附录 99.2

招股说明书补充摘要

概述

我们是一家生物制药公司，专注于创新的小分子药物的发现、临床开发和商业化，这些药物主要通过靶向中枢神经系统（CNS）内的细胞内信号传导机制来满足 主要在神经精神和神经系统疾病方面的医疗需求。2019 年 12 月， CAPLYTA^®（lumateperone）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗成人精神分裂症（42 毫克/天），我们于2020年3月启动了 CAPLYTA的商业上市。2021年12月，CAPLYTA被美国食品药品管理局批准用于治疗成人双相抑郁症（每天42毫克）。我们于2021年12月开始商业推出用于治疗躁郁症的CAPLYTA。 此外，美国食品药品管理局于2022年4月批准了另外两种剂量强度的 CAPLYTA，即 10.5 毫克和 21 毫克胶囊，为同时服用强度或中度 CYP3A4 抑制剂的患者提供剂量建议， 中度或重度肝功能受损（Child-Pugh B 类或 C 类）患者提供 21 毫克剂量建议。我们于2022年8月启动了这些特殊人群剂量的商业投放。在本招股说明书补充文件中，CAPLYTA是指经美国食品药品管理局 批准的用于治疗成人精神分裂症和成人双相抑郁症的卢马佩龙，在适用的情况下，指CAPLYTA以及用于治疗 精神分裂症和躁郁症以外适应症的卢马匹隆。

作为重度抑郁症（MDD）的新疗法，Lumateperone处于3期临床开发阶段。

2024 年 4 月 16 日，我们公布了 3 期临床试验（第 501 号研究）的积极结果，该研究评估了 42 mg lumateperone 作为 抗抑郁药治疗耐多糖的辅助疗法。

Lumateperone 42 mg，作为抗抑郁药的辅助疗法，在第 6 周与安慰剂相比，蒙哥马利·阿斯伯格抑郁评级量表（MADRS）的总分与安慰剂相比具有统计学意义且具有临床意义的降低，达到了研究 501 的主要终点。在修改后的意向治疗（MitT）研究人群中，lumateperone 42 mg 的 最小二乘法（LS）平均降幅为14.7个百分点，而安慰剂为9.8个百分点（LS平均差值=-4.9点；p

502号研究和505号研究的临床活动正在进行中， 全球3期临床试验，评估42毫克卢马培隆作为抗抑郁药的辅助疗法，用于治疗耐多动症。505号研究旨在用作

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可能进行额外的注册试验，以支持补充新药申请（snDa），以批准卢马佩龙作为抗抑郁药的辅助疗法，用于治疗 MDD（如果需要）。我们预计将在2024年第二季度末公布第502号研究的主要结果，根据这些结果，我们预计将在2024年下半年向美国食品药品管理局提交sndA，批准lumateperone作为抗抑郁药的辅助疗法，用于 治疗MDD。

2020年第一季度，作为lumateperone双相抑郁症临床项目的一部分，我们 启动了第三项单一疗法的3期研究，即403号研究，评估了卢马匹龙作为单一疗法治疗与躁郁症I或双相情感障碍相关的重度抑郁发作中的单一疗法。继我们的辅助研究 （这是我们的双相抑郁症临床项目402号研究的一部分）取得积极结果之后，我们对403号研究进行了修订，以评估I型或双相情感障碍患者中具有混合特征的重度抑郁发作以及MDD 患者的混合特征。2023 年 3 月，我们宣布了 403 项研究的积极结果，即每天给予一次的 42 mg lumateperone 达到了该研究的主要终点，这表明在混合特征的 MDD 和混合特征的双相抑郁综合患者群体中，第 6 周的 MADRS 总分与安慰剂相比有统计学意义且具有临床意义的降低（与安慰剂相比降低 5.7 分；p

我们还有一项正在进行的研究，即304号研究，该研究评估了卢马佩隆预防精神分裂症患者复发的作用。该研究 分五个阶段进行，包括筛查阶段；为期6周的开放标签磨合阶段，所有患者每天将接受42毫克的卢马佩龙；为期12周的开放标签稳定阶段，在此期间，所有患者每天将接受42毫克的卢马佩龙；双盲治疗阶段，持续26周，在此期间，患者每天接受42毫克的 lumateperone 或安慰剂（比例为 1:1）；以及为期2周的安全随访阶段。这项研究是根据我们在批准后向美国食品药品管理局做出的上市承诺 进行的，该承诺涉及批准CAPLYTA用于治疗精神分裂症，就像抗精神病药物一样。

