美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 20-F

☐ 根据1934年证券交易法第12（b）或12（g）条的登记声明

或

☒ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的截至财年的年度报告 12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条的过渡报告

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条的壳牌公司报告

佣金 文件编号001-38064

Eeterna Zentaris Inc.

(注册人在其章程中明确规定的姓名)

不适用

(将注册人姓名翻译成英文)

加拿大

（成立的管辖权 ）

由 诺顿·罗斯·富布赖特转交 加拿大，LLP, 海湾街222号, 套房3000，邮政信箱53, 多伦多 在……上面 M5 K 1 E7

(主要执行办公室地址 )

克劳斯 保利尼

电话： +49-69-426020

电子邮件： KPaulini@aezsinc.com

韦斯穆勒街。 50

美因河畔法兰克福, 德国

D-60314

(Name、 公司联系人的电话、电子邮件和地址）

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据该法案第12（g）条登记或将登记的证券：无

根据ACT第15（d）条有报告义务的证券：无

截至年度报告涵盖期间结束时发行人每种资本或普通股类别的已发行股份数量 ： 4,855,876截至2023年12月31日的普通股。

检查 通过勾选注册人是否是《证券法》第405条定义的知名经验丰富的发行人。是的 不是 : ☒

如果此报告是年度报告或过渡报告，请勾选标记以确定注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第 13或15(D)节提交报告。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交和发布此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)规则405要求提交和发布的每个交互数据文件。是☒没有☐

通过勾选注册人是大型加速文件管理者、加速文件管理者、非加速文件管理者还是新兴成长型公司 公司。请参阅《交易法》第12 b-2条中“加速备案人”、“大型加速备案人”和“新兴成长公司”的定义。（勾选一项）：

大型 加速文件服务器☐加速文件服务器☐非加速文件服务器新兴成长型公司 ☐

如果 一家根据美国公认会计原则编制财务报表的新兴成长型公司，用勾号表示注册人 是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。☐

† 新的或修订的财务会计准则是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

勾选任何错误更正是否是重述，要求对注册人的任何执行官在相关恢复期内根据§ 240.10D-1（b）收到的激励性薪酬 进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件所包含的财务报表时使用了哪种会计基础：

美国☐国际财务报告准则由另一个☐发布

国际会计准则委员会☒

如果在回答上一个问题时勾选了“其他”，请用复选标记表示注册人选择遵循哪个财务报表项目。项目17☐项目18☐

如果这是年度报告，请用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易所规则》第12b-2条所述)。是的☐不是 ☒

演示基础

一般信息

除文意另有所指外，本年度报告20-F表格中所有提及“公司”、“Aeterna Zentaris”、“Aeterna”、“We”、“Our”或类似词语或短语的字眼，均指Aeterna Zentaris Inc.及其子公司。在本Form 20-F年度报告中，对“$”和“U.S.$”的引用是指美国(“U.S.”)美元，“加拿大元”指的是加拿大元，“欧元”和“欧元”指的是欧元，“GB”指的是英镑。除非另有说明，否则本年度报告中的20-F表格中包含的所有信息均自2023年12月31日起提供。

本《Form 20-F》年度报告还包含有关可能与我们的产品和候选产品竞争的产品或候选产品的某些信息，这些信息主要来自开发此类潜在竞争产品和候选产品的 公司公开提供的信息，尚未由Aeterna Zentaris独立验证。

关于前瞻性陈述的特别说明

本20-F表格年度报告和本文引用的文件包含加拿大证券法定义的“前瞻性信息”和根据美国“1995年私人证券诉讼改革法”的安全港条款作出的“前瞻性声明”，这些信息反映了我们对未来事件的当前预期。除了在提交给加拿大相关证券监管机构和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的本年度报告(Form 20-F)中以“关键信息-风险 因素”的标题包含或以引用方式并入的有关历史事实的陈述外，所有涉及我们预期、相信或预期将在或可能在 未来发生的活动、事件或发展的陈述均属前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述可能与公司的未来展望和预期的事件或结果有关，可能包括有关公司的财务状况、业务战略、增长战略、预算、运营、财务结果、税收、股息、计划和目标的陈述。具体而言，有关公司未来业绩、业绩、成就、前景或机会的陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，可以通过使用前瞻性术语来识别前瞻性陈述，例如“计划”、“预期”或“不预期”、“预期”、“预算”、“计划”、“估计”、“预测”、“打算”、 “预期”或“不预期”或“相信”，或此类词语和短语的变体，或者 陈述某些行动、事件或结果“可能”、“可能”、“将”、“可能”等前瞻性术语。“Will” 或“Will Be Take”、“发生”或“将实现”或这些词或其他类似含义的词和术语的否定 。

本文中包含的有关经营、财务状况或现金流预期结果的某些前瞻性陈述可能构成财务展望。该等陈述以对未来事件的假设为基础，并以本报告日期的经济状况、建议的行动方案及管理层对现有相关资料的评估为基础。本公司管理层已批准截至本公告日期的财务展望。请读者注意，本文中包含的此类财务展望信息 不得用于本文披露以外的其他目的。

前瞻性 陈述基于公司截至本年度报告日期的意见和估计，受 已知和未知的风险、不确定性、假设和其他因素的影响，这些风险、不确定性、假设和其他因素可能导致实际结果、活动水平、绩效或成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的内容大不相同，包括但不限于“风险因素”中描述的因素，以及与以下方面有关的因素：Aeterna对Detect-Trial的期望(包括在Detect-Trial中登记受试者的情况，应用Macimorelin生长激素刺激试验并完成检测试验)；艾特纳对开展临床前研究以确定和表征治疗NMOSD和帕金森氏病的基于AIM生物制品的候选药物的期望，并为选定的候选人开发制造工艺；艾特纳对在相关帕金森氏病模型中进行评估的期望；昆士兰大学随后进行的 研究人员启动了临床试验，评估马西莫瑞林作为治疗ALS和Aeterna的潜在治疗方案 制定了临床前开发计划；开始AEZS-150的正式临床前开发，为潜在的IND申请进行AEZS-150的首次人体临床研究做准备；与诺和诺德医疗保健股份公司终止许可协议相关的影响； 安排(如本文定义)的预期结果和好处；Aeterna和Ceapro Inc.(“Ceapro”)按此处描述的条款完成安排的能力，或根本不完成安排的能力；完成安排的预期时间表； 并获得监管和证券交易所的批准(包括批准爱特纳的普通股继续在纳斯达克和多伦多证交所上市)。

前瞻性 陈述涉及已知和未知的风险和不确定因素，以及其他可能导致本文中陈述的实际结果、业绩或成就与前瞻性 信息明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同的因素。此类风险和不确定因素包括：依泰纳和齐亚普罗目前和未来的业务战略； 预期范围内的经营业绩；预期的未来现金流；当地和全球经济状况以及合并业务未来运营的环境；预期的资本和运营成本；完成安排所需的证券交易所、监管机构和其他批准的可用性和时间；我们对Macrilen™(马可瑞林)在欧盟和美国的儿科临床试验成功的依赖；DETECT试验的开始可能会被推迟 ，或者我们可能无法获得启动该研究的监管批准；我们可能无法在DETECT试验中登记预期数量的受试者，并且DETECT试验的结果可能不支持收到CGHD的监管批准；昆士兰大学正在进行或计划进行的Macimorelin临床前研究或我们正在开发的其他产品的结果可能不会成功 或可能不支持将该产品推进到人体临床试验；我们筹集资金和获得资金以继续我们目前计划的运营的能力；我们现在严重依赖Macrilen™(Macimorelin)和相关的外部许可安排的成功，以及继续获得资金和资源以成功地将产品商业化；我们在与诺和诺德股份公司的许可协议终止后签订新的许可协议或类似安排的能力；由于新冠肺炎的全球流行而给市场带来的长期变化 ，包括材料成本增加和供应链困难以及对消费者行为的相应影响和对我们计划的运营的潜在影响；我们有能力与其他制药公司签订额外的许可、开发、制造、营销和分销协议并保持此类协议的有效性；以及我们有能力继续 在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)或多伦多证券交易所(“多伦多证券交易所”)上市我们的普通股。

这些 风险因素并不代表可能影响公司的风险因素的完整列表。但是，应仔细考虑这些因素和假设。有关这些和其他因素的更详细信息包括在本年度报告的20-F表格和通过引用并入本文的其他文件中的“风险因素” 项下。

但是， 我们建议您查看我们在提交或提供给美国证券交易委员会的Form 6-K报告中以及在我们在www.sedarplus.com的SEDAR+档案下提交的其他公开披露中就相关主题所做的任何进一步披露。

尽管公司试图确定可能导致实际结果与前瞻性陈述中包含的结果大不相同的重要因素，但可能存在其他因素导致结果与预期、估计或预期的结果大不相同。其中许多因素都超出了我们的控制范围。不能保证此类陈述将被证明是准确的，因为实际结果和未来事件可能与此类陈述中预期的大不相同，特别是考虑到新冠肺炎大流行持续和持续的 影响及其对全球经济的影响及其对公司业务的不确定影响。 因此，读者不应过度依赖前瞻性陈述。除适用的证券法要求外，公司不承诺更新本文中包含的任何前瞻性陈述。新的因素不时出现，公司无法预测所有这些因素，或预先评估每个因素对公司业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何 前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

目录表

一般信息

第 部分I

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

投资我们的证券涉及高度风险。在作出投资决定之前，您应仔细考虑以下所述的风险，以及本年度报告中包含的所有其他信息。如果实际发生以下任何风险 ，我们的业务、前景、财务状况或经营结果可能会受到这些风险中任何一个的重大不利影响。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险也可能损害我们的业务运营。由于上述任何一种风险，我们证券的交易价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。本年度报告 还包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于某些因素，包括下面提到的风险，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。本年度报告中包含的前瞻性 陈述基于我们在本年度报告发布之日获得的信息，通过引用合并的文件中的所有前瞻性陈述 均基于我们在每份此类文件发布之日获得的信息。除适用法律要求外，我们不承担 因新信息、未来事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陈述的义务。

与我们和我们业务相关的风险

风险因素摘要

以下是我们业务面临的风险因素的摘要。下面的列表并不是详尽的，投资者应该完整地阅读此“风险因素”部分。我们面临的一些风险包括：

我们的普通股可能会从纳斯达克或多伦多证交所退市，这可能会影响其市场价格和流动性。如果我们的普通股被 摘牌，投资者可能难以处置他们的普通股。

我们的 普通股目前在纳斯达克和多伦多证交所上市，代码为“AEZS”。我们必须满足持续上市 要求，以保持我们的普通股在纳斯达克和多伦多证交所上市。为了继续上市，纳斯达克要求上市证券保持不低于每股1美元的最低收盘价，这是纳斯达克上市规则 第5450(A)(1)条(“买入价规则”)规定的。尽管截至本年度报告的日期，我们符合投标价格规则，但我们之前已不符合该规则，并且不能保证我们将能够继续保持该规则。

如果 我们不符合投标价格规则或纳斯达克的其他继续上市要求，我们将考虑所有 选项继续符合纳斯达克的继续上市要求，包括合并我们的普通股。

如果我们未能满足纳斯达克的任何上市要求，包括投标价格规则，纳斯达克可能会拒绝我们在纳斯达克上市的申请 。

普通股目前在纳斯达克和多伦多证交所上市，代码为“AEZS”，然而，根据适用的纳斯达克规则和法规，安排计划将被视为需要重新上市的控制权变更，在这种情况下，我们将被要求在安排计划完成后重新申请在纳斯达克上市普通股。 为了满足纳斯达克的初始上市要求，纳斯达克除其他要求外，上市证券的最低买入价为每股4.00美元或最低收市价为每股2.00美元至3.00美元，具体必需价格基于 纳斯达克上市规则5505(A)和(B)根据 买入价规则提出的某些财务和流动性要求的满足情况。

我们 正在考虑所有方案，以满足纳斯达克与安排计划相关的初始上市要求，包括 合并我们的普通股(“合并”)。根据合并，所有已发行和已发行的普通股将按合并后普通股每三至四股合并前普通股 股合并。通过合并减少已发行和已发行普通股的数量，目的是在不考虑其他因素的情况下，提高普通股的每股市场价格。然而，普通股的市价亦会受本公司的财务及经营业绩、财务状况(包括流动资金及资金来源)、储备及资源的发展情况、行业状况、市场对本公司业务的看法及其他与已发行普通股数目无关的因素影响。

考虑到上述其他因素，不能保证合并实施后普通股的市场价格会上升到足以确保遵守初始上市要求以允许普通股在安排计划完成后在纳斯达克上市的程度，也不能保证普通股的市场价格未来不会 下降而导致不符合持续上市投标价格规则。也不能保证合并的实施本身将保证普通股在纳斯达克的初始或继续上市 ，或者普通股不会因为本公司未能满足纳斯达克的其他上市要求而从纳斯达克退市。

紧随合并实施后的普通股市价预计约等于合并实施前的普通股市价乘以合并比率，但不能保证紧接合并实施后的预期市价将会实现，或 如果实现，将持续或将会增加。合并实施后普通股的总市值(普通股市场价格乘以已发行普通股数量)可能会低于合并前普通股的总市值。

尽管本公司相信，为普通股设定更高的市价可增加普通股在股权资本市场的投资兴趣，这可能会扩大可能考虑投资本公司的投资者群体，包括其内部投资政策禁止或不鼓励其购买交易价格低于某一最低价格的股票的投资者，但不能保证实施合并将达到这一结果。

如果实施合并，普通股的市场价格(调整以反映合并比率)下跌，如果没有实施合并，作为绝对数字和作为公司总市值的百分比可能会出现 百分比下降。合并或反向拆分后，一家公司的总市值和该公司股票的调整后的市场价格都可能低于合并或反向拆分生效之前的价格 。合并实施后发行在外的普通股数量减少可能会对普通股的流动资金产生不利影响。

合并可能导致一些股东在普通股合并后的基础上拥有少于100股普通股的“零头” 。单手普通股可能更难出售，或者可能会吸引更大的每股交易成本，而经纪佣金和其他单手交易的成本可能高于100股普通股的偶数 倍数的“整批”交易成本。

除投标价格规则外，如果安排计划被视为新上市，纳斯达克要求我们根据适用的上市标准：(I)股东权益至少500万美元，无限制公开持股市值 1500万美元，经营历史2年，至少100万股已发行的无限制公开持股，至少300名无限制 轮股东，以及至少3名做市商；(2)至少400万美元的股东权益、1500万美元的非限制性公开持股的市值、至少5000万美元的上市证券市值、至少100万股已发行的非限制性公开持股、至少300名非限制性轮回股东以及至少3名做市商；或(Iii)股东权益 至少4,000,000美元，无限制公开持股市值500万美元，(上一财年或过去三个会计年度中)持续经营所得净收入至少750,000,000美元，至少100万股无限制公开持有流通股，至少300名无限制公开持股股东，以及至少3名做市商，每种情况下，除了纳斯达克的公司治理要求外。

我们可能是一家被动的外国投资公司，这可能会给美国投资者带来不利的税收后果。

不利的 美国联邦所得税规定适用于直接或间接持有被动外国投资公司(“PFIC”)股票的“美国持有人”。对于美国联邦所得税而言，如果(I) 至少75%的总收入是“被动收入”，或者(Ii)我们的资产平均价值的至少50%，包括商誉 (基于年度季度平均值)可归因于产生被动收入的资产或为产生被动 收入而持有的资产，则我们将被归类为PFIC。

确定我们是否是或将是应纳税年度的PFIC在一定程度上取决于复杂的美国联邦所得税规则的应用，这些规则可能会受到不同的解释。虽然此事并非毫无疑问，但我们相信，我们在2023纳税年度不是PFIC ，在2024纳税年度也不太可能成为PFIC。由于PFIC的地位是基于我们整个纳税年度的收入、资产和活动以及我们的市值，因此在纳税年度结束之前，无法确定我们在2024纳税年度是否会被 定性为PFIC。确定PFIC地位的测试 受许多不确定因素影响。这些测试每年进行一次，很难准确预测未来的收入、资产 和与此确定相关的活动。此外，由于我们普通股的市场价格可能会波动， 市场价格可能会影响我们是否被视为PFIC的决定。不能保证我们在任何纳税年度(包括我们的2024纳税年度)都不会被视为PFIC。

如果在美国持有人持有普通股的任何课税年度内我们是PFIC，则在美国持有人持有该普通股的后续所有年度内，我们通常将继续被视为该美国持有人的PFIC ，即使我们不再 满足PFIC身份的门槛要求。因此，我们不能保证我们不会在当前 (或任何未来)纳税年度构成PFIC，也不能保证国税局(IRS)不会质疑我们 就我们的PFIC地位所做的任何决定。PFIC定性可能会给美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果。 特别是，如果没有某些选举，美国持有者通常需要按普通所得税税率缴纳美国联邦所得税， 外加可能的利息费用，以获得处置我们普通股的收益，以及我们的某些分配 。如果我们在任何课税年度被视为PFIC，则美国持有者可以在每个课税年度选择“按市值计价”的普通股，并根据普通股价值的增加根据这种选择确认普通收入。

此外，美国持有人可以通过进行“合格选举基金”(“QEF”)选举来缓解PFIC规则的不利税收后果；但是，不能保证我们将满足适用于QEF的记录保存要求，也不能保证我们将提供美国持有人进行QEF选举所需的有关我们收入的信息。

如果公司是PFIC，美国持有者通常被要求向美国国税局提交年度信息申报单(在IRS表格8621上信息 被动型外国投资公司或合格选举基金的股东申报，PFIC股东将被要求 提交与其普通股所有权相关的美国联邦所得税或信息申报单。此备案要求 是对适用于美国持有人在PFIC中的权益的任何预先存在的报告要求的补充(此要求 不影响)。

