46815109462986350001590560--12-312022Q3誤りP 1 Y00-0000000Http：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の非運用収入支出0001590560アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-07-012022-09-300001590560アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-01-012022-09-300001590560アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2021-07-012021-09-300001590560アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2021-01-012021-09-300001590560アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2022-09-300001590560US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-09-300001590560アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2022-09-300001590560アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2022-06-300001590560US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-06-300001590560アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2022-06-3000015905602022-06-300001590560アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2021-12-310001590560US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001590560アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2021-12-310001590560アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2021-09-300001590560US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-09-300001590560アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2021-09-300001590560アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2021-06-300001590560US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-06-300001590560アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2021-06-3000015905602021-06-300001590560アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2020-12-310001590560US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001590560アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2020-12-310001590560アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー質問：EmployeSharePurchesePlanMember2022-01-012022-09-300001590560アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー質問：EmployeSharePurchesePlanMember2021-01-012021-09-300001590560質問：従業員コンサルタントと役員株式オプションメンバーQure：2014年度計画メンバー2021-12-310001590560アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー質問：EmployeSharePurchesePlanMember2022-09-300001590560アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー質問：EmployeSharePurchesePlanMember2021-09-300001590560アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー質問：EmployeSharePurchesePlanMember2018-06-300001590560Qure：2014年度計画メンバー2021-06-012021-06-300001590560Qure：2014年度計画メンバー2021-05-312021-05-310001590560質問：従業員コンサルタントと役員株式オプションメンバーQure：2014年度計画メンバー2022-07-012022-09-300001590560質問：従業員コンサルタントと役員株式オプションメンバーQure：2014年度計画メンバー2021-07-012021-09-300001590560質問：従業員コンサルタントと役員株式オプションメンバーQure：2014年度計画メンバー2021-01-012021-09-300001590560アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバーQure：2014年度計画メンバー2022-09-300001590560米国-公認会計基準：制限された株式メンバーQure：2014年度計画メンバー2021-12-310001590560アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバーQure：2014年度計画メンバー2021-12-310001590560アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバーQure：2014年度計画メンバー2022-01-012022-09-300001590560アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー質問：EmployeSharePurchesePlanMember2018-06-012018-06-300001590560SRT：最小メンバ数米国-公認会計基準：制限された株式メンバーQure：2014年度計画メンバー2022-01-012022-09-300001590560SRT：最大メンバ数米国-公認会計基準：制限された株式メンバーQure：2014年度計画メンバー2022-01-012022-09-300001590560SRT：役員メンバー米国-公認会計基準：制限された株式メンバーQure：2014年度計画メンバー2022-01-012022-09-300001590560SRT：役員メンバーQure：2014年度計画メンバー2022-01-012022-09-300001590560Qure：2014年度計画メンバー米国-GAAP：共有による補償補償TracheOneMember2022-01-012022-09-300001590560Qure：2014年計画メンバー2022-01-012022-09-300001590560質問：CslBehringCollaborationMembers質問：CollaborativeArrangementRevenueMember2022-07-012022-09-300001590560質問：CslBehringCollaborationMembers質問：CollaborativeArrangementライセンス収入メンバー2022-07-012022-09-300001590560質問：CollaborativeRevenueMember2022-07-012022-09-300001590560質問：CslBehringCollaborationMembers質問：CollaborativeArrangementRevenueMember2022-01-012022-09-300001590560質問：CslBehringCollaborationMembers質問：CollaborativeArrangementライセンス収入メンバー2022-01-012022-09-300001590560質問：CollaborativeRevenueMember2022-01-012022-09-300001590560質問：CslBehringCollaborationMembers質問：CollaborativeArrangementRevenueMember2021-07-012021-09-300001590560質問：CslBehringCollaborationMembers質問：CollaborativeArrangementライセンス収入メンバー2021-07-012021-09-300001590560質問：CollaborativeRevenueMember2021-07-012021-09-300001590560質問：CslBehringCollaborationMembers質問：CollaborativeArrangementRevenueMember2021-01-012021-09-300001590560質問：CslBehringCollaborationMembers質問：CollaborativeArrangementライセンス収入メンバー2021-01-012021-09-300001590560アメリカ公認会計基準：ライセンスメンバー2021-01-012021-09-300001590560質問：CollaborativeRevenueMember2021-01-012021-09-300001590560質問：AmendedFacility 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7000万IsLesserthan OnePercentOfNetProceedsMember質問：保証期間メンバーの認識解除2020-12-010001590560問題：連携プロトコルIf 7000万IsGreaterThan 5%のネットワークプロセスメンバ質問：保証期間メンバーの認識解除2020-12-010001590560質問：OneHundredPercentLikelihodOfAmt 260 AdvancingIntoClinicalDevelopmentMembers2022-01-012022-09-300001590560Qure：AcquisitionOfCorlieveMember2021-01-012021-12-3100015905602020-12-012020-12-010001590560SRT：最小メンバ数Qure：AcquisitionOfCorlieveMember2022-01-012022-09-300001590560SRT：最大メンバ数Qure：AcquisitionOfCorlieveMember2022-01-012022-09-300001590560SRT：最小メンバ数Qure：AcquisitionOfCorlieveMember2021-01-012021-12-310001590560SRT：最大メンバ数Qure：AcquisitionOfCorlieveMember2021-01-012021-12-310001590560質問：RestatedFacility 2021メンバーQ：VentureDebtLoanFacilityWithHerculesMemberアメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2024-04-012024-04-010001590560質問：RestatedFacility 2021メンバーQ：VentureDebtLoanFacilityWithHerculesMemberアメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-04-012023-04-010001590560質問：RestatedFacility 2021メンバーQ：VentureDebtLoanFacilityWithHerculesMember2021-01-012021-09-300001590560質問：RestatedFacility 2021メンバーアメリカ-公認会計基準：良質料率メンバー2022-09-300001590560質問：RestatedFacility 2021メンバー2022-01-012022-09-300001590560質問：RestatedFacility 2021メンバー2022-09-300001590560Qure：AcquisitionOfCorlieveMember2022-01-012022-09-300001590560アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-09-300001590560アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-09-300001590560アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310001590560アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310001590560質問：CslBehringCollaborationMembers2020-06-242020-06-2400015905602020-12-010001590560SRT：最大メンバ数Qure：AcquisitionOfCorlieveMember2022-09-300001590560質問：CorlieveTreateuticsSasメンバー質問：RestatedFacility 2021メンバーQ：VentureDebtLoanFacilityWithHerculesMember2022-01-012022-09-300001590560質問：RestatedFacility 2021メンバーQ：VentureDebtLoanFacilityWithHerculesMember2022-01-012022-09-300001590560US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-09-3000015905602021-01-012021-09-3000015905602022-09-3000015905602021-12-3100015905602022-10-2800015905602022-01-012022-09-30Xbrli：共有ISO 4217：ドルISO 4217：ユーロXbrli：純Qure：プロジェクトISO 4217：ドルXbrli：共有ISO 4217：ユーロXbrli：共有

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.20549

表10-Q

(マーク1)


☒	1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告

	本四半期末まで2022年9月30日

	あるいは…。

☐	1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

	_から_への過渡期

	依頼書類番号：001-36294

UnQure N.V.

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

それは..オランダ

(登録設立又は組織の国又はその他の管轄区域)

適用されない

(国際税務局雇用主身分証明書番号)

パシュヴィヴェグ25

1105 BPアムステルダムです、オランダ

(主な行政事務室住所)(郵便番号)

+31-20-240-6000

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：


授業ごとのテーマ：	取引コード	登録された各取引所の名称
普通株、額面0.05ユーロ	Qure	ナスダック世界ベスト市場

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです⌧違います◻.

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです⌧違います◻.

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の“大型加速申告会社”“加速申告会社”と“小申告会社”と“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

大型加速ファイルサーバ ⌧

ファイルマネージャを加速する◻

非加速ファイルサーバ◻

規模の小さい報告会社☐

新興成長型会社☐

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引法第13(A)節に提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守する◻

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違います⌧

2022年10月28日までに登録者は46,815,109普通株は、額面0.05ユーロで、発行された。

カタログ表

カタログ

		ページ
	第1部-財務情報

プロジェクト1	財務諸表	2

プロジェクト2	経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析	19

第3項	市場リスクの定量的·定性的開示について	37

プロジェクト4	制御とプログラム	37

	第2部-その他の資料

プロジェクト1	法律訴訟	37

第1 A項	リスク要因	38

プロジェクト2	未登録株式証券販売と収益の使用	69

第3項	高級証券違約	69

プロジェクト4	炭鉱安全情報開示	69

第5項	その他の情報	69

プロジェクト6	陳列品	69

カタログ表

第1部-財務情報

第1項。財務諸表

UnQure N.V.

監査されていない総合貸借対照表


	九月三十日		十二月三十一日
	2022		2021

	(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
流動資産
現金と現金等価物	$	440,313	$	556,256
売掛金と契約資産		3,603		58,768
棚卸しをする		4,075		-
前払い費用		13,692		10,540
その他流動資産と売掛金		2,894		2,675
流動資産総額		464,577		628,239
非流動資産
財産、工場と設備、減価償却累計を差し引く#ドル40.52022年9月30日までの百万ドルと36.92021年12月31日まで		47,886		43,505
経営的リース使用権資産		27,804		25,573
無形資産、純資産、進行中の研究と開発資産を含む#ドル52.52022年9月30日までの百万ドルと60.82021年12月31日まで		53,837		62,686
商誉		23,418		27,633
税金資産を繰延し，純額		14,627		15,647
他の非流動資産		6,085		5,897
非流動資産総額		173,657		180,941
総資産	$	638,234	$	809,180
流動負債
売掛金	$	7,566	$	2,502
費用とその他の流動負債を計算しなければならない		26,437		28,487
価格の当期部分があります		23,537		—
賃貸負債の当期部分を経営する		6,434		5,774
流動負債総額		63,974		36,763
非流動負債
長期債務		102,394		100,963
賃貸負債を経営し，当期分を差し引く		29,893		28,987
掛け値があったり、当期分を差し引いたりします		9,158		29,542
繰延税金負債，純額		8,592		12,913
他の非流動負債		3,053		4,236
非流動負債総額		153,090		176,641
総負債		217,064		213,404
引受金とその他の事項
株主権益
普通株、ユーロ0.05額面：80,000,0002022年9月30日と2021年12月31日までに認可された株と46,815,109そして46,298,635普通株発表されましたそして卓越した2022年9月30日と2021年12月31日まで		2,830		2,802
実収資本を追加する		1,100,078		1,076,972
その他の総合損失を累計する		(93,000)		(28,856)
赤字を累計する		(588,738)		(455,142)
株主権益総額		421,170		595,776
総負債と株主権益	$	638,234	$	809,180

付記はこのような監査されていない総合財務諸表の構成要素だ。

カタログ表

UnQure N.V.

監査されていない合併業務報告書と

総合収益


	9月30日までの3ヶ月間				9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022		2021

	(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)				(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
許可証収入	$	—	$	—	$	—	$	462,400
協力収入		1,449		1,989		3,738		3,911
総収入		1,449		1,989		3,738		466,311
運営費用：
契約収入コスト		—		—		—		(23,178)
代行コスト		(861)		—		(1,693)		—
研究開発費		(48,068)		(36,432)		(139,263)		(101,209)
販売、一般、行政費用		(13,324)		(12,023)		(36,802)		(42,323)
総運営費		(62,253)		(48,455)		(177,758)		(166,710)
その他の収入		1,485		1,680		4,981		9,622
その他の費用		(199)		(214)		(621)		(673)
(赤字)/営業収入		(59,518)		(45,000)		(169,660)		308,550
利子収入		39		46		117		123
利子支出		(3,069)		(1,924)		(8,279)		(5,377)
外国為替収益，純額		14,362		10,436		42,328		21,645
その他営業外(赤字)/収益、純額		—		—		635		—
(損失)/所得税前収益/(費用)	$	(48,186)	$	(36,442)	$	(134,859)	$	324,941
所得税割引/(料金)		329		(89)		1,263		(3,560)
純(赤字)/収入	$	(47,857)	$	(36,531)	$	(133,596)	$	321,381
その他の全面的な損失：
外貨換算調整		(25,370)		(13,288)		(64,144)		(27,790)
総合(損失)/収益合計	$	(73,227)	$	(49,819)	$	(197,740)	$	293,591
普通株1株当たり収益-基本
基本純(損失)/1株当たり普通株収益	$	(1.02)	$	(0.79)	$	(2.86)	$	7.00
普通株1株当たりの収益-希釈して
希釈後純(損失)/1株当たり普通株収益	$	(1.02)	$	(0.79)	$	(2.86)	$	6.87
加重平均株式-基本		46,772,430		46,152,404		46,680,667		45,888,769
加重平均株式-希釈		46,772,430		46,152,404		46,680,667		46,780,963

付記はこのような監査されていない総合財務諸表の構成要素だ。

カタログ表

UnQure N.V.

監査されていない株主権益総合レポート

2022年と2021年9月30日までの3ヶ月間


						積算
				その他の内容		他にも				合計する
	普通株			支払い済み		全面的に		積算		株主の
	違います。の株	金額		capital		(損をする)		赤字.赤字		株権

	(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
2021年6月30日の残高	46,050,250	$	2,788	$	1,062,234	$	(4,595)	$	(426,819)	$	633,608
当期損失	—		—		—		—		(36,531)		(36,531)
その他総合損失	—		—		—		(13,288)		—		(13,288)
購入権を行使する	84,811		5		909		—		—		914
期間内分配の限定株式単位	69,165		4		(4)		—		—		—
株式ベースの給与費用	—		—		5,955		—		—		5,955
従業員の株式購入計画に関する普通株を発行する	3,550		—		97		—		—		97
2021年9月30日の残高	46,207,776	$	2,797	$	1,069,191	$	(17,883)	$	(463,350)	$	590,755

2022年6月30日の残高	46,684,583	$	2,823	$	1,092,176	$	(67,630)	$	(540,881)	$	486,488
当期損失	—		—		—		—		(47,857)		(47,857)
その他総合損失	—		—		—		(25,370)		—		(25,370)
購入権を行使する	47,290		2		258		—		—		260
期間配分の制限と業績シェア単位	79,821		4		(4)		—		—		—
株式ベースの給与費用	—		—		7,608		—		—		7,608
従業員の株式購入計画に関する普通株を発行する	3,415		1		40		—		—		41
2022年9月30日の残高	46,815,109	$	2,830	$	1,100,078	$	(93,000)	$	(588,738)	$	421,170

付記はこのような監査されていない総合財務諸表の構成要素だ。

カタログ表

UnQure N.V.

監査されていない株主権益総合レポート

2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間


						積算
				その他の内容		他にも				合計する
	普通株			支払い済み		全面的に		積算		株主の
	違います。の株	金額		capital		収入/(赤字)		赤字.赤字		株権
	(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
2020年12月31日残高	44,777,799	$	2,711	$	1,016,018	$	9,907	$	(784,731)	$	243,905
当期収入	—		—		—		—		321,381		321,381
その他総合損失	—		—		—		(27,790)		—		(27,790)
普通株の発行	921,730		55		29,510		—		—		29,565
過去の株式発行コストの所得税割引	—		—		2,977		—		—		2,977
株式オプションの行使	156,787		10		1,814		—		—		1,824
期間配分の制限と業績シェア単位	346,736		21		(21)		—		—		—
株式ベースの給与費用	—		—		18,747		—		—		18,747
従業員の株式購入計画に関する普通株を発行する	4,724		—		146		—		—		146
2021年9月30日の残高	46,207,776	$	2,797	$	1,069,191	$	(17,883)	$	(463,350)	$	590,755

2021年12月31日の残高	46,298,635	$	2,802	$	1,076,972	$	(28,856)	$	(455,142)	$	595,776
当期損失	—		—		—		—		(133,596)		(133,596)
その他総合損失	—		—		—		(64,144)		—		(64,144)
購入権を行使する	119,884		6		707		—		—		713
期間配分の制限と業績シェア単位	387,285		21		(21)		—		—		—
株式ベースの給与費用	—		—		22,290		—		—		22,290
従業員の株式購入計画に関する普通株を発行する	9,305		1		130		—		—		131
2022年9月30日の残高	46,815,109	$	2,830	$	1,100,078	$	(93,000)	$	(588,738)	$	421,170

付記はこのような監査されていない総合財務諸表の構成要素だ。

カタログ表

UnQure N.V.

監査されていない合併現金フロー表


	9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021

	(単位：千)
経営活動のキャッシュフロー
純(赤字)/収入	$	(133,596)	$	321,381
純(損失)/収入を純現金に調整/経営活動から発生：
減価償却および償却費用		6,206		5,447
株式ベースの給与費用		22,290		18,747
繰延税金(収入)/費用		(1,263)		3,560
価格と派生金融商品の価値変動純額を公正にすることができます		6,875		416
外貨収益を実現せず，純額		(36,390)		(23,242)
他の非流動資産、純額		(581)		(2,862)
経営性資産と負債変動状況：
売掛金と契約資産、前払い費用及びその他の流動資産と売掛金		41,992		(1,993)
棚卸しをする		(4,075)		-
売掛金		4,529		2,003
費用、その他の負債、経営リースを計算しなければなりません		3,633		11,592
純現金(経営活動用)/経営活動に発生		(90,380)		335,049
投資活動によるキャッシュフロー
家屋·工場·設備を購入する		(12,622)		(13,885)
Corlive買収、現金買収後の純額を差し引く		(1,900)		(49,949)
投資活動のための現金純額		(14,522)		(63,834)
融資活動によるキャッシュフロー
従業員株式オプションと購入計画に関する普通株取得金を発行する		844		1,971
融資増益，債務発行コストを差し引く		-		34,603
普通株式を発行して得た金		-		30,899
普通株発行による株式発行コスト		-		(1,334)
Corliveを買収して得た債務を返済する		-		(1,175)
融資活動による現金純額		844		64,964
現金、現金等価物、および制限現金に及ぼす通貨の影響		(11,876)		(2,589)
現金、現金等価物および制限現金純額(減少)/増加		(115,934)		333,590
期初現金、現金等価物、および限定現金		559,353		247,680
期末現金、現金等価物、および制限現金	$	443,419	$	581,270
現金と現金等価物	$	440,313	$	578,464
レンタル権やその他の預金に関する制限された現金		3,106		2,806
現金総額、現金等価物、および限定現金	$	443,419	$	581,270
補足キャッシュフロー開示：
利子を支払う現金	$	(6,410)	$	(4,503)
非現金(削減)/財産の購入、工場や設備に関する未払いおよび未払い費用およびその他の流動負債の増加	$	1,766	$	415

付記はこのような監査されていない総合財務諸表の構成要素だ。

カタログ表

1一般商業情報

UnQure(“当社”)は二零一二年一月九日に個人有限会社として設立された(これは何度ものパーティーです)オランダ法による。同社は遺伝子治療領域の先頭者であり，まれかつ他の破壊的疾患を有する患者に潜在的な治療効果のある単一治療を提供することに取り組んでいる。同社の業務は1998年に設立され，最初はその前身であるアムステルダム分子治療(AMT)ホールディングス(“AMT”)により運営されていた。2012年，AMTは会社再編を行い，これによりuniQure B.V.はAMTの全業務と資産を買収し，AMT株主との株式交換取引を完了した。二零一四年二月十日から、当社は初公募時に上場有限責任会社に移行したNaamloze Vennootschap)と、その法定名をuniQure B.V.からuniQure N.V.に変更する。

当社は香港総商会業界登録所に登録しています(カーマー·ヴァン·クパンデル)、オランダアムステルダム、番号54385229。同社はオランダアムステルダムに本社を置き、登録事務所はオランダアムステルダム1105 BPのPaasheuvelweg 25にあり、電話番号は+31 20 240 6000です。

同社の普通株はナスダック世界精選市場に上場し、取引コードは“QURE”である。

2重要会計政策の概要

2.1準備の基礎

当社は米国公認会計原則(“米国公認会計原則”)と米国証券取引委員会の中間財務報告に関する適用規則と規定に基づいてこれらの監査されていない総合財務諸表を作成する。本付記で言及したいかなる適用指針はすべて財務会計基準委員会(“FASB”)の“会計基準編纂”(“ASC”)及び“会計基準更新”(“ASU”)に掲載されている権威あるアメリカ公認会計原則を指す。

別の説明がない限り、監査されていない総合財務諸表はドルで報告されている。ドル以外の通貨での取引は取引通貨で表され、括弧にはドル金額が含まれており、取引日の為替レートに換算されている。

2.2監査されていない中期財務資料

中期財務諸表及び関連開示は審査されておらず、年度財務諸表と同じ基準で作成され、管理層は当該等の中期財務諸表及び関連開示に反映されるすべての調整は正常な経常的調整に属すると考えているが、これらの調整は列挙された期間の財務状況、経営業績及び財務状況の変動を公平に反映するために必要な正常な経常的な調整のみを含む。

米国公認会計原則に基づいて作成された年次財務諸表に通常含まれるいくつかの情報や脚注開示は省略されている。2022年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月の運営結果は、2022年12月31日までの年間または任意の他の未来年度または中期の予想結果を示すとは限らない。添付されている財務諸表は、監査された財務諸表及びその関連付記とともに読まなければならない。これらの報告書は、会社の年報.

