达成最终合并协议第三阶段临床免疫肿瘤学公司解决克服癌症免疫疗法耐药性的主要障碍
前瞻性陈述本演示文稿中包含的前瞻性陈述并非1995年“私人证券诉讼改革法”所指的历史事实。前瞻性陈述仅基于我们目前对业务未来、未来计划和战略、预测、预期事件和其他未来条件的信念、预期和假设。在某些情况下，您可以通过“相信”、“可能”、“将会”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“应该”、“将”、“项目”、“计划”、“预期”、“目标”、“寻求”、“未来”、“可能”等前瞻性词语或这些词语或类似表达的否定或复数形式来识别这些陈述。此类前瞻性陈述的例子包括但不限于关于Kintara或Tuhura管理团队对未来的期望、希望、信念、意图或战略的明示或暗示陈述，包括但不限于以下陈述：Kintara和Tuhura之间拟议的合并交易(“提议的交易”)和与此相关的预期效果、预期利益或机会和相关时机、对临床试验和研发计划的期望，特别是关于Tuhura的IFX-Hu2.0候选产品和TME调节剂开发计划的预期，以及与此相关的任何发展或结果；这些研究和试验结果的预期时间；对资本资源使用的预期，包括与签署最终协议相关的完成融资的净收益，合并后公司的资本资源将足以为其预期业务提供资金的时间段；合并后公司股票在纳斯达克资本市场的预期交易。此外，任何提及未来事件或情况的预测、预测或其他特征(包括任何潜在假设)的陈述均为前瞻性陈述。请注意，此类陈述不能保证未来的表现，实际结果或发展可能与这些前瞻性陈述中陈述的大不相同。可能导致实际结果与这些前瞻性陈述大不相同的因素包括：*完成或完成拟议交易的条件未得到满足的风险，包括未能获得股东对拟议交易的批准；拟议交易完成的时间以及金塔拉和图胡拉各自完成拟议交易的能力的不确定性；与Kintara和Tuhura在适当情况下正确估计各自的运营费用和与拟议交易相关的费用的能力有关的风险，以及任何延迟完成交易将对合并后合并后公司的预期现金资源产生影响的不确定性，以及可能减少合并后公司现金资源的其他事件和意外支出和成本；可能导致任何一家公司终止拟议交易的任何事件、变化或其他情况或条件的发生；拟议交易的宣布或悬而未决对Kintara或Tuhura的业务关系、经营结果和总体业务的影响；这些风险包括：与合并相关的成本；可能对Kintara、Tuhura或其各自董事或高级管理人员与合并协议或与合并协议拟进行的交易有关的任何法律诉讼的结果；Kintara或Tuhura保护各自知识产权的能力；对拟议交易的竞争反应；拟议交易导致的意外成本、收费或开支；Tuhura和Kintara的合并业务是否会成功；立法、监管、政治和经济发展；以及Kintara提交给美国证券交易委员会的截至2023年6月30日的财政年度Form 10-K年度报告中“风险因素”部分描述的额外风险。其他假设、风险和不确定性在我们提交给美国证券交易委员会的注册声明、报告和其他文件中有详细描述，这些文件可以在金塔拉的网站和www.sec.gov上获得。请注意，此类陈述并不是对未来业绩的保证，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中陈述的大不相同。本演示文稿中包含的前瞻性陈述和其他信息是截至本文发布之日作出的，Kintara不承担任何公开更新或修改任何前瞻性陈述或信息的义务，除非适用的证券法要求公开更新或修改任何前瞻性陈述或信息，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。本协议的任何内容均不构成出售任何证券的要约，也不构成购买任何证券的要约。
