美国 个州
证券 和交易委员会
华盛顿， 哥伦比亚特区 20549
表格
1934 年《证券交易法》
对于
的季度期已结束
委员会
文件编号：
（注册人的确切 姓名如其章程所示）
| （州 或其他司法管辖区 | (I.R.S. 雇主 | |
| 公司 或组织） | 身份 编号。） |
（主要行政办公室地址 ）（邮政编码）
（注册人的 电话号码，包括区号）
根据该法第 12 (b) 条注册的证券 ：
| 每个类别的标题 | 交易 符号 | 注册的每个交易所的名称 | ||
用复选标记指明 注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内一直受到此类申报要求的约束。
☒
用勾号指明 在过去 12 个月（或要求注册人 提交和发布此类文件的较短期限）中，注册人是否以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 条要求提交的所有交互式数据文件。
☒
用勾号指明 注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报 公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型 申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
| ☐ 大型加速过滤器 | ☐ 加速过滤器 |
| ☒
|
|
如果 是新兴成长型公司，请用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守 根据《交易法》第 13 (a) 条规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示
注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。☐ 是 ☒
股普通股已流通，截至2023年11月12日，已发行689股B系列优先股。
第 I 部分-财务信息
项目 1：财务报表
AIM Immunotech INC.和子公司
合并 资产负债表
（以 千计，股票和每股金额除外）
（未经审计）
| 2023年9月30日 | 2022年12月31日 | |||||||
| 资产 | ||||||||
| 流动资产： | ||||||||
| 现金和现金等价物 | $ | $ | ||||||
| 适销投资 | ||||||||
| 来自新泽西州的应收资金净营业亏损 | ||||||||
| 预付费用和其他流动资产 | ||||||||
| 流动资产总额 | ||||||||
| 财产和设备，净额 | ||||||||
| 使用权资产，净额 | ||||||||
| 专利和商标权，网络 | ||||||||
| 其他资产 | ||||||||
| 总资产 | $ | $ | ||||||
| 负债和股东权益 | ||||||||
| 流动负债： | ||||||||
| 应付账款 | $ | $ | ||||||
| 应计费用 | ||||||||
| 经营租赁负债的当前部分 | ||||||||
| 流动负债总额 | ||||||||
| 长期负债： | ||||||||
| 经营租赁责任 | ||||||||
| 承付款和意外开支（附注12和13） | ||||||||
| 股东权益： | ||||||||
| 优先股，$面值， 授权股份，包括以下内容： | ||||||||
A系列青少年参与优先股，美元面值， 和 分别截至2023年9月30日和2022年12月31日的授权股份；已发行和流通股份- | ||||||||
| B 系列可转换优先股，申报价值 $每股， 授权股份； 和 截至2023年9月30日和2022年12月31日分别已发行和未偿还债务 | ||||||||
| 普通股，$面值，授权股份- ；已发行和流通的股份 和 （包括 和 分别截至2023年9月30日和2022年12月31日的未归属股票奖励） | ||||||||
| 额外的实收资本 | ||||||||
| 累计赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 股东权益总额 | ||||||||
| 负债和股东权益总额 | $ | $ | ||||||
参见 合并财务报表附注。
| 2 |
AIM Immunotech INC.和子公司
合并 经营报表和综合亏损报表
（以 千计，股票和每股数据除外）
（未经审计）
三个月已结束 9月30日 | 九个月已结束 9月30日 | |||||||||||||||
| 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||||||
| 收入： | ||||||||||||||||
| 临床治疗项目-美国 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 总收入 | ||||||||||||||||
| 成本和支出： | ||||||||||||||||
| 制作成本 | ||||||||||||||||
| 研究和开发 | ||||||||||||||||
| 一般和行政 | ||||||||||||||||
| 总成本和支出 | ||||||||||||||||
| 营业亏损 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 投资损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 利息和其他收入 | ||||||||||||||||
| 出售固定资产的收益 | ||||||||||||||||
| 可赎回认股权证估值调整 | ||||||||||||||||
| 出售所得税营业亏损的收益 | ||||||||||||||||
| 净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 每股基本亏损和摊薄后亏损 | $ | ) | $ | ) | $ | ) | $ | ) | ||||||||
| 基本和摊薄后的已发行股票的加权平均值 | ||||||||||||||||
参见 合并财务报表附注。
| 3 |
AIM Immunotech INC.和子公司
股东权益变动合并报表
对于截至 2023 年 9 月 30 日的九个月
（除共享数据外，以 千计）
（未经审计）
截至2023年9月30日的三个月
B 系列 首选 | 常见 股票 股份 | 常见 库存 .001 面值 | 额外 付费 资本 | 累积的 其他 全面 收入（亏损） | 累积的 赤字 | 总计 股东 公平 | ||||||||||||||||||||||
| 余额 2023 年 6 月 30 日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
| 普通股发行，扣除成本 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 基于股权的薪酬 | — | — | ||||||||||||||||||||||||||
| 净综合亏损 | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||
| 余额 2023 年 9 月 30 日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
截至2022年9月30日的三个月
B 系列 首选 | 常见 股票 股份 | 常见 库存 .001 面值 | 额外 付费 资本 | 累积的 其他 全面 收入（亏损） | 累积的 赤字 | 总计 股东 公平 | ||||||||||||||||||||||
| 余额 2022 年 6 月 30 日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
| 普通股发行，扣除成本 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 基于股权的薪酬 | — | — | ||||||||||||||||||||||||||
| 无现金认股权证转换 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 净综合亏损 | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||
| 2022 年 9 月 30 日余额 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
参见 合并财务报表附注。
| 4 |
AIM Immunotech INC.和子公司
股东权益变动合并报表
（除共享数据外，以 千计）
（未经审计）
在截至2023年9月30日的九个月中
B 系列 首选 | 常见 股票 股份 | 常见 库存 .001 面值 | 额外 付费 资本 | 累积的 其他 全面 收入（亏损） | 累积的 赤字 | 总计 股东 公平 | ||||||||||||||||||||||
| 2022 年 12 月 31 日余额 | $ | $ | | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||||
| 普通股发行，扣除成本 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 基于股权的薪酬 | — | — | ||||||||||||||||||||||||||
| B系列优先股转换为普通股 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
| 净综合亏损 | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||
| 余额 2023 年 9 月 30 日 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
在截至2022年9月30日的九个月中
B 系列 首选 | 常见 股票 股份 | 常见 库存 .001 面值 | 额外 付费 资本 | 累积的 其他 全面 收入（亏损） | 累积的 赤字 | 总计 股东 公平 | ||||||||||||||||||||||
| 2021 年 12 月 31 日余额 | $ | $ | | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||||
| 普通股发行，扣除成本 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 基于股权的薪酬 | — | — | ||||||||||||||||||||||||||
| 无现金认股权证转换 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| B系列优先股转换为普通股 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
| 净综合亏损 | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||
| 2022 年 9 月 30 日余额 | $ | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||||||
参见 合并财务报表附注。
| 5 |
AIM Immunotech INC.和子公司
合并 现金流量表
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月
（以 千计）
（未经审计）
| 2023 | 2022 | |||||||
| 来自经营活动的现金流： | ||||||||
| 净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： | ||||||||
| 财产和设备的折旧 | ||||||||
| 可赎回认股权证估值调整 | ( | ) | ||||||
| 放弃专利和商标权 | ||||||||
| 专利、商标权的摊销 | ||||||||
| 非现金租赁费用 | ( | ) | ||||||
| 出售所得税营业亏损的收益 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 基于股权的薪酬 | ||||||||
| 出售投资的亏损 | ||||||||
| 资产和负债的变化： | ||||||||
| 其他应收账款 | ( | ) | ||||||
| 来自新泽西州的应收资金净营业亏损 | ||||||||
| 预付费用和其他流动资产以及其他非流动资产 | ( | ) | ||||||
| 租赁责任 | ( | ) | ||||||
| 其他资产 | ( | ) | ||||||
| 应付账款 | ||||||||
| 应计费用 | ||||||||
| 用于经营活动的净现金 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 来自投资活动的现金流： | ||||||||
| 出售有价投资的收益 | ||||||||
| 购买适销对路的投资 | ( | ) | ( | ) | ||||
| （购买）出售财产和设备的收益 | ( | ) | ||||||
| 购买专利和商标权 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 投资活动提供的（用于）净现金 | ( | ) | ||||||
| 来自融资活动的现金流： | ||||||||
| 出售股票的收益，扣除发行成本 | ||||||||
| 融资活动提供的净现金 | ||||||||
| 现金和现金等价物的净减少 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 期初的现金和现金等价物 | ||||||||
| 期末的现金和现金等价物 | $ | $ | ||||||
| 非现金投资和融资现金流信息的补充披露： | ||||||||
| 因获得使用权资产而产生的经营租赁负债 | $ | $ | ||||||
| 有价投资的未实现亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 首选转换 B 系列 | $ | $ | ||||||
参见 合并财务报表附注。
| 6 |
AIM Immunotech INC.和子公司
未经审计的简明合并财务报表附注
注意 1： 业务和演示基础
AIM ImmunoTech Inc. 及其子公司（统称为 “AIM”、“公司”、“我们” 或 “我们”）是 一家总部位于佛罗里达州奥卡拉的免疫制药公司，专注于研究和开发治疗多种 类型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷障碍的疗法。我们已经为核酸和天然干扰素的开发奠定了坚实的实验室、临床前 和临床数据基础，以增强人体的天然抗病毒防御系统 ，并帮助开发用于治疗某些癌症和慢性病的治疗产品。
AIM的 旗舰产品是Ampligen（rintatolimod），这是一款由大分子RNA（核糖核酸）分子组成的同类首款药物Ampligen（rintatolimod）和Alferon N注射液（α干扰素）。Ampligen尚未获得美国食品药品管理局的批准或在美国上市。Ampligen获准在阿根廷共和国进行商业销售 ，用于治疗严重的慢性疲劳综合症（“CFS”）。
公司的主要业务重点涉及Ampligen。Ampligen是一种双链RNA（“dsRNA”）分子 ，用于全球重要的癌症、病毒性疾病和免疫系统疾病。
公司目前主要在四个领域开展工作：
| ● | 开展 一项随机对照研究，评估Ampligen与治疗局部晚期 胰腺癌患者的对照组相比的疗效和安全性。 | |
| ● | 评估其他癌症中的 Ampligen，这是一种改变肿瘤微环境的潜在疗法，目标是增加对检查点抑制剂的抗肿瘤 反应。 | |
| ● | 探索 Ampligen的抗病毒活性及其作为预防或治疗现有病毒、新病毒及其变异 病毒的潜在用途。 | |
| ● | 评估 Ampligen作为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（“ME/CFS”）和疲劳和/或COVID后 疲劳症状的治疗方法。 |
公司正在按照与开发阶段相关的顺序对活动进行优先排序，胰腺癌、ME/CFS和COVID后疾病等临床活动优先于抗病毒实验。该公司打算在FDA或欧洲药品管理局（“EMA”）授权的试验中进行优先临床工作 ，这些试验支持未来潜在的保密协议。但是，AIM的抗病毒实验旨在积累额外的初步数据，以支持他们的假设 ，即Ampligen是一种强大的广谱预防和早期发作疗法，可以增强免疫力和交叉保护。 因此，AIM将在最容易获得且能够生成有效的概念验证数据的场所开展抗病毒项目， ，包括国外场所。
AIM的 商业计划要求一个或多个合同制造组织（“CMO”）生产Ampligen及其活性药物 成分（API）。这包括分别使用 Jubilant HollisterStier 和 Sterling 来制造 Ampligen 以及我们的 Poly I 和 Poly C12U 多核苷酸。此外，我们与Polysciences公司（“Polysciences”）的关系仍在继续， 聚合物制造的研发开发正在进行中。
管理层认为，公允列报其合并财务报表所需的所有调整均已包括在内。 此类调整由正常的重复项目组成。中期业绩不一定代表全年的业绩。
中期合并财务报表及其附注是在证券交易委员会（“SEC”）允许的情况下列报的， 不包含将包含在公司年度合并财务报表及其附注 中的某些信息。
这些 合并财务报表应与公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并财务报表一起阅读，该财务报表载于公司于2023年3月31日提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告 。
| 7 |
使用估计值的
根据美利坚合众国普遍接受的会计原则编制财务报表要求 管理层做出估算和假设，以影响财务报表之日或有资产负债报告的资产负债和披露（“GAAP”） 以及 报告期报告的收入和支出金额。实际结果可能与这些估计值不同，这些差异可能是实质性的。需要使用 重要估算值的账户包括证券非临时减值的确定、递延所得税的估值、专利 和商标估值、基于股权的薪酬计算、认股权证的公允价值和应计意外开支。
基本 和摊薄后的每股净亏损是使用该期间已发行普通股的加权平均数计算得出的。 等价普通股，包括股票期权和认股权证，总额为 和 不包括在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的摊薄后每股净亏损的计算 中，因为由于该期间记录的净亏损，它们的影响具有反稀释作用 。
经2019年8月19日修订和重述的 2018年股权激励计划（“2018年股权 激励计划”）授权授予（i）激励性股票期权，（ii）非法定股票期权，（iii）股票 增值权，（iv）限制性股票奖励，（v）限制性股票单位奖励，（vii）绩效股票奖励，（vii） 绩效现金奖励，以及（viii）其他股票奖励。最初，最大值为 根据2018年股权激励计划下的奖励， 普通股已预留用于潜在发行。在修改和重述计划 时，又增加了 根据2018年股权激励计划下的奖励， 股已预留用于可能的发行。根据2018年股权激励计划， 公司可供授予和发行的普通股数量将在每个日历年的7月1日每年增加 ，其金额等于公司当时已发行普通股（“2018年计划常青条款”）的百分之二（2％）。在2019年7月1日、2020年、2021年、2022年和2023年7月1日，根据2018年股权激励计划， 公司可供授予和发行的普通股数量增加了 股票， 股票， 股票， 份额和 分别是 股。根据2018年计划常青条款，最多 2023年1月1日，根据2018年股权激励计划下的奖励， 普通股预留用于潜在发行。除非提前终止，否则2018年股权激励计划将持续生效一段时间 自其生效之日起。2018 年 10 月 17 日，董事会（“董事会”）发布了 向高级管理人员和董事提供期权，行使价为美元 即将到期 年，2018 年 11 月 14 日，董事会发布了 向每位员工、高级管理人员和董事提供期权，行使价为美元 即将到期 。2019 年 1 月 28 日， 向每位高级管理人员发放了 期权，行使价为美元 的有效期为 归属期为一年。2020 年 8 月， 向每位高级管理人员发放了 期权，行使价区间为美元 到 $ 的有效期为 归属期为一年。在截至2021年12月31日的财政年度中， 期权是向高管、董事和顾问发行的，行使价区间为美元 到 $ 的有效期为 归属期为一年。在截至2022年12月31日的财政年度中， 期权是向高管、董事和顾问发行的，行使价区间为美元 到 $ 的有效期为 归属期为一年。在截至2023年9月30日的九个月中 期权已发布。
每种期权和股权认股权证奖励的 公允价值是在授予之日使用Black-Scholes-Merton期权定价估值 模型估算的。预期的波动率基于公司股票价格的历史波动率。无风险利率 基于美国国债发行，期限等于期权和股票认股权证的预期寿命。公司使用历史 数据来估算预期的股息收益率、预期寿命和没收率。在截至2023年9月30日的九个月中， 授予的期权和 在截至2022年9月30日的九个月内授予的期权。
在截至2023年9月30日的三个月中，员工 股票期权活动如下：
的数量 选项 | 加权 平均值 运动 价格 | 加权 平均值 剩余的 合同的 任期 （年份） | 聚合 固有的 价值 | |||||||||||||
| 2023 年 6 月 30 日未平息 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 | — | |||||||||||||||
| 被没收 | — | |||||||||||||||
| 已过期 | ( | ) | ||||||||||||||
| 未完成 2023 年 9 月 30 日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已归属，预计将于 2023 年 9 月 30 日归属 | $ | $ | ||||||||||||||
| 可于 2023 年 9 月 30 日行使 | $ | $ | ||||||||||||||
| 8 |
的数量 选项 | 加权 平均值 运动 价格 | 加权 平均值 剩余的 合同的 任期 （年份） | 聚合 固有的 价值 | |||||||||||||
| 2023 年 6 月 30 日未归属 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 | — | |||||||||||||||
| 已过期 | ( | ) | ||||||||||||||
| 既得 | ( | ) | ||||||||||||||
| 2023 年 9 月 30 日未归类 | $ | $ | ||||||||||||||
的数量 选项 | 加权 平均值 运动 价格 | 加权 平均值 剩余的 合同的 任期 （年份） | 聚合 固有的 价值 | |||||||||||||
| 2023 年 6 月 30 日未平息 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 | — | |||||||||||||||
| 被没收 | — | |||||||||||||||
| 已过期 | ( | ) | ||||||||||||||
| 未完成 2023 年 9 月 30 日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已归属，预计将于 2023 年 9 月 30 日归属 | $ | $ | ||||||||||||||
| 可于 2023 年 9 月 30 日行使 | $ | $ | ||||||||||||||
