Legend Biotech 的 CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel）成为第一种也是唯一一款获得 FDA 批准用于多发性骨髓瘤二线治疗的 BCMA 靶向 CAR-T 细胞疗法
这种一次性输液的新适应症可能早在首次复发时就为患者提供无需治疗的喘息机会
新泽西州萨默塞特——2024年4月5日——细胞疗法领域的全球领导者联想生物技术公司（纳斯达克股票代码：LEGN）（Legend Biotech）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）用于治疗先前接受过至少一种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，包括一种蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节剂 (IMid)，对来那度胺具有耐药性。i CARVYKTI® 是第一种也是唯一一种靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA)包括CAR-T疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）在内的疗法获准从多发性骨髓瘤患者的二线治疗开始。
“通过为患者和医生提供可在治疗方案早期使用的个性化免疫疗法，CARVYKTI的扩展标签有可能改变多发性骨髓瘤的治疗模式。联想生物首席执行官黄英博士说，多发性骨髓瘤是一种无法治愈的进行性血液学癌症，它会导致患者复发并难以接受治疗，因此迫切需要新的创新选择。“我们致力于改善与血液癌作斗争的患者的生活，并将继续努力开发使我们更接近治愈的细胞疗法。”
美国食品药品管理局的批准基于 CARTITUDE-4 研究的积极结果，该研究表明，与两种标准护理治疗方案，即波马度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或达拉妥单抗、泊马度胺和地塞米松（dpD）相比，CARVYKTI® 在复发的成年人中实现了无进展存活率的统计学显著且具有临床意义的改善以及先前接受过一到三条疗法的来那度胺难治性多发性骨髓瘤。1 该批准遵循了美国食品药品管理局的一致（11 比 0）建议肿瘤药物咨询委员会（ODAC）在早期的治疗中支持CARVYKTI®。
斯坦福大学医学院医学、血液和骨髓移植与细胞疗法助理教授苏尔比·西达纳医学博士说：“与标准护理连续治疗相比，在先前接受一到三次治疗后复发的患者来说，Cilta-cel的输液具有显著的临床益处。† “扩大美国食品药品管理局对cilta-cel的批准将使更多的患者群体能够更早地获得这种新疗法。他们的治疗过程。” CARTITUDE-4
全球制造与供应高级副总裁伯克·范德威恩表示：“美国食品药品管理局批准范围的扩大证实了对CARVYKTI的需求不断增长，也意味着更多的患者将有机会获得我们改变生活的个性化疗法。”“为了确保我们能够满足对定制疗法的不断增长的需求，我们的全球制造团队和合作伙伴扩大了生产能力，并专注于进一步扩大业务规模，以确保需要CARVYKTI的患者能够获得该疗法。”
CARVYKTI® 的安全性概况包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、帕金森病和吉兰-巴利综合征及其相关并发症、噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征 (HLH/MAS)、长期和复发性细胞减少和继发性恶性肿瘤（包括骨髓瘤）的方框警告增生异常综合征、急性髓系白血病和 T 细胞恶性肿瘤1 警告和预防措施包括早期死亡率增加、感染、低丙种球蛋白血症、超敏反应以及对驾驶和使用机器能力的影响。1
最常见的非实验室不良反应（发生率大于 20%）是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、感染病原体未指明、咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染，凝血障碍、便秘和呕吐。1 最常见的 3 级或 4 级实验室不良反应（发病率大于或等于 50%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少症、白色血细胞减少、血小板减少和贫血。1
