美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
截至本季度末
或
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是
截至2024年5月7日，注册人拥有
有关前瞻性陈述和行业数据的警示说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本10-Q表格季度报告中包含的所有陈述，包括有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入和盈利能力、预计成本、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”等类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些识别词语。
本季度报表10—Q表中的前瞻性陈述包括，除其他事项外，关于：
我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们在这份Form 10-Q季度报告中的警示性声明中包含了重要因素，特别是在题为“风险因素”的章节中，我们认为这些因素可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性声明大不相同。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。
您应完整阅读这份Form 10-Q季度报告和我们在Form 10-Q季度报告中作为证物提交的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述是截至本季度报告中关于Form 10-Q的陈述作出的，除非适用法律要求，否则我们不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务。
本报告包括我们从行业出版物和研究、调查和第三方进行的研究以及我们自己的估计中获得的统计数据和其他行业和市场数据。本报告中使用的所有市场数据都涉及许多假设和限制，请注意不要过分重视这些数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究通常表明，他们的信息是从被认为是可靠的来源获得的，尽管他们不保证这些信息的准确性或完整性。我们对Haduvio潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于较小的样本量，可能无法准确反映市场机会。虽然我们相信我们的内部假设属合理，但并无独立来源证实该等假设。
我们拥有或拥有我们在业务运营中使用的商标、服务标志和商号的权利，包括我们的公司名称、标识和网站名称。我们拥有Trevi商标®和哈杜维奥。本季度报告中Form 10-Q中出现的其他商标、服务标记和商号均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本10-Q表格季度报告中提及的部分商标、服务标记和商号不包含®但我们将根据适用法律，最大限度地维护我们对我们的商标、服务标记和商号的权利。我们打算建议Haduvio作为我们的口服纳布芬ER研究产品的商标名称。
风险因素摘要
以下是使我们公司的投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这一总结并没有涉及我们面临的所有风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为不太重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。关于本摘要中总结的风险和我们面临的其他风险的其他讨论可在本季度报告的Form 10-Q中的“风险因素”部分找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应与本Form 10-Q季度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中的其他信息一起仔细考虑。上文讨论的前瞻性陈述受到这些风险因素的限制。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。
目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
|
第1项。 |
简明合并财务报表(未经审计) |
1 |
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简明综合资产负债表 |
1 |
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简明综合全面损失表 |
2 |
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股东权益简明合并报表 |
3 |
|
现金流量表简明合并报表 |
4 |
|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
5 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
18 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
26 |
第四项。 |
控制和程序 |
26 |
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1项。 |
法律诉讼 |
26 |
第1A项。 |
风险因素 |
26 |
第五项。 |
其他信息 |
68 |
第六项。 |
陈列品 |
69 |
签名 |
70 |
|
i
第一部分--融资AL信息
项目1.浓缩合并财务所有报表。
Trevi Therapeutics公司
浓缩Consolida泰德资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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未经审计 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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预付费用 |
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其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他非流动资产 |
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财产、设备和租赁改进，净额 |
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融资租赁使用权资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计费用 |
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经营租赁负债 |
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融资租赁负债 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债 |
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融资租赁负债 |
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— |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股：$ |
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普通股：$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
Trevi Therapeutics公司
简明综合状态综合损失nts
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股)
|
|
截至三个月 |
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2024 |
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2023 |
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运营费用： |
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研发 |
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$ |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
其他收入(支出)： |
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利息收入，净额 |
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其他(费用)收入，净额 |
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利息支出 |
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其他收入合计，净额 |
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所得税前亏损 |
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所得税优惠 |
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净亏损 |
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$ |
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) |
已发行普通股基本及摊薄净亏损 |
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$ |
( |
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$ |
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) |
每股净亏损中使用的加权平均普通股 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他全面亏损： |
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可供出售有价证券的未实现（损失）净收益 |
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( |
) |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
特雷维·瑟尔Aeutics，Inc.
股东权益简明合并报表
(未经审计)
(以千为单位的数额，但份额除外)
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其他内容 |
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累计其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已付- |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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在《资本论》 |
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损失 |
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赤字 |
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权益 |
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2023年12月31日的余额 |
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基于股票的薪酬 |
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行使股票期权发行普通股 |
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通过预先供资认股权证行使发行普通股 |
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可供出售有价证券未实现损失 |
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( |
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净亏损 |
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2024年3月31日的余额 |
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2022年12月31日的余额 |
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基于股票的薪酬 |
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行使股票期权发行普通股 |
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可供出售有价证券未实现收益 |
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净亏损 |
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2023年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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) |
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$ |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
Trevi Therapeutics公司
简明综合状态现金流净额
(未经审计)
(金额以千为单位)
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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经营活动： |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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基于股票的薪酬 |
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经营性租赁使用权资产 |
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折旧及摊销 |
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可供出售有价证券的增记，净额 |
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) |
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定期贷款贴现和债务发行成本的累计/应计 |
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— |
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处置财产、设备和租赁物改良损失 |
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— |
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经营性资产和负债变动情况： |
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预付费用和其他流动资产 |
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) |
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应付帐款 |
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) |
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应计费用和其他负债 |
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( |
) |
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( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
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( |
) |
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( |
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投资活动： |
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可供出售有价证券到期日收益 |
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购买可供出售有价证券 |
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) |
购置财产、设备和改善租赁设施 |
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— |
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) |
投资活动提供的现金净额(用于) |
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( |
) |
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融资活动： |
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行使股票期权所得收益 |
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融资租赁付款 |
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偿还定期贷款 |
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( |
) |
支付要约费用 |
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— |
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( |
) |
用于融资活动的现金净额 |
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( |
) |
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( |
) |
现金和现金等价物净减少 |
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( |
) |
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( |
) |
期初现金及现金等价物 |
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期末现金及现金等价物 |
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$ |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
Trevi Therapeutics公司
浓缩合并注释 财务报表
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
Trevi Therapeutics公司Trevi（“Trevi”或“公司”）是一家临床阶段生物制药公司，专注于研究性疗法Haduvio（口服纳布啡ER）的开发和商业化，用于治疗特发性肺纤维化（“IPF”）和难治性慢性咳嗽。这些病症具有共同的病理生理学，通过中枢和外周神经系统中的阿片受体介导。由于纳布啡作为阿片受体调节剂的作用机制，该公司认为哈杜维奥有潜力有效地治疗这些疾病。
Haduvio是纳布芬的口服缓释制剂。纳布芬是一种混合的κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂，在美国作为注射剂用于疼痛适应症已被批准并销售了20多年。还有欧洲。众所周知，κ和μ阿片受体是咳嗽和瘙痒的关键介质。纳布芬的作用机制也减少了与μ阿片激动剂相关的滥用风险，因为它拮抗或阻断μ阿片受体。在美国和欧洲大部分地区，注射用纳布芬并未被列为受控物质。
陈述的基础
本文所附的截至2024年3月31日及2023年3月31日止三个月的未经审计中期简明财务报表乃根据美国中期财务信息公认会计原则(“公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)中期信息规则及条例编制。通常根据公认会计准则编制的某些信息和脚注披露已根据美国证券交易委员会规则和条例进行了精简或省略。随附的未经审计的简明综合财务报表和附注应与公司截至2023年12月31日的年度报告Form 10-K中包括的经审计的综合财务报表和相关附注一并阅读。
随附的简明综合财务报表包括Trevi治疗公司及其全资子公司Trevi治疗有限公司的账目。公司间余额和交易已被冲销。
除非另有说明，否则除每股和每股金额外，所有提交的金额均以数千美元为单位。本公司已评估于2024年3月31日后发生的事件是否可能在简明综合财务报表中确认或披露，并得出结论，除附注8所述事项外，并无其他后续事件需要确认或披露.
预算的使用
按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额以及报告期内报告的费用金额。这些简明综合财务报表所反映的重大估计和假设包括但不限于对研发(“R&D”)费用的确认、基于股票的奖励的估值以及递延税项资产的估值拨备。此外，管理层对公司作为持续经营企业的持续经营能力的评估涉及对未来现金流入和流出的金额和时间的估计。估计的变化被记录在它们被知道的时间段。实际结果可能与这些估计不同。
未经审计的中期财务信息
随附的截至2024年3月31日的中期简明综合资产负债表及截至2024年3月31日及2023年3月31日止三个月的简明综合全面损失表、股东权益简明综合报表及简明现金流量表均未经审计。本公司认为，未经审计的中期简明综合财务报表与经审计的年度综合财务报表相同，反映了所有调整，其中仅包括对其截至2024年3月31日的财务状况以及截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的经营业绩和现金流量的公允报表所需的正常经常性调整。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月的业绩不一定表明截至2024年12月31日的年度预期业绩或任何其他过渡期或任何未来年份或期间。
现金等价物
有价证券
该公司通常将其多余的现金投资于货币市场基金和投资级短期至中期固定收益证券。该等投资包括于简明综合资产负债表内的现金及现金等价物或有价证券。在每个资产负债表日原始到期日大于90天的有价证券被归类为
短期的。有价证券被归类为流动资产，因为这些投资旨在供公司用于为当前业务提供资金。该公司的所有有价证券均被视为可供出售，并按公允价值报告。对于有未实现损益的证券，当公司预计收到足以收回证券摊余成本基础的现金流时，此类损益计入累计其他全面收益，作为股东权益的组成部分。当公司预计不会收到足以收回证券摊销成本基础的现金流时，就会确认信贷损失。在发生信贷损失时，只有与信贷损失相关的金额在利息收入中确认，净额在综合全面亏损报表中确认。债务证券的摊销成本根据溢价摊销和到期折价的增加进行调整，该等费用计入利息收入、综合综合全面损失表净额。有价证券的已实现损益(如果有的话)计入利息收入、综合综合全面损失表的净额。出售证券的成本是使用特定标识来确定的。
本公司每季度评估其有价证券公允价值低于其摊余成本是否属于信用损失。该评估包括几个定性和定量因素，有关未实现损失的严重性和持续时间，以及公司持有可出售证券的能力和意图，直到预测恢复发生。此外，本公司评估其是否有计划出售有价证券，或是否更有可能在收回其摊余成本基础之前被要求出售任何有价证券。所考虑的因素包括市场报价、近期财务业绩和经营趋势、任何近期交易或投资方证券要约的隐含价值、债务工具发行人的信贷质量、其他可能影响有价证券价值的公开信息、价值下跌的持续时间和严重程度，以及本公司持有有价证券的策略和意图。
公允价值计量
该公司的金融工具包括现金和现金等值物、可供出售的有价证券、其他流动资产、应付账款、应计费用、定期贷款和收购公司普通股的担保书。这些工具的公允价值估计是根据相关市场信息在特定时间点做出的。由于现金及现金等值物、其他流动资产、应付账款和应计费用的公允价值，因此这些工具的短期性质通常被认为代表其各自的公允价值。可供出售的有价证券根据与第三方定价服务提供的具有相同或相似投资特征的证券的定价，以其公允价值报告，如下所述。收购公司普通股的认购权无需按公允价值核算。
现行会计准则定义了公允价值，根据会计准则编纂(“ASC”)820建立了计量公允价值的框架，公允价值计量和披露，并要求对公允价值计量进行某些披露。指南中包括的估值技术是基于可观察和不可观察的投入。可观察到的投入反映了从独立来源容易获得的数据，而不可观察到的投入反映了市场假设，并被归类为以下公允价值等级：
第1级--可观察的投入--相同资产和负债在活跃市场上的报价。
第2级-相同资产和负债的活跃市场报价以外的可观察输入--例如类似工具的报价、相同或类似工具在非活跃市场的报价，或可观察到或可由可观察到的市场数据证实的其他输入。
第三级-不可观察的投入-包括从估值模型中得出的金额，其中一个或多个重要投入是不可观察的，并要求公司制定相关假设。
估值技术--第2级投入
该公司通过考虑从第三方定价服务获得的估值，估计其在公允价值等级中被归类为第二级的金融工具的公允价值，包括美国国债、美国政府机构债务、公司债券、商业票据、资产支持证券和市政债券。定价服务使用行业标准估值模型，包括基于收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些信息包括相同或类似证券的报告交易和经纪/交易商报价、基准收益率、发行人信用利差、基准证券和其他可观察到的信息。本公司就每项金融工具取得单一价格，并不调整从定价服务取得的价格。
物业、设备和租赁改进
物业、设备及租赁改进(包括家具、电脑及办公设备及租赁改进)按扣除累计折旧后的成本列账。折旧是以直线法计算有关资产的估计使用年限(
外币交易
这个该公司有时与美国以外的供应商和顾问签订合同，导致以外币计价的债务。交易在交易日以美元记录，任何货币波动都通过
6
付款日期在其他收入中记为货币损益，在简明综合全面损失表中为净额。
递延发售成本
该公司将与正在进行的股权融资直接相关的某些法律、专业、会计和其他第三方费用作为递延发售成本，直至此类融资完成。在完成股权融资后，这些成本作为融资产生的额外实收资本的减少计入股东权益。如果计划的股权融资不再被认为有可能完成，递延发售成本将立即作为一般和行政费用支出。递延发售成本计入简明综合资产负债表的其他流动及非流动资产。
研究与开发(R&D)费用
本公司的所有研发费用包括与Haduvio开发有关的费用。该等开支包括若干工资及人事开支，包括股票补偿、咨询费用、合约制造成本及支付给合约研究机构（“CRO”）以代表本公司进行若干研发活动的费用。本公司在内部及外部研发费用产生时均支出。
应计研发费用
公司已与CRO、合同制造组织(“CMO”)和其他提供与公司研发活动相关的服务的公司签订了协议。该公司的研发应计费用是根据所提供的服务水平、研究进展(包括活动的阶段或完成情况)以及合同成本进行估算的。已提供但尚未开具发票的研发的估计成本已计入简明综合资产负债表的应计费用。如果实际执行服务的时间或努力程度与最初估计的不同，本公司将相应调整应计项目。在提供相关服务之前，根据这些安排向CRO、CMO和其他公司支付的款项被记录为预付费用或其他非流动资产(视情况而定)，并在交付货物或提供相关服务时确认为费用。
专利费用
所有与提交及起诉专利申请有关的专利相关成本于产生时计入一般及行政开支，原因为该等开支能否收回并不确定。
认股权证
本公司通过首先评估权证是否符合ASC 480的负债分类，确定已发行的权证的会计分类为负债或权益。区分负债与股权(“ASC 480”)，然后根据ASC 815，衍生工具和套期保值（“ASC 815”），视乎认股权证的具体条款而定。根据ASC 480，倘认股权证属强制性可赎回、发行人有责任以支付现金或其他资产结算认股权证或相关股份，或必须或可能要求以发行不固定数目的股份结算，则认股权证被视为负债分类。
倘认股权证不符合ASC 480项下的负债分类，本公司会评估ASC 815项下的规定，该规定要求或可能要求发行人以现金结算合约的合约均为按公允价值入账的负债，而不论发生触发净现金结算功能的交易的可能性如何。倘认股权证无须根据ASC 815进行负债分类，为完成股权分类，本公司评估认股权证是否与其普通股挂钩，以及认股权证是否根据ASC 815或其他适用公认会计原则分类为股权。于作出所有相关评估后，本公司会就认股权证分类为负债或权益作出结论。负债分类认股权证须于发行日期及其后会计期间结算日按公平值入账，发行日期后公平值之所有变动于全面亏损表入账为收益或亏损。就权益分类之认股权证而言，于发行日期后并无确认公平值变动。
基于股票的薪酬
该公司根据ASC 718，与雇员和非雇员的咨询服务以股票为基础的补偿安排， 股票薪酬(“ASC 718”)。ASC 718要求使用基于公允价值的方法确认与包括股票期权在内的所有基于股票的奖励相关的成本的补偿费用。该公司在授予之日确定股票奖励的公允价值时，采用了布莱克-斯科尔斯的股票期权估值模型，该模型具有基于时间和基于业绩的归属，并受到其普通股价格以及有关一些主观变量的假设变化的影响。这些变量包括股票期权将保持未偿还的预期期限、股票期权期限内普通股价格的预期波动率、无风险利率和预期股息。
这些变量的变化会对公允价值产生重大影响，最终也会对确认多少基于股票的薪酬支出产生重大影响。这些投入是主观的，通常需要分析和判断才能形成。
预期期限-预期期限假设代表基于股票的奖励预期未偿还的加权平均期间。本公司选择使用“简化法”估计其股票期权的预期期限，即该预期期限等于股票期权的归属期限和原始合同期限的算术平均值。
7
预期波动率-对于迄今为止授予的所有股票期权，波动率数据是基于对上市行业同行公司的研究而估计的。为识别这些同业公司，本公司考虑了潜在可比公司的行业、发展阶段、规模和财务杠杆。
预期股息-布莱克-斯科尔斯估值模型要求将单一预期股息收益率作为输入。该公司目前拥有
无风险利率-无风险利率基于美国国债零息发行的可用收益率，期限与基于股票的奖励的预期期限相似。
公允价值是在要求期权持有人提供服务以换取股票期权的期间内确认的，这段期间被称为必要的服务期(通常是行使期)，这是一种直线基础。对于以业绩为基础的归属，公允价值在可能达到业绩条件时确认。本公司在每个报告日期重新评估达到业绩条件的可能性。没收是按发生的情况计算的。
所得税
本公司采用资产负债法核算所得税。根据这一方法，递延税项资产和负债是根据财务报告和资产负债的税基之间的差异来确定的，并使用颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律将在差异预期逆转时生效。当管理层确定部分或全部税收优惠更有可能无法实现时，递延所得税资产在必要时通过估值准备金进行减值。
本公司适用ASC 740的规定，所得税(“ASC 740”)，就公司应如何在其财务报表中确认、计量、列报及披露公司已承担或预期承担纳税申报表的不确定税务状况，规定了一个全面的模式。该等简明综合财务报表反映该等仓位的预期未来税务后果，并假设税务机关完全知悉该仓位及所有相关事实。关于该公司截至2024年3月31日和2023年12月31日的税务状况没有重大不确定性。由于本公司并无任何未确认的税务优惠，故并无任何与税务头寸有关的应计利息或罚金。
租契
在ASC 842下，租契(“ASC 842”)，本公司于一项安排开始时决定该安排是否为租约。根据公司对某些标准的评估，租赁分为经营性租赁或融资性租赁。租赁期限超过一年的，在租赁开始时，在资产负债表中确认为使用权资产和租赁负债。本公司选择短期租赁为切合实际的权宜之计，因此，如果一份租约的期限不足一年，本公司将不在其资产负债表上确认该租约。使用权资产代表本公司在租赁期内对标的资产的使用权，租赁负债代表本公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。如果本公司的租约没有在租约中提供隐含利率，本公司将根据租约开始日可获得的信息，使用递增借款利率来确定租赁付款的现值。
经营租赁使用权资产及经营租赁负债于租赁开始日期根据租赁期内租赁付款现值厘定及确认。就经营租赁而言，租金开支于租赁期内以直线法确认，而使用权资产其后重新计量以反映不均衡租赁付款的影响。
就融资租赁而言，使用权资产按租赁期或相关资产可使用年期（以较短者为准）以直线法摊销。融资租赁开支包括使用权资产摊销（记录为折旧及摊销开支）及利息开支（反映租赁负债应计利息）。
普通股基本净亏损和摊薄净亏损
每股已发行普通股基本及摊薄净亏损乃按净亏损除以期内已发行普通股加权平均数厘定。发行在外的基本股份包括本公司尚未发行的预融资认股权证的加权平均影响，行使该认股权证需要很少或不需要支付普通股股份的代价。
就所有呈列期间而言，因行使购股权及认股权证以购买普通股股份（预先供资认股权证除外）而可发行之股份已不计入计算范围，原因是其影响会产生反摊薄效应。因此，用于计算每股基本及摊薄净亏损之加权平均普通股于各呈列期间均相同。
细分市场
该公司拥有
最近采用的会计公告
截至2024年3月31日的三个月内没有通过新的公告。
近期发布的会计公告
8
2023年11月，财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新(ASU)2023-07，分部报告(主题280)：改进可报告分部披露，要求公共实体按中期和年度披露有关其可报告分部重大开支和其他分部项目的资料。具有单一可报告分部的公共实体必须应用ASU 2023—07中的披露要求，以及ASC 280中的所有现有分部披露和对账要求， 细分市场报告，以中期和年度为基础。ASU 2023—07于2023年12月15日之后开始的财政年度生效，并于2024年12月15日之后开始的财政年度内的中期期间生效，允许提前采用。公司目前正在评估采纳ASU 2023—07的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09， 改进所得税披露要求实体披露其有效税率调节的分类信息，以及按管辖区支付的所得税的扩展信息。披露规定将按预期基准应用，并可选择追溯应用。该准则于2024年12月15日之后开始的财政年度生效，并允许提前采纳。公司目前正在评估采纳ASU 2023—09的影响。
截至所列期间，按主要证券类型划分的可供出售有价证券的公允价值和摊销成本如下表所示：
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2024年3月31日 |
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安全类型 |
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摊销成本 |
