美国 美国
证券交易委员会
华盛顿特区,20549
表格
(标记 一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
对于
截止的财政年度
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
对于 ,过渡期从_
佣金
文件编号
(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)
(州或其他司法管辖区 公司或组织) |
(I.R.S.雇主 标识 编号) |
(主要执行办公室地址 )
(Zip 代码)
(注册人的电话号码,包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券:
第 个标题 每个 类 |
交易 符号 |
上每个交易所的名称 分别注册了哪一项? | ||
|
根据该法第12(G)条登记的证券:
无
(班级标题 )
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人,请用复选标记表示 。
是
如果注册人不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告,请用复选标记表示。
是
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告,以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型 加速文件服务器☐ | 已加速 文件服务器☐ |
较小的报告公司
| |
新兴的
成长型公司 |
如果 是一家新兴成长型公司,请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告,并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估
编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。
如果证券是根据该法第12(B)条登记的,请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。
是的☐
截至2023年6月30日
,非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值(参考
)参考普通股的最后出售价格计算)为美元
截至2024年4月16日 ,注册人已 已发行和已发行的普通股,每股无面值。
通过引用并入的文档
VBI 疫苗公司
表格 截至2023年12月31日的年度10-K
目录表
关于本报告中包含的前瞻性陈述和其他信息的特别说明 | II |
第一部分。 | |
第 项1:业务 | 1 |
第 项:风险因素 | 27 |
项目 1B:未解决的工作人员意见 | 68 |
项目1C:网络安全 | 68 |
第 项2:房产 | 69 |
第3项:法律诉讼 | 70 |
第 4项:矿山安全披露 | 70 |
第二部分。 | |
项目 5:注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | 71 |
第 项6:[已保留] | 71 |
项目 7:管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 | 71 |
第 7A项:关于市场风险的定量和定性披露 | 98 |
第 项8:财务报表和补充数据 | 98 |
项目 9:会计和财务披露方面的变化和与会计人员的分歧 | 98 |
第 9A项:控制和程序 | 98 |
第 9B项:其他信息 | 99 |
第 9C项:披露妨碍检查的外国司法管辖区。 | 99 |
第三部分。 | |
项目 10:董事、高级管理人员和公司治理 | 100 |
第 11项:高管薪酬 | 100 |
项目 12:某些受益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项 | 100 |
第 13项:某些关系和关联交易,以及董事独立性 | 100 |
项目 14:总会计师费用和服务 | 100 |
第四部分。 | |
项目 15:证物、财务报表附表 | 101 |
第 16项:表格10-K摘要 | 101 |
签名 | 109 |
VBI 本报告中出现的VBI疫苗、Sci-B-Vac、PreHevbrio、PreHevbri、我们的徽标以及其他商标或服务标记均为VBI Vaccines Inc.或其子公司的财产。本报告中显示的其他公司的商号、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见,本报告中包含的商标、服务标记和商品名称 没有®、™或其他适用符号,但此类引用并不以任何方式表明我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们的权利或适用许可人对这些商标、服务标记和商品名称的权利。
i |
关于前瞻性陈述和其他信息的特别 注意事项 此报告中包含
本《Form 10-K年度报告》(以下简称《Form 10-K》)包含符合1995年《私人证券诉讼改革法》和经修订的《1933年证券法》(《证券法》)第27A节和经修订的《1934年证券交易法》(《交易法》)第21E节的规定的前瞻性陈述。前瞻性陈述提供我们对未来事件的当前预期或预测。您可以通过它们与历史或当前事实没有严格关联这一事实来识别这些陈述。通过搜索诸如“近似”、“相信”、“希望”、“期望”、“预期”、“估计”、“计划”、“ ”、“打算”、“计划”、“将”、“应该”、“可能”、“将”、“可能”、“ ”或其他类似的10-K表达形式,可以找到许多(但不是全部)这样的陈述。具体而言,这些陈述包括与未来行动有关的陈述;预期产品、应用程序、客户和技术的陈述;预期产品的未来表现或结果;预期费用;以及预期财务结果。这些前瞻性陈述会受到某些风险和不确定性的影响,这些风险和不确定性可能会导致实际结果与我们的历史经验以及我们目前的预期或预测大不相同。可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果不同的因素包括但不限于:
● | 临床试验、产品和流水线候选项目获得和维护监管部门批准的时间安排以及我们的能力; |
● | 我们的 在美国(“美国”)实现和维持PreHevrio商业成功的能力和PreHevbri 在欧洲; |
● | 我们正在进行和计划中的产品和流水线候选临床试验的时间和结果; |
● | 我们需要为我们的预防和治疗流水线候选人提供的 资金; |
● | 战略伙伴关系协定的潜在好处以及我们达成战略伙伴关系安排的能力; |
● | 我们有能力按照监管机构的标准和要求,以商业上可行的规模生产或已经生产我们的3抗原乙肝疫苗和我们正在研制的候选疫苗; |
● | COVID-19流行病的影响及其对我们的临床研究、研究项目、制造的影响, 业务计划、监管审查(包括现场检查)和全球经济; |
● | 我们有能力有效地执行和交付与商业化、营销、制造能力和战略相关的计划; |
● | 我们 有能力保持和保持与现有员工的良好关系,以及我们有能力有竞争力地吸引具有相关经验和专业知识的新员工 ; |
● | 我们办公室、制造和研究设施的适宜性和充分性,以及我们确保租赁空间延期或扩展的能力 ; |
● | 我们的供应商和供应商有能力及时制造和交付符合监管机构和我们的 标准和要求的材料,以满足计划的时间表和里程碑; |
● | 我们位于以色列雷霍沃特的制造工厂的任何运营中断,我们在那里生产我们的3抗原乙肝疫苗的所有临床和商业供应,以及我们的乙肝免疫治疗药物VBI-2601的临床供应; |
● | 遵守适用于我们业务和产品的所有法律、规则和法规; |
● | 我们作为持续经营的企业继续经营的能力; |
● | 我们的 亏损历史; |
II |
● | 我们的 产生收入和实现盈利能力的能力; |
● | 我们的 遵守契约并履行我们信贷安排义务的能力; |
● | 我们行业中正在出现的竞争和快速发展的技术可能会超过我们的技术; |
● | 客户对我们的3抗原乙肝疫苗和候选疫苗的需求; |
● | 竞争性或替代性产品、技术和定价的影响; |
● | 一般经济状况和事件及其对我们和我们的潜在客户可能产生的影响; |
● | 我们的 如果我们需要,有能力在未来以合理的条件获得足够的融资; |
● | 我们能够实施有效防止网络攻击、恶意软件入侵、恶意病毒和勒索软件威胁的网络系统和控制; |
● | 我们 保护和维护我们的知识产权的能力; |
● | 我们 有能力向知识产权许可人维护现有许可证,或获得新的知识产权许可证; |
● | 对生物相似审批和营销的法律和监管流程进行更改,可缩短我们产品的市场独占期 ; |
● | 我们的 有能力重新获得并维持遵守纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)上市标准; |
● | 我们成功地管理了上述项目中涉及的风险;以及 |
● | 本表格中讨论的其他 因素10-K。 |
前瞻性 陈述既不是历史事实,也不是对未来业绩的保证。相反,它们仅基于我们目前对业务未来、未来计划和战略、预测、预期事件和趋势、经济、 和其他未来状况的信念、预期、 和假设。由于前瞻性陈述与未来有关,它们会受到固有的不确定性、风险和环境变化的影响,这些变化很难预测,其中许多情况不在我们的控制范围之内。我们可能无法实际实现我们在前瞻性声明中披露的计划、意图或预期,实际结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图和预期大不相同。因此,您不应依赖这些前瞻性陈述中的任何一种。我们已在本10-K表格中包含的警示声明中包含了重要因素,特别是“风险因素”部分中的 ,我们认为这些因素可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性声明大不相同 。我们的前瞻性陈述不反映未来任何收购、合并、处置、合资企业或我们可能进行的投资或我们可能达成的合作或战略合作伙伴关系的潜在影响。
您 应完整阅读此Form 10-K以及我们作为证物提交到此Form 10-K的文件,并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们在本10-K表格中所作的任何前瞻性陈述仅以我们目前掌握的信息为基础,且仅说明截止日期。我们不承担任何义务 更新可能不时作出的任何前瞻性陈述,无论是书面或口头陈述,无论是由于新信息、未来事件或其他原因,除非法律要求。
除非 另有说明或上下文另有要求,否则术语“VBI”、“我们”和“公司”均指VBI疫苗公司及其子公司。
除非 另有说明,否则所有对美元、美元或美元的提及均指美利坚合众国的法定货币美元,所有对欧元的提及均指欧洲联盟的法定货币欧元。我们还可以参考NIS,这是以色列的法定货币新以色列谢克尔,以及加拿大的法定货币加元或加元。
除 每股和每股金额或另有规定外,列报金额以千为单位。
三、 |
第 部分I
第 项1.业务
概述
我们 是一家商业阶段的生物制药公司,以免疫学为动力,追求疾病的预防和治疗。通过 其针对病毒样颗粒(“VLP”)的创新方法,包括专有的包膜VLP(“EVLP”)平台技术和专有的mRNA启动的EVLP(“MLE”)平台技术,VBI开发了模拟病毒的自然呈现的候选疫苗,旨在激发人类免疫系统的固有能力。VBI致力于针对和战胜重大传染病,包括乙肝、新冠肺炎和冠状病毒、巨细胞病毒以及包括胶质母细胞瘤在内的侵袭性癌症。VBI总部位于马萨诸塞州剑桥市,在加拿大渥太华设有研发机构,在以色列雷霍沃特设有研发和制造基地。
2023年组织变革
2023年4月4日,我们宣布计划削减30%-35%的内部员工和其他费用,这项活动从2023年4月开始,至2023年9月底完成。因此,与2022年下半年相比,我们在2023年下半年的正常业务运营费用下降了约30%-35%.
2023年反向股票拆分
2023年4月12日,我们对自2023年4月12日起生效的已发行和已发行普通股实施了30股1股的反向股票拆分(“反向股票拆分”),据此,我们每30股已发行和已发行普通股将自动转换为一股普通股,每股面值不变。根据《《商业公司法》(不列颠哥伦比亚省),根据我们的监管,如果登记股东持有的零碎股份被转换为完整股份, 在反向股票拆分完成后剩余的少于一半的每股零碎股份被取消, 每股至少为一半的零碎股份被四舍五入为一股完整股份。没有股东收到现金,而不是零星的 股。
最近的发展
2024年4月提供
于2024年4月9日,吾等与其中所指名的若干机构投资者订立证券购买 协议,据此,吾等发行及出售2,272,728股普通股及随附的认股权证(“2024年4月认股权证”),以登记直接发售(“2024年4月发售”)的合并发行价每股普通股0.88美元及随附的认股权证购买最多2,272,728股普通股(“2024年4月认股权证”)。2024年4月的发售 于2024年4月11日结束。2024年4月的认股权证的行使价为每股0.76美元,可在发行之日起立即行使,并在发行之日起五年内到期。扣除配售代理费和我们预计应支付的发售费用后,我们从2024年4月发售中获得的净收益约为1,700美元。
关于2024年4月的发售,我们还向H.C.Wainwright&Co.,LLC或其指定人发出配售代理权证,以购买最多 136,364股普通股(“2024年4月配售代理权证”),作为与2024年4月发售相关的补偿。2024年4月的配售代理权证的条款和条件与2024年4月的认股权证基本相同, 不同之处在于,2024年4月的配售代理权证的行使价为每股1.10美元,相当于每股普通股发行价的125%,并随附2024年4月的认股权证,并于根据2024年4月发售开始销售后五年届满。
2024年2月与Brii Bio达成协议
于2024年2月13日,吾等与Brii Biosciences Limited(“Brii Bio”)订立一系列协议,根据该等协议,在完成某些活动后,吾等将从Brii Bio获得最多33,000元代价 ,代价将用于相应减少吾等在贷款协议项下的到期债务。见“项目 1-业务-与Brii Bio的合作伙伴关系” 下面。
作为该系列协议的一部分,我们和本公司与本公司与Brii Bio的全资子公司签订了一份采购协议(“Rehovot采购协议”),该协议将在交易结束前在以色列(“Brii以色列”)形成,并在交易结束前作为买方与位于特拉华州的Brii Biosciences,Inc.(一家特拉华州公司)作为协议的一方加入,根据该协议,在完成某些活动并完成Rehovot采购协议所预期的交易时,根据Rehovot采购协议,本公司将向Brii以色列出售某些资产,包括本公司及其附属公司在以色列疫苗生产设施的某些租赁中的权益和权利,购买总价为10,000美元,然后根据第四修正案的条款 (定义如下)向K2HV支付。
Rehovot购买协议包含SciVac和Brii以色列的陈述和担保,这是此类交易的典型情况。Rehovot购买协议还包含公司方面的契约,这些契约是此类交易的典型约定。
根据Rehovot采购协议完成的交易 受制于其中的条款和条件,包括此类交易的典型成交条件和我们完成的基本活动(定义见下文)。在2024年6月30日之前不会关闭。
1 |
修改与K2 HealthVentures的贷款协议
正如之前披露的,作为借款人,吾等与我们的子公司VBI CDA(定义见此)于2020年5月22日签订了一份贷款和担保协议,该协议经日期为2021年5月17日的第一修正案(“第一修正案”)、日期为2022年9月14日的第二修正案(“第二修正案”)和日期为2023年7月5日的第三修正案(“第三修正案”)修订,并且由于该协议可在未来不时修订(统称为“第三修正案”),与K2 HealthVentures LLC(“K2HV”)及不时与其任何其他贷款方(统称为“贷款 方”)订立的贷款协议(“贷款协议”) 根据贷款协议所承担的责任,以我们几乎所有资产(包括我们的附属公司)的留置权作为优先担保 。
2024年2月13日,贷款双方签订了贷款协议修正案(第四修正案),自与Brii Bio达成某些交易起生效,根据该修正案,双方同意,其中包括:(I)取消要求我们保持最低预测净收入75%的财务 契约,(Ii)K2HV及其其他贷款方在(A)2024年12月31日之前的忍耐。(B)附函于基本活动完成前停止全面生效之日,及(C)基本活动完成之日(“容忍期满日”) 除某些例外情况外,停止就违约事件(定义见贷款协议)行使其补救措施,及(Iii)在容忍期满日之后,加入财务契约,要求吾等在任何时候将最低现金金额 维持为与吾等在贷款协议项下的责任相等。
如上文所述,《第四修正案》的效力取决于《BRI采购协议》、《Rehovot采购协议》和附函的签订,每一份协议均由我们和双方于2024年2月13日签订。见 “项目7--管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--近期发展--流动性和资本资源--K2 HealthVentures LLC(”K2HV“)长期债务”。
产品 管道
我们正在开发的疫苗和免疫治疗计划由病毒样颗粒技术开发,针对两个截然不同但往往相关的疾病领域--传染病和肿瘤学。我们优先为具有挑战性、服务不足的疾病目标 制定计划,当适当提供动力和刺激时,人类免疫系统可能成为强大的对手 。
VLP疫苗是一种亚单位疫苗,在这种疫苗中,只有对激发免疫反应至关重要的病毒部分才会被呈现给人体。由于其结构与自然界中存在的病毒相似,包括其颗粒性和重复的结构,VLP可以激发强大的免疫反应。VLP可以定制为呈现任何蛋白质抗原,包括多种抗体和T细胞靶标,使我们相信它们是开发预防性和治疗性疫苗的理想技术。然而,只有少数抗原性蛋白自组装成VLP,这限制了潜在靶点的数量。值得注意的是,乙肝病毒抗原是能够自发形成有序VLP结构的抗原之一。
我们的EVLP平台技术通过提供稳定的核心(GAG蛋白) 和脂质双层(“包膜”),扩大了VLP潜在可行的靶向适应症的列表。它是一种灵活的平台,能够合成制造一种“包膜”VLP或“EVLP”,它在结构和形态上看起来与病毒相似,没有传染性物质。我们还开发了一种技术,该技术利用EVLP和信使核糖核酸技术的优势,创建了专有的信使核糖核酸启动的EVLP平台 技术。这种颗粒疫苗的新方法将颗粒形成结构蛋白的遗传密码-我们eVLP核心的相同蛋白质-添加到mRNA疫苗中,从根本上改变了细胞与疫苗的相互作用。这种结构蛋白的添加不仅指示细胞产生靶抗原,还指示细胞在体内产生eVLP。这些微粒从产生它们的细胞中释放出来,在体内循环,刺激免疫系统驱动B细胞和T细胞的反应。
我们的产品线包括一种批准的疫苗和多个后期和早期研究计划。研究计划 处于临床开发的不同阶段,所包含的有关这些候选人的科学信息是初步的和调查性的。 研究计划尚未获得美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局、英国药品和保健产品监管机构、加拿大卫生部或任何其他卫生当局的批准, 不能也不应该就这些研究计划的安全性或有效性得出任何结论。
除了我们现有的流水线计划外,我们还可能寻求获得临床阶段疫苗或疫苗相关技术的许可, 我们认为这些技术可以补充我们的流水线,以及可以补充我们在免疫肿瘤学和传染病方面的努力的技术。
2 |
重点 目标疾病领域
乙型肝炎病毒(“乙肝”)
乙肝病毒感染可导致肝脏炎症、纤维化和肝脏损伤,通过急性疾病和慢性疾病(包括肝功能衰竭、肝硬变和癌症)导致潜在的生命危险。乙肝病毒仍然是一个重大的公共卫生负担,在美国有多达220万慢性感染者。独自一人。在世界范围内,这一数字估计高达3.5亿,每年约有80万人死于乙肝病毒感染的后果。
尽管乙肝病毒具有高度传染性,但由于其通常无症状的性质,据估计,在美国,多达67%的慢性感染成年人不知道自己的感染状况。目前还没有治愈乙肝病毒感染的方法,虽然公共卫生倡议强调免疫接种是预防乙肝病毒感染的最有效策略,但美国成年人的乙肝疫苗接种率一直很低,仅占19岁及以上成年人的30%左右。
2022年4月,疾病控制和预防中心(“CDC”)免疫实践咨询委员会(“ACIP”) 实施了对成人乙肝疫苗建议的修改。美国疾病控制与预防中心的《2022年成人免疫接种计划》和《疾病控制与预防中心发病率与死亡率周报》中公布的《2022年4月1日成人免疫接种计划》指出,现在普遍建议19至59岁的成年人接种乙肝疫苗。此外,虽然仍建议60岁及以上有乙肝病毒感染危险因素的成年人接种乙肝疫苗,但没有已知乙肝病毒危险因素的60岁及以上成年人现在也可以接种乙肝疫苗。
除了我们批准的疫苗外,PreHevbrio[乙肝疫苗(重组)],美国还批准了另外四种预防成人感染乙肝病毒的疫苗:Engerix-B®和Twinrix®,由葛兰素史克生物制品公司(“GSK”),Recombivax HB制造。®,由默克公司制造。公司(默克公司)和Heplisav-B®, 由戴纳瓦克斯技术公司(“戴纳瓦克斯”)制造。
新冠肺炎和其他冠状病毒
冠状病毒是一大类囊膜病毒,可引起不同严重程度的呼吸道疾病。目前已知只有七种冠状病毒会导致人类患病,其中四种最常见的症状通常与普通感冒有关。然而,七种冠状病毒中有三种对人类有更严重的后果。这些更具致病性的冠状病毒是(1)SARS-CoV-2,一种新的冠状病毒,被确定为导致新冠肺炎的原因;(2)MERS-CoV,于2012年被确定为中东呼吸综合征(MERS)的原因;和(3)SARS冠状病毒,2002年被确定为严重急性呼吸系统综合症(“SARS”)的原因。 虽然美国宣布与新冠肺炎有关的公共卫生紧急状态已于2023年5月到期,但新的冠状病毒毒株仍在继续进化,目前批准的针对新毒株的疫苗有望在可预见的 未来得到加强。
胶质母细胞瘤 (“GBM”)
GBM 是人类最常见和最具侵袭性的恶性原发脑瘤之一。仅在美国,每年就有大约12000例新确诊的GBM病例 。目前治疗基底膜的标准是手术切除,然后是放疗和化疗。即使经过强化治疗,基底膜进展迅速,死亡率高,原发基底膜的中位总存活率约为15个月。复发的GBM的中位总生存期更低,约为8个月。
3 |
巨细胞病毒(“CMV”)
CMV是一种常见病毒,属于疱疹病毒家族。在许多发达国家,每两个人中就有一个感染它。大多数CMV感染都是“沉默的”,这意味着大多数感染者没有任何症状或体征。尽管CMV在年龄较大的儿童和成人中通常没有症状,但它可能会在新生儿中引起严重感染(先天性CMV),也可能在免疫系统较弱的人(如实体器官或骨髓移植接受者)中引起严重感染。先天性巨细胞病毒感染可以治疗--但无法治愈--目前还没有批准的疫苗可用于预防先天性或移植环境中的感染。
流水线 程序
下表概述了截至2024年3月31日我们的商用疫苗和研究计划:
指示 | 计划 | 技术 | 当前 状态 | |||
批准的疫苗 | ||||||
● 乙肝 |
前白纹伊蚊1,2,3 乙肝疫苗 |
VLP | 注册/商业 | |||
(重组) | ||||||
预防候选对象 | ||||||
● 冠状病毒(多价) | VBI-2901 | EVLP | 正在进行的 第一阶段 | |||
● 新冠肺炎(测试版) | VBI-2905 | EVLP | 第 Ib阶段已完成 | |||
● 新冠肺炎(祖传) | VBI-2902 | EVLP | 第 Ia阶段已完成 | |||
● 巨细胞病毒 | VBI-1501 | EVLP | 阶段 我已完成 | |||
● 冠状病毒(多价) | 未披露 | EVLP | 临床前 | |||
● 未披露 | 未披露 | 最大似然法 | 临床前 | |||
治疗候选对象 | ||||||
● 胶质母细胞瘤 | VBI-1901 | EVLP | 正在进行的 阶段IIb | |||
● 乙肝 | LDI-2601 (BRII-179)4 | VLP | 正在进行的 第二阶段 | |||
● 未披露 | 未披露 | 最大似然法 | 临床前 |
1批准 在美国和加拿大以PreHevbrio品牌使用,用于预防18岁及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亚型引起的感染。
2批准 在欧洲联盟(“EU”)/欧洲经济区(“EEA”)和英国以PreHevbri品牌使用, 用于主动免疫,预防所有已知亚型乙肝病毒在成人中引起的感染。可以预期,接种PreHevbri也可以预防丁型肝炎,因为在没有乙肝病毒感染的情况下,丁型肝炎(由Delta试剂引起)不会发生。
3批准在以色列使用品牌名为Sci-B-Vac的 用于主动接种乙肝病毒(乙肝病毒感染)。
4于2024年2月13日,本公司及VBI CDA与Brii Bio订立BRI采购协议(定义见此),根据该协议,于完成若干活动后,本公司及VBI CDA将向Brii Bio出售、转让、转让及转让本公司及VBI CDA拥有的与VBI-2601有关的几乎所有知识产权。请参阅下面的“项目 1-业务-与Brii Bio的合作伙伴关系”。
以下是我们的上市产品、主要渠道计划和最新发展的摘要。
投放市场 产品
PreHevbrio [乙肝疫苗(重组)]
PreHevbrio [乙肝疫苗(重组)]于2021年11月30日被FDA批准,用于预防18岁及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亚型引起的感染。PreHevbrio含有S、Pre-S2和Pre-S1乙肝病毒表面抗原,是美国唯一获得批准的成人3抗原乙肝疫苗。2022年2月23日,经过疾控中心ACIP会议的讨论,PreHevbrio 加入了成人预防乙肝疫苗接种的推荐产品名单。将PreHevbrio纳入ACIP建议在2022年4月1日疾控中心的一份出版物中得到了反映,这是一个值得注意的里程碑,因为许多保险计划和机构 要求在向患者报销或提供疫苗之前需要ACIP建议。此外,如疾控中心2023年2月10日发布的出版物所述,2023年美国疾病控制与预防中心成人免疫计划年度更新 包括了PreHevbrio。VBI于2022年第一季度末在美国推出了PreHevbrio,并于2022年第二季度开始产生收入。2023年6月,PreHevbrio还获得了CDC 2023成人疫苗合同的一部分,最高可达25,350美元。CDC疫苗合同是为获得CDC免疫合作协议资金的免疫项目(即州卫生部门、某些大城市免疫项目以及某些当前和以前的美国领土)购买疫苗而建立的。
4 |
VBI的3抗原乙肝疫苗在美国以外的商业和监管活动包括:
● 欧盟:2022年5月2日,我们宣布欧盟委员会(EC)批准了PreHevbri的营销授权 [乙肝疫苗(重组、吸附)]。欧盟委员会的集中营销授权在所有欧盟成员国以及欧洲经济区国家(冰岛、列支敦士登和挪威)均有效。2022年9月8日,我们宣布与Valneva SE(“Valneva”)建立合作伙伴关系,在选定的欧洲市场营销和分销PreHevbri,最初包括英国、瑞典、挪威、丹麦、芬兰、比利时和荷兰。2023年7月19日,我们宣布,PreHevbri现已在荷兰和比利时上市,用于主动免疫,预防成人感染所有已知的乙肝病毒亚型。PreHevbri于2023年底在瑞典推出,VBI预计,通过与Valneva的合作,PreHevbri将于2024年在其他一些欧盟国家推出。
● 英国:2022年6月1日,我们宣布英国药品和保健品监管机构批准了PreHevbri的营销授权 [乙肝疫苗(重组、吸附)]。这是在2022年5月获得EC集中营销授权之后进行的,并作为EC Decision Reliance程序的一部分进行。英国地区包含在PreHevbri的Valneva营销和分销协议 中。2023年6月15日,VBI宣布在英国推出PreHevbri,作为Valneva合作伙伴关系的一部分。
●加拿大:2022年12月8日,我们宣布加拿大卫生部批准了PreHevbrio[3抗原乙肝疫苗(重组)]用于预防18岁及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亚型引起的感染。
以色列:经批准并以●-B-Vac品牌上市®从2000年开始。
●亚太地区:2023年7月5日,我们宣布与Brii Bio就PreHevbri在亚太地区(不包括日本)的开发和商业化达成许可和合作协议。
2024年2月13日,我们与Brii Bio签订了一系列协议,包括与PreHevbri相关的协议。请参阅下面的“项目1-业务-与Brii Bio的合作伙伴关系” 。
预防候选研究
VBI-2900: 冠状病毒疫苗计划(VBI-2901、VBI-2902、VBI-2905)
为应对SARS-CoV-2(新冠肺炎)大流行,VBI于2020年启动了预防性冠状病毒疫苗计划的开发。冠状病毒 本质上是包膜病毒,这使它们成为VBI灵活的EVLP平台技术的主要目标。当时,VBI选择了两个候选疫苗,目的是为那些已经获得批准的候选疫苗提供有意义的临床和医疗益处:(1)VBI-2901,表达SARS-CoV-2、SARS和MERS刺突蛋白的多价冠状病毒候选疫苗;和(2)VBI-2902,表达SARS-CoV-2刺突蛋白的优化“预融合”形式的单价候选疫苗。
2021年3月,VBI-2902的I期研究启动,2021年6月29日,我们宣布了这项研究的Ia阶段的初步阳性数据 ,该研究评估了61名18-54岁的健康成年人一剂和两剂5微克VBI-2902的方案。两次接种后,VBI-2902诱导100%的受试者中和滴度,几何平均滴度(GMT)是恢复期血清组(n=25)的4.3倍,抗体结合峰值GMT为1:4,047。VBI-2902的耐受性也很好,没有观察到安全信号。
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为了应对SARS-CoV-2变种增加的循环,第一阶段研究的Ib阶段于2021年9月启动,以评估我们针对SARS-CoV-2 Beta变种的EVLP候选疫苗VBI-2905。2022年4月5日,我们宣布了Ib阶段研究(n=53)的新数据 。单剂VBI-2905增强剂在第28天将针对Beta变体的中和抗体的GMT增加3.8倍,在以前接种过两剂信使核糖核酸疫苗(祖先株)的参与者中,在第28天,针对祖先和Delta变体的抗体GMT也增加了大约2倍。同时公布的新的临床前数据显示,在小鼠中,Vbi-2902对一组冠状病毒变异株具有反应性,对所有变异株 ,包括祖先株Delta、Beta、奥密克戎、Lambda和RaTG13(一种与人类流行毒株相距较远的蝙蝠冠状病毒)都有反应。在同一小组中,Vbi-2901能够对所有被测试的变异株产生更强的反应--随着这些菌株与祖先株的差异越来越大,Vbi-2901在GMT上与VBI-2902、2901的差异更大。从对抗祖先菌株的2.5倍到对抗蝙蝠冠状病毒的9.0倍不等。此外,以世卫组织参考标准为基准的经过验证的伪制品中和试验表明,VBI-2902在其Ia阶段研究中产生了176 IU50/毫升的中和抗体应答--这一国际标准衡量标准将预测超过90%的疗效,其中两种国际认可的疫苗 估计在83和140 IU50/毫升(Gilbert,PB,2021)具有90%的效力。所有三个候选者的临床和临床前数据 继续支持EVLP平台对抗冠状病毒的潜力。
2022年9月29日,我们宣布启动了对VBI的多价冠状病毒候选病毒VBI-2901的首次临床研究,旨在增加对新冠肺炎和相关冠状病毒的保护范围。临时数据公布于2023年9月27日, 显示VBI-2901可诱导广泛和持久的保护性滴度,以对抗关注的变种。值得注意的是:
● | 所有参与者都看到了对一系列新冠肺炎变种的增强和/或高中和反应,包括武汉、达美航空、贝塔、奥密克戎BA.5,以及包括蝙蝠和穿山甲在内的多种动物冠状病毒变种 | |
● | 感染风险最高的基线中和滴度较低(几何平均滴度:148IU50/毫升)的参与者 在接种一剂疫苗后,在第28天测试的所有变种中,疫苗诱导的增强效果最强,对武汉增加了8.5倍,对达美航空增加了9.1倍,对贝塔公司增加了14.2倍,对奥密克戎BA增加了5.8倍 | |
● | 所有接受一剂疫苗的参与者都增强了中和反应的持久性,与峰值反应相比,5个月后武汉的GMT仅减少了约25% | |
● | 与所有测试的变种相比,观察到类似的耐用性增强趋势 | |
● | 通过 比较,一项已发表的研究[Gilboa等人,2022]在以色列近4,000名医护人员中评估了第三剂特许mRNA疫苗后的免疫反应 显示,与高峰反应相比,5个月后武汉的GMT下降了约77% |
■ | 在 同一研究中[Gilboa等人,2022],对包括奥密克戎在内的其他变种的耐受性趋势被认为下降得更厉害, 在第三次接种后4个月内中和效价下降了4倍至10倍 |
在这项I期研究中,在第一剂VBI-2901后12个月,对新冠肺炎变体的抗体应答的持久性和广度保持了 。预计2024年的第一阶段研究将提供更多数据。
VBI-2900计划得到以下支持:与防疫创新联盟(“CEPI”和“CEPI资助协议”)的合作伙伴关系,捐款高达33,018美元;与加拿大政府建立的战略创新基金的合作伙伴关系,奖励高达55,976加元;来自加拿大国家研究委员会(NRC)的工业研究援助计划(IRAP)的高达1,000加元的捐款;以及与NRC的合作。2022年12月6日,我们和CEPI宣布,我们扩大了CEPI资助协议的范围,以推进可用于对抗新冠肺炎和未来的“冠状病毒X”的多价冠状病毒疫苗的开发。
VBI-1501: 预防CMV候选疫苗
我们的预防CMV候选疫苗使用EVLP平台表达CMV糖蛋白B抗原的修饰形式,并使用明矾作为佐剂,明矾是FDA批准的产品中使用的佐剂。
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在2018年5月成功完成第一阶段研究并与加拿大卫生部进行积极讨论后,我们于2018年12月20日宣布了评估VBI-1501的第二阶段临床研究计划。2019年7月,我们从FDA获得了类似的积极指导。第二阶段研究预计将评估VBI-1501剂量的安全性和免疫原性,最大剂量为20微克明矾。我们目前正在评估第二阶段研究的时间安排。
治疗性候选研究
VBI-1901: 胶质母细胞瘤(GBM)
我们的癌症疫苗免疫治疗计划VBI-1901针对肿瘤细胞中存在的CMV蛋白。巨细胞病毒与许多实体肿瘤有关,包括基底细胞瘤、乳腺癌和儿童髓母细胞瘤。
2018年1月,我们启动了一项两部分、多中心、开放标签的I/IIa期VBI-1901临床研究,用于38例复发的GBM患者。研究的第一阶段(A部分)是一个剂量递增阶段,确定了VBI-1901辅以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗复发的GBM患者的安全性、耐受性和最佳剂量水平。2018年12月,该阶段完成了三个剂量队列的18名患者的招募,其中最高的(10微克) 被选为研究的IIa阶段(B部分)测试的最佳剂量水平。这项研究的IIa阶段于2019年7月开始登记,是一项双臂研究,纳入了20名首次复发的GBM患者,他们接受了10微克的VBI-1901与GM-CSF或GSK专有佐剂系统AS01的联合治疗,作为免疫调节佐剂。AS01是根据我们于2019年9月10日与GSK签订的临床协作和支持研究协议提供的。使用GM-CSF ARM的VBI-1901中的10名患者已于2020年3月完成登记,使用AS01 ARM的VBI-1901中的10名患者已于2020年10月完成登记。
该研究第IIa阶段的数据在2020、2021和2022年间公布,最新数据于2022年11月在神经肿瘤学会(SNO)年会上公布。这项研究的IIa阶段的数据显示:(1)与历史对照组相比,6个月、12个月和18个月的总生存期(OS)数据改善了 ;(2)VBI-1901+GM-CSF研究组和VBI-1901+AS01研究组的12个月总生存期分别为60%(n=6/10)和70%(n=7/10),而历史对照组为~30%;(3)VBI-1901+GM-CSF研究组和VBI-1901+AS01研究组18个月的OS分别为30%(3/10)和40%(n=4/10);(4)2名部分肿瘤患者,其中一名患者在研究开始时仍按方案治疗了两年以上,肿瘤较基线减少了93%,所有研究小组均观察到了10种稳定的疾病;以及(5)VBI-1901仍然是安全的,在测试的所有剂量下都耐受性良好,没有观察到安全信号。
2021年6月8日,我们宣布FDA批准使用GM-CSF配制的VBI-1901用于治疗复发的首次肿瘤复发的GBM患者的快速通道指定。这一指定是根据I/IIa阶段研究的数据授予的。
2022年6月22日,我们宣布FDA授予VBI-1901治疗GBM的孤儿药物名称。
2022年10月12日,我们宣布与Agenus Inc.合作,在第二个第二阶段研究中评估VBI-1901与抗PD-1 Balstilimab的联合使用,作为针对原发性GBM患者的Insight适应平台试验的一部分。
2023年9月7日,我们宣布VBI-1901的IIb期研究中的第一个患者在复发的GBM患者中首次肿瘤复发。这项研究将现有研究扩展到包括C部分,这是一项多中心、随机、对照、开放标签的研究 。2024年4月3日,我们在2024年世界疫苗大会上的一次报告中宣布了正在进行的IIb期研究的早期肿瘤反应数据。12周符合评估条件的患者的早期数据显示,在VBI-1901治疗组(n=2/5,40%的疾病控制率 )有两个稳定的疾病观察,表明没有肿瘤进展[DCR])。相比之下,对照组到目前为止还没有观察到肿瘤反应(n=0/6,0%DCR),所有患者在第6周时肿瘤大小增加了2-8倍。截至2024年3月22日,17名患者被随机分为VBI-1901活性治疗组或对照标准治疗组(SOC)。14个领先的神经肿瘤学中心正在美国各地积极招募患者,其中2个新的临床站点于2024年3月启动,第三个预计将于2024年4月启用。其他中期数据分析 预计将于2024年年中和2024年年底进行,具体取决于注册速度。
2024年2月13日,我们与Brii Bio签订了一系列协议。在根据附函(各自定义如下)完成基本活动后,VBI CDA和Brii Bio将签订许可协议(“Brii VBI-1901许可协议”),根据该协议,Brii Bio将发行金额为5,000美元的有担保本票,作为VBI-1901在亚太地区(日本除外)进行开发和商业化的永久、免版税、免里程碑、可再许可、全额支付和独家许可的代价。根据《第四修正案》的条款,这些票据将被分配给K2HV,见《项目1--商业--与Brii Bio的伙伴关系》”下面的 .
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VBI-2601: 乙肝免疫治疗候选
VBI-2601是一种新型的、重组的、基于蛋白质的免疫治疗候选药物,正在开发中,用于治疗慢性乙肝感染。VBI-2601是为了诱导对乙肝病毒的广泛免疫而制定的,包括在控制乙肝病毒感染中发挥重要作用的T细胞免疫。 2023年7月5日,我们宣布与Brii Bio签署了A&R合作协议(定义如下),将Brii Bio对VBI-2601的开发和商业化的权利 从大中国权利扩大到全球权利。
2021年4月21日,我们宣布,第一名患者已在第二阶段临床研究中接受剂量,评估VBI-2601与BRII-835(VIR-2218)联合治疗慢性乙肝感染的安全性和有效性。BIR-2218是一种针对乙肝病毒的研究性小干扰核糖核酸。 这项多中心、随机、开放研究旨在评估VBI-2601与BRII-835(VIR-2218)作为辅助佐剂的安全性和有效性。这项研究在澳大利亚、台湾、香港特别行政区中国、韩国、新西兰、新加坡和泰国的临床地点进行。Brii Bio是这项研究的赞助商。总共50名接受NRTI治疗至少12个月的成年非肝硬变患者被随机分为三组:
● | 队列:BRII-835单独用药--BRII-835皮下注射100 mg,每四(4)周给药一次,至第32周。 | |
● | 队列B:BRII-835单独方案+9剂40微克VBI-2601和干扰素-α作为辅助佐剂,从第8周到第40周每4周注射一次 | |
● | 队列C:从第8周到第40周,每4周接受9次40微克的VBI-2601肌肉注射,不含干扰素-α |
2023年2月15日,我们公布了第二阶段组合研究的中期数据。这些数据曾在32月份的一次口头演示中亮相发送2023年2月18日,亚太肝脏研究协会会议上发表的一项研究表明,与单独使用BRII-835相比,联合治疗总体上耐受性良好,恢复了强大的抗HBs Ag抗体应答,并导致了改善的HBs Ag特异性T细胞应答。值得注意的是:
● | 与基线相比,40周时乙肝表面抗原下降的平均变化:A组为-1.68log10IU/mL,B组为-1.75log10IU/mL,C组为-1.77log10IU/mL | |
● | 在40周时,B组和C组中有超过40%的参与者观察到了有效的乙肝表面抗体水平(>100IU/L)。相比之下,A组没有检测到抗体应答 | |
● | 在25名可评估的患者中,B组和C组患者在44周内表现出较高比例的乙肝表面抗原特异性T细胞应答(70%;14/20),高于A组患者(20%;1/5) | |
● | 到目前为止,接受联合疗法的两名参与者的乙肝表面抗原要么低于低水平(0.05mIU/毫升),达到无法检测的水平,要么达到低水平,最大限度地降低了≥4log10HBs--两名参与者都安装了强大的抗-HBs抗体和HBV特异性T细胞应答 |
2022年1月5日,我们宣布第一名患者在评估VBI-2601的第二阶段IIa/IIb临床研究中接受了药物治疗。这项第二阶段研究评估了VBI2601作为中国逆转录酶抑制剂(“NRTI”)和聚乙二醇化干扰素治疗(聚乙二醇干扰素-α)的标准治疗方案的附加疗法。
2023年9月6日,我们宣布Brii Bio宣布了来自第二阶段Add-on 治疗研究的Topline临时队列水平非盲法第36周数据。根据Brii Bio公布的TOPLINE中期结果,这项研究的队列水平非盲化数据表明,在第24周(治疗结束或“EoT”)的意向治疗分析中,接受VBI2601/聚乙二醇干扰素α治疗的15名患者(26.3%)实现了乙肝表面抗原的丢失 与安慰剂/聚乙二醇干扰素α治疗的19.3%(11名患者)相比;在36周(随访12周)时,VBI2601/PEG干扰素α组有24.6%(14例)患者的乙肝表面抗原丢失,而安慰剂/聚乙二醇干扰素α组有14.0%(8例患者)。按方案分析,24周时,VBI2601/聚乙二醇干扰素α组32.6%(15例)患者的乙肝表面抗原丢失,而安慰剂/聚乙二醇干扰素α组为21.6%(11例);36周时分别为31.8%(14例)和14.9%(7例)。此外,在接受VBI2601/聚乙二醇干扰素α治疗的15名患者中,有9名患者在EoT(24周)时实现了乙肝表面抗原血清转换,而在仅接受聚乙二醇干扰素α治疗的11名患者中,有1名患者在治疗后24周达到了乙肝表面抗原血清转阴率。未盲24周的队列水平安全数据显示,VBI2601/聚乙二醇干扰素α治疗总体上是安全和耐受的,不良反应与之前报道的与聚乙二醇干扰素α治疗或VBI2601相似。
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2023年11月,在AASLD the Liver Meet®2023上的两个最新海报演示中,Brii Bio宣布了VBI-2601(BRII-179)第二阶段研究的新数据,强调了实现乙肝功能治愈的进展:
● | BRII-179诱导的功能性抗体应答有助于增加和持续的乙肝表面抗原丢失率的直接证据 | |
● | 利用BRII-179丰富患者的固有体液免疫应答以获得更高的HBs Ag丢失或乙肝病毒功能治愈率的新见解。 |
2024年2月13日,我们与Brii Bio签订了一系列协议,包括与VBI-2601相关的协议。请参阅下面的“项目1-业务-与Brii Bio的合作伙伴关系”。
企业历史
我们 于1965年4月9日根据不列颠哥伦比亚省的法律通过组织备忘录成立,名称为“Alice Arm Molybenum Co.Ltd.”。1965年10月21日,我们更名为“爱丽丝ARM矿业有限公司”。随后,在1975年7月13日,我们将 更名为“新国会资源有限公司”。1983年1月12日,我们更名为“莱文资源有限公司”。
2015年7月9日,当时名为Levon Resources Ltd.(“Levon”)的我们完成了一项安排计划(“Levon合并”) 根据该计划,以色列公司SciVac完成了对Levon的反向收购。Levon将其名称从Levon Resources Ltd.改为SciVac Treateutics Inc.,SciVac成为我们的全资子公司。
2016年5月6日,我们完成了对VBI疫苗(特拉华州)公司(“VBI DE”)的收购,据此,Seniccav收购公司、特拉华州的一家公司和我们的全资子公司与VBI DE合并,VBI DE继续作为幸存的 公司和我们的全资子公司(“VBI-SciVac合并”)。在完成VBI和SciVac的合并后,我们(当时命名为“SciVac治疗公司”。)更名为“VBI疫苗公司”并获批我们的普通股在纳斯达克上市 。我们的普通股于2016年5月9日在纳斯达克开盘交易,并以我们的新名称和代码“VBIV”开始交易。在VBI-SciVac合并生效后,我们的普通股开始在多伦多证券交易所(“多伦多证券交易所”)交易,新代码为“VBV”。自2018年3月23日起,我们自愿将我们的普通股从多伦多证交所退市。
我们的注册办公室位于温哥华不列颠哥伦比亚省不列颠哥伦比亚省巴拉德街666号公园广场1700室V6C 2X8。我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州坎布里奇市第二街160 Second Street,3楼,邮编02142;我们的制造业务位于以色列雷霍沃特POB580,Gad Feinstein路13号,以色列雷霍沃特7610303;我们的研究业务位于加拿大安大略省渥太华,渥太华,Hunt Club Road East,Suite 201,310。
VBI DE背景
VBI公司最初成立于1970年,原名Paulson Capital Corp.,是俄勒冈州的一家公司(“Paulson Oregon”),最初是一家控股公司,其运营子公司Paulson Investment Company,Inc.是一家全方位服务的经纪公司。自2014年3月20日起,保尔森俄勒冈州将其注册州从俄勒冈州更改为特拉华州,因此,保尔森俄勒冈州 成为“Paulson Capital(特拉华州)公司”。俄勒冈州的保尔森也不复存在。
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2014年7月25日,Variation BioTechnologies(US),Inc.(“VBI US”)完成了与VBI Acquisition Corp.(“Merge Sub”)的合并,VBI Acquisition Corp.是保尔森资本(特拉华)公司的全资子公司,是特拉华州的一家公司,合并Sub与VBI US合并并并入VBI US,VBI US继续作为幸存公司。作为此次合并的结果,VBI US被Paulson Capital(特拉华州)Corp.收购并成为其全资子公司,该公司于2016年7月19日更名为VBI疫苗公司,随后更名为VBI疫苗(特拉华州) Inc.。
附属公司
本公司位于以色列雷霍沃特,是我们的全资子公司,于2005年4月18日根据修订后的《以色列公司法》(1999)注册成立。
VBI是特拉华州的一家公司,是我们的全资子公司。
VBI美国公司是特拉华州的一家公司,是VBI DE的全资子公司,于2006年12月18日在特拉华州注册成立。
Variation 生物技术公司(“VBI CDA”)位于加拿大安大略省渥太华,是VBI美国公司的全资子公司,于2001年8月24日根据《加拿大商业公司法》注册成立。
本公司为全资附属公司,于2019年1月29日根据《公司条例》(香港法例第622章)注册成立。
VBI Vaccines B.V.是一家全资子公司,于2020年10月21日在荷兰成立。
合作伙伴关系、协作和许可协议
我们的重点是开发和提供针对重大传染病和侵袭性癌症的疫苗和疗法。作为该战略的一部分,我们已经并预计将签订更多的合作伙伴关系、协作和许可协议。 这些协议帮助VBI将我们批准的产品商业化,推进我们的研究计划,并获得更多专业知识、 能力、资源和资金。
与Syneos Health(“Syneos”)合作
2020年12月7日,我们宣布与Syneos就PreHevbrio的商业化建立合作伙伴关系,Syneos因其强大和创新的商业化经验和深厚的疫苗专业知识而被选中,包括与领先疫苗制造商的成功合作伙伴关系。 VBI和Syneos于2019年开始合作推出战略,并在2020年扩大合作关系,建立致力于VBI的领导团队和现场团队,整合全方位服务商业化解决方案。作为这一合作伙伴关系的一部分,我们在医疗事务、市场准入和销售方面拥有专职的现场团队成员。
日期为2019年12月17日的总商业服务协议(“商业协议”)的初始期限为五(5)年。有关活动、领导团队和现场团队的详细信息包含在根据商业协议签订并受其管辖的各种工作订单中。
与Brii Bio合作
修订了 并重新签署了与Brii Bio的合作协议
2018年12月4日,我们与Brii Bio签订了经2021年4月8日修订的许可和合作(“Brii协作和许可协议”) ,根据该协议:
(i) | 我们 和Brii Bio同意在由中国、香港、台湾和澳门(统称为“许可地区”)组成的许可地区 合作开发基于乙肝病毒重组蛋白的免疫治疗剂,并进行 期/IIa期合作临床试验,以比较由VBI开发的用于治疗慢性乙肝的重组蛋白免疫治疗剂Vbi-2601与与Brii Bio联合开发的新组合物(其中 为“许可产品”); |
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(Ii) | 我们 向Brii Bio授予独家许可,允许其根据需要进行研究、监管和其他活动,以获得和维持许可产品的市场批准,用于在许可地区治疗乙肝病毒,并在许可地区商业化和推广用于诊断和治疗慢性乙肝的许可产品;以及 | |
(Iii) | Brii Bio授予我们在Brii Bio技术下的独家免版税许可,以及Brii Bio在合作期间开发的任何联合技术 中的权益,以在许可地区以外的世界国家/地区开发和商业化用于诊断和治疗慢性乙肝的许可产品 。 |
2021年12月20日,我们和Brii Bio进一步修订了Brii协作和许可协议(“Brii第二修正案协作和许可协议”),其中:
(i) | 我们和Brii Bio同意进行另一项VBI-2601的第二阶段联合临床试验,包括使用和不使用干扰素-α、 和BRII-835(VIR-2218)(“组合临床试验”);以及 | |
(Ii) | Brii Bio根据Brii Bio技术授予我们非独家免版税许可,该许可源于在组合临床 试验中生成的数据,仅用于在 许可区域以外的国家/地区将许可产品与siRNA结合使用进行开发、制造或商业化。 |
根据经Brii第二修正案合作和许可协议修订的Brii协作和许可协议,公司负责研发服务,Brii Bio负责与许可区域的临床 试验相关的费用。
BRI协作和许可协议的初始对价包括11,000美元不可退还的预付款。作为Brii合作和许可协议的一部分,该公司和Brii Bio达成了一项股票购买协议。根据股票购买协议的条款,公司向Brii Bio发行了76,502股普通股,价值3,626美元(根据公司2018年12月4日的普通股价格)。
于2023年7月5日,本公司与Brii Bio订立经修订及重订的合作及许可协议(“A&R合作协议”),修订及重述BRI合作及许可协议,其中包括 在符合A&R合作协议所载条款及条件下,将Brii Bio的独家权利及许可扩展至全球(“新许可地区”),以制造、已制造、 使用、销售、发售及进口VBI-2601(“VBI-2601许可产品”)。根据A&R合作协议,公司向Brii Bio授予独家版税许可,有权通过多个层级授予再许可,以(I) 执行研究、监管和其他活动,以获得和维持VBI-2601许可产品在新许可地区的营销批准 ;以及(Ii)研究、开发、制造、制造、分销、使用、销售、出售、销售、销售、进口、出口VBI-2601许可产品或以其他方式将VBI-2601许可产品用于新许可地区的乙肝诊断和治疗领域。除A&R合作协议中明确授予的权利和许可证外,在Brii购买协议之前,公司和Brii Bio保留各自知识产权下的所有权利。在2024年2月与Brii Bio的交易和Brii购买协议之前,A&R合作协议构成了VBI和Brii Bio之间关于VBI-2601的完整协议,并取代了所有以前的协议,包括Brii协作和许可协议和Brii第二修正案协作和许可协议。
A&R协作协议将在每个地区的基础上有效,直到下列条款在新许可地区的每个地区的最后一个截止日期为止:(I)要求该VBI-2601许可产品的最后一家公司的专利到期、失效或失效,(Ii)自该VBI-2601许可产品在适用地区首次商业销售之日起10年,或(Iii)终止或终止公司向在该地区销售该VBI-2601许可产品支付第三方版税的义务。在新许可地区的每个地区的A&R合作协议到期(但不能提前终止)后,公司将授予Brii Bio一个永久的、非独家的、全额缴费的免费许可 ,根据BRI购买协议(定义如下 ),该许可也将根据公司与VBI-2601许可产品相关的技术在该地区制造和销售用于该地区乙肝诊断和治疗领域的VBI-2601许可产品而不可撤销。
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根据Brii采购协议,于2024年2月13日,吾等与Brii Bio同意修订A&R合作协议,其中包括:(I)将我们授予Brii Bio用于研究和开发VBI-2601的特许权使用费许可条款修改为“永久且不可撤销”,(Ii)省略Brii Bio获得美国市场 批准并将VBI-2601商业化 批准和VBI-2601在美国商业化的要求。(Iii)修改赔偿要求,使Brii Bio在Brii购买协议生效日期之后就某些转让的知识产权向我们进行赔偿,而我们在该日期之前对Brii Bio进行赔偿,(Iv)省略Brii Bio向我们支付使用费和里程碑付款的要求,以及(V)省略我们终止A&R合作协议的某些权利以及终止A&R合作协议的某些其他影响。
与Brii Bio(PreHevbri)合作 协议
于2023年7月5日,本公司与Brii Bio亦订立合作及许可协议(“合作协议”及A&R合作协议,“Brii合作协议”),以(其中包括)在合作协议所载条款及条件的规限下,收购PreHevbri于亚太地区(不包括日本(“PreHevbri许可地区”))的PreHevbri独家许可,以及Brii Bio制造、制造、使用、销售、提供销售及进口PreHevbri(“PreHevbri许可产品”)的独家权利及许可。根据合作协议,公司向Brii Bio授予独家版税许可,有权通过多个级别授予再许可,以(I)进行研究、监管和其他活动,以获得和维持PreHevbri许可地区内PreHevbri许可产品的营销批准;以及(Ii)研究、开发、制造、制造、分销、使用、销售、提供销售、销售、进口、出口或以其他方式将PreHevbri许可产品用于PreHevbri许可地区的乙肝诊断和治疗领域。除合作协议中明确授予的权利和许可外,在Brii购买协议之前,公司和Brii Bio保留各自知识产权下的所有权利。
合作协议将按地区有效,直到下列条款在新许可地区的每个地区的最后一个到期为止:(I)自该PreHevbri许可产品在适用地区首次商业销售之日起10年,或(Ii)终止或终止本公司就在该地区销售该PreHevbri许可产品向 支付第三方版税的义务。在PreHevbri许可区域内每个地区的合作协议到期(但不能提前终止)后,公司将授予Brii Bio永久的、非独家的、全额缴足的、免版税的许可,根据Brii购买协议,该许可也是不可撤销的,根据公司与PreHevbri许可产品相关的技术,在该地区制造和销售用于该地区乙肝诊断和治疗领域的PreHevbri许可产品。
根据Brii 购买协议,于2024年2月13日,吾等与Brii Bio同意修订合作协议,其中包括:(I) 根据合作协议中规定的条款和条件,(I)将我们授予Brii Bio的PreHevbri全球开发活动的特许权使用费许可条款修改为 “永久且不可撤销”,(Ii)省略Brii Bio必须获得PreHevbri在某些地区的销售批准的要求,以及(Iii)省略Brii Bio向我们支付特许权使用费和里程碑付款的要求。
简要 采购协议
于2024年2月13日,吾等及VBI CDA与Brii Bio订立购买协议(“Brii采购协议”),根据该协议,待某些活动完成后,吾等及VBI CDA将向Brii Bio出售、转让、转让及转让我们及VBI CDA所拥有的与VBI-2601有关的所有知识产权,本金最高可达10,000美元的有担保本票(“票据”)将由Brii Bio发行。根据第四修正案(定义见此)的条款,K2HV随后须将其转让予K2HV,以换取吾等在贷款协议项下的责任减少相等于票据的初始 本金金额。该票据由Brii Bio于2024年2月13日发行。票据的初始本金金额为$2,500, 待吾等根据经修订及重新签署的《摆渡许可协议》(定义见下文)取得适用同意后,本金总额将增加相等于$7,500。如果吾等违反Brii购买协议,且任何此类违约在30天内仍未得到纠正,则票据的本金总额将减少相当于2,500美元的总额。
Rehovot 采购协议
于2024年2月13日,本公司与本公司与Brii以色列及Brii Biosciences,Inc.(一家位于特拉华州的公司)订立Rehovot收购协议,根据该协议,于Rehovot收购协议拟进行的交易完成后,本公司将向Brii以色列出售若干资产,包括本公司及其联属公司于以色列疫苗制造设施中的权益及权利,以及有关以色列疫苗制造设施的租赁,总购买价为10,000美元,然后须根据第四修正案的条款向K2HV支付。
Rehovot购买协议包含本公司和Brii以色列公司的陈述和担保,这是此类交易的典型情况。Rehovot购买协议还包含公司方面的契约,这些契约是此类交易的典型契约。
根据Rehovot采购协议完成交易的 须遵守协议中的条款和条件,包括完成此类交易和我们完成基本活动的典型条件。在2024年6月30日之前不会关闭。
2023年供应协议
2023年7月5日,就BRI合作协议,本公司与Brii Bio签订了一份供应协议(“供应协议”),涉及VBI-2601和PreHevbri的临床和商业制造和供应,以及任何经谈判的相关制造支出。根据《供应协议》。本公司于供应协议生效日期起计90天内公开发售其5,000元的合格承销普通股,因此,本公司从Brii Bio收到预付款5,000元。
2023年信函协议
根据公司、本公司和Brii Bio之间于2023年7月5日签订的书面协议,公司还向Brii Bio授予了安全 权益,但Brii Bio和K2HV之间的从属协议限制了Brii Bio各自在与PreHevbri和VBI-2601相关的所有知识产权、专有技术和许可以及上述所有收益方面的所有权利、所有权和权益,并 为了确保履行Brii合作协议、供应协议、 和贷款协议。
Brii 采购协议:
于2024年2月13日,吾等及VBI CDA与Brii Bio订立购买协议(“Brii采购协议”),据此,吾等及VBI CDA将向Brii Bio出售、转让、转让及转让我们与VBI CDA拥有的与VBI-2601有关的几乎所有知识产权,本金最高达10,000美元的有担保本票(“票据”)将由Brii Bio发行,然后根据第四修正案(定义见此)的条款,该本票须转让予K2HV。 作为交换,吾等在贷款协议项下的责任将减少相当于票据的初始本金金额。该笔记已于2024年2月13日发布给Brii Bio。本票据的初始本金金额为2,500美元,待吾等根据经修订及重新签署的Ferring许可协议(定义见下文)取得适用同意后,本金总额将增加相等于$7,500的金额。 如果吾等违反Brii购买协议,而任何该等违反事项未能在30天内纠正,则本票据的本金总额应减少相等于$2,500的总额。
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简明小写字母
于2024年2月13日,吾等与Brii Bio订立附函(“附函”),列明若干必要及额外的 优先活动,以转移附函(“附函”)所载布里地的临床供应及商业供应VBI-2601及PreHevbri的制造责任(“基本活动”),作为订立许可协议及根据Rehovot采购协议完成交易的条件。票据的本金 将在基本活动完成后增加至18,000美元,我们在贷款协议下的义务将相应减少 。
Brii 许可协议
2024年2月13日,我们与Brii Bio签订了一系列协议和对现有协议的修订。在根据附函 完成基本活动后,VBI CDA和Brii Bio将签订许可协议(“Brii许可协议”),根据该协议,Brii Bio将发行金额为5,000美元的有担保本票,作为对GBM项目(VBI-1901)的永久、免版税、免里程碑、可再许可、全额支付和独家许可的代价,用于亚太地区(不包括日本)的开发和商业化 ,然后根据第四修正案的条款,该票据被转让给K2HV。VBI CDA和Brii Bio是否加入Brii许可协议取决于我们是否完成了基本活动。
协作 与NRC的协议
2020年3月31日,我们宣布与加拿大最大的联邦研发机构NRC合作开发一种冠状病毒候选疫苗。合作将VBI的病毒疫苗专业知识、EVLP技术平台和冠状病毒 抗原与NRC独特设计的SARS-CoV-2抗原和检测开发能力相结合,以选择免疫原性最强的候选疫苗进行进一步开发。
2020年12月21日,我们与NRC签署了合作协议修正案,以扩大合作范围,包括 某些临床前评估、生物过程优化、技术转让和额外扩大工作的绩效。
2021年7月8日,我们与NRC签署了合作协议的第二项修正案,扩大了合作的范围,包括 开发针对SARS-CoV-2 Beta变种的疫苗。
2021年8月27日,我们与NRC签署了合作协议的第三项修正案,进一步扩大了范围,将我们针对SARS-CoV-2 Beta变种的候选疫苗的某些稳定细胞系工作包括在内。
2021年11月15日,我们与NRC签署了合作协议的第四项修正案,以进一步扩大我们针对SARS-CoV-2 Beta变种的候选疫苗的范围,以包括额外的动物研究和PRNT分析。
2022年2月8日,我们与NRC签署了合作协议的第五项修正案,进一步扩大了范围,包括对SARS-CoV-2新变种的额外 检测。
2022年4月28日,我们与NRC签署了合作协议的第六项修正案,进一步扩大了范围,包括生成和测试稳定的表达SARS-CoV-2刺突蛋白的细胞池。
2023年2月28日,我们与NRC签署了合作协议的第七项修正案,将合作协议的到期日延长至2023年12月31日。
2023年4月17日,该公司与NRC签署了合作协议的第八项修正案,进一步扩大了范围,包括为我们的多价候选冠状病毒疫苗开发稳定的细胞系。
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合作 与Agenus Inc.(“Agenus”)的协议
2022年10月12日,该公司与Agenus Inc.签署了一项临床合作协议,根据协议,该公司将在第二阶段研究中评估VBI-1901与联合抗PD-1 Balstilimab的联合应用,这是对首次诊断为GBM的患者进行的Insight适应性平台试验的一部分。
与CEPI的合作关系
2021年3月9日,我们宣布与CEPI合作开发针对SARS-COV-2变种的EVLP候选疫苗,包括首次在南非发现的Beta 变种,也被称为B.1.351变种和501Y.V2。CEPI同意提供高达33,018美元的资金,以支持VBI-2905在第一阶段临床开发中的进展。VBI-2905是一种单价EVLP候选药物,表达来自Beta变体的Spike蛋白的预融合形式。
于2022年12月6日,吾等与CEPI签订了CEPI融资协议修正案(“CEPI修正案”),以扩大CEPI融资协议的范围。除其他事项外,CEPI修正案(I)将“项目疫苗”的定义扩大到包括VBI-2900计划中的其他多价疫苗结构,(Ii)取消了以前在CEPI筹资协议中分配给高收入国家的某些定价限制,(Iii)更新了我们为项目疫苗向CEPI提供的拟议数量承诺百分比,以及(Iv)在大流行期间之后为CEPI增加了某些商业利益和相关调整, 包括支付给CEPI的特许权使用费,如果CEPI为项目疫苗的第三阶段临床研究提供资金的话。
捐款 与加拿大政府签订的协议
2020年7月3日,我们和以其IRAP为代表的NRC签署了一项捐款协议,根据该协议,NRC同意提供高达1,000加元的资金,用于转移和扩大我们预防性冠状病毒疫苗计划的技术生产流程。
2020年9月16日,我们与加拿大工业部长(以下简称部长)代表的加拿大女王陛下签署了《出资协议》(经修订的《出资协议》),根据该协议,部长同意出资不超过(I)VBI CDA与项目相关费用的75%,但须受出资协议中规定的某些资格限制和(Ii)从战略创新基金(SIF)获得55,976加元以支持我们的冠状病毒疫苗计划的发展,VBI-2900,通过第二阶段临床研究(“项目”)。我们最初同意在2022年第一季度(“项目完成日期”)或之前完成此类项目, 除非在某些情况下允许,否则将仅在加拿大进行。2024年3月28日,我们与部长签署了出资协议修正案,其主要目的是延长合作并将项目完成日期从2023年12月31日推迟到2027年3月31日。 考虑到此类出资,我们同意保证VBI CDA完全履行和履行出资协议项下的义务 。如果VBI CDA未能履行或以其他方式履行与出资协议相关的任何义务,我们将成为出资协议项下的主要义务人。
在 《贡献协议》期限内,VBI CDA必须独家拥有与项目相关的所有知识产权(“项目知识产权”)。根据《贡献协议》,在授予任何项目知识产权和开展项目所需的某些其他知识产权(“背景知识产权”)的任何权利或许可之前,我们必须征得部长的同意 ,不得无理扣留; 受《贡献协议》规定的某些例外情况的限制。此外,如果我们无法提供充足的加拿大来源的新冠肺炎疫苗供应,部长可以要求我们以商业合理的条款授予使用项目知识产权和背景知识产权的许可,但仅限于确保此类供应所需的范围。
