埃德加·菲林

EX-99.2 3 exh_992.htm 附录 99.2 埃德加·菲林

附录 99.2

前瞻性陈述本演示文稿包含 U 所指的前瞻性陈述。S。1995 年的《私人证券诉讼改革法》和加拿大证券法。特此将所有非历史事实的陈述确定为用于此目的的前瞻性陈述，其中包括以下方面的陈述：HBV的潜在市场机会；Arbutus满足重大未满足医疗需求的能力；Arbutus在预期期限内的现金和现金等价物的充足性；Arbutus临床开发计划和临床试验的预期成本、时间和结果，包括与第三方的临床合作；Arbutus 候选产品实现的潜力他们的预期或预期结果；Arbutus对Arbutus候选产品的时机和临床开发的期望，包括其明确的临床目标；HBV综合治疗的时间表；Arbutus对其授权给第三方的技术的期望；与战略和/或许可协议相关的预期时间和付款；专利侵权诉讼；以及与Arbutus未来运营、未来财务业绩、未来财务状况、前景或其他相关的其他声明未来的事件。关于本演示文稿中包含的前瞻性陈述，Arbutus对以下方面做出了许多假设：预期付款的及时到账；临床前研究和临床试验的有效性和及时性以及数据的有用性；监管部门批准的及时性；对Arbutus资产的持续需求；以及经济和市场状况的稳定性。尽管Arbutus认为这些假设是合理的，但这些假设本质上会受到重大的业务、经济、竞争、市场和社会不确定性以及包括与专利诉讼事项相关的不确定性和突发事件在内的突发事件的影响。此处的前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致实际结果、事件或事态发展与此类前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、事件或发展存在重大差异。这些因素包括：预期的临床前和临床试验可能比预期的更昂贵或需要更长的时间才能完成，可能永远无法启动或完成，或者可能无法产生值得未来开发测试候选药物的结果；Arbutus关于其候选产品和临床开发活动的战略发生变化；Arbutus可能无法获得Arbutus产品临床开发所需的监管批准；经济和市场状况可能会恶化相关的不确定性；和一般是诉讼，特别是专利诉讼；市场变化可能需要改变战略重点；双方可能永远无法意识到合作的预期收益。关于Arbutus面临的风险和不确定性的更全面的讨论见Arbutus的10-K表年度报告、10-Q表季度报告和Arbutus的定期披露文件，这些文件可在www.sec.gov和www.sedar.com上查阅。除非法律要求，否则Arbutus没有义务修改或更新任何此类前瞻性陈述，也没有义务公开宣布对其中包含的任何前瞻性陈述进行任何修订以反映未来的业绩、事件或发展。2 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc.

投资亮点强劲的财务状况具有重大未得到满足的医疗需求和巨大的市场机会的适应症专利 LNP 技术组合内部发现的资产组合具有不同的 MOA 领先乙肝病毒化合物 — imdusiran (AB-729) 多项 2a 期联合临床试验中的 RNAi 治疗具有病毒学专业知识和良好往绩记录的团队专注于在 2026 年第一季度开发乙肝现金跑道的功能性治疗方法数据显示 imdusiran 总体上是安全且耐受性良好的已显示出在开启或关闭时对乙型肝炎抗原的有效抑制治疗 RNAi 治疗性 PD-L1 抑制剂收取 Alnylam Onpattro® 产生的许可使用费，并就针对 Moderna & Pfizer/BioNTech 的 COVID-19 疫苗销售提起的专利诉讼寻求赔偿。发现、开发和商业化多种药物 MOA：作用机制 | PD-L1：程序性死亡-配体 1 | HbsAG：乙型肝炎表面抗原 4 © 2024 Arbutus Biopharma，Inc.

