附录 3

运营和财务审查

您应阅读以下关于我们的运营和财务状况及前景的讨论，以及 本6-K以及我们于2024年3月26日提交的20-F/A表年度报告（“年度报告”）中其他地方包含的财务报表及其附注。

前瞻性陈述

以下讨论包含 “前瞻性 陈述”，包括有关未来预期、信念、意图或战略的陈述。其中包括有关管理层对APHEXDA的潜在 收益等方面的期望、信念和意图的声明®, APHEXDA的持续商业化以及管理层对未来运营的计划和目标, APHEXDA的预期和商业潜力及其潜在的研究用途.这些 陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与 前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异。在某些情况下，您可以通过包括 “预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、 “将” 等术语以及旨在识别前瞻性陈述的类似表述来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，基于假设，并受风险和不确定性的影响。您不应过分依赖任何前瞻性陈述。我们的实际业绩可能与前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异。可能导致或促成这些差异的因素 包括下面列出的因素以及年度报告中讨论的因素（特别是 “第 3 项” 中的因素）。关键信息—风险因素”）。除非美国联邦 证券法或其他适用法律要求我们这样做，否则我们无意更新或修改任何前瞻性陈述。

可能导致我们的实际业绩与此类前瞻性陈述 中表达或暗示的业绩存在重大差异的因素包括但不限于：

 
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我们的候选疗法的临床开发、商业化和市场接受度，包括APHEXDA在多发性骨髓瘤患者中动员造血干细胞进行自体移植的市场吸收程度和速度 ；

 
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我们的临床前研究、临床试验和其他候选疗法 开发工作的启动、时机、进展和结果；

 
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我们推动候选疗法进入临床试验或成功完成临床前研究或 临床试验的能力；

 
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APHEXDA的临床试验结果是否可以预测现实世界的结果；

 
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我们收到的候选治疗药物的监管批准情况，以及其他监管机构申报和批准的时间安排；
 
 
 
 
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APHEXDA是否以商业上可行的方式获得，以及APHEXDA是否从 第三方付款人那里获得了足够的补偿；
 
 
 
 
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我们建立、管理和维护企业合作的能力，以及我们的合作者执行 开发和商业化计划的能力；

 
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我们整合新的候选治疗者和新人员以及新合作的能力；

 
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解释我们的候选疗法的特性和特征，以及我们的 候选疗法在临床前研究或临床试验中获得的结果；

 
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我们针对业务和治疗候选人的商业模式和战略计划的实施；


 
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我们能够建立和维持的知识产权保护范围，涵盖我们的治疗性 候选人，以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下经营业务的能力；

 
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对我们的支出、未来收入、资本要求以及我们获得足够额外 融资的需求和能力的估计，包括APHEXDA持续商业化过程中的任何意外成本或延迟；

 
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与美国或其他地方的医疗保健法律、规章和法规变更相关的风险；

 
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有竞争力的公司、技术和我们的行业；以及

 
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关于以色列政治和安全局势对我们业务的影响的声明，包括以色列与哈马斯和其他武装组织的 战争的影响，这可能会加剧上述因素的严重性。

风险因素

除下文所述外，先前在年度报告中披露的风险因素没有重大变化。

如果我们未能遵守纳斯达克资本市场的持续上市要求，我们的 ADS可能会被退市，我们的ADS的价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。

纳斯达克已经为证券在纳斯达克资本市场继续上市制定了某些标准。 继续上市的标准包括，上市证券的最低出价在连续30个交易日内不低于每股1.00美元。

2024年5月13日，纳斯达克上市资格机构在一封信函或通知信中通知我们， 我们没有遵守纳斯达克上市规则5550 (a) (2) 或《规则》中关于继续在纳斯达克资本市场上市的最低出价要求。

通知信规定，公司有180个日历日，或直到2024年11月11日，才能恢复对该规则的遵守。 为了恢复合规性，我们的ADS的收盘出价必须至少为每股1.00美元，至少连续10个工作日。如果我们未能在2024年11月11日之前恢复合规，则如果我们满足公开持股市值的持续上市要求以及纳斯达克资本市场的所有其他初始上市标准，则我们可能有资格再延长 180 天（出价要求除外），并且需要提供 书面通知，表明我们打算在第二个合规期内弥补缺陷。如果我们没有资格进入第二个合规期或未能在第二个合规期内恢复合规，那么纳斯达克将通知我们其 决定将我们的ADS除名，届时我们将有机会就除名决定向听证小组提出上诉。

无法保证我们将能够恢复对该规则的遵守。未能满足适用的纳斯达克持续上市 标准可能会导致我们的ADS退市。将我们的ADS从纳斯达克退市可能会严重减少我们的ADS的流动性，并导致我们的ADS价格相应地大幅下跌。此外，除名可能会损害我们 以我们可接受的条件或完全可以接受的条件通过替代融资来源筹集资金的能力，并可能导致投资者、员工可能失去信心，减少业务发展机会。

概述

普通的

我们是一家商业阶段的生物制药公司，致力于在肿瘤学和罕见疾病领域寻求改变生活的疗法。我们的主要 商业化产品线包括APHEXDA（motixafortide），这是一种用于治疗干细胞动员和实体瘤的新型肽，于2023年9月8日获得美国食品药品管理局的批准，可与非格司汀（G-CSF）联合使用， 将造血干细胞调动到外周血中，用于多发性骨髓瘤患者的采集和随后的自体移植。我们还在推进用于镰状细胞病或 SCD、胰腺癌和其他实体瘤患者的 motixafortide 的开发。此外，我们还有一种名为 BL-5010 的非策略性传统治疗产品，用于治疗皮肤损伤。