根据《出资协议》的条款,我们同意在(I)对项目的范围、目标、成果或利益作出重大改变,(Ii)处置全部或部分由部长根据《出资协议》提供资金的任何资产,以及(Iii)(按照《出资协议》的定义)进行控制权变更之前,获得部长的书面同意。此外,我们 将向部长提供任何企业收购、企业出售或合并或合并的书面通知。
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在发生违约事件时,除其他事项外,部长可(I)暂停或终止对项目的捐款,(Ii)要求偿还部长支付的全部或部分捐款,以及 从要求之日起按出资协议规定的利率计算的利息,但须遵守某些情况下的纠正期限。
出资协议将不早于项目完成日期后五年终止,除非根据出资协议的条款提前终止 。出资协议还包含各方的保密和赔偿义务 。
于签署出资协议方面,吾等根据经第一修正案、第二修正案、第三修正案及第四修正案修订的贷款协议 取得K2HV的同意。根据该等同意,导致根据供款协议作出的供款超过500美元而到期及应付的某些违约事件可能会 导致贷款协议下的违约事件。
FERING 和SCIgen许可协议
乙肝表面抗原产品,包括我们的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601,受Savient PharmPharmticals Inc.和SCIgen Ltd于2004年6月签署的许可协议(“原始Ferring许可协议”)的约束。其后于2022年10月18日修订及重述(“经修订及重订的渡轮许可协议”)。本修订和重新签署的Ferring许可协议修订和重申了与制造和营销HBs Ag产品有关的某些条款,其中包括更新净销售额的定义,并将净销售额的固定特许权使用费税率从 7%(7%)降至3.5%(3.5%),以获得使用编码乙肝病毒抗原的基因工程CHO细胞和与生产乙肝疫苗相关的某些信息的许可。就经修订及重新签署的Ferring许可协议而言,本公司亦已同意担任经修订及重新签署的Ferring许可协议项下本公司债务的担保人,或如经修订及重新签署的Ferring许可协议转让予第三方,即截至转让日期为止本公司已累积债务的担保人。
根据FDS制药有限责任公司和SCIgen Ltd.于2012年2月14日签订的转让协议(“SCIgen转让协议”),我们需要向SCIgen有限公司支付相当于产品净销售额(定义见原始Ferring许可协议)的5%的版税。 根据原始Ferring许可协议和SCIgen转让协议,我们最初应按国家/地区支付版税 ,直至该国家的第一个版税年度开始后10年为止。2019年4月,我们 行使了我们的选择权,通过向Ferring一次性支付100美元,将适用于所有仍构成该领土的国家/地区的原始Ferring许可协议再延长7年。在延长的许可期内,将继续支付修订和重新签署的Ferring许可协议和SCIgen转让协议项下的版税。
此外,吾等承诺支付吾等从分被许可人以任何形式收取的任何及所有非许可使用费代价的30%(根据经修订及重新签署的Ferring许可协议须支付专利费的净销售额代价除外),但 支付的30%不适用于授予以下权利或与以下各项有关的权利:(I)原领地(定义见原Ferring许可协议);或(Ii)伯尔纳领地(定义于经修订及重新签署的Ferring许可协议)。
特许权使用费 根据经修订及重新签署的Ferring许可协议或原来的Ferring许可协议支付的250美元和33美元分别计入截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的收入成本。
特许权使用费 根据SCIgen转让协议支付的155美元和47美元分别记录在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的收入成本中。
EVLP 技术采购协议
我们 从事关键知识产权的入站许可。我们确认了疫苗抗原发现和设计平台的需求,并通过VBI CDA和EPixis SA(“EPixis”)与EPixis股东(统称为“卖方”)于2011年7月18日签订的若干买卖协议(“买卖协议”) 收购了EPixis 100%的流通股,以获得其涵盖其 EVLP疫苗平台(“技术”)的关键知识产权的独家权利。包括涵盖该技术的专利(“获得的专利”)。 我们支付了400欧元(约合450美元)购买EPixis股票的价格和大约75美元的相关交易成本。 鉴于获得的专利已经过期,VBI CDA不需要在未来向卖方支付任何或有付款。
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在EVLP收购的专利中包括L的Pierre et Marie Curie大学(现为索邦大学)和位于法国巴黎的国立医学研究院(INSERM)共同拥有的专利(“UPMC专利”)。2006年7月,EPixis与UPMC、INSERM和里昂L公司(统称为“许可方”)签订了一项许可协议(“EPixis许可协议”),据此,许可方向EPixis授予了独家许可(有权在获得UPMC的书面同意下再许可),以利用UPMC的专利在美国、日本、加拿大和欧洲开发、推广和营销产品,直至UPMC最后一批专利(包括任何补充保护证书)于2023年到期为止。UPMC也是涵盖我们的VBI-1501 CMV疫苗的专利家族的共同所有者,我们正在就延长现有许可证以涵盖该专利家族进行谈判。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内,我们没有支付任何里程碑式的付款。
2011年7月12日,EPixis许可协议各方签订了EPixis许可协议的第一个修正案(“EPixis修正案”) 。《埃皮克西斯修正案》授权将埃皮克西斯许可协议转让给VBI CDA,并为根据埃皮克西斯许可协议授予的权利制定了新的财务条款和条件。
根据埃皮克西斯许可协议和埃皮克西斯修正案,在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内没有支付任何款项。这些专利于2023年在美国到期,在其他国家和地区将于2021年到期,因此我们不再有义务赔偿UPMC基于EVLP疫苗平台知识产权的疫苗开发。
运营说明
我们 总部位于马萨诸塞州剑桥市,制造工厂位于以色列雷霍沃特,研究工厂位于加拿大安大略省渥太华。
剑桥总部使我们能够利用我们在生物技术中心的位置,并为我们提供了接触经验丰富的顾问和高管级人才的途径。
在以色列雷霍沃特,我们运营着一家获得GMP认证的专有哺乳动物细胞衍生疫苗生产设施,我们使用该设施生产我们的3抗原乙肝疫苗,以及临床供应的VBI-2601。该设施建于2006年12月,最近于2022年2月6日获得了以色列国卫生部的GMP认证续签。它还获得了IMOH的授权,可以向出口市场发放疫苗批次。2013年,欧盟与以色列签订了一项关于工业产品合格评定和验收的协议。该协议承认以色列的工业标准等同于欧盟标准。它涵盖了人类和兽医使用的产品(医用产品、活性药物成分和辅料)以及与GMP有关的程序。该协议意味着以色列和欧盟相互承认对方的GMP检验结论、制造和进口授权以及批次的符合性证明。2021年,作为生物制品许可证申请(“BLA”)申请过程的一部分,我们的设施通过了FDA远程互动评估,从而批准PreHevbrio在美国使用。2023年,我们的设施通过了FDA的 后续监督检查。2024年3月21日,我们的工厂通过了IMOH的例行监管检查。 2024年2月13日,我们签订了Rehovot购买协议,将我们的制造能力和某些资产(包括我们及其附属公司在Rehovot工厂的权益和权利以及与Rehovot工厂有关的某些资产和租赁的权利)出售给Brii Bio,并遵守此类交易的常见成交条件,包括我们根据附函完成基本的 活动,并且此类成交不会在2024年6月30日之前完成。有关更多信息,请参阅“项目 i-业务-最新发展-2024年2月与Brii Bio的交易”。在 Rehovot设施的出售完成后,如果销售是根据Rehovot购买协议中的条款和条件完成的 ,我们还将依赖Brii以色列公司生产我们供应的3抗原乙肝疫苗。
加拿大研究网站得益于其位于加拿大国家首都地区的位置,使我们能够访问世界级的 研究设施。VBI CDA与加拿大联邦政府NRC的积极研究合作为其工作人员提供了对NRC动物设施的现场访问,以便更好地控制我们对候选管道的测试。NRC工作人员管理VBI CDA动物研究活动的一般畜牧业和维护要求。
这三个站点通过使用统一的信息技术基础设施和基于Web的视频会议服务进行高效协作。
竞争对手
我们的候选流水线面临并将继续面临来自大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司以及学术和研究机构的激烈竞争。我们所在的行业具有以下特点:快速的技术变革;不断发展的行业标准;新兴的竞争;以及新产品的推出。竞争对手拥有将与我们的候选管道和技术竞争的现有产品和技术,并可能开发和商业化其他产品 和将与我们的候选管道和技术竞争的技术。由于几家相互竞争的公司和机构 可能比我们拥有更多的财务资源,他们可能能够:提供更广泛的服务和产品线;在研发(“R&D”)方面进行更大的投资 ;以及实施更大的研发计划。竞争对手也可能拥有比我们更大的开发能力,在承担产品的非临床和临床测试、获得监管批准以及制造和营销医药产品方面拥有更丰富的经验。他们还可能拥有更高的知名度和更好的客户渠道。
我们 面临来自疫苗开发领域几个子领域的总体市场竞争,包括:大型跨国制药公司,包括赛诺菲公司(“Sanofi”)、葛兰素史克、默克、辉瑞公司(“辉瑞”)和Moderna公司(“Moderna”); 中型制药公司和新兴生物技术公司,包括Dyavax、Novavax Inc.、BioNtech SE等; 学术和非营利性疫苗研究人员和开发商,包括美国国立卫生研究院。尽管竞争激烈,但该行业的典型特征是广泛的协作、许可和并购活动。
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在预防乙肝疫苗领域,我们目前有几个主要竞争对手正在商业化单抗原乙肝疫苗,包括Engerix-B和Twinrix的制造商GSK,Recombivax HB的制造商默克,以及Heplisav-B的制造商Dyavax。
考虑到对GBM的巨大未满足的医疗需求,有许多竞争对手寻求开发新的免疫疗法来治疗GBM。其中,免疫组学治疗公司、Immatics BioTechnologies GmbH、Stemline Treateutics Inc.、Mimivax LLC和Inovio PharmPharmticals Inc.正在开发疫苗,目前也正在完成临床研究。免疫组学的方法也使用树突状细胞疫苗针对与GBM相关的CMV抗原。Vigeo治疗公司、Medicenna公司和Polaris制药公司正在开发其他免疫疗法。
在COVID疫苗领域,在过去三年中,100多种针对SARS-CoV-2的候选疫苗正在开发中; 四组已获得FDA的批准或紧急使用授权:(I)辉瑞公司/BioNtech SE,(Ii)Moderna,(Iii)Novavax和 Janssen(因需求不足,于2023年5月22日要求自愿撤回紧急使用授权, 已于2023年6月1日被FDA撤销)。针对新冠肺炎及其变种的更多疫苗有望获得批准。 该领域拥有世界卫生组织认可的和/或经其他监管机构批准使用的疫苗的其他关键公司包括阿斯利康、巴拉特生物技术国际有限公司、佳华生物、印度血清研究所有限公司、国药控股/北京生物所 产品有限公司和科兴生物生命科学有限公司。其他数十家公司和机构正在进行临床研究, 我们预计COVID领域将在明年迅速发展。
在CMV疫苗领域,我们有几个主要竞争对手,其中一些在CMV疫苗开发方面进一步推进。其中,Moderna的巨细胞病毒疫苗处于第三阶段,葛兰素史克的巨细胞病毒疫苗处于第二阶段。
供应商 和承包商
供应商
我们依赖单一来源供应生产我们的3抗原乙肝疫苗所需的瓶子和某些原材料。我们与这些供应商签订了供应协议,旨在确保材料的质量和流动。我们正在评估获得这些材料供应的替代来源 。我们可能无法 及时找到替代供应商,以可接受的数量和价格供应这些材料(如果有的话)。此外,我们的承包商还需要关键的 供应品和试剂,用于我们基于EVLP的候选管道的制造和释放测试 。这些材料供应的任何中断都将扰乱我们生产3抗原乙肝疫苗和我们正在研发的候选疫苗的能力,并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。在完成Rehovot设施的出售后,如果根据Rehovot采购协议中的条款和条件完成出售,我们还将依赖Brii以色列公司生产我们供应的3抗原乙肝疫苗 。
承包商
我们在正常业务过程中与临床试验的合同研究组织(CRO)以及生产我们的EVLP候选疫苗的合同开发和制造组织(CDMO)签订合同。我们还在正常运营过程中与供应商签订研究研究、研究用品以及用于运营目的的其他服务和产品的合同 。这些合同一般规定在通知后终止合同。
我们聘请CRO来实施我们的临床计划,包括GBM临床计划和我们的预防性冠状病毒疫苗计划。 我们对这些CRO的依赖减少了我们对这些活动的控制,并涉及某些风险。有关我们依赖CRO的风险的更多信息,请参阅第27页的“风险因素” 。
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我们聘请CDMO来生产我们的EVLP候选疫苗,而这些CDMO依赖于从第三方供应商那里采购原材料。 我们对这些CDMO的依赖降低了我们对这些活动的控制,并涉及一定的风险。有关我们依赖CDMO的风险的更多信息,请参阅第 27页的“风险因素”。
我们依赖多家承包商提供服务来鉴定和发布我们的3抗原乙肝疫苗。虽然这些服务存在替代承包商 ,但我们可能无法以不中断正常生产运营和我们的3抗原乙肝疫苗供应的方式过渡到替代承包商。在完成Rehovot设施的销售后,如果根据Rehovot采购协议中的条款和条件完成销售,我们将依赖Brii以色列公司生产我们供应的3抗原乙肝疫苗 。
我们的新型疫苗开发工作依赖于一些关键供应商来继续我们的研究工作。我们已确定以下 方为试剂、技术或专业知识的主要供应商,这些因素会影响我们与EVLP候选管道的开发计划:
● | UPMC 是EVLP疫苗平台知识产权组合的所有者,我们拥有该组合的独家许可。根据修订后的《埃皮克西斯许可协议》的条款,只要专利主张涵盖给定司法管辖区内的期限,我们就必须为使用知识产权开发的成功产品支付版税。该专利组合已于2023年到期,因此我们不再有义务赔偿UPMC基于EVLP疫苗平台知识产权开发的疫苗。 CMV候选疫苗的剩余专利保护将基于与UPMC共同拥有的专利和专利申请 如果获得批准,将提供持续到2032年的专利保护。我们正在与UPMC谈判一项协议,涵盖CMV 专利和专利申请。不能保证任何未决的专利申请将被批准,或者如果被批准, 是否可强制执行,并且未决专利申请中的权利要求可能会被修改,以缩小专利权利要求的范围。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内,我们没有支付任何里程碑式的付款。 | |
● | 自2004年以来,我们与NRC在各种疫苗项目上进行了合作,并有很长一段成功的合作历史,包括NRC管理的几项工业研究拨款。NRC开发了一种专有细胞系(HEK-293-NRC),我们正在使用它来生产我们基于EVLP的候选疫苗。VBI CDA和NRC签署了一项研究协议,为VBI CDA提供使用NRC设施和专业知识的机会,以推进我们的候选疫苗计划。作为此类研究协议的补充,我们就HEK-293-NRC细胞系的非独家许可条款进行了谈判。根据这些条款,我们需要支付基于成功的里程碑付款 ,直到该细胞系的专利于2018年11月到期。我们正在与NRC合作开发一种冠状病毒候选疫苗 。合作将我们的病毒疫苗专业知识、EVLP技术平台和冠状病毒抗原与NRC 独特设计的SARS-CoV-2抗原和化验开发能力相结合,为进一步的开发选择最具免疫原性的候选疫苗。合作范围包括某些临床前评估、生物流程优化、技术转让、 以及额外扩大工作的绩效。 |
● | 主要试剂供应商:我们基于EVLP的疫苗的表征和释放分析需要专门的试剂。几种关键试剂 包括参考蛋白质和生长介质由第三方提供,可能会影响开发时间表。我们已经为正在进行和计划中的临床研究获得了足够数量的第三方参考蛋白和生长介质。这些关键试剂的供应仍然存在风险。有关依赖关键试剂所产生的风险的更多信息,请参阅第27页的“风险因素”。 | |
● | 我们, 通过我们的全资子公司,依赖分包商的安排来促进我们研究计划的完成。 根据2014年9月26日的GMP-制造服务协议的条款,Catalent Biologics(前身为Paragon Bioservices)已经生产了我们的CMV候选疫苗和GBM免疫治疗性候选疫苗的临床批次。Resilience BioTechnologies,前身为Treature Biophma Inc.,根据2020年11月10日的主服务和供应协议条款,生产我们的预防性冠状病毒疫苗计划和我们的GBM免疫治疗性候选疫苗的临床批次。 |
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员工
截至2023年12月31日,我们共有131名全职员工和7名兼职员工。截至2023年12月31日,以色列的制造工厂有88名全职员工和5名兼职员工,渥太华研究网站有31名全职员工和2名兼职员工。我们位于马萨诸塞州剑桥市的总部雇用了12名全职员工。我们的员工中没有一个由工会代表。我们的管理层认为 它与员工的关系很好。
我们 致力于维护多样化和包容性的工作环境,以促进公平,重视每个团队成员独特的 体验和对工作场所的贡献。通过将具有不同背景、专业知识和观点的个人 汇聚到一个包容和协作的工作环境中,我们相信我们可以更好地实现我们的公司目标,并为关键的利益相关者--患者、医疗保健提供者和股东提供长期、持续的价值。我们每年审查我们的内部多样性统计数据 ,虽然我们相信我们已经创建了一支包容的团队,但我们仍在不断努力改善我们的多样性形象, 包括:(I)提高对内部员工的自我认同率;以及(Ii)通过与某些学术中心和招聘人员合作,以及通过利用不同的就业委员会和就业中心, 增加与我们 没有代表的群体的接触。
我们 也坚信所有员工都应该受到尊重,我们严格执行我们的非歧视、反骚扰、 和反报复政策,以保护和维护所有员工的安全、尊重和支持的工作环境。
设施 和办公室
我们的注册办事处位于温哥华Burrard Street 666 Park Place 1700Suit1700,BC V6C 2X8,总部位于马萨诸塞州剑桥第二街160 Second Street,3楼,邮编02142。我们的制造业务位于以色列雷霍沃特,我们的主要研究机构位于加拿大安大略省渥太华,请参阅“第一部分--第二项:财产”。
我们 以各种运营租赁方式租用办公、制造和研究设施空间,在截至2023年12月31日的财年中,我们支付了1,866美元的租金。
我们 相信我们的办公室、制造和研究设施适合我们目前的运营,但会根据市场状况和需求考虑延长租期或扩大租赁空间。
在Rehovot购买协议预期的交易完成后,SciVac将向Brii以色列出售某些资产、权益以及在2024年6月30日之前不会发生的某些资产和租赁的权利。有关详细信息,请参阅“项目I-业务-最新发展” 。
研究和开发
我们 在研发方面投入了大量资金,截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度研发费用分别为9,343美元和15,506美元。 所有研发资金来自股权融资、定期贷款融资、合作协议、融资协议或政府拨款和捐款。到目前为止,我们最重要的研发支出与我们3抗原乙肝疫苗的开发有关,紧随其后的是我们GBM疫苗免疫治疗候选疫苗(VBI-1901)、预防性冠状病毒候选疫苗(VBI-2900)、我们的CMV候选疫苗(VBI-1501)以及相关的EVLP平台的开发。我们继续投资和推进我们领先的流水线候选人。此外, 我们可能会将其他候选疫苗带入临床开发阶段,并探索其他疫苗机会和/或合作。
知识产权
专利
我们的 知识产权组合包括9个有效专利系列,其中包括114项完全拥有或共同拥有或独家许可的专利和专利申请。我们专利组合的亮点包括:
● | GBM 候选疫苗相关知识产权:我们拥有或共同拥有两个专利系列,直接针对我们的GBM候选疫苗。这些专利和申请包括对物质成分和治疗GBM患者的方法的权利要求。 |
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● | CMV候选疫苗相关知识产权:我们拥有或共同拥有两个直接针对我们的CMV候选疫苗的专利系列。 这些专利和专利申请包括描述CMV候选疫苗的成分专利,以及用于高通量筛选抗CMV候选疫苗反应的专利 。 |
● | 乙肝免疫治疗候选专利相关知识产权:我们拥有或共同拥有两个专利系列,直接针对我们的乙肝免疫治疗候选专利。这些专利申请包括对物质组成和治疗乙肝患者的方法的权利要求。 | |
● | 冠状病毒候选疫苗相关知识产权:我们拥有或共同拥有两个专利系列,直接针对我们的冠状病毒候选疫苗 。这些专利申请包括对物质组成的权利要求,以及治疗有新冠肺炎感染风险的对象的方法。 |
我们 持续关注传染病疫苗的竞争格局,以更好地了解我们的学术和行业竞争对手的研究、业务和专利活动 。此流程有助于管理层了解我们 管道的竞争定位。这些知识为我们的专利组合提供了信息,并形成了我们的专利组合,旨在保护我们的专有疫苗技术,并针对第三方侵权索赔建立防御体系。我们与病毒样颗粒相关的特许专利系列拥有一项专利 ,其有效期现已到期。我们最新提交的专利系列的专利期将延长到2041年。见“项目1-商业-与Brii Bio的合作伙伴关系”。
交易 秘密
我们的一些专有技术和技术不能申请专利。为保护我们在不可申请专利的知识产权和商业秘密方面的专有权利,我们要求员工、顾问、顾问和合作者签订有关知识产权和机密信息的协议。
商标
我们将PreHevbrio、PreHevbri和Sci-B-Vac商标用于我们的3抗原乙肝疫苗。这些商标在15个国家/地区注册。在加拿大有一个悬而未决的标志。有一个注册的欧洲共同体商标。只要我们在需要时提交适当的申请,商标可以无限期续期。我们还在加拿大注册了与我们的LPV技术平台相关的LPV(“LPV”) 标志。
政府 法规和产品审批
疫苗研发是一个高度受监管的领域。我们产品和候选产品的制造和营销,以及我们正在进行的研究和开发活动,都受到FDA以及当地、州和外国司法管辖区的类似监管机构的广泛监管,例如加拿大的Health Canada、欧洲的EMA和英国的MHRA。在产品发布之前,新产品必须经过广泛的临床前和临床开发。这一过程可能需要十多年的时间才能确定候选人身份,然后才能获得全球卫生当局的许可/营销批准。尽管努力协调不同司法管辖区的监管要求,但不同国家和地区的法律和监管要求存在差异。从一个开发阶段移至另一个阶段的监管审批延迟 可能会导致我们的重大延迟,并可能影响我们的市值。
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美国、欧洲和加拿大监管机构
我们的任何产品在美国、欧洲或加拿大销售之前,必须获得相关监管机构的批准,包括FDA、EMA、MHRA和加拿大卫生部。要获得监管部门的批准以销售任何药物或疫苗,包括我们开发的药物或疫苗,开发中的产品必须经过严格的临床前测试和临床研究, 证明该产品在每种指定用途下的安全性和有效性。这条广泛的监管路径包括药品的开发、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、审批、广告、推广、销售和分销方面的流程 控制。
一般而言,在上述地理区域销售任何新的药品或生物制品之前,监管机构通常要求的流程包括:
● | 临床前毒理学、实验室和动物试验; | |
● | 在美国提交研究新药申请(“IND”),在开始人类临床试验前必须经过FDA的审查 ;向欧洲的EMA和/或MHRA提交科学建议申请;或向加拿大卫生部提交临床试验申请。 | |
● | 进行充分和受控的人体临床试验,以确定拟用药物的安全性和有效性; | |
● | 预批准 检查生产设施和选定的临床研究人员地点; | |
● | 向FDA提交保密协议,或对于生物制品,向FDA提交BLA,向EMA和/或MHRA提交MAA,或向加拿大卫生部提交NDS;以及 | |
● | FDA 批准NDA、BLA或补充剂(用于后续适应症或其他修改,包括更改制造设施的位置),EMA和/或MHRA批准MAA,或加拿大卫生部批准NDS。 |
临床前测试
在美国,候选药物会在动物身上进行测试,直到充分证明其安全性和有效性。这些临床前研究 通常评估产品的作用机制和药理作用,并评估产品的潜在安全性和有效性。 测试的化合物必须根据适用的cGMP要求生产,临床前安全性测试必须符合FDA和有关良好实验室实践的国际法规。临床前试验的结果以及生产信息和分析数据通常作为IND的一部分提交给FDA,IND必须在人体临床试验开始之前生效。IND将在FDA收到后30天自动生效,除非在此之前FDA要求延期或对申请中概述的临床试验的进行提出担忧。如果FDA有任何担忧,应用程序的赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决这些担忧。监管机构在允许临床研究从一个阶段开始或从一个阶段进入另一个阶段之前,可能需要 额外的临床前数据,如果存在重大安全问题,监管机构可以要求 随时停止或暂停研究。
临床试验
新候选疫苗药物的临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。在第一阶段,最初将候选疫苗药物介绍给人类志愿者,重点是测试安全性或不良反应、剂量、耐受性、代谢、分配、排泄和临床药理学。第二阶段涉及在有限的患者群体中进行研究,以确定候选疫苗药物对特定靶向适应症的初始疗效,确定剂量耐受性和最佳剂量,并确定可能的副作用和安全风险。一旦疫苗化合物显示出有效性的证据,并在第二阶段评估中被发现具有可接受的安全性,就会进行关键的第三阶段试验,以更全面地评估临床结果,建立药物的总体风险/益处情况,并在适当的情况下为产品标签提供充分的基础。在所有临床试验期间,医生将监测患者以确定候选药物的有效性,并观察和报告使用候选疫苗药物可能导致的任何反应或安全风险。FDA、试验场地内部审查委员会和/或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验,包括发现受试者暴露在不可接受的健康风险中。
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假设 根据所有适用的法规要求成功完成所有必需的测试,产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为BLA的一部分提交给FDA,请求批准将该产品用于一个或 多个适应症。提交BLA需要向FDA支付一笔可观的使用费,而获得批准的BLA的赞助商也需要缴纳产品和机构的年度使用费。这些费用通常每年都会增加。在某些有限的情况下,可以 获得用户费用减免。根据适用的法律和FDA法规,每一份提交FDA批准的BLA通常在提交BLA后60天内进行内部行政审查。如果被认为完成,FDA将“提交”BLA,从而触发对该申请的实质性审查。FDA可以拒绝提交其认为不完整或不可适当审查的任何BLA。FDA制定了优先BLAS(用于治疗严重或危及生命的疾病的生物制品,其医疗需求未得到满足)6个月和常规BLAS 10个月的内部实质性审查目标。但是,这些是机构建议的时间范围,因此FDA在法律上不需要在这些时间段内完成审查,并且这些绩效目标可能会随着时间的推移而改变。此外,审查的结果,即使总体上是有利的,通常也不是实际的批准,而是一份描述在批准BLA之前必须完成的额外工作的“行动函”。FDA对BLA的审查可能涉及一个独立的FDA咨询委员会的审查和建议。如果不符合适用的监管标准,FDA可能会拒绝批准BLA或BLA补充剂 ,或者FDA可能需要额外的临床数据和/或额外的关键第三阶段临床研究。即使提交了这样的数据,FDA也可能最终决定BLA不符合其批准标准。
数据 审批
需要大量的财政资源来资助研究、临床试验和相关活动,以满足FDA的要求或州、地方和外国监管机构的类似要求。通常需要数年时间才能满足这些不同的法律和法规要求(假设它们曾经得到满足)。在此过程中生成的信息可能会受到不同解释的影响 ,这可能会延迟、限制或阻止监管部门在此过程的任何阶段进行审批。因此,将产品推向市场所需的实际时间和费用可能会有很大差异。我们不能向您保证,我们将提交制造和/或销售潜在产品所需的授权申请,或者任何此类申请都将由适当的监管机构及时审查和批准(如果有的话)。早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验的成功。 即使候选产品获得监管部门的批准,批准也可能仅限于特定的疾病状态、患者 人群和剂量,或者附加条件限制这些产品的商业应用、广告、促销或分销 。
一旦 发布,如果不符合持续的监管标准或产品 上市后出现安全问题,FDA可能会撤回产品批准。此外,FDA可能会要求测试和监控计划,以监控已商业化的批准产品的效果。FDA还有权根据这些上市后计划的结果来阻止或限制产品的进一步营销。FDA还可能要求在产品获得批准后进行额外的临床试验。这些所谓的第四阶段研究 可能是药物获得批准后满足的条件。第四阶段研究的结果可以确认候选产品的有效性,并可以通过FDA的自愿药物不良反应报告系统提供重要的安全信息。 我们根据任何FDA批准制造或分销的任何产品都将受到FDA的持续监管,包括 药物不良反应的记录保存要求和报告。药品和生物制品制造商及其分包商 必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂,并接受FDA和某些州机构的定期突击检查 以了解cGMP的合规性,这对我们 和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。我们不能确定我们或我们现在或未来的制造商或供应商是否能够遵守cGMP法规和FDA的其他法规要求。如果我们现在或未来的制造商或供应商不能 遵守这些要求,FDA可能会暂停我们的临床试验,要求我们从分销中召回产品,撤回对该药物的NDA批准,或者吊销或暂停生物制品许可证。此外,即使在获得监管部门批准后, 后来发现一种产品以前未知的负面影响可能会导致该产品受到限制,甚至完全退出市场 。
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FDA严格监管药品和生物制品的营销和推广。审批通常受制于上市后监督 和其他记录保存和报告义务,并涉及持续要求,如上市后年度报告和标签 更新。如果没有遵守监管标准或在初始营销后出现问题,产品审批可能会被撤回。一家公司只能提出那些与安全性和有效性有关的声明,并得到FDA的批准。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和/或刑事处罚 。医生可能会为产品标签中未说明且与我们测试并经FDA批准的用途不同的合法可用药物开具处方。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会相信,在不同的情况下,这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而,FDA确实限制了制造商在这种非标签使用问题上的沟通。
审批后要求
我们已获得或未来可能获得FDA批准的任何产品均受FDA持续监管,其中包括:记录保存要求、不良反应报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、产品抽样和分销要求,以及遵守FDA的宣传和广告要求,其中包括: 直接面向消费者的广告标准、对产品的用途或在患者群体中推广产品的限制 在产品的批准用途中未描述的 使用(称为“标签外”使用),对行业赞助的科学和教育活动的限制,以及对涉及互联网的宣传活动的要求。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规,被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。如果产品有任何修改,包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改,申请人可能被要求提交并获得FDA对新的BLA或补充剂的批准, 这可能需要申请人开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。此外,如果 产品有任何修改,包括适应症、标签或制造工艺或设施的更改,则可能需要申请人提交新的BLA或BLA补充剂并获得FDA的批准,这可能需要申请人开发 额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。FDA还可能在批准时附加其他条件,包括要求风险评估和缓解策略(或“REMS”)以确保产品的安全使用, 这可能需要在批准后投入大量资源以确保合规。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素,如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化 工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发 。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。
此外,质量控制和制造程序必须在获得批准后继续符合适用的制造要求 ,以确保商业产品的质量和长期稳定性。根据cGMP规定,我们希望依赖第三方生产临床产品和商业批量的产品。CGMP规定包括与人员组织、建筑物和设施、设备、组件和药品容器和封闭的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收产品有关的要求。我们依赖,并预计将继续依赖第三方根据cGMP法规生产临床和商业数量的我们的产品。这些制造商必须遵守cGMP法规,其中要求质量控制和质量保证,维护记录和文件,并有义务调查和纠正与cGMP的任何偏差。参与生产和分销批准产品的制造商和其他实体必须 向FDA和某些州机构注册其工厂,并接受FDA和某些州机构的定期突击检查,以确保其遵守cGMP和其他法律。因此,制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力,以保持cGMP合规性。FDA和其他监管机构未来的检查可能会发现我们CMO设施中的合规问题,这些问题可能会扰乱生产或分销或需要大量 资源才能纠正。此外,发现违反这些规则的条件,包括不符合cGMP规定, 可能会导致执法行动,而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或已批准BLA的持有者的限制,其中包括自愿召回和监管制裁,如下所述。
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一旦批准或批准一种药物,如果未能保持对监管要求和标准的遵守,或者产品上市后出现问题,FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题, 包括未预料到的严重程度或频率的不良事件,或生产工艺,或未能遵守监管要求,可能会导致对批准的标签进行强制修订以添加新的安全信息;实施上市后或临床试验以评估新的安全风险;或根据REMS计划实施分销或其他限制。其他潜在的 后果包括:
● | 限制产品的销售或制造、产品完全退出市场或产品召回; | |
● | 对批准后的临床试验处以罚款、警告信或其他与执行有关的信或临床搁置; | |
● | FDA拒绝批准待批准的BLAS或已批准的BLAS的补充物,或暂停或撤销产品批准; | |
● | 产品 扣押或扣押,或者拒绝允许产品进出口的; | |
● | 禁止令或施加民事或刑事处罚;以及 | |
● | 同意 法令、公司诚信协议、禁止参加联邦医疗保健计划或将其排除在联邦医疗保健计划之外;或强制修改宣传材料和标签以及发布更正信息。 |
此外,还颁布了《药品供应链安全法案》(DSCSA),旨在建立一个电子系统来识别和跟踪在美国分销的某些处方药,包括大多数生物制品。DSCSA要求药品制造商、批发商和配药商在10年内履行分阶段实施的资源密集型义务, 要求于2023年11月生效。有时,可能会实施新的立法和法规,这可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。无法预测是否会颁布进一步的立法或监管变化,或FDA的法规、指南或解释是否会发生变化,或者此类变化的影响(如果有的话)。
覆盖范围、定价和报销
FDA批准的任何生物制药产品的商业成功在很大程度上取决于产品能否获得第三方保险和足够的报销。
在美国,第三方付款人包括政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人医疗保险公司、托管护理计划和其他组织。这些第三方付款人越来越多地挑战价格并审查医疗产品和服务的成本效益 。新批准的医疗保健产品的承保范围和报销存在重大不确定性。 承保范围不能确保足够的报销。向第三方付款人寻求承保和报销既耗时又昂贵。 第三方付款人可以将承保范围限制在已批准清单或处方集上的特定产品,这可能不包括特定适应症的所有已批准产品,或利用其他机制来管理使用情况(例如要求事先授权 特定患者使用的产品的承保范围)。覆盖范围的限制可能会影响对我们产品的需求。即使获得保险 ,第三方报销可能也不足以使我们在具有竞争力和盈利的基础上销售我们的产品。因此,我们可能不足以维持足够高的价格水平,以实现产品开发投资的适当回报。
生物制品 2009年价格竞争和创新法(BPCIA)
根据2010年颁布的《联邦患者保护和平价医疗法案》(简称《平价医疗法案》),特别是其中包含的《2009年生物制品价格竞争与创新法案》(BPCIA),美国有一条简化的路径,用于监管批准的生物制品的生物相似版本。《平价医疗法案》提供了一种监管机制,使FDA能够在没有完整BLA所要求的那么广泛的 数据的基础上,批准与创新药物相似(但不是完全复制)的生物药物。根据这项规定,生物相似物的批准申请不得在创新者产品上市批准后四年 才能提交。先锋创新生物产品将获得12年的法规排他性,这意味着FDA将在创新生物产品首次获得FDA批准的12年后才会批准生物相似版本 。
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快速 跟踪审批
修订后的《联邦食品、药品和化妆品法》(FDCA)和FDA相关法规提供了某些机制,以加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的潜在产品的快速审批,而这些疾病已证明有可能满足未得到满足的医疗需求。这些程序允许FDA就获得上市批准所需的临床前和临床研究进行早期咨询和承诺。此监管框架的条款还允许在某些情况下,根据有效的间接衡量产品有效性的效益来批准BLAS,从而加快了正常的审批过程。未来,使用我们技术的某些潜在产品可能符合这一加速监管程序的条件。即使FDA同意这些潜在产品有资格获得加速审批程序,FDA也可能拒绝批准我们的药物,或者在批准之前可能需要进行额外的研究。FDA还可能要求我们执行审批后研究或第四阶段研究 作为此类早期批准的条件。此外,FDA可对与任何加速审批相关的分销和/或促销施加限制,如果审批后研究不能确认潜在产品的预期临床益处或安全性,则可撤回审批。
孤儿 药品名称
根据《孤儿药物法案》,FDA可以向用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿药物称号。在美国,这种疾病或疾病通常影响不到200,000人。在提交BLA之前,必须申请 孤儿药物称号。在FDA批准孤儿药物指定后,FDA将公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤立药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势或缩短持续时间。如果具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有此类指定的疾病的批准,则该产品有权获得孤儿产品独家经营权,这意味着FDA在七年内不得批准 任何其他申请以销售相同疾病的相同药物,除非在非常有限的情况下。这些非常有限的情况 是(I)无法供应足够数量的药物或(Ii)药物的新配方已显示出卓越的安全性或有效性的情况。然而,如果竞争对手 提前获得相同药物的相同适应症批准,这种排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。
外国 法规
除了美国的法规外,我们现在和将来还将继续遵守有关临床试验、商业销售和我们产品在国外分销的各种法律法规。无论我们是否获得FDA批准,我们都必须分别获得这些国家/地区可比监管机构的临床试验批准或上市授权,然后才能在这些国家/地区开始临床试验或产品营销。审批流程因国家/地区而异, 时间可能比FDA审批所需的时间长或短。管理进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家/地区而异。
法律和合规环境,以及FDA和外国监管机构的政策可能会发生变化,可能会颁布额外的政府 法规,这可能会阻止或推迟对我们产品的监管审批,还可能增加监管 合规的成本。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。
根据适用的欧盟监管制度,我们可以通过集中式或分散式 程序(其中还包括已持有国家许可证的公司可使用的互认程序)提交营销授权申请(MAA)。分散的程序规定相互承认国家核准决定。这些授权提供营销授权。集中化程序适用于生物技术生产的、旨在治疗特定疾病的药物或高度创新的药物,规定授予对所有欧盟成员国(如北爱尔兰以及冰岛、列支敦士登和挪威的欧洲经济区国家)有效的单一营销授权。
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英国于2020年1月31日脱欧,影响了在英国获得营销授权的程序。 过渡期持续到2020年12月31日,在此期间,药品监管仍受欧盟法律管辖。自2021年1月1日起,英国MHRA对MAAS实施了新的程序。在这些新程序中,有一项是英国营销授权,该授权依赖于欧盟委员会(“EC”)在集中式程序中对同一产品的营销授权所做的决定。这条途径--欧共体决策依赖程序(“ECDRP”)--目前适用于集中程序中批准的所有授权。
其他 政府规章
我们还受到职业安全和健康管理局以及联邦、省和州环境保护机构的监管,并受到《有毒物质控制法》的监管。
此外,在美国,我们可能受到有关医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律法规以及行业标准和指南的约束,例如美国药物研究和制造商 发布的代码(或“PhRMA代码”),一些州在其法规和法规中引用或纳入这些代码。这些法律、法规、 标准和指导可能会影响我们的销售和营销活动以及我们与医疗保健提供者和患者的关系。此外,我们可能同时受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私法规的约束。举例来说,这些联邦法律包括以下内容:
● | 反回扣法规(《社会保障法》第1128B(B)节),禁止可能影响根据联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划可报销的医疗服务的提供和成本的某些商业做法和关系 ,包括支付或接受转介其护理将由联邦医疗保险或其他政府计划支付的患者的报酬; |
● | 禁止医生自我转介(修订后的1989年《患者转诊道德法》,通常称为《斯塔克法》,《社会保障法》1877节),禁止医疗保险或医疗补助患者的医生转介给医生(或其直系亲属)拥有所有权权益或与他们有某些其他财务安排的广泛的指定医疗服务的提供者; |
● | 反诱导法(《社会保障法》第1128A(A)(5)条),禁止提供者向联邦医疗保险或医疗补助受益人提供任何东西,以诱使该受益人使用这两项计划涵盖的项目或服务; |
● | 《虚假申报法》(《美国联邦法典》第31编第3729节及其后),禁止任何人在知情的情况下向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提出虚假或欺诈性的付款要求;以及 |
● | 《民事罚款法》(《社会保障法》第1128A条),授权美国卫生与公众服务部对欺诈或滥用行为实施民事处罚。 |
这些法律还对那些接受联邦医疗保险或医疗补助资金的人施加了平权义务,以确保他们不会雇用或与被排除在联邦医疗保险和其他政府计划之外的 人签订合同。由于其中一些法律的广泛性,我们当前或未来的一些做法可能会受到其中一项或多项法律的挑战。此外,不能保证我们不会 不被要求更改我们的一个或多个做法以遵守这些法律。对当前法律的不断变化的解释或采用新的联邦或州法律或法规可能会对我们与销售人员、医疗保健提供者、 和患者之间的安排产生不利影响。我们被发现违反这些法律的风险增加了,因为其中一些法律可以接受各种解释 。如果我们过去或现在的业务、做法或活动被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规,我们可能会受到惩罚,包括民事和刑事处罚, 被排除在参与政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、监禁、损害赔偿、罚款、返还、合同补救、声誉损害、利润减少和未来收益(如果有),以及削减或重组我们的业务 业务,其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
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可用信息
我们的互联网网站可在www.vbiaccines.com上找到。我们网站上的信息或可通过我们的网站访问的信息不是本报告的一部分。我们受《交易法》的信息和定期报告要求的约束, 根据该要求,我们向美国证券交易委员会提交定期报告、委托书和其他信息。在以电子方式向美国证券交易委员会提交材料或向其提供材料后,您可以在合理 可行的范围内尽快在我们的网站上免费获取我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告修正案。
第 项:风险因素
我们 面临各种风险,这些风险可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成实质性损害。对我们普通股的投资 是投机性的,涉及高度风险。在评估对我们普通股的投资时,您应 仔细考虑以下描述的风险,以及本10-K表格中包含的其他信息,包括合并财务报表和相关附注。
下面介绍的 风险并不是我们面临的唯一风险。如果以下风险因素中描述的任何事件实际发生,或者 如果以后出现我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性,则我们的业务、前景、运营结果和财务状况可能会受到重大不利影响。在这种情况下,我们普通股的交易价格可能会下跌,您可能会失去对我们股票的全部或部分投资。以下讨论的风险包括 前瞻性陈述,我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。
风险因素摘要
下面是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。本摘要并未解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论, 可以在下面的“风险因素”标题下找到,在就我们的普通股做出投资决定之前,应结合 本10-K表格和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中的其他信息仔细考虑这些风险。
● | 我们 有运营亏损的历史,我们不能保证我们永远都能实现持续盈利; |
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● | 我们 需要额外的资金来继续我们的运营。如果我们无法在可接受的条件下获得额外的融资,我们 可能不得不缩减或停止我们的发展计划和业务; | |
● | 我们 可能无法遵守我们的信贷安排,其中包括习惯和财务契约; | |
● | 我们的 成功取决于PreHevbrio在美国和加拿大以及PreHevbri在欧洲取得和维持商业成功; | |
● | 我们的成功依赖于成功的临床开发、监管批准和流水线候选产品的商业化,这将需要大量的时间和资源; | |
● | 我们 可能无法获得足够的材料供应或第三方的服务,这是我们推进产品开发和商业化所需的。 | |
● | 我们 面临着激烈的竞争和快速的技术变革,这可能会使我们更难实现显著的市场渗透。 如果我们不能成功地与其他制药公司争夺市场份额,我们可能无法实现足够的产品收入,我们的业务将受到影响; | |
● | 我们 可能无法履行我们的合同义务或无法在预期期限内完成; | |
● | 我们依赖或可能依赖第三方进行临床试验、商业化和/或生产我们的候选产品; | |
● | 我们在同一地点生产我们的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601的临床和商业供应。我们制造设施的任何运营中断都可能对我们的业务和运营结果产生不利影响; | |
● | 我们的 成功取决于我们保持技术专有性质的能力; | |
● | 我们重新获得并维持与纳斯达克合规性的能力 上市标准。 |
与产品和我们的渠道计划的开发和商业化相关的风险
PreHevbrio 是VBI在美国的第一个商业产品,我们可能无法在美国取得并保持商业成功。
我们 于2021年11月在美国获得了PreHevrio的FDA批准,并于2022年第一季度末商业化推出了该疫苗 。PreHevrio在美国的成功商业化将继续需要大量的资源、时间、专业知识和经验。 尽管作为与Syneos合作的一部分,建立了销售、营销、市场准入和医疗能力,但由于 这是LDI在美国首个上市的产品,我们可能无法成功将PreHevrio商业化。
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PreHevbrio的成功商业化还需要我们与第三方物流公司、批发商、分销商、团购组织和其他机构以及潜在的分销和营销合作伙伴签订合同,并且我们必须成功维护这些关系和合同。我们可能无法完成或及时完成或维护所有这些关键合同, 这可能会导致我们无法实现PreHevbrio的成功商业化。
可能影响我们成功将PreHevbrio商业化的其他 因素包括:
● | 我们的能力和Syneos招聘和留住具有适当专业知识和经验的员工的能力; | |
● | 我们 能够访问和发展与主要医疗保健提供者和公共卫生机构的关系; | |
● | 我们在已建立的疫苗产品分销渠道中成功竞争的能力;以及 | |
● | 我们 有能力维持充足的资金,以支付与建立和运营有效的商业组织相关的成本和支出。 |
我们的3抗原乙肝疫苗成功商业化,我们的候选疫苗面临重大障碍,包括建立复杂的商业能力或合作伙伴关系,以及获得监管部门的批准。我们可能无法取得并维持商业成功 和/或我们可能无法在外国司法管辖区获得监管批准,这将阻止我们在这些司法管辖区营销或销售我们的产品 。
我们的3抗原乙肝疫苗已获准在美国和加拿大(商标名为PreHevbrio)、欧盟/欧洲经济区和英国(商标名为PreHevbri)、 和以色列(商标名为Sci-B-Vac)销售。在我们已获得所需监管批准的国家/地区,我们需要大量的资源、合作伙伴关系、时间、专业知识和经验才能在商业上取得成功。对于英国和某些欧盟国家/地区,包括瑞典、挪威、丹麦、芬兰、比利时、荷兰,我们与Valneva SE合作营销和分销PreHevbri。虽然我们选择Valneva是基于他们在上述每个欧洲国家的当地知识、经验和关系,但由于这是作为合作伙伴关系的第一种疫苗进行营销和分销,因此不能保证我们的合作关系会成功,我们和Valneva可能无法在这些国家成功地将PreHevbri商业化。
在Valneva合作伙伴关系以外的国际国家/地区,我们的3抗原乙肝疫苗和候选疫苗的成功商业化 将需要我们确定并建立更多的合作伙伴关系或所需的资源、经验和专业知识。 不能保证我们能够做到这一点。
在我们目前没有所需批准的国家/地区,我们将需要从相关监管、定价和报销机构获得单独的批准,才能营销或销售我们的3抗原乙肝疫苗或我们正在开发的任何候选疫苗。寻求监管部门的批准将既耗时又昂贵,而且我们可能无法及时获得外国监管部门的批准(如果有的话)。 法规因国家而异,一个市场的监管机构可能需要与在另一个市场获得批准所需的 不同或额外的临床试验,并且在一个市场获得批准所需的时间可能与在另一个市场获得批准所需的时间不同。在一个国家获得批准并不能确保获得其他国家监管机构的批准。
此外,对于我们的流水线项目,我们的国际监管、临床和商业资源有限。我们与Brii Bio建立了合作关系,在全球范围内开发基于乙肝病毒重组蛋白的免疫疗法,并可能计划 在未来与其他候选流水线合作,因此,当前和未来的合作伙伴对我们的国际成功至关重要。 我们可能无法以可接受的条款维持目前的合作协议,或与适当的合作伙伴就重要的外国 市场签订合作协议。目前和未来与外国合作伙伴的合作可能不会有效或有利可图。
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我们正在寻求冠状病毒候选疫苗,我们可能无法以相关方式生产成功预防病毒的疫苗 ,或者我们的产品(S)可能在获准上市时过时(如果 曾经过时)。
为了应对新冠肺炎大流行,并与核研究中心、部长和CEPI合作,我们努力推进了我们的VBI-2900计划冠状病毒候选的 开发,然而,我们可能无法开发出成功且 安全地及时预防病毒的疫苗。此外,SARS-CoV-2病毒在传播过程中发生了突变 导致了几个变种,包括阿尔法、贝塔、伽玛、三角洲和奥密克戎变种,新的变种可能会继续出现。 考虑到病毒的进化以及当前和可能出现的新的主导变种,如果我们 正在开发的候选疫苗对主要变种的效果不如其他疫苗那么有效,那么它们可能会变得无关紧要。 此外,即使我们成功地开发出了疫苗,我们可能在开发和扩大生产工艺方面遇到困难, 适合以经济高效的方式为我们的临床试验或商业化生产足够的供应。 由于正在进行临床试验的新冠肺炎候选疫苗的数量,我们也可能在寻找具有进行临床试验能力的临床地点时遇到困难,因此,我们可能会在启动或登记我们的 候选疫苗的临床试验方面遇到延误。我们还将投入财力和人员来开发冠状病毒疫苗,这可能会导致我们的其他开发计划推迟或以其他方式产生负面影响,尽管冠状病毒作为全球卫生问题的寿命和程度存在不确定性。我们将大量资源分配给全球健康威胁可能会对我们的业务产生负面影响,这种威胁是不可预测的,可能会迅速消散,或者我们的疫苗如果开发出来,可能不会对其产生部分或完全有效的 。
公共和私人实体继续努力开发新冠肺炎疫苗,包括阿斯利康、葛兰素史克、Moderna、辉瑞和诺华等大型跨国制药公司,其中一些公司的疫苗 目前已获得批准或授权用于紧急用途,或者候选疫苗处于比我们的冠状病毒候选疫苗更高级的开发阶段。这种大型跨国制药公司开发的其他疫苗可能会在短期内获得进一步的批准和授权。这些实体可能会开发比我们可能开发的任何新冠肺炎疫苗更有效的新冠肺炎疫苗,可能会开发成为护理标准的新冠肺炎疫苗,可能会以比我们开发任何新冠肺炎疫苗更低的成本或更早的时间开发新冠肺炎疫苗,或者可能在将新冠肺炎疫苗商业化方面更成功。 其中许多其他组织的规模比我们大得多,并且可以获得更大的资金池,因此能够资助 并进行更大的研发计划。这类其他实体可能比我们拥有更大的开发能力,并且在承担候选疫苗的非临床和临床测试、获得监管批准以及制造和营销医药产品方面拥有更丰富的经验。我们的竞争对手也可能拥有更高的知名度和更好的客户渠道。
除了可能减少我们的候选冠状病毒疫苗商业机会的竞争疫苗和疗法之外, 一旦获得批准(如果有的话),2023年5月美国宣布的与新冠肺炎有关的公共卫生紧急状态的结束(以及 类似的外国声明的类似状态)最终可能在一定程度上使我们的候选产品过时,这 可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和未来前景产生实质性的不利影响。此外,如果我们遇到监管审批延迟或临床索赔有争议的情况,我们可能不具备相对于竞争对手的产品的商业或临床优势。其他实体的成功或失败,或感知的成功或失败,可能会对我们 为我们的疫苗开发工作或最终商业化和营销任何候选疫苗(如果获得批准)获得任何资金的能力产生不利影响。此外,如果我们的候选产品不能满足有关生物防御产品的政府采购要求,我们可能无法有效竞争。
我们 依靠政府和非政府组织的拨款或补贴来资助我们的冠状病毒疫苗开发计划。 如果我们无法履行合同义务或无法在预期的最后期限前完成,候选冠状病毒疫苗的开发可能会被延长、推迟、修改或终止,并且我们可能被要求偿还全部或部分拨款或补贴。
2020年9月16日,我们与部长签署了捐款协议,部长同意从SIF捐赠55,976加元,通过该项目支持我们的冠状病毒疫苗计划VBI-2900的发展。在2024年3月28日签署的贡献协议修正案中,我们同意在2027年3月31日或之前完成该项目,该项目将仅在加拿大进行,除非在某些情况下允许 。如果发生违约,除其他事项外,部长可(I)暂停或终止对项目的捐款,或(Ii)要求偿还部长支付的全部或部分捐款,以及从要求之日起按《捐款协议》规定的利率计算的利息,但须遵守在某些情况下可获得的整改期。因此,如果我们拖欠《出资协议》规定的义务,我们可能没有足够的 资金来继续开发我们的冠状病毒疫苗计划,我们也不能确定我们是否能够获得 额外的资金来资助该计划。此外,我们可能被要求偿还根据出资协议提供的赠款,这将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
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此外,在签署出资协议方面,吾等根据贷款协议获得K2HV的同意,K2HV是贷款人的行政代理 及贷款人。根据该同意,某些违约事件如导致根据《出资协议》作出的超过500美元的供款到期及应付,可能会导致贷款协议项下的违约事件发生。
2021年3月9日,我们与CEPI签署了CEPI资助协议,根据该协议,CEPI同意提供高达33,018美元的资金,以支持我们针对SARS-CoV-2的EVLP候选疫苗的进步 ,包括通过第一阶段临床开发推进VBI-2905。2022年12月6日,我们和CEPI签署了CEPI修正案,其中包括扩大CEPI资金协议的范围,以推进可用于对抗新冠肺炎和未来的冠状病毒 X的多价冠状病毒疫苗的开发。我们同意使用商业上合理的努力来履行我们的义务,包括在经CEPI修正案修订的CEPI资金协议中规定的商定时间范围内实现某些目标和时限 。如果我们无法实现此类 目标或时间表,或者如果CEPI确定我们无法履行CEPI资助协议或CEPI修正案规定的义务,则在某些条件下,CEPI可以选择不提供额外的资助、提供较少的资助,或者 终止CEPI资助协议。如果CEPI终止CEPI资助协议,CEPI将不再需要向我们支付任何款项,我们将被要求退还任何未使用的CEPI资金,但受某些限制的限制。如果CEPI终止了CEPI资金协议,或选择不提供额外的资金,或提供的资金少于预期,这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
政府的介入可能会限制我们的冠状病毒候选疫苗的商业成功。
新冠肺炎已被公共卫生当局列为地方病,一个或多个政府实体可能会采取直接或间接影响剥夺我们的一些权利或机会的行动。特别是,加拿大政府 已宣布,将根据《加拿大投资法》加强审查外国对加拿大的投资,特别是对加拿大企业中与公共卫生有关或涉及向加拿大人或政府提供关键商品和服务的外国直接投资。 如果我们要开发冠状病毒疫苗,这种疫苗对我们的经济价值可能会受到这些措施的影响。
包括美国、以色列和加拿大政府在内的多个政府实体正在提供奖励、赠款和合同,以鼓励商业组织对预防和治疗冠状病毒的药物进行额外投资,这可能会 增加竞争对手的数量和/或为已知竞争对手提供优势。因此,即使我们成功开发了冠状病毒疫苗,也不能保证 我们将能够成功地为我们的冠状病毒疫苗建立具有竞争力的市场份额。
此外,政府拨款和补贴可能会限制我们以最有效的方式开发和生产我们的候选冠状病毒疫苗的能力 。例如,根据贡献协议的条款,除非获得许可,否则我们必须在加拿大对我们的冠状病毒疫苗计划进行第二阶段研究。由于这些限制,我们可能无法在开发我们的冠状病毒疫苗计划时追求最有效或最有利可图的道路。
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如果我们成功生产了针对新冠肺炎或更广泛的冠状病毒的疫苗,我们可能需要投入大量资源 用于其扩大和开发,包括供加拿大或美国政府使用。
如果我们的候选冠状病毒疫苗的临床前和临床试验被认为是成功的,我们可能需要 通过 美国政府的各种机制,如扩大准入计划或紧急使用授权计划或加拿大政府计划,努力实现这种潜在疫苗的大规模技术开发、制造和更大规模的部署。在这种情况下,我们可能需要将大量资源转移到此计划,这将需要从我们的 其他计划转移资源。此外,由于任何针对冠状病毒的疫苗获得许可的过程都加快了,如果疫苗的使用是由加拿大或美国政府 授权的,那么在我们全面验证我们的疫苗平台和技术的整体长期安全性和有效性之前,我们可能会有一种广泛使用的疫苗在加拿大、美国或其他国家流通 。在这些情况下,意外的安全问题可能会对我们和我们的技术平台造成重大声誉损害,还可能导致其他问题,包括我们其他计划的延迟、需要重新设计我们的临床试验以及需要大量额外的财政资源。此外,根据贡献协议,如果我们无法提供来自加拿大的充足新冠肺炎供应,部长可能会要求我们以商业上合理的条款授予许可,以在确保供应的必要范围内使用我们的知识产权。这一规定可能会阻碍我们寻求更有利可图的手段来制造和商业化我们的冠状病毒候选疫苗。
由于我们的产品开发工作依赖于快速发展的新技术,因此我们不能确定我们的工作是否会成功。
我们的产品开发工作依赖于快速发展的新技术以及我们产品的适销性和盈利能力。 我们疫苗的商业化可能会因各种原因而失败,其中包括以下可能性:
● | 我们的3抗原乙肝疫苗可能不会在商业上成功; | |
● | 我们的候选冠状病毒疫苗可能不会有效,或者可能不会及时开发; | |
● | 我们的EVLP疫苗技术、基于此类技术的任何或所有产品或我们的制造工艺可能无效或不安全,或者无法获得必要的监管批准或实现商业可行性; | |
● | 我们 或Brii Bio可能无法成功执行经修订的Brii合作协议下的开发和商业化计划。 | |
● | 我们 可能无法以及时且经济高效的方式为我们的制造协议开发扩展方法; | |
● | 产品如果安全有效,可能难以大规模生产或对市场不划算; | |
● | 我们转包的第三方制造设施可能无法继续通过监管检查; | |
● | 第三方的专有 权利可能会阻止我们或我们的合作者使用技术、制造或销售产品; 和 | |
● | 第三方 竞争对手可能会因为卓越的产品或营销能力而获得更大的市场份额。 |
临床前和临床试验将是漫长和昂贵的。由于多种原因,临床试验延迟是很常见的,任何此类延迟都可能导致我们的成本增加,并危及或推迟我们获得监管部门批准和开始产品销售的能力,正如目前所设想的那样。
作为监管流程的一部分,我们必须对每个候选疫苗进行临床试验,以证明其安全性和有效性,以使监管机构满意,包括美国的FDA、欧盟的EMA、英国的MHRA和加拿大的加拿大卫生部。临床试验受现行良好临床实践条例(“CGCP”)的约束。CCCP是纳入FDA临床试验法规要求的严格操作规范,设计和实施起来既昂贵又耗时。我们可能会在任何候选流水线的临床试验中遇到延迟,我们继续 开发相关流水线候选技术的预计时间表可能会受到延迟或暂停的影响。我们计划的临床试验 可能无法按时开始;一旦开始,可能会中断、延迟、暂停或终止;可能需要重新设计;可能 无法招募足够数量的患者;或者可能无法按时完成(如果有的话)。临床试验可能会因各种原因而推迟,包括以下原因:
● | 延迟 获得监管部门的批准才能开始试验; |
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● | 在FDA或其他监管机构检查了我们的临床试验操作或试验地点后,实施临床搁置; | |
● | 由于FDA或其他监管机构、数据安全监测委员会或委员会、临床试验地点的机构审查委员会或我们的安全性或有效性考虑而强制实施临床暂停; | |
● | 延迟 与预期CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议; | |
● | 在临床试验方案的每个地点获得所需的机构审查委员会批准方面出现延误 ; | |
● | 在确定、招聘和培训合适的临床研究人员方面延误 ; | |
● | 推迟招募合适的患者参加试验; | |
● | 延迟 让患者完全参与试验或返回接受治疗后随访; | |
● | 临床站点退出试验,不利于登记; | |
● | 添加新站点所需的时间 ; | |
● | 在获得充足的临床试验材料供应方面出现延误,包括对照药物; | |
● | 因数据安全监测委员会对试验的否定或模棱两可的调查结果而导致的延误 ;或 | |
● | 临床前测试或临床试验的阳性或不确定的结果。 |
患者入选是临床试验时间安排中的一个重要因素,它受许多因素的影响,包括患者群体的大小和性质、患者与临床地点的距离、试验的资格标准、临床试验的设计、 竞争性临床试验,以及临床医生和患者对正在研究的 药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法,包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药。完成临床试验的任何这些延迟都可能增加成本,减缓产品开发和审批流程 ,并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
