TARS-20201231假象00018197902020财年0.1346美国-GAAP：其他负债非现行美国-GAAP：其他负债非现行Us-gaap:AccountsPayableAndOtherAccruedLiabilitiesCurrentUs-gaap:AccountsPayableAndOtherAccruedLiabilitiesCurrentP1Y1年零4个月2年零4个月3年零1个月2年零10个月00018197902020-01-012020-12-31Iso4217：美元00018197902020-10-16Xbrli：共享00018197902021-03-1900018197902020-12-3100018197902019-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享0001819790美国-GAAP：系列APreferredStockMember2019-12-310001819790美国-GAAP：系列APreferredStockMember2020-12-310001819790美国-GAAP：系列BPferredStockMember2019-12-310001819790美国-GAAP：系列BPferredStockMember2020-12-3100018197902019-01-012019-12-3100018197902017-12-310001819790美国-GAAP：CommonStockMember2017-12-310001819790US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2017-12-310001819790美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2017-12-310001819790美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2018-01-012018-12-3100018197902018-01-012018-12-310001819790US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-01-012018-12-310001819790美国-GAAP：CommonStockMember2018-01-012018-12-310001819790美国-GAAP：系列APreferredStockMember2018-01-012018-12-3100018197902018-12-310001819790美国-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001819790US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001819790美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2018-12-310001819790美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-01-012019-12-310001819790US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-12-310001819790美国-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-12-310001819790美国-GAAP：系列BPferredStockMember2019-01-012019-12-310001819790美国-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001819790US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001819790美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-12-310001819790美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001819790US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001819790美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001819790美国-GAAP：系列CPferredStockMember2020-12-310001819790美国-GAAP：系列CPferredStockMember2020-01-012020-12-310001819790美国-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001819790US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001819790美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-12-310001819790美国-GAAP：系列BPferredStockMember2020-01-012020-12-310001819790美国-GAAP：系列CPferredStockMember2019-01-012019-12-310001819790美国-GAAP：IPO成员2020-10-202020-10-200001819790美国-GAAP：IPO成员2020-10-200001819790美国-GAAP：超额分配选项成员2020-10-202020-10-20TAR：段Xbrli：纯00018197902020-10-082020-10-080001819790美国-GAAP：家具和固定设备成员2020-12-310001819790美国-GAAP：家具和固定设备成员2019-12-310001819790美国-GAAP：Office 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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
| | | | | |
☒ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至的财政年度12月31日, 2020
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
佣金档案编号012-34567
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
(其章程所指明的注册人的确切姓名)
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 81-4717861 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
| | | | | | | | |
| 丽港湾峡谷路15440号套房 | | |
欧文, 加利福尼亚 | | 92618 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
(949) 409-9820
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每节课的标题 | 商品代号 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.0001美元 | 焦油 | 纳斯达克全球市场有限责任公司 (纳斯达克全球精选市场) |
根据该法第12(G)条登记的证券：无。
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是的，☐不是☒
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是的，☐不是☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件管理器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☒ | | 规模较小的新闻报道公司 | ☒ |
| | | 新兴市场成长型公司 | ☒ |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是，☐否☒
根据纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)2020年10月16日报告的注册人普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为$3122000万。注册人选择使用2020年10月16日作为计算日期，这是注册人的普通股在纳斯达克全球精选市场的初始交易日期，因为2020年6月30日(注册人第二财季的最后一个工作日)，注册人是一家私人持股公司。每位高管、董事和持有5%或以上已发行普通股的人持有的普通股已被排除在外，因为这些人可能被视为关联公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。
截至2021年3月19日，注册人普通股的流通股数量(每股票面价值0.0001美元)为20,503,096.
以引用方式并入的文件
本年度报告(Form 10-K)第三部分要求的部分信息在此引用注册人为其2021年年度股东大会提交的最终委托书的一部分，该委托书将在注册人截至2020年12月31日的财政年度后120天内提交给证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。
目录
| | | | | |
第一部分 | 1 |
项目1.业务 | 5 |
第1A项风险因素 | 45 |
第1B项。未解决的员工意见 | 101 |
项目2.属性 | 101 |
项目3.法律诉讼 | 101 |
项目4.矿山安全信息披露 | 101 |
第二部分 | 102 |
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | 102 |
项目6.精选财务数据 | 103 |
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 | 105 |
项目8.财务报表和补充数据 | 116 |
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧 | 142 |
第9A项。管制和程序 | 142 |
第9B项。其他资料 | 142 |
第三部分 | 143 |
项目10.董事、高级管理人员和公司治理 | 143 |
项目11.高管薪酬 | 143 |
第12项：某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项 | 143 |
项目13.某些关系和相关交易，以及董事独立性 | 143 |
项目14.主要会计费用和服务 | 143 |
第IV部 | 144 |
项目15.证物、财务报表明细表 | 144 |
项目16.表格10-K总结 | 146 |
签名 | 147 |
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告包含1934年修订的“证券交易法”(“交易法”)第21E节所指的“前瞻性陈述”。除本Form 10-K年度报告中包含的有关历史事实的声明外，包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、候选产品、计划中的临床前研究和临床试验、临床试验结果、研发成本、监管批准、成功的时间和可能性以及未来运营的管理计划和目标的声明，均属前瞻性声明。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和在某些情况下超出我们控制范围的其他重要因素，可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。
•我们的临床试验证明我们的候选产品的安全性和有效性以及其他积极结果的可能性；
•我们当前临床试验的时间和进展，以及我们未来临床试验的启动时间，以及我们当前和未来试验的数据报告；
•我们与当前和未来候选产品的临床开发相关的计划，包括要评估的产品的大小、数量和疾病区域；
•眼睑蠕形螨感染的流行情况和我们候选产品的市场机会大小；
•我们的候选产品的市场接受度和临床实用性的速度和程度；
•我们与候选产品商业化相关的计划(如果获得批准)，包括销售战略；
•新冠肺炎对我们业务和运营的影响；
•已有或可能获得的竞争性疗法的成功；
•我们对美国或全球(如果适用)患有蠕形螨眼睑炎、睑板腺疾病、酒渣鼻、莱姆病和疟疾的患者数量以及将参加我们的临床试验的患者数量的估计；
•我们候选产品的有益特性、安全性、有效性、治疗效果和潜在优势；
•对我们的候选产品进行监管备案和批准的时间或可能性；
•我们有能力获得并保持对我们的候选产品和候选产品的监管批准，以满足现有或未来的监管标准；
•我们与进一步开发和制造我们的候选产品有关的计划，包括我们可能追求的其他适应症；
•我们有能力识别与我们的商业目标相一致的具有重大商业潜力的其他产品、候选产品或技术；
•与第三方战略合作的预期潜在好处(例如，包括许可协议下的付款、里程碑的实现和时间安排，以及我们的第三方合作伙伴在许可区域内将我们的候选产品商业化的能力)，以及我们吸引具有开发、监管和商业化专业知识的合作伙伴的能力；
•美国和其他司法管辖区的现有法规和法规发展；
•我们获得或保护知识产权的计划和能力，包括延长现有专利条款(如有)；
•我们继续依赖第三方对我们的候选产品进行额外的临床试验，并为临床前研究和临床试验生产我们的候选产品；
•需要增聘人员，特别是销售人员，以及我们吸引和留住这些人员的能力；
•我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计的准确性；
•我们的财务业绩；
•现有资本资源是否足以支付未来的营运开支和非经常开支；
•我们的竞争地位；
•我们对根据《就业法案》获得新兴成长型公司资格的期限的期望；以及
•我们对现有资源和首次公开募股(IPO)收益的预期使用。
这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅在本Form 10-K年度报告发布之日发表，可能会受到标题为“风险因素”一节以及本Form 10-K年度报告其他部分所述的一系列风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。除非适用法律另有要求，否则我们不打算在本年度报告以Form 10-K的形式公布之后公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件还是其他原因。
此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本年度报告10-K表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。
除文意另有所指外，本年度报告中提及的“公司”、“我们”、“塔尔苏”和“塔尔苏斯制药”均指塔尔苏斯制药公司。我们主要以塔尔苏斯制药公司的身份开展业务活动。
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Tarsus PharmPharmticals，Tarsus和Tarsus PharmPharmticals，Inc.、我们的标识以及本报告中出现的Tarsus的其他注册或普通法商品名称、商标或服务市场是公司的财产。此报告包含属于其各自所有者的其他公司的其他商号、商标和服务标记。我们不打算使用或展示其他公司的商号、商标或服务标志，以暗示我们与这些其他公司有关系，或由这些其他公司背书或赞助。仅为方便起见，本报告中提及的我们的商标名、商标和服务标记不带®, ™或SM但此类引用并不意味着我们不会在适用法律下最大程度地主张我们或适用许可人对这些商标、商标和服务标记的权利，但此类引用并不意味着我们不会在最大程度上根据适用法律主张我们的权利或适用许可人对这些商标、商标和服务标记的权利。
与我们的业务相关的风险摘要
我们面临着与我们的业务相关的风险和不确定性，其中许多是我们无法控制的。与我们的业务相关的一些更重大的风险包括：
•我们是一家临床晚期的生物制药公司，经营历史有限。自我们成立以来，我们的运营已经出现了重大亏损和负现金流，预计在可预见的未来，我们将继续招致重大支出和亏损。
•如果获得批准，我们可能需要获得额外的资金来完成我们候选产品的开发和任何商业化。如果我们无法在需要时筹集到这笔必要的资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。
•我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品TP-03的成功，TP-03用于治疗眼睑蠕形螨感染。
•始于2019年末并在全球蔓延的新冠肺炎大流行可能会继续影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力，扰乱监管活动，扰乱我们的制造和供应链，或对我们的业务和运营产生其他不利影响。
•即使我们开发的TP-03或任何其他候选产品获得市场批准，我们也可能不能成功地教育眼科医生(“ECP”)和市场了解针对我们候选产品的眼部蠕形螨炎和或其他疾病或疾病的专门治疗的必要性，而我们可能开发的TP-03或其他候选产品可能无法获得ECP、其他医疗保健提供者和患者的市场接受，或者无法获得医学界和市场的第三方付款人和其他人的足够处方覆盖、定价或报销。
•我们产品的开发和商业化，包括我们的主要候选产品TP-03(用于潜在治疗蠕形螨眼睑炎和梅花腺疾病(“MGD”))、TP-04(用于潜在治疗酒渣鼻)和TP-05(用于潜在的莱姆预防和社区减少疟疾)，取决于我们从Elanco Tiergesundheit AG(“Elanco”)获得的知识产权许可。如果我们违反与Elanco的协议或协议终止，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。此外，我们的部分收入依赖于我们与LianBio眼科有限公司(“LianBio”)签订的外许可协议条款下的付款收入以及里程碑的实现和时间安排，该协议授予TP-03在中华人民共和国、澳门、香港和台湾(“地区”)治疗蠕形螨眼睑炎和MGD的独家商业权。如果LianBio不能在该地区付款、实现里程碑和/或成功地将TP-03商业化，可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们将需要发展和扩大我们的公司，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
•我们的候选产品，特别是用于治疗眼睑蠕形螨和MGD的TP-03，市场机会的大小尚未准确确定，可能比我们估计的要小，可能是实质性的。如果我们对规模的估计过高估计了这些市场，我们的销售增长可能会受到不利影响。我们也可能无法按照预期或根本无法为我们的候选产品拓展市场。
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的结果。
•我们计划的临床试验的任何终止或暂停，或延迟开始或完成，都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。
•我们依靠第三方进行临床试验，并进行一些研究和临床前研究。
•如果我们不能为我们的候选产品获得并保持足够的知识产权保护，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和维护
如果将与我们类似或相同的产品商业化，我们成功实现产品商业化的能力可能会受到不利影响。
•专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品和临床前项目上的竞争地位。
•我们股权的集中可能会限制您影响公司事务的能力，包括影响董事选举结果和其他需要股东批准的事项的能力。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家临床晚期生物制药公司，专注于候选治疗药物的开发和商业化，以应对巨大的市场机会，最初是在眼科条件下，那里的治疗选择有限。我们的主要候选产品TP-03是2b/3期的一种新疗法，正在开发中，用于治疗由蠕形螨感染引起的睑缘炎，即蠕形螨眼睑炎。睑缘炎(“blephar”指的是眼皮，“tis”指的是炎症)是一种以眼睑边缘发炎、发红和眼睛刺激为特征的疾病，包括一种特殊类型的睫毛头皮屑，称为眼睑蠕形螨皮炎中的衣领。眼睑和眼球表面的健康互动对眼睛健康至关重要。随着时间的推移，控制不佳的进行性睑缘炎可能会导致角膜损伤的恶化，在极端情况下，还会导致失明。
根据已发表的研究，美国估计有2000万患者患有睑缘炎，其中约45%或900万病例是由蠕形螨感染引起的。此外，根据我们的内部研究表明，到眼科护理诊所就诊的患者中约有58%有眼领，一项已发表的研究估计，每年至少有4500万人去眼科护理诊所就诊，可能出现的眼睑蠕形螨感染病例可能高达2500万例。
我们相信TP-03有可能成为FDA批准的第一个治疗眼睑蠕形螨炎症的药物，并成为护理的标准。TP-03的活性药物成分(“原料药”)lotilaner旨在通过抑制寄生虫特异性的γ-氨基丁酸门控氯化物来麻痹和根除螨类和其他寄生虫。 ("GABA-Cl“)通道。
到目前为止，我们已经完成了4个TP-03治疗眼睑蠕形炎的第二阶段试验，所有这些试验都达到了适用的主要、次要和/或探索性终点，在此期间TP-03耐受性良好。我们的2b/3阶段试验，土星1号，于2020年9月开始。我们预计在2021年第二季度开始我们的第三阶段试验-土星-2，主要和次要端点都与我们的木卫二和木卫一第二阶段试验的端点一致。如果成功，我们预计土星-1和土星-2试验将支持我们向美国食品和药物管理局(FDA)提交TP-03治疗眼睑蠕形螨的新药申请(NDA)。
2020年12月，我们与FDA就TP-03进行了C型会议。这次会议确认了我们计划的保密协议路径，涉及我们即将提交的保密协议文件中所需的数据和信息。此外，我们打算在美国以外的司法管辖区(包括欧洲和日本)寻求营销授权。
于2021年3月26日，吾等与LianBio眼科有限公司(“LianBio”)签订外授权协议，授予TP-03在中华人民共和国、澳门、香港及台湾(“地区”)治疗眼睑蠕形螨感染及MGD的独家商业权利。根据合同，我们有权获得(I)到2021年6月30日总计2500万美元，(Ii)监管和销售里程碑收入，总额分别为7500万美元和1亿美元，(Iii)在区域内TP-03净销售额的较低两位数的分级特许权使用费，以及(Iv)在某些临床和监管里程碑实现后归属LianBio的少数股权。
我们打算进一步推进我们的Ltilaner API管道，以解决人类医学治疗类别中的几种疾病，包括眼睛护理、皮肤病和其他疾病。这些具有高度未满足医疗需求的目标疾病目前包括MGD、酒渣鼻、莱姆病和疟疾。
下面的流水线图表显示了我们的全资候选产品和临床开发状况：
图1：管线图
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* | 预期的里程碑受持续的新冠肺炎疫情对我们和我们合作伙伴业务的影响。 |
** | 我们打算依靠蠕形螨眼睑炎项目的临床前研究和临床安全性评估。为了进入2a期，我们没有也不打算进行TP-03治疗MGD的任何临床前研究。 |
*** | 我们打算利用TP-03眼睑蠕形螨炎计划的所有临床前、2期和3期数据。我们打算进行体外培养或体内与我们的无防腐剂制剂进行生物等效性研究，在NDA提交后，将其与目前用于眼睑蠕形螨感染的TP-03制剂进行比较，并提交补充材料。 |
† | 我们打算利用我们的TP-03计划中的系统临床前数据，并通过额外的皮肤临床前研究来选择配方，以便进入1/2阶段，我们打算在美国以外的地方进行这项工作。如果我们要在美国进行临床试验，我们可能需要与FDA解决这一问题。到目前为止，我们还没有用TP-04对酒渣鼻进行任何临床前研究。 |
†† | 关于莱姆病和疟疾，我们打算利用来自我们的TP-03计划的口服系统临床前数据，以及分别针对莱姆病或社区疟疾的第三方口服系统临床前研究(不会进行我们自己的莱姆病和疟疾的临床前研究)。临床前研究中使用的配方使用灌胃的通用方法，该方法可根据动物的使用情况进行适当的调整。然而，人类给药，虽然仍然是口服的，但将采取片剂或胶囊的形式。关于莱姆，我们在2021年2月与FDA进行了一次成功的IND前会议，并就我们提议的1期研究设计达成了一致。我们计划于2021年第二季度在美国提交IND，并在FDA批准IND的情况下，我们打算启动我们的第一阶段试验，从单次上升剂量(SAD)和多次上升剂量(MAD)研究评估TP-05在正常健康志愿者中的安全性和药代动力学。关于疟疾，我们可能会在美国境外进行1/2期试验。 |
睑缘炎：市场综述
睑缘炎是一种常见的慢性眼科疾病，其特征是眼睑边缘发炎、发红和眼睛刺激。这也是一种进行性疾病，如果不治疗，通常会出现更严重的症状，如视力模糊、睫毛缺失、角膜损伤，在极端情况下还会失明。根据已发表的研究，美国估计有2000万患者患有睑缘炎，眼科社区越来越多地认识到蠕形螨是导致睑缘炎的潜在原因。蠕形螨是在人类身上发现的最常见的体外寄生虫。蠕形螨可能导致美国约45%或约900万的眼睑炎症病例，我们认为，根据我们的内部研究，在美国，蠕形螨眼睑炎患者的数量可能高达约2500万人，这是基于我们的内部研究表明，大约58%到眼科诊所就诊的患者有领口，一项已发表的研究估计，每年至少有4500万人去眼科诊所就诊。此外，在ECP中，人们越来越意识到在睫毛底部发现的一种特定类型的碎片，称为衣领，或圆柱形头皮屑，它与蠕形螨感染高度相关。衣领是由部分消化的上皮细胞、螨类废物和虫卵等组成的，通过标准的眼睛检查可以很容易地被ECP诊断出来。眼睑蠕形螨炎症随着年龄的增长而逐渐增加，这是这种情况的主要危险因素。这些老年患者通常会因眼睑发炎以外的其他眼科疾病来ECPs办公室就诊，如白内障手术和隐形眼镜不适。相应地, 我们认为，通过ECP和患者教育，鼓励在标准实践中检查情况，有很大的机会提高眼睑蠕形螨感染的诊断率。
尽管眼睑蠕形螨感染患者的患病率很高，而且ECP对这种情况的认识也在不断提高，但目前还没有FDA批准的治疗睑缘炎或眼睑蠕形螨感染的疗法。尽管我们认为睑缘炎和蠕形螨睑缘炎被严重低估，治疗选择有限，但根据国际疾病分类，第十次修订，临床修改(“ICD-10-CM”)，美国每年估计有210万例睑缘炎诊断为睑缘炎。眼睑蠕形螨炎
目前使用的各种非处方药，如茶树油、眼睑擦拭和人造泪水，以及标签外的处方药，往往显示出次佳的疗效，耐受性差，导致患者严重刺激和不满，并且无法根除蠕形螨。
我们已经对睑缘炎的患病率和TP-03的潜在采用率进行了流行病学和市场研究。我们的研究表明，到ECP办公室就诊的患者中，约有58%的患者有袖口，根据Gao(2005)的研究，所有有袖口的患者也被发现有蠕形螨。这进一步证实了提高患者诊断率的可获得性机会。此外，我们的市场研究表明，如果获得批准，TP-03有可能得到高水平的采用。在我们的调查中，我们采访了50名ECP，其中96%的人表示，在接触TP-03目标产品简介后，他们将把TP-03作为眼睑蠕形螨炎的一线治疗药物。有关我们调查的更多信息，请参阅标题为“眼睑炎的市场机会--我们的市场研究和调查”一节。此外，患者仍然有感染蠕形螨的潜在风险，因此即使在从眼皮中根除蠕形螨之后，也可能会因为皮肤中存在蠕形螨而复发。我们来自MARS和JUPITER临床试验的第二阶段数据在治疗后一年对患者进行了跟踪，结果显示蠕形螨眼睑炎在6到9个月内有意义地复发，治疗一年后显著增加。我们认为，这一数据表明，如果获得批准，TP-03可能用于慢性间歇性治疗眼睑蠕形螨感染。
我们相信，眼睑炎市场有可能与其他眼科市场类似，一旦有了一种产品来满足对有效治疗(如干眼)的巨大潜在需求，眼部市场就会大幅增长。例如，另一种眼表疾病，干眼，直到2003年才被批准用于治疗这种疾病。随着2003年批准一种治疗干眼的药物，同时进行ECP和患者教育，诊断率增加了大约12倍，从2003年的50万例年度诊断增加到2015年的600多万例。自2015年以来，年度诊断率一直保持在类似的水平。根据ICD-10-CM分类，每年已经有210万例睑缘炎的诊断病例，尽管没有获得批准的治疗方法来帮助提高市场意识，但我们相信市场仍有显著扩大的潜力。这两个市场可能是相似的，因为蠕形螨睑缘炎和干眼都是影响眼前部的疾病，都是由ECPs治疗的，可能会导致眼表或眼睑发炎，并且有相似的患者人口统计学特征。然而，由于症状、监管批准和市场动态以及某些其他因素的不同，蠕形螨眼睑炎的潜在市场可能与干眼市场不同。见“风险因素--与我们候选产品的开发和商业化相关的风险--眼睑炎和蠕形螨眼皮炎的市场可能与干眼市场不同。”有关眼睑蠕形螨感染市场与干眼症市场比较的更多信息和风险。
我们相信，有一个重要的机会来提高眼睑蠕形螨炎症的诊断率，并建立一个重要的新市场，因为一种安全有效的治疗替代方案可以解决这种疾病的根本原因。
我们的方法：TP-03
我们正在开发TP-03，作为眼药水的配方，我们相信，如果获得批准，它将有可能成为蠕形螨眼睑炎的护理标准。TP-03是一种基于药物lotilaner的新型疗法，该药物旨在通过抑制寄生虫特异性的GABA-Cl通道来麻痹和根除螨类和其他寄生虫。
到目前为止，我们已经完成了四项第二阶段临床试验，另外还有一项离体学习。我们的MARS和JUPITER临床试验的关键疗效终点包括领带等级和螨虫密度，而Io和Europa临床试验的关键疗效终点包括基于领带等级的领带治愈率(在本文中我们将其称为领带治愈率)和螨虫根除率。在这样的试验中，TP-03在适用的情况下达到了其主要、次要和/或探索性终点，并在我们最近的两个试验(Io和Europa)中显示出统计上显著的治愈率和根除率。在这些试验中，TP-03总体耐受性良好。2a期MARS试验是一项规模较小的单臂试验，评估TP-03的安全性和有效性，每天两次，为期28天，或BID，剂量方案，探索性终点包括衣领等级和螨虫密度。我们利用来自探查终点的数据来确定衣领治愈率(定义为10个或更少的衣领)和螨虫清除率(定义为每睫毛无螨虫)。治疗28d时，两组的治愈率分别为86%和57%，治愈率和治愈率分别为86%和57%。
2b期Jupiter试验是一项规模更大的随机对照双盲试验，以螨类密度和夹子等级分别作为主要和次要终点。与MARS试验类似，我们利用衣领等级和螨虫密度数据来确定衣领治愈率和螨虫清除率，这两个指标的定义都与MARS试验中使用的一致。在JUPITER试验中观察到的疗效与MARS试验一致，衣领治愈率为88%，螨虫清除率为66%，与载体对照组相比，差异有统计学意义。我们随后进行了IO2a期和Europa 2b期试验，以评估TP-03制剂治疗眼睑蠕形炎的安全性和有效性。Io试验的设计考虑了FDA的反馈，因此我们将衣领治愈率定义为眼睑上两个或更少的衣领的更严格的标准，治疗持续42天。
在Io试验中，我们首次在临床试验中使用了TP-03的配方，预计该配方将支持我们提交的用于治疗眼睑蠕形螨感染的NDA。处方的改变包括用山梨酸酯代替LAK作为防腐剂，以及添加螯合剂。Io和Europa试验之间的关键区别在于Io是一项较小的单臂试验，而Europa是一项略大的随机载体对照试验。Io和Europa的终点在两个试验中都是一致的，衣领治愈率分别为72%和80%，螨虫根除率分别为78%和73%。在这些试验中，如果适用，主要、次要和/或探索性终点的实现，以及我们全面的第二阶段计划的安全性结果，为我们设计和启动TP-03治疗蠕形螨睑缘炎的关键2b/3和第三阶段临床试验提供了基础。
我们计划在两个关键的注册试验中对TP-03进行评估，即土星-1和土星-2。Saturn-1是一项2b/3期随机、对照、双盲试验，旨在评估TP-03的安全性和有效性，预计将在美国的多个中心招募至少350名眼睑蠕形炎患者。土星1号于2020年9月开始，受正在进行的新冠肺炎大流行的影响，预计2021年将公布主要数据。“土星-2”是我们的验证性3期随机、对照、双盲试验，设计与“土星-1”高度相似，预计还将招收大约350名眼睑蠕形螨感染患者。受正在进行的新冠肺炎大流行的影响，土星2号预计将于2021年开始登记。
关于我们的IND申请，我们已经收到了FDA关于土星-1试验设计的“无异议”信函。土星2号的试验设计与土星1号高度相似，我们希望在启动土星2号之前更新IND协议。我们期望这些试验能够支持可能提交的TP-03用于治疗眼睑蠕形螨感染的NDA。2020年12月，我们与FDA举行了一次C型会议；这次会议确认了我们计划的NDA路径，涉及我们即将提交的NDA文件中所需的数据和信息。
我们还打算探索TP-03对第二种眼科疾病MGD的治疗潜力，MGD通常的特征是眼眉肌腺广泛堵塞，导致泪膜缺乏，是干眼病的主要原因之一，我们还打算探索TP-03对第二种眼病的治疗潜力，MGD通常以广泛的睑板腺堵塞为特征，可导致泪膜缺乏，是干眼病的主要原因之一。目前还没有FDA批准的治疗MGD的药物。在美国，MGD的患病率已被发现约占估计3400万干眼患者人口的三分之二。一种蠕形螨，短蠕形螨已知感染睑板腺，MGD的临床症状已被证明与感染短蠕形螨。虽然干眼是一种多因素疾病，TP-03的设计目的是通过导致MGD的死亡来缓解MGD的一些关键因素。短蠕形螨螨类。
我们的方法：TP-04和TP-05
我们还在开发更多的临床阶段候选产品。这些药物包括用于潜在治疗酒渣鼻的TP-04，以及用于潜在莱姆预防和社区减少疟疾的TP-05。
酒渣鼻是一种慢性皮肤病，以面部发红、炎症损害、灼热和刺痛为特征，在某些触发因素(如阳光照射或情绪压力)下会突然发作。根据美国国家酒渣鼻协会(U.S.National Rosacea Society)的数据，美国约有1600万人受到酒渣鼻的影响，一项研究估计，酒渣鼻的流行率可能高达全球人口的5.4%。我们打算开发TP-04作为一种外用制剂，我们计划在2021年在美国境外启动TP-04的1/2期试验，用于治疗酒渣鼻。我们启动了临床前研究以选择TP-04的1/2期制剂。
莱姆病是美国最常见的媒介传播疾病，由蜱媒叮咬后感染疏螺旋体细菌引起。据估计，美国每年的莱姆病病例大约在30万到40万之间。疟疾是世界上未得到满足的公共卫生需求最高的国家之一，全世界约有2.28亿疟疾病例和40多万人死亡。我们正在开发TP-05作为口服制剂，旨在预防莱姆病，以便在蜱虫传播疏螺旋体细菌之前将其根除。此外，我们认为TP-05还有可能通过缩短传播疟疾的蚊子的寿命来显著减少疟疾的传播。这反过来可能为防止疟疾的传播提供群体保护。TP-05不是用来治疗这种疾病的，而是用来限制它的传播的。我们已经在IND前会议上获得了FDA的反馈，并计划提交IND，并在2021年启动TP-05治疗莱姆病的1/2期试验。对于疟疾，我们可能会在美国以外的地方进行1/2期试验。
我们的战略
我们的目标是通过FDA批准的首个药物疗法来改变蠕形螨睑缘炎的治疗方式，并开发我们针对某些寄生虫介导的疾病的创新疗法流水线，这些疗法具有巨大的市场机会。我们打算通过实现以下关键战略目标来实现这些目标：
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| • | | 通过临床开发和最终批准TP-03治疗眼睑蠕形炎。我们在147名患者的多个2期试验中观察到，TP-03导致了临床终点的实现，这些临床终点通常与我们的关键2b/3期和3期试验中使用的临床终点相同。我们已经于2020年9月开始了我们的第一项关键试验-土星-1，这是一项2b/3阶段的试验，我们预计2021年将公布主要数据，这取决于正在进行的新冠肺炎大流行的影响。我们的第二个关键试验土星-2，这将是一个3期试验，预计将于2021年开始招募，这取决于正在进行的新冠肺炎大流行的影响。 |
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| • | | 教育ECP并建立我们自己的专业销售组织，以便在美国将TP-03商业化。如果FDA批准TP-03用于眼睑蠕形螨感染，我们打算通过发展我们自己的销售组织，瞄准美国大约25,000种开出处方的ECP中的一部分，从而将TP-03商业化。通过我们的商业化努力，我们打算教育ECP了解眼睑蠕形螨感染以及如何通过标准的眼部检查进行诊断。 |
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| • | | 扩展TP-03的标签用于包括MGD在内的其他适应症。像睑缘炎一样，MGD也可能是由蠕形螨感染引起的，我们打算探索TP-03在该适应症中的临床潜力。 |
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| • | | 开发我们的流水线，为人类医学领域未得到满足的需求(包括酒渣鼻、莱姆病和疟疾)带来利用罗非他明的新产品。。我们计划扩大我们针对寄生虫治疗或预防重要疾病的新型差异化候选产品的流水线。Lotilaner的作用机制，再加上我们对疾病的洞察力，在那里它可以证明临床益处，这为扩大治疗或预防的新适应症提供了机会。通过使用新配方的罗替他，我们打算开发一种用于治疗酒渣鼻的外用配方，以及用于预防莱姆和社区减少疟疾的口服配方。我们打算在2021年扩大到这些适应症的1/2期临床试验。 |
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| • | | 评估并有选择地参与战略合作，以最大限度地发挥我们渠道的潜力和我们提供的眼部护理产品的范围。除了最近获得LianBio的TP-03在领土内用于治疗蠕形螨眼睑炎和MGD的许可外，我们还保留了我们在全球范围内用于人类的所有适应症的权利，包括我们的主要候选产品TP-03，用于潜在治疗眼睑蠕形螨和MGD的TP-03，用于潜在治疗酒渣鼻的TP-04，以及用于潜在预防莱姆病和社区减少疟疾的TP-05，我们保留了在全球范围内使用TP-03治疗蠕形螨皮炎和MGD的权利，包括我们的主要候选产品TP-03，用于潜在治疗酒渣鼻的TP-04，以及用于潜在预防莱姆和社区减少疟疾的TP-05。我们依赖Elanco的许可证来开发和商业化这些产品。考虑到治疗全球患者的潜力，我们可能会围绕某些候选产品、疾病或地理区域进行机会性的战略合作。 |
睑缘炎概述
眼睑炎
眼表疾病是一大类疾病，在美国至少影响3500万人。眼表包括角膜、结膜、眼睑和泪腺，因此这些结构中的任何疾病都可以归类为眼表疾病。常见的眼表疾病包括干眼病、眼过敏、睑缘炎和MGD。几乎所有的眼表疾病都与眼睛发红和眼表炎症有关，在某些情况下还与结膜和/或眼睑水肿有关。患者经常出现多个眼表疾病，且症状有显著重叠，导致各种情况的频繁误诊。
睑缘炎是一种常见的慢性眼科疾病，以眼睑边缘发炎、发红和眼睛刺激为特征，主要由包括眼科医生和验光师在内的ECP来诊断和治疗。根据已发表的研究，估计美国有2000万患者患有睑缘炎。眼睑炎症的典型症状和体征包括睫毛上的碎片、眼睛和眼皮发红、睫毛缺失或方向错误、视力模糊、刺激、瘙痒和眼睛不适。它的处理具有挑战性，经常复发，其进展可导致眼睑瘢痕形成，失去正常的眼睑和泪膜功能，眼皮和睫毛异常，结膜和周围皮肤发炎，次优手术结果，角膜损伤，在极端情况下，失明。此外，大约67%的白内障患者有蠕形螨感染，这会增加白内障和屈光手术后感染的风险。因此，治疗蠕形螨眼缘炎可能会提高患者对白内障和屈光手术的满意度。此外，人们停止戴隐形眼镜的主要原因是身体不适，眼睑发炎已被证明会导致隐形眼镜不耐受。因此，治疗眼睑蠕形螨感染可能会减少隐形眼镜的不耐受性。我们相信，这些好处可能会改善患者的视力和生活质量。
多种因素可导致睑缘炎，包括蠕形螨感染、细菌感染、睑板腺堵塞和脂溢性皮炎。
下图显示的是患有睑缘炎的眼睑：
图2：眼睑有睑炎
眼睑蠕形螨炎
蠕形螨感染是导致睑缘炎的主要原因，约45%的睑缘炎病例或约900万患者与蠕形螨感染有关。我们估计，美国眼睑蠕形螨感染患者的数量可能高达约2500万人，这是基于我们的内部研究表明，在眼科护理诊所就诊的患者中，约有58%有领带，一项已发表的研究估计，每年至少有4500万人到眼科护理诊所就诊。这些睑缘炎病例被称为蠕形螨睑缘炎。蠕形螨是在人类身上发现的最常见的体外寄生虫，随着年龄的增长更容易引起感染和疾病。蠕形螨眼睑炎通常出现在这种情况下的患者的双侧。蠕形螨有两种，卵泡和短视图，它们生活在脸部和眼睑的皮肤上。蠕形螨 毛囊，通常在毛囊中发现的蠕形螨是引起眼睑蠕形螨炎症的更常见的亚种。
眼睑蠕形螨炎的关键临床症状是一种特殊类型的眼皮碎片，被称为衣领，有时也被称为圆柱形头皮屑或蜡状头屑。衣领由部分消化的上皮细胞、螨类废物和虫卵等组成，通过标准的裂隙灯检查可以很容易地被ECP诊断出来。蠕形螨导致疾病进一步发展的其他令人烦恼的迹象和症状包括睫毛缺失或方向错误、结皮、眼睑边缘发红、眼睑边缘发炎、结膜发炎和/或角膜发炎，也称为睑结膜炎和眼睑角膜炎。眼睑蠕形螨炎是一种进行性疾病，如果不治疗，通常会出现更严重的体征和症状，如视力模糊、睫毛缺失、角膜损伤，在极端情况下还会失明。此外，眼睑蠕形螨炎会对生活质量产生负面影响，并给患有这种疾病的个人带来情感负担。
下图说明了如何毛囊蠕形螨螨类进入并居住在睫毛毛囊中：
图3： 毛囊蠕形螨 进入并居住在睫毛毛囊内的螨类
蠕形螨感染可通过三种主要方式导致眼睑蠕形螨感染：
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| 1) | 机械：过度拥挤的螨虫用它们的爪子刮去睫毛毛囊的上皮细胞内层并产卵，导致毛囊膨胀，睫毛方向错误，睫毛脱落和刺激。死亡的螨虫和衣领也会阻碍毛囊的打开，导致发炎。 |
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| 2) | 化学品：螨类在进食时会排泄消化酶，死亡时会排出消化废物，导致炎症、发红、刺激和上皮增生。 |
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| 3) | 细菌：寄生在螨体表面或肠道内的细菌会引起周围眼部组织发炎。 |
当螨虫在皮肤上抓挠和进食时，部分消化的上皮细胞、角蛋白、螨粪和虫卵结合在一起形成袖口。这些衣领通常位于睫毛的底部，但随着发干的生长可能会移开。
下图显示了睫毛底部的衣领：
图4：眼领是眼部蠕形螨感染的病原学标志
一项由高等人进行的研究。(高晓松等人)(2005)：柱状头皮屑睫毛中蠕形螨的高流行率。Inst Ophth and Vis Sci，2005年9月，第46卷，编号3089-3094。)确认了夹子与蠕形螨感染的病原学关系。这项研究包括在佛罗里达州迈阿密的眼表中心就诊的55名患者，以确定带衣领的睫毛中蠕形螨的患病率。所有患者都接受了常规、全面的眼科检查和外部摄影。患者被分成三组：有衣领的人；没有衣领的人，并且已经使用了一整年的日常眼睑擦洗；以及没有衣领的人，他们没有进行日常的眼睑擦洗。如下图所示，100%(n=32)的患者至少有一个颈夹有蠕形螨存在。这些没有使用袖口的患者被分成两组：使用眼睑磨砂膏整整一年的患者和没有使用护眼套的患者。只有7%(n=15)的患者没有使用衣领，没有进行日常的眼睑擦洗，而50%(n=8)的人没有使用衣领，但每天使用带洗发水的眼睑擦洗一整年，有蠕形螨感染，这意味着仅靠卫生不能根除蠕形螨。所有55名患者都是在一个地点就诊，可能不能代表美国人口。
下图显示，至少有一个夹子的患者100%有蠕形螨感染：
图5：100%至少有一只蠕形螨的患者有蠕形螨感染
眼睑蠕形螨感染可以通过ECPs标准的眼部检查，裂隙灯检查，通过确认有无袖带，很容易被诊断出来。裂隙灯检查是由ECP在常规眼科检查中作为标准操作的一部分进行的常规检查，因此通过存在眼夹来诊断眼睑蠕形螨感染不涉及ECP方面的任何额外设备、培训或工作流程改变。
眼睑炎的市场机遇
根据已发表的研究，美国估计有2000万患者患有睑缘炎，其中约45%或约900万病例是由蠕形螨感染引起的。此外，我们估计美国眼睑蠕形螨感染病例的数量可能高达2500万例，这是基于我们的内部研究表明，在眼科护理诊所就诊的患者中，约58%有领带，一项已发表的研究估计，每年至少有4500万人到眼科护理诊所就诊。尽管眼睑蠕形螨感染患者的患病率很高，而且ECP对这种情况的认识也在不断提高，但目前还没有FDA批准的治疗睑缘炎或眼睑蠕形螨感染的疗法。尽管我们认为睑缘炎和蠕形螨睑缘炎被严重低估，治疗选择有限，但据估计，美国每年已有210万例睑缘炎诊断为ICD-10-CM分类的睑缘炎。
我们的市场研究和调查
我们的市场研究包括我们委托于2019年和2020年进行的对50个ECP或ECP调查的ECP调查，以总体确定市场对蠕形螨眼睑炎的认知和当前的管理，并介绍假想的TP-03产品概况。2019年采访了20名环境保护者，2020年采访了30名环境保护者。ECP是根据全国眼科医生和验光师的随机抽样选择的，这些眼科医生和验光师对眼睑炎患者有足够的接触，从而提供了看眼睑炎患者和管理眼睑炎患者的有代表性的ECP样本，如果TP-03获得批准并可供使用，他们将有可能开出TP-03处方。ECP调查一般向ECP询问有关其患者基础的问题，并向他们介绍TP-03产品简介。ECP调查显示，44%的确诊患者年龄在65岁以上，57%的确诊患者是女性。诊断在种族和收入指标上的分布与美国人口的分布大致成正比，这意味着这种情况与社会经济地位几乎没有相关性。ECP调查还显示，2020年4月至5月，眼科诊所的眼睑炎患者数量占总患者的60%，接近干眼患者的水平，约占总患者的65%。我们认为，这表明眼睑炎的市场规模可能与干眼的市场规模相似，两者在眼部护理诊所中都很常见，这告诉我们通过ECP教育增加诊断率的潜力。随着美国人口继续老龄化，我们相信这种疾病将变得更加流行。虽然我们相信ECP的调查为蠕形螨患者的潜在市场规模提供了洞察力, 由于是在全国范围内随机抽样调查有足够接触睑炎患者的ECP，因此ECP和相应的潜在患者群体的样本量相对较小，并且睑炎患者的数量可能无法与干眼症患者的数量相比较，因此，ECP的样本数量和相应的潜在患者数量相对较少，而眼睑炎症患者的数量可能与干眼患者的数量不可同日而语。这些患者可能有重叠的诊断，但ECP调查没有测量到任何这样的潜在重叠。
下面的数字显示，根据ECP调查，被诊断为睑缘炎的人数接近于被诊断为干眼的人数。独立的流行病学研究也支持这一趋势：
图6和图7：眼睑发炎诊断接近干眼诊断
此外，ECP调查根据MARS和JUPITER的临床试验数据，获得了关于假设TP-03产品概况的反馈。在ECP调查中，共有25名眼科医生和25名验光师接受了关于眼领与眼睑蠕形螨感染的病因学关系的教育，并接触到了MARS和JUPITER的临床试验数据。暴露后，ECP被问到他们是否打算开TP-03，如果他们的患者有眼睑蠕形螨炎症，如衣领所示。在这些研究中，50名ECP中有48名(96%)表示他们将TP-03作为第一线治疗，而50名ECP中有2名(4%)表示他们将把TP-03作为二线治疗。没有ECP表示会将TP-03作为三线处方或不会处方TP-03。
下图显示，96%的受访幼儿中心表示会将TP-03作为第一线治疗药物：
图8：96%的接受调查的ECP表示有意将TP-03作为第一线治疗
我们还赞助了一项单独的市场研究调查，调查对象为50名有眼睑炎症症状的患者，其中睫毛上出现的“眼皮”被认为是主要症状。这些患者是在全国范围内随机选择的，并不是根据他或她的ECP身份选择的。对有睑缘炎症状的人进行了袖口教育，说明蠕形螨会引起袖口，并提供了一种目标配置为TP-03的假想产品的说明，该产品有可能根除眼皮中的蠕形螨，并在大多数患者中消除袖口。在考虑了目标产品简介后，有睑缘炎症状的个体被问及他们去看医生的可能性，并询问TP-03这样的产品是否适合他们(1-7分)。在50名有睑炎症状的患者中，46名(92%)表示有可能去看医生并询问目标配置文件为TP-03的产品，50名患者中有32名(64%)表示“肯定会”。50名有睑炎症状的人中有2名(4%)表示“可能”或“不可能”，50名有睑炎症状的人中有2名(4%)表示“肯定不会”。
下图为本次调查结果：
图9：92%的有睑炎症状的人表示有可能询问TP-03型产品
我们认为，由于缺乏经批准的治疗以及相关的患者和医生教育，以及对蠕形螨在疾病过程中的作用缺乏认识，睑缘炎被低估了。ECP调查显示，只有10-15%的ECP知道衣领与蠕形螨感染高度相关。尽管目前ECP缺乏意识，但我们认为眼表疾病市场对ECP和患者的教育反应强烈。例如，由于ECP和患者教育，一旦有了一种产品来满足对有效治疗的巨大潜在需求，干眼市场就会显著增长。直到2003年，干眼症才得到批准的治疗方法。一旦一种治疗方法获得批准，诊断率就增加了大约12倍，从2003年的50万例年度诊断增加到2015年的600多万例。自2015年以来，年度诊断率一直保持在类似的水平。我们相信蠕形螨眼睑炎和干眼市场可能是相似的，因为眼睑蠕形螨和干眼都是影响眼前部的疾病，都是由ECPs治疗的，可能导致眼表或眼皮发炎，并且有相似的患者人口统计学特征。然而，蠕形螨眼睑炎的潜在市场可能不同于干眼症市场。
由于症状差异、监管审批和市场动态等因素。请参阅“风险因素--与我们候选产品的开发和商业化相关的风险--睑缘炎和蠕形螨眼皮炎市场可能与干眼市场不同”，了解有关眼睑蠕形螨皮炎市场与干眼市场比较的更多信息和风险。
下图显示了每年干眼病的诊断前后以及批准的干眼疗法推出前后的情况，图中显示了2019年210万例眼睑炎的诊断，以供参考：
图10：每年的干眼诊断
在对11项研究的荟萃分析中，约45%的睑缘炎病例与蠕形螨有关，这些研究包括4741例睑缘炎患者。眼睑蠕形螨炎症的发病率随着年龄的增长而逐渐增加，这是这种情况的主要危险因素，大多数60岁以上的人已经被证明患有这种疾病。
我们的市场调查研究还包括我们对2020年进行的8个眼科和验光诊所的1,121名连续患者进行的流行病学评估(“患者流行病学调查”)，结果显示，所有进入诊所的患者中有58%有袖口，所有使用袖口的患者也被发现患有蠕形螨眼睑炎。相比之下，在同样的1121名患者中，有20%目前正在接受干眼病(Restasis或XIIDRA)的处方治疗。此外，在1121名患者中，有13%的人同时使用了睫毛夹，同时也在服用治疗干眼的处方。患者流行病学调查中的诊所在地理上是不同的，代表了高和低干眼处方率。每个诊所都需要招募100到180名连续的患者。患病率最低的诊所显示29%的连续患者有袖带，而患病率最高的诊所显示76%的连续患者有袖带。
下面的数字显示了患者流行病学调查中的领带患病率和按诊所划分的患病率分布：
图11和图12：衣领的流行率
我们认为，这些数据已经表明，眼睑炎，更具体地说，眼睑蠕形螨炎的患者人数很多，因为使用袖口的患者数量几乎是服用干眼病处方药的患者数量的三倍。虽然眼领患者的数量与干眼患者的数量有重叠，但干眼患者的数量很可能高于目前正在服用干眼处方药的患者的数量，我们相信数据显示了蠕形螨眼睑炎的潜在重要人群。我们还认为，这些数据显示了一个提高眼睑蠕形螨炎症诊断率的重要机会，方法是教育ECP了解眼领与眼睑蠕形螨炎症的高度相关性，以便ECP将对这种情况的检查纳入到标准实践中。
在过去的几年里，越来越多的关于蠕形螨的临床研究是在眼表疾病的背景下发表的，其中一半以上的研究是在过去四年中发表的。我们认为，这表明人们对蠕形螨在科学界的重要性有了更多的了解，并代表了对ECP进行有关眼睑蠕形螨感染的教育的重要一步。
当前的治疗选择及其局限性
尽管眼睑蠕形螨感染患者的患病率很高，而且ECP对这种情况的认识也在不断提高，但目前还没有FDA批准的治疗睑缘炎或眼睑蠕形螨感染的疗法。眼睑蠕形螨炎目前有多种非处方药治疗，如茶树油、眼睑擦拭和人工泪水，以及标签外的干眼处方药。
这些方法有很大的局限性，包括：
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| • | | ECPs在临床上使用的非处方药和标签外治疗以及基于设备的治疗的疗效有限； |
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| • | | 针对蠕形螨(如茶树油)的治疗产生的令人望而却步的副作用(严重灼热和刺痛)；以及 |
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| • | | 目前的治疗方法不能根除蠕形螨，导致慢性和进行性疾病。 |
我们的方法：治疗蠕形螨，这是疾病的根本原因
为了解决这些限制和有效治疗蠕形螨睑缘炎的高度未得到满足的需求，我们正在开发TP-03，作为眼药水配方，我们相信，如果获得批准，它将有可能成为蠕形螨睑缘炎的护理标准。TP-03是一种基于药物lotilaner的新型疗法，该药物旨在通过抑制寄生虫特异性的GABA-Cl通道来麻痹和根除螨类和其他寄生虫。到目前为止，TP-03已经成功地满足了四个已完成的第二阶段试验中的每一个的主要、次要和/或探索性端点(视情况而定)。在这些试验中，TP-03总体耐受性良好。因此，我们相信TP-03有可能成为有史以来第一个被批准用于治疗眼睑蠕形螨感染的药物。
下图总结了TP-03的主要优势：
图13：TP-03主要优势汇总
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* | 睑缘炎会增加白内障和屈光手术后感染的风险和不适，并可能导致对隐形眼镜的不耐受，因此治疗蠕形螨睑缘炎可能会提高患者对隐形眼镜的耐受性，并提高患者对白内障和屈光手术的满意度。 |
眼球蠕形螨投放市场的商业策略
如果获得批准，我们计划通过一支专注的专业销售队伍、直接面向消费者(DTC)的活动以及与主要意见领袖和专业协会开展的ECP教育活动，在美国将TP-03商业化。在我们与主要意见领袖和各种协会合作提高眼睑蠕形螨感染意识和教育的过程中，我们计划强调眼睑蠕形螨感染的流行率、影响和诊断的简单性。我们的目标是教育ECP了解眼睑蠕形螨感染的流行情况以及我们产品的安全性和有效性。除了教育ECP，我们认为患者意识和认同感很重要，并计划通过针对患者的教育和营销努力来提高意识。
TP-03滴眼液的作用机理
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TP-03滴眼液的有效成分是罗替那，是一种名为异恶唑啉的新型抗寄生虫分子的成员。它是昆虫和蜘蛛类GABA-Cl通道的有效非竞争性拮抗剂。Lotilaner的设计目的是通过选择性地抑制GABA-Cl通道来根除蠕形螨，导致螨类瘫痪和最终死亡。它对哺乳动物的GABA-Cl和其他离子通道(如HERG)的亲和力很低，因此对人类神经系统没有影响。Lotilaner是一种亲脂性分子，它可能会促进其在毛囊的油性皮脂中的吸收，毛囊是螨类的栖息地。在临床试验中，TP-03每天局部涂抹在眼睛上两次，以确保药物输送到眼睑边缘。在消灭螨虫后，衣领最终会从眼皮上清除，因为它们是由与螨虫有关的废物组成的。 | | |
下图显示了TP-03对毛囊内螨类的预期麻痹作用：
图14：TP-03的应用进展、螨类麻痹和根除
临床发展计划
到目前为止，我们已经完成了四项第二阶段临床试验，另外还有一项离体学习。下表总结了评估TP-03治疗蠕形螨睑缘炎的已完成和计划中的临床研究。我们计划在两个关键的注册试验中对TP-03进行评估，即土星-1和土星-2。Saturn-1是一项2b/3期随机、对照、双盲试验，旨在评估TP-03的安全性和有效性，预计将在美国的多个中心招募至少350名眼睑蠕形螨感染患者。我们于2020年9月启动了土星1号，受正在进行的新冠肺炎大流行的影响，预计2021年将公布主要数据。“土星-2”是我们的验证性3期随机、对照、双盲试验，设计与“土星-1”高度相似，预计还将招收大约350名眼睑蠕形螨感染患者。受正在进行的新冠肺炎大流行的影响，土星2号预计将于2021年开始登记。关于我们的IND申请，我们已经收到了FDA关于土星-1试验设计的“无异议”信函。土星2号的试验设计与土星1号高度相似，我们希望在启动土星2号之前更新IND协议。我们期望这些试验结果支持可能提交的TP-03用于治疗眼睑蠕形螨感染的NDA。
下图显示了我们已完成的和计划中的评估TP-03眼睑蠕形螨感染的调查：
图15：对TP-03进行评估的已完成的和计划的关于蠕形螨眼缘炎的调查
*火星和木星试验使用夹子等级作为终点，这已被翻译为夹子固化(定义为10个衣领)。这不同于夹子固化(定义为在木卫一、木卫二、土星一号和计划中的土星二号试验中使用的终点)。火星和木星试验也使用螨类密度作为终点，这与消灭螨类不同。螨类密度被转化为螨类根除，其定义是在整个试验过程中每睫毛一致地无螨类。
**木卫一、木卫二、土星-1和土星-2的主要终点是基于夹子等级的夹子固化。
†关于我们的IND申请，收到了来自食品和药物管理局的关于土星-1试验的试验设计的无异议信函。
††土星2号的设计与美国食品和药物管理局提出“无异议”的土星1号高度相似，我们希望在启动土星2号之前更新IND协议。
TP-03是一种罗替兰，原料药，配制成外用眼药水配方。在所有的临床试验和研究中，只使用了一种剂量的TP-03，0.25%的罗替那溶液。
对于主要疗效终点，一个统计意义重大的结果通常是FDA批准产品的要求之一。统计上显著的结果表明，结果随机发生的概率小于预先设定的允许误差水平，通常设置为0.05(或1/20)。
汞研究
墨丘利的临床前研究是一项离体2019年至2020年在美国一个中心进行的TP-03导致蠕形螨瘫痪和死亡的效果研究。螨类是在美国的一个中心采集鞭毛后采集的。螨类被放置在小井里，浸泡在TP-03(试点配方)或载体对照(不含有效成分的配方)的水滴中。这个离体水星试验的药效结果显示，使用TP-03中试制剂的螨类在24小时内100%死亡，而使用不含有效成分的该制剂的螨类在观察4天后仍有70%以上的存活。
下图显示了蠕形螨随时间的存活概率的疗效结果，阴影区域代表了两组每组的95%可信区间：
图16：水星研究 前活体 功效结果
MARS 2a期单臂临床试验
MARS是一项2a期单臂临床试验，该试验于2019年在墨西哥墨西哥城一个著名的眼科治疗试验地点完成，评估了TP-03治疗蠕形螨眼睑炎的安全性和有效性。受试者接受TP-03(试验性制剂)BID治疗28天，并随访至90天(治疗后62天)。共有18名受试者参加了试验，其中15名患者在第一天之后接受了治疗。在接受治疗的15名受试者中，有14人完成了试验，一直持续到第28天。15名受试者中有12名持续了90天(治疗后62天)，3名受试者在第28天后没有继续试验。在下面描述的数据中，一名受试者在第二天之后失去了随访，一名受试者错过了第七天的访问，一名受试者错过了第14天的访问。
探查终点包括通过拔除睫毛的显微镜评估的袖带分级评分和螨虫密度。由于这是一项2a阶段的试探性试验，因此没有预先指定主端点或次要端点。我们利用来自探查终点的数据来确定衣领治愈率和螨虫根除率。我们将衣领治疗定义为10个或更少的衣领，这与该领域以前的研究一致。我们把消灭螨虫定义为每睫毛无螨虫。
下图展示了两名火星受试者在基线和第28天的代表性照片，他们展示了衣领治愈：
图17：两名火星试验受试者在基线和第28天展示了Collarette Cure
到第14天时，与基线相比，54%的受试者表现出颈夹治愈的比例有统计学意义(13名受试者中有7名，p
在第14天，与基线相比，螨虫根除的受试者比例有统计学意义，有31%的受试者(13名受试者中有4名，P
下图显示了每个访问日的数据：
图18和19：MARS阶段2a试验胶辊治愈率和螨虫根除率
没有不良反应报道，TP-03耐受性良好。没有受试者因不良事件而中止试验。
木星2b期试验
JUPITER是一项2b期随机、对照、双盲试验，该试验于2019年在墨西哥墨西哥城一个著名的眼科治疗试验地点完成，评估了TP-03治疗蠕形螨眼睑炎的安全性和有效性。受试者接受TP-03(试验性制剂)或车辆控制BID治疗28天。学科
治疗结束后随访至90d(治疗后62d)，评价治疗后的疗效。治疗组的主要终点是螨类密度，与赋形剂对照组在第28天的螨类密度相比，次要终点是夹子等级，与载体对照组的夹子等级相比，在第28天，次要终点是夹子等级。我们利用衣领分级和螨虫密度数据来确定衣领治愈率和螨虫清除率。在木星试验中对衣领治愈和消灭螨虫的定义与在火星试验中使用的定义是一致的。共有60名受试者参加了试验，其中51名受试者在第28天接受治疗，49名受试者在第90天完成试验。
与第14天(78%对44%的受试者，p=0.020)、28天(88%对22%，p=0.020)的受试者相比，服用TP-03的受试者表现出颈夹治愈的比例在统计学上有统计学意义(分别为78%和22%，p=0.05)。
与第14天(35%对4%的受试者，p=0.009)、第28天(67%对26%，p=0.005)和治疗后60天(85%对7%，p=0.005)相比，TP-03的受试者表现出螨虫根除的比例有统计学意义。
以下数字显示了每次检查日的衣领治愈率和螨治愈率：
图20和21：Jupiter试验胶辊治愈率和尘螨根除率
