Sls—2023123100013904782023财年假象0.2500013904782023-01-012023-12-3100013904782023-06-30ISO 4217：美元00013904782024-03-27Xbrli：共享00013904782023-12-3100013904782022-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享0001390478美国-GAAP：系列APReferredStockMembers2022-12-310001390478美国-GAAP：系列APReferredStockMembers2023-12-3100013904782022-01-012022-12-310001390478美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001390478US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001390478美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-3100013904782021-12-310001390478美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001390478US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001390478美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-12-310001390478美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-12-310001390478US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001390478美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-12-310001390478美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-01-012023-12-310001390478US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310001390478美国-美国公认会计准则：普通股成员sls：PreFundedMember2023-01-012023-12-310001390478美国-公认会计准则：保留预付款成员2023-01-012023-12-310001390478美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-12-310001390478US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310001390478美国-公认会计准则：保留预付款成员2023-12-310001390478美国公认会计准则：次要事件成员sls：1000 RegisteredDirectOfferingMember2024-03-19补充劳工计划：投资者0001390478美国公认会计准则：次要事件成员sls：1000 RegisteredDirectOfferingMember2024-03-192024-03-190001390478美国公认会计准则：次要事件成员sls：PreFundedMembersls：1000 RegisteredDirectOfferingMember2024-03-192024-03-190001390478美国公认会计准则：次要事件成员sls：PreFundedMembersls：1000 RegisteredDirectOfferingMember2024-03-190001390478美国公认会计准则：次要事件成员US-GAAP：PrivatePlacementMembers2024-03-190001390478美国公认会计准则：次要事件成员sls：PreFundedMember2024-03-202024-03-280001390478sls：PublicOfferingMember美国公认会计准则：次要事件成员2024-01-082024-01-080001390478sls：PublicOfferingMember美国公认会计准则：次要事件成员sls：PreFundedMember2024-01-080001390478sls：PublicOfferingMember美国公认会计准则：次要事件成员sls：PreFundedMember2024-01-082024-01-080001390478sls：PublicOfferingMember美国公认会计准则：次要事件成员2024-01-080001390478sls：RegisteredDirectOfferingMember2023-11-022023-11-020001390478sls：PreFundedMembersls：RegisteredDirectOfferingMember2023-11-022023-11-020001390478sls：PreFundedMembersls：RegisteredDirectOfferingMember2023-11-020001390478sls：RegisteredDirectOfferingMember2023-11-020001390478sls：UnderwritingMember2023-02-282023-02-280001390478sls：UnderwritingMember2023-02-280001390478sls：sls member2021-04-162021-04-16Xbrli：纯0001390478sls：sls member2023-01-012023-12-310001390478sls：sls member2023-12-31sls：段0001390478sls：CorporateCreditCardsMember2022-12-310001390478sls：CorporateCreditCardsMember2023-12-310001390478美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2023-01-012023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员2023-01-012023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员2022-01-012022-12-310001390478美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-12-310001390478美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-12-310001390478美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2023-01-012023-12-310001390478美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-12-310001390478sls：GenFleet TherapeuticsShanghai Inc.会员2022-03-312022-03-310001390478sls：GenFleet TherapeuticsShanghai Inc.会员2022-03-310001390478sls：GenFleet TherapeuticsShanghai Inc.会员2022-01-012022-12-310001390478sls：GenFleet TherapeuticsShanghai Inc.会员2023-12-310001390478sls：GenFleet TherapeuticsShanghai Inc.会员2022-12-310001390478sls：MemorialSloanKetteringCancerCenterMember2014-09-042014-09-040001390478sls：MemorialSloanKetteringCancerCenterMember2022-01-012022-12-310001390478sls：MemorialSloanKetteringCancerCenterMember2023-01-012023-12-310001390478美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001390478美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2023-12-310001390478美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001390478美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2023-12-310001390478美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001390478美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2022-12-310001390478美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001390478美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2022-12-310001390478美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2023-12-310001390478sls：A2023AmendedAndRetestedEquityIncentivePlan成员2023-12-310001390478sls：sls2023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：11 RegisteredDirectMember2022-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：11 RegisteredDirectMember2023-01-012023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：11 RegisteredDirectMember2023-12-310001390478sls：November2023注册DirectPreFundedMember美国公认会计准则：保修成员2022-12-310001390478sls：November2023注册DirectPreFundedMember美国公认会计准则：保修成员2023-01-012023-12-310001390478sls：November2023注册DirectPreFundedMember美国公认会计准则：保修成员2023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：February2023OfferingMember2022-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：February2023OfferingMember2023-01-012023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：February2023OfferingMember2023-12-310001390478sls：April 2022提供会员美国公认会计准则：保修成员2022-12-310001390478sls：April 2022提供会员美国公认会计准则：保修成员2023-01-012023-12-310001390478sls：April 2022提供会员美国公认会计准则：保修成员2023-12-310001390478sls：January2020OfferingMember美国公认会计准则：保修成员2022-12-310001390478sls：January2020OfferingMember美国公认会计准则：保修成员2023-01-012023-12-310001390478sls：January2020OfferingMember美国公认会计准则：保修成员2023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：July2020PIPEOfferingMember2022-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：July2020PIPEOfferingMember2023-01-012023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：July2020PIPEOfferingMember2023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：简体中文2022-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：简体中文2023-01-012023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：简体中文2023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员2022-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员2023-01-012023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员2023-12-310001390478sls：客户服务2022-12-310001390478sls：客户服务2023-01-012023-12-310001390478sls：客户服务2023-12-310001390478sls：January2024OfferingMember美国公认会计准则：保修成员sls：UnderwritingMember2023-12-310001390478sls：April 2022提供会员美国公认会计准则：保修成员sls：UnderwritingMember2023-12-310001390478美国公认会计准则：保修成员sls：UnderwritingMembersls：11 RegisteredDirectMember2023-12-310001390478sls：UnderwritingMembersls：February2023OfferingMember2023-02-280001390478sls：UnderwritingMembersls：February2023OfferingMember2023-02-270001390478sls：UnderwritingMembersls：11 RegisteredDirectMember2023-11-020001390478sls：UnderwritingMembersls：February2023OfferingMember2023-11-020001390478Us-gaap:MeasurementInputRiskFreeInterestRateMember2022-12-310001390478美国公认会计原则：衡量投入价格成员2022-12-310001390478US-GAAP：测量输入预期术语成员2022-12-31Utr：是0001390478Us-gaap:MeasurementInputExpectedDividendRateMember2022-12-310001390478美国-公认会计准则：衡量投入练习价格成员2022-12-3100013904782020-12-012020-12-3100013904782020-12-3100013904782022-01-012022-03-3100013904782023-12-312023-12-310001390478sls：Two—andSeventeen股权激励计划成员SRT：最大成员数2017-12-290001390478sls：Two—andNineeen股权激励计划成员2019-09-100001390478sls：Two—andNineeen股权激励计划成员2019-09-102019-09-100001390478sls：Two—andNineeen股权激励计划成员2023-06-202023-06-200001390478sls：Two—andNineeen股权激励计划成员2023-12-310001390478美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-01-012023-12-310001390478美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-12-310001390478Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2023-01-012023-12-310001390478Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-01-012022-12-310001390478SRT：最小成员数2023-01-012023-12-310001390478SRT：最大成员数2023-01-012023-12-310001390478美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-12-3100013904782023-12-290001390478美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-12-310001390478美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-12-310001390478美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-12-310001390478sls：A2021bestockpurasePlanMember美国-公认会计准则：员工斯托克成员2021-04-220001390478sls：A2021bestockpurasePlanMember美国-公认会计准则：员工斯托克成员2021-04-222021-04-220001390478sls：A2021bestockpurasePlanMember美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-01-012023-12-310001390478sls：A2021bestockpurasePlanMember美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-01-012022-12-310001390478sls：A2021bestockpurasePlanMember美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-12-310001390478美国-GAAP：国内/地区成员2023-12-310001390478美国-公认会计准则：州和地方法律法规成员2023-12-3100013904782023-10-012023-12-31 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
________________________________
表格10-K
________________________________
(标记一)
| | | | | |
☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委托文件编号：001-33958
SELLAS生命科学集团
(注册人的确切姓名载于其章程)
________________________________
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉华州 | | | | 20-8099512 |
| (成立为法团的国家) | | | | (国际税务局雇主身分证号码) |
时代广场7号, 2503套房, 纽约, 纽约10036
（主要行政人员地址）
(646) 200-5278
(注册人的电话号码，包括区号)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 根据《交易法》第12(B)条登记的证券： |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.0001美元 | | 补充劳工计划 | | 纳斯达克股市有限责任公司 |
| 根据《交易法》第12(G)条登记的证券：无 |
________________________________
如果注册人是一个著名的经验丰富的发行人，则通过复选标记进行注册，如《证券法》第405条所定义。是的 o 不是 x
如果注册人不需要根据交易法第13条或第15条（d）款提交报告，则用复选标记进行标记。是的 o 不是 x
用复选标记标出注册人是否（1）在过去的12个月内（或注册人被要求提交此类报告的较短时间内）提交了1934年证券交易法第13条或第15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。 是 x*o
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 x*o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型数据库加速的文件管理器 | | o | | 加速的文件管理器 | | o | | 非加速文件服务器 | | x |
| | | |
| 规模较小的新闻报道公司 | | ☒ | | 新兴成长型公司 | | ☐ | | | | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐是x*否
在2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值为每股0.0001美元，即注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日。44,401,259(以当日注册人普通股的收盘价计算)。每名高级职员和董事以及每位拥有登记人已发行普通股5%或以上的人持有的登记人普通股股份已被排除在外，因为这些人可能被视为联属公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。自.起2024年3月27日，赛拉斯生命科学集团，Inc.表现突出56,267,670普通股，每股面值0.0001美元，不包括库存股。
以引用方式并入的文件
本年度报告第III部分的Form 10-K所要求的某些信息已纳入注册人根据第14A条向证券交易委员会提交的2024年股东年会的委托书，该委托书将在本Form 10-K所涵盖的会计年度结束后120天内提交，但如果该委托书没有在该期限内提交，则此类信息将被包括在将在该120天期限内提交的本Form 10-K的修正案中。
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告包括前瞻性陈述，反映了我们对发展计划、业务战略、业务计划、财务业绩和其他未来事件的当前看法。这些陈述包括与我们有关的前瞻性陈述，特别是关于我们整个行业的前瞻性陈述。此类前瞻性表述包括“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“项目”、“估计”、“可能”、“应该”、“预期”、“将”以及类似的未来或前瞻性表述，包括但不限于以下表述：
•我们未来的财务和业务表现；
•为我们的业务和产品候选制定战略计划；
•我们开发或商业化产品的能力；
•临床试验和非临床研究的预期结果和时间；
•我们遵守许可协议条款的能力；
•与我们的竞争对手和行业相关的发展和预测；
•我们对获得、发展和维护知识产权保护而不侵犯他人权利的能力的期望；
•我们留住和吸引高技能管理人员和员工的能力；
•我们未来的资本需求以及这些需求的时间和现金的来源和用途；
•我们有能力为我们的业务获得资金；以及
•适用法律或法规的变更。
这些陈述会受到已知和未知的风险、不确定性和假设的影响，这些风险、不确定性和假设可能导致实际结果与前瞻性陈述中预测或暗示的结果大相径庭，包括以下内容：
•与临床前或临床开发和试验相关的风险；
•我们对未来业务或业务模式的预期的假设发生变化；
•我们开发、制造和商业化候选产品的能力；
•一般经济、金融、法律、政治和商业状况以及国内外市场的变化；
•适用法律或法规的变更；
•自然灾害的影响，包括气候变化，以及卫生流行病对我们业务的影响；
•我们产品市场的规模和增长潜力，以及我们为这些市场服务的能力；
•市场对我们计划的产品的接受度；
•筹集资金的能力；
•我们可能受到其他经济、商业和/或竞争因素的不利影响；以及
•本报告题为“风险因素”一节所列的其他风险和不确定因素。
前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证。相反，它们仅基于我们目前对业务未来、未来计划和战略、预测、预期事件和趋势、经济和其他未来状况的信念、预期和假设。前瞻性陈述会受到内在不确定性、风险和环境变化的影响，这些不确定性、风险和变化很难预测，其中许多不在我们的控制范围之内。鉴于这些风险和不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。我们没有义务公开更新或审查任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展或其他原因，除非法律要求。
塞拉斯生命科学集团，Inc.
表格10-K-年度报告
截至2023年12月31日止的年度
目录
| | | | | | | | | | | |
| | | 页面 |
| | 主要风险因素摘要 | 2 |
| | 第一部分 | |
| 项目1 | | 业务 | 4 |
| 第1A项 | | 风险因素 | 59 |
| 项目1B | | 未解决的员工意见 | 113 |
| 项目1C | | 网络安全 | 113 |
| 项目2 | | 属性 | 114 |
| 第3项 | | 法律诉讼 | 114 |
| 项目4 | | 煤矿安全信息披露 | 115 |
| | 第II部 | |
| 第5项 | | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 116 |
| 项目6 | | [已保留] | 117 |
| 第7项 | | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 118 |
| 第7A项 | | 关于市场风险的定量和定性披露 | 131 |
| 项目8 | | 财务报表和补充数据 | 132 |
| 项目9 | | 会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧 | 158 |
| 第9A项 | | 控制和程序 | 158 |
| 项目9B | | 其他信息 | 159 |
| 项目9C | | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 160 |
| | 第三部分 | |
| 第10项 | | 董事、高管与公司治理 | 161 |
| 项目11 | | 高管薪酬 | 161 |
| 项目12 | | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 161 |
| 第13项 | | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 161 |
| 项目14 | | 首席会计费及服务 | 161 |
| | 第四部分 | |
| 项目15 | | 陈列品 | 162 |
| 项目16 | | 表格10-K摘要 | 165 |
| | | |
| | 签名 | 166 |
除上下文另有说明外，本说明中提及的“公司”、“我们”、“我们”或“我们”是指赛拉斯生命科学集团有限公司及其全资子公司。Sellas Life Science Group，Inc.的名称“Sellas Life Science Group，Inc.”、“Sellas”、Sellas徽标以及Sellas Life Science Group，Inc.的其他商标或服务标志均为Sellas Life Science Group，Inc.的财产。本招股说明书中出现的其他商标、服务标志或商品名称均为其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志，以暗示与这些其他公司或由这些其他公司中的任何一个建立关系、背书或赞助。
主要风险因素摘要
本摘要简要列出了我们的业务面临的主要风险和不确定性，这些风险只是这些风险中的一小部分。关于这些风险和不确定性的更全面的讨论载于本年度报告中题为“风险因素”的10-K表格第一部分第1A项。我们目前不知道的或我们目前认为无关紧要的其他风险也可能影响我们。如果这些风险中的任何一个发生，我们的业务、财务状况或经营结果都可能受到实质性的不利影响。我们的业务受到以下主要风险和不确定性的影响：
•自我们成立以来，我们已经遭受了巨大的损失，并预计在可预见的未来，随着我们继续开发以及在积极的数据和监管部门批准的情况下，我们的候选产品商业化，我们将继续遭受重大且不断增加的损失。
•我们目前没有产品收入来源。我们可能永远不会产生这样的收入或实现盈利。
•我们将需要额外的资金来为我们的运营提供资金，并完成开发，并在积极的数据和监管部门批准的情况下，完成我们候选产品的商业化。如果我们无法在需要时筹集资金，或者我们的许可合作伙伴无法根据相关协议支付里程碑或其他付款，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的开发计划或商业化努力。
•我们的领先产品候选产品-S，或全球定位系统，代表了一种新的治疗方法，提出了重大挑战。
•我们的业务，特别是我们的临床开发项目，已经并可能继续受到全球健康危机的不利影响。
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们现有的临床试验候选产品，以及任何其他可能进入临床试验的候选产品，可能在以后的临床试验中不会有有利的结果，也可能不会获得监管部门的批准。
•对于我们当前和未来的候选产品，用于传递它们的方法或其剂量水平可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会推迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或在任何监管批准后导致重大负面后果。
•我们目前和未来的候选产品可能无法获得美国食品和药物管理局(FDA)的监管批准。
•如果不能获得国际司法管辖区的监管批准，我们的候选产品将无法在海外销售。
•我们仅限于没有制造、销售、营销或分销能力，必须依赖第三方。
•如果我们的合同制造组织或CMO的任何临床制造设施被损坏或摧毁，或此类设施的生产因其他原因中断，我们的业务和前景将受到负面影响。
•我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行合同职责或在预期期限内完成，或者如果我们失去了任何合同研究组织、CRO或其他关键第三方供应商，我们可能无法及时获得监管部门对我们当前或未来候选产品的批准或将其商业化。
•我们已经从纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)和GenFleet Treateutics(Shanghai)，Inc.或GenFleet获得了我们相当大一部分知识产权的许可。如果我们违反了我们的任何一项或两项
如果分别与MSK和GenFleet签署许可协议，我们可能会失去继续开发GPS或SLS009(前身为GFH009)的能力，SLS009是我们从GenFleet那里获得许可的第二个候选产品。
•我们可能无法获得和执行涵盖我们候选产品的专利权或其他知识产权，并且这些专利权或其他知识产权的广度足以防止第三方与我们竞争。
•我们未决和未来的专利申请，以及任何合作或商业化合作伙伴的未决和未来专利申请，可能不会导致颁发保护我们的技术或产品的全部或部分专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利。
•在我们对这类产品的专利保护到期后，我们的候选产品可能会比预期更早地面临生物相似的竞争。
•我们的商业成功取决于我们当前和未来的候选产品是否获得医生、患者、医疗保健付款人和癌症治疗中心的广泛接受。
•即使我们能够将我们当前或未来的候选产品商业化，这些产品也可能无法从美国和我们寻求将产品商业化的其他国家/地区的第三方付款人那里获得保险和足够的补偿，这可能会损害我们的业务。
•我们过去曾卷入多起与我们的前身相关的法律和政府诉讼，包括证券集体诉讼，未来可能会卷入任何此类诉讼，这可能会转移管理层的注意力，并对我们的财务状况和业务产生不利影响。
•如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务、我们普通股的交易价格以及我们未来筹集额外资本的能力。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
•信息技术系统的重大中断、计算机系统故障或网络安全事件可能会对我们的业务造成不利影响。
•我们将需要获得额外的资本，这可能会导致您和我们的现有股东的股权被稀释，向后续投资者提供优先于您的权利和优惠，限制我们的运营，或要求我们以对我们不利的条款放弃对我们候选产品的权利。
•我们未能满足纳斯达克资本市场的持续上市要求，可能会导致我们的普通股被摘牌。
第一部分
第2项：业务
概述
我们是一家晚期临床生物制药公司，专注于为各种癌症适应症开发新的治疗方法。我们目前的候选产品包括针对Wilms Tumor 1(WT1)抗原的多肽免疫疗法GalinPepimut-S，以及高度选择性的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)抑制剂SLS009(以前的GFH009)。
加林胡椒--S
我们的主要候选产品GPS是一种癌症免疫治疗剂，由纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)授权，针对WT1蛋白，该蛋白存在于20种或更多癌症类型中。基于其作为直接免疫剂的作用机制，GPS有可能作为单一疗法或与其他免疫治疗剂联合应用，以解决血液病、血液病、癌症和实体肿瘤的广泛适应症。
2020年1月，我们在美国开始了一项开放标签随机第三阶段临床试验，即Regal研究，在成功完成二线抗白血病治疗后，在第二次完全缓解(CR2)后的维持环境中，对急性髓系白血病(AML)患者进行GPS单一治疗。患者随机接受GPS或最佳可用治疗或BAT。我们预计这项研究将被用作提交生物制品许可证申请(BLA)的基础，取决于具有统计意义和临床意义的数据结果，并与美国食品和药物管理局(FDA)达成协议。帝王研究的主要终点是总体存活率，即OS。我们计划在北美、欧洲和亚洲的大约95个临床地点招募大约125到140名患者，并计划在60个事件(死亡)后进行中期安全性、有效性和无效性分析。2024年3月，我们宣布完成招生。根据我们目前关于研究中治疗组和对照组的登记人数和估计生存时间的假设，在与我们的外部统计学家和专家讨论后，我们认为，根据协议，计划中的60起事件(死亡)后的中期分析将在2024年上半年进行，80起事件后的最终分析将在2024年底进行。因为这些分析是事件驱动的，所以很难确定地预测它们，并且可能发生在与当前预期不同的时间。
于2020年12月，我们与3D Medicines Inc.或3D Medicines签订独家许可协议，3D Medicines是一家总部位于中国的生物制药公司，开发下一代免疫肿瘤学药物，用于开发和商业化GPS，以及公司的下一代七价免疫治疗性GPS+，该产品处于临床前阶段，覆盖中国大陆中国、香港、澳门和台湾的所有治疗和诊断用途，我们称之为大中国。我们保留了全球定位系统和全球定位系统+在大中国以外的独家权利。2022年11月，我们宣布已与3D Medicines就3D Medicines达成协议，通过纳入约20名来自中国大陆的中国患者，3D Medicines将参与Regal研究。虽然帝王研究已完成2024年3月宣布的招生工作，但按照预先确定的统计分析方案，3D Medicines仍可能在内地招收中国患者。3D Medicines的这种参与和患者登记的时间，如果真的有的话，也不能肯定地预测。于2023年12月，吾等宣布已对3D Medicines展开具约束力的仲裁程序，以解决(其中包括)触发及支付3D Medicines协议项下应付予吾等的相关里程碑付款的争议。看见项目3.法律诉讼。截至2024年3月15日，根据我们与3D Medicines的许可协议或3D Medicines协议，我们已收到总计1,050万美元的预付款和里程碑付款，根据许可协议，未来潜在的开发、监管和销售里程碑总共仍有1.915亿美元，不包括未来的特许权使用费，这些里程碑的性质是可变的，不在我们的控制之下。
2018年12月，根据临床试验合作与供应协议，我们启动了GPS与默克公司的S抗PD-1疗法联合Pembrolizumab(Keytruda)的1/2期多臂“篮子”型临床研究®)。2020年，我们与默克公司一起，决心专注于卵巢癌(二线或三线)。2022年11月，我们报告了这项研究的TOPLINE临床和初始免疫反应数据，这些数据表明，在类似的患者群体中，联合使用GPS和Pembrolizumab的治疗比单独使用抗PD-1治疗更有利。2023年11月，来自
这项研究在国际妇科癌症学会2023年年度全球会议上公布，该研究表明免疫反应与无进展生存(PFS)之间存在相关性。
2020年2月，GPS与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的抗PD-1疗法nivolumab(Opdivo)相结合的一期开放标签研究人员赞助的临床试验®)，对于恶性胸膜间皮瘤或MPM患者，在接受一线标准治疗后复发或难治性疾病的患者，在MSK开始多模式治疗。2022年底完成了总共10名可评估患者的目标登记。我们在2023年6月报告了这项研究的阳性背痛安全性和有效性数据，并在2023年12月报告了阳性的随访免疫反应和生存数据。
GPS从FDA获得了孤儿药物名称(ODD)，并获得了欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物名称，用于治疗AML、MPM和多发性骨髓瘤(MM)的GPS，以及FDA授予的AML、MPM和MM的快速通道名称。
SLS009
2022年3月31日，我们与GenFleet Treateutics(Shanghai)，Inc.或GenFleet签订了独家许可协议或GenFleet协议，GenFleet是一家临床阶段的生物技术公司，开发肿瘤和免疫学方面的尖端疗法，授权我们开发高度选择性的小分子CDK9抑制剂SLS009并将其商业化，用于除中国之外的全球所有治疗和诊断用途。
CDK9活性在多种癌症中与OS呈负相关，包括血液肿瘤，如急性髓系白血病和淋巴瘤，以及实体癌，如骨肉瘤、儿童软组织肉瘤、黑色素瘤、子宫内膜、肺、前列腺、乳腺癌和卵巢癌。临床前和临床数据表明，到目前为止，SLS009的S高选择性与旧的CDK9抑制剂和其他正在临床开发的新一代CDK9抑制剂相比，具有降低毒性和潜在更有效的潜力。
我们于2023年年中在美国和中国完成了SLS009的1期剂量递增临床试验，报告了两个患者队列的阳性安全性和有效性数据，即复发和/或难治性急性髓细胞白血病和难治性淋巴瘤。我们还在试验中确定了AML和淋巴瘤的推荐第二阶段剂量，即RP2D，分别为60 mg和100 mg。
在2023年第二季度，我们开始了一项开放标签、单臂、多中心的2a期临床试验，SLS009联合万乃馨和氮杂西汀，或Aza/VEN，用于以万乃馨为基础的治疗失败或无效的AML患者。2a期试验正在评估两种剂量水平的安全性、耐受性和有效性，每周一次45毫克，每周一次60毫克或每周两次30毫克。在2023年第四季度，我们宣布了1b/2期开放式单臂试验中的第一个患者的剂量，该试验用于复发/难治性(r/r)外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，该试验将招募多达95名患者来评估安全性和有效性，并根据结果可能作为注册研究。这项研究由GenFleet资助，目前正在中国进行。
2024年3月，我们宣布了SLS009联合Aza/VEN在r/r/AML中进行的2a期临床试验的阳性背线数据。截至2024年3月15日，共有21名患者参加了这项研究：45毫克安全队列中有10名患者，60毫克队列中有11名患者(每周两次30毫克或每周一次60毫克)。在三个队列中观察到的有效率在每周一次45 mg的安全剂量队列中为10%(剂量水平低于RP2D)，在每周一次的60 mg剂量队列中为20%，在每周两次的30 mg剂量队列中为50%。此外，我们观察到了强大的抗白血病活性，其定义是在所有剂量水平的67%的患者中骨髓原始细胞减少50%或更多。在任何一个队列中都没有达到中位数的OS，第一个在研究中登记的患者获得了CR，继续进行研究，并在登记9个月后仍然没有白血病。在试验期间，我们确定了目前正在进行测试的潜在生物标记物，作为研究的最新部分的预测标记物。具有识别的生物标志物的患者表现出显著更高的应答率：在最佳剂量水平(每周两次，30毫克)下的应答率为100%，在所有剂量水平上的应答率为57%。此外，我们还阐明了存在这些生物标志物的患者中SLS009活性的生物学基础和作用机制。相关的生物标志物存在于多种血液学和实体癌适应症中，相当大比例的患者在其他适应症中表现出它们，在某些适应症中高达~50%的患者。
SLS009被FDA授予用于AML和PTCL的ODD以及用于r/r AML和r/r PTCL的Fast Track称号。
下面的图表总结了我们临床开发渠道的当前状况：
我们的战略
我们的总体目标是开发多种肿瘤学候选产品，以实现在美国和世界其他地区的营销授权。我们尤其专注于开发更好的AML治疗方法，这是GPS和SLS009的主要适应症，这将使我们能够利用我们在血液学/肿瘤学方面的临床开发专业知识，并建立一个足以满足我们当前两种候选产品的简化商业基础设施。
产品/管道
GalinPepimut-S：创新的WT1靶向免疫疗法
概述
GPS是一种以WT1为靶点的多肽癌症免疫疗法，正在作为一种单一疗法开发，并与其他治疗剂结合使用，以治疗由不受抑制的肿瘤细胞生长引起的不同类型的癌症。GPS针对的是恶性肿瘤和以WT1蛋白过度表达为特征的肿瘤。WT1蛋白是多种恶性肿瘤中表达最广泛的肿瘤蛋白之一。2009年，由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家癌症研究所(NCI)开展的一项关于癌症抗原(引发免疫反应的物质)优先处理的试点项目，将WT1蛋白列为免疫治疗的首要任务。
WT1是一种驻留在细胞核中的蛋白质，参与癌症的形成和发展过程。因此，WT1被归类为“癌基因”。WT1在胎儿肾脏发育中起关键作用，但随后几乎从正常器官和组织中消失。在大约20种癌症中，WT1
在这些癌症的细胞中，至少50%的肿瘤病理标本中可以再次检测到。WT1大量出现(即在许多血液系统恶性肿瘤中，包括急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病，以及许多实体恶性肿瘤，如MPM、胃肠癌(如结直肠癌)、多形性胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌或TNBC、卵巢癌和小细胞肺癌或小细胞肺癌。
免疫系统中的作用机制
GPS是一种多肽产品，经过修改后，可以提高针对WT1蛋白的免疫反应的程度和持续时间。组成GPS的多肽混合物中的四个多肽中的两个被故意突变为单一氨基酸残基。这些突变的多肽被免疫系统识别为非自我实体，因此不太可能诱导免疫耐受。这些突变的多肽是利用人工智能(AI)设计的，以诱导T细胞对突变多肽和癌细胞中自然产生的多肽产生强烈的反应。这一概念被称为异位原理。
我们认为，GPS有一种作用机制，涉及直接激活患者的免疫系统，专门和唯一地针对WT1蛋白。尽管免疫系统的设计是为了识别肿瘤细胞上表达的外来或异常蛋白，但在癌症患者中，这一过程往往是有缺陷的。通常，患有WT1阳性的恶性肿瘤的患者几乎没有或没有对WT1有特异性反应或反应的T细胞，因此也没有被WT1激活的T细胞。除了在免疫反应中协调其他细胞的激活外，T细胞还参与感知和杀死异常细胞。T细胞可分为两个主要亚群，即CD4细胞和CD8细胞。CD8细胞，通常被称为细胞毒性T细胞，其特征是其细胞表面表达CD8蛋白。一旦被激活，细胞毒性T细胞就会识别、结合和杀死带有异常蛋白质的癌细胞。CD4细胞被称为辅助T细胞，对提供持续的CD8细胞反应所需的信号至关重要，也能够发挥直接的抗肿瘤活性。GPS的设计目的是同时引发CD4和CD8细胞免疫反应。我们认为，GPS激活CD8细胞可能导致直接的癌细胞杀伤或细胞毒作用，并最终建立针对WT1表达的癌症的免疫记忆。这通过两种机制发生：(I)将一些激活的CD8细胞转化为记忆CD8细胞，以及(Ii)激活CD4细胞并最终产生CD4末端效应记忆细胞。
我们进一步相信，GPS激活的细胞毒性CD8T细胞能够杀死多达10到20个WT1阳性的癌细胞。此外，关于CD4细胞的激活，我们认为CD4细胞被刺激产生WT1特异性的辅助T细胞，进而能够激活细胞毒性T细胞和B细胞。在辅助T细胞的帮助下，B细胞产生针对特定WT1表位的抗体。抗癌作用被认为是所有上述作用的结果，以及可能的其他机制，涉及其他免疫细胞类型(例如：，自然杀伤细胞)，并没有被广泛了解。
下图说明了GPS的作用机制：
GPS不能以水溶性形式给患者服用，因此它是皮下或皮下给药。如果单独给药，GPS会迅速降解，没有机会激活免疫系统。因此，全球定位系统与Montanide™混合，Montanide是一种商业上可获得的非特异性免疫佐剂，由自然代谢油和非常精制的乳化剂组成，创建油包水乳状液。GPS和Montanide乳剂通过皮下注射的方式注射，以最佳地激活接种疫苗患者的细胞和体液免疫反应。此外，在注射GPS之前，患者接受另一种免疫佐剂--粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子或GM-CSF，以非特异性地刺激和激活皮下注射的GPS附近的抗原提呈细胞(APC)。
皮下注射后，GP内的WT1多肽分散在注射部位下和局部淋巴结处，并被APC摄取。然后，消化后的多肽片段呈现在CD8和CD4T细胞的APC表面，同时与主要组织相容性复合体(MHC)、人类白细胞抗原(HLAs)分子结合在细胞膜上。这个过程激活了CD4和CD8细胞，并使它们对WT1的关键25个表位敏感，从而启动了针对WT1的短期和长期T细胞介导的免疫过程。
主要特点
下表总结了GPS的主要功能：
| | | | | | | | |
关键功能是治疗癌症的最佳选择。 主动免疫制剂治疗 | | GPS的特点及临床策略 |
选择正确的靶抗原并
该抗原内的表位 | | 优选了4个多肽和25个表位，目的是确保： -最优的MHC复合体呈现； -跨不同的人类白细胞抗原类型的特异性； -同时激活CD4和CD8 T细胞；以及 -增强免疫反应和克服耐受性(异位原则)。 |
| | |
最佳T细胞参与度可导致
癌细胞破坏 | | 在2018年欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)第44届年会上提交的12名可评估患者的GPS在MM中的第一阶段临床研究的最终分析的免疫反应数据(Kohne等人)。根据研究方案，在完成12次疫苗接种后，CD8+或CD4+对WT1来源抗原的全池混合物的反应频率为75%。这种沿着WT1蛋白全长的多表位、广泛的交叉反应的证据暗示了表位的扩散，因为它出现在患者没有被特异性免疫的表位上。这些数据证实了2017年年中早些时候的一项分析结果，并强烈表明，T细胞对GPS诱导的肿瘤细胞破坏所产生的细胞内抗原片段具有刺激作用，这是有效疫苗的一个标志，例如，它针对的是经过设计选择的正确表位。 |
| | |
克服网络中的障碍
不良反应/免疫抑制肿瘤
微环境，或TME | | GPS单一疗法的临床研究是在完全缓解(CR)和微小残留病(MRD)的背景下进行的，在这种情况下，不存在巨大或可测量的肿瘤沉积。这通常是在某些癌症类型的一线治疗成功后出现的，这些癌症类型存在这样的标准治疗方法(例如，AML或MPM)。在这些环境中，肿瘤微环境或TME基本上是不存在的。我们还在肿瘤环境中寻求与检查点抑制剂的联合治疗，因为同时的检查点抑制将消除TME的免疫抑制作用。 |
| | |
克服或减轻免疫力
容忍 | | 异源多肽是那些在氨基酸序列中故意引入突变的多肽。在活性免疫剂中使用异源多肽，如GPS，在不改变抗原性的情况下增加免疫原性，并加强多肽与MHC的结合，产生细胞毒CD8细胞，继续识别相应的天然多肽序列。这被认为是将GPS与几乎所有以前开发的多肽疫苗区分开来的关键因素，并将一个高度创新的技术平台-多肽异构性应用于临床晚期癌症免疫治疗候选产品。 |
| | |
解决最广泛的问题
候选患者群体 | | GPS具有跨越多种人类白细胞抗原类型的活性，可以治疗绝大多数患有WT1阳性恶性肿瘤的全球患者。 |
潜在的关键差异化因素
与其他主动免疫或疫苗类型的方法相比，以及与更广泛的免疫治疗方法相比，全球定位系统的潜在关键区别如下：
•异源多肽可能提供更强的免疫反应和更低的耐受性；
•多价寡肽混合物潜在地促进了差异化的免疫治疗效果，靶向WT1的25个关键表位；
•潜在地适用于全球20种或更多的癌症类型和绝大多数的人类白细胞抗原类型；
•CR或MRD状态(在用以前的标准治疗去除肿瘤后)是GPS单一治疗的首选设置；
•不是与目前的临床护理治疗标准直接竞争，而是被认为在维持环境中对它们进行补充；
•由于可耐受的不良事件概况，与其他癌症免疫疗法相结合的可能性；
•预期具有成本效益的制造；非针对患者的同种异体“现成”皮下给药；以及
•2期临床数据阳性，有效率(基于急性髓系白血病的OS和MM的PFS)，耐受性良好，安全性良好。
全球定位系统的发展规划
GPS具有作为单一疗法或与其他免疫治疗剂联合使用的潜力，以解决血液病、血液病、癌症和实体肿瘤的广泛适应症。我们目前正在探索GPS在单一疗法和与检查点抑制剂(如PD-1抑制剂)联合治疗中的潜在作用，如下表所示：
| | | | | |
| 计划 | 状态 |
| |
| GPS单一疗法 | |
| |
•在二线抗白血病治疗后血液学完全缓解，伴或不伴血小板减少(CR2/CRp2)且被认为不符合或不能接受异基因干细胞移植的AML患者中进行的注册3期皇家开放标记随机临床试验 | 正在进行中 |
| |
•3D189(全球定位系统)在中国的一期临床试验(我们的被许可人，3D Medicines是发起人) | 正在进行中 |
| |
•血液病和胸部恶性肿瘤患者去髓治疗后无明显残留/复发的1期临床试验 | 完成；报告最终数据 |
| |
•急性髓系白血病首次完全缓解(CR1)患者的2期临床试验 | 完成；报告最终数据 |
| |
•对高危骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病患者进行的≥2线既往治疗(CR2)的第二阶段临床试验 | 完成；报告最终数据 |
| |
•多发性骨髓瘤患者的2期临床试验 | 完成；报告最终数据 |
| |
•MPM患者的2期随机、双盲、安慰剂对照临床试验 | 完成；报告最终数据 |
| |
| GPS综合治疗 | |
| |
•与默克公司的美国子公司(在美国和加拿大以外称为MSD)或默克公司合作，GPS联合抗PD-1疗法Pembrolizumab(Keytruda)治疗卵巢癌(二线或三线)的1/2期临床试验 | 完成；报告最终数据 |
| |
•GPS与百时美施贵宝的抗PD-1疗法nivolumab(Opdivo)联合应用于接受一线标准护理多模式治疗后复发或难治性疾病的MPM患者的1期开放标签研究 | 完成；报告最终数据 |
| |
•第1阶段/试点开放标签非随机临床试验 在WT1表达或WT1+的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的第二次或更大临床缓解(在第一次或随后的“抢救”治疗成功后)中联合应用GPS和nivolumab | 完成；报告最终数据 |
| |
当前急性髓系白血病的治疗方法
AML是一种侵袭性和潜在致命性的血癌，其特征是异常白细胞迅速生长，在骨髓中积聚，干扰正常血细胞的产生。其症状包括疲倦、呼吸急促、瘀伤和出血，以及感染风险增加。AML的病因尚不清楚，如果不治疗，这种疾病通常会在几周或几个月内致命。AML最常影响成人，其发病率随着年龄的增长而增加。
Delvelnsight在2021年6月发布的一份报告中估计，到2030年底，全球AML市场规模将达到50.9亿美元，2018年至2030年的复合年增长率为21.85%。美国每年新诊断的急性髓细胞白血病患者总数约为20050人(2022年流行病学数据：美国癌症协会)。根据PharmaIntelligence(Informa，2022年4月)的数据，随着AML患者在个人旅程中的进展和经历疾病的发展，在美国最终接受任何类型的二线治疗的患者数量约占所述事件人口的36%(约7500名患者)。在欧洲联盟的主要市场(德国、法国、意大利和西班牙)，相应的二线治疗患者人数约为6,520人，日本的相应人数约为3,482人。根据CD DiNardo(N Engl J Med 2018；378：2386-2398)和D Verma(Leuk Lymphoma 2010年5月；51(5)：778-82)，大约50%的二线患者实现完全缓解，即CR2(我们的第三阶段帝王患者群体)。这些数字将证实，在参考的关键市场中，总共有大约8,750名临床上适合使用GPS的患者。
直到最近，AML的整体治疗格局几十年来一直保持不变，因为许多靶向和抗增殖剂未能成功提供有意义的长期临床益处，包括增加存活率。近年来，已经批准了更多的药物，目前的标准治疗包括化疗(包括固定摩尔比例的联合化疗Vyxeos)、去甲基化药物或HMAS、针对存在这些遗传异常的疾病患者的异柠檬酸脱氢酶-1和-2以及FMS样酪氨酸蛋白激酶Flt3突变的药物、B细胞淋巴瘤2抑制剂ventoclax(与化疗或HMAS联合使用)、CD33靶向抗体-药物结合物getuzumab ozogamicin和声波刺激性信号抑制物glasdegib。部分患者还可以接受异基因造血干细胞移植，也就是异基因造血干细胞移植。急性髓细胞白血病治疗的基本目标之一是使患者达到完全缓解的状态，无论是在早期治疗还是在抢救环境中。完全缓解是根据欧洲白血病网络(ELN)的共识标准定义的，即不再检测到疾病的血液学和临床特征。在一线设置中，获得首次完全缓解(CR1)状态的AML患者有两个选择，以获得有意义的长期益处：allo-HSCT和口服HMA氮胞苷的维持治疗，FDA批准在2020年下半年使用该药物。在第二行设置中，即在已经复发并正在接受抢救性抗白血病治疗的AML患者中，我们不知道除了allo-HSCT之外，有任何治疗方法通过严格的盲法、随机、对照临床试验表明，当患者达到CR2状态后用于维持治疗时，提供了有意义的长期益处(无论是无复发的还是OS)。一旦疾病在二线治疗后复发，患者的选择有限，目前包括在1/2期临床试验的背景下，非标签给药HMAS、与HMAS或低剂量阿糖胞苷或研究药物联合使用。
AML作为GPS计划的先导指标
我们选择AML作为我们的GPS主要适应症，原因如下：
•AML提供了一种临床环境，其中完全缓解状态(特别是CR1和/或CR2)可以通过标准的抗白血病治疗来实现；
•复发/复发的急性髓细胞白血病的高度未满足的医疗需求，以及在挽救再次诱导后的几十年中，直到达到CR2状态后立即缺乏有效的维持治疗，特别是考虑到这种临床情况下的大多数患者年龄都在60岁以上；
•WT1在白血病原始细胞和白血病干细胞中几乎普遍表达，白血病原始细胞是AML的复制恶性细胞，白血病干细胞或LSCs是对标准化疗或靶向药物治疗方法具有极强抵抗力的细胞，只有通过免疫治疗方法(包括allo-HSCT)才能现实地根除WT1。LSCs已经被证明对被刺激的针对白血病相关抗原的细胞毒性T细胞(CD8和CD4细胞)靶向敏感，我们相信这将是GPS的情况；
•WT1与白血病的实际发生发展密切相关；
•WT1的表达水平与AML的预后呈正相关；
•WT1的表达水平可以在包括免疫治疗在内的治疗期间和治疗后随时间跟踪，作为监测MRD的一种方法；
•来自小鼠模型的早期证据表明，用针对特定WT1抗原表位的多肽接种可以检测到免疫反应；
•早期证据表明，体外对GPS中含有的多肽致敏的人类免疫细胞能够识别几种白血病细胞系表面自然呈现的WT1多肽；
•早期坊间(当时)临床数据显示，在日本人群中，在CR1维持环境中WT1单价疫苗的抗白血病活性(尽管仅限于人类白细胞抗原-A*2401型)，以及荷兰的树突状细胞疫苗(与人类白细胞抗原单倍型无关)；
•对于WT1靶向免疫疗法，如GPS，由于WT1在正常、非癌症组织中的表达水平极低且器官和组织的数量有限，而且由于正常细胞中的WT1片段或多肽表位以不同于在癌细胞中产生的WT1片段呈现给宿主APC的方式，预测的临床毒性程度非常低到可以忽略不计；值得注意的是，WT1在成人正常组织中的表达仅限于肾小球的足细胞层(肾脏)、支持细胞(睾丸)、颗粒细胞(卵巢)、蜕膜细胞(子宫)、间皮细胞(腹膜、胸膜)、乳腺导管和小叶(乳腺)和造血祖细胞(骨髓中的CD34+细胞)；
•现代免疫疗法在癌症中的出现，以及一种创新的、潜在有效的、不良事件负担低的免疫疗法的前景，一旦患者在急性髓细胞白血病达到完全缓解状态，这种疾病就可以防止或推迟复发，这种疾病历史上与缺乏对检查点抑制剂的深度和持续反应有关；以及
•我们已完成的第1期和第2期临床试验的证据表明，服用GPS可以延长无复发生存期和OS，特别是对服用GPS表现出明确的WT1特异性CD4和/或CD8免疫反应的患者。
此外，我们认为，在AML患者在成功的一线或二线(挽救)治疗后达到CR1和/或CR2状态后，仍有大量未得到满足的临床安全有效治疗的医疗需求，因为这些患者中有相当大比例不符合或无法接受allo-HSCT。到目前为止，在AML患者的第二次复发后，没有三线治疗显示出明显的临床影响，最终，第二次复发的AML患者通常会死于AML或与其相关的并发症。
急性髓系白血病CR1和CR2患者的临床资料
在急性髓细胞白血病的初步临床试验中，所有年龄段的所有年龄的9名成年急性髓细胞白血病患者都接受了预先标准的化疗，并能够实现CR1。使用GPS的结果是，中位数的OS距离使用GPS的时间至少有35个月。在这项研究中，特别是对于60岁及以上的患者(n=5)，中位OS至少是从接受GPS治疗的时间起33个月，或从最初诊断AML时起大约43个月。平均随访时间为确诊后30个月。
在对所有患者进行这一分析时。在接受免疫应答测试的8名患者中，有7名，即87.5%，表现出WT1特异性免疫应答。
在随后的急性髓细胞白血病第二阶段临床试验中，共有22名所有年龄段的成年急性髓细胞白血病患者接受了预先标准的化疗，并能够实现CR1。根据标准的急性髓细胞白血病治疗指南，大多数患者还接受了一到四个周期的“巩固”化疗。然后，在巩固化疗方案完成后的三个月内，进行最多12剂的联合化疗：先接种6剂(初始免疫)，然后在总共15个月内对符合条件的患者(即临床稳定且在最初6次注射后未出现疾病复发的患者)进行6次额外的“强化”免疫。这项第二阶段临床试验达到了其主要终点，即实际OS率至少为34%，这是在临床试验三年后测量的(即，三年随访后患者存活的百分比)。在GPS治疗后3年，实际OS率为47.4%，分别比历史发表的OS数据20%~25%高2.4~1.9倍(或240%~190%)。
与CR1患者的历史数据相比，GPS管理也显示出改善了OS。在所有年龄段的患者中，应用GPS的结果是，自首次诊断AML以来，OS的中位数有望超过67.6个月，与最佳标准治疗相比，这是一个实质性的改善。22名患者中只有5名接受了allo-HSCT，特别的统计分析未能显示移植对OS的显著影响(无论是在中位存活时间还是在特定里程碑时间点的存活率)。在这项研究中，患者的中位年龄为64岁。重要的是，对临床试验中年龄在60岁或以上的13名患者进行的预先计划的亚组分析显示，从初始诊断开始的中位OS为35.3个月。可比较的历史人群从最初诊断开始的中位数OS从9.5到16.8个月不等，这代表着在CR1维持环境中与GPS治疗相关的OS改善了2.25到3.75倍，与这些大致相似的历史队列患者相比。
最常见的毒性是轻微到中度的局部皮肤反应和炎症，以及疲劳，这些反应是自我限制的，对当地的支持性措施和止痛药有反应。所有患者均未出现可归因于GPS的严重或高度全身不良反应(包括过敏反应)。GPS在88%的患者中激发了WT1特异性免疫反应，包括CD4和CD8T细胞反应。此外，异位原理得到了证实，因为在GPS混合物中看到了针对两个突变的WT1肽的天然版本的免疫反应。结果显示，与没有使用GPS的患者相比，使用GPS进行免疫反应的患者的临床结果有改善的趋势。
另一项GPS的第二阶段临床试验在H.Lee Moffitt癌症中心和研究所(Moffitt)进行。这项第二阶段试验包括10名AML患者，他们接受了一线治疗，然后复发，随后接受二线化疗，实现了CR2。与上面讨论的CR1患者的第二阶段临床试验中治疗的患者相比，这组患者的疾病更严重，通常表现出不到8个月的历史OS，即使在CR2异基因造血干细胞移植后也是如此。在Moffitt试验中，在Moffitt的同一临床团队治疗的15名大致相似的患者中，比较了GPS的疗效(以中位数OS衡量，从CR2的实现到死于任何原因)与“守望等待”的疗效。最初的数据显示，在19.3个月的中位随访期，GPS治疗导致的中位OS为16.3个月(495天)，而从CR2达到时起的中位OS为5.4个月(165天)。这在统计学上有显著差异(p=0.0175)。14例AML患者中有2例无复发生存超过一年。这两名患者在接受GPS治疗时都处于CR2期，他们的第二次缓解持续时间超过了CR1的持续时间，这有力地表明了基于免疫反应机制的潜在益处。
最终数据显示，接受GPS治疗的患者的中位OS为21.0个月，而接受最佳标准治疗的AML CR2患者的中位OS为5.4个月，结果差异有统计学意义(p值
3期Regal临床试验
在AML CR2患者的第二阶段研究的基础上，该研究显示，接受GPS治疗的患者的中位OS为21.0个月，中位随访期为30.8个月，而同期治疗的患者为5.4个月
通过最佳标准治疗，2020年1月，我们开始了CR2中AML患者的GPS注册启用第三阶段关键研究，包括那些完全缓解和血小板恢复不完全的患者。这项研究，我们称之为Regal研究，是一项1：1的随机开放研究，比较了维持性环境中的GPS与研究人员选择的最佳可用治疗或BAT，研究对象是成年AML患者(年龄>18岁)，他们在二线抗白血病治疗后第二次或更晚达到血液学(形态)完全缓解，伴或不伴血小板减少，并且被认为不符合或不能接受allo-HSCT。主要终点是OS，次要终点包括无白血病生存率(LFS)、里程碑式的OS和LFS比率，以及MRD阴性的实现。探索性终点包括抗原特异性T细胞免疫反应随时间的动态变化。我们预计这项研究将被用作提交BLA的基础，取决于具有统计学意义和临床意义的数据结果，并与FDA达成一致。
REGAL研究预计将在北美、欧洲和亚洲的大约95个临床地点招募大约125140名患者(不包括可能来自大陆的20-25名中国患者)。在2023年第四季度，我们宣布，我们已经超过了105名患者的目标入选人数(不包括大陆中国计划入选的大约20-25名患者)，并超过了预先指定的中期和最终分析所需的患者数量(60/80)。2024年3月，我们宣布完成招生。
该协议规定，该研究将在60例事件(死亡)后进行计划中的临时安全性、有效性和无效性分析。此外，皇家研究的独立数据监测委员会(IDMC)章程规定，IDMC可以在临床试验的早期进行风险-效益评估。IDMC已经召开了几次会议，对来自研究的非盲目数据进行这些预先指定的风险-效益评估，并在每一次情况下建议试验继续进行而不进行修改。根据我们目前关于完成登记的假设以及治疗组和对照组的估计生存时间，在与我们的外部统计学家和专家讨论后，我们认为，计划中的根据议定书进行的60次事件的中期分析将在2024年上半年进行，80次事件的最终分析将在2024年底进行。因为这些分析是事件驱动的，所以很难确定地预测它们，并且可能在与当前预期不同的时间可用。
我们已经与3D Medicines的合作伙伴中国达成协议，3D Medicines将通过纳入大约20-25名来自大陆的中国患者来参与REGAL研究。虽然帝王研究已完成2024年3月宣布的招生工作，但按照预先确定的统计分析方案，3D Medicines仍可能在内地招收中国患者。3D Medicines的这种参与和患者登记的时间，如果真的有的话，也不能肯定地预测。2023年12月，我们宣布已启动由香港国际仲裁中心管理的具有约束力的仲裁程序，根据3D Medicines协议的条款，该程序将受纽约州法律管辖。吾等在用尽3D Medicines协议中的争议解决条款以解决(其中包括)3D Medicines协议下应向吾等支付的相关里程碑付款的触发和支付以及3D Medicines未能根据协议条款使用商业上合理的最大努力开发全球定位系统的争议后，开始了诉讼程序。看见项目3.法律诉讼.
