美国 个州

证券 和交易委员会

华盛顿， 哥伦比亚特区 20549

表格 10-Q

（Mark One）

☒ 根据 1934 年《证券交易法》第 13 或 15 (d) 条提交的季度报告

截至的季度期间：2023 年 12 月 31 日

☐ 根据 1934 年《证券交易法》第 13 或 15 (d) 条提交的过渡 报告

在从 _____到 _____ 的过渡期内

委员会文件编号：001-37606

ANAVEX 生命科学公司

（注册人章程中规定的确切姓名 ）

5th Avenue 630 号，20 楼，纽约， NY USA 10111

（主要行政办公室地址）（邮政编码）

1-844-689-3939

（注册人的 电话号码，包括区号）

根据该法第 12 (b) 条注册的证券：

用复选标记注明注册人 (1) 是否在之前的 12 个月内（或注册人必须提交此类报告的较短期限）内提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到 申报要求的约束。

☒ 是的☐ 没有

用勾号指明注册人 在过去 12 个月（或注册人必须提交此类文件的较短期限）中是否以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。

☒ 是的☐ 不是

用复选标记指明注册人 是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型 公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报机构”、“加速申报机构”、“小型申报公司 ” 和 “新兴成长型公司” 的定义。

如果是新兴成长型公司，请用勾号 标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第 13 (a) 条规定的任何新的或修订的财务会计 标准

☐

用复选标记表示注册人是否是 空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。

☐ 是的 ☒没有

注明截至最迟可行日期，发行人每类普通股的已发行股数 ：截至2024年2月7日，已发行普通股 为82,112,511股。

I 部分 — 财务信息

商品 1.财务报表

Anavex 生命科学公司

简明合并中期财务报表

2023 年 12 月 31 日

（未经审计）

见 简明合并中期财务报表附注

见 简明合并中期财务报表附注

Anavex 生命科学公司

股东权益变动简明中期报表

在截至 2023 年 12 月 31 日和 2022 年的三个月中

（以千计，股票和每股金额除外）

（未经审计）

见 简明合并中期财务报表附注

见 简明合并中期财务报表附注

Anavex 生命科学公司 简明合并中期财务报表附注 2023 年 12 月 31 日（未经审计）

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和 分析。

前瞻性陈述

本10-Q表季度报告包括 前瞻性陈述。除本 10-Q表季度报告中包含的历史事实陈述外，所有陈述，包括有关我们预期的未来临床和监管里程碑事件、未来财务状况、 业务战略以及管理层未来运营计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。“相信”、 “可能”、“估计”、“继续”、“预测”、“打算”、“期望” “应该”、“预测”、“潜在”、“可能”、“会”、“将”、“建议”、“计划” 等与我们相关的类似表述旨在识别 前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述：

我们的这些前瞻性陈述 主要基于我们当前对未来事件的预期和预测，包括我们预期监管机构的回应 以及我们认为可能影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略、临床前 研究和临床试验以及财务需求的财务趋势。这些前瞻性陈述受多种风险、不确定性 和假设的影响，包括但不限于我们于2023年11月27日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度 报告第一部分第1A项 “风险因素” 中描述的风险。这些风险并非穷尽无遗。本10-Q表季度报告的其他 部分包括可能对我们的业务和财务 业绩产生不利影响的其他因素。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。 时不时会出现新的风险因素，我们的管理层无法预测所有风险因素，我们也无法评估所有因素对我们 业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与任何前瞻性陈述中包含的 出现重大差异。您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。 我们无法向您保证前瞻性陈述中反映的事件和情况将会实现或发生， 实际业绩可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。除非适用的 法律（包括美国证券法）要求，否则我们没有义务更新或补充前瞻性陈述。

正如本10-Q表季度报告中使用的， “我们”、“我们的”、“公司” 和 “Anavex” 等术语是指Anavex Life Sciences Corp.，除非上下文另有明确说明。

我们目前的业务

Anavex Life Sciences Corp. 是一家临床阶段 生物制药公司，致力于通过将精准医疗应用于需求未得到满足的中枢神经 系统（“CNS”）疾病来开发差异化疗法。我们分析临床试验的基因组数据以确定生物标志物， 用于分析临床试验。

我们的主要候选产品 ANAVEX^®正在开发2-73（blarcamesine），用于治疗阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和可能的其他中枢神经系统疾病，包括罕见疾病，例如雷特综合征，一种罕见的严重神经系统单基因疾病，由X连锁基因甲基-CPG结合蛋白2（“MECP2”）的 突变引起。

我们目前有两个核心程序和两个 种子程序。我们的核心项目处于神经退行性和神经发育性 疾病的临床和临床前开发的不同阶段。

下表汇总了有关我们计划的关键信息：

* = 美国食品药品管理局的孤儿药认定

Anavex拥有一系列化合物，其sigma-1受体（SIGMAR1）结合活性各不相同 。SIGMAR1 基因编码 SIGMAR1 蛋白，这是一种细胞内伴侣 蛋白，在细胞通信中起着重要作用。SIGMAR1 还参与核包膜 的转录调节，激活后可恢复动态平衡并刺激细胞功能的恢复。为了验证我们的化合物 定量激活 SIGMAR1 的能力，我们与斯坦福大学合作对小鼠进行了定量正电子发射 断层扫描（PET）成像扫描，结果显示出剂量依赖性 ANAVEX^®2-73（blarcamesine）靶向大脑中 SIGMAR1 的互动 或受体占用。

 资料来源： Reyes S 等人，Sci Rep. 2021 年 8 月 25 日；11 (1): 17150

细胞动态平衡

许多疾病可能是由慢性稳态失衡或脑细胞的细胞压力直接引起的 。在儿科疾病中，例如雷特综合征或婴儿 痉挛，慢性细胞压力可能是由持续的基因突变引起的。在神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病）中，慢性细胞压力可能是由与年龄相关的细胞损伤 积聚以及由此产生的慢性细胞压力引起的。具体而言，蛋白质或核糖核酸（“RNA”） 的动态平衡缺陷会导致神经元死亡和神经系统功能障碍。蛋白聚集体的扩散导致蛋白质病变， 是阿尔茨海默氏症和帕金森氏病的特征，是由细胞中蛋白质合成、运输、 折叠、加工或降解失调引起的。大脑中大分子的清除特别容易受到失衡 的影响，从而导致神经细胞的聚集和退化。例如，阿尔茨海默氏病的病理特征是 存在淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结，它们是高磷酸化 Tau 蛋白的聚集体， 是其他被称为 tauopaties 的疾病的标志，也是小胶质细胞炎症的标志。通过 ANAVEX 等 SIGMAR1 激动剂激活 SIGMAR1^®2-73（blarcamesine），我们的方法是恢复细胞平衡（即动态平衡）。纠正细胞动态平衡缺陷的疗法 可能有可能阻止或延缓神经发育和神经退行性 疾病的进展。

ANAVEX^®2-73（blarcamesine）特异性 生物标志物

作为一些临床试验的一部分，我们 纳入了基因组分析，以更好地了解我们的临床计划可能受益的潜在人群。在 我们的临床试验中，对接受ANAVEX治疗的阿尔茨海默氏病患者进行了全面的基因组分析^®2-73（blarcamesine） 帮助我们识别了可操作的遗传变异。基因组生物标志物 SIGMAR1（ ANAVEX 的直接靶标）的重大影响^®2-73（blarcamesine）和参与记忆功能的基因COMT处于药物反应水平， 导致了早期的ANAVEX^®2-73（blarcamesine）特异性生物标志物假设。我们相信 不包括SIGMAR1 患者 在前瞻性研究中发现了生物标志物变体（约占人群的 10%-20%），将识别出大约 80%-90% 的患者，这些患者在功能和认知评分方面表现出临床显著改善。 已识别的与 ANAVEX 相关的 DNA 和 RNA 数据之间的一致性^®2-73（blarcamesine）被认为独立于阿尔茨海默氏症 病的病理学以及多个终点和时间点，为ANAVEX的潜在精准医学临床 开发提供了支持^®2-73（blarcamesine）使用在试验人群本身中发现的遗传生物标志物 来确认ANAVEX的作用机制^®2-73（blarcamesine）或靶向最有可能 对 ANAVEX 产生反应的患者^®2-73（blarcamesine）治疗。将来，我们可能会在阿尔茨海默氏病 病以及帕金森氏病、痴呆或雷特综合征等适应症中使用这种方法，其中 ANAVEX^®2-73（blarcamesine） 目前正在研究中。

