美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的从

佣金文件编号001-37746

APTEVO治疗公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号： (206) 838-0500

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义：

如果是一家新兴成长型公司，请通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是 ☐ 不是 ☒

截至2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值为$11百万美元，基于注册人的普通股在纳斯达克股票市场有限责任公司2023年6月30日，也就是本财季的最后一个交易日的收盘价。

不包括截至该日期注册人的高级职员、董事和股东所持有的注册人普通股的79，986股，注册人已认定这些股票是或曾经是注册人的关联公司。排除该等股份不应被解释为表明任何该等股份的持有人拥有直接或间接的权力，以指示或导致注册人的管理或政策的方向，或该人受注册人控制或与注册人共同控制。

截至2024年3月5日，注册人发行在外的普通股数量为 23,472,436.

以引用方式并入的文件

目录表

在这份Form 10-K年度报告中，“我们”、“Aptevo”和“公司”指的是Aptevo治疗公司及其合并子公司。

标准杆T I

关于前瞻性信息的注意事项

这份Form 10-K年度报告包括修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法(交易法)第21E节所指的“前瞻性陈述”。本年度报告中除有关历史事实的声明外，其他有关公司战略、未来运营(包括未来临床试验的时间、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、意图、预期和目标)的声明均为前瞻性声明。“预期”、“相信”、“可能”、“设计”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“计划”、“项目”、“追求”、“将”、“将”以及类似的表述(包括其否定)旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些识别词语。任何前瞻性陈述都是基于管理层对未来事件或事件的假设、预期、预测、意图、目标和/或信念，会受到许多风险和不确定因素的影响。某些事件和情况的时机以及已知和未知的风险和不确定性可能会导致实际结果与我们在前瞻性声明中隐含或披露的计划、意图、预期和目标大不相同。因此，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。我们认为可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述大不相同的一些因素包括但不限于“风险因素”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及本年度报告Form 10-K中其他部分所讨论的因素。本年度报告Form 10-K中的前瞻性陈述基于最新信息，除联邦证券法要求外，我们不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务。

您应阅读以下讨论和分析，以及财务报表以及本年度报告中其他部分以Form 10-K格式包含的报表的相关说明。

项目1.B有用处。

概述

我们是一家临床阶段的研究和开发生物技术公司，专注于开发用于治疗不同形式癌症的新型免疫疗法候选药物。我们已经为精密免疫调节药物的合理设计开发了两种通用的使能平台技术，目前有两种临床候选药物和三种临床前候选药物正在开发中。临床候选APVO436是一种CD3xCD123 T细胞活跃器，目前正在进行临床评估，用于治疗急性髓细胞白血病(AML)。临床候选ALG.APV-527靶点为4-1BB(共刺激受体)和5T4(肿瘤抗原)。该化合物旨在重新激活抗原启动的T细胞，以特异性地杀死肿瘤细胞，目前正在评估对多种实体肿瘤类型的治疗。

临床前候选药物APVO603和APVO711也是使用我们的ADAPTIR？模块化蛋白质技术平台开发的。我们的临床前候选APVO442是使用我们的ADAPTIR-FLEX？模块化蛋白质技术平台开发的。

我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台旨在生成能够增强人体针对癌细胞的免疫系统的单特异性、双特异性和多特异性候选抗体。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX都是模块化平台，这使我们能够灵活地潜在地生成具有各种作用机制的免疫治疗候选药物。这种设计上的灵活性使我们能够产生新的候选治疗方案，这些候选方案可能会提供有效的策略来对抗难以治疗的癌症以及晚期癌症。基于我们的ADAPTIR平台，我们已经成功地设计和构建了许多研究阶段的候选产品。ADAPTIR平台技术旨在产生单特异性和双特异性免疫治疗蛋白，这些蛋白特异性地结合一个或多个靶点，例如双特异性治疗分子，这些分子可能比单抗具有结构和功能上的优势。ADAPTIR分子与单抗相比的结构差异使ADAPTIR免疫疗法得以开发，这种疗法旨在吸引免疫效应细胞和疾病靶点，产生信号反应，调节免疫系统，从而杀死肿瘤细胞。

我们相信，我们擅长使用ADAPTIR平台和ADAPTIR-FLEX平台生成、验证候选对象，以及后续的临床前和临床开发，以生成双特异性和

多个具体候选人或其他候选人到我们的平台能力。我们已经开发了一个基于ADAPTIR-FLEX平台的临床前候选药物，该平台正在进行中。我们正在利用我们的蛋白质工程、临床前开发、工艺开发和临床开发能力来开发我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX分子。

战略

我们寻求通过以下方式发展我们的业务：

通过临床开发推进我们的主要临床候选血癌药物APVO436，以评估其单独治疗和与其他治疗方法联合使用的治疗潜力。根据我们的第一阶段剂量递增和剂量扩展研究的积极结果，我们计划在2024年上半年启动剂量优化1b/2阶段试验，在将接受APVO436+万托克拉克斯+阿扎替丁联合治疗的一线AML患者中，评估APVO436的安全性和有效性，并确定最佳剂量。

推进我们的领先实体肿瘤候选ALG.APV-527，与鳄鱼生物科学AB(鳄鱼)合作开发，进一步进入临床。Aptevo和Alligator继续研究ALG.APV-527用于治疗具有5 T4肿瘤表达抗原的多种实体瘤类型。该候选药物正在进行首次人体I期临床试验，该试验于2023年第一季度开始。我们目前正在招募新患者。ALG.APV-527靶向4-1BB共刺激受体（T淋巴细胞和NK细胞上）和5 T4（实体瘤抗原），旨在促进抗肿瘤免疫。Aptevo认为这种化合物具有临床重要性的潜力，因为4-1BB可以刺激参与肿瘤控制的免疫细胞（肿瘤特异性T细胞和NK细胞），使4-1BB成为癌症免疫治疗的一个特别引人注目的靶点。

我们的临床前候选药物APVO 603（靶向4-1BB（CD 137）和OX 40（CD 134），均为TNF受体家族成员）、APVO 442（靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），一种在前列腺癌细胞和CD 3上高度表达的肿瘤抗原）和APVO 711（一种抗PD-L1 x抗CD 40化合物）的持续开发和进步。我们继续通过临床前和IND使能研究推进APVO 603和APVO 442。于二零二三年一月，我们向美国专利商标局（USPTO）提交有关APVO 711的临时专利。于2024年1月，临时专利经修订以纳入新的临床前数据，并根据专利合作条约（“PCT”）提交有关APVO 711的专利申请，该专利具有治疗一系列实体恶性肿瘤（如头颈癌）的潜力。APVO 711是一种双重机制双特异性抗体候选物，旨在提供对抗原呈递细胞上的CD 40的协同刺激，同时阻断PD-1/PD-L1抑制途径，以潜在地促进稳健的抗肿瘤应答。计划进行临床前研究，以进一步评价APVO 711的作用机制和疗效。

使用我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台开发用于治疗癌症的新型双特异性和多特异性蛋白质。 我们在分子和细胞生物学、免疫学、肿瘤学、药理学、翻译科学、抗体工程和蛋白质疗法的开发方面拥有专业知识。这包括靶标验证、临床前概念验证、细胞系开发、蛋白质纯化、生物测定和过程开发以及分析表征。我们专注于使用我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台进行产品开发。我们计划开发更多的单特异性、双特异性和多特异性蛋白质免疫疗法，可能与其他合作伙伴合作，以开发ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台的潜力。我们将选择有潜力在开发早期展示概念证明的新候选人。我们预计将继续扩大ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX产品线，以满足未得到满足的医疗需求。双特异性治疗药物越来越被认为是有效的抗癌药物。在过去的三年里，9种新的双特异性药物已被FDA批准使用，目前共有125种双特异性候选药物正在开发中。我们相信，我们正在开发的候选产品以及从我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台获得的未来分子将在市场上具有很强的竞争力，因为它们在安全性、耐受性和有效性方面进行了合理的设计。

建立合作伙伴关系，以拓宽我们的渠道并为研究和开发提供资金。我们打算寻求与其他生物技术和制药公司、学术界和非政府组织的合作，以推进我们的产品组合。

候选产品和平台技术

管道

产品组合

下表总结了我们目前的候选产品渠道：

候选产品

我们的研究包括临床和临床前阶段的抗癌候选药物，具有治疗血液恶性肿瘤(也称为“液体”肿瘤)和实体肿瘤的潜在临床影响。

APVO436。APVO436是一种双特异性ADAPTIR，旨在结合CD3和CD123来重定向T细胞，以摧毁在其表面表达目标CD123分子的白血病细胞。我们已经完成了一项多中心、多队列的1b期剂量扩展临床试验，以评估APVO436作为单一疗法以及与目前的护理标准疗法(APVO436-5001)结合使用在成人AML患者中的疗效。这种抗体样重组蛋白候选治疗旨在结合白血病细胞和免疫系统的T细胞，并仅在结合CD123以触发对白血病细胞和白血病干细胞的破坏时才通过CD3激活T细胞。重要的是，CD123不仅在白血病原始细胞上表达，而且在白血病干细胞上也表达。APVO436采用我们专有的ADAPTIR平台技术设计，专为降低细胞因子释放综合征(CRS)的可能性和严重性而设计。APVO436已从美国食品和药物管理局(FDA)获得治疗急性髓细胞白血病的孤儿药物称号(“孤儿状态”)。2024年上半年，我们计划启动一项1b/2期试验，首先是剂量优化研究，对象是将接受APVO436与万托克拉克斯和阿扎西丁联合治疗的患者。

该公司在其于2023年完成的1b期剂量扩展试验中观察到了积极的临床数据。下表汇总了经过大量预处理的人群的安全性和有效性数据。

APVO436一般耐受性良好，在队列2中观察到的最高有效率为82%的综合临床缓解(复合CR)和73%的完全缓解/完全缓解并不完全血液学恢复(CR/CRI)，其中我们看到了91%的临床益处。

下表显示了纳入队列1、2和3的患者对APVO436治疗的最终应答率：

在扩展队列1、2、3和5中登记了44名患者，他们是安全人群的一部分，并接受了至少一剂APVO436。应用APVO436周期的中位数(范围)分别为1.0(1-4)个、2.0(1-4)个、2.0(1-4)个、3.0(3-3)个。最常见的TEAE(≥20%)是发热(48%)、乏力(39%)、寒战(32%)、低钾血症(32%)、贫血(29%)、恶心(27%)、血小板减少(27%)、中性粒细胞减少(25%)、发热(23%)、周围水肿(23%)、便秘(23%)、低钙血症(21%)、低镁血症(21%)和腹泻(21%)。44例接受治疗的患者中有12例出现细胞因子释放综合征(CRS)。大多数病例为轻至中度(1级或2级)。然而，一名患者经历了与治疗相关的5级CRS事件，尽管该病例高度混淆了败血症和肺炎，这使得因果关系评估变得困难。

使用双特异性T细胞结合抗体治疗的一个潜在并发症是一种被称为CRS的全身性炎症综合征。CRS可能在注射双特异性T细胞结合抗体后几分钟到几小时内发生，或者在几天后出现延迟性并发症。CRS的临床表现可从轻到重，包括低血压、缺氧和全身性炎症反应失控，并伴有循环衰竭、血管渗漏、外周和/或肺水肿、肾功能衰竭、心功能不全和致命性多器官系统衰竭。心力衰竭也可能是CRS全身性炎症综合征的后果。双特异性T细胞结合抗体可引起的另一种全身性炎症是噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征，它与CRS有许多共同的临床和实验室特征。当用双特异性T细胞结合抗体治疗后，HLH/MAS被认为是CRS的一种形式。

部分APVO436患者在剂量增加和剂量扩大阶段均出现CRS病例。这些患者使用普遍推荐的标准CRS治疗，包括使用tocilizumab和地塞米松，并结合标准的支持性治疗，得到了有效的治疗。这已被证实对经历过CRS的436名APVO436患者通常有效。

2019年11月26日，FDA将治疗急性髓系白血病的孤儿药物指定授予APVO436，这赋予了我们潜在的独家营销和开发权，以及在FDA批准APVO436后有资格获得市场独家经营权。

ALG.APV-527。ALG.APV-527是与鳄鱼生物科学公司合作开发的一种新型双特异性ADAPTIR候选药物，具有同时靶向4-1BB(CD137)和5T4的作用机制，5T4是一种在几种不同类型的癌症中过度表达的肿瘤抗原。4-1BB是T细胞上的一种共刺激受体，通过激活肿瘤特异性T细胞来增强肿瘤的免疫应答，被认为是新的免疫治疗方法的一个有前途的靶点。ALG.APV-527可能用于治疗多种过度表达5T4肿瘤抗原的癌症，包括恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、胃/胃食道癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌和膀胱癌。

ALG.APV-527第一阶段临床试验概述：

多中心、多队列1期开放标签临床试验

4-1BB是癌症免疫治疗的一个特别引人注目的靶点。我们设计了ALG.APV-527来克服第一代4-1BB单特异性单抗的局限性，因为5T4依赖的4-1BB信号在肿瘤部位提供T细胞和NK细胞刺激，从而提高了效率。

ALG.APV-527与urelumab一样有效，但表现出5T4依赖的4-1BB信号。在体外，这一点在对原始T细胞和NK细胞的检测中得到了证实，这些细胞分泌炎性细胞因子，只有在存在5T4表达的肿瘤时才会增殖，产生细胞毒颗粒。在体内，我们的分子可以诱导强大的、长期的抗肿瘤反应，而不像乌雷卢单抗那样诱导系统性T细胞刺激。

Aptevo和鳄鱼继续推进用于治疗实体肿瘤的ALG.APV-527，并于2023年第一季度开始进行第一项人体研究。我们继续在全美招募更多的患者。

APVO603。 APVO603是一种临床前双激动剂双特异性ADAPTIR候选药物，旨在同时针对4-1BB(CD137)和OX40(CD134)，这两个成员都是肿瘤坏死因子受体家族的成员。4-1BB和OX40的双重靶向提供了T细胞的协同共刺激，具有放大激活的T细胞和NK细胞的细胞毒功能的潜力，有可能导致强大的抗肿瘤反应。S联合激活4-1BB和OX40型肿瘤坏死因子受体是克服免疫抑制肿瘤微环境的一种有吸引力的方法。4-1BB和OX40的靶向共刺激有可能促进重要的免疫学下跌，增强T细胞活化，延长T细胞存活，提高肿瘤细胞杀伤率。值得注意的是，这种候选产品不依赖于任何一种肿瘤抗原，具有治疗多发性实体瘤的潜力。APVO603的IND支持研究仍在继续。

APVO442。APVO442是一种基于ADAPTIR-FLEX平台技术的新型双特异性候选基因，它通过两个相同的结合结构域与PSMA结合，并通过一个结合结构域与CD3结合，但结合亲和力降低。该候选药物旨在增加PSMA阳性肿瘤治疗前列腺癌的药物生物分布。CD3的低亲和力单一结合域由于循环外周T细胞对药物的结合减少，有可能增加肿瘤的浓度。临床前研究正在结束，并证明体外培养靶向PSMA肿瘤细胞系的RTCC体外培养在动物肿瘤模型中也是如此。支持IND的研究正在开始。

APVO711。APVO711是一种临床前双机制双特异性ADAPTIR候选药物，旨在提供CD40对抗原提呈细胞的协同刺激，同时阻断PD-1/PD-L1抑制通路，潜在地促进更强大的抗肿瘤反应。两项临床前研究体外培养和体内将继续使我们更好地了解APVO711的作用机制和疗效。

平台技术

平台技术

ADAPTIR和ADAPTIR-Flex平台技术。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台技术可用于生产单特异性、双特异性和多特异性免疫治疗蛋白。这些候选蛋白质与肿瘤细胞、免疫细胞或其他循环中的细胞上的一个或多个靶点结合，以放大、抑制或以其他方式调节身体的防御机制来治疗癌症。我们专注于开发治疗肿瘤适应症的药物，但也可能追求其他适应症，包括炎症性疾病。我们相信，利用我们创新的ADAPTIR(模块化蛋白质技术)和ADAPTIR-FLEX平台技术，我们可以很好地开发单特异性、双特异性和多特异性治疗药物，这些药物是基于抗体的分子，可以结合一个或多个治疗目标。

ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX分子类似于抗体；它们可以表现出与抗体相似的治疗特性，但可以很容易地进行修饰以消除或结合活性，同时保持与单抗相似的大小、稳定性、半衰期和制造优势。ADAPTIR分子是单链多肽，包括定制的元件，包括与连接到铰链结构域的一个或多个靶结合的蛋白质结构域，以及一组抗体恒定域，称为人类抗体的片段结晶区或Fc区。第二个蛋白结合域可以使用连接子连接到Fc区。抗体Fc区通过与自然杀伤(NK)细胞等多种免疫细胞上发现的相应Fc受体结合，以及其他携带Fc受体的细胞，介导抗体依赖的细胞杀伤作用，从而诱导免疫应答。借助ADAPTIR平台，可以修改FC区域以增强或消除这些功能。将Fc区整合到ADAPTIR平台上还可以通过新生儿Fc受体或FcRN参与循环，从而延长血清半衰期。较长的血清半衰期可能会减少给药频率和剂量数量。ADAPTIR-FLEX分子由至少两个多肽组成，这些多肽由与ADAPTIR候选分子相似的定制元件组成。这些分子的Fc区可以被修饰以形成稳定的杂二聚体。这些候选基因与ADAPTIR候选基因在Fc区有相似的突变，以启用或消除与Fc受体的结合，但保留与FcRN的结合以提供更长的血清半衰期。

ADAPTIR平台技术使单特异性和双特异性双价蛋白质疗法的设计成为可能。

双特异性ADAPTIR分子在结构上与单特异性ADAPTIR分子相似，不同之处在于它们在Fc区的末端有两个定制的靶向结合域。我们已经创造了几个能够重定向T细胞细胞毒(RTCC)的双特异性分子。T细胞是对抗感染和肿瘤细胞的白细胞。RTCC ADAPTIR分子旨在激活T细胞，以特异性杀伤肿瘤细胞。RTCC ADAPTIR通过与共同的T细胞成分CD3结合来实现这一点，CD3是一种受体复合体，当通过第二结合结构域与特定肿瘤上的特定肿瘤抗原结合时，激活T细胞，从而激活T细胞以杀死肿瘤细胞。

我们的ADAPTIR-FLEX平台技术扩展了ADAPTIR技术的优势，创造了具有不同特异性和价态的蛋白质疗法，并可能产生新的作用模式。

ADAPTIR-FLEX分子由两个不同的多肽组成，通过改变每个多肽Fc区的特定序列形成一个杂二聚体。多肽的每一端可以包含一个或两个不同的结合域，使ADAPTIR-FLEX分子能够结合多达四个靶点。此外，ADAPTIR-FLEX平台可用于修改与每个靶标的结合价态，这意味着它可以通过一个结合结构域或多个结合结构域将一个靶标与特定靶标结合，从而能够修改与特定靶标的结合强度。

我们相信，在快速增长的免疫肿瘤治疗领域，ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX是很有前途的平台技术。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX分子和单抗之间的结构差异使新的免疫疗法得以开发，这种疗法以一种新的方式与疾病靶点结合并产生独特的信号反应。通过定制分子的结合结构域，我们可以选择所需的效力、半衰期、毒性和稳定性/可制造性。我们有潜力开发具有作用机制的产品，包括但不限于重定向T细胞细胞毒性(RTCC)、通过免疫刺激或免疫抑制受体调节信号以及靶向细胞因子传递。我们相信，我们可以扩展我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台，以产生针对肿瘤抗原的单特异性、双特异性或多特异性，并结合共刺激分子，包括肿瘤坏死因子受体家族成员和其他激活或抑制信号受体。我们相信，ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台技术可能会被证明比其他免疫疗法和其他双特异性T细胞结合技术具有优势。在临床前研究中，我们的数据表明，与针对相同肿瘤抗原和CD3的其他双特异性相比，APVO436，一个RTCC ADAPTIR结合CD123的双特异性，在低剂量下可能具有高效力和活性，并减少细胞因子的释放。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX单种、双种和多种可以使用标准制造实践来生产。进一步的临床和临床前研究可能无法证实该平台的预期益处。

我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台知识产权(IP)组合包括我们唯一拥有和控制的IP，但中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系和相关表达系统的非独家许可除外，以及我们从各种第三方非独家许可的S全抗体平台的某些转基因啮齿动物的非独家许可。有关ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX Platform知识产权所有权的其他信息，请参阅“知识产权”。

竞争

我们面临并将继续面临来自美国和外国大小分子免疫肿瘤学产品生产商的激烈竞争，其中一些产品具有更低的成本结构、更容易获得资本、更多的研发资源和复杂的营销能力。我们成功开发和商业化的任何候选产品都可能与目前市场上销售的产品以及其他正在开发相同适应症的新产品竞争。

APVO436：我们预计，如果CD123和非CD123同时获得批准，APVO436将与其他针对CD123和非CD123的药物展开竞争。开发针对CD123的抗体疗法的竞争对手包括：确认公司、Arcell x公司、AvenCell公司、Cellectis公司、MacroGenics公司/Gilead公司、免疫公司、Menarini集团和赛诺菲公司。开发非CD123抗体疗法的竞争对手包括诺华、Bio-Path、Shattuck Labs、Syros Pharma、Faron Pharma和ALX Oncology。此外，还有一些公司和机构正在开发可能与APVO436竞争的基因和CAR-T疗法。

ALG.APV-527：当与肿瘤抗原5T4交联时，该资产以双特异性形式靶向4-1BB。我们预计ALG.APV-527将与针对5T4和4-1BB的双特异性药物竞争，这两种药物目前正处于临床前开发阶段，如Cresendo Biologics。在临床上开发针对5T4的双特异性药物的公司包括Genmab和Abbvie。此外，其他竞争对手包括靶向4-1BB与其他靶点如4-1BB x FAP(FAP在肿瘤相关间质成纤维细胞上表达)的双特异性药物。4-1BB x FAP目前正处于分子合作伙伴公司以及安进和霍夫曼-拉罗氏公司的第一阶段临床开发中(RO7122290)。PD-L1 x 4-1BB目前正处于BioNTech/Genmab和Pieris/Servier的1/2期临床开发中。另一个双特异性靶点4-1BB x HER2，是Pieris治疗HER2+实体瘤的第二阶段临床开发。

