附录 99.1
2024年4月纳斯达克:NRSN
前瞻性陈述本演讲和就本演示主题所作的口头陈述包含联合国所指的 “前瞻性陈述”。S。1995 年的《私人证券诉讼改革法》,涉及重大风险和不确定性。除历史事实陈述外,本演示文稿中包含的所有陈述,包括我们的业务战略以及未来运营的计划和目标,包括我们的财务业绩,均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“将” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前对未来事件和趋势的预期和预测,我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略、短期和长期业务运营和目标以及财务需求。本演讲中的前瞻性陈述包括关于报告ALS 2b期临床试验的神经丝和生物标志物结果的时间以及其他临床和监管里程碑的陈述,包括目标市场和候选产品的机会;我们对竞争优势的期望;候选产品的计划开发时间表;以及候选产品的临床前和临床试验结果的特征。前瞻性陈述受许多风险和不确定性的影响,仅代表我们截至演示之日的观点。本演示文稿中讨论的未来事件和趋势可能不会发生,实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大不利差异,这是由于我们的ALS 2 b期临床试验延迟报告神经丝和生物标志物结果、其他临床和监管里程碑的延迟以及任何候选产品的开发和商业潜力等原因。有关影响公司的风险和不确定性的更多信息,载于2023年3月22日向美国证券交易委员会提交的20-F表年度报告以及公司随后向美国证券交易委员会提交的文件中的 “风险因素” 标题下。无论是由于新信息、未来事件还是其他原因,我们都没有义务或义务更新这些前瞻性陈述中包含的信息。本演示文稿中的商标是其各自所有者的财产,仅用于信息和教育目的。2
NeuroSense 亮点为未得到满足的高需求神经退行性疾病开发新疗法 ALS 1的2b期研究的重大结果预计会有更多催化剂:生物标志物结果(2024年上半年)1 ALS——肌萎缩性侧索硬化症,也被称为卢·格里格氏病 3 ALS的全球机遇新配方、方法和组合的专利覆盖范围(直到2038年)加快和消除风险的监管途径(orphr 药物名称/505 (b) 2 途径)
以神经变性为重点的管道疾病,需求严重未得到满足,商业机会巨大 ALS • 生物标志物数据(2024 年上半年)• ALS 第 2 阶段结束 • 与 FDA 和 EMA 会面 • 根据需要启动 ALS 3 期临床研究发现临床前 1 期 2 期 3 期保密协议适应症下一个里程碑帕金森氏症 • 探索潜在的共同开发阿尔茨海默氏症 • 完成第 2 期注册(2024 年下半年)4 1 nFl:Neurofilament
到2040年,美国和欧盟的患者人数将增长约24% NeuroSense计划目标市场中超过8万名ALS患者 2 + 每年5,000例肌萎缩性侧索硬化症新发病例(美国)1 3 年度市场机会约30亿美元 1 约翰霍普金斯医学 2 预计从2015年到2040年肌萎缩性侧索硬化症将增加,自然通讯,2016年 3 管理层估计 ALS 是一种无法治愈的神经退行性疾病,导致完全瘫痪并最终死亡诊断后 2-5 年内 5
PrimeC——旨在减少神经元细胞死亡塞来昔布——一种非类固醇消炎药,可降低:• 神经炎症 • 谷氨酸兴奋毒性 • 氧化应激环丙沙星——一种可调节:• microRNA 合成 • 铁积累旨在协同作用于ALS新配方中的多个靶点,由两种FDA批准的药物PrimeC的特定和独特剂量组成导致 ALS 6 中神经元细胞死亡的途径
PrimeC 在体外和体内表现出协同效应 Celecoxib 可阻断环丙沙星的外流,从而增加其在神经元中的浓度 PrimeC 的组合(塞来昔布 + 环丙沙星)在啮齿动物脑组织中保持较高浓度的时间与单独使用环丙沙星相比 *** 7 协同作用模式改善药代动力学 (PK)) 个人资料
