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精密遺伝薬基地編集BEAMによるナスダック治療：BEAM展示品99.1

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本報告書には，1995年の民間証券訴訟改革法で指摘された前向きな陳述が含まれている。このような展望性陳述は以下の方面の陳述を含む：臨床前研究と研究開発計画の開始、時間、進展と結果、臨床試験の開始と進展を含み、著者らが予想しているBEAM-101治療鎌状細胞疾患の安全性と有効性を評価するための1/2段階試験を含み、著者らはBeacon-101試験と呼ぶ。BEAM-102およびBEAM-201にINDを提出すること、および複数の臨床前研究においてBEAM-102、BEAM-201、BEAM-301、追加のCAR-Tおよび肝臓計画、およびStargardt疾患計画を推進すること、2021年末までの推定現金残高と私たちの予想される資本使用、許可および協力協定下の潜在的な活動および新しい協力の形成を含む、複数の臨床前研究におけるBEAM-201、BEAM-301、追加CAR-Tおよび肝臓計画、およびStargardt疾患計画を推進しているプロジェクト。これらの展望性表現は著者らが塩基編集を通じて患者に生涯、有効、精確な遺伝子薬物を開発する潜在力を含み、潜在的な安全優勢を含み、これらはすべて既知と未知の重要なリスク、不確定性とその他の要素の影響を受け、これらのリスク、不確定性とその他の要素は私たちの実際の結果、業績或いは成果、市場傾向或いは業界結果はこのような展望性声明中の明示或いは暗示の内容とは大きく異なるかもしれない。したがって、本明細書に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は前向きな陳述である可能性があり、評価されるべきである。前文を制限しない場合には，語“期待”，“予想”，“提案”，“計画”，“ビジョン”，“信じる”，“予定”，“項目”，“予測”，“見積もり”，“目標”，“予測”, “潜在”、“すべき”、“可能”、“そうする”およびその否定語および類似した語および表現は、前向き陳述を識別することを目的としている。各展望性声明は重要なリスクと不確実性の影響を受け、実際の結果は、計画よりも長い時間以上のコストを必要とする可能性があり、追加資金を調達する能力(獲得できない可能性がある)、候補製品の獲得、特許および他の知的財産権保護を維持および実施する能力、新冠肺炎疫病の潜在的な影響、および候補製品の獲得、維持、および他の知的財産権保護の能力を含むが、これらのリスクおよび不確実性を含むが、以下のリスクおよび不確実性を含むが、これらに限定されない、実際の結果は、声明に明示または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。私たちの候補製品の臨床前試験および臨床前研究および臨床試験からの予備または中期データは、進行中または後の臨床試験の結果または成功を予測できないかもしれない；私たちの臨床試験の開始および登録は予想された時間よりも長い可能性がある；私たちの候補製品は製造または供給中断または故障を経験する可能性がある；競合製品に関連するリスク；および，当社の2020年12月31日までの年次報告Form 10−K，2021年3月31日までの四半期Form 10−Q四半期報告，2021年6月30日までのForm 10−Q四半期報告，2021年9月30日現在のForm 10−Q四半期報告において，“リスク要因要約”と“リスク要因”というタイトルの下および他の場所で発見された他のリスク·不確定要因について述べた, その後、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出される任意の文書において、これらの文書は、米国証券取引委員会のウェブサイトwww.sec.gov上で調べることができる。より多くの情報は、私たちが米国証券取引委員会に提出した年間·四半期報告書、その他の書類を通じて提供されるだろう。このような展望的な陳述はただ本報告の発表日までの状況を代表する。私たちの実際の結果の異なる要素やイベントが時々現れる可能性があり、私たちはこれらのすべての要素やイベントを予測することはできない。私たちは法的要求が適用されない限り、新しい情報、未来の発展、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も更新する義務はない。展望的陳述に関する警告説明。2

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これから来る一次根治療法珍しい病気とよく見られる遺伝子編集プラットフォーム迅速にプログラム可能な精密薬物私たちのビジョンは深刻な疾患を有する患者に生涯治療を提供することです3

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塩基編集は(GUIDE RNAまたはZF/TALE)ランダム挿入と欠失塩基編集は単塩基精度を有する次世代遺伝子編集方法は(GUIDE RNA)NO予測可能な単塩基変化CRISPR，亜鉛指，TALE 4を正確に標的としているか？二本鎖断裂？予測可能性を編集する？

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単塩基DNA変異は健康結果を決定するよく見られる疾患単塩基変化駆動リスクとよく見られる稀な疾患の半分以上を保護する遺伝病突然変異は点突然変異5である

