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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

表格10-K

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

的过渡期至

委托文件编号：0-24006

Nektar治疗公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

观澜湾大道南455号

旧金山, 加利福尼亚 94158

(主要执行机构地址和邮政编码)

415-482-5300

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。：

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则12b-2所定义)。是，☐不是☒

据纳斯达克资本市场报道，根据登记人最近完成的第二财季最后一个营业日，即2023年6月30日，登记人的普通股的最后销售价格，登记人的非关联公司持有的有表决权股票的总市值约为$109百万美元。

截至2024年2月27日，注册人的COM的流通股数量蒙斯托克是183,617,817.

以引用方式并入的文件

内克塔尔：ERAPEUTICS

表格10-K的2023年年报

目录

前瞻性阶段临时工

本报告包括修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法第21E节所指的“前瞻性陈述”。除历史事实陈述外，就本年度报告10-K表格而言，所有陈述均为“前瞻性陈述”，包括对市场规模、收益、收入、里程碑付款、特许权使用费、销售额或其他财务项目的任何预测，对未来经营(包括但不限于临床前开发、临床试验和制造)的任何计划和管理目标的任何陈述，与我们的财务状况和未来营运资金需求有关的任何陈述，与我们先前的战略重组和成本重组计划有关的任何陈述，关于未来潜在融资选择的任何陈述，关于建议的候选药物和我们未来研发计划的任何陈述，任何有关临床试验开始或结束的时间或提交监管批准文件的声明，有关未来经济状况或业绩的任何声明，有关我们合作安排的启动、形成或成功的任何声明，根据这些安排可能应向我们支付的任何声明，有关我们启动或继续临床试验的计划和目标的任何声明，与潜在的、预期的或正在进行的诉讼有关的任何声明，以及基于上述任何假设的任何声明。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过使用诸如“相信”、“可能”、“将”、“预期”、“计划”、“预计”、“估计”、“潜在”或“继续”或其否定或其他类似术语来识别。尽管我们认为本文所载前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些预期或任何前瞻性陈述可能被证明是不正确的，实际结果可能与前瞻性陈述中预测或假设的结果大不相同。本公司未来的财务状况和经营结果以及任何前瞻性陈述都会受到固有风险和不确定因素的影响，包括但不限于以下第一部分第1A项“风险因素”所述的风险因素以及本年度报告10-K表中其他部分所述的原因。本报告中包含的所有前瞻性陈述和结果可能不同的原因都是自本报告发布之日起作出的，除非法律或适用法规要求，否则我们不打算更新任何前瞻性陈述。除文意另有所指外，在本表格10-K的年度报告中，“公司”、“Nektar”、“我们”、“我们”和“我们”是指特拉华州的Nektar治疗公司，在适当的情况下，还指其子公司。

商标

Nektar品牌和产品名称，包括但不限于Nektar®，本文档中包含的是Nektar治疗公司在美国(美国)的商标和注册商标。以及其他一些国家。本文还包含对其他公司的商标和服务标志的引用，这些商标和服务标志是其各自所有者的财产。

R小结风险

我们就我们认为与我们的业务相关的风险因素、不确定性和假设提供以下警示性讨论。我们认为，这些单独或总体的因素可能会导致我们的实际结果与预期和历史结果以及我们的前瞻性陈述大不相同。我们注意到《交易法》第21E条和《证券法》第27A条允许投资者考虑的这些因素。Nektar治疗公司的投资者在做出投资决定之前，应该仔细考虑下面描述的风险。你应该明白，不可能预测或识别所有这些因素。因此，您不应将本部分视为对可能对我们的业务产生重大影响的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。此外，我们在竞争激烈和快速变化的环境中运营。新的因素不时出现，我们无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或经营结果的影响。

我们业务面临的风险在下面10-K表格中的IA项中有更全面的描述，其中包括：

除上述风险外，我们的业务还面临企业普遍面临的一些额外风险。

帕RT I

项目1。业务

Nektar Therapeutics是一家临床阶段，以研究为基础的药物发现生物制药公司，专注于发现和开发免疫治疗领域的创新药物。在这个不断发展的领域，我们致力于创造新的免疫调节剂，选择性地诱导，放大，减弱或预防免疫反应，以达到预期的治疗效果。我们运用我们对免疫学的深刻理解和在聚合物化学方面无与伦比的专业知识来创造创新的候选药物，并利用我们的药物开发专业知识通过临床前和临床开发来推进这些分子。我们的临床阶段和临床前阶段免疫调节剂产品线针对自身免疫性疾病（例如分别为rezpegaldesleukin和NKTR-0165）和癌症（例如NKTR-255）的治疗。我们继续在建立和推进我们的候选药物管道方面进行重大投资，因为我们相信这是建立长期股东价值的最佳战略。

我们的候选药物和产品线

通过调节免疫系统，我们的候选药物靶向在各种严重疾病中发挥关键作用的途径。在自身免疫性疾病中，我们的重点是解决免疫系统的不平衡，以恢复机体的自我耐受机制并实现免疫稳态。在肿瘤学方面，我们专注于激活免疫系统的天然抗肿瘤机制。

自身免疫性疾病

我们认识到，许多自身免疫性疾病是由人体免疫系统失衡引起的。身体自身耐受机制的失败使得致病性T细胞的形成，导致免疫系统错误地攻击和破坏人体内的健康细胞。目前用于自身免疫性疾病的全身治疗，包括皮质类固醇和抗TNF剂，广泛抑制免疫系统并伴随严重的副作用。通过增加调节性T细胞（Treg细胞）（强大的抑制性免疫细胞）的功能来重新平衡免疫系统的药剂可用于治疗患有自身免疫性疾病和炎性疾病的患者。

雷帕加地白介素

我们的候选药物rezpegaldesleukin是一种潜在的一流的解决治疗，可以解决这种潜在的免疫系统失衡的人与自身免疫性疾病和炎症性疾病。它被设计为靶向体内的白细胞介素-2（IL-2）受体复合物，以刺激Treg细胞的增殖。通过激活这些细胞，rezpegaldesleukin可以使免疫系统恢复平衡。Rezpegaldesleukin正在开发为每月一次或两次的自我注射，用于许多自身免疫性疾病和炎性疾病。

2023年10月13日，我们在欧洲皮肤病和性病学会会议上宣布了rezpegaldesleukin在成人特应性皮炎患者中的1b期研究（1b期AD研究）的最终疗效数据。1b期AD研究的最终疗效数据显示，与安慰剂相比，接受雷帕加地昔单抗治疗的中度至重度特应性皮炎患者在治疗12周后，湿疹面积和严重程度指数（EASI）、经验证的调查总体评估（vIGA）、体表面积（BSA）和瘙痒数字评定量表（NRS）均出现剂量依赖性改善，在另外的36周内持续治疗后。Rezpegaldesleukin耐受性良好，Rezpegaldesleukin组中没有患者发生严重的、严重的或致命的不良事件，并且没有检测到抗Rezpegaldesleukin抗体。

于2023年10月下旬，我们启动了一项针对中重度特应性皮炎患者的瑞珠地白介素2b期临床研究，我们的目标是在2024年3月底前启动一项针对斑秃患者的新2b期临床研究。 我们计划探索rezpegaldesleukin开发的其他自身免疫适应症。

我们开发了rezpegaldesleukin，并拥有这种候选药物的全部权利。 尽管我们之前于2017年与礼来公司签订了许可协议（礼来协议），以开发和商业化rezpegaldesleukin，但在2023年4月23日，我们收到了礼来公司的通知，随意终止礼来协议，并于2023年4月27日，我们宣布我们将重新获得rezpegaldesleukin的全部权利。

NKTR-0165

我们认为，我们的临床前肿瘤坏死因子（TNF）受体II型（TNFR 2）激动剂资产是一种潜在的独特的二价抗体，选择性刺激TNFR 2受体活性，而不调节TNFR 1信号传导。TNFR 2信号传导驱动免疫调节功能，并可以为组织细胞提供直接的保护作用。TNFR-2是

在Tregs、神经细胞和内皮细胞上高度表达，并已被证明增强Tregs的抑制作用和整体功能特性。我们的重点是显示选择性Treg细胞结合和信号特征的TNFR2抗体候选，这些抗体可能被开发用于治疗自身免疫性疾病，如溃疡性结肠炎、多发性硬化症和白癜风。我们正在为这一计划在2024年进行研究性新药(IND)启用研究，此前我们已经行使了获得特定激动型抗体和其他材料的独家许可的选择权，这些抗体和材料是根据我们与Biolojic Design，Ltd.于2021年达成的研究合作和许可选择权协议开发的。

肿瘤学

NKTR-255

在肿瘤学方面，我们专注于开发基于靶向生物路径的药物，这些生物路径刺激和维持身体的免疫反应，以抗击癌症。NKTR-255是一种研究生物学，旨在针对白细胞介素15(IL-15)途径，以激活人体的先天免疫和获得性免疫。IL-15途径的激活增强了自然杀伤(NK)细胞的存活和功能，并诱导效应T细胞和CD8+记忆T细胞的存活。重组人IL-15能迅速从体内清除，必须频繁和高剂量地给药，由于毒性而限制了其用途。通过IL-15受体复合体的最佳结合，NKTR-255旨在增强NK细胞的功能并形成长期免疫记忆，从而可能导致持续持久的抗肿瘤免疫反应。

我们继续选择NKTR-255与细胞疗法和检查点抑制剂相结合的开发研究，同时评估该计划的其他战略合作途径。我们启动了一项由Nektar赞助的2/3期研究，以评估Yescarta之后的NKTR-255®或者是布雷燕子®CD19 CAR-T细胞治疗大B细胞淋巴瘤患者，弗雷德·哈钦森癌症中心正在评估Breyanzi后的NKTR-255®CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的研究。我们正在继续我们与默克KGaA的肿瘤学临床合作，在第二期标枪膀胱Medley研究中，评估NKTR-255与PD-L1抑制剂Avelumab联合应用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持方案。我们预计在2024年下半年收到这项研究的背线数据。我们与AbelZeta Pharma，Inc.(AbelZeta)(前身为CBMG Holdings)达成了一项新的临床研究合作，研究NKTR-255与其肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)疗法C-TIL051联合应用于复发或抗PD-1治疗无效的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。根据这项合作，我们将贡献NKTR-255，AbelZeta将在其正在进行的由AbelZeta赞助的第一阶段临床试验中增加NKTR-255。我们还有一项由研究人员赞助的正在进行的研究，评估在接受过化疗的不能切除的3期非小细胞肺癌患者中，NKTR-255与IMFINZI(达鲁单抗)的联合应用。

其他研发计划和先进的聚合物共轭技术平台

我们认为，重要的是保持多样化的新药候选渠道，以建立我们的业务价值。我们的发现研究机构正在继续通过将我们的技术平台应用于各种分子类别来识别新的候选药物，包括小分子和蛋白质、多肽和抗体。我们的目标是将我们最有希望的候选研究药物推进到临床前开发，目标是在未来几年将这些早期研究计划推进到人类临床研究。

我们继续推进我们的临床前聚乙二醇集落刺激因子(PEG-CSF1)计划。PEG-CSF1是CSF1蛋白的聚乙二醇化修饰版本，旨在优化受体相互作用并选择性地调节炎症的消退过程。我们相信，该程序在许多治疗适应症中都有应用，包括急性和慢性炎症以及纤维化。我们还保留了我们的临床前肿瘤学资产NKTR-288，这是一种研究中的干扰素伽马蛋白的聚乙二醇偶联物，其设计利用特定部位的偶联方法来修改干扰素伽马与其底物之一的结合，并优化干扰素伽马信号的药效学持续时间。我们相信这个项目在肿瘤学和其他传染病中都有治疗应用。

我们先进和成熟的聚合物共轭技术平台专注于将聚乙二醇偶联到一种药物活性试剂上，这一过程通常被称为“聚乙二醇化”。聚乙二醇化已成为开发治疗学的高效技术平台，并取得了巨大的商业成功，如安进的Neulasta(PegfilgrTim)和UCB的CIMZIA(Certolizumab Pegol)。除了发明新的聚乙二醇化候选药物外，我们的专业知识还延伸到开发用于生产聚乙二醇化试剂的强大制造工艺，使我们能够充分利用这项重要技术的潜力。

我们先进的聚合物共轭技术平台具有提供以下一个或多个优势的潜力：

我们相信，如果我们目前的一种或多种候选药物显示出积极的临床结果，在一个或多个主要市场获得监管批准，并取得商业成功，我们在研究和开发方面的大量投资具有创造重大价值的潜力。

我们的协作合作伙伴计划

我们根据候选药物的不同，决定将临床开发推进到什么程度(例如，第一阶段、第二阶段或第三阶段)，以及是自行将产品商业化，还是寻找合作伙伴，还是寻求这些方法的组合。当我们决定寻找合作伙伴时，我们的战略是有选择地访问合作伙伴的开发、监管或商业能力，合作的结构取决于经济风险分担、开发、营销和商业化需求的成本和复杂性、治疗领域、药物计划组合的潜力和地理能力等因素。

我们的合作伙伴已经将我们发明的先进候选药物转化为商业药物产品。此外，通过我们与许多知名生物技术和制药公司的合作和许可伙伴关系，使用我们的聚乙二醇化技术的十多种产品已获得美国或欧洲的监管批准。下表概述了我们的协作和许可合作伙伴关系。这些合作通常包含一个或多个元素，包括我们的知识产权许可以及制造和供应协议，根据这些协议，我们可以获得制造收入、里程碑付款和/或药品商业销售的特许权使用费。

政府监管

产品开发和审批流程

我们的候选药物和使用我们技术的产品的研究和开发、临床测试、制造和营销都受到FDA和其他国家类似监管机构的监管。这些国家机构和其他联邦、州和地方实体对我们产品的研发活动和测试(体外、动物和人体临床试验)、制造、标签、储存、记录保存、批准、营销、广告和推广等进行监管。

FDA在使用我们的任何技术的产品在美国上市之前所需的批准程序取决于该产品的化学成分之前是否已被批准用于其他剂型。如果产品是以前未获批准的新化学实体，则该过程包括以下内容：

如果活性化学成分之前已获得FDA批准，则审批过程类似，不同之处在于，如果公司根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)第505(J)节拥有参考现有临床前或临床数据的权利，或根据FDCA第505(B)(2)节或公共卫生服务法的生物仿制药条款有资格获得批准，则可能不需要某些临床前测试，包括与IND和NDA或BLA通常要求的系统毒性有关的测试，以及临床试验。

临床前试验包括产品化学的实验室评估和动物研究，以评估产品及其所选配方的安全性和有效性。临床前安全性测试必须由符合FDA良好实验室操作规范(GLP)规定的实验室进行。作为IND的一部分，受FDA药物评估和研究中心(CDER)或生物制品评估和研究中心(CBER)管辖的药物、生物制品和联合产品的临床前测试结果将作为IND的一部分提交给FDA，并在临床试验开始之前由FDA审查。临床试验可以在FDA收到IND后30天开始，除非FDA在该期限内提出异议或要求澄清。临床试验涉及根据提交给IND供FDA审查的方案，在合格的、有身份的医学调查员的监督下给健康的志愿者或患者服用该药物。用于临床试验的药品必须按照现行的良好生产规范(CGMP)生产。临床试验是按照协议进行的，这些协议详细说明了研究的目标和用于监测参与者安全性和产品有效性的参数，以及研究中要评估的其他标准。每个方案都在IND中提交给FDA。

除了上述IND过程外，每项临床研究都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查，并且IRB必须及时了解临床研究的状况。委员会会考虑多项因素，包括道德因素、参与试验的受试者可能面对的风险，以及进行试验的机构可能须负上的责任。IRB还审查和批准由试验参与者签署的知情同意书以及临床试验中的任何重大变化。

临床试验通常分三个连续阶段进行。第一阶段包括将药物最初引入健康人体(大多数情况下)，并对产品进行耐受性、药代动力学、吸收、新陈代谢和排泄测试。第二阶段涉及在有限患者群体中进行的研究，以：

如果第二阶段试验证明一种产品似乎有效并具有可接受的安全性，则通常进行第三阶段试验，以在地理分散的临床研究地点和足够大的试验中，在扩大的患者群体中评估该药物和制剂的进一步临床有效性和安全性，以提供有效性和耐受性的统计证据。FDA、临床试验赞助商、研究人员或IRB可以在任何时候暂停临床试验，如果他们中的任何一人认为研究参与者受到不可接受的健康风险。在某些情况下，FDA和药物赞助商可能会确定在进入第三阶段试验之前不需要进行第二阶段试验。