南加州大学贾斯汀·一田教授实验室成熟的肌萎缩性侧索硬化症模型研究的疗效,诱导肌萎缩性侧索硬化症患者血液中产生的多能干细胞 (iPSC) pSC-衍生运动神经元 +/-治疗 iPSC-衍生皮质神经元分化重编程治疗试验 ALS 患者血液 8 组合显示出优异的细胞存活率
PrimeC 显示出具有统计学意义的体内疗效,改善了运动性能,恢复了神经元结构 9 ALS + PrimeC ALS + PrimeC ALS + PrimeC ALS 健康健康 ALS + PrimeC ALS 健康健康 ALS + PrimeC
两种化合物的同步 PK 谱有可能最大限度地发挥协同作用 PrimeC 独特配方诱导同步的 PK 分布 10 0 2 4 6 8 10 12 0 500 1000 1500 2500 2500 时间 (h) C o n c e n t r a t i o n (n g/m l) primeC 环丙沙星参考塞来昔布 PrimeC 塞来昔布 PrimeC plecoxib PK谱研究中人类同步红外峰值 T 最大值 ER T 最大值 ER Tmax 翻倍红外最大值
这些结果促使NeuroSense开始了2b期临床研究,使用了经过改进的PrimeC延期释放配方,肌萎缩性侧索硬化症相关生物标志物耐受性良好,无药物相关SAE减少功能和呼吸衰退 NST 002 • 15 名患者 • 开放-标签 • PrimeC 中间配方 • 12 个月剂量 • 每 3 个月就诊一次 • 每 1.5 个月就诊一次 • 地点:特拉维夫苏拉斯基医疗中心PrimeC在第二阶段研究中达到了主要和探索性终点 11
PrimeC 可减少神经炎症和 TDP-43 级 NST 002 研究 PrimeC 对选定生物标志物的影响是在开放标签的 2 期研究样本中测试的 12 基线未经治疗 PrimeC 治疗的基线未经治疗 PrimeC 治疗的基线 PrimeC 治疗
筛查(N= 73 *)PrimeC(N= 45)安慰剂(N= 23)基线 180 60 120 次临床就诊(天)双盲-6 个月(N= 68)PrimeC 开放标签延期 12 个月 ~ 90% 的患者接受了 Riluzole PARADIGM 的联合治疗,使用了 P rimeC 的新型延期释放配方 PARADIGM 2 b 期试验设计随机、双展望-失明、安慰剂-对照研究 * 4 次筛查失败,1 名受试者误诊为 ALS 随机分组 13
主要终点 • 安全性和耐受性衡量标准 • ALS-TDP-43 和 ProstaglandinJ 2 的标志性生物标志物指标(预计结果 2024 年上半年)次要疗效终点 • ALSFRS-R(ALS 功能评级量表)• SVC(慢生命容量)• PROMIS-10 生活质量问卷 • 无并发症生存探索终点 • King's/ Mitos • 神经丝——轻链范式试验终点 14
PARADIGM 纳入/排除标准纳入标准 • 年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性 • 家族性或散发性 ALS 的诊断 • 筛查前疾病持续时间少于 30 个月 • 入组前 ALSFRS-R 从发病开始的斜率 ≥ 0. 3 个百分点 • ALSFRS-筛查 ≥ 25 时的 R • ALSFRS 第 3 项(吞咽)-R ≥ 3 • 受试者可以接受平行治疗使用利鲁唑和/或依达拉丰和/或苯丁酸钠/TUDCA • 直立慢肺活量 (SVC) ≥ 60% • 18
ITT 和 PP 预先指定分析 PP (N= 62) ITT (N= 68) n=43 n=45 primeC n=19 n=23 安慰剂治疗意向 (ITT) 和 Per Protocol (PP) 均为研究中的预先指定分析 ITT 评估治疗对所有参与研究的患者的影响,而 PP 分析仅包括严格遵守研究方案的患者 1 两项分析均有效,但 PP 最好回答了接受治疗对一组患者的影响与将治疗分配给一组患者有什么影响的问题 16 Analysis Pre-已定义人群