此外，我们在整个肿瘤学市场上面临着激烈的竞争，包括来自以下公司的竞争：Affimed、阿斯利康、百时美施贵宝、F-Star生物技术有限公司、基因泰克公司(F.Hoffmann-La Roche Ltd.的子公司)、基因泰克公司、S、吉利德科学、葛兰素史克、免疫基因公司、强生、宏基公司、赛诺菲-安万特美国有限责任公司、Regeneron制药公司、Xencor公司和Zymeworks生物制药公司。此外，可能还有其他潜在的竞争对手或公司正在开发我们目前可能不知道的有竞争力的产品，如ADDC。

与鳄鱼生物科学公司的合作

2017年7月20日，我们的全资子公司Aptevo Research and Development LLC(Aptevo R&D)与鳄鱼生物科学公司(Alliator Bioscience AB)签订了一项合作和期权协议(合作协议)，根据该协议，Aptevo R&D和Alliator正在合作开发ALG.APV-527，这是一种同时靶向4-1BB(CD137)的先导性双特异性抗体候选，CD137是发现在激活的T细胞上发现的共刺激受体的TNFR超家族成员之一，5T4是在多种不同类型的癌症中过度表达的肿瘤抗原。这款候选产品建立在我们新颖的ADAPTIR平台上。ALG.APV-527的首个人类临床研究于2023年第一季度开始。我们继续在全美招募新的患者。ALG.APV-527针对4-1BB(T淋巴细胞共刺激受体)和5TA(肿瘤抗原)，旨在重新激活抗原启动的T细胞。

除Aptevo研发的制造和平台技术的某些例外情况外，双方共同拥有合作协议项下在执行开发活动中产生的知识产权。根据《合作协议》的条款，双方打算平均分享从第三方商业化合作伙伴获得的收入，或者，如果根据《合作协议》没有平均分摊开发费用，则按双方承担的开发费用的比例分摊。

合作协议还包含多个开发阶段，在这些阶段，任何一方都可以选择“选择退出”(即无故终止)，并在终止通知期后停止支付该候选产品的开发费用，这些费用将由继续的一方全部承担。在一方选择退出后，继续方将被授予继续开发和商业化该候选产品的独家权利，但必须支付从任何未来商业化合作伙伴收到的该产品收入的一定百分比，或者，如果继续方选择自我商业化，则根据选择退出的发展点，对继续方的本产品净销售额支付从低到中个位数的分级版税。双方还商定了与发展有关的某些技术标准或“阶段门”

如果双方不同意继续，本产品如果不满足要求，将导致合作协议及其下的活动自动终止和终止。

合作协议包含行业标准的终止权，包括在特定救治期限后的重大违约，以及在一方破产的情况下。

知识产权

我们依靠专利、商标、商业秘密以及保密和竞业禁止协议来保护我们的专有知识产权，并将继续这样做。我们拥有或独家许可我们的专利组合中支持ADAPTIR-FLEX平台、ADAPTIR平台和流水线产品的专利和专利申请，但某些细胞系权利和其他研究工具除外，我们以非独家方式许可这些专利和专利申请。我们通过提交专利申请来实施专利生命周期管理，以保护与我们产品和相关方法的有意义改进相关的新发明。我们主要为支持我们的产品和候选产品的发明寻求专利保护，但有时我们可能会为可能支持潜在商机或阻止竞争对手围绕我们现有专利进行设计的发明寻求专利保护。

一般来说，在可能的情况下，我们在我们认为相应的产品或候选产品将有巨大市场的国家寻求专利保护。我们通常不会在我们有理由相信自己无法实施专利的国家寻求专利保护。例如，我们倾向于不在美国贸易代表办公室编制的特别301报告的优先观察名单上频繁列出的国家提交专利申请，但我们通常向中国提交专利申请。我们还可能决定对次要和改进型发明采取较窄的申请方法，而不是对我们的产品更具基础性的发明。我们不会在联合国或联合国最不发达国家名单上的国家寻求专利保护。

与我们的上市产品和候选产品相关并预计将与之相关的各种专利的保护期通常为自申请之日起20年，但可能会因各种因素而异，包括专利申请的提交日期或专利颁发日期以及获得专利的国家/地区的专利的法律期限。专利提供的保护因产品和国家不同而有所不同，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、终端免责声明的必要性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

在某些情况下，我们可能会决定，保护我们知识产权的最佳方法是保留专有信息作为商业秘密和机密信息，而不是申请专利，因为这将涉及向公众披露专有信息。在决定是否将知识产权作为商业秘密加以保护时，我们会考虑许多因素，例如，我们维护商业秘密的能力、竞争对手独立开发信息的可能性、我们对知识产权进行专利保护的能力，以及我们能够强制执行由此产生的专利的可能性。

我们是许多许可协议的一方，根据这些协议，我们许可专利、专利申请和其他知识产权。这些协议对我们施加了各种商业努力和财务付款义务。我们预计未来将继续签订这些类型的许可协议。

ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台。我们通过专利和商业秘密的结合来保护ADAPTIR平台技术。我们拥有ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台的所有知识产权，但我们拥有与我们的ADAPTIR平台技术结合使用的第三方研究工具相关的某些知识产权的许可，例如细胞系、载体、表达系统和转基因啮齿动物。例如，我们与龙沙集团(Lonza Group AG)拥有与其CHO细胞系和载体相关的非独家商业许可证和研究许可证。根据我们的Lonza研究许可证，我们可以选择使用GS系统为我们的商业目的开发和制造治疗性蛋白质。我们还拥有OMT OmniAb平台上某些转基因啮齿动物的非独家许可证。

ADAPTIR平台技术的最初版本最初是由Trubion制药公司(Trubion)在被Emerent BioSolutions Inc.(Emerent)收购之前开发的。支持在同源二聚体(由两个相同的一半组成的分子)版本的ADAPTIR平台中使用独特连接子的专利家族由Trubion和惠氏制药公司(Wyeth)联合发明，作为两者合作的一部分

公司。惠氏将其在该平台专利家族中的权利转让给了Trubion。随后，我们从Emerent那里获得了平台专利家族的权利。

为了将我们的平台发明与已公开披露的抗体和其他类似抗体的构造区分开来，我们的许多专利和专利申请都针对我们平台的独特方面或组件，如连接体、靶标或结合域。

我们已在美国、澳大利亚、加拿大、香港、以色列、日本、墨西哥、新西兰、俄罗斯、新加坡、南非和韩国颁发了与ADAPTIR平台相关的专利。我们在包括巴西、加拿大和挪威在内的多个地区也有申请待决。我们计划继续改进我们的ADAPTIR平台，并就这些改进申请专利。我们关于在哪里提交任何新的ADAPTIR改进发明的决定将部分基于改进的重要性。如果未决的ADAPTIR专利申请获得专利，这些专利的专利期预计将在2027年至2039年之间到期。随着我们ADAPTIR平台技术的发展，我们可能决定允许专利申请和专利到期，如果它们包含的权利仅限于对Aptevo不再有价值的平台方面。

我们的异二聚体平台ADAPTIR-FLEX已根据我们于2021年提交的《专利合作条约》提出专利申请，该条约于2023年在美国、欧洲、日本、中国、澳大利亚和加拿大等多个国家和地区被国有化。如果声称优先于未决的ADAPTIR-FLEX专利申请的专利被发布，那么由此产生的专利估计将在2041年到期。

我们拥有针对在ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台中使用特定结合结构域的专利系列。例如，我们有一些专利涵盖了使用ADAPTIR疗法来靶向CD3。我们还有未决的专利申请，涵盖ADAPTIR疗法，其中包含我们首选的人源化CD3结合结构域多肽序列。

APVO436。我们将核心专利系列国有化，涵盖美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、哥伦比亚、欧亚大陆、欧洲、香港、印度、印度尼西亚、以色列、日本、马来西亚、墨西哥、新西兰、菲律宾、新加坡、南非、韩国、乌克兰和越南等多个国家和地区的候选产品APVO436。

ALG.APV-527。我们与鳄鱼共同拥有与PCT应用PCT/EP2018/069850相对应的专利系列，其中涵盖ALG.APV-527型候选产品。2020年1月和2月，这一专利家族在各国被国有化。Aptevo和鳄鱼还共同拥有美国专利10,239,949，涉及与5T4和/或4-1BB特异结合的蛋白质分子，以及美国专利11,312,786，涉及4-1BB结合结构域。

除了共同拥有的资产外，鳄鱼还拥有与PCT申请PCT/EP2017/059656相对应的专利系列，该系列专利还涵盖ALG.APV-527。Aptevo拥有鳄鱼公司对这一专利系列的独家许可，用于开发ALG.APV-527候选产品。

临床前治疗候选药物。当我们相信我们有足够的数据支持专利申请时，我们通常会就我们的临床前治疗资产提交美国临时专利申请和/或专利合作条约(PCT)专利申请。Aptevo拥有其APVO603治疗候选药物以及APVO442和APVO711治疗候选药物的未决专利申请，该药物已在多个国家和地区国有化。

Aptevo治疗公司及其子公司拥有的商标。在可能的情况下，我们会在重要的市场上为我们的营销产品争取注册商标。我们拥有商标注册和正在处理的商标申请：APTEVO治疗、APTEVO生物治疗、APTEVO研发、APTEVO标识、ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX在相关司法管辖区。

监管

美国和其他国家的法规对我们的产品开发、制造和营销活动有重大影响。除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对生物制药产品的研究、开发、测试、批准、制造、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、进出口等方面进行广泛监管。此外，参与医疗补助和医疗保险的生物制药产品的赞助商必须遵守强制性的价格报告、折扣和回扣要求。在美国和外国获得监管批准的程序，以及遵守适用的法规和条例，都需要花费大量的时间和财力。在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)、公共卫生服务法案(PHSA)及其实施条例对生物制药产品进行监管。FDA在产品开发方面的要求和期望是不断发展的。

美国治疗药物的产品开发

FDA在生物药物在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

临床前测试。在美国开始对任何具有潜在治疗价值的化合物进行人体试验之前，必须满足政府对临床前数据的严格要求。临床前试验包括这两项体外培养，或在活的有机体外的人工环境中，以及体内，或在活的有机体内，对药物及其配方的安全性和有效性以及其化学、药理学和毒性进行实验室评估和表征。我们在启动任何人体试验之前，对我们所有的候选产品进行临床前测试。

研究中的新药申请。在临床试验开始之前，临床前试验的结果，连同生产信息、分析数据和任何其他可用的临床数据或文献，必须作为IND的一部分提交给FDA。赞助商还必须包括一份初始方案，详细说明拟议的临床研究的第一阶段，以及有关临床研究人员资格的信息。所提供的数据必须为评估人类志愿者初步临床研究的安全性和科学依据提供充分的基础。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内强制临床搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。临床搁置也可以通过以下方式实施

FDA在试验前或试验期间的任何时间，由于安全问题或不遵守规定。因此，提交IND可能不会导致FDA授权开始临床试验。

临床试验。临床试验涉及根据FDA审查的方案，在合格医生(也称为调查员)的监督下，给健康的人类志愿者或目标疾病或障碍患者给药。人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，尽管这些阶段可能会相互重叠。临床试验必须在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和要评估的疗效标准(如果有)的协议下进行。每项议定书和任何后续修正案必须提交给FDA，作为IND的一部分，或类似的外国监管机构。

2022年3月，FDA发布了一份题为《扩展队列：用于首个人类临床试验以加快肿瘤药物和生物制品的开发》的最终指南，其中概述了药物开发商如何在肿瘤药物开发的早期阶段(即第一个人体临床试验)利用通常被称为无缝试验设计的适应性试验设计，将传统的三个阶段的试验压缩为一个称为扩展队列试验的连续试验。支持个人扩展队列设计的信息包括在IND应用程序中，并由FDA进行评估。扩大队列试验可能会提高药物开发的效率，减少开发成本和时间。

其他类型的数据也可能有助于支持BLA或产品开发，例如患者经验和真实世界的证据。对于通过补充BLAS寻求的适当适应症，数据摘要可以提供营销应用支持。对于旨在解决患有严重或危及生命的罕见疾病或疾病的一个或多个患者亚组中未满足的医疗需求的基因靶向产品和变异蛋白靶向产品，FDA可允许赞助商依赖赞助商先前开发的或赞助商有权参考的数据和信息，这些数据和信息是为支持批准的产品申请而提交的，该产品采用或使用与申请标的的产品相同或相似的基因靶向技术，或与申请标的产品相同或使用相同的变异蛋白靶向药物。

此外，根据2003年的《儿科研究公平法》，新活性成分、适应症、剂型、给药方案或给药途径的BLAS和补充剂必须包含数据，以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交数据，或者给予全部或部分豁免。除非法规另有要求，否则PREA不适用于已被批准为相关适应症的孤儿指定适应症的任何药物或生物制剂，除非PREA将适用于新活性成分的原始BLA，如果该生物制剂是用于治疗成人癌症的分子靶向癌症产品，并且针对FDA确定与儿童癌症的生长或进展密切相关的分子靶点，则该新活性成分是孤儿指定的。

良好的临床实践。临床研究的所有阶段都必须符合FDA的GCP或外国可比监管机构的同等标准，这些标准是进行、记录和报告临床试验的道德和科学质量标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、安全和福祉。GCP包括要求所有研究对象以书面形式提供他们参与任何临床试验的知情同意。调查人员还必须向临床试验赞助商提供某些信息，以允许赞助商向FDA披露某些财务信息。此外，参与临床试验的每个研究地点的机构审查委员会或中央IRB必须在该研究地点开始研究之前审查和批准任何临床试验的计划、知情同意书和与研究对象的通信。IRB除考虑其他事项外，还考虑参与试验的个人面临的风险是否降至最低，相对于预期的好处是否合理，以及计划中的人体受试者保护是否足够。在临床试验进行期间，IRB必须继续监督该试验。一旦IND生效，每个新的临床方案和对该方案的任何修改都必须提交FDA审查，并提交IRB批准。如果一个候选产品正在接受多个预期适应症的调查，可能还需要单独的IND。详细说明临床试验结果的进展报告也必须至少每年提交给FDA和IRB，如果观察到严重和意外的可疑不良事件或发现其他重要的安全信息，则更频繁地提交，例如来自其他研究或动物或体外培养测试表明，接触该产品的人存在重大风险。赞助商必须在15个历日内提交IND安全报告，在赞助商确定该信息有资格报告后。赞助商还必须在赞助商首次收到信息后七个历日内，将任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应通知FDA。

有关某些临床试验的信息，包括研究和研究结果的描述，必须在特定的时间框架内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其临床试验网站上公开传播。用于诊断、监测或治疗一种或多种严重疾病或状况的研究产品的赞助商或分销商还必须拥有一项公开可用的政策，以评估和回应扩大准入请求的请求。

用于进行人体临床试验的研究性生物制品的制造受FDA当前的良好制造规范或cGMP要求的约束。进口到美国的研究用生物制品和治疗物质也受到FDA的监管。此外，调查产品在美国以外的出口受接受国的监管要求以及美国根据FDCA的出口要求的约束。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于候选产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，尤其是制造商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。如果IRB未能遵守IRB的要求，或者如果试验对受试者造成了意想不到的严重伤害，IRB还可以要求暂时或永久停止现场的临床试验。FDA或IRB也可以对临床试验的进行施加条件。临床试验赞助商也可能因为受试者面临的风险、缺乏有利的结果或业务优先事项的变化而选择停止临床试验。

上市审批-生物制品

生物制品许可证申请。从综合开发计划中获得的所有数据，包括研究和产品开发、制造、临床前和临床试验、标签和相关信息，都在生物制品许可证申请或BLA中提交给FDA，并在其他国家/地区相应机构的类似监管文件中提交审查和批准。在大多数情况下，提交营销申请需要缴纳大量的应用程序使用费。这些使用费必须在第一次提交申请时支付，即使申请是滚动提交的。在某些情况下，可以免除或减少费用。例如，以下进一步描述的被指定为孤立产品的产品候选不受应用程序使用费的限制，除非该应用程序包括不同于孤立指示的指示。

提交申请并不保证FDA会认为申请完整并接受其提交。FDA可以拒绝提交申请并要求提供补充信息，而不是接受提交申请，在这种情况下，申请必须与补充信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。FDA有两个月的时间审查申请的可接受性。

一旦申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。处方药使用费法案，或PDUFA，建立了一个两级审查制度：标准审查和优先审查。在进行优先审查时，FDA的目标是在FDA接受申请提交之日起6个月内审查BLA提交并采取行动，而不是标准审查下的10个月目标。FDA优先审查那些在没有令人满意的替代方案的情况下提供安全有效治疗的候选产品，或用于治疗严重疾病的候选产品，如果获得批准，将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面提供重大改进。PDUFA日期只是一个目标，因此，FDA并不总是满足其PDUFA日期。如果FDA要求或赞助商以其他方式提供关于提交的大量补充信息或澄清，则审查过程和PDUFA日期也可延长。

FDA可能会将某些申请提交给咨询委员会。在批准没有任何有效成分(包括任何有效成分的酯或盐)的候选产品之前，FDA必须将该候选产品提交给外部咨询委员会，或者在行动信中提供FDA没有将该候选产品提交给咨询委员会的原因摘要。如果FDA认为咨询委员会的专业知识将是有益的，FDA也可以将其他候选产品推荐给咨询委员会。咨询委员会通常是一个由临床医生和其他专家组成的小组，他们审查、评估申请，并就是否应该批准申请以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

FDA审查申请，以确定候选产品是否符合该机构的批准标准，以及制造方法和控制是否足以确保和保持产品的特性、强度、质量、效力和纯度。在批准上市申请之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施，称为审批前检查。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施，包括合同制造商和分包商，符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准上市申请之前，FDA将检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP。

在审查BLA时，FDA可以通过完整的回复信或CRL批准或拒绝该申请，如果它确定该申请不能提供足够的基础来批准请求补充信息。CRL表明申请的审查周期已经完成，申请还没有准备好批准，并描述了FDA确定的所有具体缺陷。CRL通常包含必须满足的特定条件的声明，以确保上市申请的最终批准，并可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请。所确定的缺陷可能是轻微的，例如，需要标签更改；或者重大的，例如，需要额外的临床试验。如果发出CRL，申请人可以：重新提交营销申请，解决信件中发现的所有不足之处；撤回申请；或请求听证机会。即使提交了CRL中概述的额外信息，FDA也可能最终决定BLA不符合批准标准。

获得监管批准往往需要多年时间，涉及大量财力支出。批准批准的速度往往取决于许多因素，包括所涉疾病的严重程度、替代治疗的可用性以及临床试验所显示的风险和益处。FDA也可以在批准后施加条件。例如，它可能需要一个产品的风险评估和缓解策略，或REMS。这可以包括各种必要的内容，如发布药物指南、插入患者包装、教育卫生保健提供者了解药物的风险的沟通计划和/或对分发和使用的限制，例如对谁可以开出或分配药物的限制。在产品批准后，如果发现新的安全信息，FDA也可能要求进行REMS，并且FDA确定有必要进行REMS，以确保产品的好处大于风险。

FDA还可以大幅限制特定产品批准的适应症或人群，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，包括盒装警告，和/或要求作为批准条件的增强标签、特殊包装或标签、批准后临床试验、分销或其他风险管理机制、加速报告某些不良事件、预先批准促销材料或限制直接面向消费者的广告，任何这些都可能对药物的商业成功产生负面影响。FDA也可能不批准成功商业化和营销所必需的标签声明。

在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。如果没有保持对上市前和上市后监管标准的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA也可以撤回产品批准。此外，如果出现新的安全信息，可能需要额外的测试、产品标签或FDA通知。

指定平台技术。根据《2022年食品和药物综合改革法案》(FDORA)，在以下情况下，生物体内或生物利用的平台技术有资格被指定为指定平台技术：(1)平台技术被纳入或被根据BLA批准的产品使用；(2)由批准或许可产品的赞助商提交的初步证据，或已被授予对此类产品申请中提交的数据参考权的赞助商提交的初步证据表明，平台技术有可能被纳入或由多个产品使用，而不会对质量、制造或安全产生不利影响；(3)适用人员提交的数据或信息表明，平台技术的纳入或利用有合理的可能性为药物开发或制造过程以及审查过程带来显著效率。赞助商可以要求FDA在提交IND申请的同时或之后的任何时间，将某一平台技术指定为指定的平台技术，该申请适用于包含或使用作为请求标的的平台技术的产品。如果被指定，FDA可以加快开发和审查使用或结合平台技术的产品的任何后续原始BLA。指定平台技术状态并不确保产品将更快地由FDA开发或审查，或获得FDA的批准。此外，如果FDA确定一项指定的平台技术不再符合此类指定的标准，FDA可以撤销该指定。

突破性疗法。根据食品和药物管理局安全与创新法案(FDASIA)的规定，如果一种产品旨在单独或与一种或多种其他产品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果，则FDA可将该产品指定为突破性疗法。被指定为突破性疗法的产品也有资格获得加速批准。赞助商可以在提交IND的同时或之后的任何时间要求将候选产品指定为突破性疗法，FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该候选者是否有资格获得突破性疗法指定。如果被指定，FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，旨在加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。如果候选产品不能继续符合突破性治疗指定的标准，FDA可能会撤销这种指定。

孤儿毒品。根据《孤儿药品法》，如果一种药物打算用于治疗孤儿或罕见的疾病或疾病，申请者可以要求FDA将该产品指定为美国的“孤儿药物”。一种疾病或疾病如果在美国影响不到20万人，或在美国影响超过20万人，并且无法合理预期在美国开发和提供产品的成本将从美国的销售中收回，则被视为孤儿。此外，如果FDA已经批准了一种产品，该产品被FDA认为与已经批准的产品相同，并且打算用于相同的适应症，那么赞助商必须提出一个可信的假设，说明临床优势才能获得孤儿药物指定。必须证明这一假设才能获得孤儿排他性。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。被指定为孤儿药物的产品有资格获得研发的特别赠款资金、研究的潜在税收抵免、营销申请的免收使用费以及上市批准后的七年市场排他期。然而，在2017年的减税和就业法案中，税收优惠是有限的。