根据《美国国税法》第382条，出于美国联邦所得税的目的，我们的净营业亏损可能是有限的。

如果 一家有净营业亏损(“NOL”)的公司经历了经修订的“1986年美国国税法”(“守则”)第382节所指的“所有权变更”，则该公司使用此类“变更前”NOL来抵消所有权变更后产生的收入的做法可能受到限制。此类限制也可能适用于截至所有权变更之日已“固有”的某些损失或扣减(即可归因于所有权变更之前的期间，但尚未计入税务目的)，随后予以确认。所有权变更通常发生在以下情况：(I)涉及一个或多个“5%股东”的所有权转移，或(Ii) “股权结构变化”，其结果是，在“测试期”内(通常是测试日期前3年)，由一个或多个5%股东拥有的公司股票百分比(基于价值)比这些 股东拥有的公司股票的最低百分比增加了50个百分点以上。一般来说，如果发生这种变化， 公司利用其NOL结转和某些其他税务属性的能力将受到年度限制， 如下所述。任何此类NOL结转或税务属性的未使用部分每年都会结转，但在未来几年受同样的限制。所有权变更对州NOL结转的影响可能因州而异。由于之前的所有权变更，或者如果我们在此次发行过程中或之后发生所有权变更，我们使用NOL的能力可能会 受到本守则第382节的限制。未来对我们股票所有权的更改，其中一些不在我们的控制范围内，可能会导致 根据本守则第382条的所有权更改。最近的立法增加了对未来几年特别是2021年12月31日之后开始的纳税年度要求扣除NOL的能力的几个限制，包括相当于应纳税收入的80%的扣除限额和对NOL结转扣除的限制。由于这些原因，我们可能无法使用NOL的很大一部分，即使我们实现盈利。

我们的权利计划可能会阻止导致公司控制权变更的交易

从2022年6月21日起，股东重新批准了我们的权利计划，为董事会和公司股东提供了额外的 时间来评估对公司的任何主动收购要约，并在适当的情况下寻求其他替代方案，以实现股东价值的最大化 。根据配股计划，每发行一股当前发行的普通股，将发行一项权利，并将为可能不时发行的每一股额外普通股发行一项权利。配股计划可能会产生显著的反收购效果。配股计划有可能大幅稀释收购我们股票的人的所有权权益，因此可能具有推迟、阻止或阻止公司控制权变更的效果。

大流行、流行病或传染病爆发或其他公共卫生危机的经济影响可能会对我们的运营或我们普通股的市场价格产生不利影响。

公共卫生危机，如大流行、流行病或类似的爆发，包括被称为“新冠肺炎”的新型冠状病毒株， 可能会对我们的运营或我们普通股的市场价格产生不利影响。此类疫情对我们的运营或普通股市场价格的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法充满信心地预测，无论是在国际上还是在美国、加拿大或德国，包括疫情的持续时间和严重程度，以及为控制疫情或治疗其影响而采取的措施等。

大流行的蔓延可能会影响我们的运营，包括我们的临床试验活动和供应链的潜在中断。例如，奥密克戎大流行中新冠肺炎变异的增加导致我们的3期检测临床试验中用于诊断儿童期生长激素缺乏症的站点启动和患者登记的延迟 。此外，诺和诺德公司在美国的Macrilen™ 销售活动可能会因为美国成人生长激素缺乏症诊断活动的延迟而受到影响 。此外，如果隔离措施阻碍患者流动或中断医疗服务，还可能导致一些患者不愿参加我们的试验，或者无法 遵守临床试验方案，这将 推迟我们进行临床试验或及时发布临床试验结果的能力，并可能推迟我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力 。传染病的传播，如新冠肺炎，也可能导致我们的供应商无法及时或根本无法交付零部件或原材料。此外，医院可能会减少人员编制，减少或推迟某些治疗，以应对传染病的传播。此类事件可能导致业务中断，在业务减少的情况下，医生或医疗提供者可能不愿参与我们的临床试验 ，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大影响。尽管我们认为我们正处于恢复期，但新冠肺炎在美国、加拿大或德国的显著传播导致了广泛的健康危机，并对国家经济总体、我们服务的市场、我们的运营和我们普通股的市场价格产生了不利影响。

对生物制药公司的投资 通常被视为投机性质。

生物制药行业的 经营前景不确定，因为该行业的本质是， 公司通常经历漫长的开发时间、大量的资本需求、快速的技术发展和高度的竞争 主要基于科学和技术因素。这些因素包括获得技术和产品专利和其他保护的可能性，将技术开发商业化的能力，以及获得政府批准进行测试、制造和销售的能力。因此，对生物制药公司的投资应被视为投机性资产。

如果 我们无法成功地将Macrilen™(Macimorelin)商业化或获得许可，或者如果我们在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害，公司的未来和生存能力可能会受到威胁。

我们的主要产品Macrilen™(Macimorelin)是美国食品和药物管理局和欧盟委员会批准的第一种也是唯一一种口服测试，可用于诊断慢性萎缩性心脏病患者，目前我们没有任何其他产品。我们专注于机会性地利用我们与欧洲和美国大学的网络，我们相信这将为不同适应症的创新开发候选者提供至关重要的机会，重点关注罕见或孤立的适应症和儿科应用的潜力。到目前为止，我们已经签署了 协议，以建立这一不断增长的渠道，涵盖多个适应症，包括视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD) 和帕金森病(PD)、原发性甲状旁腺功能减退症和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。

我们 签署了在欧洲经济区、英国和韩国进行Macrilen™(通心粉)的开发、制造、注册和商业化的许可协议 。我们是Macrilen™(通心粉)在以色列和巴勒斯坦权力机构、土耳其和一些非欧盟巴尔干国家商业化的分销协议的缔约方。我们将继续 在全球范围内探索许可和分销机会。

2022年8月26日，该公司宣布将重新获得Macrilen™在美国和加拿大的全部权利，此前Novo终止了开发和商业化许可协议，并触发了270天的通知期。尽管公司 正在积极探索Macrilen™在美国和加拿大的所有选择，但不能保证公司 能够就Macrilen™在美国和加拿大的权利达成类似的协议或任何协议。

Macrilen™(Macimorelin)的商业成功取决于几个因素，包括但不限于以下因素：

如果 我们无法成功实现其中任何一个因素，我们的业务、财务状况和运营业绩可能会受到重大不利影响， 。

我们的 收入和费用可能会大幅波动，任何未能满足财务预期的行为都可能会让证券分析师 或投资者失望，并导致我们普通股或其他证券的价格或价值下跌。

我们 有运营亏损的历史。我们的收入和支出在过去一直波动，未来可能会继续波动。这些波动可能会导致我们普通股的股价或我们其他证券的价值下降。可能导致我们收入和支出波动的一些因素包括但不限于以下因素：

由于我们收入和支出的波动，我们认为，对我们的运营结果进行定期比较并不一定能 表明我们未来的业绩。在未来的某些时期，我们的收入和支出可能会高于或低于证券分析师或投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的股价和我们其他证券的价值可能会大幅波动或下降。

如果 我们无法成功完成Macrilen™(Macimorelin)的儿科临床试验计划，或者此类临床试验 的完成时间比我们预计的更长，我们执行任何相关业务战略的能力将受到不利影响。

如果 我们在为Macrilen™(Macimorelin)确定和与站点签约和/或住院登记方面遇到延误，我们可能会在我们的开发计划中产生额外的成本和延误，并且可能无法以经济高效或及时的方式完成我们的临床试验。此外，进行多国研究增加了另一个级别的复杂性和风险，因为我们受到影响到美国和加拿大以外国家的事件的影响。此外，我们进行的临床试验的阴性或不确定的结果或不良医疗事件可能会导致我们不得不重复或终止临床试验。此外，儿童的新陈代谢问题与成人不同。因此，我们可能无法在可接受的时间范围内完成儿科临床试验(如果有的话)。如果我们或我们的合同研究机构(“CRO”)难以招募足够数量的患者来按计划进行我们的临床试验，我们可能需要推迟或终止正在进行的临床试验。

临床试验受到政府监管机构和机构审查委员会的持续监督，除其他要求外，还必须：

.

我们 目前依赖于与第三方的某些战略关系来开发、制造和许可Macrilen™ (Macimorelin)，我们可能会在未来就Macrilen™(Macimorelin)的开发、制造和许可进行合作.

我们与第三方的 安排可能无法为我们提供我们预期的好处，并可能使我们面临许多风险。

目前，我们依赖各种合作伙伴在英国、欧盟和韩国将Macimorelin商业化。如上所述，在与诺和诺德的许可协议终止后， 公司重新获得了Macrilen™的全部权利。我们的大部分潜在收入包括或有付款，包括里程碑和Macrilen™(Macimorelin)销售的特许权使用费。我们在此协作下可能获得的里程碑式和特许权使用费收入将取决于这些方成功 推出、营销和销售Macrilen™(通心粉)的能力。如果他们没有投入足够的时间和资源与我们合作 ，我们可能无法实现该安排的潜在商业利益，我们的运营结果可能会受到实质性的不利影响 。

我们 对这些关系和其他潜在第三方的依赖会带来许多风险。我们可能无法实现此类协议的预期收益 ，也不能确定其中任何一方是否会以最大化我们收入的方式履行其义务。 这些协议还可能要求我们将某些物质权利转让给第三方。这些协议会带来某些额外的 风险。发生以下任何事件或其他事件可能会推迟或损害Macrilen™(Macimorelin)的商业化：

此外，第三方还可以根据我们与他们签订的各个协议的条款，出于多种原因终止我们与他们的协议。如果终止其中一项或多项协议，我们将需要投入额外的 资源用于Macrilen™(Macimorelin)的制造和商业化。

我们 可能无法完成对Macrilen的进一步外发许可安排^TM(Macimorelin)在优惠条款和 条件下，否则我们可能会大大延迟这样做。

作为我们产品开发和商业化战略的一部分，我们正在评估Macrilen™ (Macimorelin)的外部许可机会，以及与Pharmanovia、MegaPharm Ltd.和ER Kim PharmPharmticals保加利亚EOOD和NK MEDITECH Ltd.签署的现有许可协议和商业化协议。如果我们选择在Macimorelin方面与第三方合作，我们可能无法以有利的条款和 条件谈判Macimorelin的合作安排。如果任何合作伙伴未能成功地将Macimorelin商业化，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。

我们已经启动了重要的早期临床前计划。

在2021年的整个过程中，我们获得了与潜在疗法相关的四个新的临床前开发项目的许可，所有这些项目都是根据它们代表重要的个别市场机会的潜力而添加到我们的开发流程中的。这些临床前开发 计划处于开发的早期阶段，这些潜在的产品都没有获得监管部门的批准，可以在任何国家/地区进行商业使用和销售，因此，产品销售没有带来任何收入。要完成我们的任何候选产品的开发，将需要进行大量的额外投资。必须先完成临床前和临床试验工作，然后我们的潜在产品才能在我们确定的市场中投入使用。我们可能无法开发任何产品、无法获得监管部门的批准、无法进入临床试验或无法将任何产品商业化。我们不知道我们的任何潜在产品开发努力是否会证明 有效、符合适用的监管标准、获得必要的监管批准、能够以合理的成本生产或被市场接受。我们也不知道销售、许可费或相关版税是否允许我们收回在产品商业化过程中所做的任何投资。我们目前正在开发的候选产品预计至少在未来几年内不会在商业上可行，我们在将候选产品商业化的过程中可能会遇到无法预见的困难或延迟。此外，我们的潜在产品可能无效或可能导致不良副作用。

我们的候选产品需要大量资金才能在临床结果为阳性的情况下获得监管部门的批准。为我们的 候选产品提供这样的资金可能很困难，或者不可能在公开或私人市场或通过合作伙伴关系筹集到。如果不容易获得资金或合作伙伴关系 ，我们候选产品的开发可能会显著延迟或完全停止。宣布推迟或停止开发可能会对我们的股价产生负面影响。

我们 可能需要大量额外融资，而且我们可能无法获得足够的资金。

我们 可能需要大量额外资金来支持我们的商业化努力，并可能需要额外资金来进行计划中的 临床试验和监管审批。尽管我们相信我们手头的现有现金将足以满足我们预期的未来12个月的运营和资本支出需求，但我们预计在不久的将来不会从运营中产生显著的收入 。此外，我们目前没有承诺的资金来源。

我们 可以尝试通过公共或私人融资、与其他制药公司的合作或从其他来源 筹集更多资金，包括但不限于通过市场发行和发行证券。可能无法以我们可以接受的条款 获得额外资金。如果我们不能以合理的条款获得足够的资金，我们可能需要推迟、减少或取消我们的产品开发计划，或者以低于我们接受的条款获得资金。如果额外资本是通过出售股本证券或可转换为或可交换或可行使股本证券的证券筹集的 ，发行该等证券将导致对我们股东的摊薄。此外，债务融资或发行派息优先股可能导致我们未来运营现金流的很大一部分(如果有的话)专门用于支付此类债务的本金和利息或支付此类优先股的股息 并可能对我们的运营和我们进行某些支出和/或产生额外债务的能力施加限制， 这可能使我们更容易受到竞争压力和经济衰退的影响。

我们未来的资本需求是巨大的，可能会超出我们目前的预期，这取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

此外，全球经济和市场状况，以及信贷和资本市场的未来发展，可能会使我们在未来筹集更多资金变得更加困难。

我们 正在并将继续受到政府对我们的产品和候选产品的严格监管，即使我们获得了监管部门对后者的 批准。

Macrilen™(Macimorelin)和我们的候选产品的制造、营销和销售正在并将受到严格和持续的 监管，即使Macrilen™(Macimorelin)获得了食品和药物管理局和欧盟委员会的上市批准。遵守此类法规将是昂贵的，并消耗大量的财务和管理资源。例如，欧共体对Macimorelin的批准是以我们同意进行上市后后续研究以监测该产品的安全性或有效性为条件的。此外，由于与临床试验期间相比，使用该药物的患者数量更多、范围更广，因此在批准后使用该药物的临床经验将会扩大，因此可能会出现在批准前 临床试验期间未观察到或预料到的副作用或其他问题。在这种情况下，监管机构可以限制该产品可能被销售的适应症或撤销该产品的监管批准。

我们 和我们的合同制造商将被要求在生产我们当前或未来的产品时遵守适用的现行良好制造规范(GMP) 法规和其他法规。这些规定包括与质量保证有关的要求，以及严格记录和文件的相应维护。制造设施必须经过 批准，然后我们才能将其用于产品的商业生产，并接受监管机构随后的定期检查。此外，制造方法的材料更改或原材料供应商的更改需要 进一步的监管审查和批准。

如果我们或任何未来的营销协作者或合同制造商未能遵守适用的法规要求，我们可能会 受到制裁，包括罚款、产品召回或扣押以及相关的宣传要求、禁令、全部或部分暂停生产、民事处罚、暂停或撤回以前授予的监管批准、警告或未命名的 信件、拒绝批准新产品或已批准申请的补充剂的待定上市申请、完成 撤回营销申请、将其排除在政府医疗保健计划之外、进出口禁令或限制、和/或刑事起诉和处罚。这些处罚中的任何一项都可能推迟或阻止产品的促销、营销或销售。

甚至在Macrilen获得市场批准的情况下^TM(Macimorelin)，这样的产品批准可能会受到限制或撤回。 监管要求可能会发生变化。

2017年12月20日，FDA批准Macrilen™(Macimorelin)在美国上市，用于诊断AGHD患者 ，2019年1月16日，欧盟委员会批准Macimorelin在欧洲上市，用于诊断AGHD。监管部门一般会批准特定适应症的产品。如果批准的是有限的适应症，则此限制会缩小该产品的潜在市场规模。产品批准一经批准，监管机构将进行持续审查和定期检查 。我们的运营和做法受到美国政府以及我们在其开展业务或活动的任何其他国家/地区的政府的监管和审查。后来发现以前未知的问题或安全问题 和/或在知情或不知情的情况下不遵守国内或国外法律，可能会导致各种不良后果，其中包括：可能延迟批准或拒绝批准产品、警告或无标题信件、罚款、禁令、民事处罚、召回或扣押产品及相关宣传要求、完全或部分暂停生产、进口或出口禁令或限制、政府拒绝续签营销申请、完全撤回营销申请、刑事起诉和处罚，暂停或撤回之前授予的监管批准、将批准的产品从市场上撤回和/或将其排除在政府医疗保健计划之外。此类监管强制执行可能会对获得批准的产品产生直接和负面影响 ，但也可能对批准新药或已批准申请的补充剂的任何未决上市申请产生负面影响。

由于我们所在的行业受到高度监管，监管机构可能会出于各种原因对我们采取与被许可方 或合作者的业务或营销活动相关的执法行动。

每隔一段时间，新的立法就会被通过成为法律，这可能会显著改变FDA、欧盟和其他卫生当局监管的产品的审批、制造和营销的法定条款。此外，卫生机构经常以可能对我们的业务产生重大影响的方式修订或重新解释法规和指南。无法预测是否会颁布进一步的立法修改，或法规、指导或解释是否会更改，以及此类更改的影响(如果有的话)。

医疗保健 改革措施可能会阻碍或阻止产品的商业成功，并对我们的业务产生不利影响。

制药和生物技术公司的业务前景和财务状况受到政府和第三方付款人控制或降低医疗保健成本的努力的影响。美国政府和其他政府对推行医疗改革和降低医疗成本表现出了极大的兴趣。政府采取的任何改革措施都可能对医疗保健产品和服务的定价造成巨大压力，包括美国和国际上的Macrilen™(Macimorelin) 以及政府机构和其他第三方付款人提供的报销金额。如果Macrilen™ (Macimorelin)的报销大幅低于我们的预期，我们的收入前景可能会受到实质性和不利的影响。

在 美国和其他司法管辖区，已经并预计将继续有许多旨在改变医疗保健系统的立法和监管 提案，例如与在美国或国际上的医疗保健产品和服务定价、从其他国家/地区重新进口药品(在其他国家/地区以较低价格销售)以及可从政府机构或其他第三方付款人获得的报销金额有关的提案。此外，药品，特别是特殊药品的定价一直是美国国会关注的话题，并举行了听证会，也是包括美国总裁在内的政界人士发表讲话的话题。此外，在美国，个别州也通过了旨在提高药品定价透明度的立法和法案，这可能会影响药品定价。不能保证这种对药品定价的审查将如何影响Macrilen™(Macimorelin)的未来定价。

