此外，该公司开创性的EngagetX™ 技术使公司能够靶向双特异性分子。由于能够驾驭序列多样性并促进人-Cyno交叉反应，同时减少细胞因子的释放，该公司的目标是提高灵活性并加强临床前安全评估。

公司履行使命的战略方针概述如下：

从本质上讲，该公司正在塑造一个未来，在这个未来，尖端的人工智能驱动生物技术推动复杂生物制剂的发现，促进伙伴关系，加速创新，推动科学进步。

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人工智能药物发现平台

概述

该公司的平台由五个关键组件组成，每个组件在精准抗体的发现和优化中都起着至关重要的作用。

第一层，表位工程，利用获得专利的人工智能引擎来靶向蛋白质的特定区域，使我们能够设计出具有高特异性和有效性的抗体。第二层涉及专有的抗体库，该库建立在经过临床验证的框架之上，提供丰富的人体抗体。技术堆栈的第三层是优化StableHu AI技术的抗体，以及哺乳动物显示技术。接下来，该公司使用其EngagetX T细胞结合器平台来制造双特异性抗体。最后，该公司的抗体掩蔽技术ShieldTx将抗体转化为条件激活的抗体。技术堆栈的每一层都旨在协同工作，使我们能够快速将抗体从概念推进到体内概念验证 (POC)。

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该公司的表位引导技术旨在通过引导抗体专门针对目标蛋白的所需区域来解决这些问题。通过专注于这些特定区域，公司可以克服传统方法的局限性，显著提高其抗体发现过程的效率和有效性。该公司的人工智能引擎创建了工程表位，这些表位是目标蛋白上表位的小体现。该发动机经过训练，可以尽可能地匹配表位结构，并改进设计以提高稳定性和水溶性，这些都是至关重要的因素。然后，使用经过优化的工程表位来鉴定来自幼稚或免疫库的抗体。

完全的人源抗体库建立在经过临床验证的完全人体抗体框架之上。通过利用公共数据库，该公司提取了各种互补性决定区域（CDR）序列。随后，它精心消除了一系列序列负债。这种谨慎的治疗过程有可能显著降低从公司库中鉴定的抗体的开发风险。

该公司专有的StableHu技术在优化过程中发挥了重要作用。StableHu 是一款基于人工智能的工具，旨在根据输入抗体预测具有全人类 CDR 变异体的抗体库。这种输入可以从早期的、未经优化的分子到批准的药物不等。该模型已使用一组超过10亿人体抗体进行了训练，逐渐掩盖CDR中的已知氨基酸，直到算法能够预测出正确的人体序列。

尽管噬菌体展示库由于其广泛多样性而经常用于抗体优化，但它们可能会增加可发育风险，例如抗体表达量低、不稳定性或聚集。另一方面，哺乳动物显示库显著提高了可开发性，但由于它们可以处理的库大小较小，因此减少了多样性。StableHu 利用机器学习算法在哺乳动物显示能力范围内生成集中的库多样性，从而克服了这一限制。

哺乳动物显示器是一种在哺乳动物细胞表面呈现抗体的技术，允许在哺乳动物细胞环境中直接筛选和选择抗体。这种方法具有优势，因为在显示屏中使用的哺乳动物细胞上表达良好的抗体更有可能在生产细胞系中表现良好。此外，对显示抗体的细胞进行单细胞分选可以根据效力、选择性和跨物种选择性等多个维度快速选择所需的抗体。

与哺乳动物显示技术搭配使用时，StableHU 可通过减少迭代优化步骤、降低免疫原性风险和提高可发育性来实现抗体优化。

该公司使用了表位指导活动中的抗体以及第一代T细胞参与者作为输入，并利用其StableHu技术鉴定了下一代CD3抗体组。StableHu生成的序列多样性催生了一个具有广泛效力的抗体组合，这使我们能够将该试剂盒与各种肿瘤靶向抗体配对。重要的是，我们能够保持 T 细胞活化和肿瘤细胞杀伤能力，同时显著减少细胞因子的释放。据信，这种减少可以降低细胞因子释放综合征的风险。此外，得益于公司的StableHu技术，预测抗体的人源性得到提高，从而降低了免疫原性的风险。