没有严重不良反应的报道，TP-03耐受性良好。任何不良事件都与治疗无关，也没有受试者因不良事件而终止试验。
具有更新的方案和配方的试验，旨在支持关键试验
IO 2a期试验
IO是一项2a期单臂试验，该试验于2020年在墨西哥墨西哥城一个著名的眼科治疗试验地点完成，评估了TP-03治疗蠕形螨眼睑炎的安全性和有效性。Io试验的设计考虑了FDA的反馈，因此我们随后将衣领治愈率定义为更严格的标准，即眼睑上的衣领少于或等于两个衣领。消灭螨虫的定义是每鞭无螨虫，与火星和木星试验的定义保持一致。在Io试验中，我们还首次在临床试验中使用了TP-03的配方，预计这将支持我们提交的用于眼睑蠕形螨感染的NDA。IO试验设计，以及使用的TP-03配方，与我们的土星-1阶段2b/3试验中使用的设计和配方是一致的。主要疗效终点是在第42天接受基于夹具分级或夹具治疗的患者的比例。次要终点是第42天的尘螨清除率。共有18名受试者参加试验，他们都是从木星试验的车辆对照组交叉过来的。在下面描述的数据中，3名受试者错过了第7天的访问，1名受试者错过了第14天的访问，1名受试者错过了第28天的访问。
与第14天的基线相比，在TP-03试验中，29%的受试者表现出颈夹治愈的比例有统计学意义(17名受试者中有5名，p<0.01)。
到第14天，与基线相比，TP-03组中有47%的受试者表现出螨虫根除的比例具有统计学意义(17名受试者中有8名，P
以下数字显示了每次检查日的衣领治愈率和螨治愈率：
图22和23：IO试验胶辊治愈率和尘螨根除率
所有18名受试者都完成了试验，一直持续到第42天。没有严重不良反应的报道，TP-03耐受性良好。没有受试者因不良事件而中止试验。最常见的不良事件包括服药后不到10秒的轻度一过性灼伤。
下表提供了该试验的治疗紧急不良事件摘要：
图24：治疗突发不良事件汇总
欧罗巴2b期试验
Europa是一项2b期随机、对照、双盲试验，该试验于2020年在墨西哥墨西哥城一个著名的眼科治疗试验地点完成，评估了TP-03治疗蠕形螨眼睑炎的安全性和有效性。与木卫二试验一样，木卫二试验的设计方案和配方与我们的土星-1阶段2b/3试验中使用的方案和配方相同。受试者接受TP-03或车辆控制BID治疗42天。共有54名受试者参加了试验，其中34名受试者在第42天完成了试验。
主要疗效终点是在第42天，根据眼睑上两个或更少的衣领等级进行治疗的患者的比例，或者与载体对照组相比，进行衣夹治疗的患者的比例。次要疗效终点包括(1)与赋形剂对照组相比，在第42天消灭螨虫(定义为每鞭无螨虫)，以及(2)与赋形剂对照组相比，衣领治愈率和零眼皮红斑(红肿)的综合治愈率。受试者还被要求在第42天对试验眼药水的舒适度进行评分。
在第28天，服用TP-03的受试者表现出衣领治愈的比例与使用安慰剂的受试者相比有统计学意义(72%的受试者对11%的受试者，p
在第28天(56%对11%的受试者，p=0.006)和第42天(73%对21%，p=0.003)，服用TP-03的受试者表现出螨虫根除的比例在统计学上显著高于车辆控制组(56%对11%(p=0.006)和42天(73%对21%，p=0.003)。
以下数字显示了每次检查日的衣领治愈率和螨治愈率：
图25和26：欧罗巴试验胶辊治愈率和尘螨根除率
如下图所示，在第28天，服用TP-03的受试者表现出无眼皮红斑和睫毛夹治疗的复合治愈率的比例与赋形剂对照组相比有统计学意义(67%vs11%的受试者，p
下图显示了每个访问日的数据：
图27：与车辆控制相比，TP-03的综合治愈率具有统计学意义
下图显示了在每个活动组和车辆控制组中，受试者在每次来访时如何对下降舒适性进行评分。条形图显示了在每一次就诊日，在主动组和车辆控制组中，给降幅打分为“非常舒适”、“略微舒适”或“既不舒适也不不舒服”的患者所占的百分比。在车辆组中，只有一名受试者将下降的程度评为“非常不舒服”，而且只在第14天和第28天。所有其他没有给跌落打分为“非常舒服”、“稍微舒服”或“既不舒服也不不舒服”的受试者，给跌落打分的都是“轻微不舒服”。在第7天，主动组6/22(27.3%)、车辆对照组2/20(10.0%)和总体8/42(19.0%)的人将下降评为“轻微不适”。
下图显示了每个参观日舒适度评分的下降情况：
图28：舒适度评分
没有受试者因不良事件而终止试验，TP-03耐受性良好。所有不良事件的严重程度均较轻。
下表提供了试验中与治疗相关或可能相关的不良事件的摘要：
图29：没有受试者因不良事件而中断Europa试验
TP-03第二阶段临床试验的安全性简介
我们的第二阶段试验数据表明，TP-03耐受性良好，在四个试验中没有重大不良事件导致停止治疗。共有82名受试者接受了一剂或多剂TP-03，并至少进行了一次随访；而52名受试者接受了载体对照。只有9名服用TP-03的受试者发生了与治疗相关的不良事件，而接受载体对照组的受试者只有1名。报告的最常见的与治疗相关的不良事件(TRAE)是服药后的灼热，7名服用TP-03的受试者(8.5%)报告了这一情况，而接受赋形剂对照组的受试者有1名(1.9%)报告了这一情况。接受TP-03治疗的受试者报告的其他TRAE包括2名受试者视力模糊(2.4%)，1名受试者(1.2%)感觉困难，1名受试者(1.2%)出现滴注部位红斑；在接受车辆治疗的受试者中没有相应的TRAEs报告。
服用TP-03的5名受试者发生了被认为与治疗无关的不良事件，其中2名受试者报告腹泻(2.4%)，1名受试者报告高血压(1.2%)，1名受试者报告白内障手术(1.2%)，1名受试者报告咽扁桃体炎(1.2%)。
在接受赋形剂对照治疗的受试者中，6名受试者报告了与治疗无关的不良事件，包括3名受试者腹泻(5.7%)和3名受试者(5.7%)病毒性上呼吸道感染。
此外，在所有四项试验中，平均矫正距离视力几乎没有变化，只有一名接受TP-03治疗的受试者从基线到第28天的左眼表现出0.22logMAR的恶化。这名受试者在第42天没有回来进行后续访问。在火星、木星和欧罗巴试验中记录了眼压，在主动控制和飞行器控制中都只观察到了微小的变化。最常见的临床上有意义的裂隙灯检查结果是角膜染色较基线增加。染色的增加通常是短暂的，只发生在一次检查中，在对照试验中，与使用TP-03的受试者相比，使用车辆控制组的受试者更容易发生染色增加。唯一的其他裂隙灯检查结果是，一名受试者在第7天接受TP-03治疗，另一名受试者在第14天接受赋形剂对照组，其中一名受试者结膜充血。
疗程结束后疾病复发
来自火星和木星试验活动臂的受试者在注册后被跟踪了一年。临床分级眼睑蠕形螨炎复发的综合中期数据定义为衣领评分2分或2分以上，每睫毛蠕形螨密度1分或1分以上。结果表明，TP-03对衣领评分有持续治疗6个月以上的效果，6个月后出现有意义的复发，1年后复发率明显增加。螨类比衣领更容易复发，这与由螨类副产品组成的衣夹一致。在最初的治疗之后，我们认为TP-03可能被患者和ECP利用，根据观察到的疾病复发进行间歇性的再治疗。
正在进行和计划中的关键试验
土星一号和土星二号试验
土星1号是一项随机、对照、双盲的2b/3期试验。2020年9月，在美国的多个中心开始了评估TP-03治疗眼睑蠕形螨炎症的安全性和有效性的试验。该试验的目标登记人数至少为350人，在TP-03的投标剂量和载体对照组之间1：1登记。土星1号是为受试者设计的，为期42天，随后根据一项单独的方案进行为期一年的安全随访。主要疗效终点是根据衣领等级0(0)治愈的受试者比例(2)第43天。两个次要终点是：(1)第43天根除蠕形螨的受试者比例(每睫毛0只螨虫)和(2)第43天衣领和红斑混合治愈的受试者比例(衣领分级为零，红斑评分为零)。受正在进行的新冠肺炎大流行的影响，土星1号的主要数据预计将在2021年公布。
土星二号被设计成一个确认性的第三阶段试验，我们计划在完成土星一号的登记后立即启动。这是一项随机、对照、双盲试验，旨在评估TP-03在美国多个中心治疗蠕形螨睑缘炎的安全性和有效性。这项试验的目标登记人数约为350人，在投标剂量TP-03手臂和车辆对照组之间以1：1的比例登记。土星2号是为受试者设计的，跟踪时间为43天，治疗时间为42天。主要疗效终点是根据第43天的颈夹评分为零而治愈的受试者比例。两个次要终点是：(1)第43天根除蠕形螨的受试者比例(每睫毛0只螨虫)和(2)第43天衣领和红斑混合治愈的受试者比例(衣领分级为零，红斑评分为零)。受正在进行的新冠肺炎大流行的影响，土星2号预计将于2021年开始登记。
该方案，包括纳入和排除受试者的标准和终点，以及提法，旨在与我们的Io和Europa第二阶段试验的方案保持一致。我们已经收到了FDA关于土星-1的试验设计的“无异议”信，土星-2的设计与土星-1的设计高度相似。我们期望来自土星-1和土星-2试验的数据将支持我们在眼睑蠕形螨感染中提交TP-03的保密协议。在提交NDA之前，我们计划进行TP-03的临床药代动力学研究，以支持我们提交的针对眼睑蠕形螨感染的NDA，FDA建议我们在第二个物种上进行致癌性测试和胚胎胚胎发育研究。虽然我们已将这些建议考虑到我们的时间表和费用中，但任何不利的结果，或FDA的任何额外或类似要求或建议都可能导致获得监管部门批准的延迟和成本增加。
治疗眉毛腺疾病TP-03的研制
除了蠕形螨睑缘炎，我们打算探索TP-03在MGD中的临床潜力，MGD是一种慢性睑板腺异常。MGD的部分特征是广泛阻塞睑板腺，导致泪膜缺乏，是干眼病的主要原因之一。在美国，MGD的患病率已被发现约占估计3400万干眼患者人口的三分之二。一种蠕形螨，短蠕形螨，已知会侵袭睑板腺，临床症状已被证明与短蠕形螨虫害。虽然干眼是一种多因素疾病，TP-03的设计是为了缓解与MGD相关的一些关键因素，因为它会导致MGD死亡。短蠕形螨螨类。
目前还没有FDA批准的治疗MGD的药物。MGD目前使用各种非处方药治疗，如茶树油、眼睑擦拭和人工泪水，以及标签外的干眼处方药。MGD还可以通过ECP用办公室内设备程序进行腺体表达(疏通)。尽管有这些现有的治疗方法，但对MGD有效的处方疗法的需求仍然很大，而且还没有得到满足。
下图显示了滋生在睑板腺上的蠕形螨：
图30：滋生在眉毛腺的蠕形螨
我们的其他候选产品
治疗酒渣鼻的TP-04外用制剂
酒渣鼻
酒渣鼻是一种慢性皮肤病，以面部发红、炎症损害、灼热和刺痛为特征，在某些触发因素(如阳光照射或情绪压力)下会突然发作。根据美国国家酒渣鼻协会(U.S.National Rosacea Society)的数据，美国约有1600万人受到酒渣鼻的影响，一项研究估计，酒渣鼻的流行率可能高达全球人口的5.4%。酒渣鼻有两种表型：出现丘疹性酒渣鼻或PPR的患者和没有出现丘疹性酒渣鼻的患者(非PPR)，大约55%的患者表现为PPR表型，45%的患者表现为非PPR表型。根据我们对皮肤科医生进行的初步研究，在使用局部药物治疗酒渣鼻的患者中，估计有18%的酒渣鼻患者正在寻求治疗，考虑到明显的症状，PPR患者通常更有可能寻求治疗。
酒渣鼻的病因尚不清楚，但越来越多的证据表明蠕形螨在这种疾病中发挥了作用。研究发现蠕形螨感染与酒渣鼻之间存在相关性，在酒渣鼻患者皮肤中发现的蠕形螨密度高于对照组。一项提出的理论表明，欧氏芽孢杆菌细菌具有致病性，导致皮肤发炎以及酒渣鼻的体征和症状；众所周知，这些细菌对通常用于治疗酒渣鼻的抗生素敏感。与此同时，蠕形螨已被证明携带欧氏芽孢杆菌这表明蠕形螨可能是导致酒渣鼻的细菌的运输者，从而导致酒渣鼻。进一步说明这一点，有证据表明欧氏芽孢杆菌与蠕形螨形成共生关系，这两个物种都必须存在，才能引起酒渣鼻的症状和体征。其他细菌，如表皮葡萄球菌也是由蠕形螨携带的，也可能在疾病中发挥作用。事实上，目前的酒渣鼻护理标准Soolantra具有防寄生虫和蠕形螨靶向机制，这表明蠕形螨的清除对解决酒渣鼻症状的迹象起到了作用。
当前的治疗选择及其局限性
目前治疗酒渣鼻的方法有伊维菌素等局部抗寄生虫霜和其他局部药物，包括杜鹃酸和甲硝唑等抗生素，以及阿尔法激动剂等其他机制。据估计，50%的酒渣鼻患者正在接受至少一种处方的局部治疗。目前的护理标准Soolantra是一种品牌抗寄生虫药物，由1%的伊维菌素乳膏组成，针对蠕形螨，但仅有一定的效果，需要8至12周才能显示效果，30天的批发采购成本约为500美元，价格昂贵。
其他正在开发中的疗法包括Sol-Gel‘s Epsolay，一种含有5%胶囊过氧化苯甲酰的外用乳膏，以及Foamix的FMX103，一种含有1.5%米诺环素的外用泡沫，用于治疗II型酒渣鼻。
丘疹的特征是小的、圆顶状的红斑丘疹，类似于粉刺，但与灼热和刺痛感有关。
虽然目前的治疗方法是通过减轻红肿和减少丘疹和脓疱来治疗该病的症状，但对于大多数患者来说，目前还不能完全清除这些特征，仍然存在未得到满足的医疗需求。
我们的方法，用于酒渣鼻的TP-04外用制剂
为了解决酒渣鼻市场上这一未得到满足的需求，正在开发一种局部皮肤科产品，TP-04，最初用于治疗PPR。它被设计成在皮肤局部给药后是活跃的，没有全身活动。Lotilaner的靶向和杀灭蠕形螨的机制已经通过我们的临床前研究和临床试验建立起来，评估TP-03治疗蠕形螨睑缘炎，这就是为什么我们相信它在另一种蠕形螨驱动的情况下可能有效。我们相信，我们可以通过一种潜在更有效的原料药(半衰期更长、更亲油、治疗窗口更长)来改进市场上现有的治疗方法，如Soolantra。我们相信，更长的半衰期有望带来更持久、更持久的治疗，更多的亲脂性有望在螨类栖息的毛囊和皮脂腺中的皮脂中提供更好的生物利用度，从而增加靶向和根除螨类的机会，并提供更长的治疗窗口。我们进一步相信TP-04有可能与局部抗炎药或血管收缩剂联合使用进行评估。
我们已经启动了TP-04的临床前研究。我们打算利用我们TP-03计划中的系统临床前数据(如胚胎胚胎发育研究、遗传毒性研究和安全性药理学研究)，并增加额外的皮肤临床前研究，如体外培养我们打算进行皮肤渗透和渗透研究、皮肤毒理学和皮肤药效学测试)，以确定一种能够最大限度提高TP-04真皮含量的主导配方，我们相信该配方可以与Soolantra相媲美。如果我们要在美国进行临床试验，我们可能需要与FDA解决这种方法，如果FDA拒绝我们使用这些临床前研究的数据，可能会导致我们在美国进行的任何TP-04试验的延迟。我们计划在美国以外的1/2阶段试验中评估TP-04在治疗PPR症状方面是否安全有效，该试验预计将于2021年开始招募。在美国开始TP-04的临床试验之前，我们需要从FDA获得IND。
预防莱姆病的TP-05口服制剂
莱姆病
莱姆病是美国最常见的媒介传播疾病，由蜱类媒介(主要是硬蜱属的硬蜱)叮咬后感染疏螺旋体细菌引起。据估计，美国每年的莱姆病病例约为30万至40万例，许多病例被误诊或诊断较晚。根据美国疾病控制中心(CDC)2018年的数据，2018年，美国有超过3000万人面临感染莱姆病的风险，其中超过2000万人居住在疾病控制中心莱姆病高发州；莱姆病携带蜱类的地理足迹正在扩大。莱姆病最常发生在硬蜱流行的地理区域，即美国东北部。莱姆病也发生在欧洲的某些地区，通常是由不同的硬蜱物种媒介引起的。
莱姆病的感染机制已为人们所熟知。疏螺旋体细菌定植在蜱类的唾液腺中，当蜱类附着在人身上进食时，受感染的唾液就会传播给人类宿主。随着蜱虫附着时间的延长，疏螺旋体传播的可能性增加，因此莱姆病的风险也会增加。疏螺旋体在喂养的第一天甚至第二天很少转移，但在喂养的第三天和第三天之后转移非常有效。从叮咬时间到传播时间这一窗口为预防莱姆病的干预提供了机会。
莱姆病可能是一种严重的疾病，可能会影响到多个身体系统，并产生广泛的症状。早期症状包括局部皮疹、发烧和疲劳。随着感染的蔓延，可能会出现更严重、有时是慢性的症状，包括发烧、肌肉和关节疼痛、周围和中枢神经功能障碍以及淋巴细胞性脑膜炎。如果及早诊断，口服抗生素可以成功治疗莱姆病，但慢性症状通常会持续到抗生素治疗之外。
当前莱姆预防方案及其局限性
莱姆病目前是通过行为改变来预防的--避开蜱虫流行的地区，穿着尽量减少蜱虫暴露的衣服，使用驱虫剂，以及物理上去除附着在身上的蜱虫。除了去除附着的蜱虫外，这些方法都不能阻止疏螺旋体在咬伤后的传播。
此外，目前还没有FDA批准的预防莱姆病的疗法。1999年，SmithKline Beecham开发并推出了莱姆病疫苗Lymerix。1999年大约售出了150万剂疫苗，但在负面新闻和声称存在危险副作用的集体诉讼之后，该产品很快被从市场上撤下。我们知道Valneva目前正在开发第二种莱姆病疫苗，VLA-15。
莱姆病高危人群对安全、有效和易于使用的预防性药物的需求尚未得到满足。
TP-05口服制剂预防莱姆病的探讨
由于疏螺旋体通常在蜱虫叮咬后的第二天或第三天传播，我们的方法是在蜱虫传播细菌之前将其消灭。为了做到这一点，我们正在开发TP-05作为一种口服型的罗替兰。我们的目标是单剂量口服TP-05，对莱姆病进行30天的预防性保护。鉴于lotilaner是专门开发的，部分是为了通过系统地给同伴动物注射来根除蜱虫，所以lotilaner在莱姆预防中的药理学是很好理解的。与其抗蠕形螨的作用机制相似，洛替兰纳是蜱类GABA-Cl通道的一种强有力的非竞争性拮抗剂。蜱类体内这些通道的拮抗会导致瘫痪和最终死亡。昆虫和蜘蛛类GABA-Cl通道对哺乳动物通道的高度偏好提高了该分子的安全性。到目前为止，第三方已经进行了广泛的临床前系统毒理学和安全性药理学研究，并支持推动TP-05进入临床开发。Lotilaner在狗身上有一个很长的，大约30天的全身半衰期，我们相信这可以提供一个方便的每月给药。
我们已经确定了用于1/2期试验的TP-05的主要配方。对于TP-05及其在莱姆病预防中的应用，我们打算利用来自我们的TP-03计划的口服系统临床前数据(胚胎胚胎发育研究和安全药理学研究)以及第三方口服系统临床前研究，例如28天和13周的老鼠毒理学研究、8个月的狗毒理学研究和系统基因毒性研究。这些临床前研究使用相同的给药途径(口服)，涵盖了用于临床研究的剂量范围，但是，尽管临床前研究使用灌胃给药，我们打算通过片剂或胶囊在人体上给药TP-05。TP-05是lotilaner的一种表现形式，它与Elanco API相同，但配制成了片剂。我们通过全人类使用Elanco协议获得了这些研究的权利，目前我们不打算进行任何额外的临床前研究来支持我们的1/2期临床试验。我们在2021年2月与FDA进行了一次成功的IND前会议，并就我们提议的1期研究设计达成了一致。我们计划于2021年第二季度在美国提交IND，并在FDA批准IND的情况下，我们打算启动我们的第一阶段试验，从单次上升剂量(SAD)和多次上升剂量(MAD)研究评估TP-05在正常健康志愿者中的安全性和药代动力学。
疟疾
疟疾是世界上最高的未得到满足的公共卫生需求之一，仅2018年全球就有约2.28亿疟疾病例和40多万人死亡。这种疾病是由几种疟原虫引起的，疟原虫是一种通过蚊子媒介传播给人类的寄生虫。症状和结果包括发烧、呕吐、疲劳、癫痫、昏迷和死亡。这种疾病在赤道附近的热带和亚热带地区广泛传播，撒哈拉以南非洲地区、亚洲部分地区和拉丁美洲部分地区受到的影响最大。大多数死亡发生在非洲。
多年来，人们利用各种技术，包括使用多种预防和治疗药物、喷洒杀虫剂和蚊帐，为防治疟疾作出了巨大努力。虽然全球疟疾发病率在过去20年里有所下降，但自大约2015年以来，疟疾发病率的显著下降一直停滞不前。人们普遍希望，新的媒介控制和预防方式将在进一步减轻疾病负担方面发挥重要作用。
我们的方法，TP-05口服制剂，长效杀菌剂，用于社区减少疟疾
疟疾社区，包括世界卫生组织、疟疾风险药物公司、比尔和梅林达·盖茨基金会等，呼吁开发一种长效杀虫药物，即有效对抗疟原虫等内寄生虫的抗寄生药，用于在流行地区控制和减少疟疾。疟疾杀菌剂是一种人服用的药物，在蚊子感染另一个人之前，它会导致蚊子死亡或丧失行为能力。实地研究和建模表明，缩短蚊子的寿命可能会显著减少疟疾的传播。通过大规模药物管理，这是其他抗疟疾药物的常见方法，社区可以实现
使用杀虫药物防止疟疾传播的羊群保护。例如，2018年发表在PNAS上的一项关于蚊子种群的建模研究(“PNAS研究”)显示，大规模使用异恶唑啉杀虫药可以将社区疟疾发病率降低高达65%，而管理仅占社区人口的30%。
异恶唑啉杀菌剂在疟疾控制中的药理作用是众所周知的。与其对蠕形螨和蜱类的作用机制相似，异恶唑啉类杀螨剂是蚊体内GABA-Cl通道的有效非竞争性拮抗剂。此外，根据PNAS的研究，在膜喂养试验中，异恶唑啉杀菌剂显示出显著的导致携带各种疾病的蚊子媒介死亡的能力，这些媒介被喂养了添加药物的人血。在PNAS关于这些异恶唑类药物对疟疾发病率的额外传播模型研究中，假设90天的有效性，转化为不到1%的蚊子存活率。我们相信，口服TP-05给人类人群的治疗理念同样可能导致以血液为食的昆虫媒介死亡和疾病传播的下降。这是基于一种异恶唑啉杀菌剂--罗替那相对较长的半衰期，这一点已在临床前研究中得到证实。然而，模拟研究可能并不能准确反映疟疾在人类群体中的传播情况，罗非他明或TP-05导致蚊子死亡和降低传播率的有效性尚未在人类群体中进行测试。
对于TP-05及其在减少疟疾社区中的应用，我们打算利用来自我们的TP-03项目的口服系统临床前数据(胚胎胚胎发育研究和安全药理学研究)，以及第三方口服系统临床前研究，例如28天和13周的老鼠毒理学研究、8个月的狗毒理学研究和系统基因毒性研究。这些临床前研究使用相同的给药途径(口服)，涵盖了用于临床研究的剂量范围，但是，尽管临床前研究使用灌胃给药，我们打算通过片剂或胶囊在人体上给药TP-05。我们通过全人类使用Elanco协议获得了这些研究的权利，我们将不会进行任何额外的临床前研究来支持我们的1/2期临床试验。我们打算在计划中的1/2阶段试验中评估TP-05在消灭蚊子方面是否安全和有效，该试验可能在美国境外进行。
化学、制造和控制
我们目前并不拥有或运营我们的候选产品，目前也没有计划建立制造、储存、分销或测试我们的候选产品的设施。我们依赖并期望在可预见的未来继续依靠CMO来制造和供应我们的临床前和临床材料，这些材料将在我们的候选产品开发过程中使用。我们已经组建了一支由员工和顾问组成的团队来监督我们的技术质量和CMO。
产品候选TP-03是将原料药lotilaner制成局部滴眼液配方的介绍。目前只有一种剂量的TP-03正在开发中，即0.25%的罗替那溶液。由于TP-03是一种抗感染药物，因此只有一种强度(最高含量为0.25%)需要进行临床评估。
我们相信，我们的TP-03供应足以完成土星一号，我们的cGMP罗丁内尔飞船供应足以完成土星二号。我们相信，如果TP-03获得批准，我们现有的原料药供应商的现有能力将足以支持商业扩大、验证和商业发射活动。我们目前的供应商目前在多个地理位置不同的工厂生产cGMP lotilaner。
尽管根据cGMP协议，我们依赖一家供应商生产TP-03并提供分析测试服务，但如果可能，我们将在提交TP-03的保密协议之前，确定并鉴定更多的制造商，以提供lotilaner和药物产品的制造和分析测试服务，以及依赖一家供应商提供非临床和临床供应的lotilaner和临床产品，以及依赖一家CMO生产TP-03和执行分析测试服务的CMO。药品生产是一种复方和无菌灌装操作，我们认为可以在必要时转移到更多的CMO。我们正在评估酒渣鼻TP-04外用制剂的供应商，并已为莱姆病和疟疾的1/2期试验确定了TP-05口服制剂的供应商。
我们的第三方服务提供商、我们的第三方供应链提供商、他们的设施以及在我们的临床试验或商业销售中使用的TP-03都必须符合cGMP的要求。CGMP规定管理生产过程和程序，包括与人员、建筑物和设施、设备、部件和包装容器和封口的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收产品相关的要求。在后期临床试验中使用的候选产品必须按照cGMP要求生产，生产规格和工艺必须满足FDA或其他权威机构的要求，才能批准任何产品，并且我们才能生产商用产品。我们的第三方制造商还接受FDA和其他权威机构的定期检查，包括测试和制造TP-03时使用的程序和操作，以评估是否符合适用的法规。我们或我们的第三方供应商和供应链供应商未能遵守此类法律和法规要求，可能会使我们面临可能的法律或监管行动，包括临床扣留、罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销执照、暂停生产、警告信、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉。
这些行动中的任何一项都可能对TP-03或我们其他候选产品的临床供应产生实质性影响。合同制造商有时会遇到生产产量、质量控制和质量保证方面的困难，以及合格人员短缺的问题。
竞争
生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，注重知识产权。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有的方法和未来可能出现的新疗法展开竞争。我们相信，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素将包括功效、可组合性、安全性、便利性、成本、针对这些产品的促销活动水平以及知识产权保护。
虽然目前还没有专门用于治疗睑缘炎或蠕形螨眼缘炎的标签上的处方药，但目前在美国有许多其他治疗方法可用于治疗睑缘炎。目前美国治疗睑缘炎的方法包括非处方药和非处方药，如茶树油、眼睑湿巾和人工泪水。我们知道还有其他公司正在开发治疗睑缘炎的处方药，包括Azura Ophthalmics、Aperta Biosciences、LLC、Eyevance PharmPharmticals、Formosa PharmPharmticals，Inc.、Hovione Science a、Nicox SA、Novaliq GmbH、Premark Pharma和Quorum Innovation。据我们所知，Aperta Biosciences LLC是目前唯一一家专注于蠕形螨眼睑炎的公司，Nicox SA和Premark Pharma是仅有的两家已完成第二阶段试验的眼睑炎计划公司。
与我们相比，我们可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财力和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。
销售及市场推广
鉴于我们所处的发展阶段，我们还没有建立商业组织或分销能力。如果TP-03获得市场批准，我们计划通过发展我们自己的销售组织，瞄准美国大约25,000种开出处方的ECP中的一部分，在美国将TP-03商业化。通过我们的商业化努力，我们打算教育ECP关于蠕形螨眼缘炎以及如何通过简单的裂隙灯检查进行诊断。鉴于提高认识和教育眼睑炎患者的重要性，我们还预计将针对TP-03开展有针对性的DTC营销活动。我们预计在NDA提交和TP-03批准后，将进行该组织的大部分建设工作，如果获得批准的话。
在美国以外，我们打算进一步开发TP-03的商业化战略，其中可能包括与其他公司的合作。2021年3月26日，我们与LianBio眼科有限公司签署了一份外包许可协议，授予TP-03在中华人民共和国、澳门、香港和台湾地区治疗蠕形螨眼睑炎和MGD的独家商业权。根据合同，我们有权获得(I)到2021年6月30日总计2500万美元，(Ii)监管和销售里程碑收入，总额分别为7500万美元和1亿美元，(Iii)在大中华区内TP-03净销售额的较低两位数的分级特许权使用费，以及(Iv)在某些临床和监管里程碑实现后归属LianBio的少数股权。
知识产权
我们通过结合我们在某些使用领域拥有或许可的专利权、商标权、保密程序和合同条款来保护我们的知识产权和专有技术。我们不仅寻求在选定的关键全球市场保护我们的知识产权和专有技术，还通过新的申请和应用来补充我们的知识产权组合，以加强这种保护，并支持当前和未来候选产品的商业化。为此，我们继续通过在适当的时候提交新的专利和商标申请，为我们的技术创新和品牌努力寻求保护。在正常的业务过程中，我们打算在可能的情况下追求成分、使用方法、剂量和配方的专利保护，以及制造和药物开发过程和技术。
个别专利的有效期根据专利申请的提交日期、专利颁发日期以及获得专利的国家的专利法律期限而有所不同。一般来说，为申请而颁发的专利
在美国提交的申请自最早生效日期起20年内有效。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以恢复由于FDA监管审查期间而实际上丢失的部分期限。恢复期不得超过五年，包括恢复期在内的总专利期不得超过FDA批准后的14年。美国以外地区的专利期限根据适用的当地法律的规定有所不同，但通常也是从最早的有效申请日期起20年。
我们的专利组合包括从第三方获得许可的已发行专利和未决专利申请，以及根据我们正在进行的开发活动单独分配给我们的专利申请。我们产品组合中的专利和应用可归类为与TP-03、TP-04、TP-05或未来管道产品候选和替代技术相关。我们的一些专利和专利申请是由Elanco独家授权给我们用于治疗领域的。我们在世界各地拥有或许可的专利和专利申请包括大约37项已颁发的专利和大约25项待决的专利申请。
我们从Elanco获得某些这样的专利和专利申请的授权。这些专利和专利申请与Lotilaner有关，例如在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、几个欧洲地区、印度、日本、墨西哥、新西兰、俄罗斯联邦和台湾地区已颁发或正在申请。获得许可的产品组合包括大约36项已颁发的专利和大约4项待决的专利申请；已颁发的专利和至少部分待决的专利申请包括合成物质权利要求。已颁发的许可内专利的自然到期日估计约为2029年，并有可能延长至2032年。
我们拥有的专利和正在申请的专利中约有18项包括与我们的铅适应症相关的TP-03候选产品的治疗和合成权利要求(例如，用于治疗眼睑蠕形螨的异恶唑啉寄生剂)以及其他条件。这些未决的专利申请包括在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯联邦、南非和专利合作条约(PCT)的申请。我们收到了一份关于我们自己的一项未决专利申请的证书，该申请带有治疗权利要求，美国专利技术公司(U.S.PAT)。编号10,835,517,2020年11月17日。这项已颁发专利的预计自然到期日是2038年，如果我们的这些待决申请获得更多专利，预计自然到期日大约在2038年到2040年之间。
虽然上面列出了专利和专利申请的预计到期日和描述，但专利提供的实际保护因产品而异，因国家/地区而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、覆盖范围、专利期限调整、与监管相关的延期的可用性、免责声明、特定国家的法律补救措施的可用性，以及专利的有效性和可执行性。
我们持续的研发活动、技术专长和合同安排补充了我们现有的知识产权保护，并帮助我们保持竞争地位，我们依靠商业秘密来保护我们的专有信息和技术，特别是在我们认为专利保护不合适或无法获得，或此类专利难以实施的情况下。为了保护这样的商业秘密和其他专有信息，我们在一定程度上依赖于与我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问签订的保密协议。
我们还通过商标权来保护我们的品牌。我们是六个美国待决商标申请的注册所有者。为了补充对我们品牌的保护，我们还拥有至少一个注册的互联网域名。
许可协议
Eyes和Derm Elanco协议
2019年1月，我们签署了Eye and Derm Elanco协议，授予我们某些知识产权的独家、全球、可再许可的许可，用于开发、营销和商业化用于治疗、缓解、预防或治疗任何眼部或皮肤病或人类疾病的lotilaner。我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化含有罗替拉宁的产品，并且必须在规定的实现期限内实现某些开发里程碑。如果我们不能履行这些义务，Elanco有权终止Eye和Derm Elanco协议。我们在TP-03和TP-04候选产品中使用Eye和Derm Elanco协议授权的知识产权。我们被允许让某些第三方为我们生产罗勒宁，并在得到Elanco的同意后，允许其他第三方为我们生产。
我们在合同执行时向Elanco预付了100万美元，在截至2019年12月31日的年度运营报表中，我们将这笔款项记录在“研发”费用中。根据Eye and Derm Elanco协议的条款，我们有义务在我们实现各种临床里程碑(最高可达600万美元)和各种销售里程碑(最高可达600万美元)后，向Elanco支付更多款项
最高为7900万美元。如果我们收到转授许可人的付款，我们有义务向Elanco支付可变百分比，从此类收益的较低两位数开始，在达到某些里程碑后递减，但在获得监管部门批准使用Ltilaner治疗或治疗人类任何眼部或皮肤疾病或疾病后产生的转授许可收入除外。在特许权使用期内，我们欠Elanco分级特许权使用费，在我们未来的净销售额和我们的分被许可人的净销售额上，我们欠中到高个位数的个位数。在特定国家/地区，任何许可产品的许可使用费期限从该许可产品首次商业销售之日开始，截止于(I)至少有一项有效权利要求的许可专利的最后一期到期，(Ii)法规排他性到期，以及(Iii)该许可产品在该国家/地区首次商业销售十年后结束。(Iii)该许可产品在该国家/地区首次商业销售之日起，截止于(I)至少有一项有效权利要求的许可专利的最后一次到期，(Ii)在该国家/地区首次商业销售该许可产品十年后终止。Eye and Derm Elanco协议将在每个许可产品的许可产品和每个国家/地区的许可产品的许可使用费期限在该国家/地区的适用版税期限届满的基础上到期。与眼睛相关的调查里程碑的实现截止日期从合同执行后18个月到合同执行后6年不等。皮肤科勤奋里程碑的实现截止日期从合同执行后24个月到合同执行后9年不等。
任何一方在收到书面通知后60天内，如果另一方仅在与该违约有关的国家发生实质性违约，且未得到纠正，则任何一方均可终止Eye and Derm Elanco协议。如果我们未能履行“Eye and Derm Elanco协议”规定的发展义务，并且未能在60天内纠正或纠正此类违约行为，Elanco将有权终止“Eye and Derm Elanco协议”。如果我们未能在Eye and Derm Elanco协议规定的实现期限前完成任何尽职调查里程碑，原因不在我们合理控制范围之外，并且在Elanco通知我们之后120天内仍未达到这些里程碑，Elanco可能会终止Eye and Derm Elanco协议。如果我们未能在“Eye and Derm Elanco协议”规定的实现期限前达到某些皮肤病里程碑，原因不在我们的合理控制范围之外，并且在Elanco通知我们之后120天内此类里程碑仍未达到，则Elanco可能会将“Eye and Derm Elanco协议”下的使用范围限制为仅在人类身上治疗、缓解、预防或治疗眼部疾病或病症。如果Elanco因我们未能在规定的完成期限前达到开发里程碑而终止Eye and Derm Elanco协议，则我们必须向Elanco授予与lotilaner相关的专利和专有技术的非独家、可再许可、免版税许可，以开发、制造和商业化lotilaner以及任何用于治疗、缓解、预防或治疗人类任何眼部或皮肤病或疾病的特许产品。Elanco还可能终止Eye和Derm Elanco协议，如果我们, 我们的联属公司或从属被许可人提起诉讼反对Elanco的许可专利，且该诉讼在Elanco向我们发出通知后30天内未撤回；前提是，如果我们在30天内终止与从属被许可人的从属许可，Elanco不得因从属被许可人的挑战而终止Eye and Derm Elanco协议。
根据Eye and Derm Elanco协议的条款，我们授予Elanco一个全球性的、可再许可的、免版税的永久许可，允许我们获得与Lotilaner相关的专利和许可产品，以及研究、开发、制造和商业化Lotilaner和许可产品的技术诀窍，用于与结构、草坪、草坪和花园相关的非人类动物、农业应用、种子处理应用和城市病虫害应用中的所有应用。我们还对我们在非人类动物、农业应用、种子处理应用以及与结构、草坪、草坪和花园相关的城市害虫应用中构思的任何知识产权授予Elanco独家免版税、永久许可。
Elanco保留起诉他们许可给我们的专利的唯一责任，并有权对许可使用领域的第三方强制执行许可知识产权，但在未经我们书面同意的情况下，不能就任何此类诉讼达成和解或处置。
全人类使用埃兰科协议
2020年9月，我们签订了All Human Uses Elanco协议，授予我们某些知识产权的独家、全球、可再许可的许可，用于开发、营销和商业化用于除治疗、缓解、预防或治疗任何眼部或皮肤病或疾病以外的所有人类用途的安定。我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化含有罗替拉宁的产品，并且必须在规定的实现期限内实现某些开发里程碑。如果我们未能履行这些义务，Elanco有权终止“全人类使用Elanco协议”。我们在我们的TP-05候选产品中使用所有人类使用Elanco协议授权的知识产权。我们被允许让某些第三方为我们生产罗勒宁，并在得到Elanco的同意后，允许其他第三方为我们生产。
根据全人类使用Elanco协议的条款，我们向Elanco发行了1,652,346股普通股，我们在截至2020年12月31日的年度运营报表中将这笔股份记录在“研发”费用中。我们还有义务在2021年第二季度向Elanco额外发行187,500股普通股，以维持全人类使用Elanco协议。根据这项协议的条款，我们有义务在我们实现各种临床里程碑(最高总额为450万美元)和各种销售里程碑(总额最高为7700万美元)后，向Elanco支付进一步的款项。我们可能还欠更多的钱
销售里程碑付款给Elanco，用于在某些国家/地区进行销售。如果我们收到转授许可人的付款，我们有义务向Elanco支付可变百分比，从此类收益的较低两位数开始，在达到某些里程碑后递减，但在获得监管批准后产生的转授许可收入除外，用于治疗或治疗任何眼部或皮肤病或疾病以外的人类应用。在特许权使用期内，我们欠Elanco分级特许权使用费，在我们未来的净销售额和我们的分被许可人的净销售额上，我们欠中到高个位数的个位数。在特定国家/地区，任何许可产品的许可使用费期限从该许可产品首次商业销售之日开始，截止于(A)至少有一项有效权利要求的许可专利的最后一期到期，(B)监管排他性到期，以及(C)该许可产品在该国家/地区首次商业销售十年后结束。所有人类使用的Elanco协议应在每个许可产品的许可产品和每个国家/地区的许可产品的许可使用费期限在该国家/地区的适用版税期限届满的基础上到期。尽职调查里程碑的实现截止日期从合同执行后24个月到合同执行后6年不等。
任何一方在收到另一方的书面通知后60天内未得到纠正的重大违约(仅在与该违约有关的国家)，任何一方均可终止《全人类使用埃兰科协议》(All Human Use Elanco Agreement)。如果我们未能履行“全人类使用Elanco协议”项下的发展义务，并且未能在60天内纠正或纠正此类违约行为，Elanco将有权终止“All Human Uses Elanco协议”。如果我们未能在“全人类使用Elanco协议”规定的完成期限前完成任何尽职调查里程碑，原因不在我们合理控制范围之外，并且在Elanco通知我们未能达到此类尽职里程碑后120天内仍未达到这些里程碑，则Elanco可能会终止“All Human Uses Elanco协议”。如果Elanco因我们未能在指定的成就截止日期前达到开发里程碑而终止All Human Use Elanco协议，则我们必须授予Elanco与lotilaner相关的专利和专有技术的非独家、可再许可、免版税许可，以开发、制造和商业化lotilaner和任何许可产品，用于治疗、缓解、预防或治疗任何眼部或皮肤疾病或疾病以外的所有人类应用。如果我们、我们的关联公司或从属被许可人发起反对Elanco许可专利的诉讼，并且该诉讼在Elanco向我们发出通知后30天内没有撤回，Elanco也可以终止“全人类使用Elanco协议”；前提是如果我们在30天内终止与从属被许可人的从属许可，Elanco可能不会因从属被许可人的挑战而终止“全人类使用Elanco协议”。
根据“全人类使用Elanco协议”的条款，我们授予Elanco全球非独家的、可再许可的、免版税的永久许可，允许我们获得与Lotilaner相关的专利和许可产品，以及研究、开发、制造和商业化Lotilaner和许可产品的技术诀窍，用于与结构、草坪、草坪和花园相关的非人类动物、农业应用、种子处理应用和城市病虫害应用中的所有应用。我们还向Elanco授予独家、免版税、永久许可，授予我们在使用lotilaner时构思的任何知识产权，用于与结构、草坪、草坪和花园相关的非人类动物、农业应用、种子处理应用和城市虫害应用。
Elanco保留起诉他们许可给我们的专利的唯一责任，并有权对许可使用领域的第三方强制执行许可知识产权，但在未经我们书面同意的情况下，不能就任何此类诉讼达成和解或处置。
LianBio协议
于2021年3月26日，吾等与LianBio订立开发及许可协议(“LianBio协议”)，据此，吾等授权(其中包括)于中华人民共和国、香港、澳门及台湾(“领地”)开发及商业化治疗眼睑蠕形螨及梅花腺疾病的TP-03(洛替安眼液，0.25%)的产品权利。
根据LianBio协议的条款，我们有权在签署后十五(15)天内获得1500万美元的预付款，并在签署后45天内额外无条件支付1000万美元。我们将有资格获得分别高达7500万美元和1.0亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及在该领土销售TP-03的分级中高端青少年版税。我们还收到了购买LianBio普通股的认股权证，这将在实现某些开发和商业化里程碑时授予我们。认股权证可按发行时的公平市价行使。除非提前终止，否则LianBio协议的有效期将在该地区的特许权使用费期限届满时到期。LianBio也可以在提前九十(90)天通知我们后，以任何理由终止LianBio协议。前述LianBio协议摘要并不声称完整，且参考LianBio协议全文进行了保留，该全文将作为我们截至2021年3月31日的Form 10-Q季度报告的证物。
政府监管
美国联邦、州、地方和其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。一般来说，在新药上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特定的格式，提交监管机构审查并获得监管机构的批准。我们将被要求满足我们希望进行研究或试验或寻求批准我们候选产品的国家监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。在美国和其他国家获得监管批准的过程，以及随后对适当的联邦、州、地方和外国法律和法规的遵守，都需要花费大量的时间和资源。
美国药品监管条例
在美国，我们受到FDA的广泛监管，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)及其实施条例对药品进行监管。任何未经批准的新药或剂型，包括之前批准的药物的新用途，都需要FDA的批准才能在美国上市。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或上市后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国或外国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待定的NDA、撤回批准、实施临床暂缓、发布警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退货或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们的业务、市场对我们产品的接受度和我们的声誉产生实质性的不利影响。
我们的候选产品被认为是小分子药物，必须通过NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。这一过程通常涉及以下内容：
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| • | | 按照适用法规完成广泛的临床前研究，包括根据良好实验室实践或GLP要求进行的研究； |
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| • | | 向FDA提交IND，该IND必须在美国开始人体临床试验之前生效，并且必须每年更新或在发生重大变化时更新； |
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| • | | 在每个临床试验开始之前，每个临床试验地点的独立IRB或独立伦理委员会的批准； |
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| • | | 根据适用的IND法规、GCP、要求和其他临床试验相关法规进行充分和受控的人体临床试验，以确定针对每个建议适应症的研究产品的安全性和有效性的确凿证据； |
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| • | | FDA在收到保密协议后60天内决定接受提交的审查； |
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| • | | 令人满意地完成FDA对将生产药物的一个或多个生产设施的批准前检查，以评估cGMP要求的遵从性，以及选定的临床研究地点，以评估GCD的遵从性； |
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| • | | FDA对产生支持NDA申请的数据的临床前研究和/或临床试验地点的潜在审计； |
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| • | | 在美国进行任何商业营销或销售药物之前，FDA对NDA的审查和批准，包括考虑任何FDA顾问委员会的意见；以及 |
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| • | | 遵守任何审批后要求，包括实施REMS的潜在要求和进行审批后研究的潜在要求。 |
支持NDA所需的数据是在两个不同的发展阶段产生的：临床前和临床。临床前和临床试验和批准过程可能需要多年时间，获得批准所需的实际时间(如果有的话)可能会因正在治疗的产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。
临床前研究和IND提交
在人体上测试任何候选药物之前，候选药物必须经过严格的临床前测试。临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和
稳定性，以及体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的实施受到联邦法规和要求的约束，包括针对某些安全性/毒理学研究的GLP法规。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在美国开始人体临床试验之前生效。
IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，此时可根据该IND进行临床试验，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。在产品开发期间进行的每个后续临床试验，以及随后对研究计划的任何更改，也必须单独提交给现有的IND。
临床试验
临床开发阶段涉及根据GCP要求(包括要求所有研究对象就其参与任何临床试验提供知情同意书)，在合格研究人员(通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生)的监督下，向健康志愿者或患者使用研究产品。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了临床试验的目标、剂量程序、受试者的选择和排除标准，以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数。作为IND的一部分，每项协议以及随后对协议的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验均须由进行临床试验的每间机构的内部评审委员会审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并且必须监督临床试验直到完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求，包括由美国国立卫生研究院(U.S.National Institutes of Health，ClinicalTrials.gov)维护的网站。
希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果国外临床试验不是根据IND进行的，赞助商仍然可以向FDA提交临床试验的数据，以支持NDA。FDA可以同意接受不是根据IND进行的设计良好和进行良好的外国临床试验，前提是该试验是根据GCP要求进行的，如果认为有必要，FDA能够通过现场检查来验证数据，并且外国的医学实践与美国的做法是一致的，FDA可能会同意接受该试验，如果该试验是根据GCP要求进行的，并且FDA能够通过现场检查来验证数据，则FDA可能会同意接受不是在IND下进行的外国临床试验。
在美国，临床试验通常分三个阶段进行，称为第一阶段、第二阶段和第三阶段。虽然这些阶段通常是按顺序进行的，但它们可能会重叠或合并。
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| • | | 第一阶段临床试验通常涉及一小部分健康志愿者或受疾病影响的患者，他们最初接触单剂，然后再接触多剂候选产品。这些临床试验的主要目的是评估该药物在人体内的新陈代谢、药理作用、耐受性和安全性，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。 |
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| • | | 第二阶段临床试验通常涉及对受疾病影响的患者进行研究，以确定产生预期益处所需的剂量和剂量计划。同时，收集安全性和进一步的药代动力学和药效学信息，识别可能的不良反应和安全风险，并进行初步疗效评估。 |
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| • | | 第三阶段临床试验通常涉及多个地点的大量患者，旨在提供必要的数据，以证明产品用于预期用途的安全性和有效性，并建立产品的总体益处/风险关系，为产品批准提供充分的基础。这些试验可能包括与安慰剂和/或其他对照治疗的比较。治疗的持续时间经常被延长，以模拟产品在营销过程中的实际使用。 |
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| • | | 1/2期临床试验包括1期试验和2期试验。我们已经将我们的TP-04和TP-05试验指定为1/2期试验，因为我们打算超越第一阶段试验的典型安全性和耐受性评估，并打算让这些试验也包括额外的疗效评估。 |
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| • | | 2b/3期临床试验包括晚期2期试验和3期试验。我们已经将土星1号指定为2b/3阶段试验，因为这既是我们在美国的第一个多中心试验，也是美国的关键试验。 |
批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准之后进行。这些试验是用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。
除其他信息外，详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解严重和意想不到的可疑不良事件、其他研究结果表明对暴露于该药物的人类有重大风险、动物或体外试验结果表明对人体有重大风险，以及任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比议定书中列出的增加。
第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成(如果有的话)。FDA或赞助商可以基于各种理由随时暂停或终止临床试验， 包括研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中的发现。同样地，如果某项临床试验不是按照该委员会的规定进行，或该药物与意外对病人造成严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止批准其所在机构进行的临床试验。
NDA审查和上市审批
在临床试验完成后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的指示用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为NDA的一部分提交给FDA，连同拟议的标签、化学和制造信息以及其他信息一起提交给FDA，请求批准该药物在一个或多个指定适应症上上市。申请必须包括临床前研究和临床试验的阴性和模棱两可的结果，以及阳性的发现。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在药物可以在美国上市之前，必须获得FDA对NDA的批准。
根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA)，每份保密协议必须附有申请使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对每种上市的人类药物征收年度计划费。在某些情况下可以免除或减免费用，包括符合资格的小型企业首次提出申请时可以免除申请费。此外，被指定为孤儿药物的NDA不评估使用费，除非该产品NDA还包括非孤儿适应症。
FDA在接受提交的所有NDA备案之前，会对所有提交的NDA进行审查，以确定它们是否足够完整，以便进行实质性审查，FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA备案。FDA必须在收到后60天内决定是否接受NDA备案。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA进行深入审查。根据PDUFA，FDA已同意通过两级分类系统、标准审查和优先审查对NDA进行审查时的某些绩效目标。根据PDUFA的绩效目标，FDA努力在10个月内审查受标准审查的申请，而FDA的目标是在6个月内审查优先审查申请，这取决于药物是否是新的分子实体。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先NDA的目标日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的请求往往会延长审查过程。
FDA在接受备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA的申请。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查保密协议，除其他事项外，确定药物是否安全有效，以及制造、加工、包装或持有药物的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。
此外，根据修订和重新授权的2003年“儿科研究公平法”，NDA的某些NDA或补充剂必须包含足够的数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直至批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。
在批准NDA之前，FDA将对新产品的生产设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。FDA还可能审核临床试验的数据，以确保符合GCP要求。
如果试验是在IND下进行的，FDA通常会接受来自外国临床试验的数据，以支持NDA。如果外国临床试验不是根据IND进行的，如果研究是根据GCP要求进行的，并且FDA能够通过现场检查(如果认为有必要)验证数据，FDA仍然可以接受支持NDA的数据。尽管FDA通常要求上市申请有国内临床研究的一些数据支持，但在以下情况下，FDA可以接受外国数据作为上市批准的唯一依据：(1)外国数据适用于美国人口和美国医疗实践，(2)研究由具有公认能力的临床研究人员进行，(3)数据可以被认为是有效的，而不需要现场检查，或者如果FDA认为有必要进行检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。
此外，FDA可能会将新药或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请，以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA还密切分析临床试验数据，这可能导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛讨论。
在FDA对NDA进行评估后，它将出具批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，提供特定适应症的具体处方信息，并可能受到其他要求的约束。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，该申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。完整的回复函可能需要额外的临床数据，包括可能需要进行额外的关键阶段3期临床试验和/或与临床试验相关的其他重要且耗时的要求，或进行额外的临床前研究或生产改变。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解读可能与我们对相同数据的解读不同。
审批后要求
在新产品获得批准后，该产品将受到FDA的持续监管，其中包括与设施注册和药品上市监测和记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良体验有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。此外，对任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及对临床数据补充应用的新申请费。FDA严格监管药品的营销、标签、广告和促销，包括药品上市后的情况。药品只能按照批准的适应症，并按照批准的标签的规定进行推广。
虽然医生可能会开合法的药品用于标签外的用途，但制造商可能不会销售或推广这种用途。处方药宣传材料必须在首次使用或首次出版时提交给FDA。
FDA还可能在批准上附加其他条件，包括对REMS的要求，以确保该产品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准FDA。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。
FDA的规定要求产品必须在特定的批准设施中生产，并符合cGMP规定。根据cGMP规定，我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的临床和商业批量的产品。这些制造商必须遵守cGMP法规，其中要求质量控制和质量保证、记录和文件的维护以及
有义务调查和纠正任何与cGMP不符的情况。参与生产和分销批准药品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP要求和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的合规性。发现违规条件，包括不符合cGMP规定，可能会导致执法行动，而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或NDA持有者的限制，包括召回。
如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回对该产品的批准。纠正行动可能会延误药品的分发，并需要大量的时间和财政支出。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险，或实施分销限制或REMS计划下的其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
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| • | | 限制产品的销售或生产、暂停批准、完全退出市场、召回产品的； |
其他监管事项