《患者保护和平价医疗法案》和《2010年医疗保健和教育负担能力协调法案》(统称为“ACA”)对大多数医疗保健公司产生了深远的影响，包括像我们这样的专业生物制药公司。然而，ACA的未来是不确定的，因为ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。2021年6月，美国最高法院驳回了对ACA的挑战，理由是原告 没有资格攻击ACA的最低基本保险条款，因为他们没有证明他们 因被告在执行ACA时的行为而遭受了损害。目前尚不清楚拜登政府的其他此类诉讼和医疗改革努力将如何影响ACA和我们的业务。

在 添加中，2007年食品和药物管理局修正案法案赋予FDA更强的上市后权限，包括要求进行上市后研究和临床试验、根据新的安全信息进行标签更改以及遵守FDA批准的风险评估和缓解策略的权限。FDA行使这一权力可能会导致产品开发、临床试验和监管审查和批准期间的延迟或成本增加，这还可能增加与遵守新的批准后监管要求相关的成本，并增加FDA对经批准的产品的销售或分销的潜在限制 。

如果我们或我们的被许可人以违反医疗欺诈或滥用法律的方式营销产品或与医疗保健从业人员互动， 我们或我们的被许可人可能会受到民事或刑事处罚，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外。

作为一家制药公司，尽管我们不提供医疗保健服务，也不直接从Medicare收到付款或直接向Medicare付款，但我们当前产品的Medicaid或其他国家或第三方付款人、美国联邦和州医疗保健法律法规以及与欺诈或滥用有关的某些欧盟监管和政府机构现在和将来都适用于我们的业务。我们和我们的许可证持有人受到欧盟监管机构和政府机构的医疗欺诈和滥用监管，这些机构位于我们可能寻求营销准入的国家/地区，以及美国联邦政府和我们开展业务的州。

可能影响我们或影响我们的被许可人运营能力的法律包括联邦医疗保健计划反回扣法规，该法规禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或在 退货时购买、租赁或订购任何医疗保健项目或服务，或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务。本法规适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。虽然有许多法定例外和监管避风港保护某些常见活动，但例外和避风港的范围很窄，涉及旨在诱导处方、购买或推荐的薪酬 的做法如果不符合例外或 避风港的资格，可能会受到审查。

联邦 虚假索赔法律禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意作出或导致虚假陈述以获得虚假索赔。根据这些法律，制药公司因各种涉嫌的促销和营销活动而被起诉，例如向客户免费提供产品，预期客户将为产品开出联邦计划的账单，向定价服务报告抬高的平均批发价 ，然后由联邦计划用来设定报销率，参与标签外促销活动，导致将索赔提交给Medicaid以用于非承保的标签外用途，以及向Medicaid药品返点计划提交夸大的最佳价格信息。

1996年《健康保险可转移性和责任法案》还禁止与医疗保健事项有关的医疗欺诈和虚假陈述 。医疗欺诈法规禁止故意执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人付款人。上文立即提到的虚假陈述法规禁止故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

此外，最近出现了一种趋势，即联邦和州政府加强了对支付给医生的费用的监管。ACA通过2010年《医生支付阳光法案》，对药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商提出了新的要求，要求药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商在医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(除某些例外情况外)下付款，并每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)和教学医院支付或进行其他“价值转移”有关的信息。 及适用的制造商和团购组织每年向CMS报告 医生(如上所述)及其直系亲属持有的所有权和投资权益，以及向此类医生 所有者及其直系亲属支付或进行其他“价值转移”。制造商被要求在每年的第90个日历日 之前向政府报告这些数据。

大多数州也有类似于这些联邦法律的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人是谁，都适用。此外，一些州有法律要求 制药公司采用全面的合规计划。例如，根据加利福尼亚州的法律，制药公司必须 遵守2003年4月总监察长办公室针对制药制造商的合规计划指南和修订后的《PhRMA与医疗保健专业人员互动准则》。某些州还要求跟踪和报告我们支付给医生和其他医疗保健提供者的礼物、补偿、 和其他报酬。

虽然合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但不能完全消除这些风险。任何针对我们或我们的被许可人违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致 我们产生巨额法律费用，造成声誉损害，并转移我们管理层对我们业务运营的注意力。此外，实现并保持遵守欧盟政府和监管机构以及适用的美国联邦和州法律的成本可能会很高。

由于这些法律的广度和安全港的狭隘，我们的一些商业活动可能会 受到一项或多项此类法律的挑战。ACA还对联邦反回扣法规、虚假索赔法律和医疗欺诈法规进行了几项重要修改，削弱了反回扣和医疗欺诈法规中的意图要求， 可能会使政府或举报人更容易指控此类欺诈和滥用违规行为。个人或实体不再需要 对本法规有实际了解或有违反该法规的具体意图。此外，《反回扣法》规定，就虚假索赔法规而言，政府可主张 因违反联邦反回扣法规而产生的包括物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。此外，ACA还增加了对欺诈和滥用违规行为的处罚。如果我们过去、现在或将来的业务被发现违反了上述任何法律或受我们约束的其他类似政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、 被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及我们业务的缩减或重组， 任何这些都可能对我们的业务运营能力产生不利影响，并对我们的财务业绩产生负面影响。

如果Macrilen™(Macimorelin)不能获得市场认可，我们可能无法产生可观的收入。

市场是否接受Macrilen™(Macimorelin)取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

如果Macrilen™(Macimorelin)没有获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的市场认可，他们可能不接受或使用Macrilen™(Macimorelin)，我们从Macrilen™(Macimorelin)获得大量收入的能力将受到限制，我们的财务状况可能会受到实质性的不利影响。此外，如果我们不能 进一步渗透我们的核心市场和现有地理市场，或成功地将我们的业务扩展到新市场，Macrilen™(Macimorelin)的销售增长 以及我们的经营业绩可能会受到负面影响。

我们 能否进一步渗透我们的核心市场和我们竞争的现有地理市场，或成功地将我们的业务扩展到欧洲、亚洲或其他地方的其他国家， 受到许多因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。Macrilen™ (Macimorelin)如果成功商业化，可能会与目前由主要制药公司和其他生物技术公司销售的一些药物、疗法、产品和测试竞争。Macrilen™(Macimorelin)也可能与其他公司目前正在开发的新产品或可能比Macrilen™(Macimorelin)更便宜的产品竞争。不能保证我们在核心市场和现有地理市场增加市场渗透率的努力一定会成功。我们的 未能做到这一点可能会对我们的经营业绩产生不利影响，并可能导致我们普通股的股价下跌。

如果我们无法为Macrilen™(Macimorelin)获得可接受的价格或足够的报销，我们的创收能力将被削弱 。

我们或我们的被许可方(S)成功将Macrilen™(Macimorelin)商业化的能力将在很大程度上取决于我们或他们 能否获得可接受的价格，以及患者能否从第三方付款人那里获得补偿，例如政府和私人保险计划。这些第三方付款人经常要求公司在标价的基础上提供预定的折扣， 他们越来越多地挑战药品和其他医疗产品的价格。Macrilen™(Macimorelin) 可能不被认为具有成本效益，而且对患者的报销可能无法或不足以让我们或我们的被许可人(S) 在竞争的基础上销售我们的产品。可能无法协商Macrilen™(Macimorelin)的优惠报销费率。 不利的定价和报销条件也可能削弱我们诱导第三方使用Macrilen™ (Macimorelin)的能力。

此外，第三方付款人通过各种方式控制或降低医疗保健成本的持续努力可能会限制我们的 商业机会，并减少任何相关收入和利润。我们预计，实施类似政府控制的提议将继续 。药品，特别是特殊药品的定价一直是 举行听证会的美国国会关注的话题，也是包括美国总裁在内的政界人士发表演讲的话题。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出了旨在提高药品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划药品报销方法的法案。此外，美国正在进行州一级的药品定价改革，这将影响制药公司如何营销和销售药品以及价格。此外，第三方付款人除了质疑其安全性和有效性外，还越来越多地挑战价格、检查医疗必要性、审查医疗药品和医疗服务的成本效益。不能保证这种对药品定价的审查 将如何影响产品或孤儿药品或药品的未来定价。此外，对管理式医疗的日益重视将继续给药品和生物制药产品的定价带来压力。 成本控制计划可能会降低我们或任何现有或潜在的合作伙伴可以收到产品的价格，并可能 对我们的盈利能力产生不利影响。此外，在美国、加拿大和许多其他国家/地区，部分或全部处方药和生物药品的定价和/或盈利能力受政府管制。

如果我们或我们的被许可人(S)无法获得Macrilen™(Macimorelin)可接受的价格或足够的报销水平，Macrilen™(Macimorelin)的销售将受到不利影响，或者Macrilen™(Macimorelin)可能没有商业上可行的市场。

我们 可能会花费有限的资源来追求特定的产品或适应症，而无法利用其他更有可能成功的产品或适应症 。

我们 目前正专注于Macrilen™(Macimorelin)的特定适应症和我们的四个临床前计划。 因此，我们可能会放弃或推迟寻找Macrilen™(Macimorelin)其他潜在适应症的机会，这可能会有更大的成功可能性或可能被证明具有更大的商业潜力。为Macrilen™(马可瑞林)寻找新候选产品或寻找替代适应症的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源。 如果继续进行这些活动，最初可能会在识别潜在的候选产品或适应症方面显示出希望，但 无法产生用于进一步临床开发的候选产品或适应症。

我们 可能无法在我们宣布和预期的时间范围内实现我们的预期发展目标。

我们 可以设定目标，并就实现对我们的成功至关重要的目标的时间进行公开声明，例如 临床试验的开始、登记和预期完成、预计的监管提交和批准日期以及产品发布的时间 。由于任何临床试验的延迟或失败、监管审批过程中固有的不确定性以及在实现足以将我们的任何产品或候选产品商业化的制造或营销安排方面的延迟等因素，这些活动的实际时间可能会有很大差异。不能保证我们将按计划提交监管申请或获得监管批准，也不能保证我们能够遵守Macrilen™(Macimorelin) 或我们未来的任何候选产品的推出时间表。如果我们无法按计划实现这些里程碑中的一个或多个，我们普通股的股价可能会下跌。

我们目标市场的竞争是激烈的，其他公司的开发可能会使Macrilen™(Macimorelin)或我们未来的任何产品 失去竞争力。

生物制药领域竞争激烈。该行业其他公司开发的新产品可能会使Macrilen™ (Macimorelin)或我们未来的任何产品失去竞争力或显著降低竞争力。竞争对手正在开发和测试产品和技术，以与Macrilen™(Macimorelin)或我们未来的任何产品竞争。与Macrilen™(通心粉) 或我们未来的任何产品相比，这些竞争产品中的一些可能更有效，或者具有完全不同的方法或方法来实现预期效果。我们预计，随着时间的推移，来自制药和生物制药公司以及学术研究机构的竞争将继续加剧。我们的许多竞争对手和潜在竞争对手比我们拥有更强大的产品开发能力以及财务、科学、营销和人力资源。

我们 可能无法通过我们的知识产权为Macrilen™(Macimorelin)获得足够的保护。

我们在开发和制造Macrilen™(Macimorelin)时严重依赖我们的专有信息。我们的成功在很大程度上取决于我们通过专利、商业秘密、商标和其他知识产权保护我们的竞争地位的能力。 我们已经在许多国家和地区提交了专利和商标申请，并正在进行申请。悬而未决的专利申请可能不会导致专利的颁发，我们可能无法获得与Macrilen™(Macimorelin)相关的额外颁发的专利。

一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和加拿大的法律。许多公司 在外国司法管辖区保护和捍卫此类权利时遇到了重大问题。许多国家，包括欧洲的某些国家，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家/地区，专利所有人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低专利的价值。此外，某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成积极执行专利和其他知识产权保护 ，这使得阻止和防止侵权行为变得困难。

我们的专利可能会受到挑战、缩小、失效、无法强制执行或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手 销售类似产品的能力，或者限制我们对Macrilen™(马可瑞林)的专利保护期。美国和其他国家/地区专利法或专利法解释的变化 可能会降低我们知识产权的价值，或缩小我们对Macrilen™(Macimorelin)的专利保护范围。为我们颁发或将颁发给我们的Macrilen™(Macimorelin)专利可能不会为我们提供任何竞争优势，也不会保护我们免受拥有类似技术的竞争对手的攻击。 此外，产品与我们非常相似的第三方可能会通过替代 设计或工艺来规避我们的专利。我们可能不得不依赖使用方法、制造方法和/或新配方保护我们正在开发的化合物和任何最终产品，这些产品可能不会提供与声称的化合物相同的保护本身.

此外，我们的专利可能会在专利诉讼中受到第三方的挑战，这在生物制药行业正变得越来越普遍。可能有一些我们不知道的现有技术可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。也可能存在我们知道但我们不认为会影响索赔有效性或可执行性的现有技术，但最终可能会发现 会影响索赔的有效性或可执行性。不能保证我们的专利在受到挑战时会被法院裁定为有效或可强制执行，也不能保证竞争对手的技术或产品会被法院认定侵犯了我们的专利。我们授予的专利还可能在美国授权后程序以及美国以外的某些国家/地区的反对或无效程序中受到挑战和撤销。此外，我们可能被要求放弃某些专利的部分期限。这些诉讼的 成本可能很高，我们的努力可能不会成功，从而导致我们在美国的专利地位受损。

我们还依靠商业秘密和专有技术来保护我们的知识产权。如果我们无法保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。我们试图通过要求我们的员工、顾问、外部科学合作者以及受赞助的研究人员和其他顾问签订保密协议来保护我们的非专利专有信息。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或向个人披露的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。就我们的员工而言，协议规定，个人在受雇期间构思的所有技术都是我们的专有财产。在未经授权使用或披露我们的专有信息的情况下，这些协议可能无法提供有意义的保护或足够的补救措施。此外，第三方也有可能独立开发与我们基本相似的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密。如果我们无法保护我们的专有信息和专有技术的机密性，竞争对手 可能会利用这些信息开发与我们的产品和技术竞争的产品，这可能会对我们的业务造成不利影响。

根据与第三方签订的许可协议，我们 目前有权使用某些专利和技术。我们未能遵守一个或多个许可协议的要求可能会导致此类协议终止，这可能会导致我们 终止相关的开发计划，并导致我们在该计划或特定市场的投资完全损失。在某些许可内专利中声称 的发明可能是在美国政府的资助下做出的，可能受美国政府的权利约束，如果我们寻求商业化或制造采用此类许可内技术的候选产品 ，则可能需要满足额外的要求。

由于上述因素，我们可能无法依靠我们的知识产权在市场上保护Macrilen™(Macimorelin)。

我们 可能会侵犯他人的知识产权。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他知识产权的情况下运营的能力 。可能存在我们不知道我们的产品或方法可能被发现侵权的专利，或者我们知道并相信我们没有侵权但最终可能被发现侵权的专利。此外，专利申请 及其基本发现在某些情况下是保密的，直到专利颁发。由于专利的颁发可能需要数年时间 ，因此可能存在我们不知道的当前待批申请，这些申请可能会导致我们的产品或技术被发现侵犯了已颁发的专利 。此外，可能会有尚未公布的申请目前不包括涉及我们的产品或技术的索赔，但仍为以后起草的索赔提供支持，如果发出，我们的产品或技术 可能被发现侵权。

如果我们侵犯或被指控侵犯第三方的知识产权，将对我们的业务造成不利影响。第三方 可能在美国和国外拥有或控制这些专利或专利申请。这些第三方可能会对我们或我们的合作者提出索赔，这将导致我们产生巨额费用，如果胜诉，可能会导致我们支付巨额 损害赔偿金。此外，如果对我们或我们的合作者提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟 作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。

生物制药行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品。专利的覆盖范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果侵犯或侵犯另一方的专利或其他知识产权， 我们可能无法以合理的成本达成许可安排或作出其他安排。任何无法获得许可证或替代技术的情况都可能导致我们的产品延迟推出，或导致我们或我们的合作伙伴和合作者禁止制造或销售产品。

专利诉讼既昂贵又耗时，可能会让我们承担责任。

如果我们卷入任何专利诉讼、干扰、异议、复审或其他行政诉讼，我们很可能会产生与此相关的巨额费用，我们的技术和管理人员的努力将显著分散。 此外，诉讼中的不利裁决可能会使我们承担重大责任。

我们 可能无法为我们当前或未来的产品获得商标注册。

我们 已在包括美国在内的不同司法管辖区提交了商标注册申请，包括Macrilen™(Macimorelin)。我们可能会为Macimorelin提交其他可能的商标申请。不能保证我们的任何商标将在其他地方注册，或者使用任何注册或未注册的商标将在市场上带来竞争优势。

我们正在进行或计划中的临床试验的开始或完成，或终止或暂停的任何困难或延迟，都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们的创收能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在 我们可以为我们的候选产品启动临床试验之前，我们必须向FDA或类似的外国监管机构提交临床前研究的结果以及其他信息，包括有关候选产品的化学成分、制造和 控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为授权进行临床开发所需的IND或类似监管文件的一部分。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究 ，然后才允许我们根据任何IND或类似的监管申请启动临床试验，这可能会导致 延迟并增加我们临床前开发计划的成本。评估用于诊断CGHD或任何其他候选产品的Macimorelin的检测试验 开始或完成过程中的任何此类延迟，都可能严重影响我们的产品开发成本 。

此外，在国外进行临床试验，就像我们正在进行的检测试验一样，会带来额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成 。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险，包括战争。例如，2022年，由于俄罗斯入侵乌克兰，我们在俄罗斯和乌克兰的检测试验活动都停止了，这约占试验计划患者总数的25，导致试验预期完成的延迟。为取代这些国家/地区 并确保及时完成检测试验，该公司聘请了第二个CRO在四个新国家/地区(亚美尼亚、斯洛伐克、希腊和土耳其)建立检测地点。临床试验申请正在进行中，然而，俄罗斯入侵乌克兰影响了我们在该地区进行某些试验的能力，并导致试验到目前为止的延迟。这可能会阻碍我们的临床试验和/或临床结果分析的完成，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们 正在全球范围内进行Macimorelin的检测试验，并可能在美国以外的地方进行未来的临床试验。然而，FDA和其他外国同等机构可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会 对我们的业务造成实质性损害。