2.3予算の使用

米国公認会計原則に基づいて財務諸表を作成する際には、管理層は、報告期間中に報告された資産および負債額、財務報告を開示した日のまたは資産および負債および報告期間の収入および費用に影響を与えるための推定および仮定を行う必要がある。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。

カタログ表

3	CSL Behring協力

2020年6月24日(“契約日”)、uniQure N.V.の完全子会社uniQure Bioharma B.V.がCSL Behringと商業化·許可協定(“CSL Behring協定”)を締結し、この合意に基づき、CSL Behringは血友病B患者に対する同社の研究遺伝子療法etranacogene dezparvovecのグローバル独占権利を獲得した

この取引は2021年5月6日に完全に発効し、すなわち1976年の“ハート-スコット-ロディノ反トラスト改善法案”(略称“高速鉄道法案”)に規定された待機期間が2021年5月5日に満期となった翌日である。

当社は発効日までに、CSLベリン協定に関する2つの重大な履行義務を決定した

(i)

製品を販売するための世界的独占的権利(“ライセンス販売”)；

(Ii)

このような情報は、製品の現在および次世代製造プロセスの規制承認をサポートし、CSL Behring(“製造開発”)に任意の情報を提供するために生成される。

許可証販売

同社は、署名日から取引終了までの間、製品の開発を継続し、世界的な権利の譲渡(“ライセンス販売”に含まれる“追加契約”を含む)を達成するためにいくつかの有償活動を行った。追加の契約は，ライセンスをCSL Behringに売却する履行義務と変わらないと考えられ，CSL Behring自体は追加の契約から利益を得ることができず，既製の資源を利用してこれらの活動を行うこともできないからである

当社は前金を固定することにしました$450.0百万ドルと$12.4当社が追加チノで受け取った百万元はライセンス販売に充てなければなりません。同社は，ライセンス販売は2021年5月6日に完了し，当時はライセンスを譲渡し，CSL Behringはこの製品の開発と商業化の全責任を担っていたことが決定した。終了時に、会社は潜在的な支払いの金額と支払いを受ける可能性を評価した。当社は最高可能金額法を用いて取引価格に含まれる可変対価を推定します。会社は規制と最初の商業販売マイルストーンの実現をコントロールできないため、会社は潜在的な支払いが成約時に制限されていると結論した。同社は、確認された累計収入が大きく逆転しない可能性が高い場合にのみ、これらの支払いに関する収入を確認することにした。同様に、同社は、マイルストーン達成に関連する任意のこのような確認された収入の中央値パーセントを占める、既存のライセンスおよび他の合意およびその財務コンサルタントに関連する費用を記録している。販売マイルストーンの実現が可能になった場合、会社は取引価格に販売マイルストーンに関する支払いを計上し、これらの費用を稼いだ後に製品販売の印税に計上する。会社は認識していますゼロそして$462.42021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月のライセンス収入のうち、数百万人がライセンス販売に関連している。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、同社は違います。Idon‘私はどんなライセンス収入も認めない

協力サービス

会社は認識しています$0.7百万ドルと$2.12022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の協力収入$0.5そして$0.92021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月のうち同社は，CSL Behring完成HOPE−B臨床試験を代表するサービスおよびCSL Behringが要求する他の開発サービスからこのような協力収入を得ている。これらの連携サービスは，あらかじめ合意されたフルタイム社員率(FTE料率)で精算される。

代理製造

会社は2022年4月からCSL Behringに売却される製品の在庫を資本化している

カタログ表

2022年9月6日、CSL Behringは、製品に関する製造技術をCSL Behringが指定した第三者契約メーカーに譲渡する予定であることを会社に通知した。CSL Behringはまた，会社が第三者への技術移転を完了した後，会社は製品のメーカーとして継続することを求めている.当社はCSL BehringとCSL Behring合意に基づいて製造責任を譲渡する条項について交渉している

売掛金と契約資産

2021年12月31日現在、会社が記録した売掛金は$2.9CSL Behringのコラボレーションサービスに関する100万ドルと$55.0CSL Behringによるetranacogene dezparvovecのグローバル規制提出のマイルストーン支払いに関する百万ドルが可能であると考えられている。CSLベリングは2022年3月と4月に米国とEUでマーケティング申請を提出し、2022年3月と4月までに会社が収集した$55.0借金百万ドル。2022年9月30日現在、会社の売掛金は$3.0中超ベリンからの百万ドルです

棚卸しをする

会社は2022年4月から在庫を資本化し，当時会社は商業材料の生産を開始し，CSL Behringに製品を供給していた。次の表は、2022年9月30日までの9ヶ月間の在庫残高をまとめています


	九月三十日		十二月三十一日
	2022		2021

	(単位：千)
原料.原料	$	1,447	$	—
進行中の仕事		2,178		—
完成品		450		—
棚卸しをする	$	4,075	$	—

カタログ表

公正価値計量

当社は、特定の金融資産と負債を公正な価値で計量し、初期確認時であっても、その後の会計や報告においても。アメリカ公認会計原則は報告の公正価値を確定する時に使用する方法を開示することを要求し、そして使用可能な投入の階層構造を構築する。公正価値レベルの3つの階層は以下のとおりである

第1レベル-企業が計量日に取得可能な同じ資産または負債の未調整見積に対するアクティブ市場の推定値。

第2レベル--非アクティブな市場における類似資産または負債の見積もりまたは投入が直接または間接的に観察されるモデルに基づいて推定される

第3レベル−会社自身の仮説を反映した推定値が必要であるが，これらの仮定は公正価値計測に大きな意味を持ち，観察されない

ある程度、推定値は市場で観察または観察できないモデルや投入に基づいており、公正価値の決定にはより多くの判断が必要である。そのため、当社が価値を公平に判断する際に下した判断は、第3級に分類されたツールに対する判断度が最も高く、公正価値レベル内の金融商品レベルは、公正価値計量に大きな意味を持つ任意の投入の中で最低レベルに基づいている。

総合貸借対照表に反映される現金及び現金等価物、売掛金、前払い支出、その他の資産、売掛金、売掛金及びその他の流動負債の帳簿額面は、その満期日が短いため、その公正価値に近い

次の表は、2022年9月30日と2021年12月31日までに、会社が公正な価値で恒常的に計量する必要がある資産と負債を示しています


	オファー活動状態にある市場 (レベル1)		意味が重大である他にも観察できるのは入力 (レベル2)		意味が重大である見えない入力 (レベル3)		合計する		合併中の分類貸借対照表

		(単位：千)
2021年12月31日
資産：
現金と現金等価物	$	556,256	$	—	$	—	$	556,256	現金と現金等価物
制限現金		3,097		—		—		3,097	他の非流動資産
総資産	$	559,353	$	—	$	—	$	559,353
負債：
値段が合うかもしれない		—		—		29,542		29,542	値段が合うかもしれない
デリバティブ金融商品		—		—		2,805		2,805	他の非流動負債
買収後のサービスへの配慮		—		—		846		846	他の非流動負債
総負債	$	—	$	—	$	33,193	$	33,193
2022年9月30日
資産：
現金と現金等価物	$	440,313	$	—	$	—	$	440,313	現金と現金等価物
制限現金		3,106		—		—		3,106	他の非流動資産
総資産	$	443,419	$	—	$	—	$	443,419
負債：
値段が合うかもしれない		—		—		32,695		32,695	掛け値の当期部分があるか，または当期分を差し引く
デリバティブ金融商品		—		—		2,171		2,171	他の非流動負債
買収後のサービスへの配慮		—		—		312		312	他の非流動負債
総負債	$	—	$	—	$	35,178	$	35,178

カタログ表

値段が合うかもしれない

その会社はユーロまでの費用を要求された178.8百万ドル175.22022年9月30日、会社がCorliveを買収する契約定義のマイルストーンが実現した後、Corliveの前株主に支払う)。または代償のある公平な市価は、(I)関連するマイルストーンを達成する確率、(Ii)このようなマイルストーンを達成するための推定時間、および(Iii)割引支払いのための金利に関する観察できない初期投入に基づいて決定される。会社は各マイルストーンの実現確率に基づいて確率調整後の支払いを計算し、それによって価格の公正な市場価値を確定或いはある。そして，会社の信用リスクを代表する割引率を用いて確率調整後の支払いを現在値に割引する.割引率は、市場データ、すなわちCCC信用格付けを有する米国債の有効収益率に基づいて、自社の既存債務融資の実金利を満期日の違いに応じて調整して決定される

2022年9月30日までの価格の公正価値は$です32.7百万ドル(2021年12月31日：ドル)29.5百万)使用割引率は約11.9%から13.3% (December 31, 2021: 10.9%から11.9%)と1つ66.0% (December 31, 2021: 55.0%)Corliveによる側頭葉てんかん(“AMT-260”)の治療の標的候補薬剤は、2023年末より臨床開発に入る可能性がない。2022年9月30日までに同社は100AMT-260が臨床開発に入る可能性があれば、または対価の公正価値が$に増加する45.4百万ドルです。もし2022年9月30日までに、同社がAMT-260計画の開発を停止すると仮定した場合、または対価格が収入に計上される。あるいは価格の公正価値変動が総合経営報告書の研究と開発費用で確認されています

次の表は、2021年12月31日から2022年9月30日までの間、または価格の公正価値の変動状況を示しています


	額：
	あるいはある
	考慮する
		2022
	(単位：千)
2021年12月31日の残高	$	29,542
価値変動を公平にする(研究·開発費に示す)		7,510
貨幣換算効果		(4,357)
2022年9月30日の残高	$	32,695

2022年9月30日までに、同社はドルを23.5価格総額は#億ドルでもあります32.7流動負債として百万ドルです。貸借対照表における流動と非流動負債の分類は、残り関連マイルストーン決済時間に対する当社の最適な推定に基づいている

デリバティブ金融商品

同社はBMS協力に関連した派生金融商品を発行した

2020年12月1日、当社とBMSは、2026年12月1日またはBMSがすべての人に目標停止通知を送信する前にUnQureの制御権変更取引を完了することに同意した四つ協力目標は、会社(またはその第三者買収者)は、BMSに使い捨て、払戻不能、クレジット不可の現金支払い#ドルを支払わなければならない70.0100万ドル(X)が$のような条件です70.0百万以上5人百分率(5.0%)の純収益(契約で定義される)は、支払う金額は等しくなければならない5人純利益の割合、および(Y)は$である70.0百万もない1つは純収益の割合は，支配権が支払額を変更することに等しい1つはこのような純収益の割合(“COC支払い”)。同社は2022年9月30日現在、CoC支払い義務のある支配権変更取引を完了していない。

カタログ表

当社は、2020年12月1日からCoC-Paymentが派生金融負債として記録されるべきであり、この派生金融負債の公正な市場価値のその後の変化を損益に計上すべきであることを決定した。金融負債から派生した公平な市場価値は、制御権変更取引が発生する可能性の配分に対する市場参加者の大きな影響を受け、この取引はCoC支払いを招く。この確率は観察できない入力を表す.当社は期待キャッシュフローをもとに、現在値モデルを用いて金融負債由来の公正な市場価値を決定する。期待キャッシュフローは市場参加者がバイオテクノロジー業界内で制御権変更取引が発生する可能性が大きいと考えている。同社は，2022年9月30日と2021年12月31日までの最適情報を用いて，この観察できない入力を推定した。同社は合理的に利用可能な市場情報を得ており，市場参加者はこれらの情報を利用してバイオテクノロジー業界内で制御権変更取引が発生する可能性を決定すると考えている。市場情報を選択して評価することはかなりの判断力と不確実性と関連がある。これらすべての資料とその判断によると、当社は2022年9月30日現在、デリバティブ金融負債(“その他の非流動負債”に示されている)の公平な市場価値を#ドルと推定している2.2百万ドル2021年12月31日までに2.8百万ドルです。デリバティブ金融負債の公平な市価変動ゼロ2022年9月30日までの3ヶ月間は$0.62022年9月30日までの9ヶ月間の百万ドル、公平な市場価値(ゼロ2021年同期)。2022年9月30日までの9カ月間の公正市価はその他営業外(赤字)/収益.

6	費用とその他の流動負債を計算しなければならない

計算すべき費用およびその他の流動負債には、以下の項目が含まれる


	九月三十日		十二月三十一日
	2022		2021

	(単位：千)
仕入先から受け取った貨物と提供されたサービスの課税費用--まだ請求書を発行していません	$	13,497	$	13,012
人事に関する課税項目と負債		12,940		12,603
契約履行コストと契約獲得コストを計算すべきである		—		2,872
合計する	$	26,437	$	28,487

カタログ表

7長期債務

2013年6月14日、会社はHercules Capital，Inc.(前身はHercules Technology Growth Capital，Inc.)とリスク債務ローン計画を締結した。(“力神”)同施設は2014年、2016年、2018年(“2018年改正施設”)、2021年1月(“2021年改正施設”)と2021年12月(“2021年改正施設”)で改訂·再記述された。2021年1月29日、同社はドルを引き出した35.0当時の施設改正の一部として100万ドルです

“2021年再スタート資金手配”によると、“2021年修正資金手配”のA枠とB枠の未清算残高総額は#ドル70.0百万ドルは一部に統合され、総支払いは#ドルです100.0百万ドルです。その会社は追加で$を抽出した30.02021年12月改正時の百万ドル、2022年9月30日現在の未返済元金総額$100.0百万ドルです。2021年の重複ローン手配は、ローン満期日を2023年6月1日から2025年12月1日に延長する。(A)AMT−061のバイオ製品ライセンス申請(BLA)が2024年6月30日までに米国食品医薬品局(FDA)の承認を得た場合、または(B)AMT−130がキー試験に入る場合、利息の期限のみを2023年1月1日から2024年12月1日または2025年12月1日に延長する。金利は調整可能であり、(I)の大きい者である7.95%および(Ii)7.95%に最割引金利を加算します3.25年利率です。2021年の再融資により、同社はバックエンド費用を支払わなければなりません4.85未済債務の%です。当社は純利息期限終了から満期日までの間、月額元金及び利息分割払いでローンを返済しなければなりません。その会社は次の1ドルの借りが続いている2.52021年に改正された施設に関する百万後端費用は，2023年6月1日に満期となる。

2021年に再計上されたローンの償却費(計上すべき費用や他の流動負債の一部として計上された支払利息を含む)は#ドルである103.32022年9月30日までに100万ドルです101.62021年12月31日現在、純額は100万ユーロで、割引と債務発行コストを差し引いて純額に計上されている。同施設の外貨損失は2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に$となる6.6百万ドルとドル15.0100万ドルですが、外貨損失は#ドルです1.8百万ドルとドル4.02021年同期には、2018年に修正された融資メカニズムと2021年に改訂されたローンメカニズムの費用は100万ドル。

2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、2021年の再融資に関する利息支出は$3.0百万ドルとドル8.1ドルではなく百万ドルです1.9百万ドルとドル5.22021年同期には、2018年改正後の融資メカニズムと2021年改正後のローンメカニズムがそれぞれ100万ドル増加した。

“2021年再融資協定”の条約として，当社は定期報告の要求があり，米国の銀行口座に(I)の小さい者に相当する最低現金残高を保持することを要求されている65満期元金残高の%または(Ii)100世界の現金と現金同等物の割合を占めている。現金および現金等価物に関する制限は現金および現金等価物の場所のみであるが，このような現金および現金等価物は当社が適宜決定して使用することができる。2023年4月1日から、同社は少なくとも制限されない現金の保留も要求されている50未返済ローン金額の%です。2024年6月30日までに、(A)AMT−061のBLAがFDA承認を受けた場合、または(B)AMT−130がキー試験に入った場合、最低現金契約は少なくとも低下するであろう30未返済ローン額の%は、その発効日が2024年4月1日に延期される。他の契約と組み合わせて、“2021年債務再編計画”は、将来の債務の発生と追加債務融資の獲得、証券または他の会社への投資、資産の移転、ある会社の改革、従業員、高級管理者および取締役への融資、およびその株主への配当金およびその他の分配を含む当社の能力を制限する。同社はその総資産#ドルを直接または間接的に担保することで、これらの施設の安全を確保している638.2100万ドルから$を引いて75.3UnQure N.V.所持している現金と現金等価物その他流動資産80.2Corlive Treateutics SASが保有する他の流動資産と投資の100万ドル。

“2021年再融資”には、Herculesが当社が不足しているすべての元金、利息、および他の金額が直ちに満期になり、対応することを宣言する権利がある重大な悪影響が発生することを含む条項が記載されている。同社は2022年9月30日現在、実質的にすべての契約と条項を遵守している。

カタログ表

8株式ベースの報酬

当社の株式ベースの報酬計画には、2014年改正および再注文株式計画(“2014年計画”)およびナスダック世界ベスト市場規則第5653(C)(4)条下の奨励計画が含まれており、その条項は2014年計画と一致している(“2014年計画”と総称されている)。2021年6月の年次株主総会において、会社株主は、2014年に発行予定の普通株式数を8,601,471至れり尽くせり12,601,471.

2018年6月、株主は従業員の株式購入計画(ESPP)を可決し、承認し、会社の最大発行を許可した150,000普通株です。ESPPの資格は1986年の国内税法第423条の規定を満たしている。ESPPによると、従業員は賃金控除で普通株を購入する資格があるが、どんな計画にも制限されている。普通株の購入日ごとの購入価格は85%3ヶ月ごとの発行期間内に、発行日の収市価と購入日の収市価のうち低い者を基準とする

2014年計画とESPP

総合業務報告書で分類確認された株式別報酬支出および2014年計画と特別引き出し期間に関する総合損失は以下のとおりである


	9月30日までの3ヶ月間				9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022		2021

	(単位：千)				(単位：千)
研究開発	$	3,730	$	3,249	$	12,090	$	9,222
販売、一般、行政		3,758		2,707		9,932		9,525
代行コスト		120		—		268		—
合計する	$	7,608	$	5,956	$	22,290	$	18,747

2014年計画とESPP奨励タイプ確認の株式ベースの報酬支出は以下の通り


	9月30日までの3ヶ月間				9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022		2021

	(単位：千)				(単位：千)
報酬タイプ/ESPP
株式オプション	$	3,448	$	2,965	$	10,141	$	9,155
限定株単位		3,957		2,582		11,354		8,364
業績シェア単位		197		403		777		1,206
ESPP		6		6		18		22
合計する	$	7,608	$	5,956	$	22,290	$	18,747

2022年9月30日現在、2014年計画の未帰属報酬に関する未確認株式ベースの報酬支出は、


	識別できない		加重平均
	株式を基礎とする		残り
	補償する		の期限
	費用.費用		認められる
	(単位：千)		(単位：年)
受賞タイプ
株式オプション	$	27,720	2.64
限定株単位		28,629	2.04
合計する	$	56,349	2.34

当社は新たに発行された普通株を通して購入権および帰属制限性株式単位(“RSU”)および履行株式単位(“PSU”)を行使する。

カタログ表

株式オプション

株式オプションは，付与された日に定価を付与し，非執行役員の何らかの付与を除いて，一定期間内に帰属する4年それは.第一に25その後税金の払い戻しの割合は1年最初の授与日から、残りの部分は2年目、3年目、4年目に四半期別に均等に分割払いにします。非執行役員に付与された何らかの贈与は以下の場合にすべて授与される1年それは.付与された任意のオプションは初期付与日の10周年前に行使されなければならない。

次の表は、2022年9月30日までの9ヶ月間の会社の2014年計画下のオプション活動をまとめています


	オプション
	量	加重平均
	普通株	行権価格

2021年12月31日現在の未返済債務	3,308,325	$	31.02
授与する	1,399,466	$	15.75
没収される	(183,870)	$	38.74
期限が切れる	(133,381)	$	35.79
鍛えられた	(115,884)	$	6.03
2022年9月30日に返済されていません	4,274,656	$	26.22
2022年9月30日に完全に帰属して行使可能です	2,068,810	$	28.33
このうち、未返済は、2022年9月30日以降に帰属する予定です	2,205,846	$	24.24


期間中に発行されたオプションの加重平均付与日公正価値合計(百万ドル)	$	12.5
期内売却オプション所得金(単位：百万ドル)	$	0.7

各発行オプションの公正価値は、対応する付与日にHull&Whiteオプション定価モデルを用いて推定され、このモデルは以下の加重平均仮定を採用する


	9月30日までの3ヶ月間		9月30日までの9ヶ月間
仮に	2022	2021	2022	2021
予想変動率	70%	75%	70%	75%
所期条項	10年間	10年間	10年間	10年間
無リスク金利	4.16%	1.47%	2.12% - 4.16%	1.21 - 1.85%
期待配当収益率	0%	0%	0%	0%

制限株式単位(“RSU”)

次の表は、2022年9月30日までの9ヶ月間のRSU活動をまとめたものである


	RSU
		加重平均
	量	贈与期日市
	普通株	価値がある
2021年12月31日現在帰属していません	710,617	$	38.89
授与する	1,562,133	$	15.91
既得	(283,349)	$	39.47
没収される	(176,110)	$	23.76
2022年9月30日は帰属していない	1,813,291	$	20.47

加重平均払出日期間に承認された買い戻し単位公平価値(単位：百万ドル)を合計する		$	24.8

RSUベスト1つは至れり尽くせり3年それは.非執行役員のRSUに許可を与える1年授与の日から効力を発揮する.