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CARVYKTI® 重要安全信息
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警告：细胞因子释放综合征、神经系统毒性、HLH/MAS、长期和复发性细胞减少以及继发性血液学恶性肿瘤
接受CARVYKTI® 治疗的患者会出现细胞因子释放综合症（CRS），包括致命或危及生命的反应。不要对活动性感染或炎症性疾病患者服用 CARVYKTI®。使用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的 CRS。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）可能致命或危及生命，发生在使用CARVYKTI® 治疗后，包括CRS发作之前、与CRS同时发生、CRS解决之后或没有CRS的情况下。使用 CARVYKTI® 治疗后监测神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
使用CARVYKTI® 治疗后，出现了帕金森氏症和吉兰-巴雷综合征（GBS）及其导致致命或危及生命的反应的相关并发症。 食血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS），包括致命和危及生命的反应，发生在接受CARVYKTI® 治疗的患者身上。HLH/MAS 可能伴有 CRS 或神经系统毒性
使用CARVYKTI® 治疗后，出现了长期和/或复发的血细胞减少伴有出血和感染，需要进行干细胞移植以恢复造血。
继发性血液学恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病，发生在接受CARVYKTI® 治疗的患者中。T 细胞恶性肿瘤发生在使用以 BCMA 和 CD19 为导向的转基因自体 T 细胞免疫疗法（包括 CARVYKTI®）治疗血液系统恶性肿瘤之后。
CARVYKTI® 只能通过名为CARVYKTI® REMS计划的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划提供。 |
警告和注意事项
早期死亡率增加——在（1:1）随机对照试验 CARTITUDE-4 中，与对照组相比，随机分配到CARVYKTI® 治疗组的患者过早死亡的百分比要高得多。在随机分组的前10个月内死亡的患者中，与对照组（25/211；12％）相比，CARVYKTI® 组发生死亡的比例（29/208；14％）更大。在随机分组的前10个月内CARVYKTI® 组发生的29例死亡中，有10例死亡发生在CARVYKTI® 输液之前，19例死亡发生在CARVYKTI® 输液后。在这10起死亡事件中
发生在CARVYKTI® 输液之前，均由于疾病进展而发生，没有一个是由于不良事件引起的。在CARVYKTI® 输液后发生的19例死亡中，有3例死于疾病进展，16例死于不良事件。最常见的不良事件是由感染引起的（n=12）。
使用CARVYKTI® 治疗后出现细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应。在 CARTITUDE-1 和 4 项研究（N=285）中接受 CARVYKTI® for RRMM 的患者中，有 84%（238/285）的患者出现了 CRS，其中 4%（11/285）的患者中有 ≥ 3 级CRS（ASCT 2019）。无论等级如何，CRS 的发病时间中位数均为 7 天（范围：1 至 23 天）。CRS 的解决率为 82%，中位持续时间为 4 天（范围：1 至 97 天）。在所有合并患者（≥ 10%）中，CRS 最常见的表现包括发热（84%）、低血压（29%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（11%）。可能与 CRS 相关的严重事件包括发热、吞血细胞淋巴组织细胞增多症、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血、毛细血管渗漏综合征以及室上和心室心动过速。78% 的 CARTITUDE-4 患者（3% 为 3 至 4 级）和 95% 的 CARTITUDE-1 患者（4% 为 3 至 4 级）患者 CRS。
