性データを組み入れ、維持と収集する能力に負の影響を与える可能性がある。一部は地理的重点の変化及び新冠肺炎が患者の募集と登録に与える影響により、著者らは現在2022年上半期にVALOR-CKD試験の登録を完成する予定である。
臨床試験が我々、そのような試験を行う機関の倫理委員会または機関審査委員会またはIRBs、そのような試験のための独立データ監視委員会またはDMCによって一時停止または終了された場合、またはFDAまたは他の規制機関によって一時停止または終了される場合、遅延に遭遇する可能性もある。このような当事者は、様々な要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、監督管理要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDAまたは他の監督機関の臨床試験操作または試験場所の検査を行うことができなかったことによる臨床休止、予見できない安全問題または副作用、薬物使用のメリット、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金の不足を含む。
また，海外での臨床試験は追加的なリスクをもたらし，われわれの臨床試験の完成を遅らせる可能性がある。これらのリスクには、外国人医師または登録対象が医療サービスまたは文化的慣習の違いのために臨床案を遵守できなかったこと、外国規制計画に関連する追加行政負担を管理すること、およびそのような外国に関連する政治的および経済的リスクを含む。また，FDAは，外国人被験者で得られた臨床試験結果が米国患者での製品使用時の安全性や有効性を代表しないと認定する可能性があり，米国でのNDA承認を支持していない。外国当局は、将来の米国以外の市場での承認のために海外で行われた臨床試験のデータを受けた場合にも同様の保留意見がある可能性がある。FDAが発表したCRLは、TRCA-301/TRCA-301 e試験結果が米国の人口や医学実践に適用されるかどうかを疑問視し、FDAからのフィードバックにより、将来の登録活動を米国、カナダ、西欧で行われているValor-CKD試験に集中することを選択したが、登録目標を達成するために、他の非東欧地域にも被験者を登録した(すなわち、ラテンアメリカとアジア太平洋地域)。Valor-CKD試験が完全に募集された場合、約67%の被験者が東欧サイトに登録され、約10%~20%の被験者が米国、西欧、およびカナダのウェブサイトに登録され、残りはラテンアメリカおよびアジア太平洋地域のウェブサイトに登録されると予想される。しかし，我々が行っているValor-CKD実験は，大きな参加者の退学率や低いイベント発生率がある可能性があり，時間が増加する可能性がある, 費用と試験完了のリスクは，試験の結果に影響する可能性がある。また，Valor−CKD試験は早期に終了する可能性があり，例えば，治療効果や行政的理由から，研究終了に関連するリスクが増加し，試験結果に影響する可能性もある。さらに、登録された被験者が終点イベントを経験するのに要する時間のため、Valor−CKD試験が250イベントの中期分析において早期に停止された場合、または管理上の理由で早期に停止された場合、米国または地域からの被験者の終点イベントの数は、総数に占める100点が小さい可能性がある
もし裁判が511個の事件まで続いたら、状況はもっと良いだろう。FDAがNDAの再提出または承認をサポートするためにValor-CKDデータを受け入れることを保証することはできません。データの受容可能性は最終的に審査問題になります。
2020年8月，我々はFDAからベラモのNDAに対するCRLを受信した.2020年10月，A型会議としてFDAの心臓病や腎臓病部門と一次審査終了会議を行った。その後，TRCA−301/TRCA−301 e試験で見られた血清炭酸水素塩変化の幅がCKDに関連する代謝性アシドーシス治療の臨床的利益を予測する可能性が高いことから，承認加速の基礎となるFDRRを提出した。
2021年2月、ONDは私たちのFDRRに関する決定を発表した。TRCA−301とTRCA−301 E試験が統計的に血清炭酸水素塩終点に達したことを認めたが，ONDはADLを発表し控訴を棄却した。私たちはまだどのように進行するかの選択を考慮している。CRLやADLで発見された欠陥を解決し，FDAを満足させることができることは保証できません。
また，将来の臨床試験があれば，時間どおりに開始されるかどうか，再設計が必要かどうか，時間どおりに十分な数の被験者を募集する必要があるかどうか，あるいは予定通りに完成するかどうかは分からない。臨床試験は様々な原因で遅延、早期終了或いは中止することができ、遅延或いは失敗を含む：
•もし適用されれば、試験を開始するために規制部門の許可を得る
•将来のコンサルタント、CRO、他の第三者契約サービスプロバイダ、臨床試験場所と受け入れ可能な条項と合意し、これらの条項は広範な交渉を行うことができ、異なるCRO、他の第三者契約サービスプロバイダ、試験場所の条項は大きく異なる可能性がある
•私たちのコンサルタント、CRO、他の第三者契約サービスプロバイダ、および臨床試験サイトは契約義務の履行に成功した
•各場所で倫理委員会またはIRBの承認を受ける
•十分な数の適切な臨床試験場所で適切な試験対象を募集し、これらの被験者に研究薬の服用を継続させ、臨床試験を完了するか、または治療に戻った後にフォローする
•臨床サイトが試験方案に従うことを確保し、GCPを遵守し、引き続き臨床試験に参加する
•臨床試験中に出現した任意の被験者の安全問題を解決する
•被験者が臨床試験プログラムを遵守して完成することを確認した
•適用される場合、プラセボグループでは十分な終点イベントレベルに到達する
•十分な数の臨床試験サイトを起動または増加させる
•試験地点が臨床試験方案から外れないようにし、あるいは臨床試験から離脱しないようにする
•臨床試験の設計と操作の完全性を確保し、二重盲検プラセボ対照状態を維持し、臨床試験データの完全性を維持する方法で行われる
•新しいまたは既存の法律または法規とのいかなる衝突も解決する；
•臨床試験に十分な数の候補薬物を生産し、臨床試験材料が適時に臨床現場に提供されることを確保する
•新冠肺炎などの大流行病の影響に十分に対応している
•臨床試験データを評価するための統計分析計画の十分性とコンプライアンス。
もし私たちの唯一の候補薬物ヴィヴィモの任意の臨床試験の開始、完成或いは終了に遅延が発生すれば、ヴィベモの商業将来性は損害を受ける可能性があり、私たちがヴィヴィモから製品の収入を得る能力も延期されるだろう。また、臨床試験の完成のいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちのベラパミルの開発と承認過程を緩和し、私たちの臨床試験を開始する能力を危険にさらします
製品の販売と収穫。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的にヴィヴィモの規制承認が拒否される可能性もある。
完成した人体臨床試験の結果は承認と製品発売後に得られた結果を代表できないかもしれない。
人体臨床試験は非常に複雑な仕事であり、CKD試験を行うことは特に困難であり、このような疾病の深刻な性質とこれらの患者が経験した共病のためである。ベビモに対するFDAの承認を得ると，承認され商業化された後，まずわれわれのこれまでの臨床試験では確定されていなかった安全性や有効性の違いが生じる可能性がある。例えば、新しい発売後の有害事象は、私たちのベラパミを販売する能力に深刻な影響を与える可能性があり、製品ラベルの変更が要求される可能性があります。これは、私たちの商業化努力に悪影響を与え、製品の一部または全部をリコールしたり、製品の商業化を停止したりする可能性があります。また，ヴィヴィモの加速承認を得ることができ，進行中のValor−CKD試験がヴィヴィモの臨床的特徴や臨床的利益を確認できなければ，FDAはヴィヴィモの承認を撤回する可能性がある。このような事件のいずれも私たちの業務に実質的な被害をもたらすだろう。
私たちは第三者、特にCROに依存して臨床試験を行い、完成していきます。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される期限内に完了した場合、承認されれば、規制部門の承認を得たり、商業化することができない可能性がある。
私たちは独立して臨床試験を行うことができない。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室、パートナー、コンサルタントとその他の第三者、例えばCROに依存して、ヴィヴィモの臨床試験を行った。我々はこれらの第三者に依存して、GCPと試験方案、統計分析計画、その他の試験特定文書(例えば、安全管理、臨床モニタリングと盲法計画)に従って著者らの臨床試験を行い、完成する。これらの第三者の責任には、試験地点を監視することに限定されないが、試験の進行が国際人用薬品技術要求調整理事会(ICH)ガイドラインおよびGCP、インフォームドコンセント手順、案に規定された要求、安全報告要求、データ収集ガイドライン、およびすべての試験特定のブラインド法手順に適合することを確保することが含まれる。
われわれと契約して臨床試験を実施する第三者は，これらの試験の進行とその後のデータ収集と分析に重要な役割を果たしている。しかし、これらの第三者は私たちの従業員ではなく、契約責任と義務に加えて、彼らが私たちの計画に投入する資源の数やスケジュールを制御する能力が限られている。これらの第三者が義務移転によって著者らのすべての臨床試験を行うことに依存しているにもかかわらず、私たちのすべての臨床試験がその方案と統計分析計画に従って行われ、そのデータを分析することを保証する責任がある。そのほか、FDAと外国の監督機関はデータと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして試験対象が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保するために、法規と標準を遵守することを要求し、臨床試験結果をモニタリング、記録と報告する無形文化遺産ガイドラインとGCPを含む。
また，臨床試験の実行およびその後に生じるデータの集約と分析には各当事者間の協調が必要である。このような機能を効果的かつ効率的に履行するために、このような当事者たちはお互いに意思疎通と調整をしなければならない。さらに、これらの第三者は他の商業実体と関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。これらの第三者は30日前に書面で通知するだけで私たちとの合意を終了することができる。いくつかの他の場合、私たちの破産を含めて、これらの合意のいくつかはまたこれらの第三者によって終了される可能性がある。私たちの臨床試験を行う第三者がその契約の義務または義務を履行していない場合、作業停止に遭遇した場合、予想される締め切り前に仕事を完了していない場合、私たちとの合意を終了したり、交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が、意図的または意図的に私たちの臨床試験手順またはGCPに従わなかったことによって損害を受ける場合があり、または任意の他の理由で、代替第三者と新たな計画を達成する必要がある可能性があり、これは困難、コストが高いか、または不可能である可能性があり、私たちの臨床試験は延長、遅延または終了する可能性があり、または重複する必要があるかもしれない。私たちが依存している第三者は、FDAまたは他の規制機関の私たちまたは他の研究や試験に関する検査を受けるかもしれない。このような検査は、疫病(例えば、新冠肺炎)の影響を受ける可能性があり、および/または食品および薬物管理局または他の規制機関が第三者から提供されたデータを受け入れない可能性がある。
上記のいずれかの状況が発生した場合、私たちは規制部門のベラモアの承認を得たり、商業化したりすることができない可能性があり、これは私たちの業務、運営業績、財務状況に大きな悪影響を及ぼすだろう。
私たちは完全に第三者サプライヤーに依存して、私たちの臨床薬物供給のベラパミル薬物物質と薬物製品を製造、包装、ラベルし、承認されれば、私たちは第三者に依存して、私たちは商業的に供給されるベラパミル薬物物質と薬物製品を生産、包装、ラベルするつもりだ。
私たちは今のところありませんし、臨床や商業規模でビビドンを製造、包装、標識するインフラや内部能力を得るつもりもありません。そこで，第三者サービスプロバイダと契約を結び，ベラパミル薬物物質や薬物製品を生産し，分析試験サービスを提供し，製品包装とcGMPsラベルを貼り付けた。薬品製造，テストと包装施設は製品承認前と後にFDAと外国規制機関の定期検査を受けなければならない。
私たちは、私たちの契約メーカーがcGMPを含む適用要件を遵守して、ベラパミル原料薬や医薬製品を生産するために、私たちの契約メーカーに直接依存しない。もし私たちの契約製造業者が私たちの規格に合った材料を成功裏に生産できない場合、持続的または確実に薬品に変換し、私たちの第三者サプライヤーの他の要求を満たすことができるか、あるいはFDAや外国規制機関の厳格な規制要件を遵守できない場合、私たちはビビドン薬および医薬製品の十分な供給を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを直接制御することはできません。また、私たちのすべての契約メーカーは他の会社と協力して、これらの会社に材料または製品を供給および/または製造し、これにより、私たちのメーカーはこのような他の材料や製品を生産する際に規制リスクに直面します。そのため、これらの材料や製品を生産する規制要求を達成できず、通常、私たちの契約メーカー工場の規制許可に影響を与える可能性がある。もし私たちの契約メーカーの施設がFDAや同様の外国規制機関の要求に適合していない場合、私たちはベラパミルの薬物や薬物製品のための代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの開発、規制承認、またはベラパミルを商業化する能力に悪影響を与え(承認されれば)、私たちの財務状況に実質的な悪影響を与えます。
我々は現在、単一第三者サプライヤーに依存してベラパミル薬物物質および薬物製品を生産しており、ベラパミル薬物物質または薬物製品の任意の供給中断は、新たな供給源(あれば)が見つかり、資格を得るまで、開発計画を完成させたり、商業的需要を満たす能力を深刻に損なう可能性がある(承認されれば)。
私たちの薬品供給業者が引き続き私たちに十分な数のベラパミル薬品を提供することができますか、あるいは私たちの薬品製造業者は私たちの予想される規格と品質要求を満たすのに十分な量の薬品を生産することができますか、あるいはその数量は受け入れられる薬品の利益率を維持するために必要な価格で得ることができます。世界で経験のある契約メーカーの数は限られており，ビビドンなどの重合薬物物質を製造できると考えられる。著者らは現在単一サプライヤーの薬物物質への依存及び十分なベラパミル薬物物質の供給を獲得する上で直面する可能性のある挑戦はいくつかのリスクに関連し、定価、獲得性、品質と交付スケジュールの限られた制御を含む。ベラパミル薬物物質または医薬製品のいかなる供給中断も、新たな供給源(ある場合)が見つかり、資格を得るまで、開発計画を完了するか、または商業的需要を満たす能力を深刻に損なう可能性がある(承認された場合)。私たちは合理的な時間内や商業的に合理的な条件下で十分な代替供給ルートを見つけることができないかもしれない。また、代替の第三者サプライヤーを見つけることができても、これらのサプライヤーは重大な技術的および規制要件の制約を受けるだろう。私たちのサプライヤーのいかなる不振も、臨床試験の制限と規制承認に必要な供給の制限を含むヴィヴィモの開発と潜在的な商業化を延期する可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を与える。
また，我々の現在の薬物供給者は，期待される市場ニーズを満たすのに十分であるか，ベラパミル薬の製造コストを低減するのに必要な規模経済的なベラパミル薬を生産する能力がないかもしれない。私たちは現在の薬品供給業者と商業供給協定を締結した。商業供給協定によると、ベラパミル薬物物質の購入に対する私たちの長期的な約束は重大な財政的義務を生じる可能性がある。私たちのビジネス計画は、複数のサプライヤーとサプライチェーンを発展させ、ヴィビドンの商業化の最初の数年以内に私たちの商品コストを大幅に下げることができると仮定して、承認されれば、他のポリマー薬物会社と類似した毛金利を実現することができます。もし私たちが
もし私たちがベラパミル薬物物質の製造コストを下げることができなければ、私たちの財務業績は影響を受け、私たちの利益を達成する能力は深刻に脅かされるだろう。私たちの現在の供給者を除いて、私たちは現在ベラパミル薬物物質の商業生産に関する合意を持っていない。もし私たちの薬物物質契約製造業者がベラパミルの薬物物質を生産するのに必要な十分な数の材料を調達できない場合、ベラパミルがその市場潜在力を発揮したり、適時に発売する能力が延期されたり、供給不足が発生したりすれば、ベラパミル販売から収入を得る能力を弱めるだろう
もし私たちの契約製造業者やサプライヤーの関連業務が中断された場合、彼らが影響を受けた施設を回復したり、私たちまたは彼らが代替製造施設を獲得する前に、ビビドン薬物物質や医薬製品を生産する他の方法はないだろう。また、我々の契約製造業者またはサプライヤー施設または設備のいかなる損傷または破壊、または新冠肺炎などの大流行への影響は、私たちのベラパミルを適時に生産する能力を大きく弱める可能性がある。
我々の薬物物質および/または医薬製品の製造プロセスをさらに最適化または拡張する上での任意の性能故障または時間遅延は、我々が行っているValor−CKD試験の実行に重大な悪影響、遅延または中断をもたらす可能性があり、承認されれば、ビビドンの商業化にも影響を与える可能性がある。
現在，我々は我々が行っているValor−CKD試験の期待需要を満たすために十分な薬物物質と十分な薬物製品製造能力を持っていると信じている。不溶性非吸収性ポリマーは、可溶性小有機分子薬物と比較して、より大きな用量、例えば、各用量のグラム量およびミリグラム量、さらにはマイクログラム量を満たすために、より大きなバッチで製造され、これは、増幅およびプロセス制御において独自の要求を提示する。我々の薬物物質および/または医薬製品製造プロセスをさらに最適化し、拡大するための持続的な努力において遭遇するいかなる困難も、私たちの能力に重大な悪影響または遅延を及ぼす可能性がある：(I)私たちが行っているValor-CKD試験を成功させるために十分な数のベラパミル医薬物質および医薬製品を生産するために、または(Ii)承認されれば、十分な数のビビドン医薬物質および医薬製品を有し、ビビドンの商業供給を供給し、これらすべてが私たちの業務および私たちの将来性に大きな悪影響を及ぼす。
もし私たちがベラパミル薬物製品のための効果的な流通プロセスを確立できなければ、承認されれば、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。
製品が発売許可を得ると、薬品の製造、流通、加工、調合、包装、ラベル、販売促進と販売はすべて連邦と州機関の広範な監督管理を受け、これらの監督管理は関連する連邦、州と地方機関によって変化する可能性がある。例えば、2013年連邦薬品品質と安全法案第2章、即ち薬品サプライチェーン安全法案は、薬品サプライチェーンにおけるメーカー、流通業者と他の実体の処方薬製品流通に対して新しい“追跡”要求を提出した。DSCSAは、米国で流通されているいくつかの処方薬を識別および追跡するために、相互操作可能な電子処方薬システムを確立するために、処方薬製品上の製品識別子(すなわち直列化)を要求する。これらの要求(その中のいくつかはまだ段階的に実施されている)は国家薬物系統の要求を占めている。
われわれは現在，患者に薬品を配布するためのインフラがなく，必要な時間範囲でDSCSAの系列化要求を守れない可能性がある。また，DSCSAや任意の将来の連邦や州電子スペクトル系の要求を遵守することは，会社の運営費用を増加させ，重大な行政負担となる可能性がある。
第三者物流会社と倉庫·流通契約を締結していますが、流通ネットワークは私たちの内部チームと大きな調整が必要になります。財務システムを調整できなかったことは、私たちが製品収入を正確に報告する能力に否定的な影響を及ぼすかもしれない。もし私たちがコンプライアンスの流通プロセスを効率的に確立して管理できなければ、承認されれば、ウィアマの商業発表と販売は延期されたり、深刻に損傷されたりして、私たちの運営結果は損害を受ける可能性がある。
監督部門の許可を得ても、それは永遠に市場認可或いは商業成功を得られない可能性があり、これはある程度医者、患者、第三者支払人と医学界の受け入れ程度に依存する。
FDAや他の規制部門の承認を得ても，ヴェラモは医師，患者，第三者支払者や医学界の市場受け入れを得ることができず，商業的に成功できない可能性がある。承認されれば、ヴィラモに対する市場の受け入れ度は一連の要素に依存する
•この製品の臨床試験における治療効果は
•どのような副作用の流行の程度および重症度、および製品の全体的な安全状態；
•臨床適応を承認しています
•現在の選択または将来の代替治療と比較して、ベラパミルの潜在的および知覚的利点
•私たちのビジネス組織と流通ルートの有効性は
•私たちは患者の権利提唱団体との関係の質です
•第三者保険および補償の利用可能性および十分性
•医師、診療所の主要経営者と患者に安全で有効な慢性日常治療を受けられた
•医師のケベラパミの意思と患者が新しい療法を試みる意欲
•代替治療に関連する治療費用、および患者はベラパミルに支払いたい(承認されれば)
•ヴィラパミ投与は比較的便利で簡単です
•流行病、例えば新冠肺炎、医師の処方習慣と患者の処方履行と服薬コンプライアンスへの影響；及び
•製品の獲得性と市場需要を満たす能力は、長期的な日常治療に信頼できる供給を提供することを含む。
もし私たちの研究候補薬が規制部門の承認を得たら、それが市場受け入れや商業成功を得られなかったら、私たちの運営結果に悪影響を与えるだろう。
ベラパミルのターゲット患者群の発病率と流行率は推定と第三者源に基づいている。もしヴィヴィモの市場機会が私たちが推定したものよりも小さい場合、または私たちが得た任意の承認が患者集団のより狭い定義に基づいている場合、私たちの収入と利益を達成する能力は実質的に悪影響を受ける可能性がある。
著者らは定期的に各種の第三者源と内部から発生した分析に基づいて、ターゲット患者群の発病率と流行率を推定した。これらの推定は不正確であるか、または不正確なデータに基づいている可能性がある。例えば、他の事項以外に、ヴィラモの総市場機会は医学界と患者のヴィラモに対する受け入れ程度、薬品定価と精算状況に依存する。潜在市場の患者数は予想を下回る可能性があり、患者はベラモの治療を受けることができないかもしれない、あるいは新しい患者はますます識別しにくくなったり、接触したりする可能性があり、これらのすべては私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。