Pipeline AB-101 chbV NA：核苷类似物 5 Imdusiran（AB-729）chbV RNaI 治疗 PD-L1 抑制剂 AB-101-001 单剂量/多重上升剂量 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 临床前 1 期 2 期 3 期上市的 AB-729-201 组合试验（imdusiran + Peg-IFN α-2a + NA) AB-729-202 组合试验（imdusiran + 疫苗 + NA +/-检查点抑制剂）AB-729-001 单剂量递增/多剂量递增剂量

HBV 概述由乙型肝炎病毒 (HBV) 引起的危及生命的肝感染通过体液传播并由母婴传播长期慢性感染 (ChbV) 会导致更高的肝硬化和/或肝癌风险原因和症状诊断 HbsAg 检测确定疾病阶段所需的额外生物标志物治疗 NA 疗法 — 终身每日治疗，旨在降低乙肝病毒DNA和/或肝硬化风险和/或HCC Peg-IF-IFN α — 每周给药；耐受性差

非洲6000万东地中海2100万东南亚3,900万西太平洋地区1.15亿欧盟1500万美国尽管有有效的疫苗和抗病毒药物可供使用，但每年仍有700万至82万人因此死亡。全球人们长期感染乙肝病毒。>2.9亿>2.9亿慢性乙型肝炎来源：https://www.who.int/news-房间/事实-表单/详情/肝炎-b https://www.hepb.org/what-是-肝炎-b/什么-heps-heps-heps-heps-heptiss-b/什么-heps b/事实——和——数字/ HBV呈现出大量未得到满足的医疗需求，3000万660万 2.3% 的治疗量较低，这是由于SOC治愈率不佳和疾病的无症状性质。10.5% 确诊200万美国1,500万欧洲和9000万中国 7 SOC：护理标准 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc.

专有的 GalNAC-偶联递送技术提供肝脏靶向治疗并支持皮下给药针对所有 HBV 转录本的单触发 RNAi 药物抑制 HBV 复制并降低所有 HBV 抗原 Pan——跨乙肝基因型的基因型活性表现出与其他药物互补性积极靶向肝脏活性对抗 cccDNA 衍生和整合的 HbSaG 转录本长期临床前安全性研究中的干净概况 RNAi 治疗 ImbsAg 转录本 dusiran galNac n Linker 聚合酶、Core Ag、eAG、pgRNA saG saG HbX 10 © 2024 Arbutus Biopharma，公司

11 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. AB-729-001：在所有队列中观察到相似的平均乙肝表面抗原下降幅度在治疗期结束时（第48周），所有队列的平均HbsAg下降幅度均为-1.8 log 10。60 mg和90 mg剂量之间或不同剂量之间的平均HbsAg下降幅度没有显著差异在第48周随访中，bsAG水平仍低于基准值，AB-729在所有剂量水平和间隔下均具有良好的耐受性，没有因不良反应或与治疗相关的3级或4级不良反应而中断显示的数据是针对至少 5 个主题/时间点的数据。AB-729的最后一剂量：队列 E，第 44 周；队列 F、I、G、K：第 40 周；队列 J：第 36 周。HbsAg log 10 与基线相比变化平均值 HbsAg log 10 IU/mL 在关键时间点与基线相比变化治疗周期随访周期数据显示为平均值 (SE) 日志 10 IU/mL；最少 5 个受试者/时间点。最后一次 AB-729 剂量队列 E：第 44 周，队列 F、I、G、K：第 40 周，队列 J：第 36 周；HbsAg 测定 LLOQ = 0.07 IU/mL；*N=6；# N=5 访问 HBV DNA-HBV DNA+ coHorte 60mg Q4W HBV DNA-(N=7) 队列 F 60mg Q8W BV DNA-(N=7) 队列 I 90mg Q8W HBV DNA-(N=6) 队列 J 90mg Q12W HBV DNA-(N=7) 队列 K 90mg Q8W HBV DNA-，仅限 HBeag+ (N=7) cohortG 90mg Q8W + TDF (N=7) 基线 3.51 (0.20) 3.53 (0.17) 3.36 (0.23) 3.37 (0.28) 3.23 (0.14) 3.14 (0.14) 治疗周 12 -1.10 (0.15) -1.02 (0.11) -1.30 (0.19) -1.06 (0.31) -1.63 (0.39) -1.56 (0.32) 治疗周 24 -1.84 (0.16) -1。57 (0.09) -1.79 (0.22) -1.56 (0.25) -1.99 (0.35) -1.82 (0.29) 治疗周 48 -1.89 (0.18) -1.90 (0.14) -1.91 (0.32) -1.80 (0.41) -2.57 (0.61) -2.05 (0.31) 随访周 12 -1.74 (0.20) -1.59 (0.23)) -1.42 (0.26) -1.52 (0.40) -2.38 (0.75) -1.50 (0.13) 随访周 24 -1.43 (0.18) -1.26 (0.21) -1.37 (0.39) -1.49 (0.35) -1.82 (0.63) -1.53 (0.29) 随访周 48 -1.55 (0.56) -1.01 (0.24) -1.01 (0.24) (0.33) -1.04 (0.20) -1.86 (0.70) -1.10 (0.27) 在 EASL 2022、AASLD 2022、GHS 2023 上公布的数据

