附录 99.01
Tonix Pharmicals 公布2023年第四季度和全年财务业绩和运营亮点
经证实的 3 期 RESILIENT 研究取得积极结果，2023 年 12 月报告称，Tonmya™ 用于治疗纤维肌痛，将于 2024 年下半年提交保密协议；与 FDA 的保密协议前会议定于 2024 年第二季度举行
美国推出Tonmya的商业计划正在进行中，包括进入市场、 供应链和生产战略，Tonmya是一种潜在的新一线、中枢作用、非阿片类镇痛药 ，用于治疗纤维肌痛
新泽西州查塔姆，2024年4月1日（GLOBE NEWSWIRE）— Tonix Pharmicals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：Tonix）（Tonix或公司）是一家全面整合的生物制药公司，拥有上市的 产品和一系列候选开发渠道，今天公布了截至2023年12月31日的第四季度和全年财务业绩，并概述了最近的运营亮点。
Tonix Pharmicals首席执行官塞思·莱德曼医学博士说：“我们近期的重点是寻求美国食品药品监督管理局 （FDA）对用于治疗纤维肌痛的Tonmya（盐酸环苯扎林舌下片剂）在美国上市 的批准。”“我们与美国食品药品管理局的保密协议前会议定于本季度举行，我们计划在2024年下半年提交Tonmya™ 的新药申请（NDA）。我们认为 2023 年 12 月公布的 3 期 RELIEF 阳性结果，以及第一项 3 期 REILEF 研究 的积极结果 应满足批准要求，如果是，将为 Tonix 有机会推出十多年来第一款经美国食品药品管理局批准的治疗纤维肌痛的药物 。我们认为，在 RESILIENT研究中，Tonmya在改善疼痛、睡眠质量、疲劳和脑雾方面的活性表明了纤维肌痛的广泛活性。”
莱德曼博士补充说：“虽然Tonix正将其资源集中在推动Tonmya向NDA提交和潜在的FDA批准方面，但我们正在寻求政府机构、非营利组织和其他生物技术或制药公司就我们的管道计划建立伙伴关系和合作。Tonix 已通过 合作伙伴关系，包括补助金和实物捐助，将我们的部分研发（R&D）费用转移到美国政府机构和其他机构。这些外部合作利用了我们的内部资源，我们相信 它们为进展提供了资本效率高的战略。”
候选产品精选*-近期亮点
中枢神经系统 (CNS) 管道
Tonmya（也称为 TNX-102 SL；环苯扎林 盐酸舌下片剂）：一种中枢作用、非阿片类药物的小分子镇痛药，每天睡前服用一次，用于治疗纤维肌痛 （FM）。
| · | 该公司于 2023 年 12 月宣布，评估 TNX-102 SL 的注册质量、双盲 安慰剂对照研究 3 期在两项阳性 3 期临床试验中的第二项中达到了预先规定的主要终点， 与安慰剂（p=0.00005）相比，显著减轻了纤维肌痛参与者的每日疼痛。在与改善睡眠质量、减轻疲劳、改善患者 全球评级和整体纤维肌痛症状和功能有关的所有关键次要终点中也出现了具有统计学意义且具有临床意义的 结果。此外，由于与改善日常疼痛有关，TNX-102 SL 的治疗显示出一种强效且具有临床意义的镇痛药 Cohen's d效应大小为0.38，起效迅速，在研究的每周中将 与安慰剂分开。TNX-102 SL 耐受性良好，不良事件概况与先前的研究相似， 未观察到新的安全信号。Tonix计划在2024年下半年向美国食品药品管理局提交一份用于管理 纤维肌痛的 TNX-102 SL 的保密协议。 |
| · | 2024年1月，Tonix公布了来自3期弹性研究 的更多安全性和耐受性数据，该数据显示，TNX-102 SL治疗与收缩压或舒张压或体重的增加无关， 也没有任何报告的性副作用。 |
| · | 2024年1月，Tonix宣布，美国食品药品管理局已有条件地接受了 公司用于治疗纤维肌痛的候选药物 TNX-102 SL 的商品名Tonmya。 |
| · | 2024年2月，Tonix宣布了其对Tonmya的临床药代动力学（PK）桥接研究 在健康的成年日本人和女性日裔和中国裔志愿者中取得了积极结果。结果表明，日本族和华裔志愿者的环苯扎林 的关键PK参数与先前PK研究中的白种志愿者相似。日本和华裔健康志愿者对Tonmya的耐受性普遍良好 。该公司预计，这些数据将满足过渡性研究的要求 ，并使Tonix能够依靠3期研究RESILIEN和REILEIF的结果来支持日本 和环苯扎林是新化学实体（NCE）的临床研究的监管申请。Tonix持有Tonmya在 日本、中国、香港和台湾已颁发的市场独家权专利。 |
| · | 2024年2月，Tonix选择了全球合同研究组织Rho, Inc. 来支持Tonix的 准备工作，并计划将其保密协议提交给美国食品药品管理局，供Tonmya批准用于纤维肌痛的管理。 |