具体地说，我们聘请了两家CRO在美国以外的地方进行检测试验，包括在俄罗斯和乌克兰。 由于俄罗斯于2022年2月入侵乌克兰，乌克兰及其周边地区的临床试验地点被停止。 此外，美国及其欧洲盟友对俄罗斯实施了重大的新制裁，包括地区禁运、全面封锁制裁，以及针对俄罗斯主要金融机构的其他限制。我们在俄罗斯、乌克兰部分地区和该地区其他地区进行临床试验的能力受到适用制裁法律的限制，这要求我们寻找替代试验地点，这增加了我们的开发成本，并推迟了我们候选产品的临床开发。 所有上述情况都可能阻碍我们临床开发计划的执行，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

在开展业务时，我们依赖于稳定和一致的配料和原材料供应。

不能保证我们，我们的合同制造商或我们的被许可方，将来能够继续以优惠或类似于当前条款或根本不优惠的条款从我们现有的供应商或任何其他供应商购买产品。 某些原材料或配料的供应中断，或我们为它们支付的价格大幅上涨，可能会对我们的业务、财务状况、流动性和经营业绩产生重大不利影响。

我们依赖第三方来进行、监督和监督我们的临床试验，而这些第三方的表现可能并不令人满意。

我们依赖第三方，如CRO、医疗机构和临床研究人员来招募合格的患者，并进行、监督和监督我们的临床试验。我们对这些第三方的临床开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制。然而，我们对这些第三方的依赖并不能解除我们的监管责任，包括确保我们的临床试验按照GCP指南以及IND提交给FDA的申请或类似的外国监管文件中包含的研究计划和方案进行。此外，这些第三方还可能与 其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。此外，他们可能不会按计划完成活动，或者可能不会根据法规要求或我们的试验设计进行我们的临床前研究或临床试验。如果这些第三方未能 成功履行其合同职责或未能在预期的最后期限内完成，我们为我们的产品获得监管部门批准并将其商业化的努力可能会被推迟或阻止。

我们 依赖并依赖第三方来执行与我们的业务相关的各种功能，包括但不限于开发我们的一些候选产品 。我们对这些关系的依赖带来了许多风险。

我们预计生产和供应产品所依赖的第三方未能令人满意地履行职责，可能会导致供应短缺。

我们依赖第三方生产和供应Macrilen™(Macimorelin)。我们也有或可能有某些供应义务。相对于 我们现有的和潜在的许可证持有人，他们正在或将负责Macrilen™(Macimorelin)的营销。为了取得成功，Macrilen™(Macimorelin)必须按照质量控制和法规要求进行商业批量生产。 尽管我们的目标是通过引入替代供应商来确保始终保持稳定的供应，从而将此类风险降至最低，但能够生产Macrilen™(Macimorelin)或其生产所用材料的合同制造商或供应商数量有限。如果我们自己无法做到这一点，或无法安排第三方制造或供应Macrilen™ (Macimorelin)或材料，或无法以商业上合理的条款这样做，我们可能无法通过我们的许可方将Macrilen™(Macimorelin) 商业化。依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括依赖第三方来遵守法规，第三方可能因我们无法控制的因素而违反制造协议，以及第三方可能根据其自身的业务优先顺序终止或不续订协议，而这对我们来说是代价高昂或不便的。

我们 面临着对技术人员的激烈竞争，关键人员的流失或无法吸引更多人员 可能会削弱我们开展运营的能力。

我们 高度依赖我们的管理层和临床、监管和科学工作人员，失去他们的服务可能会对我们实现目标的能力产生不利影响。招聘和留住合格的管理人员以及临床、科学和监管人员 对我们的成功至关重要。我们人员数量的减少消除了全职员工在关键能力和技能方面的冗余，并要求我们更多地依赖外部顾问和第三方。我们无法将员工的薪酬提高到保持其服务完全竞争力所需的程度，这增加了我们的员工留任风险。 生物制药领域对合格人员的竞争非常激烈，如果我们无法继续留住合格的 人员和/或与我们的外部顾问保持积极的关系，我们可能无法实现我们的战略和运营目标 。

我们 未来可能会受到诉讼。

在正常业务过程中，我们 可能会不时地成为诉讼的一方。监控和防范法律诉讼，无论是否有价值，都会耗费我们管理层的时间，并影响我们将内部资源完全集中在业务活动上的能力 。此外，与此类活动相关的法律费用和成本可能很高，我们可能在未来受到判决或就重大金钱损害索赔达成和解。不利于我们利益的决定可能导致支付重大损害赔偿，并可能对我们的现金流、运营结果和财务状况产生重大不利影响 。

对于任何诉讼，我们的保险可能不会报销我们，或者可能不足以报销我们 在抗辩和结案时可能遭受的费用或损失。巨额诉讼成本，包括我们在任何保险适用于索赔之前需要满足的大量自我保险留存费用、未报销的法律费用或任何诉讼中的不利结果 可能会对我们的业务、运营业绩或财务状况产生不利影响。

我们 面临产品责任索赔的风险，我们可能没有或可能无法获得足够的保险范围。

销售和使用Macrilen™(Macimorelin)将涉及产品责任索赔和相关负面宣传的风险。产品 患者、医疗保健提供者或制药公司或销售、购买或使用我们产品的其他人可能会直接向我们提出责任索赔。我们试图通过保险的方式来管理我们的责任风险。我们为我们的临床前和临床研究提供责任保险以及产品责任保险。但是，我们可能没有或没有能力获得或维持足够且负担得起的保险范围，包括可能非常重大的法律费用的保险范围，如果没有足够的 保险范围，针对我们的任何索赔都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

我们 是一家控股公司，我们子公司债权人的债权通常优先于我们以及我们的债权人和股东的债权。此外，根据德国法律，如果我们的主要运营子公司AEZS德国公司流动性不足或负债过重，它可能会受到破产程序的约束。

Aeterna Zentaris是一家控股公司，我们很大一部分非现金资产是我们子公司的股本。AEZS德国，我们的主要运营子公司，总部设在德国法兰克福，持有我们的大部分知识产权。由于Aeterna Zentaris 是一家控股公司，我们对债权人的债务在结构上从属于我们子公司的所有现有和未来债务， 这可能会产生额外的或其他债务和/或义务。因此，我们的权利和我们债权人参与任何子公司资产分配的权利 在该子公司被清算或重组的情况下，或在任何与该子公司有关或涉及该子公司的破产或破产程序的情况下，因此，我们证券持有人 参与这些资产的权利受该子公司债权人的优先债权约束。在我们可能是对任何此类子公司拥有公认债权的债权人的范围内，如果我们的债权是有担保的或优先于我们持有的债权人，我们的债权仍将受制于 我们子公司的债权人的优先债权。

我们证券的持有人 不是我们子公司的债权人。对我们子公司资产的债权将来自我们在这些运营子公司中的所有权 权益。我们子公司债权人的债权通常优先于此类子公司的资产，而不是我们自己的所有权权益债权，因此，将优先于我们证券的持有人。我们子公司的债权人可能不时包括一般债权人、贸易债权人、员工、有担保债权人、税务机关和持有担保的债权人 。因此，如果发生任何与我们或我们的财产或任何子公司有关的止赎、解散、清盘、清算或重组，或破产、资不抵债或债权人保护程序，我们无法保证我们的证券持有人可以获得的价值 。此外，我们子公司对我们的任何分配都可能受到我们子公司运营所在司法管辖区的货币转移限制。

管辖我们主要运营子公司AEZS德国的德国法律规定，如果董事(S)管理人(S)根据德国法律的规定认定AEZS德国公司破产，则董事德国公司管理人(S)有义务对该子公司提起破产程序。

由于我们在加拿大的公司和德国的存在，美国投资者可能很难获得并执行对我们不利的判决。

我们是一家根据加拿大法律存在的公司。我们的许多董事和高级管理人员是加拿大居民或以其他方式居住在美国以外，他们的全部或大部分资产以及我们的大部分资产位于美国以外。因此， 尽管我们已指定代理在美国送达传票程序，美国的投资者可能很难对这些董事或高级管理人员提起诉讼，也很难执行美国法院根据联邦证券法或美国其他法律的民事责任条款而获得的判决。投资者不应假设外国法院(I)将执行美国法院在针对我们或此类董事的诉讼中获得的判决，基于美国联邦证券法或美国境内任何州的证券法或“蓝天”法律的民事责任条款的高级管理人员或专家，或(Ii) 将在最初的诉讼中根据美国联邦证券法或任何此类州证券或“蓝天”法律对我们或该等董事、高级管理人员或专家执行责任。

根据适用的加拿大证券法和美国的《萨班斯-奥克斯利法案》，我们 受到各种内部控制报告要求的约束。我们不能保证我们在未来的任何时候都能够报告我们对财务报告的内部控制 是有效的。

作为一家上市公司，我们必须遵守美国2002年萨班斯-奥克斯利法案(“第404节”) 和国家仪器52-109-发行人在年度和中期申报文件中披露信息的证明加拿大证券管理人 。在任何一年，我们都不能确定我们的内部控制评估、测试和补救行动的完成时间或它们对我们运营的影响。完成此流程后，我们可能会根据适用的美国证券交易委员会和上市公司会计监督委员会(美国)确定不同严重程度的控制缺陷。规章制度。作为一家上市公司，除其他事项外，我们必须报告构成内部控制重大弱点或变化的控制缺陷 ，或合理地可能对财务报告的内部控制产生重大影响的控制缺陷。“重大缺陷” 是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性 无法及时防止或发现 。如果我们未能遵守第404条的要求或加拿大的类似要求，或者如果我们报告重大缺陷，我们可能会受到监管机构的制裁，投资者可能会对我们的合并财务报表失去信心，如果我们不能纠正此类重大缺陷，合并财务报表可能不准确 。

我们在财务报告的内部控制方面可能存在重大缺陷，这可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响

对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则编制外部财务报表提供合理保证的过程。披露 控制和程序旨在确保公司在提交给证券监管机构的报告中要求披露的信息得到及时记录、处理、汇总和报告，并积累并传达给公司的 管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。公司已投入资源对其披露控制系统和财务报告内部控制进行记录和分析。对于财务报告和财务报表编制的可靠性，一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证。

正如我们之前在截至2022年12月31日的Form 20-F年度报告中披露的年度报告项目15-“控制 和程序”所披露的那样，我们的管理层发现我们对财务报告的控制存在重大弱点 ，原因是未能设计和实施对IFRS许可和合作协议及相关收入确认的会计审查控制 。由于我们在2022年为实施并随后测试旨在解决重大弱点的新制定的政策、程序和控制活动而采取的补救措施，管理层得出结论认为，自2022年12月31日起，这一重大弱点已得到补救。

我们 受广泛的环境法律法规约束，并可能根据此类安全和相关法律法规承担环境补救义务。这些债务的影响以及公司有效应对这些债务的能力 可能会对我们的业务、财务状况、现金流和经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市值下降。

我们 受美国、加拿大和德国的一系列联邦、州、省和地方环境法律法规的约束 在我们生产和销售产品或以其他方式经营业务的国家中，有关环境、安全事项、化学品监管和产品安全的法规。除其他事项外，这些要求包括对材料的搬运、制造、运输、储存、使用和处置的监管，包括向环境排放污染物、危险物质和废物。在我们的正常业务过程中，此类物质和废物可能会排放到环境中，这可能会导致 环境或财产损害或人身伤害，并可能使我们承担有关受污染土壤和地下水的补救义务、潜在的损害索赔责任或社会或声誉损害及其他类似的不利影响。根据某些 法律，我们可能需要对我们某些物业的污染进行补救，无论污染是由我们造成的，还是由物业的前居住者造成的，还是由其他人造成的，或者是由我们发送垃圾的第三方场地造成的。

近年来，所有公司的运营都受到与环境保护有关的越来越严格的法律和法规的约束。 这样的立法和法规是复杂的，而且不断变化。未来发生的事件，如现行法律或法规的变更或其执行，或在我们的设施发现污染，除其他事项外，可能需要我们为某些排放源安装 额外的控制装置，对我们的制造工艺进行更改，在目前不需要进行此类清理的设施修复土壤或地下水污染 ，或采取行动满足因此类变化而引起或与之相关的社会期望或关切 以及我们对此类变化的反应。此类额外的合规或补救义务 或回应此类社会预期或担忧的成本可能非常高，并可能对我们的业务、财务状况、现金流和运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股和/或债务证券的市值缩水。

我们 可能会因外币波动而蒙受损失。

在许多情况下，我们的业务是使用我们的本位币或我们子公司的本位币以外的货币进行的。 币值的波动可能会导致我们的货币汇兑损失。我们目前不采用针对汇率风险的对冲策略。我们不能保证我们不会因为美元、欧元、加元和其他货币之间汇率的不利波动而蒙受损失。

立法行动、新的会计声明和更高的保险费用可能会对我们未来的财务状况或运营结果产生不利影响。

财务会计准则或会计准则实施的变化 可能导致不利的、意外的收入或费用波动 并影响我们的财务状况或经营业绩。新的声明和对声明的不同解释已经更频繁地出现 ，预计未来还会出现，我们可能会或被要求在未来对我们的会计政策进行更改 。遵守不断变化的公司治理和公开披露法规，特别是有关财务报告的内部控制 ，可能会导致额外费用。与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准 正在给我们这样的公司带来不确定性，而这种不确定性导致保险成本上升。

数据 安全漏洞和其他网络安全风险可能会扰乱我们的运营，并对我们的运营结果产生不利影响。

尝试 未经授权访问我们的信息技术系统和由我们的第三方供应商托管的系统随着时间的推移变得更加复杂 。这些尝试可能与工业或其他间谍活动有关，包括秘密将恶意软件引入我们的计算机和网络，以及冒充授权用户等。我们的网络安全和数据恢复措施以及与我们签约的第三方的网络安全和数据恢复措施 可能不足以防范计算机病毒、网络攻击、入侵以及 未经授权篡改我们的计算机系统造成的类似中断。对我们以电子方式存储的任何专有和机密信息(包括研究或临床数据)的挪用、盗窃、破坏或任何其他类型的安全漏洞可能会导致我们的运营 中断，可能导致我们的临床活动和业务运营受到实质性干扰，并可能使我们面临第三方法律索赔。此外，我们可能需要花费大量资源来补救网络攻击或入侵的原因。这种中断可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。 此外，任何对我们设施的侵入或侵入都可能导致我们的专有和机密信息(包括研究或临床数据)被挪用、被盗、破坏或任何其他类型的安全漏洞，或者导致我们的研发设备和资产受到损害 我们的研发设备和资产可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的业务处理与临床活动和员工相关的个人信息。使用这些信息对我们的运营和创新至关重要，包括产品的开发和员工的管理。新的法规和不断变化的法规，如欧盟一般数据保护法规，可能会在未来对我们的数据管理进行更严格的审查 。任何网络攻击或其他未能保护关键和敏感系统和信息的行为都可能损害我们的声誉， 引发诉讼或导致监管制裁，所有这些都可能对我们的财务状况和运营结果产生重大影响。

我们 寻求检测和调查所有安全事件并防止其再次发生，但在某些情况下，我们可能不知道事件 或其规模和影响。窃取、未经授权使用或发布我们的知识产权和/或机密业务信息 可能会损害我们的竞争地位，降低我们在研发和其他战略计划上的投资价值，或者 以其他方式对我们的业务造成不利影响。此外，未来在信息技术系统安全方面投入更多资源可能会显著增加业务成本或对我们的财务业绩产生不利影响。

我们 不能保证我们的系统、程序和控制足以支持业务的扩展以及因与Ceapro的安排计划而增加的成本和复杂性。

由于追求和完成与Ceapro的安排计划，将对我们的管理、运营和财务人员和系统提出重大要求。我们不能保证我们的系统、程序和控制将足以 支持业务的扩展以及因《安排计划》而导致的相关成本和复杂性的增加。 合并后公司的未来运营结果将受到其管理人员和主要员工管理不断变化的业务条件、整合Ceapro收购、实施新的业务战略以及改进其运营和财务控制及报告系统的能力的影响。

我们 可能无法成功整合我们的业务与Ceapro的业务并实现安排计划的预期收益。 未能成功整合Eeterna和Ceapro的业务可能会在安排计划完成后对普通股的市场价格产生重大不利影响。

整合需要管理层投入大量的精力、时间和资源，这可能会将管理层的重点和资源从这一过程中的其他战略机会和运营事务上转移开。此外，整合过程 可能导致与供应商、员工、客户和每一方其他成员的现有关系中断。 不能保证管理层能够成功整合每一项业务的运营或实现因《安排计划》而预期的任何协同或其他利益。与整合有关的大多数业务和战略决定以及某些人员配置决定尚未作出。这些决定和双方的整合 将给管理带来挑战，包括双方的系统和人员的整合，这可能在地理上是分开的 、意外的负债和意外的成本。整合过程可能会导致关键员工流失、相关持续业务中断或标准、控制程序和政策的不一致 ，从而对管理层维持与运营商或员工的关系或实现《安排计划》预期利益的能力产生不利影响 。如果我们不能留住关键员工协助埃特纳和Ceapro的整合和运营，我们在安排计划完成后的运营业绩可能会受到不利影响 。

《安排计划》的完成可能会带来特殊风险，包括一次性注销、重组费用和意外的 成本。尽管Ceapro、Aeterna和我们各自的顾问已经对各项业务进行了尽职调查，但不能保证我们知道Ceapro或安排计划的任何和所有负债。由于这些因素， 可能无法实现安排计划的某些预期收益。如果管理层不能成功整合这些业务，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们和/或Ceapro未能在《安排计划》之前遵守适用法律，则合并后的公司可能会在《安排计划》完成后受到处罚和 其他不利后果。

