目录表
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
截至本季度末
或
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别码) |
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(主要执行办公室地址) |
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(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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各交易所名称 在其上注册的 |
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|
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
☒ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
通过勾选标记检查注册人是否是空壳公司（定义见《交易法》第12 b-2条）。 是的 ☐ 没有
截至2024年5月3日，已有
目录表
表中的目录
|
|
第一部分- 财务信息 |
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2 |
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第1项。 |
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简明合并财务报表(未经审计) |
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2 |
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简明综合资产负债表 |
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2 |
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简明综合业务报表 |
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3 |
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|
简明综合全面损失表 |
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4 |
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|
现金流量表简明合并报表 |
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5 |
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|
股东亏损简明合并报表 |
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6 |
|
|
简明合并财务报表附注 |
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7 |
第二项。 |
|
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
|
18 |
第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
|
25 |
第四项。 |
|
控制和程序 |
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25 |
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|
第II部- 其他信息 |
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26 |
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|
第1A项。 |
|
风险因素 |
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26 |
第五项。 |
|
其他信息 |
|
72 |
第六项。 |
|
陈列品 |
|
73 |
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|
签名 |
|
74 |
1
目录表
第一部分--融资AL信息
项目1.凝聚康固已修订的财务报表（未经审计）。
卡尔奥帕姆治疗公司。
浓缩合并ED资产负债表
(未经审计)
(以千为单位，每股除外)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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投资 |
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应收账款净额 |
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库存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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受限现金 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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受限现金 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债和股东赤字 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计费用 |
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经营租赁负债 |
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其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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可转换优先票据 |
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递延版税义务 |
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经营租赁负债，扣除当期部分 |
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其他负债 |
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总负债 |
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股东赤字： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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) |
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( |
) |
累计赤字 |
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( |
) |
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) |
股东总亏损额 |
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( |
) |
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( |
) |
总负债和股东赤字 |
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$ |
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|
$ |
|
||
见简明合并财务报表附注。
2
目录表
卡尔奥帕姆治疗公司。
浓缩合并S操作的状态
(未经审计)
(以千为单位，每股除外)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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收入： |
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产品收入，净额 |
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$ |
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许可证和其他收入 |
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总收入 |
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运营费用： |
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销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入(支出)： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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( |
) |
其他收入(费用)，净额 |
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( |
) |
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其他费用合计(净额) |
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( |
) |
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( |
) |
所得税前亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
所得税拨备 |
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) |
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( |
) |
净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加权-已发行普通股的平均数 |
|
|
|
|
|
|
||
见简明合并财务报表附注。
3
目录表
卡尔奥帕姆治疗公司。
凝结固结态综合损失
(未经审计)
(单位：千)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他综合(亏损)收入 |
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投资未实现(亏损)收益 |
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( |
) |
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外币折算调整 |
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( |
) |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
见简明合并财务报表附注。
4
目录表
卡尔奥帕姆治疗公司。
浓缩合并ST现金流特征
(未经审计)
(单位：千)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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经营活动 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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基于股票的薪酬费用 |
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折旧及摊销 |
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债务发行成本摊销 |
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投资溢价和折扣的净摊销 |
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( |
) |
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( |
) |
其他 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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应收账款净额 |
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) |
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库存 |
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预付费用和其他资产 |
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) |
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经营性租赁使用权资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他负债 |
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) |
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) |
经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
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( |
) |
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( |
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投资活动 |
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投资到期所得收益 |
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购买投资 |
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购置财产和设备 |
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) |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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( |
) |
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汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
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( |
) |
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( |
) |
现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
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( |
) |
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( |
) |
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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$ |
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简明综合资产负债表内报告的现金、现金等值物和限制性现金的对账 |
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现金和现金等价物 |
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短期限制性现金 |
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长期限制性现金 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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$ |
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补充披露： |
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为计入经营租赁负债的金额支付的现金 |
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为递延特许权使用费债务利息支付的现金 |
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$ |
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$ |
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见简明合并财务报表附注。
5
目录表
卡尔奥帕姆治疗公司。
浓缩合并声明股东赤字净值
(未经审计)
(单位：千)
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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2023年12月31日的余额 |
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限制性股票的归属 |
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基于股票的薪酬费用 |
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投资未实现亏损 |
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外币累计折算调整 |
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净亏损 |
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2024年3月31日的余额 |
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2022年12月31日的余额 |
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限制性股票的归属 |
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基于股票的薪酬费用 |
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投资未实现收益 |
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外币累计折算调整 |
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净亏损 |
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2023年3月31日的余额 |
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见简明合并财务报表附注。
6
目录表
卡尔奥帕姆治疗公司。
关于凝聚词的注记OLIDATED财务报表
1.业务性质及呈报依据
业务性质
卡里奥帕姆治疗公司是特拉华州的一家公司(与其子公司统称为“公司”、“我们”、“我们”或“我们的”)，是一家商业阶段的制药公司，开创了新的癌症疗法，致力于发现、开发和商业化针对治疗癌症和其他疾病的核出口的一流药物。我们于2008年12月22日在特拉华州注册成立，主要营业地点在马萨诸塞州牛顿市。
我们的科学专长是基于对细胞核和细胞质之间的细胞内通讯调节的理解。我们已经发现并正在开发新型的小分子选择性核出口化合物抑制剂，这些化合物可以抑制核出口蛋白Exportin 1。我们的主要重点是营销XPOVIO®(Selinexor)在其目前批准的适应症中，以及开发和寻求监管机构批准Selinexor作为针对多种高度未满足的癌症适应症的口服药物，包括我们治疗子宫内膜癌、多发性骨髓瘤和骨髓纤维化的核心计划。
我们的主要资产XPOVIO获得了美国食品和药物管理局的首次美国批准（“FDA”）于2019年7月批准，目前已批准并上市用于以下适应症：（i）与硼替佐米和地塞米松联合治疗已接受至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者;（ii）与地塞米松组合用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，所述患者已接受至少四种先前疗法并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD 38单克隆抗体难治;和（iii）在至少两种系统治疗后，用于治疗患有复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（“DLBCL”）的成年患者，未另外说明，包括由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。XPOVIO和NEXPOVIO（selinexor在欧洲和英国的品牌名称）在美国以外的商业化由我们在各自地区的合作伙伴管理。XPOVIO/NEXPOVIO已在美国以外的40多个国家获得各种适应症的监管批准，并在越来越多的国家上市，因为我们的合作伙伴继续获得报销批准。
陈述的基础
本公司所附未经审核简明综合财务报表乃根据美国中期财务报告公认会计原则(“公认会计原则”)及S-X法规第10-01条的规定编制。因此，它们不包括公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。管理层认为，所有被认为是公平列报中期财务信息所必需的调整(包括正常和经常性的调整)都已包括在内。在根据公认会计原则编制财务报表时，我们必须做出影响财务报表日期资产、负债、收入、费用和相关披露报告金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。此外，截至2024年3月31日的三个月的经营业绩不一定代表任何其他中期或截至2024年12月31日的财政年度的预期结果。欲了解更多信息，请参阅我们于2024年2月29日提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2023年12月31日的Form 10-K年度报告中包含的财务报表和脚注(“年度报告”)。
巩固的基础
截至2024年3月31日的简明综合财务报表包括Karyopamm治疗公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
编制本表格10-Q中的这些简明合并财务报表所使用的重要会计政策与附注2中讨论的政策一致。重要会计政策摘要在我们的年度报告中。
7
目录表
2.产品收入
到目前为止，我们唯一的产品收入来源是XPOVIO在美国的销售。净产品收入，包括主要由经销费和现金折扣以及按存储容量使用计费、回扣和退货准备金组成的准备金，如下(以千计)：
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这三个月 |
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2024 |
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2023 |
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生产总值收入 |
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产品收入拨备 |
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产品总收入，净额 |
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截至2024年3月31日和2023年12月31日，产品净收入为
3.库存
下表显示了我们的库存(以千为单位)，所有这些库存都与XPOVIO相关：
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截至2024年3月31日 |
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截至2023年12月31日 |
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原料 |
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Oracle Work in Process |
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成品 |
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总库存 |
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XPOVIO最初于2019年7月获得FDA批准，当时我们开始利用成本生产XPOVIO。
4.许可协议
在前期，我们与Berlin-Chemie AG（美纳里尼集团（“美纳里尼”）的附属公司）和Thomgene Therapeutics Limited（“Thomgene”）签订了许可协议，这两家公司均计入会计准则法典606的范围内， 与客户签订合同的收入.有关这些合同条款和会计处理考虑的更多详细信息，请参阅注5，”许可协议和资产购买协议，”至年度报告第8项所载的合并财务报表。
下表提供了有关我们的许可证和其他收入的信息(以千为单位)：
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这三个月 |
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2024 |
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2023 |
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Menarini |
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黑色素基因 |
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其他 |
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许可证和其他收入共计 |
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截至2024年3月31日的三个月内，我们承认了$
截至2023年3月31日的三个月内，我们确认了美元
截至2024年3月31日，许可证和其他收入为美元
8
目录表
5.公允价值计量
金融工具，包括现金、现金等值物、应收账款、净额、其他流动资产、其他资产、限制性现金、应付账款和应计费用，以接近2024年3月31日和2023年12月31日公允价值的金额呈列报。
公允价值是指在计量日在市场参与者之间的有序交易中出售一项资产所收到的价格或转移一项负债所支付的价格。我们披露按公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便评估用于确定报告公允价值的投入。公允价值层次结构根据这些投入的可观察性质确定这些投入的优先顺序。公允价值分级只适用于确定报告公允价值时使用的估值投入，而不是信用质量的衡量标准。该层次结构定义了三个评估输入级别：
第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价
第2级-第1级所含报价以外的可直接或间接观察资产或负债的输入
第3级-反映市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设的不可观察的输入
被归类为2级的项目包括公司债务证券、商业票据以及美国政府和机构证券。我们通过考虑从第三方定价来源获得的估值来估计这些有价证券的公允价值。这些定价来源使用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括基于相同或类似证券的实时交易数据的市场定价、发行人信用利差、基准收益率和其他可观察的输入。我们通过了解使用的模型、从其他定价来源获取市场价值以及在某些情况下分析定价数据来验证我们的第三方定价来源提供的价格。
在估值投入活动有限或透明度较低的某些情况下，相关资产或负债被归类为3级。我们于2019年9月与Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCRx”)签订的与收入利息融资协议(“收入利息协议”)相关的内含衍生负债，并于2021年6月和2023年8月修订(经修订，“经修订的收入利息协议”)，如附注10中进一步讨论的那样。长期债务“，按公允价值计量，并作为递延特许权使用费债务的组成部分计入我们的简明综合资产负债表。内含衍生负债须于每个报告期结束时重新计量，公允价值变动确认为其他收入(开支)的组成部分，并按简明综合经营报表净额计算。估值方法纳入若干无法观察到的第三级主要资料，包括：(I)XPOVIO及我们任何其他未来产品的概率加权净销售额，包括全球产品净销售额、预付款、里程碑及特许权使用费；(Ii)经风险调整的贴现率；及(Iii)在工具有效期内控制权发生变动的可能性。
下表呈列有关我们按公平值计量的金融资产及负债的资料，并显示用于厘定有关公平值（以千计）的估值输入数据的公平值等级：
描述 |
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截至2024年3月31日 |
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引用 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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金融资产 |
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美国政府和机构证券 |
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投资： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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财务负债 |
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内含衍生负债 |
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9
目录表
描述 |
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截至2023年12月31日 |
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引用 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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金融资产 |
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现金等价物： |
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美国政府和机构证券 |
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投资： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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财务负债 |
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内含衍生负债 |
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6.投资
下表总结了我们的投资，这些投资被归类为可供出售并按公允价值（以千计）记录：
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截至2024年3月31日 |
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摊销 |
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总计 |
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合计公允价值 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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总计 |
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截至2023年12月31日 |
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摊销 |
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总计 |
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总计 |
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合计公允价值 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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我们在购买时确定我们的投资的适当分类。我们所有的投资都报告为短期投资，因为它们可以在正常的商业周期中使用。当任何投资的公允价值低于其摊销成本，并且有证据表明该投资的账面价值在合理期间内无法收回时，我们就会对其进行审查。我们评估公允价值的下降是否是信用损失或其他因素造成的。在作出这项评估时，吾等会考虑公允价值低于摊销成本的程度、评级机构对证券评级的任何改变，以及与证券特别有关的不利条件等因素。如果这项评估表明存在信贷损失，则将预期从投资中收取的现金流量现值与其摊销成本基础进行比较。如果预期收取的现金流量现值低于摊余成本基础，则存在信贷损失，并在我们的简明综合资产负债表上计入信贷损失准备，但受公允价值低于摊余成本基础的金额限制。任何与信贷损失无关的减值都在其他综合(损失)收益中确认。
信贷损失准备的变化被记录为信贷损失费用的准备金(或冲销)。当我们认为一项投资的无法收回的情况得到确认，或者当有关出售意向或要求的任何一项标准得到满足时，损失就被计入备抵。我们举行了
10
目录表
我们不打算在收回其摊销成本基础之前出售该等投资，该等成本基础可能已到期。我们所有的投资都在2024年3月31日起两年内到期.
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截至2024年3月31日 |
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少于12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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合计相关公允价值 |
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未实现 |
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合计相关公允价值 |
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未实现 |
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合计相关公允价值 |
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未实现 |
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公司债务证券 |
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美国政府和机构证券 |
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截至2023年12月31日 |
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少于12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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合计相关公允价值 |
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7.每股净亏损
每股普通股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以本期已发行普通股的加权平均股数。每股普通股稀释净亏损的计算方法是将稀释净亏损除以已发行普通股的加权平均股数，包括假设未发行股票期权和未归属的限制性股票单位的稀释效应的潜在稀释普通股。对于我们报告净亏损的时期，每股普通股稀释净亏损与每股普通股基本净亏损相同，因为如果稀释性普通股的影响具有反稀释性，则不包括在内。
以下潜在稀释证券因其反稀释效应（以千计）而被排除在每股普通股稀释净亏损的计算之外：
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截至3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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未偿还股票期权 |
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未归属的限制性股票单位 |
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如附注10中进一步讨论的，“长期债务“，我们可以选择解决我们的转换义务
正如注释9中进一步讨论的那样，“股东权益”，购买证高达
8.基于股票的补偿费用
下表总结了包含在运营费用中的股票薪酬费用（单位：千）：
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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目录表
9.股东权益
普通股认股权证
2022年12月5日，我们以私募方式向某些机构投资者发行了认股权证，以购买最多
2023年8月1日，关于截至2023年8月1日的收入利息协议第二修正案，我们向HCRx发行了认股权证，以购买最多
公开市场销售协议
于2023年2月17日，我们与作为代理的Jefferies LLC(“Jefferies”)签订了公开市场销售协议(“2023年公开市场销售协议”)。根据2023年公开市场销售协议，我们可以发行和出售我们的普通股，总发行价最高可达$
根据《2023年公开市场销售协议》，杰富瑞可以按照修订后的《1933年证券法》(下称《证券法》)颁布的第415(A)(4)条的规定，以“按市场发售”的方式出售股票。根据《2023年公开市场销售协议》的条款和条件，吾等可按吾等不时厘定的金额及时间出售股份，但吾等并无义务出售2023年公开市场发售的任何股份。
吾等或杰富瑞在通知另一方并受其他条件限制后，可暂停或终止股份发售。我们已同意向杰富瑞支付其代理出售股份的佣金，金额最高可达
我们做到了
10.长期债务s
2025年到期的3.00%可转换优先票据
2018年10月16日，我们完成了$
2025年发行的债券为优先无抵押债券，息率为
2025年票据持有人可以将其全部或任何部分2025年票据转换为倍数 $
12
目录表
截至2024年3月31日，上述情况均未发生，因此，2025年债券无法转换。
截至2022年10月15日，如果我们普通股的最后报告销售价格等于或超过，我们可以选择赎回全部或部分2025年债券
2025年债券的未偿还余额包括以下(以千计)：
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截至2024年3月31日 |
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截至2023年12月31日 |
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本金 |
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减去：债务发行成本 |
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账面净额 |
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我们确定2025年债券的预期寿命等于其
下表列出了与2025年票据相关的已确认的利息支出总额（单位：千）：
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这三个月 |
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2024 |
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2023 |
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合同利息支出 |
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债务发行成本摊销 |
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总计 |
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截至2025年票据的未来最低付款额 2024年3月31日如下（以千计）：
截至十二月三十一日止的年度， |
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未来最低要求 |
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2024 |
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2025 |
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最低付款总额 |
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减去：利息支出和发行成本 |
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可转换优先票据 |
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$ |
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13
目录表
完成下文“下讨论的交易后长期债务的再融资，“我们预计美元
递延版税义务
2019年9月，我们与HCRx签订了收入利息协议，该协议随后于2021年6月和2023年8月进行了修订。我们收到了$
作为上述付款的交换，HCRx按Selinexor和我们任何其他未来产品的净收入的分级百分比(“适用分级百分比”)从我们那里获得付款，包括全球产品净销售额和预付款、里程碑和特许权使用费。如果达到了基于Selinexor在美国的累计净销售额的目标，未来可能会减少适用的分级百分比。向HCRx支付的总金额上限为
如果HCRx尚未收到
由于资金金额的偿还取决于全球产品净销售额和预付款、里程碑和版税，还款期可能会根据全球实际产品净销售额和预付款、里程碑和版税而缩短或延长。第一笔投资的还款期自2019年10月1日开始，第二笔投资的还款期于2021年7月1日开始，并于以下日期中较早的日期届满：(I)HCRx收到总额为
吾等已评估经修订收入利息协议的条款，并得出结论，首次投资金额及第二投资金额的特点与债务工具相似。因此，我们已将这笔交易作为长期债务入账，并在我们的压缩综合资产负债表上作为递延特许权使用费债务列报。
我们还决定，偿还
截至2024年3月31日的有效利率约为
递延特许权使用费债务于2024年3月31日及2023年12月31日的账面值均为$
14
目录表
长期债务的再融资
2024年5月8日，我们进行了一系列交易，以限制我们的总债务，延长某些债务的到期日，并为我们提供额外的营运资金。正如下面更详细地描述的那样，我们：
信贷协议和定期贷款
于2024年5月8日(“截止日期”)，吾等与2025年票据及HCRx的若干现有持有人订立信贷及担保协议(“信贷协议”)，规定优先担保定期贷款安排为#元。
定期贷款于2028年5月到期，按适用的有担保隔夜融资利率加浮动利率计息
我们可以随时预付定期贷款。所有还款，包括提前还款，都要缴纳以下赎回费
除某些例外情况外，信贷协议项下的所有债务将以我们的几乎所有资产作优先抵押。《信贷协定》载有惯例契约，包括要求维持现金、现金等价物和投资。至少$
2029年笔记
于截止日期，我们亦与有限数目的2025年债券现有持有人(“交易所参与者”)订立私下协商的协议(“交易所协议”)，以交换约$
2029年的纸币将根据一份契约(下称“契约”)发行，我们预计将根据该契约发行$
15
目录表
2029年发行的票据将可转换为普通股，初始转换率为
在2026年5月13日或之后，如果我们普通股的最后报告销售价格等于或超过，我们可以现金赎回全部或部分2029年债券
如果某些公司事件在到期日之前发生，选择转换其2029年票据的持有人可能有权根据与该公司事件相关的转换率的增加，以现金或在某些情况下，如果我们这样选择，以我们的普通股股票或现金和我们的普通股的组合的方式从我们获得付款。此外，如果我们经历某些根本性的变化，持有人可能要求我们以现金方式回购其2029年债券的全部或任何部分，回购价格相当于将回购的2029年债券的本金金额，外加回购日期的任何应计和未偿还利息。
任何持有人将无权获得与2029年票据相关的普通股股份，如果这样的收据会导致持有人(连同其关联公司)拥有超过
2029年票据下的所有债务将以担保定期贷款下的债务的相同抵押品作为第二优先基础。2029年的票据包含与定期贷款大体一致的违约契诺和违约事件。
认股权证
将发行的权证的行使价格将为每股1.10美元，受惯例的反稀释调整的影响，并可在发行后至2029年5月13日之前的任何时间行使。如果我们普通股的收盘价超过是当时认股权证当时行权价的两倍
根据认股权证的条款，如果持有者(连同其关联公司)拥有的普通股超过
HCRx修正案
在截止日期，我们签署了《HCRx修正案》，根据该修正案，我们：
在实施上述规定后，我们将根据经修订的收入利息协议支付总额为$
16
目录表
HCRx修订亦将经修订收入利息协议下的债务及留置权排在定期贷款下的债务及留置权之后，并除若干例外情况外，使经修订收入利息协议下的债务及留置权与2029年票据项下的债务及留置权并列。
此外，HCRx修正案将购买2023年8月1日向HCRx发行的普通股的认股权证的行使价格从1美元降至1美元。
向J.Wood Capital Advisors LLC私募股份
我们与我们的财务顾问J.Wood Capital Advisors LLC达成协议，通过私募690万股我们的普通股，解决与上述交易相关的服务的财务咨询费。
17
目录表
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
以下对公司财务状况和经营结果的讨论和分析旨在提供与评估公司财务状况和经营结果相关的重要信息，包括对来自经营和外部资源的现金流的数量和不确定性的评估，以便投资者从管理层的角度更好地看待公司。您应阅读以下对美国证券交易委员会财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本季度报告中其他部分的财务报表和相关说明，以及我们截至2023年12月31日的年度报告(即2024年2月29日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的10-K表格年度报告(“年度报告”)中的经审计财务信息和相关附注。”).
