美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件编号001-39402

ANNEXON，INC.

(注册人的确切姓名载于其章程)

1400 Sierra Point Parkway, C栋, 200套房

布里斯班, 加利福尼亚 94005

(主要执行机构地址，包括邮政编码)

注册人的电话号码，包括区号：(650) 822-5500

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

截至2023年6月30日，非投资者持有的注册人普通股的总市值注册人的股份（基于2023年6月30日在纳斯达克全球精选市场的收盘价）约为美元，120.8万F或为计算非联属公司所持股份的总市值，吾等已假设所有已发行股份均由非联属公司持有，惟吾等每名行政人员、董事及10%或以上股东所持股份除外。此计算并不反映该等方为任何其他目的的关联方的确定。

截至2024年3月21日，注册人普通股的流通股数量为 90,025,573.这个数字不包括 35,248,479股票在行使预融资认股权证时可发行的普通股（在行使时可立即行使），

价格每股普通股0.001美元，受实益所有权限制的限制）。见附注6—股东权益注册人的经审计合并财务报表。

目录表

关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告包含关于我们和我们的行业的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定因素。除本Form 10-K年度报告中包含的历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们的战略、未来财务状况、未来运营、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“定位”、“潜在”、“预测”、“寻求”等术语来识别前瞻性陈述，“应该”，“目标”，“将”，“将”和其他类似的表达，是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

对于我们的候选产品和任何未来的候选产品，如果被批准用于商业用途，我们对潜在市场规模和潜在患者群体的规模的预期；

制定我们的临床和监管发展计划；

对我们的临床研究、临床前研究和研发计划的结果，包括来自这些研究的数据的时间和可用性的期望；

未来非临床研究和临床试验及研发计划的开始时间；

我们有能力获得、发现、开发候选产品并将其推进到临床试验中，并成功完成临床试验；

我们的意图和我们建立合作和/或伙伴关系的能力；

我们候选产品的监管备案和批准的时间或可能性；

提高我们的商业化、营销和制造能力和期望；

说明我们关于候选产品商业化的意图；

如果获得批准，我们候选产品的定价和报销；

-为我们的业务和产品候选实施我们的业务模式和战略计划，包括我们可能追求的其他指示；

-我们能够为我们的候选产品建立和维护的知识产权保护范围，包括预计的专利保护条款；

对我们的支出、未来收入、资本需求、我们对额外融资的需求以及我们获得额外资本的能力的估计；

根据我们的市场发售计划，我们的普通股未来的潜在销售；

我们未来的财务或经营业绩；以及

与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展和预测，包括竞争产品。

这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期、估计、预测和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为本年度报告中的10-K表格所包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或根本不会发生。有关可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素的讨论，请参考“风险因素摘要”和“风险因素”部分。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。除法律另有规定外，我们不承诺

有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

您应阅读这份Form 10-K年度报告以及我们在Form 10-K年度报告中引用的文件，这些文件已作为证据完整存档，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明对本年度报告中的10-K表格中的所有前瞻性陈述进行限定。

汇总风险因素

下面总结了使我们的证券投资具有风险或投机性的最重大风险。如果以下任何风险发生或持续存在，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性损害，我们的普通股价格可能会大幅下跌。

部分 I

项目1.BU天真的。

在这份Form 10-K年度报告中，“我们”、“Annexon”和“公司”是指Annexon，Inc.及其合并子公司。Annexon，Annexon，Inc.、Annexon徽标和Annexon的其他商品名称、商标或服务标志是Annexon，Inc.的财产。本报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。本报告中出现的其他公司的商号、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，为患有破坏性炎症相关疾病的患者开创了一种新的补充药物类别。经典的补体途径是人体免疫系统的核心组成部分，激活了强大的炎症性下跌。我们相信，通过以经典补体途径的起始分子C1q为靶点，在开始时停止经典补体途径，我们的方法可能有可能对补体介导的身体、大脑和眼睛的疾病提供更全面的保护。

使用我们的专利平台，我们正在识别和表征经典补体途径在三个治疗领域中的作用-自身免疫、神经退行性变和眼科。在这样做的过程中，我们正在推进一系列候选产品的开发，旨在阻断早期经典的下跌及其所有下游途径组件及其组织破坏功能。我们的目标是抑制过度或异常的经典补体活性，导致慢性炎症和组织损伤，以减缓甚至阻止疾病的进展，同时保留凝集素和参与清除病原体和受损细胞的替代补体途径的有益免疫功能。我们在身体、大脑和眼睛方面展示了强大的目标参与度，并在多种疾病中进行了临床概念验证，并将我们的资源集中在三个优先项目的开发上：

Annexon是由已故的美国国家科学院前院士、斯坦福大学神经生物学主席、补体介导的神经退行性变的先驱本·巴雷斯博士和世界知名科学家和行业高管阿农·罗森塔尔博士共同创立的。我们组建了一支经验丰富且成就卓著的管理团队，参与了众多上市药物的发现、开发、批准和商业化，并已研究补体途径以及自身免疫和神经退行性疾病数十年。我们的团队得到了经验丰富的科学顾问委员会、董事会和领先的医疗投资者的进一步支持，他们与我们一样致力于为患有衰弱的自身免疫和神经退行性疾病的患者推进变革性药物。

我们拥有所有候选产品的全球开发和商业化权利，包括通过独家许可，这使我们能够从战略上使我们的产品组合随着时间的推移实现价值最大化。我们的专利组合包括对我们的上游补充平台和我们的每个候选产品的专利保护。

我们的管道

我们的流水线由三个旗舰项目领导，专注于补体介导的身体、大脑和眼睛疾病，这些疾病有大量未得到满足的医疗需求，我们有潜力提供一流的

治疗机会。除了我们的旗舰项目外，我们的“下一波”项目正蓄势待发，我们正在评估未来临床开发的选择。我们的临床阶段流水线概述如下：

除了我们在GBS、GA和ANX1502中针对自身免疫适应症的旗舰计划外，我们还继续受到多个“下一波”计划的鼓舞。

我们评估了ANX005在亨廷顿病(HD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中的应用，这是一种慢性神经退行性疾病，在这些疾病中，异常的经典补体激活会导致神经炎症，并已被证明与疾病进展有关。在一项已完成的针对清单HD患者的第二阶段临床试验中，慢性剂量的ANX005一般耐受性良好，显示出C1q在血液和血液中快速和持续的靶向结合脑脊液，或脑脊液中的下游补体标志物减少，并且在标准的疾病进展指标上显示出有希望的疗效信号，在基线水平经典补体活动水平较高的患者中。

在对ALS患者进行的一项完整的信号发现开放标签2a期试验中，慢性剂量的ANX005通常耐受性良好，显示出C1q在血液中快速和持续的靶向结合，并减少了血液中下游的药效补体标志物。与包括HD在内的其他神经退行性疾病的研究结果一致，探索性分析表明，在确诊后12个月内登记的基线经典补体激活较高的患者取得了更好的结果，包括修订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表(ALSFRS-R)上的功能下降较少，神经丝轻链(NFL)稳定。这些分析支持一种精确的医学方法，在对最近诊断的ALS患者进行的临床试验中，识别最有可能对抗C1q治疗有反应的患者，这些患者的经典补体活动基线水平上升。我们计划在今年晚些时候的一次医学会议上提交2a期数据。

此外，我们还开发了ANX009，一种C1q阻断Fab，用于皮下给药，适用于基线补体活性较高的狼疮性肾炎或LN患者。LN是一种自身免疫性疾病，其致病性抗C1q抗体或PACA可增强活性，并独特地放大肾脏的炎症和损害。在完成的1b期信号发现试验中，ANX009耐受性良好，显示出血浆C1q靶标结合和补体抑制，并迅速增加自由/循环PACA水平(与肾脏中沉积减少一致)，并改善补体消耗和激活的所有下游标志物(C4，以及C3和C5b-9)。

我们正在评估ANX005用于慢性神经退行性变适应症和ANX009用于LN的未来发展方案。

我们的战略

我们的目标是为患有经典补体介导的身体、大脑和眼睛疾病的患者开发疾病修正药物。我们战略的关键要素包括：

补体系统和C1q生物学综述

补体系统—三种主要补体途径

补体系统是免疫系统的组成部分，由许多循环和局部产生的分子组成。该系统进化以增强或补充适应性和先天性免疫系统的其他组成部分。补体系统，也称为补体级联反应，快速响应病原体，受损细胞和不需要的组织成分，以促进免疫系统清除它们。

有三种主要的补体途径（也称为级联）—经典途径，凝集素途径和替代途径。每种途径都是由不同的分子启动的，这些分子对不同的触发器作出反应。当启动分子被激活时，启动了一连串的酶反应，极大地放大或补充炎症反应。经典途径由C1q启动，C1q识别抗体复合物、特定病原体、受损细胞或不需要的细胞成分。凝集素途径由病原体或细胞表面的碳水化合物触发。替代途径放大了其他两种途径的作用，并自我激活以消除没有被身体内置自我保护系统特别屏蔽的病原体或细胞。虽然这三种途径是由不同的分子启动的，但它们在下游汇聚在共同的途径组分C3和C5上。

补体系统的异常激活可导致一系列疾病，其特征是攻击健康组织，如红细胞，神经细胞或肾脏成分。已知广泛的疾病与补体级联的病理激活相关，包括抗体介导的自身免疫性疾病，如GBS、CAD和狼疮肾炎，和补体介导的眼睛神经变性疾病，如青光眼和GA，和补体介导的脑神经变性疾病，如HD、ALS、额颞叶痴呆和阿尔茨海默病。我们认为，干预补体级联的激活提供了一个有效的和选择性的机制，专门减缓或逆转这些疾病过程。

补体级联的特定激活成分具有重要的免疫功能，有助于三个关键结果：

经典补体途径靶向治疗自身免疫性和神经退行性疾病的广阔潜力

经典的补体级联反应在增强免疫系统内的抗体功能方面具有公认的作用。C1q识别与病原体或细胞结合的抗体，并激活经典途径以触发免疫系统移除和清除它们。C1q还可以直接识别病原体、受损细胞或不需要的细胞成分，从而实现类似的下游清除。我们的科学创始人Ben Barres博士的实验室最近的一项发现是，C1q在早期发育过程中也与神经元连接或突触直接相互作用。C1q对弱突触的识别 触发经典的补体级联反应，并引导免疫细胞“修剪”突触远离神经元，从而加强更强的突触以建立适当的神经元连接。

由于其在免疫功能中的核心作用，C1q的异常激活可导致健康组织的损伤和功能突触的破坏。我们专注于两种不同的疾病过程，涉及C1q作为组织损伤的关键介质：抗体介导的自身免疫性疾病和补体介导的神经变性。

在……里面在抗体介导的自身免疫性疾病中，自身反应性抗体与细胞或组织结合，激活C1q并导致破坏性炎症反应。在GBS中，致病性抗体与外周神经系统（PNS）的成分反应，导致广泛的外周神经损伤和麻痹。这种疾病过程在涉及血液成分的抗体介导的自身免疫性疾病中也很明显，例如CAD，其特征在于触发红细胞破坏的自身反应性抗体，以及在患有系统性红斑狼疮或SLE的患者亚群中，其中针对C1q的内源性致病性抗体本身驱动异常的C1q激活并且与肾损伤或狼疮肾炎高度相关。

在补体介导的神经变性中，衰老和疾病中突触处C1q的异常激活可导致过度突触丢失和神经元损伤，驱动多种神经变性疾病的疾病进展，而无论其起始因素如何。在动物模型中，随着年龄的增长，C1q在突触上积累，比年轻动物的水平高出300倍。它并没有随着正常的衰老而激活，但其他炎症刺激，包括错误折叠的蛋白质，代谢功能障碍或眼内压的增加，似乎异常地重新激活了C1q在突触消除中的发育作用。疾病中补体激活和异常突触修剪可导致神经炎症、突触神经元连接丢失和神经变性。为了支持这一假设，我们和其他研究者已经观察到C1q抑制在许多神经退行性疾病模型中具有保护性，包括眼睛疾病，如青光眼和年龄相关性黄斑变性，CNS慢性疾病，如额颞叶痴呆，阿尔茨海默氏症，HD和脊髓性肌萎缩症，或SMA，以及急性损伤，如创伤性脑损伤和中风。

我们通过抑制C1q治疗补体介导的自身免疫性和神经退行性疾病的差异化方法

我们认为，为了选择性地抑制参与驱动某些补体介导的自身免疫性和神经退行性疾病的经典补体途径的异常激活，重要的是靶向经典级联的早期组分，特别是C1q，C4和C3。C4和C3的活化片段诱导血管渗漏和免疫细胞募集到组织中，而C4和C3的其他片段以及C1q一起工作，引导免疫细胞攻击细胞或突触表面。此外，C1q抑制阻断了C5下游经典途径的激活及其膜损伤效应。我们认为，C1q的抑制不会阻断这些成分在凝集素或替代补体途径中的活性，并且这两种途径将继续发挥其正常的免疫功能。

我们的平台

我们的新型上游补体平台旨在完全抑制经典补体活性，用于治疗身体、大脑和眼睛中抗体介导的自身免疫性疾病和补体介导的神经退行性疾病。我们认为，我们的经典补体级联上游抑制方法具有潜在优势，包括：

我们的旗舰项目

格林-巴利综合征

吉兰—巴雷综合征概述

吉兰巴雷 综合征（GBS）是一种严重且危及生命的疾病，尽管使用IVIg治疗作为标准治疗，但仍与患者的显著长期发病率和死亡率相关。GBS是一种罕见的疾病，但也是最常见、最严重、最广为人知的外周神经系统急性麻痹性炎性疾病。GBS通常发生在感染后，其他健康的人。针对感染因子产生的抗体与外周神经的成分交叉反应，导致补体介导的对神经成分的攻击，包括髓鞘和轴突组织。随之而来的周围神经损伤是急性和快速进展的，导致急性严重瘫痪，严重的发病率、残疾和死亡率。神经元破坏进展直至交叉反应性补体激活抗体的滴度降低（van den Berg等人，2014年）。 GBS每年在美国和欧盟影响约22，000人。随着年龄的增长，GBS的患病率继续增加。2004年，GBS在美国每年的经济成本为20亿美元，主要是由于它可能导致的永久性残疾和死亡。

目前还没有FDA批准的治疗GBS的疗法。美国神经病学学会发表的治疗指南建议在诊断为GBS的患者中早期开始IVIg或血浆置换。IVIg和血浆交换是西方世界和亚洲部分地区的既定护理标准。虽然IVIg和血浆交换已被证明提供了一些益处，但仍存在显著未满足的需求，许多患者尽管接受了标准的护理，仍遗留有残余的神经功能障碍，伴随着慢性疼痛和疲劳。

GBS的临床病程通常包括肢体快速进行性无力，在发作后2至4周内达到神经肌肉麻痹的高潮。根据2011年的估计，全球有20%至30%的患者需要机械通气，超过20%的患者患有永久性运动或感觉残疾，2%至20%的病例导致死亡。许多GBS患者需要广泛的监测和支持性护理，并将在疾病发作的几天内在医院寻求治疗。由于大约四分之一的患者由于呼吸肌无力而需要人工通气，而且许多患者发展为自主神经紊乱，因此通常需要住进重症监护室。随着自身抗体反应的下降，症状在四周内达到高峰，随后是一个可以持续数月或数年的恢复期，因为神经系统自我修复。开发针对GBS的靶向治疗对于改善受这种衰弱条件影响的患者的预后和生活质量至关重要。

C1q是GBS发病机制的关键驱动因素

GBS是一种急性自身免疫性疾病，由导致经典补体级联激活的抗体驱动。病理性神经靶向自身抗体，可能由感染触发，导致C1q和经典补体级联激活。研究表明，病原性自身抗体存在于血清和CSF中，补体级联的活化组分沉积在GBS患者的外周神经组织上。周围神经根从脊髓中出现时浸入CSF中，是GBS的主要损伤部位。下图显示了GBS患者尸检样本外周神经内经典补体通路的激活。左图显示了周围神经的低放大倍数视图，其中有许多单个神经纤维被膜损伤补体激活产物（C5b—9；深色染色）。中间的图像显示了单个神经纤维的高放大倍数视图，其中C3d是一种指导免疫细胞攻击的补体激活产物。右图显示了一个高倍的图像，显示了一个正在被浸润的免疫细胞（巨噬细胞）探测的单个神经纤维。

我们认为，在疾病发生的早期阻断C1q的活性，可以最大限度地减少这些致病自身抗体对神经元的损害，进而减轻患者的症状，加速他们的神经恢复。

神经丝轻链(NFL)是神经退行性变的标志，在GBS中高度升高

NFL是一种细胞内神经元特异性蛋白，已成为以神经受损或变性为特征的疾病中神经损伤的生物标志物。NFL是神经细丝的一个亚单位，是专门位于神经细胞胞浆中的圆柱状蛋白质，当神经受损时，它会释放到脑脊液和血液中。

