2022年9月6日にアメリカ証券取引委員会に提出された書類によると

登録番号333-263328

アメリカです

証券取引委員会

ワシントンD.C.20549

第七号改正案

至れり尽くせり

表S-1

登録声明

はい

1933年証券法

Alopexx社

(登録者の正確な名称はそのbr定款を参照)

デラウェア州

(登録設立又は組織の州又はその他の管轄区域)

2836

(主な標準業界分類記号)

86-3959763

(I.R.S.雇用主識別番号)

Alopexx社

186アレフ·ブルック公園#1068

マサチューセッツ州カンブリッジ，02138

(617) 780-1598

(登録者は主に事務室の住所を実行し、郵便番号と電話番号、市外局番を含む)

ダニエル·R·ロック

社長と最高経営責任者

Alopexx Inc.

186アレフ·ブルック公園#1068

マサチューセッツ州カンブリッジ，02138

(617) 780-1598

(サービスを提供するエージェントの名前、住所、郵便番号と電話番号、市外局番を含む)

リチャード·イェーツ

McElroy Deutsch

ポスロン広場820号

ロチェスターニューヨーク14604

(585) 563-3410

W·デビッド·マンハイム

マイケル·K·ブラッドショーJr.

ネルソン·マなしライリー&Scarborough LLP

パクライーク通り4140号、スイートルーム200

ノースカロライナ州ローリー、郵便番号：27612

(919) 329-3800

一般への販売開始の約日：本登録声明の発効が宣言された後、実行可能な範囲内でできるだけ早く行うことを提案します

1933年証券法の規則415によれば、本フォームに登録されている任意の証券が遅延または連続的な方法で提供される場合、以下のbrボックスを選択してください

このフォームが証券法下のルール462(B)に従って登録追加証券を発行するために提出された場合、以下のボックスを選択して、同じ発行された以前に発効した登録声明の証券法登録宣言番号を並べてください。ガンギエイ

この表が証券法下の規則462(C)に従って提出された改正である場合、以下のチェックボックスを選択し、同一製品のより早い有効登録宣言の証券法登録宣言番号をリストしてください。ガンギエイ

この表が証券法の規則462(D)に従って提出された後に修正されたものである場合、以下のチェックボックスを選択し、同じ製品のより早い有効なレジストリの証券法レジストリ番号をリストしてください。ガンギエイ

登録者は、大型加速申告会社、加速申告会社、非加速申告会社、小さい申告会社または新興成長型会社であることを再選択マークで表す。は、“取引法”12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小さい申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照してください。

大型加速ファイルサーバ	☐	ファイルマネージャを加速する	☐
非加速ファイルサーバ		規模の小さい報告会社
		新興成長型会社

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かをチェック番号で示し、証券法第7(A)(2)(B)節に提供される任意の新たなまたは改正された財務会計基準を遵守する。ガンギエイ

登録者は，登録者がさらなる修正案を提出するまで，必要な1つ以上の日に本登録声明を修正し，登録者がさらなる修正案を提出するまで，その後，本登録声明が1933年証券法第8(A)条に従って発効するか，又は登録声明が委員会が上記第8(A)条に基づいて決定された日まで発効することを明確に規定する。

この初歩的な募集説明書の情報は不完全で、変更される可能性があります。アメリカ証券取引委員会に提出された登録声明が発効するまで、私たちはこれらの証券を売ることができません。本初歩募集説明書は、これらの証券を販売する要約でもなく、いかなる要約や売却を許可しない州やの他の司法管轄区でこれらの証券を購入する要約を求めるわけでもない。

初歩募集説明書	完成が待たれる	日付：2022年9月6日

3,000,000 Shares

普通株

Alopexx社

今回はAlopexx，Inc.が普通株を初めて公開発行しました。これまで私たちの普通株は市場を公開していませんでした。私たちの株の初公募価格は1株5.00ドルになると予想されています。引受業者は、今回発行された総収益が15，000，000ドル以上になることを知らせてくれた

私たちはすでに私たちの普通株をナスダック資本市場に看板を掲げて上場することを申請しました。コードは“ALPX”。

連邦証券法の定義によると、私たちは“新興成長型会社”であるため、本募集説明書のいくつかの低下した上場企業の報告要求を遵守し、将来の届出文書でそうすることを選択した可能性がある。

今回の発行が完了すると、私たちの総裁兼最高経営責任者のDaniel·ウォーロックは、私たちが発行した普通株の52%を保有することで、私たちの株式の大部分の投票権を保有します。そのため、ナスダックの上場要求やナスダック市場ルールによると、私たちは“制御会社” となります。私たちはナスダック商城規則の会社統治要求のいかなる免除にも依存するつもりはない。“経営陣がコントロールしている会社の状態”というタイトルの部分を参照してください

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。任意の株を購入する前に、本募集説明書の14ページ目から始まる“リスク要因”というタイトルの下で、私たちの普通株に投資する重大なリスクに関する議論をよく読みなさい。

米国証券取引委員会または任意の他の州証券委員会は、これらの証券を承認または承認しておらず、本募集説明書の十分性または正確性について意見を発表していない。どんな反対の陳述も刑事犯罪だ。

	1株当たり	合計する
初公募株発行価格	$	$
引受業者割引と手数料⁽¹⁾	$	$
費用を差し引く前の収益は、私たちにくれます	$	$

(1)

引受割引および手数料には、引受業者に支払う初公募株価格の1%に相当する非責任費用手当は含まれていない。162ページから“保証” を参照して、引受業者の賠償に関する他の情報を知ることをお勧めします。

私たちはすでに引受業者に45日間の選択権を付与して、超過配給を補うために、引受業者は最大450，000株の普通株を追加購入することができます。超過配給があれば

引受業者は2022年頃に株を買い手に渡す予定だ。

ThinkEquity

この目論見書の日付は2022年です

カタログ

募集説明書の概要	1
最近の発展	13
リスク要因	14
前向き陳述に関する特別説明	70
収益の使用	72
配当政策	74
大文字である	75
薄めにする	76
経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析	78
商売人	92
管理する	133
役員報酬	143
関係者と取引しています	149
主要株主	150
株本説明	151
将来売却する資格のある株	155
米国連邦所得税が非米国普通株保有者に及ぼす重大な影響	158
引受販売	162
法律事務	168
専門家	169
そこでもっと多くの情報を見つけることができます	170
財務諸表索引	F-1

私たちおよび引受業者は、本募集説明書に含まれる情報、または私たちまたは私たちを代表して作成された任意の無料で書かれた入札説明書、または私たちが推薦する任意の無料で書かれた入札説明書に含まれる情報を提供することを許可されていません。私たちと販売業者は、他の人があなたに提供する可能性のある他の情報の信頼性に対して何の責任も負いませんし、何の保証も提供できません。私たちと引受業者は、要約と販売を許可する司法管轄区域でのみ普通株の売却と購入を求める要約を提供します。本募集説明書または任意の自由に書かれた入札説明書に含まれる情報は、その交付時間または私たちの普通株式の任意の販売にかかわらず、その日付のみが正確である。brは、その日以来、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しが変化する可能性がある

アメリカ以外の投資家に対して：私たちbrはなく、引受業者も何の措置も取っておらず、アメリカ以外のいかなる司法管轄区で本募集説明書を発行または発行することを許可していません。米国国外で本募集説明書を取得した人は、自分に通知し、普通株の発行と米国国外での本募集説明書の配布に関するいかなる制限も守らなければならない。

募集説明書概要

本要約では，本募集説明書の他の部分に含まれる精選情報を重点的に紹介した.この要約には、私たちの普通株式に投資する前に考慮すべきすべての情報は含まれていません。投資決定を下す前に、“リスク要因”および“経営層の財務状況および経営結果の議論および分析”の章、および本募集説明書の他の部分に含まれる財務諸表および関連説明を含む株式募集説明書全体をよく読まなければならない。私たちの財政年度は毎年12月31日に終わる。文意が別に指摘されている以外に、本募集説明書で言及されている“私たち”、“わが社”と“Alopexx”はすべてAlopexx，Inc.を指す

概要

著者らは臨床段階の生物技術会社であり、細菌、真菌と寄生虫感染の予防、治療と緩和のための新しい免疫療法を開発しており、抗原標的ポリN-アセチルグルコサミン(PNAG)を発現している。ますます多くの病原体にこの標的が発見された。われわれの治療法の安全性と有効性の最終決定はFDAや他の衛生当局によって決定されるが，われわれの管理層の評価は，われわれの治療法の広いスペクトル潜在力が広範な感染の予防，治療，緩和に利用できるようにすることである。初のヒト試験において、著者らの候補ワクチンAV 0328はすでに耐性が良好であることが証明され、深刻な不良事象は観察されなかった。PNAGを発現するすべての試験された病原体に対する保護抗体を誘導することに注目されている。著者らのワクチンの広いスペクトル潜在力は、肺炎球菌肺炎、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、髄膜炎と性伝播疾患を含む広範な感染の長期予防に応用できると信じている。同様に，われわれのPNAGに対する全ヒトモノクロナル抗体F 598も良好な耐性が証明されており，第1段階と第2段階のパイロット試験では重篤な副作用は認められなかった。私たちはそれが2~3ヶ月間持続的な即時保護を提供できると信じている。F 598を集中治療室(ICU)患者におけるグラム陰性とグラム陽性細菌感染およびPNAGを発現する微生物の真菌感染の予防·改善のための看護基準として確立することを求めた。これらの治療法の使用は，神経系疾患の治療や炎症による認知能力の低下など，感染症を超えた潜在的適応もある。

私たちの主なプロジェクトは

これまでに，抗生物質耐性(AMR)微生物を含む75種類を超える病原体がPNAGを発現することが発見されている。PNAGは病原体の生存と毒性(その発病能力)の重要な要素であり、細菌によって組織とプロテーゼに付着し、そして微生物を宿主免疫のbr防御から保護するために使用される。標的PNAGは第一種の広域スペクトル、抗感染免疫療法を創造する潜在力を提供した。私たちの主な製品は：

●

ワクチンAV 0328--合成PNAGワクチン。第1段階の初のヒト試験が完了し，ワクチン耐性は良好であり，重篤な有害事象は認められなかった。PNAGを発現する病原体を大量に死滅させることができる抗体を誘導する離体する試験された各病原体には，10種類以上の異なる微生物を含めて死滅効果が認められた。これらの結果に基づき，Alopexxは現在承認されている製品の補完としてAV 0328の開発をFDAに提案した肺炎連鎖球菌ワクチン(Prevnar、肺炎ウイルスとVaxneuvance)。これらのワクチンは最近承認されたワクチンを含めて100種類の既知のワクチンのうち23種類しかカバーできません肺炎球菌 血清型です。AV 0328は、残りの80+血清型の多くを保護することができる。FDAのフィードバック支援は、ワクチンのヒトに対する安全性に基づいて、ワクチン誘導抗体を介したOpsonicキラーである検証された代替試験を利用したAV 0328の加速承認を求めている。FDAの加速承認計画は代替終点に基づいて重篤な疾患を治療する薬物がより早く承認されることを可能にする。代替終点は1種のマーカーであり、例えば実験室測定、br}放射画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられる指標であるが、それ自体は臨床効果の測定基準ではない。経営陣は、FDAが他のワクチンを承認したbrと比較できる発展の道を示していると考えている肺炎連鎖球菌感染します。しかし，我々のワクチンはFDAの承認を得ておらず，FDAが最終的にこのワクチンを承認する保証もない。

●

モノクロナル抗体F 598−F 598の1期とパイロット2期試験はすでに完了した。この抗体耐性は良好であり，重篤な副作用は認められなかった。単回注入では2−3カ月の血中濃度を維持した。保護免疫を誘導するのに数週間以上かかる可能性のあるワクチンとは異なり、接種モノクロナル抗体は直ちに保護を提供することができる。したがって、抗体は個人が直接または最近の感染リスクに直面する環境で使用されるだろう。病院関連感染はこのような状況が発生する主要な環境の一つである。モノクロナル抗体F 598は抗生物質の代わりになるのではなく、それらの治療効果を補充と増強し、それによって抗生物質耐性微生物の発展を減少させる。この場合、モノクロナル抗体F 598の使用は最初の広域治療用抗体となる可能性がある。獲得性感染の流行率が非常に高い集中治療室で検討する。単抗F 598はICU患者の微生物感染に関連する発病率/死亡率を下げることができ、これは重大な健康進歩であることを証明した。この環境下の看護基準の一部としてF 598の管理を確立すると考えられる

Alopexxが開発している免疫介入型抗感染療法はユニークである。私たちの経営陣から見ると、このような広い潜在力を持っている免疫療法はありません。brが求めている最初の目標適応は、集中的に抗PNAG療法を開発することを可能にし、成功すれば、広範な疾患を予防·治療するためのAlopexxの治療プラットフォームを構築します

私たちのパイプは

上表に示すように，モノクロナル抗体F 598，ワクチンAV 0328ともに複数の適応が開発可能であると考えられる。本募集説明書で詳細に説明した初期適応に加えて，臨床および臨床前データは他の適応の求めを支持する。

F 598はすでに完成した1期と2期の試験試験により、ICU患者の微生物感染関連発病率/死亡率を下げる研究は合理的であることを証明した。また，これらの研究は救急腹部手術後の微生物感染が重要な問題であるもう1つの適応の合理性を証明するためにも用いられる。

ワクチンAV 0328も類似した方法を想定している。最初のポイントは現在承認されているワクチンの補充とする肺炎連鎖球菌ワクチン、血清学的結果brの第一段階試験はまた髄膜炎双球菌感染ワクチンの開発を支持する。また，以下に述べるように，進行中の臨床前研究では，アルツハイマー病や1型糖尿病発症機序における細菌の役割が注目されている。マウスモデルにPNAGワクチンを接種することは糖尿病の発生を減少させ、他の研究ではアルツハイマー病臨床前マウスモデルにおける進行と認知能力の低下を防ぐことができる。これらの結果はまたこのような環境における私たちのワクチンの可能な用途を支持する。

上記のより広範な適応に加えて，抗体の使用は潜在的な免疫不全，特にB細胞不全の患者に有効である可能性がある。B細胞は体液や抗体反応に関与する免疫細胞である。多くの場合、患者は病原体に対応するのに十分な抗体または任意の抗体を産生することができない。これらの疾患は遺伝性(よく見られる変数免疫不全、X連鎖無プロピオグロブリン血症、深刻な連合免疫欠陥)である可能性があり、免疫抑制群と関係がある可能性もある(癌、移植、自己免疫或いは炎症性疾患の治療。エイズ/HIV)。この場合、複数の病原体に対して治療または感染の進行を防止することができる全機能抗体を提供する。

私たちの科学は

微生物病原体の場合、表面カプセル(一般に複数の異なる炭水化物ポリマーからなる)は、ヒトへのワクチン接種に成功している肺炎連鎖球菌、b型インフルエンザ菌、髄膜炎菌そしてチフス菌それは.しかしながら、効力は、ワクチンに含まれるカプセルタイプに限定される。PNAG多糖成分が異なる。大量かつ数が増加している細菌、真菌、および寄生性病原体の微生物表面の構成要素であることが発見された。広く分布している以外に、PNAGは標的抗原のもう一つの重要な成分として毒力における重要な作用である感染を引き起こす能力である。細菌株、例えば黄色ブドウ球菌 遺伝子操作によりPNAGを産生できない遺伝子がマウスに発現され感染を引き起こす能力は大きく低下した。実験室の研究により、PNAG生産量の喪失は特定の微生物の毒性を低下させることが分かった。これらすべてのタイプの病原体はPNAG を合成しており，この分子が微生物生物学において重要な役割を果たしていることが示唆された。このことは，PNAGが複数の異なる微生物に対する治療標的となりうることを示している。

PNAGに対する天然抗体はヒトや多くの動物種によく見られるが，これらの抗体は通常PNAGを産生する微生物に対して強力な光学殺傷や免疫保護作用を持たない。これは，保護免疫を誘導するために必要な血清補体補因子系の結合が不足しているためである。そのため，このような抗原に対する広範な免疫はヒトや動物集団で自然に産生されることは少ない。自然発生した微生物定植や感染は通常PNAGに対する有効な抗体反応を誘導しない。

Alopexxの主な特許進展は，このような無効な自然免疫が天然PNAG分子の高度アセチル化によるものであることを認識していることである。以下の図に示すように，天然PNAG表面には多くのアセチル基がある。これらの表面アセチル基は自然ではあるが無効な免疫反応の誘導を担当する。アセチル基はPNAGを化学的に変化させることで除去できる。これは強力な防御性免疫原を招き，現在PNAGの主幹に対してアセチル基の関与を回避している。以下の図に示すように，標的PNAG主幹は抗体を介した細菌死滅を誘導する。Alopexxのワクチンと抗体は天然PNAGの骨格に対して有効な免疫応答を提供する。

我々の市場は

私たちはすでに初歩的な兆候を独立した商業評価を行い、私たちは現在承認されているワクチンの補充としてこのワクチンを使用しようとしていることを示した肺炎球菌 ワクチンを接種し、ICU患者の微生物感染に関連する発病率/死亡率を低下させる。

ワクチンについては、AV 0328 が現在のワクチンの追加として追加されると仮定する肺炎連鎖球菌v型ワクチンです。関係者は現在承認を受けている成人と子供の患者になります肺炎連鎖球菌v型ワクチンPrevnar肺炎ウイルスです私たちの最初の目標市場は既存の肺炎球菌ワクチンの接種と初めからやり直す肺炎球菌ワクチンとそのようなワクチンを接種する小児科患者。年間の予想世界的収入肺炎連鎖球菌一つの指示だけで、毎年20億ドルを超えると予想される。

抗体では，最初の適応はICU患者の病院関連感染の予防および/または軽減である。アメリカでは，毎年約500万人のICU患者が入院している(小児科患者を含む)。我々の目標はF 598を既存の看護基準に添加することである。われわれが行った市場分析では，ICUから退院した成人はMRSA(メチシリン耐性)を有していると考えられる黄色ブドウ球菌) は15%の基本状況を用いて植民地化を行う.私たちはEU 5カ国とカナダに対しても同じ接近をした。これらの仮定によると，最高売上高は年間23億ドルと見積もられている。

われわれのモノクロナル抗体がICU患者の病院関連感染の予防および/または軽減に承認された場合，病院は看護基準の一部としないことは困難であると信じている。この承認はAlopexxモノクロナル抗体に基づいて、通常抗生物質と抗真菌薬物を投与するICU環境においてより高い抗感染効率を示す。モノクロナル抗体F 598の使用は、臨床と費用効果の方法で感染の予防と治療を強化するため、比較的新しい抗生物質の導入と使用と同じ採用問題に遭遇する可能性は低い。AMR感染に対する抗生物質のような比較的新しい抗生物質は、微生物がこれらの新しい薬剤に耐性を産生することを可能な限り回避するために慎重に使用されて初めて、その有効性を維持することができる。Alopexxの長時間作用抗感染免疫療法は薬剤耐性形成に関係なく，現在の看護基準を改善するために添加可能であるため，使用に反対する人は少ないと信じている。

私たちの戦略

PNAGの広範な分布はAlopexxの免疫療法を広範な微生物標的や疾患適応に対応できるようにした。我々が開発した製品は，PNAGを発現する生体によって引き起こされる一連の疾患を予防または治療するために，ワクチンやモノクロナル抗体を探索·開発することができる。これらは，ブドウ球菌感染のような特定の微生物感染と，微生物群(通常我々の身体表面で発見される微生物)から誘導されるPNAG含有因子が疾患の進行を推進することに関連する疾患の2つに分類される。我々の目標は微生物感染を予防·治療するための広域·非抗生物質治療プラットフォームの開発である。

これらの抗感染免疫療法は多くの微生物感染の予防、治療と改善における潜在的な模式転換を代表する。私たちの経営陣から見ると、他の療法は、細菌、真菌、およびより高いレベルの微生物による感染に対して、このような広いスペクトルを提供する可能性はありません。brは、抗細菌抗生物質および抗真菌薬を頻繁に使用し、数日から数ヶ月間持続しなければなりませんが、ワクチン誘導抗体または単抗注射抗体としてのbr}は、1~2ヶ月ごとに1回または2回注射され、より高いレベル2~12ヶ月を維持しなければなりません。Alopexx免疫療法は集中治療室、手術を受ける個人、免疫系が抑制されている人、微生物感染のハイリスク群など、抗生物質の使用と同じ環境に使用される。PNAGに対する有効な免疫により，感染減少とコスト低減における有効性の増加がこのパラダイムの転換を推進する。Alopexxワクチンとモノクロナル抗体は多くの感染の予防と治療方式を大きく変えることができ、そして抗生物質への依存と抗生物質耐性の産生を著しく減少させることができる

我々の戦略手法の重要な要素は以下のとおりである

●

現在承認されているワクチンの補完としてAV 0328ワクチンの開発肺炎連鎖球菌ワクチン(Prevnar、肺炎とVaxneuvance)。FDAのフィードバック支援は、ワクチンのヒトに対する安全性に基づいて、ワクチン誘導抗体を介したOpsonicキラーである検証された代替試験を利用したAV 0328の加速承認を求めている。FDAの加速承認計画は代替終点によって深刻なbr疾患の治療をより早く承認することを許可する。代替終点は1種のマーカーであり、例えば実験室測定、放射画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられる指標であるが、それ自体は臨床効果の測定基準ではない。経営陣は、これはFDAの他のワクチンの承認につながることを指していると考えています肺炎連鎖球菌感染します。しかし，我々のワクチンはFDAの承認を得ておらず，FDAが最終的にこのワクチンを承認する保証もない。

●

看護の基準としてモノクロナル抗体F 598を確立し、入院ICU患者におけるグラム陰性とグラム陽性細菌感染及びPNAGを発現する微生物の真菌感染を予防と改善する。

◌

我々はすでにヨーロッパ最大のヘルスケアシステムと協力関係を構築しており，1600名の患者の2期ICU研究に同意している。パリ公共援助病院(AP-HP)はヨーロッパ最大の病院システムであり、世界最大の病院システムの一つでもある。それは44軒の病院で医療保健、教育、研究と緊急医療サービスを提供し、毎年580万人を超える診察を受けている

●

病院連合の他の組織や他の製薬会社と協力して候補者を推進しています

●

他の細菌感染性疾患の適応としてAV 0328とF 598の開発を継続する

●

私たちの知的財産権の組み合わせを強化する

●

AV 0328およびF 598の拡張可能な生産の確立

これらの抗感染免疫療法は多くの微生物感染原因の予防、治療と改善における潜在的な模式転換を代表する。このようなパラダイムシフトは、感染の減少効率の向上、PNAGに対する有効免疫のコスト増加、抗生物質への転換によって推進される。私たちのワクチンとモノクロナル抗体は抗生物質への依存を大きく変えることができ、抗微生物耐性の発展は大幅に減少する。

知的財産権

我々の特許組合せは4つの特許系列を含み，カバー範囲は2040−2042年までである。これには物質構成も含まれており、使用特許も含まれている。私たちはまたブリグラム女性病院が発行した4つのアメリカ特許とPCT特許を独占的に許可した。これらの特許は、ワクチンおよび使用方法、F 598モノクロナル抗体および変種、ならびにワクチンおよび/または抗PNAG抗体の使用方法をカバーする。私たちは引き続き私たちのすべてのプロジェクトの特許保護範囲を最大限に拡大することを求めるつもりだ。PNAGオリゴ糖の合成は特許に加えて商業秘密協定によって保護されている。F 598モノクロナル抗体は独自の主細胞バンクを用いて生産された

私たちの指導チームは

著者らは経験豊富な管理チームを結成し、伝染病、免疫治療及びその他の医療領域-腫瘍学、内分泌学、神経学と稀な疾病--の方面で深い研究、開発と商業化経験を持っている。彼らはハーバード医学院、エール大学医学院、ピッツバーグ大学、他の大学で学術職を務めたことがある。私たちのチームのメンバーは複数のバイオテクノロジー会社と製薬会社から来ています。ファイザー、ベーリングインゲルハイム、ファマシア、礼来社などです。

私たちの会社情報は

わが社は2021年6月に再編され、マサチューセッツ州カンブリッジ市に位置し、郵便番号：02138。創始者は2006年にハーバード大学からクローン抗体の許可を得、2011年にワクチンの許可を得たため、私たちの技術開発と関係があった。私たちの電話番号は (617)780-1598です。私たちのサイトの住所は：https：//www.alopexx.comです。本入札明細書には、本入札明細書に含まれている、または本サイトを介してアクセス可能な情報は含まれていない。

リスク要因の概要

私たちの業務は多くの危険に直面しており、あなたは投資決定を下す前にこのようなリスクを認識しなければならない。これらのリスクは“リスク要因“ は、本募集説明書の要約の直後の本募集説明書部分である。いくつかのリスクは

●

私たちは臨床開発の初期段階にあり、運営の歴史は非常に限られており、商業販売が許可されていない製品は、私たちの業務のこれまでの成功を評価し、私たちの将来の生存能力を評価することが困難になるかもしれません。

●

私たちは予測可能な未来に、私たちは永遠に達成されたり、利益を維持したりすることができないかもしれない巨大な純損失を受け続けると予想する。私たちの株は非常に投機的な投資だ。

●

私たちの経常赤字と所期支出の歴史は私たちの持続的な経営企業としての能力を大きく疑っています。私たちが経営を続ける能力は、私たちの運営を支援するために十分な資金を得ることを要求しています。

●

今回の発行後も、私たちの運営に資金を提供するために多くの追加資金が必要かもしれません。もし私たちが必要な時にもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは私たちのいくつかの開発計画や他の業務を延期、減少、または終了させることを余儀なくされるかもしれない。

●

私たちが候補ワクチンと抗体を開発する方法は、検証されていない新しい技術に基づいており、予測できないリスクに直面し、候補ワクチン開発の時間とコスト、規制部門の承認を得る時間を予測することを困難にする可能性がある。

●

Prevnar 13およびPappovax 23のような既存の肺炎球菌ワクチンに対するFDAおよびEMAの承認は、これらの規制機関が私たちのワクチンを承認する必要がある可能性があることを示さないかもしれない。例えば、Prevnar 13の承認は、Pappovax 23に対する血清型特異的OPK反応の非劣勢に基づいているので、AV 0328計画の主要な免疫原性代替終点として成人において貪食細胞殺傷(OPK)力価を使用することが望ましいが、このような簡略化された非劣勢方法が規制部門の承認を得るのに十分である保証はない、または監督機関が現場治療試験を要求することはない。

●

われわれの業務はAV 0328とF 598の成功に強く依存しており，両薬剤とも臨床開発の早期段階にある。AV 0328またはF 598の承認を得られず、効率的に商業化することができない場合、私たちの業務は深刻な損害を受けることになる。

●

私たちの主要な競争相手は私たちよりもはるかに多くの資源と経験を持っていて、これは私たちのワクチンの開発に成功することを困難にしたり、私たちの前または私たちよりも成功的に製品を発見、開発、商業化したりすることにつながるかもしれません。

●

私たちあるいは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、潜在的な臨床試験場所あるいは他の業務を運営している地域では、私たちの業務は新冠肺炎の大流行の絶えず変化する影響を含む衛生流行病の影響を受ける可能性がある。新冠肺炎の流行は私たちの業務および私たちの契約メーカーあるいは私たちと業務往来のある他の第三者の業務や運営に実質的な影響を与える可能性がある。

●

私たちは現在、LonzaとGlycoynを含む第三者の製造と供給パートナーに依存しており、私たちの候補ワクチンと抗体に原材料とコンポーネントを提供し、生産を行っている。私たちは、十分な数の候補製品を生産することができないか、適用された規制要件を遵守できないか、または許容可能な品質レベルまたは価格で十分な数の製品を提供することができないか、または十分な数の製品を提供することができないことは、私たちの業務に重大かつ悪影響を及ぼすであろう。

●

FDAの監督管理審査過程は長くて時間がかかり、著者らのワクチンの臨床開発と監督管理審査は重大な遅延が出現する可能性がある。

●

もし私たちの技術と製品のために特許を獲得して保護することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分に広くない場合、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。我々の知的財産権に関する現在の訴訟の説明については、以下の“最新の進展”を参照されたい

●

私たちは財務報告の内部統制に重大な欠陥があり、この重大な欠陥を是正できなければ、私たちの業務、投資家のわが社に対する自信、私たちの財務業績、そして私たちの普通株の市場価値に悪影響を及ぼす可能性があることを発見した。

市場と業界データ

別の説明がない限り、本入札明細書に含まれる当社の業界、競争地位、および当社が経営する市場に関する情報は、独立したbr業界および研究機関、他の第三者ソースおよび管理層によって推定された情報に基づく。経営陣は，独立業界アナリストや他の第三者ソースから発表された公開情報，および我々の内部研究のデータを推定し，このようなデータおよびこのような業界や市場における我々の経験や知識を検討した仮定に基づいて，これらの仮定は合理的であると考えている.また、様々な要因の影響により、私たちが経営している業界の将来の業績および私たちの未来の業績の予測、仮説、推定は必然的に不確実性とリスクの影響を受けるだろう“リスク要因” and “前向き陳述に関する特別説明“これらの要素と他の要素は結果が独立した当事者と私たちが推定した結果と大きく異なる可能性がある。

新しい成長型会社になる意義

私たちは“JumpStart Our Business Startups Act”や“JOBS Act”で定義されている“新興成長型会社”の資格を満たしています。新興成長型会社は低減された報告要求を利用する可能性があり，これらの要求はもともと上場企業に適用されている。これらの規定は含まれているが、これらに限定されない

●

2002年に改正されたサバンズ-オキシリー法第404条の監査役認証要件の遵守が一定期間要求されなかった

●

私たちの定期報告書、依頼書、登録声明では、役員報酬に関する開示義務を減らすことができます

●

株主は、役員報酬と事前に承認されていない金パラシュート支払いについて相談投票の要求を免除する。

私たちは次の最初の日まで新興成長型会社になります：(I)私たちの最初の財政年度の最終日、私たちの年間総収入は10.7億ドル以上に達します。(Ii) 今回の発行完了5周年後の財政年度の最終日；(Iii)アメリカ証券取引委員会の規則によると、私たちはbr“大型加速申告会社”の日とされています。これは、非関連会社が保有する株式証券の時価が7000万ドルを超えることを意味します。そして(Iv)我々は前3年間に10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日である.

私たちは、登録説明書(本募集説明書はその一部である)のいくつかの減少した開示義務を利用することを選択し、将来の届出文書において他の減少した報告要件を利用することを選択することができる。また、雇用法案は、新興成長型会社は、延長された過渡期を利用して新たなまたは改正された会計基準を遵守することができると規定している。この規定は、これらの基準が民間会社に適用されるまで、新興成長型企業が特定の会計基準の採用を延期することを可能にする。私たちは、新しいまたは改正された会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用することを選択しており、これらの新しいまたは改正された会計基準は、上場企業および非上場企業に対して、もはや新興成長型企業の日付の早い日ではなく、または確実にであり、“雇用法案”に規定されている延長移行期間から脱退することを撤回することができない。しかし、本募集説明書の他の部分に含まれる財務諸表付記2で述べたように、“雇用法案”は、新興成長型企業が非上場企業に適用される時間を早める前に新たまたは改正された会計基準を採用することを可能にする前に、特定の会計基準を早期に採用しているため、いくつかの会計基準を早期に採用している。したがって、私たちが株主に提供する情報は、あなたが株式を持っている他の公共報告会社から得られる情報とは異なる可能性があります。

供物

発行人	Alopexx社

私たちが提供する普通株は	3,000,000 shares

超過配給選択権	450,000 shares

普通株式は今回の発行後すぐに発行されます	7847，178株(引受業者が超過配給選択権を全面的に行使した場合、8，297，178株)

収益の使用	1株5.00ドルの仮定に基づいて初公開価格を公開し、推定引受割引と手数料、私たちが支払うべき推定発売費用を差し引いたところ、今回の発行で売却された普通株の純収益は約1，230万ドル、あるいは引受業者が超過配給選択権を全面的に行使すれば、純収益は約1，430万ドルとなると予想される今回の発行の主な目的は、私たちの資本と財務柔軟性を増加させ、私たちの普通株のための公開市場を創出し、私たち、私たちの従業員と私たちの株主の未来の公共株式市場への参入を促進し、市場での知名度を高めることである。私たちは現在、今回の発行から得た純収益を使用して、AV 0328ワクチンとモノクロナル抗体F 598の概念検証臨床試験を完成させるために、製造拡大活動を含み、一般企業用途に使用する予定である。は運営資金、運営費用、資本支出を含む。より多くの情報については、“収益を使用する”と題する章を参照してください

リスク要因	その他の情報については、“リスク要因”の節を参照されたい

制御会社	今回の上場が完了すると、ナスダック社のガバナンス規則で指摘されている“制御された会社”となります。“経営陣がコントロールしている会社の状態”というタイトルの部分を参照してください

ナスダック資本市場取引記号	“ALPX”

今回の発行後に発行される普通株式数は、今回の発行終了時に現在発行されている転換手形を207，178株に変換する我々の普通株を含む2022年8月15日までの4，640，000株の普通株に基づいています

今回の発行後の我々の普通株の流通株数は含まれていません

●

1，300，000株の私たちの普通株は、私たちの普通株を購入するオプションを行使する際に発行でき、発行完了後に付与され、加重平均の発行権価格は1株当たり5.00ドルである

●

私たちの2022年株式激励計画によると、私たちは661，795株の普通株を保留して未来の発行に供する

他に説明がない限り、本明細書における情報は、以下のように仮定される

●

an initial public offering price of $5.00 per share;

●

上記未償還オプションを行使しない；

●

引受業者は最大450，000株の普通株を購入する選択権を行使しなかった

●

今回発行された引受業者代表に代表株式証を発行しないと仮定する

●

our 1.45 for 1 stock split that occurred on August 15, 2022;

●

私たちが改訂して再記載した会社証明書の届出と有効性、および私たちの改訂と再記載の定款の採択は、すべて今回の発行終了前に行われます

●

今回の発行終了時に、現在発行されている転換可能手形を207，178株の私たちの普通株に変換します

財務データまとめ

次の表に，2021年12月31日と2020年12月31日までの年間運営データ要約，2022年6月30日現在，2021年6月30日までの6カ月間の運営データ要約，および2022年6月30日現在の貸借対照表要約データを示す。2021年12月31日現在と2020年12月31日現在の年度運営報告書データは、本募集説明書の他の部分に含まれる監査された財務諸表に由来する。2022年6月30日および2021年6月30日までの6ヶ月間の運営報告書データは、本募集説明書の他の部分に含まれる未監査財務諸表からのものである。審査されていない簡明財務諸表は、私たちが審査した財務諸表と一致した上で作成されており、管理層は、正常な経常的な調整のみからなるすべての調整を含むと考えており、これらの調整は、当該等の財務諸表に記載されている財務情報を公平に列記するために必要であると考えられる。私たちの歴史的結果は必ずしも未来のどの時期の予想結果を代表するとは限らない。以下の財務データの要約および本明細書の他の部分に含まれる“経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析”と題する章、ならびに私たちの財務諸表および関連説明を読まなければなりません。本節に含まれる要約財務データは，財務諸表の代わりになるためではなく，そのすべてが我々の財務諸表と本募集説明書の他の部分に含まれる関連アノテーションによって制限される.

	年末						6ヶ月が経ちました
	十二月三十一日 2021			十二月三十一日 2020			六月三十日 2022			June 30, 2021
運営報告書データ：							(未監査)
運営費用：
研究開発	$	188,617		$	1,352,342		$	281,371		$	70,000
一般と行政		714,792			314,006			734,515			150
総運営費		903,409			1,666,348			1,015,886			70,150

運営損失		(903,409	)		(1,666,348	)		(1,015,886	)		(70,150	)

その他の収入，純額		(53,545	)		(34,387	)		(24,099	)		(25,644	)

純損失	$	(956,954	)	$	(1,700,735	)	$	(1,039,985	)	$	(95,794	)

普通株主は1株当たり基本損失と希釈して1株当たり純損失を占めるべきである	$	(0.15	)	$	(0.18	)	$	(0.22	)	$	(0.01	)

加重平均はすでに普通株を発行し、普通株株主は1株当たり純損失、基本損失と希薄損失を計算するために用いられる		6,478,754			9,320,467			4,640,000			8,358,371

基本と希釈後の調整後の1株当たり純損失(1)を予定	$	(0.10	)	$	(0.14	)	$	(0.13	)	$	(0.01	)

予備試験に用いた加重平均流通株を計算し、調整後の1株当たりの基本純損失と薄くした後の純損失(1)		9,685,932			12,527,645			7,847,178			11,565,549

1)	予備試験は、調整された1株当たり純損失及び備考を調整された加重平均株式とし、207，178株自社普通株を発行するため、のすべての発行された転換可能手形が自動的に普通株式株式に変換されることと、今回の発売で3，000，000株当社普通株を売却すること以外に、改訂及び再予約された会社登録証明書を提出するためである

	June 30, 2022
	実際			PRO 表(1)			調整後のPRO フォーマット(2)
貸借対照表データ：
現金	$	421,842			421,842			12,312,356
その他流動資産		296,986			296,986			—
総資産		718,828			718,828			12,312,356
優先株		—			—			—
普通株投票		464			485			785
追加実収資本		4,202,791			4,979,685			16,973,209
累積赤字		(5,985,667	)		(5,985,667	)		(5,985,667	)
株主(損失)権益総額	$	(1,782,412	)		(1,005,497	)		10,988,327

1)	207，178株の私たちの普通株の発行にバランスシートデータが使用される予定ですが、これは、発行されたすべての変換可能な手形が普通株に自動的に変換され、改訂·再発行された会社登録証明書が提出されたためです

2)	調整された備考の欄は、(I)上記脚注(1)に記載されている備考調整および(Ii)今回発売中の私たちの3，000，000株の普通株に適用され、推定引受割引および手数料および当社が支払うべき推定の発売支出を差し引いた後、1株5.00ドルの仮定で初公開価格で販売される

関連訴訟の弁護費用

●

経営陣の時間と資源を移転する

●

実験参加者や患者に多額の報酬を与え

●

製品のリコール、撤回またはラベル付け、マーケティングまたは販売促進制限；

●

収入損失

●

利用可能なすべての保険と私たちの資本資源を枯渇させる

●

候補ワクチンを商業化することはできません

●

私たちの株価は下落した。

潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストで十分な製品責任保険を得ることができず、これは、私たち単独または会社パートナーと開発した製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちの保険証書にも様々な例外があるかもしれません。brは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲を持っていません。私たちが臨床試験のために臨床試験保険を購入したと仮定すると、私たちは裁判所が裁決した、あるいは和解協議で協議した、私たちの保険範囲の制限を超えた金額、あるいは私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければならないかもしれませんが、私たちはこれらの金額を支払うのに十分な資本を得ることができないかもしれません。もし私たちが未来の会社のパートナーと締結した合意が損失賠償を受ける権利があるとしても、もしに何かクレームが発生した場合、このような賠償は使用できないか十分ではないかもしれません。

不安定な市場や経済状況は私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性があります。

世界の信用と金融市場は過去数年間にbrの極端な変動と中断を経験し、最近の1回は新冠肺炎の疫病によるものである。このような変動と中断はすでに流動性と信用供給の深刻な減少を招く可能性があり、消費者の自信は低下し、経済成長は減速し、失業率は上昇し、経済安定性は不確定である。信用や金融市場のさらなる悪化や経済状況への自信が起こらない保証はありません。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、または持続的な予測不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性があります。現在の株式と信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、希釈程度をより高くする可能性がある。有利な条件で適時に任意の必要な融資を得ることができなければ、は私たちの成長戦略、財務業績と株価に重大な不利な影響を与える可能性があり、そして私たちにbr}臨床開発計画の延期或いは放棄を要求する可能性がある。さらに、私たちの現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは、経済低迷を克服できない可能性があり、これは、私たちの時間通りと予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。

私たちの従業員、首席調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーは、規制基準と要求およびインサイダー取引を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは従業員、首席調査員、コンサルタント、ビジネスパートナーの詐欺や他の不適切な行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為には、(I)FDAおよび他の規制機関の法律および法規、これらの機関への真の、完全かつ正確な情報の報告を要求する法律、(Ii)製造基準、(Iii)連邦および州データプライバシー、セキュリティ、詐欺および乱用、ならびに他の医療保健法律および米国および海外の法規、および(Iv)財務情報またはデータを真実、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、意図的なミス、無謀および/または不注意な行為、または以下の規定に違反する不正行為が含まれる可能性がある。

特に，医療業界の販売，マーケティング，業務手配は，詐欺，不正行為，リベート，自己取引，その他の濫用行為を防止するための広範な法律法規を遵守しなければならない。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止しています。このような不正行為はまた個人識別可能な情報を不当に使用することに関連する可能性があり、臨床試験過程で得られた情報に限定されないが、著者らの臨床前研究或いは臨床試験中に詐欺性データを製造し、或いは薬品を不法に流用し、これは規制制裁を招き、そして著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。

従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちがこのような活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または管理できないリスクや損失を効果的に制御できないか、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。また、個人や政府は、発生しなくても、このような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。私たちがこれらの法律に違反することに対するいかなる行為も、私たちがそれを弁護することに成功しても、巨額の法的費用を発生させ、私たちの経営陣の私たちの業務運営に対する注意をそらす可能性があります。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらのbr訴訟は、これらの法律に違反した疑い、br契約損害、名声損害、および私たちの業務の削減または再編を解決するために、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、政府援助に参加する医療計画から除外され、追加の報告要件および監督を招く可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況に負の影響を与える可能性がある。経営成果と将来展望。異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を有する複数の司法管轄区域の必要性に適合するために、継続的に変化するコンプライアンス環境および穏健かつ拡張可能なシステムを構築および維持することは、医療会社が1つまたは複数の要件と衝突する可能性を増加させる。

減税や雇用法案、あるいは税法、brは、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

2017年12月、税法がbr法に署名しました。その他の事項を除いて、“税法”は、(I)2021年12月31日以降に開始された納税年度の研究と開発費用の支出を変更すること、(Ii)会社税率を35%の最高限界税率から21%の統一税率に下げること、(Iii)利息支出の減税を調整後収益の30%(ある例外、ある小企業を含む)、(Iv)2017年後の純営業損失またはNOLの減税制限を含む、会社税収を重大に改革した。本年度の課税所得額の80%に調整し、2017年後の不良ローンの純営業損失の繰越を廃止し、(V)時間の経過とともに減価償却費用を差し引くのではなく、(Vi)多くの業務控除brと相殺(いくつかの稀な疾病や疾病のある臨床試験費用を減少させる営業税控除を含む)を直ちに差し引く。

私たちは引き続き税法が私たちの業務に及ぼす可能性のある影響を検討します。企業所得税税率を下げたにもかかわらず、税法の全体的な影響はまだ確定しておらず、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しは不利な影響を受ける可能性がある。私たちは、今回の発行における普通株の購入者を含む株主に、税法と私たちの普通株に投資する税収結果について彼らの法律と税務顧問に相談することを促します。純営業損失の繰越や他の税務属性を利用する能力が制限される可能性があります。設立以来、私たちは巨額の損失を受け、近い将来に利益を達成しないと予想されています。もしあれば。

その他の事項以外にも、税法には米国連邦税率やNOL繰越ルールの管理の変更が含まれている。2017年12月31日以降に開始された納税年度に発生する連邦NOLについては、税法は納税者がNOLを用いて繰り越す能力を課税収入の80%に制限している。また、2017年12月31日以降の納税年度に発生する連邦NOL は無期限繰り越しが可能ですが、通常は繰り越しは禁止されています。 NOLの繰延納税資産は，NOLの使用が予想される場合に発効する適用税率で計測する必要がある。NOL使用に対する新たな制限は，将来的に課税所得額をNOLで相殺する能力に著しく影響する可能性がある。私たちの保険証書は十分ではないかもしれませんが、取り返しのつかないリスクに直面する可能性があります。私たちは製品責任保険範囲を維持しようとしているにもかかわらず、このような保険は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。私たちは臨床試験を始めるたびに、どんな候補ワクチンの商業化に成功すれば、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があると予想しています。保険可獲得性、保険範囲条項と定価は引き続き市場状況によって変化する。私たちは私たちが確定した保険可能なリスクのために適切な保険範囲を得るために努力しているが、私たちは適切な保険範囲の保険会社が対応できないかもしれない。しかし、私たちは発生する可能性のある保険事件を保険するつもりだから、正確に予測したり定量化することができないかもしれない。伝統的な会社の保険のほとんどの領域に関連する保険市場条件の変化は迅速で、より高い保険コスト、より高い保険請求額ともっと低い保険限度額を招く可能性がある。いくつかのリスクについては、コストまたは獲得性の理由で、私たちは保険カバー範囲を持っていないか、またはないかもしれない。

私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちは依存し、引き続き第三者に依存して著者らの臨床前研究と臨床試験を行う。もしこれらの第三者が彼らの契約義務を成功的に履行できなかったり、予想された最終期限までに完成しなかったら、私たちは規制部門の承認を得たり、私たちのワクチンを商業化することができないかもしれない。

著者らは現在独立して法規の要求に符合する臨床前或いは臨床研究を行う能力がなく、これらの要求は良好な実験室実践とGCPと呼ばれている。FDAとその他の管轄区域の監督管理機関は著者らが臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告するGCP要求を遵守し、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして試験対象が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保する。我々は，大学，医療機関，CRO，戦略パートナーのような独立した研究者や協力者に依存し，我々との合意に基づいて臨床前と臨床試験を行っている。

我々はCROや学習サイトと予算や契約を交渉する必要があり，我々の開発スケジュールを遅延させコストを増加させる可能性がある.私たちの臨床試験では、私たちはこれらの第三者に深刻に依存し、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけをコントロールするだろう。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意と法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちの第三者への依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任がある。我々とこれらの第三者はGCPの遵守を要求されており，FDAや同様の外国規制機関が臨床開発におけるワクチンに対して実行する法規やガイドラインである。規制機関は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCPを実行する。もし私たちまたはこれらの第三者のいずれかが適用されたGCP法規を遵守できなかった場合、私たちのbr臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加のbr臨床試験を行うことを要求するかもしれない。検査後、このような監督管理機関は著者らの任意の臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確定することは保証されない。また，われわれの臨床試験はcGMPsで生産された生物製品を用いて行わなければならず，大量の試験患者が必要である。私たちがこれらの第三者がこれらの規定を遵守できなかったか、または十分な数の患者を募集できなかったかは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは、規制の承認過程を遅延させます。さらに何かがある, これらの第三者のいずれかが連邦または州の詐欺および乱用または虚偽声明法律法規または医療プライバシーおよび安全法律に違反した場合、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。

私たちの臨床前研究と臨床試験を行ういかなる第三者も私たちの従業員ではなく、また、私たちがこれらの第三者と締結した協定によって提供された救済措置を除いて、彼らが私たちの計画に十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することができない。これらの第三者はまた、我々の競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまた、これらのエンティティのための臨床試験または他の薬物開発活動を行っている可能性があり、これは、彼らが私たちを代表する表現に影響を与える可能性がある。もしこれらの第三者がその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、あるいは予想された期限内に完成できなかった場合、もし彼らが交換する必要がある場合、あるいは彼らが獲得した臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案や法規の要求または他の原因を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは私たちのワクチンの開発を完成し、監督部門の許可を得ることができないか、あるいは私たちのワクチンを商業化することができないかもしれない。したがって、私たちの財務業績とワクチンのビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が延期される可能性がある。

もし私たちが試験サイトまたは私たちが将来使用する可能性のある任意のCROとの任意の関係で終了した場合、私たちは他の試験サイトまたはCRO と手配を達成できないか、または商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。われわれの臨床試験を行うための第三者の交換や増加は大量のコストに関連し，多くの管理時間と労力を必要とする。また，新たな第三者が作業を開始する際には自然な過渡期がある.したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。

私たちはGlycoynとLonzaを含む第三者にワクチンの原材料の提供と私たちの臨床前と臨床製品の生産供給に依存し、承認されれば、第三者に原材料を提供し、私たちのワクチンを生産·加工することに依存すると予想される。これらの供給者を失ったり、適用された規制要件を遵守できなかったり、許容可能な品質レベルまたは価格で十分な数を提供できなかったり、またはbrは私たちの業務に実質的な悪影響を与えません。

私たちは、私たちのワクチンおよび抗体用品を生産するためのインフラや能力を内部で確立または獲得するつもりもないし、臨床前研究または臨床試験を行うためのワクチンを製造するために必要な材料を生産することもなく、私たちは内部資源および能力が不足しており、いかなる臨床前、臨床または商業規模のワクチンを生産することもできない。私たちはすでにGlycoynと合意して、私たちにワクチンの重要な成分(オリゴ糖)を供給して、非臨床と臨床用品を生産する。著者らはすでに龍砂を招いて抗体の製造技術の開発と臨床製造と供給を行った。著者らはまた龍砂を招いてF 598薬物製品の製造技術の開発と臨床製造と供給を行った。私たちと龍沙の協定はスイスフランで価格を計算します。スイスフラン為替レートの変動は私たちのコストを増加させ、私たちの経営業績に影響を与えるかもしれません。

また、限られた数の第三者サプライヤーや製造業者への依存は、以下のリスクに直面することが予想されます

●

潜在的な製造業者の数が限られているので、許容可能な条項で、またはすべての場合に製造業者を決定することができない可能性があり、FDAは、任意の代替請負者に疑問を持つ可能性がある。これは、新しいテストおよび規制相互作用を必要とする可能性がある。また，FDAの問題(ある場合)を受けた後，新たなメーカーは製品生産面の訓練を受けたり，ほぼ同じ生産プロセスを開発したりしなければならない。

●

私たちの第三者サプライヤーと製造業者は、私たちのワクチンの原材料を制定したり、供給したり、私たちの臨床的および商業的な需要を満たすために必要な数量と品質を生産することができないかもしれません(もしあれば)。

●

契約メーカーは私たちの製造プログラムを正確に実行できないかもしれません。

●

私たちの将来の契約メーカーは、約束通りに契約製造業務を履行できないかもしれないし、私たちの臨床試験や私たちの製品の生産、保存、流通に成功した時間内に、契約製造業務を継続することができないかもしれません。

●

メーカーはFDA、薬品監督管理局と相応の州機関の持続的な定期抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の政府法規及び相応の外国標準を厳格に遵守することを確保している。私たちは第三者製造業者がこのような規制と基準を遵守する状況を統制できない。

●

私たちは、第三者製造業者が私たちの製品の製造過程で行ったいかなる改善された知的財産権を持っていないか、または共有しなければならないかもしれない。

●

私たちの第三者供給者と製造業者は彼らと私たちとの合意を違反または終了するかもしれない。

これらのリスクの各々は、私たちの臨床試験を延期し、FDAが私たちのワクチンを承認するか、または私たちの抗体およびワクチンの商業化を延期するか、またはより高いコストをもたらすか、または私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性がある。また，第三者によるワクチンの放出試験を行い，患者に渡す予定である。これらのテストが適切に行われず、テストデータが信頼できない場合、患者は深刻な傷害のリスクに直面する可能性がある。

もし私たちまたは私たちの第三者サプライヤーが傷害または適用法違反をもたらす方法でbrの危険、非危険、生物、または他の材料を使用する場合、私たちは損害賠償責任を負わなければならないかもしれない。

我々の研究·開発活動は，化学や生体材料を含む潜在的危険物質の使用の制御に関するものである。私たちと私たちのサプライヤーはアメリカ連邦、州と地方の法律法規の制約を受けて、医療と危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分を管理します。私たちと私たちのサプライヤーがこれらの材料を使用、処理、貯蔵、処分する手続きは法律で規定された基準に適合していると信じているが、私たちと私たちのサプライヤーは医療や危険材料による汚染や傷害のリスクを完全に除去することはできない。このような汚染または傷害のいずれかにより、私たちは責任や地方、市、州、または連邦当局がこれらの材料の使用を制限し、私たちの業務運営を中断する可能性があるかもしれない。もし事故が発生したら、私たちは損害賠償責任や罰金を負うかもしれません。責任は私たちの資源範囲を超えているかもしれません。医療や危険材料による責任について、私たちは何の保険も持っていない。適用される環境法律法規を遵守することはコストが高く、現在または未来の環境法規は私たちの研究開発と生産努力を損なう可能性があり、これは私たちの業務の将来性、財務状況、または運営結果を損なう可能性がある。

政府の規制に関連するリスク

FDAの監督管理審査過程は長くて時間がかかって、私たちは臨床開発と監督審査の面で重大な遅延に遭遇する可能性があります.

薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、輸入、輸出、マーケティングと流通は、ワクチンなどの生物製品の結合を含み、すべてFDAとアメリカの他の監督管理機関の広範な監督管理を受けている。我々の候補ワクチンと抗体はバイオ製品としてFDAによって規制されることが予想される。FDAから生物製品ライセンス申請またはBLA承認を取得するまで、米国ではいかなるバイオ医薬品製品の販売も許可されていない。私たちはこれまでFDAにBLAを提出したこともなく、類似した外国規制機関に類似した承認文書を提出したこともない。BLAは、各必要な適応に対する候補ワクチンの安全性および有効性を決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。また，我々のワクチンは生体薬物製品として規制されているため，安全，純粋かつ有効であり，その目標br適応に利用できることを証明する必要がある。BLAはまた、製品の識別チェーンおよび保管チェーンに関する情報を含む製品のCMCに関する重要な情報を含む必要がある。

臨床試験費用は高価であり，達成にはbr年が必要である可能性があり，その結果自体も不明である。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。著者らのワクチンの臨床前研究結果は早期或いは後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり、著者らのワクチン早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。1つのグループの患者または疾患適応において行われた臨床試験の結果は、別のグループの患者または疾患適応において得られた結果を表すことができない可能性がある。ある場合、同じ候補ワクチンの異なる臨床試験間の安全性或いは有効性結果は有意差がある可能性があり、原因は多くのbr要素があり、方案に規定されている試験手順の変化、患者群の大きさとタイプの違い、投与方案と他の臨床試験方案の変化と遵守、及び臨床試験参加者の中退率を含む。br}は臨床前研究と初歩的な臨床試験を通じて進展したにもかかわらず、臨床試験の後期段階では、候補ワクチン或いは抗体は必要な安全性と有効性を示すことができない可能性がある。生物製薬業界の多くの会社は高級臨床試験で重大な挫折を経験し、原因は治療効果の不足或いは受け入れられない安全問題が存在し、早期試験で人を奮い立たせる結果を得たにもかかわらずである。臨床試験を開始した薬物の多くは規制部門の商業化承認を得たことがない。また，このような臨床試験が成功しても，FDAや外国規制機関が我々のように結果を説明する保証はなく，BLAや他のマーケティング申請を提出する前に，より多くの試験を行う必要があるかもしれない。

様々な理由で計画完了を遅延させることも可能であり，以下に関連する遅延を含む

●

適用された場合、試験開始の規制許可を得る

●

計画を開始して完成させるための財源があるかどうか

●

予想されるCROと臨床試験地点と受け入れ可能な条項と合意し、その条項は広範な交渉を行うことができ、異なるCROと試験地点の間に有意差がある可能性がある

●

各臨床試験地点で独立したIRBの承認を得た

●

適切な患者を募集して試験を完了した

●

臨床試験場所が試験案から外れたり、試験から離脱したりする者

●

実験中に発生したどんな安全問題も解決します

●

新たな臨床試験場所を増やすこと

●

CGMPから十分な数の合格材料を製造し、患者ごとに臨床試験に応用した。

医師がわれわれのワクチンや抗体の臨床試験に参加する患者を募集することに関する未解決の倫理的問題に遭遇すれば，安全性や有効性が確立された既存の療法ではなく，遅延に遭遇する可能性もある。さらに、臨床試験は、法規の要求または私たちの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDAまたは他の規制機関が臨床試験操作または試験場所を検査することによる臨床休止、br}予見できない安全問題または副作用、候補ワクチンの使用のメリットを証明できなかったこと、政府の法規または行政措置の変化を含むため、私たち、このような試験を行っている機関またはFDAまたは他の規制機関のIRBsによって一時停止または終了する可能性がある。臨床試験を継続するのに十分な資金が不足しているか、またはデータ安全監視委員会の提案に基づいている。もし私たちのワクチンの臨床試験が終了したり、完成が遅れたりすれば、私たちのワクチンの商業的な将来性は損なわれ、私たちの製品収入を作る能力は延期されるだろう。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの製品開発と審査の流れを遅くし、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要素は、最終的に私たちのワクチンが規制部門の承認を拒否される可能性がある。

FDAは私たちの規制計画に同意しないかもしれないし、私たちは規制部門の私たちのワクチンと抗体の承認を得ることができないかもしれない。

FDAが新しい生物または薬物を承認する一般的な方法は、関連する患者集団における関連生物または薬物の2つの第3段階臨床試験の処置データをスポンサーが提供することである。3期の臨床試験は通常数百人の患者に関連し、コストが高く、しかも時間がかかる。FDAやFDAとの議論から，現在の臨床開発方法は積極的に受け入れられると信じている。しかし、この方法が監督管理部門の許可を得るのに十分であることは保証できず、監督管理機関が畑の薬効試験を要求しないことも保証できない。

我々はFDAが私たちのワクチンと抗体の承認を加速することを求めるつもりであり、もし承認されれば、FDAは不可逆的な発病率や死亡率あるいは他の臨床終点に対する予想影響を検証し、説明するために、承認された条件として上場後の研究を要求するかもしれない。このような発売後の研究結果が陽性でないか，あるいは期待された効果を示さなかった場合，この薬物や生物はFDAの迅速な中止プログラムの影響を受ける可能性がある。また，我々が検討している同一疾患領域の新製品の承認に伴い，看護基準が変化する可能性がある。これは、我々の候補ワクチンが新製品より劣るか、または優れていないことを証明するために、FDAまたは他の規制機関が追加的な研究を要求することをもたらす可能性がある。

私たちの臨床試験結果も承認を支持しないかもしれない。さらに、私たちのワクチンと抗体は、以下の理由を含む、多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれない

●

FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの臨床試験の設計または実施に同意しないかもしれない

●

私たちはFDAや似たような外国の規制機関に、私たちのワクチンと抗体が彼らが提案したどの疫病地域に対しても安全かつ効果的であることを証明できないかもしれない

●

臨床試験結果はFDA或いは類似の外国監督管理機関が許可した統計的有意水準に符合しない可能性がある

●

ワクチンの臨床的利益や他の利点が安全リスクを超えていることは証明できないかもしれません

●

小児科群で承認されるワクチンは、小児科ワクチンの看護標準に適合するために、広範なワクチン-ワクチン介入研究を受ける必要がある可能性がある

●

優勢試験あるいは現場薬効試験を行う必要があり、もし既存のワクチンが疾病適応に許可されれば、試験はより大きく、より長く、コストが高くなる可能性がある

●

FDAまたは同様の外国の規制機関は、前臨床研究または臨床試験データの解釈に同意しないかもしれない

●

私たちのワクチン臨床試験から収集されたデータは、FDAまたは同様の外国の規制機関を満足させるのに不十分である可能性があり、外国の司法管轄区域でBLAまたは他の類似の申請を提出することを支持することができないか、または米国または他の場所で規制の承認を得ることができないかもしれない

●

FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちが使用する可能性のある商業製造施設を検査し、そのような施設を承認しない可能性がある

●

FDAなどの外国規制機関の承認政策や法規は大きく変化する可能性があり、私たちの臨床データは承認を得るのに十分ではない。

私たちのワクチンや抗体が規制によって承認されても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは著しい追加費用を招く可能性があり、もし私たちが規制要件を遵守できなかったり、私たちの免疫療法に意外な問題が発生したら、私たちは処罰を受けるかもしれない。

私たちのワクチンおよび抗体のために得られた任意の規制承認も、製品の発売によって承認された指示用途によって制限される可能性があり、あるいは承認条件、または上場後の臨床試験および安全性と有効性を監視することを含む高価な上場後試験要求を含む可能性がある。

さらに、FDAまたは同様の外国規制機関が私たちのワクチンまたは抗体を承認する場合、私たちのワクチンの生産プロセス、ラベル、包装、流通、有害事象報告、br}私たちのワクチンの発売後の研究、貯蔵、サンプリング、広告、宣伝、輸入、輸出、記録保存は、広範かつ持続的な規制要求の制約を受ける。これらの要求には，安全性や他の上場後の情報の提出と，我々が承認後に行った任意の臨床試験の報告，登録，およびcGMPやGCPの遵守が含まれている。したがって、私たちと私たちの契約製造業者は、cGMPのコンプライアンスを評価し、任意のBLA、他のマーケティング申請、および以前の検査意見に対する応答で行われた約束を遵守するために、持続的な審査および検査を受けるだろう。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーを投入し続けなければならない。さらに、FDAは、より多くの安全またはバイオマーカー情報を取得するために別の研究を行うことを要求することができる。さらに、製品によって承認されたbr}用途に記載されていないFDAの宣伝および広告ルールの遵守を要求される。業界後援の科学的および教育活動の制限、およびインターネットおよびソーシャルメディアに関する販売促進活動の要求br}を含む。その後、私たちのワクチンには以前未知の問題があり、は予想されなかった重症度や頻度の副作用、あるいは私たちの第三者サプライヤーや製造プロセスを含むか、あるいは法規要求を遵守できなかったことを発見した, 新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂をもたらす可能性がある；発売後の研究または臨床試験を実施して新しい安全リスクを評価するため、または流通または他の制限を実施する。他の潜在的な結果は：

●

私たちのワクチンの販売を制限したり、市場から製品をリコールしたり、自発的にまたは強制的にリコールしたりします

●

罰金、警告状、または臨床試験を一時停止する者

●

FDAは、未解決の出願または私たちが提出した承認された出願の追加出願の承認を拒否するか、または規制の承認を一時停止または撤回する

●

製品が差し押さえられたり、差し押さえられたり、私たちのワクチンの輸入や輸出を許可したりすることを拒否したり；

●

禁止または民事または刑事処罰を適用する。

FDAおよび他の規制機関の政策は変わる可能性があり、政府は規制部門の私たちのワクチンまたは抗体の承認を阻止、制限、または延期するための追加法規を公布するかもしれない。米国や国外の将来の立法や行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。例えば、トランプ政権のいくつかの政策は私たちの商業と産業に影響を及ぼすかもしれない。すなわち、トランプ政権は、複数の行政命令を発表することを含むいくつかの行政行動をとっており、これらの行政命令は、FDAが通常の監督活動に参加する能力に大きな負担をかける可能性があり、または、規則の制定、指導の発表、マーケティング申請の審査および承認によって法規を実施するなど、他の方法で深刻に遅延する可能性がある。br}これらの命令がどのように実行されるか、およびFDAがその規制権力を行使する能力にどの程度影響を与えるかを予測することは困難である。これらの行政行動がFDAが正常な過程で活動を監督·実行する能力を制限すれば、私たちの業務は負の影響を受ける可能性がある。もし私たちが既存の要求の変化や新しい要求や政策の採用に緩やかに適応できない場合、または私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが獲得する可能性のあるいかなるマーケティング承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。持続的な規制要求を遵守できなかったいかなる行為も、製品を商業化し、そこから収入を得る能力に深刻な影響を与える可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けることになる。

我々が開発したワクチンや抗体は生物製品や生物製品として規制されることが予想されるため，予想よりも早く競争される可能性がある。

2009年の“生物製品価格競争と革新法案”(略称BPCIA)は、2010年の“医療·教育調整法案”(または総称してACA)によって改正された“患者保護および平価医療法案”の一部であり、生物類似および交換可能な生物製品を承認するための簡略化された方法を確立することを目的としている。規制経路はFDAのために生物類似生物製品を審査および承認する法的権威を確立し、brは生物類似体と承認された生物製品との類似性に基づいて、それを“交換可能な”生物類似体として指定する可能性があることを含む。BPCIAによると、バイオ類似製品の申請は、参考製品がBLAによって承認された12年後にのみFDAの承認を得ることができる。この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。したがって，その最終的な影響，実施と意味には不確実性がある.FDAがBPCIAを実施するためのこのようなプロセスをいつ完全に採用する可能性があるかは不明であるが、どのようなプロセスも私たちの生物製品の将来のビジネス見通しに重大な悪影響を与える可能性がある。

我々が開発したワクチンや抗体がBLAによって米国で生物製品として承認されれば，12年の排他性を得る資格があると信じている。しかし，国会の行動や他の理由で，この排他性が短縮される可能性があるか，あるいはFDAが主題ワクチンを競合製品の参考製品と見なすことはなく，予想よりも早く模倣薬競争の機会を創出する可能性がある。さらに、承認されると、生物学的類似体が、任意の参考br製品の代わりに、非生物製品に類似した従来の模倣薬代替の方法でどの程度置換されるかは、まだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するであろう。

私たちと顧客、医師、第三者支払者との関係は、連邦と州医療詐欺と乱用法律、医療情報プライバシーと安全法律、その他の医療法律法規の制約を直接または間接的に受けている。私たちまたは私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーがこれらの法律に違反した場合、私たちは重大な処罰に直面する可能性があります。

米国や他の地域の医療提供者，医師，第三者支払者は，我々が市場で承認された任意のワクチンの推薦や処方において主な役割を果たす。私たちの現在と未来の医療専門家、首席調査者、コンサルタント、顧客、第三者支払人の手配は、私たちを様々な連邦と州詐欺と乱用法律、その他の医療法律の制約を受けさせてくれます。承認されれば、これらの法律は、私たちがどのように私たちのワクチンを研究、マーケティング、販売、流通するかを含む、ビジネスまたは財務的配置と関係を制約するかもしれません。これらの法律には

●

米国連邦“リベート条例”は、他の事項に加えて、個人または実体が直接または間接的に現金または実物で直接または間接的に現金または実物で直接または間接的に要求、提供、受信、または任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはいくつかのリベートを含む)を要求、または提供することを禁止し、または交換として、個人が商品、施設、物品またはサービスを購入、購入、レンタル、注文または推薦して、すべてまたは一部の費用を支払うことを禁止する。連邦医療保険や医療補助のようなアメリカ連邦医療計画の下で。個人またはエンティティは、法規または法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる

●

民事通報者または法定訴訟によって強制的に執行することができる“民事虚偽申告法”および民事罰金法を含む米国連邦民事および刑事虚偽申告法であって、個人または実体が知られている場合に米国連邦政府に虚偽または詐欺的な支払いまたは承認クレームを提出または提出することを禁止し、虚偽または詐欺的クレームの虚偽記録または陳述を行う、または使用することを知っているか、または虚偽または詐欺的クレームを作成または使用することを引き起こす虚偽記録または陳述を禁止する、米国連邦民事および刑事虚偽申告法。あるいは米国連邦政府への資金支払い義務を回避、減少または隠蔽するために故意に虚偽の陳述をしたりする。製薬業者は、許可されていないマーケティングやり方(例えば、FDAの承認されていない製品のラベル外販売促進)に従事することによって、米国連邦政府に虚偽声明を提出する可能性がある。また、政府は、米国連邦の反リベート法規に違反して発生した物品やサービスを含むクレームは、“民事虚偽請求法”については、虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる

●

1996年の“健康保険転移性および責任法案”、またはHIPAAでは、任意の医療福祉計画をだまし取ろうとする計画を知り、または実行しようとしているか、または重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽するか、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する任意の重大な虚偽陳述を行うことが禁止されている。米国連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、HIPAAによって実施された医療詐欺法規やこの法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる

●

HIPAAは、“経済及び臨床健康情報技術法案”(HITECHと略称する)及びその実施条例の改正を経て、また、この規則の制約を受けた実体を含む個人が識別可能な健康情報のプライバシー及び安全を保護することに関連するいくつかの義務を規定し、健康計画、医療情報交換所、および特定の医療保健提供者およびその商業パートナー、すなわち個人が識別可能な健康情報を使用または開示することに関連する特定のサービスを実行する独立請負業者；

●

“連邦食品薬品または化粧品法”は、他の事項を除いて、薬品、生物製品および医療機器に偽または偽のブランドを混入することを禁止する

●

“アメリカ医師支払い陽光法案”及びその実施条例は、ある薬品、器械、生物製品及び医療用品のメーカーが連邦医療保険の精算、医療補助又は児童健康保険計画に基づいて、具体的な例外状況を除いて、毎年医療保険及び医療補助サービスセンター(CMS)に医師(医師、歯科医師、検眼士、足科医師及び脊椎マッサージ師を含むと定義される)及び教育病院に何らかのお金及びその他の価値移転に関する情報を報告することを要求する。これらの医師とその直系親族が所有している所有権と投資権益

●

同様の米国州法律法規は、研究、流通、販売およびマーケティング配置、および任意の第三者支払人(個人保険会社を含む)の精算に関連する医療項目またはサービスの請求を含むが、これらに限定されないが、私たちのビジネス実践に適用可能な反リベートおよび虚偽クレーム法律を含む。州の法律は、製薬会社が製薬業界の自発的なコンプライアンスガイドラインとアメリカ連邦政府が公布した関連するコンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、または他の方法で医療保健提供者および他の潜在的な紹介源に支払う可能性のあるお金を制限することを要求する；州法律法規は、医療専門家および実体に提供されるプレゼントおよび他の報酬および価値項目の追跡を必要とする医薬品メーカーに価格設定およびマーケティング情報に関する報告書を提出することを要求する；州および地方の法律は薬品販売代表の登録を要求する。健康情報のプライバシーやセキュリティを管理する州法は、多くの法律が互いに大きく異なり、HIPAAに先を越されず、遵守作業を複雑にすることが多い場合がある

●

EUおよび他の司法管轄地域の同様の医療法律および法規は、医療提供者との相互作用およびその支払いを詳細に説明する報告要件と、一般的なデータ保護法規またはGDPRのようないくつかの保護された情報のプライバシーおよび安全を管理する法律とを含み、EUに位置する個人に関連する個人データ(br}健康データを含む)の収集および使用に義務および制限を加えている。

私たちはまた、改正された“1977年米国反海外腐敗法”のような他の法律に支配される可能性があり、その中で、米国会社およびその従業員および代理人が直接または間接的に許可、承諾、腐敗または不当な支払いまたは任意の他の価値のあるものを提供または提供することを禁止し、外国政府関係者、公共国際機関および外国政府の所有または付属実体の従業員、外国の政治職候補者およびその外国政党または官僚、および連邦消費者保護法および不当な競争法。それは市場活動を広く規制し、消費者の活動を損なう可能性がある。

我々の内部運営と第三者の業務手配が適用される医療法律や法規に適合していることを確保することは，コストが高くなる可能性がある。政府br当局は、私たちと医師および他の医療保健提供者との関係(一部の人がコンサルティングサービスを提供することによって株式オプションの形で補償される)を含む、私たちの業務慣行が、現在または将来、詐欺および乱用または他のヘルスケア法律法規の適用に関連する法規、br法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるすべての政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、政府援助に参加する医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、追加の報告要件および監督(もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合)に直面して、これらの法律違反に関する告発、契約損害、名声損害br、および私たちの業務の削減または再編を解決するかもしれない。

解決策が私たちに有利であっても、医療法令に関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちのbr技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きや事態の発展の結果も公表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、は私たちの普通株の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発、製造、販売、マーケティング、または流通活動に使用できる資源を減少させる可能性があります。適用される医療法律および法規に関連する訴訟または他の訴訟の開始および継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また、それと業務を行っている医師や他の提供者や実体が、適用法に適合していないことが発見された場合、政府が援助する医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

私たちのワクチンと抗体の保険カバー範囲と精算料率はいくつかの細分化市場で限られているか、使用できないかもしれませんが、これは私たちのbr療法を販売することを困難にし、承認されれば利益を得ることは難しいかもしれません。

私たちのワクチンや抗体の成功販売(承認されれば)は、第三者支払者(MedicareやMedicaid、管理医療組織、商業支払者などの政府医療保健計画を含む)の保証範囲と十分な精算に依存する。私たちが規制許可を得た任意のワクチンのカバー範囲と精算状態には重大な不確実性があるがある。ワクチンや抗体を受けた患者は通常，第三者支払者によってその治療に関連する費用の全部または一部を精算する。保証範囲brを獲得し，第三者支払者から十分な精算を得ることは新製品の受け入れ度に重要である。第三者支払人は彼らがどのような薬物と治療brを保証し、費用を精算するかを決定する。第三者支払者の精算は、製品使用状況の決定を含むが、第三者支払者の製品使用状況の決定を含む多くの要因に依存する可能性がある

●

健康計画の下で保障された福祉

●

安全で効果的で医学的に必要なものです

●

特定の患者に適しています

●

費用対効果があります

●

実験的でも調査的でもない。

政府や他の第三者支払人から製品の保証範囲と精算を得ることは時間がかかり、高価な過程であり、支払人に私たちの製品の使用を支援する科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供する必要があるかもしれない。特定の製品の保証範囲を獲得しても，brによる販売率が不足していれば，病院は我々の製品がその施設での使用を許可しない可能性があり，あるいは第三者支払者が患者に受け入れられない自己負担料金の支払いを要求する可能性がある。保険を提供しない限り、患者は私たちのワクチンを使用することができなくて、ワクチンと抗体を支払うのに十分な費用の大部分を精算します。製品自体が単独で精算されるかもしれませんし、できないかもしれません。逆に、病院や主管医は、その製品を管理することだけで精算される可能性があります。また、CMSは、Medicare医師の料金表や外来予想支払いシステムを含む医療保健提供者への精算のための精算システムを時々改訂し、Medicare支払いを減少させる可能性があります。場合によっては、個人第三者支払者は、支払率を決定するためにMedicare支払いシステムの全部または一部に依存する。

政府の医療計画を変更し，これらの計画下での支払いを減らすことは，第三者支払者の支払いに負の影響を与え，医師がわれわれのワクチンを使用する意欲を低下させる可能性がある。いくつかのACA市場および他の個人支払者計画は、ACIPによって推奨されるワクチン接種を含むいくつかの予防的サービスの保証範囲を含む必要があり、計画メンバーのための費用分担義務(すなわち、自己支払い、賠償免除または共同保険) を負担する必要はない。他の医療保険に加入していない18歳以下の児童は，疾病管理センターを通過する資格のある児童ワクチンは無料でワクチン接種を計画している。連邦医療保険受益者の場合、ワクチンはB部分計画或いはD部分に含まれる可能性があり、具体的にはいくつかの標準に依存し、ワクチンタイプと受益者の保険資格を含む。もし私たちのワクチンが承認された後にD部分計画にのみ含まれている場合、医師は請求裁決手続きのコストと時間がD部分計画に関連するクレーム裁決過程と共同支払いに関連しているので、私たちの製品をあまり使用したくないかもしれない。

米国では、第三者支払者の間に統一的な保証範囲や製品精算政策はない。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なるまた、支払者が1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険を提供することを保証することはできない。

製品開発投資の適切なリターンを達成するために十分な価格レベルを維持することができるように、十分な第三者精算が得られないかもしれません。私たちは、アメリカと選定された外国の司法管轄区域で私たちのワクチンや抗体を販売することを承認することを求めたいと思います。もし私たちのワクチンと抗体が1つ以上の外国の管轄区域で承認されたら、私たちはこれらの管轄区域の規制によって制限されるだろう。一部の外国の国、特にヨーロッパの国では、生物製品の定価は政府によってコントロールされている。これらの国では、候補ワクチンの発売承認を得た後、政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかるかもしれない。その中のいくつかの国は臨床試験を完成し、特定のワクチンのコスト効果を現有のワクチンと比較することを要求するかもしれない。他の会員国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可したが、会社の利益を監視してコントロールした。医療コストの下振れ圧力は非常に大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入が一国国内の定価にビジネス圧力となっている。

政府や他の第三者支払者が保険と十分な精算を提供できない場合、私たちbrは監督部門の許可を得て商業販売のための任意のワクチンの適正性に影響を受ける可能性がある。私たちは薬品価格の下振れ圧力が続くと予想している。また、保証政策と第三者精算料率は随時変更される可能性がある。規制部門の承認を得た1つ以上の製品が有利な保証範囲と精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない保証政策や精算料率が実施される可能性がある。医療保健立法の改革措置は私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性にマイナス影響を与える可能性がある。アメリカのbrといくつかの外国司法管轄区では、すでに、そして私たちは医療保健システムに関するいくつかの立法と監督管理の変化と提案された変化が引き続きあると予想され、これらの変化はワクチンの発売承認を阻止或いは延期し、承認後の活動を制限或いは監督し、そして私たちの発売許可を得た任意のワクチンの収益能力に影響を与える。特に，米国連邦と州政府はすでに複数の取り組みを継続しており，医療コストの低減と医療の質の向上を求めている。例えば，2010年3月，ACAが採択されたことは，米国政府や個人支払者が医療保険に資金を提供する方法を大きく変えた。ACAの条項の中で、製薬とバイオテクノロジー産業にとって最も重要な条項は：

●

特定のブランドの処方薬および生物製剤を生産または輸入する任意のエンティティに控除できない年間費用を徴収し、これらのエンティティのいくつかの政府医療計画における市場シェアに基づいて分配する

●

連邦医療保険D部分保証切欠き割引計画は、メーカーは保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品協定価格を適用する販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物として連邦医療保険D部分で保険を受ける条件である

●

メーカーが医療補助薬品返却計画に基づいて支払わなければならない法定最低リベートをそれぞれブランドと後発薬メーカーの平均価格の23.1%と13.0%に引き上げた

●

吸入、注入、点滴、インプラントまたは注射の薬剤について、医療補助薬品バックル計画の下で製造業者が不足しているバックルを計算する方法

●

メーカーの医療補助リベート責任を医療補助管理保健組織に参加する個人に配布する保険薬品に拡大し，

●

医療補助計画の資格基準を拡大することは、他の事項を除いて、各州が連邦貧困レベル133%以下の収入を有する特定の個人に医療補助カバーを提供することを許可し、メーカーの医療補助返点責任を潜在的に増加させる

●

公衆衛生サービス薬品の定価計画に基づき、割引を受ける資格のある実体を拡大する

●

いくつかのACA市場および他の個人支払者計画は、ACIP推奨ワクチン接種を含む予防サービスの保証範囲を含むことを要求し、計画メンバーに費用分担義務(すなわち、共同支払い、賠償免除または共同保険)を負担することなく；

●

患者を中心とした新しい結果研究所は、優先事項を監督、確定し、臨床有効性比較研究を行い、このような研究に資金を提供する

●

CMSに医療保険革新センターを設立して、革新的な支払いとサービス交付モードをテストして、医療保険と医療補助支出を低減し、処方薬支出を含む可能性がある。

ACAは行政、司法、そして国会の挑戦に直面している。例えば、税法には、2019年1月1日から、合格健康保険を1年の全部または一部で維持できなかった特定の個人に対するACAの税ベースの分担責任支払いが廃止される条項が含まれており、これは、一般的に言われている“個人強制”である。2021年6月17日、米国最高裁は、議会が“個人権限”を廃止したため、ACA全体が違憲であると弁明するプログラム理由に基づく挑戦を却下した。したがって、ACAは現在の形態で継続的に有効であるだろう。また，米国最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンは2021年1月28日にACA市場による医療保険の特殊加入期間を開始し，2021年2月15日から2021年8月15日まで開放された行政命令を発表した。行政命令brはまた、作業要件を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得のための不要な障害を製造するための政策を含む、特定の政府機関が医療保健の取得を制限する既存の政策およびルールを検討することを指示する。将来、ACAは司法や議会の挑戦を受けるかもしれない。このような挑戦，他の訴訟，バイデン政府の医療改革措置がACAにどのように影響するかは不明である。

ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。これらの変化には、2013年に始まった2011年度“予算制御法案”に基づいて医療保険支払い総額を2% 削減することが含まれており、その後のこの法規の立法改正により、追加の国会行動が取られない限り、BBAおよびインフラ投資および雇用法案が含まれているため、2031年まで有効となる。新冠肺炎大流行救済支援立法は2020年5月1日から2022年3月31日までの間に2%の医療保険自動減額を停止した。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終財政年度の3%まで様々である。他の事項に加えて，2012年の“米国納税者救済法”は，病院や癌治療センターを含むいくつかのタイプの医療保険提供者への医療保険支払いをさらに減少させ，政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。また，予算調整過程の一部として，国会では追加の医療改革措置が検討されている。また，国会では予算調節過程の一部として追加的な医療改革措置を検討している。

我々の業務に影響を与える可能性のある他の変化は、Medicare Accessによる医師の業績計画のためのMedicare Paymentの支払い、および 2015年のチップ再認可法案、またはMACRAを含む新しい計画の拡張を含み、この法案は臨床医師の支払い法定式の使用を終了し、品質支払いインセンティブ計画を確立し、品質支払い計画とも呼ばれる。この計画は、高度な代替支払いモード(APM)と報酬ベースの支払いシステム(MIPS)とを含む2つの参加方式を臨床医に提供する。2019年11月、CMSは最終規則を発表し、最終的に品質支払い計画の変更を決定した。現在，Medicare Quality Payment計画の導入が医師全体の精算に及ぼす全面的な影響は不明である。連邦医療保険や他の政府計画のいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。

また、アメリカでは、br政府はメーカーがその市場製品の価格設定の方式をより厳格に審査し、brの数回の国会調査を招き、連邦と州立法を提出し、薬品と生物製品の定価の透明性を高め、政府支払人計画下の処方薬と生物製品のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査することを提出し、公布した。連邦レベルでは、トランプ政権はいくつかの手段を用いて、連邦予算提案、行政命令、政策措置を含む薬品価格改革を提出または実施している。例えば、2020年7月24日と2020年9月13日、トランプ政権は処方薬品の価格設定に関するいくつかの行政命令を発表し、FDAが2020年9月に同時に発表したいくつかの政府提案を実施しようとし、各州がカナダの薬品輸入計画の制定と提出に道を提供した。また、2020年11月20日、衛生·公衆サービス部(HHS)は、薬品メーカーがD部分のスポンサー値下げを計画している避風港の保護を取り消し、法律が値下げを要求しない限り、直接或いは薬局福祉マネージャーを通過する規定を決定した。この規則はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定費用スケジュールのための新しい安全港を創出する。ルールの実施は2027年1月1日に延期された。2020年11月20日、CMSはトランプ総裁の最恵国行政命令を執行する臨時終局規則を発表した, これは，連邦医療保険B部分のある医師が管理する薬物の支払いを他の経済先進国が支払う最低価格にリンクさせ，2021年1月1日から発効する。最恵国モデルに挑戦した訴訟の結果，CMSは2021年12月27日に最終ルールを発表し，最恵国モデル仮最終ルールを廃止した。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデンの行政命令に応じて、衛生部は2021年9月9日に高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説し、国会が取ることができる各種の潜在立法政策と、HHSが取ることができる潜在行政行動を挙げてこれらの原則を推進した。このような原則を施行する立法や行政行動はまだ完了されていない。このようなまたは似たような政策計画が未来に施行されるかどうかはまだ分からない。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、いくつかのbr製品へのアクセスおよびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む立法およびbr薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規をますます立法し、実施しており、場合によっては、他の国/地域からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。また、地域医療当局と個別病院はますます入札プログラムを使用して、どの薬物、生物製品、サプライヤーがその医療計画に組み入れられるかを決定する。さらに何かがある, 第三者支払者と政府機関は、参考定価システムおよび割引と値札の公表にますます興味を持っています。

私たちは将来的に追加的なアメリカ連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも、米国連邦政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは、私たちの現在または任意の未来のワクチンの需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。また，政府は進行中の新冠肺炎の大流行に対応するために追加行動をとる可能性がある。米国または任意の他の管轄区域の将来の立法または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、または程度を予測することはできない。もし私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が既存または新しい要求や政策の変化に緩やかに適応できない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちが現在または私たちが開発する可能性のある任意の未来のワクチンは、得られた可能性のある任意の規制承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

将来的にとりうるこれらや他の医療改革措置は，より厳しいカバー基準を招き，承認された任意の製品の価格に追加的な下り圧力を与える可能性があり，ワクチンや抗体の需要に悪影響を及ぼす可能性が予想される。任意の連邦医療保険や他の政府計画精算額の減少は、個人支払者が支払う金額に類似した減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。医療改革に関するより多くの情報は、“企業−政府規制”と題する章を参照されたい

FDAや他の政府機関の資金変化は、重要な指導部や他の人員の能力を採用して保留することを阻害したり、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を他の方法で阻止したりする可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員を雇用と維持する能力及びユーザー費用の支払い及び法定、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。そのため，この機関の平均審査時間は近年変動しているである.また，研究開発活動を援助する他の政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。

FDAおよび他の機関の中断は、必要な政府機関が新薬を審査および/または承認するのに要する時間を遅くする可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、過去数年間、2018年12月22日から35日間、米国政府は何度も閉鎖されており、FDAなどのいくつかの規制機関はFDAのキー従業員を休暇させ、キー活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが提出した規制文書をタイムリーに審査·処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，世界の新冠肺炎の大流行に対応するために，米国食品·薬物管理局はリスクに基づくシステムを用いて生産施設の検査を行っている。また，FDAはある薬品生産施設や臨床研究場所に対して自発的な遠隔インタラクション評価を行っており，これらの場所では対面検査を優先することなく重要なタスクとされている，あるいは直接検査は旅行制限によって制限されているが，FDAは遠隔評価が適切であると考えている。アメリカ以外の監督機関は類似の制限或いは他の政策措置を取って新冠肺炎疫病に対応する可能性がある。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害し続けている場合、FDAまたは他の規制機関が私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはプライバシーとデータセキュリティに関連してますます厳しく迅速に変化する法律法規の制約を受けている。これらの要求が適用される制限およびコスト、または私たちが実際にまたはこれらの要求を遵守できなかったと考えることは、私たちの名声を損なう可能性があり、巨額の罰金と責任に直面し、私たちの業務に悪影響を与える可能性がある。

私たちは、個人データの収集、使用、開示、保留、および安全に関する多くの変化する連邦、州と外国の法律法規、および政策、契約および他の義務の影響を受けているか、または影響を受けている。世界のデータ保護構造は急速に発展しており、予見可能な未来には、実施基準と法執行実践はまだ確定していない可能性がある。このような状況は私たちの業務に不確実性をもたらし、は責任を招いたり、追加コストをもたらしたりする可能性がある。これらの法律と法規は異なる解釈があり、異なる管轄区域の間で一致しない可能性があり、実施とコンプライアンスに関する指導意見は常に更新されたり、他の方法で改正されたりする。このような法律法規を遵守する費用は高く、未来に増加するかもしれない。私たちがこれらの法律法規を遵守できなかったか、または遵守できなかったことは、負の宣伝、管理時間と精力の移転、個人データの処理ができない、またはある司法管轄区で業務を展開し、私たちの業務を制限し、政府の実体または他の機関が私たちに法的行動を取ることを招く可能性があると考えられている。多くの司法管轄区域で、法執行行動と規定を守らない結果が上昇している。

例えば、HITECHによって改訂されたHIPAAは、健康計画、医療チケット交換所、およびいくつかの医療保健提供者およびそれらのそれぞれの請負業者およびその保証下請け業者に対して、個人が健康情報を識別することができるプライバシーおよびセキュリティに関する要求を実施する。また，一部の州ではHIPAAに匹敵する医療プライバシーや安全法令が採択されており，その中のいくつかはHIPAAよりも厳しい可能性がある。HIPAAや同様の州法律によって管轄されている個人が健康情報を識別できるプライバシーおよびセキュリティを適切に維持できず、このような情報の不正開示またはセキュリティ違反に責任がある場合、HIPAAまたは同様の州法律の強制執行行動、民事および刑事罰、罰金を受ける可能性がある。

私たちはまたアメリカ以外のますます多くのプライバシー、データセキュリティ、データ保護法に支配されている。例えば、EUは2018年5月に発効したGDPRを採択し、個人データの処理に厳しい要求をしている。GDPRに規定されている他の義務では、私たちは、個人データをどのように収集、使用、共有するかをより詳細に開示することが要求され、私たちは、顧客との契約において、データ保護措置を契約形態で承諾すること、適切なデータセキュリティ措置を維持すること、規制機関および影響を受けた個人に特定の個人データ漏洩イベントを通報すること、広範なプライバシー管理および文書要件を満たすこと、および彼らがアクセス、訂正、削除する権利を含む個人拡大データ保護権利を尊重することを要求される。健康データ情報のような敏感な個人データを処理することは、GDPR下のコンプライアンス負担を増加させる可能性があり、規制機関が積極的に注目しているテーマである。GDPRに違反した会社は、個人訴訟、規制法執行行動、データ処理禁止、2000万ユーロまたはその世界年収4%の罰金に直面する可能性がある。

GDPRを含む欧州データ保護法は、一般に、移転当事者が移転した個人データを保護する具体的な保障措置が実施されていない限り、欧州(欧州経済地域、イギリス、スイスを含む)から米国およびほとんどの他の国に個人データを転送することを制限している。歴史的に、これらの制限を遵守するために、私たちは通常、欧州委員会が承認した個人データ転送の標準契約条項に依存する。しかし、EU最高裁判所の2020年7月の裁決は、標準契約条項がEUから米国および他の非EU諸国の大多数に個人データを移転するために合法的に使用できるかどうかを疑問視している。スイス当局はまた、個人データをこれらの国から米国や他の国に合法的に移転するメカニズムの実行可能性として、標準契約条項を疑問視する可能性がある。また，イギリスのEU離脱決定(通常はイギリス離脱と呼ぶ)やイギリスの持続的な発展はイギリスのデータ保護規制に不確実性をもたらす。2020年12月31日にイギリスとEUとの間の移行スケジュールが満了した後、GDPRのデータ保護義務は、いわゆる“br}‘UK GDPR’によってイギリスに関する個人データをほぼ不変の形で処理するために適用され続ける。しかし，将来を展望すると，英国と欧州経済圏の間でデータ保護法の応用，解釈，実行に食い違いが生じるリスクが高まっている。しかも、イギリスとヨーロッパ経済区のデータ保護法のいくつかの側面での関係はまだ確定していない。例えば, 欧州委員会の将来の十分性に基づいて個人データを欧州経済区からイギリスに移行することが許可されているかどうか，あるいは標準契約条項などの“移行機構” が必要かどうかは不明である。標準的なbr契約条項や他のメカニズムで合法的にヨーロッパから個人データを送信できなければ、私たちはより多くの規制行動、巨額の罰金、ヨーロッパからの個人情報の処理を禁止する禁止に直面し、私たちはbrの巨額の費用でヨーロッパでのデータ処理能力を増加させることが要求されるかもしれない。ヨーロッパから個人情報を導入できないことも，ヨーロッパでの臨床試験活動を制限し，契約研究組織，サービスプロバイダ，請負業者，欧州データ保護法的制約を受けている他社との協力能力を制限する可能性がある。さらに、欧州以外の他の国は、同様の国境を越えたデータ転送制限やローカルデータ常駐を要求する法律の制定を検討しており、これは、私たちの業務の運営コストや複雑さを増加させる可能性がある。

HIPAA以外の国内プライバシーやデータセキュリティ法や他の医療プライバシー法も急速に変化し，より複雑になっている。例えば、カリフォルニア州は最近 CCPAを公布し、2020年1月1日に発効した。CCPAは，カリフォルニア州住民に，彼らの個人情報にアクセス·削除する権利を与え，特定の個人情報を共有しないこと，彼らの個人情報をどのように使用するかに関する詳細な情報を受信することなどを選択している.CCPAはまた、カバーする企業がカリフォルニア州住民に詳細なプライバシー通知を提供することを要求し、カリフォルニア住民がCCPAに従って特定の個人情報共有から離脱する権利をアクセス、削除、および選択する要求に応答する。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴訟権利を規定しており，データ漏洩訴訟が増加することが予想される。臨床試験データは限られた免除があるにもかかわらず、CCPAは著者らのコンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させる可能性がある。一部の観察者は、CCPAは米国のより厳格なプライバシー立法傾向の開始を示している可能性があると指摘している。また、CCPAは2023年1月1日に拡大され、カリフォルニア2020年プライバシー権法案(CPRA)が発効すると予想されている。他の事項以外にも、CPRAはカリフォルニア住民にある敏感な個人情報の使用を制限する能力を与え、更に文脈を越えた広告の使用を制限し、個人情報の保留に対する制限を確立し、CCPA個人訴訟権利に制約されたデータ漏洩タイプを拡大し、16歳以下のカリフォルニア住民に関連するCPRA違反行為に対する処罰を増加させる, 新しい法律を実施し実行するための新しいカリフォルニアプライバシー保護機関を設立しましたCCPAの臨床試験データに対する免除は限られているにもかかわらず、CCPAと他の類似法律は著者らの業務活動に影響を与える可能性があり、具体的にはその解釈に依存する。

もし私たちの候補製品がマーケティングのために承認された場合、私たちはラベル外用途を不正に普及させることが発見されたか、または医者が私たちの製品を乱用したり、私たちのラベル外製品を使用した場合、私たちは製品販売やマーケティングの禁止、製品責任クレーム、および巨額の罰金、処罰、制裁を受ける可能性があり、私たちのブランドと名声は損なわれる可能性があります。

もし私たちのすべての候補製品が承認され、私たちがこれらの製品のラベル外用途を不正に普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。FDAや他の規制機関は、承認された処方薬製品に対して提出される可能性のある販売促進声明を厳格に規制している。具体的には、FDAは、承認された製品に関する真の情報および非誤解性情報を伝播することを可能にするが、製造業者は、FDAによって承認されていない使用のために製品を使用してはならない。もし私たちがこのようなラベルの外での使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。連邦政府は、規制された製品をラベル外用途に不正宣伝した疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社のラベル外販売促進活動を禁止している。FDAはまた、会社に同意法令、企業誠実協定、または永久禁止を締結することを要求しており、これらの禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限しなければならない。もし私たちが候補製品の販売促進をうまく管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に重大な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちの技術と製品のためにbrの特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分に広くなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。

私たちは特許、貿易秘密保護と秘密保護プロトコルの組み合わせによって、私たちのワクチンとモノクロナル開発プロジェクトに関連する知的財産権を保護しています。私たちの成功は、米国および他の国/地域でAV 0328、F 598および任意の将来の候補薬剤に関する特許保護を獲得し、維持する能力、ならびに私たちのワクチンおよび抗体およびその成分の製造方法に大きく依存する。私たちはアメリカで特許出願を提出することで私たちの固有の地位を保護することを求めている。海外が私たちの発展計画に関係している特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または理想的な特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。

私たちが所有または許可している特許および特許出願は、AV 0328、F 598または米国または他の国/地域の任意の将来の候補特許を保護すると主張する発行された特許を生成できない可能性がある。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が発見されたことは保証されず、これらの技術は、係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止するか、または特許を無効にするために使用される可能性がある。特許が確実に発行されても、これらの特許がAV 0328、F 598、または任意の将来の候補特許をカバーしていても、第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、そのような特許が縮小され、が無効であるか、または実行できないことをもたらす可能性がある。これらの特許または私たちが所有または許可してくれた任意の他の特許に対する成功的な反対は、私たちが開発する可能性のある任意のワクチンまたは診断成功の商業化に必要な権利を奪う可能性がある。また，規制承認に遅延が生じた場合，特許保護された候補ワクチンを販売する時間が短縮される可能性がある.

もし私たちが私たちの開発計画およびワクチン保有または許可された特許出願について発表できない場合、それらの広さや保護強度が脅かされている場合、またはAV 0328、F 598、または任意の未来の候補製品に意味のある排他性を提供できない場合、br}は会社が私たちと協力してワクチンを開発することを阻止し、私たちの未来の療法の商業化能力を脅かすかもしれない。このような結果は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

バイオテクノロジーや製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり，複雑な法律や事実問題に関連しており，訴訟や新たな立法のテーマとなり続けている。また、外国の法律は、アメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれません。例えば、多くの国が人体治療法の特許性を制限しています。科学文献で発見された発表は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常提出後18ヶ月後に発表され、場合によっては全く発表されない場合がある。したがって、私たちは、私たちが所有または許可された特許または係属中の特許出願において最初に特許請求された発明なのか、それとも私たちが最初にそのような発明のために特許保護を申請したのかを正確に知ることができない。

これらやその他の要因により，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は大きな不確実性を持っている.私たちの未決および将来の特許出願は、私たちの技術または製品を保護する特許、br}の全部または一部を発行すること、または他社が競争技術および製品を商業化することを効果的に阻止することにつながる可能性があります。米国や他の国/地域の特許法または特許法解釈の変化は，我々の特許価値を低下させるか，あるいは我々の特許保護範囲を縮小する可能性がある.

さらに、私たちは、第3の方向の米国特許商標局または米国特許商標局が提出した既存技術の発行前提出、または反対、派生、再審、当事者間の審査、付与後審査または妨害訴訟に参加し、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦する必要があるかもしれない。特許発行後の行政訴訟および訴訟で私たちの特許を保護するか、または私たちの固有の権利を実行するコストは巨大である可能性があり、結果は不確定である可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく直接私たちと競争することを可能にし、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができないように、私たちの特許権の範囲を縮小したり無効にしたりする可能性がある。さらに、もし私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来のbrワクチンを許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

特許の発行はその発明性，範囲，有効性または実行可能性に対して決定的ではなく，我々が所有し許可している特許は米国や海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、排他的または運営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの技術および製品に対する特許保護期間を制限する可能性がある。一般に、発行された特許の有効期間は、最初に要求された非仮出願日から20年である。場合によっては、特許期限は、米国特許出願を審査する際の米国特許商標局の一部の遅延(特許期限調整)を補うために調整されてもよく、またはFDA規制審査期間(特許期限延長)によって実際に失われた期限、またはその両方を示すために期限を延長することができる。特許保護の範囲もまた限られているかもしれない。もし私たちが現在または未来のワクチンが特許保護を持っていなければ、私たちはそのような製品からの模倣薬の競争に直面するかもしれない。新しいワクチンの開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補ワクチンを保護する特許は、これらの候補ワクチンが商業化される前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他の会社が私たちと類似または同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供できないかもしれない。

もし私たちがいかなる許可、協力、または他の合意下の義務を履行できなかった場合、私たちは損害賠償の支払いを要求される可能性があり、私たちのワクチンの研究開発と保護に必要な知的財産権を失う可能性がある。

私たちはブリグラム女性病院から私たちのPNAGプラットフォームに関連するいくつかの知的財産権を取得した。何らかの理由で、これらのプロトコルが終了したり、私たちがこれらの権利を失ったりする場合、私たちのトラフィックに悪影響を及ぼす可能性があります。これらの協定は、様々な開発、商業化、資金、マイルストーン、印税、勤勉、再許可、保険、特許起訴、強制執行、または他の義務を私たちに課し、将来の協力協定に影響を与える可能性がある。もし私たちがいかなる重大な義務に違反したり、許可されていない方法で私たちに許可された知的財産権を使用した場合、私たちは損害賠償金の支払いを要求される可能性があり、許可側は許可を終了する権利がある可能性があり、これは、許可技術がカバーする製品を開発、製造、販売することができない、または競争相手が許可技術を得ることができるようにする可能性がある。

私たちの特許保護を獲得し維持することは、政府特許機関が提出した様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある.

特許が発行された任意の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階に分けて米国特許商標局および他の外国特許機関に支払われなければならない。米国特許商標局および様々な外国国または国際特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連する管轄区域の特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許権の放棄または失効を招く可能性のある不正事件には、以下に限定されるものではないが、我々の国際特許出願に基づいて国および地域段階の特許出願がタイムリーに提出されず、規定された期限内に公式行動に応答できなかった場合、費用が支払われておらず、正式な文書が正確に合法化されて提出されていない。もし私たちまたは私たちの許可者がPNAG、私たちのワクチン、抗体、または任意の未来の候補をカバーする特許および特許出願を維持できなかった場合、私たちの競争相手が市場に参入できる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす。

第三者は、私たちの特許または他の専有権を侵害していると主張し、または私たちの特許または他の固有の権利を無効にしようとするクレームまたは訴訟は、私たちのワクチン、抗体、および任意の将来の候補製品の開発および商業化を延期または阻止する可能性がある。

我々のビジネス成功は、第三者特許および独自権利の侵害および他の侵害を回避することにある程度依存する。brは、米国国内外で、特許侵害訴訟、介入、派生および行政br法訴訟、当事者間の審査および米国特許商標局の許可後審査、および外国司法管轄区域の異議および類似手続きを含む大量の訴訟がある。我々と我々の協力者が候補ワクチンやモノクロナル抗体を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や出願されている特許出願が多く存在する。バイオテクノロジーおよび製薬業界の拡張およびより多くの特許の発行に伴い、私たちは上場企業としてより高い知名度と市場露出率を獲得し、私たちのワクチンまたは他の商業活動は、特許および第三者の他の固有の権利を侵害するクレームのリスクを増加させる可能性がある。第三者は私たちが彼らの特許を侵害したり、彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。

さらに、brは、我々のワクチンの使用または製造に関連する材料、製剤、製造方法、または治療方法を必要とする当社のワクチンの使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。特許出願が発表されるまでには数年かかる可能性があるため，現在未解決の特許出願がある可能性があり，これらの出願は我々のワクチンが発行された特許を侵害する可能性がある。また、第三者は将来的に特許権を取得し、我々の技術を用いて特許権を侵害したと主張する可能性がある。管轄権のある裁判所が、私たちのワクチンの製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子、または任意の最終製品自体をカバーする任意の第三者特許を所有している場合、そのような特許の所有者は、適用される特許に基づいてライセンスを取得し、またはそのような特許が満了するまで、候補ワクチンを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法の様々な態様をカバーする場合、任意のそのような特許の所有者は、許可または特許の満了を取得しない限り、私たちが開発および商業化に適用される候補ワクチンを阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのようなライセンスは、商業的に合理的なbr条項では取得できないか、または全く得られない可能性がある。さらに、私たちは、他の知的財産権(例えば、商標または著作権)を侵害したり、他人の商業秘密を盗用したりする疑惑を受ける可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が、私たちのために働いているときに他人が所有する知的財産権または独自の情報を使用する場合、関連するbr}の権利またはそれによって生じるノウハウおよび発明に関する紛争が発生する可能性がある。

私たちにクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を得ることができ、これは、私たちがをさらに開発し、私たちの1つまたは複数の療法を商業化する能力を効果的に阻止することができるかもしれない。これらのクレームを弁護し、その是非曲直にかかわらず、巨額の訴訟費用を関連し、私たちの業務の従業員資源を大量に分流する。もし私たちの侵害または他の知的財産権に対するクレームが成功した場合、私たちは3倍の損害賠償金と故意に侵害した弁護士費を含む巨額の損害賠償金を支払う必要があるかもしれないし、第三者から1つ以上のライセンスを取得し、印税を支払うか、影響を受けた製品を再設計することは不可能かもしれないし、大量の時間とお金の支出が必要かもしれない。このようなライセンスが提供されるかどうか、あるいはが商業的に合理的な条項で提供されるかどうかは予測できません。

また，ワクチン特許構造が混雑し競争が激しいため，訴訟がない場合でも，我々の研究やワクチンの商業化を進めるためにbr第三者から許可を得る必要がある可能性があり，時々そうしている。私たちは合理的な費用や合理的な条項でその中の任意のライセンスを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは私たちの1つ以上の療法をさらに開発して商業化することができず、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちはワクチンに対する第三者特許が存在しないことを保証できません。これは私たちの販売を禁止することにつながるかもしれません。あるいは私たちの販売については、第三者に印税や他の形の賠償を支払う義務があります。

私たちは、私たちの特許、ライセンシーの特許、または私たちの他の知的財産権を保護または強制的に執行する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で、時間がかかって成功しないかもしれない。

競争相手は、私たちの特許、私たちの許可側の特許、または私たちの他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害する可能性がある。Br侵害または許可されていない使用に反撃するために、私たちは高価で時間がかかるかもしれない法的クレームを要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許が無効または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許が問題中の技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。第三者へのクレームは、例えば、我々の特許が無効であるか、または強制的に実行できないと主張するような第三者からの反クレームをもたらす可能性もある。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である.有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、実施不可能、書面記載、または特許出願可能な主題の欠如を含むいくつかの法定要件のいずれかを満たすことができないと言われている可能性がある。実行不可能な断言の理由は，特許訴訟に関連する人が起訴中に米国特許商標局に関連材料を隠蔽したり，重大な誤解を持つ声明をしたりしたためかもしれない.第三者は、例えば、資金調達後の手続きにおいて、米国特許商標局に同様の有効性クレームを提出することもできる一方的再審、当事者間の再審或いは許可後の再審、或いはアメリカ国外の異議或いは類似訴訟は、訴訟と同時に行われ、甚だしきに至っては訴訟の範囲内ではない。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。私たちと特許審査員は起訴中に既存技術を無効にする技術が存在するかどうかを確認することができない。私たちが許可した特許および特許出願については、私たちは、br第三者の挑戦を防ぐために、限られた権利またはいかなる許可特許の弁護に参加する権利もないかもしれない。もし被告が無効または強制不可能な法的主張で勝訴した場合、私たちは現在または未来のワクチンの将来の任意の特許保護の少なくとも一部、さらにはすべてを失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちbrは、私たちの知的財産権の盗用を単独でまたは許可者と一緒に防ぐことができない可能性があり、特にそれらの法律は米国のようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国/地域である。訴訟で勝訴した側が商業的に合理的な条項で私たちに許可を提供しなければ、私たちの業務は損なわれる可能性があります。私たちの知的財産権を強制的に執行するための訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

また，知的財産権訴訟に関する大量の発見により，我々のいくつかの機密情報は，このような訴訟中に開示により漏洩する可能性がある.公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果も発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

米国特許法または他の国または管轄区域特許法の変更は、特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

米国は広範囲な特許改革立法を公布し、実施した。近年、米国最高裁判所はいくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。我々の将来の特許取得能力に対する不確実性の増加に加えて，これらのイベントの組合せは，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、USPTOの行動によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、これは私たちが新しい特許を獲得したり、私たちが許可または将来獲得可能な特許を実施する能力を弱めるだろう。同様に、他の国または管轄区域の特許法律および法規の変化またはそれらを実行する政府機関の変化、または関連政府機関が特許法律または法規を実行する方法の変化は、私たちが許可または将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。

2018年，Alopexxはフランスバイオテクノロジー社Xentheraと材料譲渡協定(MTA)に調印し，Xentheraはヒト化抗血清を生産できる遺伝子組換えブタを開発した。Xentheraが興味を持っているのは，AV 0328ワクチン接種が彼らのブタに抗PNAG抗体を誘導できるかどうかである。Alopexxはワクチンを無料で提供し，Xentheraは彼らの豚に初歩的なワクチン接種研究を行い，費用は彼らが負担した。MTA は，これらの活動はAlopexxがそのワクチンをXentheraに許可することを承諾していると見なすことができないことを示している。MTAは2019年に満了しているが，XentheraはAV 0328誘導抗血清ワクチンの開発を継続している。彼らの活動はMTAの範囲を超えており，Alopexxが事前に知らない場合やAlopexxの同意なしに発生する.2022年5月にこれらの活動を知った後、Alopexxは正式にXenthera にAV 0328に関するすべての作業を停止し、任意の実験結果を含むこれらの活動の完全な勘定をAlopexxに提供することを正式に要求した。Xentheraは情報請求に応じず，フランス南特でAlopexxを提訴し，2018年にMTAによる活動にAV 0328ワクチンのライセンスをXentheraに提供することや代替案で1.2億ユーロの金銭損害賠償を支払う義務があると主張した。

私たちが獲得する可能性のあるどの商標も侵害されたり、成功したりして、私たちの業務に損害を与える可能性があります.

私たちは商標を手段として、私たちのワクチンと発売が許可されているワクチンを競争相手の製品と区別することを望んでいます。私たちはまだ私たちのワクチンのために商標を選択していませんし、現在のbrまたは任意の未来のワクチンのために商標を申請する過程も始まっていません。私たちが商標を選択して登録を申請すると、私たちの商標申請は承認されないかもしれない。第三者は、私たちの商標出願に反対するか、または他の方法で商標の使用に挑戦することに反対するかもしれません。もし私たちの商標が成功してbrに挑戦されたら、私たちは私たちの製品を再命名することを余儀なくされるかもしれません。これはブランド認知度の低下を招き、広告と新しいブランドをマーケティングするためにbr資源を投入する必要があるかもしれません。私たちの競争相手は私たちの商標を侵害するかもしれないが、私たちは私たちの商標を実行するのに十分な資源がないかもしれない。さらに、私たちが登録または申請して商標として登録したかどうかにかかわらず、私たちは米国で使用される任意の独自名または任意の他の候補ワクチン名がFDAの承認を受けなければならないと計画している。FDAは、通常、他の製品名と混同され得る可能性を評価することを含む、提案された製品名を検討する。FDAが私たちが提案した任意の固有製品名に反対する場合、第三者の既存のbr権利を侵害せず、FDAによって受け入れられることなく、適用商標法に適合する適切な独自製品名を決定するために、多くの追加のリソースが必要となるかもしれません。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれません。これは私たちの業務を損なうかもしれません.