前瞻性陈述
这份Form 10-Q季度报告包含前瞻性陈述，涉及Karyopamm治疗公司(在本文中称为“Karyopharm”、“公司”、“我们”或“我们”)对发现和开发里程碑的可能实现的期望、我们未来的发现和开发努力，包括监管提交和批准、我们的商业化努力、我们与第三方的伙伴关系和合作、我们未来的经营结果和财务状况、我们的业务战略以及未来经营的其他目标。我们经常使用“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将会”、“可能”、“应该”、“继续”等类似含义的词汇和术语来帮助识别前瞻性表述，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些可识别的词汇。你还可以通过它们与历史或当前事实没有严格相关的事实来识别这些前瞻性陈述。有许多重要的风险和不确定因素可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述所表明的结果或事件大相径庭。这些风险和不确定性包括但不限于本10-Q季度报告第II部分第1A项--风险因素中描述的风险和不确定因素。由于这些和其他因素，我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图、预期或结果，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。
对XPOVIO的引用®(Selinexor)也请参阅NEXPOVIO® (Selinexor)在讨论其在美国以外的某些国家或地区的批准和商业化时
概述
我们是一家商业阶段的制药公司，开创了新型癌症疗法的先河，致力于发现、开发和商业化针对核出口的一流药物，用于治疗癌症和其他疾病。我们的科学专长是基于对细胞核和细胞质之间的细胞内通讯调节的理解。我们已经发现并正在开发新的小分子，并将其商业化S选修课I抑制者NUClearE抑制核出口蛋白Exportin 1(“XPO1”)的化合物。这些正弦化合物代表了一类新的候选药物，具有新的作用机制，有可能治疗具有高度未满足医疗需求的各种疾病。我们的主要资产XPOVIO® (Selinexor)是第一个获得上市批准的口服XPO1抑制剂，于2019年7月获得美国食品和药物管理局(FDA)的初步批准，目前在美国获得批准并在美国上市，适应症如下：
XPOVIO在美国的商业化目前得到了销售代表、护士联络员和市场准入团队以及广泛的患者和医疗保健提供者支持计划KaryForward®的支持。我们的商业努力也是
18
目录表
辅以患者支持倡议，由我们参与的专业药房提供商的专用网络协调。随着我们继续扩大XPOVIO的使用，我们计划继续教育医生、其他医疗保健提供者和患者了解XPOVIO的临床概况和独特的作用机制。
XPOVIO和NEXPOVIO的商业化® (Selinexor)(Selinexor在欧洲和英国的品牌名称)在美国以外的地区由我们在各自地区的合作伙伴管理。XPOVIO/NEXPOVIO已经在美国以外的40多个国家和地区获得了监管部门的批准，并且随着我们的合作伙伴继续获得报销批准，XPOVIO/NEXPOVIO在越来越多的国家/地区投入商业使用。
我们的主要重点是在其目前批准的适应症中营销XPOVIO，以及开发和寻求监管部门批准Selinexor作为针对多种高需求癌症适应症的口服药物，包括我们在子宫内膜癌、多发性骨髓瘤和骨髓纤维化方面的核心计划。我们计划继续进行临床试验，并寻求将Selinexor作为单一药物或与其他肿瘤疗法结合使用的更多批准，以扩大有资格使用Selinexor治疗的患者人数。2024年1月，我们宣布暂停我们eltanexor计划的进一步临床开发，以努力将我们的资源集中在我们优先考虑的晚期计划上。
截至2024年3月31日，我们的累计赤字为15亿美元。截至2024年和2023年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为3740万美元和3410万美元。
2024年5月，我们进行了一系列交易，以限制我们的总债务，延长某些债务的到期日，并为我们提供额外的营运资金。根据该等交易，吾等根据一项新的优先担保定期贷款安排，向现有贷款人及由Healthcare Royalty Management，LLC(“HCRx”)管理的若干实体借款100,000,000美元，并根据对吾等与HCRx的现有融资安排作出其他更改的修订，将部分贷款所得款项用于偿还吾等与HCRx的现有融资安排下的债务。我们还签订了私下谈判的协议，将我们现有的无担保可转换优先票据的本金总额1.48亿美元交换为(I)我们新的有担保可转换优先票据的本金总额1.11亿美元和(Ii)认股权证，以购买最多4600万股我们的普通股。此外，HCRx同意通过偿还我们对HCRx的500万美元现有债务，购买我们新的有担保可转换优先票据的本金总额为500万美元。请参阅附注10“长期债务“，请参阅本季度报告表格10-Q中第一部分第1项所载的简明综合财务报表，以了解这些再融资交易的更多细节。
关键会计估计
我们认为，几项会计政策对于了解我们的历史和未来业绩非常重要。我们将这些政策称为“关键”，因为这些特定领域通常要求我们在作出估计时对不确定的事项作出判断和估计，而不同的估计--这也是合理的--可能会使用不同的估计，从而产生不同的财务结果。
我们在第7项中确定的关键会计估计没有发生任何变化。管理层在年度报告中对财务状况和经营业绩的讨论和分析。
19
目录表
行动的结果
下表总结了我们的运营结果（以千计，百分比除外）：
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
产品收入，净额 |
|
$ |
26,006 |
|
|
$ |
28,288 |
|
|
$ |
(2,282 |
) |
|
|
(8 |
)% |
许可证和其他收入 |
|
|
7,120 |
|
|
|
10,410 |
|
|
|
(3,290 |
) |
|
|
(32 |
)% |
总收入 |
|
|
33,126 |
|
|
|
38,698 |
|
|
|
(5,572 |
) |
|
|
(14 |
)% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本 |
|
|
1,911 |
|
|
|
1,351 |
|
|
|
560 |
|
|
|
41 |
% |
研发 |
|
|
35,425 |
|
|
|
32,339 |
|
|
|
3,086 |
|
|
|
10 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
29,549 |
|
|
|
35,907 |
|
|
|
(6,358 |
) |
|
|
(18 |
)% |
运营亏损 |
|
|
(33,759 |
) |
|
|
(30,899 |
) |
|
|
(2,860 |
) |
|
|
9 |
% |
其他费用，净额 |
|
|
(3,532 |
) |
|
|
(3,173 |
) |
|
|
(359 |
) |
|
|
11 |
% |
所得税前亏损 |
|
|
(37,291 |
) |
|
|
(34,072 |
) |
|
|
(3,219 |
) |
|
|
9 |
% |
所得税拨备 |
|
|
(71 |
) |
|
|
(54 |
) |
|
|
(17 |
) |
|
|
31 |
% |
净亏损 |
|
$ |
(37,362 |
) |
|
$ |
(34,126 |
) |
|
$ |
(3,236 |
) |
|
|
9 |
% |
产品收入，净额(单位为千，百分比除外)
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
产品收入，净额 |
|
$ |
26,006 |
|
|
$ |
28,288 |
|
|
$ |
(2,282 |
) |
|
|
(8 |
)% |
到目前为止，我们唯一的产品收入来源是XPOVIO在美国的销售。与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的净产品收入有所下降，主要原因是竞争加剧导致需求减少，以及联邦医疗保险/医疗补助返点增加和340亿折扣推动毛利率上升。
我们预计，与2024年第一季度相比，2024年第二季度的产品收入将略有增长，这主要是受毛利率与净利率的推动。
许可证和其他收入(以千为单位，百分比除外)
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
Menarini集团(“Menarini”) |
|
$ |
6,406 |
|
|
$ |
8,737 |
|
|
$ |
(2,331 |
) |
|
|
(27 |
)% |
安腾基因治疗有限公司(“安腾基因”) |
|
|
511 |
|
|
|
1,112 |
|
|
|
(601 |
) |
|
|
(54 |
)% |
其他 |
|
|
203 |
|
|
|
561 |
|
|
|
(358 |
) |
|
|
(64 |
)% |
许可证和其他收入共计 |
|
$ |
7,120 |
|
|
$ |
10,410 |
|
|
$ |
(3,290 |
) |
|
|
(32 |
)% |
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的许可证和其他收入减少了330万美元，这主要是由于在截至2023年3月31日的三个月中，从Menarini确认的与许可证相关的非经常性收入为350万美元，但由于截至2024年3月31日的三个月基本费用的相应增加，Menarini用于偿还开发相关费用的收入增加了100万美元，部分抵消了这一影响。
我们预计2024年第二季度的许可证和其他收入将比2024年第一季度有所增长，这是因为我们的合作伙伴取得了里程碑式的成就，预计版税也会增加。
20
目录表
运营费用(千元，百分比除外)
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
销售成本 |
|
$ |
1,911 |
|
|
$ |
1,351 |
|
|
$ |
560 |
|
|
|
41 |
% |
研发 |
|
|
35,425 |
|
|
|
32,339 |
|
|
|
3,086 |
|
|
|
10 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
29,549 |
|
|
|
35,907 |
|
|
|
(6,358 |
) |
|
|
(18 |
)% |
总运营费用 |
|
$ |
66,885 |
|
|
$ |
69,597 |
|
|
$ |
(2,712 |
) |
|
|
(4 |
)% |
销售成本
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，销售成本保持一致。我们预计与2024年第一季度相比，2024年第二季度的销售成本将继续保持相对稳定。
研发费用(千元，百分比除外)
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
临床试验及相关费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Selinexor在骨髓纤维化中的作用 |
|
$ |
6,382 |
|
|
$ |
985 |
|
|
$ |
5,397 |
|
|
|
548 |
% |
Selinexor治疗子宫内膜癌 |
|
|
4,407 |
|
|
|
3,418 |
|
|
|
989 |
|
|
|
29 |
% |
Selinexor治疗多发性骨髓瘤 |
|
|
4,037 |
|
|
|
1,431 |
|
|
|
2,606 |
|
|
|
182 |
% |
其他计划 |
|
|
435 |
|
|
|
3,762 |
|
|
|
(3,327 |
) |
|
|
(88 |
)% |
非项目特定临床试验及相关费用 |
|
|
2,119 |
|
|
|
2,445 |
|
|
|
(326 |
) |
|
|
(13 |
)% |
临床试验及相关费用总额 |
|
|
17,380 |
|
|
|
12,041 |
|
|
|
5,339 |
|
|
|
44 |
% |
未分配成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
人员 |
|
|
11,888 |
|
|
|
14,173 |
|
|
|
(2,285 |
) |
|
|
(16 |
)% |
咨询、专业和其他 |
|
|
4,736 |
|
|
|
4,187 |
|
|
|
549 |
|
|
|
13 |
% |
基于股票的薪酬 |
|
|
1,421 |
|
|
|
1,938 |
|
|
|
(517 |
) |
|
|
(27 |
)% |
未分配的总成本 |
|
|
18,045 |
|
|
|
20,298 |
|
|
|
(2,253 |
) |
|
|
(11 |
)% |
研发费用总额 |
|
$ |
35,425 |
|
|
$ |
32,339 |
|
|
$ |
3,086 |
|
|
|
10 |
% |
在任何时候，我们都有许多正在进行的临床开发项目，我们正在独立或与第三方合作进行这些项目。我们逐个项目跟踪我们的外部临床试验和相关成本。我们的主要项目包括我们在骨髓纤维化、多发性骨髓瘤和子宫内膜癌方面的三个核心临床开发项目。在外部临床试验和相关费用不能归因于重大项目的范围内，这些费用包括在其他计划如果外部临床试验和相关费用不能分配给特定计划，则这些费用包括在非项目特定临床试验及相关费用“我们还有未分配的研发成本，我们不会逐个项目进行跟踪。这些成本是指在多个项目中产生的成本或为支持我们的一般研发运营而产生的成本。
截至2024年3月31日的三个月的研究和开发费用比截至2023年3月31日的三个月增加了310万美元。临床试验及相关费用增加了530万美元，这主要是因为我们正在进行的三项关键的第三阶段试验中的每一项都增加了活动，包括增加了对对照药物的购买。这些增长被其他项目的临床试验和相关成本的下降部分抵消，主要是我们于2023年12月出售给Libo制药公司的IL-12产品KPT-1200和eltanexor。
人员成本减少230万美元的主要原因是，与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的员工人数和承包商数量有所减少。
我们预计2024年第二季度的研发费用将比2024年第一季度略有增加，因为我们将继续推进三个关键的第三阶段试验。
21
目录表
销售、一般和行政费用(千元，百分比除外)
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
人员成本 |
|
$ |
15,967 |
|
|
$ |
18,821 |
|
|
$ |
(2,854 |
) |
|
|
(15 |
)% |
咨询、专业和其他费用 |
|
|
10,087 |
|
|
|
13,716 |
|
|
|
(3,629 |
) |
|
|
(26 |
)% |
基于股票的薪酬 |
|
|
3,495 |
|
|
|
3,370 |
|
|
|
125 |
|
|
|
4 |
% |
销售、一般和行政费用合计 |
|
$ |
29,549 |
|
|
$ |
35,907 |
|
|
$ |
(6,358 |
) |
|
|
(18 |
)% |
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的销售、一般和行政费用减少了640万美元。人员费用减少290万美元，主要是由于减少了人员编制和承包商。咨询、专业和其他成本减少了360万美元，这主要是由于我们正在进行的成本削减计划。
我们预计，与2024年第一季度相比，我们的销售、一般和行政费用在2024年第二季度将保持相对稳定。
其他费用，净额(千元，百分比除外)
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
利息支出 |
|
$ |
(5,884 |
) |
|
$ |
(5,758 |
) |
|
$ |
(126 |
) |
|
|
2 |
% |
利息收入 |
|
|
2,156 |
|
|
|
2,849 |
|
|
|
(693 |
) |
|
|
(24 |
)% |
其他收入(费用) |
|
|
196 |
|
|
|
(264 |
) |
|
|
460 |
|
|
|
(174 |
)% |
其他费用合计(净额) |
|
$ |
(3,532 |
) |
|
$ |
(3,173 |
) |
|
$ |
(359 |
) |
|
|
11 |
% |
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的其他费用净额增加了40万美元，这主要是由于截至2024年3月31日的三个月的投资余额减少导致利息收入减少了70万美元。
我们预计，与2024年第一季度相比，2024年第二季度的其他支出净额将略有增加，这是由于新定期贷款和新的有担保可转换优先票据的利息支付被向HCRx支付的减少所抵消。
流动资金和资本资源
现金流
到目前为止，我们主要通过产品收入销售、我们普通股的私募、普通股公开发行的收益、发行可转换债券的收益、根据递延特许权使用费义务获得的收益、定期贷款收益以及我们业务发展活动产生的现金来为我们的运营提供资金。截至2024年3月31日，我们的主要流动性来源是1.486亿美元的现金、现金等价物和投资。自成立以来，我们一直存在经常性亏损，截至2024年3月31日的三个月亏损3740万美元。我们预计，我们在2024年3月31日的现金、现金等价物和投资将足以为我们目前的运营计划和资本支出需求提供资金，至少从本季度报告10-Q表格中包含的财务报表发布之日起12个月内使用。
下表提供了有关我们现金流的信息(以千为单位)：
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(43,725 |
) |
|
$ |
(18,910 |
) |
|
$ |
(24,815 |
) |
|
|
131 |
% |
投资活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
21,940 |
|
|
|
(32,388 |
) |
|
|
54,328 |
|
|
|
(168 |
)% |
外汇汇率的影响 |
|
|
(16 |
) |
|
|
(45 |
) |
|
|
29 |
|
|
|
(64 |
)% |
现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
|
$ |
(21,801 |
) |
|
$ |
(51,343 |
) |
|
$ |
29,542 |
|
|
|
(58 |
)% |
经营活动。与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月经营活动中使用的净现金增加了2480万美元，主要是由于Antengene在2023年第一季度收取了2240万美元的里程碑付款。
22
目录表
投资活动。与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月用于投资活动的现金净额减少5430万美元，原因是投资销售和到期收益增加2580万美元，投资购买减少2870万美元。
流动资金来源
于2019年9月14日，吾等及其若干附属公司与Healthcare Royalty Partners III，L.P.及Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCRx”)订立收入利息融资协议，该协议随后于2021年6月23日、2023年8月1日及2024年5月修订(“收入利息协议”及经修订的“经修订收入利息协议”)。
根据收入利息协议，HCRx于2019年9月27日支付7,500万美元，减去若干交易费用；根据经修订收入利息协议，HCRx于2021年6月23日支付6,000万美元，减去若干交易费用。关于经修订的《收入利息协议》的补充资料，见附注10，“长期债务“，列于本季度报告表格10-Q第I部分第I项下的简明综合财务报表。
于2023年2月17日，我们与作为代理的Jefferies LLC(“Jefferies”)签订了公开市场销售协议(“2023年公开市场销售协议”)。根据《2023年公开市场销售协议》，我们可不时透过杰富瑞发行及出售总发行价高达1,000,000,000美元的普通股(“股份”)。于截至2024年及2023年3月31日止三个月内，吾等并无根据《2023年公开市场销售协议》出售任何股份。截至2024年3月31日，根据2023年公开市场销售协议，有1.00亿美元的股票可供发行和出售。
在截至2024年3月31日的三个月内，根据我们的许可和分销协议，我们收到了710万美元的里程碑和预付款，根据该协议，如果实现了某些开发目标和销售里程碑，我们有权获得额外的里程碑付款，以及根据此类安排许可和销售的产品未来在该地区的净销售额的特许权使用费。此外，根据我们于2021年12月与Menarini签订的许可协议(“Menarini协议”)，Menarini将报销我们在2022年至2025年期间因Selinexor全球开发而产生的所有有据可查的费用的25%，但此类报销金额不得超过每历年1500万美元。在截至2024年3月31日的三个月内，我们没有收到梅纳里尼协议项下的任何补偿。
承付款、或有事项和合同义务
经营租约
我们签订了马萨诸塞州牛顿市98,502平方英尺办公和研究空间的运营租约，租期至2025年9月30日(“马萨诸塞州牛顿市租赁”)。根据牛顿，MA租赁，我们以现金抵押信用证的形式提供了30万美元的保证金，这笔保证金在我们的压缩综合资产负债表中归类为长期限制性现金。我们预计从2024年3月31日到2025年9月30日的总租赁成本为580万美元。
此外，我们是某些短期租约的一方，租期在开始日期为12个月或更短。我们按直线法确认短期租赁费用，不记录此类租赁的相关使用权资产或租赁负债。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月里，这些成本都微不足道。
合同义务
根据我们3.00%的2025年到期的可转换优先票据(“票据”)和我们修订的收入利息协议(见附注10披露)，我们有合同义务，“长期债务“，列于本季度报告表格10-Q第I部分第1项下的简明综合财务报表。
资金需求
随着我们快速推进三个关键的第三阶段试验，我们预计将继续产生与我们的临床开发计划相关的成本，以及与我们批准的产品的销售、营销、制造和分销相关的商业化费用，如果这些功能不是我们的合作者的责任的话。
确定潜在的候选产品以及进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。此外，我们获得市场批准的候选产品可能不会取得商业成功。我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。不能保证任何这种收入的数额或时间，我们可能在几年内不会实现盈利，如果有的话，如所述
23
目录表
更全面的风险因素，题为“我们自成立以来已遭受重大亏损，预计将继续遭受重大亏损，并且可能永远不会实现或保持盈利，“在标题下”风险因素“在这份表格10-Q的季度报告中。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化努力。
我们目前预计，2024年3月31日的现金、现金等价物和投资将足以满足我们目前的运营计划和资本支出要求，自本季度报告10-Q表格中包含的财务报表发布之日起至少12个月，同时我们继续将XPOVIO在美国商业化，并继续对我们的候选产品进行临床试验。我们未来的长期资本需求将取决于许多因素，在题为“我们需要额外的资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和/或商业化努力。，“在标题下“风险因素“在这份表格10-Q的季度报告中。
除了为上述运营提供资金所需的费用外，截至2024年3月31日，我们的资金需求还包括：
请参阅附注10“长期债务“，请参阅本季度报告第I部分表格10-Q第1项内的简明综合财务报表，以概述我们在2024年3月31日之后进行的影响上述资金需求的再融资交易。
24
目录表
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2024年3月31日，我们拥有1.486亿美元的现金、现金等价物和投资。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。由于我们投资组合的存续期较短，而且我们的投资风险较低，立即调高利率100个基点不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。
我们不认为我们的现金、现金等价物和投资有重大违约或流动性不足的风险。虽然我们相信我们的现金、现金等价物和投资不包含过度的风险，但我们不能绝对保证我们的投资在未来不会受到一个或多个金融机构超过联邦保险限额的证券不利变化的影响。鉴于金融机构潜在的不稳定性，我们不能保证这些存款和投资不会遭受损失。
我们还面临与外币汇率变化相关的市场风险。我们与位于加拿大、英国和欧洲的以外币计价的合同研究机构和合同制造机构签订合同。我们还与美国以外的一些临床试验地点签订了合同，我们用于这些研究的预算经常以外币计价。我们受到与这些协议相关的外币汇率波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席财务官兼首席执行官(首席执行官)总裁和执行副总裁总裁(首席财务官)的参与下，评估了截至2024年3月31日我们的披露控制和程序的有效性。1934年修订的《证券交易法》(以下简称《交易法》)第13a-15(E)和15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”一词，是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时，必须运用我们的判断。根据对截至2024年3月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官总裁和我们的执行副总裁、首席财务官兼财务主管总裁得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的财政季度内，根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)所要求的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分--其他信息
第1A项。风险因素。
除了本季度报告Form 10-Q和我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他文件中列出的其他信息外，在评估我们和我们的业务时，还应仔细考虑以下重大风险因素。投资我们的普通股涉及很高的风险。如果实际发生以下任何风险和不确定因素，我们的业务、前景、财务状况和经营结果都可能受到重大不利影响。下面描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。
对XPOVIO的引用®(Selinexor)也请参阅NEXPOVIO®(Selinexor)在讨论其在美国以外的某些国家或地区的批准和商业化时
与商业化和产品开发相关的风险
我们的业务在很大程度上依赖于XPOVIO的商业成功。如果我们单独或与我们的合作伙伴不能及时成功地将XPOVIO或其他产品或候选产品的当前和未来适应症商业化，包括获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的广泛市场接受，我们的业务、财务状况和未来的盈利能力将受到严重损害。
