我们在Rani的使命是结束数百万慢性病患者的痛苦注射。Rani Therapeutics 2024年2月公司简报纳斯达克：RANI

本演示文稿和随附的口头陈述包含前瞻性陈述，符合1933年《证券法》第27A条和《证券交易法》第21E条所载的1995年《私人证券诉讼改革法》的定义。前瞻性陈述基于发表这些陈述时可用的信息或管理层当时对未来事件的真诚信念和假设，并受风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际表现或结果与前瞻性陈述中表达或暗示的业绩存在重大差异。鉴于这些风险和不确定性，本演示文稿和随附的口头陈述中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括Rani Therapeutics Holdings, Inc.（“Rani”、“我们” 或 “我们的”）未来财务业绩，包括我们对收入、收入成本、运营支出以及实现和维持未来盈利能力的预期、临床前和临床开发过程以及监管批准程序中固有的风险、商业化和获得市场认可的风险和不确定性、生物口服的商业潜力逻辑，我们完成 RaniPill 开发的能力® HC或任何重新设计并对RaniPill HC或RaniPill的任何未来设计进行额外的临床前和临床研究，以适应更高的目标有效载荷、与保护和捍卫我们的专利或其他专有权利相关的风险、我们的专有权利可能不足以保护候选产品的风险、我们在需要时无法以可接受的条件或根本无法获得必要资金的风险、我们建立战略伙伴关系和实现目标的能力这种伙伴关系的潜在好处，来自其他产品或程序的竞争、我们依赖第三方进行临床和非临床试验、我们在2023年11月宣布的重组以实现预期结果的能力、我们依赖单一来源第三方供应商来制造候选产品的临床、非临床和任何未来的商业用品、我们通过扩大自动化使用来继续扩大和优化制造流程的能力、我们对新兴增长时期的期望公司《乔布斯法案》规定的公司、我们对客户对候选产品需求的预期、更高的监管要求以及我们在向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中规定的其他因素，包括我们的10-K表年度报告和10-Q表季度报告中标题为 “风险因素” 的因素，以及我们向美国证券交易委员会提交并可在www.sec.gov上查阅的其他公开文件。前瞻性陈述本质上受风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性无法预测或量化。在某些情况下，你可以通过诸如 “预测”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将” 或 “会” 等术语或这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。您不应过分依赖任何前瞻性陈述。前瞻性陈述不应被视为对未来业绩或业绩的保证，也不一定能准确表明在何时或何时实现此类业绩或结果（如果有的话）。除非法律要求，否则拉尼不承担任何义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。本演示文稿和随附的口头陈述包含基于独立行业出版物或其他公开信息的统计数据、估计和预测，以及基于我们内部来源的其他信息。这些信息涉及许多假设和限制，提醒您不要过分重视此类信息。我们尚未独立验证行业出版物和其他公开信息中包含的信息的准确性或完整性。因此，我们对该信息的准确性或完整性不作任何陈述，也不承诺在本演示之日之后更新此类信息。本演示文稿中出现的其他公司的商品名称、商标和服务商标均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标和商品名称不带有® 和符号，但这些引用并不旨在以任何方式表明我们不会在适用法律的最大范围内主张我们的权利或适用许可人对这些商标和商号的权利。前瞻性陈述

米尔·哈希姆博士首席科学官塔拉特·伊姆兰首席执行官埃里克·格罗恩总法律顾问斯瓦伊·桑福德首席财务官拉尼·疗法是一家处于临床阶段的上市生物技术公司，正在开发一种用于口服生物药物的平台技术。Betsy Gutierrez 质量副总裁 Kate McKinley 首席商务官 Arvinder Dhalla，博士临床开发副总裁 Jacques Van Dam，医学博士医学事务副总裁

我们在Rani的使命是结束数百万慢性病患者的痛苦注射治疗重点：技术：管道：发现：口服生物利用度与肠外产品相当的生物药物 GO HC 3mg 容量固体药物配方 200 µL 容量液体药物配方（高容量）免疫学和内分泌学肥胖、纳米抗体、血友病、双特异性单克隆抗体、生育力 425+ 项专利申请、225 多项专利

RT-XXX 是指在专有 Rani 配方中含有生物制剂的 RaniPill 胶囊 * 临床时间表可能会受到监管机构的审查延迟 ** Celltrion 与 Celltrion, Inc. 合作 Celltrion 授予 Rani 该药物的许可证和药物供应，并有权在第 1 期研究适应症配方临床前第 2 阶段第 3 阶段关键里程碑* 核心项目 RT-111 银屑病 1 期研究已完成 RT-102 骨质疏松症于 2024 年启动 2 期 RT-105 银屑病关节炎启动 1 期 RT-110 Hypo-甲状旁腺功能减退启动第一阶段开发管道 pth-Hypo PTH-OP Adalimumab** Ustekinumab** Ustekinumab**