孤儿药物排他性(提供给第一个获得孤儿指定药物批准的申请者)阻止FDA批准其他人针对指定孤儿疾病或状况的同一药物的申请。如果FDA确定另一申请人的申请是用于不同的药物或不同的用途，或者如果FDA确定随后的产品在临床上是优越的，或者如果最初的孤儿药物批准的持有人不能保证有足够数量的药物来满足公众的需求，FDA可以批准另一申请人的后续申请。授予孤儿称号并不保证产品会获得批准。2019年11月26日，FDA批准双特异性抗体候选APVO436用于治疗急性髓系白血病的孤儿药物指定。

审批后要求。我们获得FDA批准的任何生物将受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、不良反应报告、偏差和短缺报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求、cGMP以及广告和促销限制。在批准上市后报告的不良事件可能会导致对产品的分销或使用施加额外的限制，并可能导致产品从市场上撤回或暂停。此外，FDA授权要求在批准后进行临床试验和/或安全标签更改(如果有必要)。在某些情况下，FDA可以在产品获得批准后强制实施REMS。

参与批准产品的制造和分销的设施必须向FDA和某些州机构登记其机构，列出其制造的产品，并接受FDA的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。参与处方药产品供应链的制造商和其他方还必须遵守产品跟踪和追踪要求，并向FDA通报假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品或本来不适合在美国分销的产品。最近，通过冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE)，必须向FDA提交的有关制成品的信息得到扩大，包括前一年生产的药品数量。制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的合规性。如果一家公司未能遵守监管标准，如果它在最初的营销过程中遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤销产品批准、要求修改标签或要求产品召回，以及其他行动。

FDA还密切监测我们可能为我们的产品传播的广告和促销材料是否符合标签外促销和其他法律的限制。我们可能不会使用未包括在我们产品批准的包装插页中的使用条件来促销我们的产品。然而，医生在其独立的专业医疗判断中，可以为未批准的适应症开出合法可用的产品，这些适应症在产品标签中没有描述，并且与FDA测试和批准的不同。对于在其批准的包装插入中加了方框警告的产品，存在对广告和促销的某些额外限制。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能面临重大责任，包括但不限于根据FDCA和虚假索赔法案进行的刑事和民事处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、公司诚信协议下的强制性合规计划、暂停和禁止政府合同，以及拒绝根据现有政府合同下达命令。

生物仿制药和排他性。2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，为被证明高度相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径

FDA许可的参考生物制品。生物相似性足以参考先前FDA批准的产品，要求与参考产品高度相似，尽管临床非活性成分有微小差异，并且生物制品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。生物相似性必须通过分析研究、动物研究和至少一项临床试验来证明，无需FDA的豁免。参比产品和生物相似产品在作用机制、使用条件、给药途径、剂型和强度方面必须没有区别。一种生物相似产品可能是 如果达到更高的标准，证明它可以产生与参考产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，可以在先前给药后交换生物和参考生物，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物的疗效降低的风险。

参考生物被授予自首次获得许可之日起12年的排他性，自获得许可之日起四年内不得提交生物相似物的申请。但是，对已批准的BLA的某些更改和补充，以及由同一赞助商、制造商、许可方、感兴趣的前任或其他相关实体提交的后续申请，不符合12年排他期的条件。根据简化批准路径提交的第一个生物制品被确定为可与参考产品互换的有资格在一段时间内与根据简化批准路径提交的其他生物制品互换，在此期间FDA不得确定在任何使用条件下另一产品可与相同参考产品互换。FDA可以批准多个“第一”可互换产品，只要它们都在上市的第一天获得批准。这一专有期可由多个首批可互换产品共享，以较短的时间为准：(I)第一次商业营销后一年，(Ii)如果没有法律挑战，(Ii)批准后18个月，(Iii)如果已提交申请，申请人胜诉诉讼胜诉后18个月，或(Iv)如果在42个月内诉讼正在进行，则在申请获得批准后42个月。PHSA还包括保护具有专利保护的参考产品的条款。生物相似产品发起人和参考产品发起人可以交换某些专利和产品信息，以确定是否应该对专利提出法律挑战。根据围绕交换的信息的谈判结果，参考产品赞助商可以对生物相似产品赞助商提起专利侵权诉讼和禁令诉讼。生物相似的申请人也可以提起诉讼，要求对该专利作出宣告性判决。

为了增加生物产品市场的竞争，国会、行政部门和FDA已经采取了一定的立法和监管措施。例如，2020年，FDA敲定了一项促进药品和生物制品进口的指导意见。此外，2020年《进一步综合拨款法》包括规定，经批准的生物产品的赞助商，包括那些受REMS约束的生物产品的发起人，应在规定的时限内、以足够的数量和在商业上合理的市场条件下，向开发生物相似产品的人提供经批准的产品样本。如果不这样做，经批准的产品赞助商将面临民事诉讼、处罚以及律师费和民事诉讼费用的责任。同一法案还包括关于参考和仿制药产品的共享和单独的REMS计划的条款。

专利期恢复。如果获得批准，生物制品也可能有资格获得美国专利期的恢复。如果获得批准，专利期限恢复将延长之前未延长的单一未到期专利的专利寿命，最长可达五年。延期产品的专利总寿命自产品批准之日起不得超过十四年。根据先前的限制，延长期限的计算方法是从IND生效日期到首次提交营销申请的时间的一半，以及从提交营销申请到批准的所有时间。这一期限也可以缩短申请人没有尽职调查的任何时间。

欧盟的监管。欧盟对医药产品及其制造商的产品开发、监管审批程序和安全监测基本上与美国的做法相同。因此，上述讨论的许多问题也同样适用于欧洲联盟。此外，药品受到欧盟各成员国广泛的价格和报销规定的约束。临床试验法规EU 536/2014(CTR)于2022年1月31日废除了修订后的临床试验指令2001/20/EC(CTD)，过渡期为三年。CTR使赞助商能够在欧盟内部通过称为临床试验信息系统(CTIS)的单一在线平台提交单一统一的电子提交，以供批准在多个欧洲国家进行临床试验，并对在多个成员国进行的临床试验有单一的评估程序。根据CTR，赞助商可以从2022年1月31日起使用CTI，但没有义务立即使用，这符合三年的规定

过渡期。赞助商可使用CTIS申请进行CTR下的临床试验，也可以选择在2023年1月30日之前申请进行CTD下的试验。从2023年1月31日起，赞助商将需要使用CTI来申请在欧盟/欧洲经济区启动一项新的临床试验。从2025年1月31日起，根据CTD批准的任何继续运行的试验将需要遵守CTR，其赞助商必须在CTI中记录此类试验的信息。

医疗保健欺诈和滥用与反腐败法

存在与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律，包括州和联邦反回扣法、虚假声明法以及专利隐私和安全法。反回扣法规定，药品制造商故意和故意索要、提供、收受或支付任何报酬，以换取、诱导或回报可能由第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)报销的业务，包括购买、开出或推荐特定药物，这是非法的。由于法律规定的广泛性，我们的做法可能会受到反回扣或类似法律的挑战。除其他事项外，民事和刑事虚假报销法、虚假陈述法和民事金钱惩罚法禁止任何人故意向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)提交或导致提交虚假或欺诈性的报销药品或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务的索赔或医疗不必要的物品或服务的索赔。根据这些法律，我们与产品销售和营销相关的活动可能会受到审查。隐私和安全法律，如1996年的《健康保险携带和责任法案》，或HIPAA，规定了执行诈骗任何医疗福利计划的计划或故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假陈述的联邦刑事和民事责任。此外，经《经济与临床健康信息技术》(HITECH)及其各自的实施条例修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求。

此外，作为《平价医疗法案》的一部分，联邦政府颁布了《医生支付阳光法案》。由Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划报销的药物、生物制品和设备的制造商必须每年向CMS报告向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付和转移价值的情况，以及医生及其家庭成员持有的所有权或投资权益。从2022年1月1日起，这些报告义务扩大到包括向某些非医生提供者(医生助理、护士从业人员、临床护士专家、注册注册麻醉师和麻醉师助理以及注册护士助产士)转移价值。

我们的业务还必须遵守美国《反海外腐败法》，该法案禁止公司和个人直接或间接向任何外国政府官员或雇员、任何外国政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，以获取或保持业务，或以官方身份影响此类官员、雇员、政党或候选人。我们的业务还必须遵守2010年英国《反贿赂法》、加拿大《外国公职人员腐败法》以及我们开展业务的其他国家的类似法律和行业法规。

其他法规

我们现在和未来的业务一直并将继续受到各种其他法律和法规的约束。与安全工作条件、实验室实践、动物实验使用以及购买、储存、移动、进出口、使用和处置危险或潜在危险物质有关的各种法律、法规和建议，包括与我们的产品开发相关的放射性化合物和传染病制剂，都适用于或可能适用于我们的活动。

人力资本

员工和办公地点

截至2023年12月31日，Aptevo雇用了40名全职人员。该团队由一群有成就的专业人士组成，他们带来了广泛的学术成就和重要的行业经验。我们相信，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们继续吸引、聘用和留住人才的能力

合格的人员。为此，我们努力保持有竞争力的基本薪酬结构和全面的福利方案，并通过持续的发展和培训来吸引员工。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们相信，我们与员工的关系是积极的。

我们的主要执行办公室位于第四大道2401号，1050套房，西雅图，华盛顿州98121。我们的电话号码是(206)838-0500。

企业价值观

在我们核心价值观的引领下，Aptevo团结起来，使每一名员工都成为积极文化的代言人。我们相信，我们的成功取决于创造一个对个人和职业有益的环境，并为个人和职业发展创造机会。这些价值观是我们公司文化的基础，它们是：

我们认为这些价值观是我们企业目标设定和审查过程中不可或缺的一部分。我们相信赋予员工权力，并将他们视为企业的所有者。我们互相尊重，并保持高水平的专业精神和责任感。我们的董事会及行政团队继续监察及专注人力资源，以确保我们恪守核心价值。

多样性、公平性和包容性

多元化、公平和包容性（DEI）对我们的文化、日常运营和未来的成功至关重要。Aptevo是一个机会均等的雇主，我们致力于在我们的工作环境内外培养DEI。我们相信，DEI促进了我们的业务增长，推动了我们开发的候选治疗产品的创新，以及我们解决问题的方式。我们的工作重点是招聘和留住合格的候选人，并为所有员工营造一个支持和包容的工作环境。本公司坚决致力于发展及公平对待所有候选人及雇员，包括平等机会招聘及晋升常规及政策，以及反骚扰及反报复政策。我们相信，促进多样性，公平性和包容性是发现，开发和为患者带来变革性疗法的关键因素。截至2023年12月31日，我们55%的员工及50%的领导层（董事及以上级别）为女性。此外，我们40%的员工及43%的领导层（总监及以上级别）为不同种族或族裔人士。我们努力建立一支代表我们所服务的员工的员工队伍，并培育一种包容的文化，让所有的声音都受到欢迎，听到和尊重。

招募和留住

我们投资资源以招聘、发展和留住实现业务目标所需的人才。我们相信支持我们的员工充分发挥其潜力，并努力在内部晋升。我们成功地

吸引和留住优秀人才来支持我们的业务，尽管我们行业的人才竞争非常激烈。

薪酬和福利

我们的薪酬方案旨在吸引和留住人才，推动公司业绩并实现业务目标。在设定适当的薪酬水平时，我们会根据市场数据，考虑每个职位的平均基本薪酬。我们还提供年度现金激励计划和长期股权激励计划，旨在帮助吸引、留住和激励员工，并促进为股东创造长期价值。此外，所有雇员均符合资格享有健康保险及其他健康福利、有薪及无薪假期、与公司匹配的退休福利，以及人寿及伤残保险╱保险。我们有一个无限制的带薪休假政策，为员工提供了相当大的灵活性，安排时间离开工作。

健康与安全

员工安全和福祉对我们至关重要，并在2023年继续成为关注的焦点。该公司维持着一种混合的工作环境。我们的基本员工，主要包括我们的研发团队、现场工作和非基本员工远程或混合工作。我们为远程工作或混合工作的员工配备必要的设备和工具，以继续协作并保持工作效率。

此外，我们有一个环境、健康和安全计划，重点是执行政策和培训计划，以及执行自我审计，以提高工作安全。

组织历史

Aptevo是Emerent的全资子公司，目的是作为以开发为基础的生物技术业务的母公司，专注于新型肿瘤学、血液学、自身免疫和炎症疗法，并于2016年2月在特拉华州注册成立。2016年8月1日，Emergent将Aptevo剥离为一家独立的上市公司，并按比例将Aptevo普通股分配给Emergent当时的股东基础。因此，Aptevo自2016年8月1日以来一直作为一家独立的上市公司运营。

可用信息

Aptevo的网站位于Www.AptevoTherapeutics.com。Aptevo会在我们以电子方式向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交或提供这些报告后，在合理可行的范围内尽快通过其网站免费提供某些文件，包括Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的那些报告的所有修正案。

此外，所有适用法律、美国证券交易委员会规则或纳斯达克上市标准规定须公布的有关修订或放弃本公司商业行为及道德守则的披露，均可在本公司的网站上免费查阅。我们打算使用我们的网站作为披露重要的非公开信息的手段，并履行我们在FD法规下的披露义务。因此，投资者除了关注我们的新闻稿、投资者资料、美国证券交易委员会备案文件以及公开电话会议和网络广播外，还应该关注我们的网站。我们仅将我们的网站地址作为非活动文本参考。我们网站上包含的或可以通过我们网站访问的信息不是本10-K表格年度报告的一部分，也不是以引用方式并入本年度报告的内容。

第1A项。RISK因子。

我们受到重大风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能会影响公司的业务、经营结果和财务状况，包括导致我们的实际结果与任何前瞻性陈述中预测的结果大不相同。公司或管理层目前不知道或公司或管理层目前不认为是实质性的其他风险和不确定因素也可能损害公司的业务、财务状况和经营结果。在评估我们和我们的普通股时，您应该在这份10-K表格年度报告中仔细考虑以下风险和其他信息。

风险因素摘要

以下是我们的业务、运营和普通股所有权面临的重大风险的摘要：

与我们的业务相关的风险

金融风险

我们有亏损的历史，未来可能不会盈利。

我们过去经历了严重的运营亏损，未来可能无法盈利。在截至2023年12月31日的一年中，我们的净亏损为1740万美元，而2022年同期的净收益为800万美元。截至2022年12月31日止年度的净收入来自与HCR的特许权使用费购买协议修正案确认的3720万美元一次性收益。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.234亿美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续出现年度净运营亏损，并在未来几年内需要大量资源，因为我们将加大努力，发现、开发免疫治疗候选药物并将其商业化。我们未来的成功和实现盈利的能力将取决于我们开发和商业化我们的候选产品的能力。

我们的管理层和董事会的结论是，对于我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力，人们认为存在很大的疑问.

会计准则更新，或ASU 2014-15，要求管理层评估我们作为持续经营企业在财务报表发布之日起一年内继续经营的能力。正如在本10-K表格中我们的简明综合财务报表的附注1，业务性质和重要会计政策中进一步讨论的那样，对于该公司作为一家持续经营的企业持续到2025年3月的能力被认为存在很大的怀疑。我们的财务报表不包括与记录的资产金额的可回收性和分类或负债的金额和分类有关的任何调整，如果我们无法继续经营下去的话可能需要这样做。我们继续经营下去的能力将要求我们在现有现金和现金等价物以及我们与XOMA的购买协议提供的资金之外，从运营中产生正现金流，获得额外的融资，建立战略联盟和/或出售资产，根据我们的有限责任公司购买协议，Medexus未来可能的里程碑付款，我们根据与林肯公园资本的购买协议发行证券的能力，以及行使认股权证。投资者对本报告中包含10-K表格的持续经营声明的反应、我们目前缺乏现金资源以及我们可能无法继续作为持续经营的企业，可能会对我们的股价以及我们筹集新资本和达成战略联盟的能力产生重大不利影响。如果我们无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，我们在清算或解散中获得的资产价值可能会大大低于我们财务报表中反映的价值。

我们将需要额外的资本，而且可能无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金。

截至2023年12月31日，我们拥有1690万美元的现金和现金等价物。我们将需要额外的资金来继续我们的业务，包括支持正在进行的APVO436和ALG.APV-527的临床开发，开发其他产品，支持商业营销活动，或以其他方式提供额外的财务灵活性。如果我们不能获得足够的额外资金，我们可能需要削减开支。这可能包括延长与供应商的付款期限，清算资产，以及暂停或缩减计划的项目。我们还可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消一个或多个研究和开发项目。我们还可能被迫授予开发和营销我们的候选产品的权利，否则我们将倾向于开发或营销我们自己，或者我们可能无法利用未来的商业机会。如果不能筹集到额外的资金或有效地实施成本削减，将损害我们的

业务、经营结果和未来展望。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

此外，不断变化的环境，其中一些可能是我们无法控制的，如宏观经济状况，可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。

我们不能保证未来的融资将有足够的金额，或以商业上合理的条款，或根本不能。如果我们的资本资源不足以满足我们未来的资本需求，我们将需要通过银行贷款、公共或私人股本或债券发行、合作和许可安排或其他战略交易来为我们的现金需求融资。我们以可接受的条款筹集未来资本的能力将受到宏观经济环境的影响，这些环境包括利率上升和波动、经济不确定性和资本市场波动、地缘政治紧张局势(包括乌克兰和俄罗斯之间的持续战争以及中东冲突的加剧)、新冠肺炎或其他流行病的再次发生、或其他未来广泛的公共卫生流行病，或其他因素也可能对我们在需要时获得资本的能力造成不利影响，或者增加我们的融资成本。目前的资本市场状况，包括通货膨胀的影响，已经提高了借款利率，可以预期，与前几个时期相比，我们的资本成本将大幅上升。2023年8月4日，我们完成了与发行和出售8,064,517股我们的普通股(或作为替代的预融资权证)相关的公开发行，收购价为0.62美元。我们从发行这些股票中获得了500万美元的毛收入。扣除配售代理和其他费用后，我们从此次发行中获得的净收益为430万美元。于2023年11月9日，吾等与若干于2023年8月4日向持有人发出的现有普通权证(“现有认股权证”)持有人订立认股权证诱因协议，以现金方式行使其现有认股权证，以0.233美元的收购价购买本公司普通股股份。考虑到持有人同意行使其现有认股权证，吾等同意发行新的普通权证(“新认股权证”)，以购买相当于行使现有认股权证后发行的普通股股份数目的200%的普通股。我们从14,198,518份普通权证的行使中获得330万美元的毛收入，并发行了28,397,036份新权证。扣除配售代理和其他费用后，我们从此次发行中获得的净收益为300万美元。未来普通股的发行可能包括但不限于(I)根据我们与林肯公园的购买协议发行581,826股剩余普通股，(Ii)在行使与我们2019年3月公开发行的普通股和认股权证相关的认股权证时发行最多350,589股剩余的普通股流通股，(Iii)在行使与我们2023年8月公开发行的普通股和认股权证相关的认股权证时发行剩余的普通股流通股，将产生120万美元的总收益。(Iv)在2023年11月与我们的A系列和B系列普通权证的某些持有人就我们2023年8月的公开发行发行的认股权证的激励协议行使时，发行剩余的普通股，这将产生660万美元的总收益，或(V)以确定的承诺发售或私募方式发行普通股。公共或银行债务融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、寻求收购机会、宣布股息、我们获取、出售或许可知识产权的能力，以及可能对我们的行为能力产生不利影响的其他运营限制。

公事。如果我们通过发行股权证券来筹集资金，我们的股东将会受到稀释。如果我们通过与第三方的协作和许可安排或达成其他战略交易来筹集资金，可能需要向我们的技术或候选产品放弃宝贵的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果资金无法获得或失去，我们的业务、运营结果、财务状况和财务前景将受到不利影响，我们可能被迫推迟、缩小或取消许多计划的活动。

我们的S-3表格的货架登记表于2023年12月18日到期。美国证券交易委员会规定，根据S-3表格中的货架登记声明，我们在任何12个月期间可以筹集的资金数量受到限制。在我们的货架注册书到期之前，我们于2022年3月29日根据S-3表的一般指示I.B.6(一般指示I.B.6)对2020年12月14日提交的与S-3表的注册说明书相关的招股说明书进行了修订，更新了我们有资格出售的登记股票数量。只要非关联公司持有的我们普通股的总市值低于7,500万美元，我们就不会被允许以S-3表格出售任何登记股票，其价值超过任何12个月期间非关联公司持有的我们普通股总市值的三分之一，因为S-3表格I.B.6的限制以及我们的普通股当时是公开发行的。在截至2023年12月31日的一年中，我们根据与Piper Sandler的股权分配协议出售了价值160万美元的普通股，该协议于2023年12月到期。一般指示I.B.6的限制不适用于根据我们与林肯公园金融有限责任公司的购买协议出售我们的股票，因为这些销售是在我们受到一般指示I.B.6的限制之前进行的。如果我们被要求以另一种形式提交新的注册声明，我们可能会产生额外的成本，并因美国证券交易委员会工作人员的审查而受到融资延迟的影响。

我们的业务受到宏观经济状况的影响，包括通胀上升和波动、利率、市场波动、经济不确定性和供应链限制。

各种宏观经济因素在过去和将来都会对我们的业务、我们的经营结果和财务状况产生不利影响，包括通货膨胀、利率和整体经济状况的变化，以及全球金融市场当前和未来状况造成的不确定因素。例如，通货膨胀增加了我们的劳动力成本、更高的工资和更高的利率以及运营成本，从而对公司产生了负面影响。供应链的限制导致了更高的通胀，如果持续下去，可能会对公司的产品开发和运营产生负面影响。如果通货膨胀或其他因素显著增加我们的业务成本，我们开发现有渠道和新治疗产品的能力可能会受到负面影响。利率、信贷市场的流动性和资本市场的波动性也可能影响我们的业务运营和我们以有利条件筹集资金的能力，或者根本就是为了为我们的业务提供资金。

我们很容易受到美国经济变化的影响。美国经济不时受到经济低迷或衰退、供应链限制、通胀和利率上升和波动、信贷限制、流动性差、企业盈利能力下降、信贷、股票和外汇市场波动、破产以及经济总体不确定性的影响。