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未实现收益总额 |
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未实现亏损总额 |
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估计公允价值 |
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公司债券 |
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美国政府机构证券 |
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美国国债 |
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资产支持证券 |
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有价证券总额 |
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$ |
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2023年12月31日 |
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安全类型 |
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摊销成本 |
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未实现收益总额 |
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未实现亏损总额 |
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估计公允价值 |
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公司债券 |
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美国政府机构证券 |
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有价证券总额 |
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$ |
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) |
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$ |
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下表按合同到期日列出的期间，可供出售有价证券的摊销净成本和公允价值。实际到期日可能与合同到期日不同，因为证券可能会被重组、赎回或预付，或者公司可能打算在到期前出售证券。
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2024年3月31日 |
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摊销成本 |
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公允价值 |
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由于成熟： |
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不到一年 |
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一年到两年 |
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总计 |
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$ |
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$ |
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2023年12月31日 |
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摊销成本 |
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公允价值 |
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由于成熟： |
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不到一年 |
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一年到两年 |
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总计 |
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$ |
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截至2024年和2023年3月31日的三个月内，有几个
截至2024年和2023年3月31日的三个月内,
9
因此，《公司》做到了
下表按公允价值等级内的级别总结了公司按经常性基准按公允价值计量的金融资产和金融负债以及该计量的基础，如下：
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公允价值计量使用： |
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资产负债表分类 |
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仪器类型 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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2024年3月31日 |
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金融资产： |
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现金等价物 |
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货币市场基金 |
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有价证券 |
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公司债券 |
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有价证券 |
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美国政府机构证券 |
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有价证券 |
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美国国债 |
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有价证券 |
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资产支持证券 |
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总资产 |
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公允价值计量使用： |
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资产负债表分类 |
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仪器类型 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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2023年12月31日 |
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金融资产： |
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现金等价物 |
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货币市场基金 |
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有价证券 |
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公司债券 |
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有价证券 |
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美国政府机构证券 |
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总资产 |
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本公司于2013年3月1日就位于康涅狄格州纽黑文市的办公室订立租约，并于2017年12月5日就该租约订立第一修订（“第一修订”），并于2022年11月21日就该租约订立第二修订（“第二修订”）（统称“办公室租约”）。租赁面积约为
于2022年12月，本公司订立一项
下表列出了公司在其精简合并资产负债表中列出的租赁相关资产和负债：
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简明合并资产负债表分类 |
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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资产： |
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经营性租赁资产 |
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经营性租赁使用权资产 |
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融资租赁资产 |
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融资租赁使用权资产 |
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租赁资产总额 |
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负债： |
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当前 |
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经营租赁负债 |
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经营租赁负债，本期部分 |
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融资租赁负债 |
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融资租赁负债，本期部分 |
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非当前 |
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经营租赁负债 |
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经营租赁负债，非流动部分 |
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融资租赁负债 |
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融资租赁负债，非流动部分 |
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租赁总负债 |
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10
下表列出了与公司在所示期间租赁费用相关的信息：
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截至三个月 |
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2024 |
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2023 |
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经营租赁费用 |
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融资租赁费用 |
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租赁总费用 |
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未来最低租赁付款 2024年3月31日直至租赁到期如下：
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经营租约 |
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融资租赁 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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— |
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2028 |
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最低租赁付款总额 |
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减去：相当于利息的租赁付款额 |
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未来最低租赁付款的现值 |
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下表列出了与公司租赁的租赁条款和折扣率相关的某些信息：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
加权平均剩余租期： |
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经营租约 |
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融资租赁 |
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加权平均贴现率： |
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经营租约 |
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融资租赁 |
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下表列出了与公司所示期间租赁相关的补充现金流信息：
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截至三个月 |
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2024 |
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2023 |
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为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： |
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与经营租赁有关的经营现金流出 |
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融资租赁付款 |
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补充非现金信息： |
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以新的经营租赁负债换取的使用权资产 |
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以新的融资租赁负债换取的使用权资产 |
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$ |
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应计费用包括以下内容：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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累计研发项目 |
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应计薪酬和福利 |
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应计咨询费和专业费 |
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应计其他 |
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应计费用总额 |
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硅谷银行定期贷款
2023年5月9日，公司支付了SVB贷款协议项下到期的剩余款项，导致SVB定期贷款全额还清（如下所述）。因此，2023年5月9日之后，公司
11
$
于二零二零年八月十三日(“生效日期”)，本公司与作为贷款人的硅谷银行(“SVB”)订立贷款及担保协议(“SVB贷款协议”)，据此，SVB向本公司提供一笔原本金为$。
于2021年7月6日，本公司与SVB订立SVB贷款协议第一修正案(“贷款修订”)。贷款修订了根据SVB贷款协议，本公司须将欠SVB的所有未偿还款项作现金抵押的条件。根据《贷款修正案》，
于2022年4月6日，本公司与SVB订立SVB贷款协议的第三次修订（“第三次修订”）。第三项修订主要修订本公司须以现金抵押根据SVB贷款协议欠SVB的所有未偿还款项的条件。根据第三修正案的条款，如果公司筹集了美元，
SVB贷款协议载有惯例陈述、保证、违约事件及契约。违约事件的发生和持续可能导致利息按其他适用的利率加
12
义务根据SVB贷款协议，包括对SVB定期贷款担保的资产的止赎权以及SVB贷款协议项下的其他义务，包括公司的现金。SVB贷款协议还限制了公司普通股的股息支付。
SVB定期贷款的利息费用由利息支付、定期贷款折扣的累积和摊销以及最终付款费的应计组成，如下所示 截至2023年3月31日的三个月。截至2023年3月31日的三个月，适用于SVB定期贷款的加权平均利率为
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截至三个月 |
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2023 |
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利息支付 |
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最后付款费用的应计费用 |
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定期贷款贴现的累加和摊销 |
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公司已预订 未来发行的普通股股数如下表所示：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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预留供未来在行使已发行认股权证及预先出资认股权证时发行的普通股股份 |
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根据2019年股票激励计划为未来发行预留的普通股 |
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根据2019年员工购股计划为未来发行预留的普通股 |
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根据2012年股票激励计划为未来发行预留的普通股 |
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在市场上提供产品
2020年6月，该公司与SVB Securities签订了ATM销售协议，根据该协议，该公司能够不时发行和销售其普通股，总发行价高达美元
根据自动柜员机销售协议，普通股的销售可以通过任何被认为是1933年证券法(经修订)下第415(A)(4)条规定的“在市场”发行的方式进行。根据自动柜员机销售协议，该公司没有义务出售其普通股。本公司于2020年7月开始根据自动柜员机销售协议进行销售。截至2023年8月15日，即自动柜员机销售协议终止之日，本公司共发行及售出
2023年6月，该公司向SEC提交了一份表格S—3（“货架登记声明”）的通用货架登记声明，该声明允许该公司提供和出售最多$
自2024年3月31日至2024年5月7日，公司发行并出售
私募
13
于2021年10月5日，本公司根据纳斯达克规则按市场定价的私募发行并出售予初始投资者，（i）
于2021年10月18日，本公司以私募方式向本公司(“恩智浦”)的现有股东New Enterprise Associates 16，L.P.及关联方发行及出售。
所得款项净额
于二零二二年四月六日，本公司与若干买方订立证券购买协议，据此，本公司同意以根据纳斯达克规则在市场上定价的私募方式向买方发行及出售。
公开发行
2022年9月27日，本公司发行并出售
认股权证
认股权证活动，包括与预先出资的认股权证有关的活动，见下表：
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数量 |
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数量 |
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总人数 |
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加权 |
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截至2023年12月31日的未偿还债务 |
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已锻炼 |
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截至2024年3月31日未完成 |
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鉴于预先出资认股权证和普通股认股权证是与公司自己的普通股股份挂钩，并符合归类为永久股本的要求，因此根据美国会计准则第815条将其归类为股本。
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基于股票的奖励
公司董事会和股东通过了《2012年股权激励计划》(以下简称《2012年计划》)。2012年计划规定向公司员工、高级管理人员、董事、顾问和顾问发放基于股票的奖励。公司董事会负责管理2012年计划。2019年4月，公司董事会通过于2019年5月7日生效的决议，即
2019年4月，公司董事会通过了《2019年股票激励计划》(《2019年计划》)，并于2019年5月7日起施行。2019年计划规定授予激励性股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位等以股票为基础的奖励。公司的员工、高级管理人员、董事、顾问和顾问有资格获得2019年计划下的奖励。2019年计划由公司董事会管理。
2024年2月，公司授予
本公司2019年计划和2012年计划的综合股票期权活动摘要如下：
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数量 |
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加权 |
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截至2023年12月31日的未偿还债务 |
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被没收 |
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截至2024年3月31日未完成 |
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截至2024年3月31日可行使的期权 |
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截至2024年3月31日未归属的期权 |
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2019年4月，公司董事会通过了《2019年员工购股计划》(简称《2019年员工购股计划》)，并于2019年5月7日正式生效。2019年ESPP由公司董事会管理。
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下表汇总了在综合全面损失报表中确认的2012年计划、2019年计划和2019年ESPP的基于股票的补偿费用的分类：
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截至三个月 |
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2024 |
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一般和行政费用 |
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研发费用 |
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基于股票的补偿费用共计 |
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截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司对递延税项资产维持全额估值准备。本公司于截至2024年及2023年3月31日止三个月录得所得税优惠’S估算了该州每年的研发税收抵免。
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下表汇总了公司普通股股东应占每股基本净亏损和摊薄净亏损的计算:
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截至三个月 |
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2024 |
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净亏损 |
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基本和稀释后普通股股东应占每股净亏损的加权平均普通股 |
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已发行普通股基本及摊薄净亏损 |
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基本流通股包括公司预筹资权证自发行之日起的加权平均效力，行使该认股权证只需要很少或不需要为交付普通股股份支付对价。截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司拥有可购买的预融资权证
本公司的潜在摊薄证券（包括股票期权和认股权证）已被排除在计算归属于普通股股东的每股摊薄净亏损时，只要包括这些证券的影响将减少每股净亏损。在出现净亏损的期间，用于计算普通股股东应占每股基本和摊薄净亏损的已发行普通股加权平均数相同。
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截至3月31日的股票， |
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2024 |
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认股权证 |
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股票期权 |
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潜在普通股总数 |
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本公司与制药公司签订合作和许可协议，以授权、开发、生产和/或销售符合其业务策略的产品。
远藤制药公司。
2011年5月，公司与Penwest制药公司达成协议，Penwest制药公司随后并入其母公司Endo制药公司(“Endo”)，获得由Endo控制的某些专利权和专有技术下的全球独家可再许可许可证，以在所有领域和任何用途开发和商业化在任何配方中含有盐酸纳布芬的产品，包括Haduvio等缓释剂。
根据许可协议，本公司向远藤支付了一笔不可贷记、不可退还的预付许可费。公司还可能有义务向远藤支付里程碑式的$
公司对每个国家的每种许可产品的使用费义务从以下日期开始：
根据该协议，本公司已授予远藤一项非独占性、免版税（向第三方支付的费用除外）、可再授权的专利权项下的许可，以将本公司对远藤控制释放技术所作的任何改进用于远藤授权产品以外的任何产品。
如果另一方严重违反协议并未能在指定的补救期限内纠正违约，本公司和远藤都有权终止协议。远藤还有权在公司经历特定的破产、资不抵债或清算事件时终止。本公司有权在其方便的时候向远藤公司发出180天的通知，随时终止协议。此外，如果本公司或本公司的任何分许可人对本协议的有效性或
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涉及被许可产品的任何被许可专利权的可执行性，如果该挑战没有在规定的期限内终止，该协议将立即终止，根据该协议授予的所有许可应被撤销。
协议终止后，公司必须将与特许产品的开发、制造或商业化有关的所有监管备案和批准，以及当时与特许产品一起使用的除公司商标以外的所有商标转让给Endo。如果协议在某些特定情况下终止，公司将被视为已授予Endo永久的、免版税的(向第三方的传递付款除外)、全球独家的、可再许可的许可，这是根据公司对许可的专有技术和任何相关专利权的改进，公司必须制造和商业化许可的产品。
该公司的很大一部分开发活动根据协议外包给第三方，包括与CRO和合同制造商有关的生产临床试验材料。这些安排可能要求本公司向第三方支付终止费用，以偿还在有序终止订约承办服务时产生的成本和开支。
本公司亦根据租赁及许可协议作出承诺(附注5及附注11)。
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们在本10-Q表格季度报告中其他地方出现的简明综合财务报表和相关注释以及我们截至2023年12月31日的经审计的综合财务报表和相关注释一起阅读，这些报表包括在我们于2024年3月20日提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的10-K表格年度报告中。本讨论和分析中包含的或本季度报告中关于Form 10-Q的部分陈述，包括有关我们业务计划和战略的信息，构成了符合1933年证券法(修订)第27A节和1934年证券交易法(修订本)第21E节的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”等类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些识别词语。这些前瞻性陈述是基于我们目前对未来事件的预期和预测。以下信息和任何前瞻性表述应参考本10-Q表格季度报告中其他部分讨论的因素，特别是包括在第二部分第1A项“风险因素”和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中确定的风险。
我们对某些事件的实际结果和时间可能与任何前瞻性陈述中讨论、预测、预期或指出的结果大不相同。我们提醒您，前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，我们的实际运营结果、财务状况和流动性以及我们所经营的行业的发展可能与本季度报告中包含的10-Q表格中的前瞻性陈述大不相同。本文中的陈述是截至美国证券交易委员会以10-Q表格形式提交本季度报告的日期，在任何后续日期都不应被依赖。即使我们的经营结果、财务状况和流动性，以及我们经营的行业的发展与本Form 10-Q季度报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能不能预测未来的结果或发展。除非法律和美国证券交易委员会规则特别要求，否则我们不承担任何义务，公开更新或修改任何此类声明，以反映我们的预期或此类声明所基于的事件、条件或情况的任何变化，或可能影响实际结果与前瞻性声明中所阐述的内容有所不同的可能性。
我们提醒读者不要过分依赖我们所做的任何前瞻性陈述，这些陈述仅限于他们作出之日。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于研究疗法Haduvio(口服纳布芬ER)的开发和商业化，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)中的慢性咳嗽和难治性慢性咳嗽(RCC)。这些疾病共有一个共同的病理生理学机制，即通过中枢和外周神经系统中的阿片受体介导。由于纳布芬作为阿片受体调节剂的作用机制，我们相信Haduvio有潜力有效地治疗这些疾病。
Haduvio是纳布芬的口服缓释制剂。纳布芬是一种混合的κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂，20多年来一直在美国或美国和欧洲作为注射用疼痛适应症获得批准和销售。众所周知，κ和μ阿片受体是咳嗽和瘙痒的关键介质。纳布芬的作用机制也减少了与μ阿片激动剂相关的滥用风险，因为它拮抗或阻断μ阿片受体。在美国和欧洲大部分地区，注射用纳布芬并未被列为受控物质。
