bmrn-20220630
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125プレミアム付属変換可能ノード2027年5月2022-06-300001048477BMRN：8月に2千24人のメンバーを繰り返す0.5%上位または従属変換可能ノード2022-06-300001048477BMRN：8月に2千24人のメンバーを繰り返す0.5%上位または従属変換可能ノード2021-12-310001048477アメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバー2022-04-012022-06-300001048477アメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバー2021-04-012021-06-300001048477アメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバー2022-01-012022-06-300001048477アメリカ公認会計基準：転換可能債務メンバー2021-01-012021-06-300001048477BMRN：高齢者不安全解決2，000と18のクレジット施設メンバー2018-10-310001048477BMRN：高齢者不安全解決2，000と18のクレジット施設メンバー2022-06-300001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-03-310001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2022-03-310001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-04-012022-06-300001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2022-04-012022-06-300001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-06-300001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2022-06-300001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2021-03-310001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2021-03-310001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2021-04-012021-06-300001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2021-04-012021-06-300001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2021-06-300001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2021-06-300001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2021-12-310001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2021-12-310001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-01-012022-06-300001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2022-01-012022-06-300001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2020-12-310001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2020-12-310001048477アメリカ-GAAP：累積GainLossNetCashFlowHedgeParentMember2021-01-012021-06-300001048477米国-GAAP：累計純未現金投資GainLossMembers2021-01-012021-06-30BMRN：細分化市場0001048477BMRN：ProductFourMember米国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer 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2，000，21，7メンバ2022-01-012022-06-300001048477BMRN：CommonStockIssuableUnderTheConvertibleNotesMember2021-01-012021-06-300001048477BMRN：早期開発計画メンバーBMRN：サードパーティのメンバー2021-10-012021-12-310001048477BMRN：早期開発計画メンバーBMRN：サードパーティのメンバー2020-04-012020-06-30
カタログ表

アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549 
______________________________________
表10-Q 
______________________________________
(マーク1)
☒1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告
本四半期末までJune 30, 2022
あるいは…。
☐1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告
移行期になります                    至れり尽くせり                     .
依頼書類番号：000-26727
______________________________________ 
BioMarin製薬会社.
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)  
______________________________________
デラウェア州68-0397820
(明またはその他の司法管轄権
会社や組織)		(税務署の雇用主
識別番号)
リンダロ通り770番地サンラファエロカリフォルニア州94901
(主にオフィスアドレスを実行)(郵便番号)
 
(415) 506-6700
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
______________________________________

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル取引コード登録された各取引所の名称
普通株、額面0.001ドルBMRNナスダック世界ベスト市場
______________________________________

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです  ☒ No ☐
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです  ☒ No ☐
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい
大型加速ファイルサーバ☒ファイルマネージャを加速する☐
非加速ファイルマネージャ☐比較的小さな報告会社☐
新興成長型会社☐
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

カタログ表

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ No ☒
会社の発行者にのみ適用されます
最後までの実行可能日まで、発行者が所属する各種普通株の流通株数を明記した185,473,867普通株は、額面0.001ドルで、2022年7月28日までに発行された。


カタログ表

文脈が他に説明されていない限り、本四半期報告書で言及された“BioMarin”、“会社”、“私たち”、“私たち”および“私たち”はBioMarin製薬会社およびその完全子会社を意味する。
生物マーリン®Brineura®Kuvan®、Naglazyme®Palynziq®, ヴィミジム®Voxzogoと® 私たちの登録商標です。アドゥラツィム®BioMarin/Genzyme LLCの登録商標です。本報告に登場するすべての他のブランド名およびサービスマーク、商標および他の商品名は、それぞれの所有者の財産である。
前向きに陳述する
このForm 10-Q四半期報告書には証券法で定義された“前向きな陳述”が含まれている。これらの陳述の多くは、“信じる”、“予想”、“意図”、“予想”、“計画”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“計画”、“継続”、“推定”、“潜在”、“機会”などの用語、またはこれらの用語の否定バージョンおよび他の同様の表現を使用することによって識別することができる。私たちの実際の結果や経験は展望的な陳述とは大きく違うかもしれない。これらの差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因は、本10-Qフォーム四半期報告第2部1 A項の“リスク要因”で議論されているものと、2022年2月25日に米国証券取引委員会(SEC)(The Securities and Exchange Commission，略称：米国証券取引委員会)に提出された当社の10-Qフォーム四半期報告および我々の10-Kフォーム年次報告書の他の場所で提供される情報とを含む。投資決定を下す前に、あなたはこのような情報を慎重に考慮しなければならない。
あなたはこれらのタイプの展望的な陳述に過度に依存してはいけません。それらは彼らが作られた日の状況だけを反映しています。これらの前向き陳述は、会社経営陣の信念と仮定に基づいており、経営陣が現在把握している情報に基づいて、会社が将来発表する可能性のある任意の書面または口頭前向き陳述、および会社がすでに作成した可能性のある他の警告声明に関連して考慮すべきである。法律の他に要求がある以外に、会社はいかなる義務も負わず、その後の事件または状況または意外な事件の発生を反映するために、本10-Q表四半期報告の提出を完了した後、これらの前向きな陳述に対する任意の改正を公開発表する。
会社の財務状況および経営結果の検討は、本四半期報告におけるForm 10-Qを含む会社の簡明な総合財務諸表およびその関連注釈と共に読まなければならない。
リスク要因の概要
以下は，我々の業務，財務状況，経営業績，キャッシュフローや株価に悪影響を及ぼす可能性のある主なリスクの概要である.以下のリスクの検討および我々が直面している他のリスクについては，本四半期報告表格10−Q第2部1 A項の“リスク要因”の節で検討した。
業務と運営リスク
•新冠肺炎疫病は引き続き私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な不利な影響を与える可能性がある。
•私たちの製品の目標患者数が相対的に少ないため、私たちは相当な市場シェアを獲得し、私たちの製品のために各患者の価格を高く維持して、利益を達成し、維持しなければならない。
•もし私たちが第三者支払者の私たちの製品に対する十分な保証と補償レベルを獲得して維持できなければ、私たちの製品の販売は不利な影響を受けますか、あるいは私たちの製品は商業的に実行可能な市場がないかもしれません。
•もし私たちが製品販売で競争に成功しなかったら、製品計画開発に関する費用を回収するのに十分な売上が生じないかもしれませんし、販売を続ける製品の合理性を証明することもできません。私たちの収入は不利な影響を受ける可能性があります。
•疾病治療方法の変化は私たちの製品に対する需要を減少させ、収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
•もし私たちが新製品や候補製品を開発できない場合、あるいは買収、合弁企業、許可証、または他の協力機会の面で競争が成功すれば、私たちは製品ラインを拡大し続け、私たちの成長と発展の能力は損なわれるだろう。

カタログ表

•後発薬製造業者はKuvanの後発薬を販売し、引き続き私たちの収入に悪影響を与え、Kuvanの収入低下の速度を予想よりも速くする可能性がある。
•もし私たちが発表し、予想された時間枠内で私たちの期待した開発目標を達成しなければ、私たちの候補製品の商業化は延期される可能性があり、私たちの経営陣の信頼性は不利な影響を受ける可能性があり、したがって私たちの株価は下落する可能性がある。
リスクを規制する
•もし私たちが規制部門の候補製品の商業マーケティングと販売承認を得られなかった場合、あるいは候補製品の承認が延期された場合、私たちはこれらの候補製品の販売から収入を得ることができなくなり、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。
•私たちが規制の承認または将来承認されたどの製品も、食品·医薬品局、欧州医薬品局、他の同様の国際規制機関の持続的な広範な規制要求に制約されたり、規制要求を守らなかったり、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、処罰を受ける可能性があり、そのような製品を販売することから収入を得ることができなくなり、私たちが生み出すキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本が増加するだろう。
•監督管理部門の許可を得てこそ著者らの製品を市場に出すことができ、臨床前研究と高価で長い臨床試験を行う必要があるが、研究と試験の結果は非常に不確定である。同様に、臨床試験の初期、初期或いは中期データは慎重に考慮すべきであり、最終データは予備、初期或いは中期データと大きく異なる可能性があり、特により多くの患者データを獲得した場合である。
•政府価格規制や価格規制の他の変化は、私たちの現在と未来の製品の料金金額を制限する可能性があり、これは私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼすだろう。
•政府の医療改革は私たちのコストを増加させ、私たちの収入や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
Valoctocogene Roxparvovec関連リスク
•我々のvaloctocogene roxparvovec計画は遺伝子治療法に基づいており，新しい技術として，我々の他のより伝統的な薬物開発計画と比較して，追加の開発と治療リスクをもたらしている。
•私たちの遺伝子治療製品候補valoctocogene roxparvovecが私たちの他のより伝統的な製品と比較して承認されれば、候補製品の定価、カバー範囲、および精算と受容度に追加の問題をもたらすかもしれない。
財務と融資リスク
•もし私たちが経営赤字を受け続けたり、予想よりも長い間正のキャッシュフローを維持できない場合、計画レベルで運営を継続できず、運営を減少させることを余儀なくされる可能性がある。
リスクを作り出す
•もし私たちが製造法規を守らなければ、私たちの財務業績と財政状況は不利な影響を受けるだろう。

カタログ表

•もし私たちが候補製品のために製造プロセスを開発し、維持することに成功しなければ、受け入れ可能なコストで十分な数の製品を生産することができなければ、臨床試験を支持したり、計画を中止させることができないかもしれないし、許容可能なコストで十分な数の製品を生産できない場合、私たちは商業需要を満たすことができず、潜在的な収入を失い、利益率が低下したり、計画を中止させられたりする可能性がある。
•供給中断は、私たちの在庫レベルと私たちの製品と候補製品の可用性を混乱させ、規制機関の候補製品の承認を得ることを遅延させるか、あるいは私たちの収入を減らすことで私たちの業務を損なう可能性があります。
国際業務に関するリスク
•私たちはアメリカ以外の地域で大量の販売と運営を行っており、これは私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある追加の業務リスクに直面しています。
•私たちの国際販売の大部分は特別な訪問計画に基づいて行われており、これらの計画の変化はこれらの国/地域での製品販売や収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
知的財産権リスク
•もし私たちが私たちの知的財産権を保護できなければ、私たちは効果的に競争したり、私たちの市場シェアを維持することができないかもしれない。
•競争相手や他の第三者は知的財産権を開発している可能性があり、承認されれば、我々の製品や候補製品のマーケティングや商業化能力を制限する可能性がある

カタログ表

バイオマリン製薬会社です
カタログ
ページ
第1部：
財務情報
3
第1項。
財務諸表
3
2022年6月30日(未監査)及び2021年12月31日現在の簡明総合貸借対照表
3
2022年6月30日および2021年6月30日まで3ヶ月および6ヶ月簡明総合総合収益表(未監査)
4
2022年と2021年6月30日までの3ヶ月および6ヶ月の株主権益簡明総合報告書(監査なし)
5
2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間簡明総合現金フロー表(監査なし)
6
簡明合併財務諸表付記(未監査)
7
第二項です。
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
21
第三項です。
市場リスクの定量的·定性的開示について
33
第四項です。
制御とプログラム
33
第二部です。
その他の情報
34
第1項。
法律訴訟
34
第1 A項。
リスク要因
34
第二項です。
未登録株式証券販売と収益の使用
63
第三項です。
高級証券違約
63
第四項です。
炭鉱安全情報開示
63
五番目です。
その他の情報
63
第六項です。
陳列品
64
サイン
66

2

第1部財務情報
項目1.財務諸表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併貸借対照表
2022年6月30日と2021年12月31日
(単位は千で、シェアは含まれていない)
June 30, 2022December 31, 2021 ⁽¹⁾
資産(未監査) 
流動資産：
現金と現金等価物$619,802 $587,276 
短期投資489,945 426,599 
売掛金純額466,507 373,399 
在庫品802,315 776,669 
その他流動資産139,029 110,442 
流動資産総額2,517,598 2,274,385 
非流動資産：
長期投資412,503 507,793 
財産·工場·設備·純価値1,049,464 1,035,461 
無形資産、純額369,368 388,652 
商誉196,199 196,199 
繰延税金資産1,448,912 1,449,075 
その他の資産151,797 151,760 
総資産$6,145,841 $6,003,325 
負債と株主権益
流動負債：
売掛金と売掛金$434,773 $491,590 
短期または割引があります29,954 48,232 
流動負債総額464,727 539,822 
非流動負債：
長期転換可能な債務、純額1,081,047 1,079,077 
長期的あるいは掛け値がある— 15,167 
その他長期負債95,260 98,519 
総負債1,641,034 1,732,585 
株主権益：
普通株、$0.001額面：500,000,000ライセンス株；185,452,454そして183,912,514発行と発行の株式
186 184 
追加実収資本5,272,666 5,191,502 
非限定繰延給与計画が保有する会社普通株(9,290)(9,689)
その他の総合収益を累計する18,472 14,432 
赤字を累計する(777,227)(925,689)
株主権益総額4,504,807 4,270,740 
総負債と株主権益$6,145,841 $6,003,325 
(1)2021年12月31日残高は、2022年2月25日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在の10-Kフォーム年次報告書に含まれる監査された総合財務諸表からである。
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
3

バイオマリン製薬会社です
簡明総合総合収益表
2022年と2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月
(千単位で、1株当たりを除く)
(未監査)
 
6月30日までの3ヶ月間6月30日までの6ヶ月間
 
2022202120222021
収入：
製品純収入$517,660 $486,670 $1,023,185 $954,439 
特許使用料その他の収入16,138 15,023 29,972 33,284 
総収入533,798 501,693 1,053,157 987,723 
運営費用：
販売コスト123,126 127,062 240,091 247,228 
研究開発158,190 161,107 319,026 309,832 
販売、一般、行政196,835 184,161 391,454 358,479 
無形資産の償却や掛け値がある16,495 17,691 34,107 35,426 
非金融資産を売却して得た純額— — (108,000)— 
総運営費494,646 490,021 876,678 950,965 
営業収入39,152 11,672 176,479 36,758 
利子収入2,505 4,471 4,325 6,910 
利子支出(3,859)(3,817)(7,665)(7,621)
その他の収入，純額(2,947)1,830 (4,101)1,337 
所得税前収入34,851 14,156 169,038 37,384 
所得税支給7,187 1,215 20,576 7,072 
純収入$27,664 $12,941 $148,462 $30,312 
基本的に1株当たり純収益$0.15 $0.07 $0.80 $0.17 
希釈して1株当たり純収益$0.15 $0.07 $0.79 $0.16 
加重平均は普通株式を発行し、基本株は185,254 182,844 184,710 182,311 
加重平均は普通株式を発行し、希釈した後187,448 185,427 191,096 185,089 
総合収益$47,013 $6,998 $152,502 $45,512 
 
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
4

バイオマリン製薬会社です
株主権益報告書を簡明に合併する
2022年と2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月
(単位：千)
(未監査)
6月30日までの3ヶ月間6月30日までの6ヶ月間
 2022202120222021
普通株式，期初残高(1)
184,902 182,671 183,913 181,741 
持分インセンティブ計画下の発行551 651 1,540 1,581 
普通株式、期末残高185,453 183,322 185,453 183,322 
株主権益総額·期初残高 (1)
$4,391,315 $4,162,010 $4,270,740 $4,106,002 
普通株：
期初残高 (1)
185 183 184 182 
株式インセンティブ計画の下での発行，税引き後純額1 — 2 1 
期末残高186 183 186 183 
追加実収資本：
期初残高(1)
5,206,287 5,010,619 5,191,502 4,993,407 
株式インセンティブ計画の下での発行，税引き後純額18,480 18,825 (15,153)(11,091)
株に基づく報酬47,998 53,738 96,716 101,147 
非限定延期補償計画(NQDC)保有普通株(99)649 (399)368 
期末残高
5,272,666 5,083,831 5,272,666 5,083,831 
NQDCが保有する会社普通株：
期初残高(1)
(9,389)(9,558)(9,689)(9,839)
NQDCが保有する普通株99 (649)399 (368)
期末残高(9,290)(10,207)(9,290)(10,207)
その他の総合収益(損失)：
期初残高(1)
(877)5,004 14,432 (16,139)
その他全面収益(赤字)19,349 (5,943)4,040 15,200 
期末残高18,472 (939)18,472 (939)
累積赤字：
期初残高(1)
(804,891)(844,238)(925,689)(861,609)
純収入27,664 12,941 148,462 30,312 
期末残高(777,227)(831,297)(777,227)(831,297)
株主権益総額·期末残高
$4,504,807 $4,241,571 $4,504,807 $4,241,571 
(1)この6ヶ月の中間残高は、会社が2022年2月25日に米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日までの10-K表年次報告に含まれる監査された総合財務諸表から来ている。
付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。 
5

バイオマリン製薬会社です
簡明合併現金フロー表
2022年と2021年6月30日までの6ヶ月間
(単位：千)
(未監査)
6月30日までの6ヶ月間
20222021
経営活動のキャッシュフロー：
純収入$148,462 $30,312 
純収入と経営活動が提供する現金純額を調整する：
減価償却および償却52,614 55,214 
非現金利子支出2,062 2,082 
投資割増償却3,070 1,878 
株に基づく報酬94,911 104,346 
非金融資産を売却して得た純額(108,000)— 
所得税を繰延する3,455 1,204 
外国為替収益を実現しない(12,333)(1,004)
価格の公正な価値の非現金変動があります1,338 4,488 
他にも(18)(376)
経営性資産と負債変動状況：
売掛金純額(92,562)17,420 
在庫品(1,431)6,379 
その他流動資産(12,001)34,331 
その他の資産9,149 321 
売掛金やその他の短期負債(76,345)(60,884)
その他長期負債(1,576)585 
経営活動が提供する現金純額10,795 196,296 
投資活動によるキャッシュフロー：
家屋·工場·設備を購入する(55,971)(48,106)
投資の満期日と販売311,598 348,941 
購入投資(304,805)(484,572)
非金融資産を売却して得られる収益110,000 — 
無形資産を購入する(2,739)(6,400)
他にも— (908)
投資活動提供の現金純額58,083 (191,045)
資金調達活動のキャッシュフロー：
持分インセンティブ計画に基づいて奨励金の収益を行使する29,493 27,640 
配当金の株式純額決済に関する支払済み税(44,377)(38,731)
支払うか掛け値がある(21,054)— 
融資リース元金償還(1,122)(1,941)
他にも— (381)
融資活動のための現金純額(37,060)(13,413)
為替レート変動が現金に与える影響708 537 
現金および現金等価物の純増加(減額)32,526 (7,625)
現金と現金等価物：
期日の初め$587,276 $649,158 
期末$619,802 $641,533 
補足キャッシュフロー開示：
所得税の現金を納める$11,821 $10,159 
利子を支払う現金$5,137 $5,195 
非現金投資と融資活動の補完的なキャッシュフロー開示：
固定資産に関する買掛金と売掛金の増加(減少)$1,012 $(9,393)
無形資産に関する売掛金と売掛金の増加$6,563 $1,397 

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。
6
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)

(1) 業務概要と重要会計政策
運営の性質
BioMarin製薬会社(同社)は世界的なバイオテクノロジー会社であり、深刻かつ生命に危害を及ぼす稀な疾患と医療条件を有する人のために革新的な療法を開発し、販売している。同社は疾病と疾病のために候補製品を選び、これらの製品は重大な満足されていない医療需要を代表し、生物学についてよく理解し、最初の市場への参入或いは既存製品より顕著な優位性を提供する機会を提供した。その会社のポートフォリオには7人各種の疾病を治療するための商業製品と多種の臨床と臨床前候補製品。
陳述の基礎
添付されている簡明な総合財務諸表は、Form 10-Q四半期報告に関する米国公認会計原則(米国公認会計原則)および米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)の規則および規定に基づいて作成されており、本明細書で開示された情報は、提供された情報が誤っていないことを保証するのに十分であると信じているが、財務諸表を達成するために米国GAAPによって要求されるすべての情報および付記開示を含まない。したがって、簡明総合財務諸表は、会社年次報告Form 10−Kに含まれる2021年12月31日までの会計年度の総合財務諸表とその付記とともに読まなければならない。簡明総合財務諸表には、当社及びその完全子会社の勘定が含まれている。すべての会社間取引はキャンセルされた。2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の運営結果は、2022年12月31日までの財政年度または任意の他の時期の予想結果を示すとは限らない。
予算の使用
米国公認会計原則は、管理層に簡明な総合財務諸表と添付開示中の報告書の金額に影響を与える推定と仮定を行うことを要求している。これらの推定は、現在の事件や会社が将来取る可能性のある行動に対する経営陣の最適な理解に基づいているが、実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。簡明総合財務諸表は、経営陣が中間業績を公平に列記するために必要なすべての正常、恒常的な調整を反映している。新冠肺炎疫病はどの程度引き続き直接或いは間接的に同社の業務、運営結果と財務状況に影響する可能性があり、収入、支出、備蓄と手当、製造、臨床試験及び研究開発コストを含むことは、現在まだ不確定な未来の発展、特にウイルス変種が引き続き伝播する状況に依存する。事件の発展とより多くの情報の獲得に伴い、同社の見積もりは将来的に大きな変化が生じる可能性がある。
経営陣は、当社の10-Q表四半期報告を提出した日までの活動を評価し、本10-Q表四半期報告書を提出する前の貸借対照表の日付以降、簡明な総合財務諸表で確認または開示する必要のない後続事件や取引はないと結論した。
重大会計政策
2022年6月30日までの6ヶ月間、当社の重大会計政策は付記1で開示された重大会計政策と比較して大きな変動はありません業務概要と重要会計政策2021年12月31日までの年次報告Form 10−Kに含まれている。
最近の会計公告
当社は2022年6月30日までの6ヶ月間、新たな会計声明や財務会計基準委員会が新たな会計声明を発表しておらず、当社が2021年12月31日までの年度の10-K年報付記1に記載されている最近の会計声明と比較して、当社が当社に対して重大または潜在的な意味を有すると考えている会計声明はない。


7
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(2) 金融商品
すべての有価証券は、2022年6月30日と2021年12月31日に売却可能証券に分類される。
次の表は、会社の各時期の現金、現金等価物、および販売可能な証券を重要投資別に示しています
June 30, 2022
原価を償却する毛収入
実現していない
収益.収益		毛収入
実現していない
損		公正価値を合計する現金と現金等価物
短期.短期
売れ行きがよい
証券(1)
長期の
売れ行きがよい
証券(2)
レベル1：
現金$355,318 $— $— $355,318 $355,318 $— $— 
第2レベル：
貨幣市場ツール264,484 — — 264,484 264,484 — — 
会社債務証券560,401 3 (12,450)547,954 — 273,400 274,554 
アメリカ政府機関証券263,184 15 (2,734)260,465 — 180,952 79,513 
商業手形33,107 — (23)33,084 — 33,084 — 
資産支援証券58,888 8 (633)58,263 — — 58,263 
外国やその他2,562 124 (4)2,682 — 2,509 173 
小計1,182,626 150 (15,844)1,166,932 264,484 489,945 412,503 
合計する$1,537,944 $150 $(15,844)$1,522,250 $619,802 $489,945 $412,503 
2021年12月31日
原価を償却する毛収入
実現していない
収益.収益		毛収入
実現していない
損		公正価値を合計する現金と現金等価物
短期.短期
売れ行きがよい
証券(1)
長期の
売れ行きがよい
証券 (2)
レベル1：
現金$301,177 $— $— $301,177 $301,177 $— $— 
第2レベル：
貨幣市場ツール285,099 — — 285,099 285,099 — — 
会社債務証券584,000 386 (2,086)582,300 — 200,304 381,996 
アメリカ政府機関証券224,774 182 (325)224,631 — 146,421 78,210 
商業手形68,384 — — 68,384 1,000 67,384 — 
資産支援証券56,936 10 (95)56,851 — 9,451 47,400 
外国やその他3,097 141 (12)3,226 — 3,039 187 
小計1,222,290 719 (2,518)1,220,491 286,099 426,599 507,793 
合計する$1,523,467 $719 $(2,518)$1,521,668 $587,276 $426,599 $507,793 
(1)当社の短期有価証券は1年もっと少ないかもしれません
(2)当社の長期有価証券は1つはそして5年.
同社は2022年6月30日現在、満期までに赤字を達成していないすべての投資を保有する能力と意図を持っている。当社は公正価値が帳簿額面より下落し、信用損失と関係がない場合、そのような証券を保有して償却コスト基礎が回収されるまでの意図と能力、公正価値が余剰コスト基礎より低い程度、証券の所属業界及び地理的位置、支払い構造及び歴史との具体的な関連条件、及び格付け(例えばある)の変動を考慮した。
8
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
当社は非流通株式証券のいくつかの投資に観察できない推定値を用いて計量し，非日常的に再計量し，これらの投資を総称して戦略的投資と呼ぶ。2022年6月30日と2021年12月31日までの会社戦略投資の公正価値は23.8百万ドルとドル16.5それぞれ100万ドルですこれらの投資は会社の簡明総合貸借対照表の他の資産に記録されている。

(3) 財務諸表情報を補充する
貸借対照表情報を補完する
在庫には以下の内容が含まれている
六月三十日
2022		十二月三十一日
2021
原料.原料$104,493 $80,269 
製品の中で429,486 415,261 
完成品268,336 281,139 
総在庫$802,315 $776,669 

2022年6月30日現在の在庫は、製造に関するValoctocogene roxparvovec商業生産コストを含み、総額は#ドルです31.8百万ドルです。Valoctocogene roxparvovecは深刻な血友病Aを治療するための研究用遺伝子療法製品の候補製品である。同社は関連する監督管理機関の市場許可を得なければ、valoctocogene roxparvovec在庫を商業化販売することができる。2022年第1四半期から、会社は欧州薬品管理局が最終的にvaloctocogene roxparvovecを承認することに関連する重大な不確定性が大幅に減少したと信じており、会社は将来経済効果を実現すると予想している。薬物開発過程中の現在の状況、潜在候補製品の肝心な臨床試験結果、2020年第3四半期に監督管理機関が要求した追加の2年間の後続の安全性と有効性データを提出した後、関連監督機関と開催された会議と通信の結果、歴史経験及び承認過程中の潜在的な障害、例えば製品の安全性或いは有効性、商業化と市場傾向を含む多くの要素を考慮した。
注1-を参照業務概要と重要会計政策2021年12月31日までのForm 10-K年度報告書には、監督管理部門の承認前に生産された在庫政策に関するより多くの情報を取得することが含まれている。
不動産、工場、設備網は以下の部分からなる
六月三十日
2022		十二月三十一日
2021
財産·工場·設備の損失額$1,811,263 $1,756,035 
減価償却累計(761,799)(720,574)
財産·工場と設備を合計して純額$1,049,464 $1,035,461 
2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の減価償却費用を差し引くと、在庫に計上された金額の純額は#ドルです9.5百万ドルとドル21.2それぞれ100万ドルです2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の減価償却費用は、在庫に計上された金額を差し引く純額は#ドルです11.8百万ドルとドル24.3それぞれ100万ドルです
無形資産純資産額には、
六月三十日
2022		十二月三十一日
2021
有限寿命無形資産$689,499 $677,350 
累計償却する(320,131)(288,698)
帳簿純価値$369,368 $388,652 
    
