経営陣の議論と分析

財務状況と経営成果

以下では、我々の財務状況及び経営結果の検討及び分析について、我々の経営業績及びその時期の財務状況を評価·理解することに関する情報を提供する。この議論は、本報告の外国人個人発行者のテーブル6-Kに含まれる監査を受けていない中期簡明連結財務諸表および財務諸表付記と一緒に読まなければならない。また、この情報は、2021年12月31日現在及び2021年12月31日現在の総合年次財務諸表及びそれに付随する付記を含む2022年4月28日までに米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在のForm 20−F年次報告書又は年次報告書に含まれる情報と共に読まなければならない。

前向きに陳述する

外国の個人発行者のこの6-K表報告書には、1995年の“個人証券訴訟改革法”におけるAureVac N.V.の業務、財務状況、および経営結果に関する歴史的情報および前向き陳述が含まれている。“予想”、“信じる”、“可能”、“予想”、“すべき”、“計画”、“計画”、“推定”、“潜在”および同様の表現は、前向き陳述を識別することを目的としている。このような陳述は，CureVac N.V.の将来の出来事に対する現在の見方，仮説，期待を反映しており，リスクや不確実性の影響を受ける可能性がある.多くの要素はCureVac N.V.の実際の結果、業績または業績とこのような展望性陳述に明示または暗示された任意の未来の結果、業績または業績または財務情報と実質的な差がある可能性があり、その中には、候補製品のさらなる開発と商業化を達成するために私たちの運営のために資金を得る能力が含まれているが、私たちの研究開発計画および私たちの現在と未来の臨床前研究と臨床試験の開始、時間、進捗、結果とコスト、研究または試験と関連する準備作業の開始と完成時間に関する声明を含む。実験結果の獲得可能な期間と私たちの研究開発計画、候補製品の規制承認を獲得し、維持する時間と私たちの能力、私たちの第三者パートナーが私たちの候補製品に関する研究開発活動を継続する能力と意志、および私たちの研究開発計画の終了時に製造と供給協定の廃止に関連するコスト, ビルとメリンダ·ゲイツ財団の撤退権の行使、私たちと私たちの協力者は、私たちの独自と協力候補製品のために私たちの知的財産権保護を獲得、維持、擁護、実行する能力、およびこのような保護の範囲、私たちの製品の市場受容率と程度、私たちの候補製品を商業化する能力、承認されれば、私たちは臨床前使用、臨床試験、大規模商業使用のための薬物物質と投与担体の能力と潜在力を製造することに成功し、承認されれば、アメリカとヨーロッパの全体的な経済、政治、人口とビジネス条件、ヨーロッパインフレと為替レートの変動、私たちが成長戦略を実施する能力、私たちの将来の競争と業務を展開する能力、私たちは患者を募集して臨床試験に参加する能力、合格者の可用性とこれらの人員を維持する能力、アメリカ、ヨーロッパ、ヨーロッパ以外の国の規制発展と変化、税務問題を含み、私たちが新冠肺炎の大流行が私たちの業務行為に構成する挑戦を克服する能力、その他の様々な要素は、本外国の民間発行業者の6-K表報告書に言及されているかどうかにかかわらず、言及されていない、これらの要素は私たちの財務状況に影響を与える可能性がある。流動資金と経営結果。AureVacが時々米国証券取引委員会に提出した報告書(その年次報告を含む)に記載されているように、様々な他のリスクや不確定要因がAureVacとその運営結果に影響を与える可能性がある。CureVacはこのような前向きな陳述を更新するいかなる義務も負わない。

別の説明または文意が別に言及されていることに加えて、本報告では、外国のプライベート発行者は、表6−Kにおける“AureVac”または“会社”、“私たち”または同様の用語へのすべての言及が、CureVac N.V.およびその子会社を意味する。

概要

我々は世界的なバイオ製薬会社であり，メッセンジャーリボ核酸に基づく新しい変革性薬を開発しており，人々の生活を改善する可能性がある。われわれのビジョンは，医学を革命的に変化させ，身体が自分の薬物を製造できるようにすることで，治療法を開発する新たな道を開くことである。メッセンジャーリボ核酸、またはメッセンジャーリボ核酸は、細胞生物学において中心的な役割を果たし、生細胞毎にタンパク質を産生する。著者らはヒトの生物学的合成に必要な蛋白質を模倣することによって、感染の予防と治療を目的としたmRNA sの利用に成功した先駆者である。我々の技術プラットフォームは、所望の免疫反応を誘導するか、欠陥または欠失タンパク質の代わりに細胞の内在的翻訳機構を利用するか、機能性タンパク質をコードする機能性タンパク質をコードする的確な方法に基づいてメッセンジャーリボ核酸構造を最適化する。著者らの現在の製品の組み合わせは予防性ワクチン、腫瘍学と分子療法などの多種の疾病適応の臨床と臨床前候補製品を含む。

予防的ワクチンでは，グラクソ·スミスクライン生物製薬会社(GSK)と協力し，コロナウイルス(SARS−CoV−2)やインフルエンザを含む一連の感染症に対する第二世代mRNA計画を進めている。

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第二世代新冠肺炎候補ワクチンにおけるグラクソ·スミスクラインとの協力は2021年4月に開始され、原始SARS-CoV-2毒株及び新興変種に対する次世代RNAワクチンの研究、開発と製造を目的としている。今回の協力は，我々の第2世代メッセンジャーリボ核酸骨格に基づいて感染症分野の異なる目標のための新製品の開発に専念したグラクソ·スミスクラインと2020年7月に開始した最初のパートナー関係の延長であり，インフルエンザが第1の適応として開示された。今回の協力で使用した改良された第二世代メッセンジャーリボ核酸骨格は的確な最適化があり、細胞内メッセンジャーリボ核酸の安定性を高め、タンパク質発現を増加と拡大するために翻訳を行うことを目的とした。これらの最適化は低用量で強力な早期免疫反応を産生する可能性があり，これも急速に伝播する新冠肺炎変異株に対する多価ワクチンの開発や，異なるウイルス疾患に対する組み合わせワクチンを支援するためである。

CV 2 CoVは我々が第二世代新冠肺炎ワクチンを連合する計画の最初の代表として紹介された。候補ワクチンは非化学修飾メッセンジャーリボ核酸であり、原始SARS-CoV-2ウイルスの事前融合安定な全長刺突タンパク質をコードし、脂質ナノ粒子或いはLNPs中に形成される。2021年5月13日、CV 2 CoVは、インビトロで高レベルの抗原産生を誘導することができ、ラットの臨床前研究において強い用量依存性免疫反応を誘導することができることを発表した。2021年6月、“自然通信”に発表された臨床前データは、CV 2 CoVおよび我々の第1世代候補ワクチンCVnCoVが、ヒトACE 2受容体を発現するトランスジェニックマウスモデルにおいて、SARS-CoV-2祖先毒株BavPat 1またはBeta変異体(B.1.351)によって引き起こされる致命的な感染から完全に保護されることを示すデータを補完している。2021年8月16日に公表された印刷前原稿と2021年11月18日に発表された“ネイチャー”誌がその後発表した出版物では，さらに臨床前データを提供し，CV 2 CoVの非ヒト霊長類における免疫反応およびCVnCoVと比較したSARS−CoV−2攻撃に対する保護効果を検討した。この研究はベスイスラエル女性執事医学センターのダン·バルーチ博士と協力して行い，12マイクログラムの第1世代または第2世代候補ワクチンを接種したカニクイザルを評価した。著者らの第一世代候補CVnCoVと比べ、CV 2 CoVは先天性と獲得性免疫反応をよりよく活性化でき、より速い反応開始、より高い抗体価及びより強い記憶BとT細胞活性化を招くことができる。CV 2 CoVはBeta，DeltaおよびLambda変異体を含む広範な変種でより高い抗体中和能が観察された。元のSARS-CoV-2ウイルスに挑戦している間, CVnCoVと比較してCV 2 CoVワクチンを接種した動物がCVnCoVよりもウイルスを良好に保護していることが発見されたのは，ウイルスの肺や鼻腔での効率的な除去のためである。非ヒト霊長類動物では，CV 2 CoVと特許RNAワクチンを直接比較すると，CV 2 CoV 12μgまたは30μg標準用量特許mRNAワクチンを完全に接種した後に測定した中和抗体レベルは高い比較性が示唆された。これらの前臨床データから，われわれは2022年3月30日にCV 2 CoVの第1段階臨床試験の開始を発表した。第一段階用量増加研究はアメリカの臨床場所で行われており、CV 2 CoVの2マイクログラム~20マイクログラムの用量範囲内の安全性、反応性、および免疫原性を評価するために210人もの健康成人を募集する予定である。