承認されれば、ウィヴェリマーは激しい競争に直面する可能性があり、私たちが効果的に競争できなかったことは、重大な市場浸透を阻害する可能性がある。
医薬市場の競争は激しく、活力に満ちており、その特徴は迅速かつ実質的な技術発展と製品革新である。ウィヴィモは私たちの唯一の研究薬候補だから、競争のリスクは私たちにとって特に重要だ。慢性腎臓病患者の既存の選択や新製品と有効に競争できなければ、私たちの業務、財務状況と結果に実質的な損害を与えることになる
私たちの行動。特に、ベラモアは、未承認の血清炭酸水素塩レベルを増加させる選択、CKDの治療のために許可された既存の薬剤、または競合他社が開発する可能性のある他の新薬と効率的に競合することができない可能性がある。
FDAが代謝性アシドーシスを治療する慢性療法を承認したことは知られておらず、ビビドンは炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウムまたはクエン酸カリウムなどのアルカリ補充剤の経口投与を含む未承認の血清炭酸水素塩レベルを増加させる選択と競争することが予想される。しかし，慢性腎臓疾患に関連する高カリウム血症や代謝性アシドーシス患者へのシクロケイ酸ジルコニウムナトリウムの使用を探る臨床試験がアスリカンで行われていることが知られている
さらに、ビビドンがCKD進行を緩和するために承認された場合、私たちは、ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤(SGLT 2 I)、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系阻害剤(RAASI)、鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト(MRAs)、またはCKD患者を治療するための他の製品からの潜在的な競争に直面する可能性がある。
我々のビビドン開発計画はテンプレートとして，迅速なフォロワーにそれと競合する候補薬物を開発させることができる。私たちの競争相手は私たちよりも多くの財務、製造、マーケティング、研究、そして薬物開発資源を持っているかもしれない。特に大手製薬会社は、非臨床と臨床試験及び薬品監督管理の承認を得る上で広範な専門知識を持っている可能性がある。また、学術機関、政府機関、その他の研究を行う公的·民間組織は、潜在的な競争力を有する製品や技術について特許保護を求めることができる。このような組織はまた私たちの競争相手と独占的な協力や許可関係を作ることができる。
私たちには現在商業能力がありません。効果的なビジネス能力を確立できなければ、あるいは第三者と合意してベラパミを商業化できなければ、製品収入を効率的に生み出すことができないかもしれない。
私たちには現在商業能力がありません。ベラパミを商業化するためには、承認されれば、マーケティングや販売能力を確立したり、第三者とこれらのサービスを提供することを手配しなければなりませんが、これには成功できないかもしれません。VEVERIMERがFDAの承認を得た場合、私たちは専門の顧客マネージャーを配置することで、最初にアメリカで商業化する予定で、彼らは慢性腎臓病患者の治療に最も集中している腎症医師を狙う。必要な販売、マーケティング、流通能力を確立することは高価で時間がかかり、私たちの指導チームが大量の精力を投入して管理する必要がある。販売、マーケティング、流通能力の発展における私たちのどんな失敗や遅延も、私たちの製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。医薬製品の販売とマーケティング経験のある人材の競争は非常に激しく、有効なチームを作って保留できることを保証することはできません。また、世界的にまたは地域ごとに基づいて第三者とベラパミの商業化について協力することを選択することができる。もし私たちが受け入れ可能な条項やそのような計画を全く達成できなければ、私たちはアーテミシニンを商業化することに成功できないかもしれないし、それが規制部門の承認を受けた場合、あるいはそのような商業化は遅延や制限に遭遇する可能性がある。
私たち自身や第三者を通じて海外で経営することは追加的なリスクに直面するかもしれません
•外国の様々な規制要件
•関税、貿易障壁、価格と外国為替規制などの監督管理要求の意外な変化
•インフレや特に外国経済と市場の政治的不安定を含む経済的疲弊
•外国に住んだり旅行したりする従業員は税収、雇用、移民、労働法を遵守する
•源泉徴収賃金税を含む外国税
•外国為替変動は、経営費の増加と収入の減少、他の国での業務展開に付随する他の義務を招く可能性がある
•海外業務員の配置と管理が困難である
•労働騒乱がアメリカよりも一般的な国では労働力の不確実性
•1977年の海外腐敗防止法や同様の外国の反腐敗法律法規に基づいて負う可能性のある責任
•特に米国のように知的財産権を尊重し保護しない外国では、私たちの契約と知的財産権を実行することに挑戦している
•海外の原材料の供給や製造能力に影響を与える事件による生産不足；
•戦争やテロ、または健康危機を含む地政学的行動による商業中断。
われわれの臨床開発計画は，ウィラモを服用している患者が経験する可能性のあるすべての可能な有害事象を明らかにしない可能性がある。臨床開発計画では、ビラモ治療を受けた被験者の数および平均曝露時間は、不良事象または偶然発見を検出するのに十分ではない可能性があるが、これらの不良事象または偶然発見は、より多くの患者およびより長い時間内にビモを使用した後にしか検出できない。
臨床試験は本質的に潜在的な患者集団のサンプルを利用している。しかし，被験者数や曝露時間が限られているため，ベラモに重篤な副作用や重篤な副作用がないことは完全に保証されず，候補薬物に接触した患者数が有意に増加した場合にのみ，そのような副作用が認められる可能性がある。承認された場合、進行中および将来の臨床試験、ならびに共感的使用または研究者によって開始された研究計画または商業的使用のビビドンから受信された報告は、安全問題を決定する可能性がある。
われわれの試験では被験者の何らかの安全問題をモニタリングしており，これまでわれわれの臨床試験では重大な安全問題の証拠は見られなかったにもかかわらず，ベラモを服用した患者には副作用が出現する可能性がある。TRCA−101とTRCA−301/TRCA−301 eの併用試験では，ベラパミルを服用した患者がプラセボを服用した患者よりも最もよく見られる副作用は，軽度から中等度の下痢と腹部膨満感であった。FDAはこのような問題に関するより多くのデータを提供することを要求するかもしれない。また，慢性腎症患者では重篤で頻繁な合併症がしばしば出現し，他の薬剤の治療を受けている。体外研究とヒト薬物-薬物相互作用或いはDDI、今までの研究により、ベラパミルはCKD患者によく使われる薬物と相互作用しないが、もし未来に顕著なDDISが発生すれば、維維マはCKD患者の治療に用いるいくつかの薬物と相容れない可能性がある。もし維維馬が発売された後に安全問題が発生したり、発見されたりすれば、FDAは私たちに維維馬のラベルを修正し、維維馬を呼び戻し、さらには維維馬の承認を撤回することを要求するかもしれない。
FDAはわれわれの臨床開発計画が提供するデータの数と品質に同意しない可能性があり，ヴィヴィモの安全性を十分に説明している。
非生命脅威条件下で長期使用するための新薬のためのNDAセキュリティデータベースは、一般に、少なくとも1，500人の患者を含み、少なくとも100人の患者がこの薬剤に少なくとも1年間接触する(業界ガイドICH-E 1：臨床安全性を評価する人の曝露程度：非生命に危険な疾患を長期的に治療するための薬物)である。2019年8月に私たちの秘密保護協定を提出した場合、ウィウェリンセキュリティデータベースはマニュアル提案よりもはるかに小さいです。これまでに観察されたヴィヴィモの毒理学的研究結果と臨床安全性の概況，およびこの薬物の非吸収性質から，我々が提案した安全性データベースは，FDAがヴィヴィモNDAを提出し，加速承認計画に基づいて審査するのに十分であると信じており，FDAは確かにそうしている。2020年8月，FDAが発行した我々のベラパミの非特許薬品に関するCRLを受け取った.CRLによれば、会社がウィモのセキュリティプロトコルを再提出した場合、21 CFR 314.50(D)(5)(Vi)(B)に記載されたセキュリティ更新を含むべきであり、利用可能なすべてのウィモの非臨床および臨床研究/試験の最新データを含むべきである。
著者らの研究候補薬物ヴィヴィモアは不良副作用あるいは他の特性を招く可能性があり、承認されれば、その規制承認を延期または阻止し、処方ラベルの商業的魅力を低下させ、あるいは規制承認後の重大な負の結果を招く可能性がある。
ベラモの臨床研究は不良と現在未知の副作用の高さと受け入れられない発生率と重症度を掲示する可能性がある。不良副作用は私たち、DMC、監督機関あるいは倫理委員会/IRB中断、遅延、一時停止或いは(一時)臨床研究を停止させ、患者の臨床研究登録に不利な影響を与える可能性があり、EMA或いはイギリスの薬品と保健製品監督機関(MHRA)が私たちのマーケティング許可申請に対して否定的な評価を与えることを招き、或いは遅延、拒否或いは或いは招くことがある
FDA、欧州委員会、MHRA、または他の主管規制機関の規制承認を撤回する。不良副作用はまた、監督管理機関が承認前に追加の臨床テストを要求し、承認後に発売後のテストを行い、リスク最小化措置を実施するか、あるいは製品に対してより厳格な処方ラベル/適応を行うことを強制する可能性があり、これは逆に医師と消費者のこの製品に対する市場受容度を制限する可能性がある。
薬物に関連する副作用は、特に臨床試験の同意書に含まれていない場合、同情使用または研究者によって開始された研究計画の下で行われる試験、またはFDA承認ラベルの警告に含まれていない場合、潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。現在、臨床試験で使用されている製品責任保険の総金額は2，000万ドルであり、しかし、責任と法律コストが限界制限を超えた場合、合理的なコスト或いは十分な金額で保険範囲を維持することができない可能性がある。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは私たちの株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちの運営結果、業務と財務状況、および商業名声に悪影響を及ぼす可能性があります。また、是非曲直または最終結果にかかわらず、製品責任クレームは、私たちの商業的名声の損傷、臨床試験参加者の脱退、関連訴訟によるコストの増加、管理層の私たちの主要業務に対する注意力の分散、監督機関または他の政府実体の調査、患者または他のクレーム者への金銭的奨励、ベラパミルの商業化できない、および私たちの製品に対する需要の減少を招く可能性がある(発売が許可された場合)。
さらに、ウィヴェリンが監督部門の承認を得た場合、私たちまたは他の人は、このような製品による副作用や予期せぬ不良事件を後に発見し、いくつかの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性があるが、これらに限定されない
•処方箋ラベルに警告を追加することを要求する
•規制部門の承認を撤回する
•患者、医療提供者のコミュニケーション計画、および/または安全な使用を保証する他の要素に配信するために、そのような副作用リスクを要約するための医薬ガイドラインが含まれる可能性がある、リスク評価および緩和戦略計画の要件
•訴訟や患者への傷害に責任を負います
•私たちの名声に悪影響を及ぼす。
これらの事件のいずれも、私たちが市場の威力に対する受け入れ度を実現または維持することを阻止し、私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性を深刻に損なう可能性がある。
もし私たちが高級管理者と他の肝心な人員を引き付けることができなければ、著者らはビラモの開発に成功し、薬剤と薬物製品を製造し、臨床試験を行い、監督管理の許可を得て、ベラモを商業化することができないかもしれない。
私たちの成功はある程度私たちが引き続き素質の高い人材を引きつけ、維持し、激励する能力にかかっている。特に、私たちは私たちの経験豊富な高級管理者たちと他の重要な人たちに非常に依存している。これらの人たちはサービスを失ったり、私たちがより多くの合格者を引き付けることができなくて、私たちの製品の成功した開発、私たちが計画した臨床試験の完成、あるいはヴィヴィモの商業化を延期または阻止するかもしれません。私たちはすでに私たちの上級管理チームと雇用協定を締結していますが、これらの合意は固定されたサービス期限を規定していません。私たちのどんな従業員も事前に通知するかどうかにかかわらず、いつでも私たちの職場を離れることができる。そのため、威力モを承認する時間を延長することは、合格した高級管理職や他のキーパーソンを引き付ける能力に影響する可能性がある。
私たちは合格従業員を誘致し、維持する上で歴史的に独特な困難に直面したことがないにもかかわらず、私たちは将来このような問題に直面するかもしれない。例えば，バイオテクノロジーや製薬分野では，我々の業界に必要なスキルや経験を持つ個人数が限られているため，適格人材に対する競争は非常に激しい。また、ウィヴィモ承認の長期的な遅延は、私たちが合格者を引き付け、維持する能力に影響する可能性がある。私たちが臨床開発と商業活動を拡大するにつれて、私たちはもっと多くの人員を募集する必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条件で良質な人材を吸引し、維持することができず、甚だしきに至っては人材を誘致と維持することができないかもしれない。しかも、もし私たちが競争相手から人員を雇用すれば、私たちは告発されるかもしれない
彼らは不正に請求されたり、独自や他の機密情報を漏洩したり、彼らの元雇用主が彼らの研究成果を持っている。
私たちはアルバイトの従業員を雇ったり、コンサルタントを雇うことができる。したがって、私たちのいくつかの従業員、高級管理者、取締役、またはコンサルタントは、すべての時間を私たちの業務に投入しない可能性があり、時々他の会社の従業員、高級管理者、取締役、およびコンサルタントを担当することができます。
当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、規制基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。
私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業パートナー、サプライヤーの詐欺または他の不法または不適切な活動のリスクに直面している。私たちは商業行為と道徳基準を採用したが、いつも従業員の不当な行為を識別し、阻止できるわけではなく、私たちが不当な行為を発見し、防止するために取った予防措置は、未知または管理できないリスクや損失を効果的にコントロールできないかもしれない、あるいは不適切な行為或いは他の適用法律或いは法規に従わなかったことによる訴訟から私たちを保護することができるかもしれない。
当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーの不正行為は、FDAまたは国際法規を故意に遵守しないこと、FDAまたは他の国際規制機関に正確な情報を提供すること、製造基準を遵守すること、連邦および州医療詐欺および法律法規を乱用すること、財務情報またはデータをタイムリーに、完全かつ正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含むことができる。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用または不適切なやり方を防止するために、広範な法律法規によって拘束されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。第三者の不正行為はまた、臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性がある。
もし私たちの運営が上記の任意の法律または他の私たちに適用される可能性のある任意の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外される可能性があり、追加の誠実な監督と報告義務、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務の削減または再編に直面する可能性があり、これらはいずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが求めて承認を得てアメリカ以外の場所でビビドンを商業化すれば、国際業務に関連する様々なリスクが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もしヴィヴィモがアメリカ国外での商業化を許可されれば、私たちは第三者と合意し、アメリカ以外のところでヴィヴィモを販売するかもしれない。これらの国際業務関係の構築に関連する追加的なリスクは
•国外の薬品審査に対する監督管理要求は異なる
•アメリカと外国の薬品の輸出入ルールは
•知的財産権の保護を減らすことができます
•関税、貿易障壁、規制要求の意外な変化
•異なる精算制度、異なる競争性薬物は代謝性アシドーシスの治療に用いられる
•インフレ、特に外国経済と市場の政治的不安定を含む経済的疲弊
•外国に住んだり旅行したりする従業員は税収、雇用、移民、労働法を遵守する
•源泉徴収賃金税を含む外国税
•外国為替変動は、経営費の増加と収入の減少、他の国での業務展開に付随する他の義務を招く可能性がある
•労働騒乱がアメリカよりも一般的な国では労働力の不確実性
•海外の原材料供給や製造能力に影響を与える事件による生産不足
•これらの流通業者が行う開発作業がもたらす可能性のある責任；
•戦争やテロ、自然災害や国、地域、または世界的な医療危機を含む地政学的行動による業務中断。
私たちの債務義務は、私たちの業務、経営業績、全体の財務状況に悪影響を及ぼす可能性のあるリスクに直面し、私たちの株主のさらなる希釈を招く可能性があります。
元金総額2.0億ドル、2027年満期の3.50%転換可能優先債券または転換可能優先債券を発行し、これにより、半年ごとに延滞利息を支払い、年利率は3.50%となる。転換可能な優先手形は、事前に買い戻し、償還、または転換しなければ、2027年5月15日に満期になり、2024年5月20日までに償還できない。私たちが借金を返済する能力は私たちが未来に現金を作る能力にかかっている。私たちは予測可能な未来に、私たちが運営と資本支出に資金を提供するにつれて、キャッシュフローは負になると予想している。私たちは期限が切れた時にこのような借金を返済するために追加資金を得る必要があると予想する。私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。もしこの追加資金が株式証券または追加の転換可能な証券の売却に関連している場合、私たちの株式の追加株式の発行につながり、これは私たちの株主が希釈されることになる。私たちが期限が切れた時にこのような借金を返済することができるという保証はない。
この債務水準は私たちの業務や運営に悪影響を及ぼすかもしれない。例えばこれは
•ヴィヴィモの開発、臨床試験、承認、マーケティングの計画における私たちの柔軟性を制限する
•私たちはレバレッジ率が私たちのどの競争相手よりも低いと比較して競争的に劣っている
•一般的で特定の産業の不利な経済状況での私たちの脆弱性を増加させる；そして
•私たちが追加的な資金を得る能力を制限する。
私たちの転換可能な優先手形に関する取引は私たちの株主の所有権利益を希釈するかもしれません。
私たちの発行された変換可能な優先チケットの一部または全部を変換することは、このような任意の変換可能な優先チケットを変換する際に株式を渡すので、既存の株主の所有権資本を希釈します。転換可能優先債券が変換可能優先債券を管理する契約条項に従って変換可能になり、保有者がその後変換可能優先債券を選択した場合、相当量の普通株の交付を要求される可能性がある。転換後に発行可能な普通株の公開市場でのどの販売も私たち普通株の現行市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、転換可能優先債券の存在は、転換可能優先債券の転換が空手形を満たすために使用されることができるので、市場参加者の空売りを奨励することができる。また、これらの転換可能な優先手形を私たちの普通株に変換する株は、私たちの普通株の価格を下げる可能性が予想されます。
転換可能優先手形の条件変換機能がトリガされると、我々の財務状況や経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
変換可能優先チケットの条件変換機能がトリガされると、変換可能優先チケットの所有者は、指定された期間内の任意の時間に、その選択に応じて変換可能優先チケットを変換する権利がある。もし1つ以上の所持者が彼らの転換可能な優先手形を変換することを選択した場合、普通株のみを渡すことで私たちの転換義務(細かい株式を渡すのではなく現金を支払うことを除いて)を選択しない限り、私たちは現金を支払うことで転換義務の一部または全部を返済することを要求され、これは私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。また，所有者が彼らの転換可能優先手形を変換することを選択しなくても，適用される会計規則により，転換可能優先手形の未償還元本の全部または一部を長期負債ではなく流動負債に再分類する必要があり，運営資本純額が大幅に減少する可能性がある
現金で決済可能な転換可能債務証券の会計方法、転換可能優先手形などは、我々が報告した財務業績に大きな影響を与える可能性がある。
会計基準編纂サブトピック470-20またはASC 470-20債務--転換やその他のオプションを持つ債務転換可能な債務ツール(例えば、転換可能優先手形)の負債と資本部分を別々に計算することが要求され、これらの債務ツールは、転換時に現金で決済される可能性があり、その方法は、私たちの転換不可能な債務金利を反映している。そのため、転換可能優先手形の資本部分は発行日に著者らの貸借対照表上の株主権益の追加実収資本部分に計上する必要があり、転換可能優先手形の負債部分について会計処理を行う場合、権益部分の価値は元の発行割引とみなされる。したがって、転換可能優先手形の割引帳簿価値は、転換可能優先手形の期限内にその元本金額に償却されるため、我々の営業報告書でより多くの非現金利息支出と今期と未来期間の全面的な損失を確認する必要がある。ASC 470-20は、今期の元の発行割引の償却およびツールの転換不可能金利を含む利息を必要とするので、財務業績においてより大きな純損失(またはより低い純利益)を報告する。これは私たちが発表したまたは将来の財務業績、私たちの普通株の取引価格、および転換可能な優先手形の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。
