展示品99.2

次世代救命ソリューション企業概要−2022年9月

Direc t B Iologics 2免責声明本プレゼンテーション(“プレゼンテーション”)は参考までに，興味のある当事者がDirect Biologics，LLCの提案を評価することを支援することを目的としている.Direct Biologics，LLCはワイオミング州の有限責任会社(以下，“Direct Biologics”と略す)であり，Bクラス単位に属する.今回の発売は、Good Works II買収会社(“Good Works”)と当社(“目的”)との間の提案業務合併(“業務合併”)の完成に関係していますが、これを受けないかという条件です。本プレゼンテーションを受け入れることによって、受信者は、本明細書に含まれるすべての情報が秘密であることを認め、同意し、受信者は、この目的のためにのみ、そのような情報を配布、開示、および使用し、受信者は、そのような情報を配布、開示、または使用して、Direct BiologicsまたはGood Worksを任意の方法で損傷させてはならない。本明細書に含まれる情報は、網羅されたものではなく、Good Works、Direct BiologicsおよびIB Capital、LLC(“IBC”)またはそれらのそれぞれの任意の関連会社、またはその任意の制御者、高度管理者、取締役、従業員または代表も含まれず、本プレゼンテーションに含まれる情報の正確性、完全性または信頼性について、任意の明示的または暗示的な陳述または保証を行う。あなたは、本明細書に記載された事項に関連する法律および関連事項について、あなた自身の法律顧問および税務および財務コンサルタントに問い合わせ、本陳述を受けることは、本明細書に含まれる情報に依存しないことを確認して決定することを示します。ここで予定されているいずれの取引においても提供されるどの証券も、1933年に改正された“証券法”(“証券法”)に基づいて登録されていない, 州や外国証券法が適用されていますここで行われる任意の取引において発売される任意の証券は、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)、任意の州証券委員会または他の米国または外国規制機関の承認または不承認がなく、証券法およびその下で公布された規則および法規(証券法下の法規Dまたは法規を含む)によって規定された登録要件を免除する場合にのみ発売および販売される。本プレゼンテーションは、どの州または他の司法管轄区で誰にも購入要約を販売または要求する要約を構成するものではなく、要約または要約の一部を構成するものでもなく、当該州または他の司法管轄区で誰にもこのような要約または要約を提出することは不正である。この陳述のいくつかの陳述は前向きな陳述と見なすことができる。前向き表現は、一般に、未来イベントやDirect Biologics‘やGood Worksの将来の財務または経営業績に関連している。例えば、以下に関連する陳述は、Direct Biologicsが候補製品を決定、開発および商業化する能力、研究および開発活動、臨床前または臨床試験の開始、コスト、時間、進展および結果、Direct Biologics候補薬剤の将来の収入、支出、資本需要および追加融資需要、市場機会の予測、会社候補製品の治療可能性、融資および他の業務マイルストーン、ならびにGood WorksおよびDirect Biologicsおよび関連融資活動に対する提案された業務合併の潜在的な影響を含む。場合によっては、“可能”、“すべき”、“予期する”、“意図する”、“すべき”などの用語によって前向きな陳述を識別することができる, “推定”、“予想”、“信じ”、“予測”、“計画”、“潜在的”または“継続”、またはこれらの用語またはそれらの変形または同様の用語の否定。このような展望性陳述はリスク、不確定要素と他の要素の影響を受け、これらの要素は実際の結果がこのような展望性陳述の明示或いは暗示の結果と大きく異なることを招く可能性がある。これらの前向き陳述は見積りと仮定に基づいており，Good Worksとその経営陣やDirect Biologicsとその経営陣は合理的であると考えているが，これらの見積りや仮定は本質的に不確実である.新しいリスクと不確定要素は時々出現する可能性があり、すべてのリスクと不確定要素を予測することは不可能である。実際の結果が現在の予想と大きく異なる可能性がある要素は、D irct Biologics管理層の制御を超える様々な要素、一般経済および地政学的条件、および生物製薬業界で臨床前研究および他の研究開発活動に従事する会社に関連する要素を含むが、臨床前研究および臨床試験の時間または結果の不確実性、競争的候補製品の影響、十分な材料供給を得る能力を含む、これらに限定されない。製品検収および/または新冠肺炎の大流行による遅延およびその他の影響を含む候補製品に対する監督管理許可を受けた。本プレゼンテーションのいずれの内容も、本明細書に記載された前向きな陳述が達成されるか、またはそのような前向きな陳述の任意の予期された結果が達成されるであろうことを誰もが示すべきではない。あなたはこのプレゼンテーションの前向きな陳述に依存してはいけません, これらの宣言は，その作成日からのみ発表され，ここでの警告的宣言を参考にすることで全体を限定する.Good WorksもDirect Biologicsもこれらの前向き宣言を更新する責任を負わない.本プレゼンテーションに含まれるいくつかの情報は、研究、出版物、調査、およびDirect Biolog ICS自身の内部推定および研究に基づいているか、またはベースである。また，本プレゼンテーションに含まれるすべての市場データは大量のデータや制限を扱っており，これらの仮定の正確性や信頼性は保証されていない.最後に，Direct Biolo gic sはその内部研究が信頼できると考えているが，このような研究は独立したソースからは確認されていない.本プレゼンテーションおよび任意の会議で伝達された業務統合に対する評価に関するいかなる情報も厳密に秘密にしており、お客様の組織外で議論してはいけません。IBCはI-Bankers Securities，Inc.の付属会社であり，業務合併に関する資金調達活動において配給エージェント(及びその付属会社，パートナー，取締役，エージェント，従業員，代表と制御者，すなわち“配給エージェント”)を担当する.配給エージェントは、潜在的取引におけるDirect Biologicsの配給エージェントとしてのみ(疑問を回避するために、引受業者、初期購入者、取引業者、または任意の他の主要な識別情報としては使用されない)。配給エージェントは、本明細書に含まれる任意の情報またはすでに提供される任意の他の情報を独立して確認しない。本明細書または他の口頭または書面で提供される情報はすべてそうではなく、エージェント、Good WorksまたはDirect Biologicsを配置する任意の形態の陳述または陳述とみなされてはならない, 過去についても未来についても。前述の規定を制限することなく、いかなる配給代理、Good WorksまたはDirect Biologicsは、閣下または任意の潜在的投資家または他の人に対して、ここに記載されているか、または閣下に提供されるであろう任意の資料、または以前または後に取られた任意の行動または漏れについて、任意の責任を負わない。本プレゼンテーションは、認可投資家としての機関投資家を含む、投資家を認める成熟した潜在的な買い手としてのみ考慮され、彼らは投資、金融、ビジネスにおいて十分な知識と経験を有し、この目的に関する職務調査投資と評価を行うことができる。本プレゼンテーションでは，作品や直接生物製品投資のすべての条件，リスク，その他の属性をまとめるわけではない。本明細書に含まれる情報は、この目的に関連する任意の他の情報(良い作品および直接生物製品の調査を含む)に提供され、参照によってその声明に限定されるであろう。Direct BiologicsのBクラス単位の発売は，提案する業務統合の完了に関係することを目指しているが，これを受けないか，これを条件とする.これに関連して、直接生物製品と良い作品とが業務合併または類似の合意、良い作品、または成立しようとするエンティティは、取引完了時にS-4表登録声明を米国証券取引委員会に提出しようとする, 各クラスB単位はログアウトされ、全国証券取引所に上場する新たに設立された会社または他の商業実体のいくつかの株式に変換される。イベントの参加者を募集する。Good Worksとその役員や幹部は、提案された業務合併についてGood Works株主に依頼書を募集する参加者と見なすことができる。これらの役員と幹部のリストと彼らの優秀作品における権益記述は優秀作品の最終募集説明書に含まれており、この募集説明書は2021年7月13日の初公募と関係があり、この募集説明書はすでにアメリカ証券取引委員会に提出されており、アメリカ証券取引委員会サイトwww.sec.govで無料で閲覧することができる。このような参加者の権益に関する他の資料は，業務合併を提案する依頼書/募集説明書(あり)に掲載される.