我们寻求开发和商业化一系列有前途的候选疗法，这些候选疗法与当前 种可用疗法相比具有明显优势，或者可以满足未满足的医疗需求。我们的资源侧重于通过开发和商业化推进我们的候选疗法。我们通过系统地识别、严格 验证和许可我们认为极有可能在治疗和商业上取得成功的候选疗法，开发了我们的产品线。我们的战略包括通过与 生物技术和制药公司签订外包许可协议，将我们的候选疗法商业化，并根据具体情况独立评估我们的候选疗法的商业化。在这方面，我们目前正在美国执行 APHEXDA 的独立商业化计划，用于多发性骨髓瘤患者的自体骨髓移植的干细胞动员。

我们在提及美国食品药品管理局批准的药物时使用 “APHEXDA”，在提及我们针对 其他适应症的APHEXDA的开发时，我们使用 “motixafortide”。

美国食品药品管理局批准并在美国推出 APHEXDA
 
2023 年 9 月，美国食品药品管理局批准将莫扎福肽与 G-CSF 联合使用，将造血干细胞调动到外周血 ，用于多发性骨髓瘤患者采集和随后的自体移植。获得批准后，我们按计划开始在美国独立商业化motixafortide，以加快其向 患者的供应，并最大限度地提高这种创新候选疗法的价值。
 
美国食品药品管理局对APHEXDA的批准基于由两部分组成的GENESIS三期试验的结果，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的 研究，评估了APHEXDA加G-CSF与安慰剂加G-CSF相比，用于动员造血干细胞进行多发性骨髓瘤患者的自体移植的安全性和有效性。2021 年 5 月公布的最高结果显示， 所有主要和次要终点均有高度统计学意义的证据支持莫地沙福肽与 G-CSF 联合使用（p
 
2023 年，我们完成了美国商业运营基础设施的建设，该基础设施旨在支持 APHEXDA 的 商业化。此外，我们在销售、医疗事务和国民账户团队中完成了面向客户的人员的入职培训，这些团队与移植中心、医生和付款人进行了接触。通过创建BioLinerx Connect（我们的内部患者支持计划）以及与患者权益团体建立关系，以患者为中心的支持 对我们的启动工作也至关重要。

我们的重点是在 中进行 85% 的多发性骨髓瘤自体干细胞移植（ASCT）的前80个中心，为商业扩张奠定基础。在这些特定人群中，我们已获得医院的APHEXDA处方资格，约占这些中心每年美国多发性骨髓瘤移植手术总数的26％，预计随着更多处方审查的计划，这一数字还会增加。此外，我们已将APHEXDA纳入全国 综合癌症网络（NCCN）造血细胞移植指南。重要的是，代表美国所有受保人群95％的付款人做出了积极的保险决定，并收到了医疗保健通用程序 编码系统（HCPCS）J代码，以促进向治疗医疗保险受益人的移植中心进行APHEXDA的医疗保险报销。
 
Motixafortide在亚洲的许可期已超过许可

2023 年 10 月，我们与宏生科技有限公司（HST）、广州 格洛丽亚生物科学有限公司（Gloria）和/或被许可方 HST 签订了许可协议或许可协议，根据该协议，我们向HST授予了与motixafortide 相关的知识产权和专有技术的独家、含版税、可再许可的许可在亚洲（以色列和某些其他国家除外）或该地区开发和商业化motixafortide，并聘请和授权Gloria演出该地区根据许可协议提供的服务。

根据许可协议的条款，被许可方在交易完成时预付了1500万美元。根据中国和日本实现的某些发展和监管里程碑，我们 有权获得高达4900万美元的收入，根据motixafortide在该地区的既定销售目标，我们 有权获得高达1.97亿美元的销售里程碑。此外， 我们有资格获得分级的两位数特许权使用费（范围从 10-20% 不等），该特许权使用费按国家逐国支付，直至 (i) 自被许可人首次出售 motixafortide 之日起十五年，(ii) 对此类中motixafortide的任何许可专利的有效主张的最后到期的有效主张国家以及（iii）莫替福肽在该国的孤儿药地位已到期。被许可方应付给 我们的特许权使用费将在初始特许权使用费期限结束后减少 50%，并且在发生某些事件（包括仿制药进入该国家/地区）时也将减少。


许可协议包括被许可方根据商定的发展计划承担的各种开发义务，包括 执行干细胞动员注册研究和对一线胰腺腺癌进行随机2b期研究。

此外，2023年10月，我们与HST和Gloria签订了证券购买协议，根据该协议，我们以私下 配售方式发行了总计6,829,137股美国存托股票（ADS），价格为每股ADS2.136美元。此次出售的总收益约为1,460万美元。交易中没有发行认股权证。

我们的产品管道
 
下表汇总了有关我们的产品和临床计划的关键信息：


Motixafortide
 
Motixafortide 是一种新型的短肽，可用作 CXCR4 的高亲和力拮抗剂，我们正在开发这种拮抗剂，用于 治疗干细胞动员和实体瘤。CXCR4 由正常的造血细胞表达，在各种人类癌症中过度表达，其表达与疾病严重程度相关。CXCR4 是一种趋化因子受体，它介导造血干细胞（HSC）在骨髓中的 归巢和保留，还介导肿瘤进展、血管生成（肿瘤中新血管的生长）、转移（肿瘤向其他器官扩散）和存活。在 “motixafortide” 于2019年被世界卫生组织（WHO）批准为国际非专利名称之前，这种候选疗法被称为 “BL-8040”。2021 年 10 月，我们获得世卫组织批准的美国采用的名称（即 USAN，即 “motixafortide”）。经美国食品药品管理局批准的motixafortide的贸易或品牌名称为APHEXDA。

motixafortide 对 CXCR4 的抑制会导致 HSC 从骨髓调动到外周血，从而能够采集 以供随后的癌症患者进行自体或异体移植。临床数据表明，与 G-CSF 相比，motixafortide 能够调动更多的长期移植造血干细胞（CD34+CD38-CD45ra-CD90+CD49f+）。


