美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
|
|
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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☒ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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非加速文件服务器 |
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☐ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2024年5月2日，登记人已
前瞻性陈述
本10—Q表格季度报告包括涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本10—Q表格季度报告中包含的所有陈述，除历史事实陈述外，包括有关我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“预期”、“预期”、“继续”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或这些词语的否定或其他类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。
本季度报表10—Q表中的前瞻性陈述包括，除其他事项外，关于：
我们可能无法实际实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们作出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。我们已在本季度报告10—Q表格的警示性声明中，特别是在“风险因素”一节中，纳入了重要因素，我们认为这些因素可能导致实际结果或事件与我们作出的前瞻性声明存在重大差异。我们的前瞻性陈述并不反映我们可能进行或订立的任何未来收购、合并、处置、合作、合资企业或投资的潜在影响。
您应该阅读这份Form 10-Q季度报告以及我们在Form 10-Q季度报告中引用的文件，这些文件已经作为证据完整地提交给了我们提交给美国证券交易委员会的其他文件，并理解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本Form 10-Q季度报告中包含的前瞻性陈述是截至本Form季度报告之日作出的
10-Q，我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非适用法律要求。
除非上下文另有要求或另有说明，本10—Q季度报告中的术语“我们”、“我们的公司”、“公司”和“我们的业务”指的是Verve Therapeutics，Inc.。及其合并子公司。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险的影响，您在作出投资决定前应了解这些风险。下面，我们总结了我们认为我们业务面临的主要风险，以及本季度报告10—Q表格第二部分第1A项“风险因素”中更全面描述的风险以及本报告中包含的其他信息。下文所述的风险和不确定性并非我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前未知或我们目前认为不太重要的额外风险及不确定性亦可能损害我们的业务营运。
如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况和经营结果以及未来的增长前景可能会受到重大不利影响，本报告中作出的前瞻性陈述的实际结果可能与此类前瞻性陈述中预期的结果大不相同：
目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
1 |
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
1 |
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简明综合资产负债表 |
1 |
|
简明合并经营报表和全面亏损 |
2 |
|
股东权益简明合并报表 |
3 |
|
现金流量表简明合并报表 |
4 |
|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
5 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
13 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
22 |
第四项。 |
控制和程序 |
23 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
24 |
第1项。 |
法律诉讼 |
24 |
第1A项。 |
风险因素 |
24 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
87 |
第五项。 |
其他信息 |
87 |
第六项。 |
陈列品 |
88 |
签名 |
89 |
|
第一部分─财务al信息
项目1.融资AL报表
VERVE治疗公司
凝结固结资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额) |
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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协同应收 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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受限现金 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他长期资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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应计费用 |
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递延收入，当期 |
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租赁负债，本期部分 |
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流动负债总额 |
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长期租赁负债 |
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成功付款责任 |
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递延收入，非流动 |
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其他长期负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损) |
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累计赤字 |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
VERVE治疗公司
简明综合损益表经营和综合损失
|
|
截至3月31日的三个月， |
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|||||
(单位为千，不包括每股和每股金额) |
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2024 |
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2023 |
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协作收入 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入： |
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成功付款负债的公允价值变动 |
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利息和其他收入，净额 |
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其他收入合计，净额 |
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扣除所得税准备前的亏损 |
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所得税拨备 |
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净亏损 |
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$ |
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每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损 |
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( |
) |
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$ |
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) |
加权平均普通股用于每股净亏损，基本和摊薄 |
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综合损失： |
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净亏损 |
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$ |
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$ |
( |
) |
其他综合(亏损)收益： |
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有价证券的未实现(亏损)收益 |
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( |
) |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
VERVE治疗公司
简明综合存货表持有人权益
|
|
普通股 |
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(单位为千，不包括份额) |
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股票 |
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金额 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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2022年12月31日的余额 |
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$ |
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股票期权的行使 |
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从市场上发行普通股，扣除发行成本为#美元 |
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有价证券的未实现收益 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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2023年3月31日的余额 |
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2023年12月31日的余额 |
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股票期权的行使 |
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有限制股份单位的归属 |
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从市场上发行普通股，扣除发行成本为#美元 |
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有价证券未实现亏损 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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2024年3月31日的余额 |
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$ |
( |
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$ |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
VERVE治疗公司
凝结固结现金流的破损
|
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截至3月31日的三个月， |
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(未经审计，以千计) |
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2024 |
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2023 |
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经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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折旧 |
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非现金租赁费用 |
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有价证券溢价(折价增加)的净摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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Success Payments负债公允价值变动 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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协同应收 |
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预付费用和其他资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他负债 |
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经营租赁负债 |
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递延收入 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流： |
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购置财产和设备 |
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购买有价证券 |
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有价证券的到期日 |
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投资活动提供的现金净额(用于) |
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融资活动的现金流： |
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发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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行使股票期权所得收益 |
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支付股权发行费用 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金减少 |
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( |
) |
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) |
现金、现金等价物和限制性现金--期初 |
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现金、现金等价物和受限现金--期末 |
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补充披露非现金投资和融资活动： |
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应付账款和应计费用中包括的财产和设备增加 |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
VERVE治疗公司
不是简明综合财务报表（未经审核）
1. 业务性质和列报依据
组织
Verve治疗公司(“公司”或“Verve”)是一家临床阶段的基因药物公司，开创了一种治疗心血管疾病的新方法，将治疗从慢性治疗转变为单疗程基因编辑药物。该公司于2018年3月9日成立，名为Endcadia，Inc.，是特拉华州的一家公司，此后不久开始运营。2019年1月，公司修改了公司注册证书，更名为Verve Treateutics，Inc.。公司的主要办事处位于马萨诸塞州波士顿。
流动资金和资本资源
自成立以来，公司主要致力于研究开发和筹集资金。该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素包括但不限于与候选产品的成功研究、开发和制造有关的技术风险、竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、对政府法规的遵守以及获得额外资本以资助运营的能力。目前和未来的项目将需要大量的研究和开发努力，包括广泛的临床前和临床测试以及商业化之前的监管批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。即使该公司的开发努力取得了成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。
随附简明综合财务报表乃按持续经营基准编制，预期于日常业务过程中变现资产及清偿负债及承担。公司预计，其现金、现金等价物和有价证券， $
陈述的基础
随附简明综合财务报表乃根据美国公认会计原则（“公认会计原则”）及证券交易委员会（“SEC”）之规则及规例编制。本说明中对适用指南的任何提及均系指财务会计准则委员会（"FASB"）的《会计准则编纂》（"ASC"）和《会计准则更新》（"ASU"）中所载权威的公认会计原则。根据《公认会计原则》编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已根据这些规则和条例进行了精简或省略。
未经审核简明综合财务报表已按经审核综合财务报表的相同基准编制。公司管理层认为，随附的未经审计的简明综合财务报表包含所有必要的调整，以公平地反映公司截至2024年3月31日的财务状况、截至2024年和2023年3月31日的三个月的运营结果和其他全面亏损、截至2024年和2023年3月31日的三个月的股东权益以及截至2024年和2023年3月31日的三个月的现金流量。这样的调整是正常的和反复出现的。截至2024年3月31日的三个月的业绩不一定代表截至2024年12月31日的年度业绩，或任何未来的时期。这些中期财务报表应与截至2023年12月31日及截至12月31日的年度经审计的综合财务报表及其附注一并阅读，这些报表包括在公司于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告中。
5
2. S重要会计政策摘要
公司的重要会计政策在截至2023年12月31日的经审计的综合财务报表中的附注2“重大会计政策摘要”中披露，相关附注包括在公司于2024年2月27日提交给美国美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。自这些财务报表发布之日起，该公司的重大会计政策没有发生任何变化。
现金、现金等价物和限制性现金
受限制现金指为与本公司租赁其公司融资有关的担保金而发行的信用证提供的抵押品。
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3月31日， |
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3月31日， |
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(单位：千) |
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2024 |
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2023 |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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3.有价证券
按证券类型划分的有价证券包括：
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2024年3月31日 |
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(单位：千) |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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公平 |
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美国国库券 |
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美国机构证券 |
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总计 |
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2023年12月31日 |
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(单位：千) |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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公平 |
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美国国库券 |
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美国机构证券 |
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总计 |
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$ |
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截至2024年3月31日，所有有价证券的剩余合同期限均少于21个月，截至2023年12月31日，均少于24个月。公司有价证券的未实现毛额损失为美元
6
4. P物业和设备，网
财产和设备净额由下列部分组成：
(单位：千) |
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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实验室设备 |
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租赁权改进 |
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家具和固定装置 |
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计算机设备 |
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总资产和设备 |
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减去累计折旧 |
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) |
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财产和设备，净额 |
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$ |
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$ |
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下表概述产生的折旧费用：
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截至3月31日的三个月， |
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(单位：千) |
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2024 |
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2023 |
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折旧费用 |
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$ |
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$ |
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5. f金融工具的空气价值
根据公司与哈佛学院（“哈佛”）院长和研究员签订的许可协议，公司按经常性公平价值计量的金融工具包括货币市场基金、有价证券和衍生负债（成功付款负债）。（“Broad”），该许可协议在本文中称为《哈佛/Broad许可协议》。
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|
截至2024年3月31日 |
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(单位：千) |
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公平 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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资产 |
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货币市场基金 |
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有价证券： |
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美国国库券 |
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美国机构证券 |
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总资产 |
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负债 |
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成功付款责任 |
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总负债 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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截至2023年12月31日 |
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(单位：千) |
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公平 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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资产 |
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货币市场基金 |
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有价证券： |
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美国国库券 |
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美国机构证券 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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$ |
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负债 |
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成功付款责任 |
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$ |
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总负债 |
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$ |
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$ |
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现金等价物-现金等价物$
有价证券--本公司按公允价值经常性计量其有价证券，并将这些工具归类于公允价值等级的第二级。有价证券被归类为2级
7
公允价值分级是因为定价投入不是活跃市场的报价，于报告日期可直接或间接观察到，而公允价值是通过使用模型或其他估值方法来确定的。
成功付款责任—如果公司的平均市值在一段特定的时间内超过指定的门槛，从十位数的美元金额上升到美元，公司有义务向哈佛和远大分级成功付款
成功付款负债按公允价值列报，并被视为第3级，因为其公允价值计量部分基于市场上未观察到的重大投入。该公司使用蒙特卡洛模拟模型，该模型根据几个关键变量对负债价值进行建模，这些变量包括事件发生的概率、事件发生的时间以及公司普通股的价值。
本公司按公允价值重新计量负债，并相应减少$
为成功付款负债估值所用的主要输入数据， 2024年3月31日和2023年12月31日如下：
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在… |
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在… |
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普通股公允价值(每股) |
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$ |
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$ |
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股票波动性 |
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% |
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% |
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金融工具公平值变动之对账乃根据第三层输入值作出。 截至2024年3月31日的三个月情况如下：
(单位：千) |
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成功 |
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2023年12月31日的余额 |
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$ |
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公允价值变动 |
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( |
) |
2024年3月31日的余额 |
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$ |
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截至2023年3月31日止三个月基于第三级输入数据的金融工具公允价值变化对账如下：
(单位：千) |
|
成功 |
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2022年12月31日的余额 |
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$ |
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公允价值变动 |
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( |
) |
2023年3月31日的余额 |
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$ |
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6. 应计费用
应计费用包括以下内容：
(单位：千) |
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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雇员补偿及相关福利 |
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$ |
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$ |
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应计外部研发费用 |
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专业费用 |
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许可证和里程碑付款 |
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其他 |
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总计 |
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$ |
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$ |
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8
7. 租契
该公司的经营租赁活动包括对马萨诸塞州波士顿的办公和实验室空间的不可取消设施租赁。
该公司还与第三方签订了多项合同研究和合同制造服务协议，其中包含ASC主题842“租赁”范围内的嵌入式租赁。嵌入式租赁被视为短期租赁，因为合同期限为12个月或更短。因此，未记录租赁负债或使用权资产，且公司已确认美元
经营租赁成本的组成部分如下:
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截至3月31日的三个月， |
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(单位：千) |
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2024 |
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2023 |
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经营租赁成本 |
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$ |
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$ |
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可变租赁成本 |
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总计 |
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$ |
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$ |
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与经营租赁有关的补充现金流量信息如下：
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截至3月31日的三个月， |
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(单位：千) |
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2024 |
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2023 |
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为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： |
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与经营租赁相关的经营现金流 |
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$ |
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$ |
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截至2024年3月31日，公司的经营租赁采用加权平均增量借款利率为
不可撤销租约下的未来最低承诺额2024年3月31日如下：
截至12月31日止的年度， |
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金额 |
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(单位：千) |
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2024年剩余时间 |
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$ |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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此后 |
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租赁付款总额 |
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减去：利息 |
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( |
) |
经营租赁负债现值 |
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$ |
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8.许可协议
本公司的重要许可协议在截至2023年12月31日的经审计综合财务报表附注8“许可协议”中披露包括在公司于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。自这些财务报表的日期以来，其许可协议没有任何变化。
9.协作和许可协议
公司的重要合作和许可协议在截至2023年12月31日的经审计的综合财务报表的附注9“合作和许可协议”中披露，该报告包含在公司于2024年2月27日提交给美国美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。自这些财务报表之日起，除下文所述外，其合作和许可协议没有任何变化。
顶点协议
9
于2022年7月，本公司与Vertex PharmPharmticals Inc.(“Vertex”)签订战略合作及许可协议(“Vertex协议”)，进行为期四年的全球独家研究合作，专注于开发体内基因编辑有望成为治疗单一肝病的未披露目标。
于截至2024年及2023年3月31日止三个月内，本公司确认$
礼来协议
2023年6月，该公司与礼来公司(“礼来公司”)签订了一份研究与合作协议(“礼来协议”)，一项为期五年的独家全球研究合作最初侧重于推进公司的发现阶段体内基因编辑脂蛋白(A)程序。
在截至2024年3月31日的三个月内，公司根据礼来协议实现了研发里程碑，引发了一笔
在截至2024年3月31日的三个月内，公司确认了美元
根据礼来公司协议，与该公司合作项目相关的成本包括内部和外部研究成本，主要包括：工资和福利以及临床前研究。这些成本计入公司截至2024年3月31日的三个月的综合经营报表中的研发费用.
10. C普通股
于二零二二年七月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“销售协议”)，据此，本公司有权不时按现行市价发售及出售本公司普通股股份。该公司同意向杰富瑞支付高达
在……里面2023年7月，为了执行礼来协议，公司与礼来还签订了礼来股票购买协议，根据该协议，公司出售
2023年12月，公司公司完成了普通股的后续公开发行，据此，公司发行并出售了普通股
在12月2023年9月，本公司还根据与礼来公司的股票购买协议完成了私募配售，以出售和发行
10
11.基于股票的薪酬
董事会于2018年8月通过的《2018年股权激励计划》(简称《2018年计划》)规定，向公司员工、高级管理人员、董事、顾问和外部顾问授予符合条件的激励股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票和限制性股票单位。发行或购买本公司普通股。根据2018年计划核准发行的普通股最高股数为
2021年6月，公司董事会通过并经公司股东批准的《2021年股票激励计划》(以下简称《2021年计划》)于2021年6月16日正式生效。2021年计划规定向公司员工、董事、顾问和外部顾问授予激励性股票期权和非法定股票期权、股票增值权、限制性和非限制性股票和股票单位、业绩奖励和其他基于股票的奖励。根据2021年计划为发行保留的股份将在2031年1月1日之前按年增加。
2024年1月1日，
2024年2月，董事会通过了《2024年激励股票激励计划》(以下简称《激励计划》)。诱导计划规定向下列人士授予非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位和其他基于股票的奖励：(A)以前不是本公司或董事的雇员，或(B)在真正的未受雇一段时间后开始受雇于本公司，在任何情况下，作为该等人士受雇于本公司的诱因材料，并符合纳斯达克证券市场规则第5635(C)(4)条的要求。截至2024年3月31日，公司已预留
在公司简明合并经营报表和综合损失表中计入的股票补偿费用如下:
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截至3月31日的三个月， |
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(单位：千) |
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2024 |
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2023 |
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研发 |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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$ |
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$ |
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股票期权
下表提供了股票期权活动的摘要， 截至2024年3月31日的三个月：
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数量 |
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加权 |
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加权 |
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集料 |
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截至2023年12月31日的未偿还债务 |
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$ |
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授与 |
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已锻炼 |
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被没收 |
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( |
) |
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截至2024年3月31日未偿还 |
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$ |
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$ |
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可于2024年3月31日取消 |
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$ |
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$ |
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预计于2024年3月31日之后归属（1） |
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$ |
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$ |
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||||
截至2024年3月31日，已有 $
11
限制性股票单位
于截至2024年3月31日止三个月内，本公司授予
截至的未归属限制性股票单位状况和变化摘要2024年3月31日情况如下：
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股票 |
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加权的- |
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截至2023年12月31日的未归属限制性股票单位 |
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$ |
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已批出的限制性股票单位 |
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$ |
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归属的限制性股票单位 |
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( |
) |
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$ |
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被没收的限制性股票单位 |
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( |
) |
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$ |
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截至2024年3月31日未归属的限制性股票单位 |
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$ |
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||
截至2024年3月31日，已有 $
2021年修订和重新制定的员工购股计划
2021年6月，董事会通过并获得公司股东批准了经修订和重述的2021年员工股票购买计划（“ESPP”），该计划于2021年6月16日生效。根据ESPP保留发行的股份将在2031年1月1日之前每年增加。2024年1月1日，
12.每股净亏损
本公司的潜在摊薄证券（包括未归属的受限制股票单位和普通股期权）已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为其影响将具有反摊薄作用。因此，用于计算每股基本及摊薄净亏损的已发行普通股加权平均数相同。
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|
截至3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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未归属的限制性股票单位 |
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购买普通股的未偿还期权 |
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总计 |
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13. 所得税
所得税拨备为 $
截至2024年和2023年3月31日止三个月的实际所得税率与
14. S后续事件
本公司对所有后续事件进行了评估，并确定没有重大的已确认或未确认的后续事件需要披露。
12
伊特管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的精简综合财务报表以及本季度报告中其他部分包括的10-Q表格和我们于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的10-K表格年度报告中包含的这些陈述的相关注释一起阅读。除历史财务信息外，以下讨论和分析包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多因素，包括第二部分第1A项“风险因素”中讨论的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。您应该仔细阅读题为“风险因素”的部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。
概述
我们是一家临床阶段的基因药物公司，开创了一种治疗心血管疾病的新方法，将治疗从慢性治疗转变为单疗程基因编辑药物。尽管过去50年在治疗方面取得了进展，但心血管疾病仍然是全球主要的死亡原因。目前的慢性护理模式是脆弱的--需要严格的患者依从性、广泛的医疗基础设施和定期的医疗保健服务--并使许多患者得不到适当的护理。我们正在开发一系列基因编辑程序，针对导致动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的三种脂蛋白途径，即最常见的心血管疾病形式：低密度脂蛋白(LDL)、富含甘油三酯的脂蛋白和脂蛋白(A)，或Lp(A)。我们的主要计划针对的是PCSK9和Angptl3这些基因已经被广泛验证为降低低密度脂蛋白胆固醇或低密度脂蛋白的靶标。我们相信，编辑这些基因可以在ASCVD患者或有ASCVD风险的患者的一生中有效和持久地降低低密度脂蛋白-C。
我们的方法利用21世纪生物医学的多项突破-人类遗传分析、基因编辑、信使RNA或基于mRNA的疗法和脂纳米颗粒(LNP)递送-靶向主要在肝脏表达的基因，以干扰可能导致ASCVD的蛋白质的产生。我们正在推进一条单道课程的管道体内基因编辑程序，每个程序都设计成模拟自然抗病突变并关闭特定基因，以降低血脂，从而降低ASCVD的风险。我们最初打算开发我们的领先项目，用于治疗家族性高胆固醇血症(FH)患者，这是一种遗传性疾病，会导致终生严重升高的血液低密度脂蛋白-C，从而增加早发性ASCVD的风险。如果我们的计划在FH取得成功，我们相信它们也可以为更广泛的ASCVD患者提供潜在的治疗方法，这些患者继续受到高LDL-C水平的影响。最终，我们认为这些治疗方法可能被开发用于ASCVD高危人群的管理，作为一种预防措施。
我们于2018年3月注册成立，此后不久开始运营。自我们成立以来，我们将几乎所有的资源都投入到构建我们的基因编辑和LNP技术，推进我们的项目组合的发展，建立和保护我们的知识产权，进行研究和开发活动，组织和配备我们的公司，业务规划，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。到目前为止，我们主要通过出售我们的优先股，通过出售我们的首次公开募股(IPO)普通股，我们的后续公开募股，我们的在市场上(或ATM)的股权发行计划，以及通过我们与Vertex制药公司(Vertex)和礼来公司(Lilly)的战略合作，为我们的运营提供资金。
截至2024年3月31日，我们通过出售非公开配售的优先股和普通股以及公开发行的普通股总共筹集了11亿美元的毛收入。
我们是一家临床阶段的公司。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得收入。自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为4870万美元和5200万美元。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为5.93亿美元。
随着我们正在进行我们的候选产品Verve-102的心脏2阶段1b临床试验，我们预计与我们的计划组合相关的正在进行的开发活动将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损PCSK9，并启动我们计划的VERVE-201临床试验，这是我们的候选产品Angptl3，其中每一个都利用我们专有的GalNAc-LNP交付技术；确定我们的心脏-1阶段1b临床试验的下一步；针对VERVE-101；进一步开发碱基编辑和新的基因编辑技术、交付技术和制造能力；寻求发现和开发更多候选产品；维护、扩大执法、捍卫和保护我们的知识产权组合；聘请研究和
13
我们的目标是帮助我们的研发和临床人员；最终建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得上市批准的任何产品商业化；建立商业制造来源和安全供应链能力，足以提供我们可能获得监管批准的任何候选产品的商业数量；增加运营、法律、合规、财务和管理信息系统和人员，以支持我们作为一家上市公司的研究、产品开发、未来的商业化努力和运营。
因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过股票发行、债务融资和其他资本来源的组合为我们的运营提供资金，其中可能包括与其他公司的合作、战略联盟和营销、分销或许可安排或其他战略交易。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金或获得足够的资金，我们可能会被迫推迟、限制、减少或终止我们的研究和开发计划或任何未来的商业化努力，或授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。.