D irec t B iologics 3製品要約私募製品要約発行元·直接生物製品LLC発行規模·最高1億ドル(500万ドルのIB 1(1)投資を含む)推定前·5.4億ドル(6.75億ドルの予想公開市場推定値より20%)潜在プレミアム·3.25億ドル潜在プレミアムは、2023年にBLA承認またはExoFlo TM SecurityのEUA·入株LLC(隠れ市場価格20%割引で発行)投資詳細·LLC単位が提案されたDe-Spac取引完了後に登録株式を交換することに依存する(販売禁止期間制限)·IB 1(1)私募タイミングで500万ドル·私募スクロール完了，提案されたDe-SPAC取引は2023年第1四半期にDe-SPAC取引概要·Direct Biologicsが意向書に署名し，Good Works II買収会社(以下，Good Works II)(以下，GWII)と業務合併·Good Works IIはSPACであり，信託現金は2.3億ドルである.最低現金条件の制限を受けたGood Works II信託口座の資金(償還発効とすべての取引費用と支出の支払い後)、私募の純収益とともに7500万ドルを超える。EUA=緊急使用許可；IB 1=IB Investments 1 LLC。1 IB 1(IB Investments 1 LLC)は、配給エージェントIB Capital，LLCのCEOによって所有されるI-Bankers Securities，Inc.のアクセサリ会社である。IB 1の投資は配給費用を支払わなかった。

Direc t B iologics 4私募製品-詳細な概要は、2023年のBLA承認またはExoFlo TMのEUAに依存する3.25億ドルの潜在的プレミアムを含まない。直接バイオ製品単位全面希釈直接バイオ製品単位(百万)私募単位価格(脱化取引価格と20%割引)私募目的価値(百万ドル)販売前$540.0(売り手資本)113.2$4.77$540.77私募21.04.77 100.0販売後$134.1$640.0転換比率0.597私募発売例えばGood Works II株式脱化取引Good Works II株式価値(百万)1株当たり価格私募配給(De-Spac取引価格に対して20%割引)私募取引価値(百万ドル単位)Dde-Spac取引の1株当たり価格(百万ドル単位)販売前$(売り手資本)67.5$8.00$540.0$10.00$675.0私募12.5.8.00 100.0 10.00 125.0後$80.0$640.0$800.0.0