临床试验概述

阿尔茨海默病

2016 年 11 月，我们完成了 ANAVEX 的 2a 期临床 试验，包括 A 部分和 B 部分，总共持续了 57 周^®轻度至中度阿尔茨海默氏症 患者为 2-73。这项在澳大利亚进行的开放标签随机试验符合主要和次要终点，旨在评估 ANAVEX 的 安全性和探索性疗效^®32 名患者中有 2-73 名。ANAVEX^®2-73 靶向 sigma-1 和 muscarinic 受体，临床前研究表明，它们可以降低大脑中的压力水平，据信可以恢复细胞动态平衡 并逆转在阿尔茨海默病中观察到的病理特征。2017 年 10 月，我们提供了来自 2a 期临床试验的积极药代动力学 （“PK”）和药效学（“PD”）数据，该数据确立了 ANAVEX 之间的浓度效应 关系^®2-73 和试用测量。从整整 57 周内参与 的所有患者那里获得的这些测量包括探索性认知和功能评分以及大脑活动的生物标志物信号。此外， 临床试验似乎表明 ANAVEX^®其活性代谢物 (ANAVEX19-144) 增强了 2-73 的活性，它还靶向 SIGMAR1 受体，其半衰期大约是母体分子的两倍。

2a 期试验连续两次延期试验允许完成为期 52 周的 B 部分试验的参与者继续服用 ANAVEX^®2-73， 提供了收集五年累积时间内的扩展安全数据的机会。2020 年 8 月，完成 这些 2a 期试验延期的患者获准继续获得 ANAVEX 治疗^®2-73 通过澳大利亚 政府卫生部——治疗用品管理局的同情用途特别准入计划。

一项规模更大的ANAVEX的2b/3期双盲、安慰剂对照的 试验^®阿尔茨海默氏病的2-73始于2018年8月。该2b/3期试验招收了509名患者， 他们接受了每日一次的便捷口服ANAVEX制剂的治疗^®2-73 持续 48 周，以 1:1:1 随机分配给 两个不同的 ANAVEX^®2-73 剂或安慰剂。该试验在北美、欧洲和澳大利亚的52个地点进行。 评估安全性以及认知和功能疗效的主要和次要终点是通过阿尔茨海默氏症 疾病评估量表——认知子量表测试（“ADAS-COG”）、阿尔茨海默氏病合作研究 ——日常生活活动（“ADCS-ADL”）和临床痴呆评级——认知和 功能方框总和（“CDR-SB”）来衡量的。除了主要终点外，ANAVEX^®2-73 2b/3 期试验设计纳入了与先前在 ANAVEX 中发现的潜在基因组精准医疗生物标志物有关的 预先指定的统计分析^®2-73 2a 期临床试验。该试验于2022年年中完成，2022年12月，该公司公布了2b/3期临床试验的积极结果 。

ANAVEX^®2-73 符合共同主要 端点 ADAS-Cog 和 ADCS-ADL 以及关键辅助终点 CDR-SB。ANAVEX^®2-73 治疗在 48 周内减缓了早期阿尔茨海默病患者的认知 和功能下降。接受ANAVEX治疗的患者^®与安慰剂相比，2-73 的 提高认知能力的几率或可能性高出 1.84 倍，ADAS-Cog 分数阈值变化为 -0.5 分或更高 [赔率比 = 1.84（p = 0.015）]。在临床上显著的功能改善水平（ADCS-ADL 评分阈值 变化为+3.5分或更高）时，接受ANAVEX治疗的患者^®与安慰剂相比，2-73 的 改善功能的几率或可能性高2.67倍 [赔率比 = 2.67（p = 0.0255）]。此外，与安慰剂相比，使用 ANAVEX® 2-73进行治疗可将治疗结束时的认知能力下降减少了 45％，这意味着治疗的平均分数变化差异为-1.85分（p=0.033）。与安慰剂相比，ANAVEX^®根据 CDR-SB 的测量，2-73 使临床认知和功能下降减少了27％，平均分差为-0.42分（p = 0.040）。 ANAVEX^®2-73 通常是安全的，耐受性良好。所有统计分析均由 外部咨询公司进行。

2023 年 9 月，我们提供了更多数据 ，证明临床效果得到了两种独立生物标志物的补充。血浆中的病理 淀粉样蛋白β水平显著降低，磁共振 成像（MRI）扫描的病理性脑萎缩速度显著减缓。经过验证的β淀粉样蛋白病理学生物标志物，血浆Aβ42/40比率显著增加（P = 0.048）， 表明ANAVEX具有很强的抗淀粉样蛋白作用^®阿尔茨海默病患者为2-73，而核磁共振成像显示，与安慰剂相比， 包括全脑（P = 0.0005）在内的大脑容量损失显著减少（P = 0.0005）。

此外，使用重复测量混合模型 (MMRM) 对所有预先指定的临床终点 进行了进一步分析。根据多重性控制规则，如果每个终点的显著性为 P® 2-73 且安慰剂组为 −1.783，则试验 成功达到共同主要终点 [95% 置信区间，−3.314 至 −0.251];（P = 0.0226）用于 ADAS-COG13，和 −0.456 [95% 置信区间，−0.831 至 −0.080]; (P = 0.0175) 用于 早期阿尔茨海默氏病患者的CDR-SB。

在相应的安全人群中，常见的 治疗紧急不良事件包括头晕，这是一过性的，严重程度大多为轻度至中度， 发生在滴定期间120名参与者（35.8％），在滴定期间使用ANAVEX® 2-73和10（6.0％） 维持期间，发生在76名受试者（25.2％）中，发生在滴定期间使用ANAVEX® 2-73和10（6.0％） ，使用安慰剂维持期间，9例（5.6％）。

随后对ANAVEX的长期开放标签延期 研究^®2-73，标题为ATTENTION-AD试验是针对完成上述为期48周的 2b/3期安慰剂对照试验的患者启动的。该试验再延长96周目前正在进行中， 为评估ANAVEX的长期安全性和有效性提供了机会^®阿尔茨海默氏病 患者为 2-73。

雷特综合症

2016 年 2 月，我们为 ANAVEX 提供了积极的临床前 数据^®雷特综合症（一种罕见的神经发育疾病）中有 2-73。数据表明，在具有mecp2-null突变的小鼠模型中，一系列行为和步态范式与剂量有关和 的显著改善，该突变会导致类似雷特综合征的 神经系统症状。该研究由国际雷特综合症基金会（“rettSyndrome.org”）资助。 2017年1月，我们获得了RettSyndrome.org提供的至少60万美元的财政拨款，用于支付ANAVEX多中心2期临床试验的部分费用 ^®2-73 用于治疗雷特综合症。该奖项从 2018 财年开始按季度分期获得 。

2019年3月，我们开始了ANAVEX计划中的雷特综合征项目的第一个 2期临床试验^®2-73 用于治疗雷特综合症。临床 试验使用的是ANAVEX的每日一次口服液配方 ，在不同的患者年龄、人口统计和地理区域进行^®2-73.

