igms-10k_20201231.htm

规模较小的新闻报道公司

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。是的☐不是

用复选标记表示注册人是否不需要根据法案的第13或15(D)节提交报告。是的☐不是

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)，(1)已提交了1934年《证券交易法》第(13)或15(D)节要求提交的所有报告；以及(2)在过去90天内，注册人一直遵守此类提交要求。是，不是，☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规定必须提交的每个互动数据文件。是，不是，☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。-☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是的☐不是

根据纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)报道的注册人普通股股票在2020年6月30日的收盘价，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为513,600,000美元。每名高管、董事和持有5%或以上已发行普通股的持有人持有的注册人普通股已被排除在外，因为这些人可能被视为联属公司。这一计算并不反映出于任何其他目的确定某些人是注册人的附属公司。

截至2021年3月24日，注册人拥有25,574,983股普通股，每股面值0.01美元，以及6431,205股无投票权普通股，每股面值0.01美元。

注册人将提交的与注册人2021年股东年会相关的最终委托书的某些部分通过引用并入本年度报告的表格10-K的第三部分(如有说明)。这样的最终委托书将在注册人截至2020年12月31日的会计年度的120天内根据第14A条提交给证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。

这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述。本报告中除有关历史事实的陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性以及在某些情况下超出我们控制范围的其他重要因素，可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”或“将”等术语或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本Form 10-K年度报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于：我们临床前研究、临床试验和发现计划的启动、进展和潜在结果的时间；我们利用IgM抗体平台生成和推进更多候选产品的能力；我们推动候选产品进入并成功完成临床试验的能力；监管申报和批准的时间或可能性；我们对我们目标疾病患者数量以及可能参加临床试验的患者数量的估计。我们候选产品的商业化(如果获得批准)；我们成功制造和供应候选产品用于临床试验和商业使用(如果获得批准)的能力和潜力；未来的战略安排和/或合作以及此类安排的潜在好处；我们对新冠肺炎(CoronaVirus)大流行对我们业务的影响的预期；我们对现有资源的预期使用；我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计，以及我们获得额外资本的能力；我们现有的现金和投资是否足以满足我们未来的运营费用和资本支出需求；我们有能力留住我们关键人员的继续服务，并确定, 这些因素包括：招聘和留住更多合格的专业人员；我们业务模式的实施；我们的业务和候选产品的战略计划；我们能够建立和维护的知识产权保护范围，包括我们的IgM平台、候选产品和发现计划；我们与第三方供应商和制造商签订合同的能力以及他们充分履行合同的能力；我们候选产品的定价、覆盖范围和报销(如果获得批准)；与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展，包括竞争对手的候选产品和疗法；以及我们的临床试验证明我们候选产品的安全性和有效性的能力，以及其他

这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营结果和前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅在本Form 10-K年度报告发表之日发表，受题为“风险因素”一节和本Form 10-K年度报告其他部分所述的一系列风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。除非适用法律另有要求，否则我们没有义务公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。

我们是一家生物技术公司，致力于开发用于治疗多种疾病的工程IgM抗体。IgM抗体具有固有的特性，我们认为这些特性可能使它们与细胞的结合比可比的IgG抗体更强。我们已经创建了一个专有的IgM抗体技术平台，我们认为该平台特别适合开发T细胞激动剂、受体交联激动剂和靶向细胞因子。我们的主要候选产品IGM-2323是一种双特异性T细胞结合针对CD20和CD3蛋白的IgM抗体，正在进行一期临床试验，用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的复发/难治性B细胞。我们的第二个候选产品IGM-8444是一种针对死亡受体5(DR5)蛋白的IgM抗体，它可能被证明对实体和血液系统恶性肿瘤患者的治疗有用。2020年9月，我们宣布了IGM-8444第一阶段临床试验中的第一个患者的剂量，用于治疗实体癌和非霍奇金淋巴瘤。我们的产品线还包括IgM-7354，一种双特异性IgM抗体，可将白细胞介素-15(IL-15)细胞因子输送到PD-L1表达细胞，用于治疗实体和血液恶性肿瘤患者。我们计划在2021年为IGM-7354提交研究用新药(IND)申请。

我们相信，我们拥有最先进的研发计划，专注于工程化治疗性IgM抗体。我们已经创建了一系列针对我们的平台技术、候选产品和制造能力的专利和专利申请、技术诀窍和商业秘密，我们保留对我们所有候选产品和相关知识产权的全球商业权。

免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)是由人体免疫系统自然产生的抗体，可根据其结构特性加以区分。

IgM抗体有10个结合域，而IgG抗体有2个结合域。这种与生俱来的生物学优势使我们能够：

尽管有这些固有的生物学优势，虽然IgG抗体已被广泛开发为治疗药物，但我们认为，工程IgM抗体的治疗潜力在很大程度上仍未被发掘。

我们创建了我们的IgM平台，以扩展IgM抗体的固有属性，并允许快速开发工程化治疗性抗体。值得注意的是，我们的IgM平台使我们能够创造出比自然产生的IgM抗体更高亲和力和亲和力的IgM抗体。我们相信，我们的平台还允许我们利用IgM抗体强大而持久的结合，杀死癌细胞与T细胞，诱导癌细胞程序性死亡，或将免疫刺激细胞因子输送到结合细胞的区域。

我们的IgM平台的多功能性使我们能够评估治疗实体和血液恶性肿瘤患者的多种方法。我们开发针对不同目标的工程IgM抗体的能力允许创建一个广泛和差异化的产品线。我们最初的肿瘤学工作集中在IgM抗体的三个广泛应用上：

我们的主要候选产品IGM-2323是一种CD20x CD3双特异性IgM抗体，用于治疗CD20阳性癌症患者。CD20是一种普遍表达在NHL细胞和慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞表面的蛋白，而CD3是一种表达在T细胞表面的蛋白。IgM-2323含有10个CD20结合域和1个CD3结合域。2019年10月，我们宣布了IGM-2323第一阶段临床试验的第一名患者的剂量，用于治疗复发/难治性B细胞NHL患者，即对初始治疗无效或治疗有效但随后复发的B细胞NHL。2020年12月，我们用IGM-2323公布了我们的第一个临床数据。联合化学免疫疗法，如以利妥昔单抗为基础的方案，或大剂量化疗和骨髓移植，通常是有效的，可以治愈大约50-70%的侵袭性B细胞NHL患者。惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤约占B细胞非霍奇金淋巴瘤病例的40%，目前的治疗方法在晚期仍是不治之症。

我们的第二个候选产品IGM-8444是一种针对DR5的IgM抗体，用于治疗实体和血液恶性肿瘤患者。DR5受体广泛表达于实体瘤、白血病和淋巴瘤，但它们的细胞内凋亡信号需要至少三个DR5受体的有效交联。与具有相同结合域的IgG抗体相比，IgM-8444显示了显著增强的凋亡信号，从而使我们在活体外(体外)的研究中对多种癌细胞类型的癌细胞的杀伤力提高了1,000倍以上。在我们对活体生物，特别是食蟹猴的研究中，没有观察到IgM-8444的不良毒性。2020年9月，我们宣布了IGM-8444第一阶段临床试验中的第一个患者的剂量，用于治疗实体癌和非霍奇金淋巴瘤。

我们的第三个肿瘤学候选产品IGM-7354是一种双特异性IgM抗体，可将IL-15传递给PD-L1表达细胞，用于治疗实体和血液恶性肿瘤患者。在自然界中，IL-15刺激T细胞和自然杀伤(NK)细胞增殖并维持其长期存活。我们的IgM平台允许我们将IL-15连接到针对PD-L1的IgM抗体的J链上。我们预计在2021年为IGM-7354提交IND。

我们估计，假设这些发现计划符合我们的发展要求，至少还有一年时间才能进行临床研究。我们预计不会将所有这些项目都推向临床试验，其中一些项目可能会被其他IgM发现项目所取代。除了这些肿瘤学项目，我们还在为新冠肺炎的可能预防和治疗开发IgM型抗体。

我们的管理团队和董事会在癌症生物学、免疫治疗、免疫学、抗体发现、蛋白质工程和临床开发等领域拥有数十年的生物技术经验和远见。他们为包括罗氏/基因技术公司、安进公司、吉利德科学公司、诺华公司、默克公司、Celgene公司、千禧制药公司、夏尔公司、Kite Pharma公司、巴伐利亚北欧公司和北方生物公司在内的领先公司带来了强大的领导力、创新和研发经验。我们团队的成员参与了多种疗法的发现、开发或商业化，包括Tecentriq、Yescarta、Zydelg、Avastin、Lucentis、Vectibix、Activase、TNKase和Kgenate。

我们正在开发IgM抗体，我们相信，在许多治疗应用中，这种抗体可能会比类似的IgG抗体更强地与癌细胞结合。IgM抗体有10个结合域，而IgG抗体有2个结合域，这导致与细胞表面靶标的结合力要大得多。

在过去的40年里，生物技术工业对抗体的开发已经产生了有效的治疗药物，用于治疗包括癌症和自身免疫性疾病在内的各种疾病。根据市场研究，抗体相关疗法在2019年报告的全球销售额超过1400亿美元。所有这些抗体都是IgG类的成员。我们正在率先开发基于IgM类抗体的新疗法。我们相信，我们的IgM抗体可以在包括肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病在内的广泛疾病中得到治疗应用。

与每个结合域具有相同亲和力的IgG抗体相比，IgM抗体的结合域数目越多，对细胞表面或病毒的亲和力就越强。更多的结合域也允许IgM抗体与更多的细胞表面或病毒靶标紧密结合在一起。IgM抗体固有的生物学优势使：

IgM抗体的发展历来受到重组表达和制造这些抗体所遇到的困难的限制。通过我们从2010年开始的集中努力，我们开发了广泛的技能、知识和商业秘密，使我们能够成功地表达和制造各种IgM抗体。

我们创建了我们的IgM平台，以扩展IgM抗体的固有特性，并允许快速开发工程化治疗性抗体。通过我们的努力，我们开发了各种专有方法和技术，旨在实现以下目标：

我们相信，我们的IgM平台创造了显著的竞争优势，可以作为开发广泛的基于IgM的治疗药物的基础。下表将IgG抗体与自然产生的IgM抗体以及我们设计的IgM双特异性抗体的关键特性进行了比较：

我们已经能够利用IgM抗体的自然特征来创造独特的、受专利保护的双特异性T细胞结合蛋白，我们相信它可能具有通过TDCC和CDC杀死癌细胞的潜力，同时保持良好的耐受性。双特异性T细胞结合分子被设计成同时靶向癌细胞和CD3(一种表达在T细胞表面的蛋白)上所需的肿瘤相关抗原，并将T细胞重定向以杀死癌细胞。与其他双特异性抗体形式与癌细胞表面的一个或两个靶分子和T细胞表面的一个CD3分子结合不同，我们的IgM双特异性抗体形式提供了10个与癌细胞的结合域和一个与CD3的结合域。我们相信，与IgG双特异性抗体相比，我们的IgM双特异性抗体可以成功地与癌细胞结合更长时间，亲和力更强，这可能对那些在其表面表达相对较低数量的靶蛋白的癌细胞特别有利。

我们还在利用我们的IgM平台开发与TNFSF成员结合的IgM抗体。为了向细胞发出强烈的生物信号，TNFSF的成员必须以至少三个为一簇进行绑定。这个家族包括会导致癌细胞死亡的靶点，如DR5，以及会导致T细胞增殖的靶点，如OX40和GITR。

已经有多次尝试创建针对DR5、OX40和GITR的基于IgG的治疗性抗体。然而，由于IgG抗体天然地只结合两种DR5、OX40或GITR细胞表面蛋白，它们的二价性固有地限制了它们的信号效力。相反，我们利用IgM抗体的10个结合域在细胞表面更有效地交联这些分子。在多个体外细胞研究中，我们已经观察到IgM抗体比具有相同结合域的IgG抗体具有更强的效力。

我们正在使用我们的IgM平台来创造对选定的细胞表面目标具有高亲和力的双功能IgM抗体，以传递有效的免疫刺激细胞因子。这些IgM抗体最初将针对IL-15的传递来诱导免疫细胞刺激和增殖。靶向递送细胞因子的目的是减少细胞因子治疗的全身毒性，同时增强肿瘤微环境中的免疫系统活性。IL-15途径的刺激对于增强和维持内源性和合成性T细胞免疫反应可能是重要的。

我们相信，我们的IgM平台对于这一应用具有一定的先天优势。重要的是，我们相信，我们的IgM抗体的高亲和力和持久的结合可能有助于有效地定位细胞因子，以便在更长的一段时间内将其输送到靶细胞。我们还认为，IgM抗体的高亲和力可能允许细胞因子递送抗体与表面靶标密度相对较低的细胞结合。当靶向IL-15与我们的T细胞结合抗体(如CD20x CD3或我们的实体肿瘤T细胞结合因子)联合治疗方案时，也可能提供互补效应。

我们还将我们的IgM平台应用于传染病，因为我们相信IgM抗体可以提供更好的病毒中和能力。正如我们之前透露的那样，我们正在制定一个项目，通过针对SARS-CoV-2病毒来满足世界范围内预防和治疗新冠肺炎的需求。我们相信，IgM抗体提供的额外亲和力可能会产生更强的中和SARS-CoV-2病毒和随后的变异形式的病毒。

我们正在利用我们的IgM平台来发现和开发治疗癌症患者的候选产品。我们的主要候选产品IgM-2323是一种CD20x CD3双特异性IgM抗体，专为治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和其他B细胞恶性肿瘤患者而设计。我们的第二个候选产品IgM-8444是一种针对死亡受体5(DR5)蛋白的IgM抗体，用于治疗实体和血液恶性肿瘤患者。我们的产品线还包括IgM-7354，一种双特异性IgM抗体，可将白细胞介素-15(IL-15)细胞因子输送到PD-L1表达细胞，用于治疗实体和血液恶性肿瘤患者。

我们的主要候选产品IgM-2323是一种CD20x CD3双特异性IgM抗体，专为治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和其他B细胞恶性肿瘤患者而设计。我们使用IGM-2323的最初治疗目标是安全有效地治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。CD20是一种在恶性B细胞表面频繁表达的蛋白，CD3是一种表达在T细胞表面的蛋白，是T细胞必不可少的激活分子。IgM-2323与CD20有10个结合域，与CD3(特别是CD3ɛ)有一个结合域。此外，IGM-2323含有连接链(J链)上的人血清白蛋白分子，以增强其药代动力学特性。J链自然存在于IgM抗体中，并将IgM亚基连接成五聚体抗体。

IgM-2323被设计成同时稳定地将表达CD20的癌细胞和CD3结合在细胞毒性T细胞上，使这两种细胞接近。这种相互作用模仿正常的T细胞激活途径，通过释放穿透并穿透癌细胞的细胞毒性生物化学物质(穿孔素和颗粒酶)，使T细胞识别并杀死癌细胞。TDCC介导的IgM-2323对表达CD20的癌细胞的杀伤机制如下图所示。

IgM-2323结合表达CD20的B癌细胞和表达CD3的T细胞的T细胞定向细胞毒(TDCC)示意图。显示的是IGM-2323诱导T细胞从接近癌细胞的T细胞裂解颗粒中释放(脱颗粒)细胞毒性生物化学物质，诱导细胞膜上穿孔素的形成，使细胞毒性生物化学物质进入细胞并诱导癌细胞死亡。

IgM-2323还采用了一种额外的机制来杀死表达CD20的癌细胞，称为补体依赖性细胞毒性(CDC)。CDC是一种抗体通过激活补体系统介导特异性靶向细胞杀伤的机制。补体系统的组成部分在人类体内是天然存在的，IgM抗体是结合CDC补体系统的最有效抗体，CDC的CDC大约是可比的IgG CD20抗体的100倍。CDC介导的IgM-2323对表达CD20的癌细胞的杀伤机制如下图所示。

IgM-2323与表达CD20的B细胞结合，并从血清中募集补体系统的成分，通过形成膜攻击复合物诱导补体依赖性细胞毒(CDC)的示意图。

我们认为，IgM-2323(TDCC和CDC)的双重作用机制可能会进一步提高其清除表达CD20的癌细胞的效率，并可能降低癌症逃逸或耐药的可能性。

我们正计划开发IgM-2323作为对诊断为CD20表达的恶性肿瘤患者的治疗。2019年10月，我们宣布IGM-2323第一阶段临床试验中的第一名患者用于治疗复发/难治性B细胞NHL。在这项多中心开放标签试验中，我们最初将IGM-2323作为一种单一药物进行研究，它以固定剂量静脉给药或通过滴定剂量给药，作为单一患者队列剂量递增的一部分，随后在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中采用基于3+3的方案，计划最大剂量为1000毫克。IGM-2323每周期服用三次(每个周期21天)。剂量限制毒性窗口将在第一个周期中进行评估。这项第一阶段研究的目的是对IgM-2323治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和初步疗效进行初步评估。如果这种疗法看起来是安全的和可耐受的，如果观察到明显的疗效证据，我们将扩大IgM-2323的临床测试范围，用于更多预期在癌细胞上表达CD20的复发/难治性患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和/或复发/难治性滤泡性淋巴瘤，并有可能进一步扩大到复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和/或

复发/难治性多发性骨髓瘤。根据这项第一阶段研究的初步结果，在早期治疗方案的标准治疗方案中添加IgM-2323的其他联合研究可能会被开发。

我们在2020年12月公布了我们使用IGM-2323的第一个临床数据，我们希望在2021年宣布IGM-2323的推荐第二阶段剂量。

我们的第二个候选产品IGM-8444是一种针对DR5的IgM抗体，用于治疗实体和血液恶性肿瘤患者。DR5是TNFSF的成员之一，常在癌细胞表面表达。与TNFSF的其他成员类似，要产生生物反应，需要三个或更多的DR5受体蛋白通过天然DR5配体(TRAIL)或抗体或其他能有效交联DR5受体的治疗药物的结合，在癌细胞表面交联在一起。DR5受体的结合和交联向癌细胞发送信号，诱导癌细胞程序性死亡，也称为凋亡。

DR5在多种实体肿瘤(如结肠、胃、胰腺、肺、乳腺和前列腺肿瘤)以及白血病和淋巴瘤中都有表达。虽然DR5在体内的一些正常细胞上表达，但与健康组织的细胞相比，癌细胞对DR5信号更敏感。其他公司已经在早期临床试验中测试了各种IgG DR5抗体，但这些IgG抗体未能证明足够的疗效。由于IgG DR5抗体只与两个DR5受体结合，这些IgG抗体可能没有产生足够的DR5交联来向癌细胞发送有效的凋亡信号，这可能是在这些IgG抗体的临床试验中观察到的相对较少的单一治疗反应的原因。相反，DR5IgM抗体具有与DR5多价结合的能力，从而导致细胞表面的DR5受体交联。

在我们的实验室研究中，如下图所示，与具有相同结合域的IgG抗体相比，多个DR5 IgM抗体在体外显示出显著的增强效果，通常导致在体外毒性数据令人鼓舞的情况下，对多种癌细胞类型的癌细胞的杀伤力提高至少1,000倍以上。如下图所示，我们观察到多种不同的工程DR5IgM抗体能够在5000-12000倍的浓度下杀死癌细胞，而在相同浓度下，具有相同结合结构域的DR5IgG抗体的杀伤力是DR5IgG抗体的5,000-12,000倍。

人结肠癌细胞株Colo205分别与具有相同结合区的DR5IgG抗体和IgM抗体以不同浓度孵育。孵育24小时后，检测抗体杀死癌细胞的能力。图中显示的是每种抗体浓度下活细胞百分率(存活癌细胞)的平均值+1个标准差。研究重复了2-6次，结果相似。

我们正计划开发IgM-8444作为治疗实体和血液恶性肿瘤患者的药物。2020年9月，我们宣布了IGM-8444第一阶段临床试验的第一位患者的剂量。在这项多中心、开放标签、剂量递增和扩展的第一阶段临床试验中，我们正在研究IGM-8444静脉注射作为单一疗法和联合化疗治疗复发和/或难治性实体癌症和非霍奇金淋巴瘤患者的情况。IGM-8444最初在28天周期的第1天和第15天使用，直到疾病进展、不可接受的毒性、患者撤回同意或研究终止。可以评估可供选择的剂量计划。剂量限制毒性将在第一个周期中进行评估。这项试验的主要目标是对IGM-8444作为单一药物和与标准护理化疗结合使用的药代动力学、安全性、生物标志物和初步疗效进行初步评估。不同适应症、预期与IGM-8444协同作用的方案的其他联合研究可能会基于这一阶段临床试验的初步结果而开发。我们预计将在2021年报告这一第一阶段试验的初步数据。

凋亡抑制蛋白(IAPs)是一类抗凋亡蛋白家族，通常在细胞内表达，是细胞内平衡促凋亡蛋白的一部分。IAPS在多种人类癌症中过度表达，导致细胞生长不受抑制、肿瘤进展和对治疗产生抵抗力。Birinapant是一种二价小分子线粒体衍生的Caspases激活剂(SMAC)模拟物，可与IAP结合并降解IAP。

我们相信Smac类似物，如Birinapant，有可能抑制过度表达的IAP并重建凋亡信号。此外，我们认为Smac类似物可以与IgM-8444等DR5激动剂协同作用。因此，我们对IgM-8444进行了临床前测试，并结合了一些Smac模拟物。在所有测试的组合中，IgM-8444和Birinapant的组合显示出最大的癌细胞杀伤力。在体内研究中，与赋形剂相比，IGM-8444和Birinapant的组合几乎消除了所有的肿瘤体积，与IGM-8444或Birinapant单独使用相比，几乎消除了所有的肿瘤体积。

将人三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231注射于小鼠皮下，当肿瘤体积达到~120 mm时³小鼠每两天注射IGM-8444 5 mg/kg，共注射11次，比利那普钠2.5 mg/kg，每3天注射一次，共注射7次，两种疗法或赋形剂联合使用。该图显示了每组总共10只小鼠的平均肿瘤体积+平均值的标准误差。

基于这些临床前研究结果，我们打算在临床研究中采用IgM-8444和比利那普联合治疗。

Birinapant最初是由TetraLogic制药公司(TetraLogic)发现和开发的，用于治疗某些癌症和传染病，作为单一疗法并与化疗药物和其他药物结合使用，在不同的1期和2期临床试验中进行了测试。由于缺乏临床疗效，所有单一疗法和联合研究都被终止，除了一项针对慢性乙型肝炎的联合研究，该研究因脑神经麻痹而中断，以及一项由国家癌症研究所赞助的头颈部鳞状细胞癌研究，该研究仍在进行中，但目前没有患者参加。2016年，美迪华AB(美迪维)从TetraLogic手中收购了Birinapant的所有权利。2021年1月，我们与MEDIVR签订了独家许可协议，通过该协议，我们获得了Birinapant的全球独家开发权和商业化权利。

我们的第三个肿瘤学候选产品IGM-7354是一种双功能IgM抗体，可将白细胞介素-15(IL-15)细胞因子传递给PD-L1表达细胞，用于治疗实体和血液恶性肿瘤患者。

本质上，IL-15刺激T细胞和NK细胞增殖并维持其长期存活。我们的IgM平台允许我们将IL-15连接到靶向IgM抗体的J链上。我们认为，这种针对IL-15的靶向递送系统将导致肿瘤微环境和IgM抗体靶向的免疫组织中T细胞和NK细胞的增殖。

左：IgM-7354示意图，一种抗PD-L1 IgM抗体，IL-15(红色椭圆形)附着在J链上。

右图：IL-15的自然呈现与IgM-7354上的IL-15呈现给CD8或NK细胞。IL-15在IgM-7354上的提呈可发生在抗原提呈细胞(APC)和/或PD-L1表达的肿瘤细胞上。

在体外研究中，如下图所示，IL-15x PD-L1双功能IgM抗体mIGM-7354可促进约60%的CD8T细胞和80%的NK细胞的增殖，而未连接IL-15的PD-L1IgM抗体不能促进CD8T细胞和NK细胞的增殖。MIGM-7354是IGM-7354的非人源化版本，被用作替代分子。

将含mIGM-7354和不含IL-15的PD-L1IgM抗体分别与人外周血单个核细胞体外孵育，3~4d后检测CD8+效应T细胞和NK细胞的增殖情况。结果表明，mIGM-7354融合的PD-L1 IgM抗体与人外周血单个核细胞共孵育3~4d后，CD8+效应T细胞和NK细胞的增殖能力明显增强。显示的是来自10多个重复研究的代表性研究。

我们还利用两种小鼠肿瘤模型进行了体内肿瘤疗效研究：1)一种基因工程表达人PD-L1的小鼠结肠癌细胞系(CT26)；以及2)一种在由人免疫细胞重组的小鼠中表达PD-L1的人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)。在这两种肿瘤模型中，mIGM-7354与赋形剂对照组和抗PD-L1IgG治疗的小鼠相比，抑制了肿瘤的生长。在CT26肿瘤模型中，用mIGM-7354治疗后无瘤的小鼠在再次攻击时拒绝肿瘤的生长。这些发现表明，mIGM-7354增强了小鼠的抗肿瘤免疫，并可能支持抗肿瘤免疫记忆反应。

我们预计在2021年提交IGM-7354的IND，以便开始实体和血液恶性肿瘤的临床测试。拟议的多中心开放标签第一阶段临床试验将研究IGM-7354静脉注射，作为交错单一疗法的一部分，并结合化疗3+3剂量递增，用于实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的第一阶段患者。这项第一阶段临床试验的目标将是根据标准的癌症反应标准，对IGM-7354作为单一药物和与已定义的化疗方案结合使用的药代动力学、安全性、生物标记物评估和初步疗效进行初步评估。

我们估计，假设这些发现计划符合我们的发展要求，那么它们中的大多数至少还需要一年的时间才能进行临床研究。我们预计不会将所有这些项目都推向临床试验，其中一些项目可能会被其他IgM发现项目所取代。除了这些肿瘤学项目，我们还在为新冠肺炎的可能预防和治疗开发IgM型抗体。

2020年9月，我们与AbCellera Biologics Inc.(AbCellera)签订了一项为期多年、多目标的战略研究和许可协议，以促进新型IgM抗体的发现和开发。我们可以行使选择权，获得在选定目标的协议下发现和开发的抗体的所有权利、所有权和利益。在行使选择权时，我们可能被要求支付研发费用、与实现下游里程碑相关的金额以及净销售额的特许权使用费。

2020年10月，我们代表休斯顿的德克萨斯大学健康科学中心与德克萨斯大学系统董事会签订了针对SARS-CoV-2病毒的某些抗体的多年专利和材料许可协议。根据协议的条款，我们有义务支付10万美元的预付款，每年最高10万美元的许可费，在实现临床和监管里程碑时总计280万美元的研发费用，以及因该协议而产生的抗体产品未来净销售的个位数特许权使用费。

2020年12月，我们与AvantGen公司签订了针对SARS-CoV-2病毒的某些抗体的多年专利和许可协议。根据协议的条款，我们有责任支付20万美元的预付款，在协议第一和第二个周年纪念日支付最高30万美元的年费，在达到临床和监管里程碑时支付总计840万美元的研发费用，以及因该协议而产生的抗体产品未来净销售的个位数特许权使用费。

2021年1月，我们与MEDIVR AB签订了独家许可协议，通过该协议，我们获得了Birinapant的全球独家开发权和商业化权利，Birinapant是一种临床阶段的Smac仿制药，可结合并降解IAP，导致肿瘤细胞凋亡。IGM-8444和Birinapant的联合应用已被证明可以增强临床前的抗肿瘤活性。根据协议条款，我们在签署协议时预付了100万美元，当我们将Birinapant纳入我们的临床第一阶段研究时，我们将额外支付150万美元。根据协议条款，如果Birinapant成功开发和批准，我们有义务支付总计约350.0美元的里程碑式付款，外加净销售额从个位数中位数到十几岁中期的分级特许权使用费。

我们已经签订了一些其他协议，根据这些协议，我们正在评估来自第三方的抗体序列。根据这些协议，我们能够研究和初步开发我们的一些探索计划，并被要求每年支付一定的费用。截至2020年12月31日的一年，与这些协议相关的总支出为190万美元。如果我们选择继续开发或商业化由这些协议产生的任何候选产品，我们还可以选择与其中一些第三方谈判或签订商业许可协议。如果我们行使与这些第三方谈判或签订任何商业许可的选择权，在实现某些开发、监管、商业化和其他里程碑以及产品销售的较低个位数版税时，我们将承担额外的付款义务。

我们目前没有运营一家符合良好制造规范(CGMP)的制造工厂。我们预计在一段时间内将继续依赖第三方生产我们的候选产品，以进行临床前和临床测试。我们还依赖于，并预计将继续依赖第三方来包装、标记、存储和分发我们的研究候选产品。

我们已经花费了大量资源来开发我们目前的制造工艺和技术，以便与我们的合同制造合作伙伴一起生产足够的产量和优化功能。通常，我们使用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，通过将含有编码重链(HC)、轻链(LC)和J链(JC)结构域基因的质粒转染这些细胞来产生IgM和双特异性IgM抗体。为了构建双特异性IgM，我们使用含有编码单链片段可变区(ScFv)的修饰JC基因的质粒。含有适当比例(例如10：10：1)的HC、LC和JC的IgM五聚体在CHO细胞内组装，并分泌到细胞上清液中，所有这些都包含在一个大的一次性使用中

生物反应器。使用我们开发的方法和过程，将产物IgM收集和纯化到均一状态。我们的工艺为IgM抗体的生产提供了具有成本效益的提纯和配方稳定性。

我们已经完成了cGMP生产设施的建设，预计将足以生产临床试验药物材料。一旦该设施投入使用，我们预计将为我们目前和未来的一些候选产品生产临床材料。我们预计将在一段较长的时间内继续在外部合作伙伴为我们的前三个候选产品IGM-2323、IGM-8444和IGM-7354生产临床材料。

根据我们候选产品的临床试验成功情况，我们计划设计和建造一个商业制造设施，用于未来我们的部分或全部商业产品的商业生产。

到目前为止，我们已经从单一来源的第三方合同制造商那里获得了IGM-2323和IGM-8444的原料药(BDS)。虽然这些合同制造商的BDS供应的任何减少或停止都可能限制我们开发候选产品的能力，直到找到替代合同制造商并获得资格，但我们相信我们有足够的BDS来支持我们当前的临床试验计划。另一家第三方合同制造商已经完成了IGM-2323和IGM-8444的BDS的填充和整理工作。