IPF计划。2022年9月，我们宣布了Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的第二阶段临床试验的全部患者的阳性数据，我们称之为Canal第二阶段试验。Canal 2期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、两个治疗、两个时期的交叉研究，旨在评估疗效，
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我们在英国的多个地点进行了Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的安全性、耐受性和剂量。总共有42名患者接受了Haduvio治疗。在第二阶段的Canal试验中，Haduvio在减少日间咳嗽频率的主要疗效终点方面显示出统计上的显著结果(p
2023年12月，我们启动了我们的2b期珊瑚临床试验，这是一项剂量范围的研究，评估Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的有效性、安全性和耐受性。这项试验预计将在多达11个国家和地区的多个地点进行，并采用随机、双盲、安慰剂对照、平行手臂设计，与安慰剂相比，在6周内评估三剂Haduvio。试验的主要疗效终点是与安慰剂相比，在第六周结束时，Haduvio的24小时咳嗽频率与基线相比的相对变化，这是通过客观咳嗽监测器测量的。我们预计这项试验将招募大约160名患者。2b期珊瑚临床试验的方案规定，一旦试验中约50%的患者可评估为主要终点，就进行样本量重新估计或SSRE分析。SSRE预计将在2024年下半年进行，假设样本量没有任何调整，全面试验的背线数据预计将在2025年上半年提供。
美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了我们计划进行的1b期临床试验的研究新药申请，以评估Haduvio对不同疾病严重程度的IPF患者的呼吸生理学影响。这项临床试验的目标将是进一步确定Haduvio在这一特定患者群体中的安全性，特别是与呼吸抑制有关的安全性。我们预计在2024年第三季度启动这项试验。
RCC计划。我们还在开发用于治疗肾癌的Haduvio。2023年11月，我们启动了Haduvio治疗肾癌的2a期临床试验，我们称之为2a期河流试验。2a期河流试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、两个疗程、两个周期的交叉试验，旨在评估Haduvio治疗肾癌的有效性、安全性、耐受性和剂量。我们正在英国和加拿大的多个地点进行这项试验。这项试验旨在招募大约60名成年患者。这项研究的主要终点是使用客观的咳嗽监测仪在总体人口中观察24小时咳嗽频率的平均变化。患者按1：1分层随机分为咳嗽10-19次/小时(中等24小时咳嗽频率)和至少20次/小时咳嗽(24小时高咳嗽频率)两组。这项研究还将探索次要终点，包括患者报告的咳嗽频率和严重程度的结果测量。我们预计将在2024年下半年报告Topline的疗效和安全性数据。
有可能会虐待人类。我们在2022年第四季度启动了一项人类滥用潜力(HAP)研究，以比较口服纳布芬和静脉注射布托啡诺的滥用潜力。美国药品监督管理局目前没有安排注射用纳布芬的计划。这项研究遵循了随机、双盲、积极和安慰剂对照的五向交叉设计。这项研究分两部分进行。研究的第一部分描述了不同静脉注射布托啡诺的剂量，以选择要研究的剂量，并已完成。FDA要求我们在开始第二部分研究之前提交第一部分研究的数据，以支持我们的静脉注射布托啡诺剂量选择，以供审查和评论。我们将数据提交给FDA，FDA同意为研究的第二部分选择静脉注射布托啡诺的剂量。在研究的第二部分，我们使用类似药物的视觉模拟标尺，将口服纳布芬与选定剂量的布托啡诺进行比较。我们在2024年1月开始了这项研究的第二部分，现在已经有75%的人参加了这项研究。我们预计将在2024年下半年报告这项研究的背线数据。
结节性瘙痒计划。我们还制定了使用Haduvio治疗结节性痒疹的开发计划。2022年6月，我们报告了Haduvio在结节性痒疹患者中的2b/3期临床试验的阳性结果，我们称之为PRISM 2b/3期试验。2b/3期PRISM试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的双臂治疗研究，旨在评估Haduvio在美国和欧洲治疗结节性痒疹患者的安全性和有效性。我们总共招募了353名患者参与研究。在2b/3期PRISM试验中，Haduvio在主要和所有三个关键次要终端上显示了统计上显著的结果。试验的安全性结果与Haduvio在其他患者群体中的已知安全性基本一致。
2023年10月，我们报告了对2b/3期PRISM试验开放标签扩展部分52周数据的初步分析。在最初14周的试验部分完成后，患者有资格参加额外的38周开放标签延长期，在此期间所有参与者每天服用两次Haduvio 162 mg(Bid)。事后分析显示，那些继续服用Haduvio 52周的参与者的平均最严重瘙痒数字评定量表继续降低。151名患者完成了试验的开放标签扩展部分，增加了Haduvio的安全性数据库。安全数据与在2b/3期PRISM试验和之前的Haduvio试验中观察到的14周部分Haduvio的安全性基本一致。在38周的开放标记期内，报告的不良事件频率超过5%，包括恶心、头晕、呕吐、疲劳和嗜睡。在38周的开放标签期间，13%的患者因与治疗相关的不良事件而中断研究，13名患者报告了严重的不良事件，尽管这些事件中只有两个被认为可能与治疗有关。
我们预计我们将需要进行额外的第三阶段临床试验，以支持向FDA提交新药申请或NDA，向欧洲药品管理局提交营销授权申请或MAA，并向英国药品和医疗保健产品监管机构提交Haduvio治疗结节性瘙痒的MAA，我们计划要求结束与FDA的第二阶段会议。在与FDA和其他监管机构讨论后，我们计划确定关于我们的结节性痒疹计划的下一步措施，包括进行任何未来的3期临床试验。我们可能会寻求达成战略合作，以继续发展这一计划。
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自2011年开始运营以来，我们将几乎所有的努力和财力投入到Haduvio的临床开发上。我们没有从产品销售中获得任何收入，因此，自开始运营以来，我们从未盈利，每年都出现净亏损。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为2.5亿美元，主要是由于研发以及一般和行政费用。我们预计不会产生产品收入，除非我们获得市场批准，将Haduvio用于治疗IPF和RCC的慢性咳嗽或治疗结节性瘙痒，并将其商业化，而且我们不能保证我们将产生可观的收入或利润。
2019年5月，我们在首次公开募股（IPO）中发行并出售了5，500，000股普通股，并在同期私募中发行并出售了1，500，000股普通股，每种情况下的发行价为每股10.00美元，扣除总承销折扣及佣金及私募代理费用后，合计所得款项净额为6，210万美元，490万美元，其他发行费用300万美元。于首次公开募股结束时，我们当时发行在外的优先股转换为合共10，381，234股普通股。
于二零二零年六月，我们与SVB Securities LLC（前SVB Leerink LLC）或SVB Securities订立销售协议，我们称之为ATM销售协议，据此，我们得以不时发行及出售总发行价最高达12. 0百万美元的普通股股份。于2022年5月，我们与SVB证券修订ATM销售协议，将我们根据ATM销售协议不时发行及出售的普通股的最高总发行价提高50. 0百万美元，由12. 0百万美元增至62. 0百万美元。根据ATM销售协议出售普通股可以通过任何被视为“在市场上”出售的方法进行，如1933年《证券法》（经修订）下的规则415（a）（4）所定义。我们没有义务根据ATM销售协议出售我们的普通股。我们于二零二零年七月开始根据ATM销售协议进行销售，截至二零二三年八月十五日（即ATM销售协议终止日期），我们已根据ATM销售协议发行及出售合共4，333，394股普通股，所得款项总额为12，700，000美元，未扣除估计佣金及分配费用1，000，000美元。
2023年6月，我们向美国证券交易委员会提交了一份S-3表格的通用搁置登记声明，即搁置登记声明，允许我们根据一个或多个产品，按销售时确定的价格和条款，不时发行和出售高达2亿美元的普通股、优先股、债务证券、单位和/或权证。《货架登记表》以S-3表格取代我们之前的通用货架登记表，并于2023年8月15日宣布生效。此外，于2023年6月，吾等与Leerink Partners、LLC(前身为SVB Securities)或Leerink Partners订立新的销售协议，称为2023年自动柜员机销售协议，根据该协议，吾等可不时以经修订的1933年证券法第415(A)(4)条所界定的“在市场”发售普通股的任何方式发行及出售普通股。根据2023年自动取款机销售协议，我们没有义务出售我们的普通股。我们根据货架登记声明提交了招股说明书，根据2023年自动取款机销售协议，发售和出售我们的普通股股票，总发行价高达7500万美元。根据2023年自动柜员机销售协议的条款，自动柜员机销售协议于货架登记声明生效时终止，届时吾等不能再根据自动柜员机销售协议发行及出售普通股股份。截至2024年3月31日，我们尚未根据2023年自动取款机销售协议进行任何销售。自2024年3月31日至2024年5月7日，我们发行和出售了1,474,926股普通股，总收益为500万美元，然后根据2023年自动取款机销售协议扣除估计佣金和分配费用20万美元。
于2021年10月5日和2021年10月18日，我们以两次私募方式发行和出售了合计(I)4,225,053股我们的普通股和配套认股权证，以购买总计8,450,106股我们的普通股，以及(Ii)购买总计4,926,069股我们的普通股和配套认股权证，以购买总计9,852,138股我们的普通股。我们的普通股和随附的普通股认股权证每股以1.62美元的合计价格出售，每股预筹资助权证和随附的普通股认股权证以1.619美元的合计价格一起出售，总收益约为1,480万美元。每份预先出资的认股权证的行使价为每股0.001美元，在发行后立即可行使，并继续可行使，直至全部行使为止。随附的普通股认股权证的行使价为每股1.37美元，并在发行后立即可行使。在随附的普通股认股权证中，购买总额为7,299,270股的认股权证的到期日为2025年4月5日，购买总额为1,851,852股的认股权证的到期日为2025年4月18日，购买总额为7,299,270股的认股权证的到期日为2028年10月5日，购买总额为1,851,852股的认股权证的到期日为2028年10月18日。截至2024年5月7日，预筹资权证已全部行使，2025年4月5日到期的随附普通股权证已全部行使，2028年10月5日到期的随附普通股认股权证购买1,299,270股已全部行使。将于2025年4月18日到期的1851,852股普通股认股权证、2028年10月5日到期的600万股普通股认股权证和2028年10月18日到期的1851,852股普通股认股权证仍未结清。
2022年4月11日，我们以私募或2022年4月私募的方式发行和出售了(I)总计4,580,526股我们的普通股，以及(Ii)预资权证，以购买总计24,379,673股我们的普通股。我们的普通股每股以1.9美元的价格出售，每股预先融资的认股权证以每股认股权证1.899美元的价格出售，总收益约为5,500万美元。每份预筹资权证的行使价为每股0.001美元，在发行后即可行使，并将在预筹资权证全部行使之前可予行使。截至2024年5月7日，
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我们在2022年4月私募发行和出售的购买17,282,760股普通股的预融资权证仍未偿还。
2022年9月27日，我们发行和出售了14,252,670股普通股，并根据承销协议或承销协议，向若干承销商代表SVB Securities、Stifel、Nicolaus&Company、Inc.和Oppenheimer&Co.Inc.签署了承销协议或承销协议，在公开发行或2022年9月的发行中以每股普通股1.93美元和每份预筹资金认股权证1.929美元的公开发行价购买14,247,330股普通股，以代替普通股。每份预筹资权证的行使价为每股0.001美元，在发行后即可行使，并将在预筹资权证全部行使之前可予行使。根据承销协议的条款，吾等授予承销商一项可行使30天的选择权，可按每股1.93美元的公开发行价购买最多4,275,000股普通股或额外股份。承销商部分行使了购买1,600,428股额外股票的选择权，这些股票于2022年10月25日发行和出售。2022年9月的发售，包括2022年9月27日的初始成交和2022年10月25日的期权成交，为我们带来了总计约5810万美元的毛收入。截至2024年5月7日，我们在2022年9月发行和出售的13,270,983股普通股的预融资权证仍未偿还。
于2023年5月9日，我们支付了我们最初于2020年8月与硅谷银行（或SVB）订立的贷款及抵押协议或SVB贷款协议项下到期的余额，导致其项下的定期贷款或SVB定期贷款全部作废。总偿还额为650万美元，包括未偿还本金520万美元、最后付款费120万美元以及应计利息和预付费10万美元。于2020年8月，我们与SVB订立SVB贷款协议，据此，SVB向我们提供SVB定期贷款，原本金额为14. 0百万元。于二零二二年三月一日起每月首个营业日，我们须分24期连续偿还SVB定期贷款，本金加每月应计利息。SVB定期贷款项下的所有未偿还本金及应计及未付利息，以及与SVB定期贷款有关的所有其他未偿还债务已于2024年2月1日到期及悉数偿还。SVB贷款协议允许自愿提前偿还全部（但不少于全部）SVB定期贷款，但须支付预付费。有关SVB定期贷款的进一步讨论，请参见“—流动性和资本资源”。
截至2024年3月31日，我们拥有7280万美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够从本Form 10-Q季度报告中包含的简明综合财务报表发布之日起至少12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。
我们预计在可预见的未来，随着Haduvio在临床开发、监管审批程序和商业发射活动(如果获得批准)方面取得进展，我们将产生大量支出。具体地说，在短期内，我们预计将产生与我们正在进行和计划为Haduvio进行的试验相关的大量费用，包括用于治疗IPF慢性咳嗽的2b期珊瑚临床试验、用于治疗肾癌的Haduvio 2a河临床试验、我们计划的针对不同疾病严重程度的IPF患者的1b期呼吸生理学临床试验，以及我们的HAP研究的第二部分，以比较口服纳布芬和IV布托啡诺的滥用潜力。
我们将需要大量的额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从出售Haduvio中获得可观收入之前，如果有的话，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源，包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易，为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。如果我们不能在需要时筹集资金或达成此类协议，我们可能不得不因一种或多种适应症而大幅推迟、缩减或停止Haduvio的开发和商业化，或者推迟我们扩大产品线的努力。
经营成果的构成部分
运营费用
研究和开发费用
在本报告所述期间，我们的所有研究和开发费用都包括与Haduvio开发相关的费用。这些费用包括与人员相关的成本，包括基于股票的薪酬、咨询成本、合同制造成本以及支付给合同研究机构(CRO)的费用，以代表我们进行某些研究和开发活动。我们没有根据我们正在开发Haduvio的每个迹象来分配我们的所有成本，因为我们的相当大一部分开发活动广泛支持所有迹象。此外，我们的几个部门支持我们的Haduvio候选药物开发计划，我们不确定每个潜在适应症的内部成本。
我们预计未来几年我们的研发费用将增加，因为我们将继续推进我们的开发计划，寻求美国、欧洲和美国以外其他司法管辖区对Haduvio的监管批准，并为Haduvio可能的商业启动做准备。预测实施Haduvio开发计划并为Haduvio可能的商业发射做准备的时间或成本是困难的，而且可能会因为许多因素而发生延迟，包括我们无法控制的因素。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能会被要求花费
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在我们的开发计划上投入大量额外的财政资源和时间。此外，我们无法预测Haduvio何时或是否会在美国或其他地方获得监管部门的批准。
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括与人事有关的开支，包括行政、财务、商业及其他行政职能人员的股票薪酬；法律、咨询及会计服务的专业费用；以及租金及其他未分类为研究及开发开支的一般营运开支。
我们预计，由于人事成本增加，包括基于股票的薪酬和扩大基础设施，我们的一般和行政开支将增加。
其他收入(费用)，净额
利息收入，净额
利息收入净额包括主要从现金、现金等价物及有价证券赚取的利息，以及购买有价证券的折让╱溢价摊销增加。
其他收入(费用)，净额
其他收入，净额由外币交易损益组成的收入以及 根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案的员工留用税收抵免。
利息支出
利息支出包括与融资租赁及SVB贷款协议有关的利息支出，根据该协议，吾等于SVB定期贷款项下借入1,400,000美元。关于SVB定期贷款，我们确认了利息支出，包括递延融资费用的摊销、贷款贴现融资成本的增加、最后付款费用的应计费用、定期贷款贴现利息的摊销以及SVB定期贷款的应计利息。
SVB的定期贷款要求在2022年3月之前只支付利息。自2022年3月1日起，本行须分24期偿还SVB定期贷款，本金外加按月支付的应计利息。于2023年5月9日，吾等支付了SVB贷款协议项下到期的剩余款项，导致SVB定期贷款完全清偿。支付总额为650万美元，其中包括520万美元的到期本金余额、120万美元的最后付款费用以及10万美元的应计利息和预付款保费。
经营成果
截至2024年3月31日及2023年3月31日止三个月的比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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变化 |
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运营费用： |
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研发 |
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$ |
8,804 |
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$ |
5,000 |
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$ |
3,804 |
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一般和行政 |
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3,102 |
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2,563 |
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539 |
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总运营费用 |
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11,906 |
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7,563 |
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4,343 |
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运营亏损 |
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(11,906 |
) |
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(7,563 |
) |
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(4,343 |
) |
其他收入(支出)： |
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利息收入，净额 |
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998 |
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1,221 |
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(223 |
) |
其他(费用)收入，净额 |
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(1 |
) |
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165 |
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(166 |
) |
利息支出 |
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(1 |
) |
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(231 |
) |
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230 |
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其他收入合计，净额 |
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996 |
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1,155 |
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(159 |
) |
所得税前亏损 |
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(10,910 |
) |
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(6,408 |
) |
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(4,502 |
) |
所得税优惠 |
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8 |
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7 |
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1 |
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净亏损 |
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$ |
(10,902 |
) |
|
$ |
(6,401 |
) |
|
$ |
(4,501 |
) |
22
运营费用
研究和开发费用
下表汇总了我们在指定时期的研发费用(以千为单位)：
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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变化 |
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临床开发费用 |
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$ |
7,128 |
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|
$ |
3,410 |
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|
$ |
3,718 |
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人事及相关费用 |
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1,275 |
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1,241 |
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34 |
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基于股票的薪酬费用 |
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298 |
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|
213 |
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85 |
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其他研究和开发费用 |
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103 |
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136 |
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(33 |
) |
研发费用总额 |
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$ |
8,804 |
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$ |
5,000 |
|
|
$ |
3,804 |
|
截至2024年3月31日的三个月的研发费用从2023年同期的500万美元增加到880万美元，主要是由于我们的2b期珊瑚试验、2a期河流试验和我们的HAP研究的临床开发费用增加。这些增加被我们2b/3期PRISM试验临床开发费用的减少部分抵消，因为PRISM试验的开放标签扩展部分的剂量于2023年第一季度完成。
一般和行政费用
截至2024年3月31日的三个月的一般和行政费用从2023年同期的260万美元增加到310万美元，这主要是由于信息技术和财务人员和活动以及专业费用的增加。
其他收入，净额
截至2024年3月31日的三个月的其他收入净额为100万美元，而2023年同期的其他收入净额为120万美元。这一变化主要是由于现金等价物和有价证券余额减少导致利息收入减少20万美元。此外，在截至2023年3月31日的三个月中，我们记录了20万美元的其他收入，净额与根据CARE法案规定的某些先前时期的就业税抵免有关。2024年，根据CARE法案，没有与税收抵免相关的收入记录。由于SVB定期贷款于2023年5月提前还清，利息支出减少20万美元，部分抵销了上述减幅。
流动性与资本资源
自成立以来，我们没有产生任何收入，并因我们的运营而产生了重大的运营亏损和负现金流。在2019年5月完成首次公开募股和同时进行私募之前，我们主要通过私募我们的优先股和可转换票据以及我们先前期限贷款下的借款来为我们的业务融资。从成立到首次公开募股，我们通过出售优先股和可转换票据总共筹集了1.022亿美元的毛收入，并通过优先贷款借入了1500万美元。
2019年5月，我们在IPO中发行和出售了550万股普通股，并同时进行了一次私募，分别以每股10.00美元的发行价发行和出售了1500,000股普通股，扣除总承销折扣和佣金、私募代理费490万美元和其他发售费用300万美元后，综合净收益为6210万美元。
2020年6月，我们签订了自动柜员机销售协议，根据该协议，我们能够不时发行和出售普通股，总发行价最高可达1,200万美元。于2022年5月，吾等与SVB证券修订自动柜员机销售协议，将根据自动柜员机销售协议不时发行及出售的普通股的最高总发行价提高5,000万美元，由1,200万美元增至最高6,200万美元。根据自动柜员机销售协议，普通股的销售可以通过任何被认为是1933年证券法(经修订)下第415(A)(4)条规定的“在市场”发行的方式进行。根据自动柜员机销售协议，我们没有义务出售我们的普通股。我们于2020年7月开始根据自动柜员机销售协议进行销售，截至2023年8月15日，即自动柜员机销售协议终止之日，在扣除估计佣金和分配费用100万美元之前，我们共发行和出售了4,333,394股普通股，总收益为1,270万美元。
2023年6月，我们向美国证券交易委员会提交了货架登记声明，允许我们根据一项或多项产品，按销售时确定的价格和条款，不时发行和出售高达2亿美元的普通股、优先股、债务证券、单位和/或权证。《货架登记表》以S-3表格取代我们之前的通用货架登记表，并于2023年8月15日宣布生效。此外，在2023年6月，我们与Leerink Partners签订了2023年自动柜员机销售协议，根据该协议，我们可以不时以任何被视为1933年证券法(经修订)下第415(A)(4)条所界定的“在市场”发行普通股的方式发行和出售普通股。根据2023年自动取款机销售协议，我们没有义务出售我们的普通股。我们根据货架登记声明提交了招股说明书，根据2023年自动取款机销售协议，发售和出售我们的普通股股票，总发行价高达7500万美元。根据2023年自动柜员机销售协议的条款，自动柜员机销售协议于货架登记声明生效时终止，届时吾等不能再根据自动柜员机销售协议发行及出售普通股股份。截至2024年3月31日，我们尚未根据2023年自动取款机销售协议进行任何销售。自2024年3月31日至2024年5月7日，我们发行和出售了1,474,926股普通股
23
在扣除估计佣金和根据2023年自动取款机销售协议分配的20万美元费用之前，总收益为500万美元的股票。
现金流
下表汇总了以下每个时期的现金流(以千为单位)：
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截至3月31日的三个月， |
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2024 |
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2023 |
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变化 |
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用于经营活动的现金净额 |
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$ |
(10,467 |
) |
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$ |
(8,197 |
) |
|
$ |
(2,270 |
) |
投资活动提供的现金净额(用于) |
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(8,091 |
) |
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8,962 |
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(17,053 |
) |
用于融资活动的现金净额 |
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(28 |
) |
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(1,703 |
) |
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1,675 |
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现金和现金等价物净减少 |
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$ |
(18,586 |
) |
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$ |
(938 |
) |
|
$ |
(17,648 |
) |
经营活动
在截至2024年3月31日的三个月中，经营活动使用了1050万美元的净现金，这是由于我们的净亏损1090万美元以及我们的运营资产和负债的净变化10万美元，但被50万美元的非现金净费用部分抵消。我们营业资产和负债的变化包括应计费用和其他负债减少90万美元，部分被预付费用和其他流动资产减少60万美元和应付账款增加30万美元所抵消。应计费用和其他负债减少的主要原因是应计报酬和福利减少。预付费用和其他流动资产的减少主要是由于与我们的公司保险相关的预付款减少，以及我们的CRO进行的临床试验工作。应付账款减少的主要原因是供应商开具发票的时间问题。非现金费用主要包括70万美元的基于股票的补偿支出和10万美元的经营租赁使用权资产和负债的价值变化，但被我们可供出售的有价证券增加的40万美元部分抵消。
在截至2023年3月31日的三个月中，经营活动使用了820万美元的净现金，这是由于我们的净亏损640万美元以及我们的运营资产和负债的净变化180万美元造成的。营业资产和负债的变化包括应付帐款减少90万美元，预付费用和其他流动资产增加80万美元，应计费用和其他负债减少10万美元。应付账款减少的主要原因是供应商开具发票的时间问题。预付费用和其他流动资产的增加主要是由于与我们的CRO进行的临床试验工作相关的预付款增加，以及与我们的有价证券相关的应收利息收入增加。应计费用和其他负债减少的主要原因是应计报酬和福利减少。非现金费用主要包括60万美元的基于股票的薪酬支出以及10万美元的定期贷款折扣和债务发行成本的增加/应计，但被我们可供出售的有价证券增加的70万美元所抵消。
投资活动
在截至2024年3月31日的三个月中，用于投资活动的现金净额为810万美元，主要与购买可供出售的有价证券有关，部分被可供出售的有价证券的到期日收益2220万美元所抵消。
在截至2023年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金净额为900万美元，主要与1800万美元的可供出售有价证券到期收益有关，但可供出售有价证券的900万美元购买和房地产、设备和租赁改进的10万美元购买部分抵消了这一影响。
融资活动
在截至2024年3月31日的三个月中，用于融资活动的现金净额不到10万美元，主要包括融资租赁的付款，部分被行使股票期权的现金收益所抵消。
在截至2023年3月31日的三个月内，用于融资活动的现金净额为170万美元，主要包括偿还SVB定期贷款180万美元，部分被行使股票期权的现金收益10万美元所抵消。
资金需求
我们预计在可预见的将来会产生大量支出，因为我们通过临床开发、监管审批程序以及（如果获得批准）商业上市活动推进哈杜维奥。具体而言，短期内，我们预计将产生与以下各项有关的重大开支：
我们预计将继续产生与作为上市公司运营相关的成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他开支。
24
我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营。在我们能够从Haduvio的销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们希望通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源为我们的运营提供资金，以实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外融资。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括：
我们相信，现有现金、现金等价物及有价证券将使我们能够为二零二六年的营运开支及资本开支需求提供资金。我们目前的计划没有考虑到任何额外的临床试验的费用，以治疗结节性肺结核。