Motixafortide 还能动员骨髓中的癌细胞，使其脱离存活信号，并使它们对 化疗过敏。此外，motixafortide通过诱导细胞凋亡（细胞死亡）和抑制各种癌细胞模型（多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、非小细胞 肺癌、神经母细胞瘤和黑色素瘤）的增殖，显示出直接的抗癌作用。
 
在免疫肿瘤学领域，motixafortide 介导 T 细胞的浸润，同时减少肿瘤 微环境或 TME 中的免疫调节细胞。在临床研究中，motixafortide与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1）的组合显示出T细胞激活和肿瘤细胞数量减少。

以下是我们的motixafortide主要开发活动的摘要。

干细胞动员

多发性骨髓瘤

2023 年 9 月，美国食品药品管理局批准将莫扎福肽与 G-CSF 联合使用，将造血干细胞调动到外周血 ，用于多发性骨髓瘤患者采集和随后的自体移植。

2023年11月，我们与我们的亚洲合作伙伴Gloria启动了关键的桥接研究准备活动，以支持motixafortide在中国干细胞动员中的潜在批准和商业化。2024年2月，向中国国家药品监督管理局药物审评中心提交了新药申请，该中心于2024年5月获得批准。中国的 试验预计将于2024年下半年开始。

镰状细胞病

2023年3月，我们与圣路易斯华盛顿大学医学院开展临床合作，以推进一项1期临床试验，在该试验中，莫替福肽被评估为一种单一疗法，并与那他珠单抗（VLA-4 抑制剂）联合使用，作为动员CD34+造血干细胞（HSC）进行基因疗法SCD的新方案。这项由概念验证 研究人员发起的研究计划招募五名被诊断为SCD的成年人，他们通过血液分离接受自动红细胞置换。该试验的主要目标是评估单独使用莫替沙福肽以及 与那他珠单抗联合用于 SCD 患者的安全性和耐受性，定义为剂量限制毒性。次要目标包括确定通过白细胞分离调动的CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPC）的数量；以及确定在SCD患者中，CD34+ HSPC在单独使用摩沙福肽和摩沙福肽加那他珠单抗时动员到外周血的 药代动力学。正如预期的那样，该研究于2023年开始注册，第一位患者于2023年12月给药， 仍在进行中（时间表以及其他与研究相关的决定最终由独立研究者发起人控制，因此可能会发生变化）。这项研究的初步数据预计将在2024年下半年公布。

胰腺癌

2016 年 1 月，我们与 MSD（默沙东公司的商品名，位于新泽西州凯尼尔沃思）在 领域开展了癌症免疫疗法领域的临床合作。基于这种合作，我们于2016年9月启动了一项名为COMBAT/KEYNOTE-202研究的2a期研究，重点评估莫替沙福肽与默沙东的抗PD1疗法 KEYTRUDA®（pembrolizumab）联合应用于37名转移性PDAC患者的作用机制和安全性。该研究是一项开放标签、多中心、单臂试验，旨在评估这些疗法 组合的作用机制、安全性和耐受性以及临床反应。机制评估包括多个药效学参数，包括改善T细胞浸润肿瘤的能力及其反应性。最重要的结果显示，双 组合显示出令人鼓舞的转移性胰腺癌患者的疾病控制和总体存活率。此外，对患者活检的评估支持了motixafortide诱导肿瘤反应性T细胞 渗透到肿瘤中的能力，同时减少了免疫调节细胞的数量。

2018年7月，我们宣布扩大合作开展的COMBAT/KEYNOTE-202研究，将研究motixafortide、KEYTRUDA® 和化疗的安全性、耐受性和疗效的三联组合 纳入其中。我们于2018年12月启动了该试验的这一部分。2019年12月，我们宣布该研究的初步数据表明，三重 联合疗法显示出较高的疾病控制水平，在22名可评估患者中，有7名部分反应者和10名病情稳定的患者。2020年2月，我们完成了总共43名患者参与该研究的招募工作， 在2020年12月，我们公布了该研究的最终结果。与其他胰腺癌研究在所有研究终点上的可比历史结果相比，该研究的结果显示出显著改善。在38名可评估的 患者中，中位总存活率为6.5个月，中位无进展存活率为4.0个月，确诊的总缓解率为13.2％，总缓解率为21.2％，疾病控制率为63.2％。该组合的耐受性总体良好，其安全性特征与每种成分的个体安全性概况一致；基于化疗的治疗方案的不良事件和严重不良事件概况符合预期。