的数量 选项 | 加权 平均值 运动 价格 | 加权 平均值 剩余的 合同的 任期 （年份） | 聚合 固有的 价值 | |||||||||||||
| 2023 年 6 月 30 日未归属 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 | — | |||||||||||||||
| 已过期 | ( | ) | ||||||||||||||
| 既得 | ||||||||||||||||
| 2023 年 9 月 30 日未归类 | $ | $ | ||||||||||||||
| 9 |
基于股权的 薪酬支出约为 $和 $分别截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月。
在截至2023年9月30日的九个月中，员工 股票期权活动如下：
员工的 Stock 期权活动：
的数量 选项 | 加权 平均值 运动 价格 | 加权 平均值 剩余的 合同的 任期 （年份） | 聚合 固有的 价值 | |||||||||||||
| 2023 年 1 月 1 日未平息 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 | — | |||||||||||||||
| 被没收 | — | |||||||||||||||
| 已过期 | ( | ) | ||||||||||||||
| 未完成 2023 年 9 月 30 日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已归属，预计将于 2023 年 9 月 30 日归属 | $ | $ | ||||||||||||||
| 可于 2023 年 9 月 30 日行使 | $ | $ | ||||||||||||||
未归属 员工的股票期权活动：
的数量 选项 | 加权 平均值 运动 价格 | 加权 平均值 剩余的 合同的 任期 （年份） | 聚合 固有的 价值 | |||||||||||||
| 2023 年 1 月 1 日未归属 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 | — | |||||||||||||||
| 已过期 | ( | ) | ||||||||||||||
| 既得 | ( | ) | ||||||||||||||
| 2023 年 9 月 30 日未归类 | $ | $ | ||||||||||||||
非雇员的 Stock 期权活动：
的数量 选项 | 加权 平均值 运动 价格 | 加权 平均值 剩余的 合同的 任期 （年份） | 聚合 固有的 价值 | |||||||||||||
| 2023 年 1 月 1 日未平息 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 | — | |||||||||||||||
| 被没收 | — | |||||||||||||||
| 已过期 | ( | ) | ||||||||||||||
| 未完成 2023 年 9 月 30 日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已归属，预计将于 2023 年 9 月 30 日归属 | $ | $ | ||||||||||||||
| 可于 2023 年 9 月 30 日行使 | $ | $ | ||||||||||||||
| 10 |
非雇员未归属 股票期权活动：
的数量 选项 | 加权 平均值 运动 价格 | 加权 平均值 剩余的 合同的 任期 （年份） | 聚合 固有的 价值 | |||||||||||||
| 2023 年 1 月 1 日未归属 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 | — | |||||||||||||||
| 已过期 | ( | ) | ||||||||||||||
| 既得 | ( | ) | ||||||||||||||
| 2023 年 9 月 30 日未归类 | $ | $ | ||||||||||||||
基于股权的 薪酬支出约为 $和 $分别截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月。
截至 2023 年 9 月 30 日和 2022 年 9 月 30 日的 ，大约有 $ 和 $， 分别是与股权激励计划下授予的期权相关的未确认的股权薪酬成本。截至 2023 年第四季度 ，将有 未确认的基于股权的薪酬。
注意 4： 有价投资
有价的
投资由共同基金组成。截至2023年9月30日和2022年12月31日，已确定所有有价投资
除临时减值外，均未出现其他减值。截至2023年9月30日和2022年12月31日，所有证券均按公允价值计量标准的一级工具
进行计量（见注释11：公允价值）。截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司持有美元
被归类为可供出售的互惠基金 包括：
| 2023年9月30日 | ||||||||
| （以千计） | ||||||||
| 证券 | 公允价值 | 短期 投资 | ||||||
| 共同基金 | $ | $ | ||||||
| 总计 | $ | $ | ||||||
| 截至2023年9月30日的三个月（以千计） | ||||
| 证券 | ||||
| 期内确认的股本证券净亏损 | $ | ( | ) | |
| 减去：该期内确认的该期间出售的股票证券的净收益和亏损 | ( | ) | ||
| 报告期内确认的截至报告日仍持有的股权证券的未实现损益 | $ | ( | ) | |
在结束的九个月里 2023年9月30日 （以千计） | ||||
| 证券 | ||||
| 期内确认的股本证券净亏损 | $ | ( | ) | |
| 减去：该期内确认的该期间出售的股票证券的净收益和亏损 | ( | ) | ||
| 报告期内确认的截至报告日仍持有的股权证券的未实现损益 | $ | ( | ) | |
| 11 |
被归类为可供出售的互惠基金 包括：
2022年12月31日 （以千计） | ||||||||
| 证券 | 公允价值 | 短期投资 | ||||||
| 共同基金 | $ | $ | ||||||
| 总计 | $ | $ | ||||||
截至2022年9月30日的三个月（以 千计） | ||||
| 证券 | ||||
| 期内确认的股本证券净亏损 | $ | ( | ) | |
| 减去：该期内确认的该期间出售的股票证券的净收益和亏损 | ( | ) | ||
| 报告期内确认的截至报告日仍持有的股权证券的未实现损益 | $ | ( | ) | |
在截至 2022 年 9 月 30 日的 九个月中 （以千计） | ||||
| 证券 | ||||
| 期内确认的股本证券净亏损 | $ | ( | ) | |
| 减去：该期内确认的该期间出售的股票证券的净收益和亏损 | ( | ) | ||
| 报告期内确认的截至报告日仍持有的股权证券的未实现损益 | $ | ( | ) | |
注意 5： 应计费用
应计 费用包括以下内容：
| （以千计） | ||||||||
| 2023年9月30日 | 2022年12月31日 | |||||||
| 补偿 | $ | $ | ||||||
| 专业费用 | ||||||||
| 临床试验费用 | ||||||||
| 其他开支 | ||||||||
| $ | $ | |||||||
注意 6： 财产和设备，净额
| （以千计） | ||||||||
| 2023年9月30日 | 2022年12月31日 | |||||||
| 家具、固定装置和设备 | ||||||||
| 减去：累计折旧 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 财产和设备，净额 | $ | $ | ||||||
| 12 |
财产
和设备按成本入账。折旧和摊销是使用直线法计算相应资产的估计使用寿命
，范围从三到十年不等。截至2023年9月30日和
2022年9月30日的九个月的折旧费用为美元
注意 7： 专利和商标权，网络
下表 显示了专利和商标权的变化（以千计）：
| 2022年12月31日 | $ | |||
| 收购 | ||||
| 放弃和到期 | ( | ) | ||
| 摊销 | ( | ) | ||
| 2023年9月30日 | $ |
专利
和商标按成本列报。专利和商标在估计的使用寿命
内使用直线法摊销
未来五年及其后每年专利和商标的摊销 如下（以千计）：
| 截至12月31日的年度 | ||||
| 2023 | $ | |||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 2027 | ||||
| 此后 | ||||
| 总计 | $ | |||
注意 8： 股东权益
(a) 优先股
公司有权发行 $ 的股份具有 等名称、权利和优惠的面值优先股可由董事会决定。在我们的授权优先股中， 股票已被指定为A系列初级 参与优先股以及 股票已被指定为B系列可转换优先股。
A 系列青少年参与者 优先股
2023 年 5 月 10 日，公司在特拉华州提交了 增发证书，将指定为 A 系列初级参与优先股 股的优先股数量增加到 从 股份。
B 系列可转换优先股
系列优先股应被指定为其B系列可转换优先股（“优先股”），而如此指定的 股数应不超过 。 每股优先股的面值应为美元每股且规定价值等于美元（“规定价值”）。优先股的股份 最初应以账面记账形式持有的证券形式发行和保存，存托信托 公司或其被提名人（“DTC”）最初应是优先股的唯一注册持有人。
每股
股优先股应在持有人的期权
的原始发行日起和之后，或在公司期权
的原始发行日期两周年之日或之后随时不时地转换为该数量的普通股（在每种情况下都受限于通过除以此类股份的规定价值
确定的限制）按转换价格计算的优先股）。优先股的转换价格应等于美元
| 13 |
根据与美国证券交易委员会于2019年2月14日宣布生效的供股相关的注册声明，截至2019年2月14日，AIM向其 普通股持有人以及某些期权和可赎回认股权证的持有人免费分配了记录日期持有或视为持有的每股普通股一份不可转让的 认购权。
每项权利都使持有人有权以 $ 的订阅价格购买
一个单位
截至2023年9月30日和2022年12月31日的 ，该公司有 和 已发行的B系列可转换优先股的股票分别为 。持有人有权获得与普通股实际支付的股息相同 （按普通股转换成普通股计算）的B系列优先股股息，且公司应支付与普通股实际支付的股息相同（如果此类股息是针对普通股支付的）。每股此类优先股均可转换为 普通股。 公司进行任何清算、解散或清盘后，无论是自愿还是非自愿的，持有人都有权从公司的资产（无论是资本还是盈余）中获得 与普通股持有人在完全转换优先股 股后获得的金额相同。B系列可转换优先股没有投票权。
(b) 普通股和股权融资
公司已授权股份 对以下内容的使用有特定的限制和限制 的 授权股份。 截至 2023 年 9 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日，有 和 股分别为已发行和流通的普通股。
员工 股票购买计划（非股权补偿）
2020 年 7 月 7 日
，董事会批准了一项计划，根据该计划，所有董事、高级管理人员和员工均可从
购买公司，总金额不超过美元
在
截至2023年9月30日的九个月中，公司共发行了 其普通股股票，价格从美元不等到 $总收益为 $
在
截至2022年9月30日的九个月中，公司共发行了 其普通股，价格从美元起
到 $总收益为 $
认股权证（供股）
2019 年 9 月 27 日，公司完成了由 A.G.P./Alliance Global Partners, LLC 承保的 (i) 的公开募股（
“发行”） 普通股；(ii) 可行使的预先注资的认股权证
| 14 |
股权 分销协议
2023 年 4 月 19 日，公司与 Maxim Group LLC（“Maxim”）签订了股权分配协议（“EDA”），
根据该协议，公司可以不时出售总发行价最高为美元的普通股
权利 计划
2023年5月12日，公司修订并重申了其2017年11月14日与美国股票转让和信托公司的供股计划，称为 Rights Agent（“供股计划”）。
注意 9： 现金和现金等价物
AIM 将所有在购买之日原始到期日为三个月或更短的高流动性利息赚取投资视为现金等价物。
注意 10： 最近的会计公告
公司已经实施了所有生效的新会计声明。除非另有披露，否则这些声明不会对 财务报表产生任何重大影响，并且公司认为已发布的任何其他可能对其财务状况或经营业绩产生重大影响的新会计公告 。自提交截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告以来，财务会计准则委员会发布的会计声明 管理层没有或不认为对公司当前或未来的财务报表产生重大影响。
| 15 |
注意 11： 公允价值
公平 价值
公司遵守了FASB ASC 820 “公允价值衡量标准” 关于其金融和非金融资产 和负债的规定。ASC 820定义了公允价值，建立了衡量公允价值的框架，并扩大了每项主要资产 和以公允价值计量的负债类别的披露范围，无论是经常性还是非经常性。
公司按公允价值核算某些资产和负债。以下层次结构列出了三个公允价值等级，基于 用于衡量公允价值的投入在市场上可观察的程度。AIM根据对整个公允价值衡量标准具有重要意义的最低水平输入，将其每个公允价值衡量标准 分为这三个级别之一。这些 等级是：
| 1. | 级别 1 — 在报告日，活跃市场上提供相同资产或负债的报价。通常，这个 包括在活跃市场上交易的债务和股权证券。 | |
| 2. | 级别 2 — 除一级价格之外的可观测输入，例如类似资产或负债的报价；非活跃市场 的报价；或基本上资产或负债的整个 期内可观察到或可观测的市场数据证实的其他输入。通常，这包括未在活跃市场上交易的债务和股权证券。 | |
| 3. | 第 3 级 — 几乎没有或根本没有市场活动支持且对 资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观察的投入。第 3 级资产和负债包括使用定价模型、 贴现现金流方法或其他估值技术确定其价值的金融工具，以及需要管理层做出大量判断或估计才能确定公允价值 的工具。截至2023年9月30日，公司已将具有现金 结算特征的认股权证归类为三级。管理层评估各种投入，然后根据这些投入估算公允价值。如上所述 ，该公司使用蒙特卡罗模拟模型对认股权证进行估值。 |
下表 将层次结构 内经常性按公允价值计量的资产和负债余额列示为（以千计）：
截至截至 2023年9月30日 | ||||||||||||||||
| 总计 | 第 1 级 | 第 2 级 | 第 3 级 | |||||||||||||
| 资产： | ||||||||||||||||
| 现金等价物 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 适销投资 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
截至截至 2022年12月31日 | ||||||||||||||||
| 总计 | 第 1 级 | 第 2 级 | 第 3 级 | |||||||||||||
| 资产： | ||||||||||||||||
| 现金等价物 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 适销投资 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
公司的现金余额代表其公允价值，因为这些余额由按需存款组成。 对于某些工具，包括来自新泽西州净营业亏损的应收资金、应付账款和应计费用， 估计，账面价值接近这些工具的短期到期日（第一级）产生的公允价值。
| 16 |
公司还拥有某些在基本交易发生时具有现金结算功能的可赎回认股权证。与公司2018年4月和2019年3月普通 股票和认股权证发行相关的可赎回认股权证（“可赎回认股权证”）的公允价值 是使用蒙特卡罗模拟（第 3 级）计算得出的。
公司在发行之日和每个季度报告期结束时重新计算可赎回认股权证的公允价值。 此类值计算包括主观输入假设，这些假设在每个周期都一致适用。如果公司更改 其假设或基于此类假设输入的数字，则由此产生的公允价值可能会有重大差异。
公司使用以下假设来估算2018年4月可赎回认股权证的公允价值：
9月30日 2023 | 十二月三十一日 2022 | |||||||
| 每股标的价格 | $ | $ | ||||||
| 每股行使价 | $ | $ | ||||||
| 无风险利率 | % | % | ||||||
| 预计持有期 | ||||||||
| 预期波动率 | % | % | ||||||
| 预期股息收益率 | ||||||||
公司使用以下假设来估算2019年3月可赎回认股权证的公允价值：
9月30日 2023 | 十二月三十一日 2022 | |||||||
| 每股标的价格 | $ | $ | ||||||
| 每股行使价 | $ | $ | ||||||
| 无风险利率 | % | % | ||||||
| 预计持有期 | ||||||||
| 预期波动率 | % | % | ||||||
| 预期股息收益率 | ||||||||
使用蒙特卡洛模拟方法估值认股权证的 重要假设是：
| (i) | 无风险 利率。认股权证的无风险利率基于美国国债的固定到期日，期限与 认股权证的剩余预期持有期相当。 | |
| (ii) | 预计持有期 。预期持有期是指认股权证在 行使之前的预期未偿还期限。公司使用认股权证在每个估值日的剩余合同期限作为预期持有期 。 | |
| (iii) | 预期的 波动率。预期的股票波动率基于对公司在一段时间内的历史股票价值的每日观察 ，这与计算期限最后一天的剩余预期持有期相称。 | |
| (iv) | 预期 股息收益率。预期的股息收益率基于公司在剩余 预期持有期内的预期股息支付。由于公司从未发行过股息，因此预期的股息收益率为0％，除非公司改变其股息政策，否则在未来的计算中将延续这一假设。 | |
| (v) | 基本交易的预期 概率。如果基本交易1) 是全现金交易；(2) 导致 公司私有化；或 (3) 涉及未在国家证券交易所交易的个人或实体的交易，则产生看跌权。 公司认为这种情况不太可能发生，因为： |
| 17 |
| 1. | 公司只有一种获得 FDA 批准的产品，但目前无法用于商业销售。 |
| 2. | 公司必须进行额外的临床试验，才能获得美国食品药品管理局对其旗舰产品的批准。 |
| 3. | 行业 和市场状况继续包含不确定性，这增加了任何交易的风险。 |
| 4. | 生命科学公司的 性质在很大程度上取决于未来的资金和高昂的固定成本，包括研究与开发。 |
| 5. | 公司的收入来源微乎其微，不足以满足其制造工厂运营或施工成本 的资金需求；以及 |
| 6. | 公司的权利协议和执行协议使其对潜在买家的吸引力降低。 |
利用 上述因素来分析看跌期权潜在负债的可能性，公司估计与触发看跌权相关的概率范围 为：
| 概率范围 | 概率 | |||
| 低 | % | |||
| 中等 | % | |||
| 高 | % | |||
蒙特卡罗仿真纳入了
| (vi) | 预计 宣布基本交易的时机。由于公司对基本面交易没有具体的预期， 出于上述原因，公司在预期持有期内可能发布的基本交易的潜在公告中使用了预期持有期内与 的离散均匀概率分布模型。 | |
| (vii) | 宣布基本交易时的预期
100 天波动率。由于没有
机制可以直接衡量未来的股价走势，因此需要对未来的波动率进行估计。每日观察可赎回认股权证授予日期前100天的公司历史股票价值
，下限为 | |
| (八) | 宣布基本交易时的预期 无风险利率。该公司使用的无风险利率相当于美国国债远期利率 ，该利率相当于从预测公开发布 交易之日到每次模拟的可赎回权证到期日这段时间。 | |
| (ix) | 从宣布基本交易到完成之间的预计 时间。从宣布到基本交易完成 之间的预期时间是基于公司在收购方进行的尽职调查过程中的经验， 估计为九个月。蒙特卡罗模拟方法纳入了这段额外的时期，以反映认股权证 持有人在收到看跌期权收益时会遇到的延迟。 |
虽然 假设在不同时期保持一致（例如，使用历史股票价格），但相关时期输入变化的实际历史价格输入 。截至2023年9月30日和2022年12月31日，上述可赎回认股权证没有账面金额和估计的公允价值。
| 18 |
注意 12： 租赁
公司根据不可取消的经营租赁租赁租赁租赁办公和存储空间以及其他设备，初始条款通常介于
在 合同开始时，使用 ASC 842 的指导”租赁” 公司审查 每份合同的事实和情况，以确定其符合美国公认会计原则的适当处理和分类。
公司已选择在确定租赁付款时同时包括租赁和非租赁部分。向出租人 支付的税款、保险、公共区域维护或其他通常被称为执行成本的费用等项目的款项，如果是固定的，也包含在租赁付款中。这些付款的固定部分包含在租赁负债的计算中，而 任何可变部分在发生时被确认为可变租赁费用。
租赁开始时，与租赁相关的资产和负债以租赁期内未来租赁付款的现值计量。 对于不提供隐性利率的租赁，公司使用基于租赁开始时存在的市场观察 的估计增量借款利率来计算未来付款的现值。
租赁的 资产在公司的合并资产负债表上作为使用权资产披露，并在租赁的预期有用年限内摊销。租赁负债在公司合并 资产负债表上分别作为流动和非流动部分披露。
初始期限为12个月或更短的短期 定期租赁不在资产负债表上列报，将费用确认为已发生的费用。
公司签订了租赁协议，期限为
2018 年 6 月 13 日，公司签订了租赁协议，期限为
2019 年 5 月 1 日，公司签订了租赁协议，期限为
2022年2月17日，公司签订了租赁协议，期限为
2022年6月16日，公司签订了租赁协议，期限为
2022年12月9日，公司签订了租赁协议，期限为
预期租赁期限包括合同租赁期，以及在适用的情况下，在合理确定
公司将行使此类期权的前提下可取消的期权期。该公司的租约的剩余租赁条款介于
公司的租赁加权平均增量借款利率为
| 19 |
截至2023年9月30日， 未来的最低租赁付款额如下（以千计）：
| 截至12月31日的年度 | ||||
| 2023 | $ | |||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 2027 | ||||
| 减去估算的利息 | ( | ) | ||
| 总计 | $ | |||
截至2023年9月30日和2022年12月31日的
，使用权资产余额为美元
注意 13： 研究、咨询和供应协议
以下 代表AIM在截至2023年9月30日的九个月内与其签订有效合同的公司。
Amarex 临床研究有限责任公司
AIM
与 Amarex Clinical Research LLC（“Amarex”）签订了多份合同。在截至2023年9月30日的九个月中，
公司支付了美元
| ● | 胰腺癌-2022年4月，AIM与Amarex签订了一项工作单，根据该订单，Amarex正在管理一项针对名为 AMP-270 的当地
晚期胰腺癌患者的2期临床试验。根据工作订单，AIM预计，Amarex对
研究的管理费用约为美元 |
| ○ | 在
截至2023年9月30日的九个月中，公司支付了约美元 |
| ● | 后新冠肺炎
条件——2022年9月13日，AIM与Amarex签订了一项工作令，根据该订单，Amarex正在管理一项针对COVID后疾病患者的
期试验。AIM 正在赞助这项研究。AIM预计这项研究的费用约为 $ |
| ○ | 在
截至2023年9月30日的九个月中，公司支付了约美元 |
hvivo 服务有限公司
2021年7月，公司与HVivo Services Limited（“HVivo”）签订了预订和启动协议（“协议”），
，随后于9月签署了临床试验协议（“CTA”）。在截至2021年12月31日的年度中，公司
产生了一笔费用并向HVivo支付了约美元
| 20 |
不耐烦 N.V.