我们的业务和从治疗癌症的药物销售中获得产品收入的能力在很大程度上取决于我们和我们的合作者成功将我们的主导药物XPOVIO商业化的能力® (Selinexor)，目前批准的和未来的适应症的全球基础上，以及我们的产品和候选产品的市场采用率和继续使用的水平(如果获得批准)。XPOVIO目前在美国被批准并在多种血液系统恶性肿瘤适应症中上市，包括与Bortezomib和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者，与地塞米松联合用于治疗至少接受过四种治疗且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单抗无效的复发性或难治性多发性骨髓瘤的成人患者；作为一种单一疗法，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，在至少2行系统治疗后，未作特殊规定。基于我们的产品和候选产品的好处，推动医疗界和第三方付款人采用的努力需要大量资源，而且可能不会成功。XPOVIO和任何当前或未来的候选产品的成功，无论是单独或与第三方合作，包括实现和保持足够的市场采用水平，都取决于几个因素，包括：
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如果我们自己或与我们的合作伙伴不能及时实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将XPOVIO或我们的候选产品商业化(如果获得批准)，这将对我们的业务造成严重损害。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。
新药的发现、开发和商业化竞争激烈，尤其是在癌症领域。我们和我们的合作者在XPOVIO方面面临竞争，未来我们可能寻求发现、开发或商业化的任何候选产品都将面临竞争，竞争来自世界各地的大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构，其中许多机构在研发、制造、临床前研究、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们大得多的财力和专业知识。目前有许多主要的制药、专业制药和生物技术公司正在营销和销售药物和/或正在开发用于治疗癌症和其他疾病适应症的药物，我们和我们的合作者正在开发我们的候选产品。最近，几种新的治疗方法进入了多发性骨髓瘤的治疗领域，预计还将继续进入。例如，2022年10月，FDA批准了第一个双特异性T细胞承担者TECVAYLIè(teclistamab-cqyv)，随后又于2023年8月批准了另外两个双特异性药物ELREXFIO(elranatamab-bcmm)和TALVEY(talquetamab-TGV)。其他T细胞参与疗法、不同靶点的双特异性药物和免疫调节剂正在临床开发中，并可能在2024年或以后进入多发性骨髓瘤市场。卡维克提®和阿贝玛(cilta-cel)®(idecabagene vicleucel；ide-cel)于2024年4月被批准用于治疗早期多发性骨髓瘤。此外，预计在2024年及以后，标签将扩展到现有疗法的早期系列。这些抗癌药物或任何其他可能获得监管批准的药物的批准，已经产生了重大影响，并可能继续对治疗格局和我们的产品收入产生重大影响。见标题下的项目1商业-竞争在我们于2024年2月29日提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的10-K表格年度报告中，请查阅有关竞争的更多信息。
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我们目前专注于开发和商业化我们的癌症治疗产品和候选产品，目前有多种可用的癌症治疗方法。在许多情况下，癌症药物被联合使用以提高疗效。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。这些批准的药物中有许多都是久负盛名的疗法，被医生、患者和第三方付款人广泛接受。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用仿制药。我们的产品定价高于竞争对手的仿制药，这可能会使我们难以实现将我们的产品与现有疗法结合使用或用我们的产品取代现有疗法的商业战略。
此外，如果我们的竞争对手开发和商业化的药物比我们目前批准的任何产品或候选产品更有效、更安全、更耐受、更方便和/或成本更低，或者会使我们的产品过时或没有竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们或我们的合作者更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的营销批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立更强大的市场地位，或者根本阻止我们或我们的合作者进入特定的适应症。
制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或可能需要的技术方面与我们展开竞争。
如果我们不能有效地与现有或潜在的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营将受到影响。
临床开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和结果。我们或我们的合作者可能无法在合理的时间框架内成功招募患者参加我们正在进行的和计划中的临床试验，或者根本不能。此外，如果我们候选产品的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们或我们的合作者可能会产生额外的成本，无法获得监管批准，或无法将此类候选产品商业化。
我们的长期成功在很大程度上取决于我们继续成功地开发Selinexor、我们的候选产品或我们可能开发或收购的任何新产品的新指标的能力。临床测试昂贵、耗时，难以设计、实施和登记，结果本身就不确定，而且在测试的任何阶段都可能失败。此外，任何候选产品在任何临床试验中未能证明其安全性和有效性，可能会对Selinexor或我们其他候选产品的观感产生负面影响，和/或导致FDA或其他监管机构要求在我们的任何候选产品获得批准之前进行额外的测试。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们或我们的合作者完成此类临床试验或获得我们候选产品的市场批准，包括但不限于：
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如果我们或我们的合作者被要求对我们的候选产品或伴随诊断进行额外的临床试验或其他测试，而不是我们目前考虑的或无法及时或完全成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，和/或如果这些试验或测试的结果不是阳性的或仅是适度阳性的，或者如果存在安全问题，我们或我们的合作者可能：
此外，我们不知道临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。此外，如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。例如，2022年12月，随着食品和药物综合改革法案(FDORA)的通过，国会要求赞助商为每一项新药或生物制品的第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。这些计划旨在鼓励更多不同的患者群体参加FDA监管产品的后期临床试验。同样，欧盟与临床试验相关的监管格局最近也发生了变化。CTR于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然临床试验指令要求在每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请，但CTR引入了一个集中的过程，只要求向所有相关成员国提交一份申请。如果我们不能满足这些新的要求，我们进行临床试验的能力可能会被推迟或停止。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们或我们的合作伙伴实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度(如果获得批准)，或者可能大幅增加开发或商业化的成本和支出，这可能
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延迟或阻止我们从销售我们的产品中获得足够的收入，并损害我们的业务和运营结果。重大的临床试验延迟也可能缩短我们独家拥有产品商业化权利的任何时间段，允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或者削弱我们成功将产品商业化的能力，这将损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
如果出现与XPOVIO相关的严重不良或不可接受的副作用，我们的候选产品或未来产品可能会推迟或阻止其监管批准，导致我们或我们的合作者暂停或停止临床试验，限制已批准适应症的商业价值，或在任何上市批准后导致重大负面财务后果。
我们目前正在开发Selinexor，用于治疗多种癌症。它失败的风险很高。如果我们目前或未来的XPOVIO适应症、我们的任何候选产品或未来产品与不良副作用相关，或具有在临床试验或批准和/或商业化后意想不到的特征，我们可能需要放弃或限制它们的开发，或将营销限制在某些用途或人群中，从风险效益的角度来看，这些不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。
到目前为止，我们的Selinexor临床试验中的不良事件(“AEs”)总体上是可预测的，通常是可控的，包括通过预防性护理或减少剂量，尽管一些患者经历了更严重的AEs。在我们的Selinexor临床试验中，最常见的与药物相关的不良反应包括疲倦、恶心、厌食、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、呕吐、细胞减少、低钠血症、体重减轻、食欲下降、白内障、头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变。这些副作用一般都是轻微或中度的。最常见的AE3级或4级，即严重程度超过轻度或中度，包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。到目前为止，多发性骨髓瘤患者群体中最常见的不良反应已经通过支持性护理和剂量调整进行了管理。然而，由于不良反应，许多患者退出了我们的临床试验，我们的临床试验中的一些患者经历了严重的不良反应，我们和临床调查员认为与Selinexor有关。严重急性脑病一般是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、或导致正常生活功能严重和永久性中断、先天畸形或出生缺陷、或需要干预以防止此类后果的急性脑血管意外。
在我们的临床试验中或在监管部门批准后出现不良反应，可能会导致任何获准上市的候选产品的标签更加严格，或者可能导致FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝批准任何候选产品上市，这可能会阻止我们从产品销售中获得足够的收入或最终实现盈利。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，导致潜在的产品责任索赔，或导致患者和/或医疗保健提供者选择替代疗程。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。对医疗保健专业人员的培训或教育不足，无法识别或管理XPOVIO或我们的候选产品的潜在副作用，如果获得批准，可能会导致与治疗相关的副作用增加，并导致患者停止治疗。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
我们的试验结果可能显示副作用的严重程度和流行率高得令人无法接受。在这种情况下，我们可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们或我们的合作者停止任何或所有目标适应症的进一步开发或拒绝批准我们的候选产品。许多化合物最初在治疗癌症或其他疾病的早期试验中表现出了希望，但后来被发现会产生副作用，阻止这种化合物的进一步发展。如果在我们或我们的合作伙伴的任何候选产品获得批准和/或商业化后发生此类事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
此外，我们、我们的合作者和临床试验研究人员目前正在确定严重的不良或不可接受的副作用是否与药物相关。FDA或外国监管机构可能不同意我们、我们的合作者或我们的临床试验研究人员对临床试验数据的解释以及我们、我们的合作者或我们的临床试验研究人员得出的结论
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严重的不良反应或不可接受的副作用与药物无关。FDA或外国监管机构可能会要求提供更多与我们的产品或候选产品的安全性相关的信息，包括额外的临床前或临床数据来支持批准，这可能会导致我们产生额外费用、延迟或阻止我们的候选产品之一的批准，和/或延迟或导致我们改变我们的商业化计划，或者我们可能会决定完全放弃候选产品的开发。
既往临床试验的结果可能无法预测未来的试验结果，中期或顶线数据可能会根据完整的数据分析进行变更或确认，因此可能无法预测试验的最终结果。
临床失败可能发生在临床发展过程的任何阶段，因此，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。我们临床试验数据的最终确定和清理可能会改变我们的临床试验研究人员提供的未清理数据得出的结论。此外，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、起始剂量、对剂量方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的退学率。我们不知道我们可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床试验是否将证明一致或足够的疗效和安全性数据，足以获得监管部门的批准，以销售我们的候选产品，如果获得批准的话。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司在早期开发取得积极结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。
我们可能会公开披露我们临床试验的初步、中期或主要数据。这些临时更新是基于对当时可用数据的初步分析，随着更多患者数据的获得和对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查，结果和相关发现和结论可能会发生变化。例如，2022年2月8日，我们宣布了SIENDO研究的正面顶线数据结果。2022年2月25日，我们在sNDA前的一次会议上与FDA讨论了这些数据。我们和FDA会议的与会者对这项研究的统计学意义和对整个研究人群的总体临床益处有不同的看法。对于本研究或我们报告初步、中期或顶线数据的任何其他研究，我们将假设、估计、计算和结论作为我们数据分析的一部分。我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据或执行所有分析，或者我们的结论可能与FDA或其他监管机构的结论不同。因此，我们报告的初步、中期或顶线数据结果的解释可能与收到并充分评估其他数据后对相同研究的未来解释不同，或者基于监管机构的不同观点，例如在SIENDO研究中。初步、中期或顶线数据也仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待这些早期数据点。之前的初步或中期数据与未来的中期或最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务。
此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。投资者可能不同意我们确定要在我们的披露中包含的重大或其他适当信息，并且我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。
如果我们报告的中期或顶线数据与未来或更全面的数据不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们为我们的候选产品、我们的业务、经营业绩、前景或财务状况获得批准并将其商业化的能力可能会受到损害。
我们在确定或发现其他潜在候选产品的努力中可能不会成功，或者我们将某些候选产品的开发优先于其他候选产品的决定稍后可能被证明是错误的。
我们战略的一部分包括识别和开发候选产品，以建立候选产品管道。我们的药物发现努力可能不会成功地识别出对治疗癌症或其他疾病有用的化合物。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：
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我们目前正在推进Selinexor的多项临床开发研究，这可能会给我们有限的人力和财力带来压力。因此，我们可能无法向任何单一候选产品提供足够的资源，以允许该候选产品的成功开发和商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。例如，2024年1月，我们宣布暂停我们eltanexor计划的进一步临床开发，以努力将我们的资源集中在我们优先考虑的晚期计划上。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何额外的商业可行产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
如果我们无法保持或扩大我们的销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将XPOVIO或我们可能收购或开发的任何产品或候选产品商业化。
我们已经在美国为XPOVIO建立了商业基础设施，XPOVIO是我们的第一个商业产品，用于血液恶性肿瘤，而我们的公司以前没有任何销售、营销或分销药物的经验。如果XPOVIO或我们的任何候选产品被批准用于血液恶性肿瘤以外的其他适应症，如实体肿瘤，我们可能需要发展我们的销售、营销和分销能力，而我们可能无法成功或及时地做到这一点。未来，如果我们的一个或多个候选产品获得批准，我们可能会选择将我们的销售、营销和分销基础设施扩展到市场或共同推广，或者就我们候选产品的销售、营销和分销进行更多的合作。我们正在与现有和潜在的合作伙伴合作，建立商业基础设施，以支持Selinexor在美国以外的销售。例如，我们于2021年12月与Menarini Group(以下简称Menarini)签订了许可协议，并于2023年3月进行了修订，其中包括开发NEXPOVIO并将其商业化®欧洲(包括英国)、拉丁美洲、某些中东和非洲地区以及其他主要国家的所有人类肿瘤学适应症(Selinexor)。有关在美国以外地区将我们的产品商业化的其他风险，请参阅标题为在XPOVIO和/或我们的候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面，我们依赖于与第三方的合作。如果这些协作不成功，或者如果我们无法维持现有协作或建立其他协作，我们可能不得不更改我们的开发和商业化计划，并且可能无法利用XPOVIO或我们的候选产品的市场潜力“下面。
建立和维持我们自己的销售、营销和分销能力存在风险。例如，招聘和培训销售人员既昂贵又耗时，可能会推迟候选产品的任何商业发布，或者对我们批准的产品正在进行的商业化努力产生负面影响。此外，我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍的规模，我们可能需要比预期更早和更高的成本扩大销售队伍。如果我们的任何候选产品的商业发布被推迟或由于任何原因而没有发生，包括如果我们没有在我们预期的时间框架内获得营销批准，我们可能会过早或不必要地产生商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
如果获得批准，可能会阻碍我们将XPOVIO或任何候选产品成功商业化的因素包括：
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即使我们或我们的合作伙伴能够有效地将XPOVIO或我们可能开发或收购的任何经批准的产品商业化，这些产品也可能得不到保险，或可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，所有这些都会损害我们的业务。
管理新药产品上市审批、定价和报销的立法和法规因国家而异。因此，我们或我们的合作者可能会获得某种药物在特定国家/地区的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟该产品的商业发布时间，并对我们或我们的合作者能够从该国家/地区的产品销售中获得的收入产生负面影响。在美国，批准和报销决定没有直接联系，但国会、监管机构、支付者、患者和路径组织对药品定价的审查越来越多。不利的定价限制也可能阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。
我们和我们的合作伙伴能否成功地将XPOVIO和我们可能开发或收购的任何其他产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。如果获得批准，为XPOVIO和我们的任何候选产品获得并保持足够的报销可能会很困难。此外，确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与确定产品价格或确定第三方付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为我们的产品提供保险和补偿。即使有付款人保险，患者也可能不愿意或无法支付所需的共同保险，并可能选择不服用XPOVIO。
在美国和其他地方，医疗保健行业的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。对于批准的产品，第三方付款人还可以寻求超出获得上市批准所需数据的额外临床证据。他们可能需要这样的证据来证明在特定患者群体中的临床益处和价值，或者他们可能要求进行昂贵的药物研究，以证明在覆盖我们的产品之前，保险和报销或相对于其他疗法的报销水平。因此，我们不能确定XPOVIO和我们或我们的合作伙伴商业化的任何产品是否或将继续获得报销，如果可以报销，我们也不能确定报销的水平和是否足够。承保范围和报销可能会影响XPOVIO或我们或我们的协作者获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量报销，我们或我们的协作者可能无法成功地将XPOVIO或任何其他经批准的产品商业化。
新批准的药物在获得报销方面可能会有很大的延误，而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准的药物的适应症更有限。此外，有资格获得补偿并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品净价可以通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从销售价格低于美国的国家进口药品。第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得我们开发的任何经批准的药物的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担大量责任，并限制XPOVIO或我们可能开发或收购的任何其他产品的商业化。
我们面临着与我们的XPOVIO商业化和在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的固有的产品责任风险，因为向人类使用我们的产品可能会使我们面临责任索赔，无论我们的产品是否确实有造成任何伤害或伤害的过错。由于更多服用其他药物的患者或有其他潜在疾病的患者在更长的时间内使用XPOVIO，发生药物不良反应或意外副作用(包括死亡)的可能性可能会增加。例如，如果我们开发的任何药物据称会造成伤害或在临床测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就
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产品、疏忽、严格责任或违反保修。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地针对我们的产品或候选产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将承担重大责任或被要求限制我们产品的商业化。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
我们目前拥有临床试验和一般产品责任保险，但该保险可能不足以覆盖我们可能产生的任何和所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。
我们或我们的合作伙伴在美国以外开展的业务可能会受到国际风险和不确定性的不利影响。
尽管我们的业务主要设在美国，但我们和我们的合作者在美国以外开展业务，并预计未来将继续这样做。例如，我们进行临床试验的许多地点都位于美国以外。此外，我们和我们的合作者正在寻求并继续计划寻求在国外销售我们和他们的产品的批准。我们或我们的合作伙伴在美国以外开展的任何业务都面临额外的风险，这些风险可能会对我们或他们在国际市场开展业务的能力产生重大不利影响，包括：
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与监管事项有关的风险
即使我们或我们的合作者为我们的候选产品完成了必要的临床前研究和临床试验，监管审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，我们或他们可能无法及时或根本得不到我们或他们的部分或全部候选产品的商业化批准。
我们的长期成功以及维持和增长收入的能力取决于我们和我们的合作伙伴继续成功开发我们的候选产品并获得监管部门批准在美国内外营销我们或他们的产品的能力。为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们和我们的合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守各种不同的监管要求。FDA和类似的外国监管机构的法律和法规可能因国家而异，它们对候选产品的开发提出了大量要求，使其有资格获得上市批准，并在此过程中拥有相当大的自由裁量权，并可能拒绝接受任何申请，或可能认为数据不足以获得批准，并可能决定数据不足以获得批准，需要额外的临床前研究、临床试验或其他研究和测试。在美国境外获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。例如，在美国以外的许多国家，在批准药物在该国销售之前，必须先批准药物的报销。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一个国家未能或拖延获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。有关在美国境外开展业务的其他风险，请参阅上面标题为“我们或我们的合作伙伴在美国以外开展的业务可能会受到国际风险和不确定性的不利影响.”