我们还希望从单一来源的第三方合同制造商那里获得IGM-7354的BDS，我们预计IGM-7354的BDS的填充和精加工将由另一家第三方合同制造商完成。

我们所有的候选产品都是由该抗体生产细胞系的主细胞库制造的。我们已经或打算根据cGMP和适用的法规，为每个已经或将要生产和测试的候选产品建立一个主细胞库。每个主细胞库都存储在或将存储在两个独立的位置，我们打算在以后的产品开发中为每个候选产品生产工作细胞库。我们可能会失去来自多个地点的多个细胞库，我们的制造业可能会因为需要更换细胞库而受到严重影响。然而，我们相信，如果任何特定的细胞库在灾难性事件中丢失，我们有足够的后备。

制药和生物技术行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视专有产品。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、大学、学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为癌症免疫疗法的研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私营研究组织。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与未来可能推出的新免疫疗法和其他药物产品竞争。

我们在制药、生物技术和其他开发癌症治疗的相关市场领域展开竞争。还有许多其他公司已经商业化和/或正在开发癌症的免疫肿瘤学疗法，包括大型制药和生物技术公司，如AbbVie、Amgen、阿斯利康、百时美施贵宝、默克、诺华、辉瑞和罗氏/基因泰克。

我们面临着来自制药和生物技术公司的激烈竞争，这些公司利用免疫细胞或其他细胞毒性方式瞄准特定的肿瘤相关抗原。这些药物一般包括免疫细胞重定向疗法(如T细胞活化剂)、过继细胞疗法(如CAR-T)、抗体药物结合物、靶向放射性药物、靶向免疫毒素和靶向癌症疫苗。

关于我们的主要候选产品IGM-2323，我们知道还有其他拥有针对CD20的临床阶段疗法的竞争公司，这些公司包括但不限于罗氏/基因泰克、Regeneron、Xencor和Genmab。

关于我们的第二个候选产品IGM-8444，我们知道还有其他拥有针对DR5的竞争临床阶段疗法的公司，这些公司包括但不限于AbbVie、InhibRx、Genmab、三叶草生物制药公司、勃林格-英格尔海姆公司和北京尚博生物技术公司。

关于我们的第三个候选产品IGM-7354，我们知道还有其他拥有竞争临床阶段疗法的公司使用定向和非定向IL-15，这些公司包括但不限于罗氏/基因泰克、卡蒙、Nektar、Xencor、ImmunityBio和Cytune Pharma。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前试验、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药物方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物科技和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和为我们的临床试验招募受试者以及在获取我们项目的补充或必要技术方面与我们展开竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或我们的合作者可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们可能会看到我们的商业机会减少或消失。我们的竞争对手的产品获得FDA或外国监管机构批准的速度也可能比我们获得候选产品批准的速度更快，这可能会导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位。影响我们所有候选产品成功的关键竞争因素，如果获得批准，很可能是它们的疗效、安全性、便利性、价格、配套诊断的有效性(如果需要)、生物相似或仿制药的竞争水平，以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。

我们平台、候选产品和发现计划的专有性质和保护，以及我们的流程和技术，对我们的业务非常重要。我们已经在美国和国际上为我们的平台技术、研究发现和候选产品寻求专利保护。对于我们的候选产品，我们寻求专利保护，包括物质的成分、使用方法(包括各种治疗适应症)以及创造和制造方法。在整个创新过程中，并继续进入产品开发过程，我们还计划寻求更多获得专利保护的方法，这可能会增强我们的商业成功，包括为我们的候选产品获得额外使用方法的专利保护，例如为我们的候选产品获得额外的医学适应症，使用我们的候选产品针对特定患者群体的治疗方法，以及识别这些患者群体的方法和测试，以及我们候选产品的制造。我们还寻求通过改进和增强我们的平台技术来获得专利保护。我们的政策是追求、维护和捍卫战略领域的专利权，并保护对我们的业务发展具有重要商业意义的技术、发明和改进。我们也可能依赖对我们的业务发展可能很重要的商业秘密，我们可能会试图保护和维护专有信息的机密性，以保护我们的业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。

到目前为止，我们已经花费了相当大的努力来保护知识产权，包括与我们的平台技术和候选产品相关的权利。我们的专利组合涵盖我们的平台技术、候选产品和相关的发现计划，总结如下。

截至2020年12月31日，我们与我们的平台技术相关的专利组合包括11个专利系列，其中包括针对我们改进的J Chain技术颁发的美国和国际专利。平台组合包括17项已授予专利、2项允许申请、15个国家或地区正在积极起诉的63项未决申请、3项未决的专利合作条约(PCT)申请(1项已公布)和1项未决的未公布的临时申请。这些专利家族预计将在2034年至2041年之间到期，但没有

任何专利期限的调整或延长。我们完全拥有这些专利家族的权利。下面提供了相关已公布专利系列的摘要。

“修饰J链”家族包括涉及IgM、IgA和包括J链的杂合多聚体抗体的公开和权利要求，其中J链已被修饰以包括结合部分，例如抗体或抗体片段，或可与同源结合伙伴结合的任何其他蛋白质或非蛋白质部分(包括抗体药物结合物)。本申请家族还包括与制造和使用包括修饰的J链的多聚体抗体分子(例如双特异性IgM抗体)的方法相关的公开和权利要求。该专利系列的预计到期日为2035年4月2日，没有任何专利期调整或延长。修改后的J Chain专利系列包括在美国(两项专利)、澳大利亚、中国、欧洲(在奥地利、比利时、瑞士、德国、丹麦、西班牙、芬兰、法国、英国、香港、匈牙利、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、瑞典和斯洛文尼亚)、日本、墨西哥和新加坡获得授权的专利，并允许在以色列使用。截至2020年12月31日，专利系列还包括美国(两项申请)、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯、新加坡和南非的待决专利申请。授权的美国、欧洲和中国的权利要求针对IgM抗体(在第一项美国专利中)和IgM、IgA和混合抗体(在澳大利亚、欧洲、日本、墨西哥、新加坡和第二项美国专利中)，该抗体包括修饰的J链，该修饰的J链具有与J链的选定区域融合或化学偶联的结合部分。在未决的申请中，相关索赔正在被起诉。

后来提交的两个专利家族与我们的“改良J链”家族有关。这两个专利系列的预计到期日都是2036年9月30日，没有任何专利期限的调整或延长。这两个家族中的第一个家族的专利申请包括涉及包括修饰的J链的多聚体抗体(例如IgM、IgA或混合多聚体抗体)的公开和权利要求，其中修饰的J链包括调节T细胞抑制途径的结合部分，例如CTLA4、PD-1、TIM3、LAG3、BTLA、VistA或TIGIT。该系列包括在欧洲授予的专利(在比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、西班牙、瑞典、瑞士和英国验证)。这一系列的专利申请在美国、中国和日本都在等待中。这两个家族中的第二个家族的专利申请包括与包括修饰的J链的多聚体抗体(例如，IgM、IgA或混合多聚体抗体)相关的公开和权利要求，其中，修饰的J链包括影响多聚体抗体的吸附、分布、代谢和/或排泄(ADME)的部分。示例性部分类型包括但不限于增加抗体血清半衰期的蛋白质、影响受体介导的跨细胞作用的蛋白质、以及增加多聚体抗体在血管外空间的保留率的蛋白质。该专利系列还支持涵盖IGM-2323(见下文)的产品主张。一项权利要求涵盖IGM-2323的美国专利在美国获得授权。该系列的专利申请正在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲和日本等待申请。

我们的平台技术组合还包括与J链和IgMFc突变相关的专利系列，这些突变可抑制IgM与某些多聚体Ig受体(包括Fcαµ受体、Fcµ受体和聚合Ig受体)的结合。这些声明与IgM和IgM衍生抗体有关，这些抗体包括这些突变，与野生型IgM抗体相比，血清半衰期大大增加。这一系列的专利申请预计截止日期为2039年3月1日，没有任何专利期调整或延长。允许两项美国专利申请中的第一项，该系列包括美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰和新加坡的未决申请。

我们的平台技术组合还包括一系列专利，其中包括与IgM抗体Fc修饰相关的披露和权利要求，这些修饰会影响IgM抗体触发补体依赖性细胞毒性(CDC)的能力。该家族的专利申请公开并要求保护单一和组合的人类IgM Fc氨基酸替代，这种替代降低和/或完全抑制IgM的典型CDC活性。本申请的预计到期日为2038年4月6日，没有任何专利期调整或延长。该系列的专利申请正在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰和新加坡等待申请。

我们的平台技术组合包括根据专利合作条约(PCT)提交的一项国际专利申请，该申请披露并要求在基于IgM或IgA的支架上具有非抗体部分的多聚体分子。例如，该应用涵盖基于IgM或IgA的融合蛋白，其包括例如配体、受体的可溶性部分或细胞因子。示例性分子包括基于IgM的支架，其中IgM重链恒定区与PD-L1的可溶性部分融合。本PCT申请的国家阶段专利

申请的预计到期日为2039年10月23日，没有任何专利期调整或延长。PCT申请正处于国际阶段，将根据司法管辖区的不同，在2021年4月23日或2021年5月23日或之前进入国家阶段起诉。

我们还拥有两个专利家族，分别包括与多特异性IgM和IgA抗体相关的披露和权利要求，其中组装的IgM或IgA结合域的多特异性是通过对IgM或IgA重链和/或轻链恒定区的旋钮打孔或盐桥修饰而产生的。多特异性IgM专利系列名为“恒链修饰的双特异性、五价和六价IgM抗体”，预计将于2034年9月4日到期，没有任何专利期限的调整或延长。这一家族包括在美国、澳大利亚、欧洲(在比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、爱尔兰、卢森堡、荷兰、挪威、瑞典、瑞士和英国验证)和日本获得授权的专利，这些专利声称与具有特定重链和轻链突变的双特异性IgM抗体相关，以促进双特异性结合区的形成。澳大利亚、巴西、加拿大、中国、印度和韩国正在申请相关专利。多特异性IgA专利系列名为“IgA多特异性结合分子”，预计将于2035年2月10日到期，没有任何专利期调整或延长。该系列包括在美国、澳大利亚和欧洲授予的专利(在比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、香港、爱尔兰、卢森堡、荷兰、挪威、瑞典、瑞士和英国验证)。在巴西、加拿大、印度和韩国，这一专利系列的专利申请正在申请中。

我们的候选产品和发现管道专利组合包括18个专利系列(一个系列与平台组合相同)，包括针对我们候选产品的权利要求。这些专利包括针对IGM-2323(两个已公布)的三个专利系列和针对我们的DR5 IgM抗体候选产品的三个专利系列(包括IGM-8444(两个已公布))。我们的产品和发现流水线组合还包括一项获得授权的美国专利，该专利声称是针对TNFSF靶标的IgM抗体超级激动剂。截至2020年12月31日，我们的产品和发现产品组合包括10项已授权专利、在13个国家或地区正在积极起诉的85项申请、1项允许申请、3项未决PCT申请(1项已公布)和7项未公布的未决美国临时申请。这些专利家族预计将在2036年至2041年之间到期，没有任何专利期限的调整或延长。我们完全拥有这些专利家族的权利。下面提供了与我们的候选产品和我们的发现渠道相关的已公布专利系列的摘要。

针对IGM-2323的两个已公布的专利家族预计到期日分别为2036年3月4日和2036年9月30日，没有任何专利期限的调整或延长。第一专利家族包括针对包括IgM-2323CD20抗原结合域的多聚体抗体(例如IgM和IgA抗体)的权利要求以及用这种抗体治疗癌症患者的方法。该专利家族还公开了包括修饰的J链的抗体，其中修饰的J链包括CD3-epsilon特异性的抗原结合域。该专利家族包括包含IGM-2323组合物的权利要求，以及制造和使用该组合物的方法。美国、澳大利亚和日本授予的专利涵盖IGM-2323。该系列的专利申请正在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、韩国、新西兰和新加坡等待申请。第二个家族(上面在平台申请中提到的“ADME”家族)包括针对多聚体，例如IgM和IgA抗体的权利要求，其包括IgM-2323CD20抗原结合域和修饰的J链，其中修饰的J链与CD3-epsilon和人血清白蛋白(HSA)特异的抗原结合域融合。该应用家族还包括对制造和使用所要求保护的抗体的方法的权利要求。一项权利要求涵盖IGM-2323的美国专利在美国获得授权。该系列的专利申请正在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲和日本等待申请。

我们的专利组合还包括我们拥有的针对我们的TNFrSF超级激动剂技术和候选产品的八个专利系列。第一个专利家族包括针对与任何TNFSF靶点结合的多聚体超级激动剂抗体的披露和权利要求。这个家族还包括披露和声称定向的多聚体超级激动剂抗体，这些抗体与DR5结合，与我们的DR5IgM抗体候选产品有关。我们拥有的申请系列预计截止日期为2036年1月20日，没有任何专利期限调整或延长，其中包括两项已授权的美国专利，以及在欧洲已授权的专利(在奥地利、比利时、捷克共和国、丹麦、芬兰、法国、德国、香港、匈牙利、冰岛、爱尔兰、

意大利、卢森堡、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、瑞士和列支敦士登、土耳其和英国)、澳大利亚和新加坡。在第一个获得授权的美国专利和澳大利亚专利中的权利要求一般是针对基于IgM的TNFrSF超级激动剂及其在治疗癌症患者中的用途。欧洲专利包含类似的权利要求，以及与我们的DR5 IgM候选产品相关的权利要求，包括IGM-8444。第二项已授权的美国专利和新加坡的已授权专利针对的是DR5 IgM候选产品，包括IGM-8444。该专利家族在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、韩国、新西兰和新加坡也在申请之中，申请范围广泛地涉及TNFrSF超激动剂和DR5超激动剂。

四个专利系列分别针对特定的TNFrSF目标OX40、GITR、CD137/4-1BB和CD40，预计到期日为2037年7月19日或2037年7月20日，没有任何专利期限调整或延长。OX40系列的预计到期日为2037年7月20日，没有任何专利期调整或延长，并包括针对各种不同的多聚体OX40超级激动剂抗体及其用于治疗癌症患者的声明。该系列的专利申请正在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、墨西哥和新西兰等待申请。GITR系列的预计到期日为2037年7月20日，没有任何专利期调整或延长，其中包括针对各种不同的多聚GITR超级激动剂抗体及其用于治疗癌症患者的声明。该系列的专利申请正在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、墨西哥和新西兰等待申请。CD137/4-1BB系列的预计到期日为2037年7月19日，没有任何专利期调整或延长，并包括针对各种不同的多聚体CD137/4-1BB超级激动剂抗体及其用于治疗癌症患者的权利要求。这一系列的专利申请在美国、澳大利亚、加拿大和欧洲都在等待中。CD40系列的预计到期日为2037年7月19日，没有任何专利期调整或延长，并包括针对各种不同的多聚体CD40超级激动剂抗体及其用于治疗癌症患者的权利要求。这一系列的专利申请在美国、澳大利亚、加拿大和欧洲都在等待中。

我们的专利组合包括针对包括DR5超级激动剂抗体(例如，我们的候选DR5 IgM抗体产品(包括IGM-8444))与化疗药物(例如伊立替康、吉西他滨或万乃克拉克斯)相结合的癌症联合疗法的专利系列。该系列的专利申请正在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本和韩国等待申请。该系列的预计到期日为2039年2月25日，没有任何专利期调整或延长。

我们的专利组合还包括与IGM-7354(我们的IL-15x PD-L1双特异性IgM抗体)相关的两个专利系列(一个已公布)。第一个专利家族针对新的PD-L1抗体的鉴定和特征。这一名为“Anti-PD-L1抗体”的申请系列预计截止日期为2037年5月9日，没有任何专利期调整或延长。该系列的专利申请正在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、韩国、新西兰和新加坡等待申请。

我们的商业成功在一定程度上将取决于获得和维护我们当前和未来候选产品的专利保护和商业秘密保护，以及用于开发和制造这些产品的方法，以及成功地保护这些专利免受任何第三方的挑战。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密下拥有的权利的程度。我们不能确保我们的任何待决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都将获得专利，我们也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品、发现计划和流程方面将具有商业用途。

个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们申请的大多数国家，专利期是从最早提交非临时专利申请之日起20年。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限也有资格延长，这允许专利期限恢复，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。Hatch-Waxman修正案允许专利期限在专利到期后最多延长五年，只要专利涵盖FDA批准的产品。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利期延长不得超过自产品批准之日起十四年的剩余专利期，一项批准的药品只能延长一项专利，并且只能延长涉及该批准的药物、其使用方法或者制造方法的权利要求。外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。将来，如果我们的候选产品获得FDA的批准，我们预计将申请延长涵盖这些产品的专利期限。虽然我们计划在任何可获得专利的司法管辖区为我们的任何已颁发专利寻求延长专利期，但不能保证适用当局(包括美国FDA)会同意我们对是否应批准此类延长以及(如果批准)延长期限的评估。

除了专利保护，我们还依靠商标注册、商业秘密、专有技术、其他专有信息和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密(包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式)，但第三方可以独立开发实质上同等的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或透露给我们的所有关于我们的业务或财务的机密信息都将保密，除非在特定情况下，否则不会向第三方披露。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中构思的所有发明或因员工使用我们的机密信息而产生的所有发明都是我们的专有财产。然而，这样的保密协议和发明转让协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。

像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们的商业成功在一定程度上也取决于不侵犯第三方的所有权。目前还不确定，发放任何第三方专利是否会要求我们改变开发、商业战略、药物或流程，或者获得许可证或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的专有权许可，可能会对我们产生重大不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也声称拥有我们拥有权利的技术，我们可能不得不参与美国专利商标局的派生程序，以确定发明的优先权。

有关这些风险和与我们的知识产权相关的其他综合风险的更多信息，请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”的部分。

FDA和联邦、州、地方以及国外的其他监管机构对我们正在开发的生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监测和批准后报告等方面进行了广泛的监管。我们与第三方承包商一起，将被要求满足我们希望进行研究或寻求批准或许可我们候选产品的国家监管机构的各种临床前、临床和商业审批要求。

FDA在生物产品候选产品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在开始候选产品的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是美国食品和药物管理局(FDA)授权给人类使用研究用新药产品的请求。IND提交的中心焦点是一般研究计划以及临床前研究和临床试验的方案。IND还包括评估该产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的动物和体外研究结果、化学、制造和控制信息，以及任何支持使用该研究产品的现有人体数据或文献。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供参与任何临床研究的知情同意书。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。在产品开发过程中进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，每个拟进行临床试验的地点均须有一个独立的内部评审委员会，在该地点开始临床试验前，审核和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并监察该项研究，直至研究完成为止。监管当局、IRB或赞助商可以各种理由随时暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不大可能达到其所述的目标。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会根据对某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行

如果它确定受试者存在不可接受的安全风险或其他原因(如没有疗效证明)，则可能会停止临床试验。此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床前研究、临床试验和临床研究结果。

为了获得BLA批准，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。

在某些情况下，FDA可能会要求，或者公司可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验，以获得有关该产品的更多信息。这些所谓的第四阶段研究可能会成为批准《法案》的一项条件。在临床试验的同时，公司可以完成额外的动物研究，开发关于候选产品生物学特性的额外信息，并必须根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够持续生产高质量的候选产品批次，尤其是必须开发用于测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法，或用于生物制品的安全性、纯度和效价的测试方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

假设根据所有适用的法规要求成功完成所有要求的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。BLA必须包括从相关的临床前研究和临床试验中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息。提交BLA需要向FDA支付一笔可观的申请使用费，除非适用于豁免或豁免。

一旦提交了BLA，FDA的目标是在接受提交申请后10个月内审查标准申请，如果申请符合优先审查资格，则在FDA接受提交申请后6个月内审查标准申请。在标准审查和优先审查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往会大大延长审查过程。FDA审查BLA以确定产品是否安全、纯净和有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA可能会召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。在批准BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。如果FDA确定应用、制造过程或制造

设施是不可接受的，它将在提交中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。尽管提交了任何要求的附加信息，FDA最终仍可能决定该申请不符合审批的监管标准。

在FDA对BLA进行评估并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可以出具批准信或完整的回复函。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。完整的回复函将描述FDA在BLA中发现的所有不足之处，但如果FDA确定支持申请的数据不足以支持批准，则FDA可以在没有首先进行所需的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议标签的情况下发布完整的回复函。在发出完整的回复信时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，将BLA置于批准的条件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会通过风险评估和缓解策略(REMS)批准BLA，以确保产品的益处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理与产品相关的已知或潜在严重风险，并通过管理此类药物的安全使用使患者能够继续使用这些药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件批准该产品。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求进行一项或多项第4阶段上市后研究和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。

FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。快速通道计划旨在加快或促进审查符合特定标准的新产品的过程。具体地说，如果新产品旨在治疗患有严重或危及生命的疾病或状况的患者，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商在产品开发期间有机会与评审团队频繁互动，一旦提交了BLA，该产品就有资格接受优先评审。快速通道产品也有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑审查BLA的部分，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。

一种用于治疗患有严重或危及生命的疾病或状况的产品也可能有资格获得突破性的治疗指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，一种产品单独或与一种或多种其它药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

任何提交给FDA审批的生物产品的营销申请，包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的产品，都可能符合FDA其他类型的计划的资格，这些计划旨在加快FDA的审查和批准过程，例如优先审查和加速批准。如果一种产品有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面有显著改善，则该产品有资格接受优先审查。对于最初的BLAS，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天的申请日期后6个月内对营销申请采取行动(与标准审查下的10个月相比)。

此外，被研究用于治疗患有严重或危及生命的疾病或病症的患者的安全性和有效性的产品，在确定该产品对可合理预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，并考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及是否有替代治疗，可合理预测对不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响时，可加速批准。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。此外，FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销材料，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和再生医学高级治疗(RMAT)指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一种产品符合这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

根据《孤儿药剂法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将一种旨在治疗患有罕见疾病或疾病的患者的药物或生物指定为孤儿，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，或者在美国影响超过20万人，而在美国，人们无法合理预期，在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物或生物的成本将从该药物或生物的美国销售中收回。在美国，这种疾病或疾病是一种疾病或疾病，在美国的影响不到20万人，而在美国，人们无法合理预期在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物或生物的成本将从该药物或生物的销售中收回。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露了治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查或批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。

如果具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家批准(或排他性)，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内销售相同的生物适应症，除非在有限的情况下，例如，显示出对具有孤儿药物排他性的产品的临床优越性，或者FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物或生物制剂，或针对不同疾病或状况的相同药物或生物制剂。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请费。

指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

我们根据FDA的批准制造或分销的任何产品都受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品的广告和促销相关的要求。

在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。还有持续的使用费要求，根据这一要求，FDA对批准的BLA中确定的每种产品进行年度计划费用评估。生物生产商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，看是否符合cGMP，这对我们和我们的第三方制造商提出了一定的程序和文件要求。生产流程的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程，或未能遵守法规要求，可能导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA严格监管生物制品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能提出那些与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明，这些声明是FDA批准的，并符合批准的标签的规定。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。不遵守这些要求可能导致负面宣传、警告信、纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中没有描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。内科医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。

患者保护和平价医疗法案(ACA)包括一个名为BPCIA的副标题，它为与FDA批准的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。到目前为止，许多生物仿制药已根据BPCIA获得许可，许多生物仿制药已在欧洲获得批准。FDA已经发布了几份指导文件，概述了审查和批准生物仿制药的方法。

生物相似性要求生物制品和参比产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，这可以通过分析研究、动物研究和临床研究来证明。互换性要求产品与参比产品生物相似，并且该产品必须证明其在任何给定患者中都能预期产生与参比产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，生物和参比生物可以在先前给药后交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物而降低疗效的风险。在不增加安全风险或相对于独家使用参比生物而降低疗效的风险的情况下，产品必须证明其在任何给定的患者中都能产生与参比产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，生物和参比生物可以交替使用或交换。与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及此类产品的制造流程，对FDA仍在制定的简化审批途径的实施构成了重大障碍。

根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到该参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的专营期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含申请人自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些专有期。在这一关头，还不清楚FDA认为“可互换”的产品实际上是否会被受州药剂法管辖的药房轻易取代。

BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。此外，政府的建议还试图缩短12年的参考产品专营期。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，BPCIA的最终影响、实施和影响都存在很大的不确定性。

制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。此类法律包括但不限于：联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案、健康保险携带和责任法案(HIPAA)以及类似的外国、联邦和州欺诈和滥用、透明度和隐私法。

除其他事项外，联邦反回扣法令禁止个人和实体故意索取、接受、提供或支付报酬，以引诱或回报个人推荐，或购买或推荐可根据任何联邦医疗保健计划支付的物品或服务。薪酬一词被广泛解读为包括任何有价值的东西，包括股票期权。联邦反回扣法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理等人之间的安排。有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的活动不被起诉，但它们的范围很窄，涉及报酬的做法，如咨询协议，可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐，如果它们不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。没有满足特定适用的法定例外或监管避风港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是联邦反回扣法规下的非法行为。取而代之的是，将根据对所有事实和情况的累积审查，逐案评估这项安排的合法性。我们的做法可能在所有情况下都不符合法定例外或监管避风港保护的所有标准。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，根据联邦虚假申报法，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

民事和刑事虚假索赔法律，包括联邦虚假索赔法案(可以通过民事举报人或Qui-tam诉讼强制执行)和民事罚款法律(可以通过民事举报人或Qui-tam诉讼强制执行)，禁止个人或实体在知情的情况下向联邦政府(包括联邦医疗保健计划)提交或导致提交虚假或欺诈性的付款索赔。例如，联邦虚假申报法禁止任何个人或实体在知情的情况下

向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假付款申请，或故意做出、使用或导致做出或使用虚假记录或陈述，这些虚假记录或陈述对向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔具有重要意义。索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。根据这些法律，几家制药和其他医疗保健公司已被起诉，原因是据称向客户免费提供产品，预期客户将为产品向联邦计划收费。

HIPAA制定了额外的联邦刑法，其中禁止执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，以及做出与医疗保健事项相关的虚假陈述。此外，经“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA对HIPAA涵盖的实体提出了某些要求，这些实体包括某些医疗保健提供者、医疗保健结算中心和健康计划，以及代表其提供涉及个人可识别健康信息(称为业务伙伴)的服务的个人和实体，这些个人和实体涉及与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的隐私、安全和传输。

美国联邦医生支付阳光法案要求某些在联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可以付款的承保药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与法律规定的受保人(包括医生和教学医院)支付或其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年起，这些报告义务将扩大到包括前一年向某些非医生覆盖的接受者支付和转移的价值，包括医生助理、护士执业人员、临床护士专家、注册护士麻醉师和麻醉师助理以及注册护士助产士。

我们还必须遵守与上述每项联邦法律类似的其他美国州和外国法律，在某些情况下，这些法律在很大程度上彼此不同，可能会产生不同的效果，从而使合规工作复杂化。如果我们的运营被发现违反了任何此类法律或任何其他适用的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外(如联邦医疗保险和医疗补助计划或其他国家或司法管辖区的类似计划)、诚信监督和报告义务，以解决有关违规、返还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及削减或重组我们业务的指控。

对于我们获得监管批准的任何药品或生物制品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。任何产品的销售，如果获得批准，在一定程度上取决于第三方付款人(如联邦、州和外国政府医疗计划、商业保险和托管医疗组织)对该产品的承保范围，以及第三方付款人对该产品的报销水平(如果有的话)。是否承保我们的任何候选产品，如果获得批准，承保范围和报销金额将根据计划做出决定。此外，美国没有统一的承保和报销政策，不同支付者的承保和报销可能有很大差异。第三方付款人在设置自己的报销费率时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了联邦医疗保险的确定之外，也有自己的方法和审批流程。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们的候选产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到始终如一的应用或首先获得足够的补偿。

对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的利用率。

此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、覆盖和报销限制以及仿制药替代要求。第三方付款人除了质疑安全性和有效性外，还越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，检查医疗必要性，审查药品或生物制品、医疗器械和医疗服务的成本效益。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制任何获得批准的产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方决定不承保产品都可能减少医生的使用量和患者对该产品的需求。没有监管机构批准基于疫苗方法的个性化癌症免疫疗法，也没有这类产品的报销模式。

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些改革建议，以改变医疗体系。以控制医疗成本、提高质量或扩大准入为既定目标，推动医疗保健系统的变革是非常有意义的。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到联邦和州立法倡议的重大影响，包括那些旨在限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销的立法举措，特别是在政府资助的医疗保健计划下，以及政府加强对药品定价的控制。

2010年3月颁布的ACA极大地改变了美国政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含了一些对制药和生物技术行业特别重要的条款，包括但不限于，管理联邦医疗保健计划的登记的条款，根据医疗补助药品回扣计划计算制造商根据医疗补助药品回扣计划欠下的回扣的新方法，针对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物，后续生物产品的新许可证框架，以及基于制药公司在联邦医疗保健计划销售份额基础上的年费。自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计未来将对ACA提出更多挑战和修正案。例如，2020年11月，美国最高法院就美国第五巡回上诉法院(U.S.Court of Appeals for the Five Circuit)ACA案进行了口头辩论，维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，预计将在2021年年中做出裁决。目前还不确定最高法院将如何裁决此案。我们无法预测这一决定或未来的诉讼将如何影响我们的业务，或者其他医疗措施和法规最终将在联邦或州一级实施，或者任何未来的立法或法规可能对我们的业务产生的影响。

自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改，包括将向提供者支付的医疗保险付款每财年总计减少2%.这项修改于2013年4月生效，将一直有效到2030年，除非国会采取进一步行动，否则根据各种新冠肺炎救济立法，从2020年5月1日到2021年3月31日暂停支付除外。

此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。例如，在联邦一级，2018年9月，CMS宣布将允许Medicare Advantage Plans从2019年1月1日开始选择对B部分药物使用阶梯疗法。此外，CMS发布了一项最终规则，于2019年7月9日生效，要求处方药和生物制品的直接面向消费者的电视广告(可通过或根据联邦医疗保险或医疗补助付款)在广告中包括该药物或生物制品的批发采购成本或标价，如果该药品或生物制品的每月供应或通常疗程的批发价等于或大于35美元。违反这些要求的处方药和生物制品将被列入公开名单。2020年，HHS和CMS发布了各种规则，预计这些规则将影响D部分下从制药制造商到计划赞助商的降价，药房福利经理和

医疗补助药品返点计划下的制造商价格报告要求，包括影响受药房福利经理累加器计划约束的制造商赞助的患者援助计划的法规，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告。已经有多起针对HHS的诉讼，挑战这些新规则的各个方面。2021年1月，拜登政府发布了一份“监管冻结”备忘录，指示各部门和机构负责人审查上届政府的新规定或即将出台的规定。目前还不清楚这些新规定是否会被撤销，也不清楚在本届政府的领导下，这些规定何时会完全生效。这些诉讼以及本届政府的立法、行政和行政行动对我们和整个生物制药行业的影响尚不清楚。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