在药品赞助商和监管机构之间举行了一系列正式会议和沟通之后，产品开发、临床前研究和临床研究的结果将作为NDA或BLA提交给FDA，以批准药物产品的营销和商业运输。如果适用的监管标准未得到满足，或可能需要额外的临床或药物测试或要求，FDA可能会拒绝批准。即使提交了这样的数据，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合所有批准标准。此外，批准的标签可能会狭隘地限制产品的使用条件，包括预期的用途，或者施加可能显著限制产品潜在市场的警告、预防措施或禁忌症。此外，作为批准的条件，FDA可以实施上市后监测或第四阶段研究或风险评估和缓解战略。一旦获得产品批准，如果没有保持遵守监管标准或产品上市后出现安全问题，可能会撤回产品批准。FDA可能需要额外的上市后临床测试和药物警戒计划，以监测已经商业化的药物产品的效果，并有权根据此类计划的结果阻止或限制该产品未来的营销。批准后，有关于与产品相关的不良反应的持续报告义务，包括对严重和意外不良事件的快速报告。

每一家为美国市场生产活性药物成分和成品药品的生产机构都必须向FDA注册，通常在该机构生产的药品获得NDA或BLA批准之前，由FDA进行检查。这种检查也是在商业化后定期进行的。美国上市产品的制造机构将接受FDA的检查，以确保其符合cGMP和其他美国监管要求。它们还受到美国联邦、州和地方有关工作场所安全、环境保护和危险控制等方面的法规的约束。

在我们的合作伙伴负责临床和监管审批程序的情况下，我们仍然可以通过向FDA提交由我们开发和维护的包含聚合物结合材料或药物产品的制造工艺数据的药品主文件来参与这一过程。对于我们负责开发的那些产品，我们准备并提交IND，并负责根据IND开发的候选药物的额外临床和监管程序。临床和制造、开发和监管审查和批准过程通常需要数年时间，需要花费大量资源。我们制造和销售产品的能力，无论是由我们开发的还是根据合作协议开发的，最终都取决于是否完成了令人满意的临床试验，以及能否成功获得FDA和同等外国卫生当局的营销批准。

我们的产品在美国以外的销售受到当地监管机构对药品临床试验和上市审批的要求。这些要求因国家而异。

在美国，FDA可能会授予候选药物快速通道或突破性疗法称号，这允许FDA加快对用于严重或危及生命的疾病的新药的审查，这些新药显示出解决未满足的医疗需求的潜力。快速通道或突破性疗法指定的重要特征包括潜在的加速临床审查以及FDA和赞助公司之间密切的早期沟通，以提高产品开发的效率。

在美国，根据《孤儿药品法》，FDA可以向用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿药物名称。在美国，罕见疾病或疾病通常是一种影响不到20万人的疾病或疾病。首次获得FDA批准用于治疗罕见疾病的指定孤儿药物的公司，将获得为期七年的指定疾病药物的市场排他性使用。此外，《孤儿药品法》规定了为孤儿产品赞助商提供方案援助、税收抵免、研究资助和免除使用费的规定。一旦一种产品获得了孤儿药物排他性，通常被认为是同一适应症的同一药物的第二种产品在排他期内只有在第二种产品被证明比原始的孤儿药物更有效、更安全或在其他方面对患者护理做出了重大贡献，或者独家批准的持有人不能保证有足够数量的孤儿药物来满足指定药物所针对的疾病或状况的患者的需求时，才可以批准第二种产品。欧盟的孤儿药物也有类似的激励措施。

承保范围、报销和定价

我们可能获得监管部门批准的任何产品的销售在一定程度上取决于这些产品的覆盖范围和报销状态。在美国，我们可能获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售在一定程度上将取决于第三方支付者是否提供保险和报销。第三方付款人包括联邦医疗保险、医疗补助、TRICARE和退伍军人管理局等政府项目，以及管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。其他国家和司法管辖区也将有自己独特的批准和补偿机制。

确定付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程是分开的。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这些产品可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。第三方付款人也可以拒绝在他们的处方中包括特定的品牌药物，或者在有成本较低的仿制药或其他替代药物时，以其他方式限制患者获得品牌药物。此外，私人付款人通常遵循某些政府计划制定的保险和支付政策，如联邦医疗保险和医疗补助，这些政策要求制造商遵守某些回扣、价格报告和其他义务。例如，医疗补助药品退税计划是医疗补助计划(为经济困难的患者提供的计划等)的一部分，它要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并实际上具有国家退税协议，根据该协议，制造商同意向政府报告某些价格，并向州医疗补助计划支付向医疗补助患者提供的门诊药物的退税，作为获得制造商向医疗补助患者提供的门诊药物的联邦补偿的条件。此外，为了使药品在联邦医疗保险B部分和医疗补助计划下获得联邦补偿或销售

直接向美国政府机构提供折扣的制造商必须向有资格参与公共卫生服务340B药品定价计划的实体提供折扣。

第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，而治疗药物的价格一直是这一努力的重点。美国政府和州立法机构对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，其中包括价格控制和限制报销等控制措施。采取价格控制或其他成本控制措施可能会限制联邦和州政府或私人付款人为医疗保健产品和服务支付的覆盖范围或金额，这也可能导致对我们候选药物的需求减少或额外的定价压力，如果获得批准，还可能影响我们的最终盈利能力。如果第三方付款人不认为一种产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会涵盖经批准的产品，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们以盈利的方式销售产品。

如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

其他医疗保健法律法规

如果我们的产品获得监管部门的批准，我们可能会受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响我们拟议的销售和营销计划等。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私法规的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：

如果我们的候选药物商业化，政府当局可能会得出结论，我们的商业实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、解决违规指控的诚信和监督协议、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

在我们寻求并获得监管机构批准将我们的产品商业化的美国以外的每个国家或司法管辖区，我们将受到特定于这些地点的额外法律法规的约束。这些法规和法律还将影响我们在这些司法管辖区拟议的销售和营销计划。

立法和监管环境

国会不时起草、提出和通过立法，这些立法可能会显著改变FDA或其他政府机构监管产品的测试、批准、制造、营销、覆盖和报销的法定条款。除了新的立法，FDA和医疗保健欺诈和滥用以及

保险和报销法规和政策经常被机构以可能对我们的业务和我们的产品产生重大影响的方式进行修订或解释。例如，2010年，美国国会颁布了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，其中包括改变政府医疗保健计划下药品的覆盖范围和支付方式。

《平价医疗法案》中对潜在候选产品具有重要意义的条款包括：

自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)等法案为国会削减开支制定了措施。这包括每一财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%。随后的立法将2%的有效期延长至2031年。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了对几种类型的医疗保险提供者的支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。由于2010年法定的现收现付法案，估计
由于2021年《美国救援计划法案》和后续立法导致的预算赤字增加，从2025年开始，在没有进一步立法的情况下，向提供者支付的医疗保险将进一步减少。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。

2022年《降低通货膨胀率法案》(IRA)中的几项条款可能会对我们的业务产生不同程度的影响，其中包括从2025年起将联邦医疗保险D部分受益人的自付上限降低至2,000美元；对联邦医疗保险D部分下的某些药物施加新的制造商财务责任；允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的B部分和D部分价格上限进行谈判，而不存在仿制药或生物相似竞争；要求公司为某些价格增长快于通胀的药品向联邦医疗保险支付回扣，以及推迟限制药房福利经理可以收取费用的回扣规则。此外，根据IRA，孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的影响，但前提是它们有一个孤儿名称，并且唯一批准的适应症是针对该疾病或状况的。如果一种产品获得了多个孤儿称号或有多个批准的适应症，它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到正在进行的诉讼，质疑爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划的合宪性。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。

此外，联邦机构、国会、州立法机构和私营部门对实施成本控制计划以限制医疗成本增长表现出极大兴趣，包括价格控制、限制报销和医疗保健提供系统的其他根本性改革。到目前为止，美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下药品的成本，并改革政府对药品的计划报销方法。总裁·拜登已经发布了多项行政命令，试图降低处方药成本。2023年2月，卫生与公众服务部还发布了一份提案，以回应总裁·拜登2022年10月的一项行政命令，其中包括一项拟议的处方药定价模型，该模型将测试有针对性的医疗保险支付调整是否足以激励制造商完成通过FDA加速审批路径批准的药物的验证性试验。虽然其中一些措施和其他拟议措施可能需要通过额外立法获得授权才能生效，而且

拜登政府可能会逆转或以其他方式改变这些措施，拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。

这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。任何拟议或实际的变化都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的覆盖范围或金额，这也可能导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力，并影响我们的最终盈利能力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

专利和专有权利

我们拥有250多项美国专利和1200多项外国专利，以及一些正在申请的专利申请，涵盖了我们技术的各个方面。我们已经提交了专利申请，并计划提交更多的专利申请，涵盖我们先进的聚合物共轭技术和我们的候选药物的各个方面。更具体地说，我们的专利和专利申请涵盖聚合物体系结构、候选药物、配方、制造聚合物和聚合物结合物的方法、给药候选药物的方法以及制造聚合物和聚合物结合物的方法。我们的专利组合包括专利和专利申请，包括我们先进的聚合物共轭技术平台以及我们的候选药物。我们的专利战略是就创新和改进提交专利申请，以覆盖世界上大部分主要药品市场。一般来说，专利的有效期为自最早的非临时专利申请优先权提交之日起20年(假设所有维护费都已支付)。在某些情况下，专利期限可以增加或减少，这取决于颁发专利的国家或司法管辖区的法律法规。

我们还依赖商业秘密保护我们的机密和专有信息。我们无法保证我们能够有意义地保护我们的商业秘密。其他人可能独立开发实质等同的机密和专有信息，或以其他方式获取或披露我们的商业秘密。请参阅第1A项。风险因素，包括但不限于“我们依赖商业秘密保护和其他重要专有技术的非专利专有权利，任何此类权利的丧失都可能损害我们的业务、经营业绩和财务状况。在某些情况下，我们使用的药物受一项或多项专利保护，我们开发和商业化我们的技术的能力可能会受到我们获得这些专利药物的限制的影响。即使我们相信我们可以自由地使用专利药物，我们也不能保证我们不会被指控或被确定为侵犯第三方的权利，并被禁止使用该药物或被发现承担损害赔偿责任。任何该等限制访问或损害赔偿责任将对我们的业务、经营业绩及财务状况产生重大不利影响。

像我们这样的制药和生物技术公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。不能保证已颁发的专利将在法庭上被视为有效和可执行。即使对于被认定有效和可执行的专利，与获得此类判决相关的法律程序也是耗时且昂贵的。此外，已颁发的专利可能会受到 各方间复审、异议、复审或其他可能导致撤销专利或维持专利的程序，但以修改的形式（并可能以使专利不具有商业相关性或广泛覆盖的形式）。此外，我们的竞争对手可能会绕过我们的专利，或者围绕我们的专利进行设计。即使专利已经发布并可执行，由于药品的开发和商业化可能会受到很大的延迟，专利可能会提前到期，并且在我们的专利所涵盖的产品商业化之后仅提供短期保护（如果有的话）。我们可能不得不参与美国专利商标局的授予后程序，这可能导致专利损失和/或我们的巨额成本。请参阅第1A项。风险因素，包括但不限于，“如果我们的任何未决专利申请没有发布，或在发布后被视为无效，我们可能会失去宝贵的知识产权保护。”

存在由第三方拥有的美国和外国专利权和其他专有权，这些专利权和其他专有权涉及药物组合物和试剂，以及用于制备、包装和递送药物组合物的设备和方法。我们无法肯定地预测这些权利中的哪些权利（如果有的话）将被存在此类权利的各个司法管辖区的当局视为与我们的技术相关，我们也无法肯定地预测这些权利中的哪些权利（如果有的话）将或可能被第三方针对我们提出。我们可能会在为自己和合作伙伴辩护时承担大量费用。此外，提出此类索赔的各方可能能够获得禁令或其他衡平法救济，这可能会有效地阻止我们在美国和国外开发或商业化我们的部分或全部产品的能力，并可能导致重大损害赔偿。如果发生侵权索赔，我们或我们的合作伙伴可能需要从第三方获得一个或多个许可。我们无法保证我们能够以合理的条款获得我们确定需要的任何技术的许可，或者我们可以开发或以其他方式获得替代技术。未能在需要时获得许可证可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。请参阅第1A项。风险因素，包括但不限于，“我们可能无法在商业上合理的基础上获得与我们的候选药物开发相关的知识产权许可，如果有的话。”

我们的政策是要求我们的员工和顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他从我们那里收到机密信息的顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时签署保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或向个人提供的所有机密信息都应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。这些协议规定，员工构思的所有发明都是我们的财产。但是，无法保证这些协议将在未经授权使用或披露此类信息的情况下为我们的商业秘密提供有意义的保护或充分的补救措施。

客户集中度

我们的收入来自与合作伙伴的合作协议，根据该协议，我们可能会收到多种收入元素，包括许可协议的预付款、临床研究报销或联合资助、基于临床进展、监管进展或净销售成就的里程碑付款、特许权使用费和/或产品销售收入。根据长期协议，我们的收入集中在有限数量的协作合作伙伴中。我们的聚乙二醇化试剂产品销售的绝大部分来自UCB和辉瑞。根据2020年的采购和销售协议(根据上限退货销售安排，我们出售了未来在全球范围内新销售的MOVANTIK的版税®/MOVANTIG®和Adynovate®/ADYNOVI®，以及REBINYN®和特定的授权产品)，除了我们的产品销售，我们几乎所有的收入都是非现金的特许权使用费收入。

在我们与礼来公司的合作协议终止后，我们没有关于rezpegaldesil的合作协议，因此，除非我们为这些候选药物签订新的合作协议，否则我们将不会收到我们的主要候选药物rezpegaldesil和NKTR-255的基于合作的收入。

竞争

制药和生物技术行业的竞争是激烈的，其特点是积极的研究和开发以及世界各地快速发展的科学、技术和医疗标准。我们经常与财务、研发、营销和销售、制造和管理能力更强的制药公司和其他机构竞争。我们不仅在产品开发方面面临来自这些公司的竞争，而且在招聘员工、获取可能增强我们将产品商业化的能力的技术、与某些研究和学术机构建立关系、招募患者参加临床试验以及寻求与更大的制药公司建立项目合作伙伴关系等领域也面临着竞争。

科学技术竞赛

我们面临着来自多种技术的激烈科技竞争，这些技术寻求提高已批准药物和新药候选分子的疗效、安全性和易用性。我们正在开发的一些候选药物面临着来自大型制药和生物制药公司的直接和间接竞争。凭借我们先进的聚合物共轭技术，我们相信我们在某些应用和分子的有效性、安全性、易用性和成本等因素方面具有竞争优势。我们不断监测科学和医疗发展，以改进我们现有的技术，在适当的情况下寻找许可机会，并确定我们技术平台的最佳应用。

在先进聚合物共轭技术领域，我们的竞争对手包括Biogen Inc.、Horizon Pharma、JenKem Technology USA、Dr.Reddy‘s实验室有限公司、SunBio公司、Laysan Bio，Inc.、Mountain View制药公司、诺和诺德A/S(原为Neose技术公司持有的资产)、NOF公司和Aurigene制药服务公司。其他几家化学、生物技术和制药公司可能也在开发先进的聚合物共轭技术或旨在提供类似科学和医疗好处的技术。其中一些公司将知识产权或聚乙二醇化材料授权给其他公司，而另一些公司则应用这项技术来创造自己的候选药物。

特定产品和计划的竞争

雷帕加地白介素

在临床开发的不同阶段，有许多竞争对手正在研究旨在纠正由于自身免疫性疾病而导致的体内潜在免疫系统失衡的项目。特别是，我们预计将与基于细胞因子、微生物组或耐受性的疗法(Regeneron、Leo Pharma、Eli Lilly and Company、Galderma、SymBiotix、LLC、Janssen PharmPharmticals、AstraZeneca)、调节性T细胞疗法(Sangamo Treeutics，Inc.、Quell Treateutics，Ltd.、Sonoma BioTreateutics Inc.、GentiBio Inc.、Kyvema Treateutics Inc.和Track Treeutics Inc.)或基于IL-2的疗法(Amgen，Inc.、BMS(通过收购Delnia，Inc.)、Novartis，Inc.、ILTOO Pharma、Xencor，Inc.，Inc.，Inc.)或基于IL-2的疗法(Amgen，Inc.，BMS(通过收购Delartis，Inc.)、Novartis，Inc.、ILTOO Pharma、Xencor，Inc.，Inc.，Inc.)或基于IL-2的疗法(Amgen，Inc.默克公司(通过收购潘迪翁治疗公司)和赛诺菲安万特)。

NKTR-255

有许多公司致力于开发免疫疗法，采用不同的方法来增强NK细胞群，而NK细胞群是天然免疫系统的关键组成部分。这些方法包括针对IL-15途径的工程生物制剂以及自体和同种异体细胞治疗方法。对于NKTR-255，我们认为，目前正在研究和开发可能与这种候选药物竞争的经过改造的IL-15生物制剂和细胞疗法的公司包括Sotio Biotech，Inc.、Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta，NKMax America和罗氏/Genentech(通过其与Xencor，Inc.的合作)。