在lumateperone 产品组合中，我们已经或正在对患有与自闭症谱系障碍相关的精神分裂症、双相情感障碍和易怒的儿科患者进行研究。此外，我们正在开发一种长效注射剂（ 或 LAI），为精神疾病患者提供更多治疗选择。我们已经使用LAI配方进行了1期单一递增剂量研究。该研究评估了 lumateperone LAI 在精神分裂症症状稳定且总体上安全且耐受性良好的患者中的药代动力学、安全性和耐受性。我们正在评估其他几种治疗持续时间为一个月或更长时间的lumateperone LAI配方。我们已经完成了所有非临床研究，以支持启动另外四种LAI制剂的1期研究。我们预计将在2024年上半年开始这项研究的临床研究。鉴于迄今为止口服卢马佩龙具有令人鼓舞的疗效和良好的安全性，我们认为，特别是LAI选项可能成为某些患者的重要配方选择。

我们正在开发 ITI-1284-ODT-SL用于 治疗广泛性焦虑症、治疗痴呆患者的躁动和痴呆相关精神病的治疗。 ITI-1284-ODT-SL是 lumateperone 的一种氘化形式，这是一种新的分子实体，配方为口服崩解片，用于 舌下给药。 ITI-1284-ODT-SL采用口服固体剂型配制，放置在舌下 时几乎会立即溶解，便于老年人使用，可能特别有益于

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吞咽传统片剂有困难的患者。针对健康志愿者和健康老年志愿者（年龄大于65岁）的1期单剂量和多次递增剂量研究 评估了其安全性、耐受性和药代动力学 ITI-1284-ODT-SL。在这些研究中，两个年龄组均未报告严重的 不良事件。在老年人群中，报告的不良事件很少发生，最常见的不良事件是短暂性口干（轻度）。基于这些结果，我们启动了第二阶段的评估计划 ITI-1284-ODT-SL用于治疗广泛性焦虑症、阿尔茨海默病中的精神病和 阿尔茨海默氏病患者的焦虑症。美国食品药品管理局告诉我们，他们认为卢马佩龙的氘化形式和未经摄入的卢马佩龙并不相同。因此，来自lumateperone的非临床数据可能无法广泛应用于 ITI-1284-ODT-SL，我们还进行了额外的毒理学研究。这些研究已经完成，我们 预计将在2024年上半年开始进行2期研究的临床研究。我们正在继续使用 进行 1 期研究ITI-1284-ODT-SL，包括药物相互作用研究.

我们还有另一个主要项目，该项目产生了一系列有选择地抑制1型磷酸二酯酶或PDE1的化合物。PDE1 酶 在多种疾病状态下具有高度活性，我们的 PDE1 抑制剂旨在在这些疾病状态下重建正常功能。PDE1 活性异常与细胞增殖和炎症细胞激活有关。我们的 PDE1 抑制剂改善了动物模型中的这两种影响。我们打算继续开发我们的磷酸二酯酶（PDE）计划，用于治疗几种中枢神经系统和非中枢神经系统疾病中的异常免疫系统激活，重点是已证实过度PDE1活性且炎症加剧是疾病发病机制重要因素的疾病。我们的潜在疾病靶标包括 免疫系统调节、神经退行性疾病、癌症和其他非中枢神经系统疾病。Lenrispodun（ITI-214）是我们在该计划中的主要化合物。继我们的第一阶段计划获得 良好的安全性和耐受性结果之后，我们启动了用于帕金森氏病的伦利泊敦的开发计划，并对帕金森氏病患者进行了1/2期临床试验，以 评估该患者群体的安全性和耐受性以及运动和非运动探索终点。在这项研究中，lenrispodun的耐受性普遍良好，具有良好的安全性， 临床症状与运动症状和运动障碍的改善一致。我们的lenrispodun的2期临床试验正在进行中，该试验评估了帕金森 病患者运动症状、认知变化和炎症生物标志物的改善。我们预计将在2024年底完成这项研究的患者入组，预计将在2025年上半年取得主要结果。我们还有一项正在进行的研究性新药申请，用于评估我们在PDE 1抑制剂项目中的最新候选药物 ，即 ITI-1020，这是一种新型的癌症免疫疗法。我们在健康志愿者中使用 ITI-1020 的第 1 阶段计划正在进行中。

