附录 99.1

 

CRISPR Therapeutics 提供最新业务并报告 2024 年第一季度财务业绩

— 全球有超过25个授权治疗中心（ATC）为CASGEVY激活，并且已经收集了多名患者的细胞—

—正在对下一代 CAR T 候选产品（分别针对 CD19 和 CD70 的 CTX112 和 CTX131）进行临床试验，涉及多种适应症 —

—正在进行活体基因编辑候选产品的临床试验，分别针对 ANGPTL3 和 Lp (a) 的 CTX310 和 CTX320 —

—利用脂质纳米颗粒（LNP）介导的肝脏输送治疗靶向血管紧张素原（AGT）的难治性高血压和靶向5'-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的急性肝卟啉症（AHP）的新的临床前项目扩大产品线 —

— CTX211 的临床试验正在进行中，这是一种用于治疗 1 型糖尿病 (T1D) 的异体、免疫力低下、基因编辑、干细胞衍生的候选产品 —

—截至2024年3月31日，资产负债表强劲，现金、现金等价物和有价证券约为21亿美元-

瑞士楚格和马萨诸塞州波士顿，2024年5月8日——专注于为严重疾病开发变革性基因药物的生物制药公司CRISPR Therapeutics（纳斯达克股票代码：CRSP）今天公布了截至2024年3月31日的第一季度财务业绩。

CRISPR Therapeutics首席执行官兼董事长萨玛斯·库尔卡尼博士表示：“本季度，除了强劲推出CASGEVY外，我们还很高兴根据令人鼓舞的临床前数据，在我们的产品组合中提名了更多针对罕见和常见疾病的体内项目。”“此外，我们将继续以资本高效的方式推进我们在肿瘤、自身免疫、糖尿病和心血管适应症方面的临床试验组合。通过在接下来的12-18个月中读取多次数据，我们有望扩大可能从基于基因编辑的变革性疗法中受益的患者数量。”