| · | 2024年3月，Tonix宣布选择包括Almac Pharma Services在内的两家首席营销官作为Tonmya可能在美国上市和商业化的双重供应 来源。 |
| · | 2024年3月，Tonix选择了为全球 生命科学行业提供商业化服务的领先提供商EVERSANA来支持Tonmya在美国的发布战略和商业规划。 |
| · | Tonix 在第 6 次会议上提供了来自 RESILIENT 的更多功效数据第四纤维肌痛 争议国际大会，比利时布鲁塞尔，2024年3月7日至8日。数据显示，通过纤维肌痛影响问卷修订版（FIQ-R） 记忆项目的变化来衡量，Tonmya治疗可以改善认知功能障碍或 “脑雾”。FIQ-R 认知项目显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Tonmya治疗的患者略有改善 p 值=0.001，效果大小为 0.31。 |
TNX-102 SL 用于治疗急性 应激反应 (ASR) 和急性应激障碍 (ASD)，以及预防创伤后应激障碍 (PTSD) 的发展
| · | 2024 年 2 月，该公司宣布，美国食品药品管理局批准了研究者发起的 OASIS 二期试验的研究性新药（IND）申请 ，该试验旨在评估 TNX-102 SL 在降低自闭症反应严重程度以及自闭症和 创伤后应激障碍发生频率方面的作用。该试验由北卡罗来纳大学创伤康复研究所赞助，并得到美国 国防部（DoD）的300万美元拨款支持，该拨款于2023年9月发放。拟议的第二阶段，使用 TNX-102 SL 优化急性应激反应干预措施（OASIS）研究将研究 TNX-102 SL 在机动车碰撞（MVC）后到急诊室（ED）就诊的患者 在创伤后神经精神不良后遗症方面的安全性和有效性。该研究将在美国急诊室招收大约 180 名创伤幸存者 。参与者将被随机分配到急诊室，接受为期两周的 TNX-102 SL 5.6 mg 或安慰剂疗程。 |
| · | Tonix预计，第二阶段OASIS试验将在2024年第二季度启动。 |
TNX-102 SL 用于治疗纤维肌痛型 长期 COVID，也称为 COVID-19 急性后遗症 (PASC)
| · | 2024 年 1 月，公司宣布在《期刊》上在线发表一篇研究论文 疼痛。 伯格曼斯等人撰写的题为 “无论COVID 的急性状态如何，慢性重叠疼痛都会增加长期COVID特征的风险”。 1，发现已有慢性重叠疼痛症 (COPC) 的患者被诊断出患有长期 COVID 症状的风险增加1。密歇根大学的教师指导了这项研究。 对菲茨查尔斯等 等人撰写的题为 “朝着更好地了解慢性重叠疼痛状况迈出的一步” 的文章的评论，2在同一期杂志上。COPC 包括纤维肌痛、慢性疲劳综合症、偏头痛、肠易激综合征、子宫内膜异位症和腰痛。这些结果为越来越多的证据表明，在许多患者中，Long COVID 的常见症状至少部分是由中枢神经系统机制驱动的。 |
| · | 2023 年 9 月，该公司报告了其针对纤维肌痛型长冠状病毒的 TNX-102 SL 的第二阶段 PREVAIL 概念验证研究 的主要结果。TNX-102 SL 表现出强劲的 Cohen d与安慰剂相比，改善疲劳 的效果大小为0.50；它在睡眠质量、认知功能、残疾和 患者全球变化印象等次要指标上显示出一致的活性，但在第14周未达到多部位减轻疼痛的主要终点。TNX-102 SL 的耐受性总体良好，没有观察到新的安全信号。该公司打算要求与美国食品药品管理局举行第二阶段末会议，根据使用PROMIS疲劳量表的拟议主要结果衡量标准，讨论 一项潜在的第三阶段计划。 |
TNX-1300（重组双突变可卡因 酯酶）：用于危及生命的可卡因中毒的生物制剂
| · | Tonix 预计将在 2024 年第二季度启动一项用于治疗急诊室可卡因中毒的 TNX-1300 的二期临床研究。2022年，Tonix获得了美国国立卫生研究院（NIH）的国家药物滥用研究所（NIDA）的合作协议拨款，以支持 TNX-1300 的开发。 |
| · | TNX-1300 已被美国食品药品管理局授予突破性疗法称号。 |
TNX-1900（鼻内增强催产素）： 通过研究人员发起的针对自闭症、社交焦虑症（SAD）、青少年 肥胖和暴饮暴食症骨骼健康的研究，正在开发中 小肽
| · | 2023 年 11 月，Tonix 宣布，第一位参与者入选了麻省总医院 (MGH) 一项由研究人员发起的、旨在改善自闭症谱系障碍儿童骨骼健康的 2 期研究，该研究名为 BOX 研究。TNX-1900这项由国防部资助的研究的目的是研究 TNX-1900 作为一种新型治疗药物的疗效和安全性， 可增加自闭症谱系障碍儿童的骨密度并改善骨骼结构和强度。作为与MGH签订的药物捐赠协议的一部分，Tonix正在为BOX研究提供活性药物 和安慰剂。MGH 是该试验的发起人，该试验是根据研究人员发起的 IND 申请进行的 。 |
