表格 6-K
 
证券 和交易委员会
华盛顿， 哥伦比亚特区 20549
 
 
外国发行人的报告
 
根据第 13a-16 条或 15d-16 的
1934 年的 证券交易法
 
对于 2024 年 4 月的 月
 
委员会 文件编号：001-11960
 
阿斯利康PLC
 
1 弗朗西斯·克里克大道
剑桥 生物医学园区
剑桥 CB2 0AA
英国 王国
 
 
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表格 20-F X 表格 40-F __
 
用复选标记注明 注册人是否在法规 S-T 规则 101 (b) (1) 允许的情况下以纸质 提交 6-K 表格：
 
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用复选标记表明 注册人通过提供本表格中包含的信息 是否也因此根据1934年《证券 交易法》第 12g3-2 (b) 条向委员会提供了信息 。
 
是的 __ 不是 X
 
如果 标记为 “是”，请在下方注明分配给注册人的与规则 12g3-2 (b) 相关的文件号 ： 82-_________
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
阿斯利康PLC
 
索引 到展品
 
 
1.
Enhertu 在美国获准用于治疗 HER2+ 实体瘤
 
 
2024 年 4 月 8 日
 
Enhertu 在美国获批 作为第一种与肿瘤无关的 HER2 导向 疗法
用于先前接受过治疗的转移性 HER2 阳性实体 肿瘤患者
 
基于阿斯利康和第一三共的 Enhertu 的三项二期试验，结果显示
对各种 肿瘤有临床意义的反应
 
Enhertu 现在有五种获批准的适应症， 是最新的 HER2 表达适应症
(IHC 3+) 转移性癌症
 
阿斯利康和第一三共的Enhertu（曲妥珠单抗德鲁地康）已在美国获批 用于治疗患有不可切除或 转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤的成年患者，这些肿瘤既往接受过 全身治疗，没有令人满意的替代疗法 。
 
该适应症根据 客观反应率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR) 在加速批准下获得批准。 该适应症的持续批准可能取决于 确认性试验中对临床益处的验证和描述。
 
Enhertu 是 一种专门设计的 HER2 定向抗体药物偶联物 (ADC)，由第一三共发现，由阿斯利康和第一三共共同开发和 商业化。
 
美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准HER2定向疗法和 ADC 的与肿瘤无关的批准是基于 每项Destiny-pantumor02、Destiny-Lung01和 DESTINY-CRC02 II 期试验中HER2阳性IHC 3+肿瘤患者亚组的结果。
 
Funda Meric-Bernstam 医学博士、美国 安德森癌症中心癌症研究主任 医学博士说：“在曲妥珠单抗德鲁地康获得批准之前，HER2转移性实体瘤患者 的治疗选择有限。根据临床试验中看到的具有临床意义的反应 率，这种与肿瘤无关的批准 意味着患者现在可以使用针对 HER2 的 药物进行治疗。”
 
阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁戴夫·弗雷德里克森表示：“作为第一个获得 肿瘤无关适应症的抗体药物偶联物，Enhertu真正发挥了其在 转移性HER2靶向肿瘤中的潜力。该批准还提高了在 种类广泛的肿瘤中进行生物标志物（包括HER2）测试的重要性，以确保这些别无选择的晚期 癌症患者知道靶向药物是否适合他们。”
 
肿瘤业务全球负责人兼第一三共公司总裁兼首席执行官肯·凯勒表示：“美国的第五个适应症 是一个重要的里程碑，因为以前接受过 治疗的转移性HER2阳性实体瘤的符合条件的患者现在可以用Enhertu治疗 。美国食品药品管理局加速批准这种 与肿瘤无关的适应症，是基于Enhertu对多种类型的转移性 癌症具有临床意义的 疗效。”
 