私たちの現在のワクチンと世界各地の任意の未来候補ワクチンをカバーする特許は、私たちの現在のワクチンと世界各地の任意の候補ワクチンをカバーする特許は恐ろしいほど高価になるだろう。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を受ける可能性があるが、特許執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は、私たちがいかなる特許を発行していないかもしれない司法管轄区域で私たちの製品と競争する可能性があり、将来の任意の特許主張または他の知的財産権は、それらの競争を阻止するのに有効または十分ではないかもしれない。

私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密を発見したり、私たちのビジネス秘密が盗用されたり、漏洩したりする可能性を増加させる。

AV 0328およびF 598および任意の将来の候補製品の生産に依存したいし、第三者と協力して現在および未来の療法を開発したいので、ビジネス機密を共有しなければならない場合があります。我々はまた，研究開発パートナーシップや同様の合意の条項に基づいてビジネス機密を共有する必要があるかもしれない共同研究開発計画を展開している.独自の情報の研究または開示を開始する前に、私たちは、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントとセキュリティ協定、ならびにbr材料譲渡プロトコル、コンサルティングプロトコル、または他の同様の合意を締結することによって、私たちのノウハウを部分的に保護することを求めている。これらの合意は、一般に、第三者が私たちの機密情報(私たちの商業秘密を含む)を使用または開示する権利を制限する。契約条項は、第三者と協力する際に採用されているが、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が我々の競争相手に知られ、意図せずに他の人の技術に組み込まれたり、開示されたり、これらの合意に違反するリスクが増加する。私たちの独自の地位が当社のノウハウやビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の不正な使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、これらのプロトコルによれば、研究および開発の過程で生成された独自の情報の在庫または所有権に関する議論が生じる可能性がある。

さらに、これらの合意は、通常、いくつかの限られた発行権を含む可能性があるが、当社のコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、いくつかの限られた発行権を含む可能性があるビジネス秘密に関連するデータを発行する能力を制限します。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、私たちと第三者との合意に違反し、私たちの任意の第三者協力者が独立して情報を開発したり、発表したりすることで、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちの商業機密が私たちの競争地位を悪化させ、私たちの業務に悪影響を及ぼすことを発見した。

私たちは、従業員、コンサルタント、または独立請負業者が、その前の雇用主または他の第三者の機密情報を不適切に使用または漏洩するというクレームを受ける可能性がある。

私たちは以前他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた個人を雇用している。私たちは、従業員、協力者、および私たちと業務往来のある他の第三者との合意を保証することによって、このような当事者に発明権利を私たちに譲渡することを要求する条項を含むことによって、知的財産権の所有権を保護しようとしているが、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者は、従業員のbr前の雇用者または他の第三者の機密情報を不注意または他の方法で使用または漏洩することによってクレームを受ける可能性がある。私たちはまた、前雇用主または他の第三者が私たちの特許に対して所有権br権益を持っているというクレームに直面する可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを成功的に守る保証はありません。もし私たちがこのようなクレームを弁護できなかった場合、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権の独占所有権や使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性があります。たとえ私たちが成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

今回の発行と私たちの普通株式所有権に関するリスク

私たちの普通株が活発、流動、秩序のある取引市場を形成するかどうかもわかりませんし、私たちの普通株の市場価格がいくらなのかもわかりませんので、あなたの普通株を売るのは難しいかもしれません。

今回の発行まで、私たちの普通株は市場を公開していなかった。今回の発行後、私たちの株の活発な取引市場は永遠に発展したり持続しないかもしれません。もし私たちの普通株の株式取引が活発でなければ、あなたは迅速にあるいは市場価格であなたの株を売ることができないかもしれません。我々普通株の初公募株価格は引受業者との交渉により決定され、協議価格は普通株発行後の市場価格を反映できない可能性がある。これらおよび他の要因のため、あなたはあなたの普通株を初回公募株価格以上で転売することができないかもしれません。また、活発でない市場は、普通株を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性があり、戦略的パートナー関係を達成したり、私たちの普通株を対価格として会社や製品を買収する能力を弱める可能性があります。

私たちの株の価格は変動するかもしれません。あなたは投資の全部または一部を失うかもしれません。

今回の発行後、私たちの普通株の取引価格は大きく変動する可能性があり、様々な要素の影響を受ける可能性があり、その中のいくつかの要素は取引量が限られていることを含む制御できない。特に、新冠肺炎の疫病は生物製薬会社の株式市場の変動性をさらに悪化させた。“リスク要因”の節および本募集説明書の他の部分で議論されている要因に加えて、これらの要因には、以下のような要因が含まれる

●

私たちと競争相手のワクチンの計画または将来の臨床前研究または臨床試験の開始、登録または結果

●

アメリカと海外の規制や法律の発展

●

競争力のあるワクチンや技術の成功

●

退職や退職や重要な人を募集します

●

特許出願、発行された特許または他の固有の権利に関連する発展状況または紛争；

●

ワクチンや臨床前臨床開発計画に関連する費用レベル

●

私たちは追加ワクチンを開発しようとしています

●

財務結果、発展スケジュール、または証券アナリストの提案または報告に関する推定の実際または予想される変化；

●

ワクチンの生産に関連した費用と資金投入レベル

●

私たちは承認された候補ワクチンのために十分な供給を得るか遅延することができない

●

特許または株主訴訟を含む重大な訴訟；

●

私たちの財務業績または私たちに似ていると思われる会社の財務業績の変化；

●

任意の承認されたワクチンまたはモノクロナル抗体のカバー範囲および十分な精算を含む医療支払いシステム構造の変化

●

アメリカと海外の金融市場の全体的な経済、政治と市場の状況、そして全体的な変動

●

投資家たちは私たちと私たちの業務に対する全体的な意見を持っている。

また、株式市場全体、特にナスダック資本市場とバイオ製薬会社は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績とは無関係か比例しないことが多く、最近行われている新冠肺炎の大流行に関連する変動は、多くの会社の株価下落を招いている。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。証券集団訴訟は通常、会社証券の市場価格が変動した後に会社に提起される。今回の発行後、私たちの普通株の市場価格が初公開価格を超えなければ、あなたの私たちの投資では何の見返りも実現できず、一部または全部の投資を損失する可能性があります。従来，証券は通常，会社証券の市場価格が変動した後に会社に対して集団訴訟を起こしていた.このような訴訟を提起すれば、巨額のコストと経営陣の注意と資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、あるいは財務状況を損なうことになる。

私たちの財務状況と運営結果は四半期と年度によって変動する可能性があり、予測が難しい。

私たちは、様々な要素によって、私たちの財務状況と経営業績は四半期ごとと毎年変動し、その多くの要素は私たちがコントロールできないと予想しています。したがって、将来の経営業績の指標として、いかなる四半期や年間業績にも依存してはいけません。

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、どんな見返りも私たちの株の価値に限定されます

私たちは現在、将来の収益を維持し、業務の発展、運営、拡張のために、予測可能な未来には、いかなる現金配当金も発表したり支払うことはないと予想しています。さらに、将来の債務または他の融資計画には、私たちの普通株が発表または支払い可能な配当金の金額を禁止または制限する条項が含まれている可能性がある。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。

私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株式を持っていて、株主が承認した場合に事務に大きな制御を加えることができます。これはあなたの会社の事務に影響を与える能力を制限し、br}会社の支配権の変更を延期または阻止する可能性があります.

今回の発行に先立ち，2022年8月15日現在，我々の役員，取締役，5%の株主実益は約100%の議決権付き株を有しており，今回の発行終了後，同グループは約61%の発行済み議決権株を保有している.したがって，今回の発行後も，これらの株主はこの所有権地位によって我々に影響を与え，株主の承認を必要とするすべての事項の結果に大きな影響を与えることができるであろう.例えば、これらの株主は、取締役選挙、私たちの組織文書の修正、または任意の合併、資産の売却、または他の重大な会社取引の結果に著しく影響を与えることができるかもしれない。これは、私たちの株主の一つとして、これがあなたの最適な利益に合致すると思うかもしれませんので、私たちの普通株への能動的な買収提案やbr要約を阻止または阻止することができます。また，これらの株主は今回発行された普通株株を大きく下回る価格で普通株株式を買収しており，これらの株主は今回発行中の投資家とは異なる普通株権益を持つ可能性があり，これらの株主の投票権集中は我々普通株の価格に悪影響を与える可能性がある

今回の発行で私たちの普通株を購入すれば、あなたの株の帳簿価値はすぐに大幅に希釈されます。

今回の発行で購入された普通株の有形帳簿純価は直ちに大幅に希釈されます。初回公募株の価格は、私たちの普通株の調整後の1株当たりの有形帳簿純価値の予想価格より大幅に高かった。今回の発行で普通株を購入した投資家が支払う1株当たり価格は、我々の有形資産から負債を引いた調整帳簿価値の予想価格を大きく上回る。 1株5.00ドルという仮定に基づいた初公募価格は、すぐに1株3.60ドルの希薄化を経験することになります。これは、今回の発行後の調整後の1株当たりの有形帳簿純値と1株当たりの初回公募価格との差額を表しています。今回の発行後、未償還オプションと引受権証を持ち、初回公募株価格を下回る発行価格で普通株を購入します。これらの未償還オプションまたは株式承認証を行使する範囲内で、今回の発行は投資家の権益をさらに希釈する。より多くの情報については、“希釈”の節を参照されたい

私たちのbrは新興成長型会社であり、新興成長型会社に適用される報告要求を下げることが私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させるかどうかを決定することはできません。

私たちは2012年4月に公布されたJumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actで定義されている新興成長型会社です。私たちが新興成長型会社として続ける限り、本募集説明書と私たちの定期報告書および依頼書における役員報酬に関する開示義務の削減、および役員報酬および株主承認前に承認されなかった任意の金パラシュート支払いに対する非拘束性諮問投票の要求を免除することを含む、他の非新興成長型上場企業に適用される様々な報告要件の免除を利用することができる。私たちは今回の発行を終えてから5年以内に新興成長型会社になるかもしれませんが、状況が私たちをもっと早くこの地位を失ってしまうかもしれません。私たちは、(1)財政年度の最終日まで、(A)今回の発行完了5周年後まで、(B)私たちの年間総収入が少なくとも10.7億ドル、または(C)大型加速申請者とみなされ、非付属会社が保有する普通株の時価が前年6月30日に7億ドルを超えることを求める新興成長型会社である。そして(2)我々は前3年の間に10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日である.

新興成長型企業の資格に適合しなくなった後も、“小さな報告会社”になる資格があり、改正された2002年の“サバンズ·オクスリ法案”第404条や“サバンズ-オックススリー法案”の監査役認証要件を一定期間遵守する必要がないことや、本募集説明書や私たちの定期報告書や依頼書における役員報酬に関する開示義務の削減など、多くの同じ開示要件を利用することができるようになる。当社は、これらの免除に依存する可能性があるので、投資家が私たちの普通株吸引力の低下を発見するかどうかを予測することはできない。もし一部の投資家がしたがって、私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株取引市場はそんなに活発ではないかもしれません。私たちの株価はもっと不安定かもしれません。

雇用法案によると、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新たな会計基準の採用や改正を延期することもできる。私たちは、私たち(I)がもはや新興成長型企業または(Ii)が“雇用法案”に規定されている延長移行期間から撤退することを明確かつ撤回できないまで、この延長された移行期間を使用することを選択した。したがって、私たちの財務報告書は、上場企業の発効日までに新しいまたは改訂された会計声明を遵守している会社と比較できない可能性があります。

上場企業として、私たちはもっと厳しい連邦と州の法律要求を受けるだろう。

上場企業として、改正された1934年の証券取引法または取引所br法案、サバンズ-オクスリー法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法案、ナスダック上場要求市場有限責任会社またはナスダックおよび他の適用される証券規則および法規の報告要件を遵守する。JOBS法案は改革されたにもかかわらず、これらの規則と法規を遵守することは、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより困難にし、brは時間やコストがかかり、特に私たちのシステムと資源に対する需要を増加させ、特に私たちが新興成長型会社ではなくなった後である。“取引法”は、私たちの業務と運営業績に関する年間、四半期、現在の報告を提出することを要求する。

本募集説明書と上場企業が要求する届出書類に情報を開示するため、私たちの業務と財務状況はより明らかになり、競争相手や他の第三者を含む脅威や実際の訴訟を招く可能性があると思います。もしこのようなクレームが成功すれば、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しが損なわれる可能性があります。たとえクレームが訴訟やクレーム解決の結果を招くことがなくても、これらのクレームとこれらのクレームを解決するのに必要な時間と資源は、私たちの経営層の資源を移転し、私たちのブランドと名声、業務、業務、経営業績、財務状況、見通し。上場企業および関連する規制として、取締役や上級管理者責任保険を獲得するコストが高くなり、低下した保証範囲を受け入れたり、より高いbr費用を発生させたりすることで十分な保証を受けることが要求される可能性も予想されます。このような要素はまた、私たちが特に私たちの監査委員会と給与委員会に勤めていること、および合格した役員を引き付けて維持することをより難しくするかもしれない。

上場企業の運営としては，我々のコストが著しく増加し，我々の経営陣は新たなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要がある.

上場企業として、特に私たちが新興成長型企業ではなくなった後、重大な法律、会計、投資家関係、その他の費用が発生しますが、これは私たちが個人会社としては起きていません。また、米国証券取引委員会とナスダックがその後実施したサバンズ-オキシリー法案と規則は上場企業に対して様々な要求を提出し、有効な情報開示の確立と維持、財務制御と会社管理のやり方を含む。株主急進主義、現在の政治環境、および現在のアメリカ政府の介入と規制改革の高さはまた、大量の新しい法規と開示義務を招く可能性があり、これは逆に追加のコンプライアンスコストを招き、現在予想されていない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。私たちの経営陣と他の人たちはこのような要求を遵守するために多くの時間を投入する必要があるだろう。また、これらの要求は、私たちの法律や財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間とコストを高くすることになります。例えば、これらの規制は、取締役や上級管理者責任保険を獲得することの難しさとコストをより高くする可能性が予想されます。私たちは、これらの要求に応答して生成される可能性のある追加コストの金額や時間を予測または推定することができない。

私たちのbrはナスダック資本市場の上場要求を満たすことができないかもしれませんし、私たちの普通株を獲得したり維持したりすることができないかもしれません。

もし私たちの普通株がナスダック資本市場に上場すれば、私たちはこの上場を維持するために一定の財務と流動性基準を満たさなければなりません。もし私たちがナスダック資本市場の上場要求に違反したら、私たちの普通株は取得されるかもしれません。もし私たちがナスダック資本市場のいずれかの上場基準を達成できなかったら、私たちの普通株は銘柄を取られるかもしれない。また、我々の取締役会は、我が国の証券取引所への上場を維持するコストがこのような上場のメリットを超えていると考えるかもしれません。私たちの普通株がナスダック資本市場から撤退することは、私たちの株主が私たちの普通株を売買する能力を深刻に弱化させ、私たちの普通株の市場価格と取引市場の効率に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの普通株の撤退は私たちの融資能力とあなたの投資価値を深刻に弱めるかもしれません。

もし私たちが財務報告に対して適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、私たちが正確かつタイムリーな財務報告を作成する能力が損なわれる可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格は下落する可能性がある。

サバンズ·オキシリー法第404条によれば、我々の経営陣が提出した我々の財務報告書の内部統制に関する報告書を提出することを要求され、我々の独立公認会計士事務所が発行した財務報告書の内部統制に関する証明報告書を含む。しかし、私たちはまだ新興成長型会社であるにもかかわらず、私たちの独立公認会計士事務所によって発表された財務報告書の内部統制証明報告書を含むことは要求されません。管理管理層は、財務報告の内部統制に満たされなければならない基準を評価するルールは非常に複雑であり、大量の文書、テスト、および可能な救済措置が必要である。“サバンズ-オキシリー法案”、“取引法”の報告会社に対する要求、および将来の任意の複雑な会計規則を遵守するためには、私たちの情報技術システムをアップグレードする必要があるかもしれません。追加の財務と管理制御、報告システム、そして手続きを実施し、より多くの会計と財務者を雇用する必要があります。業務の発展に伴い、私たちは現在、より多くの会計と財務者を募集しています。これまで、私たちは限られた財務·会計担当者だけが私たちの会計プロセスを全面的に実行し、財務報告に対する私たちの内部統制を解決してきた。もし私たちがこれらの要求を遵守するために追加の会計や財務者を雇うことができない場合、私たちは追加の外部顧問を保留する必要があるかもしれない。もし私たちまたは私たちの監査人が(必要であれば)財務報告の内部統制に有効な結論を出すことができなければ、投資家は私たちの財務報告に自信を失い、私たちの普通株の取引価格が低下する可能性がある。

私たちは未来の財務報告書の内部統制に重大な欠陥が発生しないということを保証できない。財務報告を内部統制できなかったいかなる場合も、財務状況、運営結果、あるいはキャッシュフローを正確に報告する能力を深刻に抑制する可能性がある。もし私たちが財務報告の内部統制に有効であるという結論を得ることができなければ、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が私たちの財務報告の内部統制に大きな弱点があると判断すれば、投資家は私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株式市場価格は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性がある。財務報告の内部統制における私たちのいかなる重大な欠陥を補うことができなかったり、上場企業に必要な他の有効な制御システムを実施したりすることができず、私たちの将来の資本市場への参入を制限する可能性もある。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどんなに綿密であっても、制御システムの目標が達成されることを保証するために、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できないと信じている。これらの固有の制約には，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実がある.例えば、私たちの役員または役員は、意図せずに新しい関係や配置を開示できない可能性があり、必要な関連側取引開示を行うことができません。さらに、ある人の個人的な行動、2人以上のタンデム、または許可されていないbr}カバー制御は、制御を回避することができます。それに応じて, 我々の制御システム固有の制約により，誤りや詐欺による誤り陳述が発生し，検出できない可能性がある.

私たちは私たちが財務報告の内部統制に重大な欠陥があることを発見して、この重大な欠陥を是正できなければ、私たちの業務、投資家のわが社に対する自信、私たちの財務業績、そして私たちの普通株の時価に悪影響を与える可能性があります。

重大な欠陥は財務報告内部制御の欠陥または欠陥の組み合わせであるため、私たちの年度あるいは中期財務諸表の重大なミス報告は合理的な可能性があり、適時にを防止または発見できない。私たちが発見した重大な弱点は、主な職責と責任を十分に区分するために、会計と財務報告の要求に見合った十分な数の人員の不足に関連しており、これは日記帳分録の記録と肝心な口座への入金の制御操作に影響を与える。この重大な弱点は財務諸表に重大な誤報を招いていない。我々は、適切な専門知識を有する合格者を採用して特定の機能を実行し、改善されたプロセスおよび内部統制を設計および実施することを含む、財務報告の内部統制を改善するための措置を実施している。

我々が講じている救済措置は，我々の内部統制を改善し，重大な欠陥の根本的な原因を解決すると信じているが，これらのステップが我々の財務報告の重大な欠陥を修復するのに十分であるかどうか，あるいは将来の重大な欠陥や制御欠陥の発生を防ぐのに十分であるかどうかを決定することはできない。我々は可能な限りタイムリーかつ効率的に重大な欠陥を修復するが，現在我々は我々の救済行動の実施に関連した予想コストの推定を提供することができない.私たちはまた救済措置を完了するのに必要な時間の推定値を提供することができない。私たちの経営陣も独立公認会計士事務所も“サバンズ-オキシリー法案”の規定に基づいて、このような評価を必要としないので、財務報告の内部統制を評価していません。

もし私たちが上述の財務報告の内部統制の重大な欠陥を効果的に修復できなかったら、私たちは私たちの財務状況或いは運営結果を正確に或いは適時に報告できないかもしれません。この失敗は私たちの業務、投資家のわが社に対する自信、私たちの財務状況、そして私たちの普通株の時価に悪影響を及ぼすかもしれません。

我々は現在，サバンズ−オキシリー法案404条を実施する米国証券取引委員会規則を遵守する必要がないため，この目的のために我々の財務報告内部統制の有効性を正式に評価する必要もない。上場企業になった後、サバンズ·オクスリ法案第302及び404節を実施するために、米国証券取引委員会規則を遵守することが求められ、これは、経営陣に、我々の四半期·年次報告において財務その他の情報を認証し、財務報告の内部統制の有効性に関する年次報告を提供することを要求する。我々は、財務報告の内部統制に重大な影響を与えるか、または合理的に重大な影響を与える可能性のある変更の開示を要求されるが、404節に基づいて、私たちの財務報告内部統制の最初の年間評価を要求されることはなく、少なくとも、私たちが雇用法案で定義された“新興成長型会社”である限り、私たちの独立登録会計士事務所が私たちの内部統制を正式に評価するように要求されることはないだろう。

財務報告の内部統制を正式に評価する際には、“サバンズ-オキシリー法案”404条の要求を遵守することを要求する適用期限を満たすために、タイムリーに救済できない可能性のある重大な弱点を見つけることができるかもしれない。また、内部統制の十分性を達成し、維持できなければ、このような基準は時々修正、補充、または改正されるため、“サバンズ-オキシリー法案”404条に基づいて財務報告を効果的に内部統制しているという結論を持続的に得ることができることは保証できないかもしれない。私たちは私たちの評価、テスト、そしてどんな救済行動の完了時間またはそれが私たちの運営に与える影響を決定することができない。“サバンズ-オキシリー法案”404条の要求をタイムリーかつ十分に遵守できない場合、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に不利な意見を出す可能性があり、私たちは、米国証券取引委員会のような制裁または規制機関の調査を受ける可能性がある。そのため、私たち財務諸表の信頼性に自信を失ったため、金融市場にマイナス反応が生じる可能性がある。このような行動は、私たちの業務や名声に重大で不利な影響を与える可能性があり、これは、私たちの運営結果やキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちは私たちの内部制御システムを改善し、追加人員を雇用する上で追加コストを発生させる必要があるかもしれない。

我々のbr報告書の財務結果は、米国公認の会計原則の変化に悪影響を受ける可能性がある。

米国では、公認された会計原則は、財務会計基準委員会、米国証券取引委員会、および適切な会計原則を公布し解釈するために設立された様々な機関の解釈を受ける。これらの原則や解釈の変更は、私たちが報告した財務結果に重大な影響を与える可能性があり、前に報告された結果をたどる可能性があり、予期しない財務報告の変動を招く可能性があり、運営プロセスおよび会計システムのコストの高い変更が要求される可能性があります。

我々の既存株主が公開市場で大量の普通株を販売することは，我々の株価を下落させる可能性がある.

我々の既存株主が本入札明細書で議論したロックや他の法的制限が失効した後、公開市場で大量の普通株を売却または売却する意向を示した場合、我々の普通株の取引価格は低下する可能性がある。は2022年8月15日までの発行済み普通株に基づいて、今回の発行終了後、合計7，847，178株の発行普通株を保有する(引受業者が超過配給選択権を全面的に行使すれば、8，297，178株を保有する)。これらの株のうち、今回の発行で販売した3，000，000株の普通株に、引受業者が追加株式の選択権を行使して売却した任意の株を加えて、今回の発行直後に公開市場で自由に流通させ、制限されません。しかし、引受業者は、私たちの高級管理者、取締役、その他のロック合意に拘束された株主がロックプロトコルが満期になる前に株を売却することを一任することができます

我々の役員と役員については，今回の発行に関するロックアッププロトコルは，本募集説明書発行日から365日満期となり，我々の他の株主にとっては，本募集説明書発行日から180日が満了することが予想される.さらに、我々の株式インセンティブ計画によれば、未償還オプションに制約されているか、または将来の発行のために予約された普通株式は、様々なホームスケジュール、ロック協定、および1933年の証券法(改正)または証券法の下の規則144および規則701の規定によって許可された範囲で公開市場で販売される資格がある。もしこれらの追加の普通株が売却された場合、または公開市場で販売されると思われる場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。

我々は，今回発行された純収益を用いるうえで広範な裁量権を持ち，それらを有効に使用しない可能性がある.

私たちのbr経営陣は、“収益の使用”というタイトルの節で述べた任意の目的を含む幅広い裁量権を持って今回発行された純収益を運用し、あなたの投資決定の一部として純収益が適切に使用されているかどうかを評価する機会がありません。今回発行した純利益を決定する要因の数や可変性を決定するため，それらの最終用途は現在の期待用途と大きく異なる可能性がある.私たちの経営陣は私たちの純収益を最終的にあなたの投資価値を増加させる方法に使わないかもしれません。私たちの経営陣がこれらのbr資金を有効に使用できなければ、私たちの業務を損なう可能性があります。使用する前に、今回発行された純収益を米国政府の短期·中期金利ツール、預金または直接または保証債務に投資することができる。このような投資は私たちの株主に良い見返りを与えないかもしれない。今回発行された純収益に株主価値を高める方法で投資したり運用したりしなければ、予想される財務結果を実現できない可能性があり、株価の下落を招く可能性がある。

わが社の定款書類とデラウェア州法律の条項brは私たちを買収することをより困難にするかもしれません。これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません.

私たちが改訂して再記述した会社登録証明書および改正および再記述された定款の条項は、今回の発行終了時に発効します。これらの条項は、あなたの株式から割増取引を得る可能性があることを含めて、株主が私たちに有利だと思う合併、買収、または他の支配権変更を阻止、延期、または阻止する可能性があります。これらの規定はまた、投資家が将来私たちの普通株株に支払うことを望むかもしれない価格を制限し、私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。また、私たちの取締役会が責任を持って私たちの管理チームのメンバーに命じたため、これらの規定は、私たちの株主が私たちの取締役会のメンバーを交換することを難しくし、それによって、私たちの株主が現在の経営陣を交代または罷免しようとしていることを挫折させたり、阻止したりする可能性があります。他にもこれらの条項には

●

すべての取締役会が選挙で生まれたわけではなく、分類された取締役会を設立する

●

当社取締役会の決議のみを経て当社が許可した取締役数の変更を許可します

●

取締役会から取締役を罷免することを制限する方法

●

株主総会や取締役会指名で行動可能な株主提案のための事前通知要求を作成する

●

株主行動は正式に開催された株主総会で行わなければならないことを求め，書面の同意を得て我々の株主の行動を禁止した

●

私たちの株主による株主特別会議の開催を禁止します

●

私たちの取締役会は、株主の承認なしに優先株を発行することを許可し、これは、潜在的な敵意の買収者の株式を希釈し、取締役会によって承認されていない買収を効果的に防止するために、株主権利計画、またはいわゆる“毒丸”を策定するために使用される可能性がある

●

少なくとも66.2.3%の持株者が、私たちのすべての株主が私たちの定款または定款のいくつかの条項を修正または廃止する投票を承認する権利があることを承認する必要がある。

また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%以上を持つ人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併しなければ、合併または合併が規定された方法で承認されないことを禁止しています。これらの規定は潜在的な買収提案を阻害する可能性があり，制御権取引の変更を延期したり阻止したりする可能性がある.あなたの最大の利益に合致する可能性のある取引を含めて、他の人が私たちの普通株に対して買収要約を提出することを阻止する可能性もあります。これらの規定はまた、私たちの経営陣が変化することを防ぐことができ、あるいは投資家が私たちの株式に支払う価格を制限することができます。

私たちの役員と上級管理者からのクレームは、私たちの成功に対する第三者クレームを満たすために、私たちの利用可能な資金を減少させ、私たちの利用可能な資金を減少させる可能性があります。

私たちのbr改正と再記載された会社登録証明書および今回の発売終了後に発効する改正と重述の定款は、デラウェア州の法律で許容される最大限の範囲で、すべての場合に私たちの役員と高級管理者に対して賠償を行います。デラウェア州の法律では、会社役員は取締役受託責任に違反したいかなる行為に対しても個人責任を負いませんが、以下の責任は除外します

●

取締役の会社やその株主への忠誠義務に違反する

●

善意でない行為やしないこと、または故意の不正行為に関連しているか、または違法であることを知っている

●

配当金を不正に支払うか、株式を不法に買い戻すか、または

●

取締役が不当な個人利益をむさぼる取引

このような責任制限は、連邦証券法による責任にも適用されず、禁止救済や撤回のような公平なbr救済措置の獲得性にも影響を与えない。

今回の発売終了後に発効する改正と再記述の定款は、デラウェア州の法律で許可されている最大限に私たちのbr取締役と上級管理者を賠償し、他の従業員と代理を賠償しなければならないと規定します。私たちの改正と再記述の定款はまた、ある条件を満たした後、任意の訴訟または訴訟の最終処分の前に取締役または高級職員によって発生した費用を前借りし、私たちがいかなる高級職員、取締役、従業員、または他の代理人を代表して、その身分での行動によって生じた任意の責任に保険をかけることを許可し、私たちbrがデラウェア州法律の規定に基づいて彼または彼女を賠償することが許可されているかどうかにかかわらず、規定を規定する。私たちはすでに締結し、私たちの役員と幹部を保障するために協定を締結し続ける予定です。いくつかの例外を除いて、これらの合意は、弁護士費、判決、罰金、および和解金額を含む関連費用を賠償することを規定し、これらの費用のいずれかが任意の訴訟、訴訟または調査によって生じる費用を規定する。これらの改正·再記載された会社登録証明書やbrの改正·再記載の法律条項や賠償協定は、合格した役員や上級管理職を誘致·維持するために必要であると考えられる。

取締役や上級管理職責任保険を維持していますが、このような保険は、私たちが発生する可能性のあるすべての負債をカバーするのに十分ではないかもしれません。これは、第三者のクレームを満たすための利用可能な資金を減少させ、現金状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの改訂と再記述された会社登録証明書は、今回の発行終了後に発効します。この証明書は、デラウェア州衡平裁判所が私たちの株主とのほとんどの紛争の独占法廷になることを規定しています。このbrは、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る能力を制限する可能性があります。

私たちが改訂して再記述した会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所(または、衡平裁判所に管轄権がない場合、デラウェア州地域連邦地域裁判所またはデラウェア州他の州裁判所)は、デラウェア州成文法または慣習法の下で以下のタイプの訴訟または訴訟の独占フォーラムであることを規定する

●

私たちが提起した派生訴訟や訴訟を代表して

●

任意の訴訟または訴訟は、私たちの現職または前任取締役、上級管理職、または他の従業員が、私たちまたは私たちの株主に対して負う受託責任に違反していると主張する

●

Br、またはDGCL、私たちの会社登録証明書、または私たちの定款の任意の規定に基づいて、私たちまたは私たちの任意の現職または前任取締役、高級社員、または他の従業員にクレームを提起する任意の訴訟または手続き

●

会社登録証明書または定款の有効性を解釈、適用、強制的に実行または決定するための任意の行動またはプログラム

●

私たちの取締役、上級管理者、または内部事務原則によって管轄されている他の従業員が私たちにクレームをつけるいかなる行為も。

本条項は、取引法に規定されている義務又は責任を執行するための訴訟にも適用されず、米国連邦裁判所が排他的管轄権を有する他のクレームにも適用されない。さらに、私たちが改正して再記載した会社登録証明書は、デラウェア州連邦地域裁判所は、証券法または取引法による訴訟の原因を主張するクレームや米国連邦裁判所が排他的管轄権を持っている任意の他のクレームを解決するための独占フォーラムであると規定する。

証券法第22条は，連邦裁判所及び州裁判所は，証券法又は証券法の下で規則及び条例に規定されている任意の義務又は責任を強制的に執行するために，すべてのクレームに対する管轄権を同時に有すると規定されている。私たちが改訂して再説明した会社登録証明書では、デラウェア州最高裁判所がこのような条項がデラウェア州法律に基づいて表面的な効力を有すると判断した後に、連邦裁判所が連邦証券法に基づいて提起した訴訟に関する条項を採用することにした。しかし、証券法第22条によると、このような条項は強制執行できない可能性があり、このような条項があっても、適用された州や地方裁判所で起訴される可能性があります。

取引法第27条は，連邦政府が“取引法”又はその下の規則及び条例で規定されている任意の義務又は責任を執行するために提起されたすべてのクレームに対して排他的な管轄権を有すると規定している。したがって、私たちの株主は、取引法またはその下の規則および条例によって規定された任意の義務または責任を実行するために、連邦裁判所に訴訟を提起しなければならない。私たちの株主は連邦証券法律とそれに基づいて公布された法規の遵守を放棄するとみなされないだろう。

これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または他の従業員と紛争することに有利であると考える株主のクレームを出す能力を制限する可能性があり、このような訴訟を阻害する可能性がある。また，他社の会社登録証明書の中から類似した訴訟地条項を選択する実行可能性が法的手続きで疑問視されており，裁判所はこれらのタイプの条項が適用されていないか実行不可能であると認定する可能性がある.デラウェア州裁判所は、このような選択の裁判所条項が事実上有効であることを決定しているが、株主は排他的な裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを出すことを求めることができ、これらの規定がこれらの他の司法管轄区域の裁判所によって実行される保証はない。もし裁判所が私たちが修正して再記載した会社証明書に含まれる排他的フォーラム条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域でこのような訴訟の解決に関連する追加費用を生成する可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちはナスダック規則が指す“制御された会社” なので、私たちは資格があり、ある会社の管理要求の免除と減免に依存する可能性があります。私たちがこれらの免除に依存すれば、私たちの株主はこのような要求に制約された会社の株主と同じ保護を得ることができなくなる。

今回の発行後、私たちの最高経営責任者でCEOのDaniel·ウォーロックは、私たちの普通株の約52%の投票権を持つことになります。これにより、ナスダック社のガバナンス基準の意味での“制御された会社”となる。これらのコーポレート·ガバナンス基準によると、役員選挙では、投票権の50%以上が個人、グループまたは他の会社が保有する会社が“制御会社”であり、ある会社のガバナンス要求を守らないことを選択することができる。例えば制御された会社は必要ありません

●

“ナスダック”ルールで定義された“独立役員”が多数を占める取締役会

●

独立した役員で構成された報酬委員会

●

取締役の指名は、その独立取締役または完全に独立取締役からなる指名/管理委員会によって行うことができ、または取締役会全員に推薦することができる。

私たちはナスダックルールとして指す“制御された会社”に関する免除に依存するつもりはありませんが、私たちが“制御された会社”の資格を満たし続ける限り、これらの免除を利用することができます。したがって、私たちの株主は、ナスダックのすべての会社の管理要求に制約されている会社の株主と同じ保護を得ることができないかもしれません。私たちはこれらの免除に依存しているため、投資家は私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかもしれません。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場が出現する可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない

証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告書を発表したり、不正確または不利な研究報告を発表しなければ、我々の株価や取引量は低下する可能性がある.

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。証券や業界アナリストは今のところできないし、わが社の研究を決して発表しないかもしれない。証券や業界アナリストが私たちの会社を報道し始めなければ、私たちの株の取引価格はマイナス影響を受ける可能性があります。Br証券または業界アナリストが報道を開始した場合、1人以上の追跡アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたり、不正確なbrや私たちの業務に不利な研究報告書を発表した場合、私たちの株価は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1つ以上が私たちの会社の報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量の低下を招く可能性がある。

前向き陳述に関する特別説明

本募集説明書には、重大なリスクと不確実性に関する私たちと私たちの業界に関する展望的な陳述が含まれている。本募集明細書に含まれる歴史的事実に関する陳述を除いて、他のすべての陳述は、私たちの将来の運営結果または財務状況、業務戦略および将来の運営の計画および目標に関する陳述を含み、新技術の発売のメリットと時間に関する私たちの陳述を含み、すべて前向きな陳述である。場合によっては、“予想”、“信じ”、“考慮”、“継続”、“可能”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“べき”、“目標”という言葉を含むので、前向き陳述を識別することができる。“Will”または“Will”またはこれらの単語または他の類似用語またはフレーズの否定。本明細書における展望的な説明は、以下の態様に関する説明を含むが、これらに限定されない

●

今回の発行純収益に対する我々の使用；

●

ワクチンの潜在的利益、カバー範囲、および免疫原性への期待br}；

●

著者らの臨床前研究結果に対する期待brは臨床研究結果を示唆しているかもしれない

●

我々のワクチンは、定義された明確なエージェント免疫終点の有効性実証を使用した上で、臨床現場の治療効果研究を行うことなく、監督管理の承認を得ることができると信じている

●

私たちの臨床前研究、臨床試験と研究開発計画の開始、進展と期待結果の時間

●

ワクチンや抗体を推進し臨床試験を成功させる能力は

●

承認されればワクチンや抗体の商業化

●

私たちの総目標市場、将来の収入、費用、資本需要、および私たちの追加融資需要を推定します

●

既存の競争相手や新しい市場参入者と効果的に競争する能力は

●

私たちは私たちの製品のために知的財産権保護を確立し、維持し、権利侵害クレームを回避することができます

●

私たちの製造能力と製造過程の拡張可能な特性は

●

政府の広範な規制の潜在的な影響

●

承認されればワクチンと抗体の価格設定、カバー範囲、精算

	●	私たちの能力brと私たちの第三者契約メーカーが新冠肺炎の下で運営し、運営を継続する能力

●

私たちには重要な人を採用して維持する能力があります

●

今回または未来の製品で追加融資を受ける能力；

●

普通株の取引価格の変動性と

●

私たちは雇用法案に基づいて新興成長型会社になることへの期待をしています。

あなたは未来の事件の予測として展望的な陳述に依存してはいけない。本募集説明書に含まれる展望的な陳述は、主に私たちの現在の未来の事件と傾向に対する予想と予測に基づいており、これらの事件と傾向は私たちの業務、財務状況、および経営業績に影響を与える可能性があると考えられる。これらの前向き陳述に記載されているイベントの結果は、“リスク要因”の節および本入札明細書の他の部分で説明されているリスク、不確定要因、および他の要因の影響を受ける。また、私たちは非常に競争が激しく、急速に変化する環境で運営されている。新しいリスクと不確定要素が時々出現し、私たちは本明細書の展望的陳述に影響を与える可能性のあるすべてのリスクおよび不確定要素を予測することができない。展望性表現に反映される結果、イベントと状況は実現できない或いは発生する可能性があり、実際の結果、イベント或いは状況は前向き表現に記述されているものと大きく異なる可能性がある。

また、“私たちが信じている”の陳述と類似した陳述は、関連テーマに対する私たちの信念と意見を反映している。これらのは，本募集説明書の発表日までに我々が把握している情報に基づいている.これらの情報は，これらの陳述に合理的なベースを提供していると考えられるが，これらの情報は限られているか不完全である可能性がある.私たちの声明は私たちがすべての関連情報を詳細に調査したり検討したことを示すように解釈されてはいけない。このような陳述は本質的に不確実であり、投資家たちはこのような陳述に過度に依存しないでください。

本募集明細書で行われている前向きな陳述は、陳述がなされた日までの事件のみに関するものである。法律の要求を除いて、私たちは本募集説明書中のいかなる前向きな陳述を更新して、本募集説明書の日付後のイベント或いは状況を反映するか、或いは新しい情報或いは意外な事件の発生を反映する義務を負わない。私たちは、私たちの前向き声明に開示された計画、意図、または期待を実際に達成することができないかもしれません。あなたは私たちの前向き声明に過度に依存してはいけません。私たちの展望性陳述は未来のいかなる買収、合併、処置、合弁企業或いは投資の潜在的な影響を反映しない。

収益を使用する

今回の発行で約1，230万ドルの純収益が得られると予想される(引受業者が余分な株式を全額購入する選択権を行使すれば，約1，430万ドル)，これは想定される普通株1株当たり5.00ドルの初回公募価格に基づいており，brが推定した引受割引と手数料，推定される発売費用を差し引くものである

本募集説明書の表紙に記載されている当社が発売した株式数は一定のままであると仮定し、推定引受割引とマージンおよび見積もりが支払うべき発売費用を差し引いた後、当社の初公募価格が増加(減少)するごとに1.00ドル(普通株当たり5.00ドル)とすると、当社は初回発売から得られた純額が約280万ドル増加(減少) 約280万ドルとなる。同様に，普通株1株あたり5.00ドルの初回公募株価格が不変であると仮定し，推定された引受割引と手数料および推定支払いすべき発売費用を差し引いた後，我々の普通株発行数が増加(減少)するごとに100，000株が増加(減少)すると仮定し，今回発行された純収益は約50万ドルとなる

今回の発行の主な目的は、私たちの資本と財務の柔軟性を増加させ、私たちの普通株のために公開市場を作って、私たち、私たちの従業員と私たちの株主の未来の公共株式市場への参入に便宜を提供し、私たちの市場での知名度を高めることです。我々は現在，今回の発行から得られた純収益と，我々の既存の現金と現金等価物を以下のように使用する予定である

●

製造および関連する実験室研究を含むAV 0328ワクチンの概念検証試験を開始するための約550万ドル

●

ICU患者におけるモノクロナル抗体の概念検証試験を開始するための約450万ドルです

●

残りのは，運営資金，運営費用，資本支出，および我々の研究パイプラインの潜在的拡張を含む一般企業用途に用いられる。

我々の現在の計画と業務条件から，今回発行された純収益の期待用途は我々の意図を表しており，これらの状況は我々の計画や業務条件の発展にともなって将来的に変化する可能性がある.また，ワクチン開発過程に固有の不確実性から，今回の発行が上記の目的に利用可能な純収益の確実な額を確定的に見積もることは困難である。私たちは今回の発行が私たちの残りの純収益に対するすべての特定の用途を確定することはできません。純収益の一部を買収または戦略的に相補的な業務、製品、サービス、または技術に投資することも可能です。しかし、私たちは現在このような買収や投資の合意や約束に到達していない。我々は今回発行された純収益をどのように使用するかについて幅広い裁量権を持ち，我々の投資家は今回の発行純収益の応用に対する我々の管理層の判断に依存する.私たちの支出金額と時間は、私たちの研究開発の結果、臨床前研究のタイミングと成功、そして私たちが将来始める可能性のある任意の臨床試験、規制提出時間、および任意の未来の協力によって得られた現金金額を含む多くの要素に依存するだろう。

今回発行された純収益に、現在の現金と現金等価物を加えると、少なくとも今後12ヶ月で私たちの運営費用と資本支出需要に資金を提供するのに十分になると予想されています。今回発行された予想純収益に、私たちの現金と現金等価物を加えると、私たちのどの候補者にも重要な臨床試験資金を提供するのに十分ではなく、私たちは私たちのワクチンの開発と商業化を達成するために追加の資金を調達する必要がある。私たちは、公共または私募株式または債務融資、政府または他の第三者資金、協力、戦略連合および許可手配、またはこれらのソースの組み合わせによって、私たちの現金需要を満たすことを望んでいます。我々は，が正しくないことが証明される可能性があり，現在予想以上の速度で利用可能な資本資源を使用する可能性があるという仮定に基づいてこれらの推定を行う.

我々は，今回の発行で上記のように使用されていない純収益を米国政府の中短期利息債務，投資レベル手形，預金または直接あるいは保証債務に投資する予定である.

配当政策

私たちは株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがありません。私たちは現在、すべての利用可能な資金と将来の収益(もしあれば)を維持し、私たちの業務の発展と拡張に資金を提供するつもりで、私たちは予測可能なbrで将来何の現金配当金も支払わないと予想しています。将来的に配当金の発表と支払いに関する任意の決定は私たちの取締役会が自ら決定し、当時の条件に依存し、私たちの財務状況、経営業績、契約制限、資本要求{br)、業務の見通しと私たちの取締役会が関連すると考えられる他の要素を含むだろう。さらに、私たちは将来的に現金配当金支払いの制限が含まれている可能性がある協定を締結するかもしれない。

大文字である

以下の監査されていない表には、2022年6月30日の現金および現金等価物、総資本および負債を列挙します

	●	on an actual basis;

	●	(I)発行されたすべての変換可能なチケットが普通株式に自動的に変換され、(Ii)改訂および再署名された会社登録証明書の提出を反映するように計算される

●

調整後の備考をもとに、今回の発行で3，000，000株の普通株を売却·発行し、初回公募株価格を1株5.00ドルとした。引受割引と手数料と私たちが支払う予定の発売費用を差し引いた後です

以下の表及び本募集説明書の最後の財務諸表と関連説明、及び本募集説明書の“財務データ要約”、“経営層の財務状況と経営業績に対する討論と分析”と“株式説明”の部分を読まなければなりません。

	実際			PRO 表			調整後のPRO フォーマット
現金と現金等価物	$	421,842		$	421,842		$	12,312,356
変換可能手形支払手形		750,000			—			—
支払手形		400,000			400,000			—
課税利息		27,211			296			—
株主赤字：
優先株、額面.001ドル-認可発行10，000，000株、未発行と流通株		—			—			—
普通株、額面.0001ドル-発行100，000，000株、発行済み4，640，000株、発行済み株式4，847，178株、発行済みおよび発行済み株式7，847，178株		464			485			785
追加実収資本		4,202,791			4,979,685			16,973,209

累積赤字		(5,985,667	)		(5,985,667	)		(5,985,667	)
株主権益合計		(1,782,412	)		(1,005,497	)		10,988,327
総時価	$	(605,201	)	$	(605,201	)	$	10,998,327

今回の発行後に発行される普通株式数は、2022年8月15日までの発行済み普通株に基づく4，640，000株であり、今回の発行終了時に現在発行されている転換可能手形を207，178株普通株に変換することを含む

今回の発行後の我々の普通株の流通株数は含まれていません

●

私たちの2022年株式激励計画によると、未来の発行のために661，795株を残して私たちの普通株を発行します

上の表の仮定：

●

初回公募価格は1株5.00ドル

●

上記未償還オプションを行使しない；

●

引受業者は最大450，000株の普通株を購入する選択権を行使しなかった

●

今回発行された引受業者代表に代表株式証を発行しないと仮定する

●

our 1.45 for 1 stock split that occurred on August 15, 2022;

●

私たちが改訂して再記載した会社証明書の届出と有効性、および私たちの改訂と再記載の定款の採択は、すべて今回の発行終了前に行われます

●

今回の発行終了時に、現在発行されている転換可能手形を207，178株の私たちの普通株に変換します

薄めにする

今回の発行で私たちの普通株に投資した場合、あなたの所有権権益はすぐに初回公募株1株当たり価格と今回の発行後調整後の普通株1株当たりの有形帳簿純価値(損失)との差額に希釈されます。2022年6月30日現在、私たちの普通株の有形帳簿純価値(赤字)は210万ドル、あるいは1株当たり0.45ドルです。私たちの歴史的有形帳簿純資産(赤字)は私たちの総有形資産から私たちの総負債を引いたことを表します。1株当たりの歴史的有形帳簿純価値(赤字)は、歴史的有形帳簿純資産(赤字) を2022年6月30日現在の我々普通株の流通株数で割ったものである。

すべての発行された転換可能な手形が207，178株の普通株式に自動的に変換され、改正と再登録された会社証明書の提出により、私たちの普通株の予想有形帳簿純価値(赤字) は2022年6月30日に130万ドル、または1株当たり0.27ドルである

今回発行した3，000，000株の普通株で得られた純収益を1株5.00ドルの仮定公開発行価格で売却し，引受割引とマージンおよび支払うべき発売費用を差し引いた後，2022年6月30日までの調整有形帳簿純価値(損失)の予想収益は1，100万ドル，あるいは1株1.4ドルとなる。これは、我々の既存株主の予想有形帳簿純価値(損失)が直ちに1株1.67ドル増加したのに対し、今回発行した普通株を購入した投資家の予想帳簿純価値(損失)は直ちに3.60ドル希釈されたことを意味する

今回の発行に参加した投資家に対する1株当たりの償却は、今回発行に参加した投資家が支払った1株当たりの初公募株価格から予想値を今回の発行後の調整後の1株当たり有形帳簿純価値(損失)として減算することで決定される。次の表は、この希釈(引受業者の追加株式購入の選択権に影響を与えない)を説明した

1株当たり公開発行価格を仮定する	$	5.00
2022年6月30日現在の1株当たり有形帳簿純価値(赤字)		(0.45	)
2022年6月30日までの予定1株当たり有形帳簿純価値(損失)		(0.27	)
2022年6月30日に調整された1株当たりの普通株式有形帳簿純価値(赤字)を、今回の発売を発効させる予定です		1.40
減額は今回の発行で調整した1株当たりの有形帳簿純価値(損失)と予想される	$	(3.60	)

以上の議論の希薄化情報は説明的であり、今回発行された実際の初公募株価格と定価によって決定される他の条項によって変化する。引受業者が全額追加株式購入の選択権を行使すれば、今回の発行後に調整された1株当たり有形帳簿純価値(赤字)は1株当たり約1.57ドルとなり、今回の発行に参加した新投資家に調整後の有形帳簿純値の1株当たり損失は1株(3.43ドル)となると予想される

本募集説明書の表紙に掲載されている当社が発売した株式数は一定のままであると仮定し、当社の初公募価格が1株当たり1.00ドル増加(減少)すると仮定すると、調整後の有形帳簿純価値(損失)は1株0.36ドル増加(減少)し、今回発売に参加した投資家に対する償却額は1株0.64ドル増加(減少)することが予想される

同様に，初公募価格は1株5.00ドル不変であると仮定し，予想引受割引とマージンおよび支払うべき費用を差し引いた後，今回の発行で発行された株式数が100，000株増加(減少)ごとに増加(減少)する調整後の有形帳簿純価値 (損失)は1株0.05ドルであり，今回の発行に参加した投資家に対する償却額は0.05ドル増加(減少)する

次の表は、2022年6月30日までに、推定引受割引と手数料および推定支払いすべき発売費用を差し引く前に、既存株主と新投資家が1株5.00ドルの仮定で今回の発行株を初公開発行価格で購入する前に、購入した普通株の株式数、現金総対価格と新投資家が支払ってくれた1株平均価格との差額をまとめたものである。表に示すように、今回の発行で普通株を購入した新投資家は、我々既存投資家が支払った平均1株価格よりもはるかに高い1株価格を支払う

	株個購入しました					合計する考慮事項					平均値価格
	番号をつける		パーセント			金額		パーセント			1株当たり
現有株主		4,847,178		62	%	$	3,788,915		20	%	$	0.78
今回の発行に参加した新投資家		3,000,000		38	%	$	15,000,000		80	%	$	5.00
合計する		7,847,178		100	%	$	18,788,915		100	%	$	2.39

引受業者が選択権(Br)を行使して増発株式を全額引受すれば、既存株主が保有する普通株数は今回発行後の流通普通株総数の58%に減少し、今回の発行に参加した投資家が保有する普通株数はさらに今回発行後の流通普通株総数の42%に増加する

経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析

あなたは、当社の財務状況および運営結果に関する以下の議論および分析、ならびに本募集説明書の他の部分に含まれる私たちの財務諸表および関連説明およびその他の財務情報を読まなければなりません。本議論および分析および本明細書の他の部分は、私たちの現在の計画および予期に基づく前向きな陳述を含み、これらの陳述は、リスク、不確実性、および仮定、例えば、私たちの計画、目標、期待、意図、および信念に関する陳述を含む。各種の要素の影響により、私たちの実際の結果と事件の発生時間はこれらの展望性陳述の予想と大きく異なる可能性があり、これらの要素は“リスク要素”の節と本募集説明書の他の部分で述べた要素を含む。あなたは本募集説明書の“リスク要素”の部分をよく読んで、実際の結果が著者らの前向き陳述と大きく異なる重要な要素を招く可能性があることを理解すべきである。なお、“前向きな陳述に関する特別な説明”と題する章を参照されたい

概要

Alopexx， Inc.(“Alopexx”または“会社”)は、デラウェア州の法律によって設立され、存在する会社です。私たちの行政事務室はマサチューセッツ州カンブリッジ、02138、電話：6177801598、www.alopexx.comにあります。

Alopexx， Inc.は臨床段階生物技術会社であり、新型、広域免疫介在性療法の開発に専念し、各種の細菌、真菌と寄生虫微生物感染の予防と治療に用いられる。

技術と特許

AlopexxはPNAGに対する2つの免疫療法であるモノクロナル抗体とワクチンを開発している。これらの免疫療法の潜在的治療効果は，20種類の動物感染モデルにおける14種類の病原体の研究で評価されている。これらすべての感染モデルにおいて，感染予防や治療の積極的な治療効果が認められた。動物モデルで指摘された治療効果が人類に観察されるかどうかはまだ確定する必要がある。われわれの治療法の安全性と有効性の最終決定はFDAや他の衛生当局によって決定されるが，われわれの管理層の評価は，われわれの療法の広いスペクトル潜在力は広範な感染の予防，治療，緩和に使用することを可能にすることである。この2つの療法は現在ヒト臨床試験中であり，我々の経営陣の評価によると，耐性が良好であることが認められた

●

モノクロナル抗体F 598−F 598の1期とパイロット2期試験はすでに完了した。この抗体耐性は良好であり，重篤な副作用は認められなかった。単回注入は、2~3ヶ月間の血清レベルを提供することができる。保護免疫を誘導するのに数週間以上かかる可能性のあるワクチンとは異なり、接種モノクロナル抗体は直ちに保護を提供することができる。したがって、この抗体は、個人が直接または最近の感染リスクに直面する環境で使用される。病院関連感染はこのような状況が発生する主要な環境の一つである。モノクロナル抗体F 598は抗生物質の代わりになるのではなく、それらの治療効果を補充と増強し、そしてこのようにすることによって抗生物質耐性生物の発展を減少させる。この場合、モノクロナル抗体F 598の使用は最初の広域治療用抗体となる可能性がある。獲得性感染の流行率が非常に高い集中治療室でこの点を検討する。単抗F 598はICU患者の微生物感染に関連する発病率/死亡率を下げることができ、これは重大な健康進歩であることを証明した。この環境下での看護基準の一部としてF 598の管理を構築すると考えられる。

●

ワクチンAV 0328-合成PNAGワクチン。第1段階の初のヒト試験が完了し，このワクチン耐性は良好であり，軽微かつ一時的な注射部位反応のみが認められた。実験室研究では，PNAGを広く発現する病原体を殺すことが誘導された抗体である離体する試験された各病原体に対して死滅効果があり、10種類以上の異なる微生物が含まれている。これらはワクチンの最終的な安全性と有効性を保証することはできないが，Alopexxは現在承認されているワクチンの補充としてAV 0328の開発をFDAに提案するStreptococcus pneumoniae ワクチン(プリフナと肺炎)。これらのワクチンは最近承認されたバージョンを含めて100種類の既知のワクチンのうち23種類しかカバーできません肺炎連鎖球菌血清型です。AV 0328 は、残りの80+血清型の多くを保護することができる。FDAのフィードバック支援は、ヒトに対するワクチンの安全性および検証された代替試験を使用したワクチン誘導抗体brを介した操作性殺傷に基づく加速承認AV 0328を求める。FDAの加速承認計画は代替終点に基づいて重篤な疾患を治療する薬物がより早く承認されることを可能にする。代替終点は、実験室測定、放射画像、バイタルサインまたは他の測定のようなマーカーであり、臨床的利益を予測できると考えられるが、それ自体は臨床的利益の測定ではない。経営陣はこれがFDAの他のワクチン承認につながる発展の道を指していると考えています肺炎連鎖球菌感染。しかし、FDAはこのワクチンを承認しておらず、FDA が最終的にこのワクチンを承認する保証もない。

ワクチンと抗体の技術はブリグラム女性病院から許可を得ている。これらのライセンスにより，Alopexxはすべての用途と適応の完全な権利を持っている。

我々のbr特許の組合せは4つの特許系列を含み，カバー範囲は2040年までである.これには物質構成も含まれており、使用特許も含まれている。私たちは引き続き私たちのすべてのプロジェクトの特許保護範囲を最大限に拡大することを求め続けている。特許以外に、PNAGオリゴ糖の合成は商業秘密協定によって保護されている。F 598モノクロナル抗体は独自の主細胞バンクを用いて生産された。

キー関係と業務発展

Daniel·ウォーロック博士は、新たに設立されたAlopexx社の最高経営責任者である。彼は2020年11月17日に前身のOneBioPharma，Inc.のCEOに任命された。幅広い製薬業界や薬物開発に関する学術経験をもたらした。Alopexx製薬とAlopexxワクチン会社のCEOを務める前に、共同創業者のGerald Pier博士とF 598を開発した。これはbrに対するヒト由来モノクロナル抗体である黄色ブドウ球菌それは.Vlock博士とPier博士もAV 0328ワクチンを開発した。フリーロック博士はGPC Biotech，Inc.，Pharmacia Corporation，ethcon Endo−Surgery(ジョンソン社の子会社)とベーリンガー−インゲルハイム製薬会社で高度な医療と研究職を務め，多くの腫瘍学薬物，医療機器と薬物−機器の組み合わせの開発に関与している。brはPharmaciaの間，Celebrex腫瘍学集団を担当している。他社では，彼が運営しているプロジェクトがクローン抗体の開発に成功し，臨床試験に導入した。

トーマス·T·トーマスは2021年8月30日に首席財務官に任命された。2016年11月以来、奥品製薬br(取締役コード：OPNT)の独立取締役を務め、ナスダック監査委員会議長と報酬委員会のメンバーを務めてきた。彼は生物科学技術、包装製品、ワイン生産、金融サービスと非営利組織の面で30年以上の財務幹部、顧問と企業家の経験を持っている。彼はシュトゥプスキー財団(2009-2010)の元臨時最高経営責任者だ。2009年に財団に入社し、財団の最高財務官を務め、2010年に最高運営官に昇進し、その後、財団の臨時最高経営責任者に就任することを求められた。Stupski財団に加入する前、Thomasは生物製薬会社Genentechで12年間働き(1994-2006)、2001年から2006年まで複数の財務職を務め、会社の財務担当者を務めた。彼の執行職責は財務運営と投資、会社財務、グローバル調達、企業リスク管理、保険、業務連続性と不動産を含む。財務担当者として、遺伝子泰克の企業投資計画を指導し、brを実施し、企業リスク管理計画を指導し、会社のリスクを全面的に評価と緩和し、業務発展部と協力して遺伝子泰克の薬品協力に資金を提供し、遺伝子テークの成長を支持する大型企業取引を実行し、20億ドルの世界公共債券発行及び遺伝子泰克87万平方フィートの融資と建設を含む。南キャンパス研究センターを拡張する.

