美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 20个F/A
(第1号修正案)

(标记 一)

☐ 根据1934年《证券交易法》第12(B)或(G)条所作的注册声明

或

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

结束的财政年度 12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

对于 ，过渡期从_

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节规定的空壳公司报告

需要此空壳公司报告的事件日期

佣金 文件编号：001-36582

AlTamira 治疗有限公司

(注册人在其章程中明确规定的名称)

百慕大群岛

(公司或组织的管辖权 )

克拉伦登住宅

教堂街2号

哈密尔顿HM11

百慕大群岛

(主要执行办公室地址 )

Thomas Meyer

电话： +1 (441)295 59 50

克拉伦登住宅

教堂街2号

汉密尔顿 HM11

百慕大群岛

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)

将 拷贝到：

迈克尔·J·勒纳先生
史蒂文·M·斯科尔尼克，Esq.

Lowenstein Sandler LLP

美洲大道1251号

纽约，邮编：10020

电话： （212）262—6700

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：

无 (班级标题 )

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：

无 (班级标题 )

截至年度报告所涵盖期间结束时，发行人每类股本或普通股的发行在外股份数量 。

普通 股： 1,477,785

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

☐ 是☒不是

如果此报告是年度报告或过渡报告，请勾选标记以确定注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第 13或15(D)节提交报告。

☐ 是☒不是

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。

☒ 是☐编号

在过去12个月内（或在 注册人被要求提交此类文件的较短时间内），请勾选 注册人是否以电子方式提交了根据 法规S—T（本章第232.405节）第405条要求提交的每个交互式数据文件。

☒ 是☐编号

通过勾选标记确定注册人是大型加速备案人、非加速备案人还是新兴增长型公司。参见《交易法》规则12b—2中"大型加速申报人"、"非加速申报人"或"新兴增长公司"的定义 。

如果 一家根据美国公认会计原则编制财务报表的新兴成长型公司，用勾号表示注册人 是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

勾选任何错误更正是否是重述，要求对注册人的任何执行官在相关恢复期内根据§ 240.10D-1（b）收到的激励性薪酬 进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件所包含的财务报表时使用了哪种会计基础：

如果 在回答上一个问题时勾选了"其他"，请用复选标记指明注册人 选择遵循哪个财务报表项目。

☐ 项目17☐项目18

如果这是年度报告，请用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易所规则》第12b-2条所述)。

☐ 是☒不是

说明性 注释

AlTamira 治疗有限公司

目录表

除另有说明或文意另有所指外，本年度报告中以表格20-F(“年度报告”)形式对“AlTamira治疗有限公司”或“AlTamira”的所有提及，即“公司”、“我们”、“我们的”、“我们的”或类似术语指的是(I)奥里斯医疗控股有限公司百慕大公司或奥里斯医疗(百慕大)，Auris Medical Holding AG(“Auris Medical(Swiss)”)的继承人 根据经修订的1934年证券交易法(“证券交易法”)第12G-3(A)条， 在Auris Medical(瑞士)于2019年3月18日从瑞士继续经营至百慕大(“重新归化”)的生效时间后，及(Ii)于2021年7月21日举行的股东特别大会决议采纳新公司名称后 予AlTamira Treeutics Ltd.。本报告中出现的商标、 商标和服务标记均为其各自所有者的财产。

2022年10月25日， 公司对公司已发行和已发行的普通股进行了20股1股的反向股份拆分(“2022年反向股份拆分”)。自2023年11月2日起，公司将公司法定股本的货币面值从瑞士法郎改为美元，通过将已发行每股普通股的面值降至0.0001美元(2023年前反向分股(定义见下文))，减少已发行股本，并将法定股本减少至12,000美元，分为100,000,000股(2023年前反向分拆前)普通股，每股面值0.0001美元(2023年反向分拆前)和20,000,000股优先股，每股面值0.0001美元。2023年12月13日，公司对公司已发行和已发行普通股进行了20股1股的反向拆分(“2023年反向拆股”) ，每股普通股票面价值为0.002美元。除非另有说明 或上下文另有要求，本报告中的所有每股普通股金额和数量已针对2022年反向股票拆分和2023年反向股票拆分进行了追溯调整 。

术语“美元”、“美元”或“美元”指的是美元，术语“瑞士法郎”和“瑞士法郎”指的是瑞士的法定货币。

前瞻性陈述

本年度报告包含构成前瞻性陈述的 个陈述。本年度报告中包含的许多前瞻性表述可以通过使用“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“将会”、“估计”和“潜在”等前瞻性词汇来识别。

前瞻性陈述 出现在本年度报告的多个位置，包括但不限于有关我们的意图、信念或当前预期的陈述。前瞻性陈述基于我们管理层的信念和假设，以及我们管理层目前掌握的信息。此类陈述受风险和不确定性的影响，由于各种因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所表达或暗示的结果大不相同，这些因素包括但不限于“第3项.关键信息-D”一节中确定的那些因素。本年度报告中的“风险因素”。这些风险和不确定性包括与以下因素有关的因素：

我们的实际结果或业绩 可能与与这些事项有关的任何前瞻性陈述中所表达或暗示的内容大不相同。因此， 不能保证前瞻性陈述中预期的任何事件将发生或发生，或者如果它们中的任何事件发生，它们将对我们的运营结果、现金流或财务状况产生什么影响。除法律另有规定外，我们 没有义务更新、更改或以其他方式修改任何前瞻性陈述，无论是书面的还是口头的，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

不适用。

不适用。

项目2.报价统计数据和预期时间表

不适用。

不适用。

项目3.关键信息

不适用。

不适用。

您应仔细考虑以下风险和不确定性以及本年度报告中的其他信息。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况或运营结果可能会受到重大不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌。本年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“前瞻性 声明”。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

风险因素摘要

投资我们的普通股 会面临许多风险。下面总结了其中的一些风险，但不是全部。请仔细考虑“项目3.关键信息-D”中讨论的所有信息。有关这些风险和其他风险的更详细说明，请参阅本年度报告中的“风险因素”。

与我们的商业和工业有关的风险

我们的候选产品仍处于开发阶段，我们的运营历史有限，运营亏损的历史也很有限。我们预计在可预见的未来我们将继续 蒙受损失。

我们是一家生物制药公司，我们的候选产品仍处于开发阶段，运营历史有限。自成立以来，我们遭受了 重大运营亏损。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，我们分别发生了390万瑞士法郎、2650万瑞士法郎和1710万瑞士法郎的净亏损(定义为公司所有者的净亏损)。2022年净亏损包括根据国际财务报告准则进行的减值测试对AM-125项目资本化开发支出的一次性非现金注销，金额为1,240万瑞士法郎。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1800万瑞士法郎。

我们的亏损主要是由于我们的候选产品的研发、临床前和临床研究以及一般业务所需的费用，以及维护我们的业务基础设施和作为一家上市公司运营所需的管理费用。 虽然我们在重新定位为RNA交付技术提供商的背景下，在2023年大幅降低了运营费用，但随着我们继续为我们的RNA交付平台和候选产品进行研究和开发，我们预计未来仍将产生重大运营亏损。我们预计2024年我们的总额外现金需求将在650万至750万瑞士法郎之间。

到目前为止，我们通过首次公开募股和后续发行普通股、私募股权证券以及短期和长期贷款为我们的运营提供了资金。

生物制药产品的开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们可能需要数年时间(如果有的话)才能从我们的核糖核酸交付平台或候选产品的外包许可或从我们在Bentrio®业务的剩余所有权中产生的收入 开始产生有意义的收入。我们未能实现并保持盈利将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务和/或继续运营的能力。

我们从未通过将我们的RNA交付技术授权给他人而产生有意义的收入，而且可能永远不会盈利。

我们能否产生有意义的收入并实现盈利，取决于我们能否成功完成寡头™、信号灯™、AM-401和AM-411的开发并获得许可。我们未来通过外包许可获得收入的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：

我们可能无法开发 寡头™、信号灯™、AM-401、AM-411或任何其他候选产品，并且可能永远无法实现 盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高半年或年度的盈利能力 。我们未能实现并保持盈利将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务或继续运营的能力。

我们预计，我们将需要大量的额外资金，然后我们才能预期通过将我们的RNA交付平台和候选产品的许可外包而实现盈利， 我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划。

我们预计，随着我们继续开发我们的RNA交付平台，并推进或启动AM-401、AM-411或任何其他候选产品的临床前和临床开发，我们的研究和 开发费用将保持高额。我们预计2024年我们的总额外现金需求将在650万至750万瑞士法郎的范围内。截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物为60万瑞士法郎。我们的假设可能被证明是错误的，我们可能不得不比目前预期的更快地使用我们的资本资源。如果我们无法从AM-125开发计划的计划剥离或合作以及我们在关联公司AlTamira Medica AG的49%股份或其他合作活动中获得足够的现金收益，我们将需要大量额外资金来满足这些资金要求。 这些因素使人对公司作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。本报告所包括的财务报表以持续经营为基础编制，考虑正常业务活动的连续性和资产变现以及正常业务过程中的负债清偿。财务报表不包括这种不确定性的结果可能导致的任何调整。缺乏持续经营评估可能会对本公司在其子公司的投资的估值产生负面影响，并导致对这些持股的重新估值。董事会将需要考虑债权人的利益 ，并在我们似乎破产或可能破产的情况下采取适当行动重组业务。 我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

我们预计将需要 额外资金来继续我们的RNA交付平台和我们的候选产品AM-401和 AM-411的研发计划。我们还预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。额外资金可能无法及时、以优惠条款或根本无法获得，如果筹集到这些资金，可能不足以使我们继续 实施我们的长期业务战略。如果我们不能在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营业绩造成实质性损害 。这可能会导致公司破产或清算。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们知识产权或未来收入来源的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的外部许可收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、赠款、AM-125的剥离或合作、我们在AlTamira Medica的49%股份的收入以及与任何合作相关的许可和开发协议来为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们需要寻求额外资金，我们可以通过出售股权或可转换债券来筹集额外资金。在这种情况下，我们股东的所有权权益将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们作为普通股持有人的股东权利产生不利影响。债务融资(如果可用)可能涉及的协议包括： 限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排 筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的知识产权或未来收入来源的宝贵权利。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能需要 推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发 和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们正在努力围绕RNA交付技术重新定位我们的公司，并打算剥离我们的AM-125开发计划或与其合作。我们不能保证此 重新定位将会成功，也不能保证我们将能够在具有吸引力的条件下在 合理的时间内剥离AM-125计划或与其合作。

2021年6月，我们收购了TRASSIR Treateutics Inc.(“TRASSIR”)，该公司的主要资产是专有的多肽™/信号灯™平台，该平台可使任何类型的核糖核酸进行快速自组装，并旨在允许使用全身或局部给药将核糖核酸输送到肝外组织。我们当时宣布，我们打算从战略上重新定位公司，将重点放在RNA交付技术的开发上，同时在中期评估与我们的遗留资产合作或剥离的机会。这些药物主要包括我们的本特里奥®鼻喷剂，用于预防空气传播的过敏原和病毒，以及用于治疗眩晕的AM-125。2023年11月21日，我们通过出售公司子公司阿尔塔米拉·梅迪卡股份公司51%的股份，完成了对本特里奥®业务的部分剥离。

任何销售或合作流程都非常耗时，需要大量的管理时间和精力，这可能会影响我们的业务和运营结果。

对一笔或多笔部分资产剥离或合作交易中资产的估值取决于多种因素，如可比资产的估值、资产类型的利息和资本市场状况。我们不能保证我们会成功地销售AM-125开发计划或与其合作，也不能保证我们会按照预期的时间表这样做。此外，关于我们部署或使用在任何销售或合作交易中收到的任何销售或外发许可收益的任何决定都包含风险和不确定性。 因此，我们关于此类收益的决定可能不会带来长期股东价值的增加。如果无法以我们认为合理的价格出售或获得AM-125开发计划的外包许可，我们可能会决定停止剥离或与AM-125开发计划合作。

电信或信息技术系统中的网络攻击或其他故障可能导致信息被盗、数据损坏和严重中断我们的业务运营。

我们和我们的某些合作伙伴 在运营的重要方面依赖信息技术和电信系统。这些信息技术和电信系统支持各种功能，包括项目管理、临床前和临床研究管理、会计和财务以及其他一般和行政活动。信息技术和电信系统容易受到各种来源的破坏，包括电信或网络故障、恶意人为行为和自然灾害。如果我们遭受一次或多次网络攻击或安全漏洞，我们将遭受经济损失。此外，随着数字技术的使用增加 ，网络事件，包括蓄意攻击和试图未经授权访问计算机系统和网络， 的频率和复杂性都有所增加，使我们面临的风险更大。这些威胁对我们的系统和网络的安全、数据的保密性以及可用性和完整性构成了风险。我们运营的关键方面所依赖的信息技术或电信系统的任何中断或丢失都可能对业务产生不利影响。

与我们的候选产品的开发和临床测试相关的风险

寡头™和信号灯™平台以及AM-401和AM-411项目仍处于临床前开发阶段。如果我们的开发计划不成功，或者我们 无法超越平台或程序的许可，或者我们在这方面遇到了重大延误，我们的业务、财务状况 和运营结果将受到实质性的不利影响。

我们已经投入了大量的精力和财力来收购和开发仍处于临床前开发阶段的寡聚™、信号灯™以及AM-401和AM-411。我们能否从这些RNA交付平台和候选药物产品的外部许可中获得产品收入，将在很大程度上取决于这些候选产品的成功开发、获得监管部门的批准或许可以及最终的商业化。AM-401或AM-411和我们的其他候选产品的成功将取决于几个 因素，包括：

如果我们不能及时或根本达到这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地超过寡头™/信号灯™、AM-401或AM-411的许可，这将对我们的业务、财务状况和 运营结果产生重大不利影响。

药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果，早期体外和体内研究的结果可能无法预测未来在人类身上的结果。此外，我们候选产品的临床试验可能会延长或推迟，因此我们可能无法及时或根本无法获得比我们的RNA交付平台或候选产品更好的许可。

要获得必要的监管批准或许可以在人体上测试我们的任何候选产品，我们必须通过广泛的临床前研究证明 我们的产品可能对人体安全有效。我们候选产品的临床前研究结果可能无法预测未来人体临床试验的结果。例如，到目前为止，我们产品的临床前研究中产生的积极结果 候选产品不能确保临床试验将显示类似的结果。生物制药行业的许多公司在早期临床试验中由于不良的安全状况而遭受重大挫折，尽管在 临床前研究中取得了良好的结果。

我们可能会在获得在人体上进行测试的监管批准或许可后，或仅在进行了一项或多项早期临床试验后，才决定为我们的RNA交付平台或候选产品寻找授权合作伙伴。如果我们决定进行临床试验，我们将需要确保根据FDA、EMA和类似的外国监管机构的法律要求、法规或指导方针进行，并接受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的机构审查委员会的监督 。此外，临床试验必须使用我们的RNA输送平台或根据适用的当前良好制造规范(CGMP)和其他要求生产的候选产品进行。我们依赖医疗机构和临床研究组织(CRO)按照当前良好的临床实践(CGCP)标准进行临床试验。如果CRO未能为我们的临床试验招募参与者，未能按照CGCP标准进行试验，或者在试验执行过程中延迟了很长时间，包括实现完全登记，我们可能会受到成本增加、计划延迟或两者兼而有之的影响，这 可能会损害我们的业务。

临床试验的完成可能会由于许多因素而延迟、暂停或终止，包括但不限于：

如果我们在临床前测试和临床试验方面遇到延误，或者如果我们被要求在我们目前正在考虑或进行的研究、试验和测试之外进行额外的研究、试验或其他测试，并且我们可能需要获得额外的资金来完成此类额外的研究和试验，我们的产品开发成本 将会增加。我们不能向您保证我们的临床前研究或临床试验 将按计划开始或按计划完成(如果有的话)，或者我们将不需要在研究或试验开始后进行重组 。重大研究或试验延迟还可能缩短我们或我们的潜在被许可人可能拥有将我们的候选产品商业化或将我们的RNA交付平台用于其自己的候选产品的独家权利的任何期限，或者允许 竞争对手在我们的潜在被许可人之前将产品推向市场，或者缩短我们的潜在被许可人 拥有将我们的候选产品商业化或将我们的RNA交付平台用于其自己的候选产品的独家权利的任何期限，这 可能会损害我们的业务和运营结果。

如果在开发我们的RNA交付平台或候选产品期间或在获得批准后(如果有)发现严重的不良、不良或不可接受的副作用， 我们可能需要放弃此类候选产品的开发，任何经批准的标签的商业形象可能会受到限制，或者我们 可能会在上市批准后面临其他重大负面后果(如果有)。

如果我们的RNA交付平台或候选产品与严重的不良、不良或不可接受的副作用相关，我们或我们的潜在被许可方可能需要 放弃其开发，或将开发限制在这些副作用不太普遍、较不严重或从风险收益角度来看更容易接受的特定用途或子人群。许多最初在临床前或早期测试中表现出希望的化合物后来被发现会产生副作用，限制其使用，并阻止该化合物在更大的 适应症中进一步发展。

此外，如果我们的一个或多个候选产品或潜在被许可方的候选产品合并了我们的一个RNA交付平台获得营销 批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成了不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面 后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能 阻止我们或我们的潜在被许可方获得或保持对特定候选产品(如果获得批准)或我们的RNA交付技术的市场接受度，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

由于我们的资源和获得资金的渠道有限，我们必须并在过去决定优先开发某些候选产品；这些决定可能会证明 是错误的，可能会对我们的收入产生不利影响。

由于我们的资源 和资金有限，无法为我们的运营提供资金，因此我们必须决定开发哪些候选产品以及为每个候选产品分配的资源数量 。我们关于将研究、协作、管理和财务资源分配给特定化合物、候选产品或治疗领域的决定可能不会导致开发出可行的资产来进行外部许可，并且可能会将资源从更好的机会中转移 。同样，我们就某些 产品开发计划做出的推迟、终止或与第三方合作的潜在决定也可能被证明不是最优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。如果我们对候选产品的市场潜力做出了不正确的判断，或者误读了我们业务中生物制药行业的趋势，那么我们的财务状况和经营结果可能会受到严重的不利影响。

与我们的产品和候选产品商业化相关的风险

我们在竞争激烈的 和快速变化的行业中运营，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。

生物制药行业竞争激烈，受到重大而快速的技术变革的影响。我们的成功在很大程度上取决于我们发现 个候选产品、开发和成功获得许可的能力。在这样做的过程中，我们面临并将继续面临来自各种业务的激烈竞争，包括欧洲、美国和其他司法管辖区的大型、完全整合的制药公司、专业制药公司和生物制药公司、学术机构、政府机构和其他私营和公共研究机构。这些组织可能比我们拥有更多的资源，并进行类似的研究，寻求专利保护，并为与我们的候选产品 竞争的产品的研究、开发、制造和营销建立协作安排。

