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美国接受 Datopotamab deruxtecan 生物制剂许可证申请，适用于先前接受过治疗的转移性 HR 阳性、 HER2 阴性乳腺癌患者

美国正在审查阿斯利康和第一重工三共针对晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的datopotamab deruxtecan的其他 BLA 正在美国审查

阿斯利康和第一三共的达托泊他单抗德鲁斯特康（Dato-DxD）生物制剂许可申请已获美国受理，用于治疗不可切除或转移激素受体（HR）阳性、HER2 阴性（IHC 0、 IHC 1+ 或 2+）的成年患者 +/ISH-) 先前因不可切除或转移性疾病接受过全身治疗的乳腺癌。《处方药使用者费用法》的日期，即美国食品药品监督管理局（FDA）监管决定的行动日期，是 2025 年第一季度的。

BLA 基于关键的 Tropion-breast01 III 期试验的结果，在该试验中，对于不可切除或转移性 HR-阳性、HER2-患者，与研究者选择的患者相比，无进展存活率 (PFS) 的双主要终点有统计学意义且具有临床意义的改善阴性乳腺癌之前曾接受过内分泌疗法和至少一种全身疗法的治疗。对于总存活率（OS）的双重主要终点，中期结果在数值上优于 datopotamab deruxtecan，但在截止数据时尚未成熟。该试验正在进行中，将在未来的分析中对操作系统进行评估。

Datopotamab deruxtecan 是一种专门设计的 trop2 导向 dxD 抗体药物偶联物 (ADC)，由第一三共发现，由阿斯利康和第一重工三共共同开发。

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁苏珊·加尔布雷思说：“尽管 HR阳性、HER2阴性乳腺癌的治疗取得了显著进展，但大多数晚期疾病患者会产生内分泌抵抗力，面临着一种或多种化疗的前景。如果获得批准，datopotamab deruxtecan有可能为这些患者提供一种有效且耐受性更好的传统化疗替代方案。”

医学博士、第一三共研发全球负责人竹下健说：“ 美国食品药品管理局对BLA的接受使我们更接近于为先前接受过治疗的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者在转移环境中为传统化疗的替代选择。继我们最近在美国接受了晚期非鳞状非小细胞肺癌的申请，以及中国、欧盟、日本和其他地区正在进行更多监管审查之后，我们正在迅速努力将datopotamab deruxtecan作为全球患者的潜在新治疗选择。”

Tropion-breast01 的研究结果在 2023 年欧洲肿瘤内科学会大会的总统研讨会和2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的口头陈述中公布。

datopotamab deruxtecan 的安全性特征与在其他正在进行的试验中观察到的一致，没有发现新的安全问题。

基于一项关键的Tropion-Lung01 III期试验的结果正在美国审查达托泊他单抗德鲁替康的另一项BLA，该试验旨在治疗先前接受过全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。针对肺癌和乳腺癌的datopotamab deruxtecan 的更多监管正在全球范围内提交中。

2022.1 年美国诊断出超过 275,000 例乳腺癌病例。1 HR 阳性， HER2 阴性乳腺癌是最常见的亚型，占确诊病例的 65% 以上。2 乳腺癌被视为 HR阳性，当肿瘤的雌激素和/或孕激素受体检测呈阳性时，HER2 阴性，而 HER激素受体检测呈阴性 2（以 IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-的 HER2 评分来衡量）。2,3 这种乳腺癌亚型的标准初始治疗是内分泌疗法，但大多数晚期疾病患者会产生抵抗力，强调需要额外的选项。4,5

TROP2 是一种在 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌中广泛表达的蛋白质，与肿瘤进展加快和存活率低有关。6,7

Tropion-breast01 是一项全球性、随机、多中心、开放标签的 III 期试验，评估了达托泊坦 deruxtecan 与研究人员选择的单剂化疗（艾瑞布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）对不可切除或转移性 HRS 患者的疗效和安全性根据研究者的评估， HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）阳性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌不可切除或转移的疾病。

Tropion-breast01 的双重主要终点是 PFS，由盲目独立中心审查 (BICR) 和 OS 评估。关键的次要终点包括客观缓解率、反应持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率、第一次后续治疗的时间和安全性。Tropion-breast01 招收了来自非洲、亚洲、欧洲、北美和南美洲的 700 多名患者。欲了解更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。