本研究的主要特点和方案如下图所示：
3D189在中国的一期临床试验
2022年1月，3D Medicines提交了一份研究新药(IND)申请，以启动3D189在中国的第一次临床试验，也被称为GPS。一期临床试验的IND正在调查安全性，已被中国领导的国家医疗产品管理局接受，试验于2022年年中开始。3D Medicines负责在中国执行试验相关的所有费用。2022年第二季度，我们收到了一笔100万美元的里程碑式付款，这笔付款是由NMPA批准IND引发的。这项研究的注册工作已经完成。
扩展访问计划
应几名研究人员的要求，我们在2022年建立了一个扩大的准入计划，允许合格的医生治疗不符合正在进行的全球定位系统帝王试验目前所要求的研究进入标准的患者。这种访问是在个案的基础上向美国和德国的患者提供的。在扩大准入计划下接受治疗的患者不被视为REGAL研究的参与者。
GPS与检查点抑制剂的联合治疗
GPS联合培溴利珠单抗1/2期临床试验
鉴于GPS和免疫检查点抑制剂(如PD-1抑制剂)之间潜在的免疫生物学和药效学协同作用，我们与默克公司(在美国和加拿大以外称为MSD)签订了一项临床试验合作和供应协议，以评估GPS与默克公司的抗PD-1治疗pembrolizumab联合使用的有效性和安全性，并对OS和安全性进行探索性的长期随访。2018年12月，我们与默克公司合作，启动了GPS联合培布罗利单抗治疗WT1阳性晚期癌症患者的1/2期开放标签、非对比、多中心、多臂临床试验，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。我们与默克公司一起，决定将重点放在第二或第三线WT1+复发或难治性卵巢转移癌作为研究的主要适应症。
卵巢癌代表了一个有趣的机会来研究GPS在这一实体肿瘤中的临床和免疫学效应。此外，到目前为止，通过免疫途径进行WT1的治疗靶向在很大程度上还没有被其他人用于这一适应症，而且卵巢癌一旦进展并扩散，即使该领域取得了重大进展，也仍然是“无法治愈的”。卵巢癌被选为目标适应症的原因如下：
•卵巢癌提供了一种临床环境，在这种情况下，标准的前期治疗可以在一线治疗后立即实现MRD状态，也可以在有效地消除“首次复发”之后实现。后一组患者(在成功的二线治疗/第一次抢救后，缺乏明显的宏观残留病)将是GPS治疗的最佳候选者，因为这类患者没有标准的维持治疗，而且随后的复发模式和指标是已知和可预测的；
•WT1在卵巢癌细胞中的高表达。事实上，WT1的表达如此频繁，以至于病理学家经常使用WT1的免疫组织化学染色(有一个描述表达并确定为“阳性”或“阴性”的标准化惯例)，以帮助区分上皮性卵巢癌和其他肿瘤；
•在之前的卵巢癌GPS联合nivolumab的研究中，初步证据表明WT1的表达可能与卵巢癌的预后有关，并且它可能在卵巢癌细胞系中发挥抗凋亡作用；
•卵巢癌患者在首次(或随后)成功的“抢救”治疗后高度未得到满足的医疗需求，以及此类患者缺乏有效的治疗方法；以及
•一种预测性的假设，即WT1靶向免疫疗法的临床毒性程度非常低，甚至可以忽略不计，这是因为WT1在正常的非癌组织中的表达水平极低，并且在器官和组织中的数量有限，而且还因为正常细胞中的WT1片段或肽表位以与在癌细胞中产生的WT1片段不同的方式呈现给宿主APC。
卵巢上皮癌，或卵巢癌，是一种相对常见的妇科癌症，潜伏性发展，因此与模糊或没有症状有关，促使患者寻求医疗救治。不足为奇的是，大多数患有卵巢癌的女性都患有晚期(至少是局部或区域性的，而且通常是系统性传播的)疾病。卵巢癌的治疗是通过最初的手术切除，然后以铂为基础的化疗。在过去十年中，化疗的逐步进展以及靶向治疗(如多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂和其他几种药物)和特殊配方化合物(如脂质体蒽环类药物)的引入提高了存活率，并对复发疾病进行了更有效的治疗。此外，对遗传风险因素的更好了解，以及积极的筛查，使预防战略得以采取量身定制的方法，例如在遗传上易患这种癌症的特定患者群体(如那些存在BRCA基因家族基因改变的患者)中，对选定的妇女进行双侧输卵管卵巢切除术。虽然对许多患者来说，初次化疗后的临床完全缓解是可以预期的，但回顾一下通常作为常规护理进行的“二次探查”开腹手术，就会发现只有不到50%的患者实际上是无病的。此外，近一半的“二次检查”阴性的患者复发，需要额外的治疗。许多患者将通过额外的化疗达到CR2临床缓解。然而，几乎所有患者在9至11个月的短暂缓解间隔后会复发，中位数OS为9至12个月。需要采取有效的战略，例如采用新的免疫疗法，以延长缓解或防止复发，因为随后的缓解持续时间越来越短，直到化疗耐药性广泛发展，导致最终与疾病相关的死亡。
这项研究的目的是确定GPS与培溴利珠单抗联合应用是否有可能在存在宏观疾病的情况下证明临床活性，而在宏观疾病中，两种药物中的任何一种单独治疗的效果都比较有限。这项研究是GPS在患有明显巨大疾病的患者群体中的第一次临床试验。预计TME因子对免疫反应的负面影响可以通过抑制PD1(通过pembrolizumab)来缓解，从而允许患者自身的免疫细胞入侵并破坏对WT1特异敏感的癌细胞生长沉积(通过同时给予GPS)。研究的终点是安全性、免疫生物学反应、总应答率(以“实体肿瘤反应评估标准”或RECIST衡量)、无进展存活率和OS以及其他感兴趣的分析。GPS被设计为维持治疗，以便在患者达到MRD状态或完全缓解后提供OS好处。这项研究的最终背线数据表明，GPS和pembrolizumab的组合可以阻止或减缓对其他疗法无效的高活动性疾病的进展。
2022年2月1日，我们宣布完成了研究的招生。
2022年11月10日，我们报告了研究中17名可评估患者的以下验证性背线数据。
•在一项检查点抑制剂单剂研究中，中位OS为18.4个月，而单独使用培溴利珠单抗的患者为13.8个月。
•在接受检查点抑制剂单独治疗的相似患者群体中，中位无进展生存期(PFS)为12周，而在检查点抑制剂单剂研究中为8周。
•该试验的总体缓解率为6.3%，中位随访时间为14.4个月，NCR为50.1%。在一项检查点抑制剂单药研究中，在一个类似的铂耐药卵巢癌患者人群中，观察到的NCR为37.2%，与GPS与pembrolizumab联合使用的NCR率增加约45%相一致。
•在携带具有任何可检测PD—L1表达水平的肿瘤的患者中观察到生存和疾病控制益处，即，合并阳性评分（CPS）为1或更高者。CPS为1或更高的患者中，NCR为63.6%。患者 附加cp后S评分小于1 显示中位OS为3.2个月， CPS大于或等于1名， 中位OS为18.4个月，由于与疾病进展时间有关， CPS评分低于1分， 中位PFS为1.9个月，CPS评分大于或等于1表示中位PFS为3.8个月。
•在可获得系列外周血样的16名可评估患者中，观察到PFS和OS与通过多个渠道进行GPS接种后WT1特异性免疫反应之间的相关性，外周血淋巴细胞中的细胞内细胞因子流式细胞术分析对组成GPS的四个汇集的WT1抗原的反应性。这些数据与以前的GPS研究中看到的数据是一致的。
•GPS与Pembrolizumab联合使用的安全性与单独使用Pembrolizumab相似，只是在GPS注射部位增加了低级别的快速缓解局部反应，这与其他GPS临床研究的观察结果一致。
2023年11月，在国际妇科癌症学会2023年年度全球会议上，对16名接受CT/MRI随访横断面成像(CT/MRI)的安全性和有效性可评估的患者进行了研究，获得了更多的免疫生物学和临床数据：
•WT1特异性T细胞(CD8和CD4)免疫应答数据在基线后随着时间的推移呈现出积极的趋势，一致性最高，潜在的一致性生物标志物是干扰素γ和MIP1β。
•GPS与培溴利珠单抗联合使用具有很强的免疫原性，疫苗接种后出现的阳性T细胞反应证明了这一点。
◦42.8%(6/14)的患者获得CD8T细胞免疫应答。
◦85.7%(12/14)的患者获得了CD4T细胞免疫应答。
•在有免疫应答的患者中观察到WT1特异性T细胞免疫应答(CD8或CD4)与PFS之间的相关性，有免疫应答的患者的PFS比没有免疫应答的患者长41%(p=0.025)。
GPS联合尼伏路单抗治疗MPM
一项由研究人员赞助的单中心、开放标签、单臂、非随机研究人员赞助的1期临床试验，GPS联合百时美施贵宝的抗PD-1疗法nivolumab(Opdivo)于2020年2月在MSK启动，对象是以前接受过培美曲塞治疗的MPM患者。
以化疗为基础，在影像上有可测量的疾病，要么是由于先前治疗后的残留疾病，要么是由于复发疾病。我们提供了GPS，百时美施贵宝为这项研究提供了nivolumab。
这项研究的主要调查者是玛乔里·G·佐德勒博士，医学博士，董事公司间皮瘤项目负责人，密歇根州立大学内科胸科肿瘤科副主治医师。这项试验的目的是确定在MPM患者出现肉眼疾病的情况下，联合应用GPS和nivolumab是否有可能显示抗肿瘤免疫反应和有意义的临床活动。这项研究还调查了联合用药的耐受性，通过CD4+和CD8+T淋巴细胞(外周和肿瘤部位)评估了两种药物一起使用的免疫原性，并通过评估在历史上可比较的患者群体中使用联合用药与单独使用nivolumab的总体应答率来衡量临床受益的程度。
MPM在美国每年约有3300例病例，同时在发展中国家的发病率也在上升，众所周知，MPM很难治疗，在OS和无进展生存期方面都会导致较差的临床结果，特别是对于那些表现出中位OS约4.0至5.0个月的肉瘤样变种患者。在一线治疗标准培美曲塞之后进展的复发和难治性患者中，与GPS nivolumab联合试验中的患者群体相似，通常的治疗方案是长春瑞滨，据报道，这些患者的OS在4.5至6.2个月之间。在接受其他化疗方案治疗的患者中，如卡铂和伊立替康，据报道，中位OS约为7.0个月。
在2017年完成的一项针对MPM患者的随机、对照、盲法第二阶段临床试验中，在一线肿瘤清除综合治疗后作为维持治疗给予GPS单一疗法显示出有意义的临床活动，中位生存期为22.8个月，对照组为18.3个月(n=41)，并伴随着针对WT1抗原的相关持续免疫反应(CD4+和CD8+)，而不良事件主要包括注射部位的低级别反应。看见GPS单一疗法：完成了其他适应症的临床试验。
2022年底完成招生(目标总数n=10)。2023年6月，我们报告了来自该研究的积极的背痛安全性和有效性数据：
•在10名入选的患者中，有9人接受了至少三剂GPS，第三剂GPS与nivolumab联合使用。
•所有登记的患者要么接受了培美曲塞一线化疗，要么进展，要么对一线培美曲塞无效。
•接受联合治疗的患者(9/10例)的中位OS为70.3周(17.6个月)，10例患者(9例接受联合治疗，1例仅接受GPS治疗)的中位OS为54.1周(13.5个月)。进入研究的IV期患者的中位OS为62.3周(15.6个月)。OS计算为从最近一次治疗停止到确认死亡或仍活着的患者的最新数据更新的时间。
•所有患者的中位PFS为11.9周。
•DCR为30%，根据RECIST标准，3名患者病情稳定，肿瘤体积缩小高达17%。
•正如预期的那样，在这一高危晚期癌症人群中，所有患者都经历了与之无关和相关的不良事件。10名患者中有7名(70%)有与治疗相关的毒性，6名(60%)有与尼伏鲁单抗相关的毒性。3例患者(30%)出现3级或G3级或更高的毒性反应。G3和更高的毒性与GPS无关。3例(30%)患者出现与GPS相关的毒性反应，均为1级或G1级，包括2例患者注射/注射部位皮肤硬化和/或乏力，1例患者出现G1级头晕和非心源性胸痛。
•在10名可评估的患者中，8名为男性，2名为女性，年龄中值为69岁。60%的患者作为III或IV期患者进入研究。肿瘤初始分期：I期1例，II期3例，III期2例，IV期4例。
•所有患者都有MPM上皮样和/或肉瘤样变异体，这是一种普遍表达WT1的肿瘤。
2023年12月，我们报告了积极的后续免疫反应和生存数据：
•对GPS无免疫应答的患者的中位OS为9.0个月；对GPS有免疫应答的患者的中位OS为27.8个月，比无免疫应答的患者长3倍以上(增加208.3%)。在9名可评估的患者中，4名患者对GPS有CD4+免疫应答(44.4%)，3名患者有CD8+免疫应答(33.3%)。3例患者同时有CD4+和CD8+免疫应答(33.3%)。
•在对GPS有完全免疫应答(包括CD4+和CD8+)的患者中，两名患者实现了客观应答(66.7%)，而在对GPS没有免疫应答的患者中，有一名患者实现了客观应答(14.3%)。
GPS单一疗法：其他适应症的已完成临床试验
MPM
MPM是一种与石棉相关的癌症，形成于覆盖许多内部器官的保护组织上。最常见的受影响区域是肺和腹部的衬里，尽管它也可以形成在心脏的衬里周围。大多数病例可以追溯到与工作相关的石棉暴露，从暴露到癌症形成可能需要大约40年的时间。症状可能包括呼吸急促、腹部肿胀、胸壁疼痛、咳嗽、感到疲倦和体重减轻。MPM一般对放射和化疗耐受，长期存活率很低，即使在使用了积极的预先去除多模式治疗(即根治手术、化疗，在某些情况下还包括放射治疗，在用于治疗MPM时通常被描述为“三模式治疗”)的情况下也是如此。
在MPM患者中进行的一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段临床试验共招募了41名服用MSK和MDACC的患者。这项第二阶段临床试验的数据于2016年公布。基于对当时符合条件的40名患者的初步分析，中位随访时间为16.3个月，接受GPS治疗的MPM患者的中位OS为24.8个月，而对照组患者的中位OS为16.6个月。与接受安慰剂治疗的患者相比，具有基本生殖比肿瘤切除和随后使用GPS治疗的患者的存活率显著提高，中位OS为39.3个月，而接受GPS治疗的患者为24.8个月(HR：0.415)。在2016年8月对整个队列(n=41)进行的中位随访期为17.2个月的分析中，接受GPS治疗的MPM患者的中位OS为22.8个月，而对照组患者的中位OS为18.3个月。在这两项分析的数据集中，GPS被证明诱导WT1特异性CD8和CD4T细胞激活。在这项研究中，没有临床上显著的严重不良事件。
多发性骨髓瘤(MM)
MM是一种由恶性浆细胞形成的癌症，其病因尚不清楚。骨髓中浆细胞的过度生长排挤了正常的造血细胞，导致低血球计数和贫血(红血球短缺)。MM还可能导致血小板(负责正常凝血的细胞)短缺，并导致出血和瘀伤增加，以及由于白细胞计数低和/或抗感染抗体水平较低而导致的抗感染问题。多发性骨髓瘤导致许多器官问题和症状，包括疲劳、骨痛、骨折、循环问题(在大脑的小血管、眼视网膜、心脏、肠道等)。和肾衰竭。多发性骨髓瘤的治疗包括化疗、糖皮质激素、调节免疫系统的药物(免疫调节药物或IMIDS)、蛋白酶体抑制剂、组蛋白去乙酰酶抑制剂、靶向单抗、放射和自体干细胞移植或ASCT。多发性骨髓瘤的预后是高度可变的，取决于许多危险因素，一些与疾病的生物学有关，另一些与宿主有关(例如：年龄和功能状态）。因此，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的定义，非高危患者的中位生存期可以从达到15年不等，
ASCT后部分缓解或PR不足的多发性骨髓瘤患者大约三年(从最初治疗时起)。还有一些多发性骨髓瘤患者的情况比上面描述的还要糟糕。例如，在直接提到的组中，那些在基线上也有高风险细胞遗传学的人平均可能存活不到三年。同样，不符合ASCT条件的患者只能接受化疗和长期的IMiD维持(最多9个周期的来那度胺)，这些患者也没有完全缓解，并且保持MRD阳性，他们的三年OS率仅为55%左右；在基线水平也有高风险细胞遗传学的患者中，这些里程碑式的三年OS率下降了大约40%到50%。尽管多发性骨髓瘤的治疗取得了显著的进展，但在诊断时具有高风险细胞遗传学的患者的预后仍然相当差，即使他们成功地完成了ASCT，特别是如果这些患者继续有MRD的证据。
我们已经报告了19名MM患者的GPS第二阶段研究的综合最终数据。所有非进展事件都得到了证实，并且截至最近一次报告时仍在进行中(幸存者的中位数随访时间为20个月)。这些数据表明，在最初诊断为高风险细胞遗传学的多发性骨髓瘤患者中，他们的临床活动前景良好，他们在一线治疗成功后仍保持MRD(+)状态(诱导方案随后进行ASCT)。根据IMWG标准进行系列评估时，这类MM患者通常在ASCT后12至14个月内复发/进展，即使他们接受了沙利度胺等IMiDS或蛋白酶体抑制剂(如Bortezomib-18)的维持治疗，其中19名患者在ASCT后的前三次GPS治疗后开始接受来那度胺的维持治疗；其余单一患者按相同的时间表接受Bortezomib治疗。所有患者在ASCT后都有至少MRD(MRD+)的证据，而19名患者中有15名在诊断时也有高危细胞遗传学。这些特点结合在一起，通常会导致ASCT后不超过12至14个月的低PFS率，即使在使用IMiDS或蛋白酶体抑制剂(这是目前的护理标准)进行维持治疗时也是如此。截至2017年6月，使用GPS的PFS中位数为23.6个月，而OS的中位数尚未达到。我们的结果与西班牙PETHEMA小组从PETHEMA网络第2005-001110-41号试验中发表的具有广泛可比性的高风险细胞遗传学MM患者的无与伦比的队列相比更有利。我们的GPS治疗显示，与上述历史队列相比，18个月的PFS中位数增加了1.87倍，PFS发生率增加了1.34倍，其中包括ASCT后具有高风险细胞遗传学和MRD(+)的MM患者，以及接受沙利度胺+/-Bortezomib持续强化维持的MM患者。安全性资料中没有3/4/5级与治疗相关的不良事件。免疫反应数据显示，高达91%的患者成功地对GPS混合物中的四种多肽中的任何一种产生了T细胞(CD8或CD4)反应，而高达64%的患者对一种以上WT1多肽(多价反应)表现出免疫反应阳性(CD4/CD8)。此外，在75%的患者中观察到多功能交叉表位T细胞对宿主未被特异性免疫的抗原表位的反应性，其模式类似于表位扩散。此外，免疫反应的演变和临床反应状态的变化(根据IMWG标准，获得CR/非常好的部分反应临床状态)在使用GPS治疗后的一段时间内显示出明显的联系，每个患者在每次纵向比较中被用作他或她自己的对照。这种关联以前没有被描述为MM中的多肽疫苗。我们认为，这些结果为侵袭性、高危MM患者针对WT1的免疫激活提供了机制基础，并支持GPS潜在的抗骨髓瘤活性。
GPS联合治疗：已完成的卵巢癌临床试验
GPS和nivolumab是在一项由MSK独立赞助的开放标签、非随机的1期/试点临床试验中进行研究的。这项研究的目的是评估这种联合治疗在WT1+复发卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者中的安全性和有效性，这些患者在首次或随后的抢救治疗成功后，临床症状第二次或更大程度上得到缓解。符合条件的患者没有肉眼残留或复发的疾病，即没有通过成像方式(CT、MRI和/或PET扫描)检测到的局部或远处转移沉积。这项第1阶段/试点临床试验纳入了11名复发卵巢癌患者，他们在MSK治疗中处于第二或更大程度的临床缓解，其中10人可评估。参加临床试验的患者在14周的治疗期内接受了联合治疗。在此期间结束时仍未取得进展的个人也接受了全球定位系统的维护课程。在这项研究中，治疗一直持续到疾病进展或中毒。美国临床肿瘤学会(ASCO)2018年年会(O‘Cearbhaill RE等)上介绍了这项临床试验的主要终点的信息，即总共6剂GPS重复给药和7次注射nivolumab的安全性。这项研究的次要终点是免疫反应，探索性终点包括与历史对照相比具有里程碑意义的一年PFS率，以及临床和
免疫反应。这项试点试验的探索性疗效中期数据显示，当GPS与PD-1抑制剂(在这种情况下是nivolumab)结合使用时，一年的PFS为64%，目的是治疗WT1+卵巢癌第二次或更大程度缓解的11名可评估患者。在接受至少三剂GPS联合nivolumab的患者中，一年后的PFS为70%(7/10)。在这种疾病环境下，最佳标准治疗的历史比率不超过50%。最常见的不良反应是1级或2级，包括疲劳和注射部位反应。在第二次联合用药后，观察到一名患者的剂量限制性毒性。与尼伏鲁单抗治疗相比，联合用药没有观察到额外的不良事件负担。这种组合诱导了高频率的T和B细胞免疫反应。
现在的跟踪数据显示，参与研究的11名患者中有3名继续显示出疾病进展的迹象。这三名患者的平均PFS为开始挽救化疗后的35.4个月，或自第一次使用GPS+nivolumab以来的平均PFS为30.1个月。根据这一跟踪信息，这项研究的两年PFS率估计为意向治疗(ITT)患者(n=11)的27.3%，接受两剂以上GPS和nivolumab的患者(n=10)约为30%，而过去只接受挽救化疗的患者的PFS率为3%至10%。在较长的随访期内，未发现新的严重不良事件。
SLS009：高选择性的新一代CDK9抑制剂
概述
SLS009是我们于2022年3月从GenFleet获得授权的新一代高选择性CDK9抑制剂。我们拥有世界范围内的开发权和商业化权利，除了中国。看见战略协作和许可协议- 与GenFleet Treateutics(Shanghai)，Inc.签订独家许可协议CDK9活性在多种癌症中与OS呈负相关，包括血液肿瘤，如急性髓系白血病和淋巴瘤，以及实体癌，如骨肉瘤、儿童软组织肉瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌。
行动机制
CDK9是一个主要的癌症靶点。CDK9与细胞周期蛋白T1一起形成正转录延伸因子b，或P-TEFb，它在允许长RNA链快速转录方面发挥重要作用。P-TEFb对癌细胞生存所必需的一些关键蛋白质的合成至关重要，包括短暂的蛋白质，如MCL-1，这是一种关键的抗凋亡(防止细胞程序性死亡)蛋白质，以及癌基因，如c-myc。这些蛋白质必须不断补充，才能使癌细胞存活。抑制CDK9可以降低MCL-1和c-myc的水平，从而导致细胞凋亡和细胞周期停滞。细胞周期蛋白依赖性激酶，或称CDK，不仅在癌细胞中发挥作用，而且在健康细胞中也发挥作用。广泛针对CDK的候选药物，即那些特异性较低的药物，可能会出现毒性问题，因为健康细胞和癌细胞都是目标。第一代CDK9抑制剂除CDK9外，还作用于许多CDK靶点。这些第一代候选药物显示出一定的临床活性，但由于特异性较低，具有显著的毒性。新一代CDK9抑制剂，包括SLS009，可能对CDK9具有更高的特异性，并且缺乏与其他CDK的结合，潜在地导致更低的毒性和更一致的临床活性。
关键属性
更高的选择性：在临床前研究中，SLS009比其他人类基因组成员对CDK9的选择性更高，而不是目前在美国积极临床开发的其他非口服CDK9抑制剂，包括阿斯利康公司开发的AZD-4573和Vincerx制药公司开发的enitociclib(VIP152)。人类动态组是由538个激酶组成的集合，这些酶通过催化蛋白质磷酸化来发挥基本功能。SLS009已被证明比这些竞争的开发候选药物阻断除CDK9以外的更少的激酶活性，正如临床试验所证明的那样，这导致了更好的安全性和更少的治疗相关不良事件。
更强的抗癌活性：以下临床前数据是SLS009和依尼托西利（VIP 152）的精确分子拷贝的比较（图中显示为GFC002）。上表显示了在不同癌症细胞系中抑制癌细胞存活所需的药物量，
体外在多种癌细胞系组织学中，与精确分子拷贝的enitociclib（VIP 152）相比，需要较小浓度的SLS009来实现相同的抑制作用。在小鼠AML异种移植模型中，SLS009实现了最低的肿瘤生长和最高的AML细胞杀伤。在该小鼠模型中，使用enitocliclib（VIP 152）给药小鼠观察到的毒性显著增加，包括体重减轻。
| | | | | | | | |
细胞系 | SLS009 IC50（72小时） | VIP152 IC50（72h） |
急性髓细胞白血病 | 4.8～33 nM | 15.9～136 nM |
淋巴瘤 | 10.6～77.9 nM | 16.6～138 nM |
Mm | 33.6～151 nM | 51.4～397 nM |
全 | 13.4～35.7 nM | 42.3约68.6 nM |
CLL | 25 nm | 40.7 NM |
药代动力学或PK数据：从完成的第一阶段试验中观察到的PK数据如下所示。PK数据显示了给药方案与体内药物暴露之间的关系，如浓度-时间曲线所示。CDK9在癌症中的抑制机制的一个重要组成部分是立即达到很高的浓度，然后关闭癌细胞，导致细胞凋亡，同时迅速下降，使中性粒细胞不发生凋亡。对每周两次给药方案(BIW队列)和一周一次给药方案(QW队列)进行PK分析。
BIW队列：PK分析结果显示，静脉滴注SLS009 2.5 mg(N=1)、4.5 mg(N=5)、9 mg(N=8)、15 mg(N=11)、22.5 mg(N=7)、30 mg(N=8)、40 mg(N=3)，每周2次(BIW，每周第1、2天给药，持续1h)，血药浓度在给药结束时达到峰值。曝光参数(CMax 和AUC)在2.5 mg至40 mg的剂量范围内以近似成比例的方式增加。单次给药和多次给药的PK谱具有可比性。
QW队列：每周静脉滴注SLS009 30 mg(N=7)、45 mg(N=8)和60 mg(N=9)(QW，每周第一天连续给药4h)后，血药浓度-时间曲线与BIW给药相似，显示出相似的分布和代谢特征。血药浓度在输液结束时达到峰值。曝光参数(C最大值在30 mg~60 mg剂量范围内，SLS009的AUC呈近似正比增加。QW给药后，SLS009未见明显蓄积。
一周两次和一周一次给药方案的比较如下所示。
药效学，或PD，数据：下面的图表显示了已完成的第一阶段研究的某些相关药效学数据。在较高剂量水平下，通常用于评估CDK9抑制剂药效学的两个生物标志物MCL1和MYC的药物诱导减少模式被看到。这些数据很重要，因为我们认为它们表明SLS009正在将CDK9抑制转化为对癌症相关蛋白的有意义的抑制。MCL1是一种关键的抗细胞凋亡蛋白，很难直接抑制。推测CDK9抑制剂可以间接抑制MCL1。我们认为，这些PD数据表明，SLS009确实抑制了MCL1。MYC是许多癌症的关键驱动因素，包括血液肿瘤和实体肿瘤。我们认为，下面提供的数据表明，对MYC的抑制是有意义的。
对万乃馨耐药病的疗效：万乃馨联合去甲基化药物是治疗所有类别AML的关键成分，特别是占AML患者绝大多数的老年患者。我们相信，SLS009有可能成为静脉滴注的AML患者的一种治疗选择。我们在第一阶段的研究中观察到，一名r/r AML患者获得了完全缓解，另外四名r/r AML患者的骨髓母细胞减少了50%或以上，其中包括以前接受过万乃馨治疗的患者。据我们所知，截至2024年3月1日，SLS009是唯一一种在r/r AML中作为单一疗法完全有效的CDK9抑制剂。看见1期临床试验。
第一阶段临床试验
在美国和中国对SLS009进行的第一阶段剂量递增临床试验于2023年完成。这项研究评估了一周两次和一周一次的剂量，适应症为急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞白血病和淋巴瘤。这项试验的主要目标是建立RP2D，急性髓细胞白血病为60毫克，淋巴瘤为100毫克。
对两种给药方案进行了测试，SLS009剂量水平从2.5 mg递增到100 mg，每周两次，或BIW给药方案，或一周一次，或QW给药方案。共有34名患者在急性髓系白血病队列中接受治疗，52名患者在r/r淋巴瘤队列中接受治疗。52例r/r淋巴瘤患者中，15例诊断为PTCL。
对于AML和淋巴瘤患者的队列，所有关于PK、PD、安全性和临床活动数据的关键研究目标都得到了满足：
功效：
AML队列：
•观察了不同组和剂量水平的抗肿瘤活性和临床反应，表明有一个广泛的治疗指数。有意义的细胞杀伤活性被定义为≥使骨髓中的原始细胞减少50%。
◦急性髓系白血病队列：在以下剂量水平下观察到的细胞杀伤活性：
▪9mgBIW：骨髓原始细胞减少50.0%；
▪15mgBIW：BMB减少53.8%；
▪30mgqw：BMB减少57.1%；
▪45mgQW：BMB减少61.3%；
▪60mgQW：BMB减少77.3%。
◦1例AML患者经AZA/VEN治疗失败后，获得持久的完全缓解(CR)，无MRD。CR的期限为8个月。历史上最好的治疗方法Aza/VEN后复发患者的中位OS估计为2.5个月。
淋巴瘤队列：
•其中 34例可评价的r/r淋巴瘤患者中，5例(14.7%)临床有效，肿瘤负担减轻达62%。
•另有7名患者(20.6%)获得了稳定的疾病或SD，导致总体DCR为35.3%。
•在PTCL患者亚组中，11名可评估患者中有4名(36.4%)取得了临床反应。
安全：
AML队列：
•没有观察到剂量限制毒性和任何类型的较高级别的非血液毒性。
•某些血液学毒性在血液病患者中难以确定，但持续时间短且可逆。
淋巴瘤队列：
•在任何剂量水平下都没有与药物相关的死亡，而且药物耐受性良好。
•在接受BIW剂量方案治疗的患者中，似乎没有明显的安全事件与剂量相关。
•在接受QW剂量方案的患者中，与≥G3治疗相关的不良事件或TRAE在较高剂量水平下发生，主要是血液学事件。
•非血液学毒性在所有剂量水平上都很少见，52例患者中有5例(9.6%)发生了较高程度的毒性反应，包括低钾血症(3/52例，5.8%)、上呼吸道感染(1/52例，1.9%)和胆红素升高(1/52例，1.9%)。
•最大耐受剂量(MTD)没有达到，只有1/5的患者在研究的最高剂量水平(100毫克)经历了剂量限制性毒性(DLT)。
•在任何其他剂量水平都没有观察到DLT，在整个研究过程中也没有意外的毒性。
主键数据：
AML队列：
•在第一次输液后24小时达到预期的IC90外周血液浓度，IC90浓度导致高达97%的癌细胞死亡。
淋巴瘤队列：
•曝光参数(最大浓度或C麦克斯和曲线下面积(AUC)在30 mg~60 mg QW范围内呈近似正比增加。暴露剂量以100 mg为最高，平均血药浓度维持在IC以上90最长的时间段(近50小时)。
PD数据：
AML队列：
•外周血中MCL1和MYC抑制达到预期水平，97%(66/68)的患者观察到MCL1或MYC下降。在AML和淋巴瘤患者中，在较高剂量(22.5 mg至60 mg)中观察到MCL1和MYC的最大抑制比例增加的趋势，这在QW队列中比BIW队列中更加突出。与BIW方案相比，QW方案对MCL1和MYC的持续抑制时间更长(至少6h)，CDK9抑制诱导癌细胞凋亡的时间更长。
淋巴瘤队列：
•外周血中的抑制水平达到了预期的水平，导致所有研究患者(100%)的MCL1或MYC生物标志物减少。在接受QW剂量的患者中，生物标记物的抑制是剂量依赖的。研究的生物标记物包括MYC和MCL1，SLS009给药导致两种给药方案(BIW和QW)的生物标记物受到抑制，QW组的生物标记物随剂量的减少而减少。100 mg qw剂量水平对MCL1和MYC的持续抑制时间最长。
第二阶段发展计划
急性髓系白血病患者的2a期临床试验
在2023年第二季度，我们开始了一项开放标签、单臂、多中心的2a期临床试验，将SLS009与Aza/VEN结合起来，用于对基于ventoclax的治疗失败或无效的AML患者进行试验。该试验旨在评估两种剂量水平的SLS009、45 mg QW和60 mg QW或30 mg BIW与Aza/VEN联合使用的安全性、耐受性和有效性。除了SLS009与Aza/VEN联合使用的安全性和耐受性外，主要终点是完全反应复合率和反应持续时间。其他终端包括无事件生存、OS以及PK和PD评估。该试验包括美国的几个地点，将招募至少20名患者，根据初步结果，可能会扩大为注册试验。
在2023年第四季度，我们完成了2a期研究中45 mg QW剂量队列的登记，并报告了积极的初始背线数据。我们还开始在患者中登记60毫克剂量的队列
随机分为两组，固定剂量组60 mg，每日1次；固定剂量组30 mg，每日1次。每组将招募大约5到10名患者。
2024年3月，我们宣布了SLS009与Aza/VEN联合应用于r/r AML的2a期研究的阳性背线数据。截至2024年3月15日数据截止日，21名患者接受治疗。所有患者均被诊断为急性髓系白血病，静脉滴注方案治疗无效或复发。21例患者中有20例(95%)有不良/高危细胞遗传学，1例(5%)有中度细胞遗传学。中位年龄为70岁，其中19/21(90.5%)的患者年龄超过60岁。
功效：
截至2024年3月15日，共有21名患者参加了研究：10名患者在45毫克的安全队列中，11名患者在60毫克的队列中(2×30毫克，每周两次或60毫克，每周一次)。
•45mgQW安全队列中10%的应答率(剂量水平低于RP2D)。
•60mgQW队列中20%的应答率。
•60 mg、2 x 30 mg BIW队列中50%的应答率。
•观察到很强的抗白血病活性，定义为所有剂量水平的67%的患者骨髓原始细胞减少50%或更多。
•在任何剂量水平都没有达到中位存活率。
•第一位在研究中获得完全缓解(CR)的患者继续进行研究，并在入选9个月后保持无白血病状态。
生物标志物：
•在试验期间，我们确定了目前正在进行测试的潜在生物标记物，作为研究的最新部分的预测标记物。
•具有已识别生物标志物的患者表现出显著更高的应答率：
•最佳剂量水平(30mgBIW)的有效率为100%。
•所有剂量水平的应答率为57%。
•此外，我们还阐明了存在这些生物标志物的患者中SLS009活性的生物学基础和作用机制。
•相关的生物标志物存在于多种血液学和实体癌适应症中，相当大比例的患者在其他适应症中表现出它们，在某些适应症中高达~50%的患者。
安全：
•SLS009与AZA/VEN联合使用在所有测试剂量水平都具有良好的耐受性。
•没有观察到在任何研究剂量水平下的DLT，也没有观察到与治疗相关的高级别(≥G3)毒性。
•血液学毒性特征与AZA/VEN单独治疗一致。
以静脉-锁骨为基础的治疗失败的AML患者治疗选择有限，预后差，中位OS约为2.5个月。看见当前急性髓系白血病的治疗方法有关AML治疗领域的更多信息，请访问。
60毫克剂量队列的更多数据预计将在2024年第二季度公布。
PTCL的1b/2阶段
在评估SLS009的1b/2期试验中，第一名患者在2023年第四季度接受了PTCL的治疗。这项开放标签的单臂试验将招募多达95名患者进行安全性和有效性评估，并根据结果，
可作为注册研究。这项初步的PTCL研究由GenFleet全额资助，目前正在中国进行。我们预计将在2024年第二季度报告这项研究的初步背线数据。
1b/2期与Brukinsa相结合® 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
2024年3月，GenFleet宣布与百济神州瑞士有限公司达成合作和供应协议，启动SLS009与BTK抑制剂Brukinsa(扎努布鲁替尼)在r/r DLBCL中的联合研究，第一名患者在试验中获得剂量。开放标签、单臂多中心试验将分两部分进行。在1b期部分，将有6-18名患者入选。在第二阶段，将有大约45名患者入选。这项研究由GenFleet资助，目前正在中国进行。
临床前研究
2022年8月，我们宣布了SLS009在AML细胞系中的临床前体外研究结果。体外研究在独立的第三方合同研究机构进行，根据其独特的特性并结合SLS009的S作用机制，利用以下细胞系：RH30，儿科软组织肉瘤细胞系，研究儿童高危横纹肌肉瘤的模型；NCI-H209，特征是两个主要抑癌基因RB1和TP53功能丧失的小细胞肺癌细胞系，也表达CDK9抑制的主要靶点MCL-1，SKOV-3，含有野生型BRCA1基因并高表达CDK9的卵巢癌细胞系，OCI-AML-2，OCI-AML-2一种对万乃馨产生抗药性的AML细胞系。数据显示，SLS009在所有选定的四种细胞系中都显示出显著的抗肿瘤作用。在四个细胞系中的三个中，SLS009对癌细胞的生长抑制了90%到100%。
今年8月，我们宣布了一项新的SLS009治疗神经内分泌前列腺癌(NEPC)的临床前体外研究结果。数据显示，在选定的细胞系中，SLS009在纳摩尔浓度下表现出显著的抗肿瘤作用，在某些样品中，在没有活着的癌细胞的情况下，完全抑制生长。此外，在2022年12月，我们宣布了SLS009的临床前体内研究结果，该结果显示在小鼠SCLC异种移植模型中显示出强大的肿瘤生长抑制作用。SLS009在裸鼠体内对NCI-H209小细胞肺癌移植瘤进行了实验，共4组，每组32只，包括SLS009单独治疗组、奥拉帕利布(PARP抑制剂)组、SLS009与奥拉帕利布联合用药组和赋形剂对照组。在每组动物的肿瘤移植体积超过120mm3后开始治疗，随后在对照组的平均肿瘤体积超过1500mm3后处死小鼠。 在这种侵袭性很强的癌症模型中，SLS009处理的小鼠的平均肿瘤生长比对照组减少了40.4%，在20天内平均肿瘤体积增加了10倍。SLS009联合奥拉帕利的治疗效果最好，平均肿瘤生长降低了72.3%。单独使用奥拉帕利治疗导致肿瘤生长平均减少30.2%。在任何治疗组中都没有观察到明显的毒性或安全性问题。
轴心程序
2022年12月，我们宣布SLS009将通过NCI儿科临床前活体测试(Pivot)计划在儿科实体瘤和白血病模型中进行评估。通过该计划进行的SLS009测试包括三个阶段的研究计划，即PK、耐受性和对儿童肿瘤的疗效。在第一阶段，Pivot的主要研究人员将进行PK实验，以确定SLS009的适当剂量和路线给药。在第二阶段，将确定从PK阶段选择的给药剂量和给药途径的耐受性。在最后阶段，SPIVET研究人员将对SLS009进行体内单一疗法疗效测试。研究将通过NCI向执行测试的七个Pivot研究项目和一个中央协调中心提供的合作协议赠款来支持。
Pivot计划是一个全面的计划，在八个参与的研究机构系统地评估针对具有基因组特征的儿童实体瘤和白血病模型的新药。通过支持更可靠的代理优先程序，Pivot计划有助于加速发现更有效的儿童癌症治疗方法的目标。
每一位Pivot首席研究员都在儿童癌症活体模型的临床前测试方面拥有专业知识。这些模型利用患者来源的异种移植，其中许多对当前的护理治疗标准是困难的，来自
他们是儿童癌症的高危人群，并经历了全面的基因组特征，以显示出与各自人类癌症中的基因变化非常相似的特征。研究策略基于大量数据，表明在适当的儿科癌症模型中进行临床前测试，结合在老鼠和人类中耐受的相对药物暴露的专业知识，可以提供对研究药物可能的临床效用的强大洞察力。
Pivot计划的参与机构和相关的儿科癌症模型如下：
•作为枢纽协调中心的杰克逊实验室
•圣犹大儿童研究医院软组织肉瘤，包括横纹肌肉瘤
•MD安德森骨肉瘤癌症中心
•德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心尤因肉瘤横纹肌肉瘤、肾癌和肝癌
•纪念斯隆-凯特琳儿童肉瘤和其他实体瘤癌症中心
•芝加哥儿童医院治疗中枢神经系统原位肿瘤
•澳大利亚急性淋巴细胞性白血病儿童癌症协会
•费城儿童医院治疗神经母细胞瘤
该计划的第一阶段--药代动力学--已经成功完成，并且已经制定了给药方案。该计划的第二阶段，即耐受性，目前正在进行中，预计将于2024年上半年在所有地点完成。该计划的最后阶段--功效--正在某些地点进行，将于2024年第二季度在所有地点开始。我们预计将在2024年下半年报告该计划的相关数据。
战略协作和许可协议
独家许可协议-纪念斯隆·凯特琳癌症中心
2014年9月，我们与MSK签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了开发MSK WT1多肽疫苗技术并将其商业化的独家许可。MSK原始许可协议于2015年10月首次修订，2016年8月进一步修订，2017年5月修订重述，2017年10月再次修订重述。关于加入原始许可协议及其修订，MSK在截至2017年12月31日的年度内，发行或转让了总计4,846股私人持有的百慕大豁免公司Sellas Life Science Group Ltd.或Private Sellas的普通股。这些普通股在2017年12月29日与Private Sellas进行业务合并时转换为我们的普通股。
根据当前修订和重述的MSK许可协议的条款，我们同意从2015年开始每年支付最低10万美元的特许权使用费，并从2016年1月开始的三年内每年支付20万美元的研究资金成本。我们还同意在一年内向MSK支付六位数的中位数金额，以换取MSK同意在2017年10月进一步修改和重申MSK许可协议。此外，在达到某些开发和商业里程碑的程度上，我们还同意为每个许可产品向MSK支付至多1740万美元的里程碑付款，对于每个额外的专利许可产品，我们还同意向MSK支付高达280万美元的额外里程碑付款。我们还同意在商业销售任何许可产品的情况下向MSK支付中位数至个位数的分级特许权使用费，并同意不迟于2018年12月31日筹集2500万美元的毛收入。我们从2018年3月出售A系列可转换优先股以及2018年7月我们承销的公开发行普通股、购买普通股的预融资权证和购买普通股的认股权证所获得的收益中筹集了这笔资金。根据协议的条款，我们实现了临床
2018年第四季度末的发展里程碑，触发了2019年第一季度的50万美元付款。
除非根据其条款提前终止，否则修订和重述的MSK许可协议将继续在每个国家/地区和每个许可产品的基础上继续，直到：(A)包含该许可产品的最后一个有效索赔到期；(B)法律对该许可产品授予的任何市场排他期届满；或(C)自该国家首次商业销售起十年。
默克公司临床试验合作和供应协议
2017年9月，我们通过默克子公司达成了一项临床试验协作和供应协议，根据该协议，我们与默克子公司就一个临床项目进行合作，以评估GPS与他们的PD-1抑制剂pembrolizumab在1/2期临床试验中联合使用时的效果，该临床试验招募了最多五种癌症适应症的患者，包括血液恶性肿瘤和实体瘤。
1/2期临床试验旨在探索GPS联合培布罗珠单抗治疗WT1+实体瘤和血液癌适应症复发或难治性肿瘤患者，并评估该组合的有效性和安全性，比较在可比患者群体中单独使用培布罗珠单抗的总体反应率和免疫反应标记物的总体应答率和免疫反应标记物。这一审判于2018年12月启动。2020年，我们与默克公司决心将重点放在卵巢癌(二线或三线)。我们在2021年6月报告了这项研究的最新临床和初始免疫反应数据。2022年2月，我们报告说，我们已经完成了这项研究中17名可评估患者的招募工作。2022年11月，我们报告了这项研究的TOPLINE临床和初始免疫反应数据，这些数据表明，在类似的患者群体中，联合使用GPS和Pembrolizumab治疗比单独使用抗PD-1治疗更有利，并在2023年11月举行的国际妇科癌症学会2023年全球年会上公布了这项研究的最终数据。
与3D Medicines Inc.达成独家许可协议。
于2020年12月，吾等连同全资附属公司SLSG Limited，LLC与3D Medicines订立独家许可协议(“3D Medicines协议”)，据此，吾等根据我们拥有或控制的若干知识产权，向3D Medicines授予可再许可、收取特许权使用费的许可，以开发、制造、制造及商业化GPS及七价GPS、或GPS-Plus、候选产品或GPS许可产品，用于大中国或3D DMed地区的所有治疗及其他诊断用途。该许可是独家的，除非涉及某些专有技术，该专有技术已非独家许可给我们，并以非独家的方式再许可给3D Medicines。我们保留了GPS许可产品在世界其他地区的开发、制造和商业化权利。
作为对我们授予的权利的部分代价，3D Medicines同意向我们支付(I)一次性预付现金750万美元，以补偿我们在执行3D Medicines协议之前与开发GPS许可产品有关的某些费用，以及(Ii)在实现某些技术转让、开发和监管里程碑以及特定日历年度内GPS许可产品在3DMed领域的某些净销售门槛时总计高达1.945亿美元的里程碑付款。
3D Medicines还同意根据GPS许可产品在3DMed领域年净销售额的百分比支付分级特许权使用费，范围从较高的个位数到较低的两位数。特许权使用费以逐个GPS许可产品和地区为基础支付，从GPS许可产品在一个地区的首次商业销售开始，一直持续到(I)自该GPS许可产品在该地区收到营销授权之日起15年之日和(Ii)该地区涵盖或要求该GPS许可产品的许可专利的最后有效主张届满之日起10年之日。特许权使用费在某些情况下可能会降低，包括在特定地区存在对GPS许可产品的仿制竞争时。
3D Medicines负责与在3DMed地区开发、获得监管部门批准并将GPS许可产品商业化相关的所有成本。3D Medicines必须尽商业上合理的最大努力开发和获得监管部门的批准，并在收到监管部门批准后将
全球定位系统许可的产品在3DMed地区。3D Medicines和我们之间已经成立了一个联合开发委员会，以协调和审查与3DMed地区GPS许可产品有关的开发、制造和商业化计划。我们和3D Medicines还同意真诚地协商临床供应协议、商业供应协议和相关质量协议的条款和条件，根据这些协议，我们将制造或已经制造和供应3D Medicines在3DMed地区开发和商业化GPS许可产品所需的所有数量的GPS许可产品，直到3D Medicines获得3D Medicines或其指定的合同制造机构在3DMed地区制造GPS许可产品所需的所有批准。
3D Medicines协议将在3D Medicines对我们的所有付款义务到期之日起逐个GPS许可产品和地区的基础上到期。3D Medicines协议到期后，授予3D Medicines的许可证将成为全额缴足、永久和不可撤销的许可证。任何一方在治疗期过后或在发生某些破产事件时，均可因另一方的重大违约行为而终止3D药品协议。如果3D Medicines或其联属公司或分被许可人对许可专利的有效性或可执行性提出质疑，我们可能会终止3D Medicines协议。在生效日期两周年之后的任何时间，3D Medicines有权为方便起见而终止3D Medicines协议，但须符合某些要求。如果3D Medicines的许可因美国出口法律和法规的变化而被禁止或延迟一段时间，3D Medicines可在事先通知我们的情况下终止3D Medicines协议。
3D药品协议包括此类交易的惯例陈述和保证、契约和赔偿义务。
根据3D Medicines协议，我们在2021年3月和2021年6月分别达成并完成了一项分别为100万美元的技术转让计划，以及在2022年3月NMPA批准IND进行第一阶段研究后，我们实现了监管里程碑，这引发了向我们支付100万美元的里程碑付款。 根据3D Medicines协议，未来潜在的开发、监管和销售里程碑总共仍有1.915亿美元，不包括未来的特许权使用费。
我们与3D Medicines签订了附函协议，日期为2022年12月5日，或附函，源于我们与3D Medicines就3D Medicines达成协议，通过纳入约20名来自中国大陆的中国患者来参与REGAL研究。附函以及3D Medicines协议详细说明了3D Medicines参与帝王研究的条款和条件。
于2023年12月，吾等宣布，吾等已就3D Medicines触发及支付应付吾等的相关里程碑付款，以及3D Medicines未能根据协议条款使用商业上合理的最大努力开发全球定位系统等事宜，对3D Medicines展开具约束力的仲裁程序。看见项目3.法律诉讼.
与GenFleet Treateutics(Shanghai)，Inc.签订独家许可协议
于2022年3月31日或GenFleet协议生效日期，吾等与GenFleet订立许可协议或GenFleet协议，根据GenFleet的某些知识产权，GenFleet向我们授予可再许可的、收取版税的许可，以开发、制造、制造和商业化一种小分子CDK9抑制剂或CDK9许可产品，用于治疗、诊断或预防除大中国或SLS009地区以外的所有地区的人和动物的疾病。CDK9抑制剂，被称为SLS009，目前正在美国和中国进行一期临床试验。
考虑到这些权利，我们同意向GenFleet支付(I)1,000万美元作为预付许可费和技术转让，其中450万美元在GenFleet协议生效日期后30天内支付，550万美元在GenFleet协议生效日期后第15个日历月的第一天支付，(Ii)开发和监管里程碑付款，总计高达4800万美元，以及(Iii)在特定日历年，在SLS009地区达到CDK9许可产品的某些净销售额门槛时，总计高达9200万美元的里程碑式付款。
我们还同意根据CDK9授权产品在SLS009区域的年净销售额的百分比向GenFleet支付分级版税，范围从低至高个位数。特许权使用费按CDK9许可产品逐个CDK9许可产品和地区支付，从CDK9许可产品在该地区的首次商业销售开始，一直持续到(I)该CDK9许可产品在该地区首次商业销售之日起10年之日和(Ii)涵盖或要求该CDK9许可产品在该地区的该CDK9许可产品的最后一项有效权利要求到期之日。特许权使用费在某些情况下可能会降低，包括在特定地区存在CDK9许可产品的仿制药竞争时。
我们负责与在SLS009地区开发、获得监管部门批准并将CDK9许可产品商业化相关的所有成本，我们需要在商业上合理的努力来开发和获得监管部门的批准，并在收到监管部门批准后，在SLS009地区将CDK9许可产品商业化。我们和GenFleet成立了一个联合指导委员会，以协调和审查SLS009地区CDK9许可产品的开发、制造和商业化计划。我们和GenFleet还签订了供应协议和相关质量协议，根据该协议，GenFleet正在制造或已经制造CDK9许可产品，并向我们供应我们在SLS009区域开发和商业化CDK9许可产品所需的所有数量的CDK9许可产品。
GenFleet协议将在我们对GenFleet的所有付款义务到期之日起按CDK9许可产品和地区逐一到期。在GenFleet协议期满后，授予我们的许可证将成为全额、永久和不可撤销的。任何一方在一段时间后或在发生某些破产事件时，均可因另一方的重大违约行为而终止《GenFleet协议》。在《GenFleet协议》生效一周年起至SLS009区域内任何国家首次监管机构批准CDK9许可产品为止的这段时间内，如果发生《GenFleet协议》中所述的临床失败，我们将有权在提前180天书面通知GenFleet后终止《GenFleet协议》。如果我们在GenFleet协议生效日期后第15个日历月的第一天之前终止GenFleet协议，则我们将被要求在GenFleet协议生效日期后第15个日历月的第一天向GenFleet支付1000万美元初始付款的剩余部分。在收到CDK9许可产品的第一次监管批准并持续整个GenFleet协议期限后，我们将有权在提前一年书面通知GenFleet的情况下终止GenFleet协议。此外，在发生GenFleet协议中描述的某些安全事件时，我们可以提前90天通知GenFleet终止GenFleet协议。
如果我们拖欠根据GenFleet协议应支付的任何款项，并且我们未能在收到GenFleet的书面通知后60天内支付所需款项，GenFleet可在通知我们后终止GenFleet协议。此外，如果我们未能在尽职调查里程碑事件的最后期限前完成(如GenFleet协议中所述)，GenFleet可能会将此类失败视为尚未纠正的重大违约，如果此类重大违约在收到此类重大违约通知后90天内未得到纠正，GenFleet将有权终止GenFleet协议。
在GenFleet协议终止后30天内应GenFleet的要求，我们将授予GenFleet一个选项，以便与我们就许可协议进行谈判，根据该协议，我们将授予GenFleet对我们的某些知识产权的非独家、版税、全球许可，这些知识产权是开发、商业化和制造被终止的产品所必需的。
制造业
我们不拥有或运营生产我们的候选产品的制造设施，也没有在可预见的未来发展我们自己的制造业务的计划。我们目前依赖第三方合同制造商提供我们临床试验所需的所有原材料、活性药物成分和成品。我们目前没有任何关于制造任何候选产品的商业用品的合同安排。我们目前聘请内部资源和第三方顾问来管理我们的制造承包商。
全球定位系统(GPS)
我们唯一的GPS药物肽CMO是多肽组。我们唯一的GPS药物产品CMO是新英格兰公司的冷冻干燥服务公司，或LSNE。我们的CMO符合cGMP要求，并生产用于正在进行的临床试验的产品批次。我们预计同样的CMO将用于商业批量生产。临床试验的所有批次都符合释放标准，并对长期和加速稳定性进行监测。
我们大幅推进了化学、制造和控制(CMC)目标，以支持GPS临床开发计划和许可，包括：
•生产冻干临床GMP批次；
•合格的流程；
•验证分析方法；以及
•监控稳定性计划。
在2023年第三季度，在这项工作的基础上，我们结束了与FDA关于潜在GPS BLA中CMC部分的C类会议。我们已经向FDA提交了一份简报，其中提供了我们为GPS CMC计划完成的广泛工作的最新概述，包括商业制造和监管计划。在审查了包装和向FDA提出的伴随问题后，FDA做出了积极的回应，包括就我们提出的效力分析和制造工艺验证以及我们的GPS商业演示的稳定性数据生成计划达成了一致。目前GPS药品的储存条件是-20°C，我们正在收集稳定性数据，以便将GPS储存在2-8°C(36°-46°F)，这将是供应链物流更理想的条件，并将使最终用户更容易获得GPS。
SLS009
于2022年10月，吾等与GenFleet订立临床供应协议，根据该协议，GenFleet将透过第三方(GenFleet与其订立协议，并于有需要时可接触到)制造及/或已制造SLS009，并供应SLS009及任何与SLS009有关的备用分子或媒介(包括所有方法、形式、呈现、剂型、剂型及配方)，以供我们用于取得、维持或扩大全球监管机构批准所需的所有研发活动，中国大区除外。
销售和市场营销
将肿瘤学产品商业化所需的基础设施取决于市场和产品。对于一种罕见的疾病，如急性髓细胞白血病，相对集中的基础设施可能就足够了，这将使我们在内部发展营销、获取和报销职能以及外地销售队伍具有成本效益。如果GPS或我们的其他候选产品获得FDA和其他监管机构的批准，我们可能会建立基础设施，将我们的候选产品在北美商业化，可能还会在欧洲。然而，我们将保持机会主义，在这些市场和其他市场寻求有利的战略合作伙伴关系，并增加股东价值。
专业肿瘤学产品的商业基础设施通常由一支有针对性的专业销售队伍组成，他们需要一群有限而专注的医生，得到销售管理、内部销售支持、内部营销小组和分销支持的支持。由于GPS和我们的其他候选产品最初可能是为治疗医生数量相对较少的孤立适应症而开发的，我们预计减少基础设施，包括一支规模较小的、有针对性的销售队伍，将足以支持我们的销售和营销目标。我们继续评估建立我们的商业运营所需的基础设施和资源，并支持其他相关的商业事务，如定价和市场准入。
我们未来可能会选择利用战略合作伙伴、分销商或合同销售队伍和临床护士教育人员来帮助我们的产品商业化。
2020年12月，我们签订了3D药品协议，开发和商业化GPS，以及公司的新一代七价免疫治疗性GPS+，该产品处于临床前阶段，适用于大中国的所有治疗和诊断用途。我们保留了全球定位系统和全球定位系统+在大中国以外的独家权利。看见战略协作和许可协议.
