附录 99.1

细胞内疗法公布了403项研究的积极结果，该研究评估了Lumateperone作为单一疗法，用于混合特征的重度抑郁症 和具有混合特征的双相抑郁症患者

在蒙哥马利阿斯伯格抑郁评级量表（MADRS）中，Lumateperone 42mg 对每个患者群体的症状减轻的 主要终点具有统计学意义，包括：

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具有混合特征的合并重度抑郁症（MDD）和具有混合特征的双相抑郁症（与安慰剂相比降低 5.7 分；p

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具有混合特征的 MDD（与安慰剂相比降低 5.9 分；p

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具有混合特征的双相抑郁症（与安慰剂相比降低 5.7 分；p

Lumateperone 42mg 在临床医生在全球严重程度印象量表（CGI-S）上评估每个患者群体的总体严重程度改善的关键次要终点 上具有统计学意义，包括：

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具有混合特征的组合 MDD 和具有混合特征的双相抑郁症 (p

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具有混合特征的 MDD (p=0.0003；ES= 0.57)

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混合特征的双相抑郁症 (p

观察到良好的安全性和耐受性，与先前的lumateperone试验一致

电话会议定于今天美国东部时间上午 8:30

纽约，2022年3月28日（GLOBE NEWSWIRE）专注于开发和商业化中枢神经系统（CNS）疾病疗法的生物制药公司细胞内疗法公司（纳斯达克股票代码：ITCI）今天公布了403号研究的积极结果，该研究评估了lumateperone 42mg作为治疗重度抑郁症患者重度抑郁发作的单一疗法具有混合特征的疾病和具有混合特征的双相抑郁症 患者。

Lumateperone 42mg 每天给药一次，这表明与安慰剂相比，第 6 周的 MADRS 总分在统计学上显著且临床上有意义的降低，达到了研究的主要终点，如下所示：

主要终点：第6周MADRS总分与基线与安慰剂的变化（ITT研究人群）

最小二乘法 (LS) 均值
减少量与基线对比1		 LS 均值
区别1

p 值

 科恩斯 d
效果大小
Lumateperone42mg 安慰剂

具有混合特征的 MDD 和具有混合 特征的双相抑郁症的合并患者群体

 18.1 12.4 -5.7 p 0.64

具有混合特征的 MDD 患者人群

 18.2 12.2 -5.9 p 0.67

具有混合特征的双相抑郁症患者人群

 17.7 12.0 -5.7 p 0.64

1

四舍五入到最接近的十分之一。

Lumateperone 42mg也达到了该研究的关键次要终点，在混合特征的MDD和具有混合特征的双相抑郁症的合并患者群体中，与安慰剂相比，CGI-S评分在统计学上显著且具有临床意义的降低（p

在这项研究中，lumateperone总体上是安全的， 耐受性良好，其副作用特征与先前的卢马佩隆试验一致。在总人群中观察到的最常报告的不良事件是嗜睡、头晕和恶心，其发生率大于或等于5％，至少是安慰剂的两倍。

细胞内疗法董事长兼首席执行官Sharon Mates博士说，我们对这项非常成功的试验结果感到非常满意，该试验在这些难以治疗的MDD混合特征和双相抑郁症的混合特征的患者群体中取得了巨大成功。这项研究为这些患者 群体提供了概念验证，并进一步验证了lumateperone在情绪障碍中的广泛潜力。我们期待与美国食品药品管理局讨论这些结果，并确定该计划的下一步行动。

在这项研究中，lumateperone对具有混合特征的MDD 患者和具有混合特征的双相抑郁症患者均显示出强劲的疗效。加州大学拉霍亚分校圣地亚哥医学院精神病学系兼职教授、加利福尼亚河滨大学 河滨分校精神病学和神经科学临床教授斯蒂芬·斯塔尔博士博士（荣誉）说，考虑到这些患者的症状严重程度更高、情绪发作复发加剧、合并症更高和 自杀风险增加，这一点尤其重要。鉴于这些患者群体缺乏可用的疗法，因此迫切需要治疗方案。

关于 Study 403

403号研究是一项随机、 双盲、安慰剂对照的全球研究，旨在评估卢马佩龙作为单一疗法治疗的疗效和安全性，用于治疗与MDD或双相I型或双相情感障碍相关的重度抑郁发作患者，同时符合 《精神障碍诊断和统计手册》，5第四混合功能的版本 (DSM-5) 标准。此外，患者的 MADRS总分必须为≥24，CGI-S为≥4，年轻躁狂评级量表（YMRS）的分数必须介于4至16之间。

患者以 1:1 的比例随机分配 42mg（N=192）或安慰剂（N=191），两种疾病的分布相似。 研究的主要终点是第6周MADRS总分与基线与安慰剂的变化，关键次要终点是评估全球疾病严重程度的CGI-S。

