サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。®ER陽性/ヒト上皮増殖因子受容体2(HER 2)陰性の進行乳癌におけるエストロゲン受容体(ER)分解剤の分解物：1/2期研究の第2段階拡張(VERITAC)Sara A Hurvitz、1 Anne F Schott、2 Cynthia Ma、3 Erika P Hamilton、4 Rita Nanda、5 George Zahrah、6 Natasha Hunter、7 Antoinette R Tan、8 Melinda L Telli、9ジェシーAnampa Mesias、10 Rinath Jeselsohn、11 Paminette R Tan、12 Hainda L Telli、9ジェシーAnampa Mesias、10 Rinath Jamsohn、11 Paminette R Tan、12 Hainda Lolu 13、MedGanard 13、Cansile Hansile 13、Cansile 13、Cansile Cansile 13、Cansile 13、Cansile Cansile 13、Cansile Hansile 13、Cansile Hansile Cansyo(ER)分解剤のER陽性/ヒト上皮増殖因子受容体2(HER 2)陰性末期乳癌における分解物：1/2期研究の第2段階拡張(VERITAC)Sara A Hurvitz、1 Anne F Schott、2 Cynthia Ma、3 Erika P Hamilton、4 Rita Nanda、5 George Zahrah、6 Natasha Hunter、7 Antoinette R Tan、8 Melinda L Telli、2ミシガン衛生大学ロジャー癌センター、ミシガン大学アナベルク、3ワシントン大学、セントルイス、ミズーリ州、4サラ·カンノン研究所/テネシー腫瘍学、テネシー州ナッシュビル、テネシー州；5シカゴ大学医学院、イリノイ州シカゴ、6ノルウォーカー病院、コネチカット州ノーウォーカー；7シアトル癌看護連盟、シアトル；8レヴィン癌研究所、中庭健康、ノースカロライナ州シャーロット、9スタンフォード大学医学院、カリフォルニア州スタンフォード、10アルバート·アインシュタイン医学院、ニューヨークブロンクス；11ダナ-ファーバー癌研究所、マサチューセッツ州ボストン；12カリフォルニア大学サンフランシスコ；13Arvinas Operations，コネチカット州ニューヘイブン14 Moffitt，Moffitt，Exhibit，99.1癌センター

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。背景2 ER=エストロゲン受容体；PROTAC=キメラに対する蛋白分解；SERD=選択的エストロゲン受容体分解剤1。Flanagan，JJなど。癌研究センターです。2019年；79(4つの補足)：P 5-04。3.ネイサンさんとシュミット·P·オンコール·サーール。2017；5：17-29。5.Robertson JFRら。“乳がん研究”、2013；15(2).R 18。2.ハンク·ABら。癌細胞です。2020年；37(4)：496-513。4.Kuter Iら。乳がんは一つの治療法である。2012年；133(1)：237-246。·ARV-471は選択的な経口プロタックタンパク質分解剤であり、野生型および変異型ER 1·ARV-471がE 3ユビキチンリガーゼおよびERに直接結合し、ERのユビキチン化およびそれに続くプロテアソーム分解をトリガする-逆に、SERDは間接的にユビキチン-プロテアソーム系を募集し、その後、コンホメーション変化および/またはER 2·SERDフルビシン固定化の局所性を含み、その筋肉内投与経路3とその最適用量で40%~50%のERタンパク質分解4のみを含み、5·ARV-471は乳癌異種モデルにおいて産生されるER分解および腫瘍成長抑制を治療し、フルビクリンモデルER 1 E 3酵素よりも著しく高い

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。第1段階用量増加(A部分)第2段階列拡大(B部分；VERITAC)1 b段階併用治療(C部分)·ARV-471経口治療·ARV-471経口治療·ARV-471ガパスポシリ経口臨床試験。gov：NCT 04072952 ER=エストロゲン受容体；HER 2=ヒト表皮増殖因子受容体2；MTD=最大耐性用量；RP 2 D=推奨する2期用量1/2期研究設計ARV-471単独或いはパ波西利治療ER+/HER 2局部末期/転移性乳癌患者の初のヒト開放ラベル三部分研究の主要な目的·ARV-471の安全性と耐性を評価し、MTDを推定し、RP 2 DSの主要な目標を選択·ARV-471の抗腫瘍活性を評価する主要な目的·ARV-471とパポシリの併用応用の安全性と耐性を評価し、そして組み合わせ3のRP 2 Dを選択する