知识产权
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方专有权的能力，我们获得和维护对我们的候选产品、技术和专有技术的专有保护的能力，以及我们防止他人侵犯我们专有权利的能力。我们寻求通过评估相关专利、建立防御立场、监控欧盟或欧盟的反对意见和未决知识产权、根据美国法律框架准备诉讼战略、就对我们业务重要的技术、发明和改进提交美国和国际专利申请以及维护我们已颁发的专利等方法来保护我们的专利地位。我们还在与第三方的合同中包括对使用和披露我们的专有信息的限制，并利用与我们的员工、顾问、临床研究人员和科学顾问签订的惯常保密和发明分配协议来保护我们的机密信息和专有技术。与我们的许可方一起，我们还依靠商业秘密来保护我们的合并技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。我们的政策是在不知情的情况下侵犯或挪用他人的专有权利。
个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期一般为自在适用国家提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，在某些情况下，专利的期限可以通过专利期限调整来延长，这可以补偿专利权人因美国专利商标局在审查和授予专利时的行政拖延而造成的损失，或者如果一项专利因共同拥有的专利或命名为共同发明人的专利而被最终放弃并具有较早的到期日，则专利期限可能会缩短。
涵盖FDA批准的药物的专利期限也有资格延长，这允许专利期限恢复，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利期限在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利期延长不得超过自产品批准之日起14年的剩余专利期，且只能延长一项适用于经批准的药物的专利。欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。未来，如果我们的候选产品获得FDA或外国监管机构的批准，我们预计将根据每种药物的临床试验时间和其他因素，申请延长涵盖这些产品的已颁发专利的专利期限。
我们的专利组合包括以下内容：
涉及GPS和WT1靶向多肽的专利和专利申请：
•我们和MSK共同拥有的专利申请：
◦美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥和俄罗斯正在申请七价(7肽)免疫疗法组合物和用于治疗、减少表达WT1的癌症的发病率或诱导免疫反应的方法，如果获得批准，这些申请预计将于2040年到期。
•MSK授权的专利和专利申请：
◦物质组成专利，涵盖某些WT1靶向多肽和在美国的使用方法，预计将于2034年到期；以及物质组成专利，涵盖
其他WT1靶向多肽和在美国的使用方法，预计将于2035年到期；
◦物质组成专利，涵盖澳大利亚、中国、香港、几个欧盟国家和日本的某些WT1靶向多肽和使用方法，预计将于2034年到期；
◦涵盖某些WT1靶向多肽和使用方法的专利申请在美国、澳大利亚、欧盟、加拿大、中国、香港和日本悬而未决，如果获得批准，预计将于2034年到期；
◦在美国、澳大利亚、中国、香港、欧盟几个国家和日本，使用全球定位系统的多肽和抗PD-1抗体检查点抑制剂联合使用治疗、减少WT1表达的癌症的发病率或诱导免疫反应的方法的专利，预计将于2037年(美国)和2036年(澳大利亚、中国、香港、欧盟和日本)到期；
◦专利申请涵盖治疗、减少WT1表达的癌症的发病率或诱导对WT1表达的癌症的免疫反应的方法，使用GPS的多肽与美国、澳大利亚、加拿大、中国、香港、欧盟、韩国和日本正在申请的免疫检查点抑制剂相结合，如果获得批准，这些专利预计将于2036年到期；
◦在美国、加拿大、澳大利亚和欧盟几个国家覆盖全球定位系统WT1-A1肽的物质组成专利，预计将在美国和其他地方于2026年和2024年到期；
◦美国颁发的涵盖WT1-427长肽和WT1-331长肽的物质组成专利，预计将于2031年到期，以及涵盖美国使用方法的专利，预计将于2026年到期；美国的专利，涵盖WT1-427长肽或WT1-331长肽的多肽结合物，预计2027年到期；以及一项专利申请，涉及WT1-427长肽或WT1-331长肽的多肽结合物，如果获得批准，预计将于2026年到期；
◦澳大利亚和欧盟几个国家涉及全球定位系统WT1-427长肽和全球定位系统WT1-331长肽及其使用方法的物质组成专利，预计于2026年到期；加拿大涉及全球定位系统WT1-427长肽和使用方法的物质组成专利，预计于2026年到期；
◦涵盖全球定位系统WT1-331长肽和全球定位系统WT1-427长肽及其使用方法的物质组成专利申请在加拿大待决，如果获得批准，预计将于2026年到期；
◦美国的物质组成专利，涵盖WT1特有的多肽，预计将于2026年到期；
◦美国涉及GPS WT1-122A1长肽的物质组成专利，预计2033年到期；美国涉及GPS WT1-122A1长肽和使用方法的专利，预计2029年到期；以及涉及GPS WT1-122A1长肽和使用方法的专利申请，如果获得批准，预计将于2027年到期；以及
◦欧盟多个国家涉及全球定位系统WT1-122A1长肽和使用方法的物质组成专利，预计将于2027年到期；欧盟、香港和加拿大正在申请的关于全球定位系统WT1-122A1长肽和使用方法的专利申请，如果获得批准，预计将于2027年到期。
涵盖SLS009的专利和专利申请：
•GenFleet授权的专利和专利申请：
◦涵盖SLS009的物质组成专利及其在美国、澳大利亚、加拿大、日本、俄罗斯、南韩国、英国和几个欧盟国家，预计将于2038年到期；以及一项涉及SLS009的专利申请，并在巴西将其用于癌症的治疗或改善，如果获得批准，预计将于2038年到期；以及
◦
竞争
总体而言，肿瘤学，特别是癌症免疫疗法，是生物制药行业的一个重要增长领域，吸引了大型制药公司和小型利基公司。虽然我们相信我们的科学知识、资产、开发经验以及吸引经验丰富的商业专业人士的能力为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型制药、专业制药和生物技术公司，这些公司单独或与其合作伙伴一起拥有比我们更多的资源。
一般来说，我们在肿瘤治疗市场的竞争对手是拥有经批准的肿瘤治疗产品的大中型公司和目前从事此类产品临床开发的公司。我们成功开发和商业化的任何候选产品都可能与这些现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。
开发与我们正在追求和可能追求的产品类似迹象的新产品的公司，预计将影响我们渗透和保持市场份额的能力。AML的主要竞争对手主要包括目前拥有市场产品的公司，如AbbVie/Genentech(Venclexta)、辉瑞(Mylotarg)、Daiichi-Sankyo(Vanflyta)、Rigel制药公司(Rezlidhia)和百时美施贵宝(Vidaza)等。还有一些公司正在开发治疗急性髓细胞白血病的r/r疗法，这些疗法处于临床开发的早期阶段，包括正在进行急性髓细胞白血病1/2期试验并由Curis开发的emavusertib，以及可能在我们的潜在产品之前进入市场的后期临床开发候选药物，如GlycoMimtics(Uproleselan)、Delta-Fly Pharma(DFP-10917)和AROG PharmPharmticals(Crenolanib)。Actdium制药公司于2022年底/2023年初宣布，其在55岁及以上患有r/r AML的成年人身上进行的Iomab-B第三阶段试验取得了积极结果，可能是一个关键的竞争对手。
关于WT1靶向治疗，我们不认为GPS目前在CR2之后的维护环境中与AML有直接竞争。虽然有一些公司从事WT-1靶向疗法的临床开发，包括Astellas(ASP7517)和Cue Biophma(CUE-102)，但他们目前并不专注于AML。
关于SLS009，我们预计将面临来自目前从事选择性CKD9靶向疗法临床开发的公司的竞争。美医药公司目前正处于一期临床开发阶段，单药治疗沃鲁昔布，联合万乃馨治疗成人r/r急性髓细胞白血病。在我们的另一种适应症PTCL中，Vincerx Pharma也可能是一个潜在的竞争对手，它将CDK9抑制剂enitociclib作为单一疗法并与万乃馨联合使用。还有其他公司正处于CDK9抑制剂的早期开发阶段，目标是其他血液恶性肿瘤或实体肿瘤，包括Kronos Bio(KB-0742)、住友第一制药(TP-1287)、阿达斯特拉制药(Zotiraciclib)和Prelude Treeutics(PRT2527)。
在GPS和SLS009方面，我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、获得监管批准和营销批准的产品方面都比我们拥有更多的资源和专业知识。生物技术、制药和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的少数竞争对手身上。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、由于利益冲突而与特定临床合同组织合作的能力以及在为我们的临床试验招募临床试验地点和受试者的能力方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些活动可能会带来巩固的努力，使癌症免疫治疗产品候选产品能够更快地开发出来。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们获得当前候选产品或任何其他未来候选产品的批准更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的完成能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人鼓励使用仿制药或生物相似产品的影响。如果我们的候选治疗产品获得批准，我们相信它们的定价将高于竞争对手的仿制药。
员工与人力资本
我们组建了一支由生物制药专家组成的管理团队，他们在建立和运营组织方面拥有丰富的经验，这些组织开发和提供创新药物给癌症患者。我们的管理团队在癌症治疗的临床开发和批准方面拥有广泛的专业知识和成功的记录。
截至2024年3月1日，我们有16名全职员工。除了我们的全职员工外，我们还聘请各种独立顾问和顾问来支持我们的关键业务领域。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们相信，我们与员工的关系是良好的。
我们致力于创造和维护一个多样化、包容和安全的工作环境，鼓励合作和诚信，并激发高绩效和成就。我们的员工有不同的背景、经验和观点。例如，截至2024年3月1日，在我们的16名员工中，56%的人认为自己是女性，25%的人认为自己是种族或少数民族，62%的人拥有高级学位。此外，在我们的六名董事董事会成员中，有两名自我认同为女性，包括主席。我们相信，我们已经并将继续建设一种强大的合作、尊重和接受的文化。
我们还投资于我们的员工，并能够通过我们具有竞争力的福利、薪酬方案以及基于同行公司基准的健康和健康计划来招聘有才华的人。
政府监管
FDA和联邦、州和地方各级以及国外的其他监管机构对我们正在开发的药物和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监控和批准后报告等方面进行了广泛的监管。与我们的第三方承包商一起，我们将被要求满足我们希望对其当前或未来的候选产品进行研究或寻求批准或许可的国家/地区监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。一家公司可以制造
只有那些与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明才是FDA批准的，并符合批准的标签的规定。
生物候选者通过批准生物制品许可证申请(BLA)获得FDA的许可。 假设我们从我们针对AML患者的单一疗法GPS的皇家临床试验中收到了阳性数据，我们将向FDA提交一份BLA。候选药物必须通过新药申请或NDA获得FDA的批准。对于SLS009，我们将通过向FDA提交保密协议来寻求上市批准。FDA在候选药物或生物制品在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•完成广泛的非临床实验室测试和动物研究，符合FDA当前的良好实验室实践或GLP法规和其他适用法规；
•向FDA提交IND申请，该申请必须在临床试验开始之前生效，并且必须每年更新或在发生重大变化时更新；
•在每个临床站点启动试验之前，得到机构审查委员会或IRB或伦理委员会的批准；
•根据良好临床实践或GCP以及其他临床试验相关法规进行充分和受控的人体临床试验，以确定候选研究产品的安全性和有效性，以适应其建议的适应症；
•在所有关键临床试验完成后，准备并向FDA提交NDA或BLA；
•如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；
•FDA在收到NDA或BLA后60天内决定提交审查申请；
•令人满意地完成FDA对生产建议产品的一个或多个制造设施的批准前检查，以评估符合当前良好制造实践或cGMP法规的情况，并确保设施、方法和控制足以保持产品对药物的持续特性、强度、质量和纯度，以及对生物的安全性、纯度和效力；
•可能对选定的临床试验地点进行审计，以评估符合GCP的情况以及为支持NDA或BLA而提交的临床数据的完整性；以及
•FDA审查和批准NDA或BLA，以允许在美国使用的特定适应症的产品的商业营销。
测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定是否会及时批准我们当前或未来的候选产品。
临床前试验
在对任何候选药物或生物制品(包括我们的候选产品)进行人体试验之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前开发阶段的非临床研究包括产品化学和配方的实验室评估，通常包括体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理论基础。这个
临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。一些长期的临床前测试，如生殖不良事件和致癌性的动物测试，可能会在研究药物或生物候选的IND提交给FDA并启动人类临床试验后继续进行。
在开始候选产品的第一次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床研究的总体研究计划和方案(S)。IND还包括候选产品的非临床研究结果，以及制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天期限内发出明确授权继续进行拟议临床试验的通知，或对拟议临床试验提出安全担忧或问题。如果FDA提出担忧或将试验搁置临床，IND可能被临床搁置，IND赞助商和机构必须解决任何悬而未决的关切或问题，拟议的试验才能开始。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。
支持NDA或BLA的人体临床试验
临床试验涉及在符合GCP的合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供他们参与任何临床试验的知情同意。临床试验是在详细说明临床试验的目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。在产品开发期间进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，拟进行临床试验的每个地点的IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不太可能达到其所述的目标。一些研究还包括由临床试验赞助商组织的独立数据安全监测委员会(DSMB)的监督，该委员会在指定的检查点根据对临床试验的某些数据的访问，如果DSMB确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有疗效证明，则可建议赞助商停止试验。
有关某些临床试验的信息，包括方案的细节和最终的研究结果，也必须在特定的时间框架内提交给NIH，以便在ClinicalTrials.gov数据注册表上公开传播。作为临床试验注册的一部分，与临床试验的产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及其他方面有关的信息被公开。赞助商也有义务在完成后披露其临床试验的结果。在某些情况下，这些审判结果的披露可推迟到审判完成之日后长达两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解开发计划的进展情况。未能及时注册所涵盖的临床试验或提交法律规定的研究结果可能会导致民事罚款，还会阻止违规方未来从联邦政府获得拨款。NIH关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效，NIH和FDA都对不合规的临床试验赞助商提起了执法行动。
出于NDA或BLA批准的目的，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。
•阶段1-研究产品最初被引入健康的人体受试者或患有目标疾病或状况的患者。这些研究旨在测试安全性、剂量耐受性、吸收、
研究产品在人体内的代谢、分布和排泄，与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下，获得有效性的早期证据。
•第二阶段-研究产品用于特定疾病或状况的有限患者群体，以评估初步疗效、最佳剂量和剂量计划，并确定可能的不良副作用和安全风险。在开始更大规模和更昂贵的3期临床试验之前，可以进行多个2期临床试验以获得信息。
•第三阶段-研究产品用于扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供临床疗效的统计上重要的证据，并进一步测试安全性，通常在多个地理上分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/收益比，并为产品批准和标签提供充分的基础。这些试验可能包括与安慰剂和/或其他对照治疗的比较。治疗的持续时间经常被延长，以模拟产品在营销期间的实际使用。
•第四阶段-在某些情况下，FDA可能会要求，或者公司可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验，以从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的信息和经验，特别是为了长期的安全随访。这些所谓的第四阶段研究可能是批准BLA或NDA的一个条件。
在2023年综合拨款法案中，国会修改了FDCA，要求3期临床试验或支持上市授权的新药的其他“关键研究”的赞助商提交此类临床试验的多样性行动计划。行动计划必须包括赞助商的多样化招生目标，以及目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。赞助商必须在赞助商将试验方案提交给FDA审查之前向FDA提交多样性行动计划。FDA可以对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。要批准豁免，FDA必须确定，正在研究的疾病或情况的流行率或发病率使根据多样性行动计划进行临床试验是不可行的，或者在公共卫生紧急情况下，为了保护公众健康，豁免是必要的。我们为达到CR2的AML患者进行的GPS第三阶段皇家试验是在这一要求生效之前启动的，但对于我们计划进行的任何未来第三阶段试验，我们必须在提交此类第三阶段或关键研究的计划时向FDA提交多样性行动计划，作为IND的一部分进行审查，除非我们能够获得对多样性行动计划的部分或全部要求的豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响第三阶段试验计划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息，但如果FDA反对赞助商的多样性行动计划，并要求赞助商修改计划或采取其他行动，可能会推迟试验启动。
第一阶段、第二阶段和第三阶段测试可能不会在指定的时间内成功完成(如果有的话)，并且不能保证收集的数据将支持FDA对产品的批准或许可。
详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生意想不到的严重不良事件，则更频繁地提交。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照临床方案、GCP或其他IRB要求进行的，或者如果药物与患者意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
在临床试验的同时，公司可以完成额外的非临床研究，开发关于候选产品生物学特性的额外信息，并必须根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够持续地生产高质量的候选产品批次，并且除其他事项外，必须包括用于测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法，或者对于生物制品，必须包括安全性、纯度和效力的测试方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
美国食品和药物管理局提交和审查的营销申请
假设根据所有适用的法规要求成功完成所有要求的测试，则产品开发、临床前研究和临床试验的结果将作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。NDA或BLA必须包含候选产品的安全性证明以及其建议的一个或多个适应症的有效性的实质性证据，其形式为相关的临床前和临床研究提供的相关数据，包括否定或不明确的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息。特别是，营销申请必须证明用于生产药物或生物制品的制造方法和质量控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度以用于NDA，或生物的安全性、纯度和效力用于BLA。数据可以来自公司赞助的旨在测试该产品使用的安全性和有效性的临床研究，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。在相应的药物或生物制剂在美国上市之前，必须获得FDA对NDA或BLA的批准。
根据联邦法律，提交临床数据提交和分析的NDA或BLA的费用是很高的，获得批准的NDA或BLA的赞助商也需要缴纳年度计划费。这些费用通常每年都会增加，但在某些情况下可能会有豁免和豁免(例如，对符合条件的小企业提交的第一个人类药物申请的豁免和对孤儿产品的豁免)。
FDA审查所有提交的NDA和BLAS，以确定它们在接受备案之前是否基本上完成，并可能要求提供更多信息，而不是接受提交备案。FDA必须在收到后60天内做出接受NDA或BLA备案的决定，并必须在FDA收到提交材料后74天前通知赞助商申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何提交，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，营销申请必须与代理机构要求的其他信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。
一旦NDA或BLA被接受备案，FDA的目标是在接受备案申请后10个月内对申请进行审查，如果申请符合“优先审查”的标准，则在FDA接受备案申请后6个月内对申请进行审查。在NDA或BLA被接受备案后，FDA要求提供更多信息或澄清，审查过程通常会显著延长。FDA可以将审查过程再延长三个月，以考虑新的信息，或者在申请人提供澄清的情况下，以解决FDA在最初提交后发现的未决缺陷。
在审查过程中，FDA审查NDA或BLA，以确定产品是否安全、有效、纯净和有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA可以将任何NDA或BLA，包括对提出安全性或有效性难题的新药或生物候选药物的申请，提交给咨询委员会，以提供对申请审查问题的临床见解。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出批准的最终决定时，它会仔细考虑这些建议。
在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP和临床数据的完整性。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将列出缺陷作为审查过程的一部分，并经常要求进行额外的测试或提供信息。尽管提交了
任何要求的额外信息，FDA最终可能会决定该申请不符合监管标准的批准。
根据《儿科研究公平法》(PREA)，对FDCA、NDA或BLA的修正案或此类应用的补充必须包含足够的数据，以评估所有相关儿科人群中声称的适应症候选产品的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科人群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或者给予全部或部分豁免。PREA要求计划为包括新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的产品提交营销申请的赞助商在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划或PSP，如果没有这样的会议，则在第三阶段或第二/3阶段临床试验开始之前尽早提交。最初的PSP必须包括赞助者计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括试验目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何要求推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。
测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，每一项都可能需要几年的时间才能完成。FDA可能不会及时批准，或者根本不批准，我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会推迟或阻止我们销售产品。在FDA对NDA或BLA进行评估并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准信或完整的回复信，或CRL。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL表明申请的审查周期已经完成，不会以目前的形式批准申请。CRL通常列出提交中的不足之处，并可能需要大量额外的测试、信息或澄清，以便FDA重新考虑申请。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准NDA或BLA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。如果发放了CRL，申请人可以重新提交保密协议或BLA，以解决信件中确定的所有不足之处，或者撤回申请。如果在重新提交营销申请时，这些不足之处得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交以回应发布的CRL，具体取决于所包括的信息类型。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合批准标准。
如果产品获得监管批准，这种批准仅限于申请中描述的使用条件(例如，患者人数、适应症)，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的进一步限制。例如，FDA可能会批准NDA或BLA，并制定风险评估和缓解策略(REMS)计划，以降低风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA根据具体情况确定对REMS的要求以及具体的REMS条款。如果FDA得出结论认为需要REMS计划，NDA或BLA的赞助商必须提交建议的REMS。如果需要，FDA将不会批准没有REMS的NDA或BLA。FDA还可以将批准的条件包括改变拟议的标签(例如，增加禁忌症、警告或预防措施)或制定适当的控制和规范。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后监管标准的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求进行一项或多项第4阶段上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。此外，政府的新要求，包括新立法产生的要求，
可能会建立，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门对我们正在开发的产品的批准。
快速通道、优先审查和突破性治疗指定
赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的新药和生物制品的审查和批准的计划，寻求其候选产品的批准。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定增加了赞助商在临床前和临床开发期间与FDA互动的机会，以及一旦提交营销申请就可能进行滚动审查的可能性，这意味着FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA或BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA或BLA部分的时间表，FDA同意接受营销申请的部分，并确定时间表是可接受的，赞助商在提交申请的第一部分时支付任何必要的使用费。Fast Track指定的候选产品也有资格获得加速批准(如下所述)或优先审查，根据该审查，FDA将FDA对NDA或BLA采取行动的目标日期设定为FDA接受申请后六个月。我们在AML、MPM和MM中获得了GPS的快速通道称号，在r/r AML和r/r PTCL中获得了SLS009的快车道称号。
当有证据表明建议的产品将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善时，将给予优先审查。显著的改善可能表现在以下几个方面：治疗某种疾病的有效性提高，限制治疗的药物反应消除或大幅减少，记录在案的患者依从性的提高，可能导致严重结果的改善，或者新亚群的安全性和有效性的证据。如果不符合优先审查的标准，申请将受到FDA接受申请后10个月的标准FDA审查期的约束。
此外，赞助商可寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法，如果该候选产品旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。突破性治疗指定提供了快速通道指定的所有功能，此外，早在第一阶段就开始了对高效开发计划的密集指导，以及FDA对加快开发的组织承诺，包括在适当的情况下，让高级经理和经验丰富的审查和监管人员参与主动、协作、跨学科的审查。如果符合相关标准，被指定为突破疗法的药物也有资格获得加速批准。
即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。快速通道、优先审查和突破性疗法指定不会改变批准的科学或医学标准，也不会改变支持批准所需的证据质量，但可能会加快开发或批准过程。
加速审批
此外，被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗益处的产品，可能会获得FDA的加速批准，并可能在充分和受控的临床试验的基础上获得批准，这些试验证明药物产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响。如果一种药物或生物制剂对中间临床终点的影响可以早于对不可逆转的发病率或死亡率(IMM)的影响，并且考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，合理地有可能预测对IMM或其他临床益处的影响，FDA也可以批准加速批准该药物或生物制剂。作为批准的条件，FDA可以要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行上市后临床试验，以验证和
描述对IMM或其他临床终点的预期效果，该产品可能会受到加速停药程序的影响。获得加速批准的药品和生物制品必须符合与获得传统批准的药物和生物制品相同的安全和有效性法定标准。
为了加速审批，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。中间临床终点是对治疗效果的测量，被认为合理地可能预测一种药物或生物的临床益处，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速审批方面经验有限，但已表示，如果终点测量的治疗效果本身不是临床益处和传统审批的基础，如果有基础得出治疗效果合理地可能预测药物或生物的最终长期临床益处，则此类终点通常可以支持加速审批。
加速批准途径最常用于病程较长且需要较长时间来衡量药物的预期临床益处的环境中，即使对代用或中间临床终点的影响发生得很快。例如，加速批准已被广泛用于开发和批准用于治疗各种癌症的药物和生物制品，其中治疗的目标通常是提高存活率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的、有时甚至是大型的临床试验来证明临床或生存方面的好处。
加速批准的途径通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述候选产品的临床益处。因此，在此基础上批准的候选产品必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认该产品的预期临床益处，将允许FDA撤回对该产品的批准。作为综合计划的一部分
《2023年拨款法案》，国会为FDA提供了额外的法定权力，以减轻
继续销售无效药物或生物制品的患者之前获得了加速批准。在……下面
该法案对FDCA的修正案，FDA可能要求获得加速批准的产品的赞助商在批准之前进行验证性试验。赞助商还必须每六个月提交一次验证性试验的进展报告，直到试验完成，这些报告发布在FDA的网站上。修正案还允许FDA在赞助商的验证性试验未能验证产品声称的临床益处的情况下，选择使用快速程序撤回产品批准。
根据加速审批程序正在考虑和批准的所有候选产品的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以向用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿药物产品称号，这种疾病或疾病的定义是患者人数在美国少于20万人，或患者人数在美国超过20万人，并且没有合理预期在美国开发和提供药物或生物药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交保密协议或BLA之前，必须申请孤儿药物产品名称。在FDA授予孤儿药物产品称号后，FDA公开披露治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。
如果具有孤儿药物产品名称的药物或生物制品随后获得了FDA对其具有该名称的疾病的特定活性成分的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA或BLA，在七年内销售相同的药物或生物制品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿产品排他性的产品的临床优势，或者如果FDA发现孤儿产品排他性药物的持有人没有证明它可以保证足够的供应
孤儿产品的数量，以满足指定药物或生物药物所针对的疾病或状况患者的需求。孤立产品的排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物或生物制剂，或针对不同疾病或状况的相同药物或生物制剂。孤儿药物产品指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。
具有孤儿药物产品名称的药物或生物制品如果被批准用于比其获得孤儿药物产品名称的适应症更广泛的用途，则不能获得孤儿产品独家经营权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿产品在美国的独家营销权。
最近的法庭案件对FDA确定孤儿药物排他性范围的方法提出了质疑；然而，目前该机构继续适用其对管理条例的长期解释，并表示它不打算改变任何孤儿药物实施条例。
我们已经在美国获得了AML、MPM和MM的GPS以及AML和PTCL的SLS009的孤儿药物产品认证。
儿科排他性
儿科专有权是在美国可获得的一种非专利营销专有权，如果获得批准，它规定在任何现有的监管专有权或上市专利的期限上附加额外的六个月的市场保护。如果NDA或BLA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。如果所要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论产品的法定或监管排他性或专利保护期延长六个月。这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA不能批准另一项申请的监管期限。发出书面申请并不要求赞助商进行所述研究。
专利期恢复
根据FDA批准我们候选产品使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从候选产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期一般为专利申请生效日期与提交保密协议或协议之日之间的时间的一半，加上提交保密协议或协议之日与批准该申请之间的时间的一半，但审查期限应缩短申请人未尽到尽职调查的任何时间。只有一项适用于经批准的候选产品的专利有资格延期，而且延期申请必须在专利到期之前提出。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于提交相关保密协议或BLA所涉及的临床试验的预期长度和其他因素。
仿制药的简化新药申请
1984年，随着《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法》的通过，国会还颁布了FDCA第505(B)(2)条，它提供了一种结合了传统NDA和仿制药应用的混合途径，该法案建立了一个简化的监管方案，授权FDA批准基于创新者或“参考”产品的仿制药。获得仿制药的批准
对于药品，申请人必须向该机构提交一份简短的新药申请，或ANDA。ANDA是“缩写的”，因为它们不包括证明安全性和有效性的临床前和临床数据。
相反，为了支持这种应用，仿制药制造商可以依赖以前根据保密协议批准的药物产品进行的临床前和临床测试，称为参考上市药物，或RLD。
具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药具有生物等效性。根据该法规，如果仿制药的吸收速度和程度与上市药物的吸收速度和程度没有明显差异，则仿制药在生物上等同于RLD。
一旦ANDA获得批准，FDA就会在其出版物《已批准的具有治疗等效性评估的药物产品》(也称为橙皮书)中指出该仿制药是否与RLD具有“治疗等效性”。临床医生和药剂师认为治疗等量的仿制药完全可以替代RLD。此外，由于某些州法律和许多医疗保险计划的实施，FDA指定的治疗等效性往往导致在处方临床医生或患者不知情或未经其同意的情况下替代仿制药。
相比之下，第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交保密协议。第505(B)(2)节的申请人如果能够确定对先前批准的产品进行的研究在科学上是适当的，它可以消除进行某些临床前或临床研究的需要。与创新药物生物等效版本的开发商使用的ANDA途径不同，505(B)(2)调控途径不排除后续申请者需要进行额外的临床试验或非临床研究的可能性；例如，他们可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或用于需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。
此外，根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，FDA可能不会批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到RLD的任何适用的非专利专有期到期。FDCA下的这些市场排他性条款还可能延误某些申请的提交或批准。FDCA为含有新化学实体的新药提供了为期五年的非专利数据排他性。就本条款而言，新的化学实体或NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。活性部分是负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在被授予这种NCE排他性的情况下，ANDA或505(B)(2)NDA在五年期满之前不得向FDA提交，除非提交的文件附有第四款证明(如下所述)，在这种情况下，申请人可以在原始产品批准后四年提交申请。
FDCA还规定，如果FDA认为由申请人或为申请人进行的一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究)对批准申请至关重要，则NDA、505(B)(2)NDA或其附录的排他性期限为三年。这三年的专营期通常保护以前批准的药物产品的变化，如新的剂型、给药途径、组合或适应症。为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的后续申请。五年和三年的排他性也不会推迟提交或批准根据FDCA第505(B)(1)条提交的传统保密协议。然而，提交传统保密协议的申请人将被要求进行或获得所有临床前研究的参照权，以及
充分和良好控制的临床试验是证明安全性和有效性所必需的。
Hatch—Waxman专利认证和30个月逗留
在NDA或其附录获得批准后，NDA赞助商必须向FDA列出每一项专利，并要求其权利涵盖申请人的产品或批准的产品使用方法。列出的每一项专利
NDA赞助商发表在《橙色书》上。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须向FDA证明橙色手册中列出的参考产品的任何专利，但ANDA申请人没有寻求批准的使用方法的专利除外。在第505(B)(2)款保密协议申请人依赖对已获批准的产品进行的研究的范围内，申请人被要求向FDA证明橙色手册中为经批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。
具体而言，申请人必须就每项专利证明：
I.原申请人未提交所需专利资料的；
二、上市专利已经到期的；
三.所列专利尚未到期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或
四、所列专利无效、不可强制执行或不会因新产品的制造、使用或销售而受到侵犯。
如果提交了第一款或第二款认证，FDA可在完成审查后立即批准申请。如果提交了第三款证明，批准可以在申请中指定的专利到期日生效，但暂定批准可以在该日期之前发布。如果申请包含第四款认证，将触发一系列事件，其结果将决定ANDA或505(B)(2)申请的批准生效日期。
如果后续申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受了后续申请，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到收到第四款通知、专利到期或侵权案件中对ANDA或505(B)(2)申请人有利的裁决后30个月。或者，如果上市专利持有人没有在规定的45天期限内提起专利侵权诉讼，后续申请人的ANDA或505(B)(2)NDA将不受30个月缓期的限制。
引用生物制品的产品独家经营权
2009年的生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，修改了PHSA，授权FDA批准类似版本的创新生物制品，如我们的，也被称为“参考生物制品”。根据BPCIA授权的新途径允许FDA在简化申请下批准被证明与FDA许可的参考生物制品“生物相似”或“可互换”的生物制品。与批准的参考产品的生物相似性要求在使用条件、给药途径、剂型和强度方面没有不同的作用机制，并且后续生物制品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。生物相似性是从严格的分析研究或“指纹”开始的步骤来证明的。体外培养研究，体内动物研究，通常至少一项临床研究，没有FDA的豁免。生物相似性练习检验了研究产品和参考产品相同的假设。如果在逐步生物相似过程中的任何一点观察到显著的差异，那么这些产品就不是生物相似的，因此有必要为后续的生物产品开发独立的BLA。为了达到更高的互换性标准，赞助商必须证明，生物相似产品可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次使用的产品，在参考产品和生物相似产品之间切换的风险不大于维持患者服用参考产品的风险。与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及此类产品的制造工艺，对实施构成了重大障碍，FDA仍在评估这些障碍。
根据BPCIA，参考生物制品被授予自该产品首次获得许可之日起12年的数据排他性，这意味着FDA在该参考生物制品获得初步上市批准后12年内不得批准生物相似申请。首批获批的可互换产品
生物制品首次上市后将被授予最长一年的排他期，作为2023年综合拨款法案的一部分，国会修订了PHSA，以允许在同一天获得批准的多种可互换产品获得并受益于这一一年的排他期。此外，FDA将不会接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到参考产品首次获得许可的日期后四年。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可日期不包括参考产品的同一发起人或制造商(或许可人、利益相关者或其他相关实体)随后提出的改变(不包括改变生物制品的结构)导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度的改变，或改变生物制品的结构不导致安全性、纯度或效力改变的随后申请的参考产品的补充物的许可日期(且新的专有期不适用于)。因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他期的第一次许可。随后的申请，如果获得批准，是否保证作为生物制品的“第一次许可”的排他性，取决于具体情况和赞助商提交的数据。
BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。此外，政府最近的提案试图缩短12年的参考产品专营期。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，《公约》的最终影响、执行和意义仍然存在很大的不确定性。
审批后要求
新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括监测和记录保存活动、报告产品的不良反应、产品抽样和分销限制、遵守促销和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物(即“标签外使用”)以及限制行业赞助的科学和教育活动。在产品获得批准的美国以外的司法管辖区，制造商及其产品也受到类似于FDA的监管机构的批准后要求。尽管医生可能会开出合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。如果产品有任何修改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的NDA或BLA或其附录的批准，这可能要求申请人开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求REMS以确保产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。
FDA的规定要求产品必须在特定的经批准的设施中生产，并符合cGMP。CGMP条例包括与人员、建筑物和设施、设备、组件和药品容器和封闭的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收的产品有关的要求。我们候选产品的制造设施必须满足适用的cGMP要求，使FDA或类似的外国监管机构满意，然后任何产品才能获得批准，我们的商业产品才能生产。我们依赖，并预计将继续依赖第三方根据cGMP法规生产我们的产品的临床和商业数量。这些制造商必须遵守cGMP法规，这些法规要求，除其他事项外，质量控制和质量保证，维护记录和文件，以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。制造商和其他参与制造和分销经批准的
药品或生物制品必须在FDA和某些州机构注册，并接受FDA和某些州机构的定期预先安排或突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。FDA和其他监管机构未来的检查可能会发现我们CMO设施中的合规问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或者需要大量资源才能纠正。此外，发现违反这些规则的条件，包括不符合cGMP，可能会导致执法行动，而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或批准的BLA持有者的限制，包括自愿召回和监管制裁，如下所述。
一旦批准了一种药物或生物药物，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或制造，完全从市场上撤回产品或召回产品；
•罚款、警告信或其他与执法有关的信件或批准后临床试验的临床搁置;
•FDA拒绝批准待批准的NDA或BLAS或已批准的营销授权的补充，或暂停或撤销产品批准；
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•禁止令或施加民事或刑事处罚；以及
•同意法令、公司诚信协议、取消联邦医疗保健计划的禁令或将其排除在外；或强制修改宣传材料和标签以及发布更正信息。
此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级管理药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样本的分发进行了限制，并要求确保分发中的责任。此外，颁布了《药品供应链安全法》，目的是建立一个电子系统，以识别和跟踪在美国分销的某些处方药，包括大多数生物制品。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在十年内承担分阶段和资源密集型的义务，最终在2023年11月达到顶峰。最近，FDA宣布了一年的稳定期至2024年11月，给了受DSCSA约束的实体更多的时间来敲定可互操作的跟踪系统，并确保供应链的连续性。有时，可能会实施新的立法和法规，这些法规可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。无法预测是否会颁布进一步的立法或监管变化，FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。
其他医疗保健法律和合规要求
我们的产品批准后的销售、促销、医疗教育和其他活动将受到除FDA之外的许多美国监管和执法机构的监管，可能包括联邦贸易委员会(FTC)、司法部(DoJ)、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(DHHS)的其他部门以及州和地方政府。我们的宣传和科学/教育项目必须符合联邦
反回扣法规、反海外腐败法、虚假申报法或FCA、退伍军人医疗保健法、医生薪酬透明度法、隐私法、安全法以及类似于前述的其他州法律。
除其他事项外，联邦反回扣法令禁止任何人故意直接或间接以现金或实物索取、提供、接受或支付报酬，以换取或诱导或奖励转介患者，或购买、订购或推荐任何可能由Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划支付全部或部分费用的商品或服务。薪酬的广义定义包括任何有价值的东西，包括现金、不正当折扣、免费或降价项目和服务。政府已经执行了《反回扣法令》，通过虚假的研究或咨询以及与医生的其他财务安排，与医疗保健公司达成大笔和解。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。
FCA要求下列人员承担责任，其中包括：(I)故意提出或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保健计划付款或批准索赔，(Ii)故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或声明，这些虚假记录或陈述对联邦政府的虚假或欺诈性索赔具有重要意义，或(Iii)避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。FCA被用来起诉那些提交付款申请的人，这些付款申请是不准确或欺诈性的，不是为所声称的服务提供的，或者是为非医学上必要的服务而提出的。根据FCA提起的诉讼可以由美国司法部长提起，也可以作为个人以政府名义提起的准诉讼。违反FCA可能会导致巨额罚款和三倍的损害赔偿。联邦政府正在利用FCA以及随之而来的重大责任威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，与推广未经批准的用途的产品以及其他销售和营销行为有关。除了根据适用的刑法对个人进行刑事定罪外，政府还根据FCA获得了数百万美元和数十亿美元的和解协议。违反FCA的定罪或民事判决可能导致被排除在联邦医疗保健计划之外，暂停和取消政府合同的资格，以及拒绝根据现有政府合同下达的命令。此外，公司被迫实施广泛的纠正行动计划，并经常受到同意法令或公司诚信协议的约束，限制了它们开展业务的方式。1996年的联邦《健康保险可转移性和责任法案》(HIPAA)还制定了联邦刑法，禁止明知和故意实施诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。鉴于实际和潜在的和解金额巨大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。
此外，最近出现了一种趋势，即联邦和州政府加强了对支付给医生和其他医疗保健提供者的费用的监管。联邦医生支付阳光法案是2010年患者保护和平价医疗法案(ACA)的一部分，该法案要求FDA批准的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与他们向美国执业医生(包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)、某些高级非医生健康护理从业者和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。未能提交所需信息可能会导致民事罚款. 某些州还强制实施商业合规计划，对药品制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生和其他卫生保健专业人员提供的礼物、补偿和其他报酬。
根据HIPAA颁布的联邦刑法规定，明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划，包括私人第三方付款人的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，或明知而故意挪用或控制任何医疗福利计划的任何金钱或财产，均须承担刑事责任；或
盗窃医疗福利项目；故意阻止、阻挠、误导、拖延对医疗保健违法行为的刑事调查；明知、故意伪造、隐瞒、掩盖与提供或支付医疗福利、物品或服务有关的重大事实或作出重大虚假陈述的。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。
我们还可能受到联邦政府和开展业务的州的数据隐私和安全监管。经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例对覆盖的实体提出了与隐私、安全和传输可单独识别的健康信息(称为受保护的健康信息)有关的具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于“商业伙伴”，即为HIPAA监管的职能或活动提供服务或代表覆盖实体提供服务而创建、接收、维护或传输受保护实体的受保护健康信息的独立承包商或代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。我们不是HIPAA下的承保实体或业务伙伴；然而，我们间接受到HIPAA的影响，因为进行我们临床试验的研究人员持有的受保护的健康信息受HIPAA的约束，并且只能用于符合HIPAA对这些研究人员的要求的临床研究。此外，加州消费者隐私法或CCPA等州法律管理居住在这些州的个人信息的隐私和安全，并在某些情况下适用于健康信息。除加利福尼亚州外，其他州也实施了保护可识别健康和个人信息的法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，HIPAA可能不会先发制人，从而使合规工作复杂化。
我们还可能受到类似的州和外国法律法规的约束，例如州反回扣和虚假索赔法律，这些法律可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔，并且可能比联邦同等法律适用的范围更广。美国一些州和外国司法管辖区的法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或者以其他方式限制可能向医疗保健提供者支付的款项。此外，某些州和外国的法律和法规要求向监管机构和/或商业购买者披露超过相关法规确定的特定水平的价格上涨，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移有关的信息，并限制营销做法或要求披露营销支出和定价信息。美国一些州还要求药品销售代表注册。
如果我们的业务被发现违反了任何此类法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外以及监禁，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。此外，美国《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法律一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务而向外国官员支付不正当的款项。我们不能向您保证，我们的内部控制政策和程序将保护我们免受员工、未来的分销商、合作伙伴、合作者或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。
一般资料保障规例
收集、使用、披露、转移或以其他方式处理有关欧盟个人的个人数据，包括个人健康数据，受2018年5月25日生效的欧盟一般数据保护法规(GDPR)的约束。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据、获取
这些措施包括：征得与个人资料有关的个人的同意；向个人提供有关资料处理活动的资料；实施保障措施以保护个人资料的安全和保密性；就违反资料的情况提供通知；以及在聘用第三方处理器时采取某些措施。GDPR还对向包括美国在内的欧盟以外的国家转移个人数据实施了严格的规定，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为处以巨额罚款，包括可能高达2,000万欧元或全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。该公司在欧盟进行临床试验时必须遵守GDPR，并依赖其CRO实施与知情同意相关的适当保障措施和程序，以确保试验以符合GDPR的方式进行。
2023年7月，欧盟委员会通过了一项关于将个人数据从欧盟转移到美国的新机制-欧盟-美国数据隐私框架-的充分性决定，该框架为欧盟个人提供了几项新的权利，包括获得访问其数据的权利，或获得更正或删除不正确或非法处理的数据的权利。此外，欧盟-美国数据隐私框架为违规行为提供了额外的补救途径，包括免费的独立纠纷解决机制和仲裁小组。这一充足性决定是在美国之后做出的。签署一项行政命令，引入新的具有约束力的保障措施，以处理欧盟法院在其对一起案件的裁决中提出的要点Schrems II，这使之前的欧盟-美国隐私盾牌无效。值得注意的是，新的义务旨在确保美国情报机构只能在必要和相称的程度上访问数据，并建立独立和公正的补救机制，以处理欧洲人关于出于国家安全目的收集数据的投诉。欧盟委员会将在做出充分性决定的同时，不断审查美国的事态发展。如果事态发展影响到适用法域的保护水平，则可以调整甚至撤回充分性决定。欧盟数据保护当局未来的行动很难预测。一些客户或其他服务提供商可能会对这些不断变化的法律和法规做出回应，要求我们做出我们无法或不愿做出的某些隐私或数据相关的合同承诺。这可能会导致失去现有或潜在客户或其他业务关系。
承保和报销
经FDA和外国监管机构批准上市的我们产品的销售，在一定程度上将取决于我们的产品将在多大程度上由第三方付款人承保，如政府医疗计划、商业或私人保险和管理保健组织。确定付款人是否将为药品或生物制品提供保险的程序可以与确定付款人将为药品或生物制品支付的价格或偿还率的程序分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方表上的特定药物或生物制品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物或生物制品。第三方付款人正在越来越多地挑战药品价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。
为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。我们的药物或生物候选药物可能被认为是医学上必要的或具有成本效益的，也可能不被认为是必要的，或者可能需要事先授权才能使用。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。此外，有资格获得报销的费率可能无法覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款。报销率可能会根据产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本产品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。产品的净价可以通过第三方付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从产品以低于美国的价格销售的国家进口产品。在美国，第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖CMS承保政策和付款限制，但除了CMS承保范围和报销决定外，他们也有自己的方法和审批流程。
因此，一个第三方付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。
承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到一致或根本不会得到批准。确定付款人是否将为产品支付和提供补偿的过程可以与寻求批准或确定产品价格的过程分开。即使提供报销，如果为我们的产品支付的金额被证明对医疗保健提供者无利可图，或者利润低于替代治疗，或者如果行政负担使我们的产品不太适合使用，市场对我们产品的接受度可能会受到不利影响。
此外，美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。例如，ACA包含的条款可能会通过增加医疗补助计划报销药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、对某些联邦医疗保险D部分受益人进行强制性折扣以及根据生物制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额计算的年费来降低药品的盈利能力。采取一般控制和措施，再加上在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制药物和生物制品的付款。医疗补助药品退税计划要求生物制药制造商与国土安全部部长签订并生效一项全国性退税协议，作为各州获得制造商向医疗补助患者提供的门诊治疗产品的联邦匹配资金的条件。ACA对医疗补助药品退税计划做出了几项改变，包括增加生物制药制造商的退税责任，将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税从制造商平均价格的15.1%提高到AMP的23.1%，并增加了品牌产品固体口服剂型的“系列延伸”(即新制剂，如缓释制剂)的新退税计算，以及通过修改AMP的法定定义可能影响其退税责任。ACA还通过要求生物制药制造商为医疗补助管理的医疗保健使用支付退税，并通过扩大有资格获得医疗补助药物福利的人口，扩大了受药品退税影响的医疗补助使用范围。另一个例子是，2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案，纳入了广泛的医疗保健条款和对现有法律的修订，包括要求联邦医疗保险B部分涵盖的所有药品和生物制品制造商从2022年1月1日起向国土安全部报告产品的平均销售价格，即ASP，并通过民事罚款强制执行。
根据当前适用的美国法律，某些非患者自行管理的产品(包括可注射药物)可能有资格通过Medicare B部分享受Medicare的保险。根据某些付款调整和限制，Medicare通常根据制造商报告的平均销售价格的百分比来支付B部分承保的药物或生物药物的费用，该百分比会定期更新。对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构的药品或生物制品，制造商必须向有资格参加340B药品定价计划的实体提供折扣。制造商可以向340B承保实体收取的特定产品的最高金额是AMP减去制造商为该产品的每单位向Medicaid支付的返点金额。由于340B药品定价是基于AMP和医疗补助返点数据确定的，上述对医疗补助返点公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。
