美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止十二月三十一日，2023

或

佣金文件编号001-40335

Biomea Fusion公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(650) 980-9099

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐没有☒

注册人非关联公司持有的投票权股权的总市值，基于2023年6月30日纳斯达克全球精选市场普通股股票的收盘价，为 $596,910,000.

截至2024年3月21日，注册人普通股的流通股数量为 35,889,360.

目录表

关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告包含关于我们和我们的行业的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定因素。除本Form 10-K年度报告中包含的历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们的战略、未来财务状况、未来运营、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“定位”、“潜在”、“预测”、“寻求”等术语来识别前瞻性陈述，“应该”，“目标”，“将”，“将”和其他类似的表达，是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期、估计、预测和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为本年度报告中的10-K表格所包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或根本不会发生。有关可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素的讨论，请参考“风险因素”一节。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。除非法律要求，我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。我们通过这些警告性声明对本年度报告中的10-K表格中的所有前瞻性陈述进行限定。

汇总风险因素

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这一总结没有涉及我们风险因素的每一个方面，我们面临的所有风险，或者我们目前不知道的其他因素，或者我们目前认为无关紧要的因素。在对我们的普通股做出投资决定之前，可以在本10-K表格年度报告中的“风险因素”标题下找到对这些风险因素汇总的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，并且应该仔细考虑本10-K表格年度报告以及我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件中的其他信息。

标准杆T I

项目1.B有用性

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发口服共价小分子药物，用于治疗代谢性疾病和基因定义癌症患者。共价小分子药物是一种合成的化合物，它与其目标蛋白形成永久的键，与传统的非共价药物相比具有潜在的优势，包括更好的靶向选择性，更低的全身药物暴露，以及驱动更深、更持久的反应的能力。利用我们在共价化学和开发方面的广泛专业知识，我们建立了我们专有的融合系统发现平台，以推进一系列新型共价小分子产品候选产品的流水线。

我们的主要候选产品BMF-219是从Fusion®系统构建的，是一种口服生物利用度、有效和选择性的薄荷素共价抑制剂。Menin是一种转录支架蛋白，它没有内在的酶活性，但通过与各种直接和间接结合伙伴的串扰来促进信号转导，从而调节基因转录和细胞信号，从而驱动特定的生物学功能。在特定的细胞类型、组织和环境中，脑膜素相关的结合伙伴、基因、蛋白质和调控通路可能包括Jund、MLL、NPM1、MYC、Smad、RUNX1、雌激素受体、PPAR-Gamma、PrMT5、NFkB、Sirt1、EZH2、Flt3、pBk、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖蛋白(CDKs)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物(CDKs)、热休克蛋白(HSPs)、AKT、B-连环蛋白、Hoxa9、Meis1、MYB、LEDGF、胃泌素、转化生长因子-β、FOXO和催乳素。目前其他公司正在临床开发的可逆薄荷素-MLL相互作用抑制剂主要通过干扰MLL与薄荷素的相互作用来驱动其临床效果。相比之下，BMF-219旨在广泛影响Menin与其他结合伙伴的相互作用，这些结合伙伴已知有助于各种病理过程。我们目前正在对1型和2型糖尿病患者以及液体和固体肿瘤患者进行BMF-219的临床试验。

在胰岛β细胞中，薄荷素起着调节胰岛细胞增殖的检查点的作用。在高血糖状态下，Biomea和学术小组已经证明，功能性脑膜蛋白水平的降低可以推动胰岛中的β细胞特异性增殖，并恢复血糖控制(在动物模型中)。在临床前研究中，给予bmf-219也在糖尿病模型中产生了显著的效果，在药物洗脱后持续治疗的过程中使大鼠的血糖水平正常化，并推动了糖尿病模型中β细胞的复制。离体增加胰岛素分泌的人类胰岛。因此，我们认为，在未得到控制的糖尿病患者中，BMF-219对薄荷素的抑制有可能使能够产生胰岛素的健康、有功能的β细胞增殖、保存和重新激活，从而导致长期血糖控制的改善。BMF-219目前处于2型糖尿病(共价-111)和1型糖尿病(共价-112)的第二阶段临床试验。

在与特定结合伙伴的复合体中，Menin也是多种癌症中致癌信号的重要转录调节因子。例如，在AML突变或基因重排中，脑膜素结合伙伴MLLr和NMP1是已知的致癌驱动因素。在其他液体和固体肿瘤类型中，通过脑膜素结合伙伴MYC和Jund的信号转导被认为与推动肿瘤生长有关。在一系列液体和固体肿瘤模型研究中，BMF-219的给药导致了强大的抗肿瘤反应，并且总体上耐受性良好。截至2023年12月31日，BMF-219正在进行两项正在进行的临床试验，共价101和共价102，在液体和固体肿瘤中进行评估。

除了BMF—219，我们正在使用我们的新FUSIONTM设计针对疾病驱动因素的潜在差异化共价研究疗法的系统。2022年5月，我们宣布提名我们的第二个开发候选者BMF-500，一种FMS样酪氨酸激酶3(Flt3)的共价抑制剂。2023年5月，我们宣布美国食品和药物管理局(FDA)批准了针对复发或难治性(R/R)急性白血病(AML)的BMF-500的研究新药申请(IND)，并于2023年10月给我们的第一名患者开了药。BMF-500正在R/R AML临床试验中进行评估，共价-103。

我们目前正在推进更多用于治疗特定疾病的临床前共价计划，并预计在2024年提名我们的第三个开发候选者。我们的目标是利用我们的能力和我们的聚变TM系统平台成为开发共价小分子的领先者，在治疗各种疾病时最大限度地提高临床效益的深度和持久性。

经过在Pharmacclics的密切合作，我们的首席执行官兼董事会主席Thomas Butler和首席运营官总裁Ramses Erdtmann于2017年与

共同的愿景和目标是为患有基因定义的癌症和代谢性疾病的患者开发有针对性的治疗方法。如今，Biomea已发展到100多名员工，并建立了一支在精准医学和从早期研究到临床试验再到最终监管批准和商业化的产品进展方面拥有丰富经验的管理团队。Biomea在药物化学、生物学、转化医学、计算生物学和化学、体外和体内药理学、生物标记物开发和制造方面培养了内部专业知识。我们还在临床开发、临床操作、药物警戒、临床药理学、监管事务和质量控制方面建立了内部专业知识和协同效应。管理团队成员曾在几家著名的生物技术公司担任过各种职位，包括Gilead和Genentech、Pharmaccle、AbbVie、Celera和其他公司，其中包括共价抑制剂Imbrovica、Remdesivir和哈沃尼的共同发明人。我们得到了我们的董事会、科学顾问委员会和领先的投资者财团的支持。

我们的节目

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发口服共价小分子，以治疗和改善代谢性疾病和基因定义癌症患者的生活。利用我们在共价结合化学和开发方面的广泛专业知识，我们建立了我们专有的融合系统发现平台，以推进一系列新型共价小分子候选产品的流水线。我们的目标是利用我们的能力和融合系统成为开发共价小分子的领导者，以最大限度地提高治疗各种疾病时临床益处的深度和持久性。到目前为止，我们已经宣布了两个临床开发候选者，BMF-219和BMF-500。下表总结了我们全资拥有的研发渠道：

我们目前的渠道和潜在的可寻址患者群体

BMF—219

我们的主要候选产品BMF-219被设计为一种口服生物利用、有效和选择性的Menin共价抑制剂，Menin是一种普遍表达的支架蛋白，其功能是组蛋白修饰和表观遗传基因调节，以影响包括细胞周期控制、细胞凋亡和DNA损伤修复在内的多个细胞过程。梅宁在β细胞增殖和功能中发挥关键作用，正如先前通过MEN1基因敲除小鼠中增加的β细胞质量生成所证明的那样(Ja等人，2021年)。我们正在开发BMF-219，用于治疗薄荷素调节或依赖的疾病，如1型和2型糖尿病，以及液体和固体肿瘤的亚型。

BMF-219与糖尿病

我们目前正在进行的第1/2阶段临床试验Covalal-111(2型糖尿病患者)和我们正在进行的第2阶段临床试验Covalal-112(1型糖尿病患者)中，正在研究BMF-219在糖尿病中的作用。

功能性β细胞团的丧失是1型糖尿病(由自身免疫功能障碍介导)和2型糖尿病(由代谢功能障碍介导)两种类型糖尿病自然病程的核心组成部分。β细胞存在于胰腺中，负责胰岛素的合成和分泌，胰岛素是一种激素，有助于调节人体吸收、代谢葡萄糖并将其转化为能量的能力。在糖尿病患者中，随着时间的推移，β细胞质量和功能会减少，导致胰岛素分泌不足和高血糖。薄荷素被认为是β细胞周转/β细胞生长的刹车，支持抑制薄荷素可以导致正常健康的β细胞再生的观点。基于这些和其他科学发现，我们正在探索薄荷素抑制作为一种可能的治疗方法的可能性，以改善β细胞的健康和质量，从而潜在地治疗糖尿病的潜在驱动因素。

2022年10月，我们宣布完成共价-111的第一阶段部分，这是一项在加拿大健康志愿者和患有2型糖尿病的成年人中进行的BMF-219第一/2阶段临床试验。2022年12月，我们宣布FDA批准了用于2型糖尿病的BMF-219的IND，使我们能够将共价-111研究扩展到美国的地点。2023年1月，我们宣布了美国第一例2型糖尿病患者的剂量。

2023年3月，我们报告了共价-111第二阶段的初步临床数据。40名患者参加了共价111的前三个队列，第一个队列(队列1)包括16名健康志愿者(HV)；12名HU每天接触100毫克BMF-219一次(Qd)，持续两周，4名HV接触安慰剂。在第2组和第3组中，2型糖尿病患者(每组12人，其中10人接受BMF-219治疗，2人接受安慰剂治疗)分别在四周内每天接受一次BMF-219或安慰剂治疗。在两个积极的治疗队列中，登记的患者被诊断为2型糖尿病15年，年龄在18岁到65岁之间，接受过生活方式管理和最多三种抗糖尿病药物的治疗，在筛查前至少有两个月的稳定剂量，体重指数≥为25，≤为40公斤/平方米，糖尿病控制较差(糖化血红蛋白≥为7.0%，≤为10%)。基线时，纳入两个治疗队列，即队列2和3的糖尿病患者的A1c中位数分别为7.9%和7.8%。

治疗组3(不含食物的BMF-219)与对照组2(含食物的BMF-219)相比显示出正的剂量-反应药代动力学关系，当不含食物的BMF-219服用时，Cmax(ng/ml)和AUC(ng x h/ml)的中位数增加了约三倍。BMF-219系统性暴露的这种增加与两个队列之间的反应率差异是一致的。具体地说，服用BMF219(100毫克，不吃东西)的第3组患者(第3组中的分母为9，因为第4周的样本无法处理)四周的糖化血红蛋白变化显示，第4周的A1c中位数降低了-1.0%，应答率为89%(8/9)，其中78%的受试者A1c降低了≥0.5%，56%的受试者A1c降低了≥1.0%。队列2患者(n=10)在服用BMF219(100 mg，含食物)后，4周时A1c中位数下降-0.3%，有效率为70%(7/10)，其中30%的受试者A1c≥下降0.5%至≤下降1.0%。服用安慰剂的受试者(n=4)的A1c中位数和平均下降率在-0.1%到-0.15%之间。

我们还报告了共价-111的队列1、2和3的数据。BMF-219一般耐受性良好；所有患者完成四周的治疗，并完成随访，以评估治疗效果的持久性。没有剂量减少、严重的不良反应或严重的不良反应。在积极治疗队列2和3(100 mg，qd，n=24)中，接受BMF-219治疗的20例患者中有7例出现轻度(1级)治疗急性脑梗塞(TEAE)，20例接受BMF-219治疗的患者中有1例出现中度(2级)TEAE，4例接受安慰剂治疗的患者中有2例出现轻度(1级)TEAE。没有受试者表现出症状性低血糖，也没有观察到其他TEAE。在健康志愿者(HV)队列1(100 mg，qd，n=16)中，接受BMF-219治疗的12名受试者中有2名和接受安慰剂治疗的4名受试者中有1名出现轻度(1级)TEAEs。未观察到其他TEAE。

2023年6月，我们公布了前两个登记在共价-111第二阶段部分的2型糖尿病患者的额外临床数据。在第12周，也就是最后一次服用BMF-219 8周后，队列2和队列3中接受BMF-219治疗的患者的HbA1c平均分别下降了0.1%和1.0%。具体地说，在队列3(100 mg BMF-219 qd，连续4周不进食)中，50%(n=5/10)的患者HbA1c持续改善，第12周HbA1c平均下降1.49%，而第4周服药结束时平均下降0.9%(HbA1c额外下降62%)。在第3组患者中，60%(n=6/10)的患者在第12周末HbA1c达到或低于7%，而在给药周期结束时(第4周)和第1周末分别为30%(n=3/10)和10%(n=1/10)。队列3患者的平均C肽表达在第8周增加。HOMA-B也有类似的增加，在第8周稳定。根据连续血糖监测(CGM)，10例患者中有7例(70%)在停药期间(第4周至第12周)保持或改善了范围。根据CGM测量，队列2患者中60%(n=6/10)的患者在停药期间(4周至12周)维持或改善了治疗范围。服用安慰剂的第2组和第3组受试者在第12周时HbA1c平均增加了0.10%。在第1组中，在BMF-219治疗14天和6周的随访中，HbA1c没有显著变化(-0.1%到0.1%)。

还提供了非治疗期间的耐受性数据。在第4周至第12周的非治疗期间，未发现严重或严重的TEAEs。最近完成了200毫克无食物队列患者的剂量，目前正处于随访期。与不吃食物的200毫克相比，服用200毫克食物的患者轻度到中度恶心的发生率有所增加。这个队列将过渡到100毫克BID剂量。在这个剂量水平下，没有观察到其他临床症状或临床问题。

2023年9月，我们宣布FDA和加拿大卫生部批准了正在进行的2型糖尿病第二阶段临床试验(共价-111)的扩展队列，使我们能够评估BMF-219，剂量分别为100 mg和200 mg，在2型糖尿病患者中的剂量持续时间长达12周。扩展部分将包括大约300名患者，54名受试者接受BMF-219治疗，18名受试者每条手臂接受安慰剂治疗。我们还提供了总共32名2型糖尿病患者的最新情况，到目前为止，他们总共服用了100或200 mg的四周(每臂10名活跃患者，剂量水平为100 mg/食物，100 mg不(w/o)食物，200 mg w/o食物，200 mg食物(n=2))。与基线相比，在共价-111的升级部分使用BMF-219(n=32)治疗四周的所有患者中，84%的患者在第4周时HbA1c下降，在最后一次服用BMF-219两个月后的第12周时，HbA1c下降74%。在4周的服药期间，BMF-219的耐受性一般良好；没有剂量减少、剂量中断或严重或严重的不良反应。此外，在非治疗期间(第4周至第12周)，没有发现严重或严重的TEAE。

2023年10月，我们宣布FDA批准了用于1型糖尿病的BMF-219的IND，使我们能够在大约150名1型糖尿病患者(共价-112)中启动第二阶段临床试验，两种口服剂量水平(每种剂量水平分别有50名服用BMF-219的受试者和25名服用安慰剂的受试者)，100毫克和200毫克不喂食，治疗12周，然后停药40周。这项试验还将包括开放标签部分(n=40)，在美国和加拿大招募自确诊以来患有1型糖尿病长达15年的参与者。2023年12月，我们宣布加拿大卫生部批准了BMF-219治疗1型糖尿病的临床试验申请(CTA)。

2023年12月，我们还公布了长期随访数据，显示在正在进行的BMF-219治疗2型糖尿病的第二阶段研究(共价-111)中，停药22周后血糖控制有所改善。在最后一次服用BMF-219后的第26周，也就是22周，服用100毫克Qd(不吃东西)的参与者的HbA1c经安慰剂调整后的平均降幅为0.8%(而第4周时，经安慰剂调整的HbA1c的平均降幅为0.7%)。观察到的糖化血红蛋白降低得到以下支持：26周时，安慰剂调整后的平均HOMA-B(+270%)和刺激的C-肽平均AUC(+22%)较基线增加(定义为26周时HbA1c降低≥0.5%)，基线低于正常(

在2023年12月，我们还提供了临床前的体外人体胰岛数据。BMF-219依赖于剂量浓度，也依赖于剂量持续时间，可以增加β细胞的质量和功能，并促进受控增殖和增加β细胞中的胰岛素含量。只有在模拟糖尿病水平的高血糖条件下，以及持续的药物暴露下，才能观察到增殖。

2024年1月，我们宣布了我们第二阶段研究中的第一例1型糖尿病患者(共价-112)服用BMF-219。1型糖尿病患者的初步概念临床数据预计将于2024年公布。

BMF—219肿瘤学

我们目前正在进行的第一阶段临床试验共价-101(白血病和淋巴瘤亚型患者)和正在进行的1/1b期临床试验共价-102(患有KRAS实体肿瘤)中，正在研究BMF-219在肿瘤学方面的应用。

2022年1月，我们宣布已开始COVALENT—101给药，这是一项I期临床试验，旨在探索BMF—219在复发性/难治性AML和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者（包括MLL/KMT 2A基因排列或NPM1突变患者）中的安全性和疗效。2022年，我们修订了IND，在COVALENT—101研究中启动了额外队列，以探索BMF—219在一系列脑膜依赖性血液恶性肿瘤（包括MM、DLBCL和CLL）中的潜在效用。

2022年10月，我们宣布启动BMF-219(共价-102)的1/1b期临床试验，用于不能切除、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(Nsclc)、结直肠癌(Crc)和胰腺癌患者。

导管腺癌(PDAC)具有激活的KRAS突变。剂量递增、完成和选择推荐的第二阶段剂量预计将于2024年完成。

2023年7月，我们还报告了正在进行的第一阶段临床试验(共价-101)的初步背线数据，显示了具有脑膜素依赖突变的复发/难治性AML患者的初步反应。新数据显示，在5名携带脑膜素依赖突变的复发/难治性AML患者中，按剂量水平4进行治疗的患者中有2人完全缓解(CR1，1CRI)。据我们所知，BMF-219是第一种也是唯一一种正在研究中的临床开发中的共价小分子脑膜素抑制剂，总体耐受性良好，没有观察到剂量限制性毒性，也没有QTC延长的报道。剂量水平4暴露与BMF219‘S临床前研究中看到的初始活性相关。我们认为，这一数据支持进一步的剂量上升。

2023年12月，我们报道了一例急性髓细胞白血病患者在第一个完全应答者中实现了最小残留疾病阴性(MRD-neg)。在7例可评价疗效的患者中，观察到2例CRS，平均起效时间为1.8个月。我们认为，一例含有NUP98-NSD1突变的AML患者的药效学数据进一步支持了BMF-219作为脑膜素抑制剂的所提出的作用机制；与临床前模型一致，BMF-219下调了关键的白血病基因(如HOXA9、MEIS1)以及MEN1的表达。BMF-219一般耐受性良好，没有观察到剂量限制性毒性，也没有与不良事件(AE)相关的治疗中断。4名参与者经历了分化综合征(DS)≤3级，采用细胞减少性治疗(羟基脲和类固醇)。两名参与者在没有改变剂量或中断的情况下恢复，没有一名参与者因DS而停止治疗。到目前为止的临床数据支持方案增强到共价-101，包括专门关注具有脑膜素敏感突变的患者，如MLL-r和NPM1突变的急性白血病，以及更高剂量的CYP3A4抑制剂ARM(ARM B)。剂量递增、完成和选择推荐的第二阶段剂量预计将于2024年完成。

BMF—500

包括BMF-219的发现和开发，我们正在利用我们的新型融合TM开创针对其他高价值致病基因驱动因素的共价治疗的系统。2022年5月，我们宣布提名我们的第二个开发候选BMF-500，这是一种第三代共价抑制物，可以激活FMS样酪氨酸激酶3(Flt3)的突变，这种突变是AML中最常见的基因变化，与不良预后有关。2022年12月，我们在美国血液学会年会上公布了初步的临床前数据，证实了BMF500‘S对激活Flt3突变(包括flt3-itd和各种酪氨酸激酶域(TKD)突变的亲和力、效力和细胞毒性比商用非共价Flt3抑制剂Gilteritinib高数倍)，并且在Flt3-ITD急性髓细胞白血病(AML)小鼠模型中肿瘤完全消退，并且在没有持续暴露的情况下维持了疗效。2023年5月，我们宣布FDA批准我们的IND在一项第一阶段研究中研究BMF-500(共价-103)，检查具有Flt3野生型和flt3突变的复发或难治性急性白血病患者的安全性和有效性，包括那些具有MLLr/NPM1突变的患者。2023年10月，我们宣布第一位患者接受了BMF-500治疗复发或难治性急性白血病。剂量递增、完成和选择推荐的第二阶段剂量预计将于2024年完成。

我们的战略-我们的目标是治愈

Biomea的战略是识别体内平衡的关键细胞调节因子和病理生理状态的分子驱动因素，然后设计、优化和开发有可能产生临床差异化治疗方案的共价抑制剂，以期治愈。在癌症中，关键分子途径的突变可以结构性地劫持细胞周期机制，扰乱导致异常或不受控制的细胞生长和分裂的途径。我们试图通过优化的共价抑制来认识精确靶向故障蛋白的临床价值。

我们的目标是成为高选择性口服共价疗法的发现、开发和商业化的领导者，专注于代谢性疾病和癌症适应症。我们的科学家在结构驱动的药物发现和开发方面具有广泛的背景，他们使用共价抑制技术瞄准了这些分子靶点。具体地说，我们选择了使用传统小分子技术难以抑制的高度受欢迎的目标。这些传统的可逆药物和候选药物完全依赖于将患者血液中的药物暴露保持在足够高的水平，以持续抑制治疗目标，通常需要持续的药物暴露才能产生临床效果。因此，患者在治疗过程中会受到持续的全身性药物暴露，这可能会导致药物的非靶标活性引起的副作用，从而扰乱正常的体内平衡功能。

在融合的指引下TM系统建模时，我们设计了共价小分子候选药物，分两步进行。首先，抑制物与目标蛋白可逆地结合，其中我们的共价抑制物的化学弹头与目标蛋白的靶向反应性氨基酸残基非常接近。在第二步中，在抑制剂和目标蛋白中的两个活性成分之间分别形成键，以形成不可逆的共价键。传统的可逆抑制剂不同于共价抑制剂，因为它们不涉及第二步。共价的“锁和钥匙”，当优化时，可以导致小分子候选对其目标具有高选择性，限制靶外活性，潜在地产生一个大的治疗窗口。那么，疾病驱动功能蛋白回归的唯一途径就是从头合成。这使得候选药物有可能在短时间内突发性给药，而不需要持续的全身药物暴露。相比之下，传统的可逆小分子候选药物可能会导致与多个靶点结合，从而导致较差的选择性和意外的副作用。我们认为，这种方法提供了额外程度的选择性，因为“无辜”的目标不会在必要时接触药物。

在加入Biomea之前，我们在提供多功能方法方面拥有丰富的经验，包括共价抑制剂药物，如IMBRUVICA(Ibrutinib)，我们相信我们的团队处于独特的地位，能够在各种未得到满足的医疗需求中利用这些知识。

Biomea的目标是结合生物、化学和医学方面的专业知识，创造一套新的药物来改善和延长患者的生命

我们业务战略的关键要素包括：

共价抑制的背景

共价小分子药物是一种合成的化合物，它通过非共价和共价相互作用与靶蛋白形成永久的键，并可以刺激或抑制靶蛋白的功能。可逆性药物主要通过在游离药物、靶蛋白和药物靶标复合体之间建立平衡来发挥作用。因此，根据定义，可逆的抑制剂可以允许被抑制的药物-蛋白质复合体重新转化为游离药物和活性蛋白，除非当地环境中存在足够浓度的游离药物。这种对持续覆盖的需求通常需要持续的系统性暴露，这可能会对安全性和耐受性构成挑战。

在目标蛋白和共价药物之间形成共价键可以描述为一个两步过程。首先，该化合物与目标蛋白建立了可逆的非共价键，通过将药物化合物上的反应原子放置在目标蛋白上的互补反应原子附近，可以实现共价键。第二步涉及在互补部分之间形成特定和持久的共价键，导致在目标蛋白的整个生命周期中持续存在的复合体，并有效地永久丧失目标蛋白的功能。

