カーディフ腫瘍学会社は2022年ESMO大会でKRAS突然変異転移性結腸直腸癌(MCRC)計画の新しい臨床前と臨床データを発表した
OnvansertibとFOLFIRI/ベバシズマブの併用による二線KRAS変異mCRC治療の1 b/2期臨床試験では，持続的な治療反応が報告されており，中位反応持続時間(MDOR)は11.7カ月であった
観察された多剤耐性は臨床前研究結果の支持を得ており，これらの研究は，患者由来の異種移植モデルでは，アバンザチブとイリノテカンを併用することでイリノテカン固有の難治性耐性を克服できることを示唆している
第一の治療周期において、KRAS変異対立遺伝子頻度(≧)が90%低下した患者は1 b/2期試験と拡張アクセス計画(EAP)において明らかに高いOOR値とより長いPFSがあった
サンディエゴ、2022年9月10日-カーディフ腫瘍学会社(ナスダック：CRDF)は臨床段階生物技術会社であり、PLK 1に対する抑制作用を利用して一連の癌に対する新しい治療法を開発し、同社は今日KRAS突然変異mCRCプロジェクトにおける新しい臨床前と臨床データを発表した。フランスパリのベルサイユ門で開催された2022年ヨーロッパ医学腫瘍学会(ESMO)大会で，これらのデータが2枚のポスターに登場した
ポスター397 P：早期KRAS変異対立遺伝子頻度(MAF)低下PLK 1阻害剤OnvansertibとFOLFIRI/BEVの併用による転移性結腸直腸癌(MCRC)治療の臨床的利益
ポスター397 Pは，最新のデータ(データ締め切り：2022年7月25日)と，二線KRAS変異mCRCで行ったonvansertib+FOLFIRI/ベバシズマブ1 b/2期臨床試験に関するバイオマーカー分析結果を含む。臨床反応の測定はKRAS応答者と無応答者と定義された患者サブクラスとの間で比較した。KRAS応答者は1つの治療周期後に循環腫瘍DNA(CTDNA)中のKRAS突然変異対立遺伝子頻度(≧)が90%低下した患者と定義されている
南カリフォルニア大学ノリス総合癌センター医学教授、この試験の首席研究員Heinz-Josef Lenz医学博士は“この試験のデータにより、onvansertibとFOLFIRIとベバシズマブの複数の肝心な終点での表現は従来の対照より優れており、非常に鼓舞されている”と述べた。彼らは、様々なKRAS変異を有する試験参加者が持続的な臨床的利点を体験することを提案し、onvansertib-FOLFIRIの組み合わせは、一般に看護基準(SOC)に対する迅速な耐性獲得をもたらす機序を回避する。これは現在二線患者が利用可能な選択が限られているため、onvansertibがmCRC治療例の重要な空白を埋める潜在力を明らかにした。また，KRAS応答者の応答率と無進行生存率との間の有意な増加は，MAFが潜在的な血液ベースバイオマーカーとしての変化が治療決定に寄与する可能性があることを示している“と述べた
ポスターに提示されている主なデータと結論は
1 b/2期試験報告の総有効率(OOR)と中位無進展生存率(MPFS)は歴史対照試験より明らかに高かった
·評価可能なすべての患者のOORは35%であり、評価可能な患者48名中17人が客観的な反応を実現し、複数のKRAS変種の反応が観察された
·すべての評価可能な患者の中央反応持続時間(MDOR)は11.7カ月(95%信頼区間(CI)：8.9-未達成)
·すべての評価可能な患者のMPFSは9.3カ月(95%信頼区間：7.6-13.5)
·類似患者群で行われた異なる薬物組み合わせの歴史的対照試験は、FOLFIRIおよびベバシズマブの看護基準(SOC)を含み、OORおよびMPFSはそれぞれ5~13%および約4.5~5.7カ月であることを示した
KRAS応答者のOORとMPFSは非応答者より有意に高かった
·KRAS応答者と非応答者のOOR：63.6%(14/22)vs.8.7%(2/23)(p=0.00014)
·KRAS応答者と非応答者のMPFSはそれぞれ12.6カ月と6.0カ月(p=0.019)であった
ポスター366 P：PLK 1阻害剤Onvansertibは体内と患者においてras突然変異転移性結腸直腸癌患者のイリノテカンに対する耐性を克服した