此外，美国经济的任何进一步恶化都可能影响我们的业务运营和筹集资金的能力。此外，对美国债务上限和预算赤字的担忧增加了信用评级进一步下调、经济放缓或美国经济衰退的可能性。尽管美国国会议员多次通过提高联邦债务上限的立法，但评级机构已经下调或威胁要下调美国的长期主权信用评级。这一次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响，可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。同样，这些宏观经济因素可能会影响我们的第三方供应商和制造商为我们的候选产品生产临床试验材料的能力。

维权股东对我们采取的行动一直是、也可能是破坏性的和代价高昂的，并可能导致我们业务战略方向的不确定性。

股东过去曾经并可能不时地参与委托书征集或提前提出股东建议，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层实施改变和施加影响。与我们的战略方向竞争或冲突，或寻求改变董事会或管理层组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。委托书

大赛将需要我们产生大量的法律和咨询费用、委托书征集费用以及行政和相关成本，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和精力，将他们的注意力从我们的业务战略的追求上转移开。任何有关我们未来方向和控制权、我们执行我们战略的能力的不确定性，或我们董事会或高级管理团队的组成因代理权竞争而发生的变化，都可能导致我们对业务方向的变化或不稳定的看法，这可能导致失去潜在的商业机会，使我们更难实施我们的战略举措，或限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，任何这些都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。如果个人最终以特定的议程被选入我们的董事会，可能会对我们有效实施我们的业务战略和为我们的股东创造价值的能力产生不利影响。我们可能会选择因代理权竞争或因代理权竞争产生的问题而提起诉讼，这将进一步分散我们董事会和管理层的注意力，并要求我们产生重大额外成本。此外，基于暂时性或投机性的市场看法或其他不一定反映我们业务的潜在基本面和前景的因素，上述行动可能会导致我们的股票价格大幅波动。

我们未来的收入将在一定程度上取决于Medexus成功地进一步开发、营销和商业化IXINITY的能力，从而使Medexus向公司支付里程碑式的款项。

2020年2月28日，我们与Medexus签订了一项购买协议，根据该协议，我们出售了Aptevo BioTreateutics的所有已发行和未偿还的有限责任公司权益，Aptevo BioTreateutics是Aptevo的子公司，全资拥有IXINITY及相关血友病B业务。我们有权在达到某些监管和商业里程碑的范围内，通过基于IXINITY净销售额的递延付款，获得未来的潜在付款。到2022年6月，特许权使用费按净收入的2%计算。截至2022年6月30日，IXINITY净收入的特许权使用费费率提高到5%。2023年3月29日，我们与XOMA签订并完成了一项购买协议，根据该协议，我们向XOMA出售了我们对Medexus未来所有延期付款和部分潜在里程碑的权利、所有权和利息。作为对价，我们在成交时从XOMA收到了960万美元，并在成交后额外支付了5万美元。根据ASC 610-20，我们将960万美元的成交付款和XOMA的成交后付款0.5万美元作为其他收入入账其他收入--取消确认非金融资产的损益2023年第一季度。

我们不再控制IXINITY的开发、营销和商业化，而是依赖Medexus成功做到这一点。尽管Medexus已同意在正常业务过程中真诚地使用商业上合理的努力将IXINITY商业化，但Medexus可能不会为IXINITY的进一步开发、营销和商业化投入足够的资源，可能会遇到财务困难，可能面临竞争，或者可能优先考虑其他产品或计划。Medexus继续成功地将IXINITY业务商业化的能力可能会受到影响，由于宏观经济和地缘政治环境的原因，我们可能会感受到Medexus对我们未来的里程碑付款的潜在影响。Medexus未能成功营销和商业化IXINITY，包括由于Medexus控制之外的因素，可能导致向我们支付的里程碑式付款低于预期，并对我们未来的财务和经营业绩产生负面影响。

我们的经营业绩是不可预测的，可能会波动。

由于多种因素的影响，我们的经营业绩很难预测，可能会在不同季度和年年之间波动，包括：

由于宏观经济和地缘政治环境，我们可能会因为潜在合作伙伴的财务和其他影响而推迟与我们的候选产品合作的机会。此外，我们可能会遇到来自Medexus的未来里程碑付款的潜在影响，这可能会影响Medexus的继续能力

成功地将IXINITY业务商业化。这些因素和其他因素可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们面临产品责任风险，这可能会导致我们承担大量债务，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。

我们的业务性质使我们面临药品固有的潜在责任，包括在临床试验中对我们的候选产品进行测试以及我们成功开发的任何候选产品。产品责任索赔可能由临床试验中的患者、消费者、医疗保健提供者或制药公司或销售我们成功开发的任何产品的其他人提出。即使是那些在许可和受监管的设施中制造的产品，或者以其他方式获得监管部门批准用于研究或商业销售的产品，也可以提出这些要求。我们无法预测为任何此类主张辩护的频率、结果或成本。

如果我们不能成功地为自己辩护，反对未来关于我们的候选产品造成伤害的索赔，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

我们目前持有的保险金额可能不足以覆盖可能发生的所有责任。进一步的产品责任保险可能很难获得，而且成本高昂。我们可能无法以合理的成本维持保险范围，也可能无法获得足以偿付所有潜在责任的保险范围。超过产品责任保险承保范围的索赔或损失可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。任何产品责任诉讼或其他诉讼的辩护费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。产品责任诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。产品责任索赔，无论其价值或最终结果如何，都可能耗费大量的管理时间并导致声誉损害、对我们成功开发的任何候选产品的需求下降导致的潜在收入损失、临床试验参与者的退出以及临床试验站点或整个临床计划的可能终止，并可能导致我们的股票价格下跌。

我们的成功取决于我们继续吸引、激励和留住关键人员的能力，任何未能吸引或留住关键人员的情况都可能对我们的业务产生负面影响。

由于我们的业务具有专业的科学性质，我们开发产品并与当前和未来的竞争对手竞争的能力在很大程度上取决于我们吸引、留住和激励高素质的管理人员和关键科学技术人员的能力。如果我们无法留住一名或多名高级管理层主要成员的服务，包括首席执行官Marvin L.White、首席运营官Jeffrey G.Lamothe、首席财务官Daphne Taylor、总法律顾问权秀英或其他关键员工，我们实施业务战略的能力可能会受到严重损害。我们面临着来自生物技术和制药公司、研究机构和学术机构对合格员工的激烈竞争。以可接受的条件吸引、挽留或替换这些人员，可能是困难和耗时的，因为我们的行业对类似人员的需求很高。我们认为，能够吸引、激励和留住人才的部分原因是我们有能力提供具有竞争力的薪酬方案，包括股权激励奖励。如果我们不能提供有竞争力的薪酬或以其他方式吸引和留住业务持续发展所需的合格人员，我们可能无法维持我们的运营或增长我们的业务。

根据我们的2018年股票激励计划，我们目前没有足够的股票来奖励高级管理层和未来奖励我们的员工，这可能导致我们无法吸引、留住和激励我们的关键人员。

我们完成了第382节的研究，并得出结论，我们经历了1986年美国国税法(经修订)第382节所定义的“所有权变更”，因此，我们在“所有权变更”之前的净营业亏损结转和某些其他税务属性的税收利益将受到该准则第382和383节的年度限制。

一般而言，如果股东直接或间接拥有公司5%或以上的股份(按价值计算)，或根据守则第382条及据此颁布的《财政条例》被视为“5%股东”，在适用的测试期内(通常是潜在所有权变更测试事件发生日期前的滚动三年期间)的任何时间，其对公司股票的总所有权百分比(按价值计算)比5%股东所拥有的最低股票百分比增加50个百分点以上，则公司根据该守则第382条进行“所有权变更”。此类潜在的所有权变更测试事件包括涉及股东成为5%股东的变更，或因公司新发行股本或股份回购而引起的变更，但某些例外情况除外。

在“所有权变更”的情况下，法典第382和383节对公司可用变更前净营业亏损结转和某些其他税收属性抵销的应纳税所得额设定了年度限制。年度限额一般等于紧接所有权变更前公司已发行股票的价值(不包括某些出资)乘以美国国税局公布的所有权变更当月的长期免税率(2020年11月的长期免税率为0.89%)。任何未使用的年度限额一般可结转至随后的年度，直至所有权变更前净营业亏损结转和某些其他税务属性到期或被公司充分利用。州税法的类似规定也可能适用于限制使用州净营业亏损结转和某些其他税收属性。

此外，《守则》第382节包括适用于在根据《守则》第382节进行所有权变更之前其资产中有大量未实现的内在净收益或未实现的内在净亏损的公司的特别规则。一般而言，自所有权变更之日起的五年内确认的某些固有收益提高了公司在纳税年度内根据守则第382和383条确认或被视为确认该等固有收益的年度限额(但仅限于未实现的固有收益净额)，而在该五年期间确认的某些固有亏损受准则第382条规定的年度限额的限制(但仅限于未实现的固有亏损净额)。

截至2023年12月31日，我们分别有大约1.682亿美元和7050万美元的联邦和州净营业亏损结转，可用于减少将于2037年开始到期的联邦所得税的未来应纳税所得额。到2021年12月31日，我们完成了IRC第382节的研究。研究得出的结论是，我们在2020年11月和2020年12月经历了所有权变更，我们的NOL结转的162.6美元受到年度限制。假设有足够的收入，预计每年的限制不会导致NOL结转在使用前到期。

根据守则第382条，我们不能预测或控制未来所有权变更的发生或时间。此外，我们发行的任何证券都有可能导致所有权变更。如果再次发生所有权变更，未来的限制可能适用于我们的净营业亏损和某些其他税务属性，这可能导致我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性无法用于抵消未来的所得税负债。

我们的全部或部分递延所得税资产(包括净营业亏损结转)的变现取决于在法定结转期内产生的未来收入。我们无法利用我们有限的所有权变更前净营业亏损结转和某些其他税务属性，或未来所有权变更的发生和由此产生的这些税务属性的额外限制，可能会对我们的财务状况、运营业绩和现金流产生重大不利影响。

根据减税和就业法案(TCJA)对我们的研究和开发支出的扣除额进行更改，可能会增加我们应缴纳的税额和我们的实际税率。

从2022年开始，TCJA取消了目前扣除研发支出的选项，并要求纳税人根据守则第174节的规定，根据研发支出的类型，在五年或十五年内资本化和摊销这些支出。这样改变我们的研究和开发支出的扣除额可能会增加我们要缴纳的税额和我们的实际税率。

我们的投资受到市场和信贷风险的影响，这些风险可能会使其价值缩水，在金融和信贷市场极度波动或中断的时期，这些风险可能会更大，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩、流动性和现金流产生不利影响。

我们的投资受到信用违约和市场价值变化风险的影响。宏观经济疲软或衰退时期、金融和信贷市场波动加剧或中断，例如当前的宏观经济环境，都会增加这些风险，有可能导致我们投资组合中的资产出现非暂时性减值。地缘政治紧张局势的影响，如美国和中国双边关系的恶化，中东冲突的加剧，或俄罗斯入侵乌克兰，包括美国和/或其他国家可能对俄罗斯等政府或其他实体实施的任何额外制裁、出口管制或其他限制性行动，也可能导致全球市场的中断、不稳定和波动，这可能会对我们在受负面影响的行业或地区的投资产生影响。严重的全球经济和社会动荡和不确定性，例如新冠肺炎或其他流行病的再次发生，或其他未来大范围的公共卫生疫情，可能会导致中断，从而严重影响我们的业务，例如，由于经济不确定性或波动性导致融资环境和融资困难。

产品开发风险

我们目前和计划中的临床前研究和临床试验的结果可能不符合FDA或非美国监管机构的要求。 早期临床前研究和临床试验的结果可能无法预测后期或其他试验的结果，中期或顶线数据可能会根据完整的数据分析进行变更或确认。

我们于2023年完成APVO 436的1b期剂量扩展临床试验，并计划于2024年上半年启动剂量优化1b/2期研究，以评估APVO 436的安全性和疗效，并确定一线患者的最佳剂量。此外，我们于2023年第一季度启动了ALG.APV-527的首次人体I期临床研究，目前正在招募新患者。我们的其他候选产品均未进入临床开发阶段。临床失败可能发生在临床前或临床开发的任何阶段。临床前研究和临床试验可能产生不一致、阴性或不确定的结果。FDA或非美国监管机构可能要求我们进行额外的临床或临床前试验。早期初步数据、临床前研究和临床试验的成功并不意味着未来更大规模的注册临床试验将获得成功，临床试验的中期结果并不一定能预测最终结果。后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，尽管已经通过初步临床试验取得了进展，但FDA和非美国监管机构仍然感到满意。在某些情况下，由于多种因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者人群的大小和类型的差异、对给药方案和其他临床试验方案的依从性的变化以及临床试验参与者的脱落率。此外，临床前和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响，许多公司的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得上市批准。在临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性，尽管已经通过临床前研究和初始临床试验取得了进展。制药和生物制药行业的许多公司在高级临床试验中由于缺乏疗效或不良安全性而遭受重大挫折，尽管早期研究取得了令人鼓舞的结果，但我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使早期临床试验很有希望，我们可能需要在更多患者人群或不同治疗条件下对我们的候选产品进行额外的临床试验，然后才能获得美国以外的FDA和监管机构的批准，以营销和销售这些候选产品。任何该等事件均可能限制我们候选产品的商业潜力，并对我们的业务、前景、财务状况及经营业绩产生重大不利影响。制药行业的一些公司，包括那些拥有更多资源和

然而，比我们更有经验的制药公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期临床试验中获得了有希望的结果。

此外，我们的APVO 436临床试验是一项开放标签研究，在有限数量的临床研究中心对有限数量的患者进行。 “开放标签”临床试验是指患者和研究者都知道患者是否正在接受试验用候选药物或现有批准药物的临床试验。 最典型的是，开放标签临床试验仅测试研究药物候选者，有时可能以不同的剂量水平或与其他药物联合使用。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者知道他们何时接受治疗。开放标签临床试验可能会受到“患者偏倚”的影响，患者认为他们的症状改善仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“研究者偏倚”的影响，即那些评估和审查临床试验生理结局的人知道哪些患者接受了治疗，并且可能会更有利地解释治疗组的信息。这些临床试验的结果可能无法预测APVO 436或其他候选产品的未来临床试验结果。此外，尽管FDA发布了“可能继续”的通知，允许我们和Alligator启动ALG.APV-527的1期临床试验，但我们不能保证该试验或未来的ALG.APV-527试验将显示出预期的安全性和有效性。

我们可能会不时公开披露收入或中期数据，这是基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们报告的顶线或中期结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。即使在临床阶段候选人似乎使患者受益的情况下，这种好处也可能不是永久性的。顶线数据和中期数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。此外，实现一个主端点用于试验并不保证将实现更多的共同主端点或次要端点。此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。

我们未来的临床试验可能不会成功。此外，如果临床试验中存在缺陷，可能要到临床试验进展良好时才会变得明显。我们还可能在临床试验期间或临床试验的结果中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：

此外，我们的候选产品可能不会获得批准，即使它们在第三阶段临床试验或注册试验中达到了主要终点。无论咨询委员会的任何建议如何，FDA可能会出于多种原因拒绝批准BLA，包括如果FDA认为该药物的临床益处、安全性或有效性不值得批准。FDA或其他非美国监管机构可能不同意我们的试验设计，以及我们对非临床研究和临床试验数据的解释。特别是，FDA可能不认为我们的数据在临床上有意义或在统计上有说服力。管理我们候选产品开发的监管机构和政策也可能随时发生变化。此外，这些监管机构中的任何一个都可以改变对候选产品的批准要求，即使在审查了关键的3期临床试验的方案并提供了评论或建议后也是如此。这些监管机构中的任何一个也可以批准比我们要求的更少或更有限的适应症的候选产品，或者可能根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准。FDA或其他非美国监管机构可能不会批准我们认为对我们的候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签声明。

我们可能无法在我们预期的时间内提交IND或IND修正案来开始额外的临床试验，即使我们能够，FDA也可能不允许我们继续进行。

我们已经提交了IND，并获得了对包括ALG.APV-527和APVO436在内的多个候选产品进行临床试验的批准，但是，我们可能无法在预期的时间线上为我们的候选产品提交未来的IND。例如，在支持IND的研究中，我们可能会遇到制造延迟或其他延迟。此外，我们不能确定提交未来的IND是否会导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，就不会出现暂停或终止临床试验的问题。此外，即使这些监管机构同意IND中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构未来不会改变他们的要求。这些考虑也适用于我们可能提交的新的临床试验，作为现有IND的修正案或新的IND。任何未能在我们预期的时间期限内提交IND或获得监管部门对我们试验的批准可能会阻止我们及时完成临床试验或将我们的产品商业化。

如果我们在临床试验的开始、地点启动、患者登记或完成过程中遇到延迟或困难，达到关键试验数据和获得任何必要的监管批准的时间可能会推迟。

如果我们无法根据FDA或美国以外的类似监管机构的要求，找到、登记和维护足够数量的合格患者来参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。此外，我们的一些竞争对手正在对与我们的候选产品具有相同适应症的候选产品进行临床试验，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。此外，APVO436已被指定为治疗急性髓系白血病的孤儿药物，因此患者人数相对较少。此外，我们临床试验的资格标准可能会进一步限制可用的研究参与者，因为我们要求患者具有特定的特征，我们可以测量这些特征，以确保他们的疾病足够严重或不太先进，不能将他们纳入研究。

患者入选受到其他因素的影响，包括：

我们无法招募足够数量的患者进行临床试验，可能会导致重大延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验中的站点启动和注册延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，初步或最终结果的可用性延迟，以及我们候选产品的商业发布延迟(如果获得批准)，这可能会导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。

我们的候选产品可能会发现严重的不良事件、不良副作用或其他意想不到的特性，可能会延迟、阻止或导致撤回监管审批、限制商业潜力或导致上市审批后的重大负面后果。

我们的任何候选产品单独使用或与其他经批准或研究的疗法结合使用时，可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止我们的开发活动以及制造和分销业务，并可能导致更严格的标签，实施临床持有、暂停、分销或使用限制，或者FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准，这些都可能导致我们的候选产品的严重不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性。如果我们的任何候选产品与严重的不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃它们的开发，或者将其开发限制在某些用途或亚群中，在这些用途或子群中，从风险-收益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。许多最初在临床或早期测试中显示出希望的化合物后来被发现会引起不良或意想不到的副作用，阻止该化合物的进一步发展。

随着我们继续开发我们的候选产品并对我们的候选产品进行临床试验，可能会出现严重的不良事件或SAE、不良副作用、疾病复发或意想不到的特征，导致我们放弃这些候选产品或将它们的开发限制在更狭隘的用途或子群中，在这些人群中，SAE或不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险效益的角度来看更容易被接受，或者疗效更显著或更持久。我们的任何候选产品在临床开发期间或在批准的产品上市后(如果获得批准)可能会出现不良副作用或其他意想不到的不良事件或特性，或变得已知。如果在开发过程中发生这样的事件，FDA或类似的外国监管机构可以暂停或终止临床试验或拒绝

批准我们的候选产品。此外，我们目前正在评估我们的候选产品，并可能在未来结合批准的和/或实验疗法。这些联合疗法可能会产生额外的或更严重的副作用，而不是我们的候选产品单一疗法造成的副作用。将我们的候选产品与其他疗法结合使用所产生的不确定性，可能会使在未来潜在的临床试验中准确预测副作用或疗效变得困难。如果我们的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或保持市场对受影响候选产品的认可和接受，或者可能大幅增加商业化成本和费用，这可能会推迟或阻止我们从产品销售中获得收入，并对我们的业务和运营结果造成实质性损害。

我们依赖第三方进行临床和非临床试验。如果这些第三方不能有效地履行合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们没有能力独立进行为我们的候选产品获得监管批准所需的临床和临床前试验。我们依赖第三方，如独立的临床研究人员、研究地点、合同研究机构或CRO，以及其他第三方服务提供商来进行我们候选产品的临床和临床前试验，我们希望继续这样做。例如，首席医疗官Dirk Huebner博士作为独立顾问提供临床试验和医疗事务监督职责。我们在很大程度上依赖Huebner博士和其他第三方来成功执行和监督我们的临床和非临床试验，但我们并不对他们的活动进行日常控制。

虽然我们对第三方的活动有协议，但我们对他们的实际表现和活动的影响和控制有限。例如，我们的第三方服务提供商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床和非临床项目中。我们的第三方服务提供商也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行试验或其他治疗开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。如果这些第三方未按照法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的非临床研究或临床试验，如果它们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的方案、法规要求或其他原因而受到损害，我们的试验可能会被重复、延长、延迟或终止，我们可能无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，或者可能会被推迟。或者我们或他们可能会受到监管执法行动的影响。

我们对第三方服务提供商的依赖并不解除我们的监管责任，包括确保我们的试验按照FDA批准的良好临床实践或GCP以及相关监管申请中包含的计划和方案进行。此外，这些组织和个人可能无法在我们预期或期望的时间框架内完成这些活动。我们也可能会遇到超出我们控制范围的意外成本增长。合同研究机构工作的及时性或质量问题可能会导致我们寻求终止合作关系并使用替代服务提供商，这可能会被证明是困难和/或昂贵的，并导致我们的试验延迟。此外，由我们无法控制的情况引起的业务中断可能会对一些独立临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商的能力产生负面影响，这些第三方服务提供商对我们的候选产品进行临床和临床前试验。任何延迟或无法完成我们的试验都可能延迟或阻止我们的候选产品的开发、批准和商业化。

如果CRO或协助我们或我们的研究地点的其他第三方未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或其非美国同行可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们或他们也可能面临监管执法行动。我们不能向您保证，FDA或非美国监管机构在检查后将确定我们的任何临床试验符合GCP。此外，我们的临床试验必须使用在美国以外的GMP和类似法规下生产的产品。我们或我们的候选产品制造商未能遵守这些规定，可能需要我们重复或重新设计临床试验，或进行额外的试验，这将增加我们的开发成本，延迟或影响我们临床前研究、临床试验的进行，以及获得监管部门批准的可能性。

如果第三方不履行他们与我们协议下的职责，如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床协议(包括剂量要求或监管要求)而受到损害，或者如果他们未能遵守临床试验协议或未能在预期的最后期限内完成，我们的临床试验可能无法满足监管要求。如果我们的临床试验不符合法规要求，或者如果需要更换这些第三方，我们的临床试验可能会延长、推迟、暂停或终止。

