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有关前瞻性陈述的注意事项

本年度报告(Form 10-K)包含符合1933年“证券法”(经修订)第27A节和经修订的“1934年证券交易法”(“交易法”)第21E节的前瞻性陈述。

在某些情况下，您可以通过以下词语来识别前瞻性陈述：“预期”、“假设”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“正在进行”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将会”、“将会”或这些术语或其他类似术语的否定。尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些话。前瞻性陈述不是对未来业绩或结果的保证，也不一定是对实现这些业绩或结果的时间或时间的准确指示。前瞻性陈述基于作出陈述时可获得的信息，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能导致我们的结果、活动水平、业绩或成就与本报告中的前瞻性陈述明示或暗示的信息大不相同。这些因素包括：

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我们告诫读者，不要过度依赖任何只在发表之日发表意见的前瞻性陈述，要认识到前瞻性陈述是对未来结果的预测，这可能不会像预期的那样发生。由于本年度报告第一部分第1A项中描述的风险和不确定性，以及我们可能认为不重要或目前没有预料到的其他因素，实际结果可能与前瞻性陈述中预期的和历史结果大不相同。尽管我们相信我们的前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不知道我们的预期是否会被证明是正确的。我们在前瞻性陈述中反映的预期可能会受到我们可能做出的不准确假设的影响，或者受到已知或未知风险和不确定性的影响，包括本年度报告第I部分第1A项中描述的风险和不确定性。本年度报告第I部分第1A项中描述的风险和不确定因素并非排他性的，有关我们和我们业务的进一步信息，包括可能对我们的财务结果或状况产生重大影响的因素，可能会不时出现。我们没有义务更新前瞻性陈述，以反映实际结果或影响此类前瞻性陈述的因素或假设的变化。我们建议股东和投资者参考我们提交或提交给美国证券交易委员会(SEC)的后续Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告和当前Form 8-K报告中可能作出的相关主题的任何进一步披露。

第一部分

本报告中使用的术语“Panbela”、“公司”、“我们”、“我们”和类似的参考是指Panbela治疗公司及其全资子公司Panbela治疗公司。Panbela治疗公司于2011年根据特拉华州法律注册成立。术语“普通股”是指我们的普通股，每股票面价值0.001美元。该公司的正式名称为Sun BioPharma，Inc.，我们的全资子公司正式名称为Sun BioPharma Australia Pty Ltd；更名工作于2020年12月完成。

概述

Panbela是一家临床阶段的生物制药公司，为癌症患者的治疗开发破坏性疗法。我们的候选产品SBP-101是一种专有的多胺类似物，旨在诱导多胺代谢抑制(PMI)，这是一种在多种肿瘤类型中至关重要的代谢途径。许多肿瘤需要极高水平的多胺来支持它们的生长和存活。例如，在所有人体组织中，外分泌胰腺含有最高水平的天然亚精胺，这使得胰腺癌成为最初发展的合乎逻辑的焦点。Panbela最初于2011年从佛罗里达大学研究基金会(UFRF)获得SBP-101许可。SBP-101已被证明是一种有效的肿瘤生长抑制剂，在人胰腺癌模型的临床前研究中，显示出潜在的优于美国食品和药物管理局(FDA)批准的化疗药物的潜在优势和互补活性。SBP-101在胰腺癌患者的临床试验中显示出令人鼓舞的抗原发和转移疾病的活性。在我们已完成的首个人类安全性研究中显示的安全性结果和PMI概况为目前SBP-101联合一种标准胰腺癌治疗方案在以前未接受治疗的转移性胰腺癌患者中的研究提供了支持。

为了促进和加速这种化合物在胰腺癌适应症中的发展，我们还从其他研究人员那里获得了与这项技术相关的数据和材料。我们相信，如果开发成功，SBP-101可能代表着一种有效治疗胰腺癌患者的新方法，并可能成为该市场的主导产品。在过去的25年里，FDA只批准了三种一线治疗组合，一种针对部分患者(3%-7%)的单一维持治疗，以及一种二线药物，用于治疗胰腺癌。

2015年8月，FDA接受了我们的SBP-101候选产品的研究新药(IND)申请。

我们已经完成了SBP-101在以前治疗过的局部晚期或转移性胰腺癌患者中的初步临床试验。这是一项第一阶段的人类首例剂量递增安全性研究。从2016年1月到2017年9月，在第一阶段试验的剂量递增阶段，我们将29名患者纳入6个队列或组。在任何剂量水平下均未观察到与药物相关的骨髓毒性或周围神经病变。除了接受安全性评估外，29名患者中有23名在他们的第一个疗程结束前或8周结束时使用实体肿瘤的反应评估标准(RECIST)可以评估初步疗效信号。RECIST是目前被接受的评估肿瘤大小变化的标准。这项已完成的临床试验的安全性和初步疗效信号的摘要包含在本文件后面的临床进展–胰腺癌，第一阶段临床试验设计和完成(SBP-101单一疗法)。

2018年，我们开始招募患者参加我们的第二项临床试验，即1a/1b阶段研究SBP-101与两种标准护理化疗药物吉西他滨和NAB-紫杉醇联合使用的安全性、有效性和药代动力学。共有25名受试者参加了4个队列，以评估剂量水平和时间表。另有25名受试者参加了试验的扩展阶段。初步结果在2020年1月美国临床肿瘤学会-GI会议(“ASCO-GI”)的海报中公布。在扩大阶段完成登记后，报告了一些与视力相关的严重不良事件。我们已经对我们的药物进行了管理，并继续进行所有其他试验活动，因为我们与FDA合作，以了解严重不良事件的重要性，并为未来的研究提供信息，包括可能实施视觉筛查计划。我们预计已完成试验的中期结果将于2021年年中公布。关于研究设计、安全性和临时疗效信号的更多详细信息包含在本文件后面的临床进展–胰腺癌，1a/1b期临床试验设计和中期结果(一线联合治疗).

截至2020年12月31日，我们拥有：

引言

胰腺癌的有效治疗仍然是一个主要的未得到满足的医疗需求。胰腺癌约占所有胰腺癌病例的95%，在预后良好和最佳标准化疗的患者的临床研究中，总生存期的中位数为8至11个月。胰腺癌行动网络最近的一份报告称，美国胰腺癌死亡人数已超过乳腺癌死亡人数，并将很快超过结直肠癌死亡人数，成为美国癌症死亡人数第二位，仅次于2020年的肺癌。对于被诊断为转移性胰腺癌的患者来说，5年生存率仍然不到3%，在所有胰腺阶段都保持在10%左右，自1996年吉西他滨在美国获得批准以来，生存率几乎没有显著改善。

胰腺癌通常不能及早诊断，因为最初的临床体征和症状是模糊的和非特异性的。到确诊时，癌症通常是局部晚期或转移的，已经扩散到区域淋巴结、肝、肺和/或腹膜，很少接受手术切除或有治疗意图的切除。目前，手术切除提供了唯一可能的治愈方法，尽管在诊断时只有大约20%的患者适合手术切除。接受根治性手术的患者存活率仍然有限，平均为23个月(Macarulla T，et al Clin Transl Oncol2017)。

被诊断为胰腺癌的患者预后很差，大多数人死于与疾病进展有关的并发症。转移性疾病的主要治疗方法是化疗。目前的一线化疗方案多种多样，从单一药物吉西他滨(FDA批准于1996年)和各种吉西他滨组合到多化疗药物组合FOLFIRINOX(由亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂组成)(Conroy NEJM 2011)，经常补充白细胞(WBC)生长因子。在临床实践中，FOLFIRINOX方案经常被修改为“FOLFIRINOX Light”，这是一个非特异性术语，指的是基于FOLFIRINOX方案的各种排列，但由于实际或预期的毒性，FOLFIRINOX方案要么使用较低剂量的一种或多种药物，要么取消一种或多种药物。对于表现良好的特定患者，这两种标准联合疗法与单独使用吉西他滨相比，可提供中位生存期益处，从使用吉西他滨加NAB-紫杉醇(Von Hoff NEJM 2013)的7周到使用FOLFIRINOX的4个月(Conroy NEJM 2011)不等，这意味着他们在确诊时的身体状况相对较好。2015年，FDA批准Onivyde®(伊立替康脂质体注射液)与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合使用，用于治疗之前接受过吉西他滨化疗的转移性胰腺癌患者。二线Onivyde并没有像所指出的那样被广泛开出，因为以前接受过基于吉西他滨的化疗的大多数表现良好的患者都接受了FOLFIRINOX(包括通用伊立替康)方案的变体。2019年12月27日，FDA批准了olaparib(Lynparza®, 阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca PharmPharmticals LP)用于维持治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变(GBRCAm)转移性胰腺癌(“PDA”)的成年患者，这是FDA批准的一项测试，该患者的疾病在一线铂类化疗方案至少16周内没有进展。大约3%-7%的PDA患者携带BRCA1或BRCA2突变，这是PDA中最常见的突变基因之一(Rainone M等人，胰腺导管腺癌胚系检测的新兴范例以及对临床实践的直接影响：综述)。贾玛·昂科。2020年2月13日DOI：10.1001/Jamaoncol.2019.5963)。

大学研究实验室在选定剂量水平下的研究表明，SBP-101通过激活caspase 3和多聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶(PARP)裂解，诱导胰腺腺泡和导管细胞程序性死亡或“凋亡”。在三个独立实验室的动物模型中，SBP-101单独或联合使用，几乎完全抑制了移植的人胰腺癌，包括转移。在胰腺癌的实验室模型中，SBP-101已经显示出优于吉西他滨和NaB-紫杉醇的附加疗效。我们打算最初开发SBP-101作为一种独特和新颖的靶向治疗胰腺癌患者的方法，特别是PDA，与现有的标准化疗药物联合使用。有了充足的资金，我们还希望开始评估SBP-101在胰腺癌和其他类型癌症的其他化疗组合中的潜在价值。

胰腺癌

在欧洲，胰腺癌患者约140,116人(GLOBOCAN 2020，全球癌症观察站/世界卫生组织)，美国每年约57,600人(https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html)，，全球293,014人-不包括欧洲和美国(GLOBOCAN 2020)。它已被确定为欧洲第四大癌症死亡原因(GLOBOCAN 2020)和美国第三大癌症死亡原因(SEER癌症统计概况2020)。平均而言，PDA约占给定历年诊断的所有胰腺癌的95%。考虑到使用两种最常用的治疗方案，以前未接受治疗的表现良好的患者的中位总生存期在8.5个月(Von Hoff 2013)到11.1个月(Conroy 2011)之间，有效的PDA治疗仍然是一个主要的未得到满足的医疗需求。

胰腺癌通常不能及早诊断，因为最初的临床体征和症状是模糊的和非特异性的。最常见的症状包括体重减轻、上腹部(腹部中央上部)和/或背部疼痛和黄疸。背部疼痛典型的是迟钝、持续的、内脏起源的辐射到背部，与模糊的间歇性上腹痛形成对比。不太常见的症状包括恶心、呕吐、腹泻、厌食和新发的糖尿病(这可能是早期信号)或葡萄糖不耐受(Hidalgo 2010)。

手术仍然是唯一具有治疗意图的治疗选择，尽管只有大约20%的患者在诊断时是手术切除的候选者。接受根治性手术的患者存活率仍然有限，平均为23个月(Macarulla T，et al Clin Transl Oncol2017)。

对于少数患有可切除疾病的患者来说，手术是首选的治疗方法。根据肿瘤的位置，手术过程可能涉及头部胰十二指肠切除术(称为“惠普尔手术”)、远端胰腺切除术或全胰腺切除术。胰酶缺乏症和糖尿病是该病和这些外科手术的常见并发症。高达70%的胰腺癌患者存在胆道梗阻，这些梗阻可以通过经皮或内镜支架置入来缓解。然而，即使肿瘤被完全切除，胰腺癌患者的结果也令人失望(Hidalgo 2010，Seufferlein 2012)。在三个大型随机临床试验(Hidalgo 2010)中，术后化疗改善了无进展和总存活率，但所有三个试验中接受治疗的患者的手术后存活率中位数相似，仅为20-22个月。术前(新辅助)化疗越来越受到人们的关注，其目标是提高手术成功率和长期疗效。

对于患有无法切除、局部晚期或转移性疾病的患者(这些患者占PDA患者的大多数)，治疗选择范围从单纯化疗到放射治疗和化疗的联合治疗。然而，由于联合治疗的毒性增加，这种联合方案的随机试验的登记人数很低，因此无法得出在化疗中增加放射治疗有任何好处的确切结论(Hidalgo 2010)。

吉西他滨是现代管理时代第一个被批准用于治疗PDA患者的化疗药物，提供了5.65个月的中位生存期(Burris 1997)。吉西他滨单一疗法一直是转移性胰腺癌患者的标准治疗方案，直到吉西他滨联合厄洛替尼(Tarceva®)被证明可将中位生存期延长两周。这一适度的益处被显著的副作用和高昂的成本所缓和，限制了它作为标准治疗方案的采用。随后，多药化疗联合FOLFIRINOX被证明比单用吉西他滨的中位生存期(OS=11.1个月)长4.3个月(OS=11.1个月)，但其显著的副作用限制了该方案选择表现良好的患者，并经常需要补充白细胞生长因子疗法。NAB-紫杉醇(Abraxane®)获得了与吉西他滨联合使用的上市授权(FDA批准，2013年)，因为显示出与单独使用吉西他滨相比，总体生存期增加了7周(Von Hoff，2013年)。因此，与下表总结的吉西他滨相比，联合疗法显示出适度的生存益处(Thota 2014)。

当前一线治疗方法：三项主要阳性临床试验的存活率和毒性概况

来源：Thota R等人，肿瘤学，2014；1月28日(1)：70–74

其他药物目前正在接受调查，但自Abraxane批准以来，没有一种药物获得上市授权，作为PDA的一线治疗药物。Lynparza®，(Olaparib)于2019年12月被批准用于恶性或疑似有害种系BRCA突变(GBRCAm)转移性胰腺癌患者的维持治疗，这些患者的疾病在一线铂和化疗方案至少16周内没有进展。

专有技术

多胺的功能和特性

多胺是人体细胞内代谢上不同的实体，它们结合并促进DNA复制、RNA转录和加工以及蛋白质(如胰酶)的合成。人体细胞含有三种必需的、天然存在的多胺--腐胺、亚精胺和精胺。多胺具有许多细胞增殖、凋亡和蛋白质合成所必需的功能。细胞内多胺的临界平衡是由鸟氨酸脱羧酶(ODC)和亚精胺/精胺N1乙酰基转移酶(SSAT)等几种酶维持的。所有这些动态酶都是短暂的、可快速诱导的细胞内蛋白，用于严格和持续地调节天然多胺库。这些酶在细胞内不断地将多胺维持在一个非常窄的浓度范围内。

多胺代谢与癌症

多胺是细胞增殖所必需的。据认为，许多癌症，特别是癌基因驱动的癌症，可能对多胺代谢的干扰敏感。因此，随着癌细胞生长控制的丧失，转化的细胞可能比正常细胞对多胺的耗尽更敏感。因此，多胺代谢途径是治疗干预的合理目标(Casero 2018)。

多胺是免疫反应的重要调节剂，特别是在高浓度的肿瘤微环境中。T细胞、单核细胞和巨噬细胞的抑制活性，尤其是精胺，是一种有效的免疫抑制剂。这种活性表明，过量的多胺，特别是精胺，可能使肿瘤微环境与免疫细胞隔绝。SBP-101是一种合成的精胺类似物，被认为可以减少内源性多胺的产生。因此，SBP-101有可能修复肿瘤微环境，成为检查点抑制剂等免疫肿瘤药物的增敏剂。

多胺类似物

许多肿瘤，包括胰腺癌，对多胺的摄取率增加。多胺类似物，如SBP-101，在结构上类似于自然产生的多胺，并被细胞的多胺摄取系统识别，使这些化合物能够随时进入细胞。我们认为胰腺腺泡细胞，由于其非凡的蛋白质合成能力，表现出对多胺和多胺类似物(如SBP-101)的摄取增强。由于胰腺腺泡细胞的这种优先摄取，多胺类似物如SBP-101破坏了细胞的多胺平衡和生物合成网络，并通过caspase 3激活和多聚ADP核糖聚合酶(PARP)裂解等过程诱导细胞程序性死亡或凋亡。概念验证已经在多种人类胰腺癌模型中得到证实，这两种模型体内和体外培养胰腺导管腺癌对SBP-101敏感。

SBP-101

SBP-101是一种专有的多胺类似物，由于其独特的化学结构，我们认为它积聚在胰腺外分泌腺泡细胞中。SBP-101是由佛罗里达大学药学院的Raymond J.Bergeron教授发现并广泛研究的。