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。4完全寛解または部分緩和または病状安定と診断される比率は24週間；評価可能な患者はデータカットオフ24週前に組み込まれ、AUC 24=0~24時間曲線下面積；CBR=臨床受益率；Cmax=最大血中濃度；DLT=用量制限毒性；ER=エストロゲン受容体；MTD=最大耐性用量；PK=薬物動態；PR=部分反応；RP 2 D=推奨される2期用量；TRAE=治療に関連する有害事象1。SABCSで展示；2021年12月7日から10日まで；ポスターPD 13-08。2.Snyder Lbら。AACRで発表された；2021年4月10日から15日まで；口頭陳述44。1·2021年9月30日現在、60人の患者が抗レトロウイルス471治療を受けた--1日の総用量は30~700 mg·抗レトロウイルス471はすべての用量で良好であり、DLTまたはレベル4 TRAEはなかった。多くのTRAEは1/2級·47名の評価可能な患者の中でCBRaは40%(95%CI：26-56)·3名の患者はPRS·予備PKデータを確定診断し、AUC 24とCmaxは1日30-500 mg用量から用量相関増加を示した·200 mgと500 mg用量で、15日目の平均曝露量はそれぞれ非臨床有効範囲>2倍と>5倍を超え、2·ER分解率は89%に達した。用量レベルの中位数と平均ER分解率はそれぞれ67%と64%であり、第一段階用量増加(A部分)治療·ARV-471経口治療の主要な目的·ARV-471の安全性と耐性を評価し、MTDとRP 2 Dの選択を推定する

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。5 a 200 mgQDキューの登録は、データ締め切り24週前に登録された患者におけるデータ切断前24週間の分析から開始した；cbr=有害事象；cbr=臨床受益率；CDK=細胞周期依存性キナーゼ；CR=完全応答；DOR=応答持続時間；ER=エストロゲン受容体；ESR 1=エストロゲン受容体1遺伝子；hER 2=ヒト上皮増殖因子受容体2；OOR=総応答率；OS=総生存率；PFS=無進行生存率；PK=薬物動態；PR=部分応答；QD=1日1回；RECIST=実体腫瘍の治療効果評価基準；SD=安定期疾患2期(VITERAC)列設計拡大行列2期拡大行列(部分B；拡大。VERITAC)重要な資格基準·組織学的または細胞学的に確認されたER+とHER 2-末期乳癌·RECIST標準に従って測定可能または測定不可能な疾患v 1.1·1前の内分泌レジメン(局所末期または転移の場合、1レジメンは6ヶ月)·1前のCDK 4/6阻害剤·1前の化学療法レジメンの局所末期または転移の環境における主要な終点·CBR(CRまたはPRまたはSD 24週の確定診断比率)b副次的終点·OOR、DOR、PFS、PFS、OS·AEsと実験室異常·PKパラメータ探索終点·ESR 1変異状態·ER蛋白レベルARV−471 200 mg経口QDA(n=35)ARV−471 500 mg経口QDA(n=36)今回分析したデータ締め切り·2022年6月6日

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。患者のベースライン特徴(VERITAC)6 aベースラインECOG PS状態未知1例。BベースラインESR 1状態未知或いは欠損5例、CDK=細胞周期蛋白依存性キナーゼ；ECOG PS=東部協力腫瘍群表現状態；ESR 1=エストロゲン受容体1遺伝子特徴総数(N=71)性別、n(%)女性69(97.2)中位年齢、y(範囲)60(41-86)ECOG PS、n(%)a 0 47(66.2)1 23(32.4)内臓疾患、n(%)39(54.9)転移部位、n(%)骨49(69.0)肝32(45.1)肺17(23.9)その他5(7.0)特徴総(N=71)ベースラインESR 1状態、N(%)b変異体41(57.7)野生型25(35.2)中央値前のレジメン(範囲)任意のケース4(1-10)転移ケース3(0-7)既往治療タイプn(%)CDK 4/6インヒビター71(100)アロマターゼインヒビター64(90.1)Fulvestrant 56(78.9)化学療法任意のケース52(73.2)転移ケース32(45.1)