RT-111 第 1 阶段研究数据

研究概述评估 RT-111 的安全性、耐受性和药代动力学（PK）的1期研究——含Ustekinumab的RaniPill胶囊（CT-P43）——口服给健康志愿者目标评估通过口服RaniPill提供的Ustekinumab的安全性、耐受性和药代动力学（PK）研究人群从普通人群研究地点招募的健康男性和女性志愿者终点 PK 参数、安全性和耐受性

研究组对照组：0.50 mg Stelara SC（N=15）RT-111 组：RaniPill（N=20）RT-111 组：0.50 mg CT-P43 在 RaniPill（N=20）协议中：0.75 mg CT-P43 在隔夜快速服用研究药物（SC 或口服）在 60 天内的不同时间点采集血液样本，并分析了 ustekinumab 浓度 3 个时间点的抗药抗体通过影像学检查证实设备残留物的排泄研究设计：单次递增剂量

药代动力学

口服 Ustekinumab 生物仿制药 (RT-111) 与 scstelara 注射组 Cmax (ng/mL) Tmax (天) AUC0-T (day.ng/mL) SC 0.5mg (N=15) 56 ± 4 10 ± 0.8 1,566 ± 130 RT-111 0.5mg (N=19) 67 ± 7 3.1 ± 0.2 1,315 ± 150 RT-111 0.75mg (N=16) 92 ± 3.3 ± 0.2 1,814 ± 165 药代动力学参数显示的数据为平均值 ± SE，数据尚待最终质量保证审查。基于 0.5mg 剂量估算的生物利用度相对于 SC 84% 的估计生物利用度

安全性与耐受性

不良事件 SC，0.50 mg (N=15) RT-111，0.50 mg (N=20) RT-111，0.75 mg (N=20) 所有 1 2 0 药物相关腹胀 0 1 (5%) 0 注射部位皮疹/反应 1 (6.7%) 0 0 胃部与雷尼匹尔相关的烧灼感* N/A 1 (5%) 0 不良事件发生率 *胶囊给药 1 小时后感觉胃部有烧灼感，持续 30 分钟。但是，在胶囊给药后的10小时内未见到药物水平，这表明在报告疼痛时胶囊尚未展开，这表明该AE与药物或RaniPill的部署无关。但是，胃中存在未使用的胶囊可能会导致所报告的疼痛。

抗药抗体 (ADAs) Stelara SC 0.50 mg N=15 RT-111 0.50 mg N=20 RT-111 0.75 mg N=20 检测到的药物信号 N=15 N=16 ADA 阳性病例总数 ADA 阳性* N 4 2 6% 27% 11% 给药后 ADA 阳性，滴度增加 N=15 N=19 N=16

摘要 RT-111 耐受性良好，无 SAE 通过 RaniPill 口服乌斯泰克努单抗生物仿制药，生物利用度高，通过 Rani 给药途径开发与 SC 注射剂相比，通过 Rani 给药途径开发的 ADA 没有显著差异

RT-111 口服 ustekinumabTarget 产品简介

Rani——机密的银屑病竞争格局——精选注射剂（1）在便利性改善和疗效可能提高的基础上，占领部分牛皮癣市场的重大潜在机会 Humira Cosentyx Taltz Tremfya Skyrizi Stelara 潜在的 RaniPill 机会管理局 SC SC SC SC SC SC 口服维持频率 Q2W Q4W Q4W Q8W 季度每季度 3 天每月短期课程目标 TNF-α IL-17A IL-23 IL-23 IL-12/IL-23 IL-12/IL-23 收入* 212亿美元 48亿美元 25亿美元 27亿美元 52亿美元 97亿美元--年度 SC 注射总数 26 13-IL-17A26 13 6-7 4 4 0 48-60 周百分比患者 PASI 75** 63% 74% 74-83% 88% 92% 89% 疗效与注射剂类似 12-16 周% 患者 PASI 75** 71-78% 75-87% 87% 87-90% 83-91% 66-76% 66-76% 靶向 81+% 17 SC = 皮下 * 2022年来自所有适应症的产品收入不代表。** 数据不代表正面交锋的研究。