与我们对第三方的依赖有关的风险

如果我们不能保持目前与华盛顿大学的战略合作关系，我们的业务、商业化前景和财务状况可能会受到重大不利影响 。

我们与位于密苏里州圣路易斯市的华盛顿大学(“Wu”)签订了独家许可协议。根据与Wu签订的这份协议，根据Wu所拥有或控制的某些专利权，我们获得了 独家的、全球范围内的、带有版税的许可(以及再许可的权利)，可 研究、开发、制造、制造、销售、要约出售、使用和进口此类专利权所涵盖的所有使用领域的药品。这类许可产品可能包括以纳米粒形式配制的药物产品，其中包括一种用于递送的肽和一种用于细胞内递送的治疗性核苷酸。这些知识产权一直是我们研发AM-401和AM-411的基础。

与吴的良好关系对我们的业务前景非常重要。如果我们与Wu的关系大幅恶化，或者Wu对我们使用他们的知识产权或我们根据协议计算欠款提出质疑，我们的业务、财务状况、商业化前景和运营结果可能会受到重大不利影响。

我们可能寻求在未来针对我们的RNA交付平台和候选药物产品建立更多的战略联盟，如果我们没有意识到此类联盟的好处 ，我们的业务、财务状况、商业化前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响 。

我们的RNA交付平台和候选产品的开发计划 将需要大量额外的现金来支付费用，并可能需要专业知识，如我们目前不具备的战略业务开发专业知识。例如，我们目前不打算继续开发我们的AM-401和AM-411候选产品，这超出了监管机构对人体测试或1期临床试验的许可。因此，除了我们与Wu的关系外，我们还可能决定与制药或生物制药公司建立战略联盟，或建立合资企业或合作关系，以进一步开发这些候选产品 ，或授予第三方使用我们的RNA交付平台开发自己的药物产品的许可权。

我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争。协作的谈判和记录既复杂又耗时。与我们的RNA交付平台或候选产品相关的新战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟他们的进一步发展 并降低他们的竞争力。根据现有和未来的协作协议，我们还可能受到限制，不能与其他潜在的协作者签订战略性的 合作伙伴关系或按特定条款签订协作协议。我们可能无法以可接受的条款谈判任何现有或未来的RNA交付平台和候选产品的合作 ，因为潜在的 合作伙伴可能认为我们的研发渠道不够发达，不足以证明合作的合理性，或者我们的候选产品和计划不具备在目标人群中证明安全性和有效性的必要潜力。如果 我们未能成功地与特定的RNA交付平台或候选产品建立和保持合作， 我们可能不得不缩减该RNA交付平台或候选产品的开发，缩小或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划的范围，推迟其潜在的商业化，或者增加我们的支出，并自费进行我们没有预算的开发或商业化活动。如果我们选择增加支出 以资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们将无法将我们的RNA交付计划或候选产品 授权给市场并产生许可收入。即使我们成功建立了新的战略合作伙伴关系或 签订了协作协议，我们也不能确定在完成此类战略交易或许可证后，我们是否能够 按设想推进适用的RNA交付平台或候选产品的开发，或者我们是否将获得证明此类交易合理的收入 。

我们依赖第三方进行我们的非临床和临床试验，并为我们执行其他任务。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责、在预期的最后期限前完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化 我们的产品和业务可能会受到严重损害。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方合同研究组织(CRO)来监控和管理我们正在进行的非临床 和临床项目的数据。我们依赖这些方来执行我们的非临床和临床研究，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项试验都按照适用的 方案、法律、法规和科学标准进行，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。 我们和我们的CRO和其他供应商必须遵守cGMP、CGCP和良好实验室实践或GLP，这是FDA、欧盟成员国主管当局和类似的外国监管机构对我们在非临床和临床开发方面的所有候选产品执行的法规和指南 。监管机构通过对研究赞助商、主要调查人员、试验地点和其他承包商进行定期检查来执行这些规定。如果我们或我们的任何CRO或供应商未能 遵守适用的法规，在我们的非临床和临床试验中生成的数据可能被认为是不可靠的，EMA、FDA和 其他监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前执行额外的非临床和临床试验。 我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的所有临床 试验是否符合CGCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。 我们未能遵守这些法规可能需要我们重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系 终止，我们可能无法与替代CRO达成安排或按商业上合理的条款这样做。此外，我们的CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO的协议向我们提供的补救措施外，我们无法 控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的非临床和临床项目中。如果CRO未能成功 履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的协议、法规要求或其他原因而受到影响，我们的 临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化 。CRO还可能产生比预期更高的成本。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。

更换或添加额外的CRO涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO 开始工作时，还有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生重大影响。 尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们将来不会遇到类似的挑战或延迟，也不能保证这些延迟或挑战不会对我们的业务、财务状况、 和前景产生实质性的不利影响。

我们目前依赖单一来源的第三方供应商和其他第三方为我们的RNA交付平台和候选药物 采购某些成分和制造关键组件，而我们对这些第三方的依赖可能会损害我们研究和 开发计划的进步。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方生产和供应化合物，用于我们的RNA输送平台和候选产品的临床前研究和未来临床试验。在可预见的未来，我们预计将继续依赖此类 第三方来制造我们的RNA传递平台和我们的任何候选药物产品尽管我们对所有制造交易对手都有审核权，但我们无法控制供应商或制造商遵守适用的法律、法规和cGMP标准以及其他法律法规的情况，例如与环境健康和安全问题相关的法律法规。

我们目前为我们的RNA交付平台和AM-401和AM-411采购 肽、siRNA和某些其他成分，以及从单一来源供应商那里获得配方中间体 产品和最终产品。尽管我们相信有其他替代供应来源可以满足我们的要求，并且我们已经进行了一些初步调查来评估这种可用性，但我们不能向您保证，确定替代来源并与这些来源建立关系不会导致我们的RNA交付计划或候选药物的开发或许可 出现重大延迟。此外，我们可能无法以商业上合理的条款与替代供应商 达成供应安排，或者根本无法达成供应安排。延迟开发我们的RNA交付平台或候选药物产品， 或不得不与其他第三方签订新协议，条款不如我们与现有供应商的优惠条款，都可能对我们的业务产生重大不利影响。

有关知识产权的风险

如果我们或我们的许可方无法获得并保持我们的RNA交付平台、候选药物产品或任何未来候选产品的有效专利权，或者如果获得的专利权范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术、商业产品和候选药品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方在美国和其他国家/地区就我们的专有技术和产品获得并 维护专利和其他知识产权保护的能力。

我们通过在美国和海外提交与我们的新技术和产品相关的专利申请来保护我们的专有地位 这些技术和产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本及时或在所有司法管辖区提交和起诉所有必要的或理想的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前， 无法确定我们的研发成果的可专利方面。此外，在 某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护 专利，包括我们从第三方许可的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和执行这些专利和申请。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其法律原则 仍未解决。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法导致颁发的专利声明涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品 。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后会在一段时间内保密 ，有些专利申请在发布之前仍是保密的。我们不能确定我们是第一个提交与我们的 RNA交付平台或候选产品相关的任何专利申请的公司，也不能确定我们是否是第一个提出在我们自己的专利或正在申请的专利申请中声称的发明的公司，也不能确定我们获得专利许可的人是第一个提出所要求的发明的人，还是 第一个提出申请的人。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都非常不确定。 不能保证已经找到了与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术，这可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，甚至 如果此类专利涵盖我们的RNA交付平台或候选产品，第三方可能会质疑其有效性、可执行性或 范围，这可能会导致此类专利缩小、无法强制执行或无效，从而允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或超越知识产权 。此外，即使没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权、为商业产品或候选药品提供排他性 、阻止其他人围绕我们的主张进行设计或为我们提供竞争优势。任何这些结果都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

我们已经或打算 提交多项专利申请，涵盖我们的RNA交付平台和候选产品的各个方面。我们不能就专利是否会发布、任何此类专利的广度或任何已发布的专利是否会被发现无效和不可执行或是否会受到第三方的挑战 提供任何保证。在专利颁发后，对这些专利或我们拥有或授权给我们的任何其他专利的任何成功反对，都可能剥夺我们的RNA交付平台或我们可能通过外部许可开发的任何候选药物成功商业化所必需的权利。

我们可能没有足够的专利条款来有效保护我们的产品和业务。

专利的寿命是有限的。 在美国，专利的自然失效时间一般是申请后20年。虽然可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。 因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来阻止其他公司将与我们相似或相同的产品商业化，或者以其他方式为我们提供竞争优势。即使获得了涵盖我们候选产品的专利 ，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自仿制药的竞争。

虽然美国《哈奇-瓦克斯曼法案》和欧洲的补充保护证书下的专利期限延长可用于延长我们的RNA交付平台和候选产品的专利专有期 ，但我们不能保证将获得任何此类专利期限 延长，如果获得，则延长多长时间。此外，在美国发布后，任何专利期限都可以根据申请人(S)或美国专利商标局或美国专利商标局造成的某些延迟进行调整。例如，专利期限可以根据专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟而缩短。

在美国 有可能从批准之日起获得长达三到五年的独立于任何专利保护的市场保护，而在欧盟，人们可以从批准之日起获得八年的数据独占，并额外获得两年的市场独占 (可能延长一年)，但不能保证我们可以针对我们的RNA交付平台、AM-401、AM-411或我们的任何其他候选药物产品获得此类数据独占和市场保护 。我们已颁发的专利和正在处理的专利申请预计将于2034年到期，我们的RNA交付平台将于2034年到期，AM-401将于2034年和2043年到期，AM-411将于2034年到期， 在我们根据适用法律可能享有的任何专利期延长之前。

如果我们无法维护我们的RNA交付平台、候选药品或任何未来候选药品的有效专有权 ，我们可能无法在我们的市场上有效竞争 。

除了专利提供的保护 外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的方法以及我们的RNA交付平台的任何其他要素，以及涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的候选产品发现和开发流程 。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们还试图通过维护我们场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来保护我们数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，如果我们的任何商业秘密 由竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。

尽管我们希望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、顾问和任何可以访问我们的专有技术、信息或技术的第三方 以签订保密协议，但我们不能提供任何 保证所有此类协议都已正式签署，或我们的商业秘密和其他机密专有信息不会 被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发基本上相同的 信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位， 可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为不充分， 我们可能对盗用此类商业秘密的第三方没有足够的追索权。此外，其他人可以独立 发现我们的商业秘密和专有信息。例如，作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑 是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密的信息或其他专有信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化 。

此外，一些国家和地区的法律对专有权利的保护程度或方式不如美国法律。因此，我们可能会在美国和国外的知识产权保护和捍卫方面遇到重大问题。如果我们无法 阻止向第三方披露与我们的技术相关的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。

第三方对知识产权的索赔 侵权可能使我们承担重大责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力开发、制造和授权我们的RNA交付平台或候选药物，并使用我们的专有技术，而不会被指控或实际侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权利 。在生物技术和制药行业中，涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼程序很多，包括专利侵权诉讼、干扰、异议和向美国专利商标局和相应的外国专利局提起的复审程序。在我们正在开发我们的RNA交付平台和候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。一些索赔人 可能拥有比我们多得多的资源，并且可能比我们能够在更大程度上和更长时间内承受复杂知识产权诉讼的费用。此外，只专注于提取专利权使用费和通过强制执行专利权达成和解的专利控股公司可能会针对我们。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的RNA交付计划和候选药物产品可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。

第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的RNA输送平台或候选产品相关的材料、配方、制造方法或处理方法的第三方专利或专利申请。尽管我们通常对我们的RNA交付平台和候选产品享有一定的搜索和审查自由，但我们不能保证我们的任何搜索和审查都是完整和彻底的，也不能确保我们已经确定了美国和国外与我们的RNA交付平台或候选产品的开发和终止许可 相关或必要的每一项专利和待定申请。由于专利申请可能需要数年时间才能 发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的RNA交付平台或产品 候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的任何 RNA交付平台或候选产品、制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身的制造过程， 任何此类专利的持有者可能能够阻止我们超越此类RNA交付平台或候选产品的许可，除非 我们根据适用的专利获得了许可，或者直到此类专利到期或最终被确定为无效或不可执行。 类似地，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们配方的各个方面， 制造过程或使用方法，任何此类专利的持有者可能会阻止我们开发适用的 RNA交付平台或候选产品的能力，并使其获得许可，除非我们获得了许可证，或者直到该专利过期或最终被确定为无效或不可强制执行。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们能够 获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们授权的相同技术。

对我们提出索赔的各方可以获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和超过我们的一个或多个RNA交付平台或候选产品的许可。对这些索赔进行辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量分流我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付版税、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要 大量的时间和金钱支出。

如果我们未能遵守与Wu签订的独家许可协议中的义务 ，我们可能会失去对我们的AM-401和AM-411候选药品以及其他潜在候选药品非常重要的知识产权。

我们与Wu签订的独家许可协议 向我们强加了各种开发、里程碑付款、版税和其他义务。如果我们未能履行协议规定的义务 并且未能纠正此类违约行为，或者我们处于破产状态，则Wu有权终止协议，在此情况下，我们将无法开发或销售我们的RNA传递平台AM-401或AM-411或许可证涵盖的任何未来候选药品 。

特别是，我们被要求 使用商业上合理的努力来满足以下开发里程碑：a)在2024年6月30日之前提交IND申请(或在外国司法管辖区的相应法规 )，b)在实现第一个里程碑3.5年后完成第一阶段临床试验，以及 c)在实现第二个里程碑四年后完成第二阶段临床试验。我们可以选择将这些里程碑中的每一个延长一次，延长12个月，第二次延长12个月，向Wu支付不可退还的费用，第一次延期50,000美元，第二次延期100,000美元。

我们可能会卷入保护 或强制执行我们的专利或我们许可方的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了反击此类侵权行为，我们可能需要向这些竞争对手提出索赔， 这可能既昂贵又耗时。如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的某一商业产品或候选药物产品的专利，被告可以反诉说，涵盖我们商业产品或候选药物产品的专利 无效、范围过广和/或不可强制执行，或者我们侵犯了被告的 专利。在美国的专利诉讼中，被告声称无效、涉及面太广和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性陈述。在法律上断言无效和不可执行之后的结果 是不可预测的。法院可以裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，狭义地解释该专利的权利要求，或以我们的专利不涵盖该技术为理由拒绝阻止第三方使用该技术。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，这可能会对我们造成不利影响。

由第三方发起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术 或尝试从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条款或根本不向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功， 也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性 可能会对我们继续我们的研究计划、从第三方许可必要的技术或签订外部许可协议的能力产生重大不利影响。我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权，尤其是在那些法律可能不如美国那样充分保护这些权利的国家/地区。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而被泄露。还可能公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果 。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的， 可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工 错误地使用或披露了其前雇主声称的商业机密。

我们雇用和使用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司或向其提供服务的个人的服务。 尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中 或以其他方式使用或披露了任何员工、顾问或独立承包商的前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业机密或其他专有信息。可能需要通过诉讼来抗辩这些索赔。 如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼 也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们对我们的顾问、员工和第三方的依赖要求我们共享我们的知识产权和商业秘密，这增加了竞争对手 发现它们或我们的知识产权被盗用或披露的可能性。

由于我们依赖我们的顾问、 员工以及第三方承包商和顾问来研发和制造我们的商业产品和候选药品 ，因此我们有时必须与他们共享我们的知识产权。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议和(如果适用)材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的知识产权和其他专有技术。这些协议通常限制这些顾问、员工和第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的知识产权和商业秘密。尽管 与这些顾问、员工和第三方合作时采用了合同条款，但共享知识产权和其他机密信息的需要增加了 此类机密信息被我们的竞争对手知晓、被无意中并入他人的产品开发中、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术、知识产权和商业秘密，竞争对手发现我们的知识产权或商业秘密或其他未经授权的 使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

此外，这些协议 通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的知识产权相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们未来可能与之合作的任何学术机构 可能会被授予发布此类合作产生的数据的权利，前提是 我们事先得到通知，并有机会将发布延迟一段有限的时间，以便我们能够确保对合作产生的知识产权进行专利 保护，此外还有机会从任何此类发布中删除机密或交易 秘密信息。未来，我们还可能进行联合研发计划，根据我们的研发条款或类似协议，我们可能需要 共享知识产权。尽管我们努力保护我们的知识产权，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作伙伴发布信息来发现我们的商业秘密或知道如何发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的知识产权将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的所有权的索赔。

我们可能会受到索赔的约束，即前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益。例如，我们可能会因顾问或其他参与开发我们候选药物的人员的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以抗辩这些和其他挑战库存或我们对我们专利或其他知识产权所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。 这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼 也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权 。

在全球所有国家/地区申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能没有美国的知识产权那么广泛。此外，一些国家的法律 对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法 阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。作为普通课程起诉和维护活动的一部分，我们决定是否在美国以外以及在哪些国家/地区寻求专利保护。这也适用于我们 从第三方获得或授权的专利。在某些情况下，这意味着我们或我们感兴趣的前辈或我们投资组合中的专利许可人 已经为我们的候选产品专利在有限的几个国家/地区寻求专利保护。竞争对手 可以在我们没有获得或无法充分执行专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权 可能无法有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，尤其是某些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护， 尤其是与生物技术产品有关的专利，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利、复制我们的制造或其他技术或销售违反我们专有权的竞争产品。 在外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移到 ，可能会使我们的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险 ，我们的专利申请可能会面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且如果有损害赔偿或其他补救措施，可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

与员工事务和管理增长相关的风险

我们未来的增长和竞争能力取决于留住我们的关键人员并招聘更多合格的人员。

我们的成功有赖于我们的关键管理层、科学和技术人员的持续贡献，他们中的许多人在我们和我们的项目中拥有丰富的经验或 对我们和我们的项目起到了重要作用。主要管理层包括我们的首席执行官Thomas Meyer，我们的创始人、董事长兼首席执行官，Covadonga Pañeda，我们的RNA交付活动的首席运营官，以及我们的首席财务官Marcel Gremaud，他们组成了执行管理委员会。自2023年1月以来，我们一直以兼职咨询的方式收到Trasel创始人兼我们的RNA交付技术首席科学顾问Samuel Wickline的贡献(从2021年6月至2022年12月，他担任首席科学官)。

关键管理人员、高级科学家或顾问的流失可能会推迟我们的研发活动。有关高管薪酬的法律法规，包括瑞士的立法，可能会限制我们吸引、激励和留住所需水平的合格人员的能力。此外，生物制药领域对合格人才的竞争非常激烈，我们未来的成功取决于我们吸引、留住和激励高技能科学、技术和管理员工的能力。我们面临着来自其他公司、大学、公共和私人研究机构以及其他组织的人员竞争。如果我们的招聘和留住努力在未来失败，我们可能难以实施我们的业务战略，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响 。