由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测何时或是否能够实现盈利。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们无法实现盈利或无法持续保持盈利能力，那么我们可能无法按计划水平继续运营，并被迫减少或终止运营。
截至2024年3月31日，我们拥有6.064亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为2026年底之前的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。为了在这一点之后为我们的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资本，这一点无法得到保证。见“流动性和资本资源”。
临床和开发项目
VERVE-101
我们最先进的候选产品VERVE-101旨在永久关闭PCSK9肝脏中的基因。PCSK9是一个高度验证的靶点，通过调节LDL受体或LDLR在控制血液LDL—C中发挥关键作用。血液中PCSK9蛋白的减少可提高肝脏从血液中清除LDL—C的能力。VERVE—101利用LNP介导的递送靶向肝脏和碱基编辑技术在肝脏中的特定位点进行单个碱基改变。 PCSK9基因，以扰乱PCSK9蛋白的生产。
心脏一号临床试验
VERVE-101正在心脏1期1b临床试验中进行评估，试验终点为安全性和耐受性，以及患有杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)、确诊为ASCVD和无法控制的高胆固醇血症的患者的血液PCSK9蛋白和低密度脂蛋白-C水平的变化。在新西兰和英国的试验中，共有13名参与者服用了药物。
2024年4月，我们宣布暂停了心脏1号试验的登记，因为在试验中服用的第13名患者观察到了短暂的无症状实验室异常--3级药物引起的血清丙氨酸氨基转移酶瞬时升高以及3级药物引起的血小板减少的严重不良事件。我们正在对实验室的异常情况进行调查，并基于这些结果，预计将与监管机构合作，为VERVE-101确定前进的道路。这些安全事件被报告给了美国食品和药物管理局、英国药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)以及新西兰药品和医疗器械安全局。VERVE-101研究性新药申请和其他临床试验申请仍然活跃。
Verve-102
Verve-102，我们的第二个候选产品PCSK9使用我们专有的GalNAc-LNP交付技术交付，还旨在永久关闭PCSK9肝脏中的基因。Verve-102使用相同的基本编辑器和指南RNAPCSK9但与VERVE-101不同的是LNP递送系统。VERVE-102使用专有的GalNAc-LNP递送技术，允许LNP使用去唾液酸糖蛋白受体或ASGPR或LDLR访问肝细胞。
心脏二号临床试验
VERVE-102正在心脏2号试验中进行评估，这是一项开放标签的1b期临床试验，旨在评估VERVE-102在患有HeFH或早发冠状动脉疾病(CAD)的成年患者中的安全性和耐受性，这些患者需要
14
进一步降低低密度脂蛋白胆固醇，并对药物动力学和血液中PCSK9蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平的变化进行额外分析。这项试验是一项单次递增剂量研究，具有适应性设计。心脏2号试验预计将包括四个剂量队列，每个队列包括三到九名患有HeFH或早产儿CAD的患者。
我们已经获得了MHRA和加拿大卫生部对我们的VERVE-102临床试验申请的监管许可。我们在2024年第二季度启动了使用VERVE-102在HeFH或早产儿冠心病患者中进行的心脏2期1b临床试验。我们预计在2025年提供PCSK9计划的最新数据。在对心脏1号和心脏2号试验的临床数据进行评估后，我们计划在2025年启动一项随机的、安慰剂对照的VERVE-101或VERVE-102的第二阶段临床试验。
Verve-201
Verve-201，我们的产品候选目标Angptl3，旨在永久关闭Angptl3肝脏中的基因。我们计划最初开发这一计划，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症，以及难治性高胆固醇血症，难治性高胆固醇血症定义为尽管接受最大耐受标准的护理治疗，但仍患有高低密度脂蛋白的人。
对于Verve-201，我们正在利用我们内部开发的GalNAc-LNP技术来提供一个针对Angptl3基因进入肝脏。在HoFH患者中，由于LDLR的缺乏，将带有标准LNP的碱基编辑送到肝脏是具有挑战性的，LDLR是已知的介导LNP摄取的途径。我们已经开发出具有GalNAc配体的专利LNPs，旨在与肝脏中的ASGPR结合，从而使HoFH患者的肝脏能够摄取。我们预计将在2024年下半年启动VERVE-201的1b期临床试验，有待监管部门批准。
许可和合作协议
根据各种许可和协作协议，我们有义务在未来支付可能意义重大的里程碑和成功付款，并为这些协议涵盖的任何候选产品的销售支付版税，这些协议最终实现监管批准和商业化。有关这些协议的信息，请参阅本季度报告Form 10-Q中包含的精简综合财务报表的附注8，“许可协议”和附注9，“合作和许可协议”。
我们运营结果的组成部分
收入
在截至2024年3月31日的三个月内，我们根据战略协作和许可协议或顶点协议和研究与合作协议或礼来协议确认了570万美元的协作收入。我们预计，随着合作下的努力继续下去，与这些合作相关的收入将会增加。我们预计在不久的将来不会从销售产品中获得任何收入，除非我们成功完成开发并获得监管部门对我们一个或多个候选产品的批准。除顶点协议和礼来协议外，如果我们针对候选产品的开发工作取得成功并获得监管部门的批准，或者我们成功地与第三方签订了许可或合作协议，我们未来可能会从产品销售、此类额外的第三方合作或许可协议的付款或上述任何组合中获得收入。
运营费用
研发费用
研究和开发费用包括进行研究和开发活动所产生的成本，其中包括：
15
我们在发生时将研究和开发成本列为费用。我们为将来收到的用于研发活动的商品或服务而支付的不可退还预付款记录为预付费用。预付金额于福利消耗时支销。
在开发的早期阶段，我们的研发成本通常用于概念验证研究，这些研究不一定可分配给特定目标;因此，我们尚未开始逐项目跟踪我们的费用。
研发活动是我们业务模式的核心。我们预计，在可预见的未来，我们的研发费用将继续增加，因为我们将我们的项目和候选产品推进到临床开发中，并且我们将继续：（i）开发更多的候选产品;（ii）建立我们的制造能力;（iii）开发我们的基因编辑和LNP技术。我们还预计，我们的发现研究工作和相关人员成本将增加，因此，我们预计我们的研发费用，包括与股票薪酬相关的费用，将高于历史水平。此外，我们可能会产生与里程碑和应付第三方的特许权使用费相关的额外费用，我们可能会与第三方签订许可证、收购和期权协议，以获得未来候选产品的权利。
目前，我们无法合理估计或了解完成任何候选产品或项目的临床前和临床开发并获得监管批准所需的工作性质、时间和成本。我们候选产品的成功开发具有高度不确定性。这是由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，包括以下方面：
16
对于我们当前或未来的任何候选产品而言，这些变量中的任何一个的变化都可能显著改变与该候选产品开发相关的成本、时机和生存能力。我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们可能开发的任何候选产品的批准。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括高管、知识产权、业务发展和行政职能人员的工资、福利和基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计、审计、税务和咨询服务的专业费用、保险费、差旅费、与设施有关的直接和分配费用以及其他运营成本。
我们预计，未来我们的一般和行政费用将增加，以支持更多的研发活动。我们还预计与上市公司相关的成本将继续增加，包括与遵守纳斯达克和美国证券交易委员会要求相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本，董事和高管保险成本，以及投资者和公关成本。
其他收入
成功付款负债的公允价值变动
如果我们的平均市值超过指定的门槛，从十位数的中位数美元上升到100亿美元，或者出售我们的公司，以换取超过这些门槛的代价，我们有义务向哈佛和宽泛分级成功付款。如本公司控制权发生变更或本公司被出售，本公司须在事件发生后的指定期间内以现金支付任何相关的成功付款。否则，成功付款可以根据我们的选择以现金或我们普通股的股票或现金和我们普通股的股票的组合来支付。我们可能需要支付的潜在成功付款总额为2500万美元。于协议开始时，成功付款负债按公允价值入账，而成本则记为研究及发展费用，并于每个报告期重新计量，并于未清偿票据时于其他收入中记入费用。
根据我们的估值，成功付款负债的公允价值，以及我们在经营报表中记录的公允价值相应变化，可能会在不同时期大幅波动。
利息和其他收入，净额
利息和其他收入主要包括从我们的有价证券赚取的利息以及与我们的核心业务无关的其他杂项收入和支出。
所得税
截至2024年3月31日的三个月，所得税拨备为10万美元。截至2023年3月31日止三个月无所得税拨备。所得税拨备的增加主要与基于总利息收入的州所得税的增加有关。
17
行动的结果
截至2024年3月31日与2023年3月31日的三个月比较
下表汇总了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的运营结果：
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截至三个月 |
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(单位：千) |
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2024 |
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2023 |
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变化 |
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|||
协作收入 |
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$ |
5,695 |
|
|
$ |
1,404 |
|
|
$ |
4,291 |
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运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
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48,376 |
|
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47,110 |
|
|
|
1,266 |
|
一般和行政 |
|
|
14,163 |
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12,553 |
|
|
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1,610 |
|
总运营费用 |
|
|
62,539 |
|
|
|
59,663 |
|
|
|
2,876 |
|
运营亏损 |
|
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(56,844 |
) |
|
|
(58,259 |
) |
|
|
1,415 |
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其他收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
成功付款负债的公允价值变动 |
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|
78 |
|
|
|
738 |
|
|
|
(660 |
) |
利息和其他收入，净额 |
|
|
8,136 |
|
|
|
5,546 |
|
|
|
2,590 |
|
其他收入合计，净额 |
|
|
8,214 |
|
|
|
6,284 |
|
|
|
1,930 |
|
扣除所得税准备前的亏损 |
|
|
(48,630 |
) |
|
|
(51,975 |
) |
|
|
3,345 |
|
所得税拨备 |
|
|
(106 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(106 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(48,736 |
) |
|
$ |
(51,975 |
) |
|
$ |
3,239 |
|
协作收入
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，协作收入分别为570万美元和140万美元。截至2024年3月31日的三个月内，合作收入包括与Vertex协议的研究服务和成本报销相关的300万美元，以及与礼来协议的研究服务和成本报销相关的270万美元。截至2024年3月31日的三个月合作收入的增加主要是由于我们与Vertex协议相关的研究服务和成本报销以及与2023年7月开始的礼来协议相关的努力增加。
研发费用
下表汇总了截至2024年和2023年3月31日的三个月的研发费用：
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截至三个月 |
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(单位：千) |
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2024 |
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|
2023 |
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|
变化 |
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|||
与工作有关的费用 |
|
$ |
20,314 |
|
|
$ |
16,242 |
|
|
$ |
4,072 |
|
与制造活动相关的原材料成本和外部费用，包括第三方CMO |
|
|
10,395 |
|
|
|
10,553 |
|
|
|
(158 |
) |
与外部咨询服务（包括第三方CRO）进行的临床前研究相关的外部费用 |
|
|
2,665 |
|
|
|
7,717 |
|
|
|
(5,052 |
) |
实验室用品 |
|
|
4,404 |
|
|
|
4,880 |
|
|
|
(476 |
) |
与设施相关的成本(包括折旧) |
|
|
5,209 |
|
|
|
4,454 |
|
|
|
755 |
|
临床试验成本 |
|
|
2,685 |
|
|
|
1,675 |
|
|
|
1,010 |
|
其他研究和开发成本 |
|
|
2,704 |
|
|
|
1,589 |
|
|
|
1,115 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
48,376 |
|
|
$ |
47,110 |
|
|
$ |
1,266 |
|
截至2024年3月31日的三个月，研发费用为4840万美元，而截至2023年3月31日的三个月为4710万美元。增加130万美元，主要原因如下：
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这些增长被以下项目部分抵销：
我们预计，在可预见的未来，随着我们推进我们的计划和候选产品，进入和通过临床开发，以及随着我们继续开发更多的候选产品，包括我们合作的产品，以及建立我们的制造能力和开发我们的基因编辑和LNP交付技术，我们的研究和开发费用将继续增加。
一般和行政费用
截至2024年3月31日的三个月，一般和行政费用为1420万美元，而截至2023年3月31日的三个月为1260万美元。增加160万美元，主要原因如下：
我们预计，未来我们的一般和行政费用将增加，以支持更多的研发活动。
其他收入
成功付款负债的公允价值变动
在截至2024年3月31日的三个月内，成功付款负债的公允价值变化主要是由于我们普通股的公允价值减少，导致计入其他收入的公允价值调整为10万美元。在截至2023年3月31日的三个月内，成功付款负债的公允价值变动主要是由于我们普通股的公允价值减少，导致计入其他收入的公允价值调整为70万美元。
利息和其他收入，净额
截至2024年3月31日的三个月的利息和其他收入净额比截至2023年3月31日的三个月增加260万美元，这主要是由于我们的有价证券余额增加。
流动资金和资本资源
流动资金和资金来源
自2018年成立以来，我们发生了重大的运营亏损。我们预计，在可预见的未来，随着我们项目的临床前和临床发展，我们将招致巨额费用和运营亏损。到目前为止，我们主要通过股票发行以及我们的战略合作和相关的私募为我们的业务提供资金。截至2024年3月31日，我们通过私募出售优先股和普通股以及在IPO、后续公开发行和ATM机股权发行计划中出售普通股，总共筹集了11亿美元的毛收入。截至2024年3月31日，我们拥有6.064亿美元的现金、现金等价物和有价证券。
除了我们现有的现金、现金等价物和有价证券外，根据我们与礼来公司和Vertex公司的合作协议，我们有资格获得里程碑和其他付款。在截至2024年3月31日的三个月内，我们从礼来公司获得了500万美元，原因是根据研究与合作协议或礼来公司协议实现了研发里程碑。我们根据我们的合作协议赚取其他里程碑或其他付款的能力以及赚取这些金额的时间取决于我们的开发、监管和商业活动的时间和结果，因此，目前还不确定。
2022年7月，我们与Jefferies LLC或Jefferies作为代理签订了公开市场销售协议或销售协议，根据该协议，我们有权不时以现行市场价格提供和出售我们
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普通股。我们同意向Jefferies支付最高3.0%的佣金，该佣金为Jefferies根据销售协议出售的任何股票的总销售收益的3.0%。销售协议项下的任何销售将根据我们于2022年9月23日生效的S-3表格登记声明(文件编号333-267578)进行，总发行价最高可达2亿美元。在截至2024年3月31日的三个月内，我们根据销售协议出售了1,766,835股普通股，扣除佣金和我们应支付的发售费用后，净收益总额为2240万美元。截至2024年3月31日，我们根据销售协议出售了4,547,688股普通股，扣除我们应支付的佣金和发售费用后，净收益总额为8,600万美元。
2023年7月，我们以每股19.32美元的价格向礼来公司出售并发行了1,552,795股普通股，总购买价为3,000万美元。
此外，在2023年8月，根据礼来协议，我们从礼来公司收到了3000万美元的预付款。
2023年12月，我们以每股10.00美元的公开发行价发行和出售了14,375,000股普通股，包括根据承销商全面行使认购额外股份选择权而出售的1,875,000股普通股。在扣除承保折扣和发售费用约900万美元后，我们获得了约1.347亿美元的净收益。
2023年12月，在与2023年12月承销发行同时进行的私募中，我们以每股10.00美元的价格向礼来公司发行并出售了2,296,317股普通股，总购买价为2,300万美元。
现金流
下表汇总了我们每个时期的现金来源和用途：
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截至三个月 |
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(单位：千) |
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2024 |
|
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2023 |
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用于经营活动的现金 |
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$ |
(43,082 |
) |
|
$ |
(49,096 |
) |
由投资活动提供(用于)的现金 |
|
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(41,632 |
) |
|
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15,392 |
|
融资活动提供的现金 |
|
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22,734 |
|
|
|
2,038 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
|
$ |
(61,980 |
) |
|
$ |
(31,666 |
) |
经营活动
截至2024年3月31日的三个月，经营活动中使用的现金净额为4310万美元，主要包括经非现金项目调整的4870万美元的净亏损，包括与成功付款负债公允价值变化相关的10万美元，与投资溢价摊销相关的400万美元，以及我们的运营资产和负债变化净减少400万美元，被基于股票的薪酬1030万美元、折旧支出160万美元和非现金租赁支出180万美元所抵消。
在截至2023年3月31日的三个月中，经营活动中使用的现金净额为4910万美元，主要包括我们的净亏损5200万美元，经与成功付款负债公允价值变化相关的非现金项目70万美元的调整后，与投资溢价摊销相关的380万美元，以及我们的运营资产和负债变化净减少330万美元。这些数额被800万美元的基于股票的薪酬、110万美元的折旧费用和160万美元的非现金租赁费用部分抵消。
投资活动
在截至2024年3月31日的三个月中，用于投资活动的现金净额为4160万美元，包括购买1.642亿美元的有价证券和购买40万美元的财产和设备，主要与实验室设备有关，但部分被1.23亿美元的有价证券到期日所抵消。
在截至2023年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金净额为1540万美元，其中包括1.525亿美元的有价证券到期日，但部分被购买1.338亿美元的有价证券以及购买主要与实验室设备有关的财产和设备所抵消。
融资活动
在截至2024年3月31日的三个月里，融资活动提供的现金净额为2270万美元，主要包括通过我们的ATM股权发行计划出售我们的普通股的收益。
20
在截至2023年3月31日的三个月里，融资活动提供的净现金为200万美元，主要包括通过我们的ATM股权发行计划出售我们的普通股的收益。
资金需求
随着我们继续推进我们的项目组合，我们的运营费用和未来的资金需求预计将大幅增加。
具体地说，如果和随着以下情况，我们的支出将增加：
截至2024年3月31日，我们拥有6.064亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为2026年底之前的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。
识别潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年才能完成，我们可能永远无法生成获得上市批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品，如果获得批准，可能不会取得商业上的成功。我们的商业收入（如果有的话）将来自于我们预计在几年内（如果有的话）不会商业化的产品的销售。因此，我们将需要获得大量额外资金来实现我们的业务目标。
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我们对目前计划业务的资金能力的预期是基于受风险和不确定性影响的估计。我们的运营计划可能会因管理层目前未知的许多因素而发生变化，无法保证目前的运营计划将在我们预期的时间范围内实现，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。
我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。市场波动也可能对我们在需要时获取资金的能力造成不利影响。通过出售股权或可转换债务证券筹集的额外资本，可能包括清算或其他优惠。债务融资和优先股权融资（如有）可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力，例如产生额外债务、出售或许可我们的资产、进行资本开支或宣布股息，并可能要求发行认股权证。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时或在我们可接受的条件下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
合同义务
在截至2024年3月31日的三个月内，我们的合同义务和承诺与我们于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-合同义务”中描述的内容没有实质性变化。有关吾等租赁义务的更多信息，请参阅本公司10-Q表格季度报告第I部分第1项中的简明综合财务报表“租赁”，有关我们租赁义务的更多信息，请参阅我们于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年报中包含的截至2023年12月31日的经审计综合财务报表附注8“许可协议”，以获取有关我们根据许可协议可能承担的付款义务的更多信息。
关键会计政策和重大判断
管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们根据美国公认会计原则编制的合并财务报表。编制该等财务报表及相关披露要求我们作出估计、判断及假设，而该等估计、判断及假设会影响综合财务报表内资产、负债及开支的呈报金额以及或然资产及负债的披露。吾等根据过往经验、已知趋势及事件以及吾等认为在有关情况下属合理之多项其他因素作出估计，其结果构成对未能从其他来源即时得知之资产及负债账面值作出判断之基准。我们持续评估我们的估计和假设。在不同假设或条件下，我们的实际结果可能与该等估计有所不同。
在截至2024年3月31日的三个月内，我们的关键会计估计与我们于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中描述的估计没有实质性变化。
最近采用的会计公告
参见我们于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中包含的合并财务报表的附注2《重大会计政策摘要-最近通过的会计公告》。
伊特m3。关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2024年3月31日，我们拥有1.442亿美元的现金和现金等价物，其中包括主要投资于美国政府支持的证券和国债的标准支票账户和货币市场基金。此外，截至2024年3月31日，我们还拥有4.622亿美元的有价证券，其中包括美国国债和机构证券。利息收入对一般利率水平的变动非常敏感，然而，由于我们的现金等价物的到期日较短，而且利率较低。
22
考虑到我们有价证券的风险状况，利率立即发生10%的变化不会对我们的现金等价物和有价证券的公平市场价值产生实质性影响。
外币兑换风险
我们目前没有面临与外币汇率变化相关的重大市场风险；然而，我们确实与美国以外的供应商签订了合同，这些供应商可能会受到外币汇率波动的影响。我们未来可能会与美国以外的供应商签订额外的合同，这可能会增加我们的外汇兑换风险。
通货膨胀率
通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和目标开发成本来影响我们。我们认为，在截至2024年3月31日的三个月里，通货膨胀对我们的业务、财务状况或运营结果没有实质性影响。
伊特m4。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
在我们首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层在本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时评估了我们的披露控制和程序的有效性，这些控制和程序符合《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)的规定。《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的术语“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，或酌情履行类似职能的人员的控制和程序，以便及时做出关于所需披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。
根据对我们截至2024年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)规则的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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帕RT II─其他信息
伊特M 1.法律程序
我们目前不是任何实质性法律程序的一方。
有时，我们可能会卷入在正常业务过程中出现的诉讼或其他法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，诉讼可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
伊特M1A型。风险因素
由于下面描述的风险和不确定性，我们未来的经营结果可能与本季度报告中所述的10-Q表格中描述的结果有很大的不同。在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下有关风险的信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。此外，我们不能向投资者保证我们的假设和预期将被证明是正确的。重要因素可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中表明或暗示的结果大不相同。有关受这些风险因素限制的一些前瞻性陈述的讨论，请参阅本季度报告的第一页Form 10-Q。可能导致或促成这种差异的因素包括下文讨论的那些因素。
与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险
自成立以来，我们遭受了重大损失，没有任何产品获准销售。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们将几乎所有的财务资源和努力投入到研究和开发中，包括临床前研究和临床试验，并产生了重大的运营亏损。截至2024年3月31日的三个月，我们的净亏损为4870万美元，截至2023年12月31日的年度净亏损为20010万美元。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为5.93亿美元。我们没有批准的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。我们主要通过私募我们的优先股和普通股以及在公开发行中出售普通股以及2022年7月与Vertex制药公司或Vertex公司以及与礼来公司或礼来公司于2023年7月生效的战略合作与许可协议或Vertex协议以及与礼来公司或礼来公司的研究与合作协议或礼来协议相关的付款为我们的业务提供资金。
在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额运营费用和净亏损。我们的运营费用和净亏损可能会在不同季度和年度之间大幅波动。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
24
此外，在以下情况下，我们的支出将进一步增加：
即使我们获得了一个或多个候选产品的营销批准，并成功地将其商业化，我们预计也会产生大量额外的研发和其他支出，以开发和营销更多的候选产品和/或扩大任何上市产品的批准适应症。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。
我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会实现或保持盈利。
我们在2022年开始了我们的第一个候选产品的临床开发，预计还需要很多年，如果有的话，我们才能有一个准备好商业化的候选产品。为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发、获得必要的监管批准，并最终将产生大量收入的一个或多个产品商业化。实现这一成功的能力将要求我们在一系列具有挑战性的活动中保持有效，包括：
我们无法保证在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。我们尚未完成任何候选产品的临床试验。由于与药品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者何时或是否能够产生收入或实现盈利。
25
即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。我们的收入将在一定程度上取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、获得保险和补偿的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的潜在患者数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者治疗人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得大量收入。
我们将需要大量的额外资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
我们预计将投入大量财政资源用于我们正在进行和计划中的活动，特别是我们启动和进行临床试验；继续研究、开发和临床前测试；并可能为我们可能开发的任何候选产品寻求市场批准。我们预计，与我们正在进行和计划中的活动相关的费用将大幅增加，特别是在我们推进临床前活动以及正在进行和计划中的临床试验时。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计继续产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。我们目前没有信贷安排，也没有任何承诺的资金来源。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金或获得足够的资金，我们可能会被迫推迟、限制、减少或终止我们的研发计划或任何未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