正如实验室研究表明，SBP-101的主要作用机制已被证明包括促进该化合物在胰腺外分泌的摄取，因此，胰腺癌是该化合物最初发展的合乎逻辑的原因。在动物模型中，足够高的剂量会导致相应的天然多胺水平降低，caspase3激活，PARP裂解，胰腺外分泌腺泡和导管细胞凋亡破坏(程序性细胞死亡)，而没有炎症反应。重要的是，分泌胰岛素的胰岛细胞在结构和功能上与腺泡细胞不同，不受SBP-101的影响。在两个独立实验室的动物模型中，SBP-101已经显示出对移植的人胰腺癌细胞的显著抑制，包括转移性胰腺癌的生长。见下面的“原则证明”。

我们认为SBP-101利用了胰腺外分泌、肝肾和胰腺导管腺癌细胞的天然亲和力，而不损害产生胰岛素的胰岛细胞。目前大多数癌症疗法，包括化疗、放疗和手术，都伴随着严重的副作用，进一步降低了患者的生活质量。然而，根据迄今临床研究评估的数据，我们认为SBP-101在导致骨髓抑制或周围神经病变方面的不良反应与典型化疗方案的副作用没有重叠或加剧。如下所述，在我们的第一阶段研究的第5个队列中观察到的剂量限制毒性在较低剂量下没有观察到，并且预计不会与通常与标准化疗相关的骨髓抑制和周围神经病变的不良事件重叠。在目前的预期剂量水平下，预计人类胰腺的外分泌和内分泌都不会受到SBP-101的影响，因此治疗不会对胰酶或胰岛素水平产生影响。

原则的证明

SBP-101已经被测试并被发现在多个不同的单独治疗中有效地减少胰腺肿瘤的生长。体内人类胰腺癌模型。用SBP-101治疗皮下移植人胰腺癌细胞系PANC-1肿瘤片段的小鼠。每天注射26毫克/公斤显示出疗效的剂量反应，导致移植瘤几乎完全被抑制。

另一项单独的原位异种移植研究(将人类肿瘤细胞直接植入小鼠胰腺)采用了一种侵袭性特别强的人胰腺癌细胞株L3.6pl，该细胞系已知在小鼠体内从胰腺转移到肝脏和腹膜。用SBP-101对植入L3.6pl的小鼠进行治疗，并将结果与生理盐水对照组、吉西他滨单独治疗(当时的“金标准”Gemzar®)以及两种药物的组合进行比较。与吉西他滨单独用药和对照组相比，SBP-101显著缩小了肿瘤体积，但SBP-101和吉西他滨联合用药明显好于吉西他滨单独用药，如图1所示。

图1.L3.6pl原位异种移植研究--SBP-101、吉西他滨(Gemzar®)或两者同时治疗后的平均(±SD)肿瘤体积

来源：Study101-Biol-101-001

SBP-101作为治疗胰腺癌的有效药物的潜力已经被证明。体内不同的研究人员在不同的人胰腺癌细胞系和三种不同的动物模型中，使用由两种不同路线合成的SBP-101，证实小鼠的有效剂量分别为25 mg/kg和26 mg/kg。

此外，当与体外培养与现有的治疗方法相比，SBP-101在抑制胰腺癌细胞生长方面取得了更好的效果。

SBP-101的发展规划

SBP-101用于胰腺癌适应症的开发包括临床前和临床阶段。临床前阶段在2015年基本完成，由四个主要组成部分组成：化学、制造和控制(CMC)、临床前(实验室和动物)药理学研究、临床前毒理学研究以及澳大利亚和美国的监管提交。在澳大利亚，人类研究伦理委员会(“HREC”)的申请与随后的临床试验通知(“CTN”)一起提交给了治疗药品管理局(“TGA”)。在澳大利亚的倡议之前，已经向FDA提交了一个类似的，但范围更广的临床前一揽子计划，并被FDA接受，以支持IND申请。我们在之前治疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者中进行的初步临床试验是在澳大利亚和美国的临床地点进行的第一阶段人类首例剂量递增安全性研究。我们聘请了在澳大利亚墨尔本和阿德莱德的主要癌症治疗中心以及亚利桑那州斯科茨代尔的梅奥诊所斯科茨代尔和荣誉健康中心治疗胰腺癌的专家临床医生。这些关键的意见领袖在胰腺癌研究中表现出色，他们热情地同意作为研究人员参与我们的第一阶段人类首例研究。

我们在接受过治疗的胰腺癌患者中进行的SBP-101第一阶段安全性试验于2016年1月开始，并于2017年9月完成。这项研究是一项剂量递增研究，每个剂量水平有8周的治疗/观察周期。这项试验的结果在临床进展–胰腺癌 第一阶段临床试验设计和完成(SBP-101单一疗法)下面。

我们于2020年12月完成了第二次临床试验的患者招募工作。第二项临床试验是关于SBP-101与两种标准护理化疗药物吉西他滨和NAB-紫杉醇联合使用的安全性、有效性和药代动力学的1a/1b期研究。共有25名受试者参加了1a期的4个队列。在1a阶段证明了足够的安全性，使我们能够在2020年2月立即开始参加1b阶段的疗效探索。在2020年春季为应对全球大流行而短暂暂停登记后，我们使用1a阶段确定的建议剂量水平和时间表完成了1b阶段额外25个科目的登记。这项试验的安全性和初步疗效结果在临床进展–胰腺癌，1a/1b期临床试验设计和中期结果(一线联合治疗)下面。

我们还在探索SBP-101在适当患者中的新辅助治疗。也有临床前数据表明，SBP-101可能对胰腺以外的癌症有潜在的治疗用途。2021年2月，我们与约翰霍普金斯大学医学院达成了一项研究协议。这项合作旨在进一步开发Panbela公司的调查剂SBP-101，包括胰腺癌以外的细胞系的活性、为诊断提供信息的生物标志物以及与检查点抑制剂的潜在结合。我们预计这些努力将产生临床前数据，为今年下半年的未来发展提供信息。

临床前发展

为了使IND和HREC/CTN能够提交，并作为我们药理学工作的一部分，我们在动物身上进行了血浆和尿液检测的开发和验证。体外培养肝微粒体和肝细胞的代谢研究体外培养与肝和肾转运体的相互作用研究，蛋白质结合研究，动物药代动力学和代谢/质量平衡研究，以及人类血浆和尿液分析的开发和验证。作为药理学评价的一部分，我们进行了体外药理学筛选试验，对6个人胰腺细胞株进行了研究，并使用人胰腺癌PANC-1肿瘤片段和人胰腺癌BxPC-3肿瘤片段以及人胰腺癌细胞(L3.6pl)原位注射到裸鼠胰腺的侧翼移植进行了小鼠肿瘤移植模型的研究。

为了满足法规要求并确定SBP-101的安全性，我们在啮齿动物和非啮齿动物身上进行了毒理学剂量范围研究、IND-Enabling GLP(良好实验室操作规范)毒理学研究和遗传毒理学研究，包括Ames试验。在小鼠和大鼠身上的探索性研究以及符合GLP的狗毒理学研究也已经完成。已经描述了三种动物的剂量和暴露(药代动力学)之间的关系。我们还完成了临床前人类Ethera-a-Go-Go相关基因(HERG)检测，以检测任何心电图QTc间期效应(IKR钾离子通道测试)。

为了预测SBP-101与吉西他滨和/或NAB-紫杉醇(Abraxane®)联合治疗的人体潜力，我们还进行了适当的非临床研究，证实了这些组合的潜在价值，包括评估SBP-101、吉西他滨和NAB-紫杉醇在不同组合中的比较疗效，如图2所示。

图2。 SBP-101单用及联合吉西他滨和NaB-紫杉醇对6株人胰腺癌细胞的作用

资料来源：Baker CB等人胰腺2015；44(8)1350

值得注意的是，10µM SBP-101单独以及联合吉西他滨和/或NaB-紫杉醇对6种人胰腺癌细胞株的96小时生长抑制率(Mean±SE)达到最大。

我们结合了内部专业知识和合同安排，满足了FDA授权的CMC要求。作为分析研究的先决条件，预期代谢物、杂质和内标的制备是通过与佛罗里达大学和一家合同制造商签订的赞助研究协议完成的。我们与Syngene International Ltd.(“Syngene”)签订了服务协议，生产和供应符合“良好制造规范”(“GMP”)的SBP-101活性药物成分(“API”)，并开发合成工艺改进。研究产品(IP或临床试验供应)已经在马萨诸塞州伯灵顿的奥尔巴尼分子研究公司(“AMRI”)进行了制造和测试。最初，Syngene制备了大量符合GMP的原料药，并将其释放，以转化为供应剂型。AMRI已经成功地准备并发布了两批临床试验供应。此外，Syngene公司还在继续改进合成工艺。开发了一种新的较短的合成工艺，并提交了专利保护。

胰腺癌协会

我们的IND应用程序包包含以下内容：

胰腺癌SBP-101 IND的准备需要我们的制造、临床前毒理学、药代动力学和新陈代谢专家、我们的法规事务项目管理以及我们内部的临床专业知识的合作。2015年8月，FDA接受了我们的申请，2016年1月，我们开始招募患者参加我们的第一阶段临床试验，这是一项针对之前接受治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的安全性和耐受性研究。

临床进展–胰腺癌

到目前为止，我们在胰腺癌方面的临床进展包括：

这些计划的细节如下。

第一阶段临床试验设计和完成(SBP-101单一疗法)

我们针对胰腺癌患者的第一阶段研究于2016年1月开始招募患者，并于2017年9月完成招募。这项研究是一项剂量递增研究，每个剂量水平有8周的治疗/观察周期。

SBP-101的胰腺作用的一个有利特征是对正常的胰岛素分泌胰岛细胞没有影响，在当前或预期的剂量水平下对人的外分泌胰腺功能没有明显的影响。胰岛细胞功能的保存预示着没有糖尿病作为SBP-101治疗的并发症。值得注意的是，糖尿病是胰腺癌患者常见的并存疾病，但它似乎并不是SBP-101治疗的不良反应。尚未观察到对外分泌胰酶产生的不良影响，如果观察到许多胰腺导管腺癌患者需要胰酶替代作为其潜在疾病的特征，这一并发症是如此常见，以至于美国和澳大利亚的医疗保健计划通常涵盖用几种商业产品中的一种进行胰酶替代，这将得到缓解。囊性纤维化、慢性胰腺炎和胰腺癌患者是最常接受胰酶替代治疗的人群。

在我们的第一阶段人体试验中，患者接受了定期的胰腺和肝酶评估，并定期进行胸部和腹部CT随访。患者也被仔细监测胃肠道不良事件的临床体征，但没有新的胰腺外分泌功能不全的发作归因于SBP-101治疗。

2015年8月，FDA接受了我们的SBP-101候选产品的IND申请。我们已经完成了SBP-101在以前治疗过的局部晚期或转移性胰腺癌患者中的初步临床试验。这是一项第一阶段的人类首例剂量递增安全性研究。在2016年1月至2017年9月期间，我们在第一阶段试验的剂量递增阶段将29名患者纳入6个队列或组。其中24名患者至少接受了两次事先的化疗方案。在前四个队列中没有发生与药物有关的严重不良事件。在队列5中，10例患者中有3例观察到严重不良事件(克雷伯氏菌败血症伴代谢性酸中毒1例，肾和肝毒性1例，肠系膜静脉血栓形成代谢性酸中毒1例)，其中2例在第一周期治疗结束时出现进展性疾病，经DSMB判定为DLTS。与研究方案一致，DSMB建议继续进行研究，扩大队列4，比观察到DLT的水平低一个水平。四名患者被纳入这一扩大队列。一名患者在2.3个月后在原发肿瘤部位出现局灶性胰腺炎，但SBP-101被认为在剂量水平5以下耐受性良好。最常见的药物相关不良事件是恶心、呕吐、腹泻、注射部位疼痛和腹痛，大多是轻度的，1级或2级，是胰腺癌患者的常见症状。在任何剂量水平下均未观察到与药物相关的骨髓毒性或周围神经病变。

除了接受安全性评估外，29名患者中有23名在使用RECIST(目前评估肿瘤大小变化的标准)的第一个疗程结束前或8周结束时，可以评估初步的疗效信号。23名患者中有8名(35%)患有SD，24名患者中有15名(65%)患有PD。应该指出的是，在15名帕金森病患者中，有6名来自第一和第二队列，他们被认为接受的SBP-101剂量低于潜在的治疗剂量。我们还注意到，29名患者中有28名进行了随访血液检测，检测与胰腺导管腺癌相关的肿瘤标志物CA19-9。这些患者中有11名(39%)CA19-9水平下降，至少在基线评估后测量过一次。其余17名CA19-9无下降的患者中，有7名来自队列1和队列2。

队列3中有2例患者病情稳定，队列4中有2例患者，队列5中有4例患者病情稳定。总累积剂量约为6 mg/kg(队列3)的患者获得最佳疗效和最好的中位生存期。4名患者中有2名(50%)在第8周出现SD。本组患者中位生存期为5.9个月，其中2例分别存活8个月和10个月。根据接受的总累积剂量，在接受总累积剂量在2.5毫克/千克到8.0毫克/千克之间的12名患者中，有5名(42%)的CA19-9水平下降，至少在基线评估后测量过一次。其中9名患者(67%)超过三个月的OS，3名患者(25%)超过九个月的OS，两名患者(17%)超过一年的OS，并且在研究结束时仍然活着。

图3. SBP 101期1期单一治疗安全性试验的队列评价--中位生存期

没有可能与常规化疗药物使用中通常观察到的不良事件重叠的不良事件的存在，支持了SBP-101与常规化疗药物(如吉西他滨、NAB-紫杉醇，甚至FOLFIRINOX)联合使用的理由。

1a/1b期临床试验设计和中期结果(一线联合治疗)

鉴于胰腺导管腺癌危及生命的本质，目前治疗方案的疗效有限，以及胰腺导管腺癌发展疗法长期失败的历史，我们迅速评估了SBP-101，如下所述。

我们于2020年12月完成了第二次临床试验的患者招募工作。第二项临床试验是关于SBP-101与两种标准护理化疗药物吉西他滨和NAB-紫杉醇联合使用的安全性、有效性和药代动力学的1a/1b期研究。这项试验包括六个研究地点；四个在澳大利亚，两个在美国。在这项试验的1a阶段，我们在2020年第一季度完成了四个队列的登记，在第二个和第三个队列中增加了SBP-101的剂量水平；第四个队列评估了另一种剂量计划。共有25名受试者参加了1a期的4个队列。在2020年1月的ASCO-GI大会上，该公司展示了一张海报，其中包含第2组和第3组(N=13)可评估患者的初步疗效结果(报告至2019年12月31日)，这些结果显示毒性可控，客观应答率为62%，疾病控制率为85%，有几名患者仍在报告截止时。在ASCO-GI的海报发布后，一名首席研究人员将一个受试者的分类从对稳定型疾病的部分应答改为54%的客观应答率，该公司在2020年7月2日提交的S-1表格中报告了这一结果。对放射学报告的独立审查证实，最初的分类是部分反应；因此，中期结果的客观应答率为62%，是正确的。在1a阶段证明了足够的安全性，使我们能够在2020年2月立即开始参加1b阶段的疗效探索。2020年12月，在2020年春季为应对全球大流行而短暂暂停招生之后, 我们使用1a阶段确定的推荐剂量水平和时间表，在1b阶段完成了另外25名受试者的注册。

在1b期登记完成后，试验中的一些患者被发现有严重的视觉不良反应。在SBP-101单一疗法研究中没有发现视觉变化。在咨询了我们的数据安全监测委员会(“DSMB”)后，我们决定在分析额外的安全信息期间，不会在试验中对正在进行的患者使用SBP-101。患者将继续使用标准的药物治疗方案。所有其他审判活动仍在继续。Panbela已经与FDA就继续试验的计划进行了磋商，但在我们了解更多信息之前，暂停对正在进行的患者服用SBP-101。由于我们暂停SBP-101的计划，FDA已经发布了这项受影响的研究的部分临床搁置，等待我们的评估和回应。因此，我们的团队正在努力完成一项视觉筛查计划，了解报告的视觉变化的重要性，并为未来的研究提供信息。我们还打算确定最近视力变化的原因，并确定治疗期间的连续眼科检查是否可以在视力变化发生之前识别潜在的毒性或风险。

全面研究的中期结果预计将于2021年年中公布。

图4。 SBP 101 1a期一线联合治疗安全性试验评价–最佳响应率

每个受试者的最佳反应-队列2和3，N=13。在可评估的受试者中，最佳反应为PR 8例(62%)，SD 5例(38%)。三名受试者没有接受RECIST肿瘤评估的基线后扫描。来源：Kotasek D，Abstract 710，ASCO GI 2020

相位 2项临床试验

SBP-101的随机第二阶段研究预计将在1a/1b阶段安全性研究之后进行，提供持续的安全性和有效性评估。

如果我们能够成功完成FDA推荐的所有临床研究，我们打算寻求FDA、EMA(欧盟)、厚生福利部(日本)和TGA(澳大利亚)的上市授权。当SBP-101被指定为每个地理区域的孤儿药物时，提交费用可以免除，如“孤儿药物状态”中所述。