与我们普通股相关的风险

我们普通股的价格可能会继续波动， 可能会因为我们无法控制的因素而波动。

上市的新兴生物制药和药物发现和开发公司的股价一直波动很大，未来可能会保持很大的波动。例如，在过去的一年中，我们的普通股在2023年1月的交易价格高达119.40美元，在2023年11月的交易价格低至1.88美元。由于多种因素，我们普通股的市场价格未来可能会大幅波动， 包括：

此外，这些因素 可能会影响我们普通股的流动性，这可能会损害您未来出售我们普通股的能力。此外，股票市场最近普遍经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与个别公司的经营业绩无关或不成比例。无论实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素可能会对包括我们在内的公司股票的市场价格产生实质性影响。

如果我们不遵守继续上市的要求，我们的普通股可能会被非自愿地在纳斯达克资本市场退市 。我们的普通股退市 可能会减少我们普通股的流动性，并可能抑制或排除我们筹集额外融资的能力。

我们必须遵守纳斯达克持续上市的某些要求，包括与股东权益、上市证券市值以及做市商和股东数量有关的一系列财务测试。如果我们未能保持遵守其中任何一项要求，我们的普通股可能会被从纳斯达克资本市场摘牌。

近几年来，我们多次未能遵守最低投标价格要求。为了解决这一不合规问题，我们于2018年3月13日进行了合并，根据合并，我们以10比1的比例进行了“反向股份拆分”，并在2019年5月1日、2022年10月25日和2023年12月13日分别以20比1的比例进行了“反向股份拆分”。2020年，随着股价上涨，我们重新获得了合规。此外，2018年1月11日，我们收到了纳斯达克的一封信，指出我们没有 遵守纳斯达克对上市证券市值的要求。作为2018年7月注册发行的结果，我们 通过遵守纳斯达克的最低股本标准解决了不符合上市证券市值要求的问题。 2023年5月25日，我们收到纳斯达克的来信，表示我们不再符合纳斯达克的最低股东权益要求 。2023年11月21日，我们恢复了合规性，这需要在提交2023年年度报告时进行确认。 然而，不能保证我们将能够成功地保持对纳斯达克持续上市的几项要求的合规性 。

如果出于任何原因，纳斯达克 将我们的普通股从其交易所退市，而我们无法在另一家全国性证券交易所上市，或者我们无法采取行动恢复我们对纳斯达克继续上市要求的遵守，则可能会发生以下部分或全部减持 ，每一种情况都可能对我们的股东产生实质性的不利影响：

此外，退市可能使 无法进行税收选择，这可能会影响美国联邦所得税对持有和处置我们普通股的待遇。请参阅下面的 “美国持有者应考虑的税收-材料美国联邦所得税”。

如果我们的普通股从纳斯达克 退市，美国经纪自营商可能会被阻止进行我们普通股的交易，因为它们可能被视为细价股，因此受到细价股规则的约束。

美国证券交易委员会通过了一系列规则来规范“细价股”，即限制被视为细价股的股票的交易。这些规则 包括1934年《证券交易法》(《证券交易法》)下的第3a51-1、15g-1、15g-2、15g-3、15g-4、15g-5、15g-6、15g-7和15g-9规则。这些规定可能会降低细价股的流动性。“细价股”通常是指价格低于每股5美元的股权证券(不包括在某些国家证券交易所注册的证券或在纳斯达克证券市场报价的证券，前提是交易所或系统提供了此类证券交易的当前价格和成交量信息)。我们的普通股过去曾构成，将来也可能再次构成规则意义上的“细价股”。对美国经纪交易商施加的额外销售惯例和披露要求可能会阻止此类经纪交易商进行我们普通股的交易，这可能会严重限制此类普通股的市场流动性 并阻碍其在二级市场上的销售。

美国经纪自营商向除既定客户或“认可投资者”(通常是净资产超过1,000,000美元或年收入超过200,000美元或300,000美元的个人及其配偶)以外的任何人出售便士股票时，必须对购买者作出特别的适宜性判定，并且必须在出售前获得购买者的书面同意，除非经纪自营商或交易获得豁免。此外，“细价股”条例要求美国经纪交易商在进行任何涉及“细价股”的交易前， 必须提交一份根据美国证券交易委员会有关“细价股”市场的标准而编制的披露时间表，除非该经纪自营商或交易获得豁免。美国经纪交易商还被要求披露支付给美国经纪交易商和注册代表的佣金以及证券的当前报价。 最后，美国经纪交易商必须提交月报，披露客户账户中持有的“便士股票”的最新价格信息，以及“便士股票”有限市场的信息。

股东们应该意识到，美国证券交易委员会称，近年来，“细价股”市场饱受欺诈和滥用行为的困扰。这种模式包括：(1)一个或几个经纪自营商对证券市场的控制，这往往与发起人或发行人有关；(2)通过预先安排的买卖配对以及虚假和误导性的新闻稿操纵价格；(3)缺乏经验的销售人员采用高压销售策略和不切实际的价格预测的“锅炉房”做法；(4)销售经纪自营商的过度和未披露的买卖差价和加价；以及(V)发起人和经纪自营商在价格被操纵到所需水平后批发抛售相同的证券，导致投资者损失。我们的管理层意识到了历史上发生在廉价股票市场上的滥用行为。尽管我们不期望能够决定市场或参与市场的经纪自营商的行为，但管理层将在实际限制的范围内努力防止针对我们的证券建立所描述的模式。

未来出售或可能出售大量我们的普通股 可能会对我们的普通股价格产生不利影响。

未来大量出售我们的普通股，或认为此类出售将会发生，可能会导致我们普通股的市场价格下降。此外，截至本年度报告日期，根据我们于2022年12月5日与LPC签订的承诺购买协议(“2022年LPC购买协议”)，我们拥有可按加权平均行权价每股15.59美元行使的总计759,167股普通股可行使的认股权证、可按加权平均行权价每股22.17美元行使的总计145,324股普通股的可行使期权、向林肯公园资本基金(“LPC”)出售至多1,000万美元额外普通股的股权承诺。减去根据该协议截至2024年3月29日已出售的总计1,185,800美元普通股。根据我们于2024年1月与H.C.Wainwright&Co.(“HCW”)订立的销售协议(“HCW销售协议”)的市场发售计划，截至2024年3月29日，我们共售出价值166万美元的普通股，我们可能会寻求根据该协议登记 额外的普通股以供出售，但须受F-3表格I.B.5中的数量限制所限。我们还提交了登记声明，以登记我们在 未登记交易中提供和出售的认股权证所涉及的普通股、出售给LPC的普通股以及我们根据先前的股权激励计划或可能根据我们的综合股权补偿计划发行的普通股和其他股权证券。这些普通股可以在发行时在公开市场上自由出售，但受适用于关联公司的某些限制的限制。此外，吾等已提交登记 声明，涵盖吾等发行及出售高达7,900万美元的普通股、债务证券、认股权证、购买合约、单位及普通股，包括已售出及可根据HCW销售协议出售的股份。我们可以在任何时间和不时发行此类证券，包括我们的普通股和购买普通股的认股权证，但须遵守F-3表格I.B.5一般指示中规定的限制。如果我们的普通股和/或购买普通股的认股权证大量在公开市场上出售，出售可能会降低我们普通股的交易价格，并阻碍我们未来筹集资金的能力。

我们预计在可预见的未来不会支付股息。

我们自成立以来未支付任何股息 。即使未来的运营带来了可观的可分配利润，我们目前也打算将任何收益 再投资于我们的业务，并在我们拥有支持持续派息的既定收入流之前不会支付股息 。此外，向股东支付未来股息的建议实际上将由我们的董事会在考虑到包括我们的业务前景、现金需求、财务业绩和新产品开发在内的各种因素后酌情决定。 此外，根据百慕大法律或我们的公司细则，未来股息的支付受到一定的限制。我们受百慕大法律对支付股息的限制，包括如果有合理理由相信：(I)我们无法或将在支付后无法支付到期债务；或(Ii)我们的资产的可变现价值将因此低于我们的负债，则我们的董事会不得宣布或公司 不得宣布或支付任何股息。因此，投资者 不能依赖我们普通股的股息收入，投资我们普通股的任何回报可能完全取决于我们普通股价格未来的任何升值。

如果我们被或被归类为被动型 外国投资公司(“PFIC”)，我们的美国股东可能会因此遭受不利的税收后果。

非美国公司，如本公司，如果(I)至少75%的总收入是被动收入，或(Ii) 至少50%的资产价值(基于纳税年度内资产的季度价值平均值)可归因于产生或为产生被动收入而持有的资产，则在任何纳税年度将被视为PFIC。

根据我们目前和 预计的收入和资产，以及对我们资产价值的预测，我们预计我们不会在2023纳税年度或可预见的未来成为PFIC。然而，在这方面不能给予保证，因为我们是否将成为或成为PFIC是每年作出的事实决定，部分取决于我们的收入和资产的构成，我们没有也不会就我们作为PFIC的分类征求律师的意见。我们普通股市场价格的波动 可能导致我们在任何课税年度被归类为PFIC，因为我们资产测试的资产价值，包括我们的商誉和未登记无形资产的价值，可能会不时参考我们普通股的市场价格 (可能是不稳定的)来确定。如果我们的市值随后下降，我们可能会或将被归类为2023纳税年度或未来纳税年度的PFIC。此外，我们的收入和资产的构成也可能受到我们如何以及以多快的速度使用流动资产和未来任何筹资活动的影响。在我们来自产生被动收入的活动的收入相对于产生非被动收入的活动的收入大幅增加的情况下，或者我们确定不将大量现金用于主动目的的情况下，我们被归类为PFIC的风险可能会大幅增加。 美国国税局(“IRS”)也可能对本公司资产的分类或估值提出质疑，包括其商誉和其他未入账无形资产，或本公司收到的某些金额的分类，这 可能导致本公司在2023纳税年度或未来纳税年度被归类为PFIC。因此， 不能保证我们在本课税年度或未来任何纳税年度不会成为PFIC，美国投资者只有在愿意承担与投资PFIC相关的美国联邦所得税后果的情况下，才应投资于我们的普通股。

如果我们是任何 纳税年度的PFIC，在此期间美国投资者持有我们的普通股，则某些不利的美国联邦所得税后果可能适用于美国持有人。请参阅“税收-美国联邦所得税持有者应考虑的事项”。

我们是一家控股公司，没有实质性的直接业务。

我们是一家控股公司，没有实质性的直接业务。因此，我们将依赖我们子公司的股息、其他付款或贷款来支付股息。我们的子公司受其各自组织司法管辖区的法律要求的约束，这些法律要求可能会限制其向我们支付股息或其他付款或贷款，例如跨司法管辖区重复征税的可能性。

我们是一家外国私人发行人，因此，我们不受美国委托书规则的约束，并受《交易法》报告义务的约束，在某种程度上，这些义务比美国国内上市公司更宽松，频率更低。

作为一家拥有外国私人发行人身份的非美国公司，我们根据交易所 法案进行报告。由于我们符合《交易法》规定的境外私人发行人资格，并且 虽然我们在此类事项上受百慕大法律法规的约束，并每半年向美国证券交易委员会提供一次财务信息，但我们不受《交易法》中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括(I)《交易法》中规范就根据《交易法》注册的证券征求委托、同意或授权的 条款；(Ii)交易法中要求内部人公开报告其股票所有权和交易情况的条款 从短期交易中获利的内部人的活动和责任；以及(Iii)交易法中要求在发生特定重大事件时向美国证券交易委员会提交包含未经审计的财务和其他指定信息的10-Q表格季度报告或 当前表格8-K表格的规则。此外，外国私人发行人在每个财政年度结束后四个月之前不需要 提交Form 20-F年度报告，而作为加速提交者的美国国内发行人则被要求在每个财政年度结束后75天内提交Form 10-K年度报告。外国私人发行人也不受《公平披露条例》的约束，该条例旨在防止发行人选择性地披露重大信息。由于上述原因，您可能无法获得向非外国私人发行人的股东提供的相同保护。

作为一家外国私人发行人，并在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们遵循某些母国治理实践，而不是纳斯达克的公司治理要求 。

我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克上市规则第5615(A)(3)条，吾等遵守母国管治要求及据此规定的若干豁免，而非遵守纳斯达克的若干公司管治要求。

百慕大法律并不要求我们的董事会多数由独立董事组成。因此，如果我们遵守纳斯达克上市规则5605(B)(1)，我们的董事会可能会少于所需的独立 名董事。此外，我们不受纳斯达克上市规则 规则5605(B)(2)的约束，该规则要求独立董事定期安排只有独立董事出席的会议。

百慕大法律不要求我们 披露我们董事或董事被提名人的第三方薪酬信息。因此，我们的做法与纳斯达克上市规则第5250(B)(3)条关于第三方薪酬披露的要求不同。我们遵守百慕大法律 关于我们的薪酬委员会的要求、我们董事和高管薪酬的披露以及关于我们董事或董事被提名人的第三方薪酬的信息，这些要求都与纳斯达克上市规则的要求不同。

此外，在百慕大法律允许的情况下，我们选择不实施独立的提名委员会。在此程度上，我们的做法与董事独立监管纳斯达克上市规则第5605(E)条有关纳斯达克提名的规定有所不同。

股东大会的法定人数载于我们的公司细则，规定在股东大会开始时有两名或以上人士出席，并亲自或由受委代表代表公司已发行及已发行的有表决权股份。因此，我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的 要求不同，该要求要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，并且 该法定人数不得少于已发行有表决权股票的三分之一。我们必须向股东提供股东大会的议程和其他相关 文件。然而，百慕大法律并没有对征集委托书的监管制度，因此我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求不同，后者对征集委托书提出了某些要求。此外，对于某些 事件，例如收购另一家公司的股票或资产、为员工建立或修订基于股权的薪酬计划、变更我们的控制权以及某些私募，我们已选择不需要股东批准发行证券。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则第5635条的要求 不同，后者一般要求发行人在与此类事件相关的证券发行前获得股东批准 。

因此，您可能无法 获得向非外国私人发行人公司的股东提供的相同保护。

如果我们未能维持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确报告财务结果或防止舞弊。因此， 股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告的有效内部控制 对于我们提供可靠的财务报告是必要的，再加上充分的披露控制和程序，旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在其实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行报告义务。此外，我们根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条进行的任何测试，或我们独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能 揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性 或追溯更改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制 还可能使我们受到监管机构的审查和制裁，削弱我们增加收入的能力，并导致投资者对我们报告的财务信息失去信心 ，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。

管理层得出的结论是，由于本年度报告第15项“控制和程序”中发现的重大弱点，截至2022年和2023年12月31日，公司对财务报告的内部控制没有生效。本公司未进行控制以执行在COSO框架中为控制环境、风险评估、控制活动、信息和通信以及监控组件制定的标准 ，这导致了控制缺陷，在COSO框架的每个组件中构成了重大缺陷，无论是单独的还是总体的。这是由于缺乏足够的资源来执行控制活动，这导致我们的财务报表除了在截至2022年6月30日的中期报告中发生重大错报外，还可能存在重大错误 。

管理层正在继续评估重大弱点，并正在实施补救这些重大弱点的计划。我们预计我们的 补救计划将包括以下内容：

我们不能向您保证 我们迄今已采取并将继续实施的措施是否足以弥补我们已确定的重大弱点或避免未来潜在的重大弱点。在适用的控制措施运行了足够长的一段时间并且管理层通过测试得出结论认为这些控制措施正在有效运行之前，不能认为这些重大缺陷已得到补救。因此， 我们将继续监测和评估我们对财务报告的内部控制的有效性。见第15项。“控制 和程序”了解更多信息。

我们必须披露对内部控制和程序所做的更改，我们的管理层需要每年评估这些控制的有效性。 但是，只要我们是美国证券交易委员会规则下的“非加速申请者”，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第 404节的规定证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层的评估可能无法发现的问题。我们的内部控制中未发现的重大缺陷可能会导致进一步的财务报表重述，并要求我们承担补救费用。

如果我们的补救措施 不足以解决我们发现的重大弱点，这些措施将继续作为重大弱点披露。 此外，如果条件发生变化，或者政策或程序的合规性程度恶化，对我们财务报告内部控制的内部审查 或我们独立注册会计师事务所随后的测试可能会发现我们对财务报告的内部控制存在其他被认为是重大弱点的缺陷。如果发生这种情况，我们的合并财务报表或披露可能包含重大错报，我们可能被要求重述我们的财务业绩。此外， 如果我们不能成功补救这些重大弱点中的任何一个，我们可能无法持续地得出结论，即我们 对财务报告进行了有效的内部控制，或者我们的独立注册会计师事务所未来可能不会出具无保留意见 ，这些意见都可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响，我们可能无法保持遵守适用的股票 交易所上市要求。

作为一家百慕大公司，您可能很难执行针对我们或我们的董事和高管的判决。

我们是一家获得百慕大豁免的公司。因此，本公司普通股持有人的权利受百慕大法律及我们的延续备忘录(“延续备忘录”)及公司细则管辖。百慕大法律规定的股东权利可能与在其他司法管辖区注册成立的公司的股东权利不同。本年度报告中提到的我们的所有高管和董事并非 美国居民，我们的大部分资产位于美国以外。因此，投资者可能很难向在美国的这些人送达法律程序文件，或在美国法院根据美国证券法的民事责任条款获得的针对我们或这些人的判决中执行。百慕达的法院是否会根据该等司法管辖区的证券法执行在其他司法管辖区(包括美国)取得的针对吾等或吾等董事或高级职员的判决，或根据其他司法区的证券法在百慕大受理针对吾等或吾等董事或高级职员的诉讼，仍属疑问。

百慕大法律与美国现行法律不同，可能会对我们普通股的持有者提供较少的保护。

我们受百慕大法律的约束。因此，我们的公司事务受百慕大1981年《公司法》(下称《公司法》)的管辖，该法案在某些重大方面不同于通常适用于美国公司和股东的法律，包括与利益相关董事、合并、合并和收购、收购、股东诉讼和董事赔偿相关的条款。一般情况下，百慕大公司董事和高级管理人员的职责只对公司负责。百慕大公司的股东通常无权对公司董事或高级管理人员采取行动，而且只有在有限的情况下才能这样做。根据百慕大法律，集体诉讼 不适用。与美国公司的股东相比，根据百慕大法律可以提起衍生品诉讼的情况要被禁止得多，也不那么明确。然而，百慕大法院通常会允许股东以公司的名义提起诉讼，以补救被投诉的行为被指控超越公司的公司权力或非法，或将导致违反公司的组织章程大纲(或持续经营备忘录)或公司细则的错误。此外，百慕大法院将考虑被指控构成对少数股东的欺诈的行为，或者，例如，如果一项行为需要公司股东的批准比例高于实际批准的百分比。