第一项二期试验，（ANAVEX^®2-73-RS-001)， 在美国举行，已于 2020 年 12 月竣工。该试验是口服液ANAVEX的随机双盲、安慰剂对照的 安全性、耐受性、PK和疗效试验^®在包括ANAVEX在内的7周治疗期内，对25名患有 Rett综合征的成年女性患者进行2-73配方^®2-73 特异性基因组精准医学生物标志物。 该试验的主要终点是安全性。5 mg ANAVEX 的剂量^®2-73 耐受性良好，表现出 剂量成比例的 PK。与安慰剂相比，该试验的所有次要疗效终点在意向 治疗（“ITT”）队列（所有参与者，p = 0.011）中，雷特综合征行为问卷（“RSBQ”）反应均显示出具有统计学意义且具有临床意义的 反应。ANAVEX 的66.7％^®与ITT队列中服用安慰剂的受试者（所有参与者，p = 0.011）的受试者相比，2-73名接受治疗的受试者的RSBQ反应在统计学上显著改善 。ANAVEX^®与ITT队列中的安慰剂相比，在为期7周的临床试验中，2-73次治疗使临床全球印象改善（CGI-I） 反应持续改善（所有参与者，p = 0.014）。 与之前的 ANAVEX 一致^®2-73 项临床试验，携带常见 SIGMAR1 基因的患者使用 ANAVEX 治疗^®2-73 在预先规定的疗效终点方面取得了更大的改善。

第二项治疗雷特综合征的ANAVEX® 2-73国际试验，名为AVATAR试验，于2019年6月开始 。该试验在澳大利亚和英国进行，使用的剂量高于美国的雷特综合征2期试验。该试验是一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估ANAVEX的安全性和 疗效^®在 7 周的治疗期内，33 名成年患者中有 2-73 名患者，包括 ANAVEX^®2-73 种特定的精准医学生物标志物。基于成功的美国 2 期雷特综合征试验 (ANAVEX) 的意见^®2-73-RS-001)， 我们更新了 AVATAR 试用版 (ANAVEX) 的终端节点^®2-73-RS-002）根据国际协调会议（ICH）的指导方针适当评估具有临床意义的 结果。这些更新分别获得了进行AVATAR试验的英国和澳大利亚各自的监管机构 的批准。

来自 AVATAR 试用版的数据已于 2022 年 2 月发布 。该临床试验符合所有主要和次要疗效和安全性终点，主要疗效终点、RSBQ反应（p = 0.037）和次要疗效终点（焦虑、抑郁和情绪量表 （ADAMS）（p = 0.010）和CGI-I（p = 0.037）反应持续改善 。疗效终点显示，雷特综合征症状减轻了具有统计学意义且具有临床意义的 。方便的每日一次口服液剂量高达 30 mg 的 ANAVEX^®2-73 的 耐受性也很好，药物依从性良好。所有参与该试验的患者都有资格获得ANAVEX^®2-73 根据自愿开放标签延期协议和随后的同情使用计划。

ANAVEX 的首次试用^®在儿科雷特综合征患者中，有2-73例的EXCELENCE试验于2023年2月完成了入组。这项针对雷特综合征儿科患者的随机、双盲、 安慰剂对照的2/3期试验包括加拿大、澳大利亚和 英国的试验地点。92名年龄在5至17岁之间的雷特综合征儿童患者每天接受高达30 mg ANAVEX的治疗^®2-73。参与者按照 2:1 的比例随机分配（ANAVEX^®2-73: 安慰剂）为期12周，随后每周进行第16周的 安全访查，并于2024年1月初公布了该试验的主要结果。

12周后，该研究显示关键共同主要终点RSBQ有所改善 ，这是一份详细的45项问卷，用于评估患者护理人员的多种雷特综合征特征 。另一个共同主要终点 CGI-I 未达到 ，它代表了 现场调查人员使用七分评分（一= “非常改善” 到七分= “差得多”）所做的较为精细的评估。

在一项临时分析中，使用预定义的 重复测量混合效应模型 (MMRM) 方法，经过12周的治疗，ANAVEX^®接受2-73次治疗的患者 的RSBQ总分提高了LS平均值（SE）-12.93（2.150）分，而接受安慰剂治疗的 患者的LS平均值（SE）-8.32（2.537）分。治疗组和安慰剂组之间-4.61（2.439）个百分点的LS平均差（SE）未达到统计学意义 （n=77；p=0.063）。ANAVEX^®2-73名接受治疗的患者表现出快速起效，治疗后4周 有所改善，药物治疗组的RSBQ总分LS平均值（SE）-10.32（2.086）分，而安慰剂治疗患者的LS平均值（SE） -5.67（2.413）分。治疗组和安慰剂组之间的LS平均差异为-4.65（2.233）个百分点 具有统计学意义（n=77；p=0.041）。

关键的次要终点 ADAMS 的发展势头良好 。在同一项分析中，所有RSBQ和ADAMS子量表的分数在研究过程中都有所提高。总的来说， RSBQ 和 ADAMS 在多个领域都取得了进步，尤其是在重复动作、夜间 破坏性行为和社交回避方面产生了积极影响。

对安全结果 的初步审查表明，EXCELENCE 研究中没有新的安全信号，这强化了 在使用 ANAVEX 时观察到的良好且可管理的安全状况^®到目前为止 2-73。

所有参与试验 的患者都有资格获得ANAVEX^®2-73 根据自愿开放标签扩展协议。

OLE 的高入学率超过 91% ，以及对同情使用计划的申请量很高（93%），这为在 “同情使用授权” 下雷特综合征患者报告的真实世界证据（RWE）阳性 提供了确凿的数字证据。在安慰剂对照试验中，子女 以前服用过药物或安慰剂的家庭对ANAVEX改善了孩子的日常 生活给予了积极评价^®同情使用计划中的 2-73 次治疗。

帕金森氏病

2016 年 9 月，我们为 ANAVEX 提供了积极的临床前 数据^®帕金森氏病动物模型显示 2-73，该模型显示行为、组织病理学和神经炎症终点有显著改善 。该研究由迈克尔·福克斯基金会资助。2017 年 10 月公布的其他 数据表明，ANAVEX^®2-73 在实验性帕金森综合征中诱导强大的神经修复。 我们认为，我们在该临床前模型中收集的令人鼓舞的结果，加上该产品 候选产品在阿尔茨海默氏病试验中的良好形象，支持了ANAVEX的观点^®2-73 有可能治疗 帕金森氏病痴呆。

2020 年 10 月，我们与 ANAVEX 一起完成了一项双盲、 随机、安慰剂对照的概念验证二期试验^®2-73 用于西班牙和澳大利亚的帕金森氏病痴呆 ，研究该化合物对帕金森氏病认知和运动障碍的影响。 2 期试验招收了大约 132 名患者，为期 14 周，以 1:1:1 随机分配到两个不同的 ANAVEX^®2-73 剂量，30 毫克和 50 毫克，或安慰剂。ANAVEX^®2-73 帕金森氏病痴呆症第二阶段试验设计纳入了 ANAVEX 中发现的 基因组精准医学生物标志物^®2-73 2a期阿尔茨海默氏病试验。

该试验表明，ANAVEX^®2-73 是安全的，耐受性良好，口服剂量最多为 50 mg，每日一次。结果显示，认知药物研究（“CDR”）计算机化评估系统分析具有临床意义、剂量依赖性和 统计学上的显著改善。 使用 ANAVEX 治疗^®根据帕金森氏病症状严重程度的全球综合 分数、MDS统一的帕金森氏病评级量表（“MDS-UPDRS”） 在接受14周治疗后的多巴胺能疗法、左旋多巴和其他抗PD药物等标准护理之上的总分来衡量，2-73也带来了具有临床意义的改善，这表明ANAVEX^®2-73 具有减缓和逆转 帕金森氏病进展的症状的潜在能力。此外，该试验证实了针对 ANAVEX 的精准医疗方法，将 SIGMAR1 作为遗传生物标志物 ^®2-73 可能会改善临床结果。

在完成上述双盲安慰剂对照的 ANAVEX2-73-PDD-001 2 期试验后，向参与者提供了一项为期 48 周的开放标签延期（“OLE”） ANAVEX2-73-PDD-EP-001 2 期试验。OLE试验评估了安全性、耐受性和有效性，包括MDS统一的帕金森氏症 疾病评级表第一、二、三部分、快速眼动睡眠行为障碍筛查问卷（RBDSQ）、临床全球印象 — 改善（CGI-I）以及48周的认知功效终点蒙特利尔认知评估（MoCA）。