此外，该公司的StableHu技术使其能够将NHP交叉反应设计到EngagetX中。这允许在临床试验之前对NHP进行高级安全评估，从而提供另一层安全保障。

该公司推出了ShieldTX，这是一项正在申请专利的创新抗体掩蔽技术，从而增强了其专有技术。ShieldTx 利用公司的工程表位技术，该技术不仅用于鉴定针对复杂药物靶标的抗体，还用于隐藏抗体的活性位点。治疗性抗体开发中的一个重要障碍是药物靶标在健康和患病组织上的表达，从而导致不良反应

对非靶向组织的影响。ShieldTX 旨在通过使抗体处于非活性状态直至其到达病变组织特有的特定环境来应对这一挑战。与该环境接触后，屏蔽元件被分离，从而激活抗体。该策略旨在最大限度地减少或消除对健康组织的意外影响，从而改善安全性并降低与双特异性抗体相关的免疫原性风险。

方式

Epitope 转向是该公司开创的一项技术，有可能对医学的各个领域产生积极影响。在免疫肿瘤学领域，它可以用来开发针对特定癌症抗原的抗体，从而有可能增强检查点抑制剂和CAR-T疗法等治疗的疗效。

该技术在全身分泌和细胞表面疗法领域也有希望。表位引导可以应用于抗体、循环免疫调节因子、分泌酶和跨膜蛋白的开发。这对于治疗心力衰竭、传染病和罕见遗传病等疾病可能特别有益。在局部再生疗法的背景下，表位转向有可能用于开发针对特定受损或患病组织的治疗方法。这种方法可能对心血管疾病的治疗特别有益。肿瘤内免疫肿瘤学是表位引导可能产生重大影响的另一个领域。它有可能被用来开发改变肿瘤微环境以促进对肿瘤的免疫反应的治疗方法，从而有可能增强使用免疫刺激蛋白的治疗的疗效。表位引导的潜力也延伸到癌症疫苗的开发。靶向特定表位的能力可能有利于疫苗的开发，尤其是那些旨在增加患者T细胞数量和抗肿瘤活性的疫苗的开发。最后，表位引导可用于开发各种疾病的治疗方法，包括免疫肿瘤学、免疫学、疼痛以及可能的疫苗开发领域的疾病。这对于复杂和难以药物的蛋白质结构尤其重要。

管道

该公司目前正在建设和推进其管道。该公司产品线的重点主要放在免疫肿瘤学上，其中一项项目也专门针对免疫学领域。通过利用其技术堆栈，该产品线面向难以药物的靶标和具有差异化的分子。为了降低目标风险并利用竞争对手的经验，该公司的计划主要采用快速追随者策略。这种方法使公司能够专注于已在一定程度上得到验证的目标，并从该领域领先者的进步中吸取教训。

治疗的

免疫肿瘤学

IBIO-101

2021 年 8 月，公司与 RubryC 签署了全球独家许可协议，以开发和商业化抗 CD25 单克隆抗体 RTX-003（现称为 IBIO-101） [mAb]。2022年9月，公司获得了 IBIO-101 的独家所有权。IBIO-101 是第二代抗 CD25 单抗，已在疾病的临床前模型中显示出结合和消耗免疫抑制调节性 T 的能力 [Treg]细胞抑制实体瘤的生长。

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在过去的几年中，靶向消耗Treg细胞来控制肿瘤已成为肿瘤学的兴趣领域。由于Treg细胞表达白介素-2 Rα（“IL-2Rα” 或 “CD25”），因此可以设想可以开发出结合CD25的单克隆抗体，从而引发自然杀伤细胞的消耗，从而刺激抗肿瘤免疫力。

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不幸的是，虽然第一代单克隆抗体成功绑定了 CD25⁺细胞，它们还干扰了白介素-2 [IL-2]向 T 效应器发送信号 [Teff]细胞激活其癌细胞杀伤作用。结果是第一代抗CD25单克隆抗体作为癌症免疫疗法失败，因为它们对Teff细胞的不利影响抵消了其良好的抗TreG作用。