研究与开发

我们的总研发支出可分为以下重要类型的费用(以百万计)：

制造和供应

我们在阿拉巴马州亨茨维尔有一家制造工厂，生产我们的专有聚乙二醇试剂，用于随后与活性药物成分(API)的偶合。该设施可用于生产原料药本身，以及形成这些原料药的聚乙二醇偶联物，以支持临床开发的早期阶段。设施和相关设备的设计和运行符合所有适用的法律和法规。由于我们没有为我们的开发计划保持生产生物制品或成品药品的能力，我们主要利用合同制造商为我们生产生物制品和成品药品。我们还利用合同制造商的服务来生产临床开发和最终商业化的后期阶段所需的原料药和成品。我们的合同制造商有合同义务遵守所有适用的法律和法规。

我们从一个或多个供应商那里为我们的生产活动采购药物起始材料。对于我们的候选药物开发所需的药物起始材料，我们与药品制造商或供应商达成了供应此类药物成分的协议，我们认为这些药物成分有足够的能力满足我们的需求。然而，我们有时会从一家或有限数量的供应商那里采购关键原材料和服务，如果此类供应或服务中断，可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，对于早期临床开发产品，我们通常以采购订单的形式订购原材料和服务，只有接近监管部门批准上市授权的晚期产品，我们才会达成长期供应安排。

环境

作为美国市场的聚乙二醇试剂制造商，我们接受FDA和美国环境保护局的检查，以确保符合cGMP和其他美国法规要求，包括美国联邦、州和地方有关环境保护的法规以及危险和受控物质控制等。环境法律法规复杂，变化频繁，而且随着时间的推移，往往会变得更加严格。为了确保我们遵守这些法律和法规，我们已经并可能继续产生巨额支出。据我们所知，我们遵守适用于我们业务的所有重要政府法规。如果我们不遵守这些法律和法规，我们将受到重罚。

人力资本

截至2023年12月31日，我们拥有137名员工，其中97名员工从事研发、制造和质量活动。我们几乎所有的员工都在美国。我们有许多员工拥有高级学位，如博士学位。我们的员工没有一人受到集体谈判协议的保护，我们也没有经历过停工。我们致力于吸引、发展、提升和留住一支多元化和有才华的员工队伍。作为我们吸引和留住人才的措施的一部分，我们向全职员工提供全面的奖励方案，包括基本工资、基于个人和公司业绩的现金奖金、股权薪酬和综合福利，包括健康保险、人寿保险、退休计划以及带薪假期和假期。我们通过提供职业发展机会来支持员工的进一步发展。我们相信，我们与员工保持着良好的关系。

为了补充我们自己的专家专业人员，我们利用了临床开发、法规事务、药物警戒、过程工程、制造和质量保证方面的专家。这些人包括科学顾问和独立顾问。

可用信息

我们的网站地址是Http://www.nektar.com。我们网站中的信息或可以通过我们的网站访问的信息不是本年度报告Form 10-K的一部分。在我们以电子方式向证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交或提供有关材料后，我们可在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费索取我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告和当前的8-K表格报告以及对该等报告的修订。美国证券交易委员会设有一个互联网网站，其中包含有关我们提交的文件的报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为Www.sec.gov。

关于我们的执行官员的信息

下表列出了截至2024年3月5日我们执行干事的姓名、年龄和职位：

霍华德·W·罗宾自2007年1月起担任我们的总裁兼首席执行官，并担任我们的董事会成员 自2007年2月以来一直担任董事。罗宾先生于2001年7月至2006年11月担任生物技术公司Sirna Treateutics，Inc.的首席执行官总裁和董事首席执行官，并于2001年1月至2001年6月担任其首席运营官总裁和董事。1991年至2001年，罗宾先生在先灵股份公司旗下的医药产品公司柏乐士实验室担任企业副总裁总裁兼总经理；1987年至1991年，担任柏乐士财务与业务发展部副总裁兼柏乐士首席财务官。1984年至1987年，罗宾先生在伯莱克斯担任董事业务规划和发展部部长。在加入Berlex之前，他是Arthur Andersen&Co.的高级助理。罗宾先生是世界上最大的生物技术行业贸易组织生物技术产业组织的董事成员，也是为北加州生命科学界服务的非营利性行业协会BayBio的董事成员。1974年，他在费尔利·迪金森大学获得会计和金融学学士学位。

桑德拉·加德纳自2023年4月以来一直担任我们的临时首席财务官。Gardiner女士是硅谷领先的CFO服务公司FLG Partners的合伙人，也是一位经验丰富的商业和金融高管，拥有30多年在生命科学领域的私营和上市公司担任执行副总裁和首席财务官的经验。在加入Nektar之前，她自2019年11月起担任生物电动医药公司Pulse Biosciences，Inc.的首席财务官、财务与行政部常务副总裁、秘书兼财务主管。在加入Pulse Biosciences之前，她在国内和全球公司担任首席财务官一职，作为董事的首席财务官，为遍布欧洲、亚太地区和拉丁美洲的国际子公司提供服务。加德纳女士拥有加州大学戴维斯分校的管理经济学学士学位。

马克·A·威尔逊自2022年7月以来一直担任我们的高级副总裁和首席法务官。此前，威尔逊先生曾担任 自2016年6月起担任我们的总法律顾问。威尔逊先生于2002年5月加入Nektar，最初担任公司的专利法律顾问，然后在2008年晋升为知识产权副总裁总裁之前担任公司的高级专利法律顾问。在2002年加入Nektar之前，威尔逊是位于加利福尼亚州门洛帕克的专利律师事务所Reed&Associates的合伙人，在那里他代表初创公司和财富500强公司。威尔逊先生在塞顿霍尔大学法学院获得法学博士学位，在罗格斯大学药学院获得药学学士学位。他在美国专利商标局注册执业，是加州律师协会的成员。

乔纳森·扎列夫斯基自2019年10月以来一直担任我们的首席研发官。扎列夫斯基博士曾是我们的前辈 总裁副主任于2017年4月至2017年11月担任生物学和临床前发展部部长，高级副总裁于2017年11月至2019年10月担任我们的研究和首席科学官。2015年7月至2017年4月，扎列夫斯基博士担任我们的副主任总裁，负责生物学和临床前开发。在加入Nektar之前，扎列夫斯基博士是武田制药公司全球副总裁总裁和炎症药物发现部门的负责人。在武田工作之前，扎列夫斯基博士在Xencor公司担任过多个研究和开发职位。扎列夫斯基博士从加州大学旧金山分校的Tetrad计划获得生物化学博士学位。他从科罗拉多大学博尔德分校获得生物化学和分子、细胞和发育生物学双学士学位。

第1A项。风险基金演员

我们就我们认为与我们的业务相关的风险因素、不确定性和假设提供以下警示性讨论。我们认为，这些单独或总体的因素可能会导致我们的实际结果与预期和历史结果以及我们的前瞻性陈述大不相同。我们注意到《交易法》第21E条和《证券法》第27A条允许投资者考虑的这些因素。Nektar治疗公司的投资者在做出投资决定之前，应该仔细考虑下面描述的风险。你应该明白，不可能预测或识别所有这些因素。因此，您不应将本部分视为对可能对我们的业务产生重大影响的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。此外，我们在竞争激烈和快速变化的环境中运营。新的因素不时出现，我们无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或经营结果的影响。

与我们的业务相关的风险

我们高度依赖候选药物的成功，包括rezpegaldesletic(以前称为NKtr-358)和NKtr-255。如果这些候选药物在临床开发中失败，我们的业务将受到严重损害。

我们未来的成功高度依赖于我们的候选药物的临床成功，包括rezpegaldesil和NKTR-255。总体而言，大多数研究药物，包括用于治疗自身免疫性疾病和癌症患者的候选药物，分别如rezpegaldesil和NKTR-255，都没有成为批准的药物。因此，我们的候选药物在一项或多项临床试验中不会成功，足以支持一项或多项监管批准，这是一个非常有意义的风险。

我们之前依赖礼来公司(通过礼来协议)启动、适当地进行rezpegaldesil的临床试验和其他与开发相关的活动，并对其进行优先排序。2023年2月，我们宣布礼来公司在SLE中进行的第二阶段狼疮研究没有达到研究的主要终点，礼来公司并不打算在SLE中将rezpegaldesil推进到第三阶段开发。2023年4月27日，我们宣布，我们收到了礼来公司关于礼来公司协议的终止通知，我们将从礼来公司手中重新获得REZPEGALDILEL的全部权利。在我们重新获得开发rezpegaldesil的权利后，我们将承担所有开发费用。我们已经启动了一项针对中到重度特应性皮炎患者的rezpegaldesil的2b期研究，我们的目标是在2024年3月底之前启动一项新的针对斑秃患者的rezpegaldesil的2b期临床研究。我们还计划开发其他自身免疫适应症来开发rezpegaldesil。虽然我们认为我们目前拥有继续开发rezpegaldesil临床所需的材料，但我们可能需要或受益于礼来公司尚未转让给我们的其他材料。如果礼来公司不能及时和完整地向我们转移任何额外的所需材料，或者我们无法独立获得这些材料，rezpegaldesil的持续临床开发和我们的业务将受到严重损害。即使适用的协议为我们提供了强制执行或其他治疗权，以应对礼来公司的行动(或未采取行动)造成的潜在损害，我们寻求补救的努力将是代价高昂的，并且不能保证这些努力将成功或足以完全解决损害。如果RezpeGaldesil的持续发展不能最终成功，我们的市场估值、前景、财务状况和经营业绩将受到重大损害。

此外，早期试验的有希望的结果可能不会在随后的试验中预测同样有利的结果。例如，我们过去的、计划中的和正在进行的几项临床试验都采用了“开放标签”试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究候选药物或现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试研究候选药物，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选药物的未来临床试验结果，当在受控环境中使用安慰剂或主动对照进行研究时，我们包括开放标签临床试验。我们候选药物的一个或多个临床失败将危及并可能对我们的业务、运营结果和财务状况造成实质性损害。

临床研究的延迟是常见的，原因很多，我们或我们的合作伙伴正在进行的临床研究的任何重大延迟都可能导致监管批准的延迟，并危及进行商业化的能力。

我们或我们的合作伙伴在对我们的候选药物进行临床试验时可能会遇到延误。临床研究可能不会按时开始，不会招募足够数量的患者，也可能不会如期完成。我们任何候选药物的临床试验都可能因各种原因而被推迟，包括：

如果我们候选药物的任何计划临床研究的启动或完成因上述或其他原因而被推迟，研究结果将被推迟，因此监管审批过程将被推迟，这也将推迟这些候选药物的商业化能力，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。临床研究延迟还可能缩短我们的产品受专利保护的任何商业周期，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选药物商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

我们目前依靠学术和私人非学术机构对我们的候选产品进行研究人员赞助的临床研究或试验。如果研究人员-赞助商未能履行与我们候选产品的临床开发有关的义务，可能会推迟或削弱我们为其他候选产品获得监管批准或商业化的能力。

我们目前依赖学术和私人非学术机构来进行和赞助与我们的候选产品相关的临床研究或试验。我们不控制研究人员赞助试验的设计或进行，FDA或非美国监管机构可能不会认为这些研究人员赞助的研究或试验为未来的临床试验提供了足够的支持，无论是由我们还是独立调查人员控制，原因包括试验设计或执行的要素、安全问题或其他试验结果。

这样的安排可能会为我们提供与研究人员赞助的研究或试验有关的我们候选药物的某些信息，包括访问和使用和参考数据的能力，包括我们自己的监管备案，这些数据是由研究人员赞助的研究或试验产生的。然而，我们不会控制来自研究人员赞助的试验的数据的时间和报告，也不会拥有来自

研究人员赞助的研究或试验。如果我们不能确认或复制研究人员赞助的研究或试验的结果，或者如果获得否定的结果，我们可能会进一步推迟或阻止推进我们候选产品的进一步临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们对候选产品的临床开发的义务，或者如果事实证明，与我们可能获得的第一手知识相比，数据不够充分，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。

此外，FDA或非美国监管机构可能不同意我们对这些研究人员赞助的研究或试验产生的临床前、生产或临床数据的参考权利的充分性，或我们对这些研究人员赞助的研究或试验的临床前、生产或临床数据的解释。如果是这样的话，FDA或其他非美国监管机构可能会要求我们在启动计划的临床试验之前获得并提交更多的临床前、生产或临床数据，和/或可能不会接受这些额外数据足以启动我们的计划的临床试验。

其他候选药物的临床试验结果，以及免疫学和肿瘤学新潜在疗法的发现和开发，可能会对我们研发管道中候选药物的价值产生实质性的不利影响。

免疫调节剂的研发在生物制药行业是一个竞争非常激烈的全球领域，每年吸引着数百亿美元的投资。我们的rezpegaldesil、NKTR-255和其他候选药物的临床试验计划面临着来自已经批准的其他方案以及许多其他方案的激烈竞争，这些方案要么领先于我们正在研究我们的候选药物的患者群体，要么在这些患者群体中同时进行开发。由于免疫疗法代表着治疗自身免疫性疾病和癌症的一种相对较新的方法，而且很少有人成功完成后期开发，该领域的药物开发存在巨大的风险和不确定性，包括快速变化的护理标准、在采用联合治疗时确定成分的贡献、患者登记竞争、不断演变的监管框架以评估方案，以及竞争疗法的不同风险-效益概况，任何或所有这些因素都可能对我们的候选药物的成功概率产生重大和不利影响。

在监管机构批准之前，任何候选药物临床失败的风险仍然很高，而且不能保证我们的产品候选产品将获得监管部门对任何特定适应症的批准。

由于疗效或安全性等因素，许多公司在临床研究中遭遇了重大的不可预见的失败，即使在早期临床研究取得了令他们和审查监管机构都满意的临床前概念验证或阳性结果之后。临床研究结果仍然非常不可预测，我们的一项或多项临床研究有可能在任何时候因疗效、安全性或其他重要临床发现或法规要求而失败。候选药物的临床前试验或早期临床试验的结果可能无法预测该候选药物的后期临床试验将获得的结果。我们、FDA、独立机构审查委员会(IRB)、独立伦理委员会(IEC)或其他适用的监管机构可以出于各种原因随时暂停候选药物的临床试验，包括认为参与此类试验的患者面临不可接受的健康风险或不良副作用。同样，IRB或IEC可以暂停特定试验地点的临床试验。如果我们的一种或多种候选药物在临床研究中失败，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

对我们的聚合物共轭化学技术平台以及我们的合作和专有药物和候选药物的激烈竞争可能会使我们的技术、药物或候选药物过时或不具竞争力，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

我们先进的聚合物共轭化学平台以及我们的合作和专有产品和候选药物与各种制药和生物技术公司竞争。我们聚合物共轭化学技术的竞争对手包括生物遗传公司、Horizon制药公司、JenKem技术美国公司、雷迪博士实验室有限公司、SunBio公司、莱桑生物公司、山景制药公司、诺和诺德A/S公司(以前由Neose技术公司持有)、NOF公司和Aurigene制药服务公司。其他几家化学、生物技术和制药公司可能也在开发聚合物偶联技术或对目标药物分子产生类似影响的技术。其中一些公司将技术授权给其他公司或将其提供给其他公司，而另一些公司正在开发技术供内部使用。

目前，我们的候选药物有许多竞争对手正在开发中。对于rezpegaldesil，在临床开发的不同阶段，有许多竞争对手正在研究旨在纠正由于自身免疫性疾病而导致的体内潜在免疫系统失衡的计划。特别是，我们希望与基于细胞因子、微生物组或耐受性的疗法(Regeneron、Leo Pharma、Eli Lilly)竞争

和公司)，调节性T细胞疗法(Sangamo治疗公司，Quell治疗公司，Sonoma BioTreateutics，Inc.，Kyvema治疗公司和Track治疗公司)，或基于IL-2的疗法(安进公司，BMS(通过收购Delnia，Inc.)，诺华公司，ILTOO Pharma，Xencor，Inc.，默克公司(通过收购Pandion治疗公司)和赛诺菲安万特)。对于NKTR-255，我们认为，目前正在研究和开发可能与这种候选药物竞争的经过改造的IL-15生物制剂和细胞疗法的公司包括Sotio Biotech，Inc.、Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta，NKMax America和罗氏/Genentech(通过其与Xencor，Inc.的合作)。不能保证我们或我们的合作伙伴将成功开发、获得监管批准并将下一代或新产品商业化，这些产品将成功地与我们的竞争对手竞争。我们的许多竞争对手拥有更强大的财务、研发、营销和销售、制造和管理能力。我们不仅在产品开发方面面临来自这些公司的竞争，而且在招聘员工、获取可能增强我们将产品商业化的能力的技术、与某些研究和学术机构建立关系、招募患者参加临床试验以及寻求与更大的制药公司建立项目合作伙伴关系等领域也面临着竞争。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功开发竞争对手的技术，获得监管部门的批准或获得市场对产品的接受。这些发展可能会使我们的产品或技术失去竞争力或过时。