9
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(数千個のU.2でドルですが1株当たりの金額や露出者を除いて)
売掛金および売掛金には以下の内容が含まれる
六月三十日
2022		十二月三十一日
2021
売掛金と売掛金営業費を払う$199,251 $193,003 
報酬費用に計上すべきである127,929 204,446 
掛け金対応62,485 47,987 
請求請求権使用料15,620 15,215 
外貨両替長期契約10,224 6,263 
賃貸負債10,611 10,464 
付加価値税を納めるべきだ2,472 1,935 
課税所得税1,568 1,213 
収入を繰り越す305 6,956 
他にも4,308 4,108 
売掛金と売掛金総額$434,773 $491,590 
包括収益情報補足説明について
非金融資産の売却収益は、2022年6月30日までの6カ月間の純収益は、米国のVoxzogo承認に関連するまれな小児科疾患優先審査証明書(PRV)の完成販売を含む食品医薬品局(FDA)から取得した。PRVを販売した結果、会社は1ドルを確認しました108.0会社の総合総合収益表で非金融資産を売却する純収益は100万ドル。

(4) 公正価値計量
会社は付記1で述べた政策に従って公正な価値で特定の金融資産と負債を計量する-ビジネスの概要と 重大会計政策2021年12月31日までの年次報告Form 10−Kに含まれている。
10
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
以下の表は、公正価値レベルにおけるこれらの簡明な連結財務諸表に開示されていない金融資産および負債の分類を示し、これらの資産および負債は、2022年6月30日および2021年12月31日の経常的な基礎の上で再計量される。付記6に開示されている当社の固定金利交換可能債務を除く-債務いくつありますか違います。2022年6月30日または2021年12月31日現在、同一資産(一級)に対する活発な市場のオファーを用いて再計量された金融資産または負債。
2022年6月30日までの公正価値計測
大切な他の人
観察できるのは
入力量
(レベル2)		意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3)		合計する
資産：
その他の流動資産：
NQDC計画資産$2,232 $— $2,232 
その他の資産：
NQDC計画資産19,336 — 19,336 
制限的投資(1)
2,468 — 2,468 
その他資産総額21,804 — 21,804 
総資産$24,036 $— $24,036 
負債：
流動負債：
NQDC計画責任$2,232 $— $2,232 
値段が合うかもしれない— 29,954 29,954 
流動負債総額2,232 29,954 32,186 
他の長期負債：
NQDC計画責任19,336 — 19,336 
総負債$21,568 $29,954 $51,522 
2021年12月31日までの公正価値計測
大切な他の人
観察できるのは
入力量
(レベル2)		意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3)		合計する
資産：
その他の流動資産：
NQDC計画資産$2,043 $— $2,043 
その他の資産：
NQDC計画資産23,929 — 23,929 
制限的投資(1)
2,940 — 2,940 
その他資産総額26,869 — 26,869 
総資産$28,912 $— $28,912 
負債：
流動負債：
NQDC計画責任$2,043 $— $2,043 
値段が合うかもしれない— 48,232 48,232 
流動負債総額2,043 48,232 50,275 
他の長期負債：
NQDC計画責任23,929 — 23,929 
値段が合うかもしれない— 15,167 15,167 
その他長期負債総額23,929 15,167 39,096 
総負債$25,972 $63,399 $89,371 
11
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(1)2022年6月30日及び2021年12月31日に制限された投資は、当社がいくつかの商業合意に基づいて取得した取消不可予備信用状を保証する。
2022年6月30日までの3ヶ月から6ヶ月の間、レベル間は移行しなかった。
公正な価値に応じて第3レベル投入計量の負債を使用することは、相対価格を含むか、またはある。次の表は対価格の前転があります。

2021年12月31日まで、あるいは割引があります$63,399 
戦神貿易会社に記念碑的な支払いを支払う(33,293)
決済または対価格のあるものは外貨収益を実現した(133)
価格の公正価値変動があるかもしれない2,860 
ユーロ建てまたは為替レートの再計量(2,879)
2022年6月30日まで、あるいは割引があります$29,954 

(5) 派生ツールおよびヘッジ戦略
同社は外貨両替長期契約(長期契約)を用いて、ドル以外の通貨(主にユーロ)建ての収入や運営費用による外貨キャッシュフローの予測価値の減少を防止している。その中のいくつかの長期契約はキャッシュフローヘッジに指定され、期日までに最高に達することができます2年．それは.同社はまた、ドル以外の通貨建ての資産や負債頭寸に関する外国為替リスクを管理するための長期契約を締結している。この長期契約は経済ヘッジとされており，ヘッジツールに指定されておらず，期限は最長である3か月それは.当社はデリバティブを用いて投機取引を行っていません。当社はその派生ツールで取引相手の信用リスクに直面しています。当社は、厳格な取引相手信用基準を構築し、維持し、投資レベル以上の金融機関とヘッジ合意を締結し、当社が潜在的な違約リスクに直面するリスクを最大限に低減する。このような合意によると、会社は担保を必要としない。
下表は、上記期間中に同社がデリバティブを返済していない総名義金額をまとめたものである。
長期契約六月三十日
2022		2021年12月31日
ヘッジツールとして指定された派生ツール：
売り出す$585,370 $740,667 
購入$121,257 $183,256 
ヘッジツールとして指定されていない派生ツール：
売り出す$113,793 $113,257 
購入$— $31,068 
12
カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
公正価値等級によって分類された会社由来製品の公正価値帳簿金額は以下の通りである
貸借対照表位置六月三十日
2022		2021年12月31日
ヘッジツールとして指定された派生ツール：
資産デリバティブ--第2レベル(1)
その他流動資産$35,654 $17,357 
その他の資産6,853 4,991 
小計$42,507 $22,348 
負債派生ツール-レベル2(1)
売掛金と売掛金$10,151 $5,487 
その他長期負債1,848 1,378 
小計$11,999 $6,865 
ヘッジツールとして指定されていない派生ツール：
資産デリバティブ--第2レベル(1)
その他流動資産$18 $427 
負債派生ツール-レベル2(1)
売掛金と売掛金$73 $776 
デリバティブ資産総額$42,525 $22,775 
派生ツール負債総額$12,072 $7,641 
(1)公正価値計量に関する追加議論については、付記1-を参照されたい業務概要と重要会計政策2021年12月31日までの年次報告Form 10−Kに含まれている。
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カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
本報告で述べた期間の簡明総合総合収益表に及ぼす当社派生ツール損益の影響を表にまとめた。
6月30日までの3ヶ月間
20222021
キャッシュフローヘッジツールに指定されているデリバティブ現金流通期損益
収益に再分類する		現金流通期損益
収益に再分類する
報告書の純製品収入$517,660 $5,927 $486,670 $(2,678)
報告の運営費用$494,646 $(1,800)$490,021 $344 
ヘッジツールとして指定されていない派生ツール収益で確認した損益収益で確認した損益
運営費$4,950 $(3,260)

6月30日までの6ヶ月間
20222021
キャッシュフローヘッジツールに指定されているデリバティブ現金流通期損益
収益に再分類する		現金流通期損益
収益に再分類する
報告書の純製品収入$1,023,185 $11,499 $954,439 $(5,435)
報告の運営費用$876,678 $(3,179)$950,965 $349 
ヘッジツールとして指定されていない派生ツール収益で確認した損益収益で確認した損益
運営費$6,241 $1,009 
2022年6月30日現在、会社は未達成収益を$に再分類する予定です25.5収入と運営費用の取引が今後12カ月間発生すると予測されているため、他の全面的な収入(AOCI)を累積して利益に転換した。AOCI残高に関する他の議論は、付記7-を参照されたいその他の総合収益を累計する.

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カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(6) 債務
転換可能な手形
2022年6月30日現在、同社には満期日別の未償還固定金利手形があり、未割引の元金総額は$となっています1.110億ドル(総称して手形と呼ぶ)。この債券は高級付属転換債券であり、半年ごとに利息を支払う以下の表は、同社の変換可能債券に関する情報をまとめたものである
六月三十日
2022		十二月三十一日
2021
1.252027年5月に満期となったプレミアム付属換算手形の割合(2027年手形)
$600,000 $600,000 
繰延発売コストを差し引いた未償却減価純額(9,957)(10,971)
2027年手形、純額590,043 589,029 
0.5992024年8月期のプレミアム付属変換可能チケットの割合(2024年手形)
495,000 495,000 
繰延発売コストを差し引いた未償却減価純額(3,996)(4,952)
2024年手形、純額491,004 490,048 
転換可能な債務総額，純額$1,081,047 $1,079,077 
固定金利転換可能債券の公正価値(1):
2027年ノート
$602,436 $625,122 
2024年ノート
490,401 521,082 
固定金利転換可能債券公正価値総額$1,092,837 $1,146,204 
(1)会社の固定金利変換可能債券の公正価値は、公開市場取引に基づいており、公正価値レベルでは第1レベルに分類される。公正価値計量の他の議論については、注1-を参照されたい業務概要と重要会計政策2021年12月31日までの年次報告Form 10−Kに含まれている。
同社の転換可能債務の利息支出には以下の内容が含まれている 
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
2022202120222021
利札利息支出$2,617 $2,616 $5,233 $5,232 
転換手形割引の増加837 834 1,673 1,668 
債務発行原価償却148 148 297 296 
転換可能債務の利子支出総額$3,602 $3,598 $7,203 $7,196 
付記10-を参照債務会社が2021年12月31日までの10-K表年次報告書に含まれ、会社の転換可能な債務に関するより多くの情報を得る。
循環信用手配
2018年10月に当社は最高可達$を締結しました200.0その中には信用証サブ手配とSwingline貸金サブ手配が含まれている。信用手配は、持続的な運営資金需要と他の一般会社目的に資金を提供することを目的としている。2021年5月、当社は信用手配について改訂協定を締結し、満期日を2021年10月19日から2024年5月28日まで延長し、その他の変化を行った。改訂後の信用手配には金融契約が含まれており、最高レバレッジ率と最低金利カバー率を含む。2022年6月30日までに違います。信用手配及び保証人である当社及びそのいくつかの付属会社の未返済金はすべて契約に合致しています。

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カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(7) その他の総合収益を累計する
以下の表は本報告に列挙した期間のAOCI各構成部分の累積残高変化をまとめ、今期の他の総合収入とAOCI外の再分類を含む。
2022年6月30日までの3ヶ月
未実現収益
現金(損)
流量制限		未実現収益
(損をする)
販売可能である
債務証券		合計する
2022年3月31日のAOCI残高$8,387 $(9,264)$(877)
以前のその他の全面収益
再分類する		26,255 (3,620)22,635 
減算：AOCIから再分類された報酬(損失)4,127 — 4,127 
税収効果— 841 841 
当期その他総合収益純額22,128 (2,779)19,349 
2022年6月30日のAOCI残高$30,515 $(12,043)$18,472 
2021年6月30日までの3ヶ月
未実現収益
現金(損)
流量制限		未実現収益
(損をする)
販売可能である
債務証券		合計する
2021年3月31日のAOCI残高$2,617 $2,387 $5,004 
以前のその他の全面収益
再分類する		(7,711)(739)(8,450)
減算：AOCIから再分類された報酬(損失)(2,334)— (2,334)
税収効果— 173 173 
当期その他総合収益純額(5,377)(566)(5,943)
2021年6月30日のAOCI残高$(2,760)$1,821 $(939)
2022年6月30日までの6ヶ月間
未実現収益
現金(損)
流量制限		未実現収益
(損をする)
販売可能である
債務証券		合計する
2021年12月31日のAOCI残高$15,805 $(1,373)$14,432 
以前のその他の全面収益
再分類する		23,030 (13,894)9,136 
減算：AOCIから再分類された報酬(損失)8,320 — 8,320 
税収効果— 3,224 3,224 
当期その他総合収益純額14,710 (10,670)4,040 
2022年6月30日のAOCI残高$30,515 $(12,043)$18,472 
2021年6月30日までの6ヶ月間
未実現収益
現金(損)
流量制限		未実現収益
(損をする)
販売可能である
債務証券		合計する
2020年12月31日のAOCI残高$(20,028)$3,889 $(16,139)
以前のその他の全面収益
再分類する		12,182 (2,684)9,498 
減算：AOCIから再分類された報酬(損失)(5,086)— (5,086)
税収効果— 616 616 
当期その他総合収益純額17,268 (2,068)15,200 
2021年6月30日のAOCI残高$(2,760)$1,821 $(939)
AOCI再分類に関する他の議論は，注5-を参照されたい派生ツールとヘッジ戦略.
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簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)

(8) 収入、信用集中度、地理情報
同社は以下の地域で運営している1つは業務部門は，主に重篤で生命を脅かすまれな疾患や医療条件を有する人のための革新的な療法を開発し，商業化することに集中している。
次の表は製品別に製品純収入総額を分解します。
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
2022202120222021
製品別の純製品収入：
ヴィミジム$173,206 $171,655 $356,265 $329,953 
ナグラーゼ115,783 118,813 243,814 226,149 
パレンジク61,643 58,935 116,528 112,973 
クワン57,602 78,807 116,939 149,570 
ブルネウラ37,725 30,332 73,898 57,657 
ウォークソゴ34,374 — 54,032 — 
会社が販売している製品の純収入総額480,333 458,542 961,476 876,302 
セノフィが販売しているAlduazyme純製品収入37,327 28,128 61,709 78,137 
製品純収入総額517,660 486,670 1,023,185 954,439 
特許使用料その他の収入16,138 15,023 29,972 33,284 
総収入$533,798 $501,693 $1,053,157 $987,723 
同社は、純製品収入が総合純製品収入の10%を超える地域には収入集中リスクがあるとしている。会社のそれぞれの地域での販売が困難であれば、会社の製品純収入が以下の地域に集中することは、会社の収入や経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性がある以下の表では，製品純収入総額を地理地域別に分類したが，これは患者のいる地域の会社が直接販売している商業製品(セノフィが世界で独占販売しているAlduazymeを除く)に基づいている。
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
2022202120222021
アメリカです$169,838 $169,411 $320,653 $324,474 
ヨーロッパ.ヨーロッパ161,230 166,704 318,062 315,576 
ラテンアメリカ.ラテンアメリカ89,911 42,248 152,455 101,953 
世界の他の地域59,354 80,179 170,306 134,299 
会社が販売している製品の純収入総額$480,333 $458,542 $961,476 $876,302 
セノフィが販売しているAlduazyme純製品収入37,327 28,128 61,709 78,137 
製品純収入総額$517,660 $486,670 $1,023,185 $954,439 
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カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
以下の表は、本報告で述べた期間において、会社最大の顧客に割り当てられた会社の純製品総収入が会社総収入に占める割合を示している
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
2022202120222021
顧客A16 %16 %16 %16 %
顧客B12 %13 %12 %13 %
顧客C5 %12 %5 %10 %
合計する33 %41 %33 %39 %
合併に基づいて二人の顧客が占めている21%和16それぞれ会社の2022年6月30日の売掛金残高の%を占めていますが、2021年12月31日、当時は2人の顧客がいました28%和16それぞれ売掛金残高の%である.セノフィの売掛金残高は、2022年6月30日と2021年12月31日までにドルを含む69.5百万ドルとドル67.9セノフィが製品を通過して販売する場合、会社に支払わなければならない未開請求書はそれぞれ100万ドルである。同社は顧客が担保を提供する必要はないが、定期的に顧客の財務状況を信用評価し、場合によっては前払いを要求する。
2022年と2021年6月30日までの6ケ月以内に、会社の全世界の収入源と業務運営は新冠肺炎疫病の影響を受け、主な表現は需要中断であり、もし期待に達していない患者の輸液と新患者の治療開始が遅延して、会社は新冠肺炎疫病は引き続き2022年の財務業績に影響を与えると予想している。この影響の程度や持続時間はまだ不確定であり，特にウイルス変種が伝播し続ける場合には予測も困難である.同社はその反応を積極的に監視·管理しており、その経営結果と財務状況及び業務発展に対する実際と潜在的な影響を評価しており、これは発展、傾向、予想にさらに影響を与える可能性がある。
当社は、現在のマクロ経済環境の状況が、当社がその目標を達成する能力に影響を与える可能性があることに注意している。同社は経済不安と疲弊に直面している国でその製品を販売している。当社は従来、ある国の顧客から売掛金を徴収してきたが、現地経済と通貨の持続的な疲弊や更なる悪化、持続的な新冠肺炎流行の影響は、これらの国の顧客が支払いを遅延させたり、当社の製品を支払うことができない可能性がある。当社は，当該等の国の特定の業務環境の分析や，当該等の国の個々の関連口座の催促期待に基づいて，当該等の国に関する不良債権準備が十分であると信じている。当社はこれらの状況を引き続き監視し、その業務が直面するマクロ経済リスクを軽減するために、その業務フローの調整を適宜試みる。

(9) 株に基づく報酬
会社は株主承認の持分インセンティブ計画を持ち，従業員，高級管理者，非従業員取締役にサービスに基づく制限株式単位(RSU)，市場ベースRSU，業績に基づくRSU，株式オプション，会社の従業員株式購入計画(ESPP)に基づいて付与された普通株を付与することを規定している会社の簡明総合総合収益表に含まれるすべての株式報酬スケジュールの報酬支出は以下の通りである
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
2022202120222021
販売コスト$4,762 $6,087 $9,088 $12,568 
研究開発13,633 20,816 30,823 38,333 
販売、一般、行政28,683 27,940 55,000 53,445 
株式に基づく報酬総支出$47,078 $54,843 $94,911 $104,346 


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カタログ表
バイオマリン製薬会社です
簡明合併財務諸表付記−(続)
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
(10) 普通株1株当たり純収益
潜在的に発行可能な普通株式は、発行された従業員の株式オプション奨励を行使する際に発行可能な株式、ESPP計画に従って発行可能な普通株、許可されていないRSU、および会社の転換可能債務に関連する普通株、または発行されていることを含む。
表に普通株基本収益と希釈後の1株当たり収益(普通株千株)の計算方法を示す
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
2022202120222021
分子：
基本純収入$27,664 $12,941 $148,462 $30,312 
新規：転換可能手形税引後の利息支出— — 1,871 — 
薄くして純収益する$27,664 $12,941 $150,333 $30,312 
分母：
加重平均は普通株式を発行しています185,254 182,844 184,710 182,311 
希釈性証券の影響：
持分インセンティブ計画下の発行2,194 2,583 2,416 2,778 
2024年発行の債券発行による普通株— — 3,970 — 
加重平均は普通株式を発行し、希釈した後187,448 185,427 191,096 185,089 
基本的に1株当たりの純収入$0.15 $0.07 $0.80 $0.17 
希釈して普通株当たり純収益$0.15 $0.07 $0.79 $0.16 
上の表に含まれる株式ツールに加えて、下の表には、普通株の潜在的株式が記載されており、それらは逆償却されている(千で計算される)ため、普通株当たりの基本的および希釈収入の計算には含まれていない
6月30日までの3ヶ月間6か月まで
六月三十日
2022202120222021
持分インセンティブ計画下の発行10,659 10,169 10,438 9,975 
会社の転換手形で発行できる普通株8,335 8,335 4,365 8,335 
潜在的に発行可能な株式総数18,994 18,504 14,803 18,310 

(11) 引受金とその他の事項
事件があったり
当社は時々その正常な業務過程で発生した法的訴訟を扱っています。訴訟または他の方法で問題を解決するプロセスは本質的に不確実であり、これらの問題の不利な解決は、会社、その運営結果、財務状況、またはキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性がある。当社の一般的なやり方は、法務に関するサービスを提供する際に弁護士費を支払い、損失可能性と合理的な見積もり時に責任を負わなければならない。
あるいは支払いがある
2022年6月30日現在、当社は合理的で実行可能とされているまたは支払いが可能とされている$を支払わなければなりません778.0$を含む百万ドル381.52021年第4四半期に第三者から許可を得た早期開発プロジェクトに関する百万ドルと225.02020年第2四半期に第三者から許可を得た早期開発プロジェクトに関する100万ドル。
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カタログ表
バイオマリン製薬会社です
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
(1株当たりの金額または他の開示を除いて、数千ドルで計算)
他の約束
同社は大学や他機関の専門家や実験室を利用して何らかの研究開発(R&D)活動を行っている。これらの金額はサービスを提供する際に研究開発費に計上される。正常な業務過程において、当社は各種の確定した調達承諾を行い、主に活性薬物成分、ある在庫に関連する物品及びある第三者の研究開発サービス、生産サービスと施設建設サービスを調達するためである。2022年6月30日現在、このような約束は約5ドルと推定されている140.8百万ドルです。同社は第三者から技術許可を得て、将来の販売で特許権使用料の支払いを要求しているが、ある年度の最低限度額に制限されている。
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カタログ表
項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析
以下の財務状況と経営結果に関する議論は、本Form 10-Q四半期報告に含まれる当社の簡明な総合財務諸表とその関連付記とともに読まなければなりません。この討論には危険と不確実性に関する前向きな陳述が含まれている。以下の議論を振り返るとき、あなたは私たちの業務に影響を及ぼす可能性のある重大なリスクと不確実性を肝に銘じなければならない。特に、コロナウイルスの大流行影響に関連するリスク要因を検討することを奨励します。“新冠肺炎の大流行は引き続き私たちの業務、運営業績、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります”本四半期報告表格10−Qの第II部第1 A項における“リスク要因”には、他のリスク要因が記載されている。これらのリスクおよび不確定要素は、実際の結果が、本報告に記載されているまたは過去の結果および傾向によって示唆される前向き陳述において予測された結果と大きく異なることをもたらす可能性がある。展望的陳述は、私たちの業務、財務状況、または経営結果の将来の発展を予測または予想しようとする陳述である。本四半期報告10-Q表の冒頭に“前向き陳述”と題する部分を参照されたい。本報告書のすべての声明と同様に、これらの声明は、本四半期の報告書のForm 10-Qに対してのみ発表され(別の説明がない限り)、法的に別の要求がない限り、将来の発展に応じてこれらの声明を更新または修正する義務を負わない。私たちの簡明な連結財務諸表はアメリカ(アメリカ)に基づいています一般公認会計原則(米国公認会計原則)を、ドルで列記する。

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カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(単位：別に開示されていない限り百万)
概要
私たちは世界的なバイオテクノロジー会社で、深刻な疾病を患っている患者のために革新的な療法を開発し、商業化している
生命を脅かすまれな病気や医療状況です私たちは病気や状況を代表する製品のために候補製品を選びます
重大な満たされていない医療ニーズは、生物学を十分に理解し、初めて市場に参入する機会または提供を提供する
既存の製品と比較して、顕著な優位性がある。
私たちの製品の組み合わせには七種類の商業療法と多種の臨床と前候補製品が含まれています。2022年6月30日まで、私たちのビジネス製品の概要は以下の通りです
商業製品指示する
BioMarinが販売している製品：
Vimizim(elosulfaseα)
MPS IVA(1)
ナグラーゼ(ガラクトシダーゼ)
MPS VI (2)
Palynziq(pegvaliase-pqpz)
北大 (3)
KUVAN(二塩酸フミントレキサート)
北大(4)
菜種(Cerliponase Alfa)
CLN 2 (5)
Voxzogo(Vosoritide)
軟骨発育不全(6)
非BioMarinが販売している製品：
アルドラシナーゼ(マロニダーゼ)
MPS I (7)
(1)ムコ多糖症IV型A型治療
(2)ムコ多糖症VIの治療
(3)成人PKU患者に適用されます
(4)フェニルアセトン尿症の治療
(5)末期乳幼児ニューロン型ワックス様脂質褐素沈着症の治療
(6)アメリカは5歳以上の児童軟骨発育不全の治療に応用され、EUは2歳以上の児童軟骨発育不全の治療に応用され、他の市場は異なる年齢層の児童軟骨発育不全の治療に応用されている。
(7)ムコ多糖症の治療I

2022年6月30日現在、我々が行っている臨床開発計画の概要は以下の通りである
臨床発展計画目標.目標
指示する		舞台.舞台
プロポキシコリン遺伝子ロサパビル重症血友病A臨床3期
BMN 255原発性高シュウ酸尿症臨床1/2期
BMN 331遺伝性血管性水腫臨床1/2期

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カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(単位：別に開示されていない限り百万)
財務のハイライト
私たちの運営結果の主な構成要素は
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
2022202120222021
総収入$533.8 $501.7 $1,053.2 $987.7 
販売コスト$123.1 $127.1 $240.1 $247.2 
研究開発(R&D)費用$158.2 $161.1 $319.0 $309.8 
販売、一般と行政(SG&A)費用$196.8 $184.2 $391.5 $358.5 
非金融資産を売却して得た純額$— $— $(108.0)$— 
所得税支給$7.2 $1.2 $20.6 $7.1 
純収入$27.7 $12.9 $148.5 $30.3 
本報告に記載されている間の結果を検討するために、以下の“運営結果”を参照してください。
新冠肺炎の大流行に関する不確実性
新冠肺炎の大流行は引き続き世界各地の経済と商業に影響を与える。2022年6月30日と2021年6月30日までの6カ月間，われわれの世界的な収入源は主に需要中断であり，期待に達していない患者の輸液や新患者の遅延治療開始など，我々の全体業務運営は新冠肺炎の影響を受けており，2022年の財務業績は引き続き影響を受けることが予想される。この影響の程度や持続時間はまだ不確定であり，特にウイルス変種が伝播し続ける場合には予測も困難である.私たちは私たちの反応を積極的に監視し、管理しており、私たちの経営結果と財務状況、そして私たちの業務の発展に対する実際と潜在的な影響を評価しており、これは以下に述べる発展、傾向、予想にさらに影響を与える可能性がある。新型コロナウイルスの大流行影響に関連するリスク要素を見て、“新冠肺炎の大流行は引き続き著者らの業務、運営結果と財務状況に実質的な不利な影響を与える可能性がある”新冠肺炎の大流行の影響に関するより詳細な情報は、本四半期報告第2部1 A項の“リスク要因”を参照されたい
業務が発展する
2022年の間、私たちは私たちのビジネスを発展させ、私たちの候補製品ラインを推進しました。私たちの内部研究計画、買収、パートナーシップの結合は、深刻で生命に危険な疾患や医療条件を有する人のために革新的な療法を開発し、商業化することができると信じている。以下に主な業務発展の概要を示す
研究と開発を引き続き重視する
新製品発表と中期製品ライフサイクル拡張機会
▪Voxzogo：Voxzogoの世界的な発売は積極的に行われており、市場参入と精算状況は予想通りに進展している。2022年6月30日現在，世界で商業的なVoxzogo治療を受けている児童数やVoxzogo販売に貢献する活発な市場数が増加していることが見られた。
本四半期には、Voxzogoのマーケティングライセンスが日本とオーストラリアで承認され、2022年第3四半期に商業販売が開始される予定だ
本四半期に、著者らは2022年内分泌学会年会(ENDO)でVoxzogoが5歳以下の軟骨発育不全を有する乳幼児に対する2期無作為、二重盲検、プラセボ対照研究の最新状況を提供した。この研究の有利な結果について規制衛生当局と議論し，次の取り組みを検討し，この若年集団がVoxzogo治療の機会を得るために努力する予定である。
同様に遠藤会議では，小柄な遺伝原因を有する小児のVoxzogoの研究が開始され，12名の被験者の初歩的な6カ月の結果は，全個体間の差の大きい亜群で積極的な反応が認められた。この52週間の研究は進行中であり，2023年に完成する予定である。
本四半期には，2歳以下の後頭骨大孔受圧リスクのある乳児の介入第2段階研究をVoxzogoを用いて登録した。この研究はこの薬の安全性を調査している
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カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(単位：別に開示されていない限り百万)
Voxzogoは後頭大孔圧迫を手術的に緩和する必要がある乳児に用いられ，後頭大孔は頭蓋底の開口であり，脊髄が通過する。この研究では，副次的な終点を測定し，磁気共鳴画像(MRI)スキャンによりVoxzogoが枕大孔体積増加に及ぼす影響を評価する
後期規制組合せと中期製品ライフサイクル拡張機会
▪Valoctocogene roxparvovec：本四半期、ヒト用医薬品委員会(CHMP)は、深刻な血友病Aを有する成人に対して、valoctocogene roxparvovecの発売を条件的に承認することを提案する積極的な意見を採択した。欧州委員会は2022年第3四半期に通常CHMP提案と一致する最終承認決定を行う予定である。
2022年9月末までにvaloctocogene roxparvovecの生物製品ライセンス申請(BLA)を再提出することを目標としている。通常、BLAが再提出された後、6ヶ月の審査手続きがある。しかし，プログラム中に出現するデータ読み出し数に応じて，追加3カ月の審査が必要となる可能性が予想される.
今年7月，国際血栓·止血学会2022年大会で行われている1/2期研究では，6 e 13 vg/kg用量列にvaloccogene roxparvovecを用いた持続的止血効果が6年以上保たれており，いずれの遺伝子療法による成人重症血友病Aの臨床観察持続期間が最も長いことが報告されている。
現在行われているいくつかの臨床研究はvaloctocogene roxparvovecの製品拡張機会を支持している。Valoctocogene roxparvovecと予防的コルチコステロイドの評価の3 b段階研究が登録されており，2023年初めに公表される予定である。他の2つの研究は，活性または以前の阻害剤を用いた人におけるvaloctocogene roxparvovecの治療を研究することであり，もう1つは，以前にAAV 5抗体が存在していた人におけるvaloctocogene roxparvovecの治療を研究することであり，この2つの研究は世界各地で積極的に募集されている。
早期開発製品の組み合わせを選択する
▪慢性腎臓疾患のサブセットである原発性高草酸尿症1型の治療にBMN 255が使用されている：著者らは最近、米国食品医薬品局(FDA)の許可を得て、BMN 255の最初のヒト研究の複数の漸増用量部分を継続することができる。BMN 255のような有効な経口生物利用型小分子薬は、ある慢性腎臓疾患患者の疾患と治療負担を著しく軽減できる可能性があると信じている.
▪遺伝性血管性浮腫(HAE)の候補BMN 331遺伝子治療製品：我々は、HAE患者に対する研究AAV 5媒介遺伝子治療であるBMN 331を評価するために、1/2期HAERMONY研究において患者に投与量を提供したことを発表した。

