アメリカ アメリカ
証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表 10-Q
第13条又は第15条に基づいて四半期報告書を提出する
“1934年証券取引法”
2022年6月30日までの四半期
手数料 文書番号：001-27072
AIM免疫技術会社
(登録者の正確な名称は、その定款に規定されている名称と同じ)
| (州や他の管轄区域 | (I.R.S.雇用主 | |
| 会社や組織) | 標識 番号) |
2117 ソフトウェアショッキング金属加工484，オカラFL 34473
(主な実行機関アドレス )(郵便番号)
(352) 448-7797
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
| クラスごとのタイトル | 取引 記号 | 登録された各取引所の名称 | ||
再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。
☒ Yes ☐ No
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出および掲示を要求されたより短い時間)に、S−T規則(本章232.405節)405条に従って提出を要求した各対話データファイルを電子的に提出したか否かを示す。
☒ Yes ☐ No
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな申告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
| ☐ 大型加速ファイルサーバ | ☐ ファイルマネージャを加速する |
| ☒
|
|
もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された過渡期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示して、任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守することができる(取引所法案第13(A)節に基づく)。ガンギエイ
登録者が空殻会社であるかどうかをチェックマークで表す(“取引法”第12 b-2条で定義されている)。イエスか否か
2022年8月11日現在、普通株48，049，300株が発行され、Bシリーズ優先株は713株発行されている。
第 部分-財務情報
プロジェクト 1：財務諸表
AIM免疫技術会社そして付属会社
合併貸借対照表
(単位：千、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
(未監査)
| June 30, 2022 | 十二月三十一日 2021 | |||||||
| 資産 | ||||||||
| 流動資産： | ||||||||
| 現金と現金等価物 | $ | $ | ||||||
| 有価証券 | ||||||||
| ニュージャージー州からの課税資金純営業損失 | ||||||||
| 前払い費用と他の流動資産 | ||||||||
| 販売待ち資産を持つ | ||||||||
| 流動資産合計 | ||||||||
| 財産と設備、純額 | ||||||||
| 使用権資産純額 | ||||||||
| 特許権と商標権 | ||||||||
| その他の資産 | ||||||||
| 総資産 | $ | $ | ||||||
| 負債と株主権益 | ||||||||
| 流動負債： | ||||||||
| 売掛金 | $ | $ | ||||||
| 費用を計算する | ||||||||
| 賃貸負債を経営している現在のbr | ||||||||
| 流動負債合計 | ||||||||
| 長期負債： | ||||||||
| リース負債を経営する | ||||||||
| 引受権証を償還することができる | ||||||||
| 引受金及び又は事項(付記12、13 及び14) | ||||||||
| 株主権益： | ||||||||
| Bシリーズは優先株に変換でき、 価値$を宣言します一株一株そして発行と未償還の別々 | ||||||||
| 普通株、額面$1株当たり、許可 株式；そして発行済みと未償還 | ||||||||
| 追加実収資本 | ||||||||
| 赤字を累計する | ( | ) | ( | ) | ||||
| 株主権益総額 | ||||||||
| 負債と株主権益の合計 | $ | $ | ||||||
合併財務諸表の付記を参照。
| 2 |
AIM免疫技術会社そして付属会社
統合 全面損失表
(単位は 千で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
(未監査)
| 6月30日までの3ヶ月間 | 6月30日までの6ヶ月間 | |||||||||||||||
| 2022 | 2021 | 2022 | 2021 | |||||||||||||
| 収入： | ||||||||||||||||
| 臨床治療計画−アメリカ | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 臨床治療計画−ヨーロッパ | ||||||||||||||||
| 総収入 | ||||||||||||||||
| コストと支出： | ||||||||||||||||
| 生産コスト | ||||||||||||||||
| 研究開発 | ||||||||||||||||
| 通常 と管理 | ||||||||||||||||
| 総コストと費用 | ||||||||||||||||
| 営業損失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 投資(赤字) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
| 利子とその他の収入 | ||||||||||||||||
| 利息支出とその他の財務コスト | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
| 融資終了債務と支払手形 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
| 固定資産売却益 | ||||||||||||||||
| 償還可能株式証推定値調整 | ( | ) | ||||||||||||||
| 所得税の営業赤字収益を売る | ||||||||||||||||
| 純損失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| その他総合(赤字) | ||||||||||||||||
| 投資損失再分類調整を実現しました | ||||||||||||||||
| 売却可能な有価証券の未実現損失を変更する | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
| 総合損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 1株当たり基本と赤字 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 基本と希釈後の加重平均流通株 | ||||||||||||||||
合併財務諸表の付記を参照。
| 3 |
AIM免疫技術会社そして付属会社
合併 株主権益変動表
2022年と2021年6月30日までの6ヶ月間
(単位： 千，共有データを除く)
(未監査)
| 第一選択Bシリーズ | よくある
在庫品 株 | よくある
在庫…001 額面.額面 | 追加の
支払い済み 資本 | 累計
その他 全面 収入(損) | 累計
赤字.赤字 | 合計
株主の 権益 | ||||||||||||||||||||||
| 残高2021年12月31日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
| 株式ベースの報酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 純総合損失 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||
| 残高2022年3月31日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
| 普通株発行、コスト控除 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 株式ベースの報酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| B系列優先株を普通株 株に変換する | ( | ) | — | |||||||||||||||||||||||||
| 純総合損失 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||
| 残高2022年6月30日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
| シリーズ
B 優先して優先する | よくある
在庫品 株 | よくある
在庫…001 額面.額面 | 追加の
支払い済み 資本 | 累計
その他 全面的に 収入(損) | 累計
赤字.赤字 | 合計
株主の 権益 | ||||||||||||||||||||||
| 残高2020年12月31日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||
| 普通株発行、コスト控除 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 株式ベースの報酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| B系列優先株を普通株 株に変換する | ( | ) | — | |||||||||||||||||||||||||
| 純総合損失 | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||
| 残高2021年3月31日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||
| 株式ベースの報酬 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 純総合損失 | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||
| 残高2021年6月30日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||
連結財務諸表の付記を参照してください
| 4 |
AIM免疫技術会社そして付属会社
統合されたキャッシュフロー表
2022年と2021年6月30日までの6ヶ月間
(単位：千)
(未監査)
| 2022 | 2021 | |||||||
| 経営活動のキャッシュフロー： | ||||||||
| 純損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 純損失と経営活動で使用する現金純額を調整する ： | ||||||||
| 財産減価償却と設備償却 | ||||||||
| 償還可能株式証推定値調整 | ( | ) | ||||||
| 融資終了債務と支払手形 | ||||||||
| 特許·商標権の償却 | ||||||||
| ROU資産の変化 | ( | ) | ||||||
| 財産と設備を売る収益 | ( | ) | ||||||
| 売却して得られた収益税項営業損失 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 株式ベースの報酬 | ||||||||
| (損失)有価証券の売却 | ||||||||
| 財務償却と債務発行コスト | ||||||||
| 資産と負債の変動状況： | ||||||||
| 売掛金 | ||||||||
| ニュージャージー州からの受取資金brの純営業損失 | ||||||||
| 前払い費用その他流動資産その他非流動資産 | ( | ) | ||||||
| リース責任 | ( | ) | ||||||
| その他の資産 | ( | ) | ||||||
| 売掛金 | ||||||||
| 課税費用 | ( | ) | ||||||
| 経営活動に使用した現金純額 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 投資活動によるキャッシュフロー： | ||||||||
| 有価証券を売る収益 | ||||||||
| 有価証券の購入 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 家屋とbr設備を購入する | ( | ) | ||||||
| 財産と設備を売る収益 | ||||||||
| 特許と商標権を購入する | ( | ) | ( | ) | ||||
| 投資活動提供の現金純額 | ( | ) | ||||||
| 資金調達活動のキャッシュフロー： | ||||||||
| 金融債務の支払い | ( | ) | ||||||
| 融資義務支払 | ( | ) | ||||||
| 株を売却して得られる収益(発行コストを差し引く) | ||||||||
| 活動融資のための現金純額 | ||||||||
| 現金および現金等価物の純増加 | ||||||||
| 期初現金と現金等価物 | ||||||||
| 期末現金と現金等価物 | $ | $ | ||||||
| 非現金投資と融資キャッシュフロー情報の追加開示： | ||||||||
| 運営 レンタル使用権資産 | $ | $ | ||||||
| 有価証券の未実現損失 | $ | $ | ( | ) | ||||
| 第一選択B系列の変換 | $ | $ | ||||||
合併財務諸表の付記を参照。
| 5 |
AIM免疫技術会社そして付属会社
監査されていない簡明な連結財務諸表付記
注： 1：業務と届出根拠
目的免疫技術会社及びその子会社(総称して“AIM”、“当社”と呼ぶ)はフロリダ州オカラに本部を置き、多種のタイプの癌、ウイルス性疾患と免疫不全疾患の治療法の研究と開発に専念する免疫製薬会社である。同社は核酸と天然インターフェロンの開発において堅固な実験室、臨床前と臨床データ基礎を構築し、人体の天然抗ウイルス防御システムを増強し、そしてある癌と慢性疾患を治療するための治療製品の開発を助けた
我々のフラッグシップ製品は，巨大分子リボ核酸分子の一流薬Ampligen®(Rintatolimod)とAlferon N注射®(Interferon Alfa−n 3)である。AmpligenはFDAの承認を受けておらず、アメリカでも発売されていない。Ampligenはアルゼンチン共和国での商業販売が許可され，重篤な慢性疲労症候群(CFS)の治療に用いられている。
私たちの現在の主な業務の重点はAmpligenだ。Ampligenは開発中の二本鎖RNAを代表し、全世界の重要な癌、ウイルス性疾患、免疫系疾患の治療に用いられる。
Br社は現在主に4つの分野で仕事を展開している：
| ● | ランダム対照研究であり、Ampligenによる局部末期膵臓癌患者の治療の有効性と安全性を評価し、そして対照群と比較した。 |
| ● | 他の癌におけるAmpligenの応用を評価し，腫瘍微小環境を変化させる潜在的療法としてCheck Point阻害剤に対する抗腫瘍反応の増加を目標とした。 |
| ● | Ampligenの抗ウイルス活性の探索、および既存ウイルス、新規ウイルスおよび変異ウイルスの予防または治療としての潜在的な使用。 |
| ● | Ampligen は，筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(“ME/CFS”) および疲労および/またはCOVID後の疲労状態の治療に用いられる。 |
同社は開発段階に関する順に活動の優先順位を並べており，膵癌，ME/CFS，コロナウイルス感染後疾患などの臨床活動が抗ウイルス試験よりも優先されている。同社は食品と薬物管理局あるいはヨーロッパ薬品管理局が許可した試験でbr優先臨床を行う予定であり、br試験は将来可能な新薬申請を支持する可能性がある。しかし、AIMの抗ウイルス実験は、彼らの仮説、すなわちAmpligenが免疫力を増強し、交差保護を増強することができる有効な広域スペクトル予防と早期治療方法であることを支持するために、より多くの初歩的なデータを蓄積することを目的としている。そこで，AIMは を最も容易に入手し有効な概念検証データを生成できる場所で抗ウイルス計画を行い， 海外の場所を含む.
AIMは2021年5月、2018年3月の売却·借り戻し協定の条項に基づき、新規ブレーンレック製造施設の買い戻しの選択権を行使した。その後、同社は時代遅れと認定され、現在または将来の製造のためのいくつかの設備および機械を必要としなくなった。そして，AIMは2022年3月3日に買い手としてAcellory， Inc.と売買契約を締結し，この合意により，会社は390万ドルでこの物件を売却し，AIMはbr}Alferon活動のためにスペースを残す。締め切りは2022年8月31日まで延長されたが、AIMは調達協議第4(B)節の規定によりさらに締め切りを延長する権利がある。
AIMの業務計画は、Ampligen原料薬の生産を1つ以上の契約製造組織(CMO)に要求する。これには、我々のPoly IとPoly C 12 Uポリヌクレオチドおよび関連する試験方法がbr}多科学社(“多科学”)を用いて生産されることが含まれている。AIMは現在の需要を満たすのに十分なAmpligen APIを持っていると信じているが、将来の義務を果たす能力を最大限に にするために新たな効率を探索し続けている。
経営陣の意見には、当該等の連結財務諸表を公平に報告するために必要なすべての調整が含まれている。 この等調整は正常経常項目からなる。中期業績は必ずしも通年業績を代表するとは限らない。
中期連結財務諸表及びその付記は、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)において次の報を許可するものであり、会社年度連結財務諸表及びその付記に含まれるいくつかの情報は含まれていない。
| 6 |
これらの合併財務諸表は、会社が2022年3月31日に米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日現在の10-K表年次報告書に含まれる会社の2021年12月31日までの年度連結財務諸表と併せて読まなければならない。
基本 及び1株当たりの純損失は、期間内に発行された普通株の加重平均で計算される。 等値普通株は、2，447，924株及び1，621，928株承認株式証を含み、それぞれ2022年6月30日及び2021年6月30日までの6ヶ月間の1株当たり償却純損失 を計上せず、その影響が逆償却であるため、純損失である。
各オプションと権証報酬の公正価値は、付与日にBlack-Scholes-Mertonオプション定価推定モデルを用いて推定される。予想変動率は会社の株価に基づく歴史的変動率である。無リスク金利 は米国債発行に基づいており、期限はオプションと権利証の期待寿命に等しい。同社は履歴データを用いて期待配当率、予想寿命、罰金率を推定している。2022年6月30日までの6カ月間に300，000件のオプション が付与されており，2021年6月30日までの6カ月間は何のオプションも付与されていない。
2022年6月30日までの6ヶ月間、従業員活動の株式オプションは以下の通り
株式オプション活動スケジュール
| オプション数 | 重み
平均値 トレーニングをする 値段 | 重みをつける 平均値 残り 契約書 用語.用語 (年) | 骨材 固有徴候 価値がある | |||||||||||||
| 未返済債務2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授与する | — | |||||||||||||||
| 没収される | — | — | ||||||||||||||
| 期限が切れる | ( | ) | — | — | ||||||||||||
| 未済債務2022年6月30日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 帰属し、2022年6月30日に に帰属する予定です | $ | $ | ||||||||||||||
| 2022年6月30日に行使できます | $ | $ | ||||||||||||||
付与されていない株式オプション活動スケジュール
|
番目 オプション | 重みをつける 平均値 トレーニングをする 値段 | 重みをつける 平均値 残り 契約書 用語.用語 (年) | 重合
固有の 価値がある | |||||||||||||
| 2022年1月1日に帰属しない | $ | $ | ||||||||||||||
| 授与する | — | |||||||||||||||
| 期限が切れる | ( | ) | — | — | ||||||||||||
| 既得 | ( | ) | — | |||||||||||||
| 許可されていない、2022年6月30日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 7 |
株式オプション活動スケジュール
|
番目 オプション | 重み
平均値 トレーニングをする 値段 | 重み
平均値 残り 契約書 用語.用語 (年) | 骨材 固有徴候 価値がある | |||||||||||||
| 未返済債務2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授与する | — | |||||||||||||||
| 没収される | — | — | ||||||||||||||
| 期限が切れる | — | — | ||||||||||||||
| 未済債務2022年6月30日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 帰属し、2022年6月30日に に帰属する予定です | $ | $ | ||||||||||||||
| 2022年6月30日に行使できます | $ | $ | ||||||||||||||
未帰属株式オプション活動スケジュール
|
番目 オプション | 重みをつける 平均値 トレーニングをする 値段 | 重み
平均値 残り 契約書 用語.用語 (年) | 重合
固有の 価値がある | |||||||||||||
| 2022年1月1日に帰属しない | $ | $ | ||||||||||||||
| 授与する | — | |||||||||||||||
| 期限が切れる | — | — | ||||||||||||||
| 既得 | ( | ) | — | — | ||||||||||||
| 許可されていない、2022年6月30日 | $ | $ | ||||||||||||||
2022年と2021年6月30日までの6ヶ月間の株式報酬支出はそれぞれ約517，000ドルと1，006，000ドルであった。
株式インセンティブ計画が付与したオプションに関する未確認持分報酬コストは、2022年6月30日、2022年6月30日、2021年6月30日までにそれぞれ約454，000ドル、434，000ドルである。
付記 4：有価証券
有価証券は共同基金で構成されている。2022年6月30日と2021年12月31日までに、すべての売却可能証券 に一時的な減値が発生していないことが決定された。2022年6月30日と2021年12月31日まで、すべての証券は公正価値計量標準(付記11：公正価値参照)の一級ツールに従って計量した。同社は2022年6月30日と2021年12月31日までに7，320，000ドル(Br)と16，175，000ドルの共同基金を保有している。
販売可能な互恵基金に分類すると
販売可能な明細書
| 2022年06月30日 (千) | ||||||||
| 証券 | 公平
価値がある | 短期
投資する | ||||||
| 共同基金 | $ | $ | ||||||
| 合計する | $ | $ | ||||||
| 8 |
持分証券付表
| 証券 | June
30, 2022 (単位：千) | |||
| 期内確認の持分証券純損失 | $ | ( | ) | |
| 差し引く：今期中に売却された株式証券が確認した純収益と純損失 | ( | ) | ||
| 報告期間内に確認された報告日までに保有している持分証券の未実現収益と損失 | $ | ( | ) | |
販売可能な互恵基金に分類すると
| 2021年12月31日
(単位：千) | ||||||||
| 証券 | 公平
価値がある | 短期投資 | ||||||
| 共同基金 | $ | $ | ||||||
| 合計する | $ | $ | ||||||
| 証券 | 2021年12月31日
(単位：千) | |||
| 権益証券が 期内に確認した純損失 | $ | ( | ) | |
| 差し引く：今期中に売却された株式証券が確認した純収益と純損失 | ||||
| 報告期間内に確認された報告日までに保有している持分証券の未実現収益と損失 | $ | ( | ) | |
付記 5：課税料金
計算すべき費用 には：
課税料金表
| (単位：千) | ||||||||
| June 30, 2022 | 2021年12月31日 | |||||||
| 補償する | $ | $ | ||||||
| 専門費 | ||||||||
| 臨床試験費用 | ||||||||
| その他の費用 | ||||||||
| $ | $ | |||||||
付記6：財産と設備、純額
財産と設備別表
| (単位：千) | ||||||||
| June 30, 2022 | 2021年12月31日 | |||||||
| 土地、建物、改善 | $ | $ | ||||||
| 家具、固定装置、および装置 | ||||||||
| 総資産と設備 | ||||||||
| 減算：減価償却累計 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 財産と設備、 純額 | $ | $ | ||||||
| 9 |
財産と設備はコストで入金される。減価償却と償却は直線法を用いて計算され、計算の時間幅はそれぞれ3年から39年である。2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間の減価償却費用はそれぞれ20，000ドルと325，000ドルである。
2021年12月31日までの1年間に，社内製造を戦略的に転換し，1，800，000ドルの減値を記録した。会社は、2022年6月30日までの間に、沢西大道783号にある製造施設の販売待ち資産を報告した(付記11公正価値参照)。
注 7：特許
特許·商標権付表
| 2020年12月31日 | $ | |||
| 買収する | ||||
| 償却する | ( | ) | ||
| 2021年12月31日 | $ | |||
| 買収する | ||||
| 償却する | ( | ) | ||
| June 30, 2022 | $ |
特許と商標は原価で示され，使用寿命17年を推定する直線法を用いて償却されている。
今後5年以降の毎年の特許と商標の償却状況は以下のとおりである
特許と商標販売表
| 十二月三十一日までの年度 | ||||
| 2022 | $ | |||
| 2023 | ||||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| その後… | ||||
| 合計する | $ | |||
注 8：株主権益
(A) 優先株
当社は5，000，000株額面0.01ドルの優先株の発行を許可しており、その名称、権利及び特典は取締役会が決定しています。私たちの認可優先株のうち、250，000株はAシリーズ一次参加優先株に指定され、8，000株はBシリーズ転換可能優先株に指定されている。Bシリーズ転換可能優先株の宣言価値は1株当たり1，000ドルである。
Br社は8，000株Bシリーズ転換優先株を発行することが許可され、額面なしで、1株当たり1，000ドルの価値を宣言した。2022年6月30日と2021年12月31日までに、会社はそれぞれ713株と715株のBシリーズ転換可能優先株流通株を持っている。B系列優先株の配当が普通株の配当で支払われる場合、保有者 は、B系列優先株の配当を得る権利があり、当社は、実際に支払われた普通株の配当と同じ形態で、その配当を支払うべきである(普通株に変換された基準で計算される)。1株当たりのこのような優先株は114株の普通株に変換することができる。当社にいかなる清算、解散または清算が発生した場合、任意または非任意であっても、所有者は、資本または黒字 にかかわらず、自社の資産から優先株完全転換時の普通株式保有者と同じ金額を受け取る権利がある。B系列転換可能優先株 には投票権がない.
| 10 |
米国証券取引委員会が2019年2月14日に発効を発表した株式登録声明によると、AIMは2019年2月14日にその 普通株式保有者及びいくつかのオプション及び株式承認証所有者に、譲渡不可引受権 を記録日に保有又は保有する1株当たり普通株とみなすことを無料で配布する。各権利は、1株当たり1，000ドルのB系列変換可能優先株(および直ちに普通株に変換可能であり、変換価格が8.80ドルであると仮定する)と114部の引受権証を含む単位を1単位当たり1，000ドルの引受価格で購入する権利を持ち、行使価格 を8.80ドルとする。株式承認証は発行日から5年以内に行使することができる.配当による純収益は約4，700，000ドルである。2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間に、それぞれ2株と7株のBシリーズ転換優先株を普通株に転換することができる。
(B) 普通株式
社は350，000，000株の認可株式を所有し，350，000，000株の 認可株式のうち8，000，000株に対して具体的な制限と使用制限を行っている.