我们不时宣布或发布的临床研究的初步和中期数据均需经过审核和验证程序，这可能导致最终数据发生重大变化，并可能随着更多患者数据的可用而发生变化。

我们不时地公布临床研究的初步或中期数据。初步数据仍有待审计确认和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。中期数据还面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步和中期数据。最终数据中的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。

与我们的财务状况和资本金要求有关的风险

在实施我们的战略重组计划和成本重组计划后，可能需要采取额外的成本节约措施。

我们的2022年和2023年重组计划优先考虑将影响公司未来业务活动的关键研发工作，包括涉及rezpegaldesil、NKTR-255和几个核心研究计划的活动。不能保证这些重组计划及其相关的成本重组措施将达到预期的效果，也不能保证我们重组后的重点足以让我们取得成功。因此，我们可能需要进行额外的重组和成本节约活动，以进一步优先处理我们的关键研发工作，而这些额外的重组和成本节约活动可能不会成功，这可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们的运营结果和财务状况在很大程度上取决于我们的合作伙伴成功开发和销售药物的能力，而他们可能无法做到这一点。

根据我们与多家制药或生物技术公司的合作协议，我们的合作伙伴通常单独负责：

我们对协作合作伙伴的依赖给我们的业务带来了许多重大风险，包括以下风险：

考虑到这些风险，我们当前和未来合作伙伴关系的成功与否是高度不可预测的，可能会对我们的业务产生重大负面影响。如果批准的药物未能在商业上取得成功，或者正在开发的药物未能产生足以支持主要市场监管批准的积极的后期临床结果，这可能会严重损害我们获得必要的资金，为我们的候选药物的研究和开发努力提供资金。如果我们不能获得足够的资本资源来推进我们的候选药物流水线，这将对我们的业务价值、运营结果和财务状况产生负面影响。

我们未来有大量的资本需求，而且有可能无法获得足够的资本来满足我们目前的业务计划。如果我们没有从现有的协作协议中获得可观的里程碑或特许权使用费，执行新的高价值协作或其他安排，或者无法在一项或多项融资交易中筹集额外资本，我们将无法继续保持目前的研发投资水平。

截至2023年12月31日，我们拥有现金和有价证券投资，价值约3.294亿美元。虽然我们相信我们的现金状况将足以满足我们至少在未来12个月内的流动性需求，但我们未来的资本需求将取决于许多不可预测的因素，包括：

我们需要大量的多年资本承诺来推动我们的候选药物通过研究和开发的各个阶段，以便产生足够的数据，以实现高价值的合作伙伴关系和大量的预付款，或者成功地获得监管批准。如果我们没有达成任何新的合作伙伴关系，并支付大量预付款，而我们选择继续将我们的候选药物推进到后期研究和开发，我们可能需要寻求融资替代方案，包括基于稀释股权的融资，例如发行可转换债券或普通股，这将稀释我们目前普通股股东的所有权百分比，并可能显著降低我们普通股的市场价值。如果我们没有足够的资金或不能以商业上合理的条款获得资金，可能需要我们推迟或减少一个或多个研发计划。如果我们不能充分推进我们的研发计划，可能会大大削弱此类计划的价值，并对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性的不利影响。

开发中的候选药物的商业潜力很难预测。如果一种新药的市场规模比我们预期的要小得多，它可能会对我们的收入、运营结果和财务状况产生重大的负面影响。

由于与其他可用治疗方法相比的安全性和有效性等重要因素，很难估计候选药物的商业潜力，这些因素包括不断变化的护理标准、第三方付款人报销标准、患者和医生的偏好、在漫长的药物开发过程中或商业引入后可能出现的竞争替代品的可用性，以及在监管机构基于监管排他性到期或我们无法通过主张我们的专利来阻止仿制药版本上市后，我们候选药物的仿制药和生物相似版本的可用性。如果由于这些风险中的一个或多个，候选药物的市场潜力低于我们的预期，这可能会对候选药物的商业潜力、该候选药物的任何合作伙伴关系的商业条款产生重大负面影响，或者如果我们已经与该候选药物达成合作，则来自特许权使用费和里程碑付款的收入潜力可能会大幅减少，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。我们还可能依赖于我们与其他公司的关系来实现销售和营销业绩，以及候选药物的商业化。如果这些公司业绩不佳，或者与这些公司发生纠纷，可能会对我们的收入和财务状况产生负面影响。

如果政府和私人保险计划不为我们的合作药物或专有药物提供付款或补偿，这些药物将不会被广泛接受，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。在国内外市场，我们获得监管批准的合作和专有产品的销售将在一定程度上取决于医生和患者的市场接受度、政府当局的定价批准以及第三方支付者的承保和付款或报销的可用性，例如政府计划，包括美国的Medicare和Medicaid、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。然而，有资格获得保险并不一定意味着生物候选人在所有情况下都会得到充分的补偿，或者报销的费率包括与研究、开发、制造、销售和分销有关的费用。第三方付款人对医疗产品和服务的价格和成本效益提出了越来越多的挑战。因此，在新批准的保健产品的覆盖范围和定价批准以及付款或报销状态方面存在重大不确定性。有关更多信息，请参阅“企业-政府监管-保险、报销和定价”。

与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性也很大，而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物的目的更有限。在美国，有关新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部的一个机构

服务。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。

付款人在确定报销时考虑的因素是基于产品是否(I)其健康计划下的承保福利；(Ii)安全、有效和医学上必要的；(Iii)适合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是试验性的也不是研究性的。

此外，政府医疗保健计划或私人支付者要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律的放松，都可能降低药品的净价。

越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们的任何商业化候选药物产品都可以得到报销，如果可以报销，报销水平也是如此。

此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(ASP)和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。

此外，在监管机构批准我们建议的产品上市之前，影响药品定价的法律和法规可能会发生变化，并可能进一步限制政府当局和第三方付款人对我们产品的覆盖范围或定价批准和报销。联邦机构、国会和州立法机构继续表现出对实施成本控制计划以限制医疗成本增长的兴趣，包括价格控制、限制报销和医疗保健提供系统的其他根本性改革。此外，近年来，国会颁布了各种法律，试图降低联邦债务水平，遏制医疗支出，联邦医疗保险和其他医疗保健计划经常被确定为削减开支的潜在目标。与医疗保健提供系统的定价或其他根本性变化相关的新政府立法或法规，以及政府或第三方付款人决定不批准我们产品的定价，或为我们的产品提供足够的保险或补偿，都有可能严重限制此类产品的市场机会。

此外，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对我们的任何候选产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。

如果我们不能以有吸引力的商业条款建立和保持合作伙伴关系，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到影响。

我们打算继续寻求与制药和生物技术合作伙伴的合作伙伴关系，为我们的部分研究和开发资金需求提供资金。由于临床数据的可用性、我们的临床研究结果、需要完成尽职调查和审批流程的潜在合作伙伴的数量、最终协议谈判过程以及许多其他可能会推迟、阻碍或阻止重大交易的不可预测因素，新合作伙伴关系的时间很难预测。如果我们无法找到合适的合作伙伴，或就我们现有和未来的生物候选者或我们知识产权的许可问题以有利的商业条款谈判合作安排，或者如果我们谈判或谈判的任何安排被终止，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的收入历来完全来自我们的合作协议，这可能会导致我们的收入在不同时期之间出现显著波动，因此我们过去的收入不一定预示着我们未来的收入。

我们的收入历来完全来自我们的合作协议(无论是基于我们的候选药物还是聚合试剂)，从中我们可以获得预付费用、研发报销和资金、里程碑和其他基于临床进展、监管进展或净销售成就、特许权使用费和产品销售额的或有付款。收到现金付款的时间和我们确认收入的时间可能会因基于新合作协议的执行、临床结果的时间安排、监管批准、商业推出或某些年度销售门槛的实现而产生重大差异。我们在任何给定时期从协作协议中获得的收入将取决于许多不可预测的因素，包括我们或我们的协作合作伙伴是否以及何时实现临床、监管和销售里程碑，一个或多个主要市场的监管批准时间，私人和政府付款人的报销水平，以及新药或已批准药物的仿制药的市场推出情况，以及其他因素。我们过去通过协作协议产生的收入并不一定预示着我们未来的收入。如果我们现有或未来的任何合作伙伴未能根据我们的合作协议开发、获得监管批准、制造或最终将任何生物候选生物商业化，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性和不利的影响。

我们预计运营将继续出现重大亏损和负现金流，未来可能无法实现或维持盈利。

在截至2023年12月31日的一年中，我们报告净亏损2.761亿美元。我们是否以及何时实现盈利取决于许多因素，包括里程碑和其他或有付款和收到的特许权使用费的时间和确认、根据我们的合作协议获得收入的时间、我们对我们的专有生物候选人的投资金额，以及我们生物候选人的监管批准和市场成功。我们可能无法实现并维持盈利能力。

影响我们能否实现并持续盈利的其他因素包括我们单独或与合作伙伴一起实现以下目标的能力：

与供应和制造相关的风险

如果我们或我们的合同制造商不能生产符合适用质量标准的足够数量的生物物质或物质，可能会推迟临床研究，导致销售减少或违反我们的合同义务，其中任何一项都可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。

如果我们或我们的合同生产组织(CMO)不能及时生产和供应符合适用质量标准的足够数量的药物，以支持大型临床研究或商业生产，这可能会推迟我们或我们合作伙伴的临床研究或导致违反我们的合同义务，这反过来可能会减少我们或我们合作伙伴产品的潜在商业销售。因此，我们可能会招致巨大的成本和损害，我们本来有权获得的任何产品销售或特许权使用费收入可能会减少、推迟或取消。在大多数情况下，我们依赖CMO为我们的临床研究和我们的合作伙伴的研究生产和供应药物产品。生物制品的制造涉及到重要的

与证明足够的稳定性、药物物质和药物产品的充分纯化、杂质的识别和消除、最佳配方、工艺和分析方法的验证以及控制所有这些变量的挑战有关的风险和不确定性。当我们验证药物供应所需的第三方CMO以支持我们的临床研究以及我们合作伙伴的临床研究和产品时，我们已经并可能在未来面临重大困难、延误和意外费用。如果我们或我们的CMO未能提供满足所有适用质量要求的足够数量的原料药或药物产品，可能会导致我们的临床研究或我们合作伙伴的临床研究和商业活动的供应短缺。此类失败可能会显著和实质性地推迟临床试验和监管提交，或导致销售额下降，其中任何一项都可能严重损害我们的业务前景、运营结果和财务状况。

如果与我们签订合同的任何CMO未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者与不同的CMO达成协议，而我们可能无法以合理的条款做到这一点。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验或商业分销都可能显著推迟。在某些情况下，制造我们的产品或生物候选对象所需的技术技能可能是原始CMO独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换CMO，我们将被要求核实新的CMO保持符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺将根据先前提交给FDA或其他监管机构或经其批准的规格生产我们的产品。与新CMO验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发生物候选产品或将我们的产品商业化的能力产生负面影响。此外，CMO可能拥有与该CMO独立拥有的我们的生物候选对象的制造相关的技术。这将增加我们对这样的CMO的依赖，或者要求我们从这样的CMO那里获得许可证，以便让另一位CMO生产我们的产品或生物候选产品。此外，就供应我们生物候选的CMO而言，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行衔接研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。

建造和验证大规模的临床或商业规模的制造设施和工艺，招聘和培训合格的人员，以及获得必要的监管批准，都是复杂、昂贵和耗时的。过去，在不对药物配方进行修改的情况下，我们在扩大生产规模以满足大规模临床试验的要求方面遇到了挑战，这可能会导致临床开发的重大延误。在商业供应链得到确认和证实之前，与制造和供应有关的重大和不可预测的风险和不确定性依然存在。

我们从单一来源或有限数量的供应商购买一些生物制品和生物候选的起始材料，其中一个供应商的部分或全部损失可能会导致生产延迟、临床试验延迟、收入大幅损失和对第三方的合同责任。

我们经常面临的关键原材料供应非常有限，只能从一家或有限数量的供应商那里获得，这可能会导致生产延误、临床试验延误、收入机会大量损失或对第三方承担合同责任。例如，我们的聚乙二醇化和先进的聚合物结合药物配方中包含的原材料的合格供应商数量有限，在某些情况下还只有单一来源的供应商。任何供应中断、供应给我们的原材料质量下降或未能以商业上可行的条件采购此类原材料都可能会推迟我们的临床试验、阻碍批准药物的商业化或增加我们的成本，从而损害我们的业务。

我们的制造业务和我们合同制造商的业务受到法律和其他政府监管要求的约束，如果不能满足这些要求，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

在某些情况下，我们和我们的CMO必须遵守当前的良好制造规范(CGMP)，包括适用于活性药物成分和药品的cGMP指南，以及管理受控物质制造和分销的法律和法规，并接受FDA或管理此类要求的其他司法管辖区的类似机构的检查。我们预计将定期对我们的药品制造设施和CMO的制造设施进行监管检查，以确保符合适用的监管要求。任何未能遵循和记录我们或我们的CMO遵守cGMP和其他法律和政府法规或满足其他制造和产品放行法规要求的行为，可能会破坏我们履行对客户的制造义务的能力，导致产品供应的严重延误。

商业用途或临床研究，导致终止或搁置临床研究，或延迟或阻止提交或批准我们产品的营销申请。不遵守适用的法律和法规也可能导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准我们的产品上市、延迟、暂停或撤回批准、许可证吊销、扣押、行政拘留或产品召回、经营限制和刑事起诉，任何这些都可能损害我们的业务。监管检查可能导致成本高昂的制造变更或设施或资本设备升级，以满足FDA的要求，即我们的制造和质量控制程序基本上符合cGMP。对于我们或我们的CMO来说，生产延迟等待监管缺陷或停职的解决可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

与业务运营相关的风险

我们依赖第三方为我们的生物候选进行临床前研究和临床试验，这些方未能履行其义务可能会损害我们的发展计划，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们依赖我们的合作伙伴、独立临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商为我们的生物候选进行临床前研究和临床试验，包括监控、记录、管理和分析这些研究产生的数据。我们的临床前研究和临床试验的成功执行在很大程度上依赖于这些方面。虽然我们对他们活动的结果负有最终责任，但他们活动的许多方面都不是我们所能控制的，例如通过这些研究和试验形成的数据的时间安排、进行和管理。例如，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的，但独立的临床研究人员可能会优先考虑其他项目，而不是我们的项目，或者以不及时的方式向我们传达关于我们的生物候选的问题。第三方可能无法按计划完成活动或未按照法规要求(如良好的实验室操作规范或良好的临床操作规范)进行我们的临床试验，或者我们声明的规程和生成的任何后续数据可能被认为是不可接受的。我们依赖我们的协作合作伙伴和其他第三方来管理、分析和传输临床数据，这些合作伙伴和第三方可能无法以确保有效和科学可靠的工作产品所需的谨慎程度或技能来履行其职责。提前终止我们的任何临床试验安排、第三方未能遵守临床试验的法规和要求、第三方未能正确进行我们的临床试验或错误报告数据可能会阻碍或推迟我们候选产品的开发、批准和商业化，并将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们的未来取决于对我们目前和未来的业务运营及其相关费用的适当管理。

我们的业务战略要求我们管理我们的业务，为我们专有的和合作的生物候选者的持续发展做好准备。我们的战略还要求我们管理必要的资本，通过增值数据和其他里程碑为关键项目提供资金。如果我们不能有效地管理我们目前的运营，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。如果我们无法有效地管理我们的开支，我们可能会发现有必要通过裁员来减少与人员相关的成本，这可能会损害我们的运营、员工士气，并削弱我们留住和招聘人才的能力。此外，如果没有足够的资金可用，我们可能需要通过与合作伙伴或其他来源的安排获得资金，这可能要求我们放弃某些我们不会放弃的技术、产品或未来的经济权利，或者要求我们以不利的条款达成其他稀释融资安排。

由于对高素质技术人员的竞争非常激烈，我们可能无法吸引和留住支持我们运营和增长所需的人员。

我们必须吸引和留住研究、开发(包括临床测试)、制造、监管和金融领域的专家，并可能需要吸引和留住商业、营销和分销专家，并在现有人员中发展更多专业知识。我们面临着来自其他生物制药公司、研究和学术机构以及其他组织对合格人才的激烈竞争。我们与之竞争人才的许多组织拥有比我们更多的资源。由于我们行业对技术人才的竞争非常激烈，像我们这样的公司有时会遇到技术员工的高流失率。此外，在作出就业决定时，求职者往往会考虑与其就业有关的股票奖励的价值。我们的股权激励计划和员工福利计划可能无法有效地激励或留住我们的员工或吸引新员工，而我们股票价格的大幅波动可能会对我们吸引或留住合格人才的能力产生不利影响。此外，由于我们的2022年和2023年重组计划，我们的员工可能会分心或降低员工士气，我们可能会经历更多的