| · | 其他三项正在进行的研究者发起的 2 期研究也在研究 TNX-1900，具体如下： |
| o | MGH 暴饮暴食症 (BED) 二期研究 |
| o | 华盛顿大学社交焦虑症（SAD）第二阶段研究 |
| o | MGH 青少年肥胖症二期研究 |
罕见病管道
TNX-2900（鼻内增强催产素）： 用于治疗普拉德威利综合征（PWS）的小肽
| · | 2023 年 12 月，Tonix 宣布，美国食品药品管理局已经批准了 IND 申请，以支持 TNX-2900 的临床开发 ，用于治疗儿童和青少年 PWS。根据IND批准的2期研究是一项剂量发现研究，涉及大约 36名PWS患者，分为四组，每组约九人。一组将接受安慰剂，三组将接受 不同剂量的 TNX-2900 方案。用于治疗 PWS 的 TNX-2900 于 2022 年被美国食品药品管理局授予孤儿药称号。 |
| · | 2024 年 3 月，Tonix 宣布获得 FDA 的罕见儿科疾病认定，用于治疗 PWS 的 TNX-2900。 |
免疫学管道
TNX-1500（抗 CD40L FC 修饰的人源化 单克隆抗体）：第三代抗 CD40L 单克隆抗体，用于预防器官移植排斥反应和治疗自身免疫 疾病。
| · | TNX-1500 的第一个适应症是预防接受肾脏 移植的成年患者的器官排斥反应；但可能有多种其他适应症，包括自身免疫性疾病。发表了两份经过同行评审的出版物， 描述了麻省总医院（MGH）在动物异基因移植方面的工作。3,4 |
| · | 临床前研究表明，TNX-1500 保持了第一代单克隆抗体 (mAbs) 的活性，但降低了血栓并发症的风险。3-5基于动物药代动力学数据的建模研究3 预测 TNX-1500 在人类中的半衰期约为三周，这支持每月一次 i.v。给药方案。这项分析 以及 TNX-1500 在动物体内的活性和耐受性，表明 TNX-1500 Fc 区域 的蛋白质工程已经实现了其设计目标。 |
| · | 2023 年 10 月，该公司公布了在 2023 年医学会议 上发表的两次口头陈述的数据。口头陈述的标题是，”临床前模型中临床异种心脏移植方案的试点评估” 和”通过最小化缺血和基于 CD154 共刺激阻断的 免疫抑制，延长 9 基因和 10 基因编辑猪心脏异种移植的存活期” 作者：Ikechukwu Ileka 博士 等人. 包括证明非人类灵长类动物在异基因心脏移植后使用 TNX-1500 作为维持疗法的数据 。在这两项研究中，boon 移植中的基因工程 (GE) 猪都接受了 的冷灌缺血最小化疗法和一种包括 TNX-1500 在内的基于共刺激的新型免疫抑制方案。 |
| · | 2023 年 10 月，Tonix 宣布在《期刊》上发表了一项研究 自然5由 MGH 移植科学中心的 教师与生物技术公司 eGenesis 合作，将 TNX-1500 用作 免疫调节方案的一部分，以防止器官移植排斥反应。这个 自然文章标题为，”用于异种移植的人源化猪捐赠者的设计和 测试” 包括为 TNX-1500 在预防猪异种移植器官排斥反应方面的 活性及其在非人类灵长类动物中的安全性和耐受性提供额外支持的数据。 |
| · | 2024 年 2 月，Tonix 宣布在健康志愿者中完成 TNX-1500 的 1 期单次递增 剂量研究的临床阶段。该研究的主要目标是评估静脉注射 TNX-1500 的安全性、耐受性、药代动力学 和药效学。业绩预计将在2024年第三季度公布。这项首次人体研究 旨在支持计划对肾脏移植受者进行的2期试验中的剂量。 |
| · | 2024年3月，MGH宣布与生产猪捐赠者的eGenesis合作，首次将转基因猪肾移植到活的 专利中。6支持这种移植的一些临床前研究 是与 Tonix 合作进行的，使用了 TNX-1500。5 |
传染病管道
TNX-1800（改性重组马痘 病毒，活疫苗）：针对旨在表达 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 COVID-19 的潜在疫苗
| · | 我们的 TNX-1800 疫苗研究结果作为同行评审期刊的一篇文章发表，该研究表明 SARS-CoV-2 可以保护动物免受 SARS-CoV-2 的挑战， 病毒在 2023 年。7 |
| · | 2023 年 11 月，Tonix 宣布，作为 NIH 项目的一部分，美国国立卫生研究院和美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 将对 TNX-1800 进行 1 期临床试验。NIAID将支付临床试验的全部费用， 包括手术和相关分析。Tonix将负责提供临床试验材料，完成后， 将有权依据向美国食品药品管理局提交的监管文件中的调查结果来支持其基于重组痘疫苗（RPV）平台的 COVID-19 疫苗和其他疫苗 的批准。 |