2023 年 3 月，我们报告了 ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE 的初步试验数据，该数据显示了 ANAVEX 的纵向有益作用^®2-73 关于预先指定的 主要和次要目标。初步分析显示，ANAVEX^®2-73 被发现总体上是安全的， 耐受性良好；该试验的安全性发现与 ANAVEX 的已知安全性概况一致^®2-73。 在疗效方面，在所有疗效终点中，患者在服用 ANAVEX 期间的表现更好^®2-73。虽然在 DB EOT 和 OLE 基线之间，所有 患者都因 COVID-19 放假，但双盲研究（DB EOT）和 OLE 基线试验结束时测得的相应疗效终点，包括 MDS-UPDRS 第二部分+三部分和 CGI-I，如帕金森氏症等进展性疾病所预期的那样， 恶化。但是，当患者恢复每日口服 ANAVEVEL 时 X^®2-73 治疗，从 OLE Baseline 到 OLE 第 24 周和 OLE Week 48 的延长阶段分别观察到持续改善。这些结果与在扩展阶段观察到的所有疗效指标的模式一致。本研究中测得的 两个终点，即MDS-UPDRS第二部分+第三部分和CGI-II，是 我们即将进行的为期6个月的关键帕金森氏病研究中计划的主要和关键次要终点。

2021 年 1 月，我们获得了迈克尔·福克斯帕金森氏症研究基金会的 100 万美元研究补助金，用于开发 ANAVEX^®2-73 用于治疗帕金森氏病。该奖项将探讨如何利用 PET 成像生物标志物，以临床相关剂量（包括帕金森氏症 患者）测量 SIGMAR1 的靶点参与度和通路激活。

精神分裂症、额睑痴呆和 阿尔茨海默氏病

2020 年 7 月，我们开始了 ANAVEX 的首次人体 1 期临床试验^®3-71。ANAVEX^®3-71此前曾被美国食品药品管理局授予用于治疗额膜痴呆（“FTD”）的孤儿药称号 。ANAVEX^®3-71 是一种口服 小分子，靶向 sigma-1 和 M1 毒杉碱受体，旨在对神经退行性疾病有益。 在临床前研究中，ANAVEX® 3-71显示出对转基因（3xTG-AD）小鼠体内阿尔茨海默氏病主要特征的疾病改善活性，包括认知缺陷、淀粉样蛋白和 tau 病理，以及对线粒体功能障碍和神经炎症的有益作用。

1 期临床试验是澳大利亚的一项前瞻性双盲、随机、安慰剂对照试验。共纳入了36名健康的男性 和女性受试者。ANAVEX® 3-71的单次递增剂量是为了评估 ANAVEX® 3-71的安全性、耐受性和PK以及食物和性别对其在健康志愿者体内PK的影响。

该试验 达到了其主要和次要安全终点，未观察到严重的不良事件（“SAE”）或剂量限制毒性 。ANAVEX® 3-71在所有接受ANAVEX® 3-71治疗的队列中均具有良好的耐受性， 每天从5 mg到200 mg不等，没有任何受试者出现严重的SAE，也没有明显的实验室异常。在试验中，ANAVEX® 3-71表现出线性PK。对于不超过160 mg的剂量，其药代动力学也是剂量成正比的。性别对 药物和食物的药效没有影响 ANAVEX® 3-71 的生物利用度没有影响。该试验还达到了次要目标 ，即表征ANAVEX® 3-71对心电图（“ECG”）参数的影响。在整个试验过程中，临床上没有显著的 心电图参数。所有剂量组的参与者qtCF测量值均正常，ANAVEX® 3-71和安慰剂之间没有区别 。

2023年10月，《衰老神经生物学》杂志上的一篇经过同行评审的出版物，标题为 “早期使用M1和西格玛-1受体 激动剂进行治疗可防止显示阿尔茨海默氏样淀粉样蛋白病理的转基因大鼠模型的认知能力下降”，介绍了口服 可用的小分子ANAVEX® 3-71（AF710B）。临床前研究描述了ANAVEX® 3-71对阿尔茨海默病病理学的潜在疾病改善特性 作为潜在的每日口服 阿尔茨海默病预防策略的候选药物。

2024 年 1 月， 在《药物开发中的临床药理学》杂志的另一篇同行评审出版物中报道了 ，该出版物名为 “针对人群的 药代动力学和食物效应。ANAVEX3-71 是一种新型 Sigma-1 受体和变构的 M1 毒杉碱受体 激动剂，正在开发用于治疗额膜痴呆、精神分裂症和阿尔茨海默病” 作为单次递增剂量 研究的一部分，对主要受试者的ANAVEX® 3-71的PK和食物效应进行了基于表征的分析目的是评估ANAVEX® 3-71的剂量比例， 描述食物对ANAVEX® 3-71的药效的影响。本次 PK 评估的结果表明， ANAVEX® 3-71 在 5 到 200 mg 的单次递增剂量下，是线性的、剂量成比例的，并且是时间不变的。食物对 ANAVEX® 3-71 的 PK 没有影响 。该数据还扩展了ANAVEX® 3-71的首次人体研究 中实现的安全目标，进一步支持了其药物开发计划。

基于这些结果以及ANAVEX® 3-71的临床前概况，我们打算将ANAVEX® 3-71推进为生物标志物驱动的痴呆症临床开发计划，用于治疗精神分裂症、FTD和阿尔茨海默氏病， 评估使用ANAVEX® 3-71治疗的纵向效果。

下一项使用ANAVEX® 3-71的 研究是美国食品药品管理局批准的安慰剂对照的2期ANAVEX® 3-71-SZ-001 研究，将由两个 部分组成，探讨精神分裂症患者的多个递增剂量，然后在更大的 队列中进行28天的治疗。该研究将使用精神分裂症的标准临床结果衡量标准，包括阳性和阴性症状 量表（PANSS）以及ERP生物标志物资格认证联盟确定用于精神分裂症 临床试验的新型电生理生物标志物。

我们的管道

我们的研发渠道包括 ANAVEX^®2-73 目前处于三种不同的临床试验适应症，其他几种化合物处于不同的临床和临床前开发阶段 。

基于我们对西格玛受体的理解，我们专有的SIGMACEPTOR™ Discovery 平台生产了具有独特作用模式的小分子候选药物。Sigma 受体可能是治疗许多人类疾病的靶标，这些疾病既是神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症 病，也有神经发育性质的疾病，例如雷特综合症。当与适当的配体结合时，西格玛受体会影响 参与疾病发病机制（起源或发展）的多种生化信号的功能。包括SARS-CoV-2（COVID-19）在内的多种 病毒通过固有的线粒体细胞凋亡和其他相关的细胞 过程诱导细胞压力，以确保存活和复制。因此，SIGMAR1 有可能在调节 细胞对病毒感染的反应和改善发病机制方面发挥作用。

一直是我们研究对象的化合物 包括以下内容：

ANAVEX^®2-73 （blarcamesine）

我们相信 ANAVEX^®2-73 可以通过激活 SIGMAR1 为神经退行性和神经发育性疾病提供 一种改善疾病的方法。ANAVEX^®2-73 正在开发一种用于罕见疾病（例如雷特综合症）的每日一次口服液体配方，以及用于治疗阿尔茨海默氏病等疾病的每日一次口服 胶囊配方。

在 Rett 综合征中，使用 ANAVEX^®液态的 2-73 使得 MECP2 HET 雷特综合征模型中的一系列行为范式有了显著的改善，也带来了与剂量相关的改善。此外，在 rettSyndrome.org 赞助的另一项实验中，ANAVEX^® 在7个月大的小鼠的自动视觉反应和呼吸测试中对2-73进行了评估，该年龄的晚期病理显而易见。 经过载体治疗的 MECP2 小鼠表现出的自动视觉反应比野生型小鼠少。使用 ANAVEX 治疗^®2-73 持续四周显著增加 MECP2 雷特综合征病小鼠的自动视觉反应。此外，每天慢性 口服剂量，持续 6.5 周的 ANAVEX^®在 MECP2 HET Rett 综合征病小鼠模型中进行了 2-73 从大约 5.5 周大开始，该模型评估了肌肉协调、平衡、运动学习和肌肉力量的不同方面， 这是在雷特综合征中观察到的一些核心缺陷。ANAVEX 的管理^®2-73 使 MECP2 HET Rett 综合征病模型中的一系列行为范式在 和剂量相关方面均有显著改善。