当一家公司的事务以压制或损害某些股东利益的方式进行时，一名或多名股东可 向百慕大最高法院提出申请，百慕大最高法院可作出其认为合适的命令，包括规范公司未来事务的行为的命令，或命令其他股东或公司购买任何股东的股份。此外，根据我们的公司细则，在百慕大法律允许的情况下，每位股东已放弃就董事或高级管理人员在执行职务时采取的任何行动(涉及欺诈或不诚实行为除外)而对我们的董事或高级管理人员提出的任何索赔或诉讼权利。 此外，我们普通股持有人的权利和我们董事根据百慕大法律承担的受托责任并不像美国司法管辖区(尤其是特拉华州)现有的法规或司法先例那样明确确立。因此，我们普通股的持有者可能比在美国境内注册的公司的股东更难保护他们的利益。

我们的公司细则限制股东对我们的高级管理人员和董事提起法律诉讼。

我们的公司细则包含广泛的 股东代表我们个人和代表我们放弃针对我们的任何高级管理人员或董事的任何索赔或诉讼权利。 放弃适用于高级管理人员或董事在履行其职责时采取的任何行动，或高级管理人员或董事未能采取任何行动，但涉及该高级管理人员或董事方面的任何欺诈或不诚实行为的任何事项除外。 本放弃限制股东对我们的高级管理人员和董事提出索赔的权利，除非该行为或不作为涉及欺诈或不诚实 。

我们的公司细则中有反收购条款，可能会阻止控制权的变更。

我们的公司细则包含 条款，这些条款可能会使第三方在未经董事会同意的情况下收购我们变得更加困难。这些规定 规定：

这些规定可能会使第三方更难收购我们，即使许多股东可能认为第三方的要约是有益的。 因此，股东获得股票溢价的能力可能会受到限制。

百慕大颁布的关于经济实质的立法可能会影响我们的运营。

根据于2019年1月1日生效的百慕大《2018年经济实体法》(经修订)(“经济实体法”)，注册实体(非居民实体)如经营《百慕大经济实体法》所指的任何一项或多项“相关活动”，则必须符合经济实体的要求。经济服务法“可要求从事此类”相关活动“的范围内的百慕大实体在百慕大接受指导和管理，在百慕大拥有足够的合格雇员，在百慕大产生足够的年度支出，在百慕大维持实体办公室和房地，或在百慕大开展核心创收活动。相关活动清单包括从事下列任何一项或多项活动：银行、保险、基金管理、融资、租赁、 总部、航运、分销和服务中心、知识产权和控股实体。我们正在为《经济法》的目的开展相关活动 ，并被要求遵守此类经济实体要求。我们对ES法案的遵守可能会 影响公司的业务运营方式或导致额外成本，这可能会对其业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

项目4.关于公司的信息

A.公司的历史和发展概况

我们是一家临床前阶段的生物制药公司，开发和提供基于多肽的纳米颗粒技术，以有效地将核糖核酸输送到肝外组织 (寡聚™/信号灯™平台)。我们目前有两个使用我们专有Delivery 技术的旗舰siRNA计划：AM-401用于KRAS驱动的癌症和AM-411用于类风湿性关节炎，这两个项目都处于临床前开发阶段，超出了 概念的体内验证。该多功能递送平台还适用于信使核糖核酸和其他核糖核酸形式，并通过外发许可向制药或生物技术公司提供。2023年，我们迈出了围绕核糖核酸递送业务重新定位公司的第一步，剥离了阿尔塔米拉医疗股份公司51%的股份 ，该公司生产和营销本特里奥®，这是一种治疗过敏性鼻炎的非处方药鼻喷剂。因此，我们继续持有Bentrio®业务49%的股份(附带额外的经济权利)。此外，我们已宣布有意与我们的AM-125计划合作/剥离，AM-125计划是一种治疗眩晕的鼻腔喷雾剂(第二阶段后)，以及我们针对耳鸣和听力损失的早期和晚期临床开发计划。

寡头™/信号灯™平台

2021年6月，我们收购了特拉华州的TRASSIR治疗公司(“TRASSIR”)，通过该公司我们进入了核糖核酸递送技术领域。 TRASSIR的核心技术是专有的多肽复合平台寡核苷酸™及其同等的信号量™， 可以分别参与任何类型的短干扰核糖核酸或信使核糖核酸的快速自我组装。该技术旨在通过有效的细胞摄取和广泛的内体释放，系统地或局部地传递RNA有效载荷。重要的是，它能够将药物输送到肝脏以外的目标组织，为开发基于RNA的疗法创造了潜力，适用于一系列适应症 有大量未得到满足的需求。在不同的小鼠疾病模型中，寡聚™和信号灯™已被证明可以保护循环中的有效载荷(小干扰核糖核酸和/或信使核糖核酸)不被降解，同时使pH依赖的核苷酸内体逃逸和细胞质递送。

AM-401

2021年7月，我们宣布选择KRAS驱动的癌症作为我们的寡聚™寡核苷酸递送平台的第一个治疗适应症。AM-401的治疗目标是通过将siRNA特异性地运送到肿瘤细胞内进行基因敲除来减缓KRAS诱导的肿瘤细胞的增殖或完全阻止这种增殖。SiRNA针对不同的KRAS突变(多边形KRAS^静音)。2024年1月，我们宣布体外数据证实了多边形KRAS^静音SiRNA在癌细胞系中击倒广泛的KRAS突变 。这些突变包括G12C、G12V、G12D、G12R、G12A和A146T，它们占已报道的胰腺导管腺癌(PDAC)、结直肠癌(CRC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中KRAS突变的90.9%、65.3%和80.0%。我们的目标是通过临床前研究推进AM-401计划，目标是在2025年申请IND。在此背景下，我们启动了与AM-401的多肽和siRNA组分相关的各种开发工作。

AM-411

2022年7月，我们宣布启动AM-411，这是我们基于寡聚™递送平台开发的第二个核糖核酸疗法项目。AM-411通过靶向p65的siRNA来治疗类风湿性关节炎(RA)，p65是核因子-kB途径的主要转录调节因子之一，也是类风湿关节炎(RA)炎症中的关键检查点。我们的目标是通过临床前研究推进AM-411计划，目标是在2025年申请IND。

AM-125

我们一直在开发AM-125作为倍他司汀的改良剂，用于鼻腔治疗眩晕(急性前庭综合征；AVS)。我们于2017年2月通过从Otifex Treeutics购买与盐酸倍他司汀喷雾剂相关的各种资产启动了该计划。在2019年，我们启动了“Traver”第二阶段试验，以评估AM-125在124名手术后动静脉综合征患者中的安全性和有效性。2022年6月，我们报告了试验的主要结果，显示出良好的耐受性，并在平衡以及前庭功能障碍的体征和症状方面有剂量和时间依赖性的改善。在临床开发的同时，我们一直在进行AM-125的各种临床前研究，并致力于药品生产的分析和流程开发。 FDA于2023年6月批准了我们的IND申请，这将允许在美国进行临床试验。在我们 战略转型为专注于RNA传递技术的公司的背景下，我们打算授权或销售AM-125计划。

Bentrio®(AM-301)

2020年9月，我们通过我们的新子公司AlTamira Medica AG启动了AM-301的开发，这是一种用于预防空气传播病毒和过敏原的无药鼻喷雾剂。随着配方的开发，我们首先在一系列实验中使用重组的人鼻上皮对AM-301进行了体外测试。我们在变应性鼻炎方面的临床研究包括四项试验：一项研究分别控制暴露于草花粉4小时和屋尘螨3小时(均为36名患者)，一项关于AM-301在鼻腔内的分布和停留时间的研究(8名健康志愿者)，以及一项环境暴露于季节性变应原两周的研究(NASAR试验；100名患者)。这两项挑战研究分别于2021年和2022年完成，显示出AM-301在鼻腔内3-4小时的良好耐受性和保护作用；在人体志愿者的试验中证实了该制剂在鼻腔内的延长停留时间。 NASAR试验显示季节性变应性鼻炎(SAR)患者的鼻部症状和与健康相关的生活质量有统计学意义和临床相关性的改善，而且在疗效结果上也优于生理盐水喷雾剂，生理盐水喷雾剂是目前无药物治疗的鼻腔喷雾剂。在病毒感染方面，我们在2022年对患有急性新冠肺炎的患者进行了一项试验；2023年初，最重要的结果被认为是不确定的。

在我们决定围绕RNA递送业务对公司进行重新定位的背景下，我们于2023年11月将AlTamira Medica 51%的股本出售给了一家瑞士私募股权投资者。我们保留了公司49%的股本，并将有权获得AlTamira Medica未来许可总收入的25%。

由于BENTRIO®不含任何活性物质，因此它被作为“非处方药”(OTC)医疗设备进行监管和销售。2022年6月，美国食品和药物管理局批准Bentrio®Under a 510(K)为II类设备，用于促进缓解因吸入各种空气传播的过敏原而引发的轻微过敏症状。Bentrio®主要通过分销商销售；AlTamira Medica计划与一家或多家知名的非处方药消费者保健产品供应商合作，面向美国和其他关键市场销售该产品。

其他内耳遗留药物开发计划

我们一直在开发克孜伦®，即注射用埃斯氯胺凝胶，用于治疗急性内耳耳鸣。埃斯氯胺酮是一种有效的小分子非竞争性NMDA受体拮抗剂。Keyzilen®是一种生物相容的凝胶，通过鼓室注射给药。在两个2期临床试验中，它显示了良好的安全性和对与耳鸣相关的PRO的积极影响。在两个3期临床试验(TACTT2和TACTT3)中，我们无法确认凯滋伦®的疗效，因为这两种药物都没有达到其主要疗效终点。基于对这些结果的分析，我们设计了一项关键的2/3期试验，将Keyzilen®分两个阶段进行，以重申该化合物在治疗急性耳鸣方面的疗效，并提供验证性疗效数据，以支持申请上市授权。2019年9月，我们宣布，我们已在C类会议和欧洲药品管理局(EMA)关于Keyzilen®的科学建议程序的背景下，从美国食品和药物管理局(FDA)获得了关于开发计划和监管途径的建议。作为我们战略重新定位的一部分，我们的目标是剥离或合作Keyzilen®计划 以及一些早期临床前耳鸣开发计划。

我们还一直在开发Sonsuvi®，用于治疗急性内耳听力损失。在二期临床试验中，AM-111显示出良好的安全性。此外，在严重到严重的ASNHL患者中，我们观察到与安慰剂相比，听力阈值、言语辨别能力和耳鸣完全缓解率均有临床相关的改善。2017年11月，我们宣布，研究Sonsuvi®治疗急性内耳听力损失的HEALOS第三阶段临床试验 没有达到主要疗效终点。然而，对严重急性听力损失的亚群(根据常用的听力损失严重程度分类，基线为≥90分贝)的专项后分析显示，Sonsuvi®0.4 mg/mL治疗在临床上有意义和名义上的显著改善。

根据HEALOS的结果，我们 设计了一项新的关键试验，使用AM-111 0.4 mg/mL治疗急性重度听力损失患者，并与FDA和欧洲同行EMA进行了讨论。通过一项礼宾援助程序，环境管理协会核准了拟议的试验设计、疗效选择、安全终点以及统计方法。在有书面答复的C类会议上，FDA还批准了主要疗效终点和次要疗效终点的拟议选择、安全终点以及计划样本量和统计方法。在我们战略重新定位的背景下，我们的目标是剥离或合作Keyzilen®和Sonsuvi®项目。

资本支出

截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我们的实际资本支出分别为000万瑞士法郎、210万瑞士法郎和670万瑞士法郎。我们的资本支出主要与作为AM-125开发计划的一部分(主要在瑞士和澳大利亚)创建的无形资产(2022年和2021年的资本化支出)有关，以及与收购Trasir(2021年)的预付款和里程碑付款有关。

企业信息

我们是根据百慕大法律组织的豁免公司。我们从2003年开始目前的业务。2014年4月22日，我们从Auris Medical AG更名为Auris Medical Holding AG，并将我们的运营业务转移到我们新成立的子公司Auris Medical AG，该子公司 现在是我们的主要运营子公司。2018年3月13日，我们通过合并为一家新成立的控股公司进行了公司重组，目的是实现相当于10比1的“反向股份拆分”。经股东于2019年3月8日举行的股东特别大会批准及百慕大公司注册处处长于2019年3月18日发出持续经营证书后，本公司终止为瑞士公司，并根据瑞士联邦国际私法法令第163条及百慕大1981年公司法第132C条(“公司法”)， 根据公司法以百慕达公司名称“Auris Medical Holding Ltd.”继续存在。根据2021年7月21日召开的股东特别大会的决议，我们采用了新的公司名称AlTamira Treeutics Ltd.我们的注册办事处位于百慕大哈密尔顿HM11教堂街2号Clarendon House，电话号码+1(441)295 5950。 我们维持着一个网站www.altamiraTreateutics.com，在那里可以获得关于我们的一般信息。投资者可以从该网站或美国证券交易委员会网站www.sec.gov免费获取我们提交给美国证券交易委员会的文件副本。我们不会将我们网站的内容 纳入本年度报告。

B.业务概述 战略

我们的目标是成为一家领先的生物医药公司，专注于RNA输送技术的开发和商业化。我们认为，使用RNA疗法--无论是siRNA、信使核糖核酸或其他类型--来控制疾病相关基因的表达前景广阔。通过利用小分子和蛋白质无法抑制的靶点 ，RNA疗法有望开辟治疗疑难疾病的全新途径。然而，到目前为止，将RNA疗法输送到正确组织的正确细胞中一直是阻止其更广泛采用的关键挑战之一。

到目前为止，大多数RNA疗法都是使用基于脂质纳米粒或半乳糖的氨基糖衍生物GalNAc的递送平台针对肝脏的。 相比之下，到目前为止，对非肝脏(即肝外)组织的递送在很大程度上是难以捉摸的。我们专有的多肽多聚体平台 寡聚核糖体™和同等的信号量™可以分别与任何类型的短干扰核糖核酸或信使核糖核酸进行快速自组装。这项技术旨在通过有效的细胞摄取和广泛的内体释放，实现RNA有效载荷的系统或局部传递。重要的是，它能够将药物输送到肝脏以外的靶组织，为开发基于RNA的疗法创造了潜力，适用于一系列具有大量未满足需求的适应症。

我们战略的主要内容包括：

将RNA治疗药物输送到肝外组织

寡核苷酸™和信号素™是将小干扰核糖核酸(SiRNA)或信使核糖核酸(MRNAs)等寡核苷酸输送到靶细胞的通用平台。使用相同的技术，寡核苷酸™指定寡核苷酸的平台，而信号灯™指定mRNAs的平台。它基于一种专有的21个氨基酸的多肽，可以让任何类型的RNA快速自组装成一个多聚体。该复合体具有大小、电荷和其他物理特征，允许在增加循环时间清除的同时逃脱肝脏隔离，从而允许复合体到达肝脏以外的其他靶组织。寡聚核糖核酸核糖核酸/信号素核糖核酸保护™有效载荷不会在循环中降解，并允许细胞快速摄取，同时使pH依赖的核苷酸最大限度地逃逸和细胞质递送。

在10多种不同的小鼠癌症、心血管疾病模型、核因子-™B家族的代谢和风湿病靶点、κ转录因子家族的各种成员以及JNK和TAM通路的靶标中，已经证明了OdonoPhore的有效交付和积极的治疗结果。使用信号灯™，迄今已在骨关节炎(WNT16和DNMT3B为靶点)、动脉粥样硬化(P27)等五种不同的小鼠疾病模型中显示出阳性结果^Kip1)、主动脉瘤(SOD2)和肿瘤微环境(ZBTB46)。所有这些成果都已发表在同行评议的期刊上或在科学会议上发表。

多链制剂 是当多肽载体通过以预定的比例混合缩合核酸而形成的。RNA序列与多肽 之间的相互作用最初是静电的，但重要的是组氨酸和核酸 酸之间发生了一个强氢键的放热过程，从而显著稳定了多聚体。白蛋白或透明质酸的涂层被用来进一步稳定系统。一旦形成复合体，就可以通过静脉或腹膜内注射，或通过任何其他到达循环的途径注射，也可以在局部使用。这种复合体很容易逃脱泄漏的血管，这是各种病理的特征，并被癌细胞或巨噬细胞等具有大吞噬能力的细胞贪婪地占据。然而，我们还转导了内皮细胞、平滑肌细胞和其他类型的细胞。一旦进入内体，自然的酸化过程就会分解复合体。释放的多肽与内体膜相互作用，使其通透，并促进RNA有效载荷释放到细胞质中。然后将多肽迅速稀释并分解，不会对细胞膜本身造成意外损害。

2021年7月，我们宣布选择KRAS导致的癌症作为第一个治疗适应症，并在2022年7月宣布选择类风湿性关节炎作为我们的寡聚™寡核苷酸传递平台(AM-401和AM-411)的第二个治疗适应症 。我们的目标是通过临床前研究推进AM-401和AM-411项目，目标是在2025年申请IND。同时，我们将通过与其他生物制药公司的合作和特定适应症的技术外包许可，寻求利用寡聚™和信号灯™平台。

核糖核酸治疗药物市场

RNA疗法是人类医学中一个迅速崛起的领域，它有可能改变许多疾病的护理标准，并瞄准以前无法用药治疗的途径。传统的小分子药物针对蛋白质的活性部位，以抑制或改变其功能；然而，只有∼1.5%的人类基因组编码蛋白质(Damase等人，2021年)，只有10%-14%的蛋白质具有作为小分子靶标的活性结合部位(Hopkins和Groom，2002)。因此，小分子疗法的“可用药”靶点是有限的。 重组蛋白质技术在一定程度上解决了这一局限，该技术已成为医药市场的重要份额 (Damase等人，2021年)。然而，重组蛋白作为药物具有局限性，特别是由于大小和稳定性问题。相比之下，基于核酸的策略避免了许多这些限制，因为它们利用了人类细胞的翻译机制。

RNA疗法包括四大类：适配子、反义寡核苷酸(ASOS)、RNA干扰(RNAi)和信使RNA(MRNA)。适配子是与特定靶分子结合以抑制信号转导的寡核苷酸。ASO是靶向mRNA以改变基因表达的寡核苷酸，而RNAi(短干扰RNA或siRNA和Micro RNA或miRNA)促进特定mRNA分子的降解。另一方面，信使核糖核酸促进蛋白质的表达，以弥补基因/蛋白质的缺陷，或产生一种蛋白质来诱导治疗性反应。无论哪种类型的RNA治疗，向靶细胞和组织传递已被证明是一个重大挑战，因为RNA 天生不稳定，往往表现出较差的细胞摄取。已经开发了各种输送技术来应对这些挑战，包括使用纳米载体或生物偶联物进行靶向输送。虽然在将RNA治疗药物输送到肝脏方面取得了实质性进展，但其他靶向组织和器官仍然难以触及。