| · | 我们认为，TNX-1800 疫苗开发计划解决了白宫科学和技术政策办公室疫情防范计划提出的几项优先疫苗属性 ，8国家生物防御科学 委员会9还有 BARDA。10Tonix认为，其RPV平台可以解决公共卫生 感兴趣的各种疾病目标。 |
TNX-801（重组马痘病毒， 活疫苗）：预防人痘和天花的潜在疫苗。
| · | 在 2020 年第一季度的一次会议上， 公布了一项使用我们的 TNX-801 疫苗进行研究的结果，该研究显示动物可以免受多水痘的侵害，并以文章的形式发表在这份同行评审期刊上， 病毒在 2023 年。11 |
| · | 2023 年 12 月 14 日，莱德曼博士参加了美国国家科学、工程和医学院 (NAS) 天花医学对策研究、开发和储存现状委员会关于疫苗研发 公开会议的小组讨论。讨论探讨了从最近的 COVID-19 疫情和 mpox 多国 疫情中吸取的经验教训，为评估天花防备和应对措施的研究、开发和储存现状提供信息。 共识研究报告于 2024 年 3 月 28 日发布。12一些结论包括对单剂量 疫苗、更安全的疫苗、疫苗平台以及对供应链和制造的关注的建议。Tonix 认为，TNX-801 有可能满足 NAS 委员会的一些建议，因为它为动物提供单剂量保护，并有可能满足有利的剂量、制造和冷链要求。 |
| · | 2023 年 8 月，Tonix 收到了与 FDA 举行的 B 型临床前会议的正式书面答复，该会议旨在开发 TNX-801 作为预防多痘病（以前称为猴痘）和天花的潜在疫苗。Tonix认为 美国食品药品管理局的反馈为就1/2期研究的设计和总体临床开发计划达成协议提供了途径。 1/2 期临床试验将在提交和批准临床试验后，评估 TNX-801 的安全性、耐受性和免疫原性。 |
| · | 美国两党生物防御委员会对正在开发的新天花和多痘疫苗的现状表示担忧13以及刚果民主共和国爆发的多发性水痘疫情。14 |
| · | 我们的 TNX-801 疫苗研究结果已于 2023 年在 bioRxiv 网站上发布，该研究显示与传统 活疫苗株相比，毒力有所降低。15 |
广谱抗病毒计划
Tonix正在三个项目中开发潜在的广谱 抗病毒药物：CD45靶向疗法（TNX-4200）、组织蛋白酶抑制剂（TNX-3900）和病毒聚糖靶向工程 生物制剂（TNX-4000）。2020年，国防部宣布他们正在寻找广谱抗病毒药物，因为很难预测 哪些或多少病毒可能部署在战场上。16Tonix 希望我们的一项或多项计划能够帮助国防部 实现这一目标。
上市产品—最新亮点
| · | Tonix 于 2023 年 6 月 30 日完成了从 Upsher-Smith Laboratories, LLC 对 Zembrace® SymTouch®（舒马曲坦注射液）3 mg 和 Tosymra （舒马曲普坦鼻腔喷雾剂）10 mg 的收购。两种产品均适用于治疗成人有或没有先兆的 急性偏头痛。 |
| · | Zembrace Symtouch 和 Tosymra 在 2023 年 7 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间报告的合并净产品收入为 780 万美元。 |
| · | 截至2024年4月1日，Tonix完成了向完全整合的制药公司的过渡。 Tonix Pharmicals已经实施了支持商业组织所需的人员、系统和合同，并承担了Zembrace SymTouch和Tosymra的分销、销售和营销以及 两种产品的供应链、监管和质量控制的责任 。 |
设施 — 最新亮点
| · | Tonix 的高级开发中心 (ADC) 位于马萨诸塞州达特茅斯市的新贝德福德商业园内，是一个占地约 45,000 平方英尺的 BSL-2 设施，旨在加快活病毒疫苗和生物制剂的开发和临床规模生产，以支持临床试验。Tonix已聘请国际房地产经纪公司世邦魏理仕为ADC寻找战略合作伙伴或买家。 |
| · | 位于马里兰州弗雷德里克的Tonix研发中心（RDC）由一栋建筑组成，总面积约为48,000平方英尺，用于研究中枢神经系统、免疫学和候选传染病。 RDC 设施的生物安全级别主要为 2 级 (BSL-2)，部分组件被指定为 BSL-3。 |
*Tonix的所有候选产品 均为在研新药或生物制剂，没有任何适应症获批。
1Bergmans RS 等 疼痛. 2023。DOI：10.1097/j.pain.0000000000003110.