2020年7月7日、取締役会は、すべての取締役、高級管理者、従業員が、株価で500，000ドルに達する株を時価で購入できる計画を承認した。ニューヨーク証券取引所米国証券取引所の規定によると、この計画の有効期間は60日であり、ニューヨーク証券取引所米国証券取引所が会社の補充上場申請を承認した日から発効する。この計画が満了した場合、取締役会は、すべての取締役、高級管理者、従業員が市価で会社から会社株を購入するために、後続の類似した50万ドルの計画を承認する。後続計画は，先の計画が満期になったときに取締役会によって承認される.最新の計画は2022年3月2日に取締役会の承認を得た。
2022年6月30日までの6ヶ月間、会社は1.02ドルで53，922株の普通株を発行し、従業員株式購入計画の一部として、2018年の株式激励計画からではなく、総金額は55，000ドルであった。
2021年12月31日までの12カ月間に、同社は132，238株の普通株を発行し、価格は1.16ドル から2.35ドルまで、合計205，000ドルだった。
2019年9月27日、当社はA.G.P./Alliance Global Partners，LLC引受による公開発売(“発売”)
(I)1，740，550株の普通株式；(Ii)7，148，310株の普通株を行使可能な予資承認株式証(“事前出資の
株式承認証”)；および(3)合計8，888，860株の普通株を購入できる引受権証(“株式承認証”)を完成させた。
は発売と同時に、代表の購入許可は、最大でご購入いただけます
2019年7月19日、当社はMaxim Group LLC(“Maxim”)と新しい株式分配協定(“2019年EDA”)を締結し、この合意によると、当社は時々Maxim代理を通じてその普通株式を売却することができる。 2019年EDAは以前のEDAの代わりにMaximで代替する。2020年12月31日までの年度、同社は2019年のEDAに基づいて20，444，807株を売却し、総収益は53，936，615ドルで、Maximから3.5%の費用1，888，727ドルを徴収した。当社は2021年12月31日までの間に、2019年のEDAにより5，665，731株を売却し、総収益は13，301，526ドルで、Maximから3.5%の費用465，533ドルを徴収することを含めています。 2019年EDAは2021年2月初めに終了します。
2018年9月12日に施行された2018年株式インセンティブ計画認可は、(I)奨励株式オプション、(Ii)非法定株式 オプション、(Iii)株式付加価値権、(Iv)制限株式報酬、(V)制限株式単位報酬、(Vi)業績株奨励、 (Vii)業績現金奨励、および(Viii)その他の株式奨励を付与する。最初に、2018年の株式インセンティブ計画の奨励により、最大7，000，000株の普通株を保留して 潜在発行に供する。事前に終了しない限り、2018年の株式インセンティブ計画は発効日から10年以内に有効になります。2022年第1四半期、従業員に300，000件のオプションを発行し、行権価格は0.70ドル、期限は10年、帰属期限は1年である。2021年第4四半期、従業員に613，512件のオプションを発行し、行権価格の範囲は1.11ドルから1.71ドル、期限は10年、帰属期限は1年。
| 11 |
2022年6月30日と2021年12月31日までの発行済み株はそれぞれ48，048，822株と47，994，672株。
付記 9：現金と現金等価物
Br社は、購入時の元の満期日が3ヶ月以下のすべての高流動性投資を現金等価物と見なしている。
付記 10：最近の会計声明
Brの間、財務会計基準委員会が発表した会計声明は、会社の現在または将来の財務諸表に大きな影響を与えると管理層に考えられていないか、または判断されない。
注 11：公正価値
公正価値
アメリカ公認会計原則によると、会社は会社のすべての金融商品の公正価値に関する情報を開示しなければならない。これらのツールが会社の総合貸借対照表上で公正価値で計量されているかどうかにかかわらず。
当社は，現金および現金等価物，その他の資産，売掛金および売掛金の公正価値は，当該などの項目の短期満期日によってその帳簿価値に近いと推定している。当社はまた，ファンダメンタル取引が発生した場合に現金決済機能を持つ権証 を持っている.当社が2017年2月、2018年4月及び2019年3月に発行した普通株式及び株式承認証に関する償還回収可能株式証(“株式承認証”)の公正価値はモンテカルロシミュレーション法を用いて計算される。モンテカルロシミュレーションは多くの可能な価格設定モデルの一つであるが、同社はこのモデルが業界に受け入れられていることを決定し、株式承認証の公正な価値を公平に示している。ロールオフオプション負債の公正価値を決定するもう1つの要因として，基本取引イベントが発生する確率 が推定値に考慮される.
会社は発行日及び四半期ごとの報告期間が終了した時に株式承認証の公正価値を再計算した。この価値計算 には，期間ごとに一致して適用される主観入力仮説が含まれる.当社がその仮説を変更したり、その仮説に基づいて入力された数字を変更したりすると、生じる公正価値が大きく異なる可能性があります。
Br社は以下の仮定を用いて2017年2月の株式承認証の公正価値を推定した
権証公正価値を評価する仮定付表
| 六月三十日 | 十二月三十一日 | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 1株当たりの入札価格 | $ | $ | ||||||
| 1株当たりの権益 | $ | -$ | $ | -$ | ||||
| 無リスク金利 | % | % | ||||||
| 保有期間を予想する | ||||||||
| 予想変動率 | % | % | ||||||
| 期待配当収益率 | ||||||||
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Br社は以下の仮定を用いて2018年4月の株式承認証の公正価値を推定した
| 六月三十日 | 十二月三十一日 | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 1株当たりの入札価格 | $ | $ | ||||||
| 1株当たりの権益 | $ | $ | ||||||
| 無リスク金利 | % | % | ||||||
| 保有期間を予想する | ||||||||
| 予想変動率 | % | % | ||||||
| 期待配当収益率 | ||||||||
Br社は、以下の仮定を用いて、2019年3月の株式承認証の公正価値を推定する
| 六月三十日 | 十二月三十一日 | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 1株当たりの入札価格 | $ | $ | ||||||
| 1株当たりの権益 | $ | $ | ||||||
| 無リスク金利 | % | % | ||||||
| 保有期間を予想する | ||||||||
| 予想変動率 | % | % | ||||||
| 期待配当収益率 | ||||||||
モンテカルロシミュレーションを用いた権利証の推定の重要な仮定は以下のとおりである
| (i) | Risk-Free Interest Rateそれは.株式証明書の無リスク金利は米国財務省 一定満期日に基づいており、期限は権利証の余剰予想保有期間 に見合っている。 |
| (Ii) | Expected Holding Periodそれは.予想保有期間は株式証明書 が行使前に補償されていないことを予想する時間帯を代表する。当社は期待保有期間として、推定値日毎の権証の残り 契約期間を利用している。 |
| (Iii) | Expected Volatilityそれは.期待株変動率は、計算を行った期間の最終日の残り期待保有期間 に見合った会社の歴史的株式価値の毎日観察に基づいている。 |
| (Iv) | Expected
Dividend Yieldそれは.期待配当収益率は、残りの予想保有期間内の会社の予想配当金支払い
に基づく。会社は配当金を派遣したことがないので，期待配当率は |
| (v) | 基本取引の期待確率は である.基本面取引が発生して売権をトリガする可能性はきわめて低い.上述したように、基本取引1)が全現金取引である場合、(2)会社の民営化、または(3)国家証券取引所で取引されていない個人またはエンティティに関連する場合にのみ、下落オプションが生じる。当社はこのような状況が発生する可能性は極めて低いと考えている |
| 1. | 同社は1つの製品だけがFDAの承認を得ているが，現在のところ商業販売には利用できない。 |
| 2. | 同社はその旗艦製品に対するFDAの承認を得るために追加の臨床試験を行わなければならないだろう。 |
| 3. | 産業と市場状況は不確実性を含み続け、どんな取引にも危険を増加させる。 |
| 4. | 現金取引で潜在的な買い手の利用可能な資金はまだ限られている。 |
| 5. | 生命科学会社の性質は、研究開発を含む未来の資金と高い固定コストに深刻に依存している。 |
| 6. | Br社の収入フローはわずかであり，その製造施設の運営や建設コストの資金需要を満たすには不十分である |
| 7. | Br社の権利プロトコルおよび役員プロトコルは、潜在的な買手に対する魅力を低下させる。 |
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リスクオプションの潜在的責任の可能性を分析する際に使用される上記の要因に基づいて、会社は、引受オプションがトリガされる確率範囲を推定する
確率範囲表
| 確率範囲 | 確率論 | |||
| ロー | % | |||
| 中くらい | % | |||
| 高 | % | |||
モンテカルロシミュレーションはこれまで，証券生命期間内の基礎取引の5.0%の確率を取り入れてきた.
| (Vi) | 基本取引が発表される時間は と予想される.当社は基本取引に対して特定の期待を持っていないため，上記の理由から，当社は予想保有期間内に離散的な 統一確率分布を用いて，予想保有期間内に発生する基本取引の潜在公告をシミュレーションする. |
| (Vii) | ファンダメンタルズ取引の発表時には100日変動率を予定していますそれは.将来の株価
変動を直接測るメカニズムはないため，将来の変動性を見積もる必要がある.権利証付与日までの100日間の会社歴史株式価値の毎日観察、下限は |
| (Viii) | 基本取引発表時の期待無リスク金利 それは.同社は，基本取引の予測公表日とシミュレーションごとの引受権証満期日との間の時間に相当する長期米国債金利に対応した無リスク金利 を用いている。 |
| (Ix) | 基本取引の発表と完了の間の予想時間は である.公告から基本取引完了までの期待時間は であり，当社が買収側に対して職務調査を行った経験に基づき， は6カ月と見積もられている.モンテカルロシミュレーションは，下落オプション利得を受信したときに権利証明者が経験した遅延を反映するために，この追加の 期限を格納している. |
異なる時期に一致していると仮定する(例えば、履歴株価を利用する)が、入力される数字は、異なる時期 で異なる(例えば、関連時期の実際の履歴価格入力)。2022年6月30日と2021年12月31日まで、上記株式承認証の帳簿金額と推定公正価値はそれぞれ約1，000ドルと35，000ドルであった。
当社は公正価値を定義するFASB ASC 820(前身は公正価値計量第157号声明)を採用し、公認会計原則で公正価値を計量する枠組みを構築し、公正価値計量に関する開示を拡大した。ガイド は資産と負債について公正な価値計量についていかなる新しい要求を提出するのではなく、現行の会計声明が要求する或いは公正な価値で計量することを許可する資産及び負債残高に適用する。当社は現金決済機能を有する権証の権証負債を公正価値で計量する。
財務会計基準(FASB)ASC 820-10-35-37(前身は財務会計基準第157号)は、資産または負債推定に使用される投入の透明性に基づいて評価階層構造を構築している。分類は公正価値計測に重要な意味を持つ最低投入レベルに基づいている。 評価階層構造は3つのレベルを含む：
| 1. | レベル 1-報告日が同じ資産または負債のアクティブな市場オファー 一般的に、これは活発な市場で取引される債務と株式証券を含む。 |
| 2. | 第2レベル-第1レベル価格以外の観察可能な入力、例えば、資産または負債のようなオファー；非アクティブ市場のオファー；または観察可能な他の投入 または観察可能な市場データによって確認可能な資産または負債の実質的に完全な期限 である。一般的に、これには市場取引を活発にしない債務と株式証券が含まれる。 |
| 3. | 第 レベル3-市場活動が少ないか、または市場活動支援の観察できない投入がなく、 は資産または負債の公正価値に大きな意義を持っている。第3レベルの資産および負債 は、その価値が定価モデル、現金流動法または他の推定技術を使用して決定される金融商品であり、その公正な価値の決定には、管理層が重大な判断または推定を行う必要があるツールを含む。当社は、2022年6月30日現在、現金決済機能を有する権証を3級に分類しています。経営陣は様々な投入を評価し、これらの投入に基づいて公正価値を推定しています。以上のように，会社は株式証明書の評価にモンテカルロシミュレーションモデルを用いた. |
| 14 |
以下の表では、階層構造内の各階層で公平な価値で計測された資産と負債残高は以下のとおりである
公正な価値に応じて恒常的に計量された資産とバランスシート
| (単位：千)2022年6月30日現在 | ||||||||||||||||
| 合計する | レベル 1 | レベル 2 | 第 レベル3 | |||||||||||||
| 資産： | ||||||||||||||||
| 有価証券 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 負債： | ||||||||||||||||
| 償還可能な引受権証 | $ | $ | ||||||||||||||
| (単位：千) 2021年12月31日まで | ||||||||||||||||
| 合計する | レベル 1 | レベル 2 | 第 レベル3 | |||||||||||||
| 資産： | ||||||||||||||||
| 有価証券 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 負債： | ||||||||||||||||
| 償還可能な引受権証 | $ | $ | ||||||||||||||
公正価値に応じて恒常的に計測される第3レベル負債変動の概要は以下のとおりである(千計)：
公正価値に応じて常時計測される3級負債変動付表
| 引受権証の償還が可能です | ||||
| 2021年12月31日の残高 | $ | |||
| 公正価値調整 | ( | ) | ||
| 2022年6月30日の残高 | $ |
以下の表では、階層構造内の各階層で公平な価値で計測された資産と負債残高は以下のとおりである
非日常的な基礎の上で公正な価値に基づいて計量された資産と負債表
| (単位：千)2021年12月31日現在 | ||||||||||||||||||||
| 合計する | レベル 1 | レベル 2 | 第 レベル3 | 総収益
(損をする) | ||||||||||||||||
| 資産： | ||||||||||||||||||||
| 長期保有·使用資産(a) | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | |||||||||||||
| (a) |
付記 12：借り戻し取引による融資義務
2018年3月16日、会社は土地と建物を4，080，000ドルで売却するとともに、毎年408，000ドルで10年間、2020年3月31日までの2年間の契約を締結した。賃貸支払いは2023年3月31日までの今後3年間で毎年2.5%増加し、2028年3月31日までの残り5年間で賃貸支払いは3%増加する。brはこのビル販売の一部として、最大73，314株会社の普通株 を購入するために買い手に引受証を提供し、5年間の行使価格は1株17.05ドルであり、ニューヨーク証券取引所米国証券取引所普通株が購入意向書署名日に終値した125%に相当する。この財産の売却には、所有権のすべてのリスクおよびリターンを買い手に永久的に移転しない契約式に従って財産を買い戻す選択権が含まれる。当該物件の売却 には当該物件の買い戻しの選択権及び上記属性が含まれているため、当該取引は融資取引と表記され、当社はこれにより受信した現金及び融資債務を記録する。株式承認証はいかなる行使にも行使できないことは、買い手が4.99%を超える発行および流通株普通株を持つ程度になる。
2021年5月13日、会社は4，732，637ドルの現金でこの物件の買い戻しを完了した。買い戻しによる売却時の記録に関する責任は買い戻しの日に消滅する。清算損失は、融資債務の帳簿価値(未償却債務割引を含む)と債務返済のために交換された金額との差額 に基づいて入金される。
| 15 |
本融資協定に関する利息 は2022年6月30日までの期間は0ドルであり，2021年6月30日までの6カ月間は67，000ドルである。
注 13：レンタル
Br社はキャンセル不可能な経営でオフィスやストレージ、その他の設備をレンタルしており、初期レンタル期間は通常1年から5年です。契約開始時に、会社は手配の事実及び状況を審査して、契約 がレンタルであるか又は含まれているかを決定する。当社は、契約に確定的な資産があるかどうかを評価するために、テーマ842“リース”の指導に従い、当社がその資産から実質的にすべての経済的利益を得る権利があるかどうか、および当社が対象資産の使用を指示する権利があるかどうかを評価する。契約に確定した資産があるかどうかを判定する際には、会社は優性資産と劣性資産を同時に考慮し、サプライヤーがその資産を置き換える権利があるかどうかを同時に考慮する。会社が対象資産の使用を指示する権利があるかどうかを決定する際には、資産の使用期間全体における使用方法や用途を指示する権利があるかどうか、資産の決定権を制御する権利があるかどうかを考慮する。
Br社のレンタル条項には、レンタルを延長または終了するオプションが含まれる場合があります。延期または終了選択が存在する場合，当社はその等リースの年期を決定すると判断し，その等選択権を行使すると判断した場合には，その等選択権をレンタル期間の計算に計上する。
Br社は、レンタル支払いを決定する際に、レンタル部分および非レンタル部分を同時に含むことを選択しました。レンタル者に支払われる税金、保険料、公共エリア維持費、または一般に実行コストと呼ばれる他の費用も、レンタル支払い(固定であれば) に含まれる。これらの支払いの固定部分はレンタル負債の計算に計上され、任意の可変部分は発生時に可変レンタル料金として確認される。レンタル支払いを計算する際には、これらの、br、または同様のコスト(例えば、光熱費)のために第三者に支払う可変料金は含まれない。
レンタル開始時には、レンタルに関連する資産や負債は、レンタル期間内の将来のレンタル支払いの現在価値計測であります。 当社の大部分のレンタルは暗黙的な金利を提供していないため、当社はレンタル開始時に得られる情報に基づいて増加借入金金利を決定し、将来の支払いの現在値を測定します。
経営リースは、br社の総合貸借対照表の他の資産、当期経営賃貸債務、経営賃貸債務(当期分を差し引く)に計上される。初期期間が12ヶ月以下の短期賃貸は貸借対照表には示されず、費用は発生していることが確認されている。
当社は5年間のリース契約を締結し、2020年9月14日から発効し、これにより、当社はシャープコピー機2台のレンタルに同意しました。基数は月1，415ドルである.
当社は2018年6月13日に6年間の賃貸契約を締結し、2018年7月1日から発効し、これにより、当社は約3，000平方尺のレンタル可能単位をレンタルすることに同意しました。基本レンタル料は毎年3%上昇し、1年目の毎月2100ドルから6年目の毎月2785ドルまで様々だ。
2019年5月1日、当社は3年間の賃貸契約を締結しました始まったのは
当社は2022年2月17日に2年間のレンタル契約を締結し、2022年3月1日から発効し、これにより、当社はキヤノンコピー機を1台レンタルすることに同意した。レンタル期間中、基本レンタル料は月322ドルです。
当社は2022年6月16日に5年間の賃貸契約を締結し、2022年7月1日から発効し、これにより、当社は約5，210平方尺のレンタル可能単位をレンタルすることに同意した。基本レンタル料は毎年3%上昇し、1年目の月15，630ドル から5年目の月18，118ドルまで様々です。
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レンタル期間は、契約リース期間も、会社がそのオプションを行使することを合理的に決定するキャンセル可能オプション期間も含むことが予想される(適用されるように)。同社の賃貸契約の残り借入期間は11カ月から5年。加重平均残存期間は2022年6月30日と2021年12月31日まででそれぞれ2.67年と2.72年であった。
Br社は最近2019年12月に完了した融資取引に基づき、2022年6月30日と2021年12月31日までの増額借入金金利をそれぞれ10%とすることを決定した。
2022年6月30日までの未来 最低支払いは以下の通りです
レンタル未来支払明細書を経営しています{br
| 十二月三十一日までの年度 | ||||
| 2022 | $ | |||
| 2023 | ||||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| その後… | ||||
| 計上された利息を差し引く | ( | ) | ||
| 合計する | $ | |||
2022年6月30日と2021年12月31日までの使用権資産残高はそれぞれ889，000ドルと149，000ドルであり、対応する賃貸負債残高はそれぞれ889，000ドル、149，000ドルである。2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間の賃貸料支出総額はそれぞれ約34，000ドルと22，000ドルである。2022年6月30日と2021年6月30日までの6カ月間の短期賃貸賃貸支出総額は約10，000ドル。
付記：br 14：研究、コンサルティング、供給プロトコル
2021年1月、同社はヒト薬物研究センター(CHDR)とスポンサー協定を締結し、Ampligenの潜在的な鼻腔治療薬物としての安全性、耐性と生物活性を評価するための第一段階の臨床研究を行った。会社はCHDRに約1，066，000ドルを支払った。
2021年4月、同社は、PolyScienceがペンシルバニア州ウォーリントンにある場所でPoly IおよびPoly C 12 Uポリヌクレオチドおよび関連試験方法を生産することに関するPolyScienceの提案を承認し、薬物Ampligenのポリマー前駆体を製造する能力を向上させる。その会社は理工学部と交渉してサービス協定と品質協定を決定している。同社は2021年12月31日までの年間で費用が発生し、PolyScienceに約250，000ドルを支払った。同社は2022年6月30日までの間にPolyScienceに102，780ドルを支払った。
2022年4月、AIMは我々の契約研究組織Amarex臨床研究有限責任会社(“Amarex”)と作業注文を実行し、この注文に基づいて、AmarexはAMP-270と呼ばれる進行膵臓癌患者の第2段階臨床試験を管理する。ワークシートによると、AIM は約820万ドルの研究費を予想しており、その中には約100万ドルの伝達コストが含まれており、 にはいくつかの第三者コストおよびアップグレードは含まれていない。AIMはこの研究を完成するのに約4.6年かかると予想している。
2022年6月13日、AIMとAmarexは作業注文を実行し、この注文に基づいて、AmarexはFDA許可を得た後にCOVID後の患者に対する2期試験を継続する。この研究は米国で最大10地点で行われる予定だ。AIMはこの研究のスポンサーです。AIMはこの研究に約440万ドルを費やし，その中には伝達コストが約125，470ドル，調査員コストが約240万ドルと推定され，他の第三者コストやbrのアップグレードは含まれていないと予想される。
AIMは2020年12月に製薬国際会社(“PII”)を“充填·塗装”サプライヤーに追加し，Ampligenの生産能力を向上させた。この補完は、冗長性とコスト節約を提供することでAIMの製造能力を強化しました。これらの契約は、私たちの既存の充填と完成能力を強化しました。2021年12月31日までの間に、会社は支出を発生させ、PIIに約89，000ドルを支払った。
2022年6月30日までの6ヶ月間に、当社は費用を発生させ、PIIに約$を支払いました
注15：後続イベント
AIMはJonathan Thomas Jorglが2022年7月8日に出した指名通知(“主張の指名通知”)を受け、AIM 2022年株主総会(“年次総会”)の取締役会(“取締役会”)選挙に1，000株のAIM普通株の所有者として2人の取締役候補を指名しようとしていることを通知することを意図している。取締役会は現在3人のメンバーで構成されているので、 Jorglさんは取締役会の制御を変更することを求めています。取締役会は2022年7月14日に、AIM改訂と再改訂の付例(“附例”)の事前通知条項に該当しないため欠陥があると主張した指名通知 がAIM改訂と再改訂の付例(“附例”)の事前通知条項に適合していないため、却下と無視すべきであると一致した。取締役会はまた、AIMがJorglさんに対応することや、過激派団体として一致したと考えられる者が当社にさらなる損害を与えることを防止するための法的行動をとることを決定した。
当社は2022年7月15日、米国フロリダ州中部地方裁判所オカラ支部で、ジョン·さんおよび他の6人の被告(彼の著名人ロバート·ジョイニーとマイケル·ライス、フランツ·トゥドール、トッド·ドイッチ、テッド·ケルナー、Walter·ローツ)に対して、7人の被告が様々な連邦証券法にさらに違反することを禁止するよう求めて提訴した。AIMの訴訟によると、この7人の個人 は米国証券法に基づいて1つの団体に登録できず、取締役会を引き継ぐことを試みた背景に他の不正を犯したという。AIMは2022年7月19日にJorglさんに通知を行い、取締役会は指名通知が無効であると主張し、かつ別例の要求を満たしていないと判断したが、その通知による指名は株主総会では無視すると主張した。
2022年7月29日、Jorglさんは、AIMとその3人の役員を提訴するデラウェア州衡平裁判所で、AIMはJorglさんの2名のAIMがAIMの株主総会で配布する委任状に含まれているといわれるAIMを理事会に提出しなければならないと述べた。彼の訴訟で、ジョゲルはまたAIMに対するいくつかの禁止救済を求めた。大裁判官は、2022年8月12日、Jorglさんが臨時制限令を求める動議について公聴会を開催した。 当事者にはいくつかの問題の規定がないため、副校長は、2022年8月15日(月)に仮制限令の動議について裁決を下す予定である。
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プロジェクト 2：経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
前向き陳述に関する特別説明
本報告のいくつかの 陳述には、“証券法”第27 A節と改正された“1934年証券取引法”第21 E節 が指す前向き陳述が含まれており、これを“取引法”と呼ぶ。これらの陳述は、将来の事件、条件、結果に対する私たちの経営陣の現在の信念、期待および仮定、および私たちが現在把握している情報に基づいている。これらの前向きな陳述を含む議論は、本報告の第1部第7項で見つけることができる。“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”；第2部、第1項。“法律訴訟”；と 第2部，第1 A項。“リスク要因”と，2021年12月31日までの年次報告Form 10−Kの以下の章：項目1。“ビジネス”、第1部；項目1 A。“リスク要因”、第1部；第3項。“法的訴訟”、 第1部分および第2部分；項目7。“経営陣の財務状況や経営成果の議論と分析”。
本文に含まれているか含まれている私たちの戦略、未来運営、財務状況、未来収入、予想コスト、計画、見通しと目標に関するすべての 陳述は、歴史的事実に関する陳述を除いて、すべて前向きな陳述である。例えば、“予想”、“予想”、“予定”、“計画”、“信じる”、“求める”、“推定”、“br}”、“思う”、“可能”、“可能”、“できる”、“すべき”、“継続”、“ ”“潜在”、“可能。“機会”および同様の表現またはそのような語の変形は、前向き陳述を識別することを意図しているが、前向き陳述を識別する唯一の手段ではなく、機会がないことは、この陳述が前向き陳述ではないことを意味するわけではない。我々の前向き陳述は業績の保証ではなく，リスクと不確実性のため，実際の結果はこのような陳述に含まれたり表現されたりする結果とは大きく異なる可能性がある.