グラクソ·スミスクラインとの共同ワクチン計画では、データ駆動の最適な候補選択を可能にするために、我々の技術プラットフォームを化学修飾mRNA構造に拡張した。2022年8月18日，化学修飾された第二世代新冠肺炎mRNA候補ワクチンCV 0501を用いた第1段階臨床試験の開始を発表した。CV 0501は、オミックの変異体に特化している。この研究は米国、イギリス、オーストラリア、フィリピンの臨床場所で行われ、新たな冠肺炎を接種した成人180人までを募集して、単回強化用量CV 050112マイクログラム~50マイクログラムの安全性、反応性、および免疫原性を評価することが予想される。これらの用量レベルの安全性および免疫原性データがサポートされている場合、12マイクログラム以下および50マイクログラム以上の追加用量レベルを評価することができる。この2つの第1段階研究の結果によると、2022年第4四半期にその後の高度臨床開発のキー研究のために最も表現の良い候補を選択する。肝心な試験は2023年第1四半期に開始される可能性があり、具体的には監督管理機関との討論にかかっている。さらに，同じ第二世代メッセンジャーリボ核酸骨格を有する関連新冠肺炎変異体の候補薬剤を検討し，現在臨床前試験を行っている。2022年4月21日、Friedrich-Loeffler-Institutと協力して行った研究は第二世代mRNA骨格の臨床前データを拡張し、この研究はBetaと/或いはDelta変異体をコードする単価と二価RNAワクチンの免疫反応と保護効果を比較し、主にトランスジェニックマウスモデルとWistarラットモデルにある。

2021年10月12日、私たちは戦略決定を発表し、私たちの第一世代新冠肺炎候補ワクチンCVnCoVをヨーロッパ薬品管理局の審査過程から撤退し、私たちの新冠肺炎ワクチン計画の重点をグラクソ·スミスクラインと協力して第二世代候補RNAワクチンを開発することに重点を置いた。この決定は大流行対応の絶えず変化する動態と一致し、より多くの差別化ワクチンに対するより大きな需要に向かっている。EMAへのスクロール提出は当初2021年2月に開始され，CVnCoVがワクチン効力，安全性，薬品品質基準を遵守している場合を評価することを目的としており，正式な市場認可申請の前提条件としている。2021年遅く，EMAは2022年までに提供されたCVnCoVパケットの審査を開始しないことを通知した.したがって、CVnCoVは早ければ2022年第2四半期に承認される可能性があると予想される。その時、私たちは第二世代ワクチン計画の候補者が臨床開発に進展することを予想している。そこで，CVnCoVも2021年4月からスイスの製品認可·監督を担当する機関Swissmedicに提出されたスクロール提出から撤回し，CVnCoVの安全性，有効性，薬品品質を審査し，市場承認の前提条件とした。

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第一世代候補薬物CVnCoVのすべての臨床研究はすでにそれぞれの試験方案に基づいてすべての試験参加者の所定の安全フォローアップ時間、即ちヨーロッパとラテンアメリカの2 b/3段階(先駆的)研究(2020年12月にスタート)とドイツの医療関係者の第三段階研究(2020年12月にスタート)を完成した。この2つの研究はいずれも最終データ分析を行っている.2 b/3期(先駆者)試験の初歩的なデータは2021年11月23日に“柳葉刀伝染病”雑誌に発表された。

ドイツで行われた第1段階研究(2020年6月開始)，ペルーとパナマで行われた第2 a段階研究(2020年9月開始)とベルギーで行われた合併症を有する参加者に関する第3段階研究(2021年4月開始)については，すべての被験者の後続時間がそれぞれの試験案に従って完成した。ドイツの第1段階試験の中期分析データは2021年8月10日にWiener klinische Wochenschriftに発表された。ペルーとパナマ2 a期の臨床試験の安全性と免疫原性データは2021年12月10日にSSRNプリプリントサーバにアップロードされ、2022年7月1日にVaccine：Xで発表された。同一試験では，祖先株と第三剤CVnCoV後のBeta変異体に対する中和抗体データが2022年2月24日にMedRxiv予印本サーバに発表され，2022年3月25日にVaccinesに発表された。

先に発表されたCVnCoVで開始された研究は，65歳以上の高齢者が若年者と比較した免疫原性，およびインフルエンザ併用投与研究に重点を置いた第二段階臨床試験を含み，高齢者人口で確立された季節性ワクチンとの互換性を評価するためにバイエル株式会社とともに開始する予定であったが中止された。

ワクチン強化のメリットを評価するために、CVnCoVはまた、いくつかの新冠肺炎ワクチンと強化ワクチンの候補ワクチンとして評価されているイギリスのサウサンプトン大学が後援するCoV-Boost試験に組み込まれている。CoV-Boost試験の各参加者は、ComirnatyまたはVaxzerviaの一次ワクチン接種が完了した後84日または70日にそれぞれ1つの強化ワクチンを接種した。CoV−Boost試験は2021年6月にイギリスの18地点で開始され，合計2878名の参加者に第3剤ワクチンを接種した。CoV-Boost試験の初歩的な結果は2021年12月2日に“柳葉刀”雑誌に発表された。

CVnCoVのキー2 b/3段階試験には約40，000名の参加者が含まれており，2021年5月28日に第1回中間分析を行った後，判決された新冠肺炎症例59例と2021年6月16日の第2回中間分析に基づく中間分析結果を報告し，判決された新冠肺炎症例134例に基づくという前例のない背景の下で，少なくとも13種類の変異が評価された研究ヒト群に集中的に伝播している。この研究の主なデータは2021年11月23日の“柳葉刀感染症”誌に発表された。全体的に言えば、新冠ウイルスはどの重症度の新冠肺炎に対しても48%のワクチン効力を示した。高度動態の変化環境において、先駆者試験は方案の中で定義された任意の深刻な症候性新冠肺炎に対する治療効果と中から重度の新冠肺炎に対する治療効果の予め指定された成功標準を満たした。初歩的な治療効果分析は、CVnCoV群の12，851人の参加者およびプラセボ群の12，211名の参加者を含む。2回目の投与後15日から平均観察期間は48.2日であった。SARS-CoV-2-幼稚参加者の全体的な初級治療効果分析集中において、任意の重症度の新冠肺炎に対するワクチンの有効性は48.2%であり、18-60歳の人群の中で52.5%であった。中から重度の新冠肺炎に対するワクチン有効率は全体で70.7%，18−60歳の参加者で77.2%であった。61歳以上の参加者が新冠肺炎に罹患した人数は少なすぎ，この年齢層の治療効果を有意に評価することはできなかった。

“先駆報”は前例のない変化の中で行われ、全世界の新冠肺炎の大流行が絶えず変化する現実を反映し、ますます多くのSARS-CoV-2変種は新冠肺炎候補ワクチンの評価に追加的な挑戦をもたらした。18~60歳の207件の判決された事件のうち、184件のシーケンスデータが利用可能である。われわれが試験した新冠肺炎症例では，約50%が注目変異，35%が興味のある変異によるものであり，WHOの2021年9月の分類では，約3%が野生型によるものであり，残りの11%は他の変異によるものであった。これらの変異体に対するワクチン効力は、18~60歳の参加者でしか評価できないが、その結果、このワクチンはAlpha、GammaおよびLambda変異体に対して類似した効力を有することが示唆された。多くの新しく出現した毒株はより高い伝播性を示し、これらの毒株に対する中和抗体活性の差異はワクチンの効力を変化させる可能性がある。

著者らはグラクソ·スミスクラインと協力して開発しているより広範な第二世代伝染病計画中の最初の非新冠肺炎候補ワクチンはインフルエンザ候補ワクチンCVSQIVであり、これは差別化された多価候補ワクチンであり、多種の非化学修飾mRNA構造を有し、4種類の異なるインフルエンザ株関連標的に対する免疫反応を誘導することができる。2022年2月10日、我々はパナマで第1段階用量漸増研究を開始し、CVSQIVが3μg~28マイクログラムの用量範囲内で240人までの健康成人参加者に対する安全性、反応性、および免疫原性を評価することを発表した。化学修飾遺伝子のメッセンジャーリボ核酸開発戦略も試験し、新冠肺炎ワクチン計画の設定と類似しているため、CureVacとグラクソ·スミスクラインも化学修飾インフルエンザ候補ワクチンFlu SV mRNAの第1段階用量増加研究を開始することを発表した。候補者は一価候補です。第1段階用量増加研究はカナダ、スペイン、ベルギーで行われ、198人までの健康成人参加者を募集し、2マイクログラム~54マイクログラムの用量範囲でインフルエンザSV mRNAの安全性、反応性、免疫原性を評価する予定である。後期臨床開発は候補薬物の多価形式を評価する予定であり、用量範囲は200マイクログラム-修正された新冠肺炎候補薬物CV 0501の補充研究における用量範囲の上限に達する可能性がある。

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グラクソ新冠肺炎と一般感染症の協力に加え，我々の次の高度予防ワクチン計画CV 7202は狂犬病予防ワクチン接種のために開発されている。CV 7202は我々の第一世代骨格に基づくメッセンジャーリボ核酸であり、狂犬病ウイルス糖タンパク質RABV-Gをコードし、脂質ナノ粒子からなる。CV 7202の安全性、反応性と免疫原性は1つの第1段階の臨床試験で研究を行い、試験方案に基づいて、この試験はすでにすべての試験参加者の所定のフォローアップ時間を完成した。2021年1月、CV 7202狂犬病第1段階試験のデータを公表した。すべての被験者の2回目の接種後、狂犬病特異的ウイルス中和抗体は最低用量レベル1μgと2μgで、世界保健機関が保護性を有すると考えられる閾値よりも高く、CV 7202が適応免疫反応を誘導したことが示唆された。また、最低用量レベル(1μgと2μg m RNA)の全体的な耐性は良好であることを表明した。私たちは現在CV 7202を推進するための進む道を評価している。