2020 年 10 月，我们宣布将莫替沙福肽与抗 PD-1 西米普利单抗 (LIBTAYO) 联合进行测试®) 和 一线 PDAC 中的标准护理化疗（吉西他滨和 nab-paclitaxel）。这项由研究者发起的2期单臂研究（Chemo4metPanc）由哥伦比亚大学领导，并得到BioLinerX和Regeneron的同等支持，最初招收了11名PDAC患者进入试点阶段。2023 年 9 月，我们报告了该研究试点阶段的数据。截至2023年7月，在这11名患者中，有7名患者（64％）出现部分反应（PR），其中六名（55％）现已确诊为PR， 一名患者的肝（肝）转移病变消退。三名患者（27%）的病情稳定，疾病控制率为91％。这些发现与吉西他滨和nab-紫杉醇化疗组合报告的历史部分反应和疾病控制率分别为23％和48％（分别为23％和48％）相比有利。此外，对治疗前和治疗中配对活检样本的分析显示，在所有11名接受治疗的患者中，肿瘤 中的CD8+ T细胞密度都有所增加（P = 0.007）。

根据该试点阶段的初步数据，计划中的单臂研究被修改为一项规模更大的随机 多中心研究，新计划的患者总数为108人。修订后的2b期研究正在评估莫西他滨、PD-1抑制剂塞米普利单抗和标准治疗化疗吉西他滨和nab-紫杉醇的组合，对比单独使用吉西他滨 和nab-紫杉醇。该试验的主要终点是无进展生存。次要目标包括安全性、反应率、疾病控制率、临床受益期限和总存活率。2024 年 2 月，第一位患者接受了 剂量。

我们还在与我们的亚洲合作伙伴Gloria合作推进一项2b期随机研究的计划，该研究评估了 motixafortide与PD-1抑制剂zimberelimab联合使用以及作为转移性胰腺癌患者一线治疗的标准化疗。预计将在2024年晚些时候提交IND和协议定稿，研究将于2025年启动。

继发于 COVID-19 和其他病毒感染的 ARDS
 
2020 年上半年，我们启动了对由 COVID-19 和其他病毒感染引起的急性呼吸窘迫 综合征（ARDS）的潜在疗法的莫替沙福肽的评估。2020年11月，我们宣布启动一项针对继发于 COVID-19 和其他呼吸道病毒感染的急性呼吸窘迫综合征患者的1b期研究。该研究是一项 研究者发起的研究，由以色列沃尔夫森医学中心领导，旨在评估急性呼吸综合征住院患者的motixafortide。

其他研究

除上述内容外，可能会不时对各种 适应症进行一些公司赞助和由研究者发起的研究，以支持科学界和医学界探索莫替卡福肽其他用途的兴趣。这些研究有可能进一步阐明motixafortide的作用机制，生成有关motixafortide在其他适应症中的潜在用途的数据 ，并为motixafortide的生命周期管理过程提供信息。诸如此类的研究结果不时在相关的专业会议上公布。

孤儿药名称

Motixafortide已被美国食品药品管理局授予三项孤儿药称号：用于动员骨髓到外周 血液中的造血干细胞，用于自体或异体移植采集（2012年7月批准）；用于治疗急性髓细胞白血病（2013年9月批准）；以及用于治疗胰腺癌（于2019年2月批准）。孤儿药称号授予 用于治疗罕见疾病或影响美国不超过 200,000 人的病症（或影响超过 200,000 人的疾病或病症，但没有合理期望从美国的产品销售中收回产品 开发成本的疾病或病症）的疗法。如果孤儿药指定产品随后获得美国食品药品管理局对该指定疾病或病症的批准，则该产品有权获得七年的 上市独家期，这意味着美国食品和药物管理局不得批准任何其他针对相同适应症销售相同药物的申请，除非在非常有限的情况下（例如通过更高的有效性、更高的安全性或更高的手段显示出与孤儿 独家经营的产品相比具有临床优越性或为患者护理或药品供应提供重大贡献问题），为期七年。此外，孤儿药指定使赞助商能够为临床试验申请某些 联邦补助金和税收抵免，并且只要赞助商的年收入低于5000万美元，就可以免除处方药使用费。


2020年1月，EMA授予用于治疗胰腺癌的莫替沙福肽的孤儿药称号。此外， 2023年12月，EMA授予motixafortide孤儿药称号，用于治疗接受造血干细胞移植的患者。EMA向旨在治疗、 预防或诊断危及生命或慢性衰弱的疾病的研究药物授予孤儿药产品称号，该药物在欧盟每10,000人中影响不到5人，并且没有令人满意的治疗方法，或者，如果存在此类治疗方法，则该药物必须对受该疾病影响的人有显著的 益处。孤儿药产品认证为公司开发和销售疗法提供了监管和经济激励，包括十年的市场独家经营权、协议援助、费用 减免和欧盟资助的研究。

BL-5010

我们的商业化传统治疗产品 BL-5010 是一款定制的专有笔状涂抹器，含有一种用于非手术切除皮肤病变的新型酸性 水溶液。它为痛苦、侵入性和昂贵的切除治疗（包括冷冻疗法、激光治疗和手术）提供了替代方案。由于该治疗是非侵入性的，因此其感染风险微乎其微，并且无需麻醉、防腐预防措施和包扎。预先填充的设备可控制和标准化应用于病变的溶液量，确保直接对病变进行准确的给药，并且 防止意外暴露于健康的周围组织以及意外滴落。它采用人体工程学设计，易于操作，并设计有儿童防护帽。在使用笔状涂抹器进行持续几分钟的 治疗中，BL-5010 局部涂抹在皮肤病变上，并导致病变在一到四周内逐渐干燥并脱落。

