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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：10-K

(马克·奥内尔)

截至本财政年度止2023年12月31日

或

对于从中国到日本的过渡期，日本政府将中国政府转变为中国政府，中国政府将中国政府转变为中国政府。

委托文件编号：001-40545

CVRx，Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

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西百老汇大道9201号

650套房

明尼阿波利斯, 锰55445

(主要行政办公室地址)(邮政编码)

(763) 416-2840

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据该法第12(G)款登记的证券：无

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如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。这是一个很大的问题。是  ☒*☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规则要求提交的每个交互数据文件。这是一个很大的问题。是  ☒*☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何ffiCER高管在相关恢复期内根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐*☒

登记公司的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，基于2023年6月30日，也就是登记公司最近完成的第二财季的最后一个工作日普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价，约为$190.0百万美元。

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截至2024年2月2日，有20,927,729注册人的普通股，面值为每股流通股0.01美元。

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关于前瞻性陈述的警示说明

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这份Form 10-K年度报告包含符合《1995年私人证券诉讼改革法》的前瞻性陈述。我们打算将这些前瞻性陈述纳入修订后的1933年证券法第27A节(“证券法”)和修订后的1934年证券交易法第21E节(“交易法”)中包含的前瞻性陈述的安全港条款。除本Form 10-K年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、财务结果和财务状况、临床试验结果、预期产品、产品批准、研发成本、成功的时机和可能性以及未来经营的管理计划和目标的陈述。

在某些情况下，您可以通过以下术语来识别前瞻性陈述：“”可能“”、“”将会“”、“”应该“”、“”预期“”、“”计划“”、“”预期“”、“”可能“”、“”打算“”、“”目标“”、“”项目“”、“”考虑“”、“”相信“”、“”估计“”、“”预测“”，“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些词语。本年度报告Form 10-K中的前瞻性陈述仅为预测，主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告10-K表格的日期，受许多已知和未知的风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于第一部分第1A项中讨论的重要因素。本年度报告表格10-K中的“风险因素”，摘要如下。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。

您应完整阅读这份Form 10-K年度报告和我们在Form 10-K年度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。

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汇总风险因素

我们的业务面临许多风险和不确定性，包括第一部分第1A项所述的风险和不确定性。本年度报告表格10-K中的“风险因素”。在投资我们的普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括但不限于：

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第一部分

项目1.业务

概述

CVRx是一家商业阶段的医疗设备公司，专注于为心血管疾病患者开发、制造和商业化创新的神经调节解决方案。BarosTim是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一项使用神经调节来改善心力衰竭(HF)患者症状的医疗技术。BarosTim是一种植入型设备，它向位于颈动脉壁的压力感受器传递电脉冲。巴罗西姆提供压力感受器反射激活疗法(“BAT”或“巴罗斯蒂姆疗法”)，进而触发对心脏的自主反应。该疗法旨在恢复自主神经系统(ANS)的平衡，从而减轻心力衰竭的症状。巴罗西姆获得了FDA的突破性设备称号，并被FDA批准用于美国心力衰竭患者.我们估计，我们每年为HFrEF提供的市场机会在美国为22亿美元，在部分欧洲市场(德国、法国、意大利、西班牙和英国，或称“欧洲五国”)为15亿美元。

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心力衰竭是最常见和最具破坏性的心血管疾病之一。我们估计，全球约有2600万人患有心力衰竭，其中美国约有620万人，欧洲五国约有860万人。在美国和欧洲五国，每年分别有130万和140万新患者被诊断为心力衰竭。心力衰竭的特点是心脏不能有效地使血液在全身循环，导致身体各个部位的氧气和营养不足。这会影响患者的功能，并导致各种症状，如呼吸急促、极度疲劳、运动不耐受、肿胀和液体滞留，影响患者的身体和情感生活质量。心力衰竭通常由ANS失衡发展而来，这也是多种其他心血管疾病的主要原因，如高血压、心绞痛和心律失常。ANS在心脏功能中起着至关重要的作用，并受到位于某些动脉壁的压力感受器的强烈影响。

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我们目前的重点是治疗射血分数降低的心衰患者，约占心力衰竭患者的40%。在HFrEF中，左心室失去了正常收缩的能力，导致没有足够的动力来泵送和推动必要数量的血液进入循环。大约75%的HFrEF患者在因HFrEF入院后五年内死亡。HFrEF患者通常被安排在治疗进展计划中，在此期间，他们最初接受指导医疗(GDMT)以帮助控制症状，然后进展到更具侵入性和更昂贵的治疗方案，涉及其他植入性设备，最严重的患者通常需要左心室辅助装置(“LVAD”)或心脏移植。这些其他植入式设备大多针对不同的HFrEF患者群体，可能需要将硬件直接放置在心脏内的侵入性程序，并且不是为解决导致疾病的ANS失衡而设计的。我们相信，对于HFrEF来说，安全、有效和微创的基于设备的治疗方案有着巨大的需求和市场机会。

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我们相信，BarosTim为患者、医生和付款人提供了有意义的好处，这将继续推动我们的疗法的采用。主要好处包括：

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总而言之，上市前阶段的主要安全终点以前已经达到，随后在上市后阶段得到确认。在上市前阶段，以前达到了所有有效性终点，显示出6个月来在6 MHW、生活质量、NYHA级和NT-proBNP(如下所述)方面的改善。未达到心血管病死率和心衰住院的上市后阶段有效性的主要终点。额外的上市后阶段有效性分析(胜利率，免于全因死亡)表明，巴罗西姆疗法具有良好的效果。6个月、12个月和24个月的全部数据显示，尽管接受了指南指导的治疗，但NYHA III级或II级心衰患者(最近有III级病史)以及左心室射血分数≤为35%和NT-ProBNP的患者的症状有所改善。

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BarosTim是一种微创神经调节设备，由两个可植入组件IPG和刺激导联组成，由与IPG通信的无线临床医生控制的编程器进行编程。IPG将电子设备和电池包含在一个密封的外壳中，通过连接到颈动脉外壁的刺激导线控制并向颈动脉压力感受器传递难以察觉的持续电脉冲。这些传递到压力感受器的电脉冲增加了传递给大脑的信号，以调节心血管功能，从而改善HFrEF的症状。我们的无线编程器允许医生通过调整电脉冲的强度和频率来验证和定制治疗以满足患者的需要。

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我们已经开发了一个重要的临床数据集，证明了巴罗西姆疗法的安全性、有效性、患者依从性和持久的好处。我们的BEAT-HF关键试验是一项多中心、前瞻性、随机、对照试验，达到了主要的安全性和有效性终点，并证明HFrEF患者的身体和情感生活质量都有显著改善。这些结果导致FDA在2019年8月提前批准了BarosTim的上市前批准(PMA)，从临床试验报告提交起只加速了四个月。

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BEAT-HF关键试验继续在试验的上市后阶段招募患者，以便收集和评估额外的长期数据。2023年12月，FDA批准了基于BEAT-HF试验数据的巴罗西汀的扩展标签，从而简化和澄清了使用适应症，并将主要终点结果、6、12和24个月的症状数据、胜率和全原因死亡率数据纳入了巴罗西汀的使用适应症中的“临床总结”讨论中。我们目前相信，根据这一新的长期安全性和有效性数据以及我们的商业经验，以及下面讨论的2024年BarosTim的新报销分配，我们在美国的年度市场机会估计为22亿美元，或76,000名患者。

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我们继续发展和扩大我们重要的已发表的临床证据，这些证据支持巴罗西汀疗法有意义的益处。我们正在继续通过我们建立的美国患者登记处收集数据，以便评估和评估植入BarosTim的HFrEF患者的真实结果。

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我们主要通过美国和德国的直销组织以及奥地利、西班牙、意大利、北欧地区和其他欧洲国家的分销商向医院销售巴罗西姆。我们的全球销售和营销团队致力于销售和促销活动，重点是电生理学家、心衰专家、介入心脏病专家、普通心脏病专家和血管外科医生。我们将重点放在位于战略位置的大容量心脏病中心的销售和营销努力，以及教育和培训医生。我们支持患者旅程的方方面面，包括初始诊断、手术支持和患者随访。我们还强调我们令人信服的临床益处和价值

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建议通过有针对性的关键意见领袖(KOL)发展、转介网络教育和直接面向消费者的营销，在医生中建立认识和采用。我们利用直接沟通渠道告知和教育患者有关巴罗西汀疗法的知识，并利用资格认证程序帮助确定适合我们治疗的患者。在美国，所有地区的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)都向BarosTim提供报销。如有需要，我们协助审批报销事宜。我们计划继续积极扩大我们在美国的直销队伍和商业组织，这是我们预计在短期内将大部分销售和营销努力集中在美国的地方。

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我们近期研发工作的主要重点将是BarosTim的持续技术进步，包括为医生简化植入程序的工具。2022年，我们推出了增强型IPG，体积缩小了约10%，电池续航时间提高了约20%，平均为六年。我们还在为一种名为BATwire的新植入工具包进行临床试验，该工具包使超声引导的植入程序能够植入BarosTim并使用局部麻醉剂，潜在地扩大了我们在美国的年度市场机会。未来，我们计划探索BarosTim将其适应症扩大到其他心血管疾病的潜力，包括不同形式的心力衰竭、高血压和心律失常。要扩展到这些或其他新的适应症，将需要FDA的额外批准，并可能涉及额外的临床试验或对巴罗西汀的修改，以治疗这些适应症。如果未来适应症的临床研究没有产生必要的结果来支持美国或其他地方的监管批准或批准，我们将无法将我们的这些适应症的产品商业化。

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在截至2023年12月31日的财年，我们创造了3930万美元的收入，毛利率为84%，净亏损为4120万美元，而截至2022年12月31日的财年，我们的收入为2250万美元，毛利率为78%，净亏损为4140万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的累计赤字分别为4.774亿美元和436.2美元。

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我们的市场和行业

短波通信概述

据估计，目前全球约有2600万人感染HF，其中美国约620万人，欧洲五国约860万人。在美国和欧洲五国，每年分别有130万和140万新患者被诊断为心力衰竭。心力衰竭与心源性猝死增加五倍有关。除了治疗与心力衰竭相关的常见危险因素，如高血压、糖尿病和肥胖症外，尚无已知的预防措施。

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心衰是一种衰弱、进行性的疾病，可能危及生命，心脏不能将足够的血液输送到全身。如果没有适当的血液循环，氧气和营养不足的水平会被输送到身体的各个部位，影响人的功能，并导致各种影响生活质量的症状，包括身体和情感上的，如呼吸急促、极度疲劳、运动不耐受、肿胀和液体滞留。心力衰竭通常是ANS失衡的结果，这也是多种其他心血管疾病的主要原因，如高血压、心绞痛和心律失常。

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ANS失衡在心力衰竭中的作用

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ANS是周围神经系统的一部分，在心脏功能中起着至关重要的作用。它是感受器和神经元的集合，它在人的意识之外活动，调节身体功能，如体液产生、排尿和性反应。影响心脏功能的ANS有两个主要组成部分：交感系统和副交感系统。

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自闭症患者的交感神经系统负责通过“战斗或逃跑”的反应为身体的行动做好准备。当身体感觉到环境中的威胁时，交感系统的反应是增加

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增加心率，拓宽呼吸道，让呼吸更轻松，释放储存的能量，增加肌肉力量，减缓消化和其他对采取行动不那么关键的身体过程。这些变化使身体准备好对环境中的威胁做出适当的反应。

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ANS的副交感神经系统负责通过“休息和消化”的反反应将身体恢复到平静状态，以维持体内平衡。这是通过减慢心率、保存能量、收缩呼吸道、放松肌肉和促进消化来实现的。

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这两个系统受到位于某些动脉壁的压力感受器的强烈影响。压力感受器调节压力感受器反射，压力感受器是人体的稳态机制之一，有助于将血压维持在几乎恒定的水平。压力感受器通过向大脑发送电信号来提供对身体循环系统的逐跳调节。​

健康的人有平衡的交感和副交感神经活动，促进心脏的有效功能。然而，有许多因素，包括一个人的饮食、生活方式和基础条件，如糖尿病和肥胖，可能会导致ANS的失衡。这种失衡，或交感神经活动水平的升高和副交感神经活动水平的降低，可能会对心脏造成额外的压力，导致心衰，甚至可能死亡。

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HFrEF概述

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当心脏泵血时，富含氧气的血液从肺部流出，经过左心房，进入左心室，从那里被泵到身体的其他部位。鉴于左心室负责心脏的大部分泵血能量，它比其他腔室大，对正常的心脏功能至关重要。在左心或左室心衰中，心脏的左侧必须更加努力地工作，才能泵出与健康条件下相同数量的血液。

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有两种类型的左心衰，HFrEF，或收缩性心力衰竭，以及HF伴射血分数保留(“HFpEF”)，或舒张性心力衰竭。在HFrEF中，左心室失去了正常收缩的能力，导致没有足够的动力来泵送和推动必要数量的血液进入循环。在HFpEF中，左心室失去了正常放松的能力(由于肌肉僵硬)，导致在两次心跳之间的休息期间心脏充血不当。

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我们目前专注于HFrEF患者的治疗，HFrEF约占HF患者的40%。这些患者目前基于设备的治疗选择有限，可改善HFrEF症状，如呼吸短促、疲劳、虚弱、腿脚肿胀、运动能力降低、持续咳嗽、排尿需求增加和体重突然增加。大约75%的HFrEF患者在因HFrEF入院后五年内死亡。

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鉴于HFrEF是一种多因素和异质性疾病，医生在潜在的病理、症状严重程度和患者的功能限制方面使用各种指标来对HF患者进行分类。以下是心脏病专家用来诊断心衰的一些常见指标：

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HFrEF的现有治疗方法

患有HFrEF的患者通常被安排在治疗进展计划中，在此期间，他们最初被给予GDMT以帮助控制症状。GDMT通常包括一系列处方药，如利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、ARB、ARNIS、SGLT2抑制剂和窦房结抑制剂。在接受短期药物治疗后，如果症状持续，患者会转向更具侵入性和更昂贵的治疗方案，涉及其他可植入设备，最严重的患者通常需要左心室反搏或心脏移植。

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其他市面上可买到的植入性装置

植入式心脏除颤器(ICD)

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ICD适用于NYHA II或III级和LVEF患者。≤宽QRS和窄QRS均为35%。然而，这些设备通常用于防止心脏骤停，而不是减少HFrEF症状，因为它们的电击集中在心脏跳动过快或随机时恢复正常心跳。鉴于它们的目的和作用机制，这些设备不是HFrEF的治疗方法，而是与其他专注于减少HF症状的治疗方案一起使用。

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心脏再同步化治疗(CRT)

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CRT或双室起搏适用于NYHA II级或III级LVEF患者。≤约35%和宽幅QRS。这些设备主要用于通过产生电脉冲来调节心跳的速度，从而减轻HFrEF的症状。虽然CRT可以缓解QRS较宽的患者的症状，但QRS较窄的患者不符合条件，QRS较窄的患者约占NYHA II级或III级患者和LVEF患者的59%。≤约35%。这些设备可以与称为CRT-D的ICD组合在一起。

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心脏收缩能力调节(CCM)

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CCM适用于NYHA III级、LVEF 25%-45%、QRS狭窄且窦性心律正常的患者。CCM需要一种侵入性程序，将IPG植入上胸皮肤下，导线穿过静脉并连接到心脏的脑室内，在心脏收缩后向心脏发送电脉冲。该设备是可充电的，因此需要患者定期为电池充电。

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左心辅助装置(LVAD)

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LVAD是一种不可逆转的侵入性手术，通常保留给NYHA分级为IV级的HFrEF危重患者。LVAD是一种植入患者胸腔内的机械泵，有助于将血液输送到全身。虽然LVAD不能替代心脏，但它们确实需要开胸手术，而且往往会导致心脏的一部分被破坏。对LVAD没有反应的患者通常没有其他治疗选择，成为心脏移植的候选对象。

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尽管目前有基于药物和设备的治疗方法，但心衰的渗透率仍然很低，并通过患者护理、发病率、未支付的护理费用、过早死亡和生产力损失，给医疗系统带来了巨大的直接和间接成本。我们估计，美国每年大约有80万人因心力衰竭住院，这意味着每年的支出约为395亿美元。

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巴罗斯蒂姆的市场机遇

2021年，我们估计HFrEF的年度市场机会为29亿美元，其中包括在美国的14亿美元的初始市场机会(5.5万名HFrEF患者)，以及15亿美元的市场机会。欧洲五国的10亿初始市场机会(61,000名HFrEF患者)。2023年末，我们根据BEAT-HF的新的长期安全性和有效性数据、我们的商业经验以及BarosTim的新报销分配，将我们在美国的年度市场机会修订为22亿美元，即76,000名新患者。因此，我们相信HFrEF的全球年市场机会为37亿美元。

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我们的解决方案

我们开发了我们的BarosTim平台技术，以改变HFrEF和其他心血管疾病的治疗，并成为这些脆弱和渗透不足的患者群体的标准护理。我们相信，BarosTim为患者、医生和付款人提供了有意义的好处，这将继续推动我们的疗法的采用。

巴罗西汀疗法概述

我们的集成平台技术BarosTim利用大脑和神经系统的力量来解决HFrEF和其他心血管疾病的主要原因。我们的产品BarosTim是第一个也是唯一一个商业上可用的神经调节设备，被证明可以改善HFrEF患者的症状。巴罗西姆疗法利用一种被广泛接受的作用机制，通过向位于颈动脉壁的压力感受器发送难以察觉的持续电脉冲，向大脑发出信号，减少交感神经活动，增加副交感神经活动。这种对ANS重新平衡的综合反应被认为可以使血压正常化，改善心脏重塑，增加血管扩张(血管增宽)，并改善肾功能。根据我们的BEAT-HF关键试验的结果，BarosTim已经证明了它有能力显著改善HFrEF患者的日常生活质量，无论是身体上还是情感上。

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巴罗斯蒂姆

BarosTim由两个可植入的组件组成：IPG和刺激导联。下图描绘了患者皮肤下巴罗西姆的相对位置和大小：

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植入式脉冲发生器

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目前的IPG将电子产品和电池密封在一个封闭的外壳中，平均使用寿命为五到六年，并且包括一个不需要任何充电的电池。IPG通过刺激导线向位于颈动脉壁的压力感受器提供电脉冲的控制和传递。当前IPG的公称尺寸如下图所示：

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刺激性引线

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刺激导线通过六个缝合点连接到颈动脉外壁，并连接到当前的IPG。这允许刺激导联将来自IPG的电脉冲传送到位于颈动脉壁的压力感受器。刺激导线以2毫米长的电极终止。有两种长度的刺激导线可供医生酌情使用，以允许解剖上的变化。

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手术辅助附件

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除了IPG和刺激导线外，我们还为医生提供一次性手术工具，包括端口插头、扭矩扳手、种植工具和种植适配器，所有这些都是为了促进BarosTim的植入而设计的。

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程序员

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一旦植入，BarosTim将由与IPG通信的程序员进行无线管理。该编程器可用于在植入过程中协助验证刺激电极的所需位置，并允许医生输入患者的治疗参数并检索关于IPG状态的信息，包括剩余电池寿命，而无需接触IPG或患者。

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巴罗西汀对患者的治疗作用

患者选择

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BarosTim适用于NYHA III级或II级(最近有III级病史)的患者，尽管他们接受了指南指导的医疗疗法(药物和设备)，但有左心室射血分数。≤35%和NT-proBNP

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一旦患者被诊断为HFrEF并建议接受ICD和/或CRT，介入或普通心脏病医生通常会建议他们去看EPS，后者通常会进行一系列诊断测试，包括心电图、超声波和各种血液测试，他们将根据这些测试来确定患者是否符合接受我们的治疗的资格。我们的许多指定患者可能已经有了ICD的先兆，无论他们是否选择接受ICD植入手术。

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植入

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BarosTim是在一个简短的微创手术中植入的，该手术通常由血管外科医生和可能的EP在门诊进行。该过程分为两个步骤。在第一步中，在颈部右侧做一个小切口，露出颈动脉窦。医生使用植入工具将导线电极固定在与颈动脉外壁接触的位置，同时将导线临时连接到IPG以验证电极的位置。电极缝合到位后，第二步首先在右锁骨下方做一个小切口，在皮肤下形成一个口袋来固定IPG。刺激导线的主体在皮肤下，但在锁骨上方，从颈部到口袋。将引线连接器插入并固定到IPG接头中。最后，将IPG放入口袋，并用几针缝合每个伤口。

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这种植入手术通常持续一个小时，通常在全身麻醉下进行，可能需要较短的住院时间。虽然患者可能会在几天内感受到伤口处的轻微不适和肿胀，但这通常可以通过非处方药止痛药来缓解。患者通常恢复得很快，并在手术后24小时内出院。

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活化/滴定

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在植入并激活BarosTim后，患者会与医生进行几次后续访问，在此期间，该设备将从中等水平逐步滴定到更高幅度的电刺激。这些随访的主要目标是让患者达到最佳刺激水平，这通常是在植入后大约三个月实现的。根据患者对巴罗西汀治疗的反应，刺激的确切水平因患者而异。BarosTim可以通过数字无线编程器进行调整，允许临床医生通过调整发送到颈动脉的电脉冲的强度和频率，根据患者的需要监控和定制治疗。滴定期结束后，建议患者每年进行两次临床访问，以检查阻抗、电池寿命和编程的充分性。