2016年，该公司与总部位于荷兰的公司Impatients, N.V.（“myTomorrows”）签订了一项为期五年的协议（“不耐烦协议”），在欧洲和土耳其（“领土”）启动和管理与 相关的EAP。根据该协议，作为该地区的独家服务提供商和分销商，MyTomorrows正在开展EAP 活动。该协议于 2021 年 5 月 20 日自动延长 12 个月；随后的每年 5 月 20 日自动延长 12 个月；并将继续在每年 5 月 20 日自动延长 12 个月，直到 终止或协议条款得到满足。
| ○ | 在
截至2023年9月30日的九个月中，公司支付了约美元 |
Jubilant HollisterStier
Jubilant
HollisterStier（“Jubilant”）是AIM授权的AIM首席营销官，负责在阿根廷获得批准。2017年，公司
与Jubilant签订了一项协议，根据该协议，Jubilant将为该公司生产批量Ampligen®。自
2017 年参与 Jubilant 以来，Ampligen 有两批产品包含的超过
| ○ | 在
截至2023年9月30日的九个月中，公司支付了约美元 |
制药 国际有限公司
2020年12月，AIM将国际制药公司（“Pii”）列为 “填充和完成” 供应商，以提高
AIM生产药物AIM的能力。这一新增通过提供冗余
和节省成本来增强AIM的制造能力。这些合同增加了AIM现有的装填和完工能力。正如在主服务协议中商定的那样，
AIM 与 Pii 的每个项目的条款将单独协商，并在个别服务合同中定义。在截至2022年12月31日的
年度中，公司产生了费用并向Pii支付了约美元
| ○ | 在
截至2023年9月30日的九个月中，公司支付了约美元 |
Polyscences Inc.
2021年4月，AIM批准了Polysciences Inc.（“Polysciences”）提出的在Polysciences位于宾夕法尼亚州沃灵顿的工厂生产我们的保利一和保利C12U
多核苷酸及相关测试方法的提案，以提高我们生产药物Ampligen的聚合物
前体的能力。该公司正在与Polysciences合作谈判并敲定服务协议和质量
协议。在截至2021年12月31日的年度中，公司产生了费用并向Polysciences支付了约美元
| ○ | 在
截至 2023 年 9 月 30 日的九个月中，有 |
Yamasa 株式会社
AIM
还利用雅玛萨公司（“Yamasa”）生产制造
药物Ampligen所需的聚合物前体所需的原材料。2023 年 3 月，该公司提交了金额为 $ 的工作订单
| ○ | 在
截至 2023 年 9 月 30 日的九个月中，有 |
Sterling 制药解决方案
2022年12月5日，公司与Sterling Pharma Solutions（“Sterling”） 签订了主服务协议和质量协议，以生产该公司的保利I和保利C12U多核苷酸，并在英国斯特林 达德利的工厂转移相关的测试方法，以生产用于制造药物Ampligen的聚合物前体。
| ○ | 在
截至2023年9月30日的九个月中，公司支付了约美元 |
| 21 |
注意 14： 后续事件
在 公司对BioLife Plasma Services, LP提起的诉讼中，初审法院于2023年3月就交叉摘要动议作出裁决，驳回了公司的所有动议，并批准了被告提出的排除未来利润损失证据 的动议。该裁决指出，AIM的申诉是正确的，法院特别允许AIM的损害赔偿理论 依据信赖损害赔偿继续进行。该公司寻求重审该裁决，理由是该裁决与同期 发布的命令不一致，该命令仅允许进行反诉。7月，该公司要求对不一致的下级 法院的审前裁决进行上诉审查。2023年9月8日，法院发布了对复议动议的回应令。法院批准了 该动议，撤销了先前的即决判决命令，并发布了新的命令和意见。新的命令和意见再次完全驳回了 要求即决判决的动议，并批准了对被告进行即决判决的动议。该命令的效果是 再次只允许被告的反诉继续进行。2023 年 10 月 6 日，该公司寻求法院的认证，以 允许立即上诉。法院尚未对该动议作出裁决。
2023年8月8日，公司在佛罗里达州中区联邦地方法院（ “联邦证券诉讼”）提出动议，要求重新考虑其对罗伯特·基奥伊尼、托德·德意志、乔纳森·约尔格、泰德·{ br} 凯尔纳、沃尔特·劳兹、迈克尔·赖斯和弗朗兹·都铎的诉讼。由于包括董事选举在内的2022年年会已经举行，法院于2023年7月10日以没有意义为由驳回了联邦证券诉讼 。该公司向 地方法院提出动议，要求重新考虑联邦证券诉讼的驳回。地方法院于 2023 年 9 月 27 日驳回了其重新考虑的动议。另外，劳茨先生于2023年8月7日根据1995年《私人 证券诉讼改革法》申请重审地方法院的命令，而约尔格尔先生于2023年9月12日根据规则11提出律师费的申请。2023年10月10日，地方法院部分批准了劳茨先生的动议，推迟了对约尔格尔先生的 动议的裁决，并定于2023年11月2日举行听证会。但是，在公司于2023年10月27日提交上诉通知书后， 地方法院取消了2023年11月2日的听证会，并命令双方会面并商量起草一份联合声明 ，该声明涉及（1）地方法院是否保留对劳茨和约尔格尔先生的动议的属事管辖权，以及（2） 司法经济顾问支持推迟对先生的裁决。Lautz和Jorgl的动议尚待我们的上诉。
2023 年 8 月 25 日，泰德·凯尔纳在特拉华州财政法院对公司及其董事会成员提起诉讼（“2023 年特拉华州诉讼”）。该投诉质疑 (1) 公司通过章程预先通知条款 的修正案；以及 (2) 董事会决定拒绝凯尔纳提名自己和另外两名候选人 在公司2023年年度股东大会上竞选董事会成员的意向通知，理由是提名通知不符合公司经修订的章程。除其他外，该投诉要求宣布（1） 公司章程的修正案是非法的；和/或（2）董事会适用经修订的章程以拒绝凯尔纳的提名 通知是非法或不公平的。2023 年 9 月 11 日，公司和董事会成员提交了答复，回应了凯尔纳的 投诉，并提出了反诉。反诉旨在宣布（1）公司的章程修正案合法且 有效；以及（2）凯尔纳的提名通知不符合公司的章程。
在完成快速发现和简报后，特拉华州大法官法院于 2023 年 10 月 30 日至 2023 年 11 月 1 日进行了审判。双方的审后摘要将于2023年11月16日到期， 审后辩论定于2023年11月21日进行。预计将在定于2023年12月1日召开的公司2023年年度股东大会之前发表意见。 尽管凯尔纳目前并未在 2023年特拉华州诉讼中向公司寻求金钱减免律师费，但如果当选，他的所谓董事候选人名单打算寻求偿还凯尔纳及其关联方在2022年和2023年代理人竞选期间产生的 律师费和开支。
2023年7月20日，公司和董事会作为被告提出了 动议，要求将他们因Jorgl诉AIM Immunotech, Inc.等人诉讼而产生的所有诉讼费用转移给Jorgl，理由是 他恶意提起诉讼（“AIM Fee Motion”）。同样在2023年7月20日，Jorgl提出了一项动议，要求将某些 律师费转移给被告在提名工作中为Baker & Hostetler LLP（“Jorgl Fee LLP”）提供咨询的法律顾问Baker & Hostetler LLP（“Jorgl Fee Motion”）的传票时产生的某些 律师费。特拉华州财政法院最近 对与AIM Fee动议有关的某些发现动议作出裁决，双方将就简报时间表进行谈判，以完成 关于AIM Fee动议和Jorgl Fee动议的简报。
2023 年 10 月 16 日，AIM 与 专业业务开发 (BD) 咨询公司 Azenova, LLC（“Azenova”）签订协议，协助 AIM 开展业务拓展工作 ，目标是达成合伙关系、向外许可或其他交易，由此 生物制药公司承担 Ampligen 的进一步开发和商业化，目标是最大限度地提高 AIM 的价值
2023 年 10 月 26 日，经一致同意，董事会批准了最新的员工股票购买计划，根据该计划，所有董事、
高管和员工都可以从公司购买总额不超过$的股票
| 22 |
项目 2：管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
关于前瞻性陈述的特别说明
本报告中的某些 陈述包含《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（我们称之为《交易法》）第21E 条所指的前瞻性陈述。这些陈述基于我们的管理层 当前对未来事件、状况和结果的信念、期望和假设，以及我们目前获得的信息。 包含这些前瞻性陈述的讨论除其他地方外，还可以在本报告第一部分第 2 项中找到。“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”；第二部分，第1项。“法律诉讼”；以及 第二部分，第 1A 项。“风险因素”，以及我们截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告的以下部分：第1项。“业务”，第一部分；第1A项。“风险因素”，第一部分；项目3。“法律诉讼”， 第一部分和第二部分；第 7 项。“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。
除历史事实陈述外，此处包含或纳入的关于我们的战略、未来运营、财务 状况、未来收入、预计成本、计划、前景和目标的所有 陈述均为前瞻性陈述。诸如 “期望”、 “预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻找”、“估计”、 “思考”、“可能”、“将”、“应该”、“继续”、“br}”、“潜力”、“可能”、“机会” 等词语旨在识别前瞻性陈述但不是识别前瞻性陈述的唯一手段， 的缺失并不意味着陈述不具有前瞻性。我们的前瞻性陈述不能保证业绩，由于风险和不确定性， 的实际结果可能与此类陈述中包含或表达的结果存在重大差异。
可能导致实际业绩与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异的因素包括我们业务固有的风险和 不确定性，包括但不限于：我们为项目提供充足资金的能力，因为我们需要额外的 资金才能实现目标；我们产品的潜在治疗效果；获得监管部门批准的可能性； 我们寻找具有商业化所需资本和专业知识的高级共同开发合作伙伴的能力我们的产品并进入 以商业上合理的条件与他们达成安排；我们制造和销售任何产品的能力；我们与第三方供应商达成 安排的能力；我们产品的市场接受度；我们从任何 药品的销售或许可中获利的能力；我们未来发现新药的能力、不断变化的市场状况、影响我们行业的法律法规的变化。
我们 正处于不同的阶段，试图确定 Ampligen 能否有效治疗多种类型的病毒性疾病、 癌症和免疫缺陷障碍。我们在本报告中讨论了我们当前和预期的未来活动，由于多种原因， 所有这些活动都可能发生变化。要确定Ampligen能否有效治疗这些疾病，将需要进行大量的测试和试验。在动物模型中获得的结果不一定能预测人类的结果。人体临床试验 对于证明 Ampligen 对人类是否有效，是必要的。无法保证当前或 计划中的临床试验是否会成功或产生有利的数据，这些试验受许多因素的影响，包括缺乏监管机构 的批准、缺乏研究药物或赞助其他试验的机构优先事项的变化。我们无法保证临床 研究会成功或产生任何有用的数据或需要额外的资金。
2013 年 2 月，我们收到了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的完整回复信 (CRL)，内容涉及我们用于治疗 CFS 的 Ampligen 新药 申请（NDA）。美国食品药品管理局表示，我们应该再进行至少一项临床试验，完成 各种非临床研究并进行多项数据分析。因此，可能获得美国食品药品管理局批准Ampligen NDA 的剩余步骤、这些活动和其他正在进行的活动的最终结果可能与我们的预期存在重大差异，并可能对Ampligen NDA获得批准的机会产生不利影响。这些活动和最终结果受到各种风险和 不确定性的影响，包括但不限于 (i) FDA 可能要求完成 或提供额外数据、信息或研究；(ii) FDA 可能要求完成与商业制造过程相关的额外工作，或者可能在 制造设施检查过程中发现有待解决的问题。我们的研发团队和顾问目前正在研究一项拟议的确认性试验以及对CRL的答复 。
2016年8月，我们的保密协议获得国家药品、食品和医疗技术管理局（“ANMAT”）的批准， 用于在阿根廷共和国商业销售用于治疗严重CFS的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）。该产品 将由我们在拉丁美洲的商业合作伙伴GP Pharm销售。我们认为，但不能保证，根据支持 许可药品跨境销售的法规，该批准为欧盟内某些国家的潜在销售提供了一个平台 。在欧洲，在制定了严格监管程序的国家（例如阿根廷）的批准应将该产品作为抢先体验计划（EAP）进一步增加 验证，如下文所述，欧洲正在进行的胰腺癌研究。ANMAT 的批准只是我们产品全面成功商业化的初始但重要的一步。在我们能够在阿根廷开始商业销售之前，必须采取许多行动 。2019 年 9 月，我们获得 食品和药物管理局的许可，允许将Ampligen运往阿根廷进行商业上市和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT 的进口许可，可以向阿根廷进口第一批商用级安普利根小瓶。我们目前正在与GP Pharma合作在阿根廷商业上市 Ampligen。除其他外，阿根廷的商业化将需要适当的报销水平、 适当的营销策略、完成上市的制造准备工作，以及ANMAT在批准开始商业销售之前对 产品进行最终检查和发布测试。由于 ANMAT 的内部流程，该测试和批准流程仍在进行中。阿根廷共和国批准rintatolimod用于重症CFS并不意味着 美国的Ampligen保密协议或在欧盟或其他地方提交的任何类似申请将获得商业批准。
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2016 年 5 月 ，我们与总部位于荷兰的公司myTomorrows签订了一项为期五年的协议，在欧洲和土耳其启动和管理 一家与CFS相关的EAP。根据该协议，作为我们在该地区的独家服务提供商和分销商 ，MyTomorrows正在开展EAP活动。2017 年 1 月，EAP 从 荷兰开始扩大到胰腺癌患者。2018 年 2 月，我们签署了一项修正案，将领土扩大到涵盖加拿大，以治疗胰腺癌患者，尚待政府批准。2018年3月，我们签署了一项修正案，根据该修正案，MyTomorrows将成为我们在加拿大提供用于治疗CFS的Ampligen的特殊准入 活动的独家服务提供商。MyTomorrows在抢先体验计划（EAP）中向患者提供与供应和分发 Ampligen 相关的服务，这些计划是根据医生的要求启动的；没有医生 的请求获得政府的批准，因此加拿大没有患者接受过胰腺癌或CFS 的EAP治疗。如果我们在临床研究、在阿根廷的商业发布或根据EAPs出现对Ampligen的意外需求，无法保证我们能够提供足够的产品。无法保证 Ampligen 会证明 在治疗胰腺癌方面是有效的。该协议于2021年5月20日自动延长 12 个月； 已在随后的每年 5 月 20 日自动延长 12 个月；并将继续在每年 5 月 20 日自动延长 12 个月，直到协议终止或协议条款得到满足。
多项 Ampligen临床试验正在进行中，处于不同的开发和活动阶段，在大学癌症中心就读的受试者正在测试是否可以对肿瘤微环境进行重新编程，以提高包括检查点 阻断在内的癌症免疫疗法的有效性。临床试验的地点之一是罗斯威尔公园，另一个是匹兹堡大学医学中心。（见：“研究 与发展；免疫肿瘤学”）。无法保证这些正在进行的试验的结果。无法保证 计划中的额外肿瘤临床试验是否会进行，而且受多种因素的影响，包括 缺乏监管批准、缺乏研究药物或赞助大学或癌症中心优先事项发生变化。即使 启动了这些额外的临床试验，因为我们不是赞助商，我们也无法保证这些临床研究或正在进行的研究 会取得成功或产生任何有用的数据。此外，启动计划中的临床试验可能不会继发于许多 因素，包括缺乏监管部门批准或缺乏研究药物。
我们的 总体目标包括计划继续寻求Ampligen在美国和国外商业化的批准，以及 寻求扩大目前在美国和阿根廷批准的Alferon N注射剂的商业治疗适应症。 我们继续寻找具有实现产品商业化所需的资金和专业知识的高级共同开发合作伙伴，并以商业上合理的条件与 达成协议。我们实现产品商业化、扩大 Alferon N 注射剂的商业治疗性 适应症和/或利用我们与研究实验室的合作来检查我们的产品的能力 受到许多重大风险和不确定性的影响，包括但不限于我们与一些研究实验室和我们正在合作的其他实验室签订更明确的协议 、资助和进行额外的测试和研究， 或此类测试不成功或需要额外测试以及符合 FDA 和类似的外国 监管机构的要求。我们不知道我们的产品何时（如果有的话）会以任何适应症正式上市。