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塩基編集は高度に差別化された、同類の中で最も良い遺伝子編集技術である可能性がある6生物学BはA特異性S効率E遺伝子校正、活性化、沈黙、修飾同時に複数の位置で多重編集高度特定と予測可能な編集プロファイルを行い、二本鎖DNA断裂に関連する遺伝毒性と染色体異常の任意の細胞タイプの高レベル編集を避け、非分裂細胞が直接持続的に単一DNA塩基基を編集してA T≡A CRG ISPR蛋白質デアミナーゼガイドラインを含む

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我々は精密遺伝子医学のためにリードしたプラットフォームペイロード製造配信7セットの遺伝子編集技術基礎編集核酸編集RNA編集主要編集交付技術キット自己細胞治療異遺伝子細胞治療mRNA LNP担体ウイルスベクターの製造能力10万平方フィートGMP臨床/商業施設を持ってノースカロライナ州に段階的に建設され、2023年に運営を開始する予定である

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前期は3億ドル、潜在的なマイルストーンは10億ドルを超え、4年間。ファイザーのDC指名における選択3目標は、BEAMの現在の計画の中でBEAM配信技術を利用してP 1/2の終了時に肝臓、筋肉と中枢神経系BEAMオプションに対していずれの計画においても35%のWWコスト/純利益を目標とし、ファイザーの体内基礎編集方面の戦略協力と次世代基礎編集技術とmRNA/LNP配信プラットフォームの面でリードしており、新薬の設計、開発と商業化において、mRNA/LNP専門知識(この取引の事前支払いを含む)を含み、2021年末までの現金残高は~12億ドル2 8 1.現金、現金等価物と有価証券；2.当社の2021年12月31日現在及び今年度までの総合財務諸表の監査が完了した後、金額は初歩的な数字であり、監査されておらず、変動する可能性があります。

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他の戦略的協力は、治療機会を広げ、心血管疾患予防におけるBEAM Platform 9基礎編集の価値BEAM選択を第1段階基礎編集に加えた後の50%の米国権利を解放し、補体媒介性疾患の治療のための米国権利の50%を、補体媒介性疾患の治療のために使用し、最近の支払いBEAM選択の第1段階の後の50%の米国権利BEAM選択の第1段階後の米国権利の50%を、BEAM-101およびBEAM-102と組み合わせてBEAM-101およびBEAM-102を使用して、移行変異(全変異の約30%)に対する主要編集の独占的権利および鎌非独占許可Cas 12 b核酸酵素適用*(例えば、すべての変異の約30%)を取得することを選択した。自動車挿入)ある工学的細胞療法の前期費用は5000万ドル*基礎編集は含まれていません

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塩基エディタの多様な組み合わせLNP=脂質ナノ粒子；AAV=腺関連ウイルス；HSC=造血幹細胞；ALL=急性リンパ球性白血病；AML=急性骨髄性白血病送達計画/疾患編集方法研究INDイネーブルI/II期の鍵を最適化した体外HSCs BEAM-101鎌細胞疾患β地中海貧血胎児Hb BEAM-102鎌細胞疾患の是正体内HBS鎌状変異体外T細胞BEAM-201 T細胞ALLCD 7+AML多重サイレンシングCD 7 CAR-T細胞リンパ腫多重サイレンシングCD 5 CAR-T体内LNP BEAM-301グリコーゲン貯蔵疾患Ia体内R 83 C変異の是正LNP Alpha-1抗膵臓酵素欠陥体内LNPα-1抗膵臓酵素欠陥の是正体内LNP-HBsグリコーゲン貯蔵疾患におけるE 34 C変異の是正Ia体内LNP NPウイルス34 QX多重サイレンシングQX体内LNP補体経路(Apellis)未開示の3つの未開示標的(ファイザー)未開示AAV Stargardt病のG 1961 E変異の是正10

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重要な進展と予想マイルストーン2021年の成果2022年の節目であるFDAはBEAM-101 IND≡BEAM LNPデータを非ヒト霊長類における第一肝DC，BEAM-301：GSDIa R 83 C≡IND-BEAM-102≡INDを承認し、BEAM-201≡非ヒト霊長類研究Stargardt 11を研究することができ、2022年下半期にBEAM-102にINDの研究開始BEAM-301を提出し、2022年下半期にBEAM-101に登録された最初の被験者がBEAM-201にINDを指名し、第2の自動車-T開発候補を形成する追加戦略パートナー(輝瑞)とApellis SAellis SANAとSANA

