展品99.2

Project Kayak电话会议脚本

 

幻灯片1(操作员)

大家好,欢迎来到金塔拉和图胡拉的电话会议和网络直播。作为简短提醒,所有参与者当前都处于仅收听模式。如果任何人在活动期间需要接线员的帮助,请按电话键盘上的星零。

 

幻灯片2(操作员)

此时此刻,我想提醒听众,今天的电话会议上的发言除了历史事实的陈述外,可能还包括证券法意义上的前瞻性陈述。前瞻性陈述基于当前的预期、预测和解读,这些预期、预测和解读涉及许多风险和不确定因素,可能导致实际结果与金塔拉预期的结果大不相同。这些风险和不确定性在我们向美国证券交易委员会提交的注册声明、报告和其他文件中进行了描述,这些文件可以在我们的网站kintara.com和sec.gov上获得,也可以在今天的新闻稿中包含的安全港声明中找到。请注意,此类陈述并不是对未来业绩的保证,我们的实际结果可能与前瞻性陈述中陈述的大不相同。金塔拉不承担任何公开更新或修改任何前瞻性陈述或信息的义务,无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

 

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和我一起参加今天电话会议的有罗伯特·霍夫曼、金塔拉公司首席执行官兼首席财务官总裁和图胡拉生物科学公司首席执行官詹姆斯·比安科博士。

 

现在我想把电话转给罗伯特·霍夫曼,金塔拉的首席执行官兼首席财务官总裁。请继续。

 

幻灯片3(罗伯特)

谢谢你,(运营商的名字)谢谢大家今天的光临。我们非常高兴今天早些时候宣布了Kintara和Tuhura的合并提议,并期待着向您介绍这一令人兴奋的价值主张,我们相信这将为两家公司的利益相关者提供更多价值。

幻灯片4(罗伯特)

我们相信,此次合并将为Kintara股东提供一条风险多元化发展管道,并将公司转变为三期临床公司。


Tuhura的免疫FX,或“IFX”,个性化的癌症疫苗旨在克服肿瘤内在因素,这些因素使肿瘤逃避患者免疫系统的识别和攻击。它的设计是为了激活一种先天免疫反应,这种免疫反应可以靶向并摧毁癌细胞。

 

主要候选产品IFX-2.0正在FDA加速批准的路径下开发,用于治疗一种名为默克尔细胞癌的侵袭性皮肤癌。图胡拉希望发起

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今年下半年进行第三阶段注册研究。在一项正在进行的1b期研究中,IFX-2.0显示,在最初使用检查点抑制剂治疗失败的80%患者中,IFX-2.0能够产生持久的系统性抗肿瘤反应。

 

除了癌症疫苗技术,Tuhura还在开发双功能抗体药物结合物或ADC,旨在针对髓系来源的抑制细胞并调节肿瘤微环境,以克服导致获得性耐药性的肿瘤生物学以外的因素,导致癌症免疫治疗停止工作。髓系来源的抑制细胞在获得性耐药中发挥核心作用,它创造了一个高度免疫抑制的微环境,肿瘤可以在其中生存并逃脱免疫攻击。

 

因此,正如您所看到的,与Tuhura的合并将使公司转变为一家准备好进入第三阶段的公司,拥有两个创新的技术平台,有能力在未来几年为不断增长的管道提供燃料。通过我们今天宣布的拟议交易,我相信合并后的公司将处于有利地位,能够真正改变癌症患者的生活,同时为我们的股东带来短期和长期价值。

 

幻灯片5(罗伯特)

我想总结一下这笔交易的关键细节。根据合并协议的条款,如果股东批准,按形式计算,合并后的Kintara股东预计将合计拥有约5.45%的股份(包括将由Kintara的某些股东获得的或有价值权(CVR)相关股份),Tuhura股东预计将

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在形式上完全稀释的基础上,连同CVR,合计拥有Kintara普通股约94.55%。

 