政府对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并通过了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。例如，2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案纳入了广泛的医疗保健条款和对现有法律的修订，包括对以下方面的新要求：(1)从2022年1月1日开始，联邦医疗保险B部分涵盖的所有药品和生物制品制造商必须向国土安全部报告产品的ASP，受民事罚款的强制执行，(2)
某些Medicare计划开发工具来实时显示Medicare Part D处方药福利信息，以及(3)让团体和健康保险发行商向国土安全部、劳工部和财政部的秘书报告有关药房福利和药品成本的信息。
最近，在2022年8月，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，或称爱尔兰共和军。在其他方面，爱尔兰共和军有多项条款可能会影响销售到联邦医疗保险计划和整个美国的药品的价格。从2023年开始，如果药品的价格上涨速度快于通货膨胀率，联邦医疗保险B或D部分涵盖的药物或生物制品的制造商必须向联邦政府支付回扣。此计算是以药品产品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026年开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而不包括仿制药或生物相似竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新的授权，并于2023年10月与制药商签订了第一套协议，以进行价格谈判。然而，爱尔兰共和军对美国制药业的影响仍不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者(如美国商会)已对CMS提起联邦诉讼，称该计划因各种原因违宪，以及其他投诉。这些诉讼目前仍在进行中。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，近年来，几个州成立了处方药负担能力委员会，简称PDAB。就像爱尔兰共和军的药品价格谈判计划一样，这些PDAB试图在公共和商业医疗计划中对在各自州销售的药品实施支付上限或UPL。例如，2023年8月，科罗拉多州的PDAB宣布了一份包含五种处方药的清单，这些药物将接受负担能力审查。这些努力的效果仍不确定，有待几起联邦诉讼的结果，这些诉讼挑战州政府监管处方药支付限额的权力。我们预计，美国联邦、州和地方政府将继续考虑旨在降低医疗保健总成本的立法。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药房福利经理(PBM)以及医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定可能会导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。2022年年中，联邦贸易委员会还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排提出更多联邦和州立法或监管提案。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括我们这样的生物制药开发商。
如上所述，如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。美国对成本控制措施的日益重视已经增加，我们预计将继续增加药品或生物制品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
在一些外国国家，药品和生物制品的拟议定价必须在产品合法上市之前获得批准。各国对药品定价的要求差别很大。一些国家规定，只有在就补偿价格达成协议之后，才能销售药品和生物制品。一些国家可能需要进行额外的研究，将我们候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较(所谓的健康技术评估，或HTA)，以便获得报销或定价批准。例如，欧盟为其成员国提供了多种选择，以限制其国家医疗保险制度为其提供报销的医疗产品的范围，并控制药品价格。成员国可以批准产品的具体价格，也可以转而采用
对产品投放市场的公司的盈利能力进行直接或间接控制的系统。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控处方量，并向医生发布指导意见，以限制处方。不能保证任何对药品和生物制品实行价格管制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品作出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。
外国监管
除了美国的法规外，我们现在和将来都将直接或通过我们的分销合作伙伴遵守其他司法管辖区的各种法规，其中包括临床试验和我们产品的商业销售和分销，如果在这些司法管辖区获得批准的话。
无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须在非美国国家的监管机构开始临床试验或在这些国家销售该产品之前获得必要的批准。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。在一个国家或司法管辖区获得监管批准并不能确保在另一个国家或司法管辖区获得监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或拖延获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管程序产生负面影响。
与美国类似，在其他国家进行的非临床和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。例如，欧盟的《临床试验条例》于2022年1月生效，旨在简化和精简该地区临床试验的审批。该法规的主要特点包括：通过单一入口点--“欧盟门户”或临床试验信息系统--简化申请程序；为申请准备和提交单一文件，以及简化临床试验赞助商的报告程序；以及统一的临床试验申请评估程序，该程序分为两部分。第一部分包含科学和医药产品文件，由已提交临床试验授权申请的所有欧盟成员国的主管当局进行评估。第二部分包含国家和患者层面的文件，将由每个这样的欧盟成员国单独评估。对提交给CTA的试验方案或其他信息的任何重大修改，必须通知有关主管当局和道德委员会，或得到其批准。临床试验中使用的药品必须按照适用的cGMP要求生产。其他国家和欧盟范围的监管要求也可能适用。目前，临床试验将在多大程度上受到临床试验条例的监管，将取决于临床试验何时启动或正在进行的试验的持续时间。自2023年1月起，所有新的临床试验必须符合临床试验条例。此外，任何于2023年1月1日已在进行的临床试验，并自《临床试验规例》适用之日(即2025年1月31日)起持续超过三年的临床试验，届时《临床试验规例》将开始适用于该临床试验。
在欧洲进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家不同而有所不同，尽管欧盟成员国由于国家实施基本的欧盟立法已经在一定程度上实现了法律上的协调。在所有情况下，临床试验均按照GCP和其他适用的法规要求进行。要在欧盟获得新药或医药产品的监管批准，赞助商必须获得上市授权申请的批准。一种药品在欧盟获得批准的方式取决于该药品的性质。
集中化的程序导致由欧盟委员会授予的单一营销授权在整个欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威或欧洲经济区有效。对于以下人类药物，集中程序是强制性的：(I)来自生物技术过程，如基因工程；(Ii)含有一种新的活性物质，表明可用于治疗某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒疾病；(Iii)官方指定为孤儿药物；和(Iv)高级治疗药物，如基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物。如果药品含有先前未经欧洲经济委员会批准的新活性物质，则应申请人的请求，集中程序也可用于不属于上述类别的人用药物
在欧洲经济区或欧洲经济区，产品构成重大的治疗、科学或技术创新，或者在集中程序中授权符合欧洲经济区公共健康利益的情况下，产品构成重大的治疗、科学或技术创新。
根据欧盟的中央程序，EMA对上市授权申请进行评估的最长时限为210天(不包括计时器，当申请人在回答人用药品委员会(CHMP)提出的问题时提供额外的书面或口头信息时，之后将由欧盟委员会通过实际的营销授权。在特殊情况下，如果从治疗创新的角度来看，一种医药产品有望具有重大的公共健康利益，由三个累积标准定义：要治疗的疾病的严重性；缺乏适当的替代治疗方法，以及预期极高的治疗效益，则CHMP可能会给予加速评估。在这种情况下，EMA确保在150天内完成对CHMP意见的评估，不包括时钟停顿，并在此后发布意见。
在几个欧盟国家，还有另外两种可能的方式来授权医药产品，这两种途径适用于集中化程序不是强制性的研究用医药产品：分散程序和互认程序，或称MRP。使用分散程序，申请人可以在一个以上的欧盟国家申请同时批准尚未在任何欧盟国家获得授权且不属于集中程序的强制范围的医药产品。
MRP适用于大多数传统医药产品，并基于一个或多个成员国承认已有的国家销售授权的原则。在MRP过程中，一种药物的营销授权已经在欧盟的一个或多个成员国存在，随后在其他欧盟成员国通过参考初始营销授权来提出营销授权申请。首先获得营销授权的成员国随后将作为参考成员国。随后申请销售授权的成员国作为相关成员国。在参照国完成其医药产品评估后，该报告的副本将与经批准的产品特性摘要、标签和包装传单一起发送给所有成员国。然后，有关成员国有90天的时间承认参考成员国的决定以及产品特性、标签和包装传单的摘要。国家营销授权应在确认协议后30天内授予。
如果任何欧盟成员国以潜在的严重公共卫生风险为由拒绝承认参考成员国的营销授权，该问题将提交协调小组处理。在60天的时限内，成员国应在协调小组内尽一切努力达成共识。如果失败，程序将提交给EMA科学委员会进行仲裁。EMA委员会的意见随后被转交给欧盟委员会，以开始决策过程。正如在集中程序中一样，这一过程需要咨询欧盟委员会各总理事会和欧盟成员国人类医药产品常设委员会。
在欧盟，新的化学实体，有时被称为新的活性物质，在获得营销授权后，有资格获得八年的数据独占性，并有另外两年的市场独占性。如果授予数据排他性，欧盟监管机构在八年内不能参考创新者的数据来评估仿制药或生物相似申请，之后可以提交仿制药营销授权，创新者的数据可能会被引用，但两年内不能获得批准。如果在这十年的前八年中，营销授权持有者获得了对一个或多个新治疗适应症的授权，并且在授权之前的科学评估中确定这些适应症与目前批准的疗法相比能够带来显著的临床益处，则整个十年的期限最多可以延长到11年。
欧盟指定孤儿药品的标准原则上与美国相似。根据条例(EC)141/2000第3条，在下列情况下，一种药品可被指定为孤儿：(1)用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申请时，这种疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或者(B)如果没有孤儿身份的好处，该产品在欧盟不会产生足够的回报，不足以证明投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法被授权在欧盟上市，或者如果有这样的方法，产品将对那些
受(EC)847/2000号法规定义的情况影响。孤儿医药产品有资格获得财政奖励，如降低费用或免除费用，并在获得营销授权后，有权获得经批准的治疗适应症的十年市场排他性。在申请上市许可之前，必须提交孤儿指定申请。如果孤儿被指定为孤儿，申请人将获得营销授权申请的费用减免，但如果在提交营销授权时该指定仍在等待中，则不会。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果在第五年结束时确定产品不再符合孤儿指定的标准，例如，如果产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的，则欧盟孤儿产品的10年市场排他性可能会减少到6年。此外，在下列情况下，可随时对相同适应症的类似产品授予营销授权：
•第二个申请人可以证明，其产品虽然相似，但更安全、更有效或在临床上更优越；
•申请人同意第二次申请孤儿药品的；或
•申请人不能提供足够的孤儿药品。
我们已经从EMA获得了针对AML、MPM和MM的全球定位系统的孤儿药品名称。
对于美国和欧盟以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。再次重申，在所有情况下，临床试验都是根据GCP和其他适用的法规要求进行的。
如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会面临罚款、暂停临床试验、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。
美国的医疗改革和医保法的潜在变化
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续存在几项关于医疗保健系统的立法和监管变更以及拟议变更，这些变更可能会阻止或延迟产品和治疗候选物的上市批准，限制或监管批准后活动，并影响获得上市批准的产品和治疗候选物的盈利性销售能力。FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们的产品和治疗候选药物的监管批准。
如前所述，美国医疗保健行业和其他地方的主要趋势是控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品和服务的覆盖范围和报销金额、减少医疗保险和其他医疗保健资金以及应用新的支付方法来控制成本。除了ACA中包含的全面改革(在上文题为“保险范围和补偿”的一节中总结)，美国还提出并通过了其他可能影响医疗保健支出的立法修改。例如，2020年的《进一步综合拨款法案》(P.L.116-94)包括一项两党立法，名为《2019年创建和恢复平等获取同等样本的法案》，或称《创建法案》。Creates Act旨在解决FDA和其他行业人士表达的担忧，即一些品牌制造商不适当地限制其产品的分销，包括援引某些产品的REMS的存在，以阻止仿制药和生物相似产品开发商获得品牌产品的样品。由于仿制药和生物相似产品开发商需要样品来进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获得样品归因于仿制药和生物相似产品延迟进入市场。为了消除这一担忧，Creates Act建立了一个私人诉讼理由，允许仿制药或生物相似产品开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的样品。仿制药和生物相似产品的开发是否以及如何使用这一新途径，以及对Creates Act条款的任何法律挑战可能产生的结果，仍然高度不确定，其对我们未来商业产品的潜在影响也是未知的。合并后的
《2021年拨款法案》还包括一项新的要求，即专利信息必须提交给FDA，并以包含每一种FDA许可的生物制品的详细信息的“紫皮书”发布，类似于根据哈奇-瓦克斯曼法案提供有关经批准的小分子药物产品及其专利和排他性信息的橙皮书。
除了上文概述的爱尔兰共和军的药品价格谈判条款外，总裁·拜登于2022年10月发布的14087号行政命令呼吁合作医疗创新中心准备并向白宫提交一份报告，说明可能的支付和交付模式，以补充爱尔兰共和军，降低药品成本，并促进创新药物的获取。2023年2月，CMS发布了其报告，其中描述了三种潜在的模式，重点是可负担性、可获得性和实施的可行性，供CMS创新中心进一步测试。截至2024年1月,CMS创新中心继续测试建议的模型并制定实施计划。
在欧盟，许多成员国增加了药品所需的折扣额度，随着各国试图管理医疗支出，这些努力可能会继续下去，特别是在欧盟许多国家经历严重财政危机和债务危机的情况下。总体上，医疗保健成本，特别是处方药的下行压力变得很大。其结果是，对新医药产品的进入设置了越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价，以及平行贸易，即低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。不能保证任何对医药产品实行价格控制或补偿限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品进行有利的补偿和定价安排。
我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额。此外，如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们的候选治疗药物可能会失去可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
企业信息
我们的主要执行办公室位于纽约时代广场7号，邮编：NY 10036，电话号码是(646)2005278。我们的网站地址是www.sellaslifesciences.com。我们不会将我们网站上的信息纳入本Form 10-K年度报告中，您也不应将此类信息视为本Form 10-K年度报告的一部分。
我们于2006年4月3日在特拉华州注册为ArgAert PharmPharmticals，Inc.于2006年11月28日更名为RXi制药公司，并于2007年1月开始运营。2011年9月26日，我们更名为Galena Biophma，Inc.，或Galena。2017年12月，我们完成了与Sellas生命科学集团有限公司的业务合并，Sellas生命科学集团有限公司是一家私人持股的百慕大豁免公司，或称Private Sellas，并更名为Sellas Life Science Group，Inc.。
我们的公司治理准则、商业行为和道德准则以及审计委员会、薪酬委员会和提名和公司治理委员会的章程的副本张贴在我们的网站www.sellasLife esciences.com的“投资者-公司治理”下。
项目1A.风险因素
您应仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本10-K表格年度报告中的所有其他信息。我们在一个充满活力和快速变化的行业中运营，其中包含许多风险和不确定性。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不是重大的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。
如果以下讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这份Form 10-K年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于某些因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括我们面临的风险，如下所述以及本10-K表格年度报告中的其他内容。
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经蒙受了巨大的损失，并预计在可预见的未来，我们将继续蒙受巨大的损失，而且还将继续增加。
对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，以及候选产品无法证明有效、无法获得监管批准或无法在商业上可行的重大风险。我们没有任何产品获得监管部门的批准，到目前为止还没有产生任何产品收入，并产生了与我们持续运营相关的巨额研究、开发和其他费用。因此，自我们成立以来，我们一直没有盈利，并且在每个报告期都发生了重大的运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们分别录得净亏损3,730万美元和4,130万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的累计赤字分别为2.172亿美元和1.799亿美元。
我们预计很多年内都不会产生产品收入，如果有的话。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计，随着我们继续研究、开发和寻求监管机构对我们的候选产品和我们可能获得的任何其他候选产品的批准，以及可能开始将可能获得监管批准的候选产品商业化，这些损失将会增加。我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率以及我们创造收入的能力。我们的支出将进一步增加，因为我们：
•对我们的主要产品GPS进行额外的临床试验，包括评估GPS治疗AML的第三阶段临床试验，以及我们的第二临床候选药物SLS009；
•为我们成功完成临床试验的任何候选产品寻求市场批准；
•发展我们的外包制造活动，并建立销售、营销和分销能力，如果我们获得或预计将获得任何候选产品的营销批准；
•许可或获得其他产品、候选产品或技术的权利，并从事其开发；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•增聘人员，包括临床、制造、质量控制、质量保证和其他科学人员、销售和营销人员以及一般和行政人员；以及
•增加运营、财务和管理信息系统和人员。
我们目前没有来自产品销售的收入来源。我们可能永远不会产生这样的收入或实现盈利。
目前，我们不会从产品销售或其他方面获得任何收入。即使我们能够成功地让我们的候选产品获得监管部门的批准，我们也不知道我们什么时候能产生收入或盈利，如果真的能实现的话。我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力将取决于我们成功地将产品商业化的能力，包括我们当前的候选产品，以及我们可能在未来开发、授权或收购的其他候选产品。我们创造收入和实现盈利的能力还取决于许多其他因素，包括我们的能力：
•成功完成开发活动，包括必要的临床试验；
•填写并向FDA提交BLAS和NDA，并获得美国监管部门对有商业市场的适应症的批准；
•完成并向欧洲、亚洲和其他司法管辖区的外国监管机构提交申请；
•在具有可行市场规模的地区获得监管批准；
•从包括政府和私人付款人在内的第三方获得保险和适当的补偿；
•为我们的产品设定商业上可行的价格(如果有的话)；
•与可靠的第三方建立和维护供应和制造关系，和/或建立我们自己的制造设施，并确保充足的、符合全球法律规定的大宗药物物质和药物产品的制造，以维持供应；
•为我们的候选产品开发分销流程；
•开发我们候选产品的商业批量，一旦获得批准，以可接受的成本水平；
•如果需要，获得额外的资金来开发和商业化我们的候选产品；
•建立一个商业组织，能够在我们选择自己商业化的市场上销售、营销和分销我们打算自己销售的任何产品，并成功地与第三方达成协议，在我们选择不商业化的市场上销售、营销和分销我们的产品；
•使我们的产品获得市场认可；
•吸引、聘用和留住合格人员；以及
•保护我们在知识产权组合中的权利。
我们对任何获得监管批准的候选产品的收入将部分取决于它获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得补偿的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的可治疗疾病患者的数量没有我们估计的那么多，监管机构批准的适应症比我们预期的要窄，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小了合理接受治疗的人群，即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得可观的收入。此外，我们预计与任何已批准的候选产品商业化相关的成本都会很高。因此，即使我们产生收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外资金才能继续运营。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并可能被迫减少运营。
我们将需要额外的资金为我们的运营提供资金，并完成我们候选产品的开发和商业化(如果获得批准)。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
我们预计在可预见的未来将花费大量资源来继续GPS的临床开发和制造，特别是AML和SLS009中GPS的第三阶段研究。我们现有的现金将不足以完成此类开发活动并为我们的候选产品获得监管部门的批准，如果我们获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将不足以开始商业化活动，我们将需要筹集大量额外资本来帮助我们做到这一点。此外，由于我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早的额外资金。如果我们无法获得
如果没有足够的资金支持我们的运营，我们可能会推迟GPS和SLS009的开发计划。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
•我们正在进行的和计划中的候选产品开发计划的范围、进度、结果和成本，以及我们进行的任何额外的临床试验，以获得足够的数据，以便在任何适应症中寻求我们的候选产品的上市批准；
•如果我们的临床试验成功，为我们的候选产品获得监管批准的时间和涉及的成本；
•我们的候选产品的商业化活动成本，如果这些候选产品中的任何一个被批准销售，包括营销、销售和分销成本；
•为准备监管批准而生产我们的临床试验候选产品的成本，包括工艺开发、制造规模扩大和验证活动的成本和时间；
•我们建立和维持战略许可或其他安排以及此类协议的财务条款的能力；
•未来候选产品或技术的许可成本；
•专利权利要求的准备、立案、起诉、维持、扩大、辩护和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和诉讼结果；
•未来衍生品和证券集体诉讼的辩护和解决费用；
•我们的营运开支；以及
•竞争技术的出现或其他不利的市场发展。
当我们需要额外的资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款获得这些资金，或者根本没有。此外，全球和国内事件，如公共卫生危机、地缘政治动荡和国内政治事件，已经并可能继续造成资本市场的不确定和波动，这可能会影响我们筹集资金的能力。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能无法继续经营下去，或者我们可能被要求推迟、限制、减少或终止针对我们的一个或多个候选产品或目标适应症的临床前研究、临床试验或其他开发活动，或者推迟、限制、减少或终止我们建立销售和营销能力或其他可能是将我们的候选产品商业化所必需的活动。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们以对我们不利的条款放弃对我们候选产品的权利。
我们可以通过各种方式寻求额外资本，包括通过私募和公开发行以及债务融资、合作、战略联盟和营销、分销或许可安排。如果我们通过出售股权或可转换债务证券，或通过发行管理下的股份或其他类型的合同，或在行使或转换未偿还衍生证券时筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，此类融资的条款可能包括清算或其他优惠、反稀释权利、转换和行使价格调整以及其他对我们股东权利产生不利影响的条款，包括在发生清算时优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权。在这种情况下，一旦所有优先索赔都得到解决，可能就没有剩余的资产可以支付给我们普通股的持有者。债务融资如果可行，可能包括限制或限制我们采取某些行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、达成许可安排或宣布股息，并可能要求我们授予我们资产的担保权益，包括我们的
知识产权，以及我们的子公司为我们的义务提供担保。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要授予开发和营销我们本来更愿意开发和营销的产品或候选产品的权利。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、产品或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。
截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物余额将为我们的运营提供不到一年的资金。
截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物余额约为250万美元。我们预计，截至2023年12月31日的现有现金和现金等价物余额将不足以在截至2023年12月31日的年度的综合财务报表发布之日起至少未来12个月内为当前计划的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资本，以便按目前的计划继续运营。如果我们无法获得额外的融资，我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。不能保证我们将能够获得额外的融资。我们运营计划的变化、我们现有和预期的营运资金需求、我们开发活动的加速或修改、任何近期或未来的扩张计划、增加的费用、潜在的收购或其他事件可能会进一步影响我们作为一家持续经营企业继续经营的能力。有关我们评估的其他信息，请参阅本年度报告中其他部分的Form 10-K中包含的合并财务报表的附注2。同样，我们的独立注册会计师事务所关于我们截至2023年12月31日及截至2023年12月31日的年度的综合财务报表的报告中包含一个重点事项段落，表明我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。我们的合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。如果我们不能继续作为一个有生存能力的实体，我们的证券持有人可能会失去他们对我们的部分或全部投资。
影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动资金、金融机构或交易对手违约或不履行的实际事件或担忧，可能会对我们当前和预计的业务运营及其财务状况和运营结果产生不利影响。
涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利发展的实际事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，后者指定联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理程序。如果我们未来可能签订的任何信用协议、信用证或某些其他金融工具的任何交易对手被接管，我们可能无法获得此类资金。此外，如果与吾等有业务往来的任何一方无法根据该等工具或与该等金融机构的借贷安排取得资金，则该等当事人向吾等支付债务或订立新的商业安排要求向吾等支付额外款项的能力可能会受到不利影响。类似的影响过去也曾发生过，例如在2008-2010年金融危机期间。
通货膨胀和利率的快速上升导致之前发行的利率低于当前市场利率的政府债券的交易价值下降。不能保证美国财政部、FDIC和联邦储备委员会在未来其他银行或金融机构倒闭的情况下会提供未投保的资金，也不能保证他们会及时这样做。
尽管我们评估我们的银行关系是必要的或适当的，但我们获得资金来源和其他信贷安排的金额足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们、与我们有直接安排的金融机构或整个金融服务业或整体经济的因素的严重损害。这些因素可能包括，除其他外，诸如流动性限制或失败、履行各种金融、信贷或流动性协议或安排所规定的义务的能力、金融市场的中断或不稳定。
服务行业或金融市场，或对金融服务行业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及与我们有金融或业务关系的金融机构或金融服务业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预期的业务运营以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。
此外，宏观经济或金融服务行业的任何进一步恶化均可能导致与我们进行业务往来的各方出现亏损或违约，进而可能对我们当前及╱或预计的业务营运、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。例如，与我们进行业务往来的一方可能无法在到期时支付款项、违反与我们的协议、无力偿债或宣布破产。我们的任何对手方的任何破产或无力偿债，或未能在到期时付款，或失去任何重要关系，可能对我们的流动资金、我们的当前及╱或预计业务营运以及财务状况和经营业绩造成重大不利影响。
与我们候选产品的开发和监管审批相关的风险
临床阶段的生物制药公司在临床开发中拥有候选产品，面临着广泛的挑战性活动，这可能会带来巨大的风险。
我们候选产品的成功将取决于以下几个因素：
•为我们的候选产品或我们感兴趣的授权或收购的候选产品设计、进行并成功完成临床前开发活动，包括临床前疗效和启用IND的研究；
•为我们的候选产品设计、进行和完成临床试验，并取得积极的结果；
•收到有关当局的监管批准；
•为我们的候选产品获得并维护专利和商业秘密保护以及法规排他性；
•与第三方制造商作出安排，获得适用监管机构对我们的制造工艺和第三方制造商设施的监管批准，并确保药品的充足供应；
•以可接受的成本制造我们的候选产品；
•有效地启动我们的候选产品的商业销售，如果获得批准，无论是单独或与其他合作；
•实现患者、医学界和第三方付款人对我们的产品候选产品的认可；
•有效地与其他疗法竞争；
•如果我们的候选产品获得批准，则为我们的候选产品获得并维持第三方支付者(包括政府支付者)的保险和足够的报销；
•遵守所有适用的法规要求，包括FDA的GCP和cGMP要求，以及管理促销和其他营销活动的标准、规则和法规；
•在开发期间和获得批准后，保持产品的持续可接受的安全状况；以及
•维护和发展一个由科学家和商人组成的组织，他们可以开发和商业化我们的候选产品。
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功开发我们的候选产品并将其商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
我们的主要候选产品GPS代表了一种新的治疗方法，带来了重大挑战。
我们未来的成功在很大程度上取决于WT1多肽免疫疗法的成功开发，特别是全球定位系统。由于这一计划代表了一种治疗癌症和其他疾病的癌症免疫疗法的新方法，开发GPS并将其商业化使我们面临许多挑战，包括：
•获得FDA和其他监管机构的监管批准，这些机构在WT1癌症免疫疗法的开发和商业化方面经验非常有限；
•从三个不同的来源获得管理全球定位系统所需的组件(即GPS、GM-CSF和蒙大拿)，随后这些组件中每个组件的单独存储要求以及将这些组件分别交付管理地点；
•将GPS与其他疗法结合使用，可能会增加不良副作用的风险；
•为制造和处理全球定位系统所使用的材料采购临床用品和商业用品；
•开发与全球定位系统相关的制造工艺，以生产安全、有效、可扩展和有利可图的令人满意的产品；
•在获得任何监管部门批准后，建立销售和营销能力，以获得市场认可；以及
•从第三方付款人和政府当局获得保险和适当的补偿。
此外，公众对安全问题的看法，包括采用新的治疗方法或新的治疗方法，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果获得批准，医生可能会对采用新的治疗机制的意愿产生不利影响。医生、医院和第三方付款人在采用新产品、技术和治疗实践方面往往进展缓慢，这些产品、技术和治疗实践需要额外的教育前期成本和培训。医生可能不愿意接受采用这种新疗法的培训，可能会认为该疗法太复杂，不能在没有适当培训的情况下采用，并可能选择不实施该疗法。基于这些和其他因素，医院和付款人可能会决定这种新疗法的好处不会或不会超过他们的成本。
患有我们候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，这使得我们的临床试验更难招募患者，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验的开始。
确定并使患者有资格参与我们当前和未来候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间在一定程度上取决于我们招募患者参与我们候选产品的临床试验的速度，如果我们在招募过程中遇到困难，我们的临床试验可能会出现延误。如果我们在临床试验中遇到延迟，我们候选产品获得监管部门批准的时间表很可能会被推迟。
许多因素可能会影响我们识别、登记和维护合格患者的能力，包括以下因素：
•我们临床站点的人员短缺；
•我们正在进行的和计划中的临床试验的资格标准，具有适合纳入我们的临床试验的特定特征；
•临床试验设计；
•患者群体的规模和性质；
•患者对正在研究的候选产品的风险和益处的看法，以及参与临床试验总体上与其他可用的疗法有关的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药；
•竞争性疗法和临床试验的可用性和有效性；
•同一患者群体中正在进行的其他试验的悬而未决；
•医生是否愿意参与我们计划的临床试验；
•正在调查的疾病的严重程度；
•患者与临床地点的距离；
•因个人原因未能完成试验的病人；以及
•与合同研究组织或CRO和/或处理我们临床试验的其他供应商的问题。
在我们的GPS第三阶段临床试验中正在研究的适应症，即达到CR2的AML患者，是一个孤立的适应症。此外，只有那些符合特定纳入标准的CR2患者才有资格参与研究。主要的进入限制包括证明有足够的血液学恢复，以及不是骨髓移植的候选对象。据估计，美国每年新诊断的AML患者的患病率约为20,000例(所有年龄段)，其中只有一部分患者达到了CR2，只有CR2子集满足我们的AML 3期临床试验的登记标准。
如果我们无法根据FDA或其他监管机构的要求找到并招募足够数量的合格参与者参加这些试验，我们可能无法启动或继续支持针对一个或多个适应症的我们的候选产品或任何未来的候选产品的临床试验。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果登记的速度比我们预期的要慢，我们候选产品的开发成本可能会增加，我们的试验可能会推迟完成，或者我们的试验可能会变得过于昂贵而无法完成。
国会最近还修改了FDCA，要求3期临床试验或新药或生物的其他“关键研究”的赞助商为此类临床试验设计并提交多样性行动计划，以支持营销授权。行动计划必须描述招生的适当多样性目标，以及这些目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。我们针对以下AML患者的GPS第三阶段皇家试验
对于我们计划进行的任何未来的第三阶段试验，包括SLS009的任何注册研究，我们必须在我们将此类第三阶段或关键研究的计划作为IND的一部分提交给FDA审查时，向FDA提交一份多样性行动计划，除非我们能够获得对多样性行动计划的部分或全部要求的豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响我们候选产品未来第三阶段试验的规划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息。然而，如果FDA反对我们为我们的候选产品未来进行的任何第三阶段试验提出的多样性行动计划，那么此类试验的启动可能会被推迟，并且我们可能在试图满足任何已批准的多样性行动计划的要求时遇到招募多样化患者群体的困难。
如果我们当前或未来候选产品的任何临床试验延迟完成或终止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或阻止。此外，完成临床试验的任何延误都可能增加我们的总体成本，损害候选产品的开发，并危及我们获得相对于我们当前计划的监管批准的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
临床前研究或早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们现有的临床试验候选产品，以及任何其他可能进入临床试验的候选产品，可能在以后的临床试验中不会有有利的结果，也可能不会获得监管部门的批准。
临床前研究和早期临床试验的成功并不确保以后的临床试验将产生足够的数据来证明研究药物的有效性和安全性。制药和生物技术行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在临床试验方面遭遇了重大挫折，即使在早期的临床前研究或临床试验中看到了有希望的结果。我们的任何处于或可能进入临床试验的候选产品可能都不会在临床试验中成功，尽管临床前数据很有希望。例如，在GPS方面，葛兰素史克正在开发的一种针对黑色素瘤特异性抗原的抗癌多肽免疫疗法，最初在一项第二阶段临床研究中产生了阳性疗效数据，但随后在一项针对肿瘤切除后患者的相同适应症的对照、盲法和随机第三阶段临床试验中，未能证明比安慰剂更有益。
尽管我们的候选产品在早期的临床前研究或临床试验中报告了结果，但我们不知道我们可能进行的临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准我们的任何候选产品在任何特定司法管辖区销售特定适应症的任何候选产品，无论是单一疗法还是联合疗法。前瞻性试验的疗效数据可能与回溯性亚组分析得到的数据有显著不同。如果后期临床试验没有产生有利的结果，我们为我们的候选产品获得监管批准的能力可能会受到不利影响。即使我们认为我们有足够的数据支持监管部门申请批准我们当前或未来的任何候选产品上市，FDA或其他监管机构也可能不同意，并可能要求我们进行额外的临床试验。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步、中期或背线数据。这些临时更新是基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的调查结果和结论可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面评估所有数据。因此，我们报告的背线结果或初步数据可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是全部
终端。我们完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着更多的患者数据可用，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能对我们的业务和前景产生不利影响，并可能导致我们普通股价格的波动。
我们正在开发，并可能继续开发我们的项目与其他疗法相结合，这将使我们面临额外的风险。
我们目前正在调查SLS009与Aza/VEN在 2a期临床试验，我们可能会继续开发与一种或多种目前批准的癌症疗法或目前正在临床开发的疗法相结合的临床候选药物。患者可能无法忍受我们的候选产品与其他疗法联合使用，或者我们的候选产品与其他疗法联合使用可能会产生意想不到的后果。即使我们的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法联合使用，我们仍将面临以下风险：FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会撤销与我们的任何候选产品联合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。此外，我们的候选产品被批准使用的现有疗法本身也有可能失宠或被降级到更晚的治疗路线上。这可能导致需要为我们的候选产品或我们自己的产品寻找其他组合疗法，但在商业上不太成功。
我们还可能结合FDA、EMA或类似的外国监管机构尚未批准上市的一种或多种其他癌症疗法来评估我们的候选产品。如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构没有批准或撤销对这些其他疗法的批准，或者如果我们选择结合我们的候选产品进行评估的疗法出现安全性、有效性、商业采用、制造或供应问题，我们可能无法获得我们候选产品的批准或成功地将其推向市场。
此外，如果与我们的候选产品组合使用的疗法或正在开发的疗法的第三方提供商无法生产足够数量的药物来进行临床试验或将我们的候选产品商业化，或者如果联合疗法的成本过高，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。
临床测试费用高昂，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。在启动临床试验之前，赞助商必须完成对候选产品的广泛的临床前测试，在大多数情况下，包括临床前疗效实验以及支持IND的毒理学研究。完成这些实验和研究可能既耗时又昂贵。对于临床前候选产品，必要的临床前测试可能不会成功完成，因此，潜在有希望的候选产品可能永远不会在人体上进行测试。一旦开始，临床测试是昂贵的，很难设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。我们在药物开发过程中可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力。特别是，我们的候选产品的临床试验可能会产生不确定的结果或负面结果。关于GPS作为单一疗法或与PD-1抑制剂或SLS009作为单一疗法并与包括Aza/VEN在内的其他疗法联合使用的安全性、耐受性和有效性，我们的数据有限。有关我们试验中的安全风险的进一步讨论，请参阅此处题为“我们当前和未来的候选产品、用于提供它们的方法或它们的剂量水平可能会导致不良副作用或具有可能延迟或
阻止他们的监管批准，限制经批准的标签的商业形象，或在任何监管批准后导致重大负面后果。
临床试验还需要对IRB进行审查和监督。不能或延迟获得IRB批准可能会阻止或推迟临床试验的启动和完成，FDA可能决定不考虑不受IRB初始和持续审查和批准的临床研究的任何数据或信息。
我们可能会在正在进行的或未来的临床试验中遇到延误，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始或招募受试者，是否需要重新设计，或者是否会如期完成。不能保证FDA不会在未来暂停我们任何候选产品的临床试验。临床试验可能会因各种原因而延迟、暂停或过早终止，例如：
•延迟或未能与FDA或类似的外国监管机构就我们能够执行的临床试验设计达成协议；
•延迟或未能获得开始试验的授权，或不能遵守监管当局就试验范围或设计施加的条件；
•延迟或未能与预期合同研究组织或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点可能会有很大差异；
•延迟或未能获得IRB批准或其他审查实体，包括类似的外国监管机构，批准在每个地点进行临床试验；
•临床试验地点从我们的临床试验中撤回或一个地点不符合参加我们的临床试验的资格；
•临床场地和调查人员偏离试验规程，未按规定进行试验，或者退出试验的；
•无法确定和维护足够数量的试验地点，其中许多可能已经参与了其他临床试验计划，包括一些可能用于相同适应症的试验地点；
•我们的第三方临床试验经理、CRO、临床试验站点、签约实验室或其他第三方供应商未能履行其合同职责、未能在预期期限内完成或提供可信数据；
•增加新的审判地点延迟或失败的；
•拖延或未能招募合适的受试者参加审判的；
•受试者完成试验或返回接受治疗后随访的延迟或失败；
•中期结果或数据不明确、不明确或与先前的结果或数据不一致的；
•根据观察到的数据重新评估设计假设而需要更改试验设计；
•来自FDA或外国监管机构、IRB或DSMB的反馈，或来自早期或同时进行的临床前研究和临床试验的结果，可能需要修改试验方案；
•FDA或外国监管机构、IRB或我们做出的决定，或由DSMB或类似的外国监管机构提出的建议，以安全问题或任何其他原因随时暂停或终止临床试验；
•不可接受的风险-效益状况、不可预见的安全问题或不良副作用；
•未能证明使用候选产品的好处；
•制造或从第三方获得足够数量的候选产品以开始或用于临床试验的困难；
•缺乏足够的资金来继续试验，包括由于注册延迟而产生的不可预见的成本、进行额外研究的要求或与我们的CRO和其他第三方的服务相关的费用增加；或
•政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。
如果我们的候选产品的任何临床试验延迟完成或终止，这些候选产品的批准和商业前景将受到损害，推迟我们从这些候选产品获得产品收入的能力，我们的成本很可能会增加。所需的监管审批也可能被推迟，从而危及我们开始产品销售和创造收入的能力，我们产品的商业专营期可能会缩短。我们候选产品的监管审批可能会因导致延迟的相同原因而被拒绝。
与在国外运营相关的风险可能会对我们的产品开发产生实质性的不利影响。
对于我们的某些临床试验，我们在美国以外的国家设有临床站点。因此，我们可能会受到与在国外经营有关的风险的影响。在外国开展业务的相关风险包括：
•外国对药品审批和批准药品监管的不同监管要求；对向我们在美国的业务提供数据的更严格的隐私要求，例如：，GDPR在欧盟；
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济和市场的政治不稳定；居住或出国旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法；外国税收，包括预扣工资税；
•不同的付款人报销制度、政府付款人或患者自付制度和价格控制；
•外汇波动，可能导致营业费用增加或收入减少，以及在另一国开展业务或经营活动所附带的其他义务；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•与英国退出欧盟相关的持续不确定性(称为“英国退欧”)及其对金融、贸易、监管和法律的影响，这可能导致法律不确定性和潜在的不同国家法律法规，因为联合王国决定替换或复制哪些欧盟法律，并可能进一步造成全球经济不确定性，这可能对我们的业务、商业机会、运营结果、财务状况和现金流产生实质性不利影响；
•任何影响海外原材料供应或制造能力的事件，包括最近爆发的冠状病毒可能导致的生产短缺；以及
•地缘政治行动造成的商业中断，包括战争和恐怖主义。
全球、市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生负面影响。
我们的业务结果可能会受到全球经济、全球金融市场和全球政治状况的不利影响。美国和全球经济最近面临着日益增长的通胀、更高的利率和潜在的经济衰退。此外，长期的经济低迷，包括由公共卫生危机(如大流行)或持续的政治动荡(如乌克兰和俄罗斯之间的战争以及涉及以色列和哈马斯的冲突)引起的衰退或萧条，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的计划和开发候选者的需求减弱(如果获得批准)，与位于受影响地区的任何供应商或商业合作伙伴的关系，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济或政治动荡，包括任何国际贸易争端，特别是美国与中国之间的任何国际贸易争端，也可能给我们现有或未来的合作伙伴、制造商或供应商带来压力，可能导致我们的临床试验或供应中断，或导致我们的客户推迟对我们潜在产品的付款。上述任何一项都可能严重损害我们的业务，我们无法预见政治或经济气候和金融市场状况可能严重损害我们业务的所有方式。
尽管我们目前在俄罗斯或乌克兰没有任何临床研究地点，但俄罗斯入侵乌克兰导致的经济、政治和社会状况可能会实质性地扰乱我们的临床试验，增加我们的成本，并可能扰乱计划中的临床开发活动。例如，我们目前在波兰拥有帝王研究的临床地点，这个国家与乌克兰接壤，受到俄罗斯入侵乌克兰导致的乌克兰难民涌入的影响。此外，我们依赖欧盟的供应商。如果乌克兰和俄罗斯之间的冲突对我们的供应商分配我们的临床试验所需物资的能力产生不利影响，或者这种分配不能及时完成，我们完成临床试验的时间可能会受到不利影响。
通货膨胀率的持续上升可能会提高我们的大宗商品、劳动力、材料和服务成本，以及我们业务增长和运营所需的其他成本，如果不能以合理的条款确保这些成本，可能会对我们的财务状况产生不利影响。此外，通货膨胀的加剧，以及围绕地缘政治发展和全球供应链中断的不确定性，已经并可能在未来造成全球经济的不确定性和利率环境的不确定性。如果不能充分应对这些风险，可能会对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。为了应对高通胀和经济衰退的担忧，美国联邦储备委员会、欧洲中央银行和英格兰银行已经提高了利率，并可能继续提高利率，并实施财政政策干预。即使这些干预措施降低了通胀，它们也可能会降低经济增长率，造成衰退，并产生其他类似的影响。
对美国债务上限和预算赤字的担忧增加了信用评级下调、经济放缓或美国经济衰退的可能性。尽管美国国会议员此前曾多次通过提高联邦债务上限的立法，但鉴于这种不确定性，评级机构曾下调或威胁要下调美国的长期主权信用评级。2023年8月1日，由于这些反复出现的债务上限和预算赤字担忧，惠誉评级将美国长期外币发行人的违约评级从AAA下调至AA+。这一次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响，可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。
如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股权或债务融资更难获得、成本更高或稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股票价格，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务相关的计划，包括临床开发计划。此外，银行业最近的发展可能会对我们的业务造成不利影响。如果与我们有业务往来的金融机构未来进入破产程序或破产，不能保证财政部、美联储和FDIC将进行调解，为我们和其他储户提供超过250,000美元FDIC保险限额的余额，我们能够获得我们现有的现金、现金等价物和投资，我们能够维持任何所需的信用证或其他信贷支持安排，或者我们能够为我们的业务提供足够的资金，在很长一段时间或根本没有，任何这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。我们无法预测更广泛的市场波动和银行业的不稳定可能对经济产生的影响。
活动，特别是我们的业务。此外，我们目前的服务提供商、制造商或与我们开展业务的其他第三方中的一个或多个可能无法挺过经济困难时期、俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突、以色列和哈马斯之间的战争、银行业的不稳定以及与当前全球经济状况相关的不确定性，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
我们与中国的合作关系使我们面临与中国的法律法规以及美国与中国关系变化有关的风险和不确定性。
在现任领导人中国领导下，政府一直在推行经济改革政策，包括鼓励对外贸易和投资。然而，不能保证中国政府将继续推行这样的政策，不能保证这样的政策会成功实施，不能保证这样的政策不会发生重大变化，也不能保证这样的政策将有利于我们与中国的合作伙伴关系。中国的法律体系可能是不可预测的，特别是在外商投资和对外贸易方面。美国政府与中国一起呼吁大幅改变对外贸易政策，并提出并提议未来进一步提高几种中国商品的关税。作为报复，中国提高了对美国商品的关税。此外，中国领导的立法机关通过了一部国家安全法，大幅改变了自1997年英国将香港移交给中国以来的管治方式。这部法律增加了北京中央政府对香港的权力，限制了香港居民的公民自由，并可能限制在香港的企业继续开展业务或继续像以前那样开展业务的能力。美国国务院表示，美国不再认为香港对中国具有重大自治权。美国国务院此前也制定了与中国治港有关的制裁措施，美国可能对香港出口商品征收与对大陆中国商品相同的关税和其他贸易限制。美国贸易政策的任何进一步变化都可能引发包括中国在内的受影响国家的报复性行动，导致贸易战。例如，《维吾尔强迫劳动预防法案》禁止从中国所在的新疆维吾尔自治区进口，除非能证明该商品不是使用强迫劳动生产的，而且这项立法可能会对全球供应链产生不利影响，从而对我们的业务和运营结果产生不利影响。此外，生物制药行业，特别是中国，受到中国政府的严格监管。影响生物制药公司的中国法规的变化也是不可预测的。美国和中国关系的任何监管变化和变化都可能对我们在中国的合作伙伴关系产生重大不利影响，从而可能对我们的业务和财务状况造成重大损害。
气候变化或应对气候变化的法律、法规或市场措施可能会对我们的业务、运营结果、现金流和前景产生负面影响。
气候变化可能会对我们的业务和运营结果、现金流和未来前景产生潜在的负面影响。我们可能面临与气候变化相关的物理风险(如极端天气条件或海平面上升)、向低碳经济过渡的风险(如额外的法律或法规要求、技术变化、市场风险和声誉风险)以及社会和人类影响(如人口流离失所和对健康和福祉的损害)。这些风险既可以是急性的(短期)，也可以是慢性的(长期)。
极端天气和海平面上升可能会对我们供应商的设施构成物理风险。此类风险包括因设施实际损坏、库存损失或损坏以及自然灾害和极端天气事件造成的业务中断造成的损失，这些自然灾害和极端天气事件可能会扰乱我们的运营和供应链，从而可能导致成本增加。
可以颁布新的法律或法规要求，以防止、减轻或适应气候变化的影响及其对环境的影响。这些法规在不同的司法管辖区可能会有所不同，可能会导致我们受到新的或扩大的碳定价或税收、增加的合规成本、对温室气体排放的限制、对新技术的投资、增加的碳披露和透明度、设施升级以满足新的建筑规范以及公用事业系统的重新设计，这可能会增加我们的运营成本，包括我们使用的电力和能源成本。我们的供应链可能会受到同样的过渡性风险的影响，并可能将任何增加的成本转嫁给我们。
对于我们当前和未来的候选产品，用于传递它们的方法或其剂量水平可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会推迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或在任何监管批准后导致重大负面后果。
我们当前或未来的候选产品、其给药方法或剂量水平可能会导致我们、IRB、DSMB、FDA或类似的监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或拒绝监管批准或终止临床试验。例如，尽管到目前为止，在我们的临床研究中接受治疗的患者在服用GPS后还没有注意到皮肤高度迟发性超敏反应或全身过敏事件，但理论上这种毒性或其他类型的不良事件可能会在未来的临床研究中发生。由于我们在临床试验中可能遇到的安全性或毒性问题，或者与我们自己相似的候选药物的其他临床试验的阴性或不确定结果，我们可能无法获得营销任何候选产品的批准，这可能会阻止我们创造收入或实现盈利。我们的试验结果可能会显示出令人无法接受的严重程度和副作用发生率。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、现金流和未来前景产生重大不利影响。
此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人后来发现该产品造成了不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•我们可能会被迫暂停此类产品的销售；
•监管部门可以撤回对此类产品的批准；
•监管当局可能要求在标签上附加警告，这可能会减少使用或以其他方式限制此类产品的商业成功；
•我们可能被要求进行上市后研究；
•我们可能会被要求改变产品的使用方式或医疗保健环境；
•我们可能会被起诉，并对对受试者或患者造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度，如果批准的话。
我们的产品开发计划可能不会揭示服用我们候选产品的患者可能经历的所有可能的不良事件。在临床开发计划中，暴露于候选产品的受试者数量和平均暴露时间可能不足以检测出罕见的不良事件或偶然发现，而这些不良事件或偶然发现可能只有在产品用于更多患者和更长时间后才能检测到。
临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。然而，由于受试者数量和暴露时间有限，我们不能完全保证我们的候选产品罕见而严重的副作用将被揭露。这种罕见而严重的副作用可能只会在接触我们候选产品的患者数量显著增加的情况下才会被发现。如果在我们的任何候选产品上市后发生或发现此类安全问题，FDA可能会要求我们修改产品标签或召回产品，甚至可能撤回对该产品的批准，任何这些都可能使我们面临重大的产品责任索赔和相关诉讼。
我们未来的成功取决于我们产品候选产品的监管批准。
我们的业务取决于我们是否有能力及时获得监管部门对我们的候选产品的批准。我们不能在美国将候选产品商业化，除非首先获得FDA对该产品的监管批准。同样，在没有获得类似外国监管机构的监管批准的情况下，我们不能将候选产品在美国以外的地方商业化。在获得用于目标适应症的任何候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须用从临床前研究和良好控制的临床试验中收集的大量证据来证明该候选产品用于该目标适应症是安全有效的，并且制造设施、工艺和控制对于该候选产品是足够的。
获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的大量酌情决定权和可用资源。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。
即使候选产品成功地获得了FDA和类似的外国监管机构的批准，任何批准都可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症有关的重大限制，或者可能受到繁重的批准后研究或风险管理要求的影响。此外，对我们当前或未来候选产品的任何监管批准，一旦获得，可能会被撤回。
我们目前和未来的候选产品可能无法获得FDA或类似外国监管机构的监管批准。
我们尚未获得任何候选产品的监管批准，我们现有的候选产品或任何未来的候选产品也可能无法获得监管批准，原因有很多，包括：
•与监管机构在我们临床试验的范围、设计或实施方面存在分歧；
•未能证明候选产品对于我们建议的适应症是安全有效的；
•临床试验未能达到批准所需的统计学显著性水平;
•未能证明候选产品的临床和其他受益超过其安全风险;
•不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•从我们的候选产品的临床试验中收集的数据不足，无法支持提交和提交BLA、NDA或其他提交或获得监管部门的批准；
•急性髓系白血病的GPS单期3期临床试验不足以获得监管部门对该适应症的批准；
•未能获得与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商或我们自己的生产设施的生产工艺或设施的批准；或
•批准政策或法规的变更导致临床前和临床数据不足以获得批准。
FDA或类似的外国监管机构可能需要更多信息，包括支持批准或额外研究的额外临床前或临床数据，以支持上市批准决定，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。如果我们获得批准，监管部门可能会批准我们的任何候选产品，数量较少或较多
可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准，或者可能批准标签不包括候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。
如果我们无法在一个或多个司法管辖区获得对我们的候选产品之一的监管批准，或者任何批准包含重大限制，我们可能无法获得足够的资金来继续开发该产品或产生可归因于该候选产品的收入。
我们目前对某些适应症的GPS和SLS009有奇怪的名称，这可能不会提供预期的好处。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物产品。根据《孤儿药品法》，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物产品。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数少于20万人。我们已经从FDA收到了用于AML、MPM和MM的GPS的ODD，以及来自EMA的用于AML、MPM和MM的GPS的孤儿药物产品名称。此外，我们还收到了FDA用于治疗AML和PTCL的SLS009的ODD。虽然我们已经收到了GPS和SLS009的ODD，但不能保证GPS或SLS009的这些适应症中的任何一个将成功地获得FDA或EMA的批准，GPS或SLS009将在市场上取得商业成功，或者不能保证另一种产品不会在我们的候选产品之前获得相同适应症的批准。
即使我们获得了一种产品的孤立产品排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的疾病或疾病。即使在一种孤儿药物产品获得批准后，如果FDA得出结论认为，后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准另一种药物或生物药物治疗相同的疾病或状况。此外，如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则孤儿产品的排他性可能会丧失。
我们目前拥有GPS和SLS009的快速通道指定，可能会为其他候选产品或可能无法收到或提供预期好处的指示寻求快速通道指定。
如果候选产品用于治疗严重疾病，而非临床或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以向FDA申请快速通道指定，FDA可能会批准，也可能不会。我们已获得FDA对AML、MPM和MM中的GPS的快速跟踪指定，以及SLS009治疗r/r AML和r/r PTCL的快速跟踪指定。
然而，指定Fast Track并不能确保我们将获得营销批准或在任何特定的时间范围内获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。快速通道指定本身并不能保证FDA的加速批准或优先审查程序的资格。
如果不能获得国际司法管辖区的监管批准，我们的候选产品将无法在海外销售。
除了美国的法规外，要在欧盟、英国、许多亚洲国家和其他司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们必须获得单独的监管批准，并遵守众多不同的监管要求。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。监管机构