根据临床表现识别CRS。评估和治疗其他发热、缺氧和低血压的原因。据报道，CRS与HLH/MAS的发现有关，综合征的生理学可能重叠。HLH/MAS 是一种可能危及生命的疾病。对于尽管接受了治疗但仍出现CRS或难治性CRS症状的患者，应评估HLH/MAS的证据。请参阅第 5.4 节；噬血细胞淋巴组织细胞增多症 (HLH) /巨噬细胞活化综合征 (MAS)。
在输注 CARVYKTI® 之前，确保至少有两剂托珠单抗可用。
在临床试验中接受CARVYKTI® 治疗的285名患者中，有53％（150/285）的患者接受了托珠单抗；35％（100/285）的患者接受了单剂量，而18％（50/285）的患者接受了超过1剂量的托珠单抗。总体而言，14％（39/285）的患者接受了至少一剂用于治疗CRS的皮质类固醇。
在 REMS 认证的医疗机构输液 CARVYKTI® 后 10 天内，至少每天监测患者是否有 CRS 的体征和症状。输液后至少 4 周内监测患者是否有 CRS 的体征或症状。出现CRS的第一个症状时，立即开始使用支持性治疗、托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇进行治疗。
建议患者在任何时候出现 CRS 的体征或症状时立即就医。
使用 CARVYKTI® 治疗后发生的神经系统毒性可能严重、危及生命或致命。神经系统毒性包括 ICANS、具有帕金森综合征和症状的神经系统毒性、GBS、免疫介导的脊髓炎、周围神经病和脑神经麻痹。就这些神经系统毒性的体征和症状以及其中一些毒性延迟发作的性质向患者提供咨询。如果在任何时候出现任何这些神经系统毒性的体征或症状，指导患者立即就医以进行进一步的评估和治疗。
在 CARTITUDE-1 和4项RRMM研究中接受CARVYKTI® 治疗的患者中，有24％（69/285）出现一种或多种神经系统毒性，其中7％（19/285例）的患者出现≥3级的病例。发病时间中位数为10天（范围：1至101天），63/69例（91％）的病例在30天内发展。72%（50/69）患者的神经系统毒性得到缓解，中位持续时间为23天（范围：1至544）。在出现神经毒性的患者中，96％（66/69）也出现了CRS。神经系统毒性的亚型包括 13% 的ICANS、7% 的周围神经病变、7% 的脑神经麻痹、3% 的帕金森综合征、0.4% 的患者中的免疫介导性脊髓炎。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：接受CARVYKTI® 治疗的患者在接受CARVYKTI® 治疗后，包括在CRS发作之前、与CRS同时发生、CRS解决之后或没有CRS的情况下，可能会出现致命或危及生命的ICANS。
在 CARTITUDE-1 和 4 项研究中接受 CARVYKTI® 治疗的患者中，有 13%（36/285）的患者出现ICANS，其中 2%（6/285）的患者中有 ≥3 级。ICANS 的发病时间中位数为 8 天（范围：1 至 28 天）。36名患者中有30名（83％）的ICANS得到缓解，平均缓解时间为3天（范围：1至143天）。所有患者的ICANS持续时间中位数为6天（范围：1至1229天），包括在死亡或数据截止时出现持续神经系统事件的患者。在ICANS患者中，97％（35/36）患有CRS。69％的患者在CRS期间出现ICANS，14％的患者分别在CRS发作之前和之后。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生在7％的 CARTITUDE-4（0.5％为3级）的患者中，有23％的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CARTITUDE-1ICANS 最常见的 ≥ 2% 表现包括脑病（12%）、失语症（4%）、头痛（3%）、运动功能障碍（3%）、共济失调（2%）和睡眠障碍（2%） [参见不良反应 (6.1)].
在 REMS 认证的医疗机构输液 CARVYKTI® 后 10 天内，至少每天监测患者是否有 ICANS 的体征和症状。排除导致 ICANS 症状的其他原因。在输液后至少 4 周内监测患者是否有 ICANS 的体征或症状，并及时治疗。应根据需要使用支持性治疗和/或皮质类固醇来管理神经系统毒性 [参见剂量和用法 (2.3)].