ジェラルド·ピール博士は私たちの首席科学者です。彼の研究の興味は微生物感染に関する保護的免疫機構の定義に集中しており，ワクチンや受動免疫療法の開発，細菌病原体への感染機序の基礎研究につながる可能性がある。彼の実験室はPNAGとモノクロナル抗体F 598に対するワクチンの開発と臨床前評価を担当し，F 598はAlopexxによって開発された。彼は330以上の同業者評議の出版物と30以上の特許を持っている。彼は製薬会社と複数の成功したパートナー関係を構築し、これは彼の研究成果である。彼の実験室はPNAG結合体ワクチンを開発し、Alopexxはそれを第1段階試験に導入し、ワクチン接種または感染した個人の循環B細胞からの完全なbr}ヒトモノクロナル抗体を生産した。これらはすでに緑膿菌とPNAG抗原を発現する広範な病原体を受動的に治療する1段階と2段階試験にある。

クリスチャン·デロスレエスは2021年6月以来、私たちの首席商務官を務めてきた。彼女は30年以上の製薬経験を持っており、最近は生物技術パートナーソリューション会社の創業者兼管理取締役であり、これは商業発展コンサルティング会社であり、生命科学会社に協力戦略を提供し、潜在パートナーを探し、協調技術評価と職務調査、取引構造と取引交渉方面の提案である。この職では、彼女は多くの顧客を持っていて、いくつかの許可取引を実行した。クリスティンはまた神経技術産業組織の顧問委員会で12年間働いており、この組織は非営利業界協会であり、神経科学、学術神経科学研究センターと脳疾患提唱団体を代表する会社である。

会社歴史

Alopexx は過去1年間に重大な再編を行い，初公募株を迎えた。これは過去3年間に発生した多くの事件のクライマックスだ。簡単に言えば、2019年まで、モノクロナル抗体F 598およびワクチンAV 0328は、Alopexx製薬会社およびAlopexxワクチン有限責任会社に許可されている。Daniel·ウォーロック博士はこの2社の最高経営責任者だ。これらの実体による研究と開発は抗体やワクチンの臨床試験への投入を担当している。ワクチン合成の独自技術を開発し、初の人体試験に成功した。第2段階計画およびFDAとのインタラクションを開始した。これらの会社の資金は、Vlock家と関連のある高純資産米国家(“家族理財室”)によって完全に提供されている。

2017年末、家族オフィスはAlopexx F 598抗体とAV 0328ワクチン計画を含む大量の投資から撤退することを決定した。

F 598抗体とAV 0328ワクチンについては，この計画を継続するための外部開発チームが招聘された。このグループが独立して開発されることを可能にするために、2019年3月23日に設立された新しい実体であるOneBioPharma，Inc.(OBP)にこの2つの資産を割り当てることが選挙された。ブリゲム女性病院ヒトがワクチンおよび抗体を使用するライセンスはOBPに割り当てられた。18ヶ月後、当時OBP活動を担当していた当事者は会社と取締役会を辞めた。

そのグローバル戦略の一部として、家族事務室は依然としてこれらの計画からの離脱願望に取り組んでいる。家族オフィスはこれらのプロジェクトを完全に閉鎖するのではなく，2020年11月17日にDaniel·ウォーロックを新たに改称したAlopexx，Inc.(前身はOneBioPharma)のCEOに任命した。家族オフィスが保有している株式の一部は2020年12月に新任CEOの手に移された。家族事務室はすべての権利と所有権を放棄した。

株式所有権を簡素化と簡略化するために、2021年6月14日に現金合併が行われ、ワクチンと抗体の知的財産権(および他の資産) は新しい実体-OneBioPharma Acquisition Corpに合併され、この実体はその後Alopexx，Inc.と改名した。

進路

Alopexxの目標は微生物感染を治療と予防する広域、非抗生物質治療プラットフォームの開発である。これらの免疫療法は，世界の細菌感染の負担や抗生物質への依存や抗生物質耐性の発展を大きく減少させることが期待される。

第1段階の結果に基づいて、Alopexxは現在承認されている製品の補完としてAV 0328の開発をFDAに提案した肺炎連鎖球菌ワクチン(Prevnar、肺炎、およびVaxneuvance)。これらのワクチンは、最近承認されたバージョンを含み、最大100種類の既知のワクチンのうち23種類をカバーする肺炎連鎖球菌血清型。AV 0328は、残りの80+血清型の保護を提供することができる。FDAのフィードバック支援は、ヒトに対するワクチンの安全性と、検証された代替試験−ワクチン誘導抗体を用いたOpsonicキラーとに基づく加速承認AV 0328を求める。FDAの加速承認計画は、代替終点によって重篤な疾患の治療薬をより早く承認することを可能にする。代替終点は1種のマーカーであり、例えば実験室測定、放射画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられる指標であるが、それ自体は臨床効果の測定基準ではない。経営陣はこれはFDAと他のワクチンの使用を許可することを指していると考えています肺炎球菌 感染します。しかし，我々のワクチンはFDAの承認を得ておらず，FDAが最終的にこのワクチンを承認する保証もない。

保護免疫を誘導するのに数週間以上かかる可能性のあるワクチンとは異なり、接種モノクロナル抗体F 598は直ちに保護を提供することができる。したがって、この抗体は、個人が直接または最近の感染リスクに直面する環境において使用することができる。病院関連感染はこのような状況が発生する主要な環境の一つである。これは抗生物質に代わることはないが，それらの治療効果を補充·増強し，これにより抗生物質に耐性を産生する微生物の発展を減少させる。この場合、モノクロナル抗体F 598の使用は最初の広域治療用抗体となる可能性がある。獲得性感染発症率が非常に高い集中治療室の環境でこの点を検討する。単一抗F 598がICU患者の微生物感染に関連する発病率/死亡率を下げることができることは重大な健康進歩であることが証明された。これはF 598の管理をこの環境下の看護標準の一部として確立する。

Alopexxの管理の観点では，Alopexxが開発している免疫介入型抗感染療法は唯一無二である。このような広範囲な可能性を提供する他の免疫療法はない。追求されている初歩的な目標適応は，集中的な方法で抗PNAG 療法の開発を許可し，成功すれば，広範な疾患を予防·治療するためのAlopexxの治療プラットフォームを構築する。

2021年12月31日までと2020年12月31日までの経営実績

	ここ数年で
	2021年12月31日			十二月三十一日 2020

運営費用：
研究開発	$	188,617		$	1,352,342
一般と行政		714,792			314,006
総運営費		903,409			1,666,348

運営損失		(903,409	)		(1,666,348	)

利子支出，純額		(53,545	)		(34,387	)

所得税前純損失		(956,954	)		(1,700,735	)

税金を収入する		—			—

純損失	$	(956,954	)	$	(1,700,735	)

普通株1株当たりの損失--基本損失と赤字	$	(0.15	)	$	(0.18	)

加重平均発行済み普通株式−基本と希釈された普通株		6,478,754			9,320,467

研究と開発

このカテゴリーには，主にbr開発活動や臨床試験に用いられるコストが含まれている。2020年に比べて研究開発費は約116万ドル減少し，そのうちコンサルタント関連費用は48.5万ドル，法的費用関連費用は34.3万ドル，賃金関連費用は19万ドルであり，これらの費用はいずれも2021年度に発生したものではない。2020年には，第1段階臨床試験とIP費用から221，000ドルの費用が発生したが，2021年のIP費用は165，000ドルであった。同様に、2020年には、私たちが生成したストレージと倉庫コストは115，000ドル、2021年は23，000ドルです。2021年12月31日と2020年12月31日までの年間発生コストは主にAV 0328ワクチンとモノクロナル治療性F 598ワクチンの開発と臨床試験と関係がある。2020年から2021年度まで続いていますが、将来の融資を奨励するための再編を行い、コストを削減し、現金を保留するための業務規模を削減しました。2020年の支出は主にワクチンAV 0328とモノクロナル治療性薬物F 598の開発と臨床試験に応用されているが、2021年の支出は主に許可側への有効な許可証の維持に関するコストに関連している。

一般料金と管理費用

一般料金と行政費用(“G&A”)には2021年と2020年の一般·行政費用のみが含まれており，会社は現在販売や販売費用がないためである。2020年に比べて一般·行政費が2021年に約401，000ドル増加したのは，公募準備コストにより法律や会計費用が401，000ドル増加したためである。

利息 (費用)収入、純額

利息支出は，純額は主に会社の2020年と2021年の運営に資金を提供するための支払手形と転換可能手形に関する利息支出である。利息支出は2020年の約37，000ドルから2021年12月31日までの年度の約54，000ドルに増加した。利息支出が増加したのは、2020年に比べて2021年の平均未返済債務が高いためだ。

純損失

2021年12月31日までの年度の純損失は約95.7万ドルで、2020年12月31日までの年度の約170万ドルから約74.4万ドル減少した。赤字の減少は、主に私たちの主要株主と融資者が私たちへの投資から撤退することを決定し、運営に利用できる資金を減らしたためです。2020年から2021年までの純損失の減少は研究開発の減少と直接関連している(上記参照)。我々は再編を行っているため，キャッシュフローを維持するためにその研究開発費を制限している。

2022年および2021年6月30日までの6カ月間の経営実績

	6ヶ月で終わりました
	June 30, 2022		六月三十日 2021
	June 30, 2022		六月三十日 2021
運営費用：
研究開発	$	281,371	$	70,000
一般と行政		734,515		150
総運営費		1,015,886		70,150

運営損失		(1,015,886)		(70,150)

利子支出，純額		(24,099)		(25,644)

所得税前純損失		(1,039,985)		(95,794)

所得税費用		—		—

純損失	$	(1,039,985)	$	(95,794)

普通株1株当たりの損失--基本損失と赤字	$	(0.22)	$	(0.01)

加重平均発行済み普通株式−基本と希釈		4,640,000		8,358,371

研究と開発

このカテゴリーには，主に開発活動や臨床試験に用いられるコストが含まれている。2022年6月30日までに研究開発費は約211，000ドル増加して約281，000ドルに達したが，2021年6月30日現在の研究開発費は70，000ドルである。この増加は、2022年6月30日現在の貯蔵·倉庫コストが約12.3万ドル増加したためであり、2021年6月30日現在のコストはゼロである。同様に、2022年6月30日現在、約75，000ドルの法的費用が発生していますが、2021年6月30日現在、私たちの法律費用はゼロです。2022年6月30日現在，我々の知的財産権費用は約13，000ドル増加し，2021年6月30日現在の70，000ドルから約83，000ドルに増加している.発生コストは主にワクチンAV 0328とモノクロナル抗体治療性F 598の開発と臨床試験と関係がある。

一般と行政費用

一般および行政費用(“G&A”) は2022年6月30日および2021年6月30日までの2期間の一般および行政費用のみを含み，会社には現在販売や販売費用がないためである。2022年6月30日までの6カ月間で、一般·行政費が2021年6月30日までの6カ月より約73.5万ドル高かったのは、公募準備コストのうち法律、相談、会計費用が71.5万ドル増加したためである。

利子

利息支出は、純額は主に2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月以内に会社運営に資金を提供する支払手形と転換可能手形に関する利息支出である。利息支出は2021年6月30日までの6カ月分の約26，000ドルから2022年6月30日までの6カ月間の約24，000ドルに低下した。利息支出の減少は、2022年6月30日までの6カ月の平均未返済債務が2021年6月30日までの6カ月の平均未返済債務を下回ったためである。

純損失

2022年6月30日までの6カ月間の純損失は約1，040，000ドルで、2021年6月30日までの6カ月間の約96，000ドルから約944，000ドル増加した。赤字の増加は，研究や開発の増加や一般や行政面の増加によるところが大きい。

流動性と資本資源

概要

私たちの流動資金需要は主に資本支出と運営資本需要を含む私たちの業務運営に資金を提供することです。私たちの主な流動性源は追加的な資本投資と債務だ。

未来のいかなる資金の源、時間、そして可獲得性は主に市場状況に依存し、より具体的には、私たちの臨床開発計画の進展にかかっている。資金は必要な時には全く得られないかもしれない、あるいは私たちが受け入れることができる条項による。必要な資金の不足は、私たちの臨床試験を含む、私たちの計画の一部または全部の開発を含む費用の延期、削減、またはキャンセルが必要かもしれません。他の要因を除いて，これらのbr要因は，我々が経営を継続する企業として継続する能力を大きく疑わせている。

キャッシュフロー分析

同社の現金は2022年6月30日現在で約42.2万ドルであるが，2021年6月30日現在の現金は約2000ドルである。同社の現金は2021年12月31日現在で約40，000ドルであるのに対し，2020年12月31日現在の現金は約20，000ドルである。

経営活動用の現金

2022年6月30日までの6カ月間、経営活動に使われた現金は約56.8万ドルだった。運営に使用されている現金には，2022年6月30日までの6カ月間の純損失約1，040，000ドルと，売掛金や売掛金が約636，000ドル増加したことが，我々の登録声明や関連コンプライアンス費用による法律や相談費の増加の直接的な結果である。また，2022年6月30日までの間に，他の流動資産が1，000ドル減少し，計算すべき利息総額が24，000ドル増加し，繰延発行コストが約189，000ドル増加したことを経験した。

2021年6月30日までの6カ月間、経営活動に用いられた現金は約12万ドルだった。これには純損失が約96，000ドル，売掛金と売掛金が約50，000ドル減少し，利息に関する売掛金項目が26，000ドル増加することが含まれている。

2021年12月31日までの年間で，経営活動で使用されている現金は281，000ドルである。運営に使用されている現金には，2021年までの年度約957，000ドルの純損失と，約687，000ドルの売掛金や課税費用の増加が含まれており，これは我々の登録声明や関連コンプライアンス費用による法律や相談費の増加の直接的な結果である。また，2021年の間に我々の他の流動資産は約43，000ドル減少し，計上利息は54，000ドル減少し，繰延発行コストは約107，000ドル増加した。

2020年12月31日までの年間で、経営活動で使用されている現金は210万ドル。これには純損失170万ドル、売掛金減少と売掛金36.8万ドル、その他の流動資産が4.3万ドル増加し、計算すべき利息に関する課税費用を差し引いて3.7万ドル増加した。

融資活動によるキャッシュフロー

2022年6月30日までの6カ月間、融資活動が提供した現金は950，000ドル。これには，関連先に関する支払チケットを発行する利得400，000ドル，関連先に関する変換可能チケットを発行する報酬500，000ドル，および変換可能な支払チケットを発行する利得50，000ドルが含まれる.

2021年6月30日までの6カ月間の融資活動で提供された現金は101，000ドルであり，関連側の出資を含めて99，000ドル，普通株発行による12，000ドル，普通株買い戻しと解約支払純額10，000ドルを差し引いた。

2021年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金は301，000ドル。これには，関連側の出資による収益99，000ドル，普通株発行による収益12，000ドル，普通株の買い戻しと解約を差し引いた純額10，000ドル，関連先に関する変換可能なチケットの発行による収益200，000ドルが含まれる.

2020年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金は800，000ドル。これには，変換可能チケット関連側の報酬600，000ドルと支払チケット関連側の報酬200，000ドルが含まれる.

ある重要な関係

ブライトンと女性病院

私たちのPNAG治療プラットフォームの最初の発見と開発はブリグム女性病院とハーバード医学院のジェラルド·ピア博士の研究室ですピエール博士はAlopexxの共同創始者だ。Alopexxはブリゲム女性病院(BWH)と許可協定に署名した。この許可に基づき、PNAGに対するすべての治療および診断方法の開発、使用、商業化に関連する世界的独占特許使用料許可を取得した。合意により付与された許可を考慮すると，初回商業販売許可製品の前にBWH年度許可料を支払わなければならず，合意期間内にどの国/地域でも初商業販売許可製品から，許可製品の純売上高に低い1桁の印税を支払わなければならない。もし私たちが治療分野の製品を商業化するならば、私たちはまたBWHにいくつかの薬品審査監督と商業化マイルストーンの支払いを支払わなければならず、金額は最高7桁の許可製品の総数に達する。もし私たちが許可された任意の知的財産権を再許可すれば、私たちは私たちが受け取った任意の再許可収入の割合をBWHに支払わなければならず、未来に基づいて、これはより低い2桁になるだろう。2つの特許許可プロトコルによれば、ワクチンAV 0328および抗体F 598の記念碑的支払い総額は、それぞれ2，325，000ドルおよび1，850，000ドルに達し、合計4，175，000ドルである。

運営結果の構成要素

運営費用

研究と開発

研究と開発費用とは、私たち自身の製品開発を支援するために研究、開発と製造活動を行うために発生するコストであり、私たちの研究開発職能者の人員に関連するコスト(例えば、給料、従業員福祉と株式ベースの報酬) ；臨床前研究、臨床試験および他の研究用品の取得、開発と製造に関するコストは、契約製造機関に支払う費用、契約研究組織、調査場所とコンサルタントと合意して非臨床と臨床前研究と臨床試験を行うコストと費用；専門とコンサルティングサービスコスト；研究開発消耗品コスト；実験室用品と設備コスト；施設とその他の分担コスト。

研究と開発費用は発生した費用に計上される。将来の研究開発活動で使用または提供されるサービスの前払いが返金できないことを前払い費用として記録し、関連サービスを実行する際に費用であることを確認する。

われわれは，予見可能な将来，臨床試験や規制部門の承認を求めるにつれて，われわれの研究開発費は絶対値で大幅に増加すると予想している。

必要な臨床前と臨床研究を行い、監督管理の許可を得る過程は高価で時間がかかる。Br}実際に成功する可能性は多種の要素の影響を受ける可能性があり、著者らの候補治療薬物の安全性と有効性、早期臨床データ、著者らの臨床プロジェクトへの投資、競争、製造能力と商業実行可能性を含む。私たちは規制部門の私たちの任意の候補治療薬の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。以上で議論した不確実性のため，我々の研究開発プロジェクトの持続時間や完了コストを決定することはできず，我々の免疫療法の商業化や販売からどの程度収入が得られるかも決定できない。

以下の要因により，われわれの臨床開発コストは大きく異なる可能性がある

●

GMP関連基準およびコンプライアンスを満たすことを含むCMC活動のコストとスケジュール

●

臨床試験コストは私たちが予想していたよりも高い

●

臨床開発計画に基づいた看護基準を変更するには、新しいまたは追加の試験が必要かもしれない

●

実験に含まれるサイト数は；

●

実験を行った国·地域

●

十分な数の試験場所を増加させ、適切な患者を募集して著者らの臨床試験に参加することに遅延があった

●

試験に参加した患者数；

●

患者が受ける用量の数

●

研究をやめた患者は

●

潜在的な追加的な安全規制機関が要求する監視；

●

患者が試験とフォローアップの持続時間に参加した

●

ワクチンや抗体を生産するコストと時間

●

私たちのワクチンや抗体の開発段階

●

私たちのワクチンと抗体の有効性と安全性。

未来の資金需要

我々の現金の主な用途は，我々の運営に資金を提供することであり，主に我々の計画に関する研究開発支出，次いで一般と行政支出である.私たちは、予測可能な未来に、私たちの治療薬の候補を進めていくにつれて、上場企業に関連するコストを含む企業インフラを拡大し、さらに私たちのワクチン研究開発計画、私たちの実験室と製造ビジネス、および潜在的な商業化に関連するマーケティングコストを拡大し、予測可能な未来に巨額の費用を発生させ続けると予想している。私たちは通常新薬候補開発に関連するすべてのリスクを受けており、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延、その他私たちの業務に不利な影響を与える可能性のある未知の要素に遭遇する可能性がある。私たちは私たちの持続的な運営のために多くの追加資金が必要だと予想している。

今回の募集説明書の日まで、私たちの既存の現金と現金等価物は、今回発行された純収益に加えて、現在の運営計画に資金を提供し、少なくとも今回の発行日から今後36ヶ月以内に提供されると信じています。しかし、私たちのワクチンと抗体の重要な試験を始める前に、私たちは追加的な資金を集める必要があるだろう。私たちは、私たちのワクチンおよび抗体から商業化されるか、または第三者との協力協定から十分な収入を得ることができる前に、公的または私募株式または債務融資、第三者(政府を含む)資金およびマーケティングおよび流通手配、ならびに他の協力、戦略連合および許可手配、またはこれらのbr方法の任意の組み合わせによって、私たちの将来の現金需要に資金を提供する予定だ。株式または転換可能な債務証券の売却は、私たちの株主に希釈をもたらす可能性があり、優先持分証券または転換可能債務の場合、これらの証券は、私たちの普通株よりも優先的な権利、特典、または特権を提供することができる。債務融資は、私たちを契約制限または私たちが具体的な行動をとる能力の制限を受けることができ、例えばbr}追加債務を招き、資本支出を行ったり、配当を発表したりする可能性がある。私たちが追加資金を調達する能力は、世界の経済状況の悪化とアメリカと世界の信用と金融市場の最近の持続的な新冠肺炎の流行による中断と変動の悪影響を受ける可能性がある。私たちが私たちの運営に資金を提供するのに十分なレベルで、または私たちに有利または許容可能な条項で追加資金を得ることに成功する保証はない。もし私たちが必要な時に十分な融資を得ることができない場合、あるいは私たちが有利だと思う条項に従って十分な融資を得ることができなければ、私たちは延期される可能性があります, 私たちの1つ以上の研究開発計画の範囲を縮小または廃止する。

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

●

研究開発、テスト、スクリーニング、製造、臨床前と非臨床の時間、範囲、進捗、結果とコスト

●

新冠肺炎の大流行に関連するいかなる影響を含む研究と臨床試験

●

FDAと類似の外国の監督管理機関に監督管理の承認結果、時間、コストを求め、これらの機関が私たちのワクチンに対する現場治療効果研究の可能性を要求することを含み、現在のbrが予想している研究よりも多くの研究が必要であり、あるいは上場申請を支援するために必要なデータに対する要求を変更する必要がある

●

すべての製品の商業化が期待される場合に販売チームを構築するコスト

●

将来の商業化活動のコストは、私たちが市場の承認を得た任意のワクチンの製品製造、マーケティング、販売、印税、流通を含む

●

私たちは、任意のこのような合意によって規定される任意の将来のマイルストーン、特許権使用料、または他の支払いの時間および金額を含む、既存の、新しい戦略的協力、許可または他の手配、および任意のそのような合意の財務条項を維持し、確立することができる

●

私たちの製品に関するいかなる製品責任や他の訴訟も

●

技術者の誘致、採用、維持に必要な費用

●

私たちが発売許可を得ることができる私たちのワクチンの商業販売または外国政府への販売によって得られた収入(ある場合)

●

私たちの知的財産権の組み合わせ範囲を確立、維持、拡大、強制執行、保護するコストは、私たちが支払いを要求されるかもしれない、または私たちが受け取る可能性のある許可、準備、提出、起訴、弁護、および私たちの特許または他の知的財産権の強制執行に関連する任意の支払いの金額と時間を含む。

これらや他の変数のいずれかの変数の結果が変化し，我々の療法開発に関連するコストやタイミングを著しく変化させる可能性がある。また、私たちの運営計画は将来的に変化する可能性があり、運営需要とそれに関連する資本要求を満たすために追加の資金が必要かもしれません。

法律上または事項がある

私たちは時々正常な業務過程によって引き起こされた法的訴訟に巻き込まれるかもしれない。上の“最新発展” を参照してください。将来的に損失が発生する可能性があり、このような損失が合理的に推定できる場合、私たちはこのような事項のために責任を記録するつもりだ。私たちは確率と推定金額を決定するために重要な判断をしなければならない。

表外手配表内手配

本報告で述べられている間、私たちは、現在、米国証券取引委員会規則および法規によって定義されたいかなる表外手配も持っていない。

重要な会計政策と重要な判断と見積もり

私たちの経営陣の財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカで公認されている会計原則に基づいて作成されています。これらの財務諸表の作成は、私たちの財務諸表に報告されている資産、負債および費用金額、または資産および負債の開示に影響を与えるために、推定および判断を行うことを要求する。私たちは、計算されるべき費用と株式ベースの報酬に関する推定と判断を含め、私たちの推定と判断を継続的に評価する。私たちの推定は、歴史的経験、既知の傾向、事件、および当時の状況で合理的と考えられている様々な他の要素に基づいており、これらの要素の結果は、資産と負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しているが、これらの資産と負債の帳簿価値は他の源から容易に明らかではない。br}は、異なる仮定や条件の下で、実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。

私たちの主な会計政策は、本募集説明書の他の場所の財務諸表付記2により詳細に記載されていますが、以下の会計政策と見積もりは、私たちが財務諸表を作成するために使用される判断と見積もりが最も重要であると考えられます。

研究開発費を計上する

著者らはすでに代行組織(CMO)と各種の協定を締結し、将来的に臨床研究組織或いはCROと契約を締結する可能性がある。財務諸表作成過程の一部として、貸借対照表ごとの日付までの計算すべき研究開発費を見積もる必要がある。この流れは、未締結契約および調達注文を審査し、私たちの担当者および第三者とコミュニケーションして、私たちの代わりに実行されたサービスを決定し、私たちが領収書を受け取っていない場合、または他の方法で実際のコストを通知してくれた場合に、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生成された関連コストを評価することを含む。我々は，我々が当時知っていた事実と状況に基づいて，貸借対照表ごとの日付までの計算すべき研究と開発費用を推定した.私たちは定期的にサービスプロバイダに見積もりの正確性を確認し、必要に応じて調整します。研究開発費の重大な見積もりには、私たちのサプライヤーが提供する研究開発活動に関連するサービスによるコストが含まれていますが、私たちはまだ領収書を受け取っていません。

私たちは、私たちが受け取ったサービスと費用の見積もりに基づいて、見積もりと、私たちを代表して研究開発を行っているサプライヤー(CMOを含む)との契約に基づいて、研究開発活動に関するコストを計算すべきです。これらの合意の財務条項は協議が必要であり、契約によって異なり、支払いの流れが不均一になる可能性があります。私たちのサプライヤーに支払うお金が提供されたサービスレベルを超えて研究開発費を事前に支払う場合があるかもしれません将来の研究開発活動のための貨物およびサービスの前払いは、br活動が完了したか、または貨物が受信されたときに支出され、将来の研究開発活動で使用されるサービスは、活動が完了したか、または貨物を受け取ったときに支出される。各報告期間内の計算すべき研究開発負債を決定する際には，予想されるサービス時間帯とかかる作業量に基づいて重大な判断と推定を行う。サービス実行の実際の時間または作業レベルが私たちの推定と異なる場合、私たちはそれに応じて計算または前払い費用を調整します。

実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されているにもかかわらず、実行されたサービスの状態および時間の推定が実行されたサービスの実際の状態および時間と異なる場合、これは、私たちが報告した金額がどの特定の時期にも高すぎたり、低すぎたりする可能性がある。これまで、このような費用の見積もりと実際に発生した金額との間に実質的な差はなかった。

株に基づく報酬費用

株式ベースの報酬支出とは、付与日に報酬の必要なサービス期間(通常は帰属期間)内に直線的に確認された株式報酬の公正価値のコストを意味する。著者らはBlack-Scholesオプション定価モデルを用いて株式奨励の公正価値を推定し、没収が発生した場合に確認した。Black-Scholesオプション定価モデルのような推定値モデルを用いて、付与日までの持分報酬の公正価値が、複数の変数に関する仮定によって影響を受けることを推定するステップを含む

●

普通株の公正価値 -詳細については、“-普通株式推定値”というタイトルの小節を参照してください。

●

所期期限Expect Termは、私たちの株式報酬が予想される突出した期間を表します。従業員オプションについては、予想期間は、トレーニングモードおよび退職後の雇用行動に関する十分な履歴データがない簡略化方法を用いて計算される。簡略化された方法は、各付与されたホーム期間および契約期間に基づくか、または階層的に帰属された報酬の各ホーム部分に基づく。この方法によれば、ホーム日と最大契約満期日との間の中間点を期待期限として使用する。複数のホーム部分を有する報酬については、全体的な予想期限を提供するために、各部分の付与から中点までの時間を平均することができる。非従業員にオプションを発行する期待期限は，残りの契約期間である.

●

予想変動率予想変動率は、生命科学業界内の上場企業の平均履歴変動率から推定され、従業員オプションの予想期間および非従業員オプションの残りの契約期間にほぼ等しい期間において、は、私たちの業務に相当すると考えられる。我々は，我々自身の株価変動に関する十分な数の履歴情報が得られるまでこの過程を適用し続ける.

●

配当を期待する-私たちはまだ支払われていませんし、近い将来にいかなる配当金も支払うことは期待されていません。したがって，配当収益率はがゼロと見積もられる.

●

無リスク金利·無リスク金利は、ゼロ金利手形が付与されたときに有効な米国債収益率に基づいており、残り期限はオプションの予想期限に対応する。

仮定中の変化は，公正価値およびどの程度の株式報酬支出が最終的に確認されたかに大きな影響を与える可能性がある.これらの入力は主観的であり，通常大量の分析と判断を必要とする.

普通株推定値

私たちは公正価値計算を行う際に、私たちの株式奨励の基礎となる普通株の公正価値を推定する必要がある。私たちの株式奨励の基礎となる普通株の公正価値は、各付与日に私たちの取締役会によって承認されます。私たちの普通株式の公正価値は、独立第三者評価分析に基づく経営陣の意見によって決定されます。私たちの普通株式を購入するすべてのオプションは、付与日にその等オプションに関連する普通株1株当たりの公正価値を下回らない1株当たりの権益で、付与日に我々が知っている情報に基づいて付与される。我々の普通株が公開取引市場を有していない場合には、付与日毎に普通株の公正価値を推定し、オプション付与の行使価格を決定する。著者らは普通株式公正価値の決定に、米国公認会計士協会の会計と推定ガイドラインと一致する方法、方法と仮定ガイドラインを採用した：補償として発行された私有会社株式証券の推定値、あるいは実践援助を採用した。我々の普通株式は公開取引されていないため、その公正価値は非常に複雑で主観的である可能性が推定される。

経営陣は、私たちの普通株式の公正な価値を決定するために、様々な客観的かつ主観的な要素を考慮する

●

独立第三者評価専門家の協力を得て私たちの普通株を推定します

●

私たちの開発段階と業務戦略は、私たちのワクチン研究開発の現状と、私たちの業務や業界に関連する重大なリスクを含む

●

私たちの経営結果と財務状況は、私たちの利用可能な資本資源レベルを含む

●

生命科学とバイオテクノロジー部門の上場企業の評価と、最近完成した同業者会社の合併と買収

●

私たちの普通株は市場性が不足している

●

現在の市場状況を考慮して、我々普通株の保有者のために流動性イベントを実現する可能性は、例えば、初公募やわが社の売却である

●

本業界の動向と発展；および

●

生命科学とバイオテクノロジー産業の外部市場状況に影響を及ぼす。

“実践補助マニュアル”はいくつかの企業価値を確定する推定方法、例えばコスト法、収益法と市場法、及び企業価値を普通株に分配する各種の方法を規定した。コスト法は、財産の複製や置換コストから減価償却や機能や経済的な古いもの(存在すれば)を引いて企業の価値を決定します。収益法は、私たちの将来運営する将来のキャッシュフローを合理的に反映した現在値に基づいて企業の価値を決定し、適切なリスクを用いて割引率や資本化率を現在値に割引します。市場法は，1つの資産の価値が同じ特徴を持つ代替資産の価値に等しいという仮定に基づく.

今回の発行が完了した後、私たちの普通株の公正価値は、私たちの普通株が取引されている第一証券取引所で発行された日報告の終値に基づいて市場価格をオファーします。対象株式が取引を開始すると、新たな奨励の公正価値を決定するために、我々の普通株の公正価値を評価する必要はない。

市場リスクの定量的·定性的開示について

金利リスク

2022年6月30日現在、私たちの現金と現金等価物は約42.2万ドルで、既製小切手と貨幣市場資金を含む。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感度であり、これは米国金利の全体的な水準の変化の影響を受ける。しかし，我々のポートフォリオにおけるツールの性質により，市場金利の急激な変化は我々の財務状況や運営結果に実質的な影響を与えないことが予想される.私たちは金利リスクに対するリスクの開放は大きくなく、市場金利の10%の変動は私たちのポートフォリオの総価値や私たちの利息収入に大きな影響を与えないと仮定していると考えられる。また，我々の現金や現金等価物には重大な違約や流動性不足のリスクがあるとは考えられない.

海外通貨リスク

私たちは外貨為替レートの変化に関する市場リスクに直面する可能性があり、主にLonzaとの契約に関係しており、Lonzaは私たちのイギリスのCMOである。他の方と外貨で支払う限られた数の契約も締結しました。これらの契約での支払いは外貨で支払い、外貨為替レートの変動の影響を受けます。私たちは現在外国為替リスクを解決するための公式的な計画を持っていない。これまで、外貨取引損益は私たちの財務諸表において重要ではありませんでした。現在の為替レートの上昇または10%の低下は私たちの財務業績に実質的な影響を与えない。私たちの将来の外国為替リスクの増加に伴い、私たちは私たちの外貨リスクを軽減するためにヘッジファンドを含む代替戦略を評価するつもりだ。

インフレの影響

インフレは通常労働コストと研究開発契約コストを増加させることで私たちに影響を与える。私たちはインフレが本報告書で述べた期間の経営業績に実質的な影響を及ぼすとは思わない。

新興成長型会社状態

私たちはJumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actで定義されている新興成長型会社です。“雇用法案”によると、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、“雇用法案”公布後に発表された新会計基準または改正会計基準の採用を延期することができる。“雇用法案”の新興成長型企業の他の免除·低減の報告要件には、初回公募株の登録説明書には、改正された2002年の“サバンズ·オクスリー法案”第404条に基づいて財務報告内部統制を提供する監査役報告書の要件のみが2年間しか提供されていない。上場企業会計監督委員会が採択する可能性のある強制監査会社のローテーションおよび私たちの役員報酬スケジュールに関するいかなる要求も広く開示されないことを免除した。(I)私たちは、(I)私たちがもはや新興成長型会社や(Ii)私たちbrが“雇用法案”に規定されている延長移行期間から撤退することを明確かつ撤回できないまで、延長された過渡期を使用することを選択した。しかしながら、本募集説明書の他の場所に含まれる我々のbr財務諸表付記3に記載されているように、“雇用法案”は、“雇用法案”が許可された範囲内で新規または改訂された会計基準を事前に採用しているわけではなく、非上場企業に適用されるため、いくつかの会計基準を早期に採用している。その結果は, 私たちの財務諸表は、上場企業の発効日に新しい会計声明や改訂された会計声明を遵守している会社と比較できないかもしれません。

私たちは、(I)私たちの最初の財政年度の最終日まで、私たちの年間総収入が10.7億ドル以上であり、(Ii)私たちの財政年度の最終日、すなわち今回の発行完了5周年後の最終日まで、(Iii)アメリカ証券取引委員会の規則によると、“大型加速申告会社”とみなされている日であり、これは、前年6月30日まで、非関連会社が保有する株式証券の時価が7，000万ドルを超えることを意味する^{これは…。}そして(Iv)私たちは前3年の間に10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行した日。

最近は会計公告が採用されている

より多くの情報については、本募集説明書に他の部分に含まれる財務諸表付記2を参照してください。

財務報告内部統制

私たちの内部統制の過程を改善し、上場企業としての私たちの報告義務を満たすのに十分な内部制御システムを設計、実施、維持するために多くの資源を費やしていきたいと思います。私たちが取ったどんな行動も完全に成功するという保証はできない。私たちは財務報告書の開示統制、手続き、そして内部統制に対する私たちの有効性を継続的に評価するつもりだ。

我々は、SOX 404節の要求に適合するために、我々の内部制御プログラムのテストまたは記録を開始していません。第404(A)節は、我々の財務報告の内部制御の有効性を年間管理層評価することを要求し、第 404(B)節では、これらの評価に対して独立監査人が報告することを要求します。我々は直ちに404(A)条を遵守しなければならず，かつ我々が米国証券取引委員会に2026年度報告書を提出するのに遅くない場合には404(B)条を遵守しなければならず，今期中に本発行を完了すると仮定しなければならない。この過程の一部として、具体的な内部制御に欠陥があることが発見される可能性がある。私たちは私たちが404条の義務を履行するのを助けるためにもっと多くの人々を維持することを願う。私たちは現在、この人たちがコンサルタントとして残っているのか、私たちの従業員として残っているのかを評価しています。

しかし、この評価によると、私たちのCEOおよび財務会計官は、本報告でカバーされているbrの間に、財務報告をタイムリーに検討する上で重大な欠陥があるため、私たちの開示制御および手続きは有効ではないと結論している。重大な弱点を解決するために、管理層は、その財務報告内部統制を修復·改善するために多くの精力と資源を投入し、社内コミュニケーション、財務コンサルタント、独立公認会計士事務所にプロセスと制御を提供することを計画している。

商売人

概要

著者らは臨床段階の生物技術会社であり、新型の広域免疫介在性療法の開発に専念し、広範な細菌、真菌と寄生虫微生物感染の予防、治療と緩和に用いられる。私たちの治療の目標Poly N広範な非ウイルス微生物表面に発現される保存分子であるアセチルグルコサミンまたはPNAG。ハーバード医学院とブリグラム婦人病院のGerald Pier博士と彼のチームはAlopexx療法の目標を決定した。彼はわが社の共同創業者で首席科学官です。

伝統的な免疫媒介法による伝染病の治療は非常に高い特異性を持っている。現在の方法は，感染を引き起こす微生物種のサブセットに特有の成分や抗原を対象としている。肺炎球菌ワクチンPrevnar 13は、このような感染を引き起こす100種以上の既知の微生物亜群または血清型のうち13つのみを保護する。カバー範囲を拡大するために、従来の方法は、Prevnar−20.1のような血清型特異的成分をより多くの血清型特異的成分に添加することである。この方法の限界は、多成分の血清型特異的ワクチンが、100種類以上の血清型特異的抗原を含む完全な保護を提供することが望ましくないことである。また、現在のワクチンは特定の毒株の発病率を低下させたにもかかわらず、非ワクチン血清型による感染は増加し、ワクチンの純有効性を低下させた。これは血清型置換と呼ばれる現象である。

多成分の血清型特異的ワクチンの開発と利用には他の制限がある。Prevnar 13と比較して、単一ワクチン製剤により多くの血清型を加えることは、Prevnar 20による免疫(またはコンディショニング)力価を低下させることができる。乳児でも観察され、Prevnar 13による免疫力価をPrevnar 7と比較すると。新たな血清型特異的ワクチン開発の挑戦は、血清型置換が均一に発生していないことが認識されている。最近の報告では，現在の血清型特異的ワクチンの効力は多様化と不均一な数や血清型分布の増加を招いているが，新たな血清型特異的ワクチンはこれらの問題を有効に解決できない可能性がある。全体として、より多くの血清型特定成分を添加することによって、広いスペクトルカバーを提供する限界および複雑性が指摘されている。

別の方法は、肺炎球菌および潜在的な多くの他の微生物感染に共通する単一抗原を使用することであり、非血清型特異的ワクチンである。PNAGはこの約束を提供した。主要な細菌、真菌、原生動物寄生虫から産生される表面多糖である。75種類以上の微生物が薬剤耐性微生物を含むPNAGの発現を発見した。このことは，PNAGが多くの異なる微生物に対する治療標的となりうることを示している。

●

ワクチンAV 0328-aはPNAGワクチンを合成する。第1段階の初のヒト試験が完了したが，ワクチン耐性は良好であり，重篤な副作用は認められなかった。それによって誘導された抗体はPNAGを広く発現する病原体を殺すことができる。brは体外で10種類以上の異なる微生物を含むすべての病原体に対して死滅効果がある。これらの結果から，Alopexxは現在承認されているの補完としてAV 0328の開発をFDAに提案した肺炎連鎖球菌ワクチン(Prevnar、肺炎とVaxneuvance)。これらのワクチンは最近承認されたワクチンを含めて100種類の既知のワクチンのうち23種類しかカバーできません肺炎連鎖球菌血清型です。AV 0328は、残りの80+血清型の多くを保護することができる。FDAのフィードバック支援は、ヒトにおけるワクチンの安全性に基づいて加速承認AV 0328を求め、検証された代替試験−ワクチン誘導抗体を介したOpsonicキラーを使用している。FDAの加速承認計画は、代替終点に基づく重篤な疾患を治療する薬物がより早く承認されることを可能にする。代替終点は、実験室測定、放射画像、バイタルサイン、または他の臨床的利益を予測できると考えられているが、それ自体は臨床的利益の測定基準ではないマーカーである。経営陣は、これはFDAが他の肺炎連鎖球菌ワクチンを承認する発展の道に匹敵する発展道を指していると考えている。しかし，FDAはこのワクチンを承認しておらず，FDAが最終的にこのワクチンを承認する保証もない。

●

モノクロナル抗体F 598−F 598の1期とパイロット2期試験はすでに完了した。この抗体耐性は良好であり，重篤な副作用は認められなかった。単回輸液は持続2−3カ月の血清brレベルを提供することができる。保護免疫を誘導するのに数週間以上かかる可能性のあるワクチンとは異なり、接種モノクロナル抗体は直ちに保護を提供することができる。したがって、この抗体は、個人が直接または最近の感染リスクに直面する環境で使用される。病院関連感染はこのような状況が発生する主要な環境の一つである。モノクロナル抗体F 598は抗生物質の代わりになるのではなく、それらの効力を補充と増強し、これにより抗生物質耐性生物の発展を減少させる。この場合、モノクロナル抗体F 598の使用は、最初の広域治療用抗体となる可能性を提供する。獲得性感染の流行率が非常に高い集中治療室の環境で検討する。モノクロナル抗体F 598 がICU患者の微生物感染に関連する発病率/死亡率を下げることができることが証明された。この環境下の看護基準の一部として、F 598の管理が確立されると信じている

問題

細菌、真菌と寄生虫による感染は依然として世界的な死亡と障害の主要な原因である。全世界の疾病負担、傷害とリスク要素研究(GBD)により、肺炎或いは毛細気管支炎は全世界の主要な死亡と発病率の原因であることが発見された。2016年に238万人近くが下気道感染で死亡し、これらの感染はすべての年齢層の6番目の死亡原因となり、5歳以下の児童の主要な死亡原因でもある肺炎連鎖球菌肺炎は当社が最初に注目した問題であり、世界的な肺炎死亡の主な原因となっている。世界保健機関(WHO)は肺炎連鎖球菌全世界では毎年50万人近くの5歳以下の児童が死亡し、その大部分は発展途上国で発生している。

抗生物質の発見は人間と動物の健康に大きな影響を与えた。公共メディア(ABCニュースのように)が広く報道されているように、抗生物質とワクチンは人類史上最も偉大な健康進歩の一つであると広く考えられている。抗生物質が20世紀40年代に登場して以来、すでに100種類以上の抗生物質が承認され、世界の多くの細菌感染の数量はすべて低下し、多くのベテラン科学者は普遍的に、抗生物質はすべての重要な伝染性疾病を有効にコントロールできると考えている。他の人はペニシリンの発見者アレクサンダー·フレミングを含めてそれほど楽観的ではありません1945年に薬剤耐性生物の発展を予測しました不幸にも、フレミングの懸念は、抗生物質が登場してから1世紀もたたないうちに、抗生物質の利点が危機に直面していることが証明された。“ニューイングランド医学誌”によると，医療や農業における抗生物質の過剰使用(米国だけで2200万ポンドを超える抗生物質が使用されている)や，不適切な廃棄物管理や環境輸送により，抗生物質耐性が大幅に増加している。細菌の倍増時間は速い(約20-30分)、アメリカ疾病管理·予防センターによると、特定の抗生物質は発売後平均1年をかけて薬剤耐性を産生すると推定されている。細菌が抗生物質耐性を産生するリスクも“時代”誌や“エコノミスト”などのメディアで顕著に報告されている。

2015年に米国では200万人以上が抗生物質耐性(AMR)感染を有し，約23，000人がこれらの感染で直接死亡したと推定されている。欧州連合では，2007年のデータによると，AMR感染により年間約25，000人が死亡し，年間の総コストは約1，500，000ユーロと推定されている。アメリカでは、アメリカ疾病コントロール·予防センターは、アメリカの毎年のAMRコストは550億ドルで、その中の200億ドルは医療保健に、350億ドルは生産力損失に使うと推定している。より広く言えば、イギリス政府と恵康信託委託の報告書は、2050年までに世界経済産出の累積コストが100兆ドルに達する可能性があると推定している。世界のAMR感染の死亡者数は年間少なくとも70万人と推定され，2050年には数百万人に達すると予想される。2022年、“柳葉刀”は204カ国·地域のグローバルAMR負担を推定する詳細な分析を初めて報告した。この分析により、AMRに関連する死亡発生率はこれまでに報告されたレベルよりはるかに高いことが分かった。分析によると、2019年に495万人が細菌AMRで死亡すると推定され、その中の127万人は細菌AMRに起因することが分かった。すべての潜在的な死亡原因と比較して，AMRは虚血性心疾患や脳卒中に続く3番目の死亡原因であることが分かった

解決策

AMR感染の増加を受けて，薬剤耐性の選択につながらない抗微生物療法の開発が急がれている。br}AMR生物を含めて，抗生物質を使用せずに微生物感染を予防·治療できる2つの免疫療法を開発した。Alopexxはすでに広範な微生物感染に対してワクチンとモノクロナル抗体を開発している。抗生物質と異なり，免疫療法は薬剤耐性の形成に関係なく，宿主の固有免疫系を利用して微生物を除去するため，病原体に圧力をかけずに劣悪な環境で生存させるためである。抗体は宿主内に残るため，抗生物質のように低レベルで環境中に排出されず，抗生物質耐性の発展を促進する。

PNAG --独特の広域スペクトル抗微生物標的

Alopexx療法を構成する製品は，ハーバード医学院，ブリグラム，婦人病院のGerald Pier博士と彼のチームによって開発された。PNAGはすでに大量の独立研究者によって保存された表面多糖として同定され、主要な細菌と真菌種及び原生動物寄生虫によって産生される。細菌病原体の場合、一般に多くの種類の炭水化物ポリマーからなる表面カプセルは、ヒトへのワクチン接種に成功している肺炎連鎖球菌、インフルエンザ菌タイプb，髄膜炎菌そして腸サルモネラ菌サワール·テフィーですしかしながら、治療効果は、ワクチンに含まれるカプセルタイプまたはモノクロナル抗体を標的としたカプセルタイプに限定される。過去数年間、オスミウム-1β-6結合PNAGは多くの細菌、真菌および他の真核病原体細菌表面の成分であることが発見された。これらの病原体合成PNAGは、この分子が微生物生物学において重要な役割を果たしていることを示している。

PNAG は，有効なワクチン標的であることが証明されている他のカプシド抗原と共同で微生物表面に位置づけられている。次の顕微鏡写真に示すようにPNAGは空間的に髄膜炎菌A群とA群嚢膜抗原肺炎連鎖球菌血清群19 A。

PNAGと嚢膜抗原の共局在

N髄膜炎血清群Aと肺炎連鎖球菌血清19細胞はそれぞれマウス抗PNAGモノクロナル抗体或いはマウス抗PNAGモノクロナル抗体と反応し、更に10 nm金粒子に結合する抗マウス抗体或いは15 nm金粒子に結合する抗ヒト抗体と反応する。抗体で標識された抗原を電子顕微鏡で検出する。

PNAGは多くの場合病原菌の生存と毒性の重要な要素であることが証明されている。これは多くの異なる微生物に対する治療的標的とすることができることを示している。以下の表に示すように、PNAGの陽性検出は、75種類を超える異なる微生物において得られており、グラム陽性およびグラム陰性細菌、螺旋体(例えば、ライム病を引き起こす螺旋体)、真菌、原生動物寄生虫(例えば、滴虫、マラリア、リーシュマン病およびトキソプラズマ症を引き起こす原生動物寄生虫)、および犬の心虫およびヒトのフィラリア症を引き起こす糸状虫を含む。

PNAG発現が試験された種内のbr菌株のうち，50菌株で100%検出された黄色ブドウ球菌12株のナイセリア菌の検出結果はいずれも100%であった。全ての被膜血清型の代表を含めて髄膜炎菌36株で100%肺炎連鎖球菌38株の異なる菌種に対するグラム陰性桿菌の耐性率はいずれも100%であった。少数の分離株ではしかない大腸菌.大腸菌PNAGを発現しない菌株(30株中5株陰性)とPNAG発現brの臨床分離株を発見したかどうか表皮ブドウ球菌設備関連感染の原因の一つであり，複数のグループが報告している範囲は30%−60%と様々である。私たちがテストした一般的な感染原因の中で緑膿菌そして奇異変形菌 PNAGは表現していません。全体的に、250個近くの異なる微生物菌株のPNAG発現が分析され、その中で抗原産生陽性率は>90%であった。

● Staphylococcus aureus メチシリン黄色ブドウ球菌も含めて

膣表皮ブドウ球菌他の凝固酵素陰性ですブドウ球菌

オスミウム大腸菌0157とその他を含めて志賀毒素生産者

オスミウムAmmonifex 変性

ボルトトラ百日咳菌

百日咳菌(Bordetea)

気管支敗血症ボルタリス(Bordetea)

バークホルデ菌

エンテロバクター

糞便エンテロコッカス

クレブシエラ(Klebsiella)

志賀菌属(シゲella)

偽中間ブドウ球菌

マルトモナス菌

バベス虫牛

アグロバクテリウム·フラグメント

伯氏疎螺体

ブルセラ流産

メリト·ブルセラ菌

ブリジア(マレー)

バークホルデ菌

クロストリジウム·クロストリジウム

詐欺師/空中楼閣

クラミジア·クラミジア

● Coxiella burnettii

皮膚桿菌(プロピオン酸菌)ざ瘡

双糸胞子虫

イヌエリシー菌

チャフィー·エリシエラ菌

トゥラ氏フランセリア

真菌病原体

カンジダ·アルビカンス

新生クリプトコッカス属

クリプトコッカス·ゲティ

アスペルギルス

枯損病ナス·ニ

ペストエルソン菌

放線菌集積菌を伴う

胸膜肺炎放線菌

バウマンアシネトバクター

副溶血性ビブリオ

アグロバクテリウム

ストレプトマイセス·スカイブルー

エルソン菌小腸大腸炎

エルソン菌偽結核

チフス菌

腸出血性サルモネラ菌(複数の血清型)

レンサ球菌(A群化膿性連鎖球菌)

無乳連鎖球菌(B群連鎖球菌)

● Streptococcus pneumoniae

コレラ菌

アグロバクテリウム

ヘリコバクター·ピロリ菌

デュレイ好血菌

インフルエンザ菌

副豚アグロバクテリウム

鉤端螺旋体疑問符

単球増多性リステリア菌

マannheimia溶血性

鳥分枝桿菌や他の非結核菌

結核菌

淋病ナイセリア菌

オスミウム菌髄膜炎

オスミウムマラリア原虫

赤球菌馬

マレンサ球菌

化膿性連鎖球菌

豚連鎖球菌

レンサ球菌Uberis

テリリア馬だ

トキソプラズマ·クルツウイルス

クルツ錐虫

膣旋毛虫

ダンゴムシの胎児

PNAGは細菌毒力に重要な役割を果たしている

その広範な分布を除いて、PNAGは標的抗原のもう一つの重要な成分として細菌毒力における重要な作用である。ピア博士の研究によると実験室が作った変異変異体は黄色ブドウ球菌PNAGを産生できない人はマウスに感染を引き起こす能力が著しく低下する。他の細菌種の実験室研究でも同様に，PNAGの産生を失うことが特定の微生物の毒性を低下させることが示唆された。PNAGのこのような広範な微生物における広範な発現は，PNAGが基礎微生物生物学の重要な因子であることを強く示唆しているため，PNAGを微生物細胞としての生存に必要なbr成分として保持する強い選択圧力が存在する。

PNAG は哺乳動物組織では発現しない

これまでPNAG が哺乳動物種に出現することは記述されていない。したがって，PNAGの免疫標的はヒト組織や器官と交差反応しないことが予想される。冷凍した正常人とカニクイザル組織標本を利用して、モノクロナル抗体F 598とヒトと非ヒト霊長類動物組織との結合に対して免疫組織化学研究を行い、正常組織と交差反応があるかどうかを確定し、それによって任意の潜在的な脱標的結合が発生する可能性があるかどうかを評価した。3つの異なるドナーからの32個のカニと33個のヒト正常組織のグループでは，F 598特異的反応は検出されず，F 598は脱標的結合の可能性がほとんどないことが示唆された。ヒトにおけるモノクロナル抗体F 598の臨床研究や，多くの動物種やヒトにおけるワクチンAV 0328の臨床研究が支持されており，これらの研究では明らかな副作用には注目されていない。

PNAGに対する天然抗体はよく見られますが、免疫保護は提供できません

PNAGに対する天然抗体はヒトや多くの動物種でよく見られるが，これらの抗体は通常PNAGを産生する微生物に対して強力な光学的殺傷や免疫保護を産生しない。これらの天然抗体は宿主固有の補体補因子サブシステムを完全に活性化することはできず，このシステムは最適な保護免疫に必要である。そのため，このような抗原に対する広範な免疫はヒトや動物集団で自然に産生されることは少ない。微生物定植や感染は通常PNAGに対する有効な抗体反応を誘導しない。以下に述べるように，Alopexx免疫療法開発の重要な進展の1つは，防御性免疫誘導防止に果たすアセチル化の役割を認識することである。

免疫逃避と抗体応答におけるPNAGアセチル化の役割

Alopexxの主な特許進展は，このような無効な自然免疫が天然PNAG分子の高度アセチル化によるものであることを認識していることである。以下の図に示すように，天然PNAG表面には多くのアセチル基がある。これらの表面のアセチル基は自然ではあるが無効な免疫反応の誘導を担当する。PNAGを化学的に変化させることでアセチル基を除去することができる。これは強力な保護免疫原を産生し、現在PNAGの主幹を標的とし、アセチル基の関与を避けることができる。は次の図に示すように、PNAGを標的とする主幹は抗体を介した細菌死滅を誘導する。Alopexxのワクチンと抗体は，ローカルPNAGの主幹に対して有効な免疫応答を提供する。

PNAG骨格に対する機能性抗体は天然のアセチル化分子に結合することが示唆された。抗体は脱アセチル化されたPNAG(総称してdPNAGと呼ぶ)と完全なヒト免疫グロブリンG 1モノクロナル抗体まで上昇し，PNAGの天然と低アセチル化糖体に結合し，補体依存性オプソニンや微生物殺傷を媒介する。それらは、広範な細菌および真菌製剤の局所および/またはシステムへの感染を予防できることが発見されている。

Vivoでは標的dPNAGの治療効果研究

以下の表は20種類の異なる動物モデルにおけるPNAGに対する保護性免疫をまとめた。これらのデータは，dPNAGワクチンまたはモノクロナル抗体が表面PNAGを産生する広範な病原体を予防するために使用できることを示している。

Vivoでは効能研究

病原体	感染モデル		動物．
S 金色	• Lethal peritonitis ·菌血症 · 皮膚感染	• Corneal Keratitis ·致命的な全身感染	マウス.マウス
大腸菌	• Lethal peritonitis ·志賀毒素産生菌の口腔感染
バークホルデ菌	·致命的腹膜炎
バウマン菌	• Bacteremia • Pneumonia
N髄膜炎B血清群	· 新生児感染
淋病ナイザー菌	· 結膜炎
化膿性ブドウ球菌	·致命的感染
L.単球増加症	·致命的感染
肺炎連鎖球菌	• Pneumonia · 角膜感染
肺炎クレブシエラ	·肺炎
C.カンジダ·アルビカンス	· 角膜炎
P. Berghei	·マラリア
R. 馬	·肺炎		馬.馬
S 金色	• Mastitis ·致命的感染		ヒツジ.ヒツジ
胸膜肺炎	·肺炎		豚.豚

治療の潜在力と最初の適応

次の表にまとめたように，PNAGの広範な分布は広範な標的や適応を追求することを許している。brは微生物が抗生物質に耐性を持っているか否かにかかわらず，これらの免疫療法が有効である。同社計画の重要な側面の一つは、最初は、より大きな潜在力があると考えられて規制の承認を得た分野に重点を置いていたことだ。そこでの成功は他のいくつかの兆候を追求することを証明して支持するだろう。

以下の部分ではの詳細を紹介するため，まず2つの適応に注目する予定である−以下の原因による感染予防−肺炎連鎖球菌ワクチンAV 0328およびICU感染のためのモノクロナル抗体F 598。しかし，臨床前研究と完成した1期と2期試験で生じたデータも他の適応の追求を支持している。これは進行中のパイプライン図に反映されており，その中で他の適応の状況を説明している。以下にこれらの追加適応の基本原理を簡単に紹介する。

注目すべきは、PNAG陽性微生物が一連の疾病の重要な要素である可能性があり、通常感染とは無関係であることをますます多くの証拠が示していることである。PNAGを発現する微生物やその断片を有効に除去できなければ，糖尿病，アルツハイマー病，その他の慢性衰弱疾患の発展を招く可能性がある。ますます多くの場合、感染は炎症および関連組織破壊の初期トリガ因子として決定されている。会社の最初の重点ではないが、これらの分野は巨大な未来の潜在力を持っている。

	設ける	関連疾患·基本原理
伝染病	既存のワクチンを拡張する	● Pneumococcal pneumonia 髄膜炎
	耐性のある生物	世界保健機関は脅威生物を確認しました 12人類の健康にとって最大の脅威となる細菌ファミリー抗体は抗生物質と結合してこれらの薬剤耐性感染を治療することができる
	ハイリスクの人々の中で予防を行う	モノクロナル抗体の使用は多くのハイリスク環境における感染の発生を減少させることができる集中治療室患者急診腹部手術新生児感染熱傷患者創傷患者
	性伝播症	淋病クラミジア
	慢性brで感染の治療が困難である	● Chronic Lyme disease 再発性尿路感染膣眼感染人工関節感染症
微生物群の変化や以前に感染した病気に関するものです	● Alzheimer’s Disease 移植片対宿主病外傷性脳損傷 ● Diabetes ● Cancer	強力な初歩的なデータにより、PNAG陽性微生物は一連の慢性疾患の発展と関係があり、炎症と組織損傷と関係があることを表明した。多くの腫瘍はPNAG陽性微生物を含み，微生物抗原を潜在的な抗腫瘍抗原とする

PNAGの発現と肺炎連鎖球菌

PNAG 式はすでに36で求められている肺炎連鎖球菌血清型です。評価された血清型では，100%の人がPNAGを発現した。これにはPREVNAR 13(PCV 13)，PREVNAR 20(PCV 20)，PNEUMOVAX 23(PPSV 23)に含まれる血清型が含まれる。他の病原体に対するわれわれの結果brと一致し，多くの残りの肺炎球菌血清型も陽性であることが予想される。さらにPNAGに感染した患者の組織を検出することでPNAG発現の関連性を確認することを求めた肺炎連鎖球菌以下の顕微鏡写真から，共焦点顕微鏡で陽性患者の肺切片を観察したことが分かる肺炎連鎖球菌肺培養はPNAGがヒト感染中に発現することを示した(緑色で表示)。1つの抗-肺炎連鎖球菌抗体(赤色はbr}を示す)はPNAGが細菌上に位置することを確認した。これはPNAGが感染したヒト肺組織に発現していることを示し、肺炎球菌肺炎の治療標的と関連している可能性が示唆された。

S.PNAG表現のデモ 肺炎.肺炎感染したヒト肺組織

共焦点顕微鏡下で2例の陽性患者の肺切片を観察した肺炎連鎖球菌肺培養法によるPNAGの発現検出生体の中でそれは.ホルマリン固定，パラフィン包埋した組織切片を脱ロウした。試料を5.2μg/mlのF 598 (PNAG抗体)(Alexa Fluor 568(赤色)または抗-PNAG結合)とインキュベートした肺炎連鎖球菌0.5%BSA/PBS pH 7.4において、室温でFITC(緑色)に4時間結合した。試料は共焦点顕微鏡分析のために洗浄·装着された。右側の顕微鏡写真はより高い倍率を示し，個体との結合を示している肺炎連鎖球菌双球菌です。

左上	抗PNAGモノクロナル抗体(赤色)
右上	肺炎連鎖球菌特異的抗体(緑色)
左下	第と対比する
右下	協同現地化を示す赤と緑の通路の複合 (黄色)

100

臨床前概念検証研究

以下にまとめたいくつかの臨床前モデルは、ワクチンAV 0328およびモノクロナル抗体F 598誘導保護の概念証拠を証明するために使用されている

●

ウサギはAV 0328ワクチンを接種して検査を行った体外培養コンディショニング抗体

●

モノクローナル抗体を接種して肺炎連鎖球菌

●

豚にワクチンを接種し、種に関連する肺病原体で攻撃する胸膜肺炎放線菌

●

AV 0328ワクチンを接種した馬は，種に関連する肺病原体攻撃の馬駒に免疫母体を転移させる馬紅球菌 .