制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。产品批准后的制造、销售、促销和其他活动除受FDA监管外，还受美国众多监管机构的监管，包括CMS、卫生与公众服务部其他部门、司法部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。例如，在美国，销售、营销和科教项目还必须遵守州和联邦欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法律。这些法律包括：
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| • | | 联邦反回扣法规规定，任何人，包括处方药制造商(或代表处方药制造商行事的一方)，在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索要、接受、提供或支付任何报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划可能全部或部分支付的项目或服务，是非法的，包括处方药制造商(或代表处方药制造商的一方)在内的任何人在知情和故意的情况下，直接或间接以现金或实物诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐根据联邦医疗保险(Medicare)或医疗补助(Medicaid)等联邦医疗保健计划支付的全部或部分费用的项目或服务。此外，政府可以断言，根据民事虚假索赔法的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔； |
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| • | | 联邦虚假索赔法案，对个人或实体实施民事处罚，有时通过民事举报人或刑事诉讼进行追查，原因包括故意提出或导致提交虚假或欺诈性的政府资金支付索赔，或做出对向政府支付资金的义务具有重大意义的虚假陈述，或故意隐瞒或明知而不正当地逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务； |
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| • | | 联邦HIPAA，除其他事项外，对明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，或明知和故意作出与医疗保健事项有关的虚假陈述等行为追究刑事责任； |
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| • | | 经“经济和临床健康信息技术法”及其实施条例修订的HIPAA还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款； |
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| • | | 联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律对市场活动和可能损害消费者的活动进行了广泛的监管； |
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| • | | 美国食品药品监督管理局(FDCA)，除其他事项外，禁止在药品、生物制品和医疗器械上掺假或贴错品牌，包括标签外或审批前的促销； |
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| • | | 联邦医生支付阳光法案，要求根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)支付的承保药品、器械、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向CMS报告有关向医生和教学医院(以及从2022年开始向某些其他从业者)直接或间接付款和其他价值转移的信息，以及有关医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息；以及 |
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| • | | 类似的州和外国法律和法规，例如可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)偿还的医疗项目或服务的索赔的州反回扣和虚假索赔法律，州法律要求制药商遵守该行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息，州法律要求制药商报告某些药品的定价信息。以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。 |
此外，加利福尼亚州最近颁布了被称为美国第一部“类似GDPR”的法律。CCPA为消费者创造了新的个人隐私权(这个词在法律中有广泛的定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体施加了更多的隐私和安全义务。CCPA于2020年1月1日生效，要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露信息，为这些消费者提供新的方式选择退出某些个人信息的销售，并允许对数据泄露采取新的诉讼理由。CCPA可能会影响我们的商业活动，这取决于它如何被解读，并体现出我们的业务不仅容易受到网络威胁，而且还会受到与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。
产品必须符合美国“防止毒物包装法”中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护和不正当竞争法律的约束。
药剂制品的分销须遵守额外的规定和规例，包括广泛的纪录保存、发牌、储存和保安规定，以防止未经授权售卖药剂制品。
我们还可能受到州法律的约束，州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，以及州法律要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移、营销支出有关的信息。ES或药品定价。此外，我们可能受到州和地方法律的约束，这些法律要求药品销售代表注册。
如果不遵守这些法律或法规要求中的任何一项，公司将面临可能的法律或法规行动。根据情况，未能满足适用的监管要求可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、返还、个人监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)、合规监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、禁令、请求召回、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝允许公司签订供应合同(包括政府合同)。
同等和同样详细的义务将适用于在包括欧盟在内的第三国进行临床试验。
美国专利期限恢复和市场排他性
根据FDA批准未来候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)获得有限的专利期延长。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允许恢复最长五年的专利期，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期的恢复期一般是
IND的生效日期或专利的发布日期(以较晚的为准)和NDA的提交日期加上NDA的提交日期或专利的发布日期(以较晚的为准)与该申请获得批准之间的时间(以较晚的为准)，但审查期限将减少申请人未尽到尽职调查的任何时间。只有一项适用于批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期的申请。将来，我们可能会根据临床试验的预期长度和提交相关保密协议所涉及的其他因素，为我们目前拥有或许可的专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命。
FDCA中的市场排他性条款也可能延误某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他期。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，这种活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在专营期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请(ANDA)或505(B)(2)NDA进行审查，但申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。但是，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性。这项为期三年的专营权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的专营权不会推迟提交或批准完整的505(B)(1)保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全和有效所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验。
欧盟药物开发
与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国已经以不同的方式调换和应用了该指令的条款。这导致了成员国制度的重大变化。在目前的制度下，临床试验在启动之前，必须在每个欧盟国家获得批准，在这些国家，试验将由两个不同的机构进行：国家主管机构(NCA)和一个或多个伦理委员会。根据现行制度，在临床试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应都必须向发生这些反应的成员国的国家药品监督管理局和欧洲药品监督管理局报告。
欧盟临床试验立法目前正在进行过渡，主要目的是协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善临床试验的监督并增加其透明度。最近颁布的欧盟第536/2014号临床试验条例确保了在欧盟进行临床试验的规则将是相同的。与此同时，临床试验指令2001/20/EC继续管理在欧盟进行的所有临床试验。
欧盟药品审查和批准
为了在美国境外营销任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区在质量、安全性和有效性方面众多且各不相同的监管要求，以及对临床试验、营销授权、商业销售和产品分销等方面的监管要求。无论是否获得FDA对某一产品的批准，申请人都需要获得相应外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始该产品的临床试验或营销。
临床试验批准
根据目前适用的临床试验指令2001/20/EC和关于GCP的指令2005/28/EC，为了在欧盟成员国进行临床试验，申请者必须获得进行临床试验的欧盟成员国的主管国家当局的批准，或者如果临床试验要在多个成员国进行，则必须获得多个成员国的批准。欧洲经济区由欧洲联盟的27个成员国和欧洲经济区的三个支柱成员国冰岛、列支敦士登和挪威组成。此外，申请人只有在主管伦理委员会发表了赞成的意见后，才能在特定的地点开始临床试验。临床试验申请必须附有IMP档案，并附有指令规定的支持信息
2001/20/EC和第2005/28/EC号指令以及成员国的相应国家法律，并在适用的指导文件中进一步详细说明。
2014年4月，欧盟通过了新的临床试验条例(EU)第536/2014号，但该条例尚未在欧盟适用。这项新立法将直接适用于所有欧盟成员国，旨在通过应用一致的规则并协调整个欧盟的审批程序，简化欧盟临床试验的审批。例如，新的临床试验条例规定了通过单一入口点简化申请程序，便于在多个成员国之间进行统一评估。新的临床试验条例的实施时间将取决于一个功能齐全的临床试验门户网站和数据库的开发和推出，这将通过独立审计得到确认。这项新立法将在欧盟委员会发布临床试验信息系统全部功能的确认六个月后生效。该网站表示，审计预计将于2020年12月开始。
与在美国一样，在欧盟进行某些临床试验的各方必须在EudraCT网站上公布临床试验信息：https://eudract.ema.europa.eu.
营销授权
在欧洲经济区，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能商业化。营销授权有多种类型。
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| • | | 欧盟委员会通过集中程序以决定的形式通过了共同体MA。这一决定是根据EMA人用药品委员会(CHMP)的意见做出的，在EEA的整个领土上都有效。对于某些类型的产品，如生物技术药品、孤儿药品、基因疗法、体细胞疗法或组织工程药物等高级治疗药物，以及含有用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病的新活性物质的医药产品，必须实行集中程序。如果产品含有欧洲药品管理局尚未授权的新活性物质，或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品，则集中程序是可选的，只要得到欧洲药品管理局的批准。 |
在中央程序下，设立在EMA的CHMP负责对产品进行初步的科学评估。根据中央程序进行评估的最长时限为210天，但不包括申请人需要提供补充信息或书面或口头解释以回答CHMP的问题。
在特殊情况下，当一种医药产品从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，具有重大意义时，CHMP可能会给予加速评估。如果CHMP接受这样的要求，210天的时限将缩短为150天，但如果CHMP确定不再适合进行加速评估，它可能会恢复到集中程序的标准时限。
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| • | | 基于相互认可程序或分散程序的MA可用于不属于集中程序强制范围的产品。如果一种产品首先得到参考成员国的授权，其他有关成员国可以通过相互承认程序予以承认。或者，一种产品可以通过分散的程序在不同的欧盟成员国同时获得批准。根据分散的程序，向寻求MA的每个欧盟成员国的主管当局提交一份相同的档案，申请人选择其中一个作为参考成员国。参考成员国的主管当局编制评估报告草案、产品特性概要草案或SmPC，以及标签和包装传单草案，送交其他成员国(称为有关成员国)审批。如果相关成员国基于对公众健康的潜在严重危害，对参考成员国提出的评估、SPC、标签或包装没有提出异议，则该产品随后将在所有成员国(即参考成员国和相关成员国)获得国家MA。 |
承保和报销
我们产品的销售将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上得到第三方付款人的覆盖，如政府医疗计划、商业保险和托管医疗机构。有重要意义的是
与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销相关的不确定性。例如，在美国，有关新产品报销的主要决定通常由CMS或联邦医疗保险的承包商和药物计划做出。这些实体决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人第三方付款人通常在很大程度上遵循他们关于承保和报销的决定。然而，对药品的覆盖和报销没有统一的政策。因此，我们的任何产品的承保范围和报销金额将在付款人的基础上做出决定。
越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。此外，这些付款人越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，审查候选医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的覆盖和补偿方面可能会有特别大的延误。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在被批准的清单上的特定候选产品，也就是所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，而不能保证将获得承保范围和足够的报销。
如果我们成功地将我们的任何候选产品商业化，我们可能会参加医疗补助药品返点计划。需要联邦基金的参与，才能获得联邦资金，用于医疗补助和联邦医疗保险B部分(如果适用)下覆盖的门诊药物。根据医疗补助药物回扣计划，我们将被要求向每个州的医疗补助计划支付退款，这些药物分发给联邦医疗补助受益人并由州医疗补助计划支付，作为向各州提供联邦资金用于医疗补助和联邦医疗保险计划B部分(如果适用)下的药物的条件。
联邦法律要求参加医疗补助药品回扣计划的任何公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下的制造商的药品。340B药品定价计划要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B的制造商承保门诊药品的“最高价格”。这些340B涵盖的实体包括从公共卫生服务获得医疗服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体，以及为低收入患者提供不成比例服务的医院。
此外，为了有资格在联邦医疗补助和医疗保险B部分计划下使用联邦资金支付其产品，并由某些联邦机构和受赠人购买，制造商还必须参加退伍军人管理局FSS定价计划。根据该计划，制造商有义务根据FSS合同提供其创新者和单一来源的产品供采购，并向四个联邦机构(美国退伍军人事务部、美国国防部、公共卫生服务和美国海岸警卫队)收取不高于法定联邦最高价格的价格。此外，根据国防部国防卫生局为实施2008财年国防授权法案第703条而发布的规定，制造商在使用其创新者和由TRICARE网络零售药店分发给TRICARE受益人的单一来源产品时必须提供回扣。
Medicaid、340B、FSS和TRICARE计划下的要求可能会减少我们从未来商业化的任何产品中获得的收入，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。如果我们未能遵守我们参与的政府定价计划下的任何适用义务，我们可能会受到额外的报销要求、重大的民事罚款、制裁和罚款，这些可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生负面影响。
此外，在大多数外国，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。医药产品可能面临来自国外低价产品的竞争，这些产品对医药产品实施价格管制，也可能与进口的外国产品竞争。不能保证任何对药品实行价格管制或报销限制的国家都会允许优惠的报销和定价。
医疗改革
美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制，
对报销的限制，以及用仿制药替代品牌处方药的要求。例如，2010年3月，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)获得通过，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。“平价医疗法案”包含了一些条款，这些条款可能会通过增加医疗补助计划报销的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、对某些联邦医疗保险D部分受益人提供强制性折扣以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额来收取年费来降低药品的盈利能力。《平价医疗法案》对医疗补助药品退税计划进行了几项修改，包括通过提高最低基本医疗补助退税额度来增加制药商的退税责任。平价医疗法案还通过要求制药商为医疗补助管理的医疗保健使用支付退税，并通过扩大有资格享受医疗补助药物福利的潜在人口，扩大了受药品退税限制的医疗补助使用范围。从2022年4月1日起，医疗补助退税责任将扩大到包括美国领土。
《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的某些方面受到了司法挑战，国会试图废除或取代《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的某些方面的努力，以及特朗普政府改变《平价医疗法案》(Affordable Care Act)某些方面的实施的努力。例如，2017年12月22日，特朗普总统签署了新的联邦税收立法，通常被称为减税和就业法案(税法)，其中包括一项条款，从2019年1月1日起废除根据平价医疗法案对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。2018年12月14日，德克萨斯州的一家联邦地区法院裁定，在没有税收处罚的情况下，个人强制令是违宪的，而且因为这是平价医疗法案的一个关键和不可分割的特征，所以平价医疗法案的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院确认了地区法院的裁决，但就可分割性问题将案件发回地区法院。2020年3月2日，美国最高法院批准对此案进行复审，预计将于2021年年中做出裁决。此外，2020年的进一步综合拨款法案，Pub.第116-94号，从2020年1月1日起永久取消，“合理医疗费用法”要求对雇主赞助的高成本医疗保险征收“凯迪拉克”税，对非免税医疗器械征收医疗器械消费税，从2021年1月1日起，还取消了根据市场份额向某些医疗保险提供者征收的年费。此外，2018年两党预算法修订了2019年1月1日生效的平价医疗法案, 将参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖差距，通常被称为“甜甜圈洞”。
自平价医疗法案颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括，从2013年4月1日起，向提供者支付的医疗保险总金额减少了每财年2%，由于随后的立法修正案，这一措施将一直有效到2030年，除非国会采取进一步行动，但根据2020年3月签署成为法律的旨在向受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源的CARE法案，在2020年5月1日至2020年12月31日期间暂时暂停削减医疗保险支付2%的措施除外。2013年1月，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。其他新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
此外，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。例如，在联邦层面，特朗普政府2021财年的预算包括1350亿美元的津贴，用于支持寻求降低药品价格、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用，提供限制联邦医疗保险D部分受益人每月自付费用的选项，并限制药品价格上涨。2020年7月24日，特朗普总统签署了几项旨在降低药品价格的行政命令。2019年10月9日，HHS、OIG和CMS发布了两项拟议规则，对联邦反回扣法规、民事罚款法和医生自我转诊法(或斯塔克法)进行了修改，以促进基于价值和协调的护理安排。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及在某些情况下的透明度措施。, 旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
此外，2003年的《联邦医疗保险处方药、改善和现代化法案》(MMA)设立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些实体提供门诊处方药的保险。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的承保范围不是标准化的。虽然所有联邦医疗保险药物计划必须至少提供联邦医疗保险设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分药物付费，每个药物计划可以开发自己的药物处方，确定它将覆盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和覆盖的D部分药物类别中的药物，尽管不一定包括每个类别或类别中的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。但是，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格都可能低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于医疗保险受益人的药品福利，但私人第三方付款人在设定自己的付款率时往往遵循医疗保险覆盖政策和支付限制。
人力资本资源
截至2020年12月31日，我们有20名员工，均为全职员工，其中12人从事研发活动。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。
我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，从而通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。
企业信息
我们于2016年11月根据特拉华州的法律注册成立。我们的主要行政办公室位于加州欧文15440号拉古纳峡谷路160号Suit160，邮编：92618。我们的电话号码是(949)409-9820。我们的网址是www.tarsusrx.com。网站上包含的信息不会以引用方式并入本Form 10-K年度报告中。我们在这份Form 10-K年度报告中包含了我们的网站地址，仅作为不活跃的文本参考。
设施
我们目前在加利福尼亚州欧文租赁了约20,000平方英尺的办公和实验室空间，租约将于2024年1月到期。我们相信，在可见的将来，这些地方将足以应付我们的需要，而我们可能需要的任何额外地方，都会按商业上合理的条件提供。
法律程序
我们目前不是任何重大法律程序的一方。我们可能会不时地卷入正常业务过程中出现的法律诉讼。无论结果如何，由于辩护和和解费用、转移管理资源、负面宣传、声誉损害等因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
第1A项风险因素
投资我们的普通股是投机性的，涉及很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险，以及本Form 10-K年度报告中包含的其他信息，包括本公司的财务报表和本Form 10-K年报末尾的相关说明。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。这份Form 10-K年度报告还包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于多种因素，包括下面描述的风险，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中预期的大不相同。请参阅“关于前瞻性陈述的特别说明”。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自我们成立以来，我们的运营已经出现了重大亏损和负现金流，预计在可预见的未来，我们将继续招致重大支出和亏损。
自我们公司于2016年成立以来，我们没有任何获准销售的产品，我们没有产生任何收入，在每个报告期都发生了净亏损。我们的运营资金主要来自出售和发行可赎回的可转换优先股、可转换本票以及在首次公开募股中出售我们的普通股。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我们的净亏损分别为470万美元和130万美元。截至2020年12月31日的12个月，我们的净亏损为2680万美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们累计逆差分别为3280万美元和600万美元。此外，我们造成的净亏损可能会在每个季度之间波动很大，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的一个很好的指标。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们预计，如果有的话，也需要几年时间，我们才能有准备好商业化的候选产品。我们预计，在未来几年和可预见的未来，随着我们推进和商业化我们的候选产品(如果获得批准)，我们的运营亏损水平将会增加。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们累积的赤字和营运资本产生不利影响。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：
•为我们的候选产品准备和启动额外的临床前、临床和其他研究；
•更改或增加额外的制造商或供应商，其中一些可能需要额外的许可或其他政府批准；
•创建额外的基础设施来支持我们作为上市公司的运营，包括增加运营、财务和管理信息系统和人员；
•加强我们的产品开发和规划未来的商业化努力，包括通过招聘更多的临床、监管、质量控制和科学人员；
•为我们的候选产品寻求市场批准和报销；
•建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得市场批准的任何产品商业化；
•寻求确定、评估、获取或开发其他候选产品；
•获得或授权其他候选产品和技术；
•支付与我们候选产品的开发或批准相关的里程碑或其他款项；
•维护、保护、执行和扩大我们的知识产权组合；以及
•遇到上述任一项的任何延迟或遇到问题。由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，也无法准确预测我们何时或是否能够实现盈利。我们的支出可能会超出我们的预期，尤其是在以下情况下： •监管部门要求我们进行的试验或研究超出或不同于我们目前预期的试验或研究；
•在为我们的任何候选产品建立适当的制造安排或完成开发方面存在任何延误；或
•我们的知识产权面临任何第三方挑战，或者我们需要针对任何与知识产权相关的索赔进行抗辩。
即使我们获得监管部门的批准，并成功地将我们的一个或多个候选产品商业化，我们预计也会产生大量额外的研发和其他支出，用于开发和营销更多的候选产品，或者扩大任何上市产品的批准适应症。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。
我们有限的经营历史可能会使您很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。
我们从2016年开始活动。我们有限的经营历史可能会使我们很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。到目前为止，我们的业务仅限于组织我们的公司、筹集资金、确定和开发候选产品、建立许可安排和/或获取必要的技术、对候选产品进行研究、临床前研究和临床试验、为候选产品的生产建立安排以及为潜在的商业化制定长期规划。我们的前景必须考虑到公司在运营初期经常遇到的不明朗因素、风险、费用和困难。我们在以下方面的经验有限且尚未显示出我们的能力：获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售、营销和分销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发、获得市场批准和产品商业化的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。此外，随着业务的发展，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知和未知的障碍。我们需要在某一时刻从一家专注于研发的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。
我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品TP-03的成功，用于治疗蠕形螨睑缘炎。如果我们不能成功完成临床开发计划，不能获得监管部门对TP-03的批准，或者不能将TP-03商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们目前没有获准商业销售的产品，也从未有任何产品获准销售或商业化。到目前为止，我们已经投入了我们的大部分业务努力和财政资源，用于治疗蠕形螨眼睑炎的TP-03的临床前和临床开发。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管部门批准并将TP-03商业化用于治疗蠕形螨睑缘炎的能力，我们无法准确预测TP-03何时或是否会被证明对人体有效或安全，或者它是否会获得监管部门的批准。在我们可以从TP-03的销售中获得任何收入之前，我们将被要求进行额外的临床开发，寻求并获得监管部门的批准，确保足够的制造供应来支持商业销售，并建立一个商业组织。我们还没有证明我们有能力完成关键的临床试验。此外，TP-03的商业成功还将取决于专利保护，成功地教育“ECP”了解蠕形螨睑缘炎和相关诊断，患者、医学界和第三方付款人对TP-03的接受程度，TP-03与其他疗法竞争的能力，确保适当的医疗保险和报销，以及在获得批准后保持可接受的安全状况等因素。如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将TP-03商业化，这将严重损害我们的业务。如果我们被要求停止TP-03的开发，或者如果TP-03没有得到监管部门的批准，没有获得重大的市场认可，或者没有得到足够的补偿，我们实现盈利的能力将推迟很多年，如果有的话。, 可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
如果获得批准，我们可能需要获得额外的资金来完成我们候选产品的开发和任何商业化。如果我们无法在需要时筹集到这笔必要的资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。
自我们成立以来，我们一直通过私募优先股、可转换本票和在首次公开募股(IPO)中出售我们的普通股来为我们的运营提供资金。在接下来的几年里，我们预计我们的费用将大幅增加，我们将需要更多的资金来资助我们的候选产品的开发。随着我们的候选产品通过临床前研究和临床试验进入并取得进展，我们将需要大量额外资金来扩大我们的临床、监管、质量和制造能力。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与营销、销售、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，作为一家上市公司，我们承担了与上市公司运营相关的大量法律、会计和其他成本。
截至2020年12月31日，我们拥有1.681亿美元的现金和现金等价物。根据我们目前的业务计划，除了2020年10月完成的首次公开募股(IPO)外，我们相信我们现有的现金和现金等价物将足以为我们至少在未来12个月的预期运营水平提供资金。我们相信，到2022年第四季度，我们的现金和现金等价物将足以满足我们的运营费用和资本支出需求。因此，我们现有的现金和现金等价物将不足以让我们同时通过监管批准和商业化为我们的候选产品提供资金。我们将需要筹集大量额外资金，通过股权发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或其他来源，完成我们候选产品的开发和商业化。如果我们选择为我们的候选产品寻求更多的适应症，获得新的候选产品，或者以比我们目前计划更快的速度扩大我们的业务，我们还可能需要比目前预期更早地筹集额外资金。
我们基于的这些估计可能被证明是不正确的，或者由于我们正在进行的业务决策而需要调整，我们可以比目前预期的更快地利用我们的可用资本资源。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
•我们候选产品的药物发现、临床前开发活动、实验室测试和临床试验的范围、进度、成本和结果；
•我们决定从事的临床项目的数量和范围；
•制造开发和商业制造活动的范围和成本，以及我们扩大规模的能力；
•我们获得或许可其他候选产品和技术的程度；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果，包括监管部门要求我们进行比目前预期更多的研究和试验的可能性，以及监管部门可能要求的上市后研究或风险评估和缓解策略的成本；
•监管环境和执法规则的潜在变化；
•如果我们的任何候选产品获得市场批准，建立销售和营销能力的成本和时间；
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用；
•我们在有利条件下建立和维持合作的能力(如果有的话)；
•我们努力增强运营系统以及吸引、聘用和留住合格人员(包括支持我们的候选产品开发的人员)的能力；
•药品定价和报销基础设施的潜在变化；
•作为一家上市公司的相关成本；以及
•与我们的候选产品商业化相关的成本，如果他们获得市场批准的话。
确定潜在的候选产品并进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得上市批准所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会取得足够的产品销售或商业成功。我们预计很多年内都不会有任何产品可以商业化销售，如果有的话。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本不能获得足够的额外融资，并可能受到经济气候和市场状况的影响。例如，新冠肺炎大流行或未来任何其他传染病、流行病或大流行导致的市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、限制、减少或取消我们的研究和
开发计划或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。此外，试图获得额外资金可能会将管理层的时间和注意力从日常活动中转移出来，并分散我们对研发工作的注意力。或者，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，而且可能永远不会产生收入或盈利。
在TP-03或其他候选产品获得在一个或多个司法管辖区商业化所需的监管批准之前，我们没有获准商业销售的产品，也预计不会产生任何产品收入。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们或任何未来合作者实现一系列挑战性目标的能力，包括：
•成功和及时地完成了我们候选产品的临床前和临床开发，包括用于治疗蠕形螨睑缘炎或其他适应症和任何其他未来候选产品的TP-03的临床开发；
•为我们的候选产品在美国和国际上的临床开发建立和维护与合同研究机构或“CRO”和临床站点的关系；
•及时收到适用监管机构对TP-03或我们成功完成临床开发的任何其他候选产品的监管批准；
•向适用的监管机构作出任何必要的上市后批准承诺；
•与第三方建立和维护在商业上可行的供应和制造关系，这些供应和制造关系可以在数量和质量上提供足够的产品和服务，以支持临床开发，并满足市场对我们开发的候选产品的需求(如果获得批准)；
•在美国开始某一特定适应症的临床试验之前获得一份研究用新药申请，即“IND”，例如用于潜在治疗酒渣鼻的TP-04(尽管对于TP-04，我们首先打算在美国境外进行一项1/2期试验，因此不打算在本次试验之前提交“IND”)和TP-05，用于潜在的莱姆预防和社区减少疟疾；以及TP-05，用于潜在的莱姆预防和社区减少疟疾；以及TP-05，用于潜在的酒渣鼻治疗(尽管对于TP-04，我们首先打算在美国境外进行1/2期试验，因此不打算在此试验之前提交“IND”)；
•在获得任何监管批准后成功进行商业投放，包括开发商业基础设施，无论是在内部还是与一个或多个协作者合作；
•在我们的候选产品获得上市批准之前和之后，持续可接受的安全性和有效性概况；
•成功地对ECP进行有关眼睑蠕形螨感染和相关诊断的教育；
•患者、医学界和第三方付款人对TP-03和我们的任何其他候选产品的商业接受；
•识别、评估和开发新产品候选产品；
•在美国和国际上获得、维持和扩大专利保护、商业秘密保护和监管排他性；
•在我们的知识产权组合中保护我们的权利；
•在第三方干预或侵权索赔(如果有)的情况下进行辩护；
•在任何合作、许可或其他安排中获得有利条款，这些合作、许可或其他安排可能是开发、制造或商业化我们现有或获得的候选产品所必需或需要的；
•为我们开发的候选产品从政府和第三方付款人那里获得客户和患者的保险和足够的补偿；
•应对任何相互竞争的疗法以及技术和市场发展；以及
•吸引、聘用和留住人才。
我们可能永远不会成功实现我们的目标，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加季度或年度的盈利能力，我们将继续产生大量的研发和其他支出，以开发和营销更多的候选产品。此外，作为一家年轻的企业，我们可能会遇到意想不到的费用、困难、复杂、延误和其他已知和未知的挑战。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司价值，并可能削弱我们维持或进一步研发努力、筹集额外必要资本、发展业务、留住关键员工和继续运营的能力。
始于2019年末并已在全球蔓延的新冠肺炎大流行，可能会影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力，扰乱监管活动，扰乱我们的制造和供应链，或对我们的业务和运营产生其他不利影响。此外，这场流行病对金融市场造成了重大破坏，可能会对世界各地的经济造成不利影响，这两种情况都可能对我们的业务和运营造成不利影响。
新冠肺炎疫情始于2019年12月，并已在全球范围内蔓延，导致许多国家政府采取措施，通过隔离、旅行限制、加强边境审查和其他措施来减缓疫情的蔓延。疫情和政府采取的应对措施也直接和间接地对商业和商业产生了重大影响，因为出现了劳动力短缺，供应链中断，设施和生产暂停，对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。疫情的未来进展及其对我们的业务和运营的影响是不确定的。
我们的业务、运营和临床开发时间表和计划已经并可能继续受到新冠肺炎的不利影响，并可能受到我们所依赖的临床试验点或其他业务运营集中地区的其他卫生流行病的不利影响，并可能导致我们所依赖的CRO的运营严重中断。新冠肺炎大流行已经影响到世界上的多个国家，包括那些我们已经计划和正在进行的临床前研究和临床试验的国家。此外，为了应对新冠肺炎疫情，许多州、地方和外国政府已经实施了隔离、行政命令、避难令和类似的政府命令和限制措施，以控制疾病的传播。此类命令或限制，以及此类命令或限制可能继续或在解除后恢复一段时间的看法，已导致企业关闭、工作停顿、减速和延误、在家工作政策、旅行限制和取消活动，以及其他可能对生产力产生负面影响并扰乱我们的业务和运营的影响。我们已经为我们的员工实施了在家工作的政策，还为我们的员工到我们的诊所旅行实施了增强的旅行安全政策。我们可能会根据联邦、州或地方当局的要求，或我们认为最符合员工利益的情况，采取进一步行动来改变我们的运营。
此外，我们的临床开发时间表和计划可能会受到新冠肺炎大流行的影响，因为我们和我们聘请的第三方制造商和临床研究组织可能面临中断。由于医院资源优先用于新冠肺炎疫情，或者患者由于对新冠肺炎的担忧而不愿参加临床试验，网站启动和患者招募可能会被推迟或暂停。虽然我们在注册过程中没有遇到任何重大延迟，但我们不能确定将来不会遇到注册延迟。此外，如果患者由于对新冠肺炎的担忧而不想参加随访，或者隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案，对接受治疗的患者进行随访的能力可能会受到限制。在每种情况下，由于应对疫情的持续努力，我们用于生产候选产品的原材料或用于我们的临床前研究和临床试验的实验室用品都可能出现短缺。
我们不能保证无法收集此类临床数据不会对我们的临床试验结果产生不利影响。同样，我们招募和留住患者和主要调查人员以及现场工作人员的能力也可能受到不利影响，因为作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触。
我们可能会遇到可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：
•延迟获得当地监管部门的批准以启动我们计划的临床试验，包括获得任何所需的“IND”；
•在我们的临床试验中延迟或难以招募和留住患者；
•临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难；
•制造中断；
•临床地点延迟接收进行临床试验所需的物资和材料；
•临床试验材料运输延误；
•作为应对新冠肺炎冠状病毒大流行的一部分，当地法规的变化可能需要我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止临床试验；
•将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流；
•如果患者受到病毒的影响，或者因为疫情的爆发而害怕参观或旅行到临床试验地点，那么在我们计划的临床试验中招募或留住患者是困难的；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，使用新的数字技术进行受试者访问或中断临床试验受试者访问和研究程序，导致关键临床试验活动的中断或变化，如临床试验地点监测、虚拟监测的实施、当地测试实验室的使用或研究药物的上门送货，这些情况的发生可能影响临床试验数据的完整性；
•参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量；
•由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；
•员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验，包括因为员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触；
•中断或延误FDA的运作，这可能会影响审查和批准时间表；
•由于美国食品和药物管理局将重点放在与针对新冠肺炎的治疗和疫苗相关的临床试验上，我们候选产品的监管审批延迟；
•美国食品和药物管理局拒绝接受数据，包括来自受影响地区的临床试验的数据，或者没有遵守美国食品和药物管理局关于在新冠肺炎大流行期间进行临床试验的最新指导和期望；以及
•中断或延迟我们的原始发现和临床活动。
对新冠肺炎大流行的应对可能会重新分配监管事务方面的资源，从而对我们寻求上市批准的能力产生不利影响。此外，由于旨在限制面对面互动的措施，我们可能会面临监管会议和潜在批准的障碍。此外，与我们有业务往来的第三方，包括制造商、医疗机构、临床研究人员、CRO和咨询公司，也同样在根据新冠肺炎疫情调整运营和评估能力。如果这些第三方继续遭遇关闭或业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响。
新冠肺炎疫情对我们的业务、临床试验、运营结果和财务状况的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法预测，包括但不是
这些信息不仅限于疫情的持续时间、严重程度、遏制病毒或应对其影响的行动，以及恢复正常经济和运营活动的速度和程度。此外，虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但新冠肺炎大流行已经导致全球金融市场严重混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。就新冠肺炎疫情对我们的业务、临床试验、运营结果和财务状况产生不利影响的程度而言，它可能还会增加这一“风险因素”部分中描述的许多其他风险。
新冠肺炎大流行或类似的卫生流行病的最终影响高度不确定，可能会发生变化。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释， 限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的可能组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资如果可行，可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务或留置权、进行收购、出售或许可我们的资产、赎回我们的股票、进行某些投资、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们通过研究拨款筹集资金，我们可能会受到某些要求的限制，这可能会限制我们使用资金的能力，或者要求我们分享研发信息。通过这些或其他方式筹集额外资本可能会对我们的业务和我们股东的持股或权利产生不利影响，并可能导致我们股票的市场价格下跌。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。
我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们的高管，以及我们的科学和临床团队的其他成员以及某些顾问的专业知识来制定和健全执行我们的业务战略。虽然我们与我们的每一位高管都有聘书，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或员工提供“关键人物”保险。
招募和留住合格的科学和临床人员，以及如果我们成功获得TP-03或其他候选产品的市场批准，销售和营销人员是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。在我们的行业内，招聘人才的竞争十分激烈，由於众多制药和生物科技公司都在争夺类似的人才，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。
此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不当征集，或泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
我们的许多员工已经或即将成为我们的大量普通股或许多普通股期权。如果我们的员工持有的股票相对于股票的原始购买价格已经大幅升值，或者如果他们持有的期权的行权价格明显低于我们普通股的市场价格，特别是在这里描述的锁定协议到期之后，我们的员工可能更有可能离开我们。我们未来的成功还取决于我们是否有能力继续吸引和留住更多的高管和其他关键员工。
我们将需要发展和扩大我们的公司，我们在管理这种发展和扩张方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
在成为一家上市公司的过程中，我们希望增加我们的员工数量和业务范围。为了管理我们预期的发展和扩张，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务制度，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些开发活动。这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作失误、失去商业机会、员工流失，以及剩余员工的生产力下降。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理公司未来发展和扩张的能力。
我们可能没有意识到我们加入的任何收购、授权或其他合作或战略联盟的好处。
我们可能会结成或寻求战略联盟，建立合资企业或合作关系，或与第三方达成额外的许可安排，我们相信这些安排将补充或加强我们关于候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品的开发和商业化努力。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为我们无法就商业条款达成一致，或者因为第三方可能认为我们的候选产品不具备展示安全性和有效性所需的潜力。如果我们许可产品或业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的好处。我们不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否会实现证明这种交易合理的收入或具体净收入。与我们的候选产品相关的新战略合作伙伴协议的任何延迟都可能延迟我们的候选产品在某些特定地区的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
我们预计将扩大我们的开发、监管和运营能力，并可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2020年12月31日，我们有20名全职员工。随着我们研发计划的推进，我们预计我们的员工数量和业务范围将出现显著增长，特别是在临床开发、质量、监管事务、制造和质量控制领域，如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销的话。要管理我们预期的未来增长，我们必须：
•识别、招聘、整合、维护和激励更多的合格人员；
•有效地管理我们的开发工作，包括为我们的候选产品启动和进行临床试验；以及
•改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩以及我们开发、制造和商业化候选产品的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能也必须
转移财政和其他资源，并将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间投入到管理这些增长活动上。如果我们不能有效地管理我们业务的扩张，我们可能会遇到基础设施薄弱、操作失误、商机流失、员工流失以及剩余员工生产率下降的情况。我们业务的扩张也可能导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖于某些第三方合同组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括对我们的临床试验和候选产品的生产承担重大责任。我们不能向您保证，当需要时，此类第三方合同组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或者如果我们的供应商或顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得候选产品的市场批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们能够以经济合理的条件妥善管理我们现有的供应商或顾问，或找到其他称职的外部供应商和顾问，或者根本不能。
与我们竞争合格人才和顾问的许多生物技术和制药公司比我们拥有更多的财政和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才和顾问，我们发现和开发候选产品以及经营业务的速度和成功率将会受到限制。如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此，我们可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们可能会进行收购或战略合作，这可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东股权稀释，减少我们的财务资源，导致或招致债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
在未来，我们可能会进行交易，以获得其他业务、产品或技术，或者达成战略合作伙伴关系，包括许可。如果我们确实找到了合适的收购或合作候选者，我们可能无法以有利的条件进行此类收购或合作，甚至根本不能。我们进行的任何收购或合作都可能不会增强我们的竞争地位，客户或投资者可能会对这些交易持负面看法。我们可能决定承担与收购相关的债务，或者向被收购公司的股东发行我们的普通股或其他股权证券，这将减少我们现有股东的持股比例。例如，根据与Elanco Tiergesundheit AG(“Elanco”)的许可协议的条款，授予我们开发和营销用于治疗或治疗人类任何眼部或皮肤疾病以外的所有人类应用的全球可再许可许可(“All Human Use Elanco Agreement”)，如果该协议没有终止，或者如果我们没有发出终止All Human Uses Elanco协议的通知，我们将被要求在其生效日期的18个月内发出终止该协议的通知。
我们可能会因被收购企业或合伙企业未发现的负债而蒙受损失，这些负债不在我们可能从卖方或我们的合作伙伴那里获得的赔偿范围之内。此外，我们可能无法以有效、及时和无中断的方式将任何收购的人员、技术和运营成功整合到我们现有的业务中。收购或合作还可能分散管理层对日常职责的注意力，导致关键人员流失，增加我们的支出，减少我们可用于运营和其他用途的现金。我们无法预测未来收购或合作的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、火灾或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
地震或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施(如我们第三方合同制造商的制造设施)，或者中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。最近的全球金融危机造成了资本和信贷市场的极端波动和混乱。此外，新冠肺炎疫情对美国、地区和全球经济造成了重大干扰，并导致金融市场大幅波动和负面压力。严重或长期的经济低迷，或新冠肺炎疫情导致的任何长期的经济低迷，都可能给我们的业务带来各种风险，包括在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力降低(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，我们预计这种亏损将继续下去，不要指望在不久的将来会盈利，我们可能永远也不会实现盈利。根据修订后的1986年“国内税法”(以下简称“守则”)第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”，一般定义为某些股东在三年内其股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算)，则该公司使用变更前净营业亏损结转(“NOL”)和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入或税收的能力可能是有限的。我们尚未完成所有权变更分析。如果发生必要的所有权变更，未来几年可用于抵销应纳税所得额和减少所得税费用的剩余税收属性结转金额可能会受到限制或取消。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制NOL的使用，这可能会加速或永久增加州应缴税款。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的一大部分，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。
美国联邦所得税改革和此类改革的实施可能会对我们产生不利影响。