我们 努力最大限度地将制造、质量控制、营销和分销的某些部分外包，同时通过我们的质量保证和监管小组保持 对整个过程的控制。我们无法保证设施 或我们的合同制造商将通过 FDA 对 Alferon N Injectine 制造的预先批准检查。
2021 年 5 月，我们根据2018年3月销售 和回租协议的条款，行使了回购新不伦瑞克省制造工厂的选择权。此后，我们出售了某些设备和机械，我们确定这些设备和机械已经过时， 当前或未来的制造不再需要这些设备和机器。2022年3月3日，我们与Acellories, Inc.签订了买卖协议，以估计390万美元的价格购买 该物业。此次出售于2022年11月1日完成，扣除正常成交成本后，价格为370万美元。
2022 年 6 月 我们与新泽西州经济发展局签订了租赁协议，在新泽西生物科学中心（“NJBC”）租用一座 5,210 平方英尺、最先进的 研发设施，主要由两个独立的实验室套件组成。 设施是AIM的运营、研发中心。
新的Alferon N注射活性药物成分（API）的生产目前处于暂停状态。我们不再运营的新不伦瑞克省工厂 已获美国食品和药物管理局根据艾尔弗龙 N 注射剂生物许可申请（BLA）的批准。如果和 当我们获得FDA BLA地位的确认并开始生产新的Alferon N注射API时，我们将需要获得FDA批准 才能恢复商业销售，最终产品的质量和稳定性。我们可能需要额外的资金来资助 验证流程。如果我们无法获得与 新 Alferon N 注射库存的制造工艺和/或最终产品相关的必要的 FDA 批准，我们的运营很可能会受到重大和/或不利影响。鉴于这些突发事件， 无法保证经批准的Alferon N Injection产品将及时恢复生产（如果有的话）， ，或者如果再次上市，它将恢复到以前的销售水平。
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2020 年 12 月，我们将制药国际公司（“Pii”）列为 “Fill & Finish” 供应商，以提高 我们生产 Ampligen 的能力。这一新增功能通过提供冗余和节省成本来增强我们的制造能力。 合同增强了我们的活跃和在过程中的填充和完工能力。
我们 相信并正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用。尽管涉及啮齿动物、非人类灵长类动物（猴子）和健康人类受试者的某些研究 表明，Ampligen可以通过增强交叉反应或交叉保护来增强流感 疫苗的活性，但仍需要进一步研究，也无法保证 将有助于开发流感或其他病毒的通用疫苗。
由于 前瞻性陈述本质上受风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，有些 是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述来预测未来事件。我们的前瞻性陈述中反映的事件 和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异 。此外，我们在不断变化的环境中运营。新的风险因素和不确定性可能会不时出现 ，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定性。除非适用法律要求 ，否则我们不打算公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。
本 报告还提到了独立各方和我们做出的与市场规模和增长有关的估计和其他统计数据，以及 有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，提醒您不要对此类估计值给予过分的重视 。此外，对我们未来业绩以及我们运营所在市场 未来表现的预测、假设和估计必然受到高度的不确定性和风险的影响。
概述
普通的
AIM ImmunoTech Inc. 及其子公司（统称为 “AIM”、“公司”、“我们” 或 “我们”）是 一家总部位于佛罗里达州奥卡拉的免疫制药公司，专注于研究和开发治疗多种 类型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷障碍的疗法。我们已经为核酸和天然干扰素的开发奠定了坚实的实验室、临床前 和临床数据基础，以增强人体的天然抗病毒防御系统 ，并帮助开发用于治疗某些癌症和慢性病的治疗产品。
我们的 旗舰产品是 Ampligen®（rintatolimod）——一种由大分子RNA（核糖核酸）分子组成的同类首创药物 和 Alferon N Injectine®（干扰素 alfa-n3）。Ampligen尚未获得美国食品药品管理局的批准或在美国上市。 Ampligen获准在阿根廷共和国进行商业销售，用于治疗严重CFS。
我们 的主要业务重点涉及 Ampligen。Ampligen代表一种正在为全球重要的癌症、病毒性疾病 和免疫系统疾病开发的dsRNA。
我们 目前主要在四个领域开展工作：
| ● | 开展 一项随机对照研究，评估Ampligen与治疗局部晚期 胰腺癌患者的对照组相比的疗效和安全性。 | |
| ● | 探索 并评估其他癌症中的Ampligen，这是一种改变肿瘤微环境的潜在疗法，其目标是 增加对检查点抑制剂和树突状细胞治疗疫苗的抗肿瘤反应。 | |
| ● | 探索 Ampligen的抗病毒活性及其作为预防或治疗现有病毒、新病毒及其变异 病毒的潜在用途。 | |
| ● | 评估 Ampligen作为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（“ME/CFS”）和疲劳和/或COVID后 疲劳症状的治疗方法。 |
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我们 正在按照与发展阶段相关的顺序对我们的活动进行优先排序，胰腺癌、 ME/CFS 和 COVID 后的疾病等临床活动优先于抗病毒实验。我们打算在 FDA 或 EMA 授权的试验中进行优先临床工作，以支持未来潜在的保密协议。但是，我们的抗病毒实验旨在积累 额外的初步数据，支持我们的假设，即 Ampligen 是一种强有力的广谱预防和早发治疗药物 ，可以增强免疫力和交叉保护。因此，我们将在最容易获得 且能够生成有效概念验证数据的场所开展抗病毒项目，包括国外场所。
免疫肿瘤学.
我们 专注于胰腺癌，因为迄今为止，主要在荷兰进行的测试结果非常乐观。 荷兰的研究生成的具有统计学意义的数据表明，与完全匹配的历史对照相比，Ampligen的生存期远远超过了 护理标准（“SOC”）。这些数据支持这样的论点，即全身化疗后对局部晚期或转移性胰腺癌患者施用 Ampligen时，存活率在统计学上显著提高 。2021年10月，我们和我们的合同研究组织Amarex向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交了研究性新药 （“IND”）申请，计划对Ampligen 作为局部晚期或转移性晚期胰腺癌的治疗进行2期研究。2022年8月，我们获得了IRB对试用协议 的批准，因此宣布试验开始。该研究正在招募患者。
由于 必要试验规模的差异，因此当涉及胰腺癌时，我们最初的重点将是 局部晚期而不是转移性病例。治疗转移性胰腺癌的不同方法（方法 将由主治医生决定）的数量将需要比针对 局部晚期胰腺癌的试验规模更大、更昂贵的试验。因此，我们重点关注已完成FOLFIRINOX治疗且病情稳定的患者。 2022年8月，我们获得了机构审查委员会（“IRB”）对局部晚期胰腺癌试验方案的批准，因此宣布该试验开始。假设该试验和随后计划的临床试验证实了现有的 数据，那么我们的目标是随后提交一份保密协议，让Ampligen用于胰腺癌患者。
Ampligen 还在临床上证明了在许多其他实体瘤中具有独立疗效的潜力。当Ampligen与检查点阻滞 疗法联合使用时，我们还看到 成功地提高了动物肿瘤治疗的存活率和疗效。实际上，在2022年3月，我们公布了一项由研究人员发起的2期单臂疗效/安全试验 的中期数据，该试验旨在评估顺铂强化局部腹膜注射（IP）与IP Ampligen （TLR-3 激动剂）联合使用检查点抑制剂pembrolizumab治疗复发铂敏感性卵巢癌患者的有效性。 我们认为，这项由匹兹堡大学医学中心进行并由默沙东拨款资助的研究的数据表明，当将三种药物——Ampligen和pembrolizumab（均为免疫疗法）与顺铂化疗 结合使用时，可以看到与T细胞趋化性和细胞溶解功能相关的生物标志物增加的证据。重要的是，肿瘤微环境中这些生物标志物的增加 与良好的肿瘤反应相关。 免疫肿瘤学领域的这些成功指导了我们努力探索Ampligen作为治疗各种 实体瘤类型的组合疗法的潜在用途。荷兰于2021年3月15日批准了我们在该领域的第一份专利申请。
请 看看”免疫肿瘤学” 下面。
Ampligen 作为抗病毒药物.
我们 的研究和临床前历史表明，Ampligen对动物具有广谱抗病毒能力。我们希望证明 它对人类有同样的效果。为此，除其他外，我们需要感染病毒的人群。这就是为什么我们 在 COVID-19（由SARS-CoV-2引起的疾病）上花费了大量资源的原因，该疾病处于活跃状态，仍在感染许多受试者。尽管 要让 Ampligen 作为广谱抗病毒药物上市，还需要做很多 ，但我们认为，重要的是首先要集中精力 ，彻底证明这一概念，尤其是在仍有大量的COVID-19感染人群的情况下。此前，曾进行过动物 研究，使用安普利金治疗多种病毒，例如西方马脑炎 病毒、埃博拉、痘苗病毒（用于制造天花疫苗）和SARS-CoV-1，取得了积极的结果。我们在 SARS-CoV-2 中进行了实验，表明安普利金对病毒复制具有强大的影响。先前在SARS-CoV-1动物实验中对Ampligen的研究 可能预测对SARS-CoV-2具有类似的保护作用。
FDA 已要求我们提供更多数据，以协助该机构评估对无症状和轻度 COVID-19 患者使用 Ampligen 的潜在风险和益处。但是，正如下文更详细地讨论的那样， COVID-19 对患者的威胁很高，美国食品药品管理局已经在一项针对已有癌症的 COVID-19 患者的临床试验中批准了 Ampligen。 我们还选择探索美国以外的研究（最初是针对健康的志愿者），并且已经在荷兰进行了一项研究 ，以确定安普利金鼻内输送的安全性。
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在这方面，位于荷兰莱顿的基金会CHDR管理了一项1期随机双盲研究，旨在评估 重复鼻内给药 Ampligen 的安全性、耐受性和生物活性。在试验中，共有40名健康受试者 接受了Ampligen或安慰剂，在四个队列中，Ampligen的剂量递增了四次，最大剂量为1,250微克。该研究已完成，最终安全报告报告在任何剂量 水平下均未出现严重或严重的不良事件。
如今， 在 COVID-19 首次出现两年多之后，世界上已经有许多疫苗和一些有前途的疗法。我们继续寻求证明 Ampligen的抗病毒活性。如果 Ampligen 具有我们认为具有的广谱抗病毒特性， 它可能是治疗包括 COVID-19 在内的现有病毒性疾病变体或 未来出现的新型病毒性疾病变体的非常有价值的工具。与大多数正在开发的攻击病毒的疗法不同，Ampligen的作用有所不同。我们认为它可以激活抗病毒 免疫系统通路，这些途径不仅可以对抗特定的病毒或病毒变体，还可以对抗其他类似的病毒。
2023年7月，我们在评估Ampligen® 作为COVID后疾病（“AMP-518”）患者 的潜在治疗药物的2期研究中招收了第一位患者并给药。我们在 2023 年 8 月宣布，该研究已达到 80 名 18 至 60 岁的 AMP-518 受试者的计划入组，他们以 1:1 的比例随机抽取，每周两次静脉注射安普利根或安慰剂，为期 12 周，随访阶段为两周。我们预计将在2023年第四季度完成最后一个研究对象的给药。预计顶线数据最早将在2024年第一季度公布 。
请 看看”Ampligen作为潜在的抗病毒药物” 下面。
Ampligen 作为治疗ME/CFS和COVID后疾病的药物
我们 长期以来一直专注于寻求美国食品药品管理局批准使用Ampligen治疗肌炎性脑脊髓炎/慢性疲劳 综合征（“ME/CFS”）。实际上，在2013年2月，我们收到了美国食品药品管理局对ME/CFS的Ampligen NDA的 的完整回复信（“CRL”），信中说我们应该再进行至少一项临床试验，完成各种非临床研究 并进行多项数据分析。
在制定对美国食品药品管理局的全面应对措施和美国食品药品管理局保密协议的确认性试验计划的同时，我们在阿根廷 独立开展了工作，并于2016年8月获得了ANMAT的批准，该保密协议允许在阿根廷共和国商业销售用于治疗严重CFS 的Ampligen。2019年9月，我们获得了美国食品药品管理局的许可，允许将Ampligen运往阿根廷进行商业上市和随后的 销售。2020年6月10日，我们收到了ANMAT的进口许可，可以向阿根廷 进口第一批商用级安普利根小瓶。Ampligen商业上市的后续步骤包括ANMAT对产品进行最终检查并发布 测试，然后再批准开始商业销售。由于 ANMAT 的内部 流程，该测试和批准流程仍在进行中。一旦获得ANMAT的最终批准，GP Pharm将负责在阿根廷分销Ampligen。
在一项研究 中， 美国食品和药物管理局批准了一项开放标签治疗方案（“AMP-511”），允许患者使用Ampligen进行治疗，根据该研究，严重虚弱的CFS患者有机会使用Ampligen治疗这种非常严重的慢性疾病。 通过临床机构联盟从 AMP-511 协议中收集的数据提供了有关在 CFS 患者中使用 Ampligen 的安全信息。AMP-511 协议正在进行中。2020 年 10 月，我们获得 IRB 批准，扩大了 AMP-511 协议，将先前在病毒清除后被诊断出患有 SARS-CoV-2 但仍表现出 慢性疲劳样症状的患者包括在内，我们称之为 COVID 后病症。截至 2023 年 9 月 30 日， 这项开放标签的扩大可及性治疗方案共有 11 名患者入组（包括四名患有 COVID 后病症的患者）。迄今为止，该研究已有七名 这样的后COVID患者接受了治疗。根据参加该研究的前四名 COVID后病症患者的数据，AIM此前报告了积极的初步结果。数据显示，到第12周，与基线相比，研究人员 认为与疲劳相关的指标在临床上显著减少。
我们 计划就使用Ampligen作为治疗ME/CFS的问题与美国食品药品管理局进行全面跟进。自美国食品药品管理局的CRL颁布以来，我们已经学到了很多东西 ，并计划调整我们的方法，将重点放在特定的ME/CFS症状上。我们的研发团队和顾问目前正在研究对CRL和 拟议的确认性试验的回应。
请 看看”肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症 (ME/CFS)” 下面。
我们的 产品
我们的 主要药物平台包括由大分子双链 (ds) RNA（核糖核酸）分子组成的同类首创药物 Ampligen（rintatolimod）和我们获得美国食品药品管理局批准的天然 α-干扰素产品 Alferon N 注射剂。
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安普利根®
Ampligen 已获准在阿根廷销售（至2026年），用于严重CFS，是美国的一种实验药物，目前正在临床 开发中，用于治疗某些癌症和ME/CFS。在其发展历史中，Ampligen获得了各种称号， 包括孤儿药产品认证（FDA 和 EMA）、具有成本回收授权（FDA）的 “扩大准入” 或 “同情性” 使用授权）以及基于对某些摘要临床报告（“AHRQ” 或医疗保健研究与质量局）的评估 获得的 “有希望” 临床结果认可。根据已发表的 经过同行评审的临床前研究和临床试验的结果，我们认为Ampligen可能具有广谱抗病毒和抗癌特性。
我们 认为，核酸化合物代表了一类潜在的新药品，旨在在分子层面上起作用 ，用于治疗许多人类疾病。Ampligen是大型（大分子）dsRNA分子中第一种申请 进行保密协议审查的药物。核酸有两种形式：脱氧核糖核酸（“DNA”）和核糖核酸（“RNA”）。 DNA 是存在于染色体中的一组天然存在的分子，染色体是细胞的遗传机制。RNA 是一组天然存在的 信息分子，它们协调细胞的行为，进而调节细胞群的作用， 包括构成人体免疫系统的细胞。RNA 指导蛋白质的产生并调节某些细胞 活性，包括激活原本处于休眠状态的细胞抵御病毒和肿瘤的防御。我们的药物技术利用 特异配置的 RNA，是一种选择性的 Toll 样受体 3（“TLR3”）激动剂，可以静脉注射， 鼻内和腹膜内给药。Ampligen 已被美国采用名称委员会 （“USANC”）指定通用名 rintatolimod，化学名称为 poly (I): poly (C)12U).