1998年，FDA批准了第一种基于ASO的疗法，并于2018年批准了第一种siRNA疗法。随后获得了进一步的批准，越来越多的RNA疗法 正在进行临床开发。随着针对新冠肺炎的疫苗的迅速发展，基于RNA的治疗方法已经凸显出一些关键的优点，如快速设计和可放大制造等。根据联合市场研究公司最近发布的一份报告，全球RNA疗法(RNAi和ASOS)市场在2021年达到49亿美元，预计2030年将增长到251亿美元 。在Research and Markets最近的另一份报告中，估计全球信使核糖核酸治疗药物市场将从2021年的467亿美元增长到2026年的1013亿美元。

我们的候选产品

寡头和信号灯RNA递送平台

基于RNA的疗法是目前医学研究中最有前途的领域之一。我们认为，使用RNA疗法--无论是siRNA、mRNA或其他类型的RNA疗法--来控制与疾病相关的基因的表达，前景广阔。通过利用小分子和蛋白质无法抑制的靶点，治疗疑难疾病的RNA疗法有望开辟一条全新的道路。有各种各样的载体可以将核酸输送到细胞内，如病毒载体、脂质纳米粒(LNPs)和配体偶联物。 虽然这些系统中的每一个都显示出很有希望的特性，但强有力的核酸输送仍然是释放RNA疗法全部潜力的关键限速步骤。到目前为止，大多数RNA疗法都是使用基于脂质纳米粒(LNPs)或GalNAc结合物的递送平台针对肝脏进行的。相比之下，到目前为止，向非肝脏(即肝外)组织的递送在很大程度上是难以捉摸的。

我们的解决方案-寡头和信号灯

我们的寡聚™/信号灯™技术是一个高度通用的平台，允许使用系统或局部给药将核酸输送到细胞中，特别是非肝脏组织中。我们正在开发寡核苷酸™/信号素™作为多功能平台，使用全身或局部给药将小干扰核糖核酸或信使核糖核酸等核酸有效载荷输送到靶细胞中。

寡头™/信号灯™ 是基于一种专有的21个氨基酸的多肽，它能迅速将核酸凝聚成多聚体。该复合体具有大小、电荷、 和其他物理特征，使其能够逃脱肝脏隔离和全身清除，从而到达肝脏以外的其他靶组织 。它很容易逃脱各种病理的特征--渗漏的血管系统，并被具有大吞噬能力的细胞(如癌细胞或巨噬细胞)贪婪地摄取。然而，寡聚™/信号灯™复合体也被证明可以转染内皮细胞、平滑肌细胞和其他类型的细胞。

一旦进入内体，自然的酸化过程就会分解复合体。释放的多肽与内体膜相互作用，使其通透，并将RNA释放到细胞质中。

该技术具有以下主要特点：

寡聚™/信号灯™技术已经在超过15种小鼠疾病模型中被广泛和成功地用不同的小干扰核糖核酸和信使核糖核酸序列进行测试，并且已经有30多篇同行评议的科学出版物描述了该技术及其应用。我们的目标是将这项技术 授权给生物制药行业的公司用于他们自己的RNA分子，为配方和工艺 开发步骤提供支持。

KRAS致癌过程中AM-401的表达

KRAS引发的癌症

KRAS基因编码Kras蛋白，该蛋白控制细胞生长、细胞成熟和细胞死亡。通过突变，RAS蛋白可以持续活跃，导致癌细胞在体内增殖和扩散。在一些癌症中，KRAS的突变与预后不良有关，并且有大量证据支持KRAS在癌症的发生和维持中所起的作用。正如Herdeis和他的同事在2021年发表在《结构生物学的当前观点》杂志上的文章中所描述的那样，五分之一的人类癌症 中发现了突变形式的KRAS，包括32%的非小细胞肺癌(NSCLC)、40%的结直肠癌(CRC)和85%-90%的胰腺癌 。根据美国癌症协会的数据，总体而言，仅在美国，每年就有近15万例KRAS突变肿瘤被诊断为这三种肿瘤类型的新病例。据估计，仅KRAS基因突变就导致全球每年约100万人死亡(Simanshu等人，2017年)。

自从1982年首次发现KRAS作为癌基因以来，人们一直在努力开发针对KRAS突变癌症的靶向治疗方法。虽然KRAS突变在癌症中的作用几十年来就已为人所知，但它们仍然是治疗干预的一个具有挑战性的靶点。KRAS 长期以来被认为是不可用药的，部分原因是它的表面缺乏明显的结合位点。2021年，FDA批准Sotorasib作为有史以来第一个治疗KRAS驱动的癌症的药物，随后在2022年批准了Adagrasib。这两种药物都是小分子药物，并被加速批准作为治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的二线药物。

我们的解决方案-AM-401

我们正在将我们的寡聚™技术应用于KRAS驱动的癌症，以进行首次临床概念验证。AM-401的治疗目标是减缓KRAS驱动的肿瘤细胞的生长和增殖，或者通过将KRAS siRNA特异性地输送到肿瘤细胞内进行基因敲除来完全阻止肿瘤细胞的生长和增殖。 正如Strand和他的同事在2019年科学杂志OncoTarget上所描述的那样，体外培养和体内实验 证明了在结直肠和胰腺癌细胞中以KRAS为靶向的小干扰™有效地摄取了寡聚™(当时称为p5RHH纳米颗粒)，显著抑制了KRAS的表达，降低了肿瘤细胞的存活率，显著减少了肿瘤的生长和体积。 重要的是，小鼠模型证明了寡聚™™平台能够驱动纳米颗粒靶向输送到肿瘤细胞。

基于这些结果， 我们开始硅片和体外培养致力于筛选和选择最有效的siRNA序列，并优化其性质。 我们的多边形KRAS^静音SiRNA方法允许靶向不同的KRAS突变，因此是多价的。离体数据 确认了多边形KRAS^静音SiRNA，以击倒癌细胞系中广泛的KRAS突变。这些突变包括G12C、G12V、G12D、G12R、G12A和A146T，根据Huang及其同事在2021年出版的《信号转导与靶向治疗》杂志上的评估，这些突变占胰腺导管腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌所报告的KRAS突变的90.9%、65.3%和80.0%。相比之下，目前批准的小分子抑制剂sotorasib和adagrasib只针对一个KRAS突变(G12C)，分别占PDAC、CRC和NSCLC中KRAS突变总数的1.7%、7.1%和41.0%。自.以来多边形KRAS^静音只针对有限数量的突变进行了测试，它可能会潜在地 击倒其他尚未测试的突变。

在序列选择和优化过程之后，将进一步体内测试。与此同时，我们一直在扩大寡聚™多肽碱基的合成 ，并开发制造纳米颗粒的工艺。我们打算在IND前会议的背景下与FDA审查和讨论我们启用IND的临床前研究计划。根据IND(或另一监管机构的同等许可)的开放，我们预计将自行或通过生物制药行业的合作伙伴在KRAS驱动的癌症患者中进行一期临床试验。

AM-411在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病，会导致关节肿胀和疼痛，还可能影响其他部位，包括皮肤、眼睛、大脑和心血管系统。2014年，在美国，大约有130万成年人患有类风湿性关节炎，亨特和他的同事在2017年一期的《国际风湿病》上描述了这一点。根据世界卫生组织(WHO)的数据，2019年，全球有1800万人感染了这种自身免疫性疾病。2012年发表在《关节炎和风湿病》杂志上的Crowson及其同事的一项研究显示，女性一生中每28人中就有1人患类风湿性关节炎，男性中每59人中就有1人患有类风湿性关节炎。类风湿性关节炎没有治愈方法；目前的治疗方法是使用生物和非生物免疫抑制剂、皮质类固醇和非类固醇抗炎药(NSAIDs)来治疗类风湿性关节炎。虽然有用，但高达50%的患者会出现耐药性，全身不良反应也很常见，包括皮疹、脱发、肝功能改变、血细胞计数低、恶心、感染增加和神经病变。FDA已向针对JAK/Interleukins的新生物制品发出黑匣子警告 。根据联合市场研究公司的一项市场研究，全球抗风湿市场预计将从2019年的579亿美元增长到2027年的629亿美元，成为仅次于肿瘤学的第二大治疗领域。阿达利马是一种生物阻断肿瘤坏死因子的药物，被称为Humira®，在2021年的RA治疗药物中排名第一，也是辉瑞新冠肺炎疫苗以外世界上最畅销的药物。

我们的解决方案-AM-411

AM-411是一种向炎症组织运送小干扰核糖核酸的复合纳米粒子，目的是针对免疫和炎症反应的关键调节因子-核因子-核糖核糖核酸B信号通路。与AM-401一样，该药物产品基于我们的寡聚™技术，该技术允许将κ有效载荷专门输送到炎症组织，一旦进入细胞内即可广泛释放，从而产生一种新的精准药物，具有潜在的局部疗效提高和全身副作用减少的潜力。AM-411包括针对p65的优化siRNA，p65是核因子-kB的组成部分之一，也是RA炎症中的一个关键检查点，已引起人们的高度关注。然而，考虑到核因子-kB的普遍功能，关键的挑战是诱导上下文和组织特异性的效应，这是传统的小分子或生物学方法所不可能的。AM-411在不影响其他地方的核因子-κB途径的情况下减少局部炎症，并且不太可能产生耐药性，因为 它减少了p65的合成，而不是阻止蛋白质。

AM-411‘S治疗类风湿关节炎的潜力已经在一项使用胶原抗体诱导的小鼠关节炎模型的研究中得到证实。正如周和他的同事在2014年出版的《临床研究杂志》上所描述的那样，带有针对NF-™B的siRNA的寡聚κ纳米粒(P65)有效地抑制了早期炎症性关节炎。该疗法有效地减少了炎性细胞因子和细胞流入关节，防止了骨侵蚀，保护了软骨的完整性。重要的是，该治疗没有影响p65在非靶器官中的表达，也没有在连续注射后引起体液反应。

基于这些结果， 我们开始硅片和体外培养努力筛选和选择最有效的siRNA序列，并优化其性质。 这之后将进一步体内测试。AM-411计划将受益于与AM-401计划的广泛协同 ，反之亦然。

竞争

我们面临或可能面临来自不同来源的竞争 ，涉及我们的寡头™和信号灯™RNA交付平台和我们的候选产品AM-401和AM-411，以及我们未来可能寻求开发的任何其他候选产品。我们的RNA传递平台和我们成功开发的任何候选产品将与现有的RNA传递平台和疗法竞争，即使它们使用不同的技术 ，或者它们没有专门授权用于我们的目标治疗适应症，或者如果它们缺乏明确的疗效证明。

潜在的竞争对手可能是其他生物制药公司以及学术机构、政府机构和私营和公共研究机构， 这些公司未来可能会开发用于肝外递送的RNA递送平台或治疗KRAS引发的癌症或类风湿性关节炎的产品。我们认为，影响我们的RNA交付平台和候选产品在获得许可方面取得成功的关键竞争因素可能是生物分布、药代动力学、疗效、安全性和耐受性等特性。

RNA递送技术

有几家公司 提供商业或开发阶段的技术，将RNA有效载荷输送到肝外细胞。这些公司包括Acuitas治疗公司、安卓制药有限公司、Aro BioTreateutics、Avidity Biosciences，Inc.、Bio-Path Holdings，Inc.、Chimron Bio Inc.、Dicerna PharmPharmticals、Duet BioTreateutics Inc.、Dyne Treateutics Inc.、Entrada Treateutics Inc.、Etris GmbH、Factor Bioscience Inc.、Feldan Bio Inc.、Genevant Sciences Corp.、Medesis Pharma SA、Mercurna B.V.、Neurogene Inc.、Neoregen Biotech Co.、NeuBase Treateutics、Oreutics、Inc.、Pantherna Gmbeutics、NatS、ICH、Facs Bioscience Inc.、Genevant Sciences Corp.、Medesis Pharma SA、Mercurna B.V.、Neurogene Inc.、Neoregen Biotech Co.、NeuBase Treateutics、Sirnaomics有限公司、转码治疗公司、奥文萨公司、PepGen Inc.、PHION治疗有限公司、Vectiopep LLC、矢量生物科学剑桥有限公司或20Med治疗公司。尽管我们认为我们的寡聚™/信号素™平台通过使用全身给药、肝外组织递送、有效的细胞摄取和高水平的内膜释放的能力，提供了比目前的递送方法(如脂质纳米粒、GalNAc偶联物或病毒载体)更独特的优势，但可能需要时间来提高生物制药行业潜在客户的意识和兴趣，从而使其成功采用。

KRAS引发的癌症

有几家公司在营销或开发KRAS引发的癌症的治疗方法。Amgen和Mirati Treeutics获得了FDA的加速批准，将KRAS G12C小分子抑制剂sotorasib和adagrasib作为治疗G12C突变KRAS(即KRAS第12密码子甘氨酸到半胱氨酸替代)的NSCLC的二线治疗药物。G12C突变也是诺华公司(IDQ443)、基因技术公司(GDC-6036)、礼来公司(LY3537982)和勃林格-英格尔海姆公司(BI 1823911)正在开发的小分子抑制剂的靶标，用于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他携带KRAS G12C突变的实体肿瘤。Moderna正在开发一种编码KRAS新抗原的患者特异性mRNA型疫苗(MRNA5671)，处于临床的早期阶段。革命医药公司正在开发几种针对G12C(RMC-6291)、G12D(RMC-9805)、G13C(RMC-8839)或所有RAS癌症突变(RAS)的小分子 抑制剂^多头最近，KRAS降解物，即寻求分解KRAS的小分子(在某些情况下以一个以上的突变为靶点)，已成为另一种潜在的治疗方法。也有使用RNAi的程序，例如Nitto Denko的NBF-006，它试图抑制谷胱甘肽-S-转移酶P的表达，并使用脂质纳米颗粒传递；或者SilenSeed Ltd.的siG12D Loder，它从植入的可生物降解的生物聚合物基质中释放针对KRAS G12D突变的siRNA。

上述开发 有可能与AM-401竞争。此外，存在针对非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌等关键靶点的各种治疗方案，包括切除、化疗、生物制剂及其组合治疗，以及各种治疗路线。 在当前或未来的治疗路线中的相对定位以及与AM-401最相关的竞争在目前的发展点上是不确定的。

类风湿关节炎

类风湿关节炎疗法市场竞争激烈，目前由几家大型制药公司主导。他们主要销售针对肿瘤坏死因子-α的生物制剂，例如阿达利单抗(Abbvie)、英夫利昔单抗(强生)或依那西普(Amgen)，或其他靶点如B细胞(利妥昔单抗，罗氏)、T细胞(abatacept，Bms)或IL-6(tocilizumab，基因泰克)。由于其中几种生物制剂的专利和其他市场准入保护已经失效，竞争对手已经开发出生物仿制药并将其推向市场。生物相似是指与现有批准的生物高度相似且在临床上没有意义的差异的生物。此外，大公司还在销售各种小分子JAK抑制剂，如upadacitinib(AbbVie)、tofacitinib(辉瑞)或巴利西替尼(Lilly)。此外，市场上还有各种较老的药物，如糖皮质激素、非类固醇抗炎药(NSAIDs)或抗风湿疾病药物(DMARDS)，包括甲氨蝶呤、羟基氯喹和柳氮磺胺吡啶。

知识产权

专利

我们在高度未得到满足的医疗需求、巨大的市场潜力以及我们拥有专利地位的疾病领域 开发候选产品，专利涉及我们产品的各个方面，例如成分、剂量、配方和用途等。我们的成功依赖于支持我们的对外许可努力和未来收入来源的知识产权组合，并为我们的竞争对手设置障碍。例如， 我们在专利申请中有广泛的披露，可以针对我们自己的领先候选产品以及针对某些潜在竞争产品的专利主张进行索赔。此外，我们之前提交的专利申请是比其他公司更先进的技术 ，包括我们的某些竞争对手，他们提交专利申请的时间比我们晚。我们正在维护和建立我们的专利组合 ：提交新的专利申请；起诉现有的申请和许可，并获得新的专利和专利申请。

尽管采取了这些措施，我们的任何知识产权和专有权利都可能受到挑战、宣布无效、规避、侵犯或挪用，或者此类 知识产权和专有权利可能不足以让我们利用当前的市场趋势或其他 来提供竞争优势。

RNA递送平台

根据我们与华盛顿大学的协议，我们是一系列专利和专利申请的独家许可人，这些专利和专利申请与用于RNA交付的基于多肽的多聚体有关。该组合包括两项已颁发的美国专利及其在不同司法管辖区的外国对应专利，涵盖了基于多肽的多聚体的物质组成或使用方法。这些获得许可的专利和专利申请预计将在2034年至2037年之间到期，然后才是我们根据适用法律可能享有的任何专利期延长。

AM-401

2023年2月和2024年2月，我们向美国专利商标局提交了两份与AM-401项目相关的临时专利申请，描述了基于寡聚™或其衍生物的新型纳米颗粒组合物，以及旨在沉默不同类型而不是 一种特定类型突变的KRA(多边形KRAS^静音)。如果获得批准，新专利预计将于2043年到期。

遗留资产

我们拥有一项关于鼻腔用倍他司汀(AM-125)的合成和使用的美国专利；到目前为止，其他40多个国家已经颁发或允许了相关专利。这些专利 预计将于2038年到期。此外，我们拥有与耳鸣和听力损失方面的其他遗留资产相关的各种专利和专利申请。

专有权

除了专利保护，我们还打算使用其他手段来保护我们的专有权利。我们可能会根据某些国家/地区(包括美国、欧洲和日本)的监管规定，寻求 可获得的营销专营期。

此外，孤儿药物 已经或可能在可获得的情况下寻求独家专利。这种独家专利在美国有7年的期限，在欧洲有10年的期限。 我们已经获得了Sonsuvi®在美国和欧洲治疗ASNHL的孤儿药物名称。孤儿药物保护 已经或可能在可用的地方寻求这种保护，如果这种保护还授予7年的市场排他性。此外，我们还获得了用于治疗与Prader-Willi综合征相关的肥胖的倍他司汀的美国孤儿药物名称。

我们已经获得了阿尔塔米拉的美国商标注册和倍他司汀的多个美国商标注册。

此外，我们依靠 非专利商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求通过一系列积极的法律机制来保护我们对专有技术和商业秘密的所有权，这些法律机制包括转让、保密协议、材料转让协议、研究合作和许可证。

协作和许可协议

华盛顿大学

2020年12月11日，我们 与华盛顿大学(WU)签订了独家许可协议，该独家许可协议随后经修订 并于2021年6月重述(经如此修订和重述，称为“协议”)，自2020年12月11日起生效。根据该协议，吾等于协议有效期内根据吾等所拥有或控制的若干专利权授予吾等全球独家、享有版税的许可(包括再许可的权利) ，以研究、开发、制造、制造、销售、要约出售、使用及进口该等专利权所涵盖的所有使用领域的医药产品。此类许可产品可能包括与我们的专有递送技术相结合而配制的“沉默RNA”(SiRNAs) 药物制剂。考虑到此类全球独家许可，我们将有义务向WU支付以下费用：通过首次商业销售收取的低于五位数的年度许可维护费； 临床前和临床监管里程碑；销售里程碑；以及至少在适用的专利期或营销专营期内，基于全球许可产品年净销售额的较低个位数许可使用费，以较长时间为准，但在任何情况下不得低于最低许可使用费期限 ；以及公司从许可产品获得的再许可收入的百分比(两位数) 。这些监管和销售里程碑的总额可能高达4375,000美元。如果 公司未能达到某些监管调查里程碑，吴将有权终止许可证。