2017年12月22日，美国颁布了《减税和就业法案》(TCJA)，对该法规进行了重大改革。除其他事项外，TCJA包括对公司税的重大改革，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将净利息支出的扣税限制在调整后收益的30%(某些小企业除外)，将2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL扣除限制为本年度应税收入的80%，以及取消截至2017年12月31日的纳税年度发生的亏损的NOL结转(尽管对海外收益征收一次性减税，无论这些收益是否汇回国内，取消美国对外国收益的税收(某些重要的例外情况除外)，允许立即扣除某些新投资，而不是随着时间的推移扣除折旧费用，以及修改或废除许多业务扣除和抵免。这里包含的财务报表反映了基于当前指导的TCJA的影响。然而，TCJA的某些条款在适用方面仍然存在不确定性和模棱两可的地方，因此，我们在解释该条款时做出了某些判断和假设。
作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，《家庭第一冠状病毒应对法案》于2020年3月18日颁布，《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》(《CARE法案》)于2020年3月27日颁布。两者都包含许多税收条款。特别是，CARE法案追溯并暂时(从2021年1月1日之前的纳税年度开始)暂停适用作为TCJA的一部分颁布的80%收入限制的NOL的使用。它还规定，在2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的任何课税年度产生的NOL，一般都有资格追溯到五年内。CARE法案还暂时(在2019年或2020年开始的纳税年度)放宽了净利息支出的减税限制，将限制从调整后应税收入的30%提高到50%。
TCJA、FFCR法案和CARE法案下的监管指导正在并将继续提供，这些指导最终可能会增加或减少这些法律对我们业务和财务状况的影响。国会也有可能制定与新冠肺炎疫情相关的额外税收立法，其中一些可能会对我们的公司产生影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案或CARE法案。
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
临床药物开发是一个漫长、昂贵和有风险的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的结果。如果我们候选产品的临床试验，特别是用于治疗蠕形螨眼睑炎的TP-03临床试验，没有达到安全性或疗效终点，或者被延长或延迟，我们可能无法获得所需的监管批准，因此我们的候选产品无法及时或根本无法商业化。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。药品研发是一个风险极高的行业。在进入开发过程的候选产品中，只有一小部分获得了市场批准。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败或延迟。到目前为止，我们几乎所有的努力和财政资源都集中在确定、获得和开发我们的候选产品上，包括进行临床前研究和临床试验。临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，我们不能确定任何临床试验是否会按计划进行或如期完成(如果有的话)。此外，候选产品还需要继续进行临床前安全性研究，这些研究可能与我们的临床测试同时进行。这些安全性研究的结果可能会推迟未来临床试验的启动或登记，并可能影响我们继续进行临床试验的能力。我们无法成功完成临床前和临床开发，可能会给我们带来额外的成本，并对我们的创收能力产生负面影响。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管机构批准，然后成功将候选产品商业化的能力。我们目前没有从任何产品的销售中获得任何收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。
我们尚未完成任何候选产品的2b/3期或3期试用。我们的候选产品和其他具有相同作用机制的产品的临床前和早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。例如，我们可能无法在我们的2b/3期试验(saturn-1)或我们的3期试验(saturn-2)中复制我们针对眼睑蠕形螨的2期临床试验的安全性和有效性结果。临床试验失败可能是多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、安慰剂效应、患者登记标准、早期试验中相对较小的样本量，以及未能证明良好的安全性或有效性特征。因此，临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，生物制药行业的一些公司在临床试验的推进过程中遭遇了挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从临床试验获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会进一步推迟、限制或阻止上市审批。此外，随着特定类别药物中更多的候选产品通过临床开发进入监管审查和批准，监管机构可能需要的临床数据的数量和类型可能会增加或改变。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功。, 临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。例如，我们的候选产品可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验。如果我们的任何候选产品未能在任何临床试验中证明其安全性和有效性，可能会对我们其他候选产品的观感产生负面影响，或者导致监管机构在批准我们的任何候选产品之前要求进行额外的测试。
我们目前有一种候选产品，TP-03，正在进行临床开发，其失败的风险很高。例如，TP-03的使用要求患者按照规定的技术使用眼药水。如果患者没有正确使用滴眼液，或者眼科护理人员进行了不恰当的技术演示，可能会对TP-03在一项或多项临床试验中证明有效性的结果产生不利影响。我们无法预测这种候选产品或我们未来进入临床试验的任何候选产品是否会在人体上被证明是安全或有效的，或者是否会获得上市批准。如果出于安全考虑，我们无法完成当前或未来候选产品的临床前或临床试验，或者如果这些试验的结果不能令监管机构相信它们的安全性或有效性，我们将无法获得商业化的市场批准。即使我们能够为我们的任何候选产品获得营销批准，这些批准也可能是针对不像预期那样广泛的指示，或者可能包含其他限制，这些限制将对我们从这些产品的销售中创造收入的能力产生不利影响。此外，如果我们不能将我们的产品与同类别药物中的其他经批准的产品区分开来，或者如果发生上述任何其他情况，我们的业务将受到重大损害，我们从该类别药物获得收入的能力将受到严重损害。
我们的每一个候选产品都需要额外的临床开发、临床、临床前(对于我们的一些候选产品)和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、实现和维持商业规模的供应、建立商业组织、大量投资和重大营销。
在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们需要做出更多的努力。在我们获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。我们可能会在正在进行的临床试验中遇到延误，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，是否会按时招募患者，或者是否会如期完成。例如，FDA建议我们对TP-03进行致癌性测试，并对第二个物种进行胚胎胚胎发育研究。FDA的任何进一步建议都可能导致FDA任何监管批准的延迟，并导致我们的费用增加。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或将TP-03、我们的其他候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品商业化，包括：
•我们可能会遇到延迟或无法与预期的CRO、供应商和临床站点就可接受的条款达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且在不同的CRO、供应商和试验站点之间可能会有很大差异；
•我们可能无法在我们的临床试验中获得足够的注册，我们的注册需求可能比我们预期的更大，或者参与者可能无法以比我们预期更高的速度完成我们的临床试验；
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
•我们可能会决定，或者监管机构、机构审查委员会或伦理委员会可能会要求我们暂停或终止临床研究，原因有很多，包括不符合监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•监管机构或机构审查委员会或道德委员会可能不会授权我们或我们的研究人员在预期的临床试验地点或根本不授权我们开始临床试验，或者可能要求我们进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或者我们可能需要接受额外的上市后测试要求以维持监管部门的批准；
•监管机构可能会修改对我们候选产品的审批要求，或者这些要求可能与我们预期的不同；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高，我们可能需要推迟或暂停一项或多项试验，直到我们完成额外的融资交易或以其他方式获得足够的资金；
•我们的候选产品的供应或质量，或对我们的候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足，或可能被推迟；
•我们的候选产品可能有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构或机构审查委员会或道德委员会暂停或终止试验；
•监管部门可能会认定我们的临床试验计划设计有缺陷或不充分；
•监管部门可以暂停或者撤销对产品的批准，或者对其销售实施限制；
•我们可能无法及时或根本无法获得候选产品的索引；
•我们可以修改临床前研究或临床试验方案；
•第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•我们可能无法确定适用监管机构认为具有临床意义的临床终点，或者，如果我们寻求加速批准，则无法确定适用监管当局认为可能预测临床益处的生物标记物疗效终点；
•我们可能会因正在进行的新冠肺炎大流行而延迟，包括进行正在进行的临床试验、接收候选产品或其他材料、提交新药申请(“NDA”)、提交IND以及启动其他适应症或计划的任何临床试验；以及
•我们可能会遇到由于最近的新冠肺炎疫情在我们的供应链中造成的制造延迟，原因是原材料短缺，我们的供应商因病缺乏现场员工，或者我们的供应商由于地方或国家政府对进入工作场所的检疫限制而缺乏生产力。
如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，如果存在安全问题，或者如果我们确定观察到的安全性或有效性特征在市场上不具竞争力，我们可以：
•招致计划外费用；
•延迟获得我们产品候选产品的上市批准；
•根本没有获得上市许可；
•在一些国家获得上市批准，在另一些国家则没有；
•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•使用包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准；
•接受额外的上市后测试要求；或
•在获得上市批准后，将该产品从市场上撤下。
我们不能确定我们计划中的任何临床试验是否会如期开始，或者我们计划启动的任何临床前研究是否会按我们计划的时间表开始，或者任何这样的研究或临床试验是否需要重组或是否会如期完成，或者根本不确定。如果我们的候选产品的任何临床试验延迟完成或终止，或者由于不可预见的事件(如新冠肺炎大流行)而无法达到临床终点，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。重大的临床试验延迟也可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，或者缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的时间，削弱我们将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
即使我们开发的tp-03或任何其他候选产品获得市场批准，我们也可能不能成功地教育ecp和市场，让他们知道我们的候选产品需要专门治疗眼睑蠕形螨和其他疾病或状况，而我们可能开发的tp-03或其他候选产品可能无法获得ecp、其他医疗保健提供者和患者的市场接受，或者无法获得第三方付款人和医疗界其他人的足够处方覆盖、定价或报销，这些产品的市场机会可能比我们估计的要小，而且这些产品的市场机会可能比我们估计的要小，也可能无法获得ecp、其他保健提供者和患者的市场接受，或者无法获得第三方付款人和医学界其他人的充分处方覆盖、定价或报销，这些产品的市场机会可能比我们估计的要小。
如果TP-03或我们正在开发或开发的任何其他候选产品获得市场批准，它仍可能无法获得ECP或其他医疗保健提供者、患者、第三方付款人和医疗界其他人的足够市场接受度。目前还没有批准的治疗眼睑蠕形螨感染的处方药，目前的治疗方法包括非处方药和非处方药，如茶树油、眼睑湿巾和人造泪水，以及非处方药。教育医疗界、患者和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。
此外，即使TP-03显示出有希望或更好的临床效果，并获得FDA或其他监管机构的上市批准，包括治疗眼睑蠕形螨感染的体征和症状，ECPs和潜在患者可能没有足够的信息，或认识到需要专门针对蠕形螨眼睑炎的治疗，ECPs可能会继续依赖其他治疗方法来治疗与眼睑蠕形螨感染一致的症状。我们商业化战略的一个关键租户是教育ECP了解眼睑蠕形螨炎症以及如何用简单的缝隙进行诊断。
灯检以及提高患者对眼睑蠕形螨感染的认识。然而，我们的努力可能会被证明是不成功的，我们可能无法开发这个没有批准的治疗方法的新市场。如果TP-03获得FDA或其他监管机构的上市批准，我们可能仍不会在TP-03的推广工作中取得成功，ECP可能会继续使用现有的治疗方法，而不是TP-03或任何其他候选产品，潜在患者可能不会询问TP-03。此外，ECP和患者可能不愿意采用TP-03治疗眼睑蠕形螨炎症，因为尽管消灭了螨虫，这种疾病仍有可能复发，而且有必要定期使用TP-03。
此外，如果与我们的任何候选产品竞争的任何产品的仿制版本获得FDA或类似的外国监管机构的批准上市，它们的价格很可能会大大低于我们为我们的候选产品提供的预期价格(如果获得批准)。因此，ECP、患者和第三方付款人可能会选择依赖此类产品，而不是我们的候选产品。
如果TP-03或我们开发的任何其他候选产品没有达到足够的接受度、处方覆盖范围、定价或报销水平，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们开发的TP-03或任何其他候选产品获准用于商业销售，其市场接受度将取决于许多因素，包括：
•与替代疗法相比，我们的候选产品的有效性、安全性和潜在优势，包括现有的护理标准，以及医疗保健社区成员对此的看法；
•我们有能力以有竞争力的价格出售我们的产品，特别是考虑到替代治疗的成本较低；
•批准该产品用于临床的适应症；
•与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
•目标患者人群尝试新疗法的意愿以及ECP开出这些疗法的意愿；
•我们的营销和分销支持的力度和有效性，这可能会受到新冠肺炎疫情的不利影响；
•宣传我们的产品或竞争对手的产品和治疗方法；
•竞争产品投放市场的时机；
•患者或医生认为我们针对的疾病，包括蠕形螨眼睑炎，不会造成负担；
•我们的竞争对手可能通过反竞争合同或其他安排限制我们进入市场；
•第三方规定的承保范围和适当补偿的可获得性；
•FDA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求；
•任何副作用的流行程度和严重程度；以及
•任何对我们产品与其他药物一起使用的限制(如果获得批准)。
我们的候选产品仍然需要大量的测试。我们最近才开始在人体上测试TP-03的临床试验，作为一家公司，我们在这方面的经验有限。
到目前为止，我们的大部分手术仅限于临床前研究和临床试验。我们已经完成了治疗眼睑蠕形螨炎症的TP-03的第二阶段临床试验，并于2020年9月开始了针对TP-03的相同适应症的2b/3期临床试验，即针对TP-03的saturn-1临床试验，预计将在2021年启动针对TP-03的第三阶段临床试验，并在未来启动我们的其他候选产品的临床试验。因此，我们将需要扩大我们的临床业务、质量和监管能力，以支持这些活动。
此外，我们的某些候选产品和适应症的开发工作还处于早期阶段，包括用于治疗MGD的TP-03、用于治疗酒渣鼻的TP-04和用于潜在的莱姆预防和社区减少疟疾的TP-05。在早期开发阶段，候选产品失败的风险很高。有必要进行广泛的临床试验，以证明这些候选产品在人体上的安全性和有效性。临床试验可能无法证明这些候选产品对人类是安全的，并对指定用途有效。此外，我们打算利用TP-03临床前研究和临床安全性评估的数据来治疗眼睑蠕形螨炎症，以满足TP-04和TP-05以及其他适应症的临床前研究要求。对于MGD，我们打算依赖蠕形螨眼睑炎项目的临床前研究和临床安全性评估。为了进入2a期，我们没有也不打算进行TP-03治疗MGD的任何临床前研究。对于我们的无防腐剂配方的眼睑蠕形螨，我们打算利用TP-03眼睑蠕形螨炎症计划的所有临床前、2期和3期数据。我们打算用我们的无防腐剂制剂进行体外或体内生物等效性研究，以便在NDA提交后，将其与目前保存下来的TP-03制剂进行比较，并提交补充材料。对于酒渣鼻，我们打算利用TP-03临床前研究的数据，并补充额外的临床前研究来选择配方，以便进入1/2期。到目前为止，我们还没有进行任何使用TP-04的酒渣鼻临床前研究。与莱姆病和疟疾的关系, 我们打算利用我们的TP-03眼睑蠕形螨临床前研究以及第三方莱姆病或疟疾临床前研究的数据(不会进行我们自己的莱姆病和疟疾临床前研究)。根据FDA的反馈，我们打算在这些临床前研究的基础上进行酒渣鼻、莱姆病和疟疾的1/2期试验。关于疟疾，我们可能会在美国境外进行1/2期试验。FDA可能会拒绝我们将TP-03临床前研究中的数据用于治疗眼睑蠕形螨感染的其他适应症，或者需要额外的研究来补充这些数据，以促进临床开发。FDA还可能拒绝我们使用第三方对莱姆病和疟疾进行的临床前研究的数据，并要求我们在进入临床试验之前进行额外的临床前研究。此外，由第三方进行的临床前研究的数据未必如我们进行的研究的数据可靠，由於我们没有进行研究，所以研究的设计或结果可能有一些我们不知道的弱点。
部分原因是我们的基础设施有限，作为一家公司进行临床试验的经验有限，以及监管机构之间的互动，我们不能确定我们的临床试验是否会按时完成，我们计划的临床试验是否会按时启动，如果可以的话，我们计划的开发计划是否可以接受。
FDA或其他类似的外国监管机构，或者，如果获得批准，这些候选产品可以成功商业化。
到目前为止，我们的临床试验规模很小，我们可能无法复制我们在第三阶段试验中完成的试验结果。
到目前为止，我们进行的临床试验(包括用于治疗眼睑蠕形螨炎症的TP-03)规模很小，每个试验的人数不到60人，并且已经通过了第一阶段和第二阶段。例如，迄今为止患者人数最多的临床试验是我们的2b期Europa临床试验，共招募了54名患者。我们的2b/3期和3期临床试验(saturn-1和saturn-2)将在更大的患者群体中进行，以评估TP-03治疗蠕形螨眼睑炎的效果，我们预计每个患者至少招募350名患者。在后来的这些试验中，可能会出现额外的风险，包括以前未确定的低发安全风险或缺乏疗效。这些后续临床试验的不利或不确定的结果可能会导致该候选产品无法获得必要的营销和销售批准，并且存在需要额外的临床试验才能获得此类批准或我们的临床开发计划将被要求更改的风险，这将导致成本增加、向监管机构提交申请的时间大大延迟、申请的适应症范围比先前预期的更窄或放弃将该候选产品商业化的努力。
如果我们在临床试验中遇到困难或延迟招募患者，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。
由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到病人登记的困难。临床试验能否按照他们的方案及时完成，除了其他因素外，还取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中，直到研究结束。由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到病人登记的困难。病人的登记取决于许多因素，包括：
•协议中规定的患者资格标准；
•分析试验主要终点所需的患者人数；
•患者与研究地点的距离；
•试验的设计；
•我们有能力招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员；
•临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药；
•我们获得和维护患者同意的能力；
•潜在患者的费用或缺乏足够的补偿；
•由于持续的新冠肺炎大流行，招募患者或患者继续参加随访的困难；以及
•参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险。
此外，我们的临床试验可能会与其他临床试验竞争与我们的候选产品在同一治疗领域的产品，而这一竞争将减少
我们可以选择患者，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能转而选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计我们的一些临床试验将在我们的一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行，这将减少在这些临床试验地点可供我们进行临床试验的患者数量。此外，潜在的患者和他们的医生可能倾向于使用现有的治疗方法，而不是让患者参加未来的任何临床试验。
患者登记的延迟可能会导致成本增加，或者可能会影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。
我们当前或未来的候选产品可能会导致严重的不良事件、毒性或其他不良副作用，这些副作用可能会推迟或阻止上市审批，或导致我们放弃或限制这些候选产品的进一步临床开发。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，在上市后监督期间可能会发现重大不良事件、毒性或其他不良副作用，这可能会导致监管行动或对我们销售该产品的能力造成负面影响。
我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA、欧盟委员会或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。
在进行临床试验期间，受试者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者当这些候选产品获得监管批准后使用变得更加广泛时，受试者可能会报告在早期试验中没有观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究产品在大规模的3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向受试者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。
到目前为止，TP-03中报道的最常见的不良事件是给药少于10秒后轻度的一过性眼部灼热。欧罗巴临床试验中的一名患者还报告说，服药后出现轻度灼热和模糊，持续了整个治疗期。随着我们收集更多信息，我们对候选产品与这些不良事件之间的关系的理解可能会发生变化，可能会发生额外的意外不良事件或不良事件发生率的增加。如果更多的临床经验表明TP-03或任何其他候选产品有副作用或导致严重或危及生命的副作用，参与者招募和受试者完成试验的能力可能会受到负面影响，候选产品的开发可能会失败或延迟，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
•监管机构可撤销对此类产品的批准，或要求在标签上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌，或发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或包含有关产品的警告或其他安全信息的其他通信；
•产品可能被监管部门查封；
•产品可能会被召回；
•我们可能被要求改变产品的给药方式，或进行额外的临床试验或批准后研究；
•我们可能需要创建和实施风险评估和缓解策略(“REMS”)计划，其中可能包括概述此类副作用风险的药物指南以分发给患者，为医疗保健提供者(包括ECP)制定沟通计划，和/或确保安全使用的其他要素；
•产品可能会变得不那么有竞争力；
•我们可能会被起诉，并对对病人造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受到损害，从而可能会损害医生或患者对我们产品的接受程度。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们计划的临床试验的任何终止或暂停，或延迟开始或完成，都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。
在我们可以在美国为我们的候选产品启动临床试验之前，我们必须向FDA提交临床前测试和之前的任何临床研究的结果，以及其他信息，包括有关候选产品的化学、制造和控制(CMC)以及我们建议的临床试验方案的信息，作为IND的一部分。在欧洲联盟(“欧盟”)成员国启动临床试验将受到类似的要求，即国家主管部门的批准和相关伦理委员会的积极意见。我们不知道我们计划中的试验是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面相关的延迟：
•美国食品药品监督管理局(FDA)或类似的外国监管机构暂停临床试验；
•受试者未能以我们预期的速度登记或留在我们的试验中；
•受试者选择替代疗法或其他候选产品，或参与竞争性临床试验；
•缺乏足够的资金来继续临床试验；
•出现严重或意想不到的药物不良反应的受试者；
•未证明产品功效的；
•我们临床试验候选产品供应的任何中断或延误；
•由于违反良好制造规范(“cGMP”)法规或其他适用要求，或在制造过程中对候选产品的感染或交叉污染，FDA或类似的外国监管机构要求生产我们的任何候选产品或其任何组件的工厂暂时或永久关闭；
•可能需要或希望对我们的制造工艺进行的任何更改；
•未能或延迟与CRO、供应商和临床试验地点达成协议；
•第三方临床研究人员失去进行临床试验所需的执照或许可，未按预期时间表或与临床试验规程、良好临床实践(“GCP”)或法规要求相一致，或其他第三方未及时或准确地进行数据收集或分析；
•第三方承包商因违反适用的监管要求而被FDA或其他类似的外国监管机构禁止、取消资格或暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请；
•一个或多个机构审查委员会(“IRBs”)，其他道德委员会拒绝批准、暂停或终止调查地点的试验，禁止招收更多受试者，或撤回对试验的批准；或
•监管要求和政策的变化，这可能需要我们修改临床试验方案以符合这些变化，并将我们的临床试验方案重新提交给IRBs或伦理委员会进行重新审查。
例如，虽然我们已经收到了FDA关于saturn-1试验设计的“无异议”信函，与我们的IND申请有关，但FDA仍可能要求在提交TP-03的NDA之前进行额外的研究。例如，我们还需要对TP-03进行药代动力学研究，以支持我们提交的眼睑蠕形螨感染的NDA报告，FDA建议对TP-03进行致癌性测试，以及对第二个物种进行胚胎和胚胎发育研究，任何结果，或FDA提出的任何额外要求，都可能导致FDA监管批准的延误。完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们候选产品的开发和审批过程，并危及我们候选产品的商业前景以及我们开始产品销售和创收的能力。
此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的因素，也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。例如，如果我们对候选产品进行制造或配方更改，则可能需要进行额外的研究，以便将修改后的候选产品与较早版本连接起来。此外，如果一项或多项临床试验被推迟，我们的竞争对手可能会比我们更早将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。我们候选产品的任何临床试验的任何终止都将损害我们的商业前景和创收能力。
如果我们不能建立销售和营销能力，或与第三方达成协议，以可接受的条款销售和营销我们的候选产品，我们可能无法成功地将获得监管部门批准的候选产品商业化。
我们目前只有一个非常有限的营销团队，没有销售团队。为了将任何候选产品商业化，如果获得批准，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排在我们可能获准销售和营销我们候选产品的每个地区执行这些服务。我们可能不能成功地完成这些要求的任务。
建立一支拥有技术专长和支持分销能力的内部销售和营销团队，将我们的候选产品商业化将是昂贵和耗时的，需要我们的高管高度重视管理。我们内部开发过程中的任何失败或延迟 如果我们没有与第三方达成协议，代表我们提供此类服务，销售、营销和分销能力可能会对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。或者，如果我们选择在全球范围内或在逐个地区的基础上与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判并达成安排。如果我们无法在需要时、以可接受的条款或根本不能达成此类安排，我们可能无法成功地将任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们批准的产品商业化
无论是我们自己，还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会招致重大的额外损失。
我们候选产品的市场机会大小，特别是用于治疗蠕形螨眼睑炎和治疗MGD的TP-03，尚未准确确定，可能比我们估计的要小，可能是实质性的。如果我们对规模的估计过高估计了这些市场，我们的销售增长可能会受到不利影响。我们也可能无法按照预期或根本无法为我们的候选产品拓展市场。
我们对TP-03和我们开发的其他候选产品的潜在市场机会的评估是基于我们从行业出版物和研究、第三方进行的调查和研究以及我们自己的内部流行病学和市场研究中获得的行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，他们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们没有独立核实这些数据。同样地，虽然我们所进行的研究是以我们认为完整和可靠的资料为基础，但我们不能保证这些资料是准确或完整的。治疗眼睑蠕形螨炎症和治疗MGD的潜在市场机会很难准确估计，因为患者往往患有多种眼表疾病，症状明显重叠，导致各种情况经常被误诊。因此，我们对候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究以及我们自己的流行病学研究和市场研究的几个关键假设，这些假设可能基于小样本，无法准确反映市场机会。虽然我们相信我们的内部假设和我们所进行的研究和研究的基础是合理的，但没有独立的消息来源证实这些假设或基础。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究被证明是不准确的, 那么TP-03或我们任何其他候选产品的实际市场可能会比我们预期的要小，因此我们的产品收入可能会受到限制，我们可能更难实现或保持盈利。
由于在ECP诊所就诊的患者患有多种眼表疾病，因此对睑缘炎和MGD的市场规模估计存在重叠。因此，如果TP-03获得用于治疗蠕形螨眼睑炎和MGD的监管批准，我们的机会可能会比我们的预测要少，因为TP-03的实际市场可能比我们的估计要小得多。
睑缘炎和蠕形螨睑缘炎的市场可能不同于干眼症的市场。
眼睑炎和蠕形螨炎的市场可能会被证明与干眼市场有实质性的不同，一旦有了批准的产品，干眼市场就会显着增长。即使我们获得TP-03用于治疗眼睑蠕形螨的批准，并将TP-03在这一适应症中商业化，我们也可能无法实质性地或根本无法扩大眼睑蠕形螨的市场，或者提高人们对眼睑蠕形螨的认识，达到类似于商业干眼产品所导致的干眼市场扩张的程度，或者根本不能。我们无法以类似于干眼市场的方式发展市场的原因可能是基础疾病的不同、ECP或患者对疾病、症状或治疗的态度不同、随着时间的推移对直接针对患者的营销的态度的变化、不同的报销和承保范围、公司战略、营销或运营的差异以及我们在分析中没有考虑的关键假设的差异。此外，在症状、监管批准和市场动态方面可能存在差异。干眼症有许多非处方药的选择，这些选择强化了这种疾病，促进了疾病管理。此外，患者对干眼症的认识可能会更高，这是因为有各种治疗干眼症的非处方药可供选择，而眼睑蠕形螨炎的非处方药并不存在这样的程度。
我们可能无法证明TP-03、TP-04和TP-05在我们正在追求的适应症中的安全性和有效性，即使这些候选产品背后的原料药在动物身上是安全和有效的。
TP-03、TP-04和TP-05分别介绍了原料药罗替兰滴眼液、外用乳膏和口服制剂。Lotilaner旨在通过抑制寄生虫特异性的GABA-Cl通道来麻痹和根除螨类和其他寄生虫，已被发现在动物身上是安全有效的。然而，尽管TP-03、TP-04和TP-05在动物身上是安全和有效的，但我们可能无法证明TP-03、TP-04和TP-05在我们为这些候选产品寻求的适应症中对人类使用是安全和有效的。这在一定程度上可能是因为适用于批准人类使用的候选产品的要求和规定比对动物的要求和规定要严格得多，而且动物和人类之间可能存在其他眼睛或其他相关的差异。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们开发的候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会就会增加。
都会受到负面影响。我们的候选产品如果获得批准，还将与现有的品牌、仿制和标签外产品竞争。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。在我们未来可能寻求开发或商业化的候选产品方面，我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司以及现有的治疗方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。
此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，特别是联邦医疗保险(Medicare)和欧盟个别成员国的主管当局，他们试图鼓励使用仿制药。仿制药目前正在用于我们正在追求的某些适应症，预计未来几年将有更多的产品在仿制药的基础上上市。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。
此外，虽然目前还没有专门用于治疗睑缘炎或蠕形螨炎的标签上的处方药，但目前在美国有许多其他治疗方法可用于治疗睑缘炎。目前美国治疗睑缘炎的方法包括非处方药，如茶树油、眼睑擦拭和人工泪水，以及标签外的处方药。如果ECPs继续开这些其他现有的治疗药物，而不是TP-03，我们的业务将受到不利影响。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，可能会转移我们的资源，并可能限制或推迟我们可能开发的任何候选产品的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。虽然我们目前没有被批准用于商业销售的产品，但我们在临床试验中使用候选产品，以及未来销售任何获得批准的产品，都可能使我们面临责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售此类产品的人提出的。有时，在基于产生意想不到的不利影响的产品的集体诉讼中，会做出大额判决。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔都可能导致：
•临床试验延迟、变更或者终止的；
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•撤销已批准药品的监管批准、召回、限制或“黑箱”警告、禁忌；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验受试者退出；
•由监管机构发起调查；
•相关诉讼的辩护费用巨大，转移了管理层的时间和资源；
•为研究对象或患者提供丰厚的金钱奖励；
•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；
•收入损失；以及
•我们无法或延迟将我们可能开发的任何产品商业化。
虽然我们维持产品责任保险，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，随着我们的候选产品在临床试验中取得进展，以及如果我们成功地将任何产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围日益昂贵，因此我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以支付可能出现的任何责任。如果一项成功的临床试验或产品责任索赔或一系列索赔因未投保的负债或超过投保的负债而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。
即使我们的任何候选产品获得了FDA的批准，我们也可能永远不会获得批准或授权，或者将这些产品在美国以外的地方商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
为了在美国以外的市场销售任何产品，我们将需要遵守其他国家关于安全性和有效性的额外繁重但不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会延误或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区(包括国际市场)获准销售，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们或我们的协作合作伙伴未能遵守国际市场的法规要求，或未能获得并保持所需的批准，我们实现产品全部市场潜力的能力将受到损害。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，因为在外国市场，我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们将候选产品在国外市场商业化的能力，而我们可能依赖于与第三方的合作。我们正在评估我们的候选产品在国外市场的开发和商业化机会。在获得外国市场相关监管机构的监管批准之前，我们不允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。为了在其他国家获得单独的监管批准，我们可能需要遵守这些国家对我们候选产品的安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验和商业销售、定价和分销等方面的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区是否会成功。如果我们的候选产品获得批准，并最终将我们的候选产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：
•我们的客户为我们的产品候选产品在国外市场获得报销的能力；
•如果我们依赖第三方，我们就无法直接控制商业活动；
•遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担；
•国外不同的医疗实践和风俗习惯影响市场接受度；
•进出口许可要求；
•应收账款收款时间较长；
•运输周期更长；
•技术培训的语言障碍和语言翻译的必要性；
•国外一些国家对知识产权的保护力度较小；
•存在其他可能相关的第三方知识产权；
•外币汇率波动；以及
•在发生合同纠纷时，受外国法律管辖的合同条款的解释。
我们候选产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。在一些国家，特别是欧洲国家，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品不能得到报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能会造成实质性的损害。
我们已经在美国以外的地点为我们的候选产品进行了所有已完成的临床试验，FDA可能不接受在这些地点进行的试验数据。
我们在美国以外进行了所有临床试验，包括我们治疗眼睑蠕形螨感染的第二阶段临床试验，这些试验是在墨西哥墨西哥城一个著名的眼科治疗试验地点进行的。我们将来可能会选择在美国以外的地方进行其他临床试验。由于我们还没有在美国完成任何临床试验，我们可能无法复制我们在美国完成的第二阶段试验的疗效和安全性结果。我们预计，FDA将主要考虑我们的saturn-1和saturn-2试验的疗效结果，以及来自所有人体试验的安全性数据、我们的临床前研究数据以及lotilaner的临床前数据，以支持我们可能提交的TP-03用于治疗蠕形螨睑缘炎的NDA申请。
虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的条件。例如，临床试验必须精心设计和进行，并由合格的研究人员按照道德原则进行。试验人群还必须充分代表美国人口，数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。此外，虽然这些临床试验受适用的当地法律约束，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定这些试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA会接受在美国境外进行的临床试验的数据。我们也不能保证在我们为我们的候选产品寻求监管批准的任何司法管辖区内的可比外国监管机构会接受在该司法管辖区以外进行的临床试验的数据。如果FDA或任何这样的外国监管机构不接受我们在美国境外进行的任何试验的数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，可能会推迟或永久停止我们对适用候选产品的开发。
此外，在美国境内外的多个司法管辖区进行临床试验存在固有的风险，如果回到美国境外进行试验，我们可能会面临风险，例如：
•进行试验的司法管辖区的法规和行政要求，这可能会给我们带来负担或限制我们进行临床试验的能力；
•外汇汇率波动；
•制造、海关、运输和储存要求；
•医疗实践和临床研究中的文化差异；
•一些国家对知识产权的保护力度减弱；
•对自我报告的不良事件(如灼伤、刺痛、视力模糊)的不同文化态度导致不同的安全状况；以及
•与正在寻求批准的目标市场中的患者群体相比，此类试验中的患者群体被认为不具有代表性的风险。
即使我们获得用于治疗蠕形螨眼睑炎的TP-03的监管批准，我们也可能无法获得监管部门对其他适应症(如MGD)的批准，或者我们可能被要求进行额外的试验，这将限制我们充分发挥TP-03的市场潜力或增加开发用于MGD的TP-03的成本。
如果我们获得了关于TP-03治疗眼睑蠕形螨炎症的监管批准，我们打算探索TP-03在MGD中的治疗潜力，作为一种额外的适应症。如果我们成功了，TP-03的使用适应症可能会扩大到治疗眼睑蠕形螨炎之外，包括MGD作为额外的适应症。然而，不能保证，即使我们获得治疗眼睑蠕形螨炎症的批准，我们也将获得治疗眼睑蠕形螨炎症以外的任何其他适应症的批准，包括MGD或任何扩大的适应症。如果我们不能获得并保持对这些额外或扩大的适应症所需的批准，或者如果监管部门的批准被推迟，我们将无法充分发挥TP-03的市场潜力。此外，FDA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在寻求监管批准之前进行额外的临床试验。例如，我们打算依靠我们用TP-03进行的眼睑蠕形螨感染的临床前研究，而不是对MGD进行临床前研究。FDA可能不会批准这种方法，并可能要求我们在MGD中使用TP-03进行临床前研究，这可能会推迟我们预期的批准时间表，并增加成本。如果我们被要求进行额外的临床试验，我们开发治疗MGD的TP-03的成本将大幅上升，任何监管批准的时间(如果有)将大幅延长，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
更改候选产品的制造方法或配方可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中被改变，以努力优化过程和结果，这是很常见的。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的变化还可能需要额外的测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们开始销售和创造收入的能力。例如，我们打算开发一种无防腐剂的TP-03配方，我们预计在提交眼睑蠕形螨感染的保密协议后完成，并用于商业化。我们打算在NDA提交目前治疗眼睑蠕形螨感染的TP-03制剂后，启动这种不含防腐剂的制剂的临床前等效性研究。然而，不能保证FDA不会要求我们在这些临床前等效性研究之外进行研究或试验，这将意味着额外的成本，并可能推迟我们批准TP-03用于治疗蠕形螨眼睑炎。
管理我们在许可证内和许可证外协议以及其他战略协议下的义务可能会分散管理层的时间和注意力，导致我们的业务延迟或中断。
我们与Elanco签订了两项许可协议：(I)授予我们开发和营销用于治疗或治疗人类任何眼部或皮肤疾病的lotilaner的全球可再许可协议(经修订)(“Eye and Derm Elanco协议”)和(Ii)“全人类使用Elanco协议”，并已签订本文其他部分讨论的LianBio协议。我们还可能在未来与多个许可方和战略协议签订许可内或许可外协议，这些协议使我们承担各种义务，包括尽职义务、报告和通知义务、完成某些里程碑的付款义务以及其他重大义务。我们可能需要投入大量的时间和精力来确保我们成功地将这些交易整合到我们现有的业务中，并遵守我们根据这些协议承担的义务，这可能会将管理层的时间和注意力从我们的研发计划或其他日常活动上转移开。
我们的许可内、许可外和战略协议也很复杂，这些协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。如果对这些条款的解释有任何分歧，我们的管理层可能需要投入不成比例的注意力来解决这些分歧。此类中断可能会导致我们的研发计划和其他业务目标延迟。
我们的经营活动可能会受到我们许可证和其他战略协议中某些契约的限制，这可能会限制我们的发展和商业机会。
对于我们的内部许可、外部许可或其他合作或战略联盟，我们可能会同意并受可能限制我们的发展和商业机会的负面契约的约束。例如，根据Eye and Derm Elanco协议和全人类使用Elanco协议，我们制定了某些契约，仅在特定情况下才与Elanco先前批准的第三方供应商接洽。这些条款可能会抑制我们的开发努力，阻止我们形成战略合作来开发任何其他候选产品并可能将其商业化，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。
我们可能会花费有限的资源来追求TP-03用于治疗眼睑蠕形螨炎症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们必须优先安排我们的研究计划，并需要将我们的候选产品集中在某些适应症的潜在治疗上。如果获得批准，我们目前正专注于治疗眼睑蠕形螨炎症的TP-03的开发和商业化。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用最可行的商业产品或最有利可图的市场机会。我们目前和未来用于治疗眼睑蠕形螨炎症的TP-03研究和开发计划的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估TP-03的商业潜力或目标市场，我们还可能通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。
即使我们开发的任何候选产品获得了监管部门的批准，批准条款和对我们产品的持续监管也可能需要大量资源支出，并可能限制我们制造和营销产品的方式，这可能会严重削弱我们的创收能力。
我们获得监管机构批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA、EMA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使监管部门批准了候选产品，批准也可能受到该产品可能上市的指定用途或批准条件的限制，或者包含对昂贵的上市后测试和监督的要求，以监控该产品的安全性或有效性。
因此，假设我们开发的一个或多个候选产品获得了监管机构的批准，我们和我们的合同制造商将继续在所有监管合规性领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们不能遵守审批后的监管要求，我们可能会被监管机构撤回对我们产品的监管批准，我们营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生负面影响。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时顶线和初步结果可能会随着更多参与者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公布临床试验的临时顶线或初步结果。我们可能完成的临床试验的中期结果可能面临这样的风险，即随着参与者登记的继续和更多参与者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。作为数据分析的一部分，我们还会进行假设、估计、计算和结论，而我们可能没有收到或没有机会全面评估所有数据。初步或最重要的结果也仍然受到审计和核实程序的制约，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据之间的不利差异
最终数据可能是实质性的，可能会严重损害我们的声誉和业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。
与依赖第三方相关的风险
我们依靠第三方进行临床试验，并进行一些研究和临床前研究。如果这些第三方不能令人满意地履行合同职责或未能在预期期限内完成，我们的开发计划可能会被推迟或增加成本，每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。
我们没有能力独立进行临床试验。我们目前依赖第三方(如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员)对TP-03、TP-04和TP-05以及其他候选产品进行当前和计划中的临床试验，并预计将继续依靠第三方对未来潜在的候选产品进行额外的临床试验。第三方在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们与该第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何该等第三方将投入我们临床试验的资源数量或时间安排的能力有限。这些第三方中的一些人可能随时终止与我们的合同。如果我们需要与第三方达成替代安排，就会延误我们的发展活动。
我们对这些第三方的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。此外，FDA要求我们遵守GCP标准、进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。欧盟委员会也要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EC或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP或其他适用法规。此外，我们的临床试验必须使用根据现行适用的cGMP法规生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟上市审批过程。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布某些已完成的临床试验的结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
我们为这些服务依赖的第三方可能也与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。此外，我们的CRO和其他第三方服务提供商的运营可能会受到持续的新冠肺炎疫情的限制或中断。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们的候选产品成功商业化的努力。
如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他第三方达成安排或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。新冠肺炎大流行和政府采取的应对措施也对许多CRO产生了重大影响。尽管我们计划谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但我们在未来可能会遇到挑战或延误，这可能会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA报告其中一些关系。FDA可能会得出结论，我们与一名主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致任何候选产品的上市审批被拒绝。
我们与第三方签订合同，为临床前研究、临床试验和最终商业化生产我们的候选产品。这种对第三方的依赖增加了我们没有足够数量的候选产品或化合物的风险，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有任何制造设施，也没有收购任何制造设施的计划。我们在实验室生产的化合物数量相对较少，用于我们的研究计划的评估。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床测试，如果我们的任何候选产品获得批准，也可以用于商业生产。我们目前的生产安排有限，预计在可预见的未来，我们的每一种候选产品都只能由单一来源的供应商提供。这种依赖增加了我们没有足够数量的候选产品或产品(如果获得批准)或以可接受的成本或质量获得足够数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
此外，所有参与准备用于临床试验或商业销售的治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品合同制造商，都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于临床试验的成品治疗产品的成分必须按照cGMP要求生产。这些规定管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和操作，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生意外变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持NDA的所有必要文件，并必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的FDA的良好实验室操作规范和cGMP规定。外国监管机构，包括欧盟委员会和欧盟成员国的主管机构，可能会要求遵守类似的要求。我们的第三方承包商制造商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的预批准检查，作为产品候选产品上市批准的条件。我们不控制合同制造合作伙伴的生产过程，完全依赖其遵守cGMP法规。
如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的零部件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能被迫自己制造材料(我们目前没有能力或资源)，或者与其他第三方签订协议，这可能是我们无法以商业合理的条款(如果有的话)做到这一点的。特别是，我们制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素会增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。如果我们出于任何原因选择或被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。如果我们现有的合同制造商中有任何一家不能履行协议，我们可能会被要求更换这些制造商。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但我们在确定和鉴定任何此类替代产品时可能会产生额外的成本和延迟，或者无法与替代制造商达成协议。此外, 新冠肺炎疫情可能会影响我们为开发候选产品获得足够供应的能力。这种影响的程度将取决于病毒传播的严重程度和持续时间，以及为遏制新冠肺炎或治疗其影响而采取的行动。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。
如果我们或第三方不执行我们的制造要求，不按商业上合理的条款执行，不遵守cGMP，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
•无法启动或继续我们正在开发的候选产品的临床试验；
•延迟提交我们的候选产品的监管申请或获得上市批准；
•失去现有或未来合作者的合作，包括Elanco在与Elanco的许可协议下的合作；
•对第三方制造设施或我们的制造设施进行监管部门的额外检查；
•要求停止开发或召回我们的候选产品批次；以及
•在我们的候选产品被批准上市和商业化的情况下，无法满足对我们的产品或任何其他未来候选产品的商业需求。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。因此，我们可能无法优先使用这些设施，甚至根本不能使用这些设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发或市场批准。
我们或我们的第三方制造商可能会遇到生产我们的候选产品所需的原材料或活性药物成分短缺的问题，如果我们的候选产品获得批准，则由于原料或活性药物成分市场的产能限制、延迟或中断(包括我们的竞争对手或其他公司购买此类原材料或活性药物成分而导致的短缺)，我们或我们的第三方制造商可能会遇到生产我们的候选产品所需的原材料或活性药物成分短缺，或者如果我们的候选产品获得批准，则会出现足够的数量用于商业化或满足需求的增加。如果我们或我们的第三方制造商未能获得生产足够数量的候选产品所需的原材料或活性药物成分，可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们的任何候选产品被批准用于营销和商业化，而我们无法建立销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议来销售、营销和分销我们的候选产品，那么当我们的候选产品获得批准时，我们将无法成功地将其商业化。