肝心な会計見積もり
アメリカ公認会計原則とアメリカ証券取引委員会(アメリカ証券取引委員会)が公布した規則と法規に基づいて著者らの簡明な連結財務諸表を作成する時、私たちはいくつかの仮定、判断と推定を行い、これらの仮説、判断と推定は私たちの純収益/損失に重大な影響を与え、そしてある資産、負債、収入と支出の報告金額及び関連開示に影響を与える可能性がある。私たちは私たちの推定を継続的に評価し、私たちの取締役会の監査委員会と私たちの重要な会計推定を議論します。私たちの見積もりは歴史的経験とこのような状況で合理的だと思う様々な他の仮定に基づいています。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値と大きく異なる可能性がある。歴史的に見ると、私たちの肝心な会計見積もりに対して、私たちの仮説、判断と見積もりは実際の結果と実質的な差はない
進行中の新冠肺炎の大流行は、収入、費用、備蓄と手当、製造、臨床試験と研究開発コストを含む、私たちの業務、運営結果と財務状況にどの程度直接或いは間接的に影響を与える可能性があり、現在も高度に不確定な未来の発展、特にウイルス変異が伝播し続ける場合に依存する。事件の発展とより多くの情報の獲得に伴い、私たちの推定は今後しばらくの間に大きな変化が生じる可能性がある。
2022年6月30日までの6ヶ月間、我々のキー会計推定は、2022年2月25日に米国証券取引委員会に提出されたForm 10−K年度報告書に開示された“経営陣の財務状況と経営結果の検討·分析”で開示された見積もり値と比較して、大きな変化はない。
24
カタログ表
最近の会計公告
最近の会計声明の説明、及びこれらの声明が当社の経営結果及び財務状況に及ぼす影響の予想については、添付の簡明総合財務諸表付記1を参照されたい。

経営成果
純製品収入
純製品収入には以下の内容が含まれている
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
製品別の純製品収入：
ヴィミジム$173.3 $171.7 $1.6 $356.4 $329.9 $26.5 
ナグラーゼ115.8 118.8 (3.0)243.8 226.1 17.7 
パレンジク61.6 59.0 2.6 116.5 113.0 3.5 
クワン57.6 78.8 (21.2)116.9 149.6 (32.7)
ブルネウラ37.7 30.3 7.4 73.9 57.7 16.2 
ウォークソゴ34.4 — 34.4 54.0 — 54.0 
BioMarinが販売した製品純収入総額$480.4 $458.6 $21.8 $961.5 $876.3 $85.2 
セノフィが販売しているAlduazyme純製品収入37.3 28.1 9.2 61.7 78.1 (16.4)
製品純収入総額$517.7 $486.7 $31.0 $1,023.2 $954.4 $68.8 
純製品収入には私たちが承認した製品からの収入が含まれている。アメリカではPalynziqやAlduazymeを除いて、私たちの商業製品は通常、病院のような専門薬局やエンドユーザーに販売されており、小売業者の役割を果たしている。PalynziqはPalynziqリスク評価と緩和策(REMS)計画の下でいくつかの認証された専門薬局を介して米国で流通し、Alduazymeはセノフィによって世界で販売されている。アメリカ以外では、私たちの商業製品はライセンス流通業者またはエンドユーザーである政府調達業者や病院に直接販売されています。いくつかの国では、政府は定期的に私たちの製品を大量に注文するだろう。これらの政府の大口注文の時間が一致しない可能性があり、私たちの収入に四半期ごとに大きな差が生じる可能性がある。
2021年6月30日までの3カ月と比較して、2022年6月30日までの3カ月間の純製品収入が増加した要因は以下の通り
•Voxzogo：2021年第3四半期と第4四半期の監督管理部門の承認後、ヨーロッパとアメリカの新しい患者の治療開始により、Voxzogoは商業販売を実現した
•Alduazyme：セノフィに製品を渡すスケジュールのため、製品の収入が高くなりました
•Brineura：売上高が増加したのは主にヨーロッパとアメリカの新しい患者が治療を始めたためです；部分的に相殺されました
•Kuvan：売上高の低下は主に2020年10月に米国で独占経営権を失ったことによる後発薬競争である。このような独占経営権の喪失や市場シェアの減少、私たちの収入や経営結果への悪影響に対応する準備ができている。米国での独占経営権や塩酸フミン市場の収縮を失ったため、将来的には我々の市場シェアと収入は引き続き悪影響を受けることが予想される。
2021年6月30日までの6カ月間と比較して、2022年6月30日までの6カ月間の純製品収入が増加した要因は以下の通り
•Voxzogo：新しい患者がヨーロッパとアメリカで治療を開始したため、Voxzogoの商業販売；
•VimizimとNaglazyme：高い製品の売上は、主に新しい患者の治療開始と、多額の政府の注文を受けた国で注文された時間スケジュール、特にラテンアメリカ、中東、ヨーロッパによるものである
25
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
•Brineura：高い売上高は主に新患者の治療開始によるものです
•Kuvan：売上高の低下は主に2020年10月に米国で独占経営権を失ったことによる後発薬競争である
•Alduazyme：製品の収入が低いのは、主にセノフィの製品出荷時間によるものです。
いくつかの国では、政府は定期的に私たちの製品を大量に注文するだろう。これらの大規模な政府注文の時間が一致し続けることは、私たちの収入に異なる時期の間に大きな差が生じる可能性があると予想される。私たちの多くの製品は診療所や病院で輸液および/または医療専門家によって管理されているため、新冠肺炎の大流行は2022年の残り時間の製品純収入に持続的な影響を与えることが予想される。私たちは引き続き私たちの患者コミュニティと医療保健提供者と協力して、必要な時に代替手配を探して、例えば家で輸液を提供しますが、私たちの製品用量の収入は永遠に補うことができなくなり、これは予想される患者の期待に及ばず、新しい患者の治療開始遅延による損失した収入に符合する。
私たちが直面しているリスクに関するより多くの情報は、本四半期報告第2部1 A項のリスク要因“後発薬メーカーがKuvanの後発薬を販売し、引き続き私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性があり、Kuvan収入を予想よりも速い速度で低下させる可能性がある”、および“新冠肺炎の流行は、私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある”を参照されたい。
私たちは外貨為替レート変動のリスクに直面しています。主にユーロです。私たちは外国為替長期契約を使って一定の割合の外貨開放を突破します。次の表はドルと外貨建ての純製品収入を示しています
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
ドル建ての売上高$241.3 $256.7 $(15.4)$500.6 $512.0 $(11.4)
外貨建ての売上高276.4 230.0 46.4 522.6 442.4 80.2 
製品純収入総額$517.7 $486.7 $31.0 $1,023.2 $954.4 $68.8 
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
外貨為替レートはドル以外の通貨での製品販売に有利な影響を与える$(13.7)$5.5 $(19.2)$(22.5)$2.1 $(24.6)
2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の悪影響は、主にユーロ、いくつかのラテンアメリカ市場の通貨、トルコリラ、円に対するドルの疲弊によるものである。
特許使用料その他の収入
特許権使用料その他の収入には，第三者が販売している製品の純売上高から稼いだ特許権使用料，前払い許可料，被許可者または分譲許可者が実現したマイルストーンと，我々の施設におけるテナントに関する賃貸料収入が含まれている。
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
特許使用料その他の収入$16.1 $15.0 $1.1 $30.0 $33.3 $(3.3)
2021年6月30日までの3カ月と比較して、2022年6月30日までの3カ月間の印税やその他の収入が増加したのは、主に第三者純販売から稼いだ印税が増加したが、第三者から得られた許可収入の減少分がこの増加を相殺したためである
2021年6月30日までの6カ月間と比較して，2022年6月30日までの6カ月間の印税やその他の収入が減少したのは，主に獲得許可収入が減少したためであるが，純収入から稼いだ印税増加分はこの影響を相殺している
26
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
第三者の販売。ライセンス収入の低下は、主に2021年第1四半期の第三者が規制マイルストーンに達したときに稼いだライセンス支払いが支払われていないためだ。
私たちは未来に第三者から印税を受け続けると予想している。
販売コストと利回り
販売コストには、原材料、人員、施設、そして私たちの商業製品の生産に関連する他のコストが含まれています。これらのコストには、生産材料、私たちの製造施設の生産コスト、第三者製造コスト、内部と外部最終調合と包装コストが含まれています。販売コストには、わが製品の販売に応じて第三者に支払う特許権使用料と在庫推定備蓄費用も含まれています。
次の表は私たちの販売コストと毛利をまとめました
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
総収入$533.8 $501.7 $32.1 $1,053.2 $987.7 $65.5 
販売コスト$123.1 $127.1 $(4.0)$240.1 $247.2 $(7.1)
毛利率76.9 %74.7 %2.2 %77.2 %75.0 %2.2 %
2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の販売コストが低下し、主な原因は在庫備蓄の減少と単位製造コストの低下であるが、販売量の増加に関するコスト部分はこの低下を相殺している。2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の毛金利が増加したのは、主に在庫備蓄の減少と単位製造コストの改善によるものである
私たちは2022年までに毛金利が約75.5%~77.5%になると予想している。
研究と開発
研究開発費には，候補製品の研究·開発に関するコストと，我々が承認した製品に関する上場後の研究承諾がある。研究開発費用は主に臨床前と臨床研究、臨床製品の生産に関連する人員と原材料コスト、品質管理と保証、その他の研究開発活動、施設と監督管理コストを含む。
我々は，与えられた期間内に行われると予想される研究開発活動を決定することで研究開発費を管理し，科学データ，成功開発の可能性，市場潜在力，利用可能な人的·資本資源，その他の類似した考慮要因に基づいて仕事の優先順位を決定する.我々は，我々の製品ラインと候補製品の開発状況を検討し，必要に応じて我々の業務の将来の成長を最も支援できると考えられる研究開発グループの間で資源を再分配していく.
我々は，操業前や資格予審製造活動に関するコストの回収可能性を評価し，回収可能性が高いことを決定し，将来の収入が予想される場合には，そのような活動に関連するコストを資本化している。規制機関の承認と候補製品の将来の収入の可能性があまり確定していない場合、関連する製造コストは研究開発費として支出される。2022年6月30日現在、発売前在庫として3180万ドルのvaloctocogene roxparvovec製造関連コストがあります。私たちの在庫についての詳細は、添付されている連結財務諸表付記3を参照してください
27
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
研究開発費は以下の部分からなる
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
研究と早期開発$63.9 $51.1 $12.8 $125.6 $96.3 $29.3 
プロポキシコリン遺伝子ロサパビル31.0 29.1 1.9 61.7 54.9 6.8 
その他の承認された製品28.7 28.7 — 57.0 54.7 2.3 
ウォークソゴ25.3 36.6 (11.3)54.4 72.9 (18.5)
BMN 3316.5 9.6 (3.1)13.5 19.2 (5.7)
BMN 2552.3 2.4 (0.1)4.5 4.2 0.3 
他にも0.5 3.6 (3.1)2.3 7.6 (5.3)
研究開発費総額$158.2 $161.1 $(2.9)$319.0 $309.8 $9.2 
2021年6月30日の3カ月と比較して、2022年6月30日までの3カ月の研究開発費が減少した要因は以下の通り
•Voxzogo関連費用が減少した原因は、2021年下半期の規制承認後の製造コストの資本化増加である
•臨床前活動の増加と計画中のIND申告の研究新薬(IND)起用研究により，研究や早期開発計画への支出が増加した。
2022年6月30日までの6ヶ月間と2021年6月30日の6ヶ月間と比較して、研究開発費が増加した主な原因は以下の通り
•臨床前活動の増加と計画中のIND申告のIND支援研究により，研究と早期開発計画への支出が増加した
•バルプロ酸遺伝子ロサパウィックの持続開発に関連する臨床試験活動の増加；部分相殺
•2021年下半期の規制承認後の製造コスト資本化が増加したため、Voxzogo関連費用が減少した。
将来的に研究開発費が増加することが予想されるが，これは主に我々の研究や早期開発計画の活動が増加し，我々の後期計画を発展させ続けているためである
販売、一般、行政
販売とマーケティング(S&M)費用には、主に私たちの販売チーム、ブランドマーケティング、患者支援チームの従業員に関する費用、および私たちの候補製品に関する商業化前費用が含まれています。一般·行政(G&A)費用には、主に会社支援やその他の行政費用が含まれ、従業員に関する費用が含まれている。
SG&A料金には以下の費用が含まれている：
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
S&M料金$109.4 $100.9 $8.5 $214.4 $195.1 $19.3 
M&A費用87.4 83.3 4.1 177.1 163.4 13.7 
SG&A料金合計$196.8 $184.2 $12.6 $391.5 $358.5 $33.0 

28
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
製品別のS&M料金は以下のとおりである
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
北製品(KuvanとPalynziq)$31.6 $31.3 $0.3 $60.7 $62.1 $(1.4)
MPS製品(Alduazyme、Naglazyme、Vimizim)24.3 27.7 (3.4)51.4 52.1 (0.7)
ウォークソゴ23.9 17.9 6.0 46.0 34.4 11.6 
プロポキシコリン遺伝子ロサパビル18.5 12.3 6.2 34.2 24.5 9.7 
ブルネウラ7.4 9.1 (1.7)15.1 17.2 (2.1)
他にも3.7 2.6 1.1 7.0 4.8 2.2 
S&M費用総額$109.4 $100.9 $8.5 $214.4 $195.1 $19.3 
2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月のS&M費用が増加したのは、2021年下半期のEUと米国規制機関の承認後、Voxzogo商業発射を支援する活動が増加し、valoctocogene roxparvovec商業発射準備活動が増加したためである
2021年6月30日までの3カ月と比較して，2022年6月30日までの3カ月間のG&A費用の増加は，主に我々の戦略的取り組みや法的費用に関する外部コストの増加によるものであるが，われわれの遺伝子治療製造施設の維持に関連する遊休工場時間の減少分はこの増加を相殺している。2021年6月30日までの6ヶ月間と比較して、2022年6月30日までの6ヶ月間のM&A費用が増加したのは、主に我々の戦略計画に関する外部コストの増加と、従業員に関する費用と法的費用によるものである。
新製品の発売とグローバル業務の発展を支援する準備ができているため、今後しばらくSG&A費用が増加すると予想されています。
無形資産の償却およびまたは対価格および非金融資産の売却収益の純額
無形資産の償却、または対価格と非金融資産売却益列報期間の純額の変化は以下の通りである
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
価格の公正価値変動があるかもしれない$0.9 $2.2 $(1.3)$2.9 $4.5 $(1.6)
無形資産の償却15.6 15.5 0.1 31.2 30.9 0.3 
無形資産の償却とまたは対価格総額$16.5 $17.7 $(1.2)$34.1 $35.4 $(1.3)
非金融資産を売却して得た純額$— $— $— $108.0 $— $108.0 
公平な価値があるかもしれません2021年6月30日と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月および6ヶ月間の価格の公正価値が低下したのは、2022年第1四半期にマイルストーンが達成されたため、我々の北大製品に関連する余剰販売マイルストーンを実現する推定確率が変化したためである。
無形資産の償却2021年6月30日までの3ヶ月および6ヶ月と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月および6ヶ月の支出は、相対的に横ばいである。
非金融資産を売却して収益、純額2021年6月30日までの6ヶ月間と比較して、2022年6月30日までの6ヶ月間の増加は、2021年にFDAがVoxzogoを承認したことに関連する優先審査証明書(PRV)を2022年第1四半期に販売したためである。PRVの交換として，無形資産売却益(仲介人費用控除)として確認された1.1億ドルの一括払いを得た。
29
カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
利子収入
我々は、米国政府証券や他の高信用品質の債務証券に現金等価物や投資を投資し、違約や市場リスクを制限する。
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
利子収入$2.5 $4.5 $(2.0)$4.3 $6.9 $(2.6)
2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の利息収入が減少したのは、主に2021年に稼いだ一次利息収入がないためである。私たちは今後12ヶ月の利息収入がもっと高くなると予想しているが、これは私たちの現金等価物と投資の金利と収益がより高くなることが予想されるからだ
利子支出
私たちの利息支出は主に私たちの転換可能な債務から来ている。各期間の利息支出は以下の通りである
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
利子支出$3.9 $3.8 $0.1 $7.7 $7.6 $0.1 
2022年6月30日までの3カ月と6カ月の利息支出は、2021年6月30日までの3カ月と6カ月と横ばい。私たちの転換可能な債券金利は固定されているので、今後12ヶ月の利息支出は大幅に変動しないと予想される。私たちの債務に関するより多くの情報は、添付の簡明総合財務諸表の付記6を参照されたい
その他の収入，純額
各期間の他の収入(支出)純額は以下のとおりである
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
その他の収入，純額$(2.9)$1.8 $(4.7)$(4.1)$1.3 $(5.4)
2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の他の収入(費用)の純額が減少したのは、主に我々の非合格繰延補償計画で保有されている資産の公正価値損失によるものである。
所得税支給
次の表は私たちの所得税の支出をまとめています
3か月まで
六月三十日		6か月まで
六月三十日
20222021変わる20222021変わる
所得税支給$7.2 $1.2 $6.0 $20.6 $7.1 $13.5 

2022年6月30日現在の3ヶ月と6ヶ月と比較して、2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の所得税支出が増加しているのは、2022年第1四半期に確認された販売PRVの収入を含む2022年の確認と予想される高い収入に課税されているためである

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カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
財務状況、流動性、資本源
2022年6月30日と2021年12月31日まで、私たちの現金、現金等価物、投資は以下の通りです
June 30, 20222021年12月31日変わる
現金と現金等価物$619.8 $587.3 $32.5 
短期投資489.9 426.6 63.3 
長期投資412.5 507.8 (95.3)
現金、現金等価物、投資$1,522.2 $1,521.7 $0.5 
私たちは、私たちの商業製品を販売して生産された現金と、私たちの現金、現金等価物と投資を加えて、私たちの少なくとも今後12ヶ月の流動性需要を満たすのに十分だと信じています。私たちは経営活動のキャッシュフロー、利用可能な現金と投資残高、および利用可能な循環ローン残高を通じて、より長期的な未来の現金需要と債務を満たすと信じている。もし私たちが私たちの流動性要求を満たすことができなければ、私たちは株式や債務証券、ローン、または協力協定から追加資金を調達する必要があるだろう。例えば、私たちは、私たちの転換可能な債務、将来のマイルストーン支払い、私たちの将来の運営、私たちの製品と現在開発されている候補製品の商業化、臨床前研究と臨床試験、そして潜在的なライセンスと買収を含む追加の融資が必要かもしれません。私たちの融資選択のタイミングと組み合わせは、私たちが私たちの開発プロジェクトにどれだけかかるか、潜在的なライセンスと補充技術、製品と会社を買収するか、あるいは私たちの転換可能な債務を現金で決済するかどうかを含む多くの要素によって変化するかもしれません。我々の追加資本調達能力は、世界経済状況の潜在的な悪化や米国と世界金融市場の最近の持続的な新冠肺炎の流行による中断と変動の悪影響を受ける可能性もある
私たちは現在のマクロ経済環境の状況が私たちの目標を達成する能力に影響を及ぼす可能性があることに注目している。私たちは経済不安と疲弊に直面している国で私たちの製品を販売している。我々は従来、これらの国の顧客から売掛金を受け取ってきたが、現地経済と通貨の持続的な疲弊やさらに悪化し、持続的な新冠肺炎疫病の影響の悪影響は、これらの国の顧客が私たちの製品を支払うことができない可能性がある。これらの状況を引き続き監視し、私たちの業務が直面するマクロ経済リスクを軽減するために、適宜私たちの業務フローの調整を試みていきます。
我々のキャッシュフローの概要は以下のとおりである
6月30日までの6ヶ月間
20222021変わる
経営活動が提供する現金純額$10.8 $196.3 $(185.5)
投資活動提供の現金純額$58.1 $(191.0)$249.1 
融資活動のための現金純額$(37.1)$(13.4)$(23.7)
2021年6月30日と比較して、2022年6月30日までの6ヶ月間、経営活動が提供した純現金が減少したのは、顧客から現金を受け取るタイミング、2021年第1四半期に受信した連邦繰り越しクレームの税金還付なし、従業員の報酬に関する支払いの増加が主な原因である。
2021年6月30日と比較して、2022年6月30日までの6カ月間、投資活動が提供する純現金が増加したのは、主に投資純購入量の減少と、2022年第1四半期のPRV売却による1億1千万ドルの収益だった。
2021年6月30日と比較して、2022年6月30日までの6ヶ月間、融資活動のための純現金が増加したのは、主に北大販売マイルストーンの実現に関連したお金を第三者に支払ったためである
融資と信用手配
2022年6月30日現在、合計11億ドル(未割引)の転換可能債務は、半年ごとに現金利息の支払いと元金の返済(転換しなければ)により流動性に影響を与える。2022年6月30日現在、私たちの債務は、2024年満期の0.599の優先二次転換可能手形と、2027年満期の1.25%の優先二次転換可能手形を含み、変換しなければ、これらの手形はそれぞれ2024年8月と2027年5月の満期時に現金で返済される。私たちの転換可能な債務の詳細については、添付の簡明総合財務報告書付記6を参照してください
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カタログ表
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析(継続)
(他の開示を除いて百万ドルで)
レポートおよび付記10-債務2021年12月31日までの年次報告Form 10−Kに添付されている総合財務諸表。
2018年10月、私たちは2億ドルに達する無担保循環信用手配を締結し、その中に信用証サブ手配とSwingline貸金サブ手配を含む。信用手配は、持続的な運営資金需要と他の一般会社目的に資金を提供することを目的としている。2021年5月には、満期日を2021年10月19日から2024年5月28日に延長し、その他の変化を行う信用手配協定を修正しました。改訂後の信用手配には金融契約が含まれており、最高レバレッジ率と最低金利カバー率を含む。2022年6月30日現在、信用手配の下で未返済の金額は、私たちは保証人である一部の子会社とすべての契約を守っています。
材料現金需要
資金承諾
候補製品の研究と早期開発および既存商業製品の持続開発への投資は私たちの経営業績に大きな影響を与えています。設立以来、2022年6月30日まで、私たちの商用製品とある候補製品の研究開発費用は以下の通りである
プログラムが起動してから
プロポキシコリン遺伝子ロサパビル$886.8 
ウォークソゴ$754.4 
BMN 331$93.7 
BMN 255$30.4 
その他の承認された製品$2,430.2 
私たちは私たちのどの製品開発計画を完成させるコストも確実に見積もることができない。私たちは私たちの長期目標を達成するために、現在の長期計画に加えて私たちの支出を増加させる必要があるか選択するかもしれない。これは、私たちの製品の商業化に関連するコストおよび追加の臨床試験、私たちの商業製品製造への投資、私たちの候補製品のための臨床前研究および臨床試験、潜在的ライセンスおよび他の補完技術、製品および会社の買収、ならびに一般企業用途の買収を含む、私たちの資本要件を増加させるかもしれない。また、私たちのどの製品開発計画が完了した時間を正確に見積もることができないか、あるいはいつ私たちのどの製品開発計画から現金純流入を得ることが予想されます。このような情報が推定できない原因の検討については，本四半期報告第II部第1 A項の表格10−Qにおける“リスク要因”を参照されたい。
購入義務
2022年6月30日まで、私たちは約1億408億ドルの債務があり、その中の1600万ドルは2023年に支払う予定で、主に正常な業務過程で活性薬物成分、いくつかの在庫関連物品とある第三者研究開発サービス、生産サービスと施設建設サービスを調達するために達成した確定購入承諾に関連する
値段が合うかもしれない
2022年6月30日現在、私たちの簡明総合貸借対照表には3，000万ドルが買収に関連しているか、または対価格があり、これらはすべてユーロ建ての短期資産です。2016年の手配に関するメルクSeronoの義務に関するより多くの情報については、2021年12月31日現在の年次報告Form 10−Kの連結財務諸表付記17を参照されたい。
その他の義務
2022年6月30日現在、私たちの賃貸、または債務および未確認の税収割引は、2021年12月31日までの年間報告Form 10-K第II部第7項“財務状況、流動性、資本資源”で議論されている内容と実質的に変化していません。
32
カタログ表
プロジェクト3.市場リスクに関する定量的·定性的開示
2022年6月30日までの6カ月間，我々の市場リスクは，2021年12月31日現在のForm 10−K年報第II部7 A項で検討されたリスクと大きな差はなかった。