在 Destiny-pantumor02 II 期试验中，中央 或局部评估的 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤的患者，包括 胆道、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢、 胰腺肿瘤或其他接受Enhertu治疗的肿瘤的患者显示 的确诊ORR为51.4％（95％ 置信区间 [CI]41.7-61.0) 和 中位数 DoR 区间为 19.4 个月（范围 1.3-27.9+） [+ 表示 在数据截止时正在进行响应]）。在Destiny-Lung01中，经Enhertu治疗的中枢确诊的HER2阳性（IHC 3+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者 的确诊ORR为52.9％（95％ 置信区间27.8-77.0）， 中位DoR范围为6.9个月（范围为4.0-11.7+）。在 DESTINY-CRC02 试验中，经中心确诊的 HER2 阳性（IHC 3+）结直肠癌 患者的中位数 ORR 为 46.9%（95% 置信区间 34.3-59.8）， 中位数 DoR 范围为 5.5 个月（范围为 1.3+-9.7+）。
 
在 Destiny-breast01、Destiny-pantumor02、Destiny-lung01 和 DESTINY-CRC02 试验中，对 347 名 不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤患者进行了Enhertu的安全性评估。在试验中观察到的安全性概况 与先前的Enhertu临床试验 一致，没有发现新的安全问题 。
 
基于这些结果，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）已被纳入 NCCN 肿瘤学临床实践 肿瘤学指南（NCCN 指南®） 作为多转移性肿瘤的治疗选择。有关 的详细建议，请参阅 NCCN 指南®。1
 
该批准是在美国食品药品管理局的实时肿瘤学审查 计划下获得的，此前该批准是在美国 获得优先审查 和突破性 疗法称号后获得的。
 
根据Orbis项目对美国监管机构提交的文件进行了审查， 该项目为参与的国际合作伙伴同时提交和审查 肿瘤药物提供了框架。作为 Orbis 项目的一部分，Enhertu 也正在接受澳大利亚、巴西和 新加坡监管机构对相同 指标的监管审查。
 
财务注意事项
Enhertu在美国的销售得到了第一三共的认可。 阿斯利康在 公司的财务报表中报告了其在美国Enhertu销售的毛利率 中作为联盟收入所占的份额。
 
有关财务安排的更多细节载于 2019年3月的 合作公告。
 
笔记
 
HER2 在实体瘤中的表达
HER2 是一种酪氨酸激酶受体促进生长的蛋白 在整个 体内各种组织细胞的表面表达，参与正常的细胞生长。2,3 在 某些癌症中，HER2 的表达被扩增或细胞有 激活突变。2,4 HER2 蛋白过度表达可能是 HER2 基因 扩增的结果，并且通常与侵袭性疾病和 预后不佳有关。5
 
以 HER2 为导向的疗法被用于治疗乳腺癌、胃癌、 肺癌和结直肠癌已有多年。3,6,7 尽管 HER2 以实体瘤类型表达，包括胆道癌、 膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌，但是 通常不对这些其他类型的肿瘤进行 检测 } 因此，现有文献 有限。4 在 中，观察到这些实体瘤中，被归类为 免疫组织化学 (IHC) 3+ 的 HER2 阳性表达，其表达率从 1% 到 28% .8% 不等。8,9 大约 1％至5％的非小细胞肺癌患者患有HER2过度表达（IHC 3+）的肿瘤，但是，文献中报告的蛋白表达水平 各不相同。8,10 大约 1％至4％的转移性结直肠癌患者的肿瘤 的肿瘤是HER2过度表达 （IHC 3+）。8,11,12
 
Destiny-pantumor02
Destiny-pantumor02 是一项全球性、多中心、多队列、 开放标签的 II 期试验，评估了 Enhertu（5.4mg/kg）治疗先前经过 治疗的表达 HER2 的肿瘤的疗效和安全性，包括胆道癌、 膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢 癌、胰腺癌或其他肿瘤肿瘤。
 
经研究人员评估，Destiny-pantumor02 的主要疗效终点已得到证实 ORR。次要终点包括 DoR、 疾病控制率 (DCR)、无进展存活率 (PFS)、 总存活率 (OS)、安全性、耐受性和 药代动力学。
 