员工流失和离职，这将对我们的业务产生不利影响。如果我们不能吸引新的员工，或者不能留住和激励现有的员工，我们的业务和未来的增长前景可能会受到严重损害。

我们依赖于我们的管理团队和关键技术人员，失去任何关键经理或员工都可能削弱我们有效开发产品的能力，并可能损害我们的业务、经营业绩和财务状况。

我们的成功在很大程度上取决于我们的执行干事和其他关键人员的持续服务。我们管理团队的一名或多名成员或其他关键员工的流失可能会严重损害我们的业务、经营业绩和财务状况。我们的主要管理人员在我们的行业内建立的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。由于我们产品的高度技术性和监管审批过程，我们还依赖于我们技术人员的持续服务。由于我们的高管和关键员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止与我们的雇佣关系，而不会受到惩罚。我们没有与我们的任何员工签订任何离职后竞业禁止协议，也没有为我们的任何高管或关键员工维护关键人人寿保险。

通货膨胀率上升增加了我们的经营成本，并可能对我们的经营产生负面影响。

通货膨胀率，特别是在美国，最近上升到了几十年来未曾见过的水平。通货膨胀加剧导致运营成本增加。此外，美国联邦储备委员会已经提高了利率，并预计将继续提高利率，以回应对通胀的担忧。利率上升，特别是如果再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。

我们的业务可能会受到卫生流行病影响的不利影响。

我们的业务可能直接或间接地受到卫生流行病的不利影响，这些地区是我们的临床试验地点或其他业务运营集中的地区，包括我们自己的制造业务以及我们所依赖的第三方的制造业务。健康流行病，如新冠肺炎大流行和最近在美国爆发的呼吸道合胞病毒，可能会延误研究人员招募、临床站点启动、患者筛查或患者登记，从而对我们的临床试验以及由我们的合作者或其他第三方运行的临床试验产生负面影响。此外，卫生流行病可能导致我们的供应链中断或原材料和设备短缺，这将影响我们生产产品和供应临床试验候选药物的能力。

如果健康流行病足够严重和广泛，可能需要我们改变开展业务的方式，这可能会负面地导致意外支出、员工生产率和可用性下降以及员工工作文化。此外，一场严重而广泛的疫情可能会对全球金融市场产生广泛影响，并可能降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性造成负面影响。此外，健康疫情导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。

卫生流行病的最终影响是不确定的，可能会发生变化，这些影响可能会对我们的临床试验时间表、操作、财务状况和前景产生负面影响。

与知识产权、诉讼和监管关切有关的风险

如果我们或我们的合作伙伴没有及时或根本没有获得监管部门对我们的生物候选药物的批准，或者如果任何批准条款对使用施加了重大限制或限制，我们的业务、运营结果和财务状况将受到负面影响。

我们或我们的合作伙伴可能无法及时或根本无法获得对生物候选的监管批准，或者任何批准的条款(在某些国家/地区包括定价批准)可能会对使用施加重大限制或限制。生物候选人必须接受严格的动物和人体测试，以及FDA和同等外国监管机构对安全性和有效性的广泛审查过程。获得监管决定所需的时间是不确定的，也很难预测。FDA和其他美国和外国监管机构在开发的任何阶段都有很大的自由裁量权，可以终止临床研究，要求额外的临床开发或其他测试，推迟或扣留注册和上市批准，并强制要求产品撤回，包括召回。此外，监管机构有权使用自己的方法分析数据，这些方法可能不同于我们或我们的合作伙伴使用的方法，这可能会导致这些机构对生物候选的安全性或有效性得出不同的结论。此外，我们的生物候选药物引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致标签受到更多限制，或者监管机构推迟或拒绝监管部门的批准。

即使我们或我们的合作伙伴获得了产品的监管批准，批准可能会限制该药物可能上市的指定用途。我们和我们的合作药物已获得监管部门的批准，这些产品的制造工艺正在接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查。通过此类审查和检查发现以前未知的问题可能会导致对上市产品或我们的限制，包括从市场上召回或召回此类产品、暂停相关制造业务或更严格的标签。未能及时获得监管部门对候选药物的批准、任何产品营销限制或产品撤回都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

我们是众多合作协议和其他重要协议的一方，这些协议包含复杂的商业条款，可能导致纠纷、诉讼或赔偿责任，可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

从历史上看，我们几乎所有的收入都来自与生物技术和制药公司的合作协议。这些协作协议包含复杂的商业条款，包括：

我们是众多重要合作协议和其他战略交易协议(如融资和资产剥离)的缔约方，这些协议包含复杂的陈述和担保、契约和赔偿义务。如果我们被发现严重违反了此类协议，我们可能会承担重大责任，这将损害我们的财务状况。

我们不时涉及涉及我们协议中复杂条款和条件的解释和应用的诉讼事宜。未来可能会出现或升级有关我们的协作协议、交易文档或第三方许可协议的一个或多个纠纷，最终可能导致代价高昂的诉讼和对合同条款的不利解释，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们可能无法在商业合理的基础上获得与我们的生物候选者开发相关的知识产权许可证，如果有的话。

许多悬而未决和已颁发的美国和外国专利权以及第三方拥有的其他专有权涉及药物组合物、制备和制造方法以及使用和管理方法。我们不能确定哪些专利权(如果有)将被存在专利权的各个司法管辖区的当局视为与我们或我们合作伙伴的技术或生物候选相关，也不能肯定地预测这些权利中的哪些(如果有)将或可能被第三方主张对我们不利。在某些情况下，我们有现有的许可证或与第三方的交叉许可证；然而，鉴于生物技术和医药产品的开发和商业化周期很长，这些许可证的范围和充分性非常不确定。我们不能保证我们能够以合理的条款获得我们确定需要的任何技术的许可证，或者我们可以开发或以其他方式获得替代技术以避免需要获得许可证。如果我们被要求与第三方签订许可证，我们受许可证约束的产品的潜在经济效益将会减少。如果没有商业上合理的条款或根本没有许可证，我们可能会被阻止开发和商业化生物制剂，这可能会严重损害我们的业务、运营结果和财务状况。

如果我们的任何未决专利申请没有发布，或者在发布后被视为无效，我们可能会失去宝贵的知识产权保护。

像我们这样的制药和生物技术公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们拥有250多项美国专利和1200多项外国专利，并有许多正在申请的专利申请涵盖了我们技术的各个方面。不能保证已经颁发的专利在法庭上是有效的和可执行的。即使对于被认定为有效和可强制执行的专利，与获得这样的判决相关的法律程序也是耗时和昂贵的。此外，已颁发的专利可能会受到反对，各方间审查、重新审查或其他程序可能导致专利被撤销或以修改后的形式(以及可能使专利没有商业相关性和/或广泛覆盖的形式)维持。此外，我们的竞争对手可能会绕过我们的专利，或者绕过我们的专利进行设计。即使一项专利被颁发并可强制执行，因为药品的开发和商业化可能会受到很大的拖延，专利可能在生物产品商业化之前到期。此外，即使包含生物的专利在生物的商业化之前没有到期，该专利也只能在所涵盖的产品商业化之后提供短时间的保护。此外，我们的专利可能会受到授权后程序的影响，例如各方间在美国专利商标局(或其他司法管辖区的同等诉讼程序)进行审查和重新审查，这可能会导致专利损失和/或我们的巨额成本。

我们已经提交了专利申请，并计划提交更多的专利申请，涵盖我们的聚乙二醇化和先进的聚合物共轭技术的各个方面，以及我们的生物候选技术。我们不能保证我们申请的专利申请将作为专利实际颁发，或者这样做具有商业相关性和/或广泛的覆盖面。在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可以大大减少。索赔范围对于我们与第三方达成许可交易的能力以及从我们的协作伙伴关系中获得版税的权利至关重要。由于科学或专利文献中发现的发布往往滞后于这些发现的日期，我们不能确定我们是我们的专利或专利申请所涵盖的发明的第一个发明者。此外，不能保证我们会是第一个提交针对某项发明的专利申请的公司。

在任何涉及知识产权(包括专利)的司法程序中出现不利结果，可能会使我们对第三方承担重大责任，要求从第三方获得或向第三方许可有争议的权利，或要求我们停止使用有争议的技术。在我们向他人寻求知识产权许可的情况下，我们可能无法在商业合理的基础上获得许可，从而引发对我们将我们的技术或产品自由商业化的能力的担忧。

我们的重要专有技术依赖于商业秘密保护和其他非专利专有权利，任何此类权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

我们依赖商业秘密保护和其他非专利专有权利来保护我们的机密和专有信息。不能保证其他人不会独立开发实质上同等的机密和专有信息，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露此类技术，也不能保证我们可以有意义地保护我们的商业秘密。此外，包括商业秘密和专有技术在内的非专利专有权可能很难保护，如果它们是由第三方独立开发的，或者如果它们的保密性丢失，可能会失去它们的价值。任何商业秘密保护或其他非专利专有权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任。

医疗产品的制造、临床试验、营销和销售涉及固有的产品责任风险。如果产品责任成本超过我们的产品责任保险范围(或者如果我们无法获得产品责任保险)，我们可能会产生大量债务，这可能会对我们的财务状况产生严重的负面影响。无论我们最终是否在任何产品责任诉讼中胜诉，这类诉讼都将消耗我们大量的财务和管理资源，并可能导致负面宣传，所有这些都将损害我们的业务。此外，我们可能无法将我们的临床试验保险或产品责任保险维持在可接受的费用(如果有的话)，并且该保险可能不能为潜在的索赔或损失提供足够的保险。

如果我们或当前或未来的合作者或服务提供商未能遵守医疗法律法规，我们或他们可能会受到执法行动和民事或刑事处罚。

尽管我们目前没有任何产品上市，但一旦我们开始将我们的生物候选产品商业化，如果获得批准，我们将受到额外的医疗保健法律和法规要求以及我们开展业务所在司法管辖区的联邦和州政府的强制执行。医疗保健提供者、医生和

第三方付款人在推荐和处方任何我们获得市场批准的生物候选药物方面发挥着主要作用。我们目前和未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的治疗候选药物的业务或财务安排和关系。有关更多信息，请参阅“企业-政府监管-其他医疗法律和法规”。

确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及巨额成本。如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到处罚，包括行政、民事或刑事处罚、监禁、金钱损害赔偿、削减或重组我们的业务，或被排除在参与政府合同、医疗保健报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)之外，任何这些都可能对财务业绩产生不利影响。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们涉嫌或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，在金钱、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律和法规对我们来说可能是昂贵的。

医疗保健立法或监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。

美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗体系的立法和监管改革。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。政府政策还可以改变我们候选产品的商业潜力，包括努力增加患者获得低成本仿制药和生物相似药的机会。可能影响我们业务的其他变化包括管理联邦医疗保健计划登记的变化、报销变化、医疗保险交易所关于处方药福利的规定以及欺诈、滥用和执法。继续实施《平价医疗法案》和通过更多的法律法规可能会导致新计划的扩大，如为绩效计划支付联邦医疗保险，并可能影响现有的政府医疗计划，例如通过改进医生质量报告系统和反馈计划。有关最近颁布和未来立法的风险的更多信息，请参阅“商业-- 政府管制--立法与管制景观.”

我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：

我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健药物和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选药物的需求减少或额外的定价压力。美国的个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些药品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们药品的最终需求或给我们的药品定价带来压力，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。

FDA和其他政府机构正常运作的中断可能会阻碍他们履行和执行我们业务运营所依赖的重要角色和活动的能力，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。过去，该机构的平均审查时间一直在波动，未来可能会继续下去。此外，我们的行动可能依赖的其他机构的政府资金受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

此外，如果政府停摆时间延长，可能会严重影响所依赖的政府机构(如食品和药物管理局和美国证券交易委员会)及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。FDA和其他机构的中断可能会减缓新产品候选产品接受必要政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

我们卷入了法律诉讼，并可能产生巨额诉讼费用和责任，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

有时，我们或其他第三方在执行或寻求知识产权、宣布或限制已被允许或颁发的专利权，或通过一种或多种潜在的法律补救措施主张专有权时，我们会参与法律程序。第三方已经并可能在未来声称，我们或我们的合作伙伴侵犯了他们的专利权，如专利和商业秘密，或以其他方式违反了我们对他们的义务。第三方的断言通常基于其专利覆盖我们的技术平台或生物候选，或我们挪用了其机密或专有信息。类似的侵权主张可能基于未来可能向第三方颁发的专利。在我们与合作伙伴的某些协议中，我们有义务赔偿我们的合作伙伴知识产权侵权、产品责任和某些其他索赔，并使其免受损害，如果我们被要求为自己和我们的合作伙伴辩护，这些索赔可能会导致我们产生巨额成本和责任。我们还经常参与欧洲专利局和欧洲专利局的反对程序各方间在美国专利商标局的审查和重新审查程序中，第三方试图无效或限制我们允许的专利申请或已颁发的涵盖(除其他外)我们的生物候选和平台技术的专利。如果第三方获得针对我们或我们的合作伙伴的禁令或其他公平救济，他们可能会有效地阻止我们或我们的合作伙伴在美国和国外开发或商业化某些生物制品或生物候选产品，或从这些产品或生物候选产品中获得收入。与诉讼、重大损害索赔、赔偿索赔或从第三方支付的特许权使用费相关的费用可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

除与知识产权有关的诉讼外，我们亦可能不时涉及其他法律诉讼，包括证券诉讼、衍生诉讼或其他投诉。

2023年8月7日，我们向加利福尼亚州北区美国地区法院提起诉讼，指控礼来公司违反合同，违反与礼来公司合作的诚信和公平交易默示契约。

我们发起或辩护任何诉讼或其他诉讼的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利，而且诉讼将转移我们管理层的注意力。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会推迟我们的研发努力，或者在寻求许可安排或支付损害赔偿或特许权使用费方面导致财务影响。不能保证我们为任何诉讼或和解所造成的损害提供足够的保险，并可能给公司带来重大的财务风险。

鉴于诉讼和投诉的性质，我们无法合理估计我们可能涉及的任何法律诉讼的潜在未来损失或一系列潜在未来损失。然而，不利的解决方案可能会对我们的业务、财务状况以及运营或前景的结果产生实质性的不利影响，并可能导致支付金钱损失。截至2023年12月31日，我们的综合资产负债表中没有记录任何诉讼事项的负债。

如果我们被发现违反了隐私和数据保护法，我们可能会被要求支付罚款，接受监管机构或政府实体的审查，或者被暂停参与政府医疗保健计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们的业务受许多法律法规的约束，这些法律法规旨在保护参与我们临床试验的个人和我们的员工的隐私和数据等。例如，对于参与我们临床试验的个人，这些法律和法规管理着对个人可识别健康信息的隐私、完整性、可用性、安全性和传输的保护。除了美国的联邦法律和法规，如HIPAA关于个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的要求外，许多州和外国的法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。这些法律往往在很大程度上不同，从而使合规工作复杂化。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法做法可能仍然不确定。

在美国，加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA增加了我们的合规成本，并可能增加我们的潜在责任。CCPA促使了一系列新的联邦和州隐私立法提案。如果获得通过，这些提案可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。

《欧洲条例2016/679》被称为《一般数据保护条例》(GDPR)，欧盟成员国的执行立法于2018年5月25日生效，适用于位于欧盟的公司收集和处理个人数据，包括与健康有关的信息，或在某些情况下，由位于欧盟以外的公司收集和处理位于欧盟的个人的个人信息。GDPR的范围很广，对处理个人数据，包括与健康有关的信息的能力规定了严格的义务，特别是在收集、使用、披露和转让方面。这些要求包括，例如，在某些情况下，(I)征得与个人数据有关的个人的同意，(Ii)向个人提供有关其个人信息如何被使用的信息，以及(Iii)确保个人数据的安全和保密。GDPR禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，如美国，因为欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。对违规公司的潜在罚款可能高达2000万欧元或全球年收入的4%。

如果我们被发现对不适当地收集、存储、使用或披露个人(如受任何隐私或数据保护法保护的员工和/或临床患者)的受保护信息负有责任，我们可能会受到声誉损害、罚款(如GDPR和CCPA施加的罚款)、民事诉讼、民事处罚或刑事制裁，以及披露违规行为的要求，我们的生物候选人的发展可能会被推迟。此外，我们继续受到来自不同司法管辖区的新的和不断变化的数据保护法律和法规的约束，我们管理和保护数据的系统和流程可能被发现不充分，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的运营可能涉及危险材料，并受环境、健康和安全法律法规的约束。遵守这些法律和法规的成本很高，我们可能会因涉及使用危险材料的活动而招致重大责任。

作为一家拥有重大研发和制造业务的研究型生物制药公司，我们受到广泛的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律法规。我们的研发和制造活动涉及化学品、放射性化合物和其他危险材料的受控使用。遵守环境、健康和安全法规(包括但不限于我们的危险和非危险废物的处理和处置)的成本是巨大的。如果发生涉及这些材料或环境排放的事故，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任，或者面临监管行动，这可能超出我们的资源或保险覆盖范围。