私たちの業務に固有のリスクおよび不確定要素を含むが、これらに限定されないが、実際の結果が前向き陳述に示された結果と大きく異なる可能性をもたらす可能性があるが、これらに限定されない：私たちは、私たちの目標を達成するために追加の資金が必要なので、プロジェクトに十分な資金を提供する能力、私たちの製品の潜在的な治療作用、規制承認の可能性を得る；私たちは、私たちの製品を商業化し、商業的に合理的な条項で彼らと合意したbr資本と専門知識を持っている高度な共同開発パートナーの能力を見つける；私たちは任意の製品を製造し、販売する能力；私たちは第三者サプライヤーと合意する能力；市場の私たちの製品に対する受容度；私たちはいかなる薬物の販売から利益を得ることができるかもしれない能力；私たちの未来の新薬を発見する能力、brの市場状況の変化、私たちの業界の法律法規の変化に影響する；そして私たちのニュージャージー工場に関連する未来の事項は、定義によって、私たちは現在これらの事項を定義することができない。
私たちは様々な段階にいて、Ampligenが多様なタイプのウイルス性疾患、癌、免疫不全疾患を有効に治療するかどうかを決定しようとしている。私たちは本報告で私たちの現在と予想される未来の活動について議論し、これらのすべての活動は様々な理由で変化する可能性がある。Ampligenがこれらの疾患の治療に有効であるかどうかを確認するためには，大量のテストや試験が必要となる。動物モデルで得られた結果が必ずしも人間にある結果を予測できるとは限らない.ヒト臨床試験はAmpligenがヒトに有効であるかどうかを証明するために必要であろう。現在或いは計画されている臨床試験が成功或いは有利なデータを産生するかどうかを保証できず、試験は多くの要素の影響を受け、規制 の承認の不足、研究薬物の不足、或いは他の試験を賛助する機関の優先事項が変化することを含む。われわれは臨床研究が成功することを保証することができず、いかなる有用なデータを産生することもできず、追加の資金が必要であることを保証することができない。
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Br新冠肺炎コロナウイルスの爆発、および著者らの以前のAmpligenによる重症急性呼吸症候群(SARS)に対する抗ウイルス活性の研究に伴い、著者らは現在Ampligenの保護性予防とSARS-CoV-2を含む深刻な呼吸器ウイルスの早期治療に対する潜在力に焦点を当てている。私たちの信念は多くの研究に依存する。将来の 研究が我々が引用した研究で報告された結果とは異なる結果が得られない保証はない.この大流行は世界衛生と世界経済を混乱させており、長い間続く可能性が高い。明らかに、私たちはすべての企業のように運営を続けることができますが、私たちはこの大流行が私たちの未来の運営にどれだけ深刻な影響を与えているかを評価できません。私たちは新冠肺炎に関連する多くの外国政府に連絡して、成功すれば、これらの国で仕事を展開するかもしれません。海外での運営は知的財産権の法執行における潜在的な困難を含む多くのリスクを伴う。私たちは私たちの海外での潜在的な業務がこのような危険の悪影響を受けないということを保証できない。私たちは新冠肺炎コロナウイルスに関連した臨時特許出願を提出した。しかし、このような出願は特許が最終的に付与されることを保証することはできない。
2013年2月、私たちは慢性疲労症候群を治療するAmpligen新薬申請(NDA)に対する米国食品医薬品局(FDA)から完全な返信状(CRL)を受け取った。FDAは，少なくとも1回の臨床試験を行い，様々な非臨床研究を完成させ，いくつかのデータ分析を行うべきであると述べている。したがって、Ampligen NDAがFDAによって承認される可能性のある残りのステップ、これらの活動および他の行われている活動の最終結果は、私たちの予想とは大きく異なる可能性があり、Ampligen NDAが承認される機会に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの活動および最終結果は、以下のリスクを含むが、これらに限定されないが、(I)FDAは、追加のデータ、情報または研究の完了または提供を要求する可能性があり、(Ii)FDAは、商業製造プロセスに関連する追加の作業の完了を要求するか、または製造施設を検査する過程で解決すべき問題を決定する可能性がある。我々の研究開発チームとコンサルタントは現在，提案された検証的実験とCRLへの応答を行っている.
2016年8月、私たちは国家医療薬品監督管理局(Alimentos Y Tecnologia Medica)の許可を得て、深刻なCFSを治療するために、アルゼンチン共和国でRintatolimod(米国商標：Ampligen®)を商業販売した。この製品はラテンアメリカのビジネスパートナーであるGP製薬会社によって販売されます。私たちは信じているが、許可された薬品の国境を越えた販売を支持する法規に基づいて、この承認はEU内のある国の潜在的な販売にプラットフォームを提供する。ヨーロッパでは、厳格な規制プロセスを有する国/地域(例えば、アルゼンチン)の承認は、以下に説明するように、製品の早期アクセス計画(EAP)をさらに検証し、ヨーロッパで膵癌の治療を行っている。ANMAT承認は私たちの製品の商業化に成功する第一歩に過ぎないが、非常に重要な一歩でもある。アルゼンチンで商業販売を開始する前に、複数の操作を実行しなければなりません。 2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表と後続販売を行うことができるFDAの許可を得ました。2020年6月、私たちはANMATの輸入許可を得て、最初の商用レベルのAmpligen瓶をアルゼンチンに輸入することができた。私たちは現在GP Pharmaと協力して、アルゼンチンで商業化してAmpligenを発売しています。 アルゼンチンの商業化には適切な精算レベル、適切なマーケティング戦略が必要です , 市場投入の製造準備を完了し、ANMATは製品を最終検査してテストを発表し、最終的に商業販売の開始を許可した。新冠肺炎疫病とANMATの内部プロセスのため、このテストと審査過程は現在延期されている。アルゼンチン共和国でRintatolimodが深刻なCFSのために承認されたことは、米国のAmpligen NDAまたはEUまたは他の場所で提出された任意の同様の出願が商業承認 を得ることを示唆していない。
2016年5月、欧州でCFS関連のEAPとトルコを開始·管理するオランダ社MyTomorrowと5年間の協定を締結した。プロトコルにより，MyTomorrowは我々のこの地域における独占サービスプロバイダや流通業者 としてEAP活動を行っている.2017年1月，EAPはオランダから膵癌患者に拡大した。2018年2月、膵癌患者の治療のためにカナダに範囲を拡大する改正案に署名し、政府の承認を待っている。2018年3月、MyTomorrowは、カナダでCFS治療のためにAmpligenを提供する特別なアクセス活動を提供する独占サービスプロバイダとなる修正案に署名した。MyTomorrowは早期訪問計画(EAP)内の患者にAmpligenの供給·配布に関連するサービスを提供しており，この計画は医師の要請に応じて開始されており，現在のところ医師 の要請により政府の承認が得られていないため，カナダではEAP下で膵癌やCFSの治療を受ける患者はいない。臨床研究、アルゼンチンの商業発表あるいはEAPでAmpligenに対する意外な需要に遭遇すれば、十分な製品を提供できることは保証されない。Ampligenが膵癌治療に有効であることは保証されない。この合意は2021年5月20日に12ヶ月自動的に延期され、2022年5月20日に再び12ヶ月延期された。
多くのAmpligen臨床試験が行われており、異なる開発と活動段階にあり、多くの被験者は大学癌センターで腫瘍微小環境を再プログラミングして癌免疫治療の有効性を高めることができるかどうかをテストし、br}検査点封鎖を含む。臨床試験の一つの場所はロスウェル公園で、もう一つはピッツバーグ大学医学センターです。(参照： “研究開発；免疫腫瘍学”)。これらの行っている実験の結果は保証されない.Brが計画の一部または全部の腫瘍臨床試験を行うかどうかは保証されず、それらは規制承認の不足、研究薬の不足、あるいは賛助大学や癌センターの優先順位の変化を含む多くの要素の影響を受けている。br}はこれらの追加の臨床試験を開始しても、私たちはスポンサーではないので、これらの臨床研究や進行中のbr}研究が成功するか、あるいは有用なデータを生成することを保証することはできない。そのほか、多くの要素、監督管理の承認不足或いは研究薬物の不足を含むため、計画中の臨床試験 を起動できない可能性がある。これらの臨床試験を開始しても，臨床研究会の成功は保証されず，何の有用なデータも生じず，余分な資金が必要である保証はない。
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私たちの全体的な目標は、Ampligenの米国と海外での商業化承認を求め続けることと、現在米国とアルゼンチンで承認されているAlferon N注射の商業治療適応の拡大を求めることを含む。私たちは、私たちの製品を商業化するために必要な資本と専門知識を持つ高度な共同開発パートナーを探し、ビジネス合理的な条項で彼らと合意し続けている。私たちの製品を商業化し、Alferon N注射剤の商業的治療適応を拡大し、および/または私たちの研究実験室との協力を利用して、私たちの製品の能力が多くの重大なリスクと不確実性の影響を受けるかどうかを検査する能力は、いくつかの研究実験室と私たちが協力している他の実験室とより明確な合意を達成できるかどうかを含むが、追加のテストと研究を援助し、行うことができるかどうか、 のようなテストが成功するかどうか、または追加のテストを必要とするかどうか、およびFDAと同様の外国の規制機関の要求を満たすかどうかに限定されない。私たちの製品がいつ(もしあれば)どんな兆候で正式に商業販売に使われるかわかりません。
私たち は製造、品質管理、マーケティング、流通のいくつかのコンポーネントを最大限にアウトソーシングするように努力して、同時に私たちの品質保証と監督グループを通じて全プロセスに対して 制御を維持します。私たちは工場のbrや私たちの契約メーカーがAlferon N射出成形生産に対するFDAによる事前承認検査を保証することはできません。
2018年3月の販売·レンタル契約の条項に基づき、2021年5月に新ベレンリック製造工場の買い戻しの選択権を行使しました。その後，いくつかの設備や機械が販売され，これらの設備や機械は時代遅れであり，現在または将来の製造には使用されなくなったと考えられる。そして、2022年3月3日に、私たちは買い手としてAcellory，Inc.と売買協定 を締結し、この合意に基づいて、私たちは390万ドルで私たちの不動産を販売し、AIMはそのAlferon活動のために専門的な空間を残すだろう。締め切りは2022年8月31日まで延長されたが、AIMは調達協議第4(B)節の規定によりさらに締め切りを延長する権利がある。
2022年6月、私たちはニュージャージー州経済発展局と賃貸協定を締結し、ニュージャージー州生物科学センター(“NJBC”)に5，210平方フィートの最先端の研究開発施設を建設し、主に2つの独立した実験室から構成された。この施設はAIMの運営·研究開発センターである。
新しいAlferon N注射剤活性医薬成分あるいは原料薬の生産は現在放置されている。一方，新不レンリック工場 はFDAが生物許可証申請(BLA)によって許可したAlferon N注射である。我々は，新しいブレーレック工場を販売するとともに，Alferonを生産できるCMOやCMOと契約を締結できるスケジュールをあらかじめ設定し，新たに生産された在庫製品の商業販売前にFDAの承認を得る工場に一定の空間を残す予定である.FDA BLAの地位を再確認し，新たなAlferon N注射原料薬の生産を開始した場合，商業販売を回復する前に，最終製品の品質と安定性を承認する必要がある。私たちは検証過程を支援するために追加的な資金が必要かもしれない。新しいAlferon N注射剤在庫の製造過程および/または最終製品に関連する必要なFDA承認を得ることができなければ、我々の運営は実質的および/または不利な影響を受ける可能性が高い。これらの意外な状況を考慮して、承認されたAlferon N注射製品が直ちに生産を回復することは保証されず、 ができれば、再び商業販売に投入すれば、以前の販売レベルに回復することも保証されない。
2020年12月には、Ampligenを生産する能力を強化するために、PIIを“Fill&Finish”サプライヤーに追加しました。この増加は冗長性とコスト節約を提供することで私たちの製造能力を拡大した。Br契約は私たちの現役と進行中の充填と完成能力を増加させた。
中国へのアンプリガン輸入の持続的な遅延とその他の障害のため、私たちは2022年8月10日に深セン斯ムーア科技社とSARS-CoV-2を治療するアンプリル根輸送装置を開発する契約を終了した。
私たちはインフルエンザワクチンの活性を増強する上でAmpligenの潜在的な作用を信じて研究している。げっ歯類、非ヒト霊長類(サル)および健康なヒト被験者に関連するいくつかの研究は、Ampligenが交差反応または交差保護を増強することによってインフルエンザワクチンの活性を増強する可能性があることを示しているが、さらなる研究が必要であり、Ampligenがインフルエンザまたは他のウイルスに対する汎用ワクチンの開発を助けることは保証されない。
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展望性陳述は固有にリスクと不確実性の影響を受けているため、その中のいくつかのリスクと不確実性は予測または定量化できず、いくつかは私たちが制御できないので、あなたは未来のイベントの予測としてこれらの前向き陳述に依存してはならない。我々の前向き表現に反映されるイベントや状況は実現できないか発生する可能性があり，実際の結果は前向き表現で予測された結果とは大きく異なる可能性がある.しかも、私たちは持続的な環境で運営している。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、経営陣がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。法律の適用に別の要求がない限り、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況変化、または他の理由による、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはない。
本報告はまた、独立した当事者と私たちが市場規模と成長を推定した他の統計データ、および私たちの業界に関する他のデータを参考にした。このデータは多くの仮説や制限を扱っているので，このような見積り を過度に重視しないように注意されたい.また、私たちの将来の業績と私たちが経営する市場の将来の業績の予測、仮説、見積もりも必ず高度な不確実性とリスクの影響を受ける。
概要
一般情報
目的免疫技術会社及びその子会社(総称して“AIM”、“会社”、“私たち”或いは“私たち”)はフロリダ州オカラに本部を置く免疫製薬会社であり、多種のタイプの癌、ウイルス性疾患と免疫不全疾患を治療する治療法の研究と開発に専念する。著者らは核酸と天然インターフェロンの開発において堅固な実験室、臨床前と臨床データ基礎を構築し、人体の天然抗ウイルス防御システムを増強し、そしてある癌と慢性疾患を治療するための治療製品の開発を助けた。
我々のフラッグシップ製品は，巨大分子リボ核酸分子の一流薬Ampligen®(Rintatolimod)とAlferon N注射®(Interferon Alfa−n 3)である。AmpligenはFDAの承認を受けておらず、アメリカでも発売されていない。Ampligenはアルゼンチン共和国での商業販売が許可され，重篤なCFSの治療に用いられている。
私たちの現在の主な業務の重点はAmpligenだ。Ampligenは世界の重要な癌、ウイルス疾患、免疫系疾患のために開発されているdsRNAを代表する。
私たちは現在主に4つの側面で行われています
| ● | ランダム対照研究であり、Ampligenによる局部末期膵臓癌患者の治療の有効性と安全性を評価し、そして対照群と比較した。 |
| ● | 他の癌におけるAmpligenの応用を評価し，腫瘍微小環境を変化させる潜在的療法としてCheck Point阻害剤に対する抗腫瘍反応の増加を目標とした。 |
| ● | Ampligenの抗ウイルス活性の探索、および既存ウイルス、新規ウイルスおよび変異ウイルスの予防または治療としての潜在的な使用。 |
| ● | Ampligen は、ME/CFS および疲労および/またはCOVID後の疲労状態の治療に使用される。 |
われわれ は進行段階に関する順にわれわれの活動の優先順位を並べており，膵癌，ME/CFS，COVID後条件などの臨床活動が抗ウイルス試験よりも優先されている。将来の潜在的なNDAを支持する可能性があるFDAやEMA認可の試験で優先臨床試験を行う予定である。しかし、著者らの抗ウィルス実験はより多くの初歩的なデータを蓄積して、著者らの仮説、即ちAmpligenは有効、広いスペクトルの予防と早期治療方法であり、免疫力と交差保護を増強できることを支持することを目的とした。そこで，最も容易に得られ有効な概念検証データを生成できる場所で海外の場所を含めた我々の抗ウイルス計画を実施する.