确定潜在的候选产品以及进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，即使我们成功地确定和开发了候选产品并获得批准，我们也可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，
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可能不足以维持我们的行动。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。
截至2024年3月31日，我们拥有约6.064亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为2026年底之前的运营费用和资本支出需求提供资金。然而，我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们的运营计划可能会因许多目前我们未知的因素而发生变化。因此，我们可能会比目前预期的更早耗尽我们的资本资源，并可能被迫比计划更早地寻求额外资金。
任何额外的筹款活动都可能使我们的管理层从日常活动中分心，这可能会对我们开发和商业化任何候选产品的能力产生不利影响。我们不能肯定是否会以可接受的条件提供额外资金，或者根本无法确定。例如，经济和其他因素最近对全球金融市场造成了重大干扰，这种干扰可能会持续下去，并将降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。我们并无额外资本或外部资金的承诺来源，且倘我们无法按足够金额或我们可接受的条款筹集额外资本，我们可能须大幅延迟、缩减或终止我们的候选产品或其他研发计划的开发或商业化。我们可能会被要求在比预期更早的阶段为我们可能开发的候选产品寻找合作者，或者以比预期更不利的条款进行开发，或者放弃或以不利的条款许可我们可能在我们自己寻求开发或商业化的市场中开发的候选产品的权利。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排等方式为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺资本或外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们的股东作为普通股股东的权利产生不利影响的优先权。任何债务融资和优先股融资（如果可用）可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如承担额外债务，出售或许可我们的资产，进行资本支出，宣布股息或抵押我们的资产以确保未来债务。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时或按我们可接受的条款通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们将被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来商业化努力，或授予开发和营销我们宁愿自己开发和营销的候选产品的权利。
我们有限的经营历史可能使股东难以评估我们迄今为止的业务成功情况，并评估我们未来的生存能力。
我们于2018年开始运营，是一家临床期公司。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、确定潜在的候选产品、保护知识产权以及进行临床前研究和临床试验。我们于2022年7月启动了我们的第一项临床试验，即VERVE-101的1b期临床试验，并于2024年第二季度启动了我们的第二项临床试验，VERVE-102的1b期临床试验。我们预计将在2024年下半年启动我们的第三项临床试验，即VERVE-201的1b阶段临床试验，有待监管部门的批准。我们的其他研究项目仍处于研究或临床前开发阶段，它们失败的风险很高。我们尚未证明我们有能力完成任何临床试验、获得市场批准、生产临床开发或商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。部分由于缺乏经验，我们不能确定我们正在进行的临床前研究和临床试验是否会按时完成，或者计划中的临床前研究和临床试验是否会按时开始或完成。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化基因编辑产品的历史，股东对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
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我们有限的运营历史，特别是考虑到快速发展的遗传药物领域，可能会使我们难以评估我们的技术和行业并预测我们未来的表现。作为一家运营公司，我们有限的历史使我们对未来成功或生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将在快速发展的领域遇到初创公司经常遇到的风险和困难。如果我们不成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。
此外，随着业务的增长，我们可能会遇到不可预见的费用、限制、困难、复杂情况、延误和其他已知和未知的因素。我们需要在某个时候从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
我们使用我们的净营业亏损和研发税收抵免结转来抵消未来应纳税收入或税款的能力可能会受到某些限制。
我们有累计亏损的历史，并预计在可预见的未来我们将继续产生重大亏损；因此，我们不知道我们是否或何时将产生必要的应税收入，以利用我们的净运营亏损、NOL或研发税收抵免结转。截至2023年12月31日，我们有1.882亿美元的联邦NOL结转和1.861亿美元的州NOL结转。
一般而言，根据修订后的1986年《国税法》第382和383条，或该法典以及州法律的相应条款，公司经历了“所有权变更”，一般定义为某些股东在三年内其股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算)，其利用变更前的NOL和研发税收抵免结转以抵消变更后的应纳税所得额或税款的能力受到限制。我们还没有进行一项研究，以评估是否发生了此类所有权变更。我们过去可能经历过这样的所有权变化，未来可能会因为我们股票所有权的后续变化(这可能不是我们所能控制的)而经历这种所有权变化。因此，如果我们赚取了应纳税所得额净额，我们使用变动前的NOL和研发税收结转抵销此类应税收入的能力可能会受到限制。根据州法律，我们的NOL或研发税收抵免也可能受到损害。
还有一种风险是，由于法规变化，如暂停使用NOL或其他不可预见的原因，我们现有的NOL和研发税收抵免结转可能到期或无法用于抵消未来的所得税负债。如下文所述，税法或其实施或解释的变化可能对我们的业务和财务状况产生不利影响，减税和就业法案，或经冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案修订的税法，包括美国联邦税率和NOL结转管理规则的变化，这可能会显著影响我们未来利用NOL抵消应税收入的能力。出于这些原因，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的很大一部分。
与发现和开发相关的风险
我们的临床开发工作还处于早期阶段，我们还没有完成任何候选产品的临床试验。因此，我们预计，如果我们将任何候选产品商业化，也需要很多年时间。如果我们无法通过临床试验推进我们当前或未来的候选产品，无法获得营销批准，并最终将我们的候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们的临床开发工作还处于早期阶段，还没有完成任何候选产品的临床试验。2024年4月，我们宣布，在观察到试验中第13名患者出现短暂的无症状实验室异常--3级药物引起的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)一过性升高，以及3级药物引起的严重不良事件--之后，我们暂停了心脏1号试验的登记。我们正在对实验室的异常情况进行调查，并评估心脏一号试验的下一步措施。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发、营销批准和最终商业化，这可能永远不会发生。我们预计产品收入在很多年内都不会发生。我们还没有从产品销售中获得收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。
在美国开始临床试验取决于FDA接受新药或IND的申请，并根据与FDA和其他监管机构的讨论最终确定试验设计。FDA在过去和未来可能再次要求我们完成额外的临床前研究，并满足我们临床试验的其他要求，导致此类试验的开始或进展被推迟。
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例如，2022年11月，FDA要求我们的IND在美国暂停评估VERVE-101的临床试验，并要求提供解决暂停所需的各种信息，包括临床前和临床数据。2023年10月，我们宣布FDA已经解除了临床限制，并批准了我们的IND。我们还没有在美国激活VERVE-101的临床试验地点，也不能确定我们的VERVE-101的IND在未来不会再次被临床搁置。
我们也不能确定监管部门是否会允许我们在2024年下半年启动计划中的VERVE-201临床试验。
即使我们收到并纳入了这些监管机构的指导意见，FDA或其他监管机构仍可能确定我们没有满足他们开始临床试验的要求，或者改变他们对我们的试验设计或所选临床终点的可接受性的立场，这可能需要我们完成更多的临床前研究或临床试验，推迟我们的临床试验的登记，或施加比我们目前预期更严格的批准条件。在其他国家，包括加拿大、新西兰和欧洲国家，也有同样的程序和风险适用于临床试验申请。
我们可能开发的任何候选产品的商业化将需要临床前和临床开发；需要在多个司法管辖区获得监管和营销批准，包括FDA、药品和保健产品监管机构或MHRA和EMA；制造供应、能力和专业知识；商业组织；以及重大的营销努力。VERVE-101、VERVE-102、VERVE-201和我们可能确定和开发的任何其他候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：
如果我们不能及时或根本地在这些因素中的一个或多个方面取得成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们可能开发的任何候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们无法通过临床开发推进我们的候选产品，无法获得监管部门的批准，并最终将我们的候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
体内基因编辑，包括碱基编辑，是一种新的技术，尚未被临床验证为安全和有效的人类治疗用途。我们正在采取的发现和开发新疗法的方法是未经验证的，可能永远不会产生适销对路的产品。
我们专注于开发药物利用体内基因编辑技术，这是一项新的技术，在很大程度上未经证实。我们已获得许可并正在与VERVE-101、VERVE-102和VERVE-201一起使用的基本编辑技术尚未在任何已完成的临床试验中进行评估，我们也不知道有任何安全性或有效性的临床试验
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已由第三方使用我们的基础编辑或类似技术完成。支持基于基因编辑技术开发候选产品的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。我们候选产品的成功开发将需要我们安全地将基因编辑程序输送到目标细胞，优化此类候选产品的效率和特异性，并确保此类候选产品的治疗选择性。不能保证碱基编辑技术或其他基因编辑技术会导致基因药物的发展，也不能保证我们会成功地解决任何或所有这些问题。
我们未来的成功高度依赖于基因编辑技术、传递技术方法和该技术的治疗应用的成功开发。我们可能会决定改变或放弃我们最初的计划，因为有了新的数据，我们在开发基因编辑疗法方面获得了经验。我们不能确定我们的技术将产生令人满意的产品，在我们的初始适应症或我们追求的任何其他适应症中，这些产品是安全有效、可扩展或有利可图的。我们不能保证基于基因编辑技术开发任何特定候选产品的进展或成功将转化为其他候选产品。其他基因编辑技术公司的临床开发工作的不利发展也可能对我们的努力或投资者对我们候选产品的看法产生不利影响。
同样，其他尚未被发现的新基因编辑技术可能是由第三方开发的，可能被确定为比基础编辑更具吸引力，因为我们正在使用基础编辑技术追求基因靶标。
我们还在寻求开发新的基因编辑开发候选方案，作为我们与Vertex和礼来公司合作的一部分，包括寻求识别和设计针对感兴趣目标的特定基因编辑系统和输送系统。我们可能会寻求为未来的程序开发新的基因编辑技术。我们以前没有自己开发过新的基因编辑技术，也没有从第三方获得许可的基因编辑技术。根据我们与Vertex和礼来公司的协议，我们不能确定我们是否能够成功地为目标开发新的基因编辑系统，或者为任何其他目标开发新的基因编辑系统。
此外，我们不能确定我们是否能够获得开发其他基因编辑技术所需的任何权利。尽管我们目前在基础编辑技术领域向我们提供咨询和咨询服务的所有创始人都就他们为我们提供的服务向我们转让了发明义务，但这些发明义务的转让受到限制，不适用于他们在其他领域的工作，也不适用于他们受雇于各自的学术和研究机构所产生的知识产权。为了获得这些创始人分配给这些机构的知识产权，我们需要与这些机构签订许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。这些因素中的任何一个都可能减少或消除我们的商业机会，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
基因编辑领域的开发活动目前面临与某些知识产权的所有权和使用有关的一些风险，这些风险在美国受到专利干涉程序的影响，在欧洲受到反对程序的影响。有关可能适用于我们和我们的许可人知识产权的风险的更多信息，请参阅标题为“-与我们的知识产权相关的风险”一节以了解更多信息。
此外，与采用新疗法或新的治疗方法有关的公众看法和相关媒体报道，以及与基因编辑特别相关的伦理关切，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果任何治疗方法获得批准，医生和患者可能会接受这些新的和个性化的治疗。医生、医疗保健提供者和第三方付款人采用新产品、新技术和新治疗方法的速度往往很慢，特别是那些可能还需要额外的前期成本和培训的产品、技术和治疗方法。医生可能不愿意接受采用这些新颖的和潜在的个性化疗法的培训，可能会认为特定的疗法太复杂或可能有风险，不能在没有适当的培训的情况下采用，并且可能选择不实施该疗法。此外，由于健康状况、基因特征或其他原因，某些患者可能不适合接受治疗。此外，联邦和州机构、国会委员会和外国政府对公众的负面看法、道德关切或财务考虑的反应可能会导致新的立法、法规或医疗标准，可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。可能会制定新的政府要求，推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。无法预测立法是否会改变，条例、政策或指导方针是否会改变，机关或法院的解释是否会改变，或者这些改变的影响(如果有的话)可能会是什么。基于这些和其他因素，医疗保健提供者和付款人可能会决定这些新疗法的好处不会或不会超过它们的成本。
基因编辑领域是一个相对较新的领域，正在迅速发展。我们的主要候选产品的研究和开发努力集中在使用碱基编辑技术的基因编辑上，而不是其他基因编辑上
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可能会发现与基本编辑相比具有显著优势的技术，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
到目前为止，我们的主要候选产品主要集中在使用碱基编辑的基因编辑技术上。其他公司此前曾使用锌指核酸酶、工程巨核酸酶和转录激活物样效应核酸酶进行基因编辑技术的研究和开发，但到目前为止，还没有一家公司获得候选产品的上市批准。不能肯定碱基编辑技术将导致基因药物的开发，或者其他基因编辑技术不会被认为对药物开发更好或更具吸引力。例如，麻省理工学院的张峰和布罗德，以及哥伦比亚大学的塞缪尔·斯特恩伯格分别宣布发现了转座子的使用，即“跳跃基因”。转座子可以将自己插入基因组的不同位置，并可以被编程为将特定的DNA序列携带到特定的位置，而不需要在DNA中造成双链断裂。Prime Medicine，Inc.和Beam Treateutics Inc.使用Prime编辑技术，该技术利用CRISPR蛋白质靶向DNA中的突变位置，并切割目标DNA的单链。引导RNA允许CRISPR蛋白质识别与引导RNA互补的DNA序列，并携带用于反转录的引物和替换模板。逆转录酶复制缺口部位的模板序列，安装编辑。
其他公司正在开发许多替代方法，例如，Intellia Treateutics Inc.，它已经启动了NTLA-2001的3期试验，这是一种基于CRISPR/Cas9的基因编辑产品候选方案，用于治疗遗传性甲状腺激素淀粉样变性伴多发性神经病和用于治疗伴心肌病的转甲状腺素(ATTR)淀粉样变性。Chroma Medicine，Inc.和Tune Treeutics，Inc.使用表观遗传编辑，通过将DNA结合域与表观遗传效应域偶联来靶向基因和控制染色质构象的设计。同样，其他尚未被发现的新基因编辑技术可能比碱基编辑更具吸引力。此外，我们不能确定我们是否能够获得开发或使用其他基因编辑技术的权利。这些因素中的任何一个都可能减少或消除我们的商业机会，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们在寻找和开发潜在候选产品的努力中可能不会成功。如果这些努力不成功，我们可能永远不会成为一家商业舞台公司，也不会产生任何收入。
我们业务的成功主要取决于我们使用基因编辑技术识别、开发和商业化候选产品的能力。由于多种原因，我们的研究计划可能无法确定临床开发的潜在候选产品。我们的研究方法可能不能成功识别其他潜在的候选产品，我们的潜在候选产品可能被证明在临床前有有害的副作用。体外培养在实验或动物模型研究中，它们可能不会在此类实验或研究中显示出有希望的治疗效果信号，或者它们可能具有其他特征，使候选产品不适用于生产、无法销售或不太可能获得上市批准。
公共卫生流行病或大流行可能会影响我们启动和完成当前或未来临床前研究和临床试验的能力，扰乱监管活动，或对我们的业务和运营产生其他不利影响。此外，公共卫生流行病或大流行可能会对世界各地的经济产生不利影响，这可能会对我们的业务、运营和前景产生不利影响。
我们的业务及营运可能受到公共卫生流行病或大流行病（包括近期的COVID—19疫情）的不利影响，影响我们及合作者经营的市场及行业。我们和我们的合同生产组织（CMO）和合同研究组织（CRO）经历了进行研究规模生产和执行一些临床前研究的能力下降，我们已经面临并可能在未来面临影响我们启动和完成临床前研究和临床试验能力的中断，以及在采购对我们的研究和发展活动至关重要的项目时遇到的干扰，包括：
我们和我们的CRO和CMO未来可能面临与获得必要的机构审查委员会(IRB)、机构生物安全委员会(IBC)或其他必要的现场批准的能力相关的制造中断和中断，以及临床试验地点的其他延误。
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此外，拜登政府于2023年5月终止了与新冠肺炎疫情相关的公共卫生紧急声明，FDA也终止了多项与新冠肺炎相关的政策。FDA保留了一些与COVID相关的政策，但在适用的情况下进行了适当的修改。目前还不清楚这些政策将如何影响我们开发和商业化我们的候选产品的努力。
我们未来可能会因任何大流行措施而面临监管会议和批准的障碍或延误。我们不能确定此类疫情对我们业务的整体影响，尽管由于上述原因，此类疫情有可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们的业务将受到严重损害。
我们每个候选产品的失败风险都很高。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效或安全，或者是否会获得上市批准。从FDA、EMA或其他类似的外国监管机构获得批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的重大自由裁量权。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。我们还没有完成任何临床试验。临床试验可能无法证明我们的候选产品对人类是安全的，并对指定用途有效。即使我们可能开发的任何候选产品的初始临床试验都是成功的，我们可能开发的这些候选产品可能无法在临床开发的后期阶段显示出预期的安全性和有效性，尽管已经成功地通过了临床前研究和初步临床试验。正在进行临床试验的药物和生物制品的失败率很高。制药和生物技术行业的一些公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在早期临床试验中取得了令人振奋的结果。此外，即使临床试验成功，开发期间上市审批政策的变化、额外法规、法规或指南的制定或颁布的变化，或对每一项提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。
在我们可以开始候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持我们计划在美国和国外提交的IND和其他监管文件。我们不能确定我们的临床前测试和研究的及时完成或结果，也不能预测我们的临床前测试和研究的结果是否最终将支持我们当前或未来候选产品的进一步开发，或者监管机构是否会接受我们提议的临床计划。因此，我们可能无法在我们预期的时间内提交美国的IND或类似的外国申请来启动临床开发，并且这些申请的提交可能不会导致监管机构允许临床试验开始。例如，2022年11月，FDA要求我们的IND在美国暂停评估VERVE-101的临床试验，并要求提供解决暂停所需的各种信息，包括临床前和临床数据。2023年10月，我们宣布FDA已经解除了临床限制，并批准了我们的IND使用VERVE-101。
此外，候选产品还需要接受持续的非临床安全性研究，这些研究可能与我们的临床测试同时进行。这些安全性研究的结果可能会推迟未来临床试验的启动或登记，并可能影响我们继续进行临床试验的能力。
临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。我们不能保证我们的任何临床试验都将按计划进行或按计划完成，或者根本不能。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，这可能是由多种因素造成的，包括但不限于研究设计的缺陷、剂量选择问题、安慰剂效应、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征。例如，在2024年4月，我们宣布，在观察到试验中第13名患者的暂时性无症状实验室异常--3级药物引起的一过性ALT升高以及3级药物引起的严重不良事件--之后，我们暂停了心脏1号试验的登记。我们正在对实验室的异常情况进行调查，并评估心脏一号试验的下一步措施。
临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。此外，如果我们的任何候选产品未能在任何临床试验中证明安全性和有效性，可能会对我们其他候选产品的观感产生负面影响，和/或导致FDA、EMA或其他监管机构在批准我们的任何候选产品之前要求进行额外的测试。
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我们当前和未来的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：
这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管机构的批准，以销售我们开发的任何候选产品，这将严重损害我们的业务，财务状况，经营业绩和前景。
FDA、EMA和其他类似的外国监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，并决定我们开发的任何候选产品何时或是否获得监管批准。即使我们认为从我们正在进行的或未来的候选产品临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA、EMA或任何其他类似的外国监管机构的批准。
即使我们获得了批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品的适应症比我们要求的更少或更有限，可能根据昂贵的上市后临床试验的表现授予批准，或者可能批准标签上不包括候选产品成功商业化所必需或所需的标签声明的候选产品。此外，在美国境外，监管机构可能不会批准我们打算对产品收取的价格。上述任何情况都可能严重损害我们候选产品的商业前景。
临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来的结果或后期临床前研究和临床试验的成功。
我们从2022年开始才启动并开始进行临床试验。因此，我们对我们项目的潜在能力的信念主要基于研究和临床前研究。然而，临床前研究的结果可能不能预测后来的临床前研究或临床试验的结果，任何早期临床试验的结果也可能不能预测后来的临床试验的结果。此外，临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后所取得的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。我们已经对我们的候选产品在非人类灵长类动物身上进行了几次临床前研究，但我们不能确定在这些研究中观察到的结果是否会在我们的候选产品在人类身上的临床试验中转化为类似的结果。我们正在进行的或未来的临床试验可能最终不会成功，也不会支持我们可能开发的任何候选产品的进一步临床开发。通过临床试验的候选产品有很高的失败率。制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的结果。我们临床开发中的任何这样的挫折都可能对我们的业务和运营结果造成实质性的损害。
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我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生意外成本或遇到延迟。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：
如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs或其伦理委员会、此类试验的数据审查委员会或数据安全监测委员会或FDA、EMA或其他外国监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延迟。例如，在咨询了我们的心脏一号试验的独立数据和安全监测委员会后，我们暂停了心脏一号试验的登记，因为在试验中服用的第13名患者观察到了暂时性的无症状实验室异常--3级药物引起的一过性ALT升高以及3级药物引起的血小板减少的严重不良事件。监管机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA、EMA或其他外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用，包括与我们的候选产品所属产品类别相关的问题。
如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
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如果我们在临床前研究或临床试验或在获得上市批准方面遇到延误，我们的开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。我们还可能决定更改一个或多个临床试验的设计或方案，包括增加更多的患者或手臂，这可能会导致成本和费用的增加和/或延迟。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
临床前药物的开发是不确定的。我们的部分或全部临床前计划可能会延迟或可能永远不会进入临床试验，这将对我们及时获得市场批准或将这些候选产品商业化的能力产生不利影响，这将对我们的业务产生不利影响。
为了获得FDA批准销售一种新的生物制品，我们必须证明产品的纯度(或产品质量)以及对人体的安全性和效力或功效的证明。为了满足这些要求，我们将必须进行充分和良好控制的临床试验。在我们可以开始候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持美国的IND。我们不能确定我们的临床前测试和研究的及时完成或结果，我们也不能预测FDA是否会接受我们提出的临床计划，或者我们的临床前测试和研究的结果是否最终将支持这些候选产品的进一步开发。因此，我们不能确保我们能够在我们预期的时间表上提交IND或类似的临床前计划申请，我们也不能确保IND或类似申请的提交将导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。
进行临床前试验是一个漫长、耗时和昂贵的过程。根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途，时间长度可能会有很大不同，并且每个候选产品通常可以是几年或更长时间。与我们自己进行临床前测试和研究的候选产品相关的延迟可能会导致我们产生额外的运营费用。此外，我们可能会受到与我们的潜在合作者对某些候选产品进行的临床前测试和研究相关的延迟的影响，而我们对此无法控制。候选产品的临床前研究和临床试验的开始和完成速度可能会因许多因素而延迟，例如：
此外，即使我们确实启动了其他候选产品的临床试验，我们的开发工作也可能不会成功，我们或第三方代表我们进行的临床试验可能无法证明产品纯度(或质量)以及为我们的任何候选产品或使用我们技术的候选产品获得必要的营销批准所需的安全性和有效性或有效性证明。即使我们从临床前研究或初步临床试验中获得了积极的结果，我们也可能不会在未来的试验中取得同样的成功。
如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
确定并使患者有资格参与我们的候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。成功和及时地完成临床试验将需要我们招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。如果我们无法根据FDA或美国以外的类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法为我们的候选产品启动或继续进行额外的临床试验。鉴于动脉粥样硬化性心血管疾病或ASCVD的患者人数众多，如果我们扩大用于治疗已确诊的ASCVD患者的VERVE-101或VERVE-102的临床开发，为获得监管机构对该适应症的批准而进行临床试验所需的患者数量可能非常高，我们可能无法招募足够数量的患者，因此我们可能无法启动或完成用于治疗已确诊的ASCVD患者的VERVE-101或VERVE-102的临床试验。由于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的患者人数较少，我们可能难以招募患者，我们可能无法启动或完成VERVE-201治疗HoFH的临床试验。
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患者入选受到各种其他因素的影响，包括：
我们无法找到并招募足够数量的患者参加我们的临床试验，将导致重大延误，可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验，并可能推迟或阻止我们获得必要的监管批准。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，减慢或停止我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们寻求和获得开始产品销售和创造收入所需的营销批准的能力，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
即使我们能够为未来的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以在临床试验中维持患者。许多最终接受安慰剂的患者可能会认为他们没有接受正在测试的候选产品，他们可能会决定退出我们的临床试验，以寻求替代疗法，而不是继续试验。如果我们难以招募或维持足够数量的患者进行临床试验，我们可能需要延迟、限制或终止临床试验，任何这类措施都会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
如果我们开发的任何候选产品或我们依赖的给药方式导致严重不良事件、不良副作用或非预期特征，则此类不良事件、副作用或特征可能会延迟或阻止候选产品的监管批准，限制商业潜力或在任何潜在的上市批准后导致重大负面后果。
我们的开发工作还处于早期阶段，尚未完成临床试验。涉及使用基因编辑技术的临床试验数量有限，还没有完成的临床试验涉及碱基编辑技术，类似于我们在VERVE-101、VERVE-102和VERVE-201中使用的基因编辑技术。此外，还没有任何体内已获得监管部门批准用于人类的基因编辑产品候选。我们无法预测我们可能开发的任何候选产品何时或是否会被证明对人类是安全的。不能保证基因编辑技术不会引起不良的副作用，因为对患者DNA的不当编辑可能会导致淋巴瘤、白血病或其他癌症或其他功能异常的细胞。
任何基因编辑候选产品的一个重大风险是可能发生“脱靶”编辑，这可能导致严重的不良事件、不良副作用或意外特征。我们不能确定脱靶编辑不会发生在我们正在进行或未来的临床试验中，临床前研究中没有观察到副作用并不能保证这种副作用不会发生在人体临床试验中。由于DNA编辑的潜在持久性或由于用于携带遗传物质的候选产品的其他组分，暴露于基因编辑后也存在延迟或延迟呈现不良事件的潜在风险。此外，由于基因编辑会产生永久性的变化，因此即使在观察到副作用后，也不能撤回治疗。
我们正在使用LNPs将我们的基因编辑程序送到肝脏。最近，LNPs已被用于在人体内传递信使核糖核酸，包括由辉瑞或辉瑞公司开发的新冠肺炎疫苗，以及由BioNTech SE和Moderna公司开发的疫苗，并且LNPs正被用于在临床试验中传递治疗用的信使核糖核酸。LNPs有可能导致肝脏损伤和/或引发全身炎症反应，其中任何一种都可能是致命的。虽然我们的目标是继续优化我们的LNPs，但不能保证我们的LNPs不会产生不良影响。总的来说，我们的LNPs可以做出贡献
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或部分地与以下一种或多种有关：肝损伤、免疫反应、输液反应、补体反应、调理反应、包括IgA、IgM、IgE或IgG或其某种组合的抗体反应，或与LNP相关的某些脂质或聚乙二醇组分对聚乙二醇组分或聚乙二醇组分的反应。我们研究药物的某些方面可能会引发来自mRNA或脂质的免疫反应，以及肝脏途径内的不良反应或mRNA或LNP的降解，其中任何一种都可能导致我们正在进行的一项或多项临床试验中发生重大不良事件。其中一些类型的不良反应已经在其他LNP中观察到，我们认为在2024年4月报道的心脏1号试验中观察到的实验室异常可归因于在VERVE-101中使用的LNP递送技术。对于任何此类不良事件的根本原因可能存在不确定性，这将使临床试验中准确预测副作用变得困难，并将导致我们的计划显著延迟。