作为5.45%形式所有权的一部分,合并前的Kintara股东、某些权证持有人和某些登记在册的优先股东将获得CVR。CVR的持有者将有权获得额外的Kintara普通股,这与Kintara正在进行的、由NIH赞助和资助的REM-001在皮肤转移性乳腺癌患者中的开放标签15患者研究(“CMBC”)有关。如果研究显示福利风险状况可接受,则将通过CVR赚取和分配Kintara的额外股份。一旦完成,该公司预计将寻求超过许可或确定这项技术的收购者。

 

与这笔交易有关,图胡拉有3100万美元的认购可转换票据融资,这些可转换票据将在合并完成时转换为普通股,这笔融资包括在我刚才提到的预计所有权百分比中。

 

合并后,合并后的图胡拉生物科学公司总部将设在佛罗里达州坦帕,首席执行官预计将是比安科博士,首席财务官是注册会计师丹·迪尔伯恩。合并协议规定,合并后公司的董事会将由五名成员组成,其中四名成员最初由图胡拉指定,一名成员最初由金塔拉指定。

 

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说到这里,我现在将电话转给吉姆·比安科博士,以提供有关图胡拉公司的技术、管道和战略的更多背景和细节。吉姆?

 

幻灯片6(吉姆)

谢谢你,罗伯特,我对这次合并感到非常兴奋。

 

幻灯片7(吉姆)

正如Robert提到的,我们是一家第三阶段注册阶段的公司,拥有针对免疫肿瘤学领域两个引人注目领域的新技术-特别是个性化癌症疫苗和抗体药物结合物或ADC。我们已经建立了一系列候选药物,从我们的双功能抗体药物结合物的临床前开发,到我们静脉注射肿瘤靶向信使核糖核酸癌症疫苗的IND使能研究,再到我们的默克尔细胞癌PDNA疫苗的第三阶段注册试验,为公司提供了我们认为是一个平衡的、风险多样化的管道。

 

幻灯片8(吉姆)

我们的IFX-2.0癌症疫苗正在进入第三阶段试验,作为默克检查点抑制剂Keytruda的辅助治疗,目标是提高Keytruda的应答率。

 

我们认为,允许检查点抑制剂在更多患者中更好地发挥作用是一个有吸引力的高价值商业机会,原因如下。

 

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检查点抑制剂显然给癌症的治疗带来了革命性的变化,在某些情况下取代了化疗,成为一种新的治疗标准。它们目前被批准用于20多种癌症,市场上有9种检查点抑制剂,还有几种正在开发中。默克公司的检查点抑制剂Keytruda在这个市场上占据主导地位,2024年的销售额为300亿美元,远远超过其他公司--占默克公司年总销售额的近40%。重要的是,Keytruda的专利将于2028年到期,这可能与我们稍后讨论的第三阶段试验设计相关。

 

当检查点抑制剂起作用时,它们通常会产生持久的缓解。不幸的是,它们只对20%到30%的患者有效。

 

提高对检查点抑制剂的应答率是一个有吸引力的商业机会。

 

幻灯片9(吉姆)

让我告诉你我们的个性化癌症疫苗IFX-2.0是如何工作的,以克服检查点抑制剂失败的主要原因--一个被称为原发耐药的过程。

 

幻灯片10(吉姆)

为了让检查点抑制剂起作用,你的肿瘤必须看起来像是你的免疫系统的外来物质,从而激活抗癌T细胞。然而,对于你的免疫系统来说,大多数肿瘤看起来并不陌生。


因此,任何癌症疫苗的主要目标都是让你的肿瘤看起来像是外来的,并激活免疫反应,因此检查点抑制剂

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可以在他们本来会失败的地方工作。这就是IFX-2.0的作用,它使患者的肿瘤看起来像是外来的,并激活免疫反应,允许检查点抑制剂发挥作用。


IFX-2.0做到这一点的方法是利用我们先天免疫系统的力量来激活免疫反应。

 