項目4.制御とプログラム
(A)制御とプログラム
我々の経営陣において、我々の最高経営責任者及び最高財務責任者を含む監督·参加の下で、我々の開示制御及び手続(例えば、1934年証券取引法(改正取引法)規則13 a−15(E)及び15 d−15(E)で定義された)の有効性を評価し、本報告で述べた期間が終了するまでである。
評価によると、我々の最高経営責任者および最高財務責任者は、2022年6月30日までに、我々の開示統制および手続きが合理的な保証レベルで有効であると結論した。
我々の開示制御およびプログラムを設計·評価する際には、任意の制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、我々の管理層は、可能な制御とプログラムの費用対効果関係を評価する際にその判断を適用しなければならないことを認識している。したがって、私たちの開示制御および手続きは、絶対的な保証ではなく合理的な保証を提供し、私たちの開示制御システムの目標が達成されることを保証することを目的としている。
(B)財務報告の内部統制の変化
私たちが最近完了した四半期内に、私たちは財務報告の内部統制に変化していないが、この用語は、“取引法”の下のルール13 a-15(F)および15 d-15(F)で定義されており、これらの変化は、私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性がある。私たちは引き続きテレデビル委員会(COSO)の2013年の内部統制枠組みを使用して組織委員会を後援した。
33
カタログ表
第2部：その他の情報
項目1.法的訴訟
2020年9月25日、私たち、私たちの最高経営責任者、私たちのグローバル研究開発部門の総裁、私たちの最高財務官は、カリフォルニア州北区のアメリカ地域裁判所で株主集団訴訟と言われ、1934年の証券取引法(取引法)第10(B)および20(A)条に違反したことを告発されました。起訴状によると，valoccogene roxparvovecの臨床試験と生物製品ライセンス申請(BLA)に対して重大な虚偽や誤導性陳述を行い，会社の1/2期臨床研究と3期臨床研究との差がValoctocogene roxparvecの治療効果持続性を制限しているといわれており，追加データがない場合には食品と薬物管理局(FDA)がBLAを承認しないことが予想される。起訴状は、額不明の損害賠償、判決前と判決後の利息、弁護士費、専門家費、その他の費用を要求する。首席原告は2021年2月に修正された起訴状を提出し、私たちの首席財務官の被告としての身分を撤回し、同社がFDAによる私たちのvaloctocogene roxparvovecのBLA審査の進展において投資家をミスリードしたと主張した。2021年4月22日、私たちは修正された訴えを却下するための行動を取った。2022年1月6日、裁判所は私たちの却下動議を却下した。私たちは2022年2月15日に修正された訴えに答えた。私たちはこのような疑いに根拠がないと思い、私たちはこの行動を強力に弁護するつもりだ
2021年10月22日、私たち、私たちの最高経営責任者、私たちの現および前のCEO、および私たちのグローバル研究開発部門の総裁は、取引法第10条(B)および20(A)条に違反したことを告発する証券集団訴訟を米カリフォルニア州北区地方裁判所で提起された。起訴状によると、私たちはBMN 307に対して重大な虚偽または誤解性の陳述を行い、BMN 307のセキュリティプロファイルに関する情報を開示できなかったといわれ、BMN 307の臨床的および商業的将来性を誇張したという。起訴状は、額不明の損害賠償、判決前と判決後の利息、弁護士費、専門家費、その他の費用を要求する。裁判所は2022年1月10日に首席原告と首席弁護士を任命した。主な原告は2022年3月25日に改正起訴状を提出した。私たちは2022年5月25日に発議を提出し、修正された訴えを却下する。主な原告は2022年7月25日に私たちの却下動議に反対した。私たちは発議を却下する答えが2022年9月1日に満了することを支持する。私たちの却下動議公聴会は2022年9月23日に開催される予定だ。私たちはこのような疑いに根拠がないと思い、私たちはこの行動を強力に弁護するつもりだ。