これらの異なるモデルからのデータは、深刻な肺疾患を引き起こす感染を含み、PNAG抗体は高いレベルの保護作用を有することを表明し、そしてヒト肺炎球菌疾患の予防におけるワクチンAV 0328の可能な効果を高度に支持している。

肺炎球菌肺炎を予防する

aで肺炎連鎖球菌抗PNAGモノクロナル抗体F 598を用いてマウス肺部感染モデルを樹立し、細菌攻撃4 h前にPNAGモノクロナル抗体F 598を静脈注射し、用量依存方式でマウス肺感染後の細菌回復レベルを低下させた。次の図に示す25μg/匹のマウス(~0.8 mg/kg)から保護作用が観察され、最大保護作用は200μg/匹のマウス(~7 mg/kg)であった。200μg/匹のマウスにおいて，F 598が細菌負荷を減少させる効果は，細菌感染後に標準抗生物質セフォチアキシム30 mg/kgを投与する効果に相当する。

を保護する肺炎連鎖球菌抗PNAGモノクロナル抗体F 598による肺感染誘導

答え：コロニー形成単位肺炎連鎖球菌担体(PBS)、異なる用量の抗PNAGモノクロナル抗体F 598或いはセフチアキシムで治療したマウス感染24時間後、血清9 Vは正常に回復した。全体ANOVA P値

B： CBA/Nマウス鼻腔がC型肝炎ウイルスに感染して生存する肺炎連鎖球菌非免疫またはPNAG免疫抗血清0.2 mlを9 GlcNH免疫ウサギで投与した後に産生される2型血清₂−TTワクチン

注：ここで引用したp値はこの臨床前研究の統計学的意義を指す。P値は社会科学と自然科学において観察結果の統計的意義を定量化するために広く用いられている。ここで報告した少量の数字は，観察された結果がランダムに発生したではないことを示している。これらのp値はこの実験の結果のみである.規制承認を支援する臨床研究については，単独の統計分析計画を策定し，FDAが承認する必要がある。

101

馬紅球菌 馬の感染

R. 馬グラム陽性球菌の一種であり、小馬駒肺炎を引き起こす重要な原因である。この微生物は通常乾燥や多塵の土壌で発見され，他の家畜動物感染の病原体でもある。いくつかの養殖場では、馬駒感染の頻度は60%近くに達する。これは細胞内寄生虫であり結核菌(TB)。それと結核との密接な関係は、それがこの疾病を治療する良いモデルである可能性があることを表明した。

Alopexx はテキサス農工大学大動物臨床科学系獣医教授ノア·コーエン博士と協力して，小馬駒を気管支内挑戦から保護するためのワクチンの有効性を研究している馬立木それは.子馬駒は出生早期に主に感染しやすいため，妊娠した母馬は分娩前3週と6週にAV 0328ワクチン(ヒト試験で使用したワクチンと同様)と10%Speolアジュバントをそれぞれ接種した。これにより，母体抗体は初乳を介して子馬駒に転移する(馬は出生後48時間以内に母体抗体が胎盤を介して転移しない−初乳による転移)。

2015年と2016年の年度駒季節に2つの研究を行った。結果を総合すると，11/12あるいは92%の免疫駒は健康を保っており，以下のような理由で肺炎の兆候はなかった馬立木感染し、7匹の非免疫馬駒の中に6匹の感染があり、そしてアジスロマイシン治療を必要とする深刻な肺炎のバイタルサインが出現した(P=0.0017；フィッシャー精確検査；保護点数=84% (95%C.I.42%から97%、クップマン漸近採点分析)。

2017年には、成人馬血清から5 GlcNH免疫により調製された正常馬血漿2リットルまたは抗PNAG高免疫血漿を出生初日に馬駒に注入する別の研究が行われた₂−TTワクチンAV 0328。輸血後，28日目に気管支内挑戦を行い，ライブを行った馬立木。PNAG−高免疫血漿を受けた5頭の子馬駒は100%の保護が認められたが，正常馬血漿を受けた全4頭の子馬駒は臨床診断された馬立木肺炎です。

受動初乳転移または高免血漿注入によりPNAG抗体が得られた合計17頭の小馬駒のうち，16頭が保護された馬立木挑戦後肺炎であったが，11名の対照群中10名が罹患した(P

私たちの他の計画

髄膜炎菌感染を予防する

髄膜炎菌病は髄膜炎菌によって引き起こされます。疾病制御·予防センター(CDC)のデータによると、アメリカでは毎年1，000から2，600人が髄膜炎菌症に感染しています。疾病管理センターのデータによると、これらの症例の10分の1が死亡し、11%から19%の生存者が深刻な健康問題、例えば肢体喪失、難聴、神経系問題、知能低下、てんかん発作、脳卒中などの深刻な健康問題を引き起こす可能性がある。brはまれであるが、高い感染性を持っている。NCSLによると，米国の多くの州ではハイリスク群にワクチン−乳児，特定の医療条件のある人，寮に住む大学新入生と青少年が強制的に接種されている。髄膜炎菌疾患の希さと重症度のため、承認された髄膜炎菌ワクチンは血清学的測定である血清殺菌測定(SBA)に基づく。世界のほとんどの疾患症例は6つの血清群から構成されている。以下の表に示すように，米国ではいくつかのワクチンbrが承認されているが，6つの血清群すべてをカバーするワクチンは1つもない。臨床1期研究の血清学的結果(参照)体外活動の概要 AV 0328ワクチンの接種は、殺菌殺菌を誘導することができ、6つの血清群のすべてのSBA測定に基づいて、既存のワクチンを補充または置換することができることを示している。

ワクチン	会社	血清群
		A	B	C	W135	X	Y
メナクトラ	セノフィ	X		X	X		X
メノムン	セノフィ	X		X	X		X
マンヴィオ	グラクソ·スミスクライン	X		X	X		X
ベッセロ	グラクソ·スミスクライン		X
トルーメンバ	ファイザー社		X
AV0328	Alopexx	X	X	X	X	X	X

急診腹部手術後感染を予防する

理理

腹部手術の術前抗生物質は手術部位の感染(SSI)を減少するために非常に重要であるため、適時かつ適切に抗菌薬物を使用することは公認された看護標準である。しかし、腸穿孔救急手術におけるそれらの作用は論争が存在する。中空内臓損傷後はSSISや他の感染の発生率が高い。brは多くの文献で指摘されているように、周術期に抗菌薬を使用しているにもかかわらず、感染率は4%から31%に認められている。この場合、抗生物質の使用を延長することで術後感染の発生率は減少していない。brは、外科的修復後の胃腸内容物のミクロ漏出がしばらく続くと推測されている。これは，“世界外科雑誌”に発表された研究における観察と一致しており，術後手術部位感染の平均期間は9.8日であった。この場合，短い治療コースの抗生物質はこれらの感染を予防することはできない。また，薬剤耐性感染やこれらの薬物に関連する他の毒性反応を引き起こすため，抗生物質を長期的に接触させることは望ましくない。

102

モノクロナル抗体F 598 を使用

F 598のようなもう一つの治療法は、長期的な抗生物質接触に関連する後遺症を生じることなく、長期的な保護を提供することができる。これは、Alopexxの共同創始者Gerald Pier博士が実験室で行ったいくつかの観察と臨床前研究に基づいている。br}まず、SSIに関連する主要な病原微生物は、外科および非外科感染部位から分離された腸桿菌科細菌である.これらの措置には大腸菌やエンテロバクターそして肺炎クレブシエラ，ともに発現PNAGが発見された。

SSISに関連するPNAGを発現する病原体の多発に加えて、モノクロナルF 598は腹部感染を予防できると考えられている。ピア博士の実験室で行われた研究では、次の図に示すように、メチシリン耐性を含む致死性腹膜炎モデルでは、抗PNAGの抗体は様々な病原体による感染からbrを保護することができる黄色ブドウ球菌PNAGを発現する他の病原体もあります使用した腹膜炎モデルは，腹部侵襲後に発生した場合と一致し，胃腸内に滞留した微生物が腹部や腹膜腔を汚染していた。これらの結果から，緊急腹部手術時にモノクロナル抗体F 598を使用することで緊急腹部手術後の感染を防ぐことができると信じている。

Diagram, engineering drawing, schematic

Description automatically generated

抗PNAG抗体はPNAG産生致死性腹膜炎を保護する玉ねぎバークホルデ菌複合体(Bcc)は，メチシリン耐性患者との合併感染期間中でも同様である黄色ブドウ球菌注：ここで引用したp値はこの臨床前研究の統計学的意義である。P値は社会科学と自然科学において観察結果の統計的意義を定量化するために広く用いられている。ここで報告する小さな数字は，観察された結果がランダムに発生していないことを示している. これらのp値は本実験の結果のみである.規制承認を支援する臨床研究には，単独の統計分析計画を策定し，FDAが承認する必要がある。

103

慢性疾患発展におけるPNAGの役割−無菌炎症の作用とアルツハイマー病(AD)と1型糖尿病(T 1 D)の発展における潜在的役割−

PNAGを含む微生物細胞や断片の慢性衰弱条件下での作用が研究されてきたが，これらの条件は通常感染原因とは無関係と考えられている。PNAGは、生きている微生物病原体が通常これらの組織から分離または培養できないにもかかわらず、アルツハイマー病(AD)患者の脳および1型糖尿病(T 1 D)患者の膵臓に存在することが分かった。生の病原体は通常検出されないが，炎症が疾患の進展に関与していることが明らかになっている。これらの所見は，AD患者ではb−アミロイドとの共局在でPNAG断片が認められ，b−アミロイドはアルツハイマー病患者の脳で発見されたアミロイドプラークの主成分であることを示している。非AD患者の脳にはPNAG沈着は認められなかった。類似したPNAG陽性微生物断片の関連が認められ，T 1 D患者の膵ではインスリン産生β細胞が破壊されたが，非糖尿病患者の膵では免疫組織化学的解析ではPNAGは検出されなかった。グルカゴンの存在は糖尿病膵で破壊された膵島を確定した。

これらの観察は，これらの疾患のうち1つが認識されていない原因因子が炎症であり，生微生物自体ではなく，未分解微生物細胞や断片が影響を受けた組織に持続的に存在することが原因であると仮定した。これらの生存不能で分解できない微生物残留物は組織中に持続的に存在し，慢性炎症の炎症の核となる。これは無菌炎症を引き起こす可能性があり，無病原体の炎症である。

これらのPNAGを含むフラグメントの由来は、鼻腔、口腔、皮膚、胃腸、血液脳関門が破壊された後に発生するようであり、これは、宿主自身の微生物領域系からの微生物または微生物断片(細胞外小胞と呼ばれる)が血液に入ることをもたらす。バリア機能の喪失は，転倒，創傷，環境曝露，薬物あるいは老化による可能性がある。脱出した微生物や破片は通常、宿主防御システムによって分解され、処理される。しかし，遺伝，環境，その他の要因，例えば宿主微生物領域系の変化により，これらの微生物や微生物断片は有効な処置が得られず，組織に残り，炎症や関連組織破壊を招く可能性がある。

ADおよびT 1 Dの予防における標的PNAGの役割

PNAGを含む断片がADおよびT 1 Dの原因因子である場合、免疫治療介入によるPNAGの標的化は、これらの疾患の発症率または重症度を低下させる可能性がある。この仮説を検証するために，糖尿病とアルツハイマー病マウスモデルで検討した。糖尿病研究において、AV 0328ワクチンはハーバード医学院とJoslin糖尿病センターのアシスタント教授Aleksandar Kostis博士に提供され、マウス糖尿病モデルに応用されている。PNAGワクチン接種により糖尿病発症率は21頭の対照群の70%から18頭のPNAG免疫マウスの17%に大幅に低下した(diabetesJourals.orgに発表)。同様に，ピア博士の実験室では，PNAG抗原に対する免疫がアルツハイマー病臨床前マウスモデルの行動や認知能力の低下を防ぐことが証明されている(alzJournal als.onlinelibrary.wiley.comに発表)。

T 1 DとADにおけるこれらの観察結果を以下に示す.

左 −ワクチンAV 0328で免疫した非肥満型糖尿病マウスの糖尿病進行の遅延。

水T迷路測定により，AV 0328ワクチン接種後，APP−PS 1アルツハイマー病マウスの認知障害の中和右保持を行った。

注：ここで引用したp値はこの臨床前研究の統計学的意義を指す。P値は社会科学と自然科学に広く用いられ、観察結果の統計的意義を定量化する。ここで報告した少量の数字は，観察された結果がランダムに出現しないことを示している。これらのp値はこの実験の結果のみである.臨床研究のために単独の統計分析計画を制定し、FDAが許可し、監督部門の承認を支持する必要がある。

経営陣は、我々のワクチンは、これらのPNAGを含む微生物細胞および断片を抗体を誘導し、それらに結合することによって、宿主の免疫系がPNAGを含む微生物断片を効率的に除去することができる可能性があると信じている。この場合、アルツハイマー病やT 1 Dなどの疾患における組織破壊に関連する症状の進行を防止することができる。同社の最初のポイントではないが，これらの療法提供の広い将来性を指摘している。ピエール博士の実験室は最近アルツハイマー病治癒基金の援助を得て、PNAGに対する免疫力と他のマウスモデル中のアルツハイマー病発病との関係を探索した。

私たちのbrパイプ

ワクチン AV 0328

AV 0328 は新規候補ワクチンであり、オリゴ糖β1-6-グルコサミンの合成5量体からなる[(GlcNH₂)5]破傷風トキソイド(TT)蛋白にコネクタを介してbrを連結した。自然に産生されるPNAGのグルコサミン骨格に対する抗体をワクチンに結合して誘導する。

104

第1期臨床研究

16名の健康ボランティアの中でAV 0328の安全性、耐性、薬効学と初歩的な治療効果を評価する一期の臨床研究はすでに完成した。管理職の評価によると，AV 0328は耐性が良好であり，2回目の投与後も軽微と短い投与部位反応のみが認められた。2つの最高用量で、抗PNAGの抗体価は明らかに増加し、保護免疫、補体活性化とC 1 qとPNAG抗原との結合と密接に関連している。以下に示すように、AV 0328免疫被験者の血清のPNAG陽性微生物種類と試験菌株に対する死滅率は100%である。

105

AV 0328の免疫応答をPrevnarと非PrevnarのPrevnar 13免疫による免疫応答との比較も試みた肺炎連鎖球菌血清型です。以下の図に示すように，Prevnar免疫(図A)とAV 0328免疫(図B)の前後でOPK活性を測定した。図Cは混合参照血清SP 007の結果を示している. SP 007は混合参考血清であるため，免疫前血清は存在しない。受容された力価閾値(図中の破線参照)、すなわち1：8に基づいて50%の細菌細胞を死滅させることは、保護作用があることを示し、オスミウムは保護抗体レベルを誘導し、すべての試験に対する光学殺滅力価に反映される肺炎連鎖球菌血清型です。

SP 007は非Prevnar血清型に対して活性であった。Prevnarワクチンを接種した人も，2つの非Prevnar血清型に対するあらかじめ存在する抗体を有する。これは，その血清が標準血清プールを作製するために使用された個人とワクチンを接種した個人が交差反応ではなく，これらの血清型に接触していたことを反映している可能性が考えられる。

異なる抗原に対するワクチンの最大OPK力価を慎重に比較しなければならない。抗原発現には大きな違いがあるかもしれません試験管の中でこれは成長条件、血清型、そして他の要素に依存する。抗原発現の割合も試験管の中で感染した個体に何が起こっているかを反映しており，そのうちの1つの抗原がより高発現している可能性がある。どれがもっと関連していますか、は体外培養OPK検定では，すべての血清型に対する力価が保護性閾値に達したかそれ以上であった。この定義によれば，AV 0328はすべて肺炎連鎖球菌Brの血清型(および複数の他の微生物)が検出された。PNAGはほとんどの場合表現される可能性が高いからです肺炎連鎖球菌血清型は広範囲の防御免疫を得ることが期待されている

106

AV 0328ワクチンを用いた予備適応−肺炎球菌病の予防−

現在肺炎球菌疾患のワクチン看護標準は成人がメルク社のPappovax 23とファイザー社のPrevnar 13を使用し、そしてファイザー社のPrevnar 13乳児を使用している。肺炎ワクチン23は1種の多糖ワクチンであり、23種類の肺炎球菌を予防できるが、肺炎を予防できないと考えられ、成人の菌血症に対してのみ一時的な保護を提供し、2歳以下の児童には無効である。Prevnar 13は1種の肺炎球菌結合多糖ワクチン(PCV)であり、13種類の肺炎球菌に対してのみ保護作用があるが、免疫原性は明らかに増強し、肺炎を予防でき、成人と乳児に適用できる。アメリカと他の工業化国家において、PCV常規免疫は成人と児童の侵襲性肺炎球菌(IPD)の発病率を著しく低下させる上で有効である。

Prevnar 13と肺炎ウイルス23はいずれも血清型特異的であり，13または23成分を1つのワクチンに組み合わせる必要がある。しかし、100個以上の肺炎球菌菌株があり、現在のワクチンは特定の菌株の発病率を低下させたため、既存のワクチンがカバーしていないカバー菌株の流行率は上昇している。IPDの全体発病率は変化がないが、ワクチン被覆率が比較的に高い国では、非ワクチン血清型による感染はワクチン接種と未接種成人個人に対する純効力を低下させた。これは血清型置換と呼ばれる現象である。

現在の看護ワクチン基準を改善するためのbrの努力は、特定の血清型ワクチンカバーの血清型数を拡大することに重点を置いている。 15価(メルク)、20価(ファイザー)ワクチンは最近承認された。24価(Affinivax)および30価(VaxCyte) ワクチンが開発されている。これらすべての方法の問題は，血清型置換や新しいワクチンでカバーされていない感染者数の増加が避けられないことである。

新しい血清型特異的ワクチンの開発への挑戦はbrを増加させ、血清型置換は一致して発生しないことを認識した。br}7価と13価のワクチンを選択する血清型は、アメリカとヨーロッパでの高い流行率に基づいている。しかし、最近の報告では、現在の血清型特異的ワクチンの有効性は、多様化と不均一な血清型数や分布の増加を招き、新しい血清型特異的ワクチンはこれらの問題を有効に解決できない可能性がある。著者は，国と年齢群でよく見られる新たな血清型があるにもかかわらず，Prevnar導入後に従来のように主導的な血清型は出現しないことを指摘している。彼らの結論は、血清型に特異的なワクチンに依存し続けるには、異なる場所に対して異なるワクチン血清型製剤を使用する必要がある可能性があり、次の予想される血清型置換の異なるワクチン血清型製剤の予測および防止を試みる可能性がある。

107

これまで，PNAGは36株の肺炎球菌に100%発現していることが注目されている。これには，肺炎球菌に含まれるすべての血清型と，最近承認されたPrevnar 20が含まれている。前述したように，PNAG発現解析された250株近くの異なる微生物株のうち，PNAG発現>90%の菌株が陽性であった。br}は他の病原体に対する結果と一致しており，多くの残りの肺炎球菌血清型も陽性であることが予想される。AV 0328は、血清型の大部分(すべてでなければ)の血清型をカバーすることができる単一の非血清型特異的多糖ワクチンになる可能性がある。br管理層は、現在、この程度のカバー率を提供することができる他の利用可能な血清型特異的肺炎球菌ワクチンまたは他の開発されているワクチンはないと考えている。

このような広範囲な潜在力は私たちを独特な規制承認方法に従わせた。初歩的な指示として，AV 0328を補完ワクチンとして，カバー範囲を残りの80+の多くに拡大できるようにする予定である肺炎連鎖球菌現在のワクチンには血清型は含まれていない。この方法は多くの開発されている新型肺炎球菌ワクチンにも応用可能である。最も重要なのは、私たちがFDAと連絡してきたということであり、そこで私たちはこのような補完的な方法を提案した。FDAのフィードバックは、補完ワクチンとしてAV 0328を使用することを支持してきた。さらに、FDAは、AV 0328によって誘導される抗体媒介Opsonicキラーの安全性および有効な代替試験の使用に基づく安全性および加速承認AV 0328をサポートする。FDAの加速承認計画は、代替終点に基づいて重篤な疾患を治療する薬剤をより早く承認することを可能にする。代替終点は1種のマーカーであり、例えば実験室測定、X線画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられる指標であるが、それ自体は臨床効果の測定基準ではない。経営陣は、これはFDAの他のワクチンの承認につながることを指していると考えています肺炎連鎖球菌感染します。しかし、FDAはまだ私たちのワクチンを承認していないし、FDAが最終的にワクチンを承認する保証もない。

以下はAV 0328が成人中に肺炎球菌疾患を予防する全体臨床開発方案である。私たちは試験が2022年第4四半期に開始され、12ヶ月後に完了すると予想している。試験の持続時間は，患者の課税費用というよりも，ワクチンに対する免疫反応の持続性を評価するのに要した時間であった。

図に示すように，第1段階試験が完了した後，2つの第2段階研究が行われる予定である。AV−201は、AV 0328の用量およびスケジュールを確認および最適化するために、健康ボランティアにおいて行われる反復用量試験である。この試験と同時に，65歳以上の成人でワクチン接種を受ける人々の研究を行う予定である。これらの試験のいずれも約100名の被験者に関与し，健康なボランティア研究であるため，すぐに蓄積されるはずである。それらはそれぞれ約1年かかります。保護期間を評価するために被験者を追跡する必要があります。br}治療効果の終点は肺炎球菌感染の減少に依存する必要はありませんが、FDAと議論したように、他の肺炎球菌ワクチンに使用されているような代替終点(操作音致死)を採用します。

このような研究の結果は大きな転換点になるだろう。同様の安全性と有効性を保ち続けていると仮定し，成人で第3段階登録試験を行いながら支持的な研究を行い，乳児や小児でのワクチンの使用を許可する予定である。なお，補完ワクチンとしてAV 0328を求めるため，我々の結果を現在利用可能なワクチンと比較する必要はない。

私たちは私たちのワクチンが広く採用される可能性があると信じているにもかかわらず、私たちは規制部門の承認を得ていない。監督部門の許可を得て、私たちのワクチンを商業化するために、アメリカ食品医薬品局(FDA)、欧州薬品管理局(European Medicines Agency)あるいはEMAあるいは他の監督管理機関は私たちのワクチンが安全で有効であることを確認する必要があるだろう。承認を得るには他の研究の成功が求められ，このような研究の結果が我々のこれまでの研究と類似している保証はない.したがって、私たちのワクチンは規制部門の承認を得ることができないかもしれない。

108

製造と供給−ワクチンAV 0328

いずれの他のワクチンと異なり，AV 0328ではPNAGの免疫原性成分が化学合成されている。これは可変微生物源からキーワクチン成分を分離することに依存しないため、大きな利点を提供する。我々はすでにニュージーランドの炭水化物合成に関する専門知識を持つ会社Glycoyn，Inc.と協力してワクチンの重要な抗原成分である炭水化物オリゴ糖を生産している。彼らは臨床開発と商業化に十分な供給品を生産することができる拡張可能な製造技術を開発した。特許の組合せに加えて，我々の独自抗原を合成するための多段階プロセスの公表を防ぐワクチン合成のビジネス秘密プロトコルを確立した。

もう一つの重要な成分は炭水化物に結合したタンパク質ベクターだ。これは抗原に対する免疫反応を増強する完全な過程である。Prevnar-13は肺炎球菌結合多糖ワクチンまたはPCVであり、類似の方法を用いている。私たちのケースでは、破傷風トキソイドが良いタンパク質ベクターとして機能することを発見した。破傷風トキソイドは破傷風予防の一般的な投与であるため，良好な安全性があり，入手が容易である。全体的に、私たちのワクチンはbrのコストで生産できると信じています

モノクロナル抗体F 598

F 598は全ヒトIgG 1モノクロナル抗体であり，PNAGを標的とする能力により選ばれた。これらの結果をヒトに複製できる保証はないが，動物研究では，いくつかのモデルにおいて，いくつかの異なる微生物を用いて，死亡率や肺炎，腹膜炎，角膜感染と他の局所あるいは全身感染の証拠を低下させることで測定し，モノクロナル抗体F 598を用いることで微生物挑戦の影響を減少させることができることが示唆されている。図に示すように，F 598は肺炎連鎖球菌(10)鼻腔細菌攻撃4時間前に静脈内投与された⁸CFU/マウス)、用量依存的にマウス感染の発展を阻止した。2 5μg/匹のマウス(~0.8 mg/kg)から作用が顕著であり，2 0 0μg/匹のマウス(~7 mg/kg)が最も大きかった。200μg/匹のマウスにおいて，F 598が細菌負荷を低下させる効果は，標準抗生物質セフォチアキシム30 mg/kgの細菌負荷後の治療効果に相当する。

結果：平均値±走査電子顕微鏡で示し、各群n=6-8匹の動物は、賦形剤群と比較した

* p

** p

*** p

注：ここで引用されるp値はこの臨床前研究の統計学的意義を意味し、これらの値はFDAまたは他の監督管理機関の規制承認が合理的であることを証明するために使用されない。

F 598の臨床応用体得

AlopexxはF 598の一期試験を行った。この研究では，健常成人20名が単回F 598注入を受けた。薬物動態分析では、薬物除去半減期が長い(~20-30日)、体内除去量が低く、分布体積が小さく、血清中のモノクロナル抗体レベルが用量依存的に上昇していることが示された。研究化合物に関連する免疫原性は認められなかった(ヒト血清中のF 598抗体の検出により)。以下に示すように，全用量で抗黄色ブドウ球菌の貪食細胞で検出された抗体は，50日目，すなわち研究の最後の時点まで用量依存性と高いレベルの機能活性を有していた。これは、F 598の単回使用がより長い時間にわたって保護を提供することができることを示している。

109

抗体が不快な炎症反応を引き起こす可能性が懸念されたため、活動性感染患者において初歩的な研究が行われた。潜伏期と新たに診断された結核患者にF 598を使用した。これは、成人潜在性肺結核または新たに診断された塗抹陽性肺結核患者におけるF 598の安全性、耐性、および早期殺菌活性を評価するための2期開放試験であり、25人の被験者がF 598の単回注入を受けた。いずれの参加者においても重篤や予期せぬ有害事象は観察されなかった。brは研究持続時間が短く(2週間)，殺菌活性は観察されなかったが，F 598が記録された活動性感染のある個人に利用できることが確かに証明された。

病院獲得性感染を予防する

保護免疫を誘導するのに数週間以上かかる可能性のあるワクチンとは異なり、接種モノクロナル抗体は直ちに保護を提供することができる。従来の研究では，F 598は耐性が良いだけでなく，半減期が長く，単回投与後2−3カ月の保護が可能であることが分かった。したがって，抗体は個人が直接あるいは近い感染リスクに直面する環境に用いられる。br}医療関連感染はこのような状況が発生する主要な環境の一つである。

2007年、疾病管理·予防センターは、米国では毎年約170万人の医療関連感染があり、細菌と真菌の組み合わせを含むすべてのタイプの微生物から、9.9万人の死亡をもたらしたり促進したりすると推定されている(2002年のキブスの研究を参照)。2016年の後続分析は、全体的な感染率が4%から3.2%に低下したにもかかわらず、肺炎および胃腸感染に変化がないことを指摘している。病院獲得性或いは院内感染は深刻な肺炎及び尿路、血液と身体の他の部位の感染を招くことができる。多くのタイプのウイルスが抗生物質耐性を示し，治療を複雑化させる可能性がある。

110

全体的に病院獲得性感染は相対的にあまり見られないが、集中治療室(ICU)ではそうではない。ICUが多くの病院の総ベッドに占める割合は10%未満であるにもかかわらず，20%を超える病院感染はICUで得られている。ICU獲得性感染はかなりの発病率、死亡率と費用を占めている。感染と敗血症は非心臓ICUの主要な死亡原因であり、ICU総支出の40%を占める。現代医学と集中治療技術が絶えず進歩しているにもかかわらず、集中治療室(ICU)の敗血症発病率は依然として持続的に上昇している。2006年に1，265個のICUに対して行われた国際研究において、(Epic II)調査時に60%のICU患者は感染と考えられ、感染は死亡率の強力な独立予測因子である。一般に，感染のリスク，特に薬剤耐性病原体感染のリスクは，ICUでの滞在時間の延長に伴い増加する。最近これらの結果を更新したところ，2017年の88カ国·地域の1，150センターの調査(Epic III)では，ICU患者の54%が感染を疑いあるいは確定診断しており，には22%のICU獲得性感染が含まれている。ICUが低所得国(57.8%)に位置しても高所得国(50.2%)あるいは地理的位置(北米47.7%、西欧50.7%、アジア/中東60.1%)に位置していても、感染率は高い。

HAISの発生率の低下に努めるため，br}2008年，Medicareは病院獲得性疾患(HAC)減少計画を開始した。この計画によると，医療保険·医療補助サービスセンター(CMS‘)は，すべての病院で最悪を示す4分の1病院の全体医療保険支払いを減少させ，HAIを含む病院獲得条件を測定した。当時の希望は，経済処罰は病院がHAI発生率を減少させる計画を開始することを奨励することであった。Medicareは病院が自ら感染率を報告することに依存するため、HAC政策は病院が精算或いは経済処罰を避ける方式で感染の確実な源を識別と報告する積極性に影響する可能性がある。これは記録されたHAIの治療法を求めることに影響を与える可能性があり，病院にこれらの感染を報告し，経済的処罰のリスクを負うことが求められるからである。

モノクロナル抗体F 598の使用はこの問題の影響を受けるべきではない。以下に述べるように、F 598は、集中治療室に入る際に、任意の後続のHAIを予防または改善する手段として使用されるであろう。これは医療保険がヒト免疫不全ウイルスを減少させる目標と一致し，病院が抗体を注射する前にヒト免疫不全ウイルスを認識する必要がない。

PNAGは病院獲得性感染を引き起こす多くの病原体から産生される。下表に疾病管理センターに示したヒト免疫不全ウイルスに関連するグラム陽性細菌，グラム陰性細菌，真菌を示す。ご覧のように緑膿菌全てのテスト生物はPNAGを発現しています索状芽胞菌 まだテストされていない)。

111

生物体	PNAG 式
アシネトバクター	積極的
玉ねぎバークホルデ菌	積極的
黄金色のカンジダ	積極的
クロストリジウム·クロストリジウム	積極的
ソクロストリジウム	新台湾ドル
腸桿菌属 (カルバペネム系薬剤耐性)	積極的
超広域スペクトルβ−ラクタマーゼ腸桿菌の産生	積極的
大腸菌	積極的
肺炎クレブシエラ	積極的
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)	積極的
非結核マイコバクテリア(NTM)	積極的
緑膿菌	マイナス
黄色ブドウ球菌	積極的
結核菌(TB)	積極的
バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌	積極的
バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌	積極的
バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)	積極的

モノクロナル抗体F 598の使用は微生物感染に対する初めての広域治療性抗体になる可能性を提供した。これを実現するために，獲得性感染発症率が非常に高い集中治療室の環境での検討を提案した。単抗F 598はICU患者の微生物感染に関連する発病率/死亡率を下げることができることが証明されており、重大な健康進歩である。この場合、F 598の使用は看護標準の一部になる可能性がある。

この場合，Alopexxは大きな概念検証研究を行う独自の利点を持つ.われわれはすでにヨーロッパ最大のヘルスケアシステムと協力関係を構築しており，後者は1，600名の患者が参加する2期集中治療室研究に同意している。パリ公共援助病院(AP-HP)はヨーロッパ最大の病院システムであり、世界最大の病院システムの一つでもある。それは44の病院で医療保健、教育、研究と緊急医療サービスを提供し、毎年580万人を超える診察を受けている。今回の協力の原動力は私たちとDavid Skurnik教授との関係から来た。2007年から2017年まで、Skurnik博士はハーバード医学院ピエール博士実験室のメンバーであり、そこで彼は細菌感染と敗血症の臨床と微生物学的診断と管理、及び抗生物質耐性の出現と伝播を研究した。Alopexx PNAG免疫療法の開発と評価にも深く関与している。 Skurnik博士はAP−HPシステムのNecker病院の内科教授となった。Skurnik博士は8つのAP−HP病院の承諾と協力を得ることができ，以下に概説する機関調査としてのICU研究を行うことができる。したがって，1，600人の患者を含むこの研究を実行する臨床コストは約400万ドルと見積もられている−これは業界スポンサーの試験コストのごく一部にすぎない。コスト節約に加えて，この重要な仮説を検証することに対する同財団の強い興味を表しており，はAlopexx抗感染免疫療法の将来性と潜在力の認可と見なすことができる。

この研究は米国では可能であるが，Skurnik博士との協力やAP−HPとの関係がパリで行われている要因である。われわれはすべての試験において良好な臨床実践(GCP)ガイドラインに従っている。GCPは国際品質標準であり、政府はその後、それを人類被験者の臨床試験に関連する法規に転換することができる。GCPは国際協調理事会人用薬品登録技術要求(ICH)に従い，臨床研究の倫理面に対して厳しいガイドラインを実行している。

この段階の概念検証試験の積極的な結果は規制部門の承認を得るには不十分であり，会社が協賛する確認的登録研究が必要であると予想される。この研究の積極的な結果は，会社が後援する確認性登録研究を実行することが合理的であること，すなわちが米国の医療センターに関与することを証明するであろう。検証性試験が陽性であれば、それは規制部門の承認を求めるために使用されるだろう。

112

次の図に我々がパリの協力者に認めた研究設計を示す.この研究では、単一の患者ではなく機関がランダムに割り当てられ、発病率と死亡率に対する全体的な影響を評価する。この研究はすでにその機関の初歩的な承認を得て、迅速にを起動することができる。ICUに入室した患者は標準的な看護に加え，F 598やプラセボを受ける。の異なるICU設定の変化を制御するために、6ヶ月の終了時に、F 598を受けたICUがプラセボを得るように交差が行われ、その逆も同様である。次に，PNAGを発現する微生物による感染による発症率と死亡率の低下を観察する。私たちは試験が2023年第1四半期に開始され、18ヶ月後に完了すると予想している。試験の持続時間は患者の課税費用ではなく，ICU入院の季節的変化を制御するために交差発生時間に適合する必要があり，8人の参加ICUはかなり速いはずである。

生産と供給−モノクロナルF 598

私たちは、私たちの契約メーカーの龍沙有限会社やスイスに本部を置く世界的に公認されている契約開発と製造組織の龍沙と戦略的に一致しています。私たちはすでに抗体を商業規模で生産できる強力な細胞系を開発した。この細胞株は我々の抗体を産生することができ、その規模とコストは他の商業的に利用可能なモノクロナル抗体と同等かそれ以上である。この細胞株を用いて作製した抗体はすでに臨床試験に用いられている。

私たちの戦略

私たちの戦略の主な内容は

●

肝心な概念検証臨床試験を通じてワクチンAV 0328とモノクロナル抗体F 598を推進した。

●

様々な微生物感染を予防するために最も広く利用可能なワクチンを提供することにより、持続的な特許経営権を作成する

●

単抗体F 598を直接危険のある個人(即ちICU患者)の微生物感染を予防と治療する看護標準の一部として確立した

●

医学適応へのワクチンと抗体の応用を探るbrは従来，微生物感染−糖尿病，アルツハイマー病，癌，その他とは無関係と考えられてきた。

113

●

強力な知的財産権の組み合わせを作り続ける。

競争

ワクチンAV 0238

世界のワクチン市場は少数の多国籍製薬会社に高度に集中している。ファイザー、メルク、グラクソ·スミスクラインとセノフィの合計は世界のワクチン市場の約75%のシェアをコントロールしている。世界的に持続的に満足されていない需要を受けて、他の製薬·バイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関および公共·民間研究機関も新たな解決策を求めている。

現在の肺炎球菌ワクチン市場では、ファイザー、メルクとグラクソ·スミスクラインが主導的な地位を占めている。これら3製品の世界売上高は約74.5億ドルであり，このうちファイザーのPrevnar 13，メルクのPappovax 23，グラクソ史克のSynflorixはそれぞれ売上高の78%，15%，7%を占めている。Prevnar 13がカバーする肺炎ストレプトコッカス菌株は肺炎ウイルス23よりも少ないが、肺炎ウイルス23よりも強力で持続的な免疫反応を提供する。Prevnar 13は現在の児童看護の基準であり、現在の成人看護標準の下で提供された第一種のワクチンでもある。

既存のワクチンメーカーと新規参入者は次世代肺炎球菌ワクチンの開発を競っている。ファイザーもメルクも肺炎球菌候補ワクチンを持っており、最近承認され、Prevnar 13の性能を超える可能性がある。ファイザーのPF-06482077は20価ワクチンであり、メルクのV 114は15価ワクチンである。サイノフェイとSK化学は協力して肺炎球菌ワクチンを開発した。また、AffinivaxとAstellasは協力して、24種類の肺炎球菌血清型を含む親和性結合肺炎球菌ワクチンを開発した。VaxCyteはその独自の結合プラットフォームを用いて24価と30価ワクチンを開発している。

他の会社も私たちと似たようなビジネスモデルを持っている。例えば，免疫会社，TFF製薬会社，Adagio治療会社，AbCellera Biologics社はヒトモノクロナルの商業化に集中している。その中のいくつかの会社は臨床前段階にあり、いくつかの会社はすでに薬物を承認した。ワクチンを求める会社はVaxcell，Inc.，CureVac N.V.，Inovio PharmPharmticals，Inc.及びより有名な会社、例えばNovavax，Inc.とModernaを含む。のいくつかの会社は異なる臨床段階にあり、他の会社はすでに薬物発売を許可した。

我々の知る限りでは，汎用肺炎球菌ワクチンを開発しているのは1社のみである。ImmBioのPnuBioVaxは熱ショック蛋白を汎用的な肺炎球菌ワクチンとして求める。無作為臨床試験では，トキソイド成分を含まないタンパク質に対するワクチンが有効であることは証明されていない。臨床試験データに基づいて許可されたヒトワクチンはいずれも表面炭水化物に対してあり，PNAGワクチンも同様である。血清型特異的ワクチンの補充としてAV 0328の開発が求められているため，我々のワクチンの現在または将来の看護基準への添加は阻止されない。

上述したように、AV 0328の生産コストは1剤当たり0.50ドル未満であると信じられている。以下に述べるように，我々の市場分析では，1剤あたりの価格は60ドルと仮定しており，これはPrevnarの現在の平均価格211.86ドルよりもかなり低い.これは、AV 0328よりもはるかに高いコストを有する現在または未来の特定の血清型ワクチンに我々のワクチンを添加することを容易にするであろう。下表は承認された肺炎球菌病と髄膜炎ワクチンの現在の価格をまとめ、以下に検討する初歩的な市場分析の一部として考慮した。

114

		価格/投与量
ワクチン		疾病管理センター		民間部門
	Prevnar 13	$	137.22	$	226.43
	Prevnar 20	$	173.69	$	249.00
	Pneumovax 23	$	74.50	$	117.08
	Vaxneuvance	$	149.90	$	216.09
	ボイボ	$	111.40	$	191.75
	メナクトラ	$	80.73	$	134.77

疾病管理センターワクチン価格表2022年3月

モノクロナル抗体F 598

細菌感染を治療するための2種類のモノクロナル抗体が承認されており、いずれも標的毒素であり、抗菌作用がない-Anthimは吸入性炭疽とbzlooxumabの予防に使用されているクロストリジウム·クロストリジウム感染します。14種類の抗微生物のモノクロナル抗体が開発されている。br}は1つを除いて、すべての抗体が特定の生物に対するものである。TRL 1068(メッシュ生物科学)と呼ばれるモノクロナル抗体は、細菌生物膜に対するものであるが、臨床前試験では、抗生物質と共に使用されない限り無効である。競争相手ではないが，呼吸器合胞体ウイルスや最近の新冠肺炎に対するモノクロナル抗体が有効であることが証明されており，F 598による微生物感染治療の潜在的用途が指摘されている。

初歩的な市場分析

我々はすでに我々が追求しようとしている初歩的な適応について独立した商業評価を行っている−現在承認されているワクチンの補充としてワクチンの使用肺炎球菌 ICU患者の微生物感染に関連する発病率/死亡率を減少させるために、ワクチンとモノクロナル抗体の使用。ワクチンの他の2つの適応の市場潜在力を探ってみました髄膜炎菌全身性感染と性伝播疾患(STD)を以下の図に示す。

115

我々のワクチンでは，AV 0328 が既存のワクチンの追加として添加されると仮定する肺炎連鎖球菌v型ワクチンです。関係者は現在承認を受けている成人と子供の患者になります肺炎連鎖球菌v型ワクチンです。現在最も広く使用されている肺炎球菌ワクチンであるため，我々のモデルのPrevnarデータを評価した。

この分析では、最初のターゲット市場には、既存のPrevnarワクチンを接種した成人と初めからやり直すPrevnarワクチンを受けることをその標準接種計画の一部としたPrevnarワクチンと小児科患者。われわれの基本例は，65歳以上の小児と成人におけるPrevnarワクチンのピーク市場シェアをそれぞれ60%と65%と仮定している。また、現在の民間部門Prevnar 13の価格226.43ドルよりもはるかに低い60ドル(1剤当たり45ドル~90ドル)の価格を想定している。これらのの重要な仮定に基づいて肺炎連鎖球菌この指標だけで毎年20億ドルを超える見込みだ。

性治療疾患，淋病，クラミジアについては，18−34歳の潜在的に活発な成人の年間ワクチン接種率は最高3%，10年間で累計40%，18歳群の年間ワクチン接種率のピークは40%と仮定し，起動時の10%から直線的に上昇した。

潜在的な小児科髄膜炎菌セグメントは，以前に存在した肺炎連鎖球菌の適応にほぼ完全に蚕食されており，このセグメントは2回の治療を必要としないためである。Br新生では，毎年のワクチン接種率が40%のピークに達すると仮定し，発売以来7年間で線形に増加している。ハイリスク成人(看護師，医師，軍隊新兵)では，毎年のワクチン接種率は5%のピークに達し，起動以来7年間で線形に増加する。

性伝播疾患と髄膜炎菌適応については1剤当たり60ドルと仮定した。

116

知的財産権

私たちの成功は私たちの製品と技術のために知的財産権保護を獲得し、維持する能力にある程度かかっている。私たちは、特許、商業秘密、および他の独自情報を保護する方法を含む様々な知的財産権保護戦略を使用する。

2022年6月30日現在、私たちが所有する特許および特許出願が発表された場合、可能な特許期間の調整または延長を考慮することなく、2040年から2042年の間に満了することが予想され、すべての適切な保守、更新、年金、または他の政府費用が支払われると仮定する。

私たちが持っている特許の組み合わせは

●

高重合体担持量を有する物質に対するPNAG組成の係属中のPCT出願。

●

発行された米国特許および係属中のPCTおよび米国出願は、低汚染PNAG組成物を指向する

●

生物膜治療のための発表され係属中の米国の出願

●

抗体とPNAGワクチンの併用治療法に対するPCT出願が未解決である

2022年6月30日現在、私たちはBWHが米国で発行した4つの特許とBWHからのPCT特許を独占的に許可している。これらの特許は、ワクチンおよびその使用方法、F 598モノクロナル抗体およびその変異体、ならびにワクチンおよび/または抗PNAG抗体の使用方法をカバーする。我々のライセンス特許は2025年から2033年までの間に満了する予定であり，いずれの場合も可能な特許期間の調整または延長は考慮されておらず，すべての適切なメンテナンス，更新，年金，または他の政府費が支払われていると仮定する。

BWHと締結されたライセンス契約の詳細については、“業務ライセンス契約”というタイトルの章を参照されたい

私たちは私たちが有益で費用効果があると思う程度に追加的な知的財産権保護を求めるつもりだ。私たちは、第三者が我々の任意の特許発明を直接または間接的に製造、使用、販売、提供、販売、輸入、または他の方法で商業化することを阻止する能力があるかどうかは、私たちが私たちの技術、発明、および改善をカバーする特許主張を成功的に獲得、擁護、実施できるかどうかにある程度依存する。brは、私たちが持っているおよび許可されていない知的財産権に対して、私たちの現在または未来の任意の特許出願が任意の特定の管轄区で特許を発行することをもたらすことを保証することはできない。あるいは、私たちが現在または未来に発行する任意の特許は、私たちの任意の製品または技術を侵害から効果的に保護するか、または他の人が侵害製品または技術を商業化することを防止するだろう。私たちの未解決特許出願が発行された特許として付与されても、これらの特許は、第三者の挑戦、回避、または無効にされる可能性がある。したがって、私たちは私たちのどんな製品や技術のためにも十分な特許保護を得ることができないかもしれない。

私たちの発明、製品、および技術は特許保護に依存するほか、私たちはビジネス秘密、ノウハウ、秘密協定、持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持します。例えば、製造プロセス、分析技術、およびプロセスのいくつかの要素は、開示されていない特許されていない商業秘密および技術に基づく。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタントとの契約を含む、私たちの固有の情報や商業機密を保護する措置を取っているにもかかわらず、これらのbr}協定は違反される可能性があり、私たちはどんな違反に対応するのに十分な救済措置がないかもしれません。さらに、第三者は、実質的に同じ独自の情報および技術を独立して開発したり、他の方法で私たちのビジネス秘密を取得したり、私たちの技術を開示したりすることができます。したがって、私たちは、私たちのビジネス秘密を効果的に保護することができないかもしれません。知的財産権関連リスクのさらなる検討については，“リスク要因−我々の知的財産権に関するリスク”というタイトルの章を参照されたい

117

ブライトンと女性病院ライセンス契約

2007年12月および2012年3月、BWHと独占特許許可協定を締結し、これにより、ワクチンおよびその使用方法、F 598モノクロナル抗体およびその変異体、ならびにワクチンおよび/または抗PNAG抗体の使用方法に関連するいくつかの米国および外国特許の独占、使用料、再許可(BWH承認)の許可を得た。我々は、BWHによるこのような再許可の審査および承認を含む、いくつかの条件を満たす場合に、合意によって許可された特許権を再許可することができ、そのような再許可は、合意条項と一致し、合意条項の制約を受けなければならない。

協定によると、私たちはBWH合計の年間許可料165，000ドルを支払わなければならない。2019年から2021年までの財政年度末までに、同社がBWHライセンスに基づいて発生した総支出は625，000ドル。2期と3期の臨床研究を開始し，秘密保持協定を提出した後，合計675，000ドルの規制マイルストーン支払いを支払う。治療分野の製品を商業化すれば、合計3，500，000ドルの薬品承認規制と商業化マイルストーン支払いをBWHに支払う必要があります。もし私たちが任意の許可された知的財産権を再許可すれば、私たちは私たちが受け取った任意の再許可収入の割合をBWHに支払わなければならない。未来に基づいて、これはより低い2桁になるだろう。低い桁の特許権使用料は純売上高で支払います。2つの特許許可プロトコルによれば、ワクチンAV 0328および抗体F 598のマイルストーン支払い総額は、それぞれ2，325，000ドルおよび1，850，000ドルの合計4，175，000ドルに達する。

合意条項によると、私たちは商業上の合理的な努力を使用して許可製品を開発し、それを商業化する必要があり、いくつかの開発、資金、監督管理、商業化マイルストーンを含む。BWH制御プロトコルの下ですべてのライセンス特許および特許出願の起訴、保守、および実行。適用される救済期間の制限の下で、私たちが適用された支払いまたは職務調査義務を履行できなかった場合、または合意下での私たちの義務に違反したり、いくつかの破産に関連した事件のために、BWHは合意を終了する可能性がある。

事前に終了しない限り、プロトコルは、プロトコル許可による最後の特許権が満了するまで継続する。適用された救済期間によれば、私たちが適用された支払いまたは職務調査義務を履行できなかった場合、または合意の下での私たちの義務に違反した場合、BWHは、合意またはいくつかの破産に関連するイベントを終了することができる

他のパートナー

以上にあげたものに加え，必要に応じて様々な学術，政府，公的あるいは民間研究機関と連携して，我々の療法の発見や開発を進めることが求められている。

保証と精算を請け負う

私たちの製品のアメリカでの販売は、政府医療計画、商業保険、管理医療機関のような第三者支払者が製品コストを支払う程度にある程度依存するだろう。第三者支払い者が医薬品または生物製品に保険を提供するかどうかを決定する流れbr}は、一般に、そのような製品の価格を設定するか、または保険が承認された後に支払者が製品に支払うべき販売率を決定する流れから分離される。したがって、第三者支払者が薬品や生物製品に保険を提供することを決定することは、販売率が十分であることを意味するわけではない。いくつかのACA 市場および他の個人支払者計画は、ACIPによって推奨されるワクチン接種を含むいくつかの予防的サービスの保証範囲を含む必要があり、計画メンバーに費用分担義務(すなわち、自己支払い、賠償免除、または共同保険)を負担することを要求することはない。他の医療保険に加入していない18歳以下の児童は，疾病管理センターを通過する資格のある児童ワクチンは無料でワクチン接種を計画している。連邦医療保険受益者に対して、ワクチンはB部分計画或いはD部分によって保証される可能性があり、具体的にはいくつかの標準に依存し、ワクチンタイプと受益者の保険資格を含む。もし私たちのワクチンが承認されると、はD部分計画の下でのみカバーされ、医師はクレーム裁決コストとD部分計画に関連するクレーム裁決過程と共同支払いに要する時間のため、私たちの製品をあまり使用したくないかもしれない。

また，米国には統一された保証範囲やbr精算政策はなく，支払先によって保証範囲や精算が大きく異なる可能性がある.第三者支払者は，自分の精算料率を設定する際には通常Medicare保証政策と支払い制限に依存するが，Medicare確定以外にも自分の方法や承認の流れがある.したがって，第三者支払者は，ある特定の医療製品やサービスを保証することを決定し，他の支払者もその医療製品やサービスに保険を提供することや，適切な販売率で保険を提供することを保証することはできない.また、保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。規制の承認を得た1つまたは複数の製品が有利な保証と精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない保証政策と精算料率が実施される可能性がある。

118

政府の監督管理

米国、連邦、州と地方および他の国/地域の政府当局は、研究開発、テスト、安全、有効性、製造、品質管理、承認、承認後の監視と報告、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、マーケティング、および私たちが開発している製品の輸出入などの面で広範な監督管理を行った。新しい生物製品は、生物製品ライセンス申請またはBLAを承認することによってFDAの許可を得なければならず、は米国で合法的に販売されることができる。

米国では医薬品brはFDAによって“連邦食品，薬物と化粧品法”や他の法律に基づいて規制されており，生物製品については“公衆衛生サービス法”や“PHS法”が含まれている。我々の製品は生物製品としてFDAの規制を受け，FDA生物製品評価と研究センターの審査を受けることを希望している。

私たちのワクチンと抗体はアメリカで発売される前にBLAを提出してFDAの承認を得る必要があると予想される。製品承認の前および後にFDAの要求を遵守できなかった場合、私たちまたは私たちのパートナー、契約製造業者、およびサプライヤーは、FDAの承認申請拒否、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、罰金および/または刑事起訴を含む行政または司法制裁を受ける可能性がある。