我们已根据可能被证明为错误的假设，估计我们预计能够在多长时间内为经营提供资金，而我们可以较目前预期更快地使用可用资本资源，在此情况下，我们将需要获得额外融资，而我们可能无法按可接受的条款、及时或根本无法获得融资。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况及我们推行业务策略的能力产生负面影响。
我们没有任何承诺的外部资金来源。 因此，我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、许可安排或其他来源获得进一步的资金，以完成Haduvio的临床开发和商业化，用于治疗IPF或RCC中的慢性咳嗽，或用于治疗结节性痒疹或任何其他适应症。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东可能会受到稀释。我们参与的任何债务融资都将导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，包括授予我们资产的担保权益，以及限制我们采取特定行动能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、授予资产留置权、赎回股票或宣布股息，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，并可能将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会产生不利影响
25
我们的管理层有能力监督我们候选产品的开发。我们寻求的任何债务融资或我们筹集的额外股本可能包含可能对我们的普通股股东产生不利影响的条款。
如果我们无法在需要时筹集足够的资金，我们可能会被要求推迟、减少或放弃我们的产品开发计划或商业化努力。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。
合同义务和承诺
我们的很大一部分开发活动根据协议外包给第三方，包括与CRO和与临床试验材料生产相关的合同制造商。我们可以随时取消合同，通常需要提前60天书面通知CRO，因此我们认为我们在这些协议下的不可取消义务不是实质性的。有关我们未来与租赁和许可协议有关的承诺的信息，请参阅我们的简明综合财务报表的附注5“租赁”和附注11“合作和许可协议”。
关键会计政策和估算的使用
我们的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则编制的。在编制该等简明综合财务报表时，我们需要作出估计及假设，以影响于简明综合财务报表日期呈报的资产及负债额、或有资产及负债的披露，以及报告期内发生的已呈报开支。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
虽然我们的重要会计政策在我们的财务报表附注中进行了描述，但我们认为，在截至2023年12月31日的Form 10-K年度报告中“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析--关键会计政策和估计的使用”标题下描述的与研发费用相关的关键会计政策，对于理解和评估我们报告的财务业绩是最重要的。在截至2024年3月31日的三个月内，我们的关键会计政策没有重大变化。
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
不适用。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2024年3月31日，根据修订后的1934年证券交易法或交易法，规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义的披露控制和程序的有效性。我们的披露控制和程序旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时决定所需的披露，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层必须在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制和程序的评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已被发现。根据对我们截至2024年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
我们不会受到任何实质性法律程序的约束。
第1A项。RISK因子。
我们的业务面临着许多风险。除其他外，下列重要因素可能会导致我们的实际结果与我们或以我们的名义在本Form 10-Q季度报告和其他提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件、新闻稿、与投资者的沟通和口头报告中所表达的前瞻性声明中表述的结果大不相同
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发言。未来的实际结果可能与我们的前瞻性陈述中预期的大不相同。我们没有义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们自成立以来已产生重大亏损，预期在可预见的将来将产生重大且不断增加的亏损，且可能永远无法实现或维持盈利能力。
自成立以来，我们每年都发生重大的净亏损。我们预计，至少在未来几年内，净亏损将继续大幅增加。截至2024年3月31日的三个月和截至2023年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1,090万美元和2,910万美元。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为2.5亿美元。我们没有从产品销售中获得任何收入，也没有完成任何候选产品的开发，也可能永远不会有候选产品被批准商业化。到目前为止，我们主要通过在首次公开发行(IPO)之前私募我们的可转换优先股和可转换票据、我们首次公开募股(IPO)的收益、出售我们的普通股和购买我们普通股的认股权证以及从定期贷款中借款来为我们的业务提供资金。我们将几乎所有的财政资源和努力投入到我们的候选产品Haduvio的临床开发和相关活动中。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。除非我们能够获得Haduvio或任何未来候选产品的营销批准并成功将其商业化，否则我们预计不会产生可观的收入。成功的商业化将需要实现关键里程碑，包括完成Haduvio或任何未来候选产品的临床试验，获得这些候选产品的营销批准，制造、营销和销售我们可能获得营销批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得任何此类产品的补偿。例如，为了成功地将Haduvio用于治疗IPF中的慢性咳嗽的药物商业化，我们可能至少需要成功完成两个额外的3期临床试验，然后才能向监管机构提交NDA和MAA以获得上市批准。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和数量，以及我们是否或何时可能实现盈利。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能损害我们的
27
有能力筹集资金，扩大我们的业务，保持我们的开发努力，开发一系列候选产品或继续我们的运营。
我们的经营历史有限，且并无获批准作商业销售的产品，因此可能难以评估我们未来成功及可行性的前景。
我们于2011年成立并开始运营。迄今为止，我们的业务仅限于为公司提供资金和人员配备，并进行Haduvio的临床前和临床开发。我们尚未证明有能力成功完成任何候选产品的临床开发，获得上市批准，生产商业规模产品或安排第三方代表我们这样做，或开展任何产品成功商业化所需的销售和营销活动。因此，您应考虑到我们等临床阶段生物制药公司经常遇到的成本、不确定性、延误和困难。您对我们未来的成功或可行性所作的任何预测可能不像我们有更长的经营历史或成功开发和商业化制药产品的历史那样准确。
我们可能会遇到无法预见的费用、困难、并发症、延误及其他已知或未知因素，以达致业务目标。如果我们获得了哈度维奥或任何未来候选产品的上市批准，我们将需要从一家专注于临床开发的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。我们可能无法成功地实现这样的过渡。
我们预计，由于各种因素（其中许多因素超出我们的控制范围），我们的财务状况及经营业绩将继续按季度及按年大幅波动。因此，您不应依赖任何季度或年度期间的业绩作为未来经营业绩的指标。
我们将需要大量额外资金，如果我们无法在需要时以可接受的条件或根本无法筹集足够的资金，我们可能被迫推迟、减少或放弃我们的产品开发计划或商业化努力。
开发药物产品，包括进行临床前和非临床研究以及临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们已经消耗了大量现金。例如，在截至2024年3月31日的三个月和截至2023年12月31日的一年中，我们在经营活动中分别使用了1050万美元和3170万美元的现金净额，基本上所有这些现金都与Haduvio的开发活动有关。截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为7280万美元。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是在我们继续开发Haduvio的情况下，包括我们：
此外，我们可能会产生额外费用：
此外，如果我们获得Haduvio或任何未来候选产品的上市批准，我们可能会产生与产品销售、营销、制造和分销相关的重大商业化费用。例如，我们目前打算通过开发一个专注的专业销售、营销和分销组织来在美国实现Haduvio的商业化。此外，我们预计将继续承担与作为上市公司运营相关的重大成本。因此，我们将需要为我们的持续经营获得大量额外资金。如果我们无法在需要时以可接受的条件或根本无法筹集足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或放弃我们的开发计划或任何未来的商业化努力。
我们计划使用现有现金、现金等价物和有价证券为Haduvio的发展提供资金，并用于营运资金和其他一般企业用途。我们将需要花费大量资金来推进Haduvio在多种适应症中的开发，以及我们可能寻求开发的任何未来候选产品。我们现有的现金、现金等价物和有价证券将不足以完成Haduvio的开发，用于治疗IPF的慢性咳嗽、肾细胞癌或结节性肺结核，或用于任何其他疾病或任何未来候选产品。我们没有任何承诺的外部资金来源。因此，我们将须透过公开或私人股本发行、债务融资、合作及特许安排或其他来源获取进一步资金，以达成我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外融资。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况及我们推行业务策略的能力产生负面影响。
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我们相信，现有现金、现金等价物及有价证券将使我们能够为二零二六年的营运开支及资本开支需求提供资金。我们目前的计划没有考虑到任何额外的临床试验的费用，以治疗结节性肺结核。
我们已根据可能被证明是错误的假设，估计我们预计能够在多长时间内为我们的业务提供资金，我们可以比我们目前预期更快地使用我们的可用资本资源，在此情况下，我们将需要获得额外融资。然而，我们可能无法以可接受的条款、及时或根本无法获得此类融资。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况及我们推行业务策略的能力产生负面影响。
此外，不断变化的情况（其中一些情况可能超出我们的控制范围）可能导致我们消耗资本的速度远远超过我们目前的预期，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。我们未来的短期和长期资金需求将取决于多个因素，包括：
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品的权利。
我们预计，与我们计划的运营相关的费用将大幅增加，特别是在我们：
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因此，我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金，以资助这些费用。在我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。
债务融资(如果可行)将导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，包括授予我们资产的担保权益，以及限制我们采取特定行动能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、授予资产留置权、赎回股票或宣布股息，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。
获得融资还可能需要我们的管理层大量时间，并可能会将他们的注意力从日常活动中转移出去，这可能会对我们的管理层监督Haduvio或任何未来候选产品的开发的能力产生不利影响。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。
与Haduvio和任何未来候选产品的开发和商业化相关的风险
我们依赖于Haduvio的成功开发和商业化，这是我们唯一的候选产品。如果我们无法完成Haduvio的临床开发、获得上市批准或成功商业化，或者如果我们在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
目前，我们没有批准销售的产品，并投入了大量的精力和财政资源，以资助Haduvio的开发和商业化，用于治疗IPF和肾癌的慢性咳嗽。我们的前景取决于我们在一个或多个适应症中开发、获得上市批准和成功商业化Haduvio的能力，因为我们目前没有正在开发的其他候选产品。我们可能会在未来获得或获得其他潜在候选产品或技术的许可权，但我们目前没有开发任何其他候选产品。
我们最先进的项目是Haduvio的开发，用于治疗IPF和肾癌的慢性咳嗽。因此，如果我们开发和商业化哈杜维奥用于治疗IPF或肾癌慢性咳嗽的努力不成功，或者我们在这方面遇到了重大延误，我们的业务也可能受到重大损害。
哈杜维奥治疗IPF和肾癌慢性咳嗽的成功取决于几个因素，包括以下因素：
30
其中许多因素超出了我们的控制范围，包括临床开发和监管审批过程；对我们知识产权的潜在威胁；以及任何当前或未来第三方承包商的生产、营销和销售努力。如果我们无法开发、获得Haduvio的上市批准并成功商业化，或者如果我们由于任何这些因素或其他原因而遇到延误，我们的业务将受到重大损害。
我们开发和商业化Haduvio治疗慢性咳嗽的方法是未经证实的。
我们目前专注于Haduvio的开发和商业化，用于治疗IPF和RCC中的慢性咳嗽。Haduvio是Haduvio的活性药物成分纳布芬的口服缓释制剂，Haduvio是一种混合的κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂，20多年来一直作为止痛药的注射剂在美国和欧洲上市。纳布芬目前还没有商业上的口服剂型，如Haduvio。虽然我们认为纳布芬的双重作用机制针对中枢和外周神经系统，使Haduvio成为一种治疗慢性咳嗽的有前景的潜在疗法，并且Haduvio具有安全和耐受性良好的潜力，但纳布芬除了疼痛和平衡麻醉之外，还没有被批准用于任何适应症。此外，Haduvio在任何迹象下都没有获得批准。美国或欧洲尚未批准用于治疗IPF慢性咳嗽的疗法，美国或美国以外(日本和瑞士除外)也未批准用于治疗肾癌的疗法。我们不能保证Haduvio或我们可能寻求开发的用于慢性咳嗽适应症的任何其他未来候选产品将是有效或安全的、获得监管部门的批准或在商业上成功。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。
未经FDA批准，我们不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。EMA和MHRA等外国监管机构也提出了类似的要求。我们必须完成广泛的临床试验，以证明Haduvio和任何未来的候选产品在人体上的安全性和有效性，并完成所需的监管提交，才能获得这些批准。我们可能永远不会得到这样的批准。
临床测试昂贵，难以设计和实施，可能需要多年时间才能完成，而且结果本质上不确定。Haduvio和任何未来候选产品的临床开发在产品开发的任何阶段都容易受到失败风险的影响，我们可能会在临床试验期间或临床试验的结果中经历许多不可预见的事件，这可能会延迟或阻止Haduvio或任何未来候选产品的临床开发、上市批准或商业化，包括：
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此外，新冠肺炎疫情此前对我们在全球的临床试验业务造成了不利影响，其他传染病的爆发也可能在未来对我们在全球的临床试验业务产生不利影响，包括我们招聘和留住主要研究人员和现场工作人员的能力，他们作为医疗保健提供者可能增加了对传染病的暴露。在未来，我们可能会因传染病的爆发等因素而对我们的临床试验活动、业务运营、财务状况和前景产生不利影响。
如果我们被要求对Haduvio或任何未来的候选产品进行超出我们预期的试验和测试的额外临床试验或其他测试，我们无法成功和及时地完成对Haduvio或任何未来候选产品的临床试验或其他测试，这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或仅是适度有利的，或者与候选产品相关的不可接受的安全问题，我们可能：
此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。例如，2022年12月，随着食品和药物综合改革法案(FDORA)的通过，国会要求赞助商为每一项新药或生物制品的第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。这些计划旨在鼓励更多不同的患者群体参加FDA监管产品的后期临床试验。具体地说，行动计划必须包括赞助商的登记目标、这些目标的基本原理以及赞助商打算如何实现这些目标的解释。除了这些要求外，该立法还指示FDA发布关于多样性行动计划的新指南。
同样，与欧盟临床试验相关的监管格局最近也发生了变化。欧盟临床试验条例(CTR)于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然临床试验指令要求在欧盟的每个成员国或欧盟成员国向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请或CTA，但CTR引入了一个集中的程序，只要求向所有相关成员国提交单一申请。CTR允许赞助者向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份材料，从而产生一份
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每个成员国的决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关会员国进行联合评估，并由每个会员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过欧盟中央门户网站传达给提案国。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。如果我们不能解决现有要求中的这些变化，或采用管理临床试验的新要求或政策，或者CTR过程的实施存在困难，我们的发展计划可能会受到影响。
我们未能成功及时完成哈杜维治疗IPF或肾癌慢性咳嗽或治疗结节性肺结核或任何未来候选产品的临床试验，并证明获得监管部门批准上市任何此类候选产品所需的疗效和安全性，将严重损害我们的业务，并可能导致我们产生收入和实现我们的业务能力的损失或削弱。商业策略。
我们的临床试验可能无法充分证明Haduvio或任何未来候选产品的安全性和有效性，这可能会阻碍或延迟监管部门的批准和商业化。
在获得Haduvio或任何未来候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床试验证明，候选产品用于目标适应症既安全又有效。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。即使Haduvio或任何未来的候选产品具有有益的效果，也可能由于一种或多种因素，包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析，在临床评估过程中不会检测到这种效果。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明Haduvio或任何未来候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测到Haduvio或任何未来候选产品的毒性或耐受性，或者错误地认为Haduvio或任何未来候选产品有毒或耐受性不佳，而在临床评估完成后情况并非如此。许多制药和生物技术公司在早期开发取得积极结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们在继续Haduvio的临床开发和开发任何其他候选产品时不会遇到挫折。我们的任何开发项目也有可能在任何时候被监管机构完全或部分临床搁置，这将推迟并可能阻止这些项目的进一步发展。
此外，即使我们计划的临床试验成功完成，并且Haduvio或任何未来的候选产品在此类试验中达到了指定的终点，我们不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们能够提交候选产品上市批准之前，可能需要更多的试验。
在我们的临床试验中使用患者报告的结局评估（PRO）和高安慰剂应答率可能会延迟或损害哈度维奥的发展或对我们的临床试验产生不利影响。
虽然我们未来在IPF和RCC中使用Haduvio治疗慢性咳嗽的临床试验的主要终点将使用客观的咳嗽监测器进行测量，但我们有PRO仪器作为次要终点。目前还没有一种经过验证的PRO仪器被接受用于慢性咳嗽的适应症。
此外，由于难以客观测量瘙痒，临床试验中瘙痒的评估通常涉及使用PRO。我们评价哈杜维在瘙痒适应症中疗效的临床试验，包括我们的2b/3期PRISM试验，使用PRO作为主要终点。例如，我们的2b/3期PRISM试验的主要终点是第14周时最严重瘙痒较基线至少改善4分的患者比例，通过最严重瘙痒数值评定量表或WI—NRS评分进行测量，这是患者报告的在过去24小时内经历的最严重瘙痒的严重程度从0到10的11分量表上的评估。PRO在瘙痒症治疗的开发和监管批准中发挥重要作用。然而，PRO涉及患者对疗效的主观评估，这种主观性可能增加评估瘙痒症临床试验结果的不确定性。此类评估可能受到许多因素的影响，并且对于任何特定患者，以及临床试验中患者与患者之间以及研究中心之间可能会有很大的变化，导致PRO测量值的高变异性。
此外，历史上观察到PRO具有较高的安慰剂组应答率。我们在哈杜维奥的一些临床试验中观察到了这一点。PRO测量值的变异性可能大于用于临床试验评估的其他测量值，并且该变异性可能使临床试验设计复杂化，对试验显示统计学显著改善的能力产生不利影响，并且通常通过引入额外的不确定性而对临床开发项目产生不利影响。
PRO指标的变异性和相关的高安慰剂应答率对其他正在测试的疗法的临床结果产生了不利影响，并可能对我们的哈杜维奥的临床开发产生不利影响。FDA还可能要求更改我们目前使用的PRO，或指出我们使用的PRO不足以证明疗效，可能会延迟Haduvio的临床开发，增加我们的成本并需要额外的临床试验。
如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参加FDA或类似的国外监管机构的要求，我们可能无法启动或继续为Haduvio或任何未来候选产品进行临床试验。患者入组是我们临床试验时间的一个重要因素，受许多因素影响，包括：
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特别是，我们的Haduvio临床开发项目的成功完成，用于治疗IPF和RCC的慢性咳嗽以及用于治疗结节性肺结核，取决于我们招募足够数量的这些严重疾病患者的能力。我们的临床试验（包括我们的2期CANAL试验和2b/3期PRISM试验）在入组患者方面遇到了延迟和困难，这导致了我们试验的完成延迟。
其他公司正在进行临床试验，或者已经宣布了未来的临床试验计划，这些试验正在寻求或可能寻求招募患有IPF、肾癌或结节性痒疹的患者，患者通常一次只能参加一项试验。美国或欧洲尚未批准用于治疗IPF慢性咳嗽的疗法，美国或美国以外(日本和瑞士除外)也未批准用于治疗肾癌的疗法。然而，患有这些疾病的患者以及他们的医生可能不愿放弃、停止或以其他方式改变他们目前使用的治疗方法，以便参与我们的临床试验。
任何无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验都可能导致重大延误，或可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的入组延迟可能会导致Haduvio或任何未来候选产品的开发成本增加，延迟或停止该候选产品的开发和批准流程，并危及我们开始销售该候选产品并从中产生收入的能力，其中任何一种情况都可能导致我们公司的价值下降，并限制我们在需要时获得额外融资的能力。
Haduvio或任何未来候选产品所引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能会在开发过程中被发现，并可能推迟或阻止市场批准或限制Haduvio或任何未来候选产品的使用。
Haduvio或任何未来候选产品的不良事件或不良副作用或其其他意想不到的特性可能会导致我们、机构审查委员会或监管机构中断、推迟或暂停此类候选产品的临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或类似外国监管机构延迟或拒绝上市批准。我们不能确定在未来的临床试验中不会发生严重的不良事件，这可能会导致FDA或类似的外国监管机构中断、推迟或停止此类候选产品的临床试验，批准比我们希望的更严格的标签，或者推迟或拒绝监管批准。
此外，哈杜维作为一种混合的κ—阿片受体激动剂和μ—阿片受体拮抗剂，可能容易受到与具有这些作用机制中任一种药物相关的副作用。κ—阿片受体激动剂在高剂量下与耐受性差的精神副作用有关，例如情绪和精神不适感或烦躁不安和幻觉。虽然我们相信纳布啡的双重κ—阿片受体激动剂和μ—阿片受体拮抗剂作用机制降低了此类精神副作用的可能性，但我们在哈杜维奥的临床试验中观察到了轻度的精神副作用，包括少数报告的轻度欣快、嗜睡和感觉放松或感觉“兴奋”的病例。μ—阿片受体拮抗剂有可能促进患者（包括吸毒成瘾者）的戒断效应。为了支持我们计划向FDA提交哈杜维奥NDA，由于阿片类药物与内分泌功能障碍的关联，我们可能需要进行哈杜维奥的临床试验，以评估潜在的内分泌副作用。我们不能确定，这些副作用中的任何通常与阿片类药物或其他副作用有关，将不会被观察到或观察到在更严重的水平在未来，或FDA将不会要求额外的试验或施加更严格的标签限制，因为这些副作用或其他问题。此类药物相关副作用也可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。
在我们的哈杜维奥治疗结节性腹泻的临床试验中，最常报告的与哈杜维奥相关的治疗后出现的不良事件是恶心、疲劳、头晕、呕吐、头痛、焦虑、抑郁、便秘和嗜睡。在我们开展的Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的II期CANAL试验中，最常报告的与Haduvio相关的治疗后出现的不良事件为恶心、疲乏、头晕、呕吐、头痛、便秘和嗜睡。
如果Haduvio或任何未来候选产品与不良事件或不良副作用相关，或表现出非预期特性，我们可能需要放弃该候选产品的开发或将其开发限制在某些用途或亚群，其中不良副作用或其他特性不太普遍、不太严重或从风险—受益角度更可接受。许多最初在临床或早期测试中显示出希望的化合物后来被发现会引起不希望的或意想不到的副作用或引起其他安全问题，从而延迟或阻止化合物的进一步开发。
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哈杜维奥的活性成分纳布啡的药物标签上有一个阿片类药物类标签警告严重，危及生命或致命的呼吸抑制。
阿片类药物与呼吸抑制有关。Haduvio的活性成分纳尔布芬的药物标签上有阿片类标签，警告严重、危及生命或致命的呼吸抑制，Haduvio如果在任何适应症下获准上市，很可能会带有类似的阿片类标签。我们打算进行一项1b期研究，以评估Haduvio对不同疾病严重程度的IPF患者的呼吸生理学影响。我们不能确定呼吸抑制不会被观察到，或者FDA不会要求额外的试验或实施与呼吸抑制有关的更严格的标签限制。如果1b期研究中有安全信号，可能会影响我们在这一患者群体中进行试验的能力。
许多目前批准的μ—阿片类药物都受到限制性营销和分销法规的约束，如果适用于哈杜维奥，可能会限制其使用并损害我们产生利润的能力。
许多目前批准的μ—阿片受体激动剂需要风险评估和缓解策略，或REMS，作为FDA批准的一部分。REMS项目可能需要患者用药指南、与医疗保健专业人员的特殊沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制性分发方法、患者登记和/或其他风险最小化工具。虽然哈杜维具有μ—拮抗剂的作用机制，并且迄今为止在临床试验中耐受良好，但我们观察到了一些轻度欣快、嗜睡和感觉放松或感觉“兴奋”的病例，这些特征导致了μ—阿片类药物的误用、滥用和成瘾。我们正在进行一项HAP研究，以比较口服纳布啡与静脉注射布托啡诺的滥用潜力。如果HAP研究的结果表明哈杜维奥可能存在误用、滥用或成瘾的风险，或者即使试验表明哈杜维奥不存在此类风险，FDA可能会要求我们实施与哈杜维奥商业化相关的REMS计划。我们无法预测是否需要REMS项目作为FDA批准哈杜维奥的一部分，以及如果需要的话，它可能需要什么要求。任何对批准或营销的限制都可能限制哈杜维奥的商业推广、分销、处方或豁免（如果获得批准）。如果需要REMS项目，取决于REMS要求的程度，该项目可能会显著增加我们商业化Haduvio的成本。此外，未通过拟议的哈杜维奥REMS计划充分解决哈杜维奥的风险也可能阻止或推迟任何商业化批准。
此外，根据1970年联邦《受控物质法》或美国药品监督管理局(DEA)的规定，纳布芬的非肠道制剂目前未被列为受控物质。根据我们的HAP研究结果、临床试验中的不良事件或其他原因，DEA可能会确定Haduvio作为口服缓释制剂应被归类为受控物质。DEA将受控物质作为附表I、II、III、IV或V物质进行管理。附表一物质的定义没有确定的医疗用途，不得在美国销售或销售。药品可被列为附表II、III、IV或V，其中附表II物质被认为存在最高的滥用风险，并具有更高的监管水平，而附表V物质被认为是此类物质中滥用的相对风险最低的物质，因此，监管水平最低。各州还独立管理受控物质。尽管州政府管制物质的法律通常反映了联邦法律，但由于各州是独立的司法管辖区，它们也可能分别监管药品。虽然当DEA这样做时，一些州会自动对药物进行分类，但在其他州，必须制定规则或采取立法行动。外国司法管辖区的监管当局也可能决定将Haduvio归类为不同但可能同样繁琐的法规下的受控物质。
如果Haduvio被归类为受控物质，监管的程度将取决于它的时间表，我们和我们的供应商、制造商、承包商、分销商和任何未来的客户将被要求从州、联邦和外国执法和监管机构获得和维护任何适用的注册，并遵守任何适用的州、联邦和外国关于受控物质的制造、使用、销售、进口、出口和分销的法律和法规。此外，如果Haduvio被归类为受控物质，此类法规可能会限制其在临床试验中的供应，并在未来限制我们生产和销售Haduvio的能力，使其达到满足潜在商业需求所需的数量。
与受控物质相关的法规管理制造、标签、包装、测试、分配、生产和采购配额、记录保存、报告、搬运、运输和处置。DEA和一些州对处理受控物质的注册机构进行定期检查。如果Haduvio被归类为受控物质，如果未能获得和维护所需的注册或遵守任何适用的法规，可能会延误或阻止我们开发Haduvio并将其商业化，并使我们受到执法行动的影响。在某些情况下，违规行为可能导致刑事诉讼。由于这些法规的限制性，如果Haduvio被归类为受控物质，取决于它的时间表，它的商业前景可能会受到限制。
临床前研究和临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的结果。
临床前研究和临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。例如，Haduvio或任何未来的候选产品可能无法在未来的临床试验中显示出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究或早期临床试验中显示了积极的结果。我们治疗IPF慢性咳嗽的第二期Canal试验的结果可能不能预测未来Haduvio治疗IPF或RCC慢性咳嗽的试验结果，以及我们的Haduvio 2b/3期PRISM试验的结果
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对于结节性瘙痒的治疗，可能不能预测未来任何治疗结节性瘙痒的临床试验的结果。许多制药和生物技术公司在临床开发的早期阶段取得积极成果后，在后期临床试验中遭遇了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。同样，临床试验的设计可以确定其结果是否支持产品的上市批准，一旦临床试验开始，临床试验的设计可能就不可能进行调整。
我们在设计关键临床试验方面的经验有限，临床试验设计中的缺陷可能会导致临床试验的完成明显延迟，或者可能需要我们完全放弃临床试验或进行额外的临床试验。临床前和临床数据也常常容易受到不同解释和分析的影响。许多制药和生物技术公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得这些候选产品的上市批准。即使我们认为Haduvio或任何未来候选产品的临床试验结果需要上市批准，FDA或类似的外国监管机构也可能不同意，也可能不会批准该候选产品上市。
此外，我们关于Haduvio治疗咳嗽和结节性瘙痒的一些数据摘自邮寄结节性痒疹2期渠道试验和2期试验的数据子集分析。虽然我们相信这些数据可能有助于Haduvio未来3期临床试验的设计，邮寄在揭盲试验结果后进行的分析可能导致偏倚的引入，并且可能无法预测III期临床试验的成功。
在某些情况下，由于许多因素，包括方案中规定的试验程序的变更、患者人群规模和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变更和依从性以及临床试验参与者之间的中止率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或疗效结果可能存在显著差异。如果我们未能在Haduvio或任何未来候选产品的临床试验中获得积极结果，则该等候选产品的开发时间轴、监管批准和商业化前景以及相应地，我们的业务和财务前景将受到负面影响。
即使Haduvio或任何未来的候选产品获得上市批准，我们或其他人可能会发现该产品的有效性低于先前所认为的，或它会导致先前未发现的不良副作用，这可能会影响我们营销该产品的能力。
临床试验是在精心定义的同意参与临床试验的患者组中进行的。因此，我们的临床试验可能会显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果，如果有的话，或者无法识别不良副作用。如果在候选产品获得批准后，我们或其他人发现该产品不如之前认为的有效，或导致先前未确定的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件：
这些事件中的任何一个都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股票价格产生负面影响。
即使Haduvio或任何未来的候选产品获得市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度，在这种情况下，Haduvio的市场机会可能比我们估计的要小，我们可能无法产生可观的收入或盈利。
我们从未将产品商业化，即使Haduvio或任何未来的候选产品获得适当的监管机构批准进行营销和销售，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。即使在新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场时，医生也往往不愿将患者从现有的治疗方法中切换出来，而且可能不愿开出基于阿片类药物的疗法，因为他们认为存在误用、滥用和成瘾的风险。此外，患者经常适应他们目前的疗法，不想更换，除非他们的医生建议更换产品，或者他们由于现有疗法缺乏报销而被要求更换疗法。
向医学界和第三方支付者宣传Haduvio或任何未来候选产品的好处可能需要大量资源，并且可能不会成功。如果Haduvio或任何未来候选产品获得批准但没有
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如果达到足够的市场接受度，我们可能不会产生可观的收入，也可能无法盈利。如果获准商业销售，Haduvio或任何未来候选产品的市场接受程度将取决于多种因素，包括：