与进行或以其他方式协助我们的临床或非临床研究的第三方的协议可能会因各种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他供应商达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的第三方涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的第三方开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动，并对我们的业务产生不利影响。尽管我们谨慎地处理与第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景以及运营结果产生实质性的不利影响。

如果发生上述任何事件，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，或无法成功地为我们的某些现有产品创建经批准的产品线扩展，或生成更多有用的临床数据来支持这些产品。此外，如果我们无法以可接受的条款获得任何必要的第三方服务，或者如果这些服务提供商未能成功履行其合同职责或在预期的最后期限内完成，我们为我们的候选产品获得监管批准的努力可能会被推迟或阻止。

我们的候选产品的制造，特别是大批量生产，是复杂和耗时的。失去我们的任何第三方制造商，或者我们候选产品的生产延迟或出现问题，都可能导致产品短缺和/或临床开发延迟。

我们没有制造能力，也不打算在可预见的未来发展这种能力。我们依赖数量有限的第三方供应商来生产我们的候选产品。因此，我们能否以及时和具有竞争力的方式开发和交付候选产品，并使我们能够实施我们的开发计划，取决于我们的第三方制造商是否能够继续满足我们正在进行的临床试验需求并履行其合同义务。为了及时成功地开发和商业化我们的候选产品，我们和我们的第三方制造商必须能够开发和执行制造流程，并就合同条款达成协议。

我们目前和预期未来依赖他人生产我们的候选产品或我们开发的任何产品，可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。此外，我们现有或未来制造商的任何表现不佳都可能推迟临床开发或营销批准。

如果这些第三方制造商未能根据法规要求成功履行合同职责、在预期期限内完成或制造和/或存储我们的候选产品，如果我们与此等各方之间存在分歧，或者如果此等各方无法扩展能力以支持我们获得市场批准的任何候选产品的商业化，则我们可能无法生产或延迟生产足够的候选产品来满足我们的供应要求。在获得与我们的候选产品和组件有关的足够供应方面的任何延误，都可能延误我们候选产品的开发或商业化。

我们可能无法成功地为我们的任何候选产品、组件和计划建立制造关系或其他替代安排。我们的候选产品可能会与其他产品和候选产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，它们都有能力为我们制造产品，并愿意这样做。

如果我们现有的第三方制造商，或我们未来受雇生产用于商业销售或临床试验的产品或组件的第三方因任何原因而停止生产，我们很可能会在获得足够数量的候选产品以满足商业需求或推进临床试验方面遇到延误，而我们正在寻找和鉴定替代供应商。这些第三方设施还可能受到自然灾害的影响，如洪水或火灾，或者此类设施可能面临制造问题，如污染或监管机构对此类设施进行检查后发现的问题。在这种情况下，我们可能需要找到合适的替代第三方关系，这可能不是现成的或以可接受的条款提供的，这将导致额外的延迟和增加的费用。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们以及时的方式将此类技能转让给替代供应商(如果有的话)。添加新的或替代的制造商也可能需要FDA的批准，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果由于任何原因，我们无法获得足够的候选产品或用于制造它们的零部件的供应，我们将更难开发我们的候选产品，并有效地竞争。此外，即使我们确实建立了此类合作或安排，我们的第三方制造商也可能违反、终止或不续签这些协议。

我们或我们的第三方制造商也可能会遇到生产我们的候选产品所需的原材料或治疗物质短缺的情况，这些原料或治疗物质的数量需要我们的临床试验所需的数量，或者如果我们的候选产品获得批准，则需要足够的数量用于商业化或满足需求的增加。出现此类短缺的原因可能有很多，包括产能限制、市场延误或中断，以及我们的竞争对手或其他公司购买此类材料造成的短缺。由于全球贸易政策，我们也可能无法以优惠条件获得这些材料。我们的第三方制造商未能获得生产足够数量的候选产品所需的原材料、治疗物质或活性药物成分，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们目前所有的候选产品都是生物制品。我们的候选产品必须始终如一地按照明确定义的制造工艺制造。在制造过程中可能会因为各种原因而出现问题，包括原材料、设备故障或更换问题，以及没有遵循特定的协议和程序。生产过程中任何地方的微小偏差，包括获得材料、维护种子或细胞库主库、防止遗传漂移、种子或细胞生长、发酵和污染，包括颗粒、过滤、灌装、标签、包装、储存和运输，以及质量控制测试，都可能导致批次故障或生产停产、批次延迟发布、产品召回、变质或监管行动。

此外，我们的开发和商业化战略涉及与企业和学术合作者、合同研究组织、分销商、第三方制造商、许可人、被许可人和其他人达成安排，以进行开发工作、管理或进行我们的临床试验、制造我们的候选产品以及在美国境外营销和销售我们的产品，并维持我们关于产品商业化或制造的现有安排。我们可能没有足够的专业知识

或者我们自己为所有产品和候选产品进行所有这些活动的资源，因此在许多领域特别依赖第三方。目前或未来的任何开发和商业化安排都可能不会成功，因为第三方投入到我们候选产品的开发、制造和商业化的资源的数量和时间不在我们的控制范围之内。如果我们不能建立或维持与我们正在开发的候选产品有关的协议，我们的运营结果和前景将受到实质性的不利影响。

第三方制造商的任何损失、我们产品生产的任何延误或问题，或我们产品开发和商业化的任何安排的终止，都可能对我们的业务、运营、运营结果和财务状况产生重大不利影响。我们可能需要更换我们的制造商，如果发生这种情况，我们可能会在确定和鉴定任何此类更换时产生额外的成本和延迟。我们也可能无法在有利的商业条件下达成这样的安排。

产品候选制造或配方的更改可能会导致额外的成本或延迟。

随着候选产品的开发通过临床前研究到后期临床试验的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法、生产地点和配方，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的变化还可能需要额外的测试、临床试验、FDA通知或FDA批准。上述任何一项都可能限制我们未来的收入和增长。

如果我们的第三方制造商未能成功制造出符合我们的规格和FDA或外国监管机构严格监管要求的材料，可能会阻止监管部门批准这些制造设施。

我们依赖第三方为我们的候选产品制造所有临床试验材料，如果任何此类候选产品最终获准商业销售，我们将依赖第三方制造商业用品。我们的候选产品和治疗物质的制造商必须遵守FDA执行的GMP要求，这些要求适用于临床和商业供应的成品及其活性成分。FDA通过其设施检查计划执行这些要求。我们的候选产品，包括APVO436和ALG.APV-527，将不会被FDA或其他外国监管机构批准上市，除非FDA或其他外国监管机构也批准我们的第三方制造商用于生产商业化产品的设施。如果我们的第三方制造商不能成功地制造符合我们的规格和FDA或外国监管机构严格监管要求的材料，FDA或其外国同行将不会批准他们的制造设施，这将导致我们候选产品获得FDA或外国营销批准的重大延误。如果发生这种情况，我们也可能永远不会获得上市批准，我们可能需要重复临床试验，我们可能需要采取代价高昂的纠正行动，包括产品召回，我们可能会冒着对受试者或患者造成伤害的风险，我们可能面临执法行动。

虽然我们对候选产品的制造负有最终责任，但除了通过我们的合同安排之外，我们几乎无法控制我们的制造商是否遵守这些法规和标准。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得和维持监管机构批准或营销我们的候选产品的能力，如果获得批准。此外，我们可能无法以优惠或合理的条款与替代制造商签订合同。任何新的制造商都需要获得或开发必要的制造技术，并获得必要的设备和材料，这可能需要大量的时间和投资。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或任何其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们开发候选产品或将其商业化的能力产生负面影响

我们的产品及时或在预算范围内。此外，制造商可以拥有该制造商独立拥有的与我们的候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让其他制造商生产我们的候选产品。此外，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行过渡性研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。我们还必须获得FDA的批准，才能使用任何新的制造商进行商业供应。

我们和我们的第三方制造商可能无法满足我们当前的任何候选产品的这些制造工艺要求，所有这些产品都具有复杂的制造工艺，这使得满足这些要求更加具有挑战性。如果我们不能为我们的临床候选产品开发满足这些要求的制造工艺，我们将无法提供足够数量的测试材料来及时或具有成本效益地进行临床试验，因此，我们的开发计划将被推迟，我们的财务业绩将受到不利影响，我们将无法实现我们的长期目标。

我们的某些候选产品已经获得了FDA的孤儿药物称号。然而，不能保证我们将能够保持这一指定，获得我们的任何其他候选产品的这一指定，或获得或维持任何相应的福利，包括专营期。

我们的某些候选产品已经获得了孤儿药物称号。我们也可以在适当的时候为我们的其他候选产品寻求孤儿药物称号。虽然孤儿药物指定确实为我们提供了某些优势，但它既不会缩短候选产品的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来任何优势。

一般来说，如果具有孤儿药物称号的候选产品随后在FDA认为相同的孤儿适应症的另一种产品之前获得上市批准，该产品有权享有一段市场排他期，这使得FDA在七年内不能批准同一药物或生物制剂在美国的另一种营销申请。

我们可能无法获得我们申请的任何未来孤儿药指定。孤儿药名称并不能保证我们能够成功开发我们的候选产品，也不能保证我们能够保持我们收到的任何孤儿药名称。例如，如果FDA发现指定申请包含对重要事实的不真实陈述或遗漏重要信息，或者FDA发现候选产品在提交申请时不符合指定资格，则孤儿药指定可能会被撤销。

此外，即使我们能够获得并维持孤儿药的认定，如果我们的候选产品获得批准，我们最终可能不会获得任何监管排他性。例如，如果我们获得FDA批准的适应症比孤儿药指定更广泛，我们可能不会获得孤儿药监管排他性。孤儿药的排他性也可能因与孤儿药认定可能丧失相同的原因而丧失。如果我们无法确保有足够数量的产品来满足罕见疾病或病症患者的需求，则可能会进一步丧失孤儿排他性。

即使我们获得任何当前或未来候选产品的孤儿独占权，该独占权可能无法有效保护产品免受竞争，因为不同的产品可以在相同条件下获得批准，或者与我们相同的产品可以在不同条件下获得批准。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA认为后一种产品在临床上更优越，FDA也可以随后批准含有相同主要分子特征的产品用于相同条件。FDA可能会进一步将孤儿药认定授予多个申办者，用于相同的化合物或活性分子和相同的适应症。如果另一个申办者在我们之前获得FDA对此类产品的批准，我们将被禁止在美国至少七年内针对孤儿适应症推出我们的产品，除非我们能够证明临床优效性。此外，第三方付款人可以报销标签外的产品，即使没有指出孤儿条件。

我们可能会为我们开发的候选产品寻求FDA的突破性治疗指定，我们可能会失败。如果我们成功，指定可能不会导致更快的开发或监管审查，

批准过程，并且不会增加我们的候选产品获得市场批准的可能性。

我们可能会为我们开发的任何候选产品寻求突破性疗法认定。突破性治疗是指预期单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床显著终点（如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）方面表现出相对于目前批准的疗法的实质性改善。对于已被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验申办者之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效途径，同时最大限度地减少无效对照方案的患者数量。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准和优先审查。

即使我们认为我们开发的候选产品符合突破性疗法的指定标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，候选产品获得突破性疗法认定可能不会导致与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比更快的开发过程、审查或批准，并且不能确保最终获得FDA的批准。此外，即使我们开发的候选产品有资格成为突破性疗法，FDA也可能在以后决定这些药物不再符合资格条件并撤销指定。

我们可能会寻求将我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台技术指定为指定平台技术，但我们可能不会获得此类指定，即使我们获得此类指定，此类指定也可能不会导致更快的开发、监管审查或批准流程。

我们可能寻求将我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台技术指定为指定平台技术。根据FDORA，在以下情况下，生物体内或生物利用的平台技术有资格被指定为指定平台技术：(1)平台技术被纳入或被根据BLA批准的产品使用；(2)由获得批准或许可的产品的发起人提交的初步证据，或已被授予对该产品申请中提交的数据的参考权的发起人提交的初步证据表明，平台技术有可能被并入或被不止一种产品使用，而不会对质量、制造或安全产生不利影响；(3)适用人员提交的数据或信息表明，平台技术的纳入或利用有合理的可能性为药物开发或制造过程以及审查过程带来显著效率。赞助商可以要求FDA在提交IND申请的同时或之后的任何时间，将某一平台技术指定为指定的平台技术，该申请适用于包含或使用作为请求标的的平台技术的产品。如果被指定，FDA可以加快开发和审查使用或结合平台技术的产品的任何后续原始BLA。即使我们认为我们的平台技术符合此类指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不授予此类指定。此外，收到平台技术的此类指定并不能确保产品开发得更快，或获得更快的FDA审查过程或最终FDA批准。此外，如果FDA确定指定的平台技术不再符合指定的标准，FDA可能会撤销指定。

我们过去已经并可能在未来为我们的候选产品在美国以外进行临床试验，FDA或非美国监管机构在这些司法管辖区开发或批准我们的候选产品时可能不接受来自此类试验的数据。

我们过去已经并可能在未来在美国以外进行临床试验，FDA和外国监管机构可能不会接受这些数据来支持我们的候选产品的进一步开发或批准。FDA或适用的外国监管机构接受在美国境外进行的临床试验的试验数据可能会受到某些条件的限制。在外国临床试验数据拟用作美国上市批准的基础的情况下，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)试验由公认能力的临床研究人员进行；以及(Iii)数据可被认为有效，无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行此类检查，FDA能够通过现场检查或其他方式验证数据

适当的手段。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。

此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何适用的外国监管机构会接受在美国境外进行的试验的数据。如果FDA或任何适用的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要进行超出我们计划的额外试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的产品候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化营销批准。

商业化风险

我们增长收入和执行长期战略的能力在很大程度上取决于我们为候选产品发现、开发和获得市场批准的能力。

我们目前还没有获准商业分销的产品。我们已经投入了大量的精力和财力来开发我们的候选产品。我们的业务依赖于我们候选产品的成功开发和商业化，这将需要额外的临床和临床前开发、监管批准、商业制造安排、建立商业组织、重大营销努力和进一步投资，但这可能永远不会发生。我们创造收入的能力在很大程度上取决于我们开发、获得监管部门批准，然后成功地将我们的候选产品商业化的能力。除了以前销售的产品的收入外，我们目前没有任何产品的销售收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。

为了实现我们的长期业务目标，我们需要成功地发现和/或开发我们的候选产品并将其商业化。尽管我们已经并预计将继续在研发方面进行重大投资，但我们只有有限数量的内部发现的候选产品进入临床开发阶段。我们目前有两个临床阶段的候选者，APVO436和ALG.APV-527，它们是建立在ADAPTIR平台上的。药物发现和开发是一个复杂、耗时和昂贵的过程，充满风险和高失败率。我们的候选产品在产品开发的任何阶段都容易受到固有失败风险的影响，包括出现意想不到或不可接受的不良事件或未能在临床试验中证明疗效。如果不能成功地发现和/或开发、获得营销批准并将其他产品和候选产品商业化，可能会对我们增加收入和改善财务状况的能力产生重大不利影响。如果我们被要求对我们开发的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们开发的产品超出了我们目前的预期，如果我们无法成功完成对我们的候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会推迟为我们的候选产品获得营销批准，根本没有获得营销批准，获得对有限适应症或患者群体的批准，带有我们成功营销产品所需的没有声称的标签，或者带有重大标签警告。我们还可能受到额外的上市后测试要求、监督要求或REMS的约束。如果发生上述任何一种情况，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们使用和进一步开发我们的ADAPTIR或ADAPTIR-FLEX平台的努力可能不会成功。

我们战略的一个关键要素是基于我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台技术来扩大我们的免疫肿瘤学候选产品线。我们计划选择和创建用于早期开发的候选产品，可能会与其他合作伙伴合作。我们希望继续开发该平台，通过在肿瘤学等领域通过单特异性和双特异性定向细胞因子输送，以及在肿瘤学和其他治疗领域提供多特异性分子，来满足未得到满足的医疗需求。我们的目标是利用这项技术在单特异性、双特异性和多特异性ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX疗法上进行有针对性的投资。即使我们成功地继续建立我们的渠道，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发，包括由于被证明具有有害副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得市场批准并获得市场接受的产品。如果我们不能基于我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台技术成功地开发和商业化候选产品，我们在未来时期获得产品收入的能力可能会

受到不利影响，这可能会对我们的财务状况和财务前景造成损害，并对我们的股价产生不利影响。

我们面临并将继续面临激烈的竞争，如果获得批准，我们未能有效竞争可能会阻碍我们的候选产品实现显著的市场渗透率。

新生物技术产品的开发和商业化竞争激烈，并受制于快速的技术进步。我们可能面临未来的竞争，涉及我们当前的候选产品以及我们未来可能寻求开发或商业化的任何候选产品，这些候选产品是从其他公司和政府、大学和其他非营利性研究组织获得的。我们的竞争对手可能会开发比我们可能开发或销售的任何产品更安全、更有效、更方便或成本更低的产品，或者他们的产品可能比我们获得候选产品批准的速度更快地从FDA或同等的外国监管机构获得营销批准。我们的竞争对手可能拥有更多的资源，可能会投入更多的资源来研发他们的产品、研发能力、更快地适应新技术、科学进步或患者的偏好和需求、更成功地发起或经受重大的价格竞争或宏观经济影响，或者更有效地谈判第三方许可和协作安排。

我们相信，我们在肿瘤学市场上最重要的竞争对手包括：艾伯维公司公司、Affimed公司、ALX肿瘤学控股公司、安进公司、Arcell公司、阿斯利康公司、AvenCell Treateutics公司、BioNTech公司、Bio-Path公司、百时美施贵宝公司、Cellectis公司、Faron制药公司、F-STAR治疗公司、基因泰克公司(F.Hoffmann-La Roche Ltd.的子公司)、基因泰克公司(Genmab A/S)、吉列德科学公司、葛兰素史克、免疫基因公司、强生、Macrogenics公司、Menarini集团、分子伙伴公司、诺华公司、Pieris制药公司、Regeneron制药公司、赛诺菲-艾斯美国有限责任公司、Shattuck Labs公司、Syros制药公司、Servier实验室、Xencor公司和Zymeworks生物制药公司。与目前使用的或正在开发的药物相比，我们预计将在产品功效、安全性、易于管理、价格和经济价值的基础上进行竞争。如果我们没有成功地展示这些属性，医生和其他关键的医疗决策者可能会选择其他产品，而不是我们成功开发的任何产品，从我们的产品切换到新产品，或者选择仅在有限的情况下使用我们的产品，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们的任何候选产品，如果获得批准，可能会受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束，这将损害我们的业务.

我们候选产品的成功，如果获得批准，将取决于他们是否被医生、患者、第三方付款人和医学界其他成员接受为竞争产品和治疗方法的治疗和成本效益替代方案。如果我们的任何候选产品没有达到并保持足够的接受度，我们可能无法从这些产品的销售中获得实质性收入。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：我们提供可接受的安全性和有效性证据的能力；任何副作用的发生率和严重性；替代疗法和竞争疗法的可用性、相对成本和相对疗效；以有竞争力的价格提供我们的产品的能力；我们持续向市场供应产品的能力；相对的便利性和易用性；目标患者人群尝试新产品的意愿和医生开这些产品处方的意愿；营销和分销支持的力度；关于我们的产品或竞争产品和治疗的宣传；以及第三方保险或报销的充分性。

立法或医疗改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，ACA颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。然而，ACA的一些条款尚未得到充分实施，某些条款受到法律和政治挑战，以及废除、取代延迟、规避或放松ACA的某些方面或其所要求的任务的努力。此外，国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了修改ACA某些条款的法律，例如从2019年1月1日起取消对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权的处罚，推迟实施ACA规定的某些费用，以及

提高参加联邦医疗保险D部分的制药商所欠的销售点折扣。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响我们的业务。此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改：

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年预算控制法案制定了国会削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括每一财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少2%。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行了立法修订，除非国会采取额外行动，否则这些削减将一直有效到2030年。

此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。例如，最近国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革药品的政府计划报销方法，包括将报销与其他发达国家的产品价格挂钩。例如，已经提出了一些建议，以增加药品制造商的竞争，增加某些联邦医疗保健计划的谈判能力，激励制造商降低其产品的定价，并减少消费者支付的药品的自付费用。美国各州也越来越积极地通过立法和执行条例，以控制药品定价，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销费用披露以及透明度措施，在某些情况下，这些立法和条例的目的是鼓励从其他国家进口和批量购买。拜登政府和美国国会的立法和监管议程，因为它们涉及医疗保健和制药行业以及整个经济，目前仍然不确定。拜登总统优先事项的一个例子是他于2021年7月9日发布的一项行政命令，指示FDA继续澄清和改善生物仿制药的审批框架，包括生物制品的可互换性标准，促进生物仿制药和可互换产品的开发和批准，澄清与BLA的审查和提交相关的现有要求和程序，并确定和解决任何阻碍生物类似药竞争的努力。任何新的法律和举措都可能导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，或对药物开发或批准施加额外的监管要求，这可能对我们未来的客户以及我们的财务运营产生重大不利影响。

我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们成功开发的任何候选产品的需求减少或额外的定价压力。

监管和合规风险

我们的长期成功在一定程度上取决于我们开发、获得监管机构批准和商业化我们候选产品的能力。

我们的候选产品以及与其开发相关的活动，包括测试、生产、记录保存、储存和批准，都受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。未能获得候选产品的监管批准将阻止我们将候选产品商业化。我们在准备、提交和支持获得监管批准所需的申请方面资源有限，并希望依靠第三方合同研究组织和顾问在此过程中协助我们。

美国食品药品监督管理局（FDA）和其他类似的监管机构在国外对药品的开发、生产、上市许可和商业引入提出了大量严格的要求。这些要求包括非临床、实验室和临床测试程序、采样活动、临床试验和其他昂贵且耗时的程序。此外，监管并非一成不变，包括FDA在内的监管机构在其工作人员的解释和实践中不断发展，可能会实施比目前更严格或不同的要求，这可能会对我们计划和正在进行的药物开发和/或我们的销售和营销工作产生不利影响。