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在人源化小鼠疾病模型中，IBIO-101 用作单一疗法时，通过显著提高 Treg/Teff 比率来有效证明其作用机制，从而抑制肿瘤的生长。与同一模型中的抗 PD-1 检查点抑制剂配对使用时，与单独使用的抗 PD-1 或 IBIO-101 相比，IBIO-101 和抗 PD-1 的联合治疗表现出优异的肿瘤抑制作用。

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该公司继续推进其免疫IL-2抗CD25抗体 IBIO-101，并预计在2025日历年将该计划从IND支持阶段转为IND申请。

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TROP-2 x CD3 Bispecific

该公司已经鉴定出强效的全人类 TROP-2（滋养细胞表面抗原 2）单克隆抗体，这些抗体已使用其 T 细胞接合抗体试剂盒 EngagetX 格式化为双特异性 TROP-2 x CD3 分子。TROP-2 在多种实体瘤中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌和胰腺癌，并且与转移和肿瘤生长密切相关。TROP-2 抗体药物偶联物已被开发出来，可以向这些癌细胞提供毒性有效载荷，但有可能损害健康细胞并造成不良影响。该公司的双特异性方法有可能增加治疗窗口，同时促进强大而持久的抗肿瘤反应。将双特异性 TROP-2 方法与检查点抑制剂等免疫疗法相结合有可能改善临床结果。

使用EngagetX，该公司领先的 TROP-2 x CD3 双特异性抗体旨在有效杀死肿瘤细胞，同时限制干扰素伽玛（IfNG）、白介素2（IL-2）和肿瘤坏死因子α（TNFA）等细胞因子的释放，所有这些都有可能导致细胞因子释放综合征。与使用该公司的 TROP-2 结合臂和第一代 CD3 结合剂 SP34 设计的双特异性分子相比，其主要 TROP-2 x CD3 双特异性抗体的细胞因子释放特征明显降低，这可能表明细胞因子释放综合征的风险降低。

在鳞状细胞癌人源化小鼠模型中进行测试时，该公司先导的 TROP-2 x CD3 双特异性抗体显示，在肿瘤植入后的短短 14 天内，以及仅服用单剂量后，肿瘤大小就显著减少了 36%。

MUC16

MUC16 是一种众所周知的癌症靶标，通常在几种类型的实体瘤中过度表达，包括卵巢癌、肺癌和胰腺癌。具体而言，MUC16 是一种表达于 80% 以上的卵巢肿瘤的大型细胞外蛋白。肿瘤细胞可以通过脱落或糖基化 MUC16 来逃避免疫攻击，这使得传统的抗体疗法难以有效靶向和摧毁癌细胞。

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该公司获得专利的表位转向人工智能平台，其应对这一挑战的创新方法使其新的单一抗体能够结合 MUC16 中未脱落或糖基化的特定区域，从而规避肿瘤逃避机制，并有可能为抗击癌症提供强有力的工具。在免疫和筛查活动中，我们发现了几次特异性结合 MUC16 非流域区域的命中，但未观察到与 MUC16 的脱落片段结合。在临床前研究中，该公司的 MUC16 分子已证明与 OVCAR-3 卵巢癌细胞上的 MUC16 结合。在设计了具有完全人体框架的领先的 MUC16 分子后，MUC16 分子保持了与工程表位的强效结合，并保持了与人类 OVCAR-3 卵巢癌细胞的结合。该公司利用其EngagetX平台设计了MUC16 x CD3双特异性抗体，并进一步优化了可在抗体的 MUC16 和CD3结合臂上进行双重掩膜的分子。

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egfrVII

EGFRVIII 是表皮生长因子蛋白的一种特定变体，是肿瘤细胞所独有的。与更常见的表皮生长因子不同，EGFRVIII不存在于健康细胞中，因此成为治疗干预的有吸引力的靶标。这种变体最明显地与胶质母细胞瘤（一种脑癌和头颈癌）有关，但也可能出现在某些乳腺癌、肺癌和卵巢癌等病例中。在公司追求创新疗法的过程中，iBio正在探索专门针对EGFRVIII的抗体疗法，目的是在不影响健康细胞的情况下治疗这些癌症类型。