2菲茨查尔斯 M-A 等 疼痛。2023。 DOI：10.1097/j.pain.0000000000003129。
3 Lassiter G. 等人 Am J 移植。 2023。https://doi.org/10.1016/j.ajt.2023.03.022
4Miura S. 等人 Am J 移植。 2023。https://doi.org/10.1016/j.ajt.2023.03.025
5阿南德，R.P.，等人 自然。622， 393—401 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41586-023-06594-4
6马萨诸塞州综合医院新闻稿。 2024 年 3 月 21 日。“世界上首次在马萨诸塞州 综合医院对活体接受者进行了基因编辑猪肾脏移植。” www.massgeneral.org/news/press-release/worlds-firs-first经过基因编辑的猪肾移植到活体接受者 （2024 年 3 月 29 日访问）
7Awasthi M 等人。2023。 疫苗（巴塞尔） 11 (11): 1682。https://doi:10.3390/vaccines11111682
8科学和技术政策办公室（OSTP）。 美国的疫情防范：转变我们的能力。2021 年 9 月
9国家生物防御科学委员会（NBSB）。对产品属性类别进行优先级排序，以最大限度地提高下一代 COVID-19 疫苗和疗法的可及性。2023 年 8 月
10BARDA 2022-2026 年战略计划。
11Noyce RS 等。 病毒. 2023 26; 15 (2): 356. doi: 10.3390/v15020356
12美国国家科学院。2024 年 3 月 28 日， 。“共识研究报告：天花医疗对策的未来状况。” https://nap.nationalacademies.org/catalog/27652/future-state-of-smallpox-medical-countermeasures
13 两党
生物防御委员会。（2024）。 Box the Pox：减少
天花和其他正痘病毒的风险。
两党委员会
生物防御：华盛顿特区。https://biodefensecommission.org/reports/box-the-pox-reducing-the-risk-of-smallpox-and-other-orthopoxviruses/
14伊曼纽尔，G. NPR。2024 年 3 月 27 日。“为什么 刚果民主共和国的mpox疫情让疾病医生感到担忧。”网址：www.npr.org/sections/goatsandsoda/2024/03/27/1239276957/mpox-outbreak-democratic-cof-congo-repubreak-democratic-of-congo-repubreak
15Trefry，SV 等人，biorXiv 2023.10.25.564033；doi：https://doi.org/10.1101/2023.10.25.564033
16美国国防部。化学和生物 国防计划。2022年。“研究，开发和购买医疗对策和测试产品的方法。” 美国国防部。https://media.defense.gov/2023/Jan/10/2003142624/-1/-1/0/APPROACH-RDA-MCM-TEST-PRODUCTS.PDF (accessed 2024 年 3 月 5 日）
近期亮点—财务
截至2023年12月31日，Tonix拥有大约 2,490万美元的现金及现金等价物，而截至2022年12月31日为1.202亿美元。此外，截至 2023 年 12 月 31 日，Tonix 的库存总额约为 1,360 万美元。截至2023年12月31日的全年运营中使用的净现金约为1.02亿美元，而2022年同期为9,810万美元。截至2023年12月31日的全年投资活动使用的净现金约为2910万美元，而2022年同期为4,810万美元。
2022年8月，该公司宣布， 它获得了美国国立卫生研究院 下属的国家药物滥用研究所（“NIDA”）的合作协议拨款，以支持其用于治疗可卡因中毒的 TNX-1300 候选产品的开发。在截至2023年12月31日的 年度中，Tonix获得了270万美元的资金，这减少了相关的研发费用。预付 费用和其他费用中还包括额外的 20 万美元，这笔款项直到 2024 年 1 月才收到。
2023年12月8日，公司签署了 贷款和担保协议（“贷款协议”），以发放本金为1,100万美元的36个月定期贷款（“定期贷款”），到期日为2026年12月8日（“到期日”）。定期贷款由最初的 发行折扣提供资金，即100万美元定期贷款本金的9％，即100万美元，将在债务期限内摊销，作为对未偿借款实际利率的调整。
2023 年 12 月 20 日，该公司宣布 已与现有以医疗保健为重点的机构投资者签署了证券购买协议，通过注册直接发行获得约 3,000 万美元的预付总收益。
2024年3月28日，该公司宣布，其 已与现有以医疗保健为重点的机构投资者签署了证券购买协议，通过注册直接发行的预付总收益约为440万美元。
截至2024年4月1日，Tonix Pharmicals共有84,490,862股已发行普通股。
2023 年第四季度财务业绩
2023 年第四季度的净产品收入约为 380 万美元。2023年第四季度的销售成本约为240万美元。Tonix 于 2023 年 6 月 30 日完成了对 Upsher-Smith Laboratories, LLC 目前上市的两款产品的收购 。
2023年第四季度的研发费用约为1710万美元，而2022年同期为2470万美元。这种下降主要是由于 非临床和制造费用减少。