2014 年 12 月，我们与 Perrigo Company plc（Perrigo）签订了独家外包许可协议，争取欧洲、澳大利亚和其他选定国家的非处方药或非处方药的 BL-5010 使用权。2016 年 3 月，Perrigo 获得 CE 标志批准，将 BL-5010 作为一种用于非手术切除疣的新型非处方药疗法。用于治疗这种首个非处方药适应症（疣/疣状动物）的 产品于2016年第二季度在欧洲开始商业上市。从那时起，Perrigo一直在投资改进该产品，并于2019年在几个 欧洲国家推出了该产品的改进版。2020年3月，我们同意，Perrigo可以放弃其对某些国家的许可权，这些国家根据最初的许可协议被纳入其领土，并且不再有义务开发、 获得监管部门批准并商业化用于第二个场外交易的产品。反过来，我们在 2020 年 3 月与 BL-5010 的权利许可方——创新制药概念 (IPC) Inc.（IPC）（IPC）达成协议，将由于前一句所述协议而不再授权给Perrigo的 许可权归还给IPC，以向我们支付特许权使用费或分许可收据上的费用。

以色列-哈马斯战争

2023 年 10 月，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民 和军事目标进行了一系列袭击。哈马斯还对位于以色列与加沙地带边境沿线以及以色列国其他地区的以色列人口和工业中心发动了大规模的火箭袭击。这些袭击造成大量平民和士兵死亡、受伤和绑架。袭击发生后，以色列安全内阁对哈马斯宣战，针对这些恐怖组织的军事行动与他们持续的火箭弹和 恐怖袭击同时开始。此外，自这些事件开始以来，以色列北部与黎巴嫩（与真主党恐怖组织）和南部边境（与也门的****）的敌对行动持续不断。 与黎巴嫩真主党的敌对行动有可能升级，其他恐怖组织，包括西岸的巴勒斯坦军事组织以及其他敌对国家，也有可能加入敌对行动。此外， 伊朗最近对以色列发动了直接袭击，涉及数百架无人机和导弹，并威胁要继续攻击以色列，人们普遍认为伊朗正在发展核武器。据信，伊朗在该地区的 极端组织中也有强大的影响力，例如加沙的哈马斯、黎巴嫩的真主党、也门的****以及叙利亚和伊拉克的各种反叛民兵组织。此类冲突将来可能会升级为更大的区域冲突。我们目前无法预测以色列对哈马斯的战争的激烈程度或持续时间，也无法预测这场战争最终将如何影响我们的业务和运营或以色列的总体经济。


资金

我们的业务主要通过出售股权证券（公开发行和私募发行）、根据我们的战略许可和合作安排收到的 款项、从以色列创新局（IIA）获得的资金以及投资所得利息来为我们的业务提供资金。我们预计将在未来几年继续通过我们的 现有现金资源、APHEXDA的商业化、我们可能从现有外包许可协议中获得的未来里程碑和特许权使用费、未来可能从 任何其他外向许可交易中获得的预付款、里程碑或特许权使用费、投资所得利息以及通过公开或私募股权发行或债务融资筹集的额外资金，为我们的运营提供资金事物。截至2024年3月31日，我们有2820万美元的现金、现金等价物和 短期银行存款。该金额不包括从注册直接发行中获得的600万美元以及我们与贝莱德EMEA风险投资和成长贷款 （前身为Kreos Capital VII聚合商SCS）（前身为Kreos Capital VII聚合商SCS）或贝莱德的现有贷款协议中提取的2,000万美元第二笔贷款，这两笔贷款均于2024年4月完成。

收入

迄今为止，我们的收入主要来自根据外包许可协议支付的里程碑付款，以及最近来自APHEXDA产品销售的收入 。

我们预计，未来几年的收入（如果有的话）将主要来自APHEXDA在美国在 干细胞动员方面的独立商业化以及与HST和Gloria签订的许可协议中的里程碑式付款，包括此类外包许可协议的未来产品销售特许权使用费。

收入成本

迄今为止，我们的收入成本包括向许可人支付的与外包许可协议相关的预付款和里程碑付款 以及最近的与APHEXDA的制造相关的成本。在 2023 年 9 月获得 FDA 对 APHEXDA 的批准之前，我们将制造和材料成本列为研发费用 费用。

我们预计，未来几年的收入成本（如果有）将主要来自于 制造APHEXDA的相关成本、因与上述独立商业化相关的直接产品销售而向许可人支付的特许权使用费，以及向许可方支付的与外包许可 协议和其他潜在合作安排有关的分许可费，包括未来产品销售的特许权使用费这样的外包许可协议。

研究和开发

我们的研发费用主要包括工资和相关人员开支、支付给外部服务 提供商的费用、根据我们的许可协议预付和里程碑付款、与专利相关的律师费、临床前研究和临床试验的费用、药物和实验室用品以及设施和设备成本。我们主要使用外部 服务提供商来制造用于临床试验以及大多数临床前和临床开发工作的候选疗法。我们将所有研发费用按发生时计入运营部门。我们预计，随着我们继续开发motixafortide，在不久的将来，我们的 研发费用仍将是我们的主要支出之一。
 

下表列出了我们当前的主要研发项目：
 
项目
状态
预期的近期里程碑
motixafortide
1.
2023 年 9 月 8 日，美国食品药品管理局批准对多发性骨髓瘤患者进行干细胞动员。
1.
商业化正在进行中
2.
报告了研究者发起的一线PDAC的2期联合试验的单臂试验阶段的数据。在登记的11名转移性胰腺癌患者中，有7名患者（64％）出现部分反应（PR），其中6例（55％）是确诊的PR，其中一名患者的肝（肝）转移病变消退。3名患者（27％） 的病情稳定，疾病控制率为91％。基于这些令人鼓舞的结果，对研究进行了实质性修订，改为一项针对108名患者的多机构随机2b期试验
2.
第一位患者于 2024 年 2 月给药，目前正在入组*
3.
针对继发于 COVID-19 和其他呼吸道病毒感染的急性呼吸综合征患者的1b期研究
3.
该研究的数据预计将在2024年公布*
4.
 