我们 受制于美国《反海外腐败法》和Eeterna Zentaris和Ceapro受《外国公职人员腐败法》(加拿大)。上述法律禁止公司及其中介机构为了获得或保留业务而向官员支付不正当的款项。此外，此类法律要求保存与交易有关的记录，并建立适当的财务报告内部控制制度。不能保证任何一方的内部控制政策和程序、合规机制或监控计划将保护其免受鲁莽、欺诈性行为、不诚实或其他不当行为的影响，或根据适用的反贿赂和反腐败法律充分防止或检测可能的违规行为。如果我们或Ceapro未能遵守反贿赂和反腐败法规，可能导致严重的刑事或民事制裁，并可能使我们承担其他责任，包括罚款、起诉、可能被取消公共采购资格和声誉损害，所有这些都可能对我们的业务、综合经营业绩和综合财务状况产生重大不利影响。政府当局的调查可能会对合并后公司的业务、合并后的运营结果和合并后的财务状况产生实质性的不利影响。

Aeterna 和Ceapro还在其运营所在的司法管辖区遵守与环境、健康和安全、知识产权、税收、就业、劳工标准、洗钱、恐怖分子融资和其他事项有关的各种法律。如果Aeterna或Ceapro的 未能在《安排计划》之前遵守任何此类法律，可能会导致严厉的刑事或民事制裁， 并可能使我们承担其他责任，包括罚款、起诉和声誉损害，所有这些都可能对业务、综合经营业绩和综合财务状况产生实质性的不利影响。在《安排计划》之前，Aeterna Zentaris或Ceapro采用并实施的合规机制和监控计划可能无法充分防止或检测到可能违反此类适用法律的行为。政府当局的调查也可能对我们的业务、合并的运营结果和合并的财务状况产生实质性的不利影响。

与我们普通股有关的风险

我们的股价波动很大，这可能是我们无法控制的因素造成的。

我们的估值和股价自我们首次上市后的交易开始以来，首先在加拿大，然后在美国，与当前或历史财务业绩、资产价值、账面价值或许多其他基于传统股票价值衡量标准的标准没有 有意义的关系。

2023年1月1日至2023年12月31日期间，我们普通股在纳斯达克的收盘价为每股1.42美元至3.89美元，在多伦多证交所的收盘价为每股1.391加元至5.3加元。截至2024年3月26日，我们在纳斯达克上的普通股价格为2.00美元 和多伦多证交所2.77加元。我们的股价可能会受到直接影响我们业务的事态发展以及超出我们控制范围或与我们无关的事态发展的影响。股票市场，尤其是生物制药行业，很容易受到投资者情绪突然变化的影响。生物制药行业公司的股价和交易量可能会以与经营业绩无关或与经营业绩不成比例的方式发生剧烈波动。我们的股价和交易量可能会基于一系列因素而波动，包括但不限于以下因素：

我们同时在纳斯达克和多伦多证交所上市可能会因各种因素而增加价格波动性，这些因素包括买卖我们普通股的能力不同、不同资本市场的市场状况不同以及交易量不同。此外，较低的交易量可能会增加我们普通股的价格波动性。清淡的交易市场可能会导致我们普通股的股价波动远远超过整个股市 。

我们 不打算在不久的将来分红。

截至 日期，我们尚未宣布或支付我们普通股的任何股息。因此，对我们普通股或我们任何其他证券的投资回报将取决于未来的任何增值。不能保证我们的普通股或任何其他证券的价值会升值，甚至不能保证股东购买它们的价格会保持不变。

未来证券发行和套期保值活动可能会压低我们普通股的交易价格。

任何额外或未来发行证券或可转换证券，包括在行使股票期权及行使认股权证或其他可转换证券或可发行普通股的证券时发行证券，都可能稀释我们现有股东的利益，并可能大幅降低我们普通股的交易股价。

我们 未来可能出于多种原因发行股权证券，包括为我们的运营和业务战略提供资金，以履行我们在行使期权或认股权证时的义务，或出于其他原因。我们的股票期权计划通常允许我们在任何给定时间拥有可行使的股票期权，其最大普通股数量等于当时所有已发行和已发行普通股的11.4% 。

此外，我们普通股的股价还可能受到投资者可能出售证券的影响，这些投资者将其他投资工具视为更具吸引力的参与我们股权的方式，以及可能发展的涉及我们证券的对冲或套利交易活动。这种对冲或套利可能反过来影响我们普通股的交易股价。

如果我们在某个财政年度的6月30日失去境外私人发行人资格，我们将被要求遵守1934年《证券交易法》的国内报告制度，这可能会导致我们产生额外的法律、会计和其他费用。

为了保持我们目前作为外国私人发行人的地位，(1)我们的大部分普通股不得由美国居民直接或间接拥有，或(2)(A)我们的大多数高管和董事不得 为美国公民或居民，(B)我们50%以上的资产不能位于美国，以及(C)我们的业务必须主要由美国以外的地区管理。

2023年，我们的管理层对确定我们作为外国私人发行人的各种事实和情况进行了年度评估 根据上述情况，我们的管理层决定，截至确定之日和截至2023年6月30日，我们仍然是外国私人发行人。

然而，不能保证我们在2024年或未来财政年度仍将是外国私人发行人。

如果我们在任何一个财政年度的6月30日失去外国私人发行人的资格，我们将被要求遵守1934年的《证券交易法》和适用于美国国内发行人的其他要求，这些要求比对外国私人发行人的要求更详细和更广泛。我们还可能被要求根据各种美国证券交易委员会规则和纳斯达克上市标准对我们的公司治理做法进行改革。对于我们来说，遵守美国证券法适用于美国国内发行人的报告要求对我们来说的监管和合规成本可能高于我们作为外国私人发行人历史上产生的成本。因此，我们预计未来某个时间点可能失去外国私人发行人的地位可能会增加我们的法律、财务报告和会计合规成本，目前很难估计在这种情况下我们的法律、财务报告和会计合规成本可能增加多少。

我们的公司章程包含“空白支票”优先股条款，这可能会推迟或阻碍对我们公司的收购 。

我们的 经修订的公司章程细则授权发行不限数量的“空白支票”优先股， 可由本公司董事会发行而无需股东批准，并且可能包含清算、股息和其他权利，与我们的普通股等同或 优先。此外，我们在我们的持续文件中实施了预先通知程序，以便股东 批准将提交给我们的股东年度会议，包括建议提名进入我们董事会的人选。 这些规定，无论是单独或共同实施，都可能推迟或阻碍敌意收购和控制权的变更或我们管理层的变动 。我们的持续文件中任何具有推迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从其普通股获得溢价的机会，还可能影响一些投资者 愿意为我们的普通股支付的价格。

维权股东的行动可能会对我们的业务造成负面影响。

在过去的几年里，针对生物制药行业的许多公司发起了代理竞争。如果面临代理竞争， 我们可能无法成功响应竞争，这将中断我们的业务。即使我们成功了，我们的 业务也可能受到代理竞争的不利影响，因为：

Eeterna Zentaris Inc.成立于1990年9月12日，成立于加拿大商业公司法(“CBCA”) ，并继续受CBCA管辖。我们的注册地址是加拿大安大略省多伦多市多伦多湾街222号Suite3000，M5K，1E7 c/o Norton Rose Fulbright Canada LLP，我们在南卡罗来纳州萨默维尔设有另一个办事处，地址是29486；我们的电话号码是(843900-3223)，网站是Www.zentaris.com.

2004年5月，我们更名为Aeterna Zentaris Inc. 2022年7月18日，我们完成了25比1的股票合并（反向股票拆分） ，此前，我们于2015年11月17日完成了100比1的股票合并（反向股票拆分）。我们的普通股于2015年11月20日开始在纳斯达克和多伦多证券交易所进行合并和调整后的交易。

我们 目前拥有三家全资直接和间接子公司：Aeterna Zentaris GmbH(“AEZS德国”)，总部设在德国美因河畔法兰克福，根据德国法律注册；Zentaris IVF GmbH，AEZS德国公司的直接全资子公司，总部位于德国美因河畔法兰克福，根据德国法律注册；以及Aeterna Zentaris，Inc.，一家在特拉华州注册并在美国南卡罗来纳州查尔斯顿设有办事处的实体。

我们的普通股在纳斯达克和多伦多证交所挂牌交易，交易代码为“AEZS”。

我们在美国的流程和美国证券交易委员会事务代理是我们的全资子公司，艾特纳Zentaris，Inc.，位于南卡罗来纳州萨默维尔，315Sigma Drive，Summerville，29486。

最近的发展

有关与公司相关的最新事件和发展的完整描述，请 参见《项目4.B.-业务概述》(下文)。

Aeterna Zentaris(“Aeterna”或“公司”)是一家专业生物制药公司，致力于商业化和开发治疗和诊断测试。该公司的主导产品Macrilen®(Macimorelin)是美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准的第一种也是唯一一种用于成人生长激素缺乏症患者诊断的口服测试。Macimorelin目前在欧洲经济区和英国通过与Pharmanovia达成的独家许可协议以Ghryvelin™ 的商标销售。该公司的其他几个许可和商业化合作伙伴也在寻求批准Macimorelin在以色列和巴勒斯坦权力机构、韩国、土耳其和几个非欧盟巴尔干国家进行商业化。该公司正在积极寻求业务发展机会，为Macimorelin在北美、亚洲和世界其他地区的商业化提供机会。

该公司还致力于治疗资产的开发，并已采取措施建立临床前渠道，以潜在地 满足多个适应症的未满足医疗需求，重点是罕见或孤立的适应症。

与Ceapro的安排计划

2023年12月14日，Aeterna Zentaris与Ceapro签订了一项安排协议，根据该协议，Aeterna Zentaris和Ceapro同意遵守安排协议中规定的条款和条件，包括于2024年3月12日收到Aeterna Zentaris和Ceapro股东的批准、艾伯塔省国王法庭的最终命令以及下文所述的某些监管和交易所批准，于生效日期，Aeterna Zentaris将根据加拿大商业公司法(“CBCA”)下的公司批准安排计划收购Ceapro 100%的股份 ，使Ceapro 成为Aeterna Zentaris的全资附属公司，而Aeterna Zentaris将在合并的基础上继续经营Aeterna Zentaris和Ceapro 的业务(“安排”)。安排协议的条款是Aeterna Zentaris和Ceapro及其各自顾问进行公平协商的结果。2024年3月12日，爱特纳的股东批准了 安排计划。

如 完成，该安排将被视为根据国际会计准则委员会(“IFRS”)发布的国际财务报告准则 进行的反向收购，并且按照该安排编制的历史财务报表将是Ceapro的财务报表。

于紧接安排计划结束前的生效日期，Aeterna Zentaris将向每名Aeterna Zentaris股东及Aeterna Zentaris权证持有人0.47698派发认股权证，使该等认股权证持有人有权按行使价每股普通股1美元(每股为Aeterna Zentaris新认股权证)向Aeterna Zentaris购买一股普通股及Aeterna Zentaris 认股权证持有人分别持有的普通股及Aeterna Zentaris 认股权证发行记录日期，该记录日期将由Aeterna Zentaris董事会厘定。所有Aeterna Zentaris新认股权证必须在无现金基础上行使，不会在行使Aeterna Zentaris新认股权证时发行零碎普通股。

于生效日期及安排计划结束后，假设所有Aeterna Zentaris新认股权证全部行使，并根据于2023年12月13日收市时已发行及已发行的普通股及Ceapro股份数目，Aeterna Zentaris现有股东及前Ceapro股东将各自拥有约50%的已发行普通股。

爱特纳Zentaris已申请在多伦多证交所行使Aeterna Zentaris新认股权证后可发行的所有普通股上市，且 已向纳斯达克提交初步上市申请，因联交所认定安排计划构成其规则和法规下的“控制权变更 ”。双方拟依据《美国证券法》第3(A)(10)节规定的美国证券法和适用的州证券法，根据《安排计划》发行对价股份和置换期权，豁免其登记要求。

收盘后，Aeterna Zentaris和Ceapro已同意在生效日期后立即采取商业上合理的努力将Ceapro股票从TSXV 中退市。如果适用法律允许，Aeterna Zentaris和Ceapro还打算申请决定Ceapro根据其作为报告发行人的加拿大每个司法管辖区的证券法不再是报告发行人。

《安排协议》包含惯例陈述和保证，并受惯例条件的制约，包括但不限于：

有关安排、陈述和保证、成交条件和安排计划中其他条款的其他信息，包括与之相关的风险因素，请参阅标题为“安排计划 -安排计划的主要条款在本公司于2024年2月15日提交美国证券交易委员会的表格F-1注册声明中，以及通过引用并入作为表格F-1注册声明附件2.1的安排协议中。

Macrilen™ (Macimorelin)

Macrilen™(Macimorelin)是一种新型的口服胃肠促生长激素受体激动剂，通过与Ghrelin受体(Ghsr-1a)结合来刺激生长激素的分泌，在内分泌学和肿瘤学适应症中都有潜在的用途。Macrilen™(Macimorelin) 被美国食品和药物管理局批准为孤儿药物，用于生长激素缺乏症的诊断。

Macrilen™(Macimorelin)作为诊断aghd的产品的竞争对手主要是目前由内分泌学家进行的诊断测试，尽管这些测试都没有得到食品和药物管理局的批准。GHD最常用的诊断测试包括：

口服Macrilen™(Macimorelin)提供了比目前使用的生长激素缺乏症测试更方便和简单的方法，所有这些测试都需要 静脉或即时注射。此外，Macrilen™(Macimorelin)可能表现出比现有诊断测试更有利的安全性，其中一些可能不适合某些患者群体(例如糖尿病或冠心病患者)，并已显示出多种副作用，而Macrilen™(Macimorelin)迄今尚未出现这种副作用。这些因素可能会限制生长激素缺乏症检测的使用，并可能使Macrilen™(Macimorelin)成为评估生长激素缺乏症的首选产品。我们认为Macrilen™(Macimorelin)很有可能取代ITT，成为内分泌学家评估AGHD的首选方法，原因如下：

我们 相信，在Macrilen™(马可瑞林)全面推向市场后，美国每年将进行大约15,000-20,000次AGHD检测。此外，根据美国疾病控制和预防中心发布的信息、不同的科学出版物、休伦、TVG和Navigant Research，我们估计美国AGHD评估的总潜在市场在每年28,000到43,000次测试的范围内，不包括对遭受创伤性脑损伤(“TBI”)的患者的评估。 在脑外伤患者中，GHD经常发生，可能会导致认知后遗症和生活质量下降。根据已发表的研究结果，大约10%到35%的脑损伤患者可能会发生GHD。这些数据支持GHD测试的巨大上行潜力。

Macimorelin 发展历史

以下是我们开发Macrilen™(Macimorelin)的历史摘要：

2017年至今

Macimorelin 商业化计划

2023年3月15日，在本公司同意下，Consilient Health Limited(“Consilient”或“CH”)与Atnahs Pharma UK Ltd.(Pharmanovia)签订了一项转让协议，将目前在欧洲经济区和英国的Macimorelin商业化的许可协议以及公司同意提供许可产品的当前供应协议转让给Pharmanovia。同样于2023年3月15日，本公司与Pharmanovia签订了一份经修订的 协议，据此，本公司确认并同意转让协议，并同意若干经修订的 条款，该等条款与先前与CH的许可及供应协议并无重大不同。到目前为止，我们已收到法国巴黎银行为英国、德国和西班牙的Ghryvelin™/Macimorelin 60 mg批准标价支付的500万美元(500万欧元)的总定价 里程碑付款。我们于2022年第一季度向Consilient发运了首批Macimorelin(格列韦林™/Macimorelin 60 mg)。Consilient同时在英国、瑞典、丹麦、芬兰、德国和奥地利推出了这款产品。 更多的欧盟国家将继续进行退款谈判。2022年4月19日，我们宣布，欧洲专利局已经 颁发了一项专利，在欧盟27个国家和额外的 欧洲非欧盟国家，如英国和土耳其，为用于诊断成人生长激素缺乏症的Macimorelin颁发了一项专利。与此同时，相关的PCT专利申请已在加拿大、日本、韩国、欧亚大陆和新西兰获得授权。

2023年5月9日，美国专利商标局向该公司颁发了专利US11,644,474，以保护Macimorelin在儿科诊断GHD中的使用。

自2020年11月以来，Novo以Macrilen的商标销售Macimorelin^®通过用于诊断AGHD的许可协议和经修订的许可协议(统称为“Novo修正案”)。2022年8月26日，本公司宣布Novo 已行使其终止Novo修正案的权利。在270天的通知期之后，埃特纳重新获得了马克里伦的全部权利^® 2023年5月23日在美国和加拿大，以及Macrilen的销售^®在美国商业市场上暂时停止用于诊断AGHD，直到预期与替代商业化合作伙伴重新推出。公司将继续 积极制定战略，为Macrilen寻找替代开发和商业化合作伙伴^®在美国和其他地区。暂时停止销售Macrilen的决定^®对英国和欧洲经济区的销售和商业化努力没有任何影响。

我们于2020年6月25日宣布，我们与以色列领先的生物制药公司MegaPharm Ltd.签订了独家经销和相关质量协议，Macimorelin将在以色列和巴勒斯坦权力机构商业化，用于诊断AGHD患者和诊断CGHD的临床开发。根据协议条款，MegaPharm 有限公司将负责在以色列和巴勒斯坦权力机构销售Macimorelin的注册，而公司将负责相关知识产权的制造、产品供应、质量保证和控制、监管支持和维护。2021年6月，美加制药有限公司向以色列卫生部提交了以色列监管机构批准Macimorelin的申请，该公司于2022年11月获得以色列许可证，并于2024年2月获得最终批准。