此外，FDA和外国监管机构在评估我们的临床试验结果以及确定结果是否证明Selinexor或任何其他候选产品安全有效方面拥有广泛的自由裁量权。如果我们被要求在批准其他适应症之前对Selinexor或其他候选产品进行额外的临床试验，包括在开始任何后期临床试验之前可能需要进行的额外的早期临床试验，或者在我们当前和计划的后期临床试验完成后进行额外的临床试验，我们可能需要大量的额外资金，并且不能保证任何此类额外临床试验的结果足以获得批准。
无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。如果最终获得批准，这可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。为了获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，包括生产信息，以确定候选产品的安全性和有效性。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。
FDA或其他监管机构可能认定：(I)我们的候选产品不安全有效、只有中等有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准，或阻止或限制商业使用；(Ii)临床试验中使用的剂量尚未优化，并要求我们进行额外的剂量优化研究；或(Iii)由于竞争格局的演变或比较器产品的后续数据，试验中的比较器ARM不再是合适的比较器，即使FDA或其他监管机构先前已批准试验设计，我们可能被要求修改试验，或者我们可能得不到适应症的批准。例如，FDA的肿瘤学卓越中心有许多项目来推进癌症患者医疗产品的开发和监管，如Project Optimus改革肿瘤学药物开发中的剂量优化和剂量选择范式，以强调选择最佳剂量。这些项目可能需要赞助商在批准前或批准后花费更多的时间和资源，我们完成现有试验或启动新试验的能力可能会被推迟。
此外，根据《儿科研究公平法》(“PREA”)，某些药物的NDA或NDA的补充必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药，除非赞助商收到FDA的延期或豁免。法律要求FDA向未能提交PREA要求的儿科评估、未能寻求或获得延期或延期或未能请求批准所需儿科配方的赞助商发送PREA不合规信函。它进一步要求FDA公开发布PREA不合规信和赞助商的回应。欧盟的适用立法还要求赞助商要么根据欧洲药品管理局(EMA)儿科委员会批准的儿科调查计划在儿科人群中进行临床试验，要么获得该委员会进行这些研究的豁免或推迟。对于我们的任何候选产品，我们
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我们的合作者也受到美国和欧盟以外的类似要求的约束，因此存在随之而来的风险和不确定性。
最后，我们开发和营销新药产品的能力可能会受到正在进行的挑战FDA批准米非司酮的诉讼的威胁。具体地说，2023年4月7日，美国德克萨斯州北区地区法院宣布FDA对米非司酮的批准无效，米非司酮是一种药物产品，最初于2000年获得批准，其分销受到根据风险评估和缓解战略(REMS)采取的各种措施的监管。在做出这一决定的过程中，地区法院做出了一些发现，许多制药和生物技术行业的代表认为，这些发现将使美国新药产品的开发、批准和分销降温。在其他裁决中，地区法院用其科学判断取代了FDA的判断，并认为FDA必须为批准药物的标签与药物临床试验中存在的条件之间的任何差异提供特殊理由。此外，地区法院宣读了联邦法院诉讼的管辖权要求，以便潜在地允许几乎任何一方就FDA批准NDA或建立REMS要求的决定对FDA提起诉讼。
2023年4月13日，美国第五巡回上诉法院在一定程度上搁置了地区法院的裁决。此后，2023年4月21日，美国最高法院暂停了第五巡回上诉法院或最高法院对地区法院裁决的上诉处理。第五巡回上诉法院于2023年5月17日对此案进行口头辩论，并于2023年8月16日作出裁决。上诉法院拒绝下令将米非司酮从市场上移除，发现对FDA 2000年最初批准的挑战是诉讼时效所禁止的。然而，上诉法院确实认为，FDA在2016年和2021年授权扩大米非司酮使用范围的变化是武断和反复无常的，违反了联邦法律。2023年9月8日，美国司法部和一家米非司酮制造商要求美国最高法院复核上诉法院的裁决。2023年12月12日，最高法院宣布将复审上诉法院的裁决。最高法院于2024年3月26日听取了此案的口头辩论，预计将于2024年7月做出裁决。
根据这起诉讼的结果及其产生的监管不确定性，我们开发新的候选药物产品以及维持对现有药物产品和根据REMS采取的措施的批准的能力面临风险，我们开发和营销新药产品的努力可能会被推迟、破坏或受到旷日持久的诉讼。
我们和我们的合作者当前或将来的候选产品用于商业销售的批准可能会被推迟、限制或拒绝，或者我们或他们可能会因为一些原因而被要求进行额外的研究，包括但不限于以下几个原因：
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最后，由于英国退出欧盟(通常称为英国退欧)，我们或我们的合作伙伴在英国寻求营销批准方面可能面临更高的风险。英国不再是欧洲单一市场和欧盟关税同盟的一部分。从2021年1月1日起，MHRA开始负责监督英国的药品和医疗器械，根据国内法，英国包括英格兰、苏格兰和威尔士，而北爱尔兰将继续受欧盟根据北爱尔兰议定书制定的规则的约束。MHRA将依据《2012年人类药品条例》(SI 2012/1916)(经修订)(“HMR”)作为管理药品的基础。HMR已将英国退出欧盟之前预先存在的管理医药产品的欧盟法律文书纳入国内法。由于英国退欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，可能会迫使我们或我们的合作者限制或推迟在英国为我们或他们的产品候选寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
由于英国药品监管框架中涵盖药品的质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的很大一部分源自欧盟的指令和法规，英国退欧可能会对我们的候选产品在英国的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度产生实质性影响。例如，英国不再受从EMA获得欧盟范围内营销授权的集中程序的保护，在英国营销我们的候选产品将需要单独的营销授权。在2023年12月31日之前，MHRA可以依赖欧盟委员会(“EC”)通过中央程序批准新的营销授权的决定。从2024年1月1日起，将实施一项新的国际认可程序(IRP)，旨在促进英国对药品的批准。IRP向已经获得MHRA指定参考监管机构(RRS)之一对同一产品的授权的申请者开放。RRS特别包括欧盟/欧洲经济区(“EEA”)成员国的EMA和监管机构，以便在欧盟集中程序和相互认可程序中获得批准，以及FDA(在美国获得的产品批准)。然而，IRP的具体运作目前尚不清楚。由于英国退欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，可能会迫使我们或我们的合作者限制或推迟在英国为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
我们或我们的合作者可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场上将我们或他们的产品商业化所需的批准。在我们或我们的合作者的候选产品获得监管批准方面的任何失败、延迟或挫折都可能对我们或我们的合作者从特定产品候选中创造收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。
我们或我们的合作伙伴可能会寻求FDA或类似的外国监管机构的批准，为我们的候选产品使用加速开发路径。如果我们或我们的合作者不能使用这些途径，我们或他们可能被要求进行超出预期的额外临床试验，这将增加获得必要的市场批准的费用，并推迟收到必要的市场批准，如果我们或他们真的获得了批准的话。此外，即使我们或我们的协作者可以使用加速审批途径，也可能不会加速审批我们的候选产品，或者根本不会获得批准。
根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)及其实施条例，FDA可以在确定产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，加速批准候选产品治疗比现有疗法有意义的治疗益处的严重或危及生命的疾病。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率的影响，或者被认为合理地可能预测药物的临床益处的治疗效果的其他临床益处测量。加速批准途径可用于新药的优势超过可获得药物的情况
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治疗可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看，这是一种临床上重要的改善。与上述风险类似的风险也适用于我们或我们的合作者在美国以外的其他司法管辖区提交或可能提交的任何申请。在寻求加速批准之前，我们或我们的合作者将继续寻求FDA或类似的外国监管机构的反馈，并以其他方式评估我们或他们寻求并获得此类加速批准的能力。
不能保证FDA或外国监管机构会同意我们或我们的合作者在我们或他们的任何临床试验中的代理终点或中间临床终点，也不能保证我们或我们的合作者会决定继续或提交任何额外的新药申请(“NDA”)以加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA或类似的外国监管机构反馈后，我们或我们的合作者将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，对于提交的任何加速批准申请或另一个快速监管指定下的申请，不能保证这种提交或申请将被接受备案，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不能保证。
最后，不能保证我们将满足FDA的所有要求，包括管理加速审批的新条款。例如，随着FDORA在2022年12月的通过，国会修改了某些关于加快药品和生物制品审批的条款。具体地说，新立法授权FDA(I)要求赞助商在获得加速批准之前进行验证性临床试验；(Ii)要求获得加速批准的产品的赞助商每六个月向FDA提交一次批准后研究的进度报告，直至研究完成；以及(Iii)在验证性试验未能验证产品的临床益处后，使用快速程序撤回对NDA或生物许可证申请的加速批准。此外，FDORA要求该机构在批准加速批准后决定不要求进行此类研究时，在其网站上公布“为什么不适合或不必要进行批准后研究的理由”。我们将需要完全遵守与开发和批准任何有资格获得加速批准的候选产品有关的这些和其他要求。
2023年3月，FDA发布了指导意见草案，概述了其目前加速批准的思路和方法。FDA表示，由于癌症的严重性和危及生命的性质，加速审批路径通常用于肿瘤药物的审批。虽然单臂试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是首选方法，因为它提供了更可靠的疗效和安全性评估，并允许与可用的治疗进行直接比较。为此，FDA概述了设计、进行和分析试验数据的考虑因素，这些试验旨在支持肿瘤治疗药物的加速批准。虽然该指南目前只是草案形式，即使最终敲定也不会具有法律约束力，但我们需要密切遵守FDA的指南，以确保我们的产品有资格获得加速批准。
因此，未能获得并保持对我们候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，或撤回候选产品，将导致该候选产品商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
XPOVIO和我们或我们的合作者未来获得上市批准的任何候选产品都受到上市后监管要求的约束，包括加速或有条件地批准我们的候选产品，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们或我们的合作者未能遵守监管要求，或者如果我们或他们在批准后我们的产品遇到意想不到的问题，我们或我们的合作者可能会受到重大处罚。
一旦批准上市，批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。XPOVIO和我们或我们的合作伙伴未来获得上市批准的任何候选产品，以及此类药物的制造流程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他美国和外国监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。例如，作为FDA批准多发性骨髓瘤和DLBCL适应症的XPOVIO的条件之一，我们必须完成某些上市后承诺。即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到对该药物可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求，其中可能包括对受限分销系统的要求。
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FDA还要求进行昂贵的上市后研究或临床试验，以保持对任何获得加速或有条件批准的产品的批准。对于根据FDA加速审批计划批准的药物，FDA通常要求上市后进行验证性试验，以评估对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期效果。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。例如，在2020年6月，FDA根据FDA的加速审批规定批准XPOVIO治疗DLBCL，作为加速批准这一适应症的条件，我们必须遵守一些批准后的要求。我们可能无法成功和及时地完成这些批准后要求或任何其他上市后验证性研究，以维持对我们产品的批准或实现完全批准。如果所需的批准后研究未能验证我们产品的临床益处，或确认用于加速批准我们产品的替代标记物与临床结果显示出足够的相关性，如果无法招募足够数量的参与者，或者如果我们未能尽职或及时执行所需的批准后研究，FDA有权在根据FDA规定举行的听证会后撤回对该药物的批准，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们不能确定DLBCL适应症的验证性临床研究的结果或我们获得的任何其他未来有条件的批准，也不能确定如果这些研究的结果不像FDA已经审查的临床数据所预期的那样，FDA可能采取什么行动。
与上述风险类似的风险也适用于我们或我们的合作者已经或可能在美国以外的其他司法管辖区提交的任何申请，包括向EMA提交的申请，以支持批准Selinexor治疗经过严重预处理的多发性骨髓瘤、复发或难治性DLBCL或任何其他癌症适应症。根据法律和指南中定义的范围和标准，对于即时供应的好处超过了数据不够全面的风险的医疗产品，可以根据第507/2006号法规在欧盟获得有效期为12个月并每年续签的有条件营销授权。只有当EMA的人用药品委员会(“CHMP”)发现满足以下所有四项要求时，才会批准这些要求：(I)产品的效益-风险平衡是积极的；(Ii)赞助商很可能能够提供全面的数据；(Iii)未得到满足的医疗需求将得到满足；以及(Iv)由于需要进一步的数据，该药品立即上市对公众健康的好处大于风险。
一旦授予有条件的营销授权，营销授权持有人必须在规定的时限内履行特定义务。这些义务可能包括完成正在进行的或新的研究，或者收集更多的数据，以确认药物的益处-风险平衡仍然是积极的。例如，欧盟委员会2022年7月批准NEXPOVIO在至少接受过一次治疗后用于治疗成年多发性骨髓瘤患者，满足了NEXPOVIO有条件地批准NEXPOVIO用于多发性骨髓瘤患者的义务，这些患者之前至少接受过四种治疗，其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗无效，并且在最后一种治疗中表现出疾病进展。有条件销售授权的有效期为一年，如果符合有条件销售授权中规定的条件，可以续期/延长。此外，如上所述，根据FDORA，对管理加速批准的法规的修改要求赞助商在授予加速批准之前进行验证性临床试验，以及在加速批准之后的其他要求。如果我们或我们的合作者不能履行任何有条件的营销授权要求中规定的特定义务，则有条件的营销授权可能不会延长，并且我们或我们的合作者将不再能够为获得有条件批准的适应症销售产品。
FDA和类似的外国监管机构也可能要求进行昂贵的监测，以监测批准药物的安全性或有效性。FDA和包括美国司法部在内的其他美国或外国机构密切监管和监督药品的批准后营销和推广，以确保仅针对批准的适应症并根据批准的标签的规定制造、销售和分销药物。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或我们的合作者就我们或他们以监管机构声称的超出其批准适应症的方式获得上市批准的任何候选产品进行沟通，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。被指控违反FDCA或其他法规，包括与处方药促销和广告有关的虚假索赔法案(“FCA”)，可能会导致调查或指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。
我们将需要仔细考虑FDA的各种法规、指导方针和政策，以及最近颁布的立法，以确保遵守有关我们产品推广的限制。2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了该机构在确定药物或生物的预期用途时将考虑的证据类型。此外，随着2022年12月批准前信息交换法的通过，尚未获得批准的产品的赞助商可以主动向付款人传达有关正在开发的产品的某些信息，以帮助在产品批准后加快患者的接触。此外，2023年10月，FDA发布了指导草案，概述了该机构管理向医疗保健提供者分发有关未经批准的用途的科学信息的不具约束力的政策。本指南草案要求此类通信真实、无误导性、事实和不偏不倚，并包括医疗保健提供者解释有关未经批准使用的信息的优点和缺点以及有效性和实用性所需的所有信息。
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此外，获批准产品的制造商及该等制造商的工厂须遵守FDA及类似外国监管当局的广泛要求，包括确保品质控制及制造程序符合现行的良好制造规范(“cGMP”)，其中包括与品质控制及品质保证有关的要求，以及相应的记录及文件保存及报告要求。我们、我们的合同制造商、我们的合作者及其合同制造商可能会受到FDA或外国监管机构的定期突击检查，以监控和确保遵守cGMP或其他法规。
批准后发现我们产品以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的AE，或与我们的制造流程有关的问题，监管备案的数据完整性问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
类似的限制也适用于我们产品在欧盟的批准。销售许可的持有者必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求。这些措施包括：
最后，我们或我们的合作者还受制于不同司法管辖区的其他法规，包括美国的《药品供应链安全法》(“DSCSA”)、欧盟的《伪造药品指令》和其他国家/地区的类似法律法规，这些法规要求我们或他们开发电子系统，通过供应链和分销系统对我们的产品进行系列化、跟踪、跟踪和认证。遵守这些规定可能会增加我们或我们的合作者的费用，或给我们或他们的组织带来更大的行政负担，而我们或我们的合作者未能满足这些要求可能会导致罚款或其他处罚或声誉损害。
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因此，对于我们目前批准的产品，并假设我们或我们的合作者获得了一个或多个候选产品的营销批准，我们、我们的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们和我们的合作者不能遵守审批后的法规要求，我们或我们的合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
如果FDA、EMA或类似的监管机构要求我们或我们的合作者获得与我们的任何候选产品或一组治疗产品的批准相关的配套诊断测试的批准或批准，而我们或他们没有获得诊断测试的批准或批准或延迟获得诊断测试的批准或批准，则我们可能无法将候选产品商业化，我们的创收能力可能会受到实质性损害。
与我们正在进行的一项能够在子宫内膜癌患者中使用Selinexor的注册研究有关TP53野生型，我们正在利用一种配套诊断方法。为了成功地将候选产品与配套诊断技术相结合地开发和商业化，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。根据FDA的指导，如果FDA确定配套诊断设备对于确保新的治疗产品或新适应症的安全性和有效性是必不可少的，如果配套诊断没有同时获得批准或批准，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。然而，在某些情况下(例如，当治疗产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，而没有令人满意的可用治疗方法时，或者当批准的产品的标签需要修改以解决严重的安全问题时)，FDA可以在没有伴随诊断的事先或同时营销授权的情况下批准治疗产品。在这种情况下，批准伴随诊断可能是上市后的要求或承诺。
如果FDA要求批准或批准我们的任何候选产品，无论是在产品候选批准之前、同时还是在批准后，我们和/或我们的合作者在开发和获得这些伴随诊断的批准或批准时可能会遇到困难。获得或创建这种诊断的过程既耗时又昂贵。FDA此前曾要求进行体外伴随诊断，旨在选择对候选产品有反应的患者，以获得上市前批准(PMA)，同时批准治疗候选药物。
PMA过程，包括临床前和临床数据的收集以及FDA的提交和审查，可能需要几年或更长时间。它包括严格的上市前审查，在此期间，赞助商必须准备并向FDA提供设备的安全性和有效性的合理保证，以及与设备设计、制造和标签等有关的设备及其组件的信息。在设备投放市场后，它仍然受到重要的监管要求，包括开发、测试、制造、分销、营销、促销、标签、进口、出口、记录保存和不良事件报告方面的要求。与上述风险类似的风险也适用于我们或我们的合作者在我们的临床试验中使用的与美国以外的候选产品批准相关的任何伴随诊断。例如，在欧盟，在2022年5月25日之前，体外诊断医疗设备受到指令98/79/EC(以下简称IVDD)的监管，该指令已被废除，并被(EU)第2017/746号法规(以下简称IVDR)取代。配套诊断的监管现在受制于IVDR中提出的进一步要求。配套诊断必须接受通知机构的符合性评估。在颁发欧盟证书之前，被通知机构必须就以下情况征求EMA的科学意见：相关药品完全属于药品集中授权程序的范围，或者该药品已经通过中央程序授权，或者该药品的营销授权申请已经通过中央程序提交。作为为FMI FoundationOne获得CE标志的过程的一部分®CDX用于确定TP53Selinexor在维持性治疗中的应用现状TP53对于野生型子宫内膜癌患者，需要进行一项绩效研究，该研究利用我们的全球3期试验评估Selinexor作为系统治疗后的维持性治疗。TP53野生型晚期或复发子宫内膜癌(EC-042研究)(例如，使用未经批准的FoundationOne®要筛查的CDX IVDTP53EC-042研究中的野生型患者，并使用生成的数据来验证CDX本身)。由于条例相对较新，该行业在汇编这些提交的材料方面正在积累经验，而国家主管当局和各自的道德操守委员会也在获得评估这些申请的专门知识。因此，这些业绩研究报告提交和修订的评估期限往往得不到满足。这些新规定已经并可能继续对我们临床试验的登记速度产生负面影响。例如，2023年，由于新的IVDR法规，我们在欧盟的子宫内膜癌3期临床试验的现场激活被推迟。因此，使用FoundationOne的能力®CDX体外诊断医疗设备用于筛查患者TP53欧盟多个国家推迟了在EC-042研究中的地位。
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我们可能依赖第三方为我们的候选产品设计、开发和制造配套的诊断测试，例如我们正在进行的评估Selinexor用于治疗TP53野生型晚期或复发子宫内膜癌患者的3期试验。如果我们达成这样的合作协议，我们将依赖于我们未来的合作者在开发和获得这些伴随诊断的许可或批准方面的持续合作和努力。在开发和监管批准或批准过程中，可能有必要解决伴随诊断的选择性/特异性、分析验证、重复性或临床验证等问题。此外，即使来自临床前研究和早期临床试验的数据似乎支持为候选产品开发伴随诊断，在后来的临床试验中产生的数据也可能无法支持伴随诊断的分析和临床验证。我们和我们未来的合作伙伴在开发、获得监管许可或批准、制造和商业化与我们面临的候选产品本身类似的伴随诊断方法方面可能会遇到困难，包括获得监管许可或批准、以商业规模和适当的质量标准生产足够数量的产品以及获得市场认可的问题。
如果我们无法成功开发候选产品的伴随诊断，或在此过程中遇到延迟，我们候选产品的开发可能会受到不利影响，我们的候选产品可能无法获得上市批准，并且我们可能无法实现获得上市批准的任何候选产品的全部商业潜力。因此，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。此外，与我们签订合同的诊断公司可能会决定停止销售或生产我们预期用于候选产品开发和商业化的配套诊断测试，或者我们与该诊断公司的关系可能会终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成协议，以获得替代诊断测试的供应，用于我们候选产品的开发和商业化，或以商业上合理的条款这样做，这可能会对我们的配套诊断和治疗候选产品的共同开发或商业化产生不利影响和/或延迟。
我们或我们的合作者可能会在美国境内或境外为我们的候选产品寻求某些称号，包括突破性治疗、快速通道和优先审核称号以及欧盟的Prime称号，但我们或他们可能不会获得此类称号，即使我们或他们获得此类称号，此类称号也可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求某些指定，以加快FDA的审查和批准。突破性治疗产品被定义为一种产品，旨在单独或与一种或多种其他产品组合用于治疗严重疾病，初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。
FDA还可以指定一种产品进行快速通道审查，如果该产品旨在单独或与一种或多种其他产品组合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且该产品显示出解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力。对于Fast Track产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品申请部分的审查。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行滚动审查。
我们还可能为我们的一个或多个候选产品寻求优先审查指定。如果FDA确定一种候选产品在治疗方面取得了重大进展，或者提供了一种不存在适当治疗方法的治疗方法，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。