SCD 基因疗法的 1 期研究（与圣路易斯华盛顿 大学医学院合作）
 
4.
 
第一位患者于 2023 年 12 月给药，该研究的数据预计将在 2024 年下半年公布*
 
5.
根据与Gloria签订的许可协议，IND在中国获准启动SCM的关键桥接研究
5.
该研究预计于2024年下半年启动
6.
根据与Gloria的许可协议，在中国进行一线PDAC的2b期随机研究
6.
IND 提交和方案预计于 2024 年完成，研究于 2025 年启动
  
*
这些研究是研究者发起的研究；因此，时间表最终由独立研究者控制，可能会发生变化。
 
我们预计，我们未来的研发费用中有很大一部分将用于支持我们当前和 未来的临床前和临床开发项目。由于临床前和临床开发过程固有的不可预测性，我们无法确定地估计在商业化过程中持续开发 motixafortide 将产生的成本。临床开发时间表、成功概率和开发成本可能与预期存在重大差异。我们预计将继续在毒理学、安全性和有效性的临床前研究中测试motixafortide和任何其他候选治疗药物 ，并对每种此类候选药物进行额外的临床试验。如果在 后期临床试验开始之前，我们无法对任何候选疗法达成外向许可安排，我们可以自己为候选疗法的试验提供资金。

虽然我们目前专注于莫沙福肽在美国的商业化以及 其他莫替卡福肽治疗适应症的生命周期扩展和管理计划，但我们未来的研发费用将取决于莫替沙福肽在其他适应症和每种候选疗法中的临床成功，以及对每种 候选疗法商业潜力的持续评估。此外，我们无法确定地预测未来哪些候选治疗药物可能受到外向许可安排的约束，此类外包许可安排何时会得到保障（如果有），以及此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本需求。

当我们获得临床试验结果时，我们可能会选择中止或推迟某些候选疗法或 项目的临床试验，以便将资源集中在更有前途的候选疗法或项目上。我们或我们的被许可方完成临床试验可能需要几年或更长时间，但时间长短通常会因候选疗法的类型、复杂性、新颖性和预期用途而异。


由于临床 开发过程中出现的差异，临床试验的成本在项目的整个生命周期中可能会有很大差异，其中包括：

 
•
临床试验中包括的场所数量；

 
•
招收合适患者所需的时间；
 
 
 
 
•
参与临床试验并有资格参与临床试验的患者人数；

 
•
患者随访的持续时间；
 
 
 
 
•
患者是否需要住院治疗或是否可以在门诊接受治疗；

 
•
候选疗法的开发阶段；以及

 
•
候选疗法的疗效和安全性。

完成临床试验和为我们的候选疗法寻求监管部门批准的漫长过程需要支出 大量资源。在完成临床试验或获得监管部门批准方面的任何失败或延迟都可能导致产品收入的延迟，导致我们的研发费用增加，进而对我们的运营产生 重大不利影响。由于上述因素，我们无法确定地估计何时会确认项目的任何净现金流入。

销售和营销费用

销售和营销费用主要包括商业化、营销和业务发展 职能的员工的薪酬。其他重大成本包括营销和传播材料、市场准入活动、外部市场研究和咨询的专业费用，以及与合规和潜在业务发展 交易相关的法律服务。

随着我们在美国推进 motixafortide 的商业化计划，用于多发性骨髓瘤患者自体骨髓移植的干细胞动员，我们预计，我们的销售和营销费用将成为我们最重要的成本。

一般和管理费用

一般和管理费用主要包括执行和运营职能员工的薪酬，包括 会计、财务、法律、合规、投资者关系、信息技术和人力资源。其他重要的一般和管理费用包括设施成本、外部会计和法律服务的专业费用、旅行 费用、保险费和折旧。

非营业费用和收入

非营业费用和收入包括根据我们在2019年2月、2020年5月至6月和2022年9月进行的股权融资 中发行的认股权证而对负债的公允价值调整。这些公允价值调整在很大程度上受我们在每个期末（重估日）的股价的影响。非营业费用和收入还包括我们与H.C. Wainwright & Co., LLC（HCW）于2021年9月签订的 “在市场上” 发行协议或自动柜员机协议的发行费用，以及与认股权证相关的配售所产生的按比例分摊的发行费用。与Perrigo签订的许可协议中基于销售的 特许权使用费也被列为非营业收入的一部分，因为外包许可的产品不是我们战略不可分割的一部分，而且金额也不是实质性的。

财务费用和收入

财务支出和收入包括我们的现金、现金等价物和短期银行存款的利息；与贝莱德贷款相关的利息支出 ；银行费用和其他交易成本。此外，它还可能包括外汇套期保值交易的收益/亏损，我们不时进行外汇套期保值交易的收益/亏损，以抵御与美元有关的 以NIS计价的部分支出（主要是薪酬）的影响。

关键会计政策与估计

我们在截至2023年12月31日的年度合并财务报表附注2中更全面地描述了我们的重要会计政策。我们认为，以下会计政策对于人们全面了解和评估我们的财务状况和经营业绩至关重要。