Item 1A. リスク要因
…への投資我々の証券は高いリスクに関連している。私たちは多くのリスクと不確実性を含む活力と急速な変化に満ちた産業で運営されている。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちが現在重要ではないと考えているリスクや不確実性を含め、他のリスクや不確実性は、私たちの業務を損なう可能性があります。以下で議論するいずれかのリスクが実際に発生すれば、我々の業務、財務状況、経営業績またはキャッシュフローは重大な悪影響を受ける可能性がある。これは私たちの証券の価値を低下させるかもしれません。あなたはあなたの投資の全部または一部を失うかもしれません。
我々は、2021年12月31日までの10-K表年次報告に含まれるリスク要因の実質的な変化または更新を含むリスク要因をスター号(*)で表記し、2022年2月25日に米国証券取引委員会に提出した。
業務と運営リスク
*新冠肺炎の流行は、当社のビジネス、運用結果、および財務状態に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
新冠肺炎の疫病はすでに旅行制限、隔離、“家で仕事をする”と“現地避難”命令を招き、そして世界各地のある企業の長時間の閉鎖を招き、著者らが業務を展開する多くの国を含む。私たちの全世界の収入源は主に需要中断であり、もし期待に達していない患者の輸液と新しい患者の遅延治療が始まり、私たちの全体の業務運営はすでに新冠肺炎疫病の影響を受けており、私たちは2022年の疫病は引き続き私たちの財務業績と業務に悪影響を与えることを予想している。新冠肺炎の大流行(あるいは任意の未来の大流行)は、収入、費用、備蓄と手当、製造、臨床試験と研究開発コスト、およびこれらの影響の持続時間を含む、著者らの業務と運営のあらゆる面に対する持続と未来の影響は、すべて高度な不確定かつ予測困難である。
新冠肺炎の大流行はすでに著者らの製品開発計画に不利な影響を与える可能性があり、臨床前研究と臨床試験操作を含む。著者らはずっとできず、ある国と地区で最初の計画に従って臨床試験を開始或いは継続できない可能性もある。なぜなら、病院資源が大流行に対する優先順位であり、医療保健提供者とスタッフが新冠肺炎患者の治療に転用されたため、或いは彼らが新冠肺炎にもっと接触したため、彼らを採用と維持することが困難であり、患者は登録或いは継続して試験に参加することを望まない可能性があり、現場で新冠肺炎に接触することを心配し、或いは隔離或いは旅行制限により患者の流動を阻害し、或いは他の方法で医療サービスを中断し、患者は臨床試験方案を遵守できない。例えば私たちはいくつかの点で遅延に遭遇しました
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カタログ表
新冠肺炎関連合併症による臨床試験は，これらの試験の予想スケジュールを再評価せざるを得ない。また、私たちは独立した臨床研究者、契約研究組織(CRO)と他の第三者サービスプロバイダに依存して、私たちの臨床前研究と臨床試験を管理、監視、その他の方法で実行するのを助けるが、大流行はすでに私たちに影響を与え、彼らが私たちのプロジェクトに十分な時間と資源を投入し、あるいは現場に行って私たちのために仕事を展開する能力に影響を与え続けるかもしれない。また、新冠肺炎の流行は、必要な監督管理検査や規制機関との私たちの候補製品に関する他の相互作用を延期し続ける可能性があり、これは私たちの監督管理提出書類の審査や承認を延期する可能性がある。
新冠肺炎は材料や用品を得る能力に影響を与え続け、候補製品や製品を製造·流通する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。大流行は、私たちが依存する第三者原材料や用品サプライヤーの業務を減少させ、あるいは他の方法で私たちの療法に必要な十分な材料と用品を生産する能力を得ることを制限し続ける可能性がある。私たちの製造工場と私たちの契約メーカーの製造施設はすべて新冠肺炎の影響を受ける地域に位置しており、これは私たちの候補製品と製品を生産する能力の遅延や中断を招く可能性があります。もし私たちまたは私たちのサプライチェーンあるいは流通チェーンのいずれかの第三者が必要な閉鎖、人員不足、生産減速、配送システムの中断などの原因で、私たちの運営が中断される可能性があり、それによって、臨床試験と研究開発運営のための製品および商業販売のための製品の生産と流通の能力を制限することができる
我々の商業運営も新冠肺炎疫病の悪影響を受けており，引き続き影響を受ける可能性がある。私たちの多くの製品は診療所や病院および/または医療専門家によって輸液によって投与されている。新冠肺炎患者の治療は多くの医療機関やスタッフの最優先課題となっており，われわれの一部の患者では輸液療法を受けにくい可能性がある。また，一部の患者は輸液をスキップすることを選択する可能性があり，新冠肺炎に接触するリスクを冒したくないため，医療提供者に医療機関や自宅で治療を行わせている
また、新冠肺炎の流行は、私たちの従業員や私たちと業務往来のある会社の従業員に悪影響を与え、私たちの業務運営を乱す可能性があります。最近、私たちは私たちの多くの従業員のために現場と遠隔混合作業の政策を実施して、これらの従業員は新冠肺炎が発生した最初の2年間完全な遠隔状態にあり、彼らの仕事は彼らが現場にいる必要がない。私たちと業務往来のある会社が引き続き完全または一部の遠隔作業に依存している人員は生産力にマイナスの影響を与え、ネットワークセキュリティリスクを増加させ、データアクセス可能性の問題を引き起こし、通信中断のリスクを増加させ、あるいは他の方法で正常な業務運営を妨害したり遅延したりする可能性がある。現場を必要とする従業員に対しては、新冠肺炎が従業員に伝播しないように予防措置を講じているが、従業員が私たちの運営に悪影響を及ぼす可能性のある疫病に直面しない保証はない
新冠肺炎の大流行の長期経済影響と持続時間の予測は困難である可能性があるが、大流行はすでに世界金融市場の深刻な混乱を招き続ける可能性があり、これは私たちの資本獲得能力を低下させ、私たちの流動性および普通株と転換可能な手形市場の流動性と安定性にマイナスの影響を与える可能性がある。また、新冠肺炎の流行による景気後退、さらなる市場回復、あるいは不況は、私たちの業務および私たちの普通株と転換可能な手形の価値に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
新冠肺炎の流行が引き続き私たちの業務と財務業績に負の影響を与える場合、それはまた、シナリオリスク要素節に記載されている多くの他のリスク、例えば、米国以外での大量販売と運営に関するリスク、為替レート変化に対するリスクの開放、私たちの巨額の債務、債務返済のための十分なキャッシュフローの発生、私たちの業務のための資金支援の必要性、私たちの債務を管理する合意に含まれる条約を遵守する能力、そして私たちの株価の変動を増加させる可能性がある。
*当製品の対象患者数が比較的少ないため、かなりの市場シェアを獲得し、当社の製品の各患者価格を高く維持して、収益性を達成し、維持しなければなりません。
私たちのすべての製品は患者数が比較的少ない病気を対象としている。したがって、私たちの一人当たりの価格は比較的に高くなければなりません。私たちの開発と製造コストを回収し、利益を維持することができます。特にBrineura，Naglazyme，Vimizimは，この製品の顕著な市場浸透率を実現するために世界的にマーケティングしなければならない。また，疾患群ごとに潜在的な患者数が少ないため，治療を開始した患者を見つけてこの製品の有意な市場浸透率を実現することが重要であり，これらの患者が長い間治療を継続できるようにする必要がある。私たちの製品の予想される治療コストのため、私たちは私たちの製品開発努力と製造費用が合理的であることを証明するために、十分な価格で十分な市場シェアを維持あるいは獲得できないかもしれません。
35
カタログ表
もし私たちが第三者支払者の私たちの製品に対する十分な保証と補償レベルを獲得して維持できなければ、私たちの製品の販売は不利な影響を受けますか、あるいは私たちの製品は商業的に実行可能な市場がないかもしれません。
私たちの製品を使った患者の治療コースは高いです。患者はより長い時間で治療を受け、患者の全ライフサイクルにわたっていくつかの製品の治療を行う必要があると予想される。ほとんどの患者家族は，この治療費を自分で支払う能力がないと予想される。第三者支払者のカバーと補償がなければ、私たちの製品には商業的に実行可能な市場はありません。また、商業的に実行可能な市場があっても、清算水準が私たちの予想を下回れば、私たちの収入や毛金利は悪影響を受けるだろう。
政府や個人医療保険会社のような第三者支払者は、薬品価格を慎重に検討し、ますます挑戦していくだろう。民間会社の精算料率は第三者支払者、保険計画、その他の要因によって異なる。医師の監督下で投与される価格が高いため、私たちの製品のために保険と十分な補償を得ることは特に難しいかもしれない。国際市場の補償制度は国や地域によって大きく異なり、国ごとに補償承認を受けなければならない。
政府当局や他の第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲の制限や精算金額の制限など，医療コストを制御する複雑な方法を開発している。第三者支払者は製薬会社に所定の値札割引を提供することを要求するようになり、カバー範囲の条件として、制限処方と第一選択薬品リストを使用して、競争系製品により大きな割引を利用し、医療製品の定価に挑戦している。また、米国の第三者決済側では、薬品の保証や精算に統一された政策要求がないため、支払先によって薬品の保険や精算が大きく異なる可能性がある。したがって、保証範囲の決定プロセスは、通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、保証範囲および十分な補償が一致するか、または最初に得られることを保証することなく、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的および臨床的支援を提供する必要がある。
私たちが商業化したどの製品も保険や精算を受けることができるかどうか、あるいは私たちが商業化したどの製品も保険や精算を提供し続けるかどうかを判断することはできません。精算ができれば、精算レベルは何になりますか。規制部門の承認を得た1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。保証範囲と精算は、マーケティングの承認を得た任意の候補製品の需要や価格に影響を与える可能性があります。保険や精算が得られない場合や、精算が限られたレベルに限られている場合には、マーケティング承認を受けた任意の候補製品を商業化したり、商業化された製品のマーケティングを継続したりすることに成功しない可能性があります。
欧州連合(EU)や他の多くの地域では、精算は国·地域に基づいて交渉しなければならず、多くの国では、定価や/または精算が承認されるまで商業化することはできない。すべての国で交渉過程が完了する時間は非常に不確定で、いくつかの国では12ヶ月を超えると予想される。交渉が価格を達成した後も、時間が経つにつれて、各国は価格の引き下げや他の譲歩を要求したり要求したりすることが多い。
私たちの未来の製品について、私たちが製品を販売して実際に料率を交渉する前に、販売率がどのくらいなのかわかりません。もし私たちの製品が十分に高い販売率を得ることができなければ、それらは商業的に実行できないかもしれません。あるいは私たちの将来の収入と毛金利は不利な影響を受ける可能性があります。
もし私たちが製品販売で競争に成功しなかったら、製品計画開発に関する費用を回収するのに十分な売上が生じないかもしれませんし、販売を続ける製品の合理性を証明することもできません。私たちの収入は不利な影響を受ける可能性があります。
私たちの競争相手は私たちよりもっと効果的で安い製品を開発、製造、販売するかもしれない。彼らはまた、私たちよりも早く規制部門からその製品の承認を得ることができるかもしれない(孤児の薬物名を持つ製品を含む、これは私たちの製品を完全にマーケティングすることを阻止するかもしれない)、あるいは私たちの前にその製品を商業化することができる。Valoctocogene roxparvovecについては、候補製品が承認されれば、私たちは高度な発達と競争の激しい血友病A治療市場に直面する。Valoctocogene roxparvovecを商業化することに伴い，承認されれば，大手製薬会社からの激しい競争に直面する可能性があり，これらの会社は広範な資源を持ち，血友病Aコミュニティに関係を築いている。もし私たちが競争に成功できなければ、私たちの収入は不利な影響を受け、私たちは製品計画開発に関連する費用を回収するのに十分な売上を生むことができないかもしれません。あるいは製品を販売し続けることが合理的であることを証明します。
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疾病治療方法の変化は私たちの製品に対する需要を減少させ、収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品が承認されても、医師が選択した治療コースに私たちの製品が含まれていなければ、この決定は私たちの製品に対する需要を減らし、収入に悪影響を及ぼすだろう。例えば，遺伝子療法が遺伝性疾患の治療に広く用いられていれば，アドラシミ，ナイグラ酵素，ビミジンのような酵素代替療法のMPS疾患への使用が大きく減少する可能性がある。また，valoctocogene roxparvovecの規制承認を得られれば，valoctocogene roxparvovecの商業成功は医師，患者，遺伝子治療製品の医療支払者が一般的に受け入れられているかどうか，特に我々の候補製品は，医学的に必要なコスト効果と安全性のある製品としてある程度依存するであろう。治療法の変更は，他社の製品を導入したり，新しい技術や外科手術プログラムを開発したりしたためかもしれないが，これらの技術や手術プログラムはわが社と直接競争しない可能性があるが，医師が何らかの疾患の治療を決定する方法を変える。
もし私たちが新製品や候補製品を開発できない場合、あるいは買収、合弁企業、許可証、または他の協力機会の面で競争が成功すれば、私たちは製品ラインを拡大し続け、私たちの成長と発展の能力は損なわれるだろう。
私たちの未来の成長と発展は私たちが研究開発活動から新製品の開発に成功する能力にある程度かかっている。バイオ製薬製品の開発は非常に高価で時間がかかり、大きなリスクに関連している。研究·開発計画の結果、特に革新バイオ製薬の結果は、本質的に不確定であり、いかなる製品の商業化にもつながらない可能性がある。
私たちの競争相手は私たちと競争して、組織が買収、合弁、許可手配、あるいはその他の協力を行うことを誘致する。これまで、私たちのいくつかの以前と現在の製品計画は買収によって得られましたが、私たちの以前と現在のいくつかの製品計画は、Alduazyme、Kuvan、Naglazymeのような許可や協力によって開発されました。これらの協力には，学術研究機関から特許技術許可を得ることと，学術研究機関と他の関係を構築することがある.私たちの将来の成功は、私たちがより多くの機会を発見し、これらの機会について協力や買収合意を達成する能力があるかどうかにある程度依存するだろう。もし私たちの競争相手が学術研究機関との協力手配や許可合意に成功すれば、私たちはこれらの特定の機会を追求するドアの外から排除されるだろう。すべての機会が唯一無二なので、私たちは代替品を見つけることができないかもしれない。いくつかの製薬とバイオテクノロジー会社は遺伝病の分野で足場を固めている。これらの会社はすでに多くの薬物開発プロジェクトを開始しており、その中のいくつかは私たちも狙う可能性のある疾病に対して、学術研究機関と協力と許可手配を達成し、利用可能な機会プールを減少させた。
大学、公共、そして個人研究機関もまた私たちと競争している。これらの組織は主に教育や基礎研究目標を持っているが、彼らは独自技術を開発し、私たちの候補製品を開発するために必要かもしれない特許を取得するかもしれない。私たちはできればこのノウハウを許可しようと努力するつもりだ。私たちは許容可能な条項でこのような許可証を得ることができないかもしれない。買収、合弁、その他の協力機会で競争に成功できなければ、私たちが新製品を開発し、製品ラインを拡大し続ける能力が制限される可能性がある。
*後発薬製造業者は、Kuvanの模倣薬を販売しており、私たちの収入に悪影響を与え続け、Kuvan収入の低下速度を予想よりも速くする可能性がある。
Kuvanの後発薬は、米国の多くの模倣薬を含む世界各地のいくつかの国と地域で販売されている。この模倣薬は競争し、Kuvanの収入に悪影響を与え続け、Kuvanのこれらの国での収入低下の速度を正確に予測することはできない。私たちはまた、製造業者がいくつかの司法管轄区域で、Kuvanに関連する特許の組み合わせに挑戦しており、Kuvanの模造薬バージョンがEUで発売されていないにもかかわらず、欧州医薬品局(EMA)の承認を得ていることに気づいた。もしこれらの特許挑戦が成功した場合、または製造業者がKuvanの模造バージョンを提供することを選択した場合、私たちの既存の特許にもかかわらず、私たちの収入は予想よりも速く低下するかもしれない。
もし私たちが発表し、予想された時間枠内で私たちの期待した開発目標を達成しなければ、私たちの候補製品の商業化は延期される可能性があり、私たちの経営陣の信頼性は不利な影響を受ける可能性があり、したがって私たちの株価は下落する可能性がある。
計画の目的で，様々な科学，臨床，法規，その他の製品開発目標の達成時期を見積もり，マイルストーンと呼ぶことがある。これらのマイルストーンは科学研究と臨床試験の開始または完成、そして規制文書の提出を含むかもしれない。私たちは時々その中のいくつかのマイルストーンの予想時間を公開する。このすべてのマイルストーンは様々な仮定に基づいている。私たちの推定と比較して、これらのマイルストーンの実際の時間は大きく異なる可能性があり、多くの場合、原因は私たちの統制を超えている。もしそうしなければ
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公開発表されたこれらのマイルストーンに達すると、私たちの製品の商業化が遅れる可能性があり、私たちの経営陣の信用は不利な影響を受ける可能性があるため、私たちの株価は下落する可能性があります。
私たちは以前ありましたが、将来はカード手配を予約するかもしれませんが、私たちはカード手配のメリットを実感していないかもしれません
私たちは過去に第三者とカード手配をしていましたが、将来もそうするかもしれません。私たちは特定の許可が合理的であることを証明する財務的または戦略的利益を得ることができないかもしれないし、私たちはこのような許可スケジュールの利点を達成できないかもしれない。しかも、許可手配は様々な努力、マイルストーン、そして特許権使用料の支払い、そして他の義務を私たちに強要する。もし私たちが現在または未来のライセンス下の義務を履行できない場合、私たちのライセンス者は、これらのライセンス契約を終了する権利があるかもしれません。これは、私たちの業務の将来性、財務状況、および運営結果を損なう可能性があります。さらに、私たちのライセンス契約の取引相手は、過去と将来、私たちがライセンス協定に違反していると主張するかもしれません。これは、訴訟や他の紛争を招き、経営陣の私たちの業務への関心を分散させ、資源をかけて、あまり有利ではない条項で新たなまたは回復されたライセンスを交渉しなければならないかもしれません。このような状況はいずれも私たちの業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
リスクを規制する
*私たちの候補製品に対する規制部門の商業マーケティングおよび販売承認を得ることができなかった場合、または候補製品の承認が延期された場合、これらの候補製品の販売から収入を得ることができなくなり、私たちが生み出すキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本が増加します。
私たちは私たちの候補製品をマーケティングして販売するために、規制部門の承認を受けなければならない。例えば，米国では，商業化しようとしているすべての候補品は食品·医薬品局(FDA)の承認を得なければならず，EUではEMA人用医薬品委員会(CHMP)の意見に基づいて欧州委員会(EC)の承認を得なければならない。FDAとECの承認過程は一般的に長くて高価であり、承認は決して確定されていない。規制部門の承認を得るためには，まず臨床前研究と臨床試験により，我々の候補製品が目標適応に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。臨床前研究と臨床開発は長く、高価で不確定な過程である。臨床試験の完成には数年を要する可能性があり，開発のどの段階でも失敗する可能性がある。所要時間の長さは，候補製品のタイプ，複雑性，新規性，期待用途によって大きく異なる。臨床前試験あるいは臨床試験の中期結果は必ずしも最終結果を予測するとは限らず，早期臨床試験で受け入れられる結果はその後の臨床試験で重複しない可能性がある。したがって、私たちは私たちのどの候補製品も規制部門の承認を受けることを保証できない。しかも、規制当局が私たちの候補商品を承認する保証がないということは、他の機関も同じ候補製品を承認することを意味する。同様に、EUでは、CHMPは製品候補の承認に肯定的な意見を持っており、ヨーロッパ共通認識が1種の薬物を承認することを保証することはできない。2022年6月28日、私たちはCHMPが成人重症血友病Aの治療のためのvaloctocogene roxparvovecを条件的に許可することを提案する積極的な意見を採択したことを発表した；しかし, 欧州委員会は2022年第3四半期まで最終承認決定を下すと予想している。さらに、規制当局が承認する可能性のある候補製品の適応は要求よりも少ないか限られている。さらに、規制当局は、私たちの候補製品の商業化に必要なまたは望ましいラベル宣言を承認しないかもしれない。
FDAやEMAとのインタラクションに比べて，米国やEU以外の規制機関とのインタラクションは少ない。承認手続きは国によって異なり，追加の臨床試験に関与する可能性があり，承認を得るのに要する時間はFDAやECの承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。また、一国で行われた臨床試験は、他の国の規制機関に受け入れられない可能性がある。FDAまたはECの承認は、他の国/地域規制機関の承認を得ることを保証することができず、1つ以上の非米国規制機関の承認は、他の非米国国/地域の規制機関またはFDAまたはECの承認を得ることを保証することができない。しかし、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。非米国の規制承認プロセスは、FDAまたはEC承認の取得に関連するすべてのリスクを含む可能性がある。もしあれば、私たちは非アメリカ規制部門の承認をタイムリーに得られないかもしれない。私たちは規制承認を申請できないかもしれません。申請を提出しても、私たちの候補製品をどの市場でも商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。
私たちはまた、独立した第三者CROに依存して、アメリカ以外のいくつかのマーケティング申請を提出します。CROに委託された活動を密接に監視していますが、CROが提供してくれるサービスの重要な側面は私たちの直接制御の範囲内ではありません。もし私たちが私たちのCROを十分に管理できなかった場合、もしCROが私たちのプロジェクトの仕事を他のプロジェクトより優先することを選択した場合、または私たちとCROとの関係に論争や中断が発生した場合、私たちの申請は延期されるかもしれない。
FDAやEMAは開発加速や承認過程の加速を促進する計画があるにもかかわらず，立法目標や法規によって規定されたスケジュールに実質的な遅延が生じる可能性がある。したがって，我々の任意の申請が開発促進や承認プロセスの加速を促進する指定を受けても，これらの指定は従来の手順に従って承認を考慮した製品候補よりも早く我々の候補製品を審査または承認することはできず，いずれの場合も最終的に我々を承認することは保証されない
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規制部門が提供した候補製品。また，FDA，EMA，その他の類似した国際規制機関は薬品の承認手続きに対してかなりの自由裁量権を持っている。これらの規制機関は、私たちが承認に必要な製品の安全と有効性レベルを証明し、より多くのデータが必要であることに同意しないかもしれない。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得られなかったら、私たちはこれらの候補製品をマーケティングして販売することができなくなり、これは私たちの業務や財務状況に負の影響を与えるだろう。
私たちは遺伝子治療に特化した挑戦に遭遇し、重大な遅延や意外なコスト、あるいは解決できない可能性がある。多くの会社が現在臨床試験を通じて候補遺伝子治療製品を推進しているにもかかわらず、これまでFDAは極めて少数のベクターに基づく遺伝子治療製品しか承認していない。また、米国以外で承認された遺伝子治療製品は少ない。そのため、我々の遺伝子治療製品候補製品がどのような司法管轄区域で規制承認を得るのにどのくらい時間がかかるか、またはいくらかかるかを決定することは困難である。遺伝子と細胞治療製品に対する監督管理要求はまだ発展中であり、未来は引き続き変化する可能性がある。例えば、2020年10月には、米国食品医薬品局が遺伝子療法マーケティング申請を審査する生物製剤評価·研究センターの取締役を担当することが報告されており、米国食品医薬品局は、他の治療法がない疾患や複数の承認療法を有する疾患に対する遺伝子療法の治療効果持続性の重要性を異なる方法で評価すると述べている。また，FDAは2021年9月に細胞，組織，遺伝子治療諮問委員会(CTGTAC)を開催し，遺伝子治療のための腺関連ウイルス(AAV)ベクターの毒性リスクを検討し，AAVベクターに基づく製品設計と品質，臨床前研究と臨床試験を背景にリスクを評価·低減する戦略に対するCTGTACの知見を求めた。Valoctocogene roxparvovecおよびBMN 307は、AAVキャリアベースの候補製品である
規制機関及びその公布された新しい要求とガイドラインは、規制審査過程を延長する可能性があり、追加的またはより大規模な研究を行うことを要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場と解釈の変化を招き、私たちの候補治療方案の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の研究、制限、あるいは制限を招く。例えば、2020年8月18日、FDAは、成人重症血友病Aの治療のためのvaloccogene roxparvovecに関する完全返信(CRL)を我々のBLAに発表した。CRLでは、FDAは、私たちが行っているvaloctocogene roxparvovec第3段階研究におけるすべての研究参加者の2年間の訪問安全性と有効性データの提供を要求する新しい要求を出した。2022年1月、我々は第3段階研究所が要求した2年間のデータ分析結果を発表した。FDAは2022年第2四半期に、私たちが再提出する予定のBLAについて、この2年間のデータ分析を含むフィードバックを提供した。BLA再提出の目標は2022年9月末である。通常、BLAが再提出された後、6ヶ月の審査手続きがある。しかし，プログラム中に出現するデータ読み出し数に応じて，追加3カ月の審査が必要となる可能性が予想される.BMN 307，2021年9月については，FDAは我々のPHEarless研究を停止した.この休止は、2つの生殖系変異を有するマウスにおけるBMN 307活性の持続性を理解することを目的としたモデルの臨床前研究結果に基づいており、そのうちの1つはマウス免疫不全をもたらす。治療を受けた63匹の動物のうち, BMN 307を最高用量群(2 e 14 Vg/kg)で投与した7頭の動物のうち6頭は投与52週間後に肝臓剖検で腫瘍が認められ，AAVベクターの部分がゲノムに組み込まれていることが示唆された。24週間の時、すべてのマウスに損傷を認めなかった。これらの発見の臨床的意義は、BMN 307の安全かつ適切な使用を保証するために評価されている。これまで，我々の研究や科学文献から，これらの発見がヒト，マウス以外の種や他の遺伝子治療ベクターに翻訳できることを示す証拠は何も見られなかった。耐久性研究は我々が行った複数の臨床前研究の一つであり，安全性をテストするために設計されたものではない。しかし，統合部位分析結果が利用可能な場合には，ただちにFDAに通知した。FDAは通知を受けて間もなく臨床棚上げを開始し，FDAの決定を知った翌営業日までに棚上げを発表した。2022年2月、FDAは、ヒト研究参加者に対する理論的発癌リスクを評価するために、より多くの非臨床研究からデータを得ることを要求し、いくつかの四半期を要すると予想される。私たちは利用可能な状況でその計画の次の段階を疎通するつもりだ。私たちの候補遺伝子治療製品を市場に出すために必要な規制承認を継続したり、遅延したりできなかったり、監督管理の承認を得る意外なコストは、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちが規制部門の承認を得たとしても、将来出現する遺伝子治療の倫理、社会、法律に対する懸念は、追加の規制や私たちの製品の販売を禁止することにつながる可能性がある。
さらに、我々のいくつかの候補製品は、シリンジまたは他の送達システムまたは随伴診断のような医療デバイスと組み合わせて使用することを意図している。このような製品は、米国およびEUでは“組合せ製品”として規制される可能性があり、一般に、2つ以上の規制カテゴリ(例えば、薬剤/デバイス、デバイス/生物、薬剤/生物)の成分からなる製品として定義される。米国では，組合せ製品の各成分は新薬，生物，または設備を問わずFDAからこのタイプの成分の要求を受けている。組合せ製品の発売前審査を促進するため、FDAはその中心を指定し、FDAの組合せ製品に対する主要な作用モードの決定に基づいて、製品全体の発売前審査と監督管理に対して主要な管轄権を持っている。1つの製品が1つの組み合わせ製品であるか、または2つの個別に規制された製品であるかは、FDAによって具体的な状況に基づいて決定される。EUでは、投与しようとする装置が医薬製品と共に販売され、所与の組み合わせに特化した単一の一体製品を形成し、再使用できない場合、単一の全体製品は医療製品として規制される。また，EU医療機器立法が医療機器のために制定した一般的な安全と性能要求は，このような組合せ製品の機器部品に適用される。私たちの候補製品は単独で規制されている設備と一緒に使用することを目的としていますか、あるいはこのような設備と一緒に使用することを求めるかもしれない製品の兆候を拡大しました, デバイスがそれ自身の規制承認または許可を取得および/または維持していない場合、承認されない可能性があり、または承認されたときに大幅に遅延する可能性がある。薬物または生物製品および装置が単一の出願の下で承認を求める場合、審査プロセスの複雑さが増加して承認が延期される可能性がある。FDAの審査手続きと基準はあまり成熟した分野ではなく、これは承認過程の遅延を招く可能性もある。はい
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また、これらの設備は独立した第三者会社によって提供されているため、規制承認を得て独自の規制適合性を維持するために、これらの第三者会社の持続的な協力と努力に依存している。第三者会社が承認過程に協力したり、自身の法規遵守性を維持したりすることができず、候補製品の承認を遅延または阻止したり、製品が承認された後にその製品を販売する能力を制限したりする可能性があります。
私たちの製品や候補製品の開発と規制承認過程で、私たちは時々FDA、EMA、その他の類似した国際規制機関と私たちの開発計画について議論し、承認された規制要求を含む。これらの議論の一部として，我々の臨床プロジェクトを設計する際に世界の異なる規制機関に提案を求めることがあるが，我々は常にこのような指導に従うわけではない。これは不利な規制行動の機会を増加させるが、私たちはいつも承認を支持するために適切な科学的証拠を提供しようと努力している。さらに、異なる規制機関が異なる提案や相互衝突の提案を提供することもある。私たちは複数の規制機関から受けた提案を調整しようと努力しているが、そうすることはいつも実行可能ではない。また，協調会が臨床試験データを著しく遅延させたり，他の方法で不適切な場合には，協調して衝突しないアドバイスを選択することができる。FDA、EMA、および他の同様の国際規制機関の質問や要求を効果的かつ効率的に解決し、遵守できなければ、候補製品の承認が遅れる可能性があり、その価値が低下する可能性がある。
私たちが規制の承認を受けたり、将来承認されたどの製品も、FDA、EMA、その他のような国際規制機関の持続的な広範な規制要求に制約されたり、規制要求を遵守できなかったり、もし私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、処罰を受ける可能性があり、そのような製品を販売することから収入を得ることができず、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。
Alduazyme、Brineura、Kuvan、Naglazyme、Vimizimは監督部門の許可を得て、アメリカ、EU、その他のいくつかの国/地域で商業マーケティングと販売を行うことができます；Palynziqは監督部門の許可を得て、アメリカ、EU、オーストラリアで商業マーケティングを行うことができます. Voxzogoは規制部門の許可を得て、アメリカ、EU、ブラジルで商業販売を行うことができる。私たちは規制の承認または将来規制の承認を受けた任意の製品、およびそのような製品の製造技術と実践、承認後の臨床研究、製品ラベル、広告、販売促進活動は、FDA、EMAおよび他の同様の国際規制機関の持続的な要求と審査を受けなければならない。これらの要求は安全とその他の上場後の情報と報告の提出、登録と上場要求、製造に関連する現行の良好な製造規範(CGMP)要求、品質管理、品質保証と相応の記録と書類の維持、輸出入要求と記録保存を含む。
私たちの製品が持続的な規制要求を受けた一例はPalynziqリスク評価と緩和策(REMS)計画である。米国ではPalynziqはREMS計画でしか得られないが，これはFDAが要求しており，この製品を使用した場合のアレルギー反応のリスクを低減する。私たちのREMS計画の顕著な要求は以下の通りです
•処方医はREMS計画に登録し、訓練を完了することによって認証を受けなければならない
•処方医はPalynziqで自動注射可能なアドレナリンを処方しなければならない
•薬局はREMS計画の認証を通過しなければならず、Palynziqを許可された患者にのみPalynziqを配布しなければならない
•患者はREMS計画に参加し、Palynziq治療のリスクと利点を理解することを保証するために、認証された処方医によってアレルギー反応のリスクに関する教育を行わなければならない
•Palynziqを服用している間，患者は自動注射可能なエピネフリンを随時準備しなければならない。
処方医、薬局、または患者が私たちのREMS計画に参加することができなかった場合、またはその要求を達成することに成功し、遵守できなかった場合、FDAが規制行動をとるか、またはPalynziqの販売量を低下させる可能性がある。私たちのREMS計画下の制限と要求、そしてこれらの制限と要求は、将来可能な変化を要求して、私たちをより多くのリスクと不確定要素に直面させ、これらはすべて私たちの業務を損なう可能性があります。REMS計画に対する要求は薬物の潜在市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。FDAがPalynziq REMS計画を要求したり，要求しようとしたり，最終的にPalynziq REMS計画を修正したり，追加的な要求を要求したりするかどうかは予測できず，FDAがPalynziq REMS計画の合理的な修正を許可するかどうかは予測できない.FDAが要求または拒否した任意の修正は、Palynziqの米国での販売をより困難または高価にし、Palynziqの安全状態を損害し、Palynziq患者の看護連続性および/または負の影響をPalynziqの販売に妨害する可能性がある。
また，処方薬(生物製品を含む)に関する宣伝情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル中の情報と一致しなければならない。特に、製品は、製品承認ラベルに反映されるように、FDAまたはECによって承認されていない使用に使用されてはならない。FDAと他の類似した国際規制機関は、医師が独立した医療判断で行った薬物治療選択を規範化していないが、彼らは確かに会社またはその販売からの販売促進情報を制限している
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マーケティング許可が発行されていない製品のラベル外使用については、強制的に実行する。FDAや他の国の主管部門や国際規制機関は、ラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行し、ラベル外用途を不当に普及させていることが発見された会社は重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性がある。したがって、私たちが開発した未承認の適応や用途のための製品を広めることはできません。また，EUでは一般公衆への処方薬の普及は禁止されているため，医療専門家に製品を普及させることに限られている。
また、FDAが私たちの候補製品の一つに対して加速承認経路によって元の承認を得た場合、私たちは完全承認を支持する臨床的利益を検証し、説明するために、上場後確認性試験を行うことが要求される。成功しない上場後の研究や職務を全うできなかった場合、このような研究はFDAが候補製品の上場承認を撤回する可能性がある。例えば，経年成長速度の改善により，Voxzogoは米国で加速承認された。この適応の持続的承認は、検証性研究における臨床的利益の検証と記述に依存する可能性がある。この上場後の要求を満たすために，我々が行っているオープンラベル拡張研究を用いて，既存の自然歴史と比較する予定である.また、FDAと欧州委員会は製品の効果を監視するために、上場後のテストと監督を要求することが多い。FDA、EMA、その他の類似した国際監督管理機関はこのような上場後の臨床研究を完成することを条件に私たちの候補製品を承認するかもしれない。これらの発売後の研究は、1つの製品が不良な副作用を引き起こすか、あるいは患者にリスクをもたらす可能性があることを表明している
私たちの任意の製品、製造業者、または製造過程で以前に未知の問題が発見されたり、法規の要求を遵守できなかった後、以下のような行動をとる可能性があります
•私たちの臨床試験を行う能力の制限は、進行中または計画中の試験の全部または一部の臨床保留を含む
•製品製造プロセスの制限
•製品マーケティングの制限
•製品流通の制限
•発売後の臨床試験の要求；
•タイトルや警告状や他の不良宣伝はありません
•製品が市場から撤退した
•私たちが提出した保留申請または承認された申請を承認する補充申請を拒否する；
•製品をリコールする
•会社の製品の輸出入を許可することを拒否しました
•製品が差し押さえられている
•罰金、利益または収入の返還、
•禁令？禁止
•民事または刑事処罰を加える。
もしそのような規制行動を取れば、私たちの価値と私たちの経営業績は不利な影響を受けるだろう。また、FDA、EMA、または他の同様の国際規制機関がある製品の承認を撤回すれば、関連司法管轄区域でその製品の販売から収入を得ることができなくなり、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。そのため、著者らは引き続きすべての監督管理コンプライアンス領域に大量の時間、お金と精力を投入し、製造、生産、製品監視、発売後の研究と品質管理を含む。
*私たちの製品を販売するためには、規制機関の承認を得るためには、臨床前研究および高価で長い臨床試験が必要であり、研究および試験の結果は非常に不確定です。同様に、臨床試験の初期、初期或いは中期データは慎重に考慮すべきであり、最終データは予備、初期或いは中期データと大きく異なる可能性があり、特により多くの患者データを獲得した場合である。
薬物開発過程の一部として、動物研究、各候補製品の人体臨床試験を含む実験室での臨床前研究を自費で行わなければならない。監督部門が要求する臨床前研究と臨床試験の数量は候補製品、薬物開発に対する疾病或いは状況及び特定の薬物に適用する法規に依存する。一般的に、より大きな患者集団に影響を与え、それほど深刻ではない、または代替策略で治療可能な疾患または疾患に対する新薬は、より多くの臨床前および臨床試験および/または登録人数の高い臨床試験によって検証されなければならない。私たちの早期候補製品については、様々な用量と調合を用いて複数の臨床前研究を行い、その後臨床試験を開始する必要があるかもしれないが、これは私たちの開発スケジュールが延期される可能性がある。また臨床前研究で有利な結果が得られてもヒトでの結果は
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大きく違うかもしれません。著者らは臨床前研究を行った後、著者らの候補製品が目標人類患者に応用することは安全かつ有効であることを証明しなければならず、監督部門の商業販売許可を得ることができる。臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。我々の候補製品の臨床前研究や早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり，中期分析の有利なデータも試験の最終結果を確保できないことが有利である。私たちは時々私たちの臨床試験の初歩的、初歩的あるいは中期的なデータを発表したり報告したりする。著者らの臨床試験の初歩的、初期或いは中期データは試験の最終結果を代表できない可能性があり、患者登録の継続及び/又はそれ以上の患者データの出現に伴い、1つ或いは複数の臨床結果に重大な変化を招く可能性がある。この点で、これらのデータは臨床的利益の初歩的な証拠を示す可能性があるが、患者の持続的な追跡およびより多くの患者データの獲得に伴い、任意の治療効果が患者に持続的ではなく、および/または時間の経過とともに弱まるか、または完全に停止するリスクがある。初期データ、初期データ、または一時データは依然として監査とチェック手続きを遵守しなければならず、これは最終データがこれらの予備データ、初期データ、または一時データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを取得する前に、予備データ、初期データ、または一時データを慎重に考慮すべきである
臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たにもかかわらず、或いは中期分析の面で有利なデータがあったにもかかわらず、候補製品は期待した安全性と有効性の特徴を示すことができないかもしれない。生物製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受け、早期の試験で良好な結果を得たが、治療効果或いは副作用が乏しいためである。さらに、上述したように、私たちはいつも規制機関の提案に従ったり、私たちの臨床計画設計に関する彼らのすべての要求を遵守したりするわけではない。この場合、私たちは、私たちが臨床試験を行う司法管轄区域を制限することができ、および/または、規制の提案に従わない司法管轄区域で承認される能力に悪影響を及ぼす可能性がある規制機関の提案と一致しない開発計画を選択することができる。
不利または不確実な臨床結果は、私たちの候補製品に対する規制部門の承認を得ることを阻止するかもしれない。臨床試験の遅延や終了をもたらす可能性のある他の要因は
•患者登録が遅いか不足しているか
•臨床サイトで必要な機関の承認をゆっくりと採用し、完成させる
•予算制限や懸念される臨床試験費用
•有効であることを証明するのに長い治療時間が必要です
•十分な候補製品供給が不足しています
•免疫反応を含む治療を受けた患者の有害な医療事象または副作用；
•テストされた候補製品は有効性が足りない
•私たちの候補品と同じ適応を持つ競争療法の有用性
•監督管理機関は追加の臨床試験或いは臨床前研究を行うことを要求する
•“良好な臨床実践基準”(GCP)の偏差；および
•著者らの臨床試験パートナーと、CRO、臨床実験室、臨床サイトと主要な研究者の関係が紛争或いは中断を含む。
また、私たちの臨床試験の首席研究者は時々私たちの科学顧問や顧問を務め、このようなサービスがFDAや他の規制機関に報告することで補償を受けるかもしれない。FDAまたは他の規制機関が結論を出した場合、私たちと主要な研究者との財務関係が利益衝突をもたらしたと考えられ、FDAまたは他の規制機関は、適用された臨床試験地点で生成されたデータの完全性を疑問視する可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性がある。
臨床試験を管理するルールは米国と類似しており，EUに適用されている。2022年1月31日から、新しい臨床試験条例(CTR)がEUで発効した。CTRの目的はEU全体により統一的な臨床試験許可規則を導入することである。関連手続きは現在、より迅速で、よりシームレスに、1つ以上のEU加盟国で行われるマルチセンター裁判を許可し、配置するために簡略化されている。しかし、このような許可はまだ試験を行う各EU加盟国の国家規制当局と道徳委員会と関連がある。移行期間内に、CTDはCTRと並行して適用され続けるだろう。これはEUの臨床試験が現在、各EU加盟国が国家法律で実行されているCTDの要求またはCTR(適用されれば)、および適用される良好な臨床実践基準に従って行うことができることを意味する
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政府価格規制や価格規制の他の変化は、私たちの現在と未来の製品の料金金額を制限する可能性があり、これは私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼすだろう。
私たちは私たちが製品を販売するすべての市場で、保険と精算はますます制限されるかもしれないと予想しています。医療コストは絶えず上昇し、医療業界はより大きなコスト低減圧力に直面している。特に、製薬会社の薬品定価は最近、ますます多くの審査を受け、米国や海外で激しい政治的·大衆的議論を受け続けている。政府と個人第三者支払者は医療改革とコスト削減を提案している。米国では、薬物治療のコストを含む多くの連邦や州政府が医療コストをコントロールすることが提案されている。具体的には、最近米国議会でいくつかの調査が行われ、薬品定価の透明性の向上、価格決定とメーカー患者計画との関係の審査、政府計画の薬品精算方法の改革を目的とした法案や立法が提案されている。また、国会と行政は、薬品コストを抑制するために新たな立法および/または行政措置を求め続けると表明している。いくつかの国際市場では、政府が価格設定をコントロールしており、これは薬品の収益性に影響を与える可能性がある。現在の医療に関する政府法規や将来可能な立法は、第三者支払者の医療保険や精算に影響を与える可能性があり、これは、私たちの製品を商業的に不可能にしたり、将来の収入や毛金利に悪影響を及ぼす可能性があります。
国際業務も一般的に広範な価格と市場規制を受けており、多くの提案は、直接的または間接的に追加の価格制御を実施したり、強制的な値下げを実施したり、私たちの知的財産権の組み合わせの価値を低下させる提案を含む追加のコスト制御措置を採用している。これらのコスト制御措置の一部として、一部の国は、私たちの製品の年間販売量を制限するために、収入上限を実施し続けている。その中のいくつかの上限は特定の国の実際の需要よりも明らかに低く、収入上限の傾向が続けば、私たちの将来の収入と毛金利は不利な影響を受ける可能性がある。例えば，EUでは，各国政府はその定価と精算規則や国家医療システムの制御により医療製品の価格に影響を与え，これらのシステムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを支払っている。EU加盟国は、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を自由に制限し、人が使用する医療製品の価格を制御することができる。一部の司法管轄区域はプラスリストとネガティブリスト制度を実施しており、この制度の下で、製品は政府が価格を精算することに同意した後にのみ販売することができる。EU加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の利益能力に対して直接或いは間接的な制御制度を採用することもでき、数量に基づく手配、上限と参考定価メカニズムを含むことができる。他のEU加盟国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可したが、会社の利益を監視した。医療費特に処方薬の全体的な下振れ圧力, とても激しくなっています薬品は外国の低価格製品からの競争に直面する可能性があり、これらの製品は薬品に対して価格規制を実施し、輸入した外国製品と競争する可能性もある。また，1つの製品が医学的に合理的であることは保証されず，特定の適応が必要であり，第三者支払者にコスト効果があると考えられることはなく，保険範囲が利用可能であっても十分な精算レベルが確立されていることや，第三者支払人の精算政策が我々の業務に悪影響を与えないことは保証されない。
私たちの業務がこれらや他の潜在的な未来の立法や規制発展によってどの程度影響を受ける可能性があるか予測できない。しかしながら、将来の価格制御または他の価格設定法規の変化、または私たちの製品の価格設定または薬品の価格設定に関連する負の宣伝は、通常、私たちの収入および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある現在および未来の製品または私たちの販売量によって受け取ることができる金額を制限するかもしれない。