特别是，我们被要求 使用商业上合理的努力来满足以下开发里程碑：a)提交IND(或国外监管机构)2024年6月30日，b)在实现第一个里程碑3.5年后完成一期临床试验，以及c)在实现第二个里程碑四年后完成一项第二期临床试验。我们可以选择将每个里程碑延长一次 12个月，第二次再延长12个月，向Wu支付50,000美元的第一次延期和100,000美元的第二次延期的不可退还费用。

制造业

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方供应我们的RNA传递平台的原材料和关键组件的制造 相关肽和我们的候选药物产品，包括AM-401、AM-411和任何其他候选药物。 在可预见的未来，我们预计将继续依赖这些第三方。与我们自己为我们的RNA交付平台或候选产品制造关键组件相比，依赖第三方提供商可能会使我们面临更多的风险。我们打算将使用和制造我们的RNA交付平台和候选产品的权利授予其他生物制药公司；但是，出于战略目的，我们可以 选择保留对关键制造流程的控制，在这种情况下，我们将继续负责符合适用的法律、法规和适用的cGMP标准的制造。

商业化战略

对于我们的RNA活动，我们 并不寻求自行将任何药物产品商业化，而是将技术授权给生物制药 行业的合作伙伴。

政府监管

我们的RNA交付平台和候选产品的临床前和临床 测试、制造、标签、存储、分销、记录保存、广告、促销、进口、出口和营销等 都受到美国和其他国家/地区政府当局的广泛监管。FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》对美国的药品进行监管。

我们预计，寡聚™ /信号素™将被监管机构归类为纳米材料载体，添加到治疗中的目的是改善活性药物成分(即核糖核酸“有效载荷”)的传递。监管机构试图 验证这种纳米材料载体的使用量是安全的，在药物产品中发挥其预期功能， 不会对活性药物的性能产生不利影响，并且是根据良好的生产实践制造的。

我们预计AM-401和AM-411将被监管机构归类为含有赋形剂寡聚™和多边形KRAS^静音分别为活性物质siRNA和p65 siRNA。

药品获准在美国上市前所需的步骤通常包括：

测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，而且任何审批的接收和时间都不确定。

临床前研究包括 候选产品的实验室评估，以及评估候选产品潜在安全性和有效性的动物研究。临床前研究的结果连同生产信息和分析数据一起作为IND的一部分提交给FDA，IND必须在临床试验开始之前生效。IND将在FDA收到后30天内自动生效，除非FDA对该时间之前的IND中概述的试验进行提出担忧或问题 。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，然后才能进行临床试验。

临床试验包括在合格的首席研究人员的监督下，将候选药物产品 给健康志愿者或疾病患者进行治疗。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和要评估的疗效标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续方案修改。此外，每项临床试验都必须由独立的机构审查委员会或IRB在将进行临床试验的每个机构集中或单独审查和批准。IRB将考虑道德因素、人类受试者的安全以及该机构可能承担的责任。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。FDA、IRB或临床试验赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现受试者或患者面临不可接受的健康风险。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。 该小组根据对研究中某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。我们还可以根据不断变化的业务目标和/或竞争环境暂停或终止临床试验。

临床试验通常在批准前分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。这些阶段通常包括以下几个阶段：

第4阶段临床试验是在获得批准后进行的，目的是从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验，并在根据加速审批法规批准的药物或FDA以上市后要求或承诺的形式提出要求的情况下记录临床益处。如果不能及时进行任何所需的4期临床试验，可能会导致撤销批准。

临床前研究和临床试验的结果，包括阴性或不明确的结果以及阳性结果，以及有关产品制造、成分和质量的详细信息，将以保密协议的形式提交给FDA，请求批准该产品上市 。保密协议必须伴随着一笔可观的使用费支付。FDA在审批过程中拥有很大的自由裁量权 ，可以拒绝接受任何申请，或决定数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床 或其他研究。

此外，根据儿科研究公平法或PREA，NDA或NDA的补充必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对其安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交数据，或者给予全部或部分豁免。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。然而，如果一个产品只有一个适应症被指定为孤儿，则任何应用程序仍可能需要进行儿科评估，才能将该 相同产品用于非孤儿适应症(S)。

提交保密协议提交后，FDA在提交保密协议后60天内进行初步审查，以确定是否足以接受申请。根据处方药使用费法案，FDA设定了一个目标日期，计划在此之前完成审查。目前的目标是自提交保密协议申请之日起10个月。FDA要求提供更多信息或澄清，通常会延长审查过程。在批准保密协议之前，FDA将检查生产产品的设施，除非制造设施符合cGMP，否则不会批准产品，还可能检查临床试验地点支持安全性和有效性的数据的完整性 。FDA还可以召集一个由外部专家组成的咨询委员会，就与临床试验数据的风险、益处和解释有关的某些审查问题提供意见。FDA不受咨询委员会的建议的约束，但通常在做出决定时遵循这些建议。如果未满足适用的监管标准和/或FDA需要额外的测试或信息，FDA可能会推迟批准NDA。FDA可能要求进行上市后测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。

FDA评估保密协议并对将生产药品和/或其原料药的生产设施进行检查后，可签发批准函或完整的回复函。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息 。完整的回复信表明申请的审查周期已完成，申请 尚未准备好审批。完整的回复函可能需要额外的临床数据和/或额外的关键3期临床试验(S)，和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要、昂贵和耗时的要求。 即使提交了此类额外信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。 FDA还可以批准具有风险评估和缓解策略(REMS)的NDA以降低风险，其中可能包括 用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法，患者登记表和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签、制定适当的控制和规范或承诺进行一项或多项上市后研究或临床试验等为条件批准。此类上市后测试可能包括第四阶段临床试验和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性 。

我们打算在IND之后或在成功完成第一阶段临床开发阶段后，获得比我们的AM-401和AM-411候选产品更高的许可。 任何进一步的法规要求都必须由被许可方满足。

药品承保范围、定价和报销

在国内和国外 市场，我们的任何经批准的药品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否提供保险和足够的报销 。第三方付款人包括政府当局、管理医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织。接受处方治疗的患者和提供处方服务的患者通常依赖第三方付款人 来报销全部或部分相关医疗费用。如果获得批准，患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。因此，我们产品的销售将在很大程度上取决于国内和国外的第三方付款人支付我们产品的成本的程度。 这些第三方付款人越来越关注通过挑战价格和检查医疗产品和服务的成本效益来控制医疗成本。对定价和报销水平的预期反过来可能会影响与我们的候选产品相关的任何外部许可交易的条款和条件，即使在营销审批、定价和报销之前达成也是如此。

C.组织结构

注册公司AlTamira Treateutics Ltd.截至2023年12月31日有五家全资子公司和一家联营公司，它们都列在本文件的附件8.1中。我们主要通过运营子公司Auris Medical AG运营我们的业务。

D.财产、厂房和设备

我们的注册办事处 位于百慕大的哈密尔顿。我们还在瑞士巴塞尔租赁了约4700平方英尺的办公空间。该物业作为我们主要运营子公司的公司总部。

项目4A。未解决的员工意见

不适用。

项目5.业务和财务审查及展望

您应阅读本年度报告中包含的以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的经审计的综合财务报表，包括其附注。以下讨论基于我们根据国际会计准则理事会发布的《国际财务报告准则》编制的财务信息，这些财务信息可能在重大方面与其他司法管辖区的公认会计原则有所不同。以下讨论包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多因素，我们的实际 结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括但不限于“第3项.关键信息-D.风险因素”和本年度报告其他部分中描述的那些因素。

a.经营业绩概览

我们是一家临床前阶段的生物制药公司，开发和提供基于多肽的纳米颗粒技术，以有效地将核糖核酸输送到肝外组织 (寡聚™/信号灯™平台)。我们目前有两个使用我们专有Delivery 技术的旗舰siRNA计划：AM-401用于KRAS驱动的癌症和AM-411用于类风湿性关节炎，这两个项目都处于临床前开发阶段，超出了 概念的体内验证。该多功能递送平台还适用于信使核糖核酸和其他核糖核酸形式，并通过外发许可向生物制药公司提供。2023年，我们迈出了围绕核糖核酸递送业务重新定位公司的第一步，剥离了阿尔塔米拉医疗股份公司51%的股份 ，该公司生产和营销本特里奥®，这是一种治疗过敏性鼻炎的非处方药鼻喷剂。因此，我们继续持有Bentrio®业务49%的股份(附带额外的经济权利)。此外，我们已宣布有意与我们的AM-125计划合作/剥离，AM-125计划是一种治疗眩晕的鼻腔喷雾剂(第二阶段后)，以及我们针对耳鸣和听力损失的早期和晚期临床开发计划。

到目前为止，我们通过公开发行普通股、私募股权证券以及短期和长期贷款为我们的运营提供了资金。 截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物为60万瑞士法郎，累计赤字为1800万瑞士法郎。我们预计，随着我们继续开发我们的RNA交付平台，并推进或启动AM-401、AM-411或任何其他候选产品的临床前和临床开发， 我们的研发费用将保持高额。我们预计不会产生足以为我们的运营提供资金的许可或特许权使用费或产品收入，除非且直到我们从与我们的寡头™或信号灯™平台、我们的AM-401和AM-411候选产品、我们的AM-125开发计划和/或我们在AlTamira Medica AG的49%股份相关的外包许可或其他合作交易中获得可观的特许权使用费或产品收入。这种情况使人对公司作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。

协作和许可协议

华盛顿大学

2020年，我们与位于密苏里州圣路易斯市的华盛顿大学签订了《独家许可协议》，该协议随后于2021年6月修订并重述，自2020年12月11日起生效。根据协议，吾等于协议有效期内，根据吾等所拥有或 控制的若干专利权，向吾等授予独家、 全球专利使用费许可(并有权再许可)，以研究、开发、制造、制造、销售、要约出售、使用及进口该等专利权所涵盖的所有使用领域的医药产品。此类许可产品可包括以纳米粒形式配制的药物产品，包括用于传递的多肽和用于细胞内传递的治疗性核苷酸。考虑到此类全球独家许可， 我们将有义务向WU支付以下费用：通过首次商业销售的低五位数的年度许可维护费；临床前和临床监管里程碑；销售里程碑；以及至少在适用的专利期或市场独占期内，基于全球许可产品年净销售额的较低个位数版税 ，以较长的时间为准，但在任何情况下不得低于最低12年的版税 ；以及我们收到的与许可产品相关的转授许可收入的百分比(两位数)。 此类监管和销售里程碑总计可能达到4,375,000美元。如果我们未能达到某些监管调查的里程碑，吴将有权终止许可证。

财务运营概述

我们预计2024年运营和财务义务的常规资金需求总额将在650万至750万瑞士法郎之间。

研发费用

研究和开发费用主要包括：

我们的研发费用主要用于 以下重点项目：

其他研发费用主要用于维护我们的后期项目Sonsuvi®(AM-111)和Keyzilen®(AM-101)，以及AM-102(第二代耳鸣治疗)的临床前研究。

截至2021年12月31日、2023年、2022年和2021年，我们在与我们的RNA交付平台以及AM-401和AM-411相关的研发费用上分别花费了200万瑞士法郎、60万瑞士法郎和20万瑞士法郎。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，我们在与鼻腔倍他司汀计划相关的研发费用(与AM-125相关的费用资本化之前)上分别花费了1.0亿瑞士法郎、210万瑞士法郎和280万瑞士法郎。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，我们在与Bentrio®相关的研发费用上分别花费了140万瑞士法郎、390万瑞士法郎和420万瑞士法郎。

2024年，由于我们将进行更多体外研究，启动体内研究，并扩大配方和工艺开发工作，预计与我们的RNA交付平台以及AM-401和AM-411项目相关的研究水平和开发费用将会增加。目前，我们无法合理地 估计将我们的计划的开发推进到可能获得许可的 点所需的努力的性质、时间和估计成本，或从此类交易开始大量现金净流入的期限(如果有)(S)。 这是由于与开发药物相关的许多风险和不确定性，包括：

这些变量结果的任何变化都可能意味着与该候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。 例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床前和临床研究，而不是我们目前预计的提交IND文件所需的研究，或者如果我们在从合同研究组织获得研究 空位或为此类研究寻找合适的动物方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量 额外的财务资源和时间来完成IND启用研究。

在我们战略重新定位的背景下，我们决定剥夺我们在听力损失和耳鸣方面的发展计划的发展，并寻求剥离它们。因此，我们预计在2024年不会为这些计划产生任何或任何有意义的研发费用。

销售和市场营销费用

通过在2023年11月部分剥离我们的Bentrio®业务，我们的投资组合中不再有任何商业阶段产品。因此，我们不再产生任何销售和营销费用。

一般和行政费用

我们的一般和行政费用主要包括 ：

利息收入

我们的政策是将资金投资于低风险投资，包括计息存款。由于Bentrio®业务的部分剥离和相关重新分类为非持续业务，我们一直记录与该实体相关的贷款的利息收入，作为这些非持续业务的一部分 。

利息支出

于2023年及2022年，我们的利息支出主要包括FiveT提供的两笔可转换贷款的到期利息。

衍生金融工具的重估损益

与2022年FiveT可转换贷款181,258瑞士法郎的衍生产品公允价值计量相关的费用计入截至2023年12月31日的12个月的财务费用 或亏损，而2022年的重估收益为449,898瑞士法郎。公允价值 对2023年FiveT可转换贷款中嵌入衍生品的计量导致2023年重估收益15,066瑞士法郎。此外，于2023年，我们实现了36,778瑞士法郎的金融工具修改收益和7,317瑞士法郎的金融工具修改亏损，两者都与权证贷款的修改有关。

2018年1月30日，我们发行了与直接发售3,125股普通股相关的认股权证，每份认股权证持有人有权以每股普通股2,000.00美元的行使价购买0.6股普通股。截至2021年12月31日，认股权证可行使的普通股总数为1,875股(假设我们决定将零碎普通股四舍五入为下一个完整普通股)，行使价为每股普通股2,000.00美元。重估收益/(亏损)显示与本次发行相关发行的权证的公允价值变化。截至2023年、2023年和2022年12月31日，认股权证的公允价值为零(2021年12月31日：1,233瑞士法郎)。于2023年，衍生工具并无重估收益或亏损。截至2022年12月31日的12个月，该衍生工具的重估收益为1,233瑞士法郎 ，而2021年为5,085瑞士法郎。自2018年1月30日首次确认以来，认股权证的公允价值减少了2,482,514瑞士法郎，导致相应金额的收益(截至2018年1月30日的公允价值：2,483,747瑞士法郎)。

外币汇兑收益/(亏损)净额

我们的外币兑换净收益/(亏损)主要由美元和欧元计价的现金和现金等价物的未实现收益或亏损组成。我们不通过货币借款或其他对冲工具对我们的投资进行对冲。

交易成本

如果交易成本不直接归因于股权交易 ，则显示为成本。在截至2023年12月31日的一年中，在损益中确认的交易成本为0瑞士法郎，而上一年为1,137瑞士法郎。

其他综合损失

重新计量 确定的福利负债净额，包括精算损益、计划资产回报率(不包括利息)和资产上限的影响(如果有，不包括利息)，在其他全面损失中确认。

我们子公司的资产和负债以瑞士法郎以外的本位币计入我们的合并财务报表，方法是按报告期末适用的汇率将资产和负债折算为瑞士法郎。每一综合损益表及其他全面收益的收入及支出按平均汇率换算(除非该平均值并非交易日现行汇率累积影响的合理近似值，在此情况下，收入及支出按交易日期换算)。

从瑞士法郎以外的货币折算子公司财务报表所产生的外币差额 在其他综合收入中确认，并在财务状况表权益项下的外币折算准备金中列报。当处置外国业务 导致失去控制权、重大影响或共同控制时，与该外国业务相关的折算准备金中的累计金额将重新归类为损益，作为处置损益的一部分。

经营成果

以下数字来自我们的合并财务报表 ，包括在本协议的其他部分。下面的讨论应与这些合并财务报表一起阅读 ，并通过参考这些报表对全文进行限定。

在2023年11月我们的Bentrio®业务被部分剥离后，相关活动已被重新分类，并显示为非连续性业务。请参阅本年度报告中其他部分包含的我们 经审计财务报表附注27。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比较

其他营业收入

2023年的其他营业收入为 030万瑞士法郎，而2022年为9，000瑞士法郎，主要与收到国立卫生研究院国家转化科学促进中心的赠款有关，用于RNA项目的工作。

研发 费用

研发 费用由2022年的14.6百万瑞士法郎减少79%至2023年的3.0百万瑞士法郎，主要原因是AM—125项目之前资本化的内部开发成本不再出现非现金核销（减值） 。不包括二零二二年的减值支出，二零二三年的研发费用上升，主要是由于与我们RNA项目相关的活动水平较高。

一般和行政费用

一般和行政费用 从2022年的340万瑞士法郎下降到截至2023年12月31日的年度的310万瑞士法郎，降幅为8%。减少的主要原因是一般行政费用减少，包括法律、会计和审计服务费用、公司普通股上市和董事会费用等。折旧费用10万瑞士法郎用于租赁瑞士巴塞尔的办公空间。

财政收入

财务收入从2022年的60万瑞士法郎下降至2023年的30万瑞士法郎，主要是由于金融工具的重估收益较低，而对报告为非持续经营的实体的贷款利息收入增加，仅部分抵消了这一下降。

财务费用

与2022年相比，截至2023年12月31日的年度财务支出增长37%，从120万瑞士法郎增至170万瑞士法郎，这主要是由于与可转换贷款相关的利息支付增加、金融工具的财务重估损失增加以及外币兑换损失增加 。

相联者的损失份额

在2023年11月出售了我们51%的Bentrio®业务后，根据权益法，我们在2023年剩余时间内剩余的49%份额记录了40,000瑞士法郎的亏损。

所得税损益

所得税损益反映了对递延税项资产和负债的评估。

停产经营

由于2023年11月出售了阿尔塔米拉医疗股份公司51%的股份，Bentrio®业务 被重新归类为非连续性业务。2022年，公司因非持续经营产生的亏损为790万瑞士法郎；2023年，产生了340万瑞士法郎的收益，其中包括出售51%的520万瑞士法郎的会计收益。请参阅本年度报告中其他部分的经审计财务报表附注27 。