免疫腫瘍学。
われわれが膵癌に集中しているのは，これまで主にオランダで行われてきたテスト結果が有望であったためである。 オランダの研究では統計学的に有意なデータが生じ，マッチングの良好な歴史対照に比べてAmpligenが生存期間を延長し，標準看護(SOC)をはるかに上回っていることが示唆された。これらのデータは，局所進行膵癌でも全身化学療法後の転移性膵癌患者でもAmpligenを用いた場合，生存率が統計学的に有意に向上するという観点を支持している。2021年10月、私たちは私たちの契約研究機関Amarex とアメリカ食品医薬品局(FDA)に研究新薬(IND)の申請を提出し、Ampligenに対して第二段階研究を行い、局部末期或いは転移性末期膵臓癌を治療することを計画した。FDAは2021年11月にこの研究を臨床保留に置き、研究設計に貴重なフィードバックを提供した。われわれは2022年2月にわれわれの回答を臨床 に提出して開催した。2022年3月、私たちはFDAから通知を受け、臨床的に保留され、承認されたことは、私たちが今この研究を継続できることを意味する。この試験とその後計画された臨床試験が既存のデータを証明したと仮定し，膵癌患者のAmpligenのための秘密プロトコルをその後提出することを目標としている。
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Ampligen はまた臨床でいくつかの固形腫瘍における単独治療の潜在力を証明した。Ampligenとチェックポイント遮断療法を併用した場合、動物腫瘍の治療においても生存率と有効性の向上に成功していることが分かった。実際、2022年3月、シスプラチンの強化局所領域(IP)腹腔内化学療法とIP Ampligen(TLR−3アゴニスト) と静脈点滴チェックポイント阻害剤pembrolizumabの再発性白金感受性卵巣癌患者に対する効果を評価するために、研究者による2期単腕治療効果/安全性試験の中期データを公表した。ピッツバーグ大学医学センターによるマーク社によるこの研究のデータは，3つの薬物−AmpligenとPembrolizumab−が免疫療法−シスプラチンに結合している場合，化学療法 はT細胞走化や細胞溶解機能に関連するバイオマーカーの増加の証拠が見られていることを示していると信じている。重要なことは，これらのバイオマーカーの腫瘍微小環境における増加が良好な腫瘍反応に関与していることである。免疫腫瘍学領域のこれらの成功はAmpligenを併用療法として様々な固形腫瘍の治療に応用することに成功した。2021年3月15日、オランダはこの分野での私たちの最初の特許出願を承認した。
以下の“免疫腫瘍学”を参照されたい。
抗ウイルス薬としてAmpligen が用いられている。
著者らのbrの研究と臨床前の歴史はAmpligenが動物に広いスペクトル抗ウィルス能力を有することを表明した。私たちはそれが人間にも同じ効果があるということを証明したい。これをするためには、他の事項を除いて、私たちはウイルスに感染した人口が必要だ。これが私たちが新冠肺炎(SARS-CoV-2による疾病)に大量の資源を費やし、それは活発であり、依然として多くの学科に感染している理由である。Ampligenを広域抗ウイルス薬として市場に出すにはまだ多くの仕事があるが，まずわれわれの努力をこの概念を徹底的に証明することに集中させることが重要であり，特に大量の新冠肺炎感染者がいる場合には重要であると考えられる。これまで、動物研究はAmpligenを利用して多種のウイルス、例えば西馬脳炎ウイルス、エボラウイルス、牛痘ウイルス(天然痘ワクチンの生産に用いられる)とSARS-CoV-1を治療し、積極的な結果を得た。我々がSARS-CoV-2で行った実験では，Ampligenがウイルス複製に強い影響を与えることが分かった.SARS−CoV−1動物実験におけるAmpligenの先行研究は、SARS−CoV−2に対する類似保護作用を予測する可能性がある。
FDAは、この機関が無症状および軽度の新冠肺炎患者にAmpligenを適用する潜在的なリスクと利点を評価するのを助けるために、より多くのデータを提供することを要求している。しかし，以下でより詳細に検討するように，新冠肺炎の患者への脅威が高い場合，FDAはすでに癌が存在する新冠肺炎患者の臨床試験をAmpligenに許可している。Ampligenを用いた1/2 a期の研究が行われている。米国以外の研究(最初は健常ボランティア)を探索することを選択し，オランダで鼻腔安全性研究を行っている。
この点で、オランダレトンに位置するCHDR基金会は著者らに1期無作為二重盲検研究を行い、繰り返し鼻腔投与Ampligenの安全性、耐性と生物活性を評価した。試験では、40人の健常被験者がAmpligenまたはプラセボを受け、Ampligenは4つのキューで4回増加した用量で投与され、最高用量は1250マイクログラムであった。2021年6月まで、すべての患者はすでに治療を完成し、最終的な安全報告はいかなる用量レベルの深刻或いは深刻な不良事件も報告しなかった。
新冠肺炎が登場して2年余り経った現在、世界にはすでにいくつかのワクチンといくつかの有望な治療法がある。我々はAmpligenの抗ウイルス活性の証明に取り組み続けている。Ampligenが我々が考えている広域抗ウイルス特性を有する場合、それは、新規コロナ肺炎、または将来出現する新規ウイルス疾患を含む既存のウイルス疾患の変異体を治療するための非常に価値のあるツールである可能性がある。多くの開発におけるウイルス攻撃療法とは異なり，Ampligenの動作原理は異なる。抗ウイルス免疫系経路を活性化し，特定のウイルスやウイルス変異体だけでなく，他の類似したウイルスにも対抗できると考えられる。
潜在的な抗ウイルス薬として次の“Ampligen”を参照してください。
ME/CFSとCOVIDを治療する条件としてAmpligen の薬剤
私たち は長い間AmpligenによるME/CFSの治療に対するFDAの承認を求めることに集中してきた。実際，2013年2月にME/CFSに対するAmpligen NDAに対するFDAから完全返信(“CRL”)を受け取り，少なくとも1つの追加の臨床試験を行い，様々な非臨床研究を完了し，複数のデータ分析を行うべきであることを宣言した。
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FDAへの全面的な対応とFDA NDAの検証的試験計画を策定するとともに，アルゼンチンで独立してbrを展開し，2016年8月にANMAT の承認を得てアルゼンチン共和国でAmpligenを深刻なCFSの治療に商業販売した。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表と後続販売を行うことができるFDAの承認を得ました。2020年6月10日、私たちはANMATの輸入許可を得て、最初の商用レベルのAmpligen瓶をアルゼンチンに輸入することができた。Ampligenビジネス発表の次のステップは、ANMATが最終承認されて商業販売を開始する前に製品の最終検査および発表テストを行うことを含む。新冠肺炎疫病とANMATの内部プロセスのため、このテストと承認手続きは現在延期されている。アルゼンチンにおける新冠肺炎の持続的な影響がその国の医療システムに負担をかけていることは理解でき，規制機関の主な優先事項でもある。ANMATの最終承認を得ると，GP製薬会社はアルゼンチンでAmpligenの流通を開始する。
FDAはある研究においてAmpligenを用いた治療 を許可する開放ラベル治療レジメン(“AMP-511”)を承認し、この研究では、重症虚弱CFS患者がAmpligenを用いてこのような非常に深刻かつ慢性的な状況を治療する機会がある。AMP−511レジメンから収集したデータは，AmpligenがCFS患者で使用されている安全性に関する情報を臨床サイト連携群を介して提供している。AMP-511プロトコルは進行中である.2020年10月，機関審査委員会(“IRB”)の承認を得て，AMP−511スキームの拡張範囲をウイルス駆除後に SARS−CoV−2と診断されたが，慢性疲労様症状を示す患者を含めて後COVID 条件と呼ぶ。2022年6月30日までに、計11名の患者がこの開放ラベル拡大参入治療方案(3名の新冠肺炎後疾患患者を含む)に参加した。これまでにこのようなコロナウイルス感染後に5名の患者が治療を受けている。2022年7月，研究に参加した上位4名のコロナウイルス感染後の患者のデータに基づき，AIM は積極的な初歩的な結果を報告した。データbrは，12週目までにベースラインと比較して疲労関連指標が臨床的に有意に低下したと考えられている。
ME/CFSとしてAmpligenを用いた治療法についてFDAと全面的にフォローする予定である。FDAのCRL以来，我々は良い 取引を知り，特定のME/CFS症状に集中するように我々の方法を調整する予定である.我々の研究開発チームとコンサルタントは現在，CRLと提案された検証的実験に対応している.
以下の“筋肉痛脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)”を参照されたい。
私たちの 製品
著者らの主要な医薬製品プラットフォームは一流の巨大分子高分子二本鎖(DS)リボ核酸分子薬物Ampligen(Rintatolimod)とFDAが許可した天然α-インターフェロン製品Alferon N注射剤から構成されている。
Ampligen®
Ampligen はアルゼンチンで販売が許可され(2026年まで)、重篤なCFSの治療に使用され、米国の実験的薬物であり、現在、いくつかの癌やME/CFSの治療のための臨床開発が行われている。その発展の歴史の中で、Ampligenは孤児薬物製品称号(FDAとEMA)、 治療方案(例えば、“拡大使用”または“同情”使用許可)とコスト回収許可 (FDA)、およびある要約臨床報告の評価に基づいて得られた“有望な”臨床結果認可(“AHRQ” または医療保健研究と品質機関)を含む様々な称号を獲得した。すでに発表された同業者レビューの臨床前研究と臨床試験の結果から，Ampligenは広いスペクトルの抗ウイルスと抗癌特性を有する可能性が考えられる。
著者らは核酸化合物が潜在的な新型薬物を代表し、分子レベルから多くのヒト疾患を治療することを目的としていると考えている。AmpligenはNDA審査に応用した最初のdsRNA分子系薬物を代表している。デオキシリボ核酸(DNA)とリボ核酸(RNA)の2つの形態がある。DNAは自然に存在する分子のセットであり、染色体に存在し、染色体は細胞の遺伝機構である。RNAは自然に産生された情報分子であり、それらは細胞の行為を協調し、更に細胞群の活動を調節し、人体免疫系を構成する細胞を含む。RNAはタンパク質の産生を指導し、本来休眠状態にある細胞防御ウイルスと腫瘍を活性化することを含むいくつかの細胞活動を調節する。われわれの薬物技術は特殊に配置されたRNAを利用しており，選択的なToll様受容体3(TLR 3)アゴニストであり，静脈，鼻腔，腹腔内投与が可能である。Ampligenは米国採用名称委員会(USANC)によってrintatolimodの汎用名称に指定されており，化学名Poly(I)：Poly(C 12 U)を持つ。
すでに行われているまたは行われているAmpligenの拡張アクセス計画/早期アクセス計画/臨床試験は、br}腎細胞癌、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、ME/CFS、B型肝炎、HIV、新冠肺炎およびコロナウイルス感染後の疾患患者の潜在的治療研究を含む。
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我々はANMATからAmpligenが重症CFSの治療のためにアルゼンチン共和国で商業販売されることを許可されたNDAを得た。この製品はラテンアメリカのビジネスパートナーであるGP製薬会社によって販売されます。この薬品は2018年にアルゼンチンへの出荷を開始し、ANMAT商業流通に必要な放出テストを完了した。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表と後続販売を行うことができるFDAの承認を得ました。2020年6月、私たちはANMATの輸入許可を得て、最初の商用レベルのAmpligen瓶をアルゼンチンに輸入することができた。我々は現在GP製薬brと提携し，アルゼンチンでAmpligenの商業製品を発売している。アルゼンチンで商業化を実現するには、他の事項以外に、全科医師が疾病意識を確立し、医学教育を行い、適切な精算レベルを制定し、マーケティング策略を設計し、そして市場に投入する生産準備を完成する必要があり、及びANMATは最終承認の商業販売開始を許可する前に製品に対して最終検査と放行テストを行う必要がある。AIMはすでにGP製薬会社にテストとANMAT放出に必要なAmpligenを提供している。新冠肺炎疫病とANMATの内部プロセスのため、このテストと審査過程は現在延期されている。アルゼンチンにおける新冠肺炎の持続的な影響がその国の医療システムに負担をかけていることは理解でき，アルゼンチン規制機関の最優先課題でもある。ANMATの最終承認を得ると，GP製薬会社はアルゼンチンでAmpligenの流通を開始する。我々はAmpligen NDAを追求し続け，FDAとともにCFSを治療している。
FDAはある研究で、Ampligenの患者の使用を許可する開放ラベル拡張許可治療方案(AMP-511)を承認し、この研究によると、重症虚弱CFS患者はAmpligenを使用してこの非常に深刻で慢性的な疾患を治療する機会がある。br}AMP-511方案は20世紀90年代に始まり、現在も進行中である。臨床サイトによりAMP−511レジメンから収集されたデータは，CFS患者におけるAmpligenの使用に関するセキュリティ情報を提供する。我々は拡大した臨床安全情報データベース を構築しており，Ampligen治療に関連する自己免疫疾患に関するさらなる文献を提供すると信じている。我々は，既存のデータを理解し，新たなデータや情報の開発を進め，最終的には我々が将来提出するAmpligenおよび/またはFDAがCRLで要求する将来の臨床研究の設計を支援すると信じている.生産コストの増加により、FDAは清算水準を200ミリグラム当たり200ドルから345ドルに引き上げ、2021年と2022年にそれぞれbrを再認可することを許可した。現在、私たちはこの調整を計画中の患者に伝えるつもりはない。2020年10月にIRBの承認を得て，従来ウイルス駆除後にSARS−CoV−2と診断された患者を含むME/CFSに対するAMP−511 Expanded Access Program臨床試験を拡大したが，慢性疲労様症状を示し，コロナウイルス後疾患と呼んだ。2022年6月30日までに、11名の患者がこの開放ラベル拡大参入治療方案 (3名の新冠肺炎後患者を含む)に登録した。これまでにこのようなコロナウイルス感染後に5名の患者が治療を受けている。2022年7月, AIMは研究に参加した上位4名のCOVID後の病態患者のデータから積極的な初歩的な結果を報告した。データによると，12週目まではベースラインと比較して疲労に関する指標が臨床的に有意に低下していると考えられた。
2016年5月、欧州とトルコでME/CFSに関連する早期アクセス計画(EAP)を開始·管理するオランダに本社を置くMyTomorrow社と5年間の協定を締結した。改訂されたプロトコルによると、MyTomorrowはまた、膵臓癌およびME/CFS患者を治療するために、ヨーロッパ、カナダ、トルコのすべての早期訪問計画および特別アクセス計画を管理する。この協定は2021年5月20日に12ヶ月自動的に延期され、2022年5月20日に再び12ヶ月延長された。
Ampligenは2018年6月、チェックポイント遮断治療のための増強した腫瘍微小環境の創出において、他の2種類のTLR 3アゴニスト−Poly ICと天然二本鎖RNA− (http：//ancerres.aacrJourals.org/Content/first/2018/05/31/0008−5472.CAN−17−3985)より優れていると引用されている。 外植体培養モデルの対面研究では、AmpligenはTLR 3経路を活性化し、殺傷T細胞の蓄積 を促進したが、他の2種類のTLR 3アゴニストとは異なり、制御性T細胞(Treg)吸引を引き起こしなかった。これらの発見は，Ampligenが制御性T細胞のような免疫抑制成分を増幅することなく，腫瘍炎症を誘導する有益な面(キラーT細胞を吸引)によって腫瘍微小環境を選択的に再プログラミングすることを示しているため重要であると考えられている。この研究はピッツバーグ大学とロスウェル公園大学で行われ，NIHが助成したP 01 CA 132714と卵巣癌専門卓越研究計画(“胞子”)の一部である。
2018年、私たちは契約製造組織Jubilant HollisterStierで2回の商業規模のAmpligen生産を完了し、1ロット当たり16，000本のAmpligenを超えた。これらのバッチは、ME/CFSの治療、オランダの膵臓癌EAP、 を含み、進行中および将来の腫瘍学的臨床研究のために継続される、ヒト使用の規制放出に必要なすべての試験に合格している。また，2019年12月と2020年1月にJubilant HollisterStierでAmpligen を2ロット生産した。現在生産されている大量のAmpligenはすでに全面的にテストされ、発表され、 はアルゼンチンで商業製品の発売と臨床試験に応用されている。また、2020年12月には、Ampligenを生産する能力を向上させるために“充填·研磨”サプライヤーとしてPIIを追加した。この新機能は，冗長性とコスト節約を提供することで我々の製造能力を向上させた.これらの契約は私たちが行っていることと進行中の充填と完了の能力 を増加させる。
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免疫腫瘍学
我々の現在の指導部が2016年に就任して以来、Ampligenの免疫腫瘍学治療薬としての潜在力はAIMの主要な注目点であった。私たちはAmpligen を潜在的アジュバントとして使用して腫瘍微小環境(TME)を変化させることを含むピッツバーグ大学のケモカイン調節研究計画と協力してきた。br}検査点阻害物(CPI)に対する抗腫瘍反応の増加を目標としている。今回の協力の一部として、私たちは大学にAmpligenを提供した。この研究はロバート·P·エドワーズ医学博士が指導し、彼はピッツバーグ大学医学院マギ婦人病院婦人科サービスの主席であり、ニューヨークの水牛城ロスウェル公園の外科教授Pawel Kalinski、医学博士、博士でもある。この研究はKalinski博士のチームが開発したケモカイン調節方案に関連し、そして切除可能な結腸直腸癌患者の第一段階の投与量の増加に成功した。
主要大学がんセンターでは，腫瘍微小環境を再プログラミングして検査点阻害剤を含む癌免疫治療の有効性を向上させることができるかどうかをテストするために，多くのAmpligen臨床試験が行われているか，あるいは最近完成している。現在行われている実験には
| ● | 末期再発性卵巣癌 |
| ○ | 結果br}末期再発性卵巣癌の1/2期腹腔内化学療法免疫治療研究の1期部分は米国癌研究協会の出版物“臨床癌研究”(“臨床癌研究”1月19日に発表された。2022 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-3659). この研究結果は以前にヒト腫瘍外植体を用いた研究の重要な拡張を表し、AmpligenはTLR 3アゴニストとして協同作用の潜在的に重要な作用を有することが示唆された。大量のインターフェロン，αおよびセレキシブを用いてT細胞誘導剤を選択的に増強し，T細胞/T細胞比率の増加に伴い腫瘍微小環境中のT細胞誘引剤を抑制した。腫瘍微小環境中のTJeff/Treg比率を高める重要性は、それは“冷”腫瘍の“熱”腫瘍への転換と関係があり、後者は化学免疫治療に対する敏感性が更に高く、腫瘍消退の機会も更に大きいことである。第一段階の設計は腹腔内安全性を確立するためである。この研究の第二段階計画は未来に行われる予定だHttps：//Clinicaltrials.gov/ct 2/show/NCT 02432378 |
| ○ | シスプラチン，pembrolizumabとAmpligenを用いた進行再発性卵巣癌の2期後続研究；最大45名の患者が組み込まれる；登録はすでに開始され、多くの患者 は治療を開始しているこの研究の中期データを発表しましたAmpligen，Pembrolizumabとシスプラチンを併用した場合，T細胞走化と細胞溶解機能に関連するバイオマーカーの増加の証拠が証明された。これらのバイオマーカーの腫瘍微小環境における増加は良好な腫瘍反応に関与している。2022年3月に公表された中期結果は，brの2つの完全と3つの部分腫瘍反応，および評価可能な患者13人のうち3人の病態が安定している61%の臨床緩解率を詳細に説明した。重要な優先順位の1つは，患者を継続してこの研究に参加することでこれらの発見を確認することであるHttps：//Clinicaltrials.gov/ct 2/show/NCT 03734692 |
2021年3月、オランダ特許庁によって特許が付与され、Ampligenを癌治療とチェックポイント遮断阻害剤(例えば、Pembrolizumab、nivalumab)との組み合わせとして使用することを含むが、これらに限定されない。研究者からの2期単腕奏効率/安全性試験の中期データ は，Ampligen，pembrolizumabとシスプラチンを併用した場合，T細胞走化や細胞溶解機能に関連するバイオマーカーの増加の証拠が見られることを示している。これらのバイオマーカーの腫瘍微小環境における増加は良好な腫瘍反応に関与していることに注意されたい。つまり，この研究では38.5%の客観的有効率(OOR)が見られ，ペブロモリズマブ単独で進行再発卵巣癌を治療した研究では，両列における客観的有効率はそれぞれ8.1%と9.9%であった。肯定的なデータはこの特許に高い潜在力を持たせる。他の国も似たような特許を申請している。
| ● | 転移性三陰性乳癌−ケモカイン調節療法を用いた転移性三陰性乳癌の第一段階研究は，AmpligenとPembrolizumabを含む。8名の患者が入選し、6名の患者は評価できるhttps://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599453. 2022年4月に発表された主な調査結果は、以下の通り |
| ○ | 予定の主要治療効果の終点(TMEにおけるCD 8の増加)に達した。 |
| ○ | 免疫マーカー：CD 8 mRNA(6.1倍；p-0.034)、GZMB(3.5倍；p=0.058)、CD 8/FOXP 3およびGZMB/FOXP 3比(5.7倍；p=0.036および7.6倍； p=0.024)は， 研究で予定されている主要終点(TMEにおけるCD 8の増加)に成功した。 |
| ○ | 添加ではCTL誘引剤CXCl 10(2.6 x；p=0.104)とCCl 5(3.3 x；p=0.019) の増加が認められた。逆に，TregマーカーFOXP 3やTreg誘引剤CCL 22やCXCL 12は増強しなかった。 |
| ○ | Three patients had stable disease lasting 2.4, 2.5 and 3.8 months, as of data cut off September 1, 2021. |
| ○ | もう一人の患者(評価できない)はCKM術後生検中に部分反応(乳房腫瘍自己切断)が出現し、そして大量の腫瘍壊死を伴った。 |
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| ● | 4期結腸直腸癌肝転移-2 a期Ampligenは化学療法因子調節方案の一部として結腸直腸癌肝転移を治療した；募集はすでに完成した；19名の患者が入選し、12名の患者は主要な終点と評価できるHttps：//Clinicaltrials.gov/ct 2/show/NCT 03403634。2022年4月に発表された主な調査結果は、以下の通り |
| ○ | この研究の主な終点は，治療後CD 8 a発現が増加した(p=0.046)。 | |
| ○ | CD 8 a/CD 4(p=0.03)、CD 8 a/FOXP 3(p | |
| ○ | 治療後CTLケモカインCCL 5(p=0.08)，CXCL 9(p=0.05)とCXCL 10(p=0.06)の発現は増加したが，Treg/MDSC誘導剤CXCL 12(p=0.07)の発現は低下した。 | |
| ○ | 中位OSは10.5(90%信頼区間2.2~15.2)カ月，中位PFSは1.5(90%信頼区間1.4，1.8)カ月であった。 | |
| ○ | 腫瘍反応を認めなかった。治療耐性は良好であった。登録されたすべての患者(N=19)において，74%の患者が有害事象を発生し，その中で最もよく見られるのは疲労(58%)であった。レベル3以上の副作用はほとんど見られなかった(5%)。 |
| ● | 前立腺癌早期-2期研究：前立腺癌患者が前立腺癌根治術前のランダム三腕研究を受ける中で、アスピリンとAmpligenプラス或いはインターフェロン-α2 b(イントロンA)による前立腺癌治療の有効性と安全性を比較した。45名もの患者のために設計されたこの研究では，患者登録が開始されているHttps：//Clinicaltrials.gov/ct 2/show/NCT 03899987 | |