与投资和证券有关的风险

我们已收到纳斯达克退市或未能满足持续上市规则的通知。尽管我们有计划保持我们的普通股在纳斯达克上市，但我们最终可能无法成功做到这一点，这可能会对我们的股价、我们的投资者在二级市场出售我们的普通股的灵活性以及我们的融资能力产生不利影响。

2023年5月26日，我们收到了纳斯达克证券市场有限责任公司(纳斯达克)上市资格部的书面通知，指出我们不符合纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条(最低买入价规则)，因为该公司的普通股没有连续30个工作日维持每股1.00美元的最低收盘价。该公司最初有180个日历日的期限，或到2023年11月22日，以重新遵守最低投标价格规则。

2023年11月24日，我们收到纳斯达克的书面通知，通知公司有资格再延长180个历日，或至2024年5月20日，以重新遵守最低投标价格规则。在通知中，纳斯达克指出，在截至2023年11月22日的最初180个历日内，公司的普通股未能重新遵守最低投标价格规则，公司已向纳斯达克提交书面通知，表示打算在必要时在2024年5月20日之前进行反向股票拆分，以弥补最低投标价格规则的不足。为了重新符合最低投标价格要求，在这段额外的180个日历日期间，公司的普通股必须在至少连续10个工作日(通常不超过20个连续工作日)内至少为每股1.00美元。关于公司具有第二个合规期的资格，公司的普通股于2023年11月28日开业时从纳斯达克全球精选市场转移到纳斯达克资本市场。纳斯达克资本市场的运作方式与纳斯达克全球精选市场大体相同，公司普通股继续在纳斯达克资本市场挂牌交易，交易代码为“NKTR”。

我们将继续积极监测其普通股的收盘价，并评估可供选择的方案，以重新遵守最低投标价格规则。如果我们未能在第二个合规期内重新获得合规，则纳斯达克将通知我们其决定将公司普通股退市。届时，我们可能会就纳斯达克的退市决定向纳斯达克上市资格小组(该小组)提出上诉。不能保证，如果我们真的就纳斯达克的除名裁决向陪审团提出上诉，这种上诉一定会成功。如果我们不能及时恢复合规，我们的普通股可能会退市。任何这样的退市都可能对我们普通股的价格产生不利影响，并使投资者更难在二级市场出售我们的普通股。此外，我们的普通股退市可能会严重损害我们筹集继续运营所需资本的能力。

我们普通股的价格已经并可能继续大幅波动，这可能会给投资者和证券集体诉讼和股东衍生品诉讼带来重大损失。

我们的股票价格波动很大。在截至2023年12月31日的一年中，基于纳斯达克资本市场的收盘价，我们普通股的收盘价从每股0.42美元到3.15美元不等。为了应对过去我们普通股价格的波动，原告的证券诉讼公司曾要求我们和/或股东提供信息，作为他们对涉嫌证券违规和违反职责(以及其他公司不当行为指控)的调查的一部分。原告证券诉讼公司在调查后，经常提起诉讼，包括提起集体诉讼、衍生品诉讼等形式的赔偿。我们预计我们的股价将保持波动，我们继续预计在股价波动后，原告的证券诉讼公司将提起法律诉讼。各种因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响，包括本节“风险因素”中描述的风险和以下内容：

有时，即使在没有重大消息或事态发展的情况下，我们的股价也会波动。近年来，生物技术公司和证券市场的股价普遍受到价格剧烈波动的影响。此外，由于我们的股价较低，我们不再是知名的经验丰富的发行商，否则我们将允许我们提交自动生效的货架登记声明等。因此，任何进入公共资本市场的尝试都将更加昂贵，并可能受到延误。

我们已经实施了某些反收购措施，这使得收购我们变得更加困难，即使这样的收购可能对我们的股东有利。

我们的公司注册证书和章程的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们，即使这样的收购可能有利于我们的股东。这些反收购条款包括：

此外，特拉华州法律关于与利益相关股东进行业务合并的条款可能会阻止、推迟或阻止第三方收购我们。这些条款还可能阻止、推迟或阻止第三方收购我们的大部分证券或发起要约收购或代理权竞争，即使我们的股东在收购中可能获得高于当时市场价格的溢价。我们还有控制权变更遣散费福利计划，规定在我们的员工在收购后被解雇(或在某些情况下因特定原因辞职)的情况下，提供一定的现金遣散费、股票奖励加速和其他福利。这一遣散费计划可能会阻止第三方收购我们。

一般风险因素

我们在很大程度上依赖信息技术系统和基础设施，在我们的内部计算机系统和基础设施内，或我们的合作伙伴、供应商、CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统和基础设施中，该技术的任何故障、不充分、损坏、中断、损害或破坏或安全漏洞，都可能导致我们的开发计划以及我们的运营和财务状况的实质性中断。

作为我们业务的一部分，我们收集、存储和传输大量机密信息、专有或其他敏感信息，包括知识产权和个人数据。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统和基础设施或我们的合作伙伴、供应商、合同研究组织(CRO)、合同制造组织(CMO)和其他承包商和顾问的系统和基础设施很容易受到损失、损坏、危害、中断、拒绝服务、未经授权的访问或挪用。网络事件在频率、持续性、复杂性和强度方面一直在增加，可能包括我们的员工、承包商和其他第三方以及使用网络攻击技术的第三方进行的未经授权的活动，这些第三方使用的网络攻击技术涉及恶意软件、黑客和网络钓鱼、社会工程和商业电子邮件泄露等。此外，新冠肺炎疫情期间采用远程工作环境的员工数量增加，可能会增加网络攻击或其他隐私或数据安全事件的风险，这种环境可能不那么安全，更容易受到黑客攻击或其他安全妥协或破坏。我们的信息技术系统和基础设施，以及我们的合作伙伴、供应商、CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统和基础设施，也容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障以及上述类型的中断、损害和损害的影响。任何这种妥协或破坏，无论是从哪里来的，都可能导致我们的行动中断。例如，丢失或挪用临床前数据或涉及我们的生物候选的任何临床试验的数据可能会导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。此外，我们的商业秘密、个人数据或其他机密和/或专有或敏感信息的丢失、腐败或未经授权的披露或滥用可能会危及我们的一个或多个程序的商业可行性，这将对我们的业务产生负面影响。此外，对于我们来说，调查、缓解和补救网络安全事件或妥协并遵守适用的法律义务(包括向个人、监管机构、合作伙伴和其他人报告违规义务)的成本可能会很高，我们的声誉可能会受到实质性损害。我们还可能面临州和联邦政府当局以及非美国当局的诉讼或监管调查或行动，包括罚款、处罚和其他法律和财务风险及责任。

税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的业务受到许多国际、联邦、州和其他政府法律、规则和法规的约束，这些法律、规则和法规可能会对我们的经营业绩产生不利影响，包括税收和税收政策变化、税率变化、新税法或修订后的税法解释，这些单独或组合可能导致我们的有效税率上升。在美国，涉及联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法程序的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生，未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

全球经济和政治状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。

我们的业务及表现可能受全球经济及政治状况影响。例如，我们的运营和业绩（或我们的合作伙伴和服务提供商的运营和业绩）可能会受到政治或内乱或军事行动、恐怖活动以及不稳定的政府和法律体系的负面影响。例如，于二零二二年二月下旬，俄罗斯开始军事入侵乌克兰，而乌克兰的持续冲突，包括制裁及报复性网络攻击对世界经济及市场的潜在影响，导致市场波动及不确定性增加。特别是美国实施的制裁，欧盟和其他国家对俄罗斯和乌克兰之间冲突的反应以及对此类制裁的潜在反应可能对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验、金融市场和全球经济。此外，2023年10月，以色列发生恐怖袭击后，以色列和加沙爆发冲突。随着乌克兰与俄罗斯之间的冲突以及中东地区不断升级的冲突持续，可能会发生进一步的制裁、报复性袭击、市场波动和不确定性，任何一种情况都可能对我们的业务产生重大不利影响。

由于全球经济和政治状况，一些第三方付款人可能会延迟或无法履行其偿还义务。失业或其他经济困难也可能会影响患者的能力，以支付医疗保健的结果增加共同支付或免赔额的义务，更大的成本敏感性，现有的共同支付或免赔额的义务，失去医疗保险范围或其他原因。我们在政治环境恶劣的地区开展临床试验的能力

或内乱可能会对临床试验招募或临床试验的及时完成产生负面影响。我们相信，上述经济状况已导致并可能继续导致对我们和我们的合作伙伴的药品需求减少，这可能对我们的产品销售、业务和经营业绩产生重大不利影响。

此外，随着国际贸易紧张局势或制裁加剧，我们的业务可能会因新的或增加的关税而受到不利影响，导致临床药物供应的国际运输导致全球临床试验成本增加，以及进口到美国的材料和产品的成本。美国或其他国家实施的贸易限制或制裁可能会提高我们和我们合作伙伴的药品价格，影响我们和我们合作伙伴将此类药品商业化的能力，或在美国或其他国家造成不利的税收后果。因此，国际贸易政策的变化、贸易协定的变化以及美国或其他国家征收关税或制裁可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们的业务可能会受到企业公民和可持续发展问题的负面影响。

某些投资者、员工和其他利益相关者越来越关注企业公民和可持续发展问题，包括环境问题和社会投资。我们可能无法满足或被视为无法满足该等若干投资者、雇员及其他持份者对企业公民及可持续发展事宜的期望，从而对我们的业务造成负面影响。

如果发生自然灾害或其他灾难性事件，我们的业务可能会受到损害。

我们的公司总部，包括我们的研发业务的很大一部分，位于旧金山湾区，该地区以地震活动和潜在的恐怖主义目标而闻名。此外，我们在阿拉巴马州亨茨维尔拥有使用先进聚合物共轭技术生产产品的设施，并在印度海得拉巴拥有和租赁办事处。我们在阿拉巴马州亨茨维尔的生产运营没有备用设施。如果任何这些地点发生地震或其他自然灾害、气候变化导致的灾难性事件、政治不稳定、内乱或恐怖主义事件，我们为开发中的生物候选物生产和供应材料的能力以及我们履行对客户的生产义务的能力将受到严重影响，我们的业务、经营业绩和财务状况将受到损害。我们的合作伙伴以及我们或我们的合作伙伴的重要供应商和供应商也可能受到灾难性事件的影响，例如地震、洪水、飓风、龙卷风和流行病，其中任何一种都可能损害我们的业务（包括例如通过破坏对我们业务成功至关重要的供应链）、运营结果和财务状况。我们没有对重大地震或其他灾难性事件（如火灾、持续停电、恐怖活动或其他灾难）对我们的业务、经营业绩和财务状况造成的潜在后果进行系统分析，也没有针对此类灾难的恢复计划。此外，我们的保险范围可能不足以补偿我们可能发生的任何业务中断造成的实际损失。

项目1B. Unresol工作人员评论

没有。

项目1C。网络安全。

网络风险管理与策略

本公司在董事会审计委员会的监督下，实施并保持了企业风险管理流程，其中包括对整个公司的各种风险类别进行定期评估，包括网络风险。我们评估、识别和管理网络安全威胁风险的流程遵循行业标准，并得到网络安全技术的支持，这些技术包括旨在监控、识别和应对网络安全风险的第三方安全解决方案、监控和警报工具。

我们利用托管安全服务提供商，并与其他第三方提供商和顾问接洽，以支持我们的网络风险管理工作，包括通过定期安全测试。我们有一个评估和审查信息技术第三方供应商和服务提供商的网络安全做法的程序，包括酌情审查适用的认证、安全报告、供应商问卷和合同要求。

与网络安全风险相关的治理

我们的网络风险管理计划及相关运营和流程由IT主管与法律团队和我们的第三方安全顾问协商后进行指导。目前，IT主管职位由拥有20年以上信息技术经验的个人担任。IT负责人向首席法务官汇报工作。

信息技术主管定期与首席法务官会面，讨论和审查我们的网络安全风险管理流程，并酌情听取公司第三方技术提供商的意见，解决与潜在的网络安全和信息技术风险相关的问题。此外，IT主管定期与我们的托管安全服务提供商举行会议，告知我们的网络风险管理流程并向管理层报告。IT主管与首席法务官合作，定期向审计委员会提交关于网络安全和信息技术事项的报告，审计委员会负责审查和监督公司的风险管理流程，包括网络安全风险。

首席法务官和审计委员会定期向全体董事会报告网络安全风险管理情况。董事会作为一个整体并通过其委员会负责定期审查和监督信息技术风险，包括网络安全风险。

我们的企业风险管理计划由一个风险管理委员会监督，该委员会由涵盖网络安全和信息技术事务的关键职能领域的高级管理人员组成。该委员会根据需要向董事会或其指定的委员会提供定期报告和最新情况。在收集企业风险信息时，网络安全被列为指定的风险类别，我们的企业风险评估进程的结果，包括与网络安全有关的风险，也会定期与审计委员会和高级管理层讨论。

项目2.专业人员短裤

加利福尼亚

根据2030年1月到期的运营租约，我们在加利福尼亚州旧金山的观澜湾区租赁了一个155,215平方英尺的设施(观澜湾设施)。观澜湾设施是我们的公司总部。我们还在旧金山租赁了135,936平方英尺的办公空间(第三街设施)，经营租约将于2030年1月到期。

关于我们2022年和2023年的重组计划，我们已经整合了我们在观澜湾设施的旧金山业务，我们已经腾出了我们的第三街设施以及我们观澜湾设施的某些实验室和办公空间。我们已经转租了我们观澜湾设施中约29,000平方英尺的办公和实验室空间，并正在寻求转租这两个设施中所有剩余的空间。

阿拉巴马州

我们目前在阿拉巴马州亨茨维尔拥有约124,000平方英尺的设施，其中包括实验室以及行政、临床和商业制造设施，用于我们的聚乙二醇化和先进的聚合物结合技术运营，以及生产用于早期临床研究的原料药。

第3项：法律新闻海洋杂志

有时，我们会受到法律程序的影响。我们目前并不参与或知悉任何我们认为个别或整体会对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响的诉讼。

项目4.地雷安全披露

不适用。

帕RT II

项目5.注册商市场T‘s普通股、相关股东事项与发行人购买股权证券

我们的普通股在纳斯达克资本市场上交易，代码为“nktr”。

纪录持有人

截至2024年2月27日，我们的普通股约有145名登记持有者。

股利政策

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计将保留未来的任何收益，用于我们业务的运营和扩展，并预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息。

在截至2023年12月31日的年度内，没有出售未登记的证券，也没有进行普通股回购。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

关于我们截至2023年12月31日的股权补偿计划的信息披露在本年度报告10-K表格中的第12项“某些受益所有者的担保所有权以及管理层和相关股东事项”中，并通过引用我们的委托书并入本年度报告10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内，我们将根据第14A条向美国证券交易委员会提交2024年股东年会的委托书。

性能测量比较

本节中的材料是根据《证券法》或《交易法》向美国证券交易委员会提交的，不应被视为就《交易法》第18节的目的或以其他方式承担该条款的责任而被视为已“存档”，本条中的材料也不应被视为通过引用纳入根据证券法或交易法向美国证券交易委员会提交的任何登记声明或其他文件中，除非该备案文件中另有明确规定。

下图比较了截至2023年12月31日的五年内，我们普通股的累计总股东回报(股价变化加上再投资股息)与(I)纳斯达克综合指数、(Ii)纳斯达克生物技术指数和(Iii)RDG SmallCap生物技术指数。测量点是我们截至2019年12月31日、2020年12月31日、2021年12月31日、2022年12月31日和2023年12月31日的每个财年的最后一个交易日。该图假设于2018年12月31日投资于公司普通股、纳斯达克综合指数、纳斯达克生物技术指数和RDG SmallCap生物技术指数的100美元，并假设任何股息都进行了再投资。图表中的股价表现并不是为了预测或指示未来的股价表现。

项目6.重新部署RVed

项目7.管理层的讨论和分析S谈财务状况和经营成果

以下讨论包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这里讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本节讨论的因素以及“第一部分第1A项--风险因素”中所述的因素。

概述

我们业务的战略方向

Nektar Therapeutics是一家临床阶段，以研究为基础的药物发现生物制药公司，专注于发现和开发免疫治疗领域的创新药物。在这个不断发展的领域，我们致力于创造新的免疫调节剂，选择性地诱导，放大，减弱或预防免疫反应，以达到预期的治疗效果。我们运用我们对免疫学的深刻理解和在聚合物化学方面无与伦比的专业知识来创造创新的候选药物，并利用我们的药物开发专业知识通过临床前和临床开发来推进这些分子。我们的临床阶段和临床前阶段免疫调节剂产品线针对自身免疫性疾病（例如分别为rezpegaldesleukin和NKTR-0165）和癌症（例如NKTR-255）的治疗。我们继续在建立和推进我们的候选药物管道方面进行重大投资，因为我们相信这是建立长期股东价值的最佳战略。