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们打算专注于开发我们认为最有可能成功的特定适应症的候选产品，无论是在上市批准和商业化方面。因此，我们可能会放弃或推迟寻求与其他候选产品或其他可能被证明具有更大商业潜力的适应症的机会。例如，我们目前打算将资源集中在哈杜维奥的某些适应症的开发上。然而，哈杜沃针对这些适应症的开发最终可能会被证明是不成功的，或不如其他候选产品或我们可能选择以有限资源开发的其他适应症成功。
我们的资源分配决策可能导致我们未能利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的开发项目和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们未能准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃该候选产品的宝贵权利，如果保留候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。
如果我们无法建立销售、营销和分销能力，或与第三方达成销售、营销和分销安排，我们可能无法成功地将Haduvio或任何未来候选产品商业化，如果他们获得批准。
我们目前没有销售、营销或分销基础设施，也没有销售、营销或分销药品的经验。为了使任何经批准的产品获得商业成功，我们必须发展一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。如果Haduvio获得FDA对IPF慢性咳嗽的营销批准，我们计划在美国通过我们自己的专注于IPF的专业销售组织来营销和商业化Haduvio，目标客户是专门从事IPF的肺科医生。如果Haduvio获得了FDA对其他较大慢性疾病(如肾癌或结节性痒疹)的营销批准，我们可能会计划通过我们自己的专注、专业的销售组织在美国营销和商业化Haduvio，或者寻求达成战略联盟，将这些适应症或适应症商业化。我们还希望利用与一个或多个第三方的各种合作、分销和其他营销安排，将Haduvio在美国以外的地区商业化。
我们计划建立有针对性的能力，将某些适应症的开发计划商业化，我们认为这些适应症的医疗专家足够集中，使我们能够通过专业销售团队有效地推广产品。这个
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开发销售、营销和分销能力将需要大量资源，将非常耗时，并可能推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和分销能力的候选产品的商业发布被推迟或因任何原因没有发生，我们可能会过早或不必要地招致商业化成本。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的业务和财务前景可能会受到严重影响。此外，我们可能无法在美国招聘或保留一支规模足够或在我们计划瞄准的医疗市场拥有足够专业知识的销售队伍。如果我们无法建立或保留足够的销售队伍以及营销和分销能力，我们的经营业绩可能会受到不利影响。如果潜在合作伙伴拥有我们认为与我们的产品特别相关的开发或商业化专业知识，则我们可能会寻求与该潜在合作伙伴合作，即使我们认为我们可以以其他方式独立开发和商业化该产品。
在某些适应症和市场中，我们可能会寻求达成我们认为可能有助于我们推进开发并最终将Haduvio或任何未来候选产品商业化的合作。我们还可能寻求进行合作，因为我们认为，实现我们开发项目的全部商业价值将需要进入更广泛的地理市场或追求更广泛的患者人群或适应症。由于与第三方订立安排以提供销售、市场推广及分销服务，我们的产品收入或该等产品收入的盈利能力可能远低于我们在该等市场直接营销及销售产品的情况。此外，我们可能无法与第三方达成必要的安排，或可能无法在对我们有利的条件下这样做。此外，我们可能对该等第三方几乎没有控制权，其中任何一方可能未能投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。
如果我们不自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，我们将无法成功地将任何获得上市批准的候选产品商业化。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地开发或商业化产品。
新产品的开发和商业化竞争激烈。我们预计，在Haduvio或我们可能寻求开发或商业化的任何未来候选产品方面，我们将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争。我们的竞争对手可能会成功地开发、获得或许可比Haduvio或我们可能开发的任何未来候选产品更有效、副作用更少或更可容忍的技术和产品，或者更方便或更便宜的技术和产品，这可能会使任何候选产品过时和不具竞争力。我们的竞争对手也可能在我们获得批准之前就其产品获得FDA或其他市场批准，这可能会导致竞争对手在我们能够进入适用市场之前建立强大的市场地位。
如果Haduvio被批准用于治疗IPF中的慢性咳嗽，我们预计它可能会与目前正在临床开发中用于治疗IPF中的慢性咳嗽的候选产品展开竞争，例如Nerre治疗公司正在开发的NK1受体拮抗剂orveiant、梅利厄斯制药公司正在开发的活性氧清除剂ME-015、由勃林格-英格尔海姆公司正在开发的BI 1839100以及正在由Algernon制药公司开发的NMDa受体拮抗剂ifenprodil。此外，如果获得批准，目前正在开发的治疗IPF的候选产品可能会减少治疗IPF慢性咳嗽的需要。我们预计Haduvio还可能与目前正在开发或已提交FDA批准的其他候选产品竞争，用于治疗肾癌和不明原因的慢性咳嗽，这些药物可能会在标签外用于治疗IPF中的慢性咳嗽。
如果Haduvio被批准用于治疗肾癌，我们预计它可能会与目前正在临床开发中的治疗肾癌的候选产品，如默克公司正在开发的P2X3拮抗剂Gefapixant展开竞争。然而，在2023年12月，FDA向默克公司发出了一封完整的回复信，得出结论认为，默克公司的申请没有提供治疗肾癌和不明原因慢性咳嗽有效的实质性证据。2023年12月20日，默克公司宣布正在审查FDA的反馈意见，以确定下一步行动。目前正在开发的用于治疗肾癌的其他候选产品包括：GSK公司正在开发的P2X3拮抗剂CamliPixant、Nocion正在开发的带电钠通道阻滞剂NTX-1175、基因泰克公司正在开发的TRPA1拮抗剂GDC-6599、Algernon制药公司正在开发的NMDA受体拮抗剂ifenprodil、Axalbion正在开发的TRPM8拮抗剂AX-8以及Addex治疗公司正在开发的GABA激动剂GABAB PAM。
我们还预计Haduvio将与一些非标签用于治疗慢性咳嗽的治疗药物竞争，包括阿片类药物、质子泵抑制剂和神经调节剂。
如果Haduvio被批准用于治疗结节性瘙痒，我们预计它将与由赛诺菲和Regeneron联合开发的可注射处方药Dupixent(DUPILUMA)展开竞争，Dupixent已在美国、欧盟、日本和中国获得批准，用于治疗成人中重度结节性瘙痒。我们还预计Haduvio将与一些在标签外用于治疗结节性痒疹的治疗药物竞争，包括止痒乳膏和润肤剂、口服Janus Kinase或JAK、受体抑制剂以及口服或注射抗组胺药物。患者也可以尝试加巴喷丁和Lyrica(普瑞巴林)，这是被批准用于治疗癫痫和神经病理性疼痛的处方药，纳曲酮和UVB光疗。我们还预计Haduvio可能会在这一适应症上与目前在临床开发的候选产品展开竞争，其中包括Galderma公司正在开发的抗白细胞介素31受体A人源化单抗nemolizumab；Incell公司正在开发的针对JAK 1受体的口服小分子药物povorcitinib；Incell公司正在开发的针对JAK 1/JAK 2受体的局部疗法ruxolitinib；以及Celldex Treeutics公司正在开发的针对KIT受体的人源化单抗Barzolvolimab(CDX-0159)。此外，一些其他候选产品目前正在进行临床开发，用于治疗
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其他瘙痒症状和Haduvio如果被批准用于治疗结节性瘙痒，可能面临来自这些候选产品的竞争，包括由Cara Treeutics开发的口服kappa阿片受体激动剂diFelikefain，该药正在启动治疗特应性皮炎患者慢性瘙痒的第三阶段临床试验，以及治疗慢性肾脏疾病、慢性肝病和感觉异常的第二阶段临床试验。
我们的许多竞争对手和潜在竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴，在研发、制造、临床前试验、进行临床试验、获得营销批准和批准的产品商业化方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。生物技术和制药行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些公司还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者登记方面与我们竞争。
即使我们能够将候选产品商业化，该产品也可能受到不利的定价法规、第三方付款人报销惯例或医疗改革举措的影响，其中任何一项都可能损害我们的业务。
我们开发的任何产品的商业成功在很大程度上将取决于第三方付款人支付产品成本的程度，无论是在美国还是在其他国家，第三方付款人包括政府卫生行政部门和私人健康保险公司。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将该产品商业化。即使为产品提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足以实现投资回报的定价。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为我们单独向每个付款人商业化的任何产品的使用提供科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得补偿。
与第三方付款人覆盖范围和新批准药物的报销有关的重大不确定性。新药的上市批准、定价和报销因国家而异。有些国家要求药物的销售价格在上市前得到批准。在许多国家，定价审查期在获得上市或产品许可批准后开始。在一些外国市场，处方药定价仍然受到政府的持续控制，即使在获得初步批准之后。因此，我们可能会在特定国家获得产品的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，延迟产品的商业发布，可能会延长很长时间，这可能会对我们在该国家销售产品产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资，即使这些候选产品获得了市场批准。
为患者提供医疗服务的患者通常依赖第三方支付者偿还与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们将任何候选产品商业化的能力将部分取决于这些产品和相关治疗的覆盖范围和报销范围将从第三方支付方获得。第三方支付者决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。在美国和其他国家，医疗保健行业都非常关注成本控制。政府当局和其他第三方支付者试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们销售产品的盈利能力。这些付款人可能不认为我们的产品（如有的话）具有成本效益，我们的客户可能无法获得保险和报销，或可能不足以让我们的产品（如有的话）在竞争基础上销售。成本控制措施可能会导致我们降低产品价格，从而导致产品收入低于预期。如果我们产品的价格（如有）下降，或者政府和其他第三方支付方不提供保险或充分补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。
我们能够商业化的任何产品的商业潜力部分取决于政府卫生管理当局、私营医疗保险公司和其他组织的报销。如果我们无法按预期水平获得这些产品的承保或报销，我们的财务状况可能会受到损害。此外，如果潜在竞争对手目前正在开发的新化合物获得上市批准，我们目标适应症治疗的报销水平可能会面临下行压力，这可能会对我们实现和维持盈利能力产生负面影响。
在获得新批准药物的覆盖和报销方面也可能出现延误，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准的药物适应症更有限。此外，报销资格并不意味着任何药物在所有情况下都将获得支付，或以支付我们的费用，包括开发、生产、销售和分销费用。例如，报销率可能会因产品的使用和使用该产品的临床环境而有所不同。偿还率也可以根据已经为较低费用药物确定的偿还水平，或者可以纳入其他服务的现有付款中。
此外，越来越多的第三方付款人要求提供更高水平的证据，证明新疗法的益处和临床结果，并对新产品的价格提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都有覆盖范围，如果有的话，报销费率是否足够。此外，如果目前限制从药品以低于美国的价格销售的国家进口药品的法律发生变化，药品的净报销可能会进一步减少。无法迅速获得保险和足够的支付率
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如果我们的任何候选产品获得营销批准，来自政府资助和私人支付的资金都可能严重损害我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况。
产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发或授权的任何产品的商业化。
尽管我们获得临床试验参与者的适当知情同意，但我们仍面临因临床试验而产生的产品责任索赔的固有风险。如果我们将我们可能开发的任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称导致伤害或在临床测试、生产、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔要求。如果我们不能成功地为自己的产品责任索赔辩护，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们的候选产品的商业化。无论案情或最终结果如何，责任索赔可能导致：
虽然我们维护的产品和临床试验责任保险总额至少为700万美元，但我们的保险范围可能无法完全覆盖我们可能产生的潜在责任。任何产品或临床试验责任诉讼或其他诉讼的成本，即使以我们的利益解决，也可能是巨大的。如果我们将任何获得市场批准的产品商业化，我们将需要增加我们的保险范围。如果我们无法以可接受的成本维持足够的保险范围或以其他方式防范潜在的临床试验责任或产品责任索赔，则可能会阻止或抑制Haduvio或任何未来候选产品的开发、商业生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的业务可能会受到损害。
我们不会独立进行候选产品的临床试验。我们依赖并期望继续依赖第三方，如合同研究组织或CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究者，来进行我们对Haduvio和我们可能开发的任何未来候选产品的临床试验。在某些情况下，这些第三方可能终止与我们的合同。我们可能无法达成替代安排或以商业上合理的条款进行。此外，当新的CRO开始临床试验时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照批准的方案以及适用的法律、法规和科学标准进行。此外，FDA和/或其他监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为当前良好临床实践或CCCP，以确保数据和报告的结果可信和准确，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。FDA和其他监管机构通过定期检查临床试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和机构审查委员会来执行这些cGCP。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的CCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA和其他监管机构可能会要求我们在批准适用的候选产品之前进行额外的临床试验，这将推迟上市审批过程。我们不能确定，在检查后，FDA和其他监管机构是否会确定我们的任何临床试验都符合CCCP。类似的监管要求也适用于美国以外的国家，包括国际人用药品注册技术要求协调理事会，简称ICH。我们还被要求在一定的时间范围内注册我们的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov和其他注册机构上公布我们完成的临床试验的结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了我们与承包商签订的协议中提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间、技能和资源投入到我们的
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正在进行的发展计划。此外，这些第三方可能与其他商业实体有关系，包括潜在的竞争对手，他们也可能为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们将适当的时间投入我们的临床项目的能力。第三方可能无法按照法规要求或我们的协议成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验。例如，由于怀疑不遵守监管要求，我们已经终止了之前临床试验的临床研究人员。如果我们所依赖的第三方不履行他们的职责、不在最后期限前完成或不遵守监管要求，我们将无法或可能拖延我们的努力，成功地将Haduvio或任何未来的候选产品商业化。在这种情况下，我们的财务业绩和我们寻求开发的任何候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们可能无法产生收入或盈利。
我们与第三方签订合同，负责生产、储存、包装和分销哈杜维奥和其他临床试验药物，包括哈杜维奥活性成分的单一供应商，并希望继续依赖第三方提供这些服务，以配合我们未来哈杜维奥和任何未来候选产品的开发和商业化努力。
我们目前没有制造设施和相对较少的具有足够经验的人员来监督制造过程。我们依赖并计划继续依赖合同制造商和其他第三方承包商为我们的临床试验制造、储存、包装和分销药物物质和药物产品。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们计划继续依赖合同制造商，并可能依赖合作伙伴来生产此类产品的商业批量。我们可能无法与合同制造商或任何其他第三方承包商建立任何进一步的协议，或者可能无法以可接受的条款或在需要时这样做。即使我们能够与这些第三方承建商达成协议，依赖第三方承建商也会带来额外的风险，包括：
我们没有与我们的任何合同制造商签订长期供应协议。如果我们现有的任何制造商因任何原因无法提供给我们，或无法向我们供应订单数量，我们可能会在确定或资格更换制造商或在获得更换供应方面发生延误。我们的合同制造商或我们用来储存和分销药物和药品的其他第三方承包商的任何表现不佳都可能扰乱我们的运营，并推迟Haduvio或我们任何未来候选产品的临床开发或营销批准，或任何最终产品的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们还依赖，并计划继续依赖单一供应商Mallinckrodt提供盐酸纳布芬药物。我们没有与Mallinckrodt达成保证供应数量或定价的协议。2020年10月，Mallinckrodt及其某些子公司向美国特拉华州地区破产法院或破产法院申请破产保护。2022年2月，破产法院批准了Mallinckrodt的阿片类药物诉讼和更广泛的第11章重组计划的和解方案，该计划也有待爱尔兰当局的批准。2022年4月27日，爱尔兰高等法院根据爱尔兰法律确认了Mallinckrodt、其债权人及其成员之间的安排方案，并下令该安排方案将于第11章重组计划生效的同一天生效。2022年6月16日，Mallinckrodt宣布已完成重组程序，脱离破产法第11章的破产程序，并完成爱尔兰审查程序。2023年8月，Mallinckrodt再次向破产法院申请破产保护，并寻求法院批准第二个破产法第11章的重组计划。2023年10月10日，破产法院确认了Mallinckrodt的重组计划。2023年11月14日，Mallinckrodt从破产中走出来。目前还不确定Mallinckrodt的破产申请和相关的重组计划可能会对其继续向我们供应盐酸纳布芬药物的能力产生什么影响(如果有的话)。购买盐酸纳布芬药物物质的任何重大延迟、成本的增加或可获得性的减少都可能大大推迟Haduvio的生产，这可能会对我们当前和计划的临床试验的时间以及潜在的监管批准和Haduvio的商业化产生不利影响。虽然我们正在评估可以满足我们临床和商业需求的纳布芬药物物质的替代供应来源，但我们没有资格验证任何替代来源，也不能向您保证我们能够以商业合理的条款或根本不与任何此类来源建立关系。
如果Haduvio或任何未来候选产品获得任何监管机构的批准，我们将需要与第三方合同制造商达成协议，以商业生产和分销这些产品。此外，我们可能面临制造设施准入的竞争，因为根据CGM运营的合同制造商数量可能有限
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能够制造任何此类产品的公司。因此，我们可能无法及时或根本无法与第三方制造商以令人满意的条款达成协议，这可能会推迟我们的商业化努力。
第三方制造商被要求遵守cGMP和美国以外的类似监管要求，如ICH。我们的第三方制造商使用的设施必须在我们提交保密协议之后，在可能批准适用的候选产品之前获得FDA的批准。类似的规定也适用于在国外使用或销售的候选产品的制造商。我们不控制制造过程，完全依赖我们的第三方制造商遵守适用于Haduvio制造的法规要求。我们预计，我们将同样依赖商业规模的Haduvio第三方制造商或任何未来的候选产品。如果我们的制造商不能成功地生产符合我们的规格或FDA和任何适用的外国监管机构的严格监管要求的药物物质或药物产品，他们将无法确保其生产设施获得适用的批准。如果这些设施没有被批准用于商业生产，我们可能需要寻找替代的制造设施，这可能会导致获得适用产品候选的批准和任何未来的商业化努力的延迟。
此外，我们的制造商在收到任何候选产品的上市批准之前和之后，都要接受FDA以及相应的州和外国机构的持续定期检查，以确保符合cGMP和类似的法规要求。其中一些检查可能是未经宣布的。如果我们的任何制造商未能遵守适用的cGMP或其他监管要求，可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、运营限制、扣押或召回候选产品、中断供应和刑事起诉，任何这些都可能严重影响Haduvio的可用供应或任何未来的候选产品，并损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们目前和预期未来依赖他人生产哈度维奥、临床试验所需的任何其他药品或任何未来候选产品可能会损害我们未来的利润率以及我们在及时和竞争基础上将任何获得上市批准的产品商业化的能力。
我们可能会寻求建立合作关系，如果我们不能以商业上合理的条件建立合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
虽然我们迄今尚未达成任何合作，但我们可能会寻求建立一个或多个合作，以开发和商业化Haduvio或任何未来候选产品。潜在的合作者可能包括大中型制药公司、区域和国家制药公司、生物技术公司和学术研究机构。如果Haduvio获得FDA对IPF慢性咳嗽的上市批准，我们计划在美国通过我们自己的专注、专门的销售组织将Haduvio上市并商业化，目标是专门研究IPF的肺科医生。如果Haduvio获得FDA的上市批准，用于其他更大的慢性疾病，如肾癌或结节性结肠炎，我们可能会计划在美国与我们自己的专业销售组织销售Haduvio，或寻求达成战略联盟，以商业化此类适应症。我们还希望利用与一个或多个第三方的各种合作、分销和其他营销安排，在美国以外地区实现Haduvio的商业化。
我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着巨大的竞争。大型制药公司最近进行了大量业务合并，导致未来潜在合作者数量减少。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括我们的候选产品与竞争产品候选的潜在差异、临床试验的设计或结果、FDA或类似的外国监管机构批准的可能性以及任何此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、生产和交付给患者的成本和复杂性以及现有或潜在的竞争产品。合作者还可能考虑可用于合作的类似适应症的替代产品候选或技术，以及这种合作是否比与我们的合作更具吸引力。我们未来签订的任何合作协议也可能包含对我们进行其他潜在合作或开发特定候选产品的能力的限制。我们可能无法及时、以可接受的条款或根本无法协商合作。如果我们无法这样做，我们可能不得不削减我们寻求合作的候选产品的开发，减少或延迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，延迟该候选产品的潜在商业化，减少任何销售或营销活动的范围或增加我们的开支，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加开支，为自己的发展或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供，或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场并产生产品收益。
如果我们建立一个或多个合作，则本10-Q表格季度报告中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也将适用于任何此类未来合作者的活动。
如果我们与第三方合作开发或商业化Haduvio或任何未来候选产品，我们在这些候选产品方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。
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我们可能会寻求与第三方合作，以开发或商业化Haduvio或任何未来候选产品。如果我们进行任何此类合作，我们对合作者将投入任何此类候选产品的开发或商业化的资源数量和时间的控制将有限。我们从这些安排中赚取收入的能力将取决于任何未来合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何未来的合作者都有权放弃研究或开发项目，并在协议条款到期之前或到期时终止适用的协议，包括资助义务。
涉及候选产品的合作会带来许多风险，包括：
协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们未能履行我们与第三方现有和任何未来知识产权许可下的义务，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权，或欠此类知识产权许可方的损害赔偿金。
我们与远藤签署了独家许可协议，根据该协议，我们已许可某些专利权和技术诀窍，以开发和商业化任何配方中含有盐酸纳布芬的产品，包括Haduvio等缓释剂。我们未来可能会向其他公司寻求更多许可，以开发更多候选产品或技术并将其商业化。这些许可证可能不会提供在我们未来可能希望开发或商业化候选产品的所有预期使用领域和所有地区使用相关知识产权的独家权利。我们也可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可证(如果有的话)。
我们现有的许可协议强加给我们，我们预计未来的许可协议将迫使我们承担各种努力、开发和商业化、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的重大义务，或者如果我们受到破产事件的影响，许可人可能有权终止许可。
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或将许可证转换为非排他性许可证，在这种情况下，我们可能被要求谈判新的或恢复的许可证，条款不太有利，或者根本不能独家营销或营销许可证涵盖的产品。任何许可协议的终止都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
受许可协议制约的知识产权方面也可能出现纠纷，包括：
如果有关我们许可的知识产权的争议妨碍或损害我们以可接受的条款或根本维持这些许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化任何受影响的候选产品。
如果我们无法获得和维持哈杜沃或任何未来候选产品以及我们正在开发或将来可能开发的疾病适应症的充分专利保护，哈杜沃或如果专利保护的范围不够广泛，竞争对手可能会开发和商业化与此类候选产品相似或相同的产品，而我们成功商业化候选产品的能力，受影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维持关于哈杜沃和任何未来候选产品的专利保护的能力，以及它们用于我们正在开发或可能开发的适应症的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利能力。为了保护我们的专利地位，我们已在专利项下授予专有权，起诉了额外的专利，并在美国和其他国家提交了与哈度维奥的使用方法和配方相关的专利申请。专利申请和批准程序既昂贵又耗时。我们可能无法以合理成本、及时或根本无法提交和起诉所有必要或可取的专利申请。
我们许可专利权的协议可能不会让我们控制专利的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出哪些权利要求或论据，也可能无法从这些专利权获得、维护或成功实施必要或可取的专利保护。我们可能无法对我们可能许可的某些专利和专利申请的专利起诉和维护拥有主要控制权，因此不能保证这些专利和申请将以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉。我们不能确定我们的许可人或其他负责任的第三方的专利诉讼和维护活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或在未来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权权利要求、发明权、权利要求范围或专利期限调整或PTA方面。如果我们、我们的许可人或任何未来的合作伙伴、合作者、许可人或被许可人未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们的许可人或任何未来的合作伙伴、合作者、许可人或被许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不同意或不与我们充分合作，这些专利权可能会受到损害。我们、我们的许可人和任何未来的合作伙伴、合作者、许可人和被许可人也可能无法在获得专利保护之前确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的预期潜在机会。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位一般是高度不确定的。迄今为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利所允许的权利要求广度的一致政策。此外，药物化合物专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，近年来，这些问题一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的发放、范围、有效性、可转让性和商业价值都存在很大的不确定性。
未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。同样，我们不能确定我们向其授权或购买专利权的各方是最先提出相关权利要求的发明的人，还是最先申请专利保护的人。
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为了他们。如果第三方已在2013年3月15日或之前就我们的专利或申请中要求的发明提交了专利申请，则此类第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。
此外，由于专利的颁发并不确定其发明人、范围、有效性或可撤销性，我们的专利或待审专利申请可能会在美国和其他国家的法院或专利局受到质疑。我们不能保证所有与我们的专利和专利申请相关的潜在相关的现有技术都已被发现。如果存在这些现有技术，它可能会被用来使专利无效或阻止专利从未决专利申请中获得。例如，此类专利申请可能会受到第三方向美国专利商标局（USPTO）或世界各地的其他专利局提交现有技术的约束。此外，我们可能会在美国或其他国家参与授权后审查程序、异议、派生程序、复审、各方间审查或干涉程序，质疑我们拥有权利的专利或专利申请，包括我们赖以保护我们业务的专利。在任何此类质疑中作出不利决定可能导致专利权的丧失，或专利权利要求被缩小、无效或无法执行（全部或部分），这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同产品或候选产品的能力，或限制Haduvio或我们任何未来候选产品的专利保护期限。此外，鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查需要大量的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的员工和承包商签署将该等知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的各方签署该等协议。因此，我们知识产权的发明人或所有权将来可能会受到挑战。
美国和其他国家的专利法或专利法解释的变更可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国的法律可能无法以与美国法律相同的程度或方式保护我们的权利。例如，不同司法管辖区的专利法，包括欧洲等重要商业市场，对人体治疗方法的专利性的限制比美国法律更大。
我们已经、可能获得或许可的已发布专利可能不会为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避专利。我们的竞争对手也可能寻求批准，以销售与我们能够开发和商业化的任何产品相似或具有竞争力的产品。或者，我们的竞争对手可能会通过向FDA提交简化的新药申请或ANDA，声称我们拥有或授权的专利无效、不可执行或未被侵犯，来寻求销售任何获批产品的仿制药。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或两者兼而有之，包括提出专利侵权诉讼。在任何此类诉讼中，法院或其他具有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可执行，或者发现竞争对手以非侵权的方式进行竞争。因此，即使我们拥有有效且可执行的专利，这些专利仍可能无法提供足以实现我们业务目标的针对竞争产品或工艺的保护。
根据我们与第三方达成的许可协议的条款，我们有权利但没有义务控制我们许可专利的执行或对任何声称这些专利无效的索赔进行抗辩。即使我们采取此类强制执行或辩护措施，我们也需要许可方的合作，并且不能保证我们将以何种条件获得许可。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在许可专利中的利益。如果我们不能获得专利保护或针对第三方强制执行现有或未来的专利，我们的竞争地位和财务状况可能会受到影响。
如果我们不能保护我们商业秘密的机密性，我们产品的价值可能会受到负面影响，我们的业务也会受到损害。
除了专利提供的保护外，我们的知识产权的某些方面也依赖于商业秘密的保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方。我们还与员工和某些顾问签订保密和发明或专利转让协议。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传达此类技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
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我们的竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可强制执行，我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用有争议的发明。涉及我们的一项或多项专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。