共价药物的主要优势

自1899年阿司匹林被发现以来，共价药物通过多种机制显示出与传统可逆药物相比具有许多潜在的安全性、耐受性和疗效优势。

在没有持续药物暴露的情况下，市场上销售的共价抑制剂的持续位置占用

除阿司匹林和伊布鲁替尼外，许多共价抑制剂已经获得美国食品和药物管理局的批准，包括索索布韦(针对丙型肝炎病毒的Sovaldi®)、替诺福韦(针对乙肝病毒的VIREAD®)、奥西美替尼(针对非小细胞肺癌的Tagrisso®)和波特佐米(针对MM和套细胞淋巴瘤的VELCADE®)。

开发共价药物面临的挑战

尽管共价药物具有潜在的优势，但大多数批准的药物都是可逆的结合体。创造共价药物的内在挑战给发现和开发这些分子带来了巨大的进入障碍。开发共价药物的主要挑战包括：

在Biomea，我们相信我们有能力利用我们的管理团队在开发ibrutinib时首次获得的重要专业知识、基础知识和能力，并且我们在过去三年中进行了扩展和完善，以创建我们的Fusion？系统发现平台。

我们的Fusion®系统发现平台

利用我们开发共价药物的丰富经验和共价结合化学专业知识，我们建立了我们的专有融合系统，以支持设计和开发新型共价小分子产品候选产品，以对抗癌症的高价值致癌驱动因素。该系统也有能力创造一种新的非共价抑制剂，我们可能会根据目标推进。我们

下面描述了Fusion®系统与传统小分子药物发现方法之间的一些差异：

核聚变™系统利用AI/VR匹配和定制合成来开发新药

我们的聚变™系统发现平台包括以下内容：

我们的目标是利用我们的能力和平台，建立我们在开发共价小分子方面的领先地位，以最大限度地提高各种癌症和代谢性疾病患者的临床益处的深度和持久性。

我们最初的关注点：女性

糖尿病中的脑膜素和β细胞生物学

糖尿病被认为是一种慢性健康问题，会影响身体将食物转化为能量的方式，并导致血液中糖分过多。随着时间的推移，这会导致严重的健康问题并损害重要器官。大多数糖尿病患者的预期寿命比没有糖尿病的人要短。糖尿病是美国医疗保健系统最大的经济负担之一，也是美国第七大死亡原因。根据美国疾病控制与预防中心的数据，全球有5.37亿成年人患有糖尿病。美国疾病控制与预防中心估计，美国大约五分之二的成年人现在预计会在有生之年患上糖尿病。今天，超过3700万各个年龄段的人(约占美国人口的11%)患有糖尿病。9600万成年人(超过三分之一)患有糖尿病前期，血糖高于正常水平，但还不足以被归类为糖尿病。糖尿病也是美国医疗保健系统最大的经济负担之一，美国医疗保健费用中每4美元中就有1美元花在糖尿病患者的护理上。尽管目前有许多糖尿病药物可用，但糖尿病患者的治疗和护理仍然有很大的需求。

根据美国糖尿病协会(ADA)的最新指南，糖尿病根据病因或诊断时间被分为几个临床类别。在美国160万确诊患者中，1型糖尿病是由于自身免疫β细胞破坏造成的，通常会导致绝对的胰岛素缺乏，包括成年后潜伏的自身免疫性糖尿病。在美国，大约有2530万人被诊断为2型糖尿病，这是由于在胰岛素抵抗的背景下，β细胞胰岛素分泌的进行性丧失。主要治疗目标是通过将糖化血红蛋白(A1c)降至6.5%或更低来实现血糖控制。糖化血红蛋白是血液中糖分含量的标志。血糖控制是延缓疾病进展的有效方法，可导致严重的和潜在的致命的肾脏、心脏、神经和眼科合并症。

功能性β细胞团的丧失是1型糖尿病(由自身免疫功能障碍介导)和2型糖尿病(由代谢功能障碍介导)两种类型糖尿病自然病程的核心组成部分。β细胞存在于胰腺中，负责胰岛素的合成和分泌。胰岛素是一种帮助身体将葡萄糖转化为能量并帮助控制血糖水平的荷尔蒙。在糖尿病患者中，β细胞质量和功能减少，导致胰岛素分泌不足和高血糖。薄荷素被认为是β细胞周转/β细胞生长的刹车，支持抑制薄荷素可以导致正常健康的β细胞再生的观点。基于这些和其他科学发现，Biomea正在探索BMF-219介导的薄荷素抑制作为一种潜在的阻止或逆转2型糖尿病进展的治疗方法的潜力。

β细胞丢失导致的1型和2型糖尿病进展

BMF-219-糖尿病的临床进展

在

在完成试验的第一阶段后，健康受试者被纳入单一递增剂量队列，以确保2型糖尿病患者在预期剂量水平上的安全性。BMF-219耐受性良好，表现出良好的PK和PD特征。

2022年12月，我们宣布FDA批准了用于2型糖尿病的BMF-219的IND，以支持将共价-111扩大到美国的地点。正在进行的第二阶段部分包括多个递增剂量队列，包括目前无法控制的2型糖尿病成年患者。它的目的是检测BMF-219的能力，使能够产生胰岛素的健康、有功能的β细胞能够增殖、保存和重新激活，从而导致长期的血糖控制。2023年1月，我们宣布了美国第一例2型糖尿病患者的剂量。

2023年3月28日，我们报告了共价-111第二阶段的TOPLINE初步临床数据。40名受试者参加了共价111的前三个队列，第一个队列包括16名健康志愿者(HV)；12名HV每天接触100 mg BMF-219，持续两周，4名HV接触安慰剂。在第2组和第3组中，2型糖尿病患者(每组12人，其中10人接受BMF-219治疗，2人接受安慰剂治疗)分别在四周内每天接受一次BMF-219治疗，无论是否进食。在两个积极的治疗队列中，入选的2型糖尿病患者被诊断为≤15年，年龄在18岁到65岁之间，接受过生活方式管理和最多三种抗糖尿病药物的治疗，在筛查前至少有两个月的稳定剂量，体重指数≥为25，≤为40公斤/米2糖尿病控制较差，糖化血红蛋白≥为7.0%，≤为10%。基线时，纳入两个积极治疗队列的患者，队列2和队列3的A1c中位数分别为7.9%和7.8%。

观察到BMF-219的糖化血红蛋白降低

活性治疗队列3（BMF—219不含食物）与队列2（BMF—219含食物）相比显示出积极的剂量—反应药代动力学关系，表现为C的中位数增加约3倍，最大值 (ng/ml)和AUC(ng×h/ml)。BMF-219系统性暴露的这种增加与两个队列之间的反应率差异是一致的。具体地说，服用BMF219(100毫克，不含食物)的队列3患者(n=9)四周后糖化血红蛋白的变化显示，糖化血红蛋白的中位数降低了-1.0%，四周后的应答率为89%(8/9)，其中78%的受试者糖化血红蛋白(≥)降低了0.5%，56%的受试者糖化血红蛋白(≥)降低了1.0%。队列2患者(n=10)在服用BMF219(100毫克，含食物)后，四周内A1c中位数下降-0.3%，有效率为70%(7/10)，其中30%的受试者A1c≥下降0.5%至≤下降1.0%。安慰剂患者(n=4)的A1c中位数和平均下降率在-0.1%到-0.15%之间。

我们还报告了在共价-111的队列1、2和3中观察到的BMF-219的耐受性。BMF-219的耐受性一般良好；所有患者都完成了四周的治疗，所有患者都继续进行随访，以评估

治疗效果的耐久性。没有剂量减少、严重的不良反应或严重的不良反应。在积极治疗队列2和3(100 mg，qd，n=24)中，接受BMF-219治疗的20例患者中有7例出现轻度(1级)急性脑脊髓炎(TEAE)，接受BMF-219治疗的20例患者中有1例出现中度(2级)TEAE，而接受安慰剂治疗的4例患者中有2例出现轻度(1级)TEAE。没有患者出现症状性低血糖，也没有观察到其他TEAEs。在健康志愿者(HV)队列1(100 mg，qd，n=16)中，接受BMF-219治疗的12名受试者中有2名和接受安慰剂治疗的4名受试者中有1名出现轻度(1级)TEAEs。未观察到其他TEAE。

在加入共价-111的患者中，BMF-219通常耐受性良好

2023年6月，我们公布了前两个登记在共价-111第二阶段部分的2型糖尿病患者的额外临床数据。在第12周，也就是最后一次服用BMF-219 8周后，队列2和队列3中接受BMF-219治疗的患者的HbA1c平均分别下降了0.1%和1.0%。具体地说，在队列3(100 mg BMF-219 qd，连续4周不进食)中，50%(n=5/10)的患者HbA1c持续改善，第12周HbA1c平均下降1.49%，而第4周服药结束时平均下降0.9%(HbA1c额外下降62%)。队列3中60%(n=6/10)的患者在第12周末糖化血红蛋白(HbA1c)达到或低于7%，而服药结束(第4周)和第1周末(第1周末)分别为30%(n=3/10)和10%(n=1/10)。队列3患者的平均C肽表达在第8周增加。HOMA-B也有类似的增加，在第8周稳定。根据连续血糖监测(CGM)，10例患者中有7例(70%)在停药期间(第4周至第12周)保持或改善了范围。根据CGM测量，队列2患者中60%(n=6/10)的患者在停药期间(4周至12周)维持或改善了治疗范围。第2组和第3组中的4名安慰剂患者在第12周时HbA1c平均增加了0.10%。第1组中的HbA1c在14天的BMF-219治疗和6周的随访中显示出最小的平均HbA1c变化(-0.1%到0.1%)。

在队列2和3中，经过4周治疗的前50%的应答者在停止治疗到第12周时，HbA1c显示出持续和持续的下降；在队列2(额外114%)和队列3(额外62%)中观察到HbA1c的持续下降，如在2023年ADA报告中所述，“共价-111，口服共价薄荷素抑制剂BMF-219在2型糖尿病患者中的1/2期试验-初步结果”(2023-LB-5598)。

经过4周的Bmf-219每日一次给药后，两组患者的糖化血红蛋白≤达标率均有所增加，达到7%，并维持到WE。k 12, 正如在2023年ADA上提出的，“共价-111，口服共价薄荷素抑制剂BMF-219在2型糖尿病患者中的1/2期试验-初步结果”(2023-LB-5598)

还列出了停药期间的耐受性数据。在第4周至第12周停药期间，未观察到重度或严重TEAE。

2023年9月，我们宣布FDA和加拿大卫生部批准了正在进行的2型糖尿病第二阶段临床试验(共价-111)的扩展队列，使我们能够评估BMF-219，剂量分别为100 mg和200 mg，在2型糖尿病患者中的剂量持续时间长达12周。扩展部分将包括大约300名患者。我们还提供了总共32名2型糖尿病患者的最新情况，到目前为止，他们总共服用了100或200 mg的四周(每臂10名活跃患者，剂量水平为100 mg/食物，100 mg不(w/o)食物，200 mg w/o食物，200 mg食物(n=2))。与基线相比，在共价-111的升级部分使用BMF-219(n=32)治疗四周的所有患者中，84%的患者在第4周时HbA1c下降，在最后一次服用BMF-219两个月后的第12周时，HbA1c下降74%。在4周给药期内，BMF-219总体耐受性良好；

没有剂量减少、剂量中断或严重或严重的不良反应。此外，在非治疗期间(第4周至第12周)，没有发现严重或严重的TEAE。

剂量递增和剂量扩展部分的共价-111试验设计

2023年10月，我们宣布FDA批准了用于1型糖尿病的BMF-219的IND，使我们能够在大约150名患有3型1型糖尿病(共价-112)的患者中启动第二阶段临床试验，两种口服剂量水平分别为100毫克和200毫克，治疗12周，然后停药40周。2023年12月，我们宣布加拿大卫生部批准了BMF-219治疗1型糖尿病的临床试验申请(CTA)。这项试验还将包括开放标签部分(n=40)，在美国和加拿大招募自确诊以来患有1型糖尿病长达15年的参与者。

2023年12月，我们提交了长期随访数据，显示在正在进行的BMF-219治疗2型糖尿病的第二阶段研究(共价-111)中，停药22周后血糖控制有所改善。在最后一次服用BMF-219后的第26周，也就是22周，服用100毫克Qd(不吃东西)的参与者的HbA1c经安慰剂调整后的平均降幅为0.8%(而第4周时，经安慰剂调整的HbA1c的平均降幅为0.7%)。观察到的糖化血红蛋白降低得到以下支持：26周时，安慰剂调整后的平均HOMA-B(+270%)和刺激的C-肽平均AUC(+22%)较基线增加(定义为26周时HbA1c降低≥0.5%)，基线低于正常(

在2023年WCIRDC上发表的《BMF-219：一种重建功能贝塔细胞和提供长期血糖控制的新型治疗剂》中，应答者中HOMA-B和C-肽AUC的百分比增加

在2023年WCIRDC上发表的一例有4年2型糖尿病病史的29岁男性的病例研究，“BMF-219：一种重建功能β细胞和提供长期血糖控制的新治疗剂”

在2023年12月，我们还提供了临床前的体外人体胰岛数据。BMF-219依赖于剂量浓度，也依赖于剂量持续时间，可以增加β细胞的质量和功能，并促进受控增殖和增加β细胞中的胰岛素含量。只有在模拟糖尿病水平的高血糖条件下，以及持续的药物暴露下，才能观察到增殖。观察到BMF-219以葡萄糖依赖的方式上调关键细胞周期蛋白pbk和Ccna2(Cyclin A2)的表达。当不与脑膜素隔离时，已知pBK的表达会被Jund上调，Jund是一种对葡萄糖敏感的脑膜素结合伙伴。

在2023年WCIRDC会议上发表的《BMF219：一种重建功能β细胞和提供长期血糖控制的新治疗剂》中，BMF219诱导了葡萄糖依赖的促进贝塔细胞增殖。

2024年1月，在我们的第二阶段研究中，我们宣布了第一个1型糖尿病患者使用BMF-219的剂量(共价-112)。1型糖尿病患者的初步概念临床数据预计将于2024年公布。

2024年3月，我们提供了来自共价-111剂量升级阶段的额外临床数据集，我们认为这些数据集支持BMF219‘S提出的针对2型糖尿病患者的新的作用机制。截至2024年2月12日的数据截止点，共价-111的患者在停药期间表现出血糖控制的改善，支持在BMF-219治疗后胰腺功能的改善。在26周(停止治疗22周)表现出最大HbA1c降低的患者在HOMA-B和C-肽测量的β细胞功能方面有最大的改善。在目前标准的治疗药物控制不佳的患者中，在经过28天的BMF-219剂量周期后的第26周，观察到总体剂量反应，安慰剂调整后的HbA1c平均百分比变化为-0.04%(50 mg qd*)、-0.2%(含食物的100 mg qd)、-0.8%(100 Mg)、-0.4%(200 Mg Qd)、-0.4%(100 Mg Bid)和-1.4%(含食物的200 mg)(*截至第20周的50 mg数据，最新数据削减)。在100 mg每日一次、200毫克每日一次和100毫克每日两次的队列中(N=40)，38%的患者在26周时≥下降了0.5%糖化血红蛋白(平均下降了1.2%)，23%的患者出现了≥下降1.0%(平均下降了1.5%)。糖尿病病程超过7年并且采用双药或三药联合治疗(包括GLP1RA和/或SGLT2i)的患者(n=2)也表现出改善的血糖控制(在第4、12和26周，HbA1c分别为-0.4%、-1.1%和-1.1%)，BMF-219与食物一起服用200毫克。升高的HOMA-B和C-肽一般与血糖控制相关，与BMF219‘S提出的核心作用机制一致：促进β细胞增殖和改善β细胞功能。BMF-219的耐受性一般良好，没有严重的不良事件，也没有不良事件相关的研究中断，也没有症状或临床上显著的低血糖。100毫克和200毫克的剂量水平已经被选择用于扩展阶段的前3个手臂，这将使患者的剂量最多为12周(与升级阶段的4周相比)，并将随访延长到第52周。

26周的HOMA-B和C-肽一般随着HbA1C下降的幅度和基线HOMA-B患者的增加而增加

第4周的PK和第26周的相应HbA1c反应，如在2024年AATD上公布的，“来自共价-111剂量递增部分的关键观察，共价Menin抑制剂BMF-219在2型糖尿病患者中的1/2期试验”

在2024年AATD的研究中，一名有10年T2D病史并接受三药方案(二甲双胍、GLP1RA和SGLT2i)的患者在26周时的HbA1c比基线降低了1.1%，TIR增加了30%，这是一项关于共价-111的剂量递增部分的关键观察，这是共价Menin抑制剂BMF-219在2型糖尿病患者中的1/2期试验。

BMF-219-肿瘤学临床进展

我们正在开发BMF-219，用于治疗高度依赖脑膜素的液体和固体肿瘤，包括含有MLL融合蛋白的白血病。2021年9月，我们宣布美国FDA已经批准了我们的IND申请，开始BMF-219(共价-101)在成人R/R急性白血病患者中的第一阶段试验，包括那些具有MLL/KMT2A(混合血统白血病/赖氨酸甲基转移酶)基因重排或核磷蛋白1(NPM1)突变的患者。2021年12月，我们修订了我们的IND，将MM和DLBCL患者的亚群包括在内。2022年1月，我们宣布了我们的共价101试验中的第一名白血病患者的剂量，2022年6月，我们宣布了共价101的MM队列中的第一名患者的剂量。2022年9月，我们修订了IND，将慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的亚群也包括在内，并于2022年10月宣布CLL队列中的第一名患者的剂量。

共价-101是正在进行的第一阶段BMF-219在患有R/R恶性血液病的成人患者中的剂量递增和剂量扩展研究(NCT05153330)。这项研究招募了四个队列：AML/ALL(队列1)、DLBCL(队列2)、MM(队列3)和CLL(队列4)。

共价-101试验设计(NCT05153330)

2022年10月，我们宣布FDA批准了用于治疗KRAS突变实体肿瘤的BMF-219的IND申请，并启动了1/1b期临床试验(共价-102)。Covalal-102正在测试BMF-219作为单一疗法用于患有无法切除、局部晚期或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌或具有KRAS突变的PDAC的患者。一种靶向的PAN-KRAS抑制剂有可能治疗大约25%-35%的非小细胞肺癌，35%-45%的结直肠癌，以及大约90%带有KRAS突变的PDAC患者。2023年1月，我们宣布了共价-102研究中的第一个患者的剂量。

共价-101试验设计(NCT05153330)

2023年7月，我们还报告了正在进行的第一阶段临床试验(共价-101)的初步背线数据，显示了具有脑膜素依赖突变的复发/难治性AML患者的初步反应。新的数据显示，在5名携带脑膜素依赖突变的复发/难治性AML患者中，有2名完全缓解(CRS)(1名CR，1名CRI)。BMF-219总体耐受性良好，没有观察到剂量限制性毒性，也没有QTC延长的报道。在S的临床前研究中，4级剂量暴露与初始活性相关。我们认为，BMF-219目前的安全状况支持进一步增加剂量。

2023年12月，我们报道了一例AML患者的第一个完全应答者的最小残留疾病阴性(MRD-neg)的实现。在被选为可评价疗效的总共7名患者中，观察到2例CRS。

平均回复时间为1.8个月。在CYP抑制剂ARM中，BMF-219显示出随着剂量水平的增加而增加的血浆药代动力学(PK)暴露，以及根据临床前急性白血病模型预测的全身性暴露的能力。我们认为，药效学数据进一步支持BMF-219作为脑膜素抑制剂的拟议作用机制；与临床前模型一致，BMF-219下调了关键的白血病致病基因(如HOXA9、MEIS1)和MEN1。BMF-219一般耐受性良好，没有观察到剂量限制性毒性，也没有与不良事件(AE)相关的治疗中断。4名参与者经历了分化综合征(DS)≤3级，采用细胞减少性治疗(羟基脲和类固醇)。两名参与者在没有改变剂量或中断的情况下恢复，没有一名参与者因DS而停止治疗。到目前为止的临床数据支持方案增强到共价-101，包括专门关注具有脑膜素敏感突变的患者，如MLL-r和NPM1突变的急性白血病，以及更高剂量的CYP3A4抑制剂ARM(ARM B)。剂量递增、完成和选择推荐的第二阶段剂量预计将于2024年完成。

在CYP抑制剂ARM中，BMF-219显示血浆药代动力学(PK)暴露随着剂量水平的增加而增加，如2023年ASH所示，“复发或难治性(R/R)急性白血病(AL)参与者的共价Menin抑制剂BMF-219：来自共价101研究的初步第一阶段数据”(摘要2916)

包含NUP98-NSD1融合的急性髓细胞白血病患者接受共价脑膜蛋白抑制剂BMF-219治疗的AML患者的基因表达谱，如2023年ASH报告，《复发或难治性(R/R)急性白血病(AL)参与者的共价脑膜蛋白抑制剂BMF-219：来自共价-101研究的初步1期数据》(摘要2916)

BMF-219显示了临床疗效的早期迹象，如在2023年ASH上提出的，“共价Menin抑制剂BMF-219在复发或难治性(R/R)急性白血病(AL)参与者中：来自共价-101研究的初步1期数据”(摘要2916)

BMF-219在所有剂量水平上总体耐受性良好，如在2023年ASH上所示，“复发或难治性(R/R)急性白血病(AL)参与者的共价膜蛋白抑制剂BMF-219：来自共价-101研究的初步1期数据”(摘要2916)

其他临床和临床前计划

除了BMF-219，我们正在利用我们的新平台开发针对其他高价值癌症致癌驱动因素的共价治疗。2022年5月，我们宣布了我们的第二个开发候选药物BMF-500，它是一种Flt3的共价抑制剂。BMF-500被开发为一种高度有效和选择性的共价小分子Flt3抑制剂，旨在不可逆地与激酶活性部位的活性半胱氨酸结合。

BMF-500是Flt3的第三代共价抑制剂，在临床前研究中已证明其为微克分子IC50跨关键的Flt3亚型的价值，潜在地使其成为同类中最有效的抑制剂。FMS样酪氨酸激酶3(Flt3)的激活突变是AML中最常见的基因改变，与预后不良有关。尽管几种Flt3抑制剂已经进入临床试验并实现商业化，但不良反应和剂量限制毒性往往限制了治疗窗口，限制了它们的长期使用。这些限制可能会影响患者实现长期反应的能力，并最终导致治疗诱导的抵抗。

在2022年12月的ASH年会上，我们提交了临床前数据，支持BMF-500作为一种高度有效和选择性的Flt3抑制剂的潜力。该演示文稿描述了BMF500‘S对激活Flt3突变包括Flt3内部串联复制(flt3-itd)和各种酪氨酸激酶结构域(TKD)突变的微克分子亲和力，其效力和细胞毒性比商用非共价Flt3抑制剂吉特利替尼高数倍，并且在Flt3-ITD AML小鼠模型中以生理相关剂量完全肿瘤消退，并且在不持续暴露的情况下维持疗效。BMF-500选择性地杀伤含有Flt3激活突变的AML细胞，包括MV4-11和MOLm-13，以及表达Flt3-ITD和/或Flt3TKD突变的工程细胞。在……里面离体在体外培养中，BMF-500作为单一药物对携带Flt3-ITD或Flt3非ITD突变的患者来源的AML细胞产生了强烈的生长抑制作用。

BMF-219和BMF-500联合在较低的单一药物浓度下诱导更高的细胞杀伤率，如在2023年AACR上提出的，“使用共价薄荷素抑制剂BMF-219和/或共价Flt3抑制剂BMF-500与MEK或BCL2阻断相结合的方法增强了对AML的治疗作用”(摘要4939)

BMF-500对Flt3的有效共价抑制表现出持久的细胞反应，这种反应比吉特替尼有所改善。在所有测试浓度下，连续暴露三个小时后洗脱BMF-500的效果优于连续暴露四天的吉特替尼。在携带Flt3激活突变的细胞中，BMF-500诱导剂量依赖性地抑制Flt3的磷酸化及其下游信号，包括磷酸化的STAT5和磷酸化的ERK。用BMF-500进行1小时的脉冲治疗足以实现超过24小时的深度和持久的靶向抑制，这是在类似条件下吉特利替尼没有观察到的效果。