腫瘍学において、我々は意義のあるポートフォリオを構築し、予防ワクチンの最新の進展を超えて成長を加速させるために長期的な価値を創造する予定である。新しい腫瘍学候補対象の特徴が感染性疾患に類似した医学的挑戦を開発し、疾病関連抗原の選択と獲得性、抗原誘導の免疫活性化の増強、及び強力な腫瘍殺傷T細胞によって誘導される免疫反応を含む。最近の技術プラットフォームの進歩、特に私たちの新冠肺炎と伝染病領域の第二世代メッセンジャーリボ核酸主幹を利用して、私たちは私たちの独特なメッセンジャーリボ核酸方法の的確な拡張を評価して、三つの戦略的支柱に基づいて癌ワクチンを開発しています

この戦略を実現するために、私たちは腫瘍内治療と新しい抗原と腫瘍関連抗原に対する新しい癌ワクチンを含む一連の潜在的な方法を探索している。

我々の先行腫瘍学候補遺伝子CV 8102は1つの単鎖非コードRNAの複合体であり、それはすでに最適化されており、通常細胞に入るウイルス病原体を検出する細胞受容体(例えばToll様受容体7或いはTLR 7、Tolll様受容体8或いはTLR 8、及びレチノイン酸誘導遺伝子I又はRIG-I経路)を最大限に活性化し、腫瘍のウイルス感染をシミュレートすることができる。CV 8102は、注射部位で抗原提示細胞を募集および活性化し、腫瘍細胞から放出された腫瘍抗原をドレナージリンパ中のT細胞に送達するように設計されている。これは腫瘍特異的T細胞の活性化を引き起こす可能性があり、このT細胞は注射部位の腫瘍細胞を殺すことができ、遠くに注射されていない腫瘍病変や転移を殺すこともできる。CV 8102は現在1期臨床試験を行っており，単一薬物として抗PD−1抗体と併用して4種類の固形腫瘍であるオスミウム皮膚黒色腫，腺様嚢胞性癌，皮膚扁平上皮癌，頭頸部扁平上皮癌の治療に用いられている。ESMO 2021では、試験用量増加部分で観察された安全性と有効性の詳細が報告されている。2021年6月21日までに、58人の患者は用量増加部分に入り、33人の患者は単一薬物キューで、25人の患者は連合キューで抗PD-1抗体を使用した。同一締め切りまで、RECIST 1.1により、単剤CV 8102投与量増加行列中で、著者らは1名の患者が完全に緩和し、2名の患者が部分的に緩和したことを観察した。また，12名の患者は病態安定の最適な反応を経験した。PD-1用量漸増組み合わせ行列において、RECIST 1.1により、PD-1難治性黒色腫患者は部分反応を経験した。また，3名の患者は病態安定に対する反応が最適であった。

2021年11月10日、癌免疫治療学会或いはSITC会議において、著者らは更にESMOの更新を拡張し、免疫細胞活性化に対して広範な分析を行い、CV 8102注射と未注射腫瘍に対する免疫システム動員をよりよく理解する。インターフェロンαとインターフェロンガンマの誘導を特徴とする有効な刺激免疫系が示されている。個別患者からの連続腫瘍生検では，注射や未投与腫瘍の微小環境では抗腫瘍T細胞の浸透が増加した。これら2つの観察結果は、RNA免疫調節剤を単一の腫瘍病変に局所注射することによって全身反応を誘導し、それによって注射および未注射腫瘍に対する免疫攻撃をもたらすという仮定を支持する。

2021年2月、我々は、600μg用量でのCV 8102の安全性、耐性および有効性を確認するために、第1段階研究の拡張を開始し、選択された用量は、第2段階臨床試験において早期になる可能性がある。1期試験の拡大部分は2021年10月に登録を完了し、40名の試験参加者に関連し、その中の10名の患者は単一薬物行列に属し、30名の患者は抗PD-1連合行列に属した。この研究拡張部分の全面的なデータは2022年第4四半期に発表される予定だ。

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我々が意義のある新しい癌ワクチン候補の組み合わせを確立する腫瘍学戦略では，2つの方法に従っている。第1の方法は、既存の癌ワクチンを開発するために、異なる癌患者が共有する腫瘍抗原を評価する。第二の方法は，患者の個体腫瘍設定に応じて個人化治療を行うことである。この2つの方法を推進するために、CureVacは2022年6月にFrame癌治療会社を買収し、異なる癌タイプで共有され、独特な新しい抗原を識別するために、先進的なゲノム学とバイオインフォマティクスに専念する民間会社である。この買収は既存の内部専門知識を補完し、有望なメッセンジャーリボ核酸癌ワクチン候補の新しい抗原を識別し、検証する。FRAME癌治療会社の前身はCureVacアムステルダムであり、さらに独自のFrameProプラットフォームを開発し、このプラットフォームは伝統的な新しい抗原を超えた一連の新しい抗原を識別することが可能であり、そして高効率な癌ワクチンを開発する可能性を大きく増加させる可能性があり、このワクチンは個性化と既製の方法でヒト免疫システムを活性化して癌に対抗する。

Frame癌治療会社を買収する前に、2022年5月25日にベルギー社myNEOと戦略腫瘍学協力パートナーシップを構築することを発表した。プロトコルによると，両社は腫瘍表面に発見された特定抗原を認識し，新たなメッセンジャーリボ核酸免疫療法の開発を目指している。MyNEOは広範な潜在ゲノム変化を利用して、絶えず出現し、確定した腫瘍タイプの新しい抗原クラスを識別する。腫瘍細胞抗原処理と提示に基づく新しいランキング方法を結合し、最も成功信頼度の高い抗原を選択して潜在的な臨床テストを行うことができると予想される。

Frame癌治療会社とmyNEOの高度な協同技術はCureVacの腫瘍学戦略を加速することが期待され、それは新しい腫瘍抗原分類を獲得でき、そして最も高い成功自信で抗原を方向性選択を行い、潜在的な臨床テストを行うことができるからである。このような中で、私たちはRNAプリンタを利用することで腫瘍学の革新を推進することに取り組んでいます^®CureVacのGMPレベルメッセンジャーリボ核酸ワクチンおよび療法を自動エンドツーエンドで解決策を製造する。高度に標準化されたシステムは、新しい標的をスクリーニングし、将来性のあるメッセンジャーリボ核酸製品を臨床に移行させるために、迅速かつ高度に柔軟にメッセンジャーリボ核酸を獲得することを可能にすると予想される。小規模生産のために設計され、RNAプリンタのGMPレベル自動出力^®メッセンジャーリボ核酸に基づく個性化癌治療に道を開くことを目的とした。

2021年6月16日、ブリンガー·インゲルハイム社は、2014年のBI1361849(元CV 9202)に関する協力合意を終了する意向を示した。終了は2021年11月17日に施行された。このレガシープロジェクトの目標は非小細胞肺癌(NSCLC)患者がよく過剰に発現する腫瘍関連抗原に対する特定の免疫反応であり、それは比較的に古い魚精蛋白製剤技術を応用し、これは当時の技術発展状況を反映している。併用療法としてBI 1361849を用いた非小細胞肺癌の1/2期臨床試験が行われている。両社は現在、最先端のLNPベースのレシピに基づくRNA技術プラットフォームで協力を継続する選択を評価している。

分子治療では，2021年8月の“肝病学雑誌”に臨床前マウスの肝線維化データを発表した。肝繊維化の進展は肝細胞核因子4α或いはHNF 4αの次第に減少と関係があり、HNF 4αは肝臓代謝の重要な調節因子と重要な要素である。発表されたこの研究では，HNF 4 aをコードするメッセンジャーリボ核酸を用いて4種類の独立したマウスモデルを治療した。治療はHNF 4 aレベルを回復でき、それによって肝臓損傷を著しく軽減することができる。この研究はドイツハノーバーハノーバー医学院の転化再生医学再生研究センターと胃腸病、肝疾患と内分泌科と協力して行った。肝線維化および肝硬変の治療へのHNF 4 aコードメッセンジャーリボ核酸の治療適応を証明する最初の臨床前データを提供する。

私たちはまた私たちがシェペンス眼科研究所と協力したデータを発表したい。

われわれの経営業績に影響を与える要因

私たちの経営業績に影響を与える最も重要な要素は

研究と開発費

著者らは強力なメッセンジャーリボ核酸技術プラットフォームの開拓に成功し、革新製品の候補製品を開発する能力は私たちの未来の成長と発展を影響する主要な要素である。メッセンジャーリボ核酸技術に基づいて候補製品を発見し開発する方法はまだ実証されている。したがって、私たちは私たちがどんな製品も開発することに成功できるかどうか分からない。新しい候補製品を開発するには長い間大量の資源を投入する必要があり，我々の戦略の核心部分はこの分野で継続的な投資を継続することである。私たちは私たちのプラットフォームを利用して、最初は予防性ワクチン、腫瘍学、分子治療分野の候補製品を推進することに集中しました。