这些指定是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。此外，即使我们获得了一项指定，例如最近收到了用于治疗骨髓纤维化的Selinexor的快速跟踪指定，但与根据FDA传统程序考虑批准的产品相比，收到此类候选产品的指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得这些认证，FDA也可以在以后决定这些候选产品不再符合资格条件并撤销该认证，或者决定不缩短FDA审查或批准的时间段。
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在欧盟，我们或我们的合作者可能会在未来为我们的一些候选产品寻求优质称号。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA的作用，以加强科学和监管支持，以优化开发，并能够加快对具有解决未满足的医疗需求的潜力的重大公共卫生利益的新药的评估。该计划专注于针对欧盟没有令人满意的治疗方法的疾病的药物，或者即使存在这样的方法，它也可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势。Prime仅限于正在开发且未经欧盟授权的药物，赞助商打算通过集中程序申请初始MAA。要被接受为Prime，候选产品必须符合基于能够证实声明的信息的主要公共健康利益和治疗创新的资格标准。指定Prime的好处包括任命一名CHMP报告员在MAA之前提供持续支持和帮助积累知识，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能对产品进行加速审查，这意味着缩短了在申请过程中较早发布的关于批准意见的审查时间。PRIME使赞助商能够同时请求EMA科学建议和卫生技术评估建议，以促进及时进入市场。即使我们或我们的合作者获得了我们的任何候选产品的Prime认证，与传统的EMA程序相比，该认证可能不会带来实质性更快的开发过程、审查或批准。此外，获得Prime称号并不保证或增加EMA授予营销授权的可能性。
我们或我们的合作者可能无法获得我们或他们可能开发的任何候选产品的孤立药物排他性，即使我们这样做了，这种排他性也可能不会阻止FDA或EMA批准其他竞争产品。
在.之下 根据《孤儿药法》，如果产品是旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制品，FDA可以将其指定为孤儿药。类似的监管计划管理欧盟EMA对孤儿产品的批准。一般来说，如果具有孤儿药指定的候选产品随后获得了其具有此类指定的适应症的首次上市批准，则该产品有权享有一段上市独占期，这阻止FDA或EMA（如适用）批准同一产品在该时间段内针对同一治疗适应症的另一项上市申请。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果产品不再符合孤儿药指定标准，特别是如果该产品利润充足，市场独占权不再合理，则欧盟的独占期可以缩短至六年。
为了让FDA授予我们产品的孤儿药物独家经营权，该机构必须发现该产品用于治疗美国每年患者人数少于200,000人的疾病或疾病。FDA可能会得出结论，我们寻求孤儿药物独家经营权的条件或疾病不符合这一标准。即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，例如最近获得了治疗骨髓纤维化的Selinexor的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的产品可以被批准用于相同的疾病。此外，即使在一种孤儿药物获得批准后，FDA和类似的外国监管机构，如EMA，如果FDA或其他机构得出结论认为后者在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则可以随后针对相同的情况批准相同的产品。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则也可能失去孤儿药物的排他性。
2017年，国会通过了2017年FDA重新授权法案(FDARA)。除其他事项外，FDARA对FDA先前存在的监管解释进行了编纂，要求药品赞助商证明一种孤儿药物的临床优越性，该药物在其他方面与之前批准的治疗同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药物排他性。根据前总裁·特朗普于2020年12月签署的综合性立法，对产品显示临床优势的要求适用于在2017年FDARA颁布之前获得孤儿药物指定，但尚未获得FDA批准或许可的药物和生物制品。
FDA和国会可能会进一步重新评估《孤儿药物法案》及其法规和政策。鉴于第11巡回上诉法院2021年9月的一项裁决可能尤其如此，该裁决认为，为了确定排他性范围，术语“相同的疾病或状况”指的是指定的“罕见疾病或状况”，FDA不能将其解释为意味着“适应症或使用”。虽然已经有立法建议推翻这一决定，但它们尚未成为法律。2023年1月23日，FDA宣布，在超出该法院命令范围的事项中，FDA将继续适用其现有法规，将孤儿药物的独占性与孤儿药物被批准用于的用途或适应症捆绑在一起。
我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不知道国会是否会采取立法行动，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA或国会可能对孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。
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美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，包括政府关门或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
当前和未来的法律可能会增加我们或任何合作者获得营销批准并将我们或他们的候选产品商业化(如果获得批准)的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，已有多项关于医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更，这些变更可能会阻止或延迟我们或我们的合作者的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们或任何合作者以盈利方式销售或商业化XPOVIO或我们或他们获得营销批准的任何候选产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何合作者可能收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。如果我们的产品不能得到报销或范围有限，我们的业务可能会受到实质性的损害。
2010年3月，总裁·奥巴马签署了《患者保护和平价医疗法案》，该法案经《医疗保健和教育负担能力协调法案》(统称为《平价医疗法案》)修订。此外，自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这些变化包括每个财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，于2013年4月生效，并将持续到2031年。2012年的《美国纳税人救济法》减少了向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，随着2022年8月通过的通胀降低法案(IRA)，国会将PPACA保费税收抵免的扩大延长至2025年。
这些法律和其他法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何产品或候选产品的价格，或任何此类产品的处方或使用频率。例如，总裁·拜登于2022年12月签署成为法律的《综合拨款法案》，对医疗保险计划的自动减支进行了几次修改。该法案第1001条将2010年4%的法定现收现付法自动减支推迟两年，至2024年底。由《2021年美国救援计划法案》的颁布引发的，将医疗保险计划削减4%的计划将于2023年1月生效。该法案的医疗补偿标题包括第4163条，该条款将2011年联邦医疗保险自动减支的2%预算控制法案延长6个月至2032财年，并降低2030财年和2031财年的支付减少百分比。
自PPACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，以废除和取代该法律的条款。例如，随着2017年减税和就业法案(TCJA)的颁布，国会废除了“个人强制令”。这项要求大多数美国人购买最低水平医疗保险的条款于2019年生效。此外，2018年12月，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，PPACA的个人授权部分是PPACA的一个基本和不可分割的特征，因此因为
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这项任务作为TCJA的一部分被废除，PPACA的其余条款也无效。2021年6月，美国最高法院在发现原告没有资格挑战PPACA的合宪性后，驳回了这一诉讼。围绕PPACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。
特朗普政府还采取行政行动破坏或推迟PPACA的实施，包括指示根据PPACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、批准豁免或推迟实施PPACA的任何条款，这些条款将给各州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担。然而，2021年1月，总裁·拜登发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种获得。根据这项行政命令，联邦机构将被指示重新审查：削弱对患有先前疾病的人的保护的政策，包括与新冠肺炎有关的并发症；根据联邦医疗补助和《泛美政治行动计划》的示威和豁免可能减少覆盖范围或破坏计划的政策，包括工作要求；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；增加参加联邦医疗补助计划和泛美政治行动计划的难度的政策；以及降低保险或经济援助的可负担性，包括对受扶养人的负担能力的政策。
我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的保险标准和管理XPOVIO或任何其他经批准的产品的新支付方法和/或医生因管理XPOVIO或我们或我们的合作者可能推向市场的任何其他经批准的产品而获得的报销水平。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。因此，如果实施这些改革，可能会对XPOVIO或我们可能获得营销批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。
处方药在美国和外国司法管辖区的价格受到相当大的立法和行政行动的影响，如果获得许可，可能会影响我们产品的价格。
处方药的价格在美国也一直是相当大的讨论主题。最近，美国国会进行了几次调查，以及拟议和颁布的州和联邦立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并降低联邦医疗保险和医疗补助下的药品成本。2020年，前总裁·特朗普发布了几项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些条款已被纳入条例。这些规定包括一项临时最终规则，该规则实施了价格最惠国模式，将联邦医疗保险B部分对某些医生管理的药品的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。然而，这一规则受到全国范围内的初步禁令的约束，2021年12月29日，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最终规则来废除它。CMS表示，随着这一规则的发布，它将探索将价值纳入Medicare B部分药品支付的所有选择，并改善受益人获得循证护理的机会。
此外，2020年10月，美国卫生与公众服务部(HHS)和FDA发布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划，将某些处方药从加拿大进口到美国。该规定在美国制药研究和制造商(PhRMA)的诉讼中受到挑战，但在法院发现PhRMA没有资格起诉HHS后，该案件于2023年2月被联邦地区法院驳回。九个州(科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布夏州、新墨西哥州、北达科他州、德克萨斯州、佛蒙特州和威斯康星州)已经通过了允许从加拿大进口毒品的法律。其中一些州已经提交了第804条进口计划提案，正在等待FDA的批准。2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药物进口计划。
此外，在2020年11月，HHS敲定了一项规定，取消了药品制造商对降价的安全港保护。最终规则还将取消目前的医疗保险药品回扣避风港，并为受益的销售点折扣和药房福利经理服务费创造新的避风港。该法案原定于2022年1月1日生效，但随着爱尔兰共和军的通过，国会将其推迟到2032年1月1日生效。
2021年7月，总裁·拜登签署了14063号行政命令，其中重点关注药品价格等问题。该命令指示HHS在45天内制定一项计划，以打击处方药的过度定价，加强国内药品供应链，降低联邦政府为此类药品支付的价格，并解决反复出现的价格欺诈问题。2021年9月，HHS发布了减少
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药品价格。该计划的主要特点是：(A)通过支持与制造商的药品价格谈判，使药品价格对所有消费者和整个医疗保健系统更加负担得起和更公平；(B)通过支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药并增加透明度的市场改革，改善和促进整个处方药行业的竞争；(C)通过支持公共和私营研究并确保市场激励促进发现有价值和可获得的新疗法，促进科学创新，以促进更好的医疗保健和改善健康。
2022年8月16日，《爱尔兰共和军》由总裁·拜登签署成为法律。新立法对联邦医疗保险D部分有影响，D部分是一项计划，有权享受联邦医疗保险A部分或参加联邦医疗保险B部分的个人可以选择每月支付门诊处方药保险保费。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。
具体来说，在价格谈判方面，国会授权Medicare为某些昂贵的单一来源药物和生物制品谈判较低的价格，这些药物和生物制品没有竞争的仿制药或生物仿制药，并根据Medicare B部分和D部分报销。CMS可以谈判从2026年开始由Medicare D部分支付的10种高成本药物的价格，随后是2027年的15种D部分药物，2028年的15种B部分或D部分药物，以及2029年及以后的20种B部分或D部分药物的价格。这一规定适用于批准至少9年的药品和获得许可13年的生物制品，但不适用于已批准用于单一罕见疾病或疾病的药物和生物制品。此外，这项立法还规定，如果制药商提供的价格不等于或低于法律规定的谈判达成的“最高公平价格”，或者加价幅度超过通胀，那么制药商将受到民事罚款和潜在的消费税。该立法还要求制造商为联邦医疗保险D部分中价格涨幅超过通胀的药品支付回扣。新法律还规定，2024年联邦医疗保险的自付药品成本上限为每年4000美元，此后从2025年开始，上限为每年2000美元。
2023年6月6日，默克公司对HHS和CMS提起诉讼，声称爱尔兰共和军针对联邦医疗保险的药品价格谈判计划构成了违反宪法第五修正案的无偿收取。随后，包括美国商会、百时美施贵宝公司、PhRMA、阿斯特拉斯、诺和诺德、杨森制药、诺华、阿斯利康和勃林格-英格尔海姆在内的一些其他各方也向不同的法院提起诉讼，对HHS和CMS提出类似的宪法索赔。自这些案件立案以来，法院对这些案件作出了各种裁决。我们预计，涉及爱尔兰共和军这些条款和其他条款的诉讼将继续进行，结果不可预测和不确定。因此，虽然目前尚不清楚IRA将如何实施，但我们无法确定地预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，任何这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
最后，在美国以外的一些国家，包括欧盟，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。
这些措施以及未来采取的其他措施可能会对我们收到的XPOVIO或我们或我们的合作者可能推向市场的任何其他经批准的产品的价格造成额外的下行压力。因此，此类改革如果生效，可能会对XPOVIO或我们或我们的合作伙伴可能成功开发的候选产品的预期收入产生不利影响，我们或他们可能会获得营销批准，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。
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我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健专业人员，包括但不限于医生、护士、医务总监、医院、药房、药房福利经理、团购组织、批发商、保险公司以及受雇于此类实体的所有个人(统称为“HPC”)，可能会影响我们批准产品的推荐和处方。我们与HCP和其他有能力影响我们产品推荐和处方的人的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得上市批准的药品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括：
由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，损害赔偿，罚款，被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助，以及我们的业务削减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。他们招致的债务
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根据这些法律，我们的业务可能会产生重大成本或中断，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们在医疗补助药品回扣计划和其他政府药品定价计划下的报告和付款义务是复杂的，可能涉及主观决定。任何不遵守这些义务的行为都可能使我们受到惩罚和制裁。
作为各种联邦和州医疗保险计划的报销条件，我们被要求计算并向联邦和州机构报告某些定价信息。管理计算、价格报告和支付义务的规定很复杂，可能会受到各种政府和监管机构以及法院的解释。在缺乏法规或明确指导的情况下，作出了合理的假设，这些假设涉及主观的决定和估计。我们必须报告对我们以前报告或支付的计算、价格报告和付款义务的任何修改。这些修订可能会影响我们对联邦和州支付者的负债，也会对我们在重述期间报告的运营财务结果产生不利影响。此外，一些州已经实施或正在考虑实施药品价格透明度立法，这可能会阻止或限制我们以特定的费率或频率进行价格上涨的能力。此类法律的要求包括计划涨价的提前通知、报告涨价金额和采取此类涨价时考虑的因素、向处方者、采购商和州机构披露批发采购成本信息，以及新产品通知和报告。此类立法可以限制某些药品的价格或付款，一些州被授权对未及时、不准确或不完整地报告药品定价信息或未能遵守药品价格透明度要求的制造商实施民事罚款或采取其他执法机制。如果我们被发现违反了州法律的要求，我们可能会受到重大处罚或其他执法机制，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
存在不确定性，因为新的法律、法规、司法裁决或对现有法律或法规的新解释，或与我们的计算、价格报告或付款义务相关的法规，增加了法律挑战、重述或调查的机会。如果我们因遵守价格报告法律法规而受到调查、重述或其他询问，我们可能会被要求支付或受到额外的补偿、处罚、制裁或罚款，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，可能会采取未来的医疗改革措施，这可能会导致我们产品的定价和报销压力增加，从而对我们的财务状况或业务运营产生不利影响。
此外，州医疗补助计划在向制药公司开具计算回扣的发票方面可能速度较慢，导致记录销售和支付回扣之间的时间滞后。这导致我们不得不在我们的合并资产负债表上承担估计医疗补助患者预期的回扣索赔的负债。如果实际索赔高于目前的估计，我们的财务状况和运营结果可能会受到不利影响。
除了追溯回扣和340B计划退款的可能性外，如果我们被发现故意向CMS提交任何与Medicaid药品回扣计划相关的虚假价格信息，我们可能会承担民事罚款。这种失败也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，根据该协议，我们参与了医疗补助计划。如果CMS终止我们的回扣协议，则可能无法根据政府计划(包括Medicaid或Medicare Part B)为我们承保的门诊药物提供联邦付款。
此外，如果我们在联邦供应时间表定价计划或Tricare零售药房计划方面向政府收取过高费用，无论是由于错误陈述的联邦最高价格或其他原因，我们都需要将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费用可能会导致根据FCA和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们的合作者在美国以外也受到类似要求的约束，因此伴随而来的风险和不确定性。如果我们的合作者受到此类风险和不确定性的实质性和不利影响，我们授权产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的收入产生实质性和不利的影响。
我们受到与数据隐私和安全相关的严格的隐私法、信息安全法律、法规、政策和合同义务的约束，以及此类法律、法规、政策和合同义务的变化，如果不遵守这些要求，我们可能会受到巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们遵守适用于个人身份信息的收集、传输、存储和使用的数据隐私和保护法律法规，其中除其他外，对隐私、安全和
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传输个人信息，包括我们可能在其开展业务的美国、欧盟、英国和其他国家的全面监管制度。隐私和数据保护的立法和监管格局在世界各地的司法管辖区继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务。不遵守这些法律法规可能会导致针对我们的执法行动，包括罚款、监禁公司官员和公众谴责、受影响个人的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。
美国有许多联邦和州法律法规与个人信息的隐私和安全有关。特别是，根据HIPAA颁布的条例规定了隐私和安全标准，限制使用和披露单独可识别的健康信息或受保护的健康信息，并要求实施行政、物质和技术保障措施，以保护受保护的健康信息的隐私，并确保受保护的电子健康信息的机密性、完整性和可用性。确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准和我们的合同义务进行处理可能很复杂，可能会受到不断变化的解释的影响。
如果我们不遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能面临民事和刑事处罚。HHS执法活动可能导致财务责任和声誉损害，对此类执法活动的回应可能会消耗大量内部资源。此外，州总检察长有权提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以回应威胁州居民隐私的侵权行为。我们不能确定这些规定将如何解释、执行或应用于我们的业务。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级不断努力遵守不断变化的法律和法规的努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。
除了HHS的潜在执法外，我们还可能受到联邦贸易委员会(FTC)的隐私执法的影响。联邦贸易委员会通过其最近的执法行动，特别关注对健康和基因数据的非法处理，并正在扩大其根据联邦贸易委员会法案第5条解释为“不公平”的侵犯隐私行为的类型，以及它认为可触发健康违规通知规则的活动类型(联邦贸易委员会也有权执行该规则)。该机构还在制定与商业监控和数据安全相关的规则。我们将需要考虑联邦贸易委员会不断演变的规则和适当隐私和数据安全做法的指导，以降低潜在执法行动的风险，这可能代价高昂。
各国还积极制定与个人信息处理有关的具体规则。2018年，加利福尼亚州通过了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出了许多要求。CCPA的许多要求与下面进一步描述的《欧洲一般数据保护条例》(GDPR)中的要求类似，包括要求企业向数据当事人提供关于收集到的关于他们的信息以及如何使用和共享此类信息的通知，并赋予数据当事人要求访问此类个人信息的权利，在某些情况下，要求删除此类个人信息。CCPA还赋予加州居民选择不出售其个人信息的权利。CCPA包含了对违反其要求的公司的重大处罚。
2020年11月，加州选民通过了一项投票倡议，通过了于2023年1月1日生效的加州隐私权法案(CPRA)，大幅扩大了CCPA的范围，纳入了类似GDPR的额外条款，包括要求加州居民使用、保留和共享个人信息是合理必要的，并与收集或处理的目的相称，为敏感个人信息提供额外保护，并要求更多地披露与通知居民保留信息有关的信息。CPRA还创建了一个新的执行机构-加州隐私保护局-其唯一职责是执行CPRA和加州其他隐私法，这将进一步增加合规风险。CPRA中的规定可能适用于我们的一些商业活动。
除了加利福尼亚州，其他11个州也通过了类似于CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底之前的某个时候生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息有关的义务，以及处理“敏感”数据的特殊义务，其中在某些情况下包括健康数据。这些法律的一些规定可能适用于我们的商业活动。还有一些州正在大力考虑或已经在2024年立法会议期间通过全面的隐私法，这些法律将于2025年及以后生效，包括新罕布夏州和新泽西州。其他州将在未来考虑这些法律，国会也一直在辩论是否通过一项联邦隐私法。还有一些州专门监管可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州在2023年通过了一项健康隐私法，将规范健康信息的收集和共享，该法律还拥有私人诉权，这进一步增加了相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来监管消费者健康数据，更多的州(如佛蒙特州)正在考虑在2024年制定这样的立法。这些法律可能会影响我们的商业活动，包括我们研究对象的确定、与商业伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。