美国以外的审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。批准程序因国家而异，可能涉及额外的非临床或临床测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。我们可能无法及时获得美国以外监管机构的批准，如果有的话。在一个国家接受的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。此外，美国以外的许多国家要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。已被批准在特定国家/地区销售的候选产品可能不会在该国家/地区获得报销批准，或者可能获得商业上不可行的报销水平。
我们可能无法申请监管批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。如果我们无法获得欧盟、英国、亚洲或其他地区监管机构对我们当前或未来任何候选产品的批准，该候选产品的商业前景可能会显著降低，我们的业务前景可能会下降，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
即使我们现在和未来的候选产品获得监管部门的批准，他们仍然可能面临未来的发展和监管方面的困难。
我们对任何候选产品获得的任何监管批准可能会受到候选产品可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验。此外，任何此类监管批准都将受到FDA和类似外国监管机构对安全和其他上市后信息的制造、质量控制、进一步开发、标签、包装、储存、分销、不良事件报告、安全监测、进出口、广告、促销、记录保存和报告的持续要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及我们和/或我们的CMO对于我们可能进行的任何批准后临床试验的产品质量和制造运营以及我们的CRO的持续合规性。任何产品的安全状况在获得批准后，都将继续受到FDA和类似的外国监管机构的密切监测。如果FDA或类似的外国监管机构在批准我们的任何候选产品后意识到新的安全信息，他们可能会要求更改标签或建立REMS，对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或上市后监督施加持续要求。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。如果我们最初对候选产品的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。上市后临床试验不成功或未能完成此类试验可能导致撤回上市批准。
此外，制造商和制造商的工厂必须持续遵守FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP、法规和相应的外国监管制造要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况，以及对提交给FDA的任何BLA或NDA或任何其他类型的国内或国外营销授权申请中做出的承诺的遵守情况。我们或我们的第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的任何第三方供应商未能遵守cGMP或其他适用的制造法规，我们开发和商业化候选产品的能力可能会受到严重干扰。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。如果我们、我们的候选产品或我们候选产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可能会采取以下行动，其中任何一项都可能对我们的产品供应造成重大不利影响：
•发出表格483观察通知书、警告信或无标题信件；
•强制修改宣传材料或要求我们向卫生保健从业者提供纠正信息；
•要求我们签订同意法令，其中可以包括施加各种罚款、报销检查费用、具体行动所需的到期日以及对不遵守规定的处罚；
•寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款；
•暂停或撤回监管审批；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•拒绝批准待处理的申请或对我们提交的申请的补充；
•暂停或对业务施加限制，包括代价高昂的新制造要求；或
•扣押或扣留产品，拒绝允许产品进出口，或要求我们启动产品召回。
政府对涉嫌违法的任何调查都需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们成功地将产品商业化并创造收入的能力。
任何在美国获得批准的候选产品的广告和推广都将受到FDA、美国司法部、国土安全部监察长办公室、州总检察长、国会议员和公众的严格审查。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。此外，任何在美国境外获得批准的候选产品的广告和推广都将受到可比的外国监管机构的严格审查。违规行为，包括实际或据称宣传我们的产品用于未经批准或标签外的用途，将受到FDA的执行函、询问和调查、民事和刑事制裁，以及根据联邦虚假索赔法案可能提起的诉讼。任何实际或据称不遵守标签和促销要求的行为都可能对我们的业务产生负面影响。
与我们的制造相关的风险
我们仅限于没有制造或分销能力，必须依赖第三方。
我们目前与各种第三方制造设施有直接或间接的协议或安排，用于生产我们用于研发和测试目的的候选产品。例如，对于SLS009，我们与GenFleet签订了供应协议，GenFleet与第三方制造商签订了制造SLS009的协议。我们依赖这些制造商来满足我们的最后期限、质量标准和规格。与我们自己制造候选产品相比，依赖第三方供应商可能会让我们面临更大的风险。我们不控制我们所依赖的CMO的制造过程，并根据相关适用法规(例如cGMP)控制我们的候选产品的生产依赖于该第三方，其中包括质量控制、质量保证以及记录和文档的维护。我们依赖第三方生产我们的活性药物成分和研究药物产品，以及未来任何经批准的产品，这会造成依赖，如果这种供应来源被证明不可靠或不可用，可能会严重扰乱我们的研发、临床测试，并最终扰乱我们的销售和营销努力。如果签约的制造来源不可靠或不可用，我们可能无法生产我们候选产品的临床用品，我们的临床前和临床测试计划可能无法推进，我们的整个业务计划可能会失败。
在我们开始制造和销售我们的任何产品之前，我们所依赖的第三方制造商将接受监管部门的检查和批准。
考生，并在此之后不时接受持续检查。我们的第三方制造商可能无法遵守适用的cGMP法规或美国以外的类似法规要求。为了遵守FDA和其他类似外国监管机构的制造法规，我们和我们的第三方供应商必须在设计和开发、测试、生产、记录保存和质量控制方面花费大量时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他法规要求。如果我们或我们所依赖的CMO未能遵守这些要求，我们开发和商业化候选产品的能力可能会受到严重干扰，我们可能会受到监管执法行动的影响，包括没收产品和停产。
我们候选产品的活性药物成分和药物产品目前都是单一来源的。我们相信，这些单一来源目前能够满足我们提议的临床研究的所有预期需求，以及如果这些候选产品获得监管部门批准的话最初的商业引入。如果我们未来能够将我们的产品商业化，就不能保证我们的制造商能够及时或按照适用的标准或cGMP满足商业化规模的生产要求。一旦确定了其他适应症的性质和范围及其相应的药品需求，我们将为我们的候选产品寻找活性药物成分和药品的二级供应商，但我们不能保证以我们可以接受的条款、或以及时的方式或根本不能找到该等二级供应商。
我们面临着大量的制造风险，任何一种风险都可能大幅增加我们的成本，限制我们候选产品的供应。
我们和我们所依赖的CMO将需要为每个目标适应症的每个候选产品进行重要的开发工作，以进行研究、试验和商业发射准备。我们打算在未来可能进行的更先进的临床试验或商业化努力中改进现有的GPS流程。开发商业上可行的制造工艺是一项困难、昂贵和不确定的任务，而且与扩展到先进临床试验或商业化所需的水平相关的风险包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重现性、稳定性问题、储存问题、试剂或原材料的一致性和及时可用性。我们候选产品的制造设施可能会受到最近的冠状病毒爆发、其他流行病、地震和其他自然灾害、设备故障、劳动力短缺、缺乏足够的温度控制、电力故障和许多其他因素的不利影响。我们目前估计，我们有足够的临床供应来支持我们的临床试验，然而，这一估计取决于患者注册率和许多其他因素，因此可能会发生变化。此外，目前的临床供应可能不足以满足未来的临床研究。
此外，制造我们的候选产品的过程是复杂的、严格监管的，并受到几个风险的影响，包括但不限于：
•因污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员失误造成的产品损失；
•在生产、储存或运输过程中，因温度控制失效而造成的产品损失或制造失败；
•由于全球冲突和动乱，包括相关的航道无法运行，保险可能无法承保的产品损失；
•由于偏离正常制造和分销流程而导致的产量降低、产品缺陷和其他供应中断，甚至是轻微的偏差；
•不能采购或者延迟采购制造产品所需的原材料和试剂的；
•意外的产品缺陷；
•我们的候选产品或制造我们候选产品的制造设施中的微生物、病毒或其他污染，这可能导致此类制造设施长时间关闭，以便对污染进行调查和补救；
•由于重金属的存在可能造成污染，从而对GPS的活性成分造成不利影响，这可能会导致杂质的比率高于可接受的水平，从而导致活性成分不能使用；以及
•由于湿度和氧气过多可能造成污染，从而对全球定位系统的制造造成不利影响，这可能导致杂质水平高于可接受的水平，从而导致药物产品不能使用。
任何影响我们候选产品生产运营的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、撤回或召回或我们的药品和药品供应的其他中断，这可能会推迟我们候选产品的开发。我们还可能不得不注销库存，因供应不符合规格的药品而产生其他费用和支出，采取代价高昂的补救措施，或寻求更昂贵的制造替代方案。无法满足对我们候选产品的需求可能会损害我们的声誉以及我们的产品在医生、医疗保健付款人、患者或医疗界以及癌症治疗中心中的声誉，这可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
在我们的GPS临床试验中，除GPS外，还使用GM-CSF和Montanide，它们的可用性取决于第三方制造商，这些制造商可能会也可能不会可靠地提供GM-CSF或Montanide，从而危及试验的完成。
GPS是与GM-CSF和Montanide一起管理的，GM-CSF只能从一家制造商获得，Montanide只能从另一家供应商获得。我们将继续依赖这些制造商为我们提供与正在进行的GPS试验和潜在的GPS商业制造相关的材料。我们没有与GM-CSF或Montanide的制造商签订专门的供应协议，而是依靠采购订单来满足我们的供应需求。这些材料供应的任何临时中断或中断，或我们改变其与GPS的使用的任何决定，都可能对我们的临床试验和资产的任何商业化产生重大不利影响。
如果我们所依赖的CMO临床供应的任何临床制造设施被损坏或摧毁，或该等设施的生产因其他原因中断，我们的业务和前景将受到负面影响。
如果我们所依赖的临床供应的CMO的制造设施或其中的设备被损坏或摧毁，我们可能无法迅速或廉价地更换这些制造能力或根本无法更换。如果设施或设备临时或长期丢失，我们可能无法将生产转移到另一个CMO。即使我们可以将生产转移到另一家CMO，转移也可能是昂贵和耗时的，特别是因为新工厂需要遵守必要的监管要求，而且我们在销售在该工厂生产的任何产品之前都需要FDA的批准。这样的事件可能会推迟我们的临床试验或减少我们的产品销售。
虽然我们目前为我们的财产损失提供保险，并支付业务中断和研发恢复费用，但我们的保险范围可能不会补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，我们的临床试验保险覆盖范围包括全球冲突和动乱，目前乌克兰正在进行的那种类型的动乱。如果我们当前的制造设施或工艺发生灾难性事件或故障，我们可能无法满足我们对候选产品的要求。
与我们对第三方和我们的许可协议的依赖相关的风险
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，或者如果我们失去了我们的任何CRO或
对于其他关键第三方供应商，我们可能无法及时获得监管部门对我们当前或未来候选产品的批准或将其商业化。
我们的临床试验执行和管理的内部能力是有限的，因此我们严重依赖第三方。我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO、供应商和承包商来监控和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据。我们目前依赖并计划继续依赖CRO进行AML的GPS第三阶段试验以及我们所有正在进行和计划进行的临床研究，这些CRO和供应商将提供从特定和按需定制的各种服务(例如：数据管理和生物统计)，在我们的全球定位系统在AML中的第三阶段试验中，包罗万象。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，包括适当和及时地进行我们的临床试验，我们只控制他们活动的某些方面。外包这些职能涉及第三方可能无法按照我们的标准执行、可能无法及时产生结果或数据或可能根本无法执行的风险。
虽然我们对第三方供应商服务的承诺有协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。然而，我们有责任确保我们的每一项试验都是根据适用的方案以及法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。
如果我们或我们的任何合作伙伴或CRO未能遵守适用的法规和GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的监管申请之前进行额外的临床试验。在特定监管机构进行检查后，该监管机构可以确定我们的任何临床试验不符合适用的要求。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP和其他要求生产的候选产品进行。我们还被要求在指定的时间框架内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不遵守也会违反美国的联邦要求，并可能导致其他处罚，这将推迟监管审批过程，并导致不利的宣传。
我们的CRO、第三方供应商和承包商不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO、第三方供应商和承包商的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源(包括经验丰富的员工)投入到我们正在进行的临床、非临床和临床前项目中。他们还可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果CRO、第三方供应商和承包商未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期截止日期前完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们当前或未来候选产品的批准或成功将其商业化。CRO、供应商或承包商的错误可能会导致我们的运营结果和我们当前或未来候选产品的商业前景受到损害，我们的成本增加，我们的创收能力被推迟。
此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。我们目前的员工数量很少，这限制了我们可用于识别和监控第三方供应商的内部资源。如果我们未来无法识别并成功管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
如果我们与第三方CRO、第三方供应商或承包商的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法及时与替代CRO、第三方供应商或承包商达成安排。
我们的CRO、第三方供应商和承包商有权在发生未治愈的重大违约事件时终止与我们的协议。此外，如果可以合理地证明受试者的安全，我们的一些CRO、第三方供应商和承包商有能力终止他们与我们各自的协议
如果我们为了债权人的利益而进行一般转让，或者如果我们被清算，参与我们的临床试验就可以保证终止。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的绩效可能会非常困难、耗时，并会导致我们开发计划的延迟。此外，还有一个自然的过渡期，即新的CRO、第三方供应商或承包商开始工作，新的CRO、第三方供应商或承包商可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。
我们已经从MSK那里获得了很大一部分知识产权的授权。如果我们违反了与MSK的许可协议，我们可能会失去继续开发GPS的能力和潜在的商业化。
GPS是由MSK授权的，包括美国和外国专利申请的独家许可证。根据MSK许可协议，我们必须履行各种义务，包括关于资金、开发和商业化活动的尽职义务，在实现某些里程碑时的付款义务和产品销售的特许权使用费，以及其他重大义务。如果我们与MSK之间就我们在许可协议下的权利或义务存在任何冲突、争议、分歧或不履行问题，包括由于我们未能履行任何此类协议下的尽职调查或付款义务而引起的任何此类冲突、争议或分歧，我们可能需要支付损害赔偿金，并且MSK可能有权终止受影响的许可。失去与MSK的许可协议可能会对我们继续在我们的开发工作中利用受影响的知识产权的能力、我们达成未来GPS合作、许可和/或营销协议的能力以及我们将GPS商业化的能力产生重大不利影响。
我们依赖与GenFleet的许可协议来开发SLS009，如果该许可被违反或以其他方式终止，我们可能会失去继续开发SLS009的能力和潜在的商业化。
我们已经与GenFleet签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了在中国大陆中国、香港、澳门和台湾以外的全球范围内开发和商业化SLS009的独家许可。根据许可协议，我们必须履行各种义务，包括与开发和商业化活动有关的尽职义务、在实现某些里程碑时的付款义务、年净销售额的特许权使用费(如果候选产品最终商业化)以及其他实质性义务。如果我们与GenFleet之间就我们在许可协议下的权利或义务存在任何冲突、争议、分歧或不履行问题，包括由于我们未能履行许可协议下的尽职调查或付款义务而引起的任何此类冲突、争议或分歧，我们可能需要支付损害赔偿金，GenFleet可能有权终止许可。失去许可协议可能会阻止我们开发、商业化或进入与SLS009相关的未来战略交易。
其他地方描述的与我们的专利和其他知识产权有关的风险也适用于我们许可的知识产权，如果我们或我们的许可人未能获得、维护和执行这些权利，可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，我们的业务依赖于我们从第三方获得额外治疗化合物的许可能力。如果我们未能履行当前许可协议下的义务，我们可能会失去为未来开发更多候选产品获得许可的能力，这将对我们的业务产生不利影响。
我们可能没有意识到我们未来可能形成的战略联盟的好处。
我们可能会结成战略联盟，建立合资企业或合作关系，或与第三方达成许可协议，我们认为这将补充或扩大我们现有的业务，例如我们与3D Medicines的许可协议，以及我们与GenFleet的许可协议。这些关系，或类似的关系，可能需要我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻求适当的战略联盟方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为未来的候选产品和计划建立战略联盟或其他替代安排的努力可能不会成功，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品和计划可能被认为处于协作努力的早期开发阶段，第三方可能不认为我们的候选产品和计划具有证明安全性和有效性的必要潜力。如果我们许可产品或收购业务，我们可能无法实现这些好处
如果我们不能成功地将它们与我们现有的业务和公司文化整合在一起，我们就不会有更多的交易。我们不能确定，在一项战略交易或许可证之后，我们将实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。与我们的候选产品相关的任何新的战略联盟或许可协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，即使它们进入市场。
我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律法规，这些法律法规可能很昂贵，并限制了我们的业务方式。
我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置。即使在我们销售或以其他方式处置产品之后，我们以及我们的制造商和供应商也要遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用过程中产生的各种废物将储存在我们的承包商或制造商的设施中，等待使用和处置。我们不能完全消除污染风险，污染风险可能导致我们的员工和其他人受伤，环境破坏导致昂贵的清理，以及适用法律和法规对这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的责任。虽然我们预计我们的第三方承包商和制造商在处理和处置这些材料时所使用的安全程序将总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况会是这样，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围。我们目前不承保生物或危险废物保险以及我们的财产和伤亡保险，一般责任保险单明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。
我们可能无法建立或维护开发或潜在商业化我们的部分或全部候选产品所必需的第三方关系，包括我们与3D Medicines的关系。
我们希望依靠合作者、合作伙伴、被许可方、临床研究组织和其他第三方来支持我们的发现努力，制定候选产品，制造我们的候选产品，为我们的部分或全部候选产品进行临床试验，并在我们的候选产品获得批准后将其商业化。例如，于2020年12月，我们与3D Medicines签订了独家许可协议，据此，我们向3D Medicines授予了大中国的商业化权利。根据3D Medicines协议和附函，我们预计3D Medicines将于2023年下半年开始招收内地患者中国参加帝王研究。到目前为止，内地还没有入选中国的患者。然而，患者是在2023年下半年之前在台湾参加帝王研究的，台湾是大中国领土的一部分。因此，吾等与3D Medicines目前正就(其中包括)应付吾等的相关里程碑付款的触发及付款，以及3D Medicines未能利用商业上合理的最大努力在大中国地区(尤其是内地中国)发展全球定位系统而产生争议。在2023年的最后三至四个月，我们试图根据与3D Medicines的3D Medicines协议的争议解决条款真诚地解决上述问题，但我们无法达成解决方案。因此，我们于2023年12月根据《3D Medicines协议》启动了由纽约州法律管辖的香港国际仲裁中心管理的具有约束力的仲裁程序。我们目前无法肯定地预测仲裁程序的结果，或者收到任何里程碑付款和它在仲裁程序中寻求的其他损害赔偿的时间(如果有的话)。
此外，我们不能保证我们能够成功地与合作者、合作伙伴、被许可人、临床研究人员、供应商和其他第三方以有利的条款谈判未来的协议或保持关系，如果有的话。我们成功谈判此类协议的能力将取决于潜在合作伙伴对我们的技术相对于竞争技术的优势的评估，以及我们产生的临床前和临床数据的质量，以及开发我们的候选产品的特定感知风险。如果我们无法获得或维持这些协议，我们可能无法在临床上开发、配制、制造、获得监管批准或将我们的候选产品商业化。我们无法控制我们的合同合作伙伴(包括3D Medicines)将投入到我们的研发计划、候选产品或潜在候选产品的资源的数量或时间，我们也不能
保证这些各方及时履行其在这些安排下对我们的义务(如果有的话)。我们可能无法随时终止与合同合作伙伴的任何此类协议，即使这些合同合作伙伴不履行其对我们的义务。
此外，我们可能不时收到第三方的通知，声称我们的技术或产品候选侵犯了该等第三方的知识产权。第三方声称我们的活动或候选产品侵犯了第三方的知识产权，可能会对我们为我们的技术或候选产品获得战略合作伙伴或被许可方的能力产生不利影响，或者我们为我们的化合物获得或维护制造商的能力产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们可能无法获得和执行涵盖我们候选产品的专利权或其他知识产权，并且这些专利权或其他知识产权的广度足以防止第三方与我们竞争s.
我们在候选产品方面的成功在一定程度上将取决于我们是否有能力在美国和海外获得并保持专利保护，保护我们的商业秘密，并防止第三方侵犯我们的专有权。我们寻求通过在美国和某些外国司法管辖区申请与我们的新技术和候选产品有关的专利申请来保护我们的专有地位，这些技术和产品对我们的业务非常重要。专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，我们可能不会在所有主要市场寻求或获得专利保护。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交或起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术或合作或商业化合作伙伴可能开发的技术。在某些情况下，我们的许可人有权在没有我们参与或同意的情况下起诉和/或强制执行许可专利，或决定不强制执行或允许我们强制执行许可专利。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。如果任何此类许可方未能维护此类专利或失去这些专利的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化属于此类许可权利标的的任何产品的能力可能会受到不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国司法管辖区的法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制比美国法律更多。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提出我们拥有的或许可的专利或未决专利申请中要求的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。此外，美国专利商标局(USPTO)可能会要求从未决专利申请中颁发的专利的期限被放弃，并限制在另一项共同拥有或指定共同发明人的专利的期限内。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、期限、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。
我们未决和未来的专利申请，以及任何合作或商业化合作伙伴的未决和未来专利申请，可能不会导致颁发保护我们的技术或产品的全部或部分专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利。
在任何专利申请的诉讼期间，基于该申请的任何专利的颁发可能取决于我们或我们的合作伙伴是否有能力生成额外的临床前或临床数据，以支持我们建议的权利要求的专利性。我们或任何协作或商业化合作伙伴可能无法及时生成足够的附加数据，甚至根本无法生成。此外，专利法或专利解释的变化
美国或其他国家/地区的法律可能会降低我们或合作伙伴或商业化合作伙伴的专利的价值，或缩小我们或他们的专利保护范围。
美国或国外专利法律、法规或解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。
以下是可能影响我们知识产权范围的潜在因素：
专利改革立法：美国国会定期审议旨在修改可专利性标准、专利执行程序或专利持有人权利的专利改革立法。这样的立法变化可能会对专利资格提出更严格的要求，限制专利保护的范围，或者简化专利挑战。这些变化中的任何一个都可能削弱我们现有专利的可执行性或价值，或者使我们的产品或技术更难获得新的专利。
司法解释：法院的裁决，特别是来自美国最高法院和联邦巡回法院的裁决，在形成专利法和实践方面发挥着至关重要的作用。司法解释的变化，例如专利资格标准或专利侵权证明标准的变化，可能会影响我们专利组合中某些专利主张的起诉、辩护和执行。
国际协调：我们持有或寻求专利保护的外国司法管辖区专利法律或法规的变化也可能影响我们知识产权的价值。可专利性标准、执行机制或专利期限延长方面的国际标准的协调努力或变化可能会影响我们在美国以外的关键市场保护我们的知识产权并将其货币化的能力。
专利法规和专利局做法：美国专利商标局或外国专利局专利审查程序或政策的变化可能会影响我们专利权的力度和范围。专利局改变与专利资格或可专利性标准相关的做法，或处理授权后程序，如各方之间的审查，或知识产权，可能会削弱我们获得一些专利权利要求或执行未来可能向我们颁发的专利的能力。此外，专利权法规的变化，如与政府资助项目相关的法规，可能会影响我们当前或未来的知识产权。
虽然我们不断关注专利法律和法规的发展，但不能保证专利法律、法规或其解释的变化不会对我们的知识产权价值产生不利影响。
虽然我们打算采取合理必要的行动来执行我们的专利权，但我们可能无法检测到对我们自己的或授权中的专利的侵权行为，这可能对制造方法或配方产品特别困难。
我们在一定程度上依赖于我们的许可方和合作者来保护我们的大部分专有权。此外，第三方可能会挑战我们的授权内专利和我们可能获得的任何我们自己的专利，这可能会导致部分或全部相关专利主张无效或无法强制执行。执行或捍卫知识产权的诉讼或其他程序非常复杂、昂贵，可能会分散我们管理层对核心业务的注意力，并可能导致不利的结果，从而对我们阻止第三方与我们竞争的能力产生不利影响。
如果另一方有理由对我们在我们自己的和许可内的专利中的任何权利要求提出实质性的新的专利性问题，第三方可以请求重新审查专利权利要求，这可能会导致某些权利要求的范围丧失或整个专利的损失。除了潜在的侵权诉讼、干预和复审程序外，我们还可能成为各方间美国的专利授予后审查程序和美国境外的专利反对程序，在这些程序中，我们的专利的可专利性受到挑战，或者我们正在挑战其他国家的专利。这些诉讼程序的费用可能很高，而且这种努力可能不会成功。随着医疗器械、生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，其他人可能会声称我们的商业产品和/或候选产品侵犯了他们的专利权的风险增加了。如果发现第三方的专利
如果涉及我们的商业产品和候选产品、专有技术或我们的用途，我们或我们的合作者可能会被法院禁止并支付损害赔偿金，并且可能无法继续将我们的产品商业化或使用我们的专有技术，除非我们或这样的合作者获得了专利许可。在可接受的条款下，我们或我们的合作者可能无法获得许可(如果有的话)。此外，在诉讼期间，专利持有人可以获得初步禁令或其他公平救济，这可能禁止我们制造、使用或销售我们的商业产品和候选产品，等待对案情的审判，这可能需要数年时间。
在我们的组合物专利保护到期之前，SLS009可能会比预期更早地面临仿制药竞争.
即使我们成功地获得了监管部门的批准，将SLS009商业化，我们的候选产品也可能面临仿制药竞争。一旦保密协议获得批准，该协议所涵盖的产品将成为FDA橙色手册中的“参考清单药物”。在美国，制造商可以通过提交ANDA或通过505(B)(2)NDA寻求批准参考上市药物的仿制药版本。为了支持ANDA，仿制药制造商不需要进行临床试验来评估安全性和有效性。相反，申请人通常必须证明其产品具有与参考上市药物相同的有效成分(S)、剂型、强度、给药途径、使用条件或标签，并且仿制药与参考上市药物具有生物等效性，即其在体内的吸收速度和程度相同。仿制药上市的成本可能比参考上市药物低得多，生产仿制药的公司通常能够以较低的价格提供这些产品。因此，随着仿制药的推出，任何品牌药物的销售额通常都会有相当大比例被仿制药所失去。相比之下，第505(B)(2)条允许申请人部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性数据的先前发现，或支持其应用的出版文献。第505(B)(2)条为FDA批准先前批准的产品的新的或改进的配方或新用途提供了另一条途径；例如，后续申请者可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或用于需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。我们的产品可能面临后续版本的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响，并极大地限制我们从这些产品上的投资中获得回报的能力。由于SLS009以前没有被批准为有效成分，我们预计《哈奇-瓦克斯曼法案》将在批准后提供为期五年的新化学实体或NCE的排他性，在此期间，仿制药竞争对手不能为SLS009的仿制版本提交ANDA或为SLS009提交505(B)(2)NDA，除非提交的材料包含第四段证明，证明SLS009的橙皮书中列出的一项或多项专利无效、不可强制执行或不会受到拟议的ANDA产品的侵犯，在这种情况下，提交可在原药批准后四年提交。如果进行了第四段认证，则要求后续申请人提供第四段通知函，告知该认证。如果发生这种情况，我们将有机会对后续申请人提起专利侵权诉讼。如果在收到第四段通知函后45天内提起诉讼，《哈奇-瓦克斯曼法案》规定FDA有权在30个月内批准拟议的后续产品的最终批准。30个月的逗留期限一般从收到第四款通知函之日起算。但是，如果在第一次NDA批准之日起的五年NCE专营期内收到第四款认证，30个月的有效期将从该产品第一次获得批准之日起五年内延长。30个月的缓期可以缩短或延长，包括由于诉讼的和解、法院命令(包括地区法院对案件是非曲直的裁决)或专利到期。提起ANDA或505(B)(2)NDA的一方也可以在诉讼中反诉我们的一项或多项专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果所有声称的SLS009专利都被发现无效、可强制执行和/或未被侵犯，竞争对手的仿制药可能会在这些专利到期之前上市，我们的业务可能会受到损害。
由Hatch-Waxman诉讼产生的和解和相关许可协议可能会受到挑战，并有可能产生额外的诉讼，这可能代价高昂。这类诉讼的胜诉取决于涵盖我们品牌产品的专利的实力，以及我们证明后续申请人的产品将侵犯一项或多项此类专利的能力。这类诉讼的结果本质上是不确定的，可能会导致SLS009失去市场独家经营权，这可能会对我们的业务产生重大的财务影响。此外，联邦贸易委员会(Federal Trade Commission，简称FTC)已成功提起诉讼，挑战哈奇-瓦克斯曼诉讼和解协议反竞争，此类决定得到了联邦巡回法院的支持。如果我们参与Hatch-Waxman诉讼，我们还可能面临联邦贸易委员会关于与此类诉讼相关的任何拟议和解的挑战，这可能会导致额外的费用或罚款。联邦贸易委员会最近还对《橙色手册》中列出的制药公司专利提出了质疑，并提出了对“不当行为”的担忧。
上市可能是为了阻止后续药物开发商的竞争，某些国会议员一直在调查类似的问题。因此，未来可能会对联邦法律、法规或与Hatch-Waxman要求或程序相关的指南进行修改，这可能会对包括我们在内的所有制药创新者产生实质性的不利影响。
如果FDA、EMA或其他外国监管机构批准了我们任何获得上市批准的候选产品的仿制药或生物相似版本，或者这些机构在批准这些产品的仿制药或生物相似版本之前没有给予我们的产品适当的独家经营期，如果批准，我们产品的销售可能会受到不利影响。
即使我们成功地在竞争对手之前获得监管部门的批准，将一种候选生物产品商业化，我们的候选产品也可能面临来自生物相似和仿制药的竞争。根据公共卫生服务法(PHSA)的授权，大多数生物制品都是由FDA通过BLA获得营销许可的。假设我们从帝王试验中收到了积极的数据，我们将提交BLA，以获得GPS的营销授权。2010年，BPCIA作为ACA的第七章颁布，在PHSA下为生物相似生物制品(即生物仿制药，有时被称为后续生物制品)的许可设立了一条简短的途径。生物相似是指被证明与FDA许可的生物制品(即参考产品)“高度相似”(即，生物相似)，但不完全相同的生物制品。
BPCIA还规定了名牌生物(参考产品)的专有期，一期为四年，另一期为12年。如果满足某些要求，这些监管排他期从新生物制品获得许可时开始。在四年的专营期内，涉及受保护品牌生物的生物相似物的缩写BLA不得提交给FDA。在12年的排他期内，对参考受保护品牌生物的生物相似物的缩写BLA的批准可能不会生效，这意味着FDA可能直到参考产品首次获得许可之日起12年后才批准生物相似申请。
此外，BPCIA规定了生物相似申请人和参考产品赞助商之间的披露和谈判程序，有时被称为“专利之舞”。虽然不是强制要求生物相似申请人的一方，但舞蹈涉及几轮关于生物相似申请人侵犯参考产品赞助商专利的潜在纠纷的信息交流。此外，BPCIA下的生物相似许可并不取决于专利纠纷的解决。因此，FDA可能会批准生物相似产品，尽管参考产品赞助商和生物相似申请人之间的专利问题尚未解决。
我们相信，根据BPCIA，GPS将有资格获得四年的数据独占权和12年的市场独占权。这项法律很复杂，FDA继续对其进行解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可能完全采用这些旨在实施BPCIA的流程，但任何此类流程都可能对我们候选产品的未来商业前景产生重大不利影响。还有一种风险是，美国国会可能会修改BPCIA，以缩短12年的市场排他期，或者FDA将不会根据其对BPCIA中针对竞争产品的排他性条款的解释，将我们的候选产品视为参考生物制品，这可能会在我们的专利保护到期后比预期更早地为生物相似竞争创造机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代任何参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。根据BPCIA和国家药剂法，只有可互换的生物相似产品被认为是可替代参考生物制品的，而不需要处方原始生物制品的卫生保健提供者的干预。然而，与所有在患者-提供者关系和患者特定医疗需求的背景下做出的处方决定一样，卫生保健提供者不受限制以标签外的方式开出生物相似产品。
即使，正如我们预期的那样，GPS被认为是符合BPCIA规定的12年排他性的参考产品，竞争对手也可以决定放弃可用于生物相似产品的简化审批程序，并在完成自己的临床前研究和临床试验后提交完整的BLA以获得产品许可。在这种情况下，根据BPCIA我们可能有资格获得的任何排他性不会阻止竞争对手在其生物制品获得批准后立即销售其生物制品。
在欧洲，欧盟委员会根据过去几年发布的一套生物类似药批准的通用和产品类别特定指南，授予了几种生物类似药产品的上市许可。此外，如果获得批准，公司可能正在其他国家开发可能与我们的产品竞争的生物仿制药产品。
在一些国家，药品或生物制品可获得的监管或非专利排他性低于美国的规定。例如，加拿大目前规定新生物制品的专营期为8年，墨西哥规定的专营期为5年。此外，在美国以外的一些国家，多肽疫苗，如GPS，被作为化学药物而不是生物制品进行监管，可能有资格也可能没有资格获得非专利专有权。
如果竞争对手能够获得参照我们的候选治疗药物的生物仿制药的营销批准，如果获得批准，我们未来的产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，无论它们是否被指定为可互换的，随之而来的是竞争压力和潜在的不利后果。这些有竞争力的产品可能会在我们的候选治疗药物获得批准的每一个适应症上立即与我们竞争。
如果我们因侵犯第三方的知识产权而被起诉，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的合作者不侵犯第三方的专利和专有权利。在美国国内外，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权的诉讼和其他对抗性诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰或派生诉讼、反对和各方间以及在美国专利商标局和非美国专利局进行的授权后审查程序。在我们正在开发的领域中存在大量美国和非美国颁发的专利以及第三方拥有的未决专利申请，并可能开发我们当前和未来的候选产品。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们产品线的扩大，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加，因为包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的或可预测的。
如果我们被起诉专利侵权，我们需要证明我们的候选产品、产品和方法要么没有侵犯相关专利的专利主张，要么专利主张无效，而我们可能无法做到这一点。证明一项专利是无效的是困难的。如果有管辖权的法院持有任何已颁发的第三方专利，以涵盖我们的材料、配方、制造方法或治疗方法的各个方面，我们可能会被迫(包括通过法院命令)停止开发、制造或商业化相关候选产品，直到该专利到期。或者，我们可能被要求从该第三方获得许可，以便使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将候选产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。此外，对我们提出索赔的各方还可能获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。
无论结果如何，针对专利侵权或挪用商业秘密的指控进行辩护都可能代价高昂、耗时。因此，即使我们最终胜诉，或在早期阶段达成和解，此类诉讼也可能给我们带来大量意想不到的费用。此外，诉讼或威胁诉讼可能会对我们的管理团队的时间和注意力造成极大的要求，分散他们对公司其他业务的追求。在针对我们的侵权索赔成功的情况下，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费(如果我们被发现故意侵犯专利)，或者重新设计我们的侵权候选产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们也可以选择签订许可协议，以便在诉讼之前解决专利侵权索赔，任何此类许可协议可能要求我们支付版税和其他可能
要有意义。在任何专利或其他知识产权诉讼过程中，可能会公布听证结果、动议裁决和诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的，我们候选产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国对我们当前和未来的候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步。我们或我们的许可人在美国以外的某些国家/地区的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，某些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们和我们的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的国家/地区实施我们和我们许可人的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们和我们许可人的发明制造的侵权产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护或我们在相关专利(S)下没有独家权利的司法管辖区使用我们和我们许可人的技术来开发他们自己的产品，并进一步可能向我们和我们许可人拥有专利保护但执法力度不如美国的地区出口侵权产品。这些侵权产品可能在我们或我们的许可人没有已颁发专利或我们在相关专利下没有独家权利的司法管辖区与我们的候选产品竞争(S)，或者我们的专利主张和其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们这样竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品和生物制品有关的专利保护，这可能会使我们和我们的许可人很难阻止侵犯我们和我们许可人的专利或营销竞争产品，总体上侵犯我们和我们许可人的专有权。美国以外的某些政府表示，可以寻求专利的强制许可，以促进其国内政策，或基于国家紧急情况。在外国司法管辖区强制执行我们和我们许可人的专利权的诉讼可能会导致巨额成本并转移我们对我们业务其他方面的注意力，可能会使我们和我们许可人的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能会使我们和我们许可人的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们或我们的许可人提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼中获胜，即使我们或我们的许可人胜诉，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。
我们可能会卷入保护或执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并对我们的业务成功和我们的股票价格产生实质性的不利影响。
第三方可能侵犯我们的专利、我们许可人的专利，或挪用或以其他方式侵犯我们或我们许可人的知识产权。我们和我们的许可人的专利申请不能针对实践该等申请中所声称的技术的第三方强制执行，除非且直到该等申请颁发了专利，并且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术。在未来，我们或我们的许可人可以选择启动法律程序，以强制或捍卫我们或我们许可人的知识产权，保护我们或我们许可人的商业秘密，或确定我们拥有或控制的知识产权的有效性或范围。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的知识产权或我们的知识产权无效。此外，第三方可能会对我们或我们的许可人提起法律诉讼，以质疑我们拥有或控制的知识产权的有效性或范围。诉讼程序可能既昂贵又耗时。与我们或我们的许可人相比，我们或我们许可人在这些诉讼中的许多对手可能有能力投入更多的资源来起诉这些法律行动。因此，尽管我们或我们的许可人做出了努力，我们或我们的许可人可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们拥有或控制的知识产权，特别是在法律可能没有像美国那样充分保护我们权利的国家。诉讼可能导致巨额费用和转移
管理资源，这可能会损害我们的业务和财务业绩。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可给我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，或者可以以我们或我们许可人的专利不涵盖有问题的技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们或我们的许可人的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。
由第三方引起、由我们或我们的许可人或合作者提起的干扰或派生程序，或由USPTO或任何非美国专利机构提起的干扰或派生程序，对于确定与我们或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明或库存事项的优先权可能是必要的。我们也可能参与其他诉讼，如复审、补发或异议诉讼，各方间在美国专利商标局或其外国同行中与我们的知识产权或其他人的知识产权有关的审查、授权后审查或其他授权前或授权后程序。任何此类诉讼的不利结果可能要求我们或我们的许可人停止使用相关技术并将受影响的候选产品商业化，或试图从胜利方获得许可权利。
如果胜利方不以商业上合理的条款向我们或我们的许可人提供许可(如果提供任何许可)，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方获得了许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问许可给我们或我们的许可方的相同技术。此外，如果我们或我们的许可方的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前和未来的候选产品。即使我们成功地为此类诉讼或诉讼辩护，我们也可能会产生巨额费用，可能会分散我们的管理层和其他员工的注意力。如果我们被发现故意侵犯了一项专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生重大不利影响。此外，根据2003年医疗保险处方药、改善和现代化法案xi的标题，某些协议，包括品牌和仿制药公司之间的专利诉讼和解协议，必须向联邦贸易委员会和美国司法部提交。《患者药价知情权法案》修订了综合药价法案的标题xi，扩大了报告要求，将生物相似产品申请者与生物公司之间的协议包括在内。
尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，与第三方签订了保密协议，并与我们的员工以及某些顾问和顾问签订了专有信息和发明协议，但第三方仍可能获得这些信息，或者我们可能无法保护我们的权利。
我们不能保证不会违反有约束力的协议，不能保证我们对任何违规行为有足够的补救措施，也不能保证我们的商业秘密和非专利技术不会被我们的竞争对手知道或独立发现。如果商业秘密被独立发现，我们将无法阻止它们的使用。强制要求第三方非法获取并使用我们的商业秘密或非专利专有技术是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。
我们可能会受到指控，称我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或向我们披露了他们的其他客户或前雇主的所谓商业机密。就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们的某些员工以前受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。此外，我们聘请顾问帮助我们开发我们的商业产品和候选产品，他们中的许多人以前受雇于或可能曾经或正在为其他生物技术或制药公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到指控，称这些员工和顾问或我们无意或以其他方式使用或泄露了他们的前雇主或他们的前或现在客户的商业秘密或其他专有信息。为了对这些类型的索赔进行辩护，可能有必要提起诉讼。即使我们成功地防御了任何这样的
任何此类诉讼都可能旷日持久、代价高昂，分散我们的管理团队的注意力，不被投资者和其他第三方看好，并可能导致不利的结果。
如果我们不能保护我们的商业秘密和其他专有信息的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务可能会受到损害。
专有的商业秘密和非专利的专有技术对我们的业务也非常重要。我们对许可人、合作者和供应商使用的商业秘密的保护有有限的控制。我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以强制执行专利的过程，以及我们的技术、发现和开发过程中涉及专利专有技术、信息或专利不涵盖的技术的其他要素。第三方对我们机密专有信息的任何披露或挪用都可能使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成就，包括使他们能够开发和商业化与我们当前或未来的候选产品基本相似或具有竞争力的产品，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问以及外部科学顾问、承包商和合作者签订保密协议和发明转让协议来保护我们的专有技术和工艺。这些协议旨在保护我们的专有信息。尽管我们采取合理措施保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商或外部科学顾问可能会有意或无意地将我们的商业秘密或机密、专有信息泄露给竞争对手。此外，竞争对手可能会以其他方式获取我们的商业秘密，或独立开发基本上相同的信息和技术。如果我们的任何机密专有信息由竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。
强制要求第三方非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。此外，某些外国的法律并不以与美国法律相同的程度或方式保护商业秘密等所有权。盗用或未经授权向第三方披露我们的商业机密可能会损害我们在市场上的竞争优势，并可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。
我们获得许可的一些知识产权，如果是由政府资助的项目创造的，可能会受到某些联邦法规的约束。
涉及我们许可的知识产权的一些协议规定，如果这些权利源于使用美国政府的资金，这些权利因此可能受到某些联邦法规的约束。因此，根据1980年的《贝赫-多尔法案》或《贝赫-多尔法案》，美国政府可能对我们当前或未来的候选产品中体现的某些知识产权拥有某些权利。这些美国政府在政府资助计划下开发的某些发明的权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可，前提是：(I)尚未采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)政府必须采取行动以满足公共卫生或安全需求；或(Iii)政府必须采取行动以满足联邦法规对公众使用的要求(也称为“游行权利”)。如果我们或适用的许可方未能向政府披露发明并未在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们或适用的许可方花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含该主题发明的产品或通过使用该主题发明而生产的产品必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人能够证明已作出合理但不成功的努力，以类似条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可证，或在这种情况下国内制造在商业上不可行，则可以免除制造优先权要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。在某种程度上，我们目前或未来的任何知识产权都是通过使用美国政府的资金产生的，贝赫-多尔法案的条款
可能同样适用。此外，与政府资助项目相关的法规的变化可能会影响政府如何行使进行权，并影响我们目前或未来从美国政府资助中获得的任何知识产权。
与我们当前和未来候选产品的竞争和商业化相关的风险
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
我们未来的成功取决于我们在候选产品的设计、开发和商业化方面展示和保持竞争优势的能力。我们的竞争对手可能会在我们之前成功开发出与我们竞争的产品，以实现我们正在追求的相同迹象，获得产品的监管批准，或获得我们目标市场的接受。如果我们不是“第一个进入市场”的候选产品，从而影响我们的进入顺序，我们的竞争地位可能会因为市场份额的减少和监管批准的更高障碍而受到损害。
我们预计，我们商业化的任何候选产品都将与生物技术和制药行业的其他公司的产品竞争。有几家生物制药公司在美国广泛批准了AML的治疗方案，具有不同的作用机制，包括AbbVie/Genentech(Venclexta)、辉瑞(Mylotarg)、Daiichi-Sankyo(Vanflyta)、Rigel制药公司(Rezlidhia)和百时美施贵宝(Vidaza)。
由于反洗钱的需求未得到满足，不同于GPS的关键后期管道代理已被授予奇数或快速通道称号。因此，开发治疗急性髓细胞白血病的晚期临床候选药物的临床晚期公司可能会在我们的潜在产品之前进入市场，如GlycoMimtics(Uproleselan)、Delta-Fly Pharma(DFP-10917)和AROG PharmPharmticals(Crenolanib)。一个主要的竞争对手可能是由Actdium PharmPharmticals开发的Iomab-b。2022年底/2023年初，Actdium宣布在其关键的3期试验中取得积极结果，该试验针对55岁及以上患有活动性r/r急性髓细胞白血病的成年人。
关于WT1靶向治疗，我们不认为GPS目前在CR2之后的维护环境中与AML有直接竞争。有一些公司致力于WT-1靶向疗法的临床开发；然而，他们目前并不专注于AML，包括Astellas(ASP7517)和Cue Biophma(CUE-102)，或处于早期阶段，如NexImmune(NEXI-001)。
关于我们的SLS009计划，我们预计将与Mei Pharma竞争，后者的voruciclib正在进行一期临床试验，作为单一疗法，并与ventoclax联合用于成人r/r急性髓细胞白血病。在我们的另一个适应症PTCL上，也可能会有来自enitociclib的竞争，enitociclib是Vincerx Pharma正在开发的一种CDK9抑制剂，作为一种单一疗法，并与万乃馨联合治疗PTCL。此外，还有其他公司正处于CDK9抑制剂的早期开发阶段，目标是其他血液恶性肿瘤或实体肿瘤，包括Kronos Bio(KB-0742)、住友第一制药公司(TP-1287)、阿达斯特拉制药公司(Zotiraciclib)和Prelude Treeutics(PRT2527)。
我们的许多竞争对手拥有比我们更多的商业基础设施和财政、技术和人力资源。此外，一些公司在临床开发项目上也在进一步发展，或与大型、成熟的制药公司合作。 我们可能无法竞争，除非我们成功：
•设计和开发优于市场上其他产品的产品；
•进行成功的临床前和临床试验；
•吸引高素质的科研、医疗、市场营销和商务人才；
•为我们的工艺和候选产品获得专利和/或其他专有保护；
•获得所需的监管批准；以及
•在新产品的设计、开发和商业化方面与其他人合作。
老牌竞争对手可能会投入巨资快速发现和开发新的化合物，这些化合物可能会让我们的候选产品过时。此外，任何与经批准的产品竞争的新产品必须
在有效性、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，以克服价格竞争并在商业上取得成功。如果我们不能有效地与当前和未来的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营将受到影响。
如果我们获得营销批准，我们的商业成功取决于建立或实施我们自己的销售、营销、访问和报销以及分销能力，或者为这些目的达成许可或合作协议，以及这些协议的时机。
除了极少数员工，包括我们的高管，我们还没有建立一个更广泛的团队，拥有任何重要的销售、营销、获取和报销或分销经验。如果我们在获得监管部门批准的过程中取得进展，我们将采取有效和慎重的方法来构建适当规模的商业基础设施，这取决于我们是选择自行商业化我们当前和任何未来的候选产品，还是通过许可、分销或合作协议实现商业化。我们将不得不投入大量的财政和管理资源，如果我们选择自己商业化，其中一些将在收到积极数据之前投入。我们可能需要成功地招聘、留住和培训一大批有效的商业员工，包括但不限于销售、渠道和报销、业务分析和诊断。由于反洗钱是一个竞争激烈的领域，我们预计竞争对手会招聘一些人员。在聘用足够数量的经验丰富的销售人员(包括支持人员)方面的任何延误，无法进入关键市场，以及与创建一个独立且高绩效的销售和营销组织相关的不可预见的时间、成本和费用，都可能对我们获得营销批准的任何产品的商业化产生不利影响。
如果这种方法的经济性被认为是适当的，我们可以选择使用其他商业化手段。这可能包括合同销售人员或战略合作伙伴，以支持我们的候选产品商业化。如果我们与第三方达成协议，为我们的产品提供销售、营销和分销服务，由此产生的收入或这些收入为我们带来的盈利能力可能会低于我们自己销售、营销和分销产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的安排，或无法及时这样做，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能还需要基础设施和资源来维持合同关系和外部支持。如果我们自己或与第三方合作，不能及时和适当地建立一个商业组织，那么我们可能无法盈利。
我们的商业成功取决于我们当前和未来的候选产品如果获得批准，在主要癌症诊所的医疗保健提供者、第三方付款人和运营商中获得显著的市场接受度。
即使我们当前或未来的任何候选产品获得了监管部门的批准，这些产品也可能无法获得医生、第三方付款人、患者或医学界的市场接受。例如，目前的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟，医疗保健提供者可能会继续依赖这些治疗方法。我们获得批准的任何候选产品的市场接受度取决于许多因素，包括：
•临床试验证明的此类候选产品的有效性和安全性，以及医生、主要癌症治疗中心和患者对此类产品的接受度；
•候选产品相对于替代疗法的潜在和可感知的优势和劣势，包括在护理方面临床上有意义的改善程度，给药的简易性以及副作用的发生率和严重性；
•产品候选获得批准的临床适应症和患者群体，以及目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开出这些疗法的意愿；
•在广泛接受的临床实践治疗指南中获得我们的治疗方法的能力；
•我们的疗法在声誉良好和备受推崇的临床治疗指南中的位置或位置的缺失；
•FDA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求，以及对与其他药物一起使用的任何限制；
•我们的产品和竞争产品进入市场的时机；
•治疗费用、覆盖范围和报销情况；
•我们商业规模的销售、营销、制造和分销努力的发展和有效性；以及
•新的医疗保健立法可能会对我们营销资产的付款人形象产生不利影响。
如果我们当前和未来的任何候选产品获得批准，但未能获得市场认可，我们将无法产生可观的收入，这将损害我们的盈利能力。
即使我们能够将当前或未来的候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这可能会损害我们的业务。
对于我们获得监管批准的任何药物或生物候选药物的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。管理新药产品上市审批、定价和报销(公共和私人)的规定因国家而异。在美国，最近通过的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。
我们成功地将任何产品商业化的能力还将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物以及支付多少。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以报销，如果可以报销，报销水平也是如此。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为我们的产品获得报销可能特别困难，因为在医生监督下给药的价格往往较高。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
新批准的药物在获得报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或美国以外类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得保险并不意味着在所有情况下都将支付任何药物的费用，或支付我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。报销率可能会根据药物的使用和使用的临床环境而有所不同，可能是基于
已经为成本较低的药品设定了报销水平，并可能纳入其他服务的现有付款。通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松，药品的净价格可能会降低。第三方商业支付人在制定自己的报销政策时，通常会遵循CMS的覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
此外，美国联邦和州一级以及外国司法管辖区已经并可能继续提出旨在扩大医疗保健可获得性、遏制或降低医疗保健成本的立法和监管建议。政府、保险公司、管理医疗组织和其他第三方付款人控制或降低医疗成本的持续努力，可能会对我们为产品定价的能力产生不利影响，从而使我们能够实现或维持盈利。此外，政府可能会对我们获得上市批准的任何产品实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
最近，2022年8月，总裁·拜登签署了《爱尔兰共和军》，使之成为法律。在其他方面，爱尔兰共和军有多项条款可能会影响销售到联邦医疗保险计划和整个美国的药品的价格。从2023年开始，如果药品价格上涨速度快于通货膨胀率，联邦医疗保险B或D部分涵盖的药品或生物制品制造商必须向联邦政府支付回扣。这一计算是在逐个药品的基础上进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026付款年度开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物谈判药品价格，而不是仿制药或生物相似竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对某些生物制药产品的需求减少或额外的定价压力。
在一些外国国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在候选药物获得上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能是一个漫长而昂贵的过程。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国采用的参考定价和平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低价格。在一些国家，为了获得报销或定价批准，我们可能需要进行额外的临床试验，将我们候选药物的成本效益与其他现有疗法进行比较。第三方付款人或主管部门公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果我们的产品在特定国家/地区无法获得报销或报销范围或金额有限，或者如果定价设置在不令人满意的水平，我们可能无法成功实现商业化并实现或维持在该国家/地区获准上市的任何我们候选药物的销售盈利能力，我们的业务可能会受到不利影响。