总开发成本

SBP-101的开发包括临床前和临床开发阶段。我们已经完成了胰腺癌的初步临床前开发工作，并正在完成我们的第二阶段1临床试验。如果我们的SBP-101候选产品的第一线临床试验结果证明继续开发是合理的，将需要在外国司法管辖区进行FDA或其他批准的额外临床试验。额外临床试验的成本和时间在很大程度上取决于试验的性质和规模。

孤儿药物状况

“孤儿药物法案”(下称“ODA”)赋予药物特殊地位，这些药物旨在安全有效地治疗、诊断或预防在美国影响不到20万人的罕见疾病，或影响超过20万人，但制造商不应为其收回开发和营销此类药物的成本。指定孤儿药物的好处是通过以下方式降低药物开发成本：(I)简化FDA的审批程序，(Ii)为与药物开发相关的费用提供税收优惠，(Iii)允许孤儿药物制造商获得FDA的援助，资助批准孤儿药物所需的临床测试，以及(Iv)促进药物开发工作。更重要的是，FDA在批准后授予这家孤儿药物制造商七年的美国独家营销权，这也大大提高了这家孤儿药物制造商收回开发药物投资的能力。因此，将候选产品指定为孤儿药物可能会使其赞助商有机会采用更快、更便宜的途径将其产品商业化。我们在2014年获得了美国的孤儿药物地位，当我们有更多的临床数据时，我们打算在欧洲、日本和澳大利亚申请孤儿药物地位。

快道

2020年6月，我们从FDA获得了开发SBP-101的Fast Track指定，用于与吉西他滨和NAB-紫杉醇联合使用时治疗转移性PDA的一线患者。随着快速通道的指定，我们可能会与FDA进行更频繁的互动，FDA可能会在申请完成之前审查新药申请(“NDA”)的部分。如果公司提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤销该指定。

知识产权

我们已提交国际专利申请号：PCT/US19/15581，标题为(6S，15S)-3，8，13，18-四氮杂-6，15-二醇的生产方法。本专利申请要求一种生产SBP-101的新方法，并将合成步骤从19步减少到6步。

我们正在评估提供额外知识产权的其他机会。

发展项目经理

我们已经聘请或签约了项目经理来协调我们的SBP-101发展计划中确定的所有职能。负责监督发展计划关键职能的人员如下：

迈克尔·T·卡伦博士，医学博士，工商管理硕士，是我们的创始人和执行主席。库伦博士是一位经验丰富的药物开发专家，曾获得10项NDA批准，并领导过我们的整体临床、监管事务和项目管理工作，包括时间表和预算管理、关键路径时间表同步、IND/HREC/CTN套餐提交、行业合作伙伴合作努力管理、初步欧盟监管事务规划，以及监督外包CMC努力的协作。卡伦博士在统计分析、制造运营、临床运营、临床研究和非临床研究方面招聘了更多经验丰富、才华横溢的员工。

Suzanne Gagnon博士，医学博士，是我们的首席医疗官(“CMO”)和我们的董事会成员。加格农博士是一位经验丰富的首席营销官，曾在几家私营和上市公司任职，包括BioPharm/IBAH/Omnicare、ICON、IDIS、NuPathe、Luitpold(Daiichi-Sankyo)和罗恩-普伦茨-罗勒公司(Sanofi)，在那里她帮助开发了一种重要的化疗药物多西紫杉醇。Gagnon博士负责设计和实施我们的临床试验，招募研究人员，监测患者的安全性，并将结果报告给FDA、EMA和TGA以及医学文献。

托马斯·尼南博士是我们CMC项目的负责人。尼南博士是一位经验丰富的制药业合成化学家，也是Panbela治疗公司的创始成员之一，也是我们的首席科学官。Neenan博士委托合同制造组织(“CMO”)改进了SBP-101的合成工艺，并生产出高质量的化合物，其化学成分与佛罗里达大学的Bergeron博士合成的化合物相同。尼南博士完成的工作包括合成化学工艺、分析纯度、再现性、稳定性(保质期)、降解产品以及药物配方和包装的开发、确认和记录。这项工作最终导致了充足的药物供应，以支持临床前工作和人体临床试验。尼南博士还领导着我们的基础科学行动研究机制。

药学博士Garry Weems是我们负责临床开发和医疗事务的副总裁，于2021年3月15日加入公司。在加入Panbela之前，Weems博士是Cerecor公司临床开发部的高级总监，在此之前是Lycera公司临床开发部的执行董事。威姆斯博士在执行专注于实体肿瘤药物开发(包括免疫疗法)的临床项目方面拥有丰富的经验。

安东尼·L·科尔佩斯博士是该公司的创始顾问。基尔佩斯博士负责我们的毒理学项目，他之前曾在其他公司的许多临床前项目中担任过这一角色。他的研究已经确定了啮齿动物和非啮齿动物的单剂量和多剂量安全性概况，使SBP-101临床试验设计中的安全性监测得以改进。基尔佩斯博士的研究结果帮助管理层预测和预防潜在的人体副作用。

迈克尔·J·沃克博士是本公司的独立顾问，也是我们的胰腺研究部主任。沃克博士是一位颇有成就的明尼苏达大学和加州大学洛杉矶分校(UCLA)培训的胰腺外科医生，目前是明尼苏达大学医学院的兼职讲师。他也是NIH拨款的获得者，与洛杉矶锡达斯西奈医院(Cedars Sinai Hospital)的同事合作研究SBP-101。

我们聘请了经验丰富的临床合同研究组织(CRO)Courante Oncology来管理美国的临床业务，并聘请了Novotech Pty Ltd，这是我们澳大利亚业务的另一家经验丰富的CRO。这两个CRO将为HREC/CTN和调查审查委员会(“IRB”)提交的文件、FDA 1571法规遵从性和知情同意提供法规文件，以及临床研究场地资格、合同和付款、研究进行监测、数据收集、分析和报告。

竞争

治疗癌症的新产品的开发和商业化竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。虽然我们相信我们的知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争。我们的许多竞争对手拥有明显更多的财力、技术和人力资源。规模较小的初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。因此，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发、许可或商业化产品。

我们目前的候选产品面临竞争，未来的候选产品也将面临竞争，这些竞争来自制药、生物技术和其他相关市场的细分市场，这些市场寻求针对与癌症相关的分子改变和信号通路的方法。我们的竞争对手可能比我们更快地获得监管机构对其产品的批准，或者可能获得专利保护或其他知识产权，这限制了我们开发或商业化我们候选产品的能力。我们的竞争对手也可能开发比我们的产品更有效、更方便、成本更低或安全性更好的药物，这些竞争对手在制造和营销他们的产品方面可能比我们更成功。

此外，我们可能需要与诊断公司合作开发我们的候选产品，在建立这些合作时，我们将面临来自其他公司的竞争。我们的竞争对手还将在招聘和留住合格的科学、管理和商业人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册以及获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们展开竞争。

此外，我们还面临着更广泛的市场竞争，以获得具有成本效益和可报销的癌症治疗。治疗癌症患者最常见的方法是手术、放射和药物治疗，包括化疗、免疫治疗、激素治疗和靶向药物治疗或这些方法的组合。市场上有多种治疗癌症的药物可供选择。在许多情况下，这些药物联合使用以提高疗效。虽然我们的候选产品(如果有获得批准的话)可能会与这些现有的药物和其他疗法竞争，但只要它们最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的补充，我们的候选产品可能会被批准作为伴随疗法，而不是与当前的疗法竞争。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用仿制产品或特定品牌产品。我们预计，如果我们的候选产品获得批准，它们的定价将高于竞争对手的仿制药，包括品牌仿制药。因此，我们成功推向市场的任何候选产品要获得市场认可，并获得相当大的市场份额，都会带来挑战。此外，许多公司正在开发新的治疗方法，我们无法预测随着我们的候选产品在临床开发过程中取得进展，护理标准将是什么。

SBP-101

商业化

我们还没有建立销售、营销或产品分销基础设施，也没有投入大量的管理资源来规划这样的基础设施，因为我们的主要候选产品仍处于早期临床开发阶段。我们目前预计，我们将与一家拥有履行这些职能的专业知识和能力的大型制药机构合作。

制造和供应商

我们不拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床试验，以及我们可能商业化的任何产品的商业生产。如果需要，我们打算通过签订供应协议或通过其他安排，与第三方制造商接洽，为我们提供额外的SBP-101临床供应。在我们向FDA提交保密协议之前，我们确定了合格的制造商，为我们最初的候选产品提供活性药物成分和灌装完成服务，并希望在未来的任何候选产品中继续使用这种方法。

雇员

截至2020年12月31日，我们有6名员工，其中5名是全职员工。我们相信，运营责任可以由我们现有的员工和独立顾问来处理。我们历史上一直使用独立顾问和承包商的服务来执行各种专业服务。我们相信，第三方服务提供商的这种使用增强了我们将一般和管理费用降至最低的能力。我们打算定期评估我们的人员和人才需求，如果这成为更合适的资源选择，我们预计会增加员工。

材料协议

我们与UFRF之间于2011年12月22日签订的标准独家许可协议(“许可协议”)授予我们对已颁发的美国专利号US 5,962,533(已于2016年2月到期)和US 6,160,022(已于2020年7月到期)以及许可协议所定义的专有技术的独家许可，UFRF保留用于学术或政府用途。根据这项协议，我们同意向UFRF支付各种特许权使用费、费用和里程碑式的付款。此外，根据这项协议，我们最初向UFRF发行了8万股普通股。根据本协议，UFRF的反稀释保护要求我们增发股份，以便UFRF在完全稀释的基础上，将其所有权股份维持在普通股已发行和已发行股票总数的10%(10%)，直到我们收到总计200万美元(200万美元)的股票，以换取我们发行的股权证券。2012年达到了这一要求，因此UFRF没有得到进一步的反稀释保护。根据这一反稀释条款，我们向UFRF额外发行了34,423股普通股，使向UFRF发行的普通股总数增加到114,423股。

许可协议在2016年12月进行了修订(“第一修正案”)，并在2019年10月再次进行了修订(“第二修正案”)。

根据第二修正案，许可协议中定义的所有最低特许权使用费和里程碑付款都被取消。此外，特许权使用费的支付期限被更改为(I)自首次商业销售之日起十(10)年或(Ii)各国市场专营期之间的较短期限。UFRF还可以因标准和类似原因终止本许可证，例如重大违约、破产、未能支付版税和其他习惯性条件。

前述对经修订的许可协议重要条款的描述，受许可协议全文和第二修正案的限制，两者均通过引用并入本文。

政府监管

FDA审批流程

在美国，药品受到FDA的广泛监管。除其他事项外，“联邦食品、药品和化妆品法”(Federal Food，Drug and Cosmetic Act)以及其他联邦和州法规和条例对药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后监测和报告、抽样以及进出口进行管理。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待决的NDA、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

在美国，新产品的药品开发或批准产品的某些更改通常涉及临床前实验室和动物试验，向FDA提交必须在临床试验开始之前生效的IND，以及充分和受控的临床试验，以确定该药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。FDA上市前审批要求的满足通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。

临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性和潜在安全性和有效性的动物试验。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室实践。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括研究人员的手册、关于产品化学、制造和控制的信息、潜在的副作用和风险，以及拟议的临床试验方案。在IND提交后，可能会继续进行长期的临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。

在开始人体临床试验之前，每个IND提交后需要30天的等待期。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND中提议的临床试验可能会开始。

临床试验涉及在合格的研究人员的监督下，给健康志愿者或患者使用正在研究的新药。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合良好临床实践(GCP)，该国际标准旨在保护患者的权利和健康，并界定临床试验发起人、管理者和监督者的角色；以及(Iii)根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和待评估的有效性标准的协议。涉及对美国患者进行检测的每个方案以及随后的方案修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。

如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须提交给机构审查委员会(“IRB”)批准。IRB还可以因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止现场的临床试验，或者可以施加其他条件。

支持新诺明获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这三个阶段可能会重叠。在第一阶段，即最初将该药物引入健康的人体受试者/患者时，对该药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下评估有效性的早期证据。第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行试验，以确定该药物在特定适应症、剂量耐受性和最佳剂量下的有效性，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种化合物在第二阶段评估中显示出有效性和可接受的安全性，就会进行关键或第三阶段试验，以获得有关大量患者的临床疗效和安全性的额外信息，通常是在地理上分散的临床试验地点，以使FDA能够评估该药物的总体效益-风险关系，并为该药物的标签提供足够的信息。在许多情况下，FDA需要两个充分且控制良好的3期临床试验来证明该药物的疗效。如果研究是一项大型的多中心试验，证明了内部一致性，并且在统计学上非常有说服力的发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防具有临床意义，并可能产生严重的后果，而在第二次试验中确认结果实际上或在伦理上是不可能的，那么具有其他确凿证据的单一第三阶段试验可能就足够了。在NDA获得批准后，可能会进行第四阶段试验，以评估长期安全性、生活质量或成本效益。

在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、毒理学、制造、控制和任何拟议的标签相关的数据汇编。准备和提交保密协议的成本很高，而且费用通常每年都会增加。

FDA从收到NDA之日起有60天的时间来决定是否接受申请备案，这是根据FDA的门槛确定的，即该申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。FDA已经同意在对NDA的审查中设定某些绩效目标，以鼓励及时性。大多数标准审查药品的申请在提交后12个月内进行审查；大多数优先审查药物的申请在提交后8个月内进行审查。优先审查可以应用于FDA认为在治疗方面取得重大进展或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗的药物。如果获得优先审查，FDA的目标是在六个月内对申请采取行动。FDA可以将标准审查和优先审查的审查过程再延长三个月，以考虑某些迟交的信息，或旨在澄清提交中已经提供的信息的信息。FDA还可以将新药产品的申请，或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请，提交给外部咨询委员会-通常是一个包括临床医生和其他专家的小组-进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。

在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA将检查制造药物的一个或多个设施。FDA不会批准该产品，除非符合当前良好的生产规范(“cGMP”)，这是一个规范生产的质量体系，并且NDA包含的数据提供了确凿的证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全有效的。

在FDA对NDA和制造设施进行评估后，它会发出一封批准信或一封完整的回复信。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果或何时，这些缺陷在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决，FDA将出具批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。

批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求风险评估和缓解策略(“REMS”)，以帮助确保药物的益处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划以及确保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监测，以监测药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在初步营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。

更改已批准申请中确定的某些条件，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或NDA补充件并获得FDA的批准，然后才能实施更改。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查NDA时使用的程序和行动相同。

快速审批指定和加速审批

FDA被要求促进以下药物的开发和加快审查：(1)用于治疗严重或危及生命的疾病，或(2)没有有效治疗方法的情况，以及这些药物显示出解决这种情况未得到满足的医疗需求的潜力的药物(1)用于治疗严重或危及生命的疾病，或(2)没有有效治疗方法的情况下，这些药物显示出解决这种情况的未得到满足的医疗需求的潜力。根据Fast Track计划，候选新产品的赞助商可以要求FDA在候选产品IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选产品指定为Fast Track药物。FDA必须在收到赞助商的申请后60天内确定候选产品是否有资格获得快速通道认证。

根据快速通道计划和FDA的加速审批条例，FDA可以批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物，该药物可以根据合理可能预测临床益处的替代终点，或者基于可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处，考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏，临床终点可能合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。

在临床试验中，替代终点是对疾病或状况的实验室或临床体征的测量，替代对患者感觉、功能或生存情况的直接测量。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。在此基础上批准的候选产品必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。没有进行必要的批准后研究，或者在上市后研究期间没有确认临床益处，将允许FDA加速将该药物撤出市场。所有根据加速法规批准的候选产品的宣传材料都必须经过FDA的优先审查。

如果提交被授予快速通道指定，赞助商可以与FDA进行更频繁的互动，FDA可以在申请完成之前审查NDA的部分内容。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤销该指定。

突破性治疗指定

FDA还被要求加快开发和审查申请批准的药物，这些药物旨在治疗严重或危及生命的疾病或条件，如果初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的情况。根据突破性疗法计划，新产品候选的赞助商可以要求FDA将特定适应症的候选产品指定为突破性疗法。FDA必须在收到赞助商的申请后60天内确定候选产品是否有资格获得突破性疗法指定。

孤儿药物名称和排他性

“孤儿药品法”为开发治疗罕见疾病或疾病的产品提供了激励措施。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿。这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，在美国影响超过20万人，而且没有合理的预期，无法从产品的销售中收回在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物的成本。如果赞助商证明一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA将授予该产品孤儿指定为孤儿疾病适应症，前提是同一药物尚未被批准用于赞助商正在寻求孤儿指定的适应症。如果相同的药物已经被批准用于赞助商寻求孤儿指定的适应症，赞助商必须提出看似合理的临床优势假设，才能获得孤儿指定。在提交保密协议之前，必须请求指定孤儿。在FDA批准孤儿称号后，FDA披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。