扩大的 准入计划/抢先体验计划/已经进行或正在进行的 Ampligen 临床试验包括有关 潜在治疗胰腺癌、肾细胞癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢 癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、ME/CFS、乙型肝炎、HIV、COVID-19 和COVID后疾病患者的研究。
我们 已获得ANMAT的保密协议批准，用于在阿根廷共和国商业销售用于治疗重度 CFS 的Ampligen。该产品将由我们在拉丁美洲的商业合作伙伴GP Pharm销售。 于2018年开始向阿根廷运送该药品，以完成ANMAT商业分销所需的发布测试。2019年9月，我们获得了美国食品药品管理局 的许可，允许将Ampligen运往阿根廷进行商业上市和后续销售。2020年6月，我们收到了ANMAT的进口许可 ，允许向阿根廷进口第一批商用级安普利根小瓶。我们目前正在与GP Pharm 合作，在阿根廷商业推出Ampligen。除其他外，阿根廷的商业化将要求GP Pharm建立 疾病意识、进行医学教育、制定适当的报销水平、设计营销策略和完成 的上市生产准备工作，并要求ANMAT对产品进行最终检查和发布测试，然后再批准开始商业销售。AIM 已向 GP Pharm 提供了测试和 ANMAT 发布所需的安普利根。由于 ANMAT 的内部流程，此测试 和批准流程仍在进行中。COVID-19 对阿根廷的持续影响正在给该国的 医疗保健系统带来负担，这是可以理解的，这是其监管机构的主要优先事项。一旦获得ANMAT的最终批准，GP Pharm将 开始在阿根廷分销Ampligen。我们将继续寻求我们的Ampligen保密协议，以治疗CFS。
美国食品和药物管理局已批准了一项开放标签的扩大准入治疗协议（AMP-511），允许患者使用Ampligen。根据该研究， 严重虚弱的CFS患者有机会使用Ampligen治疗这种严重的慢性疾病。AMP-511 协议 始于 20 世纪 90 年代，目前仍在进行中。通过临床场所从 AMP-511 协议中收集的数据提供了有关 在 CFS 患者中使用 Ampligen 的安全信息。我们正在建立一个扩大的临床安全信息数据库，我们认为该数据库将 提供有关不存在与Ampligen治疗相关的自身免疫性疾病的进一步文献。我们认为， 持续努力了解现有数据，推进新数据和信息的开发，最终将支持我们未来的Ampligen申请 和/或美国食品药品管理局在CRL中要求的未来临床研究的设计。由于生产成本增加，美国食品和药物管理局批准将每瓶200毫克的Ampligen的报销水平从200美元提高到345美元；该补偿水平于2021年获得重新批准，并在 2022年再次获得批准。目前，我们不打算将这种调整传递给该计划中的患者。2020 年 10 月，我们获得了 IRB 的批准，允许扩大 ME/CFS 的 AMP-511 扩大准入计划的临床试验，使其包括先前在病毒清除后被诊断为 患有 SARS-CoV-2 但仍表现出慢性疲劳样症状的患者，我们称之为后新冠肺炎 疾病。截至2023年9月30日，该开放标签的扩大可及性治疗方案共有11名患者入组（包括 四名后COVID患者）。迄今为止，已经有八名这样的COVID后患者接受了治疗。2022年7月，根据参加该研究的前四名COVID后病症患者的数据，AIM报告了积极的初步 结果。数据显示，到第12周，将 与基线进行比较，研究人员观察到他们认为与疲劳相关的指标在临床上显著减少。
2016 年 5 月 ，我们与总部位于荷兰的公司myTomorrows签订了一项为期五年的协议，在欧洲和土耳其启动和管理 与ME/CFS相关的抢先体验计划（“EAP”）。根据经修订的协议，myTomorrows 还管理欧洲、加拿大和土耳其的所有抢先体验计划和特殊准入计划，以治疗胰腺癌和ME/CFS 患者。该协议于 2021 年 5 月 20 日自动延长 12 个月；随后的每年 5 月 20 日自动延长 12 个月；并将继续在每年 5 月 20 日自动延长 12 个月，直到 终止或协议条款得到满足。
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2018 年 6 月，在 为检查点阻断疗法创造增强的肿瘤微环境中，Ampligen 被列为另外两种 TLR3 激动剂（聚 IC 和天然双链 RNA）的表现优于该杂志 癌症研究 (http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/31/0008-5472.CAN-17-3985）。在一项针对外植体 培养模型的正面交锋研究中，Ampligen激活了TLR3通路并促进了杀伤性T细胞的积累，但与其他两种TLR3激动剂不同，它没有引起调节性T细胞（Treg）的吸引。这些发现被认为很重要，因为它们 表明Ampligen通过诱导肿瘤炎症的有益方面 （吸引杀伤性T细胞）选择性地重新编程肿瘤微环境，而不会放大调节性T细胞等免疫抑制元素。该研究是在 匹兹堡大学和罗斯威尔公园进行的，是美国国立卫生研究院资助的 卓越研究项目（“SPORE”）P01 CA132714 和卵巢癌专业项目（“SPORE”）的一部分。
2018 年，继合同制造组织 Jubilant HollisterStier 的 “Fill & Finish” 之后，我们完成了两批商业规模的超过 16,000 瓶 Ampligen 的生产。这些批次通过了 人用监管发布的所有必要测试，并用于多个项目，包括：ME/CFS的治疗；荷兰的胰腺癌EAP； 并将继续用于正在进行的和未来的肿瘤学临床研究。此外，Jubilant HollisterStier于2019年12月和2020年1月生产了两批Ampligen ，我们最近发布了一份总额为1432,257美元的采购订单，用于在Jubilant再生产 批Ampligen。目前生产的Ampligen批量已经过全面测试并发布，用于在阿根廷的商用 产品发布和临床试验。此外，在2020年12月，我们将Pii添加为 “Fill & Finish” 供应商，以提高我们生产Ampligen的能力。这一新增功能通过提供冗余和 节省成本来增强我们的制造能力。这些合同增强了我们的活跃和过程中的填充和完工能力。
免疫肿瘤学
自 2016 年我们现任领导层接任以来，Ampligen 作为免疫肿瘤疗法的 潜力一直是AIM的主要关注点。 我们一直在与匹兹堡大学的趋化因子调节研究计划合作，其中包括使用Ampligen 作为修改肿瘤微环境（“TME”）的潜在辅助剂，目标是增加对 检查点抑制剂（“CPI”）的抗肿瘤反应。作为此次合作的一部分，我们向该大学提供了 Ampligen。该研究由匹兹堡大学马吉女子医院妇科服务系主任罗伯特·爱德华兹医学博士 和纽约州布法罗罗斯威尔公园外科教授帕维尔·卡林斯基医学博士、医学博士 领导，涉及卡林斯基博士小组开发的趋化因子调节 方案，并成功完成了该阶段可切除的结直肠癌 患者的剂量递增 1 次。
多项 Ampligen临床试验正在进行或最近已在主要大学癌症中心完成，测试是否可以对肿瘤微环境 进行重新编程，以提高包括检查点抑制剂在内的癌症免疫疗法的有效性。正在进行的试验包括：
| ● | 胰腺 癌症试验-2 期 AMP-270 临床试验是一项随机、开放标签、对照的 平行臂研究，其主要目的是比较继续 FOLFIRINOX 后无治疗对照组对局部晚期胰腺 腺癌受试者的疗效。次要目标包括比较安全性和耐受性。AMP-270 预计将在美国和欧洲的多达 30 个中心招收大约 90 名受试者。 内布拉斯加大学医学中心（UNMC）的巴菲特癌症中心和荷兰的伊拉斯谟 MC预计将成为主要的研究地点。2022年3月，美国食品药品管理局 批准继续进行这项研究。2022年4月，我们与 Amarex签订了管理临床试验的工作指令。2022年8月，我们获得了 IRB 对试验 协议的批准，因此宣布试用开始。该研究正在招募患者。 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05494697)。 |
更多分析见 “免疫肿瘤学；与胰腺癌相关的其他进展和分析”。
| ● | 晚期 复发性卵巢癌 |
| ○ | 晚期 复发性卵巢癌腹腔内化疗免疫疗法的 1/2 期研究第 1 期部分的结果 已发表在美国癌症研究协会出版物 临床癌症研究（Clin Cancer Res 2022 年 1 月 19 日 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-3659）上。 研究结果是先前使用人类肿瘤外植体的研究的重要延伸 ，该研究表明 Ampligen 作为 TLR3 激动剂可能发挥重要作用 与大剂量干扰素α和塞来考昔协同作用，选择性增强 Teff 细胞引诱剂，而 抑制肿瘤微环境中的 Treg 引诱剂，同时增加 Tef FF/Treg 比率。提高肿瘤微环境中的 Teff/Treg 比率的重要性在于，它与 “冷” 肿瘤转化为 “热” 肿瘤有关，后者对化学免疫疗法的敏感性增加，肿瘤出现消退的可能性增加 。第 1 阶段的设计目的是确立腹腔内 的安全性。该研究的第二阶段计划在未来进行。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02432378 |
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| ○ | 一项使用顺铂、pembrolizumab 和 Ampligen 对晚期复发性卵巢癌进行的 2期研究； 将招募多达 45 名患者；入组已经开始，许多患者已经开始 治疗。 我们公布了该研究的中期数据这表明 合用 Ampligen、pembrolizumab 和 cisplatin 时，可以看到 与 T 细胞趋化性和细胞溶解功能相关的生物标志物增加的证据。肿瘤 微环境中这些生物标志物的增加与良好的肿瘤反应相关。 2022年3月公布的中期结果详细显示，观察到的61％的临床反应率包括两个完全和三个 部分肿瘤反应，以及13名可评估患者中有三名病情稳定的患者。 一个重要的优先事项将是通过继续让患者 参与这项研究来证实这些发现。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734692 |
2021 年 3 月，我们获得了荷兰专利局授予的一项专利，其专利要求包括但不限于 使用安普利根作为与检查点阻滞抑制剂（例如派姆罗利珠单抗、nivolumab）的联合癌症疗法。一项由研究者发起的2期单臂疗效/安全性试验的中期数据 表明，当联合使用Ampligen、pembrolizumab和顺铂时，发现了与T细胞趋化性和细胞溶解功能相关的 生物标志物增加的证据。值得注意的是，肿瘤微环境中 这些生物标志物的增加与良好的肿瘤反应相关。总而言之，该研究 的客观回应率（ORR）为38.5％； 一项单独使用pembrolizumab治疗晚期复发性卵巢 癌的研究发现两个队列的ORR分别为8.1％和9.9％。我们认为，积极的数据使该专利具有更大的潜力。 其他国家正在申请类似的专利。
| ● | 第 4 期转移性三阴性乳腺癌——使用趋化因子调节疗法（包括 Ampligen 和 pembrolizumab）对转移性三阴性 乳腺癌进行的 1 期研究。入组了八名 患者，6 名患者可进行评估。 https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599453。 2022 年 4 月公布的主要发现包括： |
| ○ | 预先确定的主要疗效终点已达到（TME 中 CD8 增加）。 | |
| ○ | 观察到治疗后免疫标志物均匀增加：CD8 mRNA（6.1 倍；p-0.034）、GZMB mRNA（3.5 倍；p=0.058）、CD8 /FOXP3 和 GZMB/FOXP3 的比例（5.7 倍；p=0.036 和 7.6 倍； p=0.024），从而成功达到预先确定的主要终点在 研究中（TME 中CD8的增加）。 | |
| ○ | 此外，还观察到 CTL 引诱剂 CXCL10（2.6 倍；p=0.104）和 CCL5（3.3 倍；p=0.019） 有所增加。相比之下，Treg 标志物 FOXP3 或 Treg 引诱剂 CCL22 或 CXCL12 没有得到增强 。 | |
| ○ | 截至2021年9月1日截止的数据，三名 患者的病情稳定，持续 2.4、2.5 和 3.8 个月。 | |
| ○ | 在 ckm 活检后，另一位 患者（不可评估）出现部分反应（乳腺肿瘤自动截肢）， 肿瘤坏死。 |
| ● | 第 4 期结直肠癌转移到肝脏——将 Ampligen 作为趋化因子调节方案成分 治疗向肝脏转移的结直肠癌的 2a 期研究；已完成招募 ；19 名患者入组，12 名患者可评估其主要终点 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03403634。 2022年4月公布的主要调查结果包括： |
| ○ | 研究的主要终点已达到，治疗后CD8a表达增加 （p=0.046）就证明了这一点。 | |
| ○ | 看见 CD8A/CD4 的 增加了 (p=0.03)、cd8a/foxp3 (p | |
| ○ | 吸引 ctL 的趋化因子 CCL5 (p=0.08)、CXCL9 (p=0.05) 和 CXCL10 (p=0.06) 的表达增加，而治疗后 treg/mdsc 引诱因子 CXCL12 (p=0.07) 的表达减少了 。 | |
| ○ | 操作系统中位数为10.5（90% 置信区间2.2-15.2）个月，PFS中位数为1.5（90% 置信区间1.4，1.8）个月。 | |
| ○ | 未见 肿瘤反应。治疗耐受性良好。在所有入组患者（N=19）中，74% 的患者出现了 不良事件，最常见的是疲劳（58%）。 3 级或以上的不良事件很少见（5%）。 |
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| ● | 早期 前列腺癌——在一项针对前列腺癌患者进行根治性 前列腺切除术前的随机三臂研究中，研究了阿司匹林 和Ampligen含或不含干扰素α2b（内含子A）与未进行药物治疗 的有效性和安全性。这项针对多达45名患者的研究已开始患者入组。由于默沙东停止生产Intron-A ，该研究暂时暂停。罗斯威尔公园已经与美国食品药品管理局举行了C型会议，目前正在进行必要的实验，用仿制的α-干扰素取代Intron-A。我们预计 这项试验将在不久的将来恢复。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899987 | |
| ● | 早期 三阴性乳腺癌-这项1期研究的目的是评估Ampligen、塞来昔布（含或不含 Intron A）、 联合用药对早期三阴性乳腺癌患者进行化疗时的安全性和耐受性。 该研究现已完成（截至2022年9月）的主要结果证实了先前在会上发表的阳性 发现 2022 癌症免疫疗法学会 (SITC) 37第四年度会议在标题的海报展示中 使用 趋化因子调节方案（林他托莫德、IFN-α2B、塞来昔布）缓解三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助化疗的安全性和有效性 。该研究的主要终点 是安全性和耐受性。结果表明，治疗耐受性良好 ，多为1级或2级治疗相关不良事件（TRAE），没有剂量限制毒性 （DLT），也没有延迟或免疫相关毒性。DLT 被定义为前 3 周内的 3 级或更高毒性 。次要终点包括聚合酶链反应率，其中 5/9（56%）的患者 获得聚合酶链反应，另有 1 名患者获得了 yptMIC。在探索性研究中还分析了肿瘤和血液生物标志物 | |
| ● | https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04081389 | |
| ● | 难治性 黑色素瘤——罗斯威尔公园综合癌症中心（“罗斯威尔公园”）是一项完全由美国国家癌症研究所（NCI）资助的临床试验，已开始对原发性PD-1/PD-L1耐药黑色素瘤受试者进行2期研究的患者入组 。 第二阶段研究将评估1型极化树突状细胞（αDC1）疫苗 与由干扰素α 2b、Ampligen（林他莫德）和塞来昔布组成的肿瘤选择性趋化因子调制（“CKM”）联合使用。最多将招收24名患者。由于默沙东停止生产Intron-A，该研究 暂时暂停。罗斯威尔 公园已经与美国食品药品管理局举行了C型会议，目前正在进行必要的实验 ，用仿制的α-干扰素取代内含子-A。我们预计该试验将在不久的将来恢复 。（参见： https://www.clinicaltrials.gov/show/NCT04093323). | |
| ● | 转移性 或不可切除的三阴性乳腺癌-该1/2a期试验测试趋化因子调节疗法（CKM）（林他托莫德、塞来昔布、 和干扰素α2b）的安全性、 副作用和最佳剂量，与派姆罗利珠单抗联合用于治疗已从哪里扩散的三阴性乳腺癌患者 首先开始（主要部位） 到体内其他部位（转移）或无法通过手术切除的部位（不可切除）。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05756166 |
与胰腺癌相关的其他 进展和分析
2017 年 1 月，根据我们与 myTomorrows 达成的协议，为让 ME/CFS 患者获得 Ampligen 而设立的 EAP 从荷兰开始扩展至 胰腺癌患者。myTomorrows 是我们在欧洲和土耳其的独家服务提供商，将 管理与该计划胰腺癌延期有关的所有EAP活动。2018年2月，与myTomorrows 的协议扩大到涵盖加拿大治疗胰腺癌患者，尚待政府批准。迄今为止，没有任何医生申请 会促使该计划推进批准程序。
共有42名胰腺癌患者最初在荷兰伊拉斯谟 MC的EAP项目下接受了Apligen免疫肿瘤学疗法的治疗；此后，该最初的计划继续扩大，并有更多患者接受Ampligen 的治疗，由医学博士C.H.J. van Eijck教授监督。2020年9月，伊拉斯谟医学中心的研究小组报告的数据显示，与历史对照患者相比，在全身化疗后的局部晚期或转移性胰腺癌患者中使用Ampligen时， 具有统计学意义的 阳性存活益处。此后又有更多患者入组，我们认为，这些数据进一步证实了 最初的发现。我们正在与我们的合同研究组织Amarex Clinical Research LLC合作，寻求美国食品药品管理局的 “快速通道”。 我们已经申请了快速通道身份；迄今为止已收到拒绝；并且目前正在通过美国食品和药物管理局的程序，提供获得快速通道身份所需的所有 材料和信息。IND 已获准进行胰腺癌 临床试验 2 期，可能在荷兰进行 C.H.J. van Eijck 教授领导的 Erasmus MC，以及美国主要的 癌症研究中心，例如内布拉斯加大学医学中心 (UNMC) 的巴菲特癌症中心。
2023 年 1 月，我们与 Erasmus MC 和阿斯利康签订了外部赞助的合作临床研究协议。根据 协议，Erasmus MC 计划进行一项由研究者发起的临床研究，名为 “将抗 PD-L1 免疫 检查点抑制剂 durvalumab 与 TLR-3 激动剂 rintatolimod 联合用于治疗转移性胰腺导管腺癌患者 效果。DURIPANC研究，” 其中它将使用阿斯利康和我们提供的研究药物。2023年6月，我们获得了涉及人类受试者的研究中央委员会（负责审查荷兰临床 试验的主管机构）和医学伦理审查委员会（Erasmus MC）（伦理委员会）所要求的 批准。