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。治療−緊急有害事象まとめ(VERITAC)7 ARV−471治療とは無関係な疾患進展背景下の急性呼吸不全患者はベースライン時QT延長，ARV−471治療期間に伴うQT延長薬を受け，低カリウム血症患者はベースライン時に心電図T波異常，ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ；ECG=心電図；QD=1日1回；TEAE=治療−緊急有害事象·TEAEによる用量減少−500 mg qd行列(400 Mg Qd)·ALT上昇(n=1)·好中球減少(n=1)·疲労(n=1)·TEAEs中断−200 mg qd行列·QT延長(n=1)b−500 mg qd行列·心電図T波異常(n=1)c·背部痛/脊髄圧迫(n=1)n(%)200 mg qd(n=35)合計500 mg qd(n=71)TEEs Any分級3(91)30(83)(87)ステージ3/4ステージ9(26)6(17)15(21)5 aステージ1(3)0 1(1)停止1(3)2(6)3(4)線量減少につながる0 3(8)3(4)

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。200 mg qd(n=35)500 mg qd(n=36)合計(N=71)n(%)1級2級3/4 a級1級2級3/4 b級1級3/4 b級1級3/4の任意の曲13(37)13(37)2(6)11(31)9(25)3(8)24(34)22(31)5(7)疲労8(23)6(17)07(19)2(6)1(3)15(21)8(11)1(1)気持ち悪い2(6)3(9)0 6(17)1(3)0 8(11)4(6)0関節痛4(11)0 5(14)0 0 9(13)0潮熱6(17)0 0 1(3)0 7(10)0 AST増加3(9)1(3)0 2(6)1(3)0 5(7)2(3)0 8 A級3/4 TRAE延長(n=1)；B 500 mg qd列中の3/4級TRAEは3級疲労、食欲低下と好中球減少(n=1)、AST=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ；Qd=1日1回；TEAE=治療-緊急有害事象；TRAE=治療関連有害事象で報告されたTRAEは患者総数の10%(VERITAC)を占めた

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。9完全寛解または部分緩和または病状安定と診断される比率24週CBR=臨床受益率；QD=毎日1回の主要終点：臨床受益率(VERITAC 200 mg Qd(n=35)500 mg Qd(n=36)総(N=71)CBR，%(95%CI)37.1(21.5-55.1)38.9(23.1-56.5)38.0(26.8-50.3)

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。10完全寛解または部分寛解または病状安定と診断された比率24週CBR=臨床受益率；Qd=1日1回：臨床受益率(VERITAC)200 mg qd(n=35)500 mg qd(n=36)総CBR(N=71)CBR，%(95%CI)37.1(21.5-55.1)38.9(23.1-56.5)38.0(26.8-50.3)突然変異ESR 1患者(n=19)(n=22)(n=41)CBR、%(95%CI)47.4(24.4-71.1)54.5(32.2-75.6)51.2(35.1-67.1)

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。11 aは、測定可能な疾患を含む患者(n=44)；ベースラインで測定可能な疾患およびPDが最適な全体的反応である1人の患者は、完全な標的病変測定のセットが乏しいために研究から除外された-b患者が未確認の部分反応ESR 1=エストロゲン受容体1遺伝子を有することを研究し、NE=最適な全体反応のデータが不足しているため評価できない；PD=進行性疾患；PR=確認された部分反応；QD=1日1回；SD=安定型疾患腫瘍対策-100-80-60-40-20 20 40 40 60 80 100 120 Be s t%Ch a g e I Targ e tLe io n d ia m e te r Fro m Bae Li n e 200 mg qd 500 mg qd DSDSDSDSDSDSDSD DSDSD DSDSDSDSDSDSDSDSRD DSRD DSD DSD D DSD D DS S D DSDS SDSDS D S D SDSDS DSDSDSDSDS DSD DDSCP SDSER 1変異

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。100 80 60 40 20 0無進行生存期間(VERITAC)12 500 mgQdキューで定義されたフォローアップにより、50%の患者がPFS(曲線では示されていない)ESR 1=エストロゲン受容体1遺伝子を検討された；MPFS=中央値無進行生存期間；PFS=無進行生存期間；Qd=1日1回すべての患者200 mg qd(n=35)合計(N=71)イベント，n(%)24(68.6)41(57.7)mpFS，mo(95%CI)3.5(1.8-7.8)3.7(1.9-8.3)変異型ES R 1 200 mg qd(n=19)合計(n=41)イベント，n(%)12(63.2)22(53.7)mpFS，モリブデン(95%CI)5.5(1.8-8.5)5.7(3.6-9.4)71 36 26 12 8 1 0 100 80 60 40 0 P S b b it y(%)0 2 4 6 8 8 10 12時間(月)番号リスク35 18 13 8 5 1 0共検討200 mg qd共審査変異ESR 1 200 mg qd変異ESR 1総P SP rob a b ilit y(%)0 2 4 6 8 10 12時間(月)No.リスク41 27 20 10 8 1 0 19 12 9 6 5 1 0