帕金森症：CARVYKTI® 的临床试验已报告了帕金森综合征的神经系统毒性。在 CARTITUDE-1 和 4 项研究中接受 CARVYKTI® 治疗的患者中，有 3%（8/285）的患者出现帕金森综合征，其中 2%（5/285）的患者中有 ≥ 3 级。帕金森综合征的发病时间中位数为56天（范围：14至914天）。8名患者中有1名（13％）的帕金森病得到缓解，平均缓解时间为523天。所有患者的帕金森综合征中位持续时间为243.5天（范围：62至720天），包括在死亡或数据截止时出现持续神经系统事件的患者。帕金森综合征的发作发生在所有患者的CRS之后，6名患者的ICANS之后。
CARTITUDE-4（无 3 至 4 级）患者中有 1% 出现帕金森症，6% 的 CARTITUDE-1 患者出现帕金森症（4% 为 3 至 4 级）。
帕金森综合征的表现包括运动障碍、认知障碍和人格改变。监测患者是否有可能延迟发作的帕金森综合征的体征和症状，并采取支持性护理措施进行管理。功效有限
有关用于治疗帕金森氏病的药物的信息，以改善或缓解CARVYKTI® 治疗后的帕金森症状。
吉兰-巴雷综合症：尽管使用静脉注射免疫球蛋白进行治疗，但在使用CARVYKTI® 治疗后，GBS出现了致命的后果。报告的症状包括与 GBS 的 Miller-Fisher 变体相一致的症状、脑病、运动无力、言语障碍和多发性神经根炎。
监控 GBS。评估出现周围神经病变的患者的 GBS。根据吉兰综合征的严重程度，考虑采取支持性护理措施以及免疫球蛋白和血浆置换治疗吉兰巴综合症。
免疫介导性脊髓炎：一名接受 CARVYKTI® 作为后续治疗的患者在 CARTITUDE-4 中使用 CARVYKTI® 治疗 25 天后，发生了 3 级脊髓炎。报告的症状包括下肢和下腹部感觉不足，括约肌控制受损。使用皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白可改善症状。在死于其他原因时，脊髓炎仍在继续。
使用 CARVYKTI® 治疗后出现周围神经病变。在 CARTITUDE-1 和 4 项研究中接受 CARVYKTI® 治疗的患者中，有 7%（21/285）的患者出现周围神经病变，其中 1%（3/285）的患者出现周围神经病变。周围神经病变的发作时间中位数为57天（范围：1至914天）。21名患者中有11例（52％）的周围神经病变得到缓解，中位缓解时间为58天（范围：1至215天）。所有患者的周围神经病变中位持续时间为149.5天（范围：1至692天），包括在死亡或数据截止时出现持续神经系统事件的患者。
7% 的 CARTITUDE-4 患者出现周围神经病变（0.5% 为 3 至 4 级），7% 的 CARTITUDE-1 患者出现周围神经病变（2% 为 3 至 4 级）。监测患者周围神经病变的体征和症状。出现周围神经病变的患者还可能出现脑神经麻痹或 GBS。
使用 CARVYKTI® 治疗后出现脑神经麻痹。在 CARTITUDE-1 和 4 项研究中接受 CARVYKTI® 治疗的患者中，有 7%（19/285）的患者出现颅神经麻痹，其中 1%（1/285）的患者出现颅神经麻痹，其中 1%（1/285）的患者出现等级≥3。脑神经麻痹的发作时间中位数为21天（范围：17至101天）。19名患者中有17名（89％）的脑神经麻痹得到缓解，平均缓解时间为66天（范围：1至209天）。所有患者的颅神经麻痹中位持续时间为70天（范围：1至262天），包括在死亡或数据截止时出现持续神经系统事件的患者。9% 的 CARTITUDE-4 患者出现脑神经麻痹（1% 为 3 至 4 级），3% 的 CARTITUDE-1 患者出现颅神经麻痹（1% 为 3 至 4 级）。
最常受影响的脑神经是第七大脑神经。此外，据报道，III、V和VI脑神经受到影响。
监测患者是否有脑神经麻痹的体征和症状。根据体征和症状的严重程度和进展，考虑使用全身性皮质类固醇进行治疗。
噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）/巨噬细胞激活综合征（MAS）：在 CARTITUDE-1 和 4 项研究中接受 CARVYKTI® 的患者中，1％（3/285）的患者出现HLH/MAS。所有HLH/MAS事件均在接受CARVYKTI® 治疗后的99天内发作，中位发病时间为10天（范围：8至99天），均发生在CRS持续或恶化的背景下。HLH/MAS 的表现包括高铁蛋白血症、低血压、缺氧伴弥漫性肺泡损伤、凝血障碍和出血、细胞减少和多器官功能障碍，包括肾功能障碍和呼吸衰竭。
患有 HLH/MAS 的患者发生严重出血的风险增加。监测 HLH/MAS 患者的血液学参数，并根据机构指南进行输血。HLH/MAS 的死亡病例发生在使用 CARVYKTI® 治疗后。
HLH 是一种危及生命的疾病，如果不及早发现和治疗，死亡率很高。HLH/MAS 的治疗应按照机构标准进行。