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类似于美国的法律，在欧洲和其他国家/地区有重要的隐私和数据安全法律。收集、使用、披露、传输或以其他方式处理位于欧洲经济区（“EEA”）的个人的个人数据（包括个人健康数据），以及在EEA内进行的个人数据处理，均受GDPR的监管，该法案于2018年5月生效，规定了在我们行业中运营的公司在处理个人数据和跨边境转移此类数据。GDPR规定了繁重的责任义务，要求数据控制者和处理者维护其数据处理和政策的记录。如果我们或我们的合作伙伴或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会受到诉讼、监管调查、要求我们改变个人数据使用方式的执行通知和/或高达2000万欧元或集团公司上一财政年度全球年营业额总额4%的罚款，以较高者为准。以及受影响个人的赔偿要求、负面宣传、声誉损害以及潜在的业务和商誉损失。
GDPR限制将个人数据从欧盟跨境转移到欧盟委员会尚未发现提供充分数据保护立法的国家。人们一直担心公司将个人数据从欧盟转移到其他国家的能力。于二零二零年七月，欧盟法院（“欧盟法院”）宣布欧盟-美国隐私盾无效，该机制是将个人资料从欧洲经济区转移至美国合法化的机制之一。欧盟委员会的这一决定导致对数据传输的审查增加，并增加了我们遵守数据隐私立法的成本，以及我们与供应商和业务合作伙伴谈判适当的隐私和安全协议的成本。
2022年10月，拜登总统签署了一项行政命令，以实施欧盟-美国数据隐私框架，作为欧盟-美国隐私盾的替代品。欧盟委员会于2023年7月10日通过了充分性决定。充分性决定允许自我认证欧盟-美国数据隐私框架的美国公司将其作为从欧盟向美国传输数据的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导组织已经表示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战成功，它们不仅可能影响欧盟-美国数据隐私框架，还可能进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的可行性。围绕这一问题的不确定性有可能影响我们的业务。英国退出欧盟后，《2018年英国数据保护法》适用于在英国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。在数据传输方面，英国和欧盟都通过单独的“充分性”决定，确定两个司法管辖区之间的数据传输分别符合英国数据保护法和GDPR。英国和美国还同意美国-英国“数据桥”，其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架，并为公司将数据从英国转移到美国提供了额外的法律机制。除英国外，瑞士也正在批准与瑞士-美国数据隐私框架有关的充分性决定（其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架和美国-英国数据桥，涉及从瑞士到美国的数据传输）。这些发展的任何变化或更新都有可能影响我们的业务。
除GDPR外，全球越来越多的国家也制定了隐私和数据安全法。虽然许多法律松散地遵循GDPR作为模型，但其他法律包含不同或相互冲突的条款。这些法律将通过增加合规成本、与合同相关的成本和潜在的执法行动，影响我们开展业务活动的能力，包括我们的临床试验以及商业产品的销售和分销。
虽然我们继续应对最近数据隐私法规变化的影响，但数据隐私在国内和国际层面仍然是一个不断变化的环境，新法规即将生效，法律挑战持续存在，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能会失败。这些法律的解释和适用可能与我们的做法不一致。我们必须投入大量资源来理解和顺应这一不断变化的局面。不遵守有关数据保护的法律将使我们面临欧洲经济区和其他地方的数据保护机构采取执法行动的风险，如果我们被发现不合规，可能会受到重大处罚。同样，未能遵守美国联邦和州法律关于个人信息的隐私和安全可能会使我们受到此类法律的处罚。任何未能遵守数据保护和隐私法律的行为都可能导致政府罚款或命令，要求我们改变我们的做法，要求我们赔偿损失或承担其他责任，监管调查和执法行动，诉讼和巨额补救费用，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。即使我们没有确定违反这些法律，政府对这些问题的调查通常需要花费大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务，财务状况，经营业绩或前景。
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我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和/或要求以及内幕交易，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临着员工、独立承包商、顾问、合作者和供应商的欺诈或其他不当行为的风险。这些合作伙伴的不当行为可能包括：故意、鲁莽和/或疏忽的行为或未经授权的活动，违反FDA或类似外国监管机构的规定；向FDA或类似的外国监管机构提供不准确的信息；未能遵守生产标准、联邦和州医疗欺诈和滥用法律及法规以及类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规；未能遵守州药品定价透明度备案要求；未准确报告财务信息或数据；或未向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及包括GDPR在内的外国司法管辖区的要求。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人违反内幕交易的风险。并非总是能够识别和阻止员工或第三方的不当行为，我们为发现和防止这些活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为守则而产生的重大处罚、政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务和我们第三方供应商的业务也会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
管理我们未来可能拥有的国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
在我们运营的美国以外的每个司法管辖区，我们都受到许多法律和法规的约束。创建、实施和维护国际商业惯例合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。
《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。《反海外腐败法》由美国司法部和美国证券交易委员会共同执行。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》对制药业提出了特别的挑战，因为在许多国家，医院、诊所、大学和类似机构由政府运营，医生和其他保健专业人员被认为是
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外国官员。向医疗保健专业人员支付与临床试验、监管批准、销售和营销以及其他工作相关的某些款项，已被视为向政府官员支付不当款项，并已导致FCPA执法行动。由于FCPA适用于间接支付，使用第三方和其他合作者可能会增加潜在的FCPA风险，因为我们可能要为不遵守FCPA要求的第三方行为承担责任。
如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大处罚，包括暂停或取消政府合同的资格。违反《反海外腐败法》可能导致重大的民事和刑事处罚。仅根据《反海外腐败法》提起诉讼就可能导致暂停与美国政府做生意的权利，直到悬而未决的索赔得到解决。违反《反海外腐败法》的定罪可能会导致长期取消政府承包商的资格。由于我们未能根据国际商业惯例法律履行我们的任何义务而导致政府合同或关系的终止，将对我们的运营产生负面影响，并损害我们的声誉和获得政府合同的能力。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
与《反海外腐败法》一样，英国《反贿赂法》和世界各地的其他反腐败法律也同样禁止为获得不正当商业利益而提出的要约和付款，包括向医疗保健专业人员以及其他政府和非政府官员提供要约或付款。这些其他反腐败法律还可能导致巨额经济处罚和其他附带后果。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播出于国家安全目的而保密的信息以及某些产品和与这些产品有关的技术数据，或与某些非美国国民共享。我们在美国以外的扩张已经并将继续要求我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外的地区开发、制造或销售某些药物和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
随着CREATES法案的通过，我们可能面临竞争对手的诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有按照商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的产品，以支持他们的ANDA和505(B)(2)应用程序的测试。
2019年12月，前总裁·特朗普签署了旨在促进仿制药和生物相似产品开发的立法。该法案以前被称为CREATES Act，授权缩写新药申请(ANDA)和505(B)(2)申请的发起人对持有NDA的公司提起诉讼，这些公司拒绝以商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的参考药物。FDA药品短缺清单上的药品产品不受这些新规定的约束，除非该产品连续六个月以上被列入清单，或者FDA确定该产品的供应将有助于缓解或防止短缺。
为了根据法规提起诉讼，ANDA或505(B)(2)赞助商必须采取某些步骤来请求参考产品，对于具有确保安全使用要素的REMS所涵盖的产品，包括获得FDA的授权以获取参考产品。如果保荐人确实因未能提供参考产品而提起诉讼，保密协议持有人可以获得某些肯定的抗辩，这些抗辩必须有优势证据来证明。如果保荐人在诉讼中获胜，它有权获得法院命令，指示保密协议持有人以商业上合理的、基于市场的条款毫不拖延地提供足够数量的适用产品，外加合理的律师费和费用。
此外，新的法定条款授权联邦法院向产品开发商支付“足以阻止”NDA持有者拒绝以商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的产品的金额，如果法院根据绝大多数证据发现NDA持有者没有合法的商业理由推迟提供产品或未能遵守法院的命令。就法规而言，术语“商业上合理的、基于市场的条款”被定义为(1)产品的非歧视价格等于或低于最近的批发采购成本，(2)符合法定时间表的交货时间表，以及(3)不附加销售条件。
尽管我们打算完全遵守这些法定条款的条款，但我们仍然面临竞争对手的潜在诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有以商业合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的产品，用于支持ANDA和505(B)(2)申请的测试。此类诉讼将使我们面临额外的诉讼成本、损害赔偿和声誉损害，这可能导致收入下降。Creates Act可能会导致与XPOVIO和我们的任何候选产品的仿制药竞争，如果获得批准，这可能会影响我们实现产品收入最大化的能力。2022年9月，FDA发布了指南草案，概述了该法规下的某些条款。
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我们受到政府的进出口管制，这可能会损害我们或我们的合作者’由于许可要求，我们或他们有能力在国际市场上竞争，如果我们或他们不遵守适用的法律，我们或他们将承担责任。
我们的产品受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例以及由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例。我们的产品出口到美国以外的地方必须遵守这些法律法规。如果我们或我们的合作者未能遵守这些法律和法规，我们或他们以及我们或他们的某些员工可能会受到重大的民事或刑事处罚，包括可能失去出口或进口特权；可能会对我们或我们的合作者以及各自负责的员工或经理处以罚款；在极端情况下，可能会监禁负责任的员工或经理。
此外，我们产品的变化或适用的进出口法律法规的变化可能会导致在国际市场上引入、提供或销售我们的产品的延迟，阻止客户使用我们的产品，或者在某些情况下，完全阻止向某些国家、政府或个人出口或进口我们的产品。对我们出口、提供或销售产品能力的任何限制都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。
与我们的财务状况和资本要求有关的风险
我们自成立以来已经发生了重大亏损，预计将继续遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2024年3月31日的季度，我们的净亏损为3740万美元。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为15亿美元。尽管我们在2019年7月获得了FDA对XPOVIO的第一次批准，但我们可能永远不会实现盈利或运营的正现金流。我们历来主要通过产品销售、我们普通股的私募、首次公开发行和后续普通股发行的收益、发行可转换债券的收益、收入利息融资协议的收益、根据我们的“按市场发售”计划出售普通股的收益以及我们业务发展活动产生的现金来为我们的运营提供资金。我们几乎所有的运营亏损都是由于与我们的研发项目相关的成本、寻求美国国内外监管部门的批准以及XPOVIO的商业化造成的。随着我们继续在美国将XPOVIO商业化，并从事为Selinexor以及我们开发或收购的任何其他候选产品可能获得批准和商业化做准备的活动，我们预计将继续招致巨额费用和运营亏损。我们造成的净亏损可能会在每个季度之间波动很大。
虽然我们从2019年7月开始从XPOVIO的销售中获得收入，并从我们的许可安排中获得收入，例如我们与Antengene Treateutics Limited(“Antengene”)就我们在亚太地区大部分地区的项目建立的合作伙伴关系，以及我们与Menarini就我们在欧洲、拉丁美洲、某些中东和非洲地区以及其他关键国家的项目的合作伙伴关系，但我们无法保证未来产品或许可以及其他收入的数量或时间，而且我们可能在几年内无法实现盈利，如果真的实现盈利的话。我们实现盈利并保持盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：
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我们预计我们的运营费用将继续大幅增加，因为我们继续：
由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们的收入和支出的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。我们不能确定，在目前批准的适应症中，仅我们来自XPOVIO的销售收入就足以让我们在几年内实现盈利，如果有的话。我们可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发和商业化努力、扩大业务和/或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致我们的股东损失他们的全部或部分投资。
我们需要额外的资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和/或商业化努力。
产品的发现、开发和商业化涉及耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们已经使用大量资金来开发XPOVIO，并预计我们的运营费用将继续增加，因为我们将继续将XPOVIO或任何未来批准的产品商业化，对我们的候选产品进行进一步的研究和开发，寻求营销批准，并准备将Selinexor用于更多的适应症或我们的其他候选产品(如果获得批准)的商业化，只要这些功能不是合作伙伴的责任。此外，我们将继续产生与上市公司运营、招聘更多人员和扩大我们的地理覆盖范围相关的额外成本。虽然目前XPOVIO有三种用途，但我们预计我们的XPOVIO产品销售收入或从我们的合作者那里获得的任何资金都不足以让我们在几年内实现盈利(如果有的话)。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。
截至2024年3月31日，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够为当前的运营和资本支出计划提供至少12个月的资金，自本季度报告10-Q表格中包含的财务报表发布之日起算。我们未来资本需求的数额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：
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此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们现有股东的股权将被稀释。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能要求并可能被授予比现有股东更高的权利。此外，除定期贷款和2029年票据的限制和禁令、经修订的《收入利息协议》(定义见下文)所载的限制和禁令以及对此类交易所得款项的偿还要求外，任何未来的债务融资(如果可用和允许的话)可能涉及更多的限制性契诺，这可能会限制我们在未来开展业务活动和使用交易收益方面的灵活性，在破产的情况下，定期贷款、2029年票据、2025年票据、经修订的收入利息协议债务，以及任何进一步的债务(如果可用和允许的话)，将在股权证券持有人收到任何公司资产分配之前支付。我们履行当前和未来偿债义务的能力将取决于我们未来的表现，这将受到影响我们运营的财务、商业和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。
即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，但由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。未来的任何筹款努力都可能转移我们管理层对日常活动的注意力。此外，我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，甚至根本不能。此外，在当前经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。例如，不利的宏观经济状况对资本市场造成的任何持续干扰，如通货膨胀、持续的高利率和经济增长放缓或衰退造成的干扰和不确定性，都可能对我们筹集资金的能力产生负面影响，我们无法预测这种宏观经济干扰的程度或持续时间。此外，最近全球银行体系出现动荡，可能导致我们失去存款，或失去获得存款的机会，无法从其他来源获得融资。如果我们不能及时或以有吸引力的条款获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、减少或取消我们的一个或多个产品或候选产品的研发计划或任何当前或未来的商业化努力，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
经修订的我们与HCRx的收入利息协议包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，可能会根据HCRx、定期贷款贷款人和2029年票据持有人之间的债权人间协议，导致根据该协议到期的付款加快或质押抵押品的止赎，包括我们目前和未来与Selinexor相关的所有资产。
于2019年9月，吾等与Healthcare Royalty Partners III，L.P.及Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCRx”)订立收入利息融资协议(“收入利息协议”)，并于2021年6月、2023年8月及2024年5月修订(“经修订收入利息协议”)。根据经修订的收入利益协议，我们必须遵守与我们的业务行为和XPOVIO商业化有关的各种公约，包括使用商业上合理的努力将我们的产品商业化的义务。此外，经修订的收入利息协议限制了我们产生或提前偿还债务、设立或产生留置权、支付股息或回购我们股本的流通股或处置资产的能力。经修订的收入利息协议还包括在发生列举事件时发生的惯例违约事件，包括不支付收入利息、未能履行某些公约和发生破产程序、指定判决、指定交叉违约或指定撤销、或撤回或取消对XPOVIO的监管批准。一旦发生违约事件及控制权变更，HCRx可加快支付根据经修订的收入利息协议应支付的款项，最高可达1.283亿美元，减去2024年5月修订日期后向HCRx支付的所有款项的总和。我们对HCRx的义务以我们与Selinexor相关的某些资产的第二优先权担保权益为抵押，Selinexor与2029年票据共享这种第二优先权，并从属于担保定期贷款的第一优先权担保权益。在符合与定期贷款贷款人及2029年票据持有人达成的债权人间协议的情况下，倘若吾等根据经修订的收入利息协议未能治愈的违约导致HCRx加快履行我们无法偿付的债务，则HCRx可能会取消质押予HCRx的抵押品的抵押品赎回权。任何此类止赎补救措施都将对我们产生重大负面影响，并可能导致我们失去对此类资产的兴趣，这将对我们的业务产生不利的实质性影响。
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我们与2029年票据相关的新信贷协议和契约包含各种契约和其他条款，这些条款将限制我们的运作方式，如果违反，可能会根据HCRx、定期贷款贷款人和2029年票据持有人之间的债权人间协议，导致根据该等协议到期的付款加快或质押抵押品的止赎，包括我们现在和未来的所有资产。
2024年5月的信贷及担保协议(“信贷协议”)及管理2029年票据的契约(“契约”)载有各种限制我们的债务、留置权、基本变动、资产出售、投资及其他事宜的负面契诺，以及我们未来可能产生的任何债务。此外，信贷协议和契约各有一项财务契约，要求我们在任何时候都要保持至少2,500万美元的流动资金。因此，我们的经营方式受到限制，我们可能无法从事有利的商业活动。信贷协议和契约还包含某些违约事件，在此之后，定期贷款或2029年票据可能到期并立即支付，包括但不限于撤回对Selinexor的某些指示的批准、付款违约、陈述和担保的重大不准确、契约违约、破产和破产程序、某些其他协议的交叉违约、对我们和我们的子公司不利的判决、控制权的变更和留置权优先级。我们在信贷协议和契约下的债务以我们几乎所有的资产为抵押。根据与HCRx、定期贷款贷款人及2029年票据持有人达成的债权人间协议，倘若吾等在定期贷款或2029年票据及定期贷款贷款人或2029年票据持有人丧失抵押品赎回权后无法偿还我们的债务，将对吾等造成重大不利影响，并可能导致吾等失去于该等资产的权益，从而对吾等的业务产生不利的重大影响。
我们的负债可能会限制可用于我们业务的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响的风险，并削弱我们履行定期贷款、2029年票据、2025年票据或经修订的收入利息协议项下义务的能力。
我们(I)因出售2025年债券而招致1.725亿美元的债务，其中2450万美元将在2024年5月完成将部分2025年债券交换为2029年债券(“交换交易”)后仍未偿还；(Ii)经修订收入利息协议项下的债项2.633亿美元，其中1.35亿美元将于经修订收入利息协议的修订于二零二四年五月生效后偿还，以致余下的最高偿还总额为1.283亿美元；(Iii)定期贷款项下的负债1.00亿美元；及(Iv)因根据交易所交易发行2029年债券而将发行的负债1.16亿美元。我们还可能产生额外的债务，以满足未来的融资需求，只要这种债务是可以和允许的。我们的负债可能会对我们的证券持有人和我们的业务、运营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：
我们是否有能力支付我们目前和未来任何债务的本金或利息或其他债务，包括我们对HCRx的剩余债务，或与2029年债券或2025年债券的任何转换相关的现金支付，取决于我们未来的表现，这在一定程度上受到我们无法控制的经济、金融、竞争和其他因素的影响。我们的业务未来可能不会从业务中产生足以偿还定期贷款、经修订的收入利息协议、2029年票据、2025年票据或任何其他未来债务的现金流，并进行必要的资本支出。
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吾等可能没有能力筹集所需资金，以清偿须以现金结算的2029年票据或2025年票据的任何兑换或其他责任、在重大变动时购回2029年票据或2025年票据以换取现金、为我们赎回的任何2029年票据或2025年票据支付赎回价格或为2029年票据或2025年票据再融资，而我们未来产生的任何债务可能会限制我们于转换或购回2029年票据或2025年票据时支付现金的能力。
债券持有人可能会要求我们在基本变动后，以现金回购价格回购2029年债券或2025年债券，回购价格一般相等于2029年债券或2025年债券的本金金额，另加应计及未付利息。此外，于兑换时，就2025年票据而言，除非吾等选择只交付普通股以结算兑换(不包括支付现金以代替任何零碎股份)，否则吾等必须以现金支付兑换。倘若吾等于被要求购回2029年债券或2025年债券、支付转换或赎回2029年债券或2025年债券时到期应付或以其他方式须就2029年债券或2025年债券支付的现金，或为2029年债券或2025年债券进行再融资时，吾等并无足够可用现金，吾等可能被要求采用一个或多个替代方案，例如出售资产、重组债务或以繁重或高度摊薄的条款获取额外债务融资或股本。我们为2029年债券或2025年债券或其他未来债务进行再融资的能力将取决于资本市场、我们当时的财务状况以及我们在当时有效的任何其他现有债务下的债务。我们可能无法以理想的条款从事任何这些活动，或者根本无法参与，这可能导致我们的债务义务违约，包括2029年债券和2025年债券。此外，我们回购2029年债券或2025年债券、在转换或赎回2029年债券或2025年债券时支付现金或为2029年债券或2025年债券再融资的能力可能会受到法律、监管机构或管理我们未来可能产生的任何债务的协议的限制。吾等如未能在本公司要求回购2029年债券或2025年债券时回购，或未能按本公司要求于转换2029年债券或2025年债券时支付现金或就2029年债券或2025年债券项下的其他责任支付现金，将构成本公司的违约行为。根据契约违约或根本性变化本身，也可能导致根据管理我们未来债务的协议违约(如果有的话)。此外，根据任何此类协议，在契约项下发生根本性变化可能构成违约事件。如果在任何适用的通知或宽限期之后加快偿还相关债务，我们可能没有足够的资金偿还债务和回购2029年债券或2025年债券，或在2029年债券或2025年债券转换时支付现金。
2025年票据的有条件转换功能如被触发，可能会对我们的财务状况及经营业绩造成不利影响。
如果2025年债券的有条件转换功能被触发，债券持有人将有权在指定期间内根据自己的选择随时转换2025年债券。如果一个或多个持有人选择转换他们的票据，除非我们选择通过只交付普通股来履行我们的转换义务(支付现金而不是交付任何零碎的股份)，我们将被要求以现金支付部分或全部转换义务，这可能对我们的流动资金产生不利影响。此外，即使持有人不选择转换其票据，根据适用的会计规则，我们可能需要将2025年票据的全部或部分未偿还本金重新归类为流动负债而不是长期负债，这将导致我们的营运资本净额大幅减少。