按照最初的设计，403研究评估了卢马培隆作为双相抑郁症患者的单一疗法。在我们的双相抑郁症单一疗法和辅助项目成功完成 之后，对403号研究进行了修订，以评估卢马培隆作为混合特征的MDD和具有混合特征的双相抑郁症患者的治疗方法。上面给出的关于混合特征的 结果不包括最初参加403号研究的双相抑郁症患者。虽然这些患者被诊断出患有双相抑郁症，但他们没有被诊断出患有 混合特征的双相抑郁症。对总人群（ITT N=477）进行了灵敏度分析，其中包括最初入组的患者以及具有混合特征的双相抑郁症患者和具有混合特征的MDD患者。在这项 预先指定的灵敏度分析中，lumateperone 42mg 在 MADRS 总分中具有统计学意义（与安慰剂相比降低 5.6 分；p

在这项研究中，所有接受至少一次 剂量药物的患者卢马佩龙总体上是安全的，耐受性良好，副作用特征与先前的卢马佩隆试验一致。不良事件大多为轻度至中度，与先前双相抑郁症和精神分裂症的lumateperone研究中的不良事件类似。

关于双相抑郁症和重度抑郁症的混合特征

双相情感障碍和重度抑郁症是非常普遍的严重精神疾病。

双相情感障碍影响美国约1100万成年人，双相抑郁症是 疾病最常见的临床表现。与躁狂期相比，躁郁症患者在抑郁期停留的时间通常更长。

MDD 每年影响美国大约 2100 万成年人。

在当前的重度抑郁发作中，大约三分之一的 双相情感障碍或 MDD 患者表现出混合特征。混合特征的定义是患者在抑郁发作期间同时出现阈下躁狂症状，或者 患者在躁狂发作期间同时出现阈下抑郁症状。

具有混合特征的 抑郁症患者的疾病严重程度更高，自杀意念和自杀率更高，复发率更高，合并症也更高。这些患者比没有混合特征的抑郁 发作的患者更难治疗。在 DSM-5 中加入混合特征说明符凸显了最近公认的这种临床表现的重要性。

电话会议和网络直播详情

公司 将在美国东部时间今天上午 8:30 举行电话会议和网络直播，讨论403研究的结果。要通过电话参加现场电话会议，请使用此注册链接 [https://register.vevent.com/register/BI1f632b04f9b948ef9255ce3e5108d7d6]。所有参与者都必须使用该链接在电话会议之前完成在线注册流程。

直播和存档的网络直播可在公司网站www.intracellulartherapies.com的 投资者栏目的 “活动与演讲” 下观看。请在活动开始前大约 5-10 分钟登录以注册并下载和安装任何必要的软件。

CAPLYTA®（lumateperone）适用于成人，用于治疗精神分裂症和与II或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作，可作为单一疗法以及锂或丙戊酸盐的辅助疗法。

重要安全信息

盒装警告：

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接受抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者出现 死亡的风险增加。CAPLYTA 未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。

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在 短期研究中，抗抑郁药增加了儿科和年轻人出现自杀念头和行为的风险。应密切监测所有接受抗抑郁药治疗的患者是否出现临床恶化以及是否出现自杀念头和行为。CAPLYTA在儿科 患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

禁忌症：已知对卢马佩隆或CAPLYTA的任何 成分过敏的患者禁用 CAPLYTA。反应包括瘙痒、皮疹（例如过敏性皮炎、丘疹和全身性皮疹）和荨麻疹。

警告和注意事项：据报道，抗精神病药物会导致：

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老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风 和短暂性脑缺血发作。参见上面的方框警告。

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神经抑制剂恶性综合症（NMS），这是一种潜在的致命反应。体征和症状包括： 高烧、肌肉僵硬、意识模糊、呼吸、心率和血压变化、肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿症（和/或横纹肌溶解）和急性肾功能衰竭。出现 NMS 体征和症状的患者应立即联系医生或去急诊室。

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迟发性运动障碍，一种面部、舌头或其他身体部位不受控制的身体运动综合征， 可能会随着治疗持续时间和总累积剂量而增加。即使CAPLYTA停产，TD也可能不会消失。它也可能在 CAPLYTA 停产后发生。

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代谢变化，包括高血糖、糖尿病、血脂异常和体重增加。 据报道，接受抗精神病药物治疗的患者会出现高血糖，在某些情况下是极端的，与酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡有关。启动CAPLYTA时测量体重并评估空腹血糖和血脂， 在长期治疗期间定期进行监测。

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白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症（包括死亡病例）。对于已有低白细胞数 (WBC) 或有白细胞减少症或中性粒细胞减少症史的患者，应进行全血细胞计数 。如果在没有 其他致病因素的情况下出现临床上白细胞明显下降，则应停用 CAPLYTA。

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降低血压和头晕。当患者从坐姿或卧位（直立性低血压）起身过快时，他们可能会感到头晕、头晕 或昏厥。应监测心率和血压，并警告患有已知心血管或脑血管疾病的患者。对于易受低血压影响的患者，应监测体位性生命体征。

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瀑布。CAPLYTA 可能导致困倦或头晕，并可能减慢思维和运动技能，这可能导致 跌倒，进而导致骨折和其他伤害。使用CAPLYTA时，应评估患者的风险。

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癫痫发作。对于有癫痫发作史或患有 发作阈值较低的患者，应谨慎使用 CAPLYTA。