确定收益的重新计量 负债

重新计量固定福利负债净额，包括精算损益、计划资产回报率(不包括利息)和资产上限的影响(如果有的话，不包括利息)，从2022年的40万瑞士法郎减少到2023年的31000瑞士法郎，降幅为93%。

外币折算差异

外币折算差额从2022年的6.1万瑞士法郎增加到2023年的20万瑞士法郎。

2022年和2021年12月31日终了年度比较

研发 费用

研发费用由2021年的320万瑞士法郎增加 357%至2022年的1460万瑞士法郎，主要由于与AM—125项目相关的先前资本化的 内部开发成本的非现金核销（减值）。临床前项目和员工福利的其他重大增长 是由于与我们的RNA项目相关的活动增加和员工人数增加。其他研发费用减少的主要原因是专利申请费用减少。

一般和行政费用

一般和行政费用 从2021年的370万瑞士法郎下降到截至2022年12月31日的340万瑞士法郎，降幅为7%。减少主要是由于员工福利减少，但因一般行政开支增加及有形资产折旧而被部分抵销。 有形资产折旧10万瑞士法郎与租赁瑞士巴塞尔写字楼有关。

财政收入

财务收入从2021年的79,000瑞士法郎增加到2022年的60万瑞士法郎，这主要是由于2022年FiveT可转换贷款中嵌入的衍生品的公允价值计量的重估收益，以及对报告为非持续经营的实体的贷款利息收入增加。

财务费用

财务支出从2021年的14000瑞士法郎增加到2022年的120万瑞士法郎，主要是由于FiveT于2022年2月发放的500万瑞士法郎可兑换贷款的应计利息 ，其次是净外币汇兑损失。

所得税损益

所得税损益反映了对递延税项资产和负债的评估。

停产经营

在被归类为非持续业务的Bentrio®业务中，亏损从2021年的1,040万瑞士法郎减少到2022年的790万瑞士法郎，原因是产品收入、其他收入和财务收入增加，以及销售商品成本降低和运营费用减少。请 参阅本年度报告中其他部分包含的经审计财务报表附注27。

重新计量已确定的 福利负债

重新计量确定福利负债净额，包括精算损益、计划资产回报率(不包括利息)和资产上限的影响(如果有，不包括利息)，从2021年的30万瑞士法郎增加到2022年的40万瑞士法郎，增幅为66%。2022年的收益主要是由于贴现率较高，但计划资产的负回报部分抵消了贴现率的影响。

外币折算差异

外币折算 差额从2021年微不足道的数额增加到2022年的10万瑞士法郎。

自成立以来，我们 发生了严重的运营亏损。我们通过公开发行普通股、私募股权证券和短期贷款为我们的业务提供资金。

现金流

2023年12月31日止年度与2022年12月31日止年度比较

下表汇总了我们截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合现金流量表，包括持续经营和非持续经营：

经营活动中使用的净现金从2022年的870万瑞士法郎增加到2023年的1150万瑞士法郎，这主要是由于净营运资本增加，而2022年净营运资本减少。净营运资本变动的影响部分被研发成本的较低支出所抵消。

2023年，投资活动产生了140万瑞士法郎的现金流入，这是由于出售AlTamira Medica AG获得的现金净收益以及随后对该公司的 出资，该公司在出售后被视为对一家联营公司的投资。2022年，由于对无形资产的投资，投资活动产生了210万瑞士法郎的现金流出。

融资活动的现金流入从2022年的980万瑞士法郎增加到2023年的1060万瑞士法郎，这是因为公司从发售和2023年FiveT可转换贷款中获得了970万瑞士法郎和250万瑞士法郎的认股权证。另一方面，偿还了总额为140万瑞士法郎的贷款。

2022年12月31日止年度与2021年12月31日止年度比较

下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度我们的合并现金流量表，包括持续经营和非持续经营：

用于经营活动的现金净额从2021年的1370万瑞士法郎下降到2022年的870万瑞士法郎，原因是研发和管理支出减少，净营运资本减少，营销和销售支出增加仅部分抵消了这一影响。

用于投资活动的现金从2021年的350万瑞士法郎减少到2022年的210万瑞士法郎。减少的主要原因是与AM-125相关的无形资产投资减少；此外，2021年的金额包括支付Trasir收购价格的现金部分。

融资活动的现金流入从2021年的660万瑞士法郎增加到2022年的980万瑞士法郎，这是因为公司在2022年2月从FiveT获得了500万瑞士法郎的可转换贷款，从几个投资者那里获得了105万瑞士法郎的进一步贷款，并通过ATM计划和股权额度筹集了390万瑞士法郎的资本(扣除交易成本)。

现金和资金来源

下表汇总了我们在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中的资金来源：

于2023年5月1日，吾等与FiveT投资管理有限公司(“FiveT IM”)订立可转换贷款协议，据此，FiveT IM已同意向本公司贷款2,500,000瑞士法郎，年利率为10%，于2023年5月4日起计22个月到期(“2023年FiveT贷款”)。FiveT IM将有权将全部或部分可转换贷款(包括应计和未付利息)转换为普通股，条件是FiveT IM在任何时候持有的普通股不得超过4.99%。 换股价格固定为每股普通股28.40瑞士法郎(取决于股票拆分或其他类似事件的调整)。

从2023年5月4日后60天开始，我们必须按月分批偿还至少1/20的未偿还贷款加上应计利息，根据我们的酌情决定权， 可以在该月内的任何时间以：(I)现金加3%或(Ii)普通股，或两者的组合来支付。该等股份将以(I)普通股于还款日前20个交易日的平均每日成交量加权平均价(“VWAP”)或(Ii)于还款日的普通股每日成交量加权平均价的90%较低者定价。我们在2023年12月8日对2023年FiveT贷款进行了最后一次摊销。根据2023年FiveT贷款，我们总共支付了387,045瑞士法郎的现金，并以5.07瑞士法郎的平均价格向FiveT IM发行了总计443,294股普通股。

此外，FiveT IM获得了 认股权证，可按每股普通股30.76瑞士法郎的行使价购买总计81,274股普通股，行使期限最长可达五年。于2023年12月7日，吾等订立一项书面协议(“认股权证诱因协议”)，根据该协议，FiveT IM获授于2023年12月14日或之前以经削减的行权价行使认股权证的选择权，其定义为我们的普通股于每次行使认股权证日期的下一个交易日在纳斯达克证券交易所的每日成交量加权平均价的90%，并于行使任何该等认股权证时获收受额外认股权证。FiveT IM以每股普通股6.656瑞士法郎的折扣价行使了所有现有认股权证，为公司带来了540,960瑞士法郎的收益。2023年12月15日，我们向FiveT IM发行了新的认股权证，自发行之日起6个月内以每股6.656瑞士法郎的价格购买81,274股普通股，并在发行日期起两年内以每股6.656瑞士法郎的价格购买81,274股普通股。

2023年7月6日，我们宣布公开发行555,556股普通股(或预先出资的认股权证)的定价，并附带普通权证， 购买最多555,556股普通股，合并公开发行价为每股9.00美元(或预先出资的认股权证) 和附带的普通权证。普通权证的行使价为每股8.00瑞士法郎，可在发行时立即行使 ，自发行之日起五年到期。此外，我们向配售代理发行了36,113份普通权证，每份行使价为10.00瑞士法郎。此次发行于2023年7月10日结束。在扣除配售代理费及本公司应付的其他发售费用前，本次发售为本公司带来的总收益为500万美元。净收益为370万瑞士法郎。

于2022年12月28日，吾等 与两名私人投资者(“私人贷款人”)订立经修订的两项独立贷款协议，根据该协议，私人贷款人已同意向本公司提供总计350,000瑞士法郎的贷款，这些贷款的利息年利率为5%，将于2023年5月30日到期。本公司同意向私人贷款人授予认股权证，以购买合共2,359股普通股。 认股权证可于发行日期起计五年内按每股89.02瑞士法郎的行使价行使。2023年5月12日，本公司和私人贷款人签订了一项贷款协议修正案，将贷款到期日从2023年5月31日延长至2023年7月31日，并将贷款所附认股权证的执行价格下调至每股普通股17.62瑞士法郎，即相当于修订日期前一交易日普通股在纳斯达克证券交易所的交易量加权平均价格的瑞士法郎。贷款已于2023年7月14日偿还。

2022年12月5日，我们 与林肯公园资本基金有限责任公司签订了购买协议(《2022年承诺购买协议》)。根据购买协议，LPC同意在购买协议的24个月期限内认购最多1,000万美元的普通股。作为LPC根据2022年承诺购买协议所载条款及在满足条件下购买普通股的不可撤销承诺的代价，本公司同意立即向LPC发行2,500股普通股作为承诺股。《2022年承诺采购协议》有效取代了2020年《承诺采购协议》。根据《2020年承诺购买协议》，LPC同意在购买协议的30个月期限内以最多10,000,000美元的价格购买普通股。在终止之前，我们根据2020年承诺购买协议向LPC发行了16,250股普通股，总收益为400万美元。《2020年承诺采购协议》有效取代了2018年《承诺采购协议》。根据2018年承诺购买协议，LPC同意在购买协议的30个月期限内以最多10,000,000美元购买普通股。 在其终止之前，我们根据2018年承诺购买协议向LPC发行了1,469股普通股，总收益为180万美元 。

根据《2022年承诺购买协议》，我们有权在自2022年12月27日起的24个月内，不时自行决定要求LPC 在适用的购买日期认购最多750股我们的普通股(“定期购买”)，如果我们的普通股在定期购买时的市场价格等于或超过200.00美元(此类股票和美元的金额取决于股票 拆分、反向股票拆分的比例调整)，则最大数量可以增加到某些更高的金额，最多为1,500股。资本重组和购买协议中规定的其他类似交易)，但LPC在任何一次定期购买项下的购买义务不得超过1,500,000美元。在必须调整每股普通股收购价和普通股数量的情况下，如果在全部比例调整生效后，对于购买协议中规定的任何 重组、资本重组、非现金分红、股份拆分、反向股份拆分或其他类似交易，调整后每股普通股收购价和调整后普通股数量的组合 不会导致LPC购买承诺等于或大于150,000美元。然后，我们可以调整定期购买下我们可以发行的最大股票数量，以便LPC的购买承诺将等于或接近不超过 $150,000(该金额不受购买协议中规定的股份拆分、反向股份拆分、资本重组和 其他类似交易的比例调整)。我们可根据《2022年承诺购买协议》在定期购买中选择出售给LPC的普通股收购价(如果有的话)将以紧接《2022年承诺购买协议》规定的出售时间之前我们普通股的现行市场价格为基础。除定期购买外，本公司还可根据《2022年承诺购买协议》中规定的条款， 指示林肯公园以“加速购买”和“额外加速购买”的形式购买其他数额的普通股。

LPC无权 要求我们向LPC出售任何普通股，但LPC有义务按照公司的指示进行购买，但须遵守某些 条件。根据2022年承诺购买协议，LPC必须为我们可能选择出售给LPC的普通股支付的每股价格没有上限。在所有情况下，本公司不得根据2022年承诺购买协议向LPC出售普通股，前提是出售股份将导致LPC实益拥有超过4.99%的我们 普通股。截至本报告日期，我们已根据2022年承诺购买协议向LPC发行了总计117,500股普通股，总金额 为1,136,975美元。

2022年9月9日，公司与FiveT IM、Dominik Lysek和Thomas Meyer(“贷款人”)签订了经修订的贷款协议，根据该协议，贷款人同意向公司提供总计600,000.00瑞士法郎的贷款，这笔贷款的利息为年利率5%，将于2023年3月31日到期。本公司同意向贷款人授予认股权证(“认股权证”)，以购买合共2,085股普通股。从2022年10月1日起，认股权证可以每股144.00瑞士法郎的行使价行使，有效期长达五年。

2023年5月12日，本公司与贷款人签订贷款协议修正案，将贷款到期日由2023年5月31日延长至2023年7月31日，引入贷款人按每股普通股22.40瑞士法郎的价格将贷款转换为公司普通股的权利，相当于修订日前20个交易日纳斯达克普通股日均成交量加权平均价格的120%。以及本公司有权以普通股偿还贷款 定价为(I)还款日前20个交易日普通股的日均成交量加权平均价或(Ii)还款日普通股每日成交量加权平均价的90%的较低者，并将贷款所附认股权证的执行价格下调至每股普通股17.62瑞士法郎，相当于修订日期前一个交易日纳斯达克证券交易所普通股成交量加权平均价的瑞士法郎。贷款已于2023年7月14日偿还。

2022年2月4日，该公司与FiveT IM签订了可转换贷款协议。经修订的500万瑞士法郎可转换贷款(“2022年FiveT贷款”)的年利率为10%，将于2023年5月31日到期。FiveT IM有权选择将2022年FiveT贷款的全部或部分(包括应计和未付利息)转换为普通股，但受FiveT IM在任何时候拥有不超过4.9%的普通股的限制 。2023年4月13日，本公司与FiveT IM签订了2022年FiveT贷款修正案(“2022年FiveT贷款修正案”)，将2022年FiveT贷款的转换价格修订为 固定价格，相当于(A)本公司普通股在2022年FiveT贷款修正案生效日期前20个交易日在纳斯达克证券市场的日均VWAP或(B)2022年FiveT贷款修正案生效日本公司普通股每日平均VWAP的90% 修正案中较低的固定价格。从2023年4月13日至2023年4月17日，FiveT IM以每股28.95美元的转换价将整个2022年FiveT贷款转换为总计217,051股普通股 。因此，2022年的FiveT贷款不再未偿还，已被终止。

2020年9月8日，FiveT 向我们的子公司AlTamira Medica提供了一笔可转换贷款。这笔贷款的本金为150万瑞士法郎，期限为18个月，利率为8%。根据协议条款，FiveT有权将贷款或部分贷款(包括应计利息)转换为AlTamira或本公司的普通股，但须受额外条款和某些限制的限制。2020年12月2日，FiveT以每股540.00美元的预定最高转换价将895,455瑞士法郎的本金转换为1,843股公司股票。2021年3月4日，FiveT转换了贷款下的剩余未偿还金额，从而注销了贷款。

由于新冠肺炎疫情，瑞士各银行于2020年在瑞士政府的担保下，在一定条件下发放了专项贷款。我们公司在2020年3月26日获得了50,000瑞士法郎的贷款。这笔贷款是免息的，可以随时偿还，最长为 年。该公司于2021年6月18日偿还了这笔贷款。

于2018年11月30日，吾等 与A.G.P.订立A.G.P.销售协议。根据于2019年4月5日修订的A.G.P.销售协议的条款，我们可不时透过A.G.P.以任何被视为根据证券法颁布的第415(A)(4)条所界定的“市场”发售方式发售我们的普通股 。根据AG.P.销售协议，我们可以出售普通股 ，最高总发行价为2500万美元。2023年，我们在自动取款机下出售了104,147股票，总收益为510万美元。我们终止了自2024年1月1日起生效的AG.P.销售协议。在终止前，根据A.G.P.销售协议，我们出售了总计123,512股我们的普通股，总发行价为1,310万美元。

除租赁外，我们没有其他持续的 实质性财务承诺，例如预计会影响我们未来五年流动性的信用额度或担保。

资金需求；持续经营

我们预计将需要 额外资金。我们预计2024年我们的总额外现金需求将在650万至750万瑞士法郎之间。截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物为60万瑞士法郎。我们的假设可能被证明是错误的，我们可能不得不比目前预期的更早使用我们的资本资源。如果我们无法从AM-125开发计划的资产剥离或合作以及我们在关联公司AlTamira Medica AG的49%股份或其他合作活动中获得足够的现金收益，我们将需要大量的额外融资来满足这些资金需求。

截至本年度报告日期 根据我们于2022年12月5日与LPC签订的承诺购买协议(“2022年LPC购买协议”)，我们拥有可按加权平均行权价每股15.59美元行使总计759,167股普通股的已发行认股权证、可按加权平均行权价每股22.17美元行使总计145,324股普通股的期权、向林肯公园资本基金(“LPC”)出售至多1,000万美元额外普通股的股权承诺。根据该协议及根据吾等于2024年1月19日与H.C.Wainwright&Co.(“HCW”)订立的销售协议(“HCW销售协议”)，减去截至2024年3月29日已售出的1,185,800美元普通股，根据市场发售计划，截至2024年3月29日，吾等共售出166万美元普通股，我们可能寻求 根据该协议登记额外普通股以供出售，但须受表格I.B.5所载指示 F-3的数量限制所限。

我们对资金需求的估计 是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更快地使用我们的资本资源。 我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

我们预计，我们将需要 额外的资金来继续我们的RNA交付平台以及我们的候选产品AM-401和AM-411的研发计划。我们还预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。额外资金可能无法及时、以优惠条款或根本无法获得，如果筹集到这些资金，可能不足以使我们继续 实施我们的长期业务战略。如果我们不能在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营业绩造成实质性损害 。这可能会导致公司破产或清算。

这些因素使人对公司作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。本报告所载财务报表乃以持续经营为基础编制 ，考虑正常业务活动的持续及资产变现及负债结算 。财务报表不包括这一不确定性的结果可能导致的任何调整。缺乏持续经营评估可能会对本公司在其子公司的投资的估值产生负面影响 并导致对这些持股的重新估值。董事会将需要考虑债权人的利益，并在我们似乎破产或可能破产时采取适当的 行动来重组业务。

我们可以通过出售股权或可转换债券来筹集额外的资本。在这种情况下，您的所有权权益将被稀释，这些新证券的 条款可能包括清算或其他优惠，对您作为我们普通股持有人的权利产生不利影响。

有关与我们未来资金需求相关的风险的更多信息，请参阅“项目3.关键信息-D风险因素”。

重大会计政策及估计和判断的使用

我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的财务报表，财务报表是根据国际财务报告准则 编制的。编制这些财务报表需要我们作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响会计政策的应用以及资产、负债、收入和费用的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的重要会计政策 在本年度报告中其他地方的经审计合并财务报表的附注中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助您全面了解和评估我们的财务状况和经营结果是最关键的。

无形资产

研发

项目阶段构成了决定公司开发项目成本是否可以资本化的基础。对于AM-125计划，考虑到开发项目的阶段、开发方法的性质以及口服倍他司汀有现有市场的事实，直接开发支出在2022年底之前已资本化，包括与知识产权专利 相关的某些支出。截至2022年12月31日，根据IFRS进行的减值分析，与AM-125计划相关的资本化成本已完全减值 。

与知识产权相关的专利成本是研发项目支出的一部分。因此，只要有关研究和开发项目不符合资本化标准，专利注册成本就会在发生时计入费用。

许可证、知识产权和数据权利

公司收购的知识产权 如果由公司控制，将作为无形资产资本化，并可单独确认，预计将产生未来的经济效益，即使研究和开发最终是否会 产生适销对路的产品存在不确定性。因此，向第三方支付在特定治疗领域独家使用药物 化合物的预付款和里程碑付款被确认为无形资产。