近期亮点和展望

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血红蛋白病和 CASGEVY（exagamglogene autotemcel） [exa-cel])
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CASGEVY已获美国、英国、欧盟（EU）、沙特阿拉伯王国（KSA）和巴林王国（巴林）的批准，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。瑞士和加拿大的SCD和TDT均已完成CASGEVY的监管申报；加拿大提交的文件已获得优先审查。CASGEVY是CRISPR Therapeutics与Vertex Pharmicals于2015年建立的战略合作伙伴关系中出现的第一种疗法。作为2021年合作协议修正案的一部分，在CRISPR Therapeutics的支持下，Vertex现在领导CASGEVY的全球开发、制造、监管和商业化。
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截至4月中旬，全球已启动超过25个授权治疗中心（ATC），包括CASGEVY获得批准的所有地区的中心，并且已经采集了多名患者的细胞。
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Vertex已与美国的商业和政府健康保险提供商签署了多项协议，以提供CASGEVY的访问权限。Vertex还通过抢先体验计划为沙特和巴林符合条件的SCD或TDT患者以及法国的TDT患者提供了报销访问权限。
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CRISPR Therapeutics有两种下一代方法，有可能通过SCD和TDT显著扩大可寻址人群。CRISPR Therapeutics继续通过临床前研究，推进其内部开发的靶向调节计划，即抗CD117（c-kit）抗体药物偶联物（ADC）。此外，该公司正在进行研究，以实现造血干细胞的体内编辑。这项工作可以完全消除对条件的需求，扩大地理覆盖范围，并能够治疗除SCD和TDT以外的多种其他疾病。
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免疫肿瘤学和自身免疫性疾病
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CRISPR Therapeutics的下一代异体CAR T候选药物反映了公司的使命，即不断创新，以尽快为患者提供潜在的变革性药物。该公司下一代CAR T候选产品 CTX112 和 CTX131 的临床试验正在进行中，分别针对多种适应症的CD19和CD70。CTX112 和 CTX131 都含有新的效力编辑，可以显著提高CAR T细胞的扩张和细胞毒性，这可能是针对这些靶标的同类最佳异体 CAR T 产品。
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CTX112 正在针对肿瘤学和自身免疫适应症开发。在肿瘤学领域，CTX112 正处于 CD19 阳性复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤的 1/2 期试验，该公司预计将在今年公布初步临床数据。
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该公司仍有望在今年上半年启动 CTX112 治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床试验，未来有可能扩展到其他自身免疫适应症。早期临床研究表明，CD19导向的自体CAR T疗法可通过深度消耗B细胞，在多种自身免疫适应症中产生长期缓解。该公司的第一代异基因 CD19 导向 CAR T 计划已证实肿瘤学环境中有效消耗 B 细胞，这支持了 CTX112 在自身免疫性疾病中的潜力。
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CTX131 是CRISPR Therapeutics针对CD70的下一代CAR T，目前正在进行实体瘤临床试验。该公司仍有望在今年上半年启动 CTX131 治疗血液系统恶性肿瘤的临床试验。
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在Vivo
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CRISPR Therapeutics已经建立了专有的脂质纳米颗粒（LNP）平台，用于向肝脏输送CRISPR/Cas9。使用该专有平台的前两个体内项目，即 CTX310 和 CTX320，针对的是与心血管疾病相关的经过验证的治疗靶标，目前正在进行临床试验。今天早些时候，该公司宣布利用该LNP交付系统增加另外两个临床前项目，即 CTX340 和 CTX450，这表明了该平台的模块化和可扩展性。
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难治性高血压是一种严重的未得到满足的医疗需求，仅在美国就有大约150万名患者受到影响。CTX340 旨在抑制肝血管紧张素原 (AGT) 的产生，这是一种经过验证的靶标，可调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS)，并通过一次性治疗使血压持续正常化。在临床前研究中，CTX340 显示肝脏编辑约60％，AGT蛋白减少约90％，导致自发性高血压大鼠（SHR）模型的血压（BP）持续降低约30毫米汞柱（BP），持续降低至3个月。
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急性肝卟啉症（AHP）是一组罕见的血红素生物合成遗传病。有症状的患者会出现急性发作，其特征是使人衰弱的神经血管症状，以及多种慢性症状，例如疼痛。美国大约有5,000名患者被诊断出患有AHP，尽管该疾病仍未得到充分诊断。CTX450 专门设计用于抑制肝脏中 ALAS1 的产生，防止神经毒性氨基乙酰丙酸 (ALA) 和卟啉原 (PBG) 的积累。在临床前研究中，CTX450 显示肝脏编辑约70％，ALAS1 蛋白减少约97％，导致AHP小鼠模型中的ALA和PBG疾病生物标志物降至正常水平。
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CRISPR Therapeutics已经启动了针对 CTX340 和 CTX450 的支持IND/CTA的研究，预计将在2025年下半年启动这两项临床试验。
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除了管道更新扩大靶向肝脏的体内产品线外，CRISPR Therapeutics还在美国基因与细胞疗法学会年会上报告了初步数据，表明了其传递和编辑眼内基因的专有能力，开辟了一个潜在的新重点领域。
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再生医学
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CRISPR Therapeutics 继续推进用于治疗 1 型糖尿病 (T1D) 的 CTX211 的 1 期临床试验。CRISPR Therapeutics仍然致力于实现其开发不需要慢性免疫抑制的β细胞替代产品的目标。
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Vertex对CRISPR Therapeutics的某些CRISPR/Cas9技术拥有非专有权，以加快T1D潜在治疗性细胞疗法的开发。CRISPR Therapeutics仍然有资格实现开发里程碑，并将获得该协议产生的任何未来产品的特许权使用费。
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其他公司事务
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3月，CRISPR Therapeutics宣布提议在将于今年举行的公司年度股东大会上选举克里斯蒂安·隆美尔博士为董事会成员。隆美尔博士在成功加速创新和推进各种模式和疾病领域的候选药物方面拥有丰富的经验。
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2月，CRISPR Therapeutics宣布已签订一项投资协议，通过注册直接发行向部分机构投资者出售约2.8亿美元的普通股。
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2024 年第一季度财务业绩
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现金状况：截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为21.081亿美元，而截至2023年12月31日为16.957亿美元。现金的增加主要是由2024年2月注册直接发行的收益、Vertex在批准CASGEVY时从Vertex收到的2亿美元里程碑式付款、员工期权行使收益以及利息收入所致，由运营费用所抵消。
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研发费用：2024年第一季度的研发费用为7,620万美元，而2023年第一季度为9,990万美元。研发费用的减少主要是由可变外部研究和制造成本的减少所推动的。
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并购费用：2024年第一季度的一般和管理费用为1,800万美元，而2023年第一季度为2,240万美元。并购支出的减少主要是由员工相关和股票薪酬支出的减少所致。
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协作费用：2024年第一季度的净协作支出为4,700万美元，而2023年第一季度为4,220万美元。净协作支出的增加主要归因于商业和制造成本。
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净亏损：2024年第一季度的净亏损为1.166亿美元，而2023年第一季度的净亏损为5,310万美元。

关于 CASGEVY（exagamglogene autotemcel） [exa-cel])

CASGEVY 是一种非病毒、体外 CRISPR/Cas9 基因编辑的细胞疗法，适用于符合条件的 SCD 或 TDT 患者，在该疗法中，在 BCL11A 基因的红细胞特异性增强子区域编辑患者自己的造血干细胞和祖细胞。这种编辑导致红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF；血红蛋白 F）。HbF 是胎儿发育过程中自然存在的一种携带氧气的血红蛋白，然后在出生后转变为成人形式的血红蛋白。CASGEVY已被证明可以减少或消除SCD患者的挥发性有机化合物以及TDT患者的输血需求。