我们没有销售、营销或分销能力或经验。为了使我们保留销售和营销职责的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须要么建立一个销售和营销组织，这将是昂贵和耗时的，要么将这些职能外包给其他第三方，或者使用结合了这两种方法的混合模式。
建立我们自己的销售和营销能力，以及与第三方达成提供这些服务的安排，都存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能阻碍我们自行将药物商业化的因素包括：
•我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售、营销、保险或报销、客户服务、医疗事务和其他支持人员；
•我们无法向销售人员提供有效的材料，包括医疗和销售资料，以帮助他们就我们的目标适应症和我们的产品(如果获得批准)对ECP进行教育；
•销售人员无法获得ECP或说服足够数量的ECP开出任何未来的药物；
•报销专业人员无法就付款方获得处方、报销和其他承兑的安排进行谈判；
•缺乏销售人员提供的补充药物，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；
•无法将我们的产品定价在足够的价位，以确保足够和有吸引力的盈利水平；以及
•与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。
如果我们与第三方达成销售、营销和分销服务的安排，我们的产品收入或这些产品收入给我们带来的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何药物的情况。此外，我们可能不能成功地与第三者达成安排，以
销售和营销我们的候选产品，或者可能无法以对我们有利的条款销售和营销我们的产品。在达成第三方营销或分销安排时，我们收到的任何收入都将取决于第三方的努力，我们不能向您保证，这些第三方将建立足够的销售和分销能力，或投入必要的资源和精力有效地销售和营销我们的药品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。
我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，这将延误或阻止我们进行临床试验和开发我们的候选产品。
为了对我们的候选产品进行临床试验，我们需要大量生产它们。我们或我们的制造合作伙伴可能无法及时或具有成本效益地成功提高我们的任何候选产品的制造能力，或者根本不能。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们或我们的制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大候选产品的生产规模，候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的上市批准或商业发布可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。
更改候选产品的制造方法或配方可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品从临床前试验到后期临床试验，再到上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如生产方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量、生产批量、最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化和创造收入的能力。
与知识产权相关的风险
我们产品的开发和商业化，包括我们的主要候选产品TP-03，用于潜在治疗眼睑蠕形螨和MGD的TP-03，用于潜在治疗酒渣鼻的TP-04，以及用于潜在预防莱姆和减少社区疟疾的TP-05，都依赖于我们从Elanco获得的知识产权许可。如果我们违反与Elanco的协议或协议终止，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
根据Eye and Derm Elanco协议和全人类使用Elanco协议(各为Elanco协议)，我们获得了Elanco某些知识产权的独家、全球、可再许可的许可，用于开发、营销和商业化(I)治疗、预防、缓解或治疗人类的任何眼部或皮肤病或疾病，以及(B)分别用于人类的所有其他应用。Eye and Derm Elanco协议和全人类使用Elanco协议将各种开发、监管、商业调查、财务和其他义务强加给我们。如果我们未能履行我们在Elanco协议下的义务，或以其他方式严重违反任何Elanco协议，并且未能在60天内纠正或纠正此类违约行为，Elanco将有权终止适用的Elanco协议。如果我们由于超出我们合理控制范围以外的任何原因未能在两个Elanco协议中规定的实现期限前达到任何里程碑，并且在Elanco通知我们之后120天内仍未达到这些里程碑，则Elanco可以终止适用的Elanco协议。
如果我们未能在“Eye and Derm Elanco协议”规定的实现期限前达到某些皮肤病里程碑，原因不在我们的合理控制范围之外，并且在Elanco通知我们之后120天内此类里程碑仍未达到，则Elanco可能会将“Eye and Derm Elanco协议”下的使用范围限制为仅在人类身上治疗、缓解、预防或治疗眼部疾病或病症。如果Elanco协议被终止，或者如果我们在Eye and Derm Elanco协议中的使用领域仅由Elanco减少到眼睛和皮肤条件，我们将失去在该许可被终止的国家/地区的适用许可，并且其中对被许可知识产权的所有权利将恢复到Elanco。失去Elanco的许可将阻止我们在许可终止的任何国家/地区开发和商业化TP-03、TP-04和TP-05，如果受影响的专利涵盖TP-03、TP-04或TP-05的任何持续研究、开发、制造或商业化，则Elanco可能会指控我们违约和侵犯专利。如果Elanco因我们未能在指定的成就截止日期前达到开发里程碑而终止Eye and Derm Elanco协议，则我们必须向Elanco授予与lotilaner相关的专利和专有技术的非独家、可再许可、免版税许可，以开发、制造和商业化lotilaner和
任何用于治疗、缓解、预防或治疗人类任何眼部或皮肤病或疾病的特许产品。如果Elanco因我们未能在指定的成就截止日期前达到开发里程碑而终止All Human Use Elanco协议，则我们必须授予Elanco与lotilaner相关的专利和专有技术的非独家、可再许可、免版税许可，以开发、制造和商业化lotilaner和任何许可产品，用于治疗、缓解、预防或治疗任何眼部或皮肤疾病或疾病以外的所有人类应用。因此，丧失我们的执照或终止我们的皮肤病和疾病执照，或我们在Elanco上用于人类其他用途的执照，将对我们的业务造成实质性的损害。
如果我们不能为我们的候选产品获得并维持足够的知识产权保护，或者知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们依靠专利、商标、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的开发计划和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们候选产品和研究项目的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和国外提交与我们的新发现和技术相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些发现和技术对我们的业务非常重要。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或其预期用途的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术、产品或候选产品商业化的专利。
获得和实施专利既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或合意的专利申请，或维持和/或执行基于我们的专利申请可能颁发的专利。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护、执行和捍卫专利，包括我们从第三方许可的技术。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果中可申请专利的方面。虽然我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议，并在提交专利申请之前披露这些结果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的主题，导致法院裁决，包括最高法院的裁决，这增加了未来执行专利权的能力的不确定性。此外，美国以外的专利保护范围是不确定的，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利，反之亦然。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。关于拥有的和许可内的专利权，我们无法预测我们和我们的许可人目前正在申请或将在任何特定司法管辖区申请的专利是否会作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其不受竞争对手的影响。
此外，我们可能不知道所有可能与我们的候选产品或其预期用途相关的第三方知识产权，因此，这些第三方知识产权对我们自己的专利和专利申请的可专利性的影响，以及这些第三方知识产权对我们产品商业化能力的影响，都是高度不确定的。由于我们尚未对与我们的候选产品相关的专利进行正式的操作自由分析，因此我们可能不知道第三方可能断言的已颁发专利被我们当前或未来的候选产品之一侵犯，这可能会严重削弱我们将候选产品商业化的能力。即使我们努力搜索我们的产品或候选产品(包括TP-03、TP-04或TP-05)可能侵权的第三方专利，我们也可能无法成功找到我们的产品或候选产品(包括TP-03、TP-04或TP-05)可能侵权的专利。如果我们不能确保和保持运营自由，其他人可能会阻止我们将候选产品商业化。此外，科学文献中的发现发表往往落后于美国和其他司法管辖区的实际发现和专利申请，通常要在申请18个月后才发表，或者在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出专利或正在申请的专利申请的发明，还是第一个为这些发明申请专利保护的。因此，该文件的签发、范围、有效期, 我国专利权的可实施性和商业价值高度不确定。我们的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能在美国或其他地方受到第三方对现有技术的授权前提交给美国专利商标局，或参与授权后审查或干预程序、异议、派生、撤销、复审或各方间审查程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小或
这可能会导致我们的专利权无效，允许第三方将我们的技术或候选产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
我们拥有和许可的专利产业包括专利申请，其中许多都处于起诉的早期阶段。专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围。即使我们拥有和授权的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有的和未授权的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致独占性或经营自由的丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。？此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。此外，我们的竞争对手可能会以非侵权的方式开发类似或替代的技术或产品，从而绕过我们的专利。因此，我们拥有和授权的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们的任何候选技术和产品相似或相同的技术和产品商业化。
此外，虽然我们试图保护我们在美国和其他国家/地区使用的商标，但我们可能无法成功获得注册和/或以其他方式保护这些商标。如果发生这种情况，我们可能会被阻止使用我们的名称、品牌和商标，除非我们签订适当的版税、许可或共存协议，这些协议可能无法获得，也可能无法以商业合理的条款获得。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标、商号、服务标志和域名来建立名称认可，那么我们就可能无法有效地竞争，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、稀释或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们的商标依赖于注册和普通法保护。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商标和商号，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局(USPTO)和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方都有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼, 我们的商标可能无法在这样的诉讼中存活。在提供我们产品的每个国家/地区，可能都无法获得或寻求有效的商标保护。我们计划在美国为我们的产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能需要花费大量额外资源来确定一个符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利且FDA可以接受的可用替代名称。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在专利和/或专利申请的有效期内，应分几个阶段向美国专利商标局和外国专利代理机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种关于专利和/或专利申请的其他政府费用。美国专利商标局和各种外国政府专利机构还要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。在某些情况下，我们依赖我们的许可合作伙伴向相关专利代理机构支付这些费用，或遵守相关专利代理机构的程序和文件规则。虽然在许多情况下，意外失误可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救，但也存在不遵守规则的情况，可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未在规定期限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未适当合法化和提交正式申请。
文件。在这种情况下，潜在的竞争者可能会以相似或相同的产品或技术进入市场。如果我们或我们的许可方未能维护与我们的候选产品相关的专利和专利申请，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景都将受到不利影响。
我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或过期，从而可能对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。
我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确定我们已经识别出与我们的候选产品在任何司法管辖区商业化相关或必要的每一项第三方专利和在美国和国外的待处理申请。由于我们尚未对与我们的候选产品相关的专利进行正式的操作自由分析，因此我们可能不知道第三方可能断言的已颁发专利被我们当前或未来的候选产品之一侵犯，这可能会严重削弱我们将候选产品商业化的能力。即使我们努力搜索我们的产品或候选产品可能侵犯的第三方专利，我们也可能无法成功找到我们的产品或候选产品可能侵权的专利。如果我们不能确保和保持运营自由，其他人可能会阻止我们将候选产品商业化。
专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品不在第三方专利的保护范围内，或者可能会错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。如果我们不能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。
我们可能希望通过内部许可获得未来资产的权利，或者可能尝试在未来与我们的候选产品形成合作，但可能无法这样做，这可能会导致我们更改或推迟我们的开发和商业化计划。
我们候选产品的开发和潜在商业化将需要大量额外资金来支付费用。我们已经签订了“眼睛和皮姆·埃兰科协议”和“全人类使用埃兰科协议”。我们计划利用这些许可权开发和营销我们的TP-03、TP-04和TP-05候选产品。在未来，我们可能会决定与其他生物制药公司合作开发这些候选产品，并将其商业化。在寻找合适的合作者方面，我们将面临激烈的竞争。我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为他们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能认为我们的候选产品不具备展示安全性和有效性所需的潜力。如果我们与第三方合作开发候选产品并将其商业化，我们可以预期将对该候选产品未来成功的部分或全部控制权让给第三方。我们能否就合作达成最终协议，除其他因素外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括以下因素：
•临床试验的设计或结果；
•获得FDA或类似外国监管机构批准的可能性；
•候选产品的潜在市场；
•制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性；
•竞争产品的潜力；
•我们对技术或其他权利的所有权存在不确定性，如果存在对这种所有权的挑战，而不考虑挑战的是非曲直，这种不确定性可能存在；以及
•一般的行业和市场状况。
协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们的候选产品的协作更具吸引力。根据任何许可协议，我们也可能受到限制，不能按特定条款或根本不与潜在合作者签订协议。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的大量业务合并导致未来潜在合作伙伴的数量减少，合并后公司的战略也发生了变化。因此，我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款、甚至根本不能就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少该候选产品的开发，减少或推迟我们的一个或多个其他开发计划，推迟该候选产品的潜在商业化或缩小任何计划的销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发、制造或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发、制造或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。
我们已经进行和将来可能进行的合作可能不会成功，任何成功都将在很大程度上取决于这些合作伙伴的努力和活动。协作会带来许多风险，包括以下风险：
•合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源的数量和时间方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能未按预期履行义务的；
•合作者可能不会继续开发我们的候选产品，或者可能会基于临床试验或其他研究的结果、合作者战略重点或可用资金的变化，或转移资源或创建竞争优先级的外部因素(如收购或业务合并)，选择不继续或续订开发计划；
•合作者不得对获得市场批准的任何候选产品进行商业化，也不得基于临床试验或其他研究的结果、合作者战略重点或可用资金的变化或可能转移资源或创造竞争优先权的外部因素(如收购或业务合并)，选择不继续或续订商业化计划；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试；
•我们可能无法获取或可能被限制披露与合作开发或商业化的候选产品有关的某些信息，因此，在酌情决定的基础上通知我们的股东有关候选产品的状态的能力可能有限；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品和产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；
•与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；
•合作者可能无法遵守有关候选产品或产品的开发、制造、分销或营销的适用法规要求；
•合作者可能因临床结果不令人满意、制造问题、业务战略改变、控制权变更或其他原因而寻求重新谈判或终止与我们的关系；
•对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权限且获得营销批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品；
•与合作者的分歧，包括在知识产权或专有权利、合同解释或首选的开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•合作者可能无法正确获取、维护、强制执行、捍卫或保护我们的知识产权或专有权利，或者可能使用我们的专有信息，从而可能导致纠纷或法律诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们面临潜在的诉讼；
•根据我们的合作开发的知识产权的所有权可能会产生争议；
•合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及
•为了合作者的方便，我们可能会终止合作，如果终止，我们可能需要筹集额外的资金，以进一步开发或商业化适用的候选产品。
协作协议可能不会以最有效的方式导致候选产品的开发或商业化，或者根本不会。如果我们进行的任何合作不能成功地开发产品并将其商业化，或者如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的研究资金，也不会收到合作下的里程碑或特许权使用费付款。如果我们得不到根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品。本报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们的合作者的活动。
将来，我们可能需要获得第三方技术的额外许可，这些许可可能无法向我们提供或只能以商业上不合理的条款获得，否则我们可能无法履行此类协议下的义务，我们的业务可能会受到损害。
除了Eye and Derm Elanco协议和All Human Use Elanco协议外，我们可能会不时被要求从其他第三方获得技术许可，以进一步开发我们的候选产品或将其商业化。如果我们被要求获得任何第三方技术的许可，包括制造、使用或销售我们的候选产品所需的任何此类专利，我们可能无法以商业合理的条款获得此类许可，或者根本无法获得此类许可。
如果我们无法许可这些技术，或者如果我们被迫以不利的条款许可这些技术，我们的业务可能会受到实质性的损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令或我们方面支付版税和/或其他形式赔偿的义务。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。
如果我们无法获得所需的第三方知识产权或保持现有的知识产权，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们不能做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的技术和候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，如果我们不履行任何许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销，或可能被迫停止开发、制造或营销这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临此类协议下的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利，或者限制我们在符合我们业务利益的情况下自由转让或再许可我们在此类协议下的权利的能力，可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，
导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或阻碍、推迟或禁止依赖此类协议的一个或多个候选产品的进一步开发或商业化。
如果我们签订入境知识产权许可协议，我们可能无法完全保护被许可的知识产权或维护这些许可。在Eye and Derm Elanco协议和All Human Use Elanco协议中，Elanco保留并且未来的许可人可以保留起诉和捍卫我们被许可的知识产权的权利，在这种情况下，我们将取决于我们的许可人获得、维护和执行此类许可知识产权的能力。这些许可人可能决定不对其他公司提起诉讼，或者可能不像我们那样积极地提起诉讼。如果我们的许可方没有充分保护此类许可知识产权，竞争对手可能会使用此类知识产权，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会严重损害我们的业务，对我们的市场地位产生负面影响，限制我们将产品和候选产品商业化的能力，并延迟或使我们无法实现盈利。此外，签订此类许可协议可能会将各种尽职调查、商业化、特许权使用费或其他义务强加给我们。未来的许可方可能会声称我们违反了与他们的许可协议，并相应地寻求终止我们的许可，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。
除上述风险外，我们未来许可的知识产权可能包括第三方拥有的知识产权下的再许可，在某些情况下可能会通过多个级别。因此，我们许可人的行为可能会影响我们使用再许可知识产权的权利，即使我们遵守了许可协议下的所有义务。如果我们的许可人或任何上游许可人未能履行他们根据协议承担的义务(根据这些协议，他们获得了转授给我们的权利)，或者如果此类协议被终止或修改，我们开发和商业化我们候选产品的能力可能会受到严重损害。
根据许可协议，可能会出现有关知识产权的争议，包括：
•许可协议授予的权利范围和其他解释相关问题；
•我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•专利权和其他权利的再许可；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及
•专利技术发明的优先权。
此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的技术和候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们不能保证与我们待决专利申请中描述和要求的发明相关的专利权将被授予，或者我们的专利或基于我们专利申请的专利不会受到挑战并导致无效和/或不可执行。
我们的投资组合中有未决的美国和外国专利申请，但是，我们无法预测：
•是否以及何时可以根据我们的专利申请颁发专利；
•任何基于我公司专利申请的专利发布的保护范围；
•基于我们专利申请的任何专利申请的权利要求是否会提供保护，使其不受竞争对手的影响；
•第三方是否会找到使我们的专利权无效或规避我们专利权的方法；
•其他公司是否会获得要求与我们的专利和专利申请所涵盖的方面类似的专利；
•我们是否需要提起诉讼或行政诉讼来执行和/或捍卫我们的专利权，无论我们胜诉还是败诉都将是代价高昂的；和/或
•无论我们拥有的专利申请或许可中的专利申请是否会导致已颁发的专利，其权利要求涵盖我们的候选产品或其在美国或其他国家/地区的使用。
我们不能确定我们的待决专利申请中针对我们的候选产品和/或技术的权利要求是否会被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。我们发明可专利性的确定的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先权日期之前，相关领域的技术人员曾经或被认为可以获得的信息。可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者，如果发布，可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实是基于我们的专利申请颁发的，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们产品组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或实力受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。在诉讼或行政诉讼中，我们不能确定我们已颁发的任何专利中的权利要求是否会被美国或其他国家的法院视为有效。
如果我们因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权而被起诉，这类诉讼可能代价高昂、耗时长，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他专有权。第三方可能会声称我们侵犯或挪用了他们的知识产权。无论有无正当理由，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，即使解决方案对我们有利，也可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果可能会公开公布，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。
此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们拥有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
在生物技术和生物制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方，或受到这些诉讼或诉讼的威胁。无论是非曲直，第三方都可以根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利针对各种类型的产品或使用方法。随着制药和生物技术行业的扩张和更多专利的颁发，我们可能确定的技术或产品候选可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。专利的范围受到法院的解释，解释并不总是统一的。提起诉讼或有争议的诉讼程序的法律门槛较低，因此，即使胜诉概率较低的诉讼或诉讼程序也可能被提起，并需要大量资源进行辩护。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法确实如此。
没有侵犯相关专利的专利权利要求，或者该专利权利要求无效或不可执行，我们可能无法做到这一点。证明无效性可能很困难。例如，在美国，在法庭上证明无效需要出示清楚和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额费用，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。此外，我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够使用向我们许可的相同技术，并可能要求我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发、制造和商业化侵权技术或产品。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。
如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。
在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限可能有资格获得有限的专利期限延长，这允许专利期限恢复，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，也被称为哈奇-瓦克斯曼法案，允许专利期限在专利到期后延长至多五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利展期自产品批准之日起不得超过十四年，适用于已批准药品的专利只能展期一项，且只能展延涉及已批准药品、其使用方法和制造方法的权利要求书。(二)专利展期自产品批准之日起不得超过十四年；适用于已批准药物的专利只能延长一项，且只能延长涉及该已批准药物、使用方法或制造方法的权利要求。欧洲和某些其他非美国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的有效期。虽然在未来，如果我们的候选产品获得FDA批准，我们预计将为涵盖这些候选产品的专利申请延长专利期限，但不能保证适用当局会同意我们对是否应该批准此类延长以及即使批准了延长期限的评估。我们可能不会在美国或任何其他国家/地区获得延长专利期的许可，例如，由于在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求。此外，展期的期限以及在任何此类展期期间的专利保护范围, 政府当局提供的费用可能比我们要求的要少。如果我们无法获得任何专利期的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利权到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。
我们的内部信息技术系统或我们的第三方CRO或其他承包商或顾问的系统可能会出现故障或遭受安全漏洞、数据丢失或泄露以及其他中断，这可能会导致我们的候选产品开发计划受到重大破坏，危及与我们业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息，从而可能使我们承担责任或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息(包括但不限于知识产权、专有业务信息和个人信息)。我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性，这一点至关重要。我们还将我们的运营要素外包给第三方，因此我们管理着许多可以访问我们机密信息的第三方承包商。
尽管我们实施了安全措施，但由于其规模和复杂性以及它们所维护的机密信息的数量不断增加，我们的内部信息技术系统以及我们的第三方CRO和其他承包商和顾问的系统可能容易受到服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障，以及我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为，或恶意第三方的网络攻击(包括
拒绝服务攻击、社会工程和其他手段影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)，这可能会危及我们的系统基础设施或导致数据泄露。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和声誉损害，我们候选药物的进一步开发和商业化可能会延迟。
虽然我们到目前为止还没有遇到任何此类系统故障、事故或安全漏洞，但我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资将防止我们的系统发生重大故障、数据泄露、入侵或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件，无论是由于丢失我们的商业秘密或其他专有信息或其他类似的中断。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划严重中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们内部信息技术系统的严重中断或安全漏洞可能会导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，从而可能对我们造成财务、法律、业务和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括与我们的临床试验对象或员工有关的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法和外国等效法律，强制我们采取纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任。, 包括根据《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act)提起的私人诉讼或集体诉讼，这可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。可能很难检测到不为其产品中使用的组件做广告的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品侵权的证据。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提交侵权或其他与知识产权相关的索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理层和科学人员的时间和注意力。我们不能保证我们有足够的财政或其他资源来提起和追查这类侵权索赔，这些索赔通常要持续数年才能结案。除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之之外，我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，我们无权阻止对方制造、使用或销售有争议的发明。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性断言的理由可能是与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或者做出了误导性的陈述。, 在起诉期间。第三方可以向美国或国外的行政机构提出此类索赔，即使在诉讼范围外也是如此。这些机制包括重新审查、拨款后审查、各方间审查、干预诉讼、派生诉讼和外国司法管辖区的同等诉讼(例如，反对诉讼)。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方制造、使用或销售有争议的发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能削弱或排除我们排除第三方制造、使用和销售类似或竞争产品的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标，这可能会严重损害我们的业务，并对我们在市场上的地位产生负面影响。
即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动发出禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由於知识产权诉讼所需披露的资料数目庞大，我们的一些机密资料可能会因在诉讼期间披露而受到损害。也可能会有公开宣布
听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。此外，我们不能向您保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。即使我们最终胜诉，这类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们已颁发的专利，由于我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能颁发的任何专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高，或者不符合我们公司或我们的股东的最佳利益。在这种情况下，我们可能会决定，较为审慎的做法是简单地监察情况，或提出或寻求其他非诉讼的行动或解决办法。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。美国专利法或专利法解释的变化都可能增加不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的“莱希-史密斯美国发明法”(“Leahy-Smith Act”)，可能会增加围绕我们专利申请的起诉和我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。2013年3月之后，根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国过渡到第一发明人提交申请制度，在这种制度下，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论所要求的发明是否是第三方最先发明的。然而，, Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或保护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
根据贝赫-多尔法案，美国联邦政府保留在其财政援助下生产的发明的某些权利。联邦政府出于自身利益保留了“非排他性的、不可转让的、不可撤销的、已付清的许可证”。贝赫-多尔法案也为联邦机构提供了“游行权利”。进入权允许政府在特定情况下要求承包商或专利所有权继承人向“负责任的一个或多个申请人”授予“非排他性、部分排他性或排他性许可”。如果专利所有者拒绝这样做，政府可以自己授予许可。如果在未来，我们共同拥有或许可对我们的业务至关重要的技术，而该技术全部或部分是由受贝赫-多尔法案约束的联邦资金开发的，我们强制执行或以其他方式利用涵盖此类技术的专利的能力可能会受到不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
专利具有国家或地区效力，在世界各地为我们所有候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。此外，某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成实施专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是那些
关于药品或生物制品，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销。此外，某些司法管辖区不会对构成新治疗方法的发明给予同等程度或完全的保护。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。此外，某些外国和发展中国家，包括中国和印度，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予许可，我们和我们的许可人可能会获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
我们可能依赖难以追查和执行的商业秘密和专有技术，如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的一些候选技术和产品申请专利外，我们还可能依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们候选产品的要素，包括其制备和制造过程，可能涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术，因此，对于这些方面，我们可以将商业秘密和技术视为我们的主要知识产权。我们的员工、与我们共享我们设施的第三方员工或我们聘请进行研究、临床试验或制造活动的第三方顾问和供应商的任何有意或无意的披露，或第三方对我们的商业秘密或专有信息的挪用(例如通过网络安全漏洞)，都可能使竞争对手复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。
商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们要求我们的员工签订书面雇佣协议，其中包含保密条款，并有义务将他们在受雇过程中产生的任何发明转让给我们。我们进一步寻求保护我们潜在的商业秘密、专有技术和信息，方法是与获得访问权限的各方签订保密和保密协议，例如我们的公司合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。与我们的顾问、承包商和外部科学合作者签订的这些协议通常包括发明转让义务。虽然我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方签署可执行的协议。尽管做出了这些努力，我们的转让协议可能不会自动执行，任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。如果我们不能提出或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生实质性的负面影响。即使我们成功地反驳了这种说法, 诉讼可能会导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。本款的转让风险也可能与授权给我们的任何知识产权有关。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息。
我们雇佣的人以前曾受雇于其他生物技术或生物制药公司，或研究机构。虽然我们试图通过确保我们与员工、合作者和与我们有业务往来的其他第三方的协议包括要求这些各方将发明权利转让给我们的条款来保护我们的知识产权所有权，但我们或我们的员工、顾问或独立承包商可能会因疏忽或以其他方式使用或泄露员工的前雇主或其他第三方的机密信息而受到索赔。我们或我们的许可人可能还会受到前雇主或其他第三方对我们的专利拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。我们不能保证成功地为这些索赔辩护，如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功了，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。
知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权对未来的保障程度并不明朗，因为知识产权有其局限性，可能不足以保障我们的业务或维持我们的竞争优势。例如：
•其他人也许能够制造出与我们相似的候选产品，但这些产品不在我们拥有或独家许可的专利权利要求范围之内；
•我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司；
•其他公司可以自主开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
•我们未决的专利申请有可能不会产生已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或独家许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息，开发出有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们不能保证我们的任何专利、我们的任何待决专利申请(如果已颁发)或我们许可人的专利申请将包括范围足以保护我们的候选产品的权利要求；
•我们不能保证向我们或我们的许可方颁发的任何专利将为我们商业上可行的候选产品提供独家市场的基础，或将为我们提供任何竞争优势；
•美国最高法院、其他美国联邦法院、国会、美国专利商标局或类似的外国机构可能会改变可专利性的标准，任何此类改变都可能缩小或使我们的许可人的专利无效，或改变我们或我们的许可人的专利的范围；
•专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位；
•我们不能保证我们的商业活动或候选产品不会侵犯他人的专利；
•我们不能保证，在我们拥有或许可的相关专利到期之前，如果获得批准，我们将能够成功地将我们的候选产品大规模商业化；
•我们可以选择不申请专利，以保护某些商业秘密或专有技术，然后第三方可以申请涵盖这些知识产权的专利；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及
•别人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。
如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品和临床前项目上的竞争地位。
专利权的期限是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。美国可能会有基于监管延迟的专利期延长。然而，每一项上市批准只能延长一项专利，而且一项专利只能延长一次，即针对一种产品。此外，专利期延长期间的保护范围不包括权利要求的全部范围，而仅限于经批准的产品范围。管理外国司法管辖区类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们也可能面临来自生物相似或仿制药的竞争。此外，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能无法获得延期。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。
与政府监管相关的风险
我们的行业受到FDA和类似的外国监管机构的高度监管。我们必须遵守广泛的、严格执行的法规要求，才能开发、获得和维护我们的任何候选产品的市场批准。
我们开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、审批、广告、促销、销售和分销，都受到非常严格的监管。我们还没有收到任何司法管辖区监管机构对任何候选产品的销售许可。我们在提交和支持获得市场批准所需的申请方面的经验有限，预计将依赖第三方合同研究机构在这一过程中提供帮助。要获得FDA或类似的外国监管机构的批准，如欧盟委员会或欧盟成员国主管部门的营销授权，需要提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性，以满足其预期用途。要获得监管部门的批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。完成一种新药的测试需要数年时间，在测试的任何阶段都可能出现开发延迟和/或失败。我们目前和将来的任何临床试验都可能因下列原因而延迟、暂停、未经授权，或者我们的任何产品可能被推迟或无法获得批准：
•任何临床前研究或临床试验可能无法产生令FDA或类似的外国监管机构满意的安全性和有效性结果；
•临床前和临床数据可以用不同的方式解释，这可能会推迟、限制或阻止上市审批；
•临床前研究或临床试验的阴性或非决定性结果或临床试验期间的不良事件可能会导致临床前研究或临床试验重复或开发计划终止，即使与开发计划相关的其他研究或试验正在进行或已经完成并成功；
•如果FDA或类似的外国监管机构发现登记参加试验的受试者面临或将面临不合理的重大疾病或伤害风险，则可以对试验进行临床搁置，条件之一是，它发现登记参加试验的受试者面临或将面临不合理的重大疾病或伤害风险；
•我们使用的设施或第三方供应商的工艺或设施，包括但不限于将为我们或任何潜在合作者生产药品和药品的合同制造商，可能无法令人满意地完成FDA或类似外国监管机构的检查；以及
•在此期间，我们可能会因fda法规、标准或政策或可比外国监管机构的法规、标准或政策的变化而遇到延误或拒绝。
在我们能够将任何候选产品推向市场之前，制定候选产品或审查任何最终营销批准所需的时间。
此外，临床试验过程中产生的信息容易受到不同解释的影响，这些解释可能会延迟、限制或阻止批准过程中任何阶段的上市批准。
此外，早期阳性的临床前或临床试验结果可能不会在以后的临床试验中重复。随着特定类别药物中更多的候选产品通过临床开发进入监管审查和批准，监管机构可能需要的临床数据的数量和类型可能会增加或改变。如果我们的任何候选产品未能充分证明其质量、安全性和有效性，将会延误或阻止适用候选产品的上市审批。我们不能向您保证，如果临床试验完成，我们或我们的潜在合作者将提交制造或销售潜在产品所需的授权申请，或者任何此类申请都将得到适当监管机构的及时审查和批准(如果有的话)。开发期间市场审批政策的改变、附加法规或法规的改变或对每个提交的产品申请的监管审查的改变，都可能导致延迟批准或拒绝申请。
医疗法律和实施条例的变化，以及医疗政策的变化，可能会以我们目前无法预测的方式影响我们的业务，并可能对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的几项立法和监管改革以及拟议的改革已经并将继续进行，这些改革可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，影响定价和报销，并影响我们以盈利方式销售任何获得营销批准的候选产品的能力。在美国和其他地方(包括欧盟)联邦和州一级的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。
平价医疗法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。平价医疗法案“，除其他事项外：(I)对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品和生物制品提出了新的制造商平均价格定义，这些药品和生物制品一般不通过社区零售药店分发；(Ii)提高了制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，并扩大了利用按服务收费的医疗补助的回扣责任，以包括对医疗补助管理的护理组织的使用；(Iii)建立了品牌处方药费用，由药品制造商支付品牌费用。(Iv)扩大了有资格参与340B药品定价计划的覆盖实体名单；(V)建立了新的Medicare Part D承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%(2019年为50%)的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D的条件；(V)建立新的Medicare Part D承保缺口计划，制造商必须同意在其承保空白期内向合格受益人提供70%(2019年为50%)的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D的条件；(Vi)扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州为更多的个人提供医疗补助，并为收入低于联邦贫困水平133%的个人增加新的强制性资格类别，从而可能增加制造商的医疗补助退税责任；(Vii)为后续生物产品创建许可证框架；以及(Vii)建立医疗保险和医疗补助创新中心(CMMI), 在联邦医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)，测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。
自颁布以来，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的某些方面受到了司法挑战，国会试图废除或取代《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的某些方面的努力，以及特朗普政府改变该法案某些方面的实施的努力。例如，TCJA包括一项条款，从2019年1月1日起废除“平价医疗法案”(Affordable Care Act)对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人施加的基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制”。2018年12月14日，德克萨斯州的一家联邦地区法院裁定，在没有税收处罚的情况下，个人强制令是违宪的，而且因为这是平价医疗法案的一个关键和不可分割的特征，所以平价医疗法案的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院确认了地区法院的裁决，但就可分割性问题将案件发回地区法院。2020年3月2日，美国最高法院批准对此案进行复审，预计将于2021年年中做出裁决。此外，2020年的进一步综合拨款法案，Pub.L.第116-94号永久取消，自2020年1月1日起生效，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)要求对雇主赞助的高成本医疗保险征收“凯迪拉克”税(Cadillac)，对非免税医疗保险征收医疗器械消费税
自2021年1月1日起，还取消了根据市场份额向某些医疗保险提供商征收的年费。此外，2018年两党预算法案修订了2019年1月1日生效的平价医疗法案(Affordable Care Act)，将参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小了大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。未来，国会可能会考虑其他立法来废除或取代平价医疗法案的内容，各机构可能会进一步改变对平价医疗法案内容的实施，可能会对平价医疗法案的内容提出其他司法挑战。任何此类变化对我们的业务或财务状况的影响程度尚不确定。
自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2011年预算控制法和后续法律，将医疗保险提供者的医疗保险支付总额削减至多2%。这些法律于2013年4月1日生效，除非国会采取进一步行动，否则将一直有效到2020年，但根据2020年3月签署成为法律的CARE法案，暂停2020年5月1日至2020年12月31日期间削减2%的医疗保险支付除外，该法案旨在为受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源。2012年美国纳税人救济法(“ATRA”)减少了向多家医疗服务提供商(包括医院、影像中心和癌症治疗中心)支付的医疗保险费用，并将政府追回向医疗服务提供商多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。新的法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对客户对我们的产品和相关服务的需求和负担能力产生重大不利影响，从而影响我们的财务运营结果。可能影响我们业务的其他变化包括扩大新计划，例如根据2015年联邦医疗保险接入和芯片重新授权法案(MACRA)为医生的绩效计划支付联邦医疗保险(Medicare Payment)，这在2019年首次影响了医生的支付。目前，尚不清楚医疗保险质量支付计划的引入将如何影响整体医生报销。