即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生不利影响。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常持续数年，需要大量资源。即使我们最终胜诉，这种诉讼的金钱代价以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。
如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这样的诉讼可能代价高昂、耗时长，其结果将是不确定的，可能会阻止或推迟我们开发或商业化Haduvio或任何未来的候选产品。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方知识产权和其他专有权的情况下开发、制造、营销和销售产品的能力。第三方可能拥有美国和非美国已颁发的专利和未决专利申请，涉及用于治疗我们正在开发或未来可能开发的疾病适应症的化合物和方法、哈杜维奥或任何未来候选产品。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖Haduvio或任何未来候选产品或其使用方法，则在未获得许可的情况下，我们可能无法按计划自由地制造或营销候选产品，而许可可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得。
生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼，我们可能会成为涉及我们的哈杜沃或任何未来候选产品知识产权的诉讼或其他对抗诉讼的一方或威胁，包括USPTO的干涉诉讼。可能有第三方专利或专利申请，要求与Haduvio或任何未来候选产品相关的材料、配方、制造方法或治疗方法。由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此目前可能有一些未决的专利申请，这些专利可能会导致Haduvio或任何未来候选产品被指控侵权。知识产权诉讼的结果受到无法事先充分量化的不确定因素的影响。制药和生物技术行业已经产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用方法。专利的范围受法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利声明，或者相关专利声明无效或不可强制执行，我们可能无法做到这一点。证明无效很难。例如，在美国，要证明无效，必须出示清楚而令人信服的证据，以推翻已发出专利所享有的有效推定。即使我们在该等程序中取得成功，我们可能会产生大量成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能被转移到进行该等程序，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源使这些行动圆满结束。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被强制（包括通过法院命令）停止开发、生产或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，以便使用侵权技术并继续开发、生产或营销侵权候选产品或产品。但是，我们可能无法获得任何商业合理条款或根本无法获得所需的许可。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们相同的技术；或者，它可能包括阻碍或消除我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被发现为金钱损失，包括三倍的损失和律师费。发现侵权行为可能会阻止我们将Haduvio或任何未来候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用第三方的机密信息或商业机密可能对我们的业务产生类似的负面影响。
美国和其他司法管辖区专利法的修改可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
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与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且固有的不确定性。美国最近的专利改革立法，包括Leahy—Smith美国发明法案或美国发明法案，可能会增加这些不确定性和成本。《美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性的修改于2013年3月16日生效。《美国发明法》部分改革了美国专利法，将美国专利制度从“先发明”制度改为“先发明者提交申请”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了授予后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能削弱我们在美国为2013年3月16日之后提交的申请获得专利保护的能力。
此外，《美国发明法案》还制定了新的程序，质疑在美国已颁发专利的有效性，包括授予后审查和各方间审查程序，某些第三方一直在利用这些程序来取消竞争对手已颁发专利的选定或所有要求。对于有效申请日期为2013年3月16日或之后的专利，第三方可以在专利发布后的9个月窗口内提交授权后复审申请。如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可以在专利发布后立即提交双方审查申请。对于有效申请日为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授权后复审申请的9个月期限到期后提交各方复审申请。授予后复审程序可以以任何无效理由提起，而当事人之间的复审程序只能以使用已公布的现有技术和专利缺乏新颖性或显而易见性为由提出无效理由。美国专利商标局的这些对抗性诉讼在美国联邦法院的诉讼中审查专利要求，而不假定美国专利在美国联邦法院的诉讼中的有效性，并且使用比美国联邦法院诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方在美国专利商标局授予后审查或各方间审查程序中使美国专利无效比在美国联邦法院的诉讼中使其无效更容易。如果我们的任何专利在此类USPTO程序中受到第三方的质疑，我们或我们的许可人或合作者将成功地捍卫该专利，这将导致我们失去被质疑的专利权。
近年来，美国最高法院对多起专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么削弱了专利所有人在某些情况下的权利。此外，最近还提出了对美国和其他国家专利法进行额外修改的建议，如果这些建议被采纳，可能会影响我们执行专利的能力。除了我们未来获得专利的能力增加不确定性外，这些事件的组合也对获得专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家的相关立法机构的未来行动，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。例如，最近的裁决，包括美国联邦巡回上诉法院的裁决，提出了关于授予专利权的问题，在没有专利权的情况下颁发了相关专利权的家庭。因此，不能肯定地说PTA将/将在未来如何看待，以及专利到期日是否会受到影响。
此外，在欧洲，新的统一专利制度于2023年6月1日生效，这对欧洲专利产生了重大影响，包括在引入这种制度之前授予的专利。在单一专利制度下，欧洲的申请在授予专利后，可以选择成为受单一专利法院(UPC)管辖的单一专利。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。在UPC实施之前授予的专利可以选择退出UPC的管辖范围，而作为UPC国家的国家专利保留。仍在UPC管辖范围内的专利可能容易受到基于UPC的单一撤销挑战，如果成功，可能会使UPC签署国的所有国家的专利无效。我们不能肯定地预测任何潜在变化的长期影响。
我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。
在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权没有美国那么广泛。某些国家对专利性的要求可能不同，特别是在发展中国家；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会涉及我们的产品。我们的竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们没有专利保护或我们可能获得专利保护的地区，但在这些地区，专利执法力度不如美国，我们已颁发或许可的专利和未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们进行如此竞争。
此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国等发展中国家在内的一些国家的法律制度不赞成专利等知识产权的强制执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。
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此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕起诉或维护我们的专利申请以及维护、执行或保护我们已颁发的专利的不确定性和成本。
我们通过其许可专利权的协议可能不会赋予我们足够的权利，以允许我们在所有相关司法管辖区根据要求的不同而强制执行我们的许可专利，或为声称这些专利无效(或控制强制执行或辩护)的任何索赔辩护。
在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算为我们能够开发的任何产品在主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望营销任何此类产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工和我们许可方的员工，包括我们的高级管理人员，以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。其中一些员工，包括我们的每一位高级管理层成员，签署了与以前的雇佣有关的所有权、保密、竞业禁止和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将Haduvio或任何未来的候选产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用需要在专利和申请的有效期内分几个阶段向USPTO和美国境外的各种政府专利代理机构支付。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中和专利发布后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，意外失效可以根据适用规则通过支付逾期费或其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。如果我们未能保留涵盖Haduvio或任何未来候选产品的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。
如果我们无法以商业上合理的条款从第三方获得许可，我们的业务可能会受到损害。
我们可能需要使用第三方的专利或专有技术来商业化Haduvio或任何未来的候选产品，在这种情况下，我们将需要从这些第三方获得许可。如果我们无法授权该等技术，或者我们被迫以不利的条款授权该等技术，我们的业务可能会受到重大损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务造成重大损害，拥有该等知识产权的第三方可寻求禁止我们的销售或要求我们就我们所进行的任何销售支付版税和╱或其他形式的补偿的义务。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，这可能使我们的竞争对手获得与我们相同的技术。
与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
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如果FDA没有得出结论，Haduvio用于治疗IPF或RCC中的慢性咳嗽，或用于治疗结节性痒疹，或任何其他开发计划，不符合FDCA第505(B)(2)节的要求，或者如果这些计划的要求不像我们预期的那样，这些计划的批准途径可能需要比预期更长的时间，成本更高，并带来比预期更大的并发症和风险，而且无论如何都可能不会成功。
我们打算寻求FDA批准Haduvio根据FDA的第505(B)(2)条管理途径治疗IPF中的慢性咳嗽。1984年的《药品价格竞争和专利期恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法》在《药品价格竞争和专利期恢复法》中增加了第505(B)(2)条。第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由赞助商进行或为赞助商进行的研究且赞助商没有获得参考权利的情况下提交NDA，这可能会通过潜在地减少我们为获得FDA批准而需要生成的临床前和临床数据量来加快Haduvio的开发计划。然而，虽然我们认为Haduvio是现有药物的重新配方，因此其活性部分不会被视为新的化学实体或NCE，但根据第505(B)(2)条监管途径提交NDA并不排除FDA确定Haduvio含有NCE的活性部分，因此没有资格根据该监管途径进行审查。
如果FDA不允许我们遵循预期的第505(B)(2)条或类似的监管途径，我们可能需要进行更多的临床前试验和临床试验，提供更多的数据和信息，并满足监管部门批准的更多标准。如果发生这种情况，获得FDA批准Haduvio用于治疗IPF中的慢性咳嗽以及任何未来的候选产品以及与这些候选产品相关的并发症和风险所需的时间和财政资源可能会大幅增加。此外，我们不能遵循第505(B)(2)条的监管途径，可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地进入市场，这可能会损害我们的竞争地位和前景。即使我们被允许遵循第505(B)(2)条的监管途径，我们的候选产品也可能得不到商业化所需的批准。
此外，尽管FDA在过去几年中根据第505(B)(2)条批准了一些产品，但某些竞争对手和其他人反对FDA对第505(B)(2)条的解释。如果FDA对第505(B)(2)条的解释被成功挑战，FDA可能被要求改变其第505(B)(2)条的政策和做法，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们根据第505(B)(2)条提交的任何保密协议。此外，制药业竞争激烈，第505(B)(2)条国家药品监督管理局须遵守特殊要求，以保护第505(B)(2)条提及的先前已获批准药品的发起人的专利权。这些要求可能会引发专利诉讼，并根据任何诉讼的结果，强制推迟批准我们未来潜在的新发展区长达30个月。获得批准的产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求推迟批准或对竞争对手的产品施加额外的批准要求，这并不少见。如果成功，这类请愿可能会大大推迟甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了这样的请愿书，FDA在考虑和回应请愿书时也可能会大幅推迟批准。此外，即使我们能够对我们的候选产品使用第505(B)(2)条监管途径，也不能保证这最终会导致更快的产品开发或更早的批准。
此外，即使我们的候选产品根据第505(B)(2)条途径获得批准，批准也可能受限于产品可能上市的指定用途的限制或其他批准条件，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监控产品的安全性或有效性。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，监管审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们获得Haduvio或任何未来候选产品的商业化批准。因此，我们无法预测何时、是否以及在哪些地区，我们将获得将候选产品商业化的营销批准。
产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销都受到FDA和类似外国监管机构的广泛监管。在我们获得FDA或其他国家/地区的NDA批准之前，我们不允许在美国销售Haduvio或任何其他候选产品，直到我们获得美国以外适用监管机构的营销批准。我们尚未在美国或任何其他司法管辖区提交任何候选产品的申请或获得营销批准。我们在进行和管理获得上市批准所需的临床试验方面的经验有限，包括FDA对NDA的批准。
在美国和其他国家，获得上市许可的过程是漫长、昂贵和不确定的。如果最终获得批准，可能需要很多年时间，并且可能会因各种因素而有很大差异，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。获得上市批准需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据和支持性信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得上市批准还需要向相关监管机构提交有关产品生产过程的资料，并由相关监管机构检查生产设施。FDA或其他监管机构可能会确定哈杜沃或任何未来候选产品不安全和有效，只有中等有效，或具有不良或非预期的副作用，毒性或其他特性，阻碍我们获得上市批准或阻止或限制商业用途。我们最终获得的任何上市批准可能受到限制，或受到限制或批准后承诺，导致批准的产品在商业上不可行。
此外，开发期间市场审批政策的变化、附加法规、法规或指南的制定或颁布的变化，或针对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。监管部门在审批过程中有很大的自由裁量权，
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可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
FDA还可能要求我们候选产品的NDA提交中包括儿科数据。根据《儿科研究公平法案》，某些药物和生物制品的NDA、BLA或NDA或BLA的补充必须包含评估该药物或生物制品在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性的数据，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药，除非申办者收到FDA的延期或豁免。欧盟的适用立法。还要求申办者根据欧洲药品管理局儿科委员会（EMA）批准的儿科研究计划在儿科人群中开展临床试验，或获得该委员会对这些研究的实施豁免或推迟。对于我们正在美国或欧盟寻求监管部门批准的任何候选产品，我们不能保证我们能及时或完全完成任何所需的研究和其他要求，因为这可能会导致相关的声誉受损，并使我们受到执法行动。
任何延迟获得或未能获得所需批准和许可可能对我们从特定候选产品产生收入的能力产生负面影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价造成不利影响。
我们已经进行、正在进行并打算在未来为Haduvio进行临床试验，并可能在美国以外的研究中心对任何未来候选产品进行临床试验。FDA可能不接受在这些地点进行的试验的数据，在美国以外的研究中心进行的试验可能会给我们带来额外的延误和费用。
我们已经进行、正在进行并打算在未来进行Haduvio的临床试验，并可能在美国境外的试验中心对任何未来候选产品进行临床试验。尽管FDA可能接受在美国境外进行的临床试验的数据，接受这些数据需符合FDA规定的某些条件。
FDA不会接受外国研究数据作为上市批准申请的支持，除非研究满足某些条件。例如，临床试验必须经过良好的设计和实施，并由合格的研究者按照cGCP进行。FDA必须能够验证试验数据，包括必要时通过现场检查。试验人群还必须具有与美国人群相似的特征，并且数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人群和美国医疗实践，除非所研究的疾病通常不发生在美国。此外，虽然这些临床试验受适用的当地法律的约束，FDA是否接受这些数据将取决于其是否确定这些试验也符合所有适用的美国法律和法规。无法保证FDA将接受在美国境外进行的试验的数据。如果FDA不接受我们在美国境外进行的任何试验的数据，这可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延迟或永久停止我们对Haduvio或适用的未来候选产品的开发。
此外，在美国境外进行临床试验可能会对我们产生重大不利影响。开展国际临床试验的固有风险包括：
如果未能在外国司法管辖区获得营销批准，Haduvio或任何未来的候选产品将无法在其他国家营销。我们在美国获得的任何营销批准都不能保证在外国司法管辖区获得营销批准。
为了在欧盟和其他外国司法管辖区营销和销售产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的上市审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，产品必须获得报销批准，才能在该国获得销售许可。我们可能不会及时从美国以外的监管机构获得批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，而美国以外的一个监管机构的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可以申请营销批准，但不会获得在任何市场将任何产品商业化所需的批准。获得非美国监管批准和遵守非美国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止任何候选产品在任何国家/地区的推出。此外，如果我们未能获得在美国以外销售产品所需的非美国批准，或者如果我们未能遵守适用的非美国监管要求，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥Haduvio或任何未来候选产品的市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
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此外，由于英国退出欧盟，我们可能面临在英国获得营销授权的更高风险，通常被称为英国退欧。英国不再是欧洲单一市场和欧盟关税同盟的一部分。从2021年1月1日起，MHRA开始负责监督英国的药品和医疗器械，根据国内法，英国包括英格兰、苏格兰和威尔士，而根据北爱尔兰议定书的条款，北爱尔兰目前受欧盟规则的约束。然而，英国和欧盟已经同意了温莎框架，该框架从根本上改变了北爱尔兰议定书下的现有制度，包括关于英国医疗产品的监管。一旦实施，温莎框架引入的变化将使MHRA负责批准所有运往英国市场(即大不列颠及北爱尔兰联合王国)的医疗产品，而EMA将不再在批准运往北爱尔兰的医疗产品方面发挥任何作用。
此外，外国监管机构可能会改变其审批政策，并可能制定新的规定。例如，在欧盟委员会于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下，欧盟药品立法目前正在进行一项全面的审查进程。欧盟委员会关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能缩短监管数据保护的期限，修订快速通道的资格等)。于2023年4月26日出版。拟议的修订仍需得到欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过，因此，提案可能会在通过之前进行重大修改，预计在2026年初之前不会。然而，从长远来看，这些修订可能会对制药业和我们的业务产生重大影响。
我们预计，在将我们在美国境外获得营销批准的任何候选产品商业化时，我们将面临额外的风险，包括关税、贸易壁垒和监管要求；经济疲软，包括通胀或特别是外国经济和市场的政治不稳定；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况；外汇波动，可能导致在另一个国家开展业务的运营费用增加、收入减少和其他义务减少；以及劳工骚乱比美国更常见的国家的劳动力不确定性。
FDA的快速通道指定、优先审查状态或突破治疗状态并不能得到保证，而且在任何情况下，实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，而且也不能保证FDA批准Haduvio或任何未来的候选产品。
对于我们可能开发的候选产品的特定适应症，我们可能有资格获得快速通道指定、优先审查或突破性治疗状态。如果候选产品预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且候选产品证明有可能解决该疾病或病症未满足的医疗需求，则候选产品申办者可以申请FDA快速通道认证。如果候选产品在治疗方面提供了重大进展，候选产品申办者可以申请FDA优先审查地位。此外，如果候选产品预期单独或与一种或多种其他药物联合用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且初步临床证据表明候选产品可能在一个或多个临床显著终点方面表现出比现有疗法有实质性改善，则候选产品可被指定为突破性疗法。FDA有广泛的自由裁量权是否授予这些指定，因此即使我们认为特定候选产品符合此类指定或资格，FDA也可以决定不授予其。我们已获得开发Haduvio治疗结节性红斑狼疮患者瘙痒的快速通道指定，但该指定或任何未来的快速通道指定用于不同适应症，优先审查或突破性治疗状态指定可能不会导致我们经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准，并且无法保证候选产品将获得FDA批准。
我们可能会在欧盟寻求总理称号。但我们可能不会收到这样的指定，即使我们收到了，这样的指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
在欧盟，我们可能会在未来为哈杜维奥寻求总理称号。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA的作用，以加强科学和监管支持，以优化开发，并能够加快对具有解决未满足的医疗需求的潜力的重大公共卫生利益的新药的评估。该计划专注于针对欧盟没有令人满意的治疗方法的疾病的药物，或者即使存在这样的方法，它也可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势。Prime仅限于正在开发且未经欧盟授权的药品，赞助商打算通过集中程序申请初步上市授权申请。要被接受为Prime，候选产品必须符合其主要公共健康利益和治疗创新方面的资格标准，该标准基于能够证实声明的信息。
PRIME指定的好处包括任命一名CHMP特别报告员，在上市许可申请前提供持续支持和帮助积累知识，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及可能使产品合格以进行加速审评，这意味着缩短了在申请过程中早期发布的可批准性意见的审评时间。PRIME使申办者能够要求并行的EMA科学建议和卫生技术评估建议，以促进及时的市场准入。即使我们的任何候选产品获得PRIME认证，与传统EMA程序相比，该认证可能不会导致更快的开发过程、审查或批准。此外，获得PRIME指定并不保证或增加EMA授予上市许可的可能性。
任何监管部门批准在美国上市哈杜维奥将受到适应症的限制。如果我们未能遵守或被发现违反了FDA限制将Haduvio用于未经批准的用途的法规，我们可能会受到刑事处罚、巨额罚款或其他制裁和损害赔偿。
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如果我们的临床试验成功，我们打算寻求批准将Haduvio上市，用于治疗IPF或肾癌的慢性咳嗽或治疗结节性肺结核。如果我们获得监管部门批准，上市的Haduvio附有治疗IPF或肾癌慢性咳嗽的适应症声明，我们预计将被禁止使用任何与一般咳嗽治疗相关的宣传声明来销售Haduvio。如果我们获得监管部门批准，上市的Haduvio具有治疗结节性红斑狼疮的适应症声明，我们预计将被禁止使用任何与治疗瘙痒症相关的宣传声明来销售Haduvio。根据作为单药治疗或辅助治疗、合并用药、瘙痒严重程度和其他因素，监管机构也可能限制哈度维奥的上市销售。
与推广未经批准用途的产品有关的法规很复杂，并受到FDA、EMA、MHRA和其他政府机构的实质性解释。2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了该机构在确定药物产品的预期用途时将考虑的证据类型。虽然我们已经或可能在未来进行临床试验，以评估Haduvio用于治疗IPF慢性咳嗽以外的咳嗽和结节性瘙痒以外的瘙痒症状，但Haduvio的用途不能推广为FDA、EMA、MHRA或其他适用监管机构在标签中批准的用途。然而，医生可能会以与批准的标签不一致的方式向患者开出非标签的Haduvio。我们打算实施合规和培训计划，以确保我们的销售和营销实践符合适用的法规。尽管有这些计划，FDA或其他政府机构可能会声称或发现我们的做法构成了禁止推广Haduvio用于未经批准的用途。我们也不能确定我们的员工是否会遵守公司政策和适用的法规，以推广用于未经批准的用途的产品。
尽管对标签外推广有监管限制，但FDA和其他监管机构允许公司在某些情况下就其产品进行真实、非误导和非推广性的科学传播。例如，2023年10月，FDA发布了指南草案，概述了该机构关于向医疗保健提供者分发未经批准用途的科学信息的非约束性政策。该指南草案要求此类通信真实、无误导、真实和无偏见，并包括医疗保健提供者解释未经批准使用信息的优点和缺点以及有效性和实用性所需的所有信息。此外，根据FDA和《批准前信息交换法》（PIE法案）的一些相对较新的指导意见，作为2023年《综合拨款法》的一部分签署成为法律，公司还可以推广与处方信息一致的信息，并主动与处方集委员会成员就未经批准的药物或未经批准的药物用途的数据进行交谈。我们可能会参与这些讨论，并与医疗保健提供者，付款人和其他选区进行沟通，以遵守所有适用的法律，监管指南和行业最佳实践。我们将需要仔细浏览FDA的各种法规、指南和政策，以及最近颁布的立法，以确保遵守管理我们产品推广的限制。
近年来，大量制药和生物技术公司成为各种联邦和州监管、调查、检察和行政实体调查和调查的目标，这些实体涉及促进产品用于未经批准的用途和其他销售行为，包括司法部和各种美国检察官办公室、卫生与公众服务部监察长办公室或HHS、FDA、联邦贸易委员会或联邦贸易委员会，以及各个州总检察长办公室。这些调查指控违反了各种联邦和州法律和法规，包括声称违反了反垄断法、违反了FDCA、虚假申报法、处方药营销法和反回扣法，以及其他涉嫌违反与促销未经批准用途的产品、定价和联邦医疗保险和/或医疗补助报销有关的行为。这些调查中有许多起源于“魁担“根据”虚假申报法“采取的行动。根据《虚假索赔法》，任何个人都可以代表政府提出索赔，声称个人或实体提交了虚假索赔或导致虚假索赔被提交给政府要求付款。这个人带来了一份魁担诉讼有权从任何追回或和解中分得一杯羹。魁担诉讼，通常也被称为“告密者诉讼”，通常是由现任或前任员工提起的。在一个魁担在提起诉讼时，政府必须决定是否干预和起诉此案。如果它拒绝，个人可以单独起诉。
如果FDA或任何其他政府机构对我们采取执法行动，或者如果我们是魁担如果我们违反了与推广产品用于未经批准的用途相关的禁令，我们可能会面临巨额民事或刑事罚款或损害赔偿以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。
我们未来获得上市批准的任何产品都可能受到上市后限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们在获得批准后遇到任何此类产品的意外问题，我们可能会受到重大处罚。
我们获得上市批准的任何产品，以及该产品的制造流程、批准后的研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了产品的上市，批准也可能受到以下限制
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产品可上市或符合批准条件的指定用途，包括实施可再生能源管理体系的要求。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的制造、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们销售任何未经批准的产品，我们可能会受到标签外营销的警告或执法行动。违反FDCA和其他与处方药促销和广告有关的法规，包括《虚假索赔法》，可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控。
此外，如果稍后发现我们可能获得市场批准的任何产品及其制造商或制造流程的以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
最后，我们开发和营销新药产品的能力可能会受到正在进行的挑战FDA批准米非司酮的诉讼的影响。具体地说，2023年4月7日，美国德克萨斯州北区地区法院搁置了FDA对米非司酮的批准，米非司酮是一种药物产品，最初于2000年获得批准，其分销受到REMS下采用的各种条件的约束。在做出这一决定时，地区法院做出了一些可能对美国药品的开发、批准和分销产生负面影响的调查结果。在其他裁决中，地区法院认为，原告很可能会在他们的指控中获胜，即FDA在批准米非司酮时采取了武断和反复无常的行为，没有充分考虑与该药物在其标签中确定的条件下使用是否安全有关的证据。此外，地区法院将联邦法院诉讼的长期要求解读为允许原告就其批准NDA的决定对FDA提起诉讼，或根据REMS建立要求，其依据是原告或其成员将受到伤害的程度，即FDA的药品批准决定实际上迫使原告为遭受给定药物引起的不良事件的患者提供护理。
2023年4月12日，美国第五巡回上诉法院在一定程度上搁置了地区法院的裁决。此后，2023年4月21日，美国最高法院搁置了地区法院的全部决定，等待第五巡回上诉法院对地区法院裁决的上诉进行处理，并对向最高法院提出的任何移审令申请进行处理。第五巡回上诉法院于2023年5月17日对此案进行口头辩论，并于2023年8月16日作出裁决。法院拒绝下令将米非司酮从市场上移除，发现对FDA 2000年最初批准的挑战是诉讼时效所禁止的。但上诉法院确实认为，原告很可能会在他们的诉讼中获胜，他们认为FDA在2016年和2021年授权扩大米非司酮使用范围的变化是武断和反复无常的。2023年9月8日，司法部和一家米非司酮制造商提交了移审令的请愿书，要求美国最高法院复核上诉法院的裁决。2023年12月13日，最高法院批准了这些要求上诉法院裁决的移审令的请愿书，2024年3月26日，最高法院听取了该案的口头辩论。
类似的限制适用于我们的产品在欧盟的批准。营销授权的持有者必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求。这些
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包括：遵守欧盟S严格的药物警戒或安全报告规则，该规则可以强制实施授权后研究和额外的监测义务；授权药品的制造，对其必须获得单独的制造商许可证；以及授权药品的营销和推广，这些操作受到欧盟的严格监管，也受欧盟成员国法律的约束。不遵守这些和其他欧盟要求也可能导致重大处罚和制裁。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他国家政府机构的资金不足，包括政府停摆或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府对美国证券交易委员会以及我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA、EMA和其他机构的中断也可能会减缓新药由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，包括2018年和2019年，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不解雇关键员工并停止关键活动。
此外，可能会导致类似于新冠肺炎大流行的中断。在新冠肺炎大流行期间，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是美国食品和药物管理局无法完成对其应用程序的必要检查。如果未来发生类似的公共卫生紧急情况，FDA可能无法继续目前的步伐，审查时间表可能会延长。美国以外面临类似情况的监管当局可能会采取类似的限制或其他政策措施，以应对类似的公共卫生紧急情况，并可能在监管活动中遇到延误。
如果政府长期停摆或发生其他中断，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。未来的停摆或其他中断也可能影响其他政府机构，如美国证券交易委员会，这也可能通过推迟对我们的公开备案文件的审查(如果有必要的话)以及我们进入公开市场的能力来影响我们的业务。