需要制定足够和适当的临床方案来证明安全性和有效性,而我们可能无法充分开发此类 方案来支持批准。
除了FDA和其他监管机构的要求外,每个拟参与临床试验的医疗机构的独立机构审查委员会或独立道德委员会一般都必须在相应医疗机构开始研究之前审查和批准临床试验设计和患者知情同意书。机构审查委员会批准临床试验方案,并对临床试验进行定期审查。临床试验方案描述了可能参与临床试验的人的类型、试验和程序的时间表、要研究的药物和剂量、研究的持续时间、研究的目标和其他细节。一般而言,机构审查委员会将考虑道德因素、受试者的安全以及进行试验的机构承担责任的可能性等问题。我们的临床前研究可能不是安全性和有效性的充分证据,因此,我们可能无法成功 开发支持机构审查委员会批准所需的临床试验方案。在预期地点进行临床试验的任何延误或未能获得机构审查委员会的批准,都可能对临床试验的成本、时间安排或成功完成产生重大影响。
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我们 依靠CRO、合作者、第三方研究人员和独立网站进行临床试验。如果这些第三方 未履行其合同义务或未在预期期限内完成,我们计划中的临床试验可能会被延长、推迟、修改或终止,并且我们可能无法获得将我们的候选产品商业化所需的监管批准。
我们 依靠第三方CRO和合作者进行临床试验。CRO、合作者、第三方研究人员和独立站点必须遵守cGCP,包括进行、记录和报告临床试验结果,并确保数据和报告的结果可信和准确,并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。FDA通过定期检查来执行cGCP。如果这些CRO或合作者没有履行他们的义务,不遵守法律或cGCP,或者没有达到预期的最后期限,我们计划的临床试验可能会被延长、推迟、修改或终止。我们依靠CRO和合作者的流程来确保维护准确的记录,以支持临床试验的结果。在我们 或我们的CRO或合作者对临床现场进行定期监控的同时,我们依赖我们的第三方承包商的流程和质量控制努力,以确保维护详细的质量记录,以支持他们代表我们进行的临床试验的结果 。我们临床试验的任何延期、延迟、修改或终止,或未能确保临床试验中的足够文档和结果质量,都可能延迟或以其他方式不利地影响我们将我们的产品和候选产品商业化的能力,并可能对我们的业务和运营产生重大不利影响。
我们 依靠独立的网站和第三方调查人员,如大学和医疗机构及其教职员工进行临床试验。这些站点和第三方调查人员不是我们的员工,我们无法控制他们为我们的项目投入的资源数量或时间。如果这些第三方调查人员或合作者没有在我们的产品开发计划上投入足够的时间和资源,不依法开展活动,或者他们的表现不达标,我们的监管提交和新产品的推出将被推迟或阻止批准。
我们的潜在CRO和合作者也可能与其他商业实体有关系,其中一些可能会与我们竞争。如果外部合作伙伴帮助我们的竞争对手损害我们的利益,我们提交的监管文件的审批将被推迟,如果我们的产品商业化,我们产品的销售额将低于预期。即使临床试验按计划完成,其结果也可能不支持预期或预期的营销声明。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品 对于指定用途是安全有效的。此类失败可能会导致我们放弃一个或多个候选管道,并可能延迟其他候选管道的开发。
在临床试验期间对方案进行修改可能会导致完成临床研究的额外 延迟,如果在给定试验中发生的情况保证和/或要求这样的修改。
临床试验方案的每一次修改都必须提交给FDA或外国监管机构和机构审查委员会。在对修改进行评估期间,这种提交可能会导致临床试验的延迟或暂停。此外,根据所做更改的大小和性质,FDA和其他监管机构可以采取这样的立场,即临床试验在方案修改之前生成的数据不能与修改后收集的数据合并 ,因为在整个试验过程中没有使用相同的方案。这一禁令可能需要登记更多的受试者,这 可能会导致临床试验的延长,FDA和其他监管机构推迟批准一个或多个候选对象 。
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我们 可能会因为不良副作用或其他安全风险而被要求暂停或停止临床试验,这些副作用或其他安全风险可能会阻止我们的生物候选者获得批准 。
我们的临床试验可能会因多种原因而随时暂停或终止。临床试验可能被我们、我们的合作者、FDA或其他监管机构暂停或终止,原因包括未能根据监管要求或我们的临床规程进行临床试验、出现不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明 使用研究生物学的益处、政府法规或行政措施的变化、缺乏足够的资金来继续临床试验,或者数据安全监测委员会或机构审查委员会对临床试验的否定或模棱两可的结论 。机构审查委员会还可以因未能保护患者安全或患者权利而暂停或终止我们的临床试验。如果我们认为临床试验对参与者构成不可接受的风险,我们可以在任何时候自愿暂停或终止临床试验。如果我们选择或被迫暂停或终止我们开发的任何建议产品的任何临床试验,该建议产品的商业前景将受到损害,我们从该建议产品获得产品收入的能力将被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们之前、当前或未来临床试验的 结果可能不支持监管部门批准我们的候选产品,或者可能导致 发现与其使用相关的意想不到的不良副作用,或者它们可能被认为不足以证明有关我们当前和/或未来市场产品的某些促销声明(视情况而定),其中任何一项都可能对我们的业务产生重大 不利影响。
即使我们的临床试验按计划完成,我们也不能确定FDA或其他外国监管机构是否会同意我们的结论,这可能会阻止我们获得监管部门的批准,如果获得批准,可能会限制 处方信息和适应症中包含的数据,并可能阻止我们将差异化和有意义的促销 声明作为批准产品的营销和商业化的一部分。临床前研究和早期临床试验的成功 不能确保以后的临床试验将会成功,我们也不能确保以后的试验会复制以前的试验和临床前研究的结果 。临床试验过程可能无法证明我们的流水线候选药物对于建议的指定用途是安全和有效的。如果FDA或外国监管机构得出结论,我们可能寻求批准的我们正在进行的任何候选产品的临床试验未能证明其安全性和有效性,我们将不会获得监管部门 的批准,以在美国或其他司法管辖区销售该产品以获得所寻求的适应症。此外,这样的结果可能会导致我们放弃候选管道,并可能推迟其他候选管道的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将 延迟向FDA或外国监管机构提交任何产品,并最终延迟我们将候选产品商业化并创造收入的能力。登记参加临床试验的患者也有可能会遇到目前不在候选产品简介中的不良副作用。不良的临床试验结果,如副作用造成的死亡或受伤,可能危及监管部门的批准,如果获得批准,此类结果还可能导致市场限制 或禁止。此外,为我们的3抗原乙肝疫苗以外的其他项目进行的临床试验涉及的患者人数相对较少。由于样本量较小,他们的结果可能不能代表未来的结果。
未来的立法,或FDA或其他监管机构采取的法规和政策,可能会增加我们为我们的候选方案进行和完成临床试验所需的时间和成本。
FDA已制定法规、指导方针和政策来管理药品和生物研发和审批流程,外国监管机构也是如此。我们预计,将继续有可能影响我们运营和业务的联邦和州法律和/或法规提出并实施。 由于采用新的法规、法规或政策而导致的法规要求的任何变化,都可能需要我们修改现有的临床试验方案或添加新的临床试验以符合这些变化。 对现有方案或临床试验申请的此类修改或对新方案或临床试验申请的需求,可能会对我们的候选人的临床试验的成本、时间和完成情况产生重大和不利的影响。
此外,FDA和其他监管机构的政策可能会改变,可能会发布额外的政府法规,以阻止、限制或推迟监管部门对我们的候选产品的审批,或者实施更严格的产品标签 和上市后测试及其他要求。
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竞争对手的开发 可能会建立护理标准,影响我们按计划进行临床试验的能力。
与临床试验设计相关的标准更改 可能会影响我们按计划设计和进行临床试验的能力。例如, 监管机构可能不允许我们将一个或多个候选产品与安慰剂进行比较,或者可能要求更改在特定临床适应症中用作比较器的护理标准 ,如果有批准的产品可用。在这种情况下,进行临床试验所需的成本和时间都可能增加。
我们 面临产品责任风险,如果不在保险范围内,可能会导致重大财务责任。
产品责任风险存在于医药产品的研究、开发、制造、营销和使用中。我们的3抗原乙肝疫苗(目前批准在美国和加拿大销售,品牌名称为PreHevbrio,在欧盟/欧洲经济区和英国销售,品牌名称为PreHevbri,在以色列销售,品牌名称为Sci-B-Vac),我们正在进行的候选临床试验,以及我们未来可能商业化销售的任何产品,这些产品可能会导致或可能已经导致伤害或危险药物反应,并使我们面临产品责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者、他们的家人、医疗保健提供者、制药公司、我们的公司合作伙伴或其他销售此类产品的人提出的。如果我们目前的产品或我们的任何候选产品造成不良副作用,我们可能会承担重大责任。
2018年9月,以色列中心区地区法院提起两项民事诉讼,将我们的子公司SciVac列为被告。在一项索赔中,两名未成年人通过其父母声称:2015年7月发现的某些批次的Sci-B-Vac存在缺陷;在没有充分证据证明其安全性的情况下,Sci-B-Vac被批准用于以色列的儿童和婴儿;SciVac未能向消费者提供关于Sci-B-Vac的准确信息;以及,每个儿童都遭受了疫苗的副作用。这项索赔与一项请求批准代表以色列自2011年4月开始接种Sci-B-Vac疫苗的428,000名儿童的集体诉讼一起提出,索赔总额为1,879,500新谢克尔(518,197美元)。第二项索赔是两名未成年人及其父母对SciVac和IMOH提起的民事诉讼,除其他事项外,他们声称SciVac销售了一种实验性、有缺陷、危险或有害的疫苗;Sci-B-Vac在以色列销售时没有确定其安全性;以及Sci-B-Vac在以色列未经西方监管机构的批准而生产和销售。索赔要求赔偿过去和未来的损失和开支以及惩罚性赔偿。寻求批准集体诉讼的动议已被暂停,直到对民事诉讼中的责任问题做出裁决。民事诉讼审判预审于2020年1月15日开始,随后于2020年5月13日、12月3日、2021年9月30日、2022年6月9日、2023年1月12日和2023年7月13日举行预审。下一次初步听证会定于2024年6月20日举行。
2022年12月5日,以色列中心区地区法院再次提起侵权索赔,将我们的子公司SciVac列为被告。这项索赔是由一名未成年人及其父母对IMOH的SciVac和Arieh Raziel教授提出的,要求赔偿是由于未成年人的身体受伤,该未成年人被诊断为患有自闭症谱系障碍。原告声称,未成年人的残疾和他所患的综合症是多种因素综合作用的结果,包括妊娠监测疏忽、分娩和分娩程序疏忽以及对据称有缺陷的疫苗(科学-B-Vac疫苗)的接种。初步听证会尚未安排。
产品责任索赔或与我们的产品或管道候选产品相关的其他索赔可能导致 :
● | 由于公众的负面看法,对我们产品的需求减少; | |
● | 损害我们的声誉。 | |
● | 临床试验参与者退出或招募新的试验参与者困难; |
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● | 监管机构启动调查; | |
● | 为相关诉讼辩护或和解的费用; | |
● | 转移管理层的时间和我们的资源; | |
● | 向试验参与者或患者发放巨额 金钱奖励; | |
● | 产品 召回、撤回或标签、营销或促销限制; | |
● | 损失 产品销售收入;以及 | |
● | 如果获得批准, 无法将我们的任何候选管道商业化。 |
我们 目前维持产品责任保险,我们通常在临床试验开始后获得临床试验保险。 但是,保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。保险范围 变得越来越昂贵,在未来,我们或我们的任何合作者可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围,或者根本无法保护我们免受因责任造成的损失。即使我们与任何当前或未来的合作伙伴签订的协议使我们有权获得产品责任损失的赔偿,但如果出现任何索赔,此类赔偿可能无法获得 或足够。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险以防范产品责任索赔,这可能会阻止或阻碍我们的候选管道的商业化。如果成功的产品责任索赔 因未投保的负债或超过投保的负债向我们提出索赔或一系列索赔,我们的资产可能不足以支付此类索赔,我们的业务运营可能受到损害。
如果发生上述任何事件,可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。
我们 在美国受到广泛的、持续的上市后监管要求和审查,我们的产品可能面临未来的发展 和监管困难。
对于我们的3抗原乙肝疫苗和我们在美国或其他地区(如果有)获得批准的任何其他候选产品, FDA和其他监管机构仍可能对产品的指示用途或营销施加重大限制,或施加 批准条件,或对可能代价高昂的批准后研究施加持续要求,包括IV期临床试验 或上市后监督。作为批准产品上市的条件,FDA或其他监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。在这些批准后的临床试验中产生的结果可能会导致失去市场批准、产品标签的更改或对产品副作用或疗效的新的或更多的担忧。2007年的《食品和药物管理局修正案》赋予FDA更强的上市后授权,包括明确授权要求进行上市后研究和临床试验、基于新的安全信息进行标签更改以及遵守FDA批准的REMS。
我们 还受制于FDA持续的上市后要求,管理制造、标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存以及安全和其他上市后信息的报告。FDA行使其权力可能会导致产品开发、临床试验和监管审查期间的延迟或成本增加, 为遵守批准后的额外监管要求而增加的成本,以及对批准产品销售的潜在限制。外国监管机构通常拥有类似的权限,可能会收取类似的成本。无论是由我们还是由其他人进行的上市后研究,无论是由监管机构或自愿委托进行的,以及关于已上市产品的其他新兴数据,如不良的 事件报告,也可能在获得批准后对我们的候选产品以及我们的其他已上市产品的销售产生不利影响。 此外,发现与我们的产品类似的产品存在重大问题,可能会影响(或被认为涉及)整个类别产品的销售。因此,有关我们产品的新数据 可能会因为实际或预期的副作用或疗效不确定性而对需求产生负面影响,在某些情况下,可能会 导致产品撤回或召回。此外,新的数据和信息,包括有关产品滥用的信息,可能会导致涉及各种疾病的政府机构、专业协会和实践管理团体或组织发布与使用我们的产品或使用相关疗法有关的指南或建议,或对销售进行限制。此类指导方针或建议可能会导致我们产品的销量下降。
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已获批准的BLA的持有者还有义务监控和报告产品的不良事件和故障实例,以满足BLA中的规范。许可证持有者必须提交新的或补充申请,并获得FDA批准 才能对批准的产品、产品标签或制造流程进行某些更改。申请持有人还必须向FDA提交广告和其他宣传材料。除其他可能适用的联邦和州法律外,广告和促销材料还必须符合FDA的规定,包括例如《联邦贸易委员会法》。任何销售和促销活动 还可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。FDA和其他监管机构 严格管理有关处方药的促销声明。特别是,产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途,如产品批准的标签所反映的那样。作为强制性计划的一部分,此类监管机构可能会对我们的候选候选药物的分发或使用施加进一步的要求或限制,例如将处方限制在某些经过专业培训的医生或医疗中心,将治疗限制在满足某些安全使用标准的患者,以及要求接受治疗的患者登记注册。如果我们的一个或多个候选产品获得营销 批准,医生仍可能以与批准的标签不一致的方式向患者开具此类产品的处方。如果我们被发现推广此类标签外使用,我们可能会承担重大责任 。特别是,美国联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款,并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令,根据这些法令或永久禁令,改变或限制特定的促销行为。
根据具体情况,我们或我们的第三方合作伙伴未能满足审批后要求可能导致刑事起诉、 罚款或其他处罚、禁令、产品召回或扣押、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回上市前产品批准、FDA发布表格483、无标题信函和/或警告函、暂停或终止任何正在进行的临床试验,或拒绝允许我们签订供应合同,包括政府合同。政府对涉嫌违法行为的任何调查 都可能需要我们花费大量时间和资源来回应,并可能产生负面宣传 并显著抑制我们将产品推向市场或继续营销我们的产品和创造收入的能力。
我们 可能寻求获得候选产品或技术的许可,以扩展我们的产品渠道,但可能不会成功。
这样的候选者和技术的数量是有限的。大型制药公司和生物制药公司之间争夺有前景的候选流水线和技术的竞争非常激烈,因为这些公司通常希望 通过内部许可来扩大其产品流水线。
我们全资拥有的制造设施、我们当前或未来的合同制造商或合同测试组织未能 获得或维持FDA或其他监管机构对制造或测试设施的批准,可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们全资拥有的制造工厂以及我们当前和未来的任何制造商,无论工厂是我们的还是第三方的制造商工厂,都必须接受FDA 和适用的外国同等机构的预先批准和定期(通常是未经宣布的)上市后监管检查,以评估监管合规性以及产品质量和安全。对生产我们当前和未来产品的制造设施进行持续的监管 监控和定期检查(如果适用)可能会导致与任何感知到的缺陷相关的大量成本、时间和努力,以及全年和预期监管检查或审计所需的内在 昂贵且往往繁重的质量保证和合规工作。类似的规则也适用于欧盟、英国和以色列。除了我们目前在以色列雷霍沃特的制造基地生产的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601(BRII-179)外,在满足惯例关闭条件和某些其他 条件的情况下,我们完全依赖第三方制造商来符合美国和前美国监管机构的要求来生产我们的成品和候选管道,这带来了额外的风险。由于我们对在任何此类第三方设施观察到的任何违规行为负有最终责任,但不具有与其自身设施相同的日常控制或监督级别。 此外,在Rehovot设施的出售完成后,如果 销售根据Rehovot购买协议中的条款和条件完成,我们还将依赖Brii以色列公司生产我们供应的3抗原乙肝疫苗。
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如果我们或我们的第三方制造商或合同测试机构不能成功生产符合我们的规格和任何适用监管机构的cGMP要求的材料,我们可能无法确保或保持对我们的制造或测试设施的批准。如果FDA或其他监管机构不批准这些设施用于商业生产,或者如果它们没有保持令人满意的监管地位,我们将需要寻找替代供应商,这将导致在获得所需的监管批准方面出现重大延误 。此外,如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题, 例如严重程度或频率出乎意料的不良事件或产品生产或测试设施的问题, 监管机构可能会对该产品、制造或测试设施或我们施加限制,包括要求召回 或将该产品从市场上撤回或暂停生产、要求新的警告或其他标签更改以限制药物的使用 、要求我们进行额外的临床试验、实施新的监控要求或要求我们建立 REMS计划。这些挑战可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们在同一地点生产我们的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601的临床和商业供应。我们制造设施运营的任何中断 都可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们依赖单一来源供应生产我们的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601所需的一些原材料和某些试剂。我们目前位于以色列雷霍沃特的制造工厂将根据雷霍沃特采购协议 由本公司出售给Brii以色列,取决于某些活动的完成和其中的条款和条件, 包含高度专业化的设备和材料,并使用多年开发的复杂生产流程, 复制将是困难、耗时和昂贵的,或者虽然风险很小,但可能无法复制。此外,在完成雷霍沃特设施的出售后,根据雷霍沃特采购协议中的条款和条件,我们将依赖Brii以色列公司生产我们供应的3抗原乙肝疫苗。如果工厂损坏或被毁,或受到包括污染在内的中断的影响,将需要相当长的交付期来更换我们的制造能力,并可能导致代价高昂的延误。在这种情况下,我们将被迫无限期地识别并完全依赖第三方合同制造商,这可能无法及时完成,并会 进一步增加我们的生产成本。该设施的任何中断或延误或未能达到监管合规性都将 严重损害我们生产我们的3抗原乙肝疫苗在获准销售的司法管辖区销售的能力,影响我们未来对我们3抗原乙肝疫苗的潜在临床研究,以及正在进行和未来的VBI-2601临床研究,这将导致成本和损失增加,并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
如果我们的原材料和某些试剂的供应商未能向我们提供足够的数量,我们可能无法及时或可接受地获得替代的 供应。
我们依赖单一来源供应生产我们的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601所需的一些原材料和某些试剂。我们与这些单一供应来源没有书面或口头协议,因为所有订单都是通过单个采购订单或逐个订单处理的。我们可以从其他来源获得这些材料的大部分供应 。但是,我们可能无法及时找到能够以可接受的数量和价格供应这些原材料或试剂的替代供应商(如果有的话)。这些材料供应的任何中断都将扰乱我们生产3抗原乙肝疫苗或VBI-2601以进行进一步开发、当前和未来的临床试验和商业生产的能力,并可能对我们的业务、我们3抗原乙肝疫苗和VBI-2601的商业化以及未来的利润率(如果有的话)产生重大不利影响。在完成Rehovot设施的出售后,如果根据Rehovot采购协议中的条款和条件完成销售,我们将依赖Brii以色列公司生产我们供应的3抗原乙肝疫苗。
我们 不生产任何原材料,也不打算开发任何产能。相反,我们依赖多个来源来供应我们的原材料,以便我们能够在以色列的制造工厂生产足够数量的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601,并在CDMO生产足够数量的EVLP候选疫苗。新冠肺炎疫情影响了交付期和许多原材料的供应,这可能会对我们及时生产产品的能力造成不利影响 。我们原材料的一些原产国与我们的毒品制造地点不同。如果合格供应商的原材料供应中断,可能会导致我们的制造、临床试验、BLA 备案、BLA批准或成品商业销售的重大延误,原因包括合同延迟、需要制造新的原材料、 不符合规格的原材料、需要进出口许可证,以及新采购的原材料无法达到以前采购的原材料的标准。这些延迟可能会对我们的业务 和未来的利润率产生重大不利影响(如果有的话)。在完成Rehovot设施的出售后,如果销售是根据Rehovot购买协议中的条款和条件完成的,我们将 依赖Brii以色列公司生产我们供应的3抗原乙肝疫苗。
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供应链和运输中断可能导致发货延迟、运输成本大幅增加,并可能增加产品成本 并导致销售损失和声誉损害,这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响 。
我们的 第三方制造商和供应商过去曾因新冠肺炎疫情而经历过,未来可能会经历 由于冠状病毒卷土重来、武装冲突(包括在中东)及其对红海航道的影响,以及 其他全球事件、供应链中断和航运中断,包括在始发港装载集装箱货物或在目的港卸货中断或延误、港口码头设施拥堵、劳动力供应和航运 集装箱短缺、设备不足和人员不足,无法装卸集装箱船以及其他原因。这些 中断,如果持续下去,可能会影响我们接收生产我们的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601以及其他候选产品所需的原材料和某些组件的能力,从而以经济高效和及时的方式分销我们的产品,并满足需求,所有这些都可能对我们的财务状况和 运营结果产生不利影响。此外,在Rehovot设施的出售完成后,如果销售在遵守Rehovot采购协议中的条款和条件的情况下完成,我们将依赖Brii以色列公司生产我们供应的 3抗原乙肝疫苗,此类生产和制造可能会受到中东持续冲突和红海航运中断的影响,并可能影响我们的财务状况和运营结果。不能保证进一步影响供应链的不可预见事件在未来不会对我们产生重大不利影响。此外,供应链中断对我们的第三方制造商和供应商的影响不在我们的控制范围之内。可能影响我们或我们的制造商和供应商的长时间供应链中断 可能会中断产品制造,增加原材料和产品交付期,增加原材料和产品成本,影响我们满足客户需求的能力,并导致销售损失和声誉损害,所有这些都可能对我们的业务、财务状况和 运营结果产生重大不利影响。
我们 预计,由于持续的医疗改革改革,医疗行业在报销、返点和其他付款方面将面临更多限制,这可能会对我们当前和/或未来产品的第三方覆盖范围以及医疗保健提供者将在多大程度上或在何种情况下开出或管理我们的产品(视情况而定)产生不利影响。
在美国和其他国家/地区,我们的产品销售取决于或将视情况而定,部分取决于第三方付款人的报销情况 ,第三方付款人包括政府当局、管理医疗组织和其他私人健康保险公司。第三方付款人越来越多地挑战价格并审查医疗产品和服务的成本效益。
在美国,不断增加的医疗保健支出一直是公众关注的主题。私营和政府实体都在 寻求降低或控制医疗保健成本的方法。国会和一些州立法机构已经提出或提出了许多可能改变美国医疗体系的提案,包括减少处方药的报销,以及降低消费者和医疗保健提供者购买药品的报销水平。
成本 通过立法或法规实施的降低计划和覆盖范围的更改可能会减少任何经批准的产品的使用率和报销 ,这反过来又会影响我们可以获得的这些产品的价格。联邦立法或法规导致的任何报销减少也可能导致付款人支付的类似减少。新法律还可能导致医疗保健资金的进一步削减,这可能会对我们的客户产生实质性的不利影响,可能会影响我们的财务 运营。立法和监管建议可能会扩大审批后的要求,并限制药品的销售和促销活动 。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化,或者相关的法规、指南或解释是否会改变,或者这些变化可能对我们的产品产生什么影响。
虽然 我们无法预测根据医疗保健和其他立法改革实施现有立法或颁布额外立法对我们业务的全面影响 ,但我们相信,将减少我们产品的报销或限制我们产品的覆盖范围的立法或法规可能会对医疗保健提供者在多大程度上或在何种情况下开出 或管理我们的产品产生不利影响。这可能会降低我们创造收入、筹集资本、获得更多合作伙伴和营销我们产品的能力,从而对我们的业务产生实质性的负面影响。此外,我们认为美国对管理型医疗的日益重视已经并将继续给药品的价格和使用带来压力,这可能会对产品 的销售造成不利影响。
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美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制,这可能会对我们未来的收入产生不利影响。
在 一些国家,特别是欧洲国家,疫苗和治疗药物的定价和/或报销受政府 控制。在加拿大,专利药品的价格受到价格管制。在这些国家/地区,在收到产品的营销批准后,与政府、 报销和覆盖当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。要在某些国家/地区获得报销或定价批准,我们可能需要进行一项研究,将我们产品的成本效益与 其他现有疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制,或者如果定价设置在不令人满意的 水平,我们的业务可能会受到损害,可能会造成实质性的损害。
我们 面临着激烈的竞争和快速的技术变革,这可能会使我们更难实现显著的市场渗透。 如果我们不能成功地与其他公司争夺市场份额,我们可能无法获得足够的产品收入,我们的业务 将受到影响。
我们的产品和管道候选产品市场的特点是竞争激烈和技术进步迅速。例如,我们的3抗原乙肝疫苗将在美国和欧洲与GSK、Dyavax和默克销售的其他批准的乙肝疫苗竞争, 将在美国和欧洲以外的地区与葛兰素史克和默克的疫苗竞争。如果竞争对手的现有产品或新产品比我们当前或未来的产品更有效或被认为更好,我们产品的商业机会将减少 或消失。现有或未来的竞争产品可能会为特定适应症提供比我们的产品更大的治疗便利性或临床或其他好处,或者可能以更低的成本提供类似的性能。我们面临着来自完全整合的制药公司和较小公司的竞争,这些公司与较大的制药公司、学术机构、政府机构以及其他公共和私人研究组织合作。我们的许多竞争对手都有已获批准或正在开发中的候选产品或管道。此外,这些竞争对手中的许多,无论是单独或与其协作合作伙伴一起,都比我们更大,拥有更多的财务、技术、研究、营销、销售、分销和其他资源。现有和潜在的竞争对手可能会开发或销售比我们正在开发或营销的任何产品更有效或更具商业吸引力的产品。 竞争对手可能会在我们之前获得监管部门的批准,并将产品推出和商业化。这些事态发展可能会对我们的财务状况产生重大的负面影响。即使我们能够成功竞争,我们也可能无法以有利可图的方式做到这一点。
我们 可能面临与使用危险材料和化学品相关的责任索赔。
我们的研究和开发活动涉及危险材料和化学品的受控使用。尽管我们相信我们使用、储存、搬运和处置这些材料的安全程序符合联邦、州、省和地方法律法规,但我们不能完全消除这些材料造成意外伤害或污染的风险。如果发生此类事故,我们可能要对由此造成的任何损害负责,任何责任都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。此外,管理危险或放射性材料和废物产品的使用、制造、 存储、搬运和处置的联邦、省、州和地方法律法规可能要求我们产生大量合规成本, 这些成本可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
我们的 产品和任何获得监管部门批准的候选管道(如果有)可能永远不会获得市场认可,即使我们 获得监管部门批准。
监管部门 批准在特定国家/地区销售某一特定医疗产品并不能保证该产品将被医学界接受或在适用的市场上成功创收。因此,我们当前和未来产品的商业成功(视情况而定)取决于并将取决于医生、患者、第三方付款人(如健康保险公司)和医疗界其他成员是否接受这些产品作为预防或治疗产品,以及竞争产品的成本效益替代方案。如果我们的产品不能被市场接受,我们可能无法获得足够的收入来继续我们的业务。市场 我们目前销售或未来可能商业化的任何产品的接受度和需求取决于许多因素,包括:
● | 我们提供可接受的安全性和有效性证据的能力; |
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● | 不良副作用的患病率和严重程度; | |
● | 我们的疫苗是否基于免疫原性或方便性而区别于其他疫苗; | |
● | 替代性和竞争性疫苗或治疗的可获得性、相对成本和相对效力; | |
● | 我们的营销和分销战略的有效性; | |
● | 宣传我们的产品或竞争对手的产品和治疗方法;以及 | |
● | 我们 有能力获得足够的第三方保险覆盖范围或报销。 |
如果我们的产品没有得到医生、患者、第三方付款人和医学界其他成员的广泛接受,我们的业务、财务状况和运营结果将受到实质性的不利影响。
如果 我们无法以足够的产量制造或购买我们的候选候选产品和产品,或者 无法获得或维持我们疫苗生产设施的监管批准,我们可能会在产品开发、临床试验、监管批准、商业分销方面遇到延误,并且正在进行的研发 (“IPR&D”)资产可能会减值并在未来某个时候注销。
完成我们的临床试验和我们的候选流水线和产品的商业化需要获得或开发设施 ,以便以足够的产量和商业规模生产我们的流水线候选和产品。我们在制造 任何流水线候选产品和产品方面的经验有限,无法满足支持大规模临床试验或商业销售的需求。建立这些能力的努力可能达不到最初预期的进度、规模、重复性、产量、纯度、成本、效力或质量。
如果 我们无法以足够的产量、足够的纯度、效力、质量和特性生产或购买临床或商业数量的候选流水线和产品,我们可能无法提供用于临床或商业目的的流水线候选或产品,我们可能需要寻找、鉴定和依赖第三方。任何新的 第三方制造商也必须获得FDA批准和/或类似监管机构的批准,然后我们才能使用他们生产的产品 作为我们的商业产品和流水线候选产品。我们的产品可能会与其他产品竞争这些设施的使用权限,如果我们的第三方制造商给予其他产品更高的 优先权,则可能会延迟生产。第三方制造商遇到的任何延误,无论是直接或其原材料供应商与我们的 项目有关,都可能导致我们的候选流水线和产品的临床开发延迟。在 出售Rehovot设施完成后,如果根据Rehovot采购协议中的条款和条件完成出售,我们将依赖Brii以色列公司生产我们供应的 3抗原乙肝疫苗。
因此,任何延迟或中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。此外,知识产权研发资产可能在未来某个时候减值和注销,这也可能对财务报表产生重大不利影响。
鉴于我们目前的资源和有限的商业经验,我们已经并可能需要继续建立第三方关系 以成功地将我们的产品商业化。
我们当前和未来(如果适用)产品的近期和长期商业可行性可能在一定程度上取决于我们能否成功地 执行当前的战略合作,并与合同商业组织、制药 和生物技术公司、非营利组织和政府机构建立新的战略合作关系。建立和维持战略合作关系以及获得政府资金是困难和耗时的。潜在合作者可能会根据他们对我们的财务、法规或知识产权状况的评估,或基于他们的内部渠道或可用资源,拒绝合作; 政府机构可能会基于他们对公共需求、公共利益、我们产品满足这些领域的能力,或超出我们预期或控制的其他原因的评估,拒绝合同或批准申请。如果我们不能以可接受的条款建立或维持成功商业化所必需的合作关系或政府关系,我们目前的商业化努力可能会 失败,我们可能无法将我们的流水线候选产品商业化(如果有的话), 或产生足够的收入来资助进一步的研发工作。
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不能保证任何新的或现有的合作,包括我们与Syneos、Valneva和Brii Bio的合作,和/或 政府资助将导致任何产品的成功开发或商业化,原因包括 :
● | 我们 可能无法控制我们合作伙伴的活动,也无法保证他们将及时或根本不履行对我们的义务,包括产品和管道候选产品的许可、开发和商业化 ; | |
● | 此类 合作伙伴可能没有投入足够的资源用于我们的产品或流水线计划的商业化或临床开发 或正确维护或保护我们的知识产权(如果需要); | |
● | 与我们的合作者的关系 也可能受到某些欺诈和滥用法律的约束,如果结构不当以符合此类法律的话; | |
● | 如果我们的合作伙伴未能履行或履行对我们的义务,可能会导致我们的候选管道的开发或商业化的延迟 ,并影响我们实现产品收入的能力;以及 | |
● | 分歧,包括与此类合作者合作开发的技术的所有权纠纷,可能会导致诉讼,这将是耗时和昂贵的,并可能延迟或终止研发工作、监管审批和商业化活动 。 |
如果 我们或我们的合作者未能维护我们现有的协议,或者如果我们未能根据需要建立协议,我们可能被要求 完全自费进行研究、开发、制造和商业化活动。这些活动将 显著增加我们的资本需求,鉴于我们缺乏销售、营销和分销能力,将显著 推迟或阻碍我们的商业成功。
我们的营销、促销和业务实践受到广泛的监管,任何重大不遵守都可能导致 对我们的重大制裁。
制药和生物制品公司的营销、促销和商业行为受到广泛的监管,执行这些行为可能会导致对我们的某些产品实施民事和/或刑事处罚、禁令和/或限制。
FDA没有官方对“促销”的定义,但FDA的法规、指导文件和执法行动清楚地表明,FDA对该术语的看法是宽泛的。促销材料包括由公司或其代理制作并分发给消费者的任何书面、口头、图形或广播材料,目的是主动传达某些属性(例如,使用/适应症、安全性、有效性等)。特定药物或生物制品的。示例包括演示文稿、海报、小册子、说明、电子邮件(外部)、博客帖子、公司网站、社交媒体帖子、视频、公司代表的口头陈述、产品 样本、科学和医学文章的重印等。要使促销活动合法,至少必须:
● | 与标签保持一致,而不是相反; | |
● | 在风险和收益之间实现“公平平衡”; | |
● | 应真实,不得虚假或误导; | |
● | (在需要时)得到充分的证实;以及 | |
● | 包括适当的使用说明。 |
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除了标签外的推广,风险信息和利益信息之间缺乏公平平衡一直是FDA在这方面的最高执法优先事项 。我们还可能因任何调查性产品的促销活动而受到执法行动的影响。根据《食品、药品和化妆品法》,赞助商或调查员,或代表赞助商或调查员行事的任何人, 不得在宣传上下文中表示正在研究的新药对于其被调查的目的是安全或有效的,或以其他方式宣传候选产品。触发FDA对未经授权推广研究药物采取执法行动的最常见因素包括:
● | 没有关于调查状况的明确和突出的说明; | |
● | 使用 商标名预先核准(未充分说明其地位); | |
● | 研究中的产品信息和批准的产品信息之间缺乏分隔; | |
● | 被表述为既定事实的促销性质的特征和描述(例如,“长期行动”、“防篡改”、 “下一代”);以及 | |
● | 以视觉上表明是经批准的产品的方式展示信息(例如,在标题为“Products”的标题下)。 |
因涉嫌违反适用的促销要求或禁令而对我们提起的任何执法行动或诉讼都可能损害我们的业务和声誉,以及我们可能推广或商业化的任何已获批准的产品的声誉。
我们 可能会因第三方药物、设备或其他产品参与评估我们正在开发的候选药物的安全性和/或有效性的临床研究,和/或与未来经FDA批准在美国上市的任何此类候选药物的商业使用有关而面临额外的风险。
给定候选产品的临床测试可能涉及一个或多个FDA批准的现有疗法,因为该候选产品 可能与另一家公司开发的疗法或使用第三方医疗设备进行的治疗相结合进行测试。
例如,我们的候选癌症疫苗VBI-1901正在进行IIb期临床研究,通过皮内注射与佐剂联合使用。因此,我们针对VBI-1901的临床研究以及涉及第三方产品的任何其他研究可能会使我们面临额外的风险,否则我们可能不会因没有第三方产品而进行的研究而面临这些风险。
在其他潜在风险中,我们使用的第三方产品可能存在缺陷、从市场上移除或以其他方式无法用于适用用途 。此外,此类产品的安全性和/或有效性可能会因超出我们 控制范围的原因而受到质疑,包括但不限于与产品相关的严重不良事件;针对产品制造商、开发商或其他责任方的监管执法行动(视情况而定);或任何其他情况或发现对产品的实用价值或可靠性产生负面影响。与我们临床研究中使用的第三方药物、设备或其他产品相关的任何此类事件的发生可能会导致FDA和/或行业质疑我们临床试验数据的有效性,或者将安全性或有效性问题不当地归因于我们正在开发的候选药物,这两种情况都可能对我们成功开发此类候选药物并将其商业化的能力产生实质性的不利影响。我们无法预测在我们的临床研究中使用的任何第三方 产品可能对我们的业务产生的最终影响,因为这取决于我们合理的 控制范围之外的许多因素。
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与我们的资本要求和融资相关的风险
我们 需要额外的资金来继续我们的运营。如果我们无法在可接受的条件下获得额外融资,我们可能 必须缩减或停止我们的开发计划和运营。
我们的 创收活动包括根据服务协议、协作协议和某些政府研发拨款收取费用的产品销售和研发服务。然而,到目前为止,我们的收入并不显著。我们的长期成功和持续经营的能力有赖于获得足够的资金,为我们产品的研发提供资金,实现产品的成功商业发布(如果获得批准),从而产生收入,并最终实现盈利 运营,或者将产品和技术提升到收购方认为有吸引力的程度。我们面临着对现金资源的巨大需求,以便为未来的运营和增长计划提供资金。
截至 日期,我们已经能够获得融资;但是,不能保证未来将获得融资,或者如果是,也不能保证以我们可以接受的条款获得融资。此外,2024年4月发售的购买协议禁止我们 在30天内发行普通股或普通股等价物,但某些例外情况除外。额外的融资可能通过债务融资和/或发行股权证券来实现,不能保证按我们可以接受的条款提供任何类型的融资或以其他方式进行融资。无论我们是否从运营中获得收入或现金流,债务融资都必须得到偿还,并且可以用我们几乎所有的资产来担保。任何股权融资或债务融资 要求发行股权证券或可转换为股权证券的证券将导致我们股东的所有权百分比被稀释,这种稀释可能会很严重。此外,任何额外发行的股本证券可能 具有优先于现有股东的权利、优先或特权。此外,如果我们发行额外的证券,无论是股票还是债券,或者如果投资者认为我们可能会发行额外的证券,我们普通股的市场价格可能会 下降。如果在需要时无法获得此类融资,或无法以可接受的条款获得此类融资,我们可能需要减少或 取消某些候选管道和开发活动,最终可能需要我们暂停或停止运营, 这可能会导致投资者损失全部投资。
我们 自成立以来已蒙受重大损失,并预计在可预见的未来我们将继续蒙受损失。
自成立以来,我们 发生了严重的净亏损和负运营现金流。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,本公司分别录得净亏损约92,836美元及113,303美元。截至2023年12月31日,我们的累计 赤字为582,445美元,现金为23,685美元。截至2023年12月31日的年度,经营活动的现金流出为60,883美元。我们的创收活动来自PreHevbrio在美国、PreHevbri在欧洲和Sci-B-Vac在以色列的销售, 到目前为止产生的销售数量有限,研发服务费用和合作伙伴关系收入 。我们预计未来几年将出现重大运营亏损,因为我们将继续支持我们的3抗原乙肝疫苗的商业化活动,推动其他候选疫苗进入和通过临床开发,包括我们的GBM疫苗免疫治疗候选疫苗、预防性冠状病毒疫苗候选疫苗和CMV候选疫苗, 完成临床试验并寻求监管部门批准。由于与药品开发和商业化相关的许多风险和不确定性,以及与我们对BRI合作协议的期望相关的风险和不确定性,我们 无法预测未来任何亏损的程度或保证我们的公司何时或是否将实现盈利或现金流 为正。如果我们从未实现盈利或正现金流,或者实现的时间晚于我们的预期,您可能会失去对我们的部分或全部投资。
我们的 财务报表是在持续经营的基础上编制的;我们必须筹集额外的资本来支持我们的运营,以便 继续作为持续经营的企业。
在其日期为2024年4月16日的报告中,我们的独立注册会计师事务所EisnerAmper LLP对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力表示了极大的怀疑,因为我们在运营中反复亏损,没有足够的流动资金为我们未来的运营提供资金。如果我们无法改善我们的流动性状况,我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。随附的 合并财务报表不包括如果我们无法继续经营而可能导致的任何调整,因此,我们需要在正常业务过程之外变现我们的资产和偿还我们的负债,这可能导致 投资者遭受全部或大部分投资损失。截至2023年12月31日,我们拥有23,685美元现金。根据我们于2023年12月31日的可用现金,加上2024年4月发售的净收益, 为了继续为我们的业务提供资金,我们必须在短期内筹集额外的股本或债务资本,并不能提供任何保证 我们将成功做到这一点。如果我们无法在不久的将来获得额外的融资,我们可能被要求进行重组程序,包括根据适用的破产法或破产法。在重组或类似情况下,我们普通股的持有者很可能不会收到任何价值或付款。如果我们寻求破产保护,我们将受到与此类诉讼相关的风险和不确定性的影响。不能保证,如果我们寻求破产保护,我们将摆脱破产保护,成为一家持续经营的企业,或者我们普通股的持有者将从任何破产程序中获得任何恢复 。
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与我们的业务相关的风险
我们在以色列有重要的业务,因此,我们的业绩可能会受到以色列政治、经济和军事不稳定的不利影响。
我们的子公司位于以色列雷霍沃特。因此,以色列的政治、经济和军事状况可能会直接影响我们的业务。自1948年以色列国成立以来,以色列与邻国之间发生了多次武装冲突。任何涉及以色列的敌对行动或中断或切断以色列与其贸易伙伴之间的贸易,都可能对我们的业务和业务结果产生不利影响。根据Rehovot 购买协议,视某些活动的完成情况而定,本公司将向Brii以色列出售某些资产,包括本公司及其附属公司在以色列疫苗生产设施中的权益和权利,以及与以色列疫苗生产设施有关的某些资产和租赁,购买总价为10,000美元,然后根据第四修正案的条款向K2HV支付这笔款项。根据Rehovot采购协议完成交易,根据其中的条款和条件, 可能会影响、延迟或阻碍基本活动的完成,这是完成交易的条件,并影响在2024年6月30日之前不会发生的交易的完成。
该地区的任何武装冲突、战争、恐怖活动或政治不稳定及其后果,如红海航运中断,导致运输延误和其他供应链问题,以及进口商品的额外成本,都可能对业务条件产生不利影响,并可能 损害我们的运营结果,并可能使我们更难筹集资金。与我们有业务往来的各方有时在动乱或紧张局势加剧期间拒绝前往以色列,迫使我们在必要时做出替代安排,以便与我们的业务伙伴面对面。此外,以色列的政治和安全局势可能会导致与我们签订了涉及在以色列履行的协议的各方 声称,根据此类协议中的不可抗力条款,他们没有义务履行这些协议下的承诺。
2023年10月,哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边界,对平民和军事目标发动了一系列袭击。哈马斯还对以色列与加沙地带边界沿线以及以色列国境内其他地区的以色列人口和工业中心发动了大规模火箭弹袭击。袭击发生后,以色列安全内阁向哈马斯宣战,在哈马斯继续发动火箭弹和恐怖袭击的同时,开始了针对这些恐怖组织的军事行动。此外,以色列和黎巴嫩真主党之间的冲突,未来可能升级为更大的地区冲突。这些局势可能在未来升级为更暴力的事件,可能会影响以色列和我们。该地区的任何武装冲突、战争、恐怖活动或政治不稳定都可能对商业环境产生不利影响,并可能损害我们的运营成果 并可能使我们更难筹集资金。
目前无法预测持续战争的持续时间或严重程度,或其对我们的业务、运营和财务状况的影响 。这场持续的战争正在迅速演变和发展,可能会扰乱我们的业务和运营,中断我们的来源和供应,并阻碍我们筹集额外资金或出售证券的能力,等等。由于持续不断的战争,进出以色列的运输减少,我们在进出以色列的物资和材料运输方面遇到了延误,虽然到目前为止还出现了暂时的延误,但未来可能会出现更多的运输中断。我们目前在以色列没有任何活跃的学习地点。然而,这场持续的战争并没有对我们的客户、制造、研究和开发、供应链和制造业商业化活动产生实质性影响。然而,不能保证进一步的不可预见的事件不会对我们或我们未来的运营产生实质性的不利影响。
许多以色列公民有义务履行年度预备役数天,在某些情况下甚至更多,直至他们达到40岁(对于军官或受过某些特殊训练的预备役人员,则为40岁或以上),在发生军事冲突时,可被征召现役。截至本10-K表格日期,我们目前约有93名员工居住在以色列和/或居住在以色列,其中包括一名我们的高级管理层成员。原地避难所和在家工作的措施、政府对行动和旅行的限制以及为应对持续的战争而采取的其他预防措施已经并可能再次暂时扰乱我们的管理层和员工有效执行日常任务的能力。此外,位于以色列的三名员工负责全球运营,包括制造、监管和质量控制。我们在以色列的子公司的运营可能会因此类征召而中断,这可能包括我们的员工或我们的以色列业务合作伙伴的员工的征召。由于许多以色列公民需要服兵役,如果以色列国防军认为有必要,未来可能会有进一步的预备役征召,这可能会导致我们的行动中断和延误 。
商业保险不承保因与中东安全局势有关的事件而可能发生的损失。尽管以色列政府目前承诺承保恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值,但我们不能保证这一政府保险将维持,或者如果维持,将足以赔偿 我们所遭受的损害。我们造成的任何损失或损害都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
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疫苗、免疫疗法或疗法产生的不良影响可能会对包括医生在内的医疗保健社区成员对我们产品和候选产品的安全性和有效性的看法产生负面影响。
还有许多其他公司已经开发或正在尝试开发疫苗或免疫肿瘤学产品,用于治疗或预防与我们的产品和候选产品重叠的疾病。如果其他公司正在开发、制造和销售的疫苗或免疫疗法药物或疗法与我们的产品和候选产品重叠, 可能会导致不良反应,这可能归因于我们的产品或候选产品或免疫疗法方案。在过去,生物制品一直与某些安全风险有关,而其他开发生物制品的公司曾让试验中的患者遭受严重的不良事件,包括死亡。任何此类归因都可能对医疗保健社区成员(包括医生)对我们的产品或候选产品的安全性和有效性的看法产生负面影响。我们的行业容易受到快速技术变化的影响,不能保证我们将能够克服由其他公司开发、制造或销售的疫苗或免疫疗法药物或疗法造成的不良影响 带来的任何新的技术挑战。
我们有国际业务,这使我们在加拿大以外的业务面临固有的风险。
我们 拥有国际业务,我们可能寻求在我们认为可以创造重大机遇的外国市场获得市场批准。 然而,即使与商业化合作伙伴合作,在外国进行药物开发也存在固有的 风险,包括但不限于:人员配备、资金和管理外国业务的困难;监管要求的不同和意外变化;出口限制;关税和其他贸易壁垒;不同的报销制度;特定外国经济体和市场的经济弱点或政治不稳定;居住或出国旅行的 员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况;供应链和原材料管理;保护、获取、强制执行和提起知识产权诉讼的困难;货币汇率波动;以及潜在的不利税收后果。
如果我们遇到上述任何困难或任何其他困难,我们的国际开发活动和我们的整体财务状况可能会受到影响,并导致我们减少或停止我们的国际开发和市场审批工作。
我们的 员工可能从事不当行为或其他不当活动,包括不遵守监管标准和要求。
我们 面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不履行以下职责:
● | 遵守FDA法规或类似外国监管机构的类似法规; | |
● | 向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息; | |
● | 遵守我们制定的制造标准; | |
● | 遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的外国监管机构制定和执行的类似法律法规 ; | |
● | 适当地 保护受外国联邦和州隐私和安全法律或类似法律约束的患者信息; | |
● | 准确报告财务信息或数据;或 | |
● | 向我们披露 未经授权的活动。 |
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具体地说,医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工的不当行为还可能涉及对在临床试验过程中获得的信息的不当使用,这可能会导致监管 制裁并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为,我们采取的预防措施 可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失,或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。 如果针对我们采取了任何此类行动,而我们未能成功捍卫或维护我们的权利,这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响,包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们在美国和国外的医疗保健相关活动和安排 受联邦、省和州医疗保健法律、法规和政策的约束,如果我们不遵守这些法律,可能会对我们的运营和财务状况产生重大不利影响。
由于我们已获得FDA批准将PreHevbrio商业化,我们的业务直接或间接地通过我们与医疗保健提供者、客户和第三方付款人等第三方的关系遵守各种联邦和州欺诈和滥用法律,包括但不限于以下法律:
● | 联邦反回扣法规(和州同等法规),除其他事项外,禁止任何人直接或间接故意索要、接受、提供或支付报酬,以换取或诱使个人推荐,或提供、安排或购买、订购或推荐任何可由联邦医疗保险和医疗补助计划等联邦医疗保健计划全部或部分报销的项目或服务。 | |
● | 联邦医生自我推荐法,通常被称为“斯塔克法”(和州等价物),禁止医生 在医生或直系亲属与提供指定医疗服务的实体有财务关系的情况下, 转诊到联邦医疗保险计划涵盖的某些指定医疗服务,除非该财务关系在适用的例外情况下禁止; | |
● | 《联邦虚假索赔法》及相关法律(和州同等法律),禁止任何个人或实体在知情的情况下向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款要求,并向其施加责任; | |
● | 联邦和州虚假索赔法案中的所谓Qui tam条款,允许举报人以联邦或州政府的医疗保健提供者和其他人的名义起诉涉嫌违反这些法律的行为,并允许举报人 因提起诉讼而获得奖励。近年来,这类案件呈上升趋势; | |
● | 禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健相关的虚假陈述的联邦刑法 ; | |
● | 《平价医疗法案》下的联邦透明度要求,包括通常被称为医生付款的条款 阳光法案,该法案要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可报销的药品、设备、生物制品和医疗用品的某些制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心报告与向医生和教学医院支付和以其他方式转移价值有关的信息,以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益 ; | |
● | 联邦民事货币惩罚法,除其他事项外,禁止向联邦医疗保险或州医疗保健计划受益人提供或转移报酬,如果此人知道或应该知道这可能会影响受益人对联邦医疗保险或州医疗保健计划可报销服务的特定提供者、从业者或供应商的选择,除非适用 例外; |
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● | 经修订的《处方药营销法》,管理向保健从业者分发处方药样品; | |
● | 经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其实施条例(统称为《HIPAA》)修订的《1996年联邦健康保险可携带性和责任法案》中的欺诈和滥用条款, 对执行欺诈任何医疗福利计划或作出与医疗保健相关的虚假陈述的计划施加刑事和民事责任 ,并就受保护的健康信息的隐私和安全建立了全面的联邦标准 健康信息和使用某些标准化电子交易的要求,以及2013年根据《经济和临床卫生信息技术法案》对HIPAA 进行的修订,该法案加强和扩大了HIPAA隐私和安全合规要求,增加了对违规者的处罚,将执法权限扩大到州总检察长,并对违规通知提出了 要求; | |
● | 类似的州法律和法规,包括(除其他外)州反回扣、自我推荐和虚假索赔法律,可能适用于我们的商业实践,包括但不限于研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗保健项目或服务的索赔;州法律,要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南,或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在的推荐来源支付款项;州法律和法规,要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告,并要求跟踪提供给医疗保健专业人员和实体的礼物和其他薪酬和价值项目;州法律和地方法律,要求药品销售代表注册;以及 | |
● | 在某些情况下,HIPAA与患者信息的隐私和安全相关的州和当地法律等价物 通常不会被HIPAA先发制人,并且可能比HIPAA适用范围更广,和/或包含不同的、可能更严格的限制和 义务,从而使合规工作复杂化。 |
此外,《平价医疗法案》等修订了联邦反回扣和医疗欺诈刑事法规的意图要求。根据《平价医疗法案》,个人或实体可能被认定犯有欺诈或虚假索赔罪,而不实际了解该法规或违反该法规的具体意图。此外,《平价医疗法案》规定,政府可以断言,违反联邦反回扣法规而产生的包括物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔,以达到虚假索赔法规的目的。确保我们与第三方的活动和业务安排符合适用的医疗法律和法规 通常需要付出巨大的成本,任何实际或据称未能遵守此类法律的情况也可能在更大程度上如此 。对违反适用的欺诈和滥用法律的可能制裁可能包括罚款、民事和刑事处罚、被排除在Medicare、Medicaid和其他政府计划之外、没收因违反此类禁令而收取的金额、个人监禁、额外的报告义务和监督(如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束,以解决有关不遵守这些法律的指控),以及削减或重组我们的业务。 任何违反这些法律的行为,或任何针对我们违反这些法律的行为,即使我们成功地为此类索赔辩护, 可能会对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况造成实质性的不利影响。此外,联邦和州政府对支付给医生和教学医院的营销、医疗总监和其他用途的报酬 进行了监管。这些法律和任何其他类似的举措,包括要求公布药品成本的立法,可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
这些法律的范围和执行是不确定的,可能会在当前的医疗改革环境中发生变化,特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。我们无法预测这些法律的任何变化对我们业务的影响。联邦或州监管机构可能会根据这些法律挑战我们未来的活动。任何此类挑战都可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。任何州或联邦监管机构对本公司的审查,无论结果如何,都将是昂贵和耗时的。
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我们的 业务以及我们当前和未来的活动和产品也受 适用的外国、省和/或我们目前在其运营或未来可能运营的任何其他适用司法管辖区的同等医疗保健相关法律法规的约束。不能保证任何此类外国法律的潜在合规义务以及不合规的任何相应后果将类似于美国欺诈和滥用法律。除了我们不遵守任何此类适用法律或法规可能导致的一系列潜在严重后果 外,我们目前并将继续在全球范围内的合规工作需要我们投入大量的时间、精力和资金。
医疗保健 立法改革措施或其他变化可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
在美国,有许多立法和监管举措侧重于控制医疗成本。例如,经2010年《医疗保健和教育和解法案》(“ACA”)修订的联邦《患者保护和平价医疗法案》 极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。ACA包含许多条款,这些条款可能会以可预见和不可预见的方式影响我们的业务和运营。可能影响我们业务的ACA条款包括管理联邦医疗保健计划的登记、报销变化、有关医疗保险交易所的处方药福利的规则、340B计划的扩展、州医疗补助计划的扩展以及欺诈和滥用执法。 这些变化可能会影响现有的政府医疗保健计划、行业竞争、处方组成,并可能导致新计划的开发,包括针对绩效计划的联邦医疗保险付款、医疗技术评估以及对医生质量报告系统和反馈计划的改进 。
自《ACA》颁布以来,行政、司法和立法方面的挑战层出不穷,包括几次试图废除或取代《ACA》某些内容的努力,例如,德克萨斯州(和其他州)在所谓的“个人授权”被国会废除后提起的挑战《ACA》合宪性的诉讼,最终以失败告终,因为最高法院于2021年6月下令撤销该法案。虽然ACA目前的形式看起来将保持不变,但目前我们无法预测 它未来是否会经历额外的挑战和/或修改,或在多大程度上,或者任何此类努力将对我们的业务和财务业绩产生什么影响。
近年来出台了各种额外的联邦改革措施,特别是在医疗保健和药品定价方面。例如,总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令,启动了一个特殊的投保期,目的是通过ACA市场获得 医疗保险,从2021年2月15日开始,一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则,其中包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划,其中包括工作要求 和对通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。在立法方面,《2021年美国救援计划法案》于2021年3月11日签署成为法律,在相关部分,从2024年1月1日起,取消了针对单一来源药物和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限,目前设定为药品平均制造商价格的100%。2021年7月,拜登政府发布了一项题为“促进美国经济中的竞争”的行政命令,其中有多项针对处方药的条款。作为回应,HHS于2021年9月9日发布了一份《应对高药价的综合计划》,其中概述了药品定价改革的原则,并 列出了国会可以采取的各种潜在立法政策,以及HHS可以采取的潜在行政行动 以推进这些原则。
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此外,2022年8月,《降低通货膨胀法案》(IRA)签署成为法律,其中将允许美国卫生与公众服务部(HHS)就医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)根据Medicare B部分和D部分报销的某些药品和生物制品的销售价格进行谈判,尽管CMS只能选择已批准至少7年或生物制品11年的高支出单一来源 药物进行谈判。协商的价格在选择年后两年生效。谈判价格将于2026年首次生效,将以法定最高价格为上限 。从2023年10月开始,爱尔兰共和军还将惩罚那些以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药品价格的药品制造商。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚,包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴,直至2025年。
在国外医疗保健市场,报销和医疗保健支付制度因国家/地区而异,许多国家/地区对特定产品和疗法设定了价格上限。我们无法预测我们的业务最终将如何受到现有医疗改革措施的影响,也无法预测未来可能会采用哪些新的法律、法规和/或行政举措。然而,我们预计,在我们目前或未来可能销售一种或多种生物产品的大多数司法管辖区(如果不是所有司法管辖区),药品价格的下行压力将持续或增加。任何级别和任何国家/地区当前和未来的任何改革措施 都可能导致对我们当前和未来(如果有)产品的需求减少或市场接受程度降低。如果我们或我们可能接触的任何 第三方缓慢或无法适应适用监管环境的变化或采用新要求和/或政策,或者如果我们或此类第三方无法保持监管合规性,我们的产品和开发流程的成功可能会受到影响,我们可能会更难实现或维持盈利。
我们内部员工人数的减少、我们打算出售位于以色列雷霍沃特的制造设施以及我们正在进行的其他成本削减 可能会扰乱我们的业务。
在2023年4月4日,我们宣布了组织变革,包括计划将内部员工和其他费用削减30%-35%,这项活动从2023年4月开始,到2023年9月底完成。裁员和其他降低运营成本的措施 可能会导致意想不到的后果和成本,例如失去机构知识和 专业知识、超出寻求替代工作的预期员工数量、员工士气下降,以及我们可能无法实现有效裁员的预期好处的风险。我们的裁员可能 还会损害我们吸引和留住对我们业务至关重要的合格管理层和人员的能力。此外,我们的 前员工可能会提起与其解雇相关的诉讼。内部员工的减少也可能使我们很难追求或阻止我们追求新的机会和计划。