此外，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，提出了法案和倡议，以及州政府的努力，这些努力旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。例如，在联邦层面，特朗普政府2021财年的预算包括1350亿美元的津贴，用于支持寻求降低药品价格、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用，提供限制联邦医疗保险D部分受益人每月自付费用的选项，并限制药品价格上涨。2020年7月24日，特朗普总统签署了几项旨在降低药品价格的行政命令。美国各个州在通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规方面变得越来越积极，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施。
我们预计，未来这些和其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并给我们收到的任何批准的产品带来额外的价格下行压力。医疗保险或其他政府资助计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。一旦获得上市批准，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。
在欧盟，我们获得监管批准的任何候选产品的承保范围和报销状态都是由欧盟成员国的国家法律规定的。欧盟成员国的要求可能有所不同。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。此外，在国家一级，已经采取行动颁布关于制药公司和医疗保健专业人员之间付款的透明度法律。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
我们的员工、独立承包商、临床试验研究人员、CRO、顾问、供应商和任何潜在的商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、临床试验研究人员、CRO、顾问、供应商和任何潜在商业合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或披露违反了：(I)FDA法律法规或可比外国监管机构的法律法规，包括那些要求报告真实、完整和准确信息的法律，(Ii)制造标准，(Iii)联邦和州健康和数据隐私、安全、欺诈和滥用、政府价格报告、透明度报告要求以及美国和国外的其他医疗保健法律法规，或者(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还可能涉及不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用药品，这些都可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。识别和阻止员工和其他第三方的不当行为并不总是可能的。, 我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。我们在首次公开募股(IPO)完成后立即通过了适用于所有员工的行为准则，以及披露计划和其他适用的政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid、其他美国联邦医疗保健计划或其他司法管辖区的医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务，以解决有关违规行为、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收入减少的指控，以及削减我们在其他司法管辖区的医疗保健计划，诚信监督和报告义务，以解决违规指控、个人监禁、其他制裁、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收入减少，以及削减我们的
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们以及与我们共享设施的第三方都受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的每一项行动都涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的每一项业务都会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们或与我们共享设施的第三方使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们拥有一般责任保险和工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究和发展。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
此外，对于我们当前和未来任何第三方合同制造商的运营，如果他们未能遵守适用的环境、健康和安全法律法规或妥善处理与我们产品相关的废物，我们可能要对由此产生的任何损害、声誉损害或我们候选产品或产品的制造和供应中断承担责任。此外，如果我们的任何第三方合同制造商因不遵守环境、健康和安全法律法规而受到禁令或其他制裁，我们的供应链可能会受到不利影响。
我们将遵守联邦、州和外国医疗保健和滥用法律和虚假申报法，以及信息隐私和安全法律法规。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能面临重大处罚、刑事制裁、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
ECPS和第三方付款人将在推荐和处方我们可能开发的任何未来候选产品以及我们获得市场批准的任何候选产品时发挥主要作用。我们与ECP、患者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会影响我们的业务或财务安排以及我们通过这些安排和关系营销、销售和分销我们的产品。作为一家生物制药公司，与欺诈和滥用有关的联邦和州医疗保健法律法规适用于我们的业务，可能会影响我们的运营能力。这些法律包括但不限于：
•联邦反回扣法规禁止任何个人或实体在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式索要、接受、提供或支付任何报酬，以诱使或奖励个人转介或购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)全部或部分可报销的项目或服务，或提供或奖励个人推荐或购买、订购或推荐根据联邦医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)全部或部分可报销的项目或服务，其中禁止任何个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐全部或部分可报销的项目或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。“反回扣条例”亦被解释为适用於药物制造商与处方者、购买者及处方经理之间的安排。反回扣法规下的责任可以在没有证明实际了解该法规或违反该法规的具体意图的情况下确定。此外，政府可以断言，根据联邦民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的活动免受起诉或监管制裁，但豁免和安全港的范围很窄，不完全符合豁免或安全港的做法，或没有例外或安全港的做法，可能会受到审查；
•联邦民法，如“虚假申报法”(“FCA”)，其中禁止个人或实体在知情的情况下提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资金支付申请，并在知情的情况下制作、使用或导致制作或使用对向政府支付资金的义务具有重大意义的虚假记录或声明，或明知而隐瞒或明知而不正当地逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。根据FCA提起的诉讼可以由美国司法部长提起，也可以由私人(举报人)以政府和个人的名义提起诉讼，举报人可以分享任何金钱追回。许多制药公司已被调查，并已根据联邦民事FCA达成实质性和解，涉及他们涉嫌的药品标签外促销，据称在提交给政府用于政府价格报告目的的定价信息中隐瞒价格优惠，并据称向客户免费提供产品，预期客户将向联邦医疗保健计划收取产品费用。此外，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。此外，制造商即使没有直接向政府付款人提交申索，但如被视为“导致”提交虚假或欺诈性申索，他们仍须根据“边境禁区”负上法律责任。FCA责任在医疗保健行业具有潜在的重大意义，因为该法规规定，对于违规的虚假或欺诈性索赔或声明，将规定三倍的损害赔偿和重大的强制性处罚。因为潜在的巨额货币风险敞口, 医疗保健和制药公司经常在不承认对重大和实质性金额承担责任的情况下解决指控，以避免诉讼程序中可能判给的三倍损害赔偿和每项索赔罚款的不确定性。和解协议可能要求公司与政府签订公司诚信协议，这可能会给公司带来巨额成本，以确保合规。制药和其他医疗保健公司还受到其他联邦虚假申报法的约束，其中包括延伸到非政府医疗福利计划的联邦医疗欺诈刑事和虚假陈述法规；
•1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)除其他外，规定了明知或故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)、明知和故意挪用或窃取医疗福利计划、故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查的刑事责任，并制定了联邦刑法，禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或制造任何重大虚假、虚构的事实
与医疗福利、项目或服务的交付或支付相关的报表或记项。类似于联邦医疗保健反回扣法规，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•HIPAA，经2009年“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(“HITECH”)及其实施条例修订，规定受法律约束的实体(如健康计划、医疗保健信息交换所和医疗保健提供者及其各自的业务伙伴)为其提供涉及个人可识别健康信息的服务的隐私、安全和违规报告义务。HITECH还设立了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向美国联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA联邦法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
•联邦和州消费者保护和不正当竞争法，广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动；
•“联邦食品、药品和化妆品法案”(Federal Food，Drug and Cosmetic Act)，除其他外，禁止在药品、生物制品和医疗器械上掺假或贴错品牌；
•联邦医生支付阳光法案以开放支付计划的形式实施，除其他外，要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向卫生与公众服务部、医疗保险和医疗补助服务中心(Medicare And Medicaid Services)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)支付和其他价值转移有关的信息，其中包括根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)可获得付款的某些药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商(某些例外情况除外)以及从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告向医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士助产士支付和转移价值的信息；
•州和外国法律等同于上述每一项联邦法律，如反回扣法、虚假索赔法、透明度法和误导性广告法，可能施加类似或更具禁止性的限制，并可能适用于任何非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的项目或服务；以及
•州和外国法律，要求制药公司实施合规计划，遵守制药业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南，或跟踪和报告向医生和其他医疗保健提供者提供的礼物、补偿和其他报酬，以及在某些情况下管理健康信息或个人身份信息的隐私和安全的其他联邦、州和外国法律，包括管理与健康有关的信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的州健康信息隐私和数据泄露通知法，其中许多法律在很大程度上彼此不同因此需要额外的合规努力。
我们已经与医生和其他ECP达成了咨询和科学顾问委员会的安排，其中包括一些可能影响我们候选产品使用的人(如果获得批准)。由于这些法律的复杂和深远性质，监管机构可能会将这些交易视为被禁止的安排，必须重组或停止，否则我们可能会受到其他重大处罚。如果监管机构将我们与供应商的财务关系解读为违反适用法律，而这些供应商可能会影响我们候选产品的订购和使用(如果获得批准)，我们可能会受到不利影响。
这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响。各州和联邦监管和执法机构继续积极调查违反医疗保健法律法规的行为，美国国会继续加强执法工具的武器库。2018年的英国银行家协会(BBA)增加了对违反某些联邦医疗保健法(包括反回扣法令)的刑事和民事处罚。回应调查可能会耗费时间和资源，并可能分散管理层对业务的注意力。任何此类调查或和解都可能增加我们的成本或对我们的业务产生不利影响。
努力确保我们与第三方的合作或业务安排，以及我们的业务总体上遵守适用的医疗法律和法规，可能会付出高昂的代价。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的经营被发现违反了任何这些法律或任何其他当前或未来可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益的减少、额外的报告义务和监督(如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控)，以及削减或重组美国联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府资助的医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告义务和监督(如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控)，以及削减或重组
FDA和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，美国证券交易委员会(SEC)和我们的业务可能依赖的其他政府机构(包括那些为研发活动提供资金的机构)的政府资金也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，政府未来的关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的运营。
我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规，我们统称为贸易法，除其他外，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害以及其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们在美国以外的活动将会增加。我们预计将依赖第三方进行研究、临床前研究和临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他市场批准。我们可能要为我们的人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道这些活动。
即使我们获得了候选产品的上市批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们未能遵守适用的监管要求，或者如果我们的候选产品在获得批准时遇到了意想不到的问题，我们将受到限制、退出市场或处罚。
从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。对于新批准的产品，在获得此类保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该产品的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着产品将在所有情况下获得支付，或以覆盖我们的成本(包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用)的费率支付。新产品的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销费率可能会根据产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本产品设定的报销水平
并且可以合并到用于其他服务的现有支付中。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣、未来任何限制药品价格的法律以及未来限制从可能以低于美国价格销售的国家进口产品的法律的任何放松来降低。
与新批准的产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。第三方付款人在设置报销政策时通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制，但除了联邦医疗保险承保范围和报销决定之外，也有自己的方法和审批流程。
第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：
•其健康计划下的覆盖福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适用于特定的患者；
•符合成本效益；以及
•既不是试验性的也不是调查性的。
我们不能确保我们商业化的任何产品都能得到报销，如果有保险和报销，报销水平是多少。为我们的产品获得报销可能特别困难，因为品牌疗法和在医生监督下实施的疗法通常价格较高。我们开发的任何经批准的产品，如果不能及时从政府资助和私人付款人那里获得保险和足够的报销率，可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求和价格。假设我们通过第三方付款人获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。为治疗自己的病情而服用处方药的患者及其处方医生，通常依赖第三方付款人来报销与这些药物相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的全部或很大一部分成本。因此，覆盖范围和足够的报销对新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新产品。
我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织日益增长的影响力以及额外的法律变化，我们的任何候选产品的销售都将面临定价压力。医疗成本总体下降的压力非常大，特别是处方药、医疗器械和外科手术等治疗。因此，新产品成功商业化的障碍越来越高。此外，通过和实施任何未来的政府成本控制或其他医疗改革举措，可能会对我们可能收到的任何批准产品的价格造成额外的下行压力。
在美国以外，许多国家要求产品的销售价格获得批准后才能上市，定价审查期只有在获得营销或产品许可批准后才开始。为了在其中一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得候选产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入(如果有的话)产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使这些候选产品获得了市场批准。
违反健康和数据保护法律法规可能导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、巨额罚款、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的财务状况、经营业绩和业务产生负面影响。
我们和任何潜在的合作者可能受到联邦、州和外国数据保护法律法规(即涉及隐私和数据安全的法律法规)的约束。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规(包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，FTC法案第5条)可能适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息，这些信息受HIPAA(经HITECH修订)的隐私和安全要求的约束。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
此外，各州不断通过新法律或修改现有法律，需要注意频繁变化的监管要求。例如，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更多的权利来访问和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，并获得有关他们的个人信息如何被使用的详细信息，方法是要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露(如该术语的广义定义)，并为这些消费者提供选择退出某些个人信息销售的新方式。如果我们不遵守CCPA，加州总检察长可能会寻求巨额罚款和禁令救济。CCPA还为某些预计会增加数据泄露诉讼的数据泄露行为提供了私人诉权(有可能引发集体诉讼)。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，联邦一级和其他州也提出了类似的法律。
国际数据保护法，包括欧盟一般数据保护条例(GDPR)，也可能适用于在美国以外获得的与健康有关的信息和其他个人信息。GDPR在一定条件下将欧盟数据保护法的地理范围扩大到非欧盟实体，收紧了现有的欧盟数据保护原则，为公司创造了新的义务，为个人创造了新的权利。不遵守GDPR可能会导致巨额罚款和其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守GDPR。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律和法规的努力不成功，可能会对我们的业务产生不利影响。GDPR禁止将个人数据转移到欧洲经济区(“EEA”)以外的国家，如美国，因为欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。瑞士也采取了类似的限制措施。尽管有法律机制允许将个人数据从欧洲经济区和瑞士转移到美国，但遵守欧盟数据保护法的不确定性依然存在，来自不同欧盟成员国的数据保护当局可能会对GDPR做出不同的解释，而且关于实施和合规做法的指南经常会更新或以其他方式修订，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。特别是，2020年7月16日，欧洲联盟法院在 数据保护专员诉Facebook爱尔兰有限公司，Maximillian Schrems(案例C-311/18)(“Schrems II“)，使欧盟-美国个人数据从欧盟转移到美国的隐私保护计划无效，并增加了使用标准合同条款作为将个人数据转移到欧盟以外的合规机制的不确定性和复杂性。
此外，英国退出欧盟也可能导致进一步的立法和监管改革。目前尚不清楚英国的数据保护法律或法规将在中长期内如何发展，以及如何监管从EEA向英国的数据传输，特别是在英国于2020年1月31日在没有达成协议的情况下脱离欧盟之后。然而，英国通过2018年数据保护法将GDPR转变为国内法，该法案在英国退出欧盟后仍然有效。在“过渡期”(即至2020年12月31日)期间，欧盟法律将继续适用于英国，包括GDPR，之后GDPR将被转换为英国法律。从2021年开始，英国将成为GDPR下的第三个国家。根据GDPR以及适用的欧盟成员国和英国隐私法，我们可能会因采取任何措施遵守这些法律而招致责任、费用、成本和其他运营损失。
不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、巨额罚款、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的财务状况、经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，
未能遵守数据保护法或违反我们的合同义务，即使我们被认定不承担责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。我们不能向您保证，我们的第三方服务提供商可以访问我们或我们的客户、供应商、试用期患者和员工的个人身份信息和其他敏感或机密信息，我们对此负有责任，也不能保证他们不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遭遇数据安全漏洞或尝试，这可能会对我们的业务产生相应的影响，包括违反我们在隐私法律和法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与第三方处理、存储和传输此类信息相关的风险。此外，法律并不一致，在发生大范围数据泄露的情况下遵守法律的成本也很高。
如果我们能够成功地将我们的任何产品商业化，如果我们参与了医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划，如果我们不遵守这些计划下的义务，可能会导致额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
如果我们成功地将我们的任何候选产品商业化，我们可能会参加医疗补助药品返点计划。需要联邦基金的参与，才能获得联邦资金，用于医疗补助和联邦医疗保险B部分(如果适用)下覆盖的门诊药物。根据医疗补助药物回扣计划，我们将被要求向每个州的医疗补助计划支付退款，这些药物分发给联邦医疗补助受益人并由州医疗补助计划支付，作为向各州提供联邦资金用于医疗补助和联邦医疗保险计划B部分(如果适用)下的药物的条件。
联邦法律要求参加医疗补助药品回扣计划的任何公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下的制造商的药品。340B药品定价计划要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B的制造商承保门诊药品的“最高价格”。这些340B涵盖的实体包括从公共卫生服务获得医疗服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体，以及为低收入患者提供不成比例服务的医院。
此外，制造商还必须参加美国退伍军人事务部(U.S.Department of Veterans Affairs，简称VA)、联邦供应表(Federal Supply Schedule，简称FSS)定价计划，才有资格获得联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分计划下的联邦资金支付的产品，并由某些联邦机构和受赠者购买。根据这一计划，制造商有义务根据FSS合同提供其创新者和单一来源的产品供采购，并向四个联邦机构收取不高于法定联邦最高价格的价格，这四个机构是美国退伍军人事务部、美国国防部(“国防部”)、公共卫生服务和美国海岸警卫队。此外，根据国防部国防卫生局为实施2008财年国防授权法案第703条而发布的规定，制造商在使用其创新者和由TRICARE网络零售药店分发给TRICARE受益人的单一来源产品时必须提供回扣。
Medicaid、340B、FSS和TRICARE计划下的要求可能会减少我们从未来商业化的任何产品中获得的收入，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。如果我们未能遵守我们参与的政府定价计划下的任何适用义务，我们可能会受到额外的报销要求、重大的民事罚款、制裁和罚款，这些可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生负面影响。
与我们普通股所有权相关的风险
无论我们的经营业绩如何，我们普通股的股价可能会波动或下跌，您可能会损失全部或部分投资。
T我们普通股的市场价格可能会因众多因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括：
•股票市场的整体表现；
•我们的经营业绩和其他同类公司的业绩；
•我们当前和未来的候选产品或竞争对手正在进行的临床试验和未来的临床试验的结果；
•延迟临床试验的开始、登记和最终完成；
•我们向公众提供的预期经营业绩发生变化，我们未能满足这些预测，或者选择跟踪我们普通股的证券分析师的建议发生变化；
•针对我们的候选产品采取的监管行动；
•美国和其他国家的法规或法律发展；
•与未来产品候选或临床开发项目相关的费用水平；
•未能在我们宣布的时间框架内实现产品开发或商业化目标或监管审批里程碑；
•医院或ECP做法的改变；
•我们或我们的竞争对手宣布收购、战略联盟或重大协议；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他知识产权、专有权利有关的开发或者纠纷；
•关键人员的招聘或者离职；
•整个经济和我们行业的市场状况，包括新冠肺炎带来的状况；
•我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化；
•融资或其他公司交易，或无法获得额外资金；
•少数股东的交易活动，他们共同实益拥有我们已发行普通股的大部分；
•市场对峙或合同锁定协议到期；
•我们的市场流动资金的规模；以及
•本报告中讨论的任何其他因素。
此外，股票市场经历了极端的价格和成交量波动，已经并将继续影响许多生物制药公司的股权证券的市场价格。许多生物制药公司的股价波动与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，股东在经历了一段时间的市场波动后，会提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券诉讼，可能会使我们承担巨额费用，分散资源和管理层对我们业务的关注，并对我们的业务造成不利影响。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。证券和行业分析师目前没有，也可能永远不会发表对我们公司的研究。如果没有或只有极少数证券分析师开始报道我们，或者如果行业分析师停止报道我们，我们普通股的交易价格将受到负面影响。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的普通股价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格和交易量下降。
我们是一家“新兴成长型公司”和“较小的报告公司”，我们不能确定降低适用于新兴成长型公司的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是经修订的2012年Jumpstart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的一些报告要求豁免，包括：
•除了任何要求的未经审计的中期财务报表外，选择只提交两年的已审计财务报表，并相应减少“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”的披露；
•未被要求遵守经修订的2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(“萨班斯-奥克斯利法案”)第404(B)节的审计师认证要求；
•没有被要求遵守上市公司会计监督委员会可能采取的关于强制轮换审计公司的任何要求，或者不遵守提供关于审计和财务报表的补充信息的审计师报告的补充；
•无须披露某些与行政人员薪酬有关的项目，例如行政人员薪酬与业绩的相关性，以及行政总裁薪酬与雇员薪酬中位数的比较；以及
•不需要向股东咨询投票提交某些高管薪酬问题，如“薪酬话语权”、“频率话语权”和“黄金降落伞话语权”。
“就业法案”允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或修订后的会计准则。我们已不可撤销地选择退出这一条款，因此，当采用新的或修订的会计准则时，我们将遵守这些准则。
我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)2025年12月31日，这是我们首次公开募股(IPO)完成五周年后本财年的最后一天，(B)本财年的最后一天，(A)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或(B)我们被视为大型加速申请者，这意味着我们非关联公司持有的普通股的市值截至前一年6月30日超过7亿美元，以及(2)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债券。我们也是交易法中定义的“较小的报告公司”。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。只要我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个工作日低于2.5亿美元，或者我们在最近结束的会计年度的年收入低于1.00亿美元，非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于7.00亿美元，我们就可以利用规模较小的报告公司可获得的某些按比例披露的信息，只要我们的非关联公司持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于2.5亿美元。
投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们依赖于就业法案授予的豁免和救济。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会下跌或变得更加波动。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的普通股大量出售，特别是我们的董事、高管和大股东的出售，或者如果我们的普通股有大量股票可供出售，并且市场认为将会出售，我们普通股的价格可能会下降。截至2021年3月19日，我们有20,503,096股普通股流通股。在这些股票中，约有6,325,000股在我们的首次公开募股(IPO)中出售，除非被我们的关联公司或现有股东购买，否则可能会在公开市场上转售。在剩余的股份中，这些普通股的很大比例是
目前由于证券法或与IPO相关的锁定协议而受到限制。根据修订后的1933年证券法(“证券法”)第424(B)条，这些股票最早将于2020年10月16日我们向证券交易委员会提交最终招股说明书之日起180天在公开市场出售。根据证券法第144条和各种归属协议，董事、高管和其他附属公司持有的股票将受到数量限制。IPO的承销商可以酌情允许我们的股东在这些锁定协议中包含的限制性条款到期之前出售股票。
此外，根据我们的登记权协议，持有我们总计11,107,018股普通股的持有者有权在符合特定条件的情况下，要求我们提交关于他们股票的登记声明，并根据锁定协议，将他们的股票包括在我们可能为自己或为其他股东提交的登记声明中。此外，我们在2020年10月20日提交了一份S-8表格的登记声明，登记了我们已经发行和可能根据我们的员工股权激励计划发行的13,732,980股普通股。因此，根据本S-8表格登记声明登记的股份可在公开市场自由出售，但须满足归属安排和行使该等选择权、适用于联属公司的成交量限制或锁定协议。
我们普通股的市场价格可能会因为我们的普通股在公开市场上大量出售，或者市场上认为大量普通股的持有者打算出售他们的股票而下跌，这可能会导致我们的普通股的市场价格下降，因为我们的普通股在公开市场上出售了大量的普通股，或者市场上认为大量普通股的持有者打算出售他们的股票。
我们股权的集中可能会限制您影响公司事务的能力，包括影响董事选举结果和其他需要股东批准的事项的能力。
截至2020年12月31日，我们的高级管理人员、董事和超过5%的流通股持有人共同实益拥有我们大约80%的普通股。因此，这些股东共同行动，将对所有需要我们股东批准的事项产生重大影响，包括董事选举和重大公司交易的批准。即使其他股东反对，公司也可能采取行动。这种所有权集中可能还会延迟或阻止其他股东可能认为有益的我们公司控制权的变更。
与上市公司相关的要求将大大增加我们的成本，并转移大量公司资源和管理层的注意力。
作为一家上市公司，我们必须遵守经修订的1934年《证券交易法》(以下简称《交易法》)或美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称SEC)的其他规则和条例的报告要求 (“证券交易委员会”)或任何与上市公司有关的证券交易所。遵守适用于上市公司的各种报告和其他要求需要管理层相当长的时间和注意力，我们将产生大量的法律、会计和其他费用。我们不能向您保证，我们将及时履行作为一家上市公司的义务。
此外，作为一家上市公司，我们可能更难或更昂贵地购买某些类型的保险，包括董事和高级人员的责任保险，我们可能会被迫接受降低保单限额和承保范围，或招致更高的成本才能获得相同或类似的承保范围。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人才加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会导致制裁或其他惩罚，从而损害我们的业务。
我们须遵守交易所法案、萨班斯-奥克斯利法案和纳斯达克股票市场(“纳斯达克”)的规则和规定的报告要求。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序，以及对财务报告的内部控制。从截至2021年12月31日的财年开始，我们必须对我们对财务报告的内部控制的有效性进行系统和流程设计评估和测试，以便管理层能够根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，在该年度的Form 10-K文件中报告我们对财务报告的内部控制的有效性。为了在规定的期限内达到第404条的要求，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们需要继续投入内部资源，包括增聘财务和会计人员，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的程序。这将需要
我们承担了大量额外的专业费用和内部成本，以扩大我们的会计和财务职能，我们花费了大量的管理努力。在首次公开招股之前，我们从未被要求在指定期限内测试我们的内部控制，因此，我们可能会遇到及时满足这些报告要求的困难。
我们可能会发现我们的内部财务和会计控制系统和程序中的弱点，这可能会导致我们的财务报表出现重大错报。我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有的错误和欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标能够实现。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估都不能绝对保证不会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述，或保证所有控制问题和欺诈实例都将被检测到。
如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条的要求，或者如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们的投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到SEC或其他监管机构(包括同等的外国机构)的制裁或调查。
在可预见的未来，我们不打算分红。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留未来的任何收益，为我们业务的运营和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会宣布或支付任何股息。因此，股东必须依赖于在价格上涨后出售普通股(这可能永远不会发生)，作为实现未来投资收益的唯一途径。
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
我们的季度和年度经营业绩在未来可能会有较大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们的经营业绩可能会因各种因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能很难预测，包括以下因素：
•我们候选产品或竞争候选产品的临床试验的时机和成功或失败，或我们行业竞争格局中的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；
•我们成功招募患者进行临床前研究和临床试验的能力，以及此类招募工作中的困难造成的任何延误；
•我们为我们的候选产品获得监管批准的能力，以及我们可能获得的任何此类批准的时间和范围；
•与我们的候选产品相关的研究和开发活动的时间、成本和投资水平，这可能会不时发生变化；
•制造我们的候选产品的成本，这可能会根据生产数量和我们与制造商的协议条款而有所不同；
•我们吸引、聘用和留住人才的能力；
•我们将会或可能发生的用于开发更多候选产品的支出；
•如果我们的候选产品获得批准，对他们的需求水平可能会有很大的不同；
•关于我们的候选产品(如果获得批准)以及与我们候选产品竞争的现有和潜在未来药物的风险/收益概况、成本和报销政策；
•不断变化和动荡的美国、欧洲和全球经济环境，包括新冠肺炎的影响；以及
•未来的会计声明或我们会计政策的变化。
这些因素的累积影响可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经满足了我们可能提供的任何先前公开声明的指导，这样的股价下跌也可能发生。
特拉华州的法律和我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的章程中的条款可能会使合并、要约收购或代理权竞争变得困难，从而压低我们普通股的交易价格。
我们作为特拉华州公司的地位和特拉华州一般公司法的反收购条款可能会阻止、推迟或阻止控制权的变更，因为它禁止我们在利益相关股东成为利益股东后的三年内与该股东进行业务合并，即使控制权变更将有利于我们的现有股东。此外，我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会使我们公司的收购变得更加困难，包括以下内容：
•一个三年交错任期的分类董事会，这可能会推迟股东更换大多数董事会成员的能力；
•我们的董事会有能力发行优先股，并在没有股东批准的情况下决定这些股票的价格和其他条款，包括优先股和投票权，这可能被用来显著稀释敌意收购方的所有权；
•董事会有权选举一名董事填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或免职而导致股东无法填补董事会空缺的空缺；
•禁止股东在书面同意下采取行动，迫使股东在年度或特别股东大会上采取行动；
•要求股东特别会议只能由我们的整个董事会、我们的董事会主席或我们的首席执行官以多数票通过，这可能会推迟我们的股东强制考虑提案或采取行动(包括罢免董事)的能力；
•要求持有当时已发行的全部有表决权股票的投票权至少662/3%的持有人投赞成票，并作为一个类别一起投票，以修订我们修订和重述的公司注册证书或我们修订和重述的附例的条款，这可能会抑制收购方实施此类修订以便利主动收购企图的能力；以及
•股东必须遵守的预先通知程序，以提名我们董事会的候选人或在股东大会上提出要采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购者进行委托选举收购者自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们的控制权。
此外，作为特拉华州的一家公司，我们受特拉华州公司法第203条的约束。这些规定可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东，在一段时间内与我们合并或合并。特拉华州的公司可以通过在其原始公司注册证书中明确规定，或通过修改其注册证书或股东批准的章程来选择退出这一规定。然而，我们并没有选择退出这一条款。
我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程和特拉华州法律中的这些和其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或者发起当时我们的董事会反对的行动，包括推迟或阻碍涉及我们公司的合并、收购要约或代理权竞争。这些条款的存在可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并限制您在公司交易中实现价值的机会。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院是我们和我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反受托责任的诉讼、根据特拉华州公司法、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出索赔的任何诉讼、或任何针对我们提出受内部事务原则管辖的索赔的诉讼的独家法庭。
这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第22条赋予联邦法院和州法院对所有此类证券法诉讼的同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们的公司注册证书将进一步规定，美国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们期望有力地维护我们公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决此类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，并可能阻碍此类诉讼。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用。
第1B项。未解决的员工评论。
没有。
项目2.财产
我们目前在加利福尼亚州欧文租赁了约20,000平方英尺的办公和实验室空间，租约将于2024年1月到期。我们相信，在可见的将来，这些地方将足以应付我们的需要，而我们可能需要的任何额外地方，都会按商业上合理的条件提供。
第3项法律诉讼
我们目前不是任何重大法律程序的一方。我们可能会不时地卷入正常业务过程中出现的法律诉讼。无论结果如何，由于辩护和和解费用、转移管理资源、负面宣传、声誉损害等因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
第四项矿山安全信息披露
没有。
第二部分
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
自2020年10月15日首次公开募股以来，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场公开交易，代码为“TARS”。在此之前，我们的普通股没有公开市场。
普通股持有人
截至2021年3月19日，我们普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价为每股32.06美元，我们普通股的登记持有者约为143人。实际的股东人数超过了这个记录持有者的数量，包括作为实益所有者的股东，但他们的股票是由经纪人和其他被提名者以街头名义持有的。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体以信托形式持有的股东。
股利政策
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金红利，在可预见的未来也不会支付现金红利。
根据股权补偿计划授权发行的证券
本项目要求的信息将包含在委托书中，并以参考方式并入本年度报告的Form 10-K中。
最近出售的未注册证券
以下列出了我们在截至2020年12月31日的年度内出售的所有未注册证券的相关信息。没有承销商参与销售，代表出售和发行的证券的证书包含限制在没有根据证券法注册或适用的豁免注册的情况下转让证券的传说。
(A)在2020年7月，我们向我们的某些员工授予股票期权，在我们2016年计划下行使期权时，以每股2.0055美元的行权价购买总计320,829股普通股，总行权价约为60万美元。
(B)根据本公司与Elanco Tiergesundheit AG(“Elanco”)于2020年9月3日订立的若干许可协议(“全人类使用Elanco协议”)的条款，我们于2020年9月向Elanco发行222,460股普通股，作为All Human Uses Elanco协议所包括许可的代价。
(C)截至2020年9月，我们以每股14.0003美元的收购价向11名认可投资者发行并出售了总计2857,079股C系列优先股，总对价约为4,000万美元。
(D)2020年9月，我们授予某些员工股票期权，根据我们2016年的计划，在行使期权时，我们可以每股10.99美元的行权价购买总计416,688股普通股，总行权价约为460万美元。
上文(A)和(D)项所述证券的要约、销售和发行根据证券法第701条或第701条豁免注册，因为这些交易是根据证券法第701条或(2)条或其颁布的第4(A)(2)节或其颁布的D条规定的与补偿有关的补偿福利计划和合同进行的，作为发行人的交易，而不涉及任何公开发行。这类证券的接受者是注册人的董事、高级管理人员、员工、顾问或其他服务提供商，并根据我们的2016计划获得了这些证券。上述每宗交易的证券收受人表示，他们收购该等证券的意向仅作投资用途，并不是为了出售或与其任何分销相关而出售，而在该等交易中发行的证券上已贴上适当的图示。
上述(B)和(C)项所述证券的要约、销售和发行，根据证券法第(4)(A)(2)节或根据证券法颁布的法规D，作为不涉及公开发行的发行人的交易，获得根据证券法的豁免注册。每项交易中的证券接受者仅为投资而购买证券，而不是为了与其任何分销相关的目的或为出售而购买，并在这些交易中发行的证券上贴上了适当的图例。这些交易中的每一位证券接受者都是经认可的人，并通过就业、业务或其他关系充分接触到注册人的信息。
首次公开发行(IPO)所得款项的使用
2020年10月16日，美国证券交易委员会宣布，我们关于首次公开发行普通股的S-1表格(第333-249076号文件)中的注册声明(“注册声明”)生效。根据该注册声明，我们以每股16.00美元的价格出售了总计6,325,000股普通股，其中包括根据承销商全面行使购买额外股份选择权而出售的825,000股。此次发行中出售的股票的总发行价为1.012亿美元。2020年10月20日，我们完成了此类股票的出售，扣除我们支付或应付的承销折扣、佣金和发售费用后，我们获得的现金收益总额为9170万美元。本公司并无直接或间接向本公司董事或高级管理人员、拥有本公司任何类别股权证券10%或以上之人士或本公司任何联属公司支付发售费用。美国银行证券公司、Jefferies LLC和Raymond James&Associates，Inc.、LifeSci Capital LLC和Ledenburg Thalman&Co.Inc.担任此次发行的联合簿记管理人。
根据证券法第424(B)条，我们于2020年10月16日提交给证券交易委员会的最终招股说明书中描述的首次公开募股(IPO)收益的计划用途没有实质性变化。
发行人购买股权证券及关联购买
没有。
项目6.精选财务数据
以下精选的综合财务数据取自我们经审计的综合财务报表。截至2020年12月31日和2019年12月31日的财政年度经审计的综合财务报表包括在本年度报告Form 10-K的其他部分。
下面列出的信息应与以下内容一起阅读第七项：管理层对财务状况、经营成果和合并财务报表的讨论和分析及附注于项目8.财务报表和补充数据以下所列信息不一定代表我们未来的财务状况或未来的经营结果。
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| (单位为千，每股数据除外) |
| 营业报表和综合亏损数据： | | | |
| 研发 | $ | 18,826 | | | $ | 3,162 | |
| 一般和行政 | 8,172 | | | 1,136 | |
| 总运营费用 | 26,998 | | | 4,298 | |
| 运营亏损 | (26,998) | | | (4,298) | |
| 其他收入(费用)： | | | |
| 利息收入(费用)，净额 | 188 | | | (40) | |
| 可转换票据清偿损失 | — | | | (255) | |
| 衍生负债公允价值变动 | — | | | (76) | |
| 其他收入(费用)合计 | 188 | | | (371) | |
| 所得税拨备 | (1) | | | (1) | |
| 净亏损和综合亏损 | $ | (26,811) | | | $ | (4,670) | |
| 普通股股东应占每股基本亏损和摊薄净亏损 | $ | (4.32) | | | $ | (1.98) | |
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| (单位：千) |
| 选定的资产负债表数据： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 168,129 | | | $ | 57,952 | |
营运资金(1) | 165,268 | | | 57,211 | |
| 总资产 | 171,972 | | | 58,316 | |
| 总负债 | 5,992 | | | 919 | |
| 优先股 | — | | | 63,402 | |
| 累计赤字 | (32,845) | | | (6,034) | |
| 股东权益合计(亏损) | 165,980 | | (6,005) | |
(1)我们把营运资本定义为流动资产减去流动负债。
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的“精选财务数据”和我们的财务报表以及本10-K年度报告中其他地方包含的这些报表的相关注释一起阅读。除历史财务信息外，以下讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多因素，我们对选定事件的实际结果和时间可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同，包括但不限于在题为“风险因素”一节和本10-K年度报告其他部分讨论的那些因素。请参阅本10-K年度报告中标题为“有关前瞻性陈述的特别说明”的章节。
概述
我们的业务
我们是一家临床晚期生物制药公司，专注于候选治疗药物的开发和商业化，以解决最初在眼科条件下的巨大市场机会，那里的治疗选择有限。我们的主要候选产品TP-03是2b/3期的一种新疗法，正在开发中，用于治疗由蠕形螨感染引起的睑缘炎，即蠕形螨眼睑炎。睑缘炎(“blephar”指的是眼皮，“tis”指的是炎症)是一种以眼睑边缘发炎、发红和眼睛刺激为特征的疾病，包括一种特殊类型的睫毛头皮屑，称为衣领。眼睑和眼球表面的健康互动对眼睛健康至关重要。随着时间的推移，控制不佳的进行性睑缘炎可能会导致角膜损伤的恶化，在极端情况下，还会导致失明。
根据已发表的研究，美国估计有2000万患者患有睑缘炎，其中约45%或900万病例是由蠕形螨感染引起的。此外，根据我们的内部研究表明，到眼科护理诊所就诊的患者中约有58%有眼领，一项已发表的研究估计，每年至少有4500万人去眼科护理诊所就诊，可能出现的眼睑蠕形螨感染病例可能高达2500万例。
我们相信TP-03有可能成为FDA批准的第一个治疗眼睑蠕形螨炎症的药物，并成为护理的标准。TP-03的活性药物成分(“原料药”)lotilaner旨在通过抑制寄生虫特异性的γ-氨基丁酸门控氯化物来麻痹和根除螨类和其他寄生虫。 ("GABA-Cl“)通道)。
到目前为止，我们已经完成了4个TP-03治疗眼睑蠕形炎的第二阶段试验，所有这些试验都达到了适用的主要、次要和/或探索性终点，在此期间TP-03耐受性良好。我们的2b/3阶段试验，土星-1，于2020年9月开始，并在2021年第一季度全面登记。我们预计在2021年第二季度开始我们的第二次关键试验，土星2号。土星一号和土星二号的主要和次要终点与我们的木卫二和木卫一第二阶段试验的终点一致。我们期望这些TP-03关键试验能够支持我们向美国食品和药物管理局(FDA)提交治疗眼睑蠕形螨感染的新药申请(“NDA”)。
我们打算进一步推进我们的Ltilaner API管道，以解决人类医学治疗类别中的几种疾病，包括眼睛护理、皮肤病和其他疾病。这些具有高度未满足医疗需求的目标疾病目前包括眉毛腺疾病(“MGD”)、酒渣鼻、莱姆病和疟疾。
近期业务和临床亮点
TP-03 C型会议：2020年12月，我们与FDA就TP-03治疗眼睑蠕形螨炎症进行了C型会议。这次会议确认了我们计划的保密协议路径，涉及保密协议备案中所需的数据和信息。
TP-03关键试验：土星-1的注册工作于2021年第一季度完成。我们预计将在2021年第二季度启动我们的第二次关键试验-土星2号。
TP-03输出许可证：于2021年3月26日，我们与LianBio签署了LianBio协议，授予TP-03在中华人民共和国、澳门、香港和台湾(“地区”)治疗眼睑蠕形螨和MGD的独家商业权。根据合同，我们有权获得(I)到2021年6月30日总计2500万美元，(Ii)监管和销售里程碑收入，总额分别为7500万美元和1亿美元，(Iii)在区域内TP-03净销售额的较低两位数的分级特许权使用费，以及(Iv)LianBio的少数股权。我们预计在未来12个月内从这些合同里程碑中获得7,000万美元。
公司和财务概述
我们于2016年11月注册为特拉华州公司，总部位于加利福尼亚州欧文。自2016年11月成立以来，我们几乎所有的资源都投入到组织和配备我们的公司、获得知识产权、候选产品的临床开发、建设我们的研发能力、筹集资金和加强我们的公司基础设施。
到目前为止，我们通过私募优先股和可转换本票为我们的运营提供资金。从成立到2020年9月，我们通过私募优先股筹集了约101.0美元的净收益。
2020年10月20日，我们以每股16.00美元的价格承销了550万股普通股，完成了首次公开募股(IPO)。此次发售的净收益总额(扣除承销折扣和佣金以及其他发售费用)，包括在承销商购买选择权完全行使后额外出售的82.5万股普通股，为9170万美元。在IPO的同时，所有当时已发行的可转换优先股流通股(见注4)自动转换为总计11,107,018股已发行普通股.