Datopotamab deruxtecan（dato-dxD）是一种正在研究的 Trop2 导向 ADC。datopotamab deruxtecan采用第一三共专有的dxD ADC技术设计，是第一三共肿瘤学产品线中的六种dxD ADC之一，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。 Datopotamab deruxtecan 由与札幌医科大学合作开发的人源化抗 trop2 IgG1 单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解连接剂附着在许多拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（exatecan 衍生物 dxD）上。

一项全面的全球临床开发计划正在进行中，共有20多项试验评估了 datopotamab deruxtecan 对多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和HR阳性、HER2阴性乳腺癌。

阿斯利康和第一三共达成了全球合作，于2019年3月共同开发和商业化Enhertu ，2020 年 7 月 datopotamab deruxtecan，但第一三共拥有每个 ADC 的专有权。Daiichi Sankyo 负责 Enhertu 和 datopotamab deruxtecan 的制造和供应。

在对乳腺癌生物学越来越了解的推动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前对乳腺癌进行分类和治疗的临床模式，以便为有需要的患者提供更有效的治疗—— 的雄心壮志是有朝一日将乳腺癌作为的死因消除。

阿斯利康正在开发一系列经过批准和有前景的化合物，这些化合物利用不同的作用机制来应对生物多样性的乳腺癌肿瘤环境。

借助Enhertu（曲妥珠单抗deruxtecan），阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治疗的HER2阳性和HER2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期的治疗系列和新的乳腺癌环境中的潜力。

在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续使用基础药物Faslodex和Zoladex（goserelin）改善预后，并旨在通过同类首创的AKT 抑制剂、Truqap、下一代SERD和潜在的新药camizestrant重塑HR阳性空间。阿斯利康还与第一三共合作，探索以TROP2为导向的ADC，即 datopotamab deruxtecan 在这种背景下的潜力。

PARP 抑制剂 Lynparza（奥拉帕尼）是一种靶向治疗选择，已在具有遗传 BRCA 突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（位于美国和加拿大的默沙东公司）继续在这些环境中研究Lynparza，并探索其在早期疾病中的潜力。

为了给TNBC（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估单独使用达托泊坦布德鲁斯特康以及与免疫疗法 Imfinzi（durvalumab）、Truqap 联合化疗以及Imfinzi与其他肿瘤药联合使用的潜力，包括 Lynparza 和 Enhertu。

阿斯利康正在引领一场肿瘤学革命，其目标是为各种形式的癌症提供治疗方法，遵循科学了解癌症及其所有复杂性，发现、开发并向患者提供改变生活的药物。

该公司的重点是一些最具挑战性的癌症。正是通过持续创新，阿斯利康建立了业内最多样化的产品组合和管道之一，有可能催化医学实践的变革和改变患者体验。

阿斯利康（伦敦证券交易所/STO/纳斯达克股票代码：AZN）是一家以科学为主导的全球性生物制药公司，专注于肿瘤学、罕见病和生物制药领域处方药的发现、开发和商业化，包括心血管、肾脏与代谢、呼吸和免疫学以及疫苗和免疫疗法。阿斯利康总部位于英国剑桥，业务遍及100多个国家，其创新的药物被全球数百万患者使用。请访问 astrazeneca.com 然后在社交媒体上关注该公司 @AstraZeneca。

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1。世界卫生组织。全球癌症观察站：美利坚合众国。可在以下网址获得：https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/840-united-states-of-america-fact-sheet.pdf。已于 2024 年 4 月访问。

2。国家癌症研究所。SEER癌症统计事实：女性乳腺癌亚型。可在以下网址获得：https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html。已于 2024 年 4 月访问。

3.Iqbal N 等人癌症中的人类表皮生长因子受体 2 (HER2)：过度表达和治疗意义。Mol Biol Int. 2014；852748。

4。Lin M 等。对于激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌而言，CDK4/6 抑制剂加内分泌疗法与单独使用内分泌疗法的总体存活率比较。J Cancer. 2020；10.7150/jca.48944。

5。Lloyd MR 等晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌和新兴的治疗机会中对 CDK4/6 阻滞剂的耐药机制。临床癌症研究报告 2022; 28 (5): 821-30。

6。Goldenberg D 等人滋养层细胞表面抗原 2 (TROP-2) 作为新型癌症靶标的出现。Oncotarget. 2018；9 (48)：28989-29006。

7。Vidula N 等人Sacituzumab govitecan：三阴性乳腺癌和其他实体瘤中的抗体药物偶联物。乳腺癌研究治疗。2022年8月；194 (3)： 569-575。

根据 1934 年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使下列签署人代表其签署本报告，并获得正式授权。

	作者：/s/ Adrian Kemp
	名称： Adrian Kemp
	标题：公司秘书