此外，2018年5月30日颁布的《试用权利法案》(Right To Trial Act)为某些患有危及生命的疾病的患者提供了一个联邦框架，让他们可以获得某些已经完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药品。

截至2020年12月31日，我们拥有107名全职员工，其中85人从事研发活动。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住和激励我们的员工。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，从而通过激励这些员工继续专注于公司目标和实现公司目标来增加股东价值和公司的成功。

IGM Biosciences，Inc.于1993年在特拉华州注册成立，名称为Palingen，Inc.。2017年12月，我们成立了丹麦控股公司(IGM Biosciences A/S(Holdco))；2019年4月，我们解散了Holdco。

我们的主要执行办事处位于加利福尼亚州山景城米德尔菲尔德路东325E，邮编：94043，电话号码是(6509657873)。我们的网站地址是www.igmBio.com。

IGM Biosciences、IGM徽标以及本年度报告中以Form 10-K格式出现的其他注册或普通法商标、商号或服务标记归我们所有。这份Form 10-K年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本年度报告中提到的10-K表格中提及的商标和商号(包括徽标、插图和其他视觉显示)一般不带®或TM符号，但此类引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们或适用许可人对这些商标和商号的权利。我们不打算使用或展示其他公司的商号或商标来暗示我们与任何其他公司的关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。

我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、委托书和信息声明以及根据修订后的1934年证券交易法(Exchange Act)第13(A)和15(D)条提交的报告修正案均已提交给美国证券交易委员会(SEC)。我们须遵守“交易法”的信息要求，并向证券交易委员会提交或提供报告、委托书和其他信息。证券交易委员会设有一个因特网网站，其中包含以电子方式向证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息，网址为www.sec.gov。我们提交给证券交易委员会的此类文件和其他信息可在我们网站(Investor.igmBio.com)的投资者部分免费获得，当此类报告可在证券交易委员会的网站上获得时。

投资者和其他人应该注意，我们可能会通过提交给美国证券交易委员会(SEC)的文件、我们的网站(www.igmBio.com)、新闻稿、公开电话会议和公共网络广播向公众公布重要信息。我们鼓励我们的投资者和其他人审查通过这样的渠道披露的信息，因为这些信息可能被视为重要信息。请注意，此列表可能会不时更新。

投资我们的证券涉及很高的风险。您应该仔细考虑下面描述的风险，以及本Form 10-K年度报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关注释，以及标题为“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”一节。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的额外风险和不确定性也可能损害我们的业务。如果这些风险中的任何一个发生，我们的业务、财务状况和经营业绩都可能受到损害，我们普通股的交易价格可能会下降，您可能会损失部分或全部投资。

我们的业务运营受到许多风险和不确定性的影响，包括那些我们无法控制的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致我们的实际业绩受到损害，包括以下风险：

新冠肺炎大流行可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们正在进行和计划中的临床试验和临床前研究。

据报道，2019年12月，一种新的冠状病毒株(SARS-CoV-2)在中国武汉浮出水面，导致新冠肺炎疾病。自那以后，该病毒广泛传播，导致世界卫生组织(World Health Organization)将新冠肺炎定性为大流行。新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度不确定性，也无法预测，例如疫情爆发的持续时间和严重程度，美国和其他国家的旅行限制和社会距离，我们设施的临时关闭，我们合作伙伴的设施，临床试验场，服务提供商，供应商或合同制造商或由于新冠肺炎爆发而造成的其他业务中断，政府因新冠肺炎大流行而实施的其他相关限制，以及美国和其他国家为控制和治疗这种疾病并应对其影响而采取的行动的有效性，包括由于加利福尼亚州的新冠肺炎限制，我们位于山景城的cGMP制造设施的开始建设推迟了几个月，如果类似的限制再次实施，或者新冠肺炎疫情导致我们遇到进一步的延误，设施全面投入运营的时间表可能会受到负面影响。随着新冠肺炎疫情的持续，我们可能会经历其他中断，这些中断可能会严重影响我们的业务、当前和计划中的临床试验和临床前研究，包括：

我们可能需要制定和实施额外的临床试验政策和程序，以帮助保护受试者免受新冠肺炎病毒的影响。例如，美国食品药品监督管理局发布了关于在疫情期间进行临床试验的指南，其中描述了受疫情影响的临床试验赞助商的一些考虑事项，包括报告要求，以及关于应对新冠肺炎感染和其他主题的良好制造规范考虑事项的额外指导。由于新冠肺炎大流行，我们可能需要根据当前或未来的指导和监管要求，对我们的临床试验或业务运营做出进一步调整。

此外，由于新冠肺炎疫情，我们的运营以及我们的合同研究组织(CRO)、商业制造组织(CMO)和其他承包商、顾问和第三方的运营可能受到联邦、州、地方或外国政府的命令或限制。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。我们依赖第三方制造商和供应商来生产和加工我们的候选产品。如果我们的供应商或承包商的运营受到新冠肺炎疫情的影响，我们获得候选产品的临床供应以及制造或测试业务所需的其他供应的能力可能会中断。加速新冠肺炎疫苗生产和分销的努力，如翘曲速度行动，已经影响了我们候选产品制造中使用的某些材料的可用性，导致制造延迟。如果我们或我们的第三方供应商和合同制造商不能及时获得必要的材料，我们可能会在制造候选产品的能力方面遇到进一步的延误，这可能会影响我们临床试验的速度，直到这些材料再次可用。

虽然目前新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定，但我们将继续评估新冠肺炎可能对我们按计划有效开展业务运营的能力的影响，不能保证我们能够避免新冠肺炎的传播或其后果对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性影响，包括对我们的业务造成整体或本行业的业务中断和商业情绪低迷。

我们的开发工作处于早期阶段，我们所有的候选产品都处于临床前开发或早期临床开发阶段。如果我们不能通过临床开发推进我们的候选产品，不能获得监管部门的批准，不能将我们的一个或多个候选产品商业化，我们的业务将受到实质性的不利影响，我们可能永远不会产生任何产品收入。

我们的开发工作还处于早期阶段，尚未完成任何候选产品的开发。因此，我们目前不被允许在任何国家营销或销售我们的任何候选产品，未来我们可能永远也不能这样做。我们的候选产品和发现项目数量有限，所有这些项目都处于临床前开发或早期临床开发阶段。我们继续在评估我们前两个主要候选产品IGM-2323和IGM-8444的每一个第一阶段临床试验中为患者提供剂量，但尚未开始任何其他临床试验或完成任何临床试验，我们的任何候选产品也没有获得市场批准。我们的候选产品将需要临床开发、对临床前、临床和制造活动的评估、政府监管机构的营销批准、大量投资和重大营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入(如果有的话)。我们在进行和管理获得监管部门批准所需的临床试验方面经验有限。我们创造产品收入、实现和维持盈利的能力取决于我们的候选产品获得监管部门的批准等。获得监管部门对我们候选产品的批准将取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

其中许多因素完全或部分超出了我们的控制，包括临床进展、监管提交过程和竞争格局的变化。如果我们不能及时实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或根本无法开发候选产品，我们的业务将受到实质性的不利影响。

使用工程IgM抗体是一种新颖且未经验证的治疗方法，我们开发的IgM-2323、IgM-8444、IgM-7354以及我们的发现计划可能永远不会产生适销对路的产品。

我们的候选产品是基于工程IgM抗体方法，这与目前的抗体疗法不同，而且是未经证实的。我们的IgM抗体最终可能不像已经批准或未来可能被FDA批准的IgG抗体那样安全或有效。此外，我们不知道FDA批准了任何治疗性IgM抗体。支持开发我们的候选产品和发现计划的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。我们最终可能会发现，我们的候选产品和发现计划并不具备治疗效果所必需的一些特性，我们也可能会发现，它们不具备我们认为可能有助于治疗效果的那些特性，包括更强的约束力，从而提高疗效。我们的IgM抗体也可能具有显著的不良特性，例如免疫原性，这将限制它们被开发为有效和安全的治疗药物的能力。此外，我们可能会发现我们的IgM抗体不如IgG抗体安全。

我们可能不会在临床试验中成功证明这些候选产品或发现计划的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了结果。因此，我们可能永远不会成功地开发出适销对路的产品。我们可能会发现，我们的IgM抗体的半衰期、组织分布或其他药效学或药代动力学特性使它们不适合我们选择的治疗应用，或者与IgG抗体不具竞争力。我们还可能遇到一种或多种IgM抗体的制造、配方或稳定性问题，这可能使它们不适合用作治疗药物产品。

FDA在基于IgM抗体的疗法方面经验有限，这可能会增加我们候选产品的监管审批过程的复杂性、不确定性和长度。例如，FDA可能会要求我们提供额外的数据来支持我们的监管申请。我们可能永远不会获得任何候选产品上市和商业化的批准。即使我们获得了监管部门的批准，批准的对象、疾病适应症或患者群体也可能不像我们预期或期望的那样广泛，或者可能需要包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签。我们可能会受到上市后测试要求的约束，以维持监管部门的批准。此外，在获得任何市场批准后，我们可能难以建立必要的销售和营销能力，以获得市场认可。

此外，推进IGM-2323、IGM-8444、IGM-7354和我们的发现计划作为新产品给我们带来了其他重大挑战，包括教育医务人员了解一类新型工程抗体疗法及其潜在的有效性和安全性，以及将我们的候选产品(如果获得批准)纳入治疗方案的挑战。

如果我们的任何候选产品被证明是无效的、不安全的或在商业上不可行的，我们的整个管道可能几乎没有价值(如果有的话)，而且可能很难或不可能为我们管道的进一步发展提供资金。这些事件中的任何一项都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

临床试验昂贵、耗时且难以设计和实施，可能无法证明我们的候选产品具有足够的安全性和有效性。此外，以前的临床前研究和临床试验的结果可能不能预测未来的结果，我们目前和计划中的临床试验的结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构的要求，也不能为监管部门的批准提供依据。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明其安全性和有效性。临床测试费用昂贵，设计和实施起来也很困难。临床测试可能需要数年时间才能完成，其最终结果还不确定。

一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。我们将被要求通过一些控制良好的临床试验，用大量证据证明我们的候选产品在不同的患者群体中使用是安全和有效的，然后我们才能寻求监管机构对其商业销售的批准。我们的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的、大规模的临床前或临床试验。

临床前或早期试验的阳性或及时结果并不能确保在未来的临床试验或注册临床试验中取得阳性或及时的结果，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，令FDA和类似的外国监管机构满意，尽管已经通过临床前研究或初步临床试验取得了进展。在早期临床试验中显示出有希望结果的候选产品在随后的临床试验或注册临床试验中仍可能遭受重大挫折。例如，制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在较早的临床试验中取得了令人振奋的结果。

我们可能进行的临床试验的中期或初步数据可能不能代表试验的最终结果，并且可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的出现，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。临时数据或初步数据仍需遵守审计和核实程序，这可能会导致最终数据与临时数据或初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期或初步数据。

我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会显示出一致或足够的有效性和安全性，足以获得市场批准，将我们的候选产品推向市场。

如果我们候选产品的临床试验被延长、推迟或停止，我们可能无法寻求或获得监管机构的批准并及时将我们的候选产品商业化，或者根本无法实现商业化，这将需要我们产生额外的成本，并推迟我们收到任何产品收入的时间。

2019年10月，我们宣布我们的主要候选产品IGM-2323的第一期临床试验中的第一名患者用于治疗复发/难治性B细胞NHL患者，并在2020年9月宣布我们的第一期临床试验中的第一名患者IGM-8444(我们的第二种候选产品)用于治疗实体癌和NHL患者。我们希望在2021年提交IGM-7354的IND，用于治疗实体和血液系统恶性肿瘤患者。我们可能会在正在进行的或未来的临床前研究或临床试验中遇到延误，我们不知道未来的临床前研究或临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，是否会按时招募足够数量的患者，或者是否会如期完成。这些临床试验的开始或完成可能会因许多因素而大大延迟或阻止，包括：

监管要求、政策和指南也可能发生变化，我们可能需要与适当的监管机构大幅修改我们的临床开发计划，以反映这些变化。这些变化可能需要我们与CRO重新谈判条款，或者重新向IRBs提交临床试验方案进行重新检查，这可能会影响成本、时间或成功完成临床试验。我们的临床试验可以由我们、FDA、其他监管机构、监督相关临床试验的IRB、我们与该站点相关的任何临床试验站点或我们随时暂停或终止。

我们候选产品的临床试验的开始或完成的任何失败或重大延迟、未能从临床试验中获得积极结果、与我们的候选产品相关的任何安全问题、或要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试的任何要求都将对我们获得监管部门批准的能力产生不利影响，我们的商业前景和创造产品收入的能力将被削弱。

如果我们在招募病人参加临床试验方面遇到延误或困难，包括因为竞争病人，我们将无法及时完成这些试验，如果真的有的话。

如果我们不能根据FDA或类似的外国监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。患者登记是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、被调查疾病的严重程度、受试者与临床地点的接近程度、临床试验地点继续招募潜在患者的情况、促进及时登记的努力、试验的资格标准、临床试验的设计、医生的患者转介做法、获得和维持患者同意的能力、在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力，登记的受试者在完成研究之前退出的风险，以及临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他现有疗法(包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药)的潜在利弊的看法，以及临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他现有疗法(包括任何可能被批准用于我们正在调查的适应症的新药)的看法。此外，由于我们的临床试验地点限制了现场工作人员或由于新冠肺炎疫情而暂时关闭，我们临床试验中招募患者和在我们正在进行的临床试验中维持患者的人数可能会延迟或受到限制。此外，由于联邦或州政府强加或建议的旅行和物理距离限制，或者患者在大流行期间不愿访问临床试验地点，患者可能无法出于剂量或数据收集目的访问临床试验地点。

此外，我们的竞争对手(其中一些拥有比我们多得多的资源)正在为同样的适应症进行临床试验，并寻求招募患者参加他们的研究，否则这些患者可能有资格参加我们的临床研究或试验，这可能会导致我们的临床项目招募缓慢和延迟。此外，由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这可能会进一步减少我们可以在这些地点进行临床试验的患者数量。此外，由于我们的候选产品与现有的癌症治疗方法不同，潜在的患者和他们的医生可能倾向于使用常规疗法，如化疗、IgG抗体疗法或CAR-T疗法，而不是让患者参加我们的临床试验。

我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致严重的延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。如果我们无法招募足够数量的患者完成临床测试，我们将无法为这些候选产品寻求或获得营销批准，我们的业务将受到损害。即使我们能够在我们的临床研究或试验中招募足够数量的患者，患者招募的延迟可能会导致成本增加，或者可能影响计划的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。

我们的候选产品可能会有不良的副作用，可能会延迟或阻止上市审批，或者如果获得批准，就要求它们退出市场，要求它们包含新的安全警告、禁忌症或预防措施，或者以其他方式限制它们的销售。没有任何监管机构确定我们的任何候选产品对于公众使用是安全或有效的，没有任何迹象表明。

我们所有的候选产品和发现计划都处于临床前开发或早期临床开发阶段，并不是所有药物的不良反应都是可以预测或预期的。我们的候选产品在临床开发过程中的任何时候都可能出现不可预见的副作用，如果获得监管部门的批准，也可能在批准的产品上市后的任何时候出现。2019年10月，我们宣布了我们的主要候选产品IGM-2323的第一阶段临床试验的第一名患者的剂量，2020年9月，我们宣布了我们的第二个候选产品IGM-8444的第一阶段临床试验的第一名患者的剂量。我们只有我们的IGM-2323第一阶段临床试验对人体的初步安全性数据，我们还没有从我们的IGM-8444第一阶段临床试验获得的任何广泛的人体安全性数据。IGM-7354和我们的发现计划根本没有在人体上进行测试。虽然到目前为止，我们对IGM-2323在我们的第一阶段临床试验中的安全性状况感到鼓舞，而且我们观察到，迄今为止服用的25名患者中细胞因子释放综合征(CRS)的发生率相对较低，但有两名患者经历了更严重的CRS，一名患者患有2级CRS，另一名患者患有3级CRS。这两名患者在参与我们的临床试验的患者中几乎是独一无二的，因为他们以前曾接受过CAR-T药物治疗，并且在参与试验时有循环中的B细胞。另一位先前接受CAR-T药物治疗且在治疗时有循环B细胞的患者有1级CRS，这位DLBCL患者获得了完全缓解。这两名患者之前接受过CAR-T药物治疗，但在参与试验时没有循环B细胞

体验任何CRS。虽然这个观察是初步的，特别是考虑到患者的数量很少，但我们正在采取措施解决那些以前接受过CAR-T药物治疗或有循环B细胞的患者可能出现的CRS。有可能这些步骤或我们采取的其他步骤可能不会成功，我们可能会在未来的患者中看到更多的严重CRS病例。

在我们的临床前研究中，我们可能会观察到我们的候选产品的不良特征。这可能会阻止我们将它们推进到临床试验，推迟这些试验或限制这些试验的范围。尽管我们有临床前的数据，但临床测试中的毒性观察(如果发生)可能会限制我们开发IGM-2323、IGM-8444、IGM-7354或任何其他候选产品的能力，或者可能构成剂量限制毒性。

正在进行的或未来的临床试验结果还可能显示，IGM-2323、IGM-8444、IGM-7354和/或我们的DISCOVERY计划可能会导致不良或不可接受的副作用，这可能中断、延迟或停止临床试验，并导致延迟或无法获得FDA或可比外国监管机构的上市批准，或导致FDA或可比外国监管机构的上市批准带有限制性标签警告或针对有限的患者群体，或导致潜在的产品责任索赔。没有任何监管机构确定我们的任何候选产品或发现计划对公众使用是安全或有效的，以供任何指示使用。

即使我们的任何候选产品获得市场批准，如果我们或其他人后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来又可能推迟或阻止我们从任何未来产品的销售中获得收入。

我们面临着来自已经开发或可能开发候选产品的实体的激烈竞争，这些实体已经或可能开发出我们最初瞄准的疾病的治疗方案，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果我们的竞争对手开发和销售比我们的候选产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

药物和治疗性生物制品的开发和商业化竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们目前正在开发生物疗法，将与制药、生物技术和其他相关市场中现有或正在开发的其他药物和疗法竞争，这些市场开发肿瘤疗法。我们未来可能开发的候选产品也可能面临来自其他药物和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、大学、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织进行研究，寻求专利保护，并就癌症免疫疗法的研究、开发、制造和商业化建立合作安排。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专长。尤其是大型制药公司，在临床测试方面拥有丰富的经验，

在审批、招募病人和制造医药产品方面都有很大的优势。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，也可能有已经获得批准或处于目标市场后期开发阶段的产品，以及与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者开发可能使我们的产品候选产品过时的许可内的新化合物。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护或FDA或其他监管部门的批准，或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。

有大量的公司开发或营销癌症治疗方法，包括大多数主要的制药和生物技术公司，以及许多规模较小的生物技术公司。这些治疗既包括小分子药物产品，也包括通过使用抗体治疗平台来针对特定癌症靶点的生物制品。此外，包括艾伯维、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、默克、诺华、辉瑞和罗氏/基因泰克等大型制药和生物技术公司在内的许多公司也在研发癌症疗法。

我们面临着来自制药和生物技术公司的激烈竞争，这些公司利用免疫细胞或其他细胞毒性方式瞄准特定的肿瘤相关抗原。这些通常包括免疫细胞重定向疗法(例如T细胞活化剂)、过继细胞疗法(例如CAR-T)、药物结合物的新抗体、靶向放射性药物、靶向免疫毒素和靶向癌症疫苗。

关于我们的主要候选产品IGM-2323，我们知道其他拥有竞争临床阶段疗法的公司瞄准CD20，包括但不限于罗氏/基因泰克、Regeneron、Xencor和Genmab。

关于我们的第二个候选产品IGM-8444，我们知道还有其他拥有针对DR5的竞争临床阶段疗法的公司，这些公司包括但不限于AbbVie、InhibRx、Genmab、三叶草生物制药公司、勃林格-英格尔海姆公司和北京尚德生物技术公司。

关于IGM-7354，我们知道还有其他拥有竞争性临床阶段疗法的公司使用定向和非定向IL-15，包括但不限于罗氏/基因泰克、Kadmon、Nektar、Xencor、ImmunityBio和Cytune Pharma。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、影响更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们获得候选产品的批准更快地获得FDA或外国监管机构的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和为我们的临床试验招募受试者以及在获取我们项目的补充或必要技术方面与我们展开竞争。此外，生物技术产业的特点是技术变革迅速。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们就可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、竞争力下降或不经济。

我们候选产品的制造是复杂的。我们和我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们遇到任何此类困难，我们为临床试验或商业销售(如果获得批准)供应候选产品的能力可能会被推迟或完全停止。

到目前为止，我们已经花费了大量资源来开发我们目前的制造工艺和技术诀窍，以便与我们的合同制造商合作，生产足够的产量和优化功能。我们已经完成了我们自己的cGMP制造设施的建设，以生产我们的一些候选产品进行临床试验，尽管它还没有投入使用。我们计划建造更多的生产设施，为任何批准的产品提供商业供应。要做到这一点，我们需要扩大我们的制造规模。

由于我们内部目前没有足够的基础设施或能力来生产足够的产量，以推进我们在临床前研究和临床试验中的所有候选产品和发现计划，因此我们的运营受到了限制。因此，我们将被要求在未来进行重大的进一步投资，以扩大我们的制造设施，我们扩大内部制造能力的努力可能不会成功。

此外，从历史上看，IgM抗体的制造尤其困难，而且CMO在制造IgM抗体方面的经验有限。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量上的污染和不一致、产品特性的多变性以及生产过程中的困难，我们的候选产品的制造过程极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则可能需要长时间关闭此类制造设施以调查和补救污染。

我们所有的工程抗体都是通过培养主细胞库中的细胞来制造的。我们根据cGMP生产的每个抗体都有一个主细胞库。我们可能会失去多个细胞库，并因需要更换细胞库而使我们的生产受到严重影响，如果某个特定的细胞库在灾难性事件中丢失，我们可能没有足够的后备。任何影响我们候选产品生产运营的不利发展(如果获得批准)都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或我们产品供应的其他中断。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的产品招致其他费用和开支，采取代价高昂的补救措施，或寻求成本更高的制造替代方案。此外，现在估计我们销售商品的成本还为时过早。制造我们的候选产品的实际成本可能比我们预期的要高，因为我们的开发工作还处于早期阶段，使用工程IgM抗体是一种新的治疗方法。如果不能发展我们自己的制造能力，可能会阻碍我们进一步改进工艺、保持质量控制、限制我们对合同制造商的依赖以及保护我们的商业秘密和其他知识产权的能力。

我们使用和扩展我们的IgM平台来建立候选产品渠道的努力可能不会成功。

我们战略的一个关键要素是利用我们的IgM平台扩大我们候选抗体产品的渠道。尽管到目前为止，我们的研究和开发努力已经产生了一系列候选产品，但我们可能无法开发出安全有效的候选产品。此外，尽管我们预计我们的IgM平台将允许我们继续开发稳定的候选产品流，但我们可能不会成功做到这一点。即使我们成功地继续建立我们的渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发，包括因为被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得市场批准、与替代产品竞争或以其他方式获得市场接受的产品。如果我们不能成功地开发候选产品并开始商业化，我们将无法产生任何产品收入，这将对业务产生不利影响。

我们可能会将有限的资源用于追求不能产生成功产品的候选产品或适应症，而不是利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的计划开发需要大量资源，我们必须将我们的计划重点放在特定的候选产品和适应症上，并决定要追求和推进哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源数量。我们关于将研究、开发、协作、管理和财务资源分配给特定候选产品或适应症的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能将资源从更好的机会中转移出去。例如，我们目前正在投资一个针对新冠肺炎的发现计划，但如果我们认为市场不再需要或不再有这样的治疗机会，那么可能最终不会从这个计划中寻找候选产品，即使它们看起来是安全有效的。同样，我们可能决定推迟、终止某些项目或与第三方合作，也可能导致我们错失宝贵的机会。如果我们对我们的任何计划或候选产品的可行性或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了肿瘤学或生物技术行业的趋势，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。因此，我们可能无法充分利用其可行性。

(B)如果我们的产品属于商业产品或有利可图的市场机会，则要求我们放弃或推迟与其他候选产品或其他迹象(这些产品后来可能被证明具有比我们选择追求的产品更大的商业潜力)一起追求机会，或者在我们有利的情况下通过合作、许可或其他特许权使用费安排向这些候选产品放弃宝贵的权利，在这种情况下，我们可以投入更多的资源来保留独家开发和商业化权利。

我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们的首席执行官Fred Schwarzer先生、我们的首席科学官Bruce KEYT博士、我们的首席医疗官Daniel Chen博士、我们的首席财务官Misbah Tahir先生和我们的首席商务官Lisa Decker博士以及我们的高级管理、科学和临床团队的其他成员的业务、研发和临床专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。

为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、制造、销售和营销人员，而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。此外，我们还需要扩大和有效管理我们的管理、运营、财务、开发和其他资源，以便成功地为我们现有和未来的候选产品进行研究、开发和商业化努力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业的人才库有限，因为成功开发、获得监管部门批准和将产品商业化所需的技能和经验广博。在吸引关键技能方面的激烈竞争可能会限制我们以可接受的条件留住和激励这些关键人员的能力。

与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司比我们拥有更多的财政和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。他们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的前景。对于高素质的应聘者来说，这些特点中的一些可能比我们提供的更具吸引力。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。除了人才竞争，旧金山湾区的特点尤其是生活成本高。高昂的生活成本将增加吸引有经验的人才到我们公司的难度，我们可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住员工。

此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。

候选产品制造或配方方法的改变可能会导致需要进行新的临床试验，这将需要额外的成本并导致延误。

随着候选产品的开发从临床前到后期临床试验走向批准和商业化，开发计划的各个方面，如生产方法和配方，在开发过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批量，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响正在进行的、计划中的或未来使用改变材料进行的临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

临床试验的设计或执行可以确定其结果是否支持监管批准，而临床试验的设计或执行中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的辍学率。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。

此外，FDA和类似的外国监管机构在审批过程中以及在决定何时或是否获得我们任何候选产品的监管批准方面拥有相当大的自由裁量权。我们的候选产品可能不会获得批准，即使它们在未来潜在的3期临床试验或注册试验中达到了主要终点。FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的试验设计和我们对临床前研究和临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可以改变对候选产品的批准要求，即使在审查并提供了关于关键的3期临床试验方案的意见或建议之后也是如此。此外，这些监管机构中的任何一个也可以批准比我们要求的更少或更有限的适应症的候选产品，或者可能根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准。FDA或类似的外国监管机构可能不会批准我们认为对我们的候选产品成功商业化是必要或可取的标签声明。如果不能成功获得监管部门的批准，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。

即使我们的任何候选产品获得监管部门的批准，获得批准的产品也可能无法获得医生、患者、医学界和第三方付款人的广泛市场接受，在这种情况下，其销售收入将受到限制。

即使获得监管机构对候选产品的批准，由于产品是否能以具有竞争力的价格销售以及是否会被市场接受等因素，我们可能无法从产品的销售中产生或维持收入。我们正在开发的抗体使用相对较新的技术。对新疗法的接受有重大影响的市场参与者，如医生和第三方付款人，可能不会采用基于我们技术的产品或治疗，医学界和第三方付款人可能不接受和使用我们开发的任何候选产品或为其提供优惠报销。我们候选产品的商业成功将取决于他们在医生、患者、医学界和第三方付款人中的接受度。我们的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：

如果我们的任何候选产品获得批准，但没有获得医生、患者、医疗界和第三方付款人足够的接受程度，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，我们可能无法实现或保持盈利。此外，教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果我们决定为我们的一个或多个候选产品寻求孤儿药物指定，我们可能不会成功，或者可能无法保持与我们可能开发的IGM-2323、IGM-8444、IGM-7354或未来候选产品的孤儿药物指定相关的好处。如果我们的竞争对手能够获得其产品在特定适应症中的孤立产品独家经营权，我们可能在很长一段时间内不能让竞争对手的产品在这些适应症中获得适用监管机构的批准。

根据《孤儿药物法案》(Orphan Drug Act)，如果某一候选产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该候选产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数不到20万人。我们可能会在将来为我们的候选产品寻求某些适应症的孤儿药物指定。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

一般来说，如果具有孤儿药物称号的候选产品随后获得了其具有该称号的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，这使得FDA在七年内不能批准同一药物针对同一适应症的另一营销申请。因此，如果我们的竞争对手能够在我们正在寻求的相同适应症中为他们的候选产品获得孤立产品独家经营权，我们可能在很长一段时间内不能让竞争对手的产品在这些适应症中获得适用监管机构的批准。FDA还可以在有限的情况下降低具有孤儿药物指定的候选产品的七年排他性，如果其他候选产品显示出相对于具有孤儿独占性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿排他性产品的持有者没有证明它可以确保足够数量的孤儿产品的供应，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。从历史上看，IgM抗体的开发一直受到重组表达和制造这些抗体的困难的限制；因此，FDA可能会认定，我们不能保证足够数量的候选产品供应到支持市场独家经营所需的程度。因此，即使我们的一个候选产品获得孤儿独家专利，FDA仍然可以批准其他含有不同活性成分的药物用于治疗相同的适应症或疾病。此外，如果我们不能生产足够的产品，FDA可以放弃孤儿专营权。

即使我们的任何候选产品获得了FDA的批准，我们也可能永远不会在美国以外的地方获得批准或将这些产品商业化，这将限制我们充分发挥其市场潜力的能力。

为了在美国以外的市场销售任何产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全性、有效性和批准标准的众多和不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会延误或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区(包括国际市场)获准销售，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们不遵守国际市场的监管要求，或者不能获得和保持所需的批准，我们的目标市场就会减少，我们充分发挥产品市场潜力的能力就会受到损害。

第三方付款人的报销决定可能会对定价和市场接受度产生不利影响。如果我们的产品无法获得报销或报销不足，我们的产品就不太可能得到广泛应用。

即使我们的候选产品被适当的监管机构批准销售，这些产品的市场接受度和销售将取决于保险和报销政策，并可能受到未来医疗改革措施的影响。第三方付款人，如政府医疗计划、私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物，并确定此类药物的报销水平。第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。我们不能确定我们开发的任何产品是否提供或足够的承保和报销。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者在有限的基础上提供，我们可能无法成功地将我们的任何候选产品商业化(如果获得批准)。