医疗保健政策的变化可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的业务可能会受到政府和第三方付款人通过各种手段控制或降低医疗成本的努力的影响。例如，最近颁布的IRA要求，如果联邦医疗保险B部分覆盖的单一来源药物和生物制品以及D部分覆盖的几乎所有药物的价格增长快于通货膨胀率(CPI-U处罚)，则制药商必须向联邦政府支付回扣。2010年3月颁布的《患者保护和平价医疗法案》和2010年《医疗保健和教育负担能力协调法案》，或统称为ACA，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并通过提高医疗补助药品返点计划下大多数制造商所欠的最低医疗补助返点等方式显著影响了制药业；
引入一种新的方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在联邦医疗补助药品回扣计划下的欠款；将医疗补助药品回扣计划扩大到使用参加联邦医疗补助管理的医疗计划的个人的处方；强制对某些联邦医疗保险D部分受益人实施折扣，作为制造商根据联邦医疗保险D部分覆盖门诊药物的条件；以及在CMS建立联邦医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。无论ACA是否被国会或美国最高法院修改或修改，我们预计政府和私人医疗计划都将继续要求医疗保健提供者，包括有朝一日可能购买我们产品的医疗保健提供者，控制成本并证明他们提供的疗法的价值。
除了上面概述的爱尔兰共和军的药品价格谈判条款(请参阅本文题为“即使我们能够将当前或未来的候选产品商业化，这些产品可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会损害我们的业务”)的风险因素，总裁·拜登于2022年10月发布的14087号行政命令呼吁CMS创新中心准备并向白宫提交一份报告，说明可能的支付和交付模式，以补充IRA，降低药品成本，并促进获得创新药物。2023年2月，CMS发布了其报告，其中描述了三种潜在的模式，重点是可负担性、可获得性和实施的可行性，供CMS创新中心进一步测试。截至2024年1月，CMS创新中心继续测试建议的模型并制定实施计划。如果实施这样的模式，可能会对获得FDA批准的我们的候选产品的分发和报销产生重大影响。
此外，考虑到处方药和生物制品成本的上升，美国政府对药品定价做法进行了更严格的审查。这样的审查导致了几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。例如，2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日开始选择对B部分药物使用阶梯疗法。这一最终规则编纂了CMS于2019年1月1日生效的政策变化。此外，2021年综合拨款法案于2020年12月27日签署成为法律，纳入了广泛的医疗保健条款和对现有法律的修正，包括要求从2022年1月1日起，所有联邦医疗保险B部分涵盖的药品制造商向CMS报告产品的平均销售价格，并通过民事罚款强制执行。
美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制生物制药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，近年来，几个州已经成立了PDAB。就像爱尔兰共和军的药品价格谈判计划一样，这些PDAB试图在公共和商业健康计划中对在各自州销售的药品实施支付上限。例如，2023年8月，科罗拉多州的PDAB宣布了一份包含五种处方药的清单，这些药物将接受负担能力审查。这些努力的效果仍不确定，有待几起联邦诉讼的结果，这些诉讼挑战州政府监管处方药支付限额的权力。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药房福利经理(PBM)以及医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定可能会导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。此外，联邦贸易委员会在2022年年中还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的更多联邦和州立法或监管提案。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括我们这样的生物制药开发商。
我们预计，未来可能采取的这些和其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格更大的下行压力。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司的持续努力
控制或降低医疗成本和/或实施价格管制的公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人可能会对以下方面产生不利影响：
•对我们候选产品的需求，如果我们获得监管部门的批准；
•我们有能力收到或设定一个我们认为对我们的产品公平的价格；
•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；
•我们享有或维持市场排他性的能力；
•我们须缴交的税项水平；及
•资金的可得性。
2024年1月5日，FDA批准佛罗里达州从加拿大进口特定处方药。这项倡议旨在为佛罗里达州的居民提供更多负担得起的药品价格，与加拿大人支付的价格相当。这一声明值得注意的方面在于，它是FDA正式批准一个州安全地从国际来源进口处方药的首个实例。如果平行进口的趋势在美国市场增长，净收入可能会受到不利影响。
国外市场可能会实行价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
在一些国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品的监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。大多数(如果不是全部)欧盟成员国使用的全球参考定价，以及平行分销，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。在一些国家，我们或我们的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到不利影响。
与健康护理合规法规相关的风险
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。如果我们或他们不能遵守这些规定，我们可能会受到民事和刑事调查和诉讼，这可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得监管批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、医疗保健实体、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、开发以及营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。作为一家生物制药公司，即使我们不会也不会控制医疗保健服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人付款，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗保健法律法规适用于我们的业务。根据适用的联邦和州医疗保健法律和法规，可能会影响我们的运营能力的限制包括：
•联邦医疗保健反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式索要、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划全部或部分支付；
•联邦民事和刑事虚假申报法，包括可通过民事举报人或法定诉讼强制执行的FCA，以及民事罚款法，禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务；
•HIPAA对实施欺诈任何医疗福利计划的计划施加刑事和民事责任，并制定了联邦刑法，禁止故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假陈述，此外，经HITECH修订后，在保护受法律约束的实体(如某些医疗服务提供者、医疗计划和医疗信息交换所，称为覆盖实体)上保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面施加了义务，包括强制性合同条款。以及他们各自的商业伙伴，为他们提供涉及创建、使用、维护或披露个人可识别的健康信息的服务；
•ACA下的联邦医生阳光要求，要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向HHS报告与向医生、某些高级非医生保健从业者和教学医院支付和以其他方式转移价值有关的信息，以及医生和其他保健提供者及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益；
•类似的州和外国法律和条例，如州反回扣和虚假索赔法，可适用于涉及由非政府第三方付款人，包括私营保险公司报销的保健项目或服务的销售或营销安排和索赔；一些州法律，要求制药公司遵守制药业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他保健提供者支付和以其他方式转移价值、营销支出或定价信息有关的信息；以及某些州和地方法律，要求药品销售代表登记；以及
•国家和外国法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，包括GDPR，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、交还、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid，诚信监督和报告义务，以及我们的业务削减或重组。如果我们预计与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。许多医疗保健法律和法规正在迅速变化，立法机构和监管机构正在定期考虑对现有法律和法规进行修订和补充，因此，对规则的解释和对我们遵守这些规则的确认可能会含糊其辞。
我们可能受制于或将来受制于美国联邦和州以及国际法律和法规，这些法律和法规对我们收集、使用、披露、存储和处理个人信息的方式施加了义务。我们实际或认为未能遵守此类不断变化的隐私和数据保护法律，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
美国超过一半的州和美国国会提出了新的隐私和数据安全法律，这反映了美国隐私立法更加严格的趋势，随着人们对个人隐私的担忧日益加剧，这一趋势可能会加速。美国不同州存在的全面隐私法可能会使我们的合规义务变得更加复杂和昂贵，可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，并可能要求我们在努力遵守的过程中产生巨额成本和潜在的责任。
在加利福尼亚州，2020年生效的CCPA宽泛地定义了个人信息，赋予加州居民扩大的个人隐私权和保护，规定了对违规行为的民事处罚，并赋予加州居民在某些情况下因数据泄露而提起私人诉讼的权利。此外，于2023年生效并修订了CCPA的加州隐私权法案(CPRA)对涵盖的企业施加了额外的义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求，以及选择退出某些敏感数据的使用。它还创建了一个新的加州隐私保护局，授权发布实质性法规，预计将导致加强隐私和信息安全执法。CPRA还将CCPA和CPRA的规定扩展到加州员工的个人信息。虽然某些健康信息例外，包括受HIPAA约束的受保护健康信息和临床试验数据，但如果我们成为受CCPA监管的业务，CCPA可能会影响我们的业务活动。此外，对于如何解释CCPA的某些条款，以及如何执行法律的某些领域，仍然存在一些不确定因素。我们将继续关注与CCPA相关的发展，并预计与合规相关的额外成本和费用。
除了CCPA，广泛的消费者隐私法最近于2023年1月1日在弗吉尼亚州生效，在科罗拉多州和康涅狄格州于2023年7月1日生效，在犹他州于2023年12月31日生效。新的隐私法也将于2024年在佛罗里达州、蒙大拿州、俄勒冈州和德克萨斯州生效，2025年在特拉华州、爱荷华州、新罕布夏州、新泽西州和田纳西州生效，2026年在印第安纳州生效。此外，许多其他州正在考虑新的全面隐私法。
美国其他州，如纽约州和马萨诸塞州，也制定了严格的数据安全法律，许多其他州也提出了类似的法律。此外，加利福尼亚州和马萨诸塞州等州也实施了类似的隐私法律和法规，如《加州医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。HIPAA不一定先发制人，特别是当一个国家为个人提供比HIPAA更大的保护时。在州法律更具保护性的地方，我们必须遵守更严格的规定。除了对违规者施加罚款和惩罚外，其中一些州法律还向认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权利。例如，加州的患者隐私法规定，罚款最高可达25万美元，并允许受害方提起诉讼，要求损害赔偿。同样，如上所述，当某些个人信息因企业未能实施和维护合理的安全程序而受到未经授权的访问和外泄、盗窃或披露时，CCPA允许消费者享有私人诉讼权利。
此外，在过去的几年里，美国与隐私相关的执法行动的数量以及在许多情况下的罚款一直在稳步增加。不遵守这些现行和未来的法律、政策、行业标准或法律义务。或任何涉及个人信息的数据泄露，可能会导致政府执法行动、诉讼、罚款和处罚、私人诉讼或负面宣传，并可能导致我们的客户、业务合作伙伴和投资者失去对我们的信任，这可能对我们的业务、我们的运营结果和我们的财务状况产生实质性的不利影响。我们继续面临对我们临床试验的新要求的确切解释的不确定性，我们可能无法成功实施数据保护当局或法院在解释新法律时所要求的所有措施。
联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释，给我们以及我们接收、使用和共享的数据带来复杂的合规问题，可能会使我们面临额外的费用、不利的宣传和责任。此外，随着监管机构对隐私问题的关注不断增加，以及有关保护个人信息的法律法规不断扩大和变得更加复杂，这些对我们业务的潜在风险可能会加剧。与加强保护某些类型的敏感数据、处理基因数据相关的法律或法规的变化，加上客户对增强数据安全基础设施的需求增加，可能会极大地增加我们提供产品的成本，减少对我们产品的需求，减少我们的收入和/或使我们承担额外的责任。
在许多活动中，包括临床试验的进行以及我们在欧洲经济区和英国的监管和商业运作，我们都受到管理数据隐私和保护健康相关信息和其他个人信息的国际法律和法规的约束。全世界收集、使用、保护、共享、转让和其他信息处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。英国退出欧盟，以及随后这些地区的数据保护制度分离，意味着我们必须遵守欧盟和英国单独的数据保护法，这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的整体风险。类似的法律和法规管理我们对个人数据的处理，包括个人数据的收集、访问、使用、分析、修改、存储、传输、安全漏洞通知、销毁和处置。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理关于欧盟个人的个人数据，包括个人健康数据，受到GDPR的约束，该GDPR于2018年5月25日在欧洲经济区所有成员国生效，在英国仍然有效，与英国GDPR一样有效。2021年6月28日，欧盟委员会根据欧盟GDPR通过了关于英国充分性的决定，英国继续在这一充分性决定下运作。GDPR适用于在欧盟设立的任何公司，以及那些在欧盟以外处理与向欧盟内个人提供商品或服务或监测其行为有关的个人数据的公司。我们目前在欧洲经济区和英国进行临床试验，并从事监管和商业运营。因此，我们受到隐私法的约束，包括GDPR和英国GDPR。《GDPR》对管制员和/或处理者规定了一系列适用的数据保护义务，这些义务在处理受GDPR约束的个人数据时必须遵守，例如，包括提供关于如何使用其个人数据的更大披露；组织证明其已获得有效同意或有其他法律依据证明其数据处理活动的正当理由的更高标准；在某些情况下任命数据保护官员的义务；个人被“遗忘”的新权利和数据可携带性的权利，以及加强现有权利(例如，查阅请求)；问责原则，并通过政策、程序、培训和审计证明合规；对信息保留的限制；强制性数据泄露通知要求；保护个人数据安全和机密性的保障措施；限制将个人数据从欧盟以外转移到被认为缺乏足够隐私保护的第三国(如美国)，以及服务提供商或数据处理器的繁重的新义务和责任。.特别是，医疗或健康数据、基因数据和生物特征数据都被归类为GDPR下的“特殊类别”数据，它们提供了更大的保护，并要求履行额外的遵守义务。此外，英国和欧盟成员国有广泛的权利对这些数据类别施加额外条件，包括限制。这是因为GDPR允许欧盟成员国主要在特定的处理情况(包括特殊类别数据和出于科学或统计目的的处理)方面减损GDPR的要求。不遵守GDPR可能会导致高达2000万欧元或全球收入4%的罚款，以金额较大者为准。此外，数据主体可以要求因侵犯GDPR而造成的损害赔偿。GDPR还赋予非营利组织和消费者组织代表数据主体提出索赔的权利。GDPR和其他与加强对某些类型的个人数据(如医疗数据或其他敏感信息)保护相关的法律或法规的变化，可能会极大地增加我们提供产品和服务的成本，甚至阻止我们在我们可能开展业务的司法管辖区提供某些服务。GDPR可能会增加我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括欧盟个别成员国实施的机制。遵守GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变业务做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能面临与我们的欧盟活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。
此外，如上所述，随着英国退出欧盟(即英国退欧)，以及于2020年12月31日结束的英国退欧过渡期结束，欧盟GDPR已在英国(如英国)实施
GDPR)。英国GDPR与2018年英国数据保护法并驾齐驱，该法案将欧盟GDPR中的某些克减纳入英国法律。根据英国GDPR，未在英国成立但处理与在英国向个人提供商品或服务有关的个人数据或监控其行为的公司将受到英国GDPR的约束-其要求(目前)与欧盟GDPR的要求基本一致，因此可能导致类似的合规和运营成本。违反英国GDPR可能会导致高达1750万GB或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。
此外，由于跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧盟、英国和其他司法管辖区转移到美国或其他国家/地区。特别是，欧洲经济区和英国对向美国和其他其认为隐私法不足的国家转移个人数据进行了重大监管。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据转移法采取类似严格的解释。尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，如欧洲经济区和英国的标准合同条款以及新通过的数据隐私框架，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们可以满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能面临严重的不利后果，包括我们的业务中断或降级，需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区，面临更多的监管行动，巨额罚款和处罚，无法转移数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移业务所需的个人数据。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体的更严格审查。
如果我们受到EEA或英国数据保护当局的调查，我们可能面临罚款和其他处罚，这可能会对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或制药合作伙伴的能力产生负面影响。我们还可能遇到EEA、英国或跨国客户或制药合作伙伴因某些数据保护机构在解释现行法律(包括GDPR和英国GDPR)时强加给他们的当前(和未来)数据保护义务而面临的潜在风险，而对继续使用我们的产品持犹豫、不愿意或拒绝的态度。这样的客户或医药合作伙伴也可能认为任何合规的替代方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或令人反感，因此决定不与我们做生意。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成实质性损害。
此外，欧洲经济区和英国以外的许多司法管辖区也在考虑和/或制定全面的数据保护立法。例如，自2020年8月起，巴西《一般数据保护法》对从巴西个人收集的个人信息提出了类似于GDPR的严格要求。
在中国，在隐私和数据安全方面也有了最近的重大发展。2021年9月1日起施行的《人民Republic of China数据安全法》(以下简称《数据安全法》)要求，数据处理(包括数据的收集、存储、使用、处理、传输、提供、发布)应当合法正当进行。《数据安全法》对从事数据处理活动的单位和个人规定了数据安全和隐私义务，并根据数据在经济和社会发展中的重要性以及数据被篡改、销毁、泄露、非法获取或非法使用可能对国家安全、公共利益或个人或组织的合法权益造成的损害程度，引入了数据分类和分级保护制度。需要对每一类数据采取适当程度的保护措施。
同样在中国，2021年11月1日生效的个人信息保护法对处理个人信息提出了严格的保护要求，这些要求在许多方面与GDPR的要求相似。我们可能会被要求对我们的商业行为进行进一步的重大调整，以符合中国的个人信息保护法律法规，包括个人信息保护法。
我们还继续看到司法管辖区实施数据本地化法律。这些法规可能会干扰我们预期的业务活动，抑制我们向这些市场扩张的能力，或者禁止我们在没有重大额外成本的情况下继续在这些市场提供服务。
由于许多国内和国际隐私和数据保护法律、商业框架和标准的解释和应用是不确定的，这些法律、框架和标准可能会以与我们现有的数据管理实践和政策不一致的方式解释和应用。也有可能，通过遵守一项法律，我们可能违反了另一项法律。除了罚款、诉讼、违约索赔以及其他索赔和处罚的可能性外，我们还可能被要求从根本上改变我们的业务活动和做法或修改我们的解决方案，这可能会对我们的业务产生不利影响。不遵守当前和未来的隐私和数据保护法律和法规可能会导致政府执法行动(包括施加重大处罚)、我们以及我们的高级管理人员和董事的刑事和民事责任、私人诉讼和/或负面宣传，从而对我们的业务产生负面影响。任何无法充分应对隐私和安全问题的行为，即使是毫无根据的，或者不遵守适用的隐私和数据保护法律、法规和政策，都可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，抑制我们进行审判的能力，并对我们的业务产生不利影响。
我们的员工可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能遵守FDA或可比外国监管机构的类似法规、向FDA或可比外国监管机构提供准确信息、遵守我们已制定的制造标准、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助，以及诚信监督和报告义务。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们当前或未来的候选产品相关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。参与我们临床试验的受试者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•终止临床试验地点或者整个临床试验项目；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者的退出；
•相关诉讼的巨额抗辩费用；
•对试验对象或患者给予巨额金钱奖励；
•收入损失；
•从我们的业务运营中分流管理和科学资源；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
我们目前持有产品责任保险的水平，我们认为这是类似情况下公司的惯例，足以为我们提供可预见风险的保险，但可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果我们对正在开发的候选产品获得监管部门的批准，我们打算扩大产品的保险范围，将商业产品的销售包括在内，但我们可能无法为任何获得监管部门批准的产品获得商业上合理的产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，特别是如果判决超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务产生不利影响。此外，即使在我们有保险覆盖的情况下，我们的保险公司也可能拒绝承保，这可能导致无法就某些损失进行赔偿，以及与我们的保险公司发生代价高昂的保险覆盖纠纷。
与我们的业务运营相关的风险
如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务、我们普通股的交易价格以及我们未来筹集额外资本的能力。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。无效的内部控制还可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响，并可能影响我们未来筹集资金的能力。此外，我们未来就修订后的《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条或SOX进行的任何测试，或我们独立注册会计师事务所随后进行的任何必要测试，都可能揭示我们对财务报告的内部控制缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的合并财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现其他需要进一步关注或改进的领域。
根据《萨班斯法案》第404条，我们必须提交一份管理层的报告，其中包括截至2023年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。然而，根据第404条，我们的独立注册会计师事务所不需要证明我们对财务报告的内部控制的有效性。在我们首席执行官和首席财务官的监督下，我们的管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》中的指导方针，对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。基于这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起有效。对我们内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估可能无法发现的问题。我们的内部控制中未被发现的重大缺陷可能导致财务报表重述，并要求我们产生补救费用。
我们在正常的业务过程中签订各种合同，在某些特定情况下，我们可能需要对合同的另一方进行赔偿。如果我们必须根据这些赔偿条款履行义务，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
在正常的业务过程中，我们定期签订学术、商业、服务、合作、许可、咨询和其他包含赔偿条款的协议。对于我们的学术和其他研究协议，我们通常同意赔偿机构和相关方因根据我们获得许可的协议而做出、使用、销售或执行的产品、工艺或服务的索赔，以及因我们或我们的分被许可人行使协议下的权利而产生的索赔。关于我们的合作协议，我们赔偿我们的合作者因产品的生产、使用或消费而可能产生的任何第三方产品责任索赔，以及第三方涉嫌侵犯任何专利或其他知识产权的索赔。关于顾问，我们对他们因真诚履行服务而提出的索赔予以赔偿。
如果我们在赔偿条款下的义务超过了适用的保险范围，或者如果我们被拒绝为任何索赔提供保险，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。同样，如果我们依赖协作者来赔偿我们，而协作者被拒绝为索赔投保，或者赔偿义务超过了适用的保险范围，并且协作者没有其他可用的资产来赔偿我们，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。
信息技术系统的重大中断、计算机系统故障或网络安全事件可能会对我们的业务造成不利影响。
我们在很大程度上依赖先进的信息技术网络和系统来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息(包括但不限于个人信息和知识产权)。我们还将我们业务的重要部分外包给第三方，包括我们信息技术基础设施的重要部分，因此，我们依赖代表我们处理机密信息的第三方。这包括MSK的信息技术系统、我们的CRO、我们的CMO以及我们依赖的其他业务供应商。我们的信息技术和信息安全系统的规模和复杂性，以及我们与之签约的第三方供应商的那些系统，以及在其上存储或处理的机密信息和数据，使此类系统可能容易受到计算机病毒、错误、蠕虫或其他恶意代码、恶意软件(包括高级持续威胁入侵的结果)和计算机黑客的其他攻击、破解、应用程序安全攻击、社会工程(包括通过网络钓鱼攻击、通过我们的第三方服务提供商的供应链攻击和漏洞)、拒绝服务攻击(如凭据填充、凭据获取、人员不当行为或错误、供应链攻击、软件错误、服务器故障)的攻击软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。此类攻击的复杂程度越来越高，是由包括民族国家和有组织犯罪在内的团体以及具有广泛动机(包括但不限于工业间谍和市场操纵)和专业知识的个人实施的。这些威胁对我们的系统和网络的安全以及我们的数据的机密性、可用性和完整性构成了风险。虽然我们在数据和信息技术保护方面投入了大量资金，但不能保证我们能够及时或根本检测到任何此类中断或网络安全事件，也不能保证我们的努力将防止服务中断或网络安全事件。
虽然我们已经实施了安全措施，但不能保证不会发生网络安全事件或任何其他先前确定的威胁。任何此类事件都可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营或我们所依赖的第三方的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划发生实质性中断，我们的服务和技术的开发可能会被推迟。任何此类中断或入侵都可能对我们的业务运营造成不利影响和/或导致关键或敏感机密信息或知识产权的丢失，并可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害，或允许第三方获得他们用来交易我们证券的重要内幕信息。例如，已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或网络安全事件导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们当前和未来候选产品的进一步开发可能会被推迟，我们的业务可能会受到其他不利影响。
与重大网络安全事件或中断相关的成本可能是巨大的，并可能超过我们针对此类风险所提供的网络安全保险的限制。如果我们的第三方供应商、其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或网络安全事件的影响，我们可能对此类第三方没有足够的追索权，可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。
此外，我们的内部信息技术系统或第三方供应商、其他承包商和顾问系统的重大中断，或网络安全事件，可能会导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会给我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用、获取或披露个人信息(包括关于我们客户、员工或其他个人的个人信息)的事件都可能损害我们的声誉，使我们承担联邦和/或州违反通知法律和国际同等法律、国内或国际隐私、数据保护和数据安全法律(如HIPAA和HITECH)下的责任，并要求我们遵守HIPAA和HITECH等数据安全法律，要求我们采取强制性纠正措施，并根据保护个人信息隐私和安全的法律法规要求我们承担责任。此类事件还可能导致法律索赔或诉讼。某些网络安全事件需要通知受影响的个人、合同合作伙伴、监管机构，如卫生与公众服务部部长和总检察长，在某些情况下，还需要通知媒体。这样的通知可能会损害我们的声誉和竞争能力，导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，以及对我们的信心丧失，所有这些都可能对我们的业务产生不利影响。
虽然我们已经实施了安全措施，但不能保证我们可以保护我们的数据免受网络安全事件的影响。网络安全事件还可能损害我们的声誉或扰乱我们的运营，包括我们进行分析、进行研发活动、收集、处理和准备公司财务信息以及管理我们业务的行政方面的能力。
对违反这些法律的处罚各不相同。例如，对不遵守HIPAA和HITECH要求的处罚差别很大，包括重大的民事罚款，在某些情况下，刑事处罚，每次违规和/或监禁最高罚款25万美元。违反HIPAA，故意获取或披露个人可识别的健康信息的人可能面临最高50,000美元的刑事处罚和最高一年的监禁。如果不法行为涉及虚假借口或意图为商业利益、个人利益或恶意伤害出售、转让或使用可识别的健康信息，刑事处罚将增加。
人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务，包括对我们的机密信息、专有信息和个人数据构成安全风险。
人工智能的开发和使用中的问题，再加上不确定的监管环境，可能会对我们的业务运营造成声誉损害、责任或其他不利后果。与许多技术创新一样，人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务。我们的供应商可能会在不向我们披露其使用情况的情况下，将生成性人工智能工具整合到其产品中，并且这些生成性人工智能工具的提供商可能无法满足有关隐私和数据保护的现有或快速演变的法规或行业标准，并可能会抑制我们或我们的供应商维持足够水平的服务和体验的能力。如果我们、我们的供应商或我们的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而经历实际或预期的违规或隐私或安全事件，我们可能会丢失宝贵的知识产权和机密信息，我们的声誉和公众对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害。此外，世界各地的不良行为者使用越来越复杂的方法，包括使用人工智能，从事涉及盗窃和滥用个人信息、机密信息和知识产权的非法活动。这些结果中的任何一个都可能损害我们的声誉，导致宝贵的财产和信息损失，并对我们的业务造成不利影响。
大流行、流行病或传染病的爆发，如新冠肺炎大流行，可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。
大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。此前，我们的临床试验业务直接和间接受到新冠肺炎疫情的不利影响。一场新的大流行或新冠肺炎大流行的死灰复燃可能会给我们带来不利的经济影响。
我们未来需要扩大我们组织的规模，我们可能会在管理这种增长时遇到困难。
截至2024年3月1日，我们有16名全职员工。随着我们的开发和商业化计划和战略的继续发展，我们对管理、运营、制造、监管、销售、营销、财务和其他资源的需求可能会增加。我们将需要扩大我们组织的规模，以支持我们候选产品的持续开发和潜在的商业化，以补充我们现有的管理层和员工，并支持我们未来的增长。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•有效管理我们的临床试验；
•识别、招聘、维持、激励、整合和留住更多的员工；
•有效管理我们的内部开发工作，同时遵守我们对许可方、被许可方、承包商和其他第三方的合同义务；
•改善我们的管理、发展、运作、资讯科技、人力资源和财务制度；以及
•扩建我们的设施。
如果我们的业务扩大，我们还需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的额外关系。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力，以及我们在适合公司的情况下发展销售和营销队伍的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作、临床前研究和临床试验，并招聘、培训和整合更多的管理、研发、制造、行政、销售和营销人员。未能完成这些任务中的任何一项都可能阻碍我们成功地发展我们的公司。
作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，分散管理层的注意力，并影响我们吸引和留住合格董事会成员的能力。
作为一家上市公司，我们必须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克法案》、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规的报告要求。对这些规则和法规的遵守已经增加，并可能继续增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时或昂贵，并给我们的人员、系统和资源带来巨大压力。此外，与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准正在给上市公司带来不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准在许多情况下由于缺乏特殊性而受到不同的解释，因此，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性、更高的行政费用以及转移管理层的时间和注意力。此外，如果我们的合规努力由于与实践相关的含糊不清而与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。作为一家受这些规章制度约束的上市公司，也使得我们获得和保留董事和高级管理人员责任保险的成本更高，并且我们未来可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的成本来获得或保留足够的承保范围。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员和合格的高管。
我们未来的成功有赖于我们能否留住我们的行政人员，以及吸引、留住和激励合格的人员。
我们高度依赖我们的员工，包括Angelos M.Stergiou医学博士，S.D.H.C.，我们的总裁兼首席执行官，以及我们的董事会成员。我们与Stergiou博士的雇佣协议并不阻止他随时终止与我们的雇佣关系。失去Stergiou博士的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。我们没有获得，也没有拥有，也不是关键人物人寿保险的受益人。除Stergiou博士外，我们以任意方式聘用我们的高管，他们或我们可以随时以任何理由终止他们的聘用，而无需通知。我们高级管理团队任何成员的流失或无法聘用或留住经验丰富的高级管理人员都可能危及我们执行业务计划的能力，并损害我们的经营业绩。
为了留住公司有价值的员工，除了工资和可自由支配的非股权激励计划薪酬外，我们还提供股票期权和随时间授予的限制性股票单位(RSU)。股票期权和RSU对我们员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司的报价。
我们未来的增长和成功不仅取决于我们留住、管理和激励员工的能力，还取决于我们招募新员工的能力，这是我们增长的关键。由于生物技术、制药和其他行业对合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理层和其他关键人员。我们可能很难吸引有经验的人员到我们的公司，并可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住我们的员工。与我们竞争合格人才的许多制药和生物技术公司比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史。
美国税法的立法或其他变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，适用的税法发生了许多变化，未来可能还会继续发生变化。
例如，2017年颁布的非正式名称为《减税和就业法案》(TCJA)的立法对公司税进行了重大改革，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将净利息支出的减税限制在调整后应纳税所得额的30%(某些小企业除外)，将2017年12月31日之后开始的纳税年度的净营业亏损扣除限制为本年度应纳税所得额的80%，以及取消在截至12月31日的纳税年度产生的净营业亏损结转。2017年(尽管任何此类净营业亏损可能无限期结转)以及修改或废除许多业务扣减和抵免。此外，在2020年3月27日，前总裁·特朗普签署了《冠状病毒援助、救济和经济安全法》或CARE法案，其中包括针对新冠肺炎公共卫生紧急情况对税法进行某些修改，旨在刺激美国经济，包括对某些损失、利息支出扣除和最低税收抵免施加限制，并暂时推迟某些工资税的某些方面的临时救济。
无法预测是否会在何时、以何种形式或生效日期颁布新税法，或根据现有或新税法制定、颁布或发布法规和裁决，这可能会导致我们或我们股东的税负增加，或要求我们改变经营方式，以最大限度地减少或减轻税法或税法解释变化的任何不利影响。
我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到限制。
截至2023年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损分别约为5710万美元和360万美元。根据适用的美国税法，我们在2017年12月31日或之前的纳税年度产生的NOL仅允许结转20年，并将从2027年开始失效(如果未使用)。这些NOL结转可能会到期，未使用，也无法用于抵消未来的所得税债务。根据税法，在截至2017年12月31日的纳税年度发生的联邦NOL可以无限期结转，但此类联邦NOL的扣除是有限的。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382条和州法律的某些相应条款，如果一家公司在三年内经历了按价值计算其股权所有权超过50%的“所有权变更”，该公司使用变更前净资产结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。合并构成所有权变更，因此，我们使用NOL结转的能力受到实质性限制，这可能会有效增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。
与我们普通股所有权相关的风险
我们可能需要获得额外资本，这可能会对您和我们现有的股东造成稀释，向后续投资者提供比您更优先的权利和优惠，限制我们的运营，或要求我们以对我们不利的条款放弃对我们候选产品的权利。
我们未来可能需要筹集更多资金。如果我们通过发行债务或股权来筹集资金，在发生清算时，任何发行的债务证券或优先股将拥有优先于我们普通股持有人的权利、优先权和特权。在这种情况下，一旦所有优先债权都得到解决，可能就没有剩余的资产可以支付给普通股持有人。此外，如果我们通过发行额外的股本来筹集资金，无论是通过私募还是通过额外的公开发行，这样的发行将稀释我们的股东，并与我们过去的一些融资类似，可能包含可能导致未来进一步大幅稀释的条款。债务融资(如果可行)可能包括限制或限制我们采取某些行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、达成许可安排或宣布股息，并可能要求我们授予对我们的资产(包括我们的知识产权)的担保权益，并要求我们的子公司担保我们的义务。
我们普通股的市场价格和交易量可能会波动。
我们普通股的市场价格出现了很大的波动。在2023年1月3日至2023年12月29日期间，纳斯达克上报道的我们普通股的每日收盘价从0.88美元的低点到3.86美元的高点不等。由于许多原因，我们普通股的市场价格可能会继续大幅波动，包括以下因素：
•关于我们候选产品和替代标记物的安全性或有效性的临床试验结果报告；
•宣布我们或我们的竞争对手的法规发展或技术创新；
•宣布业务或战略交易或我们成功敲定此类交易；
•宣布对我们采取法律或监管行动或任何此类行动的任何不利结果；
•改变我们与许可方、被许可方和其他战略合作伙伴的关系；
•我们在纳斯达克上交易的普通股数量较少；
•我们的季度经营业绩；
•稀释性融资公告；
•关于额外潜在反向股票拆分的公告；
•专利或其他技术所有权的发展；
•额外的资金可能不会以对我们有利的条款提供，在股权融资的情况下，可能会导致对我们股东的稀释；
•政府对药品定价的监管；以及
•一般市场状况和其他与我们的经营业绩或我们竞争对手的经营业绩无关的因素，包括由于投资者对通胀以及俄罗斯与乌克兰以及以色列与哈马斯之间的敌对行动而导致的市场状况恶化。
我们无法控制的因素也可能对我们普通股的市场价格产生影响。例如，如果我们行业内的其他公司股价下跌，我们普通股的市场价格也可能下跌。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他国内外政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA或外国监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续运营。
未来大量出售我们的普通股，或可能发生这样的出售，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
未来在公开市场出售我们普通股的股票，包括前述风险因素中提到的股票或行使我们的已发行股票期权或认股权证时发行的股票，或者市场认为这些出售可能发生，可能会降低我们普通股的市场价格，或使我们难以筹集额外资本。
截至2023年12月31日，我们已预留15,853,773股我们的普通股，可在行使已发行认股权证时发行，加权平均行使价格为每股1.95美元，1,606,803股普通股，可在行使已发行股票期权时发行，加权平均行使价格为每股5.92美元，以及338,141股普通股，可在授予已发行限制性股票单位时发行，加权平均授予日期公允价值为每股2.99美元。在行使或转换时，标的股份与作为结算付款发行的股份类似，可转售至公开市场。如果已发行证券的行使或转换价格不时低于我们普通股的市场价格，我们的股东将在行使或转换这些证券时遭遇稀释。
我们的某些证券持有人拥有登记权，他们可以要求我们在一定的限制下登记他们的证券以供转售，并保持这样的登记。任何此类向公开市场转售的行为都可能给我们普通股的价格带来下行压力。
我们已经发行并可能在未来发行额外的优先股，优先股的条款可能会降低我们普通股的价值。
我们被授权在一个或多个系列中发行最多5,000,000股优先股。我们的董事会可以决定未来优先股发行的条款，而不需要我们的股东采取进一步的行动。如果我们发行优先股，可能会影响股东权利或降低我们已发行普通股的市值。特别是，授予未来优先股持有者的具体权利可能包括投票权、股息和清算的优先权、转换和赎回权、偿债基金条款，以及对我们与第三方合并或向第三方出售资产的能力的限制。
我们已经在过去达成和解，未来可能会通过发行我们普通股的自由流通股票来解决法律索赔，这将导致我们普通股持有者的股权被稀释，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们已经在过去达成和解，未来可能会通过发行我们普通股的自由流通股票来解决法律索赔。我们将来可能会发行更多普通股作为和解款项。在我们的普通股中支付这些金额可能会对我们的股东造成严重的稀释，稀释的金额将根据支付时我们普通股的价格而变化。此外，发行如此大量的普通股可能会导致我们普通股的交易价格下降。
本公司经修订及重列的公司注册证书、本公司经修订及重列的章程以及特拉华州法律条文的反收购条款可能会延迟或阻止控制权的变更。
我们的修订和重述的公司注册证书和修订和重述的章程中的反收购条款可能会阻碍、延迟或阻止股东认为有利的合并或其他控制权变更，或可能会阻碍我们普通股持有人改变我们管理层的能力，并可能受到与第三方的其他合同协议的约束。本公司经修订及重述的公司注册证书以及本公司经修订及重述的章程的这些规定，其中包括：
•将董事会分为三个级别，每一级别的成员由选举产生，任期三年；
•限制证券持有人罢免董事的权利；
•禁止股东在书面同意下行事；
•规范股东在股东年度会议上提出建议或提名董事参加选举的方式；以及
•授权本公司董事会发行一个或多个系列的优先股，无需股东批准。
此外，特拉华州公司法第203条规定，除有限的例外情况外，收购特拉华州公司超过15%的已发行有表决权股票的人或与其有关联的人不得与该公司进行任何商业合并，包括在该人或我们的附属公司超过15%股权门槛后的三年内通过合并、合并或收购额外的股份。第203条可以用来推迟或防止我们的控制权发生变化。
如果我们的普通股受到细价股规则的约束，出售我们的普通股可能会更加困难。
美国证券交易委员会已出台规则，规范与低价股交易相关的经纪自营商行为。细价股通常是价格低于5.00美元的股权证券(在某些国家证券交易所注册的证券或在某些自动报价系统上授权报价的证券除外，前提是交易所或系统提供有关此类证券交易的当前价格和交易量信息)。场外交易公告牌不符合这些要求，如果我们的普通股价格低于5美元，并且我们的普通股不再在纳斯达克等全国性证券交易所上市，我们的股票可能被视为细价股。细价股规则要求经纪交易商在交易前至少两个工作日向客户提交一份包含特定信息的标准化风险披露文件，并从客户那里获得签署和日期的收到该文件的确认书。此外，细价股规则规定，经纪交易商在进行细价股的任何交易前，必须特别以书面决定该细价股是否适合买方投资，并须收到：(I)买方已收到风险披露声明的书面确认；(Ii)涉及细价股的交易的书面协议；及(Iii)经签署及注明日期的书面适当性声明副本。这些披露要求可能会减少我们普通股在二级市场的交易活动，因此股东可能难以出售他们的股票。
我们未能满足纳斯达克资本市场的持续上市要求，可能会导致我们的普通股被摘牌。
我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上市。如果我们不能满足纳斯达克继续上市的要求，如公司治理要求、最低投标价格要求或最低股东权益要求，纳斯达克股票市场有限责任公司可能会采取措施，将我们的普通股退市。我们的普通股从纳斯达克资本市场退市可能会大幅降低我们普通股的流动性，并导致我们的普通股价格相应大幅下跌。此外，退市可能会损害我们以我们可以接受的条款或根本不接受的条款通过替代融资来源筹集资金的能力，并可能导致投资者、供应商、客户和员工潜在的信心丧失，以及业务发展机会减少。
2023年12月6日，我们收到纳斯达克的一封信，通知我们我们不再符合纳斯达克根据纳斯达克上市规则第5550(B)(2)条或多伦多证券交易所规则继续在纳斯达克资本市场上市的要求，因为在连续30个工作日内，我们普通股的市值以最近发行的总股份乘以每股收盘价计算，没有维持至少3,500万美元。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(C)条，我们获得180个历日的期限，即至2024年6月3日，在此期间，我们可以重新遵守MVLS规则。为了重新获得合规，我们普通股的市值必须在180天合规期内连续10个工作日达到或超过3500万美元。如果我们在2024年6月3日之前仍未重新遵守MVLS规则，纳斯达克将向我们发出通知，我们的证券将被退市，在这种情况下，我们可以向纳斯达克听证会小组上诉退市决定。
2024年3月5日，我们收到纳斯达克的一封信，信中表示，我们已经连续10次将普通股的市值保持在3,500万美元以上，从而重新获得了根据最低收入规则的合规，此事现已了结。
2024年2月14日，我们收到纳斯达克的一封信，通知我们我们不再满足纳斯达克根据纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条或最低买入价要求继续在纳斯达克资本市场上市的要求，因为在之前连续30个工作日，我们的普通股没有维持每股1.00美元的最低收盘价。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们获提供180个历日的期限，或至2024年8月12日，以恢复遵守最低投标价要求。如果我们普通股的收盘价在180天合规期内的任何时间连续10个工作日等于或高于1.00美元，则无需采取进一步行动，即可自动实现合规，在这种情况下，纳斯达克
会通知我们我们遵守了规定，这件事就会结束。然而，如果我们不能在2024年8月12日之前达到最低投标价格要求，我们可能有资格获得额外的时间来遵守。为了有资格获得这些额外的时间，我们将被要求满足继续上市的市场要求
投资者必须遵守纳斯达克资本市场公开持有股票的价值和所有其他初始上市标准(最低投标价格要求除外)，并必须书面通知纳斯达克，我们打算在第二合规期内通过进行反向股票拆分来弥补这一不足之处。
2024年3月11日，我们收到纳斯达克的一封信，信中表示，在2024年2月26日至2024年3月8日期间，我们连续10个工作日将普通股的最低收盘价维持在每股1.00美元，从而重新遵守了最低投标价格要求，此事现已结案。
我们的普通股目前仍在纳斯达克资本市场上市，代码为SLS。
我们从未宣布或为我们的普通股支付现金股息，我们预计在可预见的未来也不会为我们的普通股支付现金股息。
我们的业务需要大量资金。我们目前计划将所有可用资金和未来收益投资于我们业务的发展和增长，并预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们的股东在可预见的未来唯一的潜在收益来源。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目1C.网络安全
我们认识到维护业务合作伙伴(如CRO和CMO、临床试验研究人员、患者和员工)对我们业务的信任和信心至关重要，并致力于保护我们业务运营和系统的机密性、完整性和可用性。我们的董事会积极参与监督我们的风险管理活动，网络安全是我们整体风险管理方法的重要组成部分。总体而言，我们寻求通过一种全面的、跨职能的方法来应对网络安全风险，这种方法的重点是通过识别、预防和缓解网络安全威胁并在网络安全事件发生时有效应对，来维护我们收集和存储的信息的机密性、安全性和可用性。
网络安全风险管理与策略；风险的影响
我们面临着与网络安全相关的风险，如未经授权的访问、网络安全攻击和其他安全事件，包括黑客的实施和对硬件和软件系统的无意损坏或中断、数据丢失和机密信息被挪用。为了识别和评估来自网络安全威胁的重大风险，我们与我们的合同第三方网络安全顾问一起维护一个全面的网络安全计划，以确保我们的系统是有效的，并为应对信息安全风险做好准备，包括定期监督我们的计划，对内部和外部威胁进行安全监控，以确保我们信息资产的机密性和完整性。我们将网络安全威胁的风险与其他公司风险一起考虑，作为我们整体风险评估流程的一部分。正如下文“网络安全治理”中更详细地讨论的那样，我们的审计委员会对我们的网络安全风险管理和战略过程进行监督，这些过程由管理层领导。
在我们签约的第三方网络安全顾问的帮助下，我们通过将我们的流程与国家标准与技术研究所(NIST)制定的标准进行比较来识别我们的网络安全威胁风险。为了提供关键数据和系统的可用性，保持监管合规性，管理我们受到网络安全威胁的重大风险，并防范和应对网络安全事件，我们开展了以下活动：
•监控新出现的数据保护法律，并对我们的流程进行修改，以符合这些法律的要求；
•通过我们的政策、实践和合同(如适用)，要求员工以及代表我们提供服务的第三方谨慎对待机密信息和数据；
•采用旨在保护我们的信息系统免受网络安全威胁的技术保障措施，包括防火墙、入侵预防和检测系统、反恶意软件功能和访问控制；
•为我们的员工和承包商提供关于网络安全威胁的定期强制性培训，作为一种手段，使他们拥有应对网络安全威胁的有效工具，并传达我们不断演变的信息安全政策、标准、流程和做法；
•为所有有权访问我们的电子邮件系统的员工和承包商进行定期的网络钓鱼电子邮件模拟，以提高对可能的威胁的认识和响应能力；
•对参与我们处理敏感数据的系统和流程的员工进行网络安全管理和事件培训；
•利用NIST事件处理框架帮助我们在发生潜在网络安全事件时识别、保护、检测、响应和恢复；以及
•购买信息安全风险保险，以防范网络安全事件带来的潜在损失。
我们的流程还解决了与我们选择和监督第三方服务提供商相关的网络安全威胁风险，包括我们的供应商和制造商或那些可以访问患者和员工数据或我们的系统的人。我们通常要求可能给我们带来重大网络安全风险的第三方通过合同约定以特定方式管理其网络安全风险。
我们在标题下描述来自已识别的网络安全威胁的风险，包括之前任何网络安全事件的结果，是否已对我们产生重大影响或如何对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况信息技术系统的重大中断、计算机系统故障或网络安全事件可能会对我们的业务造成不利影响其公开内容通过引用结合于此。
在过去的三个财年中，我们没有经历任何重大的网络安全事件。
网络安全治理;管理
网络安全是我们风险管理流程的重要组成部分，也是我们董事会和管理层关注的一个领域。管理层负责对相关部门的全公司网络安全战略、政策和标准进行运营监督，以评估和帮助我们做好应对网络安全风险的准备。
董事会审计委员会对网络安全风险进行直接监督，并定期向董事会通报此类情况。审计委员会定期收到管理层关于网络安全事项的最新情况，并在更新期间收到关于任何重大新的网络安全威胁或事件的通知。
在我们签约的第三方网络安全顾问的协助下，我们的网络安全风险管理和战略流程由我们的首席财务官和副总法律顾问兼合规主管总裁副总经理领导。这些管理团队成员通过管理和参与上述网络安全风险管理和战略流程(包括事件响应流程)，了解和监测网络安全事件的预防、缓解、检测和补救。如上所述，这些管理团队成员定期向审计委员会报告网络安全威胁风险，以及其他与网络安全有关的事项。
项目2.财产
我们在纽约租用了我们的总部。租约涵盖约8,455平方英尺的办公空间，其中包括从2022年2月22日开始的额外空间，并于2025年9月到期。我们相信我们的设施足以满足我们目前的需求。
项目3.法律程序
2020年12月，我们签订了3D药物协议。2022年11月，我们宣布已与3D Medicines就3D Medicines达成协议，通过纳入约20名来自中国大陆的中国患者，3D Medicines将参与Regal研究。
根据3D Medicines协议及附函的条款，吾等预期3D Medicines将于2023年下半年开始招收内地中国患者参加帝王研究，并随后支付两笔发展里程碑款项合共1,300万元。患者在2023年下半年之前在台湾参加了帝王研究，台湾是3DMed领土的一部分。
2023年12月20日，我们开始对3D Medicines提起具有约束力的仲裁程序，该程序由香港国际仲裁中心管理，并受纽约州法律根据3D Medicines的规定管辖
协议。仲裁程序涉及(其中包括)触发和支付应付给我们的相关里程碑付款，以及3D Medicines未能使用商业上合理的最大努力在3DMed领土，特别是在内地中国开发全球定位系统。
我们聘请了一家在内地有专业知识的国际律师事务所中国协助我们的仲裁程序。虽然我们目前无法确切预测仲裁程序的结果，或收到仲裁程序中要求的任何里程碑付款和其他损害赔偿的时间(如果有的话)，但我们相信我们的索赔是有价值的。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码是SLS。
持有者
截至2024年3月27日，我们的普通股约有35名登记持有者。由于我们的许多股票是由经纪人和其他机构代表股东持有的，我们无法估计这些登记在册的股东代表的个人股东总数。
分红
我们从未对我们的普通股支付过任何现金股息，在可预见的未来也不会对我们的普通股支付任何现金股息。我们希望保留未来的收益，如果有的话，用于我们的开发活动和我们的业务运营。未来任何股息的支付将取决于我们董事会的酌情决定权，并将取决于我们的运营结果、财务状况、现金需求、前景和董事会可能认为相关的其他因素。我们支付未来股息的能力可能会受到我们可能发行的任何未来证券的条款的限制。
最近出售的未注册证券
在本Form 10-K年度报告所涵盖的期间内，吾等并无出售本公司先前未在Form 10-Q季度报告或当前Form 8-K报告中报告的未注册证券。
购买股票证券
在截至2023年12月31日的年度内，我们没有购买任何股权证券。我们的董事会没有批准任何回购计划或计划，用于在公开市场或以其他方式购买我们的普通股或其他证券。
股权薪酬计划信息
下表提供了截至2023年12月31日我们现有股权薪酬计划的状态信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 计划类别 | | 行使未偿还期权、认股权证及权利时将发行的证券数目 | | 未偿还期权、权证和权利的加权平均行权价 | | 股权补偿计划下未来可供发行的证券数量(不包括前一栏反映的证券) |
| 证券持有人批准的股权补偿计划 | | | | | | |
| 2017股权激励计划 | | 21,520 | | | $ | 112.85 | | | — | |
| 2023年修订和重新确定的股权激励计划 | | 1,585,283 | | | $ | 4.47 | | | 3,950,528 | |
| 限售股单位 | | 338,141 | | | 不适用 | | — | |
| 2021年员工购股计划 | | — | | | 不适用 | | 183,457 | |
| 未经证券持有人批准的股权补偿计划 | | | | | | |
| 无 | | — | | | — | | | — | |
| 总计 | | 1,944,944 | | | $ | 5.92 | | | 4,133,985 | |
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
本次管理层讨论和分析的目的是让我们的投资者更好地从管理层的角度来了解和看待我们的公司。我们提供了我们的业务和战略的概述，包括对我们的财务状况和运营结果的讨论。您应阅读以下讨论以及本年度报告中其他地方以10-K表格形式包含的合并财务报表和合并财务报表附注。本讨论包含符合联邦证券法含义的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述会受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中包含的结果大不相同，包括本10-K年度报告第一部分第1a项“风险因素”中讨论的内容。
概述
我们是一家晚期临床生物制药公司，专注于为各种癌症适应症开发新的治疗方法。我们的候选产品目前包括针对Wilms Tumor 1或WT1抗原的多肽免疫疗法GalinPepimut-S，以及高度选择性的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶9或CDK9抑制剂SLS009(前GFH009)。
S：针对WT1抗原的高度新颖和工程化的免疫疗法
我们的主要候选产品GPS是一种癌症免疫治疗剂，由纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)授权，针对WT1蛋白，该蛋白存在于20种或更多癌症类型中。基于其作为直接免疫剂的作用机制，GPS具有作为单一疗法或与其他免疫治疗剂联合使用的潜力，以解决血液病、血液病、癌症和实体肿瘤的广泛适应症。
2020年1月，我们在美国开始了一项开放标签随机第三阶段临床试验，即Regal研究，在成功完成二线抗白血病治疗后，在第二次完全缓解(CR2)后的维持环境中，对急性髓系白血病(AML)患者进行GPS单一治疗。患者被随机(1：1)接受GPS或最佳可用治疗或BAT。我们预计这项研究将被用作提交生物制品许可证申请(BLA)的基础，取决于具有统计意义和临床意义的数据结果，并与美国食品和药物管理局(FDA)达成协议。帝王研究的主要终点是总体存活率。我们计划在北美、欧洲和亚洲的大约95个临床地点招募大约125到140名患者，并计划在60个事件(死亡)后进行中期安全性、有效性和无效性分析。2024年3月，我们宣布完成招生。根据我们目前关于研究中治疗组和对照组的登记人数和估计生存时间的假设，在与我们的外部统计学家和专家讨论后，我们认为，根据协议，计划中的60起事件(死亡)后的中期分析将在2024年上半年进行，80起事件后的最终分析将在2024年底进行。因为这些分析是事件驱动的，所以很难确定地预测它们，并且可能发生在与当前预期不同的时间。
于2020年12月，我们与3D Medicines Inc.或开发下一代免疫肿瘤学药物的中国生物制药公司3D Medicines签订了独家许可协议，即3D Medicines协议，用于开发和商业化GPS，以及本公司处于临床前阶段的下一代七价免疫治疗性GPS+，覆盖中国大陆中国、香港、澳门和台湾的所有治疗和诊断用途，我们统称为大中国，或3DMed领域。我们保留了全球定位系统和全球定位系统+在大中国以外的独家权利。2022年11月，我们宣布已与3D Medicines就3D Medicines达成协议，通过纳入约20名来自中国大陆的中国患者，3D Medicines将参与Regal研究。虽然帝王研究已完成2024年3月宣布的招生工作，但按照预先确定的统计分析方案，3D Medicines仍可能在内地招收中国患者。3D Medicines的这种参与和患者登记的时间，如果真的有的话，也不能肯定地预测。截至2023年12月31日，我们已收到3D Medicines协议下总计1,050万美元的预付款和里程碑付款，以及未来潜在开发、监管和销售里程碑的总计1.915亿美元，不包括未来的特许权使用费，这些里程碑的性质是可变的，不在我们的控制之下。2023年12月，我们开始了针对3D Medicines的仲裁程序，其中包括他触发并支付了欠我们的1300万美元的里程碑付款。看见项目3.法律诉讼.