在突变的Flt3驱动的AML的皮下和播散性异种移植模型中，有效的Flt3抑制和BMF-500的高选择性转化为持续的肿瘤消退和提高存活率。口服BMF-500在四周以上的剂量耐受性良好。我们认为BMF-500是一种新型的Flt3抑制剂，与现有的Flt3抑制剂相比，它的活性、持久性和选择性都很好。

在2022年ASH年会上提出的有效和持久的靶向抑制导致活跃的细胞杀伤与吉特利替尼的比较，“BMF-500：一种口服生物可用的Flt3共价抑制剂，在Flt3突变的AML中具有高选择性和强大的抗白血病活性”(摘要2756)

在2022年ASH年会上发表的带有Flt3突变的AML细胞系中基于细胞的有效活性：BMF-500：口服生物可用的Flt3共价抑制剂，在Flt3突变的AML中具有高选择性和强大的抗白血病活性(摘要2756)

在2022年ASH年会上发表的关于Flt3抑制剂耐药突变的有效报道，“BMF-500：口服生物可用的Flt3共价抑制剂，在Flt3突变的AML中具有高选择性和强大的抗白血病活性”(摘要2756)

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术的快速发展和对疾病病因的了解、激烈的竞争和对知识产权的高度重视。我们相信，我们的方法、战略、科学能力、技术诀窍和经验为我们提供了竞争优势。此外，我们相信我们是目前美国唯一一家专门开发针对薄荷素的不可逆共价结合物的公司。更广泛地说，我们将自己定义为专注于不可逆转共价药物的目标药物开发商，因此预计来自多种来源的激烈竞争，包括世界各地的主要制药、专业制药和现有或新兴的生物技术公司、学术研究机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们的许多竞争对手，无论是单独或通过合作，在研发、制造、临床前试验、进行临床试验、

获得监管部门的批准和营销获得批准的产品比我们做的更多。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

这些公司可能或可能会对发现和开发不可逆转的共价结合物感兴趣，这些结合物可能会与我们大规模和综合地与薄荷素或相关靶标竞争。即使他们不推进与我们的行动机制相同的计划，这些公司也可以开发出与我们竞争的产品或候选产品，或者具有更好的产品形象，而且可能会迅速做到这一点。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记方面与我们竞争，以及在获得与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。因此，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发、许可或商业化产品。我们面临着来自制药、生物技术和其他相关市场的竞争，这些市场追求开发针对我们感兴趣的蛋白质靶标的不可逆转的共价结合疗法。

据我们所知，目前还没有旨在通过针对糖尿病患者的脑膜素在胰岛中专门再生产生胰岛素的β细胞的临床阶段计划。目前有60多种已获批准的药物和疗法被用于治疗糖尿病。这些批准的药物和疗法旨在为患者提供特定的好处；然而，我们还不知道有任何成功地解决糖尿病的根本原因的药物和疗法，即功能贝塔细胞池的耗尽。有几个项目针对的是β细胞增殖，包括DYRK1A抑制剂。然而，除了特定的安全挑战外，研究表明，这种方法不仅可能会增殖β细胞，还可能会增殖其他胰腺细胞，这并不一定会改善胰腺中α/β细胞的比例。

据我们所知，目前有几个程序在急性白血病的临床开发中针对薄荷素；我们知道Kura肿瘤学的KO-539和Syndax制药公司的SNDX-5613，这两个程序都通过使用非共价抑制来针对薄荷素-MLL1的相互作用。KO-539和SNDX-5613都处于临床开发阶段，并已展示了支持继续发展为关键研究的第一阶段结果，并验证了薄荷素作为治疗目标的有效性。Daiichi Sankyo(DS-1594)、Janssen PharmPharmticals(JNJ-75276617)和住友医药肿瘤学(DSP5336)也报告了其他临床计划。此外，拜耳(Bay-155)、诺华和密歇根大学也报道了其他临床前项目。

我们的竞争对手还将包括正在或将开发其他靶向疗法的公司，包括小分子、抗体或蛋白质降解剂，用于治疗我们正在瞄准的相同适应症。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们的候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便管理、更便宜或标签更有利的药物，我们可能会看到我们的商业机会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其药品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。影响我们所有候选产品成功的关键竞争因素，如果获得批准，很可能是它们的效力、选择性、靶标的失活、治疗窗口、安全性、便利性、价格、仿制药竞争水平、我们营销候选产品和将其商业化的能力，以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。

知识产权

我们寻求保护我们认为对我们的业务重要的知识产权和专有技术，包括申请涵盖我们的候选产品和使用这些产品的方法的专利申请，以及我们认为对我们的业务发展具有重要商业意义的其他相关发明和改进。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和维护我们的专有和知识产权地位。我们的商业成功在一定程度上取决于我们获得、维护、强制执行和保护我们的知识产权和我们认为对我们的业务重要的技术、发明和改进的其他专有权利，并保护我们未来可能拥有的或许可中的任何专利，防止其他人侵犯我们未来可能拥有的或许可中的任何专利，保护我们的商业秘密的机密性，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营。与其他生物技术和制药公司一样，我们是否有能力为我们的候选产品和技术维持和巩固我们的专利和知识产权地位，将取决于我们能否成功地获得有效的专利主张，并在获得批准后执行这些主张。然而，我们未决的临时和专利合作条约(PCT)申请，以及我们未来可能从第三方提交或许可的任何专利申请，可能不会导致专利的颁发，我们可能获得的任何已颁发专利并不保证我们实践我们的技术或将我们的候选产品商业化的权利。PCT是一项与150多个缔约国签订的条约，它使人们可以通过提交单一的“国际”申请，在多个国家之间寻求专利保护。我们也无法预测未来我们可能拥有或许可的任何专利中可能允许或执行的权利要求的广度。我们未来可能拥有的或许可中的任何已发布的专利可能会受到挑战、无效、规避或缩小其权利要求的范围。此外，由于我们可能开发的候选产品的临床开发和监管审查需要大量时间，因此有可能

在我们的任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利只能在商业化后的一小段时间内到期或保持有效，从而限制了该专利为相应产品提供的保护和该专利可能提供的任何竞争优势。

个别专利的期限取决于专利申请的提交日期、专利颁发日期和专利在获得国家的法定期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期为非临时专利申请最早提交之日起20年。在美国，专利期限的延长可以通过专利期限调整来延长，这可以补偿专利权人在美国专利商标局(USPTO)审查和批准专利时的行政拖延，或者如果一项专利因之前提交的专利而被最终放弃，则可以缩短。如果符合法定和监管要求，要求新药产品的专利的期限在FDA批准时也有资格获得有限的专利期限延长。涵盖某一产品的专利的延展期通常是从开始进行涉及人类的临床研究的生效日期到新药申请提交日期之间的一半时间，加上新药申请提交日期和最终批准日期之间的时间的一半。延长期不得超过五年，包括延长期在内的总专利期不得超过FDA批准后的14年。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格延期，并且只有那些涉及经批准的产品、其使用方法或制造方法的权利要求可以延期。一项涵盖多个寻求延期的产品的专利只能在其中一项批准的情况下延期。美国专利商标局与FDA协商，审查任何专利期延长或恢复的申请。未来，如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，我们预计将根据产品的临床研究时间和其他因素，申请延长涵盖该产品的已颁发专利的专利期。在美国以外，类似的延长专利期限或补充保护证书的申请在有限的几个国家都可以获得。我们希望在可能的情况下申请这样的保险。不能保证美国专利商标局或美国以外的任何其他专利局会批准我们的任何延长专利期限或补充保护证书的申请。不能保证我们当前或未来待处理的专利申请将颁发专利，也不能保证我们将受益于任何专利期限的延长或未来我们可能拥有的或许可中的任何专利的条款的有利调整。此外，专利提供的实际保护因产品而异，因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、在特定国家的法律补救的可用性以及专利的有效性和可执行性。如果获得批准，专利期可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位。

截至2023年12月31日，我们拥有四项已颁发的美国专利，60多项美国和美国以外的未决专利申请，涉及我们候选产品的物质组成、处理方法和制造方法，包括BMF-219和BMF-500。

起诉是一个漫长的过程，在此期间，最初由USPTO或其他外国司法管辖区提交审查的索赔的范围往往在发出时大大缩小，如果它们真的发出的话。我们的任何未决的PCT专利申请都没有资格成为已颁发的专利，除非我们在寻求专利保护的国家/地区在30个月内提交国家阶段专利申请。如果我们没有及时提交任何国家阶段专利申请，我们可能会失去关于我们的PCT专利申请的优先权日期，以及对此类PCT专利申请中披露的发明的任何专利保护。我们的临时专利申请可能永远不会产生已颁发的专利，也没有资格成为已颁发的专利，除非我们在提交相关临时专利申请的12个月内提交非临时和/或PCT专利申请。如果我们不及时提交非临时专利申请或PCT专利申请，我们可能会失去关于临时专利申请的优先日期，以及对临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请相关的非临时专利申请和PCT专利申请，并打算及时提交与我们的PCT专利申请相关的国家阶段专利申请，但我们无法预测我们当前或未来与BMF-219相关的任何专利申请或我们的任何其他候选产品是否将作为专利颁发。如果我们没有成功地获得专利保护，或者即使我们确实获得了专利保护，如果我们获得的专利保护的范围不够广泛，我们将无法阻止其他人使用我们的技术，或者开发或商业化与我们或其他竞争产品和技术类似或相同的技术和产品。此外，即使我们的任何专利申请作为专利颁发，涵盖我们专有技术和我们候选产品的专利预计将在2039年至2042年之间到期。

除了专利申请，我们还依靠非专利的商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。然而，商业秘密和机密技术很难保护。特别是，我们认为我们不可逆转的粘合剂发现平台的各个方面构成了我们的商业秘密和技术诀窍。我们寻求保护我们的专有信息，部分是通过执行与我们的合作者和科学顾问的保密协议，以及与我们的员工和顾问的非竞争、非征求、保密和发明分配协议。我们不能保证我们已经与所有适用的员工签署了此类协议

或这些协议将为我们的知识产权和专有信息权利提供足够的保护。此外，我们的商业秘密和/或机密技术可能会被第三方知道或独立开发，或被我们向其披露此类信息的任何人滥用。这些协议也可能被违反，而我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。尽管采取了任何措施来保护我们的知识产权，但未经授权的各方可能会试图复制我们产品的某些方面，或获取或使用我们认为是专有的信息。尽管我们采取措施保护我们的候选产品或任何未来的专有信息，但第三方可以独立开发相同或类似的专有信息或以其他方式访问我们的专有信息。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密和专有信息。有关与我们知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-与我们知识产权相关的风险”。

许可协议和合作伙伴协议

截至2023年12月31日，我们没有任何与我们的任何计划相关的许可或合作协议。随着这些计划和我们业务的发展，我们可能会考虑加入潜在的许可证或合作伙伴关系。潜在的合作伙伴可以提供非稀释性资金，并获得合作伙伴可以提供的额外能力和专业知识，以提高项目成功的总体可能性。

制造业

我们没有任何生产设施或人员。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方生产我们正在进行临床前研究的候选产品以及我们的临床试验。如果我们的候选产品获得市场批准，这种安排也有望用于商业制造。我们的某些配料、原材料、零部件和材料供应商是单一来源的供应商。我们所有的候选产品都是小分子，由可用的起始材料在合成过程中制造。我们预计将继续开发能够在合同制造设施中以高成本效益生产的候选产品。

商业化

在获得营销批准后，我们希望通过在美国建立一个专注于销售和营销的组织来销售我们的产品，从而开始商业化活动。我们相信，这样的组织将能够解决肿瘤学家社区的问题，他们是治疗我们正在开发的候选产品所针对的患者群体的关键专家。在美国以外，我们希望与第三方就任何获得上市批准的候选产品达成分销和其他营销安排。我们还计划建立一个营销和销售管理组织，为我们通过自己的销售组织营销的任何产品制定和实施营销战略，并监督和支持我们的销售队伍。营销组织的责任将包括制定与批准的产品有关的教育倡议，并与相关医学领域的研究人员和从业者建立关系。

政府监管

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销以及进出口等方面进行广泛监管。新药必须通过新药申请(NDA)程序获得FDA的批准，才能在美国合法上市。我们与任何第三方承包商一起，将被要求满足我们希望对我们的产品和候选产品进行研究或寻求批准的国家/地区监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在美国开始候选产品的第一次临床试验之前，赞助商必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床研究的总体研究计划和方案(S)。IND还包括动物和体外培养评估产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的研究；化学、制造和控制信息；以及任何可用人类数据或文献来支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者就其参与任何临床研究提供知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。在产品开发期间进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，建议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督研究直到完成。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会根据对研究的某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行，如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有显示疗效，可能会停止临床试验。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。

同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

在某些情况下，FDA可能要求，或者赞助商可能自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验，以获得有关该产品的更多信息。这些所谓的4期研究可能在最初的市场批准之后进行，并可能用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得更多经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

2022年3月，FDA发布了一份题为《扩展队列：用于首个人类临床试验以加快肿瘤药物和生物制品的开发》的最终指南，其中概述了药物开发商如何在肿瘤药物开发的早期阶段(即第一个人体临床试验)利用通常被称为无缝试验设计的适应性试验设计，将传统的三个阶段的试验压缩为一个称为扩展队列试验的连续试验。支持个人扩展队列设计的信息包括在IND申请中，并由FDA进行评估。扩大队列试验可能会提高药物开发的效率，减少开发成本和时间。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

在IND处于活动状态并获得批准之前，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全性报告，以发现严重和意外的可疑不良事件、其他研究结果表明接触相同或类似药物对人类有重大风险、来自动物或动物的研究结果体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的可疑不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

此外，在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交保密协议之前。可以要求在其他时间举行会议。这些会议可以为赞助商提供机会分享有关迄今收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交他们认为将支持新药批准的关键第三阶段临床试验计划。

美国审查和审批流程

数据可以来自公司赞助的旨在测试该产品使用的安全性和有效性的临床研究，也可以来自许多替代来源，包括由独立调查人员发起的研究。提交保密协议须支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可获豁免此类费用。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

在这种情况下，必须重新提交保密协议和附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。这项审查通常需要

自NDA提交给FDA之日起12个月，因为FDA有大约两个月的时间在提交申请后做出“备案”决定。

FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。尽管提交了任何要求的补充信息，FDA最终可能会决定该申请不符合批准的监管标准。

在FDA对NDA进行评估并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准函或完整的回复信(CRL)。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL将描述FDA在NDA中发现的所有缺陷，但FDA确定支持申请的数据不足以支持批准的情况下，FDA可以在没有首先进行必要的检查和/或审查拟议标签的情况下发布CRL。在发布CRL时，FDA可以建议申请人可能采取的行动，以使NDA处于批准的条件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准NDA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解战略(REMS)的NDA，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素(ETASU)，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的NDA。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。FDA还可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。

此外，儿科研究公平法(PREA)要求赞助商对大多数药物、新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始的NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所要求的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，该药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、未能保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。

加快发展和审查计划

FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。例如，快速通道计划旨在加快或促进审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的新产品的过程，并展示解决该疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。Fast Track产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议，候选产品可能有资格接受优先审查。Fast Track产品也可能有资格进行滚动审查，FDA可能会考虑对NDA的部分进行审查

打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性治疗称号。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

任何提交FDA审批的药物营销申请，包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的候选产品，都可能符合FDA旨在加快FDA审查和批准过程的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速批准。如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且如果获得批准，与此类疾病或病症的现有替代品相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则候选产品有资格接受优先审查。对于新的分子实体NDA，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天申请日期的六个月内对营销申请采取行动。

作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。根据2022年食品和药物综合改革法案(FDORA)，FDA现在被允许酌情要求此类试验在获得批准之前或在获得加速批准的产品获得批准之日后的特定时间段内进行。根据FDORA，FDA增加了加快程序的权力，例如，如果验证性试验未能验证产品的预期临床益处，则可以撤回在加速批准下批准的药物或适应症的批准。此外，对于正在考虑加速批准的产品，FDA通常要求，除非该机构另有通知，否则所有打算在上市批准后120天内传播或出版的广告和促销材料都应在批准前审查期间提交给该机构审查。

快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。即使产品候选符合其中一个或多个计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

关于肿瘤学产品，FDA可能会根据FDA肿瘤学卓越中心建立的实时肿瘤学审查(RTOR)审查申请。RTOR允许申请者预先提交申请的部分，以便FDA在提交完整的申请之前审查临床数据，旨在探索更有效的审查过程，以确保患者尽早获得安全有效的治疗，同时保持和提高审查质量。除其他事项外，考虑在RTOR下审查的药物必须可能证明与现有治疗相比，临床相关终点(S)有实质性改善，并且必须易于解释终点。此外，申请的任何方面都不可能需要更长的审查时间，例如要求新的REMS。要确定获得RTOR的资格，FDA需要申请者关键临床试验(S)的顶级疗效和安全性结果，以及临床试验(S)的数据库锁定。FDA一般会在收到申请人的申请后二十(20)个工作日内做出是否接受RTR的决定。如果申请者不被录取，申请者将遵循常规的申请提交程序。

孤儿药物的指定和排他性

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿，这种疾病或疾病的定义是，患者人数在美国少于20万人，或在美国患者人数在20万人或更多，并且没有合理预期在美国开发和提供药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。

在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。

如果具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有此类指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在有限情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势，或者在药品供应问题的情况下。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。指定孤儿药物的其他潜在好处包括某些研究的税收抵免和免除NDA申请使用费。

指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二个申请人证明其产品在临床上优于具有孤儿排他性的批准产品，或者批准产品的制造商无法保证足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良反应报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品的广告和促销有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市的产品，也有持续的年度计划费用。药品制造商及其分包商以及提供产品、配料和组件的制造商必须向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解cGMP的合规性，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和纠正，并提出报告要求。处方药产品的制造商和其他参与药品供应链的各方还必须遵守产品跟踪和追踪要求，并向FDA通报假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品或本来不适合在美国分销的产品。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA密切监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以根据他们独立的专业医学判断，为产品标签中没有描述的用途以及与我们测试和FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。

其他美国监管事项

候选产品的制造、销售、推广和其他在产品批准或商业化之后的活动，在适用的情况下，也要受到除FDA之外的许多美国监管机构的监管，这些监管机构可能包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)的其他部门、司法部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府和政府机构。

美国专利期限恢复与市场排他性

根据FDA批准我们未来候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许恢复最长五年的专利期，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起总共14年，只有那些涉及该批准的药物产品、其使用方法或制造方法的权利要求可以延长。专利期恢复期一般为IND的生效日期和NDA的提交日期之间的时间的一半加上NDA的提交日期和该申请获得批准之间的时间，但在申请人没有进行尽职调查的任何时间内，审查期限将被缩短。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。

FDCA下的监管排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的缩写NDA(ANDA)或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。

FDCA还提供了NDA、505（b）（2）NDA或现有NDA的补充，如果FDA认为由申请人进行或赞助的新临床研究（生物利用度研究除外）对申请的批准至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或规格。这项为期三年的排他性仅涵盖与新临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物用于其他使用条件的ANDA。五年和三年的独家经营权不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得所有临床前研究以及证明安全性和有效性所需的充分和良好控制的临床试验的参考权。

此外，药品还可以在美国获得儿科专营权。如果授予儿科专有权，将把现有的专有期和专利条款增加六个月。这一为期六个月的排他性从其他排他性保护或专利期结束时开始，可以根据FDA发布的此类研究的“书面请求”自愿完成儿科研究来授予。

其他医保法

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。可能影响我们运作能力的法律包括但不限于：

承保和报销

任何产品的销售部分取决于第三方支付方（如联邦、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和管理医疗保健组织）覆盖的程度，以及第三方支付方对此类产品的报销水平。关于覆盖范围和偿还数额的决定是按计划逐一作出的。这些第三方支付者正在越来越多地减少医疗产品、药品和服务的报销。

付款人在确定报销时考虑的因素基于产品是否为：

在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保范围和报销政策。因此，产品的承保范围和报销可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品单独向每个付款人提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。

此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、对覆盖范围和补偿的限制以及对仿制药替代的要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。减少任何第三方报销

产品或第三方付款人不承保产品的决定可能会减少医生的使用量和患者对产品的需求，并对销售产生实质性的不利影响。

医疗改革

2010年，ACA颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含了一些条款，包括那些管理联邦医疗保健计划的注册、补偿调整以及对欺诈和滥用法律的修改。例如，ACA：

在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，总裁·拜登发布了多项旨在降低处方药成本的行政命令。2023年2月，卫生部还发布了一项提案，以回应总裁·拜登2022年10月发布的一项行政命令，其中包括一项拟议的处方药定价模型，该模型将测试有针对性的医疗保险支付调整是否足以激励制造商完成通过 加速审批途径批准的药品的确证试验。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法和监管改革：

个别国家也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，特别是考虑到新的总统政府，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额。

人力资本资源

截至2023年12月31日，我们拥有103名全职员工，其中78人从事研发活动。我们相信，我们与员工的关系很好。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。

我们的人力资本资源目标包括（如适用）识别、招聘、留住、激励和整合现有和新增员工。我们的股权激励计划的主要目的是透过授出以股份为基础的薪酬奖励，吸引、挽留及激励选定雇员、顾问及董事。

企业信息

Biomea Fusion，Inc.(“公司”)于2017年8月在特拉华州成立，名称为Biomea Fusion，LLC。2020年12月，Biomea Fusion，LLC的所有未偿还会员权益被转换为本公司的股权。

我们的主要执行办公室位于4号米德尔菲尔德路900号这是我们的电话号码是(94063)9809099。我们的网站地址是Www.biomeafusion.com。我们不会将我们网站上的信息或可通过我们网站访问的信息纳入本Form 10-K年度报告中，您也不应将我们网站上或可通过我们网站访问的任何信息视为此Form 10-K年度报告的一部分。

Biomea Fusion，Inc.，Biomea徽标，Fusion™在本年度报告中以Form 10-K的形式出现的注册或普通法商标、商号或服务标记均归我们所有。这份Form 10-K年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本年度报告中提到的10-K表格中所指的商标和商号，包括徽标、插图和其他视觉显示，通常不带有®或TM符号，但此类引用并不以任何方式表明，我们不会根据适用法律最大程度地主张我们的权利或适用许可人对这些商标和商号的权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。

可用信息

我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、委托书和信息声明以及根据修订的1934年证券交易法(交易法)第13(A)和15(D)节提交的报告修正案均已提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)。我们须遵守《交易法》的信息要求，并向美国证券交易委员会提交或提供报告、委托书和其他信息。美国证券交易委员会设有一个互联网网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息，网址为www.sec.gov。当我们向美国证券交易委员会提交的此类文件和其他信息发布时，可以在我们网站的“投资者与媒体”部分免费获得

在美国证券交易委员会的网站上。上述网站的内容不包括在本10-K表格年度报告中。此外，我们对这些网站的URL的引用仅用于非活动文本引用。

第1A项。风险因素

我们的业务受到各种风险和不确定性的影响，包括下面描述的风险和不确定性，我们认为这些风险和不确定性适用于我们的业务和我们经营的行业。您应仔细考虑这些风险，以及本年度报告Form 10-K中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。以下所述的任何事件或发展的发生都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股票价格产生重大不利影响。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务。

与我们有限的经营历史、业务、财务状况、经营结果和额外资本需求相关的风险

我们的经营历史有限，尚未完成任何临床试验，没有批准用于商业销售的产品，也没有产生任何收入，这可能使您难以评估我们目前的业务以及成功和可行性的可能性。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，投资者可以用它来评估我们的业务和前景。我们于2017年8月开始运营，尚未完成任何临床试验，没有任何获准商业销售的产品，也从未产生任何收入，到目前为止，我们的运营主要限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、进行发现和研究活动、提交专利申请、确定潜在的候选产品、进行临床前研究、准备和启动我们的第一次临床试验，以及与第三方建立首批候选产品的制造安排。我们目前有两种候选产品BMF-219和BMF-500正在进行临床试验，第一名患者将于2023年10月服用BMF-500。我们剩下的候选产品正处于发现或临床前开发阶段。

作为一家公司，我们在进行临床试验方面的经验有限，迄今为止尚未成功完成任何候选产品的临床开发。因此，您对我们未来的成功或可行性所做的任何预测可能不像我们有更长的运营历史时那样准确。

此外，作为一家经营历史有限的公司，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知因素。我们需要在某个时候从一个专注于研发的公司过渡到一个能够支持商业活动的公司。我们尚未显示出成功克服这些风险和困难的能力，或实现这种过渡的能力。倘我们未能充分应对这些风险及困难，或未能成功完成有关过渡，我们的业务将受到影响。