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此外：
| ● | 2020 年 12 月，美国食品药品管理局授予了用于治疗胰腺癌的 Ampligen 孤儿药认定资格。孤儿药指定 计划为药物和生物制剂提供孤儿身份，这些药物和生物制剂被定义为用于治疗、预防或诊断 罕见疾病或病症的药物，这种疾病或病症在美国影响不到20万人或符合该法案的成本回收条款 。该地位通过在药物上市后为公司提供七年 年的独家经营权，有助于激励治疗未满足的医疗需求的疗法。 | |
| ● | 2021年2月，我们的子公司NV Hemispherx Biopharma Europharma Europharma Europharma 收到了欧盟委员会（“EC”） 的正式通知，授予Ampligen作为胰腺癌治疗药物的孤儿药产品称号。孤儿产品一旦获得欧盟（“欧盟”）的商用 批准，其益处包括使用具有相似活性成分和适应症但临床表现不佳的类似药物，可获得长达十年的市场竞争保护 。 |
2021 年 6 月，Ampligen 在同行评审的医学杂志上发表了一篇包含最先进方法的出版物 癌症 作为感染SARS-CoV-2的癌症患者的潜在治疗选择。该研究的作者表示，Ampligen 有可能降低致命的呼吸道疾病 COVID-19 的严重程度。根据出版物中提供的实验室数据， “Rintatolimod [安普利根]通过激活人类胰腺 癌细胞的一系列作用来激活先天免疫系统和适应性免疫系统”，包括：
| ● | 刺激 干扰素调节因子和激活干扰素信号通路， | |
| ● | 产生 的免疫调节活性和 | |
| ● | 诱导 MHC I 类和 II 类组织相容性的表达 |
期刊全文的标题是：”林他莫德在人胰腺癌细胞中诱导抗病毒活性：为癌症患者开辟了 抗COVID-19的机会吗？” 癌症是一本经过同行评审的开放获取肿瘤学期刊，由 MDPI 每半月在网上出版 。该研究的作者包括荷兰伊拉斯谟医学 中心的首席研究员C.H.J. van Eijck教授，医学博士。
2021年10月，我们和Amarex向美国食品药品管理局提交了IND申请，要求计划对Ampligen作为局部 晚期或转移性晚期胰腺癌的疗法进行2期研究。2021年12月，美国食品药品管理局对拟议的研究进行了临床暂停。 我们于 2022 年 2 月向美国食品和药物管理局提交了回复。2022年3月，我们收到了美国食品药品管理局的通知，Clinical Hold 已发布并获得批准，这意味着我们现在能够专门针对局部晚期胰腺癌 患者进行这项研究。2022年8月，我们获得了IRB对试验协议的批准，因此宣布试验开始。该研究正在招募患者。
正面的 数据于 2022 年 3 月发表在一份标题为” 的手稿中Rintatolimod（Ampligen®）可增加外周B细胞的数量 ，并与预先使用FOLFIRINOX治疗的局部晚期和转移性胰腺癌患者的存活时间相关： 一项单中心命名的患者计划，” 在 癌症特刊：胰腺癌的组合和创新疗法。 在单中心指定患者项目中，患有局部晚期胰腺癌（LAPC）或转移性疾病的患者使用Ampligen进行为期6周的治疗，每周2剂，每次输注400毫克。研究发现，Ampligen提高了 这些患者的中位存活率。该研究的主要终点是全身免疫炎症指数（SIII）、中性粒细胞与淋巴细胞的比率（NLR），以及流式细胞术测量的18个不同循环免疫细胞群体的绝对计数。次要终点 是无进展存活率 (PFS) 和总生存期 (OS)。与未接受Ampligen治疗的历史对照组和亚组（分别为7.5和12.5）相比， 组的总存活率中位数为19个月。
此外 在 2022 年 3 月，我们宣布，评估 Ampligen 对人类胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞的直接影响的研究数据已获准在纽约州纽约 举行的第十五届年度国际肝胰胆协会世界大会上公布。在这项研究中，三种 PDAC 细胞系（CFPAC-1、miaPaca-2 和 PANC-1）接受了不同浓度的安普利金及其相应的载体对照治疗。使用体外测定检查了增殖和迁移效应， 通过靶向基因表达谱检查了分子效应。此外，人类 PDAC 样本被用于通过免疫组织化学验证 toll 样受体 3 (TLR3) 的表达。研究结果表明，Ampligen 降低了 CFPAC-1 细胞的增殖和迁移能力。此外，它还减少了 miaPaca-2 细胞的增殖和 PANC-1 细胞的迁移。但是，它在 miaPaca-2 和 PANC-1 细胞中没有产生双 效应。有趣的是，TLR3 在 CFPAC-1 细胞中高度表达，在 miaPaca-2 中表达较低，在 PANC-1 中未表达 。基因表达分析揭示了干扰素相关基因、趋化因子、白介素和细胞周期调节 基因的上调。TLR3 表达的异质性在人类 PDAC 样本中得到证实。基于这些结果，用 Ampligen 治疗胰腺癌可能对表达 TLR-3 的胰腺癌细胞产生直接的抗肿瘤作用。
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2023年4月4日，AIM与伊拉斯谟大学医学中心签署了不受限制的拨款协议，根据该协议，Erasmus MC 将尽最大努力对胰腺癌患者进行免疫监测。2023年4月5日，公司与Casper H.J. van Eijck医学博士、博士签订了 份咨询协议，根据该协议，van Eijck博士将协助公司 招募和协助荷兰以外的机构参与评估Ampligen治疗胰腺癌的临床试验。
2023 年 6 月 27 日，我们宣布发布了临床前数据，这些数据表明 Ampligen 有可能直接作用于肿瘤细胞 ，从而减少肿瘤水平足够 TLR-3 的胰腺癌患者的肿瘤细胞生长，这表明一种潜在的生物标志物可用于 识别可能对 Ampligen 有反应的患者。抗肿瘤分析发表在同行评审期刊上 美国癌症研究杂志 在论文 “林他托莫德：表达Toll样 受体3的胰腺癌患者的潜在治疗方法” 中。
Myalgic 脑脊髓炎/慢性疲劳综合症 (ME/CFS)
Myalgic 脑脊髓炎/慢性疲劳综合症（ME/CFS），也称为慢性疲劳免疫功能障碍综合症（“CFIDS”） 和慢性疲劳综合症（CFS），是一种严重且使人衰弱的慢性疾病，也是一个重大的公共卫生问题。ME/CFS 被包括美国国立卫生研究院（“NIH”）、 FDA和CDC在内的政府和私营部门认定为未满足的重大医疗需求。疾病预防控制中心在其网站上指出 https://www.cdc.gov/me-cfs/那个”肌痛性脑脊髓炎/慢性 疲劳综合症 (ME/CFS) 是一种严重的长期疾病，会影响许多身体系统。患有 ME/CFS 的人通常无法进行 日常活动。有时，ME/CFS可能会将他们限制在床上。患有ME/CFS的人有严重的疲劳和睡眠问题。在患有疾病的人尝试做他们想做或需要做的事情之后，ME/CFS 可能会变得更糟。这种症状称为劳累后全身乏力 (PEM)。其他症状可能包括思维和注意力不集中、疼痛和头晕。”
许多 重度 ME/CFS 患者会完全残疾或完全卧床不起，即使在 休息时也会出现剧烈的疼痛和精神错乱。ME/CFS 的特征是使人失去行为能力的疲劳，伴有严重疲劳和极度缺乏耐力，睡眠困难以及注意力和短期记忆力问题 。它还伴有类似流感的症状、关节和肌肉疼痛、淋巴结变软、 喉咙痛和新的头痛。这种疾病的一个显著特征是身体或精神消耗后症状恶化， 不会随着休息而消退。
因为 COVID-19 住院的年轻人人数众多，这表明相当多处于人生黄金时期的人将来可能患有 COVID 引起的 me/CFS 样疾病。根据2016年的一篇期刊文章，在美国，与ME/CFS相关的生产力损失的年度成本 估计为90亿至370亿美元，直接医疗费用为90-140亿美元。
2020 年 6 月 ，除其他发现外，我们就使用 Ampligen 作为治疗 COVID-19 诱发的慢性疲劳的潜在早发 疗法提交了临时专利申请。
2003 年第一次 SARS-CoV-1 疫情的许多 幸存者在从急性疾病中恢复数月后，继续报告慢性疲劳、睡眠困难和呼吸急促 。根据Simmaron Research的数据：“一年后，有17％的患者没有重返工作岗位，还有9％的患者没有恢复 到SARS之前的工作水平。”现在，越来越多的证据表明，COVID-19 患者可能 患上类似的 me/CFS 样疾病。这些患者通常被称为 “长途旅行者”。
2020 年 10 月，我们获得了 IRB 批准，允许扩大 ME/CFS 的 AMP-511 扩大准入计划的临床试验，将之前在病毒清除后被诊断出患有 SARS-CoV-2 但仍表现出慢性疲劳样症状的 患者包括在内。 有关我们的 AMP-511 扩展访问计划的更多信息，请参阅”我们的产品：Ampligen” 以上。
2020年11月，我们宣布发布具有统计意义的数据，详细说明了Ampligen在ME/CFS的早期阶段给药时如何对ME/CFS患者产生相当大的积极 影响。数据发布于 PLOS ONE， 一本由公共科学图书馆出版的经过同行评审的开放获取科学期刊。AIM研究人员发现，TLR3激动剂 Ampligen显著改善了部分ME/CFS患者的身体机能。
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正如上面的 所述 概述；概述；Ampligen作为ME/CFS和COVID后疾病的治疗方法，我们长期以来一直专注于寻求美国食品药品管理局批准使用Ampligen治疗ME/CFS。实际上，在2013年2月，我们收到了美国食品药品管理局针对ME/CFS的Ampligen 保密协议的CRL，其中规定我们应该至少再进行一项临床试验，完成各种非临床研究，并进行 多项数据分析。
在 制定针对美国食品药品管理局的全面应对措施和FDA新药的确认性试验计划时，我们在阿根廷独立开展工作 ，并于 2016 年 8 月获得了 ANMAT 的批准，用于在阿根廷共和国商业销售用于治疗 严重CFS的Ampligen。2019 年 9 月，我们获得了 FDA 的许可，允许将 Ampligen 运往阿根廷进行商业发布和随后 销售。2020 年 6 月 10 日，我们获得了 ANMAT 的进口许可，允许将第一批商用级小瓶的 Ampligen 进口到 阿根廷。Ampligen商业发布的下一步包括在最终批准开始商业销售之前，ANMAT对产品进行最终检查并发布 测试。由于 COVID-19 疫情和 ANMAT 的内部流程，该测试和批准程序目前被推迟。COVID-19 在阿根廷的持续影响正在给该国的医疗保健系统带来负担 ，这是其监管机构的主要优先事项，这是可以理解的。一旦获得ANMAT的最终批准，GP Pharm将开始在阿根廷分销 Ampligen。
我们 计划就使用Ampligen作为治疗ME/CFS的问题与美国食品药品管理局进行全面跟进。自美国食品药品管理局的CRL颁布以来，我们已经学到了很多东西 ，并计划调整我们的方法，将重点放在特定的ME/CFS症状上。我们的研发团队和顾问目前正在研究对CRL和 拟议的确认性试验的回应。
Ampligen 作为潜在的抗病毒药物
继2002-03 年 爆发 SARS-CoV-1 疫情后，Ampligen 在美国国立卫生研究院承包的 感染SARS-CoV-1小鼠的研究中表现出优异的抗病毒特性和保护性存活效果，该研究与导致 COVID-19 的新型病毒 SARS-CoV-2 非常相似。
| ● | Barnard 2006 的研究 (https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/095632020601700505) 发现 Ampligen 将病毒肺水平降至可检测极限以下。 | |
| ● | Day 2009 研究 (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682209005832) 发现，使用 Ampligen 的保护性存活率不是 100%，而是 100%。 |
我们 比较了 SARS-CoV-1 与 SARS-CoV-2 的关键转录调节序列，发现了显著的相似之处，这表明 极有可能将 Ampligen 在早期美国国立卫生研究院承包的 SARS 实验中的抗病毒作用扩展到 COVID-19。导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒 与 SARS-CoV-1（因此得名）有重要的基因组和致病相似之处。由于Ampligen 对更远的相关冠状病毒显示出抗病毒活性，因此Ampligen对SARS-CoV-1的抗病毒作用 很可能会扩展到SARS-CoV-2，正如下文所讨论的，Ampligen最近已显示出对SARS-CoV-2的体外 抗病毒活性。我们认为，这为评估Ampligen是抗击 COVID-19 的潜在 工具的临床试验提供了令人信服的理由。
自 2019年底爆发SARS-CoV-2以来，我们一直在积极确定Ampligen是否可以有效治疗 这种病毒，还是可能成为疫苗的一部分。我们认为，Ampligen有可能既是SARS-CoV-2的早发治疗方法，又是预防 。我们认为，先前在SARS-CoV-1动物实验中对Ampligen的研究可以预测 对新病毒具有类似的保护作用。
2020 年 2 月，我们提交了三份与 Ampligen 相关的临时专利申请，以努力加入全球卫生界 抗击致命的冠状病毒（见： https://aimimmuno.com/press-release/aim-immunotech-files-provisional-patent-application-for-the-use-of-ampligenr-as-a-potential-therapy-for-covid-19-induced-chronic-fatigue/)。 我们的三项临时专利申请包括：1) Ampligen作为冠状病毒疗法；2) Ampligen是拟议的 鼻内通用冠状病毒疫苗的一部分，该疫苗将Ampligen与灭活的冠状病毒结合在一起，具有免疫力和交叉保护 ；3) Ampligen的大批量生产工艺。根据为专利提供国际保护的 1970 年《专利合作条约》，这三份临时专利申请根据其提交日期 转换为两份国际专利申请。
2020 年 8 月 ，我们与 Amarex 签约，由其担任我们的临床研究组织，为一项可能的 临床试验提供监管支持，该试验旨在测试 Ampligen 通过鼻内注射作为 COVID-19 预防药物的潜力。
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从 2020 年 4 月 开始，我们与多家公司签订了保密和保密协议，可能外包 聚合物、酶、安慰剂和 Ampligen 的生产，以及一家合同研究组织 Amarex，该组织将提供与测试 Ampligen 鼻内安全性以及通过鼻内输送作为 COVID-19 预防药物 的潜力的临床试验相关的监管 和监测支持。
2020 年 5 月，美国食品药品管理局批准了罗斯威尔公园的临床试验，对患有 COVID-19 的癌症 患者进行安普利根和干扰素α疗法的1/2a期研究。这项临床试验由罗斯韦尔·帕克与我们合作赞助，将测试这种 联合方案对癌症和 COVID-19 患者的安全性，以及该疗法将在多大程度上促进上呼吸道清除 SARS-CoV-2 病毒。已经对几名受试者进行了治疗。根据计划，1/2a期研究将分两个阶段招收多达44名患者 。第一阶段将使12-24名患者以不断增加的剂量同时接受Ampligen和干扰素α-2b的治疗。一旦初始 阶段完成，进一步的研究参与者将被随机分配到两个组：一个接受两种药物的组合，另一个对照组 ，他们将不会接受Ampligen或干扰素α治疗，但将接受现有最佳治疗。我们是这项研究的资金赞助商， 将为这项研究免费提供Ampligen。2020年11月，该研究的第一位患者已入组并接受治疗。对这项研究 进行了修改，增加了20名患者，其中10名患者随机接受单剂量的Ampligen治疗，10名患者接受当前最佳疗法。 （参见 ClinicalTrials.gov/nct04379518）。由于 COVID-19 的疫苗接种和治疗产生了积极影响 ，导致合格的 COVID-19 和癌症受试者短缺，罗斯威尔正在寻求批准，以扩大合格受试者标准，将 其他对免疫受损的癌症患者致命的疾病，例如流感。因此，在 寻求上述批准期间，该研究暂时暂停。
我们 还与犹他州立大学签订了专业服务协议，并提供了 Ampligen 以支持该大学 病毒研究所对SARS-CoV-2的研究。犹他州立大学的研究结果显示，在临床上可实现的鼻内安普利近剂量水平下，Ampligen能够将SARS-CoV-2传染性病毒产量降低90％。
2020 年 10 月 ，我们获得了 IRB 批准，扩大了 ME/CFS 的 AMP-511 扩大准入计划临床试验，将先前被诊断出患有 SARS-CoV-2 但仍表现出慢性疲劳样症状的 患者包括在内。参与试验的患者使用我们的旗舰管道药物Ampligen接受治疗 。2021 年 1 月，我们开始治疗先前被诊断出患有 Long-Covid 症状（即 Long Hauler）的 COVID-19 患者，在 AMP-511 研究中也被称为 COVID 后病症。这项研究仍在继续招收后COVID 患者。
2021 年 1 月，我们与 CHDR 签订了赞助协议，管理一项第 1 阶段的随机双盲研究，以评估 重复鼻内给药 Ampligen 的安全性和活性。AIM 资助并赞助了这项研究。这项研究旨在评估 重复鼻内给药 Ampligen 的安全性、耐受性和生物活性。在试验中，共有40名健康受试者 接受了Ampligen或安慰剂，在四个队列中，Ampligen的剂量递增了四次，最大剂量为1,250微克。该研究已完成，最终安全报告报告在任何剂量 水平下均未出现严重或严重的不良事件。我们认为，该试验是我们持续努力开发 Ampligen 作为预防或治疗 COVID-19 和其他呼吸道病毒性疾病 的关键一步。在试验期间，Amarex 为我们提供了监控支持。
此外， 我们在2021年第三季度提交了两份与COVID-19相关的临时专利申请。8月，我们申请使用Ampligen 作为鼻内疗法和静脉注射疗法，用于治疗我们所说的后COVID疾病。患有后COVID 疾病的人，包括一些年轻人，可能会严重难以集中注意力；严重的记忆问题；以及 无法过上积极的生活方式、工作甚至无法完成日常任务。早期的数据表明，在正在进行的 AMP-511 扩大准入计划中接受Ampligen治疗的具有COVID后症状的患者报告说，疲劳 症状有所改善。同样，在ME/CFS中，数据支持Ampligen改善疲劳症状的说法。然后在2022年9月，我们申请了Ampligen的专利 ，这是一种潜在的早发鼻内疗法，旨在增强和扩大暴露于各种RNA呼吸道病毒（例如流感、鼻病毒 和SARS-CoV-2）的患者的感染诱发免疫力、表位 传播、交叉反应和交叉保护。
除了获得这两项临时专利申请外，我们还推进了这些领域的拟议研究，并于 2021 年 9 月推进了研究前 新药申请。一项 pre-inD 用于一项第 2 期、双臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 研究，旨在评估 Ampligen 在患有 COVID 后病症（最初称为 COVID 后 认知功能障碍 (PCCD) 的患者中的疗效和安全性。
2023年7月，我们在评估Ampligen® 作为COVID后疾病（“AMP-518”）患者 的潜在治疗药物的2期研究中招收了第一位患者并给药。我们在 2023 年 8 月宣布，该研究已达到 80 名 18 至 60 岁的 AMP-518 受试者的计划入组，他们以 1:1 的比例随机抽取，每周两次静脉注射安普利根或安慰剂，为期 12 周，随访阶段为两周。我们预计将在2023年第四季度完成最后一个研究对象的给药。预计顶线数据最早将在2024年第一季度公布 。