2023年第四季度的销售和收购支出为1160万美元，而2022年同期为810万美元。增长主要是由于销售和营销以及与公司最近收购的上市产品相关的 过渡服务费用被薪酬相关的 支出的减少所抵消。
2023年第四季度普通股股东净亏损为2730万美元，基本亏损和摊薄后每股亏损0.86美元，而2022年同期普通股股东的净亏损为3,410万美元，基本亏损和摊薄后每股亏损3.42美元。2023年第四季度基本和摊薄后的加权平均普通股 为31,756,759股，而2022年同期为9,952,780股。
2023 年全年财务业绩
2023年全年的净产品收入约为780万美元。2023年全年的销售成本约为470万美元。
2023年全年的研发费用约为8,670万美元，而2022年同期为8190万美元。这一增长主要是由于非临床 和监管支出的减少，但被临床、制造、员工相关和专业支出的增加所抵消。
2023年全年的销售和收购支出为3,480万美元，而2022年同期为3,020万美元。增长主要归因于与公司最近收购的上市产品相关的 销售和营销。
2023年全年，普通股股东的净亏损为1.167亿美元，基本亏损和摊薄后每股亏损6.85美元，而2022年同期普通股股东的净亏损为1.169亿美元，基本亏损和摊薄后每股亏损2,01美元。2023年全年基本和摊薄后的加权平均普通股 为17,039,309股，而2022年同期为5,841,447股。
托尼克斯制药控股公司*
Tonix是一家生物制药公司，专注于开发、许可和商业化治疗和预防人类疾病并减轻痛苦的疗法。Tonix的开发组合 专注于中枢神经系统（CNS）疾病。Tonix的首要任务是在2024年下半年 向美国食品药品管理局提交Tonmya的新药申请（NDA）。Tonmya的候选产品已经完成了两项针对纤维肌痛管理的阳性3期研究。 TNX-102 SL 也在开发中，用于治疗急性应激反应以及纤维肌痛型长冠状病毒。Tonix 的中枢神经系统产品组合 包括 TNX-1300（可卡因酯酶），这是一种专为治疗可卡因中毒而设计的生物制剂，已获得 “突破性疗法” 称号。Tonix 的 免疫学开发产品组合包括用于解决器官移植排斥反应、自身免疫和癌症的生物制剂，包括 TNX-1500、 ，这是一种靶向 CD40 配体（CD40L 或 CD154）的人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥反应 和治疗自身免疫性疾病。Tonix 还在罕见病和传染性 疾病领域开发候选产品。我们的商业子公司Tonix Medicines销售3毫克的Zembrace® SymTouch®（舒马曲坦注射液）和10毫克的Tosymra® （舒马曲坦鼻腔喷雾剂）10毫克，用于治疗成人有或没有先兆的急性偏头痛。
*Tonix 的候选产品开发是 研究性新药或生物制剂，尚未获得任何适应症的批准。
Zembrace SymTouch 和 Tosymra 是 Tonix Medicines 的注册商标 。所有其他商标均为其各自所有者的财产。
本新闻稿和有关 Tonix 的更多信息可在 www.tonixpharma.com 上找到。
前瞻性陈述
根据1995年 《私人证券诉讼改革法》的定义，本新闻稿中的某些陈述是前瞻性的。这些陈述可以通过使用前瞻性词语来识别，例如 “预期”、 “相信”、“预测”、“估计”、“预期” 和 “打算” 等。这些 前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际业绩可能存在重大差异。有许多 因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示事件存在重大差异。这些因素包括但不限于与未能获得 FDA 许可或批准以及不遵守 FDA 法规相关的风险；与未能成功销售我们的任何产品相关的风险 ；与我们的候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府 或第三方付款人补偿的不确定性；有限的研究以及开发努力和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。 与任何正在开发的药物一样，新产品的开发、监管批准和商业化 也存在重大风险。Tonix没有义务更新或修改任何前瞻性陈述。投资者应阅读向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的年度报告以及在发布之日或之后向美国证券交易委员会提交的定期报告 中列出的风险 因素。Tonix的所有前瞻性陈述均受所有此类风险因素 和其他警示性陈述的明确限制。此处提供的信息仅反映截至发布之日的信息。
TONIX 制药控股公司 简明合并运营报表 （以千计，每股和每股金额除外）
（未经审计）
| 年终了 12 月 31 日， |
三个月已结束 12 月 31 日， |
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| 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | ||||||||||||||
| 收入： | |||||||||||||||||
| 产品收入，净额 | $ | 7,768 | $ | — | $ | 3,779 | $ | — | |||||||||
| 成本和支出： | |||||||||||||||||
| 收入成本 | $ | 4,741 | $ | — | $ | 2,367 | $ | — | |||||||||
| 研究和开发 | 86,655 | 81,876 | 17,120 | 24,674 | |||||||||||||
| 销售、一般和管理 | 34,752 | 30,215 | 11,621 | 8,054 | |||||||||||||