我们预计，由于各种因素（其中许多因素超出我们的控制范围），我们的财务状况及经营业绩将继续按季度及按年大幅波动。因此，您不应依赖任何季度或年度期间的业绩作为未来经营业绩的指标。

自成立以来，我们在每个期间均产生重大净亏损，我们预期在可见将来将产生重大净亏损。

生物制药产品开发的投资是一项高度投机性的事业，需要大量的前期资本支出和重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的疗效或可接受的安全性，获得监管部门的批准，并成为商业可行性。我们的开发工作处于早期阶段，尚未完成任何候选产品的开发。我们并无获批准作商业销售的产品，迄今为止亦无任何产品销售收入，我们继续产生与持续经营有关的重大研发及其他开支。即使我们成功获得一个或多个候选产品的市场批准并将其商业化，我们预计我们将继续承担大量的研发和其他费用，以发现、开发和营销其他潜在产品。我们主要通过出售普通股和可转换优先股为我们的业务提供资金。

自2017年8月开始运营以来，我们在每个报告期内都出现了重大净亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.173亿美元和8180万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.488亿美元。我们几乎所有的损失都是由与我们的研发计划有关的费用以及一般和行政成本造成的

与我们的行动有关。我们预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失，如果我们：

由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们将承担的费用增加的时间或金额，或者何时（如果有的话）我们将能够实现盈利。即使我们成功地将一个或多个候选产品商业化，我们将继续承担大量的研发和其他支出，以开发、寻求监管部门批准和销售其他候选产品。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们业务造成不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们未来开支的增长率以及我们创造收入的能力。我们的过往亏损及预期未来亏损已经并将继续对我们的股东权益及营运资金产生不利影响。

我们尚未从候选产品中产生任何收入，可能永远不会产生收入或盈利。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与发现和开发候选产品相关的多个目标的能力。

我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。我们尚未获得任何候选产品的市场批准，自成立以来，我们从未从任何产品销售或其他来源产生任何收入。除非或直到我们成功完成临床前和临床开发，并获得监管部门批准，然后成功商业化，至少一个候选产品。BMF—219，我们的主要候选产品，正处于临床开发的早期阶段。因此，随着我们的候选产品在临床开发中进一步推进，我们面临着重大的转化风险，临床前研究或早期临床试验中的有希望的结果可能无法在后期临床试验中复制。我们目前和未来的所有候选产品都需要临床前和临床开发、监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业生产能力以及重大的营销努力，然后才能从产品销售中获得任何收入。我们产生收益的能力取决于多个因素，包括但不限于：

上述许多因素超出了我们的控制范围，可能导致我们经历重大延误或阻止我们获得监管部门批准或将候选产品商业化。即使我们能够商业化我们的候选产品，我们可能不会在产品销售后很快实现盈利，如果有的话。倘我们无法透过销售候选产品或任何未来候选产品产生足够收益，则在没有持续资金的情况下，我们可能无法继续经营。

由于开发我们的候选产品需要大量资源，我们必须优先开发某些候选产品和/或某些适应症。我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而未能利用可能更有利可图或更有可能成功的候选产品或适应症。

我们目前专注于发现和开发新型共价小分子，以治疗遗传定义的癌症和代谢性疾病患者。我们寻求在我们的项目之间保持优先级和资源分配的流程，以保持在推进我们的主要候选产品BMF—219，以及开发BMF—500和任何未来候选产品之间的平衡。

我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能将资源从与其他治疗平台或候选产品或后来被证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他适应症的更好机会转移。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。如果我们不这样做

为了准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过未来的合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品有价值的权利。此外，如果我们对我们的任何计划或候选产品的可行性或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了癌症或代谢性疾病治疗领域或更广泛的制药、生物制药或生物技术行业的趋势，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。

我们将需要大量额外资金以资助我们的业务。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和产品开发项目或未来的商业化努力。

自成立以来，我们已使用大量现金为我们的运营提供资金，在可预见的将来，我们的开支将因我们的持续活动而大幅增加，特别是当我们继续研究和开发、启动和进行临床试验以及寻求上市批准时。开发生物制药产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。自成立以来，我们的运营已经消耗了大量现金，我们预计我们的开支将随着我们的持续活动而增加，特别是当我们进行BMF—219和BMF—500的临床试验并寻求上市批准时，以及推进我们未来的候选产品。即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销活动相关的重大成本。如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床前研究或临床试验，我们的费用可能会超出预期。还可能产生其他意外费用。由于我们正在进行和计划中的临床试验的设计和结果具有高度的不确定性，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的资源和资金的实际数量。我们亦预期会产生与我们作为上市公司持续经营相关的额外成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以继续我们的业务。

截至2023年12月31日，我们拥有1.772亿美元的现金、现金等价物和限制性现金。根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物，以及截至2023年12月31日的限制性现金，在没有任何未来融资的情况下，将不足以使公司在本年度报告10-K表格中其他部分的财务报表发布日期起至少一年内继续作为一家持续经营的企业。我们预计我们现有的资本资源能够在多长时间内继续为我们的运营提供资金，这是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源寻求额外资金。这种融资可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。在一定程度上，我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东可能会受到稀释。我们未来参与的任何债务融资可能会对我们施加限制我们运营的额外契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求在某些地区或我们希望开发和商业化的迹象中销售或许可我们的候选产品的其他权利。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款或里程碑付款来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括但不限于：

我们没有任何承诺的外部资金来源，我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得。此外，我们筹集额外资金的能力可能受到全球经济及政治状况潜在恶化、通胀压力、利率上升以及美国及全球信贷及金融市场的干扰及波动或其他因素的不利影响。

人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力有很大的怀疑。

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，自成立以来每年都出现了重大的运营亏损，我们预计未来几年或直到我们能够产生可观的收入和实现盈利之前，亏损可能会继续下去。就编制截至2023年12月31日止年度的本年度报告而言，我们的管理层认为，在本年度报告发出后的12个月内，我们能否继续经营下去，实在存有很大疑问。我们继续经营下去的能力取决于筹集资金以维持目前的运营和继续研发努力。我们计划通过公开或私募股权发行、债务融资和/或潜在的合作和许可安排或其他来源筹集额外资本，为我们的运营提供资金。然而，我们不能保证在需要时会提供任何额外的融资或任何创收合作，也不能保证我们能够以我们可以接受的条款获得融资或进行合作。

根据我们目前的运营计划，除非我们通过其他方式筹集额外资本，否则我们将无法在未来12个月继续经营下去。这些因素使人对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力产生很大怀疑。

近期资本市场的波动和许多证券的市场价格下跌可能会影响我们通过出售普通股股份或发行债务获得新资本的能力，这可能会损害我们的流动性，限制我们发展业务、寻求收购或改善我们的运营基础设施的能力，并限制我们在市场上的竞争能力。

我们的运营消耗了大量现金，我们打算继续进行重大投资，以支持我们的业务增长，追求我们候选产品的临床前和临床开发，应对业务挑战或机遇，保留或扩大我们目前的人员水平，增强我们的运营基础设施，以及

潜在地收购互补的业务和技术。我们未来的资本需求可能与我们目前的估计有很大不同，并将取决于许多因素，包括需要：

因此，我们可能需要寻求股权或债务融资，以满足我们的资本需求。由于资本市场的不确定性和其他因素，此类融资可能不会以对我们有利的条款提供，甚至根本不会。如果我们通过进一步发行股本或可转换债务证券筹集更多资金，我们现有的股东可能会遭受重大稀释，我们发行的任何新股本证券都可能拥有高于普通股持有人的权利、优惠和特权。我们未来获得的任何债务融资都可能需要我们为借款支付高额利息，或涉及与我们的筹资活动和其他财务和运营事项有关的额外限制性契约，这可能会使我们更难获得额外资本和寻求商业机会，包括潜在的收购。我们无法获得足够的融资或以令我们满意的条款获得融资，可能会对我们的财务状况产生负面影响，我们执行业务战略的能力可能面临重大限制，我们可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究阶段计划、临床试验或未来的商业化努力。

影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动性、违约或金融机构或交易对手方不履行义务的实际事件或担忧，可能会对公司当前和预期的业务运营及其财务状况和运营结果产生不利影响。

涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利发展的实际事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，后者任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理程序。尽管财政部、美联储和联邦存款保险公司的一份声明指出，SVB的所有储户在关闭仅一个工作日后就可以取用他们的所有资金，包括无保险存款账户中的资金、信贷协议下的借款人、信贷协议下的借款人、信贷协议下的信用证和某些其他金融工具、签名银行或FDIC接管的任何其他金融机构，但可能无法提取其中未提取的金额。如果我们的任何供应商或与我们有业务往来的其他方无法根据此类工具或与此类金融机构的贷款安排获得资金，则这些方向我们支付债务或达成要求向我们支付额外款项的新商业安排的能力可能会受到不利影响。在这方面，SVB信贷协议和安排的交易对手，以及第三方，如信用证受益人(等)，可能会受到SVB关闭的直接影响，以及更广泛的金融服务业对流动性担忧的不确定性。类似的影响过去也曾发生过，例如在2008-2010年金融危机期间。

通货膨胀和利率的快速上升导致之前发行的利率低于当前市场利率的政府债券的交易价值下降。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会已经宣布了一项计划，向以金融机构持有的某些此类政府证券为担保的金融机构提供高达250亿美元的贷款，以降低出售此类工具可能造成的潜在损失的风险，但金融机构对客户提款的广泛需求或金融机构对立即流动性的其他需求可能会超出此类计划的能力。此外，不能保证美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会在未来其他银行或金融机构关闭的情况下会提供未投保资金的渠道，或者他们会及时这样做。

尽管我们根据我们认为必要或适当的方式评估我们的银行关系，但我们获得资金来源和其他信贷安排的机会可能会受到影响我们、我们已经或可能直接与之签订信贷协议或安排的金融机构、或整个金融服务业或整体经济的因素的严重影响。这些因素可能包括，除其他外，诸如流动性限制或失败、根据各种金融、信贷或流动性协议或安排履行义务的能力、金融服务业的中断或不稳定，或

金融市场，或对金融服务行业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及我们已经或可能与之建立金融或业务关系的金融机构，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。

涉及一个或多个这些因素的事件或担忧的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生的各种重大和不利影响。这些 可能包括但不限于以下内容：

此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们支付运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致我们违反财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法，并以其他方式对我们的业务产生重大不利影响。

产品开发相关风险

我们的发现和开发活动专注于新型共价小分子疗法的开发，最初的目标是薄荷醇，用于治疗患有基因定义的癌症和代谢性疾病的患者，我们正在采取的发现和开发此类粘合剂的方法是新颖的，可能永远不会产生适销对路的产品，最终可能不会代表一个重要的市场。

针对基因定义的癌症和代谢性疾病患者的共价小分子疗法的发现和开发，特别是对薄荷醇的治疗，是一个新兴领域。虽然有科学证据支持开发共价疗法的可行性，但与设计不当的共价结合剂相关的显著复杂性以及潜在的安全性和毒性问题历来阻碍了药物开发商追求这一药物类别。特别是，如果这些小分子共价结合剂表现出比预期更混杂的结合谱，这可能会导致不可接受的脱靶相互作用，那么这些小分子共价结合剂就会带来重大的毒性风险。虽然我们相信我们的管理团队成员在他们广泛的职业生涯中积累的重要专业知识、基础知识和能力，以及我们自成立以来的不断扩大和完善，使我们能够克服这些挑战，但我们不能保证我们会成功。即使我们能够限制靶外相互作用，也不能保证我们的任何新型共价小分子候选产品的治疗将证明其靶点深度灭活或提供比传统非共价药物更大的治疗窗口。我们选择的靶点，如薄荷素，可能会通过更频繁的非共价药物剂量得到有效和安全的治疗，这可能会限制我们的共价抑制剂候选产品的潜在优势或预期的好处。

此外，尽管我们认为，基于我们的临床前工作和对共价结合物的一般研究，某些关键致癌驱动因素的高选择性共价抑制物，如薄荷素，已知会影响细胞过程，具有作为精确肿瘤学靶点的潜力，但临床结果可能不会证实这一假设，或者可能只对某些抑制剂或某些肿瘤类型证实它。

此外，我们的主要候选产品BMF-219正在进行临床开发，在FDA于2023年5月批准我们的IND后，我们于2023年10月给第一名患者服用了我们的第二个候选产品BMF-500。我们目前的数据主要局限于BMF-219相对较少患者群体的临床数据，以及BMF-219和BMF-500的动物模型和临床前细胞系。这些结果可能不会在更大的临床试验中复制，或者，在临床前数据的情况下，不会转化为人体。因此，即使我们能够开发出在临床前研究或早期临床试验中显示阳性结果的小分子治疗候选药物，也不能保证这些候选产品随后将显示出显著的临床益处。体内或者在更大的试验中，.

此外，即使我们的方法成功地证明了使用我们的主要候选产品BMF—219（其被设计为高活性和选择性的脑膜蛋白共价抑制剂）在某些脑膜蛋白驱动的癌症和/或代谢性疾病中的临床益处，我们可能永远无法通过我们的FUSION成功地鉴定出与经验证的肿瘤学或其他靶点的其他候选共价结合产品。TM系统因此，我们不知道我们治疗基因定义癌症及代谢性疾病患者的方法是否成功，如果我们的方法不成功，我们的业务将受到重大不利影响。

我们发现和开发当前和未来候选产品的新方法未经证实，我们在使用和扩展FUSION的努力中可能不会成功TM系统建立具有商业价值的候选产品管道。

我们战略的一个关键要素是利用我们的融合，TM该系统用于构建新型共价小分子候选产品的管道，并通过临床开发来推进这些候选产品，用于治疗各种癌症和代谢疾病。尽管迄今为止我们的研发工作已经导致我们发现和临床前开发了BMF—219、BMF—500和其他项目，但BMF—219、BMF—500和这些其他项目在我们的目标适应症中可能不安全或有效，我们可能无法进一步开发BMF—219、BMF—500或任何未来候选产品。我们的融合TM该系统未经验证，可能无法使我们建立一个候选产品的管道。例如，我们可能无法成功地识别出经验证的新靶点，这些靶点适合于共价结合剂的直接干预，我们可能无法成功地创建新的化学支架来开发靶蛋白，我们可能无法最大限度地提高共价小分子的选择性、效力和安全性。我们无法保证我们在未来遇到的与我们平台相关的任何开发问题不会导致重大延迟或意外成本，也无法保证此类开发问题能够得到解决。即使我们成功构建了候选产品管道，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发或生成可接受的临床数据，包括由于被证明具有不可接受的毒性或其他特征，表明它们不太可能成为获得FDA或其他监管机构上市批准或获得市场认可的产品。此外，如果我们的一个或多个共价小分子候选产品通常被证明无效、不安全或商业上不可行，则利用我们的FUSION开发我们的整个平台和管道，TM系统可能会被延迟，可能是永久性的。

即使我们的候选产品成功抑制了某些蛋白结合，这种成功也不能保证该候选产品在肿瘤总消退中的有效性。 体内.例如，即使BMF—219表现出抑制脑膜炎的能力， 体内当在人类中进行评估时，不能保证这种抑制将提供显著的临床益处。

此外，共价小分子的开发非常复杂，我们可能会在开发可持续、可重复和可扩展的制造工艺或将该工艺转移给制造合作伙伴方面遇到延误，这可能会阻止我们启动或完成计划中的临床试验，或者阻止我们在及时或有利可图的基础上开发的任何产品商业化。此外，由于我们还没有进入临床开发阶段，我们不知道在临床上可能有效的具体剂量，或者如果获得批准，可能会在商业上有效的具体剂量。找到合适的剂量可能会推迟我们预期的临床开发时间表。

如果我们不成功地开发候选产品并将其商业化，我们将无法产生产品收入，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的开发工作还处于早期阶段，在很大程度上依赖于我们的候选产品BMF-219和BMF-500。如果我们无法通过临床开发推进BMF-219、BMF-500或任何其他候选产品，无法获得监管部门的批准并最终实现BMF-219、BMF-500或任何其他候选产品的商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务、财务状况和运营结果将受到实质性的不利影响。

我们的开发工作还处于早期阶段。我们尚未成功完成我们的主要候选产品BMF-219在各种类型的实体肿瘤或液体肿瘤或2型糖尿病患者中的临床测试，或我们的第二产品候选产品BMF-500在具有Flt3野生型和Flt3突变(包括MLLr/NPM1突变)的复发或难治性急性白血病患者中的临床测试。我们最近才获得IND批准，以追踪BMF-219在人类1型糖尿病受试者中的临床发展。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于BMF-219、BMF-500以及我们未来的一个或多个候选产品的成功临床开发和最终商业化。我们候选产品的成功将取决于以下几个因素：

其中许多因素超出了我们的控制范围，即使我们花费大量时间和资源寻求产品开发和批准，我们也可能永远无法获得候选产品的监管批准。如果我们不能及时获得监管部门的批准，我们可能会遇到重大延误或无法将我们目前或未来的候选产品商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们目前或未来的候选产品没有获得监管机构的批准，我们将无法继续运营。

我们业务的成功，包括我们未来为公司融资和从产品中创造收入的能力，我们预计这在几年内都不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于我们开发的候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的候选产品以及我们开发的任何未来候选产品都将需要额外的临床前和临床前开发、临床前和制造活动的管理、在美国和其他市场的营销批准、向定价和报销当局证明成本效益、根据cGMP为临床开发和商业生产获得足够的制造供应、建立商业组织、以及大量投资和重大营销努力，然后才能从产品销售中获得任何收入。我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造工艺或将该工艺转移给商业合作伙伴方面遇到延误，这可能会阻止我们完成临床前研究或临床试验，或者阻止我们的候选产品及时或有利可图地商业化。生产工艺或设施的改变将需要FDA在实施之前进行进一步的可比性分析和批准，这可能会推迟我们的临床前研究、临床试验和候选产品开发，并可能需要更多的临床前研究和临床试验，包括过渡研究，以证明一致和持续的安全性和有效性。

我们之前没有向FDA提交过保密协议，也没有向类似的外国监管机构提交过类似的批准文件，适用于任何候选产品。NDA或其他相关监管申报文件必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品对每个期望的适应症都是安全有效的。保密协议或其他相关监管申报文件还必须包括有关化学物质的重要信息，

产品的制造和控制。我们无法确定我们当前或未来的候选产品是否能够在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。此外，即使在临床试验中取得成功，我们的候选产品或任何未来的候选产品也可能无法获得监管机构的批准。如果我们没有获得监管部门对当前或未来候选产品的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功获得监管部门的批准，销售候选产品，我们的收入将部分取决于我们获得监管部门批准的地区的市场规模，每个候选产品的商业权利，以及竞争产品的可用性，是否有足够的第三方报销和医生采用。

临床前和临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们的临床前和临床项目可能会出现延误，或可能永远不会启动或完成，这将对我们获得监管部门批准或及时或根本不商业化候选产品的能力产生不利影响，这可能会对我们的业务产生不利影响。

为了获得FDA批准，销售新的小分子产品，我们必须证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性，以满足FDA的要求。为满足这些要求，我们必须进行充分和良好控制的临床试验。临床测试是昂贵的，耗时的，并受到不确定性的影响。在我们开始候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前研究，以支持我们在美国的计划和未来IND。目前，我们有两种候选产品BMF—219和BMF—500正在进行临床试验，第一名患者最近接受了BMF—500给药。我们无法确定我们的临床前研究和临床试验的及时完成或结果，也无法预测FDA是否会允许我们现有和拟议的临床项目继续进行，或者我们的临床前研究和临床试验的结果是否会最终支持我们项目的进一步发展。我们的主要候选产品BMF—219正在选定的液体肿瘤、实体肿瘤以及1型和2型糖尿病的临床开发中，我们不能确定我们是否能够在我们预期的时间表上提交与其他适应症或其他候选产品相关的IND或类似申请，我们不能确定提交IND或类似申请会导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。

进行临床前测试和临床试验是一个漫长、耗时和昂贵的过程。时间长度可能根据项目的类型、复杂性和新颖性而有很大的不同，每个项目通常可以是几年或更长时间。与我们直接进行临床前研究的项目相关的延迟可能会导致我们产生额外的运营费用。候选产品的临床前研究和临床试验的开始和完成率可能会因许多因素而延迟，例如：

此外，持续和长期的公共卫生突发事件(如新冠肺炎大流行)造成的中断可能会增加我们在启动、登记、进行或完成计划中和正在进行的临床前研究和临床试验方面遇到此类困难或延迟的可能性。任何无法成功启动或完成临床前研究或临床试验的情况都可能导致我们的额外成本，或削弱我们从产品销售中获得收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求或我们可能选择进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。临床试验延迟还可能缩短我们的产品在获得批准后获得专利保护的时间，并可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能严重损害我们的业务。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。

延迟完成我们候选产品的任何临床前研究或临床试验将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批过程，并延迟或可能危及我们开始产品销售和创造产品收入的能力。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。因此，我们的临床前研究或临床试验出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有独家商业化候选产品权利的任何时间段，我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，我们的临床试验结果可能不符合FDA或其他类似外国监管机构的要求。成功的临床前研究和临床试验不能保证成功的商业化。

我们将被要求通过严格控制的临床试验用大量证据证明我们的候选产品是安全有效的，然后我们才能寻求监管和营销批准进行商业销售。临床前研究的成功并不意味着未来的临床试验将会成功。例如，我们不知道BMF-219或BMF-500在临床试验中的表现是否会像BMF-219或BMF-500在临床前研究中的表现一样，也不能预测我们未来的候选产品在未来的临床前研究或临床试验中的表现如何。尽管通过临床前研究和早期临床试验取得了进展，但后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，令FDA和其他类似的外国监管机构满意。监管机构还可能限制后期试验的范围，直到我们证明了令人满意的安全性，这可能会推迟监管部门的批准，限制我们可能向其推销我们候选产品的患者群体的规模，或者阻止监管部门的批准。在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显著差异，包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、剂量和剂量方案和其他试验方案的差异和遵守以及临床试验参与者的退学率。接受我们候选产品治疗的患者可能还在接受手术、放射和化疗，并可能使用其他批准的产品或研究新药，这些可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件。因此，对特定患者的疗效评估可能会有很大的不同，在临床试验中，不同的患者和不同的地点。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。

未来任何大流行病、流行病或类似COVID—19大流行病的传染病爆发，均可能对我们的业务、经营业绩及财务状况（包括我们的临床前研究及临床试验）造成重大不利影响。

COVID—19疫情及政府应对措施导致全球供应链中断，导致多个地区的旅行及工作受到严重限制，并对医疗资源造成压力，并继续对多个行业造成不利影响。

大流行和政府采取的应对措施也对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。为了应对新冠肺炎的持续传播，我们的行政员工在办公室工作时遵守州和县的新冠肺炎指导方针和协议，并限制了任何特定研发实验室的员工数量。我们的研发团队目前正在按交错的时间表运作，这改变了我们的运营和流程。虽然新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定，但持续和旷日持久的突发公共卫生事件，如新冠肺炎疫情，可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生实质性的不利影响。由于新冠肺炎大流行或未来任何类似新冠肺炎大流行的传染病的大流行、流行或爆发，我们已经并可能继续经历可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：

如果我们在临床试验的患者登记和/或保留方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或必要的上市批准可能会被推迟或阻止。

如果我们不能招募和招募足够数量的合格患者通过完成FDA或其他类似外国监管机构要求的试验，我们可能无法及时启动或继续我们正在进行的和计划中的临床试验，或者根本无法为我们的候选产品启动或继续进行这些试验。患者入选是临床试验时间的一个重要因素。我们招募符合条件的患者的能力可能有限，或者可能导致比我们预期的更慢的招募。

我们的临床试验将与与我们候选产品处于相同治疗领域的其他临床试验竞争，这种竞争减少了我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加我们竞争对手进行的试验。由于合格的临床研究者和临床试验中心的数量有限，我们预计将在我们的部分竞争对手使用的相同临床试验中心进行部分临床试验，这将减少在这些临床试验中心进行临床试验的患者数量。此外，可能有有限的患者池，用于临床研究。除了某些疾病的罕见性，特别是某些癌症适应症，我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的研究参与者的池，因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征，或确保他们的疾病足够严重或不太严重，以纳入研究。我们正在进行的和计划的临床试验的患者入组可能会受到其他因素的影响，包括：