对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA、EMA或其他监管机构批准药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着一种药物将在所有情况下获得支付，或以覆盖我们的成本(包括研究、开发、制造、销售和分销费用)的费率支付。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们和任何合作者的费用，可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。此外，美国没有统一的承保和报销政策，不同支付者的承保和报销可能有很大差异。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来对法律的任何修改来降低，这些法律目前限制从那些国家进口药品，在这些国家，药品的销售价格可能低于美国。我们不能迅速从第三方付款人(包括政府资助和私人付款人)那里获得保险和足够的补偿，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集将候选产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

如果我们开发的任何产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们专注于治疗性IgM抗体的候选产品开发。我们对有可能从我们的候选产品治疗中受益的潜在患者群体的预测是基于估计的。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、诊所调查、医生访谈、患者基础和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的发展，如疫苗或新疗法的开发，可能会改变我们计划所针对的疾病的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。如果上述任何估计不准确，我们的任何候选产品的市场机会都可能大幅减少，并对我们的业务产生不利的实质性影响。

我们候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者，而且可能很小。FDA通常只在一种或多种其他疗法失败后才批准新的癌症疗法。当癌症被及早发现时，一线治疗，如化疗、激素治疗或手术，有时足以治疗患者。如果一线治疗被证明是不成功的，二线治疗，如额外的化疗、放疗、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些疗法的组合，可能会被实施。三线或四线治疗可能包括骨髓移植、抗体和小分子靶向治疗、更具侵入性的手术形式和新技术。对于未通过一种或多种批准治疗的患者，我们最初可能会寻求批准我们的候选产品。例如，2019年10月，我们宣布IGM-2323第一阶段临床试验的第一名患者用于治疗复发/难治性B细胞NHL患者，2020年9月，我们宣布IGM-8444第一阶段临床试验的第一名患者用于治疗实体癌和NHL患者。即使我们获得了IGM-2323或IGM-8444的监管批准和相当大的市场份额，因为潜在的目标人群可能很少，如果没有获得监管部门对更多适应症的批准，我们可能永远不会实现盈利。此外，不能保证我们的任何候选产品，即使获得批准，也会被批准为一种特定的治疗方法。此外，即使我们的任何候选产品被批准用于特定的治疗路线，在获得批准作为较早的治疗路线之前，我们可能也必须进行额外的临床试验。

即使我们获得监管部门的批准，将我们的任何候选产品商业化，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这将导致大量的额外费用。

我们为我们的候选产品获得的任何监管批准可能会受到产品上市的批准指示用途的限制，或受到某些批准条件的限制，并可能包含对可能代价高昂的批准后试验的要求，包括第4阶段临床试验，以及监测上市产品的安全性和有效性的要求。

对于任何获得批准的产品，我们将受到持续的监管义务和监管机构的广泛监督，包括关于产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录的监管。这些要求包括提交安全性和其他批准后的信息和报告，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守cGMP和当前的良好临床实践(CGCP)。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或与第三方制造商或制造流程有关的问题，或未能遵守监管要求，除其他事项外，可能会导致：

此外，FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。由于FDA不规范医生在选择药物治疗时的行为，医生可以在其独立的专业医学判断中开出非标签使用的产品，但FDA确实限制制造商在标签外使用其产品的问题上的沟通。公司可能只会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任，其中包括不良宣传、警告信、纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止公司从事标签外促销。FDA和其他监管机构还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。

上述任何情况的发生都可能对我们的业务和经营结果产生重大不利影响。此外，FDA或类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和创造收入或实现或持续盈利的能力产生不利影响。

如果针对我们的任何产品责任诉讼成功，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

我们面临着与我们的候选产品在重病患者身上进行测试相关的产品责任诉讼的固有风险，如果候选产品获得监管部门的批准并投入商业使用，我们将面临更大的风险。参与我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们未来批准的产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论其价值或最终结果如何，责任索赔可能导致：

如果我们的任何候选产品被批准用于商业销售，我们将高度依赖消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们受到负面宣传，我们可能会受到负面影响。如果我们的任何产品或其他公司分销的任何类似产品被证明或被断言对患者有害，我们也可能受到不利影响。由于我们依赖消费者的看法，患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品所导致的与疾病相关的任何负面宣传或其他不良影响都可能对我们的财务状况或运营结果产生重大不利影响。

如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加产品责任保险。保险范围变得越来越贵。因此，我们可能无法以合理的成本维持或获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，特别是如果判决超出了我们可能拥有的任何保险范围，可能会减少我们的现金资源，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们打算寻求批准的候选产品可能会比预期的更早面临竞争。

在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他寻求鼓励使用生物相似产品的第三方付款人的影响。患者保护和平价医疗法案，经2010年医疗保健和教育协调法案(ACA)修订，创建了一个新的监管方案，授权FDA批准生物仿制药。根据ACA，制造商可以提交“生物相似”或“可与”先前批准的生物制品或“参考产品”互换的生物制品许可证申请。根据这一法定计划，生物相似产品的申请必须在参考产品获得批准四年后才能提交给FDA。FDA在参考产品获得批准之日起12年内不得批准生物相似产品。即使一种产品被认为是符合独家资格的参考产品，如果FDA批准该产品的完整生物制品许可证申请(BLA)，另一家公司也可以销售该产品的竞争版本，该申请包含赞助商自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、有效性和效力。此外，最近的立法提议，参考产品的最长12年的专营期可能会减少到7年。

收购或合资企业可能会增加我们的资本金要求，扰乱我们的业务，导致我们的股东股权稀释，导致我们产生债务或承担或有负债，以及以其他方式损害我们的业务。

我们在持续的基础上评估各种战略交易。我们可以收购其他业务、产品或技术，也可以寻求战略联盟、合资或投资于互补业务。这些交易中的任何一项都可能对我们的财务状况和经营业绩产生重大影响，并使我们面临许多风险，包括：

除上述风险外，海外收购还涉及独特的风险，包括与跨不同文化和语言的业务整合有关的风险、汇率风险以及与特定国家相关的特殊经济、政治和监管风险。

此外，任何战略联盟、合资或收购的预期利益可能不会实现，或者可能禁止这种战略联盟、合资或收购。未来的信贷安排可能会限制我们进行某些我们认为最符合我们利益的合并、收购、合并或合并的能力。此外，未来的收购或处置可能导致我们股权证券的潜在稀释发行，债务、或有负债或摊销费用或商誉的冲销，任何这些都可能损害我们的财务状况。我们无法预测未来合资或收购的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。此外，我们可能无法确定合适的收购机会，这种无能为力可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。

外国政府倾向于实施严格的价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在大多数外国，特别是欧盟国家，处方药的定价和报销都受到政府的控制。在那些实行价格管制的国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。

一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得候选产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟候选产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对该产品在该国家/地区的销售收入产生负面影响。如果无法获得此类候选产品的报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，或者存在来自低价跨境销售的竞争，我们的盈利能力将受到负面影响。

我们需要发展我们的组织，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2020年12月31日，我们有107名全职员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，以及我们向上市公司的过渡，我们预计将扩大我们在管理、运营、财务和其他资源方面的员工基础。此外，随着我们的候选产品和发现计划通过临床前研究和任何临床试验进入和推进，我们将需要扩大我们的研究、开发、制造、监管、销售和营销能力，或者与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常管理活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发现有的和更多的候选产品以及发现计划。如果我们的管理层不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们创造或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力

与我们行业中的其他公司有效竞争将取决于我们有效扩展我们的组织并管理未来任何增长的能力。

安全漏洞、数据丢失和其他中断可能会危及与我们的业务相关的敏感信息或受保护的健康信息，或者阻止我们访问关键信息并使我们承担责任，这可能会对我们的业务和声誉造成不利影响。

在我们的正常业务过程中，我们或我们的CRO可能会收集和存储敏感数据，包括我们拥有或控制的受法律保护的健康信息、个人身份信息、知识产权和专有业务信息。我们通过结合使用现场监控系统、托管数据中心系统和基于云的数据中心系统来管理和维护我们的应用程序和数据。这些应用程序和数据包含各种业务关键型信息，包括研发信息、商业信息以及商业和金融信息。我们面临与保护这些关键信息相关的多重风险，包括失去访问权限的风险、不适当的披露风险、不适当的修改风险以及无法充分监控我们对这些风险的控制的风险。

这些关键信息的安全处理、存储、维护和传输对我们的运营和业务战略至关重要，我们投入了大量资源来保护这些信息。虽然我们采取措施保护敏感信息不受未经授权的访问或披露，但我们的信息技术和基础设施以及我们可能使用的任何第三方计费和收集提供商的信息技术和基础设施都可能容易受到黑客或病毒的网络安全攻击，或者由于员工错误、渎职或其他中断而被破坏。任何这样的入侵或中断都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被未经授权的各方访问，公开披露、丢失或被盗。任何此类信息的访问、披露或其他丢失都可能导致法律索赔或诉讼、根据保护个人信息隐私的法律(如经2009年“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(HITECH)修订的“健康保险可携带性和责任法案”(HIPAA))承担的责任、强制性通知和报告义务、额外的监管监督、重大监管处罚和补救费用。不能保证我们能保护我们的系统不受入侵。未经授权访问、丢失或传播信息或我们或我们的第三方服务提供商的信息技术系统的任何机械故障也可能扰乱我们的运营，包括我们进行分析、提供测试结果、账单付款人或提供商、处理索赔和上诉、进行研究和开发活动、收集、处理和准备公司财务信息、提供有关任何未来产品的信息、管理我们业务的行政方面以及损害我们的声誉的能力，这些都可能对我们的业务产生不利影响。

此外，在美国、欧盟和其他地方，消费者、健康相关和数据保护法律的解释和应用往往是不确定的、相互矛盾的和不断变化的。例如，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法(CCPA)等，要求向加州消费者披露新的信息，并为这些消费者提供了新的能力，可以选择不出售某些个人信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA的各个方面，以及它的解释和执行仍然不确定。这项立法的影响可能是深远的，可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，并产生大量与合规相关的成本和开支。CCPA已经在多个场合进行了修改，目前还不清楚是否会进一步修改。加利福尼亚州最近通过了加州隐私权法案(CPRA)，该法案对CCPA进行了重大修改，可能会导致进一步的不确定性，并要求我们为遵守该法案而招致额外的成本和支出。尽管CCPA包括对某些临床试验数据的豁免，但该法律可能会增加我们的合规成本，并可能增加我们在收集有关加州消费者的其他个人信息方面的潜在责任。这些消费者、健康相关和数据保护法的解释和应用可能会与我们的做法不符。如果是这样的话，这可能会导致政府施加罚款或命令，要求我们改变做法，这可能会对我们的业务产生不利影响。此外，这些隐私法规因州而异，可能因国而异, 根据测试是在美国还是在当地国家进行，可能会有所不同。遵守这些不同的法律可能会导致我们产生巨额成本，或者要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的业务做法和合规程序。

此外，正在进行的、已完成的或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖其他第三方生产我们的候选产品并进行临床试验，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。

当前和未来的立法可能会增加我们将候选产品商业化的难度和成本，如果获得批准，并影响我们可能获得的价格。

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管建议，以改变医疗保健系统，如果这些候选产品获准销售，这些建议可能会影响我们销售任何候选产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，推动医疗体系改革的兴趣重大，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。

2010年3月，ACA颁布，其中包括的措施显著改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。在ACA中，对制药业具有重要意义的条款如下：

自颁布以来，ACA的某些方面仍然存在司法和国会方面的挑战，我们预计未来将对ACA提出更多挑战和修正案。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，ACA法案整体违宪，因为作为2017年《减税和就业法案》的一部分，国会已废除了《个人强制令》。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求对此案进行复审的移审令状的请愿书，并于2020年11月10日进行了口头辩论。预计最高法院将在2021年年中对此案做出裁决。此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括根据2011年预算控制法，每财年向提供者支付的医疗保险总金额减少至多2%.该法案始于2013年，由于随后的立法修订，将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2021年3月31日，根据各种新冠肺炎救济立法实施的临时暂停除外。此外，政府最近加强了对药品制造商为其销售产品定价的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在增加产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系。, 改革药品政府项目报销方式。例如，在2020年，HHS和CMS发布了各种规则，预计这些规则将影响D部分下制药制造商对计划赞助商的降价、药房福利经理和制造商之间的费用安排、医疗补助药品回扣计划下的制造商价格报告要求，包括影响受药房福利经理累加器计划约束的制造商赞助的患者援助计划的规定，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告。已经有多起针对HHS的诉讼，挑战这些规则的各个方面。2021年1月，拜登政府发布了一份“监管冻结”备忘录，指示各部门和机构负责人审查上届政府的新规定或即将出台的规定。目前还不清楚这些新规定是否会被撤销，也不清楚在本届政府的领导下，这些规定何时会完全生效。这些诉讼以及本届政府的立法、行政和行政行动对我们和整个生物制药行业的影响尚不清楚。

在欧盟，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将目前或任何未来的产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在国际市场上，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。我们未来的产品(如果有的话)可能在医学上并不合理，对于特定的适应症或第三方付款人来说是必要的，第三方付款人可能无法为此类产品提供足够的报销水平，第三方付款人的报销政策可能会对我们销售任何未来产品的盈利能力产生不利影响。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的法律变更，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市审批(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和审批后测试和其他要求的影响。

我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。

FDA、SEC和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，美国证券交易委员会(SEC)和我们的业务可能依赖的其他政府机构(包括那些为研发活动提供资金的机构)的政府资金受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，包括2018年和2019年，美国政府多次关门，FDA和SEC等某些监管机构不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，政府未来的关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的运营。

我们的业务可能会受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

我们的业务可能会受到与开展国际业务相关的风险的影响。我们的一些临床试验地点以及我们的一些供应商和合作者都位于美国以外。我们还可能进入更多的非美国市场。因此，我们未来的业绩可能会受到多种因素的影响，包括：

我们的业务以及目前和未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的关系将直接或间接受到适用的联邦和州政府反回扣、反欺诈和滥用、虚假声明、透明度、医疗信息隐私和安全以及其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益的减少。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方我们可能获得市场批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、首席调查人员、顾问、客户、第三方付款人和其他实体的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，包括但不限于联邦反回扣法令和联邦虚假索赔法案，这些可能会限制我们对候选产品和营销进行临床研究的业务或财务安排和关系，销售和分销我们获得营销批准的任何产品。此外，我们可能会受到联邦政府以及我们开展业务所在的美国各州和外国司法管辖区的透明度法律和患者隐私监管的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律包括但不限于以下内容：

由於这些法律范围广泛，而现有的法定例外情况和监管避风港却十分狭窄，我们现时和将来的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，ACA除其他外，修改了美国联邦反回扣法规和某些刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要对这些法规有实际了解，也不再需要有违反这些法规的具体意图才能实施违规。此外，ACA规定，政府可以断言，根据联邦虚假索赔法案的目的，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律的努力可能涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他可能适用于我们的法律，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、返还、监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务，这可能对我们的业务产生实质性的不利影响)。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果，这些违规行为可能会损害我们的业务。

我们受制于出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例、由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例、1977年修订的美国反海外腐败法、美国联邦法典第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法、2010年英国贿赂法、2002年犯罪收益法，以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法被广泛解释，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供或提供不当付款或任何其他有价值的东西。

公共或私营部门的受助人。我们可能会聘请第三方在美国以外进行临床试验，在进入商业化阶段后将我们的产品销往国外，或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们可能与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为我们的员工、代理、承包商和其他合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。

我们的员工、独立承包商、主要调查人员、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工和独立承包商(如主要调查人员、顾问和供应商)的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定，向FDA提供准确的信息，不遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律，不准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工和独立承包商的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们已经采用了书面的商业行为和道德准则，但并不总是能够识别和阻止员工或独立承包商的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。

我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的研究和开发涉及，并在未来可能涉及使用潜在危险的材料和化学品。我们的业务可能会产生危险废物产品。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合当地、州和联邦法律法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险是无法消除的。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，损失可能是巨大的。我们还受到许多环境、健康和工作场所安全法律法规以及消防和建筑法规的约束，包括那些管理实验室程序、接触血液传播病原体、易燃剂的使用和储存以及生物危险材料处理的法规。虽然我们维持加利福尼亚州规定的工伤赔偿保险，以支付因使用这些材料对员工造成伤害而可能产生的费用和开支，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。未来可能会通过更多影响我们运营的联邦、州和地方法律法规。当前或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。我们可能会招致巨额费用来遵守这些法律或法规，如果我们违反了这些法律或法规，我们可能会被处以巨额罚款或处罚。

业务或经济中断可能严重损害我们的业务和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务以及我们的CRO、临床试验地点、供应商、监管机构和其他与我们有业务往来的第三方的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、信息技术系统故障或破坏、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、流行病、流行病、新冠肺炎等流行病以及其他自然灾害或人为灾害或业务中断的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。我们目前依靠第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会受到干扰。我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度，但如果我们或与我们接触的任何第三方(包括供应商、CRO、临床试验地点、监管机构和与我们开展业务的其他第三方)遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响。

我们的所有业务，包括我们的公司总部，都设在加利福尼亚州的山景城。由于火灾、自然灾害、断电、通信故障、未经授权进入或其他事件对我们的设施造成的损坏或长时间中断，可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。我们没有提供足够的保险来赔偿可能发生的业务中断造成的实际损失，由此造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。

自成立以来，我们已经遭受了重大损失，并预计在可预见的未来，我们还将继续蒙受损失。我们没有批准商业销售的产品，到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入或利润。我们可能永远不会实现或维持盈利。

自成立以来，我们遭受了重大损失。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我们的净亏损分别为8140万美元、4310万美元和2270万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字约为1.886亿美元。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，随着我们继续研究和开发我们的候选产品并寻求监管机构的批准，准备并开始将任何获得批准的候选产品商业化，以及增加基础设施和人员以支持我们作为上市公司的产品开发努力和运营，我们预计这些损失将会增加。到目前为止发生的净亏损和负现金流，加上预期的未来亏损，已经并可能继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。未来净亏损的数额将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们招致的净亏损可能会在每个季度大幅波动，因此，对我们的运营业绩进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指标。

由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够产生产品收入或实现盈利。例如，如果FDA要求我们在目前预期进行的临床试验之外进行临床试验，或者在完成我们目前计划的临床试验或开发我们的任何候选产品方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。

药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的不确定性。我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现一系列目标的能力。

自我们开始运营以来，我们几乎所有的资源都集中在进行研究和开发活动上，包括药物发现、临床前研究和临床试验、建立和维护我们的知识产权组合、临床和研究材料的制造、发展我们的内部制造能力、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。自2010年以来，此类活动仅与IgM抗体的研究、开发和制造以及构建我们专有的IgM抗体技术平台有关。我们仍在开发我们的候选产品的早期阶段，我们还没有完成任何产品的开发

候选人。因此，我们预计还需要几年时间(如果有的话)，我们才能从产品销售中获得收入。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们成功完成候选产品的开发、获得必要的监管批准并将其商业化的能力。在可预见的未来，我们预计不会从产品销售中获得收入。

为了创造产品收入，并成为并保持盈利，我们必须成功地开发和商业化具有巨大市场潜力的候选产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，这些活动我们只处于初步阶段，包括：

我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会从产品销售中获得足以实现盈利的收入。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期维持盈利。如果我们不能盈利或保持盈利，将降低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、开发其他候选产品或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，如果无法获得，可能需要我们推迟、缩减或停止我们的产品开发计划或运营。

我们所有的候选产品和发现计划都处于临床前开发或早期临床开发阶段。开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是昂贵的。为了获得监管部门的批准，我们将被要求对我们的每个候选产品的每个适应症进行临床试验，这将增加我们的费用。我们将继续需要额外的资金来完成我们的候选产品的开发和商业化，继续推进我们的发现计划，扩大我们的制造设施，并满足我们已经发生并预计将继续与上市公司运营相关的额外成本。这样的资金可能无法以可接受的条款获得，或者根本不能获得。

截至2020年12月31日，我们拥有3.663亿美元的现金和投资。我们相信，我们现有的现金和投资将使我们能够在本10-K表格中包括的财务报表发布日期之后至少一年内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们预计我们的现金和投资能够在多长时间内继续为我们的运营提供资金，这是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。不断变化的环境(其中一些可能超出了我们的控制)可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金。此外，由于我们的候选产品的成功开发还不确定，我们无法估计完成研究和开发以及将我们的候选产品商业化所需的实际资金。

在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前(我们可能永远不会做到这一点)，我们预计未来的现金需求主要通过一种或多种公共和私人股本发行、债务融资和战略合作伙伴关系来融资。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果在需要时或根本没有足够的资金在可接受的条件下可用，我们可能会被迫大幅减少运营费用，并推迟、缩减或取消我们的一个或多个临床或发现项目或我们的业务运营。

筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的经营，或者要求我们放弃大量权利。

我们可能会不时通过出售股权或可转换证券来筹集额外资本。如果我们以低于我们普通股当前交易价格的价格增发普通股，我们的股东在购买以每股价格出售的任何普通股时将立即受到稀释。

这样的折扣。此外，当机会出现时，我们未来可能会进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。2020年11月，我们的S-3表格注册声明(第333-249863号文件)被美国证券交易委员会宣布生效，根据该声明，我们可以不时发行债务证券、优先股、普通股和某些其他证券，总金额最高可达400,000,000美元。2020年12月11日，根据提交的S-3表格，我们完成了1,221,224股普通股的公开发行，其中包括行使承销商全额购买333,333股的选择权，以及额外购买1,334,332股普通股的预资权证，总收益为2.3亿美元。在扣除承销折扣和佣金以及我们支付或应付的发行成本约1460万美元后，我们2020年12月11日公开募股的净收益总额约为2.154亿美元。

如果将来我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的股东将遭受稀释，因此，我们普通股的市场价格可能会下降。我们无法预测未来我们普通股的销售会对我们普通股的市场价格产生什么影响。此外，我们的股东可能会因行使2020年12月发行的预融资认股权证而进一步稀释(参见本10-K表格中包含的财务报表附注7)。

此外，如果我们通过出售股权或可转换证券筹集额外资本，这些新证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。债务融资(如果有的话)可能涉及固定支付义务或协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过伙伴关系、协作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、候选产品或未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们不能向您保证，如果有必要，我们将能够获得额外的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、缩减或取消我们的一个或多个临床或发现计划，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务和财务状况产生严重的不利影响。

过去几十年来，全球信贷和金融市场在不同时期经历了极端的混乱，其特点是流动性和信贷供应减少，消费者信心下降，经济增长放缓，失业率上升，经济稳定不确定。如果信贷和金融市场再次出现这种混乱，对经济状况的信心恶化，我们的业务可能会受到不利影响。如果股票和信贷市场在未来大幅恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难完成，成本更高，摊薄程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃开发或商业化计划。此外，在这种情况下，我们的一个或多个服务提供商、制造商或其他合作伙伴可能无法生存或无法履行对我们的承诺，这可能会直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

截至2020年12月31日，我们拥有3.663亿美元的现金和投资。虽然我们不知道自2020年12月31日以来我们的现金等价物或投资的公允价值有任何下调、重大损失或其他重大恶化，但不能保证全球信贷和金融市场的进一步恶化不会对我们目前的现金等价物组合或我们实现融资目标的能力产生负面影响。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股市波动和整体经济低迷。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。

截至2020年12月31日，我们有净营业亏损(NOL)结转可用于减少联邦和加州所得税用途的未来应税收入(如果有的话)，分别约为1.412亿美元和1.294亿美元。截至2020年12月31日，我们还拥有联邦和加州研发税收抵免结转，分别为830万美元和540万美元，可用于抵消未来的所得税(如果有的话)。根据1986年修订的美国国税法(以下简称国税法)第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”，该公司使用其NOL和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后的应税收入或税收的能力可能是有限的。一般来说，如果“5%股东”在三年滚动期间的累计所有权变动超过50个百分点，就会发生“所有权变动”。我们完成了第382条的研究，并相信我们经历了两次所有权变更(请参阅本10-K表格中包含的财务报表注释1)。因此，如果某一年的应税收入超过了我们在该特定年度累计的382NOL使用限额，我们在未来一年使用NOL结转和其他纳税资产的能力可能会受到限制。因此，即使我们实现盈利，使用我们的NOL结转和其他税收资产的能力也可能受到382个限制，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。此外，由于美国税法的限制，我们的NOL结转可能无法用于抵消未来的应税收入。经CARE法案修改的2017年减税和就业法案(Tax Act)对NOL的扣除施加了某些限制，包括限制使用在1月1日或之后的纳税年度产生的NOL, 2018年，在2021年1月1日或之后的纳税年度，抵消80%的应纳税所得额，并不允许结转2021年1月1日或之后的纳税年度产生的NOL。

美国对国际商业活动征税的变化或采取其他税制改革政策可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大影响。

未来可能颁布的美国税法的变化可能会影响我们外国收入的税收待遇。如果我们扩大我们的国际业务活动，美国对这类活动征税的任何变化都可能提高我们在全球的有效税率，并对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。2017年12月22日，特朗普总统将《税法》签署为法律，对《税法》进行了重大修订。税法包括对美国联邦税率和外国收入征税的变化，以及对利息支出抵扣的限制，并修改或废除了许多商业扣减和抵免。

作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，《家庭第一冠状病毒反应法》(FFCR法)和《CARE法》于2020年3月颁布。两者都包含许多税收条款。特别是，CARE法案修改了税法中与NOL相关的某些条款，如上所述，并放宽了对净利息支出的减税限制，将2019年或2020年开始的纳税年度调整后应纳税所得额的限制从30%提高到50%。

税法、FFCR法案和CARE法案下的监管指导正在并将继续出台，这些指导最终可能会增加或减少这些法律对我们业务和财务状况的影响。国会也有可能制定与新冠肺炎疫情相关的额外立法，其中一些可能会对我们的公司产生影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合税法、FFCR法或CARE法。

我们目前依赖第三方制造商来生产我们的候选产品。如果第三方制造商未能根据我们的规格和法规标准为我们生产可接受的候选产品，可能会延迟或削弱我们启动或完成临床试验、获得和维持监管批准或将批准的产品商业化的能力。

我们目前的内部制造经验和人员有限。虽然我们正在运营我们自己的cGMP生产设施，用于生产临床试验药物材料，但我们预计在一段时间内将继续依赖第三方按照适用的法规和质量标准生产我们用于临床前试验和临床试验的候选产品，如果获得批准，还可能将我们的一些候选产品用于商业生产。到目前为止，我们已经从一家单一来源的第三方合同制造商那里获得了IGM-2323和IGM-8444的原料药(BDS)，我们预计将获得BDS

对于单一来源的第三方合同制造商的IGM-7354也是如此。这两家合同制造商中任何一家的BDS供应的任何减少或停止都可能严重限制我们开发候选产品的能力，直到找到替代合同制造商并获得资格。此外，我们目前依赖第三方合同研究机构进行临床分析，在向我们提供信息的过程中，我们已经并可能继续经历延迟和中断，以及质量和设计错误。如果我们无法安排和维护这些能够达到监管标准的第三方制造和分析来源，或者不能以商业合理的条件这样做，我们可能无法成功提供足够的候选产品或临床样本分析数据，或者我们可能会延误这样做。如果我们不能安排和维持这些能够达到监管标准的第三方制造来源，或者不能以商业上合理的条件这样做，我们可能无法成功地生产足够的候选产品，或者我们可能会延误这样做。如果我们的候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题，新冠肺炎疫情的影响或其他原因)意外失去供应，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或需要重新启动或重复进行中的临床试验。此类故障、严重延误或供应损失可能会对我们的业务造成重大损害。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，这些风险可能不会受到影响，包括：

此外，FDA、EMA和其他监管机构要求我们的候选产品必须按照cGMP和类似的国外标准生产。药品制造商及其分包商必须在提交销售申请时登记其设施或产品，然后每年向FDA和某些州和外国机构登记。它们还受到FDA、州政府和其他外国当局的定期突击检查。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。如果随后发现产品或我们或我们的战略合作伙伴使用的制造或实验室设施存在问题，可能会对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、对产品或制造或实验室设施的限制，包括吊销许可证、上市产品召回、暂停生产、产品扣押、自愿从市场上撤回产品、运营限制或刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品的供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。

对于第三方制造商事故的发生，我们可能几乎无法控制。我们的第三方制造商未能遵守cGMP或未能扩大生产流程，包括

如果不能及时交付足够数量的候选产品，将导致我们的任何候选产品延迟或无法寻求或获得监管部门的批准。此外，我们候选产品或批准产品(如果有)制造商的任何变更都需要新的监管批准，这可能会推迟临床试验的完成或扰乱批准产品的商业供应。

我们目前和预期的未来对其他候选产品生产的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何在及时和具有竞争力的基础上获得市场批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。

在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素会增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。

我们依赖第三方来监控、支持、进行和监督我们正在开发的候选产品的临床试验，在某些情况下，还要维护这些候选产品的监管文件。如果我们不能以可接受的条款维护或确保与这些第三方达成协议，如果这些第三方没有按照合同要求履行其服务，或者如果这些第三方未能及时将他们持有的任何监管信息转让给我们，我们可能无法获得对我们的候选产品的监管批准或将我们的开发工作可能产生的任何产品商业化，或者可能错过预期的最后期限。

我们依赖我们控制之外的实体(可能包括学术机构、CRO、医院、诊所和其他第三方战略合作伙伴)来监控、支持、实施和监督我们当前和未来候选产品的临床前研究和临床试验。因此，与我们自己的人员进行这些试验相比，我们对这些研究的时间和成本以及招募试验对象的能力的控制较少。

如果我们不能以可接受的条款维持或与这些第三方达成协议，或者如果任何此类合约被提前终止，我们可能无法及时招募患者或以其他方式以我们预期的方式进行试验。此外，不能保证这些第三方将在我们的研究上投入足够的时间和资源，或按照我们的合同要求或法规要求执行任务，包括维护有关我们候选产品的临床试验信息。如果这些第三方未能在预期期限内、未能及时向我们传输任何监管信息、未能遵守协议或未能按照监管要求或我们与他们达成的协议行事，或者如果这些第三方以不合格的方式或以损害其活动或其获取的数据的质量或准确性的方式进行操作，则我们候选产品的临床试验可能会因此而延长或延迟，从而产生额外成本，或者我们的数据可能会被FDA、EMA或其他监管机构拒绝。

最终，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行，我们对第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。

我们和我们的CRO必须遵守FDA、欧盟成员国的主管机构和类似的外国临床开发产品监管机构执行的CGCP法规和指南。监管部门通过定期检查临床试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行这些CGCP规定。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的CGCP法规，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，我们的营销申请可能会被推迟提交，或者FDA可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。经过检查，FDA可以确定我们的任何临床试验失败或没有遵守适用的CGCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据FDA执行的cGMP法规生产的产品进行，我们的临床试验可能需要大量的试验对象。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复进行临床检查。