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すべての候補製品はまだ開発中であり、著者らはすでに臨床前研究と臨床試験のために巨額の研究開発コストを招く。私たちの候補製品開発の早期と拡大に伴い、私たちの研究と開発費用は将来私たちが支出する最大の部分になると予想されています。著者らは著者らの第一世代新冠肺炎候補ワクチンCVnCoVの開発を加速したため、著者らが産生した研究開発費用は著者らの歴史上の研究開発費用レベルを大幅に超えた。また、2021年10月にCVnCoVに対する規制承認申請を撤回したことを欧州委員会に通知し、いくつかの費用を確認し、これらの費用は私たちの費用レベルを増加させましたが、これらの費用は今後二度と起こらないと予想しています。2021年4月、我々はグラクソ·スミスクラインと協力合意に達し、広範な第二世代新冠肺炎ワクチン計画を開発した。CV 2 CoVは1種の非化学修飾メッセンジャーリボ核酸であり、SARS-CoV-2ウイルスの事前融合安定な全長スパイク蛋白をコードし、そしてLNPsの中で調合し、著者らの第二世代新冠肺炎ワクチン計画の第一代表であり、現在第一段階の臨床試験にあり、2022年3月30日に発表された。第二世代新冠肺炎ワクチン計画では、私たちの技術プラットフォームを化学修飾メッセンジャーリボ核酸構造に拡張して、データ駆動の最適な候補選択を可能にすることを計画している。私たちはこのような第二世代候補ワクチンと関連した費用が大きいと予想する。しかし，GSKとGSKはGSK CoVID製品の開発コストを折半することに同意したため, 私たちの現在の研究開発費レベルは2020年から2021年のように増加し続けることはない。選定された第二世代候補ワクチンに関する研究開発が完了すると，我々の研究開発費は新冠肺炎が大流行するまでの過去の傾向と一致することが予想されるが，このような現在の研究開発費の傾向を継続する必要があることが発見される可能性があり，そうでなければ研究開発費を増加させ続ける可能性がある。例えば、私たちの次世代新冠肺炎候補ワクチンに関連する将来の研究開発費、例えば私たちの第二世代新冠肺炎候補ワクチン、あるいは私たちの技術プラットフォームを利用して新しい適応を求めることができるかもしれません。

我々は従来，主に普通株，私募株式証券，転換可能な融資，政府機関と類似機関の贈与および戦略パートナーと協力した研究開発サービス支払いを公開することで研究開発費に資金を提供してきた。さらに、私たちはEUとAPAという予約協定に署名し、私たちの第1世代候補ワクチンCVnCoVを推進するための実質的な支援を提供した。2021年10月、私たちはCVnCoVに対する規制承認申請を撤回したことを欧州委員会に通知し、APAを自動的に終了した。

私たちのパートナーと私たちの候補製品を商業化する能力は

私たちが候補製品から収入を得る能力は、私たちと私たちのパートナーが候補製品の臨床試験を成功的に推進し、規制部門の承認を得る能力、特にアメリカ、ヨーロッパ、その他の主要市場にかかっている。

私たちの幅広い候補製品の組み合わせには斬新な目標もあれば、検証された目標もあり、これは私たちの研究開発努力が成功した候補製品を生み出す可能性を増加させると信じている。それにもかかわらず、私たちは私たちの候補品が規制部門の承認を受けるかどうかを決定することができない。このような承認が承認されても、私たちはその後生産と供給手配を維持し、このような製品がどのような収入を得る前に広範なマーケティングを行う必要があり、私たちの製品の最終的な商業成功は患者、医学界と第三者支払者の受け入れ程度、およびそれらが市場の他の治療法と効果的に競争する能力に依存する。

競争環境もまた、候補商品のビジネス成功の重要な要素であり、候補製品を商業化することに成功する能力は、競合する候補製品が開発されているか否か、または他社によって販売されているか否かに依存する。

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私たちは現在規制部門の承認を受けた候補製品を持っていない。したがって、私たちは承認された候補製品に関連した重大な商業化費用を発生させなかった。2021年2月、我々はEMAが正式な市場許可申請の前提条件として、CVnCoVがワクチンの有効性、安全性および薬品品質標準に適合しているかどうかを評価することを可能にするために、我々の第1世代新冠肺炎候補ワクチンCVnCoVをEMAにスクロール提出し始めた。2021年遅い時期に、EMAは2022年初めまでに私たちが提出したCVnCoVの審査を開始しないことを通知しました。したがって、CVnCoVは早ければ2022年第2四半期に承認される可能性があると予想される。CVnCoVの治療効果に関するデータは2021年6月に生成され発表された。この治療効果データは著者らの試験前の期待に達しておらず、競争相手の新冠肺炎ワクチン製品の治療効果に遅れている。2021年10月初め、CVNCoVの上場許可申請が撤回され、これは、市場の既存のワクチンと比較して効力の低い新冠肺炎ワクチンを使用しても、治療効果データおよびそのようなデータが上場許可を承認することによって生じる懸念および不確定要素に対する必要な反応であり、処方医および患者の期待の懸念である。CVnCoV上場許可申請を撤回した後，第二世代mRNAワクチンに重点を置いた。この決定は大流行対応の絶えず変化する動態と一致し、急性大流行から次第にSARS-CoV-2流行環境に移行するにつれて、差別化ワクチンに対する需要はますます大きくなっている。監督部門の承認手続きと関係があり、第二世代新冠肺炎ワクチンの商業化に準備している, 我々が過去にCVnCoVのために行ってきた商業化努力により，商業化に関する費用は短期的に大幅に減少すると予想される.しかし，第二世代新冠肺炎候補ワクチンが臨床末期になれば，商業化に関連する費用は長期的に大幅に増加することが予想されるが，以下に述べるように，GSK CoVIDプロトコルはこの費用の増加を緩和することが予想される。CVnCoVの商業化プロセスの一部として、バイエルとCVnCoVの開発、生産と流通について戦略的パートナーシップを構築した。また，我々とグラクソ·スミスクラインとCVnCoV二次製造についての予備合意に基づき，GSKは2021年に1億剤CVnCoVまでの二次製造を支援する。また，Fareva，Rentschler Biophma SE，ノワ製薬などと協力し，一体化したヨーロッパ製造ネットワークを開発した。CVnCoVを規制承認過程から撤回し，第2世代mRNAワクチンに重点を置くことにしたため，CelonicやWackerとの単独プロトコルは終了した。

私たちの協力、関連ライセンス契約、予約契約

いくつかの候補製品の開発や商業化における第三者との契約協力は、我々の運営結果に影響を与えてきており、引き続き影響を受けることが予想される。また、私たちの未来の新冠肺炎候補ワクチンの予約協定は私たちの未来の運営結果に影響を与えるかもしれない。これまで、私たちの収入は、許可または許可を得たオプションの前払い、マイルストーン支払い、製品販売支払い、研究開発サービス支払いを含む許可および協力協定によって確認されました。政府機関又は類似機関からの贈与は、他の営業収入又は関連手配に基づいて購入された資産から確認された減価償却及び償却費用の減少として確認される。

私たちは第三者と戦略的協力と許可協定に到達した。また、2020年11月30日、欧州委員会(EC)と、欧州委員会が我々の第1世代候補ワクチンCVnCoVを予約することを規定した予約契約(APA)を締結した。2021年10月、私たちはCVnCoVに対する規制承認申請を撤回し、APAを自動的に終了したことをヨーロッパ共同体に通知した。私たちの業務発展戦略の一部として、私たちのプラットフォームからさらなる価値を獲得し、私たちの協力と許可協定の潜在力をより十分に開発するために、私たちの戦略協力の数を増やすことを目標としています。

私たちの現在の材料協力と許可協定、およびEUとの予約契約のいくつかの重要な条項の概要は以下の通りです。

MyNEOと研究·オプション協定を締結する

2022年5月12日、私たちはmyNEO NV(“myNEO”)と研究と選択プロトコル(“R&O”)を締結し、この合意に基づいて、双方は研究面で協力して、腫瘍表面に発見された特定抗原を識別し、新しいmRNA免疫療法を開発する。この目標を達成するために、myNEOはその生物データセット、統合された機械学習と生物情報学プラットフォームを利用して、強い免疫反応を引き起こすことができる特定の抗原目標を識別し、検証する。R&Oによれば、我々の目標は、非小細胞肺癌、黒色腫、および可能な他の適応の治療のために、少なくとも2つの新しい医薬製品を開発し、商業化することである。R&Oによると、私たちはmyNEOに13.8万ユーロの使い捨て技術アクセス費を支払う義務があり、myNEOは最高1750万ユーロの研究開発マイルストーン支払いと3750万ユーロの商業マイルストーン支払いを受ける資格がある。