这些因素可能使我们难以招募足够多的患者以及时且具有成本效益的方式完成我们的临床试验。我们无法招募足够数量的患者进行临床试验，将导致重大延误，或可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的入组延迟可能导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售候选产品的上市批准的能力。此外，即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们也可能难以在整个治疗和任何随访期间保持参与我们的临床试验。

我们候选产品的市场机会可能相对较小，因为它将仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者，而且我们对目标患者群体流行率的估计可能不准确。

癌症疗法有时被描述为一线、二线或三线，FDA通常只批准二线或以后的使用线的新疗法。当癌症被发现足够早，一线治疗有时足以治愈癌症或延长生命而不治愈。当一线治疗，通常是化疗，抗体药物，肿瘤靶向小分子，激素治疗，放疗，手术或这些的组合，证明不成功时，可以给予二线治疗。二线治疗通常包括更多的化疗，放疗，抗体药物，肿瘤靶向小分子或这些组合。三线治疗可以包括化疗、抗体药物和小分子肿瘤靶向治疗、更具侵入性的手术形式和新技术。

2型糖尿病是一种高度异质性的疾病，有超过60种批准的治疗方法用于治疗处于疾病进展的不同阶段的糖尿病，早期治疗方法在很大程度上是通用的。还有一个重要的行业管道潜在新兴的新疗法，所有这些疗法都针对一线患者或作为后续治疗，无论是单药治疗或联合治疗。

我们希望在第二线或以后的治疗中首先寻求我们的候选产品的批准。随后，根据临床数据的性质和任何获批产品或候选产品（如有）的经验，我们可能寻求批准作为早期一线治疗和潜在一线治疗。然而，我们无法保证我们可能识别和追求的候选产品（即使被批准为第二种或后续治疗线）将被批准用于早期治疗线，并且在寻求任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验。

制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专利产品。我们未来的成功可能在一定程度上取决于我们能否通过我们的Fusion？系统平台保持竞争地位。如果我们不能在利用我们的平台创造和开发候选产品方面保持在技术变革的前沿，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手可能会因为现有技术方法的进步或新方法或不同方法的开发而使我们的方法过时，这可能会消除我们认为从我们的研究方法和平台中获得的药物发现过程中的优势。虽然我们相信BMF-219、BMF-500、我们的发现平台、知识和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括商业生物制药企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、这些产品的营销批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。我们成功开发和商业化的任何候选药物都可能与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。

BMF—219和BMF—500目标患者人群的发病率和患病率基于估计值和第三方来源。如果BMF—219、BMF—500或我们可能开发的任何未来候选产品的市场机会（如果获得批准）小于我们的估计，或者如果我们获得的任何批准基于患者人群的狭义定义，我们的收入和实现盈利能力可能会受到重大不利影响。

我们定期根据各种第三方来源和内部生成的分析对特定疾病的目标患者群体的发病率和流行率进行估计，并在做出关于我们的药物开发战略的决策时使用这些估计，包括获取或授权候选产品，以及确定在非临床或临床试验中重点关注的适应症。

BMF-219和BMF-500目标患者人群的发病率和流行率是基于估计和第三方来源。这些估计可能不准确，或者基于不准确的数据。例如，除其他事项外，总的可寻址市场机会将取决于医学界对我们的药物的接受程度以及患者获得药物的机会

定价和报销。潜在市场中的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的药物治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到。如果BMF-219、BMF-500或我们可能开发的任何未来候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。

生物技术和制药行业的特点是技术发展迅速，对疾病病因的了解迅速，竞争激烈，并高度重视知识产权。我们相信，我们的方法、战略、科学能力、专业知识和经验为我们提供了竞争优势。此外，我们相信我们目前是美国唯一一家开发特异性针对脑膜蛋白的共价小分子候选产品的公司。更广泛地说，我们将自己定义为专注于共价小分子疗法的靶向药物开发商，因此预计来自多个来源的实质性竞争，包括主要制药，专业制药，现有或新兴的生物技术公司，学术研究机构和政府机构以及全球公共和私人研究机构。我们的许多竞争对手，无论是单独还是通过合作，在研发、制造、临床前测试、临床试验、获得监管批准和上市批准产品方面，都比我们拥有更多的财政资源和专业知识。

规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些公司可能对发现和开发共价结合剂感兴趣，这些结合剂可能与我们在规模和综合的方式上竞争脑膜蛋白或相关靶点。即使他们不推进具有与我们相同的行动机制的项目，这些公司也可以开发出与我们竞争的产品或候选产品，或具有优越的产品轮廓，并且可能以快速的速度这样做。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验中心和临床试验患者招募，以及获取补充或必要的技术，我们的计划。因此，我们的竞争对手可能会比我们更成功地发现、开发、授权或商业化产品。我们面临来自制药、生物技术和其他相关市场的竞争，这些市场追求针对我们感兴趣的蛋白质靶点的共价结合疗法的开发。

尤其是在我们的肿瘤学特许经营权方面，我们知道Kura Oncology的KO-539和Syndax制药公司的SNDX-5613，这两种药物都通过使用非共价抑制来针对薄荷素。KO-539和SNDX-5613都处于临床开发阶段，并已展示了支持继续发展为关键研究的第一阶段结果，并验证了薄荷素作为治疗目标的有效性。Daiichi Sankyo(DS-1594)、Janssen PharmPharmticals(JNJ-75276617)和住友医药肿瘤学(DSP5336)也报告了其他临床计划。此外，拜耳(Bay-155)、诺华和密歇根大学也报道了其他临床前项目。

我们目前的候选产品面临竞争，未来的候选产品也将面临竞争，来自制药、生物技术和其他相关市场的细分市场，这些市场追求针对基因定义的癌症和代谢疾病患者的靶向治疗。我们的竞争对手还将包括正在或将要开发其他靶向疗法的公司，包括针对我们所靶向的相同适应症的小分子、抗体或蛋白质降解剂。如果BMF—219、BMF—500或我们未来的候选产品不能提供相对于竞争产品的可持续优势，否则我们可能无法成功地与当前和未来的竞争对手竞争。

我们的竞争对手可能比我们更快地获得监管机构对其候选产品的批准，或者可能获得专利保护或其他知识产权，从而限制了我们开发候选产品或商业化的能力。我们的竞争对手也可能开发出比我们产品更有效、更方便、使用更广泛、成本更低或安全性更好的药物，这些竞争对手也可能比我们更成功地生产和销售他们的产品。

我们的竞争对手还将与我们竞争，招聘和保留合格的科学、管理和商业人员，建立临床试验中心和临床试验患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的计划。

此外，我们还面临更广泛的市场竞争，以获得具有成本效益和可报销的癌症治疗。治疗癌症患者最常见的方法是手术、放射和药物治疗，包括化疗、激素治疗和靶向药物治疗或这些方法的组合。市场上销售的癌症药物疗法多种多样。在许多情况下，这些药物联合使用以提高疗效。而我们的产品

候选药物，如果获得批准，可能会与这些现有的药物和其他疗法竞争，只要它们最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的附属药物使用，我们的候选产品可能无法与它们竞争。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用非专利产品或特定品牌产品。我们预计，如果我们的候选产品获得批准，它们的定价将显著高于竞争对手的仿制药，包括品牌仿制药。因此，我们成功推向市场的任何候选产品要获得市场认可，并获得相当大的市场份额，都将构成挑战。此外，许多公司正在开发新的治疗方法，我们无法预测随着我们的候选产品在临床开发中取得进展，护理标准将是什么。

我们可能成功开发和商业化的候选产品将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。影响我们所有候选产品成功的关键竞争因素，如果获得批准，很可能是它们的效力、选择性、靶标的失活、治疗窗口、安全性、便利性、价格、仿制药竞争水平、我们将候选产品营销和商业化的能力，以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。有关我们竞争的更多信息，请参阅本年度报告中题为“商业竞争”的Form 10-K部分。

我们的共价小分子候选产品单独使用或与其他获批产品或研究新药联合使用时可能会导致严重不良事件、毒性或其他不良副作用，这可能导致安全性特征，可能会阻碍监管部门批准，阻碍市场接受，限制其商业潜力或导致重大负面后果。

如果我们的候选产品单独使用或与其他批准的产品或正在研究的新药联合使用时，在临床前研究或临床试验中具有意想不到的特征，则我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或将开发限制在更狭窄的用途或子群中，在这些亚群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，并可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

就像许多肿瘤药物一样，使用它们可能会有明显的副作用。BMF-219、BMF-500或未来的候选产品可能用于监管机构可能审查其安全问题的人群。例如，如果BMF-219的给药导致薄荷素抑制水平远远超过经过充分研究的非共价薄荷素抑制剂所达到的水平，患者的反应可能既出乎意料又负面。此外，我们或我们未来的合作者可能会研究BMF-219与其他疗法的结合，这可能会加剧与该疗法相关的不良事件。此外，我们的候选产品将用于免疫系统较弱的患者，这可能会加剧与使用它们相关的任何潜在副作用。使用BMF-219、BMF-500或我们未来的任何候选产品治疗的患者也可能正在接受手术、放射和化疗，这些治疗可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件，原因是这些患者可能正在使用其他治疗方法或药物，或者由于这些患者的病情严重。例如，预计在我们的BMF-219临床试验中登记的一些患者将在我们的临床试验过程中或参与此类试验后死亡或经历重大临床事件。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。

如果在我们目前或未来的任何临床试验中观察到进一步的重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能退出我们的试验，或者我们可能被要求放弃该候选产品的试验或开发工作。我们、FDA、其他类似监管机构或IRB可能会因各种原因，包括认为受试者在此类试验中暴露于不可接受的健康风险或不良副作用，随时暂停候选产品的临床试验。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，后来发现会引起副作用，阻碍其进一步发展。即使副作用不妨碍候选产品获得或维持上市批准，但由于其与其他疗法相比的耐受性，不良副作用也可能抑制市场接受。任何该等发展均可能对我们的业务、财务状况及前景造成重大不利影响。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，则在批准后也可能出现与该等候选产品相关的毒性（先前在临床试验中未观察到），并导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务。

我们不时宣布或发布的临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并受审核和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们不时公布或公布，并可能继续公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或顶级数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对特定研究或试验相关数据进行更全面的审查后发生变化。我们也会作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到额外数据并进行充分评估，我们报告的顶部或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据仍需经过审核和验证程序，可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据有重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎查看顶部数据。

我们还可能不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能对我们的业务前景产生重大不利影响。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，这些产品也可能无法获得医生、患者、医院、癌症治疗中心和医学界其他人的市场接受。

使用精准药物作为潜在的癌症治疗是最近的发展，可能不会被医生、患者、医院、癌症治疗中心和医学界其他人广泛接受。各种因素将影响我们的候选产品（如果获得批准）是否在市场上被接受，包括：

如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、医院、癌症治疗中心或医疗界其他人的市场认可，我们将无法产生可观的收入。

此外，尽管我们的候选产品在某些方面与其他精准医学方法不同，但涉及精准药物的其他临床试验中的严重不良事件或死亡，即使最终不是由我们的产品或候选产品造成的，也可能导致政府监管增加，不利的公众认知和宣传，我们候选产品测试或许可的潜在监管延迟，对获得许可的候选产品的更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。

即使我们开发的任何产品获得市场认可，但如果引入的新产品或技术比我们的产品更受欢迎、更具成本效益或使我们的产品过时，我们可能无法长期保持市场认可。

新批准产品的覆盖范围和从第三方付款人偿还不确定。我们的候选产品可能会受到不利的定价法规和/或第三方覆盖和报销政策的约束，其中任何一种都会对我们的业务造成不利影响。未能获得或维持我们候选产品的充分覆盖和报销（如获批准），可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。

在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们能否成功地将我们的候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。政府和私人付款人提供的保险范围和报销范围对于大多数患者能够负担得起基因治疗产品等治疗是至关重要的。我们可能确定的这些或未来候选产品的销售将在很大程度上取决于我们产品候选的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得保险和足够的补偿，或仅限于有限的水平，我们可能无法成功

将我们的候选产品商业化。有关更多信息，请参阅本年度报告Form 10-K中标题为“业务-承保范围和报销”的部分。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

管理新药上市审批、定价、覆盖范围和报销的规定因国家而异。在美国，最近颁布的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从市场或产品批准后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准。

政府医疗保健计划或私人支付者要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何放宽目前限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药物的法律，可能会降低药物的净价。我们无法及时获得我们开发的任何获批准产品的第三方付款人的承保范围和有利可图的偿还率，可能对我们的业务、财务状况和经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况造成重大不利影响。

越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以得到报销，如果可以报销，报销的级别也是如此。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗结果，包括价格较低的标准护理药物的仿制药。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

如果产品责任诉讼针对我们，我们可能会承担重大责任，保险可能无法充分涵盖这些责任，并可能要求限制我们候选产品的商业化。

由于我们的候选产品计划进行临床测试，我们面临产品责任的内在风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品导致或被认为导致伤害，或在临床测试、生产、营销或销售期间被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔要求。如果我们不能成功地为自己的产品责任索赔辩护，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们的候选产品的商业化。即使成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，责任索赔可能导致：

未能以可接受的成本获得或保留足够的产品责任保险以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制我们单独或与公司合作者开发的产品的商业化。虽然我们有我们认为适合我们的开发阶段的临床试验保险，但我们的保险政策也有各种除外条款，我们可能会受到产品责任索赔，我们没有承保范围，并且可能需要在营销任何候选产品（如果获得批准）之前获得更高的保险等级。我们可能需要支付法院裁定的或在和解协议中协商的任何金额，这些金额超出了我们的承保范围或不在我们的保险范围内，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付该等金额。即使我们与任何未来的公司合作者达成的协议使我们有权就损失获得赔偿，但在出现任何索赔时，此类赔偿可能无法提供或不充分。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理成本获得足够的保险，以保障我们免受可能对我们的业务和财务状况造成不利影响的产品责任索赔所造成的损失。

我们以前从来没有将候选产品商业化过，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源来单独或与合适的合作伙伴一起成功将任何产品商业化。

我们从未将候选产品商业化，目前我们没有销售队伍、营销或分销能力。为了使我们可能授权给其他人的候选产品取得商业成功，我们将依赖这些合作者的协助和指导。对于我们保留商业化权利和营销批准的候选产品，我们将必须建立自己的销售、营销和供应组织，或将这些活动外包给第三方。

可能影响我们自行将候选产品商业化的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员，制定适当的教育和营销计划以提高公众对候选产品的接受度，确保公司的监管合规性，员工和第三方根据适用的医疗保健法律和其他不可预见的成本与创建一个独立的销售和营销组织。开发销售和营销组织将是昂贵和耗时的，并可能推迟我们的候选产品在批准后的发布。我们可能无法建立一个有效的销售和营销组织。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，或为候选产品的商业化寻找合适的合作伙伴，我们可能无法从中产生收入，或无法达到或维持盈利能力。

与监管过程和其他法律合规事项相关的风险

FDA和其他类似外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们无法为我们的候选产品获得所需的监管批准，或者如果延迟获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，或者将推迟将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

在没有首先获得FDA的监管批准之前，我们无法在美国商业化候选产品。同样，在未获得类似外国监管机构的监管批准的情况下，我们无法在美国境外将候选产品商业化。在获得监管部门批准商业销售我们的候选产品（包括我们的主要候选产品BMF—219）之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明我们的候选产品对于每个目标适应症都是安全和有效的。

获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关药物生产工艺的信息，并由相关监管机构检查生产设施。此外，我们的候选产品可能无效，可能只有中等有效，或可能被证明具有不良或非预期的副作用，毒性或其他可能妨碍我们获得上市批准的特性。

在美国和国外，获得监管批准的过程是不可预测的，昂贵的，并且通常需要在临床试验开始后的许多年（如果获得批准的话），并且可能会根据各种因素（包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性）而发生很大的变化。开发期间上市批准政策的变更、其他法规或法规的变更或颁布，或每个提交的IND、NDA或等同申请类型的监管审查变更，都可能导致申请的批准或拒绝延迟。FDA和其他国家的类似机构在批准过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他数据。我们的候选产品可能因多种原因而延迟或未能获得监管批准，包括以下原因：

在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功地完成了FDA或外国监管机构的批准程序，并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。

FDA或类似的外国监管机构可能需要更多信息，包括额外的临床前或临床数据以支持批准，这可能会延迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。如果我们获得批准，监管机构可能会批准我们的任何候选产品用于比我们要求的更少或更有限的适应症（包括未能批准最具商业前景的适应症），可能会根据昂贵的上市后临床研究的表现给予批准，或者可以批准具有不包括该产品成功商业化所必需或期望的标签声明的标签的候选产品候选人

我们正在进行或计划进行临床试验的疾病或疾病可能不是有资格获得孤儿药物指定的罕见疾病或条件，或者我们可能无法获得孤儿药物指定或获得或维持

与孤儿药物指定相关的好处，如孤儿药物的排他性，即使我们这样做了，这种排他性也可能不会阻止FDA或其他类似的外国监管机构批准竞争产品。

作为我们商业战略的一部分，我们可能会为我们开发的任何符合条件的候选产品寻求孤儿药物指定(ODD)，但我们可能不会成功。包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以通过在美国的销售收回开发和提供该药物的成本。我们的目标适应症可能包括患者人数较多的疾病，也可能包括孤儿适应症。然而，不能保证我们将能够为我们的候选产品获得孤立的称号。

在美国，ODD使一方有权获得财政激励，如为临床试验成本提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种具有奇数的产品随后获得了FDA对其具有这种名称的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性。美国的孤儿药物排他性规定，FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在供应问题的情况下显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。

即使我们获得候选产品的ODD，我们也可能无法获得或维持该候选产品的孤儿药排他性。由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得上市批准的候选产品，我们已获得药品指定适应症的ODD。此外，如果我们寻求批准的适应症比FDA指定的适应症更广泛，则在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定申请存在重大缺陷，或者如果我们无法确保我们能够生产足够数量的产品以满足罕见疾病或病症患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药排他性，这种排他性可能无法有效地保护产品免受竞争，因为不同的药物可能被批准用于相同的条件。即使在孤儿药获得批准后，FDA也可以随后批准具有相同活性部分的相同药物用于相同条件，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更优越，因为它被证明是更安全，更有效或对患者护理作出了重大贡献，或者具有孤儿药排他性的产品制造商无法维持足够的产品数量。孤儿药指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会给候选产品在监管审查或批准过程中的任何优势。

FDA的突破性治疗指定或快速通道指定，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发、监管审查或批准过程，并且每个指定不会增加我们的任何候选产品在美国获得监管批准的可能性。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破疗法指定。突破性治疗定义为预期单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物或生物制剂，并且初步临床证据表明该药物或生物制剂在一个或多个临床显著终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上显示出较现有疗法的实质性改善。对于被指定为突破疗法的候选产品，FDA和试验申办方之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少无效对照方案的患者数量。FDA指定为突破疗法的产品也可能有资格获得优先审查和加速批准。FDA有权决定是否将其指定为突破性治疗。因此，即使我们认为我们的候选产品符合突破性治疗的指定标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据传统FDA程序考虑批准的治疗相比，候选产品获得突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能确保最终获得FDA批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破疗法的资格，FDA可能会在稍后决定这些候选产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间将不会缩短。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求快速通道认证。如果一种药物或生物药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物或生物药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们真的获得了快车道称号，我们也可能不会经历更快的发展

与传统的FDA程序相比，流程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

FDA的加速批准，即使批准了我们当前或任何其他未来的候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得监管批准的可能性。

我们可能会使用FDA的加速审批程序，寻求对我们当前或未来的候选产品进行加速审批。如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它可能有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率或IMM更早地测量的临床终点的影响，其合理地可能预测IMM或其他临床益处的效果。作为批准的一项条件，FDA要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。根据FDORA，FDA被允许根据需要要求在批准之前或在批准获得加速批准的产品的批准日期后的特定时间段内进行一项或多项批准后验证性研究。FDORA还要求赞助商每180天向FDA发送此类研究的最新状态，包括实现登记目标的进展，FDA必须迅速公开发布这些信息。FDORA还赋予FDA更大的权力来撤回对加速批准的药物的批准，如果赞助商未能及时进行此类研究，将必要的更新发送给FDA，或者如果此类批准后研究未能验证该药物的预期临床益处。根据FDORA，FDA有权采取行动，如对没有进行尽职调查的公司进行任何批准后的验证性研究或及时向该机构提交进展报告的公司开出罚款。此外，除非FDA另行通知，否则FDA目前要求对获得加速批准的产品的促销材料进行预先批准，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。因此，即使我们寻求使用加速审批途径，我们也可能无法获得加速审批，即使我们获得了加速审批，我们也可能无法体验到该产品更快的开发、监管审查或审批过程。此外，获得加速审批并不能保证产品的加速审批最终会转换为传统审批。

我们可能会为我们的一个或多个其他候选产品寻求优先审查指定，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们收到了，这样的指定也可能不会导致更快的监管审查或批准过程。

如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。我们可能会要求优先审查我们的候选产品。FDA在是否授予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予该资格。此外，与FDA的常规程序相比，优先审查指定并不一定会加快监管审查或批准过程，也不一定会带来任何批准方面的优势。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或者根本不能。

我们可能会寻求批准我们的候选产品进入RTOR。该计划可能不会加快监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

参加RTOR是自愿的。 我们被RTOR接纳并不保证或影响我们的申请获得批准，我们的申请与未被RTOR接纳的申请一样，须遵守相同的法定和监管要求。虽然选择RTOR的应用程序已提前获得批准，但即使我们的应用程序被选择RTOR，情况也可能并非如此。如果在任何时候FDA确定我们参与RTOR（如果选择）不再合适，FDA可能会撤销我们的接受，并指示我们遵循上市批准的常规提交程序。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准

这些国家/地区候选产品的制造、营销、推广和报销。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准，可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算对我们开发的任何产品收取的价格也需要得到批准。

我们也可以在其他国家提交营销申请。美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的批准有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求。获得外国监管批准以及建立和维持对外国监管要求的遵守可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们在某些国家开发的任何产品的推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥潜在产品候选市场潜力的能力将受到不利影响。

FDA、美国证券交易委员会和其他政府机构因资金短缺或全球健康担忧而发生的资金变化或中断，可能会阻碍他们聘用和保留关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品被及时或完全商业化开发、批准或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们的业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)和我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府多次关门，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让关键员工休假，停止关键活动。

如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来政府关闭或延误可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地将我们的业务资本化并继续运营。

即使我们的候选产品获得监管机构的批准，我们也将受到广泛的持续监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的候选产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进口和出口，均受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。

在我们当前或未来的任何候选产品可能获得批准后，FDA或其他类似的监管机构可能会对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵且耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验提出持续要求，以监控产品的安全性和有效性。FDA还可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录将

受制于广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守cGMP要求、跟踪和追踪要求、良好的实验室实践要求和良好的临床实践要求。此外，根据FDORA，经批准的药物和生物制品的赞助商必须在市场状态发生任何变化时向FDA提供六个月的通知，例如撤回药物，如果不这样做，FDA可能会将该产品列入停产产品名单，这将取消该产品的上市能力。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致除其他事项外：

此外，FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们候选产品的监管批准。我们也无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。倘我们行动迟缓或无法适应现有规定或新政策的变动，或未能维持合规性，则我们可能会采取执法行动，而我们可能无法达致或维持盈利能力。

旨在降低医疗保健成本的医疗保健立法措施可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的立法和监管变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品或任何未来候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售获得营销审批的产品的能力。法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。有关更多信息，请参阅本年度报告中题为“商业-医疗改革”的Form 10-K部分。

政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会对以下方面产生不利影响：

我们的收入前景可能会受到美国和海外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度监管的行业运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付或支付方式相关的新法律、法规或司法决定，或对现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况造成负面影响。医疗保险或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。

如果我们的任何候选产品获得批准，并且我们被发现不当地推广了这些产品的标签外使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管处方药的促销声明，如果批准的话。特别是，虽然FDA允许传播关于已批准产品的真实和非误导性信息，但制造商不得将未经FDA或其他监管机构批准的产品推广到产品的标签中。虽然医生可以在行使其独立专业判断时为“标签外”用途开处方，但如果我们被发现促进了此类标签外用途，我们可能会承担重大责任。联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。政府还实施了同意令、企业诚信协议或永久禁令，根据这些禁令，特定的促销行为必须改变或削减。倘吾等未能成功管理候选产品的推广（如获批准），吾等可能须承担重大责任，对吾等的业务及财务状况造成重大不利影响。