生物製剤が米国で発売される前に必要なステップは、一般的に、以下のようなものである

●

臨床前実験室テスト、動物研究、調合研究brを完成し、良好な実験室実践とその他の適用法規による研究を行った

●

ヒト臨床試験が開始される前に有効でなければならないIND出願をFDAに提出する

●

臨床試験開始前に，各臨床地点で機関審査委員会またはIRBまたは倫理委員会の承認を得る

●

良好な臨床実践またはGCP要求に基づいて、生物製品が“安全、純粋かつ有効”であることを決定するために、十分かつ良好に制御されたヒト臨床試験を完成させることが必要であり、これは、その予期される用途のための化学医薬製品の安全性および有効性承認基準に類似している

●

非臨床試験および臨床試験結果からの安全性、純度および有効性の実質的な証拠を含む上場承認のためにFDAにBLAを提出する準備ができている；

●

FDAはBLAを受信してから60日以内に再審申請を提出することを決定した

●

適切な現在の良好な製造実践またはcGMPを評価して、施設、方法、および製品の識別、強度、品質、および純度を維持するのに十分な制御を保証するために、製造製品の1つまたは複数の製造施設の承認前検査を良好に完了させることが好ましい

119

●

FDAは、BLAをサポートするデータを生成する非臨床試験サイトおよび臨床試験サイトを監査することができる

●

FDAはBLAを審査し、生物製品許可証を発行し、これはワクチン発売に必要な承認である。

人体試験を行う前に、実験室による製品化学、毒性と調合の評価、及び生物候補薬物の潜在的安全性と有効性を評価する動物研究を行わなければならない。動物に対する臨床前毒理学研究はFDAの規定に符合しなければならない。

臨床前試験の結果は，生産情報(CMCと呼ぶ)や分析データとともにIND申請の一部としてFDAに提出された。IND申請を提出した後も，いくつかの臨床前テストが継続される可能性がある。INDアプリケーションは、前臨床試験の結果に加えて、臨床試験の目標、安全性を監視するためのパラメータ、および臨床試験の第1段階または複数の段階が治療効果決定に適しているかどうかを詳細に示すプロトコルを含む。IND出願は、FDA が30日以内に候補ワクチンの安全性またはIND出願に含まれる臨床レジメンに記載された試験の進行のために臨床的保留状態に置かれない限り、FDAが受信した30日後に自動的に有効になるであろう。IND申請スポンサーとFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。したがって，IND申請を提出することはFDA認可による臨床試験の開始にもつながらない可能性がある。

すべての新薬と生物製品の臨床試験はGCPに従って1人以上の合格した首席研究者の監督の下で行わなければならず、その中にはすべての研究対象に任意の臨床試験への参加にインフォームドコンセントを提供することが含まれている。これらは，試験適用段階の目標，投与手順，研究対象選択，排除基準，および評価する安全性と有効性基準を詳細に説明するプロトコルで行わなければならない。各シナリオはIND申請の一部としてFDAに提出されなければならず，臨床試験状態を詳細に説明する進捗報告は毎年FDAに提出されなければならない。スポンサーはまた、規定された時間範囲内でFDAに深刻かつ予期しない副作用を報告しなければならず、brは、レジメンまたは研究者マニュアルに記載されている深刻な疑わしい副作用の比率と比較して、臨床的に出現する任意の有意な増加、または候補ワクチンに曝露されたヒトに大きなリスクがあることを示す他の研究または動物またはインビトロ試験からの任意の発見を報告しなければならない。臨床試験に参加する各機関のIRBは、当該機関の臨床試験が開始される前に計画を審査·承認しなければならず、試験に関する情報および同意書を承認し、各研究対象または対象者の法的代表に提供し、試験が完了するまで監視しなければならない。

臨床試験は通常3つの連続した段階で行われるが，これらの段階が重なる可能性があり，類似や異なる患者群では開発の同一段階で同じ候補を用いて異なる試験を開始する可能性がある。

●

ステップ1：臨床試験は限られた数の患者または健康ボランティアで行うことができ、状況に応じて決定される。最初にワクチンや抗体に対して安全性と免疫原性試験を行った。

120

●

第二段階：限られた患者集団においてワクチンまたは抗体を評価して、可能な副作用と安全リスクを決定し、特定の標的疾患に対する製品の治療効果を初歩的に評価し、用量耐性、最適用量および用量計画を決定する。

●

第三段階：地理的に分散した臨床試験地点で臨床試験を行い、拡大した患者群中の投与量、臨床治療効果、効力と安全性を更に評価する。これらの臨床試験は製品の全体的なリスク/収益比を確定し、製品ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。

場合によっては、FDAは、製品が承認された後に追加の臨床試験を自発的に実施して、製品に関するより多くの情報を得ることを要求する可能性がある。これらのいわゆる第4段階研究もBLAを承認する条件となる可能性がある。これらの臨床試験は期待される治療適応患者の治療からより多くの経験を得るために用いられ、特に長期安全フォローアップに用いられる。

臨床開発のすべての段階において、監督管理機関はすべての臨床活動、臨床データと臨床試験研究者に対して広範なモニタリングと監査を行うことを要求している。臨床試験結果を詳細に説明する年次進捗報告をFDAに提出しなければならない。深刻かつ予期しない不良事件、他の研究のいかなる発見、実験室動物試験或いは体外試験により、人類被験者に重大なリスクがあることを表明し、或いは方案或いは研究者マニュアルに列挙された深刻な疑わしい副作用の発生率に関連するいかなる臨床関連の増加に対して、迅速にFDAと調査人員に書面のIND応用安全報告を提出しなければならない。スポンサーは，情報が報告資格を満たしていることを決定してから15カレンダー日以内にIND アプリケーションセキュリティ報告を提出しなければならない.スポンサーはまた、スポンサーが初めて情報を受け取ってから7つのカレンダー日以内にFDAに意外な致命的あるいは生命に危害を及ぼす疑いのある副作用を通知しなければならない。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、任意の指定された時間内に成功することができない可能性がある(あれば)。FDAあるいはスポンサーあるいはそのデータ安全監視委員会は、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由に基づいて随時臨床試験を一時停止することができる。同様に、臨床試験がIRBの要求に従って行われない場合、あるいは生物製品が患者に意外な深刻なダメージを与えた場合、IRBはその機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

適用された法規要求に基づいてすべての要求されたテストが成功したと仮定し，臨床前研究と臨床試験の結果およびその他の詳細情報は，候補ワクチンの製造と成分情報を含め，BLAの一部としてFDAに提出され，候補ワクチンを市場に出すことを承認し，提案された適応を得ることを要求する。BLAには，陰性や不明確な結果や積極的な発見，製品CMCや提案タグに関する詳細な情報など，臨床前および臨床試験から得られたすべての関連データが含まれていなければならない。“処方薬ユーザー費用法案”によると、FDAに支払うべき審査BLAの費用や製品を承認する年間計画ユーザー費用は高い可能性があるが、いくつかの限られた延期、免除、減免の制限を受ける可能性がある。また，孤児薬として指定された製品については，孤児適応が含まれていない限り，br}BLASで使用料を評価することはない。FDAが申請を受信してから60日以内に、FDA承認を提出した各BLAの管理完全性および審査可能性審査が行われる。BLAが完了したことが発見された場合、FDAはBLAを提出し、申請の完全性審査をトリガする。FDAは、それが不完全であると思うか、または提出時に適切に審査できないと考える任意のBLAの提出を拒否することができる。FDAの既定目標は，申請が届出を受けてから6カ月以内に90%の優先BLASを審査し，受け入れ日から10カ月以内に90%の基準BLASを審査し，審査決定を行うことである。優先審査は、承認されれば、以下の製品の申請評価に全体的な関心と資源を集中させます, 重篤な疾患の治療、診断或いは予防の安全性或いは有効性を著しく向上させる。標準審査および優先審査では、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることを要求する要件は、しばしば審査プロセスを大幅に延長する。FDAは、製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうか、およびその製造、加工、包装、または保持されている施設が、製品の持続的な安全、純度および効力を確保するための基準に適合しているかどうかを決定するために、BLAを審査する。FDAは諮問委員会を招集し，審査申請について臨床見解を提供することも可能である。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、承認に関する決定を下す際にこれらの提案を考慮する。

121

BLAを承認する前に、FDAは、通常、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、brの製造プロセスおよび施設がcGMPに適合していることを決定し、製品がbrに要求される規格内で持続的に生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、BLAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、通常、1つまたは複数の臨床場所を検査する。FDAが申請、製造プロセス、または製造施設が受け入れられないと判断した場合、それは、提出文書において不足点を概説し、追加のテストまたは情報の提供をしばしば要求するであろう。任意の要求された追加情報を提出したにもかかわらず、FDAは最終的に、その申請が承認の規制基準を満たしていないと判定する可能性がある。

FDAがBLAを評価し、研究製品および/またはその薬物を生産する製造施設を検査した後、FDAは承認書または完全な返信状を発行する可能性がある。この製品のビジネスマーケティングを承認し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、FDAがBLAで発見されたすべての欠陥を記述するが、FDAが申請をサポートするデータが承認をサポートするのに十分ではないと判断した場合、FDAは、必要な検査、試験提出された製品バッチ、および/または提案されたラベルを最初に検討することなく、完全な返信を発行することができる。完全な返信を発行するとき、FDAは、BLAを承認状態にするために、より多くの情報の提供または明確化を要求することを含む、申請者がとる可能性のある行動を提案する可能性がある。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、追加の試験または情報、および/または上場後の試験および監視を要求するBLAの承認を延期または拒否することができる。

製品が承認された場合、承認は、製品の発売用途に制限を適用することができ、製品ラベルに警告声明を含めることを要求する可能性があり、承認後に追加の研究を承認条件として要求することができ、製品の流通、リスク評価および緩和策またはREMSの形態で処方または調剤を発行または配布することに制限および条件を適用するか、または他の方法で任意の承認の範囲を制限することができる。RMSは、薬物に関連する既知または潜在的に深刻なリスクを管理し、薬物の安全な使用を管理することによって、患者がそのような薬物を継続的に得ることができるようにするための安全戦略であり、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全使用を確保する要素を含むことができる。FDAはまた、提案されたラベルを変更したり、適切な制御措置および仕様を作成することを条件に承認することも可能である。多くの場合、FDAは、BLAサプリメントまたは新しいBLAを先に承認しなければならず、その後、製品を他の用途に押し出すか、または承認された製品を特定の製造または他の変更を行う前に発行することができる。承認の条件として、FDAはまた、商業化後の製品の安全性および有効性をさらに評価および監視するために、1つまたは複数の第4段階上場後の研究および監督を要求することができ、これらの上場後の研究の結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する可能性がある。また，規制基準を遵守していない場合や，初期マーケティング後にセキュリティや製造問題が発生した場合，製品承認が撤回される可能性がある.また、新しい政府要求を制定し、規制部門が私たちが開発しているワクチンを延期または阻止することができるかもしれない。

122

FDAが製品を承認する前と後に、brメーカーとこの製品のBLAホルダーは全面的な監督管理を受けている。例えば、品質管理および製造プロセスは、cGMP要求に適合し続けなければならず、FDAは、cGMPの適合性を評価するために製造施設を定期的に検査する。したがって，メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために時間，お金，労力をかけ続けなければならない。

承認後に要求する

私たちまたは私たちのパートナーは、FDAの承認に従って生産または流通された任意の医薬品が、記録保存要件、薬物副作用報告、FDAへの最新の安全性および有効性情報の提供、流通要件、個人電子記録および署名要件の遵守、およびFDA 宣伝および広告要件の遵守を含むFDAの普遍的かつ持続的な規制を受けるであろう。承認されると、規制基準を遵守していない場合や、製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。承認後、新しい適応、特定の製造変更、および追加のラベル宣言を追加するなど、承認製品の大多数の変更は、FDAのさらなる審査と承認を受ける必要があります。br生物メーカー、その下請け業者、および薬物の製造および流通を承認する他のエンティティは、FDAおよびいくつかの州機関にその機関を登録し、FDAおよび特定の州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP法規および他の法律法規を遵守することを保証しなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDA 法規はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査と是正を要求し、私たちと私たちが使用することを決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告要求を提出する。そのため、メーカーは引き続き生産と品質管理に時間、お金、精力を投入して、cGMPと他の方面に合った法規遵守性を維持しなければならない。

以前に未知の問題が発見された場合、brの予期しない深刻度や頻度の不良事件、または適用された法規要件を遵守できなかった場合、製品の販売を制限したり、製品を市場からリコールしたり、民事または刑事制裁を受ける可能性がある。brは、製品開発過程、承認過程または承認後のいつでも、適用された米国の要求を遵守できなかった場合、出願人または製造業者は、行政または司法民事または刑事制裁および負の宣伝を受ける可能性がある。FDA制裁は、承認保留申請の拒否、承認または許可の撤回または一時停止、臨床棚上げ、警告または命名されていない手紙、製品リコール、製品差し押さえ、安全警報、親愛なる医療提供者手紙、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、広告の強制訂正または医師とのコミュニケーション、取り締まり、原状回復、利益の返還、法令または民事または刑事罰を含むことができる。

FDAは、市販製品のラベル、広告、販売促進および他のタイプの情報を厳格に規制し、医薬品メーカーに要求および制限を適用し、例えば、消費者向け広告に直接関連する要求および制限、製品承認ラベルに記載されていない用途または入院患者のbr製品、業界賛助の科学的およびインターネットに関連する教育活動および販売促進活動を禁止する。これらの要求を守らないことは、否定的な宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師brは、製品ラベルに説明されておらず、私たちによってテストされ、FDAによって承認された用途とは異なる合法的に利用可能な製品を処方する可能性がある。このようなラベル外の使用は医学専門科でよく見られる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAはラベルの外でその製品を使用する製造業者の問題に対するコミュニケーションを制限している。

123

臨床試験情報の開示

FDAが規制する製品(生物製品を含む)の臨床試験スポンサーは、ある臨床試験情報を臨床試験サイトに登録して開示しなければならない。製品、患者集団、研究段階、試験場所と研究者、および臨床試験の他の方面に関する情報は、登録の一部として公開される。スポンサーは完成後にその臨床試験の結果を検討する義務がある。場合によっては、これらの試験結果の開示は、試験完了日から最大2年に延期することができる。競合他社はこれらの公開情報を用いて開発計画の進捗状況を知ることができる.

生物製品の他の制御措置

PHS法案では，不確定要因導入の増加リスクの低減を支援するために，属性が正確に定義できない製品の製造制御の重要性を強調している。PHS法案はまた、FDAが公共健康に危険がある場合に直ちに許可証を一時停止することを許可し、不足と重要な公衆衛生需要が発生した場合に製品を準備または調達し、感染症が米国と各州の間で導入または伝播することを防止するために法規の制定と実行を許可する。

BLAが承認された後，承認条件として本製品は正式ロット発表も受ける。製造プロセスの一部として、メーカーは製品の流通を発表する前に各ロットの製品を特定のテストを行う必要がある。製品がFDAによって正式に発表された場合、製造業者は、各ロットの製品のサンプルと、バッチの生産履歴および製造業者がバッチに対して実行したすべての試験結果の要約を示す発行プロトコルとをFDAに提出する。FDAはワクチンなどの多くの製品に対して特定の検証性テストを行い、その後、メーカーがロットを発行する可能性がある。また、FDAは生物製品の安全性、純度、効力と有効性について規制基準に関する実験室研究を行った。薬品と同様に，生物製品を承認した後，メーカーは発生した任意の安全問題を解決しなければならず，はリコールまたは生産停止され，承認された後に定期検査を受ける可能性がある。

開発と審査計画を加速する

スポンサーは、特定の基準に適合する新薬および生物製品の審査および承認を加速するためのFDAの計画に基づいて、その候補ワクチンの承認を求めることができる。具体的には、新薬および生物製品が、深刻または生命に危険な疾患または状況を治療し、満たされていない疾患または状態を満たす医療需要の潜在力を示すことを意図している場合、迅速なチャネル指定を受ける資格がある。高速チャネル製品については、完全な申請を提出する前に、FDAは、BLAの部分をスクロール審査することを考慮することができ、スポンサーが申請部分のスケジュールを提供した場合、FDAは申請の部分を受け入れることに同意し、そのスケジュールは許容可能であると判断し、スポンサーは申請の第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる。この規定に基づき，FDAはFDAがBLAに対して行動する目標日をFDAが申請を受けてから6カ月とした。提案された製品が重篤な疾患または状態の治療、診断または予防の安全性または有効性を著しく改善する証拠がある場合、優先的な審査が与えられる。優先審査の基準を満たしていない場合、出願はFDAが申請を受けてから10ヶ月の標準FDA審査期間の制約を受ける。優先審査指定は、承認された科学/医学基準または承認を支援するために必要な証拠の質を変更しません。

124

加速承認計画によると、FDA は合理的に可能な臨床利益の代替終点を予測することができ、或いは不可逆的な発病率或いは死亡率測定より早い臨床終点に基づいて、不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する影響を合理的に予測し、BLAを承認することができ、同時に病状の重症度、希少性或いは流行率及び使用可能或いは代替治療の不足を考慮する。上場後の研究或いは上場承認後に現在行われている研究を完成するには通常生物の臨床利益と代替終点の関係或いは最終結果と臨床利益の関係を検証する必要がある。また，FDAは現在，承認を加速する条件として販促材料の事前承認を要求しており，製品の商業発表時間に悪影響を与える可能性がある.例えば、検証試験が製品の予期される臨床的利益を検証できなかった場合、FDAは、承認を加速させる薬物または適応の承認を撤回する可能性がある。

さらに、スポンサーは、FDAがその候補ワクチンを画期的な治療法として指定することを求めることができ、候補ワクチンが深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図している場合、初歩的な臨床証拠は、治療法が1つまたは複数の臨床的に重要な終点である可能性があることを示しており、例えば、臨床開発早期に観察された顕著な治療効果のような既存の治療法よりも顕著な改善を示す。FDAが製品を画期的な治療法として指定した場合、申請の開発と審査を加速するために適切な行動をとる可能性があり、治療開発全体にわたってスポンサーおよび審査チームとの会議を行うことが含まれている可能性があり、薬物開発に関するタイムリーなアドバイスをスポンサーに提供し、スポンサーと相互作用して、承認に必要な非臨床および臨床データを収集する開発計画が可能な限り有効であることを保証する；状況に応じて高度な管理者および経験のある審査者を協力させる学際的な審査；FDAレビューチームに1人の学際プロジェクト担当者を割り当てて、開発計画の効率的な審査を促進し、審査チームと発起人の間の科学的連絡人として機能する；そして科学的に適切な場合に臨床試験設計の代替を考慮することは、より小さい試験或いはより効率的な試験を招く可能性があり、それによって完成時間を短縮し、可能な効果の悪いbr治療に暴露される患者数を最大限に減少させる可能性がある。画期的な治療指定は迅速な指定のすべての利点を伴う。

1つまたは複数の薬剤または生物が1つまたは複数のそのような計画の条件に適合していても、FDAは、その薬剤がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAが審査または承認する期間が短縮されるであろう。

生物模倣薬と排他性

患者保護および平価医療法案は、2010年の“医療·教育調整法案”によって改正され、または総称してACAと呼ばれ、“2009年生物製品価格競争および革新法案”、またはBPCIAという副題を含み、FDA許可の参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成する。FDAはすでにいくつかの指導文書を発表し，生体模倣薬の審査·承認方法について概説した。生物類似性とは生物製品と参照製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異がないことであり、これは分析研究、動物研究と臨床試験によって証明できる。互換性は、製品が基準製品生物と類似していることを必要とし、製品は、任意の所与の患者において参照製品と同じ臨床結果を生成することができることを証明しなければならず、複数回投与された製品の場合、生物学的製剤および参照生物製剤は、安全リスクを増加させることなく、または参照生物学的製剤の独占的使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、以前の投与後に交互または交換することができることを証明しなければならない。しかし、生物製品のより大きく、よく複雑な構造に関連する複雑性、及びこのような製品を製造する技術は、FDAがまだ制定している簡略化承認手続きの実施に重大な障害を構成している。

125

BPCIAによると、バイオ類似製品の申請は、参考製品が初めてFDA許可を得た日から4年後にFDAに提出される。また、生物類似製品の承認は、基準製品が初めて許可された日から12年後にFDAが発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、競合製品は、その製品の安全性、純度、および効力を証明するために、出願人自身の臨床前データと、その製品の安全性、純度、および効力を証明するために、十分かつ制御された良好な臨床試験からのデータとを含む場合、別の会社は、参照製品の競合バージョンを販売することができる。BPCIAはまた，交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためにいくつかのbr専門期間を設けている。バイオ製品は米国で小児科市場の独占経営権を獲得することもできる。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6か月間の排他的は，他の排他的保護や特許期間終了時から，FDAが発表したこのような研究の“書面請求”により，小児科研究を自発的に完成させたうえで付与することができる。

BPCIAは複雑であり，FDAはそれの解釈と実施を継続する。また、政府は12年の参考製品専門期間の短縮を提案している。 BPCIAの他の面では、BPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり、最近の訴訟のテーマでもある。そのため、BPCIAの最終的な影響や実施は大きな不確実性を受けている。

アメリカの医療改革

米国では、医療システムに関する立法と規制については、複数の改革と提案された改革が継続され、これらの改革は上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、ワクチンとモノクロナル抗体の利益販売に影響を与える可能性がある。

米国の政策立案者や支払者の中では，医療システムの変革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上，あるいはサービス範囲の拡大を目指している。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。例えば、2010年3月、ACAが採択されたことは、政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方法を大きく変え、米国の製薬業に著しく影響を与えた。ACAは他を除いて、(1)医療補助薬品返却計画の下でメーカーが不足している最低医療補助折り返し点brを向上させ、返点計画を医療補助管理に登録された医療機関に登録された個人に拡大した。(2)製造業者が医療補助薬品リベート計画の下で吸入、注入、点滴、インプラントまたは注射されたいくつかの薬物および生物製品に不足しているリベートを計算するための新しい方法を作成し、(3)特定のブランドの処方薬および生物製剤を製造または輸入する任意のエンティティに、特定の政府医療保健計画におけるこれらのエンティティの市場シェアに基づいて差し引かれない年費を確立し、(4)医療補助計画の資格基準を拡大する。(5)患者を中心とした新しい結果研究所を作成し、優先順位を監督、決定し、臨床有効性比較研究を行い、このような研究に資金を提供した；(6)新しいMedicare Part D Coverage Gap割引計画を作成し、メーカーは現在、その保証期間内に条件を満たす受益者に70%の販売時点割引適用ブランド薬品の交渉価格を提供することに同意しなければならない, 条件として、メーカーの外来薬物はMedicare Part Dに入れるべきである；及び(7)Medicare&Medicaidサービスセンター(CMS)にMedicare&Medicaid革新センターを創立し、革新的な支払いとサービス交付モードをテストし、MedicareとMedicaid支出を下げ、処方薬を含む可能性がある。

126

ACAのいくつかの側面には司法と政治的挑戦が存在してきた。例えば、2017年の減税と雇用法案や税法署名が法律となり、その中にはbrの条項が含まれており、2019年1月1日からACAが1年の全部または一部で合格医療保険を保持できなかった特定個人の税収による分担責任支払いを廃止し、一般的に“個人強制医療保険”と呼ばれている。2018年の両党予算法案は、2019年1月1日に施行されたACAを改正し、多くの連邦医療保険薬物計画のカバー不足を補うために、通常“ドーナツホール”と呼ばれている。2021年6月17日、米国最高裁は、国会が“個人権限”を廃止したため、ACA全体が違憲と主張する手続き理由に基づく挑戦を却下した。したがって、ACAは現在の形態で継続的に有効であるだろう。米国最高裁判所が2021年1月28日に裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の獲得を目的としてbr特殊保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、作業要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得に不必要な障害をもたらす政策を含む、特定の政府機関に、医療保健の取得を制限する既存の政策およびルールを検討するように指示する。最高裁の裁決，その他のこのような訴訟，バイデン政府の医療改革措置がACAや我々の業務にどのように影響するかも不明である。

“ACA”が公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。例えば、2011年8月2日、“2011年予算制御法案”が法律に署名され、他の事項に加えて、医療保険提供者に支払われる医療保険支出が前期当たり合計2%減少し、2013年4月1日に施行され、追加の国会行動をとらない限り2031年まで有効であるが、2020年5月1日から2022年3月31日までの一時停止は除外される“インフラ投資·雇用法案”が改正された。現在の立法によると，医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1% から今回の自動減額の最終年度の3%まで様々である。2013年1月2日、2012年の“米国納税者救済法”が法律に署名し、病院を含む複数の医療サービス提供者に支払う医療保険費用を削減し、政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。

また、政府は最近、メーカーがその市場製品の価格設定方式の審査を強化し、これによりいくつかの国会調査、br大統領行政命令を招き、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画br薬品精算方法を改革するために連邦と州立法を提出し、公布した。連邦レベルでは、トランプ政権はいくつかの手段を用いて、連邦予算提案、行政命令、政策措置を含む薬品定価改革を提出または実施している。例えば、2020年7月24日と2020年9月13日、トランプ総裁は処方薬の定価に関するいくつかの行政命令を発表し、政府のいくつかの提案を実施しようとしている。そのため、FDAは9月に最終規則と指導意見を同時に発表し、各州のカナダ薬品輸入計画の制定と提出に道を提供した。また、2020年11月20日、衛生部と公共サービス部(HHS)は、製薬業者から直接または薬局福祉マネージャーを通じてD部分の計画スポンサーに値下げの安全港保護を提供することを廃止し、法律が値下げを要求しない限り、法規を決定した。バイデン政府は、進行中のbr訴訟に対応するため、この規則の実施を2022年1月1日から2023年1月1日に延期した。この規則はまた、販売所での値下げを反映するための新しい避難港を作り、薬局福祉マネージャーとメーカーとの間のいくつかの固定費用手配のための避風港も作った, この法案の実施も延期され、2023年1月1日までバイデン政府の審査を待っている。2020年11月20日、CMSは、ある医師が管理する薬物の医療保険B部分支払いを他の経済先進国が支払う最低価格とリンクさせ、2021年1月1日から発効する暫定最終規則を発表した。訴訟は最恵国モデルに疑問を提起したため、CMSは2021年12月27日に最終規則を発表し、最恵国モデル臨時最終規則を廃止した。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデンの行政命令に応えるために，HHSは2021年9月9日に高薬価に対応する総合計画を発表し，その中で薬品定価改革の原則を概説し，国会がとりうる様々な潜在立法政策と，HHSがこれらの原則を推進するための潜在的行政行動を示した。このような原則を施行するための立法や行政行動はまだ最後に決定されていない。また、国会は他の改革措置の一部として薬品定価を検討している。しかし、これらまたは同様の政策イニシアティブが将来的に実施されるかどうかは不明である。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む、価格または患者の清算制限、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。さらに進む, 政府は新冠肺炎の大流行に対して追加的な行動をとる可能性がある。

127

米国の医療詐欺と法律の乱用とコンプライアンス要求

連邦と州医療保健法律法規brは反リベートと虚偽声明法律法規、データプライバシーと安全法律法規及び透明性法律法規を含む生物製薬業界のいくつかの商業行為を制限する。

連邦アンチバックル法規は、個人またはエンティティが、インフォームドコンセントおよび意図的な場合に、直接または間接的に、現金または実物の形態で現金または実物の形態で提供、支払い、請求または報酬を提供し、Medicare、Medicaid、または他の連邦医療保健計画に従って精算可能な任意の物品またはサービスの見返りとして、または誘導するために、または購入、レンタル、注文、手配または推薦として使用することを禁止する。個人や実体は、本法規や本法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。

“民事虚偽申告法”および民事罰金法を含む連邦民事および刑事虚偽申告法は、他の事項に加えて、任意の個人または実体が知っている場合に連邦政府に虚偽クレームを提出または提出することを禁止するか、または知っている場合に虚偽記録または陳述を作成、使用するか、または虚偽記録または陳述を作成または使用することを禁止することは、虚偽または詐欺的クレームに重要な意味を有する。個人は、一般に“通報者”と呼ばれ、政府およびそのような個人を代表して民事虚偽請求法案訴訟を提起することができ、実体が返送または和解時に政府に支払う金額を共有することができる。また、民事虚偽クレーム法案については、政府は、連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる。

連邦1996年“健康保険携帯性と責任法案”(HIPAA)は、任意の医療福祉計画を故意かつ故意に詐欺する計画を禁止する追加の連邦民事·刑事法規を制定した。連邦反リベート法規と類似して、個人或いは実体は実際に法規或いは法規違反の具体的な意図を理解する必要がなく違反することができる。また、“経済と臨床衛生情報技術法案”及びその実施条例改正されたHIPAAはHIPAAがカバーする実体(ある医療保健提供者を含む)のプライバシー、安全と保護された健康情報の伝送に対して具体的な要求を提出した。健康計画および医療情報交換所およびその業務パートナーおよび保証下請け業者は、保護された健康情報に関するいくつかの活動を展開することを代表する下請けである。

連邦医師支払い陽光法案(Br)は、特定の薬品、器具、生物製品および医療用品の製造業者がMedicare、Medicaidまたは児童健康保険計画の下で支払いを受けることができ、特殊な場合を除いて、毎年CMSに医師(医師、歯医者、検眼師、足科医師および脊椎マッサージ師を含むと定義される)、他の保健専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師従業員)および教育病院に支払うか、または他の方法で価値を移転することに関する情報を報告することを要求する。また，適用されたメーカーと適用された共同購入組織は，医師とその直系親族が持つ所有権と投資権益を毎年CMSに報告している。

128

同様の州、地方、および外国の医療保健法律および法規は、国の反リベートおよび虚偽クレーム法律のような製薬業界の商業実践を制限することも可能であり、これらの法律は、限定される訳ではないが、研究、流通、販売およびマーケティング配置、ならびに非政府第三者支払者(個人保険会社を含む)または患者が自ら精算する保健項目またはサービスに関するクレームを含む商業実践に適用される可能性がある。州の法律は、製薬会社が製薬業界の自発的なコンプライアンスガイドラインおよび連邦政府が公布した関連するコンプライアンスガイドラインを遵守することを要求するか、または他の方法で医療保健提供者および他の潜在的な紹介源への支払いを制限することを要求する；州法律法規は、医薬品製造業者に定価およびマーケティング情報に関する報告書を提出することを要求するか、または医師、他の医療提供者および実体に提供されるプレゼントおよび他の報酬および価値項目の追跡を要求する；州および地方の法律は、薬品販売代表の登録を要求する。や場合によっては健康情報のプライバシーや安全を管理する州や地方法律は，その多くの法律は互いに大きく異なり，HIPAAに占有されず，コンプライアンス作業を複雑にすることが多い.

適用される医療法律法規の遵守を確保する努力は巨額のコストに関連する可能性がある。医療保険法違反は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、Medicare、Medicaidおよび他の米国医療保健計画への参加から除外される可能性があり、誠実な監督と報告義務、br}契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少、および業務削減または再編を含む重大な処罰を招く可能性がある。

外国監督管理

米国の法規に加えて、私たちは、私たちのワクチンの臨床試験や商業販売、流通に関する様々な外国法規を遵守することが予想される。私たちの候補ワクチンがFDAの承認を得ているかどうかにかかわらず、私たちは、これらの国や地域で臨床試験や製品の販売を開始するために、外国や経済地域(例えば、EU)のような規制機関の承認を得なければならない。臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する審査プロセスと要求は地によって異なり、承認時間はFDA承認に要する時間より長い或いは短い可能性がある。

米国以外のある国/地域の流れは臨床試験申請の提出を求めており，ヒト臨床試験開始前のINDと非常に類似している。例えば，ヨーロッパでは，臨床試験申請やCTAは主管する国家衛生当局に提出し，会社が臨床試験を行おうとしている国ごとの独立倫理委員会に提出しなければならない。CTAが一国の要求に応じて承認されれば，その国で臨床試験開発を行うことができる。すべての場合，臨床試験はGCPや他の適用法規の要求に基づいて行わなければならない。

臨床試験，製品許可，定価と精算を行う要求と流れは国/地域によって異なる。いずれの場合も，臨床試験はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われた。

129

EU規制制度の下で、会社は集中型または分散型プログラムを介してマーケティング許可申請を提出することができる。バイオテクノロジーで生産された医薬品やエイズ，癌，神経変性疾患，糖尿病，ウイルス性疾患や孤児薬などの特定の適応を指定するための新たな活性物質を含む薬剤では，集中化プロセスは強制的であり，他の高度に革新的な薬剤に対しては選択可能である。集中的な手続きの下で、マーケティング申請は欧州医薬品管理局(EMA)に提出され、そこでは人が薬品委員会によって評価され、評価は通常、欧州委員会が意見を受けてから67日以内にすべてのEU加盟国に有効な単一マーケティング許可を付与することになる。初期マーケティング許可の有効期間は5年ですが、更新後の有効期限は通常で期限を制限しません。

ヨーロッパ経済地域やEEA(EU 28加盟国にノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタインを加えて構成されている)で医薬製品を販売するためには、マーケティング許可やMAを得なければならない。2種類のマーケティング許可があります

●

共同体MAは，欧州委員会によって集中プログラムにより発表され，EMA人用薬品委員会の意見に基づき，はヨーロッパ経済区やEEA領土全体で有効である。生物技術医薬製品、孤児医薬製品、高度治療製品、およびエイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫およびウイルス疾患などの特定の疾患を治療するための新しい活性物質を含む医薬製品のいくつかのタイプの場合、集中手順を実行しなければならない。欧州経済地域で許可されていない新しい活性物質を含む製品、または重大な治療、科学的または技術的革新、またはEUの公衆衛生上の利益に適合する製品については、集中化手順が任意である；

●

国MAは欧州経済区加盟国の主管当局から発行され，それぞれの領土のみをカバーし，集中プログラムの強制範囲に属さない製品に適用される。1つの製品が欧州経済地域の1つの加盟国で販売されることが許可されている場合、その国MAは、相互承認手続きによって別の加盟国で認められることができる。この製品が申請時にどの加盟国でも国MAを取得していない場合は、分散手順により各加盟国で同時に承認することができる。

上記の手順により、MAを付与する前に、EMA又は欧州経済区加盟国主管当局は、製品の品質、安全性及び有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク−利益バランスを評価する。もし私たちが適用された外国監督管理要求を遵守できなかった場合、私たちは罰金、規制承認の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、運営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。

法規を付加する

私たちはまた、“職業安全と健康法”、“環境保護法”、“有毒物質制御法”、“資源保護と回収法”、その他の既存と潜在的な連邦、州あるいは地方法規の規制を受けている。これらの法律や他の法律は私たちの様々な生物や化学物質の使用、処理、処分を規範化しており、これらの物質と化学物質は私たちの運営、そして私たちの運営によって発生する廃棄物に使用されている。私たちの研究と開発は危険材料、化学品、細菌、ウイルスの制御使用に関するものだ。我々がこのような材料を処理·処分するセキュリティプログラムは州や連邦法規が規定する基準に適合していると信じているが，これらの材料による意外な汚染や傷害のリスクを完全に除去することはできない。このような事故が発生した場合、私たちはbrによるいかなる損害にも責任を負う可能性があり、どのような責任も私たちの資源範囲を超える可能性がある。

130

過去数年間、連邦と州は薬品と生物製品の定価、政府制御とアメリカ医療保健システムの他の改革について多くの提案を提出した。どのような立法提案，あるいは連邦，州や医療商品やサービスの個人支払者がどのような行動をとるかは，どのような医療改革提案や立法に応えるかは不明である。Br医療や医療改革が我々の業務に及ぼす影響は予測できず，どのような改革も実質的な悪影響を与えない保証はない。

プライバシーとデータ保護法

我々はまた，データプライバシーや健康に関する情報や他の個人情報の保護に関連して，米国以外の国/地域の法令にも支配されている.EU加盟国と他の司法管轄区域はすでにデータ保護法律と法規を通過し、これらの法規は重大なコンプライアンス義務を規定している。これらの管轄区域の法律および法規は、名前、連絡情報、および敏感な個人データ(例えば、健康データ)のような個人のアイデンティティを決定するために使用される可能性のある個人情報を決定、使用、記憶、開示、処理、および保護するのに広く適用されている。br}これらの法律および法規は、しばしば改正され、異なる解釈があり、通常、時間の経過とともにより厳しくなる。

2018年5月25日現在、EUの個人データ処理に関するデータ保護指令の代わりに、2016/676号法規、すなわち一般データ保護法規、またはGDPRがある。GDPRは，個人データを処理するための個人同意を得るためのより高い基準，個人に対するより厳しい開示と強化された個人データ権制度，データ漏洩通知のタイムリミットの短縮，情報の保持と二次使用の制限，健康データと仮名(すなわち鍵符号化)データに関するより多くの要求，個人データの処理について第三者処理者と契約する際の追加義務を含む個人データの制御者や処理者に対して多くの要求を出している.GDPRはEU加盟国が新しい法律と法規を制定することを許可し、遺伝、生物識別或いは健康データの処理をさらに制限する。GDPRの要求やEU加盟国が適用する国家データ保護法を遵守しないことは、20，000，000ユーロまでの罰金や、前会計年度の世界年商の4%までの罰金(高い者を基準とする)、その他の行政処罰を招く可能性がある。

従業員と人的資本

私たちは現在3人の役人がいて、IPOが完了するまで、私たちはフルタイム従業員を持つつもりはありません。私たちの管理チームの会員たちは彼らが合理的に必要だと思う時間を私たちの問題に投入するつもりだ。管理チームは報酬委員会と協力し、奨励的な報酬計画を設計と実施し、Alopexxが人材を誘致、発展と維持できるようにすることを目的としている。私たちには現在、人的資源を専門とする常勤職員や従業員はいない。

物件と施設

現在、私たちの行政事務室はマサチューセッツ州カンブリッジ市にあり、郵便番号：02138、住所はAlewie Brook Pkwy#1068、私たちの電話番号は6177801598です。私たちは私たちの現在の事務空間が私たちの現在の業務に十分だと思う。

131

法律訴訟

当社の他の法律手続きの説明については、上記13ページの“最新発展”を参照されたい。私たちは時々が法的手続きに巻き込まれたり、正常な業務過程で付随するクレームの影響を受ける可能性があります。結果にかかわらず、このような訴訟またはクレームは、弁護および和解コスト、リソース移転、および他の要因のために私たちに悪影響を及ぼす可能性があり、有利な結果が得られることは保証されない。

132

管理する

役員·役員·著名人·幹部

私たちの役員、役員指名者、上級管理職は以下の通りです

名前.名前	年齢	ポスト
執行官
ダニエル医学博士	69	取締役最高経営責任者総裁
トーマス·T·トーマス	65	最高財務官
ジェラルド·ピア博士	70	首席科学官
ウィリアム·W·チェン医学博士	74	取締役上級戦略コンサルタント
クリスチャン·デロスレエス薬学博士MBA	68	首席ビジネス官、首席商業化官
非従業員取締役
ゲイル·H·カーゼル博士	75	取締役指名者
リチャード·コーエン⁽¹⁾	70	取締役指名者
ピーター·ホニガー医学博士公衆衛生修士	65	取締役指名者
アン·マクドゥーゲル⁽²⁾⁽³⁾	68	取締役指名者
ピーター·J·ウォース	83	役員.取締役

(1)監査委員会議長

(2) 報酬委員会議長

(3)委員会議長を指名·管理する。

執行役員と役員

Danielは共同創業者CEO取締役会のメンバーです

Vlock博士は製薬薬物開発において豊富な製薬業界と学術経験を持っている。Alopexx製薬会社(2006年設立)の最高経営責任者として，共同創業者Gerald Pier博士とF 598を開発し，黄色ブドウ球菌に対するヒトモノクロナル抗体である。Vlock博士とPier博士もAV 0328ワクチンを開発した。Vlock博士は2021年以来Alopexxで現在の職を務めており，Alopexxの前身会社でも類似したポストを務めている。

これまでVlock博士はGPC Biotech，Inc.(2004年から2005年)，Pharmacia Corporation(2002年から2004年)，ethcon Endo−Surgery(1999年から2002年)(ジョンソン社の子会社)とベーリンググインゲルハイム製薬会社(1996年から1999年)で高度医療と研究職を務め，多くの腫瘍学薬物，医療機器，薬物−機器の開発に関与してきた。Pharmacia勤務中、彼はCelebrex腫瘍学グループの管理を担当した。他社では，彼が運営しているプロジェクトがクローン抗体の開発に成功し，臨床試験に導入した。業界に入る前に、Vlock博士はハーバード医学院、ピッツバーグ大学医学院、エール大学医学院で教え、そこで彼は腫瘍免疫学の実験室と臨床プロジェクトを指導した。

ファーロック博士はコーネル大学で学士号を取得し、ベイラー医学院で医学博士号を取得した。彼はベラー医学院で臨床免疫学研究奨学金を完成し、タンプル大学病院で実習と実習を行い、エールニューヘブン病院で高級入院医師と腫瘍学研究員の資格を獲得した。

Vlock博士が取締役会に勤めている資格は(I)会社とその業務を熟知している；(Ii)業界経験、及び(Iii)彼の医学、免疫療法と臨床研究における学術経験を含む。

133

トーマス·T·トーマス最高財務責任者

トーマス·T·トーマス、私たちの最高財務官は、バイオテクノロジー、パッケージ商品、ワイン生産、金融サービス、非営利組織で30年以上の財務幹部、コンサルタント、起業家の経験を持っています。2016年以来、トーマスは取締役会(ナスダックコード：OPNT)の独立取締役を務め、監査委員会の議長と報酬委員会のメンバーを務め、ナスダック指名と管理委員会のメンバーを務めてきた。彼はシュトゥプスキー財団の元臨時最高経営責任者(2009年から2010年)です。彼は2009年に財団に加入し、財団の最高財務官を務め、2010年に最高運営官に昇進し、その後、財団の臨時最高経営責任者になることを要求した。

スチュワスキー財団に加入する前に，Thomasはバイオ製薬会社Genentech，Inc.で12年間(1994年から2006年)，2001年から2006年まで様々な財務職を務め，同社の財務担当を務めていた。彼の執行職責は財務部の運営と投資、企業融資、グローバル調達、企業リスク管理と保険、業務連続性と不動産を含む。財務主管として、彼は遺伝子泰克の企業投資計画を指導し、企業リスク管理計画を実施し、会社のリスクを全面的に評価と緩和し、業務発展部と協力して遺伝子泰克の薬品協力に融資を提供し、また遺伝子泰克の成長を支持する大型会社の取引を実行し、20億ドルの全世界公共債務発行及び遺伝子泰克87万平方メートルの融資と建設を含む。英フィナンシャル·タイムズ紙南キャンパス研究センターを拡張する.

彼のキャリアの初期には、Thomasは1990年から1994年までデルモンテ食品会社の財務戦略マネージャーを務め、1988年から1989年までの間にGE Capital Corporationで彼のキャリアを開始し、公共と民間会社のためのレバレッジ買収と破産融資に専念した会社金融部でアナリストを務めた。

Thomasは2018年から2021年まで，民間臨床前バイオテクノロジー会社Symthera，Ltdのコンサルタント委員会に勤務している。トーマスはカリフォルニアがん予防研究所、サンフランシスコ安全アナリスト、ゲストハウスの取締役会メンバーも務めた。2013年からヘデラ幹部指導者ネットワークで指導者を務めている。

Thomas は特許金融アナリスト(CFA)である。彼はシンシナティ大学商学院で工商管理修士号を取得し、そこで彼は大学院生で、シンシナティ大学音楽学院の声楽演技音楽学士号を持っている。

ジェラルド·B·ピア博士共同創業者首席科学官科学諮問委員会議長

ピア博士の研究興味は微生物感染に関する保護性免疫機構の定義に集中しており，これらの機序はbrワクチンや受動免疫療法の開発，細菌病原体による感染機序に関する基礎研究を引き起こす可能性がある。彼の実験室はPNAGとモノクロナル抗体F 598に対するワクチンの開発と臨床前評価を担当しており，F 598はAlopexxによって開発された抗体である。ピエール博士は2021年以来Alopexxで現在の職を務めており、Alopexxの前身会社でも似たような職を務めている。

彼は330件以上の同業者評議の出版物と30件以上の特許を持っている。彼は製薬会社と複数の成功したパートナー関係を構築し、これが彼の研究の成果だ。彼の実験室では合成されたPNAG結合ワクチンを開発し，Alopexxは1期試験に持ち込み，ワクチン接種や感染個人の循環B細胞由来の全ヒト型モノクロナル抗体を生産した。これらはすでに緑膿菌とPNAG抗原を発現する広範な病原体を受動的に治療する1期と2期試験にある。

134

ピア博士は太平洋大学で学士号を取得し、カリフォルニア大学バークレー校で微生物学博士号を取得した。1978年にWalterリード陸軍研究院で伝染病博士後の研究を終えた後、彼はハーバード医学院に加入し、現在微生物学と免疫学領域の医学教授である。

ウィリアム·チャンMD戦略コンサルタントと役員

Chin博士はハーバード医学院転化医学ベルターレー教授と医学栄誉退職教授である。彼は現在多くのスタートアップバイオテクノロジー会社にコンサルティングサービスを提供し、Regenacy PharmPharmticalsとDeck Treeuticsの取締役会に勤めている。 Chin博士は2021年6月以来Alopexxの取締役を務めている。

彼はアメリカ薬物研究とメーカー協会(PhRMA)で科学と監督管理の提唱実行副総裁と首席営業官(CMO)(2013~2018年)を務め、そこで彼はPhRMAの薬物発見と生態系の開発における科学と監督管理の提唱仕事を指導した。PhRMAに加入する前、ハーバード医学院研究執行院長(2010-2013)だった。これまでは礼来社で働き、最後に上級副総裁として発見研究や臨床調査に従事していた。

Chin博士はハーバード大学を卒業した内分泌学者とベテラン教員であり，300編を超える論文，章，書籍の広範な参考書を持っている。ハーバード医学院で教えていた25年以上の間、彼はブリゲム女性病院医学部遺伝科主任、ハワード·ヒューズ医学研究所研究員、医学教授だった。

開拓性の分子内分泌学者として、Chin博士は早期に新興のDNA技術を採用し、ホルモン遺伝子の構造、機能と調節において重要な発見を得た。彼は研究、指導、指導で多くの賞を受賞した。彼はコロンビア大学で化学学士号を取得し、ハーバード医学院で医学博士号を取得した。

Chin博士が取締役会に在籍する資格には、彼(I)分野の専門知識と(Ii)業界·学術界での管理経験が含まれている

クリスチャン·ド·ロスレエス、薬学博士-CBO/CCO

クリスチャン·デロスレエスは30年以上の製薬経験を持ち、最近取締役バイオテクノロジーパートナーソリューション会社の創業者と管理者(2007年から現在)を務めており、これは商業発展コンサルティング会社であり、生命科学会社に協力戦略、潜在パートナーの検索、協調技術評価と職務調査、取引構造と取引交渉に関する提案を提供している。このポストでは，彼女は多くの顧客を持ち，複数の許可取引を実行している.クリスティンはまた神経技術産業組織の顧問委員会で12年間働いており、この組織は非営利業界協会であり、神経科学、学術神経科学研究センターと脳疾患提唱団体を代表する会社である。Reyes博士は2021年6月からAlopexxの首席商務官/首席商務官を務めてきた。

自分の会社を設立する前に、ファイザーで取締役許可と開発部主管(1995年から2007年)を務め、そこでファイザーの業務開発グループで12年間働き、神経科学、伝染病、免疫学、皮膚科、眼科など多くの治療分野の許可に専念した。クリスチャンはまたファイザーアメリカや国際医療·マーケティング部門で6年間高級職を務めている。

135

ファイザーが働く前、彼女はテキサス大学薬学院の助教授だった。

デロスレエスさんはテキサス大学で臨床薬学博士号を取得し、聖ジョセフ大学で工商管理修士号を取得し、ウェイン州立大学で理科学士号を取得した。

ピーター·J·ワース役員は

Werth氏はChemwerth Inc.の創業者兼最高経営責任者であり、コネチカット州に本社を置く個人持株会社であり、1982年に設立された。Chemwerth Inc.は全方位サービスの模倣薬開発と供給会社であり、全世界で規制されている市場に高品質の活性薬物成分を提供する。は独占開発と原料薬メーカーとのパートナー関係を構築することによって、Chemwerth Inc.は製品選択と開発に関する専門知識、br}分析と監督サービス及び強力なプロジェクト管理を提供し、最高標準の品質を確保する。

Werthさんのキャリアは1975年に始まり、彼は後発薬業務の化学方面で働き、主に研究開発および販売とマーケティングの分野に従事している。1965年から1975年にかけて、Upjohn製薬会社(現在のファイザー社)で研究開発に従事した。Chemwerthの設立を始める前に、彼はジグフリード化学工業の子会社ガンニス化学工業に勤めていて、そこで彼は販売とマーケティングを担当する副総裁のアメリカ業務を担当していた。

Werth氏は，成功したプロジェクトを開発·実施してビジネスモデルを選択する能力を想定しており，成功した後発薬会社の中核であると考えている。このビジネスモデルに従って、Chemwerthは130種類以上の汎用APIの発売に成功している。

Werthさんはヘスバーグ州立大学の化学と数学学士号、スタンフォード大学の有機化学修士号を持っている。

ウェス氏が取締役会に勤めている資格は彼の豊富な業界経験、特に薬品開発と実施に関する経験を含む。

取締役指名リスト

今回の発行完了後、また4人の個人が独立取締役として私たちの取締役会に参加することに同意しました。

ゲイル·H·カーゼル博士(栄誉)-役員著名人

カーゼル博士はハーバード医学院グローバル衛生·社会医学系の上級講師です。彼女はアメリカ国家科学院国家医学研究院(NAM)のメンバーで、理事会に2回在任し、薬物発見、開発と翻訳フォーラムを創立した。元総裁副研究員、礼来会社伝染病傑出研究員、元総裁副研究員、伝染病薬物研究開発を主管する。1997年の移住礼来社前，Cassell博士はバーミンガムにあるアラバマ大学医学院と歯科医学院のCharles H.McCauley教授と微生物学系主任であり，彼女が指導した10年間で米国国立衛生研究院(NIH)の研究経費で1位にランクインした。彼女はタスカルーサのアラバマ大学で理科学士号を取得し、1893年に最初の女性が同大学に入学した後、1993年に100年最優秀女性卒業生31人の一人に選ばれた。彼女はアラバマ大学バーミンガム校で微生物学博士号を取得し、2003年に傑出した校友に選ばれた。彼女は過去の米国微生物学会総裁で、現在彼女が2人目に選ばれた米国微生物学会理事会のメンバーを務めている。

136

カーゼル博士はアメリカ外交関係委員会の終身当選メンバーです。彼女は疾病コントロールセンター(CDC)感染症センターの最初の科学顧問委員会のメンバーに任命され，委員会の議長を務めた。彼女は米国国立衛生研究院役員の顧問委員会，疾病管理センターの役員および公衆衛生防備·公衆衛生秘書公共サービス諮問委員会，食品·薬物管理局科学委員会，専門員諮問委員会で職務を担当したことがある。彼女はアメリカ国立衛生研究院科学管理委員会と国家アレルギーと伝染病研究所およびアメリカ国立衛生研究院フォグティ国際センター諮問委員会のメンバーです。二十年来、彼女は米日協力医学計画指導委員会のメンバーで、共同研究プログラムについてそれぞれの政府に提案を提供することを担当している(米国務省/日本外務省br})。彼女は2009年の二国間大統領委員会の下での米露協力医学科学と訓練計画において重要な役割を果たし、この計画はアメリカ国立衛生研究院、アメリカ国家科学院、ロシア科学院、ロシア医学科学院が共同で参加した。2012年、米国微生物学会と欧州微生物学会連合会は、若い科学者のための先駆的な国際活動を展開するためのM≡kel-Cassell交流計画を設立した。

彼女は多くの科学定期刊行物編集委員会に勤め、350編以上の文章と書籍の章を書いたことがある。彼女は伝染病方面の研究でbr国内と国際賞を獲得した：2つの栄誉学位；疾病管理センター公衆衛生栄誉賞疾病管理センターの1997年の新発伝染病計画の制定と実施中の傑出した指導者と貢献Br FDA専門員は彼女がFDA科学技術審査主席の役割と報告 FDA：科学と使命2008年として表彰された。

カーセル博士が取締役会に勤めている資格は、(I)微生物学における彼女の科学的専門家と(Ii)抗感染薬の開発における広範な業界と商業経験を含む。

リチャード·コーエン役員指名者

コーエン氏は1996年からリチャードー·M·コーエンコンサルティングの社長を務めており、上場企業や民間会社に財務コンサルティングサービスを提供している。2012年3月から2015年7月まで、上場企業と民間会社にCFOサービスを提供するChord Advisorsの創業者兼管理パートナーである。2012年5月から2013年8月まで、コーエン氏はバイオテクノロジー会社Coredex Inc.(ニューヨーク証券取引所株式コード：CRMD)の臨時最高経営責任者兼取締役会のメンバーを務め、同社はカテーテルロック解決方案を開発し、ヨーロッパでCE認証に成功した。2008年7月から2012年8月まで、コーエン氏はロードマンとレンショウの取締役会メンバーと監査委員会議長であり、レンショーは上場している(ナスダック：RODM)投資銀行である。

2006年から現在まで，個人持株のHelix BioMedexの取締役会メンバーと監査委員会議長であり，現在幼児皮膚病や癌に対抗するための外用クリームを開発している。2018年9月から現在まで、コーエン氏は上場ネットワークセキュリティ会社Ondasの取締役会メンバーと監査議長である。コーエンさんはペンシルバニア大学(ウォートン)理学士号、スタンフォード大学工商管理修士号、ニューヨーク州公認会計士号を持っている。

コーエン氏の取締役会在任資格には、(I)豊富な首席財務官サービス経験と(Ii)取締役や他の上場企業監査議長を務める豊富な経験が含まれている。

ピーター·ホニガー医学博士公衆衛生修士取締役著名人

ホニガー博士は薬物とワクチン開発の戦略と戦術の面で経験豊富なリーダーであり、臨床薬理学、臨床計画と臨床試験設計、コンプライアンス、医療製品の安全と医療製品の監督管理に関する専門知識を持っている。彼は2014年にファイザーに加入し、最近2021年にファイザーを退職し、全世界の安全と監督業務を担当している。2019年から、ファイザー中国と日本の薬品開発組織も担当している。ファイザーに加入する前に、彼はアスリカンとメルク研究実験室で臨床運営と臨床前薬物の安全を監督することを含む高級指導職を務めたことがある。

137

この業界に参入する前に、Honig博士は食品·薬物管理局の薬物評価·研究センターに薬物安全事務室の最初の取締役を設立した。ホニガー博士は1993年にCDERに加入し、腫瘍学と肺薬物製品部で医官を務め、新薬事務室で監督職を務めた。

フンニガー博士は2003年からずっと国際協調会議(ICH)指導委員会のPhRMA代表を務め、かつてMedDRA管理委員会のメンバーを務め、現在ICHの新しいテーマ選択グループ委員会連合席主席を務めている。FNIHバイオマーカー連盟実行指導委員会のメンバーであり，現在DIA取締役会のメンバーである。

彼はニューヨークコロンビア大学で学士号、医学、公衆衛生の学位を取得した。彼は大学院生研修を受け、内科と臨床薬理学の取締役会認証を持ち、多くの同業者評議の出版物や書籍の章を執筆した。br}ホニガー博士は2010年以来“臨床薬理学と治療学”の副編集長を務めてきた。