Rani——机密的银屑病竞争格局——精选口服（2）在便利性改善和疗效可能提高的基础上，占领部分牛皮癣市场的重大潜在机会 Otezla Sotyktu JNJ-2113***（PTG-200）潜在的RaniPill机会频率出价每日QD/BID 3天每月短期课程目标 PDE4 TYK2 IL-23 IL-12/IL-23 收入* 22亿美元 $1B (Q1-Q3 2023) NA--药丸总数 730 365 365/730 36 52 周百分比患者 PASI 75** 61% 72.6% NA 功效与注射剂相似 12-16 周百分比患者 PASI 75** 33% 61% 65%/79% 的目标是 81+% 18 * 2022 年来自所有适应症的产品收入。除非另有说明。*** 尚未获得批准。** 数据不代表正面交锋研究。

历史数据显示，使用更高负荷剂量组有可能提高疗效和安全性一剂45mg剂量一剂90mg剂量四周45mg剂量四周 90mg 剂量 75 PASI 评分 52% 59% 67% 81% 90 PASI 分数 23% 30% 44% 52% 52% 至少有 1 AE 的患者 90% 81% 78% 68% Ustekinumab 疗效在 12 周内* * 来自第三方研究的数据——N Engl J Med 2007；356:580-592 DOI：10.1056/nejmoa062382，2008 年 2 月 8 日。20 周的安全数据。

RaniPill可以方便地进行口服给药，从而实现更高的负荷阶段剂量模拟雷尼普尔+Ustekinumab负荷剂量12周血清浓度在第12周可能达到PASI 75 = 81％使用RaniPill进行每日口服可以提供更高的负荷剂量方案（RaniPill剂量）浓度（微克/毫升）天数（Stelara剂量）在模拟疗法开始时有可能更好地治疗急性发作基于ustekinumab公布的数据（见BLA表10，编号125,261/ Janssen Biotech, Inc.提交的第150号补编）于 2019 年 9 月 30 日提交给美国食品和药物管理局）。

目前Stelara维持阶段浓度（µg/ml）天数目前Stelara的维持剂量为每12周注射1次，注射频率低导致血清浓度低于治疗水平目标治疗浓度 = .7 µg/ml 根据ustekinumab公布的数据（参见詹森生物技术公司于2019年9月30日向美国食品药品管理局提交的BLA编号125,261/ 第150号补充文件表10）。

RaniPill + Ustekinumab 提议的维持剂量浓度 (µg/ml) 建议的天数 RaniPill 剂量目标治疗浓度 RaniPill 可以提高给药频率，这意味着：降低峰谷间变异更紧密的治疗浓度区间基于ustekinumab公布的数据（参见BLA表10，125,261/ 詹森生物技术公司向美国食品药品管理局提交的第150号补编）2019 年 9 月 30 日）。

目标剂量：RaniPill + Ustekinumab 负荷期维持阶段每日 30 天 7-12 毫克每日剂量可能改善早期发作临床疗效 7-12 毫克 3 天每月短期疗程可能更紧密地控制治疗浓度水平每月每位患者每年总计 36 粒药丸

RaniPill 技术在牛皮癣中的优势其他口服选择效果不如生物制剂 Otezla、JAK 抑制剂其他安全问题 JAK 抑制剂给药不便 BID 给药主角，Otezla 注射剂给药方案不方便且痛苦未最大化临床疗效更高 AE 特征对患者依从性下降的重大惩罚可与注射生物制剂相比可能更安全的产品更方便可能更安全的产品更多宽恕患者依从性的缺陷 RaniPill 靶标

Rani——机密的Celltrion供应协议包括ROFN有可能颠覆数十亿美元的市场，推出银屑病和银屑病关节炎生物疗法的首个口服选择Ustekinumab生物类似药（RT-111）将经过验证的高价值药物与具有竞争力的颠覆性技术相结合两个验证RaniPill平台阿达木单抗生物仿制药（RT-105）主要适应症：银屑病市场规模：Stelara为97亿美元（ustekinumab) 2022年全球销售额（3）主要指标：银屑病关节炎市场规模：Humira（阿达木单抗）销售额为212亿美元2022年全球各地 (4) 27

RaniPill产品的目标产品概况便利剂量灵活性患者偏好药丸功效长单克隆抗体的半衰期安全性比小分子更方便与注射剂相比疗效等于或更好的疗效可能低于可注射生物制剂和小分子目标