利用该公司获得专利的支持人工智能的表位转向引擎，它专门引导抗体靶向仅存在于egfrVIII上而不是野生型受体EGFR上的独特表位。通过这种精确的方法，iBio设计了肿瘤特异性分子，旨在选择性地靶向癌细胞，同时保留健康细胞，有可能为患者提供更集中、更安全的治疗解决方案。

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该公司的命中分子已显示出与肿瘤特异性表皮生长因子的强大结合，而不会靶向野生型表皮生长因子。此外，在体外细胞杀伤试验中，这些分子有效地消灭了肿瘤细胞，同时保留了健康的肿瘤细胞。该公司领先的抗EGFRVIII抗体是专门为增强其攻击癌细胞的能力而设计的，并已被证明在头颈部癌的小鼠模型中是有效的。在临床前研究中，其抗EGFRVIII抗体显示，与未经治疗的动物相比，肿瘤生长减少了43％。

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CCR8

GPCR是最成功的治疗靶标类别之一，在所有批准的药物中，约有三分之一针对这些蛋白。与基于小分子的GPCR药物相比，基于抗体的GPCR疗法可能具有多种潜在优势，包括卓越的选择性、延长的作用机制和更长的半衰期。但是，GPCR 是错综复杂的跨膜受体，使得临床相关区域难以识别和靶向。

趋化因子受体 CCR8 是一种主要在 Tregs 上表达的 GPCR，在抑制免疫反应中起作用。在癌症的背景下，Treg可以抑制人体对肿瘤细胞的自然免疫反应，促进癌症的进展。正在探索抗CCR8抗体，将其作为消耗肿瘤环境中这些T细胞的治疗策略。通过使用抗CCR8抗体靶向和减少Tregs，希望增强人体对癌细胞的免疫反应，为癌症治疗提供有前途的途径。

直接瞄准CCR8被认为是一种更安全的方法，因为它专注于肿瘤环境中的特异性抑制性Treg细胞，而不会影响其他免疫细胞和功能。重要的是要确保抗体根据CCR8进行微调，并且不要错误地靶向类似的受体CCR4。这是因为CCR4存在于许多免疫细胞中，意外将其靶向可能会导致不良的副作用。

利用该公司独特的人工智能驱动技术，它成功地鉴定了靶向CCR8的分子，解决了在使用抗体靶向GPCR的疗法时经常遇到的一些障碍。该公司专门的抗CCR8抗体显示出与表达CCR8的细胞有很强的附着力，并有效破坏了CCR8信号传导过程，从而有效消除了源自人类原发免疫细胞的Tregs。值得注意的是，该公司以CCR8为重点的分子没有附着在过量产生CCR4的细胞上，这凸显了其仅靶向CCR8的精确度。

该公司的CCR8抗体已被证明在结肠癌小鼠模型中有效。临床前研究表明，与治疗前相比，其抗CCR8分子抑制了肿瘤生长，肿瘤大小减小了22％。我们专门设计了抗CCR8分子作为一种高抗体依赖性细胞毒性（ADCC）抗体，以增强其攻击癌细胞的能力。

自身免疫性

PD-1 激动剂

程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）是免疫系统的关键参与者，它是一种 “关闭开关”，有助于防止细胞攻击体内其他细胞。通过激励或增强PD-1的信号传导，可以缓和免疫反应，使其在治疗自身免疫性疾病中特别有价值。在免疫系统错误地对人体自身细胞发动战争的情况下，例如自身免疫性糖尿病或狼疮，靶向PD-1的疗法有可能降低这些自身免疫反应的严重程度。这种方法为向患有这些虚弱性疾病的患者提供救济提供了一个前景光明的途径。下图描述了拮抗性和激动性 PD-1 抗体的作用机制。

iBio购买了用于治疗严重自身免疫性疾病的PD-1激动单抗的全球版权，该抗体已准备就绪。虽然免疫肿瘤学的目标是消除对癌细胞的免疫耐受性，但在自身免疫性疾病中，情况恰恰相反，因为自身免疫性疾病可能是由外周和/或中枢耐受机制缺陷引起的，这为治疗干预提供了机会。具体而言，激动作用或刺激抑制性受体（例如PD-1或 CTLA4），其介导外周耐受性，是治疗自身免疫性疾病的一种有前途的方法。与免疫肿瘤学中使用的PD-1拮抗剂不同，PD-1激动剂很难找到。RubryC 使用其人工智能发现平台发现了 PD-1。PD-1目前处于后期发现阶段，已经过大量筛选， 体外特征描述，我们预计它将发展成 在活体中在不久的将来会以 IBIO-102 为模型。