2018年12月，根据临床试验合作和供应协议，我们启动了联合默克公司的S抗PD-1疗法Pembrolizumab(Keytruda®)的全球定位系统的1/2期多臂“篮子”型临床研究。2020年，我们与默克公司一起，决心专注于卵巢癌(二线或三线)。2022年11月，我们报告了这项研究的TOPLINE临床和初始免疫反应数据，这些数据表明，在类似的患者群体中，联合使用GPS和Pembrolizumab的治疗比单独使用抗PD-1治疗更有利。2023年11月，这项研究的更多免疫生物学和临床数据在国际妇科癌症学会2023年全球年会上公布，显示免疫反应与PFS之间的相关性。
2020年2月，由研究人员赞助的全球定位系统与百时美施贵宝的抗PD-1疗法尼伏卢单抗(Opdivo®)联合用于恶性胸膜间皮瘤患者的一期开放标签临床试验在梅赛德斯-奔驰开始，这些患者在接受一线标准治疗后复发或难治性疾病。2022年底完成了总共10名可评估患者的目标登记。我们在2023年6月报告了这项研究的阳性背痛安全性和有效性数据，并在2023年12月报告了阳性的随访免疫反应和生存数据。
GPS获得了FDA的孤儿药物产品名称(ODD)，以及欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物名称，用于治疗AML、MPM和多发性骨髓瘤(MM)的GPS，以及FDA授予的AML、MPM和MM的快速通道名称。
SLS009：高选择性的新一代CDK9抑制剂
2022年3月31日，我们与GenFleet Treateutics(Shanghai)，Inc.或GenFleet签订了独家许可协议或GenFleet协议，GenFleet是一家临床阶段的生物技术公司，开发肿瘤和免疫学方面的尖端疗法，授权我们开发高度选择性的小分子CDK9抑制剂SLS009并将其商业化，用于除中国之外的全球所有治疗和诊断用途。
CDK9活性已被证明与许多癌症类型的总存活率呈负相关，包括血液系统癌症，如急性髓细胞白血病和淋巴瘤，以及实体癌症，如骨肉瘤、儿童软组织肉瘤、黑色素瘤、子宫内膜、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌。临床前和临床数据表明，到目前为止，SLS009的S高选择性与旧的CDK9抑制剂和其他正在临床开发的新一代CDK9抑制剂相比，具有降低毒性和潜在更有效的潜力。
我们于2023年年中在美国和中国完成了SLS009的1期剂量递增临床试验，报告了两个患者队列的阳性安全性和有效性数据，即复发和/或难治性急性髓细胞白血病和难治性淋巴瘤。我们还在试验中确定了AML和淋巴瘤的推荐第二阶段剂量，即RP2D，分别为60 mg和100 mg。
在2023年第二季度，我们开始了一项开放标签、单臂、多中心的2a期临床试验，将SLS009与万乃馨和氮杂西汀(或Aza/VEN)联合使用，用于治疗失败或对以万乃馨为基础的治疗无效的AML患者。该试验正在评估两种剂量水平的SLS009的安全性、耐受性和有效性，SLS009每周一次45毫克，每周一次60毫克或每周两次30毫克，与Aza/VEN联合使用。除了SLS009与Aza/VEN联合使用的安全性和耐受性外，主要终点是完全反应复合率和反应持续时间。其他终点包括无事件生存期、总生存期以及药代动力学和药效学评估。该试验包括美国的几个地点，将招募至少20名患者，根据初步结果，可能会扩大为注册试验。
在2023年第四季度，我们完成了2a期研究中45毫克(安全)剂量队列的登记，并报告了积极的初始背线数据。我们还开始了60毫克剂量队列的登记，患者被随机分成两组，60毫克固定剂量每周一次或30毫克每周固定两次。每组将招募5至10名患者。
2024年3月，我们宣布了SLS009联合Aza/VEN在r/r/AML中进行的2a期临床试验的阳性背线数据。截至2024年3月15日，共有21名患者参加了这项研究：45毫克安全队列中有10名患者，60毫克队列中有11名患者(每周两次30毫克或每周一次60毫克)。在三个队列中观察到的应答率在每周一次的45毫克安全剂量队列中(剂量水平低于RP2D)为10%，
每周60 mg剂量组中20%，每周两次30 mg剂量组中50%。此外，我们观察到了强大的抗白血病活性，其定义是在所有剂量水平的67%的患者中骨髓原始细胞减少50%或更多。在任何一个队列中都没有达到中位数的OS，第一个在研究中登记的患者获得了CR，继续进行研究，并在登记9个月后仍然没有白血病。在试验期间，我们确定了目前正在进行测试的潜在生物标记物，作为研究的最新部分的预测标记物。具有识别的生物标志物的患者表现出显著更高的应答率：在最佳剂量水平(每周两次，30毫克)下的应答率为100%，在所有剂量水平上的应答率为57%。此外，我们还阐明了存在这些生物标志物的患者中SLS009活性的生物学基础和作用机制。相关的生物标志物存在于多种血液学和实体癌适应症中，相当大比例的患者在其他适应症中表现出它们，在某些适应症中高达~50%的患者。
60毫克剂量队列的额外背线数据预计将在2024年第二季度公布。
2023年10月，我们宣布，我们的合作伙伴GenFleet为Ib/II期试验中的第一名患者开出了剂量，评估SLS009对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的疗效。这项开放标签的单臂试验将招募多达95名患者来评估安全性和有效性，并根据结果可能作为注册研究。这项初步的PTCL研究由GenFleet全额资助，目前正在中国进行。我们预计将在2024年第二季度报告这项研究的初步背线数据。
2024年3月，GenFleet宣布与百济神州瑞士有限公司达成合作和供应协议，启动SLS009与BTK抑制剂Brukinsa(扎努布鲁替尼)在r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的联合研究，第一名患者在试验中接受了剂量。开放标签、单臂多中心试验将分两部分进行。在1b期部分，将有6-18名患者入选。在第二阶段，将有大约45名患者入选。这项研究由GenFleet资助，目前正在中国进行。
SLS009目前还在通过NCI儿科临床前活体测试(Pivot)计划在儿科实体瘤和白血病模型中进行评估。这项研究通过NCI向七个Pivot研究项目提供的合作协议赠款来支持，这些项目在儿科肿瘤中进行PK和疗效测试，并建立一个中央协调中心。我们预计将在2024年下半年报告该计划的相关数据。
对于SLS009，FDA批准了AML和PTCL的孤儿药物产品名称，以及r/r AML和r/r PTCL的快速通道名称。
经营成果的构成部分
许可收入
许可收入包括根据3D Medicines协议确认的收入。未来，我们可能会从与3D Medicines协议相关的监管、开发和销售里程碑付款和版税的组合中获得收入。
许可收入成本
许可收入成本包括根据我们的许可从MSK获得的与3D Medicines协议相关的分许可费用。
研究与开发
研发费用包括与我们的候选产品的发现和开发相关的费用。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用包括：
•根据与临床研究机构或CRO以及进行临床前研究和临床试验的研究地点和顾问达成的协议而产生的费用；
•生产和临床药品供应费用；
•外包专业科学发展服务；
•与薪酬相关的费用，包括薪金、福利和股票薪酬；
•根据我们的许可协议支付的款项，根据该协议，我们获得了某些知识产权；
•与某些监管活动有关的费用，包括向监管机构支付的申请费；
•用于支持我们研究活动的实验室材料和用品；以及
•分摊的费用、水电费和其他与设施有关的成本。
我们目前和未来的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计或知道完成剩余开发所需的努力的性质、时机和成本，或者任何当前或未来的候选产品何时可能开始大量现金净流入。这种不确定性是由于与我们的临床试验的持续时间和成本相关的许多风险和不确定因素，由于许多因素，这些风险和不确定因素在项目的生命周期中有很大的不同，包括：
•纳入试验的临床地点的数量和地理位置；
•招收合适病人所需的时间长短；
•最终参与试验的患者的数量和地理位置；
•患者接受的剂量数量；
•患者随访时间长短；
•临床试验结果；
•与药品生产和临床供应有关的费用；
•收到上市批准；以及
•当前和未来候选产品的商业化。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期的候选肿瘤学产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，在可预见的未来，随着我们进行和完成正在进行的早期和后期临床试验，启动更多的临床试验，以及扩大与准备和提交监管文件相关的监管活动，我们的研发费用将增加。
我们的支出受到其他不确定性的影响，包括监管批准的条款和时间。我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们当前或未来的任何候选产品的批准。我们的临床试验可能会得到意想不到的结果。我们可以选择停止、推迟或修改某些候选产品的临床试验，或针对适应症或专注于其他产品。对于候选产品的开发，这些变量中的任何一个的结果的变化可能意味着与该候选产品的开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。
一般和行政费用
一般费用和行政费用主要包括行政、行政、财务和法律职能人员的薪金和相关费用，包括股票报酬、差旅费和征聘费用、外部法律顾问费用以及董事和公务人员保险费。其他一般和行政费用包括设施相关费用、专利申请和诉讼费用、业务发展专业费用、会计、咨询、法律和税务相关服务，以及与遵守我们的纳斯达克上市和美国证券交易委员会报告要求相关的费用、投资者关系费用，以及与上市公司相关的其他费用。
如果我们认为候选产品有可能获得监管部门的批准，我们预计，由于我们为商业运营做准备，一般和管理费用将会增加，
尤其是在涉及到这种候选产品的销售和营销时。肿瘤学产品商业化可能需要几年时间和数百万美元的开发成本。
收购的正在进行的研究和开发
收购的正在进行的研究和开发包括从第三方获得或许可候选产品进行开发的成本，由于获得的技术和诀窍目前在商业上不可行，因此没有其他未来的用途。
营业外收入
非营业收入包括认股权证负债的公允价值变化、或有对价的公允价值变化和利息收入。利息收入主要反映从我们的现金和现金等价物中赚取的利息。
截至2023年和2022年12月31日止年度的经营业绩
下表汇总了我们在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的经营成果(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| Year ended December 31, | | |
| 2023 | | 2022 | | 变化 |
| 许可收入 | $ | — | | | $ | 1,000 | | | $ | (1,000) | |
| 运营费用： | | | | | |
| 许可收入成本 | — | | | 100 | | | (100) | |
| 研发 | 24,007 | | | 20,268 | | | 3,739 | |
| 一般和行政 | 13,862 | | | 12,582 | | | 1,280 | |
| 收购正在进行的研究和开发 | — | | | 10,000 | | | (10,000) | |
| 总运营费用 | 37,869 | | | 42,950 | | | (5,081) | |
| 运营亏损 | (37,869) | | | (41,950) | | | 4,081 | |
| 营业外收入 | 529 | | | 649 | | | (120) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 净亏损 | $ | (37,340) | | | $ | (41,301) | | | 3,961 | |
对我们经营业绩的变化和趋势的进一步分析将在下文讨论。
许可收入
截至2023年12月31日的年度没有许可收入，截至2022年12月31日的年度没有许可收入，而截至2022年12月31日的年度，许可收入为100万美元，这与中国领导的国家医疗产品管理局批准3D Medicines提交的一项小型第一阶段临床试验申请有关，该申请旨在调查中国使用GPS的安全性。
许可收入成本
在截至2023年12月31日的年度内，并无确认的许可收入成本，在截至2022年12月31日的年度内，根据我们的许可，MSK应向MSK支付与3D Medicines协议相关的10万美元的再许可费用。
研究与开发
截至2023年12月31日的一年，研究和开发费用为2400万美元，而截至2022年12月31日的一年为2030万美元。与上一季度相比，研发费用增加了370万美元，这主要是因为临床试验费用增加了190万美元，主要与我们正在进行的急性髓细胞白血病的GPS第三期皇家临床试验以及SLS009的2a期和1期临床试验有关，由于我们临床计划的推进，临床和监管咨询费用增加了130万美元，以及主要由于员工人数增加而导致的与人员相关的费用增加了110万美元。由于生产药品和药品批次的时间安排，制造和临床药品供应成本减少了50万美元，许可和其他研究和开发成本减少了10万美元，部分抵消了这些增加。我们预计，随着我们继续推进GPS和SLS009的开发，包括我们在急性髓细胞白血病中进行的GPS第三阶段正规性临床试验，以及正在进行和计划中的SLS009临床试验，我们的研发费用将在未来增加。
一般和行政
截至2023年12月31日的一年，一般和行政费用为1390万美元，而截至2022年12月31日的一年为1260万美元。130万美元的增长主要是由于员工人数的增加而导致的与人事相关的支出增加了50万美元，包括基于非现金股票的薪酬增加了30万美元，知识产权费用增加了60万美元，外部服务和上市公司成本增加了10万美元，以及其他一般和行政成本增加了10万美元。
收购的正在进行的研究和开发
在截至2023年12月31日的年度内，并无收购的正在进行的研发费用。在截至2022年12月31日的年度内，我们确认了1,000万美元用于收购与SLS009正在进行的许可相关的研发。
营业外收入
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度营业外收入如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | Year ended December 31, |
| | | | | | | 2023 | | 2022 | | 变化 |
| 认股权证负债的公允价值变动 | | | | | | | $ | 4 | | | $ | 36 | | | $ | (32) | |
| 或有对价的公允价值变动 | | | | | | | — | | | 296 | | | (296) | |
| 利息收入 | | | | | | | 525 | | | 317 | | | 208 | |
| 营业外收入总额 | | | | | | | $ | 529 | | | $ | 649 | | | $ | (120) | |
与截至2022年12月31日的年度相比，在截至2023年12月31日的一年中，我们的营业外收入减少，这主要是由于上一时期或有对价的公允价值变化减少了30万美元，但主要是由于利率上升，我们的现金和现金等价物产生的利息收入增加了20万美元，部分抵消了这一减少。
认股权证负债的公允价值变动及或有代价的公允价值变动均属非现金性质。
流动性与资本资源
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的几年中，我们没有从产品销售中获得任何收入。截至2023年12月31日，我们只从3D Medicines协议中产生了许可收入。自成立以来，我们发生了净亏损，在我们的业务中使用了净现金，并通过出售股权证券和可转换票据的收益为我们的所有业务提供了基本上的资金。
流动资金来源
2024年3月19日，我们完成了一项登记直接发售或2024年3月登记直接发售，其中我们与两家机构投资者签订了一项证券购买协议，根据该协议，我们同意发行和出售11,000,000股普通股和2,029,316股可行使普通股的预筹资权证。每股普通股一起以1.535美元的购买价出售，每一份预先融资的认股权证以1.5349美元的购买价出售。在扣除配售代理费和相关发售费用之前，我们从2024年3月注册直接发售中获得的总收益约为2000万美元。在同时进行的私募中，我们同意以每股1.41美元的行使价向两家机构投资者发行最多13,029,316股普通股认股权证。在2024年3月登记直接发售结束后，普通股股票行使了1,014,658份预融资权证。
2024年1月8日，我们在“合理努力”的基础上完成了公开发行，即2024年1月的公开发行，发行了10,130,000股普通股和总计1，87万股普通股可行使的预筹资权证，以及购买总计12,000,000股普通股的配套认股权证。每股普通股和随附的普通权证一起出售，合并发行价为0.75美元，每份预筹资权证和随附的普通权证一起出售，合并发行价为0.7499美元。在扣除配售代理费和相关发售费用之前，我们从2024年1月发售中获得的总收益约为900万美元。
于2023年11月2日，吾等完成登记直接发售，或2023年11月登记直接发售，其中吾等与单一机构投资者订立证券购买协议，根据该协议，吾等同意发行及出售3,100,000股普通股及可行使普通股股份的552,300股预筹资权证，连同随附的认股权证，以购买合共3,652,300股普通股。每股普通股和附属认股权证一起出售，总购买价为1.0952美元，每股预先融资的认股权证和附属认股权证一起出售，合并购买价为1.0951美元。在扣除配售代理费和相关发售费用后，我们从2023年11月注册直接发售中获得的净收益约为350万美元。
2023年2月28日，我们完成了承销公开发行，即2023年2月的发行，发行了7220,217股普通股和配套的普通股认股权证，购买了总计7,220,217股普通股。普通股和随附的普通股认股权证的股票和随附的普通股认股权证的合计价格为每股2.77美元。与普通股一起出售的每一份普通股认股权证代表着以每股2.77美元的行使价购买一股我们普通股的权利。普通股认股权证可立即行使，并将于2028年2月28日到期，自发行之日起五年。2023年2月发行的净收益约为1850万美元，扣除承销折扣和佣金以及估计的发行费用，并不包括行使任何认股权证。
2021年4月16日，公司进行受控股权发行SM与康托·菲茨杰拉德公司或代理商签订的销售协议或销售协议。在销售协议期限内，在若干限制的规限下，吾等可不时发售总发行价达5,000,000,000美元的普通股股份。代理人有权收取相当于出售的所有普通股总销售价格的3%的费用。根据销售协议出售的普通股是根据我们以S-3表格形式提交的登记声明进行发售和出售的，该表格于2021年4月16日提交给美国证券交易委员会，并于2021年4月29日宣布生效。在截至2023年12月31日的年度内，我们根据销售协议以每股3.21美元的平均价格出售了92,882股普通股，总收益净额约为30万美元。2024年1月2日，我们与代理商共同同意终止销售协议。
2020年12月，我们与我们的全资子公司SLSG Limited，LLC签订了3D Medicines协议，据此，我们根据我们拥有或控制的某些知识产权授予3D Medicines可再许可的版税许可，以开发、制造和制造GPS和七价GPS产品，并将其商业化，用于3DMed领域内的所有治疗和其他诊断用途。截至2023年12月31日，根据我们与3D Medicines的许可协议，我们已收到总计1050万美元的预付款以及某些技术转让和监管里程碑付款。总计1.915亿美元的潜在未来开发、监管和销售里程碑，不包括未来
特许权使用费，仍然受3D药品协议的约束，该协议的里程碑都是可变的，不在我们的控制之下。
资金需求
截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.172亿美元，现金和现金等价物为250万美元，限制性现金和现金等价物为10万美元。此外，截至2023年12月31日，我们的流动负债为1370万美元。我们预计，我们的现金和现金等价物，加上2024年1月发售和2024年3月注册直接发售的净收益，将不足以为我们目前计划的运营提供资金，至少在这些财务报表发布之日起12个月内。这些情况使人对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力产生了极大的怀疑。这一持续经营假设是基于管理层对我们目前和未来流动资金来源的充分性的评估，以及我们是否有可能在我们的合并财务报表发布之日起至少一年内履行我们的债务，如果不是，我们的清算是否即将到来。
我们的合并财务报表不包括与记录资产金额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括这种不确定性结果可能导致的负债金额和分类的任何调整。我们预计会遭受更多损失，直到我们能够为目前或未来正在开发的任何候选产品创造可观的销售业绩。
我们将需要大量的额外资金来开发任何当前或未来的候选产品。如果我们不能及时获得额外资金，我们将被要求缩减我们的计划，并搁置某些活动。我们目前没有任何获得额外资金的承诺。我们的管理层继续评估不同的战略，以获得未来业务所需的资金。这些战略可能包括公开和私人配售股权和/或债务证券，以及从潜在的战略研究和开发合作或与制药公司的许可和/或营销安排中获得付款。此外，我们继续寻求与全球和地区制药公司就我们的候选产品的许可和/或共同开发权进行谈判。不能保证这些未来的筹资努力会成功。
我们未来的业务高度依赖于一系列因素，包括(I)及时和成功地完成任何额外的融资，(Ii)我们与制药和生物技术公司建立创收伙伴关系的能力，(Iii)我们研究和开发活动的成功，(Iv)其他生物技术和制药公司开发具有竞争力的疗法，以及(V)监管机构对我们候选产品的批准和市场接受程度。
现金、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物的构成
下表对合并资产负债表中报告的现金、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物的组成部分与合并现金流量表中列报的总额进行了核对(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 现金和现金等价物 | $ | 2,530 | | | $ | 17,125 | |
| 受限现金和现金等价物 | 100 | | | 100 | |
| 现金总额、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物 | $ | 2,630 | | | $ | 17,225 | |
截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的10万美元限制性现金和现金等价物涉及我们金融机构手头保留的存单，作为我们公司信用卡的抵押品。
现金流
下表汇总了我们截至2023年12月31日和2022年12月31日的运营、投资和融资活动的现金流(单位：千)：
| | | | | | | | | | | |
| Year ended December 31, |
| 2023 | | 2022 |
| 提供的现金净额(用于)： | | | |
| 经营活动 | $ | (31,410) | | | $ | (23,809) | |
| 投资活动 | (5,500) | | | (4,500) | |
| 融资活动 | 22,315 | | | 24,079 | |
| 现金、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物净减少 | $ | (14,595) | | | $ | (4,230) | |
经营活动现金流量净额
在截至2023年12月31日的年度内，用于经营活动的现金净额为3,140万美元，主要原因是我们的净亏损3,730万美元，但被我们的运营资产和负债变化330万美元以及各种非现金费用净额260万美元部分抵消。营业资产和负债的净变化是由于应付帐款增加230万美元，应计费用和其他流动负债增加140万美元，预付费用和其他资产减少10万美元，但被营业租赁负债减少50万美元部分抵消。净非现金费用由210万美元的非现金股票薪酬支出和50万美元的非现金租赁支出推动。
在截至2022年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金净额为2380万美元，主要原因是我们净亏损4130万美元，但被1190万美元的各种非现金费用净额以及560万美元的运营资产和负债变化部分抵消。净非现金费用是由与收购的正在进行的研究和开发相关的1000万美元费用、170万美元的非现金股票薪酬支出和20万美元的其他非现金费用净额推动的。营业资产和负债的净变化是由于应计费用和其他流动负债增加360万美元，应付账款增加120万美元，预付费用和其他流动资产减少130万美元，但被经营租赁负债减少50万美元部分抵消。
用于投资活动的现金净额
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额分别为550万美元及450万美元，与根据GenFleet协议收购正在进行的研发而支付的许可证付款有关。
融资活动的现金流量净额
在截至2023年12月31日的一年中，我们从融资活动中产生了2230万美元的现金净额，这是由于从2023年2月和2023年11月的发售中收到的净收益总额为2190万美元，根据销售协议从发行普通股收到的净收益总额为30万美元，以及根据我们的员工股票购买计划从发行普通股收到的净收益总额为10万美元。
在截至2022年12月31日的一年中，我们从融资活动中产生了2,410万美元的现金净额，这是由于我们从2022年4月完成的承销公开发行中收到的净收益总额为2,300万美元，根据销售协议从发行普通股收到的净收益总额为100万美元，以及根据我们的员工股票购买计划从发行普通股收到的净收益总额为10万美元。
合同义务和其他承诺
租契
我们的租赁承诺反映了根据我们的租赁协议，我们在纽约的办公空间将于2025年9月到期的应付款项。截至2023年12月31日，我们对租赁的合同承诺为100万美元，将在租赁剩余期限内支付。有关我们租赁的更多信息和
未来付款的时间，请阅读本表格10-K中包含的合并财务报表的附注7，租赁。
其他承诺
我们收购仍在开发中的候选产品，并与第三方达成研发安排，这些安排通常要求根据与候选产品开发成功相关的某些未来事件的发生而向第三方支付里程碑和特许权使用费。可能需要支付里程碑式的付款，这取决于药品开发生命周期中的一个重要节点的成功实现(例如，监管机构批准该产品上市)。如果获得了营销监管部门的批准，我们通常还需要根据候选产品销售额的百分比支付版税。由于这些付款的或有性质，它们不列入合同债务表。
这些安排可能是个别重大的，如果在同一期间达到多个里程碑，费用的合计费用可能对任何一个期间的业务结果产生重大影响。此外，这些安排通常赋予我们终止候选产品开发的自由裁量权，这将允许我们避免支付或有付款；然而，如果候选产品成功实现临床测试目标，我们不太可能停止开发。
我们在正常的业务过程中与各种第三方签订了临床试验、制造和其他用于运营目的的服务和产品的合同。这些合同规定一经通知即可终止合同。取消时应支付的款项通常仅包括截至取消之日为止所提供服务的付款或发生的费用，包括我们服务提供商的不可取消义务。这些付款没有单独包括在这些合同义务和其他义务披露中。
关键会计政策和估算
我们的合并财务报表是根据美国公认会计原则编制的。在编制综合财务报表及相关披露资料时，我们的管理层须作出估计及判断，以影响于综合财务报表日期呈报的资产及负债额、或有资产及负债的披露，以及报告期内呈报的收入及开支。该等估计乃根据过往经验、已知趋势及事件及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素而作出，其结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非由其他来源轻易可见。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设和条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
虽然我们的主要会计政策在本年度报告10-K表格中其他地方的经审核综合财务报表的附注中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对编制我们的综合财务报表所使用的判断和估计最关键。
收入确认
我们根据会计准则编码或ASC，主题606记录收入，与客户签订合同的收入。本标准适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围的合同除外，如租赁、保险、合作安排和金融工具。根据专题606，实体在其客户获得对承诺的货物或服务的控制权时确认收入，其数额反映了该实体预期从这些货物或服务的交换中获得的对价。为了确定实体确定在主题606的范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同(S)；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。只有当我们可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转移给客户的商品或服务时，我们才会将五步模型应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在主题606的范围内，我们就评估每个合同中承诺的商品或服务，并确定那些是履行义务，我们评估每一个承诺的商品或服务是否是不同的。然后，我们确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。
开发、监管和销售里程碑及其他付款
在包括监管或发展里程碑付款的每项安排开始时，我们评估里程碑是否被认为有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是有可能实现的。我们评估诸如科学、临床、监管、商业和其他必须克服的风险等因素，以实现这一评估中的特定里程碑。在确定是否可能不会发生重大收入逆转时，需要做出相当大的判断。在随后的每个报告期结束时，我们会重新评估所有受限制的里程碑的实现概率，并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，这将影响调整期间的收入和收益。
对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括首次商业销售时的里程碑付款和基于销售水平的里程碑付款，这是客户与供应商关系的结果，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们将在(I)发生相关销售时，或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行或部分履行时，确认收入。到目前为止，我们还没有确认从我们的任何许可安排中产生的任何专营权费收入。
商誉
商誉是指被收购实体的成本超过分配给被收购的有形和无形资产以及承担的负债的净额。商誉不摊销，但须接受年度减值测试。我们只有一个报告单位，所有商誉都与该报告单位有关。
我们在每个会计年度的10月1日进行年度商誉减值测试，如果情况变化或事件发生表明存在减值，我们会更频繁地进行测试。根据财务会计准则委员会或FASB，会计准则更新，或ASU，2017-04号定义的简化商誉减值测试来评估商誉的减值。根据指引，商誉减值以报告单位的账面价值超过其公允价值的金额衡量，但不超过分配给该报告单位的商誉账面金额。如果报告单位的公允价值低于其账面价值，则在报告单位商誉的隐含公允价值小于报告单位商誉的账面价值的范围内计入减值损失。
应计研究与开发费用
作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计我们应计的研究和开发费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与相关人员沟通，以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商都要求预付款；然而，一些服务提供商会按照预定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开出拖欠的发票。我们根据我们当时所知的事实和情况，在合并财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认估计的准确性，并在必要时进行调整。估计应计研究和开发费用的例子包括支付给下列人员的费用：
•与临床开发活动相关的供应商；
•临床试验材料的生产；
•与临床试验相关的CRO；以及
•与临床试验相关的调查网站。
我们根据与代表我们进行和管理临床前研究和临床试验的多个研究机构和CRO的报价和合同，对我们收到的服务和花费的努力的估计，来计算与临床试验相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，从而导致提前支付费用。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与估计不同，我们将相应地调整应计或预付。尽管我们预计其估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的金额在任何特定时期过高或过低。到目前为止，我们还没有对我们先前对应计研究和开发费用的估计进行任何重大调整。
基于股票的薪酬
我们使用布莱克-斯科尔斯模型估计授予日每个股票期权的公允价值，从而对基于股票的薪酬进行核算。我们在行权期间以直线方式确认基于股票的薪酬支出。布莱克-斯科尔斯模型要求我们就以下方面做出某些假设：(I)我们股票市场价格的预期波动；(Ii)股息收益率；(Iii)无风险利率；以及(Iv)员工在行使奖励前预期持有奖励的时间段(称为预期持有期)。因此，如果我们修改我们的假设和估计，我们的基于股票的薪酬支出可能会发生变化。
鉴于我们在2017年12月29日合并后作为上市公司的有限历史，我们没有足够的交易数据来计算基于我们自己的普通股的波动率，并且预期波动率是在每个授出日期根据我们自己的隐含波动率结合公开的
交易公司。股票期权的预期期限是根据美国证券交易委员会员工会计公告第110号允许的针对员工和非员工董事的简化方法确定的，该方法假设股票期权从授予到到期将均匀行使。随着获得与未来活动有关的数据，未来赠款的预期期限将相应调整。
我们根据授予日的股票价格来衡量限制性股票单位(RSU)的薪酬，并在授予期间以直线方式确认费用。与同时包含服务和性能条件的RSU相关的费用将根据我们对满足性能条件的概率的评估，按季度进行估计和调整。因此，如果我们修改这种评估，我们的股票薪酬支出可能会发生变化。
近期会计公告
有关适用于我们合并财务报表的最新会计声明的说明，请参阅本年度报告中其他地方的Form 10-K中包含的我们合并财务报表的附注3。
项目7A。关于市场风险的定量和定性披露
我们投资活动的主要目标是保存资本。我们不使用套期保值合约或类似工具。
我们面临某些市场风险，主要涉及我们的现金和现金等价物的利率风险，以及与持有我们的资本并通过其投资我们的资金的机构的财务生存能力有关的风险。我们主要通过投资货币市场共同基金来管理此类风险。
此外，由于我们使用外币向某些供应商和供应商以及许可证合作伙伴付款，因此我们可能会受到外币汇率波动的影响。我们不对冲外币风险。因此，汇率的变化可能会对我们的经营业绩和股票价格产生不利影响。到目前为止，这种损失还不是很大。
项目8.财务报表和补充数据
| | | | | |
| 页面 |
| |
独立注册会计师事务所报告(Moss Adams LLP，CA，Campbell，PCAOB ID：659) | 133 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | 134 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并业务报表 | 135 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股东(亏损)权益综合报表 | 136 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并现金流量表 | 137 |
合并财务报表附注 | 138 |
独立注册会计师事务所报告
致本公司股东及董事会
SELLAS生命科学集团
对财务报表的几点看法
我们审计了Sellas Life Science Group，Inc.(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表、截至该日止年度的相关综合经营报表、股东(亏损)权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合财务状况，以及截至该日止年度的综合经营业绩和现金流量，符合美国公认的会计原则。
持续经营的不确定性
随附的综合财务报表的编制假设公司将继续作为一家持续经营的企业。正如综合财务报表附注2所述，本公司因经营出现经常性亏损，并出现净资本短缺，令人对其持续经营的能力产生重大怀疑。附注2也说明了管理层在这些事项上的计划。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行程序，以评估合并后重大错报的风险 无论是由于错误还是欺诈所致的财务报表，并执行应对这些风险的程序。这类程序包括在测试的基础上审查关于综合财务报表中的金额和披露的证据 财务报表。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
关键审计事项是指本期间对综合财务报表进行审计时所产生的事项，而该等事项已传达或须传达予审核委员会，且（1）与对综合财务报表属重大的账目或披露有关；及（2）涉及吾等特别具挑战性、主观或复杂的判断。吾等确定并无重大审计事项。
/s/ 摩斯·亚当斯律师事务所
坎贝尔
2024年3月28日
自2018年以来，我们一直担任本公司的审计师。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并资产负债表
(金额以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 2,530 | | | $ | 17,125 | |
| 受限现金和现金等价物 | 100 | | | 100 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 542 | | | 531 | |
| 流动资产总额 | 3,172 | | | 17,756 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 858 | | | 874 | |
| 商誉 | 1,914 | | | 1,914 | |
| 存款和其他资产 | 275 | | | 399 | |
| 总资产 | $ | 6,219 | | | $ | 20,943 | |
| 负债和股东(亏损)权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 5,639 | | | $ | 3,357 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 7,650 | | | 6,286 | |
| 经营租赁负债 | 446 | | | 372 | |
| 购置的进行中研究和开发应付款 | — | | | 5,500 | |
| 流动负债总额 | 13,735 | | | 15,515 | |
| 非流动经营租赁负债 | 460 | | | 573 | |
| 认股权证法律责任 | — | | | 4 | |
| 总负债 | 14,195 | | | 16,092 | |
| 承付款和或有事项(附注7) | | | |
| 股东(亏损)权益： | | | |
优先股，$0.0001票面价值；5,000,000 A系列可转换优先股， 17,500指定股份；0于2023年12月31日及2022年12月31日发行及发行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；350,000,000授权的股份，32,132,890和21,005,405已发行和已发行的股票分别于2023年12月31日和2022年12月31日 | 3 | | | 2 | |
| 额外实收资本 | 209,265 | | | 184,753 | |
| 累计赤字 | (217,244) | | | (179,904) | |
| 股东(亏损)权益总额 | (7,976) | | | 4,851 | |
| 总负债和股东(亏损)权益 | $ | 6,219 | | | $ | 20,943 | |
见这些合并财务报表的附注。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并业务报表
(金额以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| 许可收入 | | | | | $ | — | | | $ | 1,000 | |
| | | | | | | |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 许可收入成本 | | | | | — | | | 100 | |
| 研发 | | | | | 24,007 | | | 20,268 | |
| 一般和行政 | | | | | 13,862 | | | 12,582 | |
| 收购正在进行的研究和开发 | | | | | — | | | 10,000 | |
| 总运营费用 | | | | | 37,869 | | | 42,950 | |
| 运营亏损 | | | | | (37,869) | | | (41,950) | |
| 营业外收入： | | | | | | | |
| 认股权证负债的公允价值变动 | | | | | 4 | | | 36 | |
| 或有对价的公允价值变动 | | | | | — | | | 296 | |
| 利息收入 | | | | | 525 | | | 317 | |
| 营业外收入总额 | | | | | 529 | | | 649 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 净亏损 | | | | | $ | (37,340) | | | $ | (41,301) | |
| | | | | | | |
| 每股信息： | | | | | | | |
| 每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损 | | | | | $ | (1.34) | | | $ | (2.13) | |
| 加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 | | | | | 27,777,111 | | | 19,395,709 | |
| | | | | | | |
见这些合并财务报表的附注。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
股东（亏损）权益综合报表
(以千为单位的数额，但份额除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 普通股 | | 额外实收资本 | | 累计赤字 | | | | 股东(亏损)权益总额 |
| | | | | | 股票 | | 金额 | | | | | |
| 2022年1月1日的余额 | | | | | | 15,895,637 | | | $ | 2 | | | $ | 158,948 | | | $ | (138,603) | | | | | $ | 20,347 | |
| 普通股和普通股认股权证的发行，扣除发行成本 | | | | | | 4,629,630 | | | — | | | 22,946 | | | — | | | | | 22,946 | |
| 普通股发行，扣除发行成本 | | | | | | 415,005 | | | | | 1,048 | | | | | | | 1,048 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | | | | | | 25,089 | | | — | | | 85 | | | — | | | | | 85 | |
| 有限制股份单位的归属 | | | | | | 40,044 | | | — | | | — | | | — | | | | | — | |
| 基于股票的薪酬 | | | | | | — | | | — | | | 1,726 | | | — | | | | | 1,726 | |
| 净亏损 | | | | | | — | | | — | | | — | | | (41,301) | | | | | (41,301) | |
| 2022年12月31日的余额 | | | | | | 21,005,405 | | | 2 | | | 184,753 | | | (179,904) | | | | | 4,851 | |
| 普通股和普通股认股权证的发行，扣除发行成本 | | | | | | 10,320,217 | | | 1 | | | 22,039 | | | — | | | | | 22,040 | |
| 普通股发行，扣除发行成本 | | | | | | 92,882 | | | — | | | 289 | | | — | | | | | 289 | |
| 在行使预先供资认股权证时发行普通股 | | | | | | 552,300 | | | — | | | — | | | — | | | | | — | |
| 认股权证行使后发行普通股 | | | | | | 14,000 | | | — | | | 14 | | | — | | | | | 14 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | | | | | | 91,454 | | | — | | | 107 | | | — | | | | | 107 | |
| 有限制股份单位的归属 | | | | | | 85,245 | | | — | | | — | | | — | | | | | — | |
| 限制性股票单位归属预提税款 | | | | | | (28,613) | | | — | | | (31) | | | — | | | | | (31) | |
| 基于股票的薪酬 | | | | | | — | | | — | | | 2,094 | | | — | | | | | 2,094 | |
| 净亏损 | | | | | | — | | | — | | | — | | | (37,340) | | | | | (37,340) | |
| 2023年12月31日的余额 | | | | | | 32,132,890 | | | $ | 3 | | | $ | 209,265 | | | $ | (217,244) | | | | | $ | (7,976) | |
见这些合并财务报表的附注。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并现金流量表
(金额以千为单位)
| | | | | | | | | | | |
| Year ended December 31, |
| 2023 | | 2022 |
| 经营活动的现金流： | | | |
| 净亏损 | $ | (37,340) | | | $ | (41,301) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： | | | |
| 取得的过程中研发费用 | — | | | 10,000 | |
| 非现金股票薪酬 | 2,094 | | | 1,726 | |
| 非现金租赁费用 | 495 | | | 457 | |
| 或有对价的公允价值变动 | — | | | (296) | |
| 普通股认股权证公允价值变动 | (4) | | | (36) | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | |
| 预付费用和其他资产 | 113 | | | 1,253 | |
| 应付帐款 | 2,301 | | | 1,213 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 1,449 | | | 3,646 | |
| 经营租赁负债 | (518) | | | (471) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (31,410) | | | (23,809) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | |
| 为购置正在进行的研究和开发支付的现金 | (5,500) | | | (4,500) | |
| 用于投资活动的现金净额 | (5,500) | | | (4,500) | |
| 融资活动的现金流： | | | |
| 发行普通股和普通股认股权证所得款项，扣除发行成本 | 21,936 | | | 22,946 | |
| 发行普通股所得收益，扣除发行成本 | 289 | | | 1,048 | |
| 行使认股权证所得收益 | 14 | | | — | |
| 员工股票计划购买所得 | 107 | | | 85 | |
| 限制性股票单位归属预提税款 | (31) | | | — | |
| 融资活动提供的现金净额 | 22,315 | | | 24,079 | |
| 现金、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物净减少 | (14,595) | | | (4,230) | |
| 年初现金、现金等价物、受限制现金和受限制现金等价物 | 17,225 | | | 21,455 | |
| 年末现金、现金等价物、限制现金和限制现金等价物 | $ | 2,630 | | | $ | 17,225 | |
| | | |
| 补充披露现金流量信息： | | | |
| 年内收到的利息现金 | $ | 525 | | | $ | 317 | |
| 补充披露： | | | |
| 应付已收购的进行中研究和开发 | $ | — | | | $ | 5,500 | |
| 经营租赁使用权资产及流动及非流动经营租赁负债增加 | $ | 368 | | | $ | 449 | |
| 应付账款和应计费用中的提列成本 | $ | 103 | | | $ | — | |
见这些合并财务报表的附注。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注
1. 业务的组织和描述
赛拉斯生命科学集团是一家晚期临床生物制药公司，专注于治疗多种癌症适应症的新疗法。Sellas的主要候选产品GalinPepimut-S(“GPS”)是一种从纪念斯隆-凯特琳癌症中心获得许可的癌症免疫治疗药物，针对的是Wilms Tumor 1(“WT1”)蛋白，该蛋白存在于一系列肿瘤类型中。GPS有可能作为一种单一疗法或与其他免疫治疗剂联合使用，以解决血液病、血液病、癌症和实体肿瘤的广泛适应症。Sellas的第二个候选产品是SLS009(前身为GFH009)，这是一种小分子、高选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶9(“CDK9”)抑制剂，公司从GenFleet Treateutics(Shanghai)，Inc.(“GenFleet”)获得授权，用于中国、香港、澳门和台湾(“SLS009地区”)以外的世界其他地区的所有治疗和诊断用途。
在本10-K表格年度报告中使用的“公司”和“塞拉斯”一词是指塞拉斯生命科学集团公司及其合并子公司。
2. 流动资金和持续经营
随附的综合财务报表以持续经营为基础编制，考虑正常业务过程中的资产变现和负债清偿情况。随附的综合财务报表并未反映任何与资产及负债的可收回性及重新分类有关的调整，而该等调整在本公司无法继续经营时可能需要作出。该公司预计，随着它继续开发其候选产品并推进其当前和计划中的临床计划，其成本和费用将会增加。
根据《会计准则汇编》(《ASC》)205-40的要求，披露一个实体作为持续经营企业继续经营的能力的不确定性管理层必须评估是否存在一些情况或事件，从总体上考虑，这些情况或事件会对公司在综合财务报表发布之日起一年内继续经营下去的能力产生很大的怀疑。根据ASC 205-40的要求，公司运营计划中用于缓解引起重大怀疑的条件的某些内容不在公司的控制范围内，不能包括在管理层的评估中。
自成立以来，公司因经营而产生经常性亏损和负现金流，累计亏损#美元。217.2截至2023年12月31日。于截至2023年12月31日止年度内，本公司录得净亏损$37.3百万美元，并使用了$31.4运营中的百万现金。该公司预计未来几年将继续产生营业亏损和负现金流，并将需要额外资金通过盈利来支持其计划中的经营活动。向盈利的过渡取决于该公司候选产品的成功开发、批准和商业化，以及实现足以支持其成本结构的收入水平。截至2023年12月31日，公司拥有现金和现金等价物$2.51000万美元。本公司预期其现金及现金等价物，连同于2024年1月8日完成的公开发售(“2024年1月发售”)及于2024年3月19日完成的登记直接发售(“2024年3月登记直接发售”)所得款项净额，将不足以为本财务报表刊发日期起计至少未来12个月的当前计划营运提供资金。这些条件使人对该公司作为一家持续经营的公司继续经营的能力产生了极大的怀疑。这些合并财务报表不包括与记录的资产数额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括这种不确定性可能导致的负债数额和分类的任何调整。
于2024年3月19日，本公司完成了2024年3月的注册直接发售，其中我们与二机构投资者，公司根据该机构投资者
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
同意发行和出售11,000,000我们普通股的股份和2,029,316普通股可行使的预付资金权证。每股普通股一起出售，收购价为1美元。1.535每份预先出资的权证以购买价格$1出售。1.5349。本公司从2024年3月登记直接发售所得的总收益约为$20.01000万，扣除配售代理费和相关发行费用。于同时进行的私募中，本公司同意向二机构投资者可行使的合计金额高达13,029,316普通股认股权证，行使价为$1.41每股。在2024年3月注册直接发售结束后，1,014,658对普通股行使预融资权证。
于2024年1月8日，本公司在“合理的最大努力”基础上完成2024年1月的发售，发行10,130,000普通股和合计的1,870,000可为普通股股份行使的预融资权证，连同随附的认股权证，以购买总计12,000,000普通股。每股普通股和随附的普通权证一起出售，合并发行价为1美元。0.75，每份预融资权证和附带的普通权证一起出售，合并发行价为$0.7499。我们从2024年1月的发行中获得的总收益约为$9.01000万美元，扣除配售代理费和相关发售费用。
于2023年11月2日，本公司根据与单一机构投资者订立的证券购买协议完成登记直接发售(“2023年11月登记直接发售”)，根据该协议，本公司同意发行及出售。3,100,000其普通股和552,300可为普通股股份行使的预融资权证，连同随附的认股权证，以购买总计3,652,300普通股。每股普通股和随附的认股权证一起出售，总购买价为1美元。1.0952每份预先出资的权证和随附的权证一起出售，总买入价为1美元。1.0951。本公司于2023年11月登记直接发售所得款项净额约为$3.5300万美元，扣除配售代理费和相关发行费用后。
于2023年2月28日，本公司完成包销公开发行(“2023年2月发行”)，发行7,220,217普通股股份及附带的普通股认股权证购买总额， 7,220,217普通股。普通股和附带普通股认股权证的股份以合计价格#美元出售。2.77每股及随附的普通股认股权证。与普通股一起出售的每份普通股认股权证代表购买的权利一公司普通股的股份，行使价为$2.77每股。普通股认股权证可立即行使，将于2028年2月28日到期，五年自签发之日起生效。本公司于2023年2月上市所得款项净额约为$18.5在扣除承销折扣和佣金以及估计发售费用，并不包括行使任何认股权证后，为1,000万元。
2021年4月16日，公司进行受控股权发行SM销售协议(“销售协议”)，与Cantor Fitzgerald&Co.(“代理商”)。在销售协议期限内，本公司可不时发售普通股股份，总发行价最高可达$50.0毛收入为2.5亿美元。代理商有权收取相当于3出售的所有普通股的销售总价的%。根据销售协议售出的普通股股份乃根据本公司以S-3表格形式提交予美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)并于2021年4月29日宣布生效的登记声明进行发售及出售。于截至2023年12月31日止年度内，本公司出售92,882根据销售协议以平均价格$出售普通股3.21每股净收益合计约为$0.31000万美元。2024年1月2日，本公司与代理商共同同意终止销售协议。
于2020年12月，本公司连同其全资附属公司SLSG Limited，LLC与3D Medicines Inc.(“3D Medicines”)订立独家许可协议(“3D Medicines协议”)，据此，本公司根据本公司拥有或控制的若干知识产权，授予3D Medicines一个可再许可的附带特许权使用费许可，以开发、制造及制造GPS及七价GPS产品，并将其用于内地中国、香港、澳门及台湾(“3DMed领域”)的所有治疗及其他诊断用途。截至2023年12月31日，公司已收到总额为10.52000万美元的预付款以及某些技术转让和监管里程碑。总共有$191.5在潜在的未来开发、监管和销售里程碑方面达到100万美元，而不是
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
包括未来的特许权使用费，仍受3D Medicines协议的约束，该协议的里程碑都是可变的，不受本公司的控制。
该公司将需要大量的额外资金，才能在商业上开发任何当前或未来的候选产品。如果该公司无法及时获得额外资金，它将被要求缩减其计划并搁置某些活动。该公司目前没有任何获得额外资金的承诺。公司管理层继续评估不同的战略，以获得未来运营所需的资金。这些战略可能包括公开和私人配售股权和/或债务证券，以及从潜在的战略研究和开发合作或与制药公司的许可和/或营销安排中获得付款。此外，该公司继续与全球和地区制药公司就该公司候选产品的许可和/或共同开发权进行谈判。不能保证这些未来的筹资努力会成功。
3. 列报依据和重大会计政策
陈述的基础
随附的综合财务报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。本附注中对适用指导的任何提及均指财务会计准则委员会(FASB)的会计准则编纂(ASC)和会计准则更新(ASU)中的美国公认会计原则。
合并原则
合并财务报表包括本公司及其全资子公司的财务报表。所有重要的公司间账户和交易在合并后都已注销。除非上下文另有说明，本说明中提及的“公司”是指赛拉斯生命科学集团及其全资子公司Private Sellas、SLSG Limited、LLC、Sellas Life Science Limited和Apthera，Inc.。该公司非美国业务的本位币是美元。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制这些综合财务报表时，管理层需要作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。
在持续的基础上，该公司根据历史经验和其他因素，包括当前的经济环境来评估其估计。受此类估计影响的重大项目是用于确定基于股票的补偿、商誉的账面价值以及研究和开发活动的会计的假设。管理层认为，在这种情况下，其估计是合理的。实际结果可能与这些估计大相径庭。
细分市场信息
经营部门被定义为企业的组成部分，其独立的离散信息可供首席经营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时进行评价。公司在以下方面查看其运营和管理业务一细分市场。
金融工具的公允价值
本公司按公允价值经常性计量某些金融资产和负债。公允价值是一种退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债所收到的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设确定的。建立三级公允价值等级，作为考虑此类假设和计量公允价值的估值方法中使用的投入的基础：
第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价。
第二级—第一级所包括之报价除外，可直接或间接观察之输入数据，例如类似资产或负债之报价；不活跃市场之报价；或可观察或可由资产或负债之大部分整个年期之可观察市场数据证实之其他输入数据。
第三级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察的投入，并且对资产或负债的公允价值具有重大意义。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，本公司金融工具的账面价值，包括现金等价物和应付账款，由于这些工具的短期性质，其账面价值大致为公允价值，并被归类为第1级。截至2022年12月31日，本公司的负债分类权证的账面金额按其估计公允价值记录。 认股权证的公允价值使用某些属于公允价值层次结构第三级的不可观察的输入。关于某些金融资产和负债的公允价值的更多信息，见附注5。
信用风险集中
这些可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括存放在金融机构的现金，其余额经常超过联邦保险的限额。 如果与我们有业务往来的任何一家金融机构被接管，我们可能无法获得我们在这些机构的存款现金。
现金和现金等价物
本公司将原始到期日为三个月或以下的任何高流动性投资，如货币市场基金，视为现金和现金等价物。
限制性现金和现金等价物
限制性现金包括手头存入该公司金融机构的存单，作为其公司信用卡的抵押品。
下表对公司合并资产负债表中报告的现金、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物的组成部分与合并现金流量表中列报的总额进行了核对(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 现金和现金等价物 | $ | 2,530 | | | $ | 17,125 | |
| 受限现金和现金等价物 | 100 | | | 100 | |
| 现金总额、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物 | $ | 2,630 | | | $ | 17,225 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司维持美元0.1在公司的金融机构手中有100万美元，作为其公司信用卡的抵押品。
商誉
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
商誉是指被收购实体的成本超过分配给被收购的有形和无形资产以及承担的负债的净额。商誉不摊销，但须接受年度减值测试。本公司只有一个报告单位，所有商誉都与该报告单位有关。该公司在每个会计年度的10月1日进行年度商誉减值测试，如果情况变化或事件发生表明存在减值，则进行更频繁的测试。本公司持续评估财务表现、经济状况及其他相关发展，以评估是否有需要进行中期减值测试。
公司于2023年12月31日及2022年12月31日的商誉余额为1.91000万美元。《公司》做到了不是I don‘我不会在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内确认任何商誉减值。截至2023年12月31日和2022年12月31日，不是与商誉相关的累计减值损失。
租契
本公司根据ASU第2016-02号规定对其租赁安排进行说明，租赁(主题842)(“主题842”)。在专题842下，所有重大租赁安排一般在租赁开始时予以确认。营运租赁使用权(“ROU”)、资产及租赁负债于开始日期确认。对于初始期限为12个月或以下的租赁(短期租赁)，本公司不会记录ROU资产和相应的租赁负债，本公司将这些租赁的租赁费用确认为在租赁期内发生的费用。
净收益资产指本公司在合理确定的租赁条款内使用标的资产的权利，而租赁负债代表本公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。本公司的租赁条款可包括在合理确定将行使选择权时延长或终止租约的选择权。经营租赁ROU资产及负债于开始日期根据租赁期内租赁付款的现值确认。本公司根据生效日期所得的资料，采用递增借款利率厘定租赁付款的现值。经营租赁ROU资产还包括与初始直接成本和预付款相关的任何租赁付款，不包括租赁激励。租赁费用在租赁期内以直线法确认。该公司的租赁协议包含租赁和非租赁部分，这些部分通常单独核算。有关本公司设施租赁的讨论，见附注7。
收入确认
公司根据ASC主题606记录收入，与客户签订合同的收入(“主题606”)。本标准适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围的合同除外，如租赁、保险、合作安排和金融工具。根据专题606，实体在其客户获得对承诺的货物或服务的控制权时确认收入，其数额反映了该实体预期从这些货物或服务的交换中获得的对价。为了确定实体确定在主题606的范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同(S)；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。本公司仅在实体可能收取其有权收取的对价以换取其转让给客户的商品或服务的情况下，才将五步模式应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在主题606的范围内，公司就评估每个合同中承诺的商品或服务，并确定那些是履行义务，并评估每个承诺的商品或服务是否是不同的。然后，公司根据其相对独立的销售价格将交易价格分配给每一种不同的履约义务。本公司确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。有关公司与3D Medicines协议相关的收入确认的进一步讨论，请参阅附注10。
开发、监管和销售里程碑及其他付款
在包括监管或发展里程碑付款的每项安排开始时，公司评估里程碑是否被认为有可能实现并估计金额
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
使用最可能金额法计入成交价。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑式付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是可能实现的。该公司评估的因素包括科学、临床、监管、商业和其他必须克服的风险，以实现这一评估中的特定里程碑。在确定是否可能不会发生重大收入逆转时，需要做出相当大的判断。在随后的每个报告期结束时，本公司会重新评估所有受限制的里程碑的实现概率，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，这将影响调整期间的收入和收益。
对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括首次商业销售时的里程碑付款和基于销售水平的里程碑付款，这是客户与供应商关系的结果，且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，本公司将在(I)发生相关销售时，或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已履行或部分履行时，确认收入。到目前为止，该公司尚未确认其任何许可安排产生的任何特许权使用费收入。
收购的正在进行的研究和开发
获得技术许可所产生的成本立即确认为收购的正在进行的研究和开发费用，前提是获得许可的技术没有其他未来用途，因为获得的技术和专有技术目前在商业上不可行。与或有对价相关的付款，如开发里程碑、商业里程碑和特许权使用费(注7)，将在或有事项可能发生并根据美国会计准则450合理评估时予以确认。或有事件.