NFL水平升高与当前患者的残疾相关，并预测自身免疫性神经疾病(如GBS、多发性硬化症或MS、慢性炎症性脱髓鞘多神经病和多灶性运动神经病)的患者预后。在GBS患者中，NFL高度升高(在某些情况下，超过正常的100倍)。对GBS患者的回顾和前瞻性研究表明，GBS患者脑脊液和血清中NFL水平可能与GBS的病程、严重程度和预后有关。

ANX005在GBS的1b期试验

我们与国际GBS结局研究(IGOS)的领先研究人员密切协调我们的临床工作，寻求一种治疗GBS的新疗法。为了帮助开发治疗GBS的有效方法，从业者于2012年5月成立了IGOS，并收集了全球1750多名新诊断的GBS患者的自然病史数据。IGOS是一项前瞻性、观察性、多中心队列研究，旨在确定疾病发病的临床和生物学决定因素和预测因素，以及GBS的亚型、病程和结局。建立IGOS是为了帮助更好地了解疾病进展和恢复的机制，并进行有选择的治疗试验以改善患者的结果。这个自然病史数据库是临床开发的宝贵资源，有助于临床试验的设计、最佳终点选择和一到三年的患者随访。我们在孟加拉国启动了我们的GBS临床开发，在这个国家，GBS的发病率是北美和欧洲的几倍，17%的患者死于这种疾病，20%的患者永久残疾，无法行走。此外，我们在孟加拉国的网站位置优越，可以以符合良好临床实践或GCP要求的方式在GBS进行临床研究。截至2017年3月，孟加拉国在政府间组织中招募的患者比其他任何国家都多，约占全球所有登记患者的15%。

ANX005正在被开发为治疗GBS的一线单一疗法选择。我们在孟加拉国一家三级护理医院进行了ANX005的1b期安慰剂对照剂量递增试验(n=50)，符合上文所述的GCP。试验目标包括安全性和耐受性、剂量水平和目标参与度，并包括8周的随访。本试验中ANX005的剂量范围为3毫克/公斤至75毫克/公斤。ANX005耐受性良好，未发生与药物有关的严重不良反应或与药物有关的停药。最常见的不良事件是急性输液相关反应，或IRR，发生在大多数患者中，表现为轻度、非严重、一过性皮疹。这些急性IRR可通过标准的抗炎前药物缓解。

1b期试验的结果显示，ANX005的血清水平和其在循环中的持续时间随着剂量的增加而增加，并且该药物在75 mg/kg的剂量下在血清中存在长达三周。当循环中存在ANX005时，C1q功能被完全抑制，并随着ANX005血清水平的下降而迅速恢复到正常水平。

GBS患者的大部分近端软弱是由于周围神经根在离开脊髓时浸入脑脊液。因此，我们认为脑脊液中的候选产物水平和靶向抑制可能是影响疗效的重要因素。我们观察到，ANX005进入18-75 mg/kg剂量的GBS患者的脑脊液，导致脑脊液中C1q抑制的充分参与。

在GBS患者的1b期试验中，ANX005治疗剂量(即18-75 mg/kg剂量)在血清和脑脊液中都包含C1q，与安慰剂(治疗后2-4周的p值)相比，血清NFL水平在统计学上显著下降

虽然这项试验没有统计学意义，但ANX005的治疗导致了一致的、积极的数字趋势，包括MRC评分和机械通气天数的改善。在治疗的第一周内，我们观察到MRC有剂量依赖性的改善趋势。

众所周知，MRC的早期改善对长期功能恢复有很强的预后意义(改良的伊拉斯谟GBS结果评分)。与公布的数据一致，我们发现MRC的早期改善与患者在1b阶段试验结束时的残疾评分(第八周的GBS-DS)相关。这一结果很重要，因为GBS-DS通常用作GBS注册研究的主要终点。此外，利用响应者分析，接受大剂量ANX005(18-75毫克/公斤)治疗的患者中，28%的患者在第八周时GBS-DS评分至少提高了3分，而服用安慰剂的患者只有0%。

根据1b期试验的结果，我们选择了75 mg/kg剂量的ANX005用于GBS的持续开发。在完成1b期治疗队列(通过75毫克/公斤)后，纳入了两个非盲法探索性队列，以建立更高剂量和多剂量安全性，并将PK/PD告知随后的慢性剂量试验。这两个探索队列分别为单剂100 mg/kg和间隔一周的两剂75 mg/kg(总计150 mg/kg)。在这些较高的剂量水平下，ANX005耐受性良好，没有发生与药物相关的严重不良事件或与药物相关的停药；此外，我们没有达到最大耐受量。同样，我们观察到血清和脑脊液中C1q的完全抑制，NFL的减少，以及与安慰剂相比临床措施的改善趋势；然而，除了75 mg/kg之外，对这些临床措施没有额外的影响。

GBS的1b期剂量范围试验结果表明，ANX005耐受性良好，在目标剂量下完全抑制了血液和脑脊液中的C1q，并显示出NFL水平的早期降低。药物治疗与MRC早期改善的趋势有关，而MRC的早期变化与GBS患者临床措施的改善显著相关。从这项研究中学到的另一个关键是，在住院和进入研究时，使用基线MRC对患者进行分层的重要性。考虑到基线MRC加强了ANX005治疗在生物标志物和临床措施方面的影响，表明MRC将成为未来GBS试验的重要分层工具。

ANX005在GBS的关键3期试验

一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期试验正在进行中，旨在评估单次静脉(IV)输注ANX005对最近确诊的GBS患者的有效性、安全性、药代动力学和药效学。

根据美国国家神经疾病研究所的格林-巴利综合征中风诊断标准，3期试验在东南亚招募了241名被诊断为格林-巴利综合征的患者，患者在治疗开始前10天出现与格林-巴利综合征相关的虚弱≤。患者根据主要的预后因素进行分层，包括肌肉力量和症状出现的时间。

第三阶段试验的主要终点是第8周的GBS-DS，次要终点包括安全性、呼吸机支持持续时间、肌肉力量和死亡率。主要终点将利用比例优势方法来评估在第8周使用ANX005治疗的患者与服用安慰剂的患者相比，在GBS残疾评分上转变为更好结果的患者的比例。我们预计将在2024年上半年报告这项关键试验的数据。

到目前为止，我们在GBS中对ANX005的所有研究都是在美国以外的地点进行的。为了支持我们在东南亚进行的临床试验的数据，我们打算收集真实世界的证据来源(RWE)。我们正在进行一项RWE研究，以评估美国和前美国疾病人口的可比性，使用来自IGO的大型自然历史数据库。IGOS公布的数据显示了不同司法管辖区GBS患者的基线特征、对静脉注射免疫球蛋白(GBS患者的当前护理标准)的治疗反应，以及患者在其病程中的特定时间点的结果。在与FDA保持一致之后，我们打算将莱茵集团的研究作为我们注册包的一部分，以支持ANX005 BLA，并预计莱茵集团将在2025年上半年获得可比性数据。

ANX005已获得FDA的Fast Track和孤儿药物指定，以及EMA指定的治疗GBS的孤儿药物。EMA孤儿的指定是基于ANX005和静脉注射免疫球蛋白(IVIg)之间的间接比较，结果表明，与接受IVIg治疗的患者相比，使用ANX005的患者在肌肉力量方面有了显著的早期改善，这转化为健康状况的显著改善，包括减少了对机械通风的需求。

地理性萎缩

地理萎缩研究综述

GA是干性老年性黄斑变性(AMD)的一种晚期形式，AMD是一种眼病，是老年人失明的主要原因。GA是一种慢性进行性视网膜神经退行性疾病，涉及视网膜外部的光感受器突触和细胞的丢失。据估计，GA影响着美国的100万人和全球的800万人，严重限制了他们的独立性，并造成了沮丧、焦虑和情感痛苦。仍然需要有效的视力保护疗法，因为目前还没有临床试验证明可以显著防止视力丧失的疗法。

C1q和补体在地理萎缩中的作用

全基因组关联研究强烈表明补体下跌的多种成分与老年性黄斑变性和地理萎缩有关。例如，C3基因的特定等位基因可以使患AMD的可能性增加50%。组织病理学研究也观察到在地理萎缩中存在补体成分。这些研究在很大程度上指出了C3在疾病中的作用，但没有指出C3是如何被激活的(经典的、凝集素或替代途径)。我们已经确定C1q和经典的下跌作为一个重要的补体激活系统在地理萎缩中具有潜在的双重作用。首先，我们发现C1q在正常年龄或疾病的光感受器细胞突触上强烈积聚，如下图所示(左图)，暗示C1q在过度的突触修剪和补体介导的神经变性中发挥作用。其次，C1q和C1q配体，如C反应蛋白，也积聚在视网膜光感受器细胞下方，与玻璃体(与地理萎缩有关的细胞外膜和蛋白质碎片；右图)有关。这些结果表明，光感受器神经元和视网膜色素上皮细胞--这两种类型的细胞都在GA中丢失--夹在C1q沉积之间，经典补体下跌可能通过激活C3在GA中发挥持续的致病作用。

为了支持这一假设，我们发现C1q的缺失或药物抑制在光氧化诱导的光感受器神经元丢失的动物模型中具有保护作用，如下所示。此外，经典补体下跌的成分已经与人类GA组织(C4和C3)中的光感受器细胞联系在一起，并与体外实验中的光感受器细胞靶向有关。最后，C1q在疾病期间通过渗透免疫细胞在视网膜内局部产生，表明其致病作用可能服从于C1q的局部抑制。如上所述，我们认为抑制C1q将阻断经典下跌的所有关键成分，包括参与免疫细胞攻击和突触修剪的C1q、C4和C3，以及参与直接膜损伤的C5。

在光诱导的光感受器细胞损伤模型中，抑制C1q对光感受器细胞和视网膜功能有保护作用。

ANX007治疗青光眼的1b期试验支持GA的发展

我们完成了对青光眼患者玻璃体内注射ANX007的单次递增剂量(n=9)和假控制多次剂量(n=17)的研究，以评估安全性、耐受性、药代动力学和靶向结合。这些患者在第一次注射前(第一天)和第二次注射前(第29天)进行了房水抽吸，以便分析眼液中ANX007和游离C1q的水平。研究表明，ANX007在所有剂量(1 mg、2.5 mg和5 mg)都有很好的耐受性，并在2.5 mg和5 mg时实现了对C1q的完全抑制。

AnX007在GA中的Archer第二阶段试验

我们进行了随机、多中心、双掩蔽、假对照的2期Archer试验，以比较ANX007在AMD继发的GA患者中的安全性和有效性。这项研究共招募了270名患者，根据GA病变的大小、位置和登记时对侧眼的脉络膜新生血管(CNV)进行分层。患者在凹陷组(49.4%对57.3%)和非凹陷组之间几乎平均分配，平均年龄80岁，女性和男性之间平衡。登记的患者中有96%来自美国。患者被随机分成三组，分别接受每月5 mg的ANX007玻璃体腔注射(n=89)、隔月注射5 mg的ANX007(n=92)、每月或隔月注射5 mg的ANX007(合并n=89)，疗程均为12个月，之后为6个月的非治疗期。

这项研究的主要结果衡量指标是研究眼在12个月期间通过眼底自发荧光(FAF)测量的GA病变生长(斜率)自基线以来的变化率。这项研究包括评估ANX007对视力的影响的多种预先指定的视觉功能测量：BCVA与基线的变化；低亮度最佳矫正视力(LLVA)与基线的变化；以及低亮度视力缺陷(LLVD)的基线变化。

在Archer的2期试验中，ANX007在广大GA患者中显示了对视力丧失的一致保护。具体地说，2023年5月报告并在2023年7月美国视网膜专家学会年会上提交的TOPLINE数据显示，ANX007提供了统计上显著的、时间和剂量依赖的保护，防止GA患者视力丧失，以BCVA≥15字母损失衡量，BCVA 15字母损失是被广泛接受的、具有临床意义的评估视力的功能终点。

与假治疗相比，每月服用ANX007的患者名义上在统计上显著减少了BCVA≥15个字母的丢失(p=0.0021)。通过12个月的危险，持续的≥15个字母的视力损失在每月(p=0.006)和每隔一个月(p=0.064)组分别减少了72%和48%。对视力丧失的保护也显示在多种额外的BCVA和视觉功能的预先指定的测量中，包括LIVA和LLVD。在本研究的治疗过程中，S的疗效逐渐增强，这表明安慰剂可能会随着时间的推移而提供不断增长和持久的治疗效果。虽然在随后的6个月的非治疗期间，视力丧失所获得的好处保持不变，但BCVA≥15字母视力的下降速度开始与Sham平行，为观察到的治疗中保护提供了额外的支持。

12个月时GA病变区域与Sham相比的平均变化率(斜率)的主要终点没有达到统计学意义。每月治疗组皮损生长减少6.2%(p=0.526)，治疗后6个月对视网膜色素上皮丢失的影响更大(11%；p=0.27)而不是第一次治疗(1%)。与其提出的机制一致，ANX007在12个月时将光感受器椭球区丢失减少了33%(根据观察的完成者数据；p=0.038)。

ANX007治疗总体上耐受性良好，治疗组和假手术组之间的脉络膜新生血管(CNV)发生率没有增加，也没有视网膜血管炎的报道。

ANX007在GA中的全球枢纽计划

2023年12月，我们宣布FDA在GA对ANX007的第三阶段注册计划进行了调整，首次将防止≥15个字母的BCVA丢失作为主要结果衡量标准。

我们计划在2024年年中启动Archer II第三阶段试验，这是一项旨在确认Archer第二阶段试验结果的全球假对照试验。Archer II试验将招募大约400名GA患者，他们将以1：1的随机比例接受每月剂量的ANX007或SHAM。主要终点将是在经过12个月评估的患者中防止≥15个字母的BCVA丢失。我们还计划在2024年底启动ARROW 3期试验，这是一项针对SYFOVRE®(聚乙二醇胺)的注射控制性面对面研究，旨在强调ANX007ANX007ANX007ANX007ANX007的独特作用机制和对视觉功能的关键区分。ARROW试验将招募大约500名GA患者，他们将以1：1的随机比例接受每月剂量的ANX007或SYFOVRE®。ANX007是第一个获得EMA指定的治疗GA的候选治疗药物(Prime)，EMA为有前景的药物的开发商提供早期和积极的支持，这些药物可能会提供比现有治疗方法更大的治疗优势或使没有治疗选择的患者受益。

ANX1502

ANX1502概述

ANX1502是一种新型的经典补体小分子抑制剂，专为口服治疗一系列慢性自身免疫性疾病而设计。ANX1502在给药时会转化为活性化合物ANX1439，并提供一种高度有效和选择性的C1S激活形式的抑制剂-C1S是启动经典途径的C1复合体的一部分。该活性化合物已被证明对C1s有很高的亲和力，并显示出对经典途径的强大功能抑制。

C1s在补体介导的自身免疫性疾病中的作用

C_1复合体负责经典通路的激活，由C_1r、C_1s和C_1q组成。作为疾病过程的一部分，一旦激活，C1s负责裂解C4和C2，这是经典下跌的关键放大成分。我们相信，通过使用ANX1502阻止C1s裂解C4和C2，我们将能够阻断经典的下跌，以降低炎症水平，减缓疾病进展，并潜在地影响患者的疾病预后。

ANX1502的第一阶段SAD/MAD试验

我们完成了ANX1502的随机、双盲、安慰剂对照的第一阶段SAD/MAD试验，以评估ANX1502液体混悬剂在健康成年人中的安全性、耐受性、PK和PD。这项研究评估了单次递增剂量的ANX1502从25毫克到1050毫克(每组6名患者服用ANX1502加2名安慰剂受试者)和多次递增剂量的ANX1502(每天两次服用200毫克到每日两次525毫克不等(每组9名患者服用ANX1502加3名安慰剂受试者)。

在SAD/MAD研究中，在两个队列中都观察到了剂量比例的PK和活性药物的靶向水平，单次剂量525-1025 mg ANX1502抑制了C4D水平高于中值基线C4D的健康志愿者的C4D血清水平。在评估的所有剂量中，ANX1502总体上耐受性良好，出现轻到中度的紧急治疗不良事件(TEAE)，包括恶心、呕吐和腹泻等胃肠道事件。没有报道严重的不良反应，也没有重大的临床或实验室发现。

ANX1502在自身免疫性疾病中的研究进展

我们计划在2024年上半年将ANX1502的片剂形成推进到一项概念验证研究中，旨在评估PD和感冒凝集素疾病(CAD)患者的疗效，数据预计将在2024年下半年公布。