我们的员工、独立承包商、顾问、主要调查人员、CRO、供应商和供应商可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、顾问、主要调查人员、CRO、供应商和代表我们行事的供应商可能从事不当行为或其他不当活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括未能遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，卫生保健行业的研究、销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。这些各方的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成重大不利影响。我们并不总是能够识别和阻止这些各方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。

如果针对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地保护自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。

制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法，并可能限制我们研究以及销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的财务安排和关系。此类法律包括但不限于联邦和州反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、数据隐私和安全以及医生和其他医疗保健提供商支付透明度的法律和法规。如果他们的业务被发现违反了任何此类法律或任何其他适用的政府条例，他们可能受到重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、削减或重组业务、诚信监督和报告义务、被排除在

参加联邦和州医疗保健计划和监禁。有关更多信息，请参阅本年度报告中题为“企业-政府监管-其他医疗保健法律”的Form 10-K部分。

这些法律的范围和执行都不确定，在当前医疗改革的环境中，这些法律都受到迅速变化的影响。确保我们的内部营运及未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律及法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，其中一些人可能会因向我们提供的服务而以股票或股票期权的形式获得补偿，并且可能会影响我们候选产品的订购或使用，如果获得批准，可能不符合当前或未来的法规、法规，涉及适用欺诈和滥用的机构指导或案例法或其他医疗保健法律和法规。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划之外。诚信监督和报告义务，以解决有关违规、挪用、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务缩减或重组的指控。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他供应商或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括政府资助的医疗保健计划和监禁，这可能会影响我们经营业务的能力。此外，防范任何此类行动可能是昂贵和耗时的，而且可能需要大量人力资源。因此，即使我们成功抵御可能针对我们的任何该等诉讼，我们的业务仍可能受到损害。

我们受到或可能受到严格和不断变化的法律、法规、合同义务以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他义务的约束。我们或我们的合作伙伴、客户、供应商、第三方付款人或其他相关第三方实际或感知的未能遵守该等义务可能损害我们的声誉，使我们面临巨额罚款和责任，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。

有许多国内和国外的法律、法规和其他法律义务涉及隐私、数据保护和信息安全，这些法律、法规和其他法律义务的范围正在变化，并受到不同的应用和解释，并且可能在不同的司法管辖区之间不一致或相互冲突。在可预见的未来，全球隐私、数据保护和信息安全法律法规仍然不确定，我们或我们的合作伙伴、客户、供应商或其他相关第三方实际或感觉上未能解决或遵守这些法律法规，可能会增加我们的合规和运营成本，使我们面临监管审查、行动、罚款和处罚，导致声誉受损，导致客户流失；减少使用我们的产品，导致诉讼和责任，对业务运营或财务业绩造成重大不利影响，或以其他方式对我们的业务造成重大损害。

此外，美国各州已经开始制定越来越全面的隐私、数据保护和信息安全法律。例如，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法(CCPA)为消费者提供了更广泛的隐私保护。《全面和平协议》及其解释和执行的各个方面仍然不确定。CCPA的潜在影响是深远的，可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，并为遵守这一规定而产生大量成本和开支。例如，CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。

此外，我们正在或可能受到内部和外部政策、陈述、标准、合同义务以及与隐私、数据保护和信息安全相关的第三方其他义务的约束。我们实际或认为未能遵守这些规定可能会导致我们的业务运营或财务业绩遭受重大不利影响，或以其他方式对我们的业务造成实质性损害。

鉴于适用的隐私、数据保护和信息安全法律、法规和标准规定了复杂和繁重的义务，并且在解释和遵守方面存在很大的不确定性，我们在应对和遵守这些法律、法规和标准方面已经并可能面临挑战，并可能为此花费大量资源，任何这些挑战都可能对我们的业务运营或财务业绩造成重大不利影响，或以其他方式对我们的业务造成实质性损害。

例如，在美国，大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA颁布的、经HITECH修订的隐私和安全法规及其各自的实施条例的约束。遵守HIPAA和HITECH可能需要我们修改我们的数据处理政策，并产生大量成本和开支。

我们未来可能会收到关于我们的隐私、数据保护和信息安全实践的询问或政府实体的调查、诉讼或行动，或私人的诉讼，这可能会导致我们的业务运营或财务业绩受到重大不利影响，或以其他方式对我们的业务造成实质性损害，包括但不限于我们的业务实践中断或要求改变、资源转移和管理层对我们业务的关注、监管疏忽和审计、必要的数据处理中断或其他对我们业务产生不利影响的补救措施。

由于动物试验可能受到限制，我们的研究和开发活动可能会受到影响或推迟。

某些法律法规要求我们在启动涉及人类的临床试验之前，先在动物身上测试我们的候选产品。动物试验活动一直是争议和负面宣传的主题。动物权利组织和其他组织和个人试图通过推动这些领域的立法和监管，并通过抗议和其他手段扰乱这些活动，试图阻止动物实验活动。如果这些组织的活动取得成功，我们的研究和开发活动可能会中断、推迟或变得更加昂贵。

我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。

除其他事项外，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规统称为贸易法，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。这种贸易法还管理出口管制，以及对某些国家和个人的经济制裁和禁运。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，我们在美国以外的活动将及时增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准，我们可能要为我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。违反贸易法可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险

我们高度依赖我们的关键人员，并预计将招聘新的关键人员。如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们就可能无法成功地实施我们的商业战略。

我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员，包括我们的首席执行官兼董事会主席托马斯·巴特勒和首席运营官总裁和拉姆西斯·埃尔特曼。当我们开始和扩大我们的临床开发以及如果我们开始商业活动时，我们将需要招聘更多的人员。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是管理层的人才，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。我们未来可能难以吸引和留住有经验的人员，并可能需要花费大量财政资源来招聘和留住员工。

与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。他们还可能提供更高的薪酬、更多样化的机会和更好的职业发展前景。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化我们的候选产品的速度和成功程度将受到限制，成功发展我们业务的潜力将受到不利影响。

此外，我们依赖我们的创始人以及其他科学和临床顾问和顾问来帮助我们制定我们的研究、开发和临床战略。这些顾问和顾问不是我们的员工，可能对其他实体有承诺，或与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，这些顾问和顾问通常不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，帮助这些公司开发可能与之竞争的产品或技术

我们的。特别是，如果我们无法与我们的科学创始人保持咨询关系，或者如果他们为我们的竞争对手提供服务，我们的开发和商业化努力将受到损害，我们的业务将受到实质性的不利影响。

为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2023年12月31日，我们拥有103名全职员工，其中78名员工从事研发活动。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，随着我们继续作为一家上市公司运营，我们预计需要更多的临床、监管、运营、销售、营销、财务和其他管理人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

我们未来的财务业绩以及我们成功开发BMF-219、BMF-500和未来候选产品并在获得批准后将其商业化的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理公司未来员工人数增长的能力。我们的管理层还可能不得不将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。

目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。我们不能向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床前研究和临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得BMF-219、BMF-500或任何未来候选产品的上市批准，或以其他方式促进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。

如果我们无法通过雇佣新员工和/或聘用其他第三方服务提供商来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化BMF—219、BMF—500或任何未来候选产品所需的任务，因此，可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

业务中断可能会对我们未来的收入和财务状况产生实质性的不利影响，并增加我们的成本和支出。

我们以及我们的CRO、CMO和其他承包商和顾问的运营可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、流行病以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响，我们主要是自我保险。任何该等业务中断的发生均可能对我们的营运及财务状况造成严重不利影响，并增加我们的成本及开支。我们依靠第三方制造商生产我们的候选产品。倘该等供应商的营运受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获取候选产品临床供应的能力可能会受到影响。

如果我们或我们供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们开发BMF—219、BMF—500或我们可能开发的任何未来候选产品的能力可能会中断。我们的公司总部位于加州，靠近主要地震断层和火灾区。位于重大地震断层及火灾区附近，并于若干地区合并，对我们、我们的主要供应商及我们的一般基础设施的最终影响尚不清楚，惟倘发生重大地震、火灾或其他自然灾害，我们的营运及业务可能受到影响。

我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性来抵消未来应纳税收入的能力可能有限。

由于美国税法的限制，我们未来产生的净经营亏损（NOL）结转可能无法抵销未来应纳税收入。根据现行美国税法，我们在2020年12月31日之后开始的应税年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但该扣除额限于当年应税收入的80%。

此外，根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，（“守则”），如果公司经历了“所有权变更”，（通常定义为公司所有权的累积变化（按价值）由“5%的股东”在滚动三年期间超过50个百分点），公司使用其变动前的无记名损益及若干其他变动前税项属性抵销其变动后应课税收入或税项负债的能力可能会受到限制。类似的规则也适用于州税法。我们过去可能经历过这样的所有权变动，未来我们可能会因股权变动而经历所有权变动，其中部分变动超出我们的控制范围。吾等已进行第382条研究，得出结论认为吾等利用吾等无经营收益及若干其他税务属性的能力可能会受到上述所有权变动的限制，因此吾等可能无法利用吾等之重大部分非经营收益及若干其他税务属性，这可能会对吾等的现金流及经营业绩造成重大不利影响。此外，在州一级，可能会有一段时间内暂停或以其他方式限制净营业亏损结转的使用，这可能会加速或永久增加州所欠税款。

税法的变化可能会对我们或我们的投资者产生不利影响。

涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法程序的人员以及国税局和美国财政部的审查。税法的变更（这些变更可能具有追溯效力）可能会对我们或我们普通股持有人造成不利影响。例如，根据《守则》第174条，在2021年12月31日之后开始的应税年度，在美国的研发费用将被资本化并摊销，这可能会对我们的现金流产生不利影响。近年来，已经作出了许多这样的改变，今后很可能还会继续发生这种改变。无法预测税务法律、法规及裁决是否会于何时、以何种形式或于何时生效，而该等法律、法规及裁决可能导致我们或我们股东的税务责任增加，或要求我们改变营运方式，以尽量减少或减轻税法变动的任何不利影响。

我们基于化学的产品开发的一部分，以及为我们的候选产品采购某些制造原材料，都是通过第三方制造商在美国以外的地方进行的。如果这些制造商的运营或我们与这些制造商的关系发生重大中断，贸易战或中国的政治动荡可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们目前将某些产品开发和制造业务承包给美国以外的第三方，包括在中国，我们预计将继续使用这些第三方制造商来支持我们候选产品的开发。生产的任何中断或美国以外的制造商无法生产足够数量的产品来满足我们的需求，无论是由于自然灾害还是其他原因，都可能损害我们日常运营业务和继续开发我们的候选产品的能力。此外，由于这些制造商位于美国以外，如果美国或其他外国政府的政策发生变化，这些司法管辖区的政治动荡或经济状况不稳定，我们可能会受到产品供应中断和成本增加的影响。例如，贸易战可能导致对我们使用的中国制造的化学中间体征收关税。此外，正在等待的立法提案如果获得通过，可能会对美国对某些与外国对手有关系或对国家安全构成威胁的生物技术提供商的资金产生负面影响。如果我们所依赖的任何第三方受到这些立法建议的影响，潜在的下游不利影响是未知的，但可能包括中断履行其合同职责或满足预期的最后期限，并因此延误我们候选产品的制造和开发。这些事项中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。对临床试验中使用的我们候选产品的任何生产批次或类似行动的任何召回都可能推迟试验，或损害试验数据的完整性及其在未来监管申报文件中的潜在用途。此外，这些制造商中的任何一家的生产中断或未能遵守监管要求可能会显著推迟潜在产品的临床开发，并降低第三方或临床研究人员对拟议试验的兴趣和支持。这些中断或故障还可能阻碍我们候选产品的商业化，并损害我们的竞争地位。此外，我们可能会受到当地货币价值的外币波动的影响，因为未来当地货币的升值可能会增加我们的成本。此外，我们的劳动力成本可能会继续上升，因为对熟练劳动力的需求增加导致工资率上升，而美国以外地区(包括中国)的熟练劳动力供应减少。

与依赖第三方相关的风险

我们目前依赖并计划在未来依赖第三方进行和支持我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方不能正确和成功地履行其合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化。

我们已经利用并计划继续利用和依赖独立研究者和合作者，如医疗机构、CRO、CMO和战略合作伙伴，根据与我们达成的协议进行和支持我们的临床前研究和临床试验。我们将继续建立我们的内部化学、生产和控制、生物学和临床前开发能力，以补充第三方代表我们开展的活动。作为人员扩充的一部分，我们可能会产生额外的成本或遇到与其他第三方CRO和CMO直接接触的延误。

我们预计必须与CRO、试验中心和CMO就预算和合同进行谈判，但我们可能无法以有利的条件这样做，这可能导致我们的开发时间表延迟和成本增加。如果与我们签订合同的任何CMO未能履行其义务，我们可能被迫自行生产材料，我们可能没有能力或资源，或与另一个CMO签订协议，我们可能无法在合理的条件下这样做。在任何一种情况下，我们的临床试验供应都可能被显著推迟，因为我们建立了替代供应来源。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是唯一的或原始CMO专有的，我们可能会遇到困难，或者可能有合同限制禁止我们将这些技能转让给后备或替代供应商，或者我们可能根本无法转让这些技能。此外，如果我们因任何原因需要更改CMO，我们将被要求核实新CMO的设施和程序是否符合质量标准和所有适用法规。我们还需要验证，例如通过生产可比性研究，任何新的生产工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的质量标准生产我们的候选产品。与新CMO验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，CMO可能拥有与我们候选产品的制造相关的技术，该CMO独立拥有。这将增加我们对该CMO的依赖，或要求我们从该CMO获得许可证，以便让另一个CMO生产我们的候选产品。此外，制造商的变更通常涉及生产程序和工艺的变更，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应品与任何新制造商的供应品之间进行桥接研究。我们可能无法证明临床供应品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。

在我们的临床前研究和临床试验过程中，我们将严重依赖这些第三方，我们只控制他们活动的某些方面。因此，与完全依靠我们自己的员工相比，我们对这些临床前研究和临床试验的进行、时间和完成以及通过临床前研究和临床试验开发的数据的管理将不那么直接控制。然而，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律和法规要求以及科学标准进行，并且我们对第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和这些第三方被要求遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构在临床开发中对候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的GCP法规，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，这些监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的药品进行，这将需要大量的测试患者。我们或这些第三方未能遵守这些规定或未能招募足够数量的患者可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程。此外，如果其中任何第三方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到牵连。

进行我们临床前研究或临床试验的任何第三方将不是我们的员工，并且，除了根据我们与该等第三方的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们的候选产品上。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床前研究、临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方不能成功地执行其

如果需要更换合同义务或义务，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床前或临床方案或监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床前研究或临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法完成候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功地将其商业化。因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到不利影响，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会推迟。

更换或增加第三方来进行我们的临床前研究和临床试验涉及大量成本，并需要广泛的管理时间和重点。此外，当新的第三方开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。

我们目前依赖并预期未来依赖于使用第三方设施的专用制造套件或第三方通用制造设施来制造我们的候选产品，如果获得批准，我们可能会依赖第三方为我们的产品开发工艺和测试方法。如果我们无法使用第三方制造套件，或第三方制造商未能开发适当的流程和测试方法以向我们提供足够数量的候选产品，或未能以可接受的质量水平或价格提供，我们的业务可能受到不利影响。

我们目前没有拥有任何可用作临床规模生产和加工设施的设施，目前必须依赖外部供应商来生产我们的候选产品。我们尚未使我们的候选产品以商业规模生产，如果获得批准，可能无法对我们的任何候选产品进行商业规模生产。我们将需要与该等外部供应商就供应我们的候选产品进行磋商并维持合约安排，但我们可能无法以优惠条款这样做。

我们的合同制造商用于生产我们候选产品的设施必须在我们向FDA或其他类似的外国监管机构提交申请后进行的检查后得到FDA或其他类似的外国监管机构的批准。我们可能无法控制生产过程，并可能完全依赖我们的合同生产合作伙伴，以符合cGMP要求以及FDA或其他监管机构对我们候选产品生产的任何其他监管要求。除定期审核外，我们无法控制合同制造商维持适当质量控制、质量保证、合格人员、设备和设施以及任何适用的许可证或批准的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何批准，我们可能需要寻找替代的生产设施，这将需要产生重大的额外成本和延迟，并对我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品（如果获得批准）的能力产生重大不利影响。同样，倘我们依赖的任何第三方制造商未能以足以满足监管要求的质量水平及足以满足预期需求的规模以使我们能够实现盈利的成本生产大量候选产品，则我们的业务、财务状况及前景可能受到重大不利影响。

我们预期依赖数量有限的第三方制造商，这使我们面临许多风险，包括：

此外，我们经常依赖，并可能继续依赖总部设在美国以外司法管辖区的第三方合同制造商。立法提案正在等待通过，如果获得通过，可能会对美国对某些与外国对手有关系或对国家安全构成威胁的生物技术提供商的资金产生负面影响。如果我们的任何第三方制造商受到这些立法提案的影响，对我们的潜在下游不利影响是未知的，但可能包括供应链中断或延误。

我们的第三方供应商的任何业务中断都可能对我们未来的潜在收入和财务状况产生重大不利影响，并增加我们的成本和支出，这可能会对我们的业务造成重大不利影响。这些风险中的每一个都可能延迟或阻止任何临床试验的启动或完成，或FDA或其他类似的外国监管机构对我们的任何候选产品的批准，导致更高的成本或对我们候选产品的商业化产生不利影响。此外，在交付给患者之前，我们将依赖第三方对我们的候选产品进行某些规格测试。如果这些测试做得不恰当，测试数据不可靠，患者可能会面临严重伤害的风险，FDA或其他类似的外国监管机构可能会对我们公司施加重大限制，直到缺陷得到补救。

我们目前和将来可能依赖单一来源供应商提供我们候选产品中使用的部分成分、组件和材料以及开发候选产品所需的制造工艺。

我们目前以及未来可能依赖单一来源供应商提供制造我们的候选产品所需的一些成分、原材料、部件和材料以及开发活动所需的材料。对于这些部件中的某些部件，替代供应来源相对较少，在我们业务的这个阶段，对多个供应商的需求有限。我们不能确保这些供应商或服务提供商将继续经营，有足够的能力或供应来满足我们的需求，能够以我们可以接受的成本向我们提供材料或服务，或者不会被我们的竞争对手或其他对继续与我们合作感兴趣的公司购买。我们使用原材料、配料、零部件、关键工艺和成品的单一来源供应商，使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨或延迟交货。这些供应商可能无法或不愿意满足我们未来对临床试验或商业销售的需求。为这些部件、材料和工艺建立额外的或替代供应商可能需要大量时间，而且可能很难建立符合监管要求的替代供应商。来自任何单一来源供应商或服务提供商的任何供应中断都可能导致供应延迟或中断，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

如果我们不得不更换供应商，我们候选产品的制造和交付可能会中断很长一段时间，这可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。如果需要，为我们的候选产品中使用的任何组件或工艺建立额外的或替换的供应商可能不会很快完成，并且会增加成本，或对我们候选产品的质量产生不利影响。如果我们能够找到替代供应商，替代供应商将需要合格，需要处理我们的技术转让，并可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延误。虽然我们寻求保持足够的库存的单一来源的成分，组件和材料使用我们的候选产品，任何中断或延误

原料、部件或材料的供应，或我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得原料、部件或材料，都可能削弱我们满足候选产品需求的能力。

如果我们的第三方制造商以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险和生物材料，我们可能要承担损害赔偿责任。

我们的研究和开发活动涉及我们的第三方制造商对潜在危险物质的控制使用，包括化学和生物材料。我们的制造商可以在高温下使用高度易燃的试剂，并受美国及其所在国家的联邦、州和当地法律法规的约束，管理医疗和危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置。虽然我们相信我们的制造商使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准和法规，但我们不能完全消除医疗或危险材料造成的污染或伤害风险。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或者地方、城市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。一旦发生事故，我们可能被要求承担损害赔偿责任或罚款，责任可能超出我们的资源范围。我们不为医疗或危险材料引起的责任投保。遵守适用的环境法律法规代价高昂，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，从而可能损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。

我们可能在未来形成或寻求合作或战略联盟或达成许可安排，但我们可能没有意识到这种合作、联盟或许可安排的好处。

在未来，我们可能会结成或寻求战略联盟，建立合资企业或合作关系，或与第三方达成许可安排，我们相信这些安排将补充或加强我们关于我们的候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品的开发和商业化努力。这些关系中的任何一项都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。

此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性并获得市场批准的必要潜力。

此外，涉及我们的候选产品的协作可能会面临许多风险，其中可能包括：

因此，如果我们签订未来的协作协议和战略合作伙伴关系或许可我们的候选产品，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的好处，这可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。我们也不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否会实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。此外，如果我们未来的企业或学术合作伙伴或战略合作伙伴与我们之间出现冲突，对方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。与我们的候选产品相关的未来合作或战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们在某些地区的候选产品的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们不时评估各种收购机会和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们在未来进行收购或寻求合作，我们可能会发行稀释性证券、承担或产生债务、产生巨额一次性费用和/或收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。

有关知识产权的风险

如果我们无法就我们的技术和候选产品获得、维护、强制执行和充分保护我们的专利和其他知识产权，或者如果我们的专利或其他知识产权的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功开发和商业化我们的技术或候选产品的能力可能会受到不利影响。

我们依靠专利申请、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和产品候选相关的知识产权，我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并维持与这些技术和产品候选相关的专利保护的能力。我们只能保护我们的候选产品、专有技术及其使用免受第三方未经授权的使用，但前提是有效和可执行的专利或商业秘密保护。任何披露，

或第三方盗用我们的机密专有资料，会使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成果，从而削弱我们在市场上的竞争地位。

生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律、事实和科学问题，可能是不确定的。近年来，专利权一直是重大诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致在美国或其他司法管辖区颁发专利，这些专利保护我们的技术或产品，或有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。

我们拥有的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其声明涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选技术或产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的技术或产品候选，第三方也可能会对此类专利的发明权、所有权、有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小或失效，或被认定为不可执行。我们正在处理的和未来的专利申请可能不会为了保护我们的技术或候选产品而发布，也不会有效地阻止其他公司开发、制造或商业化竞争技术和候选产品。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。这将要求我们了解从发明到专利申请提交的时间，甚至更长的时间。

如果我们持有的专利和专利申请对我们的技术或候选产品提供或可能提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发我们的候选产品，并威胁到我们将其商业化的能力。此外，即使我们的专利和专利申请没有受到挑战，它们也可能不能充分保护我们的知识产权，为我们的技术和候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的声明进行设计。此外，不能保证第三方不会在不侵犯我们的专利的情况下创造类似或替代的技术、产品或方法来实现类似的结果。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

专利的颁发对于其发明性、所有权、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此外，专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利，因为第三方可能会阻止我们销售我们的候选产品(如果获得批准)或实践我们自己的专利技术。

即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或许可的专利。专利的颁发对于其范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有的和许可中的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能会卷入诉讼、反对、干预、派生、拨款后审查、各方间审查或其他诉讼挑战我们的专利权，任何诉讼的结果都是高度不确定的。此类挑战可能导致我们拥有或授权专利的专利权利要求范围缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止或阻止我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。考虑到新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们类似或相同的产品商业化，或以其他方式为我们提供竞争优势。

如果我们的任何专利被发现无效或不可强制执行，或者如果我们无法以其他方式充分保护我们的权利，这可能会对我们的业务以及我们将我们的技术和候选产品商业化或许可的能力产生重大不利影响。

在世界上所有国家申请、起诉和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品

国家。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的国家使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会在我们有专利保护的地区侵犯我们的专利，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

然而，商业秘密可能难以保护，商业秘密保护不会保护我们免受竞争对手独立于我们专有技术而开发的创新。如果竞争对手独立开发了一项我们作为商业秘密保护的技术，并就该技术提交了专利申请，那么我们将来可能无法为该技术申请专利，可能需要竞争对手的许可证才能使用我们自己的专有技术，即使如此，该许可证也可能无法以商业上合理的条款获得。此外，我们不能保证竞争对手或其他第三方不会以其他方式获取我们的商业秘密和其他机密专有信息，或独立发现或开发实质上等同的技术和工艺。如果我们无法防止向第三方披露与我们的候选产品和技术相关的商业秘密和其他非专利知识产权，我们无法保证我们将获得任何该等强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在市场上建立或维持竞争优势，这可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