我们的专利GalNAc-LNPs，我们正在VERVE-102和VERVE-201中使用，是一种将基因编辑程序运送到肝脏的新型递送机制，以前从未在人类身上进行过研究。
如果我们开发的任何候选产品与严重不良事件、不良副作用或意想不到的特征相关，我们可能需要放弃其开发，或将其开发限制在严重不良事件、不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险效益角度来看更容易接受的特定用途或人群中，任何这些都会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。例如，在2024年4月，我们宣布，在观察到试验中第13名患者的暂时性无症状实验室异常--3级药物引起的一过性ALT升高以及3级药物引起的严重不良事件--之后，我们暂停了心脏1号试验的登记。我们正在对实验室的异常情况进行调查，并评估心脏一号试验的下一步措施。
如果将来我们无法证明上述任何不良事件是由我们候选产品以外的因素引起的，FDA、EMA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们能够为任何或所有目标适应症开发的任何候选产品。如果在任何上市后随访研究中发现严重的安全性问题，他们也可以撤销上市许可。即使我们能够证明所有未来严重不良事件与产品无关，此类事件也可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求延迟、暂停或终止我们可能开发的任何候选产品的任何临床试验，则该等候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从任何该等候选产品产生产品收入的能力可能会被延迟或取消。任何此类事件都可能损害我们识别和开发候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
公众对基因药物的负面看法，尤其是基因编辑和碱基编辑，可能会对我们潜在产品的需求产生负面影响，而加强对基因药物的监管审查可能会对我们为候选产品获得监管批准的能力产生不利影响。
我们的计划包括编辑人类基因组。我们候选产品的临床和商业成功将在一定程度上取决于公众对使用基因编辑和基因监管预防或治疗人类疾病的理解和接受。公众的态度可能会受到这样的说法的影响，即基因编辑和基因监管是不安全、不道德或不道德的，因此，我们的候选产品可能无法获得公众或医学界的接受。公众的不良态度可能会对我们招募临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于医生开出的处方以及他们的患者愿意接受的治疗，这些治疗涉及使用我们可能开发的候选产品来替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可能获得更多的临床数据。
此外，美国、州或外国政府对公众负面看法或道德关切的反应可能会导致新的法律或法规，可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。
更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们对候选产品的开发和商业化，或一旦获得批准，对任何产品的需求。我们的临床前研究或临床试验或我们的许可方、合作伙伴或竞争对手的不良事件，或使用基因编辑技术的学术研究人员的不良事件，即使最终不能归因于我们可能识别和开发的候选产品，由此产生的宣传可能会导致政府监管增加，不利的公众认知，潜在的监管延迟，对我们候选产品的测试或批准，对获得批准的候选产品更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。第三方或政府利用基因编辑技术开发威胁美国国家安全的生物制剂或产品，也可能给我们带来同样的负面影响。
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我们不时宣布或公布的临床试验的中期、初步或主要结果可能会随着更多参与者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。
有时，我们可能会公布或报告我们临床试验的中期、初步或主要结果。我们可能完成的临床试验的中期结果，例如我们在2023年11月和2024年4月报告的VERVE-101心脏1号试验的中期数据，可能会受到这样的风险，即随着参与者登记的继续和更多参与者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。作为数据分析的一部分，我们也会做出假设、估计、计算和结论，而我们可能没有收到或没有机会完全评估所有数据。初步、中期或顶线数据也仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步或中期数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待初步、中期或主要数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能是实质性的，可能会严重损害我们的声誉和业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。
基因药物很复杂，很难制造。我们可能会遇到满足监管机构要求的延迟或生产问题，这些问题会导致我们的开发计划延迟，限制我们可能开发的候选产品的供应，或者以其他方式损害我们的业务。
我们可能开发的任何候选产品都可能需要比大多数化学药品更复杂的加工步骤。此外，与化学药品不同，生物制品的物理和化学性质，如我们打算开发的候选产品，通常不能完全表征。因此，成品候选物的检测可能不足以确保候选物以预期方式发挥作用。生产工艺的问题，即使是与正常工艺的轻微偏差，也可能导致产品缺陷或生产故障，从而导致批次故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足，或可能延迟我们潜在IND申报的进展。如果我们成功开发出候选产品，我们可能会遇到问题，以达到足够数量和质量的临床级材料，以满足FDA、EMA或其他类似的适用国外标准或规范，并具有一致和可接受的生产产量和成本。此外，我们可能开发的候选产品将需要复杂的交付方式，如LNP，这将在制造过程中引入额外的复杂性。
此外，FDA、EMA和其他监管机构可能会要求我们在任何时间提交任何批次经批准的产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他监管机构可能会要求我们在机构授权发布之前不要分发大量产品。制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批量故障或产品召回。批次失败或产品召回可能会导致我们推迟临床试验或产品发布，这可能会让我们付出高昂的代价，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们还可能在聘用和留住管理我们的制造流程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
鉴于生物制品生产的性质，在生产过程中存在污染风险。任何污染都可能严重损害我们按计划生产候选产品的能力，并可能损害我们的运营结果，并造成声誉损害。我们预计制造过程中需要的一些原材料来自生物来源。这种原材料很难获得，可能会受到污染或召回。在我们可能开发的任何候选产品的制造中使用生物衍生物质的材料短缺、污染、召回或限制可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表以及我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。
我们的制造流程或与我们签约的设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。第三方制造工艺或设施中的问题也可能限制我们确保为我们正在进行或计划进行的任何临床试验提供足够的临床材料的能力，并满足我们开发和商业化的任何候选产品的市场需求。
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如果我们的任何候选产品获得了上市批准，而我们或其他人后来发现该药物的效果不如之前认为的那样有效，或者导致了以前没有发现的不良副作用，我们销售该药物的能力可能会受到影响。
我们候选产品的临床试验是在精心定义的同意进入临床试验的患者子集中进行的。因此，我们的临床试验可能会显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。如果我们的一个或多个候选产品获得了监管部门的批准，而我们或其他人后来发现它们的效果不如之前认为的那样有效，或者造成了不良的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。如果不能成功地分配资源或利用战略，将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们一直在进行临床试验，并计划在美国以外的地点进行更多的临床试验。FDA可能不接受在这些地点进行的试验的数据，在美国以外的地方进行试验可能会使我们面临额外的延迟和费用。
我们一直在并计划在美国以外的一个或多个试验地点进行更多的临床试验，包括已经在新西兰和英国的试验地点进行的VERVE-101的心脏-1试验，以及我们的VERVE-102的心脏-2试验。我们还计划在美国以外的地方进行VERVE-201的临床试验。尽管FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的条件。例如，如果来自外国临床试验的数据不打算作为在美国批准的唯一依据，FDA将不会接受这些数据作为上市申请的支持，除非临床试验是按照GCP要求良好地设计和进行的。如果有必要，FDA还必须能够通过现场检查来验证试验数据。如果来自外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)试验由公认的临床研究人员进行
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数据可以被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA可以通过现场检查或其他适当的手段来验证数据。此外，这些临床试验受制于进行试验的司法管辖区适用的当地法律。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA不接受我们在美国境外进行的任何试验的数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，可能会推迟或永久停止我们对适用候选产品的开发。
此外，在美国以外进行临床试验可能会对我们产生重大不利影响。进行国际临床试验所固有的风险包括：
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造、研究以及临床前和临床测试的部分或全部方面，这些第三方的表现可能不令人满意。
我们不希望独立进行我们产品制造、研究以及临床前和临床测试的所有方面。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行其中的许多活动，包括制造我们在临床前或临床开发中测试的任何候选产品的CMO，以及进行临床试验、动物试验和研究的CRO。这些第三方中的任何一方可能随时终止与我们的合作，或可能面临供应链短缺，或无法获得必要的资源，例如用于我们的临床前试验的动物，以支持我们计划的开发活动。如果我们需要修改我们的开发计划或达成替代安排，这可能会推迟我们的产品开发活动。我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们确保遵守所有必需的法规和研究方案的责任。例如，对于我们自己开发和商业化的候选产品，我们将继续负责确保我们的每一项启用IND的研究和临床试验都按照研究计划和协议进行。
尽管我们打算为我们可能开发的任何候选产品设计临床试验，但CRO将进行部分或全部临床试验。因此，我们开发计划的许多重要方面，包括它们的实施和时机，都将不在我们的直接控制范围之内。我们依赖第三方进行正在进行和未来的临床前研究和临床试验，与完全依靠我们自己的员工相比，我们对通过临床前研究和临床试验开发的数据管理的直接控制也会减少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：
这些因素可能会对第三方进行我们的临床前研究和临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果CRO和其他第三方没有以令人满意的方式进行临床前研究以及正在进行的和未来的临床试验，违反他们对我们的义务或未能遵守监管要求，我们可能开发的任何候选产品的开发、监管批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得监管部门的批准并将我们的候选产品商业化，或者我们的开发计划可能受到实质性和不可逆转的损害。如果我们不能依赖我们的CRO和其他第三方收集的临床前和临床数据，我们可能会
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需要重复、延长或增加我们进行的任何临床前研究或临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化并需要更大的支出。
如果第三方未按照法规要求或我们声明的研究计划和方案成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的研究，我们将无法完成或可能延迟完成支持未来IND提交和批准我们可能开发的任何候选产品所需的临床前研究和临床试验。
生物产品的制造是复杂的，由于各种原因容易造成产品损失。我们与第三方签订合同，生产我们的候选产品，用于临床前和临床测试，并预计将继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们不拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床测试，以及用于商业生产(如果我们的任何候选产品获得市场批准)。我们还依赖这些第三方进行包装、贴标签、杀菌、储存、配送和其他生产物流。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。我们可能无法与第三方制造商达成任何协议，也无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
由于产能限制或原料或原料药市场的延迟或中断，我们或我们的第三方制造商可能会遇到生产我们的候选产品所需的原材料或活性药物成分或原料药的短缺，这些原料或原料药的数量需要我们的临床试验所需的数量，或者，如果我们的候选产品获得批准，足够的数量用于商业化或满足需求的增加，包括我们的竞争对手或其他公司购买该等原材料或原料药造成的短缺。如果我们或我们的第三方制造商无法获得生产足够数量的候选产品所需的原材料或原料药，可能会对我们的业务产生重大不利影响。
被批准用于商业销售或用于晚期临床试验的成品治疗产品的成分必须按照cGMP生产。我们的第三方制造商在我们可以开始制造和销售我们的任何候选产品之前，都要接受监管机构的检查和批准，之后还要接受不定期的检查。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致监管行动，例如发布FDA Form 483的观察通知、警告信或对我们施加的制裁，包括临床持有、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。
VERVE-101、VERVE-102和VERVE-201等生物制品的生产是复杂的，尤其是大量生产。生物产品必须始终如一地生产，并符合明确定义的制造工艺。因此，必须能够验证和控制制造过程，以确保其可重现性。生物制品的生产极易因污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性变化以及产品工艺难以规模化而造成产品损失。我们还没有为我们的任何潜在商业化候选产品扩大制造工艺。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，可能需要关闭此类制造设施很长一段时间以调查和补救污染，这可能会损害我们的运营结果并造成潜在的声誉损害。我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。因此，我们可能无法优先使用这些设施，甚至根本无法使用。
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在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。
我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。我们目前没有为大量药物物质提供多余供应或来源的安排，也没有与第三方制造商就长期商业供应达成任何协议。如果我们未来的合同制造商不能按约定履行合同，我们可能会被要求更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但我们在确定和鉴定任何此类替代产品时可能会产生额外的成本和延误，或者无法与替代制造商达成协议。
我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。
如果我们候选产品的任何第三方制造商无法扩大我们候选产品的生产规模，和/或提高其制造的产品良率，那么我们制造候选产品的成本可能会增加，商业化可能会推迟。
为了生产足够的数量来满足临床试验的需求，如果获得批准，我们可能开发的任何当前或未来的候选产品随后将实现商业化，我们的第三方制造商将被要求在保持产品质量的同时增加产量和优化制造工艺。向更大规模生产的过渡可能会被证明是困难的。此外，如果我们的第三方制造商不能优化他们的制造流程来提高我们候选产品的产品产量，或者如果他们无法在保持产品质量的同时增加我们候选产品的产量，那么我们可能无法满足我们正在进行的或未来的临床试验或市场需求，这可能会降低我们创造利润的能力，并对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们已经与第三方就项目或候选产品的研究、开发、制造和商业化进行了合作，并可能进行更多的合作。如果这些合作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
作为我们战略的一部分，我们已经达成合作，并打算寻求与第三方就我们的一个或多个计划或候选产品达成更多合作。例如，2019年4月，我们与比姆签订了原始合作和许可协议，或原始比姆协议，独家许可比姆的某些碱基编辑、基因编辑和针对某些心血管靶的交付技术用于我们的候选产品，该协议于2022年7月修订和重述，根据该协议，比姆于2023年10月将其某些权利和义务转让给礼来公司；2020年10月，我们签订了Acuitas协议，从Acuitas获得许可，许可我们在VERVE-101中使用的LNP交付技术；2021年10月，我们签署了诺华协议，从诺华公司获得了我们正在VERVE-102和VERVE-201中使用的某些脂质技术的许可；2022年7月，我们签署了Vertex协议，进行为期四年的全球研究合作，重点是开发体内基因编辑候选人朝着治疗单一肝病的秘密目标迈进；2023年6月，我们签署了礼来协议，进行为期五年的全球研究合作，最初的重点是推进我们的发现阶段体内基因编辑脂蛋白(A)程序。我们任何其他合作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。根据ARCLA，我们可能根据我们可能与任何第三方达成的任何其他安排，对合作者致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力可能取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。
我们参与的合作可能不会成功，任何成功都将在很大程度上取决于这些合作者的努力和活动。协作会带来许多风险，包括以下风险：
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协作协议可能不会以最有效的方式导致候选产品的开发或商业化，或者根本不会。如果当前或未来的任何合作没有成功开发产品并将其商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的研究资金或合作下的里程碑或特许权使用费付款。如果我们没有收到我们根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品。本“风险因素”一节中描述的与产品开发、监管审批和商业化相关的所有风险也适用于我们的合作者的活动。
合作协议可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。例如，于执行原来的Beam协议时，我们向Beam发行了276,075股普通股；就执行Vertex协议而言，我们完成了与Vertex的私募，据此，我们向Vertex发行了1,519,756股普通股；就礼来协议的效力而言，我们完成了与礼来的私募，根据该协议，我们向礼来公司发行了1,552,795股普通股。此外，根据Cas9许可协议，我们向布罗德和哈佛发行了138,037股普通股。远大和哈佛也拥有反稀释权利，据此，我们在完成优先股融资后，向远大和哈佛额外发行了309,278股普通股。我们还根据Cas9许可协议在IPO结束时向远大和哈佛额外发行了878,098股普通股。如果我们的平均市值超过指定的门槛，从十位数的中位数美元上升到100亿美元，或者如果我们的公司发生控制权变更或出售，以超过这些门槛，我们也有义务向哈佛和远大分级成功付款。如本公司控制权发生变更或本公司被出售，本公司须在事件发生后的指定期间内以现金支付任何相关的成功付款。否则，成功付款可以根据我们的选择以现金或我们普通股的股票或现金和我们普通股的股票的组合来支付。到目前为止，我们已经根据Cas9许可协议支付了大约630万美元的现金Success付款。
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在寻找合适的合作者方面，我们可能面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们达成最终协作协议的能力将取决于我们对协作者的资源和专业知识的评估、拟议协作的条款和条件以及提议的协作者对几个因素的评估。如果我们许可我们或我们的合作者可能开发的任何候选产品的权利，如果我们无法成功地将这些交易与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的好处。
此外，在其对我们的合同义务的约束下，如果我们的合作者参与业务合并，则该合作者可能会淡化或终止经我们许可的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的看法可能会受到不利影响。
如果我们不能在商业上合理的条件下建立或维持合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划，我们的业务可能会受到不利影响。
我们在吸引合适的合作者方面面临着激烈的竞争，一些更成熟的公司可能也在寻求授权或获得我们认为有吸引力的第三方知识产权的战略。这些老牌公司由于其规模、财务资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA、EMA或其他监管机构批准的可能性，候选产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点、任何现有合作协议的条款以及一般的行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，则可能存在这种不确定性。协作者还可能有机会就类似适应症的其他候选产品或技术进行协作，并将不得不评估对于我们的候选产品而言，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。
根据现有或未来的许可协议，我们也可能受到限制，不能与潜在的合作者签订特定条款的协议。
协作是复杂且耗时的谈判、记录和执行。此外，大型制药和生物技术公司之间的整合减少了未来潜在合作者的数量。
我们可能无法及时、以可接受的条款或根本无法就更多合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和从事开发或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们未能达成合作，并且没有足够的资金或专业知识来开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场。
我们的候选产品中使用的一些零部件和材料依赖于单一来源的供应商。
我们的候选产品中使用的一些零部件和材料依赖于单一来源的供应商。我们不能确保这些供应商或服务提供商将继续经营，有足够的能力或供应来满足我们的需求，也不能确保它们不会被我们的竞争对手或其他对继续与我们合作感兴趣的公司收购。我们使用原材料、零部件、关键工序和成品的单一来源供应商，使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨或延迟交货。一般来说，替代部件的替代供应来源相对较少。这些供应商可能无法或不愿意满足我们未来对临床试验或商业销售的需求。为这些部件、材料和工艺建立额外的或替代供应商可能需要大量时间，而且可能很难建立符合监管要求的替代供应商。任何单一来源供应商或服务提供商的任何供应中断都可能导致供应延迟或中断，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们不得不更换供应商，我们可能开发的任何候选产品的制造和交付可能会中断很长一段时间，这可能会对我们的业务造成不利影响。建立其他或
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如果需要更换供应商，可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延误。虽然我们寻求保持产品中使用的单一来源组件和材料的充足库存，但组件或材料供应的任何中断或延迟，或我们无法以可接受的价格从替代来源获得组件或材料，都可能会削弱我们满足候选产品需求的能力。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们或我们的许可人无法获得、维护、捍卫和执行涵盖我们的基因编辑技术和候选产品的专利权，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品，我们成功开发和商业化我们的技术和候选产品的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力获得、维护、捍卫和加强对我们可能单独和与他人共同拥有的知识产权的保护，或者可能就我们开发的专有技术和候选产品从美国和其他国家/地区的其他人那里获得许可，特别是专利。保护我们的基因编辑技术和候选产品是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。我们阻止未经授权的第三方制造、使用、销售、提供销售、进口或以其他方式商业化我们可能开发的候选产品或运营上类似的产品的能力，取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行的专利或商业秘密下拥有的权利的程度。
我们寻求通过在美国和海外提交与我们的业务重要的候选产品相关的专利申请，以及通过授权与我们的技术和候选产品相关的知识产权来保护我们的专有地位。如果我们无法获得或保持对任何专有技术或候选产品的专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。未能获得保护，包括专利保护，可能是由于特定的法律和事实情况，可能会排除我们的候选产品在美国或任何给定国家/地区获得保护的可能性。例如，不充分、有缺陷或错误的专利诉讼可能会导致充分覆盖我们产品的专利权的减少、损失或不可用。旨在涵盖我们的候选产品的专利披露和声明在一个国家/地区是足够或允许的，但在另一个国家/地区可能不充分或不允许。在美国提交专利申请的要求可能不足以支持在美国以外的国家或地区提交专利申请。
专利申请程序昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理成本或及时的方式提交、起诉、维护、辩护或许可所有必要或可取的专利申请。此外，我们获得和保持有效和可执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术更具有专利性。我们也有可能在获得专利保护之前，无法识别出我们的研究和开发成果中的可专利性方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护、执行和保护专利，涵盖我们从第三方获得许可的技术。因此，这些正在授权的专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式准备、提交、起诉、维护、辩护和执行。
制药和生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。尤其是基因编辑领域，一直是广泛的专利活动和诉讼的主题。此外，美国以外的专利保护范围是不确定的，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利，反之亦然。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。此外，自2023年6月起，欧洲的申请可以选择在授予专利后成为受统一专利法院(UPC)管辖的统一专利。这是欧洲专利实践的一个重大变化。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。
对于拥有的和许可内的专利权，我们无法预测我们和我们的许可人目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其免受竞争对手的影响。此外，我们可能不知道可能与我们的候选产品相关的所有第三方知识产权。
此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，或者在某些情况下根本不发表。因此，无论是我们还是我们的许可人都不能确切地知道我们或我们的
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许可人是第一个提出我们现在或将来拥有或正在许可的专利和专利申请中所要求的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。因此，我们拥有和未授权的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。此外，我们拥有的和未获许可的待决和未来专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术和候选产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值以及我们获得、保护、维护、捍卫和执行我们专利权的能力，缩小我们专利保护的范围，更广泛地说，可能会影响或缩小我们专利权的价值或范围。
此外，我们或我们的许可人可能需要将现有技术提交给美国专利商标局或USPTO的第三方预发行，或参与反对、派生、撤销、重新审查，各方间审查、授权后审查或挑战我们的专利权或他人专利权的干预程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，它都可能阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围可以在专利发布后重新解释。即使我们拥有和授权的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有的和未授权的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，此类诉讼也可能导致巨额成本，并需要我们的管理层和员工花费大量时间。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。此外，我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或授权的专利。因此，我们拥有和授权的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们的任何候选技术和产品相似或相同的技术和产品商业化。
我们开发和商业化我们的基因编辑技术和候选产品的权利在一定程度上受制于其他人授予我们的许可证的条款和条件。
我们依赖于从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事。如果我们未能履行我们在知识产权许可下的义务，如果许可被终止，或者如果出现与这些许可有关的纠纷，我们可能会失去对我们的业务至关重要的重大权利。
我们已经授权并依赖来自第三方的某些专利权和专有技术，这些专利权和专有技术对我们的基因编辑技术和候选产品的开发非常重要或必要。例如，我们是ARCLA、Cas9许可协议、Acuitas协议、诺华协议和其他许可协议的缔约方，根据这些协议，我们获得了我们的基因编辑技术、LNP技术和候选产品的关键专利和专利申请。这些许可协议将各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务强加给我们。如果我们不履行这些义务，我们的许可人可能有权终止我们的许可，在这种情况下，我们可能无法开发或营销我们的基因编辑技术或产品候选产品，这些技术或产品受这些协议许可的知识产权保护。
这些许可证和其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发或商业化我们的基因编辑技术和候选产品的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。授予我们的某些许可和获得的专利明确受制于许可方或某些第三方所拥有的某些先前存在的权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在某些地区或领域开发竞争产品并将其商业化。如果我们确定这些被排除的领域的权利对于将我们的候选产品商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要从该第三方获得许可，以便继续开发、制造或营销我们的候选产品。我们可能无法在独家的基础上、在商业上合理的条款或在
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这可能会阻止我们将候选产品商业化，或者让我们的竞争对手或其他人有机会获得对我们的业务重要的技术。
此外，根据Cas9许可协议，在某些特定情况下，哈佛和远大可将属于此类许可协议标的的专利授予与我们被许可的领域相同领域的第三方。这样，第三方可能拥有Cas9许可协议的全部权利，这可能会影响我们的竞争地位，并使第三方能够将类似于我们潜在的未来候选产品和技术的产品商业化。在这种情况下，任何授予第三方的权利都将缩小我们从哈佛和布罗德获得授权的专利和专利申请的权利范围。