PARADIGM 平衡良好的基线特征男性女性年龄身高 (cm) 体重 (kg) BMI (kg/m 2) TRICALS 风险概况背景肌萎缩性侧索硬化症治疗的患者 PP 分析(PrimeC= 43;安慰剂 19)ALSFRS-R 基线时预测的 SVC% 安慰剂 n= 23 60.9% 39.1% 54.9 171.2 71.1 24.0-4.4 87% 37.9 83.9 primeC n= 45 60.0% 40.0% 59.1 170.8 70.6 24.1-4.2 91% 37.9 89.4 17
安慰剂(N=2 3)PrimeC(N=45)所有不良事件摘要 65.2% 68.9% 不良事件(AE)65.2% 68.9% 治疗-紧急不良事件(TEAE)4.3% 20.0% 研究药物相关治疗-紧急不良事件(TEAE)8.6% 8.9% 严重治疗——紧急不良事件(TEAE)4.3% 4.4% 受试者死亡 4.3% 6.7% TEAE 导致研究药物停药 0.0% 0.0% TEAE 导致研究药物减少 8.6% 15.6% TEAE 导致研究药物中断模式实现了主要终点,其安全性和耐受性与安慰剂相当 18 所有不良事件都是短暂的和预期的
PARADIGM 通过 D 药物 T 耐受性概况实现了主要终点耐受性定义为自随机分组以来的双盲期内停药或完成指定研究药物的时间 primeC 安慰剂 N= 45 中的 5 个 N=4 of 24 19
20 使用 MMRM 分析每个治疗组的调整后平均分数、相应的治疗差异和 p 值。我和 SE(N= 45) (N= 23) PrimeC 在 ALSFRS 中将疾病进展减弱了 29.2% 的差异——R PARADIGM 结果 — ITT 分析
21(N=43)(N= 19)在ALSFRS-R(p= 0.03)范式结果中,PrimeC显著减缓了37%的疾病进展——PP分析使用MMRM分析了每个治疗组的调整后平均分数、相应的治疗差异和p值。我和 SE。
ALSFRS-R 的单点变化对肌萎缩性侧索硬化症患者产生重大影响。手部功能丧失评分下降1分可能代表从独立喂养过渡到需要援助。吞咽评估量表下降1分可以标志着自给自足与补充管道喂养的必要性之间的临界阈值。腿部有 1 点的绊脚可能是用拐杖行走和根本无法行走的区别。呼吸损失1点会导致从独立呼吸过渡到需要使用机器呼吸机。Cedarbaum JM、Stambler N、Malta E 等ALSFRS-R:修订后的ALS功能评级量表,纳入了对呼吸功能的评估。BDNF ALS 研究组(第三阶段)。J Neurol Sci. 1999;169 (1-2):13-21。doi:10.1016 /s 0022-510 x (99) 00210-5 22
与安慰剂相比,PrimeC在6个月内的平均ALSFRS-R总分高出2.23分。23 安慰剂 PrimeC-7.64-5.41 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -2 -1 0 丢失的分数 ALSFRS-R 总分差 2.23 分(P = 0.12)PrimeC 减缓了身体机能范式结果的衰退 — ITT 分析
背景呼吸衰竭是 ALS 最常见的死因-2.41-2.01 -4 -3 -2 0 精细运动失点数 0.40 点差 (P=0.51)-1.25-0.84 -4 -3 -2 -1 0 失点数 bulbar 0. 41 点差 (P= 0.24)-1.55-0.74 -4 -2 -1 0 呼吸损失点数 0.81 点差 (P= 0.13))-2.61-2.11 -4 -3 -2 -1 0 运动损失点数 0.50 点差 (P= 0.34) 安慰剂 PrimeC Bulbar:言语流涎吞咽呼吸道:呼吸困难直肠呼吸功能不全呼吸功能不全精细运动:手写切割食物调味料和卫生大动作:转身走路爬楼梯 24 PrimeC 减缓身体机能衰退范式结果 — ITT 分析