フンニガー博士の取締役会での資格には、彼の多種の薬物の承認に関する豊富な監督管理と薬物安全経験が含まれている。

アン·マクドゥーゲルJD役員指名者

マクドゥーゲルさんは20年以上の公共と個人取締役会のメンバー、コンサルタント、経営陣のサービスを実行した経験を持っている。

これまで、米国の総法律顧問と10人の米国管理委員会のメンバーを含む普華永道パートナー(1994年から2007年)を務めていた。パリで普華永道グローバル副総法律顧問を務めた後、法律から重点を置き、まず低所得消費者商品やサービスに専念するグローバル影響力投資基金Acumen Fundの首席運営官(2007年から2012年)、Encoree.orgの総裁(2014年から2017年)を務め、第2の職業を促進する全国的な非営利組織である。

現在、彼女は取締役会社(ナスダックコード：OPNT)の取締役で、この会社は中毒と麻薬過剰に集中している上場企業で、彼女は報酬委員会の議長を務め、管理と指名委員会に勤め、監査委員会に勤めていた。彼女は民間モノのインターネット技術会社Atmos XRの取締役会のメンバーでもある。2020年、彼女はProgenics製薬会社で取締役会の臨時議長を務める仕事を終え、癌の検査と診断に専念する上場企業である。彼女は希土類と金属会社Nuvo Assets Inc.の顧問であり、建設業者基金投資委員会のメンバーでもある。

ボランティアとして、Annはニューヨーク大学の監査委員会に勤めているとともに、Strong Mindsの取締役会メンバーやガバナンス委員会議長でもあり、Strong Mindsはアフリカで精神疾患を治療する非営利組織である。彼女は米国非営利教育機関グローバル市民年、世界女性権利非組織即時平等、ハーバード大学高級リーダーシップ連盟と世界研究所グローバルリーダーシップ理事会の顧問委員会のメンバーであり、世界研究所は持続可能な開発研究組織であり、世界各地の政府と大企業と協力している。

138

MacDougallさんが取締役会に勤めている資格は、(I)彼女の管理、運営、管理、環境、社会と管理、法律経験、および(Ii)彼女の以前の取締役会と管理、監査、報酬委員会/製薬会社の経験を含む。

上級職員と役員の人数と任期

本募集説明書に含まれる登録説明書が発効した後、私たちの取締役会は7人のメンバーで構成されることが予想されます。我々の取締役会は、毎年1つのレベルの取締役のみを選挙し、各レベル(第1次株主総会までに任命された取締役を除く)の任期を3年とする3つのレベルに分類される。William ChinとPeter Werthで構成された最初の種類の役員の任期は私たちの最初の年次株主総会で満了するだろう。リチャード·コーエンとゲイル·カーセルからなる第2種役員の任期は第2期株主総会で満了する。Daniel·ウォーロック、ピーター·ホーニガー、アン·マクドゥーゲルからなる第3級取締役の任期は第3回株主総会で満了する。

ナスダック社の管理要求によると、我々はナスダック上場後の最初の会計年度が終わってから1年以内に年次総会を開催する必要はない。株主に適用される任意の他の特別な権利の規定の下で、当社の取締役会の任意の空きは、出席した大多数の取締役または当社の創業者株式の多数の保有者が賛成票を投じて埋めることができる。

私たちの役員は取締役会によって任命され、特定の任期ではなく、取締役会が適宜決定します。当社の取締役会は適切と思われる者を定款で定められた職務に任命する権利があります。私たちの付則は、私たちの高級職員が、CEO、総裁、最高財務官、副総裁、秘書、アシスタント秘書、財務担当者、アシスタント財務担当者、および取締役会が決定した他のポストから構成されることができると規定するだろう。

私たちは、取締役数の増加によって生じる任意の追加取締役ポストが、この3つのレベルの間に割り当てられると予想しています。は、私たちの取締役会を複数のレベルに分割し、任期を交差させることで、私たちの経営陣の交代や制御権の変更を遅延または阻止する可能性があります。

取締役独立

今回の発行を完了した後、私たちの独立取締役は以下のようになります

名前.名前	ポスト
ゲイル·H·カーゼル博士	取締役指名者
リチャード·コーエン	取締役が有名人になり、監査委員会の議長
ピーター·ホニガー医学博士公衆衛生修士	取締役指名者
アン·マクドゥーゲル	取締役有名人、報酬委員会主席、指名と会社管理委員会議長

ナスダック上場基準は私たちの取締役会の多くのメンバーが独立していることを要求します。“独立取締役”とは、一般に、会社又はその子会社の高級管理者又は従業員以外の者、又は会社取締役会が取締役が取締役の職責を履行する関係を妨害すると考えられる他の任意の個人を意味する。私たちの監査委員会はナスダックが監査委員会のメンバーに適用される追加的な要求に完全に適合した独立した役員で構成されるだろう。私たちの独立役員は、独立役員だけが出席する会議を定期的に手配します。

139

役員報酬と役員報酬

今回の発行が完了すると、私たちの役員や管理チームのメンバーは相談や管理費や他の補償を受ける可能性があります。

我々の役員や取締役とのいかなる合意にも関与しておらず，これらの協定は雇用終了時の福祉を規定している。

取締役会委員会

私たちの取締役会には二つの常設委員会があるだろう：監査委員会と報酬委員会。段階的規則とbr}有限例外を除いて、ナスダック規則と取引所法第10 A-3条上場企業を要求する監査委員会は独立取締役のみで構成され、ナスダック規則は上場企業の報酬委員会は独立取締役のみで構成されることを要求する。

監査委員会

本募集説明書からなる登録説明書が発効した後、取締役会監査委員会を設立します。ナスダック上場基準と適用されるアメリカ証券取引委員会規則によると、私たちは少なくとも3人の監査委員会のメンバーが必要であり、彼らは独立しなければならない。私たちの監査委員会はリチャード·コーエンが議長を務め、他のメンバーはアン·マクドゥーゲルとピーター·ホニガーになるだろう。我々の取締役会は、ナスダック上場基準と適用される米国証券取引委員会規則に基づいて、監査委員会メンバーが独立していることを確認する。

監査委員会のすべての会員たちは財政的知識を持つだろう。コーエン氏は米国証券取引委員会規則で定義された“監査委員会財務専門家”を適用する資格を満たし、会計や関連財務管理の専門知識を持っている。私たちは監査委員会の規約を通じて、監査委員会の趣旨と主要な機能を詳しく説明します

●

取締役会監督への協力(1)財務諸表の完全性、(2)法律·法規の遵守、(3)独立監査師の資格と独立性、および(4)内部監査機能と独立監査師の履行状況

●

独立監査人と私たちが招聘した任意の他の独立公認会計士事務所の任命、br報酬、保留、交換、監督を審査します

●

私たちが招聘する独立監査人または任意の他の公認会計士事務所が提供するすべての監査および非監査サービスを事前に承認し、事前に承認された政策およびプログラムを確立する

●

独立性を維持し続けることを評価するために、監査役と私たちとの間のすべての関係を検討し、独立した監査人と議論する

●

独立監査役の従業員または元従業員のために明確な採用政策；

●

適用される法律法規に基づいて、監査パートナーのローテーションのための明確な政策；

●

(1)独立監査人の内部品質制御プログラムおよび(2)監査会社の最近の内部品質管理審査または同業者審査によって提起された任意の重大な問題、または政府または専門当局が過去5年間に当該事務所について行った1つまたは複数の独立監査、およびそのような問題を処理するための任意のステップについて提起された任意の重大な問題を説明する、少なくとも毎年独立監査者の報告を取得して審査する

140

●

会議を開催し、経営陣と独立監査人と共に、“経営陣の財務状況と経営業績の討論と分析”の項目の具体的な開示を含む監査財務諸表と四半期財務諸表を審査し、討論する

●

私たちが任意の関連者取引を行う前に、米国証券取引委員会が公布したS-K法規第404項の要求に基づいて開示された任意の関連者取引を審査および承認し、

●

管理職と共に、規制機関または政府機関との任意の通信、任意の従業員苦情または発表された報告が、私たちの財務諸表または会計政策に重大な問題を提起すること、および財務会計基準委員会、米国証券取引委員会または他の監督機関によって発行される会計基準または規則の任意の重大な変化を含む、管理層と共に独立監査役および私たちの法律顧問(状況に応じて)任意の法律、法規またはコンプライアンス事項を検討する。

報酬委員会

本募集説明書登録説明書が発効した後、取締役会報酬委員会を設立します。ナスダック上場基準と適用されるアメリカ証券取引委員会規則によると、私たちは少なくとも2人の報酬委員会のメンバーが必要であり、彼らは独立しなければならない。私たちの報酬委員会の議長は最初にAnn MacDougallが担当し、他の会員たちはRichard CohenとWilliam Chinになるだろう。私たちの取締役会は、ナスダック上場基準と適用されるアメリカ証券取引委員会規則に基づいて、私たちの報酬委員会のすべてのメンバーが独立していることを決定するだろう。

私たちは報酬委員会の規定を採択し、その中で報酬委員会の趣旨と職責を詳しく説明する

●

私たちのCEOの報酬に関連する会社の目標と目的を毎年審査·承認し、これらの目標と目的に基づいて私たちのCEOのパフォーマンスを評価し、これらの評価に基づいて私たちのCEOの報酬 (あれば)を決定して承認します

●

(または、このような権力が私たちの取締役会によって付与された)報酬、br、および任意の奨励的報酬および株式ベースの計画を審査して提案する場合、これらの計画は、私たちの他のすべての役員の取締役会の承認を得なければならない

●

私たちの役員報酬政策と計画を検討し

●

奨励的な報酬配当金計画を実施し管理しています

●

管理職が依頼書や年報開示要求を遵守するように協力する

●

すべての特別手当、特別現金支払い、および他の上級管理者および従業員の特別補償および福祉手配を承認する

●

私たちの年間依頼書に含まれる役員報酬報告書を作成し

●

取締役の報酬を適切に変更することを審査、評価、提案します。

また、報酬委員会は、報酬顧問、独立した法律顧問、または他の顧問の意見を保留または要求することを自ら決定し、任命、報酬、およびそのような任意の顧問の仕事を直接担当することができると規定される。

しかし、報酬委員会は、報酬コンサルタント、外部法律顧問、または任意の他のコンサルタントを採用する前に、ナスダックおよび米国証券取引委員会が要求する要因を含む各コンサルタントの独立性を考慮する。

141

とガバナンス委員会を指名

私たちの指名と会社統治委員会は3人の会員たちで構成されるだろう。私たちの指名と会社統治委員会の議長はアン·マクドゥーゲル、他のメンバーはリチャード·コーエンとゲイル·カーゼルだろう。我々の取締役会は、ナスダックの上場基準に基づいて、指名とコーポレートガバナンス委員会の各メンバーが独立していることを決定した。

私たちの指名とコーポレートガバナンス委員会の具体的な義務は以下の通りです

●

現職取締役再選と株主推薦候補の指名を含むbr名候補を決定し、評価します

●

取締役会の各委員会の構成と議長職について取締役会に提案し、審議し、取締役会の各委員会の構成と議長職について提案する

●

会社管理基準と事項について取締役会に提案する；および

●

取締役会の各委員会を含む取締役会の業績に対する定期的な評価を監督する。

私たちbrは、取締役が備えなければならないいかなる具体的、最低資格、あるいは必要なスキルを正式に決定していません。一般的に、取締役の指名人選を確定し、評価する際に、委員会は、教育背景、多様な専門経験、私たちの業務に対する理解、誠実さ、職業名声、独立性、知恵、および株主の最適な利益を代表する能力を考慮します。

私たちの指名とコーポレートガバナンス委員会は、ナスダック適用上場基準を満たす書面規約の下で運営され、今回の発行終了前に発効します。

ビジネス行為と道徳的基準

私たちは、私たちの主要幹部、主要財務官、主要会計官、財務総監、または類似の機能を実行する人を含む、私たちの役員、高級管理者、および従業員に適用されるビジネス行動および道徳基準を通過しました。今回の発行終了後、私たちのビジネス行為と道徳基準は、弊社サイトのコーポレートガバナンス部分 https：//www.alopoexx.comで提供されます。さらに、私たちは、規則の任意の条項の任意の改正または免除に関連するすべての開示を、法律またはナスダック上場基準の要求されたすべての開示を私たちのウェブサイトで公表するつもりです。私たちのサイトのアドレスへの引用は、私たちのサイトに含まれているまたは私たちのサイトを通じて得られた情報を引用することによって統合されるものではありません。本募集説明書の一部と見なすべきではありません。

制御会社の状態

今回の発行が完了すると、私たちはナスダック社のガバナンス規則で指す“制御された”会社となります。私たちはこれらのコーポレート·ガバナンス要求の免除に依存するつもりはありませんが、もし私たちが未来にこのような免除に依存していれば、あなたはこれらのコーポレートガバナンス要求を受けている会社の株主のための同等の保護を受けることができません。もし私たちがもはや“制御された会社”ではなく、私たちの株がナスダックに上場し続けている場合、私たちは適用される過渡期内にこれらの規定を遵守することを要求されます

142

役員報酬

幹部はこれまで何の雇用補償も受けていない。今回の上場後、給与委員会は、公表された業界基準に基づいて、私たちの主要役員と次の2人の最高報酬の役員の報酬を決定します。

企業奨励ボーナス計画

私たちは、会社と部門の目標であるbrの業績に基づいて現金ボーナスを稼ぐ機会を提供する会社インセンティブボーナス計画を策定しますが、取締役会または取締役会委員会の承認を必要とします。我々が指定した各役員の目標ボーナスは基本給の割合で表され，目標レベルで会社の目標を達成することでこの割合を達成することができる.

雇用契約

私たちは私たちが指定したすべての幹部と雇用協定や招聘書を締結するつもりだ。また、私たちが指定した各幹部は、私たちの標準独自情報と発明譲渡協定に署名しました。雇用または制御権変更を終了する際に支払われるべき任意の潜在的支払いおよび福祉は、“-終了または制御権変更時の潜在的支払い”と題する以下の節で説明および量子化される

一般情報

役員に任命されたサービスがどのような方法で終了しても、私たちの雇用協定は、任命された各役員が、未払い賃金および未使用休暇を含むそのサービス期間に稼いだ金額を得る権利があることを規定する。

公平賞

私たちは時々、特定のキー従業員に株式報酬を付与するか、または私たちが指定した幹部を含む雇用またはコンサルティング契約を締結して、そのキー従業員の雇用が非自発的に終了された場合に株式奨励の付与を加速させる可能性がある。

経営陣の統制権と離職協定変更

今回の発売を完了するために、制御権や解散費条項の変更を含め、指定された幹部と雇用契約を締結します。これらの合意は，会社が“原因”や役員に“十分な理由”がない場合に雇用を終了する場合には，解散費給付を得ることができ，いずれも合意で定義されており，各プロトコルを合格終了と呼ぶ.解散費福祉の違いは，資格に適合した終了がプロトコルで定義された“制御権変更”の前3カ月カ月とその後12カ月期間(制御期間変更と呼ぶ)が発生するか，制御期間変更以外の時間が発生するかに依存する.

が制御期間変更期間以外の適合資格終了の場合，幹部は，(A)数カ月分の基本給と，(B)適合資格終了1年前に稼いだがまだ支払われていないボーナスの和に相当する一括解散費を得る。同幹部は解散費br期間中の数ヶ月のコブラ保険料も受け取る。解散費給付を受けるかどうかは、行政がクレーム解除に同意して発効させるかどうかにかかっている。

143

支配権変更期間中に資格に適合した離職が発生した場合、幹部は、(A)数ヶ月の基本給、(B)役員終了年度目標ボーナスの倍数と(C)資格に適合した退職1年前に稼いだが支払われていないボーナスの合計に相当する一括解散費を得る。幹部はまた、解散期間内の月数のCOBRA保険料支払いと、すべての時間ベースの持分報酬の全額帰属を得る。業績持分奨励の付与はこのような奨励の規定に基づいており、著者らはまだいかなる業績持権奨励を授与していない。解散費給付を受けるかどうかは、幹部がクレーム解除に同意して発効させるかどうかにかかっている。

その他の報酬と福祉

私たちのすべての指定幹部は、私たちの医療、歯科、視力、人寿、障害、事故死と肢解保険計画を含む私たちの従業員福祉計画に参加する資格があります。すべての場合、私たちはすべての他の従業員と同じように、私たちの指定された幹部を含めて、私たちのすべての従業員と同じように生命保険、傷害保険、意外死亡保険と肢解保険を支払います。私たちは一般的に私たちが指定した幹部たちに追加的な福祉や個人的な福祉を提供しないつもりだ。

従業員福祉と株式計画

取締役会は株式インセンティブ計画と401(K)計画を策定する。“2022年株式インセンティブ計画”(以下、“計画”と略す)は、以下のように要約される。この計画は、従業員(任意の親会社または子会社の従業員を含む)に国税法第422節で示される奨励的株式オプションまたはISO、および非法定株式オプションまたはNSO、株式付加権、制限株式奨励、制限株式単位奨励、業績奨励およびその他の形態の奨励を従業員、取締役およびコンサルタントに付与することを規定し、当社の従業員およびコンサルタントを含む。

許可された個の共有.最初に、私たちの計画によると、計画発効後に発行可能な普通株の最大数は、私たちの普通株の1，828，162株を超えません。

計画管理.私たちの取締役会または正式に許可された取締役会委員会は、私たちの計画を管理し、ここでは“計画管理人”と呼ぶ。私たちの取締役会はまた、私たちの1人以上の上級社員 (I)指定社員(上級社員を除く)が指定された株式報酬を得ることを許可することができ、(Ii)このような株価報酬に適した株式数を決定することができる。私たちの計画によると、私たちの取締役会は、株式奨励に適用される可能な期間と帰属スケジュールを含む、受賞者、授与日、授与される株式奨励の数量とタイプ、適用される公平な市場価値、および各株式奨励の規定を決定する権利がある。

株オプション。ISOとNSOは計画管理人が通過した株式オプションプロトコルに基づいて付与されている。計画管理人は，本計画の条項と条件に基づいて株式オプションの行権価格を決定し，株式オプションの行権価格は一般に付与日の我々普通株の公平時価の100%を下回ってはならないことを前提としている.計画により付与されたオプションは，計画管理者が株式オプションプロトコルで指定した比率で付与される.

144

計画管理者は，計画に応じて付与された株式オプション期限を決定し，最長10年に達する.オプション所有者の株式オプション協定の条項、または計画管理人が承認した私たちと受給者との間の他の書面合意が規定されていない限り、オプション所有者と私たちまたは任意の付属会社とのサービス関係が障害、死亡または原因以外の任意の理由で終了した場合、オプション所有者は通常、サービス停止後3ヶ月以内に任意の既得オプションを行使することができる。適用された証券法がオプションの行使を禁止している場合、この期間を延長することができる。オプション所有者が私たちまたは私たちの任意の付属会社とのサービス関係が死亡によって終了した場合、またはオプション所有者がサービス終了後の一定期間内に死亡した場合、オプション保持者または受益者は、通常、死亡した日から18ヶ月以内に任意の既得オプションを行使することができる。オプション所有者と私たちまたは私たちの任意の関連会社とのサービス関係が障害によって終了した場合、オプション所有者は、一般に、サービス終了後12ヶ月以内に任意の既得オプションを行使することができる。理由でが終了した場合、オプションは通常終了日に終了する。いずれの場合も，オプションはそのが満了した後に行使できない.

受け入れ可能なbr}株式オプションを購入する際に発行される普通株の対価格は、(I)現金、小切手、銀行為替または為替手形、(Ii)仲介人が協力する無現金行使、(Iii)私たちが以前オプション所有者が所有していた普通株、(Iv)純行使オプション(NSOであれば)または(V)計画管理人によって承認された他の法律対価格を含む可能性がある計画管理人によって決定される。

計画管理人が別途規定されていない限り、オプションまたは株式付加価値権は一般に譲渡できない。遺言または世襲と分配法則に基づいていない限り。計画管理人又は正式に許可された役人の許可を得た後、家庭関係令、正式結婚和解協議又はその他の離婚又は別居文書に基づいて選択権を譲渡することができる。

ISOに対する税金の制限。私たちのすべての株式計画によると、受賞者が任意のカレンダーの年内に初めて行使可能なISO関連普通株の公平な市場総価値(付与時に決定された)は、100，000ドルを超えてはならない。がこの制限を超えるオプションまたはその部分は、一般にNSOとみなされる。いずれかの者は、授出時に自社又は任意の親会社又は付属会社の総投票権の10%を超える株式を所有しているとみなされる場合は、(I)株式購入権行使価格が授出日の株式公平時価の少なくとも110%でなければ、ISOを付与してはならない。(Ii)ISOの期限が授出日を超えない限り、5年である。

制限株式単位賞。制限株式単位報酬は、計画管理人が通過する制限株式単位奨励協定に基づいて付与される。制限株式単位報酬は、任意の形態の法的対価として付与することができ、これは、我々の取締役会が受け入れることができ、法律を適用して許可される可能性がある。制限的株式単位報酬は、現金、株式交付、計画管理人が適切と考えられる現金と株式との組み合わせ、又は制限的株式単位奨励協定に規定されている任意の他の対価格形式で決済を行うことができる。また、制限された株式単位報酬に含まれる株式は、配当等価物に計上することができる。適用される報酬プロトコルまたは私たちと計画管理人が承認した私たちと受給者との間の他の書面合意が別途規定されていない限り、参加者の連続サービスが何らかの理由でを終了すると、付与されていない制限された株式単位報酬は没収される。

制限株奨励。制限株式奨励は、計画管理人が採用した制限的株式奨励協定に基づいて付与される。制限的な株式奨励は、現金、小切手、銀行為替手形または為替手形、過去または未来に私たちに提供されたサービスまたは任意の他の形態の法律対価格の対価格として付与することができ、これは私たちの取締役会が受け入れることができ、法律を適用して許可されているかもしれない。計画管理者は、帰属および没収条項を含む制限株式報酬の条項および条件を決定する。参加者のサービスが任意の理由で私たちとの関係を終了した場合、私たちは、参加者が私たちとのサービスを終了した日にまだbrに帰属していない任意のまたは全ての普通株式を、参加者が所有している、この条件または権利を受け取ることができる。

145

株付加価値権利。株式付加価値権は、計画管理人が通過した株式付加価値権協定に基づいて付与されます。計画管理人は株式付加価値権の買い取り価格や実行価格を決定し、一般的に付与日の私たちの普通株公正時価の100%を下回ることはできません。本計画により付与された株式付加価値権は，計画管理者が決定した株式付加価値権プロトコルに規定されている比率で付与される.株式付加価値権は、現金または普通株または取締役会が決定し、株式付加価値権協定に規定されている任意の他の支払い形態で決済することができる。

計画管理者は，計画に基づいて付与された株式付加価値権の期限を決定し，最長10年に達する.参加者と私たちまたは任意の付属会社とのサービス関係が、原因、障害、または死亡以外の任意の理由で終了した場合、参加者は、一般に、サービス終了後3ヶ月以内に任意の既得株式付加価値権を行使することができる。適用された証券法がこのようなサービス終了後に株式付加価値権の行使を禁止すれば，この期限をさらに延長することができる.参加者と私たちまたは任意の付属会社とのサービス関係が障害または死亡によって終了した場合、または参加者がサービス終了後の一定期間内に死亡した場合、参加者または受益者は、通常、任意の既得株式付加価値権を行使することができ、障害の場合は12ヶ月、死亡した場合は18ヶ月である。の理由で終了した場合、株式付加価値権は、一般に、br個人に起因して終了したイベントが発生したときに直ちに終了する。どんな場合でも、株式付加価値権の行使はそれの満了を超えてはならない。

演技賞。この計画は、株式、現金、または他の財産で決済可能な業績奨励を付与することを可能にする。業績奨励の構造は、指定された業績期間内にいくつかの予め設定された業績目標を達成した後にのみ、株式や現金を発行または支払いすることができる。現金または他の財産で決済された業績奨励は、普通株式を全部または部分的に参照する必要がないか、または他の方法で普通株に基づいて推定する必要はない。

Brパフォーマンス目標は、取締役会が選択した任意の業績評価基準に基づくことができます。業績目標は、全社の業績または1つまたは複数の業務部門、部門、付属会社または業務部門の業績に基づくことができ、1つまたは複数の比較可能な会社の業績または1つまたは複数の関連指数の業績に対する絶対的または相対的であってもよい。業績賞を授与する際に取締役会に別の規定がない限り、取締役会は業績目標を計算する方法で適切な調整を行う。(1)再編および/または他の非日常的な費用を排除する；(2)為替レートの影響を排除する；(3)一般的に受け入れられている会計原則の変化の影響を排除する；(4)任意の法定調整会社の税率の影響を排除する。(V)性質“異常”または公認会計原則“あまり発生しない”プロジェクトの影響を排除すること、(Vi)買収または合弁企業の希釈影響を排除すること、(Vii)剥離後の業務期間内に、私たちの業務の任意の部分が目標業績レベルで業績目標を達成したと仮定する。(Viii)任意の株式配当または分割、株式買い戻し、再編、資本再編、合併、合併、剥離により、私たちの普通株式流通株にいかなる変化が生じたかの影響を排除する, 株式または他の同様の会社変動を合併または交換するか、または普通株式株主に定期現金配当以外の任意の割り当て；(Ix)株式ベースの補償および我々の配当計画による配当の影響を排除し、 (X)潜在的買収または資産剥離に関連するコストを含まず、これらのコストは公認会計原則に従って支出しなければならない；および(Xi)公認会計原則に従って記録しなければならない営業権および無形資産減値費用を含まない。

その他株奨励。計画管理人は私たちの普通株式を全部または部分的に参照して他の奨励を与えることができる。計画管理人は、株式報酬(または現金同値)での株式数およびそのような報酬の他のすべての条項および条件を設定する。

146

非従業員役員報酬限度額。任意の非従業員取締役が任意のカレンダー年に付与または支払われたすべての報酬総額は、当社が非従業員取締役に付与した報酬および支払われた現金費用を含み、総生産は1，000，000ドルを超えてはならない。brは、新たに委任または当選した非従業員取締役の初年度の報酬総額が750，000ドルであることを条件とする。

を資本構造に変更する.株式分割、逆株式分割または資本再構成のような我々の資本構造に特定のタイプが変化した場合、(I)本計画に従って発行保留されている株式種別および最大数、(Ii)株価が毎年自動的に増加可能な株式種別および最大数、(Iii)ISO行使時に発行可能な株式種別および数、および(Iv)株式種別および数および行価格、取引価格または購入価格を適切に調整する。返済されていないすべての株式奨励金で。

企業取引参加者の株式奨励協定または我々または我々の関連会社のうちの1つとの他の書面合意が別途規定されていない限り、または計画管理者が付与時に別途明確に規定されていない限り、以下の条項は、本計画下の株式報酬(本計画で定義されているような)、br}参加者の株式奨励協定または他の書面合意に適用される。

会社の取引が発生した場合、本計画の下で完了していない任意の株式奨励は、既存または買収した任意の会社(またはその親会社)が負担することができ、継続または置換することができ、私たちは、株式報酬について保有する任意の買い戻しまたは買い戻し権利を相続人(またはその親会社)に譲渡することができる。まだ存在または買収している会社(またはその親会社) がそのような株式報酬を負担、継続または代替しない場合、(I)会社の取引発効時間前に継続的にサービスが終了していない参加者または現在の参加者が所有している任意のそのような株式報酬について、そのような株式報酬の帰属(および実行可能性、適用可能性が適用される場合)は、会社取引発効時間前の日付(会社取引の有効性に依存する)まで完全に加速される。会社取引の有効時間または前に行使されない場合(適用される場合)、その株報酬は終了し、その株式報酬が保有する任意の買い戻しまたは買い戻し権利は無効になり(会社取引の有効性に応じて)、および(Ii)現在の参加者以外の人が保有する任意のそのような株式報酬は、会社取引発効時間まで行使せず(適用される場合)に終了する。しかし吾らはその株の奨励について保有しているいかなる買い戻しや買い戻し権利も終了せず、会社が取引を行ったにもかかわらず行使を継続することができる。

株式奨励が会社の取引発効時間前に行使されなかった場合、株式奨励は終了し、計画管理者は自ら決定することができ、株式奨励所有者は株式奨励を行使することができず、(I)会社取引に関連する普通株保有者に等しい1株当たりの支払金額が(Ii)当該所有者が支払うべき1株当たりの行使価格(適用される場合)を超える支払いを得ることができる。さらに、会社取引の最終合意における任意のホスト、抑留、儲け、または同様の条項は、このような支払いに適用することができ、適用範囲および方法は、普通株式所有者に適用されるこのような条項と同じである。

コントロールでを変更します。本計画に従って付与される報酬は、適用される株式奨励協定または吾等または任意の関連会社と参加者との間の任意の他の書面合意に規定された制御権変更(本計画で定義されているように)の後に、帰属および行使を加速することができるが、そのような規定がない場合には、そのような加速は自動的に発生しない。

プラン修正または終了する.私たちの取締役会は、このような行動が参加者の書面の同意なしに、その参加者の既存の権利に実質的な損害を与えないことを条件に、私たちの計画を修正、一時停止、または終了する権利がある。いくつかの材料修正はまた私たちの株主の承認を必要とする。私たちの取締役会が私たちの計画を採択した日から10周年後、ISOは何も付与してはいけません。本計画の一時停止中または終了後、本計画に基づいていかなる株式報酬も付与してはならない。

147

非従業員役員報酬

現在と未来の役員には報酬が支払われていません。次の表に発売完了後に私たちのbr役員に支払う予定の給与を示します。株式オプションの金額は発行時に確定されるだろう。

役員報酬

ポスト	費用.費用	オプション奨励
役員.取締役	$30,000	8，700株株
監査委員会議長	$15,000	–
報酬委員会議長	$10,000	–
統治委員会(Br)議長	$8,000	–
監査委員会のメンバー	$7,500	–
報酬委員会のメンバー	$5,000	–
管理委員会のメンバー	$4,000	–

費用.費用

我々は、条件を満たす非従業員取締役一人一人の一般、必要、合理的な自己出張費用を精算し、取締役会と取締役会のいずれの委員会会議に自ら出席する費用を支払う。

148

ある関係は関係者と取引しています

本募集説明書の他に紹介されている役員および役員の報酬スケジュールに加えて、2019年1月1日以降の取引および現在提案されている各取引について以下に説明します

●

私たちは参加者になるかもしれません

●

関連した金額は120，000ドル以上になります；

●

当社の取締役、行政者、または発行された株式を5%以上保有する者、またはそのような個人または実体の直系親族またはそのような個人または実体と1世帯を共有する任意の者は、かつてまたは直接的または間接的な重大な利益を有することになる。

2020年3月6日、当社は大株主KLP OBP，LLC(“KLP”)と(共同所有権の関連先で) と600，000ドルを獲得した変換可能融資契約を締結した。この紙幣の年利率は7%です。2020年12月31日までの利息は34，521ドルです。2020年12月31日現在、未返済元金残高は60万ドル。手形はA社の1株当たり発行価格の85%で優先株に変換できます条件に合った融資活動合意は、“資金調達を主目的とした1つまたは一連の取引当社がその優先株株式を発行して売却し、総収益は少なくとも20，000，000ドルである(このような優先株に変換可能な手形を含むすべての債務発生収益を含まないか、またはそのような優先株の発行によって抹消される)と定義する。管理層は組み込み式変換機能の会計指導を評価し、そして最終的に組み込み式変換機能はASCテーマ815派生ツールとヘッジ下で分類する必要がないことを確定したため、転換可能な債務ツールは余剰コストによって計量された単一負債として入金された。2021年12月23日、当社はKLPと出資契約を締結し、実際にこのbrローンに関する元金と利息を免除した。そこで、会社は権益報告書で追加実収資本の出資675，255ドルを確認した。

KLPは，2020年12月31日までの年間で，2020年8月4日，2020年10月5日，2020年11月11日の3つの均等分割払いのうち，それぞれ100，000ドル，25，000ドル，75，000ドルの融資，合計200，000ドルを会社に提供している.この3つのローンの年間金利はいずれも5% である。2020年12月31日現在、利息は2，842ドルである。2020年12月31日現在，手形の未償還元金残高は200，000ドルである。2021年12月23日、当社はKLPと出資契約を締結し、実際にこれらのローンに関連する元金と利息を免除し、何の代価もない。そのため、会社は権益報告書で追加実収資本の出資212，541ドルを確認した。

2021年10月25日、会社は株主Werth Family Investment Associates，LLCと転換可能な融資契約を締結し、200，000ドルを獲得しました。この手形の利息は年利8%で、2023年10月20日に全額支払いされます。2022年6月30日現在、利息は11，047ドルである。2022年6月30日現在、未返済元金残高は20万ドル。手形は、適合資格融資イベントの1株当たり発行価格の75%の転換価格で普通株に変換することができ、プロトコルは、この取引または一連の取引を、資本調達を主目的とした取引または一連の取引として定義し、これにより、私たちは、私たちの普通株のbr株を発行して販売し、総収益は少なくとも1，000万ドルである(このような普通株に変換可能な債務によって生じるすべての収益を含まず、brはこのような普通株に変換することができる手形、または他の方法でそのような普通株の対価格を発行することができる)。私たちは今回の発行が完了した後、この手形が私たちの普通株式に変換されると予想している。

2022年1月5日、当社は当社の最高経営責任者で大株主のDaniel·ウォーロックの兄嫁サンドラ·ウォロックと現金100，000ドルの収益を得る転換可能な手形協定を締結した。手形の年利率は8%，は発効日から1年で満期になります。手形は会社の投票権のある普通株に自動的に変換され、価格は合意1周年前1000万ドルまたは合意1周年後500万ドルの未来融資購入価格の75%である。2022年6月30日現在、利息は3858ドル。2022年6月30日現在、未返済元金残高は100，000ドル。私たちは今回の発行が完了した後、この手形が私たちの普通株式に変換されると予想している。

2022年2月17日、会社は会社の最高経営責任者で大株主のDaniel·ウォーロックと転換可能な手形協定を締結し、会社は200，000ドルの現金収益を得た。手形の年利率は8%で、開始日から1年で満期になります。2022年6月30日現在、利息は5786ドル。2022年6月30日現在、未返済元金残高は200，000ドル。手形は会社の投票権のある普通株に自動的に変換され、価格は合意1周年前の1，000万ドルまたは合意初年後500万ドルの未来融資購入価格の75%となる。私たちは今回の発行完了後、この手形が私たちの普通株の株式に変換されると予想しています。

当社は2022年3月24日、当社の最高経営責任者で大株主のDaniel·ウォーロックと転換可能な手形協定を締結し、当社は20万ドルの現金収益を得た。この手形の利息は年利8%で、発効日から1年以内に満期となる。2022年6月30日現在、利息は4，296ドルである。2022年6月30日現在、未返済元金残高は20万ドル。手形は会社の投票権のある普通株に自動的に変換され、価格は未来融資購入価格の75%であり、未来融資額は合意初年の1，000万ドルまたは合意初年後の500万ドルである。私たちは今回の発行が完了した後、この手形を私たちの普通株の株式に変換する予定です。

2022年6月27日、会社は最高経営責任者で大株主のDaniel·ウォーロックと約束手形を締結し、その中で会社は400，000ドルの現金収益を得た。手形の利息は年利9%で、初公募完了後に満期になる。2022年6月30日現在、未返済元金残高は400，000ドル。2022年6月30日現在、未返済の受取利息は296ドル。

149

主要株主

次の表は2022年8月15日までの我々の株式の実益所有権の情報を示しており、調整後の情報は、今回の発行で提案した1株分割1株の1.45と我々の普通株の売却を反映しており、引受業者が追加株を購入する選択権を行使していないと仮定している

●

私たちが任命したすべての担当者は

●

私たち役員は誰もが

●

全体として私たちのすべての執行役員と役員は

●

私たちが知っているすべての人または1組の関係者実益は私たちの5%以上の普通株を持っている。

我々は、米国証券取引委員会の規則に基づいて利益所有権を決定しており、この情報は必ずしもが任意の他の目的のための利益所有権を示すとは限らない。以下の脚注に示す以外に，我々に提供される情報に基づいて，次表に示す個人と実体がその実益に対して所有するすべての株式は独占投票権と独占投資権を持つが，適用されるコミュニティ財産法を遵守する必要があると考えられる.

発売前の私たちの普通株の実益所有権は、2022年8月15日までに発行された4，640，000株の普通株式に基づいています。発行後に適用される百分率所有権は，今回の発行終了後に発行された7，847，178株普通株に基づいており，引受業者が追加株式購入の選択権を行使していないと仮定する.個人実益所有株式数とその人の持株率を計算する際には，その個人が現在行使可能であり，または2022年8月15日から60日以内に行使可能な変換可能手形変換後のすべての株式を発行済み株式とする.しかし、上述した以外に、他の任意の人の持株率を計算することについては、私らは当該等の発行済み株式を既発行株式と見なしていない

我々は，我々に提供される情報に基づいて，以下に述べる株主が株主実益が所有する株式に対して独占投票権と投資権を有しており，別の説明がない限り，適用されるコミュニティ財産法の制約を受けると信じている.

	実益所有株式見積もりの前に					実益所有株式見積もりの後
受益者の氏名又は名称及び住所⁽¹⁾	株式数：		パーセント			株式数：			パーセント
5%株主：
ダニエル·フリーロック⁽²⁾⁽⁴⁾		3,973,877		85.6	%		4,083,232	⁽⁴⁾		52.0	%
ピーター·ウォース⁽³⁾⁽⁴⁾		535,623		11.5	%		591,902	⁽⁴⁾		7.5	%
取締役、最高経営責任者、取締役指名人選：
ダニエル·フリーロック⁽²⁾		3,973,877		85.6	%		4,083,232	⁽⁴⁾⁽⁵⁾		52.0	%
ピーター·ウォース⁽³⁾⁽⁴⁾		535,623		11.5	%		591,902	⁽⁴⁾		7.5	%
ジェラルド埠頭		130,500		2.8	%		130,500	⁽⁵⁾		1.7	%
トマストーマス		—		—			—	⁽⁵⁾		—
クリスチャン·デロスレエス		—		—			—	⁽⁵⁾		—
ウィリアム中国		—		—			—	⁽⁵⁾		—
ゲイル·カーゼル		—		—			—	⁽⁵⁾		—
リチャード·コーエン		—		—			—	⁽⁵⁾		—
ピーター·ホニガー		—		—			—	⁽⁵⁾		—
アン·マクドゥーゲル		—		—			—	⁽⁵⁾		—
すべての役員、役員、役員指名者(9人)		4,640,000		100	%		4,805,634			61.2	%

(1)

別の説明がない限り、以下のすべてのエンティティまたは個人の営業住所は、マサチューセッツ州ケンブリッジ市ブルック郵便番号：02138である。

(2)

(I)Vlock博士が直接所有する159，500株と，(Ii)Vlock博士が所有するKLP OBP LLCを介した3，814，377株，およびVlock博士が直接権力を持つ3人の家族メンバーを含む

(3)

Peter Werthのオフィスアドレスはコネチカット州ウッドブリッジ202号室リーチフィールド有料道路1764号、郵便番号：06525。

(4)

保有株式数には，発行前に保有していた株式総数に，保有する変換可能チケット変換後に発行された株式数が含まれる

(5)

我々は，今回の発行完了後，我々の経営陣(取締役を含む) に最大1，300，000株を普通株に変換できるオプションを発行する予定であり，これにより，我々の役員，取締役，取締役が約6，105，634株の株式を保有することになる

150

株本説明

一般情報

以下では、当社株及び改訂及び再記載された会社登録証明書及び改訂及び重述された定款のいくつかの条文の説明、及び今回の発売終了前に発効するbr定款について、要約とする。あなたはまた、私たちが改訂して再説明した会社登録証明書と私たちの改訂と再記載の定款を参考にしなければなりません。どれも登録説明書の証拠品として保存されています。本募集説明書はbrの一部です。

今回の発行が完了した後、私たちの法定株式は1.1億株を含み、1株当たり額面は0.0001ドルであり、その中で：

●

100，000，000株を普通株式として指定すること；および

●

1，000，000株が優先株として指定されている。

普通株株

2022年8月15日現在、発行された普通株は4，640，000株であり、4(4)名の株主が保有している。

我々普通株の保有者brは，株主投票投票を提出するすべての事項(取締役選挙を含む)において，普通株を保有するごとに1票を投票する権利があり，累積投票権を持たない.任意の当時未償還優先株に適用可能な割引により、普通株式保有者は、合法資金から取締役会が発表した配当金を比例して獲得する権利がある。私たちが清算、解散、または清算する場合、普通株式保有者は、私たちのすべての債務または他の債務を支払いまたは準備した後、株主に割り当てることができる合法的な資産を比例的に共有する権利があるが、当時返済されていなかった任意の優先株の優先権を守らなければならない。普通株保有者には優先引受権や転換権や他の引受権がなく、普通株の償還や債務返済基金条項にも適用されていない。すべての普通株流通株は普通株であり、今回の発行終了時に発行される流通株は正式な許可を得て、有効な発行、全額支払いと評価できない。ナスダック上場基準の要求を除いて、私たちの普通株式のすべての許可がありますが、発行されていない株式は、さらなる株主行動をとることなく、当社の取締役会によって発行されることができます。普通株式保有者の権利、優先権、および特権は、私たちが将来指定および発行する可能性のある任意のbrシリーズ優先株式株式所有者の権利に支配され、これらの権利の悪影響を受ける可能性がある。

151

逆買収デラウェア州法律とわが社の登録証明書及び附則の効力

デラウェア州法律、私たちが改正して再記載した会社証明書、および私たちの改正と再記載された定款のいくつかの条項は、以下の取引をより困難にする可能性のある条項を含んでいるか、または以下の取引をより困難にする可能性のある条項を含んでいます：買収契約によって私たちを買収する；代理競争または他の方法で私たちを買収する；あるいは私たちの現在の上級管理者と取締役を罷免する。これらの条項は、株主が私たちの株式市場価格よりも高い割増価格を支払うことを規定する取引を含む、その最大利益または私たちの最大利益に適合すると考えられる取引を完了または阻止する可能性がある。

以下に概説するこれらの条項は、強制買収行為と不十分な買収要約を阻止することを目的としている。これらの条項はまた、私たちに対する統制権を得ることを求める人たちがまず私たちの取締役会と交渉することを奨励することを目的としている。私たちは、これらの提案を交渉することがその条項の改善をもたらす可能性があるので、買収または再構成私たちの非友好的または自発的な提案の提唱者との交渉の潜在的能力の保護を増加させることの利点は、これらの提案を阻止するデメリットよりも大きいと信じている。

株主会議

私たちが改訂·再記述した定款は、株主特別会議は当社の会長、最高経営責任者または総裁が開催するか、あるいは当社の取締役会の多数のメンバーが採択した決議でしか開催できないと規定しています。

株主指名と提案事前通知の要求

我々のbr改正と再記述の定款は、株主会議への株主提案及び取締役候補の指名に関する事前通知手続を確立するが、取締役会又は取締役会委員会又はその指示による指名は除外する。

書面で株主訴訟の取り消しに同意します

私たちのbr改正と再記載された会社登録証明書および改訂·再記載の定款は、株主が会議を開催しない場合にbr書面の同意を得て行動する権利を取り消します。

交錯板

私たちの取締役会は三つのレベルに分けられるだろう。各級取締役の任期は3年で、一級は私たちの株主が毎年選択します。分類取締役会の詳細については、“経営陣-取締役会の構成”というタイトルの節を参照されたい。このような選挙や取締役罷免制度は、通常、株主が多数の取締役を交換しにくくするため、第三者が買収要約を提出したり、他の方法で私たちの支配権を獲得しようとすることを阻止する可能性がある。

152

コントローラの削除

当社の改正及び再記載された会社登録証明書は、我々の株主は、何らかの理由がない限り、取締役会メンバーを罷免することができず、かつ、法律で規定されている任意の他の投票権を除いて、当時取締役選挙で投票する権利を有するすべての議決権付き株式の総投票権の承認を受けることができると規定する。

累計投票権のない株主

私たちのbr改正と再記載された会社登録証明書は、株主が取締役選挙で彼らの投票権を蓄積することを許さない。したがって、任意の取締役選挙で投票する権利がある私たちの普通株多数の流通株の保有者は、選挙に参加するすべての取締役(彼らが望むなら)を選挙することができるが、私たちの優先株式保有者は、選挙に参加する可能性のあるどの取締役も除外する。

デラウェア州の反買収法規

我々brは，DGCL第203条の制約を受けており，この条項は，“利害関係のある株主”とみなされる者が，これらの者が利害関係のある株主となった日から3年以内にデラウェア州の上場企業と“業務合併”を行うことを禁止しており，当該業務合併又はその人が利害関係のある株主となった取引が所定の方法で承認されたか，又はその人が利害関係のある株主となった取引が規定された例外の場合に適用される。一般に，“利害関係のある株主”とは，が関連会社や共同経営会社とともに所有しているか，あるいは利害関係のある株主身分が確定する前3年以内に，確実に1社の15%以上の議決権を持つ株を持っている人のことである.一般に、“企業合併”には、合併、資産売却または株式売却、または関連株主に経済的利益をもたらす他の取引が含まれる。この規定の存在は、取締役会の事前承認されていない取引に逆買収効果をもたらす可能性がある。

フォーラム選択

私たちが修正して再記載した会社登録証明書は、私たちが書面で代替のbr裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所(または裁判所に管轄権がない場合、デラウェア州連邦裁判所またはデラウェア州他の州裁判所)は、デラウェア州法律または普通法によって提起された以下のbrタイプの訴訟または手続きの独占的裁判所となるだろう：(I)私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表する；(Br)(Ii)当社の任意の現職または前任取締役、上級職員または従業員が吾などまたは吾などの株主に対して信頼された責任を有する任意の訴訟または手続に違反すると主張する；(Iii)当社または当社の登録証明書または別例の任意の条文に基づいて、当社などまたは当社の任意の現職または前任取締役、br}職員または従業員に対してクレームを提起する任意の訴訟または手続；(Iv)当社の登録証明書または定款の有効性を解釈、適用、強制的に実行または決定する任意の訴訟または手続；(V)DGCLは、デラウェア州衡平裁判所に管轄権を付与する任意の訴訟または法的手続き、または(Vi)私たちまたは内部事務原則によって管轄されている任意の現職または前任取締役、上級職員または従業員に対してクレームを提起する任意の訴訟。この条項は，証券法で規定されている義務又は責任を執行するための訴訟には適用されない, 取引所法案または米国連邦裁判所は排他的管轄権を持つ他の任意のクレームを持っている。私たちが改正して再説明した会社登録証明書は、デラウェア州連邦区裁判所が“証券法”または“取引法”に基づいて提出された訴因の任意の苦情または米国連邦裁判所が排他的管轄権を持つ任意の他のクレームを解決するための独占的なフォーラムであることをさらに規定している。

153

私たちのbr改正および再記載された会社登録証明書はまた、私たちの株式株式の任意の権益を購入または他の方法で取得する任意の個人またはエンティティが、これらのフォーラム条項の選択に通知され、同意されたとみなされることが規定される。デラウェア州裁判所は、このような裁判所条項の選択が表面的な効力を有すると判断しているが、別の司法管区の裁判所は、私たちが改訂および再記載した会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟中または他の態様で疑問視されている場合には、適用されない、または実行できないと判断する可能性がある。もし裁判所が私たちが修正および再記載した会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域でそのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性がある。

憲章条項修正案

上記のいずれの条項の改正も、私たちが発行した議決権のある株式総投票権の少なくとも3分の2を持つ保有者の承認を得る必要があります。

デラウェア州の法律、私たちが改正し、再説明した会社証明書、および私たちが改訂して再説明した定款の条項は、他人が敵意の買収を試みるのを阻止する効果がある可能性があるため、それらはまた、私たちの普通株の市場価格の一時的な変動を抑制する可能性があり、この変動は通常、実際または噂の敵意買収の試みによるものである。これらの規定はまた、私たちの取締役会と経営陣の構成が変化することを防ぐ可能性がある。これらの規定は株主がその最大の利益に合った取引をより困難にする可能性があるかもしれない。

エージェントとレジストリを接続する

今回の発行終了後，我々の普通株の譲渡エージェントと登録機構はStock Transfer LLCとなる.移籍代理と登録員の住所はニューヨークウッドミルラファット広場18号、郵便番号：11598です。

取引所が上場する

私たちの普通株は現在どの証券取引所にも上場されていません。私たちは私たちの普通株をナスダック資本市場に看板を掲げて上場することを申請しました。コードは“ALPX”。

154

未来に売る資格のある株

今回の発行まで、私たちの普通株は公開市場を持っていなかった。将来的には公開市場で大量の普通株を販売したり、このような売却が発生する可能性があると考えられたりして、我々普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちの普通株をナスダックに上場することを申請しましたが、私たちの普通株が活発な公開市場を持つことを保証することはできません。

今回の発行完了後，2022年8月15日現在発行されている普通株の数に基づいて，(I)今回発行された3，000，000株の普通株を発行したと仮定し，(Ii)引受業者が追加株式を購入する選択権を行使していないこと，および(Iii)今回の発行終了時に現在発行されていない変換可能手形を207，178株に変換し，合計約7，847，178株の発行済み普通株を保有する

これらの株式のうち，今回発行で販売されたすべての普通株は自由に取引可能であり，制限されず，証券法によりさらに登録することも可能であるが，我々の“関連会社”が購入した任意の普通株を除いて，この用語は証券法下のルール 144で定義される.私たちの関連会社が購入した株は以下の第144条転売制限の制約を受け、保有期限要求は除外します。

今回発行後に残った発行済み普通株を“制限証券”と呼び、この用語は証券法第144条に定義されている。これらの制限された証券は、証券法に基づいて登録されているか、または証券法第144条または第701条に基づいて免除登録を受けた条件に適合している場合にのみ、公開販売する資格があり、各規則は以下のようにまとめられる。これらの株はすべて180日または365日の販売禁止期間によって制限されることが予想され，販売禁止期間と市場対峙協定は以下のとおりである.

私たちは時々普通株を発行して、将来の買収、投資、あるいは他の会社の用途の対価格として発行する可能性があります。このような買収、投資、あるいは他の取引が重大であれば、私たちが発行する可能性のある普通株の数も大きい可能性があります。私たちはまた、このような買収、投資、または他の取引に関連する普通株株の登録権を付与することができる。

また、我々のbr持分インセンティブ計画によれば、未償還オプションまたは株式承認証によって制約されたり、将来発行される普通株を予約したりすることは、様々な帰属付表、後述するロックプロトコル、および証券法第144および701条に規定されている範囲で、公開市場で販売する資格がある

155

ロックプロトコル

私たちの取締役、役員、および私たちのすべての他の株主とオプション所有者は、本募集説明書の日付後365日以内に、私たち、私たちの役員と役員、および私たちのすべての他の株主とオプション所有者に対して、事前にThinkEquity要約、質権、販売、契約brの書面同意を得ない限り、私たちまたは彼らは引受業者と合意しました。任意のオプションまたは契約を購入して、brの普通株を販売する任意のオプション、権利または承認株式証を付与するか、または任意の普通株式または任意の普通株または行使可能または交換可能な任意の証券を処置または譲渡し、私たちの普通株に関連する登録声明を提出するか、または任意のスワップまたは他の合意を締結し、一般株式所有権を直接または間接的に全部または部分的に譲渡する経済的結果を要求するか、または要求する。私たちのすべての株主は、私たちが達成した市場と対峙する合意によって制約されており、この合意は似たような制限を加えている。

禁売期間が満了した後、禁売期間に制限された株式は販売資格があります。は上記の制限を受けています。

ルール 144

全体的には、現在有効な第144条規則によれば、取引法第13条又は第15条(D)の上場企業報告要求を少なくとも90日間遵守すると、条件を満たす株主は、第144条の売却方法、出来高制限又は通知条項を遵守せずにこのような株を売却する権利があるが、第144条の公開情報要求を遵守しなければならない。は第144条により適格株主となり、証券法によれば、その株主は、売却前90日以内のいつでも、私たちの関連会社のうちの1つとみなされてはならず、私たちの関連会社以外の以前のすべての人の保有期間を含む少なくとも6ヶ月間、売却予定の株式を実益しなければならない。もしこの人が売却予定の株式を少なくとも1年間所有しており，我々の関連会社以外のいずれかの以前の所有者の保有期間を含む場合，この人はルール144のいかなる要求も守らずにこれらの株式を売却する権利があるが，上記のロック契約の満了に制限される.

一般的に、現在施行されている第144条の規則によれば、我々の連合会社又はわが連合会社を代表して株式を売却する者は、上記ロック契約の満了時に株式を売却する権利がある。本募集説明書の発行日から90日から、どのようなbrの期間においても、当該株主は、以下のような大株主の株式を売却することができる

●

当時発行された普通株数の1%は、今回の発行に続く約78，472株に相当する

●

このような販売に関する表144の通知を提出する前の4週間以内に、私たちのナスダック上の普通株の週平均取引量は。

156

私たちの連合会社または私たちの連合会社を代表して株式を売却する人は、規則144に従って行われる販売も、いくつかの販売条項および通知要求によって制限され、私たちの現在の公開情報に関する利用可能性に制限されています。第144条の規定にもかかわらず、我々のほとんどの制限証券の所有者は、上述したようなロック協定を締結しており、彼らの制限証券は、これらの合意に規定された制限が満了した後に販売する資格がある(第144条に規定する上記制限の制約を受ける)。

ルール 701

ルール 701は、一般に、書面補償計画または契約に従って株式を発行することを許可し、直前90日以内に当社の関連会社の株主とみなされず、ルール144に従ってこれらの株を売却することを許可するが、ルール144の公開情報、保有期間、数量制限、または通知条項を遵守することは要求されない。ルール701はまた、ルール144の保有期間要求を遵守せずに、当社の関連会社がルール144に従ってそのルール701株を売却することを許可する。しかしながら、この規則によれば、すべてのルール701の株式の所有者は、上述したロックプロトコルが満了することを前提として、本募集説明書の日付の後90日後に、ルール701に従ってこれらの株式を売却することができる。

表 S-8レジストリ

我々は、2022年計画に従って発行されたすべての普通株式を登録するために、証券法に基づいて表S-8の形で1部以上の登録声明を提出する予定である。本募集説明書の公表日直後に2022年計画に基づいて発行される株式の登録説明書を提出し、非関連会社が証券法の制限を受けずに当該株式等を公開市場で転売することを許可し、関連会社が第144条の転売条項を遵守した場合に当該等の株式を公開市場で販売することを許可する予定である

157

アメリカ連邦所得税が私たちの普通株式の非アメリカ保有者に与える影響

以下の要約は，非米国保有者(以下の定義)が今回の発行で我々の普通株を買収，所有，処分した重大な米国連邦所得税の結果を紹介した。本議論は、それに関連するすべての潜在的な米国連邦所得税結果の完全な分析ではなく、非米国保有者の特定の状況によってそれに関連する可能性のある外国、州、および現地結果にも関連せず、所得税以外の米国連邦税結果(例えば、贈与税および相続税)にも関連しない。以下に説明するのとは異なる特殊な規則は、改正された1986年の“国税法”または同法によって特殊な待遇を受けたいくつかの非米国保有者、例えば、金融機関、保険会社、免税組織、証券仲買業者およびトレーダー、米国居留民、“制御された外国会社”、“受動的外国投資会社”、米国連邦所得税から逃れるために収益を蓄積する会社、米国国外で組織された会社に適用されることができる。どの州やコロンビア特区でも米国納税者とされているbrは、アメリカ連邦所得税の場合、私たちの普通株を“国境を越えて”、“ヘッジする”、“br取引を転換する”、“合成証券”または総合投資または他のリスク低減戦略の一部を持っている人は、オプションまたは他の方法で私たちの普通株を補償として獲得した人は、純投資収入に応じて代替最低税または連邦連邦医療保険納付税を納めた人である。“税務規則”第451条(B)条に規定する特別税務会計規則の制約を受けた者, “規則”897(L)(2)節で定義された“適格海外年金基金”およびすべての権益は、適格海外年金基金、共同企業および他の直通エンティティ、または保有エンティティ、およびそのような直通エンティティまたは手配された投資家によって構成される。このような非米国所有者に、米国連邦、州、地方、および彼らに関連する可能性のある他の税金結果を決定するために、彼ら自身の税務コンサルタントに相談するように促す。さらに、以下の議論は、以下の説明とは異なる米国連邦所得税の結果をもたらす“規則”の条項、および本明細書の日付までの財務省条例、裁決、および司法裁決に基づくものである。我々はまだ米国国税局または米国国税局に以下の要約の声明と結論について裁決を要求しておらず，米国国税局がこのような声明や結論に同意することも保証されていない.本議論は，米国でない所有者が我々の普通株を保有することを守則1221節で示した“資本資産”(通常は投資のために保有する財産)と仮定する.