2016 年 5 月和 2016 年 6 月，美国食品药品管理局向 ANAVEX 授予 孤儿药称号^®2-73 分别用于治疗雷特综合征和婴儿痉挛。 2019 年 11 月，美国食品药品管理局批准了 ANAVEX^®2-73 用于治疗 雷特综合征的罕见儿科疾病（RPD）称号。RPD 的称号旨在鼓励罕见儿科疾病治疗的开发。

此外，在 2020 年 2 月，美国食品和药物管理局批准了 ANAVEX 的 快速通道称号^®2-73 治疗雷特综合征的临床开发计划。 FDA Fast Track 计划旨在促进和加快新药的开发和审查，以解决治疗严重和危及生命的疾病时未得到满足的医疗 需求。

对于帕金森氏病，数据表明 改变疾病的帕金森氏病动物模型的功能得到了显著改善和恢复。所有测试的衡量指标均有显著改善：行为、组织病理学和神经炎症终点。2020 年 10 月， 我们与 ANAVEX 一起完成了一项双盲、随机、安慰剂对照的概念验证二期试验^®2-73 用于帕金森氏症 痴呆，研究该化合物对帕金森氏病认知和运动障碍的影响。 2 期试验招收了大约 132 名患者，为期 14 周，以 1:1:1 随机分配到两个不同的 ANAVEX^®2-73 剂量，30 毫克和 50 毫克，或安慰剂。ANAVEX^®2-73 帕金森氏病痴呆症第二阶段试验设计纳入了 ANAVEX 中发现的 基因组精准医学生物标志物^®2-73 2a期阿尔茨海默氏病试验。

该试验表明，ANAVEX^®2-73 是安全的，耐受性良好，口服剂量最多为 50 毫克，每日一次。结果显示，CDR计算机化评估系统分析具有临床意义、剂量依赖性和 统计学上的显著改善。我们预计将对ANAVEX进行进一步的临床 试验^®向美国食品和药物管理局 提交试验结果以获得监管指导后，帕金森氏病痴呆症为2-73。

在阿尔茨海默氏病动物模型中， ANAVEX^®2-73 已显示出药理、组织学和行为学证据是一种潜在的神经保护、抗失忆、 抗惊厥和抗抑郁治疗药物，因为它对 SIGMAR1 有很强的亲和力，对M1-4型 毒鼠碱受体的亲和力适中。此外，ANAVEX^®2-73 显示出可能影响淀粉样蛋白、tau 病理和炎症的潜在双重机制。在转基因阿尔茨海默病动物模型 Tg2576 中，ANAVEX^®2-73 对小鼠大脑中氧化应激的产生具有统计学意义的 神经保护作用，并显著增加明显与β淀粉样蛋白无关的功能和突触可塑性标志物的表达。从统计学上讲， 还缓解了动物随着时间的推移在空间工作 记忆和长期空间参考记忆方面出现的学习和记忆缺陷，无论性别如何。

根据临床前测试的结果， 我们启动并完成了ANAVEX的1期单一递增剂量（SAD）临床试验^®2-73。在这项1期SAD试验中，每个方案的最大耐受单剂量定义为55-60 mg。该剂量高于在阿尔茨海默氏病小鼠模型中显示的 具有积极作用的等效剂量。实验室或心电图参数没有显著变化。 ANAVEX^®2-73的耐受性良好，低于55-60 mg剂量，某些受试者只有轻微的不良反应。在超过最大耐受单剂量的剂量下观察到的 不良事件包括头痛和头晕，严重程度中等 且可逆性。这些副作用通常出现在针对中枢神经系统疾病（包括阿尔茨海默氏病）的药物上。

2016 年 11 月，我们完成了 ANAVEX 的 2a 期临床 试验^®2-73，用于治疗阿尔茨海默氏病。这项开放标签的随机试验旨在评估 ANAVEX 的安全性和探索性疗效^®32 名轻度至中度阿尔茨海默氏病 患者中有 2-73 名。2a期试验实现了该试验的主要和次要目标。

2018年7月，我们公布了 对2a期临床试验参与者的基因组DNA和RNA评估结果。 使用无偏差、数据驱动、机器学习、人工智能 (AI) 系统分析了超过 33,000 个基因，用于分析使用 ANAVEX 治疗的患者 的 DNA 和 RNA 数据^®2-73。该分析确定了影响ANAVEX反应的遗传变异^®2-73， 其中包括与 SIGMAR1 相关的变体，这是 ANAVEX 的目标^®2-73。结果显示，患有 常见的 SIGMAR1 野生型基因变异的试验参与者（估计约占全球人口的80％）表现出改善的 认知（MMSE）和功能（ADCS-ADL）分数。该评估的结果支持在随后的临床试验中继续评估基因组 信息，因为这些特征现在可以应用于未来使用ANAVEX进行的 临床试验中测试的神经系统适应症^®2-73 包括阿尔茨海默病、帕金森氏病痴呆和雷特 综合症。

ANAVEX^®2-73份数据符合进入2b/3期安慰剂对照试验的先决条件信息。2018 年 7 月 2 日，澳大利亚人类研究 伦理委员会批准启动 ANAVEX 的 2b/3 期、双盲、随机、安慰剂对照的 48 周安全 和疗效试验^®2-73 用于治疗早期的阿尔茨海默病。还增加了加拿大 、英国、荷兰和德国的临床试验地点。该2b/3期试验设计纳入了ANAVEX中确定的 基因组精准医学生物标志物^®2-73 2a 期试验。

我们认为，来自我们研究的临床前数据 也支持对ANAVEX使用的进一步研究^®2-73 作为除阿尔茨海默氏病、帕金森氏病或雷特综合征以外的其他神经退行性 疾病的潜在平台药物，更具体地说，是癫痫、婴儿痉挛、 脆性 X 综合征、Angelman 综合征、多发性硬化症，以及最近的结节性硬化综合症 (TSC)。ANAVEX^®在相应的临床前动物模型中，2-73显示所有这些适应症都有显著改善。

在安吉尔曼综合症基金会 赞助的一项临床前研究中，ANAVEX^®在小鼠模型中评估了2-73的听源性癫痫发作。 结果表明 ANAVEX^®2-73 给药可显著减少小鼠听力诱发的癫痫发作。 在 FRAXA 研究基金会赞助的一项关于脆性 X 综合征的研究中，数据表明 ANAVEX^®2-73 将海马脑源性神经营养因子 (BDNF) 的表达恢复到正常水平。在许多神经发育和神经退行性病理中已观察到 BDNF 表达不足 。BDNF 信号传导促进兴奋性和抑制性 突触的成熟。ANAVEX^®2-73 BDNF表达的正常化可能是神经发育和神经退行性疾病（例如Angelman和Fragile X综合征）中观察到的临床前 数据阳性的促成因素。

此外，迄今为止的临床前数据还 表明 ANAVEX^®2-73 有可能在病理条件下显示线粒体酶复合物 的保护作用，如果受损，可能会在神经退行性和神经发育 疾病的发病机制中起作用。

此外，ANAVEX 的临床前数据^®与多发性硬化症有关的 2-73 表明 ANAVEX^®2-73 可能促进多发性硬化症的髓鞘再生。 此外，我们的数据还表明 ANAVEX^®2-73 有可能为少突胶质细胞 （“OL”）和少突胶质细胞前体细胞（“OPC”）以及中枢神经系统神经元 提供保护，此外还可以通过提高 OPC 在组织培养中的增殖和成熟来帮助修复。

2018 年 3 月，我们提供了 ANAVEX 的临床前数据 ^®结节性硬化症复合体（“TSC”）的遗传小鼠模型中为 2-73。TSC 是一种罕见的遗传 疾病，其特征是身体许多部位出现大量良性肿瘤，癫痫发作发生率很高。 临床前数据表明，使用ANAVEX进行治疗^®2-73 显著提高了这些小鼠的存活率并减少了癫痫发作 。