上述任何一种情况都可能对我们的运营造成干扰。如果我们无法实现内部员工减少带来的预期好处,或者如果我们经历了内部员工减少带来的重大意外不利影响,我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。
我们的内部计算机系统和/或我们的第三方供应商、协作者和/或其他承包商的系统可能受到美国和国外各种联邦和州的保密和数据隐私法律的约束,并可能遭受系统故障、安全漏洞、 或其他中断,其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
众多国际、国家、联邦、省和州法律,包括州隐私法(如《加州消费者隐私法》)、州安全违规通知和信息安全法以及联邦和州消费者保护法 管理个人信息的收集、使用和披露。此外,未来可能在美国开具处方并分发我们产品的大多数医疗保健提供者,以及我们在赞助临床试验中与之合作的美国研究机构 都是受《1996年医疗保险和责任法案》(HIPAA)规定的隐私和安全要求约束的“承保实体”。除其他事项外,《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH) 使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴、独立承包商或受覆盖实体的代理人,这些实体在代表覆盖实体提供服务时接收或获取受保护的健康信息。HITECH还设立了四个新的民事罚款等级,修订了HIPAA,使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴。并赋予州总检察长新的权力,可以向联邦法院提起要求损害赔偿或禁令的民事诉讼 ,以执行联邦HIPAA法律,并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。根据HIPAA,我们的某些临床站点或合作者可能会受到广泛的惩罚和制裁,包括刑事处罚 ,如果他们故意获取或披露承保实体以未经HIPAA授权或允许的方式维护的个人可识别健康信息。不遵守当前和未来的隐私法律法规可能会导致政府 执法行动(包括施加重大处罚)、刑事和民事责任,和/或负面宣传, 对我们的业务造成负面影响。
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此外, 我们依赖内部和第三方提供的信息技术系统和应用程序来支持我们的运营,维护和处理公司信息,包括个人信息、机密业务信息和专有信息。此外, 我们产生对业务未来成功至关重要的知识产权,并传输一定数量的机密 信息。此外,我们还收集、存储和传输合作者、员工或其他第三方承包商的机密信息。 我们过去经历过,将来也可能经历过网络安全事件、威胁和入侵。事件、威胁、 和入侵可能需要补救措施来保护敏感信息,包括我们的知识产权和个人信息、 以及我们的整体业务。当今不断变化的网络安全威胁格局使我们的系统可能容易受到 服务中断、系统错误或我们的员工、合作伙伴和供应商的疏忽或故意行为造成的安全破坏,以及恶意第三方的攻击,包括源自我们第三方合作伙伴的供应链攻击。此类攻击 的复杂程度不断提高。攻击可能是由具有不同专业水平的个人或团体发起的,其中一些人技术先进且资金充足,包括但不限于民族国家、有组织犯罪集团和黑客组织。网络安全遭到破坏、可用性中断或未经授权更改系统或数据 可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响,或导致我们或我们的合作者或第三方承包商的信息丢失、被盗、破坏、损坏或泄露。
虽然我们在网络安全方面进行了投资,并实施了流程和程序控制以维护此类信息的机密性和完整性 ,但不能保证我们的努力将防止所有服务中断或安全漏洞。对我们系统的任何此类 中断或破坏都可能对我们的业务运营造成不利影响,并导致关键或敏感的机密信息或知识产权的丢失,并可能对我们的业务造成财务、法律和声誉损害,包括 法律索赔和诉讼、保护个人信息隐私的法律责任、政府执法行动、监管处罚以及补救费用。虽然我们寻求保护我们的信息技术系统免受此类事件的影响 ,但医疗保健部门继续看到网络攻击的高发频率和日益复杂的威胁因素, 我们的系统和这些系统中维护的信息仍然可能容易受到数据安全事件的影响。此外,此类事件造成的损失 可能不在保险覆盖范围内(也可能完全不在我们的任何保单覆盖范围内,具体取决于具体情况)。此外,此保险可能不足以覆盖因中断或破坏我们的系统而可能导致的财务、法律或声誉损失。
任何上述网络或其他安全相关事件都可能触发对受影响个人和政府机构的通知义务、法律索赔或诉讼,以及根据保护个人信息隐私和安全的外国、联邦、省和州法律承担的责任。我们的专有和机密信息也可能被访问。这些事件中的任何一个都可能导致我们的业务受到实质性损害,我们的运营结果可能会受到不利影响。最后,随着网络威胁的不断发展以及隐私和网络安全法律法规的不断发展,我们可能需要投入更多资源来实施新的合规措施、加强我们的信息安全态势或应对网络威胁和事件。
我们 可能会通过收购新的候选管道的权利来扩展业务,这可能会扰乱我们的业务并损害我们的财务状况 。
我们 可能会扩大我们的产品供应,我们可能会寻求收购管道候选产品或技术来实现这一点。我们还可能寻求通过收购拥有新管道候选者权利的企业或公司来扩大我们的业务。收购涉及许多风险,包括大量现金支出;股权证券的潜在稀释发行;债务和或有负债的产生,其中一些在收购时可能很难或不可能识别;难以吸收收购的技术或被收购公司的运营;将管理层的注意力从其他业务上转移 ;进入我们的直接经验有限或没有直接经验的市场的风险;以及被收购公司的关键员工或关键员工的潜在流失
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不能保证我们的任何收购将为我们带来短期或长期利益。我们可能会错误地判断被收购产品、公司或企业的价值。此外,合并后的公司未来的成功将在一定程度上取决于我们 管理与其中一些收购相关的快速增长的能力。不能保证我们将能够使我们的业务与任何收购的产品、企业或公司的业务相结合或取得成功。此外,发展或扩大我们的业务或任何收购的产品、业务或公司可能需要我们进行大量的资本投资 。我们可能没有这些必要的资金,或者这些资金可能无法以可接受的条件提供,或者根本没有。我们还可能寻求通过出售股本或可转换为股本或可为股本行使的工具来筹集资金,这可能会稀释每个股东的 所有权权益。
根据美国、加拿大和以色列的现行法律,我们可能无法执行不竞争或防止违反保密协议的公约,因此可能无法阻止我们的竞争对手受益于我们一些前员工的专业知识。
我们 通常与员工和某些关键顾问签订竞业禁止协议。这些协议禁止我们的员工 和某些关键顾问在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。但是,根据美国、加拿大和以色列的现行法律,我们可能无法执行这些协议的全部或部分内容,因此,我们无法确保这些员工和关键顾问不会与我们竞争。例如,在过去,以色列法院要求寻求强制执行前雇员竞业禁止承诺的雇主证明, 该前雇员的竞争性活动将损害雇主的有限数量的物质利益中的一项,而这些利益已得到法院的承认,如保密公司的机密商业信息或保护其知识产权。如果我们无法证明将对我们造成损害或以其他方式执行这些竞业禁止协议的全部或部分,我们可能无法阻止我们的竞争对手受益于我们的前员工或顾问在为我们工作期间开发的专业知识 ,我们保持竞争力的能力可能会减弱。
我们 依赖机密信息,我们希望通过与员工和其他各方签订保密协议来保护这些信息。如果违反这些协议,竞争对手可能会获取并使用我们的机密信息来获得相对于我们的竞争优势,或者 可能会大大推迟产品开发或损害我们的商业化活动。我们可能没有针对竞争对手的任何补救措施 ,我们可能获得的任何补救措施可能不足以保护我们的业务或补偿我们的破坏性披露。 此外,我们可能不得不花费资源来保护我们的利益,使其免受他人可能的侵犯,这可能会转移我们的可用资金 用于我们的业务活动。
全球市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生负面影响。
对通胀、地缘政治问题、美国金融市场、外汇汇率、资本和外汇管制、不稳定的全球信贷市场和金融状况以及新冠肺炎的持续影响的担忧,以及这些状况的持续影响,导致了 一段时期的显著经济不稳定,消费者信心和可自由支配支出下降,对全球经济的预期减弱,对全球经济增长放缓的预期降低,以及失业率上升。我们的总体业务战略 可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境以及持续不稳定或不可预测的经济和市场状况的不利影响。如果这些条件继续恶化或没有改善,可能会使任何必要的债务或股权融资 更难完成,成本更高,摊薄程度更高。此外,我们当前或未来的一个或多个服务提供商、制造商、供应商、我们的第三方付款人和其他合作伙伴可能会受到经济困难时期的负面影响,这可能会对我们按时、按预算实现运营目标或实现我们的业务和财务目标的能力产生不利影响。
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此外,我们还面临一些与国际业务相关的风险,并受到我们无法控制的全球事件的影响,包括战争、公共卫生危机(如流行病和流行病)、贸易争端、经济制裁、贸易战及其附带影响 以及其他国际事件。这些变化中的任何一项都可能对我们的声誉、业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。如果一个重要的地理区域发生不稳定、中断或破坏,无论原因如何,包括战争、恐怖主义、骚乱、内乱或社会动荡;以及自然灾害或人为灾害,包括饥荒、洪水、火灾、地震、风暴或疾病,我们的业务可能会发生变化。由于俄罗斯和乌克兰之间以及以色列和哈马斯之间的持续战争,美国和其他国家可能会宣布相关制裁,可能包括限制在受影响地区销售或进口商品、服务或技术,以及旅行禁令和资产冻结,影响到有关联的个人和政治、商业和金融组织。如果冲突进一步升级,美国和其他国家可能会实施更广泛的制裁并采取其他行动。无法预测冲突的更广泛后果,其中可能包括进一步的制裁、禁运、地区不稳定、地缘政治变化以及对宏观经济状况、货币汇率和金融市场的不利影响,所有这些都可能影响我们的业务、财务状况和运营结果。
政治关系可能会限制我们在国际上销售或购买的能力。
我们 可能会受到以色列与其贸易伙伴之间贸易中断或减少的不利影响。迄今为止,以色列国和以色列公司一再遭到经济抵制。一些国家、公司和组织继续参与抵制以色列公司和其他与以色列或以色列公司有业务往来的公司。此外,在过去的几年里,欧洲和其他地方一直呼吁减少与以色列的贸易。这些限制性法律和政策可能会对我们的经营业绩、财务状况或业务扩张产生不利的 影响。
汇率 美元、加元和新以色列谢克尔货币之间的汇率波动可能会对我们的收益产生负面影响 现金流。
我们的功能货币是美元。我们在新以色列谢克尔发生了费用,我们将其称为新谢克尔、加拿大元、美元和欧元。因此,我们面临美元相对于加元、欧元或NIS贬值的风险,或者,如果美元相对于加元、欧元或NIS升值,则美国的通货膨胀率可能超过美元的贬值速度,或者这种贬值的时机可能落后于美国的通胀。截至2023年12月31日的一年的平均汇率为1.00美元=3.6893新谢克尔。1美元=加元1.3496加元,1美元=欧元0.9241。我们无法预测美国未来的通货膨胀率或美元对加元、欧元或新西兰元的贬值速度(如果有的话)。
与我们知识产权相关的风险
我们的成功取决于我们能否保持我们技术的专有性质。我们可能成为第三方索赔的对象 声称侵犯了我们的专利和专有权利,或者试图使我们的专利或专有权利无效,这将是昂贵、耗时的,如果成功地针对我们提出主张,将推迟或阻止我们当前或未来的候选管道的开发或我们产品的商业化 .
我们的成功在很大程度上取决于我们保持技术专有性质的能力。要做到这一点,我们必须花费巨大的 成本,起诉专利申请和维护现有专利,获得新的专利,并寻求商业秘密和其他知识产权保护。我们还必须在不侵犯第三方所有权的情况下运营,也不允许第三方侵犯我们的权利。我们目前拥有114多项完全拥有、共同拥有或独家许可的专利和专利申请的权利。然而,与药品和生物制品有关的专利问题涉及复杂的法律、科学和事实问题。
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到目前为止,对于由美国专利和商标局授予或由联邦法院强制执行的生物技术专利权利要求的广度,尚未出现一致的政策。因此,我们不知道我们的专利申请是否会导致 专利的发放,或者我们获得的任何专利是否会为我们提供任何竞争优势。我们也不能确定我们 是否会开发其他可申请专利的专有产品。此外,还存在其他公司独立开发类似技术或产品或规避向我们颁发的专利的风险。
即使我们的技术获得了专利,也始终存在第三方提交现有技术或提出异议的风险。 派生、重新审查、补充、审查、干扰程序、授权后审查或各方间审查程序 质疑我们的一项或多项专利的有效性。这些诉讼可能会导致专利权的损失。即使我们在这些诉讼中成功地 保护了我们的专利,这些程序也是耗时且昂贵的,并且可能会对我们的结果产生负面影响。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效, 允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争,或者降低我们制造产品或将产品商业化的能力。此外,如果我们的专利和专利申请提供的保护范围或强度受到威胁, 可能会阻碍公司与我们合作,对当前或未来的产品进行许可、开发或商业化。我们专有权的所有权也可能受到挑战。
还存在第三方可能在法庭上挑战我们的现有专利或声称我们侵犯了他们的专利或专有权利的风险。我们不能向您保证,制造、使用、销售、出售或进口我们的任何产品或当前或未来的候选管道不会侵犯现有或未来的专利。由于我们尚未对与我们的产品或候选管道相关的专利进行正式的操作自由分析 ,因此我们可能不知道第三方 可能声称我们的某个产品或当前或未来的候选管道侵犯了已经颁发的专利。由于专利申请可能需要 年才能发布,并且在提交后可能会保密18个月或更长时间,因此也可能有我们不知道的正在等待的申请,这些申请可能会导致已颁发的专利,我们可能会通过将我们的任何产品或当前或未来的候选产品商业化而侵犯这些专利。同样,科学或专利文献中发布的发现往往落后于实际发现。 我们不能确定我们或我们的许可人是第一个发明或第一个提交涵盖我们产品和候选产品的专利申请的公司。 我们也可能不知道我们的竞争对手是否为我们的未决申请所涵盖的技术提交了专利申请,或者我们是否是第一个发明作为我们专利申请主题的技术的公司。竞争对手可能已提交专利申请或获得专利,并可能获得阻止我们的专利或与我们的专利竞争的其他专利和专有权。我们在为专利侵权诉讼辩护或对他人提起诉讼以宣布他们的专利无效或要求侵犯我们的专利时可能会产生巨大的 成本。我们也可能被要求从第三方获得许可,以避免侵犯第三方专利或其他专有权。我们无法确保此类第三方许可证是否以可接受的条款提供给我们。 如果我们无法获得所需的第三方许可证,我们可能会延迟或被禁止开发、制造或销售需要此类许可证的产品 。
尽管我们的专利申请包括涵盖我们的候选管道的各种功能的权利要求,包括成分、制造方法和用途,但我们的专利并不能为我们提供针对竞争产品开发的全面保护。此外,生物专利产品(即生物仿制药)的后续版本可能存在结构差异,导致它们不属于专利权利要求的范围 。我们的一些技术诀窍和技术是不可申请专利的。为保护我们在不可申请专利的知识产权和商业秘密中的专有权,我们要求员工、顾问、顾问和合作者签订保密协议。 这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供有意义的保护。
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我们的3抗原乙肝疫苗目前不受任何未决专利申请或任何未到期专利的保护。因此,我们的3抗原乙肝疫苗可能会受到来自仿制药销售的竞争,这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
我们的3抗原乙肝疫苗没有专利保护,因此,我们将寻求依赖商业秘密、技术诀窍、其他非专利知识产权 以及BPCIA和其他国家类似立法中的非专利数据排他性,这将在“-与我们的知识产权相关的风险 -我们可能无法根据BPCIA或类似的 其他司法管辖区的监管数据独家保护,在美国获得营销独家经营权“然而,非专利保护可能比专利提供的保护更弱。例如,商业秘密保护仅针对机密信息的不当获取、使用或 泄露,并且只有在商业秘密保持保密并符合将 视为商业秘密的法律标准的情况下才有效。竞争对手可以通过展示例如失去保密性或在不使用商业秘密所有者信息的情况下 独立开发来避免商业秘密被窃取的索赔,然而,这通常需要一些时间、努力、 和财力来独立开发。如果我们的竞争对手能够独立开发出与我们的3抗原乙肝疫苗基本等同的产品,这一竞争可能会对我们的业务、财务状况、 和经营业绩产生实质性的不利影响。
我们的3抗原乙肝疫苗是我们目前在美国、欧洲和以色列销售的唯一产品。 如果不能获得并保持市场独家经营权或市场独占权到期,可能会对我们的3抗原乙肝疫苗在获准销售的司法管辖区的收入潜力产生不利影响。
我们保护和执行专利的能力并不保证我们将获得将专利商业化的权利。
专利是授予发明者和任何所有权继承人的有限垄断权,以换取 一项有用的、新的和不明显的发明的制造和披露。这种垄断具有有限的期限,但在有效期间,允许专利持有人阻止 其他人制造和/或使用他的发明。虽然专利赋予持有者将他人排除在外的权利,但它并不是将发明商业化的许可证。 在这种情况下,可能需要其他许可才能进行允许的商业化。例如,一种药物在没有FDA适当授权的情况下不能在美国销售,无论该产品是否存在专利。此外,如果该发明侵犯了另一方的有效专利权,即使该发明本身获得了专利,也可能被禁止商业化。
此外,专利的颁发虽然被推定为有效和可强制执行,但对于其有效性或可执行性并不是决定性的,它可能 不能为我们提供足够的专有保护或相对于拥有类似产品的竞争对手的竞争优势。竞争对手 也可以绕过我们的专利进行设计。其他各方可以开发更有效的技术、设计或方法并获得专利保护。我们可能无法阻止顾问、供应商、前员工和现任员工未经授权披露或使用我们的技术知识或商业机密。
获得和维持我们的专利保护有赖于遵守政府专利局提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求 ,如果不符合这些要求,我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各个外国政府专利局要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下,不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效,从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这样的 活动中,竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场,这可能会对我们的业务或运营结果造成重大 不利影响。
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我们 依赖于我们已许可的技术,未来可能需要许可,如果我们无法获得所需许可, 或未能履行我们在协议中的付款义务,根据该协议,我们将从 第三方获得知识产权和其他权利许可,我们可能会失去开发我们的候选渠道的能力。
我们的某些关键技术目前依赖第三方的许可,包括我们与Ferring International Center S.A.(“Ferring”)之间修订的 和重新签署的Ferring许可协议下的许可,一家根据瑞士和SciVac的法律注册的公司,以及UMPC的许可。根据修订和重新签署的菲林许可协议,我们承诺支付相当于乙肝表面抗原“产品”(如其中定义的)净销售额的3.5%的菲林特许权使用费。根据FDS制药有限责任公司与SCIgen Ltd.于2012年2月14日签订的转让协议(“SCIgen 转让协议”),我们须向SCIgen Ltd.支付相当于产品净销售额(定义见原 转让许可协议)的5%的使用费。根据最初的Ferring许可协议和SCIgen转让协议,我们 最初应按国家/地区支付特许权使用费,直至该国家/地区的第一个 特许权使用费年度开始之日起10年为止。2019年4月,我们行使了选择权,向Ferring一次性支付了100美元,将仍在该领土上的所有国家/地区的原始Ferring许可协议再延长7年。在延长的许可期内,将继续支付修订和重新签署的Ferring许可协议和SCIgen转让协议下的版税 。根据我们与UPMC和与EVLP技术相关的其他许可方的许可协议,我们拥有一系列专利的独家许可,该系列专利将于2023年在美国到期,在其他国家/地区将于2021年到期 。UPMC也是我们VBI-1501 CMV疫苗专利家族的共同所有者,我们正在谈判延长我们现有的许可,以涵盖该专利家族。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内,我们没有支付任何 里程碑付款。
不能保证我们现有的许可证将以合理的条款延期或根本不延期。此外,我们预计未来将需要 从其他第三方获得知识产权许可,这些许可对我们的业务将是至关重要的。不能 保证我们将产生足够的收入或筹集更多资金,以履行我们在未来与Ferring、UPMC或我们与第三方签订的其他许可协议中的付款义务。如果未能按许可协议的要求付款,许可方可能会终止许可。如果我们因任何原因丢失或 无法维护这些许可证,我们将停止开发我们的候选管道。此外,这些许可证的损失 可能会使新产品的开发可能与我们的候选管道竞争,而我们的竞争对手可能会获得 专有地位。上述任何一项都可能对我们的业务或经营结果造成重大不利影响。
此外,我们并不拥有我们许可的专利或专利申请,因此,我们可能需要依赖我们的许可方适当地 起诉和维护这些专利申请并防止侵犯这些专利。如果我们的许可方无法充分 保护我们许可的专有知识产权免受法律挑战,或者我们无法强制执行此类许可知识产权免受侵权或替代技术的侵害,我们将无法在药物发现和开发业务中有效竞争 。
如果专利法或专利法解释发生变化,我们的竞争对手或许能够开发我们的发现并将其商业化。
重要的 在美国和美国以外的其他重要市场,如欧洲、中国和日本,生物制药产品和方法的可用专利保护的范围和范围仍有待解决的法律问题。因此,可能需要诉讼或行政诉讼 来确定我们和他人的某些专有权利的有效性、范围和所有权。任何此类诉讼或诉讼在未来可能导致大量资源投入,并可能迫使我们执行以下一项或多项操作: 停止销售或使用包含受质疑知识产权的任何产品,这将对我们的收入产生不利影响; 从被指控被侵犯或以其他方式被侵犯的知识产权持有者那里获得许可证或其他权利, 可能无法以合理的条款获得许可证或其他权利;重新设计我们的产品以避免侵犯或侵犯第三方的知识产权 ,这可能是耗时的或不可能做到的。此外,美国和其他国家/地区专利法的变化可能会导致允许其他人使用我们的发现或开发我们的产品并将其商业化。我们不能保证我们获得的专利或我们持有的非专利技术将为我们提供重要的商业保护。
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我们 可能无法在全球范围内强制执行我们的知识产权。对于我们来说,这种风险加剧了,因为我们预计我们的一个或多个产品或候选管道将在多个外国生产和使用。
专利 权利是地域性的,专利保护仅适用于我们已颁发专利的国家/地区。在全球所有国家和司法管辖区对我们的产品和候选产品进行专利申请、起诉和保护将是昂贵得令人望而却步的 ,而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。竞争对手 可能会成功挑战或避开我们的专利,或者在我们没有申请专利保护的国家生产产品。 美国或其他国家/地区专利法的变化可能会降低我们专利权的价值。由于这些和其他 因素,我们专利权的范围、有效性、可执行性和商业价值是不确定和不可预测的。
外国法律对知识产权的保护程度可能不如美国法律。许多公司在某些外国司法管辖区的知识产权保护和保护方面遇到了严重的问题。由于我们现有的和计划中的制造业务、临床研究地点以及在多个国家/地区的营销授权,这一风险 对我们来说加剧了。
一些国家的法律制度,特别是发展中国家的法律制度,不支持专利和其他知识产权的保护,尤其是与生命科学有关的保护。这可能会使我们很难阻止侵犯或以其他方式盗用我们的知识产权。例如,几个外国国家都有强制许可法,根据这些法律,专利所有者必须将许可授予第三方。此外,一些国家限制专利对第三方的可执行性,包括政府机构或政府承包商。在这些国家,专利和商业秘密可能会带来有限的好处,甚至没有好处。
我们已经申请、打算申请或已经获得专利的大多数司法管辖区都有类似于美国的专利保护法,但其中一些司法管辖区没有。例如,除了与Brii Bio的合作外,我们未来可能会在印度尼西亚、中国和印度开展业务,这些国家可能不会提供与美国相同或类似的保护。此外,由于专利保护法的不确定性,我们没有在许多存在重要市场的国家/地区提交申请。
在外国司法管辖区执行专利权的诉讼程序 可能会导致巨额成本,并将我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面 。因此,在这些国家保护我们的知识产权的努力可能是不够的。此外,美国和其他国家/地区的法律和法院的法律裁决的变化 可能会影响我们为我们的技术和知识产权的执法获得充分保护的能力。
如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露,我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。
我们 依靠商业秘密来保护我们的专有技术以保持我们的竞争地位,尤其是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下。然而,商业秘密很难保护。这些协议可能无法有效阻止机密信息的泄露,并且可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供适当的补救措施。此外, 我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们商业秘密的每一方执行了这些协议。此外, 如果作为这些协议当事人的员工和顾问违反或违反了这些协议的条款,我们可能无法对任何此类违反或违规行为 采取足够的补救措施,并且我们可能会因此类违规行为而丢失我们的商业机密。此外,我们的商业秘密或与我们的业务相关的类似知识可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。
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我们 可能会因我们或我们的员工错误使用或披露其前雇主的所谓商业秘密而受到损害。
我们的 员工以前可能曾受雇于该行业的其他公司,包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们不知道目前有任何针对我们的索赔悬而未决,但我们可能会受到这些员工或我们无意中 或以其他方式使用或泄露我们员工前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。可能需要 诉讼来对抗这些索赔。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨大的成本,并分散管理层的注意力。如果我们不能为此类索赔辩护,除了支付金钱索赔外,我们还可能 失去宝贵的知识产权或人员。关键人员或他们的工作成果的流失可能会阻碍或阻碍我们将产品商业化的能力(S),这将对我们的商业开发努力产生实质性的不利影响。
我们 可能无法将包括知识产权研发和商誉在内的无形资产货币化,这可能会导致需要记录减值费用 。
我们的合并资产负债表包含约36,499美元的无形资产。对于由CMV和GBM 计划组成的知识产权研发资产,失败的风险很大,而且这些资产最终是否会产生成功的产品并不确定。 我们的业务性质是高风险的,需要我们投资于大量项目,以努力实现成功的 产品组合。我们实现这些重大投资的价值的能力往往取决于监管部门的批准、资源的可用性和市场接受度等。这些知识产权研发和商誉资产可能会减值,并在未来某个时候被注销,这可能会对财务报表产生重大不利影响。虽然所有无形资产 都可能面临可能导致减值的事件和情况,但一般而言,面临最大减值风险的无形资产包括 知识产权研发资产。知识产权研发资产是高风险的,因为研发是一项固有的高风险活动。
对于截至2023年12月31日的年度,我们确认了22,600美元的非现金税前知识产权研发减值费用,主要归因于先天CMV资产。如果我们继续经历具有挑战性的市场条件、由于竞争计划而导致的内部资源不足,以及我们知识产权研发资产的竞争和技术格局的变化,这可能会引发额外的 触发事件,这些事件可能需要公司在未来对我们的知识产权研发资产和/或商誉记录进一步的减值费用。
知识产权研发价值的减值 未来任何商誉、其他无形资产和长期资产的减值都可能对我们的经营业绩产生负面影响 。
根据公认会计原则,当情况发生或变化表明账面价值可能无法收回时,我们会审核无形资产和长期资产的减值。商誉需要至少每年进行减值测试。 在确定商誉、其他无形资产和长期资产的账面价值是否可能无法收回时,可能会考虑的因素包括我们的股票价格和市值持续大幅下降或我们预期的未来现金流大幅下降 。如果我们的股票价格下跌到我们资产的公允价值(部分由我们的市值表示)低于我们的账面价值的程度,这可能意味着潜在的减值,我们可能需要记录 减值费用。我们评估减值的估值方法要求管理层根据对未来经营业绩的预测作出判断和假设。我们在竞争激烈的环境中运营,对未来运营业绩和现金流的预测可能与实际结果大相径庭。因此,如果我们的商誉、其他无形资产和长期资产的减值被确定,从而对我们的经营业绩造成 不利影响,我们可能会在我们的财务报表中产生大量减值费用。
2023年4月经历的市况下跌被认为是对财产和设备、知识产权研发和商誉进行中期减值测试的触发事件。根据我们的评估,我们在截至2023年12月31日的年度内确认了24,600美元的非现金税前减值费用,其中包括与IPR&D无形资产有关的非现金减值费用22,600美元,特别是与先天性CMV资产有关的非现金减值费用22,600美元,与财产和设备资产有关的1,000美元,以及与商誉有关的1,000美元。 截至2023年12月31日的年度内,这些费用以及任何与无形资产相关的未来费用对我们的运营结果或财务状况产生了 重大不利影响。重大减值费用可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大负面影响。我们将继续根据我们的会计政策评估我们的无形资产的潜在减值。
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导致减值的事件 难以预测,并且是制药业的固有风险。可能导致我们的知识产权研发受损的一些潜在风险 包括临床试验结果负面、不利的监管发展、延迟或未能获得监管批准、额外的开发成本、我们使用或开发候选产品的方式的改变、 竞争、比预期更早的独占性损失、定价压力、更高的运营成本、税法的变化、第三方愿意为我们的知识产权研发或类似资产支付的价格低于我们知识产权研发的账面价值 ,以及其他市场和经济环境的变化或趋势,例如新冠肺炎疫情的持续影响。 我们在竞争激烈的环境中运营,对未来经营业绩和现金流的预测可能与实际结果大不相同。 事件或环境变化可能会导致我们的知识产权研发在未来产生重大减值费用。因此,如果我们的商誉、其他无形资产和长期资产的减值被确定,从而对我们的经营业绩产生不利影响,我们可能会在财务报表中产生大量减值费用。
我们 可能无法根据BPCIA在美国获得营销独家经营权,或无法在其他 司法管辖区获得同等的监管数据独家保护。
BPCIA包含在《平价医疗法案》中,它为创新者生物制造商提供了12年的市场独家经营权。欧盟和加拿大也有类似的数据独家制度,尽管市场独家经营期限比美国短 。我们打算在每个司法管辖区为我们的3抗原乙肝疫苗和其他候选疫苗寻求最长的市场独家经营期限 ,但不能保证我们的任何产品将根据BPCIA或其他司法管辖区的类似立法获得任何市场独家经营。此外,适用法律的变化可能会改变任何市场独占期或限制其供应。我们未能获得FDA、EMA或加拿大卫生部最终批准的任何产品的独家经营权 可能会使我们面临激烈的竞争,这可能会产生严重的不利财务后果。
与我们的债务有关的风险
我们的信贷安排包含某些习惯契约以及金融和非金融契约,不遵守的情况可能会导致宣布违约事件,这可能会加速我们的偿还义务, 增加信贷安排下的利率,并导致我们几乎所有资产的止赎等。
经《第一修正案》、《第二修正案》、《第三修正案》和《第四修正案》修订的《贷款协议》 包括习惯契约以及金融和非金融契约。
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根据第四修正案,K2HV已同意遵守贷款协议,以(I)2024年12月31日,(Ii)附函在基本活动完成前停止生效之日,及(Iii)除某些例外情况外,发生违约事件的忍耐到期日行使其补救办法中较早者为准。我们还同意取消最低净收入契约,并在容忍 到期日之后增加一项财务契约,要求我们在任何时候都将最低现金金额保持在与我们在贷款 协议下的义务相等的水平。
吾等 过去一直未遵守贷款协议中的某些条款,并曾寻求宽免,且不能保证 吾等未来将能够遵守贷款协议中的契诺,或从K2HV获得任何延期或豁免情况 不遵守或宽免吾等的还款义务。未能遵守该等契诺,或未能就任何不遵守或无力偿还的情况取得延期、豁免、 或忍耐,可能构成贷款协议项下的违约事件。 违约事件发生时及持续期间,除某些例外情况外,K2HV有权宣布贷款协议项下的所有 债务立即到期及应付,并停止根据贷款协议向吾等垫付款项或提供信贷。此外,一旦发生违约事件,在违约事件持续期间,贷款协议项下的适用利率将每年增加5.00%。截至2023年12月31日,定期贷款的本金为50,000美元(包括退场费55,699美元)。截至2023年12月31日,由于未能达到截至2023年9月30日和2023年12月31日的计量期间的最低净收入契约,根据适用的会计规则,吾等须将经修订的贷款协议的未偿还本金重新归类为流动负债而不是长期负债。债务 重新归类为流动负债,导致截至2023年12月31日净营运资本为负值。如果我们的债务加速到期, 我们可能没有足够的资金用于偿还,或者我们可能没有能力借入或获得足够的资金来按我们可以接受的条款更换加速的债务,或者根本没有能力。我们无法偿还债务可能会导致K2HV取消我们全部或部分资产的抵押品赎回权,并迫使我们缩减或停止运营。
如果发生违约,K2HV将拥有对我们几乎所有资产的优先权利,而我们的一般债权人除外。在这种情况下,我们的资产将首先用于全额偿还K2HV, 担保的所有债务和其他债务,导致我们的全部或部分资产无法偿还任何无担保债务的债权。只有在满足任何无担保债权人的债权后,我们的股权持有人才能获得任何金额。这些违约事件包括,除某些例外情况外,我们未能支付经第一修正案、第二修正案、第三修正案和第四修正案修订的贷款协议下的任何到期金额,或任何其他贷款文件,违反贷款协议下的某些契约,我们的破产, 发生重大不利影响。
此外,根据经第一修正案和第二修正案修订的贷款协议,K2HV对我们几乎所有资产拥有担保权益。根据第三修正案,K2HV还对我们的所有权利、所有权和权益拥有担保权益,这些权利、所有权和权益几乎涵盖我们所有的知识产权。根据《第四修正案》(在忍耐到期日之后的所有时间内生效),我们已同意在抵押品 账户中始终保持不受限制的现金和现金等价物,但以适用的担保方(如贷款协议中的定义)为受益人的完美担保权益的金额为 ,金额不少于未偿债务总额。因此,如果我们拖欠债务或在忍耐到期日之后没有足够的 无限制现金和现金等价物可在此类抵押品账户中持有,K2HV可能会取消其担保权益的抵押品赎回权,并清算部分或全部这些资产,这将损害我们的业务、财务状况和 运营的结果。
对这些资产和知识产权的质押以及其他限制可能会限制我们筹集资金用于其他目的的灵活性。 因为我们几乎所有的资产都是在信贷安排下质押的,我们产生额外担保债务或 出售或处置资产以筹集资本的能力可能会受到损害,这可能会对我们的财务灵活性产生不利影响。
如果我们无法完成与Brii Bio于2024年2月签订的各种协议所预期的交易,我们在贷款协议项下的到期债务可能无法减少,这将对我们的流动性状况、财务状况和业务运营产生不利影响。
根据BRI购买协议,视某些活动的完成情况,作为向Brii Bio出售、转让、转让及转让我们与VBI CDA拥有的与VBI-2601相关的几乎所有知识产权的代价,我们收到了初始本金为2,500美元的 票据,该票据将增加7,500美元,本金总额最高可达10,000美元,待吾等 获得经修订及重新修订的Ferring许可协议下的适用同意后。此外,根据附函,在基本活动完成后,票据的本金可进一步增加至本金最高达18,000美元 。VBI CDA和Brii Bio加入Brii许可协议,根据该协议,VBI CDA将向Brii Bio授予GBM计划(VBI-1901)的独家许可,用于亚太地区(不包括日本)的开发和商业化,本金为5,000美元的有担保承诺票据,以及根据Rehovot购买协议完成交易,代价 为10,000美元,取决于协议中的条款和条件以及我们完成基本活动的情况。不能保证 我们将能够根据BRI许可协议获得适用的同意,也不能保证我们将根据附函完成任何或所有基本的 活动。如果我们无法获得Brii许可协议下的适用同意或无法完成基本活动,我们可能会因完成与Brii Biosciences的各种 协议预期的交易而获得的对价金额减少,因此我们在贷款协议下的到期债务只会减少 相应的金额,这反过来将影响我们的流动性状况、财务状况、业务和运营结果
在 宽限到期日之后,我们将另外有义务在抵押品账户中保持最低现金金额,以使担保方的利益与我们根据贷款修正案应尽的义务在任何时候都相等。如果贷款协议没有因完成2024年2月与Brii Bio签订的各种 协议预期的交易而减少 我们可能收到的全部潜在总对价,我们将被要求在此类抵押品账户中保留更多现金,这反过来可能会减少我们可用于为我们的业务、运营以及我们的 产品的研发等提供资金的资本,并对我们的流动性状况产生不利影响。不能保证我们 将需要维持最低现金金额的额外融资将来会向我们提供,或者如果是,也不能保证我们将以我们可以接受的条款获得融资,或者不能保证在此类融资中发行任何股本证券或可转换为股本证券的证券 不会导致我们股东的所有权百分比被稀释等。
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我们的 未偿还定期贷款债务可能会对我们的现金流和我们的业务运营能力产生不利影响。
根据经《第一修正案》、《第二修正案》和《第三修正案》修订的贷款协议条款,K2HV向我们提供了一笔总额为50,000 的定期贷款。在截至2023年12月31日的年度内,我们平均每月支付约515美元的利息。我们只需支付利息,直到2026年9月14日到期。
我们定期贷款的 条款可能会对我们产生负面影响,例如:
● | 我们 可能无法以我们可以接受的条款 获得额外的融资,为营运资金、运营亏损、资本支出或收购提供资金,或者根本无法获得; | |
● | 我们的利息支出金额可能会增加,因为我们的定期贷款在任何时候都有浮动利率,取决于《华尔街日报》,货币利率最优惠利率;以及 | |
● | 我们 可能更容易受到经济低迷和行业或整体经济不利发展的影响。 |
我们支付费用和债务的能力将取决于我们未来的表现,这将受到财务、业务、经济、监管和其他因素的影响。我们将无法控制其中的许多因素,比如经济状况。我们不能 确定我们将继续有足够的资本来支付债务的本金和利息,并履行任何其他 义务。如果我们没有足够的资金来偿还债务,我们可能会被要求,但无法按我们可以接受的条款对现有 债务进行全部或部分再融资、出售资产、借入资金或筹集股本,而K2HV可以取消其担保权益 并清算我们的部分或全部资产。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的价格一直在波动,而且可能会继续波动。这可能会影响我们的投资者出售其股票的能力, 我们普通股的投资价值可能会下降。
在截至2024年4月12日的12个月期间,我们的普通股交易价格最高为每股4.45美元,最低为每股0.45美元。 我们普通股的市场价格可能会继续波动,可能会因各种因素而大幅波动,其中许多因素 不是我们所能控制的,包括以下因素:
● | 未来有关我们、我们的合作者或竞争对手的公告,包括测试、技术创新或新产品和服务的结果 ; | |
● | 临床试验结果; | |
● | 现金储备耗尽 ; | |
● | 关键人员增聘或离职; | |
● | 运营 业绩低于预期; | |
● | 我们发布的与任何战略关系有关的公告 ; | |
● | 出售股权证券或增发债务; | |
● | 行业发展 ; | |
● | 影响我们和我们所在行业的州、省或联邦法规的变化; | |
● | 主要股市指数持续大幅波动,导致投资者抛售我们的普通股; | |
● | 经济、政治和其他外部因素;以及 | |
● | 财务业绩的期间波动 。 |
此外,一般的股票市场,特别是生物技术公司的市场,不时会经历与受影响公司的经营业绩无关或不成比例的极端价格和成交量波动。持续或恶化最近出现的市场混乱和波动水平 可能会对我们获得资本的能力、我们的业务、运营业绩和财务状况以及我们普通股的市场价格产生不利影响。
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我们 未能满足纳斯达克持续上市的要求可能会导致我们的普通股被摘牌。
2023年11月1日,我们收到纳斯达克上市资格部的一封信,信中指出,根据2023年9月19日至2023年10月31日期间我们普通股的连续30个工作日的收盘价 ,我们没有达到根据纳斯达克上市规则5550(A)(2)所要求的每股1.00美元的最低买入价。 信中还指出,我们将被提供合规期,在此期间内我们将根据纳斯达克上市规则5810(C)(3)(A)重新获得合规。
为了重新遵守纳斯达克的最低投标价格要求,我们的普通股必须在合规期内至少连续十个工作日保持最低收盘价 为1.00美元。如果我们在合规期结束前仍未恢复合规,我们可能有资格获得更多时间来重新获得合规。要获得资格,我们将被要求满足我们公开持有的股票市值的持续上市要求和纳斯达克的所有其他初始上市标准, 投标价格要求除外,并且我们将需要提供书面通知,表明我们打算在第二个合规期内通过必要的反向股票拆分来弥补这一不足。如果我们满足这些要求,我们可能会获得额外的 180个日历日以重新获得合规性。但是,如果纳斯达克认为我们将无法弥补不足,或者如果我们 没有资格获得额外的治疗期,纳斯达克将发出通知,我们的普通股将被摘牌。 截至本10-K表格之日,纳斯达克尚未重新获得合规。
如果我们未能在合规期或纳斯达克授予的任何后续宽限期内重新获得合规,我们的普通股将被纳斯达克退市。然后,我们将被允许对任何退市决定向纳斯达克听证会小组提出上诉。我们的普通股将继续在纳斯达克上市,等待委员会在听证会后做出决定。如果我们不对退市裁决提出上诉,或者上诉不成功,我们可能会在场外交易所上市我们的普通股。任何退市都可能严重降低 或消除对我们普通股的投资价值,并导致公司筹集额外资本的能力 的不确定性显著增加。
要 解决违规问题,我们可能会考虑包括反向拆分在内的可行方案,这可能不会导致我们股票的市场价格永久上涨 ,这取决于许多因素,包括总体经济、市场和行业状况,以及我们不时提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的报告中详细说明的其他因素。 在反向股票拆分后的一段时间内,公司股票的市场价格下跌并不少见。例如,我们没有达到2022年5月18日至2022年6月30日期间的最低投标价格,我们在2023年4月实施了反向股票拆分,主要目的是在反向股票拆分后立即提高我们普通股的价格,以重新获得 符合最低投标价格要求,并在2023年4月重新符合要求。不能保证未来的任何反向股票拆分将导致我们普通股市场价格的持续比例上升,这取决于许多 因素,包括公司的业务和财务表现、一般市场状况和未来成功的前景,而这些与我们已发行普通股的数量无关。在股票反向拆分后的一段时间内,公司普通股的市场价格下跌并不少见。
尽管我们预计将采取行动恢复遵守上市要求,但我们不能保证我们采取的任何行动 都会成功,我们不能保证我们会成功遵守最低投标价格要求或纳斯达克的任何其他 上市要求,也不能保证任何此类行动会稳定市场价格或提高我们股票的流动性。如果发生退市,投资者很可能会发现处置我们的股票或获得关于我们股票价值的准确报价的难度大大增加,我们通过出售股票筹集未来资本的能力可能会受到严重限制。
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我们的某些权证 包含重置条款,这可能会稀释我们股东的利益,压低我们普通股的价格,并使我们难以筹集额外资本。
我们于2023年7月完成的包销公开发售及同时登记的直接发售中发行的若干认股权证(“2023年7月认股权证”)包含适用于行权价的重置条款。 根据2023年7月认股权证的该等重置条款,由于自动柜员机计划下按普通股支付的代价(定义见下文)低于紧接该等发行前生效的2023年7月认股权证的行使价,2023年7月认股权证的行使价 已下调。截至本10-K表格提交之日,有效的行使价为每股0.6057美元。如果在未来,当任何2023年7月的认股权证尚未发行时,我们按每股普通股的实际购买价发行证券,该价格低于当时有效的2023年7月认股权证的适用行使价,我们将被要求在符合2023年7月认股权证规定的某些限制和调整的情况下,进一步降低2023年7月认股权证的相关行使价格 。此类调整可能稀释普通股每股账面价值,并减少我们可能从2023年7月认股权证的行使中获得的任何收益。此外,感知到的稀释风险可能会导致我们的股东更倾向于 出售他们的普通股,这反过来可能压低普通股的价格,而不管我们的业务表现如何。我们 可能还会发现,在2023年7月的任何认股权证未偿还的情况下,筹集额外股本变得更加困难。
如果我们出售额外的股权或债务证券为我们的运营提供资金,可能会对我们的业务施加限制。
为了筹集更多资金以支持我们的运营,我们可能会出售额外的股权或债务证券,这可能会对我们的业务产生不利影响 的限制性契约。债务的产生将导致固定支付义务的增加,还可能导致限制性的契约,例如我们产生额外债务的能力受到限制,我们获得、出售或许可知识产权的能力受到限制,以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。如果由于这些限制,我们无法 扩大业务或以其他方式利用我们的商机,我们的业务、财务状况 和经营结果可能会受到重大不利影响。
我们 目前没有分红计划。
我们 计划将我们所有的收益进行再投资,只要我们有收益,以营销我们的产品并支付运营成本,同时 在其他方面变得更具竞争力。在可预见的未来,我们不打算就我们的证券支付任何现金股息。我们不能向您保证,我们将在任何时候产生足够的盈余现金,作为股息分配给我们普通股的持有者。此外,经第一修正案、第二修正案和第三修正案修订的K2HV贷款协议禁止我们宣布或支付现金股息,或对我们任何类别的股本进行分配 。我们目前打算保留收益,如果有的话,用于我们业务的再投资。因此,我们普通股的持有者不应期望从我们的普通股中获得现金股息。
有资格未来出售的普通股 可能会导致我们普通股的价格下跌。
根据修订后的1933年证券法颁布的第144条规则,我们的某些股东可能不时有资格在公开市场上以普通经纪交易的方式出售全部或部分受限普通股,但受 某些限制。一般而言,根据规则144,非关联股东可在六个月后自由出售股份,但须遵守当前的公开信息要求(一年后消失)。截至2023年12月31日,在已发行的23,918,983股普通股中,约95.41%的普通股由“非关联公司”持有,所有这些普通股目前都可以自由交易 因为这些普通股是在注册发行中发行的,或者是根据规则144发行的。
根据规则144或根据任何转售招股说明书,我们的普通股的任何重大出售都可能对我们的普通股的市场价格产生重大不利影响。
此外,截至2023年12月31日,我们拥有用于购买16,323,250股普通股的未偿还期权、奖励、可转换债券和认股权证。在这笔金额中,用于购买14,642,758股普通股的期权、奖励、可转换债券和认股权证 由非关联公司持有,他们可以不时在公开市场出售这些股票,不受时间、金额、 或销售方法的限制。如果我们的股价上涨,持有者可能会行使他们的期权并出售大量股票。这可能会导致我们普通股的市场价格下跌。
尽管我们预计我们在2024年不会被归类为被动型外国投资公司(“PFIC”),但不能保证我们在2024年或随后的任何一年不会被归类为被动型外国投资公司(“PFIC”),这会给我们普通股的美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果 。
非美国公司,例如我们,在任何纳税年度,如果(I) 75%或更多的总收入是被动收入,或(Ii)其资产价值的50%或更多(基于纳税年度内资产的平均价值)可归因于产生或为产生被动收入而持有的资产,则在任何纳税年度将被归类为美国联邦所得税目的PFIC。我们 不希望在2024纳税年度成为PFIC。然而,我们资产的公平市场价值可能在很大程度上取决于我们普通股的市场价格,这可能会波动,而我们的收入和资产的构成将受到我们如何以及以多快的速度使用在任何融资交易中筹集的任何现金的影响。不能保证我们不会在2024纳税年度或任何未来纳税年度被归类为PFIC。如果我们在任何一年都是PFIC,美国持有者将受到某些不利的美国联邦所得税后果的影响。潜在的美国持有者应该咨询他们的税务顾问关于我们的PFIC地位。
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我们 是一家“较小的报告公司”,可能会选择遵守降低的上市公司报告要求,这可能会 降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们 目前是《交易法》第12b-2条所定义的“较小的报告公司”。只要我们继续是 一家“较小的报告公司”,我们就可以利用适用于 其他非较小的报告公司的各种报告要求的豁免,包括在我们的文件中提供简化的高管薪酬披露 ,并在我们提交给美国证券交易委员会的文件中减少某些其他减少的披露义务,包括被要求在我们的年度报告中仅提供两年的经审计财务报表。因此,投资者分析我们的运营结果和财务前景可能更具挑战性。
在以下情况下,我们 仍将是一家较小的报告公司:(1)在我们第二财季的最后一个营业日,非关联公司持有的我们普通股的价值低于250,000美元,或(2)我们在最近结束的财年中的年收入低于100,000美元,并且非关联公司持有的我们普通股的价值在我们第二财季的最后一个营业日 衡量低于700,000美元。
此外, 我们是交易法规则12b-2所定义的非加速申报机构,因此,我们不需要提供审计师证明 管理层对财务报告的内部控制评估,根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条,这通常是美国证券交易委员会报告公司的要求 。由于我们不需要也没有要求我们的审计师提供我们管理层对财务报告的内部控制评估的证明 ,因此内部控制中的重大缺陷可能在更长的时间内无法被发现。
我们 无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而觉得我们的证券吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的证券吸引力下降,我们证券的交易市场可能会变得不那么活跃,我们证券的价格可能会更加波动。
美国 可能不能对我们或我们的某些官员执行民事责任。
我们 受《商业公司法》(不列颠哥伦比亚省)(“BCBCA”)和我们的大部分资产,包括我们在以色列雷霍沃特的制造设施和我们在加拿大渥太华的研究设施,都位于美国境外。因此,投资者可能很难在美国境内向我们送达法律程序文件或在美国法院执行对我们不利的判决,包括基于美国联邦证券法或美国任何其他法律的民事责任条款的诉讼。此外,仅基于美国联邦证券法或美国任何其他法律的民事责任条款的权利可能无法在加拿大或以色列法院提起的原创诉讼或执行在美国法院获得的判决的诉讼中强制执行。此外,我们的两名官员居住在美国境外,他们的全部或大部分资产可能位于美国境外,这可能会使在美国境内送达诉讼程序或在美国法院执行针对此类人的判决变得困难。
我们 受不列颠哥伦比亚省公司法管辖,在某些情况下,公司法对股东的影响与美国特拉华州的公司法不同。
我们 受BCBCA和其他相关法律管辖,这些法律对股东权利的影响可能不同于受美国司法管辖区法律管辖的公司的权利,与我们的章程文件一起,包括我们条款 中关于董事提名的提前通知条款,可能会延迟、推迟或阻止另一方通过要约收购、代理竞争或其他方式获得对我们 公司的控制权,或者可能影响收购方在这种情况下愿意提供的价格 。BCBCA和特拉华州一般公司法(“DGCL”)之间可能产生最大影响的重大差异包括但不限于:(I)对于重大公司交易(例如合并和合并、其他非常公司交易或对我们的章程的修订),BCBCA一般需要股东的三分之二多数投票,而DGCL一般只需要多数票;及(Ii)根据BCBCA,持有5%或以上普通股的股东可以要求召开股东特别大会,而DGCL并不存在这种权利。
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一般风险因素
我们 可能无法成功招聘和留住关键员工,在这种情况下,我们的业务可能会受到损害。
我们的业务高度依赖于我们的高级管理层和关键科技人员的持续服务。因此,我们未来的成功取决于我们识别、吸引、聘用或聘用、留住和激励合格的管理、技术、临床、监管、商业和商业人员的能力。我们的业务需要在非临床药理学和毒理学、药物开发、临床研究、法律和法规事务、制造、销售和营销方面具备专业知识的合格人员。我们 必须与众多生物制药公司、大学和其他研究机构竞争合格的人员。对这类人员的竞争非常激烈,当需要时,我们可能无法聘请必要的人员来支持我们的努力。 不能保证这些专业人员将在市场上找到,也不能保证我们能够留住现有的专业人员 或满足或继续满足他们的薪酬要求。此外,与此类薪酬相关的成本基础( 可能包括股权薪酬)可能会大幅增加,这可能会对我们产生重大不利影响。未能建立和 保持有效的管理团队和员工队伍可能会对我们运营、发展和管理业务的能力产生不利影响。员工基础内或一般宏观经济因素导致的离职率增加,可能会导致成本增加,如为吸引和留住员工而提高 工资率,并可能对我们高效运营制造和分销设施以及整体业务的能力产生负面影响。如果我们无法聘用和留住能够在高级别工作的员工,或者如果采取缓解措施,我们可能会采取应对劳动力供应减少的措施,例如加班和第三方外包,产生意想不到的负面影响 ,可能会对我们的运营、运营结果、流动性或现金流产生重大不利影响。
我们 可能会因违反美国《反海外腐败法》和类似的反贿赂法律而受到不利影响。
我们 受美国《反海外腐败法》和其他司法管辖区类似反腐败法律的约束。这些法律一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务而 从事贿赂或向政府官员支付其他被禁止的款项,还有一些法律有记录保存的要求。不遵守这些法律可能会导致重大的刑事和/或经济处罚。我们所在的司法管辖区经常发生腐败、贿赂和其他类似行为,在某些情况下,此类行为可能是当地习俗。我们的《企业行为和道德准则》要求遵守这些反腐败法律。但是,我们不能确定这些政策和程序 是否会保护我们免于承担责任。不能保证我们的员工、其他代理商、第三方制造商或其他 组织不会参与我们可能要对其负责的此类行为。如果我们的员工、其他代理商或第三方制造商或其他组织被发现从事此类行为,我们可能面临严厉的刑事或民事处罚 以及可能对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流、 和/或股价产生重大不利影响的其他后果。
业务中断可能会限制我们运营业务的能力。
我们的业务以及我们所依赖的任何合作者的业务都容易受到计算机病毒、 人为错误、自然灾害、极端天气、电力和电信故障、国际恐怖行为、公共卫生危机(如流行病和流行病)以及类似事件的破坏或中断。例如,新冠肺炎病例的死灰复燃、原地避难和社会疏远措施等缓解冠状病毒的努力的恢复,以及新冠肺炎对全球经济的不利影响、供应链问题、全球供应、材料和产品短缺、动荡的市场条件和不断上升的全球通胀,可能会导致我们的业务和临床试验中断 。我们正式的灾难恢复计划、备份操作和业务中断 保险可能不足以补偿我们可能遭受的损失。严重的业务中断可能会导致我们遭受损失或 损害,并要求我们停止或缩减我们的业务。
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如果计算机系统出现故障、网络攻击或我们的网络安全存在缺陷,我们的业务和运营将受到影响。
在我们正常的业务过程中,我们收集和存储敏感数据,包括知识产权、研究数据、我们和供应商的专有业务信息、有关我们产品的技术信息、临床试验计划和员工记录。 类似地,我们的第三方提供商拥有我们的某些敏感数据和机密信息。此 信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。尽管实施了安全措施,我们的内部计算机系统和我们所依赖的第三方系统仍容易受到计算机病毒、恶意软件、勒索软件、网络欺诈、 自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的破坏。安全漏洞或中断的风险,特别是通过网络攻击或网络入侵,包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子, 通常随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加而增加。 任何此类漏洞都可能危及我们的网络,存储在那里的信息可能被访问、公开披露、加密、丢失、 或被窃取。任何此类访问、机密或专有信息的不当披露或其他信息丢失,包括我们的数据被第三方提供商泄露,都可能导致法律索赔或诉讼、根据保护个人信息隐私的法律 承担责任或财务损失、中断我们的运营或产品开发计划,以及损害我们的 声誉,这可能对我们的业务产生不利影响。例如,已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟,并显著增加我们恢复或复制数据的成本 。
我们 必须遵守《交易法》规定的国内报告制度,并产生大量的法律、会计和其他 费用,我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。
我们 必须遵守《交易所法案》适用于公开交易的美国国内发行人的所有定期披露和当前报告要求。作为一家上市报告公司的义务需要大量支出,包括根据《交易所法案》和有关公司治理实践的规则和法规承担的上市公司报告义务产生的成本,包括根据萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法以及纳斯达克的上市要求产生的成本 。这些规则要求建立和维护有效的信息披露和财务控制程序、对财务报告和公司治理实践的内部控制,以及许多其他复杂的规则,这些规则往往难以实施、监控和维护合规性。此外,尽管《就业法案》最近进行了改革,但报告的要求、规则和法规将使一些活动更加耗时和成本更高,特别是在我们不再是 一家“新兴成长型公司”之后。此外,这些规章制度使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵。遵守这些要求还对我们的管理、行政、运营、内部审计和会计资源提出了极大的要求。因此,我们会产生法律和财务合规成本,有些活动非常耗时且成本高昂,我们预计还会继续产生这些成本。
所有控制系统都有固有的局限性,由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生,并且不会被发现。
萨班斯-奥克斯利法案第404节正在进行的内部控制条款 要求我们找出财务报告内部控制的重大弱点,这是一个过程,根据美国公认的会计原则,为外部 目的财务报告的可靠性提供合理保证。我们的管理层,包括首席执行官和首席财务官,并不期望我们的内部控制和披露控制将防止所有错误和所有欺诈。 控制系统,无论构思和操作如何良好,只能提供合理的,而不是绝对的,确保达到控制系统的目标 。此外,控制系统的设计必须反映这样一个事实,即存在资源限制,并且控制的效益必须相对于其成本。由于所有控制系统的固有限制,任何控制评估 都不能绝对保证我们公司的所有控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已被检测到。 这些固有限制包括这样一个事实,即决策过程中的判断可能有误,故障可能因简单的错误或错误而发生。此外,某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或管理层对控制的凌驾,都可以规避控制。任何控制系统的设计在一定程度上也是基于对未来事件可能性的某些假设,并且不能保证任何设计将在所有潜在的 未来条件下成功实现我们所述的目标。随着时间的推移,可能会因为条件的变化(如公司的增长或交易量的增加)而控制不足,或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制,可能会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述,而不会被发现。
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此外,根据定义,发现和披露重大弱点可能会对我们的财务报表产生重大不利影响。 这种情况可能会阻碍某些客户或供应商与我们做生意,导致我们未来的债务评级下调 导致更高的借款成本,并影响我们普通股的交易。这反过来可能会对我们进入公共债务或股票市场获取资本的能力产生负面影响。
我们 可能会受到证券诉讼的影响,这是昂贵的,可能会转移管理层的注意力。
在过去,经历了证券市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。这种类型的诉讼可能会导致巨额成本 ,并分散管理层的注意力和资源,这可能会严重损害我们的业务。诉讼中的任何不利裁决也可能使我们承担重大责任。
如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告,我们的普通股价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。多位证券和行业分析师目前对我们进行了跟踪。如果一位或多位分析师下调了我们的普通股评级,或发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告,我们普通股的价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告,对我们普通股的需求可能会减少, 这可能会导致我们普通股的价格和交易量下降。
项目 1B:未解决的工作人员意见
不适用 。
项目 1C:网络安全
我们在生物技术领域开展业务,该领域面临各种网络安全风险,这些风险可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。这些风险包括知识产权盗窃、欺诈、勒索、对员工或客户的伤害、违反隐私法、诉讼和法律风险以及声誉风险。认识到网络安全的重要性,我们采取了强有力的措施 来保护我们的信息系统,并保护我们数据的机密性、完整性和可用性。
我们的网络安全管理计划包括治理、政策、程序和技术,以识别和缓解网络安全威胁带来的风险。管理层和董事会都积极参与评估网络安全威胁和实施预防措施。
网络安全风险的日常评估和管理 由IT和信息安全专家负责人监督。这些人员具有网络安全工作的相关专业知识和背景, 负责网络安全事件的预防、缓解、检测和补救。报告和更新将提供给 管理层和董事会,以确保有效监督。董事会收到IT主管关于网络安全威胁风险管理的年度报告。该报告涵盖公司的信息技术安全计划,包括其现状、能力和计划。
我们开展活动以预防、检测和最大限度地减少网络安全事件的影响,包括年度风险审查、政策审查和渗透测试。业务连续性、事件响应和恢复计划已到位,可应对和补救任何网络安全事件。
第三方评估员、顾问和审计人员通过提供有关网络安全战略、技术、测试和网络安全事件监控的专家建议,帮助我们评估和管理网络安全风险。
制定了政策和程序以监督与第三方服务提供商相关的风险,并建立了合同机制来降低这些风险。第三方提供商合同经过协商,以确保供应商保证维护IT安全方面的行业最佳实践,包括灾难恢复、外围IT安全、访问控制等。
到目前为止,没有任何网络安全事件 对我们的运营结果或财务状况产生实质性影响。但是,我们承认,实际或认为违反我们的安全可能会损害我们的声誉,导致我们的现有客户暂停或终止我们的关系,干扰我们获得新客户的能力,干扰我们临床试验的进度,危及现有的监管批准或干扰我们为我们的候选产品寻求监管批准的能力,并影响我们执行整体业务战略的能力。 我们维护网络责任保险政策,以先发制人地减轻与网络安全事件相关的金融风险。但是, 我们的网络责任保险可能不够充分,或者未来可能无法以可接受的条款提供,或者根本不能提供。此外,我们的网络责任保险单可能无法覆盖针对我们提出的所有索赔,而且无论胜诉与否,为诉讼辩护都可能代价高昂 并分散管理层对我们业务和运营的注意力。
有关具体网络安全风险因素的更多信息,请参阅“项目1A-风险因素 -如果发生计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷,我们的业务和运营将受到影响。”.