PrimeC减缓了身体机能范式下降的结果——PP分析——8.61-5.39 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -2 -1 0 丢失的分数 ALSFRS-R 总分差 3.22 分(P = 0.03)与安慰剂相比,PrimeC在6个月时的平均ALSFRS-R总分高出3.22分。安慰剂 PrimeC 25
-2.94-2.10 -4 -3 -2 -1 0 丢失总点数 0.84 点差 (P=0.14)-2.51-1.99 -4 -3 -2 -1 0 丢失的点数精细马达 0.52 点差 (P= 0.42)-1.36-0.83 -4 -2 -2 0 失点数灯泡差 0.53 点差 (P= 0.16)-1.71-0.57 -4 -2 -2 -1 0 呼吸衰竭分数 1.14 分差 (P= 0.04) 26 背景呼吸衰竭是 ALS 最常见的死因 Bulbar:言语流涎吞咽呼吸道:呼吸困难直肠呼吸功能不全呼吸功能不全精细动作:手写切割食物调味料和卫生大动作:转身在床上走路爬楼梯安慰剂 PrimeC PrimeC 减缓身体机能衰退 PrimeC 范式结果 — PP 分析
治疗对慢活量(SVC)范式结果的影响——ITT和PP分析 27(N = 43)(N = 19)p 值 = 0.5 ITT PP 使用MMRM分析每个治疗组的调整后平均分数、相应的治疗差异和p值。我和 SE。
无并发症存活概率测量 ALS 并发症分析包括因任何原因导致的死亡或呼吸功能不全或与 ALS 相关的并发症导致的住院 MitOS 系统分为六个阶段,从 0 到 5,基于功能能力 (ALSFRS-R) 阶段 0 = 正常功能第 5 阶段 = 死亡根据疾病负担(临床受累、进食或呼吸衰竭)第 1 阶段 = 症状发作阶段 5 = 症状发作阶段 = 死亡 28
King's Stage-免费生存 MitOS 阶段-免费生存 ALS 并发症-免费生存 PrimeC 可降低死亡或并发症的风险 1 PrimeC 增加并发症的概率-免费-使用不同方法生存 (ITT) 危险比(平均值,95% 置信区间)危险比为 1 表示两个治疗组的存活率没有差异。危险比小于 1 表示 PrimeC 组的存活率更好 0.52 (P= 0.1) 0.65 (P= 0.31) 0.7 (P= 0.69) 29
King's Stage——免费生存 MitOS Stage——免费生存 ALS 并发症——免费生存 PrimeC 可降低死亡或并发症的风险 1 危险比为 1 表示两个治疗组之间的存活率没有差异。危险比小于 1 表示 PrimeC 组的存活率更好 0.47 (P= 0.07) 0.5 (P= 0.12) 0.34 (P= 0.29) 30 危险比(平均值,95% 置信区间)PrimeC 增加并发症——自由生存概率 (PP)
-6.4-5.7 -7.0 -6.0 -5.0 -4.0 -3.0 -2.0 -1.0 0.0 安慰剂 (N=23) PrimeC (N=45) 丢失的积分数量 PrimeC 生活质量下降放缓 (ITT) 11.2% (P= 0.68)-5.5-4.6 -6.0 -4.0 -3.0 -2.0 -1.0 0.0 安慰剂 (N=23) PrimeC (N=45) 分数 11.2% (P= 0.68)-5.5-4.6 -6.0 -4.0 -2.0 -1.0 0.0 安慰剂 (N=23) PrimeC (N=45) 分数 Lost PROMIS-10 心理健康分数 PROMIS-10 身体健康分数 15.5%(P = 0.66)PROMIS(患者——报告结果测量信息系统)-10 是一套以人为本的衡量标准,用于评估和监测慢性病患者的身体、心理和社会健康 31