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造血幹細胞を編集するための自己体外細胞プロセス収集細胞電気穿孔注入細胞製品条件患者鎌状細胞病患者鎌状細胞病患者3 4 1 2 12プログラム特異的gRNAおよび塩基編集プログラムmRNA

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BEAM-101：体内長期移植後の高レベルの編集と壮健なHBF誘導多系細胞中のHBG 1/2プロモーター>90%の塩基編集1>65%に選択された赤系細胞中のガンマグロブリンレベル2 13鎌細胞病：アメリカの100，000名の患者；深刻な痛み、器官損傷、早期死亡HBB HBG 1 HBG 2 1つのHBG塩基編集は2つの胎児ヘモグロビン遺伝子の調節要素を編集し、ASGCT 2020で提供したDNA鎌状ヘモグロビン遺伝子を切断しなかった；編集したヒトHSPCは注入16週間後にNBSGWマウスで分析を行った(平均値±走査電子顕微鏡、n=4-6)；1.選別したヒトHSPCは注入16週間後にNBSGWマウスで分析を行った(平均値±走査電子顕微鏡、n=4-6)；1.選別したヒトHSPCは注入16週後にNBSGWマウスで分析を行った(平均値±走査電子顕微鏡、n=4-6)；1.選別したヒトHSPCは注入16週後にNBSGWマウスで分析を行った(平均値±走査電子顕微鏡、n=4-6)；1.選別したヒトHSPCは注入16週間後にNBSGWマウスで分析を行った(平均値±走査電子顕微鏡、n=4-6)；1.選別したヒトHSPCは注入16週後にNBSGWマウスで分析を行った(平均値±走査電子顕微鏡、n=4-6)；1.選別

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BEAM-101は初の臨床基礎編集プログラム安全終点好中球移植成功患者の割合42日間の安全性と耐性評価治療効果終点深刻な血管閉塞事件輸血要求生活の質と機能動員と製造調節と移植の能力安全性、有効性と移植評価長期安全性研究を標準に組み入れた深刻な鎌状細胞疾患患者は以前に少なくとも1種の疾病改良剤を使用して治療反応が不十分或いは不耐容年齢18~35年に初期行列1/2フォローアップ研究14 beacon-101 1/2期研究設計を行った

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BEAM-102：鎌状変異の高度編集により、患者ドナー細胞中のHBSグロブリンの顕著な除去15 Makassar Globin(HBG)鎌状グロブリン(HBS)除去低酸素条件下での鎌状除去>80%編集されたHBS変異鎌細胞疾患：米国の100，000人の患者；深刻な疼痛、臓器損傷、早期死亡がASGCT 2020で公表された；NGS評価による異なるバッチMakassar編集レベルでのSickle(HBS)およびMakassar変異グロブリン蛋白は、UPLCによって測定され、編集されたHbSS CD 34+sからの18日間の成熟赤血球中の総βグロブリンの一部で表された。CD 34+HbSS細胞を編集し、その後成熟した赤系赤血球に分化し、低酸素条件下(NGSの80%)に暴露し、UPLCはMakassarグロブリンを90%近く含むことを確認した。

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独特な定位は、SCD患者のために一流の治療方案を創造する可能性があり、現在と未来、標的抗体(毒性が低い)の精確な遺伝子編集(非切断、非ウイルス)BEAM-101 BEAM-102 HSC調節を用いて、HSC標的LNPs(非移植)を注入した後に体内編集16波1基礎編集+HSC移植波2を行って体内伝達の調節波3を改善した

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肝臓以外の各ナノ粒子がmRNAペイロードとユニークなDNAバーコードとを含みながらインビボでLNPをスクリーニングして、異なる組織を標的とすることができる製剤17を潮汐2021に示すCre報告マウス(N=2-4)を選択するための高スループットLNPスクリーニングのための造血幹細胞および前駆細胞(HSPC)にmRNAを送達するためのLNP特許技術を開発した

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同種異体多重編集のCAR-T細胞処理収集T細胞、電気穿孔と形質導入リンパ、除去と注入増幅と凍結健康ドナー、多発性癌患者、編集者mRNA gRNA#1 gRNA#2 gRNA#3 gRNA#4レンチウイルスCAR 3 4 1 2 18