ANAVEX^®3-71

ANAVEX^®3-71 是一种临床药物 候选药物，通过 SIGMAR1 激活和 M1 毒素变构调节具有新的作用机制，在阿尔茨海默氏病模型中， 已被证明可以增强神经保护和认知。ANAVEX^®3-71 是一种潜在的 可穿透神经系统疾病的认知障碍治疗方法。我们认为，它以极小剂量对抗转基因（3xTG-AD）小鼠体内的主要阿尔茨海默氏症 特征，包括认知缺陷、淀粉样蛋白和 tau 病变，还对炎症和线粒体功能障碍有益 。ANAVEX^®3-71 表明阿尔茨海默氏症 和其他蛋白质聚集相关疾病具有广泛的治疗优势，因为它能够通过 SIGMAR1 激活 和 M1 毒杉碱变构调节增强神经保护和认知。

一项临床前研究检查了 ANAVEX 的反应^®在衰老的转基因动物模型中为3-71，使用ANAVEX后，认知缺陷、 β淀粉样蛋白病理和炎症的发生率显著降低^®3-71。2016 年 4 月，美国食品药品管理局授予 ANAVEX 孤儿 药物称号^®3-71 用于治疗 FTD。

在病理条件下，ANAVEX^®3-71 表明神经元之间形成了新的突触（突触发生），而不会导致星形胶质细胞数量 的异常增加。在阿尔茨海默氏症和帕金森氏病等神经退行性疾病中，据信 突触发生受损。提供的其他临床前数据还表明，除了减少氧化应激外，ANAVEX^®3-71 有可能在病理条件下显示线粒体酶复合物的保护作用，如果 受损，则被认为会在神经退行性和神经发育性疾病的发病机制中起作用。

2020 年 7 月，我们开始了 ANAVEX 的首个 1 期临床试验^®3-71。该试验在澳大利亚进行，是一项双盲、随机、安慰剂对照的1期试验，旨在评估安全性和耐受性，以及口服递增剂量的ANAVEX® 3-71的PK，包括食物和性别对健康志愿者的影响。 该试验分别达到其主要安全终点和 次要终点，未观察到严重不良事件（SAE）或剂量限制毒性， 如上面的 更全面地描述的 临床试验概述——精神分裂症、额睑痴呆和阿尔茨海默氏症 病.

基于这些结果以及ANAVEX® 3-71的临床前概况，公司打算将ANAVEX® 3-71推进为生物标志物驱动的痴呆症临床开发计划，用于治疗精神分裂症、FTD和阿尔茨海默氏病， 评估使用ANAVEX® 3-71治疗的纵向效果。我们认为，这项临床试验和 临床前研究的结果可以作为在美国进入相应注册试验的基础。

ANAVEX^®1-41

ANAVEX^®1-41 是一种 sigma-1 激动剂。 临床前测试显示，通过 调节内质网、线粒体和氧化应激，从而损害和损害细胞活力，具有显著的神经保护作用（即保护神经细胞免受变性或死亡）。此外，动物模型中的 ，ANAVEX^®1-41 阻止了 caspase-3 的表达，该酶在细胞凋亡 （程序性细胞死亡）和海马（大脑中调节学习、情感和记忆的部分）中的细胞流失中起着关键作用。 这些活动通过一种新的作用机制同时涉及毒素和 SIGMAR1 系统。

提供的临床前数据还表明 ANAVEX^®1-41 有可能在病理 条件下显示线粒体酶复合物的保护作用，如果受损，人们认为线粒体酶复合物会在神经退行性和神经发育性疾病的发病机制中起作用。

ANAVEX^®1066

ANAVEX^®1066 是一种混合型 sigma-1/sigma-2 配体，专为潜在的神经病理和内脏疼痛的治疗而设计。ANAVEX^®1066 在两个 神经病理和内脏疼痛的临床前模型中进行了测试，这些模型已在大鼠身上得到广泛验证。在慢性收缩损伤 神经性疼痛模型中，单次口服 ANAVEX^®1066 剂量依赖性将受影响爪子的伤害感受阈值恢复到正常水平，同时保持对侧健康爪子不变。疗效很快，并在两个小时内保持显著的 。在内脏疼痛模型中，慢性结肠超敏反应是由直接向结肠注射炎性 药物和单次口服ANAVEX引起的^®1066 以剂量依赖性方式将伤害感受阈值 恢复到控制水平。对大鼠的伴随研究表明，ANAVEX对正常的胃肠道 运输没有任何影响^®1066 以及一系列行为措施中良好的安全特征。

ANAVEX^®1037

ANAVEX^®1037 专为 治疗前列腺癌和胰腺癌而设计。它是一种低分子量的合成化合物，在纳摩尔水平上对 SIGMAR1 表现出高亲和力，在微摩尔水平下对西格玛-2 受体和钠通道表现出中等亲和力。在先进的临床前 研究中，这种化合物显示出抗肿瘤的潜力。它还被证明可以在不影响 正常/健康细胞的情况下选择性地杀死人类癌细胞，还能显著抑制免疫缺陷小鼠模型中的肿瘤生长。科学出版物强调了这些配体在各种肿瘤细胞系中阻止肿瘤生长并诱发选择性细胞死亡的可能性。西格玛受体 在不同的肿瘤细胞类型中高度表达。通过适当的 sigma-1 和/或 sigma-2 配体结合可诱导选择性 细胞凋亡。此外，通过肿瘤细胞膜重组和与离子通道的相互作用，我们相信我们的候选药物 可以在抑制转移（癌细胞从原始部位扩散到身体其他 部位）、血管生成（新血管的形成）和肿瘤细胞增殖方面发挥重要作用。

ANAVEX^®1037 目前处于 的临床前和临床测试开发阶段，无法保证临床前 模型中表现出的活性将在人体试验中显示。

我们将继续确定潜在的战略和商业合作伙伴并启动与之的讨论 ，以最有效地推进我们的计划并提高股东价值。此外， 我们可能会收购或开发新的知识产权，并分配、许可或以其他方式转让我们的知识产权，以实现 我们的目标。

我们的目标适应症

我们正在开发可能应用于两大类别和几种特定适应症的化合物，包括：

中枢神经系统疾病

癌症

专利、商标和知识产权

我们拥有二十四 (24) 项美国专利、二十三项美国专利申请，以及与我们的候选药物、相关的 方法以及我们的研究项目相关的各种 PCT 或前美国专利申请的所有权或专有权。