| 126,148 | 112,091 | 31,108 | 32,728 | ||||||||||||||
| 营业亏损 | (118,380 | ) | (112,091 | ) | (27,329 | ) | (32,728 | ) | |||||||||
| 其他收入，净额 | 1,722 | 1,873 | 7 | 1,048 | |||||||||||||
| 净亏损 | (116,658 | ) | (110,218 | ) | (27,322 | ) | (31,680 | ) | |||||||||
| 优先股被视为股息 | — | 6,659 | — | 2,404 | |||||||||||||
| 普通股股东可获得的净亏损 | $ | (116,658 | ) | $ | (116,877 | ) | $ | (27,322 | ) | $ | (34,084 | ) | |||||
| 每股普通股净亏损，基本亏损和摊薄后 | $ | (6.85 | ) | $ | (20.01 | ) | $ | (0.86 | ) | $ | (3.42 | ) | |||||
| 已发行普通股、基本股和摊薄后加权平均值 | 17,039,309 | 5,841,447 | 31,756,759 | 9,952,780 | |||||||||||||
参见简明合并 财务报表的附注
托尼克斯制药控股公司
简明的合并资产负债表
（以千计）
（未经审计）
| 2023年12月31日 | 2022年12月31日1 | ||
| 资产 | |||
| 现金和现金等价物 | $ 24,948 | $ 120,229 | |
| 库存 | 13,639 | - | |
| 预付费用和其他 | 9,181 | 10,548 | |
| 流动资产总额 | 47,768 | 130,777 | |
| 其他非流动资产 | 106,689 | 94,913 | |
| 总资产 | $ 154,457 | $ 225,690 | |
| 负债和股东权益 | |||
| 负债总额 | $ 48,932 | $ 18,508 | |
| 股东权益 | 105,525 | 207,182 | |
| 负债和股东权益总额 | $ 154,457 | $ 225,690 |
1截至 2022 年 12 月 31 日 年度的简明合并资产负债表源自经审计的财务报表，但不包括美国普遍接受的会计原则对完整财务报表所要求的所有信息和脚注 。
投资者联系人
杰西卡莫里
托尼克斯制药
investor.relations@tonixpharma.com
(862) 904-8182
彼得·沃佐
ICR Westwicke
peter.vozzo@westwicke.com
(443) 213-0505
媒体联系人
本·香农
ICR Westwicke
ben.shannon@westwicke.com
(919) 360-3039
Zembrace® SymTouch®（舒马曲坦 注射液）：重要安全信息
Zembrace SymTouch（Zembrace）可能会引起严重的副作用， 包括心脏病发作和其他可能导致死亡的心脏问题。如果您有任何心脏病发作的迹象，请停止使用并寻求紧急帮助：
| · | 胸部中央的不适持续超过几分钟或消失后复发 |
| · | 胸部、喉咙、颈部或下巴出现严重的紧张、疼痛、压力或沉重感 |
| · | 手臂、背部、颈部、下巴或腹部疼痛或不适 |
| · | 呼吸急促伴或不伴胸部不适 |
| · | 冒出冷汗 |
| · | 恶心或呕吐 |
| · | 感觉头昏眼花 |
除非心脏检查显示没有问题，否则 Zembrace 不适合有心脏病 危险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人。
如果你有以下情况，请不要使用 Zembrace：
| · | 心脏病史 |
| · | 腿部、手臂、胃部或肾脏的血管变窄（外周血管疾病） |
| · | 不受控制的高血压 |
| · | 偏瘫或基底偏头痛。如果您不确定自己是否有这些，请询问您的提供商。 |
| · | 中风、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或血液循环问题 |
| · | 严重的肝脏问题 |
| · | 在过去 24 小时内服用了以下任何药物：阿莫曲普坦、依来曲坦、氟曲普坦、那拉曲坦、利扎曲坦、麦角胺、 二氢麦角胺。 |
| · | 正在服用某些抗抑郁药，称为单胺氧化酶 (MAO)-A 抑制剂，或者 自停止服用 MAO-A 抑制剂以来已经 2 周或更短时间了。如果您不确定，请向您的提供者询问这些药物的清单。 |
| · | 对舒马曲坦或 Zembrace 的任何成分过敏 |
告诉您的医务人员您的所有健康状况和您服用的药物 ，包括维生素和补品。
斑马会导致头晕、虚弱或嗜睡。如果是这样， 不要开车、使用机械或在需要保持警惕的地方做任何事情。
Zembrace 可能会引起严重的副作用，包括：
| · | 手指和脚趾的颜色或感觉变化 |
| · | 突然或严重的胃痛、饭后胃痛、体重减轻、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、 发烧 |
| · | 腿部或臀部抽筋和疼痛；腿部肌肉感到沉重或紧张；休息时双脚 或脚趾有烧灼感或疼痛；双腿麻木、刺痛或无力；一只或两条腿或脚出现寒冷感或颜色变化 |
| · | 血压升高，包括即使你没有高血压病史也突然严重升高 |
| · | 药物过度使用每月使用偏头痛药物 10 天或更长时间会导致头痛。如果您的头痛加重，请致电您的医疗服务提供商。 |