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第 项2:房产
我们 以多个运营租赁方式租用办公和研究设施空间。
a) | 我们的总部目前约有5,874平方英尺的办公空间,是根据与Rayjoe Limited Partnership于2021年9月23日签订的租赁协议 持有的,基本租金为每月42美元, 按年增加3%。租约从2021年11月1日开始,将持续到2024年10月31日,没有 延期选项。我们还负责支付额外租金,包括我们按比例分摊的房地产税、租赁中定义的运营 费用以及租赁中定义的改善评估。 | |
b) | 我们位于以色列雷霍沃特的制造工厂目前由约3,651平方米的制造套间、实验室和办公空间组成, 办公空间是根据2006年6月16日与Eilot Hashkaot签订的租赁协议持有的,自签订该协议以来已进行了 五次修订,目的是修订期限、提供新的基本租金并增加 额外的办公空间。租约金额约为每月37美元,与消费物价指数挂钩。现有空间的承诺期限为五年,截至2027年1月31日。 | |
2017年1月16日,我们与绿色力量叶签订了200平方米的额外办公空间转租协议。分租期已延长两次,于2019年1月15日,我们签署了三年零9天的分租期延长协议,延长的分租期金额为固定价格,包括所有租金公用事业每月8美元。此 协议已于2022年1月1日终止。 | ||
2021年7月11日,我们与EMI Car Wash Systems Ltd签订了一项不可取消的转租协议,将在我们位于以色列的制造工厂额外租用536平方米的办公空间。租期为47个月,从2022年1月1日开始, 可以选择再延长24个月。租约金额约为每月17美元。 | ||
2021年9月9日,我们与Ayalot投资公司签订了一项不可取消的租赁协议,在以色列的制造工厂额外租用900平方米的办公空间。租期为60个月,从2022年7月1日开始,并可选择再延长60个月。租约金额约为每月12美元。我们还负责支付额外租金,包括租赁中定义的我们按比例分摊的房地产税、运营费用和 租赁中定义的改进评估。 | ||
在 Rehovot购买协议预期的交易完成后,根据协议中的条款和条件,本公司将向Brii以色列出售某些资产,包括本公司及其关联公司在与Rehovot设施有关的某些资产和租赁中的权益和权利 ,此类交易将不会在2024年6月30日之前完成。有关更多信息,请参阅“项目I-业务-最近的事态发展-2024年2月与Brii Bio的交易”。 | ||
c) | VBI CDA的研究设施由实验室和办公空间组成,根据2014年9月1日与Iogen Corporation签订的分租租约持有,随后进行了修订,以包括一些额外的空间,最初的期限为2023年12月31日结束。2019年9月5日,Iogen Corporation将转租转让给310 Hunt Club GP Inc.(以下简称 受让人)。2023年,我们延长了实验室和办公空间的租赁期限,租期至2026年4月30日。截至2023年12月31日,该房屋的基本租金和额外租金约为每月25美元。VBI CDA还负责按比例分摊每月支付的额外租金,包括但不限于运营和维护成本、房地产税、一般维护和维修成本、保险和专业费用。除基本租金和额外租金外,VBI CDA还负责根据《消费税法案》(加拿大)的要求支付可退还的统一销售税。根据分租契约,每月额外租金将不超过每平方英尺可出租物业24.00加元。VBI CDA被要求提供18.80加元的保证金,受让人将持有该保证金直至期限结束,如果VBI CDA未能在到期时支付租金,则可将保证金用于未支付的租金义务。 |
根据这些租约,我们在2023年支付了1,866美元的租金。
我们 相信我们的办公室、制造和研究设施适合我们目前的运营,但会根据市场状况和需求考虑延长租期或扩大租赁空间。
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第3项:法律诉讼
我们可能会不时涉及正常业务过程和行为所引起的某些索赔和诉讼。管理层对此类索赔进行评估,如果认为资产很可能已减值或已产生负债,且损失金额可合理估计,则应根据管理层对最可能结果的评估为损失拨备。
2018年9月13日,以色列中心区地区法院提起了两起民事诉讼,将我们的子公司SciVac 列为被告。在一项索赔中,两名未成年人通过其父母指控:2015年7月发现某些批次的Sci-B-Vac存在缺陷;Sci-B-Vac在没有充分证据证明其安全性的情况下被批准用于以色列的儿童和婴儿;SciVac未能向消费者提供关于Sci-B-Vac的准确信息;以及每个儿童都遭受了疫苗的副作用 。索赔与一项请求批准代表428,000名儿童从2011年4月起在以色列接种科学-B-Vac疫苗的集体诉讼一并提交,索赔总额为1,879,500新谢克尔(518,197美元)。第二项索赔是两名未成年人及其父母对SciVac和IMOH提起的民事诉讼,除其他事项外,他们声称SciVac销售了一种实验性、有缺陷、危险或有害的疫苗;Sci-B-Vac在以色列销售时没有足够证据证明其安全性;以及 Sci-B-Vac未经西方监管机构批准在以色列生产和销售。索赔要求赔偿过去和未来的损失和开支以及惩罚性赔偿。
地区法院已经接受了本协会的动议,即在确定民事诉讼责任之前,暂停就批准集体诉讼作出决定。民事诉讼的预审听证会于2020年1月15日开始,随后于2020年5月13日、2020年12月3日、2021年9月30日、2022年6月9日、2023年1月12日和 7月13日举行预审。下一次初步听证会定于2024年6月20日举行。
2022年12月5日,以色列中心区地区法院再次提起侵权索赔,将我们的子公司SciVac列为被告。这项索赔是由一名未成年人及其父母对IMOH的SciVac和Arieh Raziel教授提出的,要求赔偿是由于未成年人的身体受伤,该未成年人被诊断为患有自闭症谱系障碍。原告声称,未成年人的残疾和他所患的综合症是多种因素综合作用的结果,包括妊娠监测疏忽、分娩和分娩程序疏忽以及对据称有缺陷的疫苗(科学-B-Vac疫苗)的接种。初步听证会尚未安排。
本协会打算为这些主张进行有力的辩护。
第 4项:矿山安全披露
不适用 。
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第二部分。
第 5项:注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
市场信息
我们的普通股于2016年5月9日开始在纳斯达克公开交易,代码为“VBIV”。
持有者
截至2024年4月12日,我们大约有247名登记在册的股东。这一数字不包括不确定数量的股东 ,其股票由经纪商以街头名义持有。
分红
我们 自2015年1月1日以来未对我们的普通股支付现金股息,预计在可预见的 未来不会支付任何现金股息,但打算保留我们的资本资源用于再投资于我们的业务。此外,我们与K2HV的贷款协议禁止我们宣布或支付股息或对任何类别的股本进行分配。
最近发行的未注册证券
在截至2023年12月31日的年度内,所有未注册证券的销售均已在Form 10-Q 季度报告或Form 8-K当前报告中披露。
购买股票证券
不适用 。
第 项6:[已保留].
项目 7:管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下讨论和分析总结了以下期间影响我们经营业绩、财务状况、流动性和现金流的重要因素。以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告10-K表(本“10-K表”)中其他部分包含的经审计的综合财务报表和相关的 附注一起阅读。除历史信息外,本10-K表格中的讨论和分析 包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。我们的实际 结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司,以免疫学为动力,追求疾病的预防和治疗。通过 其针对病毒样颗粒(“VLP”)的创新方法,包括专有的包膜VLP(“EVLP”)平台技术和专有的mRNA启动的EVLP(“MLE”)平台技术,VBI开发了模拟病毒的自然呈现的候选疫苗,旨在激发人类免疫系统的固有能力。VBI致力于针对和战胜重大传染病,包括乙肝、新冠肺炎和冠状病毒、巨细胞病毒以及包括胶质母细胞瘤在内的侵袭性癌症。VBI总部位于马萨诸塞州剑桥市,在加拿大渥太华设有研发机构,在以色列雷霍沃特设有研发和制造基地。
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产品 管道
我们正在开发的疫苗和免疫治疗计划由病毒样颗粒技术开发,针对两个截然不同但往往相关的疾病领域--传染病和肿瘤学。我们优先为具有挑战性、服务不足的疾病目标 制定计划,当适当提供动力和刺激时,人类免疫系统可能成为强大的对手 。
VLP疫苗是一种亚单位疫苗,在这种疫苗中,只有对激发免疫反应至关重要的病毒部分才会被呈现给人体。由于其结构与自然界中存在的病毒相似,包括其颗粒性和重复的结构,VLP可以激发强大的免疫反应。VLP可以定制为呈现任何蛋白质抗原,包括多种抗体和T细胞靶标,使我们相信它们是开发预防性和治疗性疫苗的理想技术。然而,只有少数抗原性蛋白自组装成VLP,这限制了潜在靶点的数量。值得注意的是,乙肝病毒抗原是能够自发形成有序VLP结构的抗原之一。
我们的EVLP平台技术通过提供稳定的核心(GAG蛋白) 和脂质双层(“包膜”),扩大了VLP潜在可行的靶向适应症的列表。它是一种灵活的平台,能够合成制造一种“包膜”VLP或“EVLP”,它在结构和形态上看起来与病毒相似,没有传染性物质。我们还开发了一种技术,该技术利用EVLP和信使核糖核酸技术的优势,创建了专有的信使核糖核酸启动的EVLP平台 技术。这种颗粒疫苗的新方法将颗粒形成结构蛋白的遗传密码-我们eVLP核心的相同蛋白质-添加到mRNA疫苗中,从根本上改变了细胞与疫苗的相互作用。这种结构蛋白的添加不仅指示细胞产生靶抗原,还指示细胞在体内产生eVLP。这些微粒从产生它们的细胞中释放出来,在体内循环,刺激免疫系统驱动B细胞和T细胞的反应。
我们的产品线包括一种批准的疫苗和多个后期和早期研究计划。研究计划正处于临床开发的不同阶段,所包含的关于这些候选人的科学信息是初步的和调查的。研究计划尚未获得美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)、英国药品和保健产品监管机构(MHRA)、加拿大卫生部或任何其他卫生机构的批准,因此不能或不应该就这些研究计划的安全性或有效性得出任何结论。
除了我们现有的流水线计划外,我们还可能寻求获得临床阶段疫苗或疫苗相关技术的许可, 我们认为这些技术可以补充我们的流水线,以及可以补充我们在免疫肿瘤学和传染病方面的努力的技术。
重点 目标疾病领域
乙型肝炎病毒(“乙肝”)
乙肝病毒感染可导致肝脏炎症、纤维化和肝脏损伤,通过急性疾病和慢性疾病(包括肝功能衰竭、肝硬变和癌症)导致潜在的生命危险。乙肝病毒仍然是一个重大的公共卫生负担,在美国有多达220万慢性感染者。独自一人。在世界范围内,这一数字估计高达3.5亿,每年约有80万人死于乙肝病毒感染的后果。
尽管乙肝病毒具有高度传染性,但由于其通常无症状的性质,据估计,在美国,多达67%的慢性感染成年人不知道自己的感染状况。目前还没有治愈乙肝病毒感染的方法,虽然公共卫生倡议强调免疫接种是预防乙肝病毒感染的最有效策略,但美国成年人的乙肝疫苗接种率一直很低,仅占19岁及以上成年人的30%左右。
2022年4月,疾病控制和预防中心(“CDC”)免疫实践咨询委员会(“ACIP”) 实施了对成人乙肝疫苗建议的修改。美国疾病控制与预防中心的《2022年成人免疫接种计划》和《疾病控制与预防中心发病率与死亡率周报》中公布的《2022年4月1日成人免疫接种计划》指出,现在普遍建议19至59岁的成年人接种乙肝疫苗。此外,虽然仍建议60岁及以上有乙肝病毒感染危险因素的成年人接种乙肝疫苗,但没有已知乙肝病毒危险因素的60岁及以上成年人现在也可以接种乙肝疫苗。
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除了我们批准的疫苗外,PreHevbrio[乙肝疫苗(重组)],美国还批准了另外四种预防成人感染乙肝病毒的疫苗:Engerix-B®和Twinrix®,由葛兰素史克生物制品公司(“GSK”),Recombivax HB制造。®,由默克公司制造。Co.和Heplisav-B®,由Dyavax Technologies Corporation制造。
新冠肺炎和其他冠状病毒
冠状病毒是一大类囊膜病毒,可引起不同严重程度的呼吸道疾病。目前已知只有七种冠状病毒会导致人类患病,其中四种最常见的症状通常与普通感冒有关。然而,七种冠状病毒中有三种对人类有更严重的后果。这些更具致病性的冠状病毒是(1)SARS-CoV-2,一种新的冠状病毒,被确定为导致新冠肺炎的原因;(2)MERS-CoV,于2012年被确定为中东呼吸综合征(MERS)的原因;和(3)SARS冠状病毒,2002年被确定为严重急性呼吸系统综合症(“SARS”)的原因。 虽然美国宣布与新冠肺炎有关的公共卫生紧急状态已于2023年5月到期,但新的冠状病毒毒株仍在继续进化,目前批准的针对新毒株的疫苗有望在可预见的 未来得到加强。
胶质母细胞瘤 (“GBM”)
GBM 是人类最常见、最具侵袭性的恶性原性脑肿瘤之一。仅在美国,每年就有约12,000例新的GBM病例被诊断出来。目前GBM的治疗标准是手术切除,其次是放疗和化疗。即使进行 强化治疗,GBM仍会迅速进展,死亡率很高,初次GBM的中位总生存期约为15个月。 复发性GBM的中位总生存期甚至更低,约为8个月。
巨细胞病毒(“CMV”)
CMV是一种常见病毒,属于疱疹病毒家族。在许多发达国家,每两个人中就有一个感染它。大多数CMV感染都是“沉默的”,这意味着大多数感染者没有任何症状或体征。尽管CMV在年龄较大的儿童和成人中通常没有症状,但它可能会在新生儿中引起严重感染(先天性CMV),也可能在免疫系统较弱的人(如实体器官或骨髓移植接受者)中引起严重感染。先天性巨细胞病毒感染可以治疗--但无法治愈--目前还没有批准的疫苗可用于预防先天性或移植环境中的感染。
流水线 程序
下表概述了截至2024年3月31日我们的商用疫苗和研究计划:
指示 | 计划 | 技术 | 当前 状态 | |||
批准的疫苗 | 前白纹伊蚊1,2,3 | VLP | 注册/商业 | |||
● 乙肝 | 乙肝疫苗 | |||||
(重组) | ||||||
预防候选对象 | ||||||
● 冠状病毒(多价) | VBI-2901 | EVLP | 正在进行的 第一阶段 | |||
● 新冠肺炎(测试版) | VBI-2905 | EVLP | 第 Ib阶段已完成 | |||
● 新冠肺炎(祖传) | VBI-2902 | EVLP | 第 Ia阶段已完成 | |||
● 巨细胞病毒 | VBI-1501 | EVLP | 阶段 我已完成 | |||
● 冠状病毒(多价) | 未披露 | EVLP | 临床前 | |||
● 未披露 | 未披露 | 最大似然法 | 临床前 | |||
治疗候选对象 | ||||||
● 胶质母细胞瘤 | VBI-1901 | EVLP | 正在进行的 阶段IIb | |||
● 乙肝 | LDI-2601 (BRII-179)4 | VLP | 正在进行的 第二阶段 | |||
● 未披露 | 未披露 | 最大似然法 | 临床前 |
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1批准 在美国和加拿大以PreHevbrio品牌使用,用于预防18岁及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亚型引起的感染。
2批准 在欧洲联盟(“EU”)/欧洲经济区(“EEA”)和英国以PreHevbri品牌使用, 用于主动免疫,预防所有已知亚型乙肝病毒在成人中引起的感染。可以预期,接种PreHevbri也可以预防丁型肝炎,因为在没有乙肝病毒感染的情况下,丁型肝炎(由Delta试剂引起)不会发生。
3批准在以色列使用品牌名为Sci-B-Vac的 用于主动接种乙肝病毒(乙肝病毒感染)。
42024年2月13日,本公司与加拿大联邦公司Variation BioTechnologies Inc.(“VBI CDA”)与Brii Bio签订了Brii购买协议,根据协议,在完成某些活动后,本公司和VBI CDA将向Brii Bio出售、转让、转让和转让与VBI-2601相关的几乎所有知识产权,这些知识产权由公司和VBI CDA拥有。见下文“项目7--管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--最近的发展--2024年2月与Brii Bio的交易”。
以下是我们的上市产品、主要渠道计划和最新发展的摘要。
投放市场 产品
PreHevbrio [乙肝疫苗(重组)]
PreHevbrio [乙肝疫苗(重组)]于2021年11月30日被FDA批准,用于预防18岁及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亚型引起的感染。PreHevbrio含有S、Pre-S2和Pre-S1乙肝病毒表面抗原,是美国唯一获得批准的成人3抗原乙肝疫苗。2022年2月23日,经过疾控中心ACIP会议的讨论,PreHevbrio 加入了成人预防乙肝疫苗接种的推荐产品名单。将PreHevbrio纳入ACIP建议在2022年4月1日疾控中心的一份出版物中得到了反映,这是一个值得注意的里程碑,因为许多保险计划和机构 要求在向患者报销或提供疫苗之前需要ACIP建议。此外,如疾控中心2023年2月10日发布的出版物所述,2023年美国疾病控制与预防中心成人免疫计划年度更新 包括了PreHevbrio。VBI于2022年第一季度末在美国推出了PreHevbrio,并于2022年第二季度开始产生收入。2023年6月,PreHevbrio还获得了CDC 2023成人疫苗合同的一部分,最高可达25,350美元。CDC疫苗合同是为获得CDC免疫合作协议资金的免疫项目(即州卫生部门、某些大城市免疫项目以及某些当前和以前的美国领土)购买疫苗而建立的。
VBI的3抗原乙肝疫苗在美国以外的商业和监管活动包括:
● 欧盟:2022年5月2日,我们宣布欧盟委员会(EC)批准了PreHevbri的营销授权 [乙肝疫苗(重组、吸附)]。欧盟委员会的集中营销授权在所有欧盟成员国以及欧洲经济区国家(冰岛、列支敦士登和挪威)均有效。2022年9月8日,我们宣布与Valneva SE(“Valneva”)建立合作伙伴关系,在选定的欧洲市场营销和分销PreHevbri,最初包括英国、瑞典、挪威、丹麦、芬兰、比利时和荷兰。2023年7月19日,我们宣布,PreHevbri现已在荷兰和比利时上市,用于主动免疫,预防成人感染所有已知的乙肝病毒亚型。PreHevbri于2023年底在瑞典推出,VBI预计,通过与Valneva的合作,PreHevbri将于2024年在其他一些欧盟国家推出。
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● 英国:2022年6月1日,我们宣布英国药品和保健品监管机构批准了PreHevbri的营销授权 [乙肝疫苗(重组、吸附)]。这是在2022年5月获得EC集中营销授权之后进行的,并作为EC Decision Reliance程序的一部分进行。英国地区包含在PreHevbri的Valneva营销和分销协议 中。2023年6月15日,VBI宣布在英国推出PreHevbri,作为Valneva合作伙伴关系的一部分。
●加拿大:2022年12月8日,我们宣布加拿大卫生部批准了PreHevbrio[3抗原乙肝疫苗(重组)]用于预防18岁及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亚型引起的感染。
以色列:经批准并以●-B-Vac品牌上市®从2000年开始。
●亚太地区:2023年7月5日,我们宣布与Brii Bio就PreHevbri在亚太地区(不包括日本)的开发和商业化达成许可和合作协议。
2024年2月13日,我们与Brii Bio达成了一系列协议。见下文“项目7-管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--最近的发展--2024年2月与Brii Bio的交易”和“项目7--管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--扩大与Brii Bio的乙肝合作关系”。
预防候选研究
VBI-2900: 冠状病毒疫苗计划(VBI-2901、VBI-2902、VBI-2905)
为应对SARS-CoV-2(新冠肺炎)疫情,VBI于2020年启动了预防性冠状病毒疫苗计划的开发。 冠状病毒本质上是包膜病毒,这使得它们成为VBI灵活的EVLP平台技术的主要目标。当时,VBI选择了两个候选疫苗,目的是提出能够为已获批准的疫苗增加有意义的临床和医学益处的候选疫苗:(1)表达SARS-CoV-2、SARS和MERS刺突蛋白的多价冠状病毒候选疫苗VBI-2901;以及(2)表达优化的SARS-CoV-2刺突蛋白的单价候选疫苗VBI-2902。
2021年3月,VBI-2902的I期研究启动,2021年6月29日,我们宣布了这项研究的Ia阶段的初步阳性数据 ,该研究评估了61名18-54岁的健康成年人一剂和两剂5微克VBI-2902的方案。两次接种后,VBI-2902诱导100%的受试者中和滴度,几何平均滴度(GMT)是恢复期血清组(n=25)的4.3倍,抗体结合峰值GMT为1:4,047。VBI-2902的耐受性也很好,没有观察到安全信号。
为了应对SARS-CoV-2变种增加的循环,第一阶段研究的Ib阶段于2021年9月启动,以评估我们针对SARS-CoV-2 Beta变种的EVLP候选疫苗VBI-2905。2022年4月5日,我们宣布了Ib阶段研究(n=53)的新数据 。单剂VBI-2905增强剂在第28天将针对Beta变体的中和抗体的GMT增加3.8倍,在以前接种过两剂信使核糖核酸疫苗(祖先株)的参与者中,在第28天,针对祖先和Delta变体的抗体GMT也增加了大约2倍。同时公布的新的临床前数据显示,在小鼠中,Vbi-2902对一组冠状病毒变异株具有反应性,对所有变异株 ,包括祖先株Delta、Beta、奥密克戎、Lambda和RaTG13(一种与人类流行毒株相距较远的蝙蝠冠状病毒)都有反应。在同一小组中,Vbi-2901能够对所有被测试的变异株产生更强的反应--随着这些菌株与祖先株的差异越来越大,Vbi-2901在GMT上与VBI-2902、2901的差异更大。从对抗祖先菌株的2.5倍到对抗蝙蝠冠状病毒的9.0倍不等。此外,以世卫组织参考标准为基准的经过验证的伪制品中和试验表明,VBI-2902在其Ia阶段研究中产生了176 IU50/毫升的中和抗体应答--这一国际标准衡量标准将预测超过90%的疗效,其中两种国际认可的疫苗 估计在83和140 IU50/毫升(Gilbert,PB,2021)具有90%的效力。所有三个候选者的临床和临床前数据 继续支持EVLP平台对抗冠状病毒的潜力。
2022年9月29日,我们宣布启动了对VBI的多价冠状病毒候选VBI-2901的 第一次临床研究,旨在增加对新冠肺炎和相关冠状病毒的保护范围。临时数据于2023年9月27日公布,表明VBI-2901可诱导广泛和持久的保护性滴度,以抵御 关注的变种。值得注意的是:
● | 所有参与者都看到了对一系列新冠肺炎变种的增强和/或高中和反应,包括武汉、达美航空、贝塔、奥密克戎BA.5,以及包括蝙蝠和穿山甲在内的多种动物冠状病毒变种 |
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● | 感染风险最高的基线中和滴度较低(几何平均滴度:148IU50/毫升)的参与者 在接种一剂疫苗后,在第28天测试的所有变种中,疫苗诱导的增强效果最强,对武汉增加了8.5倍,对达美航空增加了9.1倍,对贝塔公司增加了14.2倍,对奥密克戎BA增加了5.8倍 | |
● | 所有接受一剂疫苗的参与者都增强了中和反应的持久性,与峰值反应相比,5个月后武汉的GMT仅减少了约25% | |
● | 与所有测试的变种相比,观察到类似的耐用性增强趋势 | |
● | 通过 比较,一项已发表的研究[Gilboa等人,2022]在以色列近4,000名医护人员中评估了第三剂特许mRNA疫苗后的免疫反应 显示,与高峰反应相比,5个月后武汉的GMT下降了约77% |
■ | 在 同一研究中[Gilboa等人,2022],对包括奥密克戎在内的其他变种的耐受性趋势被认为下降得更厉害, 在第三次接种后4个月内中和效价下降了4倍至10倍 |
在这项I期研究中,在第一剂VBI-2901后12个月,对新冠肺炎变体的抗体应答的持久性和广度保持了 。预计2024年的第一阶段研究将提供更多数据。
VBI-2900计划得到以下支持:与防疫创新联盟(“CEPI”和“CEPI资助协议”)的合作伙伴关系,捐款高达33,018美元;与加拿大政府建立的战略创新基金的合作伙伴关系,奖励高达55,976加元;来自加拿大国家研究委员会(NRC)的工业研究援助计划(IRAP)的高达1,000加元的捐款;以及与NRC的合作。2022年12月6日,我们和CEPI宣布,我们扩大了CEPI资助协议的范围,以推进可用于对抗新冠肺炎和未来的“冠状病毒X”的多价冠状病毒疫苗的开发。
VBI-1501: 预防CMV候选疫苗
我们的预防CMV候选疫苗使用EVLP平台表达CMV糖蛋白B抗原的修饰形式,并使用明矾作为佐剂,明矾是FDA批准的产品中使用的佐剂。
在2018年5月成功完成第一阶段研究并与加拿大卫生部进行积极讨论后,我们于2018年12月20日宣布了评估VBI-1501的第二阶段临床研究计划。2019年7月,我们从FDA获得了类似的积极指导。第二阶段研究预计将评估VBI-1501剂量的安全性和免疫原性,最大剂量为20微克明矾。我们目前正在评估第二阶段研究的时间安排。
治疗性候选研究
VBI-1901: 胶质母细胞瘤(GBM)
我们的癌症疫苗免疫治疗计划VBI-1901针对肿瘤细胞中存在的CMV蛋白。巨细胞病毒与许多实体肿瘤有关,包括基底细胞瘤、乳腺癌和儿童髓母细胞瘤。
2018年1月,我们启动了一项两部分、多中心、开放标签的I/IIa期VBI-1901临床研究,用于38例复发的GBM患者。研究的第一阶段(A部分)是一个剂量递增阶段,确定了VBI-1901辅以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗复发的GBM患者的安全性、耐受性和最佳剂量水平。2018年12月,该阶段完成了三个剂量队列的18名患者的招募,其中最高的(10微克) 被选为研究的IIa阶段(B部分)测试的最佳剂量水平。这项研究的IIa阶段于2019年7月开始登记,是一项双臂研究,纳入了20名首次复发的GBM患者,他们接受了10微克的VBI-1901与GM-CSF或GSK专有佐剂系统AS01的联合治疗,作为免疫调节佐剂。AS01是根据我们于2019年9月10日与GSK签订的临床协作和支持研究协议提供的。使用GM-CSF ARM的VBI-1901中的10名患者已于2020年3月完成登记,使用AS01 ARM的VBI-1901中的10名患者已于2020年10月完成登记。
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该研究第IIa阶段的数据在2020、2021和2022年间公布,最新数据于2022年11月在神经肿瘤学会(SNO)年会上公布。这项研究的IIa阶段的数据显示:(1)与历史对照组相比,6个月、12个月和18个月的总生存期(OS)数据改善了 ;(2)VBI-1901+GM-CSF研究组和VBI-1901+AS01研究组的12个月总生存期分别为60%(n=6/10)和70%(n=7/10),而历史对照组为~30%;(3)VBI-1901+GM-CSF研究组和VBI-1901+AS01研究组18个月的OS分别为30%(3/10)和40%(n=4/10);(4)2名部分肿瘤患者,其中一名患者在研究开始时仍按方案治疗了两年以上,肿瘤较基线减少了93%,所有研究小组均观察到了10种稳定的疾病;以及(5)VBI-1901仍然是安全的,在测试的所有剂量下都耐受性良好,没有观察到安全信号。
2021年6月8日,我们宣布FDA批准使用GM-CSF配制的VBI-1901用于治疗复发的首次肿瘤复发的GBM患者的快速通道指定。这一指定是根据I/IIa阶段研究的数据授予的。
2022年6月22日,我们宣布FDA授予VBI-1901治疗GBM的孤儿药物名称。
2022年10月12日,我们宣布与Agenus Inc.合作,在第二个第二阶段研究中评估VBI-1901与抗PD-1 Balstilimab的联合使用,作为针对原发性GBM患者的Insight适应平台试验的一部分。
2023年9月7日,我们宣布VBI-1901的IIb期研究中的第一个患者在复发的GBM患者中首次肿瘤复发。这项研究将现有研究扩展到包括C部分,这是一项多中心、随机、对照、开放标签的研究 。2024年4月3日,我们在2024年世界疫苗大会上的一次报告中宣布了正在进行的IIb期研究的早期肿瘤反应数据。在第12周,符合评估条件的患者的早期数据显示,在VBI-1901治疗组(n=2/5,40%的疾病控制率)中,观察到两种稳定的疾病,表明没有肿瘤进展[DCR])。相比之下,对照组到目前为止还没有观察到任何肿瘤反应(n=0/6,0%DCR),所有患者在第6周时肿瘤大小增加了2-8倍。截至2024年3月22日,17名患者被随机分配到有效的VBI-1901治疗组或对照的标准护理治疗组(SOC)。 14个领先的神经肿瘤学中心正在全美积极招募患者,其中2个新的临床站点于2024年3月激活, 第三个预计将于2024年4月激活。其他中期数据分析预计在2024年年中和2024年末进行,受注册速度的影响。
2024年2月13日,我们与Brii Bio签订了一系列协议。在根据附函(各自定义如下)完成基本活动后, VBI CDA和Brii Bio将签订许可协议(“Brii VBI-1901许可协议”),根据该协议,Brii Bio 将发行金额为5,000美元的有担保本票,作为向VBI-1901发放永久、免版税、免里程碑、可再许可、全额支付和独家许可的代价,用于亚太地区(日本除外)的开发和商业化,然后根据第四修正案的条款,该票据被转让给K2HV 。见“项目7--管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--最近的发展--2024年2月与Brii Bio达成的协议”下面。
VBI-2601: 乙肝免疫治疗候选
VBI-2601是一种新型的、重组的、基于蛋白质的免疫治疗候选药物,正在开发中,用于治疗慢性乙肝感染。VBI-2601是为了诱导对乙肝病毒的广泛免疫而制定的,包括在控制乙肝病毒感染中发挥重要作用的T细胞免疫。 2023年7月5日,我们宣布与Brii Bio签署了A&R合作协议(定义如下),将Brii Bio对VBI-2601的开发和商业化的权利 从大中国权利扩大到全球权利。
2021年4月21日,我们宣布,第一名患者已在第二阶段临床研究中接受剂量,评估VBI-2601与BRII-835(VIR-2218)联合治疗慢性乙肝感染的安全性和有效性。BIR-2218是一种针对乙肝病毒的研究性小干扰核糖核酸。 这项多中心、随机、开放研究旨在评估VBI-2601与BRII-835(VIR-2218)作为辅助佐剂的安全性和有效性。这项研究在澳大利亚、台湾、香港特别行政区中国、韩国、新西兰、新加坡和泰国的临床地点进行。Brii Bio是这项研究的赞助商。总共50名接受NRTI治疗至少12个月的成年非肝硬变患者被随机分为三组:
● | 队列:BRII-835单独用药--BRII-835皮下注射100 mg,每四(4)周给药一次,至第32周。 | |
● | 队列B:BRII-835单独方案+9剂40微克VBI-2601和干扰素-α作为辅助佐剂,从第8周到第40周每4周注射一次 | |
● | 队列C:从第8周到第40周,每4周接受9次40微克的VBI-2601肌肉注射,不含干扰素-α |
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2023年2月15日,我们公布了第二阶段组合研究的中期数据。这些数据曾在32月份的一次口头演示中亮相发送2023年2月18日,亚太肝脏研究协会会议上发表的一项研究表明,与单独使用BRII-835相比,联合治疗总体上耐受性良好,恢复了强大的抗HBs Ag抗体应答,并导致了改善的HBs Ag特异性T细胞应答。值得注意的是:
● | 与基线相比,40周时乙肝表面抗原下降的平均变化:A组为-1.68log10IU/mL,B组为-1.75log10IU/mL,C组为-1.77log10IU/mL | |
● | 在40周时,B组和C组中有超过40%的参与者观察到了有效的乙肝表面抗体水平(>100IU/L)。相比之下,A组没有检测到抗体应答 | |
● | 在25名可评估的患者中,B组和C组患者在44周内表现出较高比例的乙肝表面抗原特异性T细胞应答(70%;14/20),高于A组患者(20%;1/5) | |
● | 到目前为止,接受联合疗法的两名参与者的乙肝表面抗原要么低于低水平(0.05mIU/毫升),达到无法检测的水平,要么达到低水平,最大限度地降低了≥4log10HBs--两名参与者都安装了强大的抗-HBs抗体和HBV特异性T细胞应答 |
2022年1月5日,我们宣布第一名患者在评估VBI-2601的第二阶段IIa/IIb临床研究中接受了药物治疗。这项第二阶段研究评估了VBI2601作为中国逆转录酶抑制剂(“NRTI”)和聚乙二醇化干扰素治疗(聚乙二醇干扰素-α)的标准治疗方案的附加疗法。
2023年9月6日,我们宣布Brii Bio宣布了来自第二阶段Add-on 治疗研究的Topline临时队列水平非盲法第36周数据。根据Brii Bio公布的TOPLINE中期结果,这项研究的队列水平非盲化数据表明,在第24周(治疗结束或“EoT”)的意向治疗分析中,接受VBI2601/聚乙二醇干扰素α治疗的15名患者(26.3%)实现了乙肝表面抗原的丢失 与安慰剂/聚乙二醇干扰素α治疗的19.3%(11名患者)相比;在36周(随访12周)时,VBI2601/PEG干扰素α组有24.6%(14例)患者的乙肝表面抗原丢失,而安慰剂/聚乙二醇干扰素α组有14.0%(8例患者)。按方案分析,24周时,VBI2601/聚乙二醇干扰素α组32.6%(15例)患者的乙肝表面抗原丢失,而安慰剂/聚乙二醇干扰素α组为21.6%(11例);36周时分别为31.8%(14例)和14.9%(7例)。此外,在接受VBI2601/聚乙二醇干扰素α治疗的15名患者中,有9名患者在EoT(24周)时实现了乙肝表面抗原血清转换,而在仅接受聚乙二醇干扰素α治疗的11名患者中,有1名患者在治疗后24周达到了乙肝表面抗原血清转阴率。未盲24周的队列水平安全数据显示,VBI2601/聚乙二醇干扰素α治疗总体上是安全和耐受的,不良反应与之前报道的与聚乙二醇干扰素α治疗或VBI2601相似。
2023年11月,在AASLD the Liver Meet®2023上的两个最新海报演示中,Brii Bio宣布了VBI-2601(BRII-179)第二阶段研究的新数据,强调了实现乙肝功能治愈的进展:
● | BRII-179诱导的功能性抗体应答有助于增加和持续的乙肝表面抗原丢失率的直接证据 | |
● | 利用BRII-179丰富患者的固有体液免疫应答以获得更高的HBs Ag丢失或乙肝病毒功能治愈率的新见解 。 |
2024年2月13日,我们与Brii Bio签订了一系列协议,包括与VBI-2601(BRII-179)相关的协议。 请参阅下面的“项目7--管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析--最近的发展--2024年2月与Brii Bio的交易”。
第三方 许可和转让协议
我们的某些关键技术目前依赖第三方的许可,包括根据Savient PharmPharmticals Inc.和SCIgen Ltd于2004年6月签订并随后修订的协议(“原始Ferring许可协议”)授予的许可,以及L的Pierre et Marie Curie大学(现为索邦大学)、 国立医学研究院(INSERM)和L在里昂大学颁发的许可。
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于2022年10月18日,本公司修订并重述了原《菲林许可协议》(《经修订及重订的菲林许可协议》),该协议修订并重述了与制造和营销乙肝表面抗原产品有关的某些条款,其中包括更新净销售额的定义,以及将乙肝表面抗原产品(“产品”)净销售额的固定特许权使用费从7%(7%)降至3.5%(3.5%),以获得使用编码乙肝抗原的基因工程CHO细胞和与生产乙肝疫苗有关的信息的许可证。关于经修订及重新签署的Ferring许可协议,本公司亦已 同意担任经修订及重新签署的Ferring许可协议项下的以色列公司(下称“SciVac”)S的担保人,或如经修订及重新签署的Ferring许可协议转让予第三方,则该第三方为截至转让日期为止已累积的本公司债务的担保人。根据FDS医药有限责任公司与SCIgen Ltd.于2012年2月14日签订的转让协议(“SCIgen转让协议”),我们须向SCIgen Ltd.支付相当于产品净销售额的5%的特许权使用费 (见原Ferring许可协议的定义)。根据最初的Ferring许可协议和SCIgen 转让协议,我们最初应按国家/地区支付特许权使用费,直至该国家/地区的第一个特许权使用费年度开始之日起10年为止。2019年4月,我们行使了选择权,向Ferring一次性支付了100美元,将适用于所有仍构成该领土的国家/地区的原始 渡轮许可协议再延长7年。在延长的许可期内,将继续支付修订和重新签署的Ferring许可协议和SCIgen转让协议下的特许权使用费。
根据与UPMC和其他许可方签订的与EVLP技术相关的许可协议,我们拥有一系列专利的独家许可,这些专利已于2023年在美国到期,并于2021年在其他国家/地区到期。UPMC也是我们VBI-1501 CMV疫苗专利家族的共同所有者,我们正在与UPMC谈判一项涵盖该专利家族的协议。在截至2023年12月31日的年度内,我们 未支付任何里程碑式付款。
扩大与Brii Bio的乙肝合作伙伴关系
2023年7月5日,我们宣布扩大与Brii Bio的乙肝合作伙伴关系。通过(I)由我们和Brii Bio之间于2023年7月5日签订的合作和许可协议(“合作协议”),以及(Ii)修订和重新签署的合作和许可协议,其中修订和重申了我们与Brii Bio之间于2018年12月4日、2021年4月8日和2021年12月20日修订的某些合作和许可协议(“Brii Collaboration和许可协议”)(“A&R 合作协议,以及合作协议,”Brii Collaboration协议“”),2023年,在我们和Brii Bio之间,Brii Bio将其对VBI-2601的独家许可扩展到全球权利,并获得了PreHevbri在亚太地区(不包括日本)的独家许可。作为此次合作的一部分,Brii Bio向我们支付了15,000美元的预付款,其中 包括对同时注册的直接发售的3,000美元的股权投资(如本文所述),5,000美元作为临床和商业制造和供应VBI-2601许可产品和PreHevbri及任何相关制造支出的预付款, 根据我们与Brii Bio于2023年7月5日签订的供应协议(“供应协议”)支付,以及根据Brii合作协议作为不可退还的预付款 支付的7,000美元。此外,根据我们、本公司和Brii Bio之间于2023年7月5日签订的《信函协议》,我们还向Brii Bio授予担保权益,但要遵守Brii Bio和K2HV之间的从属协议,在与PreHevbri和VBI-2601相关的范围内,我们对所有知识产权、专有技术和许可的所有权利、所有权和权益,以及上述所有收益,以及上述所有收益,均授予Brii Bio担保权益,以确保我们履行Brii合作协议、供应协议和贷款协议(定义见此)项下的所有义务。
2023年组织变革
2023年4月4日,我们宣布计划削减30%-35%的内部员工和其他费用,这项活动从2023年4月开始,到2023年9月底完成。因此,与2022年下半年相比,我们在2023年下半年的正常业务运营费用大约下降了30%-35%.