试验，这将推迟监管审批过程，并增加我们的成本。此外，如果我们的任何CRO违反了联邦或州的欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到牵连。

如果我们的任何临床试验站点因任何原因终止，我们可能会丢失登记在我们正在进行的临床试验中的患者的后续信息，除非我们能够将这些患者的护理转移到另一个合格的临床试验站点。此外，我们的CRO不需要无限期或独家与我们合作。我们与CRO之间的现有协议可能会在发生某些情况时由交易对手终止。如果任何CRO终止与我们的协议，相关候选产品的研究和开发将被暂停，我们研究、开发和许可未来候选产品的能力可能会受到影响。我们可能需要投入额外的资源来开发我们的候选产品或寻找新的合作伙伴，而我们建立的任何其他合作或其他安排的条款可能对我们不利。

更换或增加CRO或其他供应商可能涉及大量成本，并且需要大量的管理时间和精力。此外，当新的CRO或供应商开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生重大影响。如果我们被要求寻求其他供应安排，由此产生的延误和潜在的无法找到合适的替代方案可能会对我们的业务产生实质性和不利的影响。

我们业务的各个运营和管理方面依赖第三方，包括某些影响我们财务、运营和研究活动的基于云的软件平台。如果这些第三方中的任何一方不能提供及时、准确和持续的服务，或者如果技术系统和基础设施出现我们无法缓解的停机，我们的业务可能会受到不利影响。

我们目前依赖第三方顾问和承包商提供某些业务和行政服务。这些服务包括税务咨询、临床和研究咨询。如果这些第三方中的任何一方不能提供准确和及时的服务，都可能对我们的业务运营产生不利影响。此外，如果这些第三方服务提供商暂时或永久停止运营，面临财务困境或其他业务中断，增加他们的费用，或者如果我们与这些提供商的关系恶化，我们可能会承受更高的成本，直到找到同等的提供商(如果有的话)，或者我们能够发展内部能力(如果有的话)。此外，如果我们没有成功地选择或找到高质量的合作伙伴，如果我们没有与他们谈判具有成本效益的关系，或者如果我们没有有效地管理这些关系，可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。

此外，我们的运营有赖于我们的信息技术、通信系统和基础设施的持续有效运行，以及“基于云的”平台。这些系统和基础设施中的任何一个都容易受到地震、破坏、破坏、恐怖袭击、洪水、火灾、停电、电信故障、计算机病毒或其他蓄意破坏系统的破坏或中断。发生自然或故意灾难、在没有充分通知的情况下关闭我们正在使用的设施的任何决定，或者特别是基于云的虚拟服务器设施出现意想不到的问题，都可能导致我们的服务有害中断，从而对我们的业务造成不利影响。

未来的战略伙伴关系可能对我们很重要。在寻找新的战略合作伙伴方面，我们将面临激烈的竞争。

我们的药品开发和制造能力有限，还没有任何销售、营销或分销的能力。对于我们的一些候选产品，我们未来可能会决定与制药和生物技术公司合作开发治疗产品，并可能将其商业化。争夺战略合作伙伴的竞争十分激烈。我们达成最终合作协议的能力将取决于我们对战略合作伙伴的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的战略合作伙伴对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或类似的外国监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性，以及行业和市场条件。

一般说来。战略合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可供协作的类似指示，以及此类协作是否会比与我们合作的协作对我们的候选产品更具吸引力。

战略伙伴关系的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间出现了大量的业务合并，导致未来潜在战略合作伙伴的数量减少。即使我们成功达成协作，该协作的条款和条件也可能会限制我们与其他潜在的合作者签订未来的协议。

如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的战略合作伙伴达成协议，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和承担开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。如果我们不能建立战略合作伙伴关系，没有足够的资金或专业知识进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将它们推向市场，也无法继续开发我们的治疗平台，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。任何协作的条款对我们来说都可能不是最优的，例如，如果候选产品的开发或审批延迟、已批准候选产品的销售达不到预期或合作伙伴终止协作，我们可能无法维持任何新的协作。任何此类合作或其他战略交易都可能要求我们招致非经常性费用或其他费用，并增加我们的短期和长期支出，并构成重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易都可能受到前述风险或其他风险的影响，并对我们的业务、财务状况产生实质性的不利影响。, 经营成果及前景展望。相反，如果未能参与任何对我们有利的协作或其他战略交易，可能会推迟我们候选产品的开发和潜在商业化，并对任何进入市场的候选产品的竞争力产生负面影响。

如果我们无法维持未来的战略伙伴关系，或者如果这些战略伙伴关系不成功，我们的业务可能会受到不利影响。

我们未来达成的任何战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。

我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们未来批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。

我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。我们知道，第三方专利和专利申请包含针对我们大部分产品开发领域的权利要求，这些专利和申请可能被解释为涵盖我们的候选产品及其用于治疗患者。“随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们可能受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。不能保证我们知道的第三方专利或专利申请最终不会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们未来批准的产品的能力，或者损害我们的竞争地位，即使我们认为它们与我们的业务无关。我们最终可能被发现侵犯的专利可能会被颁发给第三方。第三方可能拥有或获得有效且可强制执行的专利或专有权利，这些专利或专有权利可能会阻止我们使用我们的技术开发候选产品。在我们获得候选产品的营销授权之前，这些专利可能不会过期，它们可能会推迟一个或多个未来产品的商业发布。如果我们的产品被发现侵犯了任何此类专利，而我们无法使这些专利无效，或者如果它们的许可证不能以商业合理的条款获得，或者根本没有，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的损害。此外，即使许可可用，它也可能是非排他性的, 这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。我们未能保持我们所需的任何技术的许可证，也可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害，我们将面临诉讼的威胁。

在生物技术行业，与专利、专利申请、商标和其他知识产权有关的重大诉讼和其他诉讼在美国国内外已经变得司空见惯，包括专利侵权诉讼、异议、在美国专利商标局(USPTO)或适用的外国专利对口机构进行的当事人间审查(IPR)和授权后审查(PGR)程序。我们可能成为该等诉讼或法律程序的一方的情况包括：

这些诉讼将代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移我们管理层和科学人员的注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼和诉讼的费用，因为他们的资源要大得多。法院有可能判定我们侵犯了第三方的专利，并命令我们停止专利所涵盖的活动。在这种情况下，我们可能没有可行的替代专利保护的技术，可能需要停止受影响的候选产品的工作或停止批准产品的商业化。此外，根据司法管辖区的不同，法院可能会命令我们支付第三方损害赔偿金或其他一些金钱赔偿。任何诉讼或其他程序中的不利结果可能使我们对第三方承担重大责任，如果我们被发现故意侵权，可能包括三倍的损害赔偿和律师费，我们可能被要求停止使用有争议的技术或从第三方获得技术许可。我们可能无法按照商业上可接受的条款或根本无法获得任何所需的许可证。此外，由於知识产权诉讼或行政诉讼需要披露大量资料，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力或我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。这些结果中的任何一个都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们不能获得、维护和执行对我们的候选产品和相关技术的专利和商业秘密保护，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们的战略取决于我们识别、寻求、获取和维护我们发现的专利保护的能力。截至2020年12月31日，我们的专利组合包括7个国家或地区的27项已授权专利、15个国家或地区正在积极起诉的151项未决申请、6项未决的专利合作条约(PCT)申请(4项未公布)和10项未决的未公布的临时申请。与许多大型、更成熟的制药和生物技术公司相比，我们的专利组合相对较小，这些公司的专利组合由数百项，在某些情况下甚至数千项授权专利组成。随着我们专利组合的增长，我们预计专利保护将继续是我们战略的重要组成部分。专利保护过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时的方式，或在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区，提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或维持和强制执行任何可能从该等专利申请中颁发的专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维持专利，包括我们从第三方获得许可的技术。因此，可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行我们拥有的或未授权的商业专利和专利申请。我们的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到此类申请颁发专利。, 然后，只有在发布的声明涵盖该技术的范围内。我们拥有的或许可内的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其声明覆盖我们在美国或其他国家/地区的当前和未来候选产品，或有效阻止第三方将竞争产品候选产品商业化。

此外，生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。我们可能需要将现有技术提交给美国专利商标局或外国司法管辖区的第三方预发行，这样的现有技术可能会影响我们最终获准的任何权利要求的范围，或者它可能会阻止我们的专利申请作为专利发布。此外，专利的颁发并不保证它是有效的或可强制执行的，颁发的专利也不是关于发明性或任何权利要求的范围的确凿证据。第三方可能对我们颁发的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，或声称他们应该是此类专利的发明人，并且此类专利可能被缩小、无效、规避

或被认为不可强制执行，或者此类第三方可能获得此类专利的权利。我们还可以参与复审、各方之间的审查、授予后审查、反对或派生程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。此外，法律的改变可能会给生物技术公司拥有的专利的可执行性或范围带来不确定性。如果我们的专利被缩小、失效或无法强制执行，第三方可能会将我们的技术或产品商业化，并直接与我们竞争，而无需向我们付款。不能保证已找到与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关的现有技术，该等现有技术可能会使我们的一项或多项专利失效，或阻止我们的一项或多项待决专利申请颁发专利。也不能保证没有我们知道但我们不相信会影响我们专利和专利申请中的权利要求的有效性或可执行性的现有技术，尽管如此，最终可能会被发现影响权利要求的有效性或可执行性。此外，即使我们的专利没有受到挑战，它们也可能不能充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，阻止其他人围绕我们的主张进行设计，或者为我们提供竞争优势。某些国家的法律制度不赞成积极实施专利，外国的法律可能也不会允许我们像美国法律那样用专利保护我们的发明。因为美国和许多外国司法管辖区的专利申请在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本没有发表，也因为科学文献中发现的出版物落后于实际发现, 我们不能确定我们是第一个做出我们已颁发的专利或未决专利申请中所要求的发明的公司，或者我们是第一个申请保护我们的专利或专利申请中规定的发明的公司。因此，我们可能无法获得或维持对某些发明的保护。因此，我们的专利在美国和国外的颁发、有效性、可执行性、范围和商业价值都不能确切地预测，因此，我们拥有或许可的任何专利都可能无法针对竞争对手提供足够的保护。我们可能无法从我们未决的专利申请、我们将来可能提交的专利申请或我们可能从第三方获得许可的专利申请中获得或保持专利保护。此外，即使我们能够获得专利保护，这种专利保护的范围也可能不足以实现我们的商业目标。此外，专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利。第三方可能会阻止我们销售我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术，这些专利可能会阻止我们销售自己的专利产品和实践我们自己的专利技术。

如果受到挑战，我们的一个或多个产品或候选产品的专利可能会被发现无效或不可强制执行。

我们的任何知识产权都可能受到挑战或无效，尽管我们采取了措施来获得与我们的候选产品和专有技术相关的专利和其他知识产权保护。例如，如果我们要对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可强制执行。在美国和其他一些司法管辖区的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明确性或不可执行性。不可执行性断言的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间隐瞒了美国专利商标局或适用的外国同行的重要信息，或做出了误导性的陈述。诉讼当事人或美国专利商标局本身可以在此基础上挑战我们的专利，即使我们认为我们的专利诉讼是根据诚实和善意的义务进行的。这种挑战之后的结果是不可预测的。

关于对我们专利有效性的挑战，例如，可能会有使现有技术无效的情况，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效和/或不可执行性的法律主张上获胜，我们将失去对候选产品的至少部分甚至全部专利保护。即使被告在无效和/或不可执行性的法律主张上没有胜诉，我们的专利权利要求也可能被解释为限制我们对被告和其他人执行此类权利要求的能力。为此类挑战辩护的成本，特别是在外国司法管辖区的成本，以及由此导致的任何专利保护的丧失，都可能对我们的一个或多个候选产品和我们的业务产生实质性的不利影响。

对第三方强制执行我们的知识产权也可能导致这些第三方对我们提起其他反诉，这可能会导致辩护成本高昂，特别是在外国司法管辖区，并可能要求我们支付巨额损害赔偿、停止销售某些产品或签订许可协议并支付版税(这在商业合理的条款下可能是不可能的，或者根本不可能)。执行知识产权的任何努力都可能代价高昂，并可能分散我们的科学和管理人员的精力。

我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能不能充分保护我们的业务，或使我们能够保持我们的竞争优势。以下示例是说明性的：

上述对我们竞争优势的任何威胁都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和商业秘密的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

第三方可以寻求销售任何批准的产品的生物相似版本。或者，第三方可以寻求批准销售他们自己的产品，这些产品与我们的候选产品相似或在其他方面与我们的候选产品竞争。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权，这可能会导致对我们专利的有效性或可执行性的挑战。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利也可能不能提供足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程的保护。

即使在他们发布之后，我们的专利和我们许可的任何专利也可能受到挑战、缩小、无效或规避。如果我们的专利在候选产品商业化之前失效或以其他方式受到限制或将到期，其他公司可能会更好地开发与我们竞争的产品，这可能会对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。

以下是我们可能参与的诉讼和其他对抗性诉讼或纠纷的例子，涉及我们的专利或授权给我们的专利：

这些诉讼和诉讼将代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移我们管理和科学人员的注意力。与我们或我们的许可人相比，这些诉讼中的对手可能有能力投入更多的资源来起诉这些法律行动。法院或行政机构可能会裁定我们的专利无效或未被侵犯，或商业秘密没有被第三方的活动盗用，或者某些已发布的权利要求的范围必须进一步限制。涉及我们自己的专利或商业秘密的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些或其他竞争对手主张我们的专利或商业秘密的能力，影响我们从被许可人那里收取版税或其他许可对价的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造、使用和销售类似或竞争产品的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。

我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止侵犯或挪用我们的知识产权，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。任何旨在强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，一项专利的自然到期时间一般是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争产品的竞争，包括生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

如果我们不能从哈奇-瓦克斯曼修正案和类似的外国立法中获得保护，以延长我们每一种候选产品的专利期，我们的业务可能会受到实质性的损害。

根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。Hatch-Waxman法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的剩余期限，只有涉及该批准的药品、其使用方法或者制造方法的权利要求方可延长。(二)专利有效期的延长，自产品批准之日起不得超过十四年；只有涉及该批准的药品、其使用方法或者其制造方法的权利要求方可延长。在某些国家，如果我们的候选产品获得监管部门的批准，也可以延长专利期限。但是，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们不能获得专利期的延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们来自适用产品的收入可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况, 我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。

如果我们不能保护我们的商业秘密和专有信息的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。

除了专利保护，我们还依赖于其他专有权利，包括商业秘密和其他专有信息的保护。例如，我们将我们的专有计算技术，包括无专利的技术诀窍和其他专有信息，视为商业秘密。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。在某些情况下，商业秘密和技术诀窍也可以由第三方独立派生或反向工程。我们对商业秘密和专有信息保密，部分是通过在我们的员工、顾问、战略合作伙伴和其他人开始与我们建立关系时与他们签订保密协议。这些协议要求，在个人与我们的关系过程中，由个人开发或由我们向个人披露的所有机密信息都必须保密，不得向第三方披露。我们与员工的协议和我们的人事政策也规定，个人在为我们提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而，我们可能在所有情况下都不会获得这些协议，即使我们获得了这些协议，与我们有这些协议的个人也可能不遵守他们的条款。这些协议的任何一方都可能违反这些协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护。, 特别是针对我们的商业秘密或其他机密信息。我们还可能卷入与我们的员工或顾问根据此类协议开发的发明和专利有关的库存纠纷。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与这些第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。如果没有义务将知识产权权利转让给我们的个人是知识产权的发明人，我们可能需要从该个人、第三方或该个人的受让人那里获得该知识产权的转让或许可。此类转让或许可可能无法按商业合理条款或根本无法获得。

执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。泄露我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能保持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传递此类技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，或者如果我们以其他方式失去对我们的商业秘密或专有技术的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。在未经授权使用或披露我们的专有信息的情况下，可能没有足够的补救措施。

我们可能会受到指控，称我们或我们的员工或顾问错误地使用或披露了我们的员工或顾问的前雇主或其客户的所谓商业秘密或其他专有信息。

我们雇用以前或同时受雇于研究机构和/或其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到指控，称这些员工或我们无意中或以其他方式使用或泄露了他们前雇主的商业秘密或其他专有信息，或者我们为保护这些员工的发明而提交的专利和应用程序，即使是与我们的一个或多个候选产品相关的专利和应用程序，都合法地归他们的前雇主或同时雇主所有。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，商业秘密或其他专有信息可能会被授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。此类许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。失去关键研究人员或他们的工作产品可能会限制我们将当前或未来的技术或候选产品商业化的能力，或者阻止我们将其商业化，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。即使我们成功地对这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

定期维护费、续期费、年金费和各种其他专利或申请的政府费用将在我们的专利或申请有效期内的不同时间向美国专利商标局和各种外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依靠我们的外部专利年金服务在到期时自动支付这些费用，但我们必须通知提供商任何新的专利或申请。此外，美国专利商标局和各个外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会面临对我们专利和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。

尽管我们目前没有遇到任何挑战我们专利发明权或所有权的索赔，但我们未来可能会受到索赔，称前员工、战略合作伙伴或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益。尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法成功地与实际上构思或开发我们认为的知识产权的每一方执行此类协议。例如，知识产权转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，或者我们的库存纠纷可能是由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突而引起的。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，

我们可能会失去有价值的知识产权，例如有价值的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们的一些候选产品的专利保护和专利起诉可能取决于第三方，主张专利并针对无效声明为其辩护的能力可能由第三方维护。

未来可能会出现与我们的候选产品或任何经批准的产品相关的某些专利由我们的被许可人或许可人控制的情况。尽管根据这种安排，我们可能有权就采取的行动与我们的战略合作伙伴进行磋商，以及起诉和执行的后备权利，但我们过去有权，未来可能会放弃起诉和维护我们投资组合中的专利和专利申请的权利，以及针对侵权者主张此类专利的能力。

如果任何现有或未来有权起诉、主张或捍卫与我们候选产品相关的专利的被许可人或许可人未能适当地起诉和维护涵盖我们任何候选产品的专利保护，或者涉及我们候选产品的专利被主张不受侵权者侵犯，或对无效或不可强制执行的索赔进行辩护，从而对覆盖范围产生不利影响，我们开发和商业化任何此类候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

专利法或专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。美国和其他国家专利法或专利法解释的改变可能会降低我们知识产权的价值。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或发现可强制执行的权利要求的广度。美国已经颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。此外，美国最高法院最近的裁决要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也造成了关于一旦获得专利的有效性、范围和价值的不确定性。

2013年3月16日之后，我们的美国专利申请中包含优先权要求的，专利法中存在更大程度的不确定性。2011年9月，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act)，也被称为“美国发明法”(AIA)签署成为法律。AIA包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，还可能影响专利诉讼。友邦保险及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务产生不利影响。AIA带来的一项重要变化是，截至2013年3月16日，美国过渡到传统的“先入档”专利制度，用于在披露或要求同一发明的不同方提交两份或更多专利申请时，决定应授予哪一方专利。在2013年3月16日之后但在我们之前向美国专利商标局提交或确实提交了专利申请的第三方，可以被授予涵盖特定发明的专利，即使我们在第三方制造之前就已经发明了该发明。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。

AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人提起专利侵权诉讼的范围，以及为第三方提供机会，在专利起诉期间向USPTO提交现有技术的第三方文件，并挑战USPTO中任何已发布的专利(例如，通过授予后审查或双方之间的审查)。这适用于我们所有的美国专利，甚至是那些在2013年3月16日之前颁发的专利。由于与美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准相比，美国专利商标局诉讼中的证据标准较低，第三方可能会在美国专利商标局的诉讼中提供足够的证据，足以裁定权利要求无效，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交，也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。

根据美国国会、美国联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们和我们的许可人获得新专利或强制执行我们和我们的许可人或合作伙伴未来可能获得的现有专利的能力。

在世界各国申请、起诉和保护候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们当前或未来的产品(如果有的话)竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不会有效或不足以阻止它们竞争。美国最高法院最近的案件缩小了被认为是可申请专利的主题的范围，例如，在涉及治疗结果与生物标记物之间关联的软件和诊断方法领域。这可能会影响我们在美国为我们技术的某些方面申请专利的能力。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

此外，在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。例如，与其他国家不同，中国对专利性的要求更高，特别要求对声称的药物的医疗用途进行详细说明。在印度，与美国不同的是，监管部门对药物的批准与其专利状态之间没有联系，禁止为声称的药物的医疗用途申请专利。除了印度，欧洲的某些国家和发展中国家，包括中国，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予许可，我们和我们的许可人可能会获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

任何拟议的候选产品名称都需要获得FDA的批准，与此相关的任何失败或延迟都可能对我们的业务产生不利影响。

我们打算用于候选产品的任何专有名称或商标都需要得到FDA的批准，无论我们是否已获得美国专利商标局的正式商标注册。FDA通常会对拟议的候选产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性和潜在的药房配药错误。如果FDA认为某个产品名称不恰当地暗示了某些医学主张或导致夸大了疗效，它也可能反对该产品名称。如果FDA反对我们建议的任何产品候选名称，我们可能会被要求为我们的产品候选采用另一个名称。如果我们采用替代名称，我们将失去对该候选产品的任何现有商标申请的好处，并可能被要求花费大量额外资源来努力识别符合适用商标法资格的合适产品名称，而不是侵犯现有权利。

并为FDA所接受。我们可能无法及时或根本无法为新商标建立成功的品牌标识，这将限制我们将候选产品商业化的能力。

我们的一些发现计划可能包括根据有限的研究许可从第三方获得许可的抗体。如果我们决定进一步开发这些发现计划或将其商业化，作为未来的候选产品，我们可能需要行使与这些第三方中的一个或多个签订商业许可的选择权。如果我们不能成功地获得这些商业许可，或者如果我们违反了现有研究许可或未来商业许可的条款，我们将没有能力继续开发此类发现项目，并可能将其商业化。

我们已经从第三方获得了某些抗体的授权，用于我们的发现计划。根据这些许可协议，我们能够研究和初步开发发现计划，并被要求每年支付一定的费用。如果我们选择继续开发或商业化任何包含许可内抗体的候选产品，我们还可以选择与这些第三方谈判或签订商业许可协议。如果我们行使与这些第三方谈判或签订任何商业许可的选择权，我们可能会受到各种额外义务的约束，其中可能包括与资金、开发和商业化活动有关的义务，以及在实现某些里程碑和产品销售版税时的付款义务。如果我们现有的任何抗体研究许可证或未来的商业许可证被终止或违反，我们可能：

此外，即使我们的知识产权许可没有被终止或违反，我们的知识产权许可也可能会在合同解释上存在分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或者增加我们的财务或其他义务。如果我们遇到上述任何一种情况，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们普通股的市场价格可能会波动，这可能会给我们的证券持有人带来重大损失。

我们普通股的交易价格可能波动很大，会受到各种因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。这些因素包括：

股票市场最近经历了很大的波动，特别是制药、生物技术和其他生命科学公司的股票。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性往往与股票所代表的公司的经营业绩无关。此外，在过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者曾对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，并转移我们管理层的时间和注意力，这可能会严重损害我们的业务。

在我们的首次公开募股(IPO)于2019年9月结束之前，我们的普通股没有公开市场。虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq)上市，但我们的股票市场表现出不同程度的交易活动。此外，未来我们普通股的活跃市场交易市场可能不会持续下去。我们的普通股缺乏活跃的交易市场可能会削弱投资者在他们希望出售股票的时候或以他们认为合理的价格出售股票的能力，可能会降低他们股票的市值，可能会削弱我们通过出售股票筹集资金继续为我们的运营提供资金的能力，也可能会削弱我们以股票为代价收购其他公司或技术的能力。

我们由Haldor Topsøe Holding A/S和一群集中的股东控制，他们在我们的业务中的利益可能与你们的利益冲突。

截至2020年12月31日，Haldor Topsøe Holding A/S(HTH)连同其他持有我们5%或以上已发行股本的股东及其各自的关联公司，实益拥有我们已发行股本的23,528,133股，占我们已发行股本的73.6%(其中包括17,096,928股，占我们有表决权普通股的66.9%)。因此，我们的主要股东将能够控制大多数需要股东批准的事项，包括选举董事和批准重大公司交易，包括合并和出售我们全部或几乎所有资产。这些主要股东的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益一致，他们的行为方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是

其他股东的股份。例如，我们的所有权集中可能会延迟或阻止控制权的变更，或者以其他方式阻止潜在收购者试图获得对我们的控制权，这反过来可能导致我们普通股的市场价格下降，或者阻止我们的股东实现高于他们所持普通股市场价格的溢价。

此外，根据我们与(I)HTH，(Ii)Baker Brothers Life Sciences L.P.(合称Baker Brothers)和667，L.P.(合称Baker Brothers)和(Iii)RedmilBiophma Investments II，L.P.，RAF，L.P.和RedmirStrategic Master Fund，LP(合称Redmils)之间签订的提名协议，只要HTH、Baker Brothers和Redmily及其各自的关联公司完成IPO，提名协议最长可持续12年并促使我们的董事会在推荐给我们股东的候选人名单中包括：(I)HTH指定的两名个人，(Ii)Baker Brothers指定的一名个人，以及(Iii)Redmill指定的一名个人，但受某些惯例条件和例外情况的限制。因此，HTH、贝克兄弟(Baker Brothers)和雷德迈尔(Redmiles)及其各自的附属公司可能会对需要股东批准的事项(包括年度董事选举和重大公司交易)的管理和控制产生影响。

我们普通股的双重股权结构可能会限制您影响公司事务的能力，并可能限制您对某些交易的可见性。

我们普通股的双重股权结构也可能限制你影响公司事务的能力。我们普通股的持有者每股有一票的投票权，而我们没有投票权的普通股的持有者没有任何投票权。尽管如此，我们的每一股无投票权普通股都可以根据其持有人的选择，通过向我们发出书面通知，随时转换为一股我们的普通股，但必须遵守我们现行有效的修订和重述的公司注册证书中规定的限制。因此，如果我们无投票权普通股的持有者行使他们的选择权进行这一转换，这将增加我们无投票权普通股的先前持有者的相对投票权，并相应地降低我们普通股持有者的投票权，这可能会限制您影响公司事务的能力。此外，持有我们普通股和无投票权普通股合计超过10%，但占我们普通股10%或更少的股东，在其他方面不是公司内部人士，根据交易法第16(A)条，他们可能不需要报告由于我们无投票权普通股的交易而导致的所有权变化，也不受交易法第16(B)条的短期利润条款的约束。

在公开市场上大量出售我们的普通股，或者认为可能发生这种出售，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东在公开市场上大量出售我们的普通股，或者市场认为我们的股东打算出售我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。

2020年11月，我们的S-3表格注册声明(第333-249863号文件)被美国证券交易委员会宣布生效，据此，我们可以不时发行债务证券、优先股、普通股和某些其他证券。2020年12月11日，我们完成了1,221,224股普通股的公开发行，其中包括行使承销商全额购买333,333股的选择权，以及额外购买1,334,332股普通股的预融资权证(有关更多信息，请参阅本年度报告Form 10-K中包含的财务报表附注7)。

如果将来我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的股东将遭受稀释，因此，我们普通股的市场价格可能会下降。我们无法预测未来出售我们的证券会对我们普通股的市场价格产生什么影响。此外，我们的证券持有人可能会因行使2020年12月发行的预融资权证而进一步稀释。

我们和我们的董事和高管同意，在2020年12月9日之后的90天内，除特定的例外情况外，我们或他们不会提供、出售、签订出售合同、质押或以其他方式处置、直接或

间接地，指我们普通股的任何股份或可转换为或可交换或可行使的任何普通股的证券。我们的任何董事、高管或主要股东出售股票都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

我们普通股(包括我们的无投票权普通股转换后可发行的普通股)的某些持有人有权在一定条件下要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。根据证券法注册这些股票将导致这些股票在公开市场上可以自由交易，但我们的关联公司受到第144条的限制。此外，我们提交了一份S-8表格的注册声明，根据我们的股权补偿计划登记我们为未来发行预留的普通股股票。因此，根据本注册声明登记的股份将可在公开市场出售，但须满足适用的归属安排和行使该等期权，就我们的联属公司而言，亦须遵守规则第144条的限制。如果这些额外股份中的任何一股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的市场价格可能会下降。

我们在如何使用公开募股的净收益方面拥有广泛的自由裁量权。我们可能不能有效地使用这些收益，这可能会影响我们的运营结果，并导致我们的股价下跌。

我们的管理团队在2020年12月公开募股的净收益的运用上拥有广泛的自由裁量权，我们可能会以股东不同意的方式使用或投资这些收益。因此，您需要依赖我们的管理团队对这些收益的使用做出的判断，这些使用可能不会给我们的股东带来有利的回报，并可能对我们普通股的价格产生负面影响。此外，在净收益使用之前，它们可能会被投资于不会产生显著收益或可能会贬值的投资。如果管理层未能有效运用这些资金，可能会对我们运营和发展业务的能力产生负面影响。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者改变了他们对我们普通股的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果，也不能防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施要求的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404节进行的任何测试或我们独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷或重大弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。我们发现了过去的不足之处，并已采取措施加以解决。然而，我们弥补以前缺陷的努力可能不会有效，也不能防止我们未来在财务报告内部控制方面存在任何缺陷。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。

在截至2020年12月31日的一年中，我们开始使用新的企业资源规划(ERP)系统进行财务报告。因此，我们更新了内部控制，以适应业务流程和会计程序的变化。随着我们对财务报告内部控制的持续评估，我们可能会进一步升级我们的财务和会计系统。如果我们不能及时有效地实现这些目标，我们遵守财务报告要求的能力

适用于报告公司的其他规则可能会受到不利影响。任何未能对财务报告保持有效的内部控制都可能对我们的业务、财务状况和经营结果以及我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

作为一家上市公司，我们必须每季度披露内部控制和程序的重大变化，我们的管理层也必须每年评估这些控制的有效性。从我们截至2020年12月31日的10-K表格年度报告开始，我们将被要求对我们的财务报告内部控制的有效性进行正式评估，一旦我们不再是一家新兴成长型公司，我们将被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的证明报告。然而，只要我们是JOBS法案下的“新兴成长型公司”，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404节证明我们对财务报告的内部控制的有效性。

为了在规定的期限内达到第404条的规定，我们参与了一个记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问，并保持详细的工作计划，以评估和记录我们对财务报告的内部控制的充分性，继续采取适当步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施的设计和有效运行，并继续实施持续的报告和改进财务报告内部控制的过程。