2022年4月和2023年4月，我们分别实施了2022年重组计划和2023年重组计划，这两个计划都将对公司未来影响最大的关键研发工作放在优先位置。这两个计划的核心都是继续进行rezpegaldesil(以前称为NKTR-358)和NKTR-255计划的临床开发，以及我们在免疫学方面的核心研究计划，其中包括一种单独的肿瘤坏死因子受体2激动剂抗体(NKTR-0165)。

自身免疫性和炎症性疾病会导致免疫系统错误地攻击和破坏人体内的健康细胞。机体自身耐受机制的失败导致了进行这种攻击的致病T淋巴细胞的形成。我们的候选药物rezpegaldesil是一种潜在的一流解决方案，可能会解决患有自身免疫性疾病和炎症性疾病的人的潜在免疫系统失衡问题。它的目的是靶向体内的白介素2(IL-2)受体复合体，以刺激被称为调节性T细胞(Treg细胞)的强大抑制性免疫细胞的增殖。通过激活这些细胞，rezpegaldesil可能会使免疫系统恢复平衡。Rezpegaldesil正在开发为每月一到两次的自我注射，用于治疗一些自身免疫性疾病和炎症性疾病。

2023年10月13日，我们在欧洲皮肤病和性病学会会议上宣布了rezpegaldesleukin在成人特应性皮炎患者中的1b期研究（1b期AD研究）的最终疗效数据。1b期AD研究的最终疗效数据显示，与安慰剂相比，接受雷帕加地昔单抗治疗的中度至重度特应性皮炎患者在治疗12周后，湿疹面积和严重程度指数（EASI）、经验证的调查总体评估（vIGA）、体表面积（BSA）和瘙痒数字评定量表（NRS）均出现剂量依赖性改善，在另外的36周内持续治疗后。Rezpegaldesleukin耐受性良好，Rezpegaldesleukin组中没有患者发生严重的、严重的或致命的不良事件，并且没有检测到抗Rezpegaldesleukin抗体。

2023年10月下旬，我们启动了一项针对中到重度特应性皮炎患者的瑞贝克2b期临床研究，我们的目标是在2024年3月底之前在斑秃患者中启动一项新的2b期临床研究。我们还计划探索其他自身免疫适应症来开发rezpegaldesil。我们开发了rezpegaldesil，目前拥有该候选药物的全部权利。尽管我们之前在2017年与礼来公司签订了开发和商业化rezpegaldesil的许可协议(礼来协议)，但在2023年4月23日，我们收到了礼来公司随意终止礼来协议的通知，并于2023年4月27日宣布，我们将重新获得rezpegaldesil的全部权利。

在肿瘤学方面，我们专注于开发针对刺激和维持人体免疫反应的生物途径的药物，以抗击癌症。我们的候选药物NKTR-255是一种研究生物学，旨在针对IL-15途径来激活人体的先天免疫和获得性免疫。通过IL-15受体复合体的最佳结合，NKTR-255旨在增强NK细胞的功能并形成长期免疫记忆，从而可能导致持续持久的抗肿瘤免疫反应。我们继续选择NKTR-255与细胞疗法和检查点抑制剂相结合的开发研究，同时评估该计划的其他战略合作途径。

我们启动了一项由Nektar赞助的2/3期研究，以评估Yescarta之后的NKTR-255®或者是布雷燕子®CD19 CAR-T细胞治疗大B细胞淋巴瘤患者，弗雷德·哈钦森癌症中心正在评估Breyanzi后的NKTR-255®作为研究者，CD 19 CAR-T细胞治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤患者

申办的研究。我们正在继续与Merck KGaA进行肿瘤学临床合作，以在II期JAVELIN膀胱混合泳研究中评估NKTR-255联合avelumab（一种PD-L1抑制剂）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持方案。我们预计将于2024年下半年收到该研究的背线数据。我们与AbelZeta Pharma，Inc.开展了一项新的临床研究合作。（AbelZeta）（前身为CBMG Holdings）研究NKTR-255联合其C-TIL 051（一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法）治疗复发或抗PD-1疗法难治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在合作下，我们将贡献NKTR-255，AbelZeta将在其正在进行的AbelZeta赞助的1期临床试验中添加NKTR-255。我们还有一项正在进行的研究者申办的研究，评估NKTR-255与IMFINZI（达武单抗）联合治疗接受放化疗的不可切除的3期NSCLC患者。

我们继续推进我们最有前途的研究候选药物进入临床前开发，目标是在未来几年内将这些早期研究项目推进到人类临床研究。我们的主要研究项目NKTR-0165是我们的临床前肿瘤坏死因子（TNF）受体II型（TNFR 2）激动剂资产，我们认为这是一种独特的二价抗体，可选择性刺激TNFR 2受体活性，而不调节TNFR 1信号传导。TNFR 2信号传导驱动免疫调节功能，并可以为组织细胞提供直接的保护作用。TNFR-2在TGFAP、神经元细胞和内皮细胞上高度表达，并且已显示增强TGFAP的抑制作用和总体功能特性。我们专注于TNFR 2抗体候选人，显示选择性Treg细胞结合和信号传导谱，可用于治疗自身免疫性疾病，如溃疡性结肠炎，多发性硬化症和白癜风。我们已行使选择权，以获得根据我们于二零二一年与Biolojic Design，Ltd.订立的研究合作及许可选择权协议开发的特定激动性抗体及其他材料的独家许可，并于二零二四年就此计划进行试验性新药（IND）启用研究。

从历史上看，我们几乎所有的收入和大量的研发运营资本都来自我们的合作协议。除了根据礼来协议收到的付款外，我们还收到了许多其他先前合作协议下的预付款和里程碑付款以及成本分摊报销，我们的某些合作伙伴（包括礼来）承担了开发我们候选药物的大量成本。在我们从礼来公司收回开发rezpegaldesleukin的权利后，除非我们签订新的合作协议，否则我们将承担开发我们的管道候选药物的所有费用，除了上述NKTR-255的临床合作。

我们的多项历史合作协议已导致药物获得批准，我们可能会继续生产用于生产药品的聚合物试剂，并可能有权就这些获批药物的净销售额收取特许权使用费。然而，我们已经出售了我们在这些安排下获得特许权使用费的大部分权利，包括：

我们的业务面临重大风险，包括我们的开发工作、临床试验结果、我们对合作伙伴营销工作的依赖、与获得和执行专利有关的不确定性、漫长而昂贵的监管审批过程以及来自其他产品的竞争等固有风险。药物研究和开发是一个内在的不确定过程，在批准之前的每个阶段都有很高的失败风险。临床试验结果的时间和结果非常难以预测。临床开发的成功和失败可能会对我们的科学和医学前景、财务状况和前景、运营结果和市场机会产生不成比例的积极或消极影响。有关这些以及影响我们业务的其他一些主要风险和不确定性的讨论，请参见第1A项“风险因素”。

关于为我们的短期业务需求提供资金，如下文“流动性和资本资源的主要发展和趋势”所述，我们估计我们有营运资金为我们目前的业务计划提供资金，至少持续到未来12个月。截至2023年12月31日，我们拥有约3.294亿美元的现金和有价证券投资。

经营成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之经营业绩呈列如下。截至2021年12月31日止年度第7项所需的其他信息，请参见我们于2023年2月28日向SEC提交的2022年12月31日年度10-K表格年度报告第7项。

收入

我们的收入历来来自我们的协作协议，根据该协议，我们可以获得产品销售收入、版税和许可费，以及开发和销售里程碑以及其他或有付款。当我们将承诺的商品或服务转移给我们的协作合作伙伴时，我们会确认收入。

我们与UCB有一项制造安排，其中包括一个低于试剂完全负担的制造成本的固定价格，我们预计这种情况将在未来几年继续下去。由于这一安排，截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度毛利率为负值。

在我们的bempegaldesil计划终止后，我们的制造设施减少了对我们研发计划的支持。因此，我们减少了将制造设施成本分配到研发费用中，这增加了我们的库存成本，并增加了我们的负毛利率。我们预计，2024年我们的制造设施成本在研发费用中的分配将与2023年一致。

在截至2023年12月31日的年度，我们记录了200万美元的批次可变现净值拨备，作为销售商品成本的增加。我们与UCB的制造协议规定了一个固定的价格，我们已经谈判过了，以换取更高的特许权使用费。因此，在评估UCB的库存可变现净值时，我们在分析中包括了特许权使用费的谈判增加，而且从历史上看，总收入一直大于我们的制造成本。由于与联合银行的和解协议导致2024年特许权使用费费率下降，预计总收入将低于我们的制造成本，因此我们计入了可变现净值拨备。有关与联合银行达成的和解协议的更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注5。我们预计2024年拨备将增加，因为2025年特许权使用费税率的进一步下降将进一步减少总收入，从而减少库存的可变现净值。

在截至2023年9月30日的三个月中，我们记录了370万美元的库存陈旧准备金，这是由于我们发现在生产这些批次时使用的第三方提供的溶剂存在质量问题，导致我们在阿拉巴马州亨茨维尔生产的某些批次的商品销售成本增加。在截至2023年12月31日的三个月内，根据进一步的分析和合作伙伴的批准，我们撤销了拨备，并记录了370万美元的销售商品成本收益。

2024年3月4日，Nektar和HCR修改了2020年的购买和销售协议，取消了特许权使用费的上限，以换取1500万美元。有关更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注5。

我们和我们合作伙伴的药物开发计划的时机和未来的成功受到许多风险和不确定因素的影响。见第1A项。讨论与我们的协作协议的复杂性相关的风险因素。

研发费用

研发费用主要包括临床研究成本、合同制造成本、外部研究的直接成本、材料、用品、执照和费用以及人员成本(包括工资、福利和非现金股票薪酬)。研究和开发费用还包括由支持和设施相关费用组成的某些间接费用分配。如果我们在联合开发协作下进行研发活动，例如与BMS的合作，我们将从合作伙伴那里获得的费用报销记录为研发费用的减少，并将我们在合作伙伴费用中的份额记录为研发费用的增加。

下表列出了直接第三方成本所产生的费用，包括临床和监管服务、合同制造、临床用品以及我们每个候选药物的临床前研究支持。该表还列出了我们在多个开发和研究计划中利用员工和基础设施资源时的其他成本和间接成本，包括人员、管理费用和其他间接成本(以千计)：

正如我们在合并财务报表附注1中所讨论的那样，在2022年4月，BMS和我们决定停止联合使用贝培地平和Opdivo的开发®，我们还决定停止所有其他贝培地平的开发。根据BMS合作协议，BMS和我们各自都大幅减少了各自的临床试验。从2022年第二季度开始，我们在我们的综合运营报表中报告bempegaldesil计划的临床试验费用、其他第三方成本和员工成本，扣除来自BMS的补偿，在重组、减损和终止计划的成本中。因此，与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的研究和开发费用减少了2960万美元，其中扣除BMS报销后的第三方成本用于终止bempegaldesil计划。

正如我们的合并财务报表附注8所述，根据我们的2022年重组计划，我们在2022年完成了当时约70%的现有员工的解雇，并于2023年4月宣布了我们的2023年重组计划，将旧金山的员工人数削减约60%，该计划在2023年6月基本完成。因此，与截至2022年12月31日的年度相比，在截至2023年12月31日的一年中，研究和开发支出减少了5260万美元，这主要是由于这些重组计划的结果，员工成本，包括扣除BMS报销的非现金股票薪酬支出。与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的研发支出也有所下降，这主要是由于这些重组计划导致支持和设施相关成本的分配减少。我们预计，由于2023年重组计划，2024年的员工成本，包括基于股票的薪酬支出，以及支持和设施相关成本的分配，将比2023年有所下降。

在礼来公司的合作协议于2023年终止后，我们已经启动了一项针对中重度特应性皮炎患者的rezpegaldesil的2b期研究，我们的目标是在2024年3月底之前在斑秃患者中启动一项新的2b期临床研究。我们预计，随着这些研究的进展，这两个2b期临床试验的成本将在2024年大幅增加。根据我们与礼来公司的合作协议，两年的成本都包括礼来公司进行临床试验时rezpegaldesil的开发成本，我们负责25%的成本，礼来公司负责75%的成本。我们预计2024年不会因此协作而产生更多费用。

我们在NKTR-255的开发成本和制造活动期间发生了研发费用，包括Nektar赞助的第二/3阶段研究，以评估Yescarta之后的NKTR-255®或者是布雷燕子®CD19 CAR-T细胞治疗大B细胞淋巴瘤患者，弗雷德·哈钦森癌症中心研究员赞助的研究评估布雷扬齐治疗后的NKTR-255®CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，我们的肿瘤学临床与默克KGaA合作评估

NKTR-255联合PD-L1抑制剂Avelumab在II期标枪膀胱Medley试验中用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持方案，以及一项正在进行的研究，该研究评估了在接受化疗的无法切除的3期NSCLC患者中NKTR-255与IMFINZI(Darumumab)的联合应用。到2024年，我们将继续承担开发NKTR-255的这些成本。

在截至2023年12月31日的年度内，对于我们的NKTR-0165计划，我们行使了获得特定激动型抗体和其他材料的独家许可的选择权，这些抗体和材料是根据我们与Biolojic Design，Ltd.于2021年达成的研究合作和许可选择权协议开发的。我们将在2024年为这一计划开展IND支持研究。

我们预计，与2023年相比，2024年的研发费用总额将略有增加，这主要是由于2b期试验中开发rezpegaldesil的费用增加所致。

我们未来临床试验费用的时间和金额将根据我们对正在进行的临床结果的评估以及这些计划的额外临床开发计划和潜在的临床合作伙伴关系(如果有)的结构、时间和范围而有很大不同。

除了我们计划在2024年及以后的临床开发中对我们的候选药物进行评估外，我们认为，至关重要的是继续我们对新候选药物流水线的大量投资，以继续建立我们的候选药物流水线和我们业务的价值。我们继续致力于在广泛的分子类别中发现新的候选药物，包括多个治疗领域的小分子和大蛋白质、多肽和抗体。我们还计划不时评估从第三方获得许可的潜在候选药物的机会，以增加我们的药物发现和开发渠道。我们计划继续将我们最有希望的早期研究候选药物推进到临床前开发，目标是在未来几年将这些早期研究计划推进到人类临床研究。

我们在当前和未来的临床前和临床开发计划上的支出受到时间和完成成本的许多不确定性的影响。为了在临床开发中推进我们的候选药物，每种候选药物都必须经过大量的临床前安全性、毒理学和有效性研究。然后我们为我们的候选药物进行临床研究，这需要几年的时间才能完成。由于多种因素的影响，完成临床试验所需的成本和时间在临床开发计划的整个生命周期内可能会有很大差异，包括但不限于：

此外，我们的战略包括与第三方进行合作，参与我们的一些候选药物的开发和商业化，例如我们已经完成的rezpegaldesil的合作，或者我们将与合作伙伴分担成本和运营责任的临床合作。在某些情况下，候选药物的临床开发计划和流程以及预计完成日期在很大程度上将由该第三方控制，而不是在我们的控制之下。我们不能以任何程度的确定性预测我们的候选药物将受到未来合作的影响，或者这种安排将如何影响我们的开发计划或资本要求。

一般和行政费用

一般和行政费用包括行政人员编制、商业、财务和法律活动的费用。正如我们的合并财务报表附注8所述，根据我们在2022年4月宣布的2022年重组计划，我们在2022年完成了当时约70%的现有员工的解雇，并在2023年4月宣布了我们的2023年重组计划，进一步削减旧金山员工约60%，到2023年6月，我们基本上完成了这项计划。作为我们2022年重组计划的结果，商业组织被取消，所有其他与白蛋白相关的商业化活动都停止了。因此，由于这些重组计划，截至2023年12月31日的年度的一般和行政费用与截至2022年12月31日的年度相比有所下降。

我们预计，与2023年相比，2024年的一般和行政费用将略有下降。

终止计划的重组、减值和成本

正如我们的合并财务报表附注8所述，2022年4月，我们宣布终止bempegaldesil计划和2022年重组计划，根据该计划，我们在2022年完成了当时的员工人数约70%的裁员，并于2023年4月宣布了我们的2023年重组计划，将旧金山的员工人数削减约60%。关于这些事件，我们报告了以下重组成本、减值和终止计划的其他成本，这些成本在我们的合并财务报表附注8中进一步描述和披露(以千为单位)：

商誉减值

正如我们的合并财务报表附注9所述，在截至2023年3月31日的三个月里，我们的股票价格和由此产生的市值经历了显著的、持续的下降。因此，根据ASC 350-20商誉和ASC 820-10公允价值计量，我们根据收入和市场方法计量公司的公允价值。基于这一分析，我们注销了截至2023年3月31日的三个月的所有商誉。此前，我们主要通过2001年和2005年收购Searwater Corp.和Aerogen，Inc.确认商誉。

发展衍生负债的公允价值变动

我们在截至2022年3月31日的三个月中记录了开发衍生负债的公允价值变化收益，这是因为我们决定停止开发bempegaldesil，因此在2022年3月31日将负债降至零。有关更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注7。