我们 与韩国PharmBio的子公司NK Meditech Ltd.(“NK”)签订了许可和供应协议，从2021年11月30日起生效，并与ER Kim PharmPharmticals保加利亚EOOD(“ER-Kim”)签订了分销和商业化协议，从2022年2月1日起生效。与NK的协议涉及在韩国开发和商业化用于诊断AGHD和CGHD的Macimorelin ，而与ER-Kim的协议涉及用于诊断土耳其和一些非欧盟巴尔干国家儿童和成人生长激素缺乏症的Macimorelin的商业化。韩国营销授权于2023年9月授予。

Macimorelin 临床方案

2020年1月28日，我们宣布成功完成儿童生长激素刺激试验Macimorelin作为儿童GHD评估的首个儿科研究的患者招募工作。这项研究，AEZS-130-P01(“研究P01”)，是在我们的儿科调查计划(“PIP”)中与EMA就Macimorelin作为GHD诊断而达成一致的两项研究中的第一项。Macimorelin是一种Ghrelin激动剂，是一种口服活性小分子，能刺激脑下垂体向循环系统分泌生长激素。P01研究的目标是建立一种既可以安全地用于儿科患者，又可以使最终被诊断为没有GHD的受试者的生长激素浓度明显上升的剂量。从研究P01得出的推荐剂量正在关键的第二项研究P02中进行评估，这项研究关于诊断的有效性和安全性(“检测试验”)。P01研究是一项国际多中心研究，在匈牙利、波兰、乌克兰、塞尔维亚、白俄罗斯和俄罗斯进行。P01研究是一项开放标签、分组比较、剂量递增试验，旨在调查在2岁至18岁以下疑似慢性充血性心力衰竭儿童患者口服马基莫瑞林0.25、0.5和1.0毫克/公斤体重后，醋酸马基莫瑞林的安全性、耐受性和药代动力学/药效学(“PK/PD”)。我们在这项研究的三个队列中招募了总共24名儿科患者。根据研究方案，所有登记的患者在成功完成筛查期后完成了四次研究访问。在第一次访问和第三次访问时，根据研究地点的当地做法进行了刺激性生长激素刺激试验。在第二次访问中，进行了马基莫瑞林试验，并在口服马基莫瑞林溶液后，在预定的时间采集血样进行PK/PD评估。访视4为研究结束时的安全随访访视。

P01研究的最终研究结果于2020年第二季度公布，表明在CGHD中使用Macimorelin的安全性和耐受性为阳性数据，以及在成人研究预期范围内观察到的PK/PD数据。

我们于2020年4月7日宣布，EMA决定接受我们于2017年3月最初批准的PIP修改请求，其中包括进行两项儿科研究，并在这些研究的大纲中定义了相关关键要素。我们相信，EMA的这一决定支持制定一项全球统一的测试验证研究协议，特别是P02研究，我们 希望欧洲和美国都能接受这一协议。

在2020年末，我们进入了临床安全性和有效性研究的启动阶段，AEZS-130-P02(“检测-试验”)， 评估Macimorelin对CGHD的诊断。DETECT试验是一项开放标签、单剂量、多中心和多国研究 ，预计将在全球范围内招募约100名受试者(包括美国和欧盟)，至少有40名青春期前和40名青春期受试者。 如果成功，该研究设计预计将适合于支持潜在的独立测试。2021年4月22日，与该临床试验相关的美国FDA调查性新药申请生效(请参阅：Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04786873)， ，2021年5月13日，我们宣布在美国开设第一个临床站点。根据Novo修正案，在Novo发出终止Novo修正案的通知后，Novo已为检测试验费用提供了高达1,010万美元(940万欧元)的资金。超过1,010万美元(940万欧元)的任何额外试验费用将由Eeterna支付。

在2022年1月26日，我们宣布，由于奥密克戎在新冠肺炎大流行中的出现，检测试验在站点启动和患者登记方面遇到了不可避免的延迟。此外，2022年2月，由于俄罗斯入侵乌克兰，计划在俄罗斯和乌克兰进行的临床试验活动被叫停，因此，到目前为止，这两个国家的任何一个临床地点都没有患者入选。2023年1月17日，我们提供了业务最新情况，强调了通过聘用一个额外的临床研究组织(CRO)、用三个新的国家/地区(亚美尼亚、斯洛伐克和土耳其)以及在美国的更多站点来替换非活跃国家和站点 ，预计会增加注册人数。2023年3月，我们获得了在斯洛伐克的第一个站点的批准 并将其激活。亚美尼亚和土耳其的网站于2024年初获得批准并激活。随着检测试验的登记现已完成，我们预计试验的活动部分将于2024年第2季度结束，最重要的结果将于2024年第3季度结束。

渠道 扩展机会

目的生物制剂：靶向、高度特异的自身免疫调节疗法，用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)和帕金森病

目的生物制品是基于妊娠期的一个自然过程，它诱导母体免疫系统对部分外来胎儿抗原产生免疫原性耐受。胎儿蛋白被加工并呈现在某些免疫抑制主要组织相容性复合体I类分子上，以诱导这种耐受。在自身免疫性疾病中，免疫系统被误导，并以身体自身的蛋白质为目标。通过使用AIM Biologics，我们的目标是恢复对这种蛋白质的耐受性，以治疗自身免疫性疾病。我们的AIM Biologics 计划专注于罕见的孤儿NMOSD和第二常见的神经退行性疾病--帕金森氏症。

2021年1月，我们与德国维尔茨堡大学签订了独家专利许可和研究协议，在全球范围内 有权开发、制造和商业化用于NMOSD潜在治疗的AIM生物制品。此外，我们还聘请了维尔茨堡大学医院的Joerg Wischhuen教授和波士顿马萨诸塞州综合医院的神经免疫学家Michael Levy博士作为顾问，在炎症性中枢神经系统疾病、神经系统自身免疫性疾病和NMOSD领域提供科学支持和建议。2021年9月，我们与维尔茨堡大学签订了额外的独家许可，用于帕金森氏症的潜在治疗的早期临床前开发。2022年5月12日，我们宣布了一种创新的帕金森氏病小鼠模型的临床前阳性结果，在该模型中，α-突触核蛋白 特异性生物制剂治疗显示出改善运动功能的趋势，以及显著诱导调节性T细胞和挽救黑质神经元。这些数据是在2022年5月6日至10日在俄勒冈州波特兰举行的美国免疫学家协会的年度活动IMMUN LOGY2022™上公布的。2022年6月13日，我们宣布，我们已经在以下两个方面实现了NMOSD治疗的概念验证体外 在小鼠模型中也是如此。这些发现于2022年6月10日至13日在希腊雅典举行的第13届国际自身免疫大会上公布。2022年10月，我们与波士顿的马萨诸塞州综合医院(MGH)和Michael Levy博士签订了一项研发协议，以进行临床前体外和体内在NMOSD的研究。

NMOSD是一种针对水通道蛋白4的自身免疫性疾病，主要发现于视神经和脊髓。这种导致失明和瘫痪的疾病的患病率为每100,000人中有0.7-10人，与欧洲祖先相比，亚洲人或非洲人更常见，女性的流行率是男性的9倍。NMOSD在经常危及生命的复发中进展，采用大剂量类固醇和血浆置换积极治疗。目前的治疗选择包括使用免疫抑制单抗进行治疗，这会带来严重感染的风险。我们的临床前计划包括扩大已有的NMOSD治疗的概念验证数据体外培养和体内评估以选择基于AIM生物制品的开发候选对象；以及 针对选定候选对象的制造工艺开发。

帕金森氏病是一种神经系统疾病，通常与运动问题有关，具有缓慢和快速的进展形式。它是影响全球1000万人的第二大常见神经退行性疾病。帕金森病的特点是神经元内包涵体主要是α-突触核蛋白(α)，与多巴胺产生细胞的死亡有关。多巴胺能药物是治疗帕金森病症状的主要药物。 到目前为止，还没有可用的药物疗法来防止或延缓疾病的进展。治疗症状的替代疗法正在研究中，例如短时电脉冲刺激脑深部。为了开发AIM生物制品作为潜在的PD治疗药物，依泰纳利用了一种创新的动物模型，通过α-突触核蛋白特异性的 T细胞在帕金森氏病小鼠中通过AAV-A53T-α-突触核蛋白变性，该模型最近由维尔茨堡大学的研究人员发表。 我们正在继续体外培养和体内用于帕金森氏病潜在治疗的抗原特异性AIM生物制品候选分子的测试。

AEZS-150延迟清除甲状旁腺激素融合多肽治疗慢性甲状旁腺功能减退症

2021年3月11日，我们与英国谢菲尔德大学就涉及人类使用领域的PTH融合多肽的知识产权 达成了独家许可协议，该知识产权将首先由Aeterna研究用于治疗慢性甲状旁腺功能减退症(“HypoPT”)的可能性。根据与谢菲尔德大学签订的独家专利和专有技术许可协议的条款，我们获得了在全球范围内开发、制造和商业化PTH融合多肽的权利，这些多肽被许可的专利申请所涵盖的所有人类用途的预付现金付款，以及在实现某些开发、监管和销售里程碑时支付的里程碑付款，以及按这些产品的净销售额 支付较低的个位数特许权使用费，以及与再许可相关的某些应付费用。我们将负责授权产品的进一步开发、制造、审批和商业化。我们还根据研究 合同聘请谢菲尔德大学开展由Aeterna资助的某些研究活动，其结果将包括在授予Aeterna的 许可证范围内。

谢菲尔德大学的研究人员已经开发出一种方法来延长多肽的血清清除时间，该公司 正在将其应用于开发一种治疗HypoPT的方法。甲状旁腺功能低下是一种甲状旁腺激素水平异常低或不存在的孤儿疾病，美国每100,000人中的患病率为37人，丹麦为22人，挪威为9.4人，意大利为5.3至27人。标准的治疗方法是补钙和补充维生素D。在与谢菲尔德大学协商后，爱特纳选择AEZS-150作为其DC-PTH计划的主要候选者。AEZS-150正在开发中，为成人慢性甲状旁腺功能减退症提供每周治疗选项。最近的进展包括：在甲状旁腺功能减退症的大鼠模型中成功验证和复制了谢菲尔德大学以前的体内数据，以及与公司的合同开发和制造组织一起持续开发AEZS-150的制造工艺，为表达AEZS-150的细胞系建立了主细胞库，并开发了适合更大规模良好制造实践的生产工艺。我们的下一步包括与谢菲尔德大学合作，继续 深入描述开发候选人(体外培养和体内)；与监管机构会面， 正式确定AEZS-150的临床前开发，为可能的IND申请做准备，以进行第一项人体临床研究 。

AEZS-130-马西莫瑞林临床前计划

2021年1月13日，我们与昆士兰大学达成了一项材料转让协议，为进行评估马基莫瑞林治疗ALS的临床前和临床研究提供马基莫瑞林。肌萎缩侧索硬化症是一种罕见的进行性神经系统疾病，主要影响控制随意运动的神经元，导致无法控制行走、说话和咀嚼等运动。大多数ALS患者死于呼吸衰竭，通常在确诊后3-5年内死亡。目前还没有治愈肌萎缩侧索硬化症的方法，也没有有效的治疗方法来阻止或逆转疾病的发展。Ghrelin是一种具有广泛生物学作用的激素，最著名的是刺激生长激素释放，这是正在显示的治疗ALS的新证据。 作为Ghrelin激动剂，macimorelin具有治疗ALS的潜力，这一点在本研究合作中进行了评估。

2022年7月，我们与澳大利亚布里斯班昆士兰大学(UQ)的商业化公司UniQuest Pty Ltd.签订了一项研究和许可协议，以推动Macimorelin作为治疗ALS的潜在疗法的开发。 我们已经开发出适用于ALS患者的替代配方，并正在积累AEZS-130治疗对运动神经元存活的积极影响的数据。我们正在继续在转基因小鼠ALS模型以及人类患者来源的神经元培养中评估AEZS-130，以证明Macimorelin在这一适应症中的治疗潜力。我们的下一步措施包括完成 正在进行的毒理学和安全性研究，以支持长期治疗，并在可能实现概念验证之后， 与监管机构提供科学建议，以讨论项目开发，以支持人类研究的首创。

地理区域

我们竞争的主要地理区域的描述，包括过去三年我们收入的地理和分类细目 在本年度财务报表的附注25(分部信息)中列于本年度20-F报表第18项中。

季节性

作为一家专业生物制药公司，该公司不认为其任何产品或服务是季节性的。

原材料 材料

原材料和供应品通常数量充足，足以满足我们的业务需求。我们或我们的被许可方将销售的药品将依赖第三方 制造商。某些原材料或配料供应中断，或我们为它们支付的价格大幅上涨，可能会对我们的业务、财务状况、流动性和经营业绩产生重大不利影响。

《药品开发条例》

一般情况下。 美国、加拿大、欧洲和其他国家的政府当局对药品的临床前和临床试验、 制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、出口、营销和分销等方面进行了广泛的监管。根据美国、欧盟国家和其他国家的法律，我们有义务确保 我们的临床试验是根据良好临床实践(GCP)指南以及研究新药(IND)申请或类似的外国监管提交中包含的研究计划和方案进行的。以下是在主要市场影响我们的主要政府法规的简要摘要，我们 打算在这些市场营销我们的产品和/或推广我们收购或许可的产品或我们获得促销权的产品。

美国。在美国，FDA的药物评估和研究中心(“CDER”)根据修订后的1938年联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)、公共卫生服务法和其他联邦法规和条例，对药品进行严格审查。为了在美国营销和销售新药产品，我们 必须首先对其进行测试，并通过这些测试发送CDER证据，以证明该药物用于预期用途是安全有效的。在大多数病例中，这些测试包括广泛的临床前、临床和实验室测试。一个由CDER医生、统计学家、化学家、药理学家和其他科学家组成的团队审查了该公司的数据并提出了标签。如果这项独立和不偏不倚的审查 确定一种药物的健康益处大于其已知风险，则该药物被批准销售。CDER本身不测试药物，但在药物质量、安全性和有效性标准方面进行有限的研究。在批准新药或上市申请之前，FDA可以对药物的开发商(“赞助商”)、其CRO和/或其临床试验地点进行审批前检查，以确保临床、安全性、质量控制和其他受监管的活动符合特定的非临床毒理学研究的GCP或良好实验室规范(GLP)。必须符合GMP的制造工艺和用于生产产品的制造设施也要接受FDA的持续检查。FDA还可能要求进行验证性试验、上市后测试和/或额外的监督，以监测经批准的产品的效果，或对任何可能限制产品商业应用的批准施加条件。一旦获得批准，药品或生物制品的标签、广告、促销、营销和分销必须符合FDA的法规要求。

FDA最终批准一种新的生物或药物所需的第一阶段包括完成临床前研究，赞助商必须在动物身上测试新药的毒性。使用多种物种收集有关正在调查和/或研究的化合物的安全性和有效性的基本信息。FDA根据一系列被称为当前GLP法规的法规以及联邦法规第21部分D子章中的法规要求对临床前研究进行监管。如果赞助商违反了这些规定，FDA可以要求赞助商复制这些研究，或者可以对赞助商采取执法行动或 下文进一步描述的处罚。赞助商随后根据初步测试的结果向FDA提交IND申请，其中包括药物的成分和制造，以及在人体上测试药物的计划。FDA审查IND 以确保拟议的研究(临床试验)不会将人体置于不合理的伤害风险中。FDA还验证 是否有足够的知情同意和人类主体保护到位。

赞助商提交IND申请后，必须等待三十(30)天才能开始临床试验，以便FDA有时间审查这项前瞻性研究。如果FDA发现问题，它可以下令临床搁置以推迟调查，或者在研究过程中出现问题时中断临床试验 。在IND申请生效后，赞助商可以开始人体临床试验。赞助商 通常分三个连续阶段进行人体临床试验，但这三个阶段可能会重叠。在第一阶段试验中，赞助商在少量患者或健康志愿者(通常为20-80名健康志愿者)中测试该产品，主要是一剂或多剂的安全性。这一阶段的目标是确定药物最常见的副作用是什么，以及药物是如何代谢和排泄的。如果第一阶段研究没有发现不可接受的毒性，则开始第二阶段研究。在第二阶段，除了安全性外，赞助商 还评估了该产品在比第一阶段试验稍大的患者群体中的疗效。第二阶段研究的对象数量通常从几十人到大约300人不等。此阶段旨在获得药物对患有某种疾病或状况的人是否有效的初步数据。在第二阶段结束时，FDA和赞助商试图就如何进行第三阶段的大规模研究达成协议。

如果在第二阶段显示出有效性的证据，则第三阶段研究开始。第三阶段试验通常包括在扩大的人群中进行额外的安全性测试和临床疗效(约300-3,000名患有疾病或疾病的志愿者)在地理上分散的测试地点 。赞助商必须在每项临床试验开始之前，向FDA提交一份临床计划或“方案”，并附上参与试验的机构的批准。FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验。

在癌症候选产品的情况下，最初的人体测试可能是在疾病患者身上进行，而不是在健康的志愿者身上。由于这些患者已经受到目标疾病的困扰，此类研究可能会提供传统上在第二阶段研究中获得的结果。因此，这些研究通常被称为“阶段1/2”研究，因为它们结合了两个阶段。即使 如果患者参与了最初的人体试验并进行了1/2期研究，赞助商仍有责任获得通常在1期和2期研究中获得的所有数据。

赞助商必须向FDA提交临床前和临床试验的结果，以及有关产品制造和成分的详细信息，形式为新药申请(“NDA”)或生物制品许可证申请(“BLA”)。在一个可能需要一年或更长时间的过程中，FDA审查这项申请，如果它认为有足够的数据表明新化合物对于特定的适应症是安全有效的 并且满足了其他适用的要求，则批准该药物或生物药物上市。此审批过程所需的时间 取决于多个变量，包括提交文件的质量和提交的研究报告 ，以及该化合物在改善有关疾病的治疗方面的潜在贡献。