2025年债券和2029年债券等可转换债务证券的会计方法可能会对我们报告的财务业绩产生重大影响。
2025年债券的转换可以现金或股票，或现金和股票的组合进行结算。2029年债券的转换将以股票结算。根据IF-转换法，在计算净收入期间的稀释每股收益时，假设2025年票据或2029年票据转换的最大潜在摊薄影响。这可能会对稀释后的每股收益造成实质性影响。在净亏损期间，稀释后每股收益不受2025年票据或2029年票据的影响。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够从销售我们的产品中获得可观的收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。此外，我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的能力可能会受到我们当时剩余的授权和可用的普通股股份范围的限制。债务融资如果可用并被允许，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布
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红利。例如，在经修订的收入利息协议期限内，我们不能对我们现有的可转换债务进行任何自愿或可选的现金支付或预付款，也不能在未经HCRx同意的情况下签订任何新债务。
如果我们通过与第三方的进一步合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究和药物开发或当前或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
全球信贷和金融市场在过去几年里经历了极端的混乱。这种混乱已经导致并可能在今后导致流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定性不确定。我们的总体业务战略可能会受到经济衰退、动荡的商业环境以及不可预测和不稳定的市场状况的影响，例如目前的全球形势，部分原因是俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突、以色列和哈马斯之间的战争、美国和国际银行体系的通货膨胀、失败和不稳定、持续的高利率以及经济增长放缓或衰退。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股票或债务融资更难获得，成本更高或稀释性更大。未能及时以有利的条件获得任何必要的融资可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股价，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务有关的计划，包括临床开发计划。此外，银行业近期的发展可能对我们的业务产生不利影响。如果与我们有业务往来的金融机构进入破产管理或在未来破产，我们不能保证财政部、美联储和联邦存款保险公司会出面为我们和其他储户提供超过25万美元联邦存款保险公司保险限额的余额，我们将能够使用我们现有的现金、现金等价物和投资，我们将能够维持任何所需的信用证或其他信贷支持安排，或我们将能够在很长一段时间内为我们的业务提供足够的资金，或根本没有，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。我们无法预测市场的高度波动和银行业的不稳定性对经济活动，特别是我们的业务可能产生的影响。此外，我们目前与之开展业务的一家或多家服务提供商、制造商或其他第三方可能无法在经济困难时期生存，包括当前的全球形势，部分原因是俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突、以色列和哈马斯之间的战争、银行业的不稳定以及与当前全球经济状况相关的不确定性。这可能直接影响我们按期和按预算实现经营目标的能力。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖于与第三方的合作来进行XPOVIO和/或我们候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面。如果这些合作不成功，或者如果我们无法维持现有的合作或建立额外的合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划，并且可能无法利用XPOVIO或我们的候选产品（如果获得批准）的市场潜力。
我们的药物开发计划以及我们的产品和候选产品的商业化，如果获得批准，需要当地的专业知识和大量额外的现金来支付费用。我们希望保持现有的合作关系，并在我们的产品和候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面与更多的制药和生物技术公司合作。例如，我们与Antengene和Menarini签订了许可协议，与ProMedico Ltd.签订了经销协议，并与美国治疗公司签订了在美国以外的某些地区开发、营销和/或商业化Selinexor的分销协议，我们预计将依靠更多的合作伙伴在美国以外的地区开发和商业化我们的产品。此外，我们打算寻找一个或多个合作伙伴来帮助Selinexor和我们用于肿瘤学内外适应症的其他化合物的进一步开发、营销和/或商业化。本Form 10-Q季度报告中描述的与产品开发、监管审批和商业化相关的所有风险也适用于我们的合作伙伴的活动，包括在美国和欧盟以外的任何国家或地区的活动(如果适用)。
潜在的合作者包括大中型制药公司、地区和国家制药公司以及生物技术公司，我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争，包括最近大型制药公司之间的大量业务合并减少了潜在合作者的数量。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于对潜在合作者的专业知识的评估、其当前和预期的资源以及相互竞争的优先事项、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或外国监管机构批准的可能性，产品或候选产品的潜在市场，制造和向患者交付此类产品或候选产品的成本和复杂性，以及
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竞争产品的潜力、我们对知识产权的所有权存在不确定性--如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对这种所有权提出挑战--以及一般的行业和市场状况。潜在的合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供合作的适应症，以及这样的合作是否会比与我们的合作更具吸引力。
协作的协商、记录和管理非常复杂且耗时。我们可能无法及时、以可接受的条款或根本无法就合作进行谈判，或者我们可能受到当时现有合作协议的限制，无法与潜在合作者签订未来协议。如果我们无法维持现有的合作协议或签订新的合作协议，我们可能不得不缩减、减少或推迟我们产品或候选产品的开发或商业化计划，或增加我们的支出，并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加支出，以资助和开展我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，这可能是我们无法以可接受的条件获得的，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金或专业知识进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场并产生产品收入。
我们从这些安排中产生收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力，我们的合作协议可能不会以最有效的方式开发或商业化我们的产品或候选产品，或者根本不会。并且可能导致我们的产品收入或盈利能力低于我们自己营销和销售这些产品的情况。就与第三方的任何此类安排而言，我们可能会对我们的合作者致力于开发、营销和/或商业化我们的产品或候选产品的资源的数量和时间有有限的控制权。此外，如果我们的合作没有导致我们的产品或候选产品的成功开发和商业化，或者如果我们的任何一个合作者终止与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的里程碑或合作下的特许权使用费。如果我们没有收到我们在这些协议下预期的资金，我们的产品或候选产品的开发和商业化可能会推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。
涉及我们的产品和候选产品的合作给我们带来以下风险：
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如果这些事件中的任何一种发生，我们的产品和候选产品的市场潜力可能会降低，如果获得批准，我们的业务可能会受到实质性的损害。
如果我们无法与第三方建立和维持向患者分发XPOVIO的协议，我们的手术和业务结果可能会受到不利影响。
我们依靠第三方将XPOVIO商业分发给患者。例如，我们与有限数量的专业药店和专业分销商签订了合同，前者直接向患者销售XPOVIO，后者将XPOVIO销售给医疗保健实体，后者再将XPOVIO转售给患者。虽然我们已经与这些药房和分销商签订了在美国分销XPOVIO的协议，但他们可能无法按照协议执行，或者可能会终止与我们的协议。我们可能还需要与更多的药店或经销商签订协议，但不能保证我们能够及时、以商业上合理的条款或根本不这样做。如果我们无法维持并在必要时扩大我们的专业药店和专业分销商网络，我们将面临巨大的分销风险。
使用专业药店和专业分销商涉及某些风险，包括但不限于这些组织将：
任何此类事件都可能导致产品销售额下降，这将损害我们的运营和业务结果。
我们在进行临床试验以及某些方面的研究和临床前研究时依赖第三方，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验、研究或测试。
我们在进行临床试验时依赖于第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的研究和临床前研究的某些方面。这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的药物开发活动。
我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们在进行、记录和报告临床试验结果时遵守GCP标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。EMA还要求我们遵守类似的标准。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点，确保遵守这些要求。如果我们或我们在临床试验中依赖的任何第三方未能遵守适用的要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合这些要求。我们还被要求登记正在进行的临床试验并公布结果
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在一定的时间范围内，在政府资助的数据库(如ClinicalTrials.gov)上完成临床试验。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能推迟我们的产品成功商业化的努力。在这种情况下，如果获得批准，我们的财务业绩和我们产品或候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟、削弱或丧失抵押品赎回权。
我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。这些第三方的任何表现失误都可能推迟我们候选产品的临床开发或营销批准，或我们产品的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们依赖第三方对Selinexor和我们的其他候选产品进行研究人员赞助的临床试验。第三方未能履行其在我们候选产品的临床开发方面的义务，可能会推迟或削弱我们获得Selinexor和我们其他候选产品的监管批准的能力。
我们依靠学术和私人非学术机构进行和赞助与Selinexor和我们的其他候选产品有关的临床试验。我们并不完全控制研究人员赞助试验的设计或实施，FDA或外国监管机构可能不会因为任何一个或多个原因(包括试验设计、执行、安全问题或其他试验结果)而认为这些研究人员赞助试验不能为未来的临床试验提供足够的支持，无论是由我们还是第三方控制。
这种安排将为我们提供与调查员赞助的试验有关的某些信息权，例如访问和使用和参考由调查员赞助的试验产生的数据，包括我们自己的监管备案。然而，我们不能控制研究人员赞助试验的数据的时间和报告，也不拥有研究人员赞助试验的数据。如果我们无法确认或复制研究人员赞助的试验结果，或者如果获得阴性结果，我们可能会进一步推迟或阻止推进我们候选产品的临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们对候选产品的临床开发的义务，或者如果事实证明，与我们可能获得的第一手知识相比，数据不够充分，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。
此外，FDA或外国监管机构可能不同意我们引用这些研究人员赞助的试验产生的临床前、生产或临床数据的权利是否充分，或我们对这些研究人员赞助的试验产生的临床前、生产或临床数据的解释是否充分。如果是这样的话，FDA或外国监管机构可能会要求我们获得并提交更多临床前、生产或临床数据，然后我们才能启动我们的计划试验，和/或可能不接受这些额外数据足以启动我们的计划试验。
我们的产品和候选产品的制造完全依赖第三方，任何困难、中断、延误或意外成本，或寻找替代来源的需要，都可能对我们的运营结果、盈利能力和未来业务前景产生不利影响。
我们不拥有或经营，目前也没有计划为我们的产品或候选产品建立任何制造设施。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方合同制造商生产我们的产品和候选产品，用于我们的商业和临床用途。
我们的第三方制造商使用的设施可能会在我们提交营销申请之后、候选产品获得批准之前由FDA进行检查，还会在批准后接受FDA持续的定期突击检查，以了解其是否符合cGMP和其他法规要求。类似的规定也适用于我们的产品在国外使用或销售的制造商。我们不控制第三方制造商的制造流程，并且完全依赖第三方制造商遵守适用的法规要求来制造我们的产品和候选产品。第三方制造商可能无法在美国以外遵守cGMP法规或类似的法规要求。如果我们的制造商不能成功地生产符合我们的规范以及FDA和任何适用的外国监管机构的严格法规要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。如果这些设施未被批准用于商业生产或无法维持批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这可能会严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的产品或候选产品的能力，因为替代合格的制造设施可能无法及时或具有成本效益地提供，或者根本无法提供。我们的任何制造商都没有遵守
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适用的cGMP法规或其他法规要求可能导致对我们或合同制造商施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、运营限制、供应中断和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品或候选产品的供应造成重大不利影响，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
XPOVIO药物产品的临床和商业供应目前是根据与我们第三方制造商的长期供应协议和按需采购订单协议相结合的方式生产的。我们有能力以可接受的成本生产足够数量的产品，以满足我们的商业需求和临床开发需求，这取决于我们第三方合同制造商工厂的不间断和高效运营。此外，通过我们的第三方合同制造商和数据服务提供商，我们根据需要提供符合DSCSA及其适用的国外同等标准的系列化商业产品。如果我们的第三方合同制造商或数据服务提供商未能支持我们继续按照这些要求及其国外同等产品以及任何未来要求对我们的产品单元进行系列化、跟踪、跟踪和认证，我们可能面临法律处罚或被限制销售我们的产品。
依赖第三方制造商还会带来其他风险，包括：
我们目前依赖单一来源供应商提供我们的活性药物成分和我们的药物产品制造要求。我们现有的或未来的制造商的任何性能故障都可能推迟我们的产品或候选产品的临床开发、营销批准或商业化。如果我们的供应商或合同制造商受到如此大的影响，我们的供应链可能会中断，我们的产品发货可能会延迟，我们的成本可能会增加，我们的业务可能会受到不利影响。如果我们目前的合同制造商不能履行协议，我们可能被要求更换那些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的产品和候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。因此，我们可能无法与第三方制造商就令人满意的条款达成协议，这可能会对我们的XPOVIO收入产生负面影响，或者推迟任何随后获得批准的候选产品的商业化。
如果由于上述因素，我们无法及时或充分地生产我们的产品，我们可能无法满足临床开发需求或对我们的产品或候选产品的商业需求，或者我们可能无法以具有成本效益的方式制造我们的产品。因此，我们可能会失去销售额，无法产生预期的收入，或者遭受发展或监管挫折，任何这些都可能对我们的盈利能力和未来业务前景产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们的产品或候选产品和其他发现获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的药物和其他发现，我们成功将我们的产品或候选产品和其他发现商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们的专有产品和候选产品以及其他发现的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的新产品和候选产品相关的专利申请以及其他对我们业务重要的发现来保护我们的专有地位。截至2024年5月3日，与Exportin 1抑制剂相关的171项专利有效，包括美国Selinexor、Verdinexor和Eltanexor的物质专利组成及其在靶向治疗中的用途。此外，与我们的PAK4/NAMPT抑制剂相关的有效专利有32项，其中包括KPT-9274在美国的三项物质专利及其在靶向治疗中的用途。关于我们的KPT-1200计划，截至2024年5月3日，与IL-12相关的12项专利正在生效
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白介素12的组成和在靶向治疗中的用途。我们不能确定任何其他专利会涉及我们的任何关键产品、候选产品或其他发现。
专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或其他发现的专利，或有效阻止其他公司将竞争性药物和发现商业化的专利。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，在一些外国司法管辖区，我们根据在美国的申请获得专利的能力可能在一定程度上取决于我们是否有能力及时从发明该技术的员工和顾问那里获得发明权利的转让。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。
假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，首先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月，美国过渡到第一发明人到申请制度，在这种制度下，假设其他可专利性要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人有权获得专利。我们可能受到第三方向美国专利商标局(“USPTO”)提交先前技术的第三方预发行的约束，或参与反对、派生、撤销、重新审查或授权后或双方之间的审查或干扰诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的发现或药物商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。
即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手也许能够通过以非侵权的方式开发类似或替代的发现或药物来绕过我们的专利。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的发现和药物或将其商业化的能力，或者限制我们的产品、候选产品和发现的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们类似或相同的药物商业化。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手、商业供应公司或其他公司可能会侵犯我们的专利和其他知识产权。例如，我们知道第三方出于研究目的销售我们的主要候选产品的一个版本，这可能会侵犯我们的知识产权。为了反击此类侵权行为，我们可能会告知这些公司我们的知识产权，在某些情况下，包括为我们的主要候选产品提供保护的知识产权，并要求他们停止侵犯这些权利。这种要求可能会为这些公司提供挑战我们某些知识产权的有效性的机会，或者寻求发现他们的活动没有侵犯我们的知识产权的机会。我们还可能被要求提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。在侵权诉讼中，被告可以断言我们的专利无效或不可强制执行，法院可以同意被告的意见，或者可以拒绝阻止另一方使用争议的知识产权。任何诉讼中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
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第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们以及任何当前和未来合作伙伴开发、制造、营销和销售XPOVIO和我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。我们可能会参与或威胁未来与我们的产品或候选产品和技术有关的知识产权诉讼或诉讼，包括向美国专利商标局提起的干扰诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。目前，没有针对我们的此类侵权索赔的诉讼悬而未决，我们也没有被有管辖权的法院认定侵犯了第三方的知识产权。如果我们被发现侵犯或认为存在我们可能被发现侵犯第三方知识产权的风险，我们可能会被要求或选择从该第三方获得许可，以继续开发、营销和销售我们的产品、候选产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何所需的许可证，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同知识产权。我们可能会被迫停止将侵权的知识产权或产品商业化，或停止使用侵权技术，包括法院命令。此外，我们可能会被判承担金钱损失的责任。侵权行为的发现可能会阻止我们将产品或候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。虽然到目前为止，我们并不知道有任何这类索偿个案，但如果出现这类索偿个案，可能需要进行诉讼以抗辩任何这类索偿个案。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内的不同时间点向美国专利商标局和各个外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖我们的外部律师在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士帮助我们遵守这些规定，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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如果我们的候选产品或我们未来的任何候选产品获得监管部门的批准，更多的竞争对手可能会以此类产品的仿制版本进入市场，这可能会导致我们竞争产品的销售额大幅下降。
根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(《哈奇-瓦克斯曼修正案》)，公司可以提交ANDA，寻求批准批准的创新者产品的仿制版本。根据Hatch-Waxman修正案，公司还可以根据FDCA第505(B)(2)条提交NDA，其中提到FDA对创新者产品或临床前研究和/或临床试验的事先批准，这些研究和/或临床试验不是由赞助商进行的，也不是为赞助商进行的，而且赞助商没有获得参考权。505(B)(2)保密协议产品可以是原始创新者产品的新版本或改进版本。哈奇-瓦克斯曼修正案还规定了一定的监管排他期，这排除了FDA对ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情况下，FDA的备案和审查)。
在某些情况下，第三方可最早根据第505(B)(2)条提交ANDA或NDA，即所谓的“NCE-1”日期，即新化学实体五年专营期届满前一年，或更一般地，在NDA批准后四年。第三方被允许依赖创新者产品的安全性和有效性数据，可能不需要进行临床试验，并可以在专利排他性到期或失去或监管排他性到期或丧失后销售产品的竞争版本，并通常收取显著较低的价格。一旦一种产品的专利保护到期或失去，或监管机构的独占性到期或丧失，该产品的大部分收入可能会在很短的时间内大幅减少。如果我们不能成功地捍卫我们的专利和监管排他性，我们就不会从它们中获得预期的好处。例如，Selinexor的NCE-1日期是2023年7月3日，在此之后，如果第三方成功挑战我们保护产品的专利的有效性，则第三方可以在我们的专利到期之前销售与Selinexor竞争的ANDA或第505(B)(2)条产品。
除了监管排他性的好处外，创新的NDA持有者可能拥有声称该药物的有效成分、产品配方或批准用途的专利，这些专利将与该产品一起列在FDA出版物《经批准的具有治疗等效性评估的药物产品》中，该出版物被称为橙皮书。如果橙皮书中列出了适用的、经批准的创新者产品的专利，寻求在专利到期前销售其产品的仿制药或505(B)(2)赞助商必须在其申请中包括所谓的“第四款”认证，对所列专利的有效性或可执行性提出质疑，或声称没有侵权。必须向专利权人和保密协议持有人发出认证通知，如果专利权人或保密协议持有人在收到通知后45天内就专利侵权提起诉讼，ANDA或505(B)(2)保密协议的批准将被搁置长达30个月。