Rani-机密谢谢

其他更新

经肠道输送 GLP-1/GIP/胰高血糖素分子可促使小猎犬快速减肥目标评估盲三联剂（GLP-1、GIP 和胰高血糖素受体的单分子肠内激动剂）在 SC 或通过内窥镜引导的经肠内注射（模仿拉尼给药途径）受试者小猎犬中的 PK-PD 特征，成年男性，11-13 kg，总计 N=10 个测试组 1 组经肠道（N = 5）：三联剂，0.12mg/kg（0.05ml/kg）通过内窥镜接入注射组 2 SC（N = 5）：Triagonist，0.12mg/kg（0.04ml/kg）皮下注射方案所有动物在隔夜禁食后给药 2 周以上，采集了禁食体重，并序列收集了血液样本，以追踪血清药物浓度和各种 PD 和安全生物标志物 D 体重 (%) 第 1 组：内窥镜组 2：SC D 血清胆固醇 (%) D 血清甘油三酯 (%) 所有数据均为平均值 ± SE

Rani——机密肥胖市场潜在机遇基于竞争格局占领部分肥胖市场的重大潜在机会（5）Wegovy Mounjaro Retatrutide 口服 Semaglutide Orfoglipron Danuglipron 潜在的 RaniPill 机会管理局 SC SC 口服口服频率每周每周每日两次每日或每周两次目标 GLP-1 双激动剂三激动剂 GLP-1 GLP-1，小分子 GLP-1，小分子单、双三联和三联三联剂 onist 剂量 2.4 毫克每周 15 毫克 12 毫克每周 50 毫克每天 45mg 每天 120 毫克两次每日相当于 SC 平均体重减轻 15% 21% 24% 15% 15% NA 靶向与 SC 停药的可比性 7% 7% 6-16% 6% 10-17% 34% 靶向类似 SC 32 SC = 皮下

附录

RT-111 第 1 阶段附加数据

研究人口统计 — RT-111 第一阶段研究 BMI、身高和体重数据均为平均值 ± SD 35 SC 0.50 mg RT-111 0.50 mg RT-111 0.75 mg N 15 20 20 平均年龄，29.3 (19-49) 28.3 (20-39) 30 (20-58) 西班牙裔 0% (0/15) 25% (5/20) 5% (1/20) 白人非西班牙裔 60% (9/15) 35% (7/20) 75% (15/20) 75% (15/20) 亚裔 40% (6/15) 35% (7/20) 20% (4/20) 体重指数 (kg/m2) 23.8 ± 3.4 25.5 ± 3.7 22.9 ± 2.2 身高 (cm) 172.7 ± 9.8 172.7 172 ± 9.7 172 ± 9.7 170.2 ± 8.7 体重 (kg) 71.1 ± 12.7 76 ± 16.5 66.5 ± 9.5

口服 Ustekinumab 生物仿制药 (RT-111) 与 SC Stelara 注射数据的 PK 概况是平均值 ± SEM。数据正在等待最终的 QA 审查。SC 0.50 mg RT-111 0.50 mg RT-111 0.75 mg Cmax（ng/ml）58 ± 6 67 ± 7 93 ± 12 Tmax（天）10.2 ± 0.9 3.2 ± 0.2 ± 0.4 AUC（天*ng/mL）1,678 ± 112 1,365 ± 142 1,883 ± 162 SC 0.50 mg RT-111 0.75 mg Cmax（ng/mL）56 ± 4 67 ± 7 92 ± 8 最大（天）10 ± 0.8 3.1 ± 0.2 3.3 ± 0.2 AUC（天*ng/mL）1,566 ± 130 1,315 ± 150 1,814 ± 150 1,814 ± 165 RT-111