| ● | 早期三陰性乳癌-早期三陰性乳癌患者のケモカイン調節と新規補助化学療法の第一段階研究はすでにFDAの許可を得た；本研究の目的はAmpligen、セレキシブとイントロンAを併用しない場合の安全性と耐性を評価することである；この方法の目標は生存率を高めることである。2022年3月に公表された中期結果は、パクリタキセルがヒト乳腺腫瘍微小環境中のケモカインに及ぼす影響、およびAmpligenとインターフェロン-αからなるケモカイン調節レジメン(CKM)がタキサン化学療法の潜在的不良を緩和する能力を評価するための詳細なデータを収集した。その結果，Ampligenを含む連合ケモカイン調節レジメンがタキサン化学療法の不良面を軽減する可能性が考えられた。調査員は現在データを分析しているHttps：//Clinicaltrials.gov/ct 2/show/NCT 04081389 |
次のAmpligen臨床試験は計画段階です
| ● | 膵臓癌2期試験-AMP-270臨床試験計画はランダム、開放ラベル、対照、平行対照研究 であり、主要な目標はAmpligenとFOLFIRINOXによる局部末期膵臓癌の非治療対照群の治療効果を比較することである。二次的な目標は比較安全性と耐性を含む。AMP-270は、米国とヨーロッパの30カ所ものセンターで約90人の被験者を募集する予定だ。ネブラスカ大学医学センター(UNMC)のバフェット癌センターとオランダのアラスカ医学センターが主な研究地点となる予定である。2022年3月、私たちはFDAから通知を受け、臨床保留が釈放され、承認されたことは、現在この研究を継続できることを意味しています。br}2022年4月、Amarexと共に臨床試験を管理する仕事の注文を実行しました。 | |
| ● | 難治性黒色腫-2期研究計画は、ロスウェル公園でヒト白血球抗原A 2+難治性黒色腫を治療する分極樹状細胞ワクチン、インターフェロンα-2、Ampligenおよびセレキシブ を評価する。最大24名の患者を登録することができます(参照：Http：//www.Clinicaltrials.gov/show/NCT 04093323). |
膵臓癌
2017年1月，MyTomorrowとの合意により設立されたEAPはAmpligenがME/CFS患者にアクセスでき，オランダからbr}膵癌患者に拡張した。MyTomorrowは我々のヨーロッパとトルコにおける独占サービスプロバイダであり，この計画の膵癌延期に関連するすべてのEAP活動を 管理している。2018年2月，myTomorrow との合意はカナダで膵癌患者の治療に拡大し，政府の承認を待っている。これまで，医師からの依頼はなく，承認プロセスの推進を計画していた。
計42名の膵癌患者が最初にオランダのアラスカMCのEAP計画の下でAmpligen免疫腫瘍学的治療を受けた；以来、この初期計画は拡大し続け、より多くの患者は医学博士C.H.J.van Eijck教授が監督したAmpligen治療を受ける。Erasmus MCの研究グループが2020年9月に報告したデータによると，Ampligenは歴史的対照群患者と比較して全身化学療法後の局所末期あるいは転移性膵癌患者に対して統計的に有意な順方向生存益を有することが示されている。我々は，我々の契約研究組織Amarex臨床研究有限責任会社と協力し，FDAの“高速車線”を求めている。私たちは高速チャネル状態を申請しました；これまで拒否を受けました；現在FDAプロセスを介して高速チャネル状態を実現するために必要なすべての材料と情報を提供しています。INDはすでに膵癌の第二段階臨床試験を継続する許可を得ており、オランダのErasmus MCはC.H.J.van Eijck教授の指導の下、および米国の主要な癌研究センター、例えばネブラスカ州大学医学センター(UNMC)のバフェット癌センターなど、潜在的な研究場所がある。
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また、以下の通り
| ● | 2020年12月，FDAは膵癌治療のAmpligen孤児薬物指定の地位を承認した。孤児薬物指定計画は、米国では200，000人以下に影響を与えるか、または法案に適合するコスト回収条項 を提供する稀な疾患または疾患の治療、予防または診断のための医薬および生物製品のための孤児身分を提供する。この地位は治療方法を激励し、満たされていない医療需要を治療することに役立ち、方法は薬物発売後に会社に7年間の独占経営権を提供することである。 | |
| ● | 2021年2月、我々の子会社NV Semisphx Biophma Europeは、Ampligenが膵臓癌を治療する孤児医薬製品資格を付与する欧州委員会(EC)から正式な通知を受けた。孤児製品は欧州連合(“EU”)で商業承認されると，市場競争 が類似した活性成分と適応を有する類似薬の影響から10年間にわたって保護されるが，これらの薬剤は臨床的優位性を示していない。 |
Ampligenは2021年6月、SARS-CoV-2に感染した癌患者の潜在的治療案として、同業者評議の医学誌“癌”に発表された。この研究の著者は、アンプリル根は致命的な呼吸器疾患の新冠肺炎の重症度を下げる潜在力があることを表明した。Br出版物に発表された実験室データによると、“Rintatolimodd[Ampligen]は、ヒト膵臓癌細胞における下落作用を活性化することによって、先天性免疫系および後天性免疫系を活性化する”を含む
| ● | インターフェロン調節因子の刺激とインターフェロンシグナル経路の活性化 | |
| ● | 免疫調節活性と | |
| ● | MHCクラスIとクラスIIの組織適合性の発現誘導 |
この定期刊行物の全文のタイトルは“Rintatolimodがヒト膵臓癌細胞において抗ウイルス活性を誘導する：癌患者に抗冠肺炎を提供する機会を提供する？”である。癌はMDPIがオンラインで出版した同業者評議の開放的に獲得した腫瘍学定期刊行物である。この研究の著者はC.H.J.van Eijck教授、医学博士、オランダアラスカ医学センターEAPの首席研究員を含む。
2021年10月にAmarexとIND申請をFDAに提出し，局所進行または転移性進行膵癌の治療法としてAmpligenの第2段階研究を計画した。FDAは2021年12月に提案された研究を臨床的に棚上げした。我々は2022年2月にFDAに応答を提出した。2022年3月、私たちはFDAから通知を受け、臨床的に保留され、承認されたことは、私たちが今この研究を継続できることを意味する。AMP-270臨床試験計画はランダム、開放ラベル、対照、平行対照研究であり、主な目的はFOLFIRINOXを服用したAmpligen群と未治療対照群の局部末期膵臓癌に対する治療効果を比較することである。二次的な目標は比較安全性と耐性を含む。私たちはアメリカとヨーロッパの30のセンターで約90人の被験者を募集する予定です。ネブラスカ大学医学センター(UNMC)のバフェット癌センターとオランダのイラス癌センターが主な研究地点となる予定である。2022年4月にAmarexとともに2期臨床試験を管理する作業注文を行った。2022年3月，我々は“Rintatolimod(Ampligen®)増強末梢B細胞数，FOLFIRINOX前治療を受けた局所末期および転移性膵癌患者のより長い生存期間に関連する”と題する原稿でbr}陽性データを発表し，癌特集号：膵癌の併用と革新療法に発表した。単中心命名患者計画では，局所進行膵癌(LAPC)あるいは転移性疾患の患者はAmpligen治療を6週間受けた, 週に2回、毎回400ミリグラム。Ampligenはこれらの患者の生存期間を向上させることを発見した。研究の主要な終点は系統免疫炎症指数(SIII)、好中球/リンパ球比率(NLR)と18種類の異なる循環免疫細胞の絶対計数(フローサイトメトリーによる測定)である。副次的終点は無進行生存期間(PFS)と総生存期間(OS)である。Ampligen群の平均総生存期間は19カ月であり，Ampligen治療を受けていない歴史対照群と亜群(それぞれ7.5と12.5)と比較した。
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同じく2022年3月，Ampligenのヒト膵管腺癌(PDAC)細胞への直接影響を評価する研究データが受け入れられ，ニューヨークで開催された第15回国際肝−膵−胆管協会世界大会で発表されることが発表された。この研究では、3種類のPDAC細胞系(CFPAC-1、MIAPaCa-2とPANC-1)が異なる濃度のAmpligenと対応するベクター対照群で処理された。体外実験で細胞の増殖と遊走効果を測定し、標的遺伝子発現スペクトルで細胞の分子効果を測定した。免疫組織化学方法を用いてヒトPDAC組織中のToll様受容体3(TLR 3)の発現を測定した。その結果，AmpligenはCFPAC−1細胞の増殖と遊走能を低下させることが分かった。また，MIAPaCa−2細胞の増殖やPANC−1細胞の遊走も抑制した。しかし，MIAPaCa−2とPANC−1細胞には二重作用はなかった。興味深いことに，TLR 3はCFPAC−1細胞に高発現し，MIAPaCa−2では低発現し，PANC−1では発現しなかった。遺伝子発現分析により、インターフェロン関連遺伝子、ケモカイン、インターロイキン類と細胞周期制御遺伝子の上昇を示した。TLR 3がヒトPDACサンプルに発現する異質性が確認された。これらの結果から，Ampligenによる膵癌の治療はTLR−3を発現する膵癌細胞に対して直接的な抗腫瘍作用を有する可能性がある。
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)は、慢性疲労免疫機能障害症候群(CFID)と慢性疲労症候群(CFS)とも呼ばれ、1種の深刻な、人を衰弱させる慢性病であり、重大な公衆衛生問題でもある。ME/CFS は政府と米国国立衛生研究院(“NIH”)，FDA，CDCを含む民間部門で重要な未満足医療需要とされている。アメリカ疾病コントロール·予防センターはそのウェブサイトhttp：//www.cdc.gov/me-cfs/上で“麦腫性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)は深刻な長期疾患であり、多くの身体システムに影響を与える。ME/CFSを有する人 は通常日常活動ができない。時々、ME/CFSは彼らをベッドに制限するかもしれない。ME/CFSを患っている人は深刻な疲労と睡眠問題を持っている。患者が彼らがやりたいことや必要なことをしようと試みると，ME/CFSはさらに悪くなる可能性がある。この症状は運動後不快感(PEM)と呼ばれる。その他の症状は思考と注意力の不集中、痛みと眩暈を含む
多くの重症ME/CFS患者は完全障害や完全寝たきりであり，休憩時でも激しい痛みや精神的混乱に悩まされている。ME/CFSの特徴は，極度の疲労と持久力の悪い無力な疲労，睡眠困難および注意力や短期記憶問題である。また、インフルエンザ様症状、関節と筋肉痛、リンパ節柔軟、喉痛と新しい頭痛を伴う。この疾患の顕著な特徴の1つは，体力や精神消費後に症状が悪化し，これらの症状が休息とともに消退しないことである。
新冠肺炎で入院治療した若者の数が多く，かなりの数の壮年人が将来コロナウイルスによるME/CFS様疾患に罹患する可能性が示唆された。2016年のジャーナル記事によると、米国では、ME/CFSに関連する生産力損失の年間コストは90-370億ドル、直接医療コストは90-140億ドルと推定されている。
2020年6月には，Ampligenを潜在的早発性br療法として用い，新冠肺炎による慢性疲労の治療に用いることが発見された臨時特許出願を提出した。
多くの2003年に初めてSARS-CoV-1疫病の生存者は急性疾病から回復した数ケ月後に引き続き慢性疲労、睡眠困難と呼吸急を報告した。Simmaron Researchによると，1年後には17%の患者が職場に復帰しておらず，9%の患者がSARS前の勤務レベルに回復していない。現在，新冠肺炎患者は類似したME/CFS様疾患に罹患することができるという証拠が増えている。これらの患者は一般的に“長距離輸送者”と呼ばれる
2020年10月には，ME/CFSに対するAMP−511拡張アクセス計画臨床試験を拡大し，ウイルス駆除後前にSARS−CoV−2と診断されたが，慢性疲労様症状を示す患者を含むIRBの承認を得た。 我々AMP−511拡張アクセス計画の詳細については，上記の“我々の製品：Ampligen”を参照されたい。
2020年11月，統計学的に有意なデータの公表を発表し，疾患の早期段階でAmpligenを使用した場合，ME/CFS患者にどのようにかなり積極的な影響を与えるかを詳細に説明した。これらのデータは公共科学図書館が出版した同業者評議の開放獲得科学定期刊行物“公共科学図書館総合”に発表された。目的研究者はTLR 3アゴニストAmpligenが一部のME/CFS患者の体力を明らかに改善したことを発見した。
上述したように、一般に、Ampligenは、ME/CFSおよびCOVID後の疾患を治療する方法として、AmpligenによるME/CFSの治療のFDAの承認を求めることに集中してきた。実際，2013年2月にFDAからME/CFSに対するAmpligen NDAのCRL を受け取り，少なくとも1回の臨床試験を行い，様々な非臨床研究を完了し，複数のデータ分析を行うべきであることが規定されている。
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FDAへの全面的な対応とFDA NDAの検証的試験計画を策定するとともに，アルゼンチンで独立してbrを展開し，2016年8月にANMAT の承認を得てアルゼンチン共和国でAmpligenを深刻なCFSの治療に商業販売した。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表と後続販売を行うことができるFDAの承認を得ました。2020年6月10日、私たちはANMATの輸入許可を得て、最初の商用レベルのAmpligen瓶をアルゼンチンに輸入することができた。Ampligenビジネス発表の次のステップは、ANMATが最終承認されて商業販売を開始する前に製品の最終検査および発表テストを行うことを含む。新冠肺炎疫病とANMATの内部プロセスのため、このテストと承認手続きは現在延期されている。アルゼンチンにおける新冠肺炎の持続的な影響がその国の医療システムに負担をかけていることは理解でき，規制機関の主な優先事項でもある。ANMATの最終承認を得ると，GP製薬会社はアルゼンチンでAmpligenの流通を開始する。
ME/CFSとしてAmpligenを用いた治療法についてFDAと全面的にフォローする予定である。FDAのCRL以来，我々は良い 取引を知り，特定のME/CFS症状に集中するように我々の方法を調整する予定である.我々の研究開発チームとコンサルタントは現在，CRLと提案された検証的実験に対応している.
Ampligenは潜在的な抗ウイルス薬です
2002年から2003年までのSARS-CoV-1爆発後、Ampligenはアメリカ国立衛生研究院がSARS-CoV-1に感染したマウスに対して行ったbr研究において優れた抗ウイルス性能と生存保護効果を示し、新冠肺炎を引き起こす新型ウイルスSARS-CoV-2と非常に類似している。
| ● | バーナード2006年の研究(Sagepubb.com/doi/abs/10.1177/095632020601700505)Ampligenは、ウイルス肺 レベルを検出可能な限界未満に低下させることが分かった。 | |
| ● | 2009年日研究(HTTPS：//www.ScienceDirect.com/Science/記事/PII/S 0042682209005832)Ampligenを用いた保護生存率は100%の死亡率ではなく100%であった |
著者ら はSARS-CoV-1とSARS-CoV-2の重要な転写制御配列を比較し、顕著な類似性を発見し、アメリカ国立衛生研究院が契約した早期SARS実験において、Ampligenの抗ウイルス作用が新冠肺炎に拡張する可能性が高いことを示した。新冠肺炎を引き起こすSARS-CoV-2ウイルスはSARS-CoV-1とゲノムと病原学において重要な類似点がある(このため命名された)。Ampligenはより遠い親のコロナウイルスに対する抗ウイルス活性を示すため，AmpligenのSARS−CoV−1に対する抗ウイルス作用はSARS−CoV−2まで伸長する可能性が高く，以下に述べるように，最近AmpligenはSARS−CoV−2に対して体外 抗ウイルス活性を示している。これは臨床試験が新冠肺炎に対抗する潜在的なツールとしてAmpligenを評価するための納得できる事例を作ったと信じている。
2019年末にSARS−CoV−2が爆発して以来，Ampligenがこのウイルスの有効な治療法やワクチンの一部として利用できるかどうかの決定に積極的に関与してきた。AmpligenはSARS−CoV−2の早期治療と予防になる可能性があると信じている。以前のSARS−CoV−1動物実験におけるAmpligenの研究は，新しいウイルスに対する類似保護作用を予測する可能性があると信じている。
2020年2月には，世界保健界の致命的なコロナウイルス攻撃との戦いに参加するためにAmpligenに関する3つの仮特許出願を提出した(https：//aimmunic.com/ニュース配信/目標免疫科学技術文書−仮特許出願−Ampligrを潜在療法として新冠肺炎誘導の慢性疲労/)に応用した。我々の3つの臨時特許出願は，1)Ampligenをコロナウイルスを治療する薬剤として，2)Ampligenを不活化コロナウイルスと組み合わせて免疫および交差保護を伝達するAmpligenの提案された鼻腔汎用コロナウイルスワクチンの一部として，3)Ampligenの大量生産プロセスを含む。特許のための国際保護を提供する1970年の特許協力条約によると、これら3つの臨時特許出願は、その提出日 に基づいて2つの国際特許出願に変換される。
2020年4月に、著者らは深セン斯モル科学技術と材料譲渡と研究協定(“MTA”)を締結し、革新的な斯モル吸入輸送装置とアンプリル根をSARS-CoV-2疫病に対応する潜在的治療方法として研究した。MTAは2021年5月に2年間延長される。持続的な遅延と他の中国へのアンプリガン輸入に関する障害のため、私たちは2022年8月10日にスモアとの契約を終了した。
2020年8月、著者らはAmarexと契約し、著者らの臨床研究機関として、可能な臨床試験について監督管理支援を提供し、Ampligenの新冠肺炎予防薬としての潜在力をテストした。
2020年4月から、私たちは複数の会社とポリマー、酵素、プラセボ及びAmpligenの生産をアウトソーシングする可能性があり、秘密と秘密協定を締結し、鼻腔投与を通じてAmpligenを新冠肺炎予防薬としての安全性と潜在力をテストする臨床試験に関する監督とモニタリング支持を提供する契約研究組織Amarexと協定を締結した。
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そのほか、著者らは2020年2月に中国網大と連合し、新冠肺炎の予防性/早発性治療薬物として、アンプリゲンが人民Republic of China(“中国”)に入ることを協力した。CGAは会員ベースのオンライン情報プラットフォームとオフラインコンサルティング会社であり、中国海外発展協会(“CODA”)と協力し、中国に関する双方向国際取引を促進することを目的としている。この関係は現在非アクティブ状態であるが，機会があれば引き続き のChinaGoの使用を歓迎する.
2020年5月、FDAはロスウェル公園のINDに新冠肺炎に感染した癌患者に対してアンプリガンとαインターフェロン方案の1/2 a期研究を行った。Roswell Parkが我々と協力して支援したこの臨床試験は，癌患者や新冠肺炎患者におけるこの併用療法の安全性を試験し，SARS−CoV−2ウイルスの上気道からの除去をどの程度促進するかを試験する。数人の被験者が治療を受けており，募集作業は継続されている。計画的には，1/2 a期研究は2段階に分けて最大44名の患者を募集する。第一段階では，12−24名の患者がAmpligenとインターフェロンα−2 bの治療を同時に受け，用量が増加していることが見られる。初期段階が完了すると、さらなる研究参加者は、1つのグループは2つの薬剤の組み合わせ を受け、別のグループはAmpligenまたはインターフェロンαを受け入れないが、最適に利用可能な治療を受けるであろう2つのグループにランダムに分けられる。私たちはこの研究の財務スポンサーであり、Ampligenにこの研究を無料で提供するだろう。
2020年7月，Roswell Parkと臨床試験プロトコルを締結し，Roswell Parkは新冠肺炎を有する癌患者に対してアンプリガン(Rintatolimod)とαインターフェロンを併用した1/2 a期試験を行い，SARSコロナウイルスによる である。私たちと国立癌研究所はこの実験を支持している。我々は2020年9月に試験中の募集が開始されたことを報告している(Clinicaltrials.gov/NCT 04379518参照)。2020年11月、研究中の1人目の患者が入選し、治療を受けた。この研究は20人の患者を増やすように修正され、そのうち10名はランダムに単剤Ampligen治療を受け、10名の患者は現在の最適な治療を受けている。
我々はまた，ユタ州立大学と専門サービス協定を締結し，Ampligenに支援を提供し，同大学のウイルス研究所によるSARS−CoV−2の研究を支援している。ユタ州の結果により、臨床で達成可能な鼻内Ampligen投与量レベルで、AmpligenはSARS-CoV-2 感染ウイルス生産量を90%低下させることができる。
2020年10月，IRBの承認を得て，ME/CFSに対するAMP−511 Expanded Access Program臨床試験を拡大し，SARS−CoV−2と先に診断されたが慢性疲労様症状を示す患者を含めた。試験中の患者はわれわれの旗艦パイプライン薬Ampligenを用いて治療を行った。2021年1月、著者らは最初の以前に診断された新冠肺炎患者の治療を開始し、AMP-511研究において、この患者は長期コロナウイルス感染症状(すなわちLong Hauler)を有し、コロナウイルス後疾患とも呼ばれる。COVID後の患者の登録は検討を継続している。
2020年11月、著者らはレトン実験室(“レトン実験室”) と材料譲渡と研究協定を締結し、2つの提案された研究/研究プロジェクトを促進した
| ● | SARS-CoV-2シリアハムスター攻撃モデルにおいてAmpligenの鼻腔投与の保護潜在力を評価した |
| ● | 致死性インフルエンザマウス攻撃モデルにおけるAmpligenの鼻腔注射の保護潜在力評価。 |
2021年1月、我々はCHDRとスポンサー契約を締結し、Ampligen反復投与の安全性と活性を評価するために、第1段階の無作為二重盲検研究を管理する。AIMはこの研究を支援して支援した。この研究はAmpligen反復投与の安全性、耐性と生物活性を評価することを目的としている。試験では，40名の健常被験者がAmpligenまたはプラセボを受け，Ampligenは4つのbr}キューで4回の漸増用量に分け，最高用量は1250マイクログラムであった。2021年6月まで、すべての患者はすでに治療を完成し、最終的に安全報告brはいかなる用量レベルの深刻な或いは深刻な不良事件も報告しなかった。この試験は我々の持続的な努力の重要な一歩であり，Ampligenを新冠肺炎や他の呼吸器ウイルス疾患の潜在的な予防や治療薬として開発することを目的としていると考えられる。Amarex は試験期間中に監視支援を提供してくれた。
第一段階投与が完了した後、2021年6月に得られた積極的な中期結果(この結果は2021年10月に発表されたCHDR作成のデータ可視化で公開支持された)に基づいて、私たちはhVIVOと予約と起動協定を結び、hVIVOの隔離施設にbr空間を確保し、2 a期ヒト挑戦試験(“HCT”)を賛助し、Ampligenを潜在的な鼻腔内でヒト鼻咽頭癌ウイルスHRV(普通風邪ウイルス)とインフルエンザの抗ウイルス治療を使用する可能性をテストする。この抗ウイルス研究はOpen Orphan plcの子会社hVIVOによって行われる。2021年9月にオックスフォード研究倫理委員会(“REC”)/薬品 と医療規制機関(“MHRA”)に研究案を提出した。RECはこの議定書を批准したが，MHRAは回答を提供し，補足情報の提出が必要な分野について概説した。2021年10月にMHRAに回答を提出した。REC は継続する“有利な意見”を提供しているが，MHRAは2021年11月に受け入れない応答を発表している。改正された完全な申請は2021年12月に再提出された。MHRAは受け入れない理由を発表し，前に進む前により多くのデータの提供を要求している.申請はまず動物実験を行うことが要求されるため，少なくとも6カ月はかかると考えられ， HCT申請を継続する過程は我々の資源を慎重に使用するのではないと考え，hVIVOとの合意 を終了し，MHRAに正式に通知し，我々の申請を撤回することにした。MHRAが受け入れを拒否した理由で が発表されており，我々の撤回は技術的に提案研究の拒否と考えられている.