在概念验证研究成功完成后，我们打算评估ANX1502在严重补体介导的自身免疫性疾病中的作用，目的是为慢性疾病的长期治疗提供更好的疗效和方便的剂量给药。

我们的下一波计划

ANX005治疗亨廷顿病

2022年6月，我们完成了ANX005在HD患者中的第二阶段试验(28名患者参加了从所有28名患者中测量的安全性数据和23名患者在完成6个月治疗和随后3个月随访期的疗效数据)，结果显示ANX005治疗总体耐受性良好，在整个6个月治疗期和3个月随访期内观察到血清和脑脊液中C1q的完全靶向摄取。根据综合统一亨廷顿病分级量表(CUHDRS)和总功能容量(TFC)的评估，疾病进展在整个研究的九个月期间保持稳定，这是HD的两个主要临床衡量标准。此外，通过脑脊液中C4a/C4水平的升高来衡量基线补体活性较高的HD患者，早在第6周就表现出快速的临床益处，这一点由cUHDRS和TFC评估，并持续了整个研究的9个月。在为期9个月的研究中，血浆和脑脊液NFL水平基本保持一致，与已公布的HD患者自然病史数据中描述的NFL水平相当。基于这些发现和与FDA的富有成效的接触，我们正在评估ANX005在HD的后期开发机会。

适用于ALS的ANX005

我们完成了在ALS患者中评估ANX005的2a期信号发现试验，旨在评估安全性、耐受性和靶向性(13名患者入选并治疗12周，其中7名患者继续治疗24周)。ANX005的长期剂量一般耐受性良好，显示出C1q在血液中快速和持续的靶向结合，并减少了血液中下游的药效补体标志物。与包括HD在内的其他神经退行性疾病的研究结果一致，探索性分析表明，在确诊后12个月内登记的基线经典补体激活较高的患者取得了更好的结果，包括修订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表(ALSFRS-R)上的功能下降较少，神经丝轻链(NFL)稳定。这些分析支持一种精确的医学方法，在对最近诊断的ALS患者进行的临床试验中，识别最有可能对抗C1q治疗有反应的患者，这些患者的经典补体活动基线水平上升。我们计划在今年晚些时候的一次医学会议上提交2a期数据。

ANX009治疗狼疮性肾炎

ANX009是一种用于皮下给药的试验性C1q Fab，最近在一项1b期信号发现试验中对其进行了评估，该试验采用精确医学方法，适用于基线补体活性较高的狼疮性肾炎(LN)患者。LN是一种自身免疫性疾病，致病性抗C1q抗体(PACAs)可增强其活性，并独特地放大肾脏的炎症和损害。我们设计ANX009的目标是为抗体介导的自身免疫性疾病患者提供慢性给药，在这些患者中，抗C1q可能具有改善疾病的效果，并且我们可以利用我们的靶向生物标记物驱动的方法。在首次人类临床试验中，ANX009在测试的所有剂量水平下耐受性良好(7名患者，其中6名患者完成治疗)，没有观察到与药物相关的安全信号。试验表明，ANX009在多个剂量下持续抑制C1q，支持目前的配方每周两次皮下给药的可能性，并进入LN患者的1b期信号寻找试验。

1b期试验的初步结果在美国肾脏学会2023年肾脏周会议上公布，结果显示皮下注射ANX009耐受性良好，并显示出血浆C1q靶点结合和补体抑制。重要的是，抑制C1q可迅速增加游离/循环PACA水平(与肾脏沉积减少一致)，并改善补体消耗和激活的所有下游标志物(C4，以及C3和C5b-9)。这些结果表明，C1q和经典途径是LN补体激活的关键驱动因素，而不依赖于替代途径和凝集素途径，而PACs是经典补体激活途径的组成部分。与这项信号发现研究的短持续时间(3周)一致，尿蛋白排泄的变化没有如预期的那样被观察到。我们正在评估未来在LN开发ANX009的选择。

知识产权

我们的知识产权对我们的业务至关重要，我们努力保护它，包括通过在美国和国际上为我们的候选产品、新的治疗方法和潜在的适应症以及其他对我们的业务重要的发明获得和维护专利保护。我们的政策是寻求通过提交与我们的专有技术、发明和改进有关的美国和外国专利申请来保护我们的专有和知识产权地位，这些专利申请对我们的业务发展和实施非常重要。我们还依赖我们的科学和技术人员以及我们的顾问、顾问和其他承包商的技能、知识和经验。为了帮助保护我们不可申请专利的专有技术，我们依靠保密协议来保护我们的利益。我们通常要求我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议，禁止披露机密信息，并要求向我们披露和分配对我们的业务重要的想法、发展、发现和发明。

我们的专利组合包括从包括斯坦福大学和加州大学在内的多家合作伙伴处全部或部分授权给我们的专利和专利申请，以及我们拥有的专利和专利申请。我们的专有技术主要由内部研发项目开发，在较小程度上通过收购、与学术研究中心和合同研究组织的关系开发。

对于我们的候选产品，我们通常会首先寻求涵盖物质成分和使用方法的专利保护。在我们候选产品的开发过程中，我们寻求确定获得专利保护的其他方式，这些方式可能会提高商业成功率，包括通过保护与其他使用方法、制造工艺、配方和给药方案相关的发明。

我们拥有所有候选产品的全球开发和商业化权利，包括通过独家许可，这使我们能够从战略上使我们的产品组合随着时间的推移实现价值最大化。我们的专利组合包括对我们的上游补充平台和我们的每个候选产品的专利保护。

截至2024年1月17日，我们的专利组合（包括合作伙伴授权的专利）包括在全球不同司法管辖区提交的19个不同专利系列。我们的专利组合包括在美国和其他司法管辖区已发布的专利和专利申请。

其中一个专利家族是我们从斯坦福大学独家授权的，包括9项已获授权的美国专利，涵盖了通过抑制C1复合物或其组分（例如使用抗C1q抗体）治疗神经变性和相关医学病症的各种方法。该系列中的美国专利包括涵盖ANX005、ANX007、ANX009和ANX105的使用的权利要求。这些美国专利将在2026年至2030年之间到期，没有任何声明、专利期限的延长或调整。该系列中没有未决申请或外国专利。

我们拥有的另外两个专利家族，针对抗C1q抗体和使用它们的方法。这些专利包括6项已授予的美国专利、2项正在申请的美国专利、23项已授予的外国专利和17项正在申请的外国专利。这些系列的美国专利涵盖ANX005、ANX007、ANX009和ANX105。这些专利将在2034年至2037年期间到期，没有任何声明、专利期限的延长或调整。

我们拥有的其他专利系列包括：

我们的专利组合还包括10个专利系列，由我们单独或与加利福尼亚大学或J. David Gladstone研究所或Fondazione Telethon和Universita 'degli Studi di Trento共同拥有，旨在使用抗C1q抗体治疗某些疾病，包括ANX005、ANX007、ANX009和ANX105。这些专利系列包括6项未决的美国专利申请、1项已授予的外国专利、50项未决的外国专利申请和4项未决的PCT申请。这些申请可能发布的专利将在2034年至2043年之间到期，没有任何声明、专利期限的延长或调整。

与利兰斯坦福大学校董会的独家（股权）协议

2011年11月，我们与利兰·斯坦福大学（Leland Stanford Junior University）董事会签署了一份独家许可协议，或斯坦福协议。根据斯坦福协议，斯坦福授予我们一项独家的、全球性的、含版税的、可再授权的许可，根据某些专利权或许可专利，制造、使用、要约销售、销售、进口和以其他方式商业化许可专利涵盖的人类或动物疾病、病症或病症的产品。我们必须满足特许产品的若干开发和资金审查里程碑。

根据斯坦福协议，我们有义务向斯坦福支付预付款、每年从个位数到数万美元的许可证维护费，以及总计高达675,000美元的里程碑付款。我们还同意按授权产品全球净销售额的较低个位数百分比支付专利费，并以较低的两位数百分比支付我们从再许可人那里获得的某些再许可收入的一部分，但须遵守指定的最高总付款。

此外，根据斯坦福协议的条款，在完成我们的第一次融资活动时，我们筹集了至少200万美元，我们授予斯坦福150,000美元的可赎回可转换优先股，这些优先股在2020年7月首次公开募股(IPO)完成之前自动转换为我们的普通股。如果我们将我们在斯坦福协议下的权利转让给第三方，我们还可能需要向斯坦福支付费用。

为了方便起见，我们可以提前三十天书面通知终止全部斯坦福协议，或终止特定的许可专利或许可产品。斯坦福大学可能会终止斯坦福协议，因为我们的违约行为在四十五天内仍未得到解决，或者我们提供任何虚假报告，拖欠任何报告或付款，未能实现里程碑或未能努力开发和商业化授权产品。

专利期限和期限延长

个别专利之条款主要根据提出优先权要求之最早非临时专利申请之提交日期或专利发布日期及专利于取得国家之法律条款而厘定。一般而言，为在美国提交的申请而颁发的实用专利，自提出优先权要求的最早非临时专利申请的提交日起被授予20年的有效期。此外，在某些情况下，美国专利的期限可以延长，以收回美国专利商标局（USPTO）的一部分，专利发布的延迟以及由于FDA监管审查期而实际损失的一部分。然而，对于FDA的组成部分，恢复期不得超过5年，并且恢复期不得延长专利有效期超过FDA批准该专利所涵盖的产品的14年。此外，只有一项专利可适用于获批药物，且该专利仅适用于获批药物、其使用方法和制造方法的覆盖范围，即使该权利要求涵盖其他产品或候选产品。如果一项专利覆盖多个产品或候选产品，则只能对其中一个产品获得延期；与第二个产品或候选产品相关的任何延期必须适用于另一个专利。外国专利的有效期根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是自提出优先权要求的最早非临时专利申请（如PCT申请）的申请日起20年。根据美国专利商标局和不同外国司法管辖区的要求，专利的所有税款、年金或维护费必须及时支付，以便专利在此期间保持有效。

一项专利所提供的实际保护可能因产品而异，因国家而异，并可能取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、在特定国家是否可获得与管制有关的延展和法律补救办法以及专利的有效性和可执行性。

我们的专利和专利申请可能会受到其他人的程序或法律挑战。我们可能无法获得、维护和保护开展业务所必需的知识产权，我们可能会受到侵犯或以其他方式侵犯他人知识产权的索赔，这可能会对我们的业务造成重大损害。有关更多信息，请参阅标题为"风险因素—与我们知识产权相关的风险"的章节。

商标和专有技术

随着我们在美国和多个国际司法管辖区的产品和服务的持续发展和进步，我们寻求为我们的商标创造保护，并通过在可用和适当的情况下追求商标和服务商标来提高其价值。除专利和商标保护外，我们依靠专业知识和持续的技术创新来发展和维持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的专有信息，部分方式是与我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问签订保密协议，以及与员工和顾问签订发明转让协议。这些协议旨在保护我们的专有信息，并且在发明转让协议的情况下，授予我们员工开发的技术的所有权，并通过与第三方的关系。这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手所知或独立发现。如果我们的承包商、商业合作伙伴、合作者、员工和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。有关更多信息，请参阅标题为"风险因素—与我们知识产权相关的风险"的章节。

销售和市场营销

我们拥有全球范围的商业化权利，包括通过独家许可，我们的候选产品。鉴于我们的发展阶段，我们尚未建立商业组织或分销能力。如果我们的任何候选产品被批准商业化，我们打算制定一项计划，通过内部基础设施和/或外部合作伙伴关系，在美国和其他关键市场将其商业化，以使我们能够实现我们的计划的全部商业价值。

制造业

作为一家公司，我们的成功将取决于我们提供可靠、高质量的临床前和临床药物供应的能力。我们目前不拥有或运营产品制造、储存和分销或测试设施。我们与第三方签订合同，生产我们的候选产品。由于我们依赖于合同制造商，我们雇佣了具有丰富技术、制造、分析和质量经验的人员。我们的员工拥有强大的项目管理纪律，以监督合同制造和测试活动，并为我们的监管提交汇编制造和质量信息。

制造业受到广泛的法规的约束，这些法规规定了各种程序和文件要求，并管理记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们的系统和我们的承包商必须遵守这些法规，并通过监控性能和正式审计计划定期评估合规性。

我们目前主要候选药物的供应链涉及几家专门从事制造过程的特定操作的制造商，特别是原材料制造、药物物质制造和药品制造。我们目前在针对候选药物的工作订单计划下运营，并制定了主服务和质量协议，其中包括具体的供应时间表、数量和质量规格。我们正在与我们目前的制造商就准备生物制品许可证申请(BLA)进行讨论

和营销授权应用程序(MAA)在不久的将来。这涉及到技术转让和工艺验证，以建立商业制造能力。

我们打算在未来建立长期供应协议。我们相信，我们目前的制造商有足够的规模、系统和经验来供应我们目前计划的临床试验。为了确保我们供应链的连续性，我们计划酌情与其他更大规模的供应商就我们供应链的某些部分建立供应安排。

竞争

制药、生物制药和生物技术行业的特点是技术迅速进步、竞争激烈和对专有产品的高度重视。虽然我们相信我们的技术、高管和科学团队的专业知识、研究、临床能力、开发经验和科学知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括制药、生物制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的候选产品可能会与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。

我们的竞争对手可能比我们拥有更多的财务资源、成熟的市场地位、在研发、制造、临床前和临床测试方面的专业知识，以及在获得监管批准、报销和营销批准的产品方面的经验。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

格林-巴利综合征

目前在美国还没有批准的治疗GBS的方法。静脉注射免疫球蛋白和血浆置换是西方世界和亚洲部分地区目前的护理标准。目前，两种研究产品正在开发中。Hansa Biophma AB正在欧洲和英国进行一项针对GBS患者的Imlifidase开放标签第二阶段试验，该公司于2023年12月公布了阳性的TOPLINE结果。阿斯利康/Alexion在日本完成了Soliris(Eculizumab)的3期试验，该试验未达到其主要终点。

地理性萎缩

目前有两种疗法被FDA批准用于GA，这两种疗法都将在2023年获得批准：Apellis的Syfovre，一种C3抑制剂，以及Astellas的avacincaptad pegol，一种C5抑制剂。目前有五种针对GA的下跌补体靶向药物处于第二阶段开发中：IONIS的IONIS-FB-LR，补体B因子的反义分子抑制剂，阿斯利康的达尼科潘是一种口服补体因子D抑制剂，扬森公司的JNJ1887是一种表达补充蛋白可溶性CD59的候选基因，诺华公司的伊帕可潘和阿维达治疗公司的Avd-104是一种纳米颗粒分子，可以抑制下跌的补体扩增和炎症途径。罗氏、阿尔科斯、贝利特生物和认知治疗公司正在开发其他不针对补体下跌的产品，目前正处于第二或第三阶段临床试验。Onl治疗公司、勃林格-英格尔海姆公司、罗氏公司和阿斯特拉斯公司各有一项资产处于开发的第一阶段。

冷凝集素病，一种自身免疫性溶血性贫血

赛诺菲的Sutimlimab于2022年2月被FDA批准用于CAD。目前有三种研究试剂正在进行冠心病的临床试验。诺华的伊帕卡潘是一种口服B因子抑制剂，目前处于第二阶段。Apellis的pegcetaco计划处于第三阶段，由Apellis的欧洲合作伙伴瑞典孤儿Biovitrum(Sobi)进行。赛诺菲于2023年11月完成了BIVV020的I期试验，单次给药对冠心病患者的结果呈阳性。

多灶性运动神经病

目前，Gammagard液体(10%免疫球蛋白输注(人))是FDA批准的唯一治疗MMN的方法。目前正在开发的MMN代理很少。Argenx的Empasiprubart(ARGX-117)是一种静脉注射的C2抑制剂，正处于第二阶段。武田正在日本进行TAK-771的第三阶段试验，TAK-771是一种10%的免疫球蛋白和重组人透明质酸酶(RHuPH20)，作为皮下输液提供。

狼疮性肾炎

目前有两种专门针对LN的批准药物：葛兰素史克的Benlysta和aurinia的Lupkynis。目前有五种针对补体途径的药物正在开发中，三种处于第二阶段开发，两种处于第一阶段开发：阿斯利康的raverizumab，一种C5抑制剂，以及维莫可班 (口服D因子抑制剂(ALXN2050)目前处于第二阶段。诺华公司正在开发口服B因子抑制剂埃他可潘，也处于第二阶段。第一阶段是罗氏的Crovalimab，一种C5靶向的皮下给药单抗和阿斯利康的3研发产生，皮下注射C5抑制剂，Gefurimab，正在进行专门针对蛋白尿的测试。补体途径外，目前有四种药物处于针对成人狼疮的第三阶段开发：罗氏的obinutuzumab，诺华的ialumab，阿斯利康的anifrom Lumab和维拉治疗公司的阿西塞普。此外，Auinia制药公司的Volosporin正在对患有狼疮性肾炎的青少年进行3期试验。