对我们内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估可能无法发现的问题。此外，我们的独立注册会计师事务所没有根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的规定，对截至2020年12月31日、2019年或2018年12月31日的财务报告内部控制进行评估。如果我们和我们的独立注册会计师事务所进行了这样的评估，管理层或我们的独立注册会计师事务所可能已经发现了控制缺陷，这些控制缺陷也可能代表一个或多个重大缺陷。我们内部控制中未被发现的重大缺陷可能导致财务报表重述，并要求我们承担补救费用。

作为一家上市公司，我们已经并将继续大幅增加成本，我们的管理层已经并将继续投入大量时间致力于公司治理标准。

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担作为私人公司没有发生的大量法律、会计和其他费用，当我们不再是一家“新兴成长型公司”后，这些费用可能会增加得更多。我们的管理层和其他人员已经并将继续在合规倡议方面投入大量时间并产生大量费用。例如，由于预期将成为一家上市公司，我们采取了额外的内部控制和披露控制程序，保留了一名转让代理，并采取了内幕交易政策。作为一家上市公司，我们根据证券法规定的义务，承担编制和分发定期公开报告的所有内部和外部成本。

此外，与公司治理和公开披露相关的法规和标准，包括萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)以及美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克(Nasdaq)实施的相关规则和规定，已经并将继续增加法律和财务合规成本，并使一些合规活动更加耗时。我们无法预测或估计为回应这些要求而可能产生的额外成本或此类成本的时间。我们已经并将继续投资于符合不断变化的法律、法规和标准的资源，这一投资将导致一般和行政费用的增加，并可能分散管理层对其他业务活动的时间和注意力。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力与监管或管理机构的预期活动因实践相关的含糊不清而有所不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。

根据纳斯达克的公司治理标准，我们的大多数董事会成员和审计委员会的每一名成员必须是独立董事，不迟于我们IPO完成一周年。我们在吸引合格人士加入我们的董事会和审计委员会时可能会遇到困难，我们的董事会和管理层可能需要将大量的时间、注意力和资源从我们的业务中转移出来，以寻找合格的董事。如果我们不能吸引和留住所需数量的独立董事，我们可能会被我们的普通股从纳斯达克摘牌。

我们是一家“新兴成长型公司”，如果我们决定只遵守适用于新兴成长型公司的某些减少的报告和披露要求，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据“就业法案”的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以选择利用适用于其他非新兴成长型上市公司的各种报告要求的豁免，包括但不限于，不需要遵守第404节的审计师认证要求，减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬举行非约束性咨询投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。我们将一直是一家“新兴成长型公司”，直到最早出现以下情况：我们的年收入超过10.7亿美元的财年的最后一天，我们有资格成为“大型加速申报公司”的那一天，截至6月30日，我们的非附属公司持有的普通股市值超过7亿美元，我们在三年内发行了超过10亿美元的不可转换债务，以及截至我们的五周年之后的财年的最后一天，我们将继续保持“新兴成长型公司”的地位，直到该财年的最后一天，我们的年收入超过10.7亿美元，我们有资格成为“大型加速申报公司”，截至6月30日，我们的非关联公司持有的普通股市值超过7亿美元，我们在三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券，以及在我们的如果我们选择依赖这些豁免，投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降。此外，就业法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。我们已选择使用这一延长的过渡期，直到我们(I)不再是新兴成长型公司或(Ii)明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期的日期(以较早者为准)。结果, 我们的财务报表可能无法与自上市公司生效之日起遵守新的或修订的会计准则的公司相比。如果一些投资者因为我们对这些豁免的依赖而发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

我们从来没有为普通股支付过现金股息，也没有预期会支付现金股息，因此，股东必须依靠股票升值来获得投资回报。

我们从未为我们的股本支付过任何股息。我们目前打算保留我们未来的收益(如果有的话)，为我们业务的发展和增长提供资金，预计在可预见的未来，我们不会宣布或支付我们的股本的任何现金股息。请参阅标题为“股利政策”的部分。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您投资的唯一收益来源。寻求现金股利的投资者不应投资于我们的普通股。

特拉华州的法律和我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。

我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变化，包括您可能因持有我们普通股而获得溢价的交易。这些规定还可能阻止或挫败股东更换或撤换我们管理层的企图。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。除其他外，我们的宪章文件：

此外，特拉华州一般公司法(DGCL)第203节禁止特拉华州上市公司与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)在交易日期后的三年内从事业务合并，除非该业务合并是以规定的方式获得批准的。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的附例规定，特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，则是特拉华州的另一个州法院或特拉华州地区的联邦地区法院)是下列案件的专属法院(但该法院认定有一个不可或缺的一方不受该法院管辖的某些索赔除外)：

这一排他性法院条款将不适用于根据《交易法》产生的任何诉讼原因或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。我们修订和重述的附例进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的诉讼理由的任何投诉的独家论坛。这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，应被视为已知悉并同意这些规定。法院是否会执行这些条款还存在不确定性，在其他公司的章程文件中选择类似的法院条款的可执行性在#年受到了挑战。

法律诉讼。法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行，如果法院发现我们修订和重述的法律中的任何一项排他性论坛条款在任何诉讼中都不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。

我们在加利福尼亚州山景城租赁了约68,100平方英尺的办公、实验室和制造空间，租约分别于2023年8月、2024年9月和2025年4月到期。我们相信这些地方足以应付我们短期的需要，而我们可能需要的任何额外地方，都会按商业上合理的条款提供。

我们可能会不时地卷入正常业务过程中出现的法律诉讼。我们目前不是任何重大法律程序的一方。无论结果如何，由于辩护和和解费用、转移管理资源、负面宣传、声誉损害等因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。

第五项注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。

我们的普通股自2019年9月18日起在纳斯达克全球精选市场挂牌上市，代码为“IGMS”。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。

截至2021年3月18日，我们的普通股有9名登记持有人，无投票权的普通股有6名登记持有人。实际的股东人数超过了这个记录持有者的数量，包括作为实益所有者的股东，但他们的股票是由经纪人和其他被提名者以街头名义持有的。

我们从未宣布或向投资者支付过股本的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，以支持运营并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的将来，我们不打算宣布或支付我们的股本的任何现金股息。未来是否派发股息将由我们的董事会酌情决定，取决于适用的法律，并将取决于我们的经营结果、财务状况、合同限制和资本要求等因素。我们未来支付现金股息的能力可能会受到任何未来债务或优先证券条款的限制。

本业绩图表不应被视为“征集材料”，也不应被视为就交易法第18条的目的向证券交易委员会“存档”或以其他方式承担该条款下的责任，并且不应被视为通过引用纳入我们根据证券法提交的任何文件中，除非我们特别通过引用将这些信息并入其中，无论这些文件中的任何一般合并语言是在本申请日期之前还是之后制作的，也不管该等文件中的任何一般合并语言如何。

下图比较了我们普通股的累计股东回报相对于纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报。假设在2019年9月18日(我们普通股的第一天交易，当日收盘价为24.30美元)对我们的普通股和每个指数进行了100美元的投资，并跟踪了其相对表现，直至2020年12月31日。根据美国证券交易委员会适用的规则，所有价值都假定对所有红利进行全额再投资；然而，到目前为止，我们的普通股还没有宣布红利。下图所示的股东回报是基于历史结果，并不代表未来的业绩，我们不会对未来的股东回报做出或认可任何预测。

2019年9月17日，我们的S-1表格注册声明(第333-2233365号文件)被美国证券交易委员会宣布对我们的首次公开募股(IPO)普通股生效。我们于2019年9月18日开始在纳斯达克全球精选市场交易，交易于2019年9月20日正式结束。在首次公开募股方面，我们以每股16.00美元的价格发行和出售了总计12,578,125股普通股，其中包括1,640,625股与承销商全面行使购买额外普通股选择权相关的发行和出售的股票。我们IPO中出售的股票的总发行价为2.013亿美元。首次公开募股的联合簿记管理人是Jefferies LLC、Piper Jaffray&Co.、Stifel、Nicolaus&Company、InCorporation和Guggenheim Securities，LLC。在扣除承销折扣和佣金以及我们支付或应付的发行成本约1840万美元后，此次发行的净收益约为1.83亿美元。除在正常业务过程中根据我们的董事薪酬政策向高级管理人员和非雇员董事支付工资外，我们没有向董事、高级管理人员或持有我们普通股10%或以上的董事、高级管理人员或个人或他们的联系人或我们的联属公司支付任何款项。

根据规则424(B)(4)，我们于2019年9月18日提交给SEC的最终招股说明书中描述的IPO收益的计划用途没有实质性变化。我们把收到的资金投资于有息的投资级证券。

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告(Form 10-K)中其他地方的财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的或本Form 10-K年度报告中其他部分陈述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告“Form 10-K”中“风险因素”部分陈述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中所描述或暗示的结果大不相同。

我们是一家生物技术公司，致力于开发用于治疗多种疾病的工程IgM抗体。IgM抗体具有固有的特性，我们认为这些特性可能使它们与细胞的结合比可比的IgG抗体更强。我们已经创建了一个专有的IgM抗体技术平台，我们认为该平台特别适合开发T细胞激动剂、受体交联激动剂和靶向细胞因子。我们的主要候选产品IGM-2323是一种双特异性T细胞结合针对CD20和CD3蛋白的IgM抗体，正在进行一期临床试验，用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的复发/难治性B细胞。我们的第二个候选产品IGM-8444是一种针对死亡受体5(DR5)蛋白的IgM抗体，它可能被证明对实体和血液系统恶性肿瘤患者的治疗有用。2020年9月，我们宣布了我们第一阶段临床试验中的第一个患者的剂量，用于治疗实体癌症和非霍奇金淋巴瘤。我们的肿瘤学管道还包括IgM-7354，这是一种双特异性IgM抗体，可将白细胞介素-15(IL-15)细胞因子输送到PD-L1表达细胞，用于治疗实体和血液恶性肿瘤患者。

到目前为止，我们已经蒙受了巨大的净亏损。我们能否创造足够的产品收入来实现盈利，将取决于我们当前或未来的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我们的净亏损分别为8140万美元、4310万美元和2270万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为1.886亿美元。这些亏损主要是由于与研发活动相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损，我们的净亏损可能会在不同时期之间大幅波动，这取决于我们计划的研究和开发活动的时机和支出。此外，我们预计与上市公司运营相关的额外成本。

我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用和资本需求将大幅增加，因为我们：

我们计划继续使用第三方服务提供商，包括合同研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)，来进行我们的临床前和临床开发，以及生产和供应我们的临床前和临床材料，这些材料将在我们的候选产品开发过程中使用。

我们没有任何获准销售的产品，自成立以来也没有产生任何收入。我们的运营资金主要来自出售可转换优先股、公开发行普通股和发行无担保本票。

2019年9月，我们完成了首次公开募股(IPO)，共出售和发行了12578,125亿股普通股，其中包括1640,625股与承销商全面行使增发普通股选择权相关的发行，每股16美元，总收益201.3美元。在首次公开募股结束前，所有当时已发行的可转换优先股自动转换为10,787,861股普通股和6,431,205股无投票权普通股。我们首次公开募股的净收益总额，包括承销商全面行使购买额外普通股的选择权在内，在扣除承销折扣和佣金以及其他发售成本后，大约为1.83亿美元。

2020年12月11日，根据我们在表格S-3上的注册声明，我们完成了1221,224股普通股的公开发行，其中包括行使承销商全额购买333,333股普通股的选择权，以及额外购买1,334,332股普通股的预资金权证，总收益为2.3亿美元。普通股的公开发行价为每股90.00美元，每份预资权证的公开发行价为89.99美元，每份预资权证的行权价为0.01美元。在扣除承销折扣和佣金以及我们支付或应付的发行成本约1460万美元后，我们2020年12月11日公开募股的净收益总额约为2.154亿美元。

我们于1993年在特拉华州成立，名称为Palingen，Inc.。从1993年到2010年，我们主要从事与自然产生的IgM抗体相关的研究。2010年，我们获得了Haldor Topsøe Holding A/S的初始股权投资，更名为IGM Biosciences，Inc.，并将研发重点重新放在开发我们的IgM平台和设计新的IgM抗体上。2017年12月，我们成立了丹麦控股公司(IGM Biosciences A/S(Holdco))；2019年4月，我们解散了Holdco。本年度报告中的10-K表格中包含的资本化信息始终与IGM Biosciences，Inc.相同，即使在我们采用控股公司结构且我们的投资者持有其在Holdco的股权的过渡期内也是如此。

到目前为止，我们还没有产生任何收入，预计在不久的将来也不会从产品销售中产生任何收入。

我们在发生研发费用的期间支出研发费用。将在未来期间收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款将延期并资本化。资本化的金额随后在相关货物交付和提供服务时计入费用。所有直接研发费用都按开发阶段进行跟踪。我们不按候选产品或计划跟踪我们的间接研发成本。

我们预计，在可预见的未来，我们的研发费用将大幅增加，因为我们将继续投资于研发活动，以推进我们的候选产品和临床计划，扩大我们的候选产品线，并继续建设和扩大我们的内部制造能力。进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。如果我们的候选产品继续进入临床试验，以及进入更大规模和更后期的临床试验，我们的费用将大幅增加，并可能变得更加多变。我们候选产品的实际成功概率可能受到多种因素的影响，包括我们候选产品的安全性和有效性、对我们临床项目的投资、制造能力以及与其他产品的竞争。由于这些变数，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们何时以及在多大程度上能从我们候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。

我们的一般和行政费用主要包括行政、财务、法律、公司和其他行政职能人员的人事相关费用，知识产权、设施和其他分配费用，外部专业服务的其他费用，包括法律、人力资源、审计和会计服务，以及保险费。与人事有关的费用包括工资、福利和基于股票的薪酬。我们预计，在可预见的未来，随着我们增加员工以支持我们持续的研究活动和候选产品的开发，以及作为上市公司运营的结果，我们的一般和行政费用将增加，包括法律、审计、额外的保险费用、投资者关系活动、其他行政和专业服务，以及与保持遵守交易所上市和证券交易委员会(SEC)要求相关的成本。我们还预计，随着我们扩大知识产权组合，我们的知识产权支出将会增加。

其他收入，净额包括我们的现金和投资赚取的利息收入、转租收入和无担保本票产生的利息支出。

2020年的研发费用为6500万美元，而2019年为3530万美元。2980万美元的增长主要是由于我们候选产品的进步，其中包括1360万美元与我们的临床阶段计划相关的费用，其中包括我们的主要候选产品IGM-2323和我们的第二个候选产品IGM-8444的开发过程中发生的临床和制造费用。临床前计划费用增加了290万美元，主要是由于与我们的传染病计划相关的活动增加了240万美元，许可证和费用增加了260万美元，与我们的发现和其他计划相关的费用增加了170万美元，这部分被归类为2020年临床相关费用的IGM-8444费用减少了380万美元所抵消。由于2020年我们的第一阶段临床试验中第一位患者的剂量，IGM-8444的费用被归类为临床阶段计划费用，从2020年起生效。与人员相关的开支，包括基于股票的薪酬，增加了1160万美元，原因是员工人数增加，股票期权授予，以及我们普通股价格的上涨，这导致股票期权授予的公允价值增加。折旧和设施增加了160万美元，主要是由于2019年开始在加利福尼亚州山景城增加办公、实验室和制造空间的新租赁协议。

2020年一般和行政费用为1830万美元，而2019年为920万美元。增加900万美元的主要原因是，由于员工人数增加、股票期权授予以及普通股价格上涨导致股票期权授予公允价值增加，包括基于股票的薪酬在内的人事相关支出增加了570万美元。与我们的上市公司地位有关，行政费用增加了180万美元，主要是因为董事和高级管理人员的责任保险和专业服务增加了110万美元，这是因为法律、会计和咨询服务增加了。

其他收入，2020年净额为190万美元，而2019年为140万美元。增加60万美元的主要原因是现金和投资余额增加所赚取的利息。

2019年的研发费用为3530万美元，而2018年为1900万美元。1630万美元的增长是由于我们候选产品的进步，其中包括320万美元与我们的临床阶段计划相关的费用，其中包括开发我们的主要候选产品IGM-2323所发生的临床前、临床和制造费用，我们在2019年10月宣布了我们第一阶段临床试验中第一名患者的剂量，还有670万美元与我们的临床前阶段计划有关，其中包括开发我们的第二个候选产品IGM-8444所产生的临床前和制造费用，以及与我们的发现计划相关的费用由于员工人数增加，包括基于股票的薪酬在内的人事相关费用增加了480万美元。折旧和设施增加了160万美元，主要是由于2019年开始在山景城增加办公、实验室和制造空间的新租赁协议。

2019年一般和行政费用为920万美元，而2018年为380万美元。增加540万美元的主要原因是，由于员工人数增加，包括基于股票的薪酬在内的与人事有关的费用增加了230万美元。专业服务增加了180万美元，原因是法律、会计、咨询和其他服务为我们的上市公司地位做好了准备。行政费用增加了90万美元，主要是由于董事和高级管理人员责任保险的增加。折旧和设施增加了30万美元，主要是由于2019年开始在山景城增加办公、实验室和制造空间的新租赁协议。

其他收入，净额为140万美元，而2018年为8万美元。增加130万美元的主要原因是现金和投资余额增加。

由于我们的巨额研发支出，我们自成立以来就产生了运营亏损。我们主要通过出售可转换优先股和普通股以及发行无担保本票来为我们的运营提供资金。截至2020年12月31日，我们拥有3.663亿美元的现金和投资。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为1.886亿美元。我们相信，自这些财务报表发布之日起，我们的现金和投资将足以为我们计划中的运营提供至少一年的资金。

我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，这些费用主要包括与我们的项目相关的研发支出和相关的人员成本。我们未来需要拨款的时间和数额，视乎很多因素而定，包括：

此外，如果获得批准，我们将继续需要额外的资金来完成我们候选产品的开发并将我们的产品商业化。我们可能寻求通过公共或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排以及其他营销和分销安排的组合来筹集任何必要的额外资本。例如，2020年12月，该公司完成了普通股和预融资权证的公开发行，总净收益为215.4美元。

我们不能保证，如果我们需要额外的融资，这些融资将以我们可以接受的条件提供(如果有的话)。如果不能从运营中产生足够的现金流，筹集额外资本，并在无法获得额外资本的情况下减少可自由支配的支出，可能会对我们实现预期业务目标的能力产生实质性的不利影响。由于与我们候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计与我们当前和预期的临床前研究和临床试验相关的增加的资本支出和运营支出的金额。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资本，我们可能不得不在开发的早期阶段或以不如我们选择的优惠条款，或以可能对我们不利的条款授予许可，放弃对我们的候选产品、未来收入流或研究项目的宝贵权利。如果我们真的通过公开或私人股本或可转换债券发行筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。如果我们透过债务融资来筹集额外资本，我们可能会受到公约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本开支或宣布股息。如果我们无法从这些或其他来源获得额外资金，可能有必要通过裁员和推迟、缩减或停止某些研发项目来大幅降低我们的支出速度。

2020年，用于经营活动的现金净额为6730万美元，主要包括8140万美元的净亏损，被1200万美元的非现金费用和我们的净运营资产和负债净变化200万美元部分抵消。营业资产和负债的净变化主要是由于应计负债增加280万美元和应付账款增加220万美元，部分被租赁负债减少250万美元、预付费用增加30万美元和其他资产增加30万美元所抵消。非现金费用主要包括850万美元的基于股票的补偿、260万美元的非现金租赁费用和100万美元的折旧费用。

2019年，运营活动中使用的现金净额为4510万美元，其中包括4310万美元的净亏损和500万美元的净运营资产和负债变化，部分被300万美元的非现金费用所抵消。营业资产和负债的净变化主要是由于预付费用增加了540万美元，其他资产增加了30万美元，租赁负债减少了130万美元，但部分被应付账款增加200万美元所抵消。非现金费用主要包括170万美元的非现金租赁支出、100万美元的基于股票的补偿和60万美元的折旧支出，但部分被30万美元的溢价净摊销和投资折扣的增加所抵消。

2018年，运营活动中使用的现金净额为2000万美元，其中净亏损2270万美元，部分被我们净运营资产和负债净变化220万美元和非现金费用50万美元所抵消。我们营业资产和负债的净变化主要是由于研究和开发活动的增加导致应计负债增加280万美元。这被预付费用增加30万美元部分抵消，这主要与第三方服务提供商正在进行的研究和开发活动的预付款有关。非现金费用主要包括30万美元的折旧费用和20万美元的基于股票的薪酬。

2020年，投资活动提供的现金净额为5770万美元，其中包括2.838亿美元的投资到期日，被2.086亿美元的投资购买和1750万美元的房地产、厂房和研发活动设备购买所抵消。

2019年，用于投资活动的现金净额为2.032亿美元，其中包括2.089亿美元的投资采购和230万美元的研发活动实验室设备采购，部分被800万美元的投资到期日抵消。

2018年用于投资活动的现金净额为80万美元，与购买财产和设备有关。

2020年，融资活动提供的现金净额为2.148亿美元，主要包括我们公开发行普通股和预融资权证的净收益215.7美元，以及根据我们的员工购股计划购买股票和根据我们的股权计划行使股票期权收到的80万美元收益。这些收益被170万美元抵消，这些收益与支付员工税和与行使股票期权相关而扣留的股票的行使成本有关。

2019年，融资活动提供的现金净额为2.823亿美元，主要包括我们首次公开募股(IPO)的净收益1.828亿美元，我们发行C系列可转换优先股的净收益8170万美元，向关联方发行无担保本票(后来于2019年6月结算为C系列可转换优先股)所得的1500万美元，收到关联方应收的260万美元，以及发行普通股和行使股票所得的20万美元

2018年，融资活动提供的现金净额为2230万美元，其中主要包括发行B系列可转换优先股股票的净收益1730万美元和发行无担保本票的500万美元收益。

此外，我们在正常业务过程中与CRO、CMO和其他供应商签订用于运营目的的研发服务协议，这些协议通常可在书面通知下取消。这些付款不包括在本合同义务表中。

我们没有将里程碑或特许权使用费付款或其他合同付款义务包括在上表中，因为此类义务的时间和金额未知或不确定。请参阅本年度报告中其他表格10-K中包含的财务报表附注5。

我们没有按照美国证券交易委员会(SEC)的规则和规定进行任何表外安排。

我们的财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响报告的资产和负债的报告金额、财务报告日期的或有资产和负债的披露以及报告期内发生的报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告(Form 10-K)中其他地方的财务报表附注中进行了描述，但我们认为以下关键会计政策对于理解和评估我们报告的财务结果是最重要的。

我们记录研究、临床前研究、临床试验和制造的估计成本的应计费用，这些都是研发费用的重要组成部分。我们正在进行的研发活动有很大一部分是由第三方服务提供商、CRO和CMO进行的。我们与CMO的合同一般包括启动费用、预订费、动物研究和安全试验相关费用、验证运行成本、材料和试剂费用、税金等。我们与CRO的合同一般包括传递费用，如监管费用、调查费、差旅费和其他杂项成本，包括运费和印刷费。这些合同的财务条款需要进行协商，不同的合同会有所不同，可能会导致付款流量与根据此类合同向我们提供材料或服务的期限不匹配。我们根据与该等第三方签订的协议，根据根据有关协议完成的实际工程预算，应计费用。我们通过与内部人员和外部服务提供商就服务的进度、完成阶段或实际时间表(开始日期和结束日期)以及为此类服务支付的商定费用进行讨论，来确定估计成本。在我们预付款的情况下，付款被记录为预付费用，并确认为提供服务。

随着实际成本的了解，我们调整了应计项目。虽然我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但相对于服务的实际状态和时间，我们对服务状态和时间的估计可能会有所不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。我们的应计部分取决于从CRO和其他第三方供应商收到的及时和准确的报告。用于估计应计费用的假设的变化，包括但不限于纳入的患者数量、患者参保率和实际提供的服务，可能与我们的估计不同，从而导致未来临床试验费用的调整。这些估计的变化会导致我们的应计项目发生重大变化，这可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大影响。截至2020年12月31日，我们预计的应计研发费用与实际费用没有实质性差异。

我们根据估计授予日的公允价值，通过计量和确认发放给员工和董事的所有基于股票的奖励的补偿费用，来计入基于股票的薪酬。我们使用直线法在必要的服务期间(通常是归属期间)将薪酬成本分配到报告期，并使用Black-Scholes期权定价估值模型估计员工和董事的股票奖励的公允价值。Black-Scholes模型要求输入主观假设，包括普通股公允价值、预期期限、预期波动率、无风险利率和预期股息，下文将对这些假设进行更详细的描述。

普通股的公允价值-在首次公开募股之前，由于我们的普通股没有公开市场，董事会在确定我们普通股的公允价值时考虑到了其他因素，其中包括一家无关的第三方评估公司根据美国注册会计师协会提供的指导对我们普通股的及时估值，以及作为补偿发行的非公开持股公司股权证券的估值。鉴于我们的普通股在首次公开募股(IPO)之前没有公开交易市场，我们的董事会做出了合理的判断，并考虑了许多客观和主观因素，以确定对我们普通股公允价值的最佳估计，包括我们的发展阶段；我们的研发工作的进展；我们的可转换优先股相对于我们普通股的权利、优先和特权；影响可比上市公司的股票市场状况以及我们的普通股缺乏可销售性。自我们的首次公开募股(IPO)完成以来，每股普通股基础股票期权授予的公允价值基于授予日我们普通股在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)的收盘价。

预期期限-期权的预期期限代表股票期权预计将保持未偿还状态的平均期间。由于我们没有足够的历史信息来对未来的行使模式和归属后的雇佣终止行为形成合理的预期，授予的期权的预期期限是从加权平均归属和合同期限之间的平均中点得出的，也被称为简化方法。

预期波动率-由于我们最近才成为一家上市公司，我们的普通股交易历史有限，因此预期波动率是根据可比上市实体普通股在与股票期权授予的预期期限相等的一段时间内的平均历史波动率来估计的。我们选择了具有可比特征的公司，包括企业价值、风险概况、在行业中的地位，以及在适用的情况下，历史股价信息足以满足我们基于股票的奖励的预期寿命。我们将继续应用这一过程，直到有足够的有关我们股票价格波动的历史信息可用。

无风险利率-无风险利率是以截至授予日的零息美国国债收益率为基础的，到期时间与奖励的预期期限相称。

预期股息-预期股息假设是基于我们在可预见的未来不支付股息的预期；因此，我们使用的预期股息收益率为零。

我们会在罚没发生时对其进行核算。与股票薪酬相关的披露仅包括在员工股票薪酬中。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，授予非员工的股票薪酬并不重要。根据我们的ESPP，每笔购买的公允价值是在发行期开始时使用Black-Scholes期权定价模型估计的。

我们在应用Black-Scholes期权定价模型来确定我们授予的股票期权的估计公允价值时使用的假设涉及固有的不确定性和重大判断的应用。因此，如果因素或预期结果发生变化，而我们使用的假设或估计大不相同，我们的基于股权的薪酬可能会有实质性的不同。

在2019年期间，我们选择提前采用会计准则更新(ASU)2016-02号，租赁(ASC 842)及其相关修正案，截至2019年1月1日，采用修改后的追溯过渡方法。在通过时，没有对累积赤字进行累积效果调整。

根据ASC 842，我们在开始时确定一项安排是否为租赁。此外，我们决定租赁在租赁开始日是否符合融资租赁或经营性租赁的分类标准：(1)租赁是否在租赁期限结束时将标的资产的所有权转让给承租人，(2)租赁是否授予承租人购买承租人合理确定将行使的标的资产的选择权，(3)租赁期限是否针对标的资产剩余经济寿命的主要部分。(四)承租人担保的租赁付款与剩余价值之和的实际现值是否等于或基本上超过标的资产的全部公允价值；(五)标的资产是否具有专门性，预计租赁期限届满时对出租人没有替代用途。截至2020年12月31日，我们的租赁人口包括房地产经营性租赁。截至采用ASC 842之日，以及截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们没有融资租赁。

经营租赁包括在我们资产负债表中的经营租赁使用权(ROU)资产、租赁负债、流动和租赁负债以及非流动资产中。ROU资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表我们支付租赁产生的租赁款项的义务。经营租赁ROU资产和负债在租赁开始日根据租赁期内租赁付款的现值确认。在厘定租赁付款的现值时, 如果租约中隐含的利率不容易确定，我们将根据租赁开始日的信息使用我们的递增借款利率。我们基于对信用评级与我们相似的公司债券收益率的分析，确定增量借款利率。我们增量借款利率的确定需要管理层的判断，包括制定综合信用评级和债务成本，因为我们目前没有任何债务。我们认为，根据目前的事实和情况，用于确定增量借款利率的估计是合理的。对相同的事实和情况适用不同的判断可能会导致估计的金额不同。经营租赁ROU资产还包括对预付款和应计租赁付款的调整，不包括租赁奖励。我们的租赁条款可能包括在合理确定我们将行使该等选择权时延长或终止租约的选择权。经营租赁成本在预期租赁期内按直线法确认。采用ASC 842后签订的租赁协议，包括租赁和非租赁部分，作为单一租赁部分入账。不可撤销期限少于12个月的租赁协议不会记录在我们的资产负债表上。有关采用和披露对我们租赁的影响的更多信息，请参阅本年度报告(Form 10-K)其他部分财务报表附注中的“附注10-承付款和或有事项”。

我们投资活动的主要目标是确保流动性和保存资本。我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。截至2020年12月31日的年度不存在重大外汇风险。截至2020年12月31日，我们持有3.663亿美元的现金和投资，其中包括货币市场基金、美国国债、商业票据、公司债务和美国机构证券。截至2020年12月31日，我们没有任何有息负债。利率的历史波动对我们来说并不重要。由于我们现金等价物的短期到期日，利率立即相对变化10%不会对我们现金等价物的公平市场价值产生实质性影响。

我们审计了IGM Biosciences，Inc.(“本公司”)截至2020年12月31日和2019年12月31日的资产负债表、截至2020年12月31日的三个年度的相关经营报表、全面亏损、可转换优先股和可转换股东权益(亏损)和现金流量，以及相关附注(统称“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日的三个年度的运营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