さらに、場合によっては、1株当たりの収益を計算する際に、すべてまたは一部が現金で決済される可能性のある転換可能債務ツール(例えば、転換可能優先手形)は、転換可能優先手形の変換後に発行可能な普通株式(ある場合)は、1株当たりの希薄収益計算に計上されないが、変換可能優先手形の変換価値がその元本を超える部分は除外される在庫株方法で入金することができる。在庫株方法では、希釈後の1株当たり収益の計算方式は、普通株で超過分を決済することを選択すれば、普通株の数が発行されているようなものです。また、今後の会計基準が在庫株方法の使用を許可し続けるかどうかを判断することはできません。もし私たちが在庫株方法を使って転換可能な優先手形を計算することができない場合(あれば)、私たちの希釈後の1株当たりの収益は不利な影響を受けます。しかしながら、このようにして1株当たりの収益を希釈することに変換可能優先手形が逆希薄であることを反映する場合、または変換可能優先手形の変換価値が報告期間内にその元本金額を超えない場合、変換可能優先手形に関連する株式は、私たちの希釈1株当たり収益に反映されないであろう
FASBは2020年8月にASU第2020-06号を発表しました債務--転換債務および他のオプション(主題470-20)および派生ツールおよびヘッジを伴うエンティティ自身の権益の契約(主題815-40)、またはASU 2020−06では、上記変換可能債務ツールの会計処理を変更することができる。ASU 2020−06によれば、1つのエンティティは、変換可能な債務ツールの負債および権益部分を個別に計算する必要がなくなる可能性がある。これは非現金利息支出を減少させる影響を与え、純収入を増加させる可能性がある。また、転換可能な債務ツールは、在庫株方法を用いて1株当たり収益を計算することをもはや許可しないだろう。逆に，if変換の方法が必要となる.IF変換方法の応用は，我々が報告した希釈後の1株当たり収益を減少させる可能性がある。ASU 2020−06は公共業務実体の年次報告期と中間報告期間に有効であり，2021年12月15日以降から開始されることが予想され，早期採用が許可されている。当社はASU 2020-06を採用し、2022年1月1日から発効し、改正された遡及方法を使用する予定です。採用されると、会社は転換可能な優先手形が余剰コストで計量された単一負債として会計処理を行うことが予想され、株式部分に関する余剰債務割引が再確認されないため、非現金利息支出が減少する。
転換可能な優先手形に関連する現行の会計基準の他の変化、または私たちの財務諸表に悪影響を及ぼす可能性のある他の変化が可能かどうかを判断することはできません。
上場企業としては、引き続き大きなコストを発生させ、私たちの経営陣は新たなコンプライアンスを実施するために多くの時間を投じていきます。私たちは2002年の“サバンズ-オキシリー法案”の404条を含む上場企業に適用される規則を守らない可能性があり、これは制裁や他の処罰につながり、私たちの業務を損なう可能性がある。
上場企業としては、改正された1934年の証券取引法又は“取引法”及びコーポレートガバナンス実践に関する法規に規定されている上場企業報告義務によるコストを含む大量の法律、会計その他の費用を引き続き発生させる。ナスダック世界精選市場の上場要求は、私たちが取締役の独立性に関連するある会社の管理要求を満たし、年度と中間報告、株主総会、承認と投票、募集を配布することを要求します
代理人、利益の衝突、そして行動規範。私たちの経営陣と他の人たちは私たちがこのようなすべての要求を遵守することを確実にするために多くの時間を投入し続ける必要があるだろう。さらに、報告書の要求、規則、そして規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にし続けるだろう。私たちがこれらの義務を履行するためのどんな変化も、上場企業としての義務をタイムリーに履行させるのに十分ではないかもしれません。これらの報告要求、規則、規定は、上場企業に関連する潜在的な訴訟リスクの増加に加えて、私たちの取締役会または取締役会委員会に在任しているか、執行役員を務めるか、または取締役および高級管理者保険を含むいくつかのタイプの保険を受け入れ可能な条件で獲得することをより難しくする可能性がある。また、最近提起された証券及び株主訴訟(第1部、第1項、付記5を参照。“約束およびまたは事項”の記述)は、法的費用を招いて弁護する必要があり、訴訟のための管理時間の直接的な使用につながる可能性があります。
また，わが社のために企業資源計画(ERP)システムを実施した.企業資源計画システムは、私たちの財務、会計、人力資源、販売とマーケティング及びその他の機能の管理を結合し、簡略化し、私たちが業務をより有効に管理し、業績を追跡できるようにすることを目的としている。私たちの企業資源計画システムが進行しているプロセス改善は大きなコストを招く可能性がある。また，将来的には，我々が買収した任意の業務をERPに変換する能力が制限される可能性がある.ERPシステムを使用する任意の中断または困難は、当社の制御に悪影響を及ぼす可能性があり、売掛金を予測または販売および回収する能力を含む当社の業務を損なう可能性があります。さらに、このような妨害や困難は、予期せぬコストと経営陣の注意をそらすことをもたらす可能性がある。
さらに、サバンズ-オキシリー法案は私たちに財務報告書と開示統制と手続きに対して効果的な内部統制を維持することを要求する。特に、“サバンズ-オキシリー法”第404(A)節の要求によると、経営陣が財務報告の内部統制の有効性を報告できるように、財務報告の内部統制のシステムおよびプロセス評価およびテストを行わなければならない。私たちは“サバンズ-オキシリー法案”404(B)条のコンプライアンス要求を遵守してきたが、これにより私たちは多くの費用を発生させ、その法案を遵守するための多くの管理努力を費やした。私たちは現在限られた内部監査能力しかなく、外部会社を利用して内部監査サービスを提供している。適切な上場企業の経験と技術会計知識を持つ会計·財務者をより多く招聘する必要があるだろう。もし私たちが第404条の要求を遵守できなかった場合、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が私たちの財務報告の内部統制に実質的な弱点と考えられる欠陥があることを発見した場合、私たちの株は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁または調査を受ける可能性があり、追加の財務および管理資源が必要になるだろう。
私たちが将来達成する可能性のあるどんな協力計画も成功しない可能性があり、これは私たちの開発と商業化のベラパミルの能力に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは、米国以外のビビドンの開発、規制承認、商業化を支援するために、1つまたは複数の成熟したバイオテクノロジー、製薬または専門製薬会社との協力または同様の合意を求めることができ、同様の手配を米国で開発または商業化することを求めるかもしれない。米国や国際的に有力な製薬やバイオテクノロジー会社と選択的に協力しているのと比較して、商業化の権利を維持してくれるメリットに応じて、これらの手配に選択的に参加する可能性があります。もし私たちが協力協定を締結することを決定すれば、私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面するだろう。また，連携手配は複雑であり，交渉，記録，実施に時間がかかる.もし私たちがそのような計画を選択すれば、私たちが協力や他の代替計画を確立して実施する努力は成功しないかもしれない。私たちが設立する可能性のある任意の協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。
私たちが未来に行ったどんな協力も成功しないかもしれない。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。
協力手配各方面間の臨床開発と商業化問題における相違は開発過程の遅延或いは適用候補薬物の商業化を招く可能性があり、場合によっては、協力手配を中止することもある。もし双方が最終決定権を持っていなければ、このような相違は解決しにくいかもしれない。
製薬やバイオテクノロジー会社と他の第三者との協力はしばしば他の当事者によって終了または終了される。もし私たちがどんな協力協定を締結すれば、このような終了または満了は私たちの財務に悪影響を与え、私たちの商業的名声を損なう可能性がある。
もし私たちが買収に従事すれば、私たちは様々なコストを招き、私たちはこのような買収の予想される利益を永遠に実現できないかもしれない。
私たちは今のところそうする意図はありませんが、私たちの業務戦略にマッチしていると考えられる業務、技術、サービス、製品、または候補製品の買収を試みるかもしれません。もし私たちが本当にどんな買収を行っても、買収された業務、技術、サービス、製品または候補製品を私たちの業務に統合する過程は、資源の移転や経営陣のコア業務への関心を含む予見不可能な運営困難と支出を招く可能性がある。また、買収した会社の鍵となる役員や従業員を引き留めることができない可能性があり、買収の価値を下げたり、追加の統合コストを発生させたりする可能性がある。将来の買収は、既存の株主の所有権を希釈するために、より多くの株式証券の発行を招く可能性がある。将来の買収はまた、債務、または負債または他の無形資産に関連する費用の償却をもたらす可能性があり、いずれも私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、私たちはどんな買収の予想された利益も達成できないかもしれない。
私たちの業務は危険材料の使用に関連しており、私たちと私たちの第三者製造業者とサプライヤーは環境法律と法規を守らなければなりません。これは高価かもしれませんし、私たちの業務方式を制限しています。
私たちの研究開発活動および私たちの第三者メーカーとサプライヤーの活動は、ビビドンおよび他の危険化合物の成分を含む危険材料の制御貯蔵、使用、および処置に関する。私たちと私たちの製造業者とサプライヤーはこれらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分に関する法律法規を守らなければならない。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物は、私たちと私たちの製造業者の施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。私たちは汚染リスクを除去することができません。これは私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営の中断、環境破壊による高価な整理、およびこれらの材料の管理と指定廃棄物の使用、貯蔵、処理、処理の適用法律と法規に基づいて責任を負う可能性があります。我々と我々の第三者メーカーがこれらの材料を処理·処分する際に使用するセキュリティプログラムは、これらの法律法規が規定する基準にほぼ適合していると信じているが、状況が確かにそうであることは保証されず、これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを除去することもできない。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に対しても責任を負うことができ、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性があり、州、連邦、または他の適用機関は、いくつかの材料の使用を制限し、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。私たちは現在生物や危険廃棄物保険を受けていない。
不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。最近の世界金融危機は資本と信用市場の極端な変動と混乱をもたらした。最近の世界金融危機のような深刻または長期的な経済低迷は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力の低下を含む様々なリスクを私たちの業務にもたらす可能性がある(あれば)。経済が疲弊したり下落したり、関税や貿易障壁の意外な変化は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断や価格上昇を招く可能性もある。それはまた私たちが協力パートナーや顧客を引き付けて維持する能力を損なうかもしれない。また、為替変動は、米国以外の市場でベラパミルを成功させ、販売する能力に影響を与える可能性がある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在または未来の経済気候および金融市場状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。
私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震、火災、または他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性と災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。
私たちの会社本部や他の施設は旧金山湾区にあり、この地域は過去に深刻な地震を経験したことがある。私たちは地震保険に加入しません。地震、火災、その他の自然現象
災害は私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができなくなり、当社の企業財務システムや製造資源計画や企業品質システムのような重要なインフラを破損させたり、他の方法で運営を中断したりすることは困難かもしれませんが、場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。我々が現在策定している災害復旧·業務継続計画は限られており、深刻な災害や同様の事件が発生した場合に十分であることはあまり証明されていない。私たちの災害復旧と業務連続計画の性質が限られているため、大量の費用が発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合には、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
また、私たちのサプライチェーンに不可欠な各当事者は、単一の場所で運営される可能性があり、自然災害や他の突発的、予見不可能、深刻な不良事件におけるそれらの脆弱性を増加させる。もしこのような事件が私たちのサプライチェーンに影響を及ぼすならば、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
流行病や大流行性疾患の発生は，新冠肺炎の大流行を含み，我々の業務や運営を混乱させる可能性があり，十分な数の試験対象を募集·保持する能力や，Valor−CKD登録対象が案を遵守する能力を含む。さらに、このようなイベントは、当社の第三者製造業者および試験実験室、当社のCRO、臨床データ管理組織、医療機関および臨床調査者、FDA、または私たちと業務を展開する他の第三者との業務または運営に影響を与える可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
流行病または大流行性疾患の発生は、新冠肺炎の大流行を含み、私たちの業務または私たちが依存している第三者(私たちの単一第三者契約メーカー、私たちのCRO、臨床データ管理組織、医療機関と臨床調査者、およびアメリカ食品·薬物管理局を含む)の運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎が我々の業務や運営に与える潜在的な影響には重大な不確実性があるが，感染はより一般的になり，旅行制限が悪化する可能性がある
著者らは著者らの調査者、コンサルタント、CROと他の契約サービスプロバイダと共に、Valor-CKD試験被験者の募集と保存に対する新冠肺炎疫病の潜在的影響、被験者の研究方案に対するコンプライアンス及び著者らが行っているValor-CKD試験の効力を定期的に評価した。現在，安全モニタリング活動，終点事件の裁決および臨床試験用品の提供は新冠肺炎の実質的な影響を受けていない。Valor-CKDの全原因死亡率の経年化は著者らの設計試験時の推定より高く、一部の原因は新冠肺炎の大流行である。この研究の年間化研究中止率は，死亡，フォローアップを失った被験者，同意を撤回して継続参加と追跡された人を含む5%と推定されており，現在，年間化研究停止率は約6%である。また、新冠肺炎の疫病は被験者の全体的な感覚と機能に影響を与える可能性があり、これは実験に使用した主観的な身体機能測定に対する反応に影響する可能性がある。一部の地理的重点の変化及び新冠肺炎が患者の募集と学生募集に与える影響により、著者らは現在2022年上半期に学生募集を完成する予定である。現在の傾向が継続すれば、将来的には患者の募集、維持、被験者の研究方案の遵守及び新冠肺炎の影響による通電を含むが、実験に負の影響を与える可能性がある。
新冠肺炎の急速な伝播に伴い、さらにその伝播速度が鈍化した後、私たちは様々な一時的および/または恒久的な中断を経験する可能性があり、これらの中断は私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
•FDAおよび同様の外国規制機関の動作中断または遅延は、FDA試験現場アクセスの遅延または困難を含む承認スケジュールに影響を与える可能性がある
•私たちの第三者製造業者または彼らのサービス、原材料または設備サプライヤーへの任意の影響は、臨床的または商業的用途の医薬物質または医薬製品の供給を延期する可能性がある
•私たちのヴィラパミーサプライチェーンでの遅延と他の中断は、私たちのヴィラモの商業発売と販売に影響を与えるかもしれません
•我々が行っているValor−CKD試験では，試験を行った地域で新冠肺炎が発生したため，被験者の募集および/または登録の遅延や困難を継続した
•被験者は新冠肺炎に感染したため、著者らが行っているVALOR-CKD試験から退出したり、薬物治療の研究を停止したり、新冠肺炎に潜在的に接触したため隔離されたり、全体的に臨床試験方案を守らない比率が増加した
•私たちのサプライチェーンにおける遅延と他の中断は、私たちの臨床サイトの受信が行われているValor-CKD試験に必要な用品と材料に影響を与える可能性がある
•我々が行っているValor-CKD試験のために臨床サイト調査員と臨床サイトスタッフを募集する困難を含む、臨床サイトの遅延または困難を開始した
•新冠肺炎の発生に対する反応の一部として、現地法規の変化は進行中のValor-CKD試験の方式を変更する必要があるかもしれず、これは試験の意外なコスト、遅延或いは中止を招く可能性がある
•連邦、州あるいは外国政府、雇用主と他の人が押し付けたり提案したりする旅行制限、あるいは臨床試験被験者の訪問と試験プログラムの中断により、Valor-CKDの重要な臨床試験活動の中断を招き、例えば現場監視、このような状況は研究方案のコンプライアンスに影響を与え、そして著者らの臨床試験データの完全性に影響を与える可能性がある
•我々が行っているValor-CKD試験に参加した参加者は、試験中に新冠肺炎のリスクを獲得し、これは、試験結果、試験中に収集されたデータの信頼性、試験結果の解釈を阻害すること、または他の方法で試験の科学的価値や医学的関連性に影響を与える可能性があり、死亡または他の有害事象の数を増加させることを含むが、これらに限定されない
•我々が行っているValor−CKD試験は，参加者が試験中に新冠肺炎を買収して早期に停止するリスクにより，実験結果に影響を与える可能性がある
•我々が行っているValor-CKD試験に参加し、新冠肺炎を獲得した参加者は試験から撤退したり死亡したりする可能性があり、これは私たちが必要な数の主要な終点事件を蓄積する能力を弱める可能性がある
•医療資源を臨床試験の進行から移し，我々が行っているValor−CKD試験の試験場である医療施設や試験を支援する医療従事者を含む
•私たちの普通株価格の変動は受け入れ可能な条件で資金を調達することを困難にした
•従業員リソースの制限、そうでなければ、従業員またはその家族の病気のため、従業員は多くの人との接触を避け、在宅勤務または公共交通中断にますます依存することを含む、我々が行っているValor-CKD試験および潜在的な後続のNDAの再提出に集中するであろう。
我々の内部コンピュータシステム、または私たちのCROまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障またはセキュリティホールが発生する可能性があり、これは、敏感なデータを危険にさらし、私たちの薬物開発計画または他の運営影響の実質的な中断をもたらす可能性がある。
我々はセキュリティ対策を実施しているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび私たちのCROおよび他の請負者およびコンサルタントのシステムは、データセキュリティイベント、ネットワークセキュリティ攻撃、または他のIT業務連続性リスクを定期的に防御しており、私たちのシステムおよびデータは、コンピュータウイルス、ネットワーク攻撃、データ損失、恐喝ソフトウェア、ネットワーク釣り攻撃、産業スパイ活動、他の許可されていないアクセス、技術または人為的ミス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このような事件は私たちの運営を中断させ、私たちの薬物開発計画が実質的に破壊される可能性がある。例えば、私たちの研究候補薬物の完成または行われている臨床試験中の臨床試験データは損害、破損、紛失、あるいは盗まれ、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、私たちのデータの回復または複製のコストを著しく増加させる可能性がある。いくつかの個人およびエンティティは、私たちのネットワーク、私たちのウェブサイトを管理するシステム、または私たちの他のネットワークおよびシステムを浸透させようと努力し、他の方法で私たちの独自または機密情報を盗用しようと試みるかもしれない。当社またはCRO、請負業者、コンサルタント、および他の第三者サービスプロバイダのバックアップおよび冗長システムが不足しているか、または障害が発生する可能性があります。ある意味でどんな妨害や
セキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションの損傷、破損、紛失、盗難、または他の破損をもたらし、または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは、事件の修復、規制要件の遵守、クレームまたは規制調査の弁護において責任と巨額のコストを招く可能性があります。私たちは、ネットワークセキュリティ事件に対応、抑制、緩和し、私たちの情報セキュリティの不合理さ、または他の方法で適用される法律または契約義務に違反した疑いを正当化するために多くの資源を使う必要があるかもしれない。このような事件はまた私たちの競争地位に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの名声は損なわれる可能性があり、私たちの研究候補薬のさらなる開発は延期されるかもしれない。
我々は、“健康情報携帯性と責任法案”(Health Information Porability and Account Act、HIPAAと略称する)、EUとイギリスの“一般データ保護条例”(General Data Protection Regular、総称して“GDPR”と呼ぶ)、および“カリフォルニア消費者保護法”(California Consumer Protection Act、CCPAと略称する)のような様々な包括的な米国州プライバシー法を含む、進化しつつあるプライバシーとデータ保護法に支配されている。個人情報を保護できない場合、または既存または将来のデータ保護法規を遵守できない場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性は大きな悪影響を受ける可能性があります。
多くの州および連邦の法律および法規は、個人情報の収集、伝播、使用、プライバシー、セキュリティ、セキュリティ、可用性、完全性、および他の処理を管理しています。HIPAAは、保護された健康情報(HIPAAに定義されているような)またはPHIを保護するために、健康計画、医療保健情報交換センターおよび特定の医療保健提供者(保険エンティティと呼ばれる)、およびこのような保険エンティティとサービス契約を締結する商業パートナーによって保護される国家プライバシーおよびセキュリティ基準を確立する。HIPAAは、我々のような、行政、物理、および技術保障措置を講じてこのような情報を保護すること、およびデータ漏洩が発生したときのいくつかの通知要件を含む、電子PHIの保護、使用および開示に関するポリシーを策定し、維持することを含む、カバーされたエンティティおよびビジネスパートナーに要求される。
我々のヨーロッパでの臨床試験活動により，GDPR(ヨーロッパ経済地域やEEAやイギリスやイギリスで実施されているGDPR)を含む欧州データ保護法にも制約されている。GDPRは、個人データ(すなわち、個人識別データまたは個人識別可能なデータ)を処理するのに適した厳格な要求を規定し、個人に様々なデータ保護権利(例えば、個人データを削除する権利)を提供し、深刻な違反行為に対して潜在的な処罰を科し、最大で世界の年商の4.0%または2000万ユーロ/GB 1750万ユーロを基準とする。個人(例えば研究対象)も経済的または非経済的損失(例えば財産損失)の賠償を請求する権利がある。場合によっては、GDPRを遵守しないか、またはGDPR下での個人的権利を行使することは、対象に関する収集された臨床試験データを取得および/または使用する能力を制限する可能性がある。GDPRは私たちの個人データ処理に追加的な責任と法的責任を課す。これは激務であり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。GDPRはまた，欧州委員会が十分なデータプライバシー法があると考えられている国への移行，あるいはデータ転送機構が確立されていない限り，欧州経済区/連合王国から欧州経済区/連合王国以外の国への個人データの移行を禁止している。最近まで，このようなデータ転送機構はEU-米国プライバシーの盾であり，我々は非人的資源データの転送を促進すると認証されてきた.しかし2020年7月には欧州連合裁判所、またはCJEUSchrems IIプライバシーシールドを宣言することは個人データの国際移転に無効だ。CJEUは、個人資料を移転する法的メカニズムとしての標準契約条項の有効性を支持しているが、標準契約条項に依存する会社は、支援国が個人資料の取得に関する法律を評価し、欧州経済地域が提供するデータ保護レベルとほぼ同じであることを保証するために、標準契約条項に依存した会社がプライバシー影響評価を行う必要があるかどうかを考慮する。欧州委員会は最近、GDPRとより適合した新しいSCCを発表したSchrems IIしたがって、その決定にはもっと煩雑な規定が含まれている。2021年9月27日以降に締結されるすべての新しい契約は、新しいSCCに依存する必要があり、2021年9月27日までに締結された既存の契約は、2022年末までに新しいSCCに移行する必要がある。逆に，CJEUの調査結果や新たなSCCの公表は国境を越えたデータ流動に大きな影響を与え，コンプライアンスコストを招く可能性がある。
また、米国、ヨーロッパ、その他の地方の消費者、健康関連とデータ保護法律の解釈と適用はしばしば不確定で、互いに矛盾し、絶えず変化している。このような法律の解釈と適用は私たちの接近と一致しない可能性がある。もしそうであれば、これは政府に罰金や命令を科し、やり方を変更することを要求する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある
また、2020年1月1日に施行される“カリフォルニア消費者プライバシー法”を含む米国複数の州の法律を遵守しなければならない。他の事項に加えて、CCPAは、カバーする会社がカリフォルニアの消費者に個人情報の収集および販売に関する開示を提供することを要求し、特定の個人情報販売から退出する権利を選択することを含む、これらの消費者に特定の適格なプライバシー権を与えることを要求する。CCPAには、HIPAAによって保護されたデータまたはいくつかの研究背景におけるいくつかの免除が含まれているが、この法律は、私たちが扱う可能性のある広いデータをカバーしている。CCPAはカリフォルニア州総検察長による民事処罰の実施を許可し、消費者に違反行為が発生した場合の個人的な訴権を提供した。CCPAの解釈は規制指導に伴い変化し続ける可能性があり，CCPAは2020年11月に国民投票で可決されたカリフォルニアプライバシー権法案をさらに改正し，2023年1月に施行される。同様に、私たちは、新しいバージニア州消費者データ保護法とコロラド州プライバシー法、連邦プライバシー立法の可能性を含む、全国いくつかの州の新しいデータ法律の発展に注目している。私たちはまた、新しいプライバシー法が私たちの業務や運営に与える影響を予測することができません。これらの開発は、私たちのデータ処理実践と政策を修正し、遵守するために多くのコストと支出を生成することを要求するかもしれません。
政府の規制に関連するリスク
規制部門の承認過程は非常に不確定であり、ヴィヴィモの商業化に必要な承認を得ることができない可能性がある。
薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、輸出入、定価と精算、マーケティングと流通はすべてアメリカとその他の国家FDAとその他の監督管理機関の広範な監督管理を受け、各国の監督管理規定はそれぞれ異なる。私たちがFDAが私たちの秘密協定を承認するまで、私たちはどんな未来のパートナーともアメリカでビビドンを販売することを許可しない。私たちは世界のどこでもベラパミの市場承認を得ていない。規制部門による私たちの秘密協定の承認を得ることは、承認手続きを加速させることでも、従来の承認プロセスでも、長く、高価で不確実な過程になる可能性がある。さらに、FDAおよび他の適用される米国および外国の法規要件を遵守しなければ、私たちは行政または司法制裁または他の行動を含むかもしれない
•警告状や見出しのない手紙
•民事と刑事罰
•禁令
•製品の規制承認を撤回する
•製品は差し押さえられたり差し押さえられたりします
•製品をリコールする
•生産を停止しています
•承認されるべき新開発区または承認された新開発区の補充、または外国の同等の規制措置の承認を拒否する。
承認された候補薬剤を米国または海外で商業化する前に、私たちまたは私たちの協力者は、厳格に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDAまたは他の外国の監督管理機関に満足させ、これらの候補薬剤がその期待用途に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。FDAの承認に必要な非臨床および臨床研究および試験の数は、候補薬剤、候補薬剤が対象とする疾患または状況、および任意の特定の候補薬剤に適用される法規に依存する
著者らはFDAの加速承認計画を通じてヴィヴィモの承認を求めており、これは著者らが代替終点への影響を証明することができ、これはヴィベモの臨床利益を予測する可能性が高いが、1つ以上の検証性発売後試験を完成して、ヴィヴィモの臨床利益を検証することを含む厳格な発売後の要求を守らなければならない。今まで、私たちは承認手続きを加速することでウィマの承認を得ることができなかった。2020年8月，FDAが発行した我々のベラパミの非特許薬品に関するCRLを受け取った.われわれは2020年10月にFDAの心臓病·腎臓病部門とA型審査終了会議を行った。その後，ONDにTRCA−301/TRCA−301 e試験で見られた血清炭酸水素塩変化の幅が合理的に予測可能であることを求めるFDRRを提出した
慢性腎臓病に関連する代謝性アシドーシスの治療は，承認を加速する基礎となる。
2021年2月、ONDは私たちのFDRRに関する決定を発表した。ONDはTRCA−301とTRCA−301 E試験が血清炭酸水素塩終点に適合することを認めたが，ONDは控訴を否定した。その控訴反駁返信(ADL)では，ONDは血清炭酸水素塩の変化幅の問題を解決しただけでなく，CRL中のすべての欠陥を列挙し，提供されたウィウェリンNDAを支持するデータは承認計画の加速による承認を支持していないと結論した。ONDの結論は，TRCA−301/TRCA−301 e試験で示された血清炭酸水素塩レベルの上昇の幅は，ベラパミル治療がCKD進行において有意な減少を提供する可能性があることを決定するのに十分な規模または持続時間ではなかった。また，ONDは，予想される検証性試験Valor−CKD(TRCA−303とも呼ばれる)がCKDの進行が13%遅いことを検出する能力が不足していることが分かった。この発見は、TRCA-301/TRCA-301 e試験で観察された血清炭酸水素塩とベースラインからプラセボを差し引いたLS平均値の変化と、最初の予測MAモデルとを含む最初に提出されたNDAに含まれる情報に基づく。ONDは，ベラパミルNDAが単一登録試験(TRCA−301/TRCA−301 e)によって支持されているため，単独で納得できる有益な証拠を提供しなければならないため，研究結果の頑健性にも関心を示している。具体的には，ONDは十分盲法への懸念に注目し，試験結果は単一地点の影響を強く受け，TRCA−301/TRCA−301 e試験の多くの地点は東欧にあり，そこでは薬物や食事に伴うビビドンの治療反応に影響を及ぼす可能性があり，米国患者群への適用の有無が懸念されている。ONDはまた、, TRCA−301/TRCA−301 e試験の試験結果は，患者から報告された2つの測定−KDQOL身体機能調査と反復椅子立位試験−が改善したが，ONDは単一試験の主観データに懐疑的であり，2回目の試験のデータが類似した結果を示していないため，両終点とも信頼できる結論を支持するために厳しい盲法が必要であることを指摘した。しかし、ONDは、この2つの変化が最終的に1つまたは複数の追加の試験によって確認されれば、ベラパミル治療が潜在的に意義のある利点である特に身体機能障害を有するCKD患者にあることを示すことを指摘している。ADLに加えて，臨床結果評価部(DCOA)からのフィードバック，すなわちこれらの物理機能終点に依存した承認にはさらなる検証が必要である可能性がある。
ADLの上で，私たちは現在，承認計画を加速することでヴィヴィモを承認する潜在的なアプローチをより明確に理解していると信じている。ONDはこの部門と面会し，Valor−CKD全無作為試験群の52週目の血清炭酸水素塩結果を提出することを検討することを提案し，この試験は米国または“米国に類似した”患者を有する地域からの大部分の患者を含むべきである。この実験の結果，ウィヴィモが提供する治療効果がTRCA−301/TRCA−301 e試験に見られるものよりもはるかに大きいことが証明されれば，この試験およびTRCA−301/TRCA−301 e試験の結果は，CRLで提案されているTRCA−301/TRCA−301 e試験で観察された治療反応の限界と大きさに関する問題を解決することができる。しかしながら、Valor−CKDに基づく任意の後続提出において、血清炭酸水素塩の増加幅が加速承認を支持するかどうかは依然として検討問題であり、Valor−CKDが合理的な時間フレームワーク内でCKD進行を検出する予期される治療効果の十分性(すなわち能力)の評価をある程度反映するであろう。
ADLで提案された加速承認要求を満たすスケジュールは，ベラパミのNDAを再提出する最も速い経路ではなく，我々の既存資源が実現できるものでもない可能性が考えられる。例えば，場合によってはValor−CKD試験の腎臓結果データは52週間前に得られ，ADLに推奨されている完全に登録されたValor−CKD試験の血清炭酸水素塩データは少なくとも2023年初めに得られる。しかしながら、試験が予め指定された250イベントの中期分析において治療効果によって早期に停止された場合、現在のイベントの計算すべきデータに基づいて、腎臓結果データは2022年末に利用可能となる。Valor−CKDの腎臓結果データも2023年までに得られる可能性があり，行政的理由で早期に試験停止を余儀なくされた場合，計画に基づいて試験を完了するのに十分な資源が不足しているためである。行政停止の時期は不確定であり、多くの要因に依存するが、計画中の250活動の中期分析の前に発生する可能性がある
プロトコルに従ってValor-CKD実験を完了するのに十分な資源が確保できなければ，行政的な理由で早期に実験停止を余儀なくされる可能性がある.Valor-CKDを停止するかどうかの決定の時間は不確定であり、当時の財務資源を含む多くの要因の評価に依存して、計画中の250イベントの中期分析の前に発生する可能性がある。行政が停止した場合，主要終点の分析は当時残っていたすべてのαを用い，試験データの分析は統計分析計画にあらかじめ定められた方式で行う。行政停止から得られたデータは、NDAの再提出および/または承認をサポートするのに十分ではない可能性がある
いずれにしても，Valor-CKDからのデータは非常に重要であり，ヴィルメクチンを再提出したNDAの適切な規制経路をさらに理解し，我々の意思決定に情報を提供するのに役立つと信じている.例えば、計画の中期分析において、主要終点(すなわちDD 40)の分析に基づいて、Valor−CKD試験が治療効果により早期に停止した場合、ベラパミルの(1)CKD進行、(2)身体機能、および(3)血清炭酸水素塩への影響に関する追加データが得られる。そこで，加速と従来の承認経路を考慮しながらValor-CKD実験を継続して行う予定である.規制経路にかかわらず、FDAは、研究を行う異なる地理的領域のビビドン治療効果の大きさおよび持続性の評価、および非米国国または地域からのデータ(試験データの大部分を構成する)の受容可能性を含む、Valor-CKDデータの再提出をサポートし、最終的には審査問題となる。Valor−CKD試験で提供されたデータに加えて，ベラパミルNDAの再提出と承認には追加の臨床データが必要となる可能性がある
私たちは承認を加速させるのではなく、伝統的な承認手続きを採用することに決定するかもしれない。この場合，FDAは我々のValor-CKD実験が我々のTRCA-301/TRCA-301 e実験によってサポートされており，従来の承認手順による承認をサポートするのに不十分であることを確認することができる.非臨床と臨床試験と研究の結果は異なる方法で解釈することができる。私たちが候補薬物の臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAや他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない
NDAあるいはNDA補充の加速と伝統的な監督管理承認経路はすべて保証されず、しかも承認過程のコストが高く、数年かかるかもしれない。FDAは承認過程においても大きな裁量権を持っており、私たちはFDAの問題に直面する可能性があり、私たちはより多くの時間と資源を費やし、私たちの研究候補薬の承認を延期または阻止する必要がある。例えば、FDAは、承認前または発売後に、追加の薬物-薬物相互作用研究または安全性または有効性研究または試験のような追加の研究または試験を行うことを要求することができ、または、現在米国の臨床試験から登録されている被験者の数のように、我々の臨床開発計画の要素に反対する可能性がある。多くの時間と費用がかかっているにもかかわらず、失敗はどんな段階で起こるかもしれない。FDAは、以下の理由を含むが、これらに限定されないが、多くの理由で承認候補薬剤を延期、制限、または拒否することができる
•候補薬は安全で効果的とは考えられないかもしれない
•FDAは私たちの実験設計と分析計画を承認しないかもしれません
•FDAは非臨床および臨床研究および試験からのデータが十分であることを発見しないかもしれない
•FDAまたは他の規制機関の臨床検査は受け入れられない結果をもたらす可能性があり、これはヴィヴィモの承認に負の影響を与える可能性がある
•FDAは、サード·パーティ製造業者のプロセスまたは施設を受け入れないと思うか、または受け入れない可能性がある
•FDAはその承認政策を変えたり、新しい規制を採用したりするかもしれない。
もしヴィヴィマが臨床試験で安全性と有効性を証明できなかった場合、あるいは監督部門の承認を得られなかった場合、私たちの業務および運営結果は実質的で不利な損害を受けるだろう。また，FDAが追加の臨床試験を要求すれば，われわれのラベルでビビドンを制限し，ビビドンの発売承認やヴィヴィルモの使用を延期し，我々の業務や運営結果が損なわれる可能性がある。
我々のValor−CKD試験の設計は，サンプルサイズ，終点，持続時間または基本看護基準に関するキー仮説に影響を与える可能性のあるデータを含むValor−CKD試験の進行中に生じる臨床データの影響を受ける可能性があり，この場合には，われわれの計画した臨床試験を修正したり，追加の臨床試験を行ったり，あるいは行政的な理由で早期に試験を中止することにする可能性がある。
Valor-CKD試験の進行中に生成された臨床データが、サンプルサイズ、終点、持続時間または潜在的看護基準に関する重要な仮定に影響を与える可能性のあるデータを含み、Valor-CKD試験設計に影響を与える場合、私たちは私たちの計画の臨床試験を修正する必要があるかもしれないし、追加の臨床試験を行う必要があり、その後、FDAまたは外国当局よりも規制許可を得ることができ、このような修正または追加試験は、私たちが予想している臨床および規制スケジュール、業務、見通し、財務状況および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。合意に従って試験を完了するのに十分な資源が確保できなければ、行政的な理由で試験を早期に停止することができ、この場合、データはNDAの再提出および/または承認をサポートするのに十分ではない可能性がある
われわれは，将来的にわれわれの研究候補であるウィウェリンの米国以外での臨床試験を行っている可能性があり，FDAはこのような試験のデータを受け入れていない可能性がある。
FDAは、ベラモの安全性と有効性宣言を支持するために、米国国外で行われた臨床試験のデータを受け入れる可能性があるが、これはいくつかの条件によって制限されるべきである。例えば、このような外国の臨床試験はGCPに従って行われ、独立した倫理委員会によって審査·承認され、臨床試験被験者のインフォームドコンセントを得るべきである。国外の臨床データはアメリカ人口とアメリカの医療実践にも適用すべきであり、これは臨床条件や研究人群の違いなどの要素の影響を受ける可能性がある。
TRCA−101とTRCA−301/TRCA−301 e試験を行い，Valor−CKD試験を行っており，多くの人が米国国外に登録されており，将来的には米国以外でわれわれの研究候補薬の臨床試験が行われる可能性がある。TRCA-301試験では、190名の被験者が東欧に位置し、27名の被験者が米国に位置している。TRCA-301 e試験では、179名の被験者が東欧に位置し、17名の被験者が米国に位置している。FDAが発表したCRLは、TRCA-301/TRCA-301 e試験結果の米国の人口と医学実践への適用性を疑問視している。Valor−CKD試験では，現在73%の試験被験者が東欧に位置しており，全面登録時には約67%の被験者が東欧に位置すると予想されている。VALOR-CKD実験では，VALOR-CKD実験では被験者総数の5%を提供する地点が1カ所もないことを確保する予定である.FDAはこれらの外国の臨床データがアメリカ患者或いはアメリカの医学実践に適していることを発見しない可能性があり、患者管理面の潜在的な差異は飲食と随伴薬物を含むため、ビビドンの治療効果に影響を与える可能性がある。この場合，Valor−CKD試験でより多くの米国人被験者を増加させる必要があるかもしれない。FDAからのフィードバックによると，2020年11月にValor−CKD試験の将来登録活動を米国，カナダ，西欧に集中させることを選択したが，我々の登録完了目標を満たすために，ラテンアメリカやアジア太平洋地域で登録科目を再起動した。私たちの未来の登録は東欧以外の地理区域に重点を置いているが、FDAは著者らが完成したValor-CKD試験の結果がアメリカの人口或いは医学実践と関連していることを保証できないかもしれない。この場合には, 私たちは米国で1つ以上の追加の臨床試験を要求されるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、ビジネス計画を実行する能力に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちが規制部門のヴィヴィマの承認を得ても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。また，承認されれば，vevermerはラベルや他の制限や市場撤退を受ける可能性があり，規制要求を遵守できなかったり，予期しない問題に遭遇したりすると，処罰される可能性がある.