亨廷顿病

目前还没有批准的治疗HD的疾病修改疗法。多家公司正在开发潜在的疾病修改疗法，包括Sage Treeutics的SAGE-718处于第三阶段，PTC Treeutics的PTC518处于第二阶段，uniQure的基因tHerapy候选药物AMT-130处于1/2期，罗氏公司的Tominesen用于25-50岁的前驱或早期显性HD患者的2期。AdDIT正在开发的离子早期产品是AskBio的BV-101候选基因疗法的1/2阶段，浪潮生命科学公司的WVE-003在1/2阶段，以及维科治疗公司的V0659在1/2阶段。

肌萎缩侧索硬化症

Riluzole和Radicava(依达拉奉)药物目前被批准用于治疗ALS，并在减缓疾病进展方面显示出温和的效果。Amylyx的Relyvrio(AMX0035)于2022年9月被FDA批准用于ALS患者但在第三阶段试验失败后，2024年仍在接受监管机构的审查。Biogen的Qalsody(Tofersen)于2023年4月获得FDA的批准，专门用于SOD1-ALS。目前还没有额外的补体靶向疗法在临床试验中。六种研究试剂目前处于第三阶段开发中。有相当数量的公司在ALS患者中进行早期临床试验，包括Ionis、BrainStorm治疗、Abbvie、Biogen等。

政府监管

FDA和联邦、州、地方以及国外的其他监管机构，除其他事项外，对我们正在开发的候选产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监控和批准后报告等方面进行了广泛的监管。新药必须通过NDA程序获得FDA的批准，新的生物制品必须通过生物制品许可证申请或BLA程序获得FDA的批准，才能在美国合法上市。我们与第三方承包商一起，将被要求满足我们希望进行研究或寻求批准或许可我们候选产品的国家监管机构的各种临床前、临床制造和商业批准要求。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。

美国生物制品法规

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)监管药品，对于生物制品，也根据公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例进行监管。这个

FDA在一种药物或生物药物在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评价，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。在美国开始首次临床试验之前，申办者必须向FDA提交IND， 是一项要求FDA授权给人类使用一种研究性新药的申请。IND申报的中心重点是拟定临床试验的一般研究计划和方案。IND还包括动物的结果， 体外培养评估产品毒理学、药代动力学、药理学和药效学特征的研究；化学、生产和控制信息；以及支持使用试验产品的任何可用人体数据或文献。IND必须在人类临床试验开始之前生效。IND在FDA收到申请后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全性担忧或疑问。在这种情况下，IND可能会被搁置，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会或可能不会导致FDA授权开始临床试验。

临床试验涉及在符合GCP的合格研究者的监督下向人类受试者给予研究药物，其中包括要求所有研究受试者提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是根据方案进行的，其中详细说明了研究的目的、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。对于产品开发期间进行的每项后续临床试验以及任何后续方案修订，必须单独提交给现有IND。 在IND有效期间，必须至少每年向FDA提交一份总结自上一份进展报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进展报告，以及其他信息，并且必须向FDA和研究者提交书面IND安全性报告，以应对严重和非预期疑似不良事件。其他研究的发现表明暴露于相同或类似药物的人类存在重大风险，动物或动物的发现， 体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的可疑不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

此外，提议进行临床试验的每个研究中心的独立IRB或EC必须在临床试验开始前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须对试验进行监督直至完成。一些研究还包括由临床试验申办者组织的独立合格专家组（称为数据安全监测委员会）进行监督，该委员会授权试验是否可以根据对研究中某些数据的访问在指定检查点进行，并在确定受试者存在不可接受的安全风险或其他原因时停止临床试验。例如没有显示功效。监管机构、IRB/伦理委员会或申办者可随时基于各种理由暂停临床试验，包括发现受试者暴露于不可接受的健康风险或试验不太可能达到其规定的目的。还有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。

为了获得BLA或NDA批准，人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

在某些情况下，FDA可能会要求，或公司可能会自愿进行额外的临床试验，以获得有关产品的更多信息。这些所谓的4期试验也可能成为批准BLA或NDA的条件。

在临床试验的同时，公司可以完成额外的动物研究并开发有关候选产品生物学特性的额外信息，并且必须根据cGMP最终确定用于商业化生产产品的工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产候选产品的质量批次，除其他外，必须开发用于检测最终产品的鉴别、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在有效期内不会发生不可接受的变质。

FDA审查和批准程序

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有要求的测试，则产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为BLA或NDA的一部分提交给FDA，以请求批准将一个或多个适应症的候选产品上市。BLA或NDA必须包括从临床前研究和临床试验中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床试验，旨在测试使用候选产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究和试验。提交BLA或NDA需要向FDA支付一笔可观的使用费，获得批准的BLA或NDA的赞助商也需要缴纳年度计划费。在某些有限的情况下，可以获得用户费用的豁免。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不会对BLAS或NDA评估使用费，除非申请还寻求非孤儿指定的适应症。

在提交申请后60天内，FDA审查提交的BLA或NDA，以确定其是否在FDA接受提交之前基本上完成。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA或NDA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，赞助商可以与FDA会面，确认重新提交BLA或NDA所需的额外信息。一旦BLA或NDA被接受提交，FDA的目标是在接受提交申请后10个月内审查标准申请，如果申请有资格优先审查，则在提交日期后6个月内审查标准申请。优先审查指定将把全部注意力和资源集中到对产品申请的评估上，这些产品如果获得批准，将代表着严重疾病的治疗、诊断或预防的安全性或有效性方面的重大改进。在标准审查和优先审查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往大大延长了审查过程。FDA审查NDA的目的之一是确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。FDA审查BLA以确定产品是否安全、纯净和有效，以及其制造、加工、包装或保持的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA还可以召集一个公共咨询委员会，就申请审查问题提供更多的专家见解。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。

在批准BLA或NDA之前，FDA通常会检查生产候选产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保候选产品在所需规格下的一致生产。此外，在批准BLA或NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点和/或赞助商，以确保符合GCP。

在FDA对BLA或NDA进行评估并对将生产研究产品和/或其药物的临床试验地点和制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明，BLA或NDA目前的形式还没有准备好批准，并结束了当前的审查周期，并将描述FDA在BLA或NDA中发现的所有缺陷。FDA可以发出完整的回复信，而无需首先进行所需的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议的标签。在发布完整的回复信时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，以使BLA或NDA处于批准的条件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA或NDA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。此外，FDA可能会批准具有风险评估和缓解策略(REMS)的BLA或NDA，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。

加快发展和审查计划

赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的候选产品的审查和批准的计划，寻求对其候选产品的批准。具体地说，如果药物和生物制品S旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快车道指定。对于快速通道候选产品，FDA可以在提交完整的申请之前考虑滚动审查BLA或NDA的部分，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受

申请，并确定时间表是可以接受的，赞助商在提交申请的第一部分时支付任何所需的使用费。Fast Track指定的候选产品的BLA或NDA也有资格进行优先审查，根据该审查，FDA将FDA对BLA或NDA采取行动的目标日期定为FDA接受申请后六个月。当有证据表明，如果获得批准，候选产品将在治疗、诊断或预防严重疾病或状况的安全性或有效性方面提供显著改善，则给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，申请将受到FDA接受申请后10个月的标准FDA审查期的约束。

打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性治疗称号。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括FDA高级审查员的参与。

此外，候选产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物和生物制品在确定该药物或生物制剂对可合理预测临床益处的替代终点或可比不可逆发病率或死亡率更早测量的临床终点有资格获得加速批准，同时考虑到病症的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗。作为批准的一项条件，FDA通常要求获得加速批准的产品的赞助商进行受控良好的确认，以验证或表征药物或生物的预期临床益处。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。FDA可以撤回对加速批准下批准的产品或适应症的批准，例如，如果赞助商未能及时进行任何所需的验证性研究，或如果此类研究未能验证该产品的预期临床益处。

快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

孤儿药物的指定和排他性

根据《孤儿药品法》，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿资格，这种疾病或疾病的定义是，在美国，患者人数少于20万人，或在美国患者人数超过20万人，并且没有合理的预期，在美国开发和提供该生物药物的成本将从该药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交BLA或NDA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿指定不会在监管审查和批准要求或过程中传达任何优势或缩短持续时间。

如果具有孤儿药物指定的候选产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA或NDA，以在七年内针对相同的疾病或状况销售相同的生物或化学实体，除非在有限的情况下，例如，显示出与具有孤儿药物排他性的产品相比的临床优势，或者FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物或生物制剂，或针对不同疾病或状况的相同药物或生物制剂。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究和开发活动的税收抵免，以及免除BLA或NDA申请使用费。

如果指定的孤儿药物被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则该药物不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申请人证明其产品在临床上优于具有孤儿排他性的批准产品，或者批准产品的制造商无法保证足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需求，则孤儿药物在美国的独家营销权可能会丧失。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的任何药物或生物制品均受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良反应报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市的产品，也有持续的年度计划费用。药品和生物制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保符合cGMP，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守和其他方面的监管遵守。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA严格监管药品和生物制品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。FDA和其他机构积极执行法律法规，禁止推广所谓的“标签外”用途。不遵守这些要求可能会导致不良宣传、警告信、改正广告和潜在的民事和

刑事处罚。医生可能会为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中未描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。

生物仿制药与排他性

2010年签署成为法律的《患者保护和平价医疗法案》，经《医疗保健和教育和解法案》(或统称《ACA》)修订，包括一个名为BPCIA的副标题，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。FDA已经发布了几份指导文件，概述了审查和批准生物仿制药的方法。生物相似性是指生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，可以通过分析研究、动物研究和临床研究来证明。互换性要求产品与参考产品生物相似，并且该产品必须证明在任何给定的患者中，它可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，生物和参考生物可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物而降低疗效的风险。

根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含申请人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。在这个节骨眼上，还不清楚FDA认为“可互换”的产品是否真的会被受州药剂法管辖的药房所取代。

药品营销排他性

根据FDCA授权的市场排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。例如，FDCA向第一个获得新化学实体保密协议批准的申请人提供了五年的美国境内非专利数据排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)条或505(B)(2)条提交的另一种药物基于相同活性部分提交的简化新药申请或ANDA或NDA供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，如果申请人不拥有或没有合法权利参考批准所需的所有数据。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的专利之一的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA提供三年的市场排他性，或现有NDA的补充。这一为期三年的排他性仅包括该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活性成分的药物。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考任何临床前研究和充分和良好控制的临床试验所需的权利，以证明安全和有效。

儿科专营权是在美国可用的另一种类型的营销专营权。儿科排他性规定了额外六个月的营销排他性附加在另一段时间的排他性如果赞助商

应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上所述，孤儿药物的独占性可以提供七年的市场独占期，但在某些情况下除外。

其他医疗保健法律和合规性要求

制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。此类法律包括但不限于美国联邦和州欺诈和滥用法律，包括虚假声明、民事罚款、关于药品定价和向医生和其他有执照的医疗专业人员支付或进行其他价值转移的消费者保护和透明度法律，以及美国以外司法管辖区的类似外国法律。违反任何此类法律或任何其他适用的政府法规可能会导致处罚，包括但不限于重大行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、额外的报告义务、合同损害赔偿、削减或重组业务、被排除在政府医疗保健计划之外和监禁。

数据隐私和安全法律

许多州、联邦和外国的法律、法规和标准管理健康相关和其他个人信息的收集、使用、访问、保密和安全，包括临床试验数据，这些信息现在或将来可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。在美国，许多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法以及消费者保护法和法规，规范健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，某些外国法律规范个人数据的隐私和安全，包括健康相关数据。例如，《通用数据保护条例》（GDPR）对处理欧洲经济区（EEA）内的个人数据提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临着更大的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求监管执行，以及可能因违规行为而被处以高达2000万欧元或违规公司年全球收入的4%的罚款，以较大者为准。此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国GDPR，后者与修订的2018年英国数据保护法一起，将GDPR保留在英国国家法律中。英国GDPR反映了GDPR下的罚款，即，罚款最高可达2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%。隐私和安全法律、法规和其他义务在不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大民事和/或刑事处罚以及数据处理限制。

承保和报销

任何药品的销售部分取决于第三方支付方（如联邦、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和管理医疗保健组织）的覆盖程度，以及第三方支付方对此类产品的报销水平。美国第三方付款人之间没有统一的产品覆盖和报销政策。因此，关于覆盖范围和偿还数额的决定是在逐个计划的基础上作出的。用于确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程通常与用于设置此类产品的价格或用于确定付款人将在保险被批准后为产品支付的偿还率的过程分开。第三方支付者可能会将承保范围限制在批准清单（也称为处方集）上的特定产品，该清单可能不包括FDA批准的用于特定适应症的所有产品，或将产品置于特定处方集水平，从而导致更低的报销水平和更高的成本分担义务。一个第三方付款人决定承保特定的医疗产品或服务，并不确保其他付款人也会为该医疗产品或服务提供承保。因此，承保范围确定过程通常需要我们分别向每个付款人提供科学和临床支持，以使用我们的候选产品，这可能是一个耗时的过程，无法保证承保范围和充分的报销将得到一致应用或在第一时间获得。对于在医生监督下管理的产品，由于这些药物的价格往往较高，因此获得保险和充分的报销可能特别困难。此外，产品本身或使用产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。

在国际市场上，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家已经对特定产品和疗法制定了价格上限。例如，欧盟为其成员国提供了选择，以限制其国家健康保险系统提供报销的药品范围，并控制供人使用的药品的价格。成员国可以批准药品的具体价格，也可以采用直接或间接控制将药品投放市场的公司盈利能力的制度。药品可能面临来自外国对药品实行价格管制的低价产品的竞争。此外，无法保证产品在医学上是合理的，对于特定适应症是必要的，第三方付款人认为产品具有成本效益，即使有保险，也会建立适当的报销水平，或者第三方付款人的报销政策不会对产品盈利性销售能力产生不利影响。

医疗改革

在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革。2010年3月，ACA签署成为法律，极大地改变了美国政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含一些条款，包括那些管理联邦医疗保健计划的注册、报销调整以及欺诈和滥用变化的条款。此外，ACA将品牌药品制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理保健组织支付的药品收取回扣；要求制造商参加覆盖缺口折扣计划，根据该计划，他们必须同意在覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格70.0%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分覆盖的条件；对向指定的联邦政府计划销售某些“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可扣除的年费；实施了一种新的方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣；扩大了医疗补助计划的资格标准；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床效果比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。

因为它的自颁布以来，司法、国会和行政部门对ACA的某些方面提出了挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。

自《平价医疗法案》颁布以来，还提出并通过了其他立法改革，包括全面削减医疗保险提供者的医疗保险付款，这一措施将一直有效到2032年，但在没有国会额外行动的情况下，从2020年5月1日到2022年3月31日暂停支付除外。此外，2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，从2024年1月1日起，取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前的上限为药品平均制造商价格的100.0。

此外，政府最近对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划药品报销方法的立法。2022年8月16日，2022年通胀削减法案(IRA)签署成为法律。在其他方面，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判

(从2026年开始)，根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)，并用新的折扣计划取代D部分的覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。美国个别州也越来越积极地执行旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，还包括鼓励从其他国家进口和批量采购的机制。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及公布折扣和标价越来越感兴趣。

我们预计未来将采取额外的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品候选和服务支付的金额，这可能导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

人力资本资源

截至2023年12月31日，我们有71名全职员工，其中57人主要从事研发活动。共有26名员工拥有医学博士、博士或药学博士学位。我们的大多数员工都在我们加利福尼亚州布里斯班的工厂工作，受混合和远程工作安排的限制。

我们相信，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们继续吸引、聘用和留住合格人才的能力。我们继续寻求增加我们的科学和技术人员。通过我们在技术创新方面的经验，我们认识到留住员工、成长和发展员工的重要性。我们相信我们提供有竞争力的薪酬(包括工资、奖励奖金和股权)和福利待遇。我们的员工中没有一个是工会代表，我们认为我们的员工关系很好。

企业信息

我们于2011年3月3日根据特拉华州的法律注册成立。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州布里斯班200号套房C栋塞拉点公园路1400号，我们的电话号码是(94005)8225500。我们的公司网站地址是www.AnnexonBio.com。我们网站上包含的或通过我们网站访问的信息不应被视为包含在本Form 10-K年度报告中，也不应被视为本年度报告的一部分。

可用信息

我们向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告、Form 8-K的当前报告、委托书和相关修订、证物和其他信息。根据1934年证券交易法(经修订)第13(A)或15(D)节或交易法，您可以在合理可行的范围内尽快通过美国证券交易委员会的网站www.sec.gov或我们的网站https://ir.annexonbio.com/financial-information/sec-filings，免费访问和阅读我们的备案文件。我们网站上包含的或通过我们网站访问的信息不应被视为包含在本Form 10-K年度报告中，也不应被视为本年度报告的一部分。