IFX-2.0是一种PDNA,当注射到肿瘤细胞中时,编码产生一种高度免疫原性的细菌蛋白,该蛋白在肿瘤细胞表面表达。因此,即使你的肿瘤对你的免疫系统来说并不陌生--它现在看起来像是一种细菌,可以激活对肿瘤的免疫反应。

 

病原体,如病毒和细菌,是由具有特定分子指纹的蛋白质组成的,或称为“基序”的模式。这些分子模式是由出生时存在的免疫细胞上的模式识别受体识别的-这些免疫细胞被称为抗原提呈细胞或APC,它是我们先天免疫系统的一部分。

 

这些受体在进化过程中被保守并预先编程,将这些特定的模式识别为人体抵御细菌等病原体的第一道防线,细菌等病原体将自然激活先天免疫反应。

 

激活的APC会识别细菌蛋白是外来的,并消化整个肿瘤细胞,包装肿瘤细胞内存在的所有肿瘤外来蛋白或新抗原,并将它们呈现给新产生的T细胞和B细胞。现在你的T细胞和B细胞被培养成这些肿瘤外来抗原,就B细胞而言,

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产生肿瘤特异性抗体。这些抗体和肿瘤特异性T细胞一起寻找、攻击和摧毁患者的肿瘤。

 

正是在这种情况下,检查点抑制剂才能放大T细胞的肿瘤杀伤能力。

 

幻灯片11(吉姆)

为了测试IFX-2.0启动先天免疫反应的能力,我们对患有侵袭性皮肤癌(称为默克尔细胞癌)和另一种皮肤癌(称为鳞状细胞癌)的患者进行了1b期试验。


这项试验旨在测试IFX-2.0的不同剂量和时间表,以确定最大限度地激活免疫反应的最佳剂量和时间表。


在右侧的面板中,您可以看到有3个队列,每个队列中有3名患者。IFX-2.0每周给药1、2或3周。研究表明,IFX-2.0可以安全地每周给药3周。它还表明,患者的免疫反应在每周3次的剂量水平上更强劲-这是后续研究的剂量计划。


按照协议的安全部分,研究人员用检查点抑制剂重新挑战了大多数患者。基于这些结果,这项研究开启了一个扩展阶段,再招募11名患者。


前9名患者的结果在去年的ASCO会议上报告了

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六月。所有20名患者的初步试验结果已于今年提交给ASCO。


我将介绍去年在ASCO会议上报告的数据,这些数据涉及6名晚期默克尔细胞患者中的5名和3名晚期鳞状细胞患者中的2名,这些患者在接受IFX-2.0之前接受了Keytruda或Keytruda类检查点抑制剂的一线治疗,但没有进行后续治疗。


在IFX-2.0之后,这7名患者中的每一位在失败后都会再次接受Keytruda或Keytruda类药物的挑战。

 

幻灯片12(吉姆)

这张幻灯片显示了这些患者治疗的时间顺序。左侧1-5例为Merkel细胞患者,6例和7例鳞状细胞。

 

这些患者中的每一个都接受了Keytruda或Keytruda类检查点抑制剂的一线治疗。深紫色线条显示了这一点,PD代表进行性疾病。


每个患者在接受检查点抑制剂作为一线治疗的同时进展迅速。一旦他们取得进展,他们停止接受检查点抑制剂,并进入我们的IFX-2.0,1b阶段试验。


黄色条形图显示了何时将IFX-2.0注射到癌变的皮肤病变或淋巴结中。在对IFX-2.0进行安全性评估后,他们接受了与最初失败的相同级别的检查点抑制剂。

5例Merkel患者中4例和2例鳞状细胞癌患者中1例获得了持久的抗肿瘤反应,从部分缓解到病理完全缓解或完全缓解。

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我们还观察了在晚期难治性黑色素瘤的单独1期研究中克服检查点抑制剂耐药性的能力,其中4名患者中有3名患者取得了应答。这些数据将于今年晚些时候发表在美国癌症研究协会(AACR)的期刊《癌症免疫学》上。