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グラクソ·スミスクライン

2020年7月、私たちはグラクソ·スミスクラインと協力と許可協定を締結し、私たちは2020年GSK協定と呼ばれ、この協定によると、私たちはグラクソ·スミスクラインと協力して、伝染病病原体に対する予防的かつ治療的、非複製型、mRNAベースのワクチンと抗体を研究、開発、商業化している。2020年GSK協定は2021年4月，2021年9月，2022年2月，2022年3月に改訂·再記述された。

グラクソ·スミスクラインは私たちに1億2千万ユーロの前金を支払い、ある規制マイルストーン事件が発生した後、私たちに3000万ユーロの製造生産能力予約費用を支払うことを要求され、この費用は未来のマイルストーン支払いに計上される。私たちは最高2800万ユーロから4500万ユーロの開発マイルストーン支払い、3200万ユーロから3500万ユーロの規制マイルストーン支払い、7000万ユーロから1億ユーロの商業マイルストーン支払いを得る資格があります。具体的には製品に依存します。2020年のグラクソ·スミスクライン協定によると、私たちはグラクソ·スミスクラインに独占的な選択権を付与し、2020年のグラクソ·スミスクライン協定によって付与されたライセンスには、より多くの伝染病分野の製品を追加し、この選択権を行使するたびに、GSKは私たちのいくつかの開発コストを補償し、計算すべきマイルストーンの支払いを支払わなければならない。また、グラクソ·スミスクラインは、2020年のGSKプロトコルによって許可された製品を交換する権利があり、もし私たちが代替製品を開発している場合、GSKは私たちのいくつかの開発コストを補償し、計算すべきマイルストーン支払いを支払わなければならない。純売上高の一桁パーセントから低い十分の一パーセントの等級別印税支払いを受ける資格もありますが、何らかの慣例の減免を守らなければなりません。グラクソ·スミスクラインは、2020年のGSKプロトコルの義務を履行する際に生じる可能性のある開発と規制コストを賠償する必要があり、2020年のGSKプロトコルで付与されたライセンスを記録または登録するために、20，000ユーロまでの補償を受ける資格があります。これらの市場におけるGSKの独占ディーラーとして、ドイツ、オーストリア、スイスで2020年にGSK協定に従って開発される製品を商業化する権利を保持している。グラクソ·スミスクラインとの間で締結されるこのような流通協定によると, 私たちはGSKから供給を購入し、GSKに純売上高の30%の低特許権使用料を支払うことを要求される。2021年9月の改正案によると、私たちとグラクソ·スミスクラインは、更新された開発計画に規定されているいくつかの開発活動を完了しなければならない。私たちとグラクソ·スミスクラインは臨床研究所に必要な製品が私たち、GSKか共同生産かを決定することに同意した。

また、2021年4月に、私たちはグラクソ·スミスクラインと新しい協力協定を締結し、私たちはグラクソ·スミスクラインコロナウイルスID協定と呼ばれ、この協定によると、私たちはグラクソ·スミスクラインと協力して、元のSARS-CoV-2毒株と多価と単価方法、例えば私たちの第二世代新冠肺炎候補ワクチンCV 2 CoVを含む新興変種に対する次世代RNAワクチンを研究、開発、製造する。これらの候補ワクチンは，ワクチンを接種していない個人を保護するためにも，SARS−CoV−2を最初に接種して得られた免疫力が時間の経過とともに減少した場合に増強剤として用いることもできる。グラクソ·スミスクラインCOVID協定は2021年9月と2022年3月に改訂·再記述された。2021年9月の改正案によると、我々とグラクソ·スミスクラインは、開発計画に規定されているGSK COVID製品に関するいくつかの開発活動を更新しなければならない。我々とグラクソ·スミスクラインは，臨床研究所に必要なGSK COVID製品が我々，GSKと共同生産されるかどうかを決定することに同意した。

GSK COVIDプロトコルによると、GSKは私たちに7500万ユーロの前金を支払った。我々とグラクソ·スミスクラインはGSK COVID製品のすべての開発コストを二等分することに同意したが、いくつかの例外は除外した。私たちとグラクソ·スミスクラインは、GSK COVID製品(組合せ製品を除く)の販売によって生じるすべての純利益を利益共有スケジュールに従って共有し、場合によってはGSK COVID製品、販売時間、販売量、および販売対象によって異なる場合があります。私たちは組合せ製品の純売上高の等級別印税を得る資格があり、10代から10代までの割合は様々ですが、何らかの慣例の減免を守らなければなりません。GSK COVID協定によると、私たちはオーストリア、ドイツ、スイスでGSK COVID製品を商業化する権利があり、もし私たちがこの権利を行使すれば、私たちが販売しているGSK COVID製品(組合せ製品を除く)は利益共有の影響を受け、これらの国でのすべての組合せ製品の純売上高の15%以上の特許使用料をGSKに支払うことを要求されるだろう。

Genmab

2019年12月、我々はGenmabと、Genmabがヒト疾患を治療するための独自抗体技術とGenmabの組み合わせに基づいて選択する最大4つの潜在的差別化mRNA抗体製品を研究開発するためのGenmabプロトコルと呼ばれる協力および許可プロトコルを締結した。特定のGenmab独自抗体を発現するために設計された初期製品候補を決定するために協力して研究を行い、INDが提出されるまで、そのような候補製品開発総コストの一部を支払う。その後、Genmabはこの候補製品の開発と商業化を担当するだろう。Genmabプロトコルによれば、我々はまた、Genmab最大4つの追加のmRNA抗体製品概念およびオプションの臨床前開発許可証を付与して、最大3つのこのような製品概念の候補製品を開発、製造および商業化するために、我々のmRNA技術下の商業ライセンスを取得する。

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Genmab協定の条項によると、Genmabは2020年3月に私たちに1000万ドルの前払いを支払い、2000万ユーロの株式投資を行った。Genmabは、Genmabプロトコルに従って各追加の製品概念を選択して開発する際に50万ドルの予約料を支払い、さらに開発および商業化のためにGenmabに対する独自抗体の製品を選択する際に500万ドルの予約料を支払う義務があるであろう。Genmabはまた私たちに3000万ドルまでのオプション費用を支払う必要がある。Genmabが追加のmRNA抗体概念の商業ライセンスを得るためにその任意の選択権を行使する場合、Genmabはすべての研究に資金を提供し、任意の生成された候補製品を開発し、商業化するであろう。最高2500万から4300万ドルの開発マイルストーン支払い、1億から1.25億ドルの規制マイルストーン支払い、各製品の1億5千万~2億ドルのビジネスマイルストーン支払いを得る資格もあり、具体的には具体的な製品概念にかかっている。また、許可製品の総純売上高の中で1桁から低い青少年パーセントの等級版税を獲得し、各製品を基礎とし、いくつかの通常の割引に制限される資格がある。Genmabがあるマイルストーンイベントの前にGenmabプロトコルによって開発された初期候補製品に再許可を与える場合, Genmabは私たちに一度に1000万ドルを支払わなければならない。我々は、Genmabプロトコルに従って開発された初期候補製品に関連するLNP技術のためにGenmabを許可した任意のお金と、追加の製品概念で使用されるLNP技術に関連する部分支払いとを第三者に支払う責任がある。我々はあらかじめ定義された条項と条件下で潜在的に追加的なmRNA抗体製品の概念の一つの開発と商業化に参与する選択権を保持している。もし私たちがこのような権利を行使するなら、私たちはGenmabに一度に300万ドルを支払い、Genmabが製品について支払った任意のオプション費用を返還しなければならない。2022年6月30日現在、100万ドルの開発コスト精算を受けていますが、予約、製品選択、オプション行使、許可料、マイルストーンまたは特許使用料は受け取っていません。

大角星

2018年1月，Arcturusと開発·オプションプロトコルを締結し，Arcturus LNP製剤技術を提供し，我々のmRNA技術と組み合わせて使用したArcturusプロトコルと呼ぶ。Arcturusに500万ドルの前金を支払い，Arcturusプロトコルの初期期限を2023年7月以降に延長するオプションを行使すれば，100万ドルの延期費用を支払わなければならない.私たちはArcturusが開発活動に関連するいくつかの費用を返済し、いくつかのFTE資金を提供することを要求された。選定された目標のさらなる開発と商業化のライセンスを得るために、撤回不可能な要約を受け入れることに関連した500万ドルの費用を追加的に支払う必要があります。2022年6月30日まで、私たちはまだこのような撤回できない見積もりを受け入れていない。私たちが取り消すことができない要約に関連して締結された各ライセンス契約によると、適用範囲内で、許可製品の純売上高の10%を超えない特定の特許権使用料の支払いを追加的に要求され、Arcturusに最高600万ドルの開発マイルストーン支払い、900万ドルの規制マイルストーン支払い、800万ドルの商業マイルストーン支払いが支払われる。私たちは2022年6月30日現在、Arcturusの開発コストと私たちのFTE資金義務に関連する費用を返済するための合計550万ドルをArcturusに支払っており、私たちはいかなる目標についても撤回不可能なオファーを受けていないため、Arcturusには受け入れ料やマイルストーンや特許使用料は支払われていません。