利息收入

与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的利息收入增加，这主要是由于市场利率上升，但由于我们利用现金为我们的运营提供资金，这部分被较低的投资余额所抵消。我们预计2024年的利息收入将减少，因为我们为我们的运营提供资金时，投资余额较低。

其他收入(费用)，净额

在截至2023年12月31日的一年中，我们记录了510万美元的净亏损，这是因为我们对海外子公司清盘的累计换算调整进行了重新分类。我们预计2024年不会出现重大的重新定级调整。

流动性与资本资源

我们主要通过战略合作协议下的预付款和里程碑付款、特许权使用费和产品销售以及公开和私人配售债务和股权证券的收入为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日，我们拥有约3.294亿美元的现金和有价证券投资。在2023年12月31日之后，我们达成了以下融资交易：

我们估计，从提交申请之日起，我们至少在未来12个月内有营运资金为我们目前的业务计划提供资金。

我们预计，我们候选药物的临床开发，包括rezpegaldesil和NKTR-255，将继续需要大量投资，以继续推进临床开发，目标是获得监管部门的批准或建立一个或多个合作伙伴关系。在过去，我们从合作协议和其他重大交易中收到了许多重大付款，包括根据我们与BMS的安排收到的19亿美元总对价，BMS的开发成本补偿，以及礼来公司为我们的rezpegaldesil合作协议预付的1.5亿美元。此外，我们的某些合作伙伴，包括礼来公司，已经承担了开发我们的候选药物的巨额成本。然而，在我们从礼来公司重新获得开发rezpegaldesil的权利后，除非我们达成新的合作协议，否则我们将承担开发我们的候选流水线药物的所有成本，上述NKTR-255的临床合作除外。

我们目前的业务受到重大不确定性和风险的影响，原因包括rezpegaldesil和nktr-255的临床和监管结果；这些产品的销售水平(如果和何时获得批准)；我们是否能够、何时和以什么条件进行新的合作交易；费用更高。

计划外支出和偿还或有负债的需要，包括诉讼事项和赔偿义务；以及现金收入，包括转租收入，低于预期。

我们没有信贷安排或任何其他承诺资本来源。如果未来需要，各种融资替代方案的可用性和条款在很大程度上取决于许多因素，包括我们正在筹备的药物开发计划的成功或失败。融资替代品的可用性和条款以及来自现有或新合作的任何未来重大付款取决于正在进行或计划中的临床研究的积极结果，我们或我们的合作伙伴是否成功地在主要市场获得监管机构的批准，如果获得批准，这些药物的商业成功，以及总体资本市场状况。我们可能会寻求各种融资选择，以适当地为我们的业务扩张提供资金。

作为我们2022年和2023年重组计划的结果，我们正在寻求转租我们在观澜湾大道的所有实验室和办公空间。南和我们在第三街的办公空间，我们目前在观澜湾大道的部分实验室和办公空间有转租。南。旧金山湾区写字楼租赁市场受到经济不确定性的负面影响，尤其是对科技行业的影响，以及新冠肺炎疫情导致的工作习惯变化，因为员工继续远程工作。因此，对于我们在第三街的空置写字楼，我们是否或何时能够签订转租以及此类转租的经济条款(如果有的话)存在重大不确定性。尽管旧金山湾区生命科学转租市场在2022年保持强劲，但在2023年有所减弱，包括加利福尼亚州旧金山的可用转租空间大幅增加。因此，我们是否能够或何时能够签订分租合同，以及此类分租合同的经济条款(如果有的话)的不确定性增加。

由于信贷市场可能出现不利发展，我们对有价证券的一些投资可能会遇到流动性下降的情况。这些投资一般持有至到期，根据我们的投资政策，期限不到两年。然而，如果需要在到期前清算这类证券，我们可能会在清算时蒙受损失。到目前为止，我们还没有遇到任何与这些证券有关的流动性问题。我们相信，即使考虑到这些证券的潜在流动性问题以及各种情况对金融市场的影响，我们的剩余现金和对有价证券的投资将足以满足我们至少未来12个月的预期现金需求。

经营活动的现金流

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，用于经营活动的现金流总额分别为1.926亿美元和3.04亿美元。

我们预计2024年用于经营活动的现金流将比2023年有所增加，不包括预付款、里程碑和其他或有付款(如果有的话)，这是由于上文讨论的2b阶段试验中出现了rezpegaldesil。

来自投资的现金流iNG活动

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们投资的到期日和销售总额(扣除购买)分别为1.392亿美元和3.583亿美元，用于为我们的运营提供资金。

在截至2022年12月31日的年度内，我们支付了570万美元用于购买或建造物业、厂房和设备，我们还从物业、厂房和设备的销售中获得了1320万美元，主要是在截至2022年12月31日的年度内出售我们在印度的研发设施。我们于截至2023年12月31日止年度的物业、厂房及设备的购入及销售并不显著。

融资活动产生的现金流

我们在2023年12月31日和2022年12月31日的融资活动产生的现金流并不大。

关键会计政策和估算

按照美国公认会计原则(GAAP)编制和列报财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和费用的报告金额。

我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设，这些假设的结果构成了我们对资产账面价值和

从其他来源看不出来的负债。我们在持续的基础上评估我们的估计。在不同的假设或条件下，实际结果可能与估计的结果不同。我们已确定，在本报告所述期间，以下会计政策和估计对于了解我们的财务状况和经营结果至关重要。

长期资产减值准备

当业务环境的事件或变化显示资产的账面价值可能无法完全收回时，我们就评估长期资产的减值。就我们租赁的物业、厂房和设备以及使用权资产而言，我们通过将资产的账面价值与与资产相关的预期未贴现现金流量进行比较来确定是否存在减值。如果此类现金流量低于账面价值，我们将资产减记至其公允价值，公允价值可作为与资产相关的预期贴现净现金流量计量。

正如附注8所述，结合我们的2022年和2023年重组计划，我们已将旧金山业务整合到观澜湾设施中，并腾出了第三个圣设施以及观澜湾设施的某些实验室和办公空间。我们已经决定转租我们在第三街设施和观澜湾设施的所有租赁空间，我们已经转租了29,000平方英尺的空间。因此，当管理层决定转租各自的空间时，以及此后的每个报告日期，随着事实和情况的变化，我们对每个减值空间进行了评估。我们减值分析中的重大假设与转租收入有关，包括订立转租的时间长短、转租租金付款、免租期、租户改善津贴及经纪佣金。当可用时，我们使用转租谈判或协议，但在缺乏此类信息的情况下，我们根据当前的房地产趋势和市场状况制定我们自己的主观估计。因此，我们的估计会受到重大风险的影响，而分租协议的条款(如有)以及由此产生的分租收入的金额和时间(如果有的话)可能与我们的估计大相径庭。

作为我们对每个转租空间评估的一部分，我们将每个转租的估计未贴现转租收入与相关长期资产的账面净值进行单独比较，这些资产包括使用权资产和某些物业、厂房和设备，主要用于租赁改进(统称为转租资产)。如果该等转租收入超过转租资产的账面净值，我们不会记录减值费用。否则，我们将分租资产的账面净值减至其估计公允价值，以市场参与者分租户的估计借款利率对估计分租收入进行贴现，从而计入减值费用。确定这些关键假设是复杂的，而且具有很高的判断力。

对于某些减值费用，我们使用积极的转租谈判或协议的条款来估计转租收入。然而，对于我们记录的最重要的减值费用，我们根据当前的房地产趋势和市场状况，对进入转租和转租付款的时间进行了估计，包括估计的免租期。因此，如果我们对进入分租的时间的估计较长(较短)，减值费用将较大(较小)，而如果我们对租金的估计较低(较高)，减值费用将较大(较小)。鉴于目前旧金山和更大的湾区的办公室和生命科学租赁市场的租赁条件，我们的估计受到重大不确定性的影响。转租收入的最终金额可能显著低于或高于用于记录我们的减值费用的金额，我们可能会在未来期间随着我们的估计发生变化或当我们进入转租谈判或签署转租协议时记录额外的减值费用。

协作安排

当我们与制药和生物技术合作伙伴签订合作协议时，我们评估这些安排是否属于会计准则编纂(ASC)808的范围，协作安排(ASC 808)根据安排是否涉及联合经营活动以及双方是否积极参与 并面临重大风险和回报。如果该安排属于ASC 808的范围，我们将评估我们与我们的合作伙伴之间的付款是否属于其他会计文献的范围。如果我们得出结论认为协作合作伙伴向我们支付的款项代表客户的对价，例如许可费和合同研发活动，则我们将这些付款计入ASC 606的范围内，与客户签订合同的收入。但是，如果我们得出结论认为我们的协作合作伙伴不是某些活动和相关付款的客户，例如某些协作研究、开发、制造和商业活动，我们会根据我们记录基本费用的位置将此类付款记录为研发费用或一般和管理费用的减少。

我们已经得出结论，我们与BMS和礼来公司的合作协议属于ASC 808的范围。我们的结论是，这些安排下的预付款和里程碑付款属于ASC 606的范围，因此

将这些付款确认为许可、协作和其他收入中的收入。然而，由于我们共同开发和商业化贝培地平的合作性质，我们确认我们从BMS收到的关于贝培地洛的开发、制造和商业化所产生的成本的报销份额，作为减少研发费用；一般和行政费用；或终止计划的重组、减损和成本(如果适用)。

收入确认

我们根据每个合同协议的事实和情况确认许可、合作和其他研究收入，包括预付费用和里程碑付款。在每个协议开始时，我们确定哪些承诺代表不同的绩效义务，管理层必须对此做出重大判断。此外，在开始和此后的每个报告日期，我们必须酌情确定和更新交易价格，其中包括开发和商业推出里程碑等可变考虑因素。我们必须利用判断来确定何时将这些里程碑的可变对价计入交易价格，以便计入此类可变对价不会导致在围绕可变对价的意外情况得到解决时确认的收入发生显着逆转。由于临床开发和监管批准涉及的重大不确定性，我们通常不相信我们会在发生我们无法控制的事件之前更新交易价格，例如临床试验结果的发布、监管机构对BLA或类似申请或监管批准的接受。然而，如果这些结果是积极的，我们可能会得出结论，某些里程碑符合交易价格中包含的确认要求，因此我们将在里程碑事件发生之前将其确认为收入，并在里程碑的实现在我们的控制范围内支付给我们。

应计临床试验费用

我们记录了由第三方执行的临床研究活动的估计未开单成本的应计费用，以及这些费用与供应商向我们提交发票的时间之间的重大延迟。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，可能会导致向我们供应商的付款不均衡。根据合同支付的费用取决于某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募和某些临床试验活动的完成。我们一般确认与临床试验的启动和报告阶段相关的成本。我们通常根据第三方供应商(包括我们的合同研究机构)所进行的估计活动来累计与临床试验的治疗阶段相关的成本。我们也可以在每个患者的治疗阶段的总估计成本的基础上应计费用，并在估计的患者治疗期内按比例计算每个患者的费用。在特定情况下，例如某些基于时间的成本，我们在服务期内按比例确认临床试验费用，因为我们认为这种方法可能更能反映所发生成本的时间安排。

我们的估计是基于当时可获得的最佳信息。然而，我们可能会获得更多信息，这可能会让我们在未来做出更准确的估计。在这种情况下，当实际活动水平变得更加确定时，我们可能需要在未来的时期记录研究和开发费用的调整。这种成本的增加或减少通常被认为是估计的变化，并将在确定的期间内反映在研究和开发费用中。

债务修改

正如我们的合并财务报表附注5所述，为了解决联合信贷银行对我们专利的挑战以及他们因此而有义务向我们支付CIMZIA净销售额的使用费®我们已将其出售给RPI、RPI和UCB，通过谈判降低了特许权使用费期限，并在剩余期限内降低了特许权使用费费率。这项谈判是通过RPI和我们之间的信函协议来实施的，该协议允许我们在10月份与UCB签订和解协议2021年。当我们最初将收取版税的权利出售给RPI时，我们得出的结论是，我们应该根据ASC 450-10将交易作为债务进行会计处理债务(ASC 450)由于我们继续参与产生特许权使用费，这是因为我们有义务生产UCB为生产CIMZIA而购买的聚合物试剂®。由于和解协议的结果是这一义务保持不变，我们得出结论，我们应该在ASC 450的范围内对信函协议进行核算。

在我们的评估中，我们得出的结论是，由于RPI已同意减少特许权使用费支付，该函件协议代表了对2012年《购销协议》的修改。由于我们对未来特许权使用费减少的现值的估计超过了我们对修改前特许权使用费现值(包括MIRCERA的特许权使用费)的估计的10%®由于这些协议的结果保持不变)，我们得出的结论是，我们应该将修改视为先前负债的消灭，并根据修订的特许权使用费付款和期限确认新的负债，并按公允价值贴现。对公允价值的估计要求我们对CIMZIA的未来销售进行估计®和米尔塞拉®对于剩余的特许权使用费条款，以及估计适当的折扣率。既然没有

由于此类安排存在活跃的交易市场，我们得出结论认为，2020年购销安排在经济上与经修订的2012年购销协议足够相似，可用作折扣率的基准，因为两项安排下的产品都是公认的药物，且安排的持续时间相似。因此，吾等采用自二零二零年买卖协议开始时的估计推算利率16%作为折现率，以估计经修订的二零一二年买卖协议的公允价值。

倘若吾等对RPI根据经修订二零一二年买卖协议将收取的未来许可使用费的估计较高或较低，则我们估计新负债的公允价值亦会较高或较低，从而导致重估亏损较大或较小。同样，如果我们的估计贴现率更低或更高，负债的估计公允价值将会更高或更低，导致重估损失更大或更小。

第7A项。数量和关于市场风险的定性披露

通货膨胀风险

我们面临着通胀风险，通胀在2023年期间大幅增加，可能导致我们的运营费用增加。

利率与市场风险

我们投资活动的主要目标是在不显著增加风险的情况下保持本金，同时最大化收益。为了实现这一目标，我们投资于流动性强、质量高的债务证券。我们对债务证券的投资受到利率风险的影响。为了最大限度地减少利率不利变化带来的风险，我们投资于期限为两年或更短的证券，并维持加权平均期限为一年或更短的期限。

假设利率上升50个基点，将导致我们可供出售证券在2023年12月31日的公允价值减少约60万美元，不到1%。这一潜在变化是基于对我们的投资证券在2023年12月31日进行的敏感性分析。实际结果可能会有很大不同。同样的假设利率上升50个基点将导致我们可供出售证券的公允价值在2022年12月31日减少约60万美元，不到1%。

截至2023年12月31日，我们持有2.941亿美元的可供出售投资，不包括货币市场基金，平均到期时间为三个月。到目前为止，我们还没有遇到任何与这些证券有关的流动性问题，但如果出现此类问题，我们可能需要持有部分或全部此类证券，直到到期。我们相信，即使考虑到这些证券的潜在流动性问题，我们剩余的现金、现金等价物和有价证券投资将足以满足我们至少未来12个月的预期现金需求。基于我们的可用现金、我们投资的到期日和我们预期的运营现金需求，我们目前不打算在到期日之前出售这些证券，我们很可能不会被要求在收回摊销成本基础之前出售这些证券。

外币风险

由于出售了我们在印度的研发设施，我们在印度的现金和投资余额打算汇回国内，作为我们关闭这一实体的一部分。在我们将这些资金汇回国内之前，我们承受着外汇兑换风险。

我们的大部分收入、费用和资本购买活动都是以美元进行交易的。然而，我们与欧洲的代工组织签订了合同，并从不同国际地点的地点产生成本，这些成本以各自的当地货币支付。因此，我们为这些交易承担外币兑换风险。

我们的国际业务受到国际业务的典型风险的影响，包括但不限于不同的经济条件、政治气候的变化、不同的税收结构、其他法规和限制以及汇率波动。我们没有利用衍生金融工具来管理我们的汇率风险。我们认为，在过去三年中，通胀没有对我们的收入或业务产生实质性的不利影响。

项目8.财务状况条目和补充数据

Nektar治疗公司

合并财务报表索引

《独立报》T注册会计师事务所

致Nektar治疗公司的股东和董事会

对财务报表的几点看法

我们审计了后附的Nektar Therapeutics（贵公司）截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表，截至2023年12月31日止三个年度各年的相关合并经营报表、综合亏损报表、股东权益报表和现金流量报表，以及相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允地列报了贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止三个年度各年的经营业绩和现金流量，符合美国公认会计原则。

我们还根据上市公司会计监督委员会的标准进行了审计（美国）（PCAOB），公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制，基于特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架中制定的标准（二零一三年框架）及我们日期为二零二四年三月五日的报告对此发表无保留意见。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述之关键审核事项乃因本期审核财务报表而产生并已知会或须知会审核委员会之事项，且该等事项：（1）与对财务报表属重大之账目或披露事项有关;及（2）涉及我们特别具挑战性、主观或复杂之判断。传达关键审计事项并不以任何方式改变我们对综合财务报表整体的意见，而我们在下文传达关键审计事项，并非就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独意见。