カタログ表

パフォーマンス共有単位(“PSU”)

次の表は、2022年9月30日までの9ヶ月間のPSU活動をまとめています


	PSU
		加重平均
	量	贈与期日市
	普通株	価値がある
2021年12月31日現在帰属していません	632,930	$	33.54
授与する	34,700	$	15.11
既得	(103,970)	$	52.14
没収される	(48,800)	$	29.35
2022年9月30日は帰属していない	514,860	$	28.94

2019年に授与されたPSUは授与3周年の時に授与されますが、贈与者は引き続き雇用されなければなりません。

会社は2021年9月と12月および2022年9月30日までの9ヶ月間の異なる日にある従業員に株式を付与し、これらの株式は既定のマイルストーンを実現した際に稼ぐことになる。得られた株式は最低サービス期間で1年あるいは…3年又は受贈者が引き続き雇用された場合には、所定のマイルストーンに到達する。また、2021年12月に幹部および他の上級管理職メンバーに付与された株式の一部は、ナスダックバイオテクノロジー指数に対して最低株主総リターンを達成しなければならない。当社はこれらの贈与に関する補償コストを確認しており、マイルストーンを実現する可能性があると考えていれば

ESPP

2022年9月30日までの9ヶ月間で9,305普通株式はESPPによって発行され、4,7242021年に同期します。2022年9月30日までに117,997ESPP計画によると、普通株式はまだ発行可能であり、普通株式総数は127,3022021年9月30日まで。

所得税

同社は$を記録した0.3そして$1.32022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、米国とフランスでの業務に関連する繰延税金割引はそれぞれ100万ドルとなる。同社は$を記録した0.1百万ドルとドル3.62021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月、アメリカとオランダの前年の繰延所得税支出はそれぞれ百万ドルであるゼロそして$3.0オランダと関連した3ヶ月と9ヶ月の間、それぞれ100万ドルだった

実際の所得税率は-0.7%と-0.92022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に25.8オランダでは、当社はオランダ繰延税項目純資産計の評価減価について準備している。2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の実質所得税税率は0.2%と-1.1%は、当社がオランダにおけるすべての繰延税項目純資産計について推定値を減額する準備をしているからです。

カタログ表

10基本的に1株当たり収益と希釈後の1株当たり収益

普通株1株当たり基本純(損失)/収益の算出方法は，当期純(損失)/収益を当期発行普通株の加重平均で割ったものである。普通株1株当たりの希薄収益は，発行された普通株の加重平均を調整することで計算され，すべての潜在的希釈性普通株が変換されていると仮定する。2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月で、普通株1株当たりの希釈純収入は庫務法を用いて計算される。当社は2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月で赤字を計上しており、この期間中にすべての赤字を招く可能性のある普通株は逆償却効果が生じるため、2022年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月の1株当たり損失の計算には計上しません

潜在的に薄くなっている普通株式の概要は以下の通りである


	9月30日までの3ヶ月間				9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022		2021

	(千単位で、しかし株式額)				(千単位で、しかし株式額)
分子：
普通株は純(損失)/収益を占めるべきである	$	(47,857)	$	(36,531)	$	(133,596)	$	321,381
		(47,857)		(36,531)		(133,596)		321,381
分母：
加重平均発行済み普通株式数-基本		46,772,430		46,152,404		46,680,667		45,888,769
2014年計画と先に計画された株式オプション		—		—		—		784,942
帰属しないRSUとPSU		—		—		—		105,870
従業員株購入計画		—		—		—		1,382
加重-発行済み普通株式平均-希釈		46,772,430		46,152,404		46,680,667		46,780,963

次の表は、それらの影響が逆希釈されるため、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の希釈純(損失)/1株当たりの普通株収益の計算に含まれない普通株等価物を示している


	9月30日までの3ヶ月間				9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022		2021
逆希釈普通株等価物
2014年計画と先に計画された株式オプション		4,284,656		3,357,412		4,284,656		2,572,470
帰属しないRSUとPSU		2,328,151		841,480		2,328,151		735,610
従業員株購入計画		721		1,219		721		1,219
総償却普通株等価物		6,613,528		4,200,111		6,613,528		3,309,299

赤字普通株は、金庫方法や行使価格を実施せずに提出され、この価格は2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の会社普通株価格を超えている

11後続事件

ない。

カタログ表

第二項です。経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の経営陣は財務状況と経営業績の討論と分析(“MD&A”)は読者が私たちの経営業績と財務状況を理解するのを助けることを目的としている。本MD&Aは、我々が監査していない総合財務諸表及びその付記の補足であり、第II部第1 A項“リスク要因”項の開示、並びに我々の監査されていない総合財務諸表及びその付記、並びに本Form 10-Q四半期報告に含まれる他の開示と共に読まなければならない年報それは.我々が監査していない総合財務諸表は、米国公認会計原則(“米国公認会計原則”)に基づいて作成されており、他の説明がない限りドルで列報されている。

概要

著者らは遺伝子治療領域の先頭者であり、稀かつ他の破壊的疾患を有する患者に潜在的な治療効果を有する単一治療を提供することを求めている。我々は，ハンチントン病，血友病Bを治療する候補製品を含む一連の革新的な遺伝子療法を進めており，2021年5月6日に発効し，CSL Behring LLC(“CSL Behring”)，側頭葉てんかん，Fabry病を許可している。私たちは検証された技術プラットフォームと製造能力が、開発リスク、コストと上場時間の潜在力を下げることを含む独自の競争優位性を提供してくれると信じています。我々は，腺関連ウイルス(“AAV”)に基づく遺伝子療法を我々自身の施設で生産し，独自の，商業規模の現在の良好な製造規範(“cGMP”)互換の製造プロセスを採用している。私たちはマサチューセッツ州レキシントンにある工場は世界で最も多機能な遺伝子治療製造工場の一つだと信じています。

業務が発展する

以下は、我々の最近の重要なビジネス発展の概要である

ハンチントン病計画(AMT-130)

AMT-130はハンチントン病を治療する新しい遺伝子治療候補薬である。AMT-130は著者らの独自の遺伝子サイレンシングmiQUREプラットフォームを利用して、Huntingtin遺伝子と潜在的な猛毒エクソン1タンパク質断片のサイレンシングに特化したマイクロリボ核酸(“miRNA”)を持つAAVベクターを統合した。われわれは現在米国でAMT−130のI/II期臨床試験を行っている。欧州連合(“EU”)で行われたIb/II段階研究である。結論的に、これらの研究は、登録経路が実行可能であれば、第3段階の開発または検証的研究を進めるために、AMT−130の安全性、概念証明、および最適な用量を確立することを目的としている。AMT-130はすでにアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の孤児薬物と快速通路の称号、及びヨーロッパ薬品管理局(EMA)の孤児薬品の称号を獲得した。

2022年3月21日、我々は、米国で行われたAMT-130ランダム、二重盲検、I/II期臨床試験の前の2つのキューの全26名の患者の登録を完了したと発表した。この研究では、患者はランダムにAMT-130治療群と模擬外科手術群に分類された。治療を受けた患者はAMT−130の単回注射を受け，MRI誘導の対流増強立体定位神経外科手術を用い，線条体(尾状核と被殻)に直接進入した。この試験は12ケ月の盲法と5年間の非盲法の長期フォローアップを含む。低用量列は10名の患者を含み，そのうち6名はAMT−130治療を受け，4名の患者は模擬手術を受けた。高用量列は16名の患者を含み，そのうち10名がAMT−130治療を受け，6名の患者が模擬手術を受けた。2022年7月、私たちは6人の患者のうちの1人を越え、より少ない用量のAMT-130で患者を治療した。第3のキューは、AMT-130輸液カテーテルの配置を簡略化するために代替立体指向ナビゲーションシステムを使用することを探索する18人までのより高い用量を受けるランダム患者を含むであろう。

2022年6月23日，低用量キューに参加した10人の患者の安全性およびバイオマーカーデータを発表した。低用量キュー中の患者に対して12ケ月のフォローアップを行った時：

●

AMT−130の耐性は一般に良好であり，治療を受けた患者ではAMT−130に関連する重篤な有害事象は報告されていない。2つのAMT-130と関係のない深刻な不良事件があり、1人の患者の肘部深部静脈血栓形成を含み、抗凝固薬物による緩和し、もう1人の患者は術後に一時的に精神錯乱し、支持性看護を通じて緩和した。

カタログ表

●

評価可能なデータを有する4名の治療を受けた患者のうち，脳脊髄液中の変異Huntingtin蛋白(“CSF mHTT”)の平均レベルは全時点でベースラインより低下し，12カ月のフォローアップで53.8%(減少幅44%から71%と様々)低下した。評価可能なデータを有する対照患者3名のうち，1，3，6，9カ月間フォローアップしたところ，脳脊髄液mHTTの平均レベルはベースラインと比較して上昇したが，12カ月ではベースラインと比較して16.8%(範囲35%から47%低下)低下した。

●

6名の治療を受けた患者のうち，脳脊髄液中の神経糸軽鎖の測定結果(脳脊髄液軽鎖はニューロン損傷のバイオマーカー)は，AMT−130手術後最初は予想通りに増加し，その後低下し，12カ月のフォローアップでベースラインに近づいた。12カ月で平均脳脊髄液NFLはベースラインより8%増加した(範囲は46%から14%減少)。治療を受けた6名の患者の中で、2名は12ケ月のフォローアップ中にベースラインに達し或いは低く、もう1人の患者は15ケ月と18ケ月のフォローアップ中にベースラインより低かった。4名の対照群患者のうち、平均脳脊髄液NFLは12カ月以内に安定またはやや低下した(1%から35%減少)

同様に2022年6月23日，われわれのヨーロッパIb/II期研究では10名の患者がAMT−130の治療を受けたと発表した。この開放ラベル研究は合計15人の患者を2つの用量列に参加させるだろう

2022年7月，われわれのIb/II期臨床試験では，大量のAMT−130治療を受けた14名の患者のうち3名が何らかの重篤な副作用を経験しており，これらの副作用がAMT−130に関与している可能性が分かった。2名の患者は術後間もなく局所炎症反応と関連症状が出現し，3名目の患者は重篤な頭痛とその他の関連症状が出現した。3名すべての患者が治療を受け，退院した。この3名の患者の反応はいずれも意外な重篤な副作用(“SUSAR”)が疑われるものに分類され，米国やヨーロッパの関連規制機関に報告されている

2022年7月に、臨床試験の独立データ安全監視委員会(“データ安全監視委員会”)がこれらのSSARを審査した後、臨床試験データ安全監視委員会は大量の患者の更なる登録と投与量を延期することを提案し、そして更なる現場活性化を延期し、臨床試験データ安全監視委員会が全面的な安全調査を行うまで延期した

私たちは2022年10月に全面的な安全調査を終えた。DSMBは残りの5人のヨーロッパ患者とアメリカ試験中の任意の対照薬物群から治療群に移行する資格のある患者に対して比較的に高い用量のAMT-130治療を回復することを提案した。すべての3名の患者が報告されたSSARSの完全寛解を経験した。

AMT−130使用後の最初の2週間以内に患者の状況をより密接に監視し、7日間の手術後の対面訪問を含む追加のリスク緩和プログラムを追加した。Dsmbは，免疫抑制の使用は依然として治療医が自ら決定することを推奨している。私たちは2022年第4四半期にオープンラベルのヨーロッパ研究における患者用量を回復し、2023年上半期に残りの9人の高用量患者列の5人の患者の登録を完了する予定である

CSL Behring協力

2020年6月24日(“署名日”)、uniQure N.V.の完全子会社uniQure Bioharma B.V.はCSL Behringと商業化·許可協定(“CSL Behring協定”)を締結し、この協定により、CSL Behringは血友病B患者に対する研究遺伝子療法etranacogene dezparvovec(以下“製品”)の世界独占使用権を獲得した。この取引は2021年5月6日に完全に発効した、つまり1976年の“ハート？スコット？ロディノ反トラスト改正法”に規定された待機期間が満了した日である。

CSL Behringプロトコルによれば、CSL Behringは、etranacogene dezparvovecに関連する任意の申請および機関相互作用、ならびにAAV 5中和抗体のキット診断試験を含むすべての規制活動を単独で担当する。

カタログ表

知的財産権

2021年5月11日、ファイザー社は、米国特許9，982，248号特許(“248号特許”)および10，465，180号(“180号特許”、“248号特許とともに”特許“)の複数の審査を要求する3つの請願書を米国特許商標局(USPTO)に提出した。このような請願書は共同で特許を発表するすべての権利要求を無効にすることを求めている。2021年8月、私たちは米国特許商標局が知的財産権訴訟を拒否するように要求する返事を提出した。2021年11月17日、特許裁判·控訴委員会(“PTAB”)は、すべての3つの知的財産権訴訟手続きについて付与機関の裁決を発表した。双方は2022年7月に実質的な問題のブリーフィングを完了し、2022年8月に臨時行政当局で公聴会を行った。私たちはPTABが2022年11月頃に決定されると予想している。

財務概要

私たちの運営結果の主な構成要素は


	9月30日までの3ヶ月間				9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022		2021

	(単位：千)				(単位：千)
総収入	$	1,449	$	1,989	$	3,738	$	466,311
契約収入コスト		—		—		—		(23,178)
代行コスト		(861)		—		(1,693)		—
研究開発費		(48,068)		(36,432)		(139,263)		(101,209)
販売、一般、行政費用		(13,324)		(12,023)		(36,802)		(42,323)
純(赤字)/収入		(47,857)		(36,531)		(133,596)		321,381

2022年9月30日と2021年12月31日現在、私たちの現金と現金等価物はそれぞれ4.403億ドルと5.563億ドルです。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間、私たちはそれぞれ4，790万ドルと133.6ドルの純損失を出したが、2021年同期の純損失は3，650万ドル、純収益は3.214億ドルだった。2022年9月30日と2021年12月31日までの累計赤字はそれぞれ5兆887億ドルと4.551億ドルだった

私たちは予測可能な未来に、私たちの費用が増加し、以下の点に関連するコストが含まれると予想している

●

ハンチントン病遺伝子治療計画のAMT−130を第三段階臨床研究に進めた

●

私たちの側頭葉てんかんとファブリー遺伝子治療計画をI/II期臨床研究に推進した

●

他の疾患に対する遺伝子治療候補製品の臨床前研究と開発を推進する

●

次世代ウイルスベクター、プロモーター、再投与など、私たちの製造能力および他のイネーブル技術の拡大、発展、および最適化に投資し続けた

●

新しい治療標的、候補製品、および技術の許可権を得るか、または取得することができる；

●

Corliveの買収に関連した将来の潜在的マイルストーン支払い(あれば)を支払う

上記額の詳細な構成と分析については、以下の“業務成果”を参照されたい。

カタログ表

経営成果

2022年9月30日までおよび2021年9月30日までの3カ月間の比較

次の表に2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の運営結果の比較を示す。


	9月30日までの3ヶ月間
	2022		2021		2022 vs 2021

	(単位：千)
総収入	$	1,449	$	1,989	$	(540)
運営費用：
代行コスト		(861)		—		(861)
研究開発費		(48,068)		(36,432)		(11,636)
販売、一般、行政費用		(13,324)		(12,023)		(1,301)
総運営費		(62,253)		(48,455)		(13,798)
その他の収入		1,485		1,680		(195)
その他の費用		(199)		(214)		15
運営損失		(59,518)		(45,000)		(14,518)
その他の非営業項目、純額		11,332		8,558		2,774
所得税費用前純損失	$	(48,186)	$	(36,442)	$	(11,744)
所得税割引/(料金)		329		(89)		418
純損失	$	(47,857)	$	(36,531)	$	(11,326)

収入.収入

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の収入は以下の通りです


	9月30日までの3ヶ月間
	2022		2021		2022 vs 2021

	(単位：千)
協力収入		1,449		1,989		(540)
総収入	$	1,449	$	1,989	$	(540)

中超ベリン

私たちが知っているのは2022年9月30日までの3カ月間の協力収入は70万エドだったが、2021年同期の中超ベリン協定は50万ドルだった。2021年5月6日より，CSLベリンプロトコルにより我々が提供するサービスに関する連携収入を確認した

BMS

2022年9月30日までの3カ月間で80万ドルの連携収入が確認されたが，2021年9月30日までの3カ月で150万ドルの連携収入が確認された

代行コスト

2022年9月30日までの3ヶ月間に、90万ドルの製品製造に関する契約製造コストが発生し、私たちの会計政策によると、これらのコストを在庫に資本化していませんが、2021年9月30日までの3ヶ月間の契約製造コストはゼロです

カタログ表

研究開発費

2022年9月30日までの3カ月間の研究開発費は4810万ドルだったが、2021年同期は3640万ドルだった。他の研究と開発費用は次の表で単独で分類する.開発されている複数のプロジェクトに配置されているので、これらの他の費用は割り当てられていない。


	9月30日までの3ヶ月間
	2022		2021		2022 vs 2021
	(単位：千)
ハンチントン病(AMT-130)		4,330		2,720		1,610
側頭葉てんかん(AMT-260)		2,499		92		2,407
ファブリック病(AMT-190)		549		114		435
古近紀Dezparvovec(AMT-060/061)		277		2,086		(1,809)
臨床前開発とプラットフォームに関する費用の他の計画		886		2,244		(1,358)
直接研究開発費総額	$	8,541	$	7,256	$	1,285

従業員や請負業者に関する費用		15,553		14,623		930
施設費		6,482		4,813		1,669
使い捨て用品		6,012		4,795		1,217
対価格に関する公正価値変動があるか		5,503		416		5,087
株式ベースの給与費用		3,730		3,248		482
その他の費用		2,247		1,281		966
他の研究·開発費総額	$	39,527	$	29,176	$	10,351

研究開発費総額	$	48,068	$	36,432	$	11,636

直接研究開発費

ハンチントン病(AMT-130)

2022年9月30日までの3カ月間，我々が開発したAMT−130の外部コストは，主に米国とヨーロッパで我々のI/II期臨床試験を実施するために用いられている。2021年9月30日までの3カ月間，我々がAMT−130を開発する外部コストは，主に米国で我々のI/II期臨床試験を施行することに関連している

側頭葉てんかん(AMT-260)

2022年9月30日と2021年9月30日までの3カ月間に，それぞれ250万ドルと側頭葉てんかんの臨床前開発に10万ドルを産生し，2021年7月30日にCorlive Treeutics SAS(“Corlive”)から買収した。

ファブリック病(AMT-190)

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間に、私たちはそれぞれ50万ドルと10万ドルのコストを産生し、主に私たちのFabry病治療の臨床前活動(AMT-190)と関係がある

カタログ表

●	2022年9月30日までの3ヶ月間に160万ドルの専門費が発生しましたが、2021年同期は150万ドルでした私たちは上場企業の運営に関連する会計、監査、法律費用をよく発生させる.