この議論は参考にするだけで、税務提案ではありません。今回の発行によって私たちの普通株を購入した人は、彼ら自身の税務顧問に相談し、私たちの普通株を買収、所有し、処分する米国連邦収入、遺産、その他の税収結果を理解し、彼らの具体的な状況および任意の他の課税管轄区の法律によって発生したいかなる結果に基づいて、任意の州、地方、または外国の税収結果を含むことを考慮しなければならない。

本議論の目的について言えば、米国連邦所得税にとって、“非米国所有者”とは、普通株の利益所有者を意味し、この普通株は米国所有者でもなく、共同企業でもない(あるいは米国連邦所得税において組合企業とみなされる他の実体は、その組織または設立場所にかかわらず)。“米国保有者”とは、私たちの普通株の実益所有者のことであり、米国連邦所得税については、以下のいずれかである

	●	アメリカ市民や住民の個人です
	●	米国、その任意の州またはコロンビア特区の法律またはその法律に基づいて設立または組織された会社または米国連邦所得税の目的とみなされる他の会社または実体；
	●	その出所にかかわらず米国連邦所得税の遺産を納めなければならない

158

●

信託(I)が米国内の裁判所の主な監督を受け、1人以上の米国人が信託のすべての重大な決定を制御する権利がある場合、または(Ii)適用された米国財務省法規に基づいて米国のbr個人とみなされることを効果的に選択する。

“配当政策”の節で述べたように、私たちは配当金についていかなる現金配当金も発表または支払うことはなく、予測可能な未来にもいかなる現金配当金も支払わないだろう。私たちが現在または累積している収益と利益(米国連邦所得税原則に基づいて決定されている)からの割り当て(あれば) は、私たちの現在または累積された収益と利益(米国連邦所得税原則に基づいて決定されている)の範囲内で通常、米国税収の配当を構成し、適用所得税条約に規定されている30%以下の税率で源泉徴収税を納付するが、有効な関連収入、バックアップ源泉徴収、および外国口座に関する以下の議論を遵守しなければならない。条約に基づいてより低い納付率を得るために、非米国所有者は、一般に、非米国所有者がこの条約に従って福祉の権利を有していることを証明するために、正しい署名されたIRSテーブルW−8 BEN(個人のため)またはIRSテーブルW−8 BEN−E(実体に対して)、またはbr}の他の適切なテーブルを私たちに提供する必要がある。この認証は、配当金を支払う前に私たちまたは私たちの支払いエージェントに提供されなければならず、定期的に更新されなければならない。実体である非米国所有者については、財務省条例および関連税収条約は、税収条約の適用性を決定する際に、配当金をそのエンティティに支払うか、そのエンティティの権益を持つ人に支払うかを決定するための規則を規定している。米国でない所有者が金融機関または所有者を代表して行動する他のエージェントが株を保有している場合，所有者はそのエージェントに適切なファイルを提供するように要求される.所有者の代理人は私たちまたは私たちの支払い代理人に証明を提供することを要求されます, 直接または他の仲介機関を通過する。所得税条約に基づいて、アメリカ連邦源泉徴収税の税率を享受する資格があり、必要な証明書をタイムリーに提出しなければ、適切な払い戻し申請をアメリカ国税局に提出することで、任意のbr源泉徴収金額の返金または免除を得ることができます。

非米国保有者に支払われる配当金が、非米国保有者が米国内で貿易または業務を展開することと有効に関連している場合(適用される所得税条約の要件が適用される場合、その所有者が米国に設立された永久機関または固定基地によることができる)、我々brは、一般に、株式が金融機関または他の代理によって保有されている場合には、適切に署名された国税表W-8 ECIを提供することを前提としている(または、株式が金融機関または他の代理によって所有されている場合、通常、このような有効な関連配当金は、米国住民に適用される正常税率で純収入に基づいて米国連邦所得税を納付する。有効な関連配当金を取得した非米国会社所有者は、追加の“支店利得税”を徴収される可能性もあり、場合によっては、非米国会社所有者の有効な関連収益および利益に30%の税率(または条約で規定されているより低い税率)を徴収し、いくつかの調整を行うことができる。非米国株主は、異なる規則を規定する可能性のある任意の適用所得税条約についてその税務顧問に諮問しなければならない。

普通株の分配範囲(ある場合)が現在および累積している収益および利益を超える場合、それらは、まず我々の普通株中の非米国保有者の調整ベースを減少させるが、ゼロを下回らず、次いで、以下に述べるbr}の範囲で割り当てられた任意の余分な金額とみなされ、以下の節で説明するように、普通株を売却または他の方法で処理して達成された収益と同じ方法で課税される。

159

私たちの普通株を売る収益

バックアップ源泉徴収および外国口座に関する以下の議論によれば、非米国保有者が我々の普通株式を売却または他の方法で処分する際に達成される収益は、一般に、(I)収益が米国での貿易または業務と効果的に関連しない限り、米国連邦所得税を納付する必要はない(適用される所得税条約の要件が適用される場合、その所有者が米国で維持する永久機関または固定基地によることができる)。(Ii)非米国所有者が非居住外国人であり、処置された納税年度内に183日以上米国に滞在し、他のいくつかの条件に適合するか、または(Iii)私たちが規則第(Br)897(C)(2)節に示された“米国不動産持ち株会社”であったか、処置前の5年間の期間または保持者の保有期間のうちのより短い期間のいずれかである。一般的に、私たちのアメリカ不動産における権益が私たちの商業資産の少なくとも半分(公平市場のbr価値で計算)を占めていれば、私たちはアメリカの不動産持ち株会社です。私たちは過去はそうでもなく、今もそうでもなく、アメリカの不動産持株会社になるつもりもないと思います。たとえ私たちがアメリカ不動産持株会社とみなされても、非アメリカ保有者が私たちの普通株を処分することによって実現された収益は、(1)非アメリカ保有者が直接、間接的かつ建設的に所有すれば、アメリカ連邦所得税を支払う必要はない, (A) 売却前の5年間または(B)保有者保有期間および(2)私たちの普通株は、既定の証券市場で定期的に取引されるより短い時間内に、私たちの普通株はいつでも私たちの普通株の5%を超えない。私たちの普通株が成熟した証券市場で正常に取引されることを保証できない。もしあなたが処分したすべての収益が私たちがアメリカ不動産持株会社であるために課税され、私たちの普通株の保有率が5%を超えた場合、あなたはアメリカ貿易や業務の展開に有効なbr関連収益の方式であなたに課税します(所得税条約の規定が適用されています)が、支店利益税は一般的に適用されません。

もしあなたが上記(I)で述べた非米国所有者である場合、あなたは正常なアメリカ連邦所得税税率で売却によって得られた純収益の納税を要求され、上記(A)で述べた非米国企業所有者は、30%の税率または所得税条約で規定されたより低い税率で追加の支店利得税を支払う必要があるかもしれない。上記(Ii)で述べた収益は、統一された30%税率または所得税条約に規定された低い税率で米国連邦所得税を納付し、非米国所有者がこのような損失について直ちに米国連邦所得税申告書に提出した場合、収益はいくつかの米国源の資本損失(たとえ米国住民とみなされなくても) によって相殺される可能性がある。

情報br報告要求とバックアップ控除

一般的に、私たちは、任意のそのような配当金の金額、受取人の名前および住所、および源泉徴収税(ある場合)を含む、私たちが普通株式に支払う任意の配当に関する情報を米国国税局に報告しなければならない。br}同様の報告は、任意のそのような配当金の所有者に送信される。税収条約またはいくつかの他の合意によると、米国国税局はその報告を受給者居住国の税務機関に提供することができる。

私たち(または私たちの支払い代理)が非アメリカ所有者に支払う配当金もアメリカの予備控除が必要かもしれません。米国の源泉徴収は、通常、正しく署名されたIRS表W−8 BEN、IRS表W−8 BEN−E、またはIRS表W−ECIを提供する非米国所有者には適用されず、そうでなければ免除されるであろう。それにもかかわらず、支払人が実際に知っているか、または理由がある場合、支払者が免除受信者ではなく、所持者がアメリカ人であることを知っている場合には、予備控除が適用される可能性がある。

米国の情報報告およびバックアップ抑留要件は、一般に、任意の米国または外国のブローカーの米国事務所によって我々の普通株式を売却する収益に適用されるが、所有者が正しく実行されるIRS表W−8 BENまたはIRS表W−8 BEN−Eを提供する場合、または非米国人の身分を確立するか、または他の方法で免除を確立する文書証拠要件を満たす場合、情報報告およびそのような要求を回避することができる。通常、取引が非米国仲介人の非米国事務所を介して米国国外で行われている場合、米国情報報告およびバックアップ抑留要求は、非米国所有者への処置収益の支払いには適用されない。しかしながら、仲介人が実際に所有者であることを知っているか、または所有者が実際に米国人であることを知っている場合、情報報告およびバックアップ差し止め要求は、収益の支払いに適用される可能性がある。は、情報報告の目的で、米国で大量の所有権または業務を有する仲介人の中には、通常、米国の仲介人と同様の方法で処理される。

160

バックアップバックルは付加税ではありません。米国国税局に必要な情報をタイムリーに提供すれば、予備源泉徴収規則によって源泉徴収されたいかなる金額も予備源泉徴収を受けた者の納税義務を計上することができる。

外国の口座

規則(一般にFATCAと呼ばれる)1471~1474節は、配当金の支払いを含み、以下に説明する提案された財務省法規に適合する場合に処分することを含む、いくつかの支払いに30%の米国連邦源泉徴収税を課す。我々は、外国金融機関に支払う普通株式(適用規則によって明確に定義されている)、機関が米国政府と合意を締結し、特定の支払いを差し押さえ、その機関に関する特定の米国口座保有者(その機関の特定の株式所有者を含み、米国所有者と外国実体のあるbr口座保持者を含む)の識別情報を収集し、米国税務機関にbr}を提供する。FATCAはまた、一般に、配当金の支払いを含む30%の連邦源泉徴収税をいくつかのbr支払いに徴収し、以下に議論する提案された財務省条例に基づいて、実体が源泉徴収義務者に証明を提供しない限り、直接または間接的な主要米国所有者がいないことを証明するか、またはそのエンティティの主な直接的または間接的な米国所有者に関する情報を提供しない限り、我々の普通株を非金融外国エンティティの総収益に売却する。アメリカと適用される外国との間の政府間合意はこのような要求を修正するかもしれない。外国金融機関または非金融外国実体が免除を受ける資格がある場合、上記の源泉徴収税は適用されません。

米財務省は最近、現在の形で最終的に決定すれば、私たちの普通株を売却する総収益の30%に適用される連邦源泉徴収税を廃止するという提案された法規を発表した。これらの提案された法規の前文で、米国財務省は、最終法規が発表される前に、納税者は通常提案された法規に依存することができると述べている。所有者が自分の税務顧問に相談することを奨励し、FATCAが私たちの普通株式投資に与える可能性のある影響を知ることができる。

各潜在的投資家は、最近または提案された適用法律変更の結果を含む、私たちの普通株の税務結果を購入、保有、処分する税務結果について自分の税務顧問に相談しなければならない。

161

引受販売

私たちはThinkEquity LLCと引受契約を締結し、日付は2022年であり、ThinkEquity LLCは唯一の帳簿管理人である(“代表”とも呼ばれる)。引受契約の条項および条件を満たす場合、以下に示すように、公開発行価格でその名称の横に記載されている普通株式数を購入することに同意し、販売することに同意した

引受業者			Number of Shares
ThinkEquity LLC

合計する

引受協定は、引受業者が本募集説明書で提供された普通株式の交付を支払う義務は、その弁護士が特定の法律事項及び引受協定に規定されている他の条件を含む様々な条件及び陳述及び担保の制約を受けることを規定している。普通株は引受業者が発行し，引受業者が発行して受け取る場合，は事前販売を基準とする.引受業者は、公衆へのオファーの撤回、キャンセル、または修正、および注文の全部または一部を拒否する権利を保持する。引受業者は、本募集説明書が提供するすべての普通株式を引受して支払う義務があり、そのような株式があれば引受される。

我々brは、証券法に規定されている責任を含む特定の責任を賠償引受業者及びその特定の関連会社及び支配者(“証券法”第15節又は“取引法”第20節の意味で)等の特定の責任に同意し、引受業者がそのために支払うことを要求される可能性がある金を分担する。

割引と手数料

引受業者は、本募集説明書の表紙に公表された公開発行価格に従って、直接社会に普通株を公開発行する予定である。公開発行後、引受業者は、引受業者から得られる収益を変更することなく、発行価格や他の販売条項を変更することができる。

次の表は、私たちの公開発行価格、引受手数料、費用控除前の収益をまとめています。引受手数料は発行価格の7.0%です。私たちは代表に50，000ドルを前払いしました。この前払いは、FINRAルール5110(G)(4)(A)によって実際に発生したものではない限り、この前払いは私たちに返金されます。

162

1株当たり

未超過配給の合計
選択権

合計(全部を含む)
超過配給オプション

公開発行価格

引受割引(7.0%)

費用を差し引く前の収益は私たちに払います

私たちは公開発行価格の1%に相当する非責任費用手当を引受業者に支払うことに同意した。今回発行された総費用は約170万ドルと推定され、登録、届出と上場費用、印刷費及び法律と会計費用が含まれているが、引受割引と手数料は含まれていない。また、今回の発行に関連するいくつかの費用を引受契約に基づいて引受業者に補償することにも同意し、いくつかの法律費用を含み、総額は最大212，500ドルに達する。

超過配給オプション

私たちはすでに45日間を代表する選択権を付与して、公開発行価格から引受割引と手数料を引いた超過配給を補うために、最大450，000株の普通株を追加購入しました

代表的許可

今回の発行完了後、吾らは、今回発売された普通株株式総数の5%に相当する普通株株(“代表株式承認証”)を購入するために、代表又はその指定者に補償株式承認証を発行することに同意した。代表の株式引受証は、1株当たりの行使価格が今回発売された1株当たり公開発売価格の125%に等しいように行使できる。本募集説明書に属する登録説明書の発効日から4年半の期間内に、代表はいつでも全部或いは一部の株式承認証を行使することができる。

代表的な引受権証はFINRAによって補償されているため，FINRA規則5110(E)(1)により180日間謹慎されるべきである。代表(又は第5110(E)(2)条に規定する譲渡許可者)は、売却、譲渡、譲渡、質権又は質権、これらの引受権証又は株式承認証関連証券に従事してはならず、いかなる対沖、空売り、派生ツール、引受又は上昇取引に従事してはならず、株式承認証又は関連証券が登録声明発効日から180 日以内に有効な経済的処置を行うことを招く。また、場合によっては、株式承認証は、登録を要求すべき権利も規定する。FINRA規則5110(G)(8)(C)によれば、提供される一次需要登録権は、登録宣言が発効した日から5年を超えない。FINRA規則5110(G)(8)(D)によると、提供される無限搭載登録権は、登録宣言発効日から7年を超えない。私たちは株式承認証の行使によって発行された証券登録に関するすべての費用と支出を負担しますが、所持者が発生して支払う引受手数料は除外します。株式承認証を行使する際の使用価格と発行可能株式数は、配当金または私たちの資本再編、再編、合併または合併を含む場合によって調整される可能性がある。しかし、株式承認証の行権価格または関連株式は、普通株発行価格が株式承認証の権利価格より低いことによって調整されない

163

自由支配可能なbrアカウント

引受業者は、ここで発売された証券を自由裁量権を持ついかなる口座にも売却することを確認するつもりはない。

ロックプロトコル

私たちは、私たちの役員、役員、および私たちのすべての他の株主およびオプション所有者と、“ロック合意”に従って譲渡しないか、または他の制限を受けることに同意しているので、代表の事前書面の同意を得ていないので、彼らは、私たちの普通株の任意の株式を直接または間接的に売却、売却、質権、または他の方法で譲渡または処分することを許可してはならない(または将来任意の時点で普通株の任意の取引を譲渡または処分することを意図しているか、または処分することが可能である)。任意のスワップまたは他の派生ツール取引を締結し、当社の普通株式所有権の任意の経済的利益またはリスクをすべてまたは部分的に別の人に移転し、任意の要求または任意の権利を行使するか、または任意の普通株式または証券登録の任意の修正を普通株式または普通株式または当社の任意の他の証券のbrに変換または交換することができるか、または通常の例外を除いて、当社について上記の任意の事項を行う意向を開示することを含む、任意のスワップまたは他の派生ツール取引を締結する。上級管理者と取締役は本募集説明書の日付から365日、私たちの他の株主に対しては、本募集説明書の日付から180日となります。

優先購入権

吾らはすでに発売終了から24(24)ヶ月を代表する優先購入権を付与し、の独占及び独占適宜決定権を代表して、未来の各公開及び私募株式及び債券発売について、私たちのすべての株式に関する融資(各“テーマ取引”)、又は任意の相続人(又は私たちの任意の付属会社)を含み、唯一及び独占投資銀行、帳簿管理人、財務顧問、引受業者及び/又は配給代理を担当する。

ナスダック資本市場

当社の普通株をナスダック資本市場に看板上場することを申請しました。取引コードは“ALPX”です。我々の申請は承認されない可能性があり，今回の発行の完了はこのような承認に依存する.

価格安定、空振り、懲罰的入札

私たちの証券の発行を促進するために、引受業者は安定、維持、あるいは他の方法で私たちの証券価格に影響を与える取引に従事することができる。今回の発行については、引受業者は公開市場で私たちの証券を売買することができます。これらの取引には、空売り、公開市場で購入して空売り確立の頭寸を補うこと、および安定した取引が含まれる可能性がある。空売りは、引受業者が売却する証券株式の数が発行中に購入した数を超える。空売りとは、引受業者が今回の発行で追加証券株式の選択権を購入した売却額を超えないことをいう。引受業者は、超過配給選択権を行使して株を購入したり、公開市場で株を購入したりすることで、任意の空手形を補充することができる。証券株式源を平倉で補填することを決定する際には、引受業者は他の事項を除いて、公開市場で購入可能な株式価格と、超過配給選択権により株式を購入できる価格との比較を考慮する。“裸売” 空売りとは、購入株の超過配給選択権を超える売りのことである。引受業者は公開市場で証券を購入することで、どんな裸でも頭を下げなければならない。もし引受業者が私たちの証券が定価後の公開市場での価格に下振れ圧力が存在する可能性があることを心配し、今回発行した投資家に不利な影響を与える可能性があれば、更に裸頭寸を構築する可能性がある。安定取引には、引受業者が発行完了前に公開市場で証券株に対して行う各種入札や購入が含まれる。

164

他の購入取引と同様に、引受業者が銀団の空売りを補うための購入は、私たちの証券の市場価格を高めたり、遅延させたりする可能性があります。したがって、私たちの証券の価格は公開市場に存在する可能性のある価格よりも高いかもしれない。

上記取引がわれわれの証券価格に及ぼす可能性のあるいかなる影響の方向又は程度についても、引受業者はいかなる陳述又は予測もしない。また，吾らも引受業者も引受業者がこれらの取引に参加することを示していない，あるいはこれらの取引が開始されると，通知なしに停止することはない.

証券の電子発売·販売·流通

電子フォーマットの募集説明書は、発行に参加する引受業者または販売チームのメンバー(ある場合)のメンテナンスサイトで提供することができます。引受業者は、そのオンラインブローカー口座保持者に売却するために、引受業者および販売グループメンバーに一定数の証券株を割り当てることに同意することができる。インターネット流通は引受業者と販売グループのメンバが割り当てられ，これらのメンバは他の割当てと同様にインターネット流通を行う可能性がある.電子フォーマットの募集説明書を除いて、任意の引受業者ウェブサイト上の情報および引受業者が維持する任意の他のサイト上の任意の情報は、本募集説明書または本募集説明書の一部ではない。

その他関係

引受業者および/またはその関連会社は、日常的な業務中に時々、様々な相談、投資および商業銀行業務、ならびに他のサービスを提供してくれる可能性があり、引受業者および/またはその関連会社は、通常の料金および手数料を受け取るであろう。しかしながら、本契約書に開示されているbrを除いて、私たちは現在、引受業者またはその任意の関連会社とさらなるサービスの手配を行っていない。

製品定価

公募価格は吾らと代表との協議によって決定される。公募価格を決定する際に考慮する要素は、私たちの未来の見通しと私たちの業界全体の見通し、私たちの最近の販売、収益といくつかの他の財務と運営情報、そして私たちと同様の活動に従事している会社の市場収益率、市況率、証券市場価格といくつかの財務と運営情報を含む。私たちも引受業者も株式が活発な取引市場を形成することを投資家に保証することができません。あるいは発行後、株式は公開発行価格以上の価格で公開市場で取引されます。

アメリカ以外の制限を提供する

米国以外にも、我々または引受業者は、本募集説明書が提供する証券が、行動を必要とする任意の司法管区で公開発行されることを可能にする行動を取っていない。本募集説明書によって提供される証券は、直接または間接的に発売または販売されてはならない。本募集説明書または任意のそのような証券の発売および販売に関連する任意の他の発売材料または広告は、当該司法管轄区域の適用規則に適合する場合を除き、任意の司法管轄区域で配布または発行されてはならない。本募集説明書を持っている人は、自分に通知し、本募集説明書の発行および配布に関するいかなる制限も遵守することを提案します。本募集説明書は、本募集説明書が提供する任意の証券の販売または購入を招待する要約を構成していませんが、このような要約または要約は不正です。

165

カナダ

証券は、カナダでのみ購入または購入元金とみなされる購入者に販売され、これらの購入者は、国文書45-106募集説明書免除または証券法(オンタリオ省)73.3(1)項で定義され、国家文書31-103の登録要求、免除、および持続登録義務のようなbr}顧客を許可する。証券の任意の転売は、証券法が適用される株式募集説明書の要求の免除またはその制約を受けない取引に適合しなければならない。本入札明細書(その任意の修正案を含む)が不実陳述を含む場合、カナダのある省または地域の証券法は、買い手が買い手のいる省または地域の証券法に規定されている期限内に撤回または損害賠償を行使することを前提として、買い手に撤回または損害賠償を提供することができる。買い手は、これらの権利の詳細を理解するために、または法律顧問に相談するために、買い手の所在省または地域証券法規の任意の適用条項を参照しなければならない。

中国

本文書中の情報は、Republic of China(このセグメントは香港特別行政区、マカオ特別行政区、台湾を含まない)を販売または引受方式で公開発売する証券を構成していない。証券は中国国内で直接または間接的に法人または自然人に発売または販売してはならない。“適格国内機関投資家”に直接発行または販売しない限り

ヨーロッパ経済圏-ベルギー、ドイツ、ルクセンブルク、オランダ

本文書の情報は，欧州経済圏加盟国(各加盟国は“関連加盟国”)が実施した指令2003/71/EC(“目論見指示”)下の免除要求に基づいて証券要約を作成したものである

関連加盟国は、当該関連加盟国で実施されている“目論見指示”に基づいて規定されている次のbr免除のうちの1つを除いて、まだ公衆に証券要約を発行することができない

	●	Brが許可されている場合、または金融市場で運営されている法人エンティティ、または許可されていない場合、または規制されていない場合、その会社の目的は、証券に投資する法人エンティティのみである
	●	(I)前会計年度平均少なくとも250人の従業員を2つ以上有する場合、(Ii)総貸借対照表が43，000，000ユーロを超える(前年度未合併または合併財務諸表に示すように)、および(3)年商純額が50，000，000ユーロを超える(前年度未合併または合併財務諸表に示すように)
	●	100人未満の自然人又は法人(募集定款指令第2(1)(E)条でいう適格投資家を除く)に株式を売却するが、事前に会社又は任意の引受業者の同意を得なければならない

166

●

募集定款指令第3(2)条の範囲内のいずれの他の場合も、当該等の証券要約が当社の募集定款指令第3条に基づいて目論見を掲載しなければならない。

香港香港

本文書内の資料或いは任意の他の要約に関連する資料はすべて香港会社登録所に送られて登録されておらず、その内容も香港のいかなる監督管理機関の審査或いは許可を受けておらず、香港証券及び先物事務監察委員会の許可も得ていない。本文書は香港公衆への株式買収の申し出や招待を構成していない.したがって、香港証券法の許可を得ない限り、誰も発行目的のために本文書または株式に関連する任意の広告、招待または文書を発行または管理してはならず、そのような広告、招待または文書は香港または他の場所のためのものであるか、またはその内容がアクセスまたは読まれる可能性がかなり高い。香港公衆は、香港以外の者又は“専門投資家”のみに売却しようとしている(“証券及び先物条例”を参照)株式を除く香港法第571条(“証券及び先物条例”)(“証券及び先物条例”)及び当該条例に基づいて制定された付属法例)又は本文書が香港会社(清盤及び雑項条文)条例(第第)となることを招くことがない。香港法第32条)(“会社条例”) 又は“証券及び先物条例”又は“会社条例”については、公衆に要約又は招待を行う構成ではない。株式の要約は、当社または当社を代表して本文書を交付した人の個人要約であり、その人の株式引受のみを受ける。本文書の写しを受け取った者は誰も発行できません, 香港で本ファイルを配布または配布するか、または本ファイルのコピーを任意の他の人にコピーまたは提供する。この提案に慎重に対応することをお勧めします。本文書のどんな内容にも疑問があれば、独立した専門的な意見をお問い合わせください。いかなる文書も、香港の任意の他の者によって、または任意の他の者に、または株式の売却を提出すると、“会社条例”または“証券および先物条例”に違反する者に配布、発表または複製(全部または一部)、任意の者に開示されてはならない。

イスラエル

本募集説明書が提供する証券は、イスラエル証券管理局(“ISA”)の承認または不承認を得ておらず、イスラエルでも登録販売されていない。株式募集説明書が発表されていない場合は、直接または間接的にイスラエルの公衆に株式を発売または売却してはならない。ISAは、株式募集説明書の発行または発行に関連する許可、承認または許可書を発行しておらず、本明細書に含まれる詳細を検証し、その信頼性または完全性を確認したり、発行された証券の品質について意見を述べたりしていない。イスラエル国内で直接或いは間接的に本募集説明書を転売して提供する証券はすべて譲渡制限を受け、しかもイスラエル証券の法律法規に符合する場合にしか行われない。

連合王国

本文書中の情報または要約に関連する任意の他の文書は、イギリス金融サービス管理局の承認に提出されておらず、証券に関する目論見書も発表または配布しようとしていない(“br}改正された”2000年金融サービスと市場法“第85条の意味に適合)。本文書は、イギリスの“適格投資家”(FSMA第86(7)条に示される適格投資家)に秘密裏に発行され、は、FSMA第86(1)条の規定に従って入札説明書を発行する必要がない限り、本文書、任意の添付書簡、または任意の他の文書を介してイギリスで証券を発売または販売してはならない。本文のドキュメントは、すべてまたは部分的に配布、配布、または複製されてはならず、受信者は、その内容をイギリスの他の誰にも開示してはならない。

証券発行または販売に関連する任意の投資活動への招待または誘因(FSMA第21条の意味)は、伝達または伝達されるのみであり、FSMA第21条(1)が当社に適用されない場合にのみ、イギリスで伝達または伝達を招く。

連合王国では，本稿では，(I)“2000年金融サービス·市場法案2005(金融普及)令”第19条(5)条(投資専門家)に関する事項について専門経験を有する者，(Ii)が第49(2)(A)~(D)条(高純価値会社，未登録協会等)に属する者にのみ配布する。あるいは(3)他の方法で誰に合法的に伝えることができる(総称して“関係者”と呼ぶ).本文書に関連する投資は関係者のみに開放され，任意の購入招待，要約またはプロトコルは関係者のみと行われる.いかなる非関係者も、本文書またはその任意の内容に行動してはならない。

167

法務

本入札説明書が提供する普通株の有効性は、ニューヨークロチェスターのMcElroy，Deutsch Mulvaney&Carpenter LLPによって伝達される。ノースカロライナ州ローリー市のNelson Mullins Riley&Scarborough LLPが引受業者の法律顧問を務める

168

専門家

Alopexx，Inc.2021年12月31日及び2020年12月31日及び2020年12月31日までのこの日までの財務諸表は、独立公認会計士事務所Marcum LLPによって審査され、その関連報告(Alopexx，Inc.が財務諸表注1に記載されているような持続的な経営に関する重大な疑問を含むbr説明段落を含む)は、本募集説明書の他の部分に記載され、同社が会計及び監査専門家の権威として記載されている。

169

ここで詳細な情報を見つけることができます

我々はすでに証券法に基づいて米国証券取引委員会にS-1表登録声明を提出し、本入札説明書が提供する普通株式に関する証拠物とスケジュールを含む。本募集説明書は登録説明書の一部であり、は登録説明書及びその添付ファイル中のすべての情報を含まない。当社と本募集説明書が提供する普通株式については、登録説明書及びその展示品を参照してください。本入札明細書に含まれる任意の契約または任意の他のファイル内容に関する宣言は必ずしも完全ではありません。各場合、私たちは、登録宣言物としてアーカイブされた契約または他のファイルのコピーを参照してください。これらの陳述の各々は，本参考文献のすべての点で限定されている.

あなたはインターネットを通じて私たちのアメリカ証券取引委員会の届出書類を読むことができます。登録声明を含めて、URLはwww.sec.govです。

今回の発行完了後，証券取引法の情報報告要求を遵守し，米国証券取引委員会に報告，依頼書，その他の情報を提出する。これらの報告書、依頼書、その他の情報は、上記の米国証券取引委員会のサイトで閲覧可能である。私たちはまたhttp：//www.alopexx.comでウェブサイトを維持しています。このサイトでは、アメリカ証券取引委員会が電子的にbrでアーカイブしたり、これらの材料を提供したりした後、合理的で実行可能な範囲でできるだけ早く無料でこれらの材料にアクセスすることができます。本募集説明書に含まれているか、または当社のウェブサイトを介して取得可能な情報は、本募集説明書の一部には属さず、本募集説明書に含まれる自社サイトアドレスは、非活動テキストとしてのみ参照される。

170

Alopexx社財務諸表

2021年12月31日まで及び2020年12月31日まで年度

そして

2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月

財務諸表インデックス

独立公認会計士事務所報告	F-2

2021年12月31日と2020年12月31日までのスリム化貸借対照表	F-3

2021年12月31日と2020年12月31日までの年度の簡明業務報告書	F-4

2021年12月31日現在と2020年12月31日まで年度株主赤字簡明報告書	F-5

2021年12月31日と2020年12月31日までの年間現金フロー表の簡略化表	F-6

財務諸表付記	F-7 – F-14

2022年6月30日(未監査)及び2021年12月31日現在の簡明貸借対照表	F-15

2022年6月30日と2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の簡明運営レポート (未監査)	F-16

2022年6月30日と2021年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の株主赤字略表 (未監査)	F-17

2022年6月30日まで、2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間現金フロー表(監査なし)	F-18

財務諸表付記	F-19 – F-25

F-1

独立公認会計士事務所報告

当社の株主および取締役会へ

Alopexx社

財務諸表のいくつかの見方

Alopexx，Inc.(“当社”)2021年と2020年12月31日までの貸借対照表，2021年と2020年12月31日までの2年度の関連経営報告書，株主赤字と現金流量および関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を監査した。この等の財務諸表は、各社の二零二一年十二月三十一日及び二零二年十二月三十一日の財務状況、及び二零二一年及び二零年十二月三十一日及び二零二年十二月三十一日までの二年間の経営業績及びキャッシュフローを公平に反映しており、米国公認の会計原則に適合していると考えられる。

解釈的段落--継続的な関心

添付されている財務諸表は，当社が継続経営の企業として作成していくと仮定して作成したものである。付記1で述べたように、当社の運営資金は深刻に不足しており、重大な損失を被っており、その責任を履行し、そのbr業務を維持するために追加資金を調達する必要がある。これらのことは、同社の持続経営企業としての持続的な経営能力を大きく疑わせている。付記1は、これらの事項における経営陣の計画も説明しています。財務諸表には、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まれていません。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。我々は米国上場企業会計監督委員会(“PCAOB”)(“PCAOB”)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBが適用する規則や法規に基づいて、会社を独立させなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って審査を行った。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査する必要はなく、当社を招いて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を知る必要がありますが、社内財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には，財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム，エラーによるものであっても詐欺であっても，これらのリスクに対応するプログラムを実行するプログラムが含まれる.これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。私たちの監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な推定、財務諸表の全体的なレポートの評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

2021年以来、私たちは会社の監査役を務めてきた。

コネチカット州ハートフォード

2022年3月4日、付記10の締め切りが2022年4月7日と付記7の締め切りが2022年8月24日を除く

F-2

Alopexx社

貸借対照表

	2021年12月31日			十二月三十一日 2020
資産
流動資産：
現金	$	40,208		$	19,764
その他流動資産		1,099			44,426
繰延発売コスト		107,509			—
流動資産総額		148,816			64,190

総資産	$	148,816		$	64,190

負債と株主赤字

流動負債：
売掛金と売掛金		688,131			296,577
受取利息関係者		3,112			37,363
支払手形--関係者		—			200,000
流動負債総額		691,243			533,940

長期負債
変換可能な支払手形-関連先		200,000			600,000
長期負債総額		200,000			600,000

総負債	$	891,243		$	1,133,940

株主赤字：
優先株、額面.001ドル--10，000，000株認可株式、発行済み株と流通株なし		—			—
普通株、額面0.0001ドル-100，000，000株発行と発行された株はそれぞれ4，640，000株と9，320，467株であり、それぞれ2021年12月31日と2020年12月31日に発行と発行された		464			932
追加実収資本		4,202,791			2,918,046
赤字を累計する		(4,945,682	)		(3,988,728	)
株主総損失額		(742,427	)		(1,069,750	)
総負債と株主赤字	$	148,816		$	64,190

付記はこれらの財務諸表の不可分の一部です

F-3

Alopexx社

運営説明書

	ここ数年で
	2021年12月31日			十二月三十一日 2020

運営コストと支出：
研究開発	$	188,617		$	1,352,342
一般と行政		714,792			314,006
総運営費		903,409			1,666,348

運営損失		(903,409	)		(1,666,348	)

利子支出，純額		(53,545	)		(34,387	)

所得税前純損失		(956,954	)		(1,700,735	)

所得税費用		—			—

純損失	$	(956,954	)	$	(1,700,735	)

普通株1株当たりの損失--基本損失と赤字		(0.15	)	$	(0.18	)

加重平均発行済み普通株式-基本普通株式と希釈普通株		6,478,754			9,320,467

付記はこれらの財務諸表の不可分の一部です

F-4

Alopexx社

株主損失変動報告書

2021年12月31日と2020年12月31日までの年度

	普通株
	株			金額			追加実収資本			積算赤字.赤字			合計する株主の権益(赤字)
2020年1月1日の残高		9,320,467		$	932		$	2,918,046		$	(2,287,993	)	$	630,985

純損失		—			—			—			(1,700,735	)		(1,700,735	)

2020年12月31日の残高		9,320,467		$	932		$	2,918,046		$	(3,988,728	)	$	(1,069,750	)

関係者が出資する		—			—			394,490			—			394,490
普通株発行		290,000			29			11,971			—			12,000
普通株の買い戻しと解約		(4,970,467	)		(497	)		(9,512	)		—			(10,009	)
関連側債務元金と利息の貢献		—			—			887,796			—			887,796
純損失		—			—			—			(956,954	)		(956,954	)

2021年12月31日現在の残高		4,640,000		$	464		$	4,202,791		$	(4,945,682	)	$	(742,427	)

付記はこれらの財務諸表の不可分の一部です

F-5

Alopexx社

現金フロー表

	ここ数年で
	2021年12月31日			2020年12月31日
経営活動のキャッシュフロー：
純損失	$	(956,954	)	$	(1,700,735	)

純損失と経営活動で使用した現金純額を照合する
受取利息関係者		53,545			37,363
経営性資産と負債変動状況：
繰延発売コスト		(107,509	)		—
その他流動資産		43,327			(43,008	)
売掛金と売掛金		686,554			(368,171	)

経営活動のための現金純額		(281,037	)		(2,074,551	)

資金調達活動のキャッシュフロー：
普通株発行から売る		12,000			—
普通株の買い戻しと解約		(10,009	)		—
関係者が出資して所得を得る		99,490			—
支払手形収益--関係者		—			200,000
変換可能な支払手形収益-関連先		200,000			600,000

融資活動が提供する現金純額：		301,481			800,000

現金純変動額		20,444			(1,274,551	)

現金、年明け		19,764			1,294,315

年末現金	$	40,208		$	19,764

キャッシュフロー情報の追加：
税金の現金を納める	$	—		$	—
利子を支払う現金	$	—		$	—

非現金投資と融資活動：
関連側債務元金と利息の貢献	$	887,796		$	—
関係者対応費用の貢献	$	295,000		$	—

付記はこれらの財務諸表の不可分の一部です

F-6

Alopexx社

財務諸表付記

2021年12月31日と2020年12月31日までの年度

注1運営性質と将来の注目事項

Alopexx，Inc.(前身はOBP買収， Inc.)(“会社”または“Alopexx”)マサチューセッツ州ケンブリッジ市に本社を置き、2021年5月にデラウェア州に登録設立されました。当社は2021年5月25日にAlopexx，Inc.(前身はOne Biophma Inc.)と合併協定(“合併”)を締結した。合併により、OBPの普通株式株主は1，000株当たり2.01ドルを得ることができる。これらの株はAlopexxによって買い戻され、は解約された。また，1対1に基づいて，OBPの優先株はAlopexx 無投票権普通株の1株に変換される.当社は貸借対照表と株主損失報告書に資本化状況を遡及反映しています。また、2022年8月、会社は普通株を1.45株から1.00株に分割し、普通株無投票権株を普通株議決権付き株に転換した。会社はすでに貸借対照表、経営報告書、株主損失と脚注に資本再編を遡及反映している-見付記7。

同社は設立時に臨床段階の生物技術会社であり、新型、広域免疫介在性療法を開発し、各種の細菌、真菌と寄生虫微生物感染を予防と治療することを目的としている。AV 0328ワクチン(“ワクチン”)とMAF 598 抗体(“抗体”)は，多くの病原体で発見されたポリアセチルグルコサミン(“PNAG”)に対して開発された治療薬である。

合併の結果として、買収取引は、財務会計基準委員会(“FASB”) (会計基準編纂(“ASC”)805−50、企業合併−共同制御取引)に基づいて共同制御取引として入金される。当社は，ASC 805−50における共同制御された実体や企業間の合併に関する指導意見を評価し，当社はOBPの大株主と同じであるため，共同制御取引であり，は最終親会社や持株株主レベルの制御権を変化させていないと結論した。

継続経営と管理の計画

設立以来，会社は運営中に大きな損失を出しており，運営から正のキャッシュフローは生じていない。また、2021年12月31日現在、会社にはそのコスト構造を支援する収入フローは何もない。添付された財務諸表は、会社を継続経営企業として経営を継続する米国公認会計原則(“米国公認会計原則”)に基づいて作成されている。2018年12月12日に会社が設立されて以来、会社は運営赤字とマイナスキャッシュフローを出しており、2021年12月31日と2020年12月31日までの累計赤字はそれぞれ約490万ドルと400万ドルだった。2021年12月31日現在の会社運営資金不足は約542，000ドルであり，2020年12月31日現在の会社運営資金不足は約470，000ドルである。

当社の運営損失brは株式融資で得られた金および関連先支払手形によって支払われる。私たちは予測可能な未来に赤字状態になると予想されるとともに、規制部門の承認を得るために業務計画を実行し、米国や他の司法管轄区でビジネス形態で発売される。我々の資本資源は限られており，運営資金は株式発行と関連側債務の収益から来ている.私たちは私たちの商業計画を実施するために追加的な資金が必要になるだろう。私たちは株式証券を売却することで資本資源を得ることができると信じていますが、現在私たちはまだ新しい融資約束を得ていません。これらの要因やその他の要因は、会社がこれらの財務諸表発表の日から計の今後12ヶ月以内に経営を継続する能力があるかどうかを大きく疑っている。財務諸表には、このような不確実性に起因する可能性のあるいかなる調整も含まれていない。

F-7

新冠肺炎

米国を含むいくつかの国ではすでに高伝染性と病原性のコロナウイルス(“新冠肺炎”)が発生している。このような新冠肺炎の発生は広範な健康危機を招き，米国を含む多くの国の一般的な商業活動や経済·金融市場に悪影響を与えている。これまで会社は新冠肺炎の悪影響を受けていなかったが，影響を受けた国政府の措置は会社の業務，財務状況，br，経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

注2-重要会計政策

予算の使用

米国公認会計原則(“米国公認会計原則”)と適用される米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)規則及び条例に基づいて財務諸表を作成することは、財務諸表日までの資産及び負債記録金額及び報告期間内の収入及び費用の報告金額の推定及び仮定に関するものである。重大な見積もりには、売掛金と課税費用、権益に関連する取引、繰延税金が含まれる。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。

現金と現金等価物

当社はオリジナル納期が三ヶ月以下の流動投資を現金等価物と見なしています。同社のすべての現金は2021年12月31日現在、金融機関に保管されている。これらの資金は連邦預金保険会社(“FDIC”)が保証し、最高25万ドルに達する。現金残高は任意の所与の時間に保険金額を超える可能性があります。しかし、会社はこのような損失を経験していません。 2021年12月31日と2020年12月31日まで、現金等価物はありません。

繰延発売コスト

繰延発売コストには、引受、法律、会計および貸借対照表日までに発生する将来の発売に直接関連する他の支出が含まれており、発売完了時に株主損失に記入される。発売証明書が成功しなければ、これらの繰延のbrコストおよび発生した追加料金は運営費用に計上されます。2021年12月31日までの会社資本化の繰延発行コストは107，509ドルである。

公正価値計量

当社は流動資産と流動負債に分類された金融商品の帳簿価値は勘定の短期的な性質に応じて公正価値に近い。

変換可能債券と派生金融商品

当社は会計基準に基づいて転換可能債務を会計処理し、埋め込まれた転換オプションが ASC 815によって分類される必要があるかどうかを評価する。

当社は、そのようなツールが派生ツールであるか否か、または埋め込みデリバティブ資格に適合する特徴を含むか否かを決定するために、ASC 主題815“デリバティブおよびヘッジ”に基づいてその金融商品を評価する。負債入金であるデリバティブ金融ツールについては、派生ツールは、最初に授権日にその公正価値で入金され、その後、報告日毎に値を再推定し、経営報告書報告の公正価値変動を推定する。派生ツールの分類は，などのツールを負債と表記するか権益と記すかを含め，報告期間終了ごとに評価を行う.派生負債は、貸借対照表内で流動または非流動に分類され、このツールが貸借対照表の日から12ヶ月以内に純現金決済または変換を行う必要があるかどうかに依存する。

株に基づく報酬

すべてのオプション付与および非既存株式報酬の株式補償支出はに記入され、付与日の公正価値に基づいて財務諸表で確認される。株式ベースの報酬が必要なサービス期間として確認された費用は、通常、帰属期間を意味する。当社はブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて株式オプションの付与日における公正価値を計算します。2021年12月31日と2020年12月31日までの年間では、いかなるオプションも付与されておらず、2021年12月31日と2020年12月31日までは、未返済のオプションもない。

新興成長型会社

当社は、改正された“1933年証券法”(“証券法”)第2(A)節で定義されているように、“2012年創業法案”(“就職法案”)により改正された“2012年創業法案”であり、当社は、他の非新興成長型会社に適用される各種報告要件のいくつかの免除を利用することができるが、これらに限定されるものではなく、“サバンズ·オキシリー法案”404条の独立公認会計士事務所認証要件を遵守する必要はない。定期報告および依頼書における役員報酬に関する開示義務brを減少させ、役員報酬について拘束力のない諮問投票を行う要求と、これまで承認されていなかった金パラシュート支払いを株主が承認する要求とを免除した。

F-8

また、雇用法第102条(B)(1)第1条は、民間企業(すなわち、証券法の施行を宣言していないもの又は証券法に基づいて登録されていない証券種別の会社)まで、新たな又は改正された財務会計基準を遵守しなければならない新興成長型企業の要件を免除する。JOBS法案では，br社は延長からの移行期間を選択し，非新興成長型会社に適用される要求を遵守することができると規定しているが，いずれの選択脱退も撤回できない。当社は、移行期間を延長することを選択していないことを選択しており、これは、1つの基準が発表または改訂された場合、その基準が上場企業または民間会社に対して異なる申請日がある場合、新興成長型企業として、民間会社が新たな基準または改訂基準を採用する際に新たな基準または改訂基準を採用することができることを意味する。これにより、当社の財務諸表を別の上場企業と比較することが可能であり、同社は新興成長型会社でも新興成長型会社でもなく、使用する会計基準の潜在的な違いにより、延長された過渡期を使用しないことを選択することは困難または不可能である。

研究開発コストと臨床試験費用

当社の研究開発費は発生した費用です。研究開発費には，研究開発活動を実行することによるコストが含まれており，臨床試験コスト，臨床および臨床前材料の製造コスト，その他の契約サービス，許可証費，その他の外部コストが含まれている。研究開発コストは、外部請負業者がサービスを提供するコスト、研究のための薬物を生産するコスト、臨床前開発コスト、コンサルティングコスト、およびFDA提出と臨床試験に関連するコストを含む、研究と開発プロジェクトに直接起因するコストを含む。研究開発に関するすべてのコストは発生した費用に計上されている。

1株当たりの収益

普通株1株当たりの基本収益の計算は期内流通株の加重平均に基づいている。普通株1株当たりの配当収益の計算は、期内に発行された加重平均株式数に期内に株式オプション、株式承認証、変換可能手形およびその他の権利を行使することによる加重平均普通株等価物に基づいている。は2021年12月31日および2020年12月31日までの年度であり、期間内純損失のため、任意の普通株等価物を計上することは逆償却性質であるため、基本および希釈性加重平均株式は同値である。

所得税

繰延税項資産及び負債は、資産及び負債の財務諸表と所得税基準との間の差額に基づいて、期待現金化或いは関連資産又は負債を決済する際に適用されるすでに制定された限界税率を用いて計算される。繰延所得税支出(Br)または福祉は、各期間における資産または負債の変化に基づく。既存の証拠が、繰延税金資産のすべてまたは一部が現金化できない可能性が高いことを示している場合、繰延税金資産をより現金になる可能性のある金額に減値するために、推定準備金を計上する必要がある。推定免税額の将来変動は変動期間の繰延所得税に計上する準備中である。

繰延所得税は、財務会計や税務目的のために時期によって報告された収入や費用項目による一時的な違いによって生じる可能性がある。繰延は、それに関連する資産および負債の分類に基づいて、繰延税金項目を流動または非流動税項に分類する。資産または負債とは無関係な一時的な差によって生じる繰延税項は、流動または非流動税項として分類され、一時的な差額予想インパルスの期間に依存する。

当社は、税務機関の審査を経て維持される可能性が50%を超える税収割引を確認するために、すべての税収不確定要因により可能な確認閾値を適用します。当社はいかなる利息やbrの罰金も招いていませんが、将来の潜在期間に任意の利息や罰金を招いた場合、当社は特定可能な期間に付随するbr運営報告書に所得税支出を計上します。

市場情報を細分化する

Br社は単一の運営と報告可能な部門を持っている。会社の最高経営決定者はその最高経営責任者であり、総合的な基礎の上で提出された財務情報を審査し、運営決定を行い、財務業績を評価し、資源を分配する。同社には重大な長期資産がなく、収入も生じず、米国以外での業務もない

F-9

	自分から
	2021年12月31日		2020年12月31日

研究開発コンサルタント会社は	$	25,512	$	—
行政員顧問料		48,489		—
業務発展コンサルティング会社		150,000		—
料金と弁護士費がかかります		272,421		—
役員料金委員会		26,709		—
課税許可料−Alopexx製薬		100,000		130,000
ライセンス料-Alopexxワクチン		65,000		165,000
雑税料		—		1,577
合計する	$	688,131	$	296,577

	十二月三十一日
	2021			2020
法定税率の連邦所得税割引		21.00	%		21.00	%
連邦福祉を差し引いた州所得税		6.23	%		6.09	%
研究開発単位		3.81	%		8.61	%
永久品		(0.51	)%		(1.07	)%
評価免除額を変更する		(30.53	)%		(34.63	)%
所得税支給		—	%		—	%

	十二月三十一日
	2021			2020
純営業損失繰越-連邦	$	1,001,656		$	806,264
純営業損失を繰り越す-状態		304,708			245,282
研究開発単位		232,224			195,722
負債を計算すべきである		9,761			8,910
減価償却および償却		(99	)		(99	)
推定免税額		(1,548,250	)		(1,256,079	)
繰延税項目純資産	$	—		$	—

	自分から
	June 30, 2022		2021年12月31日

研究開発コンサルタント会社は	$	142,123	$	25,512
行政員顧問料		100,000		48,489
業務発展コンサルティング会社		300,000		150,000
料金と弁護士費がかかります		467,294		272,421
役員料金委員会		67,112		26,709
課税許可料−Alopexx製薬		150,000		100,000
ライセンス料-Alopexxワクチン		97,500		65,000
合計する	$	1,324,029	$	688,131

プロジェクト	支払うべき額
アメリカ証券取引委員会登録料	$	2,000
FINRA届出費用		6,540
ナスダック捜査費		5,000
印刷費と支出		65,000
弁護士費と支出		575,000
会計費用と費用		571,500
引受業者の費用		215,000
移籍代行費と支出		25,000
雑費と支出		1,100,000
合計する	$	2,565,040

	●	海外の製造、税関、輸送、倉庫の要求に適合している


	June 30, 2022			December 31, 2021
		(未監査)
資産
流動資産：
現金	$	421,842		$	40,208
その他流動資産		—			1,099
繰延発売コスト		296,986			107,509
流動資産総額		718,828			148,816

総資産	$	718,828		$	148,816

負債と株主赤字

流動負債：
売掛金と売掛金	$	1,324,029		$	688,131
応算利息		1,928			—
受取利息関係者		25,283			3,112
支払手形--関係者		400,000			—
流動負債総額		1,751,240			691,243

長期負債：
転換可能な支払手形--長期		50,000			—
変換可能な支払手形−長期関係者		700,000			200,000
長期負債総額		750,000			200,000

総負債		2,501,240			891,243

株主赤字：
優先株、額面は.001ドル-10，000，000株認可株で、それぞれ発行と流通株はありません		—			—
普通株、額面.0001ドル-許可発行1億株、発行済み株と発行済み株はそれぞれ4，640，000株		464			464
追加実収資本		4,202,791			4,202,791
赤字を累計する		(5,985,667	)		(4,945,682	)
株主総損失額		(1,782,412	)		(742,427	)
総負債と株主赤字	$	718,828		$	148,816

	Brまでの3ヶ月間、						上には 6ヶ月で終わります
	June 30, 2022			June 30, 2021			June 30, 2022			June 30, 2021

運営コストと支出：
研究開発	$	159,793		$	35,000		$	281,371		$	70,000
一般と行政		364,770			1			734,515			150
総運営費		524,563			35,001			1,015,886			70,150

運営損失		(524,563	)		(35,001	)		(1,015,886	)		(70,150	)

その他の収入(支出)：
利子収入，純額		(15,200	)		(12,822	)		(24,099	)		(25,644	)
		(15,200	)		(12,822	)		(24,099	)		(25,644	)

所得税前純収益	$	(539,763	)	$	(47,823	)	$	(1,039,985	)	$	(95,794	)

所得税費用		—			—			—			—

純損失	$	(539,763	)	$	(47,823	)	$	(1,039,985	)	$	(95,794	)

普通株1株当たりの損失--基本損失と赤字		(0.12	)		(0.01	)		(0.22	)		(0.01	)

加重平均発行済み普通株式−基本と希釈された普通株		4,640,000			7,396,275			4,640,000			8,358,371

	これまでの6ヶ月間
	June 30, 2022			June 30, 2021

経営活動のキャッシュフロー：
純損失	$	(1,039,985	)	$	(95,794	)
純損失と経営活動で使用した現金純額を照合する
受取利息関係者		22,171			25,644
応算利息		1,928			—
経営性資産と負債変動状況：
繰延発売コスト		(189,477	)		—
その他流動資産		1,099			(816	)
売掛金と売掛金		635,898			(49,180	)

経営活動のための現金純額		(568,366	)		(120,146	)

資金調達活動のキャッシュフロー：
普通株発行から売る		—			12,000
普通株の買い戻しと解約		—			(10,009	)
関係者が出資して所得を得る		—			99,490
支払手形収益--関係者		400,000			—
交換可能な支払手形の収益-長期		50,000			—
変換可能支払手形利得−長期関連先		500,000			—

融資活動が提供する現金純額：		950,000			101,481

現金純変動額		381,634			(18,665	)

現金，期日初め		40,208			19,764

現金、終わりました	$	421,842		$	1,099

キャッシュフロー情報の追加：
税金の現金を納める	$	—		$	—
利子を支払う現金	$	—		$	—


1.1**	引受契約フォーマット

3.1**	登録者が現在有効な会社登録証明書。

3.2**	登録者登録証明書の改訂及び再署名のフォーマットは、今回の発行完了前に有効である。

3.3**	登録者は現在有効な規定を持っている。

3.4**	登録者が改訂·再作成した定款フォーマットは、今回の発行完了前に発効する。

4.1**	普通株式証明書サンプル。

5.1	タイトル/著者The Options of McElroy，Deutsch Mulvaney&Carpenter LLP

10.1**	2022年株式計画及びその付与協定のフォーマット。

10.2**	登録者とそのすべての主管者との間の雇用協定フォーマット。

10.3**	登録者とそのすべての役員との間の賠償協定フォーマット。

10.4**#	Alopexx PharmPharmticals LLCとBrigham and Women‘s Hospital，Inc.の間で2007年12月4日に締結された独占特許許可協定は、それぞれ2009年11月30日、2010年1月27日と2015年3月6日に改訂された。

10.5**#	Alopexx，Inc.とBrigham and Women‘s Hospital，Inc.の間の独占特許許可協定修正案5は，期日は2022年2月2日である.

10.6**#	Alopexxワクチン有限責任会社はブリグラム女性病院会社と締結され、2019年4月9日に改訂された独占特許許可協定であり、日付は2012年3月2日である。

10.7**#	Alopexx，Inc.Brigham と婦人病院会社が締結した独占特許許可協定の第2号改正案は，2022年2月2日である。

23.1	Marcum LLPの同意

23.2**	McElroy，Deutsch Mulvaney&Carpenter LLPの同意を得た(添付ファイル5.1参照)

99.1**	役員指名者同意

107.1**	届出費用表

	Alopexx社

	差出人：	/s/Daniel R.フロー
	名前：	ダニエル·R·ロック
	タイトル：	社長と最高経営責任者


サイン	タイトル	日取り
/s/Daniel R.フロー	CEOの社長と取締役(CEO)	2022年9月6日
ダニエル·R·ロック
トーマス·T·トーマス	首席財務官(首席財務官と会計官)	2022年9月6日
トーマス·T·トーマス

/s/Peter J.Werth	役員.取締役	2022年9月6日
ピーター·J·ウォース