当前和未来的法律可能会增加我们获得Haduvio或任何未来候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有许多关于医疗保健系统的立法和监管变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟Haduvio或任何未来的候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们可能收到的任何批准产品的价格造成额外的下行压力。如果我们的产品不能得到报销或范围有限，我们的业务可能会受到实质性的损害。
2010年3月，奥巴马总统签署了《患者保护和负担得起的医疗法案》，该法案由《医疗保健和教育负担得起的和解法案》或统称ACA修订。此外，自《反腐败法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法》（Budget Control Act of 2011）制定了国会削减开支的措施。一个负责建议2013年至2021年至少削减1.2万亿美元赤字的联合特别委员会未能达到所需目标，从而触发了立法自动削减多个政府项目。这些变化包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总额减少最多2%，该计划于2013年4月生效，并将根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》或《CARES法案》有效至2031年。
2012年的《美国纳税人救济法》（American Taxpayer Relief Act）减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者收回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。这些法律可能导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的价格，或任何此类候选产品的处方或使用频率。事实上，根据现行立法，医疗保险支付的实际减少可能高达4%。
自ACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，以废除和取代该法律的条款。例如，随着2017年颁布的《就业减税法案》(TCJA)，国会废除了“个人强制要求”。这项要求大多数美国人购买最低水平医疗保险的条款于2019年生效。此外，2021年6月，美国最高法院驳回了一项质疑该法案合宪性的诉讼
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ACA在发现原告没有资格提起诉讼后。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。
特朗普政府还采取行政行动破坏或延迟实施ACA，包括指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃，推迟，授予豁免或延迟实施ACA的任何条款，这些条款将对州，个人，医疗保健提供者，健康保险公司或药品或医疗器械制造商造成财政或监管负担。然而，2021年1月28日，拜登总统撤销了这些命令，并发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种机会。根据该命令，联邦机构被指示重新审查：破坏对已有疾病的人的保护的政策，包括与COVID-19相关的并发症;医疗补助和ACA下的示威和豁免可能减少覆盖范围或破坏计划，包括工作要求;破坏健康保险市场或其他健康保险市场的政策;使参加医疗补助和ACA变得更加困难的政策;以及降低保险或财政援助负担能力的政策，包括对受抚养人的政策。
我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们为任何经批准的产品获得的价格和/或医生因管理我们可能推向市场的任何经批准的产品而获得的补偿水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。因此，这些改革如果生效，可能会对我们可能成功开发并获得市场批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。
当前和未来的立法努力可能会限制我们产品的价格，如果它们获得营销许可的话，这可能会对我们创造收入的能力产生实质性影响。
处方药的价格也是美国广泛讨论的主题。最近有几次美国国会调查，以及拟议和颁布的州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并降低医疗保险和医疗补助下的药品成本。2020年，特朗普总统发布了多项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些条款已被纳入法规。这些法规包括一项临时最终规则，实施最惠国价格模式，将某些医生管理的药物的Medicare Part B支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，自2021年1月1日起生效。然而，该规则已受到全国性的初步禁令，2021年12月29日，医疗保险和医疗补助服务中心（Centers for Medicare & Medicaid Services，简称CMS）发布了一项最终规则，撤销了该规则。随着该规则的发布，CMS表示，它将探索所有选项，将价值纳入医疗保险B部分药品的支付，并改善受益人获得循证医疗服务的机会。
此外，2020年10月，HHS和FDA公布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划，将某些处方药从加拿大进口到美国。该规定在美国制药研究和制造商（PhRMA）的诉讼中受到质疑，但该案件于2023年2月被联邦地区法院驳回，此前法院发现PhRMA没有起诉HHS的资格。9个州（科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布什尔州、新墨西哥州、北达科他州、德克萨斯州、佛蒙特州和威斯康星州）已经通过了允许从加拿大进口药物的法律。其中一些州已经提交了第804条进口计划提案，正在等待FDA的批准。2023年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药品进口计划。
此外，2020年11月20日，HHS最终确定了一项法规，取消了药品制造商直接或通过药品福利经理向D部分下的计划赞助商降价的安全港保护，除非法律要求降价。该规则还为销售点反映的降价创造了一个新的安全港，以及药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排的安全港。根据法院命令，上述安全港的拆除和增加被推迟，最近的立法规定暂停执行该规则，直到2026年1月1日。2022年的《通货膨胀削减法案》（IRA）将该规则的实施时间进一步推迟到2032年1月1日。
2021年7月9日，拜登总统签署了第14063号行政命令，其中重点关注药品价格等问题。为了解决这些成本，该命令指示卫生和卫生部在45天内制定一项计划，以打击“处方药定价过高，加强国内药品供应链，降低联邦政府为此类药物支付的价格，并解决反复出现的价格欺诈问题。此后，2021年9月9日，HHS发布了降低药品价格的计划。该计划的主要特点是：（a）通过支持与制造商的药品价格谈判，使药品价格对所有消费者和整个医疗保健系统来说更加负担得起和公平；（b）通过支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药以及提高透明度的市场变化，改善和促进整个处方药行业的竞争；以及（c）鼓励科学创新，通过支持公营和私营部门的研究，以及确保市场激励措施促进发现有价值和可获得的新疗法，促进更好的医疗保健和改善健康。
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2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年《降低通胀法案》，即爱尔兰共和军。新立法对联邦医疗保险D部分有影响，D部分是一项计划，有权享受联邦医疗保险A部分或参加联邦医疗保险B部分的个人可以选择每月支付门诊处方药保险保费。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。
具体而言，在价格谈判方面，国会授权医疗保险谈判某些昂贵的单一来源药物和生物制品的较低价格，这些药物没有竞争性的仿制药或生物仿制药，并根据医疗保险B部分和D部分报销。CMS可以从2026年开始谈判10种高成本药物的价格，然后在2027年谈判15种D部分药物，在2028年谈判15种B部分或D部分药物，在2029年及以后谈判20种B部分或D部分药物。本规定适用于已获批至少9年的药品和已获批13年的生物制剂，但不适用于已获批用于单一罕见疾病或病症的药品和生物制剂。尽管如此，由于CMS可能会在价格谈判中为这些产品制定最高价格，如果我们的产品是Medicare价格谈判的主题，我们将完全处于政府行动的风险。此外，鉴于可能存在的风险，《退休保障协议》的这些条款也可能进一步增加风险，即如果在药品上市9年后才定价，我们将无法实现预期的回报或保护我们产品的专利的全部价值。
此外，该立法使药品制造商因提供的价格不等于或低于法律规定的"最高公平价格"而不遵守立法，或因价格上涨超过通货膨胀而被处以民事罚款和潜在的消费税。该立法还要求制造商支付医疗保险D部分药物的回扣，这些药物的价格上涨超过了通货膨胀。新法律还将医疗保险自付药物费用限制在2024年估计每年4000美元，此后从2025年开始，每年2000美元。此外，IRA可能会对参与Medicare Part D处方药计划的个人带来法律风险，如果他们在达到计划的较高门槛或“灾难期”之前要求超过最初的年度保险限额，则可能会经历保险范围的缺口。需要超过最初的年度覆盖限额和低于灾难期的服务的个人，必须支付100%的处方费用，直到他们达到灾难期。除其他外，IRA包含许多条款，旨在通过降低共同保险和共同支付成本、扩大低收入补贴计划的资格以及每年自付费用的价格上限来减轻个人的经济负担，其中每一项都可能对定价和报告产生潜在影响。
2023年6月6日，默克公司对HHS和CMS提起诉讼，声称爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划构成了违反宪法第五修正案的无偿收购。随后，包括美国商会、Bristol Myers Squibb Company、PhRMA、Astellas、诺和诺德、杨森制药、诺华、阿斯利康和勃林格殷格翰在内的许多其他当事方也在多个法院提起诉讼，对HHS和CMS提出了类似的宪法要求。我们预计涉及IRA这些和其他条款的诉讼将继续进行，结果无法预测和不确定。在欧盟，类似的政治，经济和规管发展可能会影响我们将候选产品商业化的能力（如获批准）。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家已对特定产品和疗法制定了价格上限。在许多国家，包括欧盟国家，处方药的定价受政府控制和准入。在这些国家，在产品获得上市许可后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行临床试验，比较我们产品与其他可用疗法的成本效益。如果我们的产品无法报销，或在范围或金额上受到限制，或者如果定价被设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到重大损害。
我们可能与客户、医疗保健提供者和专业人士以及第三方付款人等建立的任何关系都将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临处罚，包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害、罚款、剥夺权利、禁止参与政府医疗保健项目，削减或限制我们的业务，减少利润和未来收益。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们能够获得市场批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗保健提供者、第三方付款人和客户达成的任何安排都将使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的影响。法律和法规可能会约束我们进行临床研究、营销、销售和分销我们获得市场批准的任何产品的业务或财务安排和关系。这些措施包括：
《反回扣条例》.联邦反回扣法除其他外禁止个人和实体故意索取、提供、接受或提供报酬（包括任何回扣、贿赂或回扣）直接或间接以现金或实物，诱使或奖励他人购买、租赁或订购货物、设施，根据联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助计划）可以支付的项目或服务。
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虚假申报法。联邦虚假索赔和民事金钱惩罚法，包括联邦民事虚假索赔法，规定了刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或魁担对个人或实体提起诉讼，原因除其他外，包括故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保健计划付款申请，或对虚假索赔的付款做出虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和每项索赔的重大处罚。
HIPAA。1996年的联邦健康保险流通和责任法案，或HIPAA，规定了刑事和民事责任，除其他外，执行计划或作出重大虚假陈述与医疗保健福利，项目或服务的交付或支付。此外，经《经济和临床健康健康卫生信息技术法》及其实施条例修订的HIPAA还规定了涵盖的实体及其业务伙伴履行某些职能或活动的义务，这些职能或活动涉及代表其使用或披露受保护的健康信息，包括关于维护隐私的强制性合同条款和技术保障措施，个人可识别健康信息的安全性和传输。
透明度要求。联邦《医师支付阳光法案》要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商，这些产品可根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划（Children's Health Insurance Program）支付，但有特殊例外情况，每年向CMS报告与向医生、其他医疗保健提供者和教学医院支付或转移价值有关的信息。以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息。
类似的国家法律和外国法律。类似的州和外国欺诈和滥用法律和法规，如州反回扣和虚假索赔法，可以适用于销售或营销安排和索赔，涉及非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务，通常是广泛的，并由许多不同的联邦和州机构以及通过私人行动执行。一些州的法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求制药商报告与支付和其他价值转移有关的信息，以及向医生和其他医疗保健提供者或营销支出。
为确保我们与第三方达成的任何业务安排以及我们的业务整体遵守适用的医疗保健法律及法规而作出的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践可能不符合现行或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的案例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的业务被发现违反任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、额外报告要求和监督，如果我们受到企业诚信协议或类似协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控。将产品排除在政府资助的医疗保健计划之外，如医疗保险和医疗补助、挪用、合同损害、声誉损害以及削减或重组我们的业务。防范任何此类行动可能费用高昂、耗时，而且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功抵御可能针对我们的任何该等诉讼，我们的业务仍可能受到损害。此外，如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。
欧盟也禁止向医生提供利益或好处，以诱导或鼓励处方、推荐、认可、购买、供应、订购或使用药品。向医生提供利益或好处受欧盟国家反贿赂法管辖。会员国。违反这些法律可能导致巨额罚款和监禁。
在某些欧盟向医生支付的费用。会员国必须公开披露。此外，与医生达成的协议往往必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或各欧盟监管当局并批准。会员国。这些要求载于适用于欧盟的国家法律、行业守则或专业行为守则。会员国。不遵守这些要求可能导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
遵守全球隐私和数据安全要求可能导致我们增加成本和责任，或限制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守该等要求可能对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响.
收集、使用、披露、转移或以其他方式处理欧盟内个人的个人数据，包括个人健康数据，受一般数据保护法规(GDPR)的监管。GDPR于2018年5月25日生效。它对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括以下方面的要求：处理健康和其他敏感数据；征得个人同意；就数据处理活动向个人发出通知；回应数据当事人的请求；在使用第三方处理器时采取某些措施；通知数据当事人和监管机构有关数据泄露的情况；以及实施保障措施，以保护个人数据的安全和保密。GDPR对向欧盟以外的国家转移个人数据实施了严格的规定，包括美国。如果不遵守GDPR的要求，可能会被处以最高2000万欧元或全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR还赋予数据当事人和消费者协会向监管当局提出投诉、寻求司法补救和获得损害赔偿的私人诉权。GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和潜在责任，我们可能被要求改变我们的业务做法或建立额外的机制，以确保遵守GDPR。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、运营结果和
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尽管我们做出了努力，但我们仍有可能因我们在欧洲的活动而面临罚款、诉讼和声誉损害的风险。
2022年10月，总裁·拜登签署了一项行政命令，实施欧盟-美国数据隐私框架，该框架将取代欧盟-美国隐私盾牌。欧盟于2022年12月启动了通过欧盟-美国数据隐私框架充分性决定的进程，欧盟委员会于2023年7月10日通过了充分性决定。充分性决定将允许自行认证欧盟-美国数据隐私框架的美国公司将其作为从欧盟向美国传输数据的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导团体已经表示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战成功，它们可能不仅会影响欧盟-美国数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的生存能力。围绕这一问题的不确定性有可能影响我们未来在国际层面上的任何业务。
美国也有类似的行动或正在进行中。有各种各样的数据保护法适用于我们的活动，州和联邦两级的各种执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会和州总检察长都在积极审查对消费者的隐私和数据安全保护。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，联邦贸易委员会通过其最近的执法行动，特别关注对健康和基因数据的非法处理，并正在扩大其根据联邦贸易委员会法案第5条解释为“不公平”的侵犯隐私行为的类型，以及它认为可触发健康违规通知规则的活动类型(联邦贸易委员会也有权执行该规则)。该机构还在制定可能影响我们业务的商业监控和数据安全相关规则。我们将需要考虑联邦贸易委员会不断演变的规则和适当隐私和数据安全做法的指导，以降低我们可能采取的执法行动的风险，这可能是代价高昂的。如果我们受到潜在的FTC执法行动的影响，我们可能会受到和解命令的约束，该命令要求我们遵守非常具体的隐私和数据安全做法，这可能会影响我们的业务。作为和解的一部分，我们还可能被要求支付罚款(取决于被指控的违规行为的性质)。如果我们违反了我们与联邦贸易委员会达成的任何同意命令，我们可能会受到额外的罚款和合规要求。
此外，根据HIPAA颁布的条例确立了隐私和安全标准，限制使用和披露个人可识别的健康信息或受保护的健康信息，并要求实施行政、物质和技术保障措施，以保护受保护的健康信息的隐私，并确保受保护的电子健康信息的机密性、完整性和可用性。确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准和我们的合同义务进行处理可能很复杂，可能会受到不断变化的解释的影响。这些义务可能适用于我们现在或将来的部分或全部业务活动。
如果我们不能适当地保护受保护的健康信息的隐私和安全，我们可能被发现违反了我们的合同。此外，如果我们不遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能面临民事和刑事处罚。HHS执法活动可能导致财务责任和声誉损害，对此类执法活动的回应可能会消耗大量内部资源。此外，州总检察长有权提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以回应威胁州居民隐私的侵权行为。我们不能确定这些规定将如何解释、执行或应用于我们的业务。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级不断努力遵守不断变化的法律和法规的努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。
州一级也在考虑新的法律。最引人注目的是，在加利福尼亚州，经加州隐私权法案修订的加州消费者保护法，或CPRA，于2023年1月1日生效，通过创建个人信息的广泛定义，为加利福尼亚州的消费者和员工建立数据隐私权，对从未成年人那里收集消费者数据实施特别规则，并为违反CCPA和未能实施合理安全程序和实践以防止数据泄露的企业创建一个可能严重的法定损害赔偿框架。CPRA创建了一个新的国家机构，该机构被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。虽然临床试验数据目前不受当前版本的CCPA的限制，但其他个人信息可能适用，对CCPA的可能更改可能会扩大其范围。
除了加利福尼亚州，至少还有另外11个州通过了类似于CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底之前的某个时候生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息有关的义务，以及处理“敏感”数据(在某些情况下包括健康数据)的特殊义务。这些法律的一些规定可能适用于我们的商业活动。还有一些州正在大力考虑或已经在2023年立法会议期间通过全面的隐私法，这些法律将于2024年及以后生效，包括新罕布夏州和新泽西州。其他州将在未来考虑这些法律，国会也一直在辩论是否通过一项联邦隐私法。还有一些州专门监管可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州在2023年通过了一项健康隐私法，将规范健康信息的收集和共享，该法律还拥有私人诉权，这进一步增加了相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来监管消费者健康数据，其他州(包括佛蒙特州)正在考虑在2024年制定这样的立法。这些法律可能会影响我们的业务活动，包括我们对研究患者的识别、与业务合作伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。
因此，任何不遵守有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律(包括现行法律和未来法律)的行为都可能使我们面临此类法律的罚款和处罚。还有与这些法律和个人数据整体保护相关的消费者集体诉讼的威胁。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和业务。
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管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
如果我们进一步扩大我们在美国以外的业务，我们将需要投入更多的资源来遵守美国关于国际业务的法律以及我们运营和计划运营的每个司法管辖区的法律法规。《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护足够的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播出于国家安全目的而保密的信息以及某些产品和与这些产品有关的技术数据，或与某些非美国国民共享。此外，欧盟禁止向医生提供利益或利益，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。向医生提供利益或利益也受国家反贿赂法律的监管，例如英国《2010年反贿赂法》。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。在某些欧盟成员国，支付给医生的费用必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、医生的主管专业组织和/或欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
如果我们在美国以外的地区扩张，这将要求我们投入额外的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国境外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们遵守多项环境、健康及安全法律及规例，包括规管实验室程序及危险物料及废物的处理、使用、储存、处理及处置的法律及规例。不时及将来，我们的营运可能涉及使用危险及易燃物料，包括化学品及生物物料，亦可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订了处理这些材料和废料的合同，我们也无法完全消除这些材料造成的污染或伤害风险。如果由于使用或处置我们的有害材料而造成污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害负责，并且任何责任可能超出我们的资源范围。我们亦可能因未能遵守该等法律及法规而招致与民事或刑事罚款及处罚有关的重大成本。
我们购买工人补偿保险，以支付因工作场所及其他与工作有关的意外而导致员工受伤而可能产生的成本及开支，但该保险未必能为潜在责任提供足够保障。然而，我们不为可能针对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。
此外，我们可能会为遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规而产生大量成本。当前或未来的环境、健康和安全法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，未能遵守这些法律和法规可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
如果系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。
我们的计算机系统，以及我们的CRO和其他第三方承包商和顾问的计算机系统，都容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、破坏、自然灾害(包括飓风)、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，除了可能需要花费大量资源进行补救外，还可能导致我们的业务和发展计划的实质性中断。例如，已完成的、正在进行的或计划中的试验中的临床前研究或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们也可能招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，Haduvio或
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任何未来的候选产品都可能被大幅推迟。此外，我们可能没有足够的保险范围来赔偿与此类事件相关的任何损失。
在我们的日常业务过程中，我们直接或间接收集和存储敏感数据，包括知识产权、机密信息、临床前和临床试验数据、专有业务信息、个人数据和临床试验患者和员工的个人可识别健康信息，并存储在我们的数据中心、我们的网络或第三方的网络上。安全处理、维护和传输这些信息对我们的运营至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或内部不良行为者的攻击，或由于员工错误、技术漏洞、渎职或其他中断而被破坏。此外，随着来自世界各地的未遂攻击次数、强度和复杂程度的增加，网络攻击造成安全漏洞或破坏的风险普遍增加。尽管据我们所知，我们迄今为止还没有遇到任何此类重大安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类访问、披露或其他信息丢失可能导致法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任和重大监管处罚，此类事件可能扰乱我们的运营、损害我们的声誉并导致对我们和我们进行临床试验的能力失去信心。这可能会对我们的声誉造成不利影响，并延迟我们候选产品的临床开发。
如果FDA或类似的外国监管机构批准了通过NDA途径获得上市批准的任何未来产品的仿制版本，或者这些机构在批准我们产品的仿制版本之前没有授予这些未来产品适当的数据独占期，我们的销售可能会受到不利影响。
一旦NDA获得批准，其所涵盖的产品就成为FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”中的“参考清单药物”，通常被称为橙皮书。制造商可以通过在美国提交ANDA来寻求参考上市药物的仿制药版本的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商不需要进行临床试验来评估安全性和有效性。相反，申请人通常必须证明其产品具有与参考清单药物相同的有效成分(S)、剂型、强度、给药途径、使用条件或标签，并且仿制药与参考清单药物具有生物等效性，即其在体内的吸收速度和程度相同。仿制药推向市场的成本可能比参考上市的药物低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供这些产品。因此，在推出仿制药后，任何品牌产品或参考清单药物的销售额中，有相当大一部分通常会流失到仿制药。
FDA可能不会批准仿制药的ANDA，直到参考清单药物的任何适用的非专利专有期到期。联邦食品、药物和化妆品法案，或FDCA，为含有新化学实体或NCE的新药提供了五年的非专利专有期。就本条款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。这一解释在2021年4月颁布的《确保创新法案》中得到了确认。活性部分是负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。具体地说，在已经授予这种排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段证明，证明涵盖参考清单药物的专利要么无效，要么不会受到仿制药的侵犯，在这种情况下，申请人可以在参考清单药物获得批准四年后提交申请。FDCA还规定，如果NDA包括由申请人或为申请人进行的、对批准申请至关重要的一项或多项新的临床试验(生物利用度或生物等效性研究除外)的报告，则有三年的排他性。
如果我们的候选产品获得批准，仿制药制造商可能会在我们获得的任何适用的排他期到期后寻求推出仿制药，即使我们仍然拥有此类候选产品的专利保护。我们的任何候选产品可能面临来自此类产品的仿制版本的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响，并极大地限制我们从这些候选产品中获得投资回报的能力。
人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务，包括对我们的机密信息、专有信息和个人数据构成安全风险。
人工智能的使用问题，加上监管环境不确定，可能会对我们的业务运营造成声誉损害、责任或其他不利后果。与许多技术创新一样，人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务。我们的供应商可能会在其产品中加入生成人工智能工具而不向我们披露此用途，而该等生成人工智能工具的供应商可能不符合有关隐私和数据保护的现有或快速发展的监管或行业标准，并可能会抑制我们或我们的供应商维持足够水平的服务和体验的能力。如果我们的任何供应商因使用生成人工智能而发生实际或感知的违规行为或隐私或安全事故，我们可能会失去宝贵的知识产权和机密信息，我们的声誉和公众对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害。此外，世界各地的不良行为者使用越来越复杂的方法，包括使用人工智能，从事涉及盗窃和滥用个人信息、机密信息和知识产权的非法活动。任何这些结果都可能损害我们的声誉，导致宝贵财产和信息的损失，并对我们的业务造成不利影响。
与员工事务和管理我们的增长有关的风险
我们未来的成功有赖于我们留住高管团队以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
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我们高度依赖我们的首席执行官总裁和首席执行官Jennifer Good、我们的首席科学官Thomas Sciascia医学博士、我们的首席医疗官MRCP医学博士David克拉克以及我们管理和科学团队的其他主要成员。尽管我们与Good女士有正式的雇佣协议，并与Sciascia博士和Clark博士有书面协议，但这些协议并不阻止他们随时终止与我们的雇佣关系。除非法律另有规定，我们管理团队的所有成员都是“随意”聘用的，这意味着他们可以随时终止与我们的雇佣关系，无论是否发出通知，也可以是出于任何原因或没有任何原因。失去这些人中的任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。
我们在生物技术和制药行业的竞争能力取决于我们吸引和留住高素质的科学、临床、制造和销售和营销人员的能力。近年来，我们的行业经历了很高的人才流失率。如果我们失去了一名或多名高管或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得营销批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。
我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研究和开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能与这些实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化Haduvio或任何未来候选产品的能力将受到限制。
如果我们扩大我们的组织，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2024年3月31日，我们有25名员工。我们的员工数量和业务范围可能会有所增长。例如，如果任何候选产品可能获得市场批准，我们预计将显著扩大我们的销售、营销和分销能力，以支持该候选产品的潜在商业化。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一个如此增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，留住关键员工，或寻找、招聘和培训更多合格的人员。我们无法有效地管理我们业务的扩张，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。任何显著的增长也可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中挪用财政资源，例如开发Haduvio以用于更多的适应症或开发更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们创造收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略，包括任何候选产品的成功商业化。