	12月31日，			12月31日，
	2020			2019
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	241,080		$	35,891
短期投资		125,189			188,743
预付费用和其他流动资产		7,003			6,431
应收所得税		—			35
流动资产总额		373,272			231,100
财产、厂房和设备、净值		23,226			3,882
长期投资		—			11,973
经营性租赁使用权资产		11,586			14,137
其他资产		548			258
总资产	$	408,632		$	261,350
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款		7,924			3,087
应计负债		6,649			3,305
租赁负债，流动		2,667			2,483
流动负债总额		17,240			8,875
非流动租赁负债		9,577			12,244
总负债		26,817			21,119
承付款和或有事项(附注10)
股东权益：
优先股		—			—
普通股，面值0.01美元；截至 2020年12月31日和2019年12月31日；截至2020年12月31日，已发行和已发行股票分别为25,542,931股和24,053,921股和2019年12月31日		255			240
无投票权普通股，面值0.01美元；截至授权的6431,208股 2020年12月31日和2019年12月31日；6431,205 截至2020年12月31日和2019年12月31日发行和发行的股票		64			64
额外实收资本		570,030			347,089
累计其他综合收益		26			43
累计赤字		(188,560	)		(107,205	)
股东权益总额		381,815			240,231
总负债和股东权益	$	408,632		$	261,350

	敞篷车优先股						普通股				无投票权普通股				其他内容已付清的-			由于以下原因 (发件人) 相关			累计其他全面			累计			总计股东的
	股票			金额			股票		金额		股票		金额		资本			聚会			收入			赤字			股权投资(赤字)
余额-2017年12月31日		6,384,797		$	40,783			438,074	$	4		-	$	-	$	35,479		$	(34,625	)	$	-		$	(41,361	)	$	(40,503	)
发行B系列可转换债券优先股，扣除发行后的净额费用50万元		3,116,823			20,134			—		—		—		—		(286	)		(2,511	)		—			—			(2,797	)
关联方股权交易		—			—			—		—		—		—		(34,625	)		34,625			—			—			—
基于股票的薪酬费用		—			—			—		—		—		—		183			—			—			—			183
净损失		—			—			—		—		—		—		—			—			—			(22,711	)		(22,711	)
余额-2018年12月31日		9,501,620			60,917			438,074		4		—		—		751			(2,511	)		—			(64,072	)		(65,828	)
股票期权的行使		—			—			184,036		2		—		—		177			—			—			—			179
普通股发行		—			—			7,566		—		—		—		11			—			—			—			11
关联方股权交易		—			—			—		—		—		—		39			2,511			—			—			2,550
发行C系列敞篷车优先股，扣除发行后的净额费用40万元		7,717,446			101,636			—		—		—		—		—			—			—			—			—
限制性股票的归属		—			—			58,259		1		—		—		(1	)		—			—			—			—
转换可兑换优先股将股票转换为普通股，并无投票权普通股		(17,219,066	)		(162,553	)		10,787,861		108		6,431,205		64		162,381			—			—			—			162,553
首次发行普通股公开发行(扣除发行成本) 430万美元		—			—			12,578,125		125		—		—		182,717			—			—			—			182,842
投资未实现收益		—			—			—		—		—		—		—			—			43			—			43
基于股票的薪酬费用		—			—			—		—		—		—		1,014			—			—			—			1,014
净损失		—			—			—		—		—		—		—			—			—			(43,133	)		(43,133	)
余额-2019年12月31日		—			—			24,053,921		240		6,431,205		64		347,089			—			43			(107,205	)		240,231
发行普通股和预筹资金认股权证，扣除发售成本0.8美元后的净额百万		—			—			1,221,224		12		—		—		215,400			—			—			—			215,412
股票期权的行使(扣除股份) 预扣税金和行使费		—			—			170,537		2		—		—		(1,595	)		—			—			—			(1,593	)
限制性股票的归属		—			—			58,259		1		—		—		(1	)		—			—			—			—
受限制时普通股的发行存量单位结算		—			—			7,645		—		—		—		—			—			—			—			—
员工股票购买项下的购买平面图		—			—			31,345		—		—		—		683			—			—			—			683
投资未实现收益(亏损)		—			—			—		—		—		—		—			—			(17	)		—			(17	)
基于股票的薪酬费用		—			—			—		—		—		—		8,454			—			—			—			8,454
净损失		—			—			—		—		—		—		—			—			—			(81,355	)		(81,355	)
余额-2020年12月31日		—		$	—			25,542,931	$	255		6,431,205	$	64	$	570,030		$	—		$	26		$	(188,560	)	$	381,815

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
	2020			2019			2018
经营活动的现金流：
净损失	$	(81,355	)	$	(43,133	)	$	(22,711	)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整：
折旧		1,025			597			278
基于股票的薪酬费用		8,454			1,014			183
关联方贷款应计利息		—			—			27
净摊销保费和增加投资折扣		(23	)		(306	)		—
非现金租赁费用		2,551			1,736			—
资产负债变动情况：
预付费用和其他流动资产		(252	)		(5,412	)		(262	)
其他长期资产		(290	)		(258	)		8
应收所得税		35			—			(35	)
应付帐款		2,198			1,961			(61	)
应计负债		2,837			(25	)		2,791
应付所得税		—			—			(128	)
递延租金		—			—			(134	)
租赁负债		(2,483	)		(1,254	)		—
其他流动负债		—			(9	)		9
其他长期负债		—			(27	)		(9	)
用于经营活动的现金净额		(67,303	)		(45,116	)		(20,044	)

投资活动的现金流：
购置房产、厂房和设备		(17,502	)		(2,337	)		(788	)
购买投资		(208,564	)		(208,901	)		—
投资的到期日		283,777			8,000
投资活动提供(用于)的现金净额		57,711			(203,238	)		(788	)

融资活动的现金流：
新投资者发行B系列可转换优先股的收益		—			—			17,337
新投资者发行C系列可转换优先股的收益		—			72,000			—
关联方发行C系列可转换优先股所得款项		—			10,000			—
支付C系列可转换优先股的发行成本		—			(324	)		—
关联方出资收益		—			2,550			—
向关联方借款所得款项		—			15,000			5,000
普通股发行收益		—			11			—
根据员工购股计划行使股票期权和购买股票所得款项		821			179			—
代扣代缴员工税和行使费		(1,731	)		—			—
首次公开发行(IPO)的收益，扣除承销商佣金后的净额		—			187,162			—
发行普通股和预融资权证的收益，扣除发行成本		216,186			—			—
支付公开发行股票的发行成本		(495	)		(4,320	)		—
融资活动提供的现金净额		214,781			282,258			22,337
现金、现金等价物和限制性现金净增长		205,189			33,904			1,505
年初现金、现金等价物和限制性现金		35,891			1,987			482
年终现金、现金等价物和限制性现金	$	241,080		$	35,891		$	1,987

年终现金、现金等价物和限制性现金
现金和现金等价物		241,080			35,891			1,887
受限现金		—			—			100
年终现金、现金等价物和限制性现金	$	241,080		$	35,891		$	1,987
补充披露现金流信息：
缴纳所得税的现金	$	—		$	—		$	167
关联方贷款利息支付的现金	$	—		$	297		$	—
补充披露非现金投资和融资活动：
购置应付账款和应计负债中的财产、厂房和设备	$	3,829		$	962		$	292
应付账款和应计负债中公开发行股票的发行成本	$	279		$	—		$	—
应付账款和应计负债中C系列可转换优先股的发行成本	$	—		$	40		$	—
通过发行C系列可转换优先股结算关联方贷款	$	—		$	20,000		$	—
B系列可转换优先股的关联方应收账款	$	—		$	—		$	2,511
关联方股权交易	$	—		$	—		$	34,625
可转换优先股转换为普通股和无投票权普通股	$	—		$	162,553		$	—

IGM Biosciences，Inc.(本公司)于1993年8月在特拉华州注册成立，名称为Palingen，Inc.，随后于2010年更名为IGM Biosciences，Inc.。该公司总部设在加利福尼亚州的山景城。该公司是一家生物技术公司，致力于开发治疗多种疾病的IgM抗体疗法。

2017年12月，本公司成立控股公司(Holdco)；2019年4月，Holdco随后解散，Holdco股权转换为本公司股权。即使在投资者持有Holdco股权的过渡期内，这些财务报表中包含的信息也始终如一地呈现为本公司的信息。Haldor Topsøe Holding A/S是本公司的重要投资者，无论是通过其直接股权拥有，还是间接作为Holdco的多数股权所有者，直到Holdco于2019年4月解散。Haldor Topsøe Holding A/S和Holdco代表本文提及的合并实体(重要投资者)。

这些财务报表是根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)编制的。

2019年8月，本公司提交了对本公司经修订和重述的公司注册证书的修正案，以实现本公司普通股、无投票权普通股和可转换优先股的股份反向拆分，每股股份按6.6084比1的比例进行反向拆分(反向股票拆分)。反向股票拆分也适用于可转换为普通股、无投票权普通股或可转换优先股的任何已发行证券或权利，或可交换或可行使的任何已发行证券或权利。普通股的面值没有因为反向股票拆分而进行调整。财务报表和相关脚注中对普通股、无投票权普通股、限制性股票、购买普通股的选择权、股票数据、每股数据、可转换优先股和相关信息的所有提法都进行了追溯调整，以反映所有呈报期间的反向股票拆分的影响。反向股票拆分于2019年8月30日生效。

2019年9月17日，公司关于首次公开发行普通股的S-1表格(第333-233365号文件)登记说明书生效。IPO于2019年9月20日结束，当时公司以每股16.00美元的价格发行了总计12,578,125股普通股，其中包括1,640,625股与承销商全面行使购买额外普通股选择权相关的发行股票。此外，在首次公开募股结束前，公司所有可转换优先股的流通股自动转换为10,787,861股普通股和6,431,205股无投票权普通股。首次公开募股的收益，扣除承销折扣和佣金以及发行成本，约为1.83亿美元。

2020年11月12日，公司的S-3表格注册声明(第333-249863号文件)被美国证券交易委员会(SEC)宣布生效。2020年12月11日，根据提交的S-3表格，该公司完成了1,221,224股普通股的公开发行(2020公开发行)，其中包括行使承销商全额购买333,333股的选择权，以及额外购买1,334,332股普通股的预资资权证(预资资权证)。预先出资的认股权证发行给了两家独立的关联方附属公司。普通股的公开发行价为每股90.00美元，每份预资权证的公开发行价为89.99美元，每份预资权证的行权价为0.01美元。扣除承销折扣和佣金以及公司支付或应付的发行成本约1,460万美元后，公司2020年公开发售的净收益约为2.154亿美元。

该公司自成立以来已出现净运营亏损和运营现金流为负，截至2020年12月31日累计亏损1.886亿美元。截至2020年12月31日，该公司的现金和投资为3.663亿美元。管理层认为，现有财务资源足以在这些财务报表发布日期后至少一年继续开展经营活动。该公司历来主要通过出售可转换优先股和普通股以及发行无担保期票来为其运营提供资金。到目前为止，该公司的候选产品还没有被批准销售，而且该公司自成立以来没有产生任何收入。管理层预计，随着公司进入其主要候选产品的临床开发活动，在可预见的未来，运营亏损将继续并增加。如下所述，该公司的前景受到生物技术行业公司经常遇到的风险、开支和不确定因素的影响。虽然公司已经能够筹集多轮融资，但不能保证在公司需要额外融资的情况下，这些融资将以优惠的条款或根本不存在的条件提供。如果不能从运营中产生足够的现金流，筹集额外资本或减少某些可自由支配的支出，将对公司实现预期业务目标的能力产生重大不利影响。

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响财务报表和附注中报告金额的估计和假设。该公司持续评估其估计，包括但不限于与投资、制造应计费用、应计研究和开发费用、普通股公允价值、基于股票的补偿、经营租赁、使用权(ROU)、资产和负债、所得税不确定性以及递延税项资产估值有关的估计。该公司的估计基于其历史经验以及它认为合理的假设；然而，实际结果可能与这些估计大不相同。

该公司作为一个可报告的运营部门经营和管理其业务，这是一项开发用于治疗多种疾病的工程IgM抗体的业务。该公司的首席执行官是首席运营决策者，他在汇总的基础上审查财务信息，以分配和评估财务业绩。所有长期资产都保存在美利坚合众国，所有损失都归因于美利坚合众国。

可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和投资。该公司投资于货币市场基金、美国国债、公司债券、商业票据和美国政府机构证券。本公司在联邦保险的金融机构维持银行存款，这些存款可能超过联邦保险的限额。如果持有现金的金融机构和投资发行人违约，本公司将面临信用风险，其程度将记录在资产负债表上。该公司的投资政策将投资限制在货币市场基金、美国政府及其机构发行的某些类型的债务证券、公司债务、商业票据，并按类型和发行人对信用评级、到期日和集中度进行了限制。该公司的现金和投资存款没有出现任何亏损。

该公司未来的经营业绩涉及许多其他风险和不确定因素。可能影响该公司未来经营结果并导致实际结果与预期大不相同的因素包括但不限于：该公司临床药物开发的早期阶段；与使用未经证实的新型治疗方法--工程IgM抗体有关的不确定性；该公司推进候选产品并成功完成其计划时间表的临床试验的能力；该公司充分证明其候选产品具有足够的安全性和有效性的能力；该公司招募患者参加其正在进行的和未来的临床试验的能力；该公司的能力。这些风险和不确定性包括：公司获得额外资本为其运营提供资金的能力；与公司目标疾病患者人口规模预测有关的不确定性；公司获得、维持和保护其知识产权的能力；与公司竞争对手及其行业相关的事态发展，包括竞争产品和疗法；总体经济和市场状况；以及其他风险和不确定性，包括本年度报告10-K表格中“风险因素”部分更全面描述的那些风险和不确定性。

该公司的候选产品需要获得美国食品和药物管理局(U.S.Food and Drug Administration)和类似的外国监管机构的批准，然后才能在各自的司法管辖区进行商业销售。不能保证任何候选产品都会获得必要的批准。如果本公司被拒绝批准、批准被推迟或本公司无法维持对任何候选产品的批准，可能会对本公司产生重大不利影响。

自购买之日起，所有原始到期日不超过三个月的高流动性投资都被视为现金和现金等价物。现金等价物主要由投资于货币市场账户的金额组成，并按公允价值列示。限制性现金包括一个货币市场账户，该账户于2019年关闭，作为该公司一家金融机构信用卡协议的抵押品。

该公司的投资已被归类并计入可供出售的证券。固定收益证券包括美国国债、美国政府机构证券、公司债券和商业票据。具体识别方法用于确定出售的固定收益证券的成本基础。这些证券以公允价值计入资产负债表。这些证券的未实现损益作为累计其他综合收益的单独组成部分计入。投资证券的成本根据溢价的摊销和到期日折扣的增加而进行调整。这样的摊销和增值包括在其他收入净额中。已实现的损益和被判断为非临时性的公允价值下降(如果有的话)也计入其他收益净额。该公司在资产负债表日评估证券的非临时性减值。被确定为非暂时性的公允价值下降也包括在其他净收益中。该公司主要根据证券的剩余合同到期日将其投资分类为短期或长期。

财产、厂房和设备按成本减去累计折旧和摊销。折旧是使用直线方法在各自资产的估计使用年限内确定的，通常是三到五年。租赁收益按租赁期限或相关资产的估计可用经济年限中较短的时间采用直线法摊销。

当资产报废或出售时，成本及相关的累计折旧和摊销将从资产负债表中扣除，由此产生的收益或亏损将记录在经营报表中。维修费和维护费按发生的费用计入作业费用。

长期资产包括财产和设备。当事件或环境变化显示其长期资产可能无法收回时，本公司会评估其长期资产的账面价值。当资产的使用和最终处置预计产生的预计未来现金流量少于资产的账面价值时，将确认减值损失。2020、2019年和2018年均未出现长寿资产减值。

本公司的研发费用是按实际发生的费用计算的。研发费用主要包括：(I)与人员有关的费用，包括公司研发职能人员的工资、福利和股票薪酬支出；(Ii)支付给承包商、顾问和合同研究组织(CRO)等第三方进行临床试验、动物研究的费用，以及与临床和临床前试验有关的其他费用；(Iii)与获取和制造研究和临床试验材料有关的费用，包括根据与合同制造组织(CMO)和其他供应商等第三方达成的协议支付的费用；(Iv)与以下各项相关的费用：(I)支付给承包商、顾问和合同研究机构(CRO)等第三方的费用；(Iii)与采购和制造研究和临床试验材料有关的费用，包括根据与合同制造机构(CMO)和其他供应商等第三方达成的协议支付的费用。(V)与实验室用品和服务有关的费用；及。(Vi)设备和设施费用的折旧。

该公司记录了研究、临床前研究、临床试验和制造的估计成本的应计费用，这些成本是研究和开发费用的重要组成部分。该公司正在进行的研究和开发活动有很大一部分是由第三方服务提供商、CRO和CMO进行的。该公司与CRO签订的合同一般包括直通费，如与动物研究和安全试验有关的费用、监管费用、调查员费用、旅行费用和其他杂项费用，包括运输和印刷费。该公司与CMO签订的合同一般包括启动费、预约费、核查运行费用、材料和试剂费用、税金等费用。这些合同的财务条款可能会因合同而异，可能导致支付流量与根据此类合同向公司提供材料或服务的期限不匹配。本公司根据与该等第三方达成的协议，根据根据各自协议完成的实际工作估计，应计所产生的成本。本公司通过与内部人员和外部服务提供商就服务的进度、完成阶段或实际时间表(开始日期和结束日期)以及为此类服务支付的商定费用进行讨论，来确定估计成本。在公司预付款的情况下，付款被记录为预付费用，并确认为提供的服务。

随着实际成本的了解，公司对其应计项目进行了调整。尽管公司预计其估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的估计可能会有所不同，并可能导致公司报告的任何特定时期的金额过高或过低。该公司的应计部分取决于收到来自CRO和其他第三方供应商的及时和准确的报告。用于估计应计费用的假设的变化，包括但不限于登记的患者数量、患者登记比率和实际提供的服务，可能与公司的估计不同，从而导致未来临床试验费用的调整。这些估计的变化会导致公司应计项目发生重大变化，这可能会对公司的财务状况和经营结果产生重大影响。截至2020年12月31日，公司预计的应计研发费用与实际费用没有实质性差异。

该公司根据估计授予日的公允价值，通过计量和确认发放给雇员、非雇员和董事的所有基于股票的奖励的补偿费用，对基于股票的薪酬进行会计处理。公司使用直线法在必要的服务期(通常是归属期间)内将薪酬成本分配到报告期，并使用Black-Scholes期权定价模型估计员工和董事的股票奖励的公允价值。如果服务开始日期早于授予日期，公司将根据报告日期的公允价值计提基于股票的补偿。本公司对发生的没收行为进行核算。员工股票购买计划(ESPP)下的每笔购买的公允价值是在发售期初使用Black-Scholes期权定价模型估计的，并使用直线法记录为服务期内的费用。

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以期内已发行普通股(包括无投票权普通股和预筹资权证)的加权平均股数，不考虑普通股等价物。就计算每股净亏损而言，可行使预筹资权证的普通股股份被视为已发行股份，因为该等股份可能以很少或无代价发行，完全归属，并可在原发行日期后行使。每股摊薄净亏损与每股基本净亏损相同，因为考虑到每个呈报期间的净亏损，潜在摊薄证券的影响是反摊薄的。

递延发售成本，包括与公司股权发售直接相关的法律、会计和备案费用，在发售完成后资本化，并与收益相抵销。

在2019年，公司选择提前采用会计准则更新(ASU)第2016-02号，租赁(ASC 842)及其相关修正案，截至2019年1月1日，采用修改后的追溯过渡法。在通过时，没有对累积赤字进行累积效果调整。

根据ASC 842及其相关修订，本公司确定一项安排在开始时是否为租赁。此外，本公司决定租赁在租赁开始日是否符合融资租赁或经营性租赁的分类标准：(1)租赁是否在租赁期结束时将标的资产的所有权转让给承租人，(2)租赁是否授予承租人购买承租人合理确定将行使的标的资产的选择权，(3)租赁期是否针对标的资产剩余经济寿命的主要部分。(四)承租人担保的租赁付款与剩余价值之和的实际现值是否等于或基本上超过标的资产的全部公允价值；(五)标的资产是否具有专门性，预计租赁期限届满时对出租人没有替代用途。截至2020年12月31日，该公司的租赁人口包括房地产。截至采用ASC 842之日，截至2020年12月31日及2019年12月31日止，本公司并无融资租赁。

经营租赁包括公司资产负债表中非流动的经营租赁使用权(ROU)资产、租赁负债、流动负债和租赁负债。ROU资产代表本公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表本公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。经营租赁ROU资产和负债在租赁开始日根据租赁期内租赁付款的现值确认。在确定租赁付款的现值时，如果租赁中隐含的利率无法轻易确定，本公司将根据租赁开始日可获得的信息使用递增借款利率。本公司基于对信用评级与本公司类似的公司债券收益率的分析，确定递增借款利率。公司增量借款利率的确定需要管理层的判断，包括制定综合信用评级和债务成本，因为公司目前没有任何债务。本公司认为，根据目前的事实和情况，用于确定增量借款利率的估计是合理的。对相同的事实和情况适用不同的判断可能会导致估计的金额不同。经营租赁ROU资产还包括对预付款和应计租赁付款的调整，不包括租赁奖励。本公司的租赁条款可能包括在合理确定本公司将行使该等选择权时延长或终止租约的选择权。经营租赁成本在预期租赁期内按直线法确认。可变租赁成本表示取决于使用情况的付款, 一种比率或指数。可变租赁成本主要与公共区域维护费有关。包括租赁和非租赁组成部分的租赁协议被视为单个租赁组成部分。不可撤销期限少于12个月的租赁协议不计入公司资产负债表。有关采用和披露对公司租约的影响的更多信息，请参阅“附注10-承诺和或有事项”。

本公司采用负债法核算所得税，递延税项资产和负债账户余额根据资产和负债的财务报告和纳税基础之间的差异确定，并使用颁布的税率和法律计量，这些税率和法律将在预期差异逆转时生效。当本公司的部分或全部递延税项资产极有可能无法变现时，本公司会提供估值津贴。

该公司使用福利确认模型对所得税或有事项进行会计处理。如果它认为一个税务头寸在审计后更有可能持续下去，只根据该头寸的技术价值，它就会确认这一好处。本公司通过确定在结算时变现的可能性大于50%的金额来衡量收益，并假设税务状况已由完全了解所有相关信息的适当税务机关进行审查。该公司的政策是将与少缴所得税有关的利息和罚款确认为所得税、费用或福利的一个组成部分。到目前为止，还没有就未确认的税收优惠收取利息或罚款。

2018年8月，FASB发布了ASU第2018-13号，披露框架-公允价值计量披露要求的变化，修订了ASC 820，公允价值计量。本会计准则单位通过删除、修改或增加某些披露来修改公允价值计量的披露要求。生效日期是2020财年第一季度，删除的披露允许提前采用，新披露允许推迟到2020财年采用。自2020年1月1日起，公司采用了这一ASU，采用对其财务报表和相关披露没有实质性影响。删除和修改的披露是在追溯的基础上采用的，而新的披露是在前瞻性的基础上采用的。

2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具-信贷损失(主题326)：金融工具信用损失的计量，其中要求以摊余成本计量的金融资产应按预计收取的净额列报。对预期信贷损失的衡量是基于历史经验、当前状况以及影响可收回能力的合理和可支持的预测。在评估可供出售的债务证券时，该ASU还消除了“非临时性”减值的概念，转而侧重于确定任何减值是由于信用损失还是其他因素造成的。实体将确认可供出售债务证券的信贷损失拨备，而不是降低投资成本基础的非临时性减值。此ASU在2022年12月15日之后的财年以及这些财年内的过渡期内有效。允许提前领养。该公司目前正在评估这一标准对其财务报表和相关披露的影响。

2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12年度所得税(主题740)：简化所得税会计准则(ASU 2019-12)，旨在简化所得税会计。ASU 2019-12删除了主题740中一般原则的某些例外，还澄清和修改了现有指南，以改进一致性应用。新标准将于2021年1月1日起生效。该公司目前正在评估这一标准对其财务报表和相关披露的影响。

本公司对财务报表中按公允价值确认或披露的所有金融资产和负债及非金融资产和负债采用公允价值会计。公允价值是一种退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收到的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。作为考虑这些假设的基础，已经建立了一个三级公允价值层次结构，该层次结构将计量公允价值时使用的投入的优先顺序如下：

第1级-可观察到的投入，例如在计量日期相同资产或负债在活跃市场的报价。

第2级-第1级价格以外的可观察投入，如类似资产或负债的报价、不活跃市场的报价，或基本上整个资产或负债期限内可观察到或可以由可观测市场数据证实的其他投入。

第三级-不可观察的输入，反映管理层对市场参与者在测量日期将使用什么对资产或负债进行定价的最佳估计。考虑了估值技术中固有的风险和模型输入中固有的风险。

在确定公允价值时，本公司采用估值技术，最大限度地利用可观察到的投入，尽可能减少使用不可观察到的投入，并在评估公允价值时考虑交易对手信用风险。

根据其他可观察到的投入，包括经纪商或交易商报价或其他定价来源，对公允价值等级中第二级分类的金融工具进行估值。当无法获得相同资产或负债在活跃市场上的报价时，本公司依赖其投资经理的非约束性报价，这些报价基于独立定价服务的专有估值模型。这些模型通常使用可观察到的市场数据、类似工具的报价市场价格或证券相对于其同行的历史定价趋势等输入。为了验证其投资经理提供的公允价值确定，该公司根据整体市场趋势和其投资经理提供的交易信息来审查定价走势。此外，该公司评估在确定公允价值时使用的投入和方法，以便确定公允价值等级中的证券分类。截至2020年12月31日和2019年12月31日，尚无分类为3级的金融工具。

下表列出了该公司金融资产的公允价值，包括按公允价值计量和确认的投资(以千计)：

		2019年12月31日
	公允价值层次结构级别	摊销成本		毛未实现收益		毛未实现损失			公允价值
资产
包括在现金和现金等价物内的金融资产：
货币市场基金	1级	$	12,854	$	—	$	—		$	12,854
商业票据	2级		21,677		—		(2	)		21,675
包括在短期投资中的金融资产：
美国国债	1级		66,244		48		—			66,292
公司债券	2级		39,953		3		—			39,956
商业票据	2级		74,507		—		(9	)		74,498
美国政府机构证券	2级		7,995		2		—			7,997
包括在长期投资中的金融资产：
美国政府机构证券	2级		11,974		—		(1	)		11,973
总计		$	235,204	$	53	$	(12	)	$	235,245

下表列出了截至2020年12月31日公司现金和投资的合同到期日(单位：千)：

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，折旧费用分别约为100万美元、60万美元和30万美元。

2017年1月，本公司与Adimab LLC(ADIMAb)签订了一项期权和许可协议，据此，本公司获得了在本公司针对选定目标的专有平台构建的背景下进行研究以评估某些ADIMAb抗体的非独家许可，并获得了开发和商业化包含或源自该等ADIMAb抗体的抗体产品的非独家许可的选择权。公司可以在发现和评估期结束后的特定时间内，逐个研究项目地行使该选择权。根据本协议，公司有义务在评估期内向Adimab支付总计约100万美元的许可费。一旦该公司行使了协议涵盖的抗体的选择权，在行使选择权并随后实现特定的开发和管理里程碑时，它将被要求为每个包含每种抗体的产品支付总计740万美元或1600万美元的额外金额，这取决于该产品中包含的ADIMAb抗体的性质。此外，该公司有义务向Adimab支付中低个位数的特许权使用费，这是根据该公司及其附属公司和分许可人对每一种可选抗体的净销售额计算的，但须按规定减少。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，公司在其运营报表中分别确认了本协议项下产生的研发费用20万美元、10万美元和30万美元。

2018年5月，该公司与LakePharma，Inc.(LakePharma)签订了一项旨在发现某些抗体的筛查服务协议。如果公司选择获得开发和商业化根据本协议发现的一种或多种抗体的许可证，公司将有义务向LakePharma支付总额高达1030万美元的款项，这是基于每种抗体实现特定的开发和监管里程碑。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，公司在其运营报表中分别确认了本协议项下产生的研究和开发费用30万美元、10万美元和30万美元。

2020年9月，该公司与AbCellera Biologics Inc.(AbCellera)签订了一项为期多年、多目标的战略研究和许可协议，以促进新型IgM抗体的发现和开发。该公司可以行使选择权，获得根据选定目标的协议发现和开发的抗体的所有权利、所有权和权益。在行使选择权时，公司可能被要求支付研发费用、与实现下游里程碑相关的金额以及净销售额的特许权使用费。

2020年10月，该公司代表休斯顿的德克萨斯大学健康科学中心与德克萨斯大学系统董事会签订了一项针对SARS-CoV-2病毒的某些抗体的多年专利和材料许可协议。根据该协议的条款，该公司有义务支付10万美元的预付款、高达10万美元的年度许可费、在达到临床和监管里程碑时总计280万美元的研究和开发费用，以及因该协议而产生的抗体产品未来净销售的个位数特许权使用费。在截至2020年12月31日的一年中，该公司在其运营报表中确认了根据本协议发生的10万美元的研发费用。

2020年12月，该公司与AvantGen公司签订了针对SARS-CoV-2病毒的某些抗体的多年专利和许可协议。根据协议的条款，该公司有义务支付20万美元的预付款，在协议的第一个和第二个周年纪念日支付最高30万美元的年费，在达到临床和监管里程碑时支付总计840万美元的研究和开发费用，以及因该协议而产生的未来抗体产品净销售的个位数特许权使用费。在截至2020年12月31日的一年中，该公司在其运营报表中确认了根据本协议发生的20万美元研发费用。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司的公司注册证书授权公司分别发行1,006,431,208股普通股(包括6,431,208股无投票权普通股)和200,000,000股优先股，每股面值0.01美元。每股普通股(不包括无投票权的普通股)享有一票投票权。普通股持有者还有权在资金合法可用以及公司董事会宣布时获得红利，但优先股股东的优先权利不变。截至2020年12月31日和2019年12月31日，尚未宣布分红。

该公司已在转换后的基础上预留普通股，以供未来发行，具体如下：

2020年12月11日，该公司完成了121224股普通股的包销公开发行，其中包括行使承销商全额购买333,333股的选择权，以及额外购买1,334,332股普通股的预融资权证。预先出资的认股权证发行给了两家独立的关联方附属公司。普通股的公开发行价为每股90.00美元，每份预资权证的公开发行价为89.99美元，每份预资权证的行权价为0.01美元。扣除承销折扣和佣金以及公司支付或应付的发行成本约1,460万美元后，2020年公开发售的总收益净额约为2.154亿美元。

预融资权证的公开发行价等于公开发行价，减去每份认股权证的行权价0.01美元。预先出资的认股权证被记录为额外实收资本内股东权益的一部分，并将于任何此类认股权证全部行使之日到期。