薬物がFDAおよび/または外国規制機関の承認を得ても、規制機関は、製品の指示用途またはマーケティングに重大な制限をかけたり、様々な持続的な要求を加えたりする可能性がある。さらに、薬品安全問題を解決するいかなる新しい立法も、遵守を確保するために遅延やコストを増加させる可能性がある。さらに、薬物がFDAの加速承認計画によって承認された場合、発売後の臨床試験を完了して製品の臨床的利益を検証すること、配布前にすべての宣伝材料をFDAに提出することを含む、発売後の特別な要求を受けることになる。FDAは、必要な職務調査を行っていない上場後試験、上場後試験が期待される臨床的利益を確認できない場合、製品が使用条件下で安全でないことを示す他の証拠、またはFDAによって虚偽および誤解性として発見された宣伝材料を伝播することを含む、様々な理由で承認撤回を求めることができる。
VEVERIMERが承認された場合、それは進行中の上場後の臨床研究と試験、ラベル、包装、貯蔵、広告、宣伝、サンプリング、記録保存及び安全とその他の発売後の情報を提出する法規要求を遵守する必要があり、アメリカの連邦と州要求を含むかもしれない。また、製造業者、製造業者の施設および試験実験室は、品質管理および製造プロセスがcGMPに適合することを確保することを含むFDAの広範な要求に適合しなければならない。したがって、私たち、私たちの契約メーカー、テスト実験室は持続的な審査と定期検査を受けて、cGMPの遵守状況を評価しなければならない。また，我々の契約メーカーや試験実験室では，FDAの薬物警戒やPV要求やFDAのPV検査の遵守が求められる。したがって、私たちは勤勉な方法で上場後の試験を行わなければならない。私たちと他のパートナーは、製造、生産、品質管理を含む法規遵守のすべての分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。私たちはまた、いくつかの副作用と生産問題をFDAに報告し、広告や販売促進に関する要求を遵守することを要求されます
ウェウェリマー。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、私たちはFDAで承認されていない適応や用途にヴィヴィモを使用しないかもしれない。
もしヴィヴィマが承認計画を加速することで承認された場合、私たちは必要な上場後試験を行うことができなかったか、あるいはこのような上場後試験がヴィヴィモの臨床特徴やリスクと利益を確認できなかった場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。規制当局がベラパミルに予期せぬ深刻さや頻度の不良事件、または製品生産施設の問題、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルに同意しないなど、以前に未知の問題が存在することが発見された場合、規制機関は、製品を市場から撤退することを要求することを含む、製品または私たちに制限を加える可能性がある。もし私たちが適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関や法執行当局は：
•警告状を出す
•民事または刑事罰を加える者
•規制承認を一時停止する
•私たちが行っているどんな臨床試験も一時停止します
•私たちが提出した保留申請または承認された申請を承認する補充申請を拒否する；
•契約製造業者の工場を閉鎖することを含む、私たちの業務に制限を加える；または
•製品を差し押さえたり差し押さえたり、製品のリコールを要求したりします。
政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行法規の要求を守らないいかなる行為も、私たちの商業化能力と威力から収入を得る能力に深刻な影響を与える可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。また、販売ウィアマから収入を得ることができなければ、利益を達成する潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。
規制要件や政策は変化する可能性があり、追加的な政府法規が制定される可能性があり、私たちも遵守を要求される可能性がある。米国や他の国の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちまたは任意の未来の協力パートナーがコンプライアンスを維持できなければ、私たちまたはそのような協力パートナーは(適用されれば)政府の強制執行行動に直面する可能性があり、私たちの業務は影響を受けるだろう。
我々は，代謝性アシドーシスやCKD患者の腎臓疾患の進行を遅らせるための規制部門の承認を求めており，身体機能の改善などの規制部門の他や代替適応の承認を求めない限り，他の適応へのベラモアの販売は禁止される。
我々は，CKDに関連する代謝性アシドーシス患者の腎臓疾患の進行を遅らせるためにFDAの承認を求めており，身体機能を改善するような規制部門の承認を求めない限り，承認されれば，維維馬がどのような適応やどのようなラベル言語の承認を得るかは決定できない。
FDAは、処方薬に関する販売促進声明を厳格に規制し、ビビドンは、その承認されたラベルに反映されるように、FDAの承認されていない使用に使用してはならない。適用される法規により、FDAが承認したラベルに反映されていない用途の普及を禁止し、“ラベル外”マーケティングと呼ぶ。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない
私たちは規制部門がアメリカでベラパミを販売することを承認することを求めている。もし私たちがベラパミルを販売する可能性のある地域を拡大したいなら、私たちは追加的な規制承認を得る必要があるだろう。
私たちはウィマに対するアメリカの規制部門の承認を求めている。将来的には、米国以外の場所でベラパミを普及·商業化するために、規制部門の承認を求めて開発を試みる可能性がある。そのために
このような承認を得るためには、私たちの申請を支援するために追加の臨床試験や研究を行う必要があるかもしれませんが、これは時間的で高価で、規制承認につながらない結果が生じる可能性があります。また、米国以外の場所でビラモアを普及·商業化するために、ビジネスインフラを構築したり、必要な協力手配を求めたりするために、多くの時間と資源をかけなければならない。もし私たちが外国の管轄区域でウィベリンの規制承認を得なければ、私たちがアメリカ以外で業務を拡張する能力は深刻に制限されるだろう。
もし私たちが外国の管轄区域でエリマの監督管理の承認を得ることができなければ、私たちは国際的に私たちの製品を販売することができないだろう。
承認手続きは国によって異なり，追加の非臨床試験や臨床試験に関与する可能性があり，承認を得るのに要する時間はFDAの承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。ある国で行われた臨床試験のデータは、他の国の規制機関によって受け入れられない可能性があり、または規制機関は、上場承認申請を支援するために、異なる地域または亜群でより多くの臨床試験を行うことを要求する可能性がある。FDAの承認は他国の規制機関の承認を確保しておらず、1つ以上の外国規制機関の承認は他国の規制機関またはFDAの承認を確保していない。しかし、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。欧州経済地域(EEA)や他の多くの外国司法管轄区域で任意の製品を販売するためには、単独の規制承認が必要である。ヨーロッパ経済区では、医薬製品は欧州委員会あるいはヨーロッパ経済区加盟国の主管監督機関のマーケティング許可を得た後にのみ商業化することができる。販売許可を付与する前に、主管機関は、製品の品質、安全性、有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク-利益バランスを評価する。同じように、イギリスではどんな製品を販売するにもMHRAによって付与されたマーケティング許可が必要だ。外国規制機関の承認過程には、FDA承認の取得に関連するすべてのリスクが含まれる可能性がある。私たちは規制部門の承認を申請したり、タイムリーに得られないかもしれません。私たちが申請を提出しても、どの市場でもビビドンを商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。もし私たちが外国の管轄区域のウィヴェラモの監督管理の許可を得なければ, 私たちがアメリカ以外で事業を展開する能力は深刻に制限されるだろう。
FDAおよび許可されていない用途の普及に関連するFDAおよび他の法律および法規を遵守できなかったか、または遵守できなかった場合、私たちは刑事罰、巨額の罰金、または他の制裁、損害賠償を受ける可能性がある。
未承認用途の製品の普及に関する法規は複雑であり，FDAや他の政府機関から実質的な解釈を受けている。もし私たちがヴィヴィモの発売許可を得たら、医者は承認されたラベルと一致しない方法で彼らの患者にこの薬を処方するかもしれない。私たちは、私たちの販売とマーケティング実践が適用された法律と法規に適合することを確実にするために、コンプライアンスと訓練計画を実施するつもりです。これらの計画にもかかわらず、FDAや他の政府機関は、私たちのやり方が許可されていない用途へのベラパミルの普及を禁止するように構成されていると主張したり発見したりするかもしれない。私たちの従業員や契約エージェントが会社の政策や適用された法規を遵守して、未承認の用途のための製品を普及させるかどうかも確認できません。
過去数年間、多くの製薬と生物技術会社はずっと各種の連邦と州監督管理、調査、検察と行政実体調査と調査の目標であり、これらの実体は承認されていない製品用途とその他の販売行為に関連し、司法省と各種アメリカ検事事務室、衛生·公衆サービス部監察長事務室、FDA、連邦貿易委員会と各州総検察長事務室を含む。これらの調査疑惑は、独占禁止法違反、FFDCA違反、連邦民事虚偽申告法またはFCA、処方薬販売法、連邦刑事リベート法、および未承認用途および政府精算の推進(例えば、Medicareおよび/またはMedicaid)に関連する他の疑い違反を含む様々な連邦および州の法律および法規に違反している。その多くは“国境聖域”下の“Qui Tam”行動に起源している。FCAによれば、どの個人も政府を代表してクレームを出すことができ、個人または実体が政府に虚偽のクレームを提出したと主張したり、虚偽のクレームが政府に支払いを要求されたりすることになる。Qui Tam訴訟を起こした人たちはどんな賠償や和解からスプーンを分ける権利がある。Qui Tam訴訟は一般に“密告者訴訟”とも呼ばれ、通常は現従業員または前任従業員によって提起される。Qui Tam訴訟では、政府はこの事件に介入して起訴するかどうかを決定しなければならない。もしそれが拒否すれば、個人は単独で起訴することができる。
FDAや他の政府機関が私たちに法執行行動を開始した場合、または私たちがQui Tam訴訟の対象であれば、以下の製品販売促進に関する禁止令に違反していると判断します
許可されていない用途、または他の適用された禁止は、法令や会社の誠実な合意に同意するような巨額の民事または刑事罰金または損害賠償および他の制裁に直面する可能性があり、これらの制裁に基づいて、私たちの活動は、適用される法律および法規を遵守することを保証するために継続的に審査および監視されるであろう。個人も監禁される可能性があり、私たちは連邦医療保険や医療補助などの連邦医療計画から除外される可能性があり、これは私たちの製品が連邦医療計画の清算を受けない可能性があり、連邦医療計画に参加する他の実体も私たちと契約を結ぶことができないことを意味する。このような排除、罰金、裁決、または他の制裁は、私たちの収入、業務、財務の見通し、そして名声に悪影響を及ぼすだろう。
承認されれば、ヴェラモは規制機関に報告しなければならない不良医療事件を招いたり、促進したりする可能性があり、そうしなければ、私たちは制裁を受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。
TRCA−101とTRCA−301/TRCA−301 eの併用試験では，ベラパミルを服用した患者がプラセボを服用した患者よりも最もよく見られる副作用は，軽度から中等度の下痢と腹部膨満感であった。もし私たちがヴィヴィモを商業化することに成功すれば、FDAとほとんどの外国規制機関の法規制要求は、製品がこれらの不良事件を引き起こしたり促進したりする可能性があれば、不良医療事件に関するいくつかの情報を報告しなければならない。私たちの報告義務の時間は私たちが不良事件とイベントの性質を認識した日によって触発されるだろう。私たちは規定された時間範囲内で私たちが知っている有害な事件を報告できないかもしれない。私たちはまた、私たちが報告可能な有害事象を認識していることを認識していないかもしれないが、特にそれが有害事象として報告されていない場合、またはそれが意外な有害事象である場合、またはビビドンの使用から直ちに除去された。もし私たちが報告義務を履行できなかった場合、FDAまたは外国の規制機関は刑事起訴、民事罰金、私たちの製品の没収を含む行動をとるかもしれない。
もし第三者メーカーが製造法規を守らなければ、私たちの財務業績と財務状況は不利な影響を受けるだろう。
NDA承認の一部として、ベラパミの商業流通の前に、契約メーカーはFDAまたは外国規制機関によるその製造施設、プロセス、品質システムの受け入れ程度検査を受ける可能性がある。また，薬品生産施設は製品承認前と後にFDAと外国規制機関の定期検査を受けなければならない。製薬製品および候補製品の生産プロセスの複雑さのため、任意の潜在的な第三者メーカーは、経済的に効率的な方法で連邦、州、または国際規制機関の検査を継続することができないかもしれない。
私たちと契約した第三者製造業者が製造法規を遵守できない場合、威力は承認されない可能性があり、または罰金、意外なコンプライアンス費用、私たちの製品のリコールまたは差し押さえ、禁止、および刑事または民事起訴を含む生産および/または法執行行動の完全または部分的な一時停止を受ける可能性があります。このような可能な制裁は私たちの財政的業績と財政的状況に悪影響を及ぼすだろう。
世界的な健康懸念(新冠肺炎流行を含む)による食品薬品監督管理局や他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の採用や保持能力を阻害したり、新製品や修正された製品がタイムリーまたは根本的に承認または商業化されることを阻止したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを他の方法で阻止したりすることができ、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、キーパーソンの雇用と維持、ユーザー費用の支払いを受け入れる能力、法律、法規と政策の変化、およびFDAの通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他の事件を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば，新冠肺炎に対応するために，米国食品医薬品局は2020年3月10日に，外国製造施設や製品の大部分の検査を2020年4月に延期する予定であると発表した。FDAは2020年3月18日，国内製造施設の通常監督検査を一時的に延期し，臨床試験の指導を行う予定であると発表した。2020年7月，米国食品薬品監督管理局は新冠肺炎コンサルティング格付けシステム(新冠肺炎相談レベル)を開発した後，国内の一部検査を優先的に回復した。2021年5月、アメリカ食品·薬物管理局は“食品と薬物管理局の規制弾力性路線図”と題する報告書を発表し、この機関の新冠肺炎の大流行期間中の検査活動及びより一致した運行状態に向かう詳細な計画を概説し、食品と薬物管理局が未来のこの仕事に関連する優先事項を含む
新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の規制機関は類似した制限或いは他の政策措置をとる可能性がある。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査、または他の規制活動を阻害し続けている場合、FDAおよび他の機関が私たちの規制提出を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは医療法律、法規、法執行の制約を受ける可能性があります；私たちはこれらの法律や法規を遵守できなかったか、あるいは私たちは法執行活動に参加する可能性があり、私たちの運営結果と財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちは現在市場には何の製品もありませんが、医療法や規制要件、アメリカ連邦と州政府、私たちが契約した第三者が業務を展開している国/地域の外国政府の強制執行を含む様々な規制要件の制約を受けています。患者を紹介することができなくても、Medicare、Medicaid、または他の政府または商業第三者決済者に料金を請求することはありませんが、連邦および州医療詐欺および法律法規の乱用は私たちの業務に適用される可能性があります。私たちの現在と未来の運営に影響を与える医療規制法は
•連邦反控除法規は、任意の人が直接または間接的、公開的または隠蔽的に現金または実物で直接または間接的に、公開的または隠蔽的に請求、受領、提供、または報酬を支払うことを禁止し、推薦、購入、注文または手配または推薦、購入または推薦、連邦医療保険および医療補助計画のような連邦医療保健計画によって全部または部分的に支払うことができる任意の物品またはサービスを誘導または奨励する刑法である。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。患者保護と平価医療法案、あるいはPPACAは、他を除いて、連邦反リベート法規の意図要求を修正したため、個人或いは実体はこの法規或いはその具体的な意図を実際に理解する必要がない。連邦反リベート法規は、処方者、患者、購入者、および処方マネージャーのような薬品メーカーと個人との間の配置に適用されると解釈される。連邦反リベート法違反の有罪判決は刑事罰金を招き、連邦医療計画への参加を強制的に排除することを要求する。連邦反リベート法規は多くの法定例外と安全港を監督し、いくつかのよく見られる業界やり方を起訴されないことを保護するが、例外と安全港の範囲は非常に狭く、もし利用可能な例外或いは安全港のすべての要素を完全に満たしていなければ、審査或いは処罰を受ける可能性がある。“反リベート法令”“避風港”は最近の規制改革のテーマである。2020年11月20日、アメリカ衛生·公衆サービス部、監察長事務室、OIGと略称する, 二つの最終法規が発表され、連邦反リベート法規の安全港が改正された。第1の規則は2021年1月19日に施行され、新たな安全港を作成し、特定の価値と調整に基づく看護手配を促進し、規制負担を軽減するために既存の安全港を修正した。第2の規則またはリベート規則は、(I)製薬業者がMedicare Part D計画、Medicaid管理看護組織、およびそれらの契約薬局福祉マネージャー(PBM)に提供する販売時点割引のための新しい安全港、および(Ii)PBMが製薬業者に提供するいくつかのサービスの固定費用を創出する。リベート規則はまた、法律が値下げを要求しない限り、メーカーがPBMによって直接または間接的に行う薬品の値下げ(例えば、リベート)をD部分計画から除外する割引安全港を改正した。リベート規則の実施がまだ確定していないのは、少なくともある程度は、米大統領行政当局の変化と行われているリベート規則に挑戦した訴訟によるものである。具体的には、2021年1月20日に“規制凍結審査待ち”と題するホワイトハウスの覚書によると、リベート規則のいくつかの販売時点割引やPBMサービス料に影響を与える新しい避難港条項は、最初に2021年1月29日から2021年3月22日に延期され、就任するバイデン政権によるトランプ政権の規制行動の審査を促進する措置を連邦機関に指示し、特定の法規の発効日を延期することを含む。その後、訴訟がリベート規則を疑問視したため、リベート規則のすべての条項が2023年1月1日に延期され、訴訟当事者はさらにこの事件を棚上げすることに同意し、バイデン政府がリベート規則のさらなる審査を待つ。リベート規則の実施はまだ確定していない, 私たちは、この規則と後続の関連する規制や立法行動が、私たちの将来の顧客との契約、および支払人との未来の価格設定戦略に及ぼすすべての影響を予測することができない
•FCAのような連邦民事·刑事虚偽申告法および民事罰金法は、一般市民が民事訴訟(または“告発者”)によって強制執行されることができる重大な処罰を加えている
他にも、個人または実体が政府に虚偽または詐欺的なクレームを意図的に提出または誘導すること、または連邦政府への金銭支払いの義務を回避、減少、または隠蔽するために、虚偽または詐欺的クレームの作成、使用または使用をもたらす虚偽記録または陳述を意図的に作成、使用、または作成、または使用することを禁止する。FCAの責任は、2020年6月19日以降に評価された違反について、各虚偽請求または声明が3倍の損害賠償および11，665ドル~23，331ドルの強制罰金を受けることを規定しているため、医療業界において潜在的に大きな意義を持っている。例えば、他の事項に加えて、製薬会社は、薬品ラベル外販売促進の疑いがあり、政府に価格報告目的のために提出された定価情報に価格割引(例えば、医療補助薬品リベート計画に基づいて)を隠蔽し、顧客に製品を無料で提供し、顧客が製品の連邦医療保健計画への課金を期待してFCAの調査および/または起訴を受けるといわれている。また，政府は，FCAについては，連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる。2009年の“詐欺法執行·回収法案”の改正により、クレームには、米国政府に提出された金銭又は財産に対する“任意の請求又は要求”が含まれている。メーカーが直接政府にクレームを提出していなくても、虚偽や詐欺的なクレームを“原因”とされていれば、FCAによってメーカーは責任を問われる可能性がある。連邦刑事虚偽申告法により、刑事起訴も可能です, 連邦民事虚偽請求法案のように、連邦政府に虚偽、架空、または詐欺的なクレームを提出したり、刑事責任をかけたりする
•“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”(HITECH)及びその実施条例(又は総称してHIPAAと呼ぶ)により改正された1996年の“連邦健康保険携帯性及び責任法案”は、個人が健康情報を識別できるサービスを提供する健康計画、医療情報交換所及び医療保健提供者及びそのそれぞれの業務パートナーのように、法的制約を受けた実体に対して、プライバシー、安全及び違反報告義務を規定している。HITECHはまた民事罰金等級を作成し、HIPAAを修正し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、アメリカ連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償或いは禁止令を要求して、連邦HIPAA法律を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる
•HIPAA連邦医療詐欺刑事法規によれば、医療福祉、物品またはサービスの提供または支払いに関連する計画またはトリックを意図的かつ故意に実行または実行しようとするか、または虚偽または詐欺的な言い訳、陳述または約束によって、任意の医療福祉計画が所有しているか、またはその保管または制御下にある任意の金銭または財産を得ることが犯罪である
•米国およびヨーロッパの報告要求は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて精算された薬品、設備、生物製品および医療用品の“適用メーカー”が毎年衛生·公衆サービス部、医療保険および医療補助サービスセンターに支払いおよび他の価値移転に関する情報を報告することが要求される、医療提供者および医療保健組織との相互作用および支払いを詳細に説明することを要求する。保険受給者“という言葉は、米国に登録された医師と教育病院、および2022年1月1日または後に提出された2021年の例年の支払いおよびその他の価値移転をカバーする報告を含み、医師アシスタント、勤務看護師、臨床看護師専門家、麻酔科医アシスタント、登録看護師麻酔科医と登録助産師を含む。また、アメリカのいくつかの州と地方はすでに立法を制定し、製薬会社にマーケティングコンプライアンス計画を確立し、定期報告を提出し、および/または販売、マーケティング、定価、臨床試験とその他の活動を定期的に開示することを要求した。必要な情報を提出できなかったことは民事罰金を招く可能性がある。欧州の一部の国では“陽光法案”のような法律が成立しており、臨床試験を行っているが上場承認を得ていない会社にも適用される場合がある
•製薬会社にコンプライアンス計画を実施すること、製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府、外国政府または政府機関によって公布された関連コンプライアンスガイドラインを遵守すること、または医師および他の医療提供者に提供されるプレゼント、補償および他の報酬を追跡および報告すること、ならびに関連法規によって決定された特定のレベルを超える価格上昇を州機関および/または商業購入者に開示することを要求するいくつかの州法律を遵守することを要求する州および外国の法律
•州法は、商業保険会社を含む任意の第三者支払人が精算する物品またはサービスに適用可能な連邦“リベート条例”およびFCA、および場合によっては健康情報または個人身分情報のプライバシーおよび安全を管理する州法、健康関連情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理する州健康情報プライバシーおよびデータ漏洩通知法を含む上記の各連邦法律と同等であり、多くの法律は重大な点で互いに異なり、しばしばHPAAの先制者ではない。したがって追加的なコンプライアンス努力が必要だ。
また，米国国外でビビドンを承認して商業化することは，上記の医療保健法や他の外国法の外国対等法の制約を受ける可能性もある。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。
私たちが第三者の業務手配と適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、コストが高くなる可能性があります。持続的に変化する法執行環境、および異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を有する複数の司法管轄区域の必要性に適合するために、強力かつ拡張可能なシステムを確立し、維持することは、医療会社が1つまたは複数の要件と衝突する可能性を増加させる。