Destiny-pantumor02已在亚洲、 欧洲和北美的多个地点招募了267名患者，包括111名HER2阳性（IHC 3+）成年患者，并将扩大到招募更多 转移性HER2阳性IHC 1+、IHC 2+和IHC 3+肿瘤患者。有关该试验的更多信息， 请访问 ClinicalTrials.gov。
 
Destiny-lung01
Destiny-Lung01 是一项全球性 II 期、开放标签、两队列试验 评估 Enhertu（5.4mg/kg 或 6.4mg/kg）对 HER2 突变体（队列 2，n=91）或 HER2 过度表达（定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+）患者的疗效和安全性 [队列 1 和 1a，n=90]不可切除或转移的 非鳞状非小细胞肺癌，在一种或多种全身性 治疗后进展的非小细胞肺癌。
 
主要终点已通过独立的中央 审查证实 ORR。关键辅助终端包括 DoR、DCR、PFS、操作系统和 安全。
 
Destiny-Lung01 在亚洲、欧洲 和北美等多个地点招募了181名患者，包括17名HER2阳性 （IHC 3+）成年患者。有关该试验的更多信息， 请访问 ClinicalTrials.gov。
 
DESTINY-CRC02
DESTINY-CRC02 是一项全球性、随机、双臂、平行、 多中心 II 期试验，评估 两剂（5.4mg/kg 或 6.4mg/kg）Enhertu 对以前是 BRAF 野生型、RAS 野生型或 RAS 突变型肿瘤的局部晚期、 不可切除或转移性 HER2 阳性结直肠癌患者的疗效和安全性 使用标准疗法治疗。
 
该试验分两个阶段进行。在第一阶段，患者 （n=80）以 1:1 的比例随机分配，接受5.4mg/kg或6.4mg/kg 的Enhertu。在第二阶段，在5.4mg/kg组中招收了更多患者（n=42） 。
 
根据盲目 独立中心审查的评估，经确认 ORR 是主要终点。次要终点包括 DoR、DCR、 研究人员评估确诊的 ORR、临床获益率、PFS、 操作系统和安全性。
 
DESTINY-CRC02 在亚洲、欧洲和 北美的多个地点招募了 122 名患者，包括 64 名 HER2 阳性 （IHC 3+）成年患者。有关该试验的更多信息， 请访问 ClinicalTrials.gov。
 
Destiny-breast01
Destiny-breast01 是一项全球性、单臂、开放标签、由两部分组成的 多中心二期试验，评估了Enhertu 对先前接受曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1）治疗的HER2阳性不可切除 和/或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。
 
该试验的主要终点是ORR，由 独立中心审查确定。次要目标包括 DoR、DCR、 临床获益率、PFS 和操作系统。
 
Destiny-breast01 在亚洲、 欧洲和北美的多个地点招收了253名患者。有关该试验的更多信息， 请访问 ClinicalTrials.gov。
 
Enhertu
Enhertu 是指向 HER2 的 ADC。Enhertu采用第一三共专有的dxD ADC 技术设计，是 第一三共肿瘤学产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC 科学平台中最先进的项目。Enhertu 由一种通过基于四肽的可分解 连接剂连接到多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种 exatecan 衍生物，dxD）上的 HER2 单克隆抗体 组成。
 
Enhertu (5.4mg/kg) 已获得 60 多个国家的批准，用于治疗无法切除或转移性 HER2 阳性 (IHC 3+ ) 或原位杂交的成人 患者 [鱼]+) 以前接受过（或一种或多种）基于抗HER2的疗法的乳腺癌， 处于转移性环境或新辅助或辅助 环境，并且根据 Destiny-breast03试验的结果，在完成治疗后的六 个月内或在完成治疗后的六 个月内或之内出现疾病复发。
 