总裁，首席执行官、首席财务官兼金塔拉治疗公司董事会主席罗伯特·E·霍夫曼
专注于为癌症第三阶段临床公司治疗和治疗癌症患者带来新的疗法，推进一条风险多样化的产品管道，以克服癌症免疫疗法的原始和获得性耐药性。个性化癌症疫苗IFX技术利用先天免疫反应单期3期试验的力量，在FDA的加速批准路径下于2024年下半年启动。IFX-2.0作为与Keytruda®一线联合治疗晚期默克尔细胞癌的辅助疗法扩大检查点抑制剂的使用是一个具有商业吸引力的机会针对髓样来源的抑制细胞(MDSC)的双功能ADDC Delta受体技术首先识别肿瘤相关MDSC上的新Delta受体高表达Delta Receptor代表着一个控制多个MDSC途径的“总开关”，负责创建肿瘤生存的免疫避难所开发Delta特异性小分子抑制剂为公司双功能抗体-药物结合物(ADCs)的核心
交易要点文本合并公司将以图胡拉生物科学公司的名义运营，预计将在纳斯达克以HURA股票代码进行交易，交易结构为股票换股票交易，根据该交易，图胡拉公司的所有未偿还股权预计将被交换为金塔拉公司的普通股、认股权证和期权价值3100万美元的股份图胡拉公司认购与合并协议相关的融资-合并公司预计将在形式上拥有现金直至2025年底，合并后并包括支付CVR股份，金塔拉股权持有人预计将合计拥有约5.45%的股份，图胡拉股权持有人预计将合计拥有约94.55%的股份在形式上完全摊薄的基础上合并后公司的普通股。合并公司合并协议融资所有权
James A Bianco，医学博士总裁和首席执行官图胡拉生物科学公司
风险多元化发展管道资产适应症临床前阶段1阶段2阶段3突出IFX-3.0弥漫性大B细胞淋巴瘤预计将在2024年启动IND使能研究资产适应症预临床阶段1阶段2阶段3突出NAL-抗TGIT骨髓发育不良急性髓系白血病预计将于2025年上半年开始IND使能研究资产指示临床前阶段1阶段2阶段3突出IFX-2.0一线默克尔细胞癌Keytruda®+/-IFX-2.0预计进入第3阶段登记研究2024年下半年IFX-Hu2.0主要检查点抑制物耐药转移性癌症试验2024年下半年进入第二阶段研究免疫FX：肿瘤内(PDNA Emm55)免疫FX：静脉靶向(MRNA Emm55)双功能抗体-药物-结合物
高价值的机会：允许检查点抑制剂在更多的患者身上发挥作用目前市场上有20多种癌症的标准疗法9种单独的检查点抑制剂默克公司的Keytruda®主导着消费物价指数市场2024年的年销售额达到300亿美元占其年收入的40%主要用于将专利延长到2028年以后检查点抑制剂的限制不到20%所有肿瘤类型对治疗的反应提高对检查点抑制剂的响应率代表着一个巨大的市场机会检查点抑制剂主导着肿瘤学销售检查点抑制剂市场预计到2030年达到1,480亿美元的全球销售额1：2019年5月3日。
旨在克服原发耐药性并提高检查点抑制疗法IFX-2.0个性化癌症疫苗的应答率
IFX个性化肿瘤疫苗技术检查点抑制剂需要激活的免疫反应才能发挥作用IFX-2.0使患者的整个肿瘤看起来像是外来的激活天然免疫反应允许检查点抑制剂在以前失败的肿瘤内注射pDNA编码的免疫原性细菌蛋白肿瘤细胞表面表达的免疫原性细菌蛋白分子识别细菌蛋白的分子模式由免疫细胞上的模式识别受体识别，如抗原提呈细胞(APC)这些受体在进化过程中预先编程以识别细菌上的特定模式，并自然激活身体的固有免疫反应激活的APC消化肿瘤并呈现外来的肿瘤抗原来教育B细胞和T细胞肿瘤特异性B细胞产生抗体寻找和，与肿瘤特异性细胞毒性T细胞一起，摧毁肿瘤细胞，使癌细胞看起来像细菌