在首次公开募股之前，我们的董事会于2020年10月8日批准了对我们的股本进行7.4276股1股的反向股票拆分。随附的财务报表中包括的所有股票和每股信息都进行了调整，以反映这种反向股票拆分。
自公司成立以来，我们每年都出现巨额净营业亏损，预计在可预见的未来将继续产生巨额营业费用和不断增加的营业亏损。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别为2680万美元和470万美元。我们的净亏损可能会在每个季度和每年大幅波动，而且可能是巨大的。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们自成立以来在研发和一般和行政活动方面的累计赤字分别为3280万美元和600万美元。我们预计我们的运营费用将大幅增加，因为我们：
•对我们的主要候选产品TP-03进行额外的临床试验，用于治疗眼睑蠕形螨炎症，包括我们的2b/3期试验saturn-1和我们的3期试验saturn-2；
•推进TP-03用于治疗MGD、TP-04用于潜在的酒渣鼻治疗、TP-05用于潜在的莱姆病预防和社区减少疟疾的临床开发；
•为成功完成临床开发的候选产品寻求监管和营销批准(如果有的话)；
•在美国建立自己的销售队伍，将我们获得监管批准的产品商业化；
•与合同制造商接洽，确保有足够的供应链能力，以提供我们可能获得市场批准的任何产品的商业数量；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•聘请更多员工，包括临床、科学、技术、监管、营销、运营、财务和其他支持人员，以执行我们的业务计划；以及
•增加信息系统和人员，以支持我们的产品开发和未来潜在的商业化努力，并使我们能够作为一家上市公司运营。
我们没有任何获准销售的产品，我们还没有从产品销售中获得任何收入。我们预计不会从产品销售中获得收入，除非我们成功完成临床开发，获得监管部门对候选产品的批准，并将该产品投入商业使用。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们希望通过私募或上市股权或债务为我们的运营提供资金。
融资，或合作，战略联盟，或与第三方的许可安排。在需要时，我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，或者根本没有资金。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金或签订此类协议，我们可能会被迫大幅推迟、缩减或停止我们的产品开发和/或商业化计划，这将对我们的财务状况产生负面影响。
由于与药品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，也无法准确预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营。
截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物合计为1.681亿美元-参见“流动性和资本资源”。
新冠肺炎疫情对我们运营的影响
在美国(包括我们公司总部和实验室所在的加利福尼亚州)和其他国家/地区遏制新冠肺炎传播的努力包括隔离、就地避难令和各种其他政府限制措施，以控制该病毒的传播。
我们一直在密切关注新冠肺炎疫情的持续发展及其对我们业务的潜在影响。我们已采取重要措施，确保员工在实验室和行政办公室内工作或前往临床试验地点时的工作场所安全。我们还实施了临时在家工作政策，我们可能会根据联邦、州或地方当局的要求采取进一步行动。
到目前为止，我们已经能够继续我们的主要业务活动，并推进我们的临床项目。然而，在未来，我们的临床开发时间表和业务计划可能会受到不利影响。我们与我们的供应商和临床站点保持定期沟通，以适当地计划和减轻新冠肺炎大流行对我们运营的影响。具体地说，对于我们的2b/3期土星1号试验，我们已经为我们的网站制定了各种方案，包括增加对个人的健康筛查，以及加强对工作人员关于新冠肺炎的沟通和培训。我们还超额招募了试验参与者，并确定了额外的临床地点，以防因新冠肺炎而关闭网站。然而，这场流行病对我们的TP-03和其他候选产品的开发时间表的最终影响本质上是不确定的。
有关新冠肺炎对我们的业务、运营结果和财务状况的潜在不利影响的进一步讨论，请参阅本报告中题为“风险因素”的部分。
我们运营结果的组成部分
运营费用
自成立以来，我们的运营费用仅包括研发费用以及一般和行政费用。
研发费用
我们的研发费用包括与开发我们的候选产品相关的费用，包括：
•支付给第三方代表我们进行某些研发活动的费用，包括根据与CRO达成的协议支付的费用；
•根据许可协议支付费用，例如我们的预付许可费；
•从事研发职能的人员的咨询费和某些已分配的工资和与员工有关的费用(包括股票薪酬和工资)；
•与遵守临床法规要求相关的成本；
•采购药品以供我们的临床前研究和临床试验使用的成本；以及
•设备费用，包括实验室租金的直接费用和分配费用。
在临床或监管事件发生时，或某些预付款或里程碑付款根据合同由许可方支付时，我们会支出内部和外部研究和开发费用。我们根据对(I)CRO和合同制造组织(“CMO”)执行的特定任务或提供的交付成果以及(Ii)因服药或其他随访而就诊患者的完成进度的评估，确认外部研发成本。为了估算用于确认的期间费用，我们使用服务提供商提供给我们的信息，然后应用相应的收费表。
我们在逐个项目的基础上跟踪我们的外部研发费用，例如支付给CRO、CMO和研究实验室的费用，这些费用与我们的临床前开发、流程开发、制造和临床开发活动相关。但是，我们目前不按计划跟踪员工时间。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的几年中，我们几乎所有的外部和内部研发费用都归因于我们针对蠕形螨睑缘炎的TP-03计划。
随着我们寻求为我们的候选产品启动和进展更多的临床试验，包括用于潜在治疗酒渣鼻的TP-03、用于潜在治疗酒渣鼻的TP-04和用于潜在莱姆预防和社区减少疟疾的TP-05，我们预计未来我们的研发费用将大幅增加。我们希望完成这些候选产品的临床计划，并在适当的情况下寻求监管部门的批准，为每种产品可能的商业化做准备。
一般和行政费用
我们的一般和行政费用包括与人事相关的成本，包括工资、福利和高管、财务和其他行政职能的股票薪酬。其他一般和行政费用包括咨询费、法律服务、租金和其他设施成本，以及其他未归类为研发费用的一般运营费用。
我们预计，由于业务扩大，未来我们的一般和行政费用将大幅增加，包括招聘个人、为我们的候选产品潜在商业化做准备、额外的设施占用成本，以及与上市公司相关的各种增量成本(包括增加的法律和会计费用、与保持遵守纳斯达克股票市场规则和证券交易委员会法规相关的监管成本、投资者关系活动、董事和高级管理人员责任保险费，以及其他随之而来的合规和治理成本)。
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)，净额主要包括(I)我们的现金和现金等价物赚取的利息收入和(Ii)可转换本票的利息支出(2019年12月转换为股权工具；包括息票利息、债务发行成本的摊销和发行时估计折扣的非现金增加)。
所得税拨备
自我们成立以来，由于我们不确定能否从中获益，我们每年发生的净营业亏损或我们赚取的研发税收抵免没有记录任何美国联邦或州所得税优惠。由于2017年的减税和就业法案，2018年12月31日之前产生的净营业亏损(用于美国所得税目的)可以结转至多20年，而2017年12月31日之后产生的净营业亏损可以无限期结转，但相对于应税收入的利用率限制为80%。我们加州的净营业亏损将于2037年开始到期。联邦研发税收抵免将于2037年开始到期，除非以前使用过，而加州的抵免结转是无限期可用的。
经营成果
截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比较
下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度运营结果(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 年终
12月31日， | | |
| | 2020 | | 2019 | | 变化 |
| | (单位：千) | | |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | $ | 18,826 | | | $ | 3,162 | | | $ | 15,664 | |
| 一般和行政 | 8,172 | | | 1,136 | | | 7,036 | |
| 总运营费用 | 26,998 | | | 4,298 | | | 22,700 | |
| 扣除其他收入(费用)和所得税前的运营亏损 | (26,998) | | | (4,298) | | | (22,700) | |
| 其他收入(费用)： | | | | | |
| 利息收入(费用)，净额 | 188 | | | (40) | | | 228 | |
| 可转换票据清偿损失 | — | | | (255) | | | 255 | |
| 衍生负债公允价值变动 | — | | | (76) | | | 76 | |
| 总收入(费用)，净额 | 188 | | | (371) | | | 559 | |
| 所得税拨备 | (1) | | | (1) | | | — | |
| 净损失 | $ | (26,811) | | | $ | (4,670) | | | $ | (22,141) | |
研发费用
截至2020年12月31日的一年，研发费用增加了1570万美元。增加的主要原因是：(I)向我们的许可方预付了一笔款项(以我们普通股的形式)，当时价值310万美元，作为2020年9月扩大我们的lotilaner用于治疗或治疗人类所有疾病和状况(除了我们已经拥有lotilaner独家治疗权的眼睛或皮肤之外)的许可的对价，(Ii)TP-03临床里程碑成就，需要向我们的许可方支付100万美元，(Iii)增加了制造、开发和研究活动，$以及(Iv)由于增加了临床和配方开发员工来推动我们的产品开发计划，增加了170万美元的工资和与人员相关的费用(包括基于股票的薪酬)。
一般和行政费用
截至2020年12月31日的年度，一般和行政费用增加了700万。这一增长主要是由于(I)增加员工的工资和人事相关费用(包括基于股票的薪酬)增加了250万美元，(Ii)法律服务成本和市场研究活动增加了220万美元，以及(Iii)咨询、保险和其他行政费用增加了230万美元。
利息收入(费用)，净额
利息收入(费用)净额的变化主要是由于向我们的联合创始人和某些其他相关方发行了本金总计200万美元的可转换本票(见下文)。在截至2019年12月31日的年度内，这些票据确认的利息支出为10万美元，部分被我们的银行存款和货币市场基金投资的利息收入所抵消。这些可转换本票均于2019年12月转换，因此我们在截至2020年12月31日的年度内没有利息支出。
可转换票据的清偿损失
可转换票据的清偿亏损是由于向我们的联合创始人和某些其他关联方发行的本金总计200万美元的可转换本票的清偿(见下文)。2019年12月13日，我们完成了B系列优先股的发行，在此基础上，当时的未偿还票据连同应计利息转换为200万股B系列优先股。自该等票据于2019年12月转换以来，截至2020年12月31日止年度并无衍生负债公允价值变动。
衍生负债公允价值变动
2019年5月、8月和10月，我们向联合创始人和某些其他关联方发行了可转换本票，本金总额为200万美元。这些票据包含股票结算的赎回功能，在2019年12月13日我们完成合格股权融资之前，这些功能需要在资产负债表上作为衍生品负债单独核算。
这些当时已发行的票据根据持有人的选择权转换为200万股B系列优先股。衍生负债的公允价值变动包括这些以股票结算的赎回特征的公允价值的非现金变动。我们在资产负债表上将这些权利归类为衍生负债，最初以公允价值记录，并于2019年12月13日重新计量为公允价值，我们在运营报表中确认了与这些权利相关的衍生工具公允价值的变化，作为其他收入(费用)的组成部分。自该等票据于2019年12月转换以来，截至2020年12月31日止年度并无衍生负债公允价值变动。
流动性与资本资源
流动资金来源
自2016年成立以来，截至2020年12月31日，我们的业务一直由私募A系列和B系列优先股获得的6100万美元现金收益提供大量资金。2020年9月，我们发行了2857,079股C系列优先股，现金收益为3980万美元。2020年10月20日，我们以每股16.00美元的价格承销了550万股普通股，完成了首次公开募股(IPO)。在扣除承销折扣和佣金以及其他IPO费用后，IPO的总收益(包括在充分行使承销商购买选择权时额外出售的825,000股普通股)为9170万美元。
我们将继续依赖股权、债务融资和/或其他形式的资本筹集，至少在我们能够从我们的业务中产生大量正现金流之前。截至2020年12月31日，我们拥有1.681亿美元的现金和现金等价物。我们没有正在进行的重大融资承诺，如信贷额度或担保，预计这些承诺将影响我们未来五年的流动性。
资金需求
我们现金的主要用途是为运营支出提供资金。这些费用包括研究和开发费用(包括我们的临床前、临床、监管和药物制造计划中的活动)以及一般和行政费用。我们对现金的使用受到每项活动所需付款的时间和范围的影响。
我们相信，截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为1.681亿美元，以及我们预期的7000万美元的初始收益，这笔收益来自我们2021年3月在中国领土上发放的TP-03许可证(见上文和注11), 这将使我们能够为2023年上半年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于我们目前的假设做出了这个现金跑道的估计。这些假设可能需要未来进行调整，作为我们在管道开发和其他公司计划中正在进行的业务决策的一部分。因此，我们可能需要比目前预期更早的额外资本资源。
到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。我们预计不会产生任何产品收入，除非且直到我们(1)完成任何候选产品的开发；(2)获得适用的监管批准；以及(3)为我们的候选产品成功商业化或签订其他合作协议。我们不能确切地知道，这些项目中的任何一项最终会在什么时候或是否会发生。然而，我们预计将在2021年第一季度确认我们在中国领土上的TP-03 Out许可证的“许可费收入”。
我们预计在可预见的未来将出现重大运营亏损，随着我们加大临床开发计划并开始商业投放准备活动，这些亏损还会进一步增加。我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他目前未知的因素，这些因素可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能需要额外的资金来充分开发我们的候选产品，并执行我们的商业战略。我们对未来筹资的要求将取决于许多因素，包括：
•我们候选产品的药物发现工作、临床前开发活动、实验室测试和临床试验的范围、时间、进度和成本；
•我们决定从事的临床项目的数量和范围；
•为我们的候选产品准备和接受监管审查的成本、时间和结果；
•开发和商业性制造活动的范围和成本；
•如果我们的候选产品获得市场批准，与其商业化相关的成本和时间；
•如果我们的任何候选产品获得上市批准，从我们候选产品的商业销售中获得的收入(如果有的话)；
•达到里程碑或发生其他事态发展，从而触发我们当时可能达成的任何合作协议下的付款；
•我们获得或许可其他候选产品和技术的程度；
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用；
•我们在有利条件下建立和维持合作的能力(如果有的话)；
•我们努力增强运营系统，增强我们吸引、聘用和留住合格人员的能力，包括支持我们的候选产品的开发，并最终支持我们的产品在FDA批准后销售的人员；
•我们实施的各种计算机化信息系统；
•新冠肺炎对我们临床开发或运营的影响；以及
•与上市公司相关的成本。
与我们的任何候选产品的开发相关的任何这些或其他变量的结果发生变化，都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会改变，我们将继续需要额外的资本，以满足运营需求和与该等运营计划相关的资本要求。如果我们通过发行股权证券来筹集额外的资金，我们的股东可能会受到稀释。我们未来参与的任何债务融资可能会对我们施加额外的契约，限制我们的运营，包括限制我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资或从事某些合并、合并或资产出售交易的能力。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。
在可接受的条件下，我们可能得不到足够的资金，或者根本不能获得足够的资金。我们可能无法在需要的时候筹集资金，这可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。如果我们无法按要求筹集更多资金，我们可能需要推迟、减少或终止部分或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求出售或许可我们在某些地区的候选产品的权利，或者我们本来更愿意开发和商业化自己的迹象。如果我们被要求达成合作和其他安排来满足我们的流动性需求，我们可能不得不放弃某些限制我们开发和商业化我们候选产品的能力的权利，或者可能有其他对我们或我们的股东不利的条款，这可能会对我们的业务和财务前景产生实质性和不利的影响。请参阅本年度报告中题为“风险因素”的10-K年度报告，了解与我们的大量资本要求相关的额外风险。
可转换票据
从2019年5月到2019年10月，我们发行了本金总额为200万美元的可转换本票。这些票据在2019年12月全部转换为总计268,056股B系列优先股(见注4).
现金流量汇总表
下表列出了以下各期现金、现金等价物和限制性现金的主要来源和用途：
| | | | | | | | | | | |
| | 年终
12月31日， |
| | 2020 | | 2019 |
| | (单位：千) |
| 现金净额(用于)由以下机构提供： | | | |
| 经营活动 | $ | (21,138) | | | $ | (3,673) | |
| 投资活动 | (456) | | | (175) | |
| 融资活动 | 131,771 | | | 59,445 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增长 | $ | 110,177 | | | $ | 55,597 | |
经营活动中使用的净现金
截至2020年12月31日的一年，经营活动中使用的净现金为2110万美元，主要是可归因于我们的净亏损2680万美元，但被总计420万美元的非现金项目(即，计入IPO的股票发行成本和基于股票的薪酬)以及与应付账款和应计奖金相关的负债净增加150万美元所部分抵消。
截至2019年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为370万美元，主要原因是我们净亏损470万美元，但被总计50万美元的非现金项目以及与应付账款和应计奖金相关的负债净增加50万美元部分抵消。
用于投资活动的净现金
截至2020年12月31日的一年中，投资活动中使用的净现金为50万美元，这包括购买财产和设备，以及租户改善我们租用的实验室和行政办公室。
截至2019年12月31日的一年中，投资活动中使用的净现金为20万美元，这包括购买财产和设备，以及租户改善我们租用的实验室和行政办公室。
融资活动提供的净现金
截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金为131.8美元。由于我们发行了C系列优先股，净收益为3980万美元，IPO净收益为9170万美元。
截至2019年12月31日的一年，融资活动提供的净现金为5940万美元由于我们发行了B系列优先股，净收益为5750万美元，发行了可转换本票，收益为200万美元。
合同义务和承诺
下表汇总了截至2020年12月31日我们的合同义务：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 按期到期付款 |
| | 总计 | | 较少
比
1年 | | 1至3
年份 | | 3至5
年份 | | 更多
比
5年 |
| | | | (单位：千) |
经营租赁义务(1) | $ | 953 | | | $ | 349 | | | $ | 579 | | | $ | 25 | | | $ | — | |
或有里程碑义务(2) | 165,500 | | | 2,000 | | | 8,500 | | | 8,000 | | | 147,000 | |
| 购买义务(3) | 1,189 | | | 1,189 | | | — | | | — | | | — | |
| 总计 | $ | 167,642 | | | $ | 3,538 | | | $ | 9,079 | | | $ | 8,025 | | | $ | 147,000 | |
(1)经营租赁义务与我们位于加利福尼亚州欧文的公司总部和研发设施的设施租赁有关，将于2022年4月30日和2024年1月31日到期。
(2)里程碑义务取决于我们是否实现了特定的开发、监管和销售里程碑。鉴于药物开发过程的不可预测性，以及无法预测当前和未来临床试验的成功以及实现销售里程碑的时间(如果有的话)，这些价值假设我们与Elanco签订的经修订的许可协议下的所有开发、监管和销售里程碑都已成功实现。每列中的这些值代表每个实现日期的综合最佳估计值。如果达到任何或所有里程碑，我们相信相关药物计划相应增加的价值将超过我们里程碑义务的金额。
(3)采购义务是指截至2020年12月31日，尚未交付或提供的产品和服务的未结采购订单和对供应商的合同承诺金额。我们在正常的业务过程中与临床研究机构和临床场所签订合同，与临床前和临床药物供应合同制造商签订合同，并与经营我们业务的其他供应商签订合同。这些合同一般都规定了有通知的终止条款。每列中的值代表截至2020年12月31日不可取消的债务。
我们在正常的业务过程中与(I)临床研究机构和临床地点，(Ii)临床前和临床药物供应的合同制造商，(Iii)监管顾问和(Iv)经营我们业务的其他各种供应商签订合同。这些合同通常规定了有通知的终止条款，因此我们认为，截至2020年12月31日，我们在这些协议下的不可撤销义务不是实质性的。
关键会计政策、重大判断和估计的使用
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。
虽然我们的重要会计政策在我们的财务报表附注(也包括在这份Form 10-K年度报告中)中进行了描述，但我们相信这些关键的会计政策对于理解和评估我们报告的财务结果是最重要的。
研发费用
研究和开发成本在发生时或某些预付款或里程碑付款在临床或监管事件完成后根据合同由许可方支付时计入费用。这些费用还包括直接归因于开发中项目的内部成本，包括某些工资、工资税、员工福利和基于股票的薪酬费用，以及实验室和临床用品、临床前和临床试验相关费用，以及外部承包商提供服务的成本。
我们已经签订并可能继续签订许可协议，以获取和使用某些技术。在每种情况下，我们都会根据适用的公认会计准则(GAAP)的定义，评估在交易中收购的资产是否代表收购了一项资产或一项业务。我们唯一执行的许可内协议经过评估并确定为代表资产收购。由于这项资产尚未获得监管部门的批准，而且未来没有其他用途，其公允价值立即被确认为研发费用。
我们根据当时已知的事实，对截至每个资产负债表日期的研发费用进行应计估计。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定已代表我们执行的服务，以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估算执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们定期与服务提供商(包括CRO)确认我们估计的准确性，并在必要时记录调整。直至目前为止，我们对这类开支的估计与实际招致的金额并无重大差异。
基于股票的薪酬
我们根据授予日奖励的估计公允价值来计量和确认所有股票期权的补偿费用。我们使用Black-Scholes期权定价模型来估计授予的股票期权的公允价值。公允价值在必需或隐含服务期内按直线或应课差饷租法确认为费用。
我们已发行股票期权授予日期公允价值的确定主要受我们的模型假设的影响，包括(A)股票期权的预期期限，直至接受者行使，(B)我们通过指定的上市公司同业集团假设的与预期期权期限相等的股价波动，(C)预期期限内的现行无风险利率，以及(D)预期期限内的任何预期股息支付。如果这些假设中的任何一个改变，我们未来赠款的基于股票的薪酬支出可能会有很大的不同。
授予我们员工和董事会成员的股权奖励的基于股票的薪酬支出是在每个奖励的归属期间以直线方式确认的。我们会在罚没发生时对其进行核算。我们使用Black-Scholes期权定价模型来确定股票期权的公允价值(截至授予之日)。
确认以股票为基础的补偿费用和初步计算股票期权公允价值需要不确定的假设，包括(A)股票期权将保持未偿还的预期期限，(B)预期期限内我们的股价波动，以及(C)与预期期限匹配的期间的现行无风险利率。
预期期限-预期期限是使用简化方法计算的，该方法在没有足够的关于锻炼模式和授予后雇佣终止行为的历史数据时使用。简化的方法是根据每个授予的归属期限和合同期限，或者根据分级归属的每个归属部分。根据本方法，将归属日期和最大合同到期日之间的中间点作为预期期限。对于有多个归属部分的奖励，可以对每一部分从授予到中点的时间进行平均，以提供总体预期期限。
预期波动率 – 我们根据我们指定的上市公司同业集团在授予之日估计普通股的波动性，期限与预期期权期限相同。
预期股息率-我们还没有支付，也不预期在不久的将来支付任何股息。因此，我们估计股息收益率为零。
无风险利率-我们根据美国财政部有效收益率估计无风险利率，奖励期限等于股票期权的预期期限。
首次公开募股前的普通股估值
在首次公开募股之前，我们对普通股的估值是根据美国注册会计师协会执业援助、作为补偿发行的私人持股股权证券估值或执业援助中概述的准则确定的。这些估值背后的假设代表了管理层的最佳估计，这涉及到固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果我们使用不同的假设或估计，我们普通股的公允价值和基于股票的薪酬支出可能会有实质性的不同。
首次公开募股(IPO)后的普通股估值
首次公开募股后，我们普通股的公允价值以纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)在授予日报告的我们普通股的收盘价为基础。
近期会计公告
对可能影响我们财务状况、经营结果或现金流的最近会计声明的描述，在我们财务报表中与之相关的附注中披露。
表外安排
自成立以来，我们从未从事过美国证券交易委员会(SEC)规则和法规中定义的任何表外安排。
赔偿协议
在特拉华州法律允许的情况下，根据我们的章程，我们对高级管理人员或董事在担任或曾经担任此类职务期间发生的某些事件或事件给予赔偿。我们也是与我们的高级管理人员和董事签订赔偿协议的一方。我们相信赔偿权利的公允价值和
协议是最低限度的。因此，截至2020年12月31日，我们没有记录这些赔偿权利和协议的任何责任。
就业法案会计选举
“就业法案”允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或修订后的会计准则。我们已不可撤销地选择退出这一条款，因此，当采用新的或修订的会计准则时，我们将遵守这些准则。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)第一财年的最后一天，(A)在我们首次公开募股(IPO)完成五周年之后，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这意味着非附属公司持有的我们普通股的市值超过前一年6月30日的7亿美元，以及(2)我们发行超过1.0美元的日期
项目8.财务报表和补充数据
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表索引
| | | | | |
| | 书页 |
独立注册会计师事务所报告书 | 117 |
资产负债表 | 118 |
营业报表和全面亏损表 | 119 |
优先股和普通股及股东权益报表(亏损) | 120 |
现金流量表 | 121 |
财务报表附注 | 122 |
独立注册会计师事务所报告
致塔尔苏斯制药公司的股东和董事会。
对财务报表的意见
我们审计了Tarsus PharmPharmticals，Inc.(本公司)截至2020年12月31日和2019年12月31日的资产负债表、截至该年度的相关经营表和全面亏损表、优先股和普通股及股东权益(亏损)和现金流量表，以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至那时的年度的运营结果和现金流，符合美国公认会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
/s/安永律师事务所
自2020年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州欧文
2021年3月31日
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
资产负债表
(以千为单位，股票和面值除外)
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 168,129 | | | $ | 57,952 | |
| 受限现金 | 20 | | | 20 | |
| 其他应收账款 | 20 | | | 36 | |
| 预付费用 | 2,486 | | | 22 | |
| 流动资产总额 | 170,655 | | | 58,030 | |
| 财产和设备，净额 | 548 | | | 154 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 688 | | | 126 | |
| 其他资产 | 81 | | | 6 | |
| 总资产 | $ | 171,972 | | | $ | 58,316 | |
| 负债、优先股和股东权益(赤字) | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付账款和其他应计负债 | $ | 4,347 | | | $ | 520 | |
| 应计工资总额和福利 | 1,040 | | | 299 | |
| 流动负债总额 | 5,387 | | | 819 | |
| 其他长期负债 | 605 | | | 100 | |
| 总负债 | 5,992 | | | 919 | |
承担额和或有事项(注10) | | | |
A系列优先股，$0.0001票面价值；不是于2020年12月31日获授权、已发行及已发行的股份；1,575,030于2019年12月31日授权、发行和发行的股份；清算优先权为$3,6502019年12月31日 | — | | | 3,564 | |
B系列优先股，$0.0001票面价值；不是于2020年12月31日获授权、已发行及已发行的股份；6,731,649授权股份及6,674,909于2019年12月31日发行和发行的股票；清算优先权为$60,0102019年12月31日 | — | | | 59,838 | |
| 股东权益(赤字)： | | | |
优先股，$0.0001票面价值；10,000,000和不是分别于2020年12月31日和2019年12月31日授权的股票；不是在2020年12月31日和2019年12月31日发行和发行的股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；200,000,000授权股份；20,502,576已发行及已发行的股份20,323,201未偿还，这不包括179,375于2020年12月31日进行回购的股票；2,650,919已发行及已发行的股份2,646,619未偿还，这不包括4,300将于2019年12月31日进行回购的股票 | 4 | | | 2 | |
| 额外实收资本 | 198,821 | | | 27 | |
| 累计赤字 | (32,845) | | | (6,034) | |
| 股东权益合计(亏损) | 165,980 | | | (6,005) | |
| 总负债、优先股和股东权益(赤字) | $ | 171,972 | | | $ | 58,316 | |
请参阅这些财务报表的附注。
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
营业报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| 运营费用： | | | |
| 研发 | $ | 18,826 | | | $ | 3,162 | |
| 一般和行政 | 8,172 | | | 1,136 | |
| 总运营费用 | 26,998 | | | 4,298 | |
| 扣除其他收入(费用)和所得税前的运营亏损 | (26,998) | | | (4,298) | |
| 其他收入(费用)： | | | |
| 利息收入(费用)，净额 | 188 | | | (40) | |
| 可转换票据清偿损失 | — | | | (255) | |
| 衍生负债公允价值变动 | — | | | (76) | |
| 其他收入(费用)合计 | 188 | | | (371) | |
| 所得税拨备 | (1) | | | (1) | |
| 净亏损和综合亏损 | $ | (26,811) | | | $ | (4,670) | |
| 普通股股东应占每股基本亏损和摊薄净亏损 | $ | (4.32) | | | $ | (1.98) | |
| 加权平均流通股，用于计算普通股股东应占每股基本净亏损和稀释后每股净亏损 | 6,207,367 | | | 2,362,768 | |
请参阅这些财务报表的附注。
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
优先股、普通股和股东权益报表(亏损)
(单位为千，共享数据除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 优先股 | | | 普通股 | | 额外实收资本 | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
权益(赤字) |
| | 股价下跌。 | | 金额 | | | 股票 | | 金额 | | |
| 截至2017年12月31日的余额 | — | | | $ | — | | | | 1,434,027 | | | $ | 1 | | | $ | — | | | $ | (45) | | | $ | (44) | |
| 净损失 | — | | | | | | | | | | | | (1,319) | | | (1,319) | |
| 股票薪酬费用的确认 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 9 | | | — | | | 9 | |
| 根据股票购买协议发行普通股 | — | | | — | | | | 5,385 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 方正股份归属受回购规限 | — | | | — | | | | 538,532 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而发行的与普通股有关的回购权利失效 | — | | | — | | | | 100,974 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
发行A系列现金优先股，扣除发行成本$86 | 1,575,030 | | | 3,564 | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 截至2018年12月31日的余额 | 1,575,030 | | | $ | 3,564 | | | | 2,078,918 | | | $ | 1 | | | $ | 9 | | | $ | (1,364) | | | $ | (1,354) | |
| 净损失 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (4,670) | | | (4,670) | |
| 股票薪酬费用的确认 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 18 | | | — | | | 18 | |
| 方正股份归属受回购规限 | | | | | | 493,654 | | | 1 | | | — | | | — | | | 1 | |
| 因提前行使而发行的与普通股有关的回购权利失效 | — | | | — | | | | 74,047 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 可转换票据转换时发行B系列优先股 | 268,056 | | | 2,410 | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
以现金发行B系列优先股，扣除发行成本$172 | 6,406,853 | | | 57,428 | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 截至2019年12月31日的余额 | 8,249,939 | | | $ | 63,402 | | | | 2,646,619 | | | $ | 2 | | | $ | 27 | | | $ | (6,034) | | | $ | (6,005) | |
| 净损失 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (26,811) | | | (26,811) | |
| 股票薪酬费用的确认 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 839 | | | — | | | 839 | |
| 因提前行使而发行的与普通股有关的回购权利失效 | — | | | — | | | | 4,300 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使既得股票期权时发行普通股 | — | | | — | | | | 17,804 | | | — | | | 10 | | | — | | | 10 | |
| 作为许可证内权利的代价发行的股票(附注9(B)) | — | | | $ | — | | | | 222,460 | | | — | | | 3,115 | | | — | | | 3,115 | |
将于2020年9月发行C系列优先股，发行价为美元14.0003每股，扣除发行成本$243 | 2,857,079 | | | $ | 39,756 | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
首次公开发行(IPO)时发行普通股，扣除发行成本$2,442 | — | | | $ | — | | | | 6,325,000 | | | 1 | | | 91,673 | | | — | | | 91,674 | |
| 首次公开发行时将优先股转换为普通股 | (11,107,018) | | | $ | (103,158) | | | | 11,107,018 | | | 1 | | | 103,157 | | | — | | | 103,158 | |
| 截至2020年12月31日的余额 | — | | | $ | — | | | | 20,323,201 | | | $ | 4 | | | $ | 198,821 | | | $ | (32,845) | | | $ | 165,980 | |
请参阅这些财务报表的附注。
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| | 年终
十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 经营活动的现金流： | | | |
| 净损失 | $ | (26,811) | | | $ | (4,670) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： | | | |
| 折旧及摊销 | 96 | | | 37 | |
基于股票的薪酬(注5) | 839 | | | 18 | |
经营性租赁使用权资产摊销(注10(A)) | 150 | | | 37 | |
| 经营性租赁使用权资产减值 | 15 | | | — | |
衍生负债公允价值变动(注9) | — | | | 76 | |
| 为许可内协议发行的股票(附注9(B)) | 3,115 | | | — | |
| 非现金关联方利息支出 | — | | | 89 | |
可转换票据清偿损失(注9) | — | | | 255 | |
| 营业资产和负债变动情况： | | | |
| 其他应收账款 | 16 | | | (32) | |
| 预付费用和其他流动资产 | (2,464) | | | (18) | |
| 其他非流动资产 | (75) | | | (6) | |
| 应付账款和其他应计负债 | 3,240 | | | 245 | |
| 应计工资总额和福利 | 741 | | | 296 | |
| 用于经营活动的现金净额 | (21,138) | | | (3,673) | |
| 投资活动的现金流： | | | |
| 购置物业和设备 | (456) | | | (175) | |
| 用于投资活动的现金 | (456) | | | (175) | |
| 融资活动的现金流： | | | |
发行B系列优先股的收益，扣除发行成本(注4) | (28) | | | 57,456 | |
| 发行C系列优先股所得款项，扣除发行成本(附注4) | 39,756 | | | — | |
发行可转换票据的收益，扣除发行成本(注9) | — | | | 1,989 | |
| 首次公开发行(IPO)时发行普通股的收益，扣除发行成本 | 91,673 | | | — | |
| 提前行使股票期权所得收益 | 360 | | | — | |
| 行使既得股票期权时发行普通股所得款项 | 10 | | | — | |
| 融资活动提供的现金净额 | 131,771 | | | 59,445 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增长 | 110,177 | | | 55,597 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金-年初 | 57,972 | | | 2,375 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金-年终 | $ | 168,149 | | | $ | 57,972 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金的对账 | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 168,129 | | | $ | 57,952 | |
| 受限现金 | 20 | | | 20 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 168,149 | | | $ | 57,972 | |
| 补充披露非现金投资和融资活动： | | | |
| 首次公开发行时优先股转换为普通股 | $ | 103,158 | | | $ | — | |
| 为许可内协议发行的股票 | $ | 3,115 | | | $ | — | |
| 以经营租赁负债换取的经营租赁使用权资产 | $ | 726 | | | $ | 163 | |
| | | |
可转换票据转换时衍生负债的清偿(注：8) | $ | — | | | $ | 363 | |
应付账款和其他应计负债中财产和设备的增加(注3(B)) | $ | 34 | | | $ | 10 | |
| 应付账款和其他应计负债中的B系列优先股发行成本 | $ | — | | | $ | 28 | |
可转换票据转换为B系列优先股(注8) | $ | — | | | $ | 2,410 | |
请参阅这些财务报表的附注。
目录
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
1. 业务说明和财务报表的列报
(A)业务描述
塔尔苏斯制药公司(“塔尔苏斯”或“公司”)是一家临床晚期的生物制药公司，专注于新型候选治疗药物的开发和商业化，以满足最初在眼科疾病中的巨大市场机会，因为眼科疾病的治疗选择有限。
(B)首次公开发行(IPO)和反向股票拆分
2020年10月20日，本公司通过包销的方式完成了首次公开募股(IPO)。5,500,000其普通股的价格为$16.00每股。公司从首次公开募股中收到的净收益总额，包括额外的825,000在承销商的购买选择权全部行使后出售的普通股总额为$91.7万元，扣除承销折扣和佣金等发行费用后。
在公司首次公开募股结束的同时，所有当时已发行的可转换优先股(见注4)被自动转换为11,107,018普通股。
2020年10月8日，公司董事会批准了7.4276股1股的反向股票拆分，并提交了修订证书，以重新声明公司的公司注册证书，以实施此次反向股票拆分。由于反向股票拆分，面值没有进行调整。随附的财务报表中包括的所有股票和每股信息对所有呈报期间的反向股票拆分具有追溯力。
(C)流动性风险
公司自成立以来没有收入，经营亏损，现金流为负，累计亏损#美元。32.8截至2020年12月31日，本公司的业务和市场的收入潜力尚未得到证实。该公司的现金和现金等价物为#美元。168.1百万美元和$58.0分别截至2020年12月31日和2019年12月31日。该公司预计将继续出现营业亏损和负现金流，并在历史上主要通过筹集股本来为其运营提供资金。
本公司相信，现有资本资源，包括2020年10月首次公开招股的净收益，将足以满足自随附财务报表发布之日起至少12个月的预计运营需求。
该等财务报表乃以持续经营为基础编制，考虑在正常业务过程中变现资产及清偿负债。财务报表不包括与记录的资产数额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括这种不确定性结果可能导致的负债数额和分类的任何调整。管理层预计，在可预见的将来，由于公司的研究和开发活动，公司将继续遭受更多的重大损失。
该公司的业务主要包括组织、获得融资、授权知识产权以及进行临床前和临床研究。该公司面临着与早期生物技术公司相关的风险，这些公司的候选产品正在开发中，需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前和临床试验以及商业化前的监管批准。这些努力要求公司投入大量额外资本来完成研发，实现研发目标，保护知识产权，招聘和留住技术人才，包括关键的管理层成员。
该公司将被要求筹集额外的资本，为未来的运营提供资金，但无法保证是否会以公司可以接受的条款提供额外的所需融资(如果有的话)。
目录
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
如果公司通过发行股权证券筹集额外资金，其股东可能会受到稀释。公司未来参与的任何债务融资都可能附加限制经营的契约，包括对其产生留置权或额外债务、支付股息、回购普通股、进行某些投资或从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。任何债务融资或额外股权融资可能包含对公司或其股东不利的条款。此外，在可接受的条件下，可能没有足够的资金可用，或者根本就没有足够的资金可用。该公司可能无法在需要时筹集资金，这可能会对其财务状况和执行计划的商业战略的能力产生负面影响。如果该公司无法按要求筹集额外资金，它可能需要推迟、减少或终止部分或全部开发计划和临床试验。该公司还可能被要求出售或许可其在某些地区的候选产品的权利，或在其他情况下倾向于自行开发和商业化的迹象。如果公司被要求达成合作和其他安排以满足其流动性需求，它可能不得不放弃限制其开发和商业化候选产品能力的某些权利，或者可能有其他对公司或其股东不利的条款，这可能对其业务和财务前景产生重大和不利影响。这些因素可能会对公司实现其业务目标的能力产生不利影响，并可能对其未来的业务前景产生不利影响，甚至对其持续经营的能力产生不利影响。
(d) 运营细分市场
到目前为止，为了评估财务业绩和资源分配，公司对其业务和财务信息进行了汇总运营和管理。因此，公司管理层决定其运营一可报告的运营部门，专门致力于开发用于商业化的药品。
(E)新兴成长型公司地位
根据2012年的Jumpstart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)的定义，本公司是一家新兴的成长型公司。根据就业法案，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，这些准则是在就业法案颁布后发布的，直到这些标准适用于私营公司。本公司已不可撤销地选择不接受此项豁免，因此，本公司将于其他非新兴成长型公司的公众公司须采用新会计准则或经修订会计准则的相关生效日期采用该等准则。
2. 主要会计政策摘要和估计数的使用
(i) 陈述的基础
按照美国公认会计原则(“GAAP”)和美国证券交易委员会(“SEC”)的规则和条例编制财务报表要求管理层做出知情的估计和假设，这些估计和假设会影响这些财务报表和附注中报告的金额。由于任何估计或假设的固有不确定性，这些金额可能与最终实现和报告的金额大不相同。管理层持续评估其最关键的估计和假设，包括与(I)股票奖励的公允价值和基于股票的薪酬的定期费用确认，(Ii)所得税资产的实现和税收负债的估计，(Iii)与研发活动(包括临床试验)相关的费用应计，以及(Iv)可转换票据、衍生工具和优先股的估值相关的估计和假设有关的估计和假设。(I)股票奖励的公允价值和基于股票的薪酬的定期费用确认；(Ii)所得税资产的实现和税收负债的估计；(Iii)与研究和开发活动(包括临床试验)相关的费用应计项目；以及(Iv)可转换票据、衍生工具和优先股的估值。
对这些财务报表中列报金额影响最大的会计政策和估计将进一步说明如下：
(Ii)现金和现金等价物
现金和现金等价物包括银行存款和高流动性投资，包括货币市场基金账户，原始到期日为购买日起三个月或更短时间。余额中报告的账面金额
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财务报表附注
现金和现金等价物的表按成本计价，接近其公允价值。现金等价物可能由货币市场基金组成。
(Iii)受限现金
限制性现金是指作为公司信用卡计划抵押品持有的现金。任何在法律上或合同上被限制立即使用的现金都被归类为限制性现金。
(Iv)信用风险及其他风险和不确定性集中
可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括超过联邦保险限额的金融机构存款中的现金和现金等价物。
2020年3月，世界卫生组织宣布了与全球新型冠状病毒病2019年(“新冠肺炎”)爆发有关的大流行。该公司的运营没有受到新冠肺炎疫情的重大影响。本公司一直在密切关注新冠肺炎可能对本公司业务造成的潜在影响。然而，该公司目前无法预测新冠肺炎疫情对其财务状况和运营(包括正在进行和计划中的临床试验)的具体程度、持续时间或全面影响。
该公司的经营结果包含许多风险和不确定因素。可能对公司的经营结果和业务目标产生不利影响的因素包括但不限于：(1)临床试验结果的不确定性，(2)监管部门对公司潜在候选产品批准的不确定性，包括用于眼科疾病的TP-03、用于治疗皮肤病的TP-04和用于预防莱姆和社区减少疟疾的TP-05，(3)市场对其候选产品接受度的不确定性，(4)来自替代产品和较大公司的竞争，(5)确保和保护专有技术和战略关系，以及(6)
该公司的候选产品需要获得美国食品和药物管理局(FDA)和类似的外国监管机构的批准，然后才能在各自的司法管辖区进行商业销售。不能保证任何候选产品都会获得必要的批准。如果公司被拒绝审批、审批延迟或公司无法维持对任何候选产品的审批，可能会对业务产生重大不利影响。
(v) 财产和设备
财产和设备按历史成本列报，并在与其指定资产类别相对应的估计使用年限内按直线折旧。租赁改进按直线摊销，以剩余租赁期或相关改进的估计使用年限中较短者为准。每当业务中发生的事件或环境变化表明资产的账面价值可能无法收回时，本公司就评估“长期资产”(包括财产和设备)的可回收性。这些资产的可回收性是通过将账面金额与资产在剩余使用年限内预期产生的未来未贴现现金流的总和进行比较来衡量的。如果一项长期资产未能通过可回收测试，该公司将衡量该资产的账面价值超出其公允价值的金额。中讨论的使用权(“ROU”)资产减值以外的资产减值注9在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，没有任何事件或商业环境变化表明任何长期资产的账面价值无法完全收回。
(六)衍生工具
2019年5月、2019年8月和2019年10月发行的可转换票据包含嵌入式衍生品工具，代表“或有赎回选择权”。或有赎回期权符合分开核算的要求，并作为每批可转换票据的单一衍生工具入账。派生实例公允价值在开始时按公允价值记录，并须按公允价值重新计量，估计公允价值的任何变化在营业和全面损失表中确认为“其他(费用)收入”的组成部分(见注7).
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财务报表附注
由于票据于二零一九年十二月转换，截至二零二零年十二月三十一日止十二个月并无与衍生负债公平值变动有关的开支。
(七)研发成本
研究和开发成本在发生时或某些预付款或里程碑付款在临床或监管事件完成后根据合同由许可方支付时计入费用。这些费用还包括直接归因于开发中项目的内部成本，包括某些工资、工资税、员工福利和基于股票的薪酬费用，以及实验室和临床用品、临床前和临床试验相关费用，以及外部承包商提供服务的成本。该公司确认这些第三方进行的临床前研究和临床试验活动的费用。这通常基于对个人研究或试验期间完成的工作比例的估计，以及根据与临床研究机构(“CRO”)和临床试验或临床前研究地点达成的协议进行的患者登记和剂量事件。
该公司已经签订并可能继续签订许可协议，以获取和利用知识产权进行药物开发。在每种情况下，公司都会评估在交易中收购的资产是否代表对AS的收购在适用的GAAP中定义的集合或业务。该公司唯一签署的许可内协议(请参阅注9(B))被评估和确定为代表资产收购。因为这项资产还没有得到监管部门的批准并且没有其他未来的用途，其购买价格立即被确认为研发费用。此外，在产品监管批准之前支付的任何未来里程碑付款(不符合衍生品的定义)也将在支付或应付时立即确认为研发费用，前提是未来在其他研究和开发项目中没有其他用途。
(八)递延发售成本
与公司首次公开募股直接相关的成本被递延以确认费用，而是资本化并记录在随附的资产负债表中。这些费用包括律师费、会计费和其他适用的专业服务。这些递延发行成本被重新分类为“额外实收资本”，并在2020年10月首次公开募股(IPO)结束时与IPO收益相抵。有不是截至2020年12月31日和2019年12月31日资本化的递延发行成本。
(Ix)基于股票的薪酬
授予公司员工、顾问和董事会成员的所有股权奖励均确认基于股票的薪酬支出，并按公允价值确认。对于在满足服务要求的前提下授予的股票奖励，公允价值计量日期为授予日期，相关费用在每个奖励的实际或隐含归属期间以直线方式确认。对于受制于业绩条件的股票奖励，如果公司得出结论认为有可能达到业绩条件，并以加速归因法确认相关费用，则确认补偿成本。如果适用，本公司将在发生期间冲销先前确认的没收未归属奖励的费用。该公司使用Black-Scholes期权定价模型来估计基于股票的奖励在授予之日的公允价值。
在衡量股票奖励的公允价值和确认股票补偿支出时，管理层需要对涉及内在不确定性和管理层判断应用的假设进行估计，这些假设包括(A)本公司普通股在期权授予日的公允价值，(B)股票期权在接受者行使之前的预期期限，(C)预期期限内的股价波动，(D)预期期限内的现行无风险利率，以及(E)预期期限内的预期股息支付。
由于本公司自2016年11月成立以来尚未有足够的行权历史，管理层使用“简化奖励方法”估算了授予股票期权的预期期限。此外，在首次公开招股之前，本公司为私人持股，因此缺乏其股票的特定公司历史和隐含波动率信息。因此，管理层根据指定的上市公司同业集团估计了截至授予日期的回顾期间的预期波动率，该回溯期与授予的股票期权的预期期限相符。
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财务报表附注
该公司根据奖励授予时有效的美国财政部收益率曲线估计与奖励股票期权的预期期限相对应的时间段的无风险利率。公司的预期股息收益率为零因为它从未派发过现金股息，而且在可预见的未来也不指望派发现金股息。
在首次公开募股之前，由于没有公开交易市场，公司董事会根据管理层的意见，考虑了许多客观和主观因素，以确定其普通股的公允价值。这些因素包括：(I)公司普通股的第三方估值；(Ii)公司的发展阶段；(Iii)研发工作的状况；(Iv)公司优先股相对于普通股的权利、优先权和特权；(V)公司的经营业绩和财务状况，包括公司的可用资本资源水平；(Vi)影响可比上市公司的股权市场状况；(Vii)美国总体市场状况；以及(Viii)本公司普通股目前缺乏可销售性。首次公开募股后，该公司普通股的公允价值以授予日纳斯达克全球精选市场报告的普通股的收盘价为基础。
所有以股票为基础的补偿成本都根据员工在公司内的角色记录在营业报表和全面亏损报表中。
(x) 所得税
所得税采用资产负债法核算。递延税项资产和负债是根据资产和负债的计税基准与财务报表中报告的金额之间的暂时性差异以及营业亏损和税收抵免结转的估计未来税收影响来记录的，这些差异使用已制定的税率和法律，预计当差异逆转时将生效。递延税项资产和负债采用预计将适用于预计收回或结算这些临时差额的年度的应纳税所得额的制定税率来计量。税率变动对递延税项资产和负债的影响在制定期间的收入中确认。递延税项资产的变现取决于未来的收益，由于公司的历史经营业绩和前几个会计期间记录的累计净亏损，未来收益的时间和金额都是不确定的。
计入估值津贴是为了减少递延税项资产，因为基于正面和负面因素的加权，这些递延税项资产更有可能无法变现。如果/当本公司确定递延税项资产可变现时，对相应估值拨备的调整将增加该确定期间的净收入。
如果公司被税务机关评估为利息和/或罚金，而这些利息和/或罚金以前没有应计，这些金额将在收到通知期间作为“所得税费用”的一个组成部分计入营业和全面亏损报表中。到目前为止，已经有不是收取利息或罚金。
(Xi)优先股
公司在随附的资产负债表上将优先股归类为股东权益(亏损)以外的优先股。于2020年9月提交的经修订及重述的公司注册证书(“2020年经修订及重述的公司注册证书”)所界定的被视为清盘事件的要求，并非完全在本公司的控制范围之内。在发生这种被视为清算事件的情况下，如果优先股持有人没有将其股票转换为普通股，则该事件的收益将根据清算优先事项进行分配。本公司按发行价减去相关发行成本计入优先股发行。截至2019年12月31日，本公司未将已发行优先股的账面价值调整为其清算优先股，因为截至报告期末，不太可能发生被视为清算事件。在2020年10月IPO结束时，优先股的所有流通股都自动转换为普通股。
(Xii)普通股股东应占每股净亏损
普通股股东应占每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数，不考虑潜在的稀释股份。
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财务报表附注
普通股。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以使用库存股方法和IF转换法(视情况而定)确定的期间已发行普通股等价物的加权平均数。普通股股东应占每股基本净亏损和摊薄净亏损按照参与证券所需的两级法列报。该公司参与的证券包括优先股、向创始人发放的未授予普通股以及提前行使某些股票期权而发行的未授予普通股奖励。本公司的参与证券没有分担本公司损失的合同义务。因此，净亏损完全归因于普通股股东。公司回购的普通股不包括在加权平均股份之外。由于所有期间的净亏损，所有其他可能稀释的证券都是反稀释的。因此，每股基本净亏损等于所附财务报表所列所有期间的稀释每股净亏损。
(Xiii)公允价值计量
在资产负债表中按公允价值经常性记录的资产和负债根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间以有序交易方式转移资产或负债的本金或最有利市场上的负债所需支付的资产交换价格或退出价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。公允价值计量的权威指引为公允价值计量的披露确立了三级公允价值层次结构，具体如下：
•一级：相同资产或负债在活跃市场上的报价(未经调整)，这些资产或负债在计量日期是可以公开获得的。
•第二级：可观察到的价格是基于没有在活跃的市场上报价，但得到市场数据证实的投入。这些投入可能包括类似资产或负债的报价或对公众不活跃的市场的报价。
•第三级：很少或根本没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观察的投入。
由现金及现金等价物、应付账款及应计负债组成的金融工具由于到期日较短，其账面值接近公允价值。衍生工具根据不可观察到的市场投入按公允价值列账。
(Xiv)综合损失
综合亏损是指股东权益(赤字)的所有变动，但因分配给股东而引起的变动除外。在列报的所有期间，综合损失与报告的净损失相同。
(Xv)最近发布或生效的会计准则
最近发布或生效的影响或可能对公司财务报表产生影响的会计声明已在每一声明相关的脚注中进行了讨论。这些财务报表中没有披露的其他近期会计声明被公司管理层认定对其当前和预期的未来财务状况、经营结果或现金流没有影响，或没有实质性影响。
3. 资产负债表账户明细
构成所附资产负债表的精选财务报表标题的构成摘要如下：
(A)财产和设备，扣除累计折旧后的净额
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塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
“财产和设备，净额”包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 家具和固定装置 | $ | 294 | | | $ | 5 | |
| 办公设备 | 74 | | | 26 | |
| 实验室设备 | 173 | | | 92 | |
| 租赁权的改进 | 141 | | | 69 | |
| 财产和设备，按成本价计算 | 682 | | | 192 | |
| (减)：累计折旧和摊销 | 134 | | | 38 | |
| 财产和设备，扣除累计折旧后的净额 | $ | 548 | | | $ | 154 | |
截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的折旧费用(包括在随附的营业和全面亏损报表中的“总营业费用”内)为#美元0.1百万美元和d $37千，分辨率分门别类地说。
(B)应付账款和其他应计负债。
“应付帐款和其他应计负债”包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 应付贸易账款和其他 | $ | 2,237 | | | $ | 456 | |
| 经营租赁负债，本期部分 | 282 | | | 64 | |
| 累积临床研究 | 1,524 | | | — | |
| 员工股票期权提前行权责任，本期部分 | 304 | | | — | |
| 应付账款和其他应计负债 | $ | 4,347 | | | $ | 520 | |
(C)其他长期负债
“其他长期负债”包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 经营租赁负债，非流动部分 | $ | 549 | | | $ | 100 | |
| 员工股票期权提前行权责任，非流动部分 | 56 | | | — | |
| 其他长期负债 | $ | 605 | | | $ | 100 | |
4. 股东权益
授权股票
根据2020年10月修订后的公司注册证书，公司有权发行两类股票：普通股和优先股。授权发行的股票总数为200.0百万股普通股和10.0百万优先股。
优先股概述
A系列优先股发行
目录
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
于2018年3月及5月，本公司签署A轮定向增发购股协议并发行1.6百万股A系列优先股，价格为$2.3174每股净收益$3.6百万美元，扣除发行成本$0.1百万美元。
B系列优先股发行
2019年12月，本公司签署了B轮定向增发购股协议6.7百万股B系列优先股，价格为$8.9904每股净收益$57.4百万美元，扣除发行成本$0.2百万美元。同时，2019年5月、8月和10月发行的可转换票据，总收益为$2.0根据本金和D应计利息，公司发行0.3按合同转换价格发行100万股B系列优先股(见注8).