孤儿指定可以为制造商提供诸如研究拨款、税收抵免、处方药使用费法案(PDUFA)申请费减免和孤儿药物专有权资格等福利。如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或条件的活性部分的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这在七年内禁止FDA批准另一种具有相同活性成分的产品用于相同的适应症，除非在有限的情况下。在某些情况下，孤儿药物专营权不会阻止另一种产品的批准，包括如果具有相同适应症的具有相同活性成分的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于批准的产品，或者对患者护理做出了重大贡献，或者如果拥有孤儿药物专营权的公司无法满足市场需求。此外，FDA可以批准一种以上的产品用于同一孤儿适应症或疾病，只要这些产品含有不同的有效成分。此外，竞争对手可能会因孤儿药物具有排他性的适应症而获得不同产品的批准，或者获得相同产品的批准，但可能获得孤儿药物排他性的不同适应症的批准。

在欧盟，孤儿药物指定还使一方有权获得财政激励，如降低费用或免除费用，并在药品或生物制品获得批准后授予10年的市场排他性。如果孤儿药物指定标准不再符合，包括证明该产品的利润足够高而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至6年。

在提交上市审批申请之前，必须申请指定孤儿药物。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

审批后要求

一旦保密协议获得批准，产品将受到某些审批后要求的约束。例如，FDA密切监管药品的审批后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定销售。

FDA批准NDA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、风险评估和缓解策略，或REMS，以及监测批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，质量控制、药品制造、包装和标签程序在获得批准后，必须继续符合当前良好的生产实践或cGMP。药品制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。FDA的注册要求其实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查制造设施，以评估其遵守cGMP的情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP。如果一家公司未能遵守监管标准，如果它在最初的营销后遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。

附加规例及环境事宜

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部的其他部门(例如监察长办公室)、美国司法部(DoJ)和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。例如，销售、营销和科学/教育资助项目必须遵守“社会保障法”(Social Security Act)的反欺诈和滥用条款、虚假申报法，而我们的活动可能涉及“健康保险携带和责任法案”(HIPAA)和类似的州法律中的隐私条款，每项法律都经过了修订。

除其他事项外，联邦反回扣法令禁止任何个人或实体在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式提供、支付、索取或接受任何报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何项目或服务的回报。薪酬一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。反回扣法令被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人员之间的安排。有法定的例外和监管的避风港，保护一些常见的活动不被起诉。例外情况和安全港的范围很窄，涉及可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。没有满足特定适用的法定例外或监管避风港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是“反回扣法令”下的非法行为。取而代之的是，这项安排的合法性将根据其所有事实和情况的累积审查情况逐一进行评估。虽然我们有理由相信我们的做法符合“反回扣法令”，但我们的做法可能在所有情况下都不符合法定例外或监管安全港保护的所有标准。

此外，“平价医疗法案”(“ACA”)对“反回扣法规”下的意图标准进行了修订，使之达到更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或有违反该法规的具体意图即可实施违规。此外，ACA编纂了判例法，根据联邦“虚假申报法”(下文进一步讨论)，包括因违反联邦“反回扣法令”而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

民事货币处罚条例授权对任何个人或实体施加严厉的经济处罚，除其他外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦医疗计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务或虚假或欺诈性的项目或服务。

除其他事项外，联邦虚假索赔法案禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，要求联邦政府付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，这些虚假记录或陈述对虚假或欺诈性索赔具有重要意义。根据2009年“欺诈执法和追回法”(Fraud Execution And Recovery Act)的修改，索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。最近，几家制药和其他医疗保健公司根据这些法律被起诉，因为它们涉嫌向客户免费提供产品，预期客户会为该产品向联邦计划收费。其他公司则因推销该产品作未经批准的用途而导致虚假申报而被检控，因此不获发还款项。

HIPAA制定了新的联邦刑法，禁止明知和故意执行或企图执行计划，以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺诈骗或获得任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)拥有或控制或保管的任何金钱或财产，以及明知而故意通过诡计、计划或装置伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

我们可能会受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(“HITECH”)及其实施条例修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了相关要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于代表覆盖实体接收或获取受保护健康信息的商业伙伴、独立承包商或代理。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

此外，ACA内的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求，根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的某些药品、器械、生物和医疗用品的制造商报告与向医生、其他指定的医疗保健专业人员和教学医院进行或分配给医生、其他指定的医疗保健专业人员和教学医院的某些付款或其他价值转移有关的信息，或应医生的请求或代表医生指定的实体或个人。其他指定的医疗保健专业人员和教学医院，并每年报告医生和其他指定的医疗保健专业人员及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。一些州也有类似的法律，要求制造商报告向覆盖的个人和实体转移的某些价值。要以商业方式分销产品，我们必须遵守州法律，该法律要求一个州的药品和生物制品制造商和批发商注册，包括在某些州将产品运往该州的制造商和分销商，即使这些制造商或分销商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够在产品通过分销链时跟踪和追踪产品的新技术。有几个州颁布了立法，要求制药和生物技术公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开销售、营销、定价、临床试验和其他活动。, 禁止药房和/或注册其销售代表，禁止药房和其他医疗实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。我们的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

如果我们的业务被发现违反了上述任何联邦和州医疗保健法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、归还、被排除在参与政府计划(如Medicare和Medicaid)之外、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人“基坦”诉讼，或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政管理。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

承保和报销

对于我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人为此类产品提供保险的程度和建立足够的报销水平。在美国，第三方付款人包括联邦和州医疗保健计划、私营医疗保健提供者、医疗保险公司和其他组织。用于确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与用于设定产品价格或确定该付款人将为该产品支付的报销费率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单(也称为配方表)上的特定产品，该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。第三方付款人正在越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，同时质疑它们的安全性和有效性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或成本效益高的。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的报销费率。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。医疗保险报销也是如此，不同的供应商处理支付, 因此，由一家供应商提供保险并不能保证所有其他供应商都会提供保险。可能无法获得足够的第三方报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。此外，美国联邦政府在药品定价相关问题上的立场正在演变和不确定，任何变化都可能对美国的药品定价产生实质性影响，包括如果获得批准，可能会对我们的候选产品产生实质性影响。

其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧盟，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响药品的价格，这些体系为消费者支付了很大一部分药品成本。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，产品只能在商定补偿价格后才能销售。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)也需要考虑成本效益分析。医疗成本的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理型医疗的重视程度有所提高，我们预计将继续增加医疗定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

可用的信息

我们的网站位于www.Panbela.com。我们网站上包含或连接到我们网站的信息不是本报告的一部分。我们已将我们的网站地址作为事实参考，并不打算将其作为我们网站的活跃链接。

我们通过我们的网站免费提供我们根据交易法第13(A)或15(D)节向SEC提交或提供的材料，包括我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、我们当前的8-K表格报告以及对这些报告的修订。这些材料在我们以电子方式提交给证券交易委员会或提供给证券交易委员会后，将在合理可行的情况下尽快发布到我们的网站上。

公众可以在美国证券交易委员会的公共资料室阅读和复制我们提交给证券交易委员会的任何材料，公共资料室位于华盛顿特区20549，第五街450号。有关公共资料室运作的信息，请致电证券交易委员会，电话：1-800-SEC-0330。美国证券交易委员会维护着一个网站，其中包含以电子方式在http://www.sec.gov.提交的关于我们和其他发行人的报告、委托书和信息声明以及其他信息

在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下有关风险的信息，以及本报告中包含的其他信息。如果下列任何情况或事件实际发生或发生，我们的业务、经营结果、现金流和财务状况都可能受到损害。

与我们的业务和财务状况相关的风险

我们是一家营收前的公司，有负运营现金流的历史。

自成立以来，我们的经营活动的现金流一直为负，这主要是由于我们的主要候选药物SBP-101商业化所需的投资。由于出售股权证券和本票发行的收益，我们的融资现金流历史上一直为正。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们在运营活动中使用的净现金分别为390万美元和270万美元，截至同一日期，我们的营运资本分别为840万美元和130万美元。营运资本的定义是流动资产减去流动负债。

我们的业务受到新产品开发过程中经常遇到的所有风险、困难、并发症和延误的影响，以及我们竞争的制药和生物技术行业特有的风险。投资者应该考虑到为新产品、服务和技术开发市场的公司经常遇到的延误、费用、问题和不确定因素，对我们进行评估。我们可能永远无法克服这些障碍。

由于我们目前的财务流动性有限，我们和我们的审计师对我们继续作为“持续经营的公司。”

由于我们目前的财务流动性有限，我们的审计师对我们2020年财务报表的报告(作为本报告的一部分)包含了一份关于我们作为一家“持续经营的公司”继续经营的能力的声明。我们有限的流动资金可能会使我们更难按我们可以接受的条款(如果有的话)获得额外融资或建立战略关系，并可能对我们可能获得的任何融资的条款和我们的公众股票价格产生重大和不利的影响。

我们作为一家“持续经营企业”的持续经营依赖于其他因素，其中包括从运营中获得正现金流，以及在必要时利用外部资源增加现金流，以满足我们的现金需求。我们实现正现金流的计划主要包括发行证券。其他潜在的资金来源包括就我们当前和潜在的未来候选产品的预付款和里程碑付款进行谈判，或通过销售我们的产品获得监管批准的特许权使用费，以及与此类批准的产品相关的任何里程碑付款。这些现金来源可能会得到融资或其他战略协议的补充。然而，我们可能无法达到这些目标，或无法以商业上合理的条件获得所需的资金，甚至根本无法实现这些目标，因此，我们可能无法继续经营下去。

我们可能无法获得执行业务计划所需的额外资本，这可能会限制我们的增长能力。

我们现有的资本和其他现有资源将只足以提供有限的营运资金，而不足以为我们预期的持续机会提供资金。虽然我们预计我们目前的资本资源将为2022年第一季度的运营提供资金，但我们将需要额外的资本来继续运营我们的业务并完成我们的临床开发计划。

未来的研发，包括临床试验成本、资本支出和可能的收购，以及我们的行政要求，如工资、保险费用和一般管理费用，以及法律合规成本和会计费用，将需要大量额外资本和现金流。不能保证我们能够以商业上合理的条款筹集额外的资本，为我们正在进行的业务提供资金，或者根本不能。

我们打算通过各种融资交易或安排，包括合作安排、债务融资、股权融资或其他方式，寻求额外资金来源。我们可能无法以商业上合理的条款，在所需的时间内或根本无法找到合适的融资交易，也可能无法通过其他方式获得我们所需的资金。如果我们不能成功地筹集到更多的资金，我们的资源将不足以为我们未来的行动提供资金。

任何通过出售股权筹集的额外资本都可能稀释我们股东的所有权比例。这也可能导致我们股本证券的公平市场价值下降，因为我们的资产将由更多的未偿还股本拥有。我们在未来的资本交易中发行证券的条款可能对我们的新投资者更有利，可能包括优惠、更高的投票权以及发行权证或其他可能产生进一步稀释效应的衍生证券。

我们获得所需资金的能力可能会受到资本市场、特别是制药和其他药物开发行业的资本市场、我们活动的有限多样性和/或关键人员流失等因素的影响。如果我们能够从融资活动中筹集到的资金不足以满足我们的资金需求，即使我们减少了运营，我们可能也会被要求停止运营。

我们在寻求未来资本融资时可能会产生大量成本，包括投资银行费、律师费、会计费、证券法合规费、印刷和分销费用以及其他成本，这可能会对我们的财务状况产生不利影响。

我们的业务受到流行病风险的影响，例如2020年爆发的新冠肺炎疾病。

新冠肺炎的爆发于2020年3月被世界卫生组织宣布为大流行，现已蔓延至全球，并正在影响全球经济活动。包括新冠肺炎在内的大流行或其他公共卫生流行病可能导致我们或我们的员工、承包商、供应商和其他合作伙伴在一段时间内无法开展业务活动，包括由于疾病在这些组织内的传播或政府当局可能要求或强制关闭的风险。在2020年第二季度，我们暂停了临床试验的登记6周，以便让参与试验的医疗保健系统有时间将资源集中在应对大流行上。我们继续治疗先前登记的患者。在2020年5月重新开始注册后，我们没有遇到进一步的延迟。这一延迟对临床试验的登记完成或费用没有实质性影响。在大流行期间，卫生保健机构限制了我们为临床试验进行现场患者数据监测的能力，这些访问现在根据需要成功地远程进行。在大流行初期，我们还经历了大约30至60天的延误，生产我们的活性成分。我们相信我们的药物供应是充足的，我们预计这一延迟不会扰乱目前的试验或预计将于2021年启动的新试验。

虽然到目前为止，我们还没有经历过大流行带来的任何重大中断，但我们无法估计新冠肺炎未来可能对我们的运营产生的影响。新冠肺炎的持续传播，批准的疫苗供应有限，以及政府当局针对这些问题采取的措施，可能会减缓临床试验的潜在登记，并减少符合我们临床试验条件的患者数量。这场大流行还可能扰乱供应链以及我们供临床前试验和临床试验候选产品使用的药品物质和成品的制造或运输，并对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。我们经常参加各种医疗和投资者会议，并在全年的会议上介绍临床最新情况。新冠肺炎的爆发已经并可能继续导致这些会议的取消或出席人数减少，我们可能需要寻找替代方法来呈现临床最新情况，并与医学界和投资界接触。新冠肺炎的爆发和缓解措施也可能对全球经济状况产生不利影响，可能会对我们的业务和财务状况以及我们以我们可以接受的条款进行融资的潜力(如果有的话)产生不利影响。新冠肺炎疫情对我们业绩的影响程度将取决于高度不确定和无法预测的未来事态发展，包括可能出现的关于病毒严重程度的新信息，以及遏制其影响的行动。

我们候选产品的市场竞争激烈，并且受到快速的科学变化的影响，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们竞争的制药和生物技术行业竞争激烈，以快速而重大的技术变革为特征。我们面临着来自制药和生物技术公司以及学术和研究机构以及政府机构等组织的激烈竞争。其中一些组织正在追求基于与我们的技术类似的技术的产品。这些组织中的其他组织已经开发并正在营销产品，或者正在寻求其他技术方法，旨在生产在这些竞争产品对我们候选产品所针对的疾病的治疗效果方面与我们的候选产品具有竞争力的产品。我们的竞争对手可能会发现、开发或商业化比我们可能开发的任何产品或新技术更有效、更安全或成本更低的产品或新技术。我们的竞争对手也可能比我们获得候选产品的批准更快地获得FDA或其他监管机构的批准。

我们的许多竞争对手比我们大得多，拥有比我们更多的资本资源、研发人员和设施。此外，我们的许多竞争对手在药物发现、开发和商业化、获得监管批准以及药品制造和营销方面经验更丰富。

我们预计，与我们的候选产品和技术的竞争将基于一系列因素，包括产品效率、安全性、可用性和价格。我们计划推出的未来候选产品和竞争产品的上市时机也将影响产品之间的竞争。我们预计，如果需要，我们能够开发我们的候选产品、完成所需的临床试验、建立战略合作伙伴并为后期试验提供适当数量的候选产品的相对速度将是重要的竞争因素。我们的竞争地位还将取决于我们是否有能力吸引和留住合格的人员，在我们目前没有的非美国市场获得专利保护，或者以其他方式开发专有产品或工艺，并确保在技术构思到商业销售或授权给制药合作伙伴期间获得足够的资本资源。如果我们不能成功和及时地开发和部署我们建议的候选产品，我们很可能没有竞争力。

我们缺乏多元化增加了对我们公司的投资风险，如果我们不多元化，我们的财务状况和经营结果可能会恶化。

我们的董事会将我们的注意力集中在我们的药物开发活动上，这些活动目前集中在我们最初的候选产品SBP-101上，这是我们从UFRF获得许可的多胺类似物。我们分散投资的能力将取决于我们能否获得更多的资本和融资来源，以及能否获得和确定合适的机会。

规模较大的公司有能力通过分散投资来管理风险。然而，就我们业务的性质和地理范围而言，我们缺乏并预计将继续缺乏多元化。因此，我们可能会受到影响我们竞争的制药和生物技术行业因素的更大影响，而不是我们的业务更加多元化，从而提高我们的风险状况。如果我们不能实现业务多元化，我们的财务状况和经营业绩可能会恶化。

如果我们不吸引和留住人才，我们的生意可能会受到影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们的管理层和其他人员在开展业务时的能力、专业知识、判断力、判断力、诚信和诚意。我们的管理团队规模很小，如果失去一名关键人员或无法吸引到合适的合格员工，可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。

我们的成功有赖于我们的管理层、员工、顾问和战略合作伙伴(如果有的话)有能力正确解读市场数据，解读和回应经济市场和其他条件，以便找到和采用适当的投资机会，监控此类投资，并在需要时最终成功剥离此类投资。此外，不能保证我们的主要人员将继续与我们联系或雇用，也不能保证能找到具有类似技能的替代人员。我们将努力确保管理层和任何关键员工得到适当的补偿，但他们的服务不能得到保证。如果我们不能吸引和留住关键人才，我们的业务可能会受到不利影响。