在美国，为了获得FDA的批准，以销售我们未来的任何生物产品，我们将被要求向FDA提交BLA。通常情况下，FDA要求申办者支持BLA，并根据来自充分和良好对照的临床试验（包括在患有目标疾病或病症的患者中进行的III期安全性和有效性试验）的数据，提供产品安全性，纯度和治疗目标适应症的效力的实质性证据。

开发和获得候选产品的监管批准是一个漫长的过程，通常需要数年，不确定且昂贵。我们正在开发或未来可能开发的所有候选产品在寻求监管批准和开始商业销售之前都需要进行研发、非临床研究、非临床测试和临床试验。此外，我们可能需要解决一些技术挑战，以完成我们的候选产品的开发。因此，候选产品的开发可能需要比预期更长的时间，或者根本不成功。

如果我们在测试或审批方面遇到延误，我们的候选产品开发成本也会增加，而且我们可能没有足够的资金来完成任何候选产品的测试和审批流程。我们可能需要获得额外的资金来完成临床试验，并为我们的候选产品可能的商业化做准备。我们不知道是否需要任何非临床试验或超出我们目前计划的临床试验，是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。与任何临床前或临床试验相关的重大延误也可能缩短我们拥有独家权利将我们的候选产品商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何期限。这可能会阻止我们获得营销批准，削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素最终可能导致我们的任何候选产品被拒绝上市批准。如果发生这种情况，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都将受到实质性的损害。

一般来说，任何产品都不能获得FDA的批准、欧盟委员会或欧盟成员国主管机构的营销授权或外国类似监管机构的批准，除非在人体临床试验中产生的数据根据这些机构的标准证明每个目标适应症的安全性和有效性。

绝大多数开始人体临床试验的候选产品未能证明上市批准所需的安全性和有效性特征。如果在临床试验中未能证明我们的任何候选产品在每个目标适应症上的安全性和有效性，我们将无法获得监管机构所需的批准，这将阻止我们将这些候选产品商业化。临床试验的阴性或不确定结果或试验期间的不良医疗事件可能会导致要求重复或延长试验，或进行额外的试验，其中任何一项在临床上或在财务上都可能不可行，试验的进行被暂停，或计划被终止。

我们最终获得的任何监管批准可能会限制该产品的指定用途，或使该产品受到限制或批准后的承诺，从而使该产品在商业上不可行。要获得监管批准，需要向监管机构提交大量非临床和临床数据、有关产品制造过程和设施检查的信息，以及针对每个治疗适应症的支持信息，以确定产品的安全性和有效性。如果我们无法提交必要的数据和信息，例如因为临床试验结果不有利，或者如果适用的监管机构推迟审查或不批准我们的申请，我们将无法获得监管部门的批准。

延迟获得或未能获得监管批准可能会延迟或阻止任何产品或候选产品在寻求批准的司法管辖区成功商业化；削弱我们的竞争优势；并推迟或减少我们的收入收入。

我们之前正在开发的一些候选产品经历了监管和/或临床上的挫折。候选产品otlertuzumab、APVO414和APVO210的临床开发已经停止。在患者出现ADA后，APVO414和APVO210都被停用。最近，在2019年，我们选择停止APVO210的开发计划，因为我们审查了APVO210在健康志愿者中进行的第一阶段多次递增剂量(MAD)临床研究的数据，该研究表明，APVO210将无法达到未来商业化所需的目标产品配置文件。具体地说，临床数据显示，重复服用APVO210可以增加ADA的效价，这对受试者血液中的APVO210药物水平有不同的影响。ADA的原因尚不清楚，但我们认为ADA的出现与APVO210的作用机制有关，而不是由于ADAPTIR平台的结构或序列特征。尽管我们根据之前的临床试验结果重新设计了ADAPTIR平台的某些组件，但不能保证在我们现有和未来的ADAPTIR候选产品的开发过程中不会发生ADA或其他临床挫折。

获得上市批准的程序因国家而异，可能涉及额外的临床试验或其他申报前要求。获得外国监管机构批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。外国监管审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险，或者不同的或额外的风险。监管机构可能对同一数据有不同的解释，一个监管机构的批准并不能确保其他司法管辖区的监管机构也批准。因此，FDA的批准并不能确保获得其他国家的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保FDA或其他国家的监管机构的批准。然而，在一个司法管辖区未能获得监管批准，可能会影响其他司法管辖区的决定。我们可能无法申请监管批准，也可能无法获得必要的批准，以便及时将我们的产品和正在开发的产品在任何市场上商业化，如果有的话。

FDA、SEC和其他政府机构的资金不足，包括政府关闭或这些机构运作的其他中断，可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务及时开发或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的生意产生负面影响

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。更进一步，未来

政府关门可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

我们的候选产品正在并将继续受到持续义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。如果我们不遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

我们和我们的候选产品受到FDA和其他监管机构的广泛和持续要求和审查，包括与此类产品的临床和非临床研究、生产工艺、批准后临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、出口、进口、广告、营销和促销活动相关的要求。这些要求还包括提交安全性和其他上市后信息，包括生产偏离和报告、注册和列名要求、年费支付、持续遵守与生产、质量控制、质量保证相关的GMP要求以及相应的记录和文件保存，以及关于向医生分发样本的要求。制造商和制造商的设施必须遵守广泛的FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合GMP要求和适用的产品跟踪和追溯要求。

FDA和类似的外国监管机构将继续密切监测任何产品的安全性，即使在批准后。如果FDA或类似的外国监管机构在我们的任何候选产品获得批准后了解到新的安全性信息，他们可能会采取其他行动，包括撤回批准，要求更改标签或建立REMS或类似策略，对产品的适应症用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵的批准后研究或上市后监督施加持续要求。任何此类限制都可能限制产品的销售。

我们和我们的任何合作者可能会受到FDA的定期突击检查，以监测和确保符合GMP和其他FDA监管要求。申请人必须进一步通知FDA，并根据变更的性质，获得FDA对产品和制造变更的预先批准。 此外，后来发现之前未知的不良事件或产品不如之前想象的有效，或我们的产品、制造商或制造工艺存在其他问题，或在批准前后未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持特定候选产品的产品批准和市场接受度(如果获得批准)，或者可能大幅增加开发和商业化该产品的成本和支出，这反过来可能会推迟或阻止我们从其销售中获得大量收入。这些事件中的任何一项都可能进一步对我们的运营和业务产生其他重大和不利的影响，并可能对我们的股票价格产生不利影响，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法律和法规，这些法律和法规可能会阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准，可能会限制我们候选产品的适销性，或者可能会对我们施加额外的监管义务。例如，本届政府可能会实施新的或修订的法律、监管要求和相关的合规义务，以及推迟或冻结的监管要求。医疗实践和护理标准的变化也可能影响我们候选产品的适销性。如果我们缓慢或无法适应现有要求、护理标准或采用新要求或政策的变化，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，并受到监管执法行动的影响。

如果发生上述任何行动，都可能对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

如果我们不遵守外国、联邦、州和当地的医疗法律，包括欺诈和滥用以及健康信息隐私和安全法律，我们可能面临重大处罚，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。

作为一家生物技术公司，即使我们不提供医疗服务，也不直接从Medicare、Medicaid或其他第三方付款人那里收取我们产品的付款或账单，但某些与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦、州、地方和外国医疗保健法律法规适用于我们的业务。我们受到联邦政府和我们开展业务的州的医疗欺诈和滥用以及患者隐私监管的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：

由于这些法律的广泛性，以及美国联邦反回扣法规下可用的法定例外和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，ACA除其他外，修改了联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图。此外，《反回扣法》规定，政府可以断言，根据《虚假申报法》的规定，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

最近，几家制药和其他医疗保健公司根据联邦虚假索赔法被起诉，罪名是涉嫌抬高它们向定价服务机构报告的药品价格，这些定价服务机构反过来被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助报销率，以及涉嫌向客户免费提供产品，而客户希望客户为该产品向联邦计划收费。此外，某些营销行为，包括标签外促销、与专业药店的互动以及患者援助计划，也可能违反欺诈和滥用法律。如果我们生产的任何产品在外国销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束。

此外，某些州和地方法律要求我们遵守州行为准则，根据州标准采用公司行为准则，披露向医疗保健专业人员和实体支付的营销款项，披露药品定价信息和/或向州当局报告合规信息。不断变化的合规环境，以及需要建立和维护稳健和可扩展的系统，以在具有不同合规和报告要求的多个司法管辖区遵守，增加了制药公司违反一项或多项要求的可能性。任何不遵守这些报告要求的行为都可能导致巨额罚款和处罚。

遵守这些法律的风险无法完全消除。违反此类法律的风险也增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，其条款可以有多种解释。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现和维持对适用的联邦、州、地方和外国隐私、安全、欺诈和透明度法律的遵守可能会被证明代价高昂。如果我们过去或现在的业务或我们经销商的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到制裁，包括民事和行政处罚、刑事罚款、损害赔偿、返还、被排除在美国联邦或州医疗保健计划之外、个人监禁、诚信义务以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生实质性的不利影响。同样，如果与我们有业务往来的医疗保健提供者、分销商或其他实体被发现违反适用的法律法规，他们可能会受到制裁，这也可能对我们产生负面影响。

我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴、首席调查人员或CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴、制造商、调查人员或CRO的不当行为可能包括故意、鲁莽、疏忽或无意未能遵守FDA法规或适用的欺诈和滥用法律，向FDA提供准确的信息，正确计算联邦计划所需的定价信息，遵守联邦采购规则或合同条款，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。这种不当行为还可能涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止此类不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，即使政府认为索赔没有价值并拒绝干预，举报人也有可能对我们提起虚假索赔法案的诉讼，这可能要求我们招致针对此类索赔的辩护费用。此外，由于对虚假索赔法案案件的判决可能导致被排除在联邦医疗计划之外或被剥夺政府合同的资格，举报人案件往往会导致巨额和解。如果对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们的业务，包括使用危险材料、化学品、细菌和病毒，要求我们遵守法规要求，并使我们面临重大潜在责任。

我们的业务涉及使用危险材料，包括化学品，并可能产生危险的废物产品。因此，我们与代表我们进行临床试验和生产我们的产品和候选产品的第三方一起，受联邦、州、地方和外国法律和法规的约束，这些法律和法规管理与这些材料有关的使用、制造、分销、储存、搬运、暴露、处置和记录保存。我们还受到各种环境和职业健康与安全法律的约束。遵守当前或未来的法律法规可能需要支付巨额费用，如果不遵守，我们可能会受到巨额罚款和处罚。此外，这些材料造成污染或伤害的风险无法完全消除。在这种情况下，我们可能被要求承担与清理危险材料相关的重大民事损害或费用。

我们不遵守数据保护法律和法规可能会导致政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的经营业绩产生不利影响。

欧盟成员国、瑞士和其他国家通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。例如，欧盟、成员国和包括瑞士在内的其他外国司法管辖区通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。此外，欧盟个人健康数据的收集和使用现在受2018年5月生效的欧盟一般数据保护条例或GDPR的管理。GDPR的范围很广，它对个人数据的处理提出了几项要求，涉及与个人数据有关的个人同意、向个人提供的信息、个人数据的安全和保密、数据泄露通知以及使用第三方处理器处理个人数据。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国实施了严格的规定，提供了执法机构，并对违规行为施加了巨额处罚，包括可能被处以最高2000万欧元的罚款或违规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。GDPR要求不仅适用于第三方交易，也适用于我们与子公司之间的信息传输，包括员工信息。GDPR增加了我们在处理包括临床试验在内的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，这可能会分散管理层的注意力并增加我们的业务成本。此外，有关数据隐私和安全的新法规或立法行动(连同适用的行业标准)可能会增加我们的业务成本。然而，尽管我们不断努力，但由于我们控制范围内的各种因素，例如有限的财力或人力资源，或其他我们无法控制的因素，我们可能不会成功。地方数据保护机构也可能对GDPR有不同的解释，导致各欧盟成员国之间潜在的不一致。我们未能或据称未能遵守与隐私或数据安全有关的法律、法规、政策、法律或合同义务、行业标准或监管指南，可能会导致政府调查和执法行动、诉讼、罚款和处罚或负面宣传。此外，我们预计美国、欧盟和其他司法管辖区将继续有新的拟议中的与隐私和数据保护有关的法律、法规和行业标准，例如2018年的加州消费者隐私法案，该法案被描述为美国将颁布的第一部类似GDPR的隐私法规，我们无法确定这些未来的法律、法规和标准可能对我们的业务产生什么影响。

如果我们的信息技术系统发生重大中断或数据安全遭到破坏，包括由于网络安全事件，我们的业务可能会受到不利影响。

我们依靠信息技术系统保存财务记录、获取实验室数据、维护临床试验数据和公司记录、与员工和外部各方沟通以及运行其他关键功能。我们的信息技术系统可能容易受到故障、恶意入侵和计算机病毒或其他破坏性事件的影响，包括但不限于自然灾害。

我们还面临着迅速发现和补救任何网络安全漏洞的挑战。我们的信息技术系统安全措施侧重于预防、检测和补救计算机病毒、未经授权的访问、网络攻击和其他类似破坏造成的损害。然而，我们的信息技术系统保护措施可能无法成功防止未经授权的访问、入侵和破坏。对我们系统的威胁可能来自员工或第三方的人为错误、欺诈或恶意，包括计算机黑客、勒索软件加密，或者可能是技术故障造成的。

如果我们的信息技术系统或某些供应商的系统长期中断，可能会延迟或对我们的候选产品的开发和商业化产生负面影响，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们设施的运营中断，如果我们不能在可接受的时间框架内恢复功能，可能会对我们的业务造成实质性的干扰。

此外，如上所述，我们的信息技术系统可能容易受到数据安全漏洞的攻击--无论是员工或其他人，有意或无意--这可能会将敏感或个人数据暴露给未经授权的人。此类数据安全漏洞可能导致商业秘密或其他知识产权的丢失，或可能导致我们的员工、客户和其他人的个人信息(包括敏感个人信息)被公开，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，安全漏洞或侵犯隐私导致个人身份信息或个人数据的销毁、丢失、更改、未经授权的使用或访问、披露或修改，可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦、州和/或国际违规通知法律，要求我们采取强制性的纠正或监管行动，要求我们核实数据库内容的正确性，并以其他方式使我们根据保护个人数据的法律和法规(包括GDPR和2018加州消费者隐私法)承担责任，这可能会扰乱我们的业务，导致成本增加或损失，和/或导致重大的法律和财务风险。此外，数据安全漏洞可能导致临床试验数据丢失或数据完整性受损。

如果我们不能实施和保持足够的组织和技术措施，以防止此类安全漏洞或侵犯隐私的行为，或者在发生违规事件时做出充分反应，我们的运营可能会中断，我们可能会遭受声誉损失、监管机构的问题、财务损失和其他负面后果。此外，这些入侵和其他不适当的访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延误都可能导致上述类型的危害增加。

如果我们的信息技术系统或我们的主要第三方供应商的信息技术系统遭到破坏，我们可能会产生与修复或重建我们的内部系统、遵守违规通知法、为法律索赔或诉讼辩护、回应监管行动、招致处罚和支付损害赔偿相关的额外成本。此外，可能会断定，由于此类违规，我们的内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，或我们的控制环境出现其他故障。如果发生这种违规行为，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响，也可能对我们的声誉造成负面影响。

知识产权风险

如果我们不能保护我们的知识产权，我们的业务可能会受到损害。

我们的商业成功在很大程度上将取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持对我们的技术、产品和候选产品所涵盖或并入的知识产权的保护。获得和维护这种保护的成本非常高。生物技术领域的技术可专利性通常是高度不确定的，涉及复杂的法律和科学问题。我们不能确定我们的专利和专利申请，包括我们自己的专利和专利申请，以及我们通过第三方许可拥有的那些权利，将充分保护我们的知识产权。我们能否成功保护我们的知识产权，在很大程度上取决于我们是否有能力：

我们可能无法获得与我们的技术或候选产品相关的授权专利。即使颁发了专利，专利也可能在不经意间失效或受到挑战、缩小、失效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销类似产品的能力，或者限制我们对候选产品的专利保护期限。此外，在一个或多个地区，专利可能在基础产品获得监管批准之前失效。在过去，我们放弃了在正常业务过程中起诉和/或维护与专利家族相关的专利申请。今后，我们可能会选择以类似的方式放弃这种起诉和/或维持。如果这些专利权后来被确定为对我们的业务有价值或必要，我们的竞争地位可能会受到不利影响。专利法或专利局行政规则的变化或美国和其他国家专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值或缩小我们专利保护的范围，或导致代价高昂的防御措施。

美国以外的专利和其他知识产权法律甚至比美国更不确定，许多国家正在不断地审查和修改。此外，一些外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的知识产权。例如，某些国家不授予针对业务方法和流程的专利主张。此外,

我们可能不得不参与额外的反对程序，如上述程序，以确定我们的外国专利或我们竞争对手的外国专利的有效性，这可能会导致大量成本和我们的努力分流。

我们的合作伙伴和许可方可能无法充分保护我们的知识产权。这些第三方可能首先拥有维护或捍卫我们拥有利益的知识产权的权利，虽然如果这些第三方不这样做，我们可能有权承担维护和捍卫此类知识产权的权利，但我们维护和捍卫此类知识产权的能力可能会因这些第三方的行为或不作为而受到损害。

一旦获得专利，为了防止侵权或以其他方式保护或强制执行我们的专有权，维护专利有效性的诉讼成本可能会很高，而且，我们的专利有时会受到专利局的诉讼。我们的一些竞争对手可能更有能力承受复杂的专利诉讼费用，因为他们可能拥有更多的财政资源。知识产权诉讼费用昂贵，不可预测，即使胜诉，也会消耗管理层的时间、注意力和其他资源。此外，还有一种风险是，法院可能会裁定我们的专利无效，我们没有权利阻止另一方使用或纳入这些发明。还有一种风险是，即使一项专利的有效性得到支持，法院也会拒绝阻止另一方(S)使用该发明，包括以其活动没有侵犯该专利为由。如果发生任何此类事件，我们的业务、财务状况和经营业绩都可能受到实质性的不利影响。

除专利诉讼外，我们还可能参与美国专利商标局的专利审判和上诉委员会(PTAB)或欧洲专利局(EPO)的反对部的对抗性诉讼程序。PTAB的潜在诉讼程序包括当事人之间的审查程序、赠款后的审查程序和干预程序。根据我们在欧洲专利局PTAB和反对党部门的成功程度，这些诉讼可能会对我们的产品和技术的知识产权产生不利影响。

此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件给一旦获得专利的价值以及我们未来获得专利的能力带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。美国以外的专利和知识产权法律也可能发生变化，而且是不确定的。

我们的专利一旦获得，可能也不会为我们提供针对类似技术竞争对手的保护。由于美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表，而且科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，因此我们和我们的许可人都不能确定，在我们不知道这些申请的情况下，其他人没有为我们使用的或我们未决的专利申请所涵盖的技术提交或维护专利申请。

我们还将依靠当前和未来的商标在相关司法管辖区建立和维护公认的品牌，包括APTEVO治疗、APTEVO生物疗法、APTEVO研发、APTEVO标识、ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX。如果我们不能获得和保护这样的商标，我们营销和销售我们产品的能力，如果被批准上市，将受到损害。此外，我们当前和未来的商标可能会受到挑战、侵犯、规避、宣布通用、失效或被确定为侵犯或稀释其他商标，我们可能无法保护我们在这些商标上的权利，这是我们建立知名度所必需的。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

如果获得批准，我们作为生物制品被监管的产品可能面临通过简化监管途径获得批准的生物仿制药的竞争。

《患者保护和平价医疗法案》经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订，或统称为《ACA》，其中包括一个副标题，名为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的BLA，该竞争产品包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控良好的临床试验数据，以证明另一家公司的产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。我们认为，根据BLA被批准为生物制品的任何我们的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的研究药物视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。

欧盟对生物相似产品的批准也有类似的简化程序。欧盟的参考产品受益于八年的数据独占期，在此期间，参考产品的档案中包含的数据不得用于简化的生物相似应用。在数据独占期届满后，还有两年的市场独占期，在此期间可以提交生物相似营销授权申请，创新者的数据可以被参考，但在该期限届满之前，任何产品都不能投放市场。在某些情况下，整个10年的期限可以延长到最多11年。与美国一样，不能保证一种产品符合规定的独家期限，即使一种产品确实符合条件，如果另一家公司获得了营销授权，并拥有完整的独立数据包，包括药物试验、临床前试验和临床试验，那么该公司也可以销售该参考产品的竞争版本。

此外，一旦获得许可，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，并将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。如果竞争对手能够获得涉及我们任何产品的生物仿制药的营销批准，如果获得批准，我们的产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，这将削弱我们成功地将此类产品商业化并从销售中获得收入的能力。

第三方可以选择向我们提出专利侵权索赔。

我们的开发和商业化活动，以及由这些活动产生的任何产品候选或产品，可能会侵犯或被声称侵犯第三方的专利和其他知识产权，而我们在这些专利和其他知识产权下没有足够的许可证或其他权利。第三方可能成功地为我们已经参与的开发和商业化活动的技术获得专利保护。这些第三方可能拥有比我们多得多的财政资源，并可能对我们提出索赔，这可能会导致我们产生巨额费用来抗辩这些索赔，如果胜诉，可能会导致我们支付巨额损害赔偿。如果对我们提起专利侵权或其他类似诉讼，我们可能被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的开发、制造或销售。知识产权诉讼在生物技术行业很常见，我们预计这一趋势将继续下去。

由于专利侵权或其他类似索赔，或为了避免潜在索赔，我们可能会选择或被要求向第三方寻求许可，并被要求支付许可费或版税，或两者兼而有之。这些许可证可能不以可接受的条款提供，或者根本不提供。即使我们能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，或者如果我们被授予禁令，这可能会严重损害我们的业务，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止我们业务的某些方面。

在制药和生物技术行业，已经发生了大量关于专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼。除了针对我们的侵权索赔之外，我们还可能成为其他专利诉讼和其他对抗性诉讼的一方，例如专利审判上诉委员会的诉讼和欧洲专利局的反对诉讼，这些诉讼涉及可能影响我们产品和技术的知识产权。

专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。对我们来说，任何专利诉讼或其他程序的成本，即使解决对我们有利，也可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源要大得多。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