C系列优先股发行
2020年9月，本公司签署了C系列定向增发购股协议2.9百万股C系列优先股，收购价为$14.0003每股净收益$39.8百万美元，扣除发行成本$0.2百万美元。
2020年10月20日，在IPO结束时，优先股的所有流通股都自动转换为总额11,107,018公司普通股和美元103.2夹层股权中的100万美元被重新归类为普通股和额外的实收资本。截至2020年12月31日，有不是已发行和已发行的优先股的股份。
下表包括截至2019年12月31日的优先股详情。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日 | | 授权 | | 出类拔萃 | | 网
携载
价值 | | 清算
偏好 | | 原始
发行
价格 |
| A系列优先股 | | 1,575,030 | | | 1,575,030 | | | $ | 3,564 | | | $ | 3,650 | | | $ | 2.3174 | |
| B系列优先股 | | 6,731,649 | | | 6,674,909 | | | $ | 59,838 | | | $ | 60,010 | | | $ | 8.9904 | |
| 总计 | | 8,306,679 | | | 8,249,939 | | | $ | 63,402 | | | $ | 63,660 | | | |
普通股概述和未来发行储备
普通股股东拥有一在A系列、B系列和C系列优先股持有者享有上述红利权利的前提下，该公司有权在合法可供分配时获得公司董事会宣布的任何股息，并有权为持有的每股普通股投票。截至2019年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，不是宣布了股息。
截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司拥有20.5百万和2.7分别发行了100万股普通股。于2020年12月31日及2019年12月31日，本公司20.3百万和2.6百万股，分别为已发行普通股。以下普通股预留供发行：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 已发行优先股 | — | | | 8,249,939 | |
| 已发行和未偿还的股票期权 | 1,836,739 | | | 297,142 | |
| 为未来授予保留的股票期权 | 9,414,091 | | | 2,150,867 | |
| 预留普通股总股份 | 11,250,830 | | | 10,697,948 | |
5. 基于股票的薪酬
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塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
2020股权激励计划
公司董事会和股东于2020年10月8日通过并批准了公司2020年度股权激励计划(以下简称“2020计划”)。2020计划取代了2016计划，然而，2016计划下的悬而未决的奖项将继续受其现有条款的管辖。根据2020年计划，公司普通股可供发行的股票数量等于9,000,000股票加2,432,980根据2016年计划剩余可供发行的股票，或根据2016年计划授予的或受根据2016年计划授予的奖励而发行的股票。2020年计划规定了以下类型的奖励：激励性和非法定股票期权、股票增值权、限制性股票和限制性股票单位。
根据2020计划为发行保留的普通股数量在每个财政年度的第一个工作日(从2021年开始到2030年结束)自动增加，增加的数量等于以下两项中较小的数字：(I)4上一会计年度最后一个营业日已发行普通股的百分比；或(Ii)公司董事会确定的股份数量。一般而言，倘若2020年度计划下的任何奖励被没收、终止、失效或失效而没有发行股份，或本公司重新收购受2020年度计划授予的奖励所限的股份，则该等股份将可再次根据2020年度计划发行，用于支付奖励的行使或购买价格或履行与任何奖励相关的预扣税款的股份也将可供发行。
在通过2020计划之前，公司有一2016年12月通过的积极股东批准的基于股票的薪酬计划(“2016计划”)，允许向其员工、董事会成员和顾问授予激励性股票期权、非限制性股票期权、股票奖励和某些其他奖励。
以股票为基础的奖励受公司和获奖者之间的协议管辖。根据2016计划和2020计划，可以授予激励性股票期权和不合格股票期权，行权价格不低于100普通股在相应授予日的公允市值的%。授予日期是公司董事会或其指定人正式批准授予条款的日期。
截至2020年12月31日，根据2016年计划发放的所有奖励都是以股票期权的形式发放的。这些期权协议具有归属的服务和/或履行条件，除非在授予之日立即归属。授予的股票期权通常具有一至四年制完全归属的服务条件。归属的执行条件在每个期权协议中都有明确规定，并与临床、业务发展或运营里程碑相关。
股票期权一般必须在不晚于10自授予之日起数年。终止雇佣时，既得股票期权可在12死亡终止之日后数月；六个月在因残疾而终止的日期之后；及三个月在所有其他离职终止日期之后。
基于股票的薪酬汇总
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度股票薪酬支出如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 年终
十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 研发 | $ | 260 | | | $ | 6 | |
| 一般和行政 | 579 | | | 12 | |
| 股票薪酬总额 | $ | 839 | | | $ | 18 | |
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财务报表附注
股票期权的估值假设
授予的股票期权的公允价值是根据以下输入使用Black-Scholes期权定价模型估算的：
| | | | | | | | | | | |
| | 年终
十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 行使价(授予日每股普通股的估计公允价值) | $2.01至$10.99 | | $ | 0.45 | |
| 预期期限(年)(A) | 6.25 | | 5.94从现在到现在6.25 |
| 无风险利率(B) | 0.38%至0.47% | | 2.4%至2.5% |
| 预期波动率(C) | 70.1%至71.2% | | 82.5%至89.4% |
| 预期股息率(D) | — | | | — | |
| 加权平均授予日公允价值每股股票期权 | $ | 4.16 | | | $ | 0.34 | |
(a)使用适用的GAAP(适用的GAAP)项下的“简化方法”确定(SAB 107)；已发行股票期权的最大合同期限为10好几年了。
(b)根据期权授予期间有效的美国国债收益率(与股票期权的预期期限相等的期限)。
(c)使用本公司指定的上市公司同业集团在与预期期权期限相等的期间内的股价波动性来衡量。
(d)塔尔苏斯预计在可预见的未来不会宣布任何现金股息。
股票期权活动
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，股票期权活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
股票 | | 加权的-
平均值
锻炼
价格/股 | | 加权的-
平均值
剩馀
合同
期限(年) | | 集料 内在性 价值(1) |
| 未偿还-2018年12月31日 | 267,041 | | | 0.31 | | | 9.51 | | $ | 37 | |
| 授与 | 32,793 | | | 0.45 | | | | | |
| 练习 | — | | | | | | | |
| 没收 | (1,907) | | | 0.45 | | | | | |
| 过期 | (785) | | | 0.45 | | | | | |
| 未偿还-2019年12月31日 | 297,142 | | | 0.32 | | | 8.60 | | $ | 37 | |
| 授与 | 1,741,384 | | | 4.16 | | | | | |
| 练习 | (197,179) | | | 1.88 | | | | | |
| 没收 | (4,608) | | | 0.90 | | | | | |
| 过期 | — | | | | | | | |
| 未偿还-2020年12月31日 | 1,836,739 | | | $ | 3.77 | | | 9.15 | | $ | 68,981 | |
| 既得利益-2020年12月31日 | 428,491 | | | $ | 1.68 | | | 8.47 | | $ | 16,988 | |
| 未授权-2020年12月31日 | 1,408,248 | | | $ | 4.41 | | | 9.36 | | $ | 51,993 | |
____________
(1)表示总计差异在截至2020年12月31日的估计股价公允价值和股票期权行权价之间，乘以截至2020年12月31日的现金期权数量。任何内在价值的数额将随着公司普通股当时确定的公允价值的任何增加或减少而发生变化。
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，授予日期权的公允价值总额为1美元。0.7百万美元和$33千人，分别为。
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财务报表附注
下表汇总了截至2020年12月31日有关股票期权授予的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2020年12月31日 |
| | 出类拔萃 | | 可操练的 |
| 行权价格 | | 授与
股票
选项
出类拔萃 | | 集料
内在性
价值 | | 加权的-
平均值
剩馀
合同
寿命(年) | | 授与
股票
选项
可操练的 | | 集料
内在性
价值 | | 加权的-
平均值
剩馀
合同
寿命(年) |
| $0.0007 | | 83,809 | | | $ | 3,464 | | | 6.91 | | 83,809 | | | $ | 3,464 | | | 6.91 |
| $0.45 | | 195,088 | | | 7,976 | | | 7.86 | | 158,647 | | | 6,547 | | | 7.82 |
| $2.01 | | 1,143,868 | | | 44,982 | | | 9.33 | | 1,085,376 | | | 44,566 | | | 9.34 |
| $10.99 | | 413,974 | | | 12,559 | | | 9.73 | | 22,158 | | | 883 | | | 9.73 |
| | 1,836,739 | | | $ | 68,981 | | | 9.15 | | 1,349,990 | | | $ | 55,460 | | | 9.01 |
截至2020年12月31日，有未确认的补偿费用为美元。6.5与未归属股票期权相关的百万美元，公司预计将在加权平均期间确认2.8好几年了。
某些股票期权的提前行权特征
2016年计划允许某些期权持有人在授予之前行使授予的期权。于较早行使时，该等购股权将受限制性股票协议规限，并继续受相应购股权授出的相同归属条文规限，而未归属购股权于行使相同价格终止时，本公司须购回该等购股权。该等未归属股份报告为已发行，但在本公司进行回购时并无流通股，亦不计入每股基本及摊薄净亏损，直至回购权于归属时失效为止。
该公司最初记录了这些早期行使的负债，随后在归属发生时按比例重新分类为股东权益。截至2020年12月31日，公司已记录了行使收益的未归属部分$0.4在所附资产负债表的早期行使中，有100万美元被视为负债。截至2019年12月31日止年度，本公司回购26,927与终止咨询协议有关的一位前顾问未授予的普通股期权。截至2019年12月31日，所有具有提前行使特征的股票期权要么是既得的，要么是非实质性的，如果提前行使的话，公司报告不是资产负债表中的相应负债。
6. 每股净亏损
普通股股东每股净亏损的计算方法是，将净亏损除以截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度已发行普通股的加权平均数量：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| 净损失 | $ | (26,811) | | | $ | (4,670) | |
| 加权平均股份-基本股份和稀释股份 | 6,207,367 | | | 2,362,768 | |
可归因于普通股的每股净亏损
**股东-基本和稀释 | $ | (4.32) | | | $ | (1.98) | |
下列已发行的潜在摊薄证券没有计入普通股股东每股摊薄净亏损的计算范围，因为它们在“库存股法”和“如果转换法”下的影响在本报告所述期间是反摊薄的：
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财务报表附注
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| 未行使的股票期权-既得和未得 | 1,836,739 | | | 297,142 | |
| A系列和B系列优先股，已发行 | — | | | 1,922,491 | |
| 提前行使和未授予的股票期权 | 179,375 | | | 4,300 | |
| 可转换本票 | — | | | 93,421 | |
| 总计 | 2,016,114 | | | 2,317,354 | |
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7. 公允价值计量
下表汇总了资产负债表中按公允价值计量的某些金融工具，以及它们在三种公允价值计量类别中的名称(见注2(XIII)):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2020年12月31日的年度 |
| 公允价值计量 |
| | 1级 | | 二级 | | 3级 | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 168,129 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 168,129 | |
| 按公允价值计量的总资产 | $ | 168,129 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 168,129 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2019年12月31日的年度 |
| 公允价值计量 |
| | 1级 | | 二级 | | 3级 | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 57,952 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 57,952 | |
| 按公允价值计量的总资产 | $ | 57,952 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 57,952 | |
货币市场基金
货币市场基金持有量包括在随附的资产负债表上的现金及现金等价物中，并按1级这是因为它们在活跃的市场中有现成的市场价格，在计量日期是可以公开获得的。这些货币市场基金投资于美国国库券和票据，以及由美国政府或其机构发行或担保的本金和利息方面的其他债务。
可转换本票-衍生负债
下表汇总了与2019年向某些关联方发行和结算的可转换本票相关的分支衍生负债的公允价值变化(见注8). 衍生负债的计量代表3级金融工具：
| | | | | |
| | 导数
负债 |
| 截至2018年12月31日的公允价值 | $ | — | |
| 2019年5月发行票据时衍生负债的初始公允价值 | 28 | |
| 2019年8月发行票据时衍生负债的初始公允价值 | 50 | |
| 2019年10月发行债券时衍生负债的初始公允价值 | 209 | |
| 在截至2019年12月31日的年度经营报表内净额计入其他收入(费用)的衍生负债重估 | 76 | |
| 通过转换所有票据来结算衍生负债 | (363) | |
| 截至2019年12月31日的公允价值 | $ | — | |
上述衍生负债的公允价值于发行当日及其后的资产负债表日采用两步法估值。管理层利用概率加权估值方法，然后将工具的价值在有无衍生特征的情况下进行比较，以便使用不可观察的输入来估计它们的合并公允价值，这些输入被归类为3级在公允价值层次内。没有包括在市场中的重要投入，因此代表着一种3级估值方法中的计量包括达成和解的可能性，该和解向票据持有人提供在当时未来的资本交易完成时获得现金或可变数量股票的权利或义务。可换股票据于截至2019年12月31日止年度内悉数发行及结算(见注8).
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8. 可转换应付本票
2019年12月票据及折算概览
于2019年5月，本公司与其联合创办人及若干其他关联方(“票据持有人”)订立票据购买协议(“2019年5月购买协议”)。根据2019年5月购买协议的条款，公司收到现金收益#美元。0.5百万美元，并发行了$0.5可转换本票(“2019年5月票据”)，注明到期日为2020年12月。这些票据的利息为8.0年息%，每年复利，到期支付。在有条件股权融资的情况下，2019年5月票据的未偿还本金加上所有应计和之前未付的利息，根据持有人的选择，将(I)根据等于以下的转换价格自动转换为在符合条件股权融资中发行的股票90这些新投资者支付的发行价的1%，或(Ii)将全额偿还。
于2019年8月，本公司修订并重述与票据持有人于2019年5月订立的购买协议，并额外收取$0.5百万美元的收益，并发行了新的$0.5以相同条款向同一当事人发行百万张可转换本票(“2019年8月票据”)。
于2019年10月，本公司与票据持有人订立新的票据购买协议(“2019年10月购买协议”)。根据2019年10月购买协议的条款，公司收到的收益为#美元。1.0百万美元，并发行了$1.0百万元可转换本票(“2019年10月票据”，连同2019年5月票据及2019年8月票据合称“票据”)，换算价相等于80在符合条件的股权融资中获得发行价的%。
2019年12月，公司完成B系列优先股发行(见注5)。在这次发行时，美元2.0百万美元的票据本金价值，连同应计利息，被转换为0.3根据合同条款，发行100万股B系列优先股。该公司记录了“可转换票据清偿损失”(非现金)#美元。0.3截至2019年12月31日的年度营业和全面亏损报表中的“其他收入(费用)”中的百万美元。
嵌入衍生工具及其会计核算
债券允许在符合资格的股权融资时赎回，该融资被确定为或有赎回特征，与债券没有密切关系，因此需要在资产负债表上作为衍生负债进行分拆。根据该衍生工具的特点，本公司在列报该等票据的账面价值时，将其视为隐含折扣。这项折让是利用实际利息法在票据到期日期间累积的，因此总利息开支确认(非现金)为#美元。0.1截至2019年12月31日的年度为100万美元。由于这些票据是在2019年12月转换的，不是截至2020年12月31日的年度记录了利息支出。
嵌入衍生工具在每个报告期的公允价值变动在随附的营业报表中确认，综合亏损在“衍生工具负债公允价值变动”内确认，导致递增的“其他费用”确认(非现金)为#美元。0.1截至2019年12月31日的年度为100万美元。由于这些票据是在2019年12月转换的，不是与衍生负债公允价值变动相关的其他费用在截至2020年12月31日的年度录得。
9. 承诺额和或有事项
(A)设施租约
概述
在正常业务过程中，本公司与非关联方就办公和实验室设施及办公设备的使用订立租赁协议。截至2019年12月31日，公司拥有一加利福尼亚州欧文正在进行的设施租赁，从2019年3月1日开始，到2022年4月30日到期。本租赁在期限结束时有续期选择权，本公司不能合理确定在租赁开始时行使该选择权。因此，续订选项
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未计入用于计算使用权租赁资产和租赁负债的租赁期。2019年3月1日之前，本公司并无任何重大租赁安排。截至2020年12月31日，该公司对该研发设施的经营租赁使用权资产计入减值#美元。15几千美元。
本公司签订了二于2020年6月1日开始为加利福尼亚州欧文邻近的行政和实验室套房提供额外设施租赁。这些租约将于2024年1月31日到期。该两份租约均包括续期选择权，本公司并不能合理肯定会在租约开始时行使该选择权。因此，续订选择权不包括在用于计算使用权租赁资产和租赁负债的租赁期内。在连接中N使用这些二租赁公司将使用权资产资本化，并附带租赁负债#美元。0.7百万美元。
该公司所有的设施租约都有最低年租金，按月支付，并有固定的年租金增长。根据安排，房地产税、某些运营费用和公共区域维护费用可偿还给出租人。这些金额计入已发生的费用，因为它们的性质是可变的，因此不计入下文讨论的报告使用权资产和负债的计量。于截至二零二零年十二月三十一日、二零一零年十二月三十一日及二零一九年十二月三十一日止年度，本公司与其作为出租人并无转租安排。
采用新租赁标准，主题842
自2019年1月1日起，公司采用ASU 2016-02、租约 (“主题842“)。根据这一新的租赁会计准则，该公司在所有材料租赁的资产负债表中确认了使用权资产和租赁负债。管理层选择了“修改后的追溯法”，通过后的有效过渡日期为2018年1月1日，并采取了可行的权宜之计。本公司还选择(1)在衡量其租赁的最低付款时不将“租赁组成部分”与“非租赁组成部分”分开，以及(2)不确认12个月或以下期限的租赁资产和负债。租赁费用在预期租赁期内以直线方式确认。2019年3月，该公司将一项使用权资产资本化为#美元。0.21000万美元，以及随附的一笔美元0.22000万英镑的租赁责任。
作为申请的一部分主题842，公司确定一项安排是否为租约或包含租约，并在合同执行时确定该租约的分类。租赁分类为“经营性”或“融资性”租赁，以及相关使用权资产和租赁负债的初始计量和确认于租赁开始日进行。租赁负债的计量以租赁期内未来租赁付款的现值为基础。由于本公司欧文设施的经营租赁的隐含利率无法确定，也未隐含在租约中，因此，本公司根据在类似期限和类似经济环境下的租赁付款相等的抵押品基础上借款所需支付的费用，计算出估计的递增借款利率。使用权租赁资产基于相应的租赁负债，并根据(I)在生效日期或之前支付的适用款项、(Ii)产生的初始直接成本以及(Iii)出租人提供的租户激励进行调整。
租赁费用的构成
与每份租赁相关的负债采用实际利率法在各自的租赁期内摊销。公司的使用权资产在租赁期内按直线摊销租赁费用，在“研发”和“一般和行政”费用中按分配原则在随附的营业和全面损失表中列报。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，公司确认0.2百万美元和$0.1租赁费用分别为100万英镑。该公司有$25数千笔可变租赁付款，包括已确认的公共区域维护费等非租赁部分作为截至2020年12月31日的年度的租赁费用。有 不是VA截至2019年12月31日的年度的可重复租赁付款。
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加权平均剩余租期和应用贴现率
该公司拥有三对其欧文办公和实验室设施的活跃租赁，截至2019年12月31日剩余租赁期为两年零四个月，剩余租赁期为1年零4个月2020年12月31日的S。该公司拥有二额外设施租赁从2020年6月1日开始，剩余租期为3年零1个月，截至2020年12月31日。的加权平均估计增量借款利率10由于每个租约的隐含利率并不容易确定，因此使用%作为未来最低租赁付款的现值。截至2020年12月31日，本公司租约的加权平均剩余租赁期为2年零10个月.
截至2020年12月31日的未来合同租赁付款
下表总结了(I)未来五年及其后的最低租金额，(Ii)计入利息的租约安排，以及(Iii)未来租赁费的现值：
| | | | | |
| 经营租赁--未来付款 | 2020年12月31日 |
| 2021 | $ | 349 | |
| 2022 | 298 | |
| 2023 | 281 | |
| 2024 | 25 | |
| 2025 | — | |
| 未来租赁付款总额，未打折 | $ | 953 | |
| (减)：推算利息 | (122) | |
| 经营租赁付款现值 | $ | 831 | |
(B)Lotilaner的许可内协议
人类的皮肤和眼部疾病或状况
2019年1月，该公司与Elanco Tiergesundheit AG(“Elanco”)签订了一项许可协议，授予该公司若干知识产权的全球许可，用于开发和商业化用于治疗或治疗任何眼部或皮肤病或人体疾病的罗替兰(“2019年1月协议”)。本公司独家负责相关的开发、监管和商业化活动。
该公司支付了$1.0在执行2019年1月协议时预付100万英镑，这笔款项在截至2019年12月31日的年度运营和全面亏损报表中的“研发”费用中列报。该公司还支付了一笔重金。换来的是$1.0百万升作为已实现的治疗眼睑蠕形螨感染的2b/3期临床试验里程碑的一部分，2020年9月的临床里程碑付款；这一金额在所附的截至2020年12月31日的年度运营和全面亏损报表中在“研发”费用中报告。
该公司将根据2019年1月的协议，在达到各种临床里程碑后，向Elanco进一步支付总计最高金额共$5.0百万和各种公司营销和销售门槛里程碑，总金额最高可达$79.0百万美元。此外，该公司将有义务向Elanco支付净销售额的个位数的合同特许权使用费。如果公司收到任何分许可人的付款，它将有义务向Elanco支付此类收益的低至中两位数的可变百分比，但公司在执行分许可之前获得适用的监管批准的地区除外。
人类的所有其他疾病或状况
2020年9月，该公司与Elanco签署了一项扩大的许可协议，授予其某些知识产权的全球许可，用于开发和商业化治疗或治疗除眼睛或皮肤以外的所有其他人类疾病和疾病(“2020年9月协议”)。
目录
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
公司发行了ELANCO222,460股票在执行2020年9月的协议时，将其普通股作为许可证的对价。这些股票的价值为$。3.1百万(美元)14.0003每股，接近公司C系列优先股发行价-见附注4)，并在随附的营业报表和全面亏损表中列报“研发”费用。截至2020年12月31日的一年。在Add中设置，2021年3月，公司同意发行187,5002021年第二季度向Elanco出售其普通股，以维持2020年9月的协议。
本公司将交易记录为资产收购，因为收购的总资产的公允价值基本上全部集中在一组类似的可识别资产中，从而满足了#年筛选测试的要求。亚利桑那州立大学2017-01。交易中获得的资产是根据向Elanco支付的预付款和向Elanco发行的普通股的公允价值来计量的，因为所给对价的公允价值比收到的资产的公允价值更容易确定。由于这些资产尚未获得监管部门的批准，且未来没有其他用途，因此这些资产的公允价值被记录为研发费用。
该公司将根据2020年9月的协议，在达到各种临床里程碑后，向Elanco进一步支付合计最高限额最低金额为$4.5百万台，种类繁多的商业和销售门槛里程碑，总金额最高为$77.0百万美元。此外，该公司将有义务向Elanco支付净销售额的个位数的合同特许权使用费。如果公司收到任何分许可人的付款，它将有义务向Elanco支付此类收益的低至中两位数的可变百分比，但公司在执行分许可之前获得适用的监管批准的地区除外。
(C)临床研究组织和合同制造商协议
我们在正常的业务过程中与临床研究机构和临床场所签订合同，与临床前和临床药物供应合同制造商签订合同，并与经营我们业务的其他供应商签订合同。这些合同一般规定在发出必要通知的情况下终止合同。
(D)雇佣协议
本公司已与以下公司签订雇佣协议四其被任命的执行官员的名单。这些协议规定，在特定情况下，例如与控制权变更或其他重大交易有关的离职时，可支付某些福利。
(E)其他或有事项
本公司在日常业务过程中可能会不时受到各种诉讼及相关事宜的影响。本公司目前并不知悉任何该等事项，而该等事项至少有合理可能已发生或将发生重大亏损以确认财务报表。
(F)弥偿和担保
公司有某些赔偿承诺，根据这些承诺，公司可能需要在适用法律允许的最大范围内，就某些交易向其高级管理人员和董事支付款项。这些赔偿的期限各不相同，在某些情况下是无限期的，并且没有规定最高赔偿额的任何限制。到目前为止，本公司没有义务支付任何此类款项，所附资产负债表中也没有记录这一或有事项的负债。
10. 所得税
所得税对账的计算方法是将每个时期的联邦法定所得税税率适用于截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的税前亏损，并根据某些交易类别进行调整，总结如下：
目录
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
| | | | | | | | | | | |
| | 年终
十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 法定税率的预期税收优惠 | $ | (5,630) | | | $ | (981) | |
| 州所得税，扣除联邦福利后的净额 | 1 | | | 1 | |
| 永久性物品 | 5 | | | 4 | |
| 研发学分 | (632) | | | (31) | |
| 可转换票据清偿损失 | — | | | 54 | |
| 不可抵扣利息 | — | | | 35 | |
| 其他 | 119 | | | 4 | |
| 更改估值免税额 | 6,138 | | | 915 | |
| 所得税拨备 | $ | 1 | | | $ | 1 | |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的递延税项资产和负债的重要组成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 年终
十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 递延税项资产： | | | |
| 营业净亏损结转 | $ | 5,391 | | | $ | 961 | |
| 研发信贷结转 | 710 | | | 88 | |
| 无形资产 | 1,046 | | | 211 | |
| 其他，净额 | 476 | | | 104 | |
| 估值扣除前的递延税项资产总额 | 7,623 | | | 1,364 | |
| 减去：估值免税额 | (7,475) | | | (1,338) | |
| 递延税项资产总额 | $ | 148 | | | $ | 26 | |
| 递延税项负债，净额： | | | |
| 经营性租赁使用权资产 | (148) | | | (26) | |
| 递延税金净资产 | $ | — | | | $ | — | |
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。由于不确定递延税项资产能否变现，本公司对其递延税项净资产维持估值津贴，并至少每年评估其递延税项资产的可回收性。本公司已确定其递延税项资产(由应税暂时性差额冲销支持的金额除外)不可变现。因此，本公司已就递延税项资产计入估值津贴#美元。7.5百万美元和$1.32020年12月31日和2019年12月31日分别为100万。
截至2020年12月31日，该公司的联邦和加利福尼亚州净营业亏损结转约为伊利$25.3百万aND$4.0分别为百万美元。由于2017年减税和就业法案(《税法》)，出于美国所得税的目的，2017年12月31日之前产生的净营业亏损可以结转至多20年，而2017年12月31日之后产生的净营业亏损可以无限期结转，但相对于应税收入的利用率限制为80%。该公司的联邦净营业亏损总额为#美元。25.3百万包括$45一千个那个将于2037年开始到期，25.2100万美元不会到期，但每年只能抵消未来应税收入的80%。加州的净营业亏损将于2037年开始到期。截至2020年12月31日，该公司拥有联邦和加利福尼亚州研发税收抵免$0.6百万美元和$0.4分别为百万美元。联邦研发税收抵免将于2037年开始到期，除非以前使用过，而加州的抵免结转是无限期可用的。
目录
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
美国国税法(IRC)第382和383条规定，如果所有权在三年内累计变动超过50%，NOL和研发信贷的年度使用将受到限制。该公司尚未完成所有权变更分析。如果发生必要的所有权变更，可用于抵销未来年度应纳税所得额和所得税费用的剩余税收属性结转金额可能受到限制或取消。如果剔除，相关资产将从递延税项资产中剔除，估值免税额将相应减少。由于估值免税额的存在，未来所有权变更造成的限制(如果有的话)不会影响本公司的实际税率。
不确定的税务头寸是根据每个报告期存在的事实和情况进行评估的。基于新信息的判断随后的变化可能会导致认知、解除认知和测量的变化。例如，在与税务机关解决问题或禁止对问题进行评估的诉讼时效到期时，可能会导致调整。本公司确认来自不确定税务状况的税收优惠，前提是税务机关审查后很有可能维持该税收优惠。截至2020年12月31日，该公司的未确认税收优惠总额为$0.5百万，无如果确认，这将影响实际税率。该公司预计其未确认的税收优惠在未来12个月内不会有任何重大变化。本公司的政策是将与所得税有关的利息、费用和/或罚款确认为所得税费用的组成部分。截至2020年12月31日，公司的资产负债表上没有利息或罚款的应计项目，也没有在截至2020年12月31日或2019年12月31日的年度运营报表中确认利息和/或罚款。
下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度未确认税收优惠总额的变化：
| | | | | | | | | | | |
| | 年终
十二月三十一日， |
| | 2020 | | 2019 |
| 年初余额 | 33 | | | 20 | |
| 与本年度职位相关的新增内容 | 217 | | | 13 | |
| 与上一年职位相关的新增职位 | 242 | | | — | |
| 与上一年持仓量相关的减少 | (4) | | | — | |
| 年终余额 | 488 | | | 33 | |
该公司在美国和加利福尼亚州都要纳税。从开始算起的所有纳税年度都要接受联邦和州税务机关的审查。本公司的做法是在所得税费用中确认与所得税有关的利息和罚款。不是与所得税事项相关的利息或罚款已于2020年12月31日和2019年12月31日发生，随后的年份结束。此外，该公司目前没有接受任何联邦、州或地方税务机关的审查。
目录
塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.)
财务报表附注
11. 后续事件
2021年3月TP-03商业权利在大中华区到期
于2021年3月26日，本公司与LianBio眼科有限公司(“LianBio”)签订对外许可协议，授予TP-03在中华人民共和国、澳门、香港及台湾(“地区”)治疗眼睑蠕形螨感染及梅花腺疾病(“MGD”)的独家商业权利。根据合同，公司有权获得(I)总计$25到2021年6月30日，(Ii)监管和销售里程碑收入总计300万美元75300万美元和300万美元100(Iii)区域内TP-03净销售额的较低两位数分级特许权使用费，以及(Iv)在某些临床和监管事件完成后归属LianBio的少数股权。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。管制和程序
关于信息披露控制和程序有效性的结论
公司拥有一套信息披露控制和程序系统，旨在提供合理的保证，确保公司根据1934年修订的“证券交易法”(“交易法”)提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会的规则和表格规定的时间内得到处理、记录、汇总和报告。这些披露控制和程序包括，除其他流程外，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)，以便及时做出关于需要披露的决定。
公司在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对截至2020年12月31日我们的披露控制和程序的设计和运行的有效性进行了评估。根据这一评估，公司首席执行官和首席财务官得出结论，截至本年度报告Form 10-K所涵盖的期间结束时，公司的披露控制和程序是有效的。
管理层对财务报告内部控制的评价
这份Form 10-K年度报告不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告，也不包括公司独立注册会计师事务所的认证报告，因为美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的规则为新上市公司设定了一个过渡期。
财务报告内部控制的变化
在截至2020年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第9B项。其他信息。
没有。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目要求的信息将包含在我们提交给证券交易委员会的最终委托书(委托书)中，该委托书将于2020年12月31日后120天内提交给证券交易委员会(SEC)股东年会(委托书)，并以引用的方式并入本年度报告的Form 10-K中。
项目11.高管薪酬
本项目要求的信息将包含在委托书中，并以参考方式并入本年度报告的Form 10-K中。
第12项：某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
本项目要求的信息将包含在委托书中，并以参考方式并入本年度报告的Form 10-K中。
项目13.某些关系和相关交易，以及董事独立性
本项目要求的信息将包含在委托书中，并以参考方式并入本年度报告的Form 10-K中。
项目14.主要会计费用和服务
本项目要求的信息将包含在委托书中，并以参考方式并入本年度报告的Form 10-K中。
第IV部
项目15.证物、财务报表明细表
(A)以下文件作为本报告的一部分提交：
(1)财务报表(载于本年报第II部的表格10-K)：
•独立注册会计师事务所报告书
•资产负债表
•营业报表和全面亏损表
•优先股、普通股和股东权益表(亏损)
•现金流量表
•财务报表附注
(2)财务报表明细表：
所有财务报表明细表都被省略，因为这些信息不适用或在财务报表附注中列示。
(B)以下展品包括在此或通过引用合并于此：
展品索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 通过引用并入本文 |
| 展品编号 | | 描述 | 形式 | 文件编号 | 展品 | 申报日期 | 在此提交 |
| 3.1 | | 注册人注册证书的修订和重订。 | 8-K | 001-39614 | 3.1 | 2020年10月20日 | |
| 3.2 | | 修订及重订注册人附例。 | 8-K | 001-39614 | 3.2 | 2020年10月20日 | |
| 4.1 | | 注册人普通股证书格式。 | S-1/A | 333-249076 | 4.1 | 2020年10月9日 | |
| 4.2 | | 根据1934年证券交易法第12条登记的注册人证券的说明。 | | | | | X |
| 4.3 | | 注册人和其他各方于2020年9月24日修订和重新签署的投资者权利协议。 | S-1/A | 333-249076 | 4.2 | 2020年10月9日 | |
| 10.1 | | 注册人与其每一位董事和高级管理人员之间的赔偿协议格式。 | S-1/A | 333-249076 | 10.1 | 2020年10月9日 | |
| 10.2# | | Tarsus PharmPharmticals，Inc.经修订的2016年股票计划及其协议的形式。 | S-1 | 333-249076 | 10.2 | 2020年9月25日 | |
| 10.3# | | Tarsus PharmPharmticals，Inc.2020股权激励计划及其协议的形式。 | S-8 | 333-249571 | 99.2 | 2020年10月20日 | |
| 10.4# | | 塔尔苏斯制药公司2020年员工股票购买计划。 | S-8 | 333-249571 | 99.3 | 2020年10月20日 | |
| 10.5# | | 登记人与Bobak Azamian，M.D.，Ph.D.之间于2020年10月8日修订和重新签署的聘书。 | S-1/A | 333-249076 | 10.5 | 2020年10月9日 | |
| 10.6# | | 注册人和利奥·M·格林斯坦之间的邀请函，日期为2020年3月15日。 | S-1 | 333-249076 | 10.6 | 2020年9月25日 | |
| 10.7# | | 注册人和Seshadri Neervannan博士之间的聘书，日期为2020年6月4日。 | S-1 | 333-249076 | 10.7 | 2020年9月25日 | |
| 10.8# | | 注册人和Mark Holdbrook之间的邀请函，日期为2018年10月29日。 | S-1 | 333-249076 | 10.8 | 2020年9月25日 | |
| 10.9# | | 注册人和Aziz Mottiwala之间的邀请函，日期为2020年6月22日。 | S-1 | 333-249076 | 10.9 | 2020年9月25日 | |
| 10.10† | | 注册人与Elanco Tiergesundheit AG之间的许可协议，日期为2019年1月31日。 | S-1/A | 333-249076 | 10.10 | 2020年10月9日 | |
| 10.11† | | 注册人与Elanco Tiergesundheit AG之间的许可协议修正案，日期为2020年9月3日。 | S-1/A | 333-249076 | 10.11 | 2020年10月9日 | |
| 10.12†^ | | 注册人与Elanco Tiergesundheit AG之间的许可协议，日期为2020年9月3日。 | S-1/A | 333-249076 | 10.12 | 2020年10月9日 | |
| 10.13 | | 注册人和Discovery Business Center LLC之间的办公室租赁，日期为2020年5月28日。 | S-1 | 333-249076 | 10.13 | 44099 | |
| 10.14^* | | 注册人与Avent.，Inc.之间的转租协议，日期为2020年5月29日，经注册人与Avent.，Inc.之间于2020年7月30日的转租协议第一修正案修订。 | S-1 | 333-249076 | 10.14 | 2020年9月25日 | |
| 10.15# | | 管理层现金奖励计划。 | S-1/A | 333-249076 | 10.15 | 2020年10月9日 | |
| 23.1 | | 独立注册会计师事务所的同意书 | | | | | X |
| 24.1 | | 授权书(包括在本年报的10-K表格签名页内) | | | | | X |
| 31.1* | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官进行认证。 | | | | | X |
| 31.2* | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官进行认证。 | | | | | X |
| 32.1* | | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的认证。 | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 32.2* | | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的美国法典第18编第1350条对首席财务官的认证。 | | | | | X |
| 101.INS | | XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。 | | | | | X |
| 101.SCH | | XBRL分类扩展架构文档。 | | | | | X |
| 101.CAL | | XBRL分类扩展计算链接库文档。 | | | | | X |
| 101.DEF | | XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 | | | | | X |
| 101.LAB | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | | | | | X |
| 101.PRE | | XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | | | | | X |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。 | | | | | X |
| | | | | |
| ^ | 根据S-K法规第601(A)(5)项，某些展品和附表已被省略。公司特此承诺，应SEC的要求，补充提供任何遗漏的展品或时间表的副本。 |
| † | 根据法规S-K第601(B)(10)项，本展品的某些机密部分已通过用星号标记的方式省略，因为所标识的机密部分(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露可能会对注册人造成竞争损害。 |
| # | 表示管理合同或补偿计划。 |
| * | 如附件32.1和32.2所附的本10-K表格年度报告所附的证明不被视为
本公司已向美国证券交易委员会提交年度报告，且不得通过引用将其纳入注册人根据1933年“证券法”(修订本)或1934年“证券交易法”(修订版)提交的任何文件中，无论是在本年度报告10-K表格日期之前或之后提交，无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。
|
(C)编制财务报表明细表。所有附表都被省略，因为要求在其中列报的信息不适用或显示在财务报表或相关附注中。
项目16.表格10-K总结
没有。
签名
根据修订后的1934年证券交易法的要求，注册人已于2021年3月31日在加利福尼亚州欧文市正式安排由正式授权的以下签名者代表注册人签署本10-K表格年度报告。
| | |
| 塔尔苏斯制药公司(Tarsus PharmPharmticals，Inc.) |
|
| /s/Bobak Azamian，M.D.，Ph.D. |
| 博巴克·阿扎米安(Bobak Azamian)，医学博士，博士。 |
| 总裁兼首席执行官 |
通过这些陈述，我知道所有人，每个在下面签名的人构成并任命Bobak Azamian，M.D.，Ph.Leo Greenstein和Bryan Wahl，以及他们每个人作为他的真实合法的事实代理人和代理人，有充分的替代和再代理的权力，以他的名义，地点和替代，以任何和所有的身份，签署本Form 10-K年度报告的任何和所有修正案，并将其提交授予上述事实代理人和代理人，以及他们中的每一人充分的权力和授权，以尽其可能或可以亲自作出的一切意图和目的，作出和执行与此相关的每项必要的作为和事情，特此批准和确认所有上述事实代理人和代理人，或他们中的任何人，或他们或他们的替代者，可以合法地作出或安排作出凭借该等行为而作出的一切行为和事情的全部权力和授权，并在此批准并确认所有该等事实代理人和代理人，或他们中的任何一人，或他们中的任何一人，或他们或其替代者，可以合法地作出或安排作出与此相关的每一项作为和事情。
根据修订后的1934年证券交易法的要求，本10-K表格年度报告已由以下人员以指定的身份和日期签署。
| | | | | | | | |
| 签名 | 标题 | 日期 |
| | |
| /s/Bobak Azamian，M.D.，Ph.D. | 首席执行官、总裁兼董事 | 2021年3月31日 |
| 博巴克·阿扎米安(Bobak Azamian)，医学博士，博士。 | (首席执行官兼首席执行官) | |
| | |
| /s/利奥·M·格林斯坦 | 首席财务官 | 2021年3月31日 |
| 利奥·M·格林斯坦 | (首席财务官和首席会计官) | |
| | |
迈克尔·阿克曼(Michael Ackermann)博士 | 主席 | 2021年3月31日 |
| 迈克尔·阿克曼(Michael Ackermann)博士。 | | |
| | |
/s/巴斯卡尔·乔杜里(Bhaskar Chaudhuri)博士 | 导演 | 2021年3月31日 |
| 巴斯卡尔·乔杜里(Bhaskar Chaudhuri)博士 | | |
| | |
安德鲁·戈德堡医学博士 | 导演 | 2021年3月31日 |
| 安德鲁·戈德堡医学博士 | | |
| | |
/s/William J.Link，Ph.D. | 导演 | 2021年3月31日 |
| 威廉·J·林克博士。 | | |
| | |
/s/Jason Tester | 导演 | 2021年3月31日 |
| 杰森·泰斯特 | | |
| | |
/s/Wendy Yarno | 导演 | 2021年3月31日 |
温迪·雅诺 | | |