その他のプロジェクト、純額

2022年9月30日までの3ヶ月間、米国CARE法案に基づいて従業員の留任相殺に関する他の収入がゼロであることを確認したが、2021年同期は130万ドルであった。

2022年9月30日までの3ヶ月間、欧州当局から受けた補助金は、オランダの研究開発事業で130万ドルの他の収入を確認したが、2021年の同時期は000万ドルだった。

他の収入には私たちのアムステルダム工場の一部を転貸する収入も含まれている。私たちはこのような収入に関連した費用を他の費用として列挙する

その他の非営業項目、純額

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間、私たちの他の非営業プロジェクトの純額は以下の通りです


	9月30日までの3ヶ月間
	2022		2021		2022 vs 2021

	(単位：千)
利子収入	$	39	$	46	$	(7)
利息支出-力神長期債務		(3,069)		(1,924)		(1,145)
外国為替収益，純額		14,362		10,436		3,926
その他営業外収入合計，純額	$	11,332	$	8,558	$	2,774

私たちは私たちの現金と現金等価物に関する利息収入を確認します。

私たちは通貨プロジェクトを持っていて、外貨で取引しています。主にユーロとドルです。私たちはこのような外貨変動に関連した外貨結果を認める

2022年9月30日までの3カ月間で，Herculesからの借入金，我々の現金と現金等価物およびuniQureグループ内部実体間の融資に関する純外貨収益1440万ドル，2021年同期の純収益1040万ドルを確認した

所得税割引/(料金)

2022年9月30日までの3ヶ月間で、30万ドルの繰延税優遇と、2021年同期の10万ドルの繰延税支出を確認した

カタログ表

2022年9月30日までの9カ月と2021年9月30日の比較

次の表に2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の運営結果の比較を示す。


	9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022 vs 2021
	(単位：千)
総収入	$	3,738	$	466,311	$	(462,573)
運営費用：
契約収入コスト		—		(23,178)		23,178
代行コスト		(1,693)		—		(1,693)
研究開発費		(139,263)		(101,209)		(38,054)
販売、一般、行政費用		(36,802)		(42,323)		5,521
総運営費		(177,758)		(166,710)		(11,048)
その他の収入		4,981		9,622		(4,641)
その他の費用		(621)		(673)		52
(赤字)/営業収入		(169,660)		308,550		(478,210)
非経営的プロジェクト、純額		34,801		16,391		18,410
(損失)/所得税前収益/(費用)	$	(134,859)	$	324,941		(459,800)
所得税割引/(料金)		1,263		(3,560)		4,823
純(赤字)/収入	$	(133,596)	$	321,381	$	(454,977)

収入.収入

2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の収入は以下の通りです


	9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022 vs 2021
	(単位：千)
許可証収入	$	—	$	462,400	$	(462,400)
協力収入		3,738		3,911		(173)
総収入	$	3,738	$	466,311	$	(462,573)

中超ベリン

2022年9月30日までの9ヶ月間、中超ベリン協定に関する許可収入は何も確認されていません。2021年9月30日までの9カ月間，2021年5月にCSL Behring合意を完了したところ，その製品を販売するグローバル独占権利(“ライセンス販売”)に関する許可収入が4.624億ドルであることが確認された

2022年9月30日までの9カ月間では，連携収入は210万ドル，2021年同期は90万ドルであることが確認された。2021年5月6日より，CSLベリンプロトコルにより我々が提供するサービスに関する連携収入を確認した

BMS

2022年9月30日までの9カ月間で160万ドルの連携収入が確認されたが，2021年9月30日までの9カ月で300万ドルの連携収入が確認された

カタログ表

契約収入コスト

2022年9月30日までの9ヶ月間、契約収入コストは何も確認されていませんが、2021年9月30日までの9ヶ月間、契約収入は2320万ドルです。2021年に記録されたコストには、取引完了時のライセンサーの不足に関する1670万ドルの費用と、CSL Behringへのライセンス販売を完了するために発生した650万ドルの他の外部費用が含まれます

代行コスト

2022年9月30日までの9ヶ月間に、製品製造に関する契約製造コスト170万ドルが発生しましたが、私たちの会計政策によると、これらのコストを在庫として資本化していませんが、2021年9月30日までの9ヶ月間の契約製造コストはゼロです

研究開発費

2022年9月30日までの9カ月間の研究開発費は1億393億ドルだったが、2021年同期は1.012億ドルだった。他の研究と開発費用は次の表で単独で分類する.開発されている複数のプロジェクトに配置されているので、これらの他の費用は割り当てられていない。


	9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022 vs 2021

	(単位：千)
ハンチントン病(AMT-130)	$	15,721	$	7,161	$	8,560
側頭葉てんかん(AMT-260)		11,394		92		11,302
ファブリック病(AMT-190)		1,664		252		1,412
古近紀Dezparvovec(AMT-060/061)		1,008		8,350		(7,342)
臨床前開発とプラットフォームに関する費用の他の計画		3,919		6,175		(2,256)
直接研究開発費総額	$	33,706	$	22,030	$	11,676

従業員や請負業者に関する費用		46,786		39,294		7,492
施設費		17,150		13,836		3,314
使い捨て用品		15,077		11,884		3,193
株式ベースの給与費用		12,090		9,210		2,880
対価格に関する公正価値変動があるか		7,510		416		7,094
その他の費用		6,944		4,539		2,405
他の研究·開発費総額	$	105,557	$	79,179	$	26,378

研究開発費総額	$	139,263	$	101,209	$	38,054

直接研究開発費

ハンチントン病(AMT-130)

2022年9月30日までの9カ月間，我々が開発したAMT−130の外部コストは，主に米国とヨーロッパで我々のI/II期臨床試験を実施するために用いられている。2021年9月30日までの9カ月間のAMT−130開発の外部コストは，主に米国でわれわれのI/II期臨床試験の施行に関与している

側頭葉てんかん(AMT-260)

2022年9月30日と2021年9月30日までの9カ月間に，それぞれ側頭葉てんかんの臨床前開発に1140万ドルと10万ドルを支出し，2021年7月30日にCorliveから買収した。

カタログ表

●	2022年9月30日までの9ヶ月間に、1480万ドルの人員と請負業者関連費用が発生したが、2021年同期は1180万ドルだった。2022年9月30日に終了した9ヶ月間に増加した経費は招聘人員の募集に使用される

●	2022年9月30日までの9ヶ月間で990万ドルの株式ベースの報酬支出が発生し、2021年同期は950万ドルだった

●	2022年9月30日までの9ヶ月間に430万ドルの専門費が発生しましたが、2021年同期は650万ドルでした上場企業として、運営に関する会計、監査、法律費用がしばしば発生しています前期間より減少した要因は、CSL Behringの許可取引に関する専門費用の減少である

●	2022年9月30日までの9カ月間，CSL Behringとの許可取引には財務相談費は発生しなかったが，2021年同期は450万ドルであった。

その他のプロジェクト、純額

2022年9月30日までの9カ月間で，VectorY B.V.が2021年4月に締結した和解協定に関する受信した株式に関する30万ドルの他の収入を確認したが，2021年同期のこのような収入は300万ドルであった。

2022年9月30日までの9ヶ月間、米国CARE法案に基づいて従業員の留任相殺に関する他の収入がゼロであることを確認したが、2021年同期の他の収入は260万ドルであった。

2022年9月30日までの9ヶ月間、欧州当局から受けた補助金は、オランダの研究開発事業で390万ドルの他の収入を確認したが、2021年の同時期は300万ドルだった。

その他の非営業項目、純額

2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間、私たちの他の非営業プロジェクトの純額は以下の通りです


	9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022 vs 2021
	(単位：千)
利子収入	$	117	$	123	$	(6)
利子支出		(8,279)		(5,377)		(2,902)
外国為替収益，純額		42,328		21,645		20,683
その他営業外収益		635		—		635
営業外収入合計純額	$	34,801	$	16,391	$	18,410

私たちは私たちの現金と現金等価物に関する利息収入を確認します。

2022年9月30日までの9カ月間で，Herculesからの借入金，我々の現金と現金等価物およびuniQureグループ内部実体間の融資に関する純外貨収益4230万ドル，2021年同期の純収益は2160万ドルであることを確認した

吾らは、制御権変更取引(“CoC-支払い”)が完了した後、BMSまたは支払いに関連するデリバティブ金融負債の公正価値変動を確認し、本四半期報告10-Qテーブルの他の部分で述べたとおりである

所得税割引/(料金)

2022年9月30日までの9カ月間で、130万ドルの繰延税優遇と、2021年同期の360万ドルの繰延税支出を確認した。

カタログ表

財務状況、流動性、資本資源

2022年9月30日現在、私たちは現金、現金等価物、制限現金4.434億ドルを持っている。使用私たちの特許候補品を商業化することで大量のキャッシュフローを生み出すことができるまでTES、私たちは株式発行、債務融資、協力、戦略連盟、そしてマーケティング、流通と許可手配の組み合わせによって、私たちの現金需要を満たしたいです。私たちの現金と現金等価物は、2025年上半期の運営に資金を提供すると信じています。2023年7月1日までに、中超ベリン協定に基づいて、米国で1.00億ドルの初の商業販売マイルストーンを実現し、契約で定義された5つのヨーロッパ諸国のいずれかで7500万ドルの初の商業販売マイルストーンを実現したと信じています。私たちの物質的現金需要には以下の契約義務とその他の義務が含まれている

債務

2022年9月30日現在、Hercules Capital，Inc.(“Hercules”)の未返済融資元金総額は1.00億ドルである。契約によると、(A)AMT-061のバイオ製品ライセンス申請(BLA)がFDA承認を受けた場合、または(B)AMT-130が重要な試験に入った場合、2024年12月から2025年12月までの間に1億ドルを均等に返済するか、または2025年12月に全額返済しなければならない。このローンに関連した将来の利息と融資費用は合計3800万ドルであり、そのうち1360万ドルは12ヶ月以内に支払われなければならない。

賃貸借証書

私たちは会社、製造、オフィススペースを含む施設レンタル手配を締結した。2022年9月30日まで、5860万ドルの固定賃貸支払い義務があり、そのうち800万ドルは12ヶ月以内に支払うべきです

Corlive買収に関する引受金(名目金額)

Corliveの買収に関して、私たちは特定の契約マイルストーンを達成する時に株主にお金を支払うことを約束した。この等承諾には、自社とCorliveとの間の株式購入協定(“SPA”)の一部として達成された買収後サービスに関する支払いが含まれている。2022年9月30日現在、我々の承諾額には、第1段階/第2段階開発によって得られた4040万ドルまでの潜在的マイルストーン支払いと、第3段階開発および米国とEUが承認したAMT-260に関連する1兆568億ドルの潜在的マイルストーン支払いが含まれている。このようなマイルストーンを達成する時間と、その後の支払い時間、およびこのマイルストーンが達成されるかどうかは、一般的に不確定だ。これらの支払いはユーロで支払われ、2022年9月30日の為替レートで0.98ドル/ユーロ1.00に換算された。2022年9月30日現在、私たちはこれらの債務が2023年から2031年の間に満期になると予想している。満期になれば、25%までのマイルストーン支払いは私たちの普通株で決済することができる。

ライセンシーと財務コンサルタントに関する約束

いくつかの開発、規制、およびビジネスマイルストーンを達成する際に満期および対処されたお金(例えば、臨床試験の開始、BLAの提出、FDAの承認または製品発表)を第三者に支払うこと、またはCSL Behringへの許可証の売却に関連する支払いのために満期および支払いを受けることを第三者に支払う義務がある。私たちはまた、CSL Behring協定に基づいて私たちが受け取るお金と関連したお金を財務コンサルタントに借りている。

次の表は、9ヶ月までの総合キャッシュフローデータをまとめています


	9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021
	(単位：千)
期初の現金、現金等価物、および限定現金	$	559,353	$	247,680
純現金(経営活動用)/経営活動に発生		(90,380)		335,049
投資活動のための現金純額		(14,522)		(63,834)
融資活動による現金純額		844		64,964
外国為替影響		(11,876)		(2,589)
期末現金、現金等価物、および制限現金	$	443,419	$	581,270

カタログ表

我々の前身であるAMT Treateutics(“AMT”)Holding N.V.が1998年に我々の業務を創設して以来，CSL Behringプロトコル終了時に前金を受け取って2021年に収入を発生させたほか，これまでに運営損失と累積負キャッシュフローを受けてきた.私たちは今期中に引き続き損失を被った。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月は、それぞれ4790万ドルと1兆336億ドルの純損失を記録したが、2021年同期の純損失は3650万ドル、純収益は3.214億ドルだった。2022年9月30日現在、私たちの累計赤字は5兆887億ドルです。

流動資金源

2006年の初機関ベンチャーキャピタル融資から2021年5月まで、私たちは主に私募と公開株式証券、転換可能債券、その他の債務証券、パートナーの支払いを通じて、私たちの運営に資金を提供します。2021年5月、私たちはCSL Behringが取引終了時に満期になった4.624億ドルの現金支払いを受けた。CSL Behringが2022年3月と4月に提出したetranacogene dezparvovecグローバル規制文書に関する5500万ドルを受け取り，追加のマイルストーン支払い，CSL Behringの純売上高の特許権使用料を得る資格がある。

2021年3月1日、吾らはSVB Leerink LLC(“SVB Leerink”)と市価(“ATM”)発売計画について販売契約を締結し、この合意により、吾らは時々SVB Leerinkエージェントを介してSVB Leerinkを通して吾などの普通株を発売することができ、総発行価格は最大2億ドルに達した。我々は，販売プロトコルに従って販売エージェントとしてSVB Leerinkで販売されているすべての普通株の販売価格毛収入の3%に相当するマージンをSVB Leerinkに支払う.2021年12月30日までの年間で，2021年3月から4月までの間に発行された921，730株の普通株から2960万ドルの純収益を得た。

2021年1月29日、私たちは大力神とともに2021年改正案(“2021年修正後の施設”)に基づいて3500万ドルを抽出した。我々は2021年12月に大力神とともに，2021年12月の改正案(“2021年再融資”)により3000万ドルを抽出した

私たちは2021年の定期融資メカニズム下のいくつかの契約の制約を受け、将来の任意の債務の下で契約の制約を受ける可能性があり、これらの契約は、追加債務を招く、資本支出を招く、または配当を発表するなど、私たちが具体的な行動を取る能力を制限する可能性があり、これは私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。また、2021年の再融資メカニズムの下で当社が負う義務を確保するために担保資産を担保し、債務融資を受ける能力を制限する可能性がある。2021年の再融資メカニズムでは、最大5.0億ドルの変換可能債券を発行し、CSL Behring協定に従って取引を達成し、特許使用料を売却することができますある条件の制限を受ける.

株式発行や債務融資を通じて現金需要に融資する必要がある程度では、このような融資は、最終文書の交渉および署名、および信用および債務市場条件を含むが、これらに限定されない不利な条項によって制約される可能性があり、私たちは、私たちが受け入れられる条項やそのような融資を得ることができないかもしれない。必要に応じて融資を受けることができない場合、債務や株式融資を含む場合、または不利な条項でしか融資を受けることができない場合、私たちは私たちの現金需要を満たすことができないかもしれません。もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入流、または候補製品の貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力の延期、制限、減少、または将来の商業化努力の延期、制限、または私たちが開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えることが要求される可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローに大きな悪影響を及ぼすかもしれない。

カタログ表

経営活動に使われている現金純額

2022年9月30日までの9ヶ月間、経営活動で使用された現金純額は9040万ドルで、その中には非現金プロジェクト調整された1億336億ドルの純損失、620万ドルの減価償却と償却費用、2230万ドルの株式ベースの給与支出、690万ドルまたは対価格と派生金融負債の公正価値の変化、3640万ドルの未実現外貨収益と130万ドルの繰延税金項目の変化が含まれている。経営活動による純現金には、4610万ドルの経営資産と負債の有利な変化も含まれている。売掛金と契約資産、前払い費用およびその他の流動資産と売掛金が4 200万ドル減少したのは、主に2022年3月と2022年4月の中超リーグマイルストーン5，500万ドルに関する契約資産5，500万ドルを徴収したためである。CSL Behring協定によると，etranacogene dezparvovecの生産に関する在庫は410万ドル増加した。これらの変化は、売掛金、売掛金、その他の負債、経営賃貸純増加にも関連しており、主に売掛金の増加と関係がある。

2021年9月30日までの9ヶ月間、経営活動による現金純額は3.35億ドルで、非現金プロジェクトで調整された3.214億ドルの純収入、540万ドルの減価償却と償却費用、1870万ドルの株式給与支出、40万ドルまたは対価格公正価値変動、2320万ドルの未実現外貨収益、360万ドルの繰延税支出、290万ドルの他の非現金項目が含まれている。経営活動による純現金には、1160万ドルの経営資産と負債の有利な変化も含まれている。これらの変化は主に売掛金，前払い費用およびその他の流動資産や売掛金の純増加に関係しており，主に各種前払いに関係しており，売掛金，売掛金，その他の負債や経営賃貸純増加は1，360万ドルであり，主にCSL Behring閉鎖時に許可者に支払う金額の増加やサプライヤーが提供するサービスや人員計上費用の各種その他の計上項目の増加に関係している。純収入は主に4.624億ドルのライセンス収入を含み、取引完了時に確認される

投資活動のための現金純額

2022年9月30日までの9カ月間、投資活動に1450万ドルを使用したが、2021年同期は6380万ドルだった


	9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021
	(単位：千)
アムステルダムの工事現場で建てられました	$	(8,265)		(9,853)
レキシントン遺跡に基づいて建てられました		(4,357)		(4,032)
Corlive買収、現金買収後の純額を差し引く		(1,900)		(49,949)
総投資	$	(14,522)	$	(63,834)

2022年9月30日までの9ヶ月間、アムステルダムとレキシントン工場の拡張はそれぞれ830万ドルと440万ドルの現金を消費したが、2021年同期はそれぞれ990万ドルと400万ドルだった

2021年9月30日までの9カ月間に4210万ユーロ(4990万ドル)を支払い、買収した280万ユーロ(340万ドル)の現金を差し引くと、2021年7月30日にCorlieve 97.7%の流通株を買収した

私たちは2022年2月、7月、9月に180万ユーロ(190万ドル)を払ってCorliveの残り流通株を買収した。

カタログ表

融資活動による現金純額

2022年9月30日までの9カ月間で、我々の融資活動は80万ドル発生したが、2021年同期は6500万ドルだった


	9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021

	(単位：千)
融資活動によるキャッシュフロー
従業員の株式オプションと購入計画に関する株式取得金を発行する	$	844	$	1,971
融資増益，債務発行コストを差し引く		-		34,603
普通株を発行して得られる収益は，発行コストを差し引く		-		29,565
Corlive取引で負担した債務を返済する		-		(1,175)
融資活動による現金純額	$	844	$	64,964

2022年9月30日までの9ヶ月間、私たちの株式インセンティブ計画に関連する普通株購入オプションの行使から80万ドルを獲得しましたが、2021年同期は200万ドルでした。

2021年1月、私たちは大力神2021年修正後の融資メカニズムから3460万ドルの純収益(2022年同期はゼロ)を獲得した。

我々は2021年3月と4月にATM発行に関する純収益2960万ドル(2022年同期はゼロ)を受け取った。

資金需要

私たちの未来の資本需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

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CSL Behringプロトコルによると、EMAのMAA承認、FDAのBLA承認、およびFDAの中和抗体診断試験の承認を含む、CSL Behringの必要な規制承認、FDAのBLA承認、およびFDAの中和抗体診断試験の承認を含む、延滞された契約マイルストーン支払いおよび特許権使用料に依存する可能性がある

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私たちは具体的な発展と規制マイルストーンの実現にかかっているCorlieve前株主のプレミアムを借りているかもしれない

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私たちとHerculesのリスク債務ローン元金の返済は、2021年12月15日の修正案によると、このローンは2024年12月から2025年12月までの間に均等に分割返済されるか、または2024年6月30日までに全額返済され、条件は、(A)AMT-061のBLAがFDAの承認を得たか、または(B)AMT-130が重要な試験に入ることである

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私たちが現在計画している臨床試験の範囲、時間、結果、コストは、ハンチントン病に対するAMT-130試験を含む

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私たちは他の業務、製品、候補製品、または技術をどの程度買収することができるか

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私たちまたは私たちのパートナーが将来マーケティング承認を得た任意の候補製品の商業販売収入(ある場合)の金額と時間；

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CSL Behringの製造製品から得られた収入の額と時間(あれば)

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私たちの他の候補製品の臨床前開発と実験室テストの範囲、時間、結果、コスト

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支援のための追加資源と関連する招聘費用が必要です私たちの候補製品の臨床前と臨床開発

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我々の候補製品および技術の安全性または有効性を確認するために、最初の予想を超える追加の試験、研究、または試験を行う必要がある

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私たちの候補製品に関連する規制審査のコスト、時間、結果

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私たちが将来協力計画を達成する能力は

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特許および特許出願の準備、提出、拡張、取得、許可、維持、執行および起訴、ならびに知的財産権に関連する任意のクレームを弁護するコストおよび時間；

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マサチューセッツ州レキシントンにある製造工場に関する運営コストを含む、品質適合性の維持と私たちの製造プロセスの最適化に関するコスト

カタログ表

第1 A項。リスク要因

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。閣下は、当社の財務諸表及び関連付記、並びに当社の財務諸表及び関連付記を含む、以下のリスクに関する資料、及び本四半期報告内の他の表格10-Qに関する資料を詳細に考慮すべきである年報私たちの普通株に投資することを決める前に。私たちは多くのリスクと不確実性を含む活力と急速な変化に満ちた産業で運営されている。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちが現在重要ではないと考えているリスクや不確実性を含め、他のリスクや不確実性は、私たちの業務を損なう可能性があります。以下で議論するいずれかのリスクが実際に発生すれば、我々の業務、財務状況、経営業績またはキャッシュフローは重大な悪影響を受ける可能性がある。これは私たちの証券の価値を低下させるかもしれません。あなたはあなたの投資の全部または一部を失うかもしれません。

リスク要因をまとめる

以下は、私たちの普通株への投資に関する主なリスクの概要です

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私たちの業務、運営、およびサプライチェーンはすでに持続的なCovid大流行の実質的で不利な影響を受け続ける可能性がある。

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我々はすでに臨床試験の進展の遅延や障害に遭遇し続けているか，あるいは候補製品の安全性と有効性を証明できていない可能性がある