我们可能被要求为诉讼辩护或为产品责任索赔支付损害赔偿金。

产品责任是生物技术和医药产品测试和营销中的主要风险。在人体临床试验和监管批准后的产品销售中，我们可能面临大量的产品责任敞口。产品责任索赔，无论其是非曲直，都可能超出保单限额，转移管理层的注意力，并对我们的声誉和对我们产品的需求造成不利影响。在任何此类情况下，您对我们证券的投资都可能受到实质性的不利影响。

与新药开发和审批有关的风险

我们的候选产品所需的临床试验既昂贵又耗时，其结果高度不确定。如果我们的任何药物试验被推迟或产生不利的结果，我们将不得不推迟或可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

我们必须对我们的候选产品进行广泛的测试，然后才能获得监管部门的批准，才能将其推向市场并销售。我们需要进行临床前动物试验和人体临床试验。进行这些试验是一个漫长、耗时和昂贵的过程。这些测试和试验可能不会取得良好的结果，原因有很多，其中包括候选产品未能证明安全性或有效性、因接触候选产品而导致或与之相关的严重或危及生命的不良事件或副作用的发生、在临床试验中登记和维护受试者的困难、候选产品或对照药物供应不足，以及临床研究人员、试验监督员、承包商、顾问或试验受试者未能遵守试验方案。临床试验可能会失败，因为它没有包括足够数量的患者来检测被测量的终点或达到统计学意义。临床试验也可能失败，因为试验中包括的研究药物的剂量太低或太高，无法确定研究药物在疾病环境中的最佳效果。许多临床试验都是在独立数据监测委员会(“IDMC”)的监督下进行的。这些独立的监督机构由外部专家组成，他们审查正在进行的临床试验的进展情况，包括现有的安全性和有效性数据，并根据临时的非盲目数据就试验的继续、修改或终止提出建议。我们正在进行的任何临床试验都可能中断或修改，以回应负责的IDMC基于对这些中期试验结果的审查而提出的建议。

如果我们的候选产品测试不佳，我们将需要重新评估它，要么进行新的试验，这是昂贵和耗时的，要么放弃我们的药物开发计划。即使我们从临床前或临床试验中获得了积极的结果，我们在未来的试验中也可能不会取得同样的成功。生物制药行业的许多公司在临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人振奋的结果。如果临床试验不能证明所需适应症的安全性和有效性，可能会损害我们候选产品的发展，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。

我们在产品候选开发工作中面临重大风险。

我们的业务有赖于我们候选产品的成功开发和商业化。我们目前正专注于开发治疗PDA的首批候选产品SBP-101，在我们获得FDA或任何外国司法管辖区的NDA批准之前，我们不允许在美国销售它，除非我们获得这些司法管辖区的必要批准。开发新药和/或治疗产品的过程本质上是复杂的、不可预测的、耗时的、昂贵的和不确定的。我们必须进行长期投资并投入大量资源，然后才能知道我们的开发计划是否会导致药物获得监管部门的批准并获得市场认可。一种在所有开发阶段看起来都很有希望的候选产品可能会因为一些原因而无法上市，这些原因可能是根据临床计划的结果和数据无法预测的。候选产品可能在临床试验期间被发现无效或可能导致有害副作用、可能需要比预期更长的临床试验进展时间、可能无法达到预先定义的临床终点(即使临床效益可能已经实现)、可能无法获得必要的监管批准、可能被证明不能以合理的成本和可接受的质量进行商业批量生产，或者可能无法获得市场认可。

我们无法预测我们是否或何时会获得监管部门的批准，将我们最初的候选产品商业化，因此，我们无法预测该候选产品或其他候选产品未来的任何收入(如果有的话)的时间。FDA在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。例如，FDA：

如果我们开发的初始候选产品或未来候选产品(如果有的话)未能获得监管部门的批准，将极大地限制我们创造收入的能力，而我们认为合适的所有适应症和标签声明如果未能获得此类批准，可能会减少我们的潜在收入。

我们的候选产品是基于一种现有技术的新配方，该技术从未被批准用于任何癌症的治疗，因此固有的风险。对我们候选产品的安全性和有效性的担忧可能会限制我们未来的成功。

在开发基于新技术的候选产品时，我们面临固有的失败风险。这些风险包括我们创建的任何候选产品都可能无效，我们当前的候选产品可能不安全、无效或无法获得必要的监管批准，或者我们的候选产品将难以大规模生产或对市场不划算。

许多药物会导致多种潜在的并发症和副作用，并不是所有的都可以准确预测，而且许多副作用可能因患者而异。长期随访数据可能会揭示与我们的候选产品相关的额外并发症。潜在医生和其他人对有关并发症的信息的反应可能会极大地影响市场对我们的候选产品的接受程度，这反过来又会对我们的业务造成实质性的损害。

由于我们依赖第三方进行临床试验，我们无法直接控制临床试验的时间、进行、费用和质量，这可能会对我们的临床数据和结果以及相关监管批准产生不利影响。

我们广泛外包我们的临床试验活动，并期望只直接执行计划试验准备阶段的一小部分。我们依靠独立的第三方CRO来执行我们的大部分临床试验，包括文件准备、场地识别、筛选和准备、研究前访问、培训、项目管理和生物分析分析。CRO为我们提供的许多重要服务都不在我们的直接控制范围之内。如果我们与CRO的关系出现任何争议或中断，我们的临床试验可能会被推迟。此外，在我们提交的监管文件中，我们依赖于第三方CRO进行的临床工作的质量和有效性。如果CRO的流程、方法或结果被确定为无效或不充分，我们自己的临床数据和结果以及相关的监管批准可能会受到不利影响或无效。

我们依赖第三方供应商和其他第三方来生产我们的候选产品，我们对这些第三方的依赖可能会损害我们研发计划的进步和我们候选产品的开发。

我们依赖并预计将继续依赖第三方提供进行临床前研究和临床试验所需的原材料和药品供应。在2020年，该公司与我们的制造伙伴合作，确认了一种新的更短、更便宜的活性药物物质的合成。然而，第三方的生产延迟可能会推迟我们的临床试验或对任何商业活动产生不利影响。此外，我们依赖第三方制造和配制我们的候选产品，这意味着我们面临产品可能存在制造缺陷的风险，而我们预防或控制这些缺陷的能力有限。虽然我们监督这些活动以确保符合我们的质量标准、预算和时间表，但与生产我们的候选产品相比，我们已经并将继续对候选产品的制造拥有较少的控制。此外，与我们打交道的第三方可能会遇到人员配备困难、优先顺序可能发生变化或可能陷入财务困境，这将对我们候选产品的制造和生产产生不利影响。

临床前研究和已完成的临床试验的结果不一定能预测未来的结果，我们目前的候选产品在以后的研究或试验中可能不会有有利的结果。

临床前研究以及第一阶段和第二阶段临床试验主要不是为了测试候选产品在普通人群中的疗效，而是为了测试初始安全性，研究药代动力学和药效学，研究选定疾病人群中少数研究患者的有限疗效，以及识别和试图了解候选产品在不同剂量和剂量计划下的副作用。临床前研究或已完成的临床试验的成功不能保证以后的研究或试验(包括持续的临床前研究和大规模临床试验)将会成功，也不一定能预测未来的结果。早期研究或试验中的有利结果可能不会在后来的研究或试验中重复，而后期试验中的候选产品可能无法显示出可接受的安全性和有效性，尽管已经通过了早期试验。

与我们的业务监管相关的风险

联邦和州药品营销合规性和报告要求可能会使我们面临州政府或其他政府当局的监管和法律行动。

食品和药物管理局现代化法案(“FDMA”)建立了公开的临床试验登记处，涉及旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物，以提高公众对这些临床试验的认识和获得这些临床试验的机会。根据FDMA，制药商和其他试验赞助商必须公布这些试验的一般目的，以及试验的资格标准、地点和联系方式。如果不遵守任何临床试验张贴要求，我们可能会面临负面宣传、罚款和其他处罚，所有这些都可能对我们的业务造成实质性损害。

近年来，包括加利福尼亚州、佛蒙特州、缅因州、明尼苏达州、新墨西哥州和西弗吉尼亚州在内的几个州都颁布了立法，要求制药公司建立营销合规计划，并定期提交有关销售、营销、定价和其他活动的报告。其他州也在考虑类似的立法。这些要求中的许多都是新的和不确定的，可用的指导是有限的。除非我们完全遵守这些法律，否则我们可能面临执法行动、罚款和其他处罚，并可能受到负面宣传，所有这些都可能损害我们的业务。

如果我们开发的候选产品受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到影响。

我们未来的收入、盈利能力和获得资金的渠道将受到政府和私人第三方付款人通过各种手段控制或降低医疗成本的持续努力的影响。我们预计有几个联邦、州和外国的提案将通过政府监管来控制药品成本。我们不确定最近的医疗改革立法可能对我们的业务产生的影响，也不确定联邦、州、外国和私人付款人可能会采取什么行动来回应最近的改革。因此，很难预测任何已实施的改革对我们业务的影响。我们能否成功地将我们的候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门(如美国的Medicare和Medicaid、私人健康保险公司和其他组织)在多大程度上可以报销该候选产品和相关治疗的费用。新批准的保健产品的报销状态存在很大的不确定性，特别是对于目前没有有效治疗或通常不寻求医疗护理的适应症。可能没有足够的第三方保险使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品研发方面的投资的适当回报。如果政府和第三方付款人没有为使用我们的候选产品提供足够的承保范围和报销水平，我们的候选产品可能无法获得市场认可，我们的运营结果将受到损害。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

影响政府处方药采购和报销计划的立法和监管行动发生得比较频繁。在美国，ACA于2010年颁布，目的是扩大医疗保险覆盖面。从那时起，人们作出了许多努力，以废除、修改或行政限制整个或部分ACA。例如，特朗普总统于2017年签署成为法律的减税和就业法案废除了个人医疗保险授权，这被认为是ACA的关键组成部分。2018年12月，德克萨斯州一家联邦地区法院以个人医疗保险授权违宪为由推翻了ACA，尽管这一裁决已被搁置等待上诉。ACA面临的持续挑战和新的立法提案导致了ACA未来的生存能力和医疗保险市场不稳定的不确定性。由此对我们业务的影响是不确定的，可能是实质性的。

控制处方药价格的努力也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，2018年，特朗普总统和美国卫生与公众服务部(HHS)部长发布了《美国患者优先蓝图》，并已开始实施某些部分。该倡议包括增加仿制药和生物相似药的竞争，使医疗保险计划能够更直接地谈判药品价格，提高药品价格的透明度，以及降低消费者自掏腰包成本的方法。特朗普政府还提议建立一个“国际价格指数”，作为确定成本的基准，并有可能限制联邦医疗保险(Medicare)B部分下药品的报销。在其他与制药制造商行业相关的提案中，国会提出了一些法案，以改变联邦医疗保险D部分的福利，在联邦医疗保险D部分实施基于通胀的回扣，并改变福利结构，以增加制造商在灾难性阶段的缴费。在本届国会期间，与药品定价相关的账单数量大幅增加，由此对我们业务的影响是不确定的，可能是实质性的。

此外，许多州已经提议或颁布立法，寻求间接或直接监管药品定价，例如要求生物制药制造商公开报告专有价格信息，或对州机构购买的药品设定最高价格上限。例如，2017年，加利福尼亚州州长签署了一项处方药价格透明度州法案，要求处方药制造商对超过指定门槛的某些药品的涨价提供事先通知和解释。国会和州立法机构都在考虑各种法案，这些法案将改革药品采购和价格谈判，允许更多地使用利用管理工具来限制联邦医疗保险D部分的覆盖范围，为从美国以外进口低价药品提供便利，并鼓励使用仿制药。这些举措和立法可能会给我们的产品带来额外的定价压力。

联邦或州一级的医疗补助计划的变化也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。可能影响我们产品的承保范围和报销范围的提案，包括给予各州更大的灵活性来管理医疗补助计划涵盖的药品，以及允许从加拿大或其他国家重新进口处方药，可能会通过限制我们产品的使用和承保范围而产生实质性的不利影响。此外，由于联邦基本医疗补助退税的增加，州医疗补助计划可能会要求对我们的产品进行额外的补充退税。就私营保险公司或管理式医疗计划跟踪医疗补助覆盖范围和支付发展而言，他们可以利用这些增加的回扣的颁布来对我们的产品施加定价压力，而他们采用较低的支付时间表可能会放大不利影响。

影响制造商的其他拟议监管行动可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。很难预测任何此类拟议的立法和监管行动或由此产生的州行动对我们产品在美国的使用和报销的影响(如果有的话)，但我们的运营结果可能会受到不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能获得、维护和执行我们的所有权，我们可能就不能有效地竞争或盈利。

我们是与UFRF签订许可协议的一方。被许可的知识产权和其他生物制药公司的专利通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。

我们开发和商业化药品的能力在很大程度上取决于我们以下方面的能力：(I)获取和/或开发广泛、可保护的知识产权；(Ii)在必要时获得额外许可，以商业合理的条款授予他人的专有权利；(Iii)在不侵犯他人专有权利的情况下运营；(Iv)防止他人侵犯我们的专有权利；以及(V)保护我们的公司专有技术和商业秘密。

我们可能获得的专利和将来可能颁发的专利可能会受到挑战、无效或规避，根据这些专利授予的权利可能不会为我们提供专有保护或相对于具有类似技术的竞争对手的竞争优势。此外，我们的竞争对手可以独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术。由于潜在候选产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，因此，在我们的任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内到期或保持有效，从而削弱专利的任何优势。

由于美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后至少12个月才发表，或者在某些情况下根本不发表，而且科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，因此我们和我们的许可人都不能确定我们或我们的许可人是第一个提出已申请专利或未决专利申请中声称的发明的人，或者我们是第一个申请保护这些专利申请中规定的发明的人。

此外，UFRF之前选择只在美国为许可技术的某些元素寻求保护，申请国际专利保护的时间已经到期。这限制了本公司在某些市场的知识产权地位，并可能影响本公司对潜在企业合作伙伴的整体价值。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。

我们可能面临第三方的侵权或挪用索赔，如果判定对我们不利，可能导致我们支付重大损害赔偿金。

在制药和生物技术行业，已经发生了大量关于专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼。我们可能会不时成为各类专利诉讼或其他与知识产权有关的诉讼的当事人，即使在我们没有也不打算使用诉讼中涉及的任何知识产权的情况下也是如此。

任何专利诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的费用，因为我们的竞争对手可能拥有更多的财政资源。如果针对我们的任何专利诉讼或其他诉讼得到解决，我们或我们的合作者可能被禁止在未经对方许可的情况下开发、制造、销售或进口我们的药品，并可能被要求承担重大损害赔偿责任。我们可能无法按照商业上可接受的条款或根本无法获得任何所需的许可证。

专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。专利诉讼和其他诉讼也可能占用大量的管理时间。

与员工和其他人签订的保密协议可能无法充分防止我们的专有技术、商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会阻碍我们的竞争能力。

由于我们经营的领域是医疗技术发展的高科技领域，我们在一定程度上依赖于商业秘密保护，以保护我们专有的商业秘密和未获专利的专有技术。然而，商业秘密很难保护，我们不能肯定其他人不会自行开发相同或类似的技术。我们已经采取措施，包括与我们所有的员工、顾问和公司合作伙伴签订保密协议，以保护我们的商业秘密和非专利技术。这些协议一般要求对方保密，不向第三方披露任何由一方开发的或我们在与我们的关系过程中向该方透露的任何机密信息。我们通常也会从这些当事人那里获得协议，其中规定当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权转让给我们。强制执行一方非法获取并使用我们的商业秘密或专有技术的指控是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密或专有技术。如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争地位造成不利影响。

我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业秘密。

就像生物技术行业中常见的那样，我们雇佣了以前受雇于其他生物技术公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。虽然目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会被指控这些员工或我们无意中或以其他方式使用或泄露了他们前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

与我们普通股相关的风险

筹集额外资本可能会稀释我们的股东或限制我们的经营。

如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，股东的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对其股东权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，可能会涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。这些事件中的任何一项都可能对我们实现产品开发和商业化目标的能力造成不利影响，并损害我们的业务。我们预计目前不会因缺乏可用的信贷安排而产生任何不利影响。

发行普通股或根据股票购买权的行使而发行普通股，可能会导致我们普通股的价格下跌，并导致投资者损失很大一部分投资。

如果我们的股东在公开市场上大量出售我们的普通股，或者在第144条规定的任何法定持有期到期时，或者在适用于流通股的锁定期到期时，或者在行使未偿还期权或认股权证时发行的锁定期到期时，可能会造成通常所说的“悬而未决”的情况，预计我们普通股的市场价格可能会下跌。悬而未决的存在，无论是已经发生或正在发生的销售，也可能使我们在未来以我们认为合理或适当的时间和价格通过出售股权或与股权相关的证券来筹集额外融资的能力变得更加困难。截至2020年12月31日，我们拥有以加权平均行权价每股6.77美元购买2137,499股普通股的未偿还期权，剩余合同期限为7.2年，以及以加权平均行权价每股4.83美元购买6,556,468股普通股的未偿还认股权证，剩余行权期为3.4年。