CASGEVY已获准在多个司法管辖区针对符合条件的患者的某些适应症。

关于 CRISPR Therapeutics-Vertex 合作

CRISPR Therapeutics和Vertex于2015年达成了一项战略研究合作，重点是使用CRISPR/Cas9来发现和开发针对人类疾病潜在遗传原因的潜在新疗法。CASGEVY（exa-cel）是联合研究计划中出现的第一个潜在治疗方法。根据经修订的合作协议，Vertex现在领导CASGEVY的全球开发、制造和商业化，并与CRISPR Therapeutics在全球范围内按60/40的比例分配项目成本和利润。Vertex 是 CASGEVY 的制造商和独家许可持有者。

关于 CTX112

CTX112 是下一代全资异体 CAR T 候选产品，目标是 Cluster of Diffinition 19（CD19），该产品采用了旨在增强 CAR T 效力和减少 CAR T 消耗的额外编辑。CTX112 正在进行的一项临床试验中正在进行中，该临床试验旨在评估该候选产品在患有复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤且之前接受过至少两线治疗的成年患者中的安全性和有效性。

关于 CTX131

CTX131 是下一代全资异体 CAR T 候选产品，靶向分化群 70 或 CD70，一种表达于各种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的抗原。CTX131 纳入了额外的编辑，旨在增强 CAR T 效力并减少 CAR T 的疲劳。CTX131 正在一项临床试验中进行研究，该临床试验旨在评估该候选产品对复发或难治性实体瘤成年患者的安全性和有效性。

关于体内项目

CRISPR Therapeutics已经建立了一个专有的LNP平台，用于向肝脏输送CRISPR/Cas9。该公司的体内产品组合包括其主要的体内研究项目，CTX310（针对血管生成素相关蛋白3（ANGPTL3））和 CTX320（针对脂蛋白（a）（Lp（a）），两个经过验证的心血管疾病治疗靶标，正在进行临床试验。此外，该公司的研究和临床前开发候选药物包括分别针对难治性高血压的血管紧张素原（AGT）和治疗急性肝卟啉症（AHP）的5'-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）。CTX340 CTX450

关于 CTX211

CTX211 是一种用于治疗 T1D 的异基因、基因编辑、干细胞衍生的研究疗法，它包含旨在使细胞免疫力低下和增强细胞适应性的基因编辑。这种免疫逃避细胞替代疗法旨在使患者能够根据葡萄糖产生自己的胰岛素。

关于 CRISPR 治疗学

自十多年前成立以来，CRISPR Therapeutics已从一家推进基因编辑领域项目的研究阶段公司转变为一家最近庆祝了有史以来第一种基于CRISPR的疗法获得历史性批准的公司，并在包括血红蛋白病、肿瘤学、再生医学、心血管、自身免疫和罕见疾病在内的广泛疾病领域拥有多样化的候选产品组合。CRISPR Therapeutics于2018年将有史以来第一种经过CRISPR/Cas9基因编辑的疗法推向临床，以研究镰状细胞病或输血依赖性β地中海贫血的治疗方法。从2023年底开始，CASGEVY（exagamglogene autotemcel）在一些国家获准用于治疗患有这两种疾病的符合条件的患者。诺贝尔奖得主CRISPR科学彻底改变了生物医学研究，是一种经过临床验证的强大方法，有可能创造出一类具有潜在变革性的新药物。为了加快和扩大其努力，CRISPR Therapeutics已与拜耳和Vertex Pharmicals等领先公司建立了战略合作伙伴关系。CRISPR Therapeutics AG总部位于瑞士楚格，其全资美国子公司CRISPR Therapeutics, Inc.，研发部门位于马萨诸塞州波士顿和加利福尼亚州旧金山，业务办公室位于英国伦敦。要了解更多信息，请访问 www.crisprtx.com。

CRISPR THERAPEUTICS® 标准字符商标和设计徽标，CTX112、CTX131、CTX211、CTX310、CTX320、CTX340 和 CTX450 是 CRISPR Therapeutics AG 的商标和注册商标。