| · | 血清素综合征，一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Zembrace的人身上，尤其是与名为SSRI或SNRI的抗抑郁药 药物一起使用时。如果您出现以下情形：心理变化，例如看到不存在的东西（幻觉）、 焦虑或昏迷；心跳加快；血压变化；体温高；肌肉紧张或行走困难，请立即致电医务人员。 |
| · | 麻疹（瘙痒的肿块）；舌头、嘴巴或喉咙肿胀 |
| · | 即使是以前从未有过癫痫发作的人也会出现癫痫发作 |
Zembrace 最常见的副作用包括：注射部位疼痛 和发红；手指或脚趾刺痛或麻木；头晕；脸部温暖、发热、烧灼感（潮红）； 颈部不适或僵硬；感觉虚弱、昏昏欲睡或疲倦。
告诉您的提供商您 是否有任何困扰您的副作用或没有消失。这些并不是 Zembrace 可能产生的全部副作用。如需更多信息， 请咨询您的提供商。
这是关于 Zembrace 的最重要信息，但并不全面。欲了解更多信息，请咨询您的医务人员并阅读患者信息 和使用说明。你也可以访问 www.upsher-smith.com 或致电 1-888-650-3789。
我们鼓励您向 FDA 报告处方 药的不良反应。访问 www.fda.gov/medwatch，或致电 1-800-FDA-1088。
适应症和用法
Zembrace 是一种处方药，用于治疗被诊断患有
偏头痛的成年人有或没有先兆的急性偏头痛。
Zembrace 不用于预防 偏头痛。目前尚不清楚它对18岁以下的儿童是否安全有效。
Tosymra®（舒马曲坦鼻腔喷雾剂）：重要安全信息
Tosymra 可能导致严重的副作用，包括心脏病发作 和其他可能导致死亡的心脏问题。如果您有任何心脏病发作迹象，请停止 Tosymra 并寻求紧急医疗帮助：
| · | 胸部中央的不适持续超过几分钟或消失后复发 |
| · | 胸部、喉咙、颈部或下巴出现严重的紧张、疼痛、压力或沉重感 |
| · | 手臂、背部、颈部、下巴或腹部疼痛或不适 |
| · | 呼吸急促伴或不伴胸部不适 |
| · | 冒出冷汗 |
| · | 恶心或呕吐 |
| · | 感觉头昏眼花 |
Tosymra 不适用于有心脏病危险因素（高 血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人，除非进行了心脏检查且没有 问题。
如果您有以下情况，请勿使用 Tosymra：
| · | 心脏病史 |
| · | 腿部、手臂、胃部或肾脏的血管变窄（外周血管疾病） |
| · | 不受控制的高血压 |
| · | 严重的肝脏问题 |
| · | 偏瘫或基底偏头痛。如果您不确定自己是否有这些，请询问您的医疗保健提供者。 |
| · | 中风、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或血液循环问题 |
| · | 在过去 24 小时内服用了以下任何药物：阿莫曲普坦、依来曲坦、氟曲普坦、那拉曲坦、利扎曲坦、麦角胺、 或二氢麦角胺。如果您不确定您的药物是否在上面列出，请询问您的医务人员。 |
| · | 正在服用某些抗抑郁药，称为单胺氧化酶 (MAO)-A 抑制剂，或者自停止服用 MAO-A 抑制剂以来已经 2 周或更短时间了。如果您不确定，请向您的提供者询问这些药物的清单。 |
| · | 对舒马曲坦或 Tosymra 中的任何成分过敏 |
告诉医务人员您的所有健康状况和您服用的药物，包括维生素和补充剂。
Tosymra 会导致头晕、虚弱或嗜睡。如果是这样，请不要开 汽车、使用机械或在需要保持警惕的地方做任何事情。
Tosymra 可能会引起严重的副作用，包括：
| · | 手指和脚趾的颜色或感觉变化 |
| · | 突然或严重的胃痛、饭后胃痛、体重减轻、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、 发烧 |
| · | 腿部或臀部抽筋和疼痛，腿部肌肉感到沉重或紧张，休息时双脚 或脚趾有烧灼感或疼痛，双腿麻木、刺痛或虚弱，一只或两条腿或脚有冷感或颜色变化 |
| · | 血压升高，包括即使你没有高血压病史也突然严重升高 |
| · | 药物过度使用每月使用偏头痛药物 10 天或更长时间会导致头痛。如果您的头痛加重，请致电您的 提供商。 |
| · | 血清素综合征，一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Tosymra的人身上，尤其是与名为SSRI或SNRI的抗抑郁药 药物一起使用时。如果您出现以下情形：心理变化，例如看到不存在的东西 （幻觉）、焦虑或昏迷；心跳加快；血压变化；体温升高；肌肉紧张或行走困难，请立即致电医务人员。 |
| · | 麻疹（瘙痒的肿块）；舌头、嘴巴或喉咙肿胀 |
| · | 即使是以前从未有过癫痫发作的人也会出现癫痫发作 |
Tosymra 最常见的副作用包括：刺痛、头晕、 感觉温暖或发热、烧灼感、沉重感、压力感、潮红、紧绷感、麻木感、应用 部位（鼻腔）反应、味觉异常和喉咙刺激。
如果您有任何困扰您的副作用或 没有消失，请告诉您的提供商。这些并不是 Tosymra 可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的提供商。
这是关于 Tosymra 的最重要信息，但并不全面 。欲了解更多信息，请咨询您的医务人员并阅读患者信息和 使用说明。你也可以访问 www.upsher-smith.com 或致电 1-888-650-3789。
我们鼓励您向 FDA 报告处方药 的负面副作用。访问 www.fda.gov/medwatch，或致电 1-800-FDA-1088。
适应症和用法
Tosymra 是一种处方药，用于治疗成人有或没有先兆的急性偏头痛 。
Tosymra 不用于治疗其他类型的头痛，例如偏瘫 、基底偏头痛或丛集性头痛。
Tosymra 不用于预防偏头痛。尚不清楚Tosymra 对18岁以下的儿童是否安全有效。