证券分析师可能不会主动报道或继续报道我们的普通股，这可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。

普通股价格往往受到证券分析师发布的关于公司及其业务的研究和报告的重大影响。我们对这些分析师没有任何控制权。不能保证证券分析师会覆盖或继续覆盖我们的普通股。如果证券分析师不覆盖我们的普通股，缺乏研究覆盖范围可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们的普通股被证券分析师覆盖，而我们的股票评级被下调，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中有一位或多位不再跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

我们的章程文件和特拉华州法律可能会阻止股东认为有利的收购。

我们公司注册证书和章程的规定以及特拉华州法律的适用规定可能会使第三方在未经我们董事会批准的情况下更难或阻止第三方获得对我们的控制权。这些条文包括：

此外，特拉华州公司法第203条一般限制我们与某些持有我们已发行有表决权股票15%或更多的人或我们的任何联营公司或附属公司在过去三年中的任何时间拥有我们已发行有表决权股票15%或更多的任何业务合并，除非我们的董事会事先批准了导致此类所有权的收购。这些规定可能会巩固我们的管理团队，并可能剥夺股东以高于现行价格的溢价将其股票出售给潜在收购者的机会。这种可能无法获得控制权溢价的情况可能会降低我们普通股的价格。

如果我们发行优先股，我们普通股持有者的权利和普通股的价值可能会受到不利影响。

本公司董事会有权发行各类或系列优先股，股东无需采取任何行动。董事会还有权在未经股东批准的情况下制定任何此类或系列优先股的条款，包括投票权、股息权以及在股息或我们业务清算、解散或结束时相对于普通股的优先权以及其他条款。如果我们在未来发行优先于普通股的优先股，在支付股息或清算、解散或清盘时优先于普通股，或者如果我们发行具有投票权的优先股，稀释普通股的投票权，普通股持有人的权利或普通股的价值将受到不利影响。

我们发现了财务报告内部控制的一个重大缺陷，如果我们不能保持对财务报告的有效内部控制，我们的普通股价格可能会受到不利影响。

我们被要求建立和保持对财务报告的适当内部控制。未能建立这些控制，或一旦建立这些控制，可能会对我们关于业务、财务状况或运营结果的公开披露产生不利影响。这些控制的任何失误也可能妨碍我们保持准确的会计记录，并发现会计错误和财务欺诈。

在完成对截至2020年12月31日的财务报告内部控制的评估过程中，管理层没有发现任何重大弱点，但确实发现可供公司会计职能使用的人员数量仍然存在重大不足。具体地说，管理层认为，我们可能无法充分分离财务交易处理和报告方面的责任。一个重大缺陷是财务报告的内部控制方面的缺陷或缺陷的组合，它没有重大缺陷那么严重，但足够重要，值得负责监督公司财务报告的人注意。虽然我们无法用现有人员弥补这一重大缺陷，但我们正在减轻其潜在影响，主要是通过高级管理层更多地参与审查和监测金融交易处理和报告。

此外，管理层对财务报告内部控制的评估可能会发现需要解决的其他弱点和条件，或者可能引起投资者担忧的其他潜在问题。在我们对财务报告的内部控制或披露管理层对我们的财务报告内部控制的评估方面需要解决的任何实际或预期的弱点和条件都可能对我们的普通股价格产生不利影响。

没有。

我们的主要业务职能是由我们的员工和独立承包商在分散的基础上执行的。因此，我们不租赁或拥有任何不动产，目前所有员工都在家工作。我们的主要邮寄地址是明尼苏达州瓦科尼亚维斯塔大道712号305套房。

我们目前没有参与任何实质性的法律诉讼。在我们的正常业务活动所引起的法律诉讼中，我们可能会不时被点名为被告。我们相信，我们已经获得了足够的保险范围或获得与可能出现的法律诉讼相关的赔偿权利。

没有。

第二部分

市场信息

我们的普通股自2020年8月27日起在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为“PBLA”。在此之前，我们的普通股在场外交易市场的场外交易市场(OTCQB)报价，由场外交易市场集团(OTC Market Group，Inc.)管理。我们的普通股在公司更名之前以“SNBP”的代码上市，更名于2020年12月2日完成。截至2021年3月23日，共有244名普通股持有者登记在册。

分红

我们从未为我们的任何证券支付过现金股息。我们目前打算保留任何收益用于运营，在可预见的未来不会支付现金股息。

近期出售的未注册股权证券

没有。

公司购买股权证券

没有。

作为一家较小的报告公司，我们不需要根据这一项提供信息。

以下有关我们财务状况和经营结果的讨论应与我们的财务报表以及本年度报告中其他部分包括的财务报表附注一起阅读。本讨论包含前瞻性陈述，这些陈述基于我们对业务未来的假设。我们的实际结果可能与前瞻性陈述中包含的结果大不相同。请阅读“有关前瞻性陈述的注意事项”包括在本年度报告的开头，以获取更多信息。

概述

我们存在的主要目的是促进我们专有的多胺类似物在实体肿瘤中的商业开发，最初的重点是胰腺癌。

我们已经从佛罗里达大学研究基金会公司(“UFRF”)独家授权了这种化合物的全球使用权，该化合物已被指定为SBP-101，来自佛罗里达大学研究基金会公司(UFRF)。

2015年8月，食品和药物管理局(FDA)接受了我们的SBP-101候选产品的研究新药(IND)申请。

我们已经完成了SBP-101在以前治疗过的局部晚期或转移性胰腺癌患者中的初步临床试验。这是一项第一阶段的人类首例剂量递增安全性研究。从2016年1月到2017年9月，在第一阶段试验的剂量递增阶段，我们将29名患者纳入6个队列或组。在任何剂量水平下均未观察到与药物相关的骨髓毒性或周围神经病变。除了接受安全性评估外，29名患者中有23名在他们的第一个疗程结束前或8周结束时使用实体肿瘤的反应评估标准(RECIST)可以评估初步疗效信号。RECIST是目前被接受的评估肿瘤大小变化的标准。这项已完成的临床试验的安全性和初步疗效信号的摘要包含在本文前面的临床进展–胰腺癌，第一阶段临床试验设计和完成(SBP-101单一疗法)。

2018年，我们开始招募患者参加我们的第二项临床试验，即1a/1b阶段研究SBP-101与两种标准护理化疗药物吉西他滨和NAB-紫杉醇联合使用的安全性、有效性和药代动力学。共有25名受试者参加了4个队列，以评估剂量水平和时间表。初步结果在2020年1月美国临床肿瘤学会-GI会议(“ASCO-GI”)的海报中公布。这张海报反映了截至2019年12月31日截止点的安全性和有效性结果，来自第2组和第3组(N=13)的可评估患者，这些患者显示出可控的毒性，客观应答率为62%，疾病控制率为85%，有几名患者仍在报告截止点。另有25名受试者参加了试验的扩展阶段。在2020年12月完成扩容阶段的入选后，报告了一些与VISION相关的严重不良事件。我们已经对我们的药物进行了管理，并继续进行所有其他试验活动，因为我们与FDA合作，以了解严重不良事件的重要性，并为未来的研究提供信息，包括可能实施视觉筛查计划。我们预计已完成试验的中期结果将于2021年年中公布。关于研究设计、安全性和临时疗效信号的更多详细信息包含在本文件的前面部分临床进展–胰腺癌，1a/1b期临床试验设计和中期结果(一线联合治疗).

如果我们的SBP-101候选产品的一线临床试验结果证明继续开发是合理的，将需要进行额外的临床试验以获得FDA或其他国家的批准。额外临床试验的成本和时间在很大程度上取决于试验的性质和规模。

财务概述

自2011年成立以来，我们已经蒙受了4600万美元的损失。2020年，我们净亏损480万美元。在此期间，我们的经营活动还产生了390万美元的负现金流。随着我们继续进行研发活动并将我们的SBP-101候选产品商业化，我们预计将招致大量亏损，这将继续从经营活动中产生负的净现金流。

与2019年12月31日相比，我们的现金增加了660万美元，这主要是由于2020年完成的股权发行的总收益为11.2美元，但部分被运营和偿还债务中使用的现金所抵消。

2020年8月，我们收到了澳大利亚政府支付的与我们澳大利亚子公司2019年研究活动相关的研发税收奖励款项。收到的奖励付款约为372,000美元。

截至2020年12月31日，我们的现金为900万美元，营运资本为840万美元，股东权益为840万美元。预计这将足以维持运营到2022年第一季度。

我们需要额外的资金来在2021年12月31日之后继续我们的运营和执行我们的业务计划，包括完成所需的未来试验，并在美国、欧盟和其他国际市场寻求监管批准。从历史上看，我们的运营资金主要来自出售股权、证券和债务。虽然我们过去已成功取得所需资金以支持我们的运作，我们亦可能会透过类似途径寻求额外融资，但不能保证我们能以商业上合理的条款或条件获得额外融资。如果我们的临床数据不是积极的，或者如果经济或市场状况恶化，这种风险将会增加。

如果我们在需要时无法获得额外的融资，我们将需要缩减我们的运营规模，采取的行动可能包括(但不限于)减少对外部专业服务提供商的使用、减少员工或员工薪酬、大幅修改或推迟我们SBP-101候选产品的开发、向第三方授权将我们的SBP-101候选产品商业化的权利，以及我们原本寻求追求的其他应用或停止运营的权利。

我们运营结果的关键组成部分

一般和行政费用

我们的销售、一般和行政费用主要包括工资、福利和其他成本，包括高管和行政人员的股票薪酬；法律和其他专业费用；差旅、保险和其他公司成本。

研发费用

自成立以来，我们一直专注于开发SBP-101，这是我们最初的候选产品，用于治疗胰腺癌。我们的内部和外部研发费用都是按实际发生的费用计算的。研发成本包括在进行人体临床试验过程中发生的费用，为第三方服务提供商执行各种测试并积累与我们的临床前研究相关的数据而产生的费用；赞助的研究协议；开发和扩大生产工艺所需的费用，以便生产足够数量的SBP-101化合物用于临床前研究和人体临床试验；咨询与执行我们的SBP-101候选产品开发计划相关的专业知识的资源；人员成本，包括工资、福利和股票薪酬；以及许可和维护我们获得许可的知识产权的成本。在2020和2019年期间，研发支出主要集中在与执行我们目前的1a/1b期一线临床试验相关的成本上。

我们不能确定我们候选产品当前或未来的临床前研究和临床试验的启动时间、持续时间或完成成本。目前，由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们无法确定地估计我们在继续开发胰腺癌的初始候选产品和其他潜在的流水线项目时将产生的成本和所需的时间表。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们未来的研究和开发费用将取决于我们开发的每个候选产品的临床前和临床成功程度，以及对这些候选产品的商业潜力的持续评估。此外，我们无法预测我们目前或未来的候选产品是否会受到未来合作的影响，何时(如果有的话)会得到这样的安排，以及这样的安排会在多大程度上影响我们的发展计划和资本需求。

临床试验的完成可能需要几年或更长时间，时间长短通常根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有所不同。由于临床开发过程中出现的差异，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异，其中包括：

我们与临床试验相关的费用是根据与多个临床试验地点和代表我们管理临床试验的合同研究机构(“CRO”)签订的合同所获得的服务和花费的估计费用计算的。这些协议的财务条款有待商议，不同的合同会有所不同，可能会导致付款不均衡。一般来说，这些协议规定了以固定费用或单价执行的工作范围。根据合同支付的费用取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。与临床试验相关的费用通常是根据合同金额和里程碑的实现情况(如纳入的患者数量)累计的。如果根据临床试验设计或要执行的工作范围的变化来修改时间表或合同，我们会相应地修改我们对应计费用的估计。

当确定受该许可约束的知识产权未来没有其他用途时，我们会支付与获得专利技术许可相关的费用。

其他收入(费用)

其他收入(费用)包括利息收入、现金和非现金利息支出以及以我们的功能货币以外的货币计价的交易产生的交易损益。

关键会计政策和估算

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认的会计原则(“GAAP”)编制的。编制这些财务报表需要我们做出影响资产、负债和费用报告金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断，包括下面描述的那些。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。这些估计和假设构成了判断资产和负债账面价值的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。实际结果和经验可能与这些估计大不相同。

虽然我们的重要会计政策在我们从F-1页开始的综合财务报表附注4中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助您充分理解和评估我们报告的财务结果是最关键的，并影响我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计。

基于股票的薪酬

在股票激励奖励的会计核算中，我们根据授予日期和这些奖励的公允价值来计量和确认员工和非员工服务的成本，以换取股权工具的奖励。计算基于股份的薪酬费用需要输入高度主观的假设，这些假设代表了我们的最佳估计，涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。补偿成本在归属期内采用直线归因法按比例确认，归属期被认为是必需的服务期。

股票奖励的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。股票奖励的公允价值的确定受我们的股票价格以及关于一些复杂和主观变量的假设的影响。无风险利率以适用于每项奖励的预期期限的美国国库券利率为基础。预期波动率主要基于一组指导公司的波动率，这些公司由上市公司和最近上市的生物技术公司组成。假设股息收益率为零，因为我们预计在可预见的未来不会宣布任何股息。授予期权的预期期限是使用“简化”方法确定的。在这种方法下，预期期限被推定为平均归属日期和合同期限结束之间的中间点。

我们向员工和非员工授予选择权，包括我们的董事。发放给新员工的补助金是根据具体情况发放的。对员工的期权授予通常在授予之日起的三年内每年授予一次。授予我们非雇员董事的期权一般在授予之日起一年内授予。授予其他非雇员的期权通常授予三年以上。发放给员工和非员工的期权通常最长期限为十年。

对非雇员的期权授予是与他们作为我们的顾问的服务相结合的。这些顾问中的某些人也在我们的私募发行中购买了股票，但没有人实惠地拥有我们已发行普通股的5%或更多。

研发成本

我们收取研发费用，包括临床试验费用，在发生时计入费用。我们的人体临床试验现在和将来都将在临床试验地点进行，并由我们在CRO的协助下联合管理。设立临床试验地点的费用在研究协议签署时累计。与临床试验绩效相关的费用通常基于合同金额和商定里程碑的实现情况而累计，如患者登记、患者随访等。我们通过与临床试验地点和CRO的沟通来监控每个重要合同下的表现水平，包括患者登记的程度和其他活动，并在必要时按季度调整估计数，使临床费用反映每个临床试验地点和每个CRO所花费的实际努力。

经营成果

截至12月底的年度经营业绩比较(以千计) 31、2020和2019年

一般及行政(“G&A”)及研发(“R&D”)开支包括因发行股票期权而产生的非现金股票薪酬开支。以股票为基础的奖励的条款和授予时间表因授予的类型和受赠人的就业状况而异。截至2020年12月31日，授予的奖项基于时间和绩效条件。我们预计未来将记录额外的非现金补偿费用，这可能是很大的一笔。下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度我们的合并运营报表和全面亏损中的基于股票的薪酬费用(以千为单位)：

一般和行政费用

2020年并购支出增长64.7%，达到320万美元，高于2019年的200万美元。G&A费用的增加主要是与员工人数增加相关的成本的结果，包括工资和非现金股票薪酬，以及额外的薪酬、增加的法律费用和更高的D&O保险成本。

研究和产品开发费用

2020年，我们的研发费用增长了6.6%，达到250万美元，高于2019年的230万美元。研发费用的增加主要是因为我们的临床研究支出增加了。随着我们扩大我们的临床研究，预计研发将继续增加。

其他收入(费用)，净额

2020年，其他收入净额为70万美元，主要由外币交易收益组成。2020年间，该公司通过Paycheck Protection Program获得了总计约103,000美元的贷款。这笔贷款的收益被用来帮助支付工资。这笔贷款于2020年12月30日被免除，债务免除的收益反映在其他收入中。

2019年的其他费用净额为230万美元，主要是2019年6月30日转换的2018年债券债务折扣的摊销。

所得税优惠

2020年所得税优惠降至29.5万美元，低于2019年的41.5万美元。我们的所得税优惠主要来自与我们在澳大利亚进行的研发活动相关的可退还税收优惠。本年度的下降反映了预计符合澳大利亚研发税收激励条件的成本的下降。

流动性与资本资源

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的我们的流动性和资本资源，以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的每个财年的流动性和资本资源，旨在补充以下更详细的讨论(以千为单位)：

周转金

截至2020年12月31日，我们的总现金资源为900万美元，而截至2019年12月31日，我们的总现金资源为240万美元。截至2020年12月31日，我们有140万美元的流动负债和840万美元的营运资本。截至2019年12月31日，我们有180万美元的流动负债和130万美元的营运资本。营运资本的计算方法是流动资产减去流动负债。