第1A项。RISK因子。

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。您应仔细考虑以下所述的风险和不确定性，以及本10-K表格年度报告中包含的所有其他信息，包括“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及财务报表和相关附注。如果实际发生以下任何风险，可能会损害我们的业务、前景、运营结果和财务状况以及未来前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。这份Form 10-K年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与前瞻性陈述中预期的结果大不相同，原因是本年度报告以Form 10-K格式在下文和其他地方描述了这些因素。

与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们是一家临床阶段的生物制药公司，经营历史有限，没有批准商业销售的产品。我们自成立以来已产生重大亏损，我们预计在可预见的将来，我们将继续产生重大亏损，加上我们有限的经营历史，难以评估我们的未来生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，我们只有有限的运营历史，您可以根据它来评估我们的业务和前景。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从销售我们的候选产品中产生任何收入，自2011年3月成立以来每年都出现亏损。我们只有有限的经营历史，您可以根据它来评估我们的业务和前景。此外，我们还没有表现出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性的能力，特别是在制药、生物制药和生物技术行业。

自我们成立以来，我们一直存在严重的运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别约为1.342亿美元和1.419亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为5.725亿美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们预计在可预见的未来将继续亏损，我们预计随着我们开发我们的候选产品、进行临床试验和开展研究和开发活动，这些亏损将继续下去。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。

自成立以来，我们在研发活动上投入了大量的精力和财力。我们的候选产品将需要更多的临床开发，我们打算进行更多的研究和开发活动，以发现和开发新的候选产品，包括进行临床前研究和临床试验，所有这些都需要大量的额外资金。在可预见的未来，我们将继续在这些活动方面投入大量资源。这些支出将包括与进行临床前研究和临床试验、获得监管批准和制造和供应以及营销和销售任何获准销售的产品相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于任何临床前研究或临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们的候选产品或任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际金额。

截至2023年12月31日，我们拥有约2.597亿美元的资本资源，包括现金和现金等价物以及短期投资。我们预计我们现有的资本资源将为我们计划中的运营费用提供资金，直至2026年年中。然而，由于许多目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化

我们可能需要比计划更早地通过公共或私募股权发行或债务融资或其他来源(如战略合作)寻求额外资金。这种融资可能会导致稀释我们的股东，强加沉重的债务契约和偿还义务，或者其他可能影响我们业务的限制。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

在我们需要时，可能无法提供额外资金，但条件是我们可以接受的，或根本无法提供。我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况恶化的不利影响,这些因素包括近期和潜在的银行倒闭、通货膨胀和利率上升、汇率波动和供应链中断、地缘政治冲突（如乌克兰战争和中东敌对行动）以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动。如果我们无法及时获得足够的资金，我们可能会被要求：

我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排来寻求资金，这可能要求我们放弃我们本可以自行开发的某些技术或候选产品的权利。我们不希望在可预见的将来实现产品销售收入或特许产品的特许权使用费，除非和直到我们的候选产品经过临床测试，批准商业化，

成功销售。迄今为止，我们主要通过出售股本证券和购买股本证券的认股权证为我们的业务提供资金。我们将需要在未来寻求额外资金，目前打算通过公开或私人股本发行或债务融资、信贷或贷款融资、合作或一个或多个该等资金来源的组合。我们筹集额外资金的能力将取决于财政、经济和其他因素，其中许多因素超出了我们的控制范围。我们可能无法以可接受的条款或根本无法获得额外资金。倘本公司透过发行股本证券筹集额外资金，股东将会受到稀释，而任何融资条款均可能对股东的权利造成不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来投资者可能要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资（如有）很可能涉及限制性契约，限制我们进行未来业务活动的灵活性，倘无力偿债，债务持有人将在我们股本证券持有人收到任何公司资产分派前获得偿还。

由于开发我们的候选产品需要大量资源，我们必须优先开发某些候选产品和/或某些疾病适应症。我们可能会将有限的资源花在不能产生成功产品的候选产品或适应症上，而不是利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

我们目前专注于开发候选产品，以解决经典补体介导的自身免疫和神经退行性疾病。由于开发候选产品需要大量资源，我们寻求在我们的项目之间保持优先次序和资源分配的流程，以平衡时间、风险和成本。例如，在2023年，基于临床数据、监管反馈和现金跑道考虑，我们优先考虑资源在GBS中推进ANX005、GA中推进ANX007和自身免疫性疾病中推进ANX1502。此外，我们设计了一个由两部分组成的ANX007在GA的全球注册项目，包括III期ARCHIER II全球假手术对照试验和第二项针对SYFOVRE ®的注射对照头对头研究ARROW。我们目前的现金及现金等价物足以为我们的营运提供资金至二零二六年年中。然而，我们将需要筹集额外资金，以完成ARROW试验。如果无法获得足够的资金，我们可能无法完成计划中的临床试验，或在我们目前预计的时间表上完成，我们可能需要重新设计，缩小范围或终止我们的一些项目。

我们关于向特定候选产品或治疗领域分配研究、开发、合作、管理和财务资源的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能会转移资源，使其无法获得更好的机会。同样，任何就某些项目延迟、终止或与第三方合作的决定，其后也可能被证明是次优的，并可能导致我们错失宝贵的机会。如果我们对我们的任何项目或候选产品的可行性或市场潜力作出错误的判断，或错误解读自身免疫或神经变性或制药、生物制药或生物技术行业的趋势，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会，这些疾病和疾病途径可能后来证明比我们选择追求的那些更有商业潜力，或通过合作放弃对这些候选产品的宝贵权利。如果我们投资额外资源以保留开发和商业化权，则特许权或其他特许权使用费安排会对我们有利。

在佐治亚州开展全球两项试验项目将是昂贵和耗时的，即使有利，FDA和类似的外国监管机构也可能不接受我们在ANX007全球III期临床项目中的一项或两项试验的数据。

Archer II阶段3试验被设计为一项全球假对照试验，ARROW试验预计将是一项针对SYFOVRE®的注射控制面对面试验。FDA建议在眼科试验中使用注射比较器，而不是假对照。因此，来自Archer II研究的数据，即使是积极的，也可能不足以在美国获得监管部门的批准。该公司正计划进行ARROW研究，以证明ANX007的S比SYFOVRE®具有显著的视力保护作用。然而，FDA可能不会同意ARROW试验的数据足以保证ANX007的批准，即使结果足够积极。在这种情况下，我们可能被要求在寻求FDA批准ANX007之前进行一项或多项额外的临床试验，这将增加我们的费用，并可能延迟或阻止

ANX007在GA中的商业化。此外，目前欧洲还没有批准的GA疗法，ARROW研究的结果可能不会被EMA或任何其他类似的外国监管机构接受。

在多个司法管辖区进行两个大型的3期试验成本高昂，可能需要数年时间才能完成，我们不能保证临床试验将按计划进行或及时完成(如果有的话)。此外，在美国有两种FDA批准的GA疗法，这可能会对我们招募患者参加临床试验的能力产生不利影响。我们可能需要额外的资金来完成Archer II和Arrow临床试验，而且可能无法及时筹集足够的资金。任何此类事件的发生可能会推迟任何一项试验，阻止我们完成一项或多项临床试验，寻求FDA批准ANX007用于GA(如果有的话)，并可能推迟或阻止ANX007的商业化。

此外，FDA批准的GA疗法中没有一种是以视力保护为主要终点进行评估的。由于缺乏BCVA≥的15个字母的SYFOVRE®丢失结果，我们在进行ARROW试验时可能会遇到困难，包括统计意义上的供电、登记的潜在延迟、SYFOVRE®的新出现的安全数据，以及可能无法及时获得SYFOVRE®，这可能导致ANX007的开发大幅延迟。在一项面对面的研究中，不能保证ANX007将导致统计上显著优于SYFOVRE®的临床优势，也不能保证总体结果将足以支持市场批准。

我们的运营结果可能会有很大波动，这使得我们未来的运营结果很难预测，并可能导致我们的运营结果低于预期。

我们的季度和年度运营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的运营业绩。这些波动可能是由多种因素引起的，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括：

这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度运营业绩出现大幅波动和不可预测。因此，在逐个时期的基础上比较我们的业务结果可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。

这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或运营结果低于预期

分析师或投资者或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的任何预测低于分析师或投资者的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。

与我们的业务相关的风险

我们的业务在很大程度上依赖于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，这些候选产品处于临床开发的早期阶段。

我们还没有批准销售的产品，我们的候选产品正处于临床开发的早期阶段。我们业务的成功，包括我们未来为公司融资和创造收入的能力，将主要取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，特别是我们当前临床阶段候选产品的进步。然而，考虑到我们候选产品的开发阶段，如果我们真的成功了，可能需要很多年的时间才能证明候选产品的安全性、纯度、效力和/或功效足以保证获得商业化批准。即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定我们的候选产品是否会获得监管部门的批准或成功商业化。

虽然抑制补体途径已被证实是一种治疗方法，但C1q抑制是一种新的治疗方法，它使我们面临一定的风险。例如，我们可能会发现，我们的候选产品不具备治疗效果所需的某些特性，或者即使被发现对一种类型的疾病有效，它们对其他类型的疾病却无效。此外，考虑到这种治疗方法的新颖性，设计临床前研究和临床试验来证明候选产品的效果是复杂的，并使我们面临风险，包括我们的生物标记物驱动的方法可能无法转化为治疗效果。

在未来，我们还可能会依赖于我们可能开发或收购的其他候选产品。我们的候选产品和未来候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：

这些因素（其中许多因素超出了我们的控制范围）可能导致我们经历重大延误或无法获得监管部门批准或将我们的候选产品商业化。即使获得了监管部门的批准，我们也可能永远无法成功地将我们的任何候选产品商业化。因此，我们不能保证我们将能够通过销售我们的候选产品或任何未来候选产品产生足够的收入，以继续我们的业务或实现盈利。

大流行或类似疫情等公共卫生危机已经并可能在未来对我们的临床前和临床试验、业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

由于包括新冠肺炎大流行在内的公共卫生危机，我们已经并可能在未来经历一些中断，这些中断可能会对我们的临床试验、业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。这些中断包括但不限于：

未来任何疫情对我们的临床试验、业务、财务状况、运营结果和临床开发时间表和计划的影响程度将取决于以下因素：疫情持续时间、我们和我们的CRO、第三方制造商、监管机构和与我们有业务往来的其他第三方的感染率、业务关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。这些领域和其他领域的未来发展给我们的临床试验、业务、财务状况和运营结果带来了重大的不确定性和风险。

生物制药产品的研发本身就存在风险。我们不能保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准，这在它们可以商业化之前是必要的。

我们的候选产品正处于临床开发的早期阶段。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管机构批准并成功将我们的候选产品商业化的能力，我们可能会因为许多原因而无法做到这一点，包括以下几个原因：

如果发生其中任何一种情况，我们可能会被迫放弃为一个或多个候选产品所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。候选产品的失败可能发生在临床前或临床开发的任何阶段，我们可能永远不会成功地开发适销对路的产品或产生产品收入。

我们可能不会成功地进一步开发我们当前和未来的候选产品。在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们的每一种候选产品都将需要大量的额外临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力。我们可能进行的任何临床研究可能不会证明获得监管部门批准将我们的候选产品推向市场所需的有效性和安全性。如果我们正在进行的或未来的临床研究结果对我们的候选产品的疗效没有确定的结果，如果我们没有达到具有统计学意义的临床终点，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可能会阻止或推迟获得我们的候选产品的上市批准。

FDA或其他监管机构可能不同意我们的临床开发计划，并要求我们进行额外的临床试验以支持我们的监管提交。包括FDA在内的监管机构可能会要求我们进行一项以上的关键试验才能获得批准。

此外，临床试验必须根据FDA、欧洲药品管理局或欧洲药品管理局以及这些司法管辖区以外的其他适用监管机构的法律、规则和法规、指南和其他要求进行，并受这些监管机构和进行临床试验的医疗机构的机构审查委员会或伦理委员会的监督。此外，进行全球临床试验，就像我们对GBS和GA所做的那样，可能需要我们在包括美国、欧盟或欧盟在内的多个司法管辖区以及这些司法管辖区以外的国家的监管机构的法律要求和指导方针之间进行协调，这可能要求我们修改临床试验方案或决定不在一个或多个司法管辖区进行试验或在不同的司法管辖区单独运行试验，因为这些监管机构在协调不同的请求方面无法、成本或延迟，所有这些都可能增加成本。此外，在美国和欧盟以外的国家进行的临床试验可能会使我们面临与FDA或EMA或欧盟成员国监管机构未知的非美国和非欧盟CRO的参与相关的风险，以及与运输成本增加(包括在不同司法管辖区生产的候选产品的本地质量发布或国内测试导致的风险)相关的风险，以及与美国和欧盟以外的此类国家相关的政治和经济风险。

如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们计划寻求监管部门的批准，在美国、欧盟或欧盟以及我们认为有可行商业机会的其他国家销售我们的候选产品。我们从未开始、编制或提交申请，寻求监管部门批准销售任何候选产品。我们可能永远不会获得监管部门的批准，可以销售任何候选产品，即使这些候选产品成功完成了临床试验，这将对我们的生存能力产生不利影响。为了在美国以外的国家获得监管批准，我们必须遵守这些国家/地区关于我们候选产品的安全性、有效性、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销的众多不同的监管要求。我们还可以依靠合作者或合作伙伴进行所需的活动，以支持监管审批申请，并为我们的一个或多个候选产品寻求批准。我们不能保证任何这样的合作者或合作伙伴将成功地开展这些活动，或在我们希望的时间范围内这样做。即使我们或任何未来的合作者或合作伙伴在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品无法在多个司法管辖区获得批准，我们的收入和运营结果可能会受到负面影响。

即使我们获得监管部门批准销售我们的任何候选产品，我们也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业替代产品更有效。我们可能获得的任何批准都可能适用于不像预期或期望的那样广泛的适应症或患者群体，或者可能需要包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签。我们还可能被要求进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或接受额外的上市后测试要求以维持批准。此外，监管机构可以撤回对产品的批准或对其分销施加限制，例如以风险评估和缓解战略的形式，或REMS。未能及时获得监管机构对候选产品的批准、任何产品营销限制或产品撤回都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者可能无法在我们预期的时间内进行或完成临床试验，如果根本没有的话。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。我们不能确定提交IND或临床试验申请或CTA是否会导致FDA或其他监管机构(如果适用)允许及时开始临床试验。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。临床试验可能会因各种原因而延迟或终止，包括与以下各项有关的延迟或失败：

我们可能会在临床前研究和临床试验期间或因此而经历许多不利或不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：

如果我们被要求对我们目前考虑的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅呈中度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

例如，我们相信，我们将能够根据一项关键试验的结果，寻求FDA批准ANX005用于治疗GBS患者。然而，FDA可能不会同意一项关键试验的数据足以保证批准ANX005，即使我们相信结果足够积极。在这种情况下，我们将被要求在寻求FDA批准用于GBS患者的ANX005之前进行一项或多项额外的临床试验，这将增加我们的费用，并可能延迟或阻止

ANX005在GBS中的商业化。此外，我们最近报告的Archer数据显示，根据广泛接受的最佳矫正视力的功能终点≥15字母丢失或BCVA15的基线变化来衡量，ANX007可防止视力损失。基于这一数据，我们预计将进行ANX007治疗GA的全球临床试验。为了实现这一目标，我们必须获得并保持监管批准，并遵守每个司法管辖区的监管要求。虽然我们试图设计一个全球临床开发计划，以满足我们所有目标市场的监管机构的要求，但我们不能保证我们的努力会成功，也不能保证不同的监管机构会协调一致，或同意全球第三阶段注册计划的数据足以保证ANX007获得批准。在与FDA讨论后 在与EMA讨论之前，我们已经为GA的ANX007设计了一个由两部分组成的全球注册计划。因此，我们在GA进行的ANX007第三阶段试验的时间表和成本可能会比我们最初计划的更长和更大。

如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据安全监测委员会或DSMB暂停或终止，或者由FDA或其他监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。此类机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

此外，在国外进行临床试验，就像我们计划为我们的某些候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成。这些风险包括，由于医疗服务或文化习俗的差异，在外国登记的患者未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及政治和经济风险。

我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者监管机构得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，则在适用的临床试验站点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致我们提交的营销申请延迟或被拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能阻止或延迟我们当前或未来的候选产品商业化。

如果我们的候选产品的任何临床前研究或临床试验延迟完成或终止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中创造收入的能力将被推迟或根本无法实现。此外，完成临床试验的任何延误都可能增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。如果我们的一个或多个候选产品被证明无效、不安全或在商业上不可行，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性和不利的影响。