我们的合并财务报表是按照 国际会计准则委员会（IASB）发布的《国际财务报告准则》（IFRS）编制的。在编制合并财务报表时，我们对会计政策的应用做出判断、估计和假设，这些会计政策会影响报告的资产金额、 负债、收入和支出。我们的年度报告中包含的合并财务报表附注4描述了我们的关键会计判断和估算不确定性的来源。


运营结果

截至2024年3月31日的三个月期间与截至2023年3月31日的三个月期间的比较

收入

   
三个月已结束
3月31日
        
   
2023
    
2024
    
增加
（减少）
  
   
（以千美元计）
  
许可证收入
    
-
      
5,931
      
5,931
  
产品销售额，净额
    
-
      
924
      
924
  
总收入
    
-
      
6,855
      
6,855
  


截至2024年3月31日的三个月期间，收入为690万美元。在截至2023年3月31日的三个月期间 ，我们没有记录任何收入。2024年的收入主要反映了我们根据许可协议收到的预付款的一部分，以及根据许可协议实现的里程碑式付款（共计590万美元）以及 来自APHEXDA在美国产品销售的90万美元净收入。

收入成本

   
截至3月31日的三个月
        
   
2023
    
2024
    
增加
（减少）
  
   
（以千美元计）
  
与许可证收入相关的成本
    
-
      
741
      
741
  
与许可证收入有关的无形资产摊销
    
-
      
646
      
646
  
产品销售成本
    
-
      
68
      
68
  
总收入成本
    
-
      
1,455
      
1,455
  

截至2024年3月31日的三个月期间，收入成本为150万美元。在截至2023年3月31日的 三个月期间，我们没有记录任何收入成本。2024年的收入成本主要反映根据Gloria Biosciences许可协议收到的里程碑付款的分许可费，APHEXDA在美国净产品销售的特许权使用费，如 ，以及无形资产的摊销和产品销售的商品成本。


研究和开发费用

   
截至3月31日的三个月
        
   
2023
    
2024
    
增加（减少）
  
   
（以千美元计）
  
研究和开发费用
    
3,684
      
2,494
      
(1,190
)

截至2024年3月31日的三个月，研发费用为250万美元，与截至2023年3月31日的三个月的370万美元相比，减少了120万美元，下降了32.3％。减少的主要原因是与莫替卡福肽相关的新药申请支持活动相关的费用减少，以及 AGI-134 的开发终止。
 
销售和营销费用

   
截至3月31日的三个月
        
   
2023
    
2024
    
增加（减少）
  
   
（以千美元计）
  
销售和营销费用
    
3,874
      
6,342
      
2,468
  

截至2024年3月31日的三个月，销售和营销费用为630万美元，与截至2023年3月31日的三个月的390万美元相比，增加了250万美元，增长了63.7％。这一增长主要是由于与motixafortide相关的商业化活动的增加，包括与充分雇用的外勤团队相关的员工成本。

一般和管理费用

   
截至3月31日的三个月
        
   
2023
    
2024
    
增加（减少）
  
   
（以千美元计）
  
一般和管理费用
    
1,298
      
1,386
      
88
  

截至2024年3月31日的三个月，一般和管理费用为140万美元，与截至2023年3月31日的三个月的130万美元相比，增加了10万美元，增长了6.8％。增长主要是由于基于股份的薪酬略有增加。
 
非营业收入（支出），净额

   
截至3月31日的三个月
        
   
2023
    
2024
    
增加（减少）
  
   
（以千美元计）
  
非营业收入（支出），净额
    
(2,916
)
    
4,490
      
7,406
  

截至2024年3月31日的三个月，我们确认的净营业外收入为450万美元，而截至2023年3月31日的三个月，净营业外支出 为290万美元。这两个时期的非营业收入（支出）主要与我们的股价变动导致的资产负债表上认股权证负债的公允价值调整有关。


财务收入（支出），净额

   
截至3月31日的三个月
        
   
2023
    
2024
    
增加（减少）
  
   
（以千美元计）
  
财务收入
    
537
      
565
      
28
  
财务费用
    
(927
)
    
(929
)
    
(2
)
净财务收入（支出）
    
(390
)
    
(364
)
    
(26
)

截至2024年3月31日的三个月 31日的净财务支出为40万美元，与截至2023年3月31日的三个月相似。这两个时期的净财务支出主要与 贷款的利息有关，部分被银行存款的投资收入所抵消。
 
流动性和资本资源

自成立以来，我们的运营资金主要来自于股票证券的公开发行和私募发行、根据我们的战略许可和合作安排收到的付款 、投资所得利息以及来自国际投资协定的资金。截至2024年3月31日，我们持有2820万美元的现金、现金等价物和短期银行存款。该金额不包括注册直接发行的600万美元总收益以及从我们与贝莱德的现有贷款协议中提取的2,000万美元 2,000万美元，该协议均于2024年4月完成（见下文）。我们已将几乎所有可用的现金资金投资于短期银行存款。
 
2024年4月，在扣除配售代理费用和我们应付的发行费用后，我们完成了向某些机构投资者注册直接发行的750万份美国存托凭证和认股权证或2024年4月认股权证的发行和出售，总净收益约为540万美元，以每份ADS和随附的认股权证0.80美元的合并收购价向某些机构投资者发行，总净收益约为540万美元，总净收益约为540万美元，不包括行使2024年4月认股权证时可能获得的任何收益。