Direc t B iologics 5 de−SPAC取引−詳細概要SPAC信託のうち2.3億ドルの現金を償還しないと仮定し，インフレ低減法案に基づいて消費税を納めないと仮定する。2023年のBLAの承認またはExoFlo(登録商標)のEUAに依存する3.25億ドルの潜在的プレミアムは含まれていない。(百万ドル)1株/単位データを除く)説明的予想予想好作品II未償還株式(単位：百万)109.4株価$10.00予想資本価値$1，094.0以下：現金(305.0)予想企業価値$789.0出所売り手展示期間権益$675.0 67.2%私募収益100.0 10.0%SPAC信託からの現金230.0 22.9%総出所$1，005.0.0%使用売り手展示期間権益$675.0 67.2%私募から会社に転送された現金100.0 10.0%SPAC 205.0 20.4%見積もり取引コスト25.0.5.5%合計1，005.0ドル100.0%

会社の概要

7 Direc t Biologics概要私たちが私たちの使命価値主張L段階バイオテクノロジー会社は、細胞外小胞(EVS)と呼ばれる潜在療法の新しいプラットフォームを通じて医学の次のパラダイム転換をリードすることに集中しています。このプラットフォームは、細胞、DNAまたはミトコンドリアを含まず、再生EV技術の自然力を利用してExoFlo TMを開発、商業化する形態の幹細胞療法を含み、製造、研究開発、品質保証、臨床操作、規制事務に関する専門知識を通じて、ExoFlo TMの商業化を実現しています。ExoFlo TMはMSCから派生した第3段階臨床開発における最初のEV候補療法です

8 Sascha Qian Sengupta医学博士副首席医療官Vikram Sengupta医学博士首席医療官ジョン·ワカリスJ.D.首席法律官マーク·アダムス共同創業者Joeシュミット総裁共同創業者ジェフ·ミームス首席財務官ティム·モスリー博士首席科学官

直接生物製品9肝心な投資ハイライト骨髄間葉系幹細胞由来の独自細胞外嚢胞(EV)プラットフォーム技術ExoFlo TMはヒト骨髄間葉系幹細胞から分離した候補治療薬物であり、成長因子とEVを含み、Exosomeが行っている新冠肺炎誘導の急性呼吸窮迫症候群を治療する“消灯新冠肺炎”の3期臨床試験を含み、2023年に生物製品許可証申請と緊急使用許可計画ExoFloが他の炎症と組織修復適応症における潜在的なもっと多くの未来機会その他の最近の新薬研究(IND)臨床試験計画を全原因ARDS、ARDS、緊急使用許可計画に提出する予定である。軽度から中度の新冠肺炎、急性慢性新冠肺炎後症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病と腹部固形臓器移植

Direc t B iologics 10 ExoFlo TM ExoFloは一流の会社独自EVプラットフォーム技術を利用した次世代生物製品源である：ヒトbmMSCsコンポーネントから分離したEVS：1，000以上の制御性ケモカインと他の自然シグナルを含むリポナノマイクロカプセル、mRNAとmiRNA機序を含む：自己修復経路を活性化することによって炎症を減少させ、自己修復経路を活性化することによって組織を修復し、そして細胞レベルで癒合を促進する選択された略称：bmMSC=骨髄間葉系幹細胞；EV=細胞外小胞；miRNA=マイクロリボ核酸；m RNA=メッセンジャー核酸。

Direc t B iologics 11 ExoFlo TM ExoFloは有効な非細胞EV候補製品であり、抗炎症、非免疫原性を有し、伝統的な幹細胞療法の欠点EVを迂回して伝統的な幹細胞療法の欠点·bmMSCsを迂回することを目的とした分泌EVはMSCs自身の移植を必要とせずにMSCsのような生物学的活性·ExoFlo中のEVの小さいサイズを複製することができ、毛細血管血栓形成を避けることができる。しかし依然として強力な抗炎症と非免疫原性治療シグナル·EVは広範な調節蛋白を有し、正常癒合内の多くの過程を刺激することができる·EVはヒト骨髄間葉系幹細胞から由来し、免疫調節と再生に重要な作用を発揮する·臨床医師はますます認識しており、移植したMSCsの機序は標的組織に移植或いは分化するのではなく、細胞間の交流であり、傍分泌シグナル·ExoFloと呼ばれる1，000種類以上の増殖因子とケモカインを含み、外体を含み、それらはMSCs分泌のmRNAsとmiRNAs·EVを送達することは抗炎症反応、免疫調節、免疫調節、因子である。組織再生と修復EVが免疫反応を調節し、組織修復を促進する·ExoFloは生物活性と直接細胞通信を刺激することが証明された分子とタンパク質シグナルを提供する·局所細胞を活性化と募集することによって、ExoFloは過度に活発な炎症反応を減少させ、癒合を回復することができる選択された略称：bmMSC=骨髄間葉系幹細胞；Ev=細胞外小胞；miRNA=マイクロリボ核酸；mRNA=メッセンジャーリボ核酸；MSC=間葉系幹細胞。