CARVYKTI® REMS：由于存在CRS和神经系统毒性的风险，CARVYKTI® 只能通过名为CARVYKTI® REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的限制计划提供。
更多信息请访问 https://www.carvyktirems.com 或 1-844-672-0067。
长期和复发性血细胞减少：淋巴消耗化疗和CARVYKTI® 输液后，患者可能会出现长期和复发的血细胞减少症。
在 CARTITUDE-1 和 4 项研究中接受 CARVYKTI® 治疗的患者中，62%（176/285）的患者出现了 3 级或更高的细胞减少症，包括血小板减少症 33%（94/285）、27% 的中性粒细胞减少症（76/285）、淋巴细胞减少 24%（67/285）和 2% 的贫血（6/285）285)。在CARVYKTI® 输液后的第60天后，有22％、20％、5％和6％的患者在3级或4级细胞减少症初次恢复后，分别出现3级或4级淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血复发。百分之七十七（219/285）的患者在3级或4级血小板减少症初次康复后，有一次、两次或三次或更多次复发3级或4级血细胞减少症。16和25名患者在死亡时分别患有3级或4级中性粒细胞减少症和血小板减少症。
监测 CARVYKTI® 输液前后的血球计数。根据当地机构指南，利用生长因子和血液制品输血支持来管理血细胞减少。
感染：CARVYKTI® 不应用于活动性感染或炎症性疾病的患者。CARVYKTI® 输液后，患者出现了严重、危及生命或致命的感染。
在 CARTITUDE-1 和 4 项研究中接受 CARVYKTI® 治疗的患者中，有 57%（163/285）的患者出现感染，其中 24%（69/285）的患者中有≥3级。未指明病原体的3级或4级感染占12％，病毒感染占6％，细菌感染占5％，真菌感染发生在1％的患者中。总体而言，5％（13/285）的患者患有 5 级感染，其中 2.5% 是由于 COVID-19 造成的。与标准治疗组相比，接受CARVYKTI® 治疗的患者的 COVID-19 致命感染率更高。
在CARVYKTI® 输液前后监测患者的感染体征和症状，并对患者进行适当的治疗。根据标准机构指南使用预防性、先发制人和/或治疗性抗微生物药物。在CARVYKTI® 输液后，有5％的患者观察到发热性中性粒细胞减少症，可能与CRS同时发生。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况，并按照医学指示使用广谱抗生素、液体和其他支持性治疗。就预防措施的重要性向患者提供咨询。遵循免疫功能低下的 COVID-19 患者的疫苗接种和管理的机构指南。
病毒再激活：低丙种球蛋白血症患者可能发生乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在收集用于制造的细胞之前，根据临床指南进行巨细胞病毒（CMV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）或任何其他传染因子的筛查。根据当地机构指南/临床实践，考虑使用抗病毒疗法来防止病毒再激活。
低丙种球蛋白血症：可能发生在接受CARVYKTI® 治疗的患者中。在 CARTITUDE-1 和4项研究中接受CARVYKTI® 治疗的患者中，36％（102/285）的患者报告了低丙种球蛋白血症不良事件；93％（265/285）的患者在输液后实验室免疫球蛋白水平降至500mg/dl以下。94%（267/285）接受治疗的患者在输液后出现低丙种球蛋白血症，无论是作为不良反应还是实验室 IgG 水平低于 500 毫克/分升。百分之五十六（161/285）的患者在CARVYKTI® 后接受了静脉注射免疫球蛋白（IVIG），用于不良反应或预防。
使用 CARVYKTI® 治疗后监测免疫球蛋白水平，并针对 IgG 施用 IVIG
活疫苗的使用：尚未研究在CARVYKTI® 治疗期间或之后使用活病毒疫苗进行免疫的安全性。不建议在淋巴消耗化疗开始前的至少 6 周、CARVYKTI® 治疗期间以及在使用 CARVYKTI® 治疗后免疫恢复之前进行活病毒疫苗接种。
使用 CARVYKTI® 治疗后出现超敏反应。在 CARTITUDE-1 和4项研究中接受CARVYKTI® 治疗的患者中，有5％（13/285）出现超敏反应，均小于2级。超敏反应的表现包括潮红、胸部不适、心动过速、喘息、震颤、烧灼感、非心脏性胸痛和发热。
严重的超敏反应，包括过敏反应，可能是由CARVYKTI® 中的二甲基亚砜（DMSO）引起的。输液后 2 小时应仔细监测患者是否有严重反应的体征和症状。根据超敏反应的严重程度及时治疗并适当管理患者。
继发性恶性肿瘤：接受CARVYKTI® 治疗的患者可能会出现继发性恶性肿瘤。在 CARTITUDE-1 和 4 项研究中接受 CARVYKTI® 治疗的患者中，5%（13/285）的患者出现骨髓样肿瘤（9 例骨髓增生异常综合征、3 例急性髓系白血病和 1 例骨髓增生异常综合征，其次是急性髓系白血病）。髓系肿瘤的发病时间中位数为447天（范围：56至870天）