2022年9月，我们与贝莱德签订了贷款协议或贷款协议。根据贷款协议，贝莱德将 向公司分三批提供本金总额不超过4000万美元的定期贷款：(a) 本金总额不超过1,000万美元的贷款，可在贷款 协议到期时提取，并在2023年4月1日之前，(b) 本金总额不超过2,000万美元的贷款，可在成就后提取在某些里程碑中，直到2024年4月1日，以及 (c) 本金总额不超过1000万美元的贷款，可用于在实现某些里程碑后缩编，直到 2024 年 10 月 1 日。在2022年9月协议执行后，我们提取了第一笔1,000万美元的资金，在实现了必要的里程碑之后，我们于2024年4月提取了第二笔2,000万美元的资金。

2021年9月，我们与HCW签订了自动柜员机协议，根据该协议，我们可以选择通过市场股票计划发行和出售高达2500万美元的ADS，根据该计划，HCW同意担任销售代理。截至本报告发布之日，根据ATM 计划，我们已出售了2,109,858张美国存托凭证，总收益约为440万美元。

截至2024年3月31日的三个月，用于经营活动的净现金为1,410万美元，而截至2023年3月31日的三个月， 经营活动的净现金为800万美元。增长的主要原因是销售和营销费用增加，以及运营资产和负债项目的变化（ 应付账款和应计账款减少；贸易应收账款和库存增加）。

截至2024年3月31日的三个月，投资活动提供的净现金为1,670万美元，而截至2023年3月31日的三个月， 投资活动提供的净现金为660万美元。投资活动产生的现金流变化主要与短期银行存款的投资和到期日有关。


截至2024年3月31日的三个月，用于融资活动的净现金为90万美元，而截至2023年3月31日的三个月，用于融资活动的净现金为非实质性金额 。2024年的现金流主要反映贝莱德贷款的还款和租赁负债的偿还。

截至2024年3月31日，我们的累计亏损为3.91亿美元，我们预计将继续蒙受亏损和运营产生的负现金流，直到我们的产品实现商业盈利。管理层根据预期的现金流监控流动性储备 的滚动预测，并力求将流动性余额维持在足以满足其需求的水平。在美国执行motixafortide的独立商业化计划意味着该产品推出前后的支出水平增加 。因此，我们的现金流预测会受到与其实现有关的各种风险和不确定性的影响，管理层得出结论，这些因素以及我们运营中固有的风险可能会使人们对我们持续经营的能力产生重大怀疑， 得出结论，表明存在重大不确定性。同样，我们的独立注册会计师事务所在其截至2023年12月31日止年度的财务报表的 报告中加入了 “持续经营” 的解释性段落。
 
开发药物、进行临床试验和将产品商业化非常昂贵，我们将需要筹集大量的额外 资金来实现我们的战略目标。根据我们目前的预计现金需求，我们认为我们现有的现金和投资余额以及其他流动性来源，包括来自APHEXDA产品销售的净产品收入和许可协议中的 里程碑付款，将足以满足我们在2025年的资本需求。我们预计还将继续寻求通过其他来源为我们的业务提供资金，包括 APHEXDA在美国的商业化、我们的候选疗法或其他伙伴关系或合资企业的开发和商业化的外包许可安排，以及政府机构和基金会的资助。我们未来的资本要求将 取决于许多因素，包括：

 
•
我们的临床前研究、临床试验和其他研发活动的进展和成本；

 
•
我们的临床试验和其他研发计划的范围、优先顺序和数量；

 
•
我们在合作或许可安排下获得的收入金额（如果有）；
 
 
 
 
•
开发和扩展我们的运营基础设施的成本；

 
•
我们的候选疗法获得监管部门批准的成本和时机；

 
•
我们成功地与第三方签订了外包许可协议；

 
•
我们的合作者和被许可方根据我们的合作和外包许可协议实现开发里程碑、市场批准和其他活动或 开发的能力；

 
•
提出、起诉、执行和辩护专利索赔和其他知识产权的费用；

 
•
确保临床或商业生产生产安排的成本和时机；

 
•
建立销售和营销能力或与第三方签订合同，为 我们提供这些能力的成本；

 
•
收购或开展任何未来候选疗法的开发和商业化工作的成本；

 
•
我们的一般和管理开支的规模；

 
•
贝莱德贷款的利息和本金支付；


 
•
在当前和未来与我们的候选治疗相关的许可安排下，我们可能产生的任何费用；

 
•
市场状况；

 
•
向国际投资协定付款；以及

 
•
COVID-19 疫情卷土重来以及以色列对哈马斯和其他恐怖主义 组织的军事行动（包括以色列对哈马斯宣战）的影响，这可能会加剧上述因素的严重性。

如果资金不足，我们可能需要推迟、缩小其范围或取消一项或多项研究或开发 计划或我们的商业化工作。

资产负债表外安排

自成立以来，我们没有与未合并的实体进行过任何交易，从而获得财务担保、 次级保留权益、衍生工具或其他使我们面临重大持续风险、或有负债或在向我们提供融资、流动性、市场风险或信用风险支持的未合并实体的可变权益下的任何其他债务的或有安排。

ADS 中的共享和每股信息

ADS 中的股票和每股信息如下表所示。每股ADS代表15股普通股。

   
三个月已结束
3月31日
  
   
2023
    
2024
  
   
（以美元计）
  
每个 ADS 的亏损——基本亏损和摊薄后亏损
    
(0.19
)
    
(0.01
)
每股普通股亏损——基本亏损和摊薄后
    
(0.013
)
    
(0.001
)

   
2023年12月31日
    
3月31日
2024
  
   
（以 ADS 数量计）
  
法定股本
    
166,666,667
      
166,666,667
  
                 
已发行和实收资本
    
61,530,596
      
72,439,278