Enhertu（5.4mg/kg）已获超过 55 个国家批准，用于治疗成人 患有不可切除或转移性 HER2-Low（IHC 1+ 或 IHC 2+ISH-）乳腺癌的成人 患者，他们曾在 转移环境中接受过全身治疗，或在 完成辅助化疗后的六个月内 来自 Destiny-breast04 试验的结果。
 
Enhertu (5.4mg/kg) 已获全球超过 35 个国家批准，用于治疗 患有不可切除或转移性非小细胞肺癌 的成年患者，其肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变，如 经当地或地区批准的测试检测到的那样， 之前接受过全身治疗 destiny-lung02 试用版。这种 适应症在美国的持续批准可能取决于确认性试验中对 临床益处的验证和描述。
 
Enhertu (6.4mg/kg) 已获超过 45 个国家批准，用于治疗先前接受过曲妥珠单抗疗法的局部晚期或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的成年患者 患者来自 Destiny-Gastric01 试用版和/或 Destiny-Gastric02 试用
 
Enhertu（5.4 mg/kg）在美国获准用于治疗 不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤的成年患者，这些患有 先前接受过全身治疗但没有令人满意的 替代治疗方案，根据 Destiny-pantumor02、Destiny-Lung01 和 DESTINY-CRC02 试验的结果。 该适应症的持续批准可能取决于 确认性试验中对临床益处的验证和描述。
 
Enhertu 开发 计划
全球正在进行一项全面的临床开发计划 ，评估Enhertu单一疗法对多种HER2靶向 癌症的疗效和安全性 。与其他抗癌疗法（例如免疫疗法）联合使用的试验也在进行中。
 
第一三共合作
第一三共株式会社（东京证券交易所：4568） [被称为 Daiichi Sankyo]阿斯利康与阿斯利康于2019年3月达成全球合作， 共同开发和商业化Enhertu（以HER2为导向的ADC） ，并于2020年7月共同开发和商业化datopotamab deruxtecan（DS-1062；Trop2导向的ADC） ， ，日本除外，其中 第一三共拥有专有权。第一三共 负责 Enhertu 和 datopotamab deruxtecan 的制造和供应 。
 
阿斯利康在肿瘤学领域的应用
阿斯利康正在引领一场肿瘤学革命，其目标是 为各种形式的癌症提供治疗方法，遵循科学 了解癌症及其所有复杂性，发现、开发并向患者提供改变生活的药物。
 
该公司的重点是一些最具挑战性的癌症。 正是通过持续创新，阿斯利康建立了 业内最多样化的产品组合和管道之一， 有可能催化医学实践的变革和 改变患者体验。
 
阿斯利康的愿景是重新定义癌症护理，有朝一日， 消除癌症这一死因。
 
阿斯利康
阿斯利康（伦敦证券交易所/STO/纳斯达克股票代码：AZN）是一家以科学为主导的全球性生物制药公司，专注于 肿瘤学、罕见病和生物制药（包括 心血管、肾脏与代谢以及呼吸和 免疫学）处方药的发现、 开发和商业化。阿斯利康总部位于英国剑桥，业务遍及 100 多个国家，其创新药物被全球数百万名患者使用。请访问 astrazeneca.com 然后 在社交媒体上关注该公司 @AstraZeneca。
 
联系人
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参考文献
1.
经过 NCCN 指南许可引用。© 2024 年全国综合癌症 网络®。 版权所有。2024 年 3 月访问。要查看最新的 和完整版本的指南，请在线访问 NCCN.org。NCCN 对其内容、 的使用或应用程序不作任何形式的保证，并对其 应用程序或以任何方式的使用不承担任何责任。
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9.
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Adrian Kemp
公司秘书
阿斯利康PLC
 
 
 
 
 
 
签名
 
根据 1934 年《证券交易法》的要求， 注册人已正式促使下列签署人 代表其签署本报告，并获得正式授权。
 
 
阿斯利康 PLC
 
 
日期： 2024 年 4 月 8 日
 
 
作者：/s/ Adrian Kemp
 
名称： Adrian Kemp
 
标题： 公司秘书