晚期皮肤癌(默克尔细胞和鳞癌)IFX-2.0的1b期研究：个人化癌症疫苗高级MCC(6)鳞状细胞(3)患者三次剂量队列：IFX-2.0每周一次，两次，或三周N=9 IFX-2.0每周x 3针对对CPI有10个抵抗的患者进行定向登记后方案检查点抑制物再挑战N=11评估IFX-2.0的3种剂量计划的安全性确定IFX-Hu2.0治疗前/后免疫反应免疫图谱的最佳剂量/计划IFX-2.0治疗后对检查点抑制剂再次挑战的临床反应阶段1b概述完成IFX-Hu2.0活组织检查/血液状态11/15/2023 N=20 MMCC(13)，CSCC(7)队列1 N=3队列2 N=3队列3 N=3周1 2 3 4 5 6剂量和计划设计
已证明有能力克服多种肿瘤类型对CPI的耐药性*IFX-2.0：晚期Merkel细胞、鳞状细胞、个性化癌症疫苗1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11期1/1b试验黑色素瘤患者Key NR PD CR PR PCR PR SD PR Merkel Cell80%缓解率鳞状细胞50%缓解率黑色素瘤75%缓解率IFX-2.0+CPI再激发对CPI的反应IFX-2.0前无反应NR SD=稳定疾病PR=部分反应CR=完全反应PCR=病理性CR PD=进展性疾病对检查点抑制剂的耐药性在不同的癌症类型中很常见IFX-2.0克服CPI耐药性的作用机制应适用于大多数类型的癌症*IFX治疗后第1阶段n=9名患者(MCC6/SCC3)
克服10种耐药检查点抑制剂在默克尔细胞癌进展中的应用Avelumab是一种检查点抑制剂IFX-2.0每周X3注射病变未显示检查点抑制剂®在IFX-2.0部分应答(PR)持续33个月后再次挑战IFX-2.0每周X3-随后是Keytruda®(培溴利珠单抗)IFX-2.0：个性化癌症疫苗
克服了10个对Keytruda®的耐药性，通过3个月的Keytruda®大的皮下转移沉积，在IFX-2.0Keytruda®再次挑战后，每周x 2次注射到皮肤病变(蓝色箭头)。病变空洞的放射照片显示PR切除时显示坏死组织，无肿瘤；重新分类为病理CR。反应持续23个多月IFX-2.0：个性化癌症疫苗
进展通过2个月的Keytruda®巨大的腹部肿块(蓝色)IFX-2.0每周2次注射到皮肤病变(蓝色箭头)后，IFX-2.0用检查点抑制剂Avelumab再次攻击。腹部肿块皮下结节完全消失~80%缩小(部分缓解)。在MCCIFX-2.0中，20多个月的反应正在克服对Keytruda®的10个耐药性：个性化癌症疫苗
晚期默克尔细胞癌高达50%的患者具有原发耐药且对一线Keytruda®1无效Keytruda 1提高Keytruda的抗肿瘤反应率代表着一个诱人的商业机会一种由多瘤病毒癌基因驱动的侵袭性皮肤癌，可持续5年
根据SPA与FDA IFX-2.0的协议进行的单期3加速审批试验：个性化癌症疫苗1：1随机、安慰剂对照试验招募约118名患者IFX-2.0 x3周+Keytruda®与Keytruda®+安慰剂20-25美国临床中心主要终点总应答率关键次级终点*无进展生存(PFS)研究时间线6个月TLR 12个月FP I LPI FP I-LPI中的第一个患者-TLR中的最后一个患者-顶级结果FDA建立了其加速审批计划，以允许更早地批准治疗严重疾病的药物，并基于总体应答率等替代终点来满足未满足的医疗需求。*分步分层设计保留了主端点的Alpha
肿瘤学加速批准试验是精选的54组*12,258项正在进行的3期癌症试验*主要是大型制药/生物技术