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患者、医生和付款人的主要利益

BarosTim旨在推进患者护理，为HFrEF患者群体提供安全、有效和经济上有吸引力的治疗选择。我们相信，以下因素为患者、医生和付款人提供了有意义的好处，将继续推动我们的疗法的广泛采用：

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尽管与设备组相比，控制组的ARNI药物摄入量是对照组的四倍，但我们观察到了我们的治疗的显著好处。

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临床结果和研究

巴罗西姆在HFrEF中的安全性和有效性得到了令人信服的数据的支持，这些数据显示，在我们的三项临床试验中，评估了美国、德国、意大利、法国、加拿大和英国的624名患者，结果同样稳健和可重复性。我们在突破设备计划下与FDA合作设计了我们的BEAT-HF(第三阶段)关键试验，该计划的实施是为了加快批准针对虚弱或危及生命的疾病未得到满足的需求的新疗法。我们的BEAT-HF关键试验的上市前阶段达到了主要的安全性和有效性终点，并证明了HFrEF患者在身体和情感上的生活质量都有了显著改善。这些结果导致FDA在2019年8月批准了巴罗西姆，从提交最终临床试验报告起只加速了四个月。

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上市后阶段的BEAT-HF关键试验达到了主要的安全终点，尽管它没有达到主要的有效性终点，但在运动能力、生活质量和NYHA功能状态方面显示出持续的改善，并在避免各种原因死亡、左室早衰或移植以及胜率方面有利于巴罗斯蒂姆。这导致FDA批准了使用这些结果的扩展标签，并简化和澄清了以下使用适应症。

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BarosTim适用于NYHA III级或II级(最近有III级病史)的患者，尽管他们接受了指南指导的医疗疗法(药物和设备)，但有左心室射血分数。≤35%和NT-proBNP

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巴罗西姆疗法的安全性和有效性已在60多篇同行评议的出版物中发表，其中约20篇与心力衰竭的治疗有关，其中包括在《美国心脏病学会杂志》上发表的关键试验结果。

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我们已经建立了一个美国患者登记处，以评估和评估植入巴罗西姆的患者在现实世界中的结果。对临床证据的投资仍然是我们的核心战略之一，我们打算继续开发和扩大大量已发表的临床证据，以支持巴罗西汀疗法的安全性和有效性。

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关键阶段III研究：BEAT-HF

概述

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BeAT-HF是一项多中心、前瞻性、随机、对照试验，于2016年4月开始，旨在为BAT与Barostim的安全性和有效性提供科学证据。2016年5月至2020年7月期间，467例成人患者在美国的72家研究中心和英国的1家研究中心接受了随机分组。

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BeAT-HF研究旨在以综合和无缝的方法包括两个阶段：

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（一） 上市前阶段检查了三个主要有效性终点（生活质量、6 MHW和NT-proBNP）以及一个安全性终点，包括主要不良神经系统或心血管系统或手术相关事件发生率（“MANCE”）。

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（二） 上市后阶段，检查BAT对HF住院率和心血管死亡率的影响，以及持续的安全性和症状改善，这扩大了Barostim的标签。

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如果患者为NYHA III级或II级（近期有III级病史）; LVEF ≤ 35%和NT-proBNP ≥ 4周;至少有一条颈动脉低于下颌骨水平，无溃疡性颈动脉斑块或狭窄 ≥ 50%;并且是可接受的手术候选者。

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排除了根据美国心脏协会/美国心脏病学会/欧洲心脏病学会指南具有CRT I类适应症的患者，并且对房颤或房扑没有限制。

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总之，上市前阶段的主要安全性终点之前已得到满足，并在上市后阶段得到证实。在上市前阶段，所有有效性终点均已满足，证明6个月后6 MHW、生活质量、NYHA分级和NT-proBNP均有所改善。未达到上市后阶段有效性主要终点CV死亡率和HF住院治疗。其他上市后阶段有效性分析（赢率和无全因死亡率）表明Barostim疗法具有良好的效果。6个月、12个月和24个月的总体数据显示症状改善

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尽管接受了指南指导的治疗，但仍为NYHA III级或II级（近期有III级病史）且LVEF ≤ 35%和NT-proBNP

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上市前阶段结果

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BeAT-HF关键试验的安全性和有效性数据支持Barostim的HFrEF临床获益。这些结果表明，BAT在HFrEF患者中是安全的，并显著改善了以患者为中心的症状性终点（生活质量评分、6 MHW和NYHA功能状态），以及NT-proBNP降低提供的证据的确证性。

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无并发症发生率超过85%，125例植入患者中121例无事件发生，无事件发生率97%(P

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除上述结果外，我们观察到心血管严重不良事件(非心力衰竭相关事件)的发生率降低了51%(每个患者每年发生的事件；0.101 BAT+vs 0.206对照；名义P=0.023；95%CI：0.10%至0.73%)，而血压或心率没有显著差异。

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上市后阶段的结果

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BEAT-HF关键试验继续在试验的上市后阶段招募患者，以确定BarosTim是否在HFrEF患者的发病率和死亡率方面有统计上的显著改善。在2019年5月至2020年7月期间，作为试验上市后阶段的一部分，另外59名成年患者在美国境内的17个地点进行了随机抽样。

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BEAT-HF关键试验中的安全性和有效性数据支持巴罗西汀的HFrEF临床益处。这些结果表明，BAT对HFrEF患者是安全的，心血管死亡率和心力衰竭发病率的主要终点呈方向性下降(尽管未达到统计学意义)，6MHW患者在6个月和12个月以及MLWHF生活质量和NYHA分级的6个月、12个月和24个月时有利于以患者为中心的症状改善。

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与系统或程序相关的监控终端包括在后续持续时间内发生的所有事件。这项分析包括BAT+组中试图植入的受试者(n=159)，代表了总共6664个月的植入随访。所有植入尝试均获成功。如下图所示，无Mance率为96.9%，159例植入患者中有154例无事件发生，其下限单边95%可信水平为93.5%(p值

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第二阶段研究：HOPE4HF

HOPE4HF是一项多国、前瞻性、随机、对照试验，于2012年5月开始，旨在证明BAT与BarosTim的安全性和性能。45个中心的146名患者(美国72名，德国、意大利、法国和加拿大74名)被1：1随机分为BAT+组76名患者和对照组70名患者。

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根据症状、既往治疗计划和解剖学标准，患者有资格参加这项研究，包括他们是否为NYHA III级，是否因心力衰竭接受了GDMT，是否有LVEF。≤35%，被认为是合适的手术候选人，等等。如果患者最近经历过NYHA IV级，最近接受过ICD或CRT，或已知压力反射衰竭等，则被排除在研究之外。

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结果

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总的无乳腺癌发生率为97%(95%可信区间为91%)。与对照组相比，BAT+组患者的MLWHF生活质量评分明显改善(-17±2.8分，对照组为2.1±3.1分，P

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来自146名患者的联合、随机、对照临床试验的阳性安全性和疗效结果在2015年美国心脏病学院和欧洲心脏病学会心力衰竭会议的最新临床试验会议上公布。这项试验的有利数据发表在《华尔街日报》上。美国心脏病学会杂志 - 心力衰竭2015年。.这些结果导致了行政长官标志的批准。

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第一阶段研究：高频BAT

BAT in HF是我们在2014年发表的第一项巴罗西姆疗法治疗HF的人体研究。这项研究是一项单中心、开放标签的评估，旨在评估在接受针对心力衰竭进行优化药物治疗的NYHA III级患者中，BarosTim Treatment的安全性和性能。≤40%。被植入CRT设备的患者被排除在这项试验之外，直到激活后六个月。11名患者符合资格标准并接受了巴罗西汀治疗。巴罗西姆治疗6个月后，通过连续测量肌交感神经活动(MSNA)和临床生活质量和功能能力的测量来评估作用机制。

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结果

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在6个月的时间里，MSNA从45±7.7次/分钟减少到31±8.3次/分钟，从68±13次/​100次心跳减少到45±12次/次，分别下降了31%和33%(p≤分别为0.05)。在观察的基础上，因心力衰竭恶化而住院和急诊科就诊的人数减少。

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这项研究首次证明，慢性刺激颈动脉压力感受器显著且持续地降低了心力衰竭患者的交感神经兴奋。研究还表明，伴随着交感神经活动的一个主要调节因子的改善，动脉压力感受性反射和压力感受性反射的激活伴随着对心功能和临床特征的良好治疗效果，表现为生活质量的改善、运动耐量的增加和NYHA功能状态的改善。

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其他临床试验

BATwire植入物工具包

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2020年下半年，FDA批准了一项两阶段关键试验设计，以评估BATwire植入物工具包的安全性和有效性。这项试验预计将招募多达400名受试者，并对100名植入受试者进行为期一年的跟踪调查。如果试验数据符合安全性和有效性终点，我们将提交FDA的PMA补充批准申请。

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高血压

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我们已经在欧洲和北美完成了两项临床试验，使用我们的第一代BarosTim治疗设备Rheos治疗抗药性高血压，并确定这项研究成功地实现了所需的五个安全和有效终点中的三个。压力感受器反射激活疗法降低顽固性高血压患者的血压：随机、双盲、安慰剂对照的Rheos关键试验结果，《美国心脏病学会杂志》，第58卷，第7期，2011年出版)。2014年，我们提交了人道主义设备豁免(HDE)申请，以商业化BarosTim Legacy，这是我们为参加Rheos Pivotal试验的受试者提供的第二代IPG，这些受试者正从Rheos临床受益(当时估计占受试者的70%-80%)，其IPG电池已耗尽。2014年12月，在对Rheos Pivotal高血压试验的长期临床数据进行了有利的审查后，FDA将HDE授予BarosTim Legacy。

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自2011年以来，我们已经在欧洲和北美完成了一项使用BarosTim治疗抗药性高血压的临床试验。压力感受器反射激活治疗的微创系统以起搏器样的安全特征慢性降低血压：来自BarosTim Neo试验的结果，Uta C.Hoppe，M.D.等人，发表在《美国高血压学会杂志》，第5卷，2012年第4期。

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2011年8月，我们获得了用于治疗难治性高血压的巴罗替米的CE Mark批准。2012年10月，我们获得FDA批准，将进行一项治疗难治性高血压的关键试验，题为巴罗西姆高血压的关键研究“2013年4月12日，这项研究进行了第一次登记。然而，我们有限的财力和人力资源用于在HFrEF开发巴罗西姆疗法，导致试验被搁置。2019年12月，在审查了临床数据和竞争格局后，FDA批准BarosTim用于治疗难治性高血压的突破性设备指定。

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HFpEF

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2020年3月，在审查了早期临床数据和竞争格局后，FDA批准BarosTim用于治疗HFpEF的突破性设备指定。2023年，FDA允许我们加入全生命周期咨询计划(“TAP”)，接受巴罗西姆对HFpEF的治疗。TAP是一项最初的试点计划，仅限于突破设备指定的新产品适应症。

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销售和市场营销

我们已经建立了一套系统的市场开发方法，以HFrEF治疗范例中三个关键利益相关者-患者、医生和医院-的积极参与为中心。

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BarosTim在美国获得了FDA的批准，可以改善HFrEF的症状，并在欧洲获得了有效的植入式医疗器械指令(AIMDD)CE标志，用于治疗HFrEF和顽固性高血压。此外，欧盟批准了对MDR(定义如下)的修正案，允许合格的AIMDD CE证书在2027年12月之前被接受。我们已经满足了这项修正案中确定的条件，允许在这段时间内继续分发BarosTim。我们在美国向医院和诊所推销我们的治疗方法，在那里，EP、HF专家、介入和普通心脏科医生以及血管外科医生治疗HFrEF患者。

我们主要通过美国和德国的直销组织以及奥地利、西班牙、意大利、北欧地区和其他欧洲国家的分销商向医院销售巴罗西姆。我们的全球销售和营销团队致力于销售和促销活动，重点是EP、HF专家、介入和普通心脏病医生以及血管外科医生。我们正在继续积极扩大我们在美国的直销队伍和商业组织。

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我们的直销代表，我们称为客户经理，通常拥有丰富的、适用的医疗设备经验，特别是在心血管领域，并直接向美国约2,500名急诊医生、800名心衰专家和20,000名普通心脏病专家营销我们的产品。我们支持患者旅程的方方面面，包括初始诊断、手术支持和患者随访。我们的客户经理专注于优先考虑位于战略位置的大容量心脏病中心，并教育和培训与HFrEF患者群体有很强联系的医生，这些患者可能符合我们的治疗条件。我们还聘请了通常具有医疗器械临床支持经验的现场临床专家。我们的现场临床专家通过对植入医生(包括血管外科医生和EP)进行有关Barostin和植入程序的技术方面的培训，确保每一次手术都能正确进行。

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与我们的直销团队类似，我们的营销团队拥有大量的相关专业知识，并在医疗器械行业取得了良好的成功记录。我们的营销组织专注于通过有针对性的KOL开发、转介网络教育和直接面向消费者的营销来建立医生意识。

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在患者教育方面，我们利用直接沟通渠道告知患者有关巴罗西汀疗法的信息，并使他们能够与提供巴罗西汀的网站联系。我们接触病人的主要方法是通过数字社交网络。我们使用资格认证程序来帮助确定适合我们治疗的患者。此推广活动的目的是让潜在患者了解我们的教育网络研讨会和网站，在那里他们可以找到关于HFrEF的丰富信息，以及基于我们批准的标签的巴罗替姆疗法的目的和好处。

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除了推动广泛的认识和增加医生和患者的教育外，我们的营销团队还开发了必要的内部资源，以获得BarosTim程序的事先授权批准并扩大报销范围。

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第三方承保和报销

美国的编码和支付

在美国，我们主要向医院销售巴罗西汀，在那里该设备被植入门诊和住院患者的环境中。我们的客户向不同的第三方付款人，如政府机构、行政承包商、商业付款人和综合管理式医疗组织，收取治疗每个患者所需的费用。

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第三方付款人通常要求医生和医院使用由美国医学会创建和维护的CPT代码来识别他们寻求补偿的服务。植入BarosTim由CPT代码0266T描述，这是2011年7月批准的III类代码，自2012年1月起生效。医院可以使用这个代码提交系统植入付款。CPT代码0268T用于提交IPG替换程序付款，CPT代码0272T和0273T分别用于IPG的询问和编程。

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联邦医疗保险制度下的医生报销通常基于确定的收费表，即医生收费表，通过该表，支付金额由所提供的专业服务的相对价值确定。联邦医疗保险在医院门诊预期系统(OPPS)下使用BarosTim向医院提供补偿，该系统提供捆绑的金额，通常用于补偿医院与在门诊环境下进行的手术相关的所有设施费用。根据2023年的OPS，为新患者植入或IPG置换向医院支付的国家医疗保险使用5级神经刺激器支付代码APC 5465，全国平均为29,358美元。根据2024年OPS最终规则，BarosTim被重新分配到新技术APC 1580，平均支付金额为4.5万美元，并于2024年1月1日生效。诸如APC 1580之类的付款代码被编入索引，以根据生活成本进行调整，从而因地点而异。这些付款通常包括医院用于装置和植入手术的费用。

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CMS还批准了在门诊环境下植入BarosTim的TPT付款，该付款于2021年1月生效，2023年底到期。TPT付款是对符合某些资格的新技术和创新技术的增量付款。它允许医院为转嫁设备成本开出账单，其中包括高达3.5万美元，并可以添加到手术成本中。

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我们预计住院手术将继续占我们销售额的一小部分。对于这些住院程序，ICD-10-PCS代码0JH60MZ+03HL3M通常被映射到诊断相关组(DRG)252，该组在2024年确定的全国平均医疗保险支付为23,482美元。

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根据联邦医疗保险医生费表，植入BarosTim的外科医生将获得额外的医生付款，管理设备的医生将执行多次设备询问，并使用付款代码APC 5721支付，2024年全国平均每次就诊149美元。

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商业付款人的偿还率因各种因素而异，包括商业付款人和合同条款。

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美国的政府计划和商业付款人覆盖范围

由于我们的目标治疗人群中约67%包括符合联邦医疗保险资格的患者，我们优先考虑CMS覆盖范围，同时开发流程以吸引商业支付者。截至2020年7月，所有联邦医疗保险行政承包商(“Mac”)都已停用了自动承保拒绝政策，从而允许医院为我们的手术支付费用。CMS已承诺考虑进一步改进工艺，以增加获得创新设备的机会。我们将继续关注这一领域的发展，包括私人付款人的决定(如果有的话)。

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我们将继续利用我们的内部市场准入团队，在治疗目前不存在积极覆盖政策的情况下，在治疗之前获得适当的事先授权批准。我们相信我们的市场准入团队在获得事先授权方面非常有效，包括导航上诉程序。我们相信，通过扩大我们对商业付款人的积极覆盖政策，我们将在短期和长期内继续受益于这一有效的事先授权程序。在我们与商业付款人的讨论中，我们强调我们令人信服和强大的临床数据，包括上市后的长期BEAT-HF数据、与我们高度合规的治疗相关的潜在经济成本节省、更多的患者需求以及领先医学会和KOL的支持。随着我们业务的持续增长，我们打算继续相应地进一步扩大我们的市场准入团队。

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美国境外的报销

在美国以外，报销水平因国家和地区的不同而有所不同。我们目前在德国销售BarosTim，在那里，德国医学文档和信息研究所支持各种报销代码。OPS代码5-059.c6涵盖通过激活压力感受器来植入或更换刺激周围神经系统的装置。此OPS代码与G-DRG ICD I50.13相结合，用于支付BarosTim治疗HFrEF的费用。它还可以与G-DRG ICD I10.10结合起来，用于支付巴罗西汀治疗高血压的报销。这两种适应症的这些DRG代码与ZE代码ZE2021-86相结合，以支付设备的成本。在其他一些欧洲国家，BarosTim也有资格获得报销，在这些国家，医院的年度医疗预算通常决定了要治疗的患者数量和可能购买的相关设备的价格。

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研发

我们的研发团队在将创新医疗设备推向市场方面拥有丰富的经验，包括微创神经调节系统。

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我们致力于BarosTim的持续研究和开发工作，重点是改善临床结果，优化患者采用率和舒适度，增加更多患者的使用机会，并使更多的医生能够执行该程序。

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我们近期研发工作的主要重点将是BarosTim的持续技术进步，包括为医生简化植入程序的工具。2022年，我们推出了增强型IPG，体积缩小了约10%，电池寿命提高了约20%，平均为六年。我们还为一种名为BATwire的新植入工具包进行了临床试验，该工具包能够在超声波引导下植入巴罗西汀并使用局部麻醉剂。这一简化的程序还将允许EP在门诊导管实验室中心完成该程序。

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虽然我们目前专注于HFrEF患者的治疗，但我们相信我们的平台技术可以为更广泛的心血管疾病患者提供有意义的好处，这些患者的重大需求尚未得到满足。我们的长期目标是探索巴罗斯汀的潜力，将其应用于其他心血管疾病，包括不同形式的心力衰竭、高血压和心律失常。要扩展到这些或其他新的适应症，将需要FDA的额外批准，并可能涉及额外的临床试验或对巴罗西汀的修改，以治疗这些适应症。如果对其他适应症的临床研究不能产生必要的结果来支持美国或其他地方的监管批准或批准，我们将无法将我们的这些适应症的产品商业化。

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截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度，我们的研发费用分别为1,160万美元和1,000万美元。

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竞争

我们的行业从新产品和新技术的引入以及行业参与者的其他活动中都受到了快速变化的影响。我们认为我们的主要竞争对手是其他基于设备的疗法，旨在治疗HFrEF和狭窄的QRS波群患者。

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只有一种商业上可用的基于设备的选择，CCM，针对巴罗西姆所示的同一HFrEF患者群体中的有限子集。CCM由一家私人持有的医疗技术公司提供，有可能提高患者的生活质量，减少HFrEF的症状。然而，CCM也存在一些缺陷，包括不是为解决ANS的不平衡而设计的；在运动能力、生活质量和NYHA功能状态方面，LVEF为25-35%的患者的临床疗效不如LVEF 35%-45%的患者；通过侵入性程序进行植入，包括通过静脉将电导线穿过静脉并将其连接到心脏，这可能会导致患者风险增加；要求患者定期在植入的设备中为电池充电。

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我们认为，HFrEF治疗市场的主要竞争因素是：

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除了基于设备的治疗外，药物疗法被广泛用于治疗HFrEF，而且使用时间更长，医生和患者比BarosTim更了解。然而，由于巴罗西汀被设计为与药物疗法联合使用以缓解HFrEF的症状，我们不认为现有的药物疗法是直接竞争。

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我们还与其他医疗技术公司竞争，招聘和留住合格的销售、培训和其他人员。