我们有一个开发计划，使用我们的 ITI-333 化合物作为药物滥用障碍、疼痛和 精神合并症（包括抑郁和焦虑）的潜在治疗方法。迫切需要开发治疗阿片类药物成瘾的新药和安全、有效、非成瘾性的治疗方法来控制疼痛。ITI-333 是一种新型化合物，它独特地结合了血清素 5-HT2A 受体的拮抗剂和作为微阿片受体的部分激动剂的活性。这些组合的 行动支持 ITI-333 在治疗阿片类药物使用障碍和相关合并症（例如抑郁、焦虑、睡眠障碍）方面的潜在效用，而无需担心类阿片类药物的安全性和耐受性 。我们进行了一项 1 期单次递增剂量研究，评估 ITI-333 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。在这项研究中， ITI-333 的血浆暴露量达到或超过疗效所需的水平，并且总体上是安全的，耐受性良好。我们已经开始了一项神经影像学研究，以研究 在药物滥用障碍中起作用且对疼痛也具有适用性的受体的大脑占用率。这项研究的结果将支持未来研究的剂量选择。我们还正在对健康志愿者进行 ITI-333 的多重递增剂量研究。我们已经在 “帮助终结成瘾长期计划”（NIH HEAL Initiative）下获得了美国国家药物滥用研究所的资助，我们预计该拨款将为与该计划相关的早期临床开发成本的很大一部分 提供资金。

我们还有专注于开发新型非致幻迷幻药的 ITI-1500 计划。该系列中的化合物以独特的方式与血清素 (5-HT2a) 受体相互作用，有可能允许

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开发这种治疗情绪、焦虑和其他神经精神疾病的新药物，不涉及已知迷幻药的责任，包括致幻潜力和心脏 瓣膜病变的风险。我们在该项目中的主导化合物 ITI-1549 目前正在 “研究性新药申请”（IND）支持研究中进行评估。

我们的治疗渠道

尚未确定研究药物和/或批准产品的研究用途的安全性和有效性。

我们的战略

我们的目标是发现、 开发和商业化用于治疗中枢神经系统疾病和其他疾病的新型小分子疗法，以改善患有此类疾病的人的生活。利用我们对细胞内信号传导的关键理解，我们力求 通过以下两种方式利用我们的内部专家药物发现和临床开发团队来实现我们的目标：

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我们力求有能力开发 同类首创具有新机制的药物，有可能治疗中枢神经系统疾病和其他以前没有上市药物治疗的疾病；以及

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我们力求开发能够通过治疗 中枢神经系统疾病和其他疾病的各个方面来在竞争激烈的市场中脱颖而出的药物，这些疾病是目前上市的药物无法充分治疗的，要么可以有效减少副作用。

我们战略的关键要素是：

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继续在美国商业化CAPLYTA，该产品已获美国食品药品管理局批准用于治疗成人精神分裂症和 双相抑郁症；

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完成用于其他神经精神适应症（例如 MDD）的 lumateperone 的开发；

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通过研究 lumateperone 在其他神经学领域的用处来扩大其商业潜力；

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继续推进我们在临床开发中的其他候选产品，例如 PDE1 抑制剂，包括用于治疗中枢神经系统和其他疾病的 lenrispodun；用于治疗广泛性焦虑症、阿尔茨海默氏病中的精神病和阿尔茨海默氏病 患者的躁动；以及 ITI-333，用于药物使用障碍、疼痛和精神合并症，包括抑郁和焦虑；以及 ITI-1284

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推进我们正在研发的用于情绪和其他神经精神疾病的早期候选产品，例如 ITI-1549。

最近的事态发展

尽管我们尚未最终确定2024年第一季度的财务业绩，但我们预计将报告称，在截至2024年3月31日的三个月中，我们的 CAPLYTA产品净销售额约为1.448亿美元，截至2024年3月31日，我们的现金、现金等价物、投资证券和限制性现金约为4.77亿美元。这些金额是初步的，未经审计 ，可能会发生变化，由管理层编制，基于管理层掌握的最新信息，有待管理层完成截至2024年3月31日的三个月的财务报表， ，包括审查程序的完成、最终调整以及从现在到该期间财务业绩最终确定之间可能出现的其他事态发展。我们的独立注册会计师事务所没有对这些初步结果进行审计、 审查或执行任何程序，因此没有就这些结果发表意见或任何其他形式的保证。因此，无法保证我们在截至2024年3月31日的三个月 的CAPLYTA产品净销售额或截至2024年3月31日的现金、现金等价物、投资证券和限制性现金不会与这些估计值有所不同，任何此类变化都可能是重大的，您不应过分依赖这些初步估计。为了更全面地了解我们截至2024年3月31日的三个月的财务状况和经营业绩，需要提供更多的信息和披露。请参阅 风险因素与本次发行相关的风险我们的初步财务估算代表管理层当前的估计，可能会发生变化。

截至2024年3月31日的三个月的完整季度业绩将包含在截至2024年3月31日的三个月的10-Q表季度报告中。

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