(1) 第三方分子的数据来自此类第三方发表或披露的单独研究。数据不是来自正面交锋的研究。有关Humira的数据和16周的PASI 75，请参阅美国处方信息中的表17-18。对于48周的Humira PASI 75，参见EMA的Tremfya 100mg预充式笔和100mg预充式注射器的产品特性摘要表3。有关Humira的收入和Skyrizi的收入，请参阅2023年2月9日的艾伯维新闻稿（艾伯维报告2022年全年和第四季度财务业绩）。有关Cosentyx的数据和12周的PASI 75，请参阅美国的处方信息；对于300mg剂量的52周的PASI 75，参见EMA Cosentyx 75mg产品特性摘要中的表4。有关Cosentyx的收入，请参阅诺华2022年社会综合报告，财务业绩。有关12周的Taltz数据和PASI 75的数据，请参阅美国的处方信息。对于60周的Taltz PASI 75，参见EMA的Taltz 80mg预充式注射器产品特性摘要表5。有关塔尔兹的收入，请参阅礼来公司2023年2月2日的新闻稿（礼来公司报告2022年第四季度财务业绩、核心业务增长和管道进展为强劲的长期前景提供了支持）。有关Skyrizi的数据，请参阅美国的处方信息。对于12周零52周的Skyrizi PASI 75，参见EMA产品特性摘要表2：Skyrizi 150 mg预充式注射笔以及75mg和150mg预充式注射器。有关16周的Tremfya数据和PASI 75的数据，请参阅美国的处方信息。对于 48 周的 Tremfya PASI 75，参见 EMA Tremfya 100mg 预充式笔和 100 毫克预充式注射器的产品特性摘要表 3。有关Tremfya的收入，请参阅药物分析师市场研究数据库。有关12周的Stelara数据和PASI 75，请参阅美国处方信息。对于 52 周的 Stelara PASI 75，请参阅 Stelara 45 毫克和 90 毫克预填充笔的 EMA 产品特性摘要。有关Stelara的收入，请参阅强生2022年年度收益报告。（2）第三方分子的数据来自此类第三方发布或披露的单独研究。数据不是来自正面交锋的研究。有关Otezla PASI的数据，参见Apremilast，一种用于中度至重度斑块状银屑病患者的口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂：评估Apremilast对银屑病作用的III期随机对照试验（疗效和安全性试验）的结果 [自尊心]1)，Papp 等人，《美国皮肤科学会杂志》，第 73 卷，第 1 期，P37-49，2015 年 7 月。有关Otezla的收入，请参阅安进2023年1月31日的新闻稿（安进公布2022年第四季度和全年财务业绩）。有关 Otezla 的药丸编号，请参阅 Otezla 美国处方信息。有关Sotyktu PASI的数据，请参阅百时美施贵宝于2023年10月11日发布的新闻稿（Sotyktu（deucravacitinib）长期数据显示，中度至重度斑块状牛皮癣具有长达三年的持久疗效和持续的安全性。有关 Sotyktu 的收入，请参阅 Bristol Myers Squibb 于 2023 年 4 月 27 日、2023 年 7 月 27 日和 2023 年 10 月 26 日发布的季度收益新闻稿。有关 Sotyktu 药丸的编号，请参阅 Sotyktu 美国处方信息。对于 JNJ-2113 (PTG-200)，PASI 75 分数为 100 毫克剂量（每日两次）；参见强生公司2023年7月4日的新闻稿（詹森宣布 JNJ-2113 ——一种针对中度至重度斑块状牛皮癣的新型、第一种也是唯一一种正在开发的新型 IL-23 受体拮抗剂）的顶线结果为阳性。(3) 强生公司2022年年度报告。(4) 艾伯维2022年年度报告。(5) 第三方分子的数据来自此类第三方发表或披露的单独研究。数据不是来自正面交锋的研究。对于 Wegovy，请参阅处方信息。对于Mounjaro，请参阅处方信息和新闻稿，礼来公司的替塞帕肽在 SURMOUNT-1 中使肥胖或超重的成年人的体重减轻了多达22.5％，礼来公司，2022年4月28日。对于口服西玛鲁肽，《柳叶刀》，超重或肥胖的成年人每天服用一次口服索玛鲁肽50 mg（OASIS 1）：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，Knop等人，2023年6月26日，doi.org/10.1016/ S0140-6736 (23) 01185-6。在瑞他鲁肽（剂量和减肥）新闻稿中，礼来公司发表在《新英格兰医学杂志》上的2期瑞他鲁肽研究结果显示，该研究分子在肥胖和超重的成年人中在24周时实现了高达17.5％的平均体重减轻了17.5％，礼来公司，2023年6月26日。（停刊）《新英格兰医学杂志》，治疗肥胖的三重激素受体激动剂瑞他曲肽——2期试验，Jastreboff等人，2023年6月26日，DOI：10.1056/nejmoa2301972。对于orfoglipron，（剂量和减肥）《新英格兰医学杂志》，389:877-888，DOI：10.1056/nejmoa2302392，2023年9月7日。（停刊）《新英格兰医学杂志》，《成人肥胖患者每日口服 GLP-1 受体激动剂奥福格利普隆》，沃顿等人，2023年6月23日，DOI：10.1056/nejmoa2302392。对于 danuglipron（停药率）Everyday Health 来说，这种药丸会成为下一个Ozempic吗？，罗斯·沃伦，2023 年 5 月 22 日。（剂量）JAMA 网络公开赛 2023；6 (5): e2314493。DOI: 10.1001/jamanetworkOpen.2023.14493。参考文献