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また，我々は2021年第3四半期に新冠肺炎に関する2つの仮特許出願を提出した。8月にAmpligen を鼻腔および静脈治療として申請し，われわれが述べたCOVID後疾患に用いた。COVID後の疾患を有する人は、一部の若者を含み、深刻な注意力困難、深刻な記憶問題及び積極的な生活様式、仕事、更には日常任務を遂行できないことに悩まされる可能性がある。早期データでは，進行中のAMP−511 Expanded Access計画では，COVID後症状のある患者にAmpligen治療を行ったところ，疲労br}症状の改善が報告されている。同様に，ME/CFSでは，データはAmpligenが疲労症状を改善する説を支持している。そして、著者らは9月にAmpligenの特許出願を提出し、それを潜在的な早期鼻腔療法とし、感染誘導の免疫、エピトープ拡散、交差反応と交差保護を増強と拡大し、患者を多種のRNA呼吸器ウイルス、例えばインフルエンザ、ライノウイルスとSARS-CoV-2に暴露させることを目的とした。
この2つの仮特許出願を確保するほか，2021年9月にこれらの分野の提案研究と予備研新薬出願を進めた。IND前の研究は、AmpligenがCOVIDを経験した後の状況(最初にCOVID後認知機能障害(PCCD)と呼ばれ、COVID後に改訂されている場合)患者における有効性と安全性を評価するために、2期、両腕、ランダム、二重盲検、プラセボ対照の多中心研究である。80人の被験者は、Ampligenまたはプラセボの注射を1：1のランダム割合で12週間に1週間に2回受ける。Amarex臨床研究会社はNSFの国際会社であり，FDAの提出を管理し，臨床試験を管理している。IND前会議の要請はFDAのCovid科学技術分類グループからFDAの神経障害学部に渡された。2021年11月、FDAは、提案されたCOVID後認知機能障害(PCCD)の指標をサポートするのに十分な情報がないと応答した。我々はAmarexと協力してこの研究を改訂し，コロナウイルス感染後の条件としてFDAに再提出している。
2021年9月に私たちは別のIND前会議申請を提出し、2つの独立した第2期臨床研究を行い、アンプリガンの早発性新冠肺炎としての輸液と鼻腔治療の潜在力を研究することを要求した。この2つの臨床試験は2期無作為、二重盲検、プラセボ対照研究であり、Ampligenの有効性と安全性を評価し、1種とする
| ● | 静脈治療-200ミリグラムのアンプリガンまたはプラセボは、17日間の治療期間内に5回であった | |
| ● | 鼻腔治療−1，250μgスプレー(鼻孔あたり625μg)は，15日間の治療期間で計7回であった。 |
FDA応答は早すぎると呼ばれ，我々の会議要請を拒否し，先の2つの類似したIND前に提出された意見brを解決する必要がある要因は，Ampligenを用いた無症状または軽度症状の新冠肺炎患者の潜在的リスクが合理的であることを証明した潜在的利益であることを指摘した。われわれは早期に発生した新冠肺炎についてFDAに提出する予定である。FDAはAmpligenに癌患者の臨床試験を許可しており、被験者はロスウェル公園総合癌センターで研究者の後援を受けたbr}の第2段階試験を受けている。著者らは無症状と軽度新冠肺炎患者の中でアンプリル根を研究する予定であり、これは更にこれらの試験に関連する異なるリスクと利益を考慮する必要がある。
2022年6月、オランダ特許庁(オランダ特許)に2027383号特許である実用新案特許が付与されたことを発表し、アンプリガン®(Rintatolimod)および他のAIMが開発した新冠肺炎の予防または治療のためのdsRNA製品は、基本特許期間を2041年に延長した。
他のbr疾患
ヨーロッパでは，EMAはエボラウイルス疾患の潜在的治療薬としてAmpligenとMERSの潜在的治療法としてAlferon N注射剤の孤児薬指定を許可している。
私たち は、潜在的なエボラ関連疾患の予防および/または治療レジメンとしてのAmpligenおよびAlferon N注射の潜在的有効性を決定するための一連の協力を終了した。MERSやエボラの世界的な脅威は将来再び出現する可能性があると考えられるにもかかわらず，これらの疾患の伝播は減少しているようである。
2021年4月、私たちはCagliari Dipartimento di Science della Vita e Dell‘Ambiente大学(“UNICA”)とMTAを締結しました。イタリアの法律に基づいて設立された教育機関で、イタリアのモンセラト(カリリ)にあります。MTAはAmpligenの作用及びいくつかの細胞系においてインターフェロン産生を誘導する能力の研究と開発に関連し、エボラウイルス蛋白VP 35がウイルスdsRNAと結合し、インターフェロンの上昇と活性を阻止する能力、及びAmpligenが生物系においてVP 35を逆転してインターフェロン産生を抑制する能力にも関連する。この研究は進行中です。
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2021年5月、私たちはAmpligenのための米国仮特許出願を、アルツハイマー病の進行を緩和、阻止、または逆転する可能性のある潜在的療法として提出した。
Alferon N注入®
Alferon N注射剤は我々の天然αインターフェロン注射剤の登録商標である。Alferon N注射剤は現在アメリカとアルゼンチンで販売が許可されている唯一の天然由来の多品種αインターフェロンであり、18歳以上の患者の頑固性(他の治療に対する薬剤耐性)或いは再発の外生殖器尖圭コンジローマの治療に用いられる。Alferon N注射剤はアルゼンチンでも組換えインターフェロン治療失敗または不耐性難治性患者の治療に許可されている。あるタイプのヒトパピローマウイルス(HPV)は生殖器いぼを引き起こす性伝播疾患(STD)である。疾病管理センターのデータによると、HPVは最もよく見られる性伝播感染であり、約7900万人のアメリカ人--多くは10代前後と20代前半の人がHPVに感染している。実際、米国疾病コントロール·予防センターは、“HPVはこんなに一般的で、ほとんどの性行為が活発な男性や女性は、彼らの人生のある時点でウイルスに感染する”と述べている。通常死亡を招くことはないが，生殖器いぼは通常再発し，重篤な発症率を招き，巨額の医療費をもたらす。
インターフェロンは細胞から産生され分泌されるタンパク質であり，疾患に対抗するために用いられる。アルファ、ベータ、ガンマ、オメガの4つの主要なヒトインターフェロンが決定された。Alferon N注射剤は様々な形態のαインターフェロンを含む。αインターフェロンに基づく注射可能製品の全世界市場は急速な増加を経験し、各種のαインターフェロン注射製品はすでに世界各地の多くの主要な医療用途に使用されることが許可された。αインターフェロンの商業生産には，遺伝子工学による細胞培養とヒト白血球からの産生の3つの方法がある。これら3種類のαインターフェロンはいずれも承認されているか、または米国での商業販売が許可されています。私たちの天然αインターフェロンはヒト白血球から産生されています。他の製薬会社が生産·販売している組換え(すなわち合成)インターフェロンに対する天然αインターフェロンの潜在的優位性は、それらのそれぞれの分子組成に基づいている可能性がある。天然αインターフェロンは、複数のインターフェロン分子を含むタンパク質ファミリーからなる。対照的に、商用組換えαインターフェロン製品はそれぞれ1種類しか含まれていない。ウイルスタイプによっては，異なる種類のインターフェロンが異なる抗ウイルス活性を有する可能性が報告されている。天然αインターフェロンは種類が多く，実験室研究で活性が高い原因である可能性が考えられる。天然のαインターフェロンもグリコシル化されています, 部分 は糖分子を覆っている)。現在米国で発売されている組換えαインターフェロンにはこのグリコシル化は存在しない。組換えαインターフェロン治療を受けた患者では，グリコシル化の欠如がインターフェロン中和抗体産生の一部の原因である可能性が考えられる。細胞培養由来のインターフェロンも複数のグリコシル化αインターフェロンからなるにもかかわらず，これらの品種のタイプや相対数は我々の天然αインターフェロンとは異なる。
Alferon N注射剤[インターフェロンα-n 3(ヒト白血球由来)]は高純度、天然由来、グリコシル化された多品種α-インターフェロン製品である。これまでAlferon N注射剤に対する中和抗体はほとんど認められず，相対的に低い副作用を有していた。組換えDNA由来αインターフェロン製剤は，治療1年後に治療効果が低下したことが報告されており，中和抗体形成による可能性がある(Alferon N注射剤の製造やマーケティング/流通に関するより詳細な情報は，以下の“製造”と“マーケティング/流通” 部分を参照)。
製造業
アルゼンチンのANMAT は2016年にAmpligenがCFS治療の商業流通に使用されることを許可した。 この医薬製品は2018年にアルゼンチンへの出荷を開始し、ANMAT商業流通に必要な放出テストを完了した。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表と後続販売を行うことができるFDAの許可を得た。2020年6月、私たちはANMATの輸入許可を得て、最初の商用レベルのAmpligenボトルをアルゼンチンに輸入することができました。私たちは現在GP製薬会社と協力して、アルゼンチンでAmpligenの商業製品を発売しています(上の“私たちの製品；Ampligen”を参照)。
私たちがアルゼンチンで承認を得た後、私たちは2017年にAmpligenの許可CMOとしてJubilant HollisterStier(“Jubilant”)を招聘した。 2018年に16，000単位以上の単位を含むAmpligenを2ロット生産し、発表した；これらのロットは米国コスト回収CFS計画と拡大腫瘍学臨床試験でbr}ヒト使用のために指定されている。追加のbr}ポリマー(Ampligen中間体)の生産は2019年に我々のニューブランズレック工場で行われた。また，Jubilantは2019年12月と2020年1月に2ロットの Ampligenを生産した。現在生産されている大量のAmpligenはすでに全面的にテストされ、発表され、アルゼンチンで商業製品の発表と臨床試験に応用されている。また，テストとANMAT配布に必要なAmpligenを提供した.ANMATの最終承認を得ると，GP製薬会社がアルゼンチンでAmpligenの流通を開始することが予想される。
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2020年12月には、Ampligenを生産する能力を強化するために、PIIを“Fill&Finish”サプライヤーに追加しました。この増加は冗長性とコスト節約を提供することで私たちの製造能力を拡大した。Br契約は私たちの既存の充填と完成能力を増加させた。私たちは必要に応じて追加的なAmpligenの生産を始める準備ができている。
2018年3月の販売·レンタル契約の条項に基づき、2021年5月に新ベレンリック製造工場の買い戻しの選択権を行使しました。その後，いくつかの設備や機械が販売され，これらの設備や機械は時代遅れであり，現在または将来の製造には使用されなくなったと考えられる。そして、2022年3月3日に、私たちは買い手としてAcellory，Inc.と売買協定 を締結し、この合意に基づいて、私たちは390万ドルで私たちの不動産を販売し、AIMはそのAlferon活動のために専門的な空間を残すだろう。締め切りは2022年8月31日まで延長されたが、AIMは調達協議第4(B)節の規定によりさらに締め切りを延長する権利がある。
2022年6月、私たちはニュージャージー州経済発展局と賃貸協定を締結し、NJBCに敷地5，210平方フィートの最先端の研究開発施設を建設し、主に2つの独立した実験室から構成された。 借約は2022年7月1日から始まり、2027年8月31日までですが、あと5年延長できます。当施設 はAIMの運営·研究開発センターである。
我々の業務計画は、Ampligen APIを生産するために1つまたは複数のCMOを使用することを要求する。我々は我々の現在のニーズを満たすために十分なAmpligen API を持っていると信じているが，我々は将来の 義務を果たす能力を最大限に高めるために新たな効率を探索している.この点で，我々は2021年4月にPolySciencesの提案を承認し，PolyScienceがペンシルバニア州ウォーリントンにある場所で我々のPoly IとPoly C 12 Uポリヌクレオチドおよび関連試験方法を生産し，薬物Ampligenのポリマー前駆体を生産する能力を向上させる。我々はPolyScienceの専門知識を利用して我々のポリマー製造方法 を改善している.さらに、我々は、br冗長性を創出し、より多くの原料薬に対する潜在的需要を満たすために、他のCMOと合意される可能性に対して開放的であり続ける。
私たちの第二製品Alferon N注射剤は、生殖器いぼの治療のための米国での商業販売のためにFDAの承認を得ている。生殖器尖圭コンジローマの治療および組換えインターフェロン治療に無効な患者の商業的販売のためのアルゼンチンANMATの承認も得ている。FDAが新しいロットの商業充填および完成品を生産·発表するまで、Alferon N注射剤の米国での商業販売は回復しないだろう。私たちの新しいブレーレック工場はbr}Alferon N注射剤の生物製品ライセンス申請(“BLA”)によってFDAの承認を得て、販売する工場で一定の空間を残すつもりですが、新しい製造方法が決定され、満足できる安定性と品質放出データが提出されると、商業製品を発表するためにFDAの承認が必要になります。FDAはすべての必要な検査を行い、FDAは私たちの新しい製造プロセスを承認しました。現在、私たちはAlferon N注射剤を生産していないし、生産を再開しても確定されたスケジュールがない。
ライセンス/連携/連携 合弁企業
Ampligenを世界的に患者に提供することを可能にするために、私たちは、製品および/またはbrが、証明された能力および約束を有する会社と協力し、および/または合弁企業を作成して、それぞれの世界的な領土で承認され、Ampligenを商業化することに成功することを許可するための戦略を実施し始めている。理想的なパートナーは以下の特徴を備えるべきである： 成熟した全世界と地域経験とカバー範囲；強力な商業インフラ；成功した開発と登録許可製品の良好な記録 ；および治療領域のマッチング(例えばME/CFS、免疫腫瘍学)。
マーケティング·流通
2016年5月、私たちはGP医薬と5年間の独占更新販売、マーケティング、流通、供給協定(“合意”) を締結した。この合意に基づき，GP製薬会社はアルゼンチンでAmpligenによる重度CFS治療のアルゼンチン監督許可を獲得し，Ampligenのアルゼンチンでのこの適応を商業化することを担当している。我々はGP Pharm権利を付与し，ある業績マイルストーンを実現することを基礎として，この実験的治療薬 を他のラテンアメリカ諸国/地域に販売した。我々はまた，GP Pharmにアルゼンチンや他のラテンアメリカ諸国でのAlferon N注射剤の販売の選択権を付与した(上の“私たちの製品； Ampligen”を参照)。GP製薬会社の契約は2021年5月に更新され，現在は2024年5月24日に終了する。2021年8月、ANMAT承認は、アルゼンチンでのAmpligen治療の前のAmpligen治療の承認を5年間延長した。これは承認期間を2026年に延長するだろう。
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2016年5月、私たちはオランダ社ImPatients N.V.(“MyTomorrow”)と5年間の協定(“入院患者協定”)を締結し、ヨーロッパとトルコ(“地域”)でME/CFSに関連するEAPを開始·管理した。プロトコルにより，MyTomorrowは我々のこの地域における独占サービスプロバイダや流通業者として EAP活動を行っている.これらの活動は、(A)医師および患者を教育し、患者の使用、Tシャツ使用、参入および病院免除の拡大、マーケティング許可(規制許可)を得ていない革新的な医療を早期に得る可能性を理解させること、(B)患者-医師プラットフォームに関連する患者および医師の宣伝、(C)このような治療の使用が早期参入承認を得ることを確保すること(医療規制機関がマーケティング許可の前に要求する免除および/または免除)を対象とする。(D)このような早期に得られた承認、(E)薬物警戒(薬物安全)活動、および/または(F)患者報告の結果、医師報告のbr経験および登録データなどのデータを収集し、そのような治療を配布および販売する工程。私たちはこれらの努力を支持し、予定の譲渡価格で私の明日の会社にAmpligenを提供しています。もし私たちが領土のどの国/地域でもマーケティングの許可を得たら、私たちは私の明日の会社に製品を販売する特許権使用料を支払います。 入院患者契約に基づいて, 特許使用料は、入院契約に定義されているように、マーケティング許可を得た地域で販売されるAmpligen の純売上のパーセンテージとなる。純売上高パーセントを決定する式は、入力EAPの患者数に基づく。確実な最高特許権使用料率と特許権使用料の終了日を開示することは競争に損害を与える可能性があると考えられる。しかし，これらの条項を公衆が測定するのを助けるために，実際の最高印税税率は2%から10%であり，印税終了日は特定の国/地域で製品が初めて商業販売されてから5年から15年の間である。双方はEAPを監督するために双方の代表からなる共同指導委員会を設立した。EAP下の活動が販売許可または領土内で大量のAmpligenを販売することを保証することはできない。この合意は2021年5月20日に12ヶ月自動的に延期され、2022年5月20日に再び12ヶ月延期された。
2017年1月、ANMAT承認は、アルゼンチンでのAlferon N注射剤(ブランド“Naturafelon”)の販売·流通を5年間延長することを承認した。これは2022年まで延長されることを承認するだろう。承認を2022年まで延長した後の要請が提出され、検討中だ。2013年2月、私たちはアルゼンチンでANMATの承認を得て、組換えインターフェロン治療失敗または組換えインターフェロン治療に耐性のない難治性患者の治療のために使用した。
2017年1月，AmpligenがME/CFS患者にアクセスできるようにするためのMyTomorrowとの合意により，EAPはオランダからbr}膵癌患者に拡張した。MyTomorrowは我々のこの地域における独占サービスプロバイダであり， がこの計画の膵癌拡張に関連するすべてのEAP活動を管理する。
2017年8月，ASCembia LLC(前身はArmada Healthcare，LLC)との合意を延長し，Alferon N注射剤のマーケティング，教育，販売を全米で担った。この合意は満期になり，我々は現在ASCembiaと交渉し，この関係の継続と拡大を検討している.私たちはまた他の潜在的な源を探している。
2018年2月、私たちはMyTomorrowとEAP修正案に署名した。この改正案は膵臓癌患者を治療するためにカナダに領土を拡大し、政府の承認を待っている。2018年3月、MyTomorrowはMyTomorrow が、カナダでME/CFSを治療するためにAmpligenを提供する特別なアクセス活動を提供する独占サービス提供者となるEAP修正案に署名した。
2020年12月，MyTomorrowと16名までの膵癌患者にAmpligenを提供する契約書を締結した。2021年11月，MyTomorrowとAmpligen を提供し，他の5名の膵癌患者の治療に合意書を締結した。2022年3月にMyTomorrowとAmpligenを他の10人の膵癌患者の治療に提供する契約書に署名した。
401(K) 計画
私たちはAIM免疫技術従業員401(K)計画と信託合意(“401(K)計画”)という明確な支払い計画を持っています。私たちの全従業員は雇用されて1年後に401(K)計画に参加する資格があります。連邦税法で規定されているいくつかの制限brを受け、参加者は毎年最高15%の賃金(ボーナスおよび/または手数料を含む) を支払う資格がある。401(K)計画に対する参加者の貢献は、取締役会が毎年決定した比率に従って一致することができる。
各参加者はすぐに彼または彼女の延期された賃金支払いを得て、私たちの支払いは1年を超えるだろう。私たちは2021年1月1日から6%のマッチング寄与を回復しました。2022年6月30日までの間に72，000ドルを寄付しましたが、2021年12月31日までの間に139，000ドルを寄付しました。
新しい会計声明
[br]“付記10：最近の会計声明”を参照。
キー会計政策
私たちのキー会計政策と見積もりは第2部で開示されたものと実質的な変化はありません；プロジェクト7：2021年12月31日までのForm 10-K年度報告に掲載されている“経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析；キー会計政策”
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運営結果
2022年6月30日までの3ヶ月と2021年6月30日までの3ヶ月
純損失
2022年6月30日と2021年6月30日までの3ヶ月間の純損失はそれぞれ約4，851，000ドルと5，876，000ドルであり、損失は約1，025，000ドルまたは18%減少した。損失の減少は主に以下の点による
| ● | 4，000ドルの再評価を減らすことができます | |
| ● | 売上所得税事業収益は56，000ドル減少した | |
| ● | 2，720，000ドルの利息支出と融資コストの削減 | |
| ● | 生産コストは21万ドル減少した | |
| ● | 投資損失は47万ドル増加しました | |
| ● | 利息や他の収入は28，000ドル増加しました | |
| ● | 一般と行政費用は36000ドル増加します | |
| ● | 研究開発費は1，158，000ドル増加した。 |
2022年6月30日と2021年6月30日までの3ヶ月間の1株当たり純損失はそれぞれ0.10ドルと0.12ドルだった。2022年6月30日までに発行された普通株の加重平均数は48，034，100株であったが，2021年6月30日現在の発行済み普通株の加重平均数は47，832，997株であった。
収入.収入
2022年と2021年6月30日までの3カ月間，我々のアンプリル®コスト回収計画の収入はそれぞれ30，000ドルと23，000ドルであった。この変化は，主に開放と治療患者の2つのサイトのAMP 511研究の薬物使用率の増加によるものである。
生産コスト
2022年と2021年6月30日までの3ヶ月間の生産コストはそれぞれ約69，000ドルと279，000ドルであり、今期の生産コストを代表して210，000ドル 減少した。減少の主な原因は販売待ちビルの減価償却減少である。
研究と開発コスト
2022年6月30日までの3カ月間の全体研究開発(R&D)コストは約2，475，000ドルであったのに対し，前年同期は1，317，000ドルと約1，158，000ドル増加した。研究開発コスト増加の主な原因は臨床試験費用が1，092，000ドル増加したことであり，そのうち1，026，000ドルはAmarexを使用し，相談費は11，000ドル，賃金と従業員福祉は68，000ドル，外部相談費用を差し引いた純額は35，000ドルであった。
一般料金 と管理費用
2022年6月30日および2021年6月30日までの3カ月間の一般および行政(“G&A”)支出はそれぞれ約2，181，000元および2，145，000元で約36，000元増加した。今期のG&A費用が増加した主な原因は、保険料が54，000ドル増加し、専門費用が242，000ドル増加したが、賃金、福祉、その他の報酬が44，000ドル減少し、出張費用が15，000ドル増加し、株式報酬が206，000ドル減少したことである。
投資損失 ，純額
2022年と2021年6月30日までの3カ月間の投資損失はそれぞれ約470，000ドルと0ドルだった。2022年6月30日までの3ヶ月間の損失は、株式投資の公正価値の変化によるものである。
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利息 と他の収入
2022年6月30日と2021年6月30日までの3ヶ月間の利息とその他の収入はそれぞれ約7.9万ドルと5.1万ドルだった。これは の純増加約28，000ドルに相当する.