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私たちは私たちの遺伝子治療技術プラットフォームを利用してより多くの候補製品のパイプを構築することに成功しないかもしれません。私たちは他の会社と競争するために革新的なプログラム、プラットフォーム技術、または他の技術を作ることに成功しないかもしれません。

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私たちは、私たちの研究開発戦略と一致する候補製品を許可または買収することに成功しないかもしれませんが、そのような取引は、予想されるキャッシュフローを達成できないかもしれませんし、追加のコストおよび挑戦をもたらす可能性があります。

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私たちの製造施設は重要な政府法規と承認によって制限されている。もし私たちがこのような規定を遵守しないか、またはこれらの承認を維持しなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。

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私たちのパートナーCSL Behringがいつ市場の承認を得て、候補血友病Bの製品を商業化し、いつ、あるいは初めて販売するか予測できません第四紀ザパヴォヴィッツに行く起きているかどうか第四紀ザパヴォヴィッツに行く承認されると、商業的に成功するだろう。もし私たちのパートナーが市場の承認を得られず商業化に成功すれば第四紀ザパヴォヴィッツに行くあるいはそうする過程で重大な遅延に遭遇し、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

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私たちは競争、候補製品の保険範囲、定価と精算などの多くの外部要素に直面しています。これらの要素は私たちの製品の収入に悪影響を与え、私たちの業務に影響を与える可能性があります。私たちはまた、従業員募集や従業員留任に関する競争や報酬費用の増加を経験し、継続する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

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著者らは引き続き第三者に依存し、監視と監視に依存し、著者らの臨床前研究と臨床試験を監視する予定であり、これらの第三者の表現は満足できない可能性があり、締め切り前にこのような試験を完成できなかった或いは法規要求を遵守できなかったことを含む。

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私たちは第三者からの知的財産権許可に依存しており、このような許可は十分な権利を提供しないかもしれないし、将来的には商業的に合理的な条項や全く得られない可能性があり、私たちの許可者は彼らから許可された技術または製品の特許保護を獲得し、維持することができないかもしれない

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もし私たちが私たちの技術と製品のために特許保護を獲得して維持することができなければ、あるいは特許保護の範囲が十分でなければ、私たちが製品を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性がある。

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私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求するかもしれません。これは、競争相手がこれらの秘密を発見したり、私たちのビジネス秘密が流用されたり、開示されたりする可能性を増加させるかもしれません。

カタログ表

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私たちは受け入れ可能な条件で提供できないかもしれないし、根本的にできないかもしれない追加資金を集める必要があるかもしれない。必要なときに資金を得ることができなかったことは、私たちの製品開発努力や他の業務を延期、制限、または終了させる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに大きな悪影響を及ぼす可能性があります

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私たちと顧客と第三者支払者との関係は、適用される反リベート、反賄賂、詐欺、乱用、および他の法律法規の制約を受け、もし私たちがこれらの法律法規に違反していることが発見されたら、私たちは刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、そして利益と将来の収益の減少に直面する可能性がある

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私たちが業務を展開している異なる司法管轄区域では、私たちはデータ保護に関する法律を守らなければならない。このようなデータ保護制度の実施は複雑であり、私たちが完全に遵守できなければ、私たちは罰を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

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我々の内部コンピュータシステム、または私たちの協力者または他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールまたは他のエラーまたは中断を受けたりする可能性があり、これは、データ完全性またはデータ損失の潜在的な問題のような、私たちの製品開発計画の実質的な中断をもたらす可能性がある。

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有効な内部統制制度を維持できなければ、私たちの経営業績を正確に報告したり、詐欺を防止したり、私たちの報告義務を履行できなかったりする可能性があり、投資家の自信と私たちの普通株の市場価格は大きな悪影響を受ける可能性があります。

現在のCovid大流行に関連するリスク

私たちの業務、運営、人的資源、およびサプライチェーンは、持続的なCovid大流行の実質的かつ不利な影響を受け続ける可能性がある。

2020年3月11日、WHOは持続的に爆発したCovid疫病を大流行と発表した。Covid流行病はアメリカと世界経済に影響を与えており、私たちの業務と私たちが依存している第三者の業務に影響を与え続けている可能性がある。Covid大流行はすでに私たちの原材料供給、私たちのAAVに基づく遺伝子療法の商業規模製造能力、私たちの候補製品の開発、従業員生産性及び現在と未来の臨床試験の進行に妨害を与える可能性がある。さらに、Covidの大流行は、FDA、EMA、および他の衛生当局の運営に影響を与え続ける可能性があり、これは、私たちの候補製品の審査および承認を含む審査および承認の遅延をもたらす可能性がある

グローバル·サプライチェーンが中断され、不足を招いており、これは私たちの臨床試験にさらに影響を及ぼす可能性がある。このような私たちの従業員、流通業者、サプライヤーへの破壊は歴史的にすでに私たちの将来の経営業績に影響を与え続ける可能性があります。また、政府当局による施設の検査が必要な場合には、FDAなどの規制機関が、大流行中の施設の検査が非常に限られているため、我々のマーケティング申請やサプリメントの審査がさらに遅れる可能性がある。

私たちはまた、連邦、州、地方の各レベルの大流行に関する更なる法律、法規、ガイドライン、行政命令、その他の要求の制約を受ける可能性があり、私たちはこれらの要求を要求または選択される可能性がある。私たちが採用したこのような要求や基準は、私たちの業務運営に実質的な影響を及ぼす可能性がある。

私たちの候補製品開発に関するリスク

私たちの候補製品は商業販売の承認を得ていません。それらは決して規制部門の承認を得ないかもしれませんし、商業的に実行可能ではないかもしれません。私たちは製品販売から相当な収入を得たことがなく、永遠に利益を上げないかもしれない。

私たちのすべての候補製品は研究や開発中です。私たちはまだ第三者のための販売や製造製品から何の収入も得ていません。早ければ今年になってもこのような収入が生まれると予想されています。我々の候補製品は、AMT-130および私たちの任意の他の潜在的候補製品を含み、商業使用に投入される前に、広範な臨床前および/または臨床試験、製造開発および規制承認が必要となるであろう。私たちの研究開発努力は成功しないかもしれない。私たちの臨床開発が積極的なデータを得ても、私たちの候補製品は規制部門の承認を得られない可能性があり、利益運営を可能にする価格での発売と販売に成功できないかもしれません。

カタログ表

将来的に臨床試験の進展の遅延や障害に遭遇する可能性があり、あるいは候補製品の安全性と有効性を証明できない可能性がある

臨床と非臨床開発は高価で、時間がかかり、しかも結果は不確定である。私たちの候補製品は臨床または臨床前に開発された異なる段階にあり、これらの計画の各々は明らかな失敗または遅延のリスクがある

例えば，1人の患者が肝細胞癌と初歩的に診断された後，非実質的ではあるが予期しない遅延を経験し，当時われわれのetranacogene dezparvovec臨床試験は2020年12月から2021年4月までFDAに放置されていた。同様に，2022年7月から10月までの間に3名の患者が意外を疑う重篤な副作用を全面的に安全性調査したため，われわれのハンチントン病Ib/II期臨床試験の登録意外遅延であった。

もしあれば、いかなる臨床前試験或いは臨床試験が計画通りに完成或いは予定通りに完成することを保証することはできない

1つまたは複数の前臨床試験または臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で生じる可能性がある。臨床開発および候補製品の承認の成功またはタイムリーな完了を妨げる可能性があるイベントは、これらに限定されない

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候補製品に関連する深刻な有害事象の発生は、その潜在的な利点を超えていると考えられている

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遅延と規制機関は研究設計について合意した

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遅延と期待される臨床研究機関(“CRO”)と臨床試験場所は受け入れ可能な条項について合意した

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臨床試験を行う監督管理許可の獲得を遅延し、或いは監督当局は臨床試験を行わないことを決定した

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各臨床試験地点で必要なIRBおよびIBC承認が遅延または取得できなかった；

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規制当局、IRBs、またはIBCsは、研究ができないように研究を修正することを要求している

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規制当局は追加的または予想されていない臨床試験を要求する

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看護基準の変化は、私たちの臨床試験を修正したり、新しい試験を行う必要があるかもしれない

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監督機関は海外の臨床研究サイトからのデータを受け入れることを拒否した

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監督機関と私たちの研究設計について食い違いがあります。終点、私たちが選択した適応、あるいは臨床前研究と臨床試験データの解釈、あるいは候補製品のメリットがその安全リスクを超えていないことを発見しました

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DSMBは、試験の停止、一時停止、または修正を推奨します

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監督管理機関は著者らの臨床試験操作或いは試験場所を検査した後に臨床保留を実施した

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法規要件を遵守しない、または参加者が受け入れられない健康リスク、副作用または候補製品に曝露された他の意外な特徴(単独または他の製品との組み合わせ)、または化学的または機械的に類似した治療または治療候補の発見によって引き起こされる有害な効果を含む、様々な理由で臨床研究を一時停止または終了すること；

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CRO、他の第三者、あるいは私たちは臨床試験の要求を遵守できなかったか、あるいは他の方法で臨床試験過程を正確に管理することができず、適用されたスケジュールを満たし、適切な症例ファイルを適切に記録することを含み、適切な症例ファイルを保持し、適切な監視と監査臨床場所を含む

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現場或いは臨床研究者は他の国/地域の良好な臨床実践或いは適用の監督ガイドラインに従って操作できなかった

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患者は臨床試験の要求を守らなかった

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患者を臨床試験に参加させたり、新しい研究者を増やしたりする上で困難や遅延に遭遇した

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私たちの候補製品は、試験、検証、製造、および臨床現場に配送される過程で遅延または偏差が発生した

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患者を1つの研究に完全に参加させるか、治療後のフォローアップに戻すことを遅延させる

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臨床試験場所や患者は研究から撤退した

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私たちの候補製品の臨床試験に必要な患者の数は予想以上に多い

カタログ表

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臨床試験は否定的あるいは不確定な結果を生成し、あるいは著者らの研究は必要な統計的意義を達成できず、追加の臨床試験を行うか、製品開発計画を放棄することを要求した

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私たちの候補製品の生産臨床供給中断或いは必要な品質要求に符合する生産候補製品に問題が発生した

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予期せぬ臨床試験コストや資金不足は、大量のアプリケーション使用料を支払うことを含む

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候補製品に関連する深刻な有害事象や他の不良副作用の発生は、その潜在的な利点を超えていると考えられる

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規制当局と私たちの臨床試験データと結果の解釈に食い違いがあり、あるいは私たちの候補製品に関する新しい情報が現れたり、私たちの候補製品に影響を与えたりします

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私たちの製造施設やプロセスに問題があることを確認したり

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規制要件およびガイドラインの変化、ならびに新たな、改正された、延期された、または凍結された規制要件(例えば、これから発表されるEU臨床試験条例)は、新しい臨床案を修正または提出し、追加的な新しいテストまたは分析を行うか、または新しいタイプまたは数の臨床データを提出する必要がある。

規制部門の許可を得て私たちの候補製品を販売する前に、私たちは広範な臨床試験を行い、候補製品の人体上の安全性と有効性を証明しなければならない。そのような実験と規制審査と承認には数年の時間がかかる。私たちのいかなる臨床試験がいつ、あるいは候補製品が人体に有効あるいは安全であることを証明するかどうかを予測できない

もし私たちの臨床試験結果が決定的でなければ、承認に必要な統計的意味レベルに達していない場合、あるいは候補製品に安全問題や有害事象が存在すれば、

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私たちの候補製品の発売承認を遅延したり完全に阻止したりします

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承認された適応や患者集団は期待や期待ほど広くない

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重大な使用または流通制限または安全警告を含むラベルの承認を得ること；

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製品の使い方が変わる可能性があります

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追加の臨床試験を行うことを要求され、追加の上場後の試験要求を承認または受け入れることを支持する

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規制部門に製品の承認を撤回させたり、修正されたリスク評価と緩和戦略の形で流通に制限を加えたりする

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警告や禁忌症のようなタグ付け説明

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起訴される

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私たちの名声は損なわれた。

我々が開発している遺伝子療法の性質により，規制機関は長期的な遺伝子発現，臨床治療効果，安全性の証明を要求する可能性があり，追加的あるいはそれ以上の臨床試験が必要となる可能性があり，規制機関の基準では証明できない可能性がある。

我々が患者を募集して試験を行う能力は通常，臨床試験地点のような第三者に依存する。臨床試験地点では遺伝子治療製品を処理するのに十分なインフラが確立されていない可能性があり，あるいは条件に適合した患者が試験に登録することが困難である可能性がある。

さらに、私たちまたは私たちが所有する可能性のある任意のパートナーは、FDA、EMA、または米国およびEU以外の同様の規制機関の要求に従って、これらの試験に参加するのに十分な合格者を見つけ、募集することができないかもしれない。これは、私たちの候補製品の臨床試験を開始したり、継続したりすることができず、または1つまたは複数の臨床試験を完全に放棄することをもたらす可能性がある。私たちの計画は、まれまたは孤児または超孤児疾患を有する患者の治療に集中しているので、関連する患者の数が少ないこと、およびいくつかの適応における治療資格に必要な特定の年齢範囲を考慮すると、これらの試験に参加する条件を満たす患者を募集する能力は、限られているか、または予想よりも遅い可能性がある。また，我々の潜在的な競争相手は，主要な製薬，専門製薬，バイオテクノロジー会社，学術機関や政府機関，公共·民間研究機関を含め，競争療法の開発が求められる可能性があり，我々の研究に利用可能な小患者池をさらに制限する。さらに、他の利用可能または利用可能な治療レジメンがある場合、患者は遺伝子治療試験に参加したくない可能性があり、これは、新しい療法(例えば、遺伝子療法)の安全性または有効性の不確実性、および治療後および治療後の抗体形成による遺伝子療法治療の使用が将来の遺伝子療法治療を阻止する可能性があるためである可能性がある。

カタログ表

臨床前および臨床開発を成功的に開始または完了できない場合は、私たちの追加コストをもたらしたり、市場の承認を得たり、製品販売から収入を創出したり、規制および商業化マイルストーンと特許使用料を得る能力を弱める可能性があります。また、使用ベクトルや製造プロセスの変更を含めて、私たちの候補製品を製造または配合変更した場合、修正された候補製品を以前のバージョンに関連付けるための追加の研究が必要かもしれません。このような製造または処方変更のいずれかもまた、候補製品の性能に悪影響を及ぼす可能性がある。臨床試験遅延はまた、候補製品を商業化する独占的な権利を有する任意の期限を短縮することができ、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にすることは、候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な損害を与える可能性がある

著者らの早期臨床試験における進展は後期臨床試験の長期治療効果を代表しない可能性があり、著者らの1種の候補製品の試験における進展は他の候補製品の試験進展を代表しないかもしれない

以前の研究の研究設計と結果は必ずしも著者らの未来の臨床研究設計或いは結果を予測できるとは限らず、完全な研究データに対して全面的な分析を行った後、初期、頂線或いは中期結果を確認できない可能性がある。我々の候補製品は臨床開発の後期段階で必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、著者らは初歩的な臨床研究に成功したにもかかわらず。候補製品の変化はまた後続研究における彼らの表現に影響を及ぼすかもしれない。

製薬と生物技術業界のいくつかの会社は後期臨床試験で重大な挫折を受け、早期臨床試験においても奮い立つ結果を得た。より多くの患者が臨床試験中に陽性結果を得ていない場合、これらの結果が再現できなければ、または我々の製品が時間の経過とともに活性が低下した場合、候補製品はFDAまたはEMAの承認を得ない可能性がある。臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈を受け、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。また、製品開発中の規制政策の変化を含む、多くの要因で規制の遅延や拒否に遭遇する可能性がある。大きな患者群の後期臨床試験では，われわれの製品の安全性と有効性を証明することで早期試験の有利な結果を確認できなければ，われわれの業務，財務状況，運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の候補製品については、迅速チャネル製品、突破的療法、優先審査またはFDAのRMAT指定、またはEMAのPrimeプログラムへのアクセスは、より速い開発または規制審査または承認過程を招くことがなく、私たちの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。

私たちは、将来的に私たちの候補製品のための1つまたは複数の高速チャネル指定、画期的な治療指定、RMAT指定、良質なプログラムアクセス、または優先審査指定を得ることができ、可能性があります。快速チャンネル製品の指定は臨床開発を促進し、深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患の治療を目的とした薬物の審査を加速することを目的とし、これらの薬物は満たされていない医療需要を満たす潜在力を示した。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することを目的とした薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。RMAT指定は再生先進療法の承認を加速させることを目的としている。優先審査指定は、重篤な疾患を治療する薬剤に対するFDAの上場申請審査スケジュールを加速させることを目的としており、承認されれば、安全性または有効性を著しく向上させる。PrimeはEMAが提供する計画であり，FDAの画期的な治療指定のように，満たされていない医療需要に対する薬物開発の支持を強化することを目的としている。

高速チャネル製品、RMAT或いは突破的療法として指定され、或いはPrime方案の使用が許可された薬物と生物製品に対して、監督機関と試験スポンサー間の相互作用とコミュニケーションは臨床開発の最も有効な方法の決定に役立つ。迅速チャネル製品、RMAT製品、または画期的療法のスポンサーも、マーケティング申請をスクロールして提出することができ、これは、スポンサーがマーケティング申請の第1の部分を提出する際に使用料を支払い、FDAが残りの部分のスケジュールの提出を許可することを前提として、スポンサーがFDAに完全な申請を提出する前にマーケティング申請の部分を審査することができることを意味する。優先審査指定を受けた製品については、FDAのマーケティング申請審査目標は6ヶ月に短縮され、標準審査は10ヶ月に短縮された。

カタログ表

快速チャネル製品、突破的治療、RMAT、Prime或いは優先審査製品に指定することは監督管理機関が適宜決定する。したがって，我々のある候補製品が関連基準を満たしていると考えても，その機関は同意せず，このような指定を行わないことにする可能性がある.いずれの場合も、従来の規制プログラムに従って承認を考慮した薬剤と比較して、候補製品のこのような指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認を招くことはなく、機関が最終的に上場を承認することを保証することもできない。また，FDAは今後，これらの製品が高速チャネル製品，RMATまたは画期的療法の適用条件を満たしていないこと，あるいは優先審査製品に対しては，FDA審査や承認の期限を短縮しないことを決定する可能性がある

私たちの遺伝子治療技術プラットフォームを利用して、より多くの候補製品のパイプを構築する努力は成功しないかもしれない

私たちの戦略の一つの要素は私たちの遺伝子治療技術プラットフォームを利用して私たちの製品ラインを拡大し、私たち自身あるいは協力者と一緒に臨床前と臨床開発を通じてこれらの候補薬物を進歩させることである。我々は現在、異なる開発段階にある一連の計画を持っているにもかかわらず、安全で効果的な候補製品を確定したり開発することができないかもしれない。私たちがパイプラインを構築することに成功しても、私たちが決定した潜在的な候補製品は臨床開発に適していないかもしれない。新製品候補製品を決定する研究計画には大量の技術、財政、人的資源が必要である。私たちまたは任意の協力者は、最終的に成功しないことが証明された潜在的な計画または製品候補に、私たちの努力と資源を集中させるかもしれない。私たちの技術に基づいて候補製品の開発と商業化に成功しなければ、将来的に製品収入を得ることが困難に直面する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な損害を与え、私たちの株価に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちがライセンス内で重要な技術的権利を得る戦略は成功しないかもしれない

私たちは時々私たちの製品ラインを拡大することを求めています。一部は遺伝子伝達、遺伝子、遺伝子カセットに関連する技術を含むキー技術を許可する権利です。私たちのビジネスの将来の成長は、特に私たちが学術研究機関との協力を通じて、私たちが許可する能力があるかどうか、または他の方法でより多くの候補製品や技術を得る権利があるかどうかに大きく依存するだろう。しかし、私たちは、許容可能な条項で、または第三者からそのような任意の候補製品または技術の許可または権利を得ることができないかもしれない。これらの技術の内部許可や買収は競争分野であり、より多くの老舗企業も許可や買収を求めており、魅力的と考えられる候補製品や技術の戦略を求めている可能性がある。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、現金資源及びより強い臨床開発と商業化能力のためです。しかも、私たちを競争相手だと思っている会社は私たちに権利を権限を与えたくないかもしれない。さらに、私たちは私たちの重点分野で適切な候補製品や技術を決定できないかもしれない。もし私たちが適切な候補製品や技術の権利を得ることに成功できなければ、私たちの業務、財務状況、および見通しは影響を受ける可能性がある。

否定的な世論と遺伝子治療および遺伝子研究の規制審査の強化は、私たちの候補製品に対する大衆の見方を損なう可能性があり、あるいは私たちの業務を展開したり、私たちの候補製品のマーケティング承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある

公衆の認知は遺伝子療法が安全でないという説の影響を受ける可能性があり，遺伝子療法は公衆や医学界の受け入れを得られない可能性がある。癌のリスクは依然として遺伝子治療の懸念される問題であり、私たちはそれが私たちの計画や未来のいかなる臨床研究にも現れないことを保証できない。また，遺伝物質や遺伝物質を携帯するための製品の他の成分の持続的生物活性により，遺伝子治療製品に接触した後に不良事象を遅延させる潜在的リスクがある