克服对检查点抑制剂的耐药性巨大的市场机会对检查点抑制剂的耐药性无论癌症类型如何IFX-2.0都是相同的IFX-2.0被证明有能力克服对检查点抑制剂的10种耐药性是3种类型的癌症试验正在进行Q2-2024招募任何对检查点抑制剂具有10种耐药性的癌症类型
IFX-3.0-肿瘤靶向信使核糖核酸个体化肿瘤疫苗旨在克服对检查点抑制剂和细胞疗法的原发耐药性
IFX-3.0：靶向肿瘤的信使核糖核酸肿瘤疫苗将于2025年开始人类临床试验IFX-3.0(信使核糖核酸)首个经静脉注射的靶向信使核糖核酸癌症疫苗研制出专有的CD22靶向抗体片段(ScFv)与信使核糖核酸负载的脂质纳米粒CD22在恶性B细胞上高表达，从而允许IFX-3.0信使核糖核酸有效载荷选择性靶向肿瘤B细胞并在其内表达IFX-3.0信使核糖核酸疫苗将癌症疫苗扩展到淋巴瘤等不能接受肿瘤内注射的肿瘤更大的肿瘤负担转染法可能排除对检查点抑制物治疗的需要
MDSC免疫抑制的双功能ADC抑制剂旨在克服对检查点抑制剂和细胞疗法的获得性耐药性
髓系来源的抑制细胞(MDSCs)是免疫疗法的主要障碍，通常在妊娠期间产生的免疫疗法填充在胎盘中，以创建一个免疫庇护所，以保护胎儿免受父系外来抗原的侵袭，这些外来抗原被肿瘤“劫持”到肿瘤居住的组织(微环境)中。产生包括iNOS、Arg-1和IDO在内的多种免疫抑制因子为肿瘤提供免疫避难所导致细胞治疗(T细胞、NK细胞)耗竭和检查点抑制药物停止作用靶向MDSC免疫抑制功能是克服获得性耐受检查点抑制剂和细胞治疗的新策略新型双功能ADC
双功能抗体药物结合物(ADC)阻止MDSC产生多种免疫抑制可溶性因子，同时携带检查点抑制剂到肿瘤所在的组织，移除肿瘤的“保护性”免疫避难所，而检查点释放T细胞攻击和根除肿瘤防止T细胞、NK细胞、CAR-T耗尽允许这些细胞疗法继续有效克服对检查点抑制剂的获得性抵抗力，允许它们产生更持久的抗肿瘤反应提高了免疫和细胞治疗的安全性和有效性比其他ADC的潜在好处Tuhura的双功能ADC代表了一种新的ADC类别和这一重要治疗类别药物的范式转变首先识别出肿瘤相关MDSC表面存在大量新的Delta受体Delta Receptor代表着控制多个MDSC途径的“总开关”，负责创建肿瘤生存的免疫避难所开发Delta特定和选择性小分子抑制剂作为公司双功能抗体-药物结合物(ADC)的核心
总裁，首席执行官、首席财务官兼金塔拉治疗公司董事会主席罗伯特·E·霍夫曼
遗留的Kintara资产为潜在的上行REM-001提供机会：用于治疗皮肤转移性乳腺癌(CMBC)的开发中正在进行的开放标签研究招募了15项专利，CMBC由国家卫生研究院提供SBIR资助评估安全性和有效性FDA快速通道指定潜在上行提供出售或取消资产许可的机会如果研究成功，Kintara股东在登记至少10名患者后，如果研究表明风险状况可接受，CVR溢价
在美国食品和药物管理局的加速审批3期肿瘤学公司中，选择了新的试验设计，消除了默克尔细胞癌的验证性试验3期结果，预计可翻译到大多数检查点抑制剂无效的癌症克服Keytruda®提供了一个有吸引力的商业机会两个能够针对多种高价值肿瘤学适应症的创新技术平台个性化肿瘤疫苗双功能ADC型MDSC抑制剂首次鉴定MDSC上过度表达的Delta受体Delta选择性抑制剂消除MDSC对肿瘤微环境的免疫抑制新的一流双功能ADCs预计将在2025年年中为运营提供足够的资金加速批准具有吸引力的时间表和成本进入第三阶段试验结果和FDA可能批准的篮子试验可能会将用途扩大到多种肿瘤类型IFX-3.0代表下一代肿瘤靶向癌症疫苗概述
达成最终合并协议第三阶段临床免疫肿瘤学公司解决克服癌症免疫疗法耐药性的主要障碍