-5.8-4.8 -6.0 -5.0 -4.0 -3.0 -2.0 -1.0 0.0 安慰剂 (N=19) PrimeC (N=43) 丢失的分数-7.1-6.2 -7.0 -6.0 -5.0 -5.0 -4.0 -3.0 -2.0 -1.0 0.0 安慰剂 (N=19) PrimeC (N=43) PrimeC (N=43) PrimeC (N=43) PrimeC (PP) PROMIS 减缓了生活质量 (PP) PROMIS(患者-报告结果衡量信息系统(10)是一套以人为本的衡量标准,用于评估和监测慢性病患者的身体、心理和社会健康 12.3%(P = 0.65)16.4%(P = 0.64)PROMIS-10 心理健康分数 PROMIS-10 身体健康分数 32
NeuroSense正在与领先的KOL和业界合作进行PARADIGM试验,以通过新方法阐明PrimeC的MOA,生物标记物驱动的蛋白质组学在TDP-43和RNA监管的微RNA谱分析之间相互作用新生物标志物的鉴定神经丝神经元衍生外泌体是ALS生物标志物研究的开创性方法,以最大限度地提高临床工作量 33
经批准的新型组合疗法候选药物经过优化,具有协同作用,可解决肌萎缩性侧索硬化症和潜在的其他疾病靶标,从ALS2期a和2b期临床研究中观察到稳健的临床疗效和出色的安全性 • 在2b期研究中ALSFRS-R(p= 0.03)降低 37% 新配方、方法和组合的专利覆盖范围(直至2038年)加快和降低风险的监管途径(孤儿药名称/505(b)) 2 路径) PrimeC:强大的临床和商业潜力 34
阿尔茨海默氏症(AD)研究揭示了在神经元衍生外泌体中测试的NeuroSense联合疗法生物标志物的潜在作用,比较了健康患者与AD患者,以阐明CognIC的潜在靶点参与。使用曼恩-惠特尼大学测试对生物标记物数据进行了分析,将AD样本与对照组进行了比较。*P
• 20 名轻度至中度 AD 患者 • 1:1 PrimeC 至安慰剂 • CognIC-中间制剂(= PrimeC-ER)• 12 个月给药 • 每 3 个月就诊一次 • 单中心靶点参与生物标志物次要疗效临床结果主要终点安全性与耐受性 3 1 PrimeC 2 RoAD 2 期研究设计随机、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究 36
巴罗神经学研究所高级副院长神经病学系主任杰里米·谢夫纳教授(主席)金西·安德鲁斯博士哥伦比亚大学神经肌肉医学系神经病学副教授神经肌肉临床试验主任 Merit Cudkowicz 教授麻省总裁兼哈佛医学院神经病学系主任 Sean M. Healey 和 AMG ALS 神经病学中心主任 Jeffrey 教授罗森菲尔德洛马琳达大学医学院神经病学教授兼神经病学副主任洛马琳达大学恢复性神经病学中心主任奥拉·哈迪曼教授都柏林三一学院神经病学学术部主任、博蒙特公司神经科顾问医生——欧洲治疗肌萎缩性侧索硬化症联盟主席兼ENCALS卓越科学顾问委员会科学委员会主席 37
研发副总裁希兰·齐姆里,博士首席医疗官费伦茨·特拉西克医学博士创始人兼首席执行官阿隆·本-努恩首席运营官哈吉特·宾德首席财务官或艾森伯格尼瓦·鲁塞克-百隆博士 BD 首席技术官内迪拉·萨尔兹曼监管事务副总裁戴安娜·施托塞尔经验丰富的领导力 38
Revital Mandil——Levin Caren Deardorf 董事会主席 Mark Leuchtenberger Christine Pellizzari Cary Claiborne 董事会 Alon Ben——中午 39 点
主要合作 40
• 神经丝结果 • 生物标志物结果 • ALS 第 2 阶段结束与 FDA 和 EMA 的会议 • 根据需要启动 ALS 3 期临床研究启动了 ALS 2 期 b PARADIGM 研究获得 PrimeC 的 FDA IND 许可已完成单剂量和多剂量 PK 研究成功完成生命中 90 天 GLP 毒理学研究 2022 2023 年 2024 年完成阿尔茨海默氏生物标志物研究,取得积极结果完成帕金森氏生物标志物研究阳性结果 D 型与 FDA 会面发布 ALS 2 b 期临床研究顶级结果启动阿尔茨海默氏症2期研究取得的里程碑和即将推出的潜在催化剂 41
纳斯达克:NRSN 谢谢你提供更多信息:info @neurosense-tx.com 42