2023年反向股票拆分
2023年4月12日,我们对自2023年4月12日起生效的已发行和已发行普通股实施了30股1股的反向股票拆分(“反向股票拆分”),据此,我们每30股已发行和已发行普通股将自动转换为一股普通股,每股面值不变。根据《《商业公司法》(不列颠哥伦比亚省),根据我们的监管,如果登记股东持有的零碎股份被转换为完整股份, 在反向股票拆分完成后剩余的少于一半的每股零碎股份被取消, 每股至少为一半的零碎股份被四舍五入为一股完整股份。没有股东收到现金,而不是零星的 股。
纳斯达克 最低投标价格要求
2023年11月1日,我们收到纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)上市资格部的一封信,信中指出,根据我们普通股在2023年9月19日至2023年10月31日期间连续30个工作日的收盘买入价计算,我们没有达到根据纳斯达克上市规则 继续在纳斯达克上市所需的每股1.00美元的最低买入价。信中还指出,我们将获得180个历日的合规期 或至2024年4月29日(合规期),在此期间,我们将根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条恢复合规。
为了重新遵守纳斯达克的最低投标价格要求,我们的普通股必须在合规期内至少连续十个工作日保持最低收盘价 为1.00美元。如果我们在合规期结束前仍未恢复合规,我们可能有资格获得更多时间来重新获得合规。要获得资格,我们将被要求满足我们公开持有的股票市值的持续上市要求和纳斯达克的所有其他初始上市标准, 投标价格要求除外,并且我们将需要提供书面通知,表明我们打算在第二个合规期内通过必要的反向股票拆分来弥补这一不足。如果我们满足这些要求,我们可能会获得额外的 180个日历日以重新获得合规性。截至本10-K表格的日期,我们尚未重新获得合规,如果我们未能在合规期间或纳斯达克授予的任何随后的宽限期内重新获得合规 ,我们的普通股将被纳斯达克摘牌,这可能会严重减少或消除对我们普通股的投资价值,并导致公司筹集额外资本的能力的不确定性大大增加 。
最新发展动态
2024年2月与Brii Bio达成协议
2024年2月13日,我们与Brii Bio签订了一系列协议 ,根据这些协议,在完成某些活动后,我们将从Brii Bio获得高达33,000美元的对价,对价 将用于相应地减少我们在贷款协议(如本文定义)下的到期债务。
简要 采购协议
于2024年2月13日,本公司及VBI CDA与Brii{br>Bio订立购买协议(“Brii采购协议”),根据该协议,待完成若干活动后,本公司及VBI CDA将向Brii Bio出售、转让、转让及转让本公司及VBI CDA拥有的与VBI-2601有关的几乎所有知识产权,由Brii Bio发行本金不超过10,000美元的有担保本票(“票据”)。根据第四修正案的条款,本公司当时须将该等债务转让予K2HV,以换取本公司于贷款协议项下的责任减值相当于票据的初步本金金额。票据的初始本金金额将为2,500美元,待贵公司根据经修订及重新签署的Ferring许可协议获得适用同意后,本金总额将增加相当于7,500美元。如果VBI违反BRI购买协议,且此类违约未在30天内得到纠正,票据的本金总额将减少相当于 $2,500的总额。
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除上述内容外,BRI采购协议还包含对BRI协作协议的某些修改,这些修改将在下文中进一步说明。
BRI合作协议修正案
如上文所披露及描述,于2018年12月4日,吾等与Brii Bio订立BRI合作及许可协议,据此,吾等与Brii Bio同意在许可地区(包括中国、香港、台湾及澳门,统称为“VBI-2601许可地区”)合作开发基于乙肝重组蛋白的免疫治疗药物。
根据Brii购买协议,本公司与Brii Bio于2024年2月13日同意修订合作协议,以(其中包括)在合作协议所载条款及条件的规限下,(I)将本公司授予Brii Bio的PreHevbri全球开发活动的特许权使用费许可条款修订为“永久及不可撤销”, (Ii)省略Brii Bio须取得PreHevbri在某些地区的上市批准的规定,及(Iii)略去Brii Bio须向本公司支付特许权使用费及里程碑付款的规定。
此外,根据Brii采购协议,于2024年2月13日,吾等与Brii Bio还同意,视某些活动的完成情况,修订A&R合作协议,其中包括:(I)将本公司授予Brii Bio用于VBI-2601研究研究和开发的 特许权使用费许可条款修改为“永久且不可撤销”,(Ii)省略Brii Bio在美国和中国获得市场批准并将VBI-2601商业化的要求, (Iii)修改赔偿要求,使Brii Bio在Brii购买协议生效日期之后就某些转让的知识产权对我们进行赔偿,而我们在该日期之前对Brii Bio进行赔偿,(Iv)省略Brii Bio 向我们支付使用费和里程碑式付款的要求,以及(V)省略我们终止A&R合作协议的某些权利和 终止A&R合作协议的某些其他影响。
侧面 字母
于2024年2月13日,本公司与Brii Bio订立附函,列明若干必要及额外的优先活动,以转移附函(“基本活动”)所载有关布里省地区的VBI-2601及PreHevbri的临床供应及商业供应的制造责任(“基本活动”),作为加入Brii许可协议及根据Rehovot采购协议完成交易的条件。票据的本金金额 将在基本活动完成后增加至18,000美元,公司在贷款协议项下的义务将相应减少。
Brii 许可协议
2024年2月13日,我们与Brii Bio签订了一系列协议和对现有协议的修订 。根据附函,在基本活动完成后,VBI CDA和Brii Bio将 签订Brii许可协议,根据该协议,Brii Bio将签发金额为5,000美元的有担保本票作为代价 ,以获得GBM项目(VBI-1901)的永久、免版税、免里程碑、可再许可、全额支付和独家许可,用于亚太地区(日本除外)的开发和商业化 ,然后根据第四修正案的条款 将该票据转让给K2HV。
VBI CDA和Brii Bio将 加入Brii许可协议,但前提是公司必须完成基本活动。
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Rehovot 采购协议
于2024年2月13日,本公司与本公司及本公司(“卖方”)与Brii Bio将于交易完成前于以色列成立的全资附属公司订立了Rehovot收购协议,并于交易完成前作为买方(“Brii以色列”)及特拉华州的Brii Biosciences,Inc.加入该协议的订约方,根据该协议,于完成若干活动及完成Rehovot收购协议预期的交易后,本公司将根据协议的条款及条件,向Brii以色列出售若干资产。包括卖方及其附属公司在以色列雷霍沃特疫苗生产设施的特定资产和租赁中的 权益和权利,购买总价为10,000美元,然后根据第四修正案的条款要求支付给K2HV。
Rehovot购买协议包含卖方和Brii以色列的陈述和担保,这是此类交易的典型情况。Rehovot购买协议还包含公司方面的契约,这些契约是此类交易的典型契约。
根据Rehovot购买协议完成交易须受协议条款及条件所规限,包括完成此类交易的一般条件及本公司完成基本活动。在2024年6月30日之前不会关闭。
修改与K2 HealthVentures的贷款协议
如 先前所披露,吾等与我们的附属公司VBI CDA(一家加拿大联邦公司(以下简称“VBI CDA”)作为借款人,于2020年5月22日订立一份经第一修正案、第二修正案、第三修正案、第三修正案及第四修正案(每一修正案均于此定义)修订的贷款协议(于此定义),并于未来与K2HV(定义于此)及任何其他贷款方不时(统称为)不时修订该协议。借款方)与贷款协议项下的义务 以我们几乎所有资产(包括我们的子公司)的留置权作为优先担保。
2024年2月13日,贷款双方签订了贷款协议修正案(第四修正案),自与Brii Bio达成某些交易起生效,根据该修正案,双方同意,其中包括:(I)取消要求我们保持最低预测净收入75%的财务 契约,(Ii)K2HV及其其他贷款方在(A)2024年12月31日之前的忍耐。(B)附函(定义见下文)于基本活动(定义见下文)完成前停止全面生效及 生效之日,及(C)基本活动(定义见下文)完成之日(“宽限到期日”) ,规定吾等就违约事件(定义见贷款协议)的发生行使其补救措施之日(“宽限到期日”);及(Iii)在宽限到期日之后,增加 财务契诺,要求吾等在任何时候均须维持与贷款协议项下其责任相等的最低现金金额。
《第四修正案》的效力取决于《BRI采购协议》、《Rehovot采购协议》和 附函(定义见下文)的签订,上述每一项均由吾等及其各方于2024年2月13日签订。见“K2 HealthVentures LLC(”K2HV“)长期债务”。
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2024年4月提供
于2024年4月9日,吾等与其中所指名的若干机构投资者订立证券购买协议,据此,吾等发行及出售2,272,728股普通股及附随认股权证(“2024年4月认股权证”),以每股普通股0.88美元的合并发售价格购买最多2,272,728股普通股(“2024年4月认股权证”),并于2024年4月进行登记直接发售(“2024年4月发售”)。 于2024年4月11日截止发售。2024年4月的认股权证的行使价为每股0.76美元,可在发行之日起立即行使 ,并在发行之日起五年内到期。在扣除配售代理费和我们预计应支付的发售费用后,我们从2024年4月发售中获得的净收益约为1,700美元。
关于2024年4月的发售,我们还向H.C.Wainwright&Co.,LLC或其指定人发出认股权证,购买最多136,364股普通股(“2024年4月配售代理权证”),作为与2024年4月发售相关的补偿。2024年4月的配售代理权证 的条款和条件与2024年4月的认股权证基本相同,不同之处在于2024年4月的配售代理权证的行使价为每股1.10美元,相当于每股普通股发行价的125%,并随附2024年4月的认股权证 ,于根据2024年4月发售开始出售后五年届满。
财务 运营概述
目前,我们的运营重点是:
● | 继续将PreHevbrio在美国商业化和PreHevbri在欧洲商业化; |
● | 完成某些活动,作为与Brii Bio伙伴关系的一部分,并准备根据Rehovot采购协议将以色列雷霍沃特制造设施转让给Brii Bio; |
● | 以商业规模生产我们的3抗原乙肝疫苗,以满足美国、欧洲和以色列的需求,并准备在我们或我们的合作伙伴Brii Bio可能获得营销授权的市场供应; |
● | 与Brii Bio合作,制造VBI-2601,我们的基于蛋白质的免疫治疗候选药物,用于治疗慢性乙肝; |
● | 继续我们的GBM免疫治疗候选疫苗VBI-1901在复发的GBM环境中的IIb期临床研究; |
● | 在初级GBM环境下为VBI-1901的临床研究做准备; |
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● | 继续我们的多价冠状病毒候选株VBI-2901的I期临床研究; |
● | 使用位于加拿大的合同开发和制造组织(“CDMO”)继续我们的预防冠状病毒候选疫苗的开发和扩大生产流程。 |
● | 为进一步开发我们的预防CMV候选疫苗VBI-1501做准备; |
● | 继续 我们其他候选管道的研究和开发(“R&D”),包括勘探和开发新的候选管道。 |
● | 实施运营、合规、财务和管理信息系统,包括通过第三方合作伙伴,以支持我们的商业化活动 ; |
● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合;以及 |
● | 为监管事务、法律和合规开发我们的内部系统和流程。 |
VBI的创收活动是在美国以PreHevbrio品牌销售我们的3抗原乙肝疫苗,在英国和欧洲某些国家销售PreHevbri,在以色列销售Sci-B-Vac。我们还从各种业务开发 交易和研发服务中获得收入,产生费用。到目前为止,我们的运营资金主要来自出售我们证券的收益、我们的长期债务协议以及与CEPI和加拿大政府的贡献协议和合作伙伴关系。
VBI 自成立以来已发生重大净亏损和负运营现金流,预计随着我们开展与我们的3抗原乙肝疫苗和新的候选疫苗相关的计划临床、监管、研发、商业和制造活动,将继续招致亏损和运营现金流负 。截至2023年12月31日,VBI的累计亏损约为582,445美元,股东权益约为7,527美元,现金约为23,685美元。截至2023年12月31日的一年中,来自经营活动的现金流出为60,883美元。我们能否保持运营公司的地位并实现对我们正在进行的研发(“IPR&D”)资产(由CMV和GBM计划组成)的投资取决于 能否获得足够的现金为我们的临床开发、制造、管理费用和研发活动提供资金,并最终使我们的IPR&D有利可图。我们预计我们将需要获得额外的融资来为我们的业务计划提供资金,这可能是发行股权证券、发行额外债务、政府或非政府组织的赠款或补贴,以及来自潜在业务发展交易的收入(如果有)。 不能保证如果需要,我们将设法获得这些资金来源。这些因素令人对我们继续经营下去的能力产生极大的怀疑。所附财务报表的编制假设我们将继续作为一家持续经营的企业。 财务报表不包括任何调整,以反映这种不确定性可能对资产的可回收性和分类或负债的金额和分类造成的未来可能影响。
我们 自成立以来一直遭受运营亏损,没有产生显著的产品销售收入,也没有实现盈利 运营。我们全年净亏损92,836美元截至2023年12月31日,其中包括截至2023年12月31日的年度实现的24,600美元非现金减值,我们预计未来将继续出现重大亏损 。我们预计,随着我们继续研发和临床研究,以及PreHevbrio在美国和加拿大的商业化,以及PreHevbri在欧洲的商业化,我们将继续产生巨额运营费用。这些费用包括 与我们上面强调的运营重点相关的费用。
此外,作为一家上市公司,我们已经并将继续产生巨额费用,这要求我们遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》、纳斯达克的规则和法规以及加拿大证券监管机构的报告要求。我们还已经并将继续产生与我们的临床监管操作以及我们的市场产品和候选产品的商业化相关的监管合规成本以及一般和管理成本。
整体绩效
我们的净亏损为92,836美元和113,303 截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,分别包括于截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度实现的24,600美元及0美元非现金减值。截至2023年12月31日,我们的累计赤字为582,445美元。截至2023年12月31日,我们的现金为23,685美元,净营运资本为39,505美元。如上文所述,在2023年7月初,我们根据Brii合作协议和同时注册的直接发售从Brii Bio收到了15,000美元作为预付款,以及 承销公开发行的总收益20,500美元。
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收入, 净额
收入, 净收入包括作为我们与Valneva合作伙伴关系的一部分,PreHevbrio在美国、PreHevbri在英国和欧盟某些国家的产品销售,在以色列的Sci-B-Vac销售,Brii合作协议的许可收入,以及确认为Brii合作协议和其他研发服务的一部分的研发服务收入。
在美国,从2022年第二季度开始,PreHevbrio被销售给数量有限的批发商和专业分销商 ,从2023年开始,PreHevbri被销售给我们在英国和欧盟某些国家/地区的合作伙伴Valneva(统称为我们的“客户”)。 我们预计在2024年及以后继续扩大我们的市场份额。产品销售收入在我们履行了我们的履约义务时确认,即产品交付给客户后的控制权转移。我们的标准信用条款是短期的,我们预计在不到一年的时间内收到付款,相关应收账款没有重大融资部分。 从客户那里收取的与产品销售相关的税款并汇给政府部门不包括在收入中。
在以色列,Sci-B-Vac通过四个健康基金(“HMO”)(统称为“Sci-B-Vac客户”)的采购请求进行销售。
总体而言,产品收入净额反映了我们根据合同条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。 只有在确认的累计收入很可能在未来一段时间内不会发生重大逆转的情况下,可变对价金额才包括在净销售价格中。
收入成本
收入的成本主要包括生产我们的3抗原乙肝疫苗所产生的成本,其中包括材料成本、消耗品成本、用品成本、承包商成本和制造工资。
研究和开发(R&D)费用
研发费用 扣除政府拨款和资金安排后,主要包括推进我们主要项目的成本, 包括:我们的3抗原乙肝疫苗;我们的GBM候选疫苗VBI-1901;我们的CMV候选疫苗VBI-1501;我们的乙肝免疫治疗候选项目VBI-2601;以及我们的冠状病毒疫苗计划VBI-2900。这些成本包括:
● | 购买、开发和制造临床研究材料以及临床前研究中使用的其他消耗品和实验室用品的成本 ; | |
● | 根据与承包商或CDMO或合同研究组织达成的协议而发生的费用,以推动疫苗进入并完成临床研究 ;以及 | |
● | 与员工相关的费用,包括工资、福利、差旅和股票薪酬费用。 |
当我们产生研发成本时,我们 会对其进行支出。
销售、一般和行政(“SG&A”)费用
SG&A费用主要包括商业化成本、高管和其他行政人员以及顾问的工资和相关成本,包括基于股票的薪酬和差旅费用。其他销售、一般和行政费用包括法律、专利保护、咨询和会计服务的专业费用、差旅和会议费、董事会会议费用、科学和商业咨询委员会会议费用、租金、设施维护、折旧、办公用品、信息技术费用和费用、保险和其他一般费用。SG&A费用在发生时计入。
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在过去的几个季度中,我们重新定义了我们的商业资源的部署 ,因此减少了我们的商业支出。因此,我们预计未来几个季度我们的SG&A费用将会减少。
利息 扣除利息收入后的费用
利息 扣除利息收入后的支出与我们的长期债务相关,如综合财务报表附注11所述。
运营结果
截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度比较
除非另有说明,以下所述的所有 美元金额均以千为单位。
年 结束 12月 31 | ||||||||||||||||
2023 | 2022 | 更改 $ | 更改 % | |||||||||||||
收入, 净额 | $ | 8,682 | $ | 1,082 | $ | 7,600 | 702 | % | ||||||||
费用: | ||||||||||||||||
收入成本 | 12,507 | 11,276 | 1,231 | 11 | % | |||||||||||
研发 | 9,343 | 15,506 | (6,163 | ) | (40 | )% | ||||||||||
销售、一般和行政 | 42,143 | 56,120 | (13,977 | ) | (25 | )% | ||||||||||
减值费用 | 24,600 | - | 24,600 | 100 | % | |||||||||||
总运营费用 | 88,593 | 82,902 | 5,691 | 7 | % | |||||||||||
运营亏损 | (79,911 | ) | (81,820 | ) | 1,909 | (2 | )% | |||||||||
扣除利息收入后的利息支出 | (6,401 | ) | (4,007 | ) | (2,394 | ) | 60 | % | ||||||||
外汇 损失 | (6,524 | ) | (27,476 | ) | 20,952 | (76 | )% | |||||||||
所得税前亏损 | (92,836 | ) | (113,303 | ) | 20,467 | (18 | )% | |||||||||
所得税费用 | - | - | - | - | % | |||||||||||
净亏损 | $ | (92,836 | ) | $ | (113,303 | ) | $ | 20,467 | (18 | )% |
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收入, 净额
截至2023年12月31日的年度净收入为8,682美元,而截至2022年12月31日的年度净收入为1,082美元。在截至2023年12月31日的年度中,由于产品收入以及与BRI协作协议相关的许可证收入和研发服务收入的增长,收入增加了7,600美元,增幅为702%。由于自2022年第一季度PreHevbrio在美国推出以来的收入增长,以及我们于2023年第二季度在英国、荷兰和比利时推出的PreHevbri出售给我们的欧洲合作伙伴Valneva以来的收入增长,产品收入增加,但以色列市场的销售额下降抵消了这一增长。由于BRI合作协议,许可证收入增加,在截至2023年12月31日的年度内,该协议为VBI-2601提供了独家全球权利,并向Brii Bio提供了亚太地区(不包括日本)PreHevbri的独家许可证。研发服务 在截至2023年12月31日的年度内,由于在修订和重述之前确认了与BRI协作和许可协议相关的履约义务,研发服务收入增加。
收入 构成
2023 | 2022 | |||||||
产品收入,净额 | $ | 3,107 | $ | 931 | ||||
许可证收入 | 3,596 | - | ||||||
研发服务收入 | 1,979 | 151 | ||||||
$ | 8,682 | $ | 1,082 |
收入,按地理区域计算的净额
截至12月31日的年度 | ||||||||||||||||
2023 | 2022 | $ 更改 | % 更改 | |||||||||||||
美国净营收 | $ | 1,845 | $ | 695 | $ | 1,150 | 165 | % | ||||||||
收入,以色列净额 | 167 | 315 | (148 | ) | (47 | )% | ||||||||||
收入,净额,中国/香港 | 5,585 | 66 | 5,519 | 8,362 | % | |||||||||||
欧洲净营收 | 1,085 | 6 | 1,079 | 17,983 | % | |||||||||||
$ | 8,682 | $ | 1,082 | $ | 7,600 | 702 | % |
收入成本
截至2023年12月31日的年度收入成本为12,507美元,而截至2022年12月31日的年度收入成本为11,276美元。收入成本增加1,231美元,增幅为11%,原因是在截至2023年12月31日的年度内,与截至2022年12月31日的年度相比,销售额增加和外包测试成本增加。
研究和开发费用
截至2023年12月31日的年度研发费用为9,343美元,而截至2023年12月31日的年度为15,506美元。由于政府拨款和资金安排,截至2023年12月31日的年度研发支出被8,313美元抵消,截至2022年12月31日的年度研发支出被8,859美元抵消。研发费用减少6,163美元或40%,主要是由于与我们的候选疫苗VBI-2901和VBI-1901的开发相关的研发费用减少。 在截至2022年12月31日的大部分时间里,VBI-2901和VBI-1901的临床试验准备工作正在进行中,这增加了研发费用。虽然在截至2023年12月31日的年度内,VBI-2901和VBI-1901均处于临床试验阶段,但VBI-2901的临床试验已接近完成,VBI-1901的临床试验也于2023年下半年开始,与截至2022年12月31日的年度相比,这两个项目的研发费用都有所下降。
销售、一般和管理费用
截至2023年12月31日的年度,扣除政府拨款和资金安排后的SG&A支出为42,143美元,而截至2022年12月31日的年度为56,120美元。由于政府赠款和资金安排,截至2023年12月31日的年度SG&A费用被750美元抵消,截至2022年12月31日的年度被735美元抵消。SG&A费用减少13,977美元或 25%,主要是由于最近的组织变革,从2023年4月开始到2023年9月结束,减少了我们的内部员工人数、商业现场团队,以及我们在美国与PreHevbrio相关的基于活动的商业费用。
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减值费用
截至2023年12月31日止年度的非现金税前减值费用为24,600美元,其中包括与知识产权研发有关的非现金税前减值费用22,600美元,特别是与先天CMV资产有关的非现金税前减值费用1,000美元,与财产和设备资产有关的1,000美元,以及与商誉有关的1,000美元。截至2022年12月31日止年度并无减值费用。见合并财务报表中的附注6。
运营亏损
截至2023年12月31日的年度运营亏损为79,911美元,而截至2022年12月31日的年度为81,820美元。运营亏损减少1,909美元是由于如上所述的员工人数和其他支出的减少,但被非现金减值费用增加24,600美元所抵消。
利息 扣除利息收入后的费用
利息 扣除当年利息收入后的费用截至12月31日,2023年为6,401美元,而截至2022年12月31日的年度为4,007美元。利息支出的增加,净额是由于从2022年9月中旬开始增加了20,000美元的长期债务,以及由于在截至2023年12月31日的一年中应用了更高的利率而增加了对长期债务的利息支付。
外汇损失
截至2023年12月31日的年度的外汇损失为6,524美元,而截至2022年12月31日的年度的外汇损失为27,476美元。 外汇损失的减少是由于外币汇率(新谢克尔和加元)的变化,其中 外币交易是在这些期间的每个期间计价的,包括在期末换算的公司间贷款的外汇影响 。
净亏损
截至2023年12月31日的年度的净亏损为92,836美元,而截至2022年12月31日的年度的净亏损为113,303美元,这是上述项目的结果 。
流动性 与资本资源
截至12月31日的年度 | ||||||||||||||||
2023 | 2022 | $ 更改 | % 更改 | |||||||||||||
现金 | $ | 23,685 | $ | 62,629 | $ | (38,944 | ) | (62 | )% | |||||||
流动资产 | 36,231 | 77,690 | (41,459 | ) | (53 | )% | ||||||||||
流动负债 | 75,736 | 36,942 | 38,794 | 105 | % | |||||||||||
营运资金 | (39,505 | ) | 40,748 | (80,253 | ) | (197 | )% | |||||||||
累计赤字 | (582,445 | ) | (489,609 | ) | (92,836 | ) | 19 | % |
截至2023年12月31日,我们的现金为23,685美元,而截至2022年12月31日为62,629美元。截至2023年12月31日,我们的营运资本为负39,505美元,而截至2022年12月31日的营运资本为40,748美元。营运资本的计算方法是从流动资产中减去流动负债。
2022年8月26日,我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格(档案号333-267109)的 注册声明,本文对此进行了进一步描述。截至本表格 10-K的提交日期,本公司受S-3表格I.B.6一般指示的限制,该指示将我们在任何十二个日历月期间通过使用表格S-3的登记声明通过首次公开发行证券筹集的资金不得超过非关联公司持有的我们普通股总市值的三分之一。因此,我们通过以S-3表格出售我们的普通股所能筹集的收益将受到限制,直到我们的非关联公司持有的公众流通股超过75,000美元。
净额 经营活动中使用的现金
我们 在截至年度的净亏损为92,836美元和113,303美元2023年12月31日和 2022。于截至年度止年度内,我们使用60,883美元及73,695美元现金进行经营活动2023年12月31日 和2022年。现金流出减少主要是由于非现金调节项目,主要是截至2023年12月31日的年度产生的减值费用,以及未实现汇兑损失和营运资本的变化,尤其是库存、其他流动资产、应付账款、递延收入和其他流动负债。
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净额 用于投资活动的现金
截至2023年12月31日的年度,投资活动使用的净现金流为867美元,而截至2022年12月31日的年度,投资活动提供的现金为4,344美元。这两个时期的现金流出都是例行购买财产和设备的结果。
净额 融资活动提供的现金
截至2023年12月31日的年度,融资活动提供的净现金流为22,698美元,而截至2022年12月31日的年度,融资活动提供的净现金流为19,449美元。截至2023年12月31日止年度的现金流 与以下所述的2023年7月承销公开发售及同时登记的直接发售本公司证券所得款项,以及根据我们的自动柜员机计划(定义如下)出售本公司普通股有关,而截至2022年12月31日止年度计提的现金流则与债务融资所得款项有关。
流动资金来源
Jefferies 公开市场销售协议
2022年8月26日,我们1)提交了S-3表格(文件编号333-267109)的登记声明,其中包括一份基本招股说明书,其中涵盖了此次发行、 发行和出售最多300,000美元的普通股、认股权证、单位和/或认购权;以及2)与Jefferies LLC(“Jefferies”)签订了公开市场 销售协议,根据该协议,我们可以不时通过Jefferies作为代理或委托人(“ATM计划”)发售和出售总价高达125,000美元的普通股。在截至2023年12月31日的年度内,该公司根据自动柜员机计划发行了1,046,808股普通股,总收益为738美元,加权平均价为每股0.7048美元。在截至2023年12月31日的年度内,公司产生了107美元的销售代理佣金和与普通股发行相关的股票发行成本,净收益为631美元。截至2023年12月31日,约有124,262美元的普通股可根据自动取款机计划发行。提交本10-K表格后,吾等将受S-3表格I.B.6一般指示的约束 ,根据该指示,在任何12个日历月期间,只要我们的公开股本 保持在75,000美元以下,吾等将不会以表格S-3在登记的首次公开发售中出售我们的普通股,其价值不得超过本公司公开发行股份的三分之一。因此,我们使用自动柜员机计划能够筹集的金额将大大低于125,000美元, 直到我们的非附属公司持有的公众流通股超过75,000美元。截至提交本10-K表格或公众流通股时,非关联公司持有的已发行普通股的总市值约为25,174美元,这是根据非关联公司持有的27,334,007股已发行普通股计算得出的,价格为每股0.9210美元,即我们普通股在2024年4月8日的收盘价。截至本合约日期,吾等并未根据S-3表格I.B.6的一般指示,在截至本表格日期(包括本表格日期)的前12个历月期间内发售或出售任何证券。
2023年7月承销公开发行和注册直接发行
于2023年7月,本公司完成(I)公开发行12,445,454股普通股及随附的普通权证,以购买最多12,545,454股普通股(其中包括1,536,363股普通股及认股权证,以购买最多1,636,363股普通股及认股权证),这是因承销商部分行使其购买额外普通股及普通权证的选择权而发行的,综合公开发行价为每股1.65美元及随附的普通权证,及(Ii)根据与Brii Bio扩大的乙肝合作伙伴关系,同时 登记直接发售。1,818,182股普通股和 附带普通权证,购买1,818,182股普通股,合并收购价为每股1.65美元,并附带 普通股认股权证。在每一次包销公开发售及同时进行的登记直接发售中发行及出售的普通权证,初始行权价为每股1.65美元,根据权证的若干反摊薄条款,该价格已于2023年12月31日降至每股0.6057美元,自发行日期起计满五年。承销公开发售的总收益,包括承销商行使购买额外证券选择权的总收益,为20,500美元。同时 注册直接发售的总收益为3,000美元。截至2023年3月31日,认股权证的当前行权价为每股0.6057美元。
K2 HealthVentures LLC(“K2HV”)长期债务
于二零二零年五月二十二日,本公司连同其附属公司VBI CDA(统称为“借款人”)与K2HV及任何其他贷款人(“贷款人”)订立贷款及担保协议(“贷款协议”)。 于二零二零年五月二十二日,贷款人发放首期20,000元定期贷款。根据贷款协议,贷款人最初 有能力根据贷款人的选择权,按每股43.80美元的转换价将最多4,000美元的有担保定期贷款转换为本公司普通股,直至2024年6月1日的原定到期日。2021年2月3日,根据贷款协议,贷款人将2,000美元的有担保定期贷款转换为45,662股普通股,转换价格为每股43.80美元。
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于2021年5月17日,本公司与贷款人订立贷款及担保协议第一修正案(“第一修正案”),并获得额外12,000美元的贷款预付款。
于2022年9月14日,本公司与贷款人订立贷款协议第二修正案(“第二修正案”),以:(I)将贷款协议下的定期贷款金额由50,000美元增加至100,000美元,这些定期贷款可根据里程碑的实现和其他惯例条件而分批发放,(Ii)增加某些最低净收入契约,(Iii)将定期贷款的最终到期日延长至2026年9月14日,在某些情况下可延长至2027年9月14日,以及(Iv)只要到期日延长,定期贷款将于2026年9月14日开始按月摊销。
于2022年9月15日,贷款人向借款人预付总额为50,000美元的重述第一批定期贷款(定义见第二修正案) ,其中包括根据经第一修正案修订的贷款协议 未偿还的30,000美元定期贷款的再融资。下一批最多10,000美元的定期贷款将从2024年4月1日至2024年6月30日提供,只要实现了某些里程碑,贷款协议下的违约事件没有发生并仍在继续, 并且满足流动性要求。最多25,000美元的最后一批定期贷款将在2022年9月14日至2026年9月14日期间随时可用,但须经贷款人对公司临床和财务计划的审查以及贷款人投资委员会的批准。
根据第二修正案,贷款人有能力将7,000美元转换为普通股,据此,2,000美元的定期贷款应可按每股43.8美元的转换价格转换为45,662股普通股,5,000美元的定期贷款应可按每股31.302美元的转换价格转换为159,734股普通股(“K2HV转换功能”)。
关于贷款协议,本公司于2020年5月22日向贷款人发出认股权证,按每股33.60美元的行使价购买最多20,833股普通股 (“原K2HV认股权证”)。2021年5月17日,关于第一修正案,本公司修订并重述原来的K2HV认股权证,以购买额外10,417股普通股,共31,250股普通股 股(“第一修正案认股权证”),相同行使价为每股33.60美元。于2022年9月14日,就第二修正案及贷款人垫付第一批50,000美元定期贷款一事,本公司向贷款人 发出认股权证,以额外购买72,680股普通股(“第二修订权证”),认股权证行使价为24.08美元。如果及/或当根据第二修正案预支额外股份时,本公司将根据第二修正案发行额外认股权证 以购买最多72,680股普通股。如果K2HV 部分可用全部剩余50,000美元根据第二修正案提前支付,则根据第二修正案 修正案认股权证最多可额外发行72,680股普通股。
第一修正案认股权证和第二修正案认股权证可以现金方式行使,也可以无现金“净行使”方式行使 。第一修正案认股权证将于2030年5月22日到期,第二修正案认股权证将于2032年9月14日到期。
本公司须于定期贷款到期日或根据第二修正案(“第二修正案最终付款”)提前预付定期贷款时,支付相当于定期贷款本金总额6.95%的最终付款。 根据经 第一修正案修订的贷款协议,未偿还的再融资30,000美元的最终付款仍为2,224美元,应于2024年6月1日之前或根据 第二修正案(“原来的最终付款”)提前预付定期贷款。
在收到根据第二修正案可根据不同部分发行的额外资金后,根据第二修正案可发行的额外普通股将根据第二修正案认股权证 由实际出资部分的本金金额乘以3.5%再除以认股权证行使价24.08美元确定,第二修正案最终付款将增加预付资金的6.95%。
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根据经第二修正案修订的贷款协议,截至2023年12月31日尚未偿还的贷款本金总额为55,699美元,包括与第二修正案相关的原始最终付款2,224美元和第二修正案最终付款3,475美元。 根据经第二修正案修订的贷款协议发放的贷款本金按年利率 计息,等于(A)8.00%或(B)最优惠利率加4.00%中较大者。截至2023年12月31日的利率为12.50%。*公司 在2026年9月14日之前只需支付利息。这笔5万美元贷款的实际利率为16.13%,不包括最初的 最终付款和第二修正案最后付款。
于2023年7月5日,借款人与K2HV订立(I)贷款协议修正案(“第三修正案”),及(Ii)本公司、VBI DE、VBI CDA、K2HV及Ankura Trust Company,LLC作为贷款人的抵押品托管人订立日期为2020年5月22日的质押及担保协议修正案,据此,双方同意准许本公司与Brii Bio于2023年7月5日之前及之间的Brii合作协议、供应协议(“供应协议”)。以及本公司、本公司和Brii Bio之间于2023年7月5日签署的函件协议(“函件协议”)。本公司向K2HV授予对本公司所有知识产权的担保权益、其各自的所有权利、所有权和权益以及基本上 。此外,除其他事项外,公司根据BRI合作协议发生的任何违约、违约或其他触发事件导致BRI Bio行使终止BRI合作协议的权利, 将违反第三修正案。
有担保的定期贷款到期日为2026年9月14日,在此之前,我们只需支付利息,或者,如果已实现下一批定期贷款的里程碑,则为2027年9月14日。经第二修正案修订的贷款协议 包括金融和非金融契约,包括季度最低净收入目标。我们未遵守截至2023年9月30日和2023年12月31日的测算期内的最低净收入约定,并且不符合构成违约事件的此约定的例外情况。由于预期K2HV因未能遵守净收入契约而宣布违约,我们开始与K2HV讨论可能的容忍 和其他补救措施。于2023年10月27日,借款人与K2HV订立延期协议,据此,根据贷款协议,吾等交付截至2023年9月30日的合规证书的到期日 由2023年10月30日延长至2023年11月6日,而根据日期为2023年11月3日的函件协议,该日期由2023年11月6日再次延长至2023年11月13日。根据经修订的延期协议,K2HV同意于2023年11月13日前不根据贷款协议及/或贷款文件(定义见贷款协议)宣布违约事件。
于2023年11月13日,借款人与贷款人订立宽限协议(“宽限协议”),借款人同意就截至2023年9月30日(自2023年11月13日起至2023年11月28日(“宽限期”)止的计量期间未能履行最低净收入契诺一事,贷款人同意不行使抵押方的(定义见贷款协议)权利 ,惟借款人须遵守宽限协议所载的若干条款及条件)。这些条件包括交付现金流量预算和遵守报告,以及遵守此类预算和现金流预测。于2023年11月28日、2023年12月12日、2024年1月9日、2024年1月23日及2024年2月6日,贷款方订立延长宽限期协议,据此贷款人同意将宽限期分别延长至及包括2023年12月26日、2023年12月26日、2024年1月9日、2024年1月23日、2024年2月6日及2024年2月20日,但借款人须遵守宽限期协议所载的相同条款及条件。
于2024年2月13日,贷款各方对贷款 协议订立了修正案(“第四修正案”),该修订于与Brii Bio订立某些交易后生效,据此,贷款各方同意,其中包括:(br}(I)取消要求吾等维持最低预测净收入75%的财务契约,(Ii)K2HV及其其他贷款方在(A)2024年12月31日之前的忍耐。(B)附函于基本活动(定义见下文)完成前停止生效及 生效之日,及(C)基本活动完成之日( “容忍到期日”)停止就违约事件的发生行使其补救措施之日,但 须受某些例外情况所限,及(Iii)在容忍到期日之后,增加一项财务契约,要求本公司在任何时候均须维持与吾等在贷款协议下的责任相等于的最低现金金额。
经第三修正案(定义见下文)修订的贷款协议项下的责任,以本公司及其附属公司几乎所有资产的留置权作为优先担保 。除VBI CDA、SciVac HK及VBI BV外,本公司的附属公司为本公司及VBI CDA根据贷款协议承担的责任的担保人。贷款协议 还包含违约的惯例事件。
如上文所述,《第四修正案》的效力以签订《Brii购买协议》、《Rehovot购买协议》和附函为条件,每一份协议均由我们和双方当事人于2024年2月13日签订。关于Brii Bio向我们发出并根据第四修正案转让给K2HV的票据以及出售以色列Rehovot设施,我们在获得某些同意、完成某些活动以及结束出售Rehovot设施时,根据贷款协议的条款和条件,我们在贷款协议下的到期债务可能会相应减少,总额最高可达33,000美元。
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CEPI 合作伙伴关系
2021年3月9日,我们和CEPI宣布了CEPI资助协议,以开发针对SARS-COV-2变种的EVLP候选疫苗,包括首次在南非发现的Beta变种,也被称为B.1.351变种和501Y.V2。CEPI同意提供高达33,018美元,以支持VBI-2905的发展,VBI-2905是一种单价EVLP候选者,表达来自Beta 变异株的Spike蛋白的预融合形式,通过I期临床开发。2022年12月6日,我们与CEPI签订了CEPI修正案,以扩大CEPI资金协议的范围。除其他事项外,CEPI修正案(I)将“项目疫苗”的定义扩大到包括VBI-2900计划中的其他多价疫苗结构,(Ii)取消了以前在CEPI筹资协议中分配给高收入国家的某些定价限制,(Iii)更新了我们为项目疫苗向CEPI提供的拟议数量承诺百分比,以及(Iv)在大流行期间之后为CEPI增加了某些商业利益和相关调整, 包括支付给CEPI的特许权使用费,如果CEPI为项目疫苗的第三阶段临床研究提供资金的话。自CEPI融资协议开始以来,我们收到了19,327美元,其中合并资产负债表上的其他流动负债余额为3,601美元 。
运营计划和未来资金需求
我们的独立注册会计师事务所关于我们截至2023年12月31日的年度综合财务报表的报告 包含一段关于我们作为持续经营企业继续经营的能力的说明段落。VBI自成立以来已产生了显著的净亏损和负运营现金流,预计将继续出现运营亏损和负现金流,因为我们开展了计划中的临床、监管、研发、商业和制造活动,涉及我们的3抗原乙肝疫苗的进步和我们正在开发的候选疫苗。截至2023年12月31日,VBI的累计赤字为582,445美元,股东权益为7,527美元,现金为23,685美元。截至2023年12月31日的年度,经营活动的现金流出为60,883美元。
我们 能否保持运营公司的地位并实现对我们知识产权研发资产的投资取决于 能否获得足够的现金为我们的临床开发、制造、商业化活动、管理费用和研发活动提供资金。我们预计,我们将需要获得额外的融资来为我们的业务计划提供资金,这些资金可能是发行股票证券、发行额外债务、 政府或非政府赠款或补贴的收益以及潜在业务发展交易的收入(如果有)的组合。不能保证我们将设法获得这些资金来源。根据2023年12月31日的可用现金,加上2024年4月发行的净收益,为了继续为我们的运营提供资金,我们必须在短期内筹集额外的股本或债务资本 ,并不能保证我们会成功做到这一点。如果我们无法在不久的将来获得额外的 融资或及时完成BRI交易,我们可能会被要求进行重组 程序,包括根据适用的破产法或破产法。上述情况令人对我们作为持续经营企业的持续经营能力产生很大怀疑。财务报表不包括任何调整,以反映这种不确定性可能对资产的可回收性和分类或负债的金额和分类造成的未来可能影响。我们的长期成功和持续经营的能力有赖于获得足够的资金,为我们产品的研发提供资金,实现产品的成功商业发布,创造收入,并最终实现盈利运营,或者将我们的产品和技术提升到 将成为行业其他公司收购的有吸引力的候选人的程度。
我们 将需要额外的资金来进行临床和非临床试验,获得和维持监管部门的批准,并在获得此类批准的情况下,将我们的产品商业化地推出和销售,并在未来需要获得额外的融资来支持我们的 运营并实现我们对知识产权研发资产的投资。我们的这一信念基于可能发生变化的假设, 我们可能被要求比目前预期的更早使用可用的现金和现金等价物资源。我们未来的实际资本需求将取决于许多因素,包括我们正在进行的临床试验的进度和结果、我们候选产品的 发现和临床前开发、实验室测试和临床试验的持续时间和成本、我们产品的监管审查的时间和结果、产品销售、准备、提交、起诉、维护、辩护和执行 专利主张和其他知识产权所涉及的成本、我们追求的其他候选产品的数量和开发要求,以及商业化活动的成本,包括产品营销、销售和分销。
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我们 希望通过公共或私募股权发行、债务融资、政府赠款或非政府资金或业务发展交易为我们未来的现金需求提供资金。根据出资协议,我们将获得高达55,976加元的政府拨款,以支持公司的冠状病毒疫苗计划的发展,通过第二阶段的临床研究,以及根据经CEPI修正案修订的CEPI资助协议,我们将获得高达33,018美元的 资金,以支持公司的冠状病毒疫苗计划的发展。如果我们的一个或多个假设被证明是错误的,或者如果我们选择以比目前预期更快的速度扩展产品开发工作,我们可能需要更快地 筹集额外资金。如果募集资金的条件有利,我们也可能在需要之前就决定筹集额外资金。其他股权、债务、政府赠款或非政府资金或业务发展 交易可能无法按可接受的条款进行。如果没有足够的资金或我们不能及时完成BRI交易,我们可能会被要求推迟、 缩小或取消我们的研发计划的范围、减少我们计划的商业化努力或通过与合作者或其他人的安排获得资金,这些安排可能要求我们放弃对某些候选管道的权利,否则我们可能会 寻求独立开发或商业化。
2023年7月在包销公开发售和登记直接发售中出售的普通权证包含适用于以低于有效行使价的实际普通股收购价发行股权或股权挂钩证券时触发的行使价的重置条款 。此类债务可能使公司难以获得或无法获得任何额外的融资。
对于 我们通过发行股权证券或获得可转换为股权的借款筹集额外资本的程度,将导致现有股东的所有权稀释 ,未来的投资者可能被授予高于现有股东的权利。债务或债务融资的产生将导致固定债务增加,还可能导致限制我们运营的契约。我们获得额外资本的能力可能取决于当前的经济状况以及我们无法控制的金融、商业和其他因素。俄罗斯与乌克兰、以色列与哈马斯之间持续不断的战争,以及通货膨胀等,造成了全球经济环境的不稳定。全球金融市场的中断可能会对信贷的可获得性和成本以及我们在资本市场筹集资金的能力产生不利影响。目前的经济状况一直并将继续是不稳定的。这些市场状况的持续不稳定可能会限制我们获得融资和发展业务所需的资本的能力。
公司的长期成功和持续经营的能力有赖于获得足够的资本,以资助其管道候选产品的研究和开发,实现其成功的商业发布,创造收入,并最终实现盈利运营,或者将其产品和技术提升到 具有吸引力的候选产品被行业其他公司收购的程度。
截至 日期,本公司能够在需要时获得融资,但不能保证 将来是否可以获得融资,或者如果可以,也不能保证以可接受的条款获得融资。;
截至2023年12月31日,我们与对我们的财务状况有或可能有重大影响的未合并实体或其他个人没有表外交易、安排、债务(包括或有债务)或其他 关系,财务状况、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源的变化 。
纳斯达克 最低投标价格要求
2023年11月1日,我们收到纳斯达克上市资格部的一封信,信中指出,根据2023年9月19日至2023年10月31日期间我们普通股的连续30个工作日的收盘价 ,我们没有达到根据纳斯达克上市规则5550(A)(2)所要求的每股1.00美元的最低买入价。 信中还指出,我们将被提供合规期,在此期间内我们将根据纳斯达克上市规则5810(C)(3)(A)重新获得合规。
为了重新遵守纳斯达克的最低投标价格要求,我们的普通股必须在合规期内至少连续十个工作日保持最低收盘价 为1.00美元。如果我们在合规期结束前仍未恢复合规,我们可能有资格获得更多时间来重新获得合规。要获得资格,我们将被要求满足我们公开持有的股票市值的持续上市要求和纳斯达克的所有其他初始上市标准, 投标价格要求除外,并且我们将需要提供书面通知,表明我们打算在第二个合规期内通过必要的反向股票拆分来弥补这一不足。如果我们满足这些要求,我们可能会获得额外的 180个日历日以重新获得合规性。截至本10-K表格的日期,我们尚未重新获得合规,如果我们未能在合规期间或纳斯达克授予的任何随后的宽限期内重新获得合规 ,我们的普通股将被纳斯达克摘牌,这可能会严重减少或消除对我们普通股的投资价值,并导致公司筹集额外资本的能力的不确定性大大增加 。
2024年4月提供
于2024年4月9日,吾等 与其中点名的若干机构投资者订立证券购买协议,据此,吾等于2024年4月发行及出售2,272,728股普通股及随附的2024年4月认股权证,合并发行价为每股普通股0.88美元及于2024年4月发售的随附认股权证。2024年4月的股票发行于2024年4月11日结束。2024年4月的认股权证的行使价为每股0.76美元,可在发行之日立即行使,并在 发行之日起五年内到期。在扣除配售代理费和估计的发售费用后,我们从2024年4月的发售中获得的净收益约为1,700美元。
关于2024年4月的发行,我们还向H.C.Wainwright&Co.,LLC或其指定人发放了2024年4月的配售代理权证,作为与2024年4月的发行相关的补偿。2024年4月的配售代理权证的条款和条件与2024年4月的认股权证基本相同,只是2024年4月的配售代理权证的行使价为每股1.10美元,相当于每股普通股发行价的125% ,并随附2024年4月的认股权证,于根据2024年4月发售开始销售后五年届满。
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净营业亏损结转(“NOL”)
截至2023年12月31日,该公司的NOL总额约为454,508美元。NOL可用于减少未来年度的应纳税所得额 ,有效期如下:
荷兰 | 美国 | 加拿大 | 以色列 | 总计 | ||||||||||||||||
2025 | - | - | 862 | - | 862 | |||||||||||||||
2026 | - | 10 | 3,590 | - | 3,600 | |||||||||||||||
2027 | - | 446 | 4,159 | - | 4,605 | |||||||||||||||
2028 | - | 718 | 1,610 | - | 2,328 | |||||||||||||||
2029 | - | 672 | 3,016 | - | 3,688 | |||||||||||||||
2030 | - | 2,556 | 977 | - | 3,533 | |||||||||||||||
2031 | - | 3,617 | 1,207 | - | 4,824 | |||||||||||||||
2032 | - | 2,962 | - | - | 2,962 | |||||||||||||||
2033 | - | 3,126 | 1,411 | - | 4,537 | |||||||||||||||
2034 | - | 5,626 | 5,284 | - | 10,910 | |||||||||||||||
2035 | - | 4,661 | 1,589 | - | 6,250 | |||||||||||||||
2036 | - | 5,323 | 6,995 | - | 12,318 | |||||||||||||||
2037 | - | 6,017 | 9,473 | - | 15,490 | |||||||||||||||
2038 | - | - | 2,353 | - | 2,353 | |||||||||||||||
2039 | - | - | 7,488 | - | 7,488 | |||||||||||||||
2040 | - | - | 15,896 | - | 15,896 | |||||||||||||||
2041 | - | - | 11,682 | - | 11,682 | |||||||||||||||
2042 | - | - | 13,434 | - | 13,434 | |||||||||||||||
2043 | - | - | 11,449 | - | 11,449 | |||||||||||||||
无过期 | 798 | 23,790 | - | 291,711 | 316,299 | |||||||||||||||
$ | 798 | 59,524 | $ | 102,475 | $ | 291,711 | $ | 454,508 |
NOL 和税收抵免结转受到各自国家税务机关的审查和可能的调整。这可能会 限制每年可用于抵销未来应纳税所得额或纳税义务的税属性数量。在2023年12月31日,我们对我们的NOL记录了100%的估值津贴,因为我们认为税收优惠很可能无法完全实现 。未来,如果我们确定与我们的税收结转相关的部分或全部税收优惠将实现 ,净收入将在确定期间增加。
关键会计政策和估算
关键会计政策是那些对描述我们的财务状况和经营结果最重要的政策,需要管理层作出困难、主观和复杂的判断,以便对本质上不确定的事项的影响做出估计。在截至2023年12月31日的年度内,我们的关键会计政策没有重大变化,这些政策在我们的综合财务报表附注2中进行了讨论。
按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”) 编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设,以影响合并财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露,以及报告期内收入和支出的报告金额。实际数额可能与估计的不同。我们不断评估编制合并财务报表时使用的估计数是否合理。根据此类定期评估,前瞻性地对所使用的估计数进行适当的调整。
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具体地说,管理层在编制合并财务报表和具有重大调整风险的估计期间应用美国公认会计准则时作出的重大判断包括:
收入 确认
产品 收入,净额
产品销售收入 在我们履行履行义务时确认,即产品交付给客户后的控制权转移 。确认产品销售收入和收到付款之间的时间并不重要。 由于我们的标准信用条款是短期的,我们预计在不到一年的时间内收到付款,因此相关应收账款没有重大融资 部分。从客户收取的与产品销售有关的税款并汇给政府当局 不包括在收入中。由于我们的履约义务是最初预期期限为一年或更短的合同的一部分,因此我们选择不披露有关我们剩余履约义务的信息。
总体而言,产品收入净额反映了我们根据合同条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。 只有在确认的累计收入很可能在未来一段时间内不会发生重大逆转的情况下,可变对价金额才包括在净销售价格中。如果我们改变这些判断或估计中的任何一项,可能会导致我们在特定时期报告的收入金额大幅增加或减少。我们定期评估 我们对各种考虑因素的估计,包括但不限于产品退货、按存储容量使用计费、返点和其他费用 ,或者当发生事件或情况变化时,表明我们的估计可能会发生变化。
预留 用于可变考量
产品销售收入 按销售净价记录,其中包括产品退货、按存储容量使用计费、折扣、回扣等可变对价估计,以及我们与客户、医疗保健提供商、药房和其他与我们产品销售相关的合同中提供的其他费用。我们使用最可能金额法或期望值法来估计可变对价,具体取决于可变对价的类型以及哪种方法更好地预测我们预期收到的对价金额。 在估计每个可变对价时,我们会考虑相关因素,如行业数据、当前合同条款、有关客户的库存、转售和按存储容量使用计费数据的现有信息以及预测的客户购买和支付模式。 在确认产品销售时记录可变对价。导致产品收入减少和应收账款减少 (如果客户将金额与其应收账款相抵)或作为应计负债(如果我们通过应付账款流程支付 金额)。变数考虑需要大量的估计、判断和从外部来源获得的信息。
产品 退货
与行业惯例一致的是,我们根据从我们购买的产品的到期日期为客户提供有限的退货权利。我们估计客户可能退回的产品销售额,并将这一估计记录为相关产品收入确认期间的收入减少。我们在估计潜在产品退货时会考虑几个因素,包括发货产品的到期日、有限的产品退货权、有关客户 库存的可用信息以及其他相关因素。
按存储容量计费
我们的 客户随后将我们的产品转售给医疗保健提供商、药房和其他机构。除了与 客户签订分销协议外,我们还与合格的医疗保健提供商达成协议,提供有关购买我们产品的 退款和折扣。按存储容量使用计费是指合同承诺以低于向直接从我们购买产品的客户收取的标价向 合格的医疗保健提供商销售产品所产生的估计义务。客户 根据他们为产品支付的费用与合格医疗保健提供者的最终销售价格之间的差额向我们收取费用。 这些准备金是在确认相关收入的同一时期建立的,导致产品收入和应收账款减少 。退款金额是在客户转售给合格的医疗保健提供者时确定的, 我们通常在客户通知我们转售后的几周内发放此类金额的积分。按存储容量使用计费储备 包括我们预计将在每个报告期间结束时为分销渠道库存中保留的设备发放的积分,我们预计将出售给合格的医疗保健提供商的设备,以及我们的客户已将 销售给合格的医疗保健提供商但尚未发放积分的设备的按存储容量使用计费。
94 |
贸易折扣和津贴
我们 为我们的客户提供折扣,包括合同中明确规定的提前付款奖励,并记录为相关产品收入确认期间的收入减少。
经销费
分销费用 包括支付给某些客户的销售订单管理、数据和分销服务费用。分销费用记为相关产品收入确认期间的收入减少。
协作 安排
公司首先评估许可和/或合作安排,以根据合同安排各方的风险、报酬和活动,确定该安排(或安排的一部分)是否代表符合会计准则编纂(“ASC”)主题808,合作安排(“ASC 808”)的合作安排。然后,公司确定协作安排是否在ASC主题606-收入确认(“ASC 606”)的范围内。
与ASC 606范围内的合作伙伴的协作 协议通常包括向我们支付以下一项或多项费用:(I) 许可费;(Ii)作为合同一部分执行的研发服务(“研发服务”);(Iii)与实现开发、法规或商业里程碑相关的付款 ;以及(Iv)许可产品净销售额的版税。
与代表协作关系而不是客户关系的合作伙伴的协作 安排(或合同内被认为是协作安排的一部分的元素)在ASC主题606的范围之外被考虑。
许可证费
如果 我们的知识产权许可证被确定有别于协议中确定的其他履行义务, 我们确认在许可证转让给被许可方时分配给许可证的不可退还的预付费用的收入,并且被许可方能够使用许可证并从中受益。
研发服务
根据公司的协作和许可协议作出的承诺一般包括公司将执行的研发服务 。对于包括研发服务在内的绩效义务,公司一般根据适当的进度指标确认分配给此类绩效义务的收入 。本公司利用判断来确定为确认收入而采用的衡量进度的适当方法,该方法通常是成本等输入指标。 本公司在每个报告期评估进度指标,并在必要时调整业绩指标和相关的收入确认。
版税
对于包括基于销售的特许权使用费的安排,包括基于销售水平的里程碑付款,并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目,公司将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分满足)时确认收入。 到目前为止,公司尚未确认任何许可安排产生的任何特许权使用费收入。
95 |
所得税 税
在评估实现所得税资产的可能性时,管理层对未来应税收入的预期、适用的税收机会、现有暂时性差异逆转的预期时间以及经适用税务机关审查后维持的可能性作出估计。本公司已就其全部递延税项净资产计提全额估值津贴,因为本公司相信税项优惠不会更有可能实现。
无形资产和商誉
本公司被确定为具有无限使用年限的无形资产,包括知识产权研发和商誉,每年进行减值测试 ,如果事件或情况表明资产可能减值,则进行更频繁的减值测试。这种情况可能包括但不限于:(1)法律因素或商业环境的重大不利变化,(2)意外竞争,或(3)监管机构的不利行动或评估。公司已于8月31日成立ST作为其年度知识产权研发和商誉减值测试的日期 。
由于2023年4月的市况下跌,本公司进行了中期减值测试。知识产权研发资产由在业务合并(VBI和SciVac于2016年合并)中收购的CMV和GBM计划组成,作为无形资产进行资本化 ,并至少每年进行减值测试,直到商业化,之后知识产权研发将在其估计使用寿命内摊销。计入减值测试的知识产权研发资产的公允价值是采用收益法确定的 ,在公允价值层次中被视为第3级。知识产权研发资产公允价值的估计中固有的一些更重要的估计和假设包括:1)将知识产权研发开发为可行产品的成本金额和时间;2)未来现金流入的金额和时间;3)贴现率;以及4)技术和监管成功的可能性。使用的折扣率为15%,获得批准将产品推向市场的技术和监管成功的累积概率为 约10%至17%。在2023年第二季度,由于进行了截至2023年4月30日的中期减值测试,公司记录了19,000美元的知识产权研发减值,作为先天CMV资产的部分减值。公司进行了截至2023年8月31日的年度测试,并确定没有额外的知识产权研发减值。用于确定截至2023年8月31日知识产权研发资产公允价值的方法和重大估计 和假设与截至2023年4月30日进行的中期减值测试相同。如上所述,本公司认为2023年9月市况的进一步下跌是进行第二次中期减值测试的额外触发事件。在2023年第三季度,由于截至2023年9月30日进行的中期减值测试,公司记录了3,600美元的IPR&D减值,作为先天性CMV资产的部分减值。在确定知识产权研发资产截至2023年9月30日的公允价值时使用的方法和重大估计和假设与年度减值测试相同,但贴现率除外。 使用的贴现率为25%。于2023年10月,本公司认为市况进一步下跌为触发第三次中期减值的触发事件 。截至2023年10月31日,并无因减值测试而产生的额外减值。用于确定截至2023年10月31日的知识产权研发资产的公允价值的方法和重大估计及假设与截至2023年9月30日进行的中期减值测试相同。
商誉是指收购价格超过在企业合并中收购的有形和可识别无形资产净值的公允价值的部分。在评估商誉减值时,我们可能首先进行定性评估 报告单位的账面价值是否更有可能超过其公允价值,称为“零步” 方法。随后(如有必要,在步骤0之后),如果报告单位的账面价值超过其公允价值,将记录减值 。我们通过将报告单位的公允价值与其账面价值进行比较来进行商誉减值测试。 本公司截至2023年4月30日进行的中期减值测试、截至2023年8月31日进行的年度减值测试以及截至2023年9月30日进行的第二次中期减值测试均未确定商誉减值。 如上所述,本公司认为2023年10月市场状况的进一步下跌是进行第三次中期减值测试的额外触发事件 。在2023年第四季度,由于截至2023年10月31日进行的中期减值测试,公司记录了1,000美元的商誉减值 。本公司由单一报告单位组成 ,并使用其市值来确定报告单位的公允价值。为了确定市值,公司采用了截至2023年10月31日其股票的往绩20日成交量加权平均价格。
96 |
应计 研发费用
在编制财务报表时,我们需要估计应计研发费用。此流程包括: 审核合同并与我们的人员沟通,以确定已代表我们执行的服务,并在我们尚未收到发票或以其他方式通知我们实际成本的情况下,估算所执行的服务级别和服务产生的相关成本。根据我们与第三方签订的一些合同支付的费用取决于一些因素,例如成功登记特定数量的患者、站点启动和临床试验里程碑的完成。
当 累计研发费用时,我们估计将执行服务的时间段和每个期间要花费的工作量 。如果可能,我们会直接从我们的服务提供商那里获取有关未付费服务的信息。但是, 我们可能需要仅根据我们掌握的信息来估算这些服务的成本。如果我们低估或高估了在给定时间点与研发服务相关的成本,则未来可能需要调整研发费用 。从历史上看,我们估计的应计研发费用与实际发生的费用大致相同。
长期债务
根据ASC 470-20的规定,公司负责长期债务、债务转换和其他选择(“ASC 470”)。债务贴现计入利息支出,扣除综合经营报表中的利息收入和债务期限内采用实际利息法计算的综合损失。
已知的趋势、事件和不确定性
与其他正在开发和商业化新型药物和生物产品的公司一样,我们需要成功地管理正常的商业和科学风险。从本质上讲,新技术的研发是不可预测的。我们不能向您保证我们的技术将被采用,我们永远不会获得足以支持我们运营的收入,或者我们永远不会盈利。此外,公共卫生危机的出现和影响,如流行病和流行病,以及俄罗斯和乌克兰之间以及以色列和哈马斯之间持续的战争的后果,包括相关的制裁和对策,都难以预测,可能对地缘政治和宏观经济条件、全球经济产生不利影响,并加剧市场波动,这反过来可能对我们的业务和业务产生不利影响。此外,除了本报告中所讨论的以外,我们没有确定的资金来源,可能无法在需要时筹集资金以继续我们的业务。如果我们不能在需要的时候筹集资金,我们可能会被要求大幅削减甚至停止我们的行动。
此外,我们于2023年4月开始裁员30%-35%的内部员工,并于2023年9月底完成裁员。 由于支出的这一和其他方面的削减,虽然与2022年下半年相比,我们在2023年下半年的正常业务运营费用下降了30%-35%,但不能保证支出的削减 将导致我们的运营费用持续或持续的整体减少。
除上文和本报告其他部分所述的情况外,我们不知道有任何趋势、事件或不确定性可能会对我们的财务状况产生重大影响。
最近 会计声明
见合并财务报表附注3。
相关的 方
不适用 。
97 |
第 7A项:关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们 面临与我们持有的现金和未偿还长期债务的利率变化相关的市场风险。
截至2023年12月31日和2022年12月31日,我们分别拥有23,685美元和62,629美元的现金,这些现金已存入高利率银行 账户。我们持有的现金符合我们董事会批准的投资政策,该政策规定了我们可能考虑投资的证券的类别、分配和评级。我们投资活动的主要目标是保留本金,同时在不显著增加风险的情况下最大化我们获得的收入。我们不持有或发行衍生品、衍生品商品工具或其他用于投机交易的金融工具。此外,我们不认为我们的现金 有重大违约或流动性不足的风险。
截至2023年12月31日和2022年12月31日,我们的长期未偿债务分别为55,699美元和55,699美元。根据经第二修正案修订的贷款协议 发放的贷款本金按(A)8.00% 或(B)最优惠利率加4.00%中较大者的年利率计提利息。截至2023年12月31日的利率为12.50%。我们的利率风险敞口主要是由于最优惠利率的波动。
基于我们目前的利率风险,我们认为我们的经营业绩或财务状况不会因100个基点的利率变化而受到重大影响 。
国外 货币风险
我们 还面临与外币汇率变化相关的市场风险。我们在以色列、欧洲、加拿大和美国都有业务,因此我们产生了新谢克尔、欧元、加元和美元的费用。我们还与某些拥有以外币计价的合同的 供应商签订合同。与我们的海外业务和某些协议相关,我们会受到外币汇率波动的影响。我们目前没有对冲我们的汇率风险。截至2023年12月31日和2022年12月31日,我们对以外币计价的第三方的负债微乎其微。
第 项8:财务报表和补充数据
本项目要求的财务报表及其附注从本表格10-K的F-1页开始,列于第四部分第15项。
项目 9:会计和财务披露方面的变化和与会计人员的分歧
不适用 。
第 9A项:控制和程序
披露 控制和程序
披露 控制和程序包括但不限于旨在确保发行人在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被累积并传达给发行人管理层(包括其主要高管和主要财务官或履行类似职能的人员)的控制和程序,以使 能够就所需披露做出及时决定。
我们 在我们的管理层(包括首席执行官 (我们的首席执行官)和我们的首席财务官兼公司发展主管(我们的首席财务和会计官 )的监督和参与下,对截至本10-K表格所涵盖的期间结束时我们的披露控制和程序的设计和运行的有效性进行了评估。评估是在与我们的会计人员和外部顾问协商后进行的。基于这一评估,我们的首席执行官、首席财务官兼企业发展主管得出结论,截至2023年12月31日,我们的披露控制和程序有效,以确保我们根据交易法提交或提交的报告 中要求我们披露的信息在 美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。
98 |
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护财务报告的内部控制。根据《交易法》颁布的规则13a-15(F)和15d-15(F)中对财务报告的内部控制被定义为由我们的主要执行人员和主要财务和会计官员设计的或在他们的监督下由我们的董事会、管理层和其他人员实施的程序,以根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证,包括以下政策和程序:
● | 与维护合理、详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关; | |
● | 提供 合理的保证,即根据需要记录交易,以便根据公认的会计原则编制财务报表,并且我们的收入和支出仅根据管理层和董事的授权进行;以及 | |
● | 为防止或及时发现未经授权获取、使用或处置我们的资产提供合理保证,以确保 可能对财务报表产生重大影响。 |
由于其固有的局限性,我们对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。因此,即使是那些被确定为有效的系统,也只能在编制和列报财务报表方面提供合理的保证。 对未来期间进行任何有效性评估的预测可能会因为条件的变化而出现控制不足的风险,或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。
我们的首席执行官、首席财务官和企业发展主管评估了截至2023年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时,管理层评估了#年特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会提出的标准。内部控制--综合框架(2013).