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2023 年 5 月 9 日，我们获得了一种防止或减少宿主动物 抗原漂移或病毒重组的方法的美国专利，包括确定宿主动物是否接触过禽流感病毒或感染过禽流感病毒，以及给暴露的 宿主动物α-干扰素给药。
其他 疾病
在 欧洲，EMA已批准将Ampligen的孤儿药品指定为埃博拉病毒病的潜在治疗方法，并将Alferon N注射剂的 指定为中东呼吸综合征的潜在治疗方法。
我们 结束了一系列合作，旨在确定 Ampligen 和 Alferon N 注射液作为埃博拉相关疾病潜在的 预防和/或治疗方法的潜在疗效。尽管我们认为中东呼吸综合征和埃博拉在全球范围内的威胁 将来可能会再次出现，但这些疾病的传播似乎已经减弱。
2021 年 4 月，我们与卡利亚里大学生命与环境科学系（“UNICA”）签订了 MTA， 这是一家根据意大利法律设立的教育机构，位于意大利蒙塞拉托（卡利亚里）。MTA涉及Ampligen的影响及其在多个细胞系中诱导干扰素产生的能力的研究和开发，还涉及埃博拉 病毒蛋白VP35与病毒dsRNA结合并阻碍干扰素上调和活性的能力，以及Ampligen逆转VP35对生物系统中干扰素生成的抑制的能力。数据分析发表在同行评审期刊 上抗病毒研究，在一份题为 “埃博拉病毒病：PAMP提供的体内保护限制了TLR3激动剂rintatolimod及其作用机制” 的手稿中。我们认为，当使用Ampligen 作为埃博拉病毒病的预防疗法时，该分析支持双重作用机制。
2021 年 5 月 ，我们申请了 Ampligen 作为一种可能减缓、阻止或逆转阿尔茨海默病 进展的潜在疗法，申请了美国临时专利申请。
2022 年 11 月 ，我们收到通知，FDA 已将 Ampligen 授予孤儿药称号，用于治疗埃博拉病毒病。
Alferon N 注射®
Alferon N 注射剂是我们天然α干扰素注射配方的注册商标。Alferon N 注射液是目前获准在美国和阿根廷销售的唯一一种天然来源 多物种α干扰素，用于治疗18岁及以上患者的病变内（病变内） 治疗难治性（对其他治疗有耐药性）或复发性外生殖器疣。Alferon N注射液在阿根廷也获准用于治疗重组 干扰素治疗失败或不耐受的难治患者。某些类型的人乳头瘤病毒（“HPV”）会导致尖锐湿疣，这是一种性传播疾病（“STD”）。 根据CDC的数据，HPV是最常见的性传播感染，大约有7900万美国人感染了HPV，其中大多数在 的十几岁末和二十多岁时期。事实上，疾病预防控制中心指出：“HPV 非常常见，几乎所有性活跃的 男性和女性在生命中的某个时刻都会感染该病毒。”尽管尖锐湿疣通常不会导致死亡，但通常会复发 ，导致严重的发病率并带来巨额的医疗保健费用。
干扰素 是细胞为对抗疾病而产生和分泌的一组蛋白质。研究人员已经确定了四大类人类干扰素： alpha、β、gamma 和 omega。Alferon N 注射液含有一种多物种形式的α干扰素。基于注射 α干扰素的产品的全球市场经历了快速增长，各种α干扰素注射产品已获准用于全球许多主要的 医疗用途。α干扰素的商业化生产方式有三种：基因工程、细胞培养和从 人类白细胞中制造。这三种类型的α干扰素都已获准或已获准在美国进行商业销售。 我们的天然 α干扰素是由人类白细胞产生的。与其他制药公司生产和销售的重组 （即合成）干扰素相比，天然α干扰素的潜在优势可能取决于它们各自的分子成分。 天然α干扰素由一组含有多种干扰素分子种类的蛋白质组成。相比之下，商用 重组α干扰素产品每种仅包含单一物种。研究人员报告说，不同种类的干扰素 可能具有不同的抗病毒活性，具体取决于病毒的类型。天然α干扰素提供了广泛的物种补充， 我们认为这可能是其在实验室研究中活性较高的原因。天然α干扰素也经过糖基化（即 部分被糖分子覆盖）。这种糖基化不存在于目前在美国上市的重组α干扰素上。我们认为 ，在接受重组α干扰素治疗的患者中，缺乏糖基化可能是产生干扰素中和抗体的部分原因。尽管细胞培养衍生的干扰素也由多种糖基化α干扰素 物种组成，但这些物种的类型和相对数量与我们的天然α干扰素不同。
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Alferon N 注射液 [干扰素 alfa-n3（源自人类白细胞）]是一种高度纯化、天然来源、糖基化的多物种 α干扰素 产品。迄今为止，基本上没有观察到针对Alferon N注射液的中和抗体，并且该产品的副作用相对较低。据报道，重组DNA衍生的α干扰素制剂在治疗一年后效果下降 ，这可能是由于中和抗体的形成（有关Alferon N注射液的制造和营销/分销的更多详细信息，请参见下文 “制造” 和 “营销/分销” 部分）。新的Alferon N注射用活性药物成分或API的生产目前处于暂停状态。无论何时（如果有），我们都不知道我们的产品通常会在 上市，以供商业销售。此外，2023 年 5 月 9 日，我们获得了一种预防 或减少宿主动物抗原漂移或病毒重组的方法的美国专利，该方法包括确定宿主动物是否接触或感染 禽流感病毒，以及给暴露的宿主动物注射α-干扰素。
制造业
2016年，阿根廷的ANMAT 批准将Ampligen用于商业分销，用于治疗CFS。该药品于2018年开始向阿根廷运输 ，以完成商业分销所需的ANMAT释放测试。2019 年 9 月，我们获得了 FDA 的 许可，允许将 Ampligen 运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT的进口许可 ，将第一批商用级小瓶的Ampligen进口到阿根廷。我们目前正在与GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen（见上面的 “我们的产品；Ampligen”）。
在阿根廷 获得批准后，我们于2017年聘请了Jubilant HollisterStier（“Jubilant”）担任Ampligen的授权首席营销官。 由超过16,000个单位组成的两批Ampligen于2018年制造并上市；这些批次已被指定用于美国成本回收CFS计划中的 人类使用和扩大肿瘤临床试验。其他 聚合物（Ampligen 中间体）于 2019 年在我们的新不伦瑞克省工厂生产。此外，Jubilant 在 2019 年 12 月和 2020 年 1 月又生产了两批 的 Ampligen。目前生产的Ampligen批次已经过全面测试并发布，用于在阿根廷推出商用 产品和进行临床试验。此外，我们还向 GP Pharm 提供了测试和 ANMAT 发布所需的安普利根。一旦获得ANMAT的最终批准，我们预计GP Pharm将开始在阿根廷分销Ampligen。
2020 年 12 月，我们将 Pii 添加为 “Fill & Finish” 供应商，以提高我们生产 Ampligen 的能力。此新增 通过提供冗余和节省成本来增强我们的制造能力。这些合同增加了我们现有的填充和完工能力。 我们准备在需要时开始生产额外的 Ampligen。
2022 年 6 月，我们与新泽西州经济发展局签订了租赁协议，在新泽西生物科学中心 (NJBC) 租用一座 5,210 平方英尺、最先进的 研发设施，主要由两个独立的实验室套件组成。租约于 2022 年 7 月 1 日开始，有效期至 2027 年 8 月 31 日，但可以再延长五年。该设施是AIM的 运营、研发中心。
我们的 商业计划要求利用一个或多个首席营销官来生产Ampligen API。虽然我们相信我们有足够的 Ampligen API 来满足我们当前的需求，但我们也在不断探索新的效率，以最大限度地提高我们履行未来义务的能力。 在这方面，我们于2022年12月5日与Sterling Pharma Solutions （“Sterling”）签订了主服务协议和质量协议，以生产我们的保利I和保利C12U多核苷酸，并在英国斯特林 达德利的工厂转移相关的测试方法，以生产用于制造药物Ampligen的聚合物前体。我们正在利用 Sterling 的专业知识来完善我们的聚合物生产方法。虽然我们相信我们有足够的 Ampligen API 来满足当前的需求，但我们也在不断探索新的效率，以最大限度地提高其履行未来义务的能力。2023 年 3 月，我们提交了一份总额为 1,432,257 美元的 工作订单，用于在 Jubilant 生产更多批次的 Ampligen。
我们的 第二款产品 Alferon N 注射液已获得 FDA 的批准，可在美国商业销售，用于治疗尖锐湿疣。 它还被阿根廷的ANMAT批准用于治疗尖锐湿疣和对重组干扰素治疗不耐受 治疗的患者的商业销售。直到美国食品和药物管理局生产和发布新批次 的商用填充和成品后，Alferon N 注射剂在美国的商业销售才会恢复。一旦我们确定了新的制造方法并提交了令人满意的稳定性和质量发布数据，我们就需要获得 FDA 的批准才能发布商用 产品。目前， 我们不生产 Alferon N 注射剂，也没有恢复生产的明确时间表。
许可/合作/合资 企业
为使 能够在全球范围内向患者提供Ampligen的潜在可得性，我们已开始实施一项战略，授权该产品和/或 与已证明有能力和承诺成功获得 批准并在各自的全球范围内将Ampligen商业化的公司合作和/或创建合资企业。理想的合作伙伴将具有以下特征： 完善的全球和区域经验和覆盖范围；强大的商业基础设施；成功开发 和注册许可产品的良好记录；以及治疗领域的契合度（例如ME/CFS、免疫肿瘤学）。
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营销/分销
2016 年 5 月，我们与 GP Pharm 签订了为期五年的独家续订销售、营销、分销和供应协议（“协议”） 。根据该协议，GP Pharm负责在阿根廷获得Ampligen治疗重度 CFS的阿根廷监管部门批准，并负责在阿根廷将该适应症的Ampligen商业化。我们授予GP Pharm在GP Pharm实现某些绩效里程碑的前提下，将 向其他拉丁美洲国家销售这种实验疗法的权利扩大。我们 还授予GP Pharm在阿根廷和其他拉丁美洲国家销售Alferon N注射剂的选择权（参见上面的 “我们的产品； Ampligen”）。GP Pharm的合同于2021年5月延期，现在将于2024年5月24日到期。2021 年 8 月，ANMAT 将 批准在阿根廷销售和分销 Ampligen 用于治疗重度 CFS 的许可延长了五年。这将 的批准期限延长至2026年。
2016年5月，我们与总部位于荷兰的公司Impatients, N.V.（“MyTomorrows”）签订了一项为期五年的协议（“急躁协议”），在欧洲和土耳其（“领土”）启动和管理与ME/CFS相关的 EAP。根据该协议，作为我们在该地区的独家服务提供商和分销商，MyTomorrows正在开展 EAP 活动。这些活动将针对：(a) 教育医生和患者了解通过指定患者 的使用、同情使用、扩大准入范围和医院豁免，尽早 获得尚未获得上市许可（监管批准）的创新药物的可能性；（b）与患者-医生平台相关的患者和医生宣传； (c) 获得早期准入批准（要求的豁免和/或豁免） 上市许可之前的药物治疗监管机构）此类治疗的使用，（d）根据此类抢先获取 批准分发和销售此类疗法，（e）药物警戒（药物安全）活动和/或（f）收集患者报告的结果、医生报告的 经验和注册数据等数据。我们正在支持这些努力，并以预先确定的转让价格向MyTomorrows提供Ampligen。 如果我们在该地区的任何国家/地区获得上市许可，我们将向MyTomorrows支付所售产品的特许权使用费。 根据急性协议，特许权使用费将是获得上市许可的地区销售的Ampligen 净销售额（定义见急性协议）的百分比。确定净销售额百分比的公式将以 输入到EAP的患者人数为基础。我们认为，披露确切的最高特许权使用费率和特许权使用费终止 日期可能会造成竞争损害。但是，为了帮助公众衡量这些条款，实际的最高特许权使用费率介于 2% 到 10% 之间，特许权使用费终止日期为自产品 在特定国家/地区首次商业销售之日起五到十五年之间。双方成立了由双方代表组成的联合指导委员会，以监督 EAP。无法保证EAP下的活动会获得上市许可或在该地区出售大量 Ampligen。该协议于 2021 年 5 月 20 日自动延长 12 个月；在随后的每年 5 月 20 日自动延长 12 个月；并将继续在每年 5 月 20 日自动延长 12 个月，直至协议终止或协议条款得到满足。
2017年1月，ANMAT批准将先前在阿根廷销售和分销Alferon N Injection（名为 “Naturaferon” 品牌）的批准延长五年。这使批准期限延长至2022年。 已提交将批准期延至2022年以后的请求，并且仍在审查中。2013年2月，我们获得ANMAT批准，允许在阿根廷使用Naturaferon治疗失败 或对重组干扰素治疗不耐受的难治性患者。
2017 年 1 月，通过我们与 myTomorrows 签订的旨在让 ME/CFS 患者获得 Ampligen 的协议，EAP 从荷兰开始扩展到 胰腺癌患者。myTomorrows 是我们在该地区的独家服务提供商，将管理 所有与胰腺癌延期计划相关的EAP活动。
2017年8月，我们延长了与Asembia LLC（前身为Armada Healthcare, LLC）的协议，以在美国各地开展艾尔弗隆氮注射液的营销、教育和销售 。该协议已过期。我们正在与Asembia讨论继续合作的可能性 ，同时也在探索与其他类似公司合作的可能性。但是，我们 预计不会立即需要这项服务，并继续在预期的时间表内进一步推动这项搜索。
2018 年 2 月，我们与 myTomorrows 签署了 EAP 修正案。该修正案将领土范围扩大到包括加拿大，以治疗胰腺 癌症患者，尚待政府批准。2018年3月，我们与myTomorrows签署了EAP修正案，根据该修正案，myTomorrows 将成为我们在加拿大提供用于治疗ME/CFS的安普利金活动的独家服务提供商。
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2020 年 12 月，我们与 myTomorrows 签订了一份协议书，交付用于治疗多达 16 名胰腺癌患者的安普利金。2021 年 11 月，我们与 myTomorrows 签署了一份协议书，交付用于治疗多达 5 名胰腺癌患者的安普利根 。2022 年 3 月，我们与 myTomorrows 签订了一份协议书，交付用于额外治疗多达 10 名胰腺癌患者的安普利金。2022 年 11 月，我们 与 myTomorrows 签订了一份协议书，交付 Ampligen 用于再治疗 10 名胰腺癌 患者。
401 (k) 计划
我们 有一个固定缴款计划，名为AIM ImmunoTech员工401（k）计划和信托协议（“401（k）计划”）。 我们的全职员工在工作 61 天后有资格参加 401 (k) 计划。根据联邦税法规定的某些限制 ，参与者每年最多有资格缴纳工资的15％（包括奖金和/或佣金） 。我们可按照董事会每年确定的费率对参与者向401（k）计划缴纳的款额进行配对。
每位 参与者都会立即存入其递延工资缴款以及我们的安全港缴款。自2021年1月1日起，我们恢复了6％的安全港 配套捐款。在截至2023年9月30日的九个月中，我们缴纳了116,881美元的捐款，在截至2022年12月31日的年度中，我们捐款了12.2万美元。
新的 会计公告
见 “注10：最近的会计公告”。
关键 会计估算
与第二部分披露的估算相比， 没有重大变化；第 7 项：“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析；关键会计政策” 中披露的估计 截至2022年12月31日止年度的10-K表年度 报告。
操作结果
截至2023年9月30日的三个月 个月，而截至2022年9月30日的三个月
净亏损
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月， 净亏损分别为7,816,000美元和6,385,000美元，相当于 亏损增加了1,431,000美元，增长了22％。损失的增加主要是由于以下原因：
| ● | 研发费用增加了1361,000美元 | |
| ● | 生产成本增加了30,000美元； | |
| ● | 出售所得税营业亏损的收益减少了10,000美元 | |
| ● | 一般和行政费用增加269 000美元; 由以下因素抵消: | |
| ● | 利息和其他收入增加了12.2万美元， | |
| ● | 扣除55,000美元后，投资损失减少了 | |
| ● | 出售固定资产的收益增加了39,000美元。 |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月， 的每股净亏损分别为0.16美元（0.16美元）和0.13美元（0.13美元）。截至2023年9月30日，我们已发行普通股的加权平均值 为48,635,165股，而截至2022年9月30日为48,079,210股。
收入
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，我们的Ampligen® 成本回收计划的收入 分别为46,000美元和21,000美元。 这种变化主要是由于 AMP-511 研究在两个开放并治疗患者的地点的药物利用率增加。
生产 成本
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，生产 成本分别约为3万美元和0美元，这意味着本期生产成本增加了3万美元。增长是由于生产Ampligen所产生的成本， 将在2023年最后一个季度发生。
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研究 和开发成本
截至2023年9月30日的三个月， 的研究与开发（“研发”）总成本为273.4万美元，而去年同期为 1372,000美元，增长了136.2万美元。研究和 开发成本增加的主要原因主要是制造成本增加了1,502,000美元，临床试验成本增加了1,404,000美元，工程 和维护成本增加了40,000美元，减去了140.2万美元的监管成本和18.9万美元的质量控制成本。
一般 和管理费用
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，一般 和管理（“G&A”）支出分别约为5,439,000美元和5,170,000美元，增加了26.9万美元。本期并购支出的增加主要是 是由于专业费用增加了57万美元，净工资增加了11.3万美元，股票薪酬减少了22.5万美元，保险减少了87,000美元，税收和执照减少了65,000美元，搬家费用减少了40,000美元。
投资损失
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，投资亏损 分别为31万美元和36.5万美元，反映出 亏损减少了约55,000美元。截至2023年9月30日的三个月中，投资亏损的减少是由于股权投资公允价值的 变动。
利息 和其他收入
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，利息 和其他收入分别为29.4万美元和17.2万美元。这意味着 净增长了约12.2万美元。
出售所得税营业亏损所得收益