量测

购入的使用年限有限的无形资产按成本减去累计摊销和任何累计减值损失计量。

后续支出

只有当后续支出增加了与其相关的特定资产所体现的未来经济利益时，才将其资本化。所有其他支出，包括内部产生的商誉和品牌支出，均在发生的损益中确认。

摊销

本公司的所有许可证都有有限的生命周期。一旦公司的无形资产可供使用，摊销将开始。许可证摊销 是在预期收益期间或许可证到期之前按直线计算的。本公司许可证的预计使用期限为自首次可供使用之日起或专利保护期剩余期限后10年。本公司在每个资产负债表日评估尚未准备使用的无形资产是否已减值。

所得税

所得税支出包括 当期税和递延税。它在损益中确认，除非它与业务合并有关，或直接在权益或其他全面收益/亏损或保监处确认的项目 。

当期税额

本期税项包括本年度应税收入或亏损的预期应付或应收税项，以及对前几年的应付或应收税项作出的任何调整。按报告日颁布或实质颁布的税率计量。应税利润不同于合并损益表中报告的“税前亏损”和其他全面亏损，原因是其他年度应纳税或扣除的收入或费用项目以及从未纳税或扣除的项目。

递延税金

递延收入 采用资产负债表负债法，按合并财务报表中资产和负债的计税基准与其账面金额之间产生的暂时性差异确认。以下项目不确认递延税金：

递延所得税是根据截至资产负债表日已颁布或实质颁布的税率和法律确定的，预计将在相关递延所得税资产变现或递延所得税负债清偿时适用。

递延所得税资产 在未来可能会有应课税溢利的情况下予以确认，以抵销暂时性差异 。递延税项资产于每个报告日期进行审核，并在不再可能实现相关税项优惠的情况下予以减值。

递延税项资产及 当存在可依法强制执行的税项资产与税项负债抵销的权利，并与同一税务机关征收的 所得税有关，而本公司拟按净额结算其税项资产及负债时，则抵销递延税项资产及负债。

员工福利

该公司通过向一个独立的集体基金会支付款项，为在瑞士受雇的所有员工维持一个养老金计划。根据《国际财务报告准则》，养恤金计划 有资格成为固定福利计划。爱尔兰、澳大利亚和美国的子公司没有养老金计划。

本公司在固定福利计划方面的净债务是通过估计员工在本期和以前期间的服务回报中获得的未来福利金额，贴现该金额并扣除任何计划资产的公允价值来计算的。

已确认资产 仅限于未来从该计划退款或减少对该计划未来缴款的形式可获得的经济利益的现值。为了计算经济效益的现值，考虑了任何最低资金要求 。

对界定福利负债净额的重新计量，包括精算损益、计划资产回报率(不包括利息)和资产上限(如果有，不包括利息)的影响，将立即在保监处确认。本公司通过将用于衡量年度期初的固定福利负债(资产)的贴现率应用于当时的净固定福利负债(资产)，并考虑到期间内由于缴款和福利支付而导致的定义福利负债(资产)净额的任何变化，来确定该期间的固定福利净负债(资产)的净利息支出(收入) 。净利息支出和与固定福利计划相关的其他费用 在损益中确认。

基于股份的薪酬

股票期权

该公司以股票期权计划的形式为其员工、董事会成员以及主要服务提供商 维持基于股票的支付计划。股票期权由董事会酌情授予，不承担任何合同义务或经常性义务。

基于股份的薪酬计划 符合股权结算计划的条件。授予员工的以股份为基础的薪酬奖励于授予日的公允价值在员工无条件享有奖励期间确认为支出，并相应增加股本。 根据公司于2014年8月通过并于2017年4月和2019年6月修订的股权激励计划(“股权激励计划”或“EIP”)，授予员工的已授予股票期权的50%在授予日期起计两年服务期后归属 ，其余50%在授予日起三年服务期后归属。自2016年起授予 董事会成员的股票期权在授予日期后一年后授予。

确认为费用的金额将进行调整，以反映预计将满足相关服务和非市场绩效条件的奖励数量 ，从而最终确认为费用的金额基于在归属日期满足相关服务和非市场绩效条件的奖励数量。不受任何进一步条件限制的基于股份的付款将在授予日立即计入费用 。于行使购股权年度，收到的收益扣除任何直接应占交易成本 计入股本(面值)及股份溢价。

股票期权的估值

我们股票期权的公允价值由我们的管理层和我们的董事会确定，并考虑了许多因素，以确定我们股票期权截至每个授予日的公允价值的最佳估计 。

期权定价和 值是基于Black Scholes期权定价模型确定的，并对股票的波动率和无风险利率等输入进行了假设。

最近的会计声明

有关近期会计声明的完整描述，请参阅本年度报告中其他部分包含的经审计财务报表附注4，其中包括 预期采用日期以及对公司财务状况、运营结果和现金流的影响。

见“项目4.公司信息-A.公司的历史和发展”、“项目4.公司信息-B.业务概述” 和项目5.经营和财务回顾及展望-A.经营结果-经营结果。

见“项目5.经营和财务审查及展望”。

不适用。

请参阅“前瞻性陈述”。

项目6.董事、高级管理人员和雇员

我们的董事任期为一年，因此，任期将于2024年股东周年大会时届满。

下表提供了有关我们执行 人员和董事的信息。

除非另有说明，否则我们高管和董事的当前业务地址为AlTamira Treeutics Ltd.，Clarendon House，2 Church Street， Hamilton HM 11，百慕大。

行政人员

创始人、董事会主席兼首席执行官Thomas Meyer：Meyer先生于2003年4月创立Auris Medical，从那时起一直担任董事长兼首席执行官。在创立我们之前，他是瑞士领先的精密输液和注射系统供应商Disetronic Group的首席执行官。他从1988年开始在Disetronic担任各种职务，1996年成为董事会成员，1999年成为副首席执行官，2000年初成为首席执行官。在加入Disetronic之前，他曾为多家瑞士公司提供战略、营销和企业融资方面的咨询。他自2020年以来一直担任PharmaTrail Ltd.的董事会主席。他拥有博士学位(Dr.rer.pol.)瑞士弗里堡大学工商管理专业。

Covadonga Pañeda，首席运营官(RNA)(从2022年4月起)：Pañeda女士，博士，在药物开发方面拥有15年以上的经验。 2011年至2018年，她担任临床阶段RNAi生物制药公司Sylentis S.A.的研发经理；2018年至2019年，她担任专注于品牌药物开发的Exeltis公司的研发高级项目负责人；2019年至2020年，她在专注于生物技术公司的风险投资基金嘉楠科技研究投资公司担任董事开发部 ；最近，从2020年至2022年，她在神经免疫生物制药公司LIMM治疗公司担任董事开发部负责人。Pañeda博士 在西班牙马德里Autónoma大学医学院获得生物化学和分子生物学博士学位， 在加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所做了几年的博士后。2022年4月，Pañeda女士加入我们担任首席发展官，并从2023年1月1日起晋升为首席运营官。

首席财务官马塞尔·格雷莫德：注册会计师格雷莫德先生自2021年11月以来一直担任阿尔塔米拉治疗公司的首席财务官。2001年，他创建了审计和会计公司Gremaud GmbH，作为该公司的所有者和首席执行官，他一直在支持各种公司的财务整合和按照IFRS或瑞士GAAP FER进行会计处理。Gremaud先生在国际制药公司和初创企业拥有30多年的控制和会计经验。

非执行董事

董事马茨·布卢姆： 布卢姆先生自2017年4月以来一直是我们的董事会成员。Blom先生是Northsey Treateutics公司的首席财务官(CFO)，该公司是一家专注于口服结构工程脂肪疗法的生物技术公司。在加入北海之前，他曾担任Modus Treeutics A/B生物技术公司的首席财务官 ，这是一家开发疗法以恢复衰弱疾病患者健康血流的生物技术公司 ，新西兰制药A/B公司，一家专注于发现、设计和开发创新型多肽药物的生物技术公司， 以及瑞典孤儿国际公司，一家于2009年被Biovitrum收购的孤儿制药公司。此外，Blom先生拥有丰富的管理经验，曾在Active Biotech AB和Anoto Group AB担任过CFO职位。此前，他曾在双子咨询公司和安永会计师事务所担任管理顾问。他目前是Hansa Biophma AB(HNSA)、Egetis Treateutics AB(EGTX)和Pephexia Treateutics APS的董事会成员。Mats Blom拥有隆德大学工商管理和经济学学士学位和巴塞罗那纳瓦拉IESE大学MBA学位。

董事的阿兰·穆尼奥斯： 穆尼奥斯先生，医学博士，自2018年3月以来一直是我们的董事会成员，并曾在 2007年至2015年期间担任我们的董事会成员。穆尼奥斯先生是一名企业家，也是制药和生物技术行业的独立管理顾问。从 1990年到2000年，穆尼奥斯先生在福尼尔集团工作，先后担任董事研发和制药事业部高级副总裁。他从赛诺菲研究公司加盟福尼尔，在那里他开始在心血管和抗血栓产品部门担任董事，然后担任总裁国际开发部副总裁。穆尼奥斯先生拥有法国蒙彼利埃大学医院心脏病学和麻醉学方面的资格，他曾在该医院担任临床心脏病科主任。他一直是法国药品管理局科学委员会的成员。他是新西兰制药A/S(ZEAL.CO)的独立董事会成员，也是Acticor Biotech SAS的董事会主席。

董事的玛格丽特·施瓦茨：施瓦茨女士，博士，自2021年7月以来一直是我们的董事会成员。之前的高管职位包括Draupnir Bio的首席运营官、HepaRegeniX的首席商务官，以及Genevant Sciences的首席科学官和研发主管，她在Genevant Sciences负责开发肝脏和罕见疾病领域的RNAi和mRNA候选药物组合。Schwarz女士还曾在罗氏担任外部创新副总裁兼全球主管，在勃林格-英格尔海姆担任心脏肾脏副总裁兼治疗区域主管，在安进担任董事研究副总裁。她领导了多个开发候选者的临床前研发和启用IND的阶段，包括2015年推出的抗PCSK9治疗性抗体Repatha。她是Immunethep和EvlaBio咨询委员会的成员，也是Innosuisse和欧洲Innovat的合同专家离子会议。她拥有德国科隆大学的生物化学博士学位和纽约哥伦比亚大学的MBA学位。

董事会 多样性列表(截至2024年3月29日)

截至 2023年12月31日止年度，董事会成员和执行官就各种身份提供的服务累计或支付的薪酬总额为1，256，493瑞士法郎（2022年：1，172，818瑞士法郎）。

截至2023年12月31日止年度，我们为向董事会成员 或执行人员提供退休金、退休金或类似福利而预留或累计的金额共计44，469瑞士法郎（2022年：49，050瑞士法郎）。

2023年授予董事会的薪酬

2023年董事会成员薪酬总额概述如下：

2023年，向每位符合条件的董事会成员授予2261份期权 ，行权价为每股普通股14.40美元，到期日为2031年6月27日。期权的公允价值计算基于布莱克-斯科尔斯期权定价模型。为确定期权的公允价值，对波动率和无风险利率等投入进行了假设。

2023年发放给我们高管的薪酬

2023年我们高管的总薪酬和最高个人薪酬 概述如下：

雇佣协议

我们已经与高管Thomas Meyer、Covadonga Pañeda和Marcel Gremaud签订了雇佣和/或咨询协议。雇用和/或咨询协议规定了执行干事有权获得的报酬，包括某些股权赠款， 而Meyer先生的雇用协议规定了六个月的终止通知期。公司将拥有与高管雇用相关的知识产权 。

我们的所有董事均未 与公司签订服务协议。但是，我们未来可能会与此类 个人签订雇佣或服务协议，其中的条款可能会规定基于现金或股权的薪酬和福利。

采用退还政策

2023年11月15日，根据根据《交易法》颁布的规则10D-1和纳斯达克上市规则第5608条，我们通过了激励性薪酬补偿政策 ，现将其备案为附件91.1。

股权激励计划

股权激励计划

2014年8月，经修订 并于2019年6月重申，我们设立EIP的目的是激励和奖励那些有望为我们的成功做出重大贡献的员工和其他个人，并通过增强我们吸引、留住和激励个人的能力 来促进我们股东的利益。EIP项下期权的期权行权价由薪酬委员会在授予时确定，但不得低于授予日普通股的面值。截至2023年12月31日，可根据EIP授予3313股普通股。

计划管理。 弹性公网IP由我们的薪酬委员会管理。生态工业园下的所有奖励授予都需要获得委员会的批准。 委员会可以将授予期权和股票增值权的权力授予一名或多名高级管理人员，委员会可以 将授予所有类型奖励的权力委托给另一个委员会(可能只由一个董事组成)。

资格。任何为我们或我们的任何附属公司提供服务的 董事、员工、顾问或任何其他个人都有资格被选为 企业IP奖励计划的获奖者。

奖项。奖励包括 期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、业绩奖励和其他以股票为基础的奖励。

归属期间。如果最短的行使期为 12个月，则由 委员会决定期权获得和行使的时间。委员会可在授标协议中规定，在其 到期日自动行使“现金”选择权。对于限制性股票和限制性股票单位，授标协议将规定归属时间表，对于限制性股票单位，将规定交付时间表。

加速归属. 受个别奖励协议可能指定的任何额外归属条件的规限，企业投资协议规定，一旦公司控制权发生变更(定义见企业投资协议)，委员会可考虑完全加速奖励或具有同等内在价值的替代奖励(定义见企业投资协议)，取消期权和股票增值权。它还规定， 委员会可以决定，或在任何奖励协议中包括，在参与者在行使或结算 奖励之前终止服务的情况下，以及在何种程度上可以行使奖励、结算、授予、支付或没收奖励。

修正案。我们的董事会 有权在某些情况下修改EIP，但须经股东批准或 受影响参与者同意。

赔偿

公司法第98节 一般规定，百慕大公司可赔偿其董事、高级职员及核数师因疏忽、失责、失职或违反信托而因任何法治而须承担的任何法律责任，但如该等法律责任因欺诈或不诚实行为而产生，而有关董事、高级职员或核数师可能对该公司 有罪，则属例外。第98条还规定，百慕大公司可赔偿其董事、高级管理人员和审计师在为任何民事或刑事诉讼辩护时所承担的任何责任，在该诉讼中，判决对他们有利，或百慕大最高法院根据《公司法》第281条宣判他们无罪或给予救济。

我们的公司细则规定，我们将赔偿我们的高级职员和董事的行为和不作为，除非他们的欺诈或不诚实。 我们的公司细则规定，股东放弃他们可能单独或根据公司的权利，针对公司任何董事或高级职员在履行董事 或高级职员职责时的任何行为或未能采取行动的所有索赔或诉讼权利，但对该董事或高级职员的任何欺诈或不诚实行为除外。公司法第98A条 允许我们为任何高级职员或董事购买和维护保险，以应对因任何疏忽、过失、失职或违反信托而导致的任何损失或责任，无论我们是否可以以其他方式对该高级职员或董事进行赔偿。为此，我们购买并维持了一份董事和高级管理人员责任保单。

鉴于根据经修订的1933年证券法产生的责任的赔偿 可能允许本公司的董事、高级管理人员和控制人 ，本公司已被告知，美国证券交易委员会认为，此类赔偿违反了经修订的1933年证券法所表达的公共政策，因此不能强制执行。

董事会组成和董事选举

我们的董事会 目前由四名成员组成，见《第六项董事、高级管理人员和员工--董事和高级管理人员》。 每个董事的任期为一年。

我们的公司细则规定，董事可以在年度股东大会或特别股东大会上选举产生。除非股东另有决定，否则根据我们的公司细则，董事的任期至下一届股东周年大会或其继任者选出或委任或以其他方式卸任为止。

我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克证券交易所的上市要求，我们遵守母国治理要求和这些要求下的某些豁免，而不是纳斯达克证券交易所的公司治理要求。有关我们公司治理原则的概述 ，请参阅“项目16G。公司治理。“

董事会各委员会

审计委员会

审计委员会由马茨·布鲁姆、阿兰·穆尼奥斯和马格里特·施瓦茨组成，协助我们的董事会监督我们的会计和财务报告流程以及对我们财务报表的审计。此外，审计委员会直接负责任命、补偿、保留和监督我们独立注册会计师事务所的工作。布卢姆先生担任审计委员会主席。 审计委员会完全由懂财务的董事会成员组成，布卢姆先生被视为 美国证券交易委员会所定义的“审计委员会财务专家”。我们的董事会认为，Blom先生、Munoz先生和Schwarz女士符合交易所法案第10A-3条规定的“独立性”要求。

审计委员会受遵守《纳斯达克》规则的章程管辖。除其他事项外，审计委员会负责：

审计委员会每年至少召开四次会议。

薪酬委员会

薪酬委员会 由Alain Munoz和Margrit Schwarz组成，协助我们的董事会监督我们对高管人员的现金薪酬和股权奖励 建议以及此类建议的理由，以及 向董事和高管提供的薪酬总额的摘要信息。虽然百慕大法律并不要求我们设立薪酬委员会，但我们已根据公司细则成立薪酬委员会。因此，我们的做法不同于纳斯达克上市规则5605（d）的要求，该规则对薪酬委员会的责任、组成和独立性作出了某些要求。

截至2023年12月31日，我们拥有12名员工(相当于10.4名全职员工，相当于全职全职员工)。按成本中心细分如下：研发：7.4 FTE， 总局：3.0 FTE。所有员工都在瑞士。我们的任何员工都不受集体谈判协议的约束，也不受工会或工会代表的约束。我们认为我们与员工的关系很好。

见“项目7.大股东和关联方交易--A.大股东”。

不适用。

项目7.大股东和关联方交易

下表列出了截至2024年3月29日我们普通股的 受益所有权的相关信息：

每个实体、个人、高管或董事实益拥有的普通股数量是根据美国证券交易委员会的规则确定的， 信息不一定表明实益所有权用于任何其他目的。根据此类规则，受益所有权包括 个人拥有单独或共享投票权或投资权的任何普通股，以及 个人有权在2024年3月29日起60天内通过行使任何期权、认股权证或其他权利获得的任何普通股。除 另有说明外，根据适用的社区财产法，表中所列人士对其持有的所有普通股拥有独家投票权和投资权。

一个人有权在2024年3月29日起60天内收购的普通股，在计算持有该权利的人的所有权百分比时被视为已发行普通股，但在计算 任何其他人的所有权百分比时不被视为已发行普通股，但就所有高管和董事作为一个集团的所有权百分比而言除外。除非下面另有说明，否则每个受益人的地址为AlTamira Treateutics Ltd.，Clarendon House，2 Church Street， Hamilton HM 11，百慕大。

实益拥有的普通股百分比是基于截至2024年3月29日已发行和已发行的2,240,245股普通股。每股普通股赋予持有人在股东大会上投一票的权利，任何股东都没有不同的投票权。