12バージニア州母親が新冠肺炎に入って昏睡後の新生児との再会を誘導した(1)ExoFlo TM同情用途選択のための略語：EV=細胞外小胞；fda=食品および薬物管理局；msc=間葉系幹細胞。ExoFloは研究製品であり，その安全性と有効性は進行中あるいは計画中の臨床試験で評価され続けている。上記の体験は投資製品の他の体験や未来体験を代表しないかもしれない。ExoFloはいかなる司法管轄区域でもいかなる用途のためにも承認されておらず、将来もそうではないかもしれない。1：http：//www.fox 5 dc.com/News/vengia-母親と新生児の再会-新冠肺炎で昏睡後に新生児と再会し、より多くの情報を含む。2より多くの情報を含む、https：//my.clevelandClinic.org/Patient-Stories/581-MAN-BEVERS-WORLD世界初の多臓器移植治療稀な虫垂癌を参照してください。アルマ·ゼペダ·アンディ·ウォーガー·クリーブランドクリニックで世界初の多臓器移植による腎癌治療(2)“最後の努力の中で、ゼペダはExoFloを受けた…FDAは緊急事態に同情するための研究治療法を提供する。“アンディはレターナー先生による完全な手術を受けました[クリーブランド診療所再生医学と外科センター]それは.彼女は3種類の用量のMSCを注射した[電気自動車]，a…臓器移植の新しい治療法です

直接B類薬物13臨床パイプラインExoFlo TM適応発見/臨床前段階1段階2段階3期待マイルストーン(1)新冠肺炎による中から重度ARDS 2022年第3四半期にPH 3計画を開始したBLAとEUA 2023年に軽中度新冠肺炎起動PH 2 2023年全原因ARDS起動2023年第1四半期PH 1/2急性慢性新冠肺炎後症候群2023年潰瘍性大腸炎(2)2022年第4四半期起動Ph 1クローン病(2)Ph 1起動2022年実体腹部臓器移植(3)2023年第1四半期にPh 1急性呼吸窮迫症候群および/または新冠肺炎GIの他の新冠肺炎の撲滅を開始して急性呼吸窮迫症候群から選択された略称：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BLA=バイオ製品ライセンス申請；EUA=緊急使用許可。1推定日のみです。実際のマイルストーンは大きく異なる場合があります。2つの薬物は難治性であった。3通常の免疫抑制のみによる治療は同種異体移植腎機能を悪化させるリスクがある。

直接生物製品14直接生物製品が来る予想マイルストーン直接生物製品は今後12ケ月以内に重要なニュース流があると予想され、2022年第4四半期2023年第1四半期2023年第1四半期に新冠肺炎による中重度ARDSに対するBLAとEUA新冠肺炎が軽中度ARDSの1/2期試験急慢性新冠肺炎症候群を開始した後の1期潰瘍性大腸炎の1期試験クローン病の1期試験精選略称：=ARDS急性呼吸窮迫症候群；BLA=生物製品許可証申請；EUA=緊急使用許可。推定日だけです；実際のマイルストーンは大きく違うかもしれません。2023年第2四半期第3四半期最終取引終了予定全原因ARDS起動1/2段階“脱退ARDS”試験実体腹部臓器移植開始1段階試験開始

ExoFlo TMによる新冠肺炎による急性呼吸窮迫症候群の治療

急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は炎症性肺損傷の一種であり、液体が肺のバルーンに蓄積する時に発生し、通常致命的である。ARDSは多くの状況によって引き起こすことができ、新冠肺炎、インフルエンザ、肺炎と創傷アメリカで承認されていない製品アメリカ直接生物製品会社の解決方案の中で明らかに満たされていない需要を含む：ExoFlo TM·中から重度ARDS患者の40-50%の死亡率·ARDSによるICU滞在の平均コスト100，000-150，000ドル·年間集中治療支出は800億ドルを超え、ARDSはICU入院原因の15%を占める納得できる臨床データはExoFloは新冠肺炎によって誘導された中から重度ARDSを治療する潜在力があることを示し、良好な耐性プロファイルExoFloは炎症を減少させ、局部細胞を活性化して組織損傷を修復できることが証明された。ExoFloは好中球を低下させ，CD 4とCD 8 T細胞を増加させる·数十年間の臨床試験を行っているにもかかわらず，現在米国ではARDSのための治療法は承認されていない·現在の主な治療法は低換気量機械換気選定の略：ARDS=急性呼吸窮迫症候群である。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である

DIRECT B IOLOICS 17は，最初に新冠肺炎直接生物製薬会社による中から重度ARDSの戦略に焦点を当て，新冠肺炎による中から重度ARDSに焦点を当て，会社が自由支配期間中に高速規制経路に基づいて患者を治療できるようにExoFlo TMを開発した·2019年から2021年にかけて，FDAのある再生薬に対する自由支配実行期間中にExoFloが同種異体組織移植·ExoFloとして複数の研究者による様々な適応試験に利用され，報告可能な安全事象が成功した第1段階と第2段階試験·2020年4月，ExoFloを初めて行ったヒト体内研究では，入院した新冠肺炎によるARDS患者24名のうち17人がExoFlo治療後の酸欠逆転·Exofloの2期“Exit新冠肺炎”試験で安全性，用量案と有効性を証明し，行っているRMAT指定の3期臨床試験·2022年7月にExoFloによる新冠肺炎誘導ARDSの多センター，二重盲検，プラセボ対照，無作為キーの3期試験·ExofloがRMAT指定を獲得した。これは、2023年の新冠肺炎によって誘導された重度ARDSまでのExoFloのBLAおよびEUAの開発およびFDAの計画提出を潜在的に加速させる機会を提供する。選択された略称：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BLA=バイオ製品ライセンス申請；EUA=緊急使用許可；FDA=食品および薬物管理局；RMAT=再生医学高度治療。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である