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知识产权

我们依靠专利、版权、商标和商业秘密法律以及保密和发明转让协议来保护我们的知识产权。截至2023年12月31日，我们拥有48项已颁发的美国专利和12项未决的美国专利申请。在美国以外，我们在多个国家和地区拥有7项专利，14项未决申请。我们的商标组合专注于美国和其他多个国家的9个商标。我们的专利涵盖了我们的集成平台技术BarosTim的各个方面，包括压力感受器反射方法、刺激机制、标测方法、电极设计、疾病治疗、闭环控制、爆发间隔、连接结构和压力感受器位置，以及未来的产品概念。个别专利的期限取决于授予它们的国家的法律。在包括美国在内的大多数国家，专利期通常是从适用国家的非临时专利申请的最早声称提交日期起20年。没有涉及我们任何专利的正在进行的专利诉讼，我们也没有收到任何专利侵权通知。

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我们还在一定程度上依靠非专利商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们通过各种方法保护我们的专有权，包括与供应商、员工、顾问和其他可能访问我们专有信息的人签订保密和转让协议。

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未决的专利申请可能不会产生已颁发的专利，我们不能保证任何当前或后续颁发的专利将保护我们的知识产权或为我们提供任何竞争优势。虽然没有涉及我们的任何专利或其他知识产权的积极诉讼，我们也没有收到任何专利侵权通知，但我们可能会被要求在未来针对第三方强制执行或捍卫我们的知识产权。有关与我们的知识产权组合相关的这些风险和其他风险及其对我们的潜在影响的更多信息，请参阅“风险因素-与知识产权相关的风险”。

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制造和供应

我们在我们位于明尼苏达州明尼阿波利斯市的31,505平方英尺的总部管理BarosTim的制造运营和产品供应的方方面面，包括我们IPG和激励引线的最终组装、测试和包装。以最少的资本投资，我们现有的业务每年能够生产5,000个IPG和每个班次5,000个刺激线索，而且我们的生产线设计为未来可扩展和可升级。

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我们目前从数量有限的供应商处为巴罗斯蒂姆采购某些组件，包括模块、模块电路板、射频模块、磁铁开关、电池和IPG专用集成电路以及刺激引线的电极。我们的供应商为我们制造和测试他们为我们生产的组件，以满足我们的规格。我们保持足够的库存水平，以缓解潜在的供应中断，并实现更有利的批量定价。我们继续寻求通过更多的采购渠道来拓宽和加强我们的供应链。

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我们选择我们的供应商是为了确保巴罗斯蒂姆及其组件是安全有效的，遵守所有适用的标准和法规，高质量，并满足我们的供应需求。我们采用严格的供应商评估、资格和选择程序，以满足FDA和相关加拿大、欧洲经济区(“EEA”)和澳大利亚监管机构的要求以及内部政策和程序支持的质量标准。我们的质量保证流程通过资质认证和定期的供应商审查和审计来监控和维护供应商的表现。我们的质量管理体系获得了ISO认证，我们最近的审计没有发现任何重大不符合项。我们已在FDA注册为医疗器械制造商，并获得明尼苏达州的许可来制造我们的器械。

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季节性

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我们预计，由于时机和季节性的原因，收入可能会在每个季度之间波动。根据特定国家的国家假日模式，我们预计会出现温和的季节性。这些季节性变化很难准确预测，而且可能在不同市场之间有所不同。除了上述因素外，在美国，我们可能会经历基于患者在其医疗保险覆盖范围内的年度扣减限额的季节性。在欧洲，我们可能被要求进行合同竞标程序以出售BarosTim，而这些程序只在特定的时间段开放，我们可能不会在这样的竞标过程中成功。此外，随着新的保险状况的公布以及与购买BarosTim等产品的资金分配有关的医院预算的变化，我们可能会在欧洲每年第一个会计季度对我们的产品的需求发生变化。

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政府监管

我们的产品和运营受到FDA和美国其他联邦和州当局以及欧洲经济区类似当局的广泛监管。我们的产品作为医疗器械受到由FDA实施和执行的联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)的监管。FDA对医疗器械的开发、设计、非临床和临床研究、制造、安全性、有效性、标签、包装、储存、安装、服务、记录保存、上市前许可或批准、设备跟踪、不良事件报告、召回、安全警报、禁令、扣押、禁令、广告、促销、营销和分销以及进出口进行监管，以确保国内分销的医疗器械对于其预期用途是安全和有效的，并以其他方式满足FDCA的要求。

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除了美国的法规外，我们还受到欧洲药品管理局关于临床试验以及我们产品的商业销售和分销的各种法规的约束。无论我们是否已经或需要获得FDA对产品的批准或批准，我们都需要获得美国以外国家可比监管机构的授权，然后才能在这些国家开始临床试验或将我们的产品商业化。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准或批准所需的时间长或短。

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FDA上市前审批要求

除非适用豁免，否则在美国商业分销的每一种医疗设备都需要FDA批准510(K)上市前通知、HDE或PMA批准。根据FDCA，医疗器械被归类为I类、II类、III类或De Novo，这取决于与每个医疗器械相关的风险程度以及确保其安全和有效性所需的制造商和监管控制的程度。第I类包括对患者风险最低的设备，以及那些可以通过遵守FDA对医疗设备的一般控制来确保其安全性和有效性的设备，其中包括遵守质量体系法规(QSR)的适用部分、设施注册和产品上市、报告不良医疗事件以及真实和非误导性的标签、广告和宣传材料。第二类设备受FDA的一般控制和FDA认为必要的特别控制，以确保设备的安全性和有效性。这些特殊的控件

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可包括性能标准、上市后监测、患者登记和FDA指导文件。虽然大多数第I类设备不受510(K)上市前通知要求的限制，但大多数第II类设备的制造商必须根据FDCA第510(K)节向FDA提交上市前通知，请求允许商业分销该设备。De Novo是一种医疗设备，没有用于比较实质等效性的谓词或上市前设备，受510(K)上市前通知的约束。FDA允许商业销售受510(K)上市前通知约束的设备通常被称为510(K)许可。根据510(K)流程，制造商必须向FDA提交上市前通知，证明该设备与1976年5月28日(1976年《医疗器械修正案》颁布之日)之前合法上市的设备或通过510(K)流程批准的另一种商业可获得的设备“基本等同”。

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被FDA认为构成最大风险的设备被置于第三类，需要HDE或PMA的批准。

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我们目前在美国市场销售的BarosTim设备是同时获得PMA和HDE批准的第三类设备。

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PMA和HDE批准途径

III类设备在上市前需要PMA或HDE批准，尽管FDA尚未要求PMA的一些修改前的III类设备通过510(K)流程获得批准。PMA流程比510(K)售前通知流程要求更高。在PMA中，制造商必须证明该设备是安全有效的，并且PMA必须有大量数据支持，包括临床前研究和人体临床试验的数据。PMA还必须包含设备及其组件的完整描述，以及用于制造和建议标签的方法、设施和控制。在收到PMA后，FDA确定申请是否足以允许进行实质性审查。如果FDA接受审查申请，根据FDCA，它有180天的时间完成对PMA的审查，尽管在实践中，FDA的审查通常需要更长的时间，有时可能需要几年时间。可以召集FDA以外的咨询委员会或专家小组来审查和评估申请，并就该设备的批准向FDA提供建议。此外，FDA通常会对申请人或其第三方制造商或供应商的制造设施进行批准前检查，以确保符合QSR。

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如果FDA确定PMA中的数据和信息构成有效的科学证据，并且根据使用说明或标签有合理保证该设备对于其预期用途是安全和有效的(S)，它将批准该新设备用于商业分销。FDA可以批准带有批准后条件的PMA，旨在确保该设备的安全性和有效性，其中包括限制标签、推广、销售和分发，以及从支持PMA批准的临床研究中的患者收集长期随访数据，或在批准后要求进行额外的临床研究。FDA可能会以某种形式的上市后监测或研究为条件，以保护公众健康或为该设备在更大人群中或更长时间的使用提供额外的安全性和有效性数据。在这种情况下，制造商可能被要求遵循特定的患者群体，并定期向FDA报告这些患者的临床状况。不遵守批准条件可能会导致实质性的不利执法行动，包括撤回批准。

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对批准的设备的某些更改，如制造设施、方法或质量控制程序的更改，或设计性能规范的更改，可能会影响设备的安全性或有效性，需要提交PMA补充材料。PMA补充剂通常需要提交与PMA相同类型的信息，但补充剂仅限于支持原始PMA所涵盖设备的任何更改所需的信息，并且通常不需要广泛的临床数据或召开咨询小组。对经批准的设备的某些其他改变需要提交新的PMA，例如当设计改变导致不同的预期用途时，

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运行模式和运行的技术基础，或者当设计更改如此重大以至于将开发新一代设备，并且与原始PMA一起提交的数据不适用于在证明安全和有效性的合理保证方面的更改。

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如果FDA确定HDE中的数据和信息构成有效的科学证据，并且根据使用说明或标签，有合理的保证该设备是安全的，并可能对其预期用途(S)具有益处，则FDA将批准该新设备的商业分发。HDE批准的设备受与上述PMA设备相同的要求要素和更改的约束。HDE设备的另一个限制是，必须为在美国每年困扰不到8,000人的疾病或疾病的患者群体开出处方，并已被FDA指定为人道主义使用设备。

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临床试验

临床试验通常需要支持PMA，有时还需要支持HDE、510(K)或De Novo提交。为确定安全性和有效性而进行的所有研究设备的临床研究必须根据FDA的研究设备豁免(“IDE”)进行，该规则管理研究设备标签，禁止推广研究设备，并明确了研究赞助者和研究调查人员的一系列记录保存、报告和监测责任。如果按照FDA的定义，该设备对人类健康构成了“重大风险”，FDA要求设备赞助商向FDA提交一份IDE申请，该申请必须在开始人体临床试验之前获得批准。重大危险装置是指对受试者的健康、安全或福利构成严重危险的装置，或者植入、用于支持或维持人类生命、在诊断、治愈、减轻或治疗疾病或以其他方式防止损害人类健康方面非常重要的装置，或者以其他方式对受试者构成严重危险。IDE应用程序必须有适当的数据支持，这些数据表明在人类身上测试设备是安全的，并且测试协议是科学合理的。除非FDA通知该公司调查可能不会开始，否则IDE将在FDA收到后30天自动生效。如果FDA确定IDE存在缺陷或其他需要修改的问题，FDA可能会允许临床试验在有条件的批准下进行。

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此外，对于每个临床站点，该研究必须得到机构审查委员会(“IRB”)的批准并在其监督下进行。独立评审委员会负责对集成开发环境进行初步和持续的审查，并可能对进行研究提出额外要求。如果IDE申请获得FDA和一个或多个IRBs的批准，人体临床试验可以在FDA批准的特定数量的研究地点和特定数量的受试者开始。如果该设备对患者没有重大风险，赞助商可以在获得一个或多个IRBs对试验的批准后开始临床试验，而无需获得FDA的单独批准，但仍必须遵循简化的IDE要求。接受IDE申请进行审查并不保证FDA将允许IDE生效，如果确实生效，FDA可能会或可能不会确定来自试验的数据支持设备的安全性和有效性或保证临床试验的继续。在赞助者或研究人员对研究计划做出可能影响其科学合理性、研究计划或人类受试者的权利、安全或福利的改变之前，IDE补充必须提交给FDA并得到FDA的批准。

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在研究期间，赞助商和临床研究人员被要求遵守适用的FDA要求。此外，在试验开始后，我们、FDA或IRB可以出于各种原因随时暂停或终止临床试验，包括认为研究对象的风险大于预期收益。

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上市后监管

在一种设备被批准或批准上市后，许多监管要求继续适用。这些措施包括：

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我们可能会受到类似的外国法律的约束，其中包括上市后的要求，如安全监督。我们的制造过程必须符合QSR的适用部分，其中包括设计、制造、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装、分销、安装和维修供人使用的成品设备的方法、设施和控制。QSR还要求维护设备主文件、设备历史文件和投诉文件等。作为一家制造商，我们的设施、记录和制造过程都受到FDA定期计划或不计划的检查。我们未能遵守QSR或其他适用的法规要求，可能会导致我们的制造业务关闭或受到限制，以及我们的产品被召回或扣押。如果我们的任何产品发现了以前未知的问题，包括意想不到的不良事件或日益严重或频率越来越高的不良事件，无论是由于医生在其许可范围内或在标签外使用该设备而导致的，都可能导致对该设备的限制，包括将该产品从市场上移除或自愿或强制召回设备。

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FDA拥有广泛的监管合规和执法权力。如果FDA确定我们未能遵守适用的监管要求，它可以采取各种合规或执法行动，这可能导致以下任何一种处罚：

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欧洲经济区对医疗器械的监管

要在欧洲经济区投放市场，医疗器械需要CE标志和相应的符合性声明。对于我们的医疗器械，CE标志必须由EEA成员国认可的组织颁发，以进行符合性评估，即所谓的通知机构。进行符合性评估是为了证明医疗器械符合法规和标准中规定的法律要求，以确保其符合一般安全和性能标准。颁发CE标志可能需要临床调查或安全性和临床结果的证据等。有了CE标志，医疗器械通常可以在整个欧洲经济区销售。2011年首次颁发了用于治疗难治性高血压的BarosTim的CE标志，并于2014年颁发了用于治疗HFrEF的CE标志。

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欧盟(EU)立法：医疗器械监管

2017年4月5日，欧洲议会通过了《医疗器械条例(条例(EU)2017/745MDR/ - 》)，欧洲经济区医疗器械监管框架发生了重大变化。MDR废除并取代了欧盟医疗器械指令(理事会指令93/42/EEC - “MDD”或理事会指令90/385/EEC)。

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此前，根据必要和足够的监管控制程度，受《千年发展目标》和《医疗器械管理条例》监管的医疗器械被分为四类 之一--第I类、第IIa类、第IIb类或第III类 - ，以提供设备的安全性和有效性的合理保证。AIMDD适用于通常被认为是MDD第三类的植入式电动主动医疗设备，以及对最高风险设备的类似控制。这一分类与有关设备类型固有的潜在危险程度相对应。I类包括对患者风险最低的设备。IIa类和IIb类设备是风险较高的设备，而III类设备是具有重大风险的设备，它们受到更多监管，以确保设备的安全和有效性，例如性能标准和上市后监控。BarosTim已被归类，并根据AIMDD进行管理。

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MDR于2017年5月25日生效，并在过渡期内逐步取代MDD/AIMDD，原计划于2021年5月26日全面生效。MDR的目的之一是在整个欧洲经济区建立一个统一、透明、可预测和可持续的医疗器械监管框架，并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。该条例对医疗器械制造商和它们必须参与合格评定程序的通知机构提出了严格的要求。与指令不同，指令必须在欧洲经济区的国家法律中实施，这些法规直接适用于所有欧洲经济区成员国，旨在消除欧洲经济区成员国之间在医疗器械监管方面的差异。

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新规定：

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为了避免市场中断，并允许从MDD/AIMDD平稳过渡到MDR，已经实施了几项过渡性条款，其中包括允许在MDD/AIMDD CE标志到期之前合法投放市场的设备在市场上保持供应并投入服务，无论是在某些先决条件下还是在特定时间之前。

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2022年，我们成功完成了MDR质量管理体系第一阶段和第二阶段的审核，我们的通知机构正式发布了批准文件，声明QMS已通过MDR评估并获得批准。2022年，除临床研究部门外，我们还收到并回复了所有MDR部门的询问。自那以后，我们收到确认，提交材料的所有部分都已审查，所有询问都已得到答复。这份文件仍在审查中。

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值得注意的是，欧盟委员会将合格的AIMDD CE证书(包括我们的证书)延长至2027年12月31日。这一延期的原因是整个医疗器械行业通知机构审查和批准的延迟，以及相当数量的CE在向MDR过渡的这段不可预测和延长的过渡期内，标记证书继续过期。

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医疗器械在多药耐药性下的监管

CE打标

医疗器械制造商必须遵守MDR的一般安全和性能要求，才能获得产品的CE标志，并在EEA中销售该产品。为了证明制造商符合一般安全和性能要求，制造商必须接受合格评估程序，该程序要求通知机构的参与，但低风险、自我认证的第I类医疗器械除外。通知机构通常审计制造商的质量管理体系，该体系必须符合当前版本的ISO 13485，要求制造商在整个设计和制造过程中遵循定义和批准的设计和开发程序、测试、控制、文档和其他质量保证程序。通知机构还审查了提交CE标志批准的技术文件，其中包括生物评估、临床评估和风险管理报告以及上市后临床跟进(PMCF)等项目。如果质量管理体系审核和技术文件评审成功，则通知机构颁发符合性证书。这些证书使制造商有权起草欧盟符合性声明，并在其医疗器械的标签上贴上CE标志，并将医疗器械投放到EEA市场。

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英国CE标志和英国合格评定标志

自2021年1月1日以来，英国(不包括北爱尔兰)承认具有EEA颁发的CE标志的医疗器械，并表示将继续这样做，直到2027年12月31日。此外，由欧盟认可的通知机构颁发的证书将继续在英国市场有效，直至2027年12月31日。自2021年1月1日起，所有投放英国市场的医疗器械必须在药品和保健产品监管机构(MHRA)注册。根据医疗器械的类型，有不同的宽限期，以便有时间遵守新的注册程序。如果医疗器械尚未在MHRA注册，则必须由“授权”机构(所谓的经英国批准的机构，由MHRA批准)进行符合性评估，并且必须提交单独的UKCA标识档案申请。然而，支持EEA颁发的CE标志的数据预计将足以支持UKCA标志。希望将设备投放到英国市场的英国以外的制造商需要指定一名英国负责人，负责英国的产品。我们已经在MHRA注册，有一名英国负责人，并准备在必要时进行合格评估。

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瑞士的CE标志

瑞士和欧盟有关于合格评定的双边互认协议(MRA)，该协议于2002年生效，但于2021年5月26日停止执行。目前，瑞士单方面承认医疗器械的欧盟合格证书。瑞士市场上销售的医疗器械的标签和CE标识要求必须遵循欧盟CE标签要求。作为位于瑞士境外的经济经营者，制造商、分销商和进口商必须拥有瑞士授权代表(“CH-rep”)，才能将产品推向瑞士市场。产品标签应包括CH-Rep名称和地址，以显示合规性。具有由欧盟认可的通知机构颁发的证书的MDD/AIMDD设备将继续有效，直至2027年12月31日。我们已经聘请了一位渠道代表，这些设备可能会继续在瑞士销售到2027年。

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临床调查

对于我们的医疗设备，将需要进行临床调查或证据来证明安全性、性能和预期的临床结果。“性能”一词描述了医疗器械如何发挥作用。根据MDR，绩效必须与预期的临床指标和结果挂钩。从实际的角度来看，“性能”类似于“有效性”这一术语适用于我们的医疗器械。临床调查必须按照良好的临床实践(国际标准化组织14155)进行，并接受通知机构的审计。

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上市后监测

医疗器械投放市场后，需要满足许多监管要求，这些要求与制造商对风险管理信息的持续审查有关。制造商必须建立和维护一个系统的程序，以便主动收集和审查从投放市场的设备中获得的实际经验和数据。上市后监测包括但不限于严重不良事件报告、设备缺陷报告、消费者和医疗保健专业人员的产品投诉、现场安全纠正行动和上市后临床研究/更新的临床评估报告。制造商必须保证他们的医疗设备继续为患者提供承诺的好处，以及没有任何不可接受的风险，通过持续和系统的方法进行上市后监督。此外，制造商、医生和医疗机构有义务报告涉及医疗设备的任何事件，包括设备特性和/或性能的任何故障或恶化，以及任何可能导致或可能导致患者死亡或其健康状况严重恶化的标签或使用说明的不足。报告还包括任何设备召回。制造商必须为每个设备准备一份定期的安全更新报告，总结对收集的上市后监控数据进行分析的结果和结论。

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不遵守规定

如果我们未能遵守适用的欧盟、英国和瑞士监管要求，我们可能会受到罚款、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等处罚。如果不遵守欧盟、英国或瑞士的监管要求，我们可能会阻止我们在各自地区开发、制造和销售产品。

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联邦、州和外国欺诈、滥用和医生支付透明法

除了FDA对药品和设备的营销和推广的限制外，其他联邦和州法律也限制了我们的商业行为。这些法律包括但不限于外国、联邦和州的反回扣和虚假索赔法律，以及关于向医疗保健提供者提供的付款或其他价值项目的透明度法律。

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联邦反回扣法规禁止，除其他事项外，故意和故意提供、支付、索要或接受任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式诱导或作为购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁、安排或推荐购买、租赁或安排或推荐购买、租赁、安排或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗计划可全部或部分报销的任何商品、设施、物品或服务的回报。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西，包括股票、股票期权和通过所有权利益获得的补偿。

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认识到联邦反回扣法规范围广泛，可能禁止医疗行业内许多无害或有益的安排，美国卫生与公众服务部(HHS)于1991年7月发布了法规，HHS将其称为“安全港”。这些安全港法规规定了某些条款，如果这些条款在形式和实质上得到满足，将向医疗器械制造商、医疗保健提供者和其他各方保证，他们不会根据联邦反回扣法规受到起诉。提供类似保护的额外安全港条款也时断时续地发布

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自1991年以来。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。我们与医生、医院和能够转介的其他个人或实体的安排可能不完全符合各种安全港中规定的严格标准。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着根据联邦反回扣法规，这种行为本身是非法的。取而代之的是，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保健覆盖的业务，那么联邦反回扣法规就被违反了。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。此外，就联邦民事虚假申报法(下文所述)而言，包括因违反联邦《反回扣法规》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