さらに、私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府の法律および法規に違反していることが発見された場合、私たちは、民事、行政、刑事罰、損害、罰金、私たちの業務の削減または再編、契約損害、返還、名声被害、これらの法律を遵守しない疑惑に対する追加の監督および報告義務を会社の誠実な合意または同様の合意に従って解決することができ、連邦および州医療計画から除外されること、および個人禁固、承認されれば、これらは私たちのベラパミルを販売する能力に悪影響を与え、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。多くの法律が適用された規制機関や裁判所の十分な解釈が得られていないため、これらの法律に違反するリスクが増加していることが発見され、それらの条項には様々な解釈がある可能性がある。
アメリカの立法や規制改革は、規制部門の威力モの承認や承認を得にくくなり、承認または承認を得た後に、私たちの製品を生産、マーケティング、流通させるかもしれない。
国会は時々立法を起草して提出し、これらの立法は、規制された製品を管理する規制許可または承認、製造、マーケティング、またはその精算を管理する法定条項を著しく変える可能性がある。さらに、FDAは、FDAの法規およびガイドラインをしばしば改正または再解釈し、その方法は、私たちの業務および私たちの製品に大きな影響を与える可能性がある。任意の新しい規定または既存の規定の改正または再解釈は、ベラパミルの費用を増加させたり、審査時間を延長したりする可能性がある。私たちは法規、法規、法律解釈、あるいは政策の変化を確定することができず、公布、公布、採用すれば、私たちの未来の業務にどのような影響を与えるかもしれません。他の事項に加えて、このような変化は必要かもしれない
•承認される前により多くの臨床試験を行わなければならない
•製造方法を変え
•ビビドンのリコール、交換、または生産停止；
•追加的な記録保存。
その中のどれもが大量の時間とコストを必要とし、私たちの業務と財務業績に実質的な損害を与える可能性がある。さらに、規制部門の承認または承認を受けることが遅延されたり、承認されなかったりすると、私たちの業務、財務状況、および運営結果が損なわれます。
また、米国や一部の外国司法管轄区域は、医療システムを変更するための立法や規制提案を公布または検討しており、承認されれば、製品を販売する能力に影響を与える可能性がある。米国や他地域の政策立案者や支払者の中では，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上，参入拡大を目指している。
米国では、製薬業はこれらの努力の特別な焦点であり、“患者保護と平価医療法案”や“患者保護と平価医療法案”を含む重大な立法計画の大きな影響を受けている
PPACAに含まれる条項は、例えば、連邦医療補助計画に販売されている製品のリベートを増加させること、医療補助リベートを医療補助管理保健計画に拡大すること、ある連邦医療保険Dの一部の受益者に強制的な割引を提供すること、および連邦医療計画における製薬会社の販売シェアに基づいて年会費を徴収することを含む製品の収益性を低下させる可能性がある。行政、立法、監督管理と行政面の発展により、PPACAの枠組みは引き続き変化し、これらの発展は法律に挑戦し、法律上の不確定性をもたらし、ウェリーマーの収益力に影響を与える可能性がある。国会ではまだ全面的な廃止立法は成立していないが、PPACAの下の特定の税収実施に影響を与える2つの法案が法律に署名されており、2019年1月1日からPPACAを廃止し、1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人の税金ベースの分担責任支払いを含むことが一般的に“個人強制”と呼ばれている。2021年6月17日、米国最高裁は、個人権限がなければPACA全体が違憲であることを理由に、いくつかの州が最近提起した司法挑戦を却下した。最高裁はこの訴訟を却下したが、各州の合憲性論点の是非については裁かなかった。
2019年1月1日より，2018年に両党予算法はPPAAの一部として施行された社会保障法の一部をさらに改正し，保険ギャップ割引計画に参加する製薬メーカーは，D部分福祉の保険ギャップ段階(通常“ドーナツ穴”と呼ばれる)で条件を満たす連邦医療保険D部分受益者に提供するPOS割引を50%から70%に向上させ，多くの連邦医療保険D部分計画における保険ギャップにおける標準受益者コスト分担を30%から25%に削減しなければならない。2019年12月20日に法律となった2020年更なる総合支出法案に署名し、2019年12月31日以降の納税年度から、ある高コスト雇用主が後援する保険計画に対するいわゆる“キャデラック”税を完全に廃止し、2021年から例年から、市場シェアに応じてある医療保険提供者に年会費を徴収し、非免除医療機器に医療機器消費税を徴収し、2019年12月31日以降に販売する2021年1月28日，総裁·バイデンは行政命令を発表し，2021年2月15日から2021年8月15日までの特殊保険期間を開始し，PPACA市場による医療保険の獲得を目的とした。行政命令はまた、PACA市場を介した医療保険獲得に支障をきたす政策を含む、特定の政府機関に、医療保健の取得を制限する既存の政策およびルールを検討し、再検討するよう指示している。最近では2021年3月11日に国会で“2021年米国救援計画法案”が可決されたが，その条項にはPPACAによる医薬品メーカーの医療補助薬品還付計画下での還付責任上限の日没が含まれている。PACAによると，メーカーのリベート責任上限はカバーする外来薬物メーカー平均価格の100%である。2024年1月1日から，メーカーの医療補助薬品返却計画返却責任に上限がなくなり，メーカーが医療補助薬品返却計画で支払う返却点が，ある保険外来薬を販売する際に得られるよりも多くなる可能性がある。米国救援計画法案はまた、PACAに基づいて2021年と2022年の補助金を受ける資格のある個人に対する保険税控除援助を一時的に増加させ、400%の連邦貧困レベル制限を撤廃し、そうでなければ保険料税控除を受ける資格がある目的に適用される。将来、PACAにより多くの挑戦および/または修正案が提起されるかもしれない。どんな新しい立法が何を提供するか、いつ、あるいは公布されるか、そしてそれが薬品を含む医療プロジェクトとサービスの獲得性とコストにどのような影響を与えるかは、まだ観察する必要がある。
また、PACAが公布されて以来、他の立法改正も採択された。これらの変化には、2011年の予算統制法案が含まれており、それ以外にも、2013年4月から各年度に提供者に支払われる医療保険総額は2%まで減少しており、その後の立法により2031年まで続くが、コロナウイルスの大流行により、追加の国会行動を行わない限り、2020年5月1日から2021年12月31日まで支払いを停止する。また、2012年の“米国納税者救済法”は、他の変化に加えて、いくつかの提供者への医療保険支払いを減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。将来の立法変化は、連邦医療保険および他の政府医療保険計画の精算のさらなる減少をもたらす可能性があり、および/または他の方法で、規制承認を得る可能性のある任意の候補製品の価格、または任意のそのような候補製品の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。
最近，処方薬のコストは米国連邦と州の両レベルでかなり議論されている。いくつか提案された改革措置は国会が立法して発効する必要があるが、バイデン政府は薬品定価立法と処方薬コストを抑制する行政措置を支持することを表明している。例えば、2021年7月9日、バイデン総裁は、処方薬問題を解決するいくつかの取り組みを含む米国経済競争を促進する行政命令を発表した。他の条項では、行政命令は、バイデン政府が支持すると規定されている
積極的な立法改革は、医療保険の薬品価格の交渉を許可し、インフレ上限を実施することで、他の関連改革を通過することを含む処方薬を下げる。行政命令はまた、連邦政府がそのような薬物に支払う価格を含む処方薬価格を低減する計画を含む45日以内にホワイトハウスに報告書を発行するよう衛生公衆サービス部に指示した。米国議会でも最近数回の調査が行われ，薬品価格の低下，薬品定価の透明性の向上，価格決定とメーカーが後援する患者支援計画との関係の検討，政府計画の薬品精算方法の改革を目的とした連邦や州法案が提案され可決された。例えば、2021年の総合支出法案には、いくつかの医薬品価格報告および透明性措置が含まれており、例えば、いくつかの連邦医療保険計画開発ツールが、連邦医療保険D部分の処方薬福祉情報をリアルタイムで表示することを要求し、団体および医療保険発行者に衛生·公衆サービス部部長、労働大臣および財務大臣に薬局福祉および薬品コストの情報を報告することを要求する。
州レベルでは、立法機関と機関は、価格設定、割引および精算の制限、特定の製品の参入と販売の制限、製品の発売時と価格上昇時に薬品の価格設定と販売情報を詳細に報告することを要求するコスト開示と透明性措置を立法と実行することによって、薬品の価格設定と販売情報を詳細に報告することを要求しており、場合によっては、他の国からの輸入と大量調達を奨励することを目的としている。例えば、カリフォルニア州およびオレゴン州は、医薬品製造業者に少なくとも値上げの60日前に同州に通知することを要求しており、メリーランド州は立法により、医薬品コストを評価し、高価すぎると考えられる治療のための上限または上限を設定することを提案する処方薬負担能力委員会を設立している。最終的に連邦や州レベルで実施される可能性のある他の改革も予測できず、将来のいかなる立法や法規の影響も予測できないため、追加改革による可能性のある不確実性と私たちの運営への影響に直面している。さらに、コスト制御措置や他の医療改革を実施することは、私たちが収入を創出し、利益を達成することを阻止するか、またはウィリアおよび/または将来規制の承認を受ける可能性のある製品を商業化することを阻止するかもしれない。
連合では、様々な国の価格設定と補償プログラムの差が大きい。一部の国では、補償価格を合意した後にのみ、製品を販売することができると規定されている。いくつかの国は、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法またはいわゆる衛生技術評価と比較して、精算または価格設定の承認を得るために、追加の研究を達成することを要求するかもしれない。例えば、欧州連合は、その国の健康保険制度が補償を提供する製品範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御するために、その加盟国に様々な選択を提供している。加盟国は製品の具体的な価格を承認することができ、その製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接または間接規制制度をとることもできる。他の会員国は会社が自分の製品価格を決定することを許可しているが、処方数をモニタリングし、コントロールし、処方を制限するために医師に指導意見を発表することが可能である。最近，欧州連合の多くの国が薬品に必要な割引額を増加させ，各国が医療支出を管理しようとしているに伴い，これらの努力は継続する可能性があり，特に欧州連合の多くの国が深刻な財政危機や債務危機を経験している場合である。全体的には，医療コスト，特に処方薬の下り圧力が大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。政治、経済、規制面の事態は価格設定や補償交渉をさらに複雑化させる可能性があり、これらの交渉は補償価格を得て継続する可能性がある。各加盟国が使用する参考価格と平行貿易、すなわち, 低価格と高価な会員国の間で裁定を行うことは、価格をさらに下げることができる。医薬品の価格制御や精算制限を実施することが保証されないいかなる国も、EU全体またはそれぞれの加盟国のマーケティング許可を得た任意の製品に対して有利な精算および定価手配を可能にする。
また、最近の異なる加盟国では、他にも高価な医薬品(特にまれな疾患を治療する薬品)の代わりに薬局で生産された模造品、特に大学病院の薬局、いわゆる医薬組成物が使用される傾向にある。理論的には，医薬組成物は指定された患者に提供される製品のために保持されている。しかし、この原則は、薬物複合処方によってより多くの数量の対応する製品を生産するために、何らかの薬物治療を受けている患者のために処方を収集することによって、ますます放置またはバイパスされている。そのため，特定疾患の薬物治療市場が独占されているため，販売許可を得た薬品の有効販売が脅かされている。
もし私たちが第三者支払者のベラパミルに対する十分なカバーと補償レベルを獲得して維持できなければ、販売は悪影響を受けるだろう。
代謝性アシドーシスやCKDを有する患者は長期治療が必要であると予想されるが，多くの患者は第三者支払者(例えばMedicare，Medicaidや個人健康保険会社)が支払う保険や精算に依存してこのような治療費を支払うことが予想される。第三者支払者のカバーと補償がなければ、ウィアマには商業的に実行可能な市場はない。また、第三者支払人の保証とウィウィマの精算を得ても、引受·精算のレベルが予想を下回っている場合、あるいは精算に厳格な事前許可や他の形態の使用管理が必要な場合、私たちの収入と毛金利は悪影響を受けるだろう。
政府または他の第三者支払側から製品の保証範囲を獲得し、精算することは高価で時間のかかる過程である可能性があり、支払側に私たちの製品使用を支援する科学的、臨床的、費用対効果データを提供する必要があるかもしれない。私たちは私たちが承認された場合に私たちの目標市場にビビドンを販売することを可能にするために、私たちがいつ保険を受けるかどうかを確認することができない。私たちが確かに保険を受けたとしても、第三者支払者は定期的に審査し、私たちの製品の保険範囲を疑問視し、私たちの製品の料金に疑問を提起するかもしれません。第三者支払者の精算料率は支払者、保険計画、その他の要因によって異なる。アメリカの医療業界の現在の傾向はコストを抑えることだ。大規模な公共·個人支払者，医療組織の管理，団体調達組織，類似組織は，特定の治療の使用や補償レベルに関する決定にますます大きな影響を与えている。連邦医療保険を含むこのような第三者支払者は，医療製品やサービスのカバー範囲を疑問視し，その課金に挑戦しており，多くの第三者支払者が新たに承認された医療製品の保険範囲や精算範囲を制限している。
また、新たに承認された製品については、このような保険や補償を得る上で大きな遅延が生じる可能性があり、保険範囲はFDAや同様の外国規制機関がこの製品を承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、保険および精算を受ける資格があることは、製品がすべての場合に支払いを受けることを意味するのではなく、研究、開発、知的財産権、製造、販売、および流通費用を含む、私たちのコストをカバーするレートで支払うことを意味するわけではない。
新製品の臨時精算水準(適用すれば)も私たちのコストを支払うのに十分ではない可能性があり、恒久的にならない可能性があります。販売率は製品の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト製品のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。製品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、将来の任意の薬品価格を制限する法律、および将来的に米国価格よりも低い価格で製品が販売される国からの輸入を制限する法律の任意の緩和によって低下する可能性がある。
第三者支払人の保証範囲と精算は多くの要素に依存する可能性があり、第三者支払人の製品の使用が以下の条件を満たすかどうかの決定を含む
•健康計画の下で保障された福祉
•安全で効果的で医学的に必要なものです
•特定の患者に適しています
•費用対効果があります
•実験的でも調査的でもない。
私たちは維維馬が保険と精算があるかどうかを確定できません。もし保険と精算があれば、精算レベルはいくらですか。私たちは政府の資金援助と個人支払者から私たちが開発してくれた任意の承認された製品から保険と十分な販売率を迅速に得ることができません。これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。
承認されれば、精算はベラパミへの需要と価格に影響を及ぼす可能性がある。第三者支払者がベラパミルで保険を受けていると仮定すると，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があるか，あるいは患者が受け入れられないと考えて受け入れられないほど高い共同支払いが必要となる可能性がある。商業医療保険を持つ患者に自己援助を提供できるかもしれませんが、いくつかの商業医療保険計画は制限されています
この援助は患者の免責額と他の費用分担要求をどのように計上するか。自分の病状を治療するために処方薬を処方する患者や処方を行う医師は，通常第三者支払者に依存してこれらの薬物に関する費用の全部または一部を精算する。患者は、保険を提供しない限り、ヴィヴィモを使用することは不可能であり、ウィモの費用の全部または大部分を支払うのに十分な費用を精算する。したがって、カバー面と十分な精算は新製品の受容度に必須的だ。カバー範囲の決定は臨床および経済基準に依存する可能性があり、より成熟またはより低コストの治療代替製品が利用可能になった場合、またはその後に利用可能である場合、これらの基準は新製品に不利である。
ヘルスケア管理の傾向，健康維持組織のますますの影響力，最近の立法提案により，我々の研究候補薬の販売に関する定価圧力に直面することが予想される。全体的に，医療コストの下り圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，医療機器，外科手術プログラム，その他の治療が行われている。そのため、新製品の商業化成功にますます高い壁が設けられている。また，将来の政府コスト制御や他の医療改革措置の採択や実施は，承認されれば，我々が受ける可能性のあるビビン価格のさらなる低下の圧力を招く可能性がある。
これらのコスト制御措置は私たちがヴィヴィマのために制定した価格を下げるかもしれません。これは製品の収入が予想を下回る可能性があります。承認された場合、ヴィーマの価格設定、カバー範囲、精算は商業インフラをサポートするのに十分でなければならない。もしヴィヴィマの価格が下がった場合、あるいは政府と他の第三者支払者が十分な保険と補償レベルを提供していない場合、私たちの収入と利益の見通しは影響を受けるだろう。国際市場の補償制度は国や地域によって大きく異なり、国ごとに補償承認を受けなければならない。
アメリカ以外では、国際業務は通常広範な政府価格制御と市場監督管理を受けており、私たちはヨーロッパ、カナダ、中国とその他の国のコスト制御措置に対する日々の重視はベラパミルの定価と使用に圧力を与えると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。他の国は会社が自分で医薬製品を価格設定することを許可したが、会社の利益を監視し、コントロールした。承認されれば、外国の追加価格規制や定価規制の他の変化は、馬鞭草に徴収できる費用を制限する可能性があります。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてベラパミルの精算が商業的に合理的な収入や利益を生み出すのに十分ではない可能性がある。
私たちはアメリカとある外国の輸出入規制、制裁、禁輸、反腐敗法、反マネーロンダリング法律法規の制約を受けている。このような法律基準を遵守することは国内と国際市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。私たちは違反によって刑事責任と他の深刻な結果に直面するかもしれないし、これは私たちの業務を損なうかもしれない。
我々は、米国輸出管理条例、米国税関条例、米国財務省外国資産規制弁公室によって実施された各種経済·貿易制裁条例、1977年に改正された米国反海外腐敗法、米国連邦法典第18編201節に含まれる米国国内賄賂法規、米国旅行法、米国愛国者法、および私たちが活動している国の他の州と国の反賄賂および反マネーロンダリング法を含む輸出規制と輸入法律および法規を遵守している。腐敗防止法は広く解釈され、会社およびその従業員、代理人、請負業者、および他のパートナーの許可、承諾、提供、直接的または間接的に公共または民間部門の受給者に不当なお金または任意の他の価値のあるものを支払うことを禁止する。私たちは米国国外で第三者を招いて臨床試験を行い、商業化段階に入った後に海外でベラパミルを販売し、および/または必要な許可、許可証、特許登録、その他の規制承認を得る可能性がある。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちは、私たちが明確に権限を持っていなくても、または実際にこれらの活動を理解していなくても、従業員、代理、請負業者、および他のパートナーの腐敗や他の不法活動に責任を負わなければならないかもしれない。上記の法律および法規に違反するいかなる行為も、重大な民事および刑事罰金および処罰、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税収の再評価、契約違反および詐欺訴訟、名誉損害、およびその他の結果を招く可能性がある。
知的財産権に関するリスク
私たちは、第三者の特許または独自の権利を侵害したとして告発される可能性があり、および/または、私たちの特許を無効にするクレームを求めることは、費用がかかり、時間がかかるであろう。もし私たちに主張することに成功すれば、威力のない開発および商業化を延期または阻止するだろう。
私たちの成功は、私たちが開発、製造、マーケティング、およびベラパミルを販売する能力(承認されれば)、および第三者の特許および他の知的財産権を告発または実際に侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちの独自技術を使用する能力にある程度依存する。製薬とバイオテクノロジー産業では、多くの訴訟と他の手続きが特許と他の知的財産権を主張している。私たちはあなたに威力が既存または未来の第三者特許を侵害しないということを保証できません。特許出願が発行されるまでには数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があるため、私たちが知らない待っている出願がある可能性があり、これらの出願は発表された特許を招く可能性があり、商業化ウィラモによってこれらの特許を侵害する可能性がある。私たちが知っている発行された特許または係属中の特許出願もあるかもしれないが、これらの特許はベラパミルとは関係なく、最終的にベラパミルの製造、販売、または使用によって侵害される可能性があると考えられる。また、私たちは関連する製品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない非執行実体のクレームに直面する可能性がある。また，vevermerは構造が複雑であり，すべての潜在的な関連第三者特許の徹底的な検索や審査を行うことは困難である.私たちは1つ以上の発行された特許がベラパミルの製造、販売、または使用によって侵害されることを知らないかもしれない。
私たちは将来、第三者から私たちまたは私たちの協力者に対するクレームを受ける可能性があり、これは私たちに巨額の費用を発生させ、勝訴すれば、第三者の特許を故意に侵害することが発見された場合、損害賠償金と弁護士費を3倍支払うことを含む大量の損害賠償を支払うことになるかもしれない。また，重大な損害賠償が生じる可能性があるため，必ずしも予測可能ではないため，根拠のないクレームであっても巨額の和解を招くことはまれではない。私たちは未来の協力者たちがこのようなクレームの影響を受けないように賠償することを要求されるかもしれない。もし私たちまたは私たちの協力者に特許侵害訴訟を提起した場合、私たちまたは彼らは訴訟の対象となる製品または候補製品の研究、開発、製造、または販売を停止または延期させることを余儀なくされる可能性がある。特許侵害請求のため、または潜在的なクレームを回避するために、私たちまたは私たちの協力者は、第三者の許可を求めるか、または要求されることを選択し、許可料または印税の支払いを要求される可能性が高い、またはその両方を有する可能性が高い。このようなライセンスは許容可能な条項で提供されないかもしれないし、全く提供されないかもしれない。たとえ我々や我々の協力者が許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手が同じ知的財産権にアクセスできるようにする.最終的に、実際または脅威の特許侵害クレームにより、私たちまたは私たちの協力者が受け入れ可能な条項で許可を得ることができない場合、私たちは製品を商業化することを阻止したり、製品の再設計を余儀なくされたり、私たちの業務運営のいくつかの側面を停止させられたりする可能性がある。このようなクレームを正当化することに成功しても、訴訟を起こすのは高価で時間がかかる可能性があり、経営陣のコア業務への注意をそらすことになるかもしれない。さらに何かがある, 一部のクレーム者は私たちよりもはるかに多くの資源を持っている可能性があり、私たちよりも複雑な知的財産訴訟費用をより大きく長時間受けることができるかもしれない。このような事件の中のどれも私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
我々に対する侵害クレームに加えて、第三者が米国でも我々の技術と類似しているかまたは同じと主張する特許出願を準備し、提出した場合、私たちは、どちらが係争発明の特許を得る権利があるかを決定するために、米国特許商標局またはUSPTOの干渉または派生プログラムに参加しなければならないかもしれない。最近、特許改革と呼ばれる米国の法律の変化により、新しい手続きは各方面間審査と贈与後審査が実施されました。この改革は未来に私たちの特許に挑戦する可能性を増加させる。私たちはまた、ヨーロッパ特許庁や他の司法管轄区の類似機関で、私たちがウェイリーマーと私たちの技術の知的財産権について同様の反対訴訟を行う可能性がある。特許出願は提出後しばらく秘密であるため、私たちが私たちの研究候補薬に関連する特許出願を初めて提出した会社であることは確認できません。
私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。
競争相手は、私たちの特許、商標、著作権または他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性があり、または我々の許可者の特許、商標、著作権または他の知的財産権を侵害する可能性がある。権利侵害、流用、不正使用、または他の違反に対抗するために、私たちは費用がかかり、時間がかかる可能性があり、私たちの管理者と科学者の時間と注意を分散させる法的クレームを要求されるかもしれない。場合によっては、難しいかもしれないし、検出されないかもしれない
第三者が我々の知的財産権を侵害または流用することは，すでに発表された特許主張に関連する侵害行為であっても，任意のこのような侵害行為を証明することはより困難である可能性がある.