CRISPR 治疗前瞻性声明

本新闻稿可能包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》所指的许多 “前瞻性陈述”，包括库尔卡尼博士在本新闻稿中发表的声明，以及有关CRISPR Therapeutics对以下任何或所有内容的预期的声明：（i）其临床前研究、临床试验和管道产品及计划的计划，包括但不限于制造能力、此类研究和试验的状况，扩展到新适应症的可能性以及对数据的总体预期；（ii）正在进行和计划中的临床试验将生成的数据，以及使用该数据设计和启动进一步临床试验的能力；（iii）对CASGEVY商业化的计划和预期收益以及预期收益，包括在CASGEVY已获批准或可能获得批准的司法管辖区有资格获得CASGEVY的预期患者群体；（iv）其现金资源的充足程度；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）) 其合作的预期收益；以及 (vi) 治疗价值、发展以及CRISPR/Cas9基因编辑技术和疗法的商业潜力。在不限制前述内容的前提下，“相信”、“预期”、“计划”、“期望” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。请注意，前瞻性陈述本质上是不确定的。尽管CRISPR Therapeutics认为此类陈述是基于其业务和运营知识范围内的合理假设，但前瞻性陈述既不是承诺也不是保证，它们必然受到高度的不确定性和风险的影响。由于各种风险和不确定性，实际表现和业绩可能与前瞻性陈述中的预测或建议存在重大差异。这些风险和不确定性包括：正在进行的临床试验的疗效和安全性结果将不会在正在进行或计划中的临床试验中继续或重复，也可能不支持监管机构的申报；监管机构可能无法及时或根本不批准exa-cel；监管部门批准后可能无法确保足够的定价或报销以支持exa-cel的持续开发或商业化；临床试验结果可能不佳；其一项或多项候选产品计划将无法继续进行如出于技术、科学或商业原因而计划；未来的竞争或其他市场因素可能会对其候选产品的商业潜力产生不利影响；其候选产品的临床前研究的启动和完成尚不确定，此类研究的结果可能无法预测未来研究或临床试验的未来结果；进行试验或上市产品的监管批准尚不确定；制造工厂运营中固有的不确定性；它可能无法意识到其潜在好处合作；有关其技术和属于第三方的知识产权保护的不确定性，以及涉及全部或部分此类知识产权的诉讼（例如干预、异议或类似程序）的结果；以及CRISPR Therapeutics最新的10-K表年度报告、10-Q表季度报告以及CRISPR Therapeutics随后提交的任何其他文件中 “风险因素” 标题下描述的风险和不确定性与美国证券和交易委员会，可在美国证券交易委员会的网站上查阅，网址为www.sec.gov。提醒现有和潜在投资者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表发表之日。除法律要求外，CRISPR Therapeutics不承担任何义务或承诺更新或修改本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述。

投资者联系人：

苏珊·金

+1-617-307-7503

susan.kim@crisprtx.com

媒体联系人：

雷切尔·艾德斯

+1-617-315-4493

rachel.eides@crisprtx.com

CRISPR 治疗股份公司

简明合并运营报表

（未经审计，以千计，股票数据和每股数据除外）

 

 

 

截至3月31日的三个月

 

 

 

2024

 

 

2023

 

收入：

 

 

 

 

 

 

协作收入

 

$

—

 

 

$

100,000

 

补助金收入

 

 

504

 

 

 

—

 

总收入

 

 

504

 

 

$

100,000

 

运营费用：

 

 

 

 

 

 

研究和开发

 

 

76,172

 

 

 

99,935

 

一般和行政

 

 

17,953

 

 

 

22,360

 

协作费用，净额

 

 

46,966

 

 

 

42,192

 

运营费用总额

 

 

141,091

 

 

 

164,487

 

运营损失

 

 

(140,587

)

 

 

(64,487

)

其他收入总额，净额

 

 

24,720

 

 

 

12,742

 

所得税前净亏损

 

 

(115,867

)

 

 

(51,745

)

所得税准备金

 

 

(724

)

 

 

(1,320

)

净亏损

 

 

(116,591

)

 

 

(53,065

)

外币折算调整

 

 

(11

)

 

 

32

 

有价证券的未实现（亏损）收益

 

 

(3,454

)

 

 

6,227

 

综合损失

 

$

(120,056

)

 

$

(46,806

)

普通股每股净亏损——基本

 

$

(1.43

)

 

$

(0.67

)

已发行基本加权平均普通股

 

 

81,794,630

 

 

 

78,676,986

 

普通股每股净亏损——摊薄

 

$

(1.43

)

 

$

(0.67

)

摊薄后的加权平均已发行普通股

 

 

81,794,630

 

 

 

78,676,986

 

 

 

CRISPR 治疗股份公司

简明的合并资产负债表数据

（未经审计，以千计）

 

 

 

截至截至

 

 

 

2024年3月31日

 

 

2023年12月31日

 

现金和现金等价物

 

$

707,427

 

 

$

389,477

 

有价证券

 

 

1,400,698

 

 

 

1,304,215

 

有价证券，非流通

 

 

—

 

 

 

1,973

 

营运资金

 

 

2,000,634

 

 

 

1,799,287

 

总资产

 

 

2,439,017

 

 

 

2,229,571

 

股东权益总额

 

 

2,083,936

 

 

 

1,882,803