直接生物製剤18現在アメリカ標準新冠肺炎小分子薬物ワクチン、単抗間葉系幹細胞細胞療法直接生物製品の方法：ExoFlo TM合成天然と合成ドーパントが自然に報告したアレルギー反応、器官損傷報告のアレルギー反応、器官損傷報告の肺血栓(“肺凝塊”、アレルギー反応)は第一段階と第二段階の臨床試験では報告可能な副作用抗ウィルス抗炎症、再生特性抗炎症、再生特性変化独立応答の潜在力効力反応(2株のモノクロナル抗体はすでにEUAを失った)変異独立応答の潜在力変異独立応答の潜在力は死亡率が低下しなかった。デキサメタゾン(ステロイド)のみが死亡率を低下させないことに役立ち、有効な潜在力は死亡率の減少と拡大の困難な潜在力とSARS-CoV-2変異に対する全世界送達源の耐性行動機序のARDSに対する治療能力選択の略称：AE=不良事象に制限される。ARDS=急性呼吸窮迫症候群；EUA=緊急使用許可；EV=細胞外小胞；MSC=間葉系幹細胞。これらのデータは異なる時点の異なる臨床試験から来ており，試験設計と被験者数も異なる。対面臨床試験は行われていない。

Direc t B iologics 19 ExoFlo TM第3段階の肝心な試験設計と承認経路選択の略称：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BLA=生物製品許可証申請；mL=ml；SA E=深刻な有害事象；SOC=看護標準。重症から重篤までの新冠肺炎は、食品と薬物管理局によって定義された；中度から重度までの急性呼吸窮迫症候群は、ベルリン標準分類によって定義された。新冠肺炎撲滅3期試験設計2022年7月、Direct Biologicsは多中心、二重盲検、プラセボ対照、無作為臨床試験を開始し、ExoFloによる重症から重症新冠肺炎患者への治療の安全性と有効性を評価し、新冠肺炎治療による中重度ARDS患者を含む。ARM：入院したSoC+薬物は610人に達し、重度から重篤な新冠肺炎成人患者、中から重度ARDS用量の患者を含む：ExoFlo-15ミリリットルを100ミリリットルの生理食塩水に希釈して1時間以上静脈点滴した。例えばプラセボ群は回復せず、72時間後に繰り返し注入した：SOC+プラセボ投与量：等量の生理食塩水(100 Ml)を1時間以上静脈注入した。患者がまだ回復していなければ、72時間後に輸液を繰り返す·重篤な新冠肺炎患者の60日間死亡率(完全研究群)·中から重度ARDS患者の60日間死亡率·主要安全終点：SAEの発生率·直接生物会社計画は50%登録の上で中期治療効果分析(305名患者)·中期分析が統計学的意義に達したら、直接生物会社はデータ付き血乳酸を提出し、試験の登録を一時停止する·もっと多くのデータが必要であれば、2023年に計画された血乳酸を提出する前に610名の患者の全面登録を完了する：

直接B製剤2期に新冠肺炎試験を脱退した20個の納得できる結果選択略称：AE=不良事件；ARDS=急性呼吸窮迫症候群；BIPAP=両水平気道陽圧；CPAP=持続気道陽圧；HFNC=高流量鼻管；IP=腹膜内；ml；ml；ミリオン；ミリオン=ml水銀制限器；NIH=アメリカ国立衛生研究院；NR=未達成；PaO 2/FIO 2=動脈血中酸素分圧と吸入酸素分圧の比；SAE=深刻な不良事件；SOC=看護標準；VFDs=無日数呼吸器。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である。1低用量治療群はプラセボ群と比較し、統計学的有意差がなかった。2生物統計学者は、非パラメトリック外挿法によってプラセボ服用31日間を推定した。結果(1)·60日間の死亡率は，プラセボ+SOCと比較して高用量治療群の絶対リスクが17.7%，相対リスクが37.6%低下した·HFNC，BiPAPと機械換気を受けた患者に限られたサブグループ分析によると，絶対リスクは26.1%低下し，相対リスクは42.9%低下した−このサブグループは第二段階試験設計であらかじめ指定されていなかった, しかし、重要な段階3であらかじめ指定されたAEまたはSAEは、ExoFlo 60日の総死亡率(%)29.4%47.1%60日死亡率の相対リスク低下=37.6%60日死亡率の絶対リスク低下=17.7%中位退院時間(日)22 NR(31)(2)15 ml ip用量ipによる入院期間約9日間PaO 2/FiO 2(ミリ米水銀)56 49 15ミリリットルip投与量ipが高い7日間変化を示したと考えられる。PaO 2/FiO 2無呼吸器日数(日)41 34 15 ml ipは人工呼吸時間を7.3日短縮でき、大量治療群SAEは10 16 44%2期出口新冠肺炎安全有効終点(N=102)を減少させた。CPAP、BiPAPと人工呼吸終点大量ExoFloプラセボノート設計は102例の中重度ARDSを有する成年新冠肺炎患者に対してランダム、二重盲検、プラセボ対照の臨床試験·ランダムに1：1：1を3つの治療群に分けた1.プラセボ+SoC 2.小用量ExoFlo-10 ml+SoC 3.大量ExoFlo-15 ml+SoC·治療は1回から2回60分のExoFlo点滴、間隔72時間·Topline終点：60日死亡率、退院時間、PaO 2/FiO 2比、7日間の変化を含む。アメリカ国立衛生研究院のガイドラインによると、VFDsとSAEsの発生率·SOCはレデビル、デキサメタゾンと他の薬物からなると定義されている。大量ExoFlo TM治療群では、新冠肺炎中の重度ARDS患者の複数の臨床関連終点が低下し、60日総死亡率(%)34.8%60.9%60日死亡率相対リスク低下=42.9%60日死亡率絶対リスク低下=26.1%