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可能出现认知和运动障碍。患者在操作机器 或机动车辆时应谨慎行事，直到他们知道 CAPLYTA 如何影响他们。

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体温失调。对于可能出现可能升高核心体温的疾病（例如剧烈运动、极端高温、脱水或同时服用抗胆碱能药物）的患者，应谨慎使用 CAPLYTA。

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吞咽困难。对于有吸入风险的患者，应谨慎使用CAPLYTA。

药物相互作用：CAPLYTA 不应与 CYP3A4 诱导剂一起使用。建议与强效的 CYP3A4 抑制剂或 中度 CYP3A4 抑制剂同时使用时减少剂量。

特殊人群：在妊娠晚期接触抗精神病药物的新生儿在分娩后有 出现锥体外系和/或戒断症状的风险。不建议母乳喂养。对于中度或重度肝功能受损的患者，建议减少剂量。

不良反应：在CAPLYTA与安慰剂的临床试验中，最常见的不良反应是嗜睡/镇静、头晕、恶心和 口干。

CAPLYTA 有 10.5 毫克、21 毫克和 42 毫克的胶囊可供选择。

请点击此处查看完整的处方信息，包括方框警告。

关于 CAPLYTA（lumateperone）

CAPLYTA 42 mg 是一种口服 每日一次的非典型抗精神病药物，批准用于治疗精神分裂症和与II或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作，作为单一疗法以及锂或丙戊酸盐的辅助疗法。虽然 CAPLYTA 的作用机制尚不清楚，但 CAPLYTA 的功效可以通过中枢血清素 5-HT2A 受体的拮抗剂活性和中枢多巴胺 D2 受体的突触后拮抗剂活性 相结合来介导。

Lumateperone正在研究用于治疗重度抑郁症以及其他神经精神和 神经系统疾病。Lumateperone未获美国食品药品管理局批准用于这些疾病。

关于细胞内 疗法

Intra-Cellural Therapies是一家生物制药公司，创立于 的诺贝尔奖得主研究，该研究使我们能够了解疗法如何影响体内细胞的内部运作。该公司利用这种细胞内方法为患有复杂精神和神经系统疾病的人开发创新的 疗法。欲了解更多信息，请访问 www.intracellulartherapies.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际业绩与历史业绩或此类前瞻性陈述所表达或暗示的任何 未来业绩存在重大差异。此类前瞻性陈述包括以下方面的陈述：我们计划与美国食品药品管理局讨论403研究的结果；临床试验结果 是否可以预测未来的现实结果；CAPLYTA是否能满足未满足的需求；我们开发计划的目标；我们对候选产品潜在效用的信念；以及标题为 关于细胞内疗法的开发工作和计划。所有这些前瞻性陈述均基于管理层的出现期望并受制于某些因素、风险和不确定性可能导致实际结果、事件结果、时间 和业绩与此类陈述所表达或暗示的存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于以下几点：无法保证 CAPLYTA 会成为

商业成功；我们在将 CAPLYTA 商业化时可能会遇到问题、延误或其他挑战；COVID-19 疫情可能会对我们的 商业计划和 CAPLYTA 的销售产生负面影响；COVID-19 疫情可能会对我们的临床试验的进行以及注册、完成和报告的时间产生负面影响；CAPLYTA 是否从第三方付款人那里获得足够的报销；CAPLYTA 获得患者接受的程度和医生对其批准的适应症；与之相关的挑战我们销售活动的执行情况，在每种情况下， 都可能限制我们产品的潜力；CAPLYTA 在该产品商业推出后在治疗精神分裂症和躁郁症方面取得的结果可能与临床试验中观察到的不同，并且可能因患者而异； 因 COVID-19 疫情或与之相关的任何其他影响；与供应和制造活动相关的挑战，每种情况都可能受到限制我们的销售和我们产品的 可用性；对我们业务的影响，包括因乌克兰冲突而导致的CAPLYTA的商业化和我们的临床试验；与我们当前和计划中的临床试验相关的风险；CAPLYTA在用于治疗精神分裂症或躁郁症的商业上市后，或在正在或未来的试验和其他开发活动中，可能会遇到 意想不到的安全性或耐受性问题；我们的其他候选产品可能不成功，也可能需要更长的时间和更昂贵的价格超出预期；在早期研究中似乎很有希望的候选产品而且，在更大规模或以后的临床试验中，或者在针对其他适应症的临床 试验中，临床试验可能无法证明安全性和/或有效性；我们关于候选产品监管路径的提议可能不被美国食品药品管理局接受；我们依赖合作伙伴和其他第三方开发候选产品； 以及我们向美国证券交易委员会提交的公开文件中详述的其他风险因素。本新闻稿中包含的所有声明仅在本新闻稿发布之日作出，除非法律要求，否则我们不打算更新此信息 。

联系人：

细胞内 疗法公司

胡安·桑切斯，医学博士

企业传播和投资者关系副总裁

646-440-9333

Burns McClellan, Inc.

卡梅隆·拉迪诺维奇

cradinovic@burnsmc.com

212-213-0006