我们在专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护方面没有完全的控制权，这些专利和专利申请涵盖我们许可或从第三方获得的技术。我们的许可人针对侵权者执行专利或针对有效性挑战或可执行性主张进行辩护的力度可能不如我们自己执行，或者可能不符合我们的最佳利益。我们不能确定这些专利和专利申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们的许可人未能起诉、维护、强制执行和保护这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们可能开发的任何产品候选产品的开发和商业化的权利可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，因此我们的许可方不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方对我们的许可内专利拥有所有权，则在需要共同所有人同意才能授予此类许可的司法管辖区内授予我们的许可可能无效，这些共同所有人可能会将此类专利许可给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们对授权内专利和专利申请的权利在一定程度上依赖于此类授权内专利和专利申请的共同所有者之间的机构间或其他运营协议。如果其中一个或多个共同所有人违反了此类机构间或运营协议，我们对此类授权内专利和专利申请的权利可能会受到不利影响。这些事件中的任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们的一些专利和专利申请中包含的发明都是利用美国政府的资助完成的。我们依赖授权人确保遵守因该等资金而产生的适用义务，例如及时报告，这是与我们的授权专利和专利申请相关的义务。我们的许可人未能履行其义务可能导致权利的丧失或相关专利的不可撤销性。例如，美国政府可以对这些正在授权的专利拥有某些权利，包括授权美国政府使用该发明或让其他人代表其使用该发明的非排他性许可。如果美国政府决定行使这些权利，则不需要让我们作为与此相关的承包商。美国政府的权利也可能允许其向第三方披露受资助的发明和技术，并行使进军权以使用或允许第三方使用我们已授权的、使用美国政府资助开发的技术。美国政府也可以行使其进军权，如果它认为有必要采取行动，因为我们或我们的许可人未能实现美国政府资助的技术的实际应用，因为采取行动是必要的，以缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或给予美国工业优先权。此外，我们在此类获授权的美国政府资助发明中的权利可能会受到某些要求的约束，以在美国生产体现此类发明的候选产品。上述任何情况均可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
如果我们的任何第三方许可方认定，尽管我们做出了努力，我们仍严重违反了许可协议或未能履行许可协议项下的某些义务，则第三方许可方可以选择终止适用的许可协议，或者在某些情况下终止适用许可协议下的一个或多个许可(S)，这种终止将导致我们不再有能力开发和商业化该许可协议或许可所涵盖的候选产品和技术。如果第三方入网许可终止，或者第三方入网许可下的基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并将与我们相同的产品推向市场。这些事件中的任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们拥有和许可的专利和专利申请以及其他知识产权可能会受到优先权或发明权纠纷、干扰和类似程序的影响。如果我们或我们的许可人在这些诉讼中的任何一项都不成功，我们可能被要求从第三方获得许可，这些许可可能无法以商业合理的条款或根本不能获得，或者停止开发、制造和商业化
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我们可能开发的一个或多个候选产品，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们拥有选择权的某些美国专利和一项美国专利申请由布罗德和麻省理工学院共同拥有，在某些情况下由布罗德、麻省理工学院和哈佛共同拥有，我们统称为波士顿许可方，并参与了美国干扰编号106,048与加州大学、维也纳大学和Emmanuelle Charpentier共同拥有的一项美国专利申请，我们统称为CVC。2018年9月10日，联邦巡回上诉法院(CAFC)确认了美国专利商标局(PTAB)的专利审判和上诉委员会，认为没有事实干预。干扰是美国专利商标局内的一种程序，目的是确定由不同当事人提出的专利权利要求的标的的发明优先权。
2019年6月24日，PTAB宣布CVC共同拥有的14项美国专利申请与波士顿许可方共同拥有的13项美国专利和1项美国专利申请之间存在第二次干扰(美国干扰编号106,115)。在已宣布的干预中，CVC被指定为初级当事人，波士顿许可方被指定为高级当事人。2022年2月28日，PTAB裁定，波士顿许可方在干扰的第1项方面优先于CVC：在真核细胞中发挥作用的单个RNA CRISPR-Cas9系统。因此，CVC涉及这一干扰的专利申请被认为是不可申请专利的。2022年9月，CVC对PTAB的决定向CAFC提出上诉，上诉仍在进行中。
2020年12月20日，PTAB宣布，ToolGen，Inc.拥有的一项美国专利申请与波士顿许可方共同拥有的14项美国专利和两项美国专利申请之间存在干扰(美国干扰编号106,126)。在声明的干预中，波士顿许可方被指定为初级方，而ToolGen，Inc.被指定为高级方。
2021年6月21日，PTAB宣布Sigma-Aldrich Co.，LLC拥有的一项美国专利申请与波士顿许可方共同拥有的14项美国专利和两项美国专利申请之间存在干扰(美国干扰编号106,133)。在宣布的干预中，波士顿许可方被指定为初级方，Sigma-Aldrich Co.，LLC被指定为高级方。
PTAB目前已经暂停了对ToolGen和Sigma-Aldrich的后续干预程序，等待CAFC对CVC和波士顿许可方之间就第二次干预的结果提出的上诉做出裁决。
作为宣布干涉的结果，在PTAB之前在美国专利商标局启动了一项对抗性程序，宣布这一程序是为了最终确定优先权，具体而言，以及哪一方首先发明了所要求保护的主题。干扰通常分为两个阶段。第一阶段称为运动或初步运动阶段，而第二阶段称为优先阶段。在第一阶段，每一方当事人都可以提出问题，包括但不限于与一方当事人基于现有技术、书面描述和授权的权利要求的可专利性有关的问题。一方当事人还可以寻求较早的优先权利益，或者可以质疑首先宣布干涉是否适当。在干扰的第二阶段确定优先权，或确定谁最先发明了通常要求保护的发明。虽然我们不能确切地预测每个阶段实际需要多长时间，但每个阶段可能需要大约一年或更长时间才能由PTAB做出决定。在初步动议阶段提出的动议有可能被排除在干扰程序之外，从而不会达到第二优先阶段。
我们或我们的许可人在欧洲或其他外国司法管辖区面临并可能在未来成为类似诉讼或优先权纠纷的一方。例如，我们从远大获得内部许可的某些欧洲专利之前已被欧洲专利局反对部或反对部全部撤销。欧洲专利局上诉委员会随后提出上诉，2024年3月，欧洲专利局上诉委员会作出裁决，推翻了先前的撤销，并将案件发回反对局，就任何剩余的挑战进行进一步诉讼。目前还不确定反对党分部将在何时或以何种方式对涉及授权内欧洲专利的发回案件采取行动。
不能保证目前的上诉或这些未决的美国干预程序或欧洲程序最终会得到有利于波士顿许可方的解决。如果第二个干扰中的上诉有利于CVC，或106,126或106,133干扰分别做出有利于ToolGen，Inc.或Sigma-Aldrich Co.，LLC的裁决，或者如果波士顿许可方的专利和专利申请被缩小、无效或无法执行，我们将失去许可所选专利和专利申请的能力，如果我们无法获得涵盖我们候选产品的相关第三方专利的许可，我们将失去将我们的候选产品商业化的能力。我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量的许可和版税。如果我们不能以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，
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我们可能无法将我们的基因编辑技术或候选产品商业化，或者这种商业化努力可能会显著推迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。
我们或我们的许可人可能还会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们拥有的专利申请或许可内专利或专利申请或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利申请中的权益的独家许可，则此类共同所有人的权利可能受制于或在未来受制于转让或许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方。此外，我们可能需要任何此类共同所有人的合作，以向第三方强制执行从此类专利申请中发布的任何专利，而此类合作可能不会提供给我们。
如果我们或我们的许可人在我们或他们面临的任何干扰诉讼或其他优先权、有效性(包括任何专利异议)或发明权纠纷中失败，我们可能会因为失去我们拥有的一个或多个专利、许可或可选专利而失去宝贵的知识产权，或者此类专利主张可能被缩小、无效或无法强制执行，或者由于失去我们拥有的或许可内的专利的独家所有权或独家使用权而失去。如果任何此类纠纷导致专利权丧失，我们可能被要求从第三方获得并维护许可，包括参与任何此类干扰程序或其他优先权或库存纠纷的各方。此类许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的。如果我们无法获得并保持这样的许可证，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们可能开发的一个或多个候选产品。排他性的丧失或我们专利主张的缩小可能会限制我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的候选技术和产品的能力。即使我们或我们的许可人在干预诉讼、其他类似的优先权纠纷或库存或所有权纠纷中胜诉，也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果或前景造成重大不利影响。
如果我们未能履行我们在与第三方的知识产权许可协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务至关重要的知识产权。
我们是协议的一方，我们可能会与第三方订立额外的安排，这些安排可能会对我们施加尽职调查、开发和商业化时间表、里程碑付款、版税、保险和其他义务。我们有现有协议，根据协议，我们有义务就候选产品或相关技术的净产品销售额支付专利费，以协议所涵盖的范围为限。如果我们未能遵守现行或未来协议项下的该等义务，我们的交易对手可能有权终止该等协议或要求我们授予他们某些权利。此类事件可能对根据任何此类协议开发的任何候选产品的价值产生重大不利影响。终止该等协议或减少或取消我们在该等协议下的权利可能导致我们不得不谈判新的或恢复的协议，或导致我们失去在该等协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。虽然我们仍然面临本协议所述的所有风险，但我们不能阻止第三方也访问这些技术。此外，我们的许可证可能会限制我们未来的业务机会。
根据许可协议，可能会发生关于知识产权的争议，包括：
此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果我们获得许可的知识产权纠纷妨碍或损害了我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法
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成功开发和商业化受影响的技术和候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们当前或未来的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，因此我们的许可方不是我们许可的知识产权或知识产权的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有知识产权或我们许可的知识产权的所有权，他们可能能够将此类知识产权或知识产权许可给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
尽管我们尽了最大努力，但我们的许可方可能会得出结论，我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议，从而使我们无法开发和商业化这些许可协议涵盖的候选产品和技术。如果这些许可内被终止，或者如果基础知识产权未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并将与我们相同的产品和技术推向市场。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们无法以商业上合理的条款从第三方获得许可证，或未能履行我们在此类协议下的义务，我们的业务可能会受到损害。
我们目前拥有知识产权的权利，通过第三方的许可，以确定和开发候选产品，我们预计将寻求扩大我们的候选产品管道，部分通过许可关键技术的权利。尽管我们过去成功地从包括哈佛、远大、比姆、Acuitas和诺华在内的第三方许可方获得了技术许可，但我们不能向我们的股东保证，我们将能够以可接受的条款或根本不接受的条款从第三方获得任何候选产品或技术的许可或权利。
各种第三方在竞争激烈的技术领域开展业务，并可能已经颁发了专利或专利申请，这些专利或申请将在未来作为专利颁发，这可能会阻碍或排除我们将候选产品商业化的能力。对于可能与我们的候选产品相关的任何第三方专利，我们在一定程度上依赖于《美国法典》第35篇第271(E)(1)节规定的“安全港”或研究豁免，它免除了与寻求FDA批准药物产品相关的专利侵权活动。然而，尽管美国专利法根据这一条款为我们的临床候选产品提供了这样一个“安全港”，但当提交BLA时，这一豁免可能会到期。考虑到临床试验的不确定性，我们不能确定它们完成的时间，我们可能会在一个或多个相关第三方专利生效的时候为我们的一个候选产品提交BLA。
因此，我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的产品商业化，在这种情况下，我们将被要求从这些第三方获得许可。如果我们无法许可此类技术，或者如果我们被迫以不利的条款许可此类技术，我们的业务可能会受到实质性损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令或我们方面支付版税和/或其他形式赔偿的义务。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。
此外，基因编辑领域存在广泛的专利申请活动，制药公司、生物技术公司和学术机构正在基因编辑技术领域与我们竞争或预计将与我们竞争，并提交可能与我们的业务相关的专利申请，而且可能会有第三方专利申请，如果发布，可能会允许第三方绕过我们的专利权。由于在我们的领域中颁发了大量的专利和提交了专利申请，这些和其他第三方可能声称他们拥有包括我们的候选产品、技术或方法的专利权。为了营销我们的候选产品，我们可能会发现从此类第三方知识产权持有者那里获得许可是必要的或谨慎的。然而，我们可能无法获得此类许可，或以其他方式从第三方获取或许可我们认为对我们可能开发的候选产品和基因编辑技术所必需的任何成分、使用方法、工艺或其他知识产权。我们还可能需要从第三方获得某些基因编辑技术的许可证，包括我们正在评估或将来可能评估的某些交付和基因编辑组合物和方法，以便与我们可能开发的候选产品一起使用。此外，我们的一些自有专利申请和许可内专利以及专利申请可能被确定为与第三方共同拥有。对于与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要为这些共同所有人对此类专利的利益提供许可。如果我们无法获得任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。
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此外，我们可能会与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以就合作所产生的机构在技术上的任何权利进行谈判。即使我们拥有这样的选项，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下从机构谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会向其他人提供知识产权，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
此外，第三方知识产权的授权或收购是一个竞争激烈的领域，一些较成熟的公司也在采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权授权或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们无法获得所需的第三方知识产权的权利或维持现有的知识产权，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或其制造方法，或开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能不可行。如果我们不能这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的技术和候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
此外，如果我们未能履行许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销，或可能被迫停止开发、制造或营销这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临此类协议下的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利，或限制我们在符合我们业务利益的情况下自由转让或再许可我们在此类协议下的权利，可能会导致我们不得不谈判条款较差的新协议或恢复协议，导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或阻碍或延迟或禁止依赖此类协议的一个或多个候选产品的进一步开发或商业化。
围绕基因组编辑技术(包括碱基编辑和交付)的知识产权格局是高度动态的，第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能阻止、推迟或以其他方式干扰我们的产品发现和开发工作。
我们的商业成功取决于我们和我们的合作者研究、开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权的能力。基因组编辑领域，特别是在体内基因编辑技术，包括碱基编辑和递送技术，仍然是新技术，还没有这样的产品候选使用体内基因编辑已经获得批准。由于包括我们和我们的竞争对手在内的几家公司在这一领域正在进行紧张的研究和开发，知识产权格局正在演变和变化，未来几年可能仍然不确定。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛而复杂的诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括干扰、派生、各方间美国专利商标局的复审、授权后复审和复审程序或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。未来可能会有与知识产权相关的重大诉讼，以及与我们拥有的和未获许可的以及其他第三方、知识产权和专有权利有关的诉讼。我们可能会受到与我们的基因编辑平台技术和我们可能开发的任何候选产品有关的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的影响，并在未来可能成为其中的一方，包括干扰程序、授权后审查、各方间美国专利商标局的审查和派生程序以及外国司法管辖区的类似程序，如欧洲专利局的反对意见。在我们正在开发我们的候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请，他们可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而无论其是非曲直。
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随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的基因编辑技术和候选产品可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。此外，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的疗法、产品或它们的使用或制造方法。我们知道某些第三方专利申请，如果发布，可能会被解释为涵盖我们的基因编辑技术和候选产品。也可能有我们目前不知道的第三方专利，即与我们候选产品的使用或制造相关的技术、制造方法或治疗方法的权利要求。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。
可能是我们未能识别出我们的候选产品和程序可能侵犯的相关第三方专利或应用。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，在提交后可能需要18个月或更长时间的保密，并且可以在发布前进行修改，因此可能有正在等待的申请可能会导致已发布的专利，这些专利可能会因我们可能开发的任何候选产品或我们的技术的制造、使用、销售或进口而受到侵犯，而我们可能不知道这些专利。此外，在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的某些申请不会在美国境外提交，在专利发布之前可能会保密。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们可能开发的任何候选产品和我们的技术相关的所有第三方专利权，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们可能无法识别相关专利或专利申请，或可能识别潜在利益的未决专利申请，但错误地预测了此类专利申请可能提出与我们的技术相关的索赔的可能性。此外，我们可能会错误地得出第三方专利无效、不可强制执行或未被我们的活动侵犯的结论。此外，在某些限制的限制下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们可能开发的任何候选产品或我们可能开发的任何候选产品的使用。
第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式向我们主张他们的专利权的风险。即使我们认为此类主张没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将我们的候选产品或所主张的第三方专利涵盖的任何其他候选产品或技术进行商业化的能力造成不利影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。
在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。我们的候选产品使用基于CRISPR的基因编辑技术，这是一个专利申请非常活跃的领域。与CRISPR和CA相关的大量专利申请使我们很难全面评估相关专利和未决申请的范围，这些专利和申请可能涵盖我们的基因编辑技术和候选产品及其使用或制造。可能存在第三方专利或专利申请，包括由我们的竞争对手持有或控制的专利，这些专利对与使用或制造我们的基因编辑技术和候选产品相关的材料、配方、制造方法或治疗方法拥有权利。
如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效和可强制执行的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发、制造和营销我们的候选产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫停止开发、制造和商业化侵权技术或候选产品，包括法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们制造和商业化我们的候选产品，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。个别专利的条款取决于授予专利的国家的专利法律条款。在包括美国在内的大多数国家，如果及时支付所有维护费，自然会
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一项专利的有效期一般为自其在适用国家的最早非临时申请之日起20年。然而，专利提供的实际保护因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管相关的延展的可用性、特定国家的法律补救的可用性以及专利的有效性和可执行性。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使我们的候选产品获得了专利，一旦专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争产品的竞争，包括生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
我们的候选产品可能面临来自生物仿制药的竞争，这些仿制药通过一个简短的监管途径获得批准。
患者保护和平价医疗法案，经2010年医疗保健和教育协调法案，或统称为PPACA，包括一个副标题，称为2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，它为与FDA批准的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA批准的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要在参考产品首次获得批准之日起12年后才能生效。在这12年的监管排他期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，另一家公司仍可能销售竞争版本的参考产品，该竞争产品包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控良好的临床试验数据，以证明竞争产品的安全性、纯度和有效性。
2022年12月，国会通过《食品和药物综合改革法案》澄清，FDA可以批准多个第一可互换生物相似生物制品，只要这些产品在批准该产品与参考产品互换的同一第一天获得批准，并且排他期可以在多个第一可互换产品之间分享。最近，在2023年10月，FDA根据BPCIA发布了第一个可互换排他性确定。
我们认为，根据BLA批准为生物产品的任何候选产品都应符合12年的排他性。尽管如此，由于竞争和定价压力增加，批准引用我们任何候选产品的生物类似药产品将对我们的业务产生重大不利影响。此外，由于国会的行动或其他原因，我们获得的任何排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造生物类似药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。生物类似药一旦获得批准，将在多大程度上以类似于传统仿制药替代非生物产品的方式替代我们的任何一种参比产品，目前尚不清楚，这将取决于仍在发展中的许多市场和监管因素。BPCIA的最终影响、实施和意义存在不确定性，FDA为实施该法律而通过的任何新法规、指南、政策或流程可能对我们生物制品的未来商业前景产生重大不利影响。
如果我们没有根据《哈奇-韦克斯曼法案》在美国获得专利期限延长，以及根据类似立法在外国获得专利期限延长，从而可能延长我们可能开发的任何候选产品的营销排他性期限，我们的业务可能会受到重大损害。
在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限可能有资格获得有限的专利期限延长，这允许专利期限恢复，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也被称为哈奇-瓦克斯曼法案，允许专利期限在专利到期后延长最多五年。专利期延长的长度与药物处于临床开发和监管审查的时间长短有关。专利延期不得将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年，并且只能延长一项适用于并涵盖经批准的药物的专利。欧洲和某些其他非美国司法管辖区也有类似的规定，如补充保护证书，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。虽然在未来，如果我们的候选产品获得FDA批准，我们预计将为涵盖这些候选产品的专利申请专利期限延长，但不能保证适用当局会同意我们对是否应批准此类延长以及即使批准了此类延长的长度的评估。例如，由于在测试阶段或监管审查过程中没有进行尽职调查，我们可能不会在美国或任何其他国家或地区获得延长专利期限的许可，
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未在适用期限内申请、未在相关专利到期前申请或未满足适用要求的。此外，政府当局提供的延期期限以及在任何此类延期期间的专利保护范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得任何专利期的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利权到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。
根据《哈奇-韦克斯曼法案》，我们可能无法为涵盖我们可能确定的任何候选产品的美国专利获得专利期限延长，即使该专利符合专利期限延长的条件，或者如果我们获得这样的延长，可能比我们寻求的时间更短。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的价值，从而削弱我们保护基因编辑平台技术和候选产品的能力。
与其他生物技术和制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。
美国专利法或专利法解释的变化，包括专利改革立法，如《Leahy-Smith美国发明法》或《Leahy-Smith法案》，可能会增加我们拥有和授权专利申请的起诉以及我们拥有和授权专利的维护、执行或辩护的不确定性和成本。Leahy-Smith法案对美国专利法进行了一些重大修改。这些变化包括影响专利申请起诉方式的规定，重新定义现有技术，为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性，并使第三方能够在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，以及在USPTO管理的授予后程序中攻击专利的有效性，包括授予后审查， 各方间审查和派生程序。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。
假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，首先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国过渡到先提交申请的制度，在这种制度下，假设对可专利性的其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否是第一个发明该发明的人。因此，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院过去的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们的专利权以及我们未来保护、捍卫和执行专利权的能力产生实质性的不利影响。例如，在这种情况下，阿索克。分子病理学诉Myriad Genetics，Inc.美国最高法院裁定，某些DNA分子的权利主张不能申请专利。最近，在安进诉赛诺菲，美国最高法院确认了联邦巡回法院的裁决，即使用函数性语言的索赔可能会对满足使用广泛的函数性语言的索赔的启用要求构成很高的障碍。我们无法预测法院、美国国会或USPTO的这一决定和未来的裁决将如何影响我们的专利价值。其他司法管辖区专利法的任何类似不利变化也可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
涵盖我们候选产品的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被认定为无效或不可执行。我们可能无法在法庭上保护我们的商业秘密。
如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是
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司空见惯。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括不可申请专利的主题、缺乏新颖性、明显、不充分的书面描述或不能实施。此外，在某些情况下，专利有效性挑战可能是基于非法定的明显型双重专利，如果成功，可能会导致发现权利要求对于明显型双重专利无效，或者如果提交终止免责声明以排除明显型双重专利的裁决，则可能导致专利期的损失，包括美国专利商标局授予的专利期限调整。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了与专利可执行性有关的信息，或做出了误导性的声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、赠款后审查、各方间在外国司法管辖区的审查和同等程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有专利审查员和我们或我们的许可合作伙伴在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对我们一个或多个候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。
知识产权诉讼或其他与知识产权有关的法律程序可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源，而且由于他们更成熟和发展的知识产权组合，他们在这类诉讼中也可能具有优势。知识产权诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上竞争的能力。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们拥有和授权的专利和专利申请的有效期内，必须分几个阶段或每年向美国专利商标局和外国专利代理机构支付定期维护、续展和年金费用以及任何已颁发和待处理的专利申请的各种其他政府费用。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。在某些情况下，我们可能会依赖我们的许可合作伙伴向相关专利代理机构支付这些费用，或遵守其程序和文件规则。关于我们的专利，我们依靠外部公司和外部律师提醒我们到期日，并在我们指示他们这样做后支付费用。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能对官方行动作出回应