直接B IOLICS 21は新冠肺炎から退出した：第二段階試験結果選定の略称：CI=信頼区間；IP=腹膜内；ML=ml；NR=未達成。ステップ2新冠肺炎からの離脱：死亡率と時間

Direc t B IOLICS 22は新冠肺炎から退出した：第二段階試験結果(続)選択の略称：CI=信頼区間；IP=腹腔内；mL=ml；NR=未達成。退院期間はランダムから退院までの日数間隔である。被験者が退院していなければ，間隔は60日まで審査された。第二段階は新冠肺炎から撤退する時だ

DIRECT B IOLOGICS 23が新冠肺炎から退出した：第二段階試験結果を比較すると、新冠肺炎の選定の略称：ARDS=急性呼吸窮迫症候群に対して、ExoFlo TMはRemdevirとTocilizumabよりも有効である可能性が示唆された。これらのデータは異なる時点の異なる臨床試験から来ており、試験設計と患者群も異なる。対面臨床試験は行われていない。1データは、ベースライン時の酸素消費量がCOV ID-19.2 Beigel JHらの酸素消費量に類似した患者サブグループの事後分析に基づく。レミデビルによる新冠肺炎の治療−最終報告。N Engl J Med.2020年11月5日；383(19)：1813-1826。3 Rosas IOら。重症新冠肺炎入院患者におけるトシズマブの応用N Engl J Med.2021年4月22日；384(16)：1503-15 16ExoFlo 30日死亡率Tocilizumab 28日死亡率(3)Remdevir 29日死亡率(1)(2)ExoFlo 60日死亡率絶対リスク低下-1.4%-0.3%8.8%17.7%相対リスク低下-7.2%-1.5%24.9%37.6%

直接B製剤24 5−6日以内に退院した患者17/24大流行開始時にExoFlo TMに対する独立した先導性研究により，新冠肺炎1期臨床試験では，急性呼吸窮迫症候群による急性呼吸窮迫症候群の治療結果が陽性結果を示した。試験源·2020年4月，独立研究者がIRB承認の臨床試験を行い，ExoFloを用いて新冠肺炎による中~重度ARDS患者24名の治療·独立先導性研究によりExoFlo治療後の酸欠の逆転が確認された·この試験の結果が第一段階データとして用いられ，Direct Biological社が提出したIND文書を支持し，会社が直接第二段階“新冠肺炎から撤退”試験結果に入ることを許可した·単剤投与後，24例中17例に酸欠逆転·5−6日以内に退院·単回投与が回復した中位期間は10日(11日)後に50%回復した

Direc t B iologics 25 ExoFlo TM中間群拡張アクセスプロトコル·独立したDSMBから上位50名の患者に対して安全性分析を行った·ExoFloに関連するSAEがない·特別な治療効果分析を行った結果、26名の患者の結果は以下のとおり·30日死亡率は25.8%であり、歴史上45%から55%以上のSoC死亡率·7日間PaO 2/FiO 2変化+132 mm水銀より優れていた。酸素化機能の改善を反映した·中位TTD：6.8日·未挿管患者のVFDs：43.6日·非挿管患者が挿管に進展した割合：8.3%データ読み取り(1)(2)これまで陽性データ·同社は新冠肺炎成人中重度ARDS患者におけるExoFloの開放臨床試験を積極的に募集しており，FDAが許可した拡大参入案·単腕研究により，条件に適合した患者は最大3剤の大量静脈Exofloを受け，72時間ごとに投与·終点に60日の死亡率を含め，PaO 2/FiO 2，TTD，VFDsとSAE発生率の7日間変化·患者ごとの背景と方法の安全性評価, これまで、新冠肺炎による中から重度ARDS患者への同情使用研究は積極的な結果を示した：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；DSMB=データと安全モニタリング委員会；FDA=食品と薬物管理局；ミリ水銀=mm水銀；PaO 2/FiO 2=動脈血酸素分圧と吸入酸素の点数；SAE=深刻な不良事件；SOC=看護標準；TTD=退院時間；VFDs=無呼吸器日数。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である。1治療効果分析のスケジュールのため、60日の死亡率はデータ読み取りに示されておらず、60日の死亡率は今後のある日に予想される。2参入試験の資格部分を拡大することは、患者が病状が深刻であるため、第2段階試験から除外されたことに基づく。そのため，使用範囲を拡大した患者は生まれつきより重篤な疾患を有している。