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违反联邦反回扣法规的行为可能会导致对每一次违规行为处以最高10万美元的民事罚款，外加最高三倍的薪酬。根据联邦虚假申报法，可以进一步评估对此类行为的民事处罚。违规行为还可能导致刑事处罚，包括最高10万美元的刑事罚款和最高10年的监禁。同样，违反规定可能导致被排除在参与政府医疗保健计划之外，包括联邦医疗保险和医疗补助。联邦反回扣法规下的责任也可能因与我们有业务往来的各方的意图或行为而产生。虽然我们不知道有任何此类意图或行动，但我们对这些安排背后的意图或行动所知有限。不完全满足这些安全港规定之一的行为和商业安排可能会导致政府执法当局加强审查。大多数州也有反回扣法律，建立了类似的禁令，在某些情况下，可能更广泛地适用于任何第三方付款人涵盖的项目或服务，包括商业保险公司和自费患者。

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联邦民事虚假索赔法禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性付款或批准索赔，或故意向联邦政府提交、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，这些虚假记录或陈述对虚假或欺诈性索赔具有重要意义。索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。联邦民事虚假申报法也适用于导致政府获得低于其应得金额的虚假提交，如回扣。根据民事联邦民事虚假索赔法案，欺诈意图不是确定责任的必要条件。

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此外，私人当事人可以以政府的名义根据联邦民事虚假索赔法案对任何个人或实体提起举报人诉讼，并分享诉讼收益。违反联邦民事虚假索赔法案的处罚包括对每一次虚假索赔处以罚款，外加联邦政府所遭受损害赔偿金额的最高三倍，最关键的是，可能会为将其排除在联邦资助的医疗保健计划之外提供基础。2009年5月20日，颁布了《2009年欺诈执法追偿法》(FERA)，对联邦民事虚假索赔法的某些条款进行了修改和澄清。在一定程度上，FERA修订了联邦民事虚假索赔法案，使惩罚现在可以适用于任何人，包括不直接与政府签约的组织，这些人故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，这些虚假记录或陈述对部分由联邦政府支付的虚假或欺诈性索赔具有重要意义。政府可以根据联邦刑事虚假索赔法案进一步起诉构成虚假索赔的行为。刑事虚假索赔法禁止在明知此类索赔是虚假、虚构或欺诈性的情况下向政府提出或提出索赔，而且与联邦民事虚假索赔法不同，它要求提供提交虚假索赔的意图证据。当一个实体被确定违反了联邦民事虚假索赔法案时，政府可以对每个虚假索赔处以12,537美元到25,076美元不等的民事罚款和罚款，外加三倍的损害赔偿，并将该实体排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外。

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1981年《民事货币处罚法》对任何个人或实体施加处罚，除其他事项外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦医疗保健计划提出索赔，而该人知道或应该知道该人是为了一项未如所声称的那样提供的项目或服务或虚假或欺诈性的项目或服务，或者向联邦医疗保健受益人提供或转移报酬，而个人知道或应该知道该报酬可能会影响受益人订购或接受政府从特定提供者或供应商那里补偿的项目或服务的决定。

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1996年的《健康保险可转移性和责任法案》(HIPAA)还制定了额外的联邦刑事法规，其中禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。

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许多外国国家都有类似的关于医疗欺诈和滥用的法律。外国的法律法规可能因国而异。例如，我们产品的广告和促销必须遵守欧盟关于误导性和比较性广告以及不公平商业行为的指令，以及管理医疗器械广告和促销的其他欧洲经济区成员国立法。这些法律可能会限制或限制向公众宣传和推广我们的产品，并可能对我们向医疗保健专业人员进行的促销活动施加限制。此外，除了根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务外，美国许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，其范围可能更广，可能适用于无论付款人如何。

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此外，最近出现了一种趋势，即外国、联邦和州政府加强了对向医疗保健专业人员或实体提供的支付和价值转移的监管。联邦医生支付阳光法案对某些药品、生物制品、医疗用品和设备制造商规定了年度报告要求，这些药品、生物制品、医疗用品和设备制造商可以根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划向医生(包括医生家庭成员)、某些其他医疗保健提供者和教学医院直接或间接支付款项和进行其他价值转移，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。如果制造商未能及时、准确和完整地提交所有付款、价值转移或所有权或投资权益的所需信息，可能会导致每次失败最高可处以12,646美元的民事罚款，每年最高可达189,692美元(或因“知道失败”而每年最高可达1.265美元)。制造商必须在每个日历年的第90天之前提交报告。某些外国和美国州还强制实施商业合规计划，对设备制造商的营销行为施加限制，并要求跟踪和报告向医疗保健专业人员和实体支付的礼物、薪酬和其他薪酬。

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数据隐私和安全法律

我们还受到各种联邦、州和外国法律的约束，这些法律保护某些患者健康信息(包括患者的医疗记录)的机密性，并限制医疗保健提供者使用和披露患者健康信息，例如HIPAA，该法案经美国《2009年经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)修订。

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HIPAA制定了管理某些电子医疗交易行为的统一标准，并要求某些实体(称为覆盖实体)遵守包括受保护健康信息的隐私和安全(“PHI”)在内的标准。HIPAA还要求被覆盖实体的商业伙伴，如与向被覆盖实体或代表被覆盖实体提供服务相关而获得公共健康保险的独立承包商或代理人，与被覆盖实体签订商业关联协议，并保护被覆盖实体的公共健康保险不被不当使用和披露。

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HIPAA隐私法规涵盖受覆盖实体以及商业伙伴使用和披露PHI的行为，其定义包括代表商业伙伴创建、接收、维护或传输PHI的分包商。它们还规定了个人对受覆盖实体维持的其个人健康保险拥有的某些权利，包括查阅或修改某些包含医疗保险的记录的权利，或要求限制使用或披露医疗保险的权利。安全条例规定了保障以电子方式传输或电子存储的公共卫生设施的保密性、完整性和可用性的要求。除了其他事项外，HITECH还建立了某些健康信息安全违规通知要求。承保实体必须根据违反通知规则中规定的规范通知其PHI被违反的任何个人。HIPAA隐私和安全法规建立了统一的联邦“下限”，并且不会取代更严格的州法律，也不会在包含PHI的记录的隐私或安全以及访问方面为个人提供更大的权利，或者只要此类州法律适用于比HIPAA定义的PHI范围更广的个人信息。

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HIPAA要求在违反不安全PHI的情况下通知患者，并采取其他合规行动。如果需要向患者通知违规行为，则必须在不合理延迟的情况下提供此类通知，且在任何情况下不得迟于发现违规行为后的60个历日。此外，如果500人或更多人的PHI被不当使用或披露，我们将被要求向HHS报告不当使用或披露，HHS将在其网站上发布违规行为，并向媒体报告。不遵守HIPAA隐私和安全标准可导致每次违规的民事罚款最高为63,973美元，不超过每历年192万美元的不遵守相同条款的民事罚款，在某些情况下，每次违规和/或监禁最高可处以刑事罚款250,000美元。

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HIPAA授权州总检察长代表当地居民对违规行为提起诉讼。在这种情况下，法院能够判给与违反HIPAA有关的损害赔偿、费用和律师费。虽然HIPAA没有创建允许个人在民事法院对我们提起诉讼的私人诉权，但其标准已被用作州民事诉讼中注意义务案件的基础，例如那些因滥用或违反PHI而疏忽或鲁莽的案件。此外，HIPAA要求HHS秘书定期对HIPAA涵盖的实体(如我们)及其业务伙伴进行合规审计，以确保其遵守HIPAA隐私和安全标准。它还要求卫生和公众服务部建立一种方法，根据该方法，受损害的个人如果是违反无担保公共卫生倡议的行为的受害者，可以得到违规者支付的民事罚款的一定比例。

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此外，我们可能受到与我们收集、控制、处理和以其他方式使用个人数据(即与可识别的在世个人有关的数据)的相关法律的约束。我们处理与我们的业务相关的个人数据。我们处理员工和客户的数据，包括健康和医疗信息。欧盟的数据隐私制度包括关于个人数据处理和此类数据自由流动的欧盟数据保护指令(95/46/EC)、电子隐私指令2002/58/EC和实施这些指令的国家法律。每个欧盟成员国都已将《数据保护指令》和《电子隐私指令》规定的要求纳入其本国的数据隐私制度，因此法律可能因司法管辖区而有所不同，有时甚至显著不同。我们必须确保在我们设立的每个司法管辖区遵守规则，或者在其他方面受到当地隐私法的约束。

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这些要求包括，只能根据当地法律规定的法律理由，为特定、明确和合法的目的收集个人数据，并只能以与这些目的一致的方式处理个人数据。个人数据还必须充分、相关、与收集目的无关、安全、不得转移到欧洲经济区以外，除非采取某些步骤确保适当的保护水平，并且不得保存超过收集目的所需的时间。在我们处理、控制或以其他方式使用与活着的个人有关的敏感数据(例如，患者的健康或医疗信息)的程度上，适用更严格的规则，限制我们在法律上被允许处理这些数据并将其转移到欧洲经济区以外的情况和方式。特别是，为了处理这类数据，处理(包括任何转移)通常需要得到数据当事人(即与个人资料有关的人)的明确同意。

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欧盟范围内的一般数据保护条例(GDPR)于2018年5月25日生效，取代了之前欧盟每个成员国根据第95/46/EC号指令发布的数据保护法。与指令(需要在国家一级调换)不同，GDPR文本直接适用于每个欧盟成员国，从而在整个欧盟范围内更统一地适用数据隐私法。GDPR规定了繁重的问责义务，要求数据管制员和处理者保持其数据处理和政策的记录。它要求数据控制人透明并(以简明、易懂和容易获取的形式)向数据当事人披露他们的个人信息将如何被使用，对保留信息施加限制，增加与假名(即密钥编码)数据有关的要求，引入强制性数据泄露通知要求，并为数据控制人设定更高的标准，以证明他们已就某些数据处理活动获得有效同意。不遵守GDPR的罚款数额很大-2000万欧元或全球营业额的4%。GDPR规定，欧盟成员国可以对基因、生物识别或健康数据的处理引入进一步的条件，包括限制，这可能会限制我们收集、使用和共享个人数据的能力，或者可能导致我们的合规成本增加，最终对我们的业务产生不利影响。在英国，英国《一般数据保护条例》(以下简称《英国GDPR》)于2021年1月1日生效。与GDPR类似，英国GDPR规定了在英国处理大多数个人数据的关键原则、权利和义务。2018年5月25日生效并于2021年1月1日修订的2018年数据保护法，与英国GDPR并驾齐驱，互为补充。

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在我们设立的司法管辖区内，我们受当地数据保护机构的监督，或受适用法律的约束。

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我们依赖第三方提供我们的服务，其中一些人代表我们处理个人数据。我们与每家此类服务提供商签订了合同安排，以确保他们只按照我们的指示处理个人数据，并且他们有足够的技术和组织安全措施到位。当我们将个人数据转移到欧洲经济区以外的地方时，我们是按照相关的数据输出要求进行的。我们认真对待我们的数据保护义务，因为任何不适当的披露，特别是关于我们客户的敏感个人数据的披露，都可能对我们的业务和/或我们的声誉造成负面影响。

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医疗改革

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管建议，以改变医疗保健系统，以影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量或扩大准入。当前和未来进一步改革医疗保健或降低医疗保健成本的立法提案可能会限制与使用我们产品相关的程序的覆盖范围或降低报销。付款人和提供者正在实施的成本控制措施，以及未来实施的任何医疗改革举措的效果，都可能影响我们产品销售的收入。

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例如，《平价医疗法案》在美国的实施极大地改变了政府和私营保险公司的医疗融资和提供方式，并对医疗器械制造商产生了重大影响。《平价医疗法案》为提高联邦政府比较有效性研究和实施支付制度改革的项目提供了激励措施，包括一项关于支付捆绑的国家试点计划，以鼓励医院、医生和其他提供者通过捆绑支付模式提高某些医疗服务的协调性、质量和效率。此外，《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，并创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金。《平价医疗法案》的某些方面受到了司法和国会的挑战，我们预计未来还会有更多的挑战和修正案。此外，拜登政府和美国国会可能会就《平价医疗法案》采取进一步行动。2017年，减税和就业法案颁布，其中包括取消了不遵守个人购买医疗保险规定的处罚，自2019年起生效。

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此外，自《平价医疗法案》以来，还通过了其他立法修订。例如，2011年的《预算控制法案》除其他外，包括将医疗保险支付给提供商的金额每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2027年。此外，2012年的《美国纳税人救济法》减少了对包括医院在内的几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。

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我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力。

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反贿赂和贪污法

我们在美国的业务受美国《反海外腐败法》(“FCPA”)的约束。我们必须遵守《反海外腐败法》，它一般禁止所涵盖的实体及其中间人为获取或保留业务或其他利益而向外国官员行贿或向外国官员支付其他被禁止的款项。此外，《反海外腐败法》对上市的美国公司及其外国附属公司实施了会计准则和要求，旨在防止公司资金被转用于行贿和其他不当支付，并防止建立可用于支付此类不当支付的“账外”行贿基金。根据经济合作与发展组织的《打击在国际商业交易中贿赂外国公职人员的公约》，欧洲也实施了类似的反腐败立法。

环境法

我们的设施和运营还受到复杂的联邦、州、地方和外国环境和职业安全法律和法规的约束，包括与空气、水和土地中物质的排放、废物的处理、储存和处置以及受污染物污染的物业的清理有关的法律法规。我们预计，遵守这些环境要求的持续成本不会对我们的综合收益、资本支出或竞争地位产生实质性影响。

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人力资本管理

我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和额外的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

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截至2023年12月31日，我们在全球拥有约200名员工，所有员工都是全职员工。我们的任何员工都不受集体谈判协议的约束，也不受工会或工会的代表。我们认为我们与员工的关系很好。

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我们的使命

我们的使命是促进各地人民的健康，让每一位患者都能过上更充实的生活。在寻求完成我们的使命时，我们依赖于我们的价值观，这些价值观是我们人力资本管理政策和实践的核心。这些值包括：

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健康与安全

我们非常关注员工在工作场所的健康和安全。我们的健康和安全团队监控各种指标，以确保我们为工作提供安全的环境。这些结果将根据需要与相关监管机构共享，并提交给我们的管理团队。

可用信息：

我们将Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告、Form 8-K的当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的这些报告的修正案在提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)或提交给美国证券交易委员会(“SEC”)后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供。我们的网站地址是www.cvrx.com。我们网站上的信息不是本Form 10-K年度报告的一部分。美国证券交易委员会有一个网站，其中包含我们在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上提交的材料。

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项目1A.风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应仔细考虑下列风险以及本年度报告Form 10-K中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的声誉、业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。.

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与我们的业务相关的风险

我们有重大亏损的历史，我们预计这种情况将继续下去，我们可能无法实现或维持盈利。如果我们不实现并维持盈利，我们的财务状况可能会受到影响。

自成立以来，我们经历了巨大的净亏损，我们预计在可预见的未来还将继续蒙受亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为4120万美元和4140万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的累计赤字分别为4.774亿美元和4.362亿美元。随着我们壮大我们的美国商业销售队伍，并扩大我们的营销努力，以增加对BarosTim的采用，为BarosTim添加新功能，为我们计划或未来的产品获得监管许可或批准，以及对我们现有和计划或未来的产品进行临床试验，我们预计将继续产生大量的销售和营销、研发、监管和其他费用。

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在我们首次公开募股之前，我们主要通过可转换优先股融资和根据我们之前与Horizon的贷款和担保协议(“Horizon贷款协议”)借入的金额来为我们的业务提供资金

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科技金融公司。我们已将几乎所有的财务资源投入研发活动，以及与我们的业务相关的一般和行政费用，包括临床和监管举措，以获得市场批准。自首次公开募股以来，我们在销售和营销方面投入了大量资金，以支持BarosTim的商业化。我们将需要继续创造可观的额外收入，以实现和维持盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。我们预期的未来运营亏损，再加上我们之前的运营亏损，可能会对我们普通股的市场价格以及我们筹集资金和继续运营的能力产生不利影响。

作为一家商业公司，我们的历史有限，高度依赖于单一产品--巴罗西姆。如果不能提高巴罗西姆在美国的市场接受度，将对我们的业务、流动性和运营结果产生负面影响。

我们于2012年在欧洲经济区首次将BarosTim商业化，并于2020年在美国将其商业化，因此作为一家商业公司运营的历史并不长。我们预计，在可预见的未来，我们几乎所有的收入都将继续来自BarosTim的销售，其中大部分将来自美国。尽管随着我们商业销售的增长，BarosTim的产品和品牌认知度仍然有限。此外，对巴罗斯蒂姆的需求可能会下降，也可能不会像我们预期的那样继续快速增长。如果我们无法在美国获得市场对巴罗西姆的广泛接受，我们的运营结果将受到不利影响。由于我们目前还没有其他正在开发的产品，如果由于质量问题、未能保持监管批准、意外或严重的并发症或其他与BarosTim相关的不可预见的负面影响或这些风险因素中讨论的其他因素，我们将失去主要的收入来源，我们的业务、声誉、流动资金和运营结果将受到实质性和不利的影响。

我们在市场营销和销售BarosTim方面的商业销售经验有限，如果我们不能继续保持和发展销售和营销能力，我们将无法产生持续和不断增加的产品收入。

为了创造未来的收入增长，我们计划继续扩大我们美国直销和营销组织的规模和地理范围。为了加大销售和营销力度，我们需要继续留住、壮大和发展相当数量的直销人员，这是一项重大投资。对具有相关医疗器械销售经验的销售人员的竞争非常激烈。一旦被聘用，培训过程是漫长的，因为它需要对新的销售代表进行大量的教育，以达到医生期望的我们产品的临床能力水平。完成培训后，我们的销售代表通常需要在现场提供准备时间，以扩大他们的客户网络，并达到我们期望他们在任何地区达到的工作效率水平。此外，使用我们的产品通常需要或受益于我们的直接支持。如果我们无法吸引、激励、培养和留住足够数量的合格销售人员，如果我们的销售代表无法达到我们预期的生产率水平，我们的收入将无法以我们预期的速度增长，我们的财务业绩将受到影响。由于直接医疗销售人员的竞争非常激烈，我们不能确定我们是否能够以优惠或商业合理的条件招聘和留住更多的销售人员。如果不能雇佣或留住合格的销售代表，我们将无法扩大业务并产生预期的收入。这些风险中的任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。

我们必须向医生和患者证明巴罗西汀的优点。

医生在确定患者的治疗过程以及随后将用于治疗患者的产品类型方面发挥着重要作用。因此，我们的成功在很大程度上取决于有效地向医生推销巴罗西汀。为了销售巴罗西汀，我们必须成功地向医生和患者展示巴罗西汀疗法用于治疗HFrEF患者的优点。具体地说，巴罗西汀适用于纽约心脏协会III级或II级(最近有III级病史)的患者，尽管接受了指南指导的药物治疗(药物和设备)，但左心室射血分数≤为35%。

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和NT-proBNP

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此外，医生通常需要执行几个程序，以适应使用Barostim。如果医生在初次手术或其他过程中遇到困难，该医生可能不太可能继续使用我们的产品或将其推荐给其他医生。对医生进行正确使用Barostim的教育，并在临床手术期间为他们提供充分的产品支持，这对我们商业化努力的成功至关重要。如果我们不向医生提供支持，或没有充分教育医生关于Barostim的好处和正确使用，医生可能不会使用或提倡Barostim。在此情况下，我们的经营业绩将受到重大不利影响。

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如果患者不愿意接受植入式器械而不是替代的非植入式治疗，担心Barostim的潜在不良反应，或无法获得足够的第三方承保或报销，则可能不会选择或无法接受Barostim。

我们的行业竞争非常激烈。如果我们的竞争对手，其中许多是大型的，成熟的公司，拥有比我们更多的资源，并且在高频市场上有着悠久的竞争历史，能够更好地开发和销售比Barostim更安全，更有效，成本更低，更容易使用或更具吸引力的产品，我们的业务将受到不利影响。

医疗器械行业竞争激烈，易受技术变革的影响。我们的成功在一定程度上取决于我们能否通过确保Barostim Therapy和Barostim治疗HFrEF获得广泛的市场认可，从而在市场上建立竞争地位。我们开发的任何获得监管许可或批准的产品，包括Barostim，都必须竞争市场接受度和市场份额。我们认为，市场上的主要竞争因素是已证明的临床有效性、产品安全性、可靠性和 耐用性、易用性、产品支持和服务、最小的副作用和salesforce经验。我们目前和潜在的竞争对手中，许多正在解决其他HF适应症的竞争对手都是上市公司，或者是上市公司的分支机构，成熟的医疗器械公司拥有比我们更多的财务，技术，销售和营销资源，例如Medtronic plc，Boston Scientific Corporation，Abbott Laboratories和LivaNova PLC。我们还可能面临来自其他竞争对手的竞争，例如Impulse Dynamics，这是一家私营公司，其医疗设备适用于我们目标患者人群的一部分，或者未来可能出现的积极系统开发计划的公司。许多开发或营销竞争产品的公司都比我们拥有多项优势，其中包括：