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在规定的期限内不缴纳费用，以及没有适当地合法化和提交正式文件的。在这种情况下，潜在的竞争对手可能能够以类似或相同的产品或技术进入市场。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们拥有有限的外国知识产权，可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。
我们在美国以外的知识产权有限。在世界上所有国家对候选产品申请、起诉和捍卫专利的费用都高得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律，即使名义上有这种保护，也可能缺乏对这种知识产权的司法和政府执法。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以向我们拥有专利保护或许可证但执法力度不如美国的地区出口其他侵权产品。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。此外，某些司法管辖区并不对构成新治疗方法的发明给予同等程度或完全的保护。
在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已颁发的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、执行或保护的不确定性和成本。例如，与俄罗斯入侵乌克兰有关的美国和外国政府行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们许可的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在俄罗斯认为不友好的美国和其他国家，在没有同意或补偿的情况下，利用拥有美国公民身份或国籍、在美国和其他俄罗斯认为不友好的商业或盈利活动主要地点注册的专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工、顾问或承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们错误地使用或披露了
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声称他们现任或前任雇主的商业秘密，或声称我们挪用了他们的知识产权，或声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的许多员工、顾问和承包商以前受雇于大学或其他制药或生物技术公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权开发的我们的员工、顾问和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们与他们的知识产权转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能对我们的竞争业务地位和前景产生实质性的不利影响。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要从该第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化，该许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本不存在，或者该许可可能是非排他性的。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的一些候选技术和产品申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，但我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术的每一方签订了此类协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。侦测商业秘密的泄露或挪用，并要求当事人非法披露或挪用商业秘密，这是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。
除了合同措施外，我们还试图通过其他适当的预防措施，如物理和技术安全措施，保护我们专有信息的机密性。然而，商业秘密和技术诀窍可能很难保护。例如，在员工或拥有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下，这些措施可能不会为我们的专有信息提供足够的保护。我们的安全措施可能无法阻止员工或顾问盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们可能对此类不当行为采取的任何补救措施可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。此外，商业秘密可能是由其他人以阻止我们获得法律追索权的方式独立开发的。如果我们的任何机密或专有信息，如我们的商业秘密，被泄露或挪用，或者如果这些信息中的任何信息是由竞争对手独立开发的，我们的竞争地位可能会受到损害。
此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
任何注册商标或商号都可能受到质疑、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们所需要的这些商标和商品名称的权利
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在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
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一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与商业化相关的风险
即使我们当前或未来的任何候选产品获得市场批准，也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度，并且任何此类候选产品的市场机会，如果获得批准，可能比我们估计的要小。
如果我们当前或未来的任何候选产品获得市场批准，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，目前的心血管疾病治疗方法，如他汀类药物、依折麦布、苯培多酸、洛米替特、米帕莫森和二十碳五烯酸乙酯，在医学界得到了广泛的认可，医生可能会继续依赖这些治疗方法。
即使VERVE—101、VERVE—102、VERVE—201或我们开发的任何其他候选产品在临床试验中符合其安全性和有效性终点，我们也不能确定临床试验的成功将确保作为商业产品的成功。例如，2022年9月，阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals，Inc.确定不推进反义寡核苷酸 PCSK9在2b期临床试验达到主要终点后，在3期临床开发中每月皮下给药一次，用于治疗高胆固醇血症，28周后，基于结果不符合阿斯利康投资于广泛3期开发计划的目标产品配置标准，与安慰剂相比，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在统计学上显著降低了62.3%。
教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们当前或未来的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们当前或未来的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：
我们对当前或未来候选产品的潜在市场机会的评估是基于我们从行业出版物、研究、调查和第三方进行的研究中获得的行业和市场数据，以及我们对这些数据、研究、调查和研究的分析。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们没有独立核实这些数据。我们对候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物和第三方研究、调查和研究的一些关键假设，这些假设可能是基于小样本而失败的
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准确反映市场机遇。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但没有独立消息来源证实这些假设。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究被证明是不准确的，那么我们任何候选产品的实际市场可能比我们预期的要小，因此我们的产品销售收入可能会受到限制，我们可能更难实现或保持盈利。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人在我们之前发现、开发或商业化产品，或者比我们更成功。
新药或生物制品的开发和商业化竞争激烈。它在治疗心血管疾病的新产品方面特别具有竞争力，因为心血管疾病的护理标准已经确立。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司正在营销和销售产品，或正在开发用于治疗许多疾病适应症的产品，我们正在开发候选产品。其中一些竞争产品和疗法基于与我们方法相似的科学方法，而另一些则基于完全不同的方法。潜在的竞争者还包括学术机构、政府机构和其他从事研究、寻求专利保护和建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私营研究组织。
有几种已获批准的产品可用于降低低密度脂蛋白或降低心血管风险，如他汀类药物、依折麦布、苯培多酸、洛米替特、米帕莫森和二十碳五烯酸。有几种经过批准的产品瞄准了PCSK9蛋白质作为一种降低低密度脂蛋白和降低ASCVD风险的机制。Evocumab，这是一种单抗，或mAb，市场名称为Repatha® Amgen Inc.，FDA批准用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症或HeFH患者、HoFH患者和ASCVD患者。Alibaba，一种以PRALUENT上市的mAb®赛诺菲和Regeneron制药公司，或Regeneron，被FDA批准用于治疗ASCVD患者和治疗原发性高脂血症患者，包括HeFH。获批的mAb治疗通过对PCSK 9蛋白的细胞外抑制发挥作用。Inclisiran是一种小干扰RNA或siRNA，以Leqvio销售® 由诺华公司批准，该药在美国被批准用于治疗ASCVD、HeFH或低密度脂蛋白升高的患者，这些患者是心血管疾病的高危人群，在欧洲被批准用于治疗包括HeFH或混合性血脂异常在内的高胆固醇血症患者。因克利西兰通过抑制合成PCSK9在肝细胞内，这与细胞外蛋白抑制不同。我们还知道，在临床发展的不同阶段，有两种口服小分子产品候选药物以PCSK9蛋白为靶点，作为降低低密度脂蛋白和降低ASCVD风险的一种机制。这些药物包括默克公司的MK-0616和阿斯利康公司的AZD0780，默克公司最近发布了针对该药物的2b期成人高胆固醇血症试验数据，并于2023年8月启动了成人高胆固醇血症患者的3期关键试验；阿斯利康公司的AZD0780正在进行第二阶段临床试验。
我们知道其他基因编辑和表观遗传编辑程序针对的是PCSK9基因在临床前的发展。Precision Biosciences，Inc.或Precision公司发表的临床前数据显示， PCSK9在非人灵长类动物中， 体内基因编辑的研究PCSK9使用其基因编辑平台。2021年9月，Precision与iECURE达成合作，iECURE计划推进Precision的 PCSK9于2022年指导核酸酶候选产品进入治疗FH的I期临床试验。2023年1月，Precision宣布已决定停止与iECURE合作开展该项目，并计划就该药物未来是否以及何时进入临床测试提供额外指导。此外，在2022年，CRISPR Therapeutics（CRISPR）宣布了其研究阶段的CTX 330， 体内基因编辑程序靶向PCSK9. 2023年，Button Therapeutics和Chroma Medical，Inc.公布了每个临床前阶段表观遗传编辑计划的临床前数据，目标是 PCSK9.
Evinacumab是一种由Regeneron销售的针对Angptl3蛋白的单抗，已被FDA批准用于治疗HoFH患者，此外还在难治性高胆固醇血症、ASCVD或HeFH患者以及严重高甘油三酯血症患者的第二阶段研究中进行了评估。我们知道在临床开发中有几种候选产品Angptl3作为一种降低低密度脂蛋白和降低ASCVD风险的机制，包括靶向zodasiran的siRNAAngptl3箭头制药公司正在对HoFH患者和混合性血脂异常患者进行第二阶段临床试验，箭头公司于2023年11月宣布了数据。此外，礼来公司正在对针对Angptl3蛋白的siRNA进行评估，这是针对患有混合性血脂异常的成年人的第二阶段临床试验。2023年，CRISPR启动了针对CTX310的第一阶段临床试验，这是其针对CTX310的基因编辑程序Angptl3.
几种旨在降低脂蛋白（a）的研究药物，或 LP(A),目前正在开发中。其中包括Pelacarsen，这是一种反义寡核苷酸，由诺华于2019年从Ionis制药公司获得许可，目前正在
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在Lp(A)升高和心血管疾病患者的3期Lp(A)水平心血管结果研究中进行了评估，预计2025年将有TOPLINE结果。Olpasiran是一种针对siRNA的研究药物LPA由箭头公司的Amgen授权，该药被证明可降低已确诊的ASCVD患者的Lp(A)浓度，并升高Lp(A)浓度。奥帕西兰减少已有ASCVD和Lp(A)升高患者的心血管事件的潜力正在第3阶段SEA(A)试验中进行评估，该试验于2022年启动，计划于2026年完成研究。Lepodisiran是礼来公司正在进行的第二阶段临床试验中评估的GalNAc偶联siRNA。此外，zerlasiran是Silence Treeutics plc或Silence Treeutics正在进行的针对脂蛋白(A)浓度升高和ASCVD事件高风险患者的第二阶段试验，Silence Treeutics于2024年3月宣布了TOPLINE结果。2024年，CRISPR启动了针对其基因编辑程序CTX320的一期临床试验LPA.
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他寻求鼓励使用仿制药的第三方付款人的影响。如果我们的候选产品获得市场批准，我们预计它们的定价将显著高于竞争对手的生物相似仿制药。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
如果我们无法建立销售、营销和分销能力，或与第三方签订销售、营销和分销协议，那么如果我们当前和未来的候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有作为一家产品商业化公司的经验。为了使我们已获得上市批准的任何产品取得商业成功，我们需要建立一个销售、营销和分销组织，要么是我们自己，要么是通过与第三方的合作或其他安排。
未来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们希望建立一个销售和营销基础设施，在美国进行营销。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这些努力可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们自己将产品商业化的因素包括：
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如果我们无法建立自己的销售、营销和分销能力，而我们与第三方达成协议来提供这些服务，我们的产品收入和我们的盈利能力(如果有的话)可能会低于我们营销、销售和分销我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的安排，或者可能无法以我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。
我们目前依赖，并预计将继续依赖CMO来生产我们的候选产品。如果我们无法达成预期的安排，或者如果这些组织不能满足我们的供应要求，我们候选产品的开发和/或商业化可能会被推迟。
我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们候选产品的临床用品和我们产品的商业用品，如果和当相关监管机构批准上市时，以及包装、灭菌、储存、分销和其他生产物流。如果我们无法按照我们预期的条款或时间表达成此类安排，我们候选产品的开发和/或商业化可能会被推迟。如果这些第三方未能按照法规要求成功履行合同职责、在预期期限内完成或生产我们的候选产品，如果我们与这些方之间存在分歧，或者如果这些方无法扩展能力以支持我们获得市场批准的任何候选产品的商业化，则我们可能无法满足或可能延迟生产足够的候选产品来满足我们的供应要求。这些设施还可能受到灾难性事件的影响，包括公共卫生流行病或流行病，包括新冠肺炎大流行、恐怖袭击、战争或其他武装冲突；地缘政治紧张局势，如以色列和哈马斯之间正在进行的战争以及俄罗斯和乌克兰之间正在进行的战争；自然灾害，如洪水或火灾；或此类设施可能面临制造问题，例如在对此类设施进行监管检查后出现污染或监管问题。在这种情况下，我们可能需要找到合适的替代第三方设施并建立合同关系，这可能不是现成的或按可接受的条款，这将导致额外的延迟和增加的费用，包括额外要求的FDA批准的结果，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的第三方制造商将接受FDA的检查和批准，然后我们才能开始制造和销售我们的任何候选产品，之后将不时接受FDA的检查。我们的第三方制造商未能通过此类检查并以其他方式令人满意地完成针对我们候选产品的FDA批准方案，可能会导致监管行动，如发布FDA Form-483观察通知、警告信或禁令或吊销运营许可证。
由于产能限制或原料或原料药市场的延迟或中断，包括我们的竞争对手或其他公司购买此类原料或原料药所导致的短缺，我们或我们的第三方制造商可能还会遇到生产我们的候选产品所需的原材料或原料药的短缺，这些原料或原料药的数量需要我们的临床试验所需的数量，或者，如果我们的候选产品获得批准，足够的数量用于商业化或满足需求的增加。如果我们或我们的第三方制造商无法获得生产足够数量的候选产品所需的原材料或原料药，可能会对我们的业务产生重大不利影响。
即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价法规、第三方保险或报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会损害我们的业务。
管理新药上市批准、定价、覆盖范围和报销的法规因国家而异。当前和未来的立法可能会大大改变审批要求，这可能会导致额外的成本，并导致获得批准的延误。有些国家要求药品的销售价格在上市前得到批准。在许多国家，定价审查期在获得营销或产品许可批准后开始。在一些外国市场，处方药的定价即使在获得初步批准之后仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的营销批准，但随后会受到价格法规的限制，从而延迟我们的产品商业发布，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售产品所产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得了营销批准。
我们成功地将任何候选产品商业化的能力还将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。政府当局和其他第三方
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付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品使用情况的确定：
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品覆盖和报销政策。因此，从政府或其他第三方付款人处获得产品的承保和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向每个付款人提供支持性的科学、临床和成本效益数据，以供使用我们的产品，但无法保证将获得承保和充分的报销。政府医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）、私人医疗保险公司和其他第三方支付方提供的覆盖范围和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起我们的候选产品（如果获得批准）至关重要。我们为候选产品（如果获得政府当局、私营医疗保险公司和其他组织的批准）实现可接受的覆盖范围和报销水平的能力将对我们成功将候选产品商业化的能力产生影响。假设我们通过第三方支付人获得给定产品的保险，那么由此产生的报销支付率可能不够，或者可能需要患者自付费用，而患者认为高得无法接受。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们商业化的任何产品都可能无法获得保险和报销，即使有，报销水平也可能不令人满意。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为我们的产品获得并维持足够的报销可能很困难。我们可能被要求进行昂贵的药物经济学研究，以证明覆盖范围和报销或相对于其他疗法的报销水平。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准该药物的目的更有限。欧洲的报销机构可能比美国的医疗保险和医疗服务中心(CMS)更保守。例如，一些抗癌药物在美国已获准报销，但在某些欧洲国家尚未获批报销。
此外，有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都将支付药物的费用，或支付我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销费用。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人支付人那里为我们开发的任何经批准的产品获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
不能保证我们的候选产品，即使它们被批准在美国或其他国家/地区销售，也不能保证我们的候选产品在医学上是合理的，对于特定的适应症或第三方付款人来说是必要的，也不能保证第三方付款人提供的保险范围和足够的报销水平，或者第三方付款人的报销政策不会对我们销售我们的候选产品的盈利能力产生不利影响。
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我们未来的增长在一定程度上取决于我们打入海外市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响，如果这些风险和不确定性成为现实，可能会损害我们的业务。
我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们在美国以外的市场将我们的候选产品商业化的能力。如果我们将我们的候选产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定因素，包括：
如果与这些不确定性中的任何一个相关的风险成为现实，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
针对我们的临床试验和产品责任诉讼可能会转移我们的资源，并可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们将面临与在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的内在临床试验和产品责任暴露的风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。虽然我们目前没有被批准用于商业销售的产品，但我们在临床试验中正在、计划和未来使用的候选产品，以及未来任何经批准的产品的销售，可能会使我们面临责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售此类产品的人提出的。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
当我们扩大我们的临床试验或如果我们开始将我们的候选产品商业化时，我们可能需要获得额外的保险。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能出现的责任的金额获得和维持保险。如果一项成功的临床试验或产品责任索赔或一系列索赔因未投保的责任或
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如果超过保险负债，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。
与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
基因编辑是新奇的，管理我们可能开发的任何候选产品的监管格局是不确定的，可能会发生变化。因此，对于我们可能开发的任何候选产品，如果我们真的获得了监管批准，我们无法预测获得监管批准的时间和成本。
我们开发的任何新的候选基因编辑产品的监管要求并不完全明确，可能会发生变化。在更广泛的基因药物领域，我们知道已获得FDA和EMA营销授权的基因治疗产品数量有限。即使是更成熟的符合基因疗法或细胞疗法类别的产品，监管格局仍在发展中。基因治疗产品和细胞治疗产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。此外，负责监管现有基因治疗产品和细胞治疗产品的人员之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。例如，在美国，FDA在其生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了治疗产品办公室，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。基因治疗临床试验也可能受到IBC的审查和监督，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督在参与临床试验的机构进行的基础和临床研究。尽管FDA决定是否可以继续进行个别基因治疗方案，但其他审查机构的审查过程和决定可能会阻碍或推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了该试验并批准了其启动。
在欧洲联盟，基因治疗药物产品的开发和评估必须在相关欧盟指南的背景下进行考虑。EMA可能会发布关于基因治疗药物产品的开发和营销授权的新指南，并要求我们遵守这些新指南。此外，对于高级治疗药物产品，除了人用药品委员会(CHMP)的审查外，营销申请授权还将接受EMA的高级治疗委员会(CAT)的审查。因此，应用于基因治疗产品和细胞治疗产品的程序和标准可能适用于我们可能开发的任何候选产品，但目前仍不确定。
基因治疗产品、细胞治疗产品或通过应用碱基编辑或其他基因编辑技术开发的产品的上市后经验或临床试验中的不利发展可能会导致FDA、EMA和其他监管机构修改开发或批准我们可能开发的任何候选产品的要求，或限制使用碱基编辑技术的产品的使用，其中任何一种都可能对我们的业务造成实质性损害。此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的药品或其他产品候选产品相比，我们可能开发的候选新产品的监管审批过程可能更昂贵，花费的时间也更长。管理现有或未来条例或立法的管理机构不得允许及时或在技术上或商业上可行的条件下利用基本编辑技术生产和销售产品。此外，监管行动或私人诉讼可能会导致我们的研究计划或最终产品的商业化产生费用、延误或其他障碍。
上述监管审查委员会和咨询小组及其发布的新指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究或试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止这些候选治疗方案的批准和商业化，或者导致批准后的重大限制或限制。当我们推进我们的研究计划和开发未来的候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组进行磋商，并遵守适用的指导方针。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止我们确定和开发的任何候选产品的开发。
由于我们正在开发基因药物领域的候选产品，该领域包括基因治疗和基因编辑，在这一领域几乎没有临床经验，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床试验的终点来提供临床有意义的结果，并且这些结果可能难以分析，这增加了风险。
在监管审查过程中，我们将需要确定成功标准和终点，以便FDA、EMA或其他监管机构能够确定我们可能开发的任何候选产品的临床疗效和安全性。因为我们正在寻求确定和开发候选产品来治疗没有临床应用的疾病
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根据使用基因编辑方法的经验，FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们建议提供具有临床意义的结果(反映患者实际利益)的临床试验终点的风险增加。此外，由此产生的临床数据和结果可能很难分析。即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到一定程度的统计学意义。此外，即使我们确实达到了预先指定的标准，我们也可能产生不可预测的结果，或者与非主要端点的结果或其他相关数据不一致。FDA还会权衡产品的益处和风险，FDA可能会从安全性的角度看待疗效结果，认为它不支持监管部门的批准。欧盟和其他国家的其他监管机构可能会对这些端点和数据发表类似的评论。我们可能开发的任何候选产品都将基于一种新技术，这使得很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本。FDA最近才批准了第一个离体用于治疗镰状细胞病的基因编辑治疗产品Casgevy。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们获得我们开发的任何候选产品的商业化审批。如果我们无法获得所需的监管批准，或者如果在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们开发的候选产品商业化，或者将推迟商业化，我们创造收入的能力将受到严重损害。
我们开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。如果不能获得候选产品的营销批准，我们将无法在指定的司法管辖区将候选产品商业化。我们还没有从任何司法管辖区的监管机构获得营销任何候选产品的批准。作为一家公司，我们在提交和支持获得营销批准所需的申请方面没有经验，预计在这一过程中将依赖第三方CRO来帮助我们。为了获得监管批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据和支持信息，包括生产信息，以确定每个治疗适应症的生物候选产品的安全性、纯度和效力。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。
在美国和国外，获得上市批准的过程都是昂贵的，如果需要更多的临床试验，可能需要很多年，如果真的获得了批准，而且可能会根据各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性，以及要治疗的特定疾病或状况。在大量正在开发的产品中，只有一小部分成功地完成了FDA或外国监管机构的审批程序，并已商业化。即使我们可能开发的任何候选产品在临床试验中证明是安全和有效的，监管机构也可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
此外，我们开发和销售新产品的能力可能会受到正在进行的挑战FDA批准米非司酮的诉讼的影响。具体地说，2023年4月，美国德克萨斯州北区地区法院搁置了FDA对米非司酮的批准，米非司酮是一种药物产品，最初于2000年获得批准，其分销受到REMS下采用的各种条件的约束。在做出这一决定的过程中，地区法院做出了一些可能对美国药品的开发、批准和分销产生负面影响的调查结果。2023年4月，美国第五巡回上诉法院在一定程度上搁置了地区法院的裁决。此后，美国最高法院搁置了地区法院的全部决定，等待第五巡回上诉法院对地区法院裁决的上诉进行处理，并向最高法院处理任何要求发出移审令的请愿书。2023年8月，上诉法院拒绝下令将米非司酮从市场上下架，
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发现对FDA在2000年的初步批准提出挑战是诉讼时效所禁止的。但上诉法院确实认为，原告很可能会在他们的诉讼中获胜，他们认为FDA在2016年和2021年授权扩大米非司酮的使用范围的变化是武断和反复无常的。2023年12月，最高法院批准了这些上诉法院裁决的移审令请愿书，并于2024年3月听取了口头辩论。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们开发的任何候选产品未能获得批准，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。
在美国获得并保持我们的候选产品的营销批准或商业化，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们的候选产品的营销批准。如果不能在外国司法管辖区获得营销批准，我们开发的任何候选产品都将无法在这些司法管辖区销售，这反过来又会严重削弱我们创造收入的能力。
为了营销和销售我们可能在欧盟和许多其他外国司法管辖区开发的任何候选产品，我们或我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的当地法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们或我们的合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请营销批准，也可能无法在任何司法管辖区获得将我们的候选产品商业化所需的批准，这将严重削弱我们的创收能力。
由于英国退出欧盟或英国退欧，我们在获得英国营销授权方面可能面临更高的风险。截至2021年1月，MHRA现在是英国药品营销授权的唯一决策者，但北爱尔兰除外，北爱尔兰受到欧盟根据北爱尔兰议定书制定的规则的约束。然而，联合王国和欧洲联盟已同意温莎框架，该框架从根本上改变了《北爱尔兰议定书》下的现行制度，包括联合王国对医药产品的管制。一旦实施，温莎框架引入的变化将导致MHRA负责批准所有运往英国市场(包括北爱尔兰)的医药产品，而EMA将不再在批准运往北爱尔兰的医药产品方面发挥任何作用。由于英国脱欧或其他原因，在获得或无法获得任何营销批准方面的任何延误，都可能迫使我们限制或推迟在英国为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。由于英国脱欧，我们预计除了计划中的EMA营销授权申请外，我们还需要向MHRA提交一份单独的申请，以获得在英国的营销批准。