われわれのAMT−060(われわれの初代血友病B遺伝子療法)やetranacogene dezparvovecの臨床試験期間中，少数の患者は重篤な有害事象を経験した。しかし、私たちの臨床試験中の不良事象または他の当事者が行った有害事象(最終的には私たちの候補製品に起因することができなくても)、それによって発生した宣伝は、私たちの臨床試験の遅延、一時停止または終了、政府の監督管理の増加、公衆の見方が悪い、医学界が遺伝子療法を受け入れて処方できなかった、私たちの候補製品のテストまたは承認に規制遅延が生じる可能性があり、承認された候補製品に対してより厳しいラベル要求を提出し、そのような任意の候補製品に対する需要が減少する可能性がある。これらの事件のいずれかが発生した場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

カタログ表

私たちの候補製品のいくつかは、製品管理および/または診断のために医療機器を必要とする可能性があり、それにより、私たちの候補製品が組合せ製品とみなされるか、または追加の規制承認を得る必要がある。これは追加的な規制要件を遵守する必要があることにつながるかもしれない。もし私たちがこのような規制要求を満たすことができなければ、私たちは延期されたり、製品の承認を受けることができないかもしれない

AMT-130のようないくつかの候補製品は、製品管理のための立体配向磁気共鳴画像ガイドカテーテルのような医療デバイスを必要とする。我々の他の候補製品もまた、特定の遺伝子または他のバイオマーカーの存在を確認するために、セットの診断装置を使用する必要があるかもしれない。現在，etranacogene dezparvovec治療を求める患者に存在する中和抗体レベルを決定するための診断試験が必要と予想され，この診断試験には規制部門の承認が必要となる。発生していない場合や，規制機関によるetranacogene dezparvovecの承認後や延期が発生した場合，承認はetranacogene dezparvovecの最初の商業販売の時間に悪影響を及ぼす可能性がある.現在、CSL Behringは直接第三者プロバイダと協力して、このような診断テストに対する監督機関の衛生許可を得ており、このテストはetranacogene dezparvovec開発期間中に使用された臨床診断テストに基づいている。

我々の候補製品も組合せ製品と考えられる可能性があり，これはFDAの研究設備法規を遵守し，医療機器コンポーネントのマーケティング申請を単独で提出し，我々の候補製品が医療機器と組み合わせて使用する際に安全かつ有効であること，医療機器との交差ラベル，およびFDAのいくつかの設備法規を遵守することを証明する必要があるかもしれない。FDAの設備規制を遵守できなければ、適用可能な医療機器製造業者と効果的に協力できなければ、もし私たちまたはどのパートナーもFDAが医療機器の適用に必要な許可や承認を得ることができなければ、あるいは私たちの候補製品が適用された医療機器と一緒に使用された場合に安全かつ有効であることを証明できなければ、私たちはFDAの候補製品に対するFDAの承認を得ることができない可能性があり、これは私たちの業務に重大な損害を与えるかもしれない

さらに、私たちのいくつかの投与方法は、例えば候補製品を脳に直接供給し、高い医師能力と技能を必要とするかもしれない。もし医師が私たちの候補製品を適切な行動場所に効果的に渡すことができない場合、あるいは配送方法が難しすぎる場合、私たちは決して私たちの候補製品の承認を得ることができないかもしれないし、承認された後、あるいは承認された後、医師は私たちの候補製品を採用しないかもしれません。これらは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります

私たちの製造に関するリスクは

私たちの製造施設は重要な政府法規と承認によって制限されている。もし私たちがこのような規定を遵守したり、これらの承認を維持しなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない

私たちのレキシントンにある製造工場は、現在のcGMP要求に適合することを確実にするために、FDA、EU加盟国、および他の規制機関の持続的な監督管理と定期検査を受けている。また、任意の候補製品のBLAを承認する前に、FDAは私たちの製造施設とプロセスを検査します。私たちがこのようなcGMP法規または他の法規要件を遵守し、記録することができないいかなる行為も、商業販売または臨床研究製品供給の重大な遅延をもたらす可能性があり、臨床研究の終了または保留を招く可能性があり、または我々の製品のマーケティング申請の提出または承認を遅延または阻止する可能性がある

適用される法規を遵守しないことは、FDA、EU加盟国、または他の適用当局に、罰金および他の民事処罰の徴収、同意法令または禁止の実施、私たちの1つまたは複数の臨床試験の一時停止または一時停止、規制の承認の一時停止または撤回、未解決の申請または承認された申請の補充剤の承認の延期または拒否、生産活動または製品の販売、輸入または輸出の一時停止を要求すること、医師および他の顧客と私たちの製品に関連する実際または潜在的な安全性、有効性および他の問題についてのコミュニケーションを要求すること、製品のリコールまたは差し押さえを強制または提案すること、製品のリコールまたは差し押さえを強制すること、および動作制限を加えることを要求する可能性がある。刑事起訴や他の結果を求めています生産過程の不良な制御はまた、外来製剤または他の汚染物質の導入、または候補製品の性能または安定性を無意識に変化させる可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性があり、臨床研究または患者の安全または治療効果に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、私たちの製造施設が規制要求を遵守できなければ、私たちは高価で時間のかかる救済措置を実施する必要があるかもしれない。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、および経営結果に実質的な損害を与える可能性がある。

カタログ表

私たちはウイルス、化学品、そして他の危険な材料を使用して、私たちに規制要求を遵守し、私たちを重大な潜在的責任に直面させることを要求する

私たちの開発と製造過程はウイルス、化学品、他の(潜在的)危険材料の使用と廃棄物の発生に関するものだ。そのため、私たちはアメリカとオランダの国、連邦、州と地方の法律法規に支配され、これらの材料の使用、製造、流通、貯蔵、運搬、処理と処分を管理している。これらの材料の安全な処理を確保することに加えて、適用される要求は、実体の制御およびこれらの材料に接触する人員のアクセスおよびスクリーニング、および包括的な国家登録エンティティデータベースの構築を含む、その中の多くの代理人への保障およびセキュリティ措置の強化を要求する。もし事故が発生したり、環境、職業健康と安全、および輸出規制法律法規を遵守できなかった場合、私たちはそれによる損害に対して責任を負う必要があり、どのような責任も私たちの資産と資源を超え、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な損害を与える可能性がある。

私たちの製造プロセスや方法を検証したり、私たちの製品供給需要と義務を満たすために新しいプロセスや方法を開発できなければ、私たちの資源は悪影響を受ける可能性があります。

われわれAAV遺伝子療法の製造は，etranacogene dezparvovecを含めて複雑であり，多くの専門知識が必要である。関連する経験や専門知識があっても，遺伝子治療製品のメーカーは生産中に困難に遭遇することが多く，特に規模の拡大や初期生産の検証や製品の要求に応じた仕様の確保に取り組んでいる。これらの問題には、生産コストと生産量の困難、品質管理、製品の安定性と有効性、品質保証テスト、オペレータミス、合格者不足、及び厳格に実行されている連邦、州と外国法規の遵守が含まれている。過去に、著者らは非臨床、臨床と技術検証目的のためにいくつかのロットの候補製品を生産したが、私たちが予め指定したすべての品質パラメータを満たしていない。私たちが期待している将来の生産需要と候補遺伝子治療製品に対する規制申告スケジュールを満たすためには、私たちの製造プロセスと方法の検証を完成する必要があり、新しいまたはより大規模な製造プロセスと方法を開発し、検証する必要があるかもしれない。予め指定された品質パラメータおよび適用された規制基準に基づいて、私たちの候補遺伝子治療製品または任意の承認された製品を継続的に生産することができない場合、私たちの製造プロセスおよび方法を検証し、私たちの生産需要を満たすこと、BLAまたは他の規制文書を提出すること、私たちの他の独自計画を開発すること、私たちの現金を節約すること、または第三者との合意に基づいて財務支払いを受ける能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

規制部門が私たちの製品を承認することに関連するリスク

私たちは候補製品を商業化するマーケティング承認をいつまたは得るか予測できない

私たちの候補製品の開発と商業化は、それらの設計、テスト、製造、安全性、有効性、純度、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、すべてFDAとアメリカの他の規制機関、EU加盟国のEMAとその他の監督機関、その他の司法管轄区の類似規制機関によって全面的に監督されている。ある候補製品が特定の司法管轄区でマーケティング許可を得られなかった場合、私たちはその司法管轄区でその候補製品を商業化することができないだろう

私たちの製品がアメリカ、EU、その他の国の候補製品が市場で承認される過程は非常に高く、承認されれば数年かかるかもしれない。開発期間中の市場承認政策の変化、追加法規又は法規の変化、又は各提出製品申請に対する規制審査の変化は、出願の承認又は拒絶の遅延を招く可能性がある。規制当局はまた、私たちまたは私たちのパートナーに対して提出された任意のマーケティング申請の審査を完了する上で遅延される可能性があります。監督管理機関は審査過程においてかなりの自由裁量権を持っており、任意の申請を受け入れることを拒否する可能性があり、私たちのデータが承認を得るのに十分ではないと決定する可能性があり、追加の臨床前、臨床或いは他の研究が必要であり、適時に審査を完成できない可能性がある。さらに、私たちが最終的に得た任意の上場承認は、限られた適応にのみ適用される可能性があり、または厳格なラベルまたは他の制限または承認された約束を受けて、承認された製品が商業的に不可能になる可能性がある

我々のパートナーであるCSL Behringは現在etranacogene dezparvovecの承認を求めており，同社のマーケティング許可申請は現在米国とEUで審査されている。CSL Behringが米国，EU，あるいは他の国の市場承認を得る上で遅延が生じた場合，etranacogene dezparvovecのビジネス見通しや，契約マイルストーン支払いや純売上特許権使用料を実現する能力が損なわれる可能性があり，収入を創出する能力が実質的に損なわれる可能性がある。

カタログ表

我々の製品の遺伝子療法としての地位は上場承認過程に関するリスクを悪化させている

私たちは私たちの現在のすべての候補製品が適用される規制機関を遺伝子治療製品とみなすと信じている。多くの候補遺伝子治療製品が開発されているが，米国ではFDAはこれまで限られた数の遺伝子治療製品しか承認していない。そのため、FDAのような監督管理機関は遺伝子治療製品の発売申請を審査と承認する上で経験が限られている可能性がある。

FDAとEMAは遺伝子治療治療の規制について慎重を示しており、遺伝子治療と遺伝子テストの倫理と法律に対する懸念は、私たちの候補製品の開発と商業化に対する追加的な規制や制限を招く可能性があり、これは予測が困難である。FDAおよびEMAは遺伝子治療製品に関する様々な指導文書を発表しており，米国またはEUでそれぞれ我々の任意の候補製品の規制承認を得るためには，これらの文書を遵守しなければならないかもしれない。遺伝子治療製品に対する厳格な監督管理審査は遅延とコスト増加を招く可能性があり、最終的にいかなる遺伝子治療製品が承認されないことを招く可能性がある

遺伝子治療に影響する監督管理要求は常に変化し、変化し続けており、アメリカ連邦と州レベルの機関及び国会委員会と外国政府は時々生物技術を更に監督する興味があることを表明した。米国では，最近遺伝子治療の発展に関連した変化が発生している。例えば、FDAはいくつかのヒト遺伝子治療開発に関する新しい指導文書を発表し、その中の1つは血友病に特化したヒト遺伝子治療、1つは神経変性疾患に特化し、もう1つは稀な疾患に特化した指導文書を引き続き発表した。また、欧州委員会は2013年初めに、EUが先進的な治療薬製品(遺伝子治療製品を含む)を規制する立法の応用について公衆相談を行い、これにより、私たちがEMAに提出したデータが変化し、私たちの候補製品が規制部門の承認を得たり、コスト増加に関連する可能性のある製品の追跡、処理、流通の要求を変更したりする可能性がある。また、審査プロセスに参加する異なる機関間の異なる科学的意見は遅延を招く可能性があり、追加の資源が必要となり、最終的に拒否につながる可能性がある。FDA、EMA、および他の規制機関は今後数年間、彼らの遺伝子治療方法を改訂し、さらに更新する可能性がある。これらの規制機関、委員会、諮問グループ及びその公布された新しい法規とガイドラインは、規制審査過程を延長する可能性があり、追加的な研究を行い、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場と解釈の変化を招く可能性がある, 私たちの候補製品の承認と商業化を遅延または阻止したり、承認後の大きな制限や制限を招いたりします。潜在的な製品を市場に出すために必要な規制承認を遅延させたり、監督管理の承認を得られなかったりする意外なコストは、業務を維持するのに十分な製品収入を生成する能力を低下させる可能性がある。

私たちがこのような地位を求める任意の候補製品の孤立製品独占経営権を獲得または維持することができず、これは私たちのビジネス機会を制限する可能性があり、もし私たちの競争相手が私たちの前に孤立製品の独占経営権を得ることができれば、長い間競争製品の承認を得ることができないかもしれない

米国やEUを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。私たちのいくつかの候補製品は孤児薬物の称号を獲得したが、私たちが将来そのような称号を得ることができる保証はない。FDAは，同一化合物または活性分子および同一適応の複数のスポンサーに孤児の称号を付与することができる。もし他のスポンサーが私たち以前にFDAからこのような製品の承認を得たら、臨床的優位性が証明できない限り、少なくとも7年以内に米国で孤児適応のための製品を発売することを禁止されるだろう。

さらに、孤児薬物指定は開発または監督審査時間を短縮することも、監督審査または承認過程において候補製品に利点をもたらすこともないが、通常、孤児薬物指定を有する製品がその後、関連する適応の最初の発売許可を得た場合、この製品は市場排他期間を有する権利があり、これはFDAまたはEMAがその間に同じ薬物の同じ適応を承認する別のマーケティング申請を阻止するであろう。しかしながら、FDAまたはEMAが、後者の薬剤が臨床的により安全またはより有効であると結論した場合、または患者ケアに大きな貢献がある場合、FDAおよびEMAは、その後、同様の薬剤または同じ薬剤が第1の製品の市場排他期内に同じ適応のために使用されることを許可することができる。米国における孤児排他性もFDAが我々の異なる適応候補製品と同じと考えられるもう1つの製品や同一孤児適応と考えられる別の製品の承認を妨げることはない。我々の製品と同じ別の製品が異なる適応のために承認された場合，第三者支払者は孤立状況を明示しなくてもラベル外の製品を精算する可能性がある.

カタログ表

FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、またはこれらの市場で薬物を受け入れる資格がある患者の発症率および流行率が大幅に増加する場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。私たちの候補製品のために十分な製品独占経営権を維持できないか、あるいは私たちの業務の将来性、運営結果、財務状況に重大な悪影響を与える可能性があります

また、孤児製品に関する規制基準は、特に遺伝子治療分野で進化している。例えば，米国では，臨床的優位性を決定するために，2つの遺伝子療法が同じと考えられているかどうかは，最近遺伝子療法に対する最終指導文書によって更新されており，発現された遺伝子組換え，ベクター，および他の製品または製品候補特徴を含む多くの要因に依存している。製品によっては、2つの製品が最終的に同じとみなされるかどうかは、FDAが具体的な状況に応じて決定される可能性があり、FDAがいつ製品の承認を発効させることができるかどうかを予測することができ、排他期間が、競合他社が私たちと同じまたは同様の製品を同じ予期される用途のために販売することを効果的に阻止するかどうかを予測することは困難である。したがって、私たちの任意の候補製品が別の製品または候補製品と同じとみなされるかどうかはまだ定かではない。

適切な状況で、私たちは私たちの候補製品のためにすべての利用可能な規制排他期間を求めるつもりだ。しかし、私たちは私たちがこのような規制独占期間を得ることを保障できないし、私たちがこのような独占期間を維持できるという保証もない。

FDAは製品スポンサーに一定の規制排他的期限を与え、その間、FDAは承認しない可能性があり、場合によっては、競合薬物のいくつかのマーケティング申請を受け入れない可能性もある。例えば，生物製品スポンサーは承認日から12年の排他性を得る資格がある可能性があり，孤児薬として指定されている薬物は7年間の排他性があり，および/またはFDA要求の小児科データを提出する任意の既存の排他期に基づいて6カ月の排他期を増加させる。私たちが資格を得る可能性のあるすべての市場独占経営期間を申請するつもりですが、このような市場独占経営期間を得る保証はありません。例えば、規制当局は、FDAがBLA承認が製品の最初の許可を構成していないと判断することを含む、様々な理由で、我々の候補製品が規制排他期間を得る資格がないと判断する可能性がある。さらに、場合によっては、FDAは市場専門期間を撤回するかもしれない。したがって、私たちが承認されても、しばらく市場独占経営権を維持できる保証はありません。孤児に指定された場合には、税金控除や使用料免除などの他の福祉も受けることができる。もし私たちが孤児薬の指定や私たちが獲得する権利があるかもしれないいかなる市場独占期間を獲得したり維持することができなければ、私たちはより激しい市場競争を受ける可能性があり、計画に関連した利益を失う可能性があるから実質的なダメージを受けるかもしれない。排他的な時期には我々の候補製品を競争から十分に保護できない可能性もある.例えば，FDAから12年間の排他性を得ても，他の申請者は完全なBLAで提出し，我々の候補製品バージョンの承認を得ることができる.

もし私たちがしばらく市場独占権を獲得したり維持できなかったら、私たちは予想以上に早く競争に直面するかもしれない。例えば、米国では、これは、競争相手の生物類似製品がFDAに申請を提出し、私たちの製品のうちの1つである生物類似製品、さらには交換可能製品として承認されることを意味することができる。これは、私たちが利用可能な範囲で高価で時間のかかる特許訴訟を行うこと、または生物学的類似出願人が提出した宣言的判決を弁護することを必要とするかもしれない。もし生物学的に似た製品が本当に市場に進出すれば、それは私たちの候補製品の代わりになるかもしれない、特にその価格がもっと低いなら。

私たちが私たちの候補製品の承認を得た時に、排他的な規制に関する法律や政策が変わった可能性もある。たとえば，米国の排他的期限をより短い時間に短縮しようと努力している.未来に提案された予算、国際貿易協定、そして他の計画や提案は排他期に影響を及ぼすかもしれない。

カタログ表

もし私たちの候補製品が規制によって承認されたら、私たちおよび/または私たちのパートナーは広範な規制要求を受けるだろう。適用された規制要件を履行し、遵守できなかったことは、規制法執行行動を招く可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。

任意の規制が承認された後、FDAとEMAは製品にいくつかの承認後の要求を適用するかもしれない。具体的には、承認された製品は、製品設計、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、および流通に関する持続的かつ全面的な規制を受ける。監督管理機関はまた、承認製品の影響を監視するため、あるいは製品の流通や使用を制限する可能性のある承認条件に条件を加えるために、上場後テスト、いわゆる第4段階テスト、リスク評価と緩和戦略、および監視を要求する可能性がある。このような要求のいずれも遵守しないことは、規制、行政、または他の法執行行動をもたらす可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。

例えば、FDAと他の政府機関は、ラベル外普及、業界スポンサーの科学と教育活動、インターネットとソーシャルメディアを含む承認製品の承認後のマーケティングと普及を密接に規制している。承認された製品は承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ販売される。規制された販売促進基準を守らなければ、この機関たちは私たちに訴訟を提起するかもしれない

さらに、ある会社が加速承認経路を通じてFDAによる製品の承認を得た場合、同社は、完全な承認を支持する臨床的利益を検証および説明するために、上場後の検証的試験を行うことを要求されるであろう。成功しない上場後の研究或いはこのような研究を完成できなかったことはFDAが製品の発売許可の撤回を加速させる可能性がある。

承認申請において確立されたいくつかの条件の変更は、ラベル、適応、製造プロセス、または施設の変更を含み、変更を実施するためには、FDAまたはEMA(場合によっては)を提出し、承認を得る必要がある場合がある。新しい適応に対する新薬出願(“NDA”)/BLAまたはMAAサプリメントは、通常、元の出願と同様の臨床データを必要とする。適用される規制当局は、国家開発援助/行動計画や行動計画を審査するような手続きや行動審査のような補足材料を使用する

上場承認後、不良事件報告と定期報告書を提出する必要があります。ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、それが最初のマーケティング過程で問題に遭遇した場合、または後に以前に意識されていなかった問題が発見された場合、監督管理機関は、製品の承認を撤回したり、製品のリコールを要求したり、他の法執行行動を実施することができる

また、承認された製品の製造、テスト、包装、ラベル、流通は引き続きcGMPに適合する必要がある。薬品と生物製品メーカー及びそのいくつかの下請け業者はFDA或いはEMAの定期的な抜き打ち検査を受け、cGMPに適合することを確保する。そのため，メーカーはcGMPの遵守を維持するために，生産や品質管理の分野で時間，お金，精力をかけ続けなければならない。また、米国の処方薬メーカーは、“医薬品サプライチェーン安全法案”の適用条項を遵守し、製品追跡情報を提供·受信し、適切なライセンスを維持し、他の適切な許可を得たエンティティとのみ協力することを確保し、疑わしい製品や不正製品を識別して正確に処理するためのプログラムを作成しなければならない。