我们寻求保护我们的专有技术和流程，部分方式是与有权访问这些技术和流程的各方（如我们的员工、顾问、科学顾问和其他承包商）签订保密协议。我们不能保证我们已经与可能或已经接触我们的商业秘密或专有技术和流程的各方达成了此类协议。我们还通过维护我们的场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能被违反，我们的商业秘密可能被泄露，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。

此外，一些外国的法律并不像美国法律那样保护所有权。因此，我们可能会在美国和国外在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题。如果我们无法防止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在市场上建立或维持竞争优势，这种情况可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。

我们的成功部分取决于我们保护知识产权的能力。保护我们的所有权和技术是困难和昂贵的，我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

我们的商业成功在很大程度上取决于获得和维护我们的专利、商标和商业秘密保护我们的专有技术和候选产品以及任何未来产品。这些候选物包括BMF—219和其他，它们各自的组分，配方，用于制造它们的方法和治疗方法。我们的商业成功还将取决于成功地保护这些专利免受第三方挑战。我们阻止未经授权的第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的技术、产品和候选产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效且可执行的专利或商业秘密下享有的权利。

专利申请程序既昂贵又耗时，我们可能无法以合理成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，我们可能不会在所有相关市场寻求或获得专利保护。我们也有可能在获得专利保护之前，无法确定我们研发成果中的专利方面。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致发布的专利保护我们的技术或产品，全部或部分。此外，我们现有的专利和我们未来获得的任何专利可能不足以阻止他人使用我们的技术或开发竞争产品和技术。

如果我们延迟提交专利申请，而竞争对手在我们之前就相同或类似技术提交专利申请，我们可能面临获得专利权的能力有限，或者我们可能根本无法为该技术申请专利。即使我们可以专利技术，我们也可能只能为有限范围的技术申请专利，而有限的范围可能不足以保护我们的产品，或阻止与我们相似或相邻的竞争对手产品。我们最早的专利申请已经公布。竞争对手可能会审查我们已公布的专利，并为我们的产品取得与我们开发相同或类似的技术进步。

如果竞争对手在我们之前提交了专利申请，那么我们可能不再能够保护技术或产品，我们可能要求竞争对手获得许可，如果许可证可能无法以商业上合理的条款提供。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已发布专利的定期维护费都应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构还要求在专利申请过程中遵守一些程序，文件，费用支付（如年金）和其他类似规定。虽然在许多情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用规则采取其他手段来纠正无意中的失效，但在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。

如果在美国或国外的法院或行政机构（包括USPTO）提出质疑，我们可能拥有的涵盖我们候选产品的任何已颁发专利可能会缩小范围，或被发现无效或不可执行。

我们的任何知识产权都可能受到挑战或无效，尽管我们采取措施就我们的候选产品和专有技术获得专利和其他知识产权保护。例如，如果我们要对第三方提起法律诉讼，以执行涵盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可执行。在美国和其他一些司法管辖区的专利诉讼中，被告反诉无效和/或不可撤销是司空见惯的。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如缺乏新颖性、显而易见性或不可行性。不可否认性主张的理由可能是指控与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局或适用的外国同行隐瞒了重要信息，或作出了误导性陈述。诉讼当事人或美国专利商标局本身可以在此基础上质疑我们的专利，即使我们认为我们已经根据公正和诚信的义务进行了专利起诉。这种挑战的结果是不可预测的。

关于对我们专利有效性的质疑，可能存在无效的现有技术，而我们和专利审查员在起诉时都不知道这一点。如果被告以无效和/或不可撤销的法律主张获胜，我们将失去候选产品的至少部分，甚至全部专利保护。即使被告不支持无效和/或不可撤销的法律主张，我们的专利权利要求可能被解释为限制我们对被告和其他人执行此类权利要求的能力。为此类挑战辩护的成本，特别是在外国司法管辖区，以及由此导致的专利保护损失可能对我们的一个或多个候选产品和我们的业务产生重大不利影响。对第三方强制执行我们的知识产权也可能导致这些第三方对我们提出其他反诉，这可能会导致辩护成本高昂，特别是在外国司法管辖区，并可能要求我们支付大量损害赔偿、停止销售某些产品或签订许可协议并支付版税（在商业合理的条款下可能根本不可能实现这一点）。任何强制执行我们知识产权的努力也可能是昂贵的，并可能转移我们科学和管理人员的努力。

我们可能会卷入USPTO的诉讼或诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的。

竞争对手和其他第三方可能会侵犯或以其他方式侵犯我们或我们未来许可方的专利、商标、版权或其他知识产权。为了反击侵权或其他侵权行为，我们可能会被要求对这些当事人提起侵权、挪用或其他与知识产权有关的索赔，这可能是昂贵和耗时的。为了打击侵权或其他未经授权的使用，我们可能被要求按国家/地区提出索赔，这可能既昂贵又耗时，并分散了我们管理人员和科学人员的时间和注意力。我们不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提出和追查这类索赔，这些索赔往往要持续数年才能结案。任何此类索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，包括指控我们侵犯了他们的专利或其他知识产权。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们主张的一项或多项专利无效或

不可强制执行，全部或部分，狭隘地解释专利权利要求，或以我们的专利不涵盖该技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。

在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用这些标记。在任何知识产权诉讼中，即使我们胜诉，我们获得的任何金钱损害赔偿或其他补救措施可能没有商业价值。在法律上认定无效和不可撤销的结果是不可预测的。

如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请或我们未来许可方提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止其他公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。

即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

即使我们确定侵犯、盗用或其他侵犯我们知识产权的行为，法院也可能决定不对进一步此类行为发出禁令，而只判金钱损害赔偿，这可能是也可能不是适当的补救措施。此外，由于涉及知识产权诉讼或与我们知识产权有关的其他法律程序需要大量的发现，我们的部分机密信息可能会在此类诉讼或其他程序中因披露而受到损害。

我们可能会被要求通过为攻击专利有效性而创建的程序来保护我们的专利。美国专利商标局审理授予后程序，包括授予后审查（PGR）， 各方间审查（知识产权）和衍生程序。在任何此类提交或程序中的不利决定可能会减少我们的专利权的范围或可撤销性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位造成不利影响。由于美国专利商标局诉讼程序中的证据标准低于美国联邦法院的证据标准，因此第三方可能在美国专利商标局诉讼程序中提供足够的证据，使美国专利商标局认定专利申请无效，即使如果第一次在地区法院诉讼中提出，相同的证据不足以使专利申请无效。因此，第三方可能试图使用USPTO程序来使我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中作为被告首先提出质疑，则这些主张不会被无效。因此，Leahy—Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果所有维护费都及时支付，专利的自然到期时间通常为自最早的美国非临时申请日起20年。专利权的有效期是有限的，但专利权的有效期和保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品或候选产品的专利寿命到期，我们可能会面临竞争药物（包括仿制药）的竞争。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品作为产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，在相当长的时间内或根本不允许他人将与我们相似或相同的候选产品商业化。

根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、持续时间和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼修正案》)以及欧盟和某些其他国家/地区的类似立法获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许一项专利的专利期延长最多五年

涵盖获得批准的产品，作为在产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。然而，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。每个批准的产品只能延长一项专利，展期不能从批准之日起延长总专利期超过14年，只有涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延长。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对适用的候选产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和试验方面的投资，提前推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大不利影响。

此外，还有关于专利的详细规则和要求，这些专利可能会提交给FDA，以便在经批准的具有治疗等效性评价的药物产品或橙色手册中列出。我们可能无法获得涵盖我们的候选产品的专利，这些候选产品包含一项或多项满足橙皮书中上市要求的权利要求。即使我们提交了一项专利在橙皮书中上市，FDA可能会拒绝列出该专利，或者仿制药制造商可能会对上市提出质疑。如果我们的候选产品之一获得批准，并且该候选产品的专利没有列在橙色手册中，仿制药制造商不必提前通知我们向FDA提交的任何简短的新药申请，以获得销售该候选产品的仿制版本的许可。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的技术、产品和候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利是昂贵、耗时和固有的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权的价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们或未来许可方的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。美国国会近年来一直在考虑立法缩短某些药物专利的期限，以便利仿制药进入和增加竞争。不断演变的专利法司法解释也可能对我们的业务产生不利影响。例如，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利、商业秘密或其他知识产权的利益的指控。例如，我们可能会因参与开发我们的技术或产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。此外，前员工可能会受雇于开发类似技术或候选产品的竞争对手，并可能帮助竞争对手围绕我们的专利或商业秘密进行设计。虽然我们的政策是要求可能参与开发我们知识产权的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不是自动执行的，或者可能被违反，可能需要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战我们的专利、商业秘密或其他知识产权所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的技术或产品候选产品至关重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们使用并将继续使用注册和/或未注册的商标或商号来品牌和营销我们自己以及我们开发的任何产品。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护与商标、商业名称、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，但结果尚不确定。在这样的诉讼中进行辩护将是昂贵和耗时的，而诉讼中的不利结果将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的商业成功取决于我们开发、制造、营销和销售我们的技术、候选产品和产品的能力，以及在不侵犯第三方所有权的情况下使用我们的专有技术的能力。在与我们的技术、候选产品和产品相关的领域，存在由第三方拥有的美国和外国已颁发的专利和待审专利申请。随着生物技术和制药行业的扩大以及专利的颁发，其他人可能声称我们的技术、候选产品或产品侵犯他人专利权的风险增加。此外，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的药物、产品或其使用或制造方法。因此，由于在我们的领域中发布了大量的专利和提交的专利申请，可能存在第三方声称他们拥有涵盖我们的技术、候选产品和产品的专利权的风险。

此外，由于美国的一些专利申请可能在专利颁发之前保密，美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，科学文献中的出版物往往落后于实际发现，我们不能确定其他人没有就我们已颁发的专利或正在审理的申请所涵盖的技术提交专利申请，或者我们是第一个发明该技术的公司。我们的竞争对手可能已经提交，并可能在未来提交专利申请，涵盖与我们类似的产品或技术。任何此类专利申请可能优先于我们的专利申请或专利，这可能要求我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的权利。

在生物技术和制药行业，普遍存在大量涉及专利和其他知识产权的诉讼。我们可能会面临或威胁，拥有专利或其他知识产权的第三方声称我们的技术、候选产品和/或产品侵犯或盗用其知识产权。

如果第三方声称我们侵犯或挪用其知识产权，我们可能面临许多问题，包括但不限于：侵权、挪用和其他与知识产权有关的索赔，无论案情如何，提起诉讼可能既昂贵又耗时，并可能转移我们管理层对核心业务的注意力；对侵权的实质性损害赔偿，如果法院判定争议产品或技术侵犯或侵犯第三方权利，我们可能必须支付；如果法院发现侵权或挪用是故意的，我们可能被勒令支付三倍损害赔偿金和专利权人的律师费；法院禁止我们开发、制造、营销或销售我们的产品或产品候选产品，或使用我们的专有技术，除非第三方将其产品权利许可给我们；但是，第三方不需要授予许可；如果从第三方获得许可，我们可能不得不支付大量的版税、预付费用和其他金额，和/或授予我们产品的知识产权交叉许可；以及重新设计我们的技术、产品

候选或产品，以使它们不侵犯此类第三方专利；重新设计可能是不可能的，或者可能需要大量的金钱支出和时间。

我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响，或者可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们可以选择通过请求USPTO审查第三方美国专利的专利要求，来质疑第三方的专利要求， 单方面重考，各方间审查或授予后审查程序。这些程序费用高昂，可能会消耗我们的时间或其他资源。我们可以选择在欧洲专利局（EPO）或其他外国专利局的专利异议程序中对第三方的专利提出异议。这些反对诉讼的费用可能是巨大的，并可能消耗我们的时间或其他资源。如果我们未能在USPTO、EPO或其他专利局获得有利的结果，我们可能会面临第三方的诉讼，指控我们的技术、候选产品或产品可能侵犯专利权。

知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

在任何知识产权诉讼过程中，可以公布诉讼启动的公告以及诉讼中的听证结果、动议裁决和其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们现有产品、程序或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股股票的市场价格可能会下跌。该等公告亦可能损害我们的声誉或未来产品的市场，从而可能对我们的业务造成重大不利影响。

我们的员工、顾问或独立承包商可能会被指控错误使用或披露第三方或竞争对手的机密信息或所谓的商业秘密，或违反与我们的竞争对手或其前雇主签订的非竞争或非招揽协议。

在生物技术和制药行业中，我们雇用了以前为其他生物技术或制药公司（包括我们的竞争对手或潜在竞争对手）工作的个人和顾问的服务。虽然目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会被索赔，这些雇员无意中或以其他方式使用或披露了其前雇主的商业机密或其他专有信息，或我们的顾问使用或披露了其前或现任客户的商业机密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地就此类索赔进行抗辩，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果可能会公布，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，它可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少我们可用于开发活动的资源。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或程序。我们的部分竞争对手可能比我们更有效地承担此类诉讼或程序的费用，因为他们的财务资源要大得多。因专利诉讼或其他知识产权相关诉讼的发起及持续而导致的不稳定可能对我们在市场上的竞争能力造成不利影响。

如果我们未能遵守我们在未来任何协议中的义务，即我们向第三方授权知识产权，或我们与任何授权方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们业务至关重要的许可权。

我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们未来从第三方获得或获得许可的额外专有权的能力。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品，这些产品可能需要使用第三方持有的专有权。我们的候选产品可能还需要特定的配方才能有效和高效地工作。这些配方可能由其他人持有的知识产权所涵盖。我们可能会开发含有我们的化合物和现有药物化合物的产品。这些药物化合物可能由其他人持有的知识产权所涵盖。因此，我们未来可能会与第三方签订许可协议，根据该协议，我们将获得对我们的业务非常重要的知识产权权利。这些知识产权许可证

协议可能会对我们施加各种发展，监管和/或商业尽职义务，支付里程碑和/或特许权使用费和其他义务。如果我们未能遵守这些协议项下的义务，或我们面临破产相关程序，许可人可能有权终止许可证，在这种情况下，我们将无法销售许可证涵盖的产品。

我们也可能在未来与第三方签订许可协议，根据该协议，我们是转被许可人。如果我们的分许可方未能遵守其与许可方签订的上游许可协议项下的义务，许可方有权终止上游许可，从而终止我们的分许可。如果发生这种情况，我们将不再拥有适用知识产权的权利，除非我们能够获得相关权利所有者的直接许可，而我们可能无法以合理的条款或根本无法做到这一点，这可能会影响我们继续开发和商业化我们的候选产品的能力。

我们可能需要在未来从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的技术、候选产品或产品的商业化，我们不能保证在没有此类许可的情况下，没有第三方专利可能会针对我们的技术、候选产品或产品实施。我们可能无法以商业上合理的条款获得任何这些许可证（如果有的话）。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们相同的技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来开发或授权替代技术。如果我们无法这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的技术、候选产品或产品，这可能对我们的业务造成重大损害，拥有该等知识产权的第三方可寻求禁止我们的销售，或就我们的销售而言，我们有义务支付版税和/或其他形式的补偿。

向第三方提供知识产权的许可可能对我们的业务至关重要，这涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们和我们未来的许可方之间可能会发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：

如果未来我们许可的知识产权纠纷妨碍或损害我们以商业上合理的条款维持许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的技术、候选产品或产品并将其商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。

此外，我们未来与第三方达成的某些协议可能会限制或推迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或者可能会限制我们从事某些活动的能力。例如，我们可能在未来签订不可转让或转让的许可协议，或需要许可方明确同意才能进行转让或转让的许可协议。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们股票的价格一直并可能继续波动，您可能无法以或高于您支付的价格转售我们普通股的股票。

我们普通股的交易价格一直非常不稳定，可能会因应各种因素而出现广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。除了本“风险因素”一节和本文其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。

此外，股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了极端的价格和交易量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。特别是，由于新冠肺炎疫情，制药、生物制药和生物技术公司的交易价格波动很大。此外，无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。如果我们普通股的市场价格不超过首次公开募股价格，您在我们的投资可能无法实现任何回报，可能会损失部分或全部投资。在过去，证券集体诉讼经常是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。这种诉讼，如果提起的话，

可能导致大量成本和转移管理层的注意力和资源，这将对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们可能会通过公开和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排的组合寻求额外资金。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算优先权或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优先权。产生债务将导致固定付款责任增加，并可能涉及若干限制性契约，例如限制我们产生额外债务的能力、限制我们收购或许可知识产权的能力以及其他可能对我们开展业务能力造成不利影响的经营限制。如果我们通过与第三方的战略伙伴关系、联盟和许可协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或以不利的条款授予许可。

在不久的将来，我们总流通股的很大一部分可能会在市场上出售，这可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降。

在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。我们普通股的相当大一部分流通股由少数股东持有，包括我们的董事、高级管理人员和重要股东。我们的股东出售相当数量的股票，或预期可能发生这样的出售，可能会大大降低我们普通股的市场价格。

我们也已登记或打算登记我们普通股的所有股份，但须受根据我们的股权激励计划已发行或预留供未来发行的期权或其他股权奖励的约束。因此，根据归属安排和行使期权，以及适用证券法律的限制，这些股票将可在公开市场出售。此外，我们的董事、高管和某些关联公司已经或可能在未来根据《交易法》第10b5-1条制定计划出售计划，以实现我们普通股的销售。如果这些事件中的任何一个导致我们的股票在公开市场上大量出售，出售可能会降低我们普通股的交易价格，并阻碍我们筹集未来资本的能力。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，将导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股票价格下跌。

我们未来将需要额外的资金来继续我们的计划业务。在我们通过发行股本证券筹集额外资本的情况下，我们的股东可能会经历重大稀释。我们可能会在一项或多项交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股本证券。如果我们在不止一次交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券，投资者可能会因后续出售而被大幅摊薄。该等出售亦可能对现有股东造成重大摊薄影响，新投资者可获得优于现有股东的权利。于2022年10月，我们就普通股、优先股、债务证券、认股权证及单位或其任何组合的注册，在表格S—3中提交了一份注册声明。于2022年11月，我们订立了一项“在市场上”发售计划（ATM），该计划规定我们不时发售、发行及出售普通股股份，总所得款项最多达1亿美元，即被视为“在市场上发售”（见1933年证券法（经修订）所界定）。虽然我们尚未根据ATM出售或发行任何普通股，但在2023年4月，我们以每股30.00美元的价格出售了5，750，000股普通股，根据表格S—3的登记声明，总收益为1.725亿美元。根据本登记声明或其他方式进行的任何额外出售或发行证券可能会导致我们的股东稀释，并可能导致我们的股票市场价格下跌。此外，新投资者购买我们未来可能发行和出售的证券，可以获得优于我们现有股东的权利。

根据我们的2021年激励奖励计划，我们还被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权和其他基于股权的奖励。从2022年1月1日至2031年1月1日，奖励计划下可供未来授予的股票数量将在每年1月1日自动增加：(A)上一会计年度最后一天已发行普通股的5%和(B)董事会或委员会确定的较少数量(如奖励计划中的定义)。我们还保留了普通股，以根据我们的2021年员工股票购买计划(ESPP)进行发行，股票数量将在2022年1月1日至2031年1月1日期间每年自动增加一次，增幅为(I)一项中的较小者

上一会计年度最后一天已发行普通股的百分比和(Ii)董事会可能决定的股份数量(如股东特别提款权所界定)；但根据股东特别提款权发行的股份不得超过4,500,000股。目前，我们计划根据激励计划和ESPP登记任何可供发行的股票数量的增加，并在任何此类增加的效果后立即登记。如果我们的董事会选择根据激励计划或ESPP增加未来可供授予的股票数量，我们的股东可能会经历额外的稀释，我们的股票价格可能会下跌。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大影响。

截至2023年12月31日，我们的高管、董事及其各自的关联公司实益拥有我们约27%的已发行有表决权股票。具体地说，Thomas Butler和Ramses Erdtmann是执行董事和董事，是Point Sur Investors Fund I，LP和Point Sur Investors LLC的关联公司，陈碧华是董事的关联公司，是Cormorant Asset Management关联实体的关联公司。这些股东共同行动，或许能够影响需要股东批准的事项。例如，它们可能会影响董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购建议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这符合您的最佳利益。这类股东的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益一致，他们的行为可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。

我们不打算为我们的股本支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。此外，吾等可订立协议，禁止吾等在未经缔约各方事先书面同意的情况下支付现金股息，或订立禁止或限制就吾等股本宣布或支付的股息数额的其他条款。因此，对股东的任何回报都将限于其股票价值的任何增值。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的市场价格。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会推迟或阻止我们公司的控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变更。除其他外，这些规定包括：

此外，特拉华州一般公司法(DGCL)第203条禁止特拉华州上市公司在交易日期后三年内与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的公司章程或特拉华州法律中任何具有延迟或防止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本中的股份获得溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的公司章程规定，特拉华州衡平法院是我们与股东之间某些争议的专属法庭，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、管理人员或员工的争议获得有利司法法庭的能力。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州高等法院，（或者，在大法官法院没有管辖权的情况下，特拉华州联邦地区法院或特拉华州的其他州法院）是代表我们提起的任何衍生诉讼或程序的专属法院，根据特拉华州普通公司法、我们修订和重述的公司注册证书或我们修订和重述的章程而对我们提出索赔的任何诉讼，或根据内部事务原则对我们提出索赔的任何诉讼；但专属法院条款不适用于为执行交易法所产生的任何责任或义务而提起的诉讼，或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔；并进一步规定，如果且仅当特拉华州高等法院因缺乏标的管辖权而驳回任何此类诉讼，该诉讼可以在特拉华州的另一个州或联邦法院提起。本公司经修订及重述的公司注册证书及经修订及重述的章程亦规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据《证券法》对任何被告提起诉讼的唯一场所。该等规定旨在使我们、我们的高级职员及董事、雇员及代理人（包括承销商及编制或核证本报告任何部分的任何其他专业人士或实体）受益，并可由我们强制执行。在我们的修订和重述的公司注册证书或修订和重述的细则中，没有任何内容禁止根据《交易法》提出索赔的股东向州或联邦法院提出此类索赔，但须遵守适用法律。

我们相信，这些规定可能会使我们受益，因为这些规定使总理和法官在适用特拉华州法律和联邦证券法方面更加一致，特别是在解决公司纠纷方面经验丰富，与其他法院相比，在更快的时间表上有效管理案件，以及保护免受多法院诉讼的负担。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高管、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼，或使此类诉讼对股东来说成本更高，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和条例的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到了质疑，法院可能会认为这些类型的条款不适用或不可执行。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中所包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。

此外，在DGCL第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的附例以及我们的赔偿协议规定：

虽然我们维持董事及高级管理人员的保单，但此类保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有负债，这可能会减少我们用于满足第三方索赔的可用资金，并可能对我们的现金状况产生重大不利影响。

一般风险因素

我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。

我们普通股的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。这一风险与我们特别相关，因为生物技术和制药公司近年来经历了大幅的股价波动。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。

我们的季度和年度经营业绩未来可能会出现大幅波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们可能会不时与其他公司签订许可或合作协议或战略合作伙伴关系，其中包括开发资金以及重要的预付款和里程碑付款和/或特许权使用费，这可能成为我们收入的重要来源。这些预付款和里程碑付款在不同时期可能会有很大差异，任何此类差异都可能导致我们的经营业绩在不同时期之间出现重大波动。

此外，我们根据奖励的公允价值来衡量授予奖励之日给予员工的股票奖励的薪酬成本，并将该成本确认为员工必需服务期内的费用。随着我们用来评估这些奖励的变量随着时间的推移而变化，包括我们的基础股价和股价波动，我们必须承认的费用的大小可能会有很大的变化。

此外，我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括以下因素：

这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经满足了我们可能提供的任何先前公开声明的指导，这样的股价下跌也可能发生。

作为一家上市公司，我们将继续产生巨大的成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。

我们须遵守经修订的1934年证券交易法(交易法)的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克全球精选市场后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，根据《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》(《多德-弗兰克法案》)，美国证券交易委员会采纳了重要的公司治理和高管薪酬相关规章制度，例如“薪酬话语权”和代理访问。虽然新兴成长型公司被允许在更长的时间内以及自IPO定价起最多五年的时间内实施其中许多要求，但我们不能保证我们不会被要求比预算或计划更早地实施这些要求，从而产生意外费用。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。

我们预计，适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求转移了人们对

如果我们的管理层和人员来自其他业务，他们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将增加我们的净亏损，如果获得批准，可能需要我们降低其他业务领域的成本或提高我们开发的任何产品的价格。例如，我们预计这些规则和条例将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求产生大量成本来维持相同或类似的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。