政府の医療改革は私たちのコストを増加させ、私たちの収入や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの産業は厳格に規制されており、法律の変化は私たちの業務、運営、または財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。アメリカでは、医療コストを抑えるための多くの立法措置が続いているだろう。例えば，2010年に医療·教育調整法案(総称してPACAと呼ぶ)が改正された2010年の患者保護·平価医療法案は，主に雇用主や個人の医療保険への参加の強制や医療補助計画の拡大を目的とした米国内の医療保険カバー範囲の拡大を目的とした包括的な措置である。法律のいくつかの条項は私たちに影響を与え、私たちのいくつかの費用を増加させる。公布以来、PACAのいくつかの側面は行政、司法、国会の挑戦を受けてきた。これまでPACAは全体的に支持されてきたにもかかわらず，この法律に対する持続的な挑戦がPPACAや我々の業務にどのように影響する可能性があるかは不明である。また、PACAが公布されて以来、他の立法改正も採択された。その中のいくつかの変化は連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招き、これは私たちの顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
PACAや米国や海外で将来とりうる他の医療改革措置は，より厳しいカバー基準を招き，我々の顧客が得る可能性のある製品の精算に追加の下振れ圧力をもたらす可能性が予想される。最近、世界各国政府はメーカーが製品の価格設定を販売する方式をより厳格に審査している。
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米国では，最近いくつかの国会調査があり，連邦と州立法，および行政行動を提案し，薬品定価の透明性の向上，定価とメーカー患者計画との関係の審査，連邦医療保険下の薬品コストの低減，政府の薬品計画精算方法の改革を目指している。医療保険や他の政府が計画している精算のどの減少も、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。また、アメリカ各州もますます多くの立法と実施を通じて、価格或いは患者の精算制限、価格開示と報告要求、割引、ある製品への参入の制限とマーケティングコスト開示と透明性措置を含み、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。また、政府は新冠肺炎の流行に対応するためにより多くの行動をとる可能性がある。
同様に，多くのEU加盟国では，立法者や他の政策策定者が医療コスト抑制措置を提案·実施し続け，EUの医療コストへの日々の関心に対応している。その中のいくつかの変化は、私たちの製品と任意の承認された候補製品に対して価格を制限することができ、あるいは政府と個人第三者支払者がこれらの製品に提供する精算金額を制限することができ、製薬会社の税金義務を増加させるかもしれないし、私たちの製品への模造薬競争の導入を促進するかもしれない。また、ますます多くのEU加盟国と他の非米国国は、自国内の製品価格の決定を助けるために、他の国で制定された医薬製品価格を“参考価格”として使用している。もし私たちのある製品が参考価格国での価格が大幅に下がったら、その製品の他の国での価格に影響を与えるかもしれません。したがって、一部の国でのわが製品の価格低下傾向は、他の国の同様の低下傾向を招く可能性があり、これは私たちの収入や運営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう。また，一部の国で製品を精算するためには，臨床試験を行い，我々の製品のコスト効果を他の既存療法と比較する必要があるかもしれない。
法律で規定されている政府および個人第三者支払者の支払額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しを損なう可能性があります。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。
もし私たちが特定の製品の孤児薬の独占経営権を獲得したり維持できなかったら、私たちの競争相手は承認されるかもしれません。同じ薬を販売して同じ病気を治療すると、私たちの収入は減少します。
我々の業務戦略の一部として，FDAやEU孤児薬指定資格に適合する可能性のある薬剤が開発されており，将来的にはこれらの薬剤も開発される可能性がある。孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または状態を治療することを目的とした製品を孤児薬として指定することができ、米国では、患者数が20万人未満と定義されている。EUでは、孤児条例によれば、スポンサーが、(1)生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断、予防または治療を目的としており、申請時に、EUにおける10，000人以下の影響を与える5%以下であるか、または、(2)生命に危険な疾患の診断、予防または治療を目的としている場合、孤児薬として指定することができる。この薬はEUに深刻な衰弱や深刻な慢性疾患が存在し、孤児の身分によるインセンティブがなければ、EUでこのような薬物を販売するには必要な投資が合理的であることを証明するのに十分な見返りが生じる可能性は低いという。この2つの場合、申請者は、EUから許可されていない満足できる診断、予防または治療方法を証明しなければならない、または、そのような方法が存在すれば、薬物はその疾患の影響を受けている人に大きな利益を与えるであろう
米国では，あるまれな疾患を治療するための指定孤児薬を初めてFDAから承認された会社は，7年以内にその薬剤を用いて疾患を治療する市場排他性を得るであろう。FDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に判断した場合、または製造業者が十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬物の独占営業権を失う可能性がある。さらに、第2の薬剤が第1の薬剤よりも臨床的に優れていることが発見された場合、FDAは孤児薬の排他期内に別の薬剤を承認する可能性がある。EUでは，10年間の市場専門期間(第1901/2006号条例で合意された小児科調査計画に適合する孤児薬については12年まで延長可能)が与えられており，その間，同じ適応の類似薬は市場に投与できない。以下の場合、同じ孤児の適応を有する同様の医薬製品にMAを付与することもできる：(I)出願人は、第2の医薬製品が、許可された孤児医薬製品と類似しているが、許可された孤児医薬製品よりも安全で、より効率的で、または臨床的に良いことを証明することができる；(Ii)第1の孤児医薬製品のMA保持者がその同意に同意するか、または(Iii)孤児医薬製品のMA保持者が十分な数を供給できない場合。さらに、5年目の終了時に、孤児薬として指定された基準がもはや満たされていないことを既存の証拠に基づいて証明することができ、例えば、最初の孤児薬が十分に利益になり、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分であれば、市場専門期間を6年に短縮することができる。私たちの製品の特許保護の範囲と範囲は限られているからです, 孤児薬物指定は私たちが孤児薬物指定を受ける資格がある製品にとって特に重要だ。条件に適合した製品については，孤児薬品法および/または“孤児条例”(状況に応じて)に規定された専門期間に基づいて競争地位を維持する予定である。もし私たちが孤児薬の独占経営権を得なければ
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もし私たちの製品が広範な特許保護がなければ、私たちの競争相手は同じ病気を治療するために同じ薬を販売するかもしれないので、私たちの収入は減少するだろう。
もし私たちが私たちのいくつかの候補製品のために孤児薬物の称号を獲得したとしても、私たちが未来の候補製品のために孤児薬物の称号を獲得したとしても、生物製薬製品の開発に関連する不確実性のため、私たちは特定の孤児薬の承認を得た最初の会社ではないかもしれない。これは、私たちが孤児薬の独占経営権を獲得できない可能性があることを意味し、競争相手製品の孤児薬排出期間が満了する前に、特定の製品候補薬の承認を阻止される可能性がある。さらに、いくつかの生物学的製品および遺伝子療法については、同じ稀な疾患または疾患を治療するための候補製品間の類似性が、これらの候補製品の孤児薬物排他性にどのように影響する可能性があるかという不確実性が存在する可能性がある。生物製品や遺伝子療法について，FDAは製品の主要な分子構造特徴から1つの薬剤が同一の薬剤であるか異なる薬剤であるかを決定する。遺伝子治療製品に対して、FDAはガイドラインで示されており、それは一般的にいくつかの重要な特徴、例えば遺伝子治療製品で使用されている遺伝子組換えとベクターを主要な分子構造特徴とするつもりである。また、私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ場合に許可される可能性があり、同じ薬物が異なる条件のために承認される可能性があり、孤児適応のラベル外で使用される可能性があるので、この排他性は競合から効果的に保護できない可能性がある。孤児薬が承認され孤児薬の排他性が付与された後も, FDAが後者の薬物がより安全またはより有効であると結論した場合、または患者の看護に大きな貢献がある場合、FDAはその後、同じ薬物による同じ疾患の治療を承認することができる。孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、薬物が監督審査或いは承認過程においていかなる優勢を持たせることもない。
私たちは生物模倣薬からの競争に直面するかもしれませんが、これらの生物模倣薬は短い規制方法で承認されています。
我々のAlduazyme，Brineura，Naglazyme，PalynziqとVimizim製品はFDAによって“連邦食品，薬物と化粧品法案”と“公衆衛生サービス法”(PHS法案)に基づいて生物製品として規制されている。生物製品は米国で発売される前にBLAとFDAの承認を提出する必要がある。2009年の生物製品価格競争と革新法案(BPCIA)はPHS法案に基づいて規制経路を作成し、FDAが承認した生物製品“生物類似”や“交換可能”が証明された生物製品を短く承認した。EUの生物類似製品も似たような簡略化MA技術を持っている。特に，生物模倣薬のMAS申請者は参考生物薬物との全面的な比較性研究を通じて，a)彼らの生物薬物は参照薬物と高度に類似しているが，すべての生物薬物固有の自然変異であるにもかかわらず，b)安全性，品質と治療効果の面で，生物類似薬物と参考薬物の間に臨床的に有意な差がないことを証明しなければならない。
米国では，互換性基準を満たすために，スポンサーは生物類似製品が参照製品と同様の臨床結果を生成できることを証明しなければならず，複数回使用されている製品については，参照製品と生物類似製品との間で切り替えるリスクが患者が参考製品を服用しているリスクを維持するよりも大きくないことを証明しなければならない。BPCIAは参考製品の専有期間を12年と規定している。EUでは，新しい活性物質を含む医薬製品は8年間のデータ排他性から利益を得ており，その間，その製品データに関連する生物類似申請は規制当局に受け入れられない可能性があり，他の2年間の市場排他性であり，その間，このような生物類似製品は市場に投入されてはならない。最初の8年以内に新たな治療適応が承認され，既存療法と比較して有意な臨床的メリットがあれば，2年間の期間を3年に延長することができる。当社の製品は、米国のBLASまたはEUのマーケティング許可申請(MAA)によって承認され、将来承認される可能性のある候補製品は、生物学的類似マーケティングアプリケーションの参考製品とすることができます。
FDA、EMA、他の同様の国際規制機関および他の政府機関の資金変化や政府閉鎖は、これらの機関が重要な指導部や他の人員を採用して保持する能力を阻害したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な機能を履行することを阻止したりすることができ、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
政府機関の資金レベルの変化は、彼らがキーパーソンを採用し、維持し、私たちの業務を支持する正常な機能を履行する能力に影響する可能性がある。例えば、FDAまたはEMAが我々の候補製品に対してINDまたはMAAをタイムリーに審査および承認する能力は、リソースおよび合格者の不足によって阻害される可能性がある。また、我々の業務に依存する他の政府機関の資金は、研究·開発活動に資金を提供する機関を含み、政治予算手続きの制約も受けており、政治予算手続き自体が不安定で予測不可能である。
政府の停止はまた政府機関が正常に運営され、私たちの運営を支持する能力に影響を及ぼす可能性がある。例えば、米国連邦政府は、2018年12月22日から35日間を含む1980年以来何度も閉店している。閉鎖中、FDAのような規制機関は、キーパーソンを休暇にし、キー活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
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Valoctocogene Roxparvovec関連リスク
我々のvaloctocogene roxparvovec計画は遺伝子治療法に基づいており，新しい技術として，我々の他のより伝統的な薬物開発計画と比較して，追加の開発と治療リスクをもたらしている。
リスク因子の節で示したより伝統的な薬物開発に関するリスクのほかに，我々の候補製品valoctocogene roxparvovecなどの遺伝子治療製品に関する追加，独自の開発，治療リスクがある。遺伝子治療の目標は，非欠陥遺伝子コピーを含む治療用遺伝物質を注射することで先天性遺伝的欠陥を是正することである。遺伝子コピーは患者内に永久的に存在し，健常者が通常産生する必要なタンパク質やリボ核酸(RNA)分子を産生できるように設計されている。しかしながら、新しい遺伝子コピーが必要なタンパク質またはRNAを産生するリスクがある。我々の候補製品valoctocogene roxparvovecのような遺伝子治療製品の使用は、少なくとも数年間の先天性遺伝的欠陥を是正することを意図しているにもかかわらず、治療効果が持続しないリスクがあり、必要なタンパク質またはRNAの産生が予想よりも早く減少または完全に停止するであろう。治療効果が著しく低下または完全に停止した場合、再治療が可能であるか、または有効であるかどうかは不明である。また，遺伝子治療は不可逆的であるため，副作用管理には挑戦があり，特に潜在的な必要なタンパク質の過剰生産による副作用がある可能性がある。副作用は投与中止で逆転や緩和することはできず，追加の臨床セキュリティプログラムを開発せざるを得ない可能性がある。また，新しい遺伝子コピーは患者の体内に永久的に存在するように設計されているため，他の健康遺伝子を含む他の正常な生体分子や過程を撹乱する可能性がある, また，臨床試験が完了してからこれらの副作用の性質や程度を知ることができるかもしれない。
私たちの遺伝子治療製品候補valoctocogene roxparvovecが私たちの他のより伝統的な製品と比較して承認されれば、候補製品の定価、カバー範囲、および精算と受容度に追加の問題をもたらすかもしれない。
本リスク因子の節で示したより多くの伝統的な薬物の商業化に関連するリスクのほかに、私たちの候補製品valoctocogene roxparvovecなどの遺伝子治療製品に関連する追加的、独特な商業リスクがある。遺伝子治療の相対的新規性と一度に延長治療コースを提供する可能性から，valoccogene roxparvovecの定価，カバー範囲，精算に関する不確実性に直面しており，承認されれば。我々の研究·開発コストを回収し，利益を得たうえでこの一次治療を商業化するためには，valoctocogene roxparvovecを単回使用するコストが高いと予想される。したがって，政府や他の第三者支払者のカバーと補償は，ほとんどの患者がロシャパウィックを負担できる鍵となると予想される。したがって，valoctocogene roxparvovecの販売が承認されれば，国内でも国際的にも第三者支払者がその費用を支払う程度に大きく依存する.保険を提供しても、第三者支払者が承認した精算金額は、valoctocogene roxparvovecを開発した投資から十分な収入を得るのに十分ではないかもしれません。
私たちはまた遺伝子療法が公衆や医学界に受け入れられるかどうかの不確実性に直面している。私たちが監督部門のvaloctocogene roxparvovecの許可を得ても、valoctocogene roxparvovecの商業成功はある程度医者、患者と遺伝子治療製品の第三者支払い者が普遍的に受け入れられているかどうか、特に私たちの候補製品が医療の必要性、コスト効果と安全性を持っているかどうかに依存する。特に、私たちの成功は、彼らがすでに知っている、より多くの臨床データがある可能性のある既存の治療法ではなく、医師が私たちの候補製品を開発することにかかっている。また，医師や患者は候補製品が発売されるまでvaloctocogene roxparvovecの受け入れを延期する可能性がある。否定的な世論またはより厳格な政府法規は、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、valoctocogene roxparvovecの成功した商業化および需要を延期または損害する可能性がある。
私たちはすでに著者らの主要な臨床試験のためにデータアクセス計画を実施し、これは私たちの管理層がこれらの試験に新たに出現した重要な治療効果データの審査を制限した。これらの行っているデータが得られなければ，管理層はこれらの新たに出現したデータに基づいて実験を調整する能力がなく，これらの実験の最終結果に悪影響を与える可能性がある.
われわれの主要valoctocogene roxparvovec臨床試験の科学的完全性を保ち，投資家に意味があると考えられる間隔でデータのみを報告できるようにするために，これらの行っている開放ラベル試験に関するデータアクセス計画を実施し，盲目的試験を顕著に反映させることを目的とした。これらの計画によると，我々は一般にクリティカルエンドの出現しているデータにアクセスすることはできないが，いくつかの特定のデータ点は，試験を監視·管理する医療従事者グループによって審査され，その後，必要な程度にのみ監視責任を果たすことが可能となる。私たちが1つの試験の前のデータを開示して公開するとき、このような議論は、試験を監視する者が収集および検討している現在発生しているデータを含まないので、これらの以前のデータは、これらの者のみに利用可能なより新しいデータとは大きく異なる可能性がある。そしてその理由は
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我々の経営陣は，進行中の重要な治療効果データを得ることができず，これらの新たに出現したデータに基づいて試験を調整する能力もなく，データアクセス計画が試験の最終結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
財務と融資リスク
もし私たちが経営赤字を受け続けたり、予想よりも長い間正のキャッシュフローを維持できない場合、計画レベルで運営を継続できず、運営を減少させることを余儀なくされる可能性がある。
1997年3月に運営を開始して以来、大量の研究開発と資本投資を行ってきましたが、設立以来、2008、2010、2020年を除いて毎年純損失状態にあります。私たちの将来の収益性とキャッシュフローは、私たちの製品のマーケティングと販売、私たちの候補製品の規制承認、私たち単独または他人と協力して任意の製品の製造とマーケティングに成功する能力、私たちの開発計画への支出、将来の任意の可能なビジネス発展取引の影響、および本リスク要素の部分的に列挙された他のリスクに依存します。私たちの将来の損失の程度と利益とキャッシュフローの時間は非常に不確定です。もし私たちが利益を上げることができない場合、収益性と正のキャッシュフローを維持できない場合、私たちは計画レベルで運営を継続できず、運営を減少させることができないかもしれない。
*当社の運営に必要な資金を提供するために必要な資金が得られない場合、財務結果および財務状況は悪影響を受け、製品開発計画の一部または全部を延期または終了しなければなりません。
2022年6月30日現在、私たちの現金、現金等価物、および投資総額は15.2億ドル、債務総額は11億ドル(未割引)で、2024年満期の0.599%優先二次転換可能手形(2024年手形)と2027年満期の1.25%優先二次転換可能手形(2027年手形)を含む。2024年に発行された債券および2027年に発行された債券(総称して債券と呼ぶ)は転換されていなければ、それぞれ2024年8月および2027年5月の満期時に現金で返済される。私たちは債券が満期になった利息を現金で支払うだけでなく、転換しなければ、債券の元金を返済する必要があります。
2016年1月、Ares Trading，S.A.(Merck Serono)との許可と商業化協定を終了しました。Kuvanに関する終了と移行プロトコルおよびPalynziqに関する終了プロトコルによると，販売と開発マイルストーンが実現されれば，Merck Seronoに何らかの金を支払う義務がある.2022年6月30日現在、KuvanおよびPalynziqが将来の販売マイルストーンに達した場合、最高3000万ユーロの現金を含む残りのマイルストーン支払いが必要になる可能性がある。
私たちは手形、未来のマイルストーン支払い、そして私たちの将来の運営に追加の資金が必要かもしれません。私たちが現在開発している製品と候補製品の商業化、臨床前研究と臨床試験、そして潜在的なライセンスと買収を含む。私たちは様々な要因で追加資金を集めることができないかもしれません。私たちの財務状況、私たちの製品計画の状況、金融市場の全体的な状況を含めて。もし私たちが必要な追加資金を調達できなければ、私たちは製品開発計画の一部または全部を延期または終了しなければならないかもしれません。私たちの財務状況と経営業績は悪影響を受けます。
私たちは予測可能な未来に、私たちの運営に多くの資本を費やし続けるだろうと予想している。私たちがどのくらいの資金が必要かは多くの要素にかかっています
•私たちの製品をマーケティングし販売する能力は
•商業製造プロセスの開発に要する時間とコスト、品質システム、製造能力の確立または獲得に要する時間とコスト、ならびに我々の臨床前研究および臨床試験(研究および材料製造を含む)の進展と成功を含む
•私たちの臨床前研究と臨床試験の時間、数量、規模、範囲
•監督部門の承認を得るのに要する時間とコスト、および監督部門が要求する可能性のある上場後の研究コスト
•私たちが展開している研究プロジェクトの進捗状況は
•私たちは、メルクセローノとの合意の下でKuvanおよびPalynziqマイルストーンのような第三者との合意の下で開発および商業マイルストーンを達成することができる
•私たちの既存の協力、許可および他の商業関係、または私たちが確立する可能性のある任意の新しい協力、許可、および他の商業関係の任意の変更または新しい発展；
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•セノフィ(前身はセノフィGenzyme)がAlduazymeを商業化することに成功し続けた能力；
•未来に私たちの転換可能な債券が普通株に転換されるかどうか。
しかも、レンタル料、許可証料、利息費用、他の契約約束のような私たちの固定費用は相当であり、未来に増加するかもしれない。この固定費用は増加するかもしれませんなぜなら私たちは入るかもしれません
•追加的なライセンスと協力協定；
•製品製造の追加契約；
•追加的な資金調達の手配や手配。
もし私たちが私たちの流動性要求を満たすことができなければ、私たちは株式や債務証券、ローン、または協力協定から追加資金を調達する必要があるだろう。追加の配当金および/または株式に関連する証券の販売は、私たちの株主のさらなる希釈をもたらすだろう。しかも、私たちが満足した金額や条項で追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。これは私たちの研究の遅延、減少、または終了をもたらす可能性があり、これは私たちの業務を損なうかもしれない。
*私たちは、当社の業務の柔軟性を低下させ、資本を得る機会を得ることができ、および/または、私たちの貸借コストを増加させる可能性があり、これは、当社の運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
2022年6月30日現在、私たちの債務元金は11億ドル(未割引)で、2024年債の元本4.95億ドル(未割引)と2027年債の元本6.0億ドル(未割引)が含まれている。2018年10月に、吾らもアメリカ銀行(行政代理)、Swingline貸手及び貸手シティ銀行(ノースカロライナ州)と無担保信用協定(2018年信用協定)を締結し、信用証発行者として、及び美林、ピアース、フェンナー及びスミス共同会社、シティバンク及び富国証券有限責任会社はそれぞれ連席手配人及び連席帳簿管理人のために、2億ドルに達する循環融資承諾(2018年信用手配)を提供した。2021年5月、2018年の信用スケジュールの満期日を2021年10月18日から2024年5月28日に延長することを含む2018年の信用スケジュールを改訂しました。私たちの債務は
•私たちが運営資金、資本支出、買収、または他の一般的な業務目的のために追加資金を借りる能力を制限する
•私たちがキャッシュフローを使用したり、将来の運営資本、資本支出、買収、または他の一般的な業務目的のための追加融資を得る能力を制限する
•借金を返済するために業務キャッシュフローの大部分を使用することが求められています
•私たちの計画や商業と産業の変化に対応する柔軟性を制限する
•レバレッジ率の低い競争相手に比べて劣勢に置かれています
•不利な経済と産業状況の影響で私たちの脆弱性を増加させる。
さらに、2018年の信用計画には、私たちが将来生じる可能性のある任意の債務が含まれる可能性のある金融および他の制限的な契約が含まれており、これらの契約は、私たちが業務を運営し、資本を調達したり、他の債務を支払う能力を制限しています。もし私たちがこのような条約を遵守できなかったり、期限が切れた時に私たちの債務を返済できなかったら、私たちはその債務の下で約束を破って、それはまたその債務と私たちの他の債務を直ちに全部返済することを招く可能性がある。もし私たちが2018年の信用手配の下で約束を破った場合、その下の未返済借金はすぐに満期になって支払う可能性があり、2018年に信用手配貸手はその手配の下で追加の借金を許可することを拒否することができ、あるいはこれは、手形を管理する契約を含む、私たちの現在または未来の債務を管理する協定に従って違約する可能性があります。もし私たちが任意の一連の手形の下で違約した場合、一連の手形は直ちに期限が切れて対応する可能性があり、他の一連の手形および/または2018年の信用手配の違約を招く可能性があります。
しかも、私たちが債務を再融資する能力は資本市場と私たちの現在の財務状況に依存するだろう。
我々の未返済債務には主に2024年債と2027年債が含まれており、転換しなければ、それぞれ2024年8月と2027年5月の満期時に現金で返済する必要がある。債券満期時に現金で支払われる任意の金額を支払うための追加の第三者融資を求めることができるが、もしあれば、このような第三者融資が商業的に合理的な条項で提供されることを保証することはできない。
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また、2018年の信用手配に基づいて2.0億ドルまでの循環ローンを借り入れることもでき、これらのローンは2024年5月28日の満期時に現金で返済することが要求される。
リスクを作り出す
もし私たちが製造法規を守らなければ、私たちの財務業績と財政状況は不利な影響を受けるだろう。
製品の商業化生産を開始する前に、規制部門は、私たちが運営する製造施設または私たちの契約メーカーが規制機関によって受け入れられる規制検査および製造プロセスを決定するために、マーケティング申請を承認しなければならない。また、製品承認の前後に、我々の医薬品生産施設は、cGMPおよび他の法規の遵守を監督し、確保するために、FDAおよび他の同様のEUおよび他の国際規制機関の定期的かつ抜き打ち検査を継続的に受ける。私たちの米国の製造工場はPalynziqを生産するためにFDAと欧州委員会の許可を得ており，Alduazyme，Brineura，Naglazyme，Vimizim，Voxzogoの生産のためにFDA，EC，他の国の衛生機関の許可を得ている。 アイルランドのコクシャンバレーにある私たちの製造工場はFDA、欧州委員会、他の国家衛生機関の許可を得て、VimizimとBrineuraを生産することができる。また、我々の第三者メーカーが我々の製品製造に関連する施設も各規制部門の検査·承認を通過している。契約メーカーの日常運営には参加していませんが、最終的には私たちの製品がcGMP規定に従って生産されることを確保する責任があります。
我々の製品と候補製品を製造するためのプロセスは非常に複雑であるため、経済的に効率的な方法で通過し続けることができないか、または最初に連邦または国際規制検査を通過することができないかもしれない。同様の理由で、私たちの製品の任意の潜在的な第三者製造業者または私たちの候補製品は、経済的に効率的な方法でcGMP法規を遵守できない可能性があり、最初にまたは連邦または国際規制検査を継続することができない可能性がある。
もし私たちまたは私たちと契約した第三者製造業者が製造法規を遵守できない場合、私たちは禁止、刑事または民事起訴を含む、私たちの候補製品の承認、警告または命名されていない手紙、罰金、意外なコンプライアンス費用、私たちの製品のリコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止および/または法執行行動を遅延させる可能性があります。このような可能な制裁は私たちの財政的業績と財政的状況に悪影響を及ぼすだろう
もし私たちが候補製品のために製造プロセスを開発し、維持することに成功しなければ、受け入れ可能なコストで十分な数の製品を生産することができなければ、臨床試験を支持したり、計画を中止させることができないかもしれないし、許容可能なコストで十分な数の製品を生産できない場合、私たちは商業需要を満たすことができず、潜在的な収入を失い、利益率が低下したり、計画を中止させられたりする可能性がある。
私たちの候補製品と製品を生産する複雑さのため、私たちは十分な量を生産できないかもしれない。私たちは受け入れ可能なコストで十分な候補製品を生産することができず、開発計画の遅延や終了を招く可能性がある。私たちの商業組合の場合、私たちは商業的に実行可能なプロセスや十分な規模で私たちの製品を成功的に製造して、彼らのそれぞれの商業市場を支持したり、許容可能な利益率で作ることができないかもしれません。
商業的に実行可能な製造技術を開発することは通常実現が困難であり、よく非常に高価であり、比較的に長い時間を要するかもしれない。製造プロセス(製造ユニット生産ラインを含む)、設備または施設(私たちの工場から別の工場または第三者工場への生産の移転、または第三者工場から当社の工場への移転を含む)は、規制機関の任意の製造修正の承認を得るために、臨床試験を完了する必要がある場合があります。
Valoctocogene roxparvovecについては，遺伝子治療製品は比較的斬新で複雑であり，少数の場合にのみ重要な試験と商業化を行うのに十分な規模で生産できる。遺伝子治療製品を専門的に生産する製薬契約メーカーは少なく、遺伝子治療製品を専門的に生産する会社は依然として大規模生産のために適切な技術と施設を開発している。私たちは大量の資金を投入して自分の商業遺伝子治療製造施設を建設して、私たちの遺伝子治療計画が成功しなければ、重大な損害を受ける可能性がある。私たちがvaloctocogene roxparvovec製造技術を開発、最適化と運営することに伴い、私たちは技術と科学的な挑戦、相当な資本コスト、および経験のある合格者を採用し、採用する潜在的な困難に直面するかもしれない。臨床や商業生産活動期間中にも，思わぬ技術や操作の問題が生じる可能性がある。したがって，生産遅延に遭遇し，臨床研究をタイムリーに行うことができない，あるいはvaloctocogene roxparvovecを商業化できない可能性があり，利益があれば。
また，生産変更後に生産された生物製品と変更実施前に生産された生物製品との製品比較性を他のタイプの分析や機能テストで証明する必要があるかもしれないし，他の臨床研究を完成させる必要があるかもしれない。未検証プロセスを使って製造サービス契約を締結すれば、私たちの請負業者は
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同様の不確実性，高基準，規制制御を受けているため，さらなるプロセス開発が必要であれば困難に遭遇する可能性がある。
発達した製造技術でも困難に直面するだろう。製造過程では，人為的誤り，機械的故障，原材料と細胞バンク問題，内部情報技術システム故障，その他常に予防あるいは予想できない事件を含む様々な原因で問題が発生する可能性がある。化学合成と比較して、多くのプロセスは生物学的システムを含み、これは著しい複雑性を増加させる。私たちは、生物技術業界の予想と一致して、いくつかの生産ロットは私たちの品質管理放行検収基準に符合する製品を生産できないと予想している。今まで、私たちのすべての製品計画の歴史的失敗率は私たちの予想内であり、これは業界基準に基づいている。故障率が大幅に増加すると，コスト増加，収入損失，顧客関係被害，原因調査の時間や費用，他のロットや製品の類似損失(原因による)に遭遇する可能性がある。製品が市場に投入されるまで問題が発見されなければ、リコールや製品責任コストが生じる可能性もある。
私たちの時間とコストパラメータ内で製品を生産するためには、私たちの予想成功率と生産量予想内に製品を生産し続けなければならない。私たちの製造技術の複雑さのため、私たちはいかなる特定のロットの不合格の原因を決定することが難しいか、あるいは確定することができないかもしれません。私たちは適時に有効な是正措置を取っていかなる不合格に対応しなければなりません。
現在、私たちのすべての商業製品の生産は第三者に依存している。もしこれらのメーカーがその契約義務を履行したくない、または契約義務以外の需要を満たしたり、契約義務を超えた需要を満たすことができない場合、私たちはこれらの製品の需要を満たしたり、これらの製品を販売したりすることができない可能性があり、潜在的な収入を損失する可能性がある。また、所定時間又は最適時間に適切な契約製造能力があるか否かも定かではない。
また、私たちの製造プロセスは、連邦、州、地方の様々な法律と法規を遵守し、使用、発生、製造、貯蔵、運搬、廃棄物とそれから発生する廃棄物を管理することを要求している。私たちはこのような法律法規を遵守する過程で大きな費用を発生させるだろう。
供給中断は、私たちの在庫レベルと私たちの製品と候補製品の可用性を混乱させ、規制機関の候補製品の承認を得ることを遅延させるか、あるいは私たちの収入を減らすことで私たちの業務を損なう可能性があります。
私たちは重要な原材料の単一ソース供給者と限られた数の製造施設に依存して、私たちの完成品と候補製品を生産します。多くの要素は、私たちの製品と候補製品の供給または製造中断を引き起こす可能性があります
•契約製造業者の生産時間、スケジューリング、および優先順位、または契約製造業者は、私たちの合意に違反します
•労働が中断する
•私たちが作るための源の変化は
•積み込みの時間と配達
•私たちは必要な代替サプライヤーと製造業者を見つけて得ることができませんでした
•インフレを含む原材料コストと獲得可能な条件に影響を与える。
もし私たちのサプライヤーまたは製造業者が必要な原材料または完成品または候補製品をタイムリーにまたは拒否できなかったか、または拒否しなかった場合、新しいサプライヤーまたは製造業者の資格を得るためには多くの時間と費用がかかる。私たちは許容可能な条件と合理的な価格で新しいサプライヤーや製造業者から活性成分や完成品を得ることができないかもしれないし、全くできないかもしれない。
完成品供給のいかなる中断も、商業需要を満たすために完成品を流通する能力を阻害し、私たちの財務業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品に対して、臨床試験を行うには製品を生産する必要があり、成功した登録ロットは承認を申請して初めて候補製品を商業市場と販売に投入することができる。臨床材料或いは登録ロットの獲得を遅延することは著者らの臨床試験に不利な影響を与える可能性があり、監督部門の私たちの候補製品に対する承認を延期するかもしれない。
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もし私たちがセノフィとの製造、マーケティング、販売協定が終了すれば、私たちはAlduazymeを商業化し続けることを阻止されるかもしれない。そうでなければ、私たちがAlduazymeを商業化することに成功する能力は延期または弱化されるだろう。
どちらも、特定の理由でセノフィと私たちとの間のAlduazymeに関連する製造、マーケティング、および販売プロトコル(MMSプロトコル)を終了することができ、他方がMMSプロトコルに深刻に違反した場合、またはMMSプロトコルで定義された制御権変更を経験した場合、または破産を宣言した場合、MMSプロトコルにも違反することを含む。我々は現在彩信協定に違反していないが、将来的にはいずれも彩信協定に違反する可能性がある。どちらも1年前に書面で通知した後、任意の理由でカラー契約を終了することができます。
彩信プロトコルが違約により終了した場合、違約側はBioMarin/Genzyme LLCでの権益を非違約側に譲渡し、非違約側は違約側のAlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCでの権益に指定された購入金額を支払う。もし私たちが違反者なら、私たちはAlduazymeと関連する知的財産権と規制承認を得る権利を失うだろう。もし彩信プロトコルが理由なく終了されれば、非終了側は特定の購入金額で購入終了側のAlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCにおける権利を購入する権利があり、選択権は1年間行使できる。このような選択権を行使しなければ、Alduazymeのすべての権利は売却され、BioMarin/Genzyme LLCは解散されるだろう。もし非終了側が上述したように買収選択権を行使せずに買収選択権を終了した場合、Alduazymeのすべての権利と所有権は入札最高の入札者に売却され、収益はBioMarin/Genzyme LLCでのパーセンテージに基づいてセノフィと私たちの間で二分される。
彩信合意のいずれか一方が他方の破産を宣言して終了した場合、終了側は他方の株式を購入し、Alduazymeのすべての権利を独占的に取得する義務がある。彩信プロトコルが他方の制御権変更により他方に終了された場合，終了側は他方，すなわち受託者に通知し，終了側が自ら設定した所定額で，AlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCでの契約者の権益を購入しようとしている.そして、要人はこの要約を受け入れるか、AlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCで同じ条項に従って購入する権利に同意しなければならない。相手の株式を購入する側はAlduazymeの世界的な独占権利を持つだろう。私たちとセノフィとの間で改訂され、再署名された協力協定は、カラー契約終了の発効日に自動的に終了し、カラープロトコルとは独立して終了することはできません。
もし私たちがAlduazymeとBioMarin/Genzyme LLCでセノフィの権利を購入する義務があれば、Alduazymeの独占的な権利を得ることができなければ、私たちはそうするのに十分な資金がないかもしれないし、私たちは融資を受けることができないかもしれない。もし私たちがセノフィの権利を購入できなかった場合、私たちは合意違反を告発され、Alduazymeおよび関連する知的財産権と規制によって承認された任意の権利主張を失う可能性がある。そして、私たちは実際にAlduazymeの開発と商業化を禁止するだろう。このような状況が発生すれば、私たちの製品収入が減少するだけでなく、私たちの株価も下落するだろう。
国際業務に関するリスク
*当社は、米国以外で多くの販売および運営を行っており、収益および運用結果に悪影響を及ぼす可能性がある追加のビジネスリスクに直面しています。
Alduazyme、Brineura、Kuvan、Naglazyme、Palynziq、Vimizimの売上の大部分はアメリカ以外の国から来ています。同様に、Voxzogoの売り上げの大部分はアメリカ以外の国から来ると予想されています。私たちはカナダやいくつかのヨーロッパ、中東、アジア、ラテンアメリカ諸国で業務をしています。私たちは未来に私たちの国際業務を拡大し続けると予想している。国際業務自体がリスクと不確実な要素に直面しています
•国際ビジネスを管理することに固有の複雑さとコスト増加
•多様な規制とコンプライアンス要件、そしてこれらの要求の変化は、私たちが製品を製造、マーケティング、販売する能力を制限するかもしれない
•ロシアのウクライナ侵攻による不安定など、政治的で経済的に不安定だ
•米国以外の一部の国では知的財産権の保護力が弱まっている
•貿易保護措置と輸出入許可要件
•国際業務を構成し管理することの困難さ
•様々な労働法規やビジネス慣行
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•税法の変更や解釈がもたらす可能性のある否定的な結果；
•国際医療清算政策とプログラムの変化
•金融リスクは、長い支払周期のように、売掛金の回収が困難であり、外貨為替レートの変動の影響を受け、非米国政府が実施可能な通貨規制
•規制とコンプライアンスリスクは、正確な情報の保持と販売、流通業者、サービスプロバイダ活動の制御に関するものであり、これらの活動は“反海外腐敗法”(“海外腐敗防止法”)の範囲に属する可能性がある
•データ保護やビジネスや個人情報のプライバシーやセキュリティに関する世界的な法律·法規が急速に進化している。
これらの要因のいずれも、単独でも全体としても、我々の業務や経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、ロシアのウクライナ侵入およびウクライナインフラと医療システムへの関連影響は、ウクライナ患者に治療を提供する能力に深刻な影響を与えている。米国や他の国がウクライナへの攻撃に応えるためにロシアに実施した制裁や、ロシアが発表した関連する反制裁措置は、ロシアでの業務を困難にし、ロシアの顧客に製品および/または売掛金を販売する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
私たちが既存の国際業務を拡大し続けるにつれて、私たちは新しい危険に直面するかもしれない。例えば、私たちが新しい地理的地域に私たちの国際販売·流通ネットワークを構築することに集中した場合、私たちは合格した現地流通業者や貿易会社との関係を発展させ続けなければならない。もし私たちがこれらの関係を発展させて維持することに成功できなければ、私たちはこれらの地理的地域で販売増加を達成できないかもしれない。これらや他の似たようなリスクは私たちの収入と収益性に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの国際販売の大部分は特別な訪問計画に基づいて行われており、これらの計画の変化はこれらの国/地域での製品販売や収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
我々のBrineura，Naglazyme，Vimizimの国際販売の大部分は，規制承認を必要としない市場での早期訪問，特別訪問，または“指定患者販売”計画によって実現されており，Voxzogoの国際販売の大部分もこのような計画で実現されると予想される。このような計画の具体的な内容は国によって異なる。一般に，このような計画を開始するには特別な承認を得なければならず，場合によっては各患者のために特別な承認を得なければならない場合がある。承認には通常申請や訴訟が必要であり，医療に必要な証拠が添付されている。
これらの計画はいくつかの国で明確に定義されておらず、要求、資金レベル、満たされていない医療需要と著者らの製品治療の疾病分類に変化する可能性がある。これらの計画のどんな変化も、私たちがこれらの国や地域で製品を販売する能力に悪影響を与え、販売を延期する可能性がある。これらのプロジェクトがそれぞれの政府によって援助されていなければ、すべての患者の費用を支払うのに十分な資金がないかもしれない。さらに、各国政府は、購入者への保険の提供を最初に拒否すること、注文を延期すること、より多くの国内テストを要求すること、および通関を拒否すること、または時間がかかりすぎることを含む、我々の製品の購入を制限するための非公式措置を継続している可能性がある。このようなどんな行動も、私たちがこの国から得た収入を実質的に延期または減少させることができる。
特別な参入計画がなければ、ある司法管轄区で商業マーケティングを行い、私たちの製品を販売するために、完全な製品の承認や公式精算を求める必要があります。これは高価で時間のかかる過程かもしれませんし、私たちの製品を追加的な価格制御を受けるかもしれません。一部の国の患者数が少なすぎるため、完全な製品の承認または公式補償を求め、獲得し、維持することは経済的に不可能である可能性があるため、これらの国での販売は永久的に減少またはキャンセルされる。このようなすべての理由で、私たちが現在使用している特別なアクセス計画がキャンセルされたり制限されたりすれば、私たちの収入は不利な影響を受ける可能性がある。
*米国の輸出規制および経済制裁は、当社のビジネス、財務状況、および経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。また、このような規制要件を遵守することは、私たちのコストを増加させ、製品の販売や顧客から現金を受け取る能力に悪影響を及ぼす可能性があります。
我々の製品は、米国輸出管理条例や米国財務省外国資産規制弁公室(OFAC)によって実行される様々な経済·貿易制裁条例など、米国の輸出規制法律や法規によって制約されている。私たちの製品と解決策の輸出はこのような法律に適合しなければならない。これらの法律や法規を変更したり、これらの法律が対象としている国、政府、個人または活動を変更することは、私たちの製品の使用を減少させたり、既存または潜在的な顧客に私たちの製品を輸出したり、販売したりする能力を阻害する可能性があり、これは、私たちの運営業績、財務状況、または戦略目標に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、米国が発表した制裁
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ウクライナ侵攻に対応するためのロシアへの措置は、ロシアでの業務を困難にし、ロシアの顧客に製品を販売し、または売掛金を受け取る能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちがこれらの法律や法規に従わなければ、輸出や輸入特権や罰金を失う可能性があることを含む重大な民事または刑事罰を受ける可能性がある。
私たちはOFACの汎用許可証に依存して私たちの薬品を販売して、最終的にイランの病院と診療所のエンドユーザーに使用します。OFAC汎用ライセンスを使用することは、販売されている製品、エンドユーザー制限、支払い要件について厳格な条件を遵守することを要求します。私たちは私たちが汎用ライセンスの要求を守ってきたと信じているにもかかわらず、汎用ライセンスが取り消されないこと、汎用ライセンスが将来更新されるか、あるいは私たちが汎用ライセンスを守り続けるという保証はない。OFAC汎用ライセンスの違反は、巨額の罰金、制裁、民事または刑事罰、競争または名声損害、訴訟または規制行動、およびその他、私たちの運営結果、財務状況または戦略目標に悪影響を及ぼす可能性のある結果をもたらす可能性があります。
また、米国の輸出規制や経済制裁は、ある国での業務をより困難かつ高価にする可能性がある。例えば、私たちは流通業者や金融機関が費用効果的な方法で私たちの製品の販売を促進し、このような販売から現金を受け取ることを望んでいるかもしれません(もしあれば)。
適用される反腐敗法律を遵守しないことは、罰金、刑事罰を招き、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、アメリカの“海外腐敗防止法”と、私たちが業務を行っている他の国の同様の法律を含む、私たちの司法管轄区域の反腐敗と反賄賂法律を守らなければならない。私たちはいくつかの国で業務を展開し、これらの国は腐敗で知られ、腐敗行為のリスクが増加している。私たちはまた、規制部門の承認を得て、私たちの製品を生産、流通することを確保するために、腐敗リスクが高いと考えられる国を含め、多くの国の政府規制機関と定期的に交流している。我々が受けている反腐敗および反賄賂法は、一般に、会社およびその中間者が、公的な意思決定または業務および/または他の利益の獲得または保持に影響を与える目的で、非米国政府関係者または他の人に不当なお金を支払うことを禁止している。これらの法律はまた、私たちの取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成し、保存し、適切な内部会計制御制度を制定し、維持することが求められている。私たちの業務の一部として、私たちは国有企業と関わり、適用される反腐敗法律によると、これらの企業の従業員や代表は非アメリカ政府官僚とみなされる可能性があります。