截至2023年9月30日的三个月， 的季度所得税优惠带来了31.8万美元的收益，而截至2022年9月30日的三个月的收益为328,000美元，这主要是由于新泽西州NOL在2023年记录的递延所得税资产。
截至2023年9月30日的九个月 个月，而截至2022年9月30日的九个月
净亏损
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中， 净亏损分别为16,386,000美元和15,056,000美元，相当于 亏损增加了133万美元或9％。损失的增加主要是由于以下原因：
| ● | 的研发费用增加了2856,000美元， | |
| ● | 一般和管理费用增加了71.2万美元， | |
| ● | 的生产成本增加了 30,000 美元；抵消了， | |
| ● | 投资损失减少了1,568,000美元 | |
| ● | 利息和其他收入增加了51.5万美元， | |
| ● | 出售营业所得税的收益增加了15.1万美元。 |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，每股净亏损分别为0.34美元（0.34美元）和0.31美元（0.31美元）。截至2023年9月30日，我们已发行普通股的加权平均数 为48,483,802股，而截至2022年9月30日为48,036,559股。
收入
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，我们的Ampligen® 成本回收计划的收入 分别为13.7万美元和8.5万美元。 52,000美元的变化主要与 AMP-511 研究的药物利用率增加有关，该研究涉及两个开放的 并治疗患者的场所。
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生产 成本
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，生产 成本分别约为3万美元和0美元，这意味着本期生产成本增加了3万美元。增长是由于生产Ampligen所产生的成本， 将在2023年最后一个季度发生。
研究 和开发成本
总体研发成本 在截至2023年9月30日的九个月中， 为7,739,000美元，而去年同期为4,883,000美元，增长了28.56万美元。 研发成本增加的主要原因是制造成本增加了1872,000美元，临床试验费用增加了1,212,000美元，减去了21.5万美元的质量控制成本。
一般 和管理费用
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，G&A 的支出分别约为10,280,000美元和9,569,000美元，反映出 增加了711,000美元。本期并购支出的增加主要是由于专业 费用净额增加133.6万美元，股票薪酬减少了61万美元。
投资损失
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，投资亏损分别为201,000美元和17.69万美元， 亏损减少了约1,568,000美元。在截至2023年9月30日的九个月中，投资亏损的减少是 是由于股权投资公允价值的变化。
利息 和其他收入
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月中，利息 和其他收入分别为81.1万美元和29.6万美元。这意味着 净增长了约51.5万美元。
可赎回 认股权证
某些可赎回认股权证的季度重估导致对可赎回认股权证负债进行了非现金调整。 在截至2023年9月30日的九个月中没有变化，而截至2022年9月30日的九个月的收益为35,000美元（有关可赎回认股权证估值中考虑的各种因素，请参阅 “财务报表：附注11：公允价值”）。
出售所得税营业亏损所得收益
截至2023年9月30日的九个月中， 的季度所得税优惠为90万美元，而截至2022年9月30日的九个月为74.9万美元，这主要是由于新泽西州NOL记录的递延所得税资产的变化。
流动性 和资本资源
截至2023年9月30日的九个月中，用于经营活动的现金 为11,509,000美元，而2022年前九个月用于经营 活动的现金为10,039,000美元，变动了1470,000美元。2023 年 业务中使用的现金发生这种变化的主要原因与非现金费用有关，主要包括股票薪酬减少61万美元、投资亏损1,567,000美元和出售所得税营业亏损收益35,000美元。营运资金的主要变化是应付账款和预付费用增加 ，应计费用的减少。
截至2023年9月30日的九个月中，投资活动中使用的现金 为61.8万美元，而2022年同期投资活动 提供的现金为7,62.5万美元，变动8,24.3万美元。截至2023年9月30日和2022年9月30日 期间发生变化的主要原因是出售了分别为92.4万美元和9,082,000美元的有价投资，扣除了 购买的同期有价投资分别为1,155,000美元和1,661,000美元。
截至2023年9月30日的九个月中，融资活动提供的现金 约为33.8万美元，而2022年同期提供的现金为8万美元，增加了25.8万美元。这一增长的主要原因是我们在2023年前九个月从出售股票中获得了338,000美元的净收益 ，而2022年同期的股票出售净收益为8万美元 。
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截至2023年9月30日 ，我们持有22,431,000美元的现金、现金等价物和有价投资，其中包括7,167,000美元的有价投资，减少了约7,167,000美元11,759,000美元来自于2022年12月31日持有的现金和投资。
下降的主要原因是 运营使用的现金（11,500,000美元）。运营现金使用主要来自截至2023年9月30日的九个 个月中16,400,000美元的营业亏损，但被出售我们在新泽西州的税收净营业亏损所获得的1600,000美元以及 应付账款利用率增加的240万美元所抵消。
在截至2023年9月30日的九个月中，我们最大的支出是专业费用（31.7％），其中最大的部分与持续的股东争议、 临床试验和研究（30.7％）以及工资和工资（18.6％）有关。
临床试验和研究费用 因多种因素而异，但主要与参与研究的参与者人数有关。随着参与者人数的增加，与2022年相比，与这些 研究相关的费用在2023年有所增加。这对于我们开发产品的进步 来说是个好消息，但需要大量的现金支出来进行研究。
如一般概述 部分所述，我们正在四个主要领域开展工作。与连续进行相比，在这些领域同时进行将使我们的产品更快地进入市场 ，但需要额外的资本资源。增加的部分资金 与购买的140万美元产品有关，以供应我们正在进行的试验。此次收购提供了足够的产品来维持 的研究很长一段时间，预计通常不会重复进行。
与去年相比，薪水 和工资没有实质性增长。
我们 致力于制定一项有针对性的商业计划，旨在寻找具有 所需资金和专业知识的高级共同开发合作伙伴，将我们的实验药物和美国食品药品管理局批准的药物Alferon N Injectine的许多潜在治疗方面商业化。
我们产品的 开发需要投入大量资源来进行耗时的研究、临床前 开发和临床试验，这些都是将药品推向市场所必需的。我们认为，根据我们当前 的财务状况，我们有足够的资金来满足预期的运营现金需求，并为自2023年9月30日起的大约未来十六个月内当前的临床试验提供资金 。在这方面，我们于2023年4月与Maxim集团有限责任公司（“Maxim”）签订了股权分配协议（ “EDA”），根据该协议，我们可以不时通过作为代理人的Maxim出售总发行价最高为850万美元的 普通股。在截至2023年9月30日的九个月中，我们根据EDA出售了327,055股股票，总收益为20.9万美元，其中包括向Maxim支付的3.0％的6,271美元费用。 目前，我们不会从运营中产生任何实质性收入，我们预计在不久的将来也不会产生任何实质性收入。我们将来可能需要为新的研究获得额外资金，和/或如果当前的研究没有产生积极的结果，则需要 意想不到的变化和/或额外的研究。如果我们无法商业化和出售Ampligen和/或重新开始Alferon N Injection的实质性销售，则我们的运营、财务状况和流动性可能会受到不利影响，可能需要额外的融资 。无法保证，如果需要，我们将能够从EDA或其他方面筹集足够的资金，或者 签订许可、合作或其他安排以推进我们的业务目标。只要条件有利，我们可能会寻求进入公开股权市场 ，即使当时我们没有立即需要额外资金。我们无法 估算已发行普通股或可转换为 普通股或可行使的工具未来销售的金额、时间或性质。任何额外融资都可能导致大幅稀释，并可能涉及发行拥有 股权的证券，这些证券优先于现有股东的股权。见第一部分，第1A项—— “风险因素”； 我们可能需要额外的 融资，但这可能不可用” 在我们截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中。
项目 3：关于市场风险的定量和定性披露
根据《交易法》第 12b-2 条的规定，我们 是一家规模较小的申报公司，无需提供本项目所要求的 信息。
第 4 项：控制和程序
我们的 首席执行官（“CEO”）和首席财务官（“CFO”）对我们的披露控制和程序的有效性 进行了评估，这些控制和程序旨在使我们能够有效识别和及时披露重要的 信息。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序， ，无论设计和运作多好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层 必须运用自己的判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。根据该评估， 我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，控制措施和程序自2023年9月30日起生效，以确保重要信息 的积累和传达给包括首席执行官和首席财务官在内的管理层是适当的，以便及时就所需的 披露做出决定。
在 截至2023年9月30日的三个月中，我们没有对财务报告的内部控制产生重大影响、 或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的财务报告内部控制措施进行任何更改。
第 II 部分 — 其他信息
项目 1：法律诉讼
请 参见第一部分第 3 项。 法律诉讼 在我们截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告和附注14中： 后续的 事件在本文所列的财务报表中。
项目 1A：风险因素
请 仔细考虑下文讨论的因素以及第一部分 “第 1A 项” 中确定的因素。我们的 “风险因素” 2023 年 3 月 31 日向美国证券交易委员会提交截至2022年12月31日止年度的10-K表年度 报告以及我们随后向 美国证券交易委员会提交的文件，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大影响，并可能导致业绩与本报告或向美国证券交易委员会提交的其他报告中包含的前瞻性陈述中表达的 存在重大差异。下文和上述 报告中描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为 无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。另请参阅上面的 “关于前瞻性陈述的特别 说明”。
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项目 2：未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。
第 3 项：优先证券的违约
没有。
第 4 项：矿山安全披露
不适用 。
项目 5：其他信息
不适用 。
项目 6：展品
| (i) | 展品 -参见下面的展品索引。 |
| 附录 编号 | 描述 | |
| 3.1 | A系列初级参与优先股的增发证书（参照公司截至2023年3月31日的10-Q表季度报告（编号001-27072）附录3.1纳入）。
| |
| 3.1 (ii) | 经修订和重述的注册人章程（参照公司截至2022年12月31日止年度的10-K表格（编号001-27072）年度报告附录3.7（ii）纳入）。 | |
| 4.1 | 第三份经修订和重述的权利协议，日期为2023年5月12日，AIM ImmunoTech Inc.（前身为Hemispherx Biopharma, Inc.）与美国股票转让与信托公司有限责任公司签订。（参照公司 2023 年 5 月 15 日提交的 8-A12B 表格（编号 001-27072）注册声明第 3 号修正案附录 4.6 合并）。 | |
| 10.1 | 2022年6月27日与Acellories, Inc. 签订的买卖协议第一修正案（参照公司截至2022年6月30日的10-Q表季度报告（编号001-27072）附录10.86纳入）。 | |
| 10.2 | 2022年8月2日与Acellories, Inc.签订的买卖协议第二修正案（参照公司截至2022年6月30日的10-Q表（编号001-27072）季度报告附录10.87 纳入）。 | |
| 10.3 | 2022年10月5日里弗顿办公室的租约延期（以引用10.4纳入公司于2022年11月14日提交的截至2022年9月30日的10-Q表季度报告（编号001-27072））。 | |
| 10.4 | 2022年10月11日与匹兹堡大学签订的材料转让和研究协议（本协议的部分内容已根据S-K法规第601 (b) (10) 项进行了编辑）（以引用10.5纳入公司截至2022年9月30日的10-Q表季度报告（第001-27072号）于2022年11月14日提交）。 | |
| 10.5 | 2022年10月21日与匹兹堡大学签订的材料转让和研究协议（本协议的部分内容已根据S-K法规第601 (b) (10) 项进行了编辑）（以引用10.6纳入公司截至2022年9月30日的10-Q表季度报告（第001-27072号）于2022年11月14日提交）。 | |
| 10.6 | 2022年10月21日与Acellories, Inc签订的买卖协议第四修正案（以引用方式纳入公司于2022年11月14日提交的截至2022年9月30日的10-Q表（编号001-27072）季度报告10.7）。 | |
| 10.7 | 2022年12月5日 5日 Sterling Pharma Solutions Limited与AIM ImmunoTech Inc. 之间的主服务协议（以10.93引用方式纳入公司截至2022年12月31日止年度的10-K表（编号001-27072）年度报告）。 | |
| 10.8 | 2023年1月13日与鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心签订的研究支持协议（本协议的部分内容已根据S-K法规第601 (b) (10) 项进行了编辑）（以引用10.94纳入公司截至2022年12月31日止年度的10-K表格（编号001-27072）年度报告）。 | |
| 10.9 | 2023年1月13日与鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心和阿斯利康公司签订的协调协议（本协议的部分内容已根据S-K法规第601 (b) (10) 项进行了编辑）（以引用10.95纳入公司截至2022年12月31日止年度的10-K表（编号001-27072）年度报告）。 |
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| 10.10 | 2023年3月1日与Foresite Advisors LLC签订延期协议（以10.96引号纳入公司截至2022年12月31日止年度的10-K表格（编号001-27072）年度报告）。 | |
| 10.11 | 2023年4月4日与伊拉斯谟大学医学中心签订的无限制拨款协议（参照公司2023年4月7日提交的8-K表最新报告（编号001-27072）附录10.1纳入）。 | |
| 10.12 | 2023年4月5日与Casper H.J van Eijck签订的独立承包商服务协议（参照公司2023年4月7日提交的8-K表最新报告（编号001-27072）附录10.2纳入）。 | |
| 10.13 | 2023年4月19日与Maxim Group, LLC签订的股权分配协议（参照公司2023年4月19日提交的8-K表最新报告（编号001-27072）附录10.2纳入）。
| |
| 10.14 | 截至2023年5月22日与日本国立传染病研究所签订的材料转让和研究协议（本协议的部分内容已根据S-K法规第601 (b) (10) 项进行了编辑）（以提及10.1纳入公司2023年5月30日提交的8-K表最新报告（编号001-27072））。 | |
| 10.15 | 2023年9月20日修订和重述了与罗斯威尔公园癌症研究所公司签订的材料转让和研究协议 d/b/a 罗斯威尔公园综合癌症中心（参照公司2023年9月29日提交的8-K表最新报告（编号001-27072）附录10.1纳入）。 | |
| 31.1 | 公司首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发的认证。* | |
| 31.2 | 公司首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发的认证。* | |
| 32.1 | 公司首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条颁发的认证。* | |
| 32.2 | 公司首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条颁发的认证。* | |
| 101.INS | 内联 XBRL 实例文档 | |
| 101.SCH | Inline XBRL 分类架构 | |
| 101.CAL | Inline XBRL 分类学计算 Linkbase | |
| 101.DEF | Inline XBRL 分类法定义 Linkbase | |
| 101.LAB | Inline XBRL 分类标签 Linkbase | |
| 101.PRE | Inline XBRL 分类学演示文稿链接库 | |
| 104 | Cover 页面交互式数据文件（嵌入在行内 XBRL 文档中并包含在附录中） |
| * | 随函提交 。 |
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签名
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的要求，注册人已正式促使下列签署人代表其签署本报告 ，并获得正式授权。
| AIM IMMUTECH INC. | |
| /s/ Thomas K. Equels | |
| Thomas K. Equels，Esq | |
| 首席执行官兼总裁 | |
| /s/{ br} 罗伯特·迪基四世 | |
| 罗伯特 迪基四世 | |
| 主管 财务官 | |
| 日期： 2023 年 11 月 14 日 |
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