利息、費用、その他の財務コスト
利息およびその他の融資コストが2，720，000ドル減少したのは、主に2021年6月30日までの3ヶ月間に2，701，000ドルの債務と支払手形が返済されたためである。2022年6月30日までの3ヶ月間、私たちは負債を持っていない。
償還可能な引受権証
いくつかの償還可能株式証の四半期再評価により、償還可能株式証負債は、2022年6月30日までの3ヶ月間に非現金調整が行われ、収益は3，000ドルであり、2021年6月30日までの3ヶ月の収益は約7，000ドルである(償還可能株式証推定値に考慮される様々な要因については、“財務報告書：付記11：公正価値”を参照されたい)。
所得税の営業赤字収益を売る
2022年6月30日までの3カ月間の四半期所得税優遇収益は約232，000ドルであったが、2021年6月30日までの3カ月の収益は289，000ドルであり、これは主に売却されたニュージャージー州NOLが記録した繰延税金資産が変化したためである。
2022年6月30日までの6ヶ月と2021年6月30日までの6ヶ月
純損失
2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間の純損失はそれぞれ約8，671，000ドルと9，455，000ドルであり、赤字は約784，000ドルまたは8%減少した。損失の減少は主に以下の点による
| ● | 利息支出および融資費用は2，768，000ドル減少した | |
| ● | 一般的で行政的な費用は3，000ドル減少します | |
| ● | 生産コストは37万ドル減少した | |
| ● | 47，000ドルの所得税の収益が減少しました | |
| ● | 投資損失は1，404，000ドルに増加しました | |
| ● | いくつかの引受権証明書の四半期再評価を63，000ドル増加させた | |
| ● | 利息や他の収入は4，000ドル増加します | |
| ● | 研究開発費は76.9万ドル増加した。 |
2022年6月30日と2021年6月30日までの年度の1株当たり純損失はそれぞれ0.18ドルと0.20ドルだった。2022年6月30日現在、われわれ普通株の加重平均流通株数は48，014，713株であるのに対し、2021年6月30日現在の加重平均流通株数は46，805，492株である。
収入.収入
2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間、アンプリガン®コスト回収計画の収入はそれぞれ64，000ドルと52，000ドルでした。この変化は、主にオープンと治療患者の2つのサイトのAMP 511研究の薬物使用率の増加によるものです。
生産コスト
2022年6月30日及び2021年6月30日までの6ヶ月間の生産コストはそれぞれ約147，000元及び517，000元であり、今期の生産コストを代表して370，000元減少した。減少の主な原因は販売待ちビルの減価償却減少である。
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研究と開発コスト
2022年6月30日までの6カ月間の全体研究開発コストは約3，511，000ドルであったが，前年同期は2，742，000ドルと約769，000ドル増加した。研究開発コストが増加した要因は，臨床試験費用が467，000ドル増加したことであり，Amarex Netの使用費用を含めて967，000ドル増加したが，CHDRは500，000ドル減少し，外部コンサルタント費用は206，000ドル増加し，給料と従業員福祉は94，000ドル増加し，出張費 は20，000ドル増加した。
一般料金 と管理費用
2022年6月30日と2021年6月30日までの6カ月間のG&A費用はそれぞれ約4，253，000ドルと4，256，000ドルと約3，000ドル減少した。今期のG&A費用が減少した主な原因は、株式報酬が489，000ドル減少したが、会計、専門、法律費用が454，000ドル増加したことである。
投資損失 ，純額
2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間の投資損失はそれぞれ約1，404，000ドル と0ドルであった。2022年6月30日までの6ヶ月間のこの損失は、株式投資の公正価値の変化によるものである。
利息 と他の収入
2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間の利息とその他の収入はそれぞれ約124，000ドルと120，000ドルです。これは が約4，000ドル純増加していることを意味する.
利息、費用、その他の財務コスト
利息や他の融資コストが2，768，000ドル減少したのは，主に2021年6月30日までの6カ月間に2，701，000ドルの債務と支払手形 が返済されたためである.2022年6月30日までの6ヶ月間、私たちは負債を持っていない。
償還可能な引受権証
いくつかの償還可能株式証の四半期再評価により、償還可能株式証負債は、2022年6月30日までの6ヶ月以内に34，000ドルの非現金調整が記録され、2021年6月30日までの6ヶ月で約29，000ドルの損失が得られる(引戻し可能株式証推定値を考慮する様々な要因については、“財務報告書：付記11：公正価値”を参照されたい)。
所得税の営業赤字収益を売る
2022年6月30日までの6カ月間の四半期所得税優遇収益は約422，000ドルであったが、2021年6月30日までの6カ月間の収益は469，000ドルであり、これは主にニュージャージー州北線に記録された繰延税金資産がbr待ちに変更されたためである。
流動性 と資本資源
2022年6月30日までの6カ月間，経営活動で使用された現金は約5，071，000ドルであったのに対し，2021年同期は約4，763，000ドルと308，000ドルに変化した。2022年の運営で使用される現金がこの変化した要因は、517，000ドルの株式補償、1，404，000ドルの投資損失、純額、551，000ドルの所得税販売収益を主に含む非現金費用と関連している。運営資金の主な変化は，売掛金と前払い費用が増加し，計上すべき費用が減少することである。
2022年6月30日までの6カ月間，投資活動が提供した現金は約7，375，000ドルであったのに対し，2021年同期の現金は約629，000ドルであり，8，004，000ドルに変化した。2022年6月30日までおよび2021年6月30日までの期間変動の要因は，売却された有価証券がそれぞれ8，713，000ドルおよび1，613，000ドルであったのに対し，同期の有価証券の純購入額はそれぞれ1，262，000ドルおよび2，096，000ドルであったことである。
2022年6月30日までの6カ月間，融資活動が提供した現金は約55，000ドルであったのに対し，2021年同期は約8，033，000ドル であり，7，978，000ドル減少した。この低下の要因は，2021年前の3カ月間に株式販売から12，887，000ドルの純収益を獲得し，4，732，000ドルの支払手形支払いと相殺されたことである.
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AIMは2022年6月30日現在、約41，772，000ドルの現金、現金等価物および有価証券を有し、その中には約7，320，000ドルの有価証券が含まれており、2021年12月31日より約6，496，000ドル減少している。
我々は，必要な資金と専門知識を持つ高度な共同開発パートナーを探すための集中的なビジネス計画に取り組んでおり，我々の実験薬とFDAが承認した薬物Alferon N注射剤の多くの潜在的治療を商業化している。
我々の製品の開発には大量の資源を投入して薬品を市場に出すために必要な時間の研究，臨床前開発と臨床試験を行う必要がある。私たちは、現在の財務状況に基づいて、私たちが予想している運営現金需要を満たし、今後約24ヶ月以内に現在の臨床試験に資金を提供するのに十分な資金があると信じている。また、2022年2月には、米国証券取引委員会が、将来的により多くの資金を調達することを可能にする新しいS-3棚登録声明の発効を発表しました。現在、私たちは運営から実質的な収入は何も生まれておらず、近い将来もこのような収入は生じないと予想している。私たちは将来、新しい研究および/または現在の研究に積極的な結果が生じていない場合、意外な変化および/または追加の研究を必要とし、追加の資金を得る必要があるかもしれない。Ampligen および/またはAlferon N注射剤の販売を商業化および販売することができない場合、私たちの運営、財務状況、および流動性は不利な影響を受ける可能性があり、追加の融資が必要になる可能性がある。必要であれば、十分な資金を集めたり、許可、協力、その他の手配に参加したりして、私たちの業務目標を進めることができるという保証はありません。私たちは条件が有利な時に公開株式市場への進出を求めるかもしれないが、その時でも私たちは追加的な資本を切実に必要としていない。私たちは、発行された普通株を将来的に売却するか、または私たちの普通株または私たちの普通株のために行使することができるツールの金額、時間、または性質を推定することができません。任意の追加資金は、重大な希釈をもたらす可能性があり、既存の株主よりも優先的な権利付き証券の発行に関連する可能性があります。第I部を参照, プロジェクト1 A--“リスク要因；私たちは得られないかもしれない追加資金が必要かもしれない”
第br項3：市場リスクに関する定量的かつ定性的開示
我々は“取引所法案”ルール12 b-2に基づいて定義された小さな報告会社であり，本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はない.
第 項4：制御とプログラム
我々の最高経営責任者(CEO)と最高財務責任者(CFO)は、重要な情報 を効率的に識別し、タイムリーに開示できるように、我々の開示制御およびプログラムの有効性 を評価した。開示制御およびプログラムを設計および評価する際、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、管理層 は、その判断を用いて、可能な制御およびプログラムのコスト−収益関係を評価しなければならないことを認識している。この評価に基づき、我々の最高経営責任者および最高財務官は、必要なbrの開示をタイムリーに決定するために、重要な情報の蓄積を保証し、最高経営者および最高財務官を含む我々の経営陣に伝達するために、2022年6月30日から有効であると結論した。
2022年6月30日までの6ヶ月間、私たちは財務報告の内部統制に何の変化もなく、これは私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、かなり大きな影響を与える可能性があります。
第2部-その他の情報
プロジェクト 1：法的訴訟
未解決の重大な法的手続きの説明については、本表格10-Q第1項第1項の付記15--後続事件を参照されたい。
第 項：リスク要因
以下の議論の要因と第1部“第1 A項”で決定された要因をよく考慮してください。2022年3月31日に米国証券取引委員会に提出されたbr}2021年12月31日までの10-K表年次報告およびその後米国証券取引委員会に提出された文書中のbrリスク要因は、私たちの業務や財務状況に大きな影響を与える可能性があり、結果は、本報告または他の米国証券取引委員会に提出された報告書の前向きな陳述と大きく異なる結果を招く可能性がある。以下と上のbr報告書で説明されているオスミウムリスクは、私たちが直面している唯一のリスクではない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、経営業績にも大きな悪影響を及ぼす可能性があります。なお、上記の“前向き記述に関する特別な説明”を参照されたい
維権投資家の行動は、私たちの業務、財務状況、運営 結果にマイナス影響を与える可能性がある。
ある過激な株主(“過激派”) は、2022年年次総会で2人の候補者を私たちの3人の取締役会に指名すると主張する通知を私たちの取締役会に提出した。私たちの取締役会は、私たちの修正されたbrと再制定された定款に適合しないので、私たちの取締役会は、いわゆる指名通知が無効だと認定した。私たちは権利者、権利者の二人の有名人と他の四人の個人に訴訟を提起しました。私たちは彼らがすべて一つの団体だと思います。私たちはアメリカ証券法に基づいて団体として登録されずに私たちの取締役会を接収しようとしています。私たちは彼らの中の何人かが他の不正を犯したと思います。この活動家はその後、デラウェア州衡平裁判所で私たちを起訴し、いわゆる指名通知が有効であるという宣言的判決を求め、ある禁止令の救済を求めた。もし維権者が訴訟で勝利すれば、維権者が主張する指名通知に欠陥があるにもかかわらず、私たちの取締役会の支配権を争う代理権争いに巻き込まれるだろう。私たちがデラウェア州の訴訟で勝っても、維権者の訴訟や運動 と、私たちと手を組んで私たちに反対する維権者たちは、経営陣の時間と精力を移し、巨額の費用を招くことを要求し、株主価値の低下を招く可能性が高い。
上述したようなエージェント権競争と関連訴訟は、以下のような理由で、私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
| ● | 維権投資家は、我々のガバナンスと戦略方向を変更しようとしたり、取締役会やAIMの支配権を獲得しようとしたりするかもしれない。特に，権利者が訴訟とその後のエージェント権競争に勝利すれば，取締役会の 制御権を獲得する可能性がある. | |
| ● | すべての株主の意見を歓迎しますが、維権投資家の委託書競争と関連訴訟に対応することは高価で時間がかかる可能性があり、私たちの運営を乱し、そして私たちの取締役会、管理チーム、その他の従業員の注意を移し、彼らを日常の職責とビジネスチャンスを追求して株主価値を高めることから移転させる可能性があります。 | |
| ● | 取締役会構成の潜在的な変化により、私たちの未来のAIM方向に対する感知不確定性は業務戦略方向の変化、不安定或いは連続性の感知を招く可能性があり、これ は私たちの現有或いは潜在的な戦略パートナー、顧客、従業員と株主の懸念を引き起こす可能性がある；私たちの競争相手に利用される可能性がある；br}は潜在的な商業機会を失ったり、私たちが適時に臨床試験を開始或いは推進する能力を制限する可能性があり、そして は合格者と業務パートナーを誘致と維持する難しさを増加させるかもしれない。 | |
| ● | 維権投資家の委託書競争と関連訴訟 は一時的あるいは投機的な市場見方やその他の要素によって私たちの株価を大幅に変動させる可能性があるが、これらの要素 は必ずしも私たちの業務の根本的なファンダメンタルズや見通しを反映しているとは限らない。 |
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第br項2：持分証券の未登録販売と収益の使用
ない。
第br項3：高級証券違約
ない。
第 4項目：鉱山安全開示
は適用されない.
第 項5：その他の情報
ない。
物品 6：展示品
(I) 個の展示品-次の展示品インデックスを参照.
展示品 違います。 |
説明する | |
| 3.1(i) | 改訂された会社登録証明書および指定証明書(1995年11月2日に提出された会社S−1登録説明書(番号33−93314)の証拠品に参照により組み込まれる) | |
| 3.2(i) | 会社登録証明書修正案(当社が2011年9月16日に提出した付表14 A(番号001-13441)最終依頼書の付録Aを参照)。 | |
| 3.3(i) | 会社登録証明書修正案(当社が2016年6月27日に提出した付表14 A(番号000-27072)に関する最終依頼書の付録Aを参照)。 | |
| 3.4(i) | 会社登録証明書修正案(当社が2019年6月5日に提出した8-Kフォーム(番号：001-27072)の現在の報告添付ファイル3.11を参照して編入)。 | |
| 3.5(i) | 会社登録証明書修正案(当社が2019年8月23日に提出した8-K表(第001-27072号)現在の報告書の添付ファイル3.11を参照して編入)。 | |
| 3.6(i) | Bシリーズは、優先株の指定優先株、権利、制限証明書に変換可能です(2019年2月6日に提出された会社S-1/A表登録声明修正案(第333-229051号)の添付ファイル3.5を参照して統合されています)。 | |
| 3.7(ii) | “登録者定款”(2016年6月10日に提出された当社現行8-K(番号000-27072)報告書の添付ファイル3.1を参照文書)を改訂及び改訂します。
| |
| 4.1 | 私たちの普通株式を表す証明書サンプル(1995年11月2日に会社が提出したS-1表(番号33-93314)の登録声明の証拠品を参照して組み込まれます)。 | |
| 4.2 | 改訂·再署名された権利協定は、2017年11月14日、会社と米国株式譲渡·信託会社有限責任会社との間の協定である。改訂および再予約された権利協定は、Aシリーズの一次参加優先株の指定、優先株および権利証明書テーブル、権利証明書テーブル、および優先株購入権要約を含む(社が2017年11月14日に提出した8-A 12 B表(番号001-27072)登録説明書添付ファイル1を参照して組み込む) |
| 39 |
| 4.3 | S−3汎用棚登録声明に提出された義歯表(当社が2022年1月21日に提出したS−3表登録声明(第333−262280号)の添付ファイル4.4を引用して編入)。 | |
| 4.4 | 2016年8月30日の証券購入協定に基づいて提出された引受権証表(当社の現在8-K表報告書(2016年9月1日に提出された第000-270720号表)の添付ファイル4.1を参照して編入する)。 | |
| 4.5 | 2017年2月1日の証券購入契約に基づいて提出された引受権証表(当社が2017年2月3日に提出した現在の8-K表(番号000-27072)の添付ファイル4.1を参照して編入)。 | |
| 4.6 | Aシリーズ株式証明書表-2017年6月(当社が2017年6月1日に提出した8-K表(番号000-27072)の現在の報告書の添付ファイル4.1を参照して編入)。 | |
| 4.7 | Bシリーズ株式証明書フォーム-2017年6月(会社が2017年6月1日に提出した現在の8-Kフォーム(番号000-27072)の添付ファイル4.2を参照して編入)。 | |
| 4.8 | 新しい初承認株式証表-2017年8月(添付ファイル4.1を参照して当社が2017年8月23日に提出した現在の8-K表報告書(番号000-27072))を組み込む。 | |
| 4.9 | 新しいBシリーズ株式証明書フォーム-2017年8月(添付ファイル4.2を参照して当社が2017年8月23日に提出した現在の8-Kフォーム報告書(第000-27072号))に組み込まれています。 | |
| 4.10 | 融資先に発行された引受権証表(2017年12月31日現在の年度10-K表(番号：000-27072)の年次報告添付ファイル4.8に組み込まれている)。 | |
| 4.11 | A類株式証明書表-2018年4月(2018年4月20日に提出された会社現在の報告8-K(番号001-27072)の添付ファイル4.1を参照して編入)。 | |
| 4.12 | B類株式証明書表-2018年4月(2018年4月20日に提出された会社の現在の報告8-K(番号001-27072)の添付ファイル4.2を参照して編入)。 | |
| 4.13 | 2018年9月28日、会社はエリアット研究·取引会社(Iliad Research and Trading，L.P.)に転換可能なチケットを保証した(2018年10月4日に提出された会社現在の報告8-K表(番号001-27072)の添付ファイル10.2を参照して組み込む)。 | |
| 4.14 | 譲渡不可引受権証明書供株表(当社が2019年2月6日に提出したS-1/A表(第333-229051号)登録説明書添付ファイル4.14を参照)。 | |
| 4.15 | 株式承認契約株式供給表(当社が2019年2月27日に提出した現在の8-K表の添付ファイル4.1を参照して編入し、引用して本明細書に組み込む)。 | |
| 4.16 | 株式承認証供株表(当社が2019年2月6日に提出したS-1/A表(第333-229051号)登録説明書添付ファイル4.15を参照)。 | |
| 4.17 | American Stock Transfer&Trustとの株式承認代理プロトコル(添付ファイル4.1を参照して2019年3月8日に提出された8-K表(番号001-27072)の現在の報告に組み込まれる)。 | |
| 4.18 | AGP発売-事前融資承認株式証表(当社が2019年9月27日に提出した現在の8-K表(番号001-27072)の添付ファイル4.1を参照して編入)。 | |
| 4.19 | AGP発売-株式承認証表(当社が2019年9月27日に提出した8-K表(番号001-27072)の現在の報告書の添付ファイル4.2を参照して編入)。 | |
| 4.20 | AGP発売-代表株式証表(会社が2019年9月24日に提出したS-1/A表登録説明書(第333-233657号)添付ファイル4.20を参照)。 | |
| 4.21 | 2018年9月28日修正案会社がエレアット研究および取引会社に発行した保証変換可能票(2019年3月15日に提出された会社の現在の報告書8-K(番号001-27072)の添付ファイル10.1を参照して組み込む)。 | |
| 4.22 | 2019年12月5日アトラス科学有限責任会社の保証本票(2019年12月11日に提出された会社の現在の報告書8-K(番号001-27072)の添付ファイル10.2を参照して編入)。 |
| 40 |
| 4.23 | 普通株説明(会社2021年12月31日までの年次報告10-K(第001-27072号)添付ファイル4.23参照)。 | |
| 10.1 | 秘密保持、発明、およびスポーツ禁止プロトコル表(1995年11月2日に会社が提出したS−1表(番号33−93314)の登録声明の証拠品を参照することによって組み込まれる) | |
| 10.2 | 1995年11月2日に提出された“臨床研究協定”(会社S-1(番号：33-93314)の登録声明の証拠品を参照して統合された)の表。 | |
| 10.3 | 2005年12月5日にHollisterStier実験室有限責任会社と締結された納入協定(2005年12月31日までの10−K年報(第001−13441号)添付ファイル10.46参照)。 | |
| 10.4 | 2010年2月25日にHollisterStier実験室有限責任会社との供給協定修正案(2009年12月31日現在の会社の10-K表(第001-13441号)年間報告書の添付ファイル10.68を引用して編入)。 | |
| 10.5 | 2011年8月15日にArmada Healthcare，LLCと締結されたサプライヤー契約(添付ファイル10.2を参照することにより、2011年9月30日現在の10-Q表四半期報告書(番号001-131))に組み込まれた。
| |
| 10.6 | 2011年9月9日に締結されたHollisterStier実験室有限責任会社と締結された供給協定改正案(2011年12月31日現在の10-K年報(第001-13441号)添付ファイル10.22を参照して編入)。 | |
| 10.7 | 2012年8月14日にArmada Healthcare有限責任会社とのサプライヤー合意は延期された(2012年8月15日に提出された会社の現在の報告書8-K(番号000-27072)の添付ファイル10.1に引用合併することによって)。 | |
| 10.8 | Armada Healthcare，LLCとのサプライヤー合意延期日は、2013年7月19日である(2013年12月31日までの会社の10-K表(番号：000-27072)の年間報告添付ファイル10.22を参照して組み込まれる)。 | |
| 10.9 | Bio Ridge Pharma，LLCとArmada Healthcare，LLCとのサプライヤー合意は延期され，日付は2014年8月8日であった。(2014年12月31日現在の当社の10-K表(番号：000-27072)年報添付ファイル10.24参照)。 | |