使用 CARVYKTI® 治疗后的天数。这13名患者中有10例死于髓系肿瘤；13例骨髓样肿瘤病例中有2例发生在随后的抗脊髓瘤治疗开始后。上市后环境中还报告了骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的病例。T 细胞恶性肿瘤发生在使用以 BCMA 和 CD19 为导向的转基因自体 T 细胞免疫疗法（包括 CARVYKTI®）治疗血液系统恶性肿瘤之后。成熟的T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤，最快可能在输液后几周内出现，并可能包括致命的后果。
终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电1-800-526-7736与詹森生物技术公司联系以进行报告并获取有关收集患者样本的说明。
对驾驶和使用机器能力的影响：由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变、癫痫发作、神经认知能力下降或神经病变，接受CARVYKTI® 治疗的患者在CARVYKTI® 输液后的8周内有意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者不要驾驶和从事危险的职业或活动，例如在初始阶段以及出现任何神经系统毒性的新发时操作重型或潜在危险的机器。
不良反应
最常见的非实验室不良反应（发生率大于 20%）是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、感染病原体未指明、咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染、凝血障碍、便秘和呕吐。最常见的 3 级或 4 级实验室不良反应（发生率大于或等于 50%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血。
请阅读CARVYKTI® 的完整处方信息，包括盒装警告。
关于 CARVYKTI®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）
Ciltacabtagene autoleucel是一种以BCMA为导向、经过基因改造的自体T细胞免疫疗法，它涉及使用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自己的T细胞进行重新编程，该转基因可识别和消除表达BCMA的细胞。cilta-cel CAR 蛋白具有两种靶向 BCMA 的单域抗体，旨在赋予对人类 BCMA 的高抗性。与表达 BCMA 的细胞结合后，CAR 可促进 T 细胞的激活、扩张和靶细胞的消除。1
2017年12月，联想生物与强生旗下的杨森生物技术有限公司（简森）签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化cilta-cel。2022年2月，cilta-cel获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，品牌名为CARVYKTI®，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年人。2022年5月，欧盟委员会（EC）批准了CARVYKTI® 的有条件上市许可，用于治疗成人复发和难治性多发性骨髓瘤。2022年9月，日本厚生劳动省（MHLW）批准了CARVYKTI®。Cilta-cel 获得 “突破”
2019年12月在美国获得疗法称号，2020年8月在中国获得疗法认证。此外，cilta-cel于2019年4月获得了欧盟委员会颁发的优先药物（PRIME）称号。Cilta-Cel还于2019年2月获得美国食品药品管理局的孤儿药认定，于2020年2月获得欧盟委员会的孤儿药认证，并于2020年6月获得日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的认定。2022年3月，欧洲药品管理局孤儿药产品委员会以协商一致方式建议维持cilta-cel的孤儿名称，其基础是临床数据显示治疗后完全缓解率有所提高和持续不变。
关于 CARTITUDE-4
CARTITUDE-4（NCT04181827）是一项正在进行的、国际化、随机、开放标签的3期研究，评估了cilta-cel对比泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或达拉妥单抗、泊马度胺和地塞米松（dpD）对复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤的成年患者的疗效和安全性，这些患者先前接受过一到三系治疗疗法，包括 PI 和 imID。该研究的主要终点是无进展存活率。ii