幻灯片13(吉姆)

我认为这将有助于向你展示在IFX和使用检查点抑制剂重新挑战后观察到的临床反应的程度。


在左侧插图中,这是一个被称为转移中转移的患者。所有这些结节都是默克尔细胞癌的转移性沉积。尽管接受了3个月的Avelumab,一种类似Keytruda的检查点抑制剂,这些病变仍在继续生长和扩散。然后,患者每周接受IFX-2.0治疗,为期3周。在左侧面板的右上角,是一个锐利的标记,其中默克尔的皮损每周接受一次IFX治疗,为期3周。这名患者重新接受了检查点抑制剂的治疗,在这种情况下是Keytruda。可在中板看到明显的坏死和肿瘤消退,在右板可见病灶清除。该患者的PR持续了33个月。

 

幻灯片14(吉姆)

这是另一个例子。这是对病人大腿的CT扫描。蓝色箭头指向巨大的孤立性肿块。


尽管接受了3个月的Keytruda治疗,肿瘤仍在继续生长,此时患者接受了IFX-2.0。


瘤内注射IFX,每周1次,共2周。

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在IFX后,患者使用Keytruda撤退。右边的面板显示病变的大小显着缩小,将其归类为PR。手术切除后,病理显示没有肿瘤的证据,反应从放射学PR重新分类为病理CR。

这名患者的反应持续了23个月以上。

 

幻灯片15(吉姆)

这是对病人腹部的CT扫描。A为腹部前部或前部,P为后部。蓝色箭头指向真皮下转移沉积,扫描中心的蓝色线条表示2个腹膜后大型肿瘤的尺寸。


像其他病例一样,这名患者的癌症在Keytruda治疗2个月后病情发展,在这一点上药物停止使用。


然后将IFX注射到蓝色箭头所示的皮下病变中。在IFX之后,他们接受了类似Keytruda的药物的重新挑战。


2例皮下病变消失,腹部大肿块缩小80%。这一部分反应持续了20个月。

 

幻灯片16(吉姆)

让我提供一些关于默克尔细胞的背景。这种侵袭性皮肤癌是由一种名为多瘤病毒的病毒引起的,美国每年约有2500名患者被诊断患有皮肤癌。


2018年,检查点抑制剂Keytruda被加速批准为晚期或转移性默克尔细胞的一线疗法。

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批准是基于一项单一ARM研究表明,Keytruda可以产生56%的总体应答率,其中20%的应答率为CR,36%的应答率为PR。


右边的面板显示,如果你获得了CR,那么在2年后,几乎75%的患者仍然处于CR中,如果你获得PR,几乎50%的患者仍然处于CR中。


虽然这些数据令人鼓舞,但仍然存在一个主要的未得到满足的医疗需求,因为45%的患者对Keytruda没有反应,没有有效或批准的治疗方法。

 

幻灯片17(吉姆)

鉴于我们的数据显示,在检查点抑制剂再次治疗失败的患者中,IFX可能会提供持久的反应,我们与FDA接洽,重点是利用FDA的加速批准途径进行单一注册试验的可能性,这一过程对我在前一家公司开发的其他3种候选药物有效。

 

FDA与FDA的细胞、组织和基因治疗办公室以及肿瘤学卓越中心合作,同意我们在FDA加速批准路径下对晚期或转移性Merkel细胞患者进行一项随机安慰剂对照试验。


FDA鼓励我们在第一线进行这项试验--其基本原理是由结果所驱动的,这些结果证明了“挽救”那些未能通过一线检查点抑制剂治疗的患者的潜力。在失败前使用IFX治疗可能会使更多的患者对一线Keytruda有反应,而不是通常只使用Keytruda。

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在这项第三阶段试验中,患者将接受Keytruda,即一线治疗标准,以及与Keytruda相比的安慰剂注射和IFX-2.0的辅助治疗,每周一次,为期3周。研究的主要终点是ORR。