もし私たちが第三者と協力して製品を開発、承認、マーケティングすれば、これらの第三者は私たちと同じ規制義務の制約を受けるだろう。しかし、私たちは第三者を適用する行動を制御しないので、私たちは彼らにその契約と規制義務を履行することに依存するだろう。たとえば，AMT-061の規制届出や承認に関する決定はCSL Behringによって大きく制御され続けており，我々はこの点で最終決定権を持たない.したがって、私たちのどのパートナーも私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

商業化に関連するリスク

もし私たちまたは私たちの商業パートナーが私たちの候補製品を商業化することに成功しなかった場合、あるいはそうする過程で重大な遅延に遭遇すれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちが製品収入を作る能力は私たちの候補製品の成功的な開発と最終商業化にかかっているだろう。私たちの候補製品の成功は多くの要素にかかっています

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CSL Behringとの契約関係を実行し、etranacogene dezparvovecを商業化することに成功した

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臨床前研究と臨床試験、及び監督機構が要求した他の仕事を円満に完成した

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関連する規制機関からの上場承認を受けて維持する

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私たちは要求された品質仕様に応じて十分な数の製品をタイムリーに生産することができる

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私たちの候補製品のための特許および商業秘密保護、ならびに非特許および孤児薬の独占特許権を取得し、維持する

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マサチューセッツ州レキシントンの製造工場で規制を維持しています

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承認されれば、単独でまたは他社と協力して私たちの製品を発売し、商業化する

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第三者マーケティングを利用して候補製品を販売することを計画している司法管轄区域内で、受け入れ可能な条件で有効な流通業者やディーラーを決定し、採用することを計画している

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もし患者、医療界、第三者支払者が私たちの製品を承認したら、私たちの製品を受け入れます

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安全性と有効性に基づいて既存の療法や遺伝子療法と効率的に競争する

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私たちのマーケティングと流通力は

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最適な価格は、表現の耐久性、安全性、および有効性に応じて実現される

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承認された臨床適応、および任意の制限または警告を含む、規制機関によって承認されたラベルの最終内容

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規制部門が適用した任意の配布または使用制限；

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私たちの製品と患者が服用する可能性のある任意の他の薬との相互作用、または私たちの製品が他の薬と一緒に使用されることを制限します

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製品承認時のケア基準

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私たちの製品の相対的な利便性と管理容易性

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医療保険と適切な精算を受けて維持します

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提供する任意の価格割引、リベート、割引が必要かもしれません

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適用された承認後の要求を遵守し、持続的に許容可能な全体的なセキュリティ状況を維持すること

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患者総人数と各サブグループのために十分な補償を得て、アメリカとEU市場で実行可能な商業モデルを維持する。

CSL Behringは、EMAによるAMT−061候補製品の加速評価に基づく条件付きマーケティング許可を得ない可能性があり、2023年7月1日またはそれ以前のEUでの初の商業販売を促進するために、2023年7月1日または以前にCSL Behringプロトコルに従って5つの契約によって定義された欧州諸国のいずれかにおいて7500万ドルの最初の商業販売マイルストーンを得ることはないかもしれない。

例えば、私たちの候補製品が承認されても、それらは制限され、商業化を困難にする可能性がある。製品販売の指定用途や人々は制限される可能性がある。それらはまた、パッケージ警告、禁忌症、および予防措置を含む重要な安全警告を含む他の承認条件によって制約される可能性があり、商業化に成功するために必要または必要なラベル宣言と共に承認されない可能性があり、または製品の安全性または有効性を監視するためにリスク評価および緩和戦略またはREMSを提出することを含む高価な上場後テストおよび監視要件を含む可能性がある。上記のいずれの要素も実現または実施できなかったことは、重大な遅延を招く可能性があり、または私たちの候補製品を商業化することに成功することができず、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある

私たちの遺伝子療法の影響を受けている人たちは私たちや第三者が現在予想しているより少ないかもしれませんが、これは私たちの潜在市場の規模に影響を与えるかもしれません

我々が治療を求めている疾患を有する人数の予測と，われわれの療法治療から利益を得る可能性のあるこれらの疾患患者のサブセットは，これらの疾患に対する理解と理解の推定に基づいている。これらの治療法の総潜在的市場機会は、最終的には、最終ラベルに含まれる診断および治療基準(特定の適応での販売が許可された場合)、医学界の受容度、患者同意、患者参入、および製品定価および精算を含む多くの要素に依存するであろう

カタログ表

もし私たちの候補製品の市場機会が私たちが思っているより小さいなら、私たちの製品収入は不利な影響を受けるかもしれません。私たちの業務は影響を受けるかもしれません。

私たちは深刻な遺伝病と孤児疾患の治療に関する研究と製品開発に集中している。これらの疾患を有する人の数と、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットとの理解は、推定に基づいている。これらの推定は不正確であることが証明される可能性があり，新しい研究はこれらの疾患の推定発症率や流行率を減少させる可能性がある。米国、EU、および他の地域の患者数は予想を下回る可能性があり、私たちの製品治療を受け入れられないかもしれない、あるいは患者はますます識別と接触が困難になる可能性があり、そのいずれの状況も私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、いくつかの要因は、他の潜在的製品を受け入れる実際の患者数を潜在的な潜在市場よりも少なくする可能性がある。これらの問題は多くの未発達市場の新しい治療法の不足の広範な獲得性と限られた精算を含む。また、疾患は治療時の重症度まで発展し、特にある退行性疾患の場合、遺伝子療法による治療メリットを弱める可能性がある。最後に、ある患者の免疫システムはある遺伝子治療製品が目標組織に成功的に輸送することを阻止し、それによって治療結果を制限する可能性がある。

我々の遺伝子治療法は、安全でないか、または予見できない有害事象を引き起こす可能性があるウイルス由来ベクターを利用する。否定的な世論と遺伝子療法の規制審査の強化は、私たちの製品や候補製品の安全性に対する大衆の見方を損なう可能性があり、私たちの業務を展開したり、規制機関が私たちの候補製品を承認してくれる能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

遺伝子治療はまだ新しい技術である。公衆の認知は遺伝子療法が安全でないという説の影響を受ける可能性があり，遺伝子療法は公衆や医学界の受け入れを得られない可能性がある。公衆と医学界のいずれかの遺伝子療法の採用も、他の治療法と比較して管理しやすいかどうかを含むいくつかの要素に依存する。例えば，候補製品の管理に複雑な手術が必要であることが製品の受容度に影響する可能性がある。

特に、私たちの成功は、私たちの製品および候補製品のための遺伝病を専門的に治療する医師に依存し、彼らが開発した治療計画は、彼らがよく知っている、より多くの臨床データを得ることができる既存の治療方法の代わりに、私たちの製品および候補製品を使用することに関連する。より厳格な政府法規または否定的な世論は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を与え、私たちの候補製品の開発および商業化、または私たちが開発する可能性のある任意の製品の需要を遅延または損害する可能性がある。例えば，早期の遺伝子治療試験は，他のベクターを用いた他の試験で出現した白血病や死亡例など，いくつかのよく知られている有害事象を招いている。我々の臨床試験あるいは遺伝子治療製品または競争相手製品に関連する他の臨床試験における深刻な有害事象は、最終的に関連候補製品によるものでなくても、それによって生じる宣伝は、政府の監督管理の増加を招く可能性があり、公衆は私たちの否定的な見方に不利であり、私たちの候補製品のテストまたは承認は規制遅延が生じる可能性があり、承認された候補製品に対するラベル要求はより厳しく、そして私たちが発売承認された任意の製品に対する需要は減少する。

道徳、法律、そして社会問題は、私たちが市場で承認された任意の遺伝子治療製品に対する需要を減少させるかもしれない。

ある遺伝子治療を受ける前に、患者は遺伝子テストを受ける必要があるかもしれない。遺伝子検出は，遺伝子検出が提供する情報の適切な利用とセキュリティを懸念している。一人の慢性病の可能性を評価するための遺伝子テストは、遺伝子情報のプライバシーを保護する必要性に公衆の注意を集中させる。例えば，保険契約者や雇用主は，これらの検出を利用して遺伝子情報に基づいた差別を行い，消費者の遺伝子検出を阻害する可能性が懸念されている。これは政府当局が遺伝子テストを制限したり、遺伝子テストの使用を制限したり、特にまだ治愈できない疾患を制限したりすることを引き起こす可能性がある。これらの状況のいずれも、マーケティング承認を得た任意の製品に対する需要を減少させる可能性がある。

カタログ表

もし私たちまたは私たちのビジネスパートナーが承認されて私たちの任意の候補製品をアメリカ以外の地域で商業化すれば、国際運営に関連する様々なリスクが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、私たちの候補製品をアメリカ以外の場所に商業化する時、追加のリスクに直面すると予想しています

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国外では薬品と生物製品の審査に対する監督管理要求が異なる

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知的財産権の保護を減らすことです

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関税、貿易障壁、規制要求の意外な変化は、米国への製品や用品の輸出入をより困難またはより高価にする可能性がある

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インフレ、特に外国経済と市場の政治的不安定を含む経済的疲弊

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外国に居住または旅行する従業員は、税収、雇用、移民、労働法の規定を遵守する

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外国為替変動は、営業費用の増加と収入の減少、他の国での業務展開に付随する他の義務を招く可能性がある

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労働騒乱がアメリカよりも一般的な国では労働力の不確実性

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海外の原材料の供給や製造能力に影響を与える事件による生産不足；

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地政学的行動(戦争やテロを含む)や自然災害(地震、台風、洪水、火災を含む)による業務中断。

2022年2月、ロシアとウクライナの間の武力衝突はエスカレートした。これまで、ロシアがウクライナに侵入した後、米国および他の国が発表した制裁措置には、影響を受けた地域での商品、サービスまたは技術の販売または輸入制限、および旅行禁止および資産凍結が含まれており、ロシア国内に関連する個人や政治、軍事、商業、金融機関に影響を与えている。紛争がさらにエスカレートすれば、米国と他の国はより広範な制裁を実施し、他の行動をとるかもしれない。この紛争のより広範な結果は予測できず、その中には、さらなる制裁、禁輸、地域不安定、地政学的変化、およびマクロ経済状況、通貨レート、および金融市場への悪影響が含まれる可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、および業務成果に影響を及ぼす可能性がある。

私たちは競争に直面しています。他の人たちは私たちよりも競争製品の発見、開発、商業化に成功しているかもしれません

遺伝子療法を含む新バイオテクノロジーやバイオ製薬製品の開発と商業化競争が激しい。私たちの候補製品の面や、将来開発や商業化を求める可能性のある任意の候補製品については、世界各地の大手専門製薬会社やバイオテクノロジー会社からの激しい競争に直面する可能性があり、これらの会社は現在製品をマーケティング·販売しているか、あるいは私たちが開発している多くの候補製品を治療するための製品を開発している。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の研究を行い、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のために協力手配を確立する公共と個人研究組織を含む。近年，治療法として遺伝子治療へのビジネスや科学的興味や財政投資が著しく増加しており，この分野の競争が激化している

我々は，大手製薬会社，専門製薬会社，バイオテクノロジー会社，大学や他の研究機関，医薬品を開発·商業化している政府機関からのグローバル競争に直面している。われわれの主なライバルは，ファイザー，Freeline治療会社，Intellia治療会社，Sangamo生物科学社，Voyager治療社，Passage Bio社，羅氏社，PTC治療社，Prilenia治療社，Triplet治療会社，Combigene，AvroBio，Caritas治療会社，4 D分子治療会社の様々な適応の治療法の開発に注力している。

もし私たちの競争相手が私たちが開発した製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDA、EMA、または他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。もし競争相手が私たちの候補製品を阻止する規制排他的規定を獲得すれば、競争相手の承認も私たちの市場進出を阻止する可能性がある。遺伝子治療患者は通常1回の投与しか必要と予想されていないため，特定の適応に対して市場に進出した最初の遺伝子治療製品は顕著な商業的優位性を有し，適用される孤児薬物制度の下で市場排他性を得る可能性があると信じている

カタログ表

私たちが競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している

もし私たちが発表と予想された時間枠内で私たちの予想された開発目標を達成しなければ、私たちの候補製品の商業化は遅れる可能性があるので、私たちの株価は下落するかもしれません

計画の目的で、著者らは各種の科学、臨床、法規とその他の製品開発目標或いは開発マイルストーンの完成時間を推定する。これらの開発マイルストーンは科学研究の開始或いは完成、臨床試験、監督文書の提出及び商業販売の許可を含む可能性がある。私たちは時々その中のいくつかのマイルストーンの予想時間を公開する。このすべてのマイルストーンは様々な仮定に基づいている。私たちの推定と比較して、これらのマイルストーンの実際の時間は大きく異なる可能性があり、多くの場合、原因は私たちの統制を超えている。もし私たちがこれらのマイルストーンを達成しなければ、公開発表のマイルストーンを含めて、私たちの製品の商業化は遅れるかもしれません。結果的に私たちの株価は下落するかもしれません。

私たちの第三者への依存に関するリスク

著者らは引き続き第三者に依存し、監視と監視に依存し、著者らの臨床前研究と臨床試験を監視する予定であり、これらの第三者の表現は満足できない可能性があり、締め切り前にこのような試験を完成できなかった或いは法規要求を遵守できなかったことを含む

著者らは第三者、研究場所とその他の機関が著者らの候補製品に対して行い、監督と監視と著者らの臨床前と臨床試験を監視することに依存し、現在独立に任意の他の潜在候補製品の臨床或いは臨床前試験を行うつもりはない。CRO、臨床データ管理組織、医療と科学機関及び臨床と臨床前研究者などの第三者に依存し、著者らの臨床前研究と臨床試験を行う予定である。

我々はこれらの第三者の活動に合意しているが，彼らの実際の表現や活動への影響や制御は限られている.例えば、私たちの第三者サービスプロバイダは私たちの従業員ではなく、私たちがこのような第三者との合意に基づいて私たちに提供してくれた救済措置を除いて、私たちが行っている臨床、非臨床、臨床前プロジェクトに十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することができません。これらの第三者が法規の要求または私たちが宣言した規程に従って契約の職責を成功裏に履行し、予想された期限内に私たちの臨床前研究または臨床試験を完了した場合、それらが交換する必要がある場合、または彼らが得たデータの品質や正確性が私たちの方案、法規の要求、または他の原因に従わなかったために損害を受けた場合、私たちの試験は繰り返され、延長され、遅延または終了される可能性があり、私たちは候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれない、または遅れる可能性がある。あるいは私たちや彼らは規制された法執行行動の影響を受けるかもしれない。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。もし私たちが将来第三者サービスプロバイダの業績を識別して管理することができなければ、私たちの業務は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。私たちの第三者サービスプロバイダも他のエンティティと関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性があり、彼らはまたこれらのエンティティのための実験または他の治療開発活動を行っている可能性があり、これは私たちの競争地位を損なう可能性がある。

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私たちの開発活動でこのような第三者への依存はこのような活動に対する私たちの統制を減少させるだろう。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちの第三者への依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任がある。例えば、私たちは引き続き、私たちのすべての実験が試験の全体的な調査計画と案に従って行われることを確保する責任を負います。私たちはまた私たちの臨床前試験が適切な良い実験室のやり方で行われることを確実にしなければならない。また、FDAと類似の外国監督機関は、データと報告の結果が信頼性と正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、機密性を保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する良好な臨床実践(“GCP”)を遵守することを要求している。規制機関は，試験スポンサー，臨床と前臨床研究者および試験地点の定期検査によりこれらの要求を実行している。もし私たちまたは私たちの任意の第三者サービスプロバイダが適用されるGCPや他の規制要件を遵守できなかった場合、私たちまたは彼らは強制的に実行されたり、他の法的行動を取られたりする可能性があり、私たちの実験で生成されたデータは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は追加的な研究を要求するかもしれない。

さらに、私たちの第三者調査者のいくつかの財務的利益が特定の財務的ハードルを超えたり、他の基準を満たしている場合、私たちはこれらの利益を報告することを要求されるだろう。FDAまたは同様の外国の規制機関は、利益相反が存在する可能性のある調査者による臨床試験データの完全性を疑問視する可能性がある。

私たちは特定の規制機関が検査した後、この規制機関が私たちのいかなる試験も適用された規制要求に適合していると判断することを保証することはできない。また，われわれの臨床試験はGMP条件下で生産された候補製品を用いて行わなければならない。これらの規定を遵守しなければ、私たちは臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制部門の承認過程を遅らせるだろう。私たちはまた、指定された時間範囲内にいくつかの臨床試験を登録し、いくつかの完了した臨床試験の結果を政府スポンサーのデータベースClinicalTrials.govに発表することを要求されている。そうしなければ、法執行行動と否定的な宣伝につながるかもしれない。

我々の臨床または臨床前研究を行うか、または他の方法で支援する第三者とのプロトコルは、第三者が履行されていないことを含む様々な理由で終了する可能性がある。もし私たちがこれらの第三者との任意の関係が終わったら、私たちは他のサプライヤーと合意したり、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。追加の第三者を交換または増加させることは、追加的なコストに関連し、管理時間および重点を必要とする。しかも、新しい第三者が仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって、代替手配を達成する必要があれば、私たちの製品開発活動を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは第三者との関係を慎重に処理しているにもかかわらず、私たちが未来に挑戦や遅延に遭遇しない保証はなく、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、見通し、および運営結果に実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。

私たちはまた他の第三者が私たちのために行ってくれた臨床と前臨床試験に依存して、私たちの製品を貯蔵し、流通しています。私たちのディーラーのどんな業績ミスも私たちの候補製品の開発、マーケティング承認或いは商業化を延期し、追加の損失を生じ、私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります。

私たちの開発計画の重要な側面は第三者に依存している。このような当事者たちが成功的に履行できない場合、あるいは私たちが重要な協力や他の契約手配を達成したり維持できない場合、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります

我々は過去に他社や学術研究機関と我々の開発計画の重要な内容について協力し，将来的にも協力することを予想している

どんな協力も以下のリスクを含むいくつかのリスクをもたらす可能性がある

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協力者は彼らがこれらの協力の努力と資源に適用することを決定する上で大きな自由裁量を持っている

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私たちは協力者が支援する臨床試験の設計や制限された制御を行うか制御していないかもしれません

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もし私たちが許可者の同意を得ることができなければ、私たちが許可を得た技術について再許可手配を達成することは、私たちが阻害され、協力計画を達成できないかもしれない

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もし協力者が規制の要求や規定された方案に従って彼らのスポンサーの臨床試験を行わなければ、私たちはさらなる開発においてこれらの試験で生成されたデータに依存することはできないだろう

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協力者は期待通りに義務を履行していないかもしれない

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協力者はまた他の実体と関係があるかもしれません。その中のいくつかは私たちの競争相手かもしれません

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協力者は、任意の候補製品の開発および商業化を行ってはならない、または臨床試験結果、協力者の戦略的重点または利用可能な資金の変化または外部要因(例えば、買収)に基づいて、資源の移転または相互競争の優先順位を創造するために、開発または商業化計画を継続または更新しないことを選択することができる

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協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に不足した資金を提供し、臨床試験を停止したり、候補製品を放棄したり、新しい臨床試験を繰り返したり、あるいは新しい調合の候補製品に臨床試験を要求することができる

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協力者は、独立して、または第三者と私たちの製品または候補製品と直接または間接的に競合する製品を開発することができ、例えば、協力者が競争力のある製品がより成功的に開発される可能性があると思う場合、または私たちよりも経済的に魅力的な条項で商業化することができる

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私たちの協力計画は私たちの魅力的な他の開発努力の能力に制限を加えるかもしれない

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私たちと協力して発見された候補製品は、私たちの協力者によって彼ら自身の候補製品や製品と競争されるかもしれません。これは、協力者が資源を投入して私たちの候補製品を商業化することを停止する可能性があります

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マーケティングおよび流通の権利を有し、規制の承認を得た協力者は、そのような製品または製品をマーケティングおよび流通するために十分なリソースを投入していない可能性がある

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特許権、契約解釈、または第一選択の開発過程における相違を含む協力者との相違は、候補製品の研究、開発または商業化の遅延または終了をもたらす可能性があり、私たちの追加的な責任、特定の費用の精算を遅延または阻害すること、または訴訟または仲裁を引き起こす可能性があり、いずれも時間的で高価である

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協力者は私たちの知的財産権を正確に維持したり守ることができないかもしれないし、何らかの方法で私たちの固有の情報を使用して、私たちの権利を危険にさらしたり、無効にしたり、私たちを潜在的な訴訟に直面させたりする可能性がある

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協力者は第三者の知的財産権を侵害する可能性があり、これは私たちを訴訟と潜在的な責任に直面させるかもしれない