私たちは、私たちの許可者または任意の未来の許可者と一緒に、私たちの知的財産権侵害、または他の侵害を防止することができないかもしれません。特に法律では、米国がこれらの権利を十分に保護している国に及ばないかもしれません。私たちは侵害者と思われるいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害していると主張するように、これらの当事者たちに反クレームを促す可能性があります。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に執行できないと判断する可能性があり、私たちは、主張された論争の標的を利用することを反対側に阻止する権利がない。もう1つのリスクは，これらの特許の有効性が支持されても，裁判所がその特許の権利を偏狭に解釈するか，あるいは我々の特許がこのような技術を含まないことを理由に，相手がその技術を利用することを阻止する権利がないと判断することである.私たちの特許に関する訴訟または訴訟における不利な結果は、これらの当事者または他の競争相手に対して私たちの特許を主張する能力を制限し、第三者が類似または競合製品を製造、使用、輸入、および販売する能力を制限または排除する可能性があるかもしれない。これらの状況のいずれも、私たちの競争業務の地位、業務の見通し、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。同様に、私たちが商標侵害クレームを主張する場合、裁判所は、私たちが主張する商標が無効または強制執行できないと判断するか、または商標侵害を主張する側が関連商標に対する優先権を有することを主張するかもしれない。この場合、私たちは最終的にこのような商標の使用を中止することを余儀なくされるかもしれない。
いかなる侵害、流用、または他の知的財産権訴訟では、私たちが得たいかなる金銭損害賠償にも商業的価値がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。しかも、このような侵害クレームを提起し、追及するのに十分な財政的または他の資源があることは保証されず、これらのクレームは通常数年続いて解決される。たとえ私たちが最終的に勝訴しても、このような訴訟の金銭的代価と私たちの経営陣と科学者の注意の移動は、私たちが訴訟から得たいかなる利益を超えるかもしれない。
もし私たちが馬鞭草に関連した知的財産権が不十分であれば、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。
私たちは特許、商業秘密保護、雇用、秘密協定の組み合わせでベラモに関連する知的財産権を保護する。私たちの機密または独自の情報を第三者に開示したり盗用したりすることは、競争相手が私たちの技術的成果を迅速に複製または超え、市場での私たちの競争地位を侵食する可能性がある。
バイオテクノロジーや製薬分野の特許実力は複雑な法律や科学問題に関連しており，不確定である可能性がある。私たちが所有または許可している特許出願は、米国や外国で特許を発行することができない可能性があり、たとえ特許が発行されても、これらの特許は、ヴェリマーを効果的に保護することができず、競争相手および第三者が競合製品を商業化することを効果的に阻止するか、または他の方法で任意の競争優位性を提供してくれる可能性がある。私たちの係属中の特許出願は、特許がこのような出願から発行されるまで、そのような出願において要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。さらに、審査プロセスは、これらの出願が発行された場合、得られる可能性のある特許保護範囲を制限することができる係属中の特許出願の権利要件を縮小することを要求する可能性がある。特許が確実に発行されたとしても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許が縮小され、無効にされ、または強制的に実行されない可能性がある。例えば、欧州特許庁が付与した特許は、ライセンス発表後9ヶ月以内に誰かに反対されることができる。他の法ドメインにも同様の手続きがあり，いくつかの法ドメインでは，第三者が特許を付与する前に特許庁に有効性の問題を提起することができる。また，それらが挑戦されていなくても，我々の特許や特許出願は，我々の知的財産権を十分に保護したり，我々の主張をめぐる他の人の設計を阻止したりすることができない可能性がある.例えば, 第三者は、ベラパミルと類似した治療効果を有する競争力のある製品を開発する可能性があるが、その成分は全く異なり、我々の特許保護範囲には属さない。もし私たちが保有または追求している特許と特許出願によって提供される保護の広さや強度が成功的に挑戦された場合、私たちがビラモを商業化する能力は負の影響を受ける可能性があり、私たちは予期しない競争に直面する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。また，臨床試験で遅延に遭遇すれば，特許保護下でベラパミルを販売できる時間が短縮される。
法律が保護を提供する場合でも、私たちの所有権の範囲を強制して決定するために高価で時間のかかる訴訟が必要になる可能性があり、このような訴訟の結果は不確定になるだろう。もし私たちまたは未来の協力者のうちの1つがウィラモをカバーする特許を強制的に執行するために第三者に法的訴訟を提起しなければならない場合、被告は私たちの特許の無効および/または強制執行ができないと反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。有効性に関しては、例えば、無効な以前の技術がないことは確認できませんが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知りません。もし被告が勝訴した場合、私たちのウェイモに関連する知的財産権の無効および/または実行不可能な法的主張は、私たちは少なくとも一部、さらにはすべて、ウェモモの特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。もう1つのリスクは，これらの特許の有効性が支持されても，裁判所がその特許の権利を偏狭に解釈するか，あるいは我々の特許がその技術をカバーしていないことを理由に，相手がその技術を利用することを阻止する権利がないと判断することである.また、私たちの競争相手は、私たちは彼らの知的財産権を侵害していると反論することができる, 私たちのいくつかの競争相手たちは私たちよりずっと大きい知的財産権の組み合わせを持っている。
私たちはまた、特許を申請できない可能性のあるノウハウ、特許を取得および/または実行することが困難なプロセス、ならびに私たちの製品開発プロセスにおいて特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関する任意の他の要素を保護するために、商業秘密保護、雇用およびセキュリティプロトコルに依存する。私たちは、私たちのすべての従業員に彼らの発明を譲渡し、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる第三者とセキュリティプロトコルを実行するように努力することを要求していますが、私たちは、私たちの知的財産権の開発を助けることができたり、私たちの固有情報にアクセスすることができるすべての当事者とこのような合意を実行していることを確認することはできませんし、私たちの合意が違反されないことを保証することもできません。私たちとこのような合意に署名したいずれの当事者も、この合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。さらに、もし私たちの任意の商業秘密がライバルによって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは、第三者またはそのような技術または情報を伝達する人がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。私たちは、私たちのビジネス秘密や他の機密固有情報が漏洩しないことを保証することもできないし、競争相手や第三者(例えば、契約製造業者)が他の方法で私たちの商業秘密を取得したり、実質的に同じ情報および技術を独立して開発しない保証もない。例えば, 私たちと私たちの第三者サプライヤーは製造プロセスを絶えず改善し、改善しています。その中のいくつかの態様は複雑で独特で、私たちは新しいまたは既存のプロセスで困難に直面する可能性があります。契約製造業者への私たちの依存は、彼らまたはその施設にアクセスする権利のある第三者が、私たちの商業秘密または他の固有の情報を取得し、占領する可能性に直面させる。
また、一部の外国の法律の専有権に対する保護程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。もし私たちが私たちの技術に関連する知的財産権を第三者に開示することを阻止できなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立したり、維持することができなくなり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、私たちの研究候補薬ヴィヴィモアを保護する能力を弱める可能性がある。
米国特許法または特許法解釈の変化は、特許出願をめぐる起訴および発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。特許性の他の要件が満たされていると仮定すると，2013年3月までに，米国では，まず発明により保護された発明を発明した者が特許を取得する権利があり，米国以外では，最初に特許出願を提出した者が特許を取得する権利がある。2013年3月以降、2011年9月に公布された“ライシー·スミス米国発明法”または“米国発明法”によれば、米国は、第1の発明者が出願制度に移行し、この制度の下で、他の特許性要件を満たすと仮定して、第1の特許出願を提出した発明者は、第三者が第1の発明が要求した特許であるか否かにかかわらず、1つ目の発明の特許を取得する権利がある
発明します。2013年3月以降に米国特許商標局に特許出願の第三者を提出したが、我々の前に、当該第三者が発明を行う前に本発明を作成したとしても、我々の発明をカバーする特許を付与することができる。これは私たちが発明から特許出願までの提出時間を認識することを要求するだろう。米国およびほとんどの他の国/地域における特許出願は、提出後または発行前の一定期間秘密であるため、私たちまたは私たちの許可者がウィヴィッドに関連する任意の特許出願を最初に提出するか、または(Ii)私たちまたは私たちの許可者の特許または特許出願に要求される任意の標的を発明することを決定することはできない。
米国の発明法にはいくつかの重大な変化も含まれており、これらの変化は特許出願の起訴方法に影響を与え、特許訴訟に影響を与える可能性もある。これらの措置には、第三者が特許訴訟中に米国特許商標局に以前の技術を提出することを可能にすることと、米国特許商標局によって管理されたライセンス後のプログラム(ライセンス後審査を含む)が特許有効性を攻撃することを可能にする追加のプログラムとが含まれる各方面間審査と派生手続き。USPTO訴訟における証拠基準は、米国連邦裁判所が特許請求の無効を宣言するために必要な証拠基準よりも低いため、第三者は、USPTO手続きにおいて、USPTOが権利要求を無効とするのに十分な証拠を提供する可能性があり、同じ証拠が最初に地域裁判所訴訟で提出された場合には、権利請求を無効にするのに十分ではない。したがって，第三者は米国特許商標局の手続きを用いて我々の特許主張の無効を宣言しようとする可能性があり，第三者が地域裁判所訴訟で最初に被告として疑問を提起すれば，我々の特許主張は無効ではない.したがって、米国発明法およびその実施は、私たちの所有または許可をめぐる特許出願の起訴および私たちが所有または許可した発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
また，生物製品や薬品の開発や商業化における会社の特許地位は特に不確定である。米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。この一連の事件は特許取得後の有効性と実行可能性の面で不確実性をもたらしている。米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の将来の行動によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちの既存の特許の組み合わせおよび私たちの将来の知的財産権の保護と実行能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
米国特許商標局及び各種外国特許機関は、特許出願及び発行された特許を維持するために、いくつかのプログラム、文書、費用支払い等の規定を遵守することを要求している。これらの要件を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。この場合、競争相手は他の場合よりも早く市場に参入するかもしれない。
私たちは、アメリカや他の場所で使用されているウィビメクチンの商業商標のために登録商標を申請しており、このような登録を得ることができなければ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちはウェリンのアメリカや他の場所の商業商標名のために商標登録を申請している。商標登録過程で、私たちの商標出願は却下される可能性がある。私たちはこのような拒否に答える機会があるにもかかわらず、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また、米国特許商標局および多くの外国司法管轄区の同様の機関では、第三者は、係属中の商標出願に反対し、登録商標の取り消しや商標侵害について訴訟を提起することを求めることができる。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。また，米国で我々の研究候補薬とともに使用される任意の名称は，登録されているか否かにかかわらず，商標として登録されているか否かにかかわらず，FDAの承認を得なければならない予定である。FDAは、通常、他の製品名と混同される可能性がある可能性を含む、提案された製品名を検討する。FDAが私たちが提案した任意の固有製品名に反対する場合、承認が延期される可能性があり、または、適用される商標法に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な代替名を決定するために多くの追加資源が必要になるかもしれません。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を強制的に施行できないかもしれない。
いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。例えば、いくつかの国、特に発展途上国では、特許可能性の要件が異なる可能性があり、私たちは、ビビドンまたは任意の将来の候補薬剤を十分にカバーまたは保護する権利を含む発行された特許を得ることができないかもしれない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。一部の国の法制度、特に発展途上国の法制度は、特許及び他の知的財産権保護の実行、特に生命科学に関連する特許及び知的財産権保護を支持していない。これは私たちが私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用することを防ぐことを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。また、多くの国は、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。
外国司法管区で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成否にかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と関心を私たちの業務の他の側面に移します。また、私たちが予想している重要な市場で知的財産権を保護するつもりですが、マーケティングのすべての管轄区域で同様の努力を開始または維持することを望むことができることを確実にすることはできません。したがって、私たちは、第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの技術を実施したり、知的財産権のない他の管轄区域で私たちの技術を使用して製造された製品を販売したり、輸入したりすることを防ぐことができないかもしれません。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使って自分の製品を開発することができ、私たちが特許保護を持っている地域に侵害製品を輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの研究候補薬物と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権はそれらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。したがって、このような国で知的財産権を保護するための私たちの努力は十分ではないかもしれない。さらに、米国や外国の法律や裁判所の法的裁決の変化は、私たちの技術のために十分な知的財産権保護を獲得し、実行する能力に影響を与える可能性があります。
私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、請負業者またはコンサルタントが侵害、流用、または他の方法で第三者の知的財産権を侵害したと告発されるか、または私たち自身の知的財産権の所有権だと思うことを要求するかもしれません。
私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちの従業員が私たちのために働いているときに他人の知的財産権および他の固有情報、ノウハウ、または商業機密を使用しないことを確実にするために努力しているにもかかわらず、私たちまたはこれらの従業員は、そのような知的財産権または他の固有情報を使用または開示することに関する非難を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。
また、私たちは通常、知的財産権開発に参加する可能性のある従業員、コンサルタント、請負業者に、このような知的財産権を譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分と見なしている知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することはできないかもしれません。もし私たちがこのような譲渡を得ることができない場合、そのような譲渡が自動的に実行された知的財産権譲渡を含まない場合、またはそのような譲渡が違反された場合、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを決定するために、第三者にクレームを請求することを余儀なくされる可能性があります。もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちの技術や製品を商業化するためには第三者から許可を得る必要があるかもしれない。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、私たちの経営陣や科学者の注意を分散させる可能性がある。
特許条項は候補薬物ヴィヴィモを研究するのに十分な時間で私たちの競争地位を保護するのに十分ではないかもしれない。
特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。ベラパミルの特許を取得しても、特許の有効期限が満了すると、模倣薬や生体模倣薬を含む競争製品からの競争に直面する可能性がある。開発、テスト、規制審査に要する時間を考慮すると
研究されている候補薬のヴィヴィモは、維維馬を保護する特許が維維馬の商業化前または直後に満期になる可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。
知的財産権は私たちの業務が直面しているすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
特許が付与されると、特許は引き続き反対、妨害、再審査、許可後の審査を受けることができる各方面間許可または付与の後の一定期間内に、裁判所または特許庁または同様の手続において、審査、廃止、または派生訴訟が行われ、その間に第三者は、そのような付与に異議を唱えることができる。このような長い間続く可能性のある訴訟の過程で、特許権者は、攻撃された許容または許可の権利要件の範囲を制限することを余儀なくされるか、または許可または許可の権利要件を完全に失う可能性がある。また、私たちの知的財産権が将来提供する保護の程度は不確定であり、知的財産権が付与されても限界があり、私たちの業務を保護するのに十分ではない可能性があるからです。以下の例は例示的である
•他社はウィマのような製品を製造することができるかもしれないが、これらの製品は私たちの特許権の請求項の範囲内ではない
•第三者の特許は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない
•私たちまたは私たちのライセンシーまたは任意の未来の戦略的パートナーは、私たちが所有または独占的に許可された発行特許または係属特許出願によってカバーされた発明を実践する最初の概念または減少した会社ではないかもしれない
•私たちまたは私たちの許可者または任意の未来の戦略パートナーは、私たちのいくつかの発明をカバーする特許出願を最初に提出した会社ではないかもしれない
•他の人は私たちの知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちの任意の技術を複製したりすることができる
•私たちが処理している特許出願は発行された特許を生成しない可能性がある
•私たちの競争相手、公共利益団体、または空売り活動に従事する投資会社を含む第三者の法的挑戦のために、私たちが所有しているか、または未来に独占的に許可された発行された特許は、いかなる競争優位性を提供してくれないかもしれないし、無効または実行不可能と認定される可能性がある
•我々の競争相手は、米国や他の国で研究·開発活動を行い、特定の研究·開発活動に特許侵害疑惑からの避風港を提供し、特許権のない国で研究·開発活動を行い、これらの活動から得られた情報を利用して競争力のある製品を開発し、私たちの主要な商業市場で販売する可能性がある
•私たちの研究候補薬または技術を使用して製造またはテストを行ってくれる第三者は、適切な許可を得ることなく他人の知的財産権を使用することができる
•私たちは他の特許を申請できるノウハウを開発しないかもしれない
•他の人たちの特許は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。
これらの事件が発生すると、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの普通株に関するリスクは
私たちの株価は変動が大きいかもしれません。お支払いいただいた価格以上で私たちの普通株を転売できないかもしれません。
私たちの普通株の取引価格はずっと高度に変動し続け、様々な要素によって広く変動される可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。これらの要素には
•FDAは我々の秘密プロトコルに関連するCRLを発表した
•FDAのクラスA会議に関連した公告
•FDAのFDRRに関連する公告；
•ONDは私たちのFDRRに関するADLを発表した
•規制部門がヴィビドンの承認を発表したり、ヴィビドンを使用した特定のラベル適応または患者集団、または規制審査中の変化または遅延を宣言する
•私たちや競争相手は革新や新製品の治療を発表します
•規制当局が私たちの臨床試験、製造サプライチェーン、または販売、マーケティング活動に取った不利な行動
•私たちの臨床試験を早期に中止することにしました
•早期中止の中期分析後に臨床試験を中止しなかった
•ヴィラモスタットを服用した患者集団が経験した有害事象は、私たちの研究候補薬に関連しているかどうかにかかわらず、
•ウェブリマの法律や法規の変化や発展に適用される
•現行の税収法、条約、法規の変更または解釈、実施、または新たな税収法律、法規、政策の制定、採択
•私たちはどんな製造業者やサプライヤーとの関係も不利な変化があります
•私たちのテストと臨床試験の成功は
•私たちの製造プロセスを拡大して最適化する努力は成功した
•私たちの努力が成功したかどうか、より多くの候補薬を得るか、または発見することができるかどうか
•知的財産権侵害に関わっているかもしれません
•私たちの競争相手や製薬業界全体の発表について
•予想される製品販売と収益性を達成する
•製造、供給、流通不足
•経営業績の実際または予想変動
•証券アナリストの財務推定や提案を変更する
•当社の普通株式出来高
•私たち、私たちの幹部と役員、あるいは私たちの株主は未来に私たちの普通株を売却します
•全体的な経済と市場状況とアメリカ株式市場の全体的な変動；
•私たちのどんな重要な科学や管理者の損失も。
FDAがこの欠陥手紙を発表した後、私たちの株価は大幅に下落した。我々が2020年10月下旬にA類会議の終了を発表した結果，さらなる低下が見られた。2021年1月6日、米国カリフォルニア州北区地域裁判所はTricida，Inc.及びその最高経営責任者兼最高財務官PardiがTricida，Inc.らを訴えて証券集団訴訟を起こし、21-cv-00076(“証券集団訴訟”)を起こした。2021年4月、裁判所はジェフリー·フィオレを首席原告、Block&Leviton LLPを首席原告弁護士に任命した。2021年6月、首席原告は、2018年6月28日から2021年2月25日までの間に、Tricidaおよびその上級管理者が、1934年の証券取引法第10(B)および20(A)条およびその公布された第10 b-5条に基づく公開失実陳述および/または漏れを含む改正された起訴状を提出した