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。ER Degradationaは200 mgのQD ARV-471(1期/VERITAC)13 Aer免疫反応性をQIFを用いてAqua法を用いて分析し、ER陽性閾値はAquaスコアおよび肉眼検査データセットのすべてのサンプルを検査してER陽性の臨界点を決定することによって得られ、ESR 1変異状態は腫瘍生検(n=1)または循環腫瘍DNA(n=8)アクア=自動定量分析；ER=エストロゲン受容体；ESR 1=エストロゲン受容体1遺伝子；QD=1日1回；QIF=定量免疫蛍光·ER分解率中央値は69%(範囲：28%-95%)·平均ER分解率は71%であり、治療前は0 2000 4000 6000 ER A Q U AS cまたはER陽性閾値VERITAC患者1期患者VERITAC患者1期患者実線：ESR 1野生型破線：ESR 1変異

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。·ARV-471は、大量の前処理を受けたVERITAC拡張行列患者において臨床活性を示し(CDK 4/6阻害剤の100%、以前にフレスターを使用していた4つの中央値既往レジメン、ER+/HER 2進行乳癌-CBRは、200 mgおよび500 mg QDキューにおいてそれぞれ37.1%および38.9%-ESR 1変異サブセットでも臨床的利益が観察された)、CBRはそれぞれ47.4%および54.5%)·ARV-471は管理可能なAEの特徴を有する。大多数の副作用は1/2級·類似の治療効果、良好な耐性と強いER分解に基づいて、200 mg qdを3期単一治療量として14 AE=有害事象とした；CBR=臨床受益率；CDK=細胞周期蛋白依存性キナーゼ；ER=エストロゲン受容体；ESR 1=エストロゲン受容体1遺伝子；HER 2=ヒト表皮増殖因子受容体2；qd=毎日一回の結論

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。15完全寛解または部分的緩和または病状安定と診断される比率24週AE=有害事象；BICR=盲法独立中央審査；CBR=臨床受益率；CDK=細胞周期タンパク質依存性キナーゼ；DOR=反応持続時間；ER=エストロゲン受容体；ESR 1=エストロゲン受容体1遺伝子；HER 2=ヒト表皮増殖因子受容体2；ITT=治療意向；OOR=総応答率；OS=総生存期間；QOL=生活の質；PFS=無進展生存期間3 VERITAC−2試験·年齢18歳の女性や男性·確定診断されたER+/HER 2−進行乳癌·CDK 4/6阻害剤併用内分泌治療の1行·1付加内分泌治療·疾患進行前6カ月に最近の内分泌治療を受けたことがない·以前にホルヴェスターを受けたことがない·局所末期/転移性疾患の化学療法を受けていない·最終治療期間またはその後の放射線進展−4712万mg，Fulvestrantを1日1回筋肉注射し，1日500 mg，周期1と15日およびその後のキー資格基準の主な終点の1日目と15日目，その後のキー資格基準の主な終点の1日目と15日目·BICR In-ITT集団のPFS-ESR 1変異集団副次的端末は、·OS、OOR，DORとCBRa·AEs·QOL測定R A N D O M I Z E 1：1階層因子·ESR 1変異(そうか否)·内臓疾患(そうかどうか)治療(N=560)

サンアントニオ乳癌シンポジウム，2022年12月6−10日，プレゼンテーションGS 3−03本プレゼンテーションは著者/講演者の知的財産権である。彼らに連絡する：shurvitz@mednet.ucla.eduは、転載および/または配布の許可を得る。·この研究に参加した患者とそのケア者、およびこの研究に貢献した調査者、研究者、コーディネーターに感謝します·この研究はArvinasエストロゲン受容体社が後援·プレゼンテーション開発支援はApollo Medical Communicationsが提供し、Arvinas Operations，Inc.助成16感謝の簡単な言語要約は、簡単な言語要約を見るために、スマートフォンアプリケーションを使用してこの迅速応答(QR)コードをスキャンしてください