此外，外国监管机构可能会改变其审批政策，并可能制定新的规定。例如，在欧洲委员会于2020年11月发起的“欧洲药物战略”倡议的背景下，欧洲联盟的药物立法目前正在进行一次全面的审查。欧盟委员会于2023年4月公布了修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(包括可能缩短监管数据保护的持续时间和修订快速通道的资格)。拟议的修订仍需得到欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过，因此，提案可能会在通过之前进行重大修改，预计在2026年初之前不会。然而，从长远来看，这些修订可能会对制药业和我们的业务产生重大影响。
我们没有任何在美国以外的产品商业化的经验。我们预计，在将我们在美国境外获得营销批准的任何候选产品商业化时，我们将面临额外的风险，包括关税、贸易壁垒和监管要求；经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济和市场的政治不稳定；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况；外汇波动，可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务的其他义务；以及劳工骚乱比美国更常见的国家的劳动力不确定性。
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我们可能会为我们的候选产品寻求某些指定，包括美国的快速通道、突破性治疗、再生医学高级治疗和优先审查指定，英国的创新许可和访问途径指定，以及欧盟的Prime指定，但我们可能不会收到此类指定，即使我们收到了，此类指定也可能不会带来更快的发展或监管审查或批准过程。
如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且候选产品显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以向FDA申请快速通道指定。对于Fast Track产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品申请部分的审查。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行滚动审查。
此外，申请人可寻求将其产品指定为突破性疗法，这是一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的重大治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。
此外，如果产品旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明该候选产品具有解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则该产品有资格获得再生医学高级疗法或RMAT认证。RMAT指定的好处类似于突破性治疗指定，包括与FDA的早期互动以加快开发和审查，潜在的优先审查资格，以及基于替代或中间终点的加速批准。
此外，如果FDA确定一种候选产品在治疗方面取得了重大进展，或者提供了一种不存在适当治疗方法的治疗方法，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。显著的改善可以通过以下证据来说明：疾病治疗的有效性增加，限制治疗的产物反应的消除或大幅减少，有记录的患者依从性的提高可能导致严重结果的改善，以及在新的亚群中的安全性和有效性的证据。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。
我们可能会为我们的候选产品寻求这些和其他称号。FDA在是否授予候选产品这些称号方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类称号或地位，FDA也可能决定不授予它。此外，与传统的FDA程序相比，快速通道、突破性疗法或RMAT指定并不一定意味着更快的监管审查过程，也不一定会带来任何批准方面的优势。因此，虽然我们可能会为我们的候选产品寻求并获得这些指定，但与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持这些指定，它可能会撤回这些指定。
在欧盟，我们可能会在未来为我们的一些候选产品寻求优质称号。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA的作用，以加强科学和监管支持，以优化开发，并能够加快对具有解决未满足的医疗需求的潜力的重大公共卫生利益的新药的评估。该计划的重点是针对欧盟没有令人满意的治疗方法的疾病的药物，或者即使存在这种方法，它也可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势。Prime仅限于正在开发且未在欧洲联盟获得授权的药品，申请人打算通过集中程序申请初步上市授权申请。要被接受为Prime，候选产品必须符合其主要公共健康利益和治疗创新方面的资格标准，该标准基于能够证实声明的信息。Prime指定的好处包括任命一名CHMP报告员在营销授权申请之前提供持续支持和帮助积累知识，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能对产品进行加速审查，这意味着减少审查时间，以便在申请过程中更早发布关于批准程度的意见。Prime还鼓励申请者同时请求EMA科学建议和卫生技术评估建议，以促进及时进入市场。即使我们获得了任何候选产品的优质认证，与传统的EMA程序相比，该认证可能不会带来实质性更快的开发过程、审查或批准。此外，获得Prime称号并不保证或增加EMA授予营销授权的可能性。
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我们可能同样会遵循英国退欧后MHRA的一些程序，以优先获得将使患者受益的新药，例如150天评估、滚动审查程序和创新的许可和获取途径，或ILAP。ILAP旨在加快上市时间，并便利患者获得药物，包括新的化学实体、生物药物、新的适应症和重新调整用途的药物。我们于2023年2月从MHRA获得了创新护照，这是进入ILAP的起点。受益于ILAP的产品开发商将获得临床试验设计方面的建议，以确保为监管批准和卫生技术评估提供最佳的数据生成。
我们可能无法获得我们可能开发的任何候选产品的孤立药物排他性，即使我们这样做了，这种排他性也可能不会阻止FDA或EMA批准其他竞争产品。
根据《孤儿药品法》，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。欧盟EMA对孤儿产品的审批也有类似的监管制度。一般来说，如果具有孤儿药物指定的候选产品随后获得了其具有该指定的适应症的第一次上市批准，则该产品有权在一段时间内获得市场排他期，这使得FDA或EMA不能在该时间段内批准同一产品的同一治疗适应症的另一营销申请。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种产品不再符合指定孤儿药物的标准，特别是如果该产品的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧盟的排他性期限可以缩短到六年。
为了让FDA批准我们的一种产品获得孤儿药物独家经营权，该机构必须发现该产品被指定用于治疗美国每年患者人数少于20万人的疾病或疾病。FDA可能会得出结论，我们寻求孤儿药物排他性的条件或疾病不符合这一标准。即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的产品可以针对相同的条件获得批准。特别是，在基因疗法的背景下，在孤儿药物排他性的目的下，什么构成“同一药物”的概念仍然在变化，FDA最近发布了最终指导意见，表明它不会仅仅因为转基因或载体的微小差异而认为两种遗传药物产品是不同的药物。此外，即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后一种产品在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以针对相同的疾病批准相同的产品。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则也可能失去孤儿药物的排他性。
2017年，国会通过了FDA 2017年再授权法案，简称FDARA。除其他事项外，FDARA还编纂了FDA先前存在的监管解释，要求药品赞助商证明一种孤儿药物的临床优越性，该药物在其他方面与之前批准的治疗同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药物排他性。根据总裁·特朗普于2020年12月签署的综合性立法，对产品显示临床优势的要求适用于在2017年FDARA颁布之前获得孤儿药物指定，但尚未获得FDA批准或许可的药物和生物制品。
FDA和国会可能会进一步重新评估《孤儿药物法案》及其法规和政策。鉴于上诉法院对11人的裁决，这一点可能尤其正确这是2021年9月，巡回法院裁定，为了确定排他性范围，术语“相同的疾病或状况”是指指定的“罕见疾病或状况”，FDA不能将其解释为“适应症或使用”。虽然已经有立法建议推翻这一决定，但它们尚未成为法律。2023年1月，FDA宣布，在超出该法院命令范围的事项中，FDA将继续适用其现有法规，将孤儿药物的独占性与孤儿药物被批准用于的用途或适应症捆绑在一起。我们不知道FDA或国会未来是否、何时或如何改变孤儿药物法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA或国会可能对其孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。
即使我们或我们可能拥有的任何合作者获得我们开发的任何候选产品的市场批准，批准条款和对我们产品的持续监管可能需要大量资源支出，并可能限制我们或他们生产和营销我们产品的方式，这可能会严重损害我们产生收入的能力。
我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与质量控制有关的cGMP要求以及
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记录和文件的制造、质量保证和相应的维护，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。例如，批准的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA中的规格的任何故障。FDA通常建议接受基因药物治疗的患者接受长达15年的潜在不良事件的跟踪观察。经批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，以对经批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到对产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，或者包含对昂贵的上市后测试和监督的要求，以监测产品的安全性或有效性，包括实施可再生能源管理系统的要求。
因此，假设我们或我们可能拥有的任何合作者获得我们开发的一种或多种候选产品的上市批准，我们和此类合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有法规合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督和质量控制。如果我们和该等合作者无法遵守批准后的监管要求，我们和该等合作者可能会被监管机构撤销我们产品的上市批准，我们或该等合作者未来销售任何产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利能力的能力产生不利影响。此外，遵守批准后法规的成本可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生负面影响。
我们获得上市批准的任何候选产品都可能受到限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到重大处罚。
FDA和其他监管机构密切监管药品的批准后销售和促销，以确保它们只针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行销售。2021年9月，FDA公布了最终规定，描述了FDA在确定药物或生物的预期用途时将考虑的证据类型。尽管医生在他们的专业医疗判断中可能会开出产品的标签上没有描述的用途，即所谓的标签外用途，但FDA和其他监管机构对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们以与其批准的标签不符的方式销售我们的产品，我们可能会受到FDA和其他联邦和州执法机构(包括司法部或司法部)的标签外营销执法行动的影响。违反《联邦食品、产品和化妆品法》和其他与处方产品促销和广告有关的法规，包括《虚假索赔法》，也可能导致调查或指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。
尽管对标签外推广有监管限制，但FDA和其他监管机构允许公司在某些情况下就其产品进行真实、非误导和非推广性的科学传播。例如，2023年10月，FDA发布了指南草案，概述了该机构关于向医疗保健提供者分发未经批准用途的科学信息的非约束性政策。该指南草案要求此类通信真实、无误导、真实和无偏见，并包括医疗保健提供者解释未经批准使用信息的优点和缺点以及有效性和实用性所需的所有信息。 此外，根据作为2023年综合拨款法案的一部分签署成为法律的《审批前信息交换法》，公司还可以推广与处方信息一致的信息，并主动与付款人的处方委员会成员就未经批准的药物或已批准药物的未批准用途的数据进行交谈。我们将需要仔细考虑FDA的各种法规、指导方针和政策，以及最近颁布的立法，以确保遵守有关我们产品推广的限制。
此外，后来发现我们的候选产品、制造商或制造工艺存在以前未知的问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
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政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将开发的任何候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，包括政府关门或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府为美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称美国证券交易委员会)以及我们的业务可能依赖的其他政府机构提供资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都会受到政治过程的影响，而政治过程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让关键员工休假，停止关键活动。此外，美国食品药品监督管理局和其他机构可能会因公共卫生流行病或流行病而受到干扰，例如美国食品药品监督管理局在新冠肺炎大流行期间推迟了国内和国外的检查。如果政府长期停摆或发生其他中断，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
我们可能与客户、医疗保健提供者和专业人士以及第三方付款人等建立的任何关系都将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临处罚，包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害、罚款、剥夺权利、禁止参与政府医疗保健项目，削减或限制我们的业务，减少利润和未来收益。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们能够获得市场批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗保健提供者、第三方付款人和客户达成的任何安排都将使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的影响。法律和法规可能会约束我们进行临床研究、营销、销售和分销我们获得市场批准的任何产品的业务或财务安排和关系。这些措施包括：
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努力确保我们与第三方达成的任何业务安排以及我们的业务总体上都符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决以下指控：不遵守这些法律、将产品排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、返还、合同损害、声誉损害，以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
当前和未来的法律可能会增加我们和任何合作者获得市场批准并将我们的候选产品商业化的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，已有多项关于医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更，这些变更可能会阻止或延迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们或任何合作者以盈利方式销售或商业化我们或他们获得营销批准的任何候选产品的能力。我们预计，现行法律以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致
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更严格的覆盖标准，以及我们或任何合作者可能收到的任何批准产品的价格的额外下行压力。
2010年3月，总裁·奥巴马签署了PPACA，使之成为法律。此外，自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这些变化包括每个财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，这将一直有效到2032年上半年。2012年的《美国纳税人救济法》减少了向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。
事实上，根据目前的立法，医疗保险支出的实际减幅可能高达4%。综合拨款法案于2022年12月由总裁·拜登签署成为法律，对医疗保险计划的自动减支做出了几项修改。综合拨款法案第1001条将2010年4%的法定现收现付法(PAYGO)自动减支推迟两年，至2024年底。由《2021年美国救援计划法案》的颁布引发的，将医疗保险计划削减4%的计划将于2023年1月生效。综合拨款法案的医疗补偿标题包括第4163条，该条款将2011年联邦医疗保险自动减支的2%预算控制法案延长6个月至2032年，并降低2030年和2031年的支付减免百分比。
自PPACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，以废除和取代该法律的条款。例如，税法废除了“个人强制令”。这项要求大多数美国人购买最低水平医疗保险的条款于2019年生效。此外，2018年12月，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，PPACA的个人授权部分是PPACA的一个基本且不可分割的特征，因此，由于该授权作为税法的一部分被废除，PPACA的其余条款也无效。然而，2021年6月，美国最高法院驳回了该案，维持了PPACA。围绕PPACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。
特朗普前总统政府还采取了行政行动，破坏或推迟PPACA的实施，包括指示根据PPACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、批准豁免或推迟实施PPACA的任何条款，这些条款将给各州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担。然而，2021年1月，总裁·拜登撤销了这些命令，并发布了一项行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种获得。根据这项行政命令，联邦机构将被指示重新审查：削弱对患有先前疾病的人的保护的政策，包括与新冠肺炎有关的并发症；根据联邦医疗补助和《泛美政治行动计划》的示威和豁免可能减少覆盖范围或破坏计划的政策，包括工作要求；破坏健康保险市场或其他医疗保险市场的政策；增加参加联邦医疗补助计划和泛美政治行动计划的难度的政策；以及降低保险或经济援助的可负担性，包括对受扶养人的负担能力的政策。这项行政命令还指示卫生与公众服务部为健康保险市场设立一个特别的投保期，以应对2023年6月结束的新冠肺炎大流行。
2021年12月，欧盟通过了关于卫生技术评估的第2021/2282号条例，修订了第2011/24/EU号指令。虽然HTA于2022年1月生效，但从2025年1月起才开始适用，在此期间将采取与执行有关的准备和步骤。一旦适用，它将根据相关产品分阶段实施。HTA旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品以及某些高风险医疗器械在内的卫生技术方面的合作，并为这些领域的欧盟层面的联合临床评估提供基础。它将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发人员可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及在其他领域继续开展自愿合作。欧盟各成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和补偿作出决定。
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我们预计，这些医疗改革措施，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们为任何经批准的产品获得的价格和/或医生因管理我们可能推向市场的任何经批准的产品而获得的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。因此，这些改革如果生效，可能会对我们可能成功开发并获得市场批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。
处方药在美国和外国司法管辖区的价格受到相当大的立法和行政行动的影响，如果获得许可，这些行动可能会影响我们产品的价格。
在美国，处方药的价格也一直是人们热议的话题。美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并降低联邦医疗保险和医疗补助下的药品成本。2020年，总裁·特朗普发布了几项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些条款已被纳入条例。这些规定包括一项临时最终规则，该规则实施了价格最惠国模式，将联邦医疗保险B部分对某些医生管理的药品的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。然而，这一规则受到全国范围内的初步禁令的约束，2021年12月，CMS发布了一项最终规则来废除它。CMS表示，随着这一规则的发布，它将探索将价值纳入Medicare B部分药品支付的所有选择，并改善受益人获得循证护理的机会。
此外，2020年10月，HHS和FDA发布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划，将某些处方药从加拿大进口到美国。这一规定在美国药物研究和制造商协会(PhRMA)的诉讼中受到了挑战，但在法院发现PhRMA没有起诉HHS的资格后，该案于2023年2月被一家联邦地区法院驳回。已有九个州通过了允许从加拿大进口毒品的法律。其中一些州已经提交了第804条进口计划提案，正在等待FDA的批准。2024年1月，FDA授权从加拿大向佛罗里达州进口大规模药物。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了新的安全港，该安排的实施已被通胀降低法案(IRA)推迟到2032年1月1日。
IRA对Medicare Part D有影响，Medicare Part D是一项计划，有权享受Medicare Part A或参加Medicare Part B的个人可以选择每月支付门诊处方药保险保费。除其他事项外，****要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(2023年首次到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。****允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。
具体来说，在价格谈判方面，国会授权Medicare为某些昂贵的单一来源药物和生物制品谈判较低的价格，这些药物和生物制品没有竞争的仿制药或生物仿制药，并根据Medicare B部分和D部分报销。CMS可以谈判从2026年开始由Medicare D部分支付的10种高成本药物的价格，随后是2027年的15种D部分药物，2028年的15种B部分或D部分药物，以及2029年及以后的20种B部分或D部分药物的价格。这一规定适用于批准至少9年的药品和获得许可13年的生物制品，但不适用于已批准用于单一罕见疾病或疾病的药物和生物制品。尽管如此，由于CMS可能会在价格谈判中确定这些产品的最高价格，如果我们的产品是Medicare价格谈判的对象，我们将完全面临政府行动的风险。此外，考虑到可能存在的风险，利率协议的这些条款也可能进一步增加这样的风险，即如果我们的药物产品在市场上上市9年后才制定价格，我们将无法实现药物产品的预期回报或保护我们产品的专利的全部价值。
此外，这项立法还规定，如果制药商提供的价格不等于或低于法律规定的谈判达成的“最高公平价格”，或者加价幅度超过通胀，那么制药商将受到民事罚款和潜在的消费税。这项立法还要求制造商为以下产品支付回扣
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联邦医疗保险D部分中价格涨幅超过通胀的药品。该法律还规定，到2024年，联邦医疗保险的自付药品成本估计为每年4000美元，此后从2025年开始，每年的上限为2000美元。此外，对于参加Medicare Part D处方药计划的个人，如果他们在达到计划的较高门槛或“灾难性时期”之前要求的承保范围超过其初始的年度承保限额，****可能会增加有关个人的法律风险。需要超过最初年度保险限额和低于灾难性时期的服务的个人必须支付100%的处方费用，直到他们达到灾难性时期。除其他外，****包含许多条款，旨在通过降低共同保险和共同支付成本、扩大较低收入补贴计划的资格以及增加对年度自付费用的价格上限来减轻个人的财务负担，任何这些都可能对定价和报告产生潜在影响。因此，虽然目前尚不清楚IRA将如何实施，但我们无法确定地预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，任何这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。2023年6月，默克公司对HHS和CMS提起诉讼，声称****针对医疗保险的药品价格谈判计划构成了违反宪法第五修正案的无偿索取。随后，包括美国商会和制药公司在内的其他一些各方也向不同的法院提起诉讼，对HHS和CMS提出类似的宪法索赔。我们预计，涉及****这些条款和其他条款的诉讼将继续进行，结果不可预测和不确定。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，医疗保健组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。在一些国家，特别是欧洲联盟国家，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们受适用于收集、传输、存储和使用个人身份信息的数据隐私和保护法律法规的约束，其中包括对个人信息的隐私、安全和传输施加某些要求，包括美国、欧盟和英国的全面监管制度。隐私和数据保护的立法和监管格局在世界各地的司法管辖区继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务。如未能遵守任何此等法律及法规，可能会对本公司采取执法行动，包括罚款、受影响人士要求损害赔偿、损害本公司的声誉及商誉损失，而上述任何事项均可能对本公司的业务、财务状况、营运结果或前景造成重大不利影响。
美国有许多联邦和州法律法规与个人信息的隐私和安全有关。特别是，根据HIPAA颁布的条例规定了隐私和安全标准，限制使用和披露单独可识别的健康信息或受保护的健康信息，并要求实施行政、物质和技术保障措施，以保护受保护的健康信息的隐私，并确保受保护的电子健康信息的机密性、完整性和可用性。确定
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受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准和我们的合同义务处理，这可能是复杂的，可能会受到不断变化的解释的影响。这些义务可能适用于我们现在或将来的部分或全部业务活动。
如果我们不能适当地保护受保护的健康信息的隐私和安全，我们可能被发现违反了与我们的业务合作伙伴的某些合同。此外，如果我们不遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能面临民事和刑事处罚。HHS执法活动可能导致财务责任和声誉损害，对此类执法活动的回应可能会消耗大量内部资源。此外，州总检察长有权提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以回应威胁州居民隐私的侵权行为。我们不能确定这些规定将如何解释、执行或应用于我们的业务。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级不断努力遵守不断变化的法律和法规的努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。
除了HHS的潜在执法外，我们还可能受到联邦贸易委员会(FTC)的隐私执法。联邦贸易委员会通过其最近的执法行动，特别关注对健康和基因数据的非法处理，并正在扩大其根据联邦贸易委员会法案第5条解释为“不公平”的侵犯隐私行为的类型，以及它认为可触发健康违规通知规则的活动类型(联邦贸易委员会也有权执行该规则)。该机构还在制定可能影响我们业务的商业监控和数据安全相关规则。我们将需要考虑联邦贸易委员会不断演变的规则和适当隐私和数据安全做法的指导，以降低我们可能采取的执法行动的风险，这可能是代价高昂的。如果我们受到潜在的FTC执法行动的影响，我们可能会受到和解命令的约束，该命令要求我们遵守非常具体的隐私和数据安全做法，这可能会影响我们的业务。作为和解的一部分，我们还可能被要求支付罚款(取决于被指控的违规行为的性质)。如果我们违反了我们与联邦贸易委员会达成的任何同意命令，我们可能会受到额外的罚款和合规要求。
各国还积极制定与个人信息处理有关的具体规则。2018年，加利福尼亚州通过了《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act)，简称CCPA，于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出了许多要求。CCPA的许多要求与《一般数据保护条例》(GDPR)中的要求类似，包括要求企业向数据主体提供关于收集到的关于他们的信息以及此类信息的使用和共享方式的通知，以及赋予数据主体请求访问此类个人信息的权利，并在某些情况下请求删除此类个人信息。CCPA还赋予加州居民选择不出售其个人信息的权利。CCPA包含了对违反其要求的公司的重大处罚。2020年11月，加州选民通过了一项投票倡议，通过了于2023年1月1日生效的加州隐私权法案，并大幅扩大了CCPA，纳入了其他类似GDPR的条款，包括要求加州居民个人信息的使用、保留和共享是合理必要的，并与收集或处理的目的相称，为敏感个人信息提供额外保护，并要求更多与通知居民保留信息有关的披露。CPRA还创建了一个新的执行机构-加州隐私保护局-其唯一职责是执行CPRA，这将进一步增加合规风险。CPRA中的规定可能适用于我们的一些商业活动。
除了加州，其他一些州也通过了类似于CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底之前的某个时候生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息有关的义务，以及处理“敏感”数据(在某些情况下包括健康数据)的特殊义务。这些法律的一些规定可能适用于我们的商业活动。还有一些州正在积极考虑在2024年立法会议期间制定全面的隐私法。其他州将在未来考虑这些法律，国会也一直在辩论是否通过一项联邦隐私法。 还有一些州专门监管可能影响我们业务的健康信息。这些法律可能会影响我们的商业活动，包括我们研究对象的确定、与商业伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。
与美国的法律类似，欧洲和其他国家也有重要的隐私和数据安全法律适用。关于位于欧洲经济区(EEA)的个人的个人数据(包括个人健康数据)的收集、使用、披露、传输或其他处理，以及在EEA进行的个人数据的处理，由GDPR进行监管，该GDPR于2018年5月生效，并要求在本行业运营的公司在处理个人数据和跨境转移此类数据方面承担义务。GDPR规定了繁重的问责义务，要求数据管制员和处理者保存其数据处理和政策的记录。如果我们或我们的合作伙伴或服务提供商的隐私或数据安全措施未能符合GDPR要求，我们可能会受到诉讼、监管调查、要求我们改变使用个人数据方式的执法通知和/或高达2000万欧元或高达总额4%的罚款
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公司集团上一财政年度的全球年营业额，以及受影响个人的赔偿要求、负面宣传、声誉损害和潜在的业务和商誉损失，以较高者为准。
GDPR对将个人数据从欧盟跨境转移到欧盟委员会认为没有提供足够数据保护立法的国家(如美国)施加了限制。对于公司将个人数据从欧盟转移到其他国家的能力，人们一直感到担忧。2020年7月，欧盟法院(Court of the European Union，简称CJEU)宣布欧盟-美国隐私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)无效。隐私盾牌是用于将个人数据从欧洲经济区转移到美国的合法化机制之一。CJEU的决定还令人质疑另一种数据传输手段--标准合同条款--从欧洲经济区向美国传输个人数据的长期可行性。CJEU的这一决定导致了对数据传输的普遍更严格的审查，并可能增加我们遵守数据隐私立法的成本，以及我们与供应商和业务合作伙伴谈判适当的隐私和安全协议的成本。