AB-729-001：使用 Imdusiran 治疗可重新激活某些患者的乙肝病毒特异性免疫力 12 0 4 812162024283236404448525660 0 0 1 2 3 4 5 0 40 60 H B s a g (L o g 1 0 I U/m L) 患者 43 60 mg Q4W 0 4 8 1216202428323640444852 0 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 60 H B s A g (L o g 1 0 I U/m L) 患者 48 60 mg Q8W 在迄今评估的所有 7 名患者中均观察到乙肝病毒——特异性 T 细胞激活标志物的两份特异性 T 细胞活化标志物——特异性 T 细胞干扰素——γ反应分布在 Wk 16-28 之间，这与 HbsAg 降低的最低点相吻合 *imdusiran 给药完成后，在 Wk 48-60 之间，在 EASL 2022 患者上提供的数据 42* 60 mg Q4W Imdusiran HBV 增加 — 特异性 T — 细胞激活 Imdusiran 精疲力尽 T — 细胞 B a s e l i n e e o t w k 3 ^ F/U k 3 ^ F/U k 5 6 B a s e l i n e o t W k 3 ^ F/U k 5 6 B a s e l i n e O T W k 3 ^ F/U k 5 6 B a s e l i n e O T W k 3 ^ F/U W k 5 6 0 10 20 30 F r e q u e n c y (%) 患者 43 ^ 最后一次-Wk 44 B a s e l i n e E O T W k 4 0 F/U W k 5 2 B a s e e o t w k 5 2 B a s e l i n e e e e e o s e l i n e e e e e e e l i n e e e e l i k 5 2 b a s e l i n e e e e l i n e e e e l i n e 2 B a s e l i n e e e e l i n e e e e l i n e 2 B a s e l i n e e e e l i n e e e e l i n e 2 B a s e l i n e e e e e l i n e e e e e y (%) 患者 48 B a s e l i n e E EO T W k 4 4 4 F/U W k 6 0 B a s e l i n e E O T W k 4 4 4 F/U W k 6 0 0 10 20 30 F r e q u e n c y (%) 患者 42 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc.

AB-729-001 临床试验关键要点无论剂量、给药间隔、HBeAg 或 DNA 状态如何，Imdusiran 都提供了强劲且相似的 HbsAg 下降幅度停止 imdusiran 和 NA — 治疗导致大多数患者的 HbsAg 和 HBV DNA 持续降低 Imdusiran 在 41 名患者完成给药后，总体上是安全且耐受性良好的 Imdusiran 结果在某些患者的 HBV（特异性 T 细胞免疫恢复和精疲力尽的 T 细胞减少）中 13 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc.