如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

如果我们无法根据适用法规的要求或为给定试验提供适当的统计数据所需的足够数量的合格患者参与试验，我们可能无法及时启动或继续临床试验，或者根本无法为我们确定或开发的任何候选产品启动或继续临床试验。根据他们的方案及时完成临床试验取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中，直到研究结束。我们可能会遇到困难

在我们的临床试验中，患者登记的原因有很多。患者的登记取决于许多因素，包括：

此外，我们的临床试验可能会与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，而这一竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。此外，患者可能不会选择参加我们的试验，因为他们的疾病有经批准的治疗方法可用。由于合格临床研究人员的数量有限，我们可能会在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可在此类临床试验地点进行临床试验的患者数量。患者登记的延迟可能会导致成本增加，或者可能会影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。

由我们的任何候选产品引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能会停止其临床开发，推迟或阻止其监管批准，限制其商业潜力或导致重大负面后果。

我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。我们在临床试验期间经历过不良事件，在未来可能会在临床试验期间或作为临床试验的结果而经历不良或不可预见的事件。如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们、FDA、我们进行研究的机构的IRBs或DSMB可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的候选产品用于任何或所有目标适应症。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成任何临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们预计必须培训使用我们候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，早期临床试验可能只包括有限数量的受试者和接触我们候选产品的有限持续时间。特别是，我们正在寻求一种新的方法来抑制经典补体途径的上游分子，主要是C1q，因此，当在更大的患者群体中进行评估时，我们的候选产品可能会导致不可预见的安全事件。此外，临床试验可能不足以确定在多年期间服用我们的候选产品的效果和安全性后果。

如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良和不可预见的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

任何该等事件均可能妨碍我们实现或维持市场对特定候选产品（如获批准）的接受度，并导致我们损失重大收入，从而对我们的经营业绩和业务产生重大不利影响。此外，如果我们的一个或多个候选产品被证明是不安全的，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到重大不利影响。

我们不时宣布或公布的研究或试验的临时、“顶线”和初步数据可能会随着更多数据的获得而发生变化，并受到审计和核实程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们不时公开披露来自临床前研究或临床试验的中期、“顶线”或初步数据。中期数据可能会有一项或多项结果随着更多数据的可用而发生重大变化的风险。我们也会作出假设、估计、计算和结论，作为我们对数据的分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会在发布这些数据时全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的“顶线”结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到额外数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会影响这些结果。“顶线”或初步数据也仍需接受审核和验证程序，这可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据有重大差异。因此，在获得最后数据之前，应谨慎看待"最高线"和初步数据。我们还不时披露临床研究的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据存在一种或多种临床结局可能随着患者入组的继续和更多患者数据的可用而发生重大变化的风险。中期、“顶线”或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定项目的价值、特定候选产品或产品的批准性或商业化以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们披露中。我们决定不披露的任何信息最终可能被您或其他人视为对未来的决策、结论、观点、活动或其他有关特定候选产品或我们业务的重要性。如果我们报告的“顶线”、初步或中期数据与最终结果不同，或者其他人（包括监管机构）不同意得出的结论，我们获得候选产品批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务前景。

即使我们当前或未来的候选产品获得了监管部门的批准，它们也可能无法实现商业成功所必需的医生和患者广泛采用和使用。

即使我们的一个或多个候选产品获得FDA或其他监管机构的批准，我们当前或未来的候选产品的商业成功将在很大程度上取决于医生和患者对最终产品的广泛采用和使用。我们的候选产品可能不会在商业上取得成功。由于各种原因，包括竞争因素、定价或医生偏好、保险公司的报销、医生和患者对我们当前或未来候选产品的采用程度和比率（如果获得批准）将取决于许多因素，包括：

我们不能向您保证，如果我们当前或未来的候选产品获得批准，将在医生和患者中获得广泛的市场接受。如果我们的候选产品未能获得监管机构的批准，无法获得市场认可或商业成功，将对我们的运营结果产生不利影响。

我们已经在美国获得了治疗GBS和HD的ANX005的孤儿药物名称，在欧洲获得了GBS的孤儿药物名称，我们可能会为未来的某些候选产品寻求孤儿药物名称。我们可能无法获得此类指定，或无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致产品销售收入减少。

我们已经从欧洲药品管理局(EMA)获得了在美国治疗GBS和HD的ANX005以及在欧洲治疗GBS的孤儿药物指定。尽管我们可能会为部分或所有其他候选产品申请孤儿产品称号，但我们可能永远不会收到这样的称号。根据《孤儿药品法》，如果一种药物或生物制品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，这种疾病或疾病的定义是患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以通过在美国的销售收回开发药物的成本。在提交生物制品许可证申请或BLA或新药申请或NDA之前，必须申请孤儿药物指定。在欧盟，EMA的孤儿药物产品委员会(COMP)授予孤儿药物称号，以促进旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发，这种疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明在开发药物或生物制品方面的必要投资是合理的，或者如果没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者如果存在这种方法，药物必须对受这种疾病影响的人有重大好处，则授予该产品名称。

在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和申请费减免提供赠款资金的机会。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。

此外，如果一种产品获得了FDA对其具有孤儿指定的适应症的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对同一疾病或状况的相同药物的销售申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于孤儿独家产品的临床优势，或者制造商无法保证孤儿患者群体有足够的产品数量。如果我们或我们的合作者寻求批准比孤立指定适应症更广泛的适应症，也可能无法获得在美国的独家营销权，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，可能会失去独家营销权。在欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如降低费用或免除费用，以及在药物或生物制品获得批准后十年的市场排他性。如果不再符合孤儿药物指定标准，包括证明该产品有足够的利润而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至六年。

即使我们获得了孤儿药物指定，由于与开发药物产品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得特定孤儿适应症上市批准的公司。此外，即使我们获得了候选产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更优越，因为它更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准相同的药物治疗相同的疾病。孤儿药物指定既不缩短药物或生物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物或生物带来任何优势。

FDA指定的突破性疗法，即使被授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

如果临床数据支持一个或多个候选产品的突破疗法指定，我们可能会为我们的候选产品寻求突破疗法指定。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物和生物制品也可能有资格优先审查和滚动审查提交的BLA或NDA。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据非快速FDA审查程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

FDA的快速通道指定或EMA的Prime指定，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

FDA已经为GBS中的ANX005和GA中的ANX007授予了快速通道称号，EMA已经为GA中的ANX007授予了Prime称号，未来，我们可能会为我们的候选产品寻求快速通道称号或Prime称号。如果一种药物或生物药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物或生物药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以申请快速通道指定。Fast Track候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了BLA或NDA，申请可能有资格接受优先审查。如果赞助商提供了提交BLA或NDA部分的时间表，FDA同意接受BLA或NDA的部分，并确定时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA或NDA的第一部分时支付任何必要的使用费。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号。

PRIME是EMA发起的一项计划，旨在加强对已经证明了初步安全性和有效性的药物的研究和开发的支持，从而有可能瞄准重大的未得到满足的医疗需求，并为患者带来重大的治疗优势。这一监管计划为有前途的药物的开发商提供了与EMA的加强互动和早期对话，旨在优化开发计划和加快评估，确保这些药物尽早到达患者手中。EMA拥有广泛的自由裁量权，决定是否授予这一称号。

即使我们认为特定的候选产品有资格获得这些认证，我们也不能向您保证FDA、EMA或类似的监管机构会决定批准这些认证。与传统的FDA或EMA程序相比，快速通道和Prime指定可能不会分别导致更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。Fast Track和Prime称号不能保证

最终获得FDA或EMA的监管批准。许多获得快速通道或Prime认证的药物和生物制品都未能获得批准。

由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构或外国监管机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和/或批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构或类似的外国监管机构的中断也可能会减缓新药和生物制品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。类似的考虑也适用于外国监管机构。

如果政府长期停摆，或者如果新的或现有的全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们对美国以外的候选产品进行临床试验，并在未来计划进行，FDA和类似的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。

我们在美国以外的地方对我们的候选产品进行临床试验，并计划继续这样做。例如，我们在孟加拉国进行了ANX005的1b期GBS临床试验，并正在东南亚地区专门针对GBS患者进行ANX005的3期临床试验。我们还为GA的ANX007设计了全球第三阶段计划。FDA和类似的外国监管机构接受在美国境外或适用司法管辖区进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。

例如，如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，无论这种试验是否在IND下进行，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据适用于美国人口和美国的医疗实践，试验是由具有公认能力的临床研究人员进行的，并且数据被认为是有效的，不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。对于仅在美国以外的地点进行且不受IND约束的试验，FDA要求临床试验是根据良好临床实践或GCP要求进行的，如果FDA认为有必要进行现场检查，则必须能够通过现场检查来验证临床试验的数据。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，外国审判受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们可能开发的候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可。

为了支持在外国司法管辖区进行的临床试验的数据，申请者可以提交临床证据、临床试验、患者登记或其他真实证据来源(RWE)，例如电子健康记录或更大的验证性数据集的收集。特别是，假设我们到目前为止对ANX005的所有研究

GBS仅在美国以外的研究中心进行，我们正在进行一项RWE研究，以使用国际格林—巴利综合征结局研究（IGOS）的大型自然史数据库评估美国和美国以外疾病人群的可比性。IGOS发表的数据显示了不同司法管辖区GBS患者的基线特征以及患者在疾病过程中的某些时间点的结局。我们打算使用RWE研究作为我们注册包的一部分，以支持ANX005 BLA。进行本RWE研究可能会花费高昂，或可能导致BLA和ANX005的任何监管批准延迟。任何此类费用或延误可能对我们的业务和运营造成不利影响，并可能对我们的股价造成不利影响。此外，本RWE研究的结果可能无法充分支持美国和美国以外地区疾病人群之间的可比性，因此FDA可能无法接受作为BLA的一部分，这可能对ANX 005的监管批准产生不利影响。

此外，我们预计将开展ANX007的全球注册计划，用于治疗GA。为实现这一目标，我们必须获得并保持监管批准，并遵守每个司法管辖区的监管要求。我们正与相关监管机构进行磋商。虽然我们相信我们已经设计了一个全球临床开发计划，可以满足我们所有目标市场的监管机构，但我们不能保证我们的努力将取得成功，也不能保证各个监管机构将一致或接受关键III期项目的数据足以保证ANX007的批准。

如果我们开发的候选产品在美国或其他司法管辖区获得监管批准，则它们可能永远不会在其他司法管辖区获得批准，这将限制我们候选产品的市场机会，并对我们的业务造成不利影响。

美国FDA或任何其他司法管辖区的必要监管机构对候选产品的批准并不确保该候选产品获得其他国家或司法管辖区的监管机构的批准。批准流程因国家而异，可能会限制我们或任何未来合作者在国际上开发、生产、推广和销售候选产品的能力。未能在国际司法管辖区获得上市批准将阻止候选产品在已获得监管批准的司法管辖区以外的地区上市。为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售候选产品，我们和任何未来的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多和不同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及批准前后的额外临床前研究或临床试验。在许多国家，任何供人使用的候选产品都必须获得批准以报销，然后才能批准在该国销售。在某些情况下，此类产品的预期价格也须经批准。此外，虽然候选产品在一个国家的监管批准并不确保在任何其他国家获得批准，但在一个国家获得监管批准的失败或延迟可能会对其他国家的监管批准过程产生负面影响。如果我们或任何未来的合作者未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得所有所需的上市批准，特定潜在产品的目标市场将减少，这将限制我们充分发挥该产品的市场潜力的能力，并对我们的业务造成不利影响。

我们打算寻求批准作为生物制品的任何候选产品可能会比预期的更早面临竞争。

2010年3月23日签署成为法律的《患者保护和平价医疗法案》（Patient Protection and Affordable Care Act of 2009）包括一个名为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）的副标题，该法案为FDA许可的参考生物制品创造了一个简化的批准途径。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物仿制药产品的批准可能在参比产品首次获得许可之日起12年后生效。在这12年的排他性期内，如果FDA批准了竞争产品的完整BLA，其中包含申办者自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可以销售竞争版本的参比产品。

存在以下风险：我们的任何候选产品在BLA下被批准为生物产品，都不符合12年的排他性期限，或者由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品。

可能会比预期更快地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能影响BPCIA的排他性条款，也成为诉讼的主题。此外，生物仿制药一旦获得批准，将在多大程度上以类似于传统仿制药替代非生物产品的方式替代我们的任何一个参考产品尚不清楚，这将取决于一些仍在发展的市场和监管因素。

我们依赖第三方供应商来生产我们的候选产品，我们打算依赖第三方来生产任何经批准的产品的商业供应。失去这些供应商，或他们未能遵守适用的法规要求，或未能以可接受的质量水平或价格向我们提供足够数量的产品，或根本没有，都将对我们的业务产生重大和不利的影响。

我们没有能力，也不打算在内部建立或获得基础设施或能力，生产我们的候选产品的供应品或生产我们的候选产品所需的材料，用于进行我们的临床前研究或临床试验，我们缺乏内部资源和能力来生产任何临床前、临床或商业规模的候选产品。我们的合同制造商用来生产我们的候选产品的设施受到各种监管要求的约束，并可能受到FDA或其他监管机构的检查。我们不控制合同制造合作伙伴的制造过程，完全依赖其遵守法规要求，即所谓的cGMP。如果我们的合同制造商不能成功地制造符合我们的规格和FDA或外国司法管辖区类似监管机构的严格监管要求的材料，我们可能无法依赖他们的制造设施来生产我们的候选产品。此外，我们对我们的合同制造商维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的控制有限。如果FDA或类似的外国监管机构发现这些设施不足以制造我们的候选产品，或者如果此类设施在未来受到执法行动或其他方面的不足，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力。

我们目前打算在所有地区为我们的临床开发计划供应我们的候选产品，并在我们供应链的关键阶段依赖第三方。例如，我们候选产品的供应链涉及几家专门从事制造过程特定操作的制造商，特别是原材料制造、药品制造和药品制造。因此，我们候选产品的制造供应链是复杂的，随着我们候选产品的进一步开发，我们预计与供应链相关的物流挑战将变得更加复杂。

我们对制造商采购或制造材料的过程或时间没有任何控制。我们通常不会开始临床前或临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成这项研究。此外，为正在进行的研究提供候选产品或其原材料组件方面的任何重大延迟或质量控制问题，都可能大大推迟我们的临床前或临床试验、产品测试以及潜在的监管部门对我们候选产品的批准。

我们还没有为我们的候选产品的商业供应聘请任何制造商。虽然我们打算在我们的任何候选产品商业推出之前达成此类协议，但我们可能无法达成任何此类协议或以商业上合理的条款这样做，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们的一个或多个第三方制造商或供应商的相关业务中断，或者如果我们无法就候选产品的商业供应达成安排，在他们恢复受影响的设施或我们或他们采购替代制造设施或供应来源之前，我们将没有其他手段生产我们的候选产品。如果我们依赖的任何第三方供应商因财务困难或破产等问题、与其他客户相关的问题(如监管或质量合规问题)或其他财务、法律、监管或声誉问题而遭遇重大业务挑战、中断或失败，我们推进临床前和临床项目的能力可能会受到实质性和不利的影响。此外，对我们第三方制造商或供应商设施或设备的任何损坏或破坏都可能严重损害我们及时生产我们的候选产品的能力。

此外，为了按照我们认为满足预期市场需求所需的数量生产我们的候选产品，我们的第三方制造商可能需要增加制造能力，我们可能需要确保替代的商业供应来源，这可能涉及重大挑战，可能需要额外的监管批准。此外，发展商业规模的制造能力可能需要我们和我们的第三方制造商投入大量额外资金，并雇用和留住具有必要制造经验的技术人员。我们和我们的第三方制造商都不能及时成功地完成对现有制造能力的任何必要的增加，或者根本不能。如果我们的制造商或我们无法以可接受的条款、足够的质量水平或足够的数量购买制造我们的候选产品所需的原材料，如果真的有的话，我们候选产品的商业发布将被推迟或供应将出现短缺，这将削弱我们从销售此类候选产品中获得收入的能力(如果获得批准)。

我们所有的临床前研究和临床试验都依赖于第三方。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、未能遵守适用的监管要求或在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

我们目前没有能力独立进行符合法规要求的临床前研究或临床试验，这些要求分别被称为良好实验室实践或GLP要求或GCP要求。FDA和其他司法管辖区的监管机构要求我们遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的GCP要求，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险。我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，以适当和及时的方式对我们的候选产品进行符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验。虽然我们对他们的活动有协议，但我们只控制他们活动的某些方面，对他们的实际表现影响有限。我们与第三方签订合同，以执行我们符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验，这些第三方在这些研究的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了我们与这些第三方签订的合同所施加的限制外，我们控制他们投入我们项目的资源的数量或时间安排的能力有限。尽管我们依赖这些第三方进行符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照其研究计划和方案以及适用的法律法规进行，并且我们对CRO的依赖不会解除我们的监管责任。