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我们的竞争对手可能比我们更早地开发工艺或产品并为其申请专利，随时获得可能适用于我们的专利，比我们更快地获得竞争产品的监管许可或批准，或开发更有效或更便宜的产品或技术，使我们的技术或产品过时或竞争力下降。我们还面临着激烈的竞争，特别是在这个紧张的劳动力市场，在招聘和留住合格的销售，科学和管理人员，建立临床试验基地和招募患者参加临床研究。如果我们的竞争对手在这些方面比我们更成功，我们的业务可能会受到损害。此外，我们还面临着一个特殊的挑战，即克服一些医生长期以来使用我们更大、更成熟的潜在竞争对手的产品的做法。使用这些竞争对手制造的产品完成许多成功植入的医生可能不愿意尝试来自他们不太熟悉的来源的新产品。如果这些医生不尝试并随后采用我们的产品，那么我们的收入增长将放缓或下降。

如果我们无法进入医院，我们的销售额可能会下降。

在美国，为了让医生使用巴罗西姆，这些医生治疗病人的医院通常要求我们签订采购合同。这一过程可能会漫长、耗时，并需要广泛的谈判和管理时间，其中可能包括客户价值分析委员会的批准。在欧洲经济区，某些机构不时要求我们参与合同竞标过程，如果这些机构正在考虑作出超过指定成本门槛的购买承诺，这些门槛因司法管辖区而异。这些过程只在特定的时间段开放，我们可能不会在竞标过程中成功。如果我们不能通过这些承包程序或其他方式进入医院，或者如果我们无法获得合同或中标，我们的销售额可能会下降，我们的经营业绩可能会受到损害。此外，我们可能会在这些耗时的过程中花费大量精力，但仍可能无法从这些医院获得采购合同。

我们依赖第三方制造商和供应商，在某些情况下供应商数量有限，这使得我们很容易受到供应短缺、供应商业绩损失或降级、价格波动和持续的供应链中断的影响，这可能会损害我们的业务。

我们目前从数量有限的供应商处为巴罗斯蒂姆采购某些组件。我们在商业上供应巴罗西汀的能力在一定程度上取决于我们是否有能力获得这些组件的供应，这些组件是根据法规要求制造的，并有足够数量用于商业化和临床测试。我们还没有与我们的一些有限供应商签订制造、供应或质量协议，其中一些供应商供应对我们的产品至关重要的组件，如模块、电池和电极。我们不能保证我们的供应商能够满足我们对他们的产品和服务的需求，这是因为我们与这些供应商的协议的性质，我们与这些供应商的有限经验，或者由于我们作为客户对这些供应商的相对重要性。此外，由于我们有限的经营历史和预期的未来扩张，我们可能很难根据过去的业绩来评估他们未来及时满足我们需求的能力。

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我们的供应商在制造过程中可能会因各种原因而遇到问题，例如，未能遵循特定的协议和程序、未能遵守适用的法律和法规要求、设备故障和环境因素、未能正确处理自己的业务以及侵犯第三方知识产权，任何这些都可能延迟或阻碍他们满足我们的要求的能力。我们对这些第三方供应商的依赖也使我们面临其他可能损害我们业务的风险，其中包括：

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如果需要，为BarosTim中使用的组件或流程建立额外的或替换的供应商可能既耗时又昂贵。如果我们能够找到替代供应商，该替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延误。虽然我们寻求保持我们产品中使用的有限来源组件和材料的充足库存，但组件或材料供应的任何中断或延迟，或者我们无法以可接受的价格从替代来源获得组件或材料，都可能会削弱我们满足客户需求的能力，并导致他们取消订单。鉴于我们对某些有限来源供应商的依赖，我们特别容易受到供应短缺的影响，因为我们目前可用的替代供应商有限。

制造风险可能会对我们生产产品的能力产生不利影响，并可能降低我们的毛利率和盈利能力。

我们的 业务 战略 视情况而定 在……上面 我们的 能力 至 制造业 我们的 当前 和 未来 产品 在……里面 足够的数量 和 在……上面 a 及时 基础 所以 AS 至 见面 消费者 需求， 而当 坚持 至 产品 品质 标准，符合 使用 监管部门 要求 和 管理 制造业 成本。 我们 是 主题 至 众多 相关风险 至 我们的 制造业 功能、 包括：

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随着对BarosTim的需求增加，我们已经并预计将继续投资更多的资源来购买零部件、招聘和培训员工以及改进我们的制造流程。如果我们不能有效地提高产能，我们的销售额可能不会按照我们的预测增长，我们的营业利润率可能会波动或下降。此外，尽管我们希望我们的一些正在开发的候选产品与BarosTim共享产品功能和组件，但这些候选产品的制造可能需要修改我们的生产线、雇用专业员工、为特定组件确定新的供应商，或开发新的制造技术。我们可能不可能以足够的成本或数量制造这些候选产品，以使这些候选产品具有商业可行性。这些因素中的任何一个都可能影响我们生产产品的能力，并可能降低我们的毛利率和盈利能力。

我们在一个地点的设施运营，该设施的任何中断都可能损害我们的业务。

我们的主要办事处和唯一的制造工厂位于明尼苏达州的明尼阿波利斯。我们几乎所有的业务都在这个地点进行，包括我们的制造流程、研发和工程活动、客户和技术支持以及管理和行政职能。此外，我们几乎所有的零部件供应和成品库存都存放在制造设施中。破坏、恐怖主义或自然灾害或其他灾难，如火灾或洪水，可能会损坏或摧毁我们的制造设备或我们的零部件供应或成品库存，导致我们的运营大幅延误，导致关键信息丢失，并导致我们产生额外费用。我们位于明尼苏达州明尼阿波利斯的制造设施是我们唯一的制造设施，如果由于政治、社会或经济动荡或自然灾害或其他灾难而损坏或无法运行或无法访问，我们将难以或不可能在一段时间内生产我们的产品，这可能会导致客户流失，并对我们的财务状况和经营业绩造成重大损害。

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我们采取预防措施保护这一设施，包括购买保险、使用后备发电机、采用健康和安全协议以及利用非现场存储计算机数据。在任何特殊情况下，我们的保险可能不包括我们的损失。此外，无论承保范围有多大，设施受损都可能损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

我们的国际业务使我们面临一定的经营风险，这可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。

跨国销售和运输BarosTim，以及从国际来源购买零部件，都使我们受到美国和外国政府贸易、进出口和海关法规和法律的约束。

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遵守这些法规和法律代价高昂，并使我们面临不遵守的惩罚。其他对我们有重大影响的法律法规包括各种反贿赂法律，包括《反海外腐败法》，以及出口管制法律。任何不遵守适用的法律和监管义务的行为都可能以各种方式影响我们，包括但不限于重大的刑事、民事和行政处罚，包括监禁个人、罚款和处罚、剥夺出口特权、扣押货物、限制某些商业活动以及排除或禁止政府合同。

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我们的国际业务使我们和我们的分销商面临在外国司法管辖区经营所固有的风险。这些风险包括：

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如果这些风险中的任何一个成为现实，我们在非美国司法管辖区的销售可能会受到不利影响，我们的经营业绩将受到影响。

医疗保健行业或集团采购组织的整合可能会导致价格优惠的需求，这可能会影响我们以支持我们当前业务战略所需的价格销售Barostim的能力。

在过去十年中，医疗保健成本大幅上升，这导致立法者、监管机构和第三方支付者提出了许多成本改革倡议。成本改革引发了医疗保健行业的整合趋势，以聚集购买力，这可能会在未来产生更多的价格优惠要求。此外，集团采购组织、独立配送网络和大型单一账户可能会继续利用其市场力量来巩固医院的采购决策。我们预期市场需求、政府监管、第三方承保及报销政策以及社会压力将继续改变全球医疗保健行业，导致我们未来客户之间的进一步业务整合及联盟，这可能对Barostim的价格造成进一步下行压力。

如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的业务可能会受到影响。

我们打算继续增长，并可能经历快速增长和扩张的时期，这可能会给我们有限的人员、信息技术系统和其他资源带来额外的压力。特别是，我们的直接销售队伍的雇用需要大量的管理，财务和其他支持资源。我们未能有效管理增长可能会对我们实现发展和商业化目标的能力产生不利影响。

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为了实现我们的收入目标，我们必须继续成功地增加制造产量，以满足预期的客户需求。我们可能会遇到生产产量、质量控制、部件供应和合格人员短缺等问题。这些问题中的任何一个都可能导致产品供应延迟和费用增加。任何此类延迟或增加的费用都可能对我们产生收入的能力产生不利影响。

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未来的增长将继续对管理层施加重大的额外责任，包括需要识别，招聘，培训和整合更多的员工。此外，迅速和显著的增长将对我们的行政和运作基础设施造成压力。

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为了管理我们的运营和增长，我们将需要继续改善我们的运营和管理控制、报告和信息技术系统以及财务内部控制程序。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们可能难以执行我们的业务战略和我们的经营业绩，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果未来适应症的临床研究没有产生支持美国或其他地方的监管许可或批准所需的结果，我们将无法将这些适应症的产品商业化。

我们可能需要在未来进行更多的临床研究，以支持新适应症的批准。临床试验需要多年时间，费用昂贵，结果不确定。研究的启动和完成可能因多种原因而被阻止、延迟或停止，包括但不限于以下原因：

临床试验在任何阶段都可能失败。我们的临床研究可能会产生否定或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们在计划的基础上进行额外的临床或非临床研究。此外，如果FDA出于任何原因(包括安全性或风险-效益分析)确定试验结果为阴性，FDA可能会决定修改或撤销我们现有的

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批准或这样的数据可能会影响巴罗西姆的采用。此外，对一种适应症的临床结果的负面看法可能会影响巴罗替姆用于FDA批准的和临床支持的其他适应症。

如果FDA得出结论，我们与调查人员的财务关系导致了感知或实际的利益冲突，可能已经影响了研究的解释、适用临床试验地点产生的数据的完整性或临床试验本身的效用，我们也可能遇到延误。我们临床试验的首席研究员可能会不时地担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。如果这些关系以及对进行研究的临床研究人员的任何相关补偿或所有权利益导致感知的或实际的利益冲突，或者如果FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，则在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁。

即使我们的产品在美国和欧洲经济区获得批准，其他国家的可比监管机构也必须批准我们产品在这些国家的制造和营销。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国或欧洲经济区不同或更长的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

我们可能会面临代价高昂的产品责任索赔，转移管理层的注意力，损害我们的声誉。

巴罗西汀的制造和营销以及巴罗西汀疗法的临床测试可能会使我们面临产品责任索赔。我们责任保险单的承保范围可能不够充分，对我们提出的一项或多项成功索赔可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。此外，由于法院的裁决，未来对产品责任法律的解释可能会发生变化。对产品责任法律的不断变化的解释可能会进一步使我们面临与我们的产品相关的更大的诉讼风险。这些产品责任索赔可能会转移管理层对我们主要业务的注意力，并对我们的声誉、持续的产品销售以及我们获得和维持监管部门对我们产品的批准的能力产生负面影响。

如果我们不能留住我们的主要高管或招聘和聘用新员工，我们的运营和财务业绩可能会受到不利影响，同时我们还会吸引其他高素质的人员。

我们未来的成功在一定程度上取决于我们是否有能力继续留住我们的高管和其他关键员工，并招聘和聘用新员工。我们的所有高管和其他员工都是随意的员工，因此可以随时终止与我们的雇佣关系，而不提前通知。特别是，我们高度依赖我们的管理团队，特别是我们的总裁和首席执行官以及我们的其他高级管理层。更换关键人员涉及大量时间和成本，可能会显著延迟或阻碍我们业务目标的实现，并可能损害我们的业务。此外，在适用的情况下，我们并不提供任何可抵销潜在服务损失的“关键人士”保单。

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此外，我们的许多员工已经获得了大量的股票或股票期权。如果我们的员工所拥有的股票或其既得期权的基础股票相对于股票的原始购买价格或期权的行权价格大幅升值，或者如果他们持有的期权的行权价格显著低于我们普通股的市场价格，我们的员工可能更有可能离开我们。

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尽管竞业禁止协议正变得越来越不受欢迎，在某些情况下甚至被禁止，但医疗器械行业的许多高管和员工仍然受到与雇主的严格竞业禁止或保密协议的约束。此外，我们的一些现有和未来员工受到与以前雇主的保密协议的约束。我们的竞争对手可能会指控违反并试图强制执行此类竞业禁止协议，或根据此类保密协议提起诉讼。

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这类诉讼，无论是否有价值，都可能阻碍我们吸引或使用竞争对手雇用的高管和其他关键员工的能力，并可能导致对我们的索赔。

未能保护我们的信息技术基础设施免受基于网络的攻击、网络安全漏洞、服务中断或数据损坏，可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们依赖信息技术和电话网络和系统，包括互联网，来处理和传输敏感的电子信息，并管理或支持各种业务流程和活动，包括销售、账单、营销、采购和供应链、制造和分销。我们使用企业信息技术系统记录、处理和汇总财务信息和经营成果，以供内部报告之用，并遵守法规、财务报告、法律和税务要求。我们的信息技术系统，其中一些由第三方管理，可能由于计算机病毒、计算机黑客的攻击、升级或更换软件、数据库或其组件的过程中的故障、停电、硬件故障、电信故障、用户错误或灾难性事件而容易损坏、中断或关闭。如果我们的系统遭受严重损坏、中断或关闭，而我们无法及时有效地解决这些问题，我们的业务和运营结果可能会受到影响。

如果对我们产品潜在市场的重要假设是不准确的，或者如果我们未能理解心力衰竭患者在治疗中寻求什么，我们可能无法增加收入或实现盈利。

我们的业务战略是基于一系列关于高频市场的重要假设制定的，其中任何一个或多个都可能被证明是不准确的。例如，我们认为，与其他常见高频设备相比，BarosTim的优势将继续推动BarosTim市场的增长。尽管我们回顾了有关美国心力衰竭发病趋势的研究，但心力衰竭的实际发病率以及对我们的产品或竞争产品的实际需求可能与我们的预期大不相同。此外，我们只关注HFrEF患者的策略可能会限制我们增加销售额或实现盈利的能力，特别是如果有任何重大的临床突破或产品或药物推出，显著推迟或减少了心脏病治疗的需要。此外，我们的指定患者中有一定比例的患者如果有某些合并症或医生确定的其他取消资格的因素，可能不符合接受BarosTim手术的条件。

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我们对BarosTim的年度总潜在市场的估计是基于许多内部和第三方的估计，包括但不限于HFrEF患者的数量和我们销售我们设备的假设价格。虽然我们相信我们的假设和支持我们估计的数据是合理的，但这些假设和估计可能不正确，支持我们的假设或估计的条件可能随时发生变化，从而降低这些潜在因素的预测准确性。因此，我们对BarosTim年可定位市场总量的估计可能被证明是不正确的。如果将从我们的产品中受益的实际患者数量、我们可以销售产品的价格或我们产品的年度潜在市场总量低于我们的估计，可能会削弱我们的销售增长，并对我们的业务产生不利影响。

不利的经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到经济和金融市场总体状况的不利影响。对经济和政治稳定、通胀水平和缓解通胀的相关努力的担忧、潜在的经济衰退、美国国债水平、汇率波动和波动、日本、中国和其他亚洲经济体的增长率、失业率、信贷的可获得性和成本、贸易关系(包括实施各种制裁和关税)、传染病或流行病、气候相关事件、能源成本以及地缘政治不确定性和冲突，导致市场波动加剧，对整体经济和市场的预期降低。经济低迷可能会导致

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我们的业务面临各种风险，包括对BarosTim的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的制造商或供应商带来压力，导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们的服务。上述某些情况已损害并可能在未来损害我们的业务，我们无法预见经济环境和金融市场状况可能进一步影响我们业务的所有方式。

我们可能会与第三方进行战略合作、许可安排或联盟，这些合作或结盟可能不会导致开发具有商业可行性的产品或产生重大的未来收入。

在我们正常的业务过程中，我们可能会进行战略合作、授权安排或联盟，以开发候选产品和开拓新市场。提议、谈判和实施战略协作、许可内安排或联盟可能是一个漫长而复杂的过程。其他公司，包括那些拥有更多财务、营销、销售、技术或其他业务资源的公司，可能会与我们竞争这些机会或安排。我们可能不会及时、以符合成本效益的方式、以可接受的条款或根本不确定、确保或完成任何此类交易或安排。我们在这些业务发展活动方面的机构知识和经验有限，我们也可能无法实现任何此类交易或安排的预期好处。特别是，这些合作可能不会导致开发取得商业成功或带来可观收入的产品，并可能在开发任何产品之前终止。

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此外，我们可能无法对交易或安排行使唯一决策权，这可能会造成决策陷入僵局的潜在风险，并且我们的合作者可能具有与我们的商业利益或目标不一致或可能变得不一致的经济或商业利益或目标。我们对我们当前的合作者或任何未来的合作者投入到我们的合作者或我们未来的产品上的资源的数量和时间的控制是有限的。我们与我们的合作者之间的纠纷可能会导致诉讼或仲裁，这将增加我们的费用并转移我们管理层的注意力。此外，该等交易及安排属合约性质，并可根据适用协议的条款终止或解散，在此情况下，吾等可能不会继续拥有与该等交易或安排有关的产品权利，或可能需要以溢价购买该等权利。

我们可能寻求通过收购互补的产品或技术来发展我们的业务，而未能管理收购或未能将其与我们现有的业务整合，可能会削弱我们执行业务战略的能力。

我们可能会不时考虑收购其他产品或技术的机会，这些产品或技术可能会增强我们的BarosTim平台技术，扩大我们的市场或客户群的广度，或推进我们的业务战略。潜在的收购涉及许多风险，其中包括：

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我们目前没有关于任何收购的承诺。我们不知道我们是否能够确定我们认为合适的收购，我们是否能够以有利的条件成功完成任何此类收购，或者我们是否能够成功地整合任何收购的产品或技术。我们无法有效地集成任何收购的产品或技术，可能会损害我们的

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能够执行我们的业务战略。此外，收购成本产生的任何摊销或费用都可能增加我们的费用.

如果第三方付款人没有为BarosTim的使用提供足够的保险和补偿，我们的收入将受到负面影响。

医疗保险报销水平对于增加巴罗西姆的采用率很重要，因为巴罗西姆的目标患者人口中近三分之二是65岁以上的人。在2023年11月发布的2024年OPPS最终规则中，巴罗蒂姆被重新分配到新技术APC 1580，其平均付款金额为45,000美元。新的付款从2024年1月1日起生效。如果未来联邦医疗保险愿意向我们的客户报销使用BarosTim的手术的金额有所下降，可能会使新客户很难采用BarosTim，并可能给我们带来额外的定价压力，这可能会对我们投资和发展业务的能力产生不利影响。医生和医院在过去有时会遇到医疗保险报销延迟的情况，其他人可能也会遇到这种情况，这推迟了或可能推迟了他们安排额外BarosTim手术的意愿。

美国或世界范围内的大流行、流行病或传染病的爆发可能会对我们的业务造成不利影响。

流行病、流行病或传染病的爆发可能会对我们的业务造成不利影响。历史上，许多州和地方司法管辖区为其居民控制传染病传播而实施的“原地避难”命令、检疫、行政命令和类似的政府命令和限制，其他司法管辖区也可能会实施。这类订单或限制在过去和将来可能会导致我们总部的运营减少、减速和延误、旅行限制和活动取消，以及我们的一线销售代表参加使用我们产品的程序的能力受到限制，以及其他影响，从而对我们的运营产生负面影响。其他中断或潜在的中断包括：我们的销售代表和其他人员在旅行和接触客户以进行培训和病例支持方面的能力受到限制；医院和外科中心配备工作人员和进行程序的能力；我们的供应商无法制造组件和部件并及时交付给我们，甚至根本不能；我们的生产计划以及制造和组装产品的能力受到干扰；库存短缺或陈旧；监管机构行动的延迟；以及临床试验和研究的延迟，尤其是如果研究对象不愿出席医疗机构的话。

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虽然任何大流行、流行病或传染病爆发可能带来的潜在经济影响及其持续时间可能难以评估或预测，但它可能导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性造成负面影响。就大流行对我们的业务和财务业绩产生不利影响的程度而言，它还可能增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险。

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有关知识产权的风险

我们未来可能会卷入保护或执行我们的知识产权的诉讼，或在知识产权纠纷中为自己辩护，这可能是昂贵、耗时的，最终不会成功，并可能导致大量资源被转移，从而阻碍我们将现有或未来产品有效商业化的能力。

我们的成功在一定程度上取决于获得、维护和执行专利和其他知识产权，而不是侵犯专利或侵犯他人的其他专有权利。知识产权纠纷的辩护成本可能很高，并可能导致我们的业务、经营业绩和财务状况受到影响。关于专利权的重大诉讼发生在医疗器械行业。无论是否合理，控制美国和外国专利的第三方可能声称这些专利涵盖我们的产品，或者我们可能决定提起侵权索赔或诉讼以保护我们的专利或其他知识产权。我们还可能面临指控，称我们的员工挪用了前雇主或其他第三方的知识产权。我们在美国和国外的竞争对手，其中许多