2a 期 POC 临床试验 Imdusiran 与正在进行的 NA 疗法和 Peg-IFN α-2 a 短期疗程 ChbV 患者联合使用 AB-729-201：随访（24 周）Imdusiran + NA + IFN（n=12）NA + IFN（n=12）Imdusiran +NA+IFN（n=8）Imdusiran +IFN（n=8）Imdusiran + IFN（n=8）Ibn（n = 8）Imdusiran + IFN（n = 8）Imdusiran + IFN（n = 8）Imdusiran + IFN（n = 8）Ibn dusiran + NA（60mg Q8W）n=43 HBeag-随机随访（24 周）1 52 28 24 40 周 POC：概念验证主要目标：评估 NA 抑制 chbV 患者中imdusiran与Peg-ifNA-2a联合使用的安全性和耐受性。经过24周的随访，患者被评估为停止 NA 治疗。对于停止NA治疗的患者，将再接受48周的随访。前12名受试者接受12周干扰素治疗的初步数据已在EASL大会2023年多中心、开放标签的2a期14期结束治疗数据中公布，预计将于2024年上半年发布 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc.

按队列分列的个体和平均乙型肝炎表面抗原结果 15 AB-729-201：Imdusiran 治疗导致 HbSaG 持续下降；IFN 可能导致额外下降平均值（SE）HbSag log 10 在关键时间点与基线相比的变化在 EASL 2023 上公布的数据初步结果：在 IFN 治疗期间，某些患者的乙型肝炎表面抗原持续下降在治疗的第 24 周，先导期的 bsAg 下降幅度为 1.6 log 10，93% 的患者（41 名随机分组的 38 名患者）有 HbsAg 水平

2a 期 POC 临床试验 POC 2a 期临床试验，评估伊姆杜西兰与 Barinthus Bio 的免疫疗法 VTP-300、NA 以及有或不使用低剂量 nivolumab AB-729-202：主要目标：评估伊姆度西兰的安全性和反应原性，然后是 VTP-300 或安慰剂。第 48 周，将跟踪所有有资格停止 NA 治疗的参与者再延续 48 周在 AASLD 上公布的初步结果 2023 年肝脏会议临床试验扩大到包括另外一个组合 nivolumab (Opdivo®) 和初步数据预计将在2024年下半年公布公司保留各自候选产品的全部权利，所有费用平均分配 16 随访（24-48 周）VTP-300 + NA（n=20）NA + 安慰剂（n=20）1 Imdusiran + NA（60mg Q8W）n=40 Randomize Weeks Imdusiran + NA（60mg Q8W）n=20 24 VTP-300 + NA + Nivo 1 48 26 24 周 48 周随访（24-48 周）© 2024 Arbutus Biopharma, Inc. Imdusiran + VTP-300 + NA 的终止治疗数据，预计将在 2024 年上半年提供 300 + NA

18 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. AB-729-202：HBV-特异性 T 细胞反应和可溶性免疫生物标志物在 VTP 300 剂量给药后增加初步结果：在 imdusiran 铅注入期间和疫苗接种后，观察到乙型肝炎特异性 T 细胞反应增强在 VTP-300 名接受治疗的患者（n=4）中 sAG、pres1/S2 肽，在 imdusiran 的引入和疫苗接种期间，还观察到其他血浆免疫生物标志物的短暂增加数据在 AASLD 2023 上发表的第 30 名患者（第 A/VTP-300 组）在 VTP-300 之后到第 48 周经历了 HbSaG 下降和 IFN-γ产生（通过 eliSpot）增强（通过 eliSpot）

战略合作独家许可*和战略合作伙伴关系在中国大陆、香港、澳门和台湾开发、制造和商业化imdusiran Imdusiran 预付款（2022年收到）4000万美元股权投资（2022年收到）1500万美元商业化和里程碑式付款高达2.45亿美元的分级特许权使用费年销售额双位数最高可达20％*ABUS保留在卡塔尔开发和制造的非独家权利 Arbutus：齐鲁制药在世界其他地区开采AB-729的领土交易经济学：中国领先的制药公司之一，为该合作伙伴关系提供开发、制造和商业化专业知识 China 19 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc.