因此，如果我们的任何被监管为药物的候选产品获得批准，竞争对手可以为这些产品的仿制版本或引用我们产品的505(B)(2)NDA提交ANDA。如果橙色手册中列出了此类药物产品的专利，这些ANDA和505(B)(2)NDA将被要求包括关于每个列出的专利的证明，表明ANDA发起人是否打算挑战该专利。我们无法预测我们目前的专利组合中的哪些(如果有的话)或我们未来可能获得的专利有资格在橙皮书中上市，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会对任何此类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。
如果我们不能根据《哈奇-瓦克斯曼修正案》和类似的外国立法，成功地延长我们候选产品的专利期，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA批准我们的产品或候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼修正案》延长专利期。Hatch-Waxman修正案允许一项专利的专利期延长最多五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期。然而，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。FDA批准后，包括延长期在内的总专利期不得超过14年。因此，延期的长度，或者甚至获得延期的能力，取决于许多因素。
在美国，每个合格的FDA批准只能延长一项专利，任何专利只能延长一次，而且只能针对单一产品。外国司法管辖区管理类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。由于Selinexor和Verdinexor都受到单一系列专利和申请的保护，因此我们可能无法在这些候选产品获得批准的所有司法管辖区确保这两个候选产品的专利期延长。
如果我们无法获得产品或候选产品的专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们可以在此期间执行我们对该产品或候选产品的专利权(如果有的话)
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管辖权将被缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得销售竞争产品的批准。因此，我们的收入可能会大幅减少。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的产品、候选产品和其他发现寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。如果我们不能及时与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，我们通过商业秘密和专利保护我们业务的能力可能会受到损害。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。只要发明是由第三方根据协议作出的，而该协议没有授予我们他们对发明的权利的转让，我们可以选择或被要求获得许可。
并不是我们所有的商标都注册了。如果不能获得这些注册，可能会对我们的业务产生不利影响。
截至2024年5月3日，我们在美国拥有Karyopamm Treeutics的商标注册，我们的彩色徽标，以及两者的组合，XPOVIO，Pore用于我们的在线研究门户网站，KARYFORWARD和我们的KARYFORWARD徽标用于我们的经济援助和慈善服务。我们在美国也有尚未完成的申请，要求仅注册Karyopamm和我们的灰度级标识，用于药品。在美国以外，XPOVIO在另外46个司法管辖区注册或等待注册，并在日本以片假名注册，在韩国以韩文注册，在台湾以中文注册。在美国以外的四个司法管辖区，我们还注册或申请了另外八个可能的药物名称。如果我们没有为我们的商标获得注册，我们在针对第三方执行这些注册时可能会遇到比其他情况下更多的困难，这可能会对我们的业务产生不利影响。在美国和外国司法管辖区的商标注册程序中，我们可能会收到拒绝。我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。
此外，我们建议在美国使用的关键候选产品的任何专有名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA通常会对拟议的药物名称进行审查，包括评估与其他药物名称混淆的可能性。如果FDA反对我们为任何候选产品提出的任何专有药物名称，如果获得批准，我们可能需要花费大量额外资源，以确定符合适用商标法的合适专有药物名称，不侵犯第三方的现有权利，并为FDA所接受。
与我们的运营和员工事务相关的风险
我们未来的成功取决于我们能否留住管理团队的主要成员，以及能否吸引、留住和激励合资格的人才。
我们高度依赖我们管理和科学团队主要成员的管理、技术和科学专业知识，包括我们的总裁和首席执行官。尽管我们已与行政人员订立正式雇佣协议，但该等协议并不阻止彼等随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人员”保险。失去我们任何关键员工的服务可能会阻碍我们实现研究、开发、商业化和其他业务目标。
招聘和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员是我们成功的关键。鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能是
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受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得这些职位。
如果发生信息技术系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到重大不利影响，实施数据保护措施的成本和后果可能会很大。
尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们依赖的CRO和其他第三方的计算机系统仍容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、破坏、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电力故障的损害或其他影响。这些系统也容易受到服务中断或安全漏洞的影响，这些漏洞来自我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的无意或故意行为，或者来自恶意第三方发起的网络事件。网络事件的频率、复杂性和强度都在增加，越来越难以发现、应对和恢复。网络事件可能包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络事件还可能包括网络钓鱼企图或电子邮件欺诈，导致付款或信息被传输给非预期的收件人。我们可能会面临因盗用、滥用、泄露、伪造或故意或意外泄露或丢失公司信息系统和网络中保存的信息（包括员工的个人数据）而造成的风险。此外，外部各方可能会试图渗透我们或我们供应商的系统，或欺诈性地诱使我们的员工或我们供应商的员工披露敏感信息，以访问我们的数据。与其他公司一样，我们的数据和系统可能会受到威胁，包括恶意代码和病毒以及其他网络攻击。此外，我们还面临与我们的商业和个人数据相关的其他类型的风险，包括收集和存储我们的个人和商业信息的设备或其他系统（包括纸质记录）丢失或被盗。此外，我们的制造供应商也可能受到网络攻击，这可能对我们产品和/或候选产品的制造过程产生负面影响，进而可能伤害我们的患者，导致产品召回，或提供不确定的医疗或试验结果。
我们知道某些供应商受到了网络攻击的影响，包括但不限于勒索软件、网络钓鱼和垃圾邮件。虽然这样的事件没有直接影响我们，但未来类似的事件可能会对我们产生实质性影响。如果发生网络攻击或其他安全事件并导致我们的运营中断，除了可能需要花费大量资源进行补救外，还可能导致我们的开发和商业化计划以及我们的业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的损失还是其他类似的中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的声誉或竞争地位可能会受到损害，我们产品或候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟或停止。我们可能没有足够的保险范围来为与此类事件相关的任何损失提供赔偿。此外，在某些情况下，我们可能需要向个人或其他人提供与其个人或商业信息丢失有关的通知。
如果我们或供应商的安全遭到重大破坏，我们的财务或其他机密信息可能会受到损害，市场对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害，我们可能会失去业务，我们的声誉和信誉可能会受到损害，我们可能会受到法律诉讼。此外，实施进一步的数据保护措施的成本和业务后果可能会很大。我们可能需要花费大量的资金和其他资源来修复或更换信息系统或网络。这些系统、控制和程序的开发和维护费用高昂，需要随着技术变化和克服安全措施的努力变得更加复杂而不断监测和更新。此外，尽管我们作出了努力，但不能完全消除发生这些事件的可能性。
与我们普通股相关的风险
我们的股价过去一直在上涨，未来可能达不到继续在纳斯达克全球精选市场上市的最低要求。如果我们从纳斯达克全球精选市场退市，或者如果我们无法将上市交易转移到另一个股票市场，我们公开或私下出售股权证券的能力以及我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
我们必须满足纳斯达克持续上市的要求，其中包括最低收盘价为每股1.00美元，否则将有被摘牌的风险，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。我们不能保证我们将继续遵守在纳斯达克上市我们普通股的要求。任何可能将我们的普通股从纳斯达克全球精选市场摘牌的行为都可能导致我们普通股的流动性下降和波动性增加，并将对我们筹集额外资本或进行战略交易的能力产生不利影响。任何潜力
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我们的普通股从纳斯达克全球精选市场退市将使我们的股东更难在公开市场上出售我们的普通股。
过去，吾等曾收到纳斯达克股票市场(“纳斯达克”)的书面通知，通知吾等未能遵守纳斯达克全球精选市场的某些持续上市要求。如前所述，于2023年12月6日，吾等收到上市资格部(“职员”)发出的短板函件，通知吾等，根据纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条(“买入价规则”)，本公司普通股的买入价已连续30个交易日低于继续纳入纳斯达克全球精选市场所需的最低买入价每股1.00美元。2024年2月16日，我们收到工作人员的来信，通知我们重新遵守投标价格规则，继续纳入纳斯达克全球精选市场。
虽然最低投标价差的问题现在已经结束，但不能保证我们能够继续遵守纳斯达克继续上市的要求。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。除其他外，这些条款包括：
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们普通股的价格一直并可能继续波动，您对我们股票的投资可能会价值下降或大幅波动，包括分析师的活动。
我们的股价一直且可能继续波动，您对我们股票的投资可能会下降或大幅波动。截至2024年5月3日的52周内，我们的普通股价格在0.62美元至3.78美元之间。2024年5月3日，我们普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价为每股1.13美元。整个股市，特别是制药和生物技术公司市场经历了极端的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，例如对与COVID-19大流行相关的全球经济中断的反应、俄罗斯和乌克兰之间的冲突、以色列和哈马斯之间的战争、通货膨胀和持续高利率。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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新冠肺炎疫情造成了金融市场的重大混乱，也影响了我们股票价格和交易的波动。此外，在地缘政治紧张局势升级、俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突、以色列和哈马斯之间的战争、通胀和持续的高利率之后，美国和全球市场正在经历动荡和破坏。市场混乱和波动水平的持续或恶化可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果我们未能达到或超过分析师的预测和期望，或者如果一名或多名跟踪我们业务的分析师下调了对我们股票的评估，我们的股价可能会大幅下跌。此外，如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。
证券或其他诉讼可能会导致巨额成本，并可能分散管理层的时间和注意力。
证券集体诉讼通常是在一家公司的证券市场价格下跌或波动之后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动，包括新冠肺炎疫情的结果，因此我们是此类诉讼的目标。例如，我们受到了一起集体诉讼和一起股东衍生品诉讼，指控我们违反了联邦证券法，这两起诉讼都已被驳回。我们未来可能会面临更多的证券集体诉讼或其他诉讼，包括如果我们未能成功将XPOVIO商业化，或者如果我们无法获得监管部门的批准，或者如果我们无法成功将我们的候选产品商业化和推出。
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诉讼的结果必然是不确定的，我们可能会被迫花费大量资源来为此类诉讼辩护，我们可能不会获胜。监督和防范法律行动对我们的管理层来说是耗时的，并损害了我们将内部资源充分集中在我们的业务活动上的能力。此外，我们可能会招致与任何此类诉讼相关的大量法律费用和费用。我们没有为与任何此类潜在诉讼相关的任何潜在责任建立任何准备金。我们有可能在将来作出判决或就金钱损害索赔达成和解。我们目前为其中一些潜在的债务维持保险范围。其他潜在的责任可能不在保险范围内，保险公司可能会对保险范围提出争议，或者保险金额可能不足以支付赔偿。此外，某些类型的损害可能不在保险范围内，所有或某些形式的责任的保险可能在未来变得不可用或昂贵得令人望而却步。在一个或多个法律问题或诉讼中做出有损我们利益的决定，可能会导致我们支付巨额损害赔偿金或罚款，并可能对我们的声誉、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们在使用我们的现金、现金等价物和投资时拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们。
我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的现金、现金等价物和投资为我们的运营提供资金，并可以将这些资金用于不改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在使用现金和现金等价物为我们的运营提供资金之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式进行投资。
如果我们发现我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们履行报告义务的能力可能会受到负面影响，每一项都可能对我们普通股的交易价格产生负面影响。
重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。因此，重大弱点增加了我们报告的财务信息包含重大错误的风险。
我们定期审查和更新我们的内部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根据2002年的萨班斯-奥克斯利法案，我们必须每年报告我们对财务报告的内部控制。任何内部控制制度，无论其设计和运作如何良好，在一定程度上都是以某些假设为基础的，只能提供合理的、而不是绝对的保证，保证系统的目标得以实现。如果我们或我们的独立注册会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制无效，或者我们发现未来需要改进的领域，或者我们在财务报告职能方面遇到人员高流动率，这些缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们的普通股价格可能会受到负面影响。
如果我们不能得出结论认为我们对我们的财务报告进行了有效的内部控制，或者如果我们的独立注册会计师事务所无法就我们对财务报告的内部控制的有效性提供无保留意见，投资者可能会对我们的财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致我们的股价下跌。未能遵守报告要求也可能使我们受到美国证券交易委员会、纳斯达克证券市场或其他监管机构的制裁和/或调查。
如果e如果我们在编制综合财务报表时所作的假设、我们的预测指引和/或我们的预测市场机会被证明是不准确的，我们的实际结果可能与我们的预测和应计项目中反映的结果不同。
本公司综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)编制。在编制这些合并财务报表时，我们需要作出估计和判断，以影响我们的资产、负债、收入和费用的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。
然而，我们不能向您保证，我们的估计或其背后的假设将是正确的。此外，我们不定期发布对未来期间预期财务业绩的指导，例如我们对收入、非公认会计准则研发和销售、一般和管理费用以及可用于运营的现金、现金等价物和投资的预期，这些指导是基于估计和管理层的判断。如果由于任何原因，我们的实际结果与我们的指导方针有很大不同，我们可能不得不调整我们公开宣布的财务指导。如果我们未能达到，或者如果我们被要求改变或更新我们公开披露的财务指引或对我们业务的其他预期，我们的股价可能会下跌。
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此外，我们对XPOVIO和我们的候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于小样本，未能准确反映市场机会。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，并且这些假设的合理性没有得到独立消息来源的评估。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究被证明是不准确的，那么XPOVIO或任何其他产品或候选产品的实际市场可能比我们预期的要小，因此我们的产品收入可能会受到限制，我们可能更难实现盈利。
我们使用我们的净营业亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应纳税收入的能力可能会受到一定的限制。
根据经修订的《1986年国税法》(下称《国税法》)的规定，我们的净营业亏损和税收抵免结转须由国税局(以及相关国家税务规则下的国家税务机关)进行审查和可能的调整。此外，正如下文“税法或其实施或解释的变化可能对我们的业务和财务状况产生不利影响”中所述，经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)修订的TCJA包括美国联邦税率和管理净营业亏损结转的规则的变化，这些变化可能会显著影响我们利用净营业亏损抵消未来应纳税收入的能力。此外，净营业亏损和税收抵免结转的使用可能分别受到守则第382和383条以及类似国家规定的年度限制，如果重要股东的所有权权益在三年内的某些累积变化超过50%。这可能会限制每年可用于抵消未来应税收入或纳税义务的税收属性的数量。年度限额的数额是根据紧接所有权变更前的公司价值确定的。随后的所有权变更可能会进一步影响未来几年的限制。我们公司自成立以来已经完成了几次融资，这导致了根据守则第382和383条的所有权变更。此外，未来我们股票所有权的变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能会导致未来的所有权变化。由于这些原因，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用部分或全部净营业亏损和税收抵免结转。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
税法的变化可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。经《CARE法案》修订的TCJA对《法典》进行了重大修订。除其他事项外，TCJA包含对公司税的重大变化，包括将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率，将净营业亏损的扣除额限制在2017年12月31日后开始的纳税年度产生的亏损的80%，并取消此类亏损的结转(尽管任何此类净营业亏损可以无限期结转)。此外，从2022年开始，TCJA取消了目前扣除研发支出的选项，并要求企业在五年内将其资本化和摊销。
除了CARE法案，作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，2020年和2021年颁布了包含税收条款的经济救济立法。此外，截至2022年8月，爱尔兰共和军引入了新的税收条款，包括对上市公司的某些股票回购征收1%的消费税。1%的消费税一般适用于上市公司(或其某些附属公司)从公司股东手中收购股票，以换取金钱或其他财产(公司本身的股票除外)，但有极低限度的例外情况。因此，消费税可能适用于非传统股票回购的某些交易。根据TCJA和此类额外立法的监管指导正在并将继续进行，这些指导最终可能会增加或减少它们对我们的业务和财务状况的影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守TCJA和额外的税收立法。
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项目5.其他信息.
(C)董事及高级人员买卖安排
本公司董事及高级管理人员的部分薪酬(见一九三四年证券交易法(经修订“证券交易法”)第16a-1(F)条所界定)为股权奖励形式，董事及高级管理人员不时就根据该等股权奖励或本公司其他证券购入的证券进行公开市场交易，包括在股权奖励归属或行使时履行预扣税项义务，以及因多元化或其他个人原因。
董事和高级管理人员对我们证券的交易必须符合我们的内幕交易政策，该政策要求交易符合适用的美国联邦证券法，该法律禁止在拥有重大非公开信息的情况下进行交易。《交易法》下的10b5-1规则提供了肯定的抗辩，使董事和高级管理人员能够预先安排我们证券的交易，以避免在拥有重大非公开信息的情况下启动交易的担忧。
在2024年第一季度，我们的董事或高管
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项目6.eXhibit。
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10.1* |
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非员工董事薪酬政策。 |
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10.2* |
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注册人和Reshma Rangwala之间的报价信，日期为2022年4月4日。 |
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31.1 |
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根据修订后的1934年证券交易法规则13 a-14（a）/15 d-14（a）对首席执行官进行认证。 |
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31.2 |
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根据修订后的1934年证券交易法规则13 a-14（a）/15 d-14（a）对首席财务官进行认证。 |
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32.1 |
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根据美国法典18条对首席执行官进行认证§1350，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过。 |
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32.2 |
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根据美国法典18条对首席财务官进行认证§1350，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档。实例文档不会显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息) |
*表示管理合同或补偿计划或安排。
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标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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卡尔奥帕姆治疗公司。 |
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日期：2024年5月8日 |
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发信人： |
/发稿S/理查德·保尔森 |
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理查德·保尔森 |
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总裁与首席执行官 |
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(首席行政官) |
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日期：2024年5月8日 |
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发信人： |
/发稿S/迈克尔·梅森 |
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迈克尔·梅森 |
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执行副总裁总裁，首席财务官兼财务主管 |
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(首席财务会计官) |
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