在适用法律的规限下，在行使预出资认股权证时，持有人可选择收取与可行使预出资认股权证的普通股股份相同数目的无投票权普通股，条件是(I)在选择时有足够数目的已授权但未发行及以其他方式无保留的无投票权普通股，以及(Ii)本公司同意该选择。

购买普通股的已发行预资权证在其原始发行后可随时行使。然而，公司不得行使任何预先出资的认股权证，持有人将无权行使任何预先出资的认股权证的任何部分，因为一旦行使，将导致：(1)该持有人(及其关联公司)实益拥有的公司普通股的股份总数超过紧随行使之后的公司普通股已发行股份总数的9.99%；或(Ii)该持有人(连同其联属公司)实益拥有的本公司证券的总投票权超过紧接行使后本公司所有已发行证券的总投票权的9.99%，因为该百分比所有权是根据预付资权证的条款厘定的。然而，任何预融资认股权证持有人均可在以下情况下将该百分比增加或减少至不超过19.99%的任何其他百分比

持有人向本公司发出至少61天的事先通知。于二零二零年十二月三十一日，尚未行使任何预筹资权证相关股份(见“附注12普通股股东应占每股净亏损”)。

本公司董事会通过，本公司股东于与首次公开招股有关的S-1表格注册说明书生效前一天通过修订及重述2018年综合激励计划(“2018计划”)，该计划规定向员工授予守则第422节所指的激励性股票期权，并向本公司的员工、董事和顾问授予非法定股票期权、限制性股票、限制性股票单位(RSU)、股票增值权、业绩单位和绩效股份，这项修订和重述规定了对2018年综合激励计划(2018计划)的修订和重述，该计划规定向员工授予守则第422节所指的激励性股票期权，并向本公司的员工、董事和顾问授予非法定股票期权、限制性股票、限制性股票单位(RSU)、股票增值权、业绩单位和绩效股份。

根据2018年计划授予的期权将在不晚于授予之日起10年内到期。根据2018年计划授予的期权的行权价格必须至少等于授予当日公司普通股的公平市值。对于任何拥有本公司所有类别流通股投票权超过10%的参与者，授予该参与者的激励股票期权期限不得超过5年，行权价格必须至少等于授予日公平市值的110%。员工股票期权通常在继续为公司服务一年后授予25%，其余部分在另外三年内按月递增。

根据某些资本化事件的年度常青增长和调整，本公司最初预留了4,384,000股本公司普通股，以根据2018年计划的奖励进行发行。2018年计划由公司董事会薪酬委员会管理。根据2018年计划可供发行的公司普通股数量还将包括从2020财年开始的每个财年的第一天每年增加的普通股，相当于(I)8768800股普通股，(Ii)上一年度12月31日已发行的公司普通股和无投票权普通股的4%，或(Iii)本公司董事会决定的股份数量中的最少者(I)8,768,800股，(Ii)上一年度12月31日已发行的公司普通股和无投票权普通股的4%，或(Iii)本公司董事会确定的该数量的普通股。

2020年7月30日，公司董事会通过，公司股东批准了对2018年计划的修订和重述，明确了用于计算年度常青拨备的普通股流通股数量，包括有表决权和无表决权的普通股。修订并重述的2018年计划通过后，2018年计划下可用的普通股数量增加了257,248股。

截至2020年12月31日，根据2018年计划，仍有3054,127股普通股可供发行。自2021年1月1日起，根据2018年计划的常青树条款，2018年计划下可用的普通股数量增加了1,278,965股。

二零一零年股票计划(下称“二零一零年计划”)最初由本公司董事会通过，并于二零一零年十一月经本公司股东批准。2010年计划于2017年12月和2019年4月进行了修订和重述。二零一零年计划容许本公司向合资格的雇员、顾问及董事以及本公司的任何母公司或附属公司提供守则第422节所指的激励性股票期权、非法定股票期权及股票购买权。2010计划于2019年终止，本公司不会根据2010计划授予任何额外奖励。然而，2010年计划将继续管理以前根据2010年计划颁发的尚未授予的奖项的条款和条件。

公司董事会通过，公司股东批准，于与IPO相关的S-1表格注册声明生效的前一天生效，即2019年员工购股计划(ESPP)。然而，除非并直到公司董事会作出决定，否则不会开始根据ESPP规定的要约期或购买期。ESPP计划有两个组成部分：一个旨在符合“守则”第423节规定的“员工股票购买计划”的组成部分(423组成部分)和一个不符合条件的组成部分(非423组成部分)。ESPP允许符合条件的员工以折扣价购买公司普通股，扣除的工资最高可达其符合条件的薪酬的15%。在每个发售期末，员工可以在发售期初或每个适用的购买期结束时以公司普通股公允市值的85%较低的价格购买股票。

在某些资本化事件的情况下进行调整后，在采用ESPP时，本公司共有280,000股普通股可供购买。根据股东特别提款权，根据常青树条款每年增加的股份按(I)约560,000股普通股、(Ii)占本公司于上一年12月31日已发行普通股及无投票权普通股的1%或(Iii)本公司董事会厘定的股份数目中的最少者厘定。

2020年7月30日，公司董事会通过，公司股东批准了ESPP的修订和重述，澄清了用于计算年度常青拨备的普通股流通股数量，包括有表决权和无表决权的普通股。经修订和重述的ESPP通过后，根据ESPP提供的普通股数量增加了64,312股。在截至2020年12月31日的年度内，公司根据ESPP发行了31,345股普通股。

截至2020年12月31日，根据ESPP，仍有554,088股普通股可供发行。从2021年1月1日起，根据ESPP的常青树条款，ESPP下可用的普通股数量增加了319,741股。

与2010年计划、2018年计划和ESPP相关的基于股票的薪酬费用总额记录在运营报表中，并分配如下(以千为单位)：

截至2020年12月31日，根据该计划，与股票期权相关的未确认薪酬成本总额为2360万美元。未确认的基于股票的补偿成本预计将在2.5年的加权平均期间确认。截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，已行使期权的内在价值合计分别为1,250万美元和30万美元。内在价值是指标的期权的行权价格与行使日普通股的公允价值之间的差额。

2018年12月，公司根据限制性股票协议向一名高管发行了116,518股普通股，授予日的公允价值为每股1.39美元，归属于两年。在受让人终止服务的情况下，任何未归属的股份都将被没收。截至2020年12月31日，所有

限制性股票被授予。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，相关的股票薪酬并不重要。

于截至2020年12月31日止年度，本公司授出8,312股RSU股份，其中7,645股于归属时发行。这些RSU是根据修订后的公司外部董事薪酬政策授予一名顾问和公司董事会某些成员的，其加权平均公允价值为每股69.30美元。与这些奖励相关的基于股票的薪酬支出为50万美元，在奖励的服务期内确认。截至2020年12月31日，与这些奖励相关的未确认股票薪酬的剩余金额并不重要。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，没有取消任何RSU。

该公司在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度没有所得税支出。以下是法定联邦所得税税率与公司实际税率的对账：

ASC主题740-所得税会计(ASC 740)的规定要求在确定递延税项资产是否更有可能可收回时，同时评估正面和负面证据。于截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，根据所有可得的客观证据(包括累计亏损的存在)，本公司认定递延税项净资产完全可变现的可能性并不高。因此，该公司针对其递延税项资产设立了全额估值拨备。本公司拟维持递延税项净资产的全额估值津贴，直至有足够确凿证据支持撤销估值津贴为止。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，估值津贴分别增加了2990万美元和1240万美元。

截至2020年12月31日，该公司有净营业亏损结转，可用于减少联邦和加州所得税用途的未来应纳税收入(如果有的话)，分别约为1.412亿美元和1.294亿美元。在2020年12月31日结转的联邦净营业亏损中，440万美元将于2030年到期，1.368亿美元可以无限期结转，每年的结转上限为应税收入的80%。加州净营业亏损结转将于2037年到期。

截至2020年12月31日，该公司还拥有联邦和加州研发税收抵免，分别为830万美元和540万美元，可用于抵消未来的所得税(如果有的话)。联邦信贷结转将于2032年到期，加州的信贷可以无限期结转。

根据修订后的1986年国税法第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”，该公司利用变更前净营业亏损结转和其他变更前属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能是有限的。一般来说，如果公司“5%股东”的所有权在三年滚动期间累计变化超过50个百分点，就会发生“所有权变更”。类似的规则可能适用于州税法。因此，该公司的某些结转税项属性在未来期间的应税收入使用方面可能受到年度限制。该公司已经完成了第382条的研究，并相信它已经经历了两次所有权变更。因此，一些联邦和加州的NOL结转和税收抵免结转可能会在应用于减少未来的所得税负债之前到期。

为应对新冠肺炎疫情，美国于2020年3月签署了冠状病毒援助、救济和经济证券法案(CARE法案)，使之成为法律。CARE法案调整了税法中可能影响企业实体所得税的一些条款，包括某些扣除的计算和资格，以及净营业亏损和税收抵免的处理。CARE法案的颁布没有导致我们在截至2020年12月31日的一年中对所得税拨备进行任何实质性调整，也没有导致我们截至2020年12月31日的递延税净资产出现任何实质性调整。CARE法案还规定了其他非所得税相关的福利，以帮助那些受新冠肺炎疫情影响的人，例如，薪资保护计划贷款，推迟缴纳社会保障税的雇主部分，以及员工留任抵免。该公司选择推迟缴纳其应缴纳的社会保障税，并要求获得员工留用抵免(“ERC”)，因为其运营受到政府当局(圣克拉拉县)发布的“就地避难所令”的影响。该公司在2020年使用了大约5.48亿美元的ERC，这将带来现金利益。该公司继续监测和评估与CARE法案相关的监管和解释性指导。

加州议会法案85(AB 85)于2020年6月签署成为法律。该立法暂停对某些纳税人使用2020、2021年和2022年加州净营业亏损扣除，并对2020、2021年和2022年加州某些税收抵免的使用进行了限制。本规定不允许的净营业亏损扣除的结转期将延长。鉴于本公司于

本年度，新立法不会影响本年度的规定。该公司将继续监测加州未来可能出现的净营业亏损和信贷限制。

该公司采纳了美国会计准则第740条的规定，该条款要求公司在将任何税收优惠记录在财务报表中之前，确定在适当的税务机关审查后是否“更有可能”维持税收状况。它还提供了与不确定税收头寸相关的确认、计量、分类和利息及处罚方面的指导意见。

下表汇总了与公司未确认税收优惠总额相关的活动(以千计)：

前几年税收头寸余额减少与完成2016-2019年研发税收抵免研究有关。

未确认的税收优惠如果确认，将不会影响实际所得税税率，因为目前的估值免税额抵消了递延税项资产。利息和罚金都是零。该公司预计未确认的税收优惠在未来12个月内不会发生重大变化。

该公司提交联邦和州所得税申报单。自成立以来的所有时期都要接受联邦和州当局的审查，如果适用的话。目前没有悬而未决的所得税审查。

根据2024年9月和2025年4月到期的两份租赁协议，该公司租用了总部及其位于加利福尼亚州山景城的主要办事处和实验室设施。于截至2019年12月31日止三个月内，本公司就加州山景城额外办公及实验室空间订立分租协议，该协议自2019年12月1日开始至2024年9月届满。本公司根据对信用评级与本公司类似的公司债券收益率的分析，确定本次分租协议的递增借款利率。

可变租赁成本主要涉及其房地产租赁的公共区域维护费，这取决于使用情况。由于每份租约中隐含的利率不容易确定，本公司使用其递增借款利率来确定租赁付款的现值。如“附注11关连交易方交易”所述，本公司于2019年2月与大投资者订立协议，据此大投资者借出其信贷及信誉予本公司，该协议适用于采用ASC 842后过渡的本公司租约。在采纳时，本公司通过将可观察到的无风险利率与与重要投资者的信用评级相对应的信用风险溢价进行调整，确定了租赁的增量借款利率。

下表汇总了为经营租赁负债支付的现金和在经营报表中确认的租赁成本：

与公司ROU资产及相关租赁负债相关的信息如下(除剩余租期和贴现率外，单位为千)：

该公司为其员工发起了401(K)固定缴款计划。该计划为所有员工提供递延纳税的薪资扣减。员工缴费是自愿的。员工最高可按美国国税局(IRS)确定的年度最高限额为该计划贡献其年度薪酬的100%。该公司在其401(K)计划下没有做出相应的贡献。

本公司可能不时参与在正常业务过程中引起的诉讼。本公司于截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度并无任何重大法律诉讼，据其所知，目前并无任何重大法律诉讼待决或受到威胁。

本公司在正常业务过程中签订标准赔偿协议。根据这些安排，本公司对因任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔而蒙受或招致的损失赔偿、保持无害，并同意向受补偿方赔偿损失。在此基础上，本公司同意赔偿受赔偿方因任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔而蒙受或招致的损失。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。根据这些安排，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，该公司认为这些协议的公允价值并不重要。

本公司还与其董事和高级管理人员签订了赔偿协议，可能要求本公司在特拉华州公司法允许的最大范围内，赔偿其董事和高级管理人员因其作为董事或高级管理人员的身份或服务而可能产生的责任。该公司目前有董事和高级职员保险。

以下是本公司与关联方(包括重大投资者)之间发生的交易，定义见附注1。

于2019年2月，重大投资者订立协议，以信用证形式提供担保，借出其信贷及信誉予本公司，使本公司可就其位于加利福尼亚州山景城的设施订立租赁协议。本公司并未动用该担保，于2019年12月，本公司根据租赁协议行使其以保证金代替信用证的权利。因此，信用证已退还给重大投资者，截至2019年12月31日，担保不再未偿还。

2019年4月，本公司从重大投资者处收到250万美元现金，用于结算截至2018年12月31日的未偿还应收票据。

2019年1月、2月和4月，本公司向重大投资者发行了无担保本票，收益为1,500万美元。2019年6月，由重大投资者发行的金额为2000万美元的未偿还无担保本票作为C系列可转换优先股的股票结算(见下文)。截至2019年12月31日止年度，本公司支付了30万美元与向重大投资者发行的无担保本票相关的利息。

2019年6月，本公司向重大投资者发行了2269,838股C系列可转换优先股，价格为3,000万美元。发行了C系列可转换优先股的一部分，以满足主要投资者发行的2000万美元无担保本票的结算。

在首次公开募股结束前，主要投资者持有的公司可转换优先股的所有流通股将自动转换为普通股和无投票权普通股。2019年9月，重大投资者额外购买了1,250,000股与IPO相关的普通股。2020年12月，重要投资者额外购买了111,111股与本公司公开发售相关的普通股。由于这些事件，重要投资者在2020年12月公开募股结束时拥有10,400,564股普通股和2,269,838股无投票权普通股。

此外，关于2020年的公开发行，本公司向两家独立的关联方关联公司发行了预融资权证。(见“附注7预付资金认股权证”)。

每股基本和摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行的普通股和预融资认股权证的加权平均数。就计算每股净亏损而言，可行使预筹资权证的普通股股份被视为已发行股份，因为该等股份可能以很少或无代价发行，完全归属，并可在原发行日期后行使。

下表列出了每股基本净亏损和摊薄净亏损的计算方法(除股票和每股数据外，以千为单位)：

由于公司在公布的所有期间都处于亏损状态，每股基本净亏损与所有时期的稀释后每股净亏损相同，因为纳入所有已发行的普通股等价物将是反稀释的。不包括在每股摊薄计算中的潜在摊薄证券如下所示，因为它们将是反摊薄的：

下表提供了截至2020年12月31日和2019年12月31日的选定季度财务数据(单位为千，不包括每股和每股数据)：

2021年1月，公司与MEDIVR AB(MEDIVR)签订独家许可协议，由此公司获得了Birinapant的全球独家开发权和商业化权利，Birinapant是一种临床阶段的第二种线粒体衍生的Caspases激活剂(SMAC)模拟物。根据协议条款，该公司在签署协议时预付100万美元，当该公司将Birinapant纳入其临床第一阶段研究时再支付150万美元。根据协议条款，如果Birinapant被成功开发和批准，该公司有义务支付总计约3.5亿美元的里程碑式付款，外加净销售额从个位数中位数到十几岁左右的分级特许权使用费。

2021年3月，本公司在加利福尼亚州山景城签订了一份额外办公和实验室空间的租赁协议，该协议从2021年3月开始，到2023年8月到期。根据该协议，未来支付的租金总额约为190万美元。

2021年3月，该公司与Ablexis，Inc.签订了一项许可协议，通过该协议，该公司获得了使用AlivaMab的权利^®小鼠技术用于抗体药物的发现。根据许可协议的条款，该公司将根据协议中规定的里程碑事件，按销售额的百分比支付年费，并按开发的每种产品支付特许权使用费。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的监督下，以及我们的首席执行官和首席财务官的参与下，分别对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估，这些控制和程序的设计和运作在交易所法案下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义，截至本Form 10-K年度报告所涵盖的期间结束。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下有效：(A)确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息在SEC规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告；以及(B)确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制(如交易法第13a-15(F)和15d-15(F)条所定义)，以提供关于我们财务报告的可靠性的合理保证，并根据公认会计原则为外部目的编制综合财务报表。

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的监督下，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的“内部控制-综合框架(2013)”中建立的框架，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。根据这项评估，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2020年12月31日起有效。

这份Form 10-K年度报告不包括我们的独立注册会计师事务所关于我们对财务报告的内部控制的证明报告，因为“就业法案”为“新兴成长型公司”设立了一项豁免。

在截至2020年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这与交易法规则13a-15(D)和15d-15(D)要求的评估有关，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。

在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。

根据我们关于2021年股东年会的最终委托书，我们将在本10-K表格年度报告所涵盖的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交有关2021年股东年会的最终委托书，据此纳入本项目的信息。

第十二条某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

作为本10-K年度报告的一部分提交的财务报表列在本10-K年度报告第二部分第8项下的“财务报表索引”中。

本10-K表格年度报告中省略了财务报表明细表，因为这些明细表并不适用，也不是说明书所要求的，或者财务报表或相关附注中列出了所要求的信息。

与本年度报告一起提交的表格10-K的证物清单列于签名页之前的附件索引中，并通过引用并入本表格10-K年度报告中或与本年度报告一起存档，每种情况都如表格10-K所示(按照S-K规则第601项编号)。

		通过引用并入本文
展品数	展品说明	形式	文件编号	展品	申报日期

3.1	注册人注册证书的修订和重订。	8-K	001-39045	3.1	2019年9月20日

3.2	修订及重订注册人章程。	8-K	001-39045	3.1	2020年6月12日

4.1	注册人普通股证书式样。	S-1/A	333-233365	4.1	2019年9月3日

4.2	由注册人及其某些股东修订和重新签署的投资者权利协议，日期为2019年6月28日。	S-1	333-233365	4.2	2019年8月19日

4.3	证券说明

4.4	预付资金认股权证的格式	8-K	001-39045	4.1	2020年12月9日

4.5	注册人和某些证券持有人之间的注册权协议格式。	8-K	001-39045	10.1	2020年12月7日

10.1+	修订和重新制定2010年股票计划及其下的协议格式。	S-1	333-233365	10.1	2019年8月19日

10.2+	2018年综合激励计划及其协议格式。	S-1/A	333-233365	10.2	2019年9月3日

10.3+	修订并重新制定了2018年综合激励计划，于2020年7月30日修订，以及根据该计划达成的协议格式。	10-Q	001-39045	10.2	2020年11月5日

10.4+	修订和重新启动了2019年员工股票购买计划，2020年7月30日修订，以及根据该计划达成的协议格式。	10-Q	001-39045	10.1	2020年11月5日

10.5+	注册人与其每一位董事和行政人员之间的赔偿协议格式。	S-1/A	333-233365	10.5	2019年9月3日

10.6+	由Fred Schwarzer和注册人之间以及由Fred Schwarzer和注册人之间发出的确认性聘用信，自2019年8月19日起生效。	S-1	333-233365	10.6	2019年8月19日

10.7+	丹尼尔·陈(Daniel Chen)和注册人之间的雇佣协议，日期为2018年7月12日。	S-1	333-233365	10.7	2019年8月19日

10.8+	由Daniel Chen和注册人之间签署的限制性股票授予协议，日期为2018年12月30日。	S-1	333-233365	10.8	2019年8月19日

10.9+	布鲁斯·凯伊特(Bruce KEYT)和注册人之间的确认性聘书，自2019年8月19日起生效。	S-1	333-233365	10.9	2019年8月19日

10.10+	米斯巴·塔希尔(Misbah Tahir)和注册人之间的确认性聘用信，自2019年8月19日起生效。	S-1	333-233365	10.10	2019年8月19日

10.11+	控制和服务政策的变化。	S-1	333-233365	10.11	2019年8月19日

10.12+	外部董事薪酬政策(于2021年2月19日修订并重述)。

10.13+	高管激励薪酬计划。	S-1	333-233365	10.13	2019年8月19日

10.14	房地产投资有限责任公司与注册人之间的租赁，日期为2019年2月27日。	S-1	333-233365	10.14	2019年8月19日

10.15	提名协议，由667，L.P.，Baker Brothers Life Sciences，L.P.和注册人签署，日期为2019年6月28日。	S-1	333-233365	10.15	2019年8月19日

10.16	Haldor Topsøe Holding A/S和注册人之间的提名协议，日期为2019年6月28日。	S-1	333-233365	10.16	2019年8月19日

10.17	提名协议，由RedmilBiophma Investments II，L.P.，RAF，L.P.，RedmilyStrategic Master Fund，LP和注册人签署，日期为2019年6月28日。	S-1	333-233365	10.17	2019年8月19日


23.1		独立注册会计师事务所同意。

24.1		授权书(请参阅此处的签名页)。

31.1		根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官进行认证。

31.2		根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官进行认证。

32.1†		根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的认证。

32.2†		根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的美国法典第18编第1350条对首席财务官的认证。

101.INS		XBRL实例文档

101.SCH		XBRL分类扩展架构文档

101.CAL		XBRL分类扩展计算链接库文档

101.DEF		XBRL分类扩展定义Linkbase文档

101.LAB		XBRL分类扩展标签Linkbase文档

101.PRE		XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档

根据修订后的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的以下签名者代表其签署。

请注意，以下签名的每个人构成并指定Fred Schwarzer和Misbah Tahir以及他们各自为其真实合法的事实代理人和代理人(均有充分的替代权力)，以其姓名、地点或代理的任何和所有身份，签署本Form 10-K年度报告的任何和所有修正案，并将其连同所有证物以及与此相关的其他文件提交给证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称SEC)，并向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)提交本年度报告的任何和所有修正案，以及其中的所有证物和与此相关的其他文件，这些人都有权以其名义、地点或代理的身份，向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)提交本年度报告的任何和所有修正案，以及其中的所有证物和其他相关文件。授予上述代理律师和代理人充分的权力和权力，使其完全按照他或她本人可能或可以亲自采取的所有意图和目的，在该场所内和周围采取和执行每一项必要和必要的行为和事情，并在此批准和确认，该等代理律师和代理人或其代理人或其替代者可以根据本条例合法地作出或促使作出上述各项行为和事情，并在此批准并确认该等事实律师和代理人或其代理人或其代理人可根据本条例合法地作出或安排作出。

根据修订后的1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。

特拉华州		77-0349194
(述明或其他司法管辖权公司或组织)		(税务局雇主识别号码)
米德菲尔德道东325号加利福尼亚州山景城		94043
(主要行政办公室地址)		(邮政编码)

		页面
第一部分
第一项。	业务	3
项目1A。	风险因素	33
项目1B。	未解决的员工意见	83
第二项。	特性	83
第三项。	法律程序	83
第四项。	矿场安全资料披露	83

第II部
第五项。	注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场	84
第6项。	选定的财务数据	86
项目7。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	87
项目7A。	关于市场风险的定量和定性披露	97
第8项。	财务报表和补充数据	98
项目9。	会计与财务信息披露的变更与分歧	127
项目9A。	管制和程序	127
项目9B。	其他资料	127

第III部
第(10)项。	董事、高管与公司治理	128
第11项。	高管薪酬	128
项目12。	某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜	128
第(13)项。	某些关系和相关交易，以及董事独立性	128
第(14)项。	首席会计费及服务	128

第IIIV部
第15项。	展品、财务报表明细表	129
项目16	表格10-K摘要	129
	签名	132

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
(单位：千)	2020			2019			变化
运营费用：
研究与开发	$	65,030		$	35,257		$	29,773
一般和行政		18,250			9,241			9,009
总运营费用		83,280			44,498			38,782
运营亏损		(83,280	)		(44,498	)		(38,782	)
其他收入，净额		1,925			1,365			560
净损失	$	(81,355	)	$	(43,133	)	$	(38,222	)

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
(单位：千)	2020		2019		变化
直接费用
临床分期方案⁽¹⁾	$	24,126	$	10,554	$	13,572
临床前阶段计划		15,035		12,095		2,940
间接费用
与人员相关的		21,184		9,546		11,638
折旧和设施		4,685		3,062		1,623
研发费用总额	$	65,030	$	35,257	$	29,773

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
(单位：千)	2019			2018			变化
运营费用：
研究与开发	$	35,257		$	18,962		$	16,295
一般和行政		9,241			3,829			5,412
总运营费用		44,498			22,791			21,707
运营亏损		(44,498	)		(22,791	)		(21,707	)
其他收入，净额		1,365			80			1,285
净损失	$	(43,133	)	$	(22,711	)	$	(20,422	)

每节课的标题		交易代码		注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.01美元		IGMS		纳斯达克全球精选市场

	按期到期付款
(单位：千)	一年不到1月份		1至3年		3至5年		五年多来		总计
合同义务：
经营租赁义务⁽¹⁾	$	3,086	$	6,433	$	3,741	$	—	$	13,260

独立注册会计师事务所报告书	99

资产负债表	100

运营报表	101

全面损失表	102

可转换优先股和股东权益(亏损)表	103

现金流量表	104

财务报表附注	105


	截至十二月三十一日止的年度，
	2020			2019			2018
净损失	$	(81,355	)	$	(43,133	)	$	(22,711	)
其他全面收入：
投资未实现收益(亏损)		(17	)		43			—
综合损失	$	(81,372	)	$	(43,090	)	$	(22,711	)

		2020年12月31日
	公允价值层次结构级别	摊销成本		毛未实现收益		毛未实现损失			公允价值
资产
包括在现金和现金等价物内的金融资产：
货币市场基金	1级	$	135,257	$	—	$	—		$	135,257
美国国债	1级		73,494		1		—			73,495
美国政府机构证券	2级		30,783		—		(1	)		30,782
包括在短期投资中的金融资产：
美国国债	1级		71,795		2		—			71,797
公司债券	2级		6,876		1		—			6,877
商业票据	2级		2,997		—		—			2,997
美国政府机构证券	2级		43,495		23		—			43,518
总计		$	364,697	$	27	$	(1	)	$	364,723

	2020年12月31日
在不到一年的时间内到期	$	364,723
一年多后到期		—
总计	$	364,723

	未偿还期权
	股票			加权的- 平均值锻炼		加权的- 平均值剩馀合同期限(年)		集料内在性价值
								(单位：万人)
余额-2019年12月31日		2,289,209		$	3.36		8.1	$	79,656
授与		893,875		$	44.66
练习		(203,192	)	$	2.27
取消		(53,332	)	$	31.44
余额-2020年12月31日		2,926,560		$	15.54		7.8	$	212,906
可行使-2020年12月31日		1,462,376		$	6.60		6.8	$	119,459

	12月31日， 2020			12月31日， 2019
流动经营租赁负债	$	2,667		$	2,483
非流动经营租赁负债		9,577			12,244
加权平均剩余租赁年限(年)		4.1			5.1
加权平均贴现率		3.8	%		3.8	%

	运营中
	租赁
截至十二月底的年度	承付款
2021	$	3,086
2022		3,172
2023		3,261
2024		3,008
2025		733
此后		—
总计		13,260
扣除的利息		(1,016	)
租赁总负债	$	12,244

	2020
	第一季度			第二季度			第三季度			第四季度
运营报表数据：
运营费用：
研发	$	14,583		$	15,019		$	15,829		$	19,599
一般和行政		3,990			4,388			4,732			5,140
总运营费用		18,573			19,407			20,561			24,739
运营亏损		(18,573	)		(19,407	)		(20,561	)		(24,739	)
其他收入(费用)，净额		949			568			291			117
净损失	$	(17,624	)	$	(18,839	)	$	(20,270	)	$	(24,622	)
每股基本和稀释后净亏损	$	(0.58	)	$	(0.62	)	$	(0.66	)	$	(0.79	)
加权平均已发行普通股，基本的和稀释的		30,491,463			30,551,736			30,646,729			31,298,264

	IGM Biosciences，Inc.

日期：2021年3月30日	由以下人员提供：	/s/s弗雷德·施瓦泽(Fred Schwarzer)
		弗雷德·施瓦泽
		首席执行官兼总裁 (首席行政主任)

日期：2021年3月30日	由以下人员提供：	/s/*米斯巴·塔希尔(Misbah Tahir)
		米斯巴·塔希尔(Misbah Tahir)
		首席财务官 (首席财务会计官)

名字	标题	日期

/s/s弗雷德·施瓦泽(Fred Schwarzer)	首席执行官、总裁兼董事(首席执行官)	2021年3月30日
弗雷德·施瓦泽

/s/*米斯巴·塔希尔(Misbah Tahir)	首席财务官(首席财务和会计官)	2021年3月30日
米斯巴·塔希尔(Misbah Tahir)

迈克尔·洛伯格博士	董事会主席	2021年3月30日
迈克尔·洛伯格(Michael Loberg)，博士。

/s/Felix Baker，Ph.D.	导演	2021年3月30日
菲利克斯·贝克(Felix Baker)博士

/s/M.凯瑟琳·贝伦斯(Kathleen Behrens，Ph.D.)	导演	2021年3月30日
M·凯瑟琳·贝伦斯(M.Kathen Behrens)，博士。

/s/Julie Hambleton，医学博士	导演	2021年3月30日
朱莉·汉布尔顿医学博士。

/s/Michael Lee	导演	2021年3月30日
迈克尔·李

/s/William Strohl，Ph.D.	导演	2021年3月30日
威廉·斯特罗尔(William Strohl)，博士。

/s/s克里斯蒂娜·滕·托普斯(Christina Teng Topsøe)	导演	2021年3月30日
克里斯蒂娜·滕·托普斯

/s/*雅各布·哈尔多·托普斯(Jakob Haldor Topsøe)	导演	2021年3月30日
雅各布·哈尔多·托普斯