鍼を打つ

2016年4月、私たちはAcuitasと開発·オプション協定を締結し、改訂されたAcuitasプロトコルと呼ばれ、Acuitas LNP配合技術を提供してくれ、私たちのメッセンジャーリボ核酸技術と組み合わせて使用した。もし私たちがAcuitas協定によって許可された最大目標数を保留する場合、私たちはAcuitasに最大140万ドルの年間目標予約および維持費を支払い、Acuitasの開発活動に関連するいくつかの費用およびいくつかのFTEコストを返済する必要がある。私たちはまた、選択された目標に関するさらなる開発および商業化に関するライセンスを得るために私たちのオプションを行使するたびに50，000ドルから200，000ドルのオプション行使費用を追加的に支払う必要があるが、いくつかの他のワクチン目標に対する私たちのオプションの行使には10，000ドルから200，000ドルのいくつかの追加費用を支払う必要がある。私たちはAcuitasに500万ドルの前払い費用を支払い、2020年7月のAcuitas協定の改正案に関連して、私たちの選択権を行使して任意の非独占的許可によって許可されたワクチン標的を交換するたびに、300万ドルの交換費を支払う必要がある。私たちはまたAcuitasに300万ドルの前払い費用を支払い、2020年12月のAcuitas協定改正案に関連し、2022年4月と2023年4月にまだ行使されていないいくつかのオプションに250，000ドルを追加的に支払う必要がある。私たちの選択権の行使に関連する各許可協定によると、私たちはより低い1桁数百分の分級特許権使用料を支払うことを追加的に要求され、110万~900万ドルまでの開発マイルストーン支払い、130万~700万ドルの規制マイルストーン支払い、130万~700万ドルの商業マイルストーン支払いを払わなければならない, ライセンスが独占的か非独占的か、これまで行使されてきたオプション数による。2022年6月30日現在、私たちは選択権を行使し、慣例の成約条件に基づいて、16の目標の非独占許可を得た。2022年6月30日現在、私たちはAcuitasに370万ドルの予約とオプション行使費用を支払い、合計860万ドルの開発コストとLNPロット、そして私たちのFTE資金義務に関する費用をAcuitasに支払いました。

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我々がAcuitasプロトコルによって行使したオプションごとに，このようなオプション目標についてAcuitasと非排他的ライセンスプロトコルを締結し，すべて同じ形式のプロトコルに基づいてAcuitasライセンスプロトコルと呼ぶ.各Acuitas許可協定によると、私たちはAcuitasに110万~160万ドルの開発マイルストーン支払い、130万~180万ドルの規制マイルストーン支払い、130万~180万ドルの商業マイルストーン支払いを支払わなければならず、私たちは特定のマイルストーン事件の後、Acuitas許可協定に従って許可されたワクチン製品のための任意の追加タンパク質のためにAcuitasに5，000~10，000ドルの年会費を支払わなければならない。また、許可製品の純売上高の下位桁パーセント印税をAcuitasに支払う義務があります。2022年6月30日現在、狂犬病RAV-Gの許可協定についてAcuitasに100，000ドルの開発マイルストーン支払いを支払い、SARS-CoV-2ラチェットSの許可協定についてAcuitasに140万ドルの開発マイルストーン支払い(第1段階、第2段階、第3段階マイルストーン支払い)を支払い、インフルエンザ赤血球凝集素(HA)抗原の許可プロトコルについてAcuitasに100，000ドルの開発マイルストーン支払いを支払い、特許使用料は支払われていない。

CRISPR治療会社

2017年11月、2020年6月に施行された改正案により改正されたCRISPR Treeuticsと、遺伝子編集治療のための新しいCas 9 mRNA構築を開発するCRISPR治療プロトコルと呼ばれる開発許可協定に署名した。CRISPR治療プロトコルによると、著者らはCRISPR治療会社に全世界の独占許可を与え、著者らの改善したCas 9構造を使用して、ある疾患に対する3つの体内遺伝子編集プログラムを開発し、それを商業化することを許可した。

CRISPR Treeuticsは私たちに300万ドルの使い捨て技術アクセス料を前払いし、私たちは最高1300万ドルの開発マイルストーン支払い、3300万ドルの規制マイルストーン支払い、1.33億ドルの商業マイルストーン支払い、およびCRISPR Treeuticsが製品と国/地域許可製品の純売上高に応じて徴収する1桁中央数パーセント印税を得る資格がありますが、いくつかの潜在的な慣行減免の制限を受けています。また，CRISPR治療会社は我々がCRISPR治療プロトコルに従って研究計画とともに提供してくれたサービスを支払う。CRISPR Treeuticsがプロトコルに従って再許可権を行使する場合、CRISPR Treeuticsは、再許可の時間および再許可がCRISPR Treeuticsの付属会社によって付与されるかどうかに応じて、任意の非特許権使用料再許可収入の20%以下の割合を私たちに支払わなければならない。2022年6月30日現在、360万ユーロの支払いを受けており、マイルストーン、特許使用料、許可料の支払いはなく、60万ユーロの材料供給とFTEコスト、開発精算と一括技術アクセス費の領収書を発行しています。

ブリンガー·インゲルハイム

2014年8月、私たちはベーリンガー-インゲルハイム有限会社またはブリンガー-インゲルハイム社と独占的な協力と許可協定を締結し、私たちはベーリンガー協定と呼ばれ、協定に基づいて、私たちはベーリンガー-インゲルハイムに世界的な独占権利を与え、私たちの研究が魚精蛋白技術を用いて調製した治療用メッセンジャーリボ核酸ワクチンBI 1361849(前身はCV 9202)を開発し、商業化した。私たちは3000万ユーロの前払いと、500万ユーロのオプション費用支払いと700万ユーロの開発マイルストーン支払いを受け取り、2022年6月30日までに760万ユーロの材料供給と開発費用精算を受けた。2021年6月、ブリンガー·インゲルハイムは“ブリンガー協定”の中止意向の通知を出した。終了は2021年11月17日に施行された。バーリンガー協定の終了後、私たちはバーリングインゲルハイムの権利と許可を私たちの手に回復した。前提は、バーリングインゲルハイムが一定期間BI 1361849(以前はCV 9202)の既存在庫を販売する権利があることを前提としている。さらに、ベーリンググインゲルハイムは、すべての規制承認または申請を私たちに譲渡し、BI 1361849(前身CV 9202)または“ベーリンガー協定”に従って開発された任意の他の製品の開発、製造または商業化された知的財産権の非独占的、無料、永久、および世界的な許可をバーリンゲルハイムが保有することを私たちに授与しなければならない。我々とブリンガー·インゲルハイムは現在，最先端のLNPベースのレシピに基づいて協調し続ける選択を評価している。

ビルとメリンダ·ゲイツ財団は

2014年5月、ビルとメリンダ·ゲイツ財団から、2020年11月に改訂され、280万ドルにのぼる資金を獲得したロタウイルスワクチンの開発のための寄付金を獲得した。2022年6月30日まで、私たちはこの合意に基づいて300万ドルの資金を受け取った。2015年3月、ビルとメリンダ·ゲイツ財団は、我々のRNA技術プラットフォームの継続開発と工業規模cGMP生産施設の建設を支援するために4，000万ドルの株式投資を行った。私たちは2015年2月にビルとメリンダ·ゲイツ財団とグローバル参入約束協定を締結し、この協定によると、私たちはビルとメリンダ·ゲイツ財団の使命を支援するために何らかの行動を取らなければならない。ビルとメリンダ·ゲイツ財団の投資については，ビルとメリンダ·ゲイツ財団が提案した最大3つの同時に行われるプロジェクトの開発活動が求められている。これらの項目の費用は期待収益の分配割合で項目ごとに分配される.

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2016年11月、私たちは“世界参入承諾協定”に基づき、ビルとメリンダ·ゲイツ財団から小リボ核酸ウイルスワクチンの開発に90万ドルもの寄付を受けた。2022年6月30日現在、小リボ核酸ウイルス贈与協定によると、70万ドルの資金を受け取っている。2017年11月にビルとメリンダ·ゲイツ財団から別の2つの寄付金を得ましたそれぞれ190万ドルと150万ドルに達して汎用インフルエンザワクチンとマラリアワクチンの開発に使われました2020年11月に施行された改正案によると、マラリアワクチン開発のための助成金はさらに80万ドル増加した。2022年6月30日現在、私たちは各贈与協定に基づいてそれぞれ190万ドルと220万ドルの資金を受け取った。

防疫革新連盟

2019年2月、私たちは防疫連合(CEPI)とフレームワーク協力協定を締結し、改訂されたCEPIプロトコルと呼ばれ、RNA製品の開発と製造、私たちに許可されたいくつかの追加の知的財産権を含む、私たちが制御しているいくつかの知的財産権を使用してRNAプリンタを開発した。CEPIプロトコルにより、著者らはすでにラサウイルスワクチン、黄熱病ワクチンと著者らの狂犬病ウイルスワクチンの臨床前開発を開始した。また、著者らは著者らの第一世代新冠肺炎候補ワクチンCVnCoVのために臨床前開発と第一段階臨床試験の作業パッケージに入った。CEPI協定は2022年2月に終了したが，ある進行中のプロジェクトを除き，これらのプロジェクトは2023年3月に完了する予定である。CEPIは、CEPI協定に従って展開されたプロジェクトに最大3，400万ドルの資金を提供し、CVnCovを開発するために1，530万ドルを追加的に提供することに同意した。2022年6月30日現在、CEPI協定に基づくプロジェクトのための2710万ユーロの資金を受け取っています。