研究和开发费用
其他研究和开发成本在发生时计入费用。在业绩之前支付的研究和开发成本作为预付费用资本化，并在提供服务时确认为研究和开发费用。临床研究费用是研究和开发费用的一个组成部分，在合同规定的服务期内累加，并根据对工作水平和实际发生的费用的持续审查进行必要的调整。
研究和开发费用主要包括合同研究机构(CRO)进行的开发研究、人员成本(包括工资、福利和基于股票的薪酬)、临床药物供应、研究人员补助金、材料和用品、咨询费、许可证和费用、临床前研究以及由各种支持和设施相关成本组成的间接拨款。
基于股票的薪酬
此外，公司按授予日的公允价值计量员工和非员工董事股权奖励，并在奖励归属期间以直线记账方式记录薪酬支出。
在估计以股份为基础的奖励的公允价值时，需要输入主观假设，包括期权的预期寿命和股价波动性。当股票期权奖励发生时，公司会对没收进行核算。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对其股票期权奖励进行估值。在估计以股份为基础的奖励的公允价值时使用的假设代表管理层的估计，涉及内在的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果因素发生变化，管理层使用不同的假设，那么基于股份的薪酬支出对于未来的奖励可能会有实质性的不同。
股票期权的预期寿命是使用“简化方法”估计的，因为公司的历史信息有限，无法为其股票期权授予制定对未来行使模式和授予后雇佣终止行为的合理预期。简化的方法是期权的行使期和合同期限之间的中点。股票价格波动假设是基于
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
本公司公开交易普通股的历史波动性。最低无风险利率是基于与期权预期寿命相称的美国国债收益率曲线。
有业绩和服务条件的限制性股票单位
公司董事会已向员工授予限制性股票单位(“RSU”)，这些单位根据业绩和服务条件授予员工。基于业绩的RSU的公允价值在授予日计量，并以公司在该日的收盘价为基础。在评估达到某些绩效标准的概率后，如果提供了必要的服务期限，则按预期获得的基于绩效的RSU的数量确认补偿费用。每季度记录累计调整数，以反映与业绩有关的条件的估计结果，直至结果确定和结算之日。当基于绩效的RSU发生时，本公司将对其没收进行核算。如果未达到或预计不会达到绩效标准，则以前确认的与基于绩效的RSU相关的任何补偿费用将被冲销。
仅有服务条件的限制性股票单位
董事会已向某些员工授予基于连续服务的RSU。授予员工的时间授予RSU每年授予四分之一四年，只要员工继续受雇于公司。时间归属RSU的公允价值于授出日计量，并以本公司于该日的收盘价为基础。仅在服务条件下获得时间的RSU的补偿费用在适用的服务期限内以直线方式确认。本公司对发生的时间授予的RSU的没收进行核算。以前确认的被没收的RSU的补偿费用在时间归属的RSU被没收的期间冲销。
所得税
因此，公司采用资产负债法核算所得税。递延税项资产及负债乃就可归因于现有资产及负债的账面值与其各自计税基础之间的差额及营业亏损及信贷结转之间的差额而产生的估计未来税项影响而确认。递延税项资产及负债以制定税率计量，预期适用于预计收回或结算该等暂时性差额的年度的应税收入。当递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，提供估值准备。本公司确认在其所得税申报单上已经或预期采取的不确定税收状况的好处，如果这种状况更有可能持续下去的话。与未确认的税务头寸相关的潜在利息和罚款在所得税费用中确认。不是与未确认税务头寸相关的利息或罚款在截至2023年12月31日或2022年12月31日的两个年度中确认。
本公司根据FASB ASC 740-10在合并财务报表中确认因资产或负债的计税基础与其报告金额之间的暂时性差异而产生的递延税项后果的负债或资产。所得税会计“(”ASC 740-10“)。这些暂时性差异将导致在资产或负债的报告金额被收回或结清时，未来几年的应纳税或可扣除金额。ASC 740-10 要求在管理层确定递延资产的全部或部分更有可能无法变现时，确定估值备抵。本公司按需要评估其递延所得税净资产及估值免税额的变现能力，至少每年一次。在本次评估期间，该公司结合围绕其递延所得税资产变现的其他正面和负面证据审查其收入预测，以确定是否需要估值拨备。估值免税额的调整将增加或减少本公司的所得税拨备或福利。确认和计量与公司税务状况相关的利益需要重大判断，因为新法律、对现有法律的新解释以及税务机关的裁决往往存在不确定性。实际结果与公司假设之间的差异或公司假设在未来期间的变化将记录在它们被知晓的期间。
每股净亏损
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
每股基本亏损的计算方法是将适用于普通股股东的净亏损除以每个期间已发行普通股的加权平均股数。稀释每股亏损包括可能行使或转换证券所产生的影响(如有)，例如认股权证、股票期权及非既得限制性股票，将会导致发行普通股的增量股份。在计算每股基本和摊薄净亏损时，由于存在净亏损时，由于影响是反摊薄的，摊薄股份不包括在计算中，因此两种计算的加权平均股数保持不变。
以下可能稀释的已发行证券已被排除在稀释加权平均流通股的计算之外，因为它们的影响将是反稀释的(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 普通股认股权证 | 15,854 | | | 5,141 | |
| 股票期权 | 1,607 | | | 1,040 | |
| 限制性股票单位 | 338 | | | 255 | |
| 17,799 | | | 6,436 | |
近期尚未采用的会计公告
2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07号，分部报告(主题280)：改进可报告分部披露，它提供了定性和定量的可报告分部披露要求的最新情况，包括关于重大分部费用的加强披露和增加的中期披露要求等。ASU 2023-07号在2023年12月15日之后的财政年度和2024年12月15日之后的财政年度的过渡期内有效。允许及早通过，修正案应追溯适用。该公司目前正在评估ASU对合并财务报表披露的影响，但预计采用后不会产生实质性影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，改进所得税披露，这修正了ASC 740中的指导意见，所得税。ASU旨在通过规定标准来提高所得税披露的透明度在有效的税率调整、按司法管辖区分列的已缴纳所得税的披露以及修改其他与所得税有关的披露方面，分类和更大程度地分解信息。ASU编号2023-09从2024年12月15日之后的财年开始生效，并允许前瞻性或追溯地采用。允许及早领养。该公司目前正在评估ASU对合并财务报表内所得税披露的影响，但预计采用后不会产生实质性影响。
4. 协作和许可内协议
作为其业务的一部分，该公司与第三方签订许可内协议，通常要求根据许可资产在开发和商业阶段的进展情况支付里程碑和特许权使用费。例如，在监管机构批准产品上市时，可能需要支付里程碑式的费用，公司可能需要根据产品净销售额的百分比支付版税。根据这些安排，任何时期所需的支出都可能是实质性的，而且可能会在不同时期有所波动。这些安排可能允许公司单方面终止产品的开发，从而避免未来的或有付款；然而，如果化合物成功达到临床测试目标，公司不太可能停止开发。
与GenFleet Treateutics(Shanghai)Inc.签订独家许可协议。
2022年3月31日，本公司与GenFleet签订了独家许可协议，据此，GenFleet根据其某些知识产权向本公司授予了可再许可的版税许可，以开发、制造和商业化SLS009，用于治疗、诊断或预防SLS009地区的人类和动物疾病。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
作为独家许可的代价，公司同意向GenFleet(I)支付预付和技术转让费用#美元。10.02000万美元，截至2023年12月31日已全部支付；(Ii)最多三个适应症的开发和监管里程碑付款，总额最高可达$48.0总计2000万美元，以及(Iii)销售里程碑付款，总额高达92.0在某一日历年达到某些净销售额门槛后，总计为400万美元。该公司还同意根据年净销售额的百分比向GenFleet支付个位数的分级特许权使用费，特许权使用费费率根据SLS009区域内SLS009的年净销售额水平从低至高个位数递增。
截至2022年12月31日止年度，本公司支出$10.0由于所获得的技术和专门知识目前在商业上不可行，根据评估，该技术在未来没有替代用途，因此与所获得的技术有关，作为正在进行的研究和开发。于截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度内，本公司支付现金款项$5.51000万美元和300万美元4.5根据独家许可协议，分别为1000万美元。
与纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)达成独家许可协议
于2014年9月4日，公司与MSK订立许可协议(原MSK许可协议)，根据该协议，公司获得独家许可，可开发及商业化MSK的WT1多肽疫苗技术。除非根据原MSK许可协议的条款提前终止，否则原MSK许可协议将继续以国家/地区和许可产品为基础继续，直至(I)包含该许可产品的最后一项有效索赔到期；(Ii)法律对该许可产品授予的任何市场排他期届满；或(Iii)十(10)从第一次在这个国家进行商业销售起数年。
于2017年5月25日，本公司与MSK订立经修订及重订的独家许可协议(“MSK A&R许可协议”)。根据MSK A&R许可协议，该公司扩大了经修订的原始MSK许可协议下的许可，包括通过利用某些专利和涵盖此类多肽的其他权利的计划，商业开发某些额外WT1多肽的许可。除其他变化外，MSK A&R许可协议还为MSK A&R许可协议中定义的每个额外的专利许可产品增加了某些里程碑式的付款。
2017年10月11日，本公司与MSK签订了第二份经修订和重新签署的独家许可协议(“第二份MSK A&R许可协议”)。根据第二份MSK A&R许可协议，公司和MSK延长了公司的某些里程碑日期，以换取增加的里程碑付款。
*公司Y产生了$0.1万在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，根据第二份MSK A&R许可协议支付的保证最低特许权使用费。此类费用已计入研发成本。
*公司Y产生了$0.1万于截至2022年12月31日止年度，于第二份MSK A&R许可协议项下与3D Medicines协议相关的应支付再许可费用计入许可收入成本。有几个不是在截至2023年12月31日的年度内产生的转授许可费。
5. 公允价值计量
下表列示本公司在综合资产负债表中按经常性基准按公允价值计量的资产和负债的资料（单位：千）：
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 描述 | 2023年12月31日 | | 中的报价
活跃的市场
(1级) | | 重要和其他
可观察到的
输入(2级) | | 看不见的。
输入量
(3级) |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金等价物 | $ | 2,314 | | | $ | 2,314 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 受限现金等价物 | 100 | | | 100 | | | — | | | — | |
| 按公允价值计量和记录的总资产 | $ | 2,414 | | | $ | 2,414 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 负债： | | | | | | | |
| 认股权证法律责任 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 按公允价值计量和记录的负债总额 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 描述 | 2022年12月31日 | | 中的报价
活跃的市场
(1级) | | 重要和其他
可观察到的
输入(2级) | | 看不见的。
输入量
(3级) |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金等价物 | $ | 16,609 | | | $ | 16,609 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 受限现金等价物 | 100 | | | 100 | | | — | | | — | |
| 按公允价值计量和记录的总资产 | $ | 16,709 | | | $ | 16,709 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 负债： | | | | | | | |
| 认股权证法律责任 | $ | 4 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4 | |
| 按公允价值计量和记录的负债总额 | $ | 4 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4 | |
截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本公司并无将任何金融工具转入或转出第三级分类。有关截至2023年及2022年12月31日止年度认股权证负债公平值变动的对账，请参阅附注9。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
6. 资产负债表账户
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 临床试验成本 | $ | 399 | | | $ | 184 | |
| 保险 | 87 | | | 219 | |
| 专业费用 | 56 | | | 82 | |
| 其他 | — | | | 46 | |
| 预付费用和其他流动资产 | $ | 542 | | | $ | 531 | |
应计费用和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 临床试验成本 | $ | 5,672 | | | $ | 4,509 | |
| 补偿及相关福利 | 1,493 | | | 1,439 | |
| 专业费用 | 443 | | | 338 | |
| | | |
| 其他 | 42 | | | — | |
| 应计费用和其他流动负债 | $ | 7,650 | | | $ | 6,286 | |
7. 法律程序、承诺和或有事项
法律诉讼
本公司不时面对各种待决或威胁的法律行动及法律程序，包括在其正常业务过程中出现的法律行动及法律程序，当中可能包括雇佣事宜、违约纠纷及股东诉讼。这种行动和程序受到许多不确定因素和结果的影响，这些结果不能有把握地预测，也可能在很长一段时间内不为人所知。本公司在其综合财务报表中记录与索赔相关的费用，包括未来的法律费用、和解和判决，当本公司评估可能出现亏损并且可以合理估计金额时，本公司在合并财务报表中记录与索赔相关的负债。如果对可能损失的合理估计是一个范围，则公司记录最可能的损失估计，或当该范围内的任何金额都不是比任何其他金额更好的估计时的最小金额。本公司披露或有负债，即使该负债不可能发生或其金额不可估测，或两者兼而有之，如有合理可能已招致重大损失。
2023年12月20日，本公司根据3D Medicines协议中的争议解决条款，对3D Medicines启动了具有约束力的仲裁程序，该仲裁程序由香港国际仲裁中心管理，并受纽约州法律管辖。仲裁程序涉及(其中包括)触发及支付应付本公司的相关里程碑付款，以及3D Medicines未能使用商业上合理的最大努力在3DMed领域，尤其是在内地中国开发全球定位系统。看见项目3.法律诉讼除了这一仲裁程序外，S于2023年12月31日，没有其他悬而未决或威胁提起的诉讼。
与开发、监管和商业里程碑付款有关的或有对价
本公司收购仍在开发中的资产，并与第三方达成研究和开发安排，通常需要根据资产在开发阶段的进展情况支付里程碑和特许权使用费。例如，在监管机构批准产品上市时，可能需要支付里程碑付款。在某些协议中，公司被要求根据销售额的百分比支付特许权使用费。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
这些安排可能个别是重大的，如果这些安排涵盖的多个产品在同一时期达到里程碑的情况不太可能发生，费用的总费用可能对运营结果产生重大影响。此外，这些安排通常赋予公司单方面终止产品开发的酌处权，这将使公司能够避免支付或有付款；然而，如果化合物成功达到临床测试目标，公司不太可能停止开发。有关公司在协作和许可协议下的承诺的更多信息，请参见附注4。
租契
本公司对其纽约总部的某些行政、行政和一般商业办公空间拥有不可撤销的运营租赁，该租赁于2020年6月5日开始，2022年2月进行了修订，以增加额外的空间，初始租期至2024年12月30日。该公司对新增空间的租约修订进行了评估，并决定应将其作为一份单独的合同入账。
2023年12月11日，该公司同意将其办公空间的到期日延长至2025年9月30日。该公司对租约延期的修订进行了评估，并决定将其作为一项修订入账。因此，于生效修订日期，本公司按剩余租赁付款的现值重新计量其经营租赁负债及相应的经营租赁使用权资产。
用于计入ASC 842项下的公司经营租赁的加权平均贴现率，租约，截至2023年12月31日，大约13.0%。截至2023年12月31日，租约的剩余期限为1.75好几年了。
与公司经营租赁有关的租金支出约为美元，0.5 截至2023年及2022年12月31日止年度各年的净利润。本公司就经营租赁支付现金约为美元。0.5 于截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度各年，
截至2023年12月31日，本公司不可撤销经营租约项下的未来最低租金付款如下（千）：
| | | | | | | | |
| 最低租赁付款总额： | | |
| 2024 | | $ | 533 | |
| 2025 | | 477 | |
| 未来最低租赁付款总额 | | 1,010 | |
| 减去：推定利息 | | (104) | |
| 经营租赁负债 | | $ | 906 | |
8. 股东(亏损)权益
优先股
该公司已授权多达5,000,000 优先股，$0.0001 每股面值，发行。有 不是截至2023年和2022年12月31日的流通优先股。
普通股
该公司已授权多达350,000,000普通股，$0.0001 每股面值，发行。
保留供未来发行的普通股股份如下（千）：
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
| | | | | |
| | 2023年12月31日 |
| 未清偿认股权证 | 15,854 | |
| 未偿还股票期权 | 1,607 | |
| 已发行的限制性股票单位 | 338 | |
| 根据2023年修订及重列股权激励计划预留供未来发行的股份 | 3,951 | |
| 根据雇员购股计划预留供日后发行的股份 | 183 | |
| 为未来发行预留的普通股总股份 | 21,933 | |
9. 购买普通股股份的权证
以下为截至2023年12月31日止年度本公司收购普通股活动股份的认股权证概要（以千计，每股数据除外）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 认股权证发行 | 未清偿，2022年12月31日 | | 授与 | | 已锻炼 | | 已取消/已过期 | | 未清偿，2023年12月31日 | | 每股行权价 | | 期满 | |
| 分类为权益的认股权证： | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年11月注册直接 | — | | | 3,652 | | | — | | | — | | | 3,652 | | | $ | 0.9702 | | | 2028年11月 | |
| 2023年11月已登记直接预集资认股权证 | — | | | 552 | | | (552) | | | — | | | — | | | $ | 0.0001 | | | 2028年11月 | |
| 2023年2月提供 | — | | | 7,220 | | | (14) | | | — | | | 7,206 | | | $ | 0.9702 | | | 2028年2月 | |
| 2022年4月提供 | 4,630 | | | — | | | — | | | — | | | 4,630 | | | $ | 3.2291 | | | 2027年4月—2028年11月 | |
| 2020年1月发售 | 309 | | | — | | | — | | | — | | | 309 | | | $ | 3.9300 | | | 2025年7月 | |
| 2020年7月PIPE发售 | 25 | | | — | | | — | | | — | | | 25 | | | $ | 3.3000 | | | 2025年8月 | |
| 其他 | 164 | | | — | | | — | | | (132) | | | 32 | | | $ | 7.5000 | | | 2024年3月—2024年6月 | |
| 5,128 | | | 11,424 | | | (566) | | | (132) | | | 15,854 | | | | | | |
| 分类为负债之认股权证： | 13 | | | — | | | — | | | (13) | | | — | | | $ | 7.5000 | | | | |
| 5,141 | | | 11,424 | | | (566) | | | (145) | | | 15,854 | | | | | | |
2024年1月发售以合并发售价$完成，0.75），本公司同意（i）减少下列各项之行使价： 3,863,851于2022年4月5日结束的包销公开发售（“2022年4月发售”）中向若干买方发行的认股权证，0.75，(二)降低总资产的行权价3,652,300于2023年11月发行的认股权证注册直接发售至$0.75，及(Iii)将2022年4月认股权证及2023年11月登记直接发售认股权证的终止日期延展至2029年1月8日。在2024年1月发售结束的同时，总计7,220,217认股权证亦降至行权价#美元。0.75每股。
收购普通股的权证主要由股权分类权证组成。此外，收购普通股的认股权证可能需要公司以现金结算，这是责任分类认股权证。
归类为股权的权证
股权分类认股权证包括收购与以前的股权融资有关的普通股的认股权证。在评估认股权证收购普通股的股权分类时，本公司考虑了ASC 815-40，衍生品和套期保值，在一个
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
实体自有权益)(“ASC 815-40”)。ASC 815-40中的条件不受概率评估的影响。收购普通股的权证不属于ASC 480中的责任标准。区分负债与股权，因为它们不是可卖出的，也不代表具有可赎回基础证券的工具。收购普通股股份的权证确实符合ASC 815下衍生工具的定义，但符合范围例外，因为它们与本公司自己的股票挂钩，如果独立，将被归类为永久股权。
于2023年2月28日，为完成2023年2月的发售，本公司对以下各项作出修订3,438,851本公司先前于2022年4月发售时发行的认股权证，将该等认股权证的行使价由5.40至$3.62，即2023年2月上市定价前五个交易日公司普通股在纳斯达克资本市场上的平均收盘价。公司将修订计入发行股本的成本，增加的公允价值约为#美元。0.3确认为收到的收益的抵消。然而，综合股东(亏损)权益表没有净影响，因为认股权证是按权益分类的。
于2023年11月2日，随着2023年11月登记直接发售的结束，本公司订立了一项修订，将认股权证的行使价下调至887,000于2022年4月发售并于2023年11月登记直接发售时由买方持有的本公司普通股股份减至$0.9702，并将该等认股权证的终止日期修订为2028年11月2日。在2023年11月注册直接发售结束的同时，7,220,2172023年2月发行的认股权证减至1美元0.9702每股。该公司将行使价格的变化计入发行股权的成本，增量公允价值约为#美元。0.4确认为收到的收益的抵消。然而，综合股东(亏损)权益表没有净影响，因为认股权证是按权益分类的。
归类为负债的权证
负债分类认股权证包括收购与以前的股权融资有关的普通股的认股权证。这些认股权证可能以现金结算，并被确定不与该公司的普通股挂钩。在截至2023年12月31日的一年内，该公司的未偿还债务分类认股权证到期。
未清偿认股权证计入负债的估计公允价值，在每个资产负债表日至到期日确定。于每个资产负债表日，认股权证负债估计公允价值的任何减少或增加，均记入综合经营报表，作为认股权证负债公允价值的变动。计入负债的认股权证的公允价值使用布莱克-斯科尔斯定价模型进行估算，计入的投入如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 无风险利率 | 不适用 | | 4.75 | % |
| 波动率 | 不适用 | | 120.60% |
| 预期期限(年) | 不适用 | | 0.75 |
| 预期股息收益率 | 不适用 | | — | % |
| 执行价 | 不适用 | | $ | 7.50 | |
权证负债在截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的公允价值变动如下(以千计)：
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
| | | | | |
| 认股权证法律责任 |
| 认股权证责任，2022年1月1日 | $ | 40 | |
| 认股权证公允价值变动 | (36) | |
| 认股权证责任，2022年12月31日 | 4 | |
| 认股权证公允价值变动 | (4) | |
| 认股权证责任，2023年12月31日 | $ | — | |
10. 与3D Medicines，Inc.的许可证收入。
与3D Medicines，Inc.签订独家许可协议。
于2020年12月，本公司订立3D Medicines协议，据此，本公司根据本公司拥有或控制的若干知识产权，向3D Medicines授予可再许可的版税许可，以开发、制造、制造GPS及七价GPS(简称GPS Plus)产品(简称GPS Plus)候选产品(“GPS许可产品”)，用于3D DMed地区内的所有治疗及其他诊断用途。作为对公司授予的权利的部分对价，3D Medicines同意向公司支付(I)一次性预付现金#7.52000万美元，以及(Ii)总计高达$的里程碑付款194.5在实现某些技术转让、开发和监管里程碑以及基于特定日历年全球定位系统许可产品在特定日历年的某些净销售额门槛的销售里程碑后，总计可获得600万美元。3D Medicines还同意根据GPS许可产品在3DMed领域年净销售额的百分比支付分级特许权使用费，范围从较高的个位数到较低的两位数。
收入确认
一开始，该公司根据ASC 606评估了3D Medicines协议，并确认初始交易价格为$9.52000万美元，其中包括美元7.510万美元预付费用以及1美元2.0在被评估为有可能实现的发展里程碑中，有1.8亿美元，其余的里程碑是可变的考虑，在开始时受到限制。在2022年第一季度，再增加1美元1.0中国领导的国家医疗产品管理局批准了一项调查全球定位系统在中国的安全性的小型第一阶段临床试验，从而确认了2.5亿美元的许可收入。
有$191.5截至2023年12月31日，根据3D Medicines协议，潜在的未来开发、监管和销售里程碑仍有100万美元，不包括未来的特许权使用费，这些里程碑的性质是可变的，不受公司控制。在每个报告期结束时，公司会重新评估受限制的未来开发、监管和销售里程碑的实现概率，并在必要时调整对整体交易价格的估计。任何此类调整都将在累积追赶的基础上进行记录，这将影响调整期间的收入和收益。
对于基于销售的特许权使用费，公司将在发生相关销售时确认收入。到目前为止，该公司尚未确认其任何许可安排产生的任何特许权使用费收入。
曾经有过不是在截至2023年12月31日的年度内确认的许可收入。许可收入为5美元1.0在截至2022年12月31日的年度内，确认了与国家药品监督管理局批准IND有关的100万美元。
曾经有过不是在截至2023年12月31日的年度内确认的许可收入成本。许可收入的成本为$0.1在截至2022年12月31日的年度内，根据第二份MSK A&R许可协议产生的与3D Medicines协议相关的分许可费用确认为1,000,000美元。
11. 基于股票的薪酬
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
2017股权激励计划
2017年12月29日，2017年度股权激励计划获得公司股东批准，目前允许发行最多约22,0002019年9月10日前授予的普通股基础股票期权的股份。2017年股权激励计划于2019年股权激励计划获批准后终止，但须受2017年股权激励计划授予的未偿还购股权所规限，该等购股权于到期后仍可供本公司员工及董事行使。
2023年修订和重新确定的股权激励计划
2019年9月10日，《2019年股权激励计划》(以下简称《2019年股权激励计划》)获得公司股东批准，目前允许发行最多约6,036,000与授予股票奖励有关的普通股，包括股票期权、限制性股票、限制性股票单位、股票增值权和其他被认为适当的奖励类型。
根据2019年股权计划预留供发行的股份数量于每年1月1日自动增加，期限为四年，自2020年1月1日开始至2023年1月1日(包括该日)结束，数额相等于(I)中较小者5占上一会计年度末已发行普通股总数的%；(2)董事会或授权委员会确定的数额。
2023年6月20日，公司股东通过了《2019年股权计划修正案》，对《2019年股权计划》(经修订重述，即《2023年修订重述股权激励计划》)进行了修订和重述，将2019年股权计划下授权发行的普通股股数增加3,000,000股份。
截至2023年12月31日，大约3,951,000根据2019年股权激励计划，普通股被保留用于未来的授予。
下表汇总了分别于2023年、2023年和2022年12月31日终了年度的综合业务报表中基于股票的薪酬费用的构成部分(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| 研发 | | | | | $ | 352 | | | $ | 270 | |
| 一般和行政 | | | | | 1,742 | | | 1,456 | |
| 基于股票的薪酬总额 | | | | | $ | 2,094 | | | $ | 1,726 | |
购买普通股股份的选择权
该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来估计股票奖励的公允价值，并分别对截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内授予的股票期权使用了以下假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| 2023 | | 2022 | | | | | | |
| 无风险利率 | 3.78 | % | | 1.96 | % | | | | | | |
| 波动率 | 127.77 | % | | 131.51 | % | | | | | | |
| 预期寿命(年) | 6.20 | | 6.18 | | | | | | |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | | | | | |
于截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度内授出之购股权之加权平均授出日期公允价值为$2.88及$4.52，分别为。
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
公司的预期普通股价格波动率假设是基于公司自身的隐含波动率以及一篮子可比公司的隐含波动率。员工补助金的预期寿命假设基于简化方法，该方法将公司期权的合同期限平均为10年，平均归属期限为四年平均价格为六年。非雇员的预期寿命假设是基于期权的合同条款。股息收益率假设为零因为公司从未派发过现金股息，目前也无意这样做。每笔赠款使用的无风险利率也是以现行的短期利率为基础的。本公司对发生的没收进行会计处理，因此，未偿还的股票期权等同于既得的，并预计将归属于股票期权。
截至2023年12月31日，有1美元2.9与未偿还股票期权有关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期间确认为公司运营费用的组成部分2.34好几年了。
下表分别概述本公司截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的购股权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 总计
数量
共享(以千计) | | 加权
平均值
锻炼
每股价格 | | 加权平均剩余合同期限(年) | | 集料
固有的
价值
(单位：千) |
| 截至2022年1月1日未偿还 | 534 | | | $ | 10.09 | | | | | |
| 授与 | 546 | | | 5.01 | | | | | |
| 取消 | (40) | | | 6.17 | | | | | |
| 在2022年12月31日未偿还 | 1,040 | | | 7.57 | | | | | |
| 授与 | 682 | | | 3.20 | | | | | |
| 取消 | (115) | | | 4.68 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 1,607 | | | $ | 5.92 | | | 8.13 | | $ | — | |
| 于2023年12月31日归属并可行使 | 639 | | | $ | 8.78 | | | 7.26 | | $ | — | |
截至2023年12月31日，尚未行使和可行使的股票期权的总内在价值是根据2023年12月29日在纳斯达克资本市场公布的本公司普通股收盘价$计算的，1.06每股总内在价值等于本公司普通股的收盘公平市价与相关股票期权的行使价之间的正差。
时间约束的RSU和具有性能条件的RSU
本公司根据本公司2023年经修订及重列股权激励计划授出受限制股份单位，该计划将以普通股股份结算。截至2023年12月31日，有$1.0在加权平均期间， 2.09好几年了。
下表分别概述本公司截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的受限制股份单位活动：
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 股份总数
(单位：千) | | 加权平均授予日期每股公允价值 |
| 未归属于2022年1月1日 | | 200 | | | $ | 2.81 | |
| 授与 | | 97 | | | $ | 5.34 | |
| 既得 | | (40) | | | $ | 6.01 | |
| 取消 | | (2) | | | $ | 5.34 | |
| 未归属于2022年12月31日 | | 255 | | | $ | 3.25 | |
| 授与 | | 195 | | | $ | 3.34 | |
| 既得 | | (85) | | | $ | 4.37 | |
| 取消 | | (27) | | | $ | 3.61 | |
| 未归属于2023年12月31日 | | 338 | | | $ | 2.99 | |
2021年员工购股计划
于二零二一年四月二十二日，董事会采纳二零二一年员工购股计划（“二零二一年ESPP”），该计划已于二零二一年六月八日获本公司股东批准。2021年ESPP允许员工缴纳最多， 20根据美国国税局的规定，现金收入的%，每年最多25，000美元，用于在半年购买日购买公司普通股。2021年ESPP允许符合条件的员工以每股价格购买普通股， 85在每个交易开始或结束时普通股公平市场价值较低的百分比 六个月在2021年ESPP期间的发售期内。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，91,454和25,089雇员根据2021年ESPP分别购买普通股，所得款项约为美元，0.1 万大约有 183,000截至2023年12月31日，根据2021年ESPP保留发行的普通股股份。
12. 所得税
本公司的除所得税前亏损如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 美国 | $ | (10,116) | | | $ | (17,825) | |
| 非美国 | (27,224) | | | (23,476) | |
| $ | (37,340) | | | $ | (41,301) | |
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
递延税金净资产的构成如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 净营业亏损结转 | $ | 12,220 | | | $ | 10,529 | |
| 基于股票的薪酬 | 613 | | | 229 | |
| 牌照扣减延期 | 3,911 | | | 4,503 | |
| | | |
| 租赁责任 | 194 | | | 198 | |
| 第174款研究和发展 | 1,755 | | | 765 | |
| 其他 | 297 | | | 282 | |
| 递延税项总资产 | 18,990 | | | 16,506 | |
| 估值免税额 | (18,806) | | | (16,322) | |
| 递延税项净资产 | $ | 184 | | | $ | 184 | |
递延税项负债总额的组成部分如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 使用权资产 | $ | (184) | | | $ | (184) | |
| 递延税项总负债 | $ | (184) | | | $ | (184) | |
递延税项负债净额如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 递延税项净资产 | $ | 184 | | | $ | 184 | |
| 递延税项总负债 | (184) | | | (184) | |
| 递延税项净负债 | $ | — | | | $ | — | |
所得税拨备与对除所得税前净亏损应用联邦法定税率计算的拨备不同如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 美国联邦法定所得税率 | (21.0) | % | | (21.0) | % |
| 扣除联邦福利后的州税和地方税 | (0.4) | % | | (0.1) | % |
| 外币利差 | 15.3 | % | | 11.9 | % |
| 估值免税额 | 6.5 | % | | 8.7 | % |
| 永久性差异 | 0.4 | % | | 0.2 | % |
| 其他 | (0.8) | % | | 0.3 | % |
| 有效所得税率 | — | % | | — | % |
曾经有过不是截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的所得税利益或开支。
于评估递延税项资产的可变现性时，管理层考虑部分或全部递延税项资产是否较有可能于短期内无法变现。递延税项资产之最终变现取决于该等暂时差额可扣减期间产生之未来应课税收入。估值备抵增加了约1000美元2.5百万美元
目录表
塞拉斯生命科学集团，Inc.
合并财务报表附注--续
截至2023年12月31日的年度，主要由净营业亏损(“NOL”)结转、资本化研发和基于股票的薪酬所推动，但与许可扣减延期相关的减少部分抵消了这一增长。
截至2023年12月31日，公司的国内联邦和州净营业亏损结转约为$57.1百万美元和美元3.6分别有100万美元可用于减少未来的应税收入，这些收入将于2027年到期。
根据《国税法》的规定，净营业亏损(“NOL”)和税收抵免结转须由国税局和国家税务机关进行审查和可能的调整。如果大股东的所有权权益在三年内累计变化超过50%，NOL和税收抵免结转可能受到年度限制，这分别由1986年《国税法》第382和383节以及类似的国家税收条款定义。这可能会限制公司每年可以用来抵消未来应税收入或纳税义务的税收属性的数量。年度限额的金额(如果有)将根据紧接所有权变更前的公司价值确定。随后的所有权变更可能会进一步影响未来几年的限制。本公司自成立以来已完成多项融资，这可能已导致美国国税法第382和383条所界定的控制权变更，或可能导致未来控制权变更。结转的净营业亏损和税收抵免的使用可能受到《1986年国税法》(经修订)第382节以及类似的国家规定所界定的“所有权变更”规则的限制。这一年度限制可能会导致净营业亏损和使用前的信用到期。
该公司在美国和各州司法管辖区提交所得税申报单。就美国联邦和州所得税而言，诉讼时效目前仍然有效，截止日期分别为2020年12月31日至今和2019年12月31日至今。此外，所有可能在未来几年使用的净营业亏损和研发信贷结转都可能受到审查。
本公司不会确认基于所采取的税务立场的技术优点而不太可能得到支持的税收优惠。在评估其未确认的税收优惠时，本公司分析了其在所有联邦、州和外国申报司法管辖区的纳税申报头寸，以及这些司法管辖区内所有开放年度的所得税申报情况。
截至2023年12月31日，该公司没有未确认的税收优惠、应计利息或与不确定的税收状况相关的罚款。本公司并不认为其未确认的税务优惠在接下来的12个月内会有重大改变的合理可能性。
13. 员工福利计划
该公司发起了401(K)计划。雇员在就业开始时就有资格参加。参与者可以选择延期支付其工资的一部分，并向401(K)计划缴款，最高限额为《国税法》允许的限额。本公司为每个选择在该计划年度缴纳递延税款的参与者提供相应的计划缴费。该公司提供了等额捐款，数额约为#美元。139,000及$129,000截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度。这些款项已记入合并业务报表。雇主的供款立即授予。
14. 后续事件
该公司评估了截至这些合并财务报表发布之日为止在2023年12月31日之后发生的所有事件或交易。除综合财务报表附注所披露外，本公司并无任何重大后续事项。
项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
项目9A。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
术语“披露控制和程序”是指我们的控制和其他程序，旨在确保我们根据1934年证券交易法(经修订)或交易法提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，或适当地履行类似职能的人员，以便及时做出关于要求披露的决定。
我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的)的有效性进行了评估。基于这项评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至本报告所述期间结束时，我们的披露控制和程序有效，以确保根据交易所法案提交的报告中要求披露的信息在规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并在适当情况下累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
我们的首席执行官和首席财务官并不期望我们的披露控制或内部控制将防止所有错误和所有欺诈。尽管我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理的保证，但无论控制系统的构思和运作如何完善，都只能提供合理的、但不是绝对的保证，确保达到系统的目标。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证我们公司内的所有控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，如果个人存在这样做的愿望，就可以绕过控制。不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其规定的目标。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。在我们首席执行官和首席财务官的监督和参与下，我们的管理层根据该框架对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。基于这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起有效。
独立注册会计师事务所认证报告
本报告不包括我们的独立注册会计师事务所关于财务报告内部控制的认证报告。根据《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》第989G条，管理层的报告不受我们独立注册会计师事务所的认证，该条款豁免了较小的报告公司的审计师认证要求。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年12月31日的一年内，我们对财务报告的内部控制(根据外汇法案规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地很可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
项目9B。其他信息
规则10b5-1交易计划
我们的董事或官员都没有 通过、修改或已终止2023年第四季度根据《交易法》规则10b5-1进行的任何交易计划或任何类似安排。
与罗伯特·弗兰科马诺达成分居协议
2024年3月26日，塞拉斯与罗伯特·弗兰科马诺、塞拉斯首席商务官高级副总裁签订了《分居与全面解约协议》(简称《弗兰科马诺分居协议》)。根据Francomano离职协议的条款，本公司同意向Francomano先生支付相当于(I)其九个月基本工资的金额，加上(Ii)相当于Francomano先生2024年年度短期激励薪酬中按比例计算的部分的金额。此外，本公司将向Francomano先生偿还从离职之日开始至(I)离职九个月周年纪念日和(Ii)Francomano先生有资格参加后续雇主团体健康计划的日历月结束时(以较早者为准)支付的COBRA健康保险福利。根据《弗兰科马诺离职协定》，弗兰科马诺先生向塞拉斯提供了与其离职有关的惯常宽泛放行和其他保密契约。
前述对Francomano分离协议实质性条款的描述由Francomano分离协议全文限定，该协议作为附件10.50附于本文件，并通过引用并入本文。
与芭芭拉·伍德达成分居协议
2024年3月27日，赛拉斯与执行副总裁总裁、赛拉斯总法律顾问兼公司秘书芭芭拉·伍德签订了《分居和全面释放协议》(简称《木材分居协议》)。根据木材离职协议的条款，本公司同意向Wood女士支付相当于(I)12个月基本工资的金额，加上(Ii)相当于Wood女士2024年按适用目标水平的按比例分摊的年度短期激励薪酬部分的金额。此外，本公司将支付伍德女士的眼镜蛇健康保险福利，从离职之日开始，持续到(I)离职12个月周年纪念日和(Ii)伍德女士有资格参加后续雇主团体健康计划的日历月结束时(以较早者为准)。根据伍德离职协议，伍德女士行使根据本公司2017年股权激励计划及2023年修订及重订股权激励计划授予的任何购股权的最后期限已延至分居日期后六个月，本公司同意就伍德女士应计但未使用的假期向伍德女士支付薪酬。此外，伍德女士还向塞拉斯提供了与她离职有关的一般释放和其他保密契约。
前述对《木材分离协议》材料条款的描述通过《木材分离协议》全文加以限定，该《木材分离协议》作为附件10.51附于本文件，并通过引用并入本文。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
第10项所要求的信息以引用方式纳入本公司的委托书，该委托书将在本公司2023财年结束后120天内根据第14A条提交给美国证券交易委员会2024年股东周年大会。
第11项.高管薪酬
第11项所要求的信息以引用方式纳入本公司的委托书，该委托书将在本公司2023财年结束后120天内根据第14A条提交给美国证券交易委员会2024年股东周年大会。
项目12.某些实益所有人和管理层的担保所有权及有关股东事项
第12项所要求的信息以引用方式纳入本公司的委托书，该委托书将在本公司2023财年结束后120天内根据第14A条提交给美国证券交易委员会2024年股东周年大会。
第13项：某些关系和关联方交易，以及董事的独立性
第13项所要求的信息以引用方式纳入本公司的委托书，该委托书将在本公司2023财年结束后120天内根据第14A条提交给美国证券交易委员会2024年股东周年大会。
项目14.总会计师费用和服务
第14项所要求的信息以引用方式纳入本公司的委托书，该委托书将在本公司2023财年结束后120天内根据第14A条提交给美国证券交易委员会2024年股东周年大会。
第四部分
项目15.展品
| | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | 描述 | 表格 | 展品 | 提交日期 |
| 2.1^ | 注册人Galena Bermuda Merger Sub，Ltd.于2017年8月7日签署的合并协议和计划，Sellas Intermediate Holdings I，Inc. Sellas Intermediate Holdings II，Inc及SELLAS生命科学集团有限公司（经修订）（载于委托书/招股章程/征求同意书附件A）。 | 8-K | 2.1 | 2017年8月8日 |
| 3.1 | 注册人（前称Galena Bioclma，Inc.）的综合修订及重述注册证书，于2017年12月27日修订。 | 10-K | 3.1 | 2018年4月13日 |
| 3.2 | A系列可转换优先股的优先股、权利和限制指定证书。 | 8-K | 3.1 | 2018年3月12日 |
| 3.3 | 注册人注册证书的修订和重新注册证书。 | 8-K | 3.1 | 2019年11月6日 |
| 3.4 | 注册人的修订和重述章程。 | 8-K | 3.3 | 2018年1月5日 |
| 4.1 | 普通股证书格式。 | 10-K | 4.1 | 2018年4月13日 |
| 4.2 | 注册人(前RXi PharmPharmticals Corporation)、ComputerShare Trust Company，N.A.、ComputerShare Inc.和Robert E Kennedy之间的或有价值权利协议格式，日期为2011年4月13日。 | 8-K | 10.1 | 2011年4月14日 |
| 4.3 | 注册人(前RXi制药公司)、ComputerShare Trust Company，N.A.、ComputerShare Inc.和Robert E Kennedy之间的或有价值权利协议第一修正案，日期为2012年2月15日。 | 10-K | 10.2 | 2012年3月28日 |
| 4.4 | 向EQC私人市场SAC基金有限公司-EQC生物技术SELY I基金发出认股权证。 | 8-K | 10.5 | 2018年1月5日 |
| 4.5 | 截至2018年7月16日，注册人、ComputerShare，Inc.和ComputerShare Trust Company N.A.之间的认股权证协议，包括作为附件B的随附普通权证的形式。 | 8-K | 10.1 | 2018年7月18日 |
| 4.6 | 对认股权证协议的修正，包括作为附件B的认股权证的形式，截至2018年7月16日，注册人、ComputerShare，Inc.和ComputerShare Trust Company N.A. | 8-K | 10.2 | 2019年7月9日 |
| 4.7 | 就2018年7月公开发行的A系列优先股进行交换时发行的认股权证的形式。 | 8-K | 10.3 | 2018年7月18日 |
| 4.8 | 于2019年3月6日就认股权证行使协议发出的新认股权证表格。 | 8-K | 4.1 | 2019年3月6日 |
| 4.9 | 截至2019年6月18日注册人、ComputerShare Inc.和ComputerShare Trust Company N.A.之间的认股权证协议，包括作为附件B的随附普通权证的形式。 | 8-K | 10.1 | 2019年6月18日 |
| 4.10 | 与2019年6月公开发行相关的预融资认股权证的形式。 | 8-K | 10.2 | 2019年6月18日 |
| 4.11 | 与2020年1月直接登记的认股权证相关的表格。 | 8-K | 4.1 | 2020年1月10日 |
| 4.12 | 与1月份登记的2020年直接发售有关的预出资认股权证表格。 | 8-K | 4.2 | 2020年1月10日 |
| 4.13 | 有关二零二零年七月私募的认股权证表格。 | 8-K | 4.1 | 2020年8月4日 |
| 4.14 | 根据注册人与某些投资者于2018年3月7日根据该特定证券购买协议发出的认股权证表格。 | 8-K | 4.1 | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | 描述 | 表格 | 展品 | 提交日期 |
| 4.15 | 手令的格式 | 8-K | 4.1 | 2022年4月1日 |
| 4.16 | 证券说明。 | 10-K | 4.41 | 2020年3月13日 |
| 4.17 | 手令的格式 | 8-K | 4.1 | 2023年2月24日 |
| 4.18 | 预先出资认股权证的格式 | 8-K | 4.1 | 2023年10月31日 |
| 4.19 | 共同授权书的格式 | 8-K | 4.2 | 2023年10月31日 |
| 9.1 | 2018年3月7日由注册人与某些投资者签署的证券购买协议。 | 8-K | 10.1 | 2018年3月12日 |
| 10.1* | SELLAS生命科学集团有限公司股票激励计划#1。 | S-4/A | 10.61 | 2017年10月30日 |
| 10.2* | SELLAS生命科学集团有限公司股票激励计划#1下的限制性股票单位授予和协议的表格。 | S-4/A | 10.63 | 2017年10月30日 |
| 10.3* | 注册人2017年股权激励计划。 | 8-K | 10.10 | 2018年1月5日 |
| 10.4* | 注册人2017年员工股票购买计划。 | 8-K | 10.11 | 2018年1月5日 |
| 10.5* | 2017年股权激励计划项下的股票期权授予通知书及期权协议格式。 | 8-K | 10.2 | 2018年3月19日 |
| 10.6* | 2017年股权激励计划项下限制性股票单位授予及协议的格式。 | 10-K | 10.9 | 2018年4月13日 |
| 10.7* | 雇佣协议，2019年7月1日生效，由注册人和Angelos Stergiou。 | 10-Q | 10.3 | 2020年5月14日 |
| 10.8* | 2018年3月14日，登记人和芭芭拉·伍德之间的雇佣协议。 | 8-K | 10.1 | 2018年3月19日 |
| 10.9* | 由注册人和约翰·伯恩斯签署并于2018年1月11日生效的雇佣协议。 | 8-K | 10.1 | 2018年1月18日 |
| 10.10* | 登记人和罗伯特·弗兰科马诺之间于2023年3月27日签订的遣散费协议 | 10-Q | 10.1 | 2023年5月11日 |
| 10.17 | 2011年4月13日，注册人(前Galena Biophma，Inc.)之间的科学咨询协议和乔治·E·人民，博士。 | 10-Q | 10.10 | 2011年8月15日 |
| 10.22+ | 注册人与Teva PharmPharmticals子公司ABIC Marketing Limited签订并于2012年12月3日生效的许可和供应协议。 | 10-K | 10.43 | 2013年3月12日 |
| 10.23+ | 许可证和开发协议，日期为2014年1月13日，由注册人和Reddy博士实验室有限公司签署。 | 10-K | 10.36 | 二O一四年三月十七日 |
| 10.24+ | 独家许可协议，日期为2013年12月20日，由Mills PharmPharmticals，LLC和BioVato，Inc.达成。 | 10-K | 10.37 | 二O一四年三月十七日 |
| 10.25 | 对日期为2017年9月7日的独家许可协议的修正案，该协议由Mills PharmPharmticals，LLC和BioVato，Inc. | 8-K | 10.1 | 2017年9月11日 |
| 10.26+ | 修改和重新签署了Sellas生命科学集团有限公司和纪念斯隆·凯特琳癌症中心之间的独家许可协议，2017年10月11日生效。 | S-4/A | 10.65 | 2017年10月30日 |
| 10.27 | 注册人与其每一位董事和行政人员之间的赔偿协议格式。 | 8-K | 10.8 | 2018年1月5日 |
| 10.28 | 认股权证行使协议的格式，日期为2019年3月6日。 | 8-K | 10.1 | 2019年3月6日 |
| 10.29* | 2023年修订和重新确定的股权激励计划 | 10-Q | 10.1 | 2023年8月10日 |
| | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | 描述 | 表格 | 展品 | 提交日期 |
| 10.30* | 二零二三年经修订及重列股权激励计划项下的购股权授予通知书及购股权协议格式。 | 10-K | 10.48 | 2020年3月13日 |
| 10.31* | 2023年修订及重列股权激励计划项下限制性股票单位授予及协议的格式。 | 10-K | 10.49 | 2020年3月13日 |
| 10.32 | 2020年1月2日，注册人和持有人之间的普通股购买权证的修正案。 | 8-K | 10.1 | 2020年1月7日 |
| 10.33 | 安置代理协议书的格式。 | 8-K | 1.1 | 2020年1月10日 |
| 10.34 | 2020年6月5日，注册人和Riemer & Braunstein LLP之间的转租。 | 8-K | 10.1 | 2020年6月11日 |
| 10.35 | 2021年12月6日，由注册人和Riemer & Braunstein LLP签署。 | 10-K | 10.36 | 2022年3月31日 |
| 10.36* | 2021年员工购股计划。 | S-8 | 99.4 | 2021年8月13日 |
| 10.37 | 注册权协议格式。 | 8-K | 10.2 | 2020年8月4日 |
| 10.38+ | 2020年12月7日，注册人SLSG Limited，LLC和3D Medicines Inc.签署的独家许可协议。 | 8-K | 10.1 | 2021年1月28日 |
| 10.39+ | 注册人与3D Medicines Inc.签署的附函协议，日期为2022年12月5日。 | 10-K | 10.39 | 2023年3月16日 |
| 10.40 | 终止协议，日期为2021年2月4日，由注册人The Henry M。杰克逊基金会和MD安德森癌症中心。 | 10-K | 10.50 | 2021年3月23日 |
| 10.41 | 销售协议，日期为2021年4月16日，由SELLAS Life Sciences Group，Inc.以及Cantor Fitzgerald & Co. | S-3 | 1.2 | 2021年4月16日 |
| 10.42+ | 许可协议，日期为2022年3月31日，由SELLAS Life Sciences Group，Inc. GenFleet Therapeutics（Shanghai）Inc. | 10-Q | 10.1 | 2022年5月12日 |
| 10.43 | 普通股购买权证的修改格式 | 8-K | 10.1 | 2023年3月1日 |
| 10.44* | 2023年修订和重新确定的股权激励计划 | 10-Q | 10.1 | 2023年8月10日 |
| 10.45 | 注册人与3D Medicines Inc.（2023年5月24日）签署的附带协议附录。 | 10-Q | 10.2 | 2023年8月10日 |
| 10.46 | 2023年12月11日，SELLAS Life Sciences Group，Inc.时代广场大厦协会（Times Square Tower Associates LLC） | 8-K | 10.1 | 2023年12月11日 |
| 10.47 | SELLAS Life Sciences Group，Inc.于2023年10月30日签署的证券购买协议格式。以及购买方。 | 8-K | 10.1 | 2023年10月31日 |
| 10.48 | 配售代理协议格式 | 8-K | 1.1 | 2023年10月31日 |
| 10.49 | 雇佣协议，自2022年2月25日起生效，由注册人和Robert Francomano签署 | | | |
| 10.50 | 注册人与Robert Francomano签署的离职协议，自2024年3月26日起生效 | | | |
| 10.51 | 离职协议，自2024年3月27日起生效，由注册人和芭芭拉伍德签署 | | | |
| 14.1 | 商业行为和道德准则。 | 8-K | 14.1 | 2018年1月5日 |
| 21.1 | 注册人的子公司。 | | | |
| 23.1 | Moss Adams LLP，独立注册会计师事务所。 | | | |
| 24.1 | 授权书（包含在本协议签字页）。 | | | |
| 31.1 | 根据经修订的《证券和交易法》第13a—14（a）条和第15d—14（a）条，对首席执行官进行认证。 | | | |
| | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | 描述 | 表格 | 展品 | 提交日期 |
| 31.2 | 根据经修订的《证券交易法》第13a—14（a）条和第15d—14（a）条对首席财务官的证明。 | | | |
| 32.1** | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行干事和首席财务官的认证。 | | | |
| 97 | SELLAS生命科学集团退款政策 | | | |
| 101.INS* | XBRL实例文档。 | | | |
| 101.SCH* | XBRL分类扩展架构。 | | | |
| 101.卡尔* | XBRL分类可拓计算链接库。 | | | |
| 101.定义* | XBRL分类扩展定义链接库。 | | | |
| 101.实验室* | XBRL分类扩展标签Linkbase。 | | | |
| 101.前* | XBRL分类扩展表示链接库。 | | | |
| | | | | |
| * | 指管理合同或补偿计划或安排。 |
| ** | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典第18编第1350条》附件中的附件32.1，不应被视为本公司就1934年《证券交易法》(修订本)第18节的目的提交的证明，也不应被视为受该条款的约束，也不应被视为通过引用纳入注册人根据1933年《证券法》(修订本)或1934年《证券交易法》(修订本)提交的任何文件，无论是在本文件日期之前或之后提交的，无论该文件中的任何一般合并语言如何。 |
| ^ | 根据S-K法规第601(B)(2)项或第601(B)(10)(Iv)项(视适用情况而定)，本展览的时间表和展品已被遗漏。任何遗漏的时间表和/或展品的副本将应要求提供给美国证券交易委员会。 |
| + | 对于本展品的某些部分，已给予保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。 |
| *** | 根据S-T法规第406T条，表101中的互动数据文件被视为未提交，或登记声明或招股说明书的一部分被视为就修订的1933年证券法第11或12节而言未提交，被视为未就1934年交易法第18节的目的提交，否则不承担这些条款下的责任。 |
第16项：表格10-K总结
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
| | | | | | | | | | | |
| SELLAS生命科学集团 |
| | | |
| 日期：2024年3月28日 | 发信人： | | /S/Angelos M.Stergiou |
| | | |
| | | Angelos M.Stergiou，医学博士，SCD h.c. |
| | | 总裁与首席执行官 |
通过此等陈述，我知道所有人，以下签名的每个人构成并任命Angelos Stergiou和John Burns为他或她的真实合法的事实代理人和代理人，每个人都有充分的权力以任何和所有的身份以他或她的名义、职位或替代他或她签署对本Form 10-K年度报告的任何和所有修订(包括生效后的修订)，并将其连同证物和其他相关文件提交给美国证券交易委员会，授予上述事实代理人和代理人，而他们中的每一人，完全有权作出和执行在该处所及其周围所必需和必须作出的每一项作为和事情，尽其可能或可以亲自作出的所有意图和目的，在此批准并确认所有上述事实律师和代理人，或他们的一名或多名代理人，可以合法地作出或安排作出凭借本条例而作出的一切作为和事情。
根据1934年《证券交易法》，本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/Angelos M.Stergiou | | 董事首席执行官总裁
(首席行政主任) | | 2024年3月28日 |
| 安杰洛斯M. Stergiou，医学博士，ScD h.c. | | |
| | | | |
| /s/John T.烧伤 | | 首席财务官高级副总裁
(首席财务会计官) | | 2024年3月28日 |
| John T. Burns，CPA | | |
| | | |
| | | | |
| /s/Jane Wasman | | 董事会主席 | | 2024年3月28日 |
| 简·瓦斯曼 | | |
| | | | |
| /s/David Scheinberg | | 董事 | | 2024年3月28日 |
| David Scheinberg医学博士PhD. | | |
| | | | |
| /s/Robert Van Nostrand | | 董事 | | 2024年3月28日 |
| 罗伯特·范·诺斯特兰 | | |
| | | | |
| /s/John Varian | | 董事 | | 2024年3月28日 |
| 约翰·瓦里安 | | |
| | | | |
| /s/Katherine Kalin | | 董事 | | 2024年3月28日 |
| 凯瑟琳·卡林 | | |