根据我们的评估,我们的首席执行官、首席财务官和企业发展主管确定,截至2023年12月31日,我们对财务报告的内部控制是有效的。
财务报告内部控制变更
在上一财年第四季度,我们对财务报告的内部控制(该术语在《交易法》下的规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义)没有 对我们的财务报告内部控制产生或可能产生重大影响的变化。
第 9B项:其他信息
没有。
项目 9C:披露妨碍检查的外国司法管辖区
不适用 。
99 |
第 第三部分
项目 10:董事、高管和公司治理
响应第10项所需的信息通过引用我们2024年股东年度会议的附表14 A中的最终委托声明而纳入本文,我们将在 本表格10-K相关财年结束后120天内向SEC提交该声明(“委托声明”)。
第 11项:高管薪酬
第11项所需的 信息在此引用,引用自我们的委托书。
项目 12:某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
本第12条所需的 信息从我们的委托书中引用并入本文。
第 13项:某些关系和关联交易,以及董事独立性
本第13条所需的 信息在此引用,引用自我们的委托书。
项目 14:总会计师费用和服务
本条款14所需的 信息通过引用引用自我们的委托书。
100 |
第四部分
项目 15:证物和财务报表附表
1. | 财务报表 |
本报告包括以下财务报表:
● | 独立注册会计师事务所报告
(PCAOB: | |
● | 截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | |
● | 截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合营业和全面亏损报表 | |
● | 股东权益综合报表--截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度 | |
● | 合并 截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度现金流量表 | |
● | 合并财务报表附注 |
2. | 陈列品 |
请参阅 展品索引
第 16项:表格10-K摘要。
不适用 。
101 |
VBI 疫苗公司
目录表
独立注册会计师事务所报告 | F-2 |
合并资产负债表-2023年12月31日和2022年12月31日 | F-4 |
综合经营报表和全面亏损-截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度 | F-5 |
股东权益综合报表--截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度 | F-6 |
合并 截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度现金流量表 | F-7 |
合并财务报表附注 | F-8 |
F-1 |
独立注册会计师事务所报告{br
致 公司董事会和股东
VBI 疫苗公司
对财务报表的意见
我们 已审核VBI Vaccines Inc.及其附属公司(“本公司”)截至2022年12月31日、2023年及2022年的综合资产负债表,以及截至该等年度的相关综合营运报表及全面亏损、股东权益及现金流量,以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为,该等财务报表在各重大方面均公平地反映本公司于2023年12月31日及2022年12月31日的综合财务状况,以及截至该日止各年度的综合经营业绩及现金流量,符合美国公认的会计原则。
正在进行 关注
所附财务报表的编制假设本公司将继续作为持续经营的企业。如财务报表附注1所述,本公司面临多项风险,包括但不限于其产品的开发和商业化能否成功、本公司产品的需求和市场接受度以及对主要客户的依赖等不确定性。本公司预计,在其产品的开发和商业化方面,将继续产生重大的运营成本和亏损。该公司截至2023年12月31日的累计赤字和截至2023年12月31日的年度经营活动的现金流出,因此将需要大量额外资金来进行临床和非临床试验,将其产品商业化推出,并获得监管批准,这令人对其持续经营的能力产生重大怀疑。附注1也说明了管理层在这些事项上的计划。财务报表 不包括这种不确定性的结果可能导致的任何调整。
征求意见的依据
这些 财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所,根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和法规,我们必须与公司保持独立。
我们 按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计,以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证,无论是由于错误还是舞弊。公司 不需要对其财务报告的内部控制进行审计,也没有聘请我们进行审计。作为我们审计的一部分,我们需要了解财务报告的内部控制,但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此,我们不表达这样的意见。
我们的 审计包括执行程序,以评估财务报表重大错报的风险,无论是由于错误 还是欺诈,以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的金额和披露有关的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计,以及评估财务报表的整体列报。我们相信,我们的审计 为我们的观点提供了合理的基础。
重大审计事项
以下所述的关键审计事项是指在本期对财务报表进行审计时产生的事项,这些事项已传达或要求传达给审计委员会:(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露;(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对整个财务报表的意见,我们也不会通过传达下面的关键审计事项 ,就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
F-2 |
正在进行的研究和开发的评估
如财务报表附注2和附注8所述,截至2023年12月31日,公司合并的正在进行的研发(“IPR&D”)无限期无形资产余额约为3650万美元,与巨细胞病毒(“CMV”)和胶质母细胞瘤(“GBM”)计划有关。本公司于每年8月31日对无限期无形资产进行减值测试,如果发生事件或情况表明资产可能减值,则在年度测试之间对无限期无形资产进行减值测试。减值测试将知识产权研发资产的账面价值与其估计公允价值进行比较。如果账面金额超过资产的公允价值,则超出部分计入减值损失。在截至2023年12月31日的年度内,本公司发现触发事件需要在年度测试之外进行中期减值测试。 由于这些减值测试,本公司的知识产权研发资产录得减值2,260万美元。计入减值测试的知识产权研发资产的公允价值采用收益法确定,并被视为公允价值等级中的第三级。IRP&D资产公允价值的估计中固有的一些更重要的估计和假设 包括将知识产权研发开发为可行产品的成本金额和时间、未来现金流入的金额和时间、 贴现率以及适用于现金流的技术和监管成功的可能性。知识产权研发资产的估值也被管理层确定为一项关键的会计估计。
由于管理层在确定知识产权研发的估计公允价值时需要作出重大判断、假设和估计,因此我们将知识产权研发的估值确定为关键审计事项,这进而导致审计师对管理层的决定具有高度的主观性,因此需要大量的审计工作,包括使用具有专业技能和知识的专业人员来执行我们的 程序,并评估获得的与管理层所作估计相关的审计证据。
处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据,以形成我们对合并财务报表的总体意见。我们了解并评估了对公司知识产权研发资产估值的控制设计。除其他事项外,我们的程序还包括测试管理层的流程和评估用于估计知识产权与研发公允价值的重大假设的合理性。重大假设包括未来现金流的数量和时机、围绕技术和监管成功的概率调整以及贴现率。评估重大假设的合理性涉及考虑与第三方市场和行业数据的一致性、在审计的其他 领域获得的证据、公司使用的历史假设以及管理层对其将知识产权研发发展为可行产品的承诺的陈述。具有专业技能和知识的估值专业人员协助评估收益法的适当性和某些重要假设(包括贴现率)的合理性,并重新计算 。
应计研发费用
如财务报表附注2所述,在每个资产负债表日,公司估计其因与供应商签订的与进行临床试验有关的合同所承担的义务而产生的应计研发费用,并可能取决于某些因素,如某些患者的成功登记 、站点启动和临床试验里程碑的完成。在未收到发票或未以其他方式通知公司实际成本的情况下,公司根据代表公司提供的服务并估计所提供服务的级别和服务产生的相关成本来核算研究和 开发费用。公司估计将在多长时间内提供服务以及每个时间段的工作量 。公司应计的200万美元研发费用计入2023年12月31日综合资产负债表中的其他流动负债 。记录在研发费用中的金额是本公司根据当时掌握的信息对未支付研发费用的估计。研究和开发费用的估计也被管理层确定为关键的会计估计。
由于管理层在确定已完成试验或服务的进度或完成状态时需要作出重大判断和估计,因此我们将研发费用的应计费用确定为关键审计事项。这反过来又导致了审计师的高度主观性, 在执行我们的程序和评估与管理层做出的估计相关的审计证据时,需要付出大量的审计努力。
处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据,以形成我们对合并财务报表的总体意见。我们了解并评估了对公司对研发费用应计费用的估计的控制设计,包括根据临床试验的状态估计迄今发生的费用的过程。除其他事项外,我们的程序还包括直接与代表公司执行研发服务的第三方确认在制定研发估算时使用的上述假设 。当未获得确认或在确认响应中注意到差异时,我们的替代程序包括:(I)阅读与进行临床试验相关的供应商协议和合同修订,(Ii)评估上述重要假设和制定研发估算时使用的方法, (Iii)直接向财务和研发客户人员询问完成临床试验的状态和进度以及未来承诺的说明,以及(Iv)通过向发票和付款支持提供担保来核实每份合同迄今支付的金额。对于选定进行测试的项目,我们还重新计算了资产负债表日期未支付的金额,并将 与管理层的估计进行了比较。
/S/ 艾斯纳安培有限责任公司 | |
我们 自2016年起担任本公司的审计师。 | |
四月 2024年16日 |
F-3 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合并资产负债表
(单位为 千,不包括份额)
十二月 2023年31日 | 12月31日, 2022 | |||||||
当前资产 | ||||||||
现金 | $ | $ | ||||||
应收账款 净额 | ||||||||
库存, 净额 | ||||||||
预付 费用 | ||||||||
其他 流动资产 | ||||||||
流动资产合计 | ||||||||
非流动资产 | ||||||||
其他 长期资产 | ||||||||
财产和设备,净额 | ||||||||
使用资产的权利 | ||||||||
无形资产,净额 | ||||||||
商誉 | ||||||||
非流动资产合计 | ||||||||
总资产 | $ | $ | ||||||
流动负债 | ||||||||
应付帐款 | $ | $ | ||||||
其他 流动负债 | ||||||||
当前 递延收入部分 | ||||||||
租赁责任的当期 部分 | ||||||||
当前 长期债务部分,扣除债务折扣 | ||||||||
流动负债合计 | ||||||||
非流动负债 | ||||||||
递延 收入,扣除当期部分 | ||||||||
租赁 负债,扣除当期部分 | ||||||||
长期 债务,扣除债务折扣 | ||||||||
负债 领取解雇费 | ||||||||
非流动负债合计 | ||||||||
承诺 和大陆(注17) | ||||||||
股东权益 | ||||||||
常见
股票( | ||||||||
额外的 实收资本 | ||||||||
累积 其他全面收益 | ||||||||
累计赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
股东权益总额 | ||||||||
负债和股东权益合计 | $ | $ |
见 合并财务报表附注
F-4 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合并 经营报表和全面亏损
(单位 千,不包括每股和每股金额)
截至12月31日的年度 | ||||||||
2023 | 2022 | |||||||
收入, 净额 | $ | $ | ||||||
运营费用 : | ||||||||
收入成本 | ||||||||
研发 | ||||||||
销售、一般事务和行政事务 | ||||||||
减值费用 | ||||||||
运营费用总额 | ||||||||
运营亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
利息 扣除利息收入后的费用 | ( | ) | ( | ) | ||||
外汇 汇兑损失 | ( | ) | ( | ) | ||||
所得税前亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
收入 税费 | ||||||||
净亏损 | ( | ) | $ | ( | ) | |||
视为 某些凭证的股息 | ( | ) | ||||||
NET 普通股东可承受的损失 | $ | ( | ) | ( | ) | |||
其他 全面收益 | ||||||||
全面损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
净 每股普通股损失,基本股和稀释股 | $ | ) | $ | ) | ||||
加权平均值 已发行普通股、基本股和稀释股数量 |
见 合并财务报表附注
F-5 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合并的股东权益报表
(单位:千,普通股除外)
普通股数量 | 参股 资本 | 额外的 实收资本 | 累计 其他综合收益(亏损) | 累计赤字 | 股东权益合计 | |||||||||||||||||||
截至2021年12月31日的余额 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
采用ASU 2020-06后的前期调整 | - | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
行使期权后发行的普通股 | ||||||||||||||||||||||||
因债务修订而签发的搜查令 | - | |||||||||||||||||||||||
基于股票的薪酬 | - | |||||||||||||||||||||||
净亏损 | - | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
币种 换算调整 | - | |||||||||||||||||||||||
截至2022年12月31日的余额 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||
融资交易中发行的普通股,扣除发行成本 | ||||||||||||||||||||||||
与融资交易相关的认股权证 | - | ( | ) | |||||||||||||||||||||
基于股票的薪酬 | - | |||||||||||||||||||||||
净亏损 | - | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
币种 换算调整 | - | |||||||||||||||||||||||
截至2023年12月31日的余额 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ |
见 合并财务报表附注
F-6 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合并的现金流量表
(单位:千)
截至12月31日的年度 | ||||||||
2023 | 2022 | |||||||
经营活动的现金流 | ||||||||
净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
调整 ,将净亏损与经营活动中使用的现金进行核对: | ||||||||
折旧和摊销 | ||||||||
基于股票的薪酬 | ||||||||
债务贴现摊销 | ||||||||
损失 关于消除长期债务 | ||||||||
减值费用 | ||||||||
库存 储备 | ||||||||
更改 经营使用权资产 | ||||||||
未实现的 汇兑亏损 | ||||||||
净 运营营运资金项目变化: | ||||||||
应收账款变更 | ( | ) | ||||||
更改 库存 | ( | ) | ( | ) | ||||
更改 预付费用 | ||||||||
更改 为其他流动资产 | ( | ) | ||||||
更改 其他长期资产 | ( | ) | ||||||
更改应付帐款中的 | ( | ) | ||||||
更改 递延收入 | ||||||||
更改 其他流动负债 | ( | ) | ( | ) | ||||
对经营租赁负债的付款 | ( | ) | ( | ) | ||||
净额 经营活动中使用的现金流量 | ( | ) | ( | ) | ||||
投资活动的现金流 | ||||||||
购买 财产和设备 | ( | ) | ( | ) | ||||
用于投资活动的净现金流 | ( | ) | ( | ) | ||||
融资活动的现金流 | ||||||||
收益 发行普通股换取现金 | ||||||||
股票 发行成本 | ( | ) | ||||||
收益 行使股票期权后,发行普通股以换取现金 | ||||||||
收益 来自债务融资 | ||||||||
债务 发行成本 | ( | ) | ||||||
净额 融资活动提供的现金流量 | ||||||||
汇率对现金的影响 | ( | ) | ||||||
变更 年度之现金 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
现金, 截至年初 | $ | $ | ||||||
现金, 年终 | $ | $ | ||||||
补充信息 : | ||||||||
支付利息 | $ | $ | ||||||
非现金 投资与融资: | ||||||||
采用ASU 2020-06后的前期调整 | $ | |||||||
与融资交易相关的认股权证 | ||||||||
与债务修订相关的认股权证 | ||||||||
资本 应付账款和其他流动负债中包括的支出 | ||||||||
股份 计入其他流动负债的发行成本 |
见 合并财务报表附注
F-7 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合并财务报表附注
(除每股和每股金额外,以千元为单位)
1. 业务性质及业务的延续
企业 概述
VBI疫苗公司(“公司”或“VBI”)于1965年4月9日根据加拿大不列颠哥伦比亚省的法律注册成立。
公司及其全资子公司:VBI疫苗(特拉华)有限公司,特拉华州公司(“VBI DE”);VBI DE的全资子公司,Variation BioTechnologies(US),Inc.,特拉华州公司(“VBI US”);Variation BioTechnologies,加拿大公司,VBI美国公司的全资子公司(“VBI CDA”);SciVac有限公司,以色列公司(“SciVac”);SciVac Hong Kong Limited(“SciVac HK”)和VBI Vaccines B.V是一家荷兰公司(“VBI BV”),统称为“公司”、“我们”、“我们”或“VBI”。
该公司的注册办事处位于温哥华Burrard Street 666 Park Place 1700Suit1700,BC V6C 2X8,其主要办事处位于马萨诸塞州坎布里奇02142号第二街160号3楼。此外,公司在以色列雷霍沃特设有制造工厂,在加拿大安大略省渥太华设有研究设施。
主体 运营
VBI 是一家商业阶段的生物制药公司,以免疫学为动力,追求疾病的预防和治疗。通过其 针对病毒样颗粒(“VLP”)的创新方法,包括专有的包膜VLP(“EVLP”)平台技术和专有的信使核糖核酸启动的EVLP(“MLE”)平台技术,VBI开发了模拟病毒的自然呈现的候选疫苗,旨在激发人类免疫系统的固有能力。VBI致力于针对和战胜重大传染病,包括乙肝、新冠肺炎和冠状病毒、巨细胞病毒以及包括胶质母细胞瘤在内的侵袭性癌症。VBI总部位于马萨诸塞州剑桥市,在加拿大渥太华设有研发机构,在以色列雷霍沃特设有研发和制造基地。
2023年组织变革
正如
于2023年4月4日宣布的那样,该公司裁减了内部员工人数
流动性 和持续经营
该公司预计,在其产品的开发和商业化方面,它将继续产生巨大的运营成本和亏损。
F-8 |
公司的累计赤字为$
该公司将需要大量额外资金来进行临床和非临床试验,获得和维持监管部门的批准,并在商业上推出和销售我们批准的产品。可通过发行股权证券、发行额外债务、政府或非政府组织赠款或补贴和/或潜在业务发展交易的收入(如果有的话)获得额外融资。如果需要,不能保证公司将设法获得这些资金来源。根据2023年12月31日的可用现金,加上2024年4月发售的净收益, 为了继续为我们的运营提供资金,我们必须在短期内筹集额外的股本或债务资本,并不能提供任何 我们将成功做到这一点的保证。如果我们无法在不久的将来获得额外的融资,我们可能被要求进行重组程序,包括根据适用的破产法或破产法。上述情况令人对本公司作为持续经营企业的持续经营能力产生极大怀疑。综合财务报表不包括任何 调整,以反映这一不确定性可能对资产的可回收性和分类或负债的金额和分类可能产生的未来影响。
2021年3月9日,该公司和防疫创新联盟(“CEPI”)宣布建立合作伙伴关系(“CEPI资金协议”),以开发针对SARS-COV-2变种的EVLP候选疫苗,包括最初在南非发现的Beta变种,也称为B.1.351变种和501Y.V2。CEPI同意提供高达$
2022年8月26日,我们1)提交了S-3表格(文件编号333-267109)的注册说明书,其中包括一份基本招股说明书,内容包括
发行、发行和出售至多$
提交此10-K表格后,我们
将受S-3表格I.B.6一般指示的约束,根据该一般指示,我们在任何12个日历月内,只要我们的公众持股比例保持在$以下,我们在任何12个日历月内都不会出售使用S-3表格登记的首次公开发行的普通股,其价值超过我们公开发行股份的三分之一。
2022年9月,该公司与K2HV为其现有定期贷款安排进行了再融资,将可获得的定期贷款金额增加到$
2023年7月5日,该公司宣布扩大其与Brii Bio的乙肝合作伙伴关系。通过(I)本公司与Brii Bio于2023年7月5日签订的合作与许可协议(“合作协议”),以及(Ii)本公司与Brii Bio于2023年7月5日签订的经修订并重新签署的合作与许可协议(“A&R合作协议”,修订并重申了Brii合作与许可协议,以及于2023年7月5日由本公司与Brii Bio签订的合作协议“Brii Collaboration
协议”)。Brii Bio将其对VBI-2601的独家许可扩展到全球,并获得了PreHevbri在亚太地区(不包括日本)的独家许可。作为此次合作的一部分,Brii Bio向公司预付了$
F-9 |
于2023年7月,本公司完成(I)承销公开发售
截至2023年12月31日,该公司拥有最多可购买的未偿还认股权证
2023年11月1日,本公司收到纳斯达克资本市场上市资格部(“纳斯达克”)的函件,指出根据本公司普通股在2023年9月19日至2023年10月31日期间连续30个营业日的收盘买入价计算,未能达到纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条规定的每股1.00美元的最低买入价。信中还指出,根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条,公司将获得180个历日的合规期,即至2024年4月29日(“合规期”)。
为了重新遵守纳斯达克的最低投标价格要求,普通股必须在合规期间的至少连续十个工作日内保持最低1.00美元的收盘价格 。如果公司在合规期结束前仍未恢复合规 ,则可能有资格获得更多时间以重新获得合规。要获得资格,本公司将被要求 满足我们公开持有的股票市值的持续上市要求以及纳斯达克的所有其他初始上市标准(投标价格要求除外),并需要在第二个合规期内通过进行反向股票拆分来提供书面通知,表明我们打算在第二个合规期内弥补这一不足。如果我们满足这些要求,公司可能会获得额外的180个日历日,以重新获得合规。截至本表格 10-K之日,公司尚未重新获得合规,如果在合规期间或纳斯达克授予的任何随后的宽限期内未能重新获得合规,其普通股将被纳斯达克摘牌,这可能会严重减少或消除对普通股的投资价值 ,并导致公司筹集额外资本的能力的不确定性大大增加。
F-10 |
2. 重大会计政策
合并依据
合并财务报表包括VBI及其全资子公司SciVac、SciVac HK、VBI DE、VBI US、VBI CDA和VBI BV的账目。
公司间结余及本公司与其附属公司之间的往来于合并财务报表中注销。
反向 股票拆分
2023年4月12日,VBI实施了
外币
本公司的职能货币和报告货币为美元。本公司的每个子公司根据其经营所处的主要经济环境确定其各自的本位币,该货币用于分别 衡量每个实体的财务状况和经营业绩。
与公司本位币不同的境外业务的资产和负债在每个报告期结束时按收盘汇率 折算。损益项目按所有相关期间的平均汇率折算。所有 由此产生的折算差额被确认为其他全面亏损/收入的组成部分。
外汇 以所涉实体的本位币以外的货币计价的交易产生的汇兑损益计入经营业绩。
使用预估的
按照美国公认会计原则 编制合并财务报表要求管理层 作出估计和假设,以影响合并财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露,以及报告期内的收入和费用的报告金额。实际数额可能与估计的不同。我们不断评估编制综合财务报表时使用的估计数是否合理。对所使用的估计进行适当的调整,如有的话,将根据此类定期评估进行前瞻性调整。估计的重要范畴包括收入确认、厘定递延税项估值拨备、估计应计研发开支、在厘定进行中研发(“IPR&D”)和商誉作为减值分析一部分的公允价值方面的投入,以及在厘定以权益为基础的 奖励和已发行认股权证的公允价值时的投入。实际结果可能与这些估计不同。
信用风险集中度
金融 可能使我们面临严重信用风险的工具主要包括现金和应收账款。 我们将现金主要放在商业支票账户中。商业银行余额可能会不时超过联邦保险 限制。
F-11 |
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,公司并未出现任何现金及应收账款亏损。
库存
库存 组件包括所有原材料、在制品和产成品。成本是根据特定项目或先进先出确定的 。库存成本包括采购成本、将库存运至当前位置和条件所产生的成本,以及制造过程中发生的成本(包括人工和间接费用)。存货按成本或可变现净值中的较低者计价。可变现净值是在正常业务过程中的估计销售价格,以及较难合理预测的完工、处置和运输成本。本公司每季度评估库存的状况和年限,并相应地为移动缓慢的库存拨备。
财产 和设备
财产和设备按成本减去累计折旧入账。
资产在相关资产的估计使用年限内采用直线折旧,具体如下:
年数 | ||
家具和办公设备 | ||
机器和设备 | ||
电脑 | ||
租赁权改进 |
当资产报废或以其他方式处置时,成本和相关的累计折旧将从账目中扣除,由此产生的任何损益将在综合经营表和综合损失表中确认。维护和 维修费用在发生时计入费用;重大续订和改进计入资本。
长期资产减值
长寿资产,例如物业及设备及有限年限无形资产,于发生事件或情况变化显示资产的账面金额可能无法收回时,会就减值进行审核。将持有和使用的资产的可回收性是通过比较资产的账面价值和资产的公允价值来衡量的。如果该资产的账面价值超过该资产的公允价值,则就该资产的账面价值超过该资产的公允价值的金额确认减值费用。
有关截至2023年12月31日止年度物业及设备减值测试的更多详情,请参阅附注6及7。
正在进行的 研发资产和商誉
本公司被确定为具有无限使用年限的无形资产,包括知识产权研发和商誉,每年进行减值测试 ,如果事件或情况表明资产可能减值,则进行更频繁的减值测试。这种情况可能包括但不限于:(1)法律因素或商业环境的重大不利变化,(2)意外竞争,或(3)监管机构的不利行动或评估。
公司已将8月31日定为其知识产权研发和商誉年度减值测试的日期。在资产收购中获得的知识产权研发项目的权利成本在综合经营报表中列支,除非该项目有其他用途 未来用途。这些成本包括在监管部门批准之前发生的与研发协议相关的初始付款 ,这些协议提供了开发、制造、营销和/或销售药品的权利。
F-12 |
由CMV和GBM计划组成的知识产权研发资产是在业务合并中收购的,作为无形资产进行资本化 ,并至少每年进行减值测试,直到商业化,之后知识产权研发将在其估计使用寿命内摊销。减值测试将知识产权研发资产的账面价值与其公允价值进行比较。如果账面金额超过该资产的公允价值,则该超出部分计入减值损失。有关截至2023年12月31日的年度减值测试的更多详情,请参阅附注6和8。
商誉 指收购价格超过在企业合并中取得的有形和可识别无形资产净值的公允价值。在评估商誉的减值时,我们可能会首先进行定性评估,即报告单位的账面价值是否更有可能超过其公允价值,称为“零步法”。随后 (如有必要,在步骤0之后),如果报告单位的账面价值超过其公允价值,则将计入减值。我们 将通过比较报告单位的公允价值及其账面金额来进行商誉减值测试。有关截至2023年12月31日止年度的减值测试详情,请参阅附注6及8。
重组费用
重组成本包括与符合FASB ASC主题420, 退出或处置成本义务(“ASC 420”)下重组定义的退出或出售活动相关的费用。该公司的重组计划通常在一年或更短的时间内完成。根据这些计划产生的重组成本可能包括(I)与员工离职相关的一次性离职福利,(Ii)合同终止成本,以及(Iii)与退出或处置活动相关的其他相关成本,包括但不限于合并或关闭设施的成本。
长期债务
根据ASC 470-20的规定,公司负责长期债务、债务转换和其他选择(“ASC 470”)。债务贴现计入利息支出,扣除综合经营报表中的利息收入和债务期限内采用实际利息法计算的综合损失。
研究和开发
所有 研发成本均在发生时计入费用。
在编制财务报表时,我们需要估计应计研发费用。此流程包括: 审核合同并与我们的人员沟通,以确定已代表我们执行的服务,并在我们尚未收到发票或以其他方式通知我们实际成本的情况下,估算所执行的服务级别和服务产生的相关成本。根据我们与第三方签订的一些合同支付的费用取决于一些因素,例如成功登记特定数量的患者、站点启动和临床试验里程碑的完成。
当 累计研发费用时,我们估计将执行服务的时间段和每个期间要花费的工作量 。如果可能,我们会直接从我们的服务提供商那里获取有关未付费服务的信息。但是, 我们可能需要仅根据我们掌握的信息来估算这些服务的成本。如果我们低估或高估了在给定时间点与研发服务相关的成本,则未来可能需要调整研发费用 。从历史上看,我们估计的应计研发费用与实际发生的费用大致相同。
政府拨款
政府拨款 在综合经营报表及综合亏损报表中确认为相关开支, 按照协议的规定,确认为相关开支的减少或所收购资产的账面价值减少。
从与存款相关的政府赠款收到的现金 确认为递延政府赠款,计入综合资产负债表中的其他流动负债 ,并确认为使用相关存款。
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CEPI 资金协议
从CEPI融资协议预先收到的现金
在综合资产负债表中以现金形式计入,但在产生相关费用之前,其用途受到限制
。收到的现金被确认为递延资金,计入合并资产负债表上的其他流动负债,并在发生时确认为相关费用的减少额。截至2023年12月31日,从CEPI预先收到的现金金额为#美元,该现金尚未在合并业务报表中确认为费用减少,但在合并资产负债表中包括在现金中
收入 确认
产品 净销售额
作为覆盖英国和某些欧盟市场的营销和分销协议的一部分,我们将产品 销售给美国有限数量的批发商和专业分销商、Valneva,以及直接销售给以色列的健康基金客户(统称为我们的“客户”)。
产品销售收入 在我们履行履行义务时确认,即产品交付给客户后的控制权转移 。确认产品销售收入和收到付款之间的时间并不重要。 由于我们的标准信用条款是短期的,我们预计在不到一年的时间内收到付款,因此相关应收账款没有重大融资 部分。从客户收取的与产品销售有关的税款并汇给政府当局 不包括在收入中。由于我们的履约义务是最初预期期限为一年或更短的合同的一部分,因此我们选择不披露有关我们剩余履约义务的信息。
总体而言,产品收入净额反映了我们根据合同条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。 只有在确认的累计收入很可能在未来一段时间内不会发生重大逆转的情况下,可变对价金额才包括在净销售价格中。如果我们改变这些判断或估计中的任何一项,可能会导致我们在特定时期报告的收入金额大幅增加或减少。我们定期评估 我们对各种考虑因素的估计,包括但不限于产品退货、按存储容量使用计费、返点和其他费用 ,或者当发生事件或情况变化时,表明我们的估计可能会发生变化。
预留 用于可变考量
产品销售收入 按销售净价计入,其中包括产品退货、按存储容量使用计费、折扣、回扣以及我们与客户、医疗保健提供商、药房和其他与我们产品销售有关的 其他人之间的合同中提供的其他费用等可变对价的估计。我们使用最可能金额法或期望值法来估计可变对价,具体取决于可变对价的类型以及哪种方法更好地预测我们预期收到的对价金额。 在估计每个可变对价时,我们会考虑相关因素,如行业数据、当前合同条款、有关客户的库存、转售和按存储容量使用计费数据的现有信息以及预测的客户购买和支付模式。 在确认产品销售时记录可变对价。导致产品收入减少和应收账款减少 (如果客户将金额与其应收账款相抵)或作为应计负债(如果我们通过应付账款流程支付 金额)。变数考虑需要大量的估计、判断和从外部来源获得的信息。
产品 退货
与行业惯例一致的是,我们根据从我们购买的产品的到期日期为客户提供有限的退货权利。我们估计客户可能退回的产品销售额,并将这一估计记录为相关产品收入确认期间的收入减少。我们在估计潜在产品退货时会考虑几个因素,包括发货产品的到期日、有限的产品退货权、有关客户 库存的可用信息以及其他相关因素。
F-14 |
按存储容量计费
我们的 客户随后将我们的产品转售给医疗保健提供商、药房和其他机构。除了与 客户签订分销协议外,我们还与合格的医疗保健提供商达成协议,提供有关购买我们产品的 退款和折扣。按存储容量使用计费是指合同承诺以低于向直接从我们购买产品的客户收取的标价向 合格的医疗保健提供商销售产品所产生的估计义务。客户 根据他们为产品支付的费用与合格医疗保健提供者的最终销售价格之间的差额向我们收取费用。 这些准备金是在确认相关收入的同一时期建立的,导致产品收入和应收账款减少 。退款金额是在客户转售给合格的医疗保健提供者时确定的, 我们通常在客户通知我们转售后的几周内发放此类金额的积分。按存储容量使用计费储备 包括我们预计将在每个报告期间结束时为分销渠道库存中保留的设备发放的积分,我们预计将出售给合格的医疗保健提供商的设备,以及我们的客户已将 销售给合格的医疗保健提供商但尚未发放积分的设备的按存储容量使用计费。
贸易折扣和津贴
我们 为我们的客户提供折扣,包括合同中明确规定的提前付款奖励,并记录为相关产品收入确认期间的收入减少。
经销费
分销费用 包括支付给某些客户的销售订单管理、数据和分销服务费用。分销费用记为相关产品收入确认期间的收入减少。
协作 安排
公司首先评估许可和/或合作安排,以根据合同安排各方的风险、报酬和活动,确定该安排(或安排的一部分)是否代表符合会计准则编纂(“ASC”)主题808,合作安排(“ASC 808”)的合作安排。然后,公司确定协作安排是否在ASC主题606-收入确认(“ASC 606”)的范围内。
与ASC 606范围内的合作伙伴的协作 协议通常包括向我们支付以下一项或多项费用:(I) 许可费;(Ii)作为合同一部分执行的研发服务(“研发服务”);(Iii)与实现开发、法规或商业里程碑相关的付款 ;以及(Iv)许可产品净销售额的版税。
与代表协作关系而不是客户关系的合作伙伴的协作 安排(或合同内被认为是协作安排的一部分的元素)在ASC主题606的范围之外被考虑。
许可证费
如果 我们的知识产权许可证被确定有别于协议中确定的其他履行义务, 我们确认在许可证转让给被许可方时分配给许可证的不可退还的预付费用的收入,并且被许可方能够使用许可证并从中受益。
研发服务
根据公司的协作和许可协议作出的承诺一般包括公司将执行的研发服务 。对于包括研发服务在内的绩效义务,公司一般根据适当的进度指标确认分配给此类绩效义务的收入 。本公司利用判断来确定为确认收入而采用的衡量进度的适当方法,该方法通常是成本等输入指标。 本公司在每个报告期评估进度指标,并在必要时调整业绩指标和相关的收入确认。
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版税
对于包括基于销售的特许权使用费的安排,包括基于销售水平的里程碑付款,并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目,公司将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分满足)时确认收入。 到目前为止,公司尚未确认任何许可安排产生的任何特许权使用费收入。
员工 福利
公司对其以色列子公司雇员的遣散费是根据以色列法律 根据支付给雇员的最新工资和在公司工作的时间计算的。本公司记录其在员工遣散费方面的债务,就像在每个资产负债表日支付一样。
员工福利的债务 在合并经营报表中确认为运营费用的组成部分,并在员工提供服务期间确认为全面损失。
所得税 税
递延税项资产及负债是根据资产及负债的财务报告及课税基础之间的差异而厘定的 采用制定的税率,该税率将于差异逆转时生效。除非根据现有证据,递延税项资产更有可能变现,否则本公司会就递延税项资产净额提供估值拨备。
只有当税务当局根据职位的技术优点进行审查后,该税务状况更有可能维持下去时, 公司才会承认不确定的税务状况的税收优惠。收益衡量为最终结算时更有可能实现的最大金额 。截至2023年和2022年12月31日,公司没有任何不确定的税务状况或应计 罚款和利息。如果出现此类事项,公司将在所得税费用中确认与所得税事项相关的利息和罚款 。
公司申请科学研究和实验发展(“SR&ED”)扣除所得税是基于管理层对《所得税法》(加拿大)中适用法律的解释。这些金额将由加拿大税务局进行审核和验收,并可能会进行调整。
金融工具的公允价值计量
会计准则 将公允价值定义为在计量日期市场参与者之间的有序交易中为出售资产而收到的价格或为转移负债而支付的价格(退出价格)。会计指引概述了估值框架,并创建了公允价值等级,以增加公允价值计量和相关披露的一致性和可比性。
公允价值层次结构根据投入来源分为三个层次,如下所示:
级别 1-根据相同资产或负债在活跃市场的未调整报价进行估值。
第2级-根据可观察到的投入和类似资产和负债在活跃市场上的报价进行估值。
第 3级-基于不可观察到的投入和对整体公允价值计量有重要意义的模型进行估值。
合并资产负债表中确认的财务工具包括现金、应收账款、其他流动资产、应付账款和其他流动负债。本公司相信,由于该等金融工具的短期性质,其现行金融工具的账面价值与其公允价值相若。本公司并无持有任何衍生金融工具。
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本公司长期金融资产的账面价值接近其各自的公允价值。
我们未偿债务的公允价值,包括当前部分,估计约为#美元。
基本 每股亏损的计算方法是将净亏损除以期间内已发行的加权平均股数。每股摊薄亏损 计算方法为净亏损除以计入所有潜在摊薄潜在股份影响后的加权平均流通股数目。在计算适用于普通股股东的每股基本和摊薄净亏损时,由于存在净亏损时,摊薄股份不包括在计算中,因此两次计算的加权平均股数保持不变。对截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的每股盈利并无摊薄影响。
租契
公司在开始时确定一项安排是否为租赁。对于公司的经营租赁,使用权(“ROU”) 资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利,经营租赁负债代表 支付租赁产生的租赁款项的义务。净收益资产及租赁负债于租赁开始日按租赁期内租赁付款的现值确认。由于该公司的租赁协议没有提供隐含的利率,该公司在确定其租赁付款的现值时估计了递增借款利率。经营租赁费用 在租赁期限内按直线原则确认,视租赁的任何变化或对条款的预期而定。 运营成本和物业税等可变租赁成本在发生时计入费用。
公司根据ASC 718《薪酬-股票薪酬》(“ASC 718”)的规定,对员工和董事进行股票奖励。根据ASC 718,基于股份的奖励在授予之日按公允价值估值,公允价值 在必要的服务期内确认。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对其股票期权进行估值。 发生没收时,公司会对其进行处理。
本公司根据已发行权益工具的公允价值,向非雇员支付按股份支付的款项,以换取服务。发放给非员工的股票期权的薪酬费用采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型计算,并在服务绩效期间记录 。
3. 新会计公告
最近 采用的会计准则
信贷损失
2016年6月,FASB发布了会计准则更新(ASU)2016-13号,金融工具-信贷损失(专题 326):金融工具信贷损失计量(“ASU 2016-13”)。ASU 2016-13年的修正案要求根据历史经验、当前状况以及合理和可支持的预测来计量报告日期持有的金融资产的所有预期信贷损失。金融机构和其他组织现在将使用前瞻性信息来更好地告知他们的信用损失估计。目前应用的许多损失估计技术仍将被允许,尽管这些技术的输入将发生变化,以反映预期信用损失的全部金额。我们采用这一ASU于2023年1月1日生效,并未对我们的合并财务报表和相关脚注披露产生实质性影响。
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具有转换和其他选项的债务
2020年8月,财务会计准则委员会发布了ASU第2020-06号,债务转换和其他期权(分主题470-20)和衍生工具和 套期保值-实体自有股权合同(分主题815-40):实体自有股权中可转换工具和合同的会计(“ASU 2020-06”),简化了某些具有负债和股权特征的金融工具的会计处理,包括实体自有股权的某些可转换工具和合同。具体地说,新标准取消了具有现金转换功能的可转换债券和具有有益转换功能的可转换工具所需的分离模式。它还取消了目前股权合同符合衍生品范围例外所需的某些结算条件,并简化了可转换工具的稀释每股收益计算。
于2022年1月1日,本公司采用修订的追溯方法采用ASU 2020-06,并确认初步应用ASU作为对2022年1月1日累计赤字期初余额的调整的累积效果。我们的转换选项以前是 分开记录为债务贴现和额外的实收资本,现在被合并为一个分类为负债的单一工具。本公司从新增实收资本中剔除了利益转换功能;从累计亏损的期初余额中取消了截至2021年12月31日的利益转换功能的利息增加 ;并取消了相应的 债务贴现。
因此,我们在2022年1月1日合并资产负债表上所做的更改对采用ASU的累积影响如下:
截至2021年12月31日的余额 | 调整
从领养 亚利桑那州立大学2020-06年度 | 截至的余额
2022年1月1日 | ||||||||||
负债 | ||||||||||||
长期 债务,扣除债务折扣 | $ | $ | $ | |||||||||
股东权益 | ||||||||||||
额外的 实收资本 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
累计赤字 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) |
最近 发布了会计准则,尚未采用
所得税 税
2023年12月,FASB发布了ASU 2023-09,所得税(主题740):所得税披露的改进(“ASU 2023-09”) ,提高了所得税披露的透明度和决策有用性。ASU 2023-09下的修正案要求公共企业实体每年(1)披露税率调节中的特定类别,以及(2)提供额外信息,以对符合量化门槛的项目进行调节(如果这些调节项目的影响等于或大于通过税前收入或损失乘以适用的法定所得税率计算得出的金额的5%)。ASU 2023-09将在2024年12月15日之后的 财年生效。允许公共企业实体提前采用尚未印发或可供印发的年度财务报表准则。本公司将在截至2025年12月31日的年度适用本ASU,我们 预计这一新指引不会对未来的附注披露产生实质性影响。
4. 库存,净额
存货 以成本价或市场价中的较低者为准,由下列各项组成:
2023 | 2022 | |||||||
成品 件 | $ | $ | ||||||
在制品 | ||||||||
原材料 | ||||||||
$ | $ |
F-18 |
公司记录了大约#美元的准备金
5. 其他流动资产
其他 流动资产包括:
2023 | 2022 | |||||||
政府 应收款项 | $ | $ | ||||||
其他 流动资产 | ||||||||
$ | $ |
6. 减值费用
2023年4月、2023年9月和2023年10月经历的 市况下跌被认为触发了对财产和设备、在过程中研究与开发(“IPR & D”)和善意进行临时 减损测试的事件。 减损测试将资产的公允价值与其各自的公允价值进行比较。如果公允价值超过资产的公允价值 ,则超出部分将记录为减损费用。
减值费用 包括以下费用:
2023 | 2022 | |||||||
财产和设备(注7) | $ | $ | ||||||
知识产权研发 (注8) | ||||||||
商誉 (Note 8) | ||||||||
$ | $ |
7. 财产和设备
2023 | ||||||||||||
成本 | 累计折旧 | 净额
账簿 价值 | ||||||||||
机器和设备 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
家具和办公设备 | ( | ) | ||||||||||
计算机 设备和软件 | ( | ) | ||||||||||
租赁权改进 | ( | ) | ||||||||||
$ | ( | ) | $ |
2022 | ||||||||||||
成本 | 累计
折旧 | 净额
账簿 价值 | ||||||||||
机器和设备 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
家具和办公设备 | ( | ) | ||||||||||
计算机 设备和软件 | ( | ) | ||||||||||
租赁权改进 | ( | ) | ||||||||||
$ | $ | ( | ) | $ |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的相关
折旧费用为美元
如上所述,
于2023年4月,公司进行了中期减损测试。包含在减损测试中的财产和设备资产的公允价值是使用市场法和成本法相结合确定的,并被视为公允价值等级中的第3级。财产和设备公允价值估计中固有的一些更重要的估计和假设
包括:1)当前市场价格; 2)资产重置成本;和3)报废的因素。
公司记录了财产和设备损失美元
F-19 |
8. 无形资产和商誉
2023 | ||||||||||||||||||||
毛收入 携带 金额 | 累计摊销 | 累计 减值 收费 | 累计 货币 翻译 | 账面净值 | ||||||||||||||||
知识产权研发资产 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
2022 | ||||||||||||||||||||
总运载量
金额 | 累计
摊销 | 累计 减值 收费 | 累计
货币 翻译 | 净额
账簿 价值 | ||||||||||||||||
知识产权研发资产 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
本公司被确定具有无限使用年限的无形资产,即知识产权研发和商誉,每年进行减值测试,如果事件或情况表明资产可能减值,则进行更频繁的减值测试。如上所述,本公司于2023年4月进行了中期减值测试。知识产权研发资产由在业务合并(VBI和SciVac于2016年合并)中收购的CMV和GBM计划组成,作为无形资产进行资本化,并至少每年进行减值测试,直到
商业化,之后知识产权研发将在其估计使用寿命内摊销。计入减值测试的知识产权研发资产的公允价值
采用收益法确定,并被视为公允价值层次中的第三级。
知识产权研发资产的公允价值估计中固有的一些更重要的估计和假设包括:1)将知识产权研发发展为可行产品的成本的
金额和时机;2)未来现金流入的金额和时机;3)折现率
;以及4)技术和监管成功的可能性。使用的贴现率为
在截至2023年12月31日的年度内,公司计入知识产权研发减值$
知识产权研发资产计入VBI CDA,从2022年12月31日起知识产权研发资产账面价值的变化与货币换算有关
调整增加了$
F-20 |
2023 | ||||||||||||||||
毛收入 携带 金额 | 累计 减损 收费 | 累计 货币 翻译 | 净额 账簿 价值 | |||||||||||||
商誉 | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
2022 | ||||||||||||||||
总运载量
金额 | 累计
减损 收费 | 累计
货币 翻译 | 净额
账簿 价值 | |||||||||||||
商誉 | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
商誉
指收购价格超过在企业合并中取得的有形和可识别无形资产净值的公允价值。在评估商誉的减值时,我们可能会首先进行定性评估,即报告单位的账面价值超过其公允价值的可能性是否更大,称为“零步”
方法。随后(如有必要,在步骤0之后),如果报告单位的账面价值超过其公允价值,将记录
减值。我们通过将报告单位的公允价值与其
账面金额进行比较来进行商誉减值测试。本公司于2023年4月30日进行的中期减值测试、于2023年8月31日进行的年度减值测试及于2023年9月30日进行的第二次中期减值测试并无确定商誉减值。如上所述,本公司认为2023年10月市况的进一步下跌是进行第三次中期减值测试的额外触发事件。于2023年第四季度,本公司计提商誉减值$
商誉计入VBI CDA,从2022年12月31日起账面价值的变化与货币换算调整有关,这使商誉增加了
美元
9. 其他流动负债
其他 流动负债包括:
2023 | 2022 | |||||||
应计研发费用 (包括临床试验应计费用) | $ | $ | ||||||
应计专业费用 | ||||||||
工资总额 和与员工相关的成本 | ||||||||
延期 资金 | ||||||||
其他 流动负债 | ||||||||
$ | $ |
如附注1所述,工资总额和与员工相关的成本中包括的是由于我们的组织变革而产生的一次性终止福利 ,如附注1所述。本公司不产生合同终止成本或其他相关成本。
在截至2022年12月31日的年度内,公司并未在一次性解雇福利方面产生重大费用。
F-21 |
下表显示了截至2023年12月31日的年度内一次性离职福利的变化。
2023年1月1日的应计余额 | $ | |||
收费 | ||||
现金 付款 | ( | ) | ||
2023年12月31日的应计余额 | $ |
重组费用计入收入成本、研发和销售成本、综合经营报表和全面亏损的一般成本和行政成本。
每股基本亏损的计算方法为:适用于普通股股东的净亏损除以各期间已发行普通股的加权平均股数。每股摊薄亏损包括因认股权证及股票期权等证券的潜在行使或转换而产生的影响(如有),除非 此类影响是反摊薄的,否则会导致发行普通股的增量股份。在计算适用于普通股股东的每股基本和摊薄净亏损时,由于存在净亏损时,摊薄股份不包括在计算中,因此两次计算的加权平均股数保持不变。这些潜在的摊薄证券在附注13,股东权益和额外的实收资本中有更全面的描述。
2023 | 2022 | |||||||
认股权证 | ||||||||
股票 期权和未授予的股票奖励 | ||||||||
K2HV 转换功能 | ||||||||
11. 长期债务
2023 | 2022 | |||||||
长期债务,扣除债务贴现后的净额为$ | $ | $ | ||||||
流动部分,扣除债务折扣美元 | ( | ) | ||||||
$ | $ |
于2020年5月22日,本公司连同其附属公司VBI CDA(统称为“借款人”)与K2HV及任何其他贷款人(“贷款人”)订立贷款及担保协议(“贷款协议”)。
于2020年5月22日,贷款人预付首期金额为$#的定期贷款。
2021年5月17日,本公司与贷款人签订了贷款和担保协议第一修正案(“第一修正案”),并获得了额外的贷款预付款$
于2022年9月14日,本公司与贷款人订立贷款协议第二修正案(“第二修正案”),以:(I)将贷款协议下的定期贷款金额增加至$
F-22 |
2022年9月15日,贷款人向借款人提供了重述的第一批定期贷款(定义见第二修正案)
,总金额为#美元。
根据第二修正案,贷款人有能力将美元
关于贷款协议,本公司于2020年5月22日向贷款人发出认股权证,以购买最多
第一修正案认股权证和第二修正案认股权证可以现金方式行使,也可以无现金“净行使”方式行使 。第一修正案认股权证将于2030年5月22日到期,第二修正案认股权证将于2032年9月14日到期。
公司需要支付的最终付款金额为
在收到根据第二修正案可根据不同部分发行的额外资金后,根据第二修正案可发行的额外普通股将根据第二修正案认股权证
由实际提供资金的适用部分的本金乘以3.5%再除以认股权证行权价$确定。
公司将第二修正案作为债务清偿进行会计处理,导致清偿损失#美元。
经第二修正案修订的贷款协议项下的贷款本金总额,截至2023年12月31日未偿还,
包括原始最终付款$
F-23 |
有担保的定期贷款到期日为
于2023年11月13日,借款人与贷款人订立宽限协议(“宽限协议”),据此,贷款人同意在截至2023年9月30日(自2023年11月13日起至2023年11月28日(“宽限期”)止的计量期间内未能履行最低净收入契诺的情况下,贷款人同意不行使抵押方的(定义见贷款协议)权利 ,但借款人须遵守宽限协议所载的若干条款及条件)。此类条件包括交付现金流 预算和遵守报告,以及遵守此类预算和现金流预测。于2023年11月28日、2023年12月12日、2024年1月9日、2024年1月23日及2024年2月6日,贷款方订立延长宽限期协议,据此贷款人同意将宽限期分别延长至及包括2023年12月26日、2023年12月26日、2024年1月9日、2024年1月23日、2024年2月6日及2024年2月20日,但借款人须遵守《宽限协议》所载的相同条款及条件。
经第三修正案(定义见下文)修订的贷款协议项下的 债务以本公司及其附属公司几乎所有资产的留置权作为优先抵押。除VBI CDA、SciVac HK及VBI BV外,本公司的附属公司为本公司及VBI CDA根据贷款协议承担的责任的担保人。贷款协议还包含惯例违约事件 。
于2023年7月5日,借款人与K2HV订立(I)贷款协议修正案(“第三修正案”)及(Ii)本公司、VBI DE、VBI CDA、K2HV及Ankura Trust Company,LLC作为贷款人的抵押品受托人于2020年5月22日订立的质押及担保协议修正案,据此,双方同意准许Brii合作协议、供应协议及函件协议、SciVac及Brii Bio。本公司向K2HV授予其在本公司几乎所有知识产权中的所有相应权利、所有权和权益的担保权益。此外,除其他事项外,公司根据BRI合作协议发生的任何违约、违约或其他触发事件导致BRI Bio行使终止BRI合作协议的权利,将违反第三修正案的规定。
2024年2月13日,贷款双方签订了贷款协议修正案(“第四修正案”),自与Brii Bio达成某些交易之日起生效。根据该修正案,双方同意:(I)除其他事项外,(I)取消要求我们维持以下最低净收入的财务契约:
《第四修正案》的效力取决于《Brii购买协议》、《Rehovot购买协议》和附函(各自的定义)的签订。在此), 如上所述,每一份都是我们与合同双方于2024年2月13日签订的。
与第二修正案有关的初始债务折扣总额为$
债务贴现计入利息支出,扣除综合经营报表中的利息收入和综合损失,并在债务期限内采用实际利息方法。
F-24 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的利息支出扣除利息收入后的净额如下:
2023 | 2022 | |||||||
利息 费用 | $ | $ | ||||||
债务贴现摊销 | ||||||||
扑灭 损失 | ||||||||
利息收入 | ( | ) | ( | ) | ||||
$ | $ |
12. 员工福利
已定义的 缴费计划
公司根据相应的联邦
和州/省法律,为所有符合条件的员工实施固定缴费退休福利计划。对于VBI DE和VBI CDA员工,各自的公司贡献高达
对于在以色列符合资格的员工,根据以色列法律,计划的资产与公司的资产分开持有,由受托人控制的基金中。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度确认的支出总额为#美元
支付遣散费的责任
以色列劳动法和《1963年遣散费法》(《法律》)要求公司在解雇、伤残和退休期间向员工支付遣散费。以色列劳动法规定的法定退休年龄目前为女性64岁,男性67岁。 因此,根据该计划,受雇于公司至少一年(在法律规定的情况下)且在上述期限过后被公司非自愿解雇的雇员有权领取遣散费。 该法所列的补偿率是雇员每一年的最终月薪。
根据该计划,公司有义务按法律规定的利率存入金额(自2008年1月1日起),以确保此类
如上所述应支付给员工的遣散费的应计金额。法律规定的利率是
根据上述法定或合同义务支付的遣散费和截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的综合亏损为#美元。
13. 股东权益和额外实收资本
授权
我们 拥有无面值授权的无限数量普通股。
普通股发行 股
2023年普通股发行情况如下:
i. | 在
2023年7月,公司完成承销公开发行 | |
二、 | 在
2023年7月5日,公司完成注册直接发行 | |
三、 | 在
期间 截至2023年12月31日的下半年,作为ATM计划的一部分,公司发布了 |
F-25 |
2022年普通股发行情况如下:
i. | 在
2022年1月10日,公司发布 |
以平均行使价格为美元行使股票期权后的普通股
毛收入为$
股票 期权计划
公司的股票期权计划由董事会及其薪酬委员会批准和管理。董事会根据薪酬委员会的建议,指定符合条件的参与者纳入该计划,并指定新期权的期权数量、行权价格和授予期限。
2006 VBI美国股票期权计划
2006年VBI美国股票期权计划(“2006计划”)由VBI美国董事会批准,并由董事会管理。董事会指定了符合条件的参与者纳入2006年计划,并指定了新期权的期权数量、行权价格和授予期限。2006年的计划没有得到VBI美国公司股东的批准。在PLCC合并后,2006年计划被2014年计划 (定义见下文)取代,2006年计划不会发布进一步的选项。截至2023年12月31日,有 2006年计划下尚未完成的备选方案。
2014股权激励计划
2014年5月1日,VBI DE董事会通过了VBI Vaccines Inc.2014股权激励计划(《2014计划》)。2014年计划于2014年7月14日获得VBI DE股东批准。根据2014年计划,不会发布进一步的备选方案。截至2023年12月31日,有 2014年计划下尚未完成的备选方案。
2016 VBI股权激励计划
修订后的2016年度计划是一项滚动激励计划,将2016年度计划下可发行的普通股数量与公司的任何其他基于证券的薪酬安排一起设定为最多 在根据2016计划授予任何股份时,按非摊薄基础计算的已发行和已发行普通股总数的百分比 。2016计划是一项综合性股权激励计划,根据该计划,公司可向符合条件的参与者授予股权和与股权挂钩的奖励,以通过提供激励以及吸引、激励、留住和奖励有资格参与2016计划的人员来促进公司的成功。2016年计划下的授予包括由一个或多个期权、股票增值权(“SARS”)、受限 股单位(“RSU”)、业绩单位(“PSU”)、限制性股票股份或2016年计划可能允许的其他奖励 组成的授予或权利。截至2023年12月31日,有 根据2016年计划,未完成期权,没有未授予的RSU。
2016年计划的主要特点如下:
符合条件的 参与者
合资格的 参与者包括本公司或其联属公司雇用的个人(包括董事服务),包括服务提供者, 董事会认为因其职位或工作的性质而能够为本公司的成功作出贡献的个人 (“合资格人士”)。
F-26 |
预留股份
根据2016年计划为任何一个参与者预留的普通股总数,连同所有其他基于安全的补偿安排,不得超过 非摊薄基础上已发行和已发行普通股总数的百分比。
(A)在任何一年内向内部人士发行的普通股的最高数量;以及(B)根据 2016年计划可随时向内部人士发行的普通股数量,与公司所有其他以证券为基础的薪酬安排相结合,不得超过 已发行和已发行普通股总数的百分比。
根据2016年计划,剩余可供发行奖励的普通股总数为 2023年12月31日。
根据各种股票期权计划发行的普通股的来源为新普通股。
期权和股票增值权
公司可按符合2016年计划的条款和条件向符合条件的人员授予期权。期权 的行权价格不得低于2016年计划中根据授予该期权之日的每股普通股的交易价格定义的“市场价格”的100%。
鉴于期权附带 非典型肺炎,允许持有人在认购期权及串联特别行政区归属时选择行使股票增值权或行使期权,行权价为适用于与串联特别行政区有关的期权(如上所述)的行使价 ,但须受2016年计划的调整条款所规限。对于独立SARS,即在未参考任何相关公司期权的情况下授予的特区,基价不得低于授予该独立特区之日市场价格的100%。股票增值权(如属严重急性呼吸系统综合症,则为相关期权)将以现金或 普通股或两者的组合方式支付,总价值等于(A)行使日的市价超过适用股票增值权的行使价或基本价格的部分乘以(B)行使或结算的股票 增值权的数目。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日,本公司尚未发布2016年度计划中的任何SARS。
根据2016年计划,除非董事会另有指定, %的期权将在授予日的前四个周年纪念日 的每个纪念日授予。期权的期限最长为 除非根据2016年VBI计划或适用的赠款协议的条款提前行使或终止,否则不得在未来数年内支付。
在 参与者因死亡或残疾而终止雇佣时:(A)在包括参与者死亡或残疾的前一年授予的未偿还期权,如在该日期之前尚未归属,将继续 在该日期之后的36个月期间内行使;以及(B)在参与者死亡或残疾之前已归属的未偿还期权将在该 日期之后的36个月期间内继续可行使。
在 参与者无故终止雇佣或服务合同的情况下:(A)在参与者终止之前尚未归属的未到期期权将继续归属,并在归属后的 120天期间内可行使;以及(B)参与者终止前已归属的未到期期权将在该日期之后的120天期限内继续可行使。
在 参与者因辞职而被终止(包括非雇员参与者自愿退出服务)的情况下: (A)在辞职通知日期之前尚未归属的未到期期权将被没收和注销;以及(B)在辞职通知日期之前已归属的未到期期权将在该日期之后的90天内继续可行使。
在 参与者因原因终止雇佣或服务合同的情况下,自发出终止通知之日起,授予该参与者的任何和所有当时未授予的未授予期权将立即被没收和取消,因此无需任何考虑。
F-27 |
共享 个单位
董事会可按符合 2016年计划的条款和条件向符合条件的人士授予股份单位,包括RSU和PSU。
董事会将决定每次授予股份单位的授予价值和估值日期。每一次授予所涵盖的股份单位数将通过将此类授予的授予价值除以普通股截至估值日的市值而确定。 向上舍入为下一个整数。