私たちは、私たち、私たちの従業員、および第三者エージェントがこのような法律を遵守することを保証するための政策および手続きをとっているにもかかわらず、そのような政策や手続きがいつでも有効であること、または従業員、パートナー、および他の第三者が私たちの業務に取った行動によって、これらまたは他の法律に従って責任を負うことから私たちを保護することはできない。もし私たちが反腐敗法律や他の管理と政府の実体および/または役人が業務を行う法律(現地の法律を含む)を守らなければ、私たちは刑事と民事処罰および他の救済措置を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフロー、将来性を損なう可能性がある。私たちに関連する法律または政策に違反する疑いのある任意の実際的または疑いのある調査は、私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフロー、および将来性を損なう可能性があります。
また，保険料や共同支払援助計画，このような援助を提供する第三者独立慈善団体への寄付など，会社が後援する患者援助計画の審査も強化されている。政府はまた、精算支援サービス、臨床教育計画、宣伝講演者計画の審査を強化した。もし私たち、私たちの第三者代理または寄付受給者がこれらの分野のいずれかの側面で法律、法規、または政府の指導を遵守していないと考えられたら、私たちは刑事または民事制裁を受けるかもしれない。私たちの競争相手のどのような違反もまた、私たちの業界の名声にマイナスの影響を与え、私たちの業務や製品の審査を強化する可能性があります
私たちの国際業務は通貨リスクをもたらし、これは私たちの経営業績と純利益に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの大部分の収入と収益、そして私たちの相当な国際純資産は、外国為替レートの変化の影響を受け、増加している。私たちはユーロ、ブラジルレアル、ポンド、カナダドル、その他のいくつかの通貨を含む多種の外貨を使用しているので、米ドルに対する為替レートの変化は私たちの収入と支出に影響を与えます。もしドルが別の通貨に弱くなれば、すべての他の変数が変わらないと仮定すると、私たちの収入は増加し、収益に積極的な影響を与え、私たちの全体的な支出は増加し、収益にマイナスの影響を与える。逆に、ドルが別の通貨に対して強くなれば、すべての他の変数が変わらないと仮定すると、私たちの収入は減少し、収益にマイナスの影響を与え、私たちの全体的な支出は減少し、収益に積極的な影響を与える。また、我々の財務諸表はドルで報告されているため、ドルと他の通貨との間の通貨レートの変化はすでに変化しており、引き続き私たちの経営業績に影響を与えるだろう。したがって、為替レートの大きな変化は私たちの業績と私たちの財政的指針に影響を及ぼすかもしれない。
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私たちは通貨ヘッジを実施して、ある外貨為替レートの変化に対するリスクを減らすことを目的としています。しかし、私たちのヘッジ戦略は成功しないかもしれないし、私たちのどんなヘッジされていない外貨の開放も引き続き市場変動の影響を受けるだろう。これらのリスクは、私たちの業務、財務状況、経営結果に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の時価低下を招く可能性がある。
私たちは米国以外の政府が所有または賛助している顧客からの信用リスクに直面しており、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
政府の資金援助や清算のため、米国以外の様々な国·地域の政府が所有または支援している顧客に販売されている製品は、深刻な支払い遅延を受けている。未払い売掛金の平均時間長があるので、未払い日数の販売増加を招き続ける可能性がある。もしこれらの政府の精算やり方が大きく変化した場合、あるいは政府資金が利用できなくなった場合、私たちはこれらの顧客から対応する金額を受け取ることができない可能性があり、私たちの運営結果は悪影響を受けるだろう。
知的財産権リスク
*知的財産権を保護できない場合、効果的に競争したり、市場シェアを維持したりすることができない場合があります。
適切な場合、私たちは私たちの技術のいくつかの側面のための特許保護を求めている。私たちが開発しているいくつかの製品は特許保護を受けることができないかもしれない。もし私たちが私たちの特許を保護または実行するために多くの時間とお金をかけなければならない場合、他の人が所有する特許をめぐって設計することができるかもしれないし、高額な費用、特許、または他の人が所有する他の独自の権利を支払う必要がある可能性があり、私たちの業務および財務の見通しが損なわれる可能性がある。
バイオ製薬製品の特許地位は複雑で不確実だ。私たちのいくつかの製品と候補製品の特許保護範囲と程度は特に不確定です。私たちのいくつかの候補製品の重要な情報は長年公共分野に存在してきたからです。Alduazyme、Naglazyme、および私たちの多くの候補製品の動物および/またはヒトバージョンの組成および遺伝子配列が公表され、公共分野であると考えられている。6 R-BH 4(Kuvanの有効成分)の化学構造も開示されている。これらの情報を発表することは、物質構成特許を含むが、これらに限定されないが、最も強力な特許保護を提供すると考えられる我々の製品および候補製品に関連する特許の取得または実行を阻止する可能性がある。
私たちは私たちの製品に関連したライセンス特許と特許出願を持っているか、または持っている。しかし、これらの特許および特許出願は、我々の知的財産権が保護されることを保証することはできない
•係属中の特許出願については，実際に発行されない限り，これらの出願の保護価値を決定することはできない。私たちは私たちの特許出願が特許発行につながるかどうか分からない。
•特許の有効期限は限られていて、期限が切れるだろう
•特許を施行することは高価であり、私たちが管理する多くの時間を取るかもしれない。経営陣は製品開発により少ない時間と資源を費やすことになり、これは私たちの運営費用を増加させ、製品計画を延期する可能性があります。
•特許の受信はあまり多くの実際の保護を提供しない可能性があり、もしあれば。例えば、もし私たちが狭い範囲の特許を取得すれば、競争相手は私たちの特許を侵害しない製品を設計しやすい。
•2011年の“ライシー·スミス米国発明法”は、米国のいくつかの特許法を改革したが、これは追加の不確実性をもたらす可能性がある。これらの重大な変化には，“先発明”制度から“先出願”制度への転換と，競争相手が特許付与後に米国特許商標局で我々の特許に挑戦することを可能にする新たなプログラムの実施がある.
私たちの商業秘密が十分に保護されているかどうかはまだ分からない。私たちの現職と元従業員、コンサルタント、または請負業者は、競争相手に商業機密を意図的にまたは意図的に漏らしているかもしれない。特許訴訟のように、私たちの商業秘密を不正に取得して使用することを強制する主張は高価で時間がかかり、大量の資源が必要であり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業機密を保護することをあまり望まないことがある。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを独立に開発する可能性があり，この場合，これらの競争相手に対して我々のビジネス秘密権を実行することはできない.
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EUでは，我々がEMAに提出した我々の臨床試験に関する材料，従来機密とされてきた独自の情報，例えば研究案，製造方法，制御に関する情報，および中間データ分析は，現在公開されている必要がある。また，われわれのMAASではEMAに提出された臨床試験データも一般公開されている。私たちは公開されて開示された商業機密情報の編集のみを許可されており、この基準は狭義に解釈され、EU規制機関の解釈と最終決定に依存する。EU規制は、最近完了したおよび将来の臨床試験およびMAA提出に関連するいくつかの固有の情報をEMAに開示させ続けるであろう。このような開発情報を開示することは、多くの点で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があり、例えば、私たちの製品開発の秘密保持方法が開示され、革新のための知的財産権保護を得ることを阻止し、他の会社が私たちの知的財産権を侵害することを防止するために大量の資源を割り当てることを要求し、適用されたデータプライバシー法規に従って臨床試験からの健康データを処理し、私たちの候補製品と製品の審査を増加させ、競争相手が私たちの臨床試験情報およびデータを使用してその製品の承認を得ることができるようにする。
競争相手は様々な方法で私たちの特許手続きを妨害するかもしれない。競争相手は彼らが私たちの前に保護を要求する発明を発明したと主張するかもしれないし、彼らは私たちの前に保護を要求する発明の特許出願を提出したと主張するかもしれない。競争相手はまた私たちが彼らの特許を侵害したと主張するかもしれないので、私たちは私たちの技術を実践することができない。例えば、競争相手は、発明がオリジナルではない、新規ではない、または明らかであることを特許審査員または法廷に証明することによって、私たちの特許を争うこともできる。訴訟では、競争相手はいくつかの理由で私たちが発行した特許が無効であるか、または強制的に実行できないと主張するかもしれない。もし裁判所が同意すれば、私たちはその特許を強制的に施行することができないだろう。また、私たちが特許や特許出願を提出したにもかかわらず、模造製薬メーカーは訴訟と規制手段を使用して、私たちの製品の模造薬バージョンの承認を得ることができる。
もし私たちの知的財産権を保護できなければ、第三者はそれと競争する製品を開発する可能性があり、これは私たちの収入と財務業績に全体的に悪影響を及ぼす可能性がある。
競争相手や他の第三者は知的財産権を開発している可能性があり、承認されれば、我々の製品や候補製品のマーケティングや商業化能力を制限する可能性がある。
私たちと同様に、競争相手はまた彼らの技術のために知的財産権保護を求め続けている。Valoctocogene roxparvovecのようないくつかの開発プロジェクトは，治療分野に集中しており，これらの分野は長年第三者の広範な研究と開発のテーマとなってきた。私たちの技術分野の知的財産権の数のため、私たちは競争相手の知的財産権を侵害していないか、あるいは将来付与または創造された競争相手の知的財産権を侵害しないかを決定することはできません。例えば、特許所有者が私たちの製品が彼の特許を侵害したと思っていれば、私たちの技術が特許保護を受けても、特許所有者は私たちを起訴する可能性がある。もし他の人が私たちが知的財産権を侵害したと非難すれば、私たちは一連の問題に直面するだろう
•訴訟を弁護するためには多くの行政資源が必要であり、非常に高いかもしれない。
•もし裁判所が私たちの製品が競争相手の知的財産権を侵害していると判断すれば、私たちは巨額の損害賠償金を支払わなければならないかもしれない。
•特許については、私たちに大量の損害賠償を要求するほか、裁判所は特許所有者が特許を付与しない限り、私たちの製造、販売、販売、輸入、または私たちの製品の使用を禁止することができます。特許所有者は私たちに許可証を付与する必要がない。ライセンスが利用可能であれば、商業的に合理的な条項でライセンスを取得できない可能性がある。例えば、私たちは私たちの特許と特許出願に大量の印税を支払ったり、交差許可を付与しなければならないかもしれない。
•私たちは他人の知的財産権を侵害しないように、私たちの製品を再設計する必要があるかもしれない
•競争相手の知的財産権を侵害しないように私たちの製品を再設計することは不可能かもしれないし、大量の資金と時間が必要かもしれない。
政府組織、病院、大学、または他の教育機関の研究を支援し、協力することもできる。これらの研究パートナーは、このような協力から得られた技術または製品に私たちにいかなる独占的権利を与えることを望まないかもしれない。
もし私たちが必要な許可や権利を得ていない場合、私たちが他の特許を中心に設計しようとすると、私たちは製品開発作業で遅延に遭遇するか、またはこれらの許可または権利を必要とする製品の製造、使用、輸入、販売または販売を禁止される可能性がある。他の当事者と協力して開発した技術や製品の権利について紛争が生じる可能性があるリスクもある。もし私たちがこのような紛争を解決して、私たちに必要な許可証や権利を得ることができなければ、私たちは私たちの製品を開発したり販売することができないかもしれません。
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私たちの証券所有権に関わるリスクは
私たちの株価はずっと変動しており、将来も変動する可能性があり、私たちに投資した株は価値低下を受ける可能性がある。
私たちの株価はずっと不安定で、未来も不安定かもしれない。私たちの推定値と株価は、現在または歴史的収益、資産価値、帳簿価値、あるいは伝統的な株式価値評価基準に基づく多くの他の基準と大きな関係がないかもしれない。私たちの普通株の市場価格は以下のような要素によって変動するだろう
•製品の売上高と製品収益性
•私たちの候補製品と商業製品を製造、供給、または流通します
•私たちの候補製品の規制過程での進展と、規制の承認を得た任意のこのような製品を商業化する能力に成功した
•私たちまたは競争相手の臨床試験結果、技術革新、または新製品の公告
•上述したリスク要因の一部に記載されている2つの製薬会社との和解に関連するKuvan錠剤および粉末剤の模倣薬競争、または将来の競争相手からの潜在的模倣薬競争；
•私たちの候補製品、私たちの製品、または競争相手の候補製品、ならびにアメリカおよび非アメリカ国の製品に影響を与える政府規制行動；
•特許または独自の権利に関する開発または論争；
•新興成長と医薬市場部門の一般市場状況と変動
•アメリカや海外の経済状況は
•私たちや製薬業界への否定的な宣伝は
•医療支払い制度の構造を変え
•私たちや私たちの業界の他の人が経験しているサイバーセキュリティ事件は
•アメリカ、EU、世界の他の地域の広範な市場変動
•いくつかの国の政府が私たちの製品に対する多額の定期注文のスケジュールを含む、私たちの経営業績の実際または予想変動
•証券アナリストによる会社の評価または財務推定の変更
•製品、業務、その他の資産を買収すること
•私たち、私たちの主要株主、または私たちの経営陣や取締役会のメンバーは私たちの株を売却します。
また、株式市場は最近、極端な価格と出来高変動を経験しており、多くの会社の株式証券の市場価格に影響を与え続けている。場合によっては、これらの変動はこれらの会社の経営業績に関係なく、または比例しない。過去に、株式市場の価格変動を経験した会社は証券集団訴訟の影響を受ける。例えば、2020年9月、valoctocogene roxparvovecに関する規制の最新状況の提供が発表された後、私たちの株価は大幅に下落し、私たちは私たちの一部の官僚たちと一緒に可能な集団訴訟で起訴され、彼らは連邦証券法に違反し、重大な虚偽や誤った陳述をしたと言われている。さらに、2021年10月、BMN 307に関する最新の規制状況の提供が発表された後、私たちの株価が下落した後、私たちと私たちの一部の現職および元官僚たちは、重大な虚偽または誤った陳述をした疑いで連邦証券法違反として起訴された。私たちは未来にもこのような訴訟の目標になるかもしれない。私たちの証券訴訟に対して
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大量のコストを招き、私たちの経営陣の時間と注意を他の業務から移す可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります
また、私たちの業務が良好に運営されていても、私たちの株価は、世界金融市場の混乱や経済におけるバイオテクノロジー部門の負の傾向など、私たちがコントロールできない要因の実質的な悪影響を受ける可能性があります。
転換債券は、以前の転換債券の株主を含む既存株主の所有権権益を希釈するか、あるいは私たちの普通株の価格を下げる可能性がある。
債券の一部または全部の転換は既存の株主の所有権権益を希釈するだろう。この転換後に発行可能な普通株の公開市場でのどの販売も我々普通株の現行市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。また、手形の存在は、手形の転換が空手形を満たすために使用できるか、あるいは手形が私たちの普通株に転換されることが予想される株が、私たちの普通株の価格を下げる可能性があるので、市場参加者の空売りを奨励するかもしれない。
私たちの定款とデラウェア州法律の反買収条項は私たちの買収をより困難にするかもしれません。これは私たちの株主に有利かもしれません。
私たちはデラウェア州に登録して設立した。デラウェア州法律と私たちの現在有効な憲章文書のいくつかの反買収条項は、支配権の変更が株主に有利であっても、私たちの支配権を変更することをより困難にするかもしれない。私たちの反買収条項は、私たちが再記述した会社登録証明書および改正および再記載された定款に含まれており、株主会議は、私たちの会長、独立首席取締役、または私たちの取締役会の多数のメンバーによってのみ開催されることが規定されており、株主は、書面による同意によって行動してはならず、私たちの取締役会に指名したい、または私たちの株主会議で行われる業務について任意の提案を行うことを望む株主は、任意のこのような会議の前の特定の期間内に適切なフォーマットで秘書に提出しなければならない。また、私たちの取締役会は、株主がさらなる行動をとる必要がなく、優先株を発行し、これらの株の条項を決定する権利があります。私たちの普通株式所有者の権利は発行可能な任意の優先株保有者の権利に支配されている。優先株の発行は第三者が私たちが発行した投票権のある株の大部分を獲得することを難しくするかもしれない。デラウェア州法はまた、保有者が株式を3年以上保有していない限り、取締役会が取引を承認しない限り、その株式の15%以上を保有する任意の株主との商業合併を禁止している。私たちの取締役会は私たちの管理と統制が変化するのを防ぐためにこのような条項を使用するかもしれない。また、デラウェア州で適用される法律によると、我々の取締役会は将来的に追加の反買収措置をとる可能性がある。
債券の基本的な変動買い戻し機能は、他の有益な試みが私たちを引き継ぐのを遅延させたり阻止したりする可能性がある。
債券の条項は、根本的に変化すると、私たちは債券を買い戻しなければならないと規定している。接収吾らは，手形保持者がその等のチケットの買い戻しを要求する選択権を適用することをトリガする.これは私たちの買収を遅延または阻止する可能性があり、そうでなければ、私たちの株主や債券投資家に有利になるだろう。
私たちの改正と再記述の法律は、デラウェア州衡平裁判所とアメリカ連邦地域裁判所を特定の紛争を裁く独占フォーラムとして指定し、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、幹部、または従業員との紛争で有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれない。
私たちの改訂と重述の付例規定によると、デラウェア州衡平裁判所はデラウェア州成文法または一般法に基づいて以下の訴訟または手続きを提起する唯一と独占的な場所である
•私たちが提起した派生クレームや訴訟理由を代表して
•任意の取締役、上級職員、または他の従業員が私たちまたは私たちの株主に負う受託責任の任意のクレームまたは訴訟理由；
•デラウェア州会社法、私たちが再説明した会社登録証明書、または私たちが改訂して再説明した会社定款の任意の条項に基づいて、私たちまたは私たちの任意の取締役、高級管理者、または他の従業員に提出された任意のクレームまたは訴訟理由；私たちが再説明した会社登録証明書または私たちが改訂して再説明した会社定款の有効性を説明、適用、強制的に実行または決定する任意のクレームまたは訴訟理由；
•デラウェア州会社法がデラウェア州衡平裁判所に管轄権を与える任意のクレームまたは訴え；
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•私たちまたは私たちの任意の取締役、上級管理者、または他の従業員の内部事務原則によって管轄されている任意のクレームまたは訴訟理由
この排他的法廷条項は、1933年の証券法(改正された証券法)、取引法、または米国連邦裁判所が排他的管轄権を有する任意の他のクレームを執行するために提起された訴訟には適用されない。また、私たちは、証券法に基づいて提起された訴訟理由の任意のクレームを解決するための独占的なフォーラムとなる定款規定を改正し、再記載する。
デラウェア州裁判所は、このような選択の裁判所条項が事実上有効であることを決定しているが、株主は依然として専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを出すことを求めることができる。このような状況で、私たちは私たちが改正して再説明した定款における独占フォーラム条項の有効性と実行可能性を強力に主張したい。これは、他の法ドメインでこのような訴訟を解決することに関連する多くの追加費用を必要とする可能性があり、これらの規定がこれらの他の法ドメインの裁判所によって実行されることを保証することはできない。
これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所が私たちの任意の独占法廷条項が訴訟で適用されないか実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域で紛争を解決するためにさらなる重大な追加費用を発生するかもしれません。これらはすべて私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。当社が改正及び重述した付例はさらに規定されており、いかなる者又は実体が当社の株式株式を買収するいかなる権益も、当該等の条文の規定を了承し、同意したものとみなされる。
一般リスク因子
私たちは私たちの重要な人員と私たちが合格した職員たちを引き付けて維持する能力に依存する。
私たちの未来の成長と成功は、私たちが引き続き従業員を誘致、維持、管理、激励する能力に大きく依存するだろう。相当部分の従業員や任意の高級管理者のサービスを失ったり、合格者を採用したり維持できなかったりすることは、私たちの業務計画を実行する能力に悪影響を与え、私たちの経営業績を損なう可能性があります。
私たちの業務の専門性のため、私たちは私たちが合格した科学、技術、管理者を誘致し、維持する能力に大きく依存している。特に、私たちが十分な後継計画を持っていない場合、あるいは適切な後継者をタイムリーに募集できない場合、1人以上の上級管理職を失うことは私たちに不利になる可能性がある。私たちの上級管理職は私たちと締結した雇用協定の側ですが、これらの合意は彼らが将来私たちに雇われ続けることを保証していません。さらに、多くの場合、このような合意は、採用終了後に私たちの上級行政員たちが私たちと競争する能力を制限しない
医薬領域の人材競争は激しく、採用できる合格潜在従業員の数は限られている。この競争は新冠肺炎の大流行期間中にさらに激しくなり、私たちは最近、米国の多くの他の雇用主のように、“大辞職”期間中の従業員流動率の増加を経験している。人材競争が激しいため、私たちは引き続き業務発展に必要な合格人材を誘致し、維持することができず、適切な後継者を募集することもできないかもしれない。もし私たちの採用と維持努力が成功しなければ、私たちの業務は損なわれるかもしれない。
私たちの成功は私たち自身の成長を管理する能力にかかっている。
私たちは現在、将来許可または買収が可能な候補製品が対象の患者集団である可能性があり、これらの患者集団は、現在の目標患者集団よりもはるかに大きい可能性がある。これらの製品の開発とマーケティングを継続するためには、承認されれば、私たちの業務を大幅に拡大する必要があります。拡張を効果的に管理するためには、私たちの研究開発能力、製造と品質能力、販売とマーケティング能力、財務と行政システム、およびグローバル業務の標準プロセスを引き続き発展させ、改善する必要がある。私たちの従業員、財務資源、システム、手続き、または制御は私たちの運営を支援するのに十分ではないかもしれませんし、私たちが直面している規制や腐敗リスクを増加させる可能性があり、私たちの経営陣は将来の市場機会や顧客や他の第三者との関係をうまく管理できないかもしれません。
*発行された新しい税金法律または規制または当社またはお客様に不利な解釈、修正または適用の既存の税金法律および法規は、当社のビジネスおよび財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
新しい税金法律または法規は随時発行される可能性があり、既存の税金法律または法規は、私たちまたは私たちの顧客に不利な方法で解釈、修正、または適用される可能性があり、それによって、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、バイデン政府と国会はすでに提案して、未来のアメリカ大統領政府はアメリカ連邦税法の様々な改正を提案するかもしれません。通過すれば、私たちの商業運営と
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財務業績。また，各州がどの程度連邦税法を遵守するかは不明である。将来のどんな税金立法も米国での私たちの税金支出を増加させる可能性があり、私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
また、経済協力開発機構(OECD)主導の税基盤侵食·利益移転(BEPS)プロジェクト、OECDやEC主導の他のイニシアティブなど、我々が事業を展開している司法管区の税法が変化する可能性がある。例えば、経済協力開発機構(OECD)は、米国と我々が業務を行っている他の国を含む加盟国連合を代表して、一般的に“BEPS 2.0”と呼ばれる提案を策定しており、実施すれば、国際税収制度を大きく変更し、多国籍企業が固定利益率よりも高いいくつかの利益の税権を業務を行う司法管轄区(徴発点規則の制約を受けている)に分配し、ある多国籍企業に最低有効税率を徴収する。このような規則の施行は国際税収制度を根本的に変えるだろう。各国が講じたこれらの変化は税収の不確実性を増加させる可能性があり、私たちの所得税の支出、経営業績、キャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性がある。異なる国の税務当局が意見が食い違うことは珍しくなく、例えば、他の事項を除いて、譲渡定価に公平な基準を適用する方式や、知的財産権推定の面である。税務機関が私たちの譲渡価格に挑戦することに成功すれば、公正な取引を反映していないと考え、彼らは私たちに譲渡価格を調整して、私たちの収入を再分配して、これらの改訂された譲渡価格を反映して、より高い納税義務を招くことができるかもしれません。また、所得再分配の一方の国が再分配に同意しない場合、その国と収入が分配された他の国とは同じ収入に課税することができる, 二重課税につながる可能性がある。税務機関が収入をより高い税務管轄区に分配し、私たちの収入に対して二重課税或いは利息と罰金を評価すれば、私たちの総合納税義務を増加させ、これは私たちの業務、財務状況、経営業績とキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。
*医療保険法またはプライバシーおよびデータ保護法に違反していることが発見された場合、罰金の支払いを要求される可能性があり、規制機関または政府エンティティの審査を受けるか、または政府医療計画への参加を一時停止される可能性があり、これは、私たちの業務、名声、財務状態、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは、リベート法、虚偽声明法律、データプライバシーと安全法律、コンプライアンスの確保に関する法律を含む、アメリカと国際的な様々な医療法律と法規の制約を受けている。米国では、連邦反リベート法規は、製薬会社を含む任意の個人または実体が、特定の薬物の処方を購入、注文または発行することを含む推薦業務を交換または誘導するために、故意に直接または間接的に提供、請求、支払い、または任意の報酬を受けることを規定しており、これらの業務は連邦医療保険および医療補助計画に従って支払われている可能性がある。連邦反リベート法規と関連法規によると、ある手配が法定例外或いは安全港を監督する場合、連邦反リベート法規に違反しないとみなされる。しかし，例外や避難港の範囲は狭く，処方，購入または推薦を誘導するための報酬ではなく，例外や避難港の資格を満たしていなければ審査される可能性がある。私たちの接近は、私たちがこのような安全港を守ることを求めているにもかかわらず、すべての場合、安全港を反リベート責任から保護するすべての基準を満たしていないかもしれない。多くの州では連邦反リベート法規のような法律が可決されており、その中のいくつかの法律は政府支払者だけではなく、転介患者が任意の出所精算の医療サービスを受けるのに適している。
民事虚偽請求法案および民事金融処罰法を含む連邦および州虚偽クレーム法は、任意の個人または実体が虚偽クレームの提出を意図的に連邦政府に提出するか、または虚偽クレームを支払うために故意にまたは虚偽陳述を引き起こすことを禁止するか、または連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽するために、故意に、使用、使用、または虚偽記録または陳述の作成または使用を引き起こすことを禁止する。さらに、ラベル外販売促進を含むいくつかのマーケティング行為は、虚偽クレーム法律に違反する可能性もある
1996年の“健康保険移行性および責任法案”(HIPAA)によると、他の事項に加えて、任意の医療福祉計画(個人支払者を含む)を詐欺する計画を知りながら実行すること、または重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽すること、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いについて任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行うことが禁止されている。
また、最近の医療改革立法は、米国のこれらの法律を強化している。例えば、PPACAなどは、連邦反リベート法規や医療詐欺刑事法規を改正する意図を求めている。個人または実体は、これらの法規またはこれらの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。また，PACAは，政府は，民事虚偽クレーム法案の目的に応じて，連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレームを含めて虚偽または詐欺的クレームを構成すると主張することができる。
“健康情報技術促進経済と臨床健康法”及びその実施条例の改正を経たHIPAAはまた、あるタイプの個人と実体に対して、強制的な契約条項を含む個人が識別できる健康情報のプライバシー、完全性、可用性、安全性と伝送を保護する義務を規定した。多くの州や非米国の法律も健康情報のプライバシーや安全を管理している。それらは互いに大きく異なり，HIPAAに先を越されず，コンプライアンス作業を複雑にすることが多い.世界のデータ保護構造は急速に変化しており、基準と法執行の実施は予測可能な時期にまだ確定していない可能性がある
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未来。米国では、カリフォルニア州で最近、2020年1月1日に施行されるカリフォルニア州消費者プライバシー法案(CCPA)が公布された。CCPAは、カリフォルニアの消費者により大きな権利を与え、彼らの個人情報にアクセスして削除し、特定の個人情報販売から退出し、彼らの個人情報がどのように使用されるかに関する詳細な情報を受信することができる。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。2023年1月1日、2020年カリフォルニア州プライバシー権法案(CPRA)が全面的に発効すると、CCPAは大幅に拡大する。他の事項を除いて、CPRAは消費者に敏感とされる情報の使用を制限する能力を与え、16歳以下の消費者に関連する違反行為に対する最高処罰を高め、個人の個人訴訟権利を拡大し、新しい法律を実施·施行し、行政罰金を科すためにカリフォルニアプライバシー保護局を設立する。カリフォルニア州を除いて、アメリカの他の州も最近消費者データ保護とプライバシー法を採択し、将来的にはもっと多くの州がそうするかもしれない。CCPA、CPRA、および他の州の類似した法律とその解釈と実行の態様はまだ確定されていない。これらの法律の潜在的な影響は深く、私たちのデータ処理のやり方と政策を修正し、これらの法律を遵守するために大きなコストと支出を発生させる必要があるかもしれない。これらまたは他の同様の法律、法規、既存の法律および法規の改正または再解釈、ならびにプライバシー、データ保護、データ転送、データ現地化または情報セキュリティに関連する契約または他の義務を遵守し、私たちまたは私たちの顧客が新しい法律要件を満たすことができ、それによって巨額の運営コストを発生させるために、私たちのサービスを変更する必要があるかもしれません, 私たちのデータ接近法と政策を修正し、私たちの業務運営を制限する。もし私たちが実際にまたはこれらの法律、法規または他の義務を遵守できなかったと考えられた場合、巨額の罰金、処罰、規制調査、訴訟、巨額の救済費用、私たちの名声被害、または他の責任を招く可能性がある。
欧州規制2016/679は、一般データ保護条例(GDPR)と呼ばれ、欧州経済地域に位置する会社が、健康に関する情報を含む欧州経済地域に位置する個人データを処理するのに適しており、または場合によっては、欧州経済区以外の会社によって処理される。これらの法律は、健康に関連する情報を含む個人データを収集、記録、記憶、開示、使用および送信する能力に厳格な義務を課している。これらの要件は、(I)個人資料に関連する個人のインフォームドコンセントを取得すること、(Ii)個人にその個人資料の使用方法に関する資料を提供すること、(Iii)個人資料の安全および秘密を確保すること、(Iv)規制当局および影響を受けた個人が個人資料に違反することを通知する義務、(V)広範な内部プライバシー管理義務、および(Vi)個人がその個人資料に関連する権利(例えば、その資料を閲覧、訂正、削除する権利)を尊重する義務を含む。スイスはまた似たような制限措置を取った
GDPRや他の欧州データ保護法は、移転当事者が移転した個人情報を保護する具体的な保障措置が実施されていない限り、欧州経済地域やスイスから米国や大多数の他の国への個人情報の移転を制限するのが一般的である。米国企業が欧州経済区から個人情報を輸入することを許可する主な保障措置の一つは、EUの標準契約条項(SCC)である。しかし、欧州連合裁判所(CJEU)は、SCCが個人情報を欧州から米国または大多数の他の国に移転するために合法的に使用できるかどうかを疑問視する裁決を発表した。現在，実行可能なSCC代替案はほとんどなく，我々はSCCに依存して個人情報をヨーロッパから米国や他の“第三国”に送信している。上記CJEU判決後，2021年6月4日に新たなSCC集が公表された。最も重要なことは，SCCの使用がGDPR遵守を自動的に確保しなくなったことである。代わりに、会社は依然として毎回の転送に対するデータ転送影響評価を行う必要があり、これはコンプライアンス負担を増加させる。
GDPR違反の潜在的な罰金は2000万ユーロまたは世界の年収の4%に達する可能性がある。GDPRは個人データ処理における我々の責任と責任を増加させ，コンプライアンスコストを増加させた.EU法規は、私たちがEMAに提出したいくつかの臨床試験に関連する材料を公開しなければならないと規定しており、これは私たちがGDPRによって保護された個人情報を無意識に開示するリスクを増加させ、それによって関連する処罰を招き、名声の損害を招く。
米国や一部の非米国諸国でもコンプライアンスに影響を与える新しい法律や法規が大量に採択されており，医療従事者との業務慣行の見直しが求められている可能性がある。例えば、米国では、PPACAは、いくつかの薬品、生物製品および医療用品製造業者が、医師(医師、歯科医師、視光師、足科医師および脊椎マッサージ師を含むと定義される)、他の医療専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師従業員)および教育病院への支払いまたは移転価値の情報を収集し、CMSに報告することを要求し、これらの医師およびその直系親族が前のカレンダー年度に保有する投資および所有権権益を、医師が陽光法案によって支払うことを要求する。また，最近では国が医師に支払う費用をより多く規制する傾向にある。ある州および/または地方司法管轄区域は、医薬品メーカー監察長コンプライアンス計画ガイドラインとアメリカの薬品研究とメーカー(PhRMA)の医療保健専門家との相互作用に関する基準を遵守し、医薬品販売代表を登録し、プレゼント、医師の報酬および他の報酬、マーケティング支出および薬品定価を追跡および/または報告することを要求する。同様に，多くの非米国諸国では，製薬会社と医療従事者との関係が注目されている。最近公布された非米国法では、これらの専門家への支払い、プレゼント、福祉の報告義務が規定されている, このような法律を公布した施行条例は未解決のままであり，裁判所と政府機関はこれを異なる解釈をしている。異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を有する複数の司法管轄区域に適合するために、変化する規制環境およびシステムを実施する必要が増加した
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コンプライアンスを維持し、私たちが1つ以上の要求に違反して罰金や制裁を受ける可能性がある。
上述した医療、プライバシー、およびデータ保護法律の汎用性のため、利用可能な法定および規制例外状況および安全港が狭く、法執行機関がこのような法律を実行する際により注目しているため、私たちの業務活動は、1つまたは複数のこのような法律の挑戦を受ける可能性がある。もし私たちがこれらの法律のいずれかに違反していることが発見された場合、私たちは損害賠償、罰金、返還、監禁、契約損害、名声損害、利益減少、将来の収益、追加の報告要件および監督を含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発を解決し、私たちの業務を削減し、政府医療計画への参加を禁止、一時停止または排除することは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの製品に対する責任訴訟が成功すれば、私たちは重大な責任を招くかもしれない。
私たちは人間の薬物テスト、製造、マーケティング過程に固有の潜在的な製品責任リスクに直面している。私たちは現在私たちの製品の商業販売と候補製品の臨床試験に製品責任訴訟保険を提供しています。製薬会社は潜在的責任の見積もりに基づいて，保険コストと保険レベルの間でバランスを取らなければならない。歴史的に見ると、薬品製品責任訴訟に関する潜在的責任はずっと予測できない。私たちの現在の保険は私たちの潜在的な責任の合理的な見積もりであり、保険レベルと保険コストの間の商業合理的なバランスを代表していると信じているが、私たちは私たちの臨床試験と私たちの製品と候補製品の商業使用に関するクレームを受ける可能性があり、私たちの保険カバー範囲は十分ではないかもしれない。もし私たちにどんな製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を避けることができないかもしれない。もし私たちの製品責任クレームが成功し、私たちが獲得した任意の保険カバー範囲の制限を超えていれば、私たちは巨額の費用を招く可能性があり、これは私たちの収益に悪影響を与え、製品計画の開発と商業化に使用される可能性のある資本資源を投入することを承諾する必要がある。
*当社は、どのようなネットワークセキュリティイベントも含めて、どのような障害、不足、中断、またはセキュリティホールにも深刻に依存しており、トラフィックを効率的に運営する能力を損なう可能性があり、当社のビジネス、名声、財務状態、および運用結果に重大な悪影響を与えます。
私たちは私たちの情報技術システムに大きく依存して、私たちの運営、在庫と内部報告を有効に管理と維持し、製品を製造し、顧客に出荷し、適時にそれらのために領収書を発行します。ネットワークセキュリティイベントまたは攻撃を含むインフラストラクチャの任意の障害、不足または中断、または技術的セキュリティミス(意図的または意図的でない場合にかかわらず)は、トラフィックを効率的に運営する能力を損なう可能性がある。私たちの運営、在庫と内部報告を管理し、維持し、私たちの製品を製造し、顧客に出荷し、直ちに領収書を発行する能力は、私たちの企業資源計画、生産管理、その他の情報システムに大きく依存します。我々のクラウド技術を含む我々の技術システムは、障害、ネットワーク攻撃、および他の中断を容易にするために、数および複雑性を増加させ続けている。新しいまたはアップグレードされた技術システムを実装したり、既存のシステムを維持または十分にサポートすることに関連する潜在的な問題および中断は、私たちの業務効率を妨害または低減し、より大きなセキュリティホールのリスクに直面させる可能性があります。ネットワーク釣り攻撃や機密や独自情報の盗用や漏洩や企業ITシステムの破壊を含むネットワークセキュリティ事件は，ますます頻繁かつ複雑になっている.過去に発生したネットワークセキュリティ事件は、当社の企業資源計画システム、生産管理または他のシステムを有効に動作させない、または他のシステムと統合することができない、またはこれらのシステムまたはサプライチェーンのいずれかの第三者のシステムセキュリティが破壊されたり、他の許可されていない方法でアクセスまたは利用できなくなり、将来的に私たちの運営、在庫、および内部報告を管理し維持する能力に影響を与える可能性があります, 製品の配送を遅延させ、私たちの運営効率を低下させることにつながる。
私たちの業務の一部として、大量の機密情報、独自データ、知的財産権、個人データを収集、保存、転送します。我々の技術システムで処理され格納された情報およびデータ、ならびに我々の研究協力者、CRO、契約製造業者、仕入先、販売業者、または私たちが業務を運営する他の第三者の情報およびデータは、失われ、破損し、サービスを拒否し、不正アクセスまたは流用の影響を受けやすい可能性がある。データセキュリティホールは、我々の従業員または請負業者の無許可または意図しない活動(または活動不足)またはマルウェア、ハッカー攻撃、商業電子メール漏洩、ネットワーク釣り、恐喝ソフトウェア、または第三者が示す他のネットワーク攻撃によって引き起こされる可能性がある。私たちは業務を運営する第三者がすでにサイバーセキュリティ事件を経験し続けている可能性がある。私たちは私たちの技術システムと私たちが依存している第三者の情報とデータを保護する措置を取っていますが、私たちの努力は成功しないかもしれません。
私たちはすでにサイバーセキュリティ事件を経験し続けているかもしれない。私たちの知る限り、私たちはこれまで何の重大な事件や中断も経験していないが、このような事件が発生した場合、私たちの商業秘密、個人データ、または他の固有または敏感な情報の損失、腐敗、または許可されていない開示を含む、私たちの開発計画および商業運営に大きな中断をもたらす可能性がある。さらに、これらのネットワークセキュリティ事件は、私たちの従業員、臨床試験患者、および他の人の個人情報(敏感な個人情報を含む)が公開される可能性があります
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身代金要求や他の形の脅迫につながった。このような攻撃の複雑さはますます高くなっており、組織犯罪団体、“ハッカー活動家”、民族国家、その他の人を含む幅広い動機(工業スパイ活動を含む)と専門知識を持つ団体や個人が実施している。しかも、私たちはサイバーセキュリティ事件を調査して緩和するコストが高いかもしれない。例えば、臨床試験データの紛失は、私たちの製品開発や規制承認作業の遅延を招き、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。不正アクセス、個人データの使用、または開示をもたらす任意のセキュリティホールは、プライバシーおよびセキュリティ法律法規または他の義務に基づいて、個人、政府当局、信用報告機関、または他の当事者に通知することを要求する可能性があります。このようなセキュリティ妥協は私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの情報セキュリティ対策に対する人々の信頼を侵食し、規制審査につながるかもしれない。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはシステムを紛失または破損させ、または機密、独自または個人情報を適切に開示しない場合、私たちは、損失、法執行措置、罰、罰金、賠償要求、訴訟、および潜在的な民事または刑事責任のリスクに直面する可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
もし自然災害、テロリストまたは犯罪または他の予見不可能な事件が私たちの施設または私たちの第三者製造業者とサプライヤーの施設に重大な損害を与えたり、私たちまたは私たちの第三者製造業者とサプライヤーの運営を深刻に混乱させた場合、私たちは私たちの製品に対する需要を満たすことができず、潜在的な収入、利益率の低下、または計画の中止を余儀なくされる可能性があります。
地震や他の悲劇的な災害の発生は、私たちの施設や設備、または私たちの第三者製造業者または単一ソース供給者の施設および設備を破壊する可能性があり、これは、私たちまたは私たちの第三者メーカーが私たちの製品および候補製品を製造する能力を深刻に損なう可能性があります。私たちのGali Drive工場はカリフォルニア州ノワトに位置し、現在私たちの唯一のAlduazyme、Naglazyme、VoxzogoとPalynziq製造工場であり、BrineuraとVimizimの2つの製造工場の一つでもある。我々の遺伝子治療製造工場もカリフォルニア州ノワトに位置し，valoctocogene roxparvovecの臨床開発活動を支援するための現在唯一の製造工場であり，承認されればvaloctocogene roxparvovecへの期待されるビジネスニーズである。これらの施設は旧金山湾区に位置し，既知の地震断裂帯に近く，地震の大きな被害を受けやすい。私たちは、私たちと契約を締結した第三者メーカーと私たちの原材料単一源サプライヤーは、私たちの多くの重要な原材料を含めて、火災、爆発、洪水、同様の事件を含む他の種類の災害の被害を受けやすい。もしどんな災害が発生したり、いかなるテロや犯罪活動が私たちの施設や私たちの第三者メーカーやサプライヤーの施設に重大な損害を与えた場合、私たちの製品や製品を製造する能力は深刻にまたは完全に損なわれる可能性があり、私たちの商業化努力と収入は深刻に損なわれる可能性がある
また、停電のような他の予見できない事件は、私たちまたは私たちの第三者メーカーやサプライヤーの運営を大きく混乱させる可能性があり、これは私たちの製品製造の重大な遅延を招き、私たちの商業運営や収入に悪影響を及ぼす可能性があります。我々の多くの施設がある旧金山湾区の電力会社太平洋ガス電力会社は，電線倒壊や設備故障による強風事件による野火を回避·抑制するため，2019年秋に広範囲停電を開始した。これらの停電が私たちの施設に与える被害や私たちの運営による実質的な中断を経験したことはありませんが、持続的な停電、特に持続的あるいは頻繁な停電があれば、私たちの将来の業務に影響を与える可能性があります。私たちが保険を受けている保険、私たちが維持している在庫、私たちのリスク緩和計画は、災害や他の業務中断による損失を補うのに十分ではないかもしれません。
*ビジネスはマクロ経済状況の影響を受けています。
各種のマクロ経済要素は、インフレ、金利と外貨為替レート及び全体の経済状況の変化と不確定要素を含む、世界の金融市場の現在と未来の状況及び株式と債務市場の変動と中断による不確定性を含む、私たちの業務及び私たちの経営業績と財務状況に悪影響を与える可能性がある。例えば、インフレ(最近米国や他の場所で観察されているような状況)や他の要因が私たちの業務コストを著しく増加させた場合、政府が医療提供者のために私たちの製品の流れを精算するために、価格上昇を私たちの顧客に転嫁することはできないかもしれない。金利、信用市場の流動性、資本市場の変動性は、私たちの投資の価値と、運営に資金を提供するために投資を清算する能力にも影響を与える可能性があります。商業手形への投資、企業、機関、政府への信用およびヘッジ契約を含む様々な金融商品および取引を購入または達成します。これらのツールの任意の発行者または取引相手が違約すれば、取引価値を大幅に低下させ、私たちのキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは経済不安と疲弊に直面している国で私たちの製品を販売している。我々は従来、これらの国の顧客から売掛金を受け取ってきたが、現地経済や通貨の持続的な疲弊やさらなる悪化は、これらの国の顧客が私たちの製品を支払うことができない可能性がある。しかも、そのうちの1つ以上の国が私たちの製品を購入できなければ、私たちの収入は悪影響を受けるだろう。
金利および信用市場に参入する能力は、私たちの顧客/ディーラーが私たちの製品を購入、支払い、効果的に流通する能力にも悪影響を及ぼす可能性があります。このようなマクロ経済的要因は私たちの能力に影響を与えるかもしれません
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契約製造業者、独占的または単一ソース供給者は、製品を経営し続けるか、または他の方法で製品を生産または供給する。もし彼らのいずれかが経営を続けることができなければ、私たちの製品を製造する能力に影響を与えるかもしれない。