与我们签订合同的许多第三方也可能与其他商业实体（包括我们的竞争对手）有关系，他们也可能为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。如果进行我们的临床前研究或我们的临床试验的第三方未能充分履行其合同职责或义务，遇到重大的业务挑战、中断或失败，未能在预期期限内完成，终止与我们的协议或需要更换，或者由于他们未能遵守我们的方案或GLP或GCP，他们获得的数据的质量或准确性受到影响，或因任何其他原因，我们可能需要与其他第三者订立新的安排。这可能是困难的，昂贵的或不可能的，我们的临床前研究或临床试验可能需要延长，延迟，终止或重复。因此，我们可能无法及时获得监管部门的批准，或根本无法获得适用的候选产品，我们的业务、财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能增加，我们的创收能力可能会被推迟。

倘我们未能成功识别、开发及商业化其他候选产品，则我们扩展业务及达成策略目标的能力将受到削弱。

虽然我们的大量努力将集中在持续开发和潜在批准我们目前的候选产品，但我们战略的一个关键因素是识别，开发和商业化一系列产品，以解决经典补体介导的自身免疫和神经退行性疾病。我们策略的一个组成部分是根据我们对疾病区域中某些生物标志物的评估，在多种适应症中评估我们的候选产品。例如，我们打算在神经退行性疾病中评价ANX005，包括肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和亨廷顿氏病（HD）；然而，我们仍在继续在这些患者人群中评价ANX005，即使我们认为我们在患者中获得了积极的临床结果，

在这些神经退行性疾病中的一种情况下，这些结果可能无法在随后的研究中重复进行，该研究在患有相同疾病的患者中或跨其他神经退行性疾病或自身免疫性疾病的患者中进行评估。尽管我们目前正在开发一系列候选产品，但由于多种原因，我们的开发工作仍可能无法产生潜在适合商业化的候选产品，包括以下原因：

因此，我们无法保证我们将能够成功识别或获取额外候选产品、在开发过程中推进任何该等额外候选产品、成功将任何该等额外候选产品商业化（如获批准），或汇集足够资源以识别、获取、开发或（如获批准）将额外候选产品商业化。如果我们无法成功识别、收购、开发和商业化其他候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。

我们在技术和科学快速变化的环境中面临着巨大的竞争，而我们的候选产品，如果获得批准，将面临巨大的竞争，这可能会阻碍我们实现显著的市场渗透。我们的大多数竞争对手拥有比我们更多的资源，我们可能无法成功竞争。

制药、生物制药和生物技术行业的特点尤其是技术发展迅速，竞争激烈，并大力强调开发专利疗法。许多公司从事医疗保健产品的开发、专利、制造和营销，与我们正在开发的产品具有竞争力。我们面临来自多个来源的竞争，如制药、生物制药和生物技术公司、仿制药公司以及学术和研究机构，其中许多公司拥有更大的财政资源、营销能力、销售队伍、制造能力、研发能力、临床试验专业知识、知识产权组合，在为候选产品和其他资源获得专利和监管批准方面的经验。其中一些公司还拥有广泛的其他产品，庞大的直接销售队伍和与我们的目标医生的长期客户关系，这可能会抑制我们的市场渗透努力。制药、生物制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验中心和临床试验患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的计划。

竞争对手提供的某些替代疗法可能价格较低，可能会提供更高的疗效或更好的安全性。此外，目前批准的产品可能会被发现申请我们的候选产品的预期指示，这可能使此类产品相对于我们的任何候选产品具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手还可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，并可能因我们的候选产品针对的迹象而从FDA获得孤立的产品独家经营权，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。例如，关于ANX007，GA有两个已批准的产品，如果获得批准，可能会对ANX007构成重大竞争。有关我们竞争的更多信息，请参阅本年度报告Form 10-K中标题为“业务-竞争”的部分。

我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立足够的保险范围、报销水平和定价政策的程度。如果我们的候选产品未能获得或维持覆盖范围并获得足够的报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

如果获得批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险和报销范围的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起我们的候选产品等处方药至关重要。我们能否实现政府当局、私人健康保险公司和其他组织对产品的承保和报销水平，将影响我们成功将我们的候选产品商业化的能力。为我们的产品获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为在医生监督下给药的价格往往较高。即使我们通过第三方付款人为我们的候选产品获得保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。我们不能确定我们的候选产品或我们可能开发的任何产品是否可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。

第三方支付者越来越多地挑战制药、生物制药和生物技术产品和服务的收费价格，当有等同的仿制药、生物仿制药或较便宜的疗法时，许多第三方支付者可能拒绝为特定药物或生物制剂提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们的候选产品是可替代的，并且只向患者提供较便宜产品的费用补偿。即使我们的候选产品显示出更好的疗效或更好的给药便利性，现有第三方治疗药物的定价可能会限制我们对候选产品的收费。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或为新的或现有的上市产品制定价格，其价格过低，以致我们无法在候选产品上实现适当的投资回报。如果无法获得或仅在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将候选产品商业化，并且可能无法从我们在候选产品开发中的投资中获得满意的财务回报。

新批准产品的保险范围及报销存在重大不确定性。在美国，第三方支付者，包括私人和政府支付者，如医疗保险和医疗补助计划，在决定新药和生物制剂的覆盖范围方面发挥着重要作用。在美国，医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其药物和生物制品的覆盖和报销政策的模式。一些第三方支付者可能要求预先批准新的或创新的设备或药物疗法的覆盖范围，然后才向使用此类疗法的医疗保健提供者进行报销。我们目前无法预测第三方支付方将如何决定我们候选产品的覆盖范围和报销。

在美国的第三方付款人中，没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品单独向每个付款人提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们相信欧洲和其他外国司法管辖区对成本控制措施的日益重视已经并将继续对我们候选产品的定价和使用造成压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。外国额外的价格管制或价格监管的其他变化可能会限制

我们可以为我们的候选产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，我们的候选产品的报销可能比美国有所减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和海外的政府和第三方支付机构越来越多地努力限制或降低医疗费用，可能会导致此类组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的支付。由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及其他立法变化，我们预计在销售我们的候选产品时会遇到定价压力。总体医疗成本的下行压力，特别是处方药和生物制剂以及外科手术和其他治疗方法，已经变得很大。因此，新产品进入市场的壁垒越来越高。

我们目前没有销售机构。如果我们无法自行或通过第三方建立销售能力，我们可能无法在美国和外国司法管辖区有效地营销和销售我们的候选产品（如果获得批准）或产生产品收入。

我们目前没有营销或销售组织。为了将我们的候选产品在美国和其他司法管辖区商业化，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，但我们这样做可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将建立一个拥有技术专业知识和支持分销能力的销售组织，将每个候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的。我们之前在医药、生物制药和生物技术产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织涉及重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果我们没有成功地将我们的候选产品或任何未来的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将招致重大的额外损失。

我们将需要扩大我们组织的规模，我们可能会在管理增长方面遇到困难。

截至2023年12月31日，我们有71名全职员工。我们将需要继续扩大我们的管理、运营、财务和其他资源，以便管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的候选产品或任何未来的候选产品商业化。我们现有的管理和人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地执行我们的增长战略，这要求我们：

倘我们未能吸引及挽留高级管理人员及关键科学人员，我们的业务可能会受到重大不利影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理人员以及临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层成员，以及

我们的资深科学家。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划中的临床试验的启动或完成，或者我们的候选产品或任何未来候选产品的商业化。

我们不能保证我们未来不会面临人员流动。我们执行业务战略的能力可能会受到与任何过渡相关的不确定性的不利影响，填补任何空缺职位所需的时间和管理层的关注可能会扰乱我们的业务。

制药、生物制药和生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。在我们扩大临床开发和启动商业活动时，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优质人才，甚至根本无法吸引和留住人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不正当地索要，或他们泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。

如果产品责任诉讼对我们提起，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们当前或未来候选产品的商业化。

由于我们的候选产品的临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

如果我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，我们目前或未来开发的任何候选产品的商业化可能会被阻止或阻止。我们目前为我们的临床试验投保产品责任保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们保险的全部或部分承保范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或能够获得足够的资金来支付这些金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。如果我们获得营销我们的任何候选产品的批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，以包括销售该候选产品；但是，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这一责任保险。

我们未来可能达成的任何合作安排可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。

虽然我们到目前为止还没有签订任何合作协议，但我们可能会寻求合作安排，将我们的某些候选产品商业化，或可能开发，这取决于与达成合作安排相比，为我们保留商业化权利的好处。例如，我们认为我们的产品候选解决的某些疾病领域，包括眼科适应症等，需要进行大规模、昂贵的后期临床试验，而合作伙伴可能更有能力资助和/或进行这些试验。此外，我们战略的一个组成部分是最大化我们当前和未来候选产品的商业价值，这也可能在战略上与与拥有更大和成熟的销售组织的合作伙伴的商业权利保持一致。如果我们决定签订合作协议，我们可能会面临对合适合作者的激烈竞争。此外，协作安排的谈判、记录、实施和维护既复杂又耗时，管理起来也颇具挑战性。我们达成合作协议的努力可能不会成功。我们可能建立的合作条款或其他安排可能对我们不利。

我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作面临许多风险，其中可能包括以下风险：

不利的全球和宏观经济或政治环境可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的业务容易受到全球经济和全球金融市场一般状况的影响。全球金融危机和全球或地区性政治动荡已经并可能在未来造成资本和信贷市场的极端波动。严重或长期的经济低迷，包括经济衰退或萧条、最近和潜在的银行倒闭、当前的通胀经济环境、利率上升、债务和股票市场波动、流动性和信贷供应减少、失业率上升、投资者和消费者信心下降、供应链挑战、自然灾害、气候变化的影响、地区和全球冲突和恐怖袭击或政治动荡或动荡可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品或任何未来候选产品的需求减弱(如果获得批准)，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力。经济疲软或下滑或政治动荡也可能给我们的制造商或供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟付款购买我们的潜在产品。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响，我们无法预见政治或经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，那里经历了强烈的地震和野火的影响。我们不投保地震险。地震、野火或其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施或以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

此外，我们供应链中不可或缺的各方同样容易受到自然灾害或其他突发、不可预见和严重不利事件的影响。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、任何未来的商业合作者、服务提供商和其他供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们面临着我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、任何未来的商业合作者、服务提供商和其他供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反FDA和其他类似监管机构法律法规的其他未经授权的活动，包括要求向此类监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；美国联邦和州医疗保健欺诈和滥用、数据隐私法和其他类似的非美国法律；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失或保护我们

因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他美国医疗保健计划之外、其他制裁、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们的业务缩减，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的业务方式。

我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们和任何第三方制造商和供应商都必须遵守众多联邦、州和地方环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受管制的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全的法律、法规和许可要求。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除污染风险，这可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，以及环境破坏，从而导致成本高昂的清理工作，并根据管理这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担责任。

我们不能保证我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序符合这些法律法规规定的标准，也不能消除这些材料造成意外污染或伤害的风险。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害负责，并且这种责任可能超出我们的资源，州、联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。

遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除意外伤害或危险材料或废物污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

有关知识产权的风险

我们当前和未来的任何候选产品或产品可能被指控侵犯了专利权和第三方的其他所有权，这可能需要代价高昂的诉讼，如果我们不成功，可能会导致我们支付巨额损害赔偿金和/或限制我们将产品商业化的能力。

我们的商业成功取决于我们开发、制造和营销我们当前和未来可能被批准销售的任何候选产品的能力，并在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下使用我们的专有技术。知识产权纠纷的辩护成本可能很高，并可能导致我们的业务、运营结果和财务状况受到影响。我们所在的行业存在广泛的知识产权诉讼。随着制药、生物制药和生物技术行业的扩张以及更多专利的颁发，可能会有与我们的产品和技术相关的专利颁发给第三方，而我们并不知道，或者我们可能需要挑战才能继续目前设想的运营，这一风险增加了。

无论是否值得，我们都可能面临侵犯第三方商标、版权、专利和其他知识产权的指控，包括我们的竞争对手或非执业实体持有的专利。我们还可能面临指控，称我们的员工挪用了前雇主或其他第三方的知识产权。诉讼可能使我们有必要通过确定第三方专有权的范围、可执行性和有效性来为自己辩护，或者确立我们的专有权。无论我们侵犯专利或其他知识产权的指控是否具有可取之处，此类诉讼都可能耗费时间、分散管理层的注意力和财政资源，而且评估和辩护成本高昂。我们不能保证当前或未来由我们提起或针对我们提起的任何诉讼的结果，任何此类诉讼的结果可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。诉讼本质上是不可预测的，结果也是不确定的。此外，由于这类诉讼的费用和结果可能有很大差异，很难估计可能发生的潜在损失。由于此类诉讼，我们可能被要求在开发非侵权替代产品时停止处理某些条件、获取许可证或修改我们的产品和功能，或者可能导致巨额和解费用或版税义务。例如，诉讼可能涉及对侵权行为的实质性损害赔偿，如果法院发现侵权行为是故意的，我们可能被勒令支付三倍的损害赔偿金和专利权人的律师费。我们也可能被禁止销售或许可我们的产品，除非第三方将权利许可给我们，而这不是以商业合理的价格或根本不需要这样做的。如果第三方提供许可，我们可能需要支付大量版税或预付费用，或者为我们产品的知识产权授予交叉许可。我们还可能不得不重新设计我们的产品，使其不侵犯第三方知识产权，这可能是不可能的，或者可能需要大量的金钱支出和时间，在此期间，我们的产品可能无法制造、使用或销售。因此，我们目前无法估计这些潜在的未来诉讼对我们的财务状况、运营或现金流的影响。

此外，我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用。即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定因素都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生实质性的不利影响。

尽管我们已经审查了我们认为可能与我们的候选产品相关的某些第三方专利和专利申请，但我们还没有对我们的任何候选产品进行全面的操作自由搜索或分析，而且我们可能不知道有哪些专利或未决或未来的专利申请，如果发布，将阻止我们将我们的候选产品商业化。此外，专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们将候选产品商业化的能力产生负面影响。因此，我们不能保证我们与他们的候选产品相关的活动或我们的商业化不会也不会侵犯任何第三方的知识产权。

此外，美国和许多其他司法管辖区的专利申请通常直到某些优先权文件提交后18个月才公布(或者，在某些情况下，直到它们作为

专利)，而科学文献中的出版物往往落后于实际发现。因此，我们不能确定其他公司没有就我们的技术或我们预期的技术提交专利申请或公开披露。第三方可能已经提交了专利申请，并可能在未来提交，涵盖我们的候选产品或类似于我们的技术。任何此类专利申请可能优先于我们的专利申请或专利，这可能进一步要求我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的权利。如果另一方提交了类似于我们的发明的美国专利申请，取决于提交日期的时间是否符合某些专利法，我们可能不得不参加由美国专利商标局或USPTO宣布的优先权竞争(如干扰程序)，以确定发明在美国的优先权。专利诉讼和与保护我们的全球专利地位相关的其他诉讼的成本可能会很高，而且这种努力可能不会成功，从而导致我们在此类发明方面的专利地位的损失。

如果我们无法获得、维持和执行针对我们目前和未来开发的任何技术的知识产权保护，其他人可能能够制造、使用或销售与我们基本相同的产品，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。

药品和生物制药市场竞争激烈，并受到快速技术变革的影响。我们的成功在一定程度上取决于我们在开发和保护这些领域使用的技术和任何未来产品方面保持竞争地位的能力，以及我们获得、维护和执行我们知识产权的能力。我们寻求获得和维护专利和其他知识产权，以限制他人销售盗用我们的技术和/或侵犯我们的知识产权的产品的能力，以便与任何未来的产品进行不公平和非法的竞争。如果我们不能保护我们的知识产权和专有权利，我们的竞争地位和我们的业务可能会受到损害，因为第三方可能能够制造、使用或销售与我们未来可能销售的任何产品基本相同的产品，而不会产生我们所产生的巨额开发和许可成本，这将对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。

我们结合使用专利、商标、技术诀窍、保密程序和合同条款来保护我们的专有技术。然而，这些保护可能并不充分，也可能不会为我们提供任何竞争优势。例如，我们的任何当前待定或任何未来的专利申请可能不会颁发专利，我们已颁发的专利和可能颁发的任何未来专利可能无法通过对其范围、有效性或可执行性的法律挑战，或为我们提供重大保护。