Tricidaのヴィラモに対するNDAの重要な事実と，FDAがベラモを承認する可能性とタイミングについて。修正された起訴状はその会社とその最高経営責任者にクレームをつけた。2021年7月、Tricidaは修正された訴えを却下するように動議を提出した。起訴状には損害賠償金額が具体的に説明されていない。2021年2月15日、Tricida，Inc.が名義被告としてTricida，Inc.がデラウェア州地域で会社役員とその最高経営責任者兼最高財務官に対してデリバティブ訴訟を提起し、RicksがAlpernらを訴え、事件番号1：21-cv-000205(“Ricksデリバティブ事件”)である。RICKSデリバティブ事件は証券集団訴訟の告発に基づいており、当社と高級管理者が証券集団訴訟で争われた虚偽と誤解性陳述を許可することによって、被告は彼らの受託責任に違反し、会社の資産を浪費したと主張している。また、起訴状は、これらの高官が1934年の証券取引法第10条(B)及び21 D条に違反したと主張している。RICKSデリバティブ事件では損害賠償金額は具体的に説明されていない。2021年4月8日、第2次派生訴訟はデラウェア州地域で提起され、事件番号1：21-cv-00510(“グッドマン派生事件”)では、Tricida，Inc.が名義被告として会社役員とその最高経営責任者兼最高財務官グッドマン氏にKlaernerらを訴えた。Ricksデリバティブ事件と同様に、Goodmanデリバティブ事件は証券集団訴訟の告発に基づいており、当社と上級管理者が証券集団訴訟で争われた虚偽と誤解性陳述を許可することにより、被告は彼らの受託責任に違反したと主張している。また…, 起訴状は、これらの高官は1934年の証券取引法第10条(B)及び21 D条に違反していると主張している。グッドマンデリバティブ事件では損害賠償金額は具体的に説明されていない。2021年5月27日、デラウェア州地域で第3回派生訴訟が提起され、Tricida，Inc.が名義被告として会社役員とその最高経営責任者兼最高財務官Verica v.Veitingerらを提訴し、事件番号1：21-cv-00759(“Verica派生事件”、Goodman派生事件とRicks派生事件を総称して“派生事件”と呼ぶ)。Goodmanデリバティブ事件やRicksデリバティブ事件と同様に、Vericaデリバティブ事件は証券集団訴訟の告発に基づいており、当社と上級管理者が証券集団訴訟で争われた虚偽と誤解性陳述を許可することで、被告は彼らの受託責任に違反したと主張している。また、起訴状は、1934年の証券取引法第14(A)及び20(A)条及び不当所得及び会社資産の浪費に関するクレームを提起した。Vericaデリバティブ案件では損害賠償金額は具体的に説明されていない。デラウェア州地域裁判所の命令によると、派生事件は合併され、首席原告弁護士を任命した。 合併の訴えはまだ提出されていません。証券集団訴訟やデリバティブ事件の弁護は、大量のコストを発生させ、経営陣の注意をそらす可能性がある。
総じて言えば，株式市場，特に製薬やバイオテクノロジー株式市場は，従来から極端な変動を経験しており，この変動は発行者の経営業績とは無関係である可能性がある。このような変動は未来に続くかもしれないし、私たちの普通株価格に影響を及ぼすかもしれない。新冠肺炎の蔓延は世界的に広範な影響を与えており、我々の経済に実質的な影響を与える可能性もある。新冠肺炎による潜在的な経済的影響や持続時間は評価や予測が困難である可能性があるが，世界金融市場を深刻に混乱させ，資本獲得能力を制限する可能性があり，将来的には我々の流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎の伝播による景気後退や市場コールは私たちの業務と私たちの普通株の価値に実質的な影響を与える可能性があります。このような広範な市場変動は私たちの普通株の取引価格や流動性に悪影響を及ぼすかもしれない。従来、1株の市場価格が変動した場合、その株の保有者は発行者に対して証券集団訴訟を起こすことがあった。もし私たちのどの株主が私たちにこのような訴訟を起こしたら、私たちは巨額の訴訟弁護費用を発生する可能性があり、私たちの経営陣の関心は私たちの業務運営から移行し、これは私たちの財務状況を深刻に損なう可能性があります。訴訟のどんな不利な判決もまた私たちに重大な責任を負わせるかもしれない。
証券や業界アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表し続けないか、あるいは彼らが私たちの業務に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、業界や証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けている。もし現在私たちを追跡している任意のアナリストが問題を提起した場合、あるいは私たちが追加的なカバー範囲と任意の新しいアナリストの問題を獲得した場合、私たち、私たちの業務モデル、私たちの知的財産権、あるいは私たちの株式表現に不利または誤った意見を提出した場合、あるいは私たちの臨床試験と運営結果がアナリストの期待に達しなかった場合、私たちの株価は下落する可能性がある。もし一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
将来の融資で普通株を売却すれば、株主は直ちに希釈を経験する可能性があるため、私たちの株価は下落する可能性がある。
私たちは時々私たちの普通株の現在の取引価格より低い価格で追加の普通株を発行するかもしれない。したがって、我々の株主は、このような割引価格で販売されている普通株のいずれかの株式を購入する際に、直ちに希釈を受けることになる。さらに、機会が発生した場合、私たちは債務証券、優先株、または普通株の発行を含む将来的に融資または同様の手配を行うことができる。もし私たちが普通株または普通株に変換可能な証券を発行すれば、私たちの普通株株主は追加の希釈を受けるので、私たちの株価は下落する可能性があります。
公開市場で私たちの大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させるかもしれない。
私たちの普通株はいつでも公開市場で販売することができますが、以下に述べるいくつかの制限を守らなければなりません。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。私たちが初めて公募する前に私たちの普通株を持っている株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却したり、私たちの普通株を大量に売却する意向を示したりすれば、私たちの普通株の取引価格が下がる可能性があります。
2021年6月30日までに、私たちは50，428，734株の流通株があります。また、我々の2018年株式インセンティブ計画又は2018年計画又は我々従業員株式購入計画又はESPPによれば、様々なホームスケジュール、ロック協定及び証券法第144条及び第701条の規定により許容される範囲内で、未償還オプションの制限を受け、又は将来の発行のために予約された普通株は、公開市場で販売する資格がある。2018年計画によると、発行のために予約された普通株式数は、各年度の初日に自動的に増加し、前期初日に発行された普通株式数の4%、私たちの普通株の3，200，000株、または当社の取締役会によって決定されたより小さい金額に増加します。
ESPPによれば、発行のために予約された普通株式数は、各年度の第1取引日に自動的に増加し、増加は、前期初日に発行された普通株式数の1%、我々普通株の80万株、または我々の取締役会によって決定されたより小さい金額である。我々の取締役会が将来付与可能な株式数を毎年増加させないことを選択しない限り、私たちの株主は追加的な希釈を経験する可能性がある。これらの追加的な普通株が公開市場で販売されている場合、またはそれらが売却されると考えられている場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。
2021年6月30日現在、約1890万株が取引制限されている普通株を除いて、発行された普通株はすべて公開市場で自由に取引することができる。私たちの普通株のこれらの株式の所有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出することを要求することができ、あるいは彼らの株式を私たち自身または他の株主に提出する可能性のある登録声明に含めることができる。証券法に基づくこれらの株式の登録は、証券法第144条に規定されているように、証券法の下で制限されずに自由に取引されることになるが、付属会社が保有する株式を除く。これらの株主のどの証券売却も我々普通株の取引価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主の承認が待たれる事項に大きな制御を加えることができるだろう。
2021年6月30日現在、当社の役員、取締役、当社株5.0%以上を保有する株主と、それぞれの関連会社実益は、約53.0%の発行済み議決権株を持っています。
したがって、このような株主たちはこのような所有権地位を通じて私たちに影響を与える能力がある。この株主たちは株主の承認を必要とするすべての事項を決定することができるかもしれない。例えば、これらの株主は、取締役選挙を制御し、私たちの組織文書を修正し、任意の合併、資産の売却、または他の重大な会社取引を承認することができるかもしれない。これは、私たちの株主の一つとして、あなたの最適な利益に合致すると思うかもしれませんので、私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止することができます。
私たちの定款やデラウェア州の法律の条項は、株主が有利だと思う買収を阻止し、経営陣の強固につながる可能性があります。
私たちが改訂·再記述した会社登録証明書および改訂·再述の定款に含まれる条項は、私たちの株式の価値を大幅に低下させ、潜在的な買収対象にするか、取締役会の同意を得ていない支配権の変更や経営陣の変更を延期または阻止する可能性があります。私たちの憲章の文書には以下の内容が含まれている
•3年間の任期を交錯させた分類取締役会は、株主が私たちの取締役会の多数のメンバーの能力を変更することを延期する可能性がある
•役員選挙では投票権が蓄積されておらず、小株主が取締役候補を選挙する能力を制限している
•取締役会は、取締役会が決議を採択して株主の賛成票で補填すべきであることを決定しない限り、取締役会の拡大または取締役の辞任、死亡または更迭による欠員を埋める取締役を推す権利がある
•無断で取締役を罷免することを禁ずる
•私たちの取締役会は、株主の承認を必要とすることなく、優先株や投票権を含む株式の価格および他の条項を決定し、敵意の買収側の所有権を著しく希釈するために使用される可能性がある
•取締役会は株主の承認を得ずに定款を修正する能力
•取締役選挙で投票する権利のある株式は、私たちの別例のいくつかの条項を通過、改訂または廃止するために、または当社の改正および再記載された会社登録証明書の取締役選挙および罷免に関する条項を廃止するために、少なくとも66.2%の株式の承認を得なければならない
•株主が書面による同意で行動することを禁止し、株主に年次会議または株主特別会議での行動を強要する
•株主特別会議は取締役会議長、最高経営責任者、総裁または取締役会のみで開催されることが規定されており、取締役の罷免能力を含む提案や行動を強制的に考慮することを遅延させる可能性がある
•株主が遵守しなければならない事前通知手続は、我々の取締役会候補者を指名したり、株主総会で行動すべき事項を提出したりすることで、潜在的な買収者が代理選挙購入者自身の取締役リストを依頼することを阻止または阻止するか、または他の方法で我々に対する制御権を獲得しようと試みる可能性がある。
また、一部の株主が有益だと思う要約を受け取っても、これらの条項は適用されるだろう。
私たちはまたデラウェア州会社法第203条の反買収条項を守らなければならない。DGCL第203条によれば、一般的に、会社は、その株式の15.0%以上の所有者と業務合併を行うことができず、所有者が当該株式を3年間保有しているか、又は(その他の例外を除く)取締役会が取引を承認した限りである。
さらに、私たちの転換可能な優先チケットを管理する契約のいくつかは、第三者が私たちをより難しくまたは高価に買収することを可能にするかもしれない。たとえば，契約は，所有者が選択した場合，根本的な変化が発生した場合には，現金と交換するために変換可能優先チケットを買い戻し，場合によっては，根本的な変化に関する保持者がその変換可能優先チケットを変換する変換率を向上させることを要求する.買収は転換可能な優先手形の買い戻しや転換率の向上を要求する要求をトリガする可能性があり、第三者が私たちを買収するコストが高くなる可能性があります。この契約も，既存エンティティが転換可能優先手形や契約によって吾などの責任を負うことができない限り，吾等の合併や買収を禁止している.これらと他のものは
契約中の条項は第三者による我々の買収を阻止または阻止する可能性があり，買収が転換可能な優先手形の所持者や我々の株主に有利である可能性がある.
私たちの役員と上級管理者の賠償要求は、成功した第三者からのクレームを満たすために、私たちの利用可能な資金を減らすことができ、私たちの利用可能な資金を減らすことができます。
私たちが改正して再記載した会社登録証明書の規定は、デラウェア州法律で許可された最大限の補償を私たちの役員と上級管理者に賠償します。
また、DGCL第145条の許可の下、当社の改正及び再記載された会社登録証明書は、IPOが完了する直前に発効し、取締役及び上級管理者と締結した賠償協定に規定されています
•私たちはデラウェア州の法律で許可されている最大範囲で、これらの身分で私たちにサービスしたり、私たちの要求に応じて他の商業企業にサービスしている役員と上級管理者に対して賠償を行います。デラウェア州の法律では、その人が善意に基づいて行動し、その人が登録者の最大の利益に適合または反対しないと合理的に信じ、いかなる刑事訴訟についても、その人の行為が不法であると信じる合理的な理由がなければ、会社はその人を賠償することができる。
•法律の適用が許可された場合、私たちは従業員と代理人を適宜賠償することができる。
•私たちは、訴訟弁護に関連する費用を取締役や上級管理者に前借りすることを要求されていますが、最終的にその人が賠償を受ける資格がないと判断された場合、その役員または上級管理者は、前金の返済を約束しなければなりません。
•私たちが改正して再説明した法規によると、私たちは、私たちの取締役会が許可した訴訟や賠償権利を執行するための訴訟でなければ、誰かが私たちまたは私たちの他の賠償者に提起した訴訟についてその人に賠償する義務はありません。
•私たちが改正して再説明した規定によって与えられた権利は排他的ではなく、私たちは私たちの役員、上級管理職、従業員、代理人と賠償協定を締結し、これらの人たちを賠償するために保険を受けることを許可された。
•取締役や上級管理職への賠償義務を減らすために、改訂·再記載された会社登録証明書条項をさかのぼって説明しないかもしれません。
当社の会社登録証明書の改訂と再記述および私たちの改正と再記述の定款は、私たちの株主が開始する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の唯一および独占フォーラムとして、デラウェア州衡平裁判所を指定し、これは、私たちの株主が有利な司法フォーラムを得ることを制限し、私たちまたは私たちの現職または元取締役、上級管理職または従業員との紛争を処理することを制限するかもしれません。
当社の改訂及び再記載された会社登録証明書の規定は、限られた例外的な場合を除いて、デラウェア州衡平裁判所は、吾等を代表して提起された任意の派生訴訟又は法律手続、吾等の任意の現職又は前任取締役、高級社員又は他の従業員の吾等又は吾等の株主に対する信頼責任に違反すると主張するいかなる訴訟、DGCL、吾等の改正及び重述された会社登録証明書又は当社の改正及び重述の定款に基づいて生じた吾等又は吾等の任意の取締役、高級職員又は他の従業員に対する任意の唯一及び独占裁判所、並びに吾等又は吾等の任意の取締役に対する任意の訴訟である。内部事務原則によって管轄される上級管理者または他の従業員、またはDGCL第115条に定義された任意の他の“内部会社クレーム”を主張する行為。我々が改正して再記述した会社登録証明書は、米国連邦地域裁判所が証券法に基づいて提起された訴訟理由の任意のクレームを解決するための唯一の独占的フォーラムとなることをさらに規定している。いかなる者又は実体が当社の株式株式を購入又はその他の方法で取得する任意の権益は、当社が改訂及び再記載された会社登録証明書及び上記改正及び再記載された会社細則の規定に同意したとみなされなければならない。これらの裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの現職または前任取締役、役員または他の従業員との紛争を有利にすると考えられるクレームを司法裁判所で株主が提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの現職または元役員、役員、および従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性がある。あるいは、裁判所が、私たちの改正および再記載された証明書と、私たちの改正および再記載された法律のこれらの条項が適用されないか、または強制的に施行されることができないと思う場合、, 1つまたは複数の特定のタイプの訴訟または法的手続きは
他の管轄区域でこのような問題を解決することは追加コストを発生させ、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは統制権変更で解雇された幹部に解散費を支払う必要があるかもしれません。これは私たちの財務状況や業績を損なう可能性があります。
私たちの一部の幹部は解散費手配の当事者であり、これらの手配には統制権と解散費条項の変更が含まれており、会社の統制権変更に関連した雇用終了の場合には、解散費や他の福祉のために現金を支払い、株式オプションの付与を加速することが規定されている。オプションの加速付与は、私たちの既存株主の株式を希釈し、私たちの普通株の市場価格を損なう可能性がある。このような解散費を支払うことは私たちの財政状況と業績を損なうかもしれない。さらに、これらの潜在的な解散費は、第三者が私たちの業務との統合を求めていることを阻害または阻止する可能性がある。
私たちは現在私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、あなたが投資リターンを達成する能力は私たちの普通株の価格上昇にかかっています。
予測可能な未来に、私たちは現在私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはない。私たちは現在、将来の収益(あれば)を投資に使って、私たちの成長に資金を提供するつもりです。したがって、予測可能な未来では、あなたはあなたの普通株式から何の配当も得ることはあまりできない。私たちは配当金を支払うつもりがないので、あなたはあなたの投資からリターンを得ることができるかどうかは、私たちの普通株の将来の市場価値が高くなるかどうかにかかっています。私たちの普通株が値上がりし、保有者が購入した時の価格を維持する保証はありません。
私たちが純営業損失を利用して納税義務を減らす能力は限られているかもしれません。
私たちの歴史上、私たちは大きな損失を受けた。我々は純営業損失繰越能力を利用して1986年に改正された国税法第382節または同法典の規定を受けた。第382条一般的に“所有権変更”後の純営業損失繰越を制限する。もし我々が第382条の目的に応じて発生した“所有権変更”を経験または将来経験した場合，純営業損失の繰越能力を利用することは年次制限を受ける可能性がある。一般的に、所有権変更とは、3年間、私たちの総株式価値5.0%以上を保有する個人や団体が、私たちの株を50.0%以上売却または買収することによる所有権変更のことです。2020年には，設立から2020年6月30日までの第382条分析を実行し，会社が複数回の所有権変更を経験している可能性があると結論した。年度制限は、会社が特定年度の純営業損失と課税収入を連邦や州政府の目的に利用する能力を制限している可能性があるが、残りの純営業損失と信用は今後数年の満期までにそれぞれの繰越期間内に獲得される。また、私たちは私たちが未来に所有権変更をしないという保証もなく、私たちの純運営損失が利用できるという保証もない。したがって、純営業損失を制限せずに連邦所得税を減少させるよりも、より早期および/またはより大きな額で納税することができる。
以上のように、“私たちの限られた経営歴史、財務状況、資本要求に関するリスク”の節では、予見可能な未来に、引き続き損失を被ることが予想される。私たちが将来的にどの純営業損失を利用する能力も、通常減税や雇用法案、あるいは税法と呼ばれる2017年に公布された立法によって制限される可能性がある。税法によると、いずれの課税年度にも控除が認められた2017年以降の純営業赤字額は当該年度の課税所得額の80.0%に制限されており、同年度では、課税所得額の決定は純営業損失控除自体を考慮していない。また、税法は通常、いかなる純営業損失を以前の納税年度に繰り越す能力を廃止するとともに、2017年以降に使用されていない純営業損失の無期限繰り越しを許可する。最近の立法は2020年前に発生した損失に対していくつかの制限を改善したが、私たちは課税収入が不足しているため、私たちの損失は2020年後に繰り越されると予想される。税法のこれらの変化により、又は税法第382条に基づいて将来可能な所有権変更により、今後数年で利益を達成するか否かにかかわらず、当社の純運営損失を用いて税収割引を実現することができない可能性がある。
第二項株式証券の未登録販売及び収益の使用
普通株式初公開募集資金の使用
2018年7月2日、引受業者が初回公募株(IPO)において1株19.00ドルのIPO価格で1，755，000株の普通株を一般向けに追加販売することを含む13，455，000株の普通株の販売を完了した。今回初公開された株式の発売は、2018年6月4日に米国証券取引委員会に届出し、その後改訂され、2018年6月27日に発効を発表したS-1表(第333-225420号文書)と、2018年6月27日に米国証券取引委員会に届出され、2018年6月27日に発効したS-1 MEF表登録声明に基づいて証券法に基づいて登録されたものである。今回発行された引受業者はゴールドマン·サックス社、モルガン大通証券会社、コーエン社である。
引受割引と手数料1790万ドルを差し引いた後、約2億377億ドルの純収益を得た。当社は、当社の任意の取締役又は上級管理者(又はその連絡先)又は当社の任意の種類の持分証券を10%以上有する者又は任意の他の連属会社に発売費用を直接又は間接的に支払うことはない。
私たちは私たちの投資政策に基づいて受け取った資金に投資した。これらの支払いは、私たちの取締役または上級管理職(または彼らの連絡先)、私たちの普通株式の10%以上を所有する人、または任意の他の関連会社に直接または間接的に支払われるものではない。証券法424(B)条に基づいて2018年6月29日に米国証券取引委員会に提出された最終入札説明書に記載されているように、ヴィビドンの承認過程(TRC 101とも呼ばれる)、ベラパミ関連の製造活動、Valor−CKD試験(TRCA−303とも呼ばれる)などの活動を支援するために、残りの部分は、2027年に満期となる合計3.50%の転換優先手形の元金総額2.0億ドルに関する利息支払い、および新薬申請再提出の支援活動を含む運営資金および一般企業用途に使用される予定である
項目3.高級証券違約
ない。
プロジェクト4.鉱山安全開示
適用されません。
項目5.その他の情報
ない。
項目6.展示品 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
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| 展示品番号 | | 展示品説明 | 引用形式で統合する | 展覧会の番号から引用することで | 提出日 |
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| 31.1 | | サバンズ·オキシリー法第302条に基づく取引法第13 a−14(A)又は15 d−14(A)条による最高経営責任者の認証 | 同封アーカイブ | | |
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| 31.2 | | サバンズ·オキシリー法第302条に基づく取引法第13 a−14(A)又は15 d−14(A)条による首席財務官の証明 | 同封アーカイブ | | |
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| 32.1 | | 2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条による最高経営責任者と最高財務責任者の認証 | 同封して提供する | | |
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| 101.INS | | XBRLインスタンス文書-インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない | | | |
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| 101.書院 | | イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 | | | |
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| 101.カール | | インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 | | | |
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| 101.def | | インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する | | | |
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| 101.介護会 | | XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する | | | |
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| 101.Pre | | インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント | | | |
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| 104 | | 表紙相互データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRLのフォーマット) | | | |
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サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に許可した。
日付：2021年8月9日
TRICIDA社
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| 差出人： | ジェレット·クラナ博士 |
| グリット·クラナ博士です |
| CEO兼社長 |
| (首席行政主任) |
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| 差出人： | ジェフリー·M·パーカー |
| ジェフリー·M·パーカー |
| 最高経営責任者·首席財務官兼執行副総裁 |
| (首席財務官) |
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| 差出人： | /s/アン·吉山 |
| 吉山アン |
| 総裁副財務兼首席会計官 |
| (首席会計主任) |