2020年10月4日，该公司全额支付了一张约74.2万美元的无担保无息本票。

现金流

经营活动中使用的净现金

2020年，运营活动中使用的净现金为390万美元，而2019年为270万美元。这些期间使用的现金净额主要反映这些期间的净亏损，部分被经营资产和负债变化的影响所抵消。2019年，净亏损被与应付可转换票据折价摊销相关的200万美元非现金费用所抵消。

融资活动提供的净现金

2020年融资活动提供的现金净额为1040万美元，这是2020年9月完成的承销公开发行以及2020年5月和6月完成的向认可投资者出售普通股和认股权证的930万美元的净收益，净收益为170万美元。这些收益被全额支付约742000美元的无担保期票部分抵消。2019年，融资活动提供的现金净额为380万美元，这是出售普通股和认股权证以及出售可转换本票收到的净收益。

资本要求

随着我们继续经营和执行我们的业务计划，包括完成临床开发计划，我们最初的胰腺癌候选产品SBP-101，以及在美国、欧盟和其他国际市场寻求监管批准，我们预计将继续招致大量且不断增加的亏损，这将继续从经营活动中产生负的净现金流。

我们未来的资本使用和需求取决于许多当前和未来的因素。这些因素包括但不限于：

截至2020年12月31日，我们没有任何现有的信贷安排可以借入资金。从历史上看，我们的运营资金主要来自出售股权、证券和债务。虽然我们过去已成功取得所需资金以支持我们的运作，我们亦可能会透过类似途径寻求额外融资，但不能保证我们能以商业上合理的条款或条件获得额外融资。

负债

截至2020年12月31日，我们没有负债。

2021年期间现金认股权证的行使

2021年2月5日至3月23日，由于行使已发行的登记认股权证，该公司发行了223,938股普通股。认股权证以每股4.54美元的价格行使。收到的现金总额约为100万美元。截至2021年3月23日，其中2,306,516份登记认股权证仍未结清。

2020年普通股和权证发行情况

2020年9月1日，该公司完成了2,545,454股普通股和认股权证的承销公开发行，以购买总计相同数量的额外普通股。此次发行的总收益约为1050万美元。扣除承销商折扣和其他发行成本后的净收益约为930万美元，其中约8万美元来自公司高管和董事。该等认股权证的行使期为五年，由发行之日起计，初始行权价为4.54美元。截至2020年12月31日，这些认股权证中仍有2530,454份未偿还。

在2020年5月至6月期间，本公司根据证券购买协议发行了总计437,000股普通股和认股权证，以购买最多相同数量的额外普通股。净收益约为170万美元，其中约9万美元是从公司高级管理人员和董事那里收到的。这些认股权证的行使期为五年，由发行之日起计，初始行权价为6.00美元。

未来资本需求

我们需要更多的资金来继续我们的运营和执行我们的业务计划，包括完成我们的业务计划，为未来所需的试验做准备，并在美国、欧盟和其他国际市场寻求监管批准。从历史上看，我们的运营资金主要来自出售股权、证券和债务。虽然我们过去已成功取得所需资金以支持我们的运作，我们亦可能会透过类似途径寻求额外融资，但不能保证我们能以商业上合理的条款或条件获得额外融资。我们相信，我们现有的现金将足以支付2022年第一季度的运营费用。

如果我们在需要时无法获得额外的融资，我们将需要缩减我们的运营规模，采取的行动可能包括(但不限于)减少对外部专业服务提供商的使用、减少员工或员工薪酬、大幅修改或推迟我们SBP-101候选产品的开发、向第三方授权将我们的SBP-101候选产品商业化的权利，以及我们原本寻求追求的其他应用或停止运营的权利。

如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们现有股东的利益将被稀释，条款可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优惠。如果我们发行优先股，可能会影响我们股东的权利或降低我们普通股的价值。特别是，授予未来优先股持有者的具体权利可能包括投票权、股息和清算的优先权、转换和赎回权、偿债基金条款，以及对我们与第三方合并或向第三方出售资产的能力的限制。如果有债务融资，可能会涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。这些事件中的任何一项都可能对我们实现监管审批和商业化目标的能力产生不利影响，并损害我们的业务。

我们未来的成功取决于我们获得额外资金的能力、我们目前的1a/1b期临床试验和所需的未来试验的成功，以及我们的SBP-101候选产品在美国、欧盟和其他国际市场获得营销批准的能力。如果我们无法在需要时获得额外资金，如果我们的第一阶段临床试验不成功，如果我们没有获得监管部门的批准，如果我们没有获得未来试验所需的监管批准，或者如果一旦这些研究结束，我们的SBP-101候选产品没有获得营销批准，我们将无法继续经营下去，并将被迫停止运营。本报告所包括的财务报表的编制假设我们将继续作为一家持续经营的企业，不包括与资产的可回收性或分类或这些不确定性结果可能导致的负债金额有关的任何调整。

许可协议

根据我们与UFRF达成的独家许可协议(上一次修改是在2019年10月4日)，我们需要支付从许可技术开发的许可产品净销售额的2.5%至5%不等的版税，期限为自许可产品首次商业销售起十(10)年或在各国基础上的市场独占期。最新的修正案取消了所有未来的里程碑付款。该公司仍然承诺每年支付1万美元的许可证维护费。

表外安排

我们没有表外安排。

近期会计公告

关于最近会计声明的讨论，见下文第8项所载合并财务报表附注4。

作为一家较小的报告公司，我们不需要根据这一项提供信息。

根据本项目要求编制的财务报表及其附注从本年度报告表格10-K的F-1页开始。

没有。

对披露控制和程序的评价

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，对我们的披露控制和程序进行了评估。在此评估的基础上，并在考虑为缓解以下讨论的会计人员不足而实施的控制措施后，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2020年12月31日，我们的披露控制和程序有效地确保了我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的与公司相关的信息在SEC规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，包括确保该等信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，如下所述。我们的首席执行官和首席财务官的结论是，截至2020年12月31日，我们的披露控制和程序有效地确保了与公司有关的信息在SEC的规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，包括我们的首席执行官和首席财务官

财务报告内部控制的变化

在我们最近完成的财务季度中，我们没有发现我们的财务报告内部控制有任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。财务报告内部控制是指由我们的首席执行官和首席财务官设计或监督，并由我们的董事会、管理层和其他人员实施的程序，以根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，包括以下政策和程序：

由于其固有的局限性，财务报告内部控制不能提供及时预防和发现错报的绝对保证。可以在流程中设计保障措施，以降低(尽管不是消除)未及时防止或发现错误陈述的风险。

在完成对截至2020年12月31日的财务报告内部控制的评估过程中，管理层没有发现任何重大弱点，但确实发现了可用于公司会计职能的人员数量的重大不足，具体地说，管理层认为我们可能无法充分分离财务交易处理和报告的责任。一个重大缺陷是财务报告的内部控制方面的缺陷或缺陷的组合，它没有重大缺陷那么严重，但足够重要，值得负责监督公司财务报告的人注意。虽然我们无法用现有人员弥补这一重大缺陷，但我们正在减轻其潜在影响，主要是通过高级管理层更多地参与审查和监测财务交易处理和财务报告。

我们的管理层根据报告中提出的框架，对我们财务报告内部控制的有效性进行了评估。内部控制—集成框架由特雷德韦委员会赞助组织委员会(简称COSO)发布(2013年框架)。基于这一评估，管理层得出结论，截至2020年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

本报告不包括我们独立注册会计师事务所关于财务报告内部控制的证明报告。根据多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案第989G条的规定，管理层的报告不需要由我们的独立注册会计师事务所进行认证，该条款豁免了较小的报告公司的审计师认证要求。

没有。

第三部分

有关我们高管的信息

迈克尔·T·卡伦，医学博士，工商管理硕士，现年75岁，自2011年11月公司共同成立以来一直担任董事会执行主席和董事。库伦博士为我们公司带来了33年的制药经验，包括与开发阶段的公司合作规划、设计和推进候选药物从临床前到临床开发的专业知识。库伦博士在2018年10月至2020年7月期间担任我们的总裁兼首席执行官。他曾在2011年11月至2015年6月期间担任我们的首席医疗官和总裁。库伦博士在卫材制药(Eisai PharmPharmticals)过渡咨询一年后，于2009年至2011年为制药业提供尽职调查咨询。2000年至2008年期间，他在MGI制药公司担任首席医疗官，之前在圣帕姆制药公司担任G.D.Searle公司的首席医疗官，并在世界第五大合同研究机构IBAH公司担任临床咨询副总裁，在那里他为制药业的几家处于发展阶段的公司提供商业战略咨询服务、制定发展计划、监管事项和设计临床试验。库伦博士也是IDD Medical的联合创始人和首席执行官，IDD Medical是一家制药初创公司。卡伦博士于1988年加入3M制药公司，致力于心血管、肺部、风湿病和免疫反应调节药物的开发。在他的职业生涯中，Cullen博士帮助获得了10种药物的批准，其中包括2004年以来的3种：ALOXI®、Dacogen®和Lusedra®。库伦医生拥有内科董事会证书，1977年至1988年在明尼苏达州奥瓦托纳诊所执业, 他在那里担任总统。卡伦博士在明尼苏达大学获得医学博士和理学学士学位，在圣托马斯大学获得工商管理硕士学位，并在北卡罗来纳大学教堂山和北卡罗来纳大学威尔明顿完成内科住院医师和董事会认证。

詹妮弗·K·辛普森(Jennifer K.Simpson)，博士，MSN，CRNP，52岁，自2020年7月15日以来一直担任我们公司的总裁兼首席执行官和董事。辛普森博士最近在2015年至2020年6月期间担任德尔卡斯系统公司(纳斯达克市场代码：DCTH)的总裁兼首席执行官以及董事会成员。自2012年以来，她曾在Delcath担任过各种其他领导职务。2011年至2012年，辛普森博士担任ImClone Systems，Inc.(礼来公司的全资子公司)负责全球营销、肿瘤学品牌主管的副总裁，负责所有产品商业化活动和其中一项后期资产的推出准备工作。2009年至2011年，辛普森博士担任ImClone公司产品冠军副总裁，2008年至2009年担任ImClone产品Ramucirumab产品冠军副总裁。2006年至2008年，辛普森博士在Ortho Biotech(现为Janssen Biotech)担任肿瘤学治疗营销产品总监，这是一家总部位于宾夕法尼亚州的生物技术公司，专注于免疫学、肿瘤学和肾脏学方面的创新解决方案。在她职业生涯的早期，辛普森博士担任了十多年的血液学/肿瘤学护士从业者和教育家。自2019年8月以来，辛普森博士一直在鹰牌制药公司的董事会以及提名和公司治理委员会任职。

现年61岁的苏珊·霍瓦特(Susan Horvath)自2018年4月以来一直担任我们的副总裁兼首席财务官。霍瓦特女士曾在制药、医疗保健和消费者组织中担任财务和运营职位。除了在该公司的职位外，霍瓦特女士还是董事会成员，并为Photonic Pharma，LLC提供财务咨询服务。Photonic Pharma，LLC是一家私人持股公司，专注于提高早期药物发现的效率。在加入Panbela团队之前，Horvath女士于2016年12月至2018年1月担任专注于矫正视力眼镜的私人公司Eyebobs，LLC的首席财务官；于2014年1月至2016年12月担任致力于提供安全和安全产品的私人持股公司Tensiious Holdings，Inc.(d/b/a Ergodyne)的副总裁兼首席财务官；于2014年1月至2016年12月担任HealthSense，Inc.的首席财务官兼人力资源副总裁；HealthSense，Inc.是一家专注于提供安全和远程监控的新一代技术(SaaS)和远程监控公司2008年7月至2010年12月，担任早期商业化医疗设备公司Hemsphere，Inc.的首席财务官兼运营与人力资源副总裁；2004年11月至2007年3月，担任CNS，Inc.的副总裁兼国际团队负责人，CNS是一家上市的消费保健品公司，专注于强大消费品牌的开发和营销。Horvath女士拥有伊利诺伊大学香槟分校会计学学士学位，是注册管理会计师和注册公共会计师，不活跃。

关于我们董事会的信息

我们的业务由一个尽可能多的三个级别的董事会监督，董事通常被选入一个指定的级别，任期三年。以下是关于我们董事会现任成员的某些信息：

第I类董事-任期将于2023年届满

Suzanne Gagnon医学博士，现年64岁，自2015年9月以来一直担任我们公司的首席医疗官和董事。Gagnon博士之前曾担任Sun BioPharma Research，Inc.(“SBR”)的董事，该公司自2015年6月以来一直是本公司的前附属公司，并自2015年1月以来担任其首席医疗官。在此之前，加格农博士曾担任该公司的首席临床顾问。Gagnon博士自2014年7月以来一直担任Gagnon Consulting LLC的总裁，为医疗、安全和监管事务提供咨询。从2001年到2014年，Gagnon博士曾担任三家公司的首席医疗官，分别是ICON临床研究公司、Nupathe公司和Idis公司。Gagnon博士毕业于波士顿大学医学院和波士顿城市医院的住院医师计划。我们相信，加格农博士为董事会带来了在药物开发、安全、管理事项和行政领导方面的非凡经验。

现年79岁的保罗·W·谢弗(Paul W.Schaffer)自2015年9月以来一直担任董事。谢弗此前自2014年1月起担任SBR董事。谢弗先生于1966年毕业于明尼苏达州药学院。他拥有并经营一家名为布鲁明顿药物公司(Bloomington Drug)的复方药店，已有42年之久。谢弗是一位经验丰富的生物技术投资者。我们相信，谢弗先生为董事会带来了丰富的药品开发和制造经验，以及对制药公司面临的法规和问题的了解。

詹妮弗·K·辛普森(Jennifer K.Simpson)博士，MSN，CRNP，自2020年7月以来一直担任我们公司的总裁兼首席执行官和董事。请参阅“有关我们高管的信息“以上是关于辛普森博士背景和经验的进一步信息。

第II类董事-任期将于2024年届满

Michael T.Cullen，M.D.，M.B.A.，自2015年9月以来一直担任我们公司的董事会执行主席和董事。他于2018年10月就任公司总裁兼首席执行官，并于2020年7月将总裁兼首席执行官的职责移交给辛普森博士。请参阅“有关我们高管的信息“以上是关于库伦博士背景和经验的进一步信息。

D.Robert Schemel，65岁，自2015年9月以来一直担任董事。Schemel此前自2012年3月以来一直担任SBR董事。Schemel先生在农业行业拥有超过39年的经验。1973年至2005年间，斯佩尔在明尼苏达州坎迪约希县拥有并经营了一家农场，占地5000英亩，生产玉米、大豆和甜菜。Schemel先生在董事会任职方面有丰富的经验。从1992年到1996年，他担任ValAdCo的董事会成员，然后从1996年到2003年，他担任菲尼克斯生物复合材料公司的董事会主席。

第三类董事-任期将于2022年届满

阿瑟·J·弗拉塔米科(Arthur J.Fratamico)，55岁，自2019年12月以来一直担任我们公司的董事。他是一名注册药剂师，在制药行业拥有超过25年的经验，自2017年1月以来一直担任Galera治疗公司的首席商务官，Galera治疗公司是一家生物制药公司，致力于发现和开发新的歧化酶模拟物，目标是改变癌症放射治疗。在加入Galera之前，Fratamico先生从2014年5月到2016年12月将Vitae PharmPharmticals，Inc.出售给Allergan，一直担任该公司的首席商务长。Vitae PharmPharmticals，Inc.是一家在纳斯达克(Nasdaq)上市的临床阶段生物技术公司。在加入Vitae制药公司之前，他曾在许多生物技术公司担任过类似的行政职务，领导他们的业务开发工作，包括促进Gmin X制药公司和MGI制药公司的销售。除了负责大量的许可交易和收购外，他还指导公司战略和管理外部公司沟通。他还担任过几个高级营销、产品规划和新产品开发职位。弗拉塔米科先生拥有费城药学与科学学院的药学学士学位和德雷克塞尔大学的工商管理硕士学位。

杰弗里·S·马蒂森(Jeffrey S.Mathiesen)，现年60岁，自2015年9月以来一直担任我们公司的董事。马蒂森还担任上市医疗设备公司NeuroOne Medical Technologies Corporation的董事和审计委员会主席。此外，马蒂森还担任Helius Medical Technologies，Inc.的董事和审计委员会主席。Helius Medical Technologies，Inc.是一家专注于神经健康的上市医疗技术公司。2018年7月至2020年2月，他还担任eNeura，Inc.的董事和审计委员会主席。eNeura，Inc.是一家私人持股的医疗技术公司，提供急性治疗和预防偏头痛的治疗。他曾在2019年10月至2019年12月担任私营生物制药公司Teewinot Life Sciences首席执行官的顾问，专注于纯药用级大麻类化合物的生物合成生产，并于2019年3月至2019年10月担任首席财务官。2020年8月，蒂维诺生命科学公司根据美国破产法第11章提交了一份自愿请愿书。此前，他曾在2015年9月至2018年9月担任上市生物制药公司Gphire治疗公司的首席财务官。从2015年8月到2015年9月，他是盖菲尔的顾问。2011年3月至2015年1月，他担任上市医疗设备公司阳光心脏公司的首席财务官。马蒂森自1993年以来一直在上市公司担任高管职务，包括副总裁和首席财务长。马蒂森先生拥有南达科他州大学会计学学士学位，也是一名注册会计师。我们相信，马蒂森先生为董事会带来了金融洞察力和领导力，以及丰富的资本市场经验。, 以及对上市公司会计和财务报告要求的了解。