我们的Aptevo商标可能会遭到反对，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们有一项涉及APTEVO治疗商标的申请正在审理中，并于2022年9月收到了美国专利商标局关于APTEVO生物疗法和APTEVO研发商标的许可通知。我们将这些商标称为我们的商标。如果第三方反对其中任何一项，而我们无法在反对程序开始之前达成和解，我们在参与反对程序的过程中可能会产生巨额费用，这可能是昂贵和漫长的。与第三方达成的任何和解都可能导致我们同意在使用相关商标时受到限制。此外，如果我们在反对房屋标志的诉讼中失败，我们将失去在美国和其他地区就相关商标的一种或多种使用获得商标注册的能力，这可能会对我们的业务产生重大和不利影响。

我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。

就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用的个人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到指控，称这些员工或我们无意中或以其他方式使用或泄露了他们前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

如果第三方未能履行我们在知识产权许可中的义务，可能会导致许可权的丧失或其他损害。

我们是许多许可协议的缔约方，并预计在未来签订更多的许可协议。我们现有的许可证强加给我们，我们预计未来的许可证将强加给我们各种勤奋、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不履行这些义务，许可方可能有权全部或部分终止许可，终止许可的独家性质和/或起诉我们违反规定，这可能导致我们无法销售许可专利涵盖的任何产品，并可能受到损害赔偿。

如果我们不能保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和候选产品的价值可能会受到不利影响。

除了专利技术外，我们还依赖非专利专有技术、信息流程和专有技术。这些类型的商业秘密可能很难保护。我们试图通过与我们的员工、顾问和第三方达成协议以及保密政策和审计来部分保护这些机密信息，尽管这些措施可能无法成功保护我们的商业秘密和机密信息。这些协议可能会被违反，而我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。此外，我们的商业秘密可能会以其他方式泄露，包括通过潜在的网络安全漏洞，或者可能是由竞争对手独立开发的。如果我们无法保护我们的专有信息和专有技术的机密性，竞争对手可能会利用这些信息来开发与我们的产品竞争的产品，这可能会对我们的业务造成不利影响。

与协作和其他交易相关的风险

我们可能无法成功地建立和维护合作关系，并进行其他利用我们的能力开发和商业化候选产品的交易，任何此类合作和交易(如果有的话)都可能导致与市场预期不同的财务结果。

对于我们的每一种候选产品，我们计划评估与第三方达成合作安排的优点，包括领先的生物技术公司或非政府组织。我们打算寻求与拥有特定技术、专业知识或资源的第三方合作，以开发我们的候选产品或将其商业化，或进入特定市场。在为我们的候选产品寻找合适的合作伙伴方面，我们面临并将继续面临激烈的竞争。我们对受许可证约束的开发中产品进行此类安排的能力可能会受到这些许可证条款的限制。

我们与鳄鱼的合作协议或我们可能考虑达成的任何合作协议都可能不会成功，我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们合作伙伴的努力和活动。我们的协作合作伙伴很可能在决定他们将应用于这些协作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权。

我们在任何合作中面临的风险包括：

如果我们当前或未来的任何协作合作伙伴的表现不能达到预期，可能会使我们处于竞争劣势，并对我们的财务造成不利影响，包括延迟和增加开发成本、失去市场机会、收入低于预期以及相关候选产品的价值减值。失去与鳄鱼的合作协议将导致在可能不太有利的条款下寻找替代合作伙伴的负担，并支付额外成本。协作是我们业务战略的重要组成部分，如果我们不能以对我们有利的条款建立并成功维持这样的安排，或与我们的合作伙伴成功合作，可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。由于宏观经济因素，我们可能会因为财务和其他对潜在合作伙伴的影响而推迟开发我们的候选产品的机会。

此外，在正常的业务过程中，该公司与第三方就可能的战略联盟、合资企业、收购、资产剥离和业务合并进行讨论，以进一步开发我们的候选产品或将其商业化。作为此类交易的结果，我们的财务结果可能与我们自己或投资界在特定财政季度或长期内的预期不同。此外，从事此类交易的努力需要不同程度的管理资源，这可能会分散公司对其他业务运营的注意力。我们参与的任何交易都可能导致我们的财务结果与市场预期大相径庭。

与我们普通股相关的风险和一般风险

我们的股价现在是，而且可能会继续波动。

我们的股价过去一直在波动，未来可能也会波动。一般的股票市场，特别是生物技术公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。特别是，近几个月来，由于地缘政治气候(包括乌克兰战争和中东冲突加剧)以及宏观经济状况(包括通胀和利率上升和波动以及消费者信心下降)，股市经历了极端波动。我们普通股的市场价格可能会因许多因素而大幅波动，其中一些因素可能超出我们的控制范围或与我们的运营无关，其中包括：

在某些情况下，公司未能获得FDA或外国监管机构对产品候选的批准，或者FDA或外国监管机构批准的时间被推迟，生物技术公司的股价大幅下跌。如果FDA或任何外国监管机构对任何审批申请的回应被推迟或对我们的任何候选产品不利，我们的股票价格可能会大幅下跌。

此外，当一家公司的普通股市场价格大幅下跌时，股东往往会对该公司提起证券集体诉讼。针对我们的诉讼可能会导致我们产生巨额成本，并可能分散我们管理层和其他资源的时间和注意力。

如果我们的董事和高级职员责任保险的承保范围因所有权变更或其他原因而减少或终止，我们的赔偿义务和董事及高级职员责任保险的限制

责任保险可能会对我们的财务状况、经营结果和现金流产生实质性的不利影响。

根据特拉华州法律、我们的公司注册证书、我们的章程以及我们所属的某些赔偿协议，我们有义务就过去、现在和未来的调查和诉讼对我们的某些现任和前任董事和高管进行赔偿，或者我们以其他方式同意对他们进行赔偿。为了降低这些义务的费用风险，我们维持董事和高级管理人员的责任保险。公司风险状况的重大变化可能会增加我们的董事和高级管理人员责任保险的成本，或其下的保险范围可能会减少或全部终止。如果我们的董事和高级职员责任保险的承保范围减少或终止，我们将被要求支付补偿我们现任和前任董事和高级职员为当前和未来的调查和诉讼辩护的费用，这些费用可能是巨大的。董事及高级管理人员责任保险的成本增加，或董事及高级管理人员责任保险减少或终止时我们的赔偿义务增加，可能会导致我们的财务资源被转移，并可能对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。

如果我们不保持有效的内部控制，我们可能无法准确报告我们的财务结果，我们的业务可能会受到损害。

萨班斯-奥克斯利法案要求我们每年评估对财务报告的内部控制的有效性，以及每季度评估我们的披露控制和程序的有效性。特别是，《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条要求我们对我们的财务报告内部控制进行系统和过程评估和测试，以使管理层能够报告我们的独立注册会计师事务所，并潜在地证明我们的财务报告内部控制的有效性。过去，我们是一家新兴的成长型公司，目前我们是一家非加速申报公司，并利用了豁免要求我们的独立注册会计师事务所根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。如果我们不再是非加速申报机构，而我们的独立注册会计师事务所被要求对我们的财务报告内部控制进行评估，我们遵守第404条的成本将相应增加。我们遵守第404条的适用条款将要求我们在实施额外的公司治理实践和遵守报告要求时，在与合规相关的问题上产生大量会计费用并花费大量管理时间。此外，如果我们不能及时遵守适用于我们的第404条的要求，或者如果我们或我们的独立注册会计师事务所发现我们在财务报告的内部控制中存在被认为是实质性弱点的缺陷，我们的股票可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。

如果发现重大弱点，投资者对我们公司的看法可能会受到影响，这可能会导致我们普通股的市场价格下降。无论是否遵守第404条，我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能损害我们的经营业绩和声誉。如果我们不能有效或高效地执行这些要求，可能会损害我们的运营、财务报告或财务结果，并可能导致我们的独立注册会计师事务所对我们的内部控制产生负面看法。

公开宣布临床试验的数据或与我们的产品流水线相关的任何进展的消息可能会导致我们的股票价格大幅波动。

我们或我们的合作伙伴宣布临床试验数据或与我们的主要候选流水线产品相关的任何进展的消息过去曾导致并可能在未来导致我们的股价大幅波动。此外，任何负面或意想不到的数据的宣布，或我们任何关键流水线产品候选产品的停止开发，或我们申请监管部门批准的预期时间的任何延误，都可能导致我们的股价大幅下跌。不能保证来自临床试验的数据将支持申请监管批准，或者即使获得批准，也不能保证我们的任何关键流水线产品将在商业上取得成功。

如果我们不继续遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股未来可能会面临从纳斯达克资本市场退市的风险。退市可能会对我们普通股的流动性产生不利影响，我们普通股的市场价格可能会下降。

我们的普通股目前在纳斯达克资本市场有限责任公司(纳斯达克)上市。纳斯达克规定了一家公司要想继续在纳斯达克上市必须满足的最低要求，包括公司治理标准，以及我们必须将最低收盘价维持在每股1美元。

2023年9月13日，本公司收到纳斯达克的函，通知本公司，在最近30个工作日，本公司普通股的投标价格已连续30个工作日收于每股1.00美元以下，这是纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条继续上市规定所要求的最低收盘价(以下简称《投标价格要求》)。

纳斯达克的信函对公司普通股的上市没有直接影响，公司普通股将继续在纳斯达克上市和交易，前提是公司遵守其他持续上市要求。纳斯达克的信函要求公司在180个日历日内，或直到2024年3月11日（“合规日期”）重新遵守投标价格要求。为了重新遵守投标价格要求，公司普通股的收盘价必须在合规日期前至少连续十个营业日至少为每股1.00美元。如果公司符合纳斯达克的所有其他上市标准（投标价格要求除外），并向纳斯达克提供书面通知，表明其打算在第二个合规期内通过实施反向股票分割（如有必要）来弥补缺陷，则公司可能有资格获得额外的180天期限以重新遵守规定。如果公司未能重新获得合规性，公司将有权在纳斯达克上市资格委员会（“委员会”）举行听证会。本公司无法保证，倘本公司收到除牌通知并就委员会的除牌决定提出上诉，有关上诉将会成功。

公司打算采取合理措施重新遵守纳斯达克上市规则，并继续在纳斯达克上市，包括进行反向股票分割。

将来，如果我们不能维持这样的最低要求，纳斯达克最终决定我们的普通股必须退市，我们普通股的流动性将受到不利影响，我们普通股的市场价格可能会下降。此外，如果退市，我们将不再受纳斯达克规则的约束，包括要求我们拥有一定数量的独立董事和满足其他公司治理标准的规则。我们未能在纳斯达克或其他成熟的证券市场上市将对您在我们的投资价值产生重大不利影响。

如果我们的普通股未在纳斯达克或其他国家交易所上市，我们普通股的交易价格低于每股5.00美元，并且我们的净有形资产为6，000，000美元或更少，我们普通股的公开市场交易将受1934年证券交易法颁布的“便士股”规则的约束。如果我们的股票受到“细价股”规则的约束，经纪自营商可能会发现难以实现客户交易，我们证券的交易活动可能会受到不利影响。

你在Aptevo的所有权比例可能会在未来被稀释。

在未来，您在Aptevo的百分比所有权可能会被稀释，因为股票发行或可转换为股权的证券用于收购，资本市场交易或其他，包括但不限于根据我们与林肯公园的现有购买协议，根据我们与Broadridge Corporate Issuer Solutions，Inc.的权利计划，就我们于二零一九年三月及二零二三年八月的公开发售及二零二三年十一月的认股权证奖励协议而发行的认股权证获行使后，以及向我们的董事、高级职员及雇员授予的股权奖励。我们的员工有权购买我们的普通股股票，我们希望不时根据我们的员工福利计划向员工发放额外的期权、限制性股票单位或其他基于股票的奖励。

此外，我们重述的公司注册证书授权我们在未经股东批准的情况下发行一种或多种类别或系列的优先股，这些优先股具有我们董事会通常可能决定的指定、权力、优先权和相对、参与、可选和其他特殊权利，包括优先于我们的普通股的股息和分配。一个或多个类别或系列优先股的条款可能会稀释投票权或降低我们普通股的价值。例如，我们可以授予优先股持有人在所有事件中或在特定事件发生时选举一定数量的董事的权利，或否决特定交易的权利。类似地，我们可以分配给优先股持有人的回购权、赎回权或清算优先权，也会影响普通股的剩余价值。

特拉华州法律和我们重述的公司注册证书、修订和重述的章程和权利协议中的规定可能会阻碍收购提议、延迟控制权变更或阻止股东可能认为有利的交易。

我们重述的公司注册证书和经修订和重述的章程中的某些规定，以及特拉华州法律，可能会阻止，延迟或阻止股东可能认为有利的合并，收购或其他控制权变更，包括股东可能以其他方式获得其股份溢价的交易。这些规定还可能防止或挫败我们的股东更换或罢免我们现任董事和管理层的企图。

这些规定包括：

有权投票的所有已发行股票的投票权中至少75%的股本持有人必须投赞成票，才能修订或废除我们公司注册证书的上述规定。出席本公司董事会会议的大多数董事或本公司股本持有人(占所有有权投票的已发行股票投票权的至少75%)的大多数投赞成票，才能修订或废除我们的章程。

此外，《特拉华州公司法总则》第203条禁止公司与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有公司15%或以上有投票权股票的人)在交易日期后三年内从事企业合并，除非该人成为有利害关系的股东，除非该企业合并以规定方式获得批准。因此，第203条可能会阻止、推迟或阻止对我们的控制权的改变。

此外，我们目前有一项有效的短期股东权利协议。2023年11月2日，我们签署了权利协议第3号修正案，并将该协议的有效期延长至2024年11月4日。这项权利协议可能会使一些股东可能认为有利的未经我们董事会批准的合并、要约收购或接管公司变得更加困难或不受欢迎。然而，权利协议不应干扰本公司董事会批准的任何合并、收购或交换要约或其他业务合并。权利协议也不妨碍我们的董事会考虑其认为最符合我们股东利益的任何要约。

我们的附例包括一项论坛选择条款，这可能会影响您对我们提起诉讼的能力。

在某些限制的规限下，本公司的附例规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州的衡平法院将是任何股东(包括实益拥有人)提起以下事宜的唯一及独家法院：(A)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(B)任何声称吾等任何董事、高级职员或其他雇员或吾等股东违反受托责任的诉讼；(C)任何根据DGCL或吾等的公司注册证书或细则的任何规定而提出的申索；此外，我们的章程规定，除非我们书面同意选择另一个论坛，否则美国联邦地区法院将是解决根据美国联邦证券法对我们、我们的高级管理人员、董事、员工或承销商提出的任何申诉的独家论坛。股东可以在论坛上对我们采取行动的这些限制可能会造成成本、不便或以其他方式不利地影响您寻求法律补救的能力。

《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼具有同时管辖权。因此，法院可以拒绝就执行证券法规定的任何义务或责任或联邦和州法院同时拥有管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼执行这些排他性法院条款，并且我们的股东可能不被视为放弃了我们对联邦证券法及其下的规则和法规的遵守。如果法院发现排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用。

我们可能会受到周期性诉讼的影响，这可能会导致时间和资源的损失或意想不到的支出。

有时，我们可能会被要求在与我们的业务有关的诉讼中为自己辩护。任何诉讼，无论其是非曲直，都可能导致巨额成本，并转移管理层的注意力和成功运营我们业务所需的资源。由于诉讼本身的不确定性，我们无法准确预测任何此类诉讼的最终结果。任何此类诉讼的不利结果都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。如果我们的股价波动，我们未来可能会卷入证券集体诉讼。

我们的很大一部分股票随时可能被出售到市场上，这可能会压低我们的股价。

如果我们的股东在公开市场上出售大量普通股，我们的市场价格可能会下降。在与林肯公园的交易中，我们根据修订后的1933年证券法登记了已经或可能根据与林肯公园的购买协议发行的普通股的转售。任何此类出售或认为此类出售可能发生的看法，无论是根据林肯公园购买协议还是其他方式，都可能降低我们普通股的市场价格。

项目1B。未解决的员工评论。

没有。

项目1C。网络安全

公司董事会(“董事会”)负责监督公司的风险管理计划，网络安全是该计划的关键要素。管理层负责公司风险管理计划及其网络安全政策、流程和实践的日常管理。公司的网络安全政策、标准、流程和实践基于美国国家标准与技术研究所(“NIST”)建立的公认框架，并包含在公司的整体风险管理系统和流程中。总体而言，公司寻求通过全公司范围内的方法来应对重大的网络安全威胁，该方法通过评估、识别和管理网络安全问题，解决公司信息系统或公司收集和存储的信息的保密性、完整性和可用性。

网络安全风险管理与策略

公司的网络安全风险管理战略侧重于以下几个领域：

2023年，该公司聘请了一名独立评估人员，根据NIST网络安全框架(NIST CSF)评估其网络安全计划的成熟度。NIST CSF成熟度评估的结果为2023年和未来开展的网络倡议奠定了路线图。此外，第三方进行了外部和内部渗透测试，对Aptevo的任何私人和机密数据进行了暗网扫描，并评估了Aptevo的云安全配置状态。

治理

董事会已指定审计委员会为监管本公司重大资讯科技网络安全风险的管治委员会。审计委员会通过季度更新审查网络安全风险，该委员会监测正在进行的项目的状况，以加强现有的信息安全控制和做法，并减轻网络安全事件的潜在风险。每季度，公司首席财务官(CFO)在提供首席信息官(CIO)服务的专家公司的支持下，向审计委员会介绍重大网络安全风险及其相应的缓解和补救战略。

首席信息官和首席财务官是负责评估和管理网络安全威胁的重大风险的关键管理角色。首席信息官向首席财务官报告，负责实施和维护企业网络安全组织。首席信息官在制药、保险、制造、医疗保健和非营利性行业的公共和私人机构的信息安全和网络安全方面拥有20多年的经验。这位首席财务官还拥有20多年的经验，专注于生命科学和技术领域的中小型上市公司。

首席信息官与包括首席财务官在内的高级管理层协调，在整个公司范围内通力合作，实施一项旨在保护公司信息系统免受网络安全威胁的计划，并根据公司的事件响应和恢复计划迅速应对任何重大网络安全事件。首席信息官和高级管理人员被告知并实时监测网络安全威胁和事件的预防、检测、缓解和补救，并在适当时向审计委员会报告此类威胁和事件。

网络安全事件的实质性影响

网络安全威胁的风险，包括之前任何网络安全事件的风险，没有也不太可能对公司产生重大影响，包括其业务战略、运营结果或财务状况。

项目2.新闻歌剧。

我们在华盛顿州西雅图租用了总部办公室和实验室。西雅图工厂占地约48,000平方英尺，西雅图工厂的租约将于2030年4月到期。

项目3.法律法律程序。

我们可能会不时被指定为法律索赔、诉讼和投诉的一方，包括涉及就业索赔、我们的知识产权或其他第三方索赔的事项。我们的管理层认为，目前没有针对我们的索赔或诉讼待决，这些索赔或诉讼的最终处置可能会对我们的运营结果、财务状况或现金流产生重大不利影响。

第四项：地雷安全TY披露。

不适用。

部分第二部分：

项目5.注册人普通股市场，相关股票持股人重要和发行人购买股票证券。

我们的普通股于2019年10月18日在纳斯达克资本市场挂牌上市，股票代码为APVO，并于2016年8月1日至2019年10月17日在纳斯达克全球市场挂牌上市。

普通股持有者

截至2024年3月5日，我们有23,472,436股已发行普通股，111名普通股记录持有人持有。记录持有者的数量不包括作为实益所有者但其股票被经纪人和其他被提名者以“街头名义”持有的股东。 或个人、合伙企业、联营公司、公司或由托管机构维护的证券头寸清单中确定的其他实体。我们从未宣布或支付过任何现金股利，在可预见的未来也不会宣布或支付现金股利。

股利政策

我们从未宣布或支付我们的普通股或任何其他证券的任何现金股息。我们预计，我们将保留所有可用资金和任何未来收益(如果有的话)，用于我们的业务运营，在可预见的未来不会支付现金股息。此外，未来的债务工具可能会实质性地限制我们支付普通股股息的能力。未来派发现金股息(如有)将由董事会在考虑各种因素后酌情决定，这些因素包括我们的财务状况、经营业绩、当前和预期的现金需求、当时现有债务工具的要求以及董事会认为相关的其他因素。

最近出售的未注册证券

在截至2023年12月31日的年度内，我们没有出售任何未注册的证券。

发行人购买股票证券

在截至2023年12月31日的年度内，我们没有回购任何普通股。

第六项。

不适用。

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

您应阅读以下管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析(本MD&A)以及合并财务报表及其相关附注，包括在本年度报告的10-K表格中。本MD&A包含受风险和不确定因素影响的前瞻性陈述，如本年度报告Form 10-K中标题为“关于前瞻性陈述的告诫”、“风险因素”和其他部分中的陈述。因此，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同。

概述

我们是一家临床阶段的研究和开发生物技术公司，专注于开发用于治疗不同形式癌症的新型免疫疗法候选药物。我们已经为精密免疫调节药物的合理设计开发了两种通用的使能平台技术，目前有两种临床候选药物和三种临床前候选药物正在开发中。临床候选APVO436是一种CD3xCD123 T细胞活跃器，目前正在进行临床评估，用于治疗急性髓细胞白血病(AML)。临床候选ALG.APV-527靶点为4-1BB(共刺激受体)和5T4(肿瘤抗原)。该化合物旨在重新激活抗原启动的T细胞，以特异性地杀死肿瘤细胞，目前正在评估对多种实体肿瘤类型的治疗。

临床前候选药物APVO603和APVO711也是使用我们的ADAPTIR？模块化蛋白质技术平台开发的。我们的临床前候选APVO442是使用我们的ADAPTIR-FLEX？模块化蛋白质技术平台开发的。