FDA建立了加速审批计划,以允许治疗严重疾病的药物更早获得批准,并基于总体反应等替代终点来满足未满足的医疗需求


ORR用于加速审批试验,因为响应率可以在3个月后评估,并在6个月时确认,如果呈阳性,则可以将候选药物提交监管部门审批考虑。PFS和OS等终端可能需要4到5年的时间来评估结果,然后才可能提交监管部门批准。


我们预计在今年下半年开始这项3期试验,预计12个月的患者登记人数,然后6个月,拥有分析ORR主要终点的主要数据。

 

我们还希望根据与FDA的特别议定书评估协议(SPA)进行这项试验。

 

幻灯片18(吉姆)

与快速通道或孤儿药物指定不同的是,加速批准路径并不经常获得FDA的批准,事实上,FDA去年公布,正在进行的肿瘤学第三阶段试验超过12000项,而根据加速批准路径进行的试验只有54项。这些试验大多是由大型生物技术或制药公司进行的。

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幻灯片19(吉姆)

我们认识到默克尔细胞是一个相对较小的适应症,大约有2000名患者接受了Keytruda的一线治疗。然而,由于无论癌症类型如何,肿瘤对检查点抑制剂无效的生物机制都是相似的,那么IFX可能有能力在一些高发癌症中克服对检查点抑制剂的耐药性,比如乳腺癌或卵巢癌。我们预计今年晚些时候将在卵巢癌和转运阴性乳腺癌等几种癌症中启动所谓的篮子试验,这些患者的肿瘤对检查点抑制剂治疗表现出初步耐药。这可能导致IFX-2.0的潜在商业应用的潜在扩展

 

幻灯片20(吉姆)

我已经了解了IFX-2.0如何使用瘤内注射我们的pDNA来启动先天免疫反应。对于无法通过瘤内注射的肿瘤,如白血病或淋巴瘤等与血液相关的癌症,我们正在开发IFX-3.0。

 

幻灯片21(吉姆)

我们相信IFX-3.0将是第一个静脉注射的肿瘤靶向癌症疫苗。我们计划研究它在侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的首次应用。


我们正在开发一种针对CD22的抗体片段,或称单链抗体。CD22是一种在恶性B细胞癌(如侵袭性淋巴瘤)表面高度过度表达的受体。

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我们计划将该抗体片段连接到含有我们的mRNA的脂质纳米颗粒上,该纳米颗粒也编码我们在IFX-2.0中看到的相同的免疫原性细菌蛋白。


侵袭性淋巴瘤通常是一种广泛存在的疾病,可侵犯骨髓、淋巴结和脾。即使是血液中也有很高比例的循环恶性淋巴瘤细胞。


因此,通过静脉注射IFX-3.0到血液中,我们有可能达到比局部瘤内注射IFX-2.0更大的肿瘤靶向百分比。其结果应该是更强大、更广泛地激活先天免疫反应。


我们目前正在研究不同的结构,以选择优化的先导化合物,目标是IND指导的临床前研究,并在2025年底首先进行人类阶段1测试。

 

幻灯片22(吉姆)

我将结束我的部分介绍,讨论我们的新型双功能抗体药物结合物或ADC。最近出现了一系列大型制药公司对下一代ADC公司的收购。这些公司大部分都在开发专注于靶向肿瘤细胞的ADC。我们的ADC技术采用了一个真正新颖的方向,通过专注于一类重要的免疫抑制细胞,称为髓系衍生抑制细胞或MDSCs,这是检查点抑制剂和CAR-T等细胞疗法停止起作用的关键。

 

幻灯片23(吉姆)

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MDSCs是一组重要的免疫细胞,通常在怀孕期间产生,离开骨髓进入胎盘。


这些细胞产生多种物质,有效地抑制先天和获得性免疫反应。


在怀孕期间,它们为胎儿创造了一个免疫避难所。鉴于胎儿50%的基因构成对母亲的免疫系统来说是外来的,这是大自然防止胎儿被视为外来并受到母亲免疫系统攻击的方式。

 