在临床前研究中，该公司的PD-1激动剂已使用初级T细胞分析进行了评估。其表现最佳的分子显示促炎细胞因子IL-2显著降低，T细胞活化标志物CD96的表达降低。这两种结果都表明，T细胞的活化可以得到预期的抑制。

在截至2023年9月30日的第一季度中，公司完成了市场发行并出售 3,419,795它获得的普通股约为 $1.7百万。该公司还出售 3,622,834其旗下的普通股 2023 年 8 月 4 日与林肯公园资本基金有限责任公司（“林肯公园”）签订的收购协议（“购买协议”）并收到了大约 $1.2百万的收益。在 2023 年 9 月 30 日之后，另外 429,164根据收购协议，股票以约美元的价格出售给了林肯公园0.1百万。

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公司的现金、现金等价物和限制性现金约为美元4.8截至2023年9月30日，百万美元，包括根据第四修正案存入伍德福里斯特的300万美元限制性现金，预计不足以支持截至2023年12月31日的季度的运营，除非公司降低现金消耗率以进一步支付业务，以高于其应付定期票据的金额出售CDMO贷款或筹集额外资金。（有关更多信息，请参阅附注13——债务和附注23——后续事件。）截至提交本10-Q表季度报告时，公司的现金余额约为260万美元，其中包括约125万美元的限制性现金。无论公司是否能够降低销毁率、出售或超过某些资产或部分业务的许可，都需要筹集额外资金才能全面执行其近期和长期业务计划。公司的目标是实施上述一种或多种潜在选择，使公司自提交本季度报告之日起至少12个月内有现金流。但是，无法保证该公司会成功实施其正在评估的任何选项。

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随附的合并财务报表不包括与资产的可收回性和分类或负债金额和分类有关的任何调整，这些调整可能源于对公司继续经营企业的能力的重大怀疑。

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反向股票分割

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2022年9月22日，公司董事会批准实施反向股票拆分（“反向拆分”），比例为二十五（1：25) 公司普通股，面值 $0.001（“普通股”）。反向拆分自2022年10月7日起生效。所列普通股的所有股票和每股金额均已追溯调整，以反映反向拆分。有关更多信息，请参阅附注16 — 股东权益。

该公司产生的税前费用约为美元1.92023 财年员工裁减额为百万美元，其中包括遣散费、持续发放的工资和福利 60-一天过渡期，在此期间，受影响的员工将继续工作，但预计不会提供积极服务，以及与裁员相关的其他常规员工福利金。该公司还记录了已终止业务的费用，金额约为 $35.72023 财年为百万美元，其中约为17.9百万美元是固定资产减值费用的结果（更多信息见附注11——固定资产），约为美元4.9百万美元用于将库存减记为其可变现净价值，约为美元7.5百万人事费用，包括遣散费, 大约 $0.9百万美元利息与定期应付票据有关，余额与清盘CDMO业务相关的运营成本有关。在截至2023年9月30日的三个月中产生的费用与关闭CDMO业务相关的运营成本有关。

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iBio CDMO的运营业绩报告为截至2023年9月30日的三个月和截至2022年9月30日的三个月的已终止业务。此外，截至2023年9月30日和2023年6月30日，公司打算出售的与CDMO已终止业务相关的资产和负债在合并资产负债表上被归类为 “待售”。该公司选择不在合并现金流量表中分离iBio CDMO的现金流。下文提供了与现金流量表中已终止业务相关的补充披露。除非另有说明，否则简明合并财务报表附注中的讨论是指公司的持续业务。

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