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拥有更多的资源，并在专利组合和竞争技术上进行了大量投资，可能已经申请或获得，或可能在未来申请并获得专利，这些专利将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用、销售或出口产品的能力。这些竞争对手可能拥有一项或多项专利，他们可以威胁我们或对我们或我们的任何第三方供应商提起专利侵权诉讼。此外，如果这些专利被成功地主张对我们不利，这可能会对我们的业务造成不利影响，包括禁令、损害赔偿或律师费。此外，如果我们提起侵权诉讼，法院可能会裁定我们寻求执行的专利无效或不可强制执行，或者相关专利不涵盖相关技术。在正常的业务过程中，我们可能会不时地对第三方专利建立不侵权或无效地位，如果该专利被断言对我们不利，法官或陪审团可能会最终判定该专利成功，也可能不会。

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我们未来可能会收到专利持有者(包括非执业实体)的通信，指控侵犯专利或其他知识产权或挪用商业秘密，或提供此类知识产权的许可，特别是作为上市公司。我们对被认为侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的知识产权。在任何给定的时间，我们可能以原告或被告的身份卷入许多专利侵权诉讼，其结果可能在很长一段时间内无法得知。

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专利数量庞大，新专利申请和发布速度快，涉及的技术复杂，诉讼的不确定性大大增加了与任何专利诉讼相关的风险。任何潜在的知识产权诉讼也可能要求我们执行以下一项或多项操作：

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如果法院裁定我们未能获得必要的专利，竞争对手可能能够销售与我们竞争的产品，并制造、使用或销售与我们基本相同的产品，而不会招致我们所产生的巨额开发成本，这将对我们的竞争能力产生不利影响。即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

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最后，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定因素都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生实质性的不利影响。

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如果发生上述任何情况，我们可能不得不将现有产品撤出市场，或可能无法将我们的一个或多个产品商业化，所有这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。任何针对我们的诉讼或索赔，即使是那些没有法律依据的诉讼或索赔，都可能导致我们产生巨额成本，并可能对我们的财务资源造成重大压力，转移管理层对我们核心业务的注意力，并损害我们的声誉。此外，随着我们行业参与者的数量增加，知识产权侵权纠纷的可能性也增加了。

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此外，我们还可以赔偿我们的客户、供应商和国际分销商因与我们的产品、方法和/或制造过程相关的第三方知识产权受到侵犯而提出的索赔。第三方可能会对我们的客户、供应商或分销商提出侵权索赔。这些索赔可能需要我们代表我们的客户、供应商或分销商发起或辩护旷日持久且代价高昂的诉讼，而不管这些索赔的是非曲直。如果其中任何索赔成功，我们可能被迫代表我们的客户、供应商或分销商支付损害赔偿金，或者可能被要求获得他们使用的产品的许可证。如果我们不能以商业上合理的条款获得所有必要的许可，我们的客户可能会被迫停止使用我们的产品，或者我们的供应商可能会被迫停止向我们提供产品。

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同样，由第三方挑起或由美国专利商标局或任何外国专利机构提起的干扰或派生程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明或其他发明权事项的优先权所必需的。我们还可能参与美国专利商标局或其外国同行就我们的知识产权或他人的知识产权提起的其他诉讼，例如复审或反对诉讼。任何此类诉讼的不利结果可能要求我们停止使用相关技术，或试图从胜利方那里获得相关技术的权利，或者可能导致我们失去宝贵的知识产权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，如果提供任何许可，我们的业务可能会受到损害。我们还可能卷入与其他人关于知识产权所有权的纠纷。例如，我们与某些方共同开发知识产权，因此可能会对根据这些关系开发的知识产权的所有权产生分歧。如果我们不能解决这些纠纷，我们可能会失去宝贵的知识产权。

专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护现有和未来产品的能力。

专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(简称《莱希-史密斯法案》)签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，可能影响专利诉讼的条款，以及将美国专利制度从“先发明”制度转变为“先申请”制度。在先申请制度下，假设可专利性的其他要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得一项发明的专利，而无论是否有另一位发明人较早地提出了该发明。美国专利商标局制定了新的法规和程序来管理《莱希-史密斯法案》的管理，与《莱希-史密斯法案》相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一次提交申请的条款，于2013年3月16日生效。目前尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

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此外，未来可能会通过专利改革立法，这可能会导致围绕我们专利和申请的起诉、执行和辩护的额外不确定性和成本增加。

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此外，美国和外国法院不断解释专利法的各个方面。我们无法合理确定地预测这些法律解释的演变将如何影响我们的业务。但是，这些变化可能会对我们的专利或专利申请以及我们未来获得额外专利保护的能力产生重大影响。

获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序，文件，费用支付和其他类似规定。此外，在专利的有效期内，通常必须向美国专利商标局和外国专利代理机构支付已颁发专利的定期维护费。虽然在许多情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用规则采取其他手段来纠正无意的失效，但在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。如果我们未能维护我们产品或程序的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们相同或类似的产品，这将对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能无法在世界各地充分保护我们的知识产权。

在全世界所有国家对我们的产品提出专利申请、起诉和辩护，费用将高得令人望而却步。在某些国家，特别是发展中国家，对专利性的要求可能不同，允许的专利权利要求的范围可能不一致。此外，一些外国的法律可能无法像美国法律那样保护我们的知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。竞争对手可能会在我们尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术开发自己的产品，而且，可能将侵权产品出口到我们享有专利保护的地区，但这些地区可能不足以终止侵权活动。

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我们在某些可能存在市场的外国国家没有专利权。此外，在我们确实拥有专利权的外国司法管辖区，执行此类权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，我们的专利申请可能面临无法发布的风险。此外，此类诉讼可能会激起第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们可能无法阻止竞争对手在国外营销和销售与我们产品相同或相似的产品，从而损害我们在国际市场上的竞争地位。

我们或我们的员工错误地使用或披露了竞争对手的所谓商业秘密，或违反了与竞争对手的保密或保密协议，因此我们可能会受到损害赔偿。

在未来，我们可能会受到指控，即我们或我们的员工无意中或以其他方式使用或披露了所谓的商业秘密或其他有关前雇主或竞争对手的专有信息。尽管我们已经制定了程序，试图阻止我们的员工和顾问在为我们工作时使用他人的知识产权、专有信息、诀窍或商业秘密，但我们未来可能会被指控导致员工违反其保密或保密协议的条款，或者我们或这些个人无意或以其他方式使用或披露了前雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他专有信息，从而导致诉讼。即使我们成功地对这些指控进行了辩护，诉讼也可能代价高昂

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并分散了管理层的注意力。如果我们未能成功地对这些索赔进行辩护，除了支付金钱损害赔偿外，法院还可以禁止我们使用对我们的产品至关重要的技术或功能，前提是这些技术或功能被发现包含或源自前雇主的商业秘密或其他专有信息。无法整合对我们的产品重要或必要的技术或功能将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能阻止我们销售产品或实践我们的流程。此外，我们可能会失去宝贵的知识产权。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避、宣布为通用商标或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们在这些商标和商品名称上的权利，我们需要这些权利来与我们感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或客户建立知名度。此外，第三方已在外国司法管辖区注册了与我们的商标相似和相同的商标，并可能在未来申请注册此类商标。如果他们成功注册或发展了此类商标的普通法权利，而我们未能成功挑战此类第三方权利，我们可能无法使用这些商标在这些国家/地区销售我们的产品。在任何情况下，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

除了专利和商标保护，我们还依靠商业秘密，包括非专利的专有知识、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密，在一定程度上是通过与能够接触到这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的顾问和供应商以及我们的员工。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。然而，尽管做出了这些努力，其中任何一方都可能违反协议，泄露我们的商业秘密和其他未经专利或注册的专有信息，一旦披露，我们很可能失去对商业秘密的保护。监管未经授权使用和披露我们的知识产权是困难的，我们也不知道我们为保护我们的知识产权所采取的步骤是否足够。此外，我们可能无法就任何此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不愿或不愿执行商业秘密保护。

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此外，我们的竞争对手可以独立开发与我们的专有技术类似、等同或更好的知识、方法和诀窍。竞争对手可能会购买我们的产品，试图复制我们从我们的开发努力中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或者开发他们自己的不属于我们知识产权的有竞争力的技术。此外，我们的主要员工、顾问、供应商或其他能够使用我们的专有技术和专有技术的个人可以将这些技术和专有技术融入独立开发或与第三方合作开发的项目和发明中。因此，可能会出现有关此类技术或专有技术的所有权的纠纷，并且任何此类纠纷可能不会以有利于我们的方式解决。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或与其共享该秘密的人使用该技术或信息与我们竞争，我们的竞争地位可能会受到不利影响。如果我们的知识产权得不到足够的保护，以保护我们的市场不受竞争对手的产品和方法的影响，我们的竞争地位和业务可能会受到不利的影响。

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与我们的财务和经营业绩相关的风险

我们可能需要在未来获得额外的资金，而这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本不能获得。

自成立以来，我们的业务消耗了大量现金，我们预计随着我们继续在美国建立我们的商业销售队伍，调查BarosTim用于治疗其他心力衰竭的潜在用途，继续发展我们的业务并作为一家上市公司运营，我们的支出将会增加。我们相信，我们的增长将在一定程度上取决于我们为商业化和研发努力提供资金的能力。我们相信，我们现有的现金、现金等价物、短期投资和收入将足以满足我们的资本要求，并至少在未来三年为我们的运营提供资金。然而，我们基于的这些估计可能被证明是不正确的，我们可能会以比目前预期更快的速度使用我们可用的财政资源。因此，我们未来可能需要寻求额外的资金。如果我们不能以有利的条件筹集资金，或者根本不能，我们可能无法支持我们的商业化努力或增加我们的研发活动，我们的业务增长可能会受到负面影响。因此，我们可能无法有效竞争。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财年中，用于经营活动的净现金分别为3900万美元和4270万美元。我们未来的现金需求可能与我们目前的估计有很大不同，取决于许多因素，其中包括：

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为了为其中某些活动提供资金，我们可以通过借款或通过额外的几轮融资来寻求资金，包括私募或公开募股或债务发行以及与企业合作伙伴的合作安排。我们可能无法以优惠的条件筹集资金，或者根本无法筹集资金。

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出售额外的股本或可转换债务证券可能会导致我们的股东进一步稀释。如果我们借入更多资金或发行债务证券，这些证券可能拥有高于我们普通股持有人的权利，并可能包含限制我们运营的契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资以及进行某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。例如，我们与Innovatus Life Science Fund I，LP(“Innovatus”)的贷款与担保协议(“贷款协议”)限制我们支付股息或对我们的股本进行其他分配或支付，但有限的例外情况除外。我们可能不得不通过与合作伙伴或其他人的安排来获得资金，这些安排可能要求我们放弃对我们的技术、候选产品或产品的权利，否则我们不会放弃这些权利。如果我们得不到额外的资源，我们把握商机的能力将会受到限制，我们可能无法有效竞争，我们的业务增长可能会受到不利影响。

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我们的经营业绩可能每年或每个季度变化很大，这可能会对我们未来的股价产生负面影响。

我们的收入和运营结果可能每年或每个季度波动，其中包括以下原因：

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由于这些和其他因素，我们的经营业绩可能不符合投资者或公开市场分析师的预期。

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收入或经营业绩的任何意想不到的变化都可能导致我们的股票价格波动。新的信息可能会导致投资者和分析师重新评估我们的业务，这也可能导致我们的股价波动。

我们需要保持较高的库存水平，这可能会消耗我们大量的资源，减少我们的现金流，并导致库存减值费用。

我们的产品由大量单独的组件组成。为了有效地营销和销售巴罗西姆，我们经常必须保持高水平的库存。制造过程需要很长的交付期，在此期间，我们产品的组件可能会过时，我们可能会高估或低估给定组件的需求量，在这种情况下，我们可能会花费额外的资源或限制我们可以生产的最终产品的数量。与直接制造商相比，我们对第三方制造商零部件的依赖使我们面临更大的交货期。

我们业务的季节性造成了我们季度收入的差异，这使得我们很难比较或预测我们的财务业绩。

我们预计，由于时机和季节性的原因，收入可能会在每个季度之间波动。根据特定国家的国家假日模式，我们预计会出现温和的季节性。这些季节性变化很难准确预测，可能在不同的市场之间有所不同，有时可能完全不可预测。除了上述因素外，在美国，我们可能会经历基于患者在其医疗保险覆盖范围内的年度扣减限额的季节性。虽然从历史上看，季节性一直很小，但我们预计，由于我们更加关注美国境内的销售，季节性会增加。这些季节性变化很难准确预测，可能在不同市场之间变化，有时可能完全不可预测，这给我们的业务带来了额外的风险，因为我们依赖对客户需求的预测来在预期销售之前建立库存。此外，我们认为，我们有限的产品商业化历史在一定程度上使我们的季节性模式更难识别和预测。

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我们受到与汇率波动相关的风险的影响，外币汇率的变化可能会影响我们的运营结果。

我们目前的业务有一部分位于美国以外，因此，我们产生了以美元以外的货币计价的收入和费用，其中大部分以欧元计价。因此，这些外币之间的汇率变化，特别是欧元和美元之间的汇率变化，可能会对我们报告的运营业绩产生重大影响，并扭曲期间之间的比较。外币汇率的波动也会影响我们以非美国货币计价的应收账款和应付账款的报告。由于这种外汇波动，我们可能更难发现我们业务和运营结果的潜在趋势。此外，如果货币汇率波动导致我们的经营结果与我们的预期或我们投资者的预期不同，我们普通股的交易价格可能会受到不利影响。未来，我们可能会从事汇率对冲活动，以努力缓解汇率波动的影响。如果我们的对冲活动不是有效的，货币汇率的变化可能会对我们的运营结果产生更重大的影响。

我们使用净营业亏损和税收抵免来抵销未来应税收入和税收的能力可能会受到某些限制，我们可能无法在到期之前利用我们的净营业亏损和税收抵免结转的很大一部分。

我们已经产生并预计将继续产生显著的联邦和州净营业亏损(“NOL”)和税收抵免结转。截至2023年12月31日，我们的联邦和州NOL结转分别约为3.899亿美元和730万美元。联邦NOL于2021年开始到期，州NOL于2020年开始到期。截至2023年12月31日，我们的联邦和州税收抵免结转金额分别约为980万美元和200万美元。联邦和州税收抵免结转分别于2021年和2028年开始到期。这些NOL和税收抵免结转可能会到期，未使用，也无法用于抵消未来的所得税债务。根据2017年12月22日颁布的经冠状病毒援助、救济和经济安全法案修改的通常被称为“减税和就业法案”的立法，在2017年12月31日之后的应税年度发生的联邦不良贷款可以无限期结转，但此类联邦不良贷款在2020年12月31日之后的应税年度发生的扣除是有限的。

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此外，根据修订后的《1986年美国国税法》(下称《税法》)第382和383条，公司在“所有权变更”后，其利用变更前的NOL和指定的其他税收抵免结转的能力受到限制，例如研发税收抵免，以抵消未来的应税收入和税收。吾等先前或未来可能经历一次或多次“所有权变更”，以符合守则第382及383条下的规则，包括与我们的首次公开招股有关。如果是这样，或者如果我们没有产生足够的应税收入，我们可能无法利用我们的NOL和税收抵免的很大一部分，即使我们实现了盈利。如果我们在未来有应税收入的年份使用我们的NOL和税收抵免的能力受到限制，我们将支付比我们能够充分利用我们的NOL和税收抵免更多的税款。这可能会有效地增加我们未来的纳税义务，从而对我们的经营业绩产生实质性的不利影响。

我们受到复杂的税务规则的约束，任何审计、调查或税务程序都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们需要缴纳美国、瑞士、意大利、德国、法国和荷兰的所得税和/或非所得税，以及与此相关的税收法律法规。税务会计和合规往往涉及复杂的问题，在确定我们的所得税和其他税收责任拨备以及税收法律法规的适用时，需要做出判断和解释。在这方面，许多司法管辖区都有详细的转让定价规则，要求与关联方进行的所有交易都按照此类规则所指的公平定价原则定价。此类转让定价规则以及预扣税、商品和服务税、销售税和其他税收的适用情况并不总是明确的，我们可能会接受与这些规则或税收相关的税务审计。

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我们相信我们的税务状况是合理的，我们的税务拨备和储备足以应付任何潜在的负债。然而，各种项目不能准确地预测，未来的事件可能被视为与它们发生的时间段不连续。此外，美国国税局或其他税务机关可能不同意我们的立场。如果国税局或任何其他税务机关成功挑战我们的地位，我们可能需要承担超过为此建立的任何准备金的额外税款和罚款以及与之相关的利息或其他税款，这可能会对我们的业绩、业务和未来的现金流产生重大影响。

美国和非美国税法的变化可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

涉及美国和非美国税务事务的规则不断受到立法、司法、行政、监管和相关政府程序和当局的人员的审查。税法的变化或其解释和应用(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了许多，而且未来可能还会继续发生变化。未来美国和非美国税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。我们敦促投资者就美国和非美国税法的潜在变化对我们普通股投资的影响咨询他们的法律和税务顾问。

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与我们行业监管相关的风险

BarosTim受到广泛的政府监管，如果我们不遵守适用的要求，可能会导致我们的业务受到影响。

医疗器械行业受到政府当局的广泛监管，主要是FDA和相应的国家和外国监管机构和当局，如欧盟立法机构和欧洲经济区成员国主管当局。FDA和其他美国、EEA和外国政府机构和当局对医疗器械等方面进行监管和监督：

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我们所受的法律和法规是复杂的，而且随着时间的推移，往往会变得更加严格。立法或法规的变化可能会导致我们继续或扩大业务的能力受到限制，高于预期的成本或低于预期的销售额。

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如果我们不遵守美国联邦和州法规或EEA或其他适用于我们运营国家/地区的外国法规，可能会导致发出警告信或无标题信函、罚款、禁令、暂停或失去监管许可或批准、召回或扣押产品、终止分销或民事处罚。在最极端的情况下，可能会实施刑事制裁或关闭我们的制造设施。如果这些风险中的任何一个成为现实，我们的业务都将受到不利影响。

在欧洲等外国司法管辖区，BarosTim也受到广泛的政府监管，我们如果不遵守适用的要求，可能会导致我们的业务受到影响。

在欧洲经济区，BarosTim被要求遵守欧盟主动植入式医疗器械指令附件I中规定的基本要求。遵守这些要求是将CE标志贴在BarosTim上的先决条件。为了证明符合基本要求并获得将CE标志贴到巴罗西姆的权利，我们进行了符合性评估程序，该程序根据医疗器械的类型及其分类而有所不同。除了低风险医疗器械(没有测量功能且不是无菌的I类)，制造商可以根据对其产品符合基本要求的自我评估发布欧盟符合性声明，符合性评估程序需要通知机构的干预，该机构是由欧洲经济区国家的主管当局指定进行符合性评估的组织。根据相关的符合性评估程序，被通知机构将审核质量管理体系，并审查我们设备的制造、设计和最终检查的技术文件。在成功完成对医疗器械及其制造商进行的合格评定程序并符合基本要求后，通知机构将颁发CE合格证书。该证书将使制造商有权在准备并签署相关的欧盟符合性声明后，在其医疗器械上贴上CE标志。

一般来说，医疗器械及其制造商符合基本要求的证明，除其他外，必须基于对支持产品在正常使用条件下的安全性和性能的临床数据的评估。具体地说，制造商必须证明该设备在正常使用条件下实现了其预期性能，并且在权衡其预期性能的益处时，已知和可预见的风险以及任何不良事件是最小化和可接受的，并且任何关于该设备的性能和安全性的声明(例如，产品标签和使用说明)都有适当的证据支持。这种评估必须基于临床数据，这些数据可以从(1)对被评估设备进行的临床研究，(2)来自类似设备的科学文献，其与被评估设备的等价性可以被证明，或(3)临床研究和科学文献。对于有活性的植入式医疗设备或III类设备，制造商必须进行临床研究以获得所需的临床数据，除非依赖来自同等设备的现有临床数据是合理的。欧洲药品管理局临床研究的进行受到详细监管义务的约束。这些措施可能包括要求进行研究的国家的主管当局事先授权，以及要求获得主管道德委员会的积极意见。这个过程可能既昂贵又耗时。

为了继续在欧洲销售巴罗西姆，我们必须遵守MDR及其不断变化的过渡要求。我们已经提交了我们的申请，要求BarosTim遵守欧盟MDR的一般安全和性能要求(类似于AIMDD的基本要求)，目前正在审查中。此外，欧盟确实批准了对MDR的一项修正案，允许合格的AIMDD CE证书在2027年12月之前被接受。我们已经满足了这项修正案中确定的条件，允许在这段时间内继续分发BarosTim。如果未能继续遵守适用的外国法规要求，包括欧洲经济区国家当局管理的法规，可能会导致我们面临执法行动，包括我们的通知机构(爱尔兰国家标准局或NSAI)拒绝、暂停或撤回我们的CE符合性证书，这可能会削弱我们未来在欧洲经济区销售产品的能力。

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我们的业务受到广泛的政府监管，这可能会使我们在美国营销BarosTim并推出新的或改进的产品变得更加昂贵和耗时。

我们的产品必须符合美国FDA和外国司法管辖区类似机构实施的监管要求。这些要求包括冗长和详细的实验室和临床测试程序、抽样活动、广泛的机构审查程序以及其他昂贵和耗时的程序。通常需要几年时间才能满足这些要求，具体取决于产品的复杂性和新颖性。我们还须遵守与安全工作条件、制造方法、环境保护、火灾危险控制和处置危险或潜在危险物质有关的许多额外许可和监管要求。我们必须遵守的一些最重要的要求包括：