共享 受授予的单位将按照管理此类授予的授予协议中指定的授予方式进行归属,前提是参与者在相关归属日期有工作 。RSU和PSU将根据授予协议的条款确定,或在归属后在合理可行的情况下尽快确定。在所有情况下,RSU和PSU将在90年中较早的日期或之前结算这是 归属日期之后的一天和归属发生的年度结束后两个半月后的日期。结算方式为:为每个RSU或PSU发行一股普通股,支付等同于正在结算的RSU或PSU市值的现金付款,或两者的组合。如果股份单位将在封闭期内结算,则此类结算将推迟至以下6项中较早的一项:这是该停电期结束后的交易日和根据上述结算条款确定的其他适用结算日期 。截至2023年12月31日和2022年12月31日,公司尚未根据该计划发行任何PSU。于2023年和2022年12月31日,根据2016年计划发行的所有RSU均不包含现金结算拨备。
如果 且在授予日期至RSU或PSU结算日期期间就普通股向登记在册的股东支付现金股息时,若干股息等值RSU或PSU(视情况而定)将计入该参与者的股份单位 账户。
在 参与者因辞职而被终止聘用的情况下,在辞职之日之前尚未归属的股份单位将不再归属,所有此类普通股将立即被没收。
在参与者因死亡或残疾而终止的情况下,在包括参与者死亡或残疾的前一年之前授予的、在参与者死亡或残疾之前尚未归属的所有股票单位将在归属期间结束时归属,如果是PSU,则取决于适用的履约条件的实现情况以及 归属的PSU数量的调整,以反映该等履约条件的实现程度。
在 参与者的雇佣或服务合同无故终止的情况下,在与参与者授予相关的归属期结束前 ,根据2016年计划中各自的公式确定的RSU或PSU的数量将在归属期结束时归属。
在 参与者因原因终止雇佣的情况下,在终止日期之前因原因未归属的股份单位将不会归属,并且所有此类股份单位将立即被没收。
受限库存
受限股是指受董事会决定的该参与者免费享有授予的普通股的限制的普通股。尽管有这些限制,参与者将获得对受限股票支付的股息,在普通股发生任何变化的情况下 将获得受限股票的收益,并将有权在限制期内投票表决受限股票。
在限制仍然有效期间, 参与者无权出售、转让或转让或以其他方式处置限制性股票的股份或其中的任何权益。如果适用的限制在该事件发生的日期或发生之前或满足授予协议中规定的其他标准之前没有失效,则受限股票的授予将被没收。
截至2023年12月31日,尚未发行 限制性股票。
F-28 |
基于股票的 薪酬费用
计划 类别 | 第 个 证券 待定 签发日期: 行使/授予未偿还债务 奖项 | 加权 平均值 行权 价格 | ||||||
2006 计划 | $ | |||||||
2014 计划 | ||||||||
2016 计划 | ||||||||
$ |
第 个 库存 选项 | 加权 平均值 演练 价格 | |||||||
余额 截至2021年12月31日尚未偿还 | | $ | ||||||
授与 | ||||||||
已锻炼 | ( | ) | ||||||
被没收 | ( | ) | ||||||
余额 截至2022年12月31日未偿还 | $ | |||||||
授与 | ||||||||
被没收 | ( | ) | ||||||
余额 截至2023年12月31日未偿还 | $ | |||||||
可在2023年12月31日行使 | $ |
杰出的 | 可操练 | |||||||||||||||||
演练 价格 | 第 个 选项 | 加权
平均剩余 寿命 (年) | 选项数量 | 加权 平均行权价 | ||||||||||||||
$ | – | - | $ | |||||||||||||||
– | ||||||||||||||||||
– | ||||||||||||||||||
+ | ||||||||||||||||||
$ |
可行使期权的加权平均剩余合同期限为年 和 分别为2023年12月31日和2022年12月31日的年, 。
F-29 |
有关限制性股票单位的信息 如下:
股票奖励数量 | 加权
平均公允价值 在授予日期 | |||||||
未投资 截至2021年12月31日已发行股份 | $ | |||||||
既得 | ( | ) | ||||||
被没收 | ( | ) | ||||||
未投资 截至2022年12月31日已发行股份 | $ | |||||||
既得 | ( | ) | ||||||
未投资 截至2023年12月31日已发行股份 | $ |
2023年12月31日未执行期权的内在价值为美元 (既得期权的内在价值为$ 预计将授予的股票的内在价值为$ )。已授予的RSU的公允价值为$ 截至2023年12月31日的年度。有几个 截至2023年12月31日止年度已行使的期权。有 截至2022年12月31日止年度已行使期权,且已行使期权的内在价值为美元 截至2022年12月31日的年度。
2023 | 2022 | |||||||
波动率 | % | % | ||||||
风险 免息 | % | % | ||||||
预期 年期 | ||||||||
预期股息收益率 | % | % | ||||||
加权 每份期权平均公允价值 | $ | $ |
波动率是基于公司自2016年5月6日以来的历史波动率。
无风险利率以美国财政部提供的利率为基础,其期限等于期权的预期寿命。
由于 公司股权公开交易的时间有限,公司没有足够的历史行使数据来提供合理的基准来估计预期期限。因此,本公司使用简化方法来确定股票期权的预期期限,即预期期限等于归属期间和合同期限之间的平均值。
期权的公允价值在行使期内按直线原则确认为费用,没收在发生时计入 。
2023 | 2022 | |||||||
研发 | $ | $ | ||||||
常规 和管理 | ||||||||
收入成本 | ||||||||
$ | $ |
有$ 截至2023年12月31日,所有股权奖励的未确认薪酬。此费用将在加权 平均期间确认 好几年了。
F-30 |
认股权证
2022年9月14日,根据第二修正案,如注释11所述,公司发行了购买额外的授权书
2023年7月,针对承销公开发行和登记直接发行,本公司发行普通权证购买。
普通权证在发行之日的 价值是基于布莱克-斯科尔斯期权定价模型,采用了以下 假设:
常见的 授权 | ||||
波动率 | % | |||
风险 免息 | % | |||
预期 年期 | ||||
预期股息收益率 | % | |||
每份认股权证的公允价值 | $ |
与认股权证相关的活动 如下:
认股权证数量 | 加权 平均行权价 | |||||||
余额 截至2021年12月31日尚未偿还 | $ | |||||||
已发布 | ||||||||
余额 截至2022年12月31日未偿还 | $ | |||||||
过期 | ( | ) | ||||||
已发布 | ||||||||
余额 截至2023年12月31日未偿还 | $ |
14. 收入、净收入和递延收入
收入, 净额包括以下内容:
2023 | 2022 | |||||||
产品 收入,净额 | $ | $ | ||||||
许可证 收入 | ||||||||
研发 服务收入 | ||||||||
$ | $ |
F-31 |
截至2023年12月31日止年度产品收入和研发服务收入的收入成本
为美元
下表列出了根据当前估计,预计将在未来确认的与履行义务相关的收入, 于2023年12月31日尚未履行:
总计 | 2024 | 2025 和 此后 | ||||||||||
产品 收入,净额 | $ | $ | $ | |||||||||
研发 服务收入 | ||||||||||||
$ | $ | $ |
下表列出了截至2023年12月31日止年度递延收入余额的变化:
2022年1月1日的余额 | $ | |||
2022年12月31日的余额 | $ | |||
金额 接收 | ||||
递延收入确认 | ( | ) | ||
货币 换算 | ||||
余额 于二零二三年十二月三十一日 | $ | |||
短期 | $ | |||
长期 | $ |
Brii 协作协议-VBI-2601
2018年12月4日,公司与Brii Bio签订了合作和许可协议(“Brii合作和许可协议”) ,并于2021年4月8日修订,根据该协议:
● | 公司和Brii Bio同意在由中国、香港、台湾和澳门(统称为“许可地区”)组成的许可地区合作开发乙肝病毒重组蛋白免疫治疗剂,并进行 第二阶段合作临床试验,以比较VBI-2601与Brii Bio联合开发的新组合物(两者均为“许可 产品”); | |
● | 公司向Brii Bio授予独家特许使用费许可,以进行研究、监管和其他活动,这可能是获得和维持许可产品的市场批准所必需的,用于在许可地区治疗乙肝病毒,并将许可产品商业化,用于在许可地区诊断和治疗慢性乙肝;以及 | |
● | Brii Bio授予公司在Brii Bio技术下的独家免版税许可,以及Brii Bio在合作期间开发的任何联合技术的权益,以开发和商业化许可产品,用于在许可地区以外的世界国家诊断和治疗慢性乙肝。 |
F-32 |
2021年12月20日,公司和Brii Bio进一步修订了Brii合作和许可协议(“Brii第二次修订 合作和许可协议”),其中:
● | 该公司和Brii Bio同意再进行一次VBI-2601的第二阶段联合临床试验,包括使用和不使用干扰素-α、和BRII-835(VIR-2218)(“组合临床试验”);以及 | |
● | Brii Bio根据Brii Bio技术向公司授予了非独家免版税许可,该许可基于 组合临床试验中生成的数据,仅用于在许可地区以外的世界国家/地区与siRNA组合开发、制造或商业化许可产品。 |
根据经BRI第二修正案合作和许可协议修订的BRI协作和许可协议,公司 负责研发服务,Brii Bio负责与许可区域的临床试验相关的费用。
BRI协作和许可协议的初始对价包括$
在Brii第二修正案合作和许可协议中没有考虑额外的考虑因素。
于2023年7月5日,本公司与Brii Bio订立A&R合作协议,以(其中包括)在遵守A&R合作协议所载条款及条件下,将Brii Bio制造、制造、使用、销售、发售及进口VBI-2601(“VBI-2601许可产品”)的独家权利及许可证扩展至全球(“新许可
地区”)。根据A&R合作协议,本公司向Brii Bio授予独家版税许可,有权通过多个级别授予再许可,以(I)根据需要进行研究、监管和其他活动,以获得和维持VBI-2601许可产品在新许可地区的营销批准;以及(Ii)
研究、开发、制造、制造、分销、使用、销售、提供销售、销售、进口、出口或以其他方式商业化VBI-2601许可产品在新许可地区的诊断和治疗。除A&R合作协议中明确授予的权利和许可证外,公司和Brii Bio保留各自知识产权下的所有权利。此外,A&R协作协议构成VBI和Brii Bio
之间与VBI-2601相关的完整协议,并取代所有以前的协议,包括BRI协作和许可协议和BRI第二修正案协作和许可协议。由于A&R合作协议,未履行的履约义务
为$
A&R合作协议的初始考虑包括$
F-33 |
A&R协作协议将以地区为基础有效 ,直到下列条款在新许可地区的每个地区最后到期:(I)要求该VBI-2601许可产品的最后一项公司专利到期、失效或失效,(Ii)自该VBI-2601许可产品在适用地区首次商业销售之日起10年,或(Iii)终止或终止公司就该VBI-2601许可产品在该地区的销售支付第三方版税的义务。在新许可地区的每个地区的A&R合作协议到期(但不能提前终止) 后,公司将授予Brii Bio一个永久、非独家、全额支付、免版税的许可,根据Brii购买协议(如本文定义),该许可也将根据公司与VBI-2601许可产品相关的技术在该地区制造和销售VBI-2601许可产品 ,用于该地区的乙肝诊断和治疗领域。
根据Brii采购协议,本公司与Brii Bio于2024年2月13日同意修订A&R合作协议,以(其中包括)受A&R合作协议所载条款及条件的规限, (I)将本公司授予Brii Bio用于研究和开发VBI-2601的特许权使用费许可条款修订为 “永久且不可撤销”,(Ii)省略Brii Bio必须获得美国市场批准并将VBI-2601商业化的要求,以及中国,(Iii)修订赔偿要求,使Brii Bio在Brii购买协议生效日期后就某些转让的知识产权向本公司作出赔偿,而本公司在该日期之前对Brii Bio作出赔偿,(Iv)省略Brii Bio向本公司支付使用费和里程碑款项的要求,及(V)略去 本公司终止A&R合作协议的某些权利及终止A&R合作协议的若干其他影响。
Brii 协作协议-PreHevbri
于2023年7月5日,本公司与Brii Bio亦订立合作协议,以(其中包括)在合作协议所载条款及条件的规限下,收购PreHevbri在亚太地区(不包括日本)的PreHevbri独家许可(“PreHevbri许可地区”),以取得Brii Bio制造、制造、使用、销售、发售及进口PreHevbri(“PreHevbri许可产品”)的独家权利及许可。根据合作协议,本公司向Brii Bio授予独家版税许可,有权通过多个级别授予再许可,以(I)根据需要进行研究、监管和其他活动,以获得和维持PreHevbri许可地区对PreHevbri许可产品的营销批准; 以及(Ii)研究、开发、制造、制造、分销、使用、销售、提供销售、销售、进口、出口或以其他方式商业化PreHevbri许可产品,用于PreHevbri许可地区的乙肝诊断和治疗领域。除合作协议中明确授予的权利和许可外,公司和Brii Bio保留各自知识产权项下的所有权利。
协作协议的初始考虑包括$
合作协议将以地区为基础有效 ,直至下列条款在新许可地区的每个地区最后到期:(I)自在适用地区首次商业销售此类PreHevbri许可产品之日起10年,或(Ii)终止或终止公司就在该地区销售此类PreHevbri许可产品支付第三方版税的义务。在PreHevbri许可区域的每个地区的合作协议到期(但不是提前终止)后,公司将授予Brii Bio永久、非独家、全额缴足、免版税的许可,根据Brii购买协议,根据公司与PreHevbri许可产品相关的技术, 在该地区制造和销售PreHevbri许可产品用于该地区乙肝诊断和治疗领域的许可也应不可撤销。
根据Brii采购协议,于2024年2月13日,本公司与Brii Bio同意修订合作协议,以(I)将本公司授予Brii Bio的特许权使用费许可条款修订为“永久且不可撤销”,(Ii)省略Brii Bio在某些地区获得许可产品的营销批准的要求,以及(Iii)省略Brii Bio向公司支付 特许权使用费和里程碑付款的要求。
BRI协作协议的研发服务和技术转让将随着时间的推移得到满足,因为服务是使用 成本比输入法提供的,因为该方法最准确地描述了基于预期产生的成本类型的服务转让。
在期限结束前终止BRI协作协议时,不存在退款义务,与未履行履约义务相关的递延 收入将立即确认。
F-34 |
供应 协议
于2023年7月5日,关于Brii合作协议,本公司与Brii Bio签订了供应协议,该供应协议涉及VBI-2601和PreHevbri的临床和商业制造和供应以及任何相关的制造支出,按谈判达成。
根据供应协议,本公司收到预付款$。
VBI-2601和/或PreHevbri的一个单位的 履约义务将在某个时间点使用《供应协议》中规定的价格来履行,收入将在履约义务控制权转让时确认。
制造支出将随着时间的推移得到满足,因为服务是使用“成本比”输入法提供的,因为 该方法根据预期发生的成本类型最准确地描述了服务的转移。
截至2023年12月31日,与BRI协作协议和仍未满足的供应协议相关的履约义务为$
15. 协作安排
加拿大国家研究委员会(“NRC”)
2020年3月31日,该公司宣布与加拿大最大的联邦研发机构国家研究中心 合作开发针对新冠肺炎、SARS和MERS的泛冠状病毒候选疫苗。NRC和该公司正在合作评估和选择有前景的冠状病毒候选疫苗。此次合作将公司的病毒疫苗专业知识、EVLP技术 平台和改良的冠状病毒抗原与NRC专有的SARS-CoV-2抗原和检测开发能力相结合,以 选择最具免疫原性的候选疫苗进行进一步开发。
2020年12月21日,该公司与NRC签署了合作协议修正案,以扩大合作范围 ,以包括某些临床前评估、生物过程优化、技术转让以及额外扩大工作的绩效 。
2021年7月8日,该公司与NRC签署了合作协议的第二次修正案,以扩大合作范围 ,包括开发针对SARS-CoV-2 Beta变种的疫苗。
2021年8月27日,该公司与NRC签署了合作协议的第三次修正案,进一步扩大了范围,将我们针对SARS-CoV-2 Beta变种的候选疫苗的某些稳定细胞系工作包括在内。
2021年11月15日,我们与NRC签署了合作协议的第四项修正案,进一步扩大了范围,包括针对SARS-CoV-2 Beta变种的候选疫苗进行额外的动物研究和PRNT分析。
2022年2月8日,我们与NRC签署了合作协议的第五项修正案,进一步扩大了范围,包括对SARS-CoV-2新变种的额外 检测。
2022年4月28日,我们与NRC签署了合作协议的第六项修正案,进一步扩大了范围,包括生成和测试稳定的表达SARS-CoV-2刺突蛋白的细胞池。
2023年2月28日,我们与NRC签署了合作协议的第七项修正案,将合作协议的到期日延长至2023年12月31日。
F-35 |
2023年4月17日,该公司与NRC签署了合作协议的第八项修正案,进一步扩大了范围,包括为我们的多价候选冠状病毒疫苗开发稳定的细胞系。
此 关系被视为协作关系而不是客户关系,因此在ASC主题606的范围 之外考虑。
CEPI
于2022年12月6日,吾等与CEPI签订了CEPI融资协议修正案(“CEPI修正案”),以扩大CEPI融资协议的范围。除其他事项外,CEPI修正案(I)将“项目疫苗”的定义扩大到包括VBI-2900计划中的额外多价疫苗构建体,(Ii)取消了以前在CEPI筹资协议中分配给高收入国家的某些定价限制,(Iii)更新了我们为项目疫苗向CEPI提供的拟议数量承诺百分比,以及(Iv)在CEPI为项目疫苗的第三阶段临床研究提供资金的情况下,增加了CEPI的某些商业收益和相关调整, 包括支付给CEPI的特许权使用费。
此 关系被视为协作关系而不是客户关系,因此在ASC主题606的范围 之外考虑。
自CEPI融资协议开始以来,公司已收到$
Agenus Inc.
2022年10月12日,该公司与Agenus Inc.签订了一份临床合作协议(“Agenus合作协议”),根据协议,该公司将在第二阶段研究中评估VBI-1901联合抗PD-1 balstilimab的效果,作为首次诊断为GBM患者的Insight适应性平台试验的一部分。
此 关系被视为协作关系而不是客户关系,因此在ASC主题606的范围 之外考虑。
在截至12月31日的年度中记录的协作关系费用总额如下:
2023 | 2022 | |||||||
NRC | $ | $ | ||||||
CEPI | ||||||||
Agenus Inc. | ||||||||
$ | $ |
与协作关系相关的成本 作为研发费用计入费用,管理费用包括在一般和行政费用中。
F-36 |
16. 政府拨款
2020年9月16日,我们与加拿大工业部长(“部长”)代表的加拿大女王陛下签署了《出资协议》(经修订的《出资协议》),部长同意出资不超过(I)中较小者。
与贡献协议相关的成本
计入研发费用,间接费用计入一般和行政费用
。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,本公司确认
17. 所得税
公司所得税前持续经营亏损的组成部分 如下:
2023 | 2022 | |||||||
荷兰 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
美国 美国 | ( | ) | ( | ) | ||||
加拿大 | ( | ) | ( | ) | ||||
以色列 | ( | ) | ( | ) | ||||
$ | ( | ) | $ | ( | ) |
该公司在美国、以色列和加拿大的税务管辖区开展业务。其收入适用不同的税率,在一个司法管辖区发生的亏损 不能用于抵消另一个司法管辖区的应付所得税。所得税税率与公司实际税率和所得税费用的对账如下:
2023 | 2022 | |||||||
所得税前亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
加拿大人 法定税率 | % | % | ||||||
预期 所得税好处 | ( | ) | ( | ) | ||||
研究 和发展税收抵免 | ( | ) | ( | ) | ||||
更改 的税率 | ||||||||
更改估值免税额 * | ||||||||
差异 加拿大和外国税率之间 | ||||||||
基于股票 的薪酬 | ||||||||
外国 汇兑 | ||||||||
商誉减值 | ||||||||
永久 法定与GAAP差异 | ( | ) | ||||||
其他 | ||||||||
$ | $ |
* |
F-37 |
2023年加拿大法定所得税率约为
递延纳税资产(负债)包括:
2023 | 2022 | |||||||
净营业亏损 | $ | $ | ||||||
研究 和发展税收抵免 | ||||||||
财产 和设备 | ||||||||
储备 和其他 | ||||||||
无形资产 | ( | ) | ( | ) | ||||
允许的 资本损失 | ||||||||
债务 义务 | ( | ) | ( | ) | ||||
延期 融资成本 | ||||||||
净额 递延税项资产 | ||||||||
减去: 估值免税额 | ( | ) | ( | ) | ||||
$ | $ |
截至2023年12月31日和2022年12月31日,该公司的美国联邦净营业亏损结转(NOL)约为
$
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日,该公司的加拿大净营业亏损结转约为$
截至2023年12月31日和2022年12月31日,该公司拥有$
F-38 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日,该公司在加拿大的研发费用约为$
截至2023年12月31日和2022年12月31日,该公司拥有$
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日,该公司在以色列的净运营亏损结转约为$
截至2023年12月31日,该公司的NOL总额约为454,508美元。NOL可用于减少未来 年的应纳税所得额,有效期如下:
荷兰 | 美国 美国 | 加拿大 | 以色列 | 总计 | ||||||||||||||||
2025 | ||||||||||||||||||||
2026 | ||||||||||||||||||||
2027 | ||||||||||||||||||||
2028 | ||||||||||||||||||||
2029 | ||||||||||||||||||||
2030 | ||||||||||||||||||||
2031 | ||||||||||||||||||||
2032 | ||||||||||||||||||||
2033 | ||||||||||||||||||||
2034 | ||||||||||||||||||||
2035 | ||||||||||||||||||||
2036 | ||||||||||||||||||||
2037 | ||||||||||||||||||||
2038 | ||||||||||||||||||||
2039 | ||||||||||||||||||||
2040 | ||||||||||||||||||||
2041 | ||||||||||||||||||||
2042 | ||||||||||||||||||||
2043 | ||||||||||||||||||||
无 到期 | ||||||||||||||||||||
$ | $ | $ | $ |
18. 承付款和或有事项
发牌
FERING 和SCIgen许可协议
F-39 |
此外,公司承诺支付
特许权使用费
根据修订和重新签署的摆渡许可协议或原始摆渡许可协议支付的费用为$
特许权使用费
根据SCIgen转让协议支付的费用为$
EVLP 技术
根据与UPMC和其他许可方签订的与EVLP技术相关的许可协议,我们拥有一系列专利的独家许可,这些专利已于2023年在美国到期,并于2021年在其他国家/地区到期。UPMC也是我们VBI-1501 CMV疫苗专利系列的共同所有者,我们正在与UPMC谈判一项涵盖该专利系列的协议。在截至2023年12月31日的一年中,我们 没有支付任何里程碑式的付款。
法律诉讼
本公司可能不时涉及因正常业务运作而引起的某些索偿及诉讼。 管理层评估该等索偿,如认为资产可能已减值或负债已产生,而损失金额可合理估计,则会根据管理层对最有可能出现的结果作出评估而计提损失拨备。
2018年9月13日,以色列中心区地区法院提起了两起民事诉讼,将我们的子公司SciVac
列为被告。在一项索赔中,两名未成年人通过其父母指控:2015年7月发现某些批次的Sci-B-Vac存在缺陷;Sci-B-Vac在没有充分证据证明其安全性的情况下被批准用于以色列的儿童和婴儿;SciVac未能向消费者提供关于Sci-B-Vac的准确信息;以及每个儿童都遭受了疫苗的副作用
。这项索赔与一项动议一起提交,要求批准代表
地区法院已接受本协会的动议,即在确定民事诉讼的责任之前,暂停就批准集体诉讼作出决定。民事诉讼预审听证会于2020年1月15日开始,随后的预审听证会分别于2020年5月13日、2020年12月3日、2021年9月30日、2022年6月9日、2023年1月12日和2023年7月13日举行。 下一次初步听证会定于2024年6月20日举行。
2022年12月5日,以色列中心区地区法院再次提起侵权索赔,将我们的子公司SciVac列为被告。这项索赔是由一名未成年人及其父母向本组织提出的,该未成年人被诊断患有自闭症谱系障碍,他们要求赔偿的原因是未成年人的身体受到伤害。原告声称,未成年人的残疾和他所患的综合症是由多种因素造成的,包括妊娠监测疏忽、分娩和分娩程序疏忽以及所称有缺陷的疫苗(Sci-B-Vac疫苗)的接种。尚未安排初步的 听证会。
本组织打算积极为这些主张辩护。
F-40 |
19. 租契
公司已就其办公室、实验室和制造设施签订了各种不可取消的租赁协议,这些协议被归类为运营租赁。美国的办公设施租赁协议将于2024年10月31日到期,无权延期。
没有剩余价值担保,没有可变的租赁付款,也没有租约施加的限制或契约。在衡量租赁负债和使用权资产时使用的贴现率是通过审查我们在初始 计量日期的增量借款利率来确定的。
截至2023年和2022年12月31日止年度记录的总经营租赁成本如下:
2023 | 2022 | |||||||
运营 租赁成本 | $ | $ | ||||||
加权 平均贴现率 | % | |||||||
加权 平均剩余租期 |
经营 租赁成本计入营业收入成本、研发成本、一般管理费用和综合亏损报表 。
下表汇总了与租赁负债对账的未来未贴现现金付款:
截至12月31日的年度 | ||||
2024 | $ | |||
2025 | ||||
2026 | ||||
2027 | ||||
效果 贴现 | ( | ) | ||
租赁总负债 | ||||
当前部分 | ( | ) | ||
长 定期租赁负债,扣除流动部分 | $ |
20. 细分市场信息
公司首席执行官(“CEO”)已被确定为首席运营决策者。首席执行官评估公司的业绩,并根据公司内部管理系统提供的信息在综合层面上分配资源。该公司已确定,它只有一个运营部门。
F-41 |
来自外部客户的净收入 归因于基于签约客户所在位置的地理区域。
2023 | 2022 | |||||||
美国 美国 | $ | $ | ||||||
以色列 | ||||||||
中国/香港 孔 | ||||||||
欧洲 | ||||||||
$ | $ |
有
截至2023年12月31日止年度,公司有1名客户单独核算
在截至2022年12月31日的年度内,公司拥有4个客户,分别占
归属于地理区域的有形 长期资产(财产和设备以及使用权资产)如下:
2023 | 2022 | |||||||
以色列 | $ | $ | ||||||
美国 美国 | ||||||||
加拿大 (居住国) | ||||||||
$ | $ |
21. 后续事件
2024年2月与Brii Bio达成协议
2024年2月13日,公司与Brii Biosciences Limited(“Brii Bio”)签订了一系列协议,根据这些协议,在完成某些活动后,我们将获得最高达$
Rehovot 采购协议
于2024年2月13日,本公司与Brii Bio的全资附属公司订立购买协议(“Rehovot购买协议”)
,该协议将于交易完成前在以色列(“Brii以色列”)成立,并在交易结束前作为买方加入Brii Biosciences,Inc.(一家特拉华州公司),根据该协议,在完成某些活动及完成Rehovot购买协议预期的交易后,本公司将根据协议中的条款及条件,向Brii以色列出售若干资产,包括SciVac及其附属公司在以色列疫苗生产设施的某些租赁中的权益和权利
,总购买价为#美元
Rehovot购买协议包含SciVac和Brii以色列的陈述和担保,这是此类交易的典型情况。Rehovot购买协议还包含公司方面的契约,这些契约是此类交易的典型约定。
根据Rehovot购买协议进行的交易的成交受协议条款和条件的约束,包括此类交易的典型成交条件和本公司完成基本活动(定义见下文)。在2024年6月30日之前不会关闭。
简要 采购协议
于2024年2月13日,本公司及VBI CDA与Brii Bio订立购买协议(“Brii购买协议”),根据该协议,本公司及VBI CDA将向Brii Bio出售、转让、转让及转让与本公司及VBI CDA拥有的VBI-2601有关的几乎所有知识产权,本金最高可达$。
简明小写字母
于2024年2月13日,本公司与Brii Bio订立附函
(“附函”),列明若干必要及额外的优先活动,以转移附函所载的布里省地区VBI-2601及PreHevbri的临床供应及商业供应的制造责任(“基本活动”),作为订立许可协议(定义见下文)及根据Rehovot采购协议完成交易的条件。票据本金金额最高可增加至$
Brii 许可协议
2024年2月13日,公司与Brii Bio签订了一系列协议,并对现有协议进行了修订。在根据附函完成基本活动后,VBI CDA和Brii Bio将签订许可协议(“Brii许可协议”),Brii Bio将根据该协议发行一张金额为#美元的担保本票。
与K2HV签订贷款协议和承贷协议
如附注11所述,贷款各方分别于2024年1月9日、2024年1月23日和2024年2月6日延长了承兑协议。此外,如附注11所述,贷款各方于2024年2月14日订立贷款协议第四修正案 。
自动柜员机 计划
此后
至2023年12月31日,公司出售并发行
2024年4月提供
2024年4月9日,本公司与其中指定的若干机构投资者签订了证券购买协议,根据该协议,本公司发行和出售证券
关于2024年4月的发行,该公司还向H.C.Wainwright&Co.,LLC或其指定人发出认股权证,以购买最多
认股权证的行使
2024年4月,购买
F-42 |
附件 索引
附件 编号: | 描述 | |
1.1 | 打开 市场销售协议SM由VBI疫苗公司和杰富瑞有限责任公司(通过引用合并于2022年11月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件1.1)。 | |
1.2 | 本公司与作为几家承销商代表的Raymond James&Associates,Inc.于2023年7月6日签订的承销协议(通过引用并入本公司于7月6日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(美国证券交易委员会文件编号001-37769),2023年)。 | |
2.1 | 销售和购买协议,日期为2011年7月18日,由Variation BioTechnologies,Inc.、EPixis SA和附表1所列人员 之间签订的(合并内容通过引用2016年2月5日提交给美国证券交易委员会的F-4表格登记声明修正案1附件2.4(美国证券交易委员会文件第333-208761号))。 | |
3.1 | 条款 (通过引用表格F-4注册说明书(美国证券交易委员会档案号:333-208761)的附件3.1并入,于2015年12月23日提交美国证券交易委员会 )。 | |
3.2 | 公告(参考美国证券交易委员会F-4表格登记说明书第1号修正案附件3.2(美国证券交易委员会档案号:333-208761),于2016年2月5日提交美国证券交易委员会)。 | |
3.3 | 变更通知表格 (参考美国证券交易委员会于2016年2月5日提交的美国证券交易委员会登记说明书第1号修正案附件3.3(美国证券交易委员会 文件第333-208761号))。 | |
4.1 | 证券说明书(参考美国证券交易委员会10-K年报附件4.7第001-37769号),于2021年3月2日向美国证券交易委员会备案)。 | |
4.2 | 承销/注册直接认股权证表格 (参考公司于2023年7月6日提交给美国证券交易委员会的最新8-K表格报告(美国证券交易委员会档案号001-37769)而合并)。 | |
4.3 | 认股权证表格(通过引用公司当前报告8-K表格(美国证券交易委员会档案第001-37769号,于2024年4月11日提交给美国证券交易委员会)的附件4.1并入)。 | |
4.4 | 配售代理认股权证表格(结合于2024年4月11日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告Form 8-K(美国证券交易委员会文件第001-37769号)的附件4.2)。 | |
10.1(A)+ | 2016VBI疫苗股权激励计划(参考美国证券交易委员会于2017年3月20日提交美国证券交易委员会的10-K年报(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.1纳入)。 | |
10.1(B)+ | 2016VBI疫苗股权激励计划,修订并重述(通过参考美国证券交易委员会于2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的10K表格年报附件10.1B(美国证券交易委员会文件第001-37769号)并入)。 | |
10.1(C)+ | 2016VBI疫苗股权激励计划奖励协议表格(参考美国证券交易委员会于2017年3月20日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.2而并入)。 | |
10.2+ | 与杰弗里·巴克斯特的雇佣协议,日期为2014年5月8日(通过引用附件10.5并入公司当前的8-K表格报告(美国证券交易委员会档案编号:000-18188,于2014年7月28日提交美国证券交易委员会))。 | |
10.3+ | 与David·安德森的雇佣协议,日期为2014年5月8日(通过引用附件10.6并入公司于2014年7月28日提交给美国证券交易委员会的当前报告 8-K表(美国证券交易委员会档案第000-18188号))。 | |
10.4 | 许可协议,日期为2012年5月31日,由皮埃尔大学和玛丽·居里大学、国家卫生与医学研究所、里昂国立科学技术学院和诺马尔高等学院以及EPixis SA(通过参考2016年2月5日提交给美国证券交易委员会的F-4表格登记声明修正案1第10.45号附件(美国证券交易委员会文件第333-208761号)合并)。 |
102 |
10.5 | 修改皮埃尔大学和玛丽·居里大学、国家卫生和医学研究公共研究所、里昂诺马尔高等学院和EPixis SA之间的许可协议(通过引用2016年2月5日提交给美国证券交易委员会的F-4表格注册声明修正案1号附件10.46合并(美国证券交易委员会文件第333-208761号))。 | |
10.6+ | 咨询 与Francisco Diaz-Mitoma的协议,日期为2016年7月1日(通过引用美国证券交易委员会于2017年3月20日提交给美国证券交易委员会的10-K年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.42并入)。 | |
10.7+ | 高管聘用协议表格 (参考2018年2月26日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年报(美国证券交易委员会档案第001-37769号)附件10.56并入)。 | |
10.8 | 绿力集团与新科创投有限公司之间于2018年1月21日签订的分租租约修正案(合并内容参考美国证券交易委员会于2018年2月26日提交的10-K表格年度报告(美国证券交易委员会档案第001-37769号)附件10.58)。 | |
10.9(1) | VBI疫苗公司和Brii Bioscience Limited于2018年12月4日签订的合作和许可协议(通过引用合并于2019年2月25日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.62)。 | |
10.10 | VBI Vaccines,Inc.和Brii Bioscience Limited于2018年12月4日签订的股票购买协议(通过引用美国证券交易委员会于2019年2月25日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告附件10.63(美国证券交易委员会文件第001-37769号)合并)。 | |
10.11 | 绿力集团与本公司之间于2019年1月15日签订的分租契约修正案(合并内容参考美国证券交易委员会于2019年2月25日提交的10-K表格年报(美国证券交易委员会档案第001-37769号)附件10.64)。 | |
10.12(3) | 加拿大国家研究委员会和Variant BioTechnologies Inc.于2020年3月30日签署的合作研究协议(通过引用附件10.21并入2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号))。 | |
10.13(3) | 加拿大国家研究委员会与Variant生物技术公司于2020年12月21日签署的合作研究协议的第一次 修正案(通过参考2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件编号001-37769)的附件10.22合并)。 | |
10.14(3) | 加拿大国家研究委员会与Variant生物技术公司于2021年7月8日签署的合作研究协议第二修正案(通过引用附件10.23合并到2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(美国证券交易委员会文件编号001-37769)中)。 | |
10.15(3) | 加拿大国家研究委员会与Variant生物技术公司于2021年8月27日签署的《合作研究协议第三修正案》(通过引用附件10.24合并于2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件编号001-37769))。 | |
10.16(2)(3) | 加拿大国家研究委员会与Variant生物技术公司于2021年11月15日签署的《合作研究协议第四修正案》(通过引用合并于2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(美国证券交易委员会文件编号001-37769)的附件10.25)。 |
103 |
10.17(2)(3) | 加拿大国家研究委员会与Variant生物技术公司于2022年2月8日签署的合作研究协议第五修正案 (通过引用合并于2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件编号001-37769)的附件10.26)。 | |
10.18(2)(3) | 加拿大国家研究委员会与Variant生物技术公司于2022年4月28日签署的《合作研究协议第六修正案》(通过参考2022年5月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件编号001-37769)的附件10.4而并入)。 | |
10.19(2)(3) | 合作研究协议第七修正案,于2023年2月28日签署,加拿大国家研究委员会和Variant BioTechnologies Inc.(通过引用合并于2023年3月13日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件号001-37769)的附件10.52)。
| |
10.20(2)(3) | 加拿大国家研究委员会与Variant生物技术公司于2023年4月17日签署的《合作研究协议第八修正案》(通过参考公司于2023年5月15日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(美国证券交易委员会文件编号: 001-37769)的附件10.4而并入)。 | |
10.21+ | 修正案 与F的咨询协议。Diaz-Mitoma Professional Corporation,2020年1月1日生效(通过引用附件合并 10.42至2020年3月5日向SEC提交的10-K表格年度报告(SEC文件号001-37769))。 | |
10.22(3) | VBI Vaccines Inc.于2020年5月22日签署的贷款和担保协议,日期为2020年5月22日,由VBI Vaccines Inc.作为借款人,Variation BioTechnologies Inc.作为借款人代表,K2 HealthVentures LLC作为贷款人和行政代理,K2 HealthVentures LLC作为贷款人和行政代理,以及Ankura Trust Company,LLC作为贷款人的抵押品受托人(通过引用附件10.1并入2020年5月27日提交给美国证券交易委员会的8-K表格(美国证券交易委员会文件第001-37769号)的当前报告 中)。 | |
10.23 | 签发给K2 HealthVentures LLC的认股权证表格 (通过引用美国证券交易委员会于2020年5月27日提交给美国证券交易委员会的当前报告8-K表格(美国证券交易委员会文件 第001-37769号)附件10.2而并入)。 | |
10.24 | VBI疫苗公司、Variation BioTechnologies公司和女王陛下之间于2020年9月16日签署的协议,由工业部部长代表加拿大女王陛下 代表(通过引用美国证券交易委员会于2020年11月2日提交的10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.2并入)。 | |
10.25+ | 与F.Diaz-Mitoma专业公司的咨询协议修正案,2021年1月1日生效(通过引用附件 10.46纳入于2021年3月2日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会档案第001-37769号))。 | |
10.26 | FDS Pharma LLP与SCIgen Ltd.于2012年2月14日签订的转让协议(通过引用附件10.48合并于2021年3月2日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)中)。 | |
10.27 | 转让协议,日期为2012年10月16日,由FDS Pharma LLP、SCIgen Ltd.和SCIgen(I.L.)美国证券交易委员会有限公司(通过参考2021年3月2日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会档案第001-37769号)附件10.49合并)。 | |
10.28 | SCIgen Ltd.,SCIgen(I.L.)于2013年2月14日签署的转让协议修正案(参考美国证券交易委员会于2021年3月2日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(美国证券交易委员会档案第001-37769号)第10.50号附件)。 |
104 |
10.29(3) | 主 InVentiv商业服务有限责任公司和VBI疫苗公司于2017年12月19日签订的商业服务协议(通过参考2021年3月2日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.51纳入)。 | |
10.30(2)(3) | 由加拿大联邦公司Variation BioTechnologies Inc.和VBI疫苗公司的全资子公司Variation BioTechnologies Inc.和流行病防范创新联盟之间签订的供资协议,日期为2021年3月9日(通过引用美国证券交易委员会于2022年3月7日提交的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)的附件10.38并入)。 | |
10.31 | 与Brii Bioscience的合作和许可协议修正案,于2021年4月8日生效(通过引用美国证券交易委员会于2021年5月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.3)。 | |
10.32+ | 与F.Diaz-Mitoma专业公司的咨询协议修正案,2020年7月1日生效(通过引用美国证券交易委员会于2021年5月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(美国证券交易委员会文件,第001-37769号)附件10.1)。
| |
10.33 | 对贷款和担保协议的第一次修订,日期为2021年5月17日,由VBI Vaccines Inc.作为借款人,Variation BioTechnologies Inc.作为借款人代表,每个担保人作为签字人,K2 HealthVentures LLC作为贷款人和行政代理人(通过引用当前8-K表格报告(美国证券交易委员会文件编号001-37769)的附件10.1并入,于2021年5月21日提交给美国证券交易委员会)。 | |
10.34 | 颁发给K2 HealthVentures LLC的修订和重新发布的认股权证的表格 (通过引用附件10.2并入当前的8-K表格报告 (美国证券交易委员会文件第001-37769号),该文件于2021年5月21日提交给美国证券交易委员会)。 | |
10.35 | 由阿亚洛投资(拉马特·维德)1994年有限公司;百代洗车系统有限公司和西门子汽车有限公司签署的转租协议增编#3,于2021年7月11日生效 (通过引用美国证券交易委员会于2021年8月2日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告附件10.5(美国证券交易委员会文件第001-37769号)并入)。 | |
10.36 | 由百代洗车系统有限公司和希尔维克有限公司签署的分租合同,于2021年7月11日生效(通过引用附件10.6并入美国证券交易委员会于2021年8月2日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号))。 | |
10.37 | 非洲以色列地产有限公司、艾亚洛投资(拉马特·维德)有限公司、萨达有限公司和思杰根(IL)有限公司签署的不受保护的租赁协议,于2006年6月16日生效(通过引用10-Q表格季度报告的附件10.2并入(美国证券交易委员会档案编号001-37769), 于2021年11月8日提交给美国证券交易委员会)。 | |
10.38 | 2006年6月16日无保护租赁协议增编 由非洲以色列地产有限公司、1994年Ayalot Investments(Ramat Vered)有限公司、Sharda Ltd和SCIgen(IL)签署,2006年10月20日生效(通过引用美国证券交易委员会于2021年11月8日提交的Form 10-Q季度报告附件 10.3并入)。 | |
10.39 | 2006年6月16日由非洲以色列地产有限公司、Ayalot Investments(Ramat Ved)1994 Ltd.、Sharda Ltd和SCIgen(IL)Ltd.第513679555号签署的无保护租赁协议增编 于2012年1月生效(通过引用美国证券交易委员会于2021年11月8日提交的10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.4并入)。 | |
10.40 | 附录 Africa Israel Properties Ltd、Ayalot Investments(Ramat Vered)于2006年6月16日签署的无保护租赁协议1994 Ltd、Sharda Ltd和SciVac Ltd公司编号513679555,生效日期:2016年2月24日(通过引用附件10.5的方式纳入 10-Q表格季度报告(SEC文件编号001-37769),于2021年11月8日向SEC提交)。 |
105 |
10.41 | 附录 Africa Israel Properties Ltd、Ayalot Investments(Ramat Vered)于2006年6月16日签署的无保护租赁协议1994 Ltd、Sharda Ltd和SciVac Ltd。公司编号513679555,生效日期:2016年9月5日(通过引用附件10.6纳入 10-Q表格季度报告(SEC文件编号001-37769),于2021年11月8日向SEC提交)。 | |
10.42 | 由阿亚洛投资(拉马特·维德)有限公司私人512022401公司和西门子私人公司513679555于2021年9月9日签署的于2006年6月16日签订的定期租赁物业租赁协议增编 (通过引用美国证券交易委员会于2021年11月8日提交的10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.7而并入)。 | |
10.43(2)(3) | 2021年12月20日对与Brii Bioscience的合作和许可协议的第二次 修正案(通过引用2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件号001-37769)的附件10.51并入)。 | |
10.44+ | 与F.Diaz-Mitoma专业公司的咨询协议修正案,2022年1月1日生效(通过引用附件 10.52纳入于2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会档案第001-37769号))。 | |
10.45+ | 与F.Diaz-Mitoma专业公司的咨询协议修订 ,2021年12月16日生效(通过引用附件 10.1并入美国证券交易委员会于2022年5月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号))。 | |
10.46(2)(3) | 由VBI疫苗公司、Variation BioTechnologies,Inc.和由工业部长代表的加拿大女王陛下 于2022年3月28日签署的贡献协议修正案 (通过参考2022年5月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)的附件10.5并入)。 | |
10.47 | 对贷款和担保协议的第二次修订,日期为2022年9月14日,由VBI Vaccines Inc.作为借款人,Variation BioTechnologies Inc.作为借款人,每个担保人作为签字人,以及K2 HealthVentures LLC作为贷款人和行政代理(通过参考2022年9月15日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K报表(美国证券交易委员会文件,编号00137769)附件10.1并入)。 | |
10.48 | 认股权证,日期为2022年9月14日(参考美国证券交易委员会于2022年9月15日提交给美国证券交易委员会的当前8-K报表(美国证券交易委员会档案号: 001-37769)附件10.2)。 | |
10.49(2)(3) | 由加拿大联邦公司Variant BioTechnologies Inc.和VBI疫苗公司的全资子公司与流行病防范创新联盟签订和之间的资金协议修正案 ,日期为2022年12月6日(通过引用并入美国证券交易委员会于2023年3月13日提交的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.49)。 | |
10.50+ | 与F.Diaz-Mitoma专业公司的咨询协议修正案,2023年1月1日生效(通过引用附件 10.50纳入于2023年3月13日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会档案第001-37769号))。 | |
10.51(2)(3) | 由Ferring International Center S.A.、SciVac Ltd.和VBI Vaccines Inc.修订并重新签署的许可协议,日期为2022年10月18日(通过引用美国证券交易委员会于2023年3月13日提交的Form 10-K年度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.51并入)。 | |
10.52+ | VBI疫苗(特拉华州)公司和Nell Beattie之间的雇佣协议,日期为2023年4月3日(通过参考2023年4月4日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.1而并入)。 |
106 |
10.53(2)(3) | VBI Vaccines Inc.于2023年7月5日签署的《贷款和担保协议第三修正案》,借款人为借款人,Variation BioTechnologies Inc.为借款人代表,每个担保人都是签字人,以及K2 HealthVentures LLC,作为贷款人和行政代理(通过引用公司10-Q季度报告(美国证券交易委员会于2023年8月14日提交给美国证券交易委员会的文件第001-37769号)附件10.4并入美国证券交易委员会)。 | |
10.54(2)(3) | 合作和许可协议,日期为2023年7月5日,由VBI疫苗公司和Brii Bioscience公司签订,日期为2023年7月5日(通过引用公司10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)的附件10.3并入),2023年11月14日向美国证券交易委员会提交)。 | |
10.55(2)(3) | 由VBI疫苗公司和Brii生物科学公司修订并重新签署了日期为2023年7月5日的合作和许可协议(通过引用公司10-Q季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.4并入),于2023年11月14日向美国证券交易委员会提交)。 | |
10.56(2)(3) | VBI Vaccines Inc.和Brii Bioscience之间于2023年7月5日签订的供应协议(通过引用附件10.5到 公司于2023年11月14日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号))。 | |
10.57(3) | VBI Vaccines Inc.和Brii Bioscience之间于2023年7月5日签署的协议(通过引用附件10.6至 公司于2023年11月14日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)合并)。 | |
10.58 | 本公司与Brii Bioscience Limited之间签订的、日期为2023年7月5日的股票购买协议(通过参考2023年7月5日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.1而并入)。 | |
10.59 | VBI Vaccines Inc.、Variation BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之间的延期协议,日期为2023年10月27日(通过引用公司于2023年11月14日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(美国证券交易委员会文件第001-37769号)附件10.7并入)。 | |
10.60 | 分机 RTI Vaccines Inc.于2023年11月3日签署的协议,Variety Biotechnology Inc.和K2 HealthVentures LLC(成立为 参考公司于 提交给SEC的10-Q表格季度报告(SEC文件编号001-37769)的附件10.8 2023年11月14日)。 | |
10.61 | 忍耐 RTI Vaccines Inc.于2023年11月13日签署的协议,Variety Biotechnology Inc.和K2 HealthVentures LLC(成立为 参考公司于 提交给SEC的10-Q表格季度报告(SEC文件编号001-37769)的附件10.9 2023年11月14日)。 | |
10.62* | VBI疫苗公司、Variant BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之间于2023年11月28日签署的延长容忍协议。 | |
10.63* | 延长容忍协议,日期为2023年12月12日,由VBI疫苗公司、Variation BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之间签署。 | |
10.64* | 延长容忍协议,日期为2023年12月26日,由VBI疫苗公司、Variation BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC签署。 | |
10.65* | 延长VBI疫苗公司、Variant BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之间的容忍协议,日期为2024年1月9日。 | |
10.66* | 延长VBI疫苗公司、Variant BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之间的容忍协议,日期为2024年1月23日。 | |
10.67* | 延长VBI疫苗公司、Variant BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之间的容忍协议,日期为2024年2月6日。 | |
10.68+* | 与F.Diaz-Mitoma专业公司的咨询协议修正案,2024年1月1日生效。 | |
10.69(1) | 本公司与其中所指名的投资者签署了日期为2024年4月9日的证券购买协议表格(通过参考2024年4月11日提交给美国证券交易委员会的本公司当前8-K表格(美国证券交易委员会档案第001-37769号)附件10.1而并入)。 |
107 |
21.1 | VBI疫苗公司-子公司名单(通过引用美国证券交易委员会10-K表格年度报告附件21.1并入,于2021年3月2日提交美国证券交易委员会文件 第001-37769号)。 | |
23.1* | 独立注册会计师事务所EisnerAmper LLP的同意。 | |
24.1* | 授权书(附于本文件签名页)。 | |
97.1* | 赔偿追讨政策 | |
31.1* | 根据1934年《证券交易法》规则13a-14(A)或规则15d-14(A)颁发首席执行官证书。 | |
31.2* | 根据1934年《证券交易法》规则13a-14(A)或规则15d-14(A)认证首席财务官和企业发展主管 。 | |
32.1** | 根据1934年《证券交易法》第13a-14(B)条或第15d-14(B)条和《美国法典》第18编第1350条颁发的首席执行官证书。 | |
32.2** | 根据1934年《证券交易法》第13a-14(B)条或第15d-14(B)条和《美国法典》第18编第1350条颁发的首席财务官和企业发展主管证书。 | |
101.INS* | 内联 XBRL实例文档。 | |
101.Sch* | 内联 XBRL分类扩展架构文档。 | |
101.卡尔* | 内联 XBRL分类扩展计算链接库文档。 | |
101.定义* | 内联 XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 | |
101.实验所* | 内联 XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | |
101.前期* | 内联 XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | |
104 | 封面 页面交互式数据文件(格式为内联XBRL,包含在附件101中)。 |
* 随函存档。
** 随函提供。
+ 表示管理合同或补偿计划。
(1) | 根据保密处理请求,本文档中省略了某些 材料。遗漏材料已单独向美国证券交易委员会备案 。 |
(2) | 根据证券法下S-K法规的第601(A)(5)项,本附件中的某些 附表(和类似附件)已被省略,因为它们不包含对投资或投票决策具有重大意义的信息,并且信息 未在本附件或披露文件中以其他方式披露。注册人在此同意应其要求向美国证券交易委员会提供所有遗漏的时间表(或类似附件)的副本。 |
(3) | 根据证券法下S-K法规的第601(B)(10)(Iv)项,本展品的部分已被省略,因为它们都是 (I)非实质性和(Ii)注册人视为私人或机密的类型。如美国证券交易委员会提出要求,将向其提供遗漏部分的复印件。 |
108 |
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求,注册人已正式促使本报告由马萨诸塞州剑桥市经正式授权的以下签署人代表其签署 16这是2024年4月
VBI 疫苗公司 | ||
发信人: | /S/ 杰弗里·R·巴克斯特 | |
杰弗里·R·巴克斯特、总裁和首席执行官(首席执行官) | ||
发信人: | /S/ 内尔·比蒂 | |
首席财务官兼公司发展负责人Nell Beattie(首席财务和会计官) |
授权书
通过此等赠品认识所有人,以下签名的每个人构成并指定Jeffrey R.Baxter和Nell Beattie,以及他们每个人为其真正合法的事实代理人和代理人,具有充分的替代和再代理的权力 以他的名义、地点和代理,以任何和所有身份签署对本10-K表的任何和所有修正案,并将其及其所有证物和与此相关的其他文件与美国证券交易委员会一起存档,授予上述事实代理人和代理人,及他们每一人,全权及授权作出及执行与此有关而必需及必须作出的每项作为及事情,并尽其可能或可亲自作出的一切意图及目的,特此批准并确认所有上述代理律师及代理人,或他们或其代替者,可因本条例而合法作出或安排作出。
根据1934年《证券交易法》的要求,本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期签署。
日期: 2024年4月16日 | /S/ 杰弗里·R·巴克斯特 |
杰弗里·R·巴克斯特 首席执行官总裁和 | |
董事 (首席执行官) | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 内尔·比蒂 |
内尔·比蒂 首席财务官兼企业发展和董事负责人(首席财务和会计官) | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 史蒂文·吉利斯 |
Steven 吉利斯 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | S/ 米歇尔·德·王尔德 |
米歇尔·德·王尔德 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 布莱恩·麦基 |
布莱恩 麦基 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 乔安妮·科代罗 |
乔安妮·科代罗 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 达米安·布拉加 |
达米安·布拉加 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | /s/ 沃恩·希梅斯 |
沃恩 Himes | |
董事 |
109 |