作为一家上市公司，我们有义务发展和维持对财务报告的适当和有效的控制。如果我们未来未能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、投资者对我们的看法，并因此损害我们普通股的价值。

根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404条，我们的管理层必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去了《就业法》中定义的“新兴增长型公司”的地位，成为大型加速申报人时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。然而，只要我们仍然是一家新兴增长型公司，我们打算利用新兴增长型公司可获得的这些核数师认证要求的豁免。管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则非常复杂，需要大量的文档、测试和可能的补救措施。为了符合《交易法》规定的报告公司的要求，我们将需要升级包括信息技术在内的系统；实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序；并雇用额外的会计和财务人员。如果我们或（如有需要）我们的审计师无法得出结论认为我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们的普通股的交易价格可能会下跌。

我们无法向阁下保证，我们未来对财务报告的内部监控不会出现重大弱点或重大缺陷。任何未能维持财务报告内部控制的情况，都可能严重影响我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流量的能力。如果我们无法得出结论，我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，一旦该事务所开始其第404条审查，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心。我们的普通股的市价可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克全球精选市场、SEC或其他监管机构的制裁或调查。未能纠正财务报告内部监控的任何重大弱点或重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效监控系统，亦可能限制我们未来进入资本市场的机会。

如果不能建立我们的金融基础设施并改进我们的会计系统和控制，可能会削弱我们遵守上市公司财务报告和内部控制要求的能力。

作为一家上市公司，我们在越来越苛刻的监管环境中运营，这就要求我们遵守萨班斯-奥克斯利法案、纳斯达克全球精选市场的监管、美国证券交易委员会的规则和规定、扩大的披露要求、加速的报告要求和更复杂的会计规则。《萨班斯-奥克斯利法案》要求的公司责任包括建立对财务报告和披露控制和程序的公司监督和适当的内部控制。有效的内部控制对我们编制可靠的财务报告是必要的，对帮助防止财务舞弊也很重要。根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的要求，我们需要对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够在该年度的Form 10-K报告中报告我们对财务报告的内部控制的有效性，我们可能会在及时满足这些报告要求方面遇到困难。

我们预计我们将需要雇用更多的会计、财务和其他人员来努力遵守作为一家上市公司的要求，我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来维持这些要求的遵守，这可能会导致大量成本。在实施或使用我们的财务和会计系统时，任何中断或困难都可能对我们的控制产生不利影响，并损害我们的业务。此外，这种干扰或困难可能导致意想不到的成本和转移管理层的注意力。此外，我们可能会发现我们的内部财务和会计控制系统和程序中的弱点，可能会导致我们的财务报表出现重大错报。我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有错误和欺诈。一个控制系统，无论设计和操作有多好，都可以

只提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。

如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，我们可能会受到纳斯达克全球精选市场、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。

这些固有的限制包括这样一个事实，即决策中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

财务会计准则或惯例的未来变化可能会导致不利和意外的收入波动，并对我们报告的经营业绩产生不利影响。

未来财务会计准则的变化可能会导致不利的、意想不到的收入波动，并影响我们报告的财务状况或经营结果。美国的财务会计准则不断受到审查，过去经常出现新的声明和对声明的不同解释，预计未来还会再次出现。因此，我们可能被要求对我们的会计政策做出改变。这些变化可能会影响我们的财务状况和经营结果，或者影响报告这种财务状况和经营结果的方式。我们打算投入资源来遵守不断发展的标准，这种投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理时间和注意力从商业活动转移到合规活动上。欲了解更多信息，请参阅本年度报告中题为“财务报表和补充数据-财务报表附注-最新会计声明”的Form 10-K部分。

我们是一家“新兴成长型公司”，我们不能确定降低适用于新兴成长型公司的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家新兴增长型公司，只要我们继续是一家新兴增长型公司，我们打算利用适用于非新兴增长型公司的各种报告要求的豁免，包括：

根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择豁免遵守新的或修订的会计准则，因此，我们不会与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新或修订的会计准则。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。

我们将继续是一个新兴增长型公司，直到最早发生：（i）本财年的最后一天，我们的年收入超过12.35亿美元；（ii）我们有资格成为“大型加速申报人”之日，非关联公司持有至少7亿美元的股权证券；（iii）我们在过去三年期间发行超过10亿元不可转换债务证券的日期；及（iv）二零二六年十二月三十一日。

即使在我们不再符合新兴增长型公司的资格后，我们仍可能符合"较小报告公司"的资格，这将使我们能够继续利用许多相同的豁免披露要求，包括不被要求遵守萨班斯法案第404条的审计师认证要求，《奥克斯利法案》和减少有关高管薪酬和我们的定期报告和委托书的披露义务。

我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能对我们的业务运营和财务表现造成不利影响。此外，现有税法、法规、规则、规章或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《税法》对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务机关关于税法的未来指导可能会影响我们，税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，《CARES法》修改了《税法》的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在何种程度上遵守税法、CARES法案或任何新颁布的联邦税法。企业税率的变化、实现与我们的业务有关的递延税项资产净额、海外收益的征税以及税法或未来改革立法项下的费用扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生重大影响，可能导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税务支出。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

全球信贷和金融市场最近经历了极端动荡和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升、经济稳定不确定性以及财政政策的变化，包括利率上升。无法保证信贷和金融市场以及对经济状况的信心不会进一步恶化。我们的整体业务策略可能会因任何该等经济衰退、业务环境波动或持续不可预测及不稳定的市况而受到不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资变得更加困难、成本更高和稀释性更大。未能及时以优惠条款获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务表现和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务供应商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济衰退中生存下来，这可能直接影响我们按计划和预算实现运营目标的能力。

如果我们的安全措施受到损害，或者我们的信息技术、软件、服务、通信或数据的安全性、机密性、完整性或可用性受到损害、限制或失败，这可能会导致重大不利影响。

如果我们或与我们相关的第三方(例如我们的合作伙伴、CRO和CMO)经历或将来发生任何安全事件，导致敏感、机密或专有信息(敏感信息)的任何删除或销毁、未经授权访问、丢失、未经授权获取或披露，或无意中披露敏感、机密或专有信息，或与我们(或其)信息技术、软件、服务、通信或数据的安全性、保密性、完整性或可用性相关的损害，则可能导致重大不利影响，包括但不限于监管调查或执法行动、诉讼、赔偿义务、我们候选产品的开发和商业化延迟、我们计划的中断、负面宣传和经济损失。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而通常不是

在针对目标发起攻击之前，我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们或与我们相关的第三方也可能遇到安全漏洞、事件或危害，这些漏洞、事故或危害可能会在较长一段时间内无法检测到。此外，我们已将我们的信息技术基础设施的要素外包，因此，许多第三方供应商可能或可能能够访问我们的敏感信息。如果我们的第三方供应商未能保护他们的信息技术系统以及我们的机密和专有信息，我们也可能容易受到服务中断以及未经授权访问或滥用我们的敏感信息的影响。

此外，包含敏感信息的系统容易受到服务中断、故障、自然灾害、恐怖主义、战争、软件和硬件故障、电信和电气故障、因员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的无意或故意行为而被盗或丢失、恶意软件、恶意代码(如病毒和蠕虫)、软件错误、勒索软件、拒绝服务攻击(包括凭据填充)、社会工程和其他方式的影响，影响服务可靠性并威胁信息的安全性、机密性、完整性和可用性。

我们不能向您保证，我们的安全努力和我们在信息技术方面的投资，或与我们相关的CRO、顾问或其他第三方的努力或投资，将防止可能造成重大不利影响的系统或其他网络事件中的故障或入侵，导致敏感信息的丢失、破坏、不可用、更改、误用或传播或损坏。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划发生实质性中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们内部信息技术系统的重大中断或安全漏洞、事件或危害可能导致数据(包括商业秘密或其他机密信息、知识产权、专有业务信息、个人信息和敏感信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问数据，这可能导致重大不利影响，包括财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们临床试验对象或员工的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法和外国等效法律，迫使我们采取强制纠正措施，否则我们将承担隐私、数据保护和信息安全法律法规下的责任，包括诉讼和政府调查以及罚款或处罚，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能会产生实质性的不利影响。

与安全事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生巨额成本，包括法律费用和补救费用。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。我们预计在检测和预防安全事件的努力中会产生巨大的成本，而且我们可能会面临增加的成本和在发生实际或感知的安全漏洞、事件或危害时花费大量资源的要求。我们还依赖第三方来生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能产生实质性的不利影响。如果任何中断或安全漏洞、事件或危害导致我们的数据丢失、销毁、误用、更改或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因违反适用的隐私、数据保护和信息安全法律法规而受到巨额罚款或处罚。

我们的保险单(如果有)可能不足以补偿我们因任何此类安全事故、漏洞或损害而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还可能产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且

任何负债都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者如果他们发表关于我们、我们的业务或我们的市场的不利或误导性的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。我们目前没有，也可能永远不会获得证券或行业分析师的研究报道。如果没有或很少有证券或行业分析师开始报道我们，股价将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果任何报道我们的分析师发布关于我们、我们的业务模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场的不利或误导性的研究或报告，或者如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股票价格可能会下跌。如果其中一名或多名分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的知名度，进而导致我们的股价或交易量下跌。

我们的业务可能会受到企业公民及环境、社会及企业管治事宜及╱或我们对该等事宜的报告的负面影响。

某些投资者、消费者和其他利益相关者越来越关注企业公民和可持续发展问题。我们可能会被认为在这些问题上没有负责任地行事。我们的业务可能会受到此类事件的负面影响。任何此类问题，或相关的企业公民和可持续发展问题，都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

与俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突相关的地缘政治风险可能会对我们的业务、财务状况和运营结果（包括我们的临床试验）产生不利影响。

2022年2月下旬，俄罗斯开始对乌克兰进行军事入侵，该地区可能会出现持续冲突和破坏。乌克兰冲突引发的敌对行动性质、规模和持续时间的不确定性，包括制裁限制、对世界经济和市场的报复性网络攻击的潜在影响，加剧了市场波动和不确定性，这可能对影响我们业务和运营的宏观经济因素产生不利影响。

美国、欧盟和其他国家为应对俄罗斯和乌克兰之间的冲突而实施的制裁以及对此类制裁的潜在反应可能会对我们的业务（包括我们的临床试验、金融市场和全球经济）产生不利影响。随着乌克兰冲突的持续，目前尚不确定这些政府或其他政府是否会对俄罗斯实施额外制裁或其他经济或军事措施，这可能进一步对市场和经济状况造成不利影响。

项目1B。取消解析D工作人员评论

没有。

项目1C。网络安全

风险管理和战略

我们定期评估网络安全威胁的风险；监控我们的信息系统的潜在漏洞；并根据我们的内部信息技术政策测试这些系统，这些政策包括网络安全政策、流程和实践。为了保护我们的信息系统免受网络安全威胁，我们使用各种安全工具，旨在帮助及时识别、上报、调查、解决安全事件并从安全事件中恢复。我们的网络安全委员会由我们的业务运营和支持职能部门的代表组成，根据我们了解的当前风险、对关键业务系统和流程的可能性和潜在影响来评估风险。被认为是高风险的风险被纳入我们的整体风险管理计划。针对每个确定的高风险制定缓解计划，并向网络安全委员会报告进展情况，并将其作为董事会审计委员会监督的整体风险管理计划的一部分进行跟踪。

我们视需要与第三方供应商合作，以评估我们的信息技术环境的有效性，其中包括我们的网络安全预防和响应系统和流程。这些第三方供应商包括网络安全评估员、顾问和其他外部网络安全专家，以协助识别、验证和验证网络安全风险，并在必要时支持相关的缓解计划。我们已经实施了第三方网络安全风险管理流程，以对因其可以访问的敏感信息而被确定为风险较高的外部实体进行尽职调查，包括执行网络安全服务的实体。

网络安全威胁，包括之前任何网络安全事件造成的威胁，都没有对我们的公司产生实质性影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况。我们不认为由我们所知的任何以前的网络安全事件引起的网络安全威胁合理地可能对我们的公司造成实质性影响。如果我们的安全措施受到损害，或者我们的信息技术、软件、服务、通信或数据的安全性、保密性、完整性或可用性受到损害、限制或出现故障，这可能导致重大不利影响。“风险因素”，用于对网络安全风险和对本公司的潜在相关影响的其他描述。

治理

我们的董事会直接和通过其委员会监督我们的风险管理过程，包括与网络安全风险有关的过程。董事会的审计委员会监督我们的风险管理计划，该计划侧重于我们在短期、中期和长期框架内面临的最重大风险。审计委员会的会议包括全年对具体风险领域的讨论，除其他外，包括与网络安全威胁有关的风险(如适用)，以及首席财务官每年关于我们企业风险概况的报告。审计委员会使用关键绩效和/或风险指标定期与管理层一起审查我们的信息技术环境风险，包括我们的网络安全风险概况。这些关键绩效指标是旨在评估我们的网络安全计划的预防、检测和缓解工作，以及我们对网络安全事件的补救(如果适用)的指标和衡量标准。
 

我们对网络安全采取基于风险的方法，并在我们的整个行动中实施了旨在应对网络安全威胁和事件的网络安全政策。公司的信息技术主管和网络安全委员会负责建立和维护我们的网络安全计划，以及评估和管理网络安全风险。现任信息技术主管在信息安全方面拥有20多年的经验，并拥有我们公司要求的学历、技能、经验和行业认证。信息技术主管定期向包括审计委员会成员在内的董事会提供关于我们的信息技术环境风险的最新信息，其中包括我们的网络安全风险概况。

项目2.新闻歌剧

我们目前在雷德伍德城和加利福尼亚州圣卡洛斯租赁了约45,799平方英尺的办公、实验室和制造空间，租约分别于2025年7月和2032年1月到期。我们相信，这些设施足以满足我们的短期需求，我们可能需要的任何额外空间都将以商业合理的条件提供。

项目3.法律诉讼程序

我们可能不时卷入日常业务过程中产生的法律诉讼。我们目前并非任何重大法律诉讼的一方。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解成本、管理资源的转移、负面宣传、声誉损害等因素而对我们造成不利影响。

项目4.地雷安全信息披露

不适用。

标准杆T II

项目5.注册人普通股市场，相关股票持股人事项与发行人购买股权证券

我们普通股的市场信息

自2021年4月16日起，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场上市，代码为BMEA。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。

纪录持有人

截至2024年3月21日，共有40名普通股持有者登记在册。股东的实际数量超过了记录持有人的数量，包括作为受益者的股东，但其股票是由经纪人和其他被提名人以街头名义持有的。

股利政策

我们从未宣布或向投资者支付过股本的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，以支持运营并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的将来，我们不打算宣布或支付我们股本的任何现金股息。未来的任何派息决定将由我们的董事会酌情决定，并受适用法律的限制，并将取决于我们的经营结果、财务状况、合同限制和资本要求等因素。我们未来支付现金股息的能力可能会受到任何未来债务或优先证券条款的限制。

股权证券的未登记销售

自2021年1月1日以来，除本公司于2021年4月15日提交的S-1表格登记说明书第2号修正案第15项披露外，本公司并无发行任何未登记证券。

发行人和关联购买者购买股权证券

没有。

项目6.选定财务数据

不适用。

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告10-K表格中其他部分的财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告10-K表格中“风险因素”部分所阐述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中所描述或暗示的结果大不相同。

我们于2017年8月在特拉华州成立，名为Biomea Fusion，LLC。2020年12月，Biomea Fusion，LLC的所有未偿还会员权益被转换为Biomea Fusion，Inc.的股权。本年度报告中包含的10-K表格中的资本信息一直作为Biomea Fusion，Inc.的信息显示，即使在我们的股东持有Biomea Fusion，LLC股权的前一段时间也是如此。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发口服共价小分子药物，用于治疗基因定义的癌症和代谢性疾病患者。共价小分子药物是一种合成的化合物，它与其目标蛋白形成永久的键，与传统的非共价药物相比具有许多潜在的优势，包括更高的靶向选择性，更低的药物暴露，以及驱动更深、更持久的反应的能力。利用我们在共价结合化学和开发方面的广泛专业知识，我们建立了我们的

专有的Fusion？系统发现平台，以推进一系列新型共价小分子候选产品的流水线。

我们的主要候选产品BMF-219被设计为一种口服的、有效的和选择性的薄荷素共价抑制剂，它是从我们的Fusion？系统构建的。我们目前正在对1型和2型糖尿病患者以及液体和固体肿瘤患者进行BMF-219的临床研究。梅宁是防止β细胞增殖的检查点。因此，我们相信，通过BMF-219抑制薄荷素有可能使能够产生胰岛素的健康、功能β细胞的增殖、保存和重新激活，从而导致1型和2型糖尿病患者的长期血糖控制。梅宁也是一种重要的转录调节因子，已知在多种癌症和β细胞的致癌信号中发挥直接作用。稳态.

在临床前研究中，BMF-219的应用在糖尿病的临床前模型中产生了显著的效果，使治疗期间的血糖水平正常化，甚至在药物洗脱后也是如此。此外，BMF-219的给药已经在一系列液体和固体肿瘤模型中产生了强大的抗肿瘤反应，并且在动物实验中普遍耐受性良好。截至2023年12月31日，BMF-219正在进行的四项临床试验中，正在接受液体和固体肿瘤类型以及1型和2型糖尿病的评估。

除了BMF-219之外，我们正在利用我们的新型Fusion®系统开创针对其他高价值疾病基因驱动因素的共价治疗方法。2022年5月，我们宣布提名我们的第二个开发候选者BMF-500，一种FMS样酪氨酸激酶3(Flt3)的共价抑制剂，并于2022年12月提供了该计划的临床前数据。2023年5月，我们宣布美国食品和药物管理局(FDA)批准了针对复发性或难治性急性白血病的BMF-500新药研究申请(IND)，并于2023年10月给我们的第一名患者开了药。

我们目前正在推进更多用于治疗特定疾病的临床前共价计划，并预计在2024年提名我们的第三个开发候选者。我们的目标是利用我们的能力和我们的Fusion？系统平台，成为开发共价小分子的领导者，以最大限度地提高治疗各种疾病时临床益处的深度和持久性。

自2017年开始运营以来，我们投入了大量精力和财政资源进行研究和开发活动，包括药物发现和临床前研究，建立和维护我们的知识产权组合，生产临床和研究材料，组织和人员配备我们的公司，业务规划，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。我们并无从产品销售中产生任何收益，因此，我们从未盈利，自营运开始以来已录得净亏损。

截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.488亿美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.173亿美元和8180万美元。根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物，以及截至2023年12月31日的限制性现金，在没有任何未来融资的情况下，将不足以使公司在本年度报告10-K表格中其他部分的财务报表发布日期起至少一年内继续作为一家持续经营的企业。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损，我们的净亏损可能会在不同时期之间大幅波动，这取决于我们计划的研究和开发活动的时机和支出。

我们不希望从产品销售中产生收入，除非我们获得监管部门的批准并将候选产品商业化，我们不能向您保证我们将永远产生可观的收入或利润。我们预计，在可预见的将来，我们的开支将继续增加。我们预期在可预见的将来将继续产生重大亏损，而我们预期，如果我们：

我们未来可能需要筹集更多资金来支持我们的运营，包括为任何候选产品进行和完成临床试验。如果在需要时不能以可接受的条件获得足够的资金，我们可能被要求大幅减少我们的运营费用，并推迟、缩小或取消我们的一个或多个开发计划。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方来生产我们的候选产品。我们所有的候选产品都是小分子，并在合成工艺中使用可用或定制合成起始物料生产。该化学是可扩展的，并在生产过程中使用常用的制药设备。我们期望继续开发可在合同制造设施中以成本效益生产的候选产品。此外，我们还没有营销或销售组织或商业基础设施。因此，我们将在产生任何产品销售之前，为发展营销和销售组织以及商业基础设施而产生重大开支。

2021年4月，我们完成了首次公开募股(IPO)，以每股17.00美元的价格发行了总计900万股普通股。收盘后，由于承销商部分行使了购买额外普通股的选择权，又发行了823,532股。此外，在IPO结束前，我们的可转换优先股的所有流通股自动转换为7,064,925股普通股。此次IPO的收益，扣除承销折扣和佣金以及发行成本后为1.528亿美元。2023年4月3日，本公司根据S-3表格中的搁置登记，以每股30.00美元的公开发行价发行和出售了5,750,000股普通股，其中包括根据承销商行使超额配售选择权出售的750,000股普通股。在扣除承销折扣和佣金以及1070万美元的发行成本后，该公司从此次发行中获得的净收益为1.618亿美元。

经营成果的构成部分

收入

迄今为止，我们尚未产生任何收益，且预期于不久将来不会从销售产品中产生任何收益。

运营费用

研究与开发

我们的研究及开发开支主要包括与研究及开发研究项目及候选产品有关的外部及内部成本。

外部成本包括：

内部成本包括：

我们将研究及开发成本于产生期间支销。在未来期间收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还预付款予以递延并资本化。资本化金额其后于相关货物交付及服务提供时支销。我们按项目阶段（临床或临床前）跟踪直接成本。然而，我们不会根据特定计划或计划阶段跟踪间接成本，因为这些成本分布在多个计划中，因此不会单独分类。

我们预计，随着我们寻求启动和完成临床试验，寻求监管部门批准BMF-219和BMF-500，并通过临床前和临床开发推进我们的其他计划，我们的研究和开发费用在未来几年将大幅增加。预测完成我们的临床计划或验证我们的制造和供应过程的时间或最终成本是困难的，可能会因为许多因素而出现延误。进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。如果我们的候选产品继续进入临床试验，以及进入更大规模和更后期的临床试验，我们的费用将大幅增加，并可能变得更加多变。

根据各种因素，我们未来的研发成本可能会有很大差异，例如：

对于任何或我们的候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。我们候选产品的实际成功概率可能受到多种因素的影响，包括我们候选产品的安全性和有效性、对我们临床计划的投资、制造能力以及与其他产品和候选产品的竞争。由于这些变数，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。

一般和行政

一般及行政开支主要包括与人事有关的成本，包括行政、财务、人力资源、业务及公司发展及其他行政职能人员的工资及股票薪酬开支、法律、咨询及会计服务的专业费用、租金及其他设施成本、折旧及其他未列为研发开支的一般营运开支。

我们预计，我们的一般和行政开支将在未来几年大幅增加，原因是员工的扩大和额外占用成本，以及与上市公司相关的成本，包括遵守SEC和任何国家证券交易所的规则和法规，更高的法律和审计费用，投资者关系成本，保险费和其他合规费用增加

与成为一家上市公司有关。我们亦预期未来知识产权开支可能会因研发计划的进展而增加，因为我们扩大候选产品组合。

利息和其他收入，净额

利息和其他收入，净额主要包括我们的投资赚取的利息和与有价证券折价(溢价)增加(摊销)有关的非现金利息收入(亏损)。

经营成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比较

下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：

研究和开发费用

下表汇总了我们在所示时期内发生的研发费用(以千为单位)：

在截至2023年12月31日的一年中，研发费用比截至2022年12月31日的年度增加了3980万美元。外部成本增加2,720万美元主要是由于与临床活动有关的增加2,670万美元，与支持我们的临床研究、发现研究和整体研发计划的顾问、顾问和其他专业服务有关的190万美元，与实验室用品有关的110万美元和与制造活动有关的60万美元，被与临床前活动相关的减少400万美元所抵消。由于员工人数增加，包括股票薪酬在内的与人员相关的费用增加了950万美元。设施和其他已分配支出增加320万美元，主要是因为从2023年开始在红木城和圣卡洛斯签订了增加办公和实验室空间的新租赁协议。

一般和行政费用

在截至2023年12月31日的一年中，一般和行政费用比截至2022年12月31日的一年增加了270万美元。增加的主要原因是与人员有关的费用增加，包括基于股票的薪酬，由于员工人数增加，增加了230万美元。咨询费用增加了100万美元，这是因为作为上市公司的法律、会计、咨询和其他服务被保险费用减少60万美元所抵消。

利息和其他收入，净额

截至2023年12月31日的一年，利息和其他收入净额为890万美元，而截至2022年12月31日的一年为180万美元。增加710万美元的主要原因是现金和投资结余产生的利息。

2022年和2021年12月31日终了年度比较

下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：

研究和开发费用

下表汇总了我们在所示时期内发生的研发费用(以千为单位)：