我们拥有一项已颁发的名为 “ANAVEX” 的美国专利^®2-73 和某些抗胆碱酯酶抑制剂 “成分和神经保护方法” 声称是ANAVEX物质的成分^®2-73 针对一种与多奈哌齐和其他胆碱酯酶抑制剂联合使用的新型协同神经保护化合物。这项 专利预计将于2034年6月到期，不因监管延误而延长专利期限。我们拥有一项已颁发的美国专利 ，名为 “A2-73 结晶多晶态物质的组合物及其使用方法”。它声称 A2-73 无碱或其富马酸盐、剂型和药物制剂的晶体。该专利预计将于2039年7月到期， 不因监管延误而延长专利期限。我们拥有四项已颁发的美国专利，每项专利均针对ANAVEX的晶体形式 ^®2-73。这四项专利中的第一项声称是ANAVEX的晶体形式^®2-73，剂型 和含有结晶 ANAVEX 的组合物^®2-73，以及使用 治疗阿尔茨海默氏病的方法。该专利预计将于2036年7月到期，不因监管延误而延长专利期限。这四项 专利中的第二项声称药物组合物含有结晶形式的ANAVEX^®2-73，以及使用这些组合物治疗阿尔茨海默氏病的方法 。该专利预计将于2036年6月到期，不因监管延误而延长专利期限 。这四项专利中的第三项声称含有结晶形式的ANAVEX的药物组合物^®2-73、 和使用这些组合物治疗阿尔茨海默氏病的方法。该专利预计将于2036年6月到期， 不因监管延误而延长专利期限。这四项专利中的第四项主张制造某些晶体 的方法形成了ANAVEX^®2-73。该专利预计将于2036年10月到期，但不因监管延误而延长专利期限。我们还拥有三项美国颁发的癫痫发作治疗专利。这三项专利中的第一项声称拥有治疗癫痫的方法和剂量 形式，即含有低剂量抗癫痫药物的剂型与以下任一药物结合使用：（i）ANAVEX^®2-73 及其活性代谢物 ANAVEX^®19-144；或 (ii) ANAVEX^®19-144。这三项专利中的第二项 进一步声称一种联合发作疗法，包括服用抗癫痫药物和 (i) ANAVEX^®19-144、 或 (ii) ANAVEX 19-144^®还有 ANAVEX 2-73^®。这三项专利中的第三项声称使用一种可以减少 发作量的剂型，包括 (i) ANAVEX^®19-144，(ii) ANAVEX^®2-73，或 (iii) ANAVEX 的组合^®19-144 和 ANAVEX^®2-73；也可以选择进一步包括低剂量的抗癫痫药物。这三项专利 预计将在2035年10月到期，除非因监管延误而延长专利期限。我们还拥有四项已颁发的美国专利，其主张 旨在治疗神经发育障碍。这些专利声称可以通过给药ANAVEX来治疗神经发育障碍、多发性 硬化症、其相关的生化和功能异常或与神经发育障碍相关的功能丧失的方法 ^®2-73，ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41（另一种类似于 ANAVEX 的 sigma 受体 配体^®2-73），或其组合物。所有四项专利预计都将在2037年1月到期， 不因监管延误而延长专利期限。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，其主张涉及使用与ANAVEX相关的化合物治疗黑色素瘤的方法 ^®2-73。该专利预计将于2030年2月到期， 不因监管延误而延长专利期限。我们还拥有一项已颁发的美国专利，该专利声称采用晶体形式的 ANAVEX^®19-144， 含有 ANAVEX 结晶形式的 剂型和组合物^®19-144，以及阿尔茨海默氏病 的治疗方法。该专利预计将于2036年7月到期，不因监管延误而延长专利期限。此外，我们拥有 一项已颁发的美国专利，其主张涉及使用ANAVEX治疗心脏功能障碍的方法^®2-73。该专利 预计将于2038年7月到期，不因监管延误而延长专利期限。此外，我们拥有两项美国颁发的 专利，用于治疗失眠、焦虑或焦虑。两项专利中的第一项声称使用ANAVEX治疗失眠或 焦虑的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41。该专利预计 将于 2038 年 9 月到期。两项专利中的第二项声称一种剂型包含ANAVEX的任何一种或任意组合^®2-73， ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41。该专利预计将于2038年7月到期，不因监管延误而延长任何专利 期限。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，其主张涉及一种使用ANAVEX治疗收缩压 高血压的方法^®2-73。该专利预计将于2039年7月到期，不因监管延误而延长专利期限 。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，其主张针对的是ANAVEX（-）对映异构体 的药物剂型^®2-73。该专利预计将于 2036 年 7 月到期，但不因监管 的延误而延长专利期限。

我们还拥有两项已颁发的与 ANAVEX 相关的 美国专利^®1066。这两项专利中的第一项声称是使用（+）ANAVEX治疗或预防疼痛的方法^®1066 异构体。第二项专利声称使用（-）ANAVEX治疗或预防疼痛的方法^®1066 异构体。这两项专利 预计将在2036年11月到期，不因监管延误而延长专利期限。

适用于 ANAVEX^®2-73，ANAVEX^®19-144， ANAVEX^®1-41，还有 ANAVEX^®1066 年，我们还批准了澳大利亚、加拿大、 中国、欧洲、日本和香港的申请，这些申请预计将在 2035 年之后到期。

关于 ANAVEX^®3-71， 我们拥有两项已颁发的美国专利的专有权，索赔分别针对 ANAVEX^®3-71 化合物 以及用该化合物治疗包括阿尔茨海默氏症在内的各种疾病的方法。这些专利预计将分别于2030年4月 和2030年1月到期，但不因监管延误而延长专利期限。我们还拥有澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本、韩国、新西兰、俄罗斯和 南非已批准或待批准的相关 专利或申请的专有权，这些专利或申请预计将于 2030 年 1 月到期。

我们还拥有针对对映体、晶体、配方、用途和患者选择方法的其他专利申请 ，这些专利可能为我们的一种或多种 候选产品提供额外保护。

我们将专利和其他知识产权 权利视为公司资产。因此，我们在制定业务战略 时尝试优化知识产权的价值，包括选择性开发、保护和利用我们的知识产权。除了向知识产权主管部门提交 申报外，我们还通过仔细考虑的 沟通和信息共享流程，以及使用保密和保密协议 以及承包商协议中的相关条款来保护我们的知识产权和机密信息。尽管没有任何协议提供绝对的保护，但此类协议在披露或预期披露时提供某种形式的追索权。

与许多生物医学公司一样，我们的 知识产权地位是不确定的，涉及复杂的法律和技术问题 ，其中的重要法律原则尚未得到解决。有关我们现有或未来专利面临挑战的更多信息， 请参阅 2023 年 11 月 27 日向美国证券交易委员会 提交的 10-K 表年度报告第一部分第 1A 项中的 “风险因素”。

财务概览

以下讨论应与本报告其他地方包含的简明合并 中期财务报表及其相关附注一起阅读。过去的经营业绩不一定 表示未来可能出现的业绩。讨论包含前瞻性陈述，涉及许多 风险和不确定性。请参阅本报告其他地方的 “前瞻性陈述”。

我们正处于开发阶段，自 2004 年成立以来一直没有 获得任何收入。在我们能够与 其他公司建立联盟以开发、共同开发、许可、收购或销售我们的产品之前，我们预计不会获得任何收入。

我们的运营成本主要包括研究 和开发活动，包括临床试验和临床用品以及临床药物制造和 配方的成本。研发费用还包括工资和工资等人事相关成本，以及支持这些临床试验的第三方 合同研究组织 (CRO) 费用。人事成本包括工资和工资、 福利以及与向直接参与支持我们研发活动的员工和 顾问发放的期权和其他股权奖励相关的非现金股票薪酬费用。

一般和管理费用包括 人事成本、外部专业服务费用以及与上市公司运营相关的费用。人事 成本包括一般和行政人员的工资和工资、福利和股票薪酬。外部专业 服务和上市公司费用包括与合规和报告相关的费用、额外保险费用、审计 和 SOX 合规性、与专利研究、申请和申请、投资者和股东关系活动 以及其他管理费用和专业服务相关的费用。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月的比较

运营费用

截至2023年12月31日的季度总运营支出为1,130万美元，而截至2022年12月31日的同期为1,540万美元。

截至2023年12月31日的三个月，我们的 研发费用为870万美元，而截至2022年12月31日的三个月，我们的研发费用为1,210万美元。 研发费用的减少主要与以下方面有关；

下表汇总了我们截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月的研究 和开发费用（以千计）：

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月中，外部服务提供商按候选产品划分的成本如下（以千计）：

截至2023年12月31日的三个月，一般和管理费用为260万美元，而2022财年同期为330万美元。一般和管理费用减少的主要原因是，由于先前授予的股票期权的归属以及基于里程碑的归属奖励的时间表延长，股票薪酬费用减少了80万美元 。

随着我们推进临床项目，包括正在进行的阿尔茨海默氏症 和雷特综合征项目的延期试验，计划启动的ANAVEX，我们预计，我们的研发 支出将比目前的水平增加^®精神分裂症的3-71试验，计划推进 ANAVEX^®2-73 针对帕金森氏病，计划启动 ANAVEX^®Fragile X 临床 试验为 2-73，同时我们将继续增加额外人员来管理和支持这些临床计划。

其他收入（净额）

截至2023年12月31日的三个 个月的其他收入净额为280万美元，而截至2022年12月31日的同期同期净收入为240万美元。本季度其他收入的增加主要与由于全市场利率提高而投资于现金 等价物的超额现金回报率增加有关。

净亏损

截至2023年12月31日的三个月，净亏损为860万美元，合每股亏损0.11美元，而2023财年同期的净亏损为1,300万美元，合每股亏损0.17美元。如上所述，本季度净亏损的减少主要与研发支出的减少 和其他收入的增加有关。