他の計画におけるExoFlo TM臨床試験

直接生物製剤27が間もなく行うExoFlo TMは、全原因ARDSの適応からARDSの第1/2段階から退出する臨床試験は2023年第1四半期に設計され、Direct Biologics計画はExoFlo治療中から重度全原因ARDSまでの安全性と有効性を評価するためにプラセボ対照のランダム第1/2段階臨床試験を開始する。ARM 1：SOC+薬物~81名の中から重度ARDS成人患者：ExoFlo-10 mlを100 ml生理食塩水に希釈して1時間以上静脈注入した；合計2回のプラセボ注入：SOC+プラセボ投与量：生理食塩水体積(100 Ml)に相当する静脈注入1時間を超えた。合計2回の注入治療群2：SOC+薬物投与量：ExoFlo-15 mlは生理食塩水中で100 mlに希釈し、静脈注入は1時間を超えた；合計2回の注入要終点：·28日のVFDs·PaO 2/FiO 2比率の注入前のベースラインから7日目までの変化-PaO 2はABG計算或いはSpO 2毎日の主要終点から推定できる：·28日に全死亡した患者の数·主要安全終点：SAEs選択略語の発生率：ABG=動脈血ガス；ARDS=急性呼吸窮迫症候群；FIO 2=吸入酸素分率；mL=ml；PaO 2=動脈血酸素分圧；SAE=深刻な不良事象；SpO 2=酸素飽和度；SOC=看護標準；VFDs=無呼吸器日数。典型的なベルリン標準により、中度から重度の急性呼吸窮迫症候群である。実験構造は収集した他のデータによって変化する可能性がある.

2つの新しい新冠肺炎適応における直接生物製剤28 ExoFlo TMの計画臨床試験直接生物製品会社は2023年に新冠肺炎適応第2段階で他の2つの臨床試験を開始する予定である：軽中度新冠肺炎·推定登録：30名の成人参加者·分配：ランダム·マスキング：三重(参加者、看護提供者、研究者)·3つの腕：プラセボ群、低用量治療群と高用量治療群の1/2段階：急性慢性新冠肺炎後症候群·推定登録：60名の成人参加者·分配：ランダム·マスキング：四重(参加者、看護提供者、研究者·2つのARM：プラセボ群と治療群の主終点：·61日の6 MWTに距離·安全終点：SAEs二次終点の発生率：·61日目のEQ−5 Dテスト·MRC呼吸困難尺度の主な終点：·SARS−CoV−2 LOGウイルス負荷量のベースラインから7日目までの変化二次終点：·ウイルス負荷AUCのベースラインから29日目までの変化·61日目の症状改善または消失した患者の割合·29日前に新冠肺炎関連入院またはEDVを必要とする患者の割合：6 WT M=6分間歩行試験；AUC=曲線下面積；EDV=急診科で診察を受けた；EQ-5 D=ヨーロッパ五次元生活の質尺度テスト；MRC=医学研究理事会；SAE=深刻な不良事件；SOC=看護標準。アメリカ食品と薬物管理局(FDA)が定義した軽度から中度の新冠肺炎。収集した他のデータにより，実験構造が変化する可能性がある.

Direc t B iologics 29 ExoFlo TM Direct Biologicsの他の3つの計画における臨床試験計画開始潰瘍性大腸炎、クローン病および実体腹部臓器移植に対する他の3つの臨床試験の第1段階：潰瘍性大腸炎ExoFlo治療難治性UCの開放ラベル第1段階試験·推定登録：10名の成人参加者·分配：非ランダム拡大経路：実体腹部臓器移植拡大経路, ExoFloを用いた同種移植機能悪化のリスクのある実体腹部臓器移植患者の開放ラベル試験·通常の免疫抑制治療のみを受けた患者·推定登録人数：成人参加者20名1期：クローン病ExoFloによる難治性クローン病治療の1期開放試験·推定登録：10人の成人参加者·分配：非ランダムO Ut測定：·中等度から重度活動期UC患者においてIV Exofloに耐性のある被験者数が70週を超える、または1種以上のモノクロナル抗体不耐性被験体AEの数1つまたは複数のモノクロナル抗体測定失敗または不耐性の重度活動UC患者においてIVExoFloを受ける：·1つまたは複数のモノクロナル抗体が無効または70週を超える耐性を有する1つまたは複数のモノクロナル病患者においてIVExoFloを受ける可能性を評価する·1つまたは複数のモノクロナル抗体に無効または70週を超える被験体におけるIVExoFloの安全性を評価する：·AEsおよびSAEs選択された略語を有する参加者数：AE=不良事象；IV=静脈内投与；mAbbs=モノクロナル抗体；SAE=重篤な有害事象；UC=潰瘍性大腸炎。収集した他のデータにより，実験構造が変化する可能性がある.