此外，2022年10月，总裁·拜登签署了一项行政命令，实施欧盟-美国数据隐私框架，作为欧盟-美国隐私盾牌的替代品。欧盟委员会于2023年7月通过了充足性决定。充分性决定允许自行认证欧盟-美国数据隐私框架的美国公司将其作为从欧盟向美国传输数据的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导团体已经表示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战成功，它们可能不仅会影响欧盟-美国数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的生存能力。围绕这个问题的不确定性有可能影响我们的国际业务。
联合王国退出欧盟后，联合王国的《2018年数据保护法》适用于在联合王国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。关于数据传输，联合王国和欧盟都通过单独的“充分性”决定，确定两个司法管辖区之间的数据传输分别符合英国的“2018年S数据保护法”和“德国数据保护法”。2023年10月，英国和美国实施了美英“数据桥”，其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架，并为公司从英国向美国传输数据提供了额外的法律机制。这些发展的任何变化或更新都有可能影响我们的业务。
除GDPR外，全球越来越多的国家也制定了隐私和数据安全法。虽然许多法律松散地遵循GDPR作为模型，但其他法律包含不同或相互冲突的条款。这些法律将通过增加合规成本、与合同相关的成本和潜在的执法行动，影响我们开展业务活动的能力，包括我们的临床试验以及商业产品的销售和分销。
虽然我们继续处理最近数据隐私法规变化的影响，但随着新法规的生效和持续的法律挑战，数据隐私在国内和国际层面仍然是一个不断变化的格局，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能不会成功。这些法律的解释和适用有可能与我们的做法不符。我们必须投入大量资源来理解和顺应这一不断变化的局面。不遵守有关数据保护的法律将使我们面临欧洲经济区和其他地方数据保护当局采取执法行动的风险，如果我们被发现违反法律，可能会受到重大处罚。同样，如果不遵守美国联邦和州有关个人信息隐私和安全的法律，我们可能会受到此类法律的惩罚。任何这种不遵守数据保护和隐私法的行为都可能导致政府施加罚款或命令，要求我们改变我们的做法、索赔或其他责任、监管调查和执法行动、诉讼和巨额补救费用，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和我们的业务、财务状况、运营结果或前景。
我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、供应商、顾问和合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险，对于我们的临床试验，我们的主要研究人员和CRO也面临着欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或适用于欧盟和其他司法管辖区的法规，向FDA、欧盟委员会和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。
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练习。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。此类不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些候选产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
在我们开展业务的美国以外的每个司法管辖区，我们都受到许多法律和法规的约束。创建、实施和维护国际商业惯例合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。
《反海外腐败法》（FCPA）禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价物品，以影响外国实体的任何行为或决定，从而帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还规定，其证券在美国上市的公司有义务遵守某些会计规定，这些规定要求公司保持准确和公正地反映公司包括国际子公司在内的所有交易的账簿和记录，并为国际业务制定和保持适当的内部会计控制制度。《反海外腐败法》的反贿赂条款主要由司法部执行。美国证券交易委员会参与执行《反海外腐败法》的账簿和记录规定。
遵守FCPA和其他可能适用于我们业务的反腐败法律既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，遵守《反海外腐败法》和其他反腐败法律对制药行业构成了特殊挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。向医院支付的与临床试验和其他工作有关的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了FCPA的执法行动。
我们还受制于管理我们国际业务的其他法律和法规，包括适用的出口管制法律、对国家和个人的经济制裁以及海关要求。此外，各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。我们在美国以外的扩张已经并将继续要求我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外的地方开发、制造或销售某些药物和候选药物，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
我们不能保证我们将完全有效地确保我们遵守FCPA和其他适用的反腐败、出口、制裁和海关法律。不遵守有关国际商业惯例的法律可能会受到重大处罚，包括暂停或禁止与政府签订合同。违反这些法律，包括FCPA，可能会导致重大的民事和刑事处罚。仅根据FCPA提起的起诉就可能导致暂停与美国政府开展业务的权利，直到未决索赔得到解决。违反FCPA的定罪可能导致长期取消作为政府承包商的资格。因我们未能履行规管国际商业惯例的法律所规定的任何义务而终止政府合约或关系，将对我们的营运造成负面影响，并损害我们的声誉及取得政府合约的能力。SEC还可以暂停或禁止发行人在美国交易所交易违反FCPA会计规定的证券。
如果我们或我们现在或将来雇用的任何第三方制造商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本或责任。
我们现在和我们雇佣的第三方制造商，以及我们未来可能雇佣的任何第三方制造商，都将受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务
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涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
尽管我们购买了一般责任保险和工伤保险，以保障我们因使用有害材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
此外，对于我们目前和任何未来的第三方合同制造商的运营，如果他们未能遵守适用的环境，健康和安全法律法规或妥善处理与我们产品相关的废物，我们可能会对任何由此造成的损害负责，在我们的候选产品或产品的制造和供应过程中遭受声誉损害或中断。此外，倘我们的任何第三方合约制造商因不遵守环境、健康及安全法律及法规而受到禁制令或其他制裁，则我们的供应链可能受到不利影响。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖首席执行官Sekar Kathiresan医学博士、首席运营官兼总法律顾问总裁、首席财务官Allison Dorval、首席科学官Andrew Bellinger医学博士和首席医疗官Frederick Fiedorek医学博士以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的研发、临床、财务、运营和其他业务专长。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。招聘和留住合格的科学、临床、制造、会计、法律以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。
失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得营销批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。我们的成功还取决于实施和维持内部控制以及我们财务报告的准确性和及时性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售，营销和分销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
随着我们的发展，我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在药物开发、临床、监管事务、制造和质量控制领域，如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销的话。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。
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人事部。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
未来的收购或战略联盟可能会扰乱我们的业务，损害我们的财务状况和运营结果。
我们可能会收购更多的业务、技术或资产，与第三方结成战略联盟或创建合资企业，我们相信这些将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购具有前景的市场或技术的业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们在开发、制造和营销因战略联盟或收购而产生的任何新产品或候选产品时，可能会遇到许多困难，可能会推迟或阻止我们实现预期的好处或增强我们的业务。我们不能向我们的股东保证，在任何此类收购之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。我们在收购方面面临的风险包括：
我们未能解决这些风险或在过去或未来的收购或战略联盟中遇到的其他问题，可能会导致我们无法实现这些交易的预期好处，导致我们产生意想不到的债务，并总体上损害业务。还有一种风险是，未来的收购将导致债务、或有负债、摊销费用或增量运营费用，任何这些都可能损害我们的财务状况或运营结果。
我们的内部信息技术系统，或我们的合作者、供应商或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞、数据丢失和其他中断，这可能导致我们的产品开发计划的重大中断、损害与我们业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息、触发合同和法律义务，可能使我们承担责任，损害声誉或以其他方式对我们的业务和财务业绩造成不利影响。
我们依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在日常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息，包括但不限于知识产权、专有商业信息和个人信息。我们、我们的供应商、合作者或其他承包商或顾问必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的可用性、安全性、机密性、隐私性和完整性。
尽管实施了安全措施，但我们的内部信息技术系统以及任何合作者、供应商、承包商或顾问的系统仍容易受到计算机病毒、计算机黑客、恶意代码、员工错误、盗窃或滥用、拒绝服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争或其他武装冲突的破坏或中断，通信和电气故障或其它危害。网络安全攻击可能会增加，这通常是由于俄罗斯和乌克兰之间正在进行的战争以及美国和欧洲政府实施的制裁，以及他们未来的任何额外制裁或其他行动。
网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁
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信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，导致付款或信息被传输给非预期的收件人，还可能包括使用人工智能和机器学习对目标发动更自动化、有针对性和有组织的攻击。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被认识到，而且可能来自各种各样的来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。虽然我们没有经历过任何与网络攻击或安全漏洞有关的重大损失，但我们一直受到黑客攻击的攻击，导致我们的系统受到有限的破坏。我们不能保证我们迄今采取的措施以及我们未来可能采取的行动足以防止未来的任何网络攻击或安全漏洞。
在我们经历重大系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞的程度上，它可能导致我们的开发计划和业务运营的重大中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有或机密信息的损失，还是由于其他中断。例如，我们计划的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果我们不分配和有效管理建立和维持适当的技术和网络安全基础设施所需的资源，我们可能会遭受严重的业务中断，包括交易错误、供应链或制造中断、处理效率低下、数据丢失或知识产权或其他专有信息的丢失或损坏。
如果任何中断或安全漏洞导致我们或我们的供应商、合作者或其他承包商或顾问的数据或应用程序丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，包括诉讼风险、处罚和罚款，我们可能会成为监管行动或调查的对象，我们的竞争地位和声誉可能会受到损害，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。由于此类事件，我们可能违反了我们的合同义务。此外，任何导致未经授权访问、使用或披露个人信息（包括有关我们客户或员工的个人信息）的此类事件可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律以及外国法律的同等规定，使我们受到强制性纠正措施，否则，我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律法规承担责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损失。上述任何一项均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。
上述事件的财务风险可能无法通过我们维持的任何保险进行保险或不能完全覆盖，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。此外，我们不能确保我们现有的保险范围将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索赔。不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或充分的，或以其他方式保护我们免受上述事件造成的责任或损害。
与我们的普通股所有权和我们作为上市公司的地位有关的风险
我们的执行官、董事及其附属机构，如果他们选择共同行动，将有能力对提交给股东批准的所有事项产生重大影响。
截至2024年5月2日，我们的执行官和董事及其关联公司总共受益拥有约占我们普通股19.3%的股份。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将有效地影响提交给股东批准的所有事项以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择共同行动，可能会对董事的选举以及我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准产生重大影响。
所有权控制的这种集中可能：
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我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的董事和管理层成员。
我们重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更，包括我们的股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。除其他外，这些条款包括：
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。
我们的普通股于2021年6月17日在纳斯达克全球精选市场开始交易。鉴于我们普通股的交易历史有限，我们股票的活跃交易市场可能无法持续下去。因此，我们的股东可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售他们的股票，或者根本就很难。
如果证券分析师不发表或停止发表研究报告，或发表关于我们业务的误导性、不准确或不利的研究报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们股票的价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。不能保证现有的分析师将继续跟踪我们，也不能保证新的分析师将开始跟踪我们。也不能保证任何报道分析师会提供有利的报道。尽管我们已经获得了分析师的报道，但如果一名或多名跟踪我们业务的分析师下调了他们对我们股票的评估，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，或者提供了关于我们竞争对手的更有利的相对建议，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价和交易量下降。
我们普通股的价格一直不稳定，可能会大幅波动，这可能会给我们的股东带来重大损失。
我们的股价一直且可能继续波动。整个股市，尤其是小型生物制药公司的市场经历了极端的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动性，我们的股东可能无法出售他们的
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普通股等于或高于他们为股票支付的价格。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
在过去，在一家公司的证券市场价格出现波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。我们作为一方的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的产品或业务实践产生不利影响。这类诉讼还可能导致我们产生其他巨额费用来为此类索赔辩护，并转移管理层的注意力和资源。此外，对听证会、动议或其他临时程序或事态发展结果的负面公开公告可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。
我们在使用我们的现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们。
我们的管理层在运用我们的现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权，可以在不改善我们的经营业绩或提高我们普通股价值的情况下使用这些资金。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在它们使用之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资这些资金。
出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。在我们首次公开募股之前是我们股东的人继续持有我们普通股的大量股份。如果这些人在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。
此外，我们的某些高管、董事和与我们董事有关联的股东已经或可能加入规则10b5-1，规定不时出售我们的普通股。根据规则10b5-1
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根据计划，经纪商在进入计划时根据高管、董事或关联股东建立的参数执行交易，而无需高管、董事或关联股东的进一步指示。规则10b5-1计划可能在某些情况下被修改或终止。我们的高管、董事和与我们董事有关联的股东也可以在不掌握重大、非公开信息的情况下购买或出售规则10b5-1计划之外的股票。
此外，在符合特定条件的情况下，持有相当数量普通股的持有者有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。我们还提交了S-8表格的登记声明，登记了我们根据股权补偿计划能够发行的所有普通股。以S-8表格形式登记的股票在发行时可在公开市场自由出售，但受适用于关联公司、归属安排和行使期权的数量限制。
作为一家上市公司，我们已经并将继续增加成本，我们的管理层已经并将继续被要求投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理做法。
作为一家上市公司，我们正在招致巨额的法律、会计和其他费用，这是我们以前作为私人公司没有招致的。2002年萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员致力于并将需要继续投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，特别是在我们雇用额外的财务和会计员工以满足上市公司内部控制和财务报告要求的情况下，并将使一些活动与我们还是私人公司时相比更加耗时和成本更高。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，这反过来可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。
我们正在评估这些规则和条例，无法预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们必须由我们的管理层提交一份关于我们的财务报告内部控制的报告，我们的独立注册会计师事务所必须证明我们的财务报告内部控制的有效性。对于我们的管理层来说，遵守第404条一直是并将继续是昂贵和耗时的。如果我们有一个无法弥补的重大弱点，我们将收到我们的独立注册会计师事务所对我们的财务报告内部控制的负面意见。如果我们发现我们对财务报告的内部控制存在一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，资本增值（如果有的话）将是我们股东的唯一收益来源。
我们从来没有宣布或支付现金股息，我们的股本。我们目前打算保留所有未来盈利（如有），以资助我们业务的增长和发展。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是我们股东的唯一收益来源。
我们重述的公司注册证书指定特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和程序的唯一和专属论坛，这可能会限制我们的股东获得与我们或我们的董事，管理人员和员工发生争议的有利司法论坛的能力。
我们重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或者，如果特拉华州衡平法院没有
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(特拉华州联邦地区法院)将是特拉华州成文法或普通法下下列类型的诉讼或程序的唯一和独家法庭：
这些对法院条款的选择将不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则在法律允许的最大范围内，美利坚合众国联邦地区法院应是解决根据证券法产生的任何索赔的唯一和独家法院。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这些专属法院规定可能会限制我们的股东在司法法院提出索赔的能力，这些股东认为与我们或我们的董事，管理人员或员工的纠纷是有利的，这可能会阻碍对我们和我们的董事，管理人员和员工提起此类诉讼。如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的排他性法院规定在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能对我们的业务，财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
一般风险因素
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们遵守《交易法》的某些报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC的规则和表格规定的期限内积累并传达给管理层、记录、处理、总结和报告。我们相信，任何披露控制及程序或内部控制及程序，不论其构思及运作如何完善，均只能合理而非绝对地保证达到控制系统的目标。这些固有的局限性包括决策中的判断可能是错误的，以及由于简单的错误或失误而可能发生故障。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的合谋或未经授权的控制措施的超驰，都可能规避控制措施。因此，由于我们控制系统的固有局限性，可能会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足，而无法被发现。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
税法的变化可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。2017年12月22日，美国政府颁布了《税法》，对该法进行了重大改革。经CARE法案等修订的税法包含了对公司税的重大变化，包括将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率，并将2017年12月31日后开始的纳税年度产生的NOL的扣除额限制在本年度应税收入的80%。此外，从2022年开始，税法取消了目前扣除研发支出的选择，一般要求公司在五年或15年内将其资本化和摊销(用于可归因于外国研究的支出)。
除了CARE法案，作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，2020年和2021年颁布了包含税收条款的经济救济立法，引入了一些新税收条款的****于2022年8月签署成为法律。****特别通过公开的方式对某些股票回购征收1%的消费税
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上市公司一般适用于上市公司(或其某些关联公司)为换取金钱或其他财产(公司本身的股票除外)而收购上市公司的股票，但有极低限度的例外情况。因此，消费税可能适用于非传统股票回购的某些交易。根据税法、****和这类额外立法提供的监管指导正在并将继续，这种指导最终可能会增加或减少它们对我们的业务和财务状况的影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守税法、****和其他税收立法。我们敦促我们普通股的潜在投资者就最近颁布的任何税法或拟议的法律变化以及投资或持有我们普通股的潜在税收后果咨询他们的法律和税务顾问。
不利的全球经济状况可能对我们的业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场的整体状况以及经济稳定性的不确定性的不利影响。全球经济和金融市场也可能受到当前或预期的军事冲突的不利影响，包括以色列和哈马斯之间正在进行的战争，俄罗斯和乌克兰之间正在进行的战争，恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对此类冲突而实施的制裁，包括与俄罗斯有关的制裁，也可能对金融市场和全球经济产生不利影响，受影响国家或其他国家的经济对策可能加剧市场和经济不稳定。无法保证信贷及金融市场及对经济状况的信心不会进一步恶化。严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们可能开发的任何候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条款筹集额外资金的能力。经济疲弱或衰退亦可能令我们的供应商承受压力，可能导致供应中断。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资更加困难，成本更高，稀释作用更大。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会损害我们实现增长战略的能力，可能会损害我们的财务业绩和股价，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前或未来的服务提供商、制造商或其他合作者可能无法在经济困难时期生存下来，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。我们无法预测目前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
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项目2.未登记的股票销售TY证券和收益的使用
最近出售的未登记证券
没有。
登记证券所得收益的使用
于2021年6月21日，我们根据表格S—1的注册声明完成了首次公开募股（文件编号333—256608），由SEC于2021年6月16日宣布生效，表格S—1（文件编号333—257158），根据《证券法》第462（b）条提交，并于2021年6月16日由SEC宣布生效。
扣除承保折扣和我们应付的发行费用2，510万美元后，我们的发行净收益为2.816亿美元。截至2024年3月31日，我们尚未使用IPO的任何净收益。我们已将此次发行的净收益投资于货币市场基金和有价证券。正如我们根据第424（b）条向美国证券交易委员会提交的日期为2021年6月16日的最终招股说明书中所述，我们IPO净收益的计划用途没有重大变化。
项目5.加班她的信息
(C)董事及高级人员买卖安排
我们的董事或管理人员没有采纳，
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第六项。陈列品
展品 数 |
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描述 |
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3.1 |
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Verve Therapeutics，Inc.（通过引用2021年6月21日向SEC提交的注册人当前表格8—K报告的附件3.1）。 |
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3.2 |
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第二次修订和重述的Verve Therapeutics，Inc.（通过引用2023年2月17日向SEC提交的注册人当前表格8—K报告的附件3.1）。 |
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31.1* |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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31.2* |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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32.1+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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32.2+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中) |
*现送交存档。
+ 随附。
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标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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VERVE治疗公司 |
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日期：2024年5月8日 |
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发信人： |
/发稿S/塞卡尔·凯瑟雷桑 |
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Sekar Kathiresan医学博士 |
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首席执行官 |
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首席行政主任 |
日期：2024年5月8日 |
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发信人： |
/S/艾莉森·多瓦尔 |
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艾莉森·多瓦尔 |
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首席财务官 |
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首席财务和会计干事 |
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