FDA 提供激励措施，例如孤儿药物指定或儿科专有权。孤儿药物指定是由FDA孤儿药物产品办公室 授予旨在安全有效地治疗、诊断或预防在美国影响不到200,000人的罕见疾病或障碍，或影响超过200,000人但预计 不能收回开发和营销治疗药物的成本的新药或生物制品。如果该药物是第一个被批准用于指定适应症的药物，或者如果该药物表现出卓越的安全性、 疗效或对患者护理的重大贡献，则该指定为赞助商提供了七年的美国市场排他期 ，而不是之前获得相同适应症指定的其他同类药物。我们已经获得了用于评估生长激素缺乏症的Macrilen™(Macimorelin)的孤儿药物名称。

根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(《哈奇-瓦克斯曼法》)，新批准的药品和适应症可受益于法定的非专利数据独占期。《哈奇-瓦克斯曼法案》为第一个获得新化学实体(NCE)保密协议批准的申请者提供了为期五年的数据排他性 ，这意味着FDA 以前没有批准过含有相同活性药物成分或活性部分的任何其他药物。尽管《哈奇-瓦克斯曼法案》的保护不会阻止提交或批准另一份完整的保密协议，但此类保密协议申请者将被要求进行 自己的临床前和充分的、受控良好的临床试验，以证明安全性和有效性。

《哈奇-瓦克斯曼法》还为批准新的和补充的NDA提供了三年的数据排他性，包括第505(B)(2)条 关于现有药物的新适应症、剂型、给药路线或强度的申请，或 用于新用途的申请，如果FDA确定赞助商进行或赞助的新临床研究对批准申请至关重要 。这种独占性有时被称为临床研究独占性，如果赞助商已经进行了充分的、控制良好的临床试验以证明其安全性和有效性，则这种独占性不会阻止批准另一项申请，也不会阻止批准不包含已批准药物产品的排他性保护更改的仿制药。

药品或生物制品的标签、广告、促销、营销和分销必须符合FDA法规 要求。不遵守适用的要求可能会导致FDA要求停止生产和发货，在某些情况下，制造商还会召回产品，或采取执法行动，包括扣押、禁令和刑事起诉。 这些失败还可能导致FDA撤回对产品的营销批准。只要满足要求并向FDA支付费用 ，产品就可以留在市场上，没有续签程序。

加拿大。 在加拿大，加拿大卫生局治疗产品局是加拿大联邦当局，负责管理供人类使用的药物和医疗器械。在获得市场授权之前，赞助商必须提供实质性的科学证据，以证明产品的安全性、有效性和质量符合《食品和药品法》及其他法律法规的要求。加拿大对药品开发和销售的要求 与美国的基本相似，如上所述。

欧盟。可以使用集中授权程序(CP)或国家授权程序在欧盟授权药品。欧盟已经实施了由欧洲药品管理局协调的人类药物批准的集中程序，这导致了欧盟委员会颁发的单一营销授权，该授权在欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。对于含有用于治疗艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病、其他免疫功能障碍、病毒性疾病或被指定为孤儿 医药产品的新活性物质的人类医药产品， 必须执行集中程序。此外，来自生物技术过程或遗传工程的产品类型也需要CP。对于不属于这些类别的药品，只要有关药品是一项重大的治疗、科学或技术创新，或者其授权将有利于公众健康，申请人可以选择向EMA提交集中销售授权申请。

在几个欧盟国家/地区有两种授权医药产品的国家途径，适用于不属于集中程序范围并导致国家营销授权的研究药物产品 ：

与美国类似，EMA提供激励措施用于开发孤儿药物或用于儿科。在欧盟，每10,000人中有5人患上的疾病被授予孤儿称号。有了这一指定，赞助商将受益于延长的市场排他性 (10年)和费用减免。

儿科条例批准儿科发展，将补充保护证书延长六个月。

欧盟营销授权的有效期为五年，并可在MAH申请后续签。续订后，审批永久有效 。

商业运营条例

人类药品制造商的营销、促销和定价做法以及制造商与采购商和处方者互动的方式 受各种美国联邦和州法律的约束，包括联邦反回扣法规和 虚假索赔法案，以及管理回扣、虚假索赔、不公平贸易做法和消费者保护的州法律，以及其他国家/地区的类似法律。在美国，这些法律由司法部(DoJ)、卫生与公众服务部监察长办公室、联邦贸易委员会、人事管理办公室和州总检察长等机构执行。在过去几年中，FDA、美国司法部和许多其他机构增加了针对制药公司的执法活动，并加强了执法活动的机构间协调。

在美国，生物制药和医疗器械制造商被要求记录向执业医生和教学医院进行的任何价值转移，并向卫生与公众服务部(HHS)披露此类数据。除了对未向医生或教学医院报告价值转移的民事处罚外，如果制造商故意做出虚假陈述或在此类报告中排除信息，还将受到刑事处罚。生物制药公司和医疗设备公司的支付数据由卫生和公众服务部发布在一个公开的网站上。欺诈和滥用调查人员、行业评论家和媒体对此类数据的更多访问将引起人们对我们与报告实体的合作的关注，并将重要地提供机会 强调我们在开发新药和交换科学信息方面合作的关键性质。这项全国性的 支付透明度努力，再加上行业对维护自愿行为准则(例如《PhRMA与医疗保健专业人员互动守则》和《PhRMA关于处方药消费者广告的指导原则》)的承诺，以及严格的内部培训和合规努力，将与现有法律法规相辅相成，以帮助确保道德协作和真实的产品沟通。

加拿大研究型制药公司协会(“Rx&D”)通过了“利益相关者资助透明度指南”，要求成员公司定期通过网站和年度报告披露其直接资助的所有利益相关者的名单。“利益相关者”一词在Rx&D的“道德实践守则”中被定义为包括“卫生保健专业人员”。在欧盟，欧洲制药工业和协会联合会(EFPIA)采纳的向医疗保健专业人员和组织转移价值的披露代码要求 EFPIA的所有成员从2016年开始披露向医疗保健专业人员和医疗保健组织转移的价值，包括 2015年的相关转移。每个成员公司将被要求记录并披露：(I)已收到付款或其他价值转移的医疗保健专业人员和协会的姓名，以及(Ii)转移的金额或价值，以及关系类型。

有关与我们的业务运营相关的监管风险的更多信息，请参阅“项目3D”。风险因素“。

知识产权 专利

我们 寻求通过专利、商业秘密和技术诀窍的组合来保护我们的主要药物和候选药物的化合物、制造工艺、成分和医疗用途方法。我们的专利组合包括大约六个拥有和许可内的专利系列(在美国、欧洲和其他司法管辖区已颁发、已授予或正在等待批准)。生物技术和制药行业公司的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题。因此，我们无法预测我们的任何专利申请可能允许的索赔范围(如果有的话)，也无法预测我们允许的任何专利的可执行性。 请参阅“第3.D.项风险因素-我们可能无法通过我们的知识产权为我们的产品提供足够的保护。”

专利 根据专利申请或授予的日期以及获得专利保护的各个国家/地区的专利的法律期限而延长。专利提供的实际保护因国家而异，这取决于专利的类型、其覆盖范围和该国的法律补救措施。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利的专利期也有资格延长，这允许恢复专利期作为在FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿 。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利期在专利到期后最多延长五年 ，如果专利即将到期且FDA尚未批准保密协议，专利权人可以在五年内提出年度临时延期申请。专利期延长的时间长短与药物接受监管审查的时间长短有关。专利延期不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长总共14年 ，并且只能延长一项适用于经批准的药物的专利。

欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的 条款，以延长涵盖批准药物的专利的有效期。然而，在这些 司法管辖区，不存在临时延期，必须在专利到期之前批准上市。未来， 我们预计将在美国以外为这些产品申请专利期限延长。虽然我们预计可能会批准任何此类专利期限延长申请，但我们无法预测此类专利期限 将在美国、欧洲或其他司法管辖区延长的确切时间长度。如果我们无法在更长的时间内获得产品专利的专利期延长，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的 业务造成不利影响。

除了专利保护，我们的产品还可以受益于《孤儿药物条例》中包含的市场排他性条款或《FDA法案》中的儿科独占性条款或其他条款，如NCE独占性或新配方独占性。 孤儿药品法规鼓励制药和生物技术公司开发和生产用于治疗罕见疾病的药物 目前定义为美国患者少于200,000人的疾病，或影响美国超过200,000人但赞助商实际预期不会产生净利润的疾病。根据这些规定，指定孤儿药物的制造商可以寻求税收优惠，FDA首次批准指定孤儿产品的持有者将获得FDA批准的孤儿产品的七年市场排他期。在美国，FDA有权对赞助商在儿童或青少年人群中进行指定测试的已批准药物授予额外的数据保护。 如果获得批准，这项儿科专营权将额外提供六个月的数据保护期和任何相关专利的有效期，只要这些保护尚未到期。我们还可能寻求利用其他地区的市场排他性 ，例如欧盟。不能保证我们的任何候选药物将在美国、欧盟或任何其他地区获得此类孤立药物指定、儿科独家专利、NCE独家专利或任何其他市场独家专利，也不能保证我们 将是第一个获得此类药物在特定国家或地区的监管批准，从而有资格获得任何市场独家保护的 。

Macrilen™ (Macimorelin):

根据与法国国家科学研究中心(CNRS)作为许可方和AEZS德国作为被许可方的独家许可协议，我们 拥有Macimorelin的全球权利。向CNRS支付净销售额特许权使用费的义务于2022年到期。Macrilen™ 是根据许可协议在美国和加拿大商业化许可的Macimorelin的批准商标。

以下专利和专利申请与Macimorelin有关：

德国AEZS的发明家发明了一项发明，使用含有Macimorelin的组合物来评估成人GHD。

德国AEZS的发明人已经发明了一种使用含有Macimorelin的组合物来评估儿童GHD的发明。本发明涉及一种方法，包括提供至少一个血液样本，在给予足够量的Macimorelin以诱导生长激素分泌之后的大约15到大约100分钟的范围内从受试者中获取，测量每个血液样本的生长激素水平，并将该水平与单个阈值进行比较，以进行GHD诊断。本发明的方法是独立测试。

专利申请 与管道扩展机会有关，并受AEZS德国和许可方之间的个别专利和许可协议的保护。

目的生物制品：靶向、高度特异的自身免疫调节疗法。

我们的 公司结构、我们的直接和间接子公司的注册司法管辖区以及截至2023年12月31日我们在这些子公司中持有的股份百分比 见标题“4.A.本公司的历史和发展”下的图表。

我们的注册地址位于加拿大多伦多。我们最大的办事处位于德国法兰克福，在南卡罗来纳州的萨默维尔还有一个额外的办事处。我们没有任何不动产。自2022年9月30日起，本公司与其业主共同同意将其德国子公司的现有建筑租赁协议延长一年加六个月的通知，持续 至2024年3月31日。

下表列出了截至2022年12月31日我们主要设施的相关信息。

我们 相信我们现有的设施足以满足我们持续的需求。

不需要 。

主要发展

答： 经营业绩

引言

管理层讨论与分析(“MD&A”)回顾了Aeterna Zentaris Inc.截至2023年12月31日的经营业绩、财务状况和现金流。在本MD&A中，“Aeterna Zentaris”、“Aeterna”、 “公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指Aeterna Zentaris Inc.及其子公司。 本讨论应结合本公司截至2023年、2022年和2022年12月31日以及截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的经审计综合财务报表及其附注中包含的信息来阅读。我们经审计的综合财务报表是根据国际会计准则委员会(“IFRS”)发布的国际财务报告准则编制的。

公司的普通股在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)和多伦多证券交易所(“多伦多证券交易所”) 上市，代码为“AEZS”。

本MD&A中的所有 金额均在数千个美国(“美国”)提供美元，但股票和每股数据除外， 或另有说明。该MD&A于3月3日经公司董事会(“董事会”)批准26, 2024. 这份MD&A的日期是3月26, 2024.

关于 前瞻性陈述

本文档包含的陈述可能构成美国和加拿大证券法规 所指的前瞻性陈述，此类陈述是根据1995年《美国私人证券诉讼改革法案》的安全港条款作出的。在某些情况下，这些前瞻性表述可以通过诸如“预测”、“可能”、 “将”、“预期”、“预计”、“估计”、“打算”、“计划”、“指示”、 “相信”、“直接”或“可能”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性表述。此外，任何提及对未来事件或情况的预期、意图、预测和其他描述的陈述都包含前瞻性信息。

前瞻性 陈述基于公司截至本MD&A发布之日的意见和估计，受已知和未知风险、不确定性、假设和其他因素的影响，这些风险、不确定性、假设和其他因素可能导致实际结果、活动水平、业绩或成就与此类前瞻性陈述中明示或暗示的大不相同，包括但不限于下列描述的因素项目3，D--“风险因素”在这份表格20-F的年度报告中，以及与以下内容有关的报告中：艾特纳对检测试验(定义见下文)的期望(包括检测试验受试者的登记情况、Macimorelin生长激素刺激试验的应用情况以及检测试验的完成情况)；Aeterna对开展临床前研究以确定和表征基于AIM生物制剂的治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)和帕金森病(PD)的开发候选者的期望，以及为选定的候选者开发制造工艺的期望；Aeterna对在相关PD模型中进行 评估的期望；昆士兰大学随后进行的研究人员启动了临床试验，评估马基莫瑞林作为治疗肌萎缩侧索硬化症(也称为Lou Gehrig病)的潜在疗法，以及Aeterna为其制定临床前开发计划；AEZS-150(作为治疗慢性甲状旁腺功能减退症的潜在疗法，定义如下)的正式临床前开发工作的开始，为进行AEZS-150的首次人体临床研究而提交的潜在研究新药(IND)的备案；以及 与诺和诺德医疗集团(“诺和诺德”或“诺和诺德”)终止许可协议相关的影响， 如下所述。

前瞻性 陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致本文中陈述的实际结果、业绩或成就与前瞻性 信息明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同。此类风险和不确定性包括：我们对Macrilen在欧盟和美国的儿科临床试验成功的依赖^® (Macimorelin)；与Detect试验完成相关的潜在延迟；我们可能 无法在Detect试验中登记预期数量的受试者，并且Detect试验的结果可能不支持获得 监管部门对儿童期发作性生长激素缺乏症(CGHD)的批准；昆士兰大学正在进行或计划进行的Macimorelin临床前研究或我们正在开发的其他产品的结果可能不成功或可能不支持将该产品推进到人类临床试验；我们筹集资金和获得资金以继续我们目前计划的运营的能力； 我们对Macrilen成功的依赖^®(Macimorelin)和相关的外部许可安排，包括持续 资金和资源以成功地将产品商业化；我们与其他制药公司签订额外的外部许可、开发、制造、营销和分销协议并保持此类协议有效的能力；以及我们 继续在纳斯达克或多伦多证交所上市我们的普通股的能力。这些风险因素并不代表可能影响公司的风险因素的完整列表。然而，这些因素和假设应该仔细考虑。更详细的 有关这些因素和其他因素的信息包含在项目3，D--“风险因素”在本年度报告中，请参阅表格20-F。

尽管公司试图确定可能导致实际结果与前瞻性陈述中包含的结果大不相同的重要因素，但可能存在其他因素导致结果与预期、估计或预期的结果大不相同。其中许多因素都超出了我们的控制范围。无法保证此类陈述将被证明是准确的，因为实际结果和未来的 事件可能与此类陈述中预期的大不相同。因此，读者不应过度依赖前瞻性陈述 。除适用的证券法要求外，公司不承诺更新本文中包含的任何前瞻性陈述。新因素不时出现，公司无法预测所有这些因素，也无法提前评估每个因素对公司业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

本文中包含的有关经营、财务状况或现金流预期结果的某些前瞻性陈述可能构成财务展望。此类陈述基于对未来事件的假设，并基于经济状况、建议的行动方案和管理层对当前可获得的相关信息的评估。本公司管理层已批准截至本公告之日的财务展望。提醒读者，本文中包含的此类财务展望信息不得用于本文披露的目的以外的其他目的。

关于 材料信息

本MD&A包括我们在考虑所有情况后认为对投资者具有重大意义的信息。如果信息和披露导致或合理预期会导致我们证券的市场价格或价值发生重大变化，或者合理的投资者可能会认为这些信息和披露在做出投资决策时非常重要，我们认为这些信息和披露是重要的。

根据加拿大所有省份的证券法，我们 是申报发行人，我们的证券已在 美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)注册。因此，吾等须向有关证券监管机构提交或提供持续披露资料，例如中期及年度财务报表、管理层讨论及分析、委托书或资料通告、Form 20-F年报、重大变动报告及新闻稿。有关公司的更多信息 以及这些文件的副本，可免费向我们的公司秘书索取，或在互联网上免费获取，网址为：www.zentaris.com、www.sedarplus.ca和www.sec.gov。

公司 概述

Aeterna Zentaris是一家专业生物制药公司，从事治疗和诊断测试的商业化和开发。该公司的主要产品Macrilen^®(Macimorelin)是美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准的第一种也是唯一一种用于成人生长激素缺乏症(AGHD)诊断的口服测试。Macimorelin目前在欧洲经济区以Ghryvelin™的商标销售，并通过与Pharmanovia的独家许可协议在英国以“Macimorelin 60 mg口服香包混悬剂”的商标销售。该公司的其他几个许可和商业化合作伙伴已经获得或正在寻求在以色列和巴勒斯坦权力机构、大韩民国、土耳其和几个非欧洲联盟巴尔干国家进行Macimorelin商业化的批准。该公司正在积极寻求在北美、亚洲和世界其他地区实现Macimorelin商业化的商业发展机会。我们还利用Macimorelin的临床成功和引人注目的安全性 来开发用于诊断CGHD的化合物，这是一个重要的未得到满足的需求领域。

该公司还致力于治疗资产的开发，并已建立了临床前开发管道，以潜在地解决多个适应症中未得到满足的医疗需求，重点放在罕见和/或孤立的适应症上，包括神经脊髓炎 视神经频谱障碍(NMOSD)、帕金森病(PD)、慢性甲状旁腺功能减退症(DC-PTH)和ALS(Lou Gehrig病)。