テスラ自動化

2015年11月、テスラ自動化と知的財産権協定を締結し、テスラ自動化プロトコルと呼ばれ、テスラ自動化は以前テスラ·グローマン自動化の名で取引されていたが、この合意によると、テスラ自動化は私たちを代表していくつかの自動化製造設備の設計、開発、製造に同意した。テスラ自動化に納入された各機械にテスラ自動化に費用を支払うことと、関連する作業注文ごとに5，000万ドルから6，000万ドルまでのビジネスマイルストーン支払いといくつかの開発コストを支払う義務があります。2022年6月30日現在、私たちは様々な作業注文に基づいてテスラ自動化に1600万ユーロから1700万ユーロの開発コストを支払っており、テスラ自動化協定で提供された機械には何の費用も支払わず、記念碑的な支払いもしていない。

私たちの第1世代新型肺炎候補ワクチンの予約プロトコルは

2020年11月30日、私たちは欧州連合のすべての加盟国の名義で欧州共同体と“行動綱領”に署名し、その中で、加盟国が事前に2.25億剤のワクチンを購入し、加盟国に分配し、最大1.8億剤のワクチンを再購入する権利があることを規定した。行政手続き法に基づいて、私たちは4億5千万ユーロの前払いを受けた。このような前払いはCVnCoVの開発と商業供給に完全に使用されなければならない。もし私たちがCVnCoVの開発に成功しなかった場合、またはCVnCoVの開発に成功した場合、私たちはEUのマーケティング許可を得ていない、または2021年末までに任意の会員国に任意の用量のCVnCoVを供給することができなかった場合、私たちはEUと共同で後の日を合意しない限り、支出されていない前払い金額を返却しなければならない。2021年10月、我々はAPAを自動的に終了したCVnCoVに対する規制承認申請を撤回したことを欧州共同体に通知した。“行政手続法”によると，このように終了した場合，CureVacは前金の未使用金額のみを返す.“行政手続法”において，“使用済み費用”とは，行政手続法で規定されている目的に関連して発生した費用や承諾をいう。2022年3月8日、私たちは欧州共同体が署名した手紙を受け取り、私たちが事前支払いの一部の返還を要求されないことを確認し、概説した。APAの終了により、私たちはAPAに関連した追加的な支払いを受けないだろう。

他の態様では、欧州共同体の要求に応じて、前金と共に支払われた終了日までに使用されていない任意の原材料および/または主要部品を転送する。さらに、ヨーロッパ共同体が任意の原材料および/または主要構成要素を要求するか、または私たちが成功的に販売した場合、そのような原材料、主要構成要素、または収益(場合によっては)の適用部分は、欧州共同体に送金される。この返済協定は2022年末に満期になるだろう。

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Frame PharmPharmticalsを買収する

2022年6月8日、吾らは株式購入協定(“SPA”)を締結し、オランダアムステルダムにあるプライベート有限責任会社Frame PharmPharmticals B.V.のすべての発行および発行済み株式を買収した(これは何度ものパーティーです)は、異なる癌タイプにおいてユニークかつ共有される新しい抗原を決定するために、オランダの法律組織および存在に基づいて、先進的なゲノム学およびバイオインフォマティクスに重点を置いている。SPAによると、購入された総対価格は3400万ユーロで、その中で説明されているようないくつかの発展マイルストーン支払いが条件だ。今回の買収は著者らの発見能力を補充と強化し、著者らのメッセンジャーリボ核酸癌ワクチン計画のために将来性のある新しい抗原を識別と検証し、患者のための高効率癌ワクチンを開発する可能性を大きく増加させる可能性がある。

財務運営の概要

収入.収入

これまで、私たちの収入には、前払い許可支払い、マイルストーン支払い、製品販売、研究開発サービスの補償が含まれており、これらはすべて私たちの許可と協力協定と関係があります。このうちいくつかのお金は最初に当社の財務状況表に記録されており、その後当社の会計政策により収入が確認されていますので、詳細は年報に掲載されている審査総合財務諸表付記3を参照されたい。

販売コスト

販売費用には、主に人員費用、材料費用、第三者サービス費用が含まれ、在庫解約に関連する任意の費用、メンテナンスとレンタル費用、減価償却と償却費用が含まれています。販売コストには、製品販売コスト、アイドル生産コスト、当社の生産プロセスの設定、品質保証活動のコストが含まれており、当社の協力協定で開発されており、収入が発生していない薬品に関するコストが含まれています。発売前製品に関するコスト確認の他の情報については、次の“研究·開発費用”を参照されたい。

販売と流通費用

販売·分配費用には、給与·賃金関連費用、株式ベースの給与費用が含まれる人員費用が主に含まれる。

研究と開発費

研究と開発費用は主に著者らの研究、臨床前と臨床開発活動によるコストを含み、著者らの製品発見仕事とGMP製造施設設計に関連するいくつかの活動を含む。研究及び発展支出は賃金及び賃金、株式給与、付帯福祉及びその他の人員コスト、臨床テスト及び関連する臨床生産コスト、研究材料作成コスト、契約パートナー、コンサルタント及びその他の第三者の費用、法律権利登録費用、特許ソフトウェア及び知的財産権償却費用、及び工場及び施設費用を含む。研究開発費には、独立研究開発作業および協力および許可協定の範囲内で行われる作業の費用が含まれており、このような費用には、我々の協力計画に基づいて提供される研究開発サービスに関するすべてのコストが含まれている。また、予備規制承認前(ある場合)には、製品生産に関連するコストが発生した期間内に研究·開発費用として計上される。前期製品を販売する場合、関連製品の毛利は予想される経常利益率よりも高い可能性があります。関連コストは販売コストに計上されないので、発生している間に研究開発費で確認されるからです。

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私たちは発生した金額に基づいて研究と開発費用を計上します。著者らは特定の任務を達成する進捗の評価に基づいて、臨床前研究と臨床試験のようないくつかの開発活動のコストを確認した。私たちは、受信したサービスおよび費用の努力を理解するために、患者登録または臨床サイト活性化のような供給者から提供される情報を使用する。私たちはこのような第二世代候補ワクチンと関連した費用が大きいと予想する。しかし，我々とグラクソ·スミスクラインはGSK COVID製品の開発コストを平均的に分担することに同意しているため，現在の研究開発費レベルは2020年から2021年のように増加し続けることはない。選定された第二世代候補ワクチンに関する研究開発が完了すると，我々の研究開発費は新冠肺炎が大流行するまでの過去の傾向と一致することが予想されるが，このような現在の研究開発費の傾向を継続する必要があることが発見される可能性があり，そうでなければ研究開発費を増加させ続ける可能性がある。例えば、私たちの次世代新冠肺炎候補ワクチンに関連する将来の研究開発費、例えば私たちの第二世代新冠肺炎候補ワクチン、あるいは私たちの技術プラットフォームを利用して新しい適応を求めることができるかもしれません。

一般と行政費用

一般的かつ行政的支出には、一般に、高級管理者および行政職の賃金、株式ベースの給与、福祉およびその他の人件費、専門サービスの支出、法律、監査、コンサルティングサービス、および施設およびオフィス支出が含まれる。

経営成果

2021年6月30日までの6カ月と2022年6月30日までの6カ月間の比較

我々は、2021年6月30日と2022年6月30日までの6ヶ月間の監査されていない中期簡明総合財務諸表とその付記に基づいて、当海外民間発行者が報告した他の場所のForm 6−Kに含まれる当社の財務状況及び経営結果について以下の議論を行った。

我々の2021年と2022年6月30日までの6ヶ月間の歴史的業績は、通年または任意の他の中期的な予想業績を示すとは限らない。

次の表は、2021年6月30日と2022年6月30日までの6ヶ月間の総合運営結果をまとめています

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収入.収入

2022年6月30日までの6カ月間の月収は4，450万ユーロで、2021年6月30日の6カ月間の3，240万ユーロより1，210万ユーロ増加し、37%増加した。この増加は主にグラクソ·スミスクラインとの協力による収入増加であり、その中には、私たちの季節性インフルエンザmRNA候補ワクチンの臨床試験への進出を認める発展のマイルストーンによる530万ユーロの収入が含まれている。全体的に，2020年GSKプロトコルとGSK COVIDプロトコルについては，2022年6月30日までの6カ月間の確認収入は4300万ユーロであった。

販売コスト

2022年6月30日までの6カ月間の販売コストは7990万ユーロで、2021年6月30日までの6カ月の5320万ユーロより2670万ユーロ増加し、50%増となった。この増加は，主にGSKに販売される製造製品を調達するための原材料の核ピンの増加によるものであり，保持している生産能力をCMOに移してGSKに移行すると生産計画が減少するため，現在ではこれらの原材料は使用されなくなることが予想される(以下“他の営業収入”部分で述べる)。