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当前或正在演变的政府法规可能会阻碍我们进行临床研究以及制造和销售我们现有和未来产品的能力。这样的政府监管还可能在相当长一段时间内推迟我们新产品的销售，并对我们的活动施加代价高昂的程序。

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我们的产品在制造、营销和使用方面仍然受到严格的监管控制。我们可能被迫在发布后修改或召回产品，以应对监管行动或在一般使用中遇到的意想不到的困难。任何此类行动都可能对我们产品的声誉以及我们的业务和财务状况产生实质性影响。此外，法规可能会发生变化，任何额外的法规都可能限制或限制我们使用任何技术的能力，这可能会损害我们的业务。我们还可能受到新的国际、联邦、州或地方法规的影响，这些法规可能会影响我们的研发计划，并以意想不到的方式损害我们的业务。如果发生这种情况，我们可能不得不支付巨额成本来遵守这些法律和法规，这将损害我们的运营结果。

误用或标签外使用我们的产品可能会损害我们在市场上的形象，导致伤害导致产品责任诉讼，这可能会使我们的业务付出高昂的代价，或者如果我们被认为从事了不适当的促销活动，则会导致FDA和其他监管机构进行代价高昂的调查和制裁。

巴罗西汀已被FDA用于改善HFrEF的症状，并用于EEA中HFrEF的治疗。我们只能根据批准标签上的说明宣传或推销巴罗西汀的具体批准适应症。我们对营销和销售人员进行培训，防止将我们的产品用于批准的使用适应症以外的用途，即所谓的“非标签用途”。然而，我们不能阻止医生在标签外使用我们的产品，这是医生独立的专业医学判断，他或她认为合适的。如果医生试图在标签外使用我们的产品，可能会增加患者受伤的风险。此外，将我们的产品用于非适用监管机构批准的适应症可能无法有效治疗此类疾病，这可能会损害我们在医生和患者中的市场声誉。

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医生还可能滥用我们的产品或使用不适当的技术，可能会导致伤害和增加产品责任的风险。如果我们的产品被误用或与不适当的技术一起使用，我们可能会受到客户或他们的患者提出的代价高昂的产品责任索赔或其他诉讼。此外，如果FDA确定我们的宣传材料或培训构成推广非标签使用，它可以要求我们修改我们的培训或宣传材料，或要求我们采取监管或执法行动，包括发布无标题信函、警告信、禁令、扣押、民事罚款或刑事处罚。其他联邦、州或外国执法机构也有可能在下列情况下采取行动

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他们认为我们的商业活动构成了不适当的促销，包括宣传标签外的使用，这可能会导致重大处罚，包括但不限于刑事、民事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外以及我们的业务被削减。这些事件中的任何一个都可能严重损害我们的业务和运营结果，并导致我们的股价下跌。

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此外，我们产品的广告和促销必须遵守执行MDD的欧洲经济区成员国法律、关于误导性和比较性广告的第2006/114/EC号指令和关于不公平商业行为的第2005/29/EC号指令，以及管理医疗器械广告和促销的其他欧洲经济区成员国法律。欧洲经济区成员国的立法也可能限制或强加限制我们直接向公众宣传我们产品的能力。此外，自愿的欧盟和国家行为准则为向公众宣传和推广我们的产品提供了指导方针，并可能对我们与医疗保健专业人员的促销活动施加限制。

如果发现BarosTim存在严重的安全问题，或者自愿或在FDA或其他政府机构的指示下召回BarosTim，可能会损害我们的声誉、业务和财务业绩。

FDA、欧洲药品管理局的主管当局和类似的外国政府当局有权要求在设计或制造中的重大缺陷或缺陷可能影响患者安全的情况下，或在产品对健康构成不可接受的风险的情况下，召回商业化产品。就FDA而言，要求召回的权力必须基于FDA发现该设备有合理的可能性会导致严重的不良健康后果或死亡。我们还可以选择进行产品通知或召回，以告知医生使用说明的更改，或者如果发现或怀疑设备存在缺陷。由于健康风险不可接受、组件故障、故障、制造错误、设计或标签缺陷、包装缺陷或未能遵守适用法规，我们或我们的某个分销商可能会发生政府强制召回或自愿召回。未来可能会出现产品缺陷或其他错误。召回，包括某些通知和更正以及撤换，可能会转移管理和财务资源，并可能对我们的财务状况产生不利影响，损害我们的声誉，并降低我们实现预期收入的能力。

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此外，我们产品的制造受到FDA和外国监管机构广泛的上市后监管，我们或我们的合同制造商或供应商如果未能遵守监管要求，可能会导致召回、工厂关闭和其他处罚。我们和我们的供应商和合同制造商受FDA的QSR和类似的外国法规的约束，这些法规管理医疗器械的设计、制造、质量保证、标签、包装、灭菌、储存、运输和服务所使用的方法和设施和控制。这些规定通过对制造设施的定期检查来执行。我们或我们的供应商或合同制造商工厂的任何制造问题，包括未能遵守监管要求，可能会导致警告或无标题信件、制造限制、自愿或强制召回或纠正， 罚款， 提款 的 监管部门 间隙 或 审批、 产品 癫痫发作， 禁制令 或 课税 的 民事 或 罪犯 罚则， 哪一个 会不会 不利的 影响 我们的 业务 结果 和 前景看好。

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根据我们为纠正产品的缺陷或缺陷而采取的纠正措施，FDA可能会要求，或者我们可能会决定，我们需要获得该设备的新批准，然后才能销售或分销纠正后的设备。寻求此类批准可能会推迟我们及时更换召回设备的能力。此外，如果我们没有充分解决与我们的设备相关的问题，我们可能面临额外的监管执法行动，包括FDA警告信、产品扣押、禁令、行政处罚或民事或刑事罚款。

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公司被要求保留某些召回和纠正的记录，即使它们不需要向FDA报告。我们可以在未来对我们确定不需要通知FDA的产品启动自愿撤回或更正。如果FDA不同意我们的决定，它可以要求我们将这些行为报告为召回，我们可能会受到执法行动的影响。未来的召回

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声明可能会损害我们在客户中的声誉，可能导致对我们的产品责任索赔，并对我们的销售产生负面影响。任何纠正行动，无论是自愿的还是非自愿的，以及在诉讼中为自己辩护，都将需要我们投入时间和资金，分散管理层对业务运营的注意力，并可能损害我们的声誉和财务业绩。

我们的产品可能会导致或促成不良医疗事件，或发生故障或故障，我们必须向FDA和欧洲监管机构报告，如果我们不这样做，我们将受到可能损害我们的声誉、业务、财务状况和运营结果的制裁。

根据FDA医疗器械报告条例，医疗器械制造商在收到报告或意识到设备已经或可能导致或促成了死亡或严重伤害，或者已经或可能发生故障，而如果故障再次发生，很可能会导致或导致死亡或严重伤害时，必须向FDA提交信息。所有在欧洲经济区将医疗器械投放市场的制造商在法律上都有义务向事件发生所在的监管机构或主管当局报告涉及其生产或销售的设备的事件。根据MDD，事故被定义为设备特性和/或性能的任何故障或恶化，以及任何标签或使用说明的不足，可能直接或间接导致或可能已经导致患者、使用者或其他人的死亡或其健康状况的严重恶化。我们报告义务的时间由我们知道不良事件的日期以及事件的性质触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们知道的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到了可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的或在使用产品时被及时移除的不良事件。如果我们未能履行我们的报告义务，FDA或欧洲监管机构可能会采取行动，包括警告信、无标题信、行政行动、刑事起诉、民事罚款、撤销我们的设备批准、扣押我们的产品或推迟未来产品的清理或批准。

我们受到某些联邦、州和外国的欺诈和滥用法律、透明度和隐私以及安全法律和法规的约束，如果违反这些法律和法规，我们可能会受到实质性的惩罚。此外，根据这些法律和法规对我们做法的任何挑战或调查都可能导致负面宣传，回应成本高昂，从而可能损害我们的业务。

美国有许多与医疗欺诈和滥用有关的联邦和州以及外国法律，包括反回扣、虚假索赔和医生透明度法律。我们的商业行为和与供应商的关系都受到这些法律的审查。我们受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国司法管辖区与患者、客户、员工和其他第三方信息相关的隐私和安全法规的约束。在美国，可能影响我们运营能力的法律包括但不限于：

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除其他事项外，这些法律法规还通过限制我们与医院、医生或其他潜在购买者之间可能达成的财务安排，包括销售计划，限制了我们的业务、营销和其他促销活动。由于这些法律的广泛性，法定例外情况和可用监管安全港的范围很窄，以及它们所受的解释范围很广，我们目前或未来的一些做法可能会受到其中一项或多项法律的挑战。

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这些法律的范围和执行都是不确定的，可能会迅速变化，特别是在缺乏适用的先例和条例的情况下。联邦和州执法机构继续加强对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查。卫生与公众服务部监察长办公室还发布了针对药品制造商的合规计划指南，该指南通常适用于医疗器械公司。所有这一切导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解，包括医疗器械公司。回应调查可能会耗费时间和资源，并可能分散管理层对业务的注意力。此外，作为这些调查的结果，医疗保健提供者和实体可能必须同意作为同意法令或公司诚信协议的一部分的额外繁琐的合规和报告要求。任何此类调查或和解都可能增加我们的成本，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或现在或将来适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。

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医疗保健立法改革措施可能会对我们产生实质性的不利影响。

在美国，已经并将继续有许多立法举措来控制医疗成本。2010年3月，美国颁布了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，对政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式进行了许多实质性的改变。它可能会影响我们的业务的其他方式之一是《平价医疗法案》：

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政府在美国医疗保健行业中作用的扩大可能会导致我们的利润减少，支付人对BarosTim和任何未来产品的报销减少，和/或医疗程序量的减少，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

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我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额。

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此外，2017年4月5日，欧洲议会通过了MDR，废除并取代了MDD和AIMDD。与必须在欧洲经济区成员国的国家法律中实施的指令不同，这些法规直接适用于所有欧洲经济区成员国(即，不需要通过实施它们的欧洲经济区成员国的法律)，旨在消除欧洲经济区成员国之间在医疗器械监管方面的差异。除其他事项外，《千年发展报告》旨在建立统一、透明、可预测和可持续的监管。 架构 各地 欧洲经济区 为 医学 器件 和 确保 a 高 级别 的 安全 和 健康状况 而当 支持 创新。

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MDR于2021年5月生效，除其他外，旨在：

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这项规定尚未对我们在欧洲经济区开展业务的方式产生实质性影响。然而，未来监管可能会发生变化，我们不能确定未来的变化不会对我们的业务运营产生不利影响。

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与我们普通股相关的风险

我们预计我们普通股的价格将大幅波动，您可能无法以您支付的价格或高于您支付的价格转售我们普通股的股票。

我们普通股的市场价格一直并可能继续高度波动，可能会因为各种因素而大幅波动或下跌，其中一些因素超出我们的控制范围，或以复杂的方式相关，包括：

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此外，股票市场，特别是医疗设备股票市场，经历了可能与发行人的经营业绩无关的波动。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动或大幅下跌时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，我们管理层的注意力将从我们的业务运营上转移，这可能会严重损害我们的运营业绩和财务状况。诉讼中任何不利的裁决也可能使我们承担重大责任。

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证券分析师可能不会发布对我们业务有利的研究或报告，也可能根本不会发布任何信息，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果没有或很少有证券或行业分析师跟踪我们，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们是一家“新兴成长型公司”，由于适用于新兴成长型公司的披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬进行非约束性咨询投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞薪酬的要求。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会下跌或更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)在IPO完成五周年后，(B)我们的年度总收入至少为12.35亿美元，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元，以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券。

由于我们选择利用《就业法案》条款，该条款允许我们推迟实施新的会计准则，因此我们的财务报表可能无法直接与其他上市公司进行比较。

根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择使用这一延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是一家新兴成长型公司或(Ii)明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期。由于我们选择利用《就业法案》的这一条款，我们的财务报表和其中包含的报告的运营结果可能无法直接与其他上市公司的财务报表和报告的运营结果进行比较。

如果我们未来不能对财务报告保持有效的内部控制，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。

为了符合上市公司的要求，我们正在并预计将继续采取各种行动，包括实施和维持新的内部控制和程序，以及聘用新的会计或内部审计人员。萨班斯-奥克斯利法案要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。我们已经制定并预计将继续完善我们的披露控制和其他程序，旨在确保

68

目录表

我们在提交给美国证券交易委员会的报告中需要披露的信息被记录、处理、汇总并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内报告，根据交易法要求必须在报告中披露的信息被积累并传达给我们的主要高管和财务官。《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求我们评估和确定财务报告内部控制的有效性，并提供财务报告内部控制的管理报告。萨班斯-奥克斯利法案还要求，我们关于财务报告内部控制的管理报告必须由我们的独立注册会计师事务所证明，前提是我们不再是JOBS法案定义的“新兴成长型公司”，也不是非加速申报公司。只要我们是一家新兴的成长型公司，我们就不希望我们的独立注册会计师事务所为我们关于财务报告内部控制的管理报告作证。

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我们目前的控制和我们开发的任何新控制可能会变得不够充分，未来可能会发现我们在财务报告方面的内部控制存在弱点。如果我们不能建立和保持对财务报告的有效内部控制，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报。我们已经设计和实施并预计将继续完善遵守这一义务所需的财务报告内部控制，这一过程将是耗时、昂贵和复杂的。如果我们发现我们的财务报告内部控制存在重大弱点，如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，如果我们无法断言我们的财务报告内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所在未来需要时无法对我们的财务报告内部控制的有效性发表意见，或者如果我们的财务报告内部控制被认为是不充分的，或者我们无法编制及时或准确的财务报表，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到证券上市交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的调查或除名，这可能需要额外的财务和管理资源。

我们的主要股东、管理层和董事(其中两人与我们的主要股东有关联)拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

截至2023年12月31日，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的关联公司实益拥有我们约52%的已发行有表决权股票。我们的两名非雇员董事也与我们的某些主要股东有关联。因此，如果他们共同行动，这些股东将有能力通过这种所有权地位和需要股东批准的事项来影响我们。例如，这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这些股东的利益可能与你的利益不同，甚至可能与你的利益冲突。例如，这些股东可能试图推迟或阻止公司控制权的变更，即使控制权的变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售公司或我们的资产时获得普通股溢价的机会，并可能由于投资者认为可能存在或出现利益冲突而影响我们普通股的现行市场价格。因此，这种所有权集中可能不符合我们其他股东的最佳利益。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能限制我们的股东获得有利的司法法庭处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷的能力。

我们修订和重述的公司注册证书规定，在法律允许的最大范围内，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序、任何声称违反受托责任的诉讼、任何根据特拉华州公司法(DGCL)对我们提出索赔的诉讼或任何主张索赔的诉讼的独家法庭。

69

目录表

反对我们，这是由内务主义统治的。专属法院条款不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务而提起的诉讼，也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。我们修订和重述的公司注册证书还规定，美国联邦地区法院是解决根据证券法提出的针对我们或我们的任何董事、高级管理人员、员工或代理人的诉讼原因的任何投诉的独家论坛。任何人士或实体购买或以其他方式取得本公司股本股份的任何权益，应被视为已知悉并同意本公司上述经修订及重述的公司注册证书的规定。根据证券法，联邦和州法院对为执行证券法规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼拥有同时管辖权，投资者不能放弃遵守联邦证券法及其下的规章制度。因此，法院是否会执行关于根据《证券法》提出的索赔的书面选择法院规定，还存在不确定性。我们相信，这些规定可能会使我们受益，因为这些规定使总理和法官在适用特拉华州法律和联邦证券法方面更加一致，特别是在解决公司纠纷方面经验丰富，与其他法院相比，在更快的时间表上有效管理案件，以及保护免受多法院诉讼的负担。然而，这些条款可能会阻止针对我们的董事、高级管理人员、员工和代理人提起诉讼，因为它可能会限制任何股东在司法法庭上提出该股东认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理发生纠纷的索赔的能力。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程以及特拉华州法律中包含的反收购条款可能会阻止收购。

我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中包含的条款可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的对我们的合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，这些规定可能会使股东更难更换或罢免我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定反过来可能会影响我们的股东更换或罢免我们管理团队现有成员的任何尝试。这些规定包括以下规定：

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70

目录表

此外，DGCL第203条一般禁止特拉华州公司与持有我们已发行有表决权股票超过15%的有利害关系的股东进行任何广泛的业务合并，除非合并或合并以规定的方式获得，否则在交易日期后三年内不得与我们合并或合并。这一规定可能具有推迟或防止公司控制权变更的效果，无论这是否是我们股东所希望的或对我们的股东有利。此外，特拉华州法律的其他条款也可能阻碍、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并。

我们目前不打算对我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。

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项目1B。未解决的员工意见

没有。

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项目1C。网络安全

风险管理和战略

我们依靠我们的信息技术来运营我们的业务，并为患者提供我们的巴罗西姆疗法。我们的政策和流程旨在保护我们的信息技术系统，其中一些系统由第三方管理，并在发生网络安全威胁或事件时及时解决问题。

作为我们更广泛的风险管理框架的一部分，我们已经确定了我们业务面临的潜在网络安全风险。我们设计了我们的业务应用程序和托管服务，以最大限度地减少网络安全事件对我们业务的影响，并在适当的情况下确定了备份系统。我们寻求通过监测和检测活动、使用反恶意软件应用程序、员工培训、质量审计以及沟通和报告结构等过程的组合，进一步降低网络安全风险。我们制定了事件应对计划，概述了在发生网络安全威胁或事件时的遏制、根除和恢复计划。

​

我们聘请第三方顾问帮助我们设计控制措施和我们的网络安全风险管理框架。我们还在与第三方合作进行渗透测试。我们还保留第三方协助监测和检测网络安全威胁，并对任何网络安全威胁或事件做出反应。

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71

目录表

对于管理或使用我们的信息技术或数据的第三方，我们获取报告以评估其系统和流程的安全性。我们对所有第三方提供商进行持续监控，以确保符合我们的网络安全标准。

​

我们没有遇到对我们的业务产生实质性影响的网络安全威胁或事件。

治理

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我们的董事会最近将网络安全的具体监督责任分配给了我们的审计委员会，该委员会也监督我们的总体风险管理。审计委员会与管理层一起审查和讨论我们与信息安全和网络安全相关的政策、做法和风险。

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我们的首席财务官主要负责评估、监测和管理网络安全风险。我们的信息技术和设备工程负责人与我们的财务团队成员组成了我们的网络安全委员会，该委员会每季度召开会议，评估网络安全风险，识别新风险，并评估我们的风险管理框架。该委员会的成员包括对我们的产品和系统了如指掌的员工，具有管理网络安全风险的经验，并保持有效的认证信息系统安全专业认证。

​

我们的首席财务官每季度向审计委员会提供有关网络安全相关风险的最新情况。我们的事件应对计划包括将发生的任何重大威胁或事件通知审计委员会，然后通知董事会。

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项目2.财产

我们租借31,505 位于明尼苏达州明尼阿波利斯市的一平方英尺办公空间，是我们的主要执行办公室和制造设施的所在地。我们根据2008年12月1日起至期满的经营租赁协议租赁这一空间。2028年8月31日。我们打算随着我们的发展增加新的设施，我们相信将根据需要提供适当的额外或替代空间，以适应我们业务的任何此类扩展。

​

项目3.法律诉讼

我们可能会不时卷入法律程序，或因 这是我们正常的业务流程。我们目前不是任何实质性法律程序的一方。

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项目4.矿山安全信息披露

不适用。

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72

目录表

第II部

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项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

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市场信息

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我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“CVRX”。

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持有者

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截至2024年2月2日，我们的普通股约有68名登记持有者。这一数字不包括作为实益所有者的股东，但其股票由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

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股利政策

​

我们从未宣布或支付过，在可预见的未来也不会宣布或支付我们股本的任何现金股息。未来关于宣布和支付股息(如果有的话)的任何决定将由我们的董事会酌情决定，取决于适用的法律，并将取决于当时的现有条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。我们与Innovatus的贷款协议限制我们支付股息或对我们的股本进行其他分配或付款，但有限的例外情况除外。

​

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第六项。[已保留]

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项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

概述

我们是一家商业阶段的医疗设备公司，专注于为心血管疾病患者开发、制造和商业化创新的微创神经调节解决方案。我们的专有平台技术BarosTim旨在利用大脑和神经系统的力量来解决导致HFrEF和其他心血管疾病的自主神经系统失衡问题。我们的第二代产品BarosTim是第一个也是唯一一个商业上可用的神经调节设备，被证明可以改善HFrEF患者的症状。BarosTim通过向位于颈动脉壁的压力感受器发送不可察觉的持续电脉冲，向大脑发出信号来调节心血管功能，从而提供压力感受器激活疗法。目前，美国食品和药物管理局指出，巴罗西汀适用于NYHA III级或II级(最近有III级病史)的患者，尽管他们接受了指南指导的药物治疗(药物和装置)，有左室射血分数(≤ )35%和NT-ProBNP