与Ceapro的安排计划

于2023年12月14日，Aeterna Zentaris与Ceapro Inc.(“Ceapro”)订立安排协议(“安排协议”)，该协议其后于2024年1月16日修订，据此，Aeterna Zentaris及Ceapro同意， 受制于安排协议所载条款及条件，包括于2024年3月12日取得Aeterna Zentaris及Ceapro证券持有人的批准、艾伯塔省国王法庭的最终命令及以下所述的若干监管及交易所批准。根据法院批准的安排计划，Aeterna Zentaris将收购Ceapro 100%的普通股(“Ceapro股票”)加拿大商业公司法Ceapro将成为Aeterna Zentaris和Aeterna Zentaris的全资子公司将在合并的基础上继续Aeterna Zentaris和Ceapro的业务(“安排”)。此外，作为安排的一部分，Aeterna Zentaris将在紧接安排结束前向其股东发行0.47698的股份认购权证(“Aeterna Zentaris新认股权证”)，以换取截至该日期持有的每股Aeterna Zentaris普通股。安排协议的条款乃Aeterna Zentaris与Ceapro及其各自顾问按公平原则磋商的结果。

于安排完成时，假设所有Aeterna Zentaris新认股权证全部行使，并根据Aeterna Zentaris普通股及Ceapro于2023年12月13日收市时已发行及发行在外的股份数目计算，Aeterna Zentaris的现有股东及Ceapro的前股东将拥有约50%的已发行Aeterna Zentaris普通股。如果完成，该安排将被视为反向收购 ，业务合并后的历史财务报表将是Ceapro的财务报表。

爱特纳Zentaris已申请在多伦多证交所行使Aeterna Zentaris新认股权证后可发行的所有普通股上市，且 已向纳斯达克提交初步上市申请，因联交所认定该安排构成其规则和法规下的“控制权变更 ”。双方拟根据《美国证券法》第3(A)(10)节和适用的州证券法，就发行Aeterna Zentaris普通股和根据本安排的替换期权获得豁免登记要求。

交易完成后，Aeterna Zentaris和Ceapro已同意使用其商业上合理的努力，将Ceapro的股票从多伦多证券交易所退市。如果适用法律允许，Aeterna Zentaris和Ceapro还打算申请决定，根据Ceapro为报告发行人的加拿大每个司法管辖区的证券法，Ceapro不再是报告发行人。

《安排协议》包含惯例陈述和保证，并受惯例条件的制约，包括但不限于：

有关《安排协议》中有关安排、陈述和保证、成交条件和其他条款的其他信息 ，请参阅标题为“安排计划-安排计划的主要条款 “在公司于2024年2月15日向SEC提交的F-1表格注册声明中以及 安排协议中，该安排协议通过引用F-1表格注册声明的附件2.1纳入。更多信息请参阅日期为2024年2月9日的管理信息通函，该通函可在公司的SEDART+个人资料中获取，网址为 Www.sedarplus.com.

关键 运营发展

Macimorelin 商业化计划

2023年3月15日，在本公司同意下，Consilient Health Limited(“Consilient”或“CH”)与Atnahs Pharma UK Ltd.(Pharmanovia)签订了一项转让协议，将目前在欧洲经济区和英国的Macimorelin商业化的许可协议以及公司同意提供许可产品的当前供应协议转让给Pharmanovia。同样于2023年3月15日，本公司与Pharmanovia签订了一份经修订的 协议，据此，本公司确认并同意转让协议，并同意若干经修订的 条款，该等条款与先前与CH的许可及供应协议并无重大不同。到目前为止，我们已收到法国巴黎银行为英国、德国和西班牙的Ghryvelin™/Macimorelin 60 mg批准标价支付的500万美元(500万欧元)的总定价 里程碑付款。我们于2022年第一季度向Consilient发运了首批Macimorelin(格列韦林™/Macimorelin 60 mg)。Consilient同时在英国、瑞典、丹麦、芬兰、德国和奥地利推出了这款产品。 更多的欧盟国家将继续进行退款谈判。2022年4月19日，我们宣布，欧洲专利局已经 颁发了一项专利，在欧盟27个国家和额外的 欧洲非欧盟国家，如英国和土耳其，为用于诊断成人生长激素缺乏症的Macimorelin颁发了一项专利。与此同时，相关的PCT专利申请已在加拿大、日本、韩国、欧亚大陆和新西兰获得授权。

2023年5月9日，美国专利商标局向该公司颁发了专利US11,644,474，以保护Macimorelin在儿科诊断GHD中的使用。

自2020年11月以来，Novo以Macrilen的商标销售Macimorelin^®通过用于诊断AGHD的许可协议和经修订的许可协议(统称为“Novo修正案”)。2022年8月26日，本公司宣布Novo 已行使其终止Novo修正案的权利。在270天的通知期之后，埃特纳重新获得了马克里伦的全部权利^® 2023年5月23日在美国和加拿大，以及Macrilen的销售^®在美国商业市场上暂时停止用于诊断AGHD，直到预期与替代商业化合作伙伴重新推出。公司将继续 积极制定战略，为Macrilen寻找替代开发和商业化合作伙伴^®在美国和其他地区。暂时停止销售Macrilen的决定^®对英国和欧洲经济区的销售和商业化努力没有任何影响。

我们于2020年6月25日宣布，我们与以色列领先的生物制药公司MegaPharm Ltd.签订了独家经销和相关质量协议，Macimorelin将在以色列和巴勒斯坦权力机构商业化，用于诊断AGHD患者和诊断CGHD的临床开发。根据协议条款，MegaPharm 有限公司将负责在以色列和巴勒斯坦权力机构销售Macimorelin的注册，而公司将负责相关知识产权的制造、产品供应、质量保证和控制、监管支持和维护。2021年6月，美加制药有限公司向以色列卫生部提交了以色列监管机构批准Macimorelin的申请，该公司于2022年11月获得以色列许可证，并于2024年2月获得最终批准。

我们 与韩国PharmBio的子公司NK Meditech Ltd.(“NK”)签订了许可和供应协议，从2021年11月30日起生效，并与ER Kim PharmPharmticals保加利亚EOOD(“ER-Kim”)签订了分销和商业化协议，从2022年2月1日起生效。与NK的协议涉及在韩国开发和商业化用于诊断AGHD和CGHD的Macimorelin ，而与ER-Kim的协议涉及用于诊断土耳其和一些非欧盟巴尔干国家儿童和成人生长激素缺乏症的Macimorelin的商业化。韩国营销授权于2023年9月授予。

Macimorelin 临床方案

2020年1月28日，我们宣布成功完成儿童生长激素刺激试验Macimorelin作为儿童GHD评估的首个儿科研究的患者招募工作。这项研究，AEZS-130-P01(“研究P01”)，是在我们的儿科调查计划(“PIP”)中与EMA就Macimorelin作为GHD诊断而达成一致的两项研究中的第一项。Macimorelin是一种Ghrelin激动剂，是一种口服活性小分子，能刺激脑下垂体向循环系统分泌生长激素。P01研究的目标是建立一种既可以安全地用于儿科患者，又可以使最终被诊断为没有GHD的受试者的生长激素浓度明显上升的剂量。从研究P01得出的推荐剂量正在关键的第二项研究P02中进行评估，这项研究关于诊断的有效性和安全性(“检测试验”)。P01研究是一项国际多中心研究，在匈牙利、波兰、乌克兰、塞尔维亚、白俄罗斯和俄罗斯进行。P01研究是一项开放标签、分组比较、剂量递增试验，旨在调查在2岁至18岁以下疑似慢性充血性心力衰竭儿童患者口服马基莫瑞林0.25、0.5和1.0毫克/公斤体重后，醋酸马基莫瑞林的安全性、耐受性和药代动力学/药效学(“PK/PD”)。我们在这项研究的三个队列中招募了总共24名儿科患者。根据研究方案，所有登记的患者在成功完成筛查期后完成了四次研究访问。在第一次访问和第三次访问时，根据研究地点的当地做法进行了刺激性生长激素刺激试验。在第二次访问中，进行了马基莫瑞林试验，并在口服马基莫瑞林溶液后，在预定的时间采集血样进行PK/PD评估。访视4为研究结束时的安全随访访视。

P01研究的最终研究结果于2020年第二季度公布，表明在CGHD中使用Macimorelin的安全性和耐受性为阳性数据，以及在成人研究预期范围内观察到的PK/PD数据。

我们于2020年4月7日宣布，EMA决定接受我们于2017年3月最初批准的PIP修改请求，其中包括进行两项儿科研究，并在这些研究的大纲中定义了相关关键要素。我们相信，EMA的这一决定支持制定一项全球统一的测试验证研究协议，特别是P02研究，我们 希望欧洲和美国都能接受这一协议。

在2020年末，我们进入了临床安全性和有效性研究的启动阶段，AEZS-130-P02(“检测-试验”)， 评估Macimorelin对CGHD的诊断。DETECT试验是一项开放标签、单剂量、多中心和多国研究 ，预计将在全球范围内招募约100名受试者(包括美国和欧盟)，至少有40名青春期前和40名青春期受试者。 如果成功，该研究设计预计将适合于支持潜在的独立测试。2021年4月22日，与该临床试验相关的美国FDA调查性新药申请生效(请参阅：Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04786873)， ，2021年5月13日，我们宣布在美国开设第一个临床站点。根据Novo修正案，在Novo发出终止Novo修正案的通知后，Novo已为检测试验费用提供了高达1,010万美元(940万欧元)的资金。超过1,010万美元(940万欧元)的任何额外试验费用将由Eeterna支付。

在2022年1月26日，我们宣布，由于奥密克戎在新冠肺炎大流行中的出现，检测试验在站点启动和患者登记方面遇到了不可避免的延迟。此外，2022年2月，由于俄罗斯入侵乌克兰，计划在俄罗斯和乌克兰进行的临床试验活动被叫停，因此，到目前为止，这两个国家的任何一个临床地点都没有患者入选。2023年1月17日，我们提供了业务最新情况，强调了通过聘用一个额外的临床研究组织(CRO)、用三个新的国家/地区(亚美尼亚、斯洛伐克和土耳其)以及在美国的更多站点来替换非活跃国家和站点 ，预计会增加注册人数。2023年3月，我们获得了在斯洛伐克的第一个站点的批准 并将其激活。亚美尼亚和土耳其的网站于2024年初获得批准并激活。随着检测试验的登记现已完成，我们预计试验的活动部分将于2024年第2季度结束，最重要的结果将于2024年第3季度结束。

渠道 扩展机会

目的生物制剂：靶向、高度特异的自身免疫调节疗法，可用于治疗视神经脊髓炎、视神经疾患和帕金森氏病。

目的生物制品是基于妊娠期的一个自然过程，它诱导母体免疫系统对部分外来胎儿抗原产生免疫原性耐受。胎儿蛋白被加工并呈现在某些免疫抑制主要组织相容性复合体I类分子上，以诱导这种耐受。在自身免疫性疾病中，免疫系统被误导，并以身体自身的蛋白质为目标。通过使用AIM Biologics，我们的目标是恢复对这种蛋白质的耐受性，以治疗自身免疫性疾病。我们的AIM Biologics 计划专注于罕见的孤儿NMOSD和第二常见的神经退行性疾病--帕金森氏症。

2021年1月，我们与德国维尔茨堡大学签订了独家专利许可和研究协议，在全球范围内 有权开发、制造和商业化用于NMOSD潜在治疗的AIM生物制品。此外，我们还聘请了维尔茨堡大学医院的Joerg Wischhuen教授和波士顿马萨诸塞州综合医院(MGH)的神经免疫学家Michael Levy博士作为顾问，在炎症性中枢神经系统“中枢神经系统”紊乱、神经系统自身免疫性疾病和NMOSD领域获得科学支持和建议。2021年9月，我们与维尔茨堡大学签订了额外的独家许可，为帕金森氏症的潜在治疗进行早期临床前开发。2022年5月12日，我们宣布了一种创新的帕金森氏病小鼠模型的临床前阳性结果，其中α-突触核蛋白特异性AIM生物制品的治疗显示出改善运动功能的趋势，以及显著诱导调节性T细胞和挽救黑质神经元。这些数据是在2022年5月6日至10日在俄勒冈州波特兰举行的美国免疫学家协会年度活动IMMUN LOGY2022™上公布的。2022年6月13日，我们宣布 我们在NMOSD和NMOSD的治疗上都取得了概念验证体外 在小鼠模型中也是如此。这些发现于2022年6月10日至13日在希腊雅典举行的第13届国际自身免疫大会上公布。2022年10月，我们与波士顿的MGH和Michael Levy博士签订了一项研究和开发协议，以进行临床前体外和体内在NMOSD学习 。

NMOSD是一种针对水通道蛋白4的自身免疫性疾病，主要发现于视神经和脊髓。这种导致失明和瘫痪的疾病的患病率为每100,000人中有0.7-10人，与欧洲祖先相比，亚洲人或非洲人更常见，女性的流行率是男性的9倍。NMOSD在经常危及生命的复发中进展，采用大剂量类固醇和血浆置换积极治疗。目前的治疗选择包括使用免疫抑制单抗进行治疗，这会带来严重感染的风险。我们的临床前计划包括扩大已有的NMOSD治疗的概念验证数据体外培养和体内评估以选择基于AIM生物制品的开发候选对象；以及 针对选定候选对象的制造工艺开发。

帕金森氏病是一种神经系统疾病，通常与运动问题有关，具有缓慢和快速的进展形式。它是影响全球1000万人的第二大常见神经退行性疾病。帕金森病的特点是神经元内包涵体主要是α-突触核蛋白(α)，与多巴胺产生细胞的死亡有关。多巴胺能药物是治疗帕金森病症状的主要药物。 到目前为止，还没有可用的药物疗法来防止或延缓疾病的进展。治疗症状的替代疗法正在研究中，例如短时电脉冲刺激脑深部。为了开发AIM生物制品作为潜在的PD治疗药物，依泰纳利用了一种创新的动物模型，通过α-突触核蛋白特异性的 T细胞在帕金森氏病小鼠中通过AAV-A53T-α-突触核蛋白变性，该模型最近由维尔茨堡大学的研究人员发表。 我们正在继续体外培养和体内用于帕金森氏病潜在治疗的抗原特异性AIM生物制品候选分子的测试。

AEZS-150延迟清除甲状旁腺激素融合多肽治疗慢性甲状旁腺功能减退症

2021年3月11日，我们与英国谢菲尔德大学就涉及人类使用领域的PTH融合多肽的知识产权 达成了独家许可协议，该知识产权将首先由Aeterna研究用于治疗慢性甲状旁腺功能减退症(“HypoPT”)的可能性。根据与谢菲尔德大学签订的独家专利和专有技术许可协议的条款，我们获得了在全球范围内开发、制造和商业化PTH融合多肽的权利，这些多肽被许可的专利申请所涵盖的所有人类用途的预付现金付款，以及在实现某些开发、监管和销售里程碑时支付的里程碑付款，以及按这些产品的净销售额 支付较低的个位数特许权使用费，以及与再许可相关的某些应付费用。我们将负责授权产品的进一步开发、制造、审批和商业化。我们还根据研究 合同聘请谢菲尔德大学开展由Aeterna资助的某些研究活动，其结果将包括在授予Aeterna的 许可证范围内。

谢菲尔德大学的研究人员已经开发出一种方法来延长多肽的血清清除时间，该公司 正在将其应用于开发一种治疗HypoPT的方法。甲状旁腺功能低下是一种甲状旁腺激素水平异常低或不存在的孤儿疾病，美国每100,000人中的患病率为37人，丹麦为22人，挪威为9.4人，意大利为5.3至27人。标准的治疗方法是补钙和补充维生素D。在与谢菲尔德大学协商后，爱特纳选择AEZS-150作为其DC-PTH计划的主要候选者。AEZS-150正在开发中，为成人慢性甲状旁腺功能减退症提供每周治疗选项。最近的进展包括：在甲状旁腺功能减退症的大鼠模型中成功验证和复制了谢菲尔德大学以前的体内数据，以及与公司的合同开发和制造组织一起持续开发AEZS-150的制造工艺，为表达AEZS-150的细胞系建立了主细胞库，并开发了适合更大规模良好制造实践的生产工艺。我们的下一步包括与谢菲尔德大学合作，继续 深入描述开发候选人(体外培养和体内)；与监管机构会面， 正式确定AEZS-150的临床前开发，为可能的IND申请做准备，以进行第一项人体临床研究 。

AEZS-130-马西莫瑞林临床前计划

2021年1月13日，我们与昆士兰大学达成了一项材料转让协议，为进行评估马基莫瑞林治疗ALS的临床前和临床研究提供马基莫瑞林。肌萎缩侧索硬化症是一种罕见的进行性神经系统疾病，主要影响控制随意运动的神经元，导致无法控制行走、说话和咀嚼等运动。大多数ALS患者死于呼吸衰竭，通常在确诊后3-5年内死亡。目前还没有治愈肌萎缩侧索硬化症的方法，也没有有效的治疗方法来阻止或逆转疾病的发展。Ghrelin是一种具有广泛生物学作用的激素，最著名的是刺激生长激素释放，这是正在显示的治疗ALS的新证据。 作为Ghrelin激动剂，macimorelin具有治疗ALS的潜力，这一点在本研究合作中进行了评估。

2022年7月，我们与澳大利亚布里斯班昆士兰大学(UQ)的商业化公司UniQuest Pty Ltd.签订了一项研究和许可协议，以推动Macimorelin作为治疗ALS的潜在疗法的开发。 我们已经开发出适用于ALS患者的替代配方，并正在积累AEZS-130治疗对运动神经元存活的积极影响的数据。我们正在继续在转基因小鼠ALS模型以及人类患者来源的神经元培养中评估AEZS-130，以证明Macimorelin在这一适应症中的治疗潜力。我们的下一步措施包括完成 正在进行的毒理学和安全性研究，以支持长期治疗，并在可能实现概念验证之后， 与监管机构提供科学建议，以讨论项目开发，以支持人类研究的首创。

操作结果