ポスター366 Pは、KRAS変異のmCRCにおけるonvansertibのEAPに関するカーディフ腫瘍学雑誌の研究結果(2022年8月5日現在)、及びonvansertibとイリノテカンの併用による6種類のイリノテカン、RAS突然変異に耐性の結腸直腸癌を評価するマウス研究のデータを含む。KRAS応答者と無応答者が拡張参入計画(EAP)で報告した臨床結果を比較した。EAPへの参加を登録するためには，患者は1 b/2期臨床試験に参加する資格がなく，これまでにイリノテカン治療を受けていたか，あるいは複数の先行する標準治療経路で失敗や進行していなければならない。EAP患者は1 b/2期臨床試験患者と同じ治療方案(onvansertib 15 mg/m 2プラスFOLFIRIとベバシズマブ)と用量計画を受けた
テキサス大学MD Anderson癌センター癌医学部胃腸医学腫瘍科教授Scott Kopetz博士はコメントした：“現在患者に使用できる三線或いはその後の治療方案は非常に限られており、これはイリノテカンに対する薬剤耐性の腫瘍発病率が非常に高いためである。ESMOで提案された研究結果によると、onvansertibと現在のSOCを結合することは革新的な戦略のようであり、イリノテカンの薬剤耐性を克服し、広範で緊迫した満足されていない需要を解決することができる。Onvansertibの作用機序はさらにこの仮説を支持し、この機序はイリノテカンと他の化学療法薬に対する薬剤耐性のDNA損傷修復経路を対象としている“と述べた
ポスターで提示された主な発見と結論は以下の通りです
これまでイリノテカン治療を受けていたEAP患者(EAP 51名中43名)は，onvansertib+FOLFIRI/ベバズマブを用いた治療後に臨床的メリットを示した
•mPFS was 4.04 months (95% CI: 2.96 – 8.38); 6-month PFS rate was 37.3% (95% CI: 24.9 – 55.8)
これまでイリノテカン治療を受けていたEAP患者では，KRAS応答者のPFSは無応答者より有意に長かった。
·KRAS応答者と非応答者のMPFSはそれぞれ11.18カ月と3.25カ月(p=0.0014)であった
イリノテカン耐性，RAS変異の6つのPDXモデル中の5つのモデルのうち，onvansertib単独と比較してonvansertibとirinotecanの併用は有意に強い抗腫瘍活性を示した
ESMOのポスターは現在、大会の仮想プラットフォームで見ることができ、Lenz博士とKopetz博士はそれぞれ2022年9月11日の第8回と第7回ポスター会議でポスターを展示する。大会終了後，これらのポスターはカーディフ腫瘍学サイトの“科学プレゼンテーション”欄で発表され，サイトはhttps：//carffoncology.com/Science−Presents/である。
臨床·企業最新電話会議とインターネット放送
カーディフ腫瘍学は2022年9月12日月曜日午後4：30にアメリカ東部時間午後4：30にネット放送と電話会議を主宰し、投資界に臨床と企業の最新状況を提供する。今回の活動はKRAS突然変異の転移性結腸直腸癌におけるonvansertibの計画開発経路を検討し、他の開発計画を更新する。また，会社経営陣は行っている臨床試験の最新データを提供する。電話会議を聴くには、1-877-407-9208(国内)または1-201-493-6784(国際)に電話し、会議ID 13731618を参照してください。電話会議ではインターネット中継も行われ，ここをクリックするとネットワーク中継リンクにアクセスすることができる.インターネット中継の再放送は終了後にカーディフ腫瘍学サイトの“事件”部分にアクセスすることで視聴される
Onvansertib二線治療KRAS変異mCRCに関する1 b/2期試験
これは多中心、単腕、1 b/2期のonvansertib連合標準看護方案FOLFIRIとアヴァディーン®(ベバシズマブ)の試験であり、目的は二線治療KRAS突然変異の多発性結腸直腸癌患者における連合方案の安全性と初歩的な治療効果を評価することである。この試験はOnvansertib(PCM-075)の1 b/2期研究であり、FOLFIRIとBevacizumabと併用してKRAS変異患者の転移性結腸直腸癌の二線治療に用いられている。この試験は組織学的に実証された転移性と切除不可能なKRAS変異結腸直腸癌患者を募集した。患者はまた疾病の進展或いはフルオロピリミジンとオキサリプラチン(FOLFOX或いはCapeOx)の第一線の治療に対する不耐性を経験しなければ、ベバシズマブを使用或いは使用しない資格がある。この試験は米国各地の以下の癌センターで行われ，南カリフォルニア大学ノリス総合癌センター，メイオ診療所(アリゾナ州，ロチェスターとジャクソンビル)，カンザス大学医学センター(KUMC)，Carti癌センター，Inova Schar癌研究所で行われた。実験に関するより多くの情報は、NCT 03829410にアクセスしてください。