第二項株式証券の未登録販売及び収益の使用
ない。

項目3.高級証券違約
ない。

プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません。

項目5.その他の情報
ない。

63
カタログ表
項目6.展示品
展示品番号説明する
2.1
2015年12月23日に日付されたBioMarin製薬会社とAres Trading S.A.との間の終了および移行協定が改訂および再署名され、この協定は、2016年1月7日に、参照によって本明細書に組み込まれた会社の現在の報告8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル2.1として米国証券取引委員会に提出される。機密要求により，本展示品の一部(星印で示す)は省略されている.漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。
2.2
BioMarin Pharmtics Inc.およびAres Trading S.A.が2015年10月1日に署名した終了および移行協定は、参照によって本明細書に組み込まれた会社の現在の報告8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル2.3として2016年1月7日に米国証券取引委員会に提出された。機密要求により，本展示品の一部(星印で示す)は省略されている.漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。
2.3
バイオマリン製薬会社とアリス貿易会社との間で2015年12月23日に施行された改正および再署名された終了および移行協定の第1改正案は、2016年12月12日であり、2017年2月27日に会社10-K年報(文書番号000-26727)の添付ファイル2.6として米国証券取引委員会に提出され、引用により本明細書に組み込まれている。機密要求により，本展示品の一部(星印で示す)は省略されている.漏れた部分は米国証券取引委員会に個別に提出された。
3.1
再記述されたBioMarin製薬会社登録証明書は、これまで2017年6月12日に会社が現在報告している8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル3.2として参照によって本明細書に組み込まれた米国証券取引委員会に提出されている。
3.2
改正·再定義された“BioMarin製薬会社定款”は、これまで2020年12月18日に会社が現在報告している8-K表(文書番号：000-26727)の添付ファイル3.1として米国証券取引委員会に提出され、この表は引用によって本明細書に組み込まれている。
31.1*
改正された1934年証券取引法第13 a-14(A)/15 d-14(A)条に基づいて最高経営責任者証明書が発行される。
31.2*
1934年に改正された証券取引法第13 a-14(A)/15 d-14(A)条に基づいて首席財務官を認証する。
32.1*+
2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による最高経営責任者と最高財務官の認証。本証明書は本報告とともに提供され，2002年の“サバンズ−オキシリー法案”に要求された範囲を除いて，改正された“1934年証券取引法”第18節の規定に基づいて提出されたとみなされてはならない。
101.INSXBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない。
101.SCH*イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書
101.CAL*XBRL分類拡張計算文書を連結する
101.DEF*インラインXBRL分類拡張Linkbaseの定義
101.LAB*XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する
101.PRE*インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションリンク文書
104
2022年6月30日までの四半期報告Form 10-Qで表紙されたXBRLタグは、イントラネットXBRL文書に埋め込まれています。
*同封のアーカイブ
+添付ファイル32.1に添付されている証明書は、“米国法典”第18編1350節(2002年“サバンズ-オキシリー法案”第906節に基づく)に添付されている10-Q表四半期報告書であり、登録者が1934年の証券取引法(改訂本)第18節の規定に基づいて“届出”を行ったとみなされてはならず、引用によって登録者が1933年の証券法(改訂本)に基づいて提出されたいかなる文書にも、このような文書に含まれる任意の一般的な登録言語にかかわらず、登録者に組み込まれてはならない。
64
カタログ表
本報告添付ファイル101は、XBRL(拡張可能な商業報告言語)フォーマットのファイルである：
(I)2022年6月30日及び2021年12月31日までの簡明総合貸借対照表、(Ii)2022年6月30日及び2021年6月30日までの3ヶ月及び6ヶ月の簡明総合収益表、(Iii)2022年及び2021年6月30日までの3ヶ月及び6ヶ月の株主権益簡明総合報告書、(Iv)2022年6月30日及び2021年6月31日までの6ヶ月の簡明総合収益表、及び(V)簡明総合財務諸表を付記する。
65
カタログ表
サイン
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
バイオマリン製薬会社です
日付：2022年8月4日から/S/ブライアン·R·ミュラー
ブライアン·R·ミュラー
執行副総裁、財務兼首席財務官
(首席財務官)

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