| 10.10 | 2015年3月9日にEmerge Health Pty Ltd.と締結された販売、マーケティング、流通、および供給契約。(契約部分について与えられた機密待遇)(当社の2014年12月31日までの年度の10-K表(番号000-27072)添付ファイル10.25を参照して編入)。 | |
| 10.11 | Armada Healthcare，LLCと2015年7月29日に締結されたサプライヤー契約は延期された(社が2015年6月30日までの10-Qテーブル(番号：000-27072)の四半期報告添付ファイル10.1を参照して統合された)。 | |
| 10.12 | 2015年8月3日に入院患者と締結された早期訪問協定(協定の一部について秘密待遇を与える)(会社が2015年9月30日までの10-Q表四半期報告(番号001-13441)の添付ファイル10.1を参照して組み込む)。 | |
| 10.13 | 2015年8月6日にEmerge Health Pty Ltd.と締結された販売、マーケティング、流通、および供給契約。(契約部分について与えられた機密待遇)(2015年6月30日までの当社の10-Q表(番号000-27072)の四半期報告添付ファイル10.4を参照して編入)。 | |
| 10.14 | 2015年10月16日に署名された“入院患者との早期訪問協定付録”。(契約部分について与えられた機密待遇)(2015年9月30日までの当社の10-Q表四半期報告書(第001-13441号)添付ファイル10.2を参照して編入)。 | |
| 10.15 | 2016年上級管理職繰延現金業績奨励計画(当社が2016年2月4日に提出した8-K表(第000-27072号)添付ファイル10.1参照)。 | |
| 10.16 | 2016年自発的インセンティブ株式奨励計画(当社が2016年2月4日に提出した8-K表(第000-27072号)添付ファイル10.2参照)。 | |
| 10.17 | 2016年の上級管理職繰延現金業績奨励計画(添付ファイル10.1を参照して2016年3月1日に提出された8-K表(番号000-27072)の現在の報告書に組み込まれた)が改正され、再策定された。 |
| 41 |
| 10.18 | 2016年3月3日にScience Products Pharmtics Co.Ltd.と締結された販売、マーケティング、流通および供給協定(“この合意”)(合意の一部の内容について秘密待遇を与える)(当社の2016年3月31日までの10-Q表(第000-27072号)季報添付ファイル10.1)に組み込まれている。 | |
| 10.19 | Avrio BiopPharmticals(“Avrio”)と当社が2016年7月20日に締結した合意(合意の内容の一部について秘密待遇を与える)(当社の2016年6月30日までの10-Q表(番号：000-27072)四半期報告添付ファイル10.1)に組み込む。 | |
| 10.20 | 龍砂販売株式会社と2016年4月13日に締結されたライセンス契約(協定の一部について秘密待遇を与える)(2016年3月31日現在の10-Q/A(番号000-27072)報告書に添付ファイル10.2を参照して当社に組み込まれています)。 | |
| 10.21 | 2016年8月30日に締結された証券購入協議表(当社が2016年9月1日に提出した8-K(第000-27072号)報告表添付ファイル10.1参照)。 | |
| 10.22 | 2016年5月20日に入院患者と締結された早期訪問協定を改訂し再署名した。(契約部分について与えられた機密待遇)(当社が2017年5月8日に提出した8-K/A(番号000-27072)報告書の添付ファイル10.1を参照して編入)。 | |
| 10.23 | 2016年12月13日に“入院患者との早期面会協定”の改正案第1号改正案(2017年12月31日現在の当社の10-K表(第001-27072号)年報添付ファイル10.45を引用して当社に組み込まれました)。 | |
| 10.24 | 2017年6月28日に改正·再署名された“入院患者との早期参入協定”第2号改正案(2017年12月31日現在の当社の10-K表年次報告書(第001-27072号表)添付ファイル10.46を引用して編入)。 | |
| 10.25 | 2018年2月14日に改訂·再署名された“入院患者との早期面会協定”(2017年12月31日までの会社の年次報告書10-K表(第001-27072号)添付ファイル10.47を参照して編入)。 | |
| 10.26 | 2018年3月26日に改正·再署名された“入院患者との早期訪問協定”改正案4(2017年12月31日までの会社の年次報告書10-K表(第001-27072号)添付ファイル10.48を参照して編入)。 | |
| 10.27 | 2017年2月1日に締結された証券購入契約表(2017年2月3日に提出された会社現在報告8-K(第000-27072号)添付ファイル10.1参照編入)。 | |
| 10.28 | 2017年8月従業員減給計画表(当社が2017年8月29日に提出した8-K表(番号000-27072)の添付ファイル10.1を参照して編入)。 | |
| 10.29 | 2017年8月の役員報酬延期計画表(添付ファイル10.2を参照して、2017年8月29日に提出された現在の報告Form 8-K(No.000-27072)の添付ファイル10.2に組み込まれています)。 | |
| 10.30 | 2017年8月の取締役報酬繰延計画表(添付ファイル10.3を参照して、2017年8月29日に当社が提出した現在の報告Form 8-K(No.000-27072)に組み込まれています)。 | |
| 10.31 | 当社は株式承認証保有者と2017年8月に締結した合意フォーマット。(添付ファイル10.1を参照して、当社が2017年8月23日に提出した8-Kフォーム(番号000-27072)の現在の報告書に組み込まれます)。 | |
| 10.32 | 当社と株式承認証保有者が2017年6月1日に締結した合意表(2017年6月1日に提出した当社現行8-K(番号000-27072)報告添付ファイル10.1は参考文書)。 | |
| 10.33 | SW Partners LLCと2017年5月12日に締結された住宅ローンおよび担保契約(2017年3月31日までの10-Q表(番号：000-27072)で添付ファイル10.1を参照して当社の四半期報告に組み込む)。 | |
| 10.34 | ソフトウェアパートナー有限責任会社との本票日は、2017年5月12日(会社が2017年3月31日までの10-Q表(番号000-27072)四半期報告書の添付ファイル10.2を参照して組み込まれています)。 | |
| 42 |
| 10.35 | 2017年9月11日購入契約-5 Jules Lane(2017年12月31日までの年間10-K表(番号001-27072)に添付ファイル10.57を参照して編入)。 | |
| 10.36 | 2018年1月8日売買契約-783 Jersey Lane(2017年12月31日現在の10-K年報(番号001-27072)添付ファイル10.58登録により設立)。 | |
| 10.37 | 783 Jersey Laneのレンタル契約(2017年12月31日現在の10-K年報(第001-27072号)添付ファイル10.59を参照することにより)。 | |
| 10.38 | 2018年3月21日に締結された株式購入プロトコル表(2018年3月22日に提出された会社現在8-Kレポート(番号001-27072)の添付ファイル10.1を参照して編入)。 | |
| 10.39 | 2018年5月24日に締結された証券購入契約表(2018年7月2日に提出された当社S-1表登録説明書(第333-26057号)添付ファイル10.55)。 | |
| 10.40 | 2018年株式インセンティブ計画(会社が2018年8月3日に提出した付表14 A(番号001-27072)に関する最終依頼書の付録Aとして米国証券取引委員会に提出)。 | |
| 10.41 | 2018年9月28日にエレアット研究および取引会社との証券購入協定(2018年10月4日に提出された会社現在報告8-K(番号001-27072)の添付ファイル10.1を参照して合併)。 | |
| 10.42 | 2018年9月28日にエレアット研究·取引会社と締結された保証契約(2018年10月4日に提出された会社の現在の8-Kレポート(番号001-27072)の添付ファイル10.3を参照して統合されました)。 | |
| 10.43 | 2018年10月9日，ロスヴェルパーク総合がんセンターと締結された臨床試験協定(参考として2018年9月30日までの10−Q(第000−27072号)四半期報告の添付ファイル10.1)を組み入れた。 | |
| 10.44 | 2018年10月8日、“売買協定第1修正案”が再改正された(当社の2018年9月30日までの10-Q(第000-27072号)四半期報告添付ファイル10.2を引用して編入)。 | |
| 10.45 | 2018年10月9日、再作成された第1修正案及び販売契約の販売リスト(当社の2018年9月30日までの10-Q表(番号000-27072)の四半期報告添付ファイル10.3を参照して編入)。 | |
| 10.46 | 会社と株式承認証所有者との間の協議表-2019年5月2日(当社が2019年5月2日に提出した8-K表(番号001-27072)の添付ファイル10.1を参照して組み込む)。 | |
| 10.47 | 2019年8月5日にChicago Venture Partners，L.P.と締結された購入契約(2019年6月30日現在の10-Q表(番号001-27072)に参照により当社の四半期報告添付ファイル10.1)が組み込まれていることを明記します。 | |
| 10.48 | Chicago Venture Partners，L.P.に発行された日付は2019年8月5日の保証付き本票である(会社が2019年6月30日までの10-Q表(番号001-27072)四半期報告添付ファイル10.2を参照して組み込む)。 | |
| 10.49 | 2019年8月5日にChicago Venture Partners，L.P.と締結された保証契約(2019年6月30日現在の10-Q表(番号001-27072)に当社の四半期報告添付ファイル10.3が組み込まれている)。 | |
| 10.50 | 減給および制限株式奨励覚書(2019年8月)(添付ファイル10.1を参照して、2019年8月26日に提出された8-K表(番号001-27072)の現在の報告書に組み込まれます)。 | |
| 10.51 | 限定株式奨励表(当社が2019年8月26日に提出した8-K表(第001-27072号)添付ファイル10.2参照)。 | |
| 10.52 | 2019年12月5日にAtlas Sciences，LLCと締結されたチケット購入契約(2019年12月11日に提出された会社の現在の報告書8-K(番号001-27072)の添付ファイル10.1を参照して組み込まれます)。 |
| 43 |
| 10.53 | 2019年12月5日にアトラス科学有限責任会社と締結された保証契約(2019年12月11日に提出された会社の現在の報告書8-K(番号001-27072)の添付ファイル10.2を参照して組み込まれます)。 | |
| 10.54 | 2020年3月20日にロスウェルパーカー癌研究所と締結された2017年材料譲渡·研究協定改正案(2020年3月26日に合併して提出された会社現在報告8-K(第001-27072号)添付ファイル10.1参照)。 | |
| 10.55 | 2020年4月1日に深セン斯ムーア科技有限公司と締結した材料譲渡と研究協定(当社が現在報告している8-K表添付ファイル10.1を引用することにより(第)27072)は2020年4月6日に提出されます)。 | |
| 10.56 | 2020年4月21日にUMN Pharma Inc.，国立感染症研究所およびShionogi&Co.Ltdと締結された相互守秘協定(当社が2020年4月27日に提出した8−K表(第001−27072号)現在報告されている添付ファイル10.1を参照することにより組み込まれる)。 | |
| 10.57 | 2020年6月1日、ロチェスター大学と材料移転と研究協定が調印された。(本プロトコルの一部は、S-K条例第601(B)(10)項に従って編集された)(2020年6月30日までの当社の10-Q四半期報告書(番号000-27072)添付ファイル10.1を参照して本プロトコルに組み込まれる)。 | |
| 10.58 | 2020年6月23日、ユタ州立大学と専門サービス協定を締結した。(本契約の一部は、S-K条例第601(B)(10)項に従って編集された)(2020年6月30日までの当社の10-Q表(番号000-27072)四半期報告書の添付ファイル10.2を参照して編入された)。 | |
| 10.59 | 2020年7月1日，日本国立感染症研究所とShionogi&Co.株式会社と締結された材料移転·研究協定(本協定の一部はS−K条例第601(B)(10)項に基づいて編集された)(当社の2020年6月30日までの10−Q表四半期報告(番号000−27072)の添付ファイル10.3を引用して編入された)。 | |
| 10.60 | 2020年7月6日，ロスウェル公園総合癌センターと臨床試験協定を締結した。(本プロトコルの一部は、S-K条例第601(B)(10)項に従って編集された)(2020年6月30日までの会社の10-Qテーブル(番号000-27072)の四半期報告添付ファイル10.5を参照して本プロトコルに組み込まれる)。 | |
| 10.61 | 2020年8月6日，Amarex臨床研究有限責任会社のプロジェクトワークシート。(本プロトコルの一部は、S-K条例第601(B)(10)項に従って編集された)(2020年6月30日までの会社の10-Qテーブル(番号000-27072)の四半期報告添付ファイル10.5を参照して本プロトコルに組み込まれる)。 | |
| 10.62 | 2020年11月10日にThomas K.Equelsと雇用合意に達した。(当社の2020年9月30日までの10-Q表(番号000-27072)四半期報告添付ファイル10.1を参照)。 | |
| 10.63 | 2020年12月22日に製薬国際会社と締結されたメインサービス協定は，Ampligenの充填剤と研磨剤サプライヤーとして(2020年12月31日までの10−K表(番号001−27072)年報添付ファイル10.75)を引用して組み入れた。 | |
| 10.64 | 2021年1月11日にヒト薬物研究センターとスポンサー合意に調印した。(本契約の一部は、S-K条例第601(B)(10)項に基づいて編集された)(2020年12月31日現在の当社の10-K年間報告書(番号001-27072)添付ファイル10.76を参照して編入された)。 | |
| 10.65 | 2020年11月29日、レトン研究所と締結された材料譲渡·研究協定(本協定の一部は、S-K条例第601(B)(10)項に基づいて編集された)(会社が2020年12月31日までの10-K年報(第001-27072号)添付ファイル10.77を参照して編入された)。 | |
| 10.66 | 2020年12月30日にAmarex臨床研究有限責任会社とプロジェクトワークシートに対する修正案。(本契約の一部は、S-K条例第601(B)(10)項に基づいて編集された)(2020年12月31日現在の当社の10-K年間報告書(番号001-27072)添付ファイル10.78参照)。 |
| 44 |
| 10.67 | 2020年12月23日に製薬会社と締結されたプライマリサービス協定改正案は、Ampligenの充填·表面処理サプライヤーとして改正された(会社が2020年12月31日までのForm 10−K(番号001−27072)年間報告書の添付ファイル10.79を参照して組み込まれる)。 | |
| 10.68 | 2021年3月24日のピーター·ロディノとの雇用協定(会社が2020年12月31日までの10-K表(番号001-27072)年間報告書の添付ファイル10.80を引用して組み込む)。 | |
| 10.69 | 2021年3月24日のEllen Lintalとの雇用協定(会社の2020年12月31日までのForm 10-K(番号001-27072)年報添付ファイル10.81を参照して編入)。
| |
| 10.70 | 2021年4月1日に深セン斯ムーア科技有限公司との材料譲渡と研究協定を延長する。(2021年3月31日現在の会社の10-Q表(第001-27072号)四半期報告書の添付ファイル10.3を参照)。 | |
| 10.71 | 2021年4月5日に環境科学科学アカデミーと署名された材料譲渡および研究協定(本協定の一部は、S-K条例第601(B)(10)項に従って編集された)(2021年3月31日までの10-Q四半期報告書(番号001-27072)添付ファイル10.4を参照して編入された)。 | |
| 10.72 | ロスウェル公園総合癌センターと2021年4月14日に署名された材料転移および研究協定(本協定の一部は、S-K条例第601(B)(10)項に従って編集された)(2021年3月31日までの会社の10-Q表(第001-27072号)四半期報告書の添付ファイル10.2を参照して編入された)。 | |
| 10.73 | 2021年4月19日にフェニックス装置会社、Branford Auctions、LLCおよびPerry Videx LLCと締結された調達および販売契約(2021年3月31日までの会社の10-Q四半期報告書(番号001-27072)添付ファイル10.1を参照して統合された)。 | |
| 10.74 | 2021年5月12日、GP製薬と継続した販売、マーケティング、流通、供給協定改正案。(本プロトコルの一部は、S-K条例第601(B)(10)項に従って編集された)(2021年3月31日までの会社の10-Qテーブル(番号001-27072)四半期報告書の添付ファイル10.5を参照して編入された)。 | |
| 10.75 | 2021年5月21日に深セン市斯モル科技有限会社と締結した材料移転及び研究協定(2021年6月30日までの10-Q表(番号001-27072)の四半期報告添付ファイル10.2に登録成立)を延長した。 | |
| 10.76 | 2021年7月8日に華偉達サービス有限公司と締結された予約·起動協定(本契約の一部はS-K条例第601(B)(10)項に基づいて編集された)(会社が2021年8月16日までに提出したForm 10-Q(番号000-27072)四半期報告の添付ファイル10.1を参照することにより)
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| 10.77 | 2021年9月27日HVIVOサービス株式会社との臨床試験協定(本協定の一部はS-K条例第601(B)(10)項に基づいて編集された)(2021年9月30日までの10-Q四半期報告書(第000-27072号)添付ファイル10.2を参照して編入)
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| 10.78 | 2022年3月1日にPreresite Advisors有限責任会社と締結された諮問協定によると、ロバート·ディキ四世は、会社の首席財務官を務める(本契約の内容の一部は、S-K条例第601(B)(10)項に基づいて編集されている)(2021年12月31日現在の10-K年間報告書(番号001-27072)の添付ファイル10.78を参照して編入される)。 |
| 45 |
| 10.79 | 2022年3月24日にEllen Lintalと締結されたコンサルティング契約(本契約の一部は、S-K条例第601(B)(10)項に基づいて編集された)(2021年12月31日現在の10-K年間報告書(番号001-27072)添付ファイル10.79参照)。 | |
| 10.80 | 2022年3月1日にhVIVOサービス有限会社と2021年9月27日に臨床試験協定を改訂した。(当社の2021年12月31日までの年次報告書10-K表(第001-27072号)添付ファイル10.80を参照)。 | |
| 10.81 | 2022年3月3日にAcellory，Inc.と売買協定を締結し、ニュージャージー州ニューオリンレイク市沢西大道783号ビルを販売する。(当社の2021年12月31日現在の10-K年度報告書(第001-27072号)添付ファイル10.81を参照)。 | |
| 10.82 | 2022年3月8日、注文変更をメインサービスプロトコルとし、PharmPharmtics International Inc.とAmpligenの充填と整理サプライヤーとした。(当社の2021年12月31日現在の10-K年度報告書(第001-27072号)添付ファイル10.82を参照)。 | |
| 10.83 | 2022年4月7日にAmarex臨床研究有限責任会社のプロジェクトワークシートと、進行膵臓癌患者の第2段階臨床試験を管理する(本プロトコルの一部は、S-K条例第601(B)(10)項に基づいて編集された)(2022年4月12日に提出された会社の現在の報告8-K(番号001-27072)の添付ファイル10.1を参照して編入された)。 | |
| 10.84 | 2022年6月13日にAmarex臨床研究有限責任会社のプロジェクトワークシートと。後遺症のある患者におけるAmpligenの有効性および安全性を評価するための無作為二重盲検プラセボ対照研究(本プロトコルの内容の一部は、S−K条例601(B)(10)項目に従って編集された)(2022年6月17日に提出された会社の現在の報告Form 8−K(第001−27072号)の添付ファイル10.1参照により編入された)。 | |
| 10.85 | 2022年6月16日、ニュージャージー州経済発展局と、ニュージャージー州生物科学センターに位置する5，210平方フィートの研究開発施設の賃貸契約を締結した(10.1を参照して2022年6月21日に提出された現在の8-Kレポート(番号001-27072)を参照することによって)。 | |
| 10.86 | 2022年6月27日Acellory，Inc.との売買協定第1修正案* | |
| 10.87 | 2022年8月2日Acellory，Inc.との売買協定第2修正案* | |
| 10.88 | 2022年8月10日深セン斯ムーア科技有限公司と終了協定を締結* | |
| 21.1 | 子会社リスト(会社2021年12月31日現在の10-K年報(第001-27072号)添付ファイル21参照)。 | |
| 31.1 | 2002年にサバンズ·オクスリ法第302条に基づいて会社の最高経営責任者の認証を取得した。** | |
| 31.2 | 2002年にサバンズ·オクスリ法第302条に基づいて会社首席財務官の認証を取得した。** | |
| 32.1 | 2002年にサバンズ·オクスリ法第906条に基づいて会社の最高経営責任者の認証を取得した。** | |
| 32.2 | 2002年のサバンズ·オクスリ法第906条に基づいて会社首席財務官の認証を取得した。** | |
| 101 | 以下の資料はAIM 2019年12月31日までの年度のForm 10-K年報から抜粋し、拡張可能な業務報告言語(“XBRL”)：(I)簡明総合収益表、(Ii)簡明総合貸借対照表、(Iii)簡明現金フロー表、および(Iv)簡明総合財務諸表付記を採用した。 |
| * | 同封してアーカイブする。 |
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サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、正式に許可された以下の署名者が登録者を代表して本報告に署名することを正式に手配した。
| AIM免疫技術会社 | |
| /s/ Thomas K.Equels | |
| トーマス·アレックス | |
| 最高経営責任者兼CEO社長 | |
| /s/ ロバート·ディキ四世 | |
| ロバート·ディキ4世 | |
| 最高財務官 | |
Date: August 15, 2022 |
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