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場合によっては、協力者の便宜のために、協力が終了する可能性があり、終了すれば、適用可能な製品または候補製品をさらに開発または商業化するために追加の資金が必要になる可能性がある。

任意の協力が製品の開発に成功して商業化できなかった場合、または協力者が私たちとの合意を終了した場合、私たちはその協力の下で将来の研究資金、マイルストーン、印税支払いを得ることができない可能性があり、連携の重要な技術および機能を得ることができないかもしれません。ここで説明した製品開発、規制承認、商業化に関するすべてのリスクは、任意の開発協力者の活動にも適用される

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは現在、私たちの製造プロセス、私たちのベクタープラットフォーム、私たちの遺伝子カセット、および私たちが使用している関心のある治療遺伝子に関連する技術を含む、第三者の特許技術許可に深刻に依存しています。これらのライセンスおよび他のライセンスは、すべての関連する使用分野でそのような技術を使用するのに十分な権利を提供しない可能性がある。私たちの開発計画に必要な他の第三者技術の許可は将来的に得られないかもしれないし、商業的に合理的な条項で獲得されない可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります

場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、または特許を維持する権利がないかもしれない。また、私たちとライセンシーとのいくつかの合意は、特許権を実行する前にライセンシーの同意を得ることを要求し、私たちのライセンス者は、このような同意を拒否するか、または直ちに提供しない可能性がある。したがって、私たちはこのような特許と出願が私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制的に施行されるかどうかを決定することができない。さらに、私たちに特許を許可する第三者がこれらの特許を維持できなかった場合、またはこれらの特許の権利を失う場合、私たちが許可を得る権利は減少またはキャンセルされる可能性がある

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私たちと第三者の知的財産権許可は契約解釈に食い違いが生じる可能性があり、これは関連する知的財産権や技術に対する私たちの権利範囲を縮小したり、ライセンシーに対する私たちの財務または他の義務を増加させたりする可能性がある

知的財産権や技術を第三者に許可するプロトコルは複雑であり，このようなプロトコルのいくつかは様々な解釈の影響を受ける可能性がある.可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれの場合も、私たちの業務および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

もし私たちが知的財産権許可における第三者との義務を履行できなければ、私たちは私たちの業務に重要な権利を失うかもしれない

私たちと第三者の許可手配は私たちに勤勉、開発と商業化スケジュール、マイルストーン支払い、特許権使用料、保険、その他の義務を課すかもしれない。もし私たちがこれらの義務を履行しなければ、私たちの取引相手はこれらの合意を部分的または全部終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちはこれらの合意に含まれる任意の製品を開発、製造、販売することができないか、または合意によって規定された他の処罰に直面する可能性がある。このような状況は、任意のこのようなプロトコルに従って開発された候補製品の価値に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。これらの合意を終了したり、これらの合意の下での私たちの権利を減少またはキャンセルすることは、私たちがあまり有利ではない条項で新しい合意または修正された合意を交渉しなければならないことを招き、または重要な知的財産権や技術に対する私たちの権利を含むこれらの合意の下の権利を失うことになるかもしれない

私たちはライセンス内と所有特許を含めて様々な形態の知的財産権にある程度依存して私たちの知的財産権を保護しています。私たちの成功は、私たちがアメリカ、EU、および他の国でこのような保護を獲得し、維持する能力に大きく依存しており、部分的には、私たちの新技術および候補製品に関連する特許出願を提出することによって行われる。私たちの特許は私たちに意味のあるビジネス保護を提供してくれないかもしれないし、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしないかもしれない。例えば、私たちが現在所有している特許は、将来の特許反対または同様の訴訟の対象となる可能性があり、これは、いくつかの特許要件または特許全体の範囲の喪失をもたらす可能性がある。私たちの競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちの所有または許可された特許を迂回することができるかもしれない

私たちの特許への成功的な挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止したり、それを商業化する能力を制限したり、私たちの技術および製品の特許保護期間を制限したりする可能性がある

特許訴訟過程は高価で、時間がかかり、不確定であり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない

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バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば，EU特許法は人体治療法の特許性の面で米国法よりも限られている。科学文献における発見発表は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は、通常、その優先日の18ヶ月後に公表されるか、または場合によっては全く公表されない。したがって、私たちは、私たちが最初にこれらの発明を作ったのか、私たちが所有または許可した特許または係属中の特許出願で主張された発明のために初めて特許保護を申請したのかを正確に知ることができない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。EU、米国または他の国の特許法または特許法解釈の変化は、私たちの特許の価値を低下させたり、私たちの特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。私たちは私たちのどの製品のためにも適切な特許保護を得ることができず、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護または強制する訴訟に巻き込まれるかもしれないし、第三者は私たちに彼らの知的財産権を主張するかもしれないが、これは高価で時間がかかって成功しないかもしれない

競争相手は私たちが持っているか許可された特許や他の知的財産権を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。任意の訴訟手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効にされるか、より狭い修正形態で維持されるか、または狭義の解釈に直面する危険性があるかもしれない

解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの運営損失を増加させ、利用可能な資源を減少させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性があり、これは私たちの普通株式価格に悪影響を及ぼす可能性がある

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、アメリカ以外では、私たちが持っている二つの特許は特許に反対されている。これらまたは将来の反対が成功した場合、または他の方法で第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは、製品や技術の開発とマーケティングを継続するために、第三者の許可を得ることを要求される可能性があります。私たちは商業的に合理的な条項や必要なライセンスを得ることができないかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは、侵害技術または製品の商業化を停止するか、または関連する知的財産権の使用を停止するように強要される可能性がある(裁判所命令を含む)。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、私たちが候補製品を商業化することを阻止したり、私たちのいくつかの業務運営を停止または実質的に修正させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある

例えば、私たちは第三者が持っている特許が、私たちがまだ開発中のプログラムのいくつかの側面に関連していることを知っている。場合によっては、これらのプログラムの最終的な製造方法、投与方法、または治療成分が決定されていないため、このような第三者特許下の権利が必要かどうかは決定できない。さらに、場合によっては、これらの特許の権利要件は無効であるか、侵害されていないか、または商業化前に満了すると考えられる。しかし、このような特許が必要であり、有効で侵害されていることが発見された場合、私たちは許可を得ることを要求される可能性があり、これらの許可は、商業的に合理的な条項で提供されるのではないか、またはいくつかの候補製品の商業化を停止または延期するか、または侵害を回避するために私たちの手続きを変更する可能性がある。

カタログ表

もし私たちが私たちの独自の情報とノウハウの機密性を保護できなければ、私たちの技術と製品の価値は不利な影響を受けるかもしれない

特許保護を求めることに加えて、私たちは、商業秘密、ノウハウ、および機密および固有情報を保護することを含む他の固有の権利に依存する。私たちのビジネス秘密と独自の情報を秘密にするために、私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、協力者、および私たちのビジネス秘密を訪問する権利のある他の第三者と秘密保護協定を締結します。私たちと従業員の合意はまた、個人が私たちにサービスを提供する時に構想されたどんな発明も私たちの独自の財産になると規定している。しかし、私たちはすべての場合にこのような合意を得ることができないかもしれないし、私たちとこのような合意を持っている個人は彼らの条項を守らないかもしれない。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、あるいは譲渡協定が違反される可能性があり、私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを決定するために、私たちが提起する可能性のあるクレームを弁護したりすることができます。さらに、私たちの商業秘密または独自の情報を不正に使用または開示する場合、これらの合意を取得しても、特に私たちの商業秘密または他の機密情報を意味のある保護を提供することができない可能性がある。もし私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が私たちのために働いているときに第三者が所有する技術またはノウハウを使用する場合、私たちとこれらの第三者との間で関連する発明の権利について議論される可能性があります。

私たちの秘密協定に違反することを含む、私たちの機密情報を不正に使用または開示する場合には、十分な救済措置がない可能性がある。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らがその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。競争相手や他の第三者が私たちの商業秘密を漏らしたり、私たちの商業秘密を独立して開発したりすることは、私たちの競争地位を損ない、私たちの業務、財務状況、経営業績、株価と将来性に重大な損害を与える可能性があります。

私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求するかもしれません。これは、競争相手がこれらの秘密を発見したり、私たちのビジネス秘密が流用されたり、開示されたりする可能性を増加させるかもしれません

私たちは時々様々な組織や学術研究機関と協力して私たちの遺伝子治療プラットフォームを推進しているため、私たちは時々彼らと商業秘密を共有しなければならない。私たちは、独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社の協力者、コンサルタント、コンサルタントとセキュリティ協定、材料譲渡協定、共同研究協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、第三者が商業秘密のような私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちのビジネスに大きな悪影響を及ぼす可能性があります

さらに、これらの合意は、通常、私たちの協力者、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発表する能力を制限します。私たちの学術協力者は通常、事前に通知され、指定された時間を延期して、私たちの知的財産権による協力を確保するためにデータを発表する権利があります。他の場合、出版権は私たちが独占的に統制しているが、場合によっては、私たちは他の当事者たちとこれらの権利を共有するかもしれない。共同研究開発計画も展開しており、研究開発パートナーシップや同様の合意の条項に基づいてビジネス秘密を共有することが求められるかもしれません

アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、あるいは保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らの通信者がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。

カタログ表

業務発展に関わるリスク

私たちのビジネス発展戦略は、予想されるキャッシュフローを生成しないか、または追加のコストおよび挑戦をもたらす可能性があります。

どの業務開発取引も、私たちを未知の責任とリスクに直面させる可能性があり、買収された会社が法律や政府規則を遵守できなかった問題を解決するために必要な追加コストと支出が生じる可能性がある。私たちは、私たちの業務実践と運営を一致させるために、資源に関連した追加コストを発生させるかもしれない。しかも、私たちはもしあれば、どんな買収の期待利益もタイムリーに達成されるという保証はない

また，我々がCorliveを買収する際に得られた候補製品や知的財産権はCorlieveとその許可者が開発·所有しており，この候補製品の発展を引き続き成功させることができることは保証できない

定価や精算に関するリスク

私たちはマーケティングの承認を得る可能性のある候補製品の保険カバー範囲、定価、精算に関する不確実性に直面している

私たちは私たちの候補製品を使用した治療の費用が高いと予想する。私たちはほとんどの患者とその家族が私たちの製品費用を自分で支払うことができないと予想している。政府衛生行政部門，個人健康保険会社，その他の組織などの第三者支払者の精算がなければ，我々の候補製品には商業的に可能な市場はないであろう。商業的に実行可能な市場があっても、第三者清算レベルが私たちの予想を下回っていれば、ほとんどの患者は私たちの製品の治療費用を負担できないかもしれません。私たちの収入と毛金利は不利な影響を受け、私たちの業務は損害を受けるでしょう。

政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どの薬剤を支払うかを決定し、その後、精算レベルを決定する。精算制度は国や地域によって大きく異なり、国ごとに精算許可を得なければならない。政府当局と第三者支払者は、特定の薬物やプログラムのカバー範囲や精算金額を制限し、メーカーのリベートの支払いを交渉または要求することでコストを抑制しようとしている。多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、特定の治療の使用決定に影響を与え、カバーの適応を制限することを要求している。また、米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムや保険カバー範囲に関する未定または潜在的な立法や規制の変化は、より厳しいカバー基準や薬品価格の下振れ圧力を招く可能性があり、上場承認された製品を販売する任意の収益力に影響を与える可能性がある。例えば、2020年11月27日、CMSは臨時最終規則を発表し、最恵国(MFN)支払いモデルを実施し、このモデルによると、ある連邦医療保険B部分の薬物と生物製品の精算は、1人当たりGDPが米国の1人当たりGDPの少なくとも60%であることを反映するOECD非米国加盟国の中で最も低い1人当たりGDPに基づいて価格を調整する。この規定は現在廃止されているが，ある医療保険薬品の価格設定に対する政府の交渉は最近提案された立法の重点である

新薬の定価審査期間と定価交渉にはかなりの時間がかかり、結果も確定していない。定価審査と交渉は通常、監督管理機関のマーケティング許可を受けてから始まり、一部の当局は製品の販売価格が承認された後に発売することを要求する。一部の市場、特にEU諸国では、処方薬の価格設定は依然として政府の持続的な直接制御と薬品精算計画の制御を受けており、初歩的な承認を得て値下げを実施する可能性がある。製品が費用対効果や製薬会社の利益に適合していないと考えられる場合、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格も異なる価格制御メカニズムや制限を受ける可能性がある。また、特定の国の定価と精算決定は、他の国の強制的な値下げや追加の精算制限を招く可能性がある。これらの制限のため、私たちが上場承認を得る可能性のある任意の候補製品は、特定の司法管轄区域での製品の商業発表を延期または禁止する価格法規によって制限される可能性があります。また、私たちまたは任意の協力者は、精算承認を得る可能性を増加させるために、私たちの製品の価格を下げることを選択するかもしれない。もし国が規定した価格が私たちまたは任意の協力者に利益をもたらすのに十分でなければ、私たちまたは任意の協力者はこれらの国で製品を発売したり、製品を市場から撤回することを拒否することができる。もし定価が満足できない、あるいは価格が下がったら、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。もし第三者支払人の私たちの製品に対する十分な保証と補償レベルを獲得して維持できなければ, 私たちのマーケティングと製品販売能力は不利な影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。

カタログ表

私たちの目標孤児の適応の潜在的な市場が限られていることと、私たちの療法が一回の投与で治療利益を提供する潜在力のため、私たちはこれらの候補製品の価格設定と精算に関する不確実性に直面している

孤立適応の比較的小さい市場規模および単一投与による長期治療利益の潜在力は、私たちの候補製品の価格設定、審査、交渉に挑戦をもたらし、私たちはマーケティング許可を得ることができるかもしれない。私たちの候補製品の多くは患者数が比較的少ない珍しい病気を対象としている。これらの小さな市場に対して十分な精算レベルを得ることができなければ、私たちの開発や商業インフラ、マーケティングや販売に成功し、マーケティング承認を得る可能性のある候補製品を支援する能力は悪影響を受ける可能性があります

また、私たちの多くまたはすべての候補遺伝子治療製品は長期的な潜在的治療効果を提供する可能性があり、1回の投与だけでよいと予想される。これは他の薬物療法とは異なる例であり，他の薬物療法は通常治療コースの延長や頻繁な投与が必要である。したがって，政府や他の支払者は，遺伝子療法を施行する際に求められる有意なレベルの補償を提供したくないか，あるいは時間の経過とともに持続的な治療利益の臨床的証拠との補償を求めることが求められる可能性がある。また、場合によっては、私たちの候補製品は何度も使用する必要があるかもしれません。これは、これらの治療の定価と精算をさらに複雑化させる可能性があります。また，これらの療法の期待コストを考慮すると，政府や他の支払者がカバー決定を行う際には特に厳しい可能性がある。このような要素は私たちの商業的成功を制限し、私たちの業務に実質的な損害を与えるかもしれない

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

我々は2021年12月31日までの1年間で利益を達成したが、数年前には重大な損失を受け、今年度と今後数年間は赤字が予想され、決して利益を実現したり維持したりすることはないかもしれない

2022年9月30日までの9カ月間で、純損失は1兆336億ドル、2021年通年の純利益は3兆296億ドルだった。2022年9月30日現在、私たちの累計赤字は5兆887億ドルです。過去、私たちは主に株式証券と転換可能な債務、リスクローン、パートナーの前払い、政府機関の補助金と贈与、サービス料を売却することで、私たちの運営に資金を提供してきた。私たちは2022年と2023年の運営資金は主に私たちの既存の現金資源から来ると予想しています。私たちが受け取ると予想される中超ベリン協定に関連した支払いです。我々は基本的にすべての財政資源と努力を臨床前研究と臨床試験を含む研究と開発に投入している。今後数年は引き続き巨額の費用と損失が発生することが予想され、私たちの純損失は四半期と年度の間に大幅に変動する可能性がある

私たちは予測可能な未来に、私たちの費用が増加し、以下の点に関連するコストが含まれると予想している

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ハンチントン病遺伝子治療計画のAMT−130を第三段階臨床研究に進めた

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私たちの側頭葉てんかんとファブリー遺伝子治療計画をI/II期臨床研究に推進した

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他の疾患に対する遺伝子治療候補製品の臨床前研究と開発を推進する

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次世代ウイルスベクター、プロモーター、再投与など、私たちの製造能力および他のイネーブル技術の拡大、発展、および最適化に投資し続けた

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新しい治療標的、候補製品、および技術の許可権を得るか、または取得することができる；

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Corliveの買収に関連した将来の潜在的マイルストーン支払い(あれば)を支払う

私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成したり維持したりするのに十分な収入が生まれないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、私たちの業務を拡大し、研究開発努力を維持し、製品を多様化し、さらには運営を継続する能力を弱める可能性がある

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私たちは受け入れ可能な条件で提供できないかもしれないし、根本的にできないかもしれない追加資金を集める必要があるかもしれない。必要に応じて資金を得ることができなかったことは、私たちの製品開発努力または他の業務を延期、制限、または終了させる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります

私たちは私たちが行っている活動に関連した多くの費用が発生すると予想され、私たちは私たちの持続的な運営に関する多くの追加資金を得る必要があるかもしれない。また、私たちの融資需要の推定は、間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの資本資源を使用することができる

私たちは必要な時に十分な資本を得ることができないかもしれないし、受け入れ可能な条項で資金を得ることができないかもしれない。私たちが債務融資を受ける能力は、2021年に大力神と締結された契約によって制限される可能性があり、私たちは大力神にほとんどの資産を担保として約束するかもしれない。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈される可能性があり、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、私たちの普通株式所有者の権利に悪影響を及ぼす。

もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちはより多くの株式を発行し、私たちの技術、将来の収入フロー、製品または候補製品の貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を調達できなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少または廃止することを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの財務状況、運営結果、キャッシュフローにマイナスの影響を与えるだろう

私たちの既存と未来のどんな債務も私たちの業務運営能力に悪影響を及ぼすかもしれない

2022年9月30日現在、2021年の重複融資メカニズムで1.00億ドルの未償還元金があり、2024年12月から2025年12月までの間に均等分期返済するか、または2025年12月に全額返済しなければならない。(A)AMT-061のBLAがFDAの承認を得たか、または(B)AMT-130が重要な試験に入ることを前提としている。力神からお金を借りる以外に、私たちは未来に追加の借金を負担するかもしれない。私たちの現在のローン義務と、私たちが未来に生じる可能性のある他の似たような義務は、重大な不利な結果をもたらす可能性があります

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一部の現金資源を利息および元金の支払いに使用し、運営資本、資本支出、研究開発、および他の一般企業用途に利用できる資金を減らすことが求められている

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全体的な経済、産業、市場の不利な変化の影響を受けやすいようにしています

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私たちが特定の企業の行動を取ったり、さらなる債務や株式融資を得る能力を低下させるかもしれない制限的な条約に制限されている

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ビジネスと競争する業界の変化を計画したり対応したりする際の柔軟性を制限します

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これは債務がより少ないか債務超過がより良い競争相手を選択することに比べて、私たちを劣勢にさせる。

私たちは十分な資金がないかもしれないし、既存の融資義務下の満期金額を支払うために追加的な融資を手配できないかもしれない。私たちの既存の債務に基づいて支払うことができなかったり、他の条約を遵守できなかったことは、違約と満期金額の加速を招く可能性がある。2021年の重複融資により、私たちの業務、運営、資産や状況に重大な悪影響を及ぼすと予想される事件が発生するのは違約事件です。違約事件が発生した場合、貸手は満期金額を加速させ、支払いを加速させることができない可能性があり、融資者は担保の保証権益を強制的に執行して、このような債務を確保することができ、これは基本的に私たちのすべての資産を含む。

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製品責任訴訟は私たちに重大な責任を負わせ、私たちの療法の商業化を制限するかもしれない

私たちは私たちの候補製品の人体臨床試験におけるテストと製品販売に関する固有製品責任リスクに直面している。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは大きな責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

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候補製品や私たちが開発したり販売したりする製品の需要が減少しています

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私たちの名声とメディアの深刻な否定的な関心を損なう

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遺伝子治療をめぐる否定的な宣伝や世論

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臨床試験参加者や場所の撤退や開発計画の終了

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31.1*	細則13 a-14(A)/15 d-14(A)首席実行幹事の証明

31.2*	細則13 a-14(A)/15 d-14(A)首席財務官の証明

32.1±	2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条による最高経営責任者と最高財務責任者の認証

101*	2022年11月2日に米国証券取引委員会に提出された2022年9月30日現在のForm 10-Q四半期報告書の以下の財務情報は、イントラネット拡張可能商業報告言語(IXBRL)フォーマットを採用している：(I)連結貸借対照表、(Ii)合併経営報告書と全面損失、(Iii)合併株主権益報告書、(Iv)合併現金フロー表、および(V)連結財務諸表付記(テキストブロックと表記)

104*	我々が2022年11月2日に米国証券取引委員会に提出した2022年9月30日現在のForm 10-Q四半期報告の表紙は、イントラネット拡張可能商業報告言語(IXBRL)フォーマットを採用している