我们的员工、独立承包商及顾问可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准及要求，这可能会对我们造成重大责任及损害我们的声誉。
我们面临着员工、独立承包商和顾问可能参与欺诈或其他不当行为的风险，包括故意不遵守FDA法规或类似非美国监管机构的类似法规，未能向FDA或类似非美国监管机构提供准确信息，未能遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及类似的非美国监管机构制定和执行的法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。该等不当行为亦可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的资料，这可能导致监管制裁及严重损害我们的声誉。我们并不总是能够识别和阻止不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守此类法律、标准或法规而引起的其他行动或诉讼。如果针对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营成果产生重大影响，包括施加重大的刑事、民事和行政制裁，包括罚款、损害赔偿、罚款、剥夺财产、个人监禁、禁止参与政府资助的医疗保健项目，如医疗保险和医疗补助，额外的报告要求和监督，如果我们成为企业诚信协议或类似协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，声誉损害和要求削减或重组我们的业务。
与我们普通股相关的风险
活跃的普通股交易市场可能无法持续。
我们的普通股股票于2019年5月7日开始在纳斯达克全球市场（Nasdaq）交易。鉴于本公司普通股的交易历史有限，本公司股票的活跃交易市场可能无法维持，这可能会对本公司普通股的市场价格造成下行压力，从而影响本公司股东出售其股票的能力。不活跃的交易市场也可能损害我们通过出售股份筹集资金以继续为运营提供资金的能力，并可能损害我们通过以股份为代价收购其他公司或技术的能力。
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我们普通股的交易价格波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来巨大损失。
我们普通股的交易价格波动很大。一般的股票市场，特别是规模较小的制药和生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。我们普通股的交易价格可能受到许多因素的影响，包括：
此外，通货膨胀和利率上升等因素对股市和投资者情绪产生了负面影响，并可能在未来对股市和投资者情绪产生负面影响。我们普通股的价格和波动性可能会受到不成比例的影响，因为投资者可能会在市场不确定和不稳定的时期青睐传统的盈利行业和公司。
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼往往是在上市公司的证券交易价格下跌后对上市公司提起的。这种风险对我们尤其重要，因为生命科学领域的公司近年来经历了重大的股价波动。如果我们面临此类诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和我们的资源，这可能会损害我们的业务。
如果证券或行业分析师不发表研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股票交易价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场可能部分取决于证券或行业分析师发布的有关我们和我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制。无法保证分析师会报道我们或提供有利的报道。如果一名或多名分析师下调我们的股票评级或改变对我们股票的看法，我们股票的交易价格可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止报道我们或未能定期发布
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根据有关我们的报道，我们可能会失去在金融市场的知名度，这可能会导致我们股票的交易价格和成交量下降。
未来出售我们的普通股，包括我们，员工和重要股东，可能会对我们的股价产生负面影响。
我们的大量普通股股票在公开市场上的出售随时可能发生。这些出售或市场上的看法，即持有大量我们普通股的人打算出售他们的股份，可能会降低我们普通股的交易价格。
本公司所有已发行普通股可在任何时候在公开市场自由出售，但根据1933年《证券法》（经修订）或《证券法》第144条和第701条所允许的范围内，或在此类股份已根据《证券法》登记并由本公司的非关联公司持有的范围内。
此外，在特定限制和条件的限制下，大量普通股的持有人有权要求我们提交涵盖其股份的登记声明，或将其股份包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。
此外，我们已经登记了根据股权补偿计划可能发行的所有普通股股份。这些股份可在发行时在公开市场自由出售，一旦归属，但须遵守适用于联营公司的数量限制。如果这些额外的股份被出售，或者如果市场上认为它们将被出售，在公开市场上，我们的普通股的交易价格可能会下降。
2023年6月，我们向美国证券交易委员会提交了一份表格S—3的通用货架登记声明，该声明允许我们根据一个或多个产品，以在销售时确定的价格和条款不时出售最多2亿美元的普通股、优先股、债务证券、单位和/或权证。存档货架注册声明以取代我们之前在表格S—3上的通用货架注册声明或之前的货架注册声明。《货架登记声明》于2023年8月15日宣布生效。于2023年6月，我们与Leerink Partners订立新的销售协议或2023年ATM销售协议，并根据我们的货架登记声明提交招股章程，以根据2023年ATM销售协议发售及出售我们的普通股股份，总发售价最高为75，000，000美元。根据2023年ATM销售协议的条款，我们先前的ATM销售协议于《货架登记声明》生效后终止，此时我们不再能够根据先前的ATM销售协议发行及出售普通股股份。我们可能不时根据2023年ATM销售协议，根据一个或多个“在市场上”的发售，出售根据货架登记声明注册的普通股。我们在多大程度上利用2023年ATM销售协议作为资金来源将取决于多个因素，包括我们普通股的现行市价、整体市场状况以及我们能够从其他来源获得资金的程度。
2021年10月5日，我们向私募的单一投资者或初始私募投资者发行了(I)2,373,201股我们的普通股和配套认股权证，以购买总计4,746,402股我们的普通股，以及(Ii)购买总计4,926,069股我们的普通股和配套认股权证的预融资认股权证，以购买总计9,852,138股我们的普通股。根据预筹资认股权证及随附的普通股认股权证的条款，吾等不得行使任何该等认股权证，而初始私募配售投资者将无权行使任何该等认股权证的任何部分，倘若于行使该等行使后，初始私人配售投资者及其联营公司实益拥有的普通股股份总数将超过随附的普通股认股权证的4.99%，或就预筹资认股权证而言，将超过紧随行使后的已发行普通股股数的9.99%。由于该等所有权百分比是根据该等认股权证的条款厘定，该百分比可于首次私人配售投资者于发出61天通知后向吾等作出选择时增加或减少，但须受该等认股权证的条款规限，惟该百分比在任何情况下均不得超过9.99%。我们将这种百分比限制称为初始私募受益所有权限制。我们在S-3表格或初始私募配售表格S-3上提交了一份登记声明，涵盖回售至多21,897,810股普通股，包括直接发行的2,373,201股普通股和认股权证行使后可发行的19,524,609股普通股，该认股权证已于2021年10月宣布生效。虽然初始私募配售表格S-3涵盖向初始私人配售投资者转售已发行或可发行的普通股数目而不实施初始私人配售受益拥有权限制，但初始私人配售投资者不得行使任何部分认股权证，并于其后转售认股权证的相关股份，只要该等行使会导致初始私人配售投资者超过适用的初始私人配售受益所有权限制。初始定向增发投资者可随时或酌情转售根据初始定向增发表格S-3登记的全部、部分或全部普通股，但须遵守初始定向增发受益所有权限制。截至2024年5月7日，向初始私募投资者发行的购买600万股普通股的认股权证仍未结清。
同样，2021年10月18日，我们以私募方式向New Enterprise Associates 16，L.P.或NEA发行了1,851,852股我们的普通股和相应的认股权证，以购买总计3,703,704股我们的普通股。我们提交了S-3表格或第二次私募配售表格S-3的登记声明，涵盖回售5,555,556股普通股，其中包括认股权证行使时可发行的1,851,852股普通股和3,703,704股普通股，该认股权证于2021年11月宣布生效。恩颐投资将能够随时或酌情转售根据第二次私募配售表格S-3登记的全部、部分或全部普通股。截至2024年5月7日，向NEA发行的所有权证仍未偿还。
同样，在2022年4月11日，我们以私募或2022年4月私募的方式向几个买家发行了(I)总计4,580,526股我们的普通股和(Ii)预资权证，以购买总计24,379,673股我们的普通股。根据预付资权证的条款，吾等不得行使任何此等认股权证，而买方将
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无权行使任何此类认股权证的任何部分，但条件是，在行使该等权利后，由该购买者(连同其关联人、与该购买者或该购买者的任何关联者作为一个集团行事的任何其他人，以及根据《交易法》第13(D)条或第16条的规定，其普通股的实益所有权将或可能与该购买者共同拥有的任何其他人)实益拥有的普通股股份总数将超过紧随行使权利生效后已发行普通股股数的9.99%。由于该等百分比拥有权乃根据该等认股权证的条款厘定，该百分比可于该买方于发出该等认股权证的61天通知后作出选择时增加或减少，惟该百分比在任何情况下均不得超过19.99%。我们将这种百分比限制称为2022年私募受益所有权限制。我们提交了S-3表格或第三次私募配售表格S-3的登记声明，涵盖回售28,960,199股普通股，包括4,580,526股普通股和24,379,673股认股权证行使时可发行的普通股，该认股权证于2022年5月宣布生效。虽然第三次私募配售表格S-3涵盖在不实施2022年私募实益拥有权限制的情况下向购买者转售已发行或可发行普通股的数目，但如果行使该等权利会导致其超过适用的2022年私募实益拥有权限制，则购买者不得行使或随后转售任何部分认股权证的普通股。买方将能够随时或酌情转售根据第三次私募配售表格S-3登记的全部、部分或全部普通股，但受2022年私募受益所有权限制的限制。截至2024年5月7日，我们在2022年4月私募中发行和出售的购买17,282,760股普通股的预融资权证仍未发行。
最后，在2022年9月27日，我们发行和出售了总计14,252,670股普通股，并向某些投资者发行了预资权证，以在公开发行或2022年9月的发行中购买14,247,330股普通股。根据预先出资认股权证的条款，吾等不得行使任何该等认股权证，而一名购买者将无权行使任何该等认股权证的任何部分，条件是在行使该等认股权证后，该购买者实益拥有的普通股股份总数(连同其联属公司、与该购买者或该购买者的任何关联公司作为一个集团行事的任何其他人士，以及其实益普通股拥有权将会或可能与该购买者合并的任何其他人士)将无权行使’根据交易所条例第13(D)条或交易所法令第16条)，于行使权利后紧接已发行普通股数目的9.99%将超过已发行普通股数目的9.99%，该百分比拥有权是根据该等认股权证的条款厘定的，该百分比可于买方于给予吾等61天通知后作出选择时在符合该等认股权证条款的情况下增加或减少，惟该百分比在任何情况下不得超过19.99%。我们将这样的百分比限制称为2022年9月提供的受益所有权限制。普通股和预筹资权证是根据2022年9月22日之前的货架登记声明的招股说明书附录发行的。购买者不得行使并在随后转售任何部分的预融资权证的相关普通股，只要这样的行使会导致购买者超过适用的2022年9月提供的实益所有权限制。购买者将能够随时或自行决定转售根据优先货架登记声明登记的全部、部分或全部普通股，但受2022年9月提供实益所有权限制的限制。截至2024年5月7日，我们在2022年9月发行和出售的购买13,270,983股普通股的预融资权证仍未发行。
本公司股东、吾等根据《2023年自动柜员机买卖协议》、私募投资者根据初始私募配售表格S-3、第二次私募配售表格S-3或第三私募配售表格S-3出售大量普通股或其他证券，或透过任何其他方式出售本公司普通股股份或其他证券，亦可能会降低本公司普通股的市价，令阁下更难按阁下所希望的价格出售股份，并削弱本公司通过出售股权或与股权相关的证券筹集资金的能力。
与我们目前已发行的普通股相比，作为我们已发行认股权证基础的普通股的数量很大，这可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，并使我们更难通过未来的股权发行筹集资金。此外，在我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售中，我们的未偿认股权证持有人将有权获得超过他们报告的普通股实益所有权的对价，这可能对我们的其他股东将获得的对价产生不利影响。
作为我们2021年10月定向增发的一部分，我们向初始私人配售投资者发行了认股权证，以每股1.37美元的行使价购买总计14,598,540股我们的普通股，以及以每股0.001美元的行权价购买总计4,926,069股我们的普通股的预融资权证，截至2022年2月10日，这些认股权证已全部行使。在以每股1.37美元的行使价向初始私人配售投资者发行的普通股认股权证中，购买总计7299,270股的认股权证将于2025年4月5日到期，购买总计7299,270股的认股权证将于2028年10月5日到期。此外，我们还向NEA发行了认股权证，以每股1.37美元的行使价购买我们总计3,703,704股普通股。在向恩颐投资发行的普通股认股权证中，购买总计1,851,852股我们普通股的认股权证将于2025年4月18日到期，购买总计1,851,852股普通股的认股权证将于2028年10月18日到期。我们在2022年4月的私募中向购买者发行了预融资权证，以购买总计24,379,673股我们的普通股，其中截至2024年5月7日，购买17,282,760股普通股的预融资权证仍未发行。最后，在2022年9月的发行中，我们发行了预融资权证，以每股0.001美元的行使价向某些购买者购买总计14,247,330股我们的普通股，其中截至2024年5月7日，购买13,270,983股普通股的预融资权证仍未发行。
如上所述，向初始私人配售投资者发行的普通股认股权证须受初始投资者实益拥有权限制，于2022年4月向购买者发行的预集资权证须受2022年私人配售实益拥有权限制及于
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2022年9月的发售受到2022年9月的受益所有权限制。虽然初始私人配售投资者认股权证受初始投资者实益拥有权限制，但于2022年4月向买方发行的预筹资权证受2022年私人配售实益拥有权限制，而于2022年9月发售向买方发行的预筹资权证则受2022年9月要约实益拥有权限制，当认股权证全部行使时，可于行使时发行的股份将占我们已发行普通股的一大部分。因此，2022年4月的私募和2022年9月的发行中的初始私募投资者、NEA和其他买家可能能够对我们的业务产生重大影响。行使认股权证所导致的投票权集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，巩固我们的管理层和董事会，或者延迟或阻止涉及我们的合并、合并、收购或其他涉及我们的业务合并，条件可能是其他股东希望的。此外，我们与初始私募投资者NEA、2022年4月私募中的购买者和/或2022年9月发售中的购买者之间未来可能会出现利益冲突，涉及潜在的竞争性商业活动、商业机会、额外证券的发行和其他事宜。此外，出售这些股票可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降。
此外，如果我们的公司被出售，无论是通过合并、出售我们的全部或几乎所有资产或其他方式，认股权证持有人将有权就其当时持有的认股权证的行使而发行的每股普通股，以及就初始私募投资者而言，在不考虑实益所有权限制的情况下，获得他们将有权获得的相同金额和种类的证券、现金或财产，如果这些证券在紧接本公司出售之前被转换为我们的普通股或为我们的普通股股份行使的话。尽管由于适用实益所有权限制，初始私人配售投资者对我们普通股的实益所有权报告为9.99%，但如果出售我们的公司，初始私人配售投资者将获得出售对价，而不考虑实益所有权限制。在这样的出售中，初始私募投资者将有权获得比其报告的普通股实益所有权所代表的更大的可分配给我们证券持有人的总收益的比例。此外，根据我们在2021年10月的私募中向初始私募投资者和恩颐投资发行的普通股认股权证的条款，在我们进行基本面交易的特定情况下，该等认股权证持有人可能有权要求我们使用布莱克·斯科尔斯期权定价公式以其公允价值回购其普通股认股权证。因此，在出售我们公司的情况下，初始私募投资者和NEA可能有权获得比他们在紧接交易前行使认股权证的情况下获得的可分配给我们股东的总收益的比例大得多的份额，而我们的股东获得的收益可能比他们在此类交易中获得的要少得多。
鉴于这些认股权证的金额和条款，我们可能会发现，在这些认股权证未偿还的情况下，以有利的条件或根本不筹集额外的股本会更加困难。
我们普通股的所有权集中在我们的高管和董事及其附属公司，他们对我们的业务具有重大影响，这可能会阻止新投资者影响重大的公司决策。
截至2024年5月7日，我们的高管和董事及其各自的关联公司实益拥有的股份总数约占我们普通股的24.6%。因此，我们的高管和董事及其附属公司的共同行动可能会对提交给我们股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。所有权控制的这种集中可能：
这些个人或实体中的一些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，这些股东中的某些人可能以大大低于您购买股票的价格购买了他们的股票，或者可能持有他们的股票的时间更长，他们可能对将我们的公司出售给收购者更感兴趣，或者他们可能希望我们采取偏离您的利益的策略。
我们预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖于我们普通股价格的升值，如果有的话，他们的投资回报。
我们从未就我们的股本宣布或支付现金股息，在可预见的未来我们也不打算这样做。我们目前计划保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们的产品线和业务的运营、开发和增长提供资金。因此，未来我们普通股市值的升值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。
我们是一家“新兴成长型公司”，也是一家“规模较小的报告公司”，降低对我们适用的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
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我们是一家“新兴增长型公司”，根据2012年的《快速启动我们的商业创业法案》或《就业法案》的定义，并可能在五年内保持新兴增长型公司，或直到2024年12月31日。只要我们仍然是一家新兴增长型公司，我们就被允许并计划依赖于适用于非新兴增长型公司的其他上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括无需遵守2002年《萨班斯—奥克斯利法案》（经修订）第404条或SOX第404条的审计师认证要求，不需要遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制性审计事务所轮换或审计师补充的任何要求，我们的报告提供了关于审计和财务报表的更多信息，减少了我们定期报告中关于高管薪酬的披露义务，委托书和登记书，不需要就高管薪酬和股东批准举行非约束性咨询投票，事先没有批准的降落伞。即使我们不再符合新兴增长型公司的资格，我们仍可能符合“规模较小的报告公司”的资格，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括无需遵守SOX第404条的审计师认证要求，以及减少有关高管薪酬的披露义务。如果一些投资者发现我们的普通股由于我们依赖这些豁免而失去吸引力，我们的普通股的交易市场可能会不那么活跃，我们的股票价格可能会更不稳定。
由于我们作为上市公司经营，成本增加，管理层须投入大量时间于合规措施及企业管治常规。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是“新兴增长型公司”或“规模较小的报告公司”后，我们承担并将继续承担我们作为私人公司没有承担的重大法律、会计、投资者关系和其他费用。2002年《萨班斯—奥克斯利法案》、《多德—弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》、纳斯达克股票市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理做法。我们可能需要聘用额外的会计、财务和其他人员，以遵守上市公司的要求，而我们的管理层和其他人员花费大量时间遵守这些要求，这可能会对我们的财务业绩造成负面影响。与公司治理和公开披露有关的现行和不断变化的法律、规则和法规可能会增加我们的法律和财务合规成本，并使某些活动更加耗时和成本更高。例如，适用于我们作为一家上市公司的规则和法规已经使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，这可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。我们正在评估这些规则和法规，目前无法预测或估计我们可能产生的额外成本或该等成本的时间。此外，在许多情况下，这些法律、规则和条例往往有不同的解释，因为它们缺乏具体性，因此，随着监管和理事机构提供新的指导，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致遵守事项方面的持续不确定性，并因不断修订披露和治理做法而需要增加费用。我们已投资并打算继续投资于资源以遵守不断变化的法律、规则及法规，此项投资可能导致一般及行政开支增加，并将管理层的时间及注意力从创收活动转移至合规活动。尽管我们努力遵守新法律、规则及规例，但如果我们未能遵守，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。
我们须遵守1934年《证券交易法》或《交易法》、2002年《萨班斯-奥克斯利法案》和《纳斯达克股票市场规则与条例》的报告要求。2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。根据《萨班斯法案》第404条的规定，管理层要求我们提交财务报告内部控制的年度报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司或年收入低于1亿美元的较小报告公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的时间内达到SOX第404条的要求，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的。如果我们不能及时遵守SOX第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克股票市场、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
我们可能无法利用我们净营业亏损的很大一部分结转和研发税收抵免结转。
截至2023年12月31日，我们有联邦和州净营业亏损结转1.869亿美元，联邦研发税收抵免结转620万美元，如果不普遍使用，这些结转将分别于2031年和2032年开始到期。这些净营业亏损和研发税收抵免结转可能到期，未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。一般而言，根据修订后的1986年《国内税法》第382和383条，或IRC，以及州法律的相应规定，公司发生“所有权变更”，一般定义为
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在三年期间，若干股东的股权变动(按价值计算)超过50个百分点，其利用变动前净营业亏损及研发税项抵免结转以抵销未来应课税收入的能力受到限制。我们之前完成了第382条的分析，由于多次历史所有权变更，截至2022年12月31日，我们所有的净营业亏损结转以及研发税收抵免都受到限制。如果所有权发生进一步变化，我们使用税收属性的能力可能会进一步受到限制。除了第382条的潜在限制外，还有其他因素可能会限制我们的税务属性的可用性。例如，我们没有进行详细的研究和开发税收抵免分析，以记录我们的历史业务活动是否有资格支持我们的研究和开发抵免结转。一项详细的研究可能会导致调整我们的研究和开发信贷结转。
此外，由于监管变动，例如暂停使用经营亏损净额或其他不可预见的原因，我们现有的经营亏损净额可能到期或无法抵销未来所得税负债。如下文"税法或其实施或解释的变更可能会对我们的业务和财务状况造成不利影响"中所述，《减税和就业法案》或《税法》经《CARES法案》修订，包括美国联邦税率和管理净经营亏损结转规则的变化，这些规则可能会严重影响我们利用净经营亏损抵销应课税收入的能力，未来此外，在一个州产生的州净经营亏损不能用于抵消在另一个州产生的收入。基于这些原因，即使我们实现盈利，我们可能无法动用我们的净经营亏损和其他税务属性的重要部分。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
近期税法的变化可能会对我们的业务或财务状况造成不利影响。2017年12月22日，美国政府颁布了税法，对IRC进行了重大改革。经CARES法案修订的税法包含了企业税的重大变化，包括将企业税率从最高边际税率35%降低至21%的统一税率，以及限制从12月31日之后开始的应税年度产生的净经营亏损的扣除，2017年至本年度应课税收入的80%，并就该等亏损对销经营亏损净额结转（尽管任何该等无经营亏损可无限期结转）。此外，从2022年开始，税法取消了目前扣除研发支出的选项，并一般要求企业在5年或15年内将其资本化并摊销，如果是属于国外研究的支出。
除了CARE法案，作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，2020年和2021年还颁布了包含税收条款的经济救济立法。爱尔兰共和军也于2022年8月签署成为法律。爱尔兰共和军引入了新的税收条款，包括对上市公司回购股票征收1%的消费税。1%的消费税一般适用于上市公司(或其某些附属公司)从公司股东手中收购股票，以换取金钱或其他财产(公司本身的股票除外)，但有极低限度的例外情况。因此，消费税可能适用于非传统股票回购的某些交易。
根据税法、IRA和此类额外立法提供监管指导，这些指导最终可能增加或减少这些法律对我们业务和财务状况的影响。此外，目前还不确定各州是否以及在何种程度上遵守税法、IRA和此类附加立法。
我们的组织文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止或挫败我们的股东改变我们的管理层的企图，或阻碍我们获得控股权的努力。
我们的公司注册证书和公司章程中的规定可能会阻止、延迟或阻止股东认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您可能会获得股份溢价的交易。这些条款还可能限制投资者将来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的交易价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们的管理团队的成员，这些条款可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现有管理层的任何企图，使股东更难更换我们的董事会成员。除其他外，这些规定：
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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止“利益股东”在交易日期后三年内与我们进行商业合并，除非该人以规定的方式获得批准，否则，如果“利益股东”是指拥有我们已发行有表决权股票至少15%的人，或在过去三年内任何时候拥有至少15%已发行有表决权股票的关联公司或联营公司，则不得与我们进行商业合并。这可能会阻碍、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否是我们的股东所希望的或对我们有利的。这也可能会阻止其他人对我们的普通股提出收购要约，包括可能符合您最大利益的交易。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。
我们的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们和我们的股东之间基本上所有争议的独家论坛，而美国联邦地区法院是解决根据证券法提出的任何诉因的唯一和独家论坛。这些法院条款的选择可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力。
我们的公司注册证书规定，在法律允许的最大范围内，特拉华州衡平法院(或者，如果特拉华州衡平法院没有管辖权，则是特拉华州联邦地区法院)应是(1)代表我公司提起的任何衍生诉讼或法律程序，(2)任何声称我公司的任何高管、其他员工或股东违反对我们或我们的股东的受信责任的诉讼，(3)根据《特拉华州公司法》的任何规定或《特拉华州公司法》赋予衡平法院管辖权的任何诉讼主张索赔，或(4)主张依据公司注册证书或公司章程的任何规定或受内部事务原则管辖的任何诉讼主张索赔的任何诉讼。我们的公司注册证书进一步规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则在法律允许的最大范围内，美国联邦地区法院应是解决根据证券法提出的任何申诉的唯一和独家论坛。这些法院条款的选择都不会影响为执行《交易所法案》或其下的规则和条例所产生的任何责任或义务而提起的诉讼，这些责任或义务的管辖权完全由法规赋予美国联邦法院，或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
这些法院选择条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他员工发生纠纷的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级职员和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院裁定我们的注册证书中所载的法院选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区因解决该诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。
如果我们未能遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。
我们的普通股目前在纳斯达克挂牌交易。我们必须满足纳斯达克的持续上市要求，包括每股1.00美元的最低收盘价、投标价格要求或风险退市，这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们的普通股从纳斯达克退市，可能会大幅减少我们普通股的流动性，导致我们普通股的价格相应大幅下降。此外，退市可能会损害我们以我们可以接受的条款或根本不接受的条款通过替代融资来源筹集资金的能力，并可能导致投资者、供应商、客户和员工潜在的信心丧失，以及业务发展机会减少。
我们不能保证我们将能够在未来继续遵守投标价格要求或其他纳斯达克继续上市要求，或者我们能够就未来的任何不足之处重新获得遵守。如果我们不能满足纳斯达克全球市场的持续上市要求，我们可能会提交转移到纳斯达克资本市场的申请，因为纳斯达克资本市场的初始上市资金要求一般较低，以避免退市。然而，我们可能无法满足纳斯达克资本市场的初始上市要求，因此可能无法将我们的上市转移到纳斯达克资本市场。我们的上市转移到纳斯达克资本市场可能会对我们普通股的流动性产生不利影响。任何此类事件都可能使出售我们的普通股变得更加困难，或者获得我们普通股的准确报价，而且证券分析师和新闻媒体可能会减少我们的报道，这可能会导致我们的普通股价格进一步下跌。在这种情况下，我们还可能面临其他重大不利后果，如负面宣传、获得额外融资的能力下降、投资者和/或员工信心下降，以及失去业务发展机会，这些都可能导致我们的股价进一步下跌。
项目5.其他R信息。
(C)董事及高级人员买卖安排
我们的董事或高级职员
截至2024年3月31日的三个月内的安排（定义见法规S-K第408（c）项）。
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第六项。展品。
展品 数 |
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描述 |
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31.1* |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的1934年证券交易法第13 a-14（a）条或15 d-14（a）条对首席执行官的认证 |
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31.2* |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的1934年证券交易法第13 a-14（a）条或15 d-14（a）条对首席财务官进行认证 |
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32.1** |
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依据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对主要行政官员的证明 |
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32.2** |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明 |
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101.INS* |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.Sch* |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.卡尔* |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.定义* |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.实验所* |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.前期* |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。 |
*现送交存档。
**随函提供。
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标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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Trevi THERAPEUTICS，INC. |
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日期：2024年5月7日 |
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发信人： |
/s/Jennifer L.好 |
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Jennifer L.好 总裁与首席执行官 (首席行政主任) |
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发信人： |
/发稿S/丽莎·德尔菲尼 |
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丽莎·德尔菲尼 首席财务官 (首席财务官) |
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