製造業、知的財産権、未来のチャンス

DIRECT B IOLOICS 31は、FDAの厳格な製造要件を満たすことを含む、製造能力会社の独自EV技術を拡張することができ、FDAの厳格な製造要件を満たすことを含む。Direct Biologicsは、強力なcGMP製造能力と、選択されたいくつかの再生薬物に対するFDAの裁量期間内に確立されたExoFloの臨床経験とを有する。略称：bmMSC=骨髄間葉系幹細胞；cGMP=現在の良好な製造実践；EV=lul小胞抽出；FDA=食品および薬物管理局；GTP=良好な組織実践；MSC=間葉系幹細胞；qc=品質制御。ExoFlo TMを量産できるバイオリアクタを用いた独自技術開発に実質的な進展を遂げ，電気自動車の生産量を著しく向上させるとともに，製造コストcGMP米国各地の製造施設を低減した。カリフォルニア大学サンディエゴ校の新しい治療センターとセントルイスのQC実験室は最先端の研究開発施設を含み、骨髄間葉系幹細胞由来の電気自動車を用いて骨髄間葉系幹細胞を移植して治療を行うのではなく、最小のロット間差異を可能にする。製品は単一ドナーから得ることができるので、複数のドナーから重要な商業秘密と特許組合を獲得し、アメリカと世界各地の特定の司法管轄区域で広範に知的財産権を保護する。健康なヒトドナーから得られた細胞バンクはGTP標準に符合し、FDAで主文書を持っている

Direc t B iologics 32 Direct Biologicsは、bmMSC=骨髄間葉系幹細胞；ev=細胞外小胞；MSC=間葉系幹細胞；O US=米国外葉系幹細胞；ev=細胞外小胞；MSC=間葉系幹細胞；O US=米国域外である商業秘密保護の強力な知的財産権として選択された略称として、米国および外国の特許出願を提出および起訴することを含む多層方法を利用することによってその競争的地位を維持することに取り組んでいる。特許·商業秘密戦略·骨髄間葉系幹細胞や他の再生細胞から電気自動車療法を精製するための特許製造過程を含む製品技術、製造および交付過程を含む特許取得に専念·電気自動車技術プラットフォームは、米国およびOUSで出願されている各種特許および厳密に秘密にされている業界ECR ETSの保護を受けている·製造過程を保持するための重要な商業秘密·出願中の特許は、製品技術、製造および交付過程および放出および安定性分析·将来の機会を得るために行われている特許出願例·MSC分泌体に関する出願、創傷、皮膚疾患、整形外科疾患/損傷および脊柱疾患/損傷を含む様々な疾患の治療および予防におけるそれらの製造方法およびその使用·1つまたは複数の微生物免疫原に選択的に結合するMSC分泌群製剤および1つ以上の生体分子を含む組成物の使用、ならびに微生物感染を治療する方法·血小板に富む由来外体を単離する方法を含む使用, 多血小板血漿由来エキソソーム製剤および整形外科または脊柱病理を治療する方法であって、多血小板血漿由来エキソソームの注射·特定の毛髪および皮膚疾患の治療方法に関連する使用·細菌およびウイルス感染およびその後の炎症関連疾患に関連する使用を含む、方法

Direc t B IOLICS 33既存の臨床計画の数十億ドルの総市場ExoFlo TMプラットフォームの他の複数の潜在的な応用長期機会Direct Biologicsの初期重点は、炎症および組織修復MDI-ExoFlo製剤の外来肺適応凍結乾燥ExoFlo(粉末製剤)のための重要な需要であり、室温安定、流通しやすい(例えば、国際市場)製品拡張ALS骨関節炎創傷ケア髪美容機能精選略語：ARDS=急性呼吸窮迫症候群；ALS=筋萎縮性側索硬化症；GI=胃腸疾患；IBD=炎症性腸管疾患；MDI=計量吸入器。新冠肺炎による急性と慢性新冠肺炎症候群後の急性呼吸窮迫症候群による急性呼吸窮迫症候群による副作用

直接生物製品34直接生物製品が来る予想マイルストーン直接生物製品は今後12ケ月以内に重要なニュース流があると予想され、2022年第4四半期2023年第1四半期2023年第1四半期に新冠肺炎による中重度ARDSに対するBLAとEUA新冠肺炎が軽中度ARDSの1/2期試験急慢性新冠肺炎症候群を開始した後の1期潰瘍性大腸炎の1期試験クローン病の1期試験精選略称：=ARDS急性呼吸窮迫症候群；BLA=生物製品許可証申請；EUA=緊急使用許可。推定日だけです；実際のマイルストーンは大きく違うかもしれません。2023年第2四半期第3四半期最終取引終了予定全原因ARDS起動1/2段階“脱退ARDS”試験実体腹部臓器移植開始1段階試験開始

付録

Direct Biologics 36 AmnioWrapは会社の主要な注目点ではないが、Direct Biologicsの発売製品AmnioWrapは現在、胎盤に基づく同種異体移植であり、コラーゲン細胞外基質と増殖因子を含む広範な調節タンパク質を含む。サイトカインとケモカインx急慢性創傷治療における下落を支持する治愈x技術を通じて皮膚と真皮代替品の広範な臨床需要を解決したx技術は3つのブランドで1.羊膜被覆-眼の応用に適した単層羊膜移植片2.羊膜被覆2-外来急性慢性傷口の応用に適した三層羊膜移植片(対応する二次元コード精算)3.羊膜被覆3-手術放置に適した三層羊膜移植片；病院とASC手術プログラムを目指したx AmnioWap 2製品が販売中(2022年第4四半期に完成予定)x AmnioWap 3は研究者による切開ヘルニアの予防と治癒試験評価x数十億ドルの潜在市場選定略語：ASC=外来手術センターを受けている。