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多重塩基編集の顕著な優勢二本鎖断裂DNA損傷の編集に対する反応(アポトーシスとP 53経路)染色体再編成が細胞拡張に与える影響4編集：TRAC，CD 52，PD 1，CD 7 3編集：TRAC，B 2 M，PD 14 4編集：TRAC，CD 52，PD 1，CD 7 19塩基編集ヌクレアーゼ3回編集後に40%転座細胞を有する塩基編集ヌクレアーゼパーセンテージ編集後の1%の獲得率編集2 78個の細胞アポトーシス、DNA損傷とP 53経路に関連する遺伝子編集後の遺伝子発現の変化1.塩基編集は核酸酵素編集と同じ4種類の誘導RNAをGバンド核型を通じて100個の細胞から測定した；2.3つの標的にまたがる広範な誘導スクリーニングは、編集効率の高いBE 4とspCas 9 sgRNAsを選択し、単鎖試験で拡張を行い、最終的な細胞生産量と三次編集の間の比較は、電気穿孔のみの対照に正規化した

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BEAM-201：4つの遺伝子を同時に多重塩基編集することによって実現した高レベル細胞工学20の臨床過程は96-99%の編集を産生し、>90%の四次編集1体内の有効な腫瘍除去或いは25倍量を超える2ランダム化未編集のBEAM-201 T細胞急性白血病：15%のすべてを治療し、未B細胞車基礎編集遺伝子trac gRNA：移植片対宿主疾患の予防CD 52 gRNA：同種異遺伝子細胞源PD 1 gRNAを有効にする：治療効果を延長するCD 7 gRNA：CD 7 Car C G CD 7車がSITC 2020に展示されることを防止する；1.NGSを用いて測定した臨床規模過程4つの標的遺伝子座で同時に塩基編集を行う，2.CCRF−CEM−GFP−Luc腫瘍を担持するNSGマウス(Gomez−Silvaら，2017)

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臨床検証された瞬時体内送達は肝臓拡張可能な製造技術であり、比較的に低いCOGS特許ビーム製剤を用いて、臨床関連用量1.0 MPK非ウイルス送達が肝臓体内基礎編集に使用された時、NHP中の60%までの編集21注入処方LNP Lipid Base EDITOR mRNA 12を注入した

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BEAM-301：ABEによるGSDIa R 83 C突然変異の是正はR 83 Cマウスの生存率の向上と関連する2021年12月にDCが指名-BEAMの最初の体内DCは正常な血清代謝物に近く、G 6 PC活性、肝臓形態と脂肪沈着動物モデルは11%の編集が臨床利益を満たすのに十分であることを表明した2 22グリコーゲン貯蔵疾患Ia：900名のアメリカR 83 C患者；生命を脅かす低血糖G 6 PD R 83 C突然変異G C A TはESGCT 2021で公表された；1.ホモ接合子huG 6 PC-R 83 Cマウスは出生後間もなく側頭静脈LNP治療を受けず、しかもグルコース治療を受けずに3日未満生存した；2.Chou&Mansfield。2007年。貨幣です。サー将軍。

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肝と肺疾患を解決するための塩基編集を通じて、体内でA 1 AT突然変異を直接修正することにより、肝と肺疾患を解決する機能性A 1 AT分泌減少4.9倍制御是正群23α-1抗膵臓酵素欠乏症：US 1中の60，000名のZZ患者；ASGCT 2020で提案された重症進行性肺と肝臓疾患野生型SERPINA 1遺伝子E 34 2 K(PIZ)変異G C A T；対照(PCSK 9)或いは補正(E 342 K)を有するNSG-PIZマウスで編集して上述の結果1.患者のSERPINA 1遺伝子の2つのコピーにE 34 K(PIZ)点変異がある時、最も深刻なAlpha-1形式のAlpha-1が出現した。

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現在の抗ウィルス薬物はウィルスゲノムを除去できず、ウィルスのリバウンドを招き、治愈多重塩基編集を阻止することは環状DNA(CcDNA)塩基編集を沈黙的に閉鎖する可能性があり、またヒトゲノム中のB型肝炎ウイルスに沈黙統合する可能性があり、二本鎖DNA断裂による染色体再編成を心配しない可能性がある。ラミブジン24と異なり、多重塩基編集はウイルスマーカーを減少させ、リバウンド塩基編集によるウィルス抗原の減少とウィルスリバウンドを防止し、ラミブジン24と異なる：850，000名のアメリカ慢性B型肝炎患者；3億人近くが2021年のB型肝炎国際会議で登場した；初代肝細胞共培養からのデータ；

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25 John Evans最高経営責任者Giuseppe Ciaramella、博士総裁、首席科学官Susan O‘Connor首席人的資源官Christine Bellon Phd、JD最高法務官Suzanne Fleming最高会計官Terry-Ann Burrell最高財務官Brian Riley SVP、技術運営Amy Simon、MD主任医療官Manmohan Singh、製薬科学および技術博士SVP

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ありがとう26