关于多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌，起源于骨髓，其特征是浆细胞过度增殖。iii 据估计，2024年，将有超过35,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤，在美国将有超过12,000人死于该疾病。IV 虽然一些多发性骨髓瘤患者最初没有症状，但大多数患者被诊断出来的症状可能包括骨骼问题、低血球数、海拔、肾脏问题或感染。v
关于传奇生物科技
Legend Biotech是一家全球生物技术公司，致力于治疗并有朝一日治愈危及生命的疾病。我们总部位于新泽西州萨默塞特，正在各种技术平台上开发先进的细胞疗法，包括自体和异体嵌合抗原受体T细胞、伽玛-德尔塔T细胞（gd T）和基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法。通过我们在全球的三个研发基地，我们应用这些创新技术，为全球患者探索尖端疗法。
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关于前瞻性陈述的警示性说明
根据1995年《私人证券诉讼改革法》，本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及有关非历史事实事项的任何其他陈述，均构成 “前瞻性陈述”。这些声明包括但不限于与联想生物科技的战略和目标相关的声明；与CARVYKTI® 相关的声明，包括联想生物对CARVYKTI® 及其治疗潜力的期望；与联想生物科技可能获得批准有关的声明
CARVYKTI® 用于早期疗法；与联想生物科技制造业对CARVYKTI® 的预期相关的声明；以及联想生物候选产品的潜在优势。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将” 和类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。Legend Biotech的预期可能会受到以下因素的影响：新药产品开发所涉及的不确定性；意想不到的临床试验结果，包括对现有临床数据或意想不到的新临床数据进行额外分析的结果；意想不到的监管行动或延误，包括要求提供额外的安全性和/或有效性数据或对数据的分析，或一般的政府监管；由于我们的第三方合作伙伴采取行动或未能采取行动而导致的意外延迟；出现的不确定性从挑战到联想生物的专利或其他专有知识产权保护，包括美国诉讼程序中涉及的不确定性；政府、行业和一般产品定价和其他政治压力；以及联想生物于2024年3月19日向美国证券交易委员会提交的20-F表年度报告的 “风险因素” 部分讨论的其他因素。如果其中一种或多种风险或不确定性成为现实，或者基本假设被证明不正确，则实际结果可能与本新闻稿中描述的预期、认为、估计或预期的结果存在重大差异。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日。Legend Biotech明确声明不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
†Surbhi Sidana，医学博士，斯坦福大学医学院医学、血液和骨髓移植及细胞疗法助理教授，曾为联想生物提供咨询和咨询服务；她没有因任何媒体工作获得报酬。
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引用
i CARVYKTI® 处方信息。宾夕法尼亚州霍舍姆：詹森生物技术公司
ii ClinicalTrials.gov. 一项比较针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法 JNJ-68284528 与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或达拉妥单抗、泊马度胺和地塞米松（dpD）对复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤（CARTITUDE-4）参与者的研究. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827。2024 年 3 月访问
iii 美国癌症协会。” 什么是多发性骨髓瘤？”。可在以下网址获得：https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html。2024 年 3 月访问
iv 美国癌症协会。“关于多发性骨髓瘤的关键统计数据。”可在以下网址获得：https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.htm。2024 年 3 月访问
v 美国癌症协会。多发性骨髓瘤：早期发现、诊断和分期。可在以下网址获得：https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf。2023 年 3 月访问