拖欠款项第16(A)条报告

1934年“证券交易法”第16(A)条要求我们的董事、高管和持有超过10%普通股的实益所有人向证券交易委员会提交初始所有权报告和所有权变更报告。持有我们普通股10%以上的董事、高管和实益所有者必须向我们提供他们提交的所有第16(A)条表格的副本。仅根据对提交给我们的此类表格副本的审查以及我们董事和高管的书面陈述，截至2020年12月31日的财年，除了Ryan R.Gilbertson的一份报告外，所有第16(A)条的备案要求都得到了满足，报告了一笔交易。

道德准则和商业行为准则

我们已采纳一套道德及商业行为守则(“守则”)，该守则适用于我们的主要行政人员、主要财务官、主要会计官或财务总监或执行类似职能的人士，以及其他雇员和我们的董事。该守则张贴在我们网站的投资者关系-公司治理部分，网址是www.panbela.com。我们打算在我们的网站上，按照Form 8-K所要求的期限，修改或放弃适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官、财务总监或执行类似职能的人员的“守则”条款，以及与SEC法规S-K第406(B)项中列举的道德准则定义的任何要素有关的条款。

有关董事局委员会的某些资料

审计委员会

审计委员会由三名成员组成，主席马蒂森先生以及谢弗和谢尔先生。除其他外，委员会的主要职能是：(A)协助董事会履行其法定和受托责任，审计本公司的账簿和记录，并监督其会计和财务报告做法；(B)进行适当的监督，以确定本公司及其子公司有足够的行政和内部会计控制，并按照规定的程序和行为准则运作；以及(C)独立审查分发给股东和公众的本公司的财务信息。

审计委员会的所有成员都符合美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)适用的规则和条例对金融知识的要求。我们的董事会已经确定Jeffrey S.Mathiesen有资格担任审计委员会的财务专家，这一术语是根据SEC的适用规则定义的。审计委员会的每一名成员都符合证券交易法第10A-3(B)(1)条的独立性要求。

获提名的行政人员的薪酬

以下披露的重点是我们指定的高管。2020财年，我们的“指定高管”包括：卡伦博士、辛普森博士和霍瓦特女士。

我们任命的每一位高管的基本工资最初都是根据与适用高管的公平谈判确定的。我们董事会的薪酬委员会每年都会审查我们高管的工资。在谈判或审查基本工资时，薪酬委员会会根据其成员的经验、高管对我们未来成功的预期贡献以及其他高管的相对薪酬和责任来考虑市场竞争力。

薪酬汇总表

下表提供了有关我们的指定高管在2020财年的薪酬的信息(统称为“高管”):

(A)此表中期权奖励的价值代表根据财务会计准则委员会会计准则编纂专题718计算的在会计年度内授予的此类奖励的公允价值。用于确定奖励估值的假设在综合财务报表附注9中讨论。

(B)代表根据公司2020现金奖励计划支付的款项，如下所述。

(C)Cullen博士于2018年10月至2020年7月期间担任本公司总裁兼首席执行官。

(D)辛普森博士于2020年7月加入本公司。

截至2020年12月31日的未偿还股权奖

(A)计划于2021年和2022年分别于5月21日归属28,200人。

(B)预定于6月24日分别于2021年、2022年及2023年就12,500人而归属。

(C)计划于2021年、2022年和2023年分别于7月17日就53,012人归属。

(D)计划于2021年4月17日就10,000人归属。

(E)计划于2021年和2022年分别于5月21日就12,075人归属。

(F)计划于2021年、2022年和2023年分别于6月24日归属8000人。

2020现金激励薪酬

2020年，薪酬委员会根据临床开发和财务里程碑为每位高管制定了业绩目标。每位行政人员在实现目标后的潜在报酬等于下文进一步描述的行政人员雇佣协议中规定的目标。2021年第一季度，薪酬委员会确定所有目标都已实现，并批准了每位高管按目标支付薪酬。

雇佣协议

在2020年期间，我们与每一位高管都签订了雇佣协议。除了下面概述的具体条款外，每位高管都有资格参加我们的员工普遍可获得的其他薪酬和福利计划，包括我们的其他高管(如果有的话)。每份此类雇佣协议还包括惯例竞业禁止和竞标契约，并要求执行机构签署一项关于知识产权保密和转让的补充协议。

根据雇佣协议，我们董事会的薪酬委员会每年都会对每位高管的基本工资进行审查。根据雇佣协议，委员会可授权增加适用年度的高管基本工资，但不得将高管的基本工资降至低于当时的水平，除非获得高管的同意，或根据我们几乎所有高管的一般减薪。如上所述，薪酬委员会确定了2020年的业绩标准，并在实现这些目标的基础上，于2021年第一季度核准并支付了现金付款。

执行主席

根据他的雇佣协议，库伦博士有资格获得年度绩效现金奖金，目标金额不低于其基本工资的45%。红利金额的支付取决于我们董事会将制定的指标的完成情况，以及他在适用的现金红利期限结束前是否继续受雇于本公司。

总裁兼首席执行官

根据她的雇佣协议，辛普森有资格获得年度绩效现金奖金，目标金额不低于她基本工资的50%。红利金额的支付取决于我们董事会将制定的指标的完成情况，以及她在适用的现金红利期限结束前是否继续受雇于本公司。

首席财务官

根据她的雇佣协议，霍瓦特有资格获得年度绩效现金奖金，目标金额不低于她基本工资的40%。红利金额的支付取决于我们董事会将制定的指标的完成情况，以及她在适用的现金红利期限结束前是否继续受雇于本公司。

终止或控制权变更时的潜在付款

根据他们各自的雇佣协议，如果我们以“原因”(定义见适用的雇佣协议)或他或她的“充分理由”(定义见适用的雇佣协议)以外的任何原因终止任何高管的雇佣，那么他或她将有资格获得相当于他们各自的年薪加上他们在终止日期或之前累积的其他金额以外的现金奖金目标(如果有)的按比例分配的金额，并获得相当于他们各自的年薪加按比例分配的金额的金额。在终止日期或之前积累的其他金额之外，他或她将有资格获得相当于他们各自的年薪加上他们在终止日期或之前累积的其他金额的按比例分配的现金奖金目标部分(如果有)的金额。如果任何此类解雇发生在“控制权变更”(根据适用的雇佣协议的定义)之前的6个月内或之后的两年内，则高管将获得相当于其各自年薪的金额，外加相当于其在终止发生当年的全额现金奖金目标的金额。

董事薪酬

下表列出了有关在最近完成的会计年度担任非雇员董事的人员的薪酬的某些信息。

同时也是我们员工的董事不会因在我们的董事会任职而获得额外的现金补偿，非雇员董事也不会获得现金补偿。在2020年，我们公司向非雇员董事报销了因参加董事会及其委员会会议而产生的自付费用。

2020年5月，薪酬委员会批准了一项针对非雇员董事的薪酬计划，从2020年起生效，其中包括购买普通股的年度期权奖励。每位非雇员董事将有资格获得期权，方法是将目标美元金额除以截至授予日我们普通股的布莱克-斯科尔斯价值(Black-Scholes Value)。每名董事的目标金额约为(I)担任非雇员董事的35,000元，加上(Ii)预期由该董事担任主席的每个委员会的5,000元。此外，委员会批准从2020年5月起每月向非雇员董事额外支付总计1000美元的现金补偿。

2020年12月，薪酬委员会批准了2021年非雇员董事薪酬的更新。新计划提供现金补偿，如下所述。每年的总金额将按月支付给董事。此外，同一天，薪酬委员会批准向每位非雇员董事发放限制性股票单位(RSU)。授予每个董事的RSU数量为2875个，计划从2021年1月至2021年5月分5个等值增量授予。

股权薪酬计划信息

下表列出了截至2020年12月31日根据公司股权补偿计划授权发行的普通股数量：

某些实益所有人和管理层的担保所有权

下表列出了有关截至2021年3月22日我们的已发行普通股的实益所有权的某些信息，这些信息包括：(I)在下面的薪酬摘要表中列出的每一位我们被点名的高管；(Ii)我们的每一位董事；(Iii)我们所有的高管、董事和被提名的董事作为一个整体；以及(Iv)持有我们已发行普通股5%或更多的每个其他实益所有者。所有权百分比是根据截至同一天收盘时已发行的10083872股普通股计算的。受益所有权是根据证券交易委员会的规则确定的。据我们所知，根据适用的社区财产法，除非另有说明，否则以下所列股票的每位持有者对所拥有的股票拥有唯一投票权和投资权。下表包括自2021年3月22日起60天内可行使的获得普通股的基本权利的股票数量。除非下面另有说明，表中列出的每个董事或官员的地址是C/o Panbela Treeutics，Inc.，712Vista Blvd#305，Waconia，Minnesota 55387。

某些关系和关联方交易

以下是我们公司自2019年1月1日以来参与的交易摘要，涉及金额超过64,000美元，约占我们截至上两个完整会计年度结束时总资产平均值的1%，在这些交易中，我们的任何董事、高管或持有超过10%的股本的实益所有者曾经或将拥有直接或间接的重大利益，但标题下描述的薪酬安排除外。“高管薪酬：雇佣协议“在第11项中。

我们的首席医疗官Suzanne Gagnon也是我们的董事会成员。我们是与Gagnon博士签订雇佣协议的一方，其形式与下文标题下描述的与高管的雇佣协议基本相同。“高管薪酬：雇佣协议“在第11项中，Gagnon博士有资格参加我们的员工普遍可获得的其他补偿和福利计划。她的雇佣协议还包括惯例的保密、竞业禁止和非征集契约。根据目前有效的雇佣协议，加格农有权在2020年9月30日之前获得27万美元的初始年化基本工资。从2020年10月1日起，薪酬和审计委员会批准了新的年化基本工资为36万美元。在2019年和2020年，Gagnon博士分别从公司获得了250,100美元和293,500美元的补偿。2021年2月，基于2020年既定指标的完成情况，加格农博士获得了11.7万美元的现金奖金。

在截至2020年12月31日的两年中，某些董事和高管参与了各种股票发行，金额超过64,000美元。下表总结了这些证券购买情况：

董事和高级职员的责任限制及赔偿

我们的公司证书在特拉华州法律允许的最大程度上限制了董事的责任。

我们的章程规定，我们将在法律允许的最大程度上，或(如果适用)根据赔偿协议，对董事和高级管理人员进行赔偿和垫付费用。这些条款还规定，我们可以随时选择赔偿本公司的其他员工或代理人。特拉华州公司法和章程还允许我们代表任何高级管理人员、董事、雇员或其他代理人为其为本公司提供服务的行为所产生的任何责任投保，无论章程是否允许赔偿。我们有董事和高级职员责任保险单。

目前，并没有涉及任何现任或前任董事或高级人员的诉讼或法律程序悬而未决，涉及需要或允许赔偿的问题，我们也不知道有任何可能导致赔偿的诉讼或法律程序受到威胁。

根据上述规定，注册人的董事、高级管理人员和控制人可以根据证券法规定的责任获得赔偿，但注册人已被告知，SEC认为这种赔偿违反了证券法中表达的公共政策，因此不能强制执行。

关联人交易审批政策

我们的董事会已经通过了一项关于与关联人交易的书面政策，我们称之为关联方交易审批政策。我们的关联方交易审批政策要求，任何拟与“关联方”进行交易的高管一般都必须迅速向我们的审计委员会披露拟进行的交易以及与此相关的所有重大事实。在审核交易时，吾等审核委员会将考虑所有相关事实及情况，包括(1)条款的商业合理性；(2)对吾等的利益及预期利益或缺乏利益；(3)替代交易的机会成本；(4)关联方利益的重要性及性质；以及关联方的实际或表面利益冲突。

我们的审计委员会不会批准或批准关联方交易，除非它在考虑所有相关信息后确定该交易对我们公司和股东有利，并且交易条款对我们公司是公平的。没有我们审计委员会的批准或批准，任何关联方交易都不会完成。我们的政策是，董事将回避与他们有利害关系的拟议或实际关联方交易有关的任何投票。根据我们的关联方交易审批政策，“关联方”包括我们的任何董事、董事被提名人、高级管理人员、持有我们普通股超过5%的任何实益所有者以及上述任何人的任何直系亲属。不受我们政策约束的关联方交易包括以相同条款向我们所有员工和股东提供的交易，以及我们与关联方之间的交易，这些交易与我们与关联方或其关联公司之间的所有其他交易金额合计，在过去两个完整的会计年度中，涉及的金额不到我们公司年底总资产平均值的1%。

董事独立性

纳斯达克股票市场有限责任公司的持续上市规则(“纳斯达克规则”)要求我们的大多数董事会成员必须是纳斯达克规则中定义的“独立董事”。我们的董事会已经确定，我们的每一位非雇员董事，即Fratamico先生、Mathiesen先生、Schaffer先生和Schemel先生都是“独立董事”。

审计费

Cherry Bekaert LLP在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度担任我们的独立注册会计师事务所。下表列出了Cherry Bekaert LLP提供的与这些财年相关的专业服务的总费用：

预先审批政策

审计委员会制定了一项政策，规定我们使用独立注册会计师的服务。根据这项政策，审计委员会须预先批准所有由独立注册会计师提供的审计及准许的非审计服务，以确保该等服务的提供不会损害该等会计师的独立性。在2020年和2019年，Cherry Bekaert LLP根据SEC的要求，在“审计费”标题下确定的所有费用都得到了审计委员会的批准。

第四部分

(A)财务报表、财务报表明细表和证物。

(2) 财务报表明细表

未列明的附表已被遗漏，原因是该等附表不适用或不需要，或须载列于上述综合财务报表及其附注内的资料已包括在上述综合财务报表及其附注内。

(3) 陈列品

没有。

签名

根据1934年证券交易法第13或15(D)节的要求，注册人已于2021年3月25日正式授权以下签名者代表其签署本报告。

根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员代表注册人并以2021年3月25日指定的身份签署。

*詹妮弗·K·辛普森(Jennifer K.Simpson)在此签名，特此代表上述注册人的每一名董事依据上述各董事妥为签立的授权书在本文件上签字。

独立注册会计师事务所报告书

致Panbela Treateutics，Inc.董事会和股东： Panbela Treateutics，Inc.

明尼苏达州瓦科尼亚

对财务报表的意见

我们审计了Panbela治疗公司及其子公司(前身为Sun BioPharma，Inc.)的合并资产负债表。本公司(“本公司”)于二零二零年十二月三十一日及二零一九年十二月三十一日的财务报表及截至该日止各年度的相关综合经营报表及全面亏损、股东权益及现金流量，以及相关附注(统称“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至该年度的每一年度的运营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

对公司作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑

所附财务报表的编制假设该公司将继续作为一家持续经营的企业。正如财务报表附注2所述，该公司有经常性亏损和运营产生的负现金流，这令人对其作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。管理层对事件和条件的评估以及管理层关于这些事项的计划见附注3。财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项-持续经营事项考虑因素

下文所述的关键审计事项是指已传达或要求传达给本公司审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(I)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(Ii)涉及特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

关键审计事项说明

美国普遍接受的会计原则要求公司评估是否存在总体上令人怀疑实体是否有能力继续经营的条件或事件

在财务报表发布之日起一年内继续经营的企业。如果条件或事件引起重大疑虑，管理层应考虑其旨在缓解条件或事件的计划是否能缓解重大疑虑。

关于持续经营考虑的结论涉及重大估计和管理层判断，包括预期的财务信息。鉴于此类信息的复杂性和主观性，评估管理层与其持续经营分析相关的判断需要广泛的审计工作和高度的审计师判断。

如何在审计中处理关键审计事项

我们为解决这一关键审计问题而执行的主要审计程序包括：

自2014年以来，我们一直担任本公司的审计师。

/s/樱桃·贝卡尔特

佛罗里达州坦帕市

2021年3月25日

Panbela治疗公司 合并资产负债表

(单位为千，份额除外)

合并财务报表的附注是这些报表的组成部分。

Panbela治疗公司

合并经营报表和全面亏损 (千元，不包括每股和每股金额)

合并财务报表的附注是这些报表的组成部分。

Panbela治疗公司

股东权益合并报表

(单位：千)

合并财务报表的附注是这些报表的组成部分。

Panbela治疗公司

合并现金流量表 (千)

合并财务报表的附注是这些报表的组成部分。

Panbela治疗公司 合并财务报表附注