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販売と流通費用

2022年6月30日までの6カ月間の販売·流通費は80万ユーロで、2021年6月30日までの6カ月と比較して相対的に横ばいだった。

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研究と開発費

2022年6月30日までの6カ月間の研究開発コストは2240万ユーロで、2021年6月30日までの6カ月の2億364億ユーロより2.14億ユーロ減少し、下げ幅は91%だった。この低下は主に研究と開発コストの著しい低下によるものである.2021はわれわれのCVnCoV 2/3期臨床試験から大きな影響を受けた。2021年12月現在，CVnCoV臨床試験に関するすべての余剰費用の準備金が確認された。2022年6ヶ月前に、その後、より多くの参加者が最初に推定されたよりも早く試験を脱退し、また、再交渉することができました

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既存の契約です。このような変化により、私たちの推定余剰コストは減少したので、私たちは2130万ユーロの支出収益を確認した。

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次の表は、2021年6月30日と2022年6月30日までの6ヶ月間の各プロジェクトの研究開発コストを反映しています

私たちの候補製品開発の早期と拡大に伴い、私たちの研究と開発費用は将来私たちが支出する最大の部分になると予想されています。

私たちは2021年に私たちの第一世代新冠肺炎候補ワクチンCVnCoVの開発努力を加速したため、私たちが産生した研究開発費用は私たちの歴史上の研究開発費レベルを大幅に超えた。また、2021年10月にCVnCoVに対する規制承認申請を撤回したことを欧州委員会に通知し、いくつかの費用を確認し、これらの費用は私たちの費用レベルを増加させましたが、これらの費用は今後二度と起こらないと予想しています。2021年4月、我々はグラクソ·スミスクラインと協力合意に達し、広範な第二世代新冠肺炎ワクチン計画を開発した。CV 2 CoVは著者らの第二世代新冠肺炎ワクチン計画の最初の代表であり、それはSARS-CoV-2ウイルスの事前融合安定な全長スパイク蛋白をコードし、そしてLNPs中に形成される。第二世代新冠肺炎ワクチン計画では、私たちの技術プラットフォームを化学修飾メッセンジャーリボ核酸構造に拡張して、データ駆動の最適な候補選択を可能にすることを計画している。私たちはこのような第二世代候補ワクチンと関連した費用が大きいと予想する。しかし，我々とグラクソ·スミスクラインはGSK COVID製品の開発コストを平均的に分担することに同意しているため，現在の研究開発費レベルは2020年から2021年のように増加し続けることはない。

この点を考慮すると、私たちの研究開発費は主に以下の重要な項目に関連している

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一般と行政費用

2022年6月30日までの6カ月間、一般·行政費は5170万ユーロで、5070万ユーロより100万ユーロ増加し、2%増となった。増加の主な原因は、償却と減価償却、法律やその他の専門サービスの増加であるが、少ない第三者サービス部分によって相殺される。

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その他の営業収入

2022年6月30日までの6カ月間の営業収入は3520万ユーロで、2021年6月30日までの6カ月の4520万ユーロより1000万ユーロ減少し、減少幅は22%だった。

2022年3月、CureVac AGとGlaxoSmithKline Biologals SAは2020年GSKプロトコルとGSK COVIDプロトコルを改訂し、再記述し、この合意はGSKとCMOとしてノワールを使用することについて直接合意し、同時にCureVacはノワールとのCMO合意を脱退し、この合意下で以前に存在した生産能力承諾を解除した。したがって、会社は資源流出を避けるだろう。また，後述するプロトコルにより，CureVacはGSKのさらなる賠償を受ける権利がある.賠償金には，主にクレビックによる準備活動の対価格(2，050万ユーロ)と前金の償還費用(1，200万ユーロ)が含まれる。2021年、その他の収入は主に政府機関や類似機関からのものであり、主にドイツ連邦教育·研究部(BMBF)の贈与である。

その他の運営費

2022年6月30日までの6カ月間の他の運営費は50万ユーロで、2021年6月30日までの6カ月と比較して相対的に横ばい。

財政収入

2022年6月30日までの6カ月間の財務収入は530万ユーロで、2021年6月30日までの6カ月の730万ユーロから200万ユーロ減少し、減少幅は27%だった。減少の原因は外国為替収益の減少だ。

財務費用

2022年6月30日までの6カ月間の財務支出は250万ユーロで、2021年6月30日までの6カ月の810万ユーロから560万ユーロ減少し、減少幅は69%だった。減少の要因は現金の負金利の減少であり，現金は流動資金形式で保有されており，CV 2 CoV開発や他の製造活動に利用可能である。

所得税の割引

2022年6月30日までの6カ月で10万ユーロの所得税優遇が発生し、2021年6月30日までの6カ月で発生した130万ユーロの所得税支出より140万ユーロ減少した。福祉の減少は主に一時的な差額の繰延税金収入に起因する。

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流動性と資本資源

私たちの財政状況と流動資金状況は、様々な要素の影響を受け続けている

概要

設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。2021年と2022年6月30日までの6ヶ月間、それぞれ2億658億ユーロと7270万ユーロの純損失が発生した。これまで，我々は主に2020年8月の初公募株，2021年2月の公募株，私募株式証券，転換可能債券の発行，政府機関と類似機関の贈与，協力研究開発サービスの支払いにより業務に資金を提供してきた.2022年6月30日現在、私たちの現金と現金等価物は5.736億ユーロです。私たちの主な現金需要は私たちの非臨床と臨床開発計画、運営資本要求と資本支出に資金を提供することである。私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、私たちが使用できる借金、贈与収入、および短期投資が、少なくとも2023年末までに私たちの運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。

2021年9月、私たちはJefferies LLCとSVB Securities LLCと、市場発売計画(“ATM計画”)を確立するための販売協定、すなわち公開販売協定(“ATM計画”)を締結し、この計画によると、普通株を時々販売することができ、総収益は最大6.00億ドルに達する。2022年6月，ATMのために340，015株が発行され，ATMに関する費用が持分に計上された。

現金流を比較する

2021年6月30日までと2022年6月30日までの6ヶ月間の比較

次の表は、私たちが指している時期の経営、投資、融資活動のキャッシュフローをまとめています

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経営活動

2022年6月30日までの6カ月間の経営活動用の純現金は2.012億ユーロだったが、2021年6月30日までの6カ月間、経営活動用の純現金は2兆749億ユーロだった。経営活動の現金純額減少の要因は，契約研究組織や契約製造組織と締結したサービス契約前金の減少である。

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投資活動

2022年6月30日までの6カ月間の投資活動用現金純額は4470万ユーロだったが、2021年6月30日までの6カ月間の投資活動用現金純額は7370万ユーロだった。投資活動からのキャッシュフローの変化は、主に施設や無形資産を製造するための不動産、工場、設備の購入量の減少によるものだ。

融資活動

2022年6月30日までの6カ月間、融資活動で使用された純現金は340万ユーロだったが、2021年6月30日までの6カ月間、融資活動が提供した現金は3億788億ユーロだった。融資活動が提供するキャッシュフローが減少した要因は，2021年2月に終了した後続公開で現金を調達したことである。

表外手配

提案された期間内に、私たちは、現在または将来的な影響を与える可能性があるが、私たちの財務状況、収入または支出、運営結果、流動性、資本支出または資本資源に現在または未来の影響を与える可能性もある表外手配もありませんが、これらの契約義務および約束は、“流動性および資本資源”および“契約義務および約束”で開示されている契約契約義務を除いて、契約製造組織のいくつかの取り決めに開示されています

安全港

“前向き陳述”を参照されたい

重要な会計政策と試算

我々の総合財務諸表は、国際会計基準委員会(IASB)が発表した国際財務報告基準(IFRS)に基づいて作成されている。“国際財務報告基準”に基づいて財務諸表を作成する際に採用されるいくつかの会計方法と政策は、管理層による複雑かつ主観的な評価、あるいは過去の経験による推定、および関連状況に基づいて現実と合理的な仮定とされている。状況が変化すれば、我々の資産、負債、株主権益、および我々の収益の実際の価値は、これらの推定から得られる価値とは異なる可能性があり、これらの変化は、採用された仮定に影響を与える可能性がある。

財務諸表作成に使用される判断と推定に重要な会計政策は、年報に掲載されている総合財務諸表を審査する“付記3巻−作成基礎”に含まれていると考えられる。

最近の会計公告

我々は、2021年12月31日までの年度監査総合財務諸表に、国際会計基準委員会が発表した、2021年1月1日から強制執行される新基準と改正案を採用した。年報に掲載されている審査総合財務諸表を参照して付記2。

我々は、2022年6月30日までの6ヶ月間の監査されていない中期簡明総合財務諸表に、国際会計基準委員会が発表した、国際会計基準委員会が発表した2021年1月1日から強制執行される新基準と改正案を適用した。この等の新準則及び改訂の更なる資料については、当社が審査を受けていない中期簡明総合財務諸表付記2を参照してください。この等の財務諸表はすでに本報告第6-K号海外民間発行者報告に掲載されています。

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