KRAS変異に関するmCRCにおけるOnvansertibのEAP
拡大使用は、特に類似または満足できる代替治療選択がない場合に、臨床試験以外に研究薬による治療を得る潜在的な経路である“同情使用”と呼ばれることがある。KRASの加夫腫瘍学EAP-
変異mCRCは，進行中の1 b/2期臨床試験と同様の併用療法(onvansertib 15 mg/m 2+FOLFIRIとbevizumab)と用量計画を使用しており，従来の治療で進展したが臨床試験に参加する二線資格基準を満たしていない患者のためのものである。その計画は容量に達しており、これ以上登録を開放しない。
参考資料：
1.吉森ら、“腫瘍学報”2015，54：187-193
2.Cremoliniら、“柳葉刀”2020，21：497-507
3.Antoniottiら、“通信柳葉刀”、2020年6月
4.ベンヌナら、“柳葉刀”2013；14：29-37
カーディフ腫瘍会社について
カーディフ腫瘍会社は臨床段階の生物技術会社であり、PLK 1抑制を利用して一連の癌の新しい治療法を開発した。著者らの主要な資産はonvansertibであり、1種のPLK 1阻害剤であり、著者らは標準看護(SOC)療法と結合した臨床計画を評価しており、KRAS突然変異に対する転移性結腸直腸癌、転移性膵管腺癌と転移性去勢抵抗前立腺癌などの適応である。これらの計画と我々のより広範な開発戦略は、腫瘍の脆弱性に対して治療耐性を克服し、SOCよりも良い臨床的メリットを提供することを目的としている。もっと情報を知りたいのですが、http：//www.carffoncology.comをご覧ください。
前向きに陳述する
本プレスリリースのいくつかの陳述は、1995年の“個人証券訴訟改革法”が指摘した前向き陳述に属する。これらの陳述は、“予想”、“信じる”、“予測”、“推定”、“意図”などの言葉、またはカーディフ腫瘍会社の予期、戦略、計画、または意図に関連する他の同様の用語または表現を使用して識別することができる。これらの展望性陳述はカーディフ腫瘍学会社の現在の期待に基づいており、実際の結果はこれとは大きく異なるかもしれない。いくつかの要素は、実際の事件がこのような前向きな陳述によって示された状況と大きく異なることをもたらす可能性がある。これらの要素には、臨床試験は長く高価な過程と不確定な結果に関連しているが、早期研究および試験の結果は将来の試験結果を予測できない可能性がある；私たちの臨床試験は予期しない副作用や他の安全リスクによって一時停止または中止される可能性があり、これらのリスクは候補製品の承認を阻害する可能性がある；新規冠肺炎コロナウイルスの爆発を含む業務中断に関連するリスクは、私たちの財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある；政府または第三者支払人の清算の不確実性；キーパーソンへの依存；マーケティングと販売経験の限られた；激しい競争；特許保護と訴訟の不確実性；第三者への依存；およびFDAの承認または承認を得られなかったこと、およびFDA規定を遵守しなかったことに関連するリスク。私たちの候補製品が利用されるか、商業的に成功することが証明される保証はない。また…, 将来の臨床試験の完成や成功は保証されず，いかなる正確な薬物療法のいかなる適応も規制部門の承認を得ることが保証されない，あるいは商業的成功であることが証明されている。投資家はカーディフ腫瘍学会社の2021年12月31日までの10−K表に列挙されたリスク要因と、米国証券取引委員会に提出された他の定期報告を読むべきである。ここで提案された要素リストは代表的であると考えられるが、このようなリストは、すべての潜在的リスクおよび不確定要素の完全な陳述とみなされるべきではない。リストに入っていない要素は展望性陳述の実現にもっと多くの重大な障害を構成するかもしれない。本文に含まれる展望性陳述は本文の発表日までに行われたものであり、カーディフ腫瘍学会社は後続の事件または状況を反映するためにこのような陳述を公開更新するいかなる義務を負わない。
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