自成立以来，我们的活动主要包括开发巴罗西姆疗法，在美国进行BEAT-HF上市前和上市后的关键研究，并申请监管部门的批准。我们能否从产品销售中获得可观的收入并实现盈利，将取决于我们继续成功地将BarosTim商业化的能力，以及我们未来可能推进的任何产品增强功能。我们希望通过继续扩大我们自己的专门销售队伍和提高付款人、医生和患者对巴罗西姆的认识来获得未来的收入。

73

目录表

我们的销售和营销工作针对的是急诊医生、心力衰竭专家、介入和普通心脏科医生以及血管外科医生，因为他们是我们技术的主要用户。然而，我们将主要在门诊环境中进行手术的医院视为我们的客户，因为它们是BarosTim在美国的采购实体。我们打算通过扩大和培训我们的美国销售队伍，继续进行重大投资，建设我们的美国商业基础设施。我们已投入大量资源，教育治疗HFrEF的医生了解巴罗西汀的优势，并对他们进行植入程序方面的培训。

装置和植入程序的费用通过各种第三方付款人报销，如政府机构和商业付款人。在美国，我们根据巴罗西姆的HFrEF患者人口的年龄人口统计，估计我们的目标患者群体中有67%符合联邦医疗保险资格。因此，我们优先考虑CMS的覆盖范围，同时开发与商业支付者接洽的流程。所有的MACs都已停用了针对我们的CPT代码的官方自动保险拒绝政策，从而允许医院提交BarosTim程序的付款请求，以便在逐个索赔的基础上进行裁决。我们的报销战略包括继续扩大我们目前的覆盖范围，并建立我们的内部市场准入团队，以便在目前不存在积极覆盖政策的情况下，在治疗之前获得适当的事先授权批准。在美国以外，报销水平因国家而异，在某些国家内因地区而异。巴罗西姆有资格在欧洲经济区的某些国家获得报销，例如德国，在德国，医院的年度医疗预算通常决定了要治疗的患者数量和可能购买的相关设备的价格。

我们在明尼苏达州明尼阿波利斯市的总部管理BarosTim的制造运营和产品供应的方方面面，包括我们的IPG和激励引线的最终组装、测试和包装。我们使用第三方供应商制造的组件或各种组件，其中一些组件的交货期很长。其中许多零部件来自数量有限的供应商。我们相信，我们的零部件制造商在各自的领域中都有能力制造巴罗西姆的各个部分，并建立了符合FDA要求的质量体系。我们寻求保持更高的库存水平，以保护自己免受供应中断的影响，并继续寻求通过更多的采购渠道来拓宽和加强我们的供应链。

从我们成立到首次公开募股，我们主要通过优先股融资来为我们的业务融资，此外，我们还通过销售我们的BarosTim产品和在我们的信贷安排下借入的金额来为我们的业务提供资金。然后，我们将几乎所有的资源投入到与巴罗西汀疗法相关的研究和开发活动中，包括临床和监管举措，以获得市场批准以及销售和营销活动。

我们利用首次公开募股所得的一部分继续为扩大我们在美国的直销队伍和与BarosTim相关的商业组织提供资金。我们继续投资于研发，以改善临床结果，优化患者采用率和舒适度，增加患者准入，并改善医生和患者的体验。从长远来看，我们计划探索巴罗西汀的潜力，将其扩大到其他心血管疾病的适应症。

​

2022年10月31日，我们签订了贷款协议，根据该协议，如果我们实现了某些里程碑，我们可以在本年度报告10-K表其他部分的综合财务报表附注4中描述的一系列定期贷款中借入至多5,000万美元，我们在该日借入了其中的750万美元，为我们的商业和投资努力提供资金。2023年3月10日，我们借入了贷款协议第一批剩余的750万美元。2023年12月15日，我们根据贷款协议第二批借入了1500万美元。截至2023年12月31日，根据贷款协议，我们有3,000万美元的未偿还定期贷款。贷款协议规定，根据贷款协议中规定的时间和其他条件，提供至多2000万美元的额外付款由于这些投资和我们的商业化努力，我们预计未来几年将继续出现净亏损，这可能需要额外的资金，并可能包括未来的股权和债务融资。

​

74

目录表

最近的发展

2023年12月，FDA批准了基于BEAT-HF试验数据的巴罗西汀的扩展标签，从而简化和澄清了使用适应症，并将主要终点结果、6、12和24个月的症状数据、胜率和全原因死亡率数据纳入了巴罗西汀的使用适应症中的“临床总结”讨论中。我们目前相信，基于这一新的长期安全性和安全性，这将使我们在美国的年度市场机会增加到估计22亿美元的 ，或76,000名患者有效性数据以及我们的商业经验，以及下面讨论的巴罗蒂姆2024年新的偿还分配。

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在2023年11月发布的2024年OPPS最终规则中，巴罗蒂姆被重新分配到新技术APC 1580，其平均付款金额为45,000美元。新的付款从2024年1月1日起生效。

​

影响我们业绩的因素

我们认为，有几个重要因素已经产生了影响，我们预计这些因素将继续影响我们的业务和运营结果。这些因素包括：

业务成果的构成部分

收入

自2019年8月FDA在上市前批准BarosTim以及随后的报销变化以来，我们在美国的销售额一直在稳步增长。我们希望通过努力提高医生、患者和付款人对巴罗西汀的认识，通过扩大我们在美国的销售队伍，以及通过寻求扩大巴罗西姆的标签，来继续推动收入的增加。因此，我们预计美国的销售额将继续占我们未来收入的大部分。

我们收入的一部分来自向德国和欧洲其他精选国家的医院出售巴罗西姆。BarosTim在欧洲的销售收入根据销售地点和渠道组合确定的平均销售价格波动，每个销售价格在不同国家可能有很大差异。我们的国际销售收入也会受到外汇汇率波动的重大影响。

销货成本和毛利率

销售的货物成本主要包括BarosTim零部件和组件的购置成本、分配的制造管理费用、报废和库存陈旧，以及物流和运输费用等与分销有关的费用。我们预计销售商品的成本将主要随着我们收入的增长而增加，并在一定程度上以绝对美元计算。毛利率也可能根据与某些客户谈判的返点和奖励的地区差异而有所不同。

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目录表

我们计算毛利率的方法是收入减去销售成本除以收入。我们的毛利率一直并将继续受到各种因素的影响，但主要是由我们产品的平均销售价格、包括整个系统(即IPG和激励线索)的销售产品相对于单个IPG销售的百分比以及分配的制造间接费用推动的。尽管我们将大部分设备直接销售给医院，但平均销售价格对毛利率的影响是由我们销售给分销商的产品与直接销售给医院的产品的百分比决定的，因为我们直接销售的产品的平均销售价格通常更高。整个系统销售的毛利率通常较低，因为它们包括IPG和激励引线的成本，而单个IPG销售只包括IPG的成本。所有BarosTim的制造间接成本直接与我们的生产量保持一致，因此如果生产水平增加，每件产品的成本就会降低。虽然我们预计我们的毛利率将随着时间的推移受到积极影响，因为我们成功地通过我们的直销队伍销售了更多的产品，并通过增加我们的生产量，但随着我们继续推出新产品和采用新的制造工艺和技术，毛利率可能会随着时间的推移而波动。

研发费用

研发(“R&D”)支出主要包括人员成本，包括工资、奖金、员工福利和研发员工的股票薪酬支出。研发费用还包括与产品设计工作、开发原型、测试、临床试验计划和监管活动、承包商和顾问、支持我们的开发、设施和信息技术的设备和软件相关的成本。我们的研发费用是按实际发生的费用计算的。随着我们继续开发BarosTim的增强功能，我们预计研发费用将以绝对美元计算增加。由于我们产品开发和临床试验费用的时间和范围的不同，我们的研发费用可能会在不同时期波动。

销售、一般和行政费用

销售、一般及行政(“SG&A”)开支主要包括员工成本，包括销售及市场营销人员(包括销售佣金)的基本工资、奖金、员工福利及股票薪酬开支，以及行政管理人员(如行政管理、财务会计、资讯科技及人力资源人员)的一般营运开支。SG&A费用还包括营销费用以及差旅、律师费、财务审计费、保险费、其他咨询服务费、折旧和设施费用。我们在销售时支付佣金。

随着我们继续扩大在美国的直销队伍和商业组织，我们预计SG&A费用将以绝对美元计算增加。此外，我们将继续增加我们的国际业务，并发展和协助我们的渠道合作伙伴。然而，我们预计随着收入的增长，我们的SG&A费用占收入的比例将下降。

利息支出

利息支出包括债务利息和相关融资成本的摊销。

其他收入，净额

除其他收入外，净额主要包括我们计息账户的利息收入，但汇率对我们以外币计价的资产和负债余额的影响部分抵消了这一影响。

所得税拨备

所得税拨备主要包括我们开展业务的外国司法管辖区的所得税。我们维持对递延税项资产的全额估值津贴，包括NOL结转、研发抵免和其他税收抵免。

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目录表

行动的结果

截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度的综合经营业绩

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NM--没有意义

收入

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截至2023年12月31日的财年收入为3930万美元，比截至2022年12月31日的财年增加了1680万美元，增幅为75%。

截至2023年12月31日的财年，美国的营收为3,510万美元，比截至2022年12月31日的财年增加了1,710万美元，增幅为95%。截至2023年12月31日和2022年12月31日，HF在美国的总收入分别为3460万美元和1760万美元。这一增长主要是由于拓展到新的销售区域和新客户以及医生和患者对BarosTim的认识增加而导致的持续增长。截至2023年12月31日和2022年12月31日的一年中，美国的高频总收入分别为1,123和587个。

截至2023年12月31日，我们共有178个活跃的植入中心，而截至2022年12月31日，这一数字为106个。主动植入中心是指在过去12个月内至少完成一次商业HF植入的客户。在截至2023年12月31日的一年中，美国销售地区的数量增加了12个，达到38个。销售区域是由客户经理持有的既定区域，通常在受雇六到九个月后。

在截至2023年12月31日的一年中，欧洲的收入为420万美元，比截至2022年12月31日的一年减少了30万美元，降幅为6%。在截至2023年12月31日的一年中，欧洲的总收入单位从上年同期的231个减少到207个。在截至2023年12月31日的一年中，欧洲销售地区的数量保持在6个。

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目录表

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销货成本和毛利率

与截至2022年12月31日的一年相比，截至2023年12月31日的一年，销售成本增加了130万美元，即25%，达到630万美元。这一增长主要是由于巴罗西姆的销售额增加。

截至2023年12月31日的年度毛利为3,300万美元，较截至2022年12月31日的年度增加1,560万美元，增幅为89%。截至2023年12月31日的年度毛利率增至84%，而截至2022年12月31日的年度毛利率为78%。截至2023年12月31日的年度毛利由于单位成本下降和平均售价上升，因此价格较高。

研发费用

与截至2022年12月31日的财年相比，截至2023年12月31日的财年，研发支出增加了170万美元，增幅为17%，达到1160万美元。这一变化主要是由于薪酬支出增加了170万美元，主要是由于员工人数增加和基于非现金股票的薪酬支出增加了60万美元，但临床研究费用减少了80万美元，部分抵消了这一增长。

销售、一般和行政费用

与截至2022年12月31日的财年相比，截至2023年12月31日的财年，SG&A支出增加了1450万美元，增幅为29%，达到6450万美元。这一变化的主要原因是薪酬支出增加了860万美元，主要是由于员工人数增加，营销和广告支出增加了230万美元，主要与BarosTim在美国的商业化有关，非现金股票薪酬支出增加了180万美元，差旅费用增加了150万美元，咨询费用增加了100万美元，但与D&O保险成本减少30万美元和专业费用减少20万美元部分抵消了这一增长。

利息支出

与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的利息支出增加了160万美元，达到180万美元。这一增长是由2022年10月31日签署的贷款协议下的借款利息支出推动的。

其他收入，净额

截至2023年12月31日的一年，其他收入净额为390万美元，而截至2022年12月31日的一年为140万美元。这一增长主要是由于计息账户的利率上升，部分被较低的现金余额所抵消。

所得税拨备

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，所得税拨备是象征性的。

流动资金、资本资源和业务计划

自我们成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损和运营的负现金流，我们预计至少在未来几年内，我们将遭受重大亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为9060万美元和1.062亿美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为4120万美元和4140万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们在经营活动中使用的净现金分别为3,900万美元和4,270万美元。

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目录表

2022年10月31日，我们签订了贷款协议，根据该协议，如果我们实现了某些里程碑，我们可以在本年度报告10-K表其他部分的综合财务报表附注4中描述的一系列定期贷款中借入至多5,000万美元，我们在该日借入了其中的750万美元，为我们的商业和投资努力提供资金。2023年3月10日，我们借入了贷款协议第一批剩余的750万美元。2023年12月15日，我们根据贷款协议第二批借入了1500万美元。截至2023年12月31日，我们在贷款协议下有3,000万美元的未偿还定期贷款。贷款协议根据贷款协议中规定的时间和其他条件，规定了高达2,000万美元的额外部分。

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2022年11月4日，我们作为代理人与派珀·桑德勒公司签订了一项股权分配协议，根据该协议，我们可以不时地以“在市场”或自动取款机发售的方式向代理商或通过代理商出售总发行价高达5,000万美元的普通股。截至2023年12月31日，尚未出售任何股份。

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我们未来的流动资金和资本资金需求将取决于许多因素，包括：

我们相信，我们现有的定期贷款现金资源和贷款协议以及收入将足以满足我们至少在未来三年内对经营流动资金、资本支出和债务服务的预测需求。然而，如果这些来源不足以满足我们的流动性要求，或者提供资金来执行或加快我们的增长战略，我们可能会寻求出售额外的股权或签订额外的贷款协议。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东将会受到稀释。如果有额外的债务融资，可能会涉及到进一步限制我们的业务或我们产生额外债务的能力的契约。我们筹集的任何此类债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。

可能根本无法获得额外的融资，或者可能只能以我们认为不有利的金额或条款获得融资。如果我们无法在需要时获得额外的融资来满足我们的流动性要求，我们可能需要推迟BarosTim的商业化和营销。

79

目录表

现金流

下表列出了下列各期间现金的主要来源和用途：

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用于经营活动的现金

截至2023年12月31日的年度，用于经营活动的现金净额为3900万美元，主要包括净亏损4120万美元和净营业资产减少480万美元，但被基于非现金股票的薪酬支出630万美元、财产和设备折旧50万美元以及递延融资成本和贷款贴现摊销的20万美元部分抵消。净营业资产主要包括存货、应收帐款、预付费用和其他流动资产、支持业务增长的应计费用和应付帐款。

在截至2022年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为4270万美元，主要包括净亏损4140万美元和净营业资产减少560万美元，但被非现金股票薪酬支出390万美元和财产和设备折旧40万美元部分抵消。净营业资产主要包括存货、应收帐款、预付费用和其他流动资产、应付帐款和应计费用，以支持我们的业务增长。

用于投资活动的现金：

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，用于投资活动的现金分别为60万美元和70万美元，其中包括购买财产和设备。

融资活动提供的现金：

截至2023年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为2,400万美元其中2,250万美元与债务融资收益有关，90万美元与员工购股计划和70万美元与行使普通股期权的收益有关，被20万美元的债务融资费用部分抵消。

截至2022年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为750万美元其中包括750万美元与债务融资收益有关，60万美元与员工购股计划以及与行使普通股期权收益有关的20万美元，由80万美元的债务融资费用部分抵消。

负债

2022年10月31日，我们作为抵押品代理和贷款人与Innovatus签订了贷款协议，根据该协议，如果我们实现了某些里程碑，我们可以借入一系列总计5,000万美元的定期贷款。在截止日期，我们根据贷款协议借入了750万美元的最低金额。2023年3月10日，我们借入了贷款协议第一批剩余的750万美元。2023年12月15日，我们根据贷款协议第二批借入了1500万美元。根据贷款协议垫付的定期贷款(统称为“定期贷款

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贷款“)按浮息计息，年息等于(A)加(I)最优惠利率与(Ii)5.50%加(B)2.65%两者中较大者的总和。定期贷款将于2028年1月31日到期，要求在2027年11月1日之前只支付利息。定期贷款几乎以我们所有的个人财产为抵押。如果我们在2024年6月30日之前实现往绩三个月收入900万美元，我们可以选择在2024年9月1日至2024年12月15日之间支取至多2000万美元。业绩契约将于2025年9月30日或第三批资金生效，要求我们实现董事会批准的该期间有效收入计划中设定的往绩12个月收入目标的50%。

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关键会计政策和估算

根据美国普遍接受的会计原则编制综合财务报表，要求我们的管理层作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们的综合财务报表以及本年度报告中其他地方以Form 10-K格式包含的附注中报告的金额。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理和可以支持的各种其他假设。然后，这一评估的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同，这种差异可能会对我们的合并财务报表产生重大影响。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告(Form 10-K)其他部分的综合财务报表附注2中有更全面的描述，但我们相信以下讨论涉及我们最关键的会计政策，这些政策对描述我们的财务状况和经营结果最重要，需要我们做出最困难、最主观和最复杂的判断。

基于股票的薪酬

我们维持2001年通过的股权激励计划，为员工、顾问和董事会成员提供长期激励。该计划允许向雇员发行非法定和激励性股票期权，并向顾问和非雇员董事发行非法定股票期权。关于IPO，我们通过了2021年股权激励计划，根据该计划，我们可以向符合条件的员工(包括我们指定的高管)、非员工董事和顾问授予股权激励奖励，以使我们能够获得和保留我们认为对我们的长期成功至关重要的这些个人的服务。

我们根据财务会计准则委员会会计准则编纂主题718，根据授予日期这些奖励的公允价值，确认向员工和非员工授予权益工具的基于股权的薪酬支出。薪酬--股票薪酬(“ASC 718”)。ASC 718要求对员工和非员工董事的所有股权薪酬奖励，包括授予限制性股票和股票期权，必须在运营报表中根据授予日期的公允价值确认为费用和全面亏损。我们使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权授予日的公允价值。我们在独立评估师的协助下，使用对普通股价值的估计来确定期权的公允价值。

布莱克-斯科尔斯期权定价模型需要输入某些主观假设，包括(I)普通股的公允价值，(Ii)预期股价波动，(Iii)预期奖励期限，(Iv)无风险利率和(V)预期股息收益率。

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我们会在罚没发生时对其进行核算。我们以直线方式在相关服务期(通常是接受相关服务的期间)内支出授予员工的基于股权的薪酬奖励的公允价值。

《就业法案》会计选举

JumpStart Our Business Startups Act of 2012(“JOBS法案”)允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则，直到这些准则适用于非上市公司。我们已选择使用《就业法案》规定的这一延长过渡期，直至我们(I)不再是新兴成长型公司或(Ii)明确且不可撤销地退出《就业法案》规定的延长过渡期的日期(以较早者为准)。因此，我们的财务报表可能无法与发行人的财务报表相比较，后者必须遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则的生效日期，这可能会使我们的财务状况与其他上市公司的财务报表进行比较变得更加困难。

最近的会计声明

对最近会计声明的讨论包括在我们的合并财务报表附注2中，该附注2包括在本年度报告中其他地方的Form 10-K中。

项目7A。关于市场风险的定量和定性披露

利率风险

与利率波动相关的风险主要限于我们的现金等价物和贷款协议项下的债务，这些现金等价物和债务分别按市场报价和最优惠利率计价。我们目前没有或计划在我们的投资组合中使用金融衍生品。

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外币汇率风险

我们在美国以外产生的部分收入和运营费用是以外币计价的，并受到外币汇率变化，特别是欧元变化的影响。此外，外币汇率的波动可能会导致我们在经营报表和全面亏损报表中确认交易损益。到目前为止，外币交易已实现损益对我们的合并财务报表没有重大影响，我们也没有进行任何外币对冲交易。随着我们国际业务的增长，我们将继续重新评估我们管理与货币汇率波动相关的风险的方法。

通货膨胀风险

通货膨胀因素，如我们的销售成本和经营费用的增加，可能会对我们的经营业绩产生不利影响。尽管我们不相信通胀对我们的财务状况或经营业绩迄今为止产生重大影响，但如果我们产品的售价增幅不等于或超过这些增加的成本，则未来的高通胀率可能会对我们维持和增加毛利率以及销售和营销以及经营开支占我们收入的百分比的能力产生不利影响。

信用风险

于2023年及2022年12月31日，我们的现金及现金等价物存放于我们相信拥有足够资产及流动性以于日常业务过程中进行业务的金融机构，对我们而言信贷风险甚微或并无信贷风险;然而，我们的现金结余超出保险限额。

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项目8.财务报表和补充数据

独立注册会计师事务所报告

董事会和股东

CVRx，Inc.

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对财务报表的几点看法

我们已审计随附的CVRx，Inc.的综合资产负债表。（a）于二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日，本公司及其附属公司（“本公司”）之财务报表、截至该日止年度之相关综合经营及全面亏损、股东权益及现金流量表以及相关附注（统称“财务报表”）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允地反映了贵公司的财务状况 截至2023年12月31日和2022年，其 运营及其智能交通系统 该日终了年度的现金流量，符合美利坚合众国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

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/s/ 均富律师事务所

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自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

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明尼苏达州明尼阿波利斯

2024年2月9日

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CVRx，Inc.

合并资产负债表

(以千为单位，不包括每股和每股数据)