流动性和资本资源

营运资金（以千计）

截至2023年12月31日，我们的净流动资产 为1.356亿美元，较2023年9月30日减少了630万美元。净流动资产的减少主要与 现金及现金等价物减少730万美元有关，这归因于运营中使用的现金，这些现金和现金等价物由手头的现金和现金 等价物提供资金。

在2023财年的前三个月， 我们使用了730万美元的现金及现金等价物为我们的运营提供资金，而2022财年同期为580万美元。截至2023年12月31日，我们的现金状况为1.438亿美元，而截至2023年9月30日的财年为1.51亿美元。

我们打算 继续使用我们的资本资源来推进我们对ANAVEX® 2-73和ANAVEX® 3-71， 的临床试验，并开展必要的工作，为我们的管道化合物的未来开发做准备。

现金流

以下 表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月的现金流量（以千计）：

用于经营活动的现金流

截至2023年12月31日的三个月， 用于经营活动的净现金为730万美元，而截至2022年12月31日的同期为580万美元。本期用于经营活动的净现金增加的主要原因是同期应付账款和应计负债净增加 。

融资活动提供的现金流

截至2023年12月31日的三个月， 融资活动提供的现金为6万美元，来自该期间股票期权的行使。截至2022年12月31日的三个月，融资活动提供的 现金为30万美元，这也归因于在此期间行使 股票期权。在这两个时期，公司均未根据2023年购买协议或销售协议出售任何股票， 均如下所述。

其他融资

2023 年购买协议

2023 年 2 月 3 日，公司与 Lincoln Park Capital Fund, LLC（“Lincoln Park”）签订了 1.5亿美元的收购协议（“2023 年收购协议”），根据该协议，公司有权向林肯公园出售和发行，林肯公园有义务在三年内不时购买价值不超过1.5亿美元的普通股直到 2026 年 2 月 3 日。

在任何工作日，在遵守某些 惯例条件的前提下，公司可以指示林肯公园购买最多20万股普通股（此类购买，“定期 购买”）。在某些情况下，定期购买的金额可能会根据普通股 的市场价格增加；但是，林肯公园在任何定期购买下的承诺债务不得超过400万美元。 普通股的购买价格将基于购买协议中所述的出售时此类股票的现行市场价格 。根据购买协议，林肯公园为购买普通股 股票支付的每股价格没有限制。此外，如果公司指示林肯公园在给定日期购买全额普通股 股票，则可以指示林肯公园以 “加速 购买” 和 “额外加速购买” 的形式购买额外金额，每种金额均在购买协议中规定。

购买协议将公司向林肯公园出售普通股的 限制为15,606,426股普通股，占购买协议当日已发行普通股的19.99％，除非 (i) 股东批准发行超过该金额 或 (ii) 根据购买协议向林肯公园出售的所有适用普通股的平均价格等于或超过 执行前纳斯达克资本市场普通股收盘价 (A) 中较低者日期或 (B) 执行日期前五个工作日纳斯达克资本市场普通股收盘价的平均值。

购买协议还禁止公司 指示林肯公园购买任何普通股，如果这些普通股与当时由林肯公园及其附属公司实益拥有的所有其他普通股合计，将导致林肯公园及其关联公司在任何单一时间点拥有根据第13条计算的当时已发行普通股总额的4.99％以上的实益 所有权（d) 经修订的1934年《证券交易法》及其下的第13d-3条。

作为签订2023年购买协议的对价，公司在截至2023年9月30日的年度中向林肯公园发行了75,000股普通股作为承诺费（“初始承诺 股”），并同意按比例发行最多75,000股股票（与 初始承诺股合称 “承诺股”），林肯公园何时及是否购买 15美元总承诺金额为0.0万英镑。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月中，公司没有根据2023年购买协议向林肯公园发行任何普通股。

截至2023年12月31日，根据2023年购买协议，林肯公园仍有1.221亿美元普通股可供购买。

受控股权发行销售协议

2020年5月1日，我们与Cantor Fitzgerald & Co. 和SVB Leerink LLC（“销售 代理商”）签订了经修订的 和重述的销售协议（“销售协议”），根据该协议，我们可以不时通过销售代理发行和出售根据有效注册声明 注册的普通股（“市场发行”）。

根据 我们的指示交付配售通知后，根据销售协议的条款和条件，销售代理商可以通过被视为 “市场发行” 的方法出售普通股 ，按出售时的市场价格或与该现行市场价格相关的价格出售普通股 ，或通过法律允许的任何其他方式，包括经谈判的 交易，但须经我们事先批准书面同意。根据销售协议，我们没有义务出售任何股票。 我们或销售代理可以在通知另一方后暂停或终止市场发行，但须遵守某些条件。 销售代理将根据其正常的交易和销售惯例、 适用的州和联邦法律以及规章制度和纳斯达克规则，在商业上合理的努力下充当代理人。

我们已同意向销售代理支付其服务佣金，即根据销售协议出售普通股总收益的3.0％。 我们还同意向销售代理提供惯常赔偿和贡献权。

根据销售协议，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月中，没有出售任何股票。公司目前无法根据 销售协议出售普通股。

资产负债表外 安排

我们没有对我们的财务状况、 财务状况的变化、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或对股东具有重要意义的资本资源产生或合理可能产生当前或未来影响的表外 安排。

关键会计政策

我们根据美利坚合众国普遍接受的会计原则 编制简明合并中期财务报表，并做出的估算和假设会影响我们报告的资产、负债、收入和支出金额以及相关的或有负债披露。我们的估计基于 的历史经验和我们认为在当时情况下合理的其他假设。实际结果可能与这些 估计值不同。

我们在2023年11月27日向美国证券交易委员会提交的截至2023年9月30日的 年度10-K表年度报告中描述的关键会计政策和估算没有发生重大变化。

最近的会计 声明

请参阅本表格10-Q中包含的简明合并中期财务报表附注 中的附注2 “近期会计公告”。

第 3 项。有关市场 风险的定量和定性披露。

与截至2023年9月30日 年度的10-K表年度报告第7A项所披露的相比，我们的市场风险敞口没有发生任何重大变化。

第 4 项。控制和程序

披露控制 和程序

我们维持披露 控制措施和程序，旨在合理保证在 我们根据《交易法》提交的定期报告中要求披露的重要信息将在美国证券交易委员会规则和表格 规定的期限内记录、处理、汇总和报告，并为收集此类信息并将其传达给 我们的管理层、首席执行官和首席财务官提供合理的保证，以便及时就所需的披露做出决定。

截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们在《交易法》第 13a-15 (e) 条所定义的披露控制和程序的设计和运营的有效性下，在包括我们的首席执行官兼首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对 13a-15 (e) 条的定义的披露控制和程序的有效性进行了 评估。根据这项评估， 我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自2023年12月31日起生效 。

对财务报告的内部 控制的变化

在截至2023年12月31日的季度 中，管理层根据《交易法》第13a 15（d）条或第15d 15（d）条对管理层的 评估中确定的对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理可能会 对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

第二部分 — 其他信息

第 1 项。法律诉讼

我们 知道除了与我们的业务相关的普通例行诉讼、 我们公司或我们的子公司作为当事方或其任何财产受其约束的重大法律或政府诉讼外。 中没有任何诉讼表明我们的任何董事、高级管理人员或关联公司，或持有我们5％以上股份的任何注册股东或受益股东， 或这些人的任何关联人是敌对方或拥有不利于我们或我们子公司的利益的重大利益。

第 1A 项。风险因素

我们于2023年11月27日向美国证券交易委员会提交的截至2023年9月30日财年的10-K表年度报告第一部分第1A项 “风险因素” 中讨论的 风险因素没有重大变化。

第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用

在本10-Q表的 季度报告所涵盖的时期内，我们没有出售任何未根据1933年《证券法》注册的股权证券， 此前未在8-K表的当前报告中报告。

第 3 项。优先证券违约

没有。

第 4 项。矿山安全披露

不适用。

第 5 项。其他信息

没有

第 6 项。展品

* 随函提交。

** 随函提供。

根据1934年《证券 交易法》的要求，注册人已正式安排下列签署人代表其签署本报告，并获得正式授权。

ANAVEX 生命科学公司

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