我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平台旨在生成能够增强人体针对癌细胞的免疫系统的单特异性、双特异性和多特异性候选抗体。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX都是模块化平台，这使我们能够灵活地潜在地生成具有各种作用机制的免疫治疗候选药物。这种设计上的灵活性使我们能够产生新的候选治疗方案，这些候选方案可能会提供有效的策略来对抗难以治疗的癌症以及晚期癌症。基于我们的ADAPTIR平台，我们已经成功地设计和构建了许多研究阶段的候选产品。ADAPTIR平台技术旨在产生单特异性和双特异性免疫治疗蛋白，这些蛋白特异性地结合一个或多个靶点，例如双特异性治疗分子，这些分子可能比单抗具有结构和功能上的优势。ADAPTIR分子与单抗相比的结构差异使ADAPTIR免疫疗法得以开发，这种疗法旨在吸引免疫效应细胞和疾病靶点，产生信号反应，调节免疫系统，从而杀死肿瘤细胞。

我们相信，我们擅长使用ADAPTIR平台和ADAPTIR-FLEX平台生成双特定和多特定候选对象，以及使用ADAPTIR-FLEX平台生成符合我们平台能力的其他候选对象，从而生成候选对象、验证和后续临床前和临床开发。我们已经开发了一个基于ADAPTIR-FLEX平台的临床前候选药物，该平台正在进行中。我们正在利用我们的蛋白质工程、临床前开发、工艺开发和临床开发能力来开发我们的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX分子。

经营成果

除下文另有说明外，以下对我们运营结果的讨论反映了我们持续运营的结果，不包括与Aptevo BioTreateutics LLC(Aptevo BioTreateutics)相关的结果，该公司于2020年2月被出售给Medexus，已从持续运营中分离出来，反映为非持续运营。有关其他信息，请参阅所附合并财务报表附注2--非持续经营。

截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度比较

在截至2023年12月31日的一年中，我们的净亏损为1740万美元，而2022年同期的净收益为800万美元。截至2023年12月31日，我们拥有1690万美元的现金和现金等价物。

专利权使用费收入

在截至2023年12月31日的一年中，我们没有记录特许权使用费收入，而2022年同期的特许权使用费收入为310万美元。由于我们与HCR签订的《特许权使用费购买协议修正案》，我们没有确认2023年的特许权使用费收入。由于这项修订，我们停止报告特许权使用费收入，从2022年第二季度开始，辉瑞向HCR支付与辉瑞销售RUXIENCE相关的特许权使用费。辉瑞的特许权使用费收入与Aptevo于2016年收购的协作和许可协议(“最终协议”)有关，这是我们从Emergent剥离出来的一部分。最终协议最初由Trubion PharmPharmticals和惠氏(辉瑞的全资子公司)签署，Trubion PharmPharmticals随后被Emergent收购(见注9)。

于2021年3月30日，吾等与HCR管理的一家实体订立并完成一项特许权使用费购买协议，根据该协议，吾等向HCR出售了收取辉瑞就RUXIENCE净销售额支付的特许权使用费的权利。根据特许权使用费购买协议的条款，公司在成交时收到了3500万美元，根据2021年、2022年和2023年实现销售里程碑的情况，我们有资格获得总计高达3250万美元的额外付款。我们在2022年3月8日收到了2021年里程碑付款，总金额为1000万美元。截至2022年3月31日，这些里程碑式付款的收益扣除交易成本后，作为与出售特许权使用费有关的额外负债记录在综合资产负债表上。

由于交易的性质，包括对HCR回报率的上限，构成了最初由Trubion和惠氏之间的合作与许可协议下的持续参与，我们记录了与从HCR收到的收益有关的负债3,500万美元，扣除交易成本110万美元。此外，我们收到了与2021年里程碑相关的收益1000万美元，扣除交易成本50万美元，并记录了与销售特许权使用费相关的额外负债。我们确认RUXIENCE净销售额的特许权使用费收入，并将支付给HCR的特许权使用费付款记录为支付时负债的减少。

为以非摊薄方式解决纳斯达克上市合规事宜，吾等于2022年6月7日订立及完成一项特许权使用费购买协议修正案(“特许权使用费购买协议修订案”)，根据该等修订，吾等同意放弃于HCR收到总计投资额190%的特许权使用费支付加上由HCR支付的里程碑金额后收取RUXIENCE新增特许权使用费收入50%的权利。《特许权使用费购买协议修正案》取消了我们继续参与与特许权使用费相关的现金产生活动的所有活动，并取消了与HCR回报率有关的所有限制，因此计入ASC 610-20。非金融资产终止确认的损益和ASC 405-20，负债--负债的清偿因此，确认了3 720万美元的收益，这是截至结算日与出售特许权使用费有关的负债的总余额。

我们在2023年2月28日收到了2022年里程碑付款250万美元。2022年里程碑付款的收益在截至2022年12月31日的年度综合业务表中作为其他收入记录。根据我们的特许权使用费购买协议，我们预计不会收到任何进一步的里程碑式付款。

研究和开发费用

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用主要用于进行非临床研究和临床试验，向专业服务提供商支付分析测试、独立监测或临床试验的其他管理费用，以及从我们的临床试验和非临床研究中获取和评估数据。我们的研发费用包括：

我们预计我们的研发支出将取决于以下因素：我们的临床试验结果、研发支出报销的可用性、正在开发的候选产品的数量、我们可能启动的任何临床计划的规模、结构和持续时间，以及为后期临床试验大规模生产我们的候选产品的相关成本。由于包括宏观经济条件在内的各种风险因素，我们可能会遇到关键临床试验活动的中断，如站点启动、患者招募和临床试验站点监测，以及关键的非临床活动。虽然我们的许多计划仍处于临床前试验阶段，但我们没有提供初始相关费用的细目，因为我们经常同时评估多个候选产品。在该计划进入临床之前，成本都是在临床前研究和发现中报告的。

我们在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内按计划列出的研发费用如下表所示：

在截至2023年12月31日的一年中，研究和开发费用减少了80万美元，从截至2022年12月31日的1790万美元降至1710万美元。减少的主要原因是我们结束了1b期剂量扩展研究，降低了APVO436试验成本。这一减少被与ALG.APV-527试验成本相关的较高费用部分抵消，因为与2022年的临床前和启动活动相比，2023年包括全年的CRO和患者探视成本。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括与人事有关的费用和专业费用，以支持我们的行政、业务发展、财务、会计、信息技术、法律和人力资源职能。其他成本包括研发费用中没有包括的设施成本。

在截至2023年12月31日的一年中，一般和行政费用减少了210万美元，从截至2022年12月31日的1390万美元减少到1180万美元。减少的主要原因是员工和咨询成本降低。

其他收入(费用)，净额

其他收入（支出）净额主要包括负债清偿收益、与销售特许权使用费相关的里程碑收入、与债务清偿相关的成本、应计债务退出费、融资协议的非现金利息和债务利息。

其他收入(费用)，净额

截至2023年12月31日止年度的其他收入净额为60万美元，截至2022年12月31日止年度的其他支出净额为400万美元。其他收入（开支）净额的变动主要由于货币市场基金的利息收入增加，以及由于本金偿还及于二零二三年第一季度悉数偿还未偿还结余，故并无与中型定期贷款有关的利息开支。此外，我们不

由于我们在2022年第二季度对特许权使用费购买协议进行了修订，从而消除了与销售特许权使用费相关的负债和相关的非现金利息支出，因此非现金利息支出的记录更长。

出售非金融资产相关收益

截至2023年12月31日止年度，我们录得970万美元的其他收入，原因是年内向XOMA出售递延付款及里程碑（见附注3）。

与销售特许权使用费有关的责任终止的收益

截至2022年12月31日止年度，我们录得其他收入3，720万元，乃由于我们对特许权使用费购买协议的修订（见附注9）。

与特许权使用费销售相关的里程碑收入

截至2022年12月31日，我们录得250万美元的其他收入，与辉瑞2022财年RUXIENCE的净销售额有关。由于我们对特许权使用费购买协议的修订，我们在获得HCR的里程碑金额时记录里程碑金额（见附注9）。

停产运营

截至2023年及2022年12月31日止年度，我们分别录得来自先前已终止经营业务的或然收益代价120万元及100万元。

流动性与资本资源

现金流

下表提供有关我们截至2023年12月31日止年度现金流量的资料和2022年：

在截至2023年12月31日止年度的经营活动中使用的现金净额，主要是由于我们的净营业亏损1,740万美元及营运资金账户的变化，但被250万美元的HCR 2022年特许权使用费里程碑付款部分抵销。在截至2022年12月31日的年度内，营运活动中使用的现金净额主要是由于营运资金账户和我们的营运现金支出的变化。

截至2023年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为0美元。在截至2022年12月31日的年度内，用于投资活动的现金净额主要用于购买财产和设备。

在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额主要是由于发行普通股获得的330万美元收益、行使预先出资的认股权证获得的300万美元收益以及行使普通权证获得的毛收入330万美元。这被偿还MidCap定期贷款的350万美元所抵销，其中包括剩余的未偿还本金余额和贷款预付款费用。于截至2022年12月31日止年度的融资活动中使用的现金净额主要由于偿还MidCap财务定期贷款1,230万美元，以及HCR根据我们的特许权使用费购买协议从辉瑞收到680万美元的特许权使用费。这被Aptevo从HCR收到的与出售特许权使用费有关的1000万美元里程碑所抵消，扣除50万美元的交易成本，以及根据我们与Piper Sandler的股权分配协议从发行普通股获得的700万美元收益。

流动资金来源

IXINITY里程碑付款

2020年2月28日，Aptevo与Medexus签订了一项有限责任公司收购协议，根据协议，我们出售了Aptevo的全资子公司Aptevo BioTreateutics LLC的所有已发行和未偿还的有限责任公司权益。2023年3月29日，我们与XOMA签订并完成了一项购买协议，根据该协议，我们向XOMA出售了我们对Medexus未来所有延期付款和部分潜在里程碑的权利、所有权和利息。一旦达到一定的监管和IXINITY净销售额门槛，Aptevo仍有资格从Medexus获得高达580万美元的里程碑付款。在截至2023年12月31日的一年中，Aptevo收到了Medexus与2022年第四季度IXINITY销售相关的50万美元延期付款。

林肯公园购买协议

2022年2月16日，我们与林肯公园签订了新的购买协议和注册权协议(2022年购买协议和注册权协议)。2022年购买协议和注册权协议取代了我们在2018年12月与林肯公园签订的购买协议和注册权协议。根据2022年购买协议，林肯公园承诺在购买协议中规定的某些条件得到满足后的36个月内，购买价值高达3500万美元的我们的普通股。每股收购价将以现行市场价格为基础；但前提是现行市场价格不低于1.00美元。该公司向林肯公园发行了99,276股我们的普通股，没有现金对价，作为根据购买协议承诺购买我们普通股的初始费用。根据购买协议，我们可以出售给林肯公园的股票总数不得超过981,103股，除非获得股东批准，或者出售给林肯公园的所有适用普通股的平均价格等于或超过每股6.14美元。在截至2023年12月31日的一年中，我们根据2022年购买协议向林肯公园发行了300,000股普通股作为现金对价。我们从这些股票中获得了50万美元的收益。根据截至2022年12月31日止年度的购买协议，本公司并无向林肯公园发行任何普通股作为现金代价。

根据购买协议，实际向林肯公园出售我们普通股的股票将由我们不时酌情决定，并取决于各种因素，其中包括市场状况、我们普通股的交易价格以及关于我们业务的适当资金来源的其他决定。林肯公园无权要求任何销售，但有义务根据购买协议，按照我们的指示进行购买。

普通权证-2019年

2019年3月11日，随着普通股公开发行的完成，我们发行了认股权证，以18.20美元的价格购买1,571,429股普通股。截至2023年12月31日和2022年12月31日，共有350,589股已发行普通股的认股权证。这些认股权证的有效期为5年，将于2024年3月到期。

A系列和B系列普通权证-2023年8月

2023年8月4日，随着公开发行的完成，我们发行了A系列普通权证，购买了总计8,064,517股普通股；发行了B系列普通权证，购买了总计8,064,517股普通股。A系列和B系列普通权证的行使价为每股0.62美元，可在发行日之后立即行使，将分别于2028年8月4日和2025年2月4日到期。截至2023年12月31日，我们在2023年8月公开发行的A系列和B系列普通权证分别为1,872,516和58,000份，行权价为每股0.62美元

分享。如果2023年8月剩余的认股权证被行使，我们可能会额外获得高达110万美元的毛收入。

新的A系列和B系列普通权证-2023年11月

于2023年11月9日，本公司与现有A系列普通权证及B系列普通权证(统称“现有认股权证”)的若干持有人订立认股权证诱因协议，以购买普通股股份。根据激励协议的条款，持有人同意以现金形式行使其现有认股权证，在激励协议日期至2023年12月8日期间，以0.233美元的行使价购买总计16,013,034股普通股。考虑到持有人同意行使现有认股权证，吾等同意发行新A系列及新B系列普通权证(合称“新认股权证”)，以购买相当于行使现有认股权证后发行的普通股股数200%的若干普通股。持有者行使了6,192,001份现有的A系列认股权证和8,006,517份现有的B系列认股权证，公司获得了330万美元的毛收入。截至2023年12月31日，我们有12,384,002份新的A系列和16,013,034份新的B系列普通权证从我们2023年11月的权证激励中发行，行使价格为每股0.233美元。如果行使新的认股权证，我们可能会额外获得高达660万美元的毛收入。

流动性

到目前为止，我们主要通过与不同合作伙伴的特许权使用费和采购协议、销售业务产品和部门、公开发行我们的普通股、贷款收益、里程碑付款、战略合作伙伴的研发资金、我们以前拥有的商业产品产生的收入，以及我们从Emerent剥离时收到的资金来为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物为1690万美元，累计赤字为2.234亿美元。

在截至2023年12月31日的一年中，我们经营活动中使用的现金净额为1170万美元。

我们未来的成功取决于我们开发候选产品的能力。我们预计，在未来几年，我们将继续遭受重大的运营亏损，因为我们将产生费用，以继续执行我们的发展战略，以推进我们的临床前和临床阶段资产。我们不会从我们的开发阶段候选产品中获得收入，除非和/或直到我们或我们的合作者成功完成开发并获得监管机构对此类候选产品的批准，我们预计这将需要数年时间，并受到重大不确定性的影响。如果我们的开发阶段候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，前提是这些费用不是由合作者支付的。我们没有足够的现金来完成我们任何开发阶段候选产品的临床开发，将需要额外的资金来完成监管部门批准此类候选产品所需的开发活动。我们将需要大量的额外资金来继续我们的发展计划，并实现我们计划的运营目标。

由于对潜在合作伙伴的财务和其他影响，我们可能会遇到与我们的候选产品合作的机会延迟。此外，由于宏观经济影响的影响，包括但不限于银行倒闭以及不断上升和波动的通胀，我们可能会经历美迪士对我们未来里程碑的潜在影响，这可能会影响美迪思继续成功地将IXINITY业务商业化的能力。

与医药产品的研究、开发和商业化相关的风险和不确定性很多。因此，我们未来的资金需求可能与我们目前的预期不同，并将取决于许多因素，包括但不限于：

如果我们无法在下一年筹集大量额外资本，无论是按我们可以接受的条件还是完全可以接受的条件，我们可能需要：

出售额外的股本或可转换债务证券可能会导致我们的股东进一步稀释。如果我们通过发行债务证券或优先股或通过信贷安排筹集更多资金，这些证券和/或信贷安排下的贷款可能提供优先于我们普通股的权利，并可能包含限制我们运营的契约。在我们需要的时候，在我们可以接受的条件下，或者根本就没有额外的资金可用。我们还希望通过与合作者、被许可人或其他第三方的安排来寻求额外资金。这些安排通常要求我们放弃或保留对我们的一些技术或候选药物的权利，我们可能无法以可接受的条件达成此类安排，如果有的话。由于宏观经济因素，我们可能会遇到临床试验和非临床工作的延迟，以及对潜在合作伙伴的财务和其他影响，以及与我们的候选产品合作的机会。

我们的运营结果将高度依赖于我们的研发支出。综合考虑，这些因素令人非常怀疑我们是否有能力在这些财务报表发布之日起的一年内继续经营下去。我们将需要筹集额外的资金，以支持我们的运营和资本需求，除了我们现有的现金资源、与IXINITY销售和Medexus实现的监管批准相关的未来里程碑产生的现金，以及认股权证的行使。

我们解决这种情况的计划包括寻求以下一个或多个选项以获得额外资金，这些选项都不能得到保证或完全在我们的控制之下：

然而，我们不能保证我们将从这些潜在资源中获得现金收益，或者在收到现金收益的程度上，这些收益将足以支持我们目前的运营计划，至少在提交本年度报告10-K表格之日起12个月内。

合同义务

我们有一份与我们在华盛顿州西雅图的办公室和实验室空间相关的运营租约。本租约于2019年3月修订，将修订后租约的年期延长至2030年4月，并提供两项延长租期的选择，每项延长五年，以及一次性选择于2023年4月终止租约，并给予九个月通知，或于2022年7月终止租约。2022年5月26日，我们进一步修改了我们的办公室和实验室租约，取消了2023年4月的一次性终止选项。作为取消终止选择权的交换，我们获得了六个月的免费租金。因此，我们于2022年5月在综合资产负债表上额外记录了440万美元的租赁负债和使用权资产。

我们与OMT就OMT的OmniAb平台的某些转基因啮齿动物签订了非独家商业平台许可协议(“OMT许可协议”)。我们的OMT许可协议规定，我们有义务在我们的候选产品获得某些监管批准和商业化后，支付里程碑和特许权使用费。APVO436和APVO603是目前受该协议约束的候选产品。根据我们的协议，我们需要在给我们的APVO436第二阶段临床试验的第一名患者剂量时支付200万美元的里程碑式付款。

我们的主要承诺包括供应商合同规定的购买研究服务的义务以及与供应商的其他采购承诺。在正常的业务过程中，我们与合同研究机构、合同制造机构和其他第三方签订服务协议。一般来说，这些协议规定在通知后终止，并根据终止的时间和协议的条款规定终止时应支付的具体金额。根据这些协定支付的实际金额和时间是不确定的，并取决于将要提供的服务的开始和完成情况。

关键会计政策、重大判断和估计

按照美国普遍接受的会计原则编制我们的综合财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。我们的估计是基于历史经验和各种其他因素。尽管我们认为我们的判断和估计是适当的，但实际结果可能与我们的估计大不相同，这些估计的变化在已知时会被记录下来。如果一项会计政策对一家公司的财务状况和经营结果很重要，并且要求管理层在其应用过程中作出重大判断和使用估计，则认为该政策是至关重要的。

虽然我们的重要会计政策在本报告其他地方的经审核综合财务报表附注1中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对我们在编制综合财务报表时所使用的判断和估计最为关键。

研究和开发费用

研究和开发费用在发生时计入费用。研发成本主要包括内部劳动力成本、支付给外部服务提供商的费用以及临床试验和研发所用材料的成本。其他研发费用包括设施、维护和相关支持费用。

我们的大部分临床前研究和所有临床研究均由第三方合同研究组织（CRO）进行。我们审查CRO在每个期间开展的活动。对于临床前研究，用于估算应计费用的重要因素包括迄今为止完成的工作百分比和实现的合同里程碑。对于临床研究费用，用于估计应计费用的重要因素包括迄今为止每家研究中心入组患者访视的数量。我们的估计高度依赖于我们的CRO提供的有关每个计划状态和计划总支出的数据的及时性和准确性，并在必要时进行调整。

基于股票的薪酬

根据ASC 718， 薪酬-基于股票的薪酬，我们根据授予日奖励的公允价值计量和确认授予员工和董事的限制性股票单位（RSU）和股票期权的补偿费用。购股权之公平值乃于授出日期使用柏力克-舒尔斯期权定价模式估计，该模式要求管理层应用判断及作出估计，包括：

受限制股份单位及购股权的以股份为基础的补偿开支按所需服务期（一般为相关奖励的归属期）以直线法确认。我们需要估计没收率，以计算基于股票的补偿费用，为我们的奖励。我们的没收率是基于自采纳股权奖励计划以来对我们实际没收的分析。我们定期根据实际没收经验、员工流动分析和对未来期权行使行为的预期评估没收率的适当性。

第7A项。定量和合格关于市场风险的披露。

根据《交易法》第12 b-2条的规定，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项所需的信息。

目录表

综合索引财务报表

项目8.财务状况TS和补充数据

APTEVO治疗公司

独立注册会计师事务所报告

致本公司股东及董事会

Aptevo治疗公司

对财务报表的几点看法

我们审计了Aptevo Treateutics Inc.(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表、截至该年度的相关综合经营报表、现金流量和股东权益变动，以及相关的附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合财务状况，以及截至该日止年度的综合经营业绩和现金流量，符合美国公认的会计原则。

持续经营的不确定性

随附的综合财务报表的编制假设公司将继续作为一家持续经营的企业。正如综合财务报表附注1所述，本公司因经营而出现经常性亏损，并出现净资本短缺，令人对其持续经营的能力产生重大怀疑。附注1也说明了管理层在这些事项上的计划。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行程序，以评估合并后重大错报的风险 无论是由于错误还是欺诈所致的财务报表，并执行应对这些风险的程序。这类程序包括在测试的基础上审查关于综合财务报表中的金额和披露的证据 财务报表。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计提供了 我们的观点有一个合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的、与当期综合财务报表审计有关的事项，(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，(2)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂性的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

IXINITY销售中未来付款的销售会计

如附注3所述，公司向XOMA出售了与IXINITY全球销售有关的所有延期付款和部分里程碑付款的权利，以换取965万美元的总现金对价。递延付款和某些里程碑付款的销售在公司截至2023年12月31日的年度综合经营报表中被记录为与出售非金融资产有关的收益。

我们将销售IXINITY销售的未来付款的会计确定为一项重要的审计事项，因为这项交易非常复杂，需要管理层解释和应用复杂的会计标准。这反过来又导致审计师的高度判断和更多的审计努力，包括使用技术会计事项的专题专家来执行程序，以评价交易是否按照相关会计原则进行了适当的核算。

我们为解决这一关键审计问题而执行的主要程序包括：

/s/Moss Adams LLP

华盛顿州西雅图

2024年3月5日

自2020年以来，我们一直担任本公司的审计师。

Aptevo治疗公司

合并B配额单

(单位为千，不包括每股和每股金额)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

Aptevo治疗公司

合并状态运营部

(单位为千，不包括每股和每股金额)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

Aptevo治疗公司

合并状态现金流项目

(单位：千)