AB-101：口服 PD-L1 抑制剂 HBV 免疫再激活 PD-1：程序性死亡配体蛋白 | Abs：抗体目前处于 1a/1b 期临床试验理由 • 乙肝免疫耐受性是 ChbV 感染的关键驱动因素 • PD-1:PD-L1 检查点轴在 ChbV 的免疫耐受性中起关键作用 • PD-L1 表达在 HBV 感染期间上调 • PD-1 上调 HBV 特异性 T 和 B 细胞 • 某些 ChbV 患者与 HbSaG 流失相关的抑制作用 AB-101 • 在低于 nM 的浓度下阻断 PD-L1/PD-1 相互作用 • 激活HBV-体外来自 ChbV 患者 T 细胞的特异性免疫反应 • 已发现新的 MOA • 表现出强大的检查点介导体内效应 • 改善体外的 HBV（特异性 T 和 B）细胞反应小分子抑制剂方法 • 允许对照检查点阻断 • 支持口服给药 • 旨在减少 Abs 21 中出现的全身安全问题 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc.

AB-101：小分子口服 PD-L1 乙肝病毒抑制剂 AB-101 非常有效，可激活慢性乙肝病毒患者的乙肝病毒特异性免疫细胞 AB-101 重振乙肝病毒——特异性 chbV 患者 T-细胞 pbmcs N= 来自 9 名 chbV 患者的细胞 *p

23 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 第 1 部分：SAD（n=8/队列 — 6:2）1C：剂量 3 1B：剂量 2 1A：剂量 1 第 2 部分：MAD（n=10/队列 — 8:2）2A：剂量 ≤ 第 1 部分测试剂量；间隔待定 2B：剂量/间隔待定 3A：剂量 ≤ 第 2 部分测试剂量；间隔待定 x 28d B：剂量/间隔待定 x 28d 3C：剂量/间隔待定 x 28d AB-101-001：AB 1a/1b 期临床试验-101 第 1 部分和第 2 部分 — 健康受试者第 3 部分 — ChbV 患者（n=12/队列 — 10:2）病毒抑制的其他可选剂量试剂量试验。健康受试者的初步数据，包括预计2024年上半年的靶标参与度和受体占用率

24 LNP 诉讼：更新 Moderna ——审判日期 2025 年 4 月 21 日* • 事实调查仍在进行中 • Markman 听证会于 2024 年 2 月 8 日举行 — 法官听取了关于索赔解释的辩论，预计将在听证会之日起 60 天内发布命令 • 后续步骤 — Genevant 80% 的专家证词/证词拥有 Arbutus Royalties/诉讼相关赔偿金的16％ *上述参考日期包含在2/中 27/2024 法院的日程安排令延期，可能会发生变化。© 2024 Arbutus Biopharma, Inc. Pfizer • 诉讼正在进行中 • 日期索赔施工听证会尚未确定

2024 年关键里程碑 *包括现金、现金等价物和有价证券 25 预计时间 2024 年里程碑 1H AB-729-201 第 2a 阶段（imdusiran + IFN）：治疗结束数据 1H AB-729-202 第 2a 阶段（imdusiran + VTP-300）：结束治疗数据 1H AB-729-203（imdusiran + durvalumab）：结束治疗数据 1H AB-729-203（imdusiran + durvalumab）：结束治疗数据 1H AB-729-203（imdusiran + durvalumab）：结束治疗数据 1H AB-729-203（imdusiran + 启动2a期临床试验 1H AB-101-001：来自健康受试者群组 2H AB-729-202 2a 期（imdusiran + VTP-300 + nivolumab）的初步数据：初步数据 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc. 截至12月31日的现金余额*为1.32亿美元，2023 年，现金流至 2026 年第一季度；2024 年净现金消耗在 6300 万美元至 6700 万美元之间

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