在癌症的背景下,这些细胞被劫持,并聚集在癌症周围的组织中,称为肿瘤微环境,为肿瘤提供了一个免疫避难所,以生长和逃避患者免疫系统的免疫攻击。


MDSCs是导致所谓获得性耐药的主要罪魁祸首,这就是检查点抑制剂和细胞疗法停止起作用的原因。这些细胞产生多种免疫抑制的可溶性物质,细胞因子甚至能够直接抑制T细胞的激活和增殖。


在过去的5年里,MDSCs已经成为制药公司的主要目标,这些公司正在开发MDSCs产生的一些个体免疫抑制物质的潜在抑制剂,以此来克服对免疫治疗的获得性耐药性。

 

幻灯片24(吉姆)

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图胡拉和莫菲特癌症中心的科学家们发现了一种具有良好特性的Delta受体,该受体在肿瘤相关的MDSCs上高度过度表达。

这个受体之所以如此重要,是因为它在MDSCs上起到了主开关的作用。抑制该受体可以阻止MDSCs产生多种免疫抑制物质,并阻止它们离开骨髓进入肿瘤,甚至阻止它们抑制T细胞的激活。

我们正在开发Delta受体的小分子抑制剂,从根本上切断MDSCs在肿瘤微环境中导致免疫抑制的多种方式。

利用我们的Delta受体技术,我们已经开发出一流的双功能抗体药物结合物。与传统的ADC不同,我们的ADC是双功能的--我们使用一种小分子药物来靶向MDSCs上的Delta受体。该药物本身具有抑制肿瘤微环境中MDSC诱导的免疫抑制的作用。这种药物上附着着一种抗体有效载荷,如Keytruda。

因此,我们的双功能ADC有可能消除导致检查点抑制剂停止工作的免疫避难所。与此同时,他们将一种免疫药物本地化,比如肿瘤所在的Keytruda,允许检查点抑制剂潜在地继续发挥作用。在肿瘤微环境中定位检查点抑制剂还可以通过减少检查点释放的T细胞的不分青红皂白的脱靶效应来减少约10%接受检查点抑制剂治疗的患者的严重毒性。

我们正在开发Delta受体的有效和选择性抑制剂的库,目标是在今年晚些时候将我们的双功能ADC用于动物模型试验,并计划在2025年底之前推进IND使能研究,一种铅优化的化合物。

 

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第25张幻灯片:吉姆给罗伯特

通过这一点,我希望我能够展示为什么我们对图胡拉的未来感到兴奋,为什么我们认为这次合并对金塔拉和图胡拉的股东来说都是一个重要的催化事件。

 

我现在要把它还给罗伯特。

 

幻灯片26

谢谢你,吉姆。在我们结束之前,我想谈一谈REM-001以及它如何适应我们未来的战略。

 

REM-001目前正在一项开放标签研究中进行评估,评估15名皮肤转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。这项研究的资金主要来自国家卫生研究院的SBIR赠款,并没有从电话会议前面提到的图胡拉资金中获得实质性的资金。鉴于这一点,以及这一计划的潜力,我们打算继续进行这项研究,直到完成,如果成功,它将提供上行空间。金塔拉的现有股东将获得一项或有价值权利,根据这一权利,他们可以获得本次召回中前面描述的额外普通股。我们还将期待这一资产的潜在出售或合作。

 

幻灯片27

最后,我们对拟议中的合并和预期的短期转型为第三阶段临床公司感到非常兴奋。随着两个创新技术平台瞄准肿瘤学最引人注目的两个领域,我相信这笔交易是

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这一变革性事件有望推动公司向前发展,并有可能为所有股东带来显著价值。

 

我现在把电话转回接线员。

 

运算符

金塔拉和图胡拉的电话会议和网络广播到此为止。我们要感谢您出席今天的介绍,并提醒您,可以在Kintara/Tuhura网站上观看今天活动的网络直播重播。您现在可以断开连接了。

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