我们没有在我们可能销售产品的每个国家或地区为我们的候选产品寻求或维护、未来也可能不会寻求或维护专利保护。此外，我们不能确定我们的任何未决专利申请或未决商标申请是否会发布，或者如果发布，它们是否会以能够为我们的产品提供足够保护的形式发布。美国专利商标局、其他司法管辖区的专利局或任何司法管辖区的司法或其他机构可能拒绝或大幅缩小根据我们的专利申请提出的权利要求，并且我们已颁发的专利中的权利要求可能无效，可能被设计为绕开或以其他方式无法为我们的产品提供保护。此外，美国专利商标局、其他司法管辖区的商标局或任何司法管辖区的司法或其他机构可能会拒绝我们的商标申请，即使发表或注册，这些商标也可能无法有效保护我们的品牌和商誉。与专利一样，商标也可能被成功地对抗或挑战。

我们不能确定我们采取的步骤是否会防止未经授权使用或未经授权对我们的技术进行反向工程，这些技术对我们的业务至关重要。此外，第三方可以独立开发与我们竞争的技术，这些竞争技术可能会也可能不会侵犯我们的知识产权。我们知识产权的执行也取决于我们可能在各自的国家或论坛对这些第三方采取的任何法律行动的成功，但这些行动可能不会成功。与所有被授予的知识产权一样，这种知识产权可能会受到质疑、无效或规避，可能不会提供保护，和/或可能无法在针对特定被指控侵权者的诉讼中证明是可执行的。

如果我们或我们未来的任何合作伙伴对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的一个候选产品或未来候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是所谓的未能

满足几项法定要求中的任何一项，包括明显或缺乏新颖性、使命性或书面描述。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。即使在诉讼范围之外，第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。关于有效性，例如，我们不能确定没有我们和专利审查员在起诉期间不知道的无效先前技术，或者被告不会在我们在起诉期间知道的基于先前技术的无效断言上获胜。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。

即使我们专利中的权利主张在无效和不可强制执行的断言中幸存下来，它们可能也不够广泛，不足以阻止其他人销售与我们类似的产品或围绕我们的专利进行设计。例如，第三方可能能够制造与我们相似但不在我们专利权利要求范围内的产品。我们已发布的专利或专利申请的权利要求在发布时可能不包括我们的候选产品或我们开发的任何未来产品。

专利法可能高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其重要原则仍未解决。在美国和许多其他司法管辖区，关于专利中允许的权利要求的广度的政策可能是不一致的。美国最高法院和联邦巡回上诉法院已经并可能继续对美国专利法的解释方式做出改变。同样，其他司法管辖区的法院已经并可能继续改变其各自司法管辖区内专利法的解释方式。我们无法预测专利法解释的未来变化或专利法可能被美国和国际立法机构制定为法律的变化。这些变化可能会对我们许可方的专利和专利申请、我们现有或未来的专利和专利申请以及我们未来获得更多专利的能力产生重大影响。

美国的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。例如，2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，可能影响专利诉讼，并将美国专利制度从“先发明”制度转变为“先申请”制度。在“先申请”制度下，假设其他可专利性要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得一项发明的专利，而不管是否有另一位发明人较早地提出了该发明。美国专利商标局制定了管理《莱希-史密斯法案》管理的法规和程序，与《莱希-史密斯法案》相关的专利法的许多实质性修改，尤其是首次提交申请的条款，直到2013年3月16日才生效。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。美国专利法未来的任何变化，甚至这种变化的可能性，都可能进一步增加这些不确定性和成本。

美国专利商标局和其他司法管辖区的各种专利机构要求遵守一些程序、文件、费用、年金支付和其他规定，以维持专利申请和已颁发的专利。尽管在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽，但在某些情况下，不遵守这些要求可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。

此外，我们在美国以外还有许多专利和专利申请，预计将继续在我们打算开展业务的许多重要市场寻求专利保护。一些国际司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国法律，许多公司在美国以外的某些司法管辖区获取、保护和捍卫这类权利时遇到了巨大的困难。如果我们遇到这样的困难，或者我们无法在国际司法管辖区有效地保护我们的知识产权，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大和不利的影响。较早的专利

在某些国际国家提交的申请还可能允许第三方声称优先于这些国家的某些技术。

在某些法域，专利期可以通过终止免责声明、专利期调整、补充保护证书和专利期延长等方式缩短或延长。专利期限延长和补充保护证书等可能会受到监管过程的影响，可能不会显著延长专利期限。不支付或延迟支付专利延期申请(包括任何专利期限延长或调整申请)费用，无论是有意还是无意，也可能导致对我们业务重要的专利权的损失。某些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向其他方授予许可。此外，许多国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的其他各方的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低任何专利的价值。

监管未经授权使用我们的知识产权是困难和昂贵的。我们不时地审查我们竞争对手的产品，并可能在未来寻求强制执行我们的专利或其他权利，以防止潜在的侵权行为。然而，我们为保护我们的专有权利而采取的步骤可能不足以防止我们的知识产权被挪用。我们可能无法检测到未经授权使用我们的知识产权，或采取适当的步骤来执行我们的知识产权。我们的竞争对手也可能自主开发类似的技术。任何不能切实保护我们的知识产权的行为都可能导致竞争对手提供与我们的产品竞争的产品。此外，我们可能需要保护我们的专利免受第三方挑战，如干扰、派生诉讼、重新审查程序、授权后审查、各方之间的审查、第三方提交、反对、无效诉讼或其他专利诉讼。我们可能需要发起侵权索赔或诉讼。

诉讼等不利程序可能昂贵、耗时，并可能分散我们技术和管理人员的精力，这反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响，无论我们是否收到对我们有利的裁决。此外，在侵权诉讼中，法院或其他司法机构可以裁定我们寻求执行的专利无效或不可强制执行，或者可以以相关专利不包括相关技术或阻止另一方使用相关技术为理由拒绝阻止另一方使用相关技术，或者阻止另一方使用相关技术会损害公共利益。任何诉讼中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。我们的一些竞争对手可能会将更多的资源投入到知识产权诉讼中，如果我们向他们主张自己的权利，他们可能会有更广泛的专利组合来对抗我们。此外，由于与知识产权诉讼有关的重大披露要求，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间被泄露或以其他方式泄露。

我们可能无法正确估计或控制与获取知识产权、执行知识产权及╱或捍卫知识产权有关的未来营运开支，这可能会影响营运开支。我们的经营开支未来可能会因各种因素而大幅波动，包括准备、提交、起诉、抗辩及执行专利及商标索赔的成本，以及其他与知识产权相关的成本，包括不利诉讼及诉讼成本。

如果我们无法阻止将我们的商业秘密或其他机密信息泄露给第三方，我们的竞争地位可能会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还依靠保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的机密信息和专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。我们还通过维护我们办公场所的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全，努力维护我们的数据和其他机密信息的完整性和保密性。可能违反协议或安全措施，并检测机密信息的披露或挪用，并强制要求一方非法披露或挪用机密信息

难度大、费用高、耗时长，结果难以预料。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。此外，其他一些司法管辖区的法律对专有权的保护程度或方式与美国的法律不同。因此，在美国和其他司法管辖区，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面可能会遇到重大问题。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

我们从第三方所有者那里授权专利权。如果我们未能履行我们在与第三方的许可中的义务，此类许可可能会被提前终止，这可能会导致对我们的业务至关重要的权利或技术的损失。

我们正在或可能成为许可的一方，这些许可使我们有权获得对我们的业务必要或有用的第三方知识产权，并且我们可能会在未来签订其他许可。根据这些许可协议，我们有义务或可能有义务向许可方支付费用，可能包括年度许可费、里程碑付款、版税、与许可技术相关的收入的百分比以及再许可收入的百分比。这些费用可能会很高，这可能会使我们难以实现或保持盈利。此外，根据某些此类协议，我们被要求或可能被要求努力开发使用许可技术的产品。如果我们未能履行这些义务，并且未能在规定的时间内纠正我们的违规行为，许可方可能有权终止适用的许可，在这种情况下，我们可能会失去对我们的业务至关重要的宝贵权利和技术，损害我们开发、制造和/或商业化我们的平台或候选产品的能力。如果许可人保留对授权给我们的专利和专利申请的起诉控制权，我们可能对许可人选择起诉或维护其专利和专利申请的方式有有限的控制权或没有控制权，并且我们没有或有限地有权继续起诉许可人选择放弃的任何专利或专利申请。

如果许可人保留对授权给我们的专利和专利申请的起诉控制权，我们可能对许可人选择起诉或维护其专利和专利申请的方式有有限的控制权或没有控制权，并且我们没有或有限地有权继续起诉许可人选择放弃的任何专利或专利申请。

第三方知识产权的许可和收购是一种竞争性做法，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们有竞争优势，因为他们更大的规模和现金资源，或者更强的临床开发和商业化能力。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。

我们与第三方的知识产权协议可能会在合同解释上存在分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们对许可人的财务或其他义务。

我们的知识产权协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能产生的任何合约诠释分歧可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议项下的财务或其他责任，其中任何一项均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，并且

我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。

我们可能希望在未来就我们的候选产品进行合作，但可能无法做到这一点，也可能无法实现此类交易的潜在利益，这可能导致我们改变或推迟我们的开发和商业化计划。

我们的候选产品可能还需要特定的组件才能有效和高效地工作，这些组件的权利可能由其他人持有。与我们的候选产品相关的新合作或战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品在某些地区的开发和商业化，这可能会损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

我们与第三方共同拥有某些专利权。在某些国家，我们授予这些专利权或阻止第三方授予这些专利权的能力可能是有限的。

我们与第三方共同拥有某些专利和专利申请，未来可能与第三方共同拥有专利和专利申请。除非我们与共同所有人达成协议，否则我们将受到与共同所有权有关的某些默认规则的约束。某些国家/地区需要所有共同所有人的同意才能许可共同拥有的专利，如果我们无法从共同所有人那里获得这种同意，我们可能无法许可我们在这些专利和专利申请下的权利。在某些其他国家，包括美国，共同所有人可以将其在这些专利和专利申请下的权利许可给另一方，而无需我们的同意，也不需要对我们承担任何责任。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们也可能会被声称前雇员、任何未来的合作者或其他第三方拥有我们的专利或其他知识产权的所有权权益。诉讼可能是必要的，以防御这些和其他挑战发明人或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，甚至可能面临侵犯我们认为属于我们的专利的诉讼。有关结果可能对我们的业务造成重大不利影响。即使我们成功地为这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们或我们的许可人可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，例如国家政府，因此我们或我们的许可人不是我们所许可的专利的唯一和排他所有人。如果其他第三方拥有我们专利的所有权或其他权利，包括在许可中的专利，他们可能能够将这些专利授权给我们的竞争对手，我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册商标或商号可能会受到质疑、侵权、规避、宣布为通用或与第三方权利冲突。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，我们需要这些商标和商号与我们感兴趣的市场中的潜在合作伙伴、医生或患者建立名称识别。在商标注册过程中，我们的商标申请可能会被驳回。虽然我们有机会对这些拒绝作出反应，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在USPTO和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方可以反对待审的商标申请并寻求取消注册商标。我们可能会对我们的商标提起异议或撤销诉讼，我们的商标可能无法在此类诉讼中继续存在。此外，第三方可能会在某些国家申请我们的商标。如果他们成功地注册了这些商标，如果我们未能成功地挑战这些第三方的权利，我们可能无法使用这些商标来销售我们未来的产品。

国家我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如经销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导，但违反这些协议或被我们的被许可人滥用我们的商标和商号可能会损害我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。在这种情况下，长远来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立和维持名称识别，那么我们的商业成功能力可能会受到影响。

此外，我们在美国或任何其他国家拟与候选产品一起使用的任何名称必须经过FDA、EMA或任何其他相关卫生机构的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA和EMA通常会对拟议产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA、EMA或任何其他相关批准机构反对我们提出的任何专利产品名称，我们可能需要花费大量额外资源来确定合适的替代名称，该替代名称符合适用商标法，不侵犯第三方的现有权利，并为FDA、EMA或任何其他相关批准机构接受。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界各地所有国家提交和起诉与我们的候选产品相关的专利申请，以及为专利辩护的费用高昂得令人望而却步，而且一些外国的法律并不像美国联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能在我们尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术开发自己的产品，并可能向我们有专利保护但执法力度不如美国的地区出口侵权产品。这些产品可能会与我们未来可能销售的任何产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品和生物制药有关的专利保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

与政府监管相关的风险

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到监管部门的审查。

如果我们的候选产品获得批准，它们将遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国联邦和州的要求以及类似外国监管机构的要求。

制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何经批准的营销申请中做出的承诺的遵守情况。

因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

我们必须遵守任何未来产品的广告和促销方面的要求。有关处方药和生物制品的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。我们不能推广未经批准的适应症或用途的产品。获得批准的申请的持有人必须提交新的或补充的申请，并获得对获得批准的产品、产品标签或制造过程的某些更改的批准。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品的安全性、纯度、效力和/或有效性，一般或针对特定的患者亚群。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。

如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能严重影响我们将任何未来产品商业化并从中获得收入的能力。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的运营结果将受到不利影响。

此外，FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布其他政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测未来立法或行政或行政行为可能产生的政府监管的可能性，性质或程度，无论是在美国还是在国外。如果我们对现有要求的变化或新要求或政策的采用反应迟缓或无法适应，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利能力。

颁布和未来的医疗保健立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们已经并预计将继续对医疗保健系统进行一些立法和监管方面的变化和拟议中的变化，这些变化可能会影响我们未来的运营结果。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，2010年3月，颁布了经《医疗保健和教育协调法》修订的《患者保护和平价医疗法案》，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。在ACA的条款中，对制药、生物制药和生物技术行业最重要的条款包括：

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、国会和行政部门的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚其他医疗改革措施将如何影响我们的业务。

自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，从2024年1月1日起，取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前的上限是药品制造商平均价格的100%。此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，如捆绑支付模式。

此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下处方药的成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通胀削减法案》(IRA)签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次将于2023年到期)；并取代这一部分

D覆盖缺口折扣计划和新的折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。

我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政或司法行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

如果我们开发一种获得监管部门批准的小分子候选产品，更多的竞争对手可能会以此类药物的仿制药进入市场，这可能会导致受影响产品的销售大幅下降。

根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，或哈奇-瓦克斯曼法案，制药制造商可以提交一份简短的新药申请，或ANDA，寻求批准批准的小分子创新者产品的仿制药版本。根据Hatch-Waxman法案，制造商还可以根据联邦食品、药物和化妆品法案第505(B)(2)条提交NDA，其中引用了FDA先前对小分子创新剂产品的安全性和有效性的调查结果。例如，505(B)(2)保密协议产品可能是针对原始创新者产品的新版本或改进版本。《哈奇-瓦克斯曼法案》还规定了一定的监管排他期，这排除了FDA对ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情况下，FDA的备案和审查)。除了监管排他性的好处外，创新的NDA持有者可能拥有声称该药物的有效成分、产品配方或批准用途的专利，这些专利将与该产品一起列在FDA出版物--被称为橙皮书的《经批准的具有治疗等效性评估的药物产品》中。如果有一种产品的专利列在橙皮书中，寻求在专利到期前销售其产品的仿制药或505(B)(2)申请人必须在其申请中包括所谓的“第四款”认证，以质疑其有效性或可执行性，或声称

不侵犯上市的一项或多项专利。必须向专利权人和保密协议持有人发出认证通知，如果专利权人或保密协议持有人在收到通知后45天内就专利侵权提起诉讼，ANDA或505(B)(2)保密协议的批准将被搁置长达30个月。

因此，如果我们的小分子计划导致产品获得批准，竞争对手可以提交我们小分子药物产品的仿制版本ANDA或参考我们的小分子药物产品的505(B)(2)NDA。如果我们的小分子药物产品在橙色手册中列出了专利，这些ANDA和505(B)(2)NDA将被要求在每一项列出的专利中包括一份证明，表明ANDA申请人是否打算挑战该专利。我们无法预测我们目前的专利组合中的哪些(如果有的话)或我们未来可能获得的专利有资格在橙皮书中上市，任何仿制药竞争对手将如何解决这些专利，我们是否会对任何此类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。

对于我们开发或许可的产品和技术，我们可能无法获得或维护专有专利保护。此外，如果Orange Book中列出的我们拥有或授权的任何专利通过第四段认证和随后的诉讼成功地受到挑战，受影响的产品可能立即面临仿制药竞争，其销售额可能会迅速大幅下降。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。这些法律包括但不限于：

确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论认为，我们的商业行为，例如向可能影响订购、开出或使用我们候选产品的医生提供股票期权，作为咨询服务的补偿，如果获得批准，不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规、机构指导或判例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划，交还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务的削减或重组。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的人力资源。即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

与我们普通股相关的风险

我们的股价一直不稳定，未来也可能不稳定，您可能无法以或高于您支付的价格转售我们普通股的股票。

我们普通股的股价过去一直是，将来也可能是，受到各种因素的大幅波动和广泛波动的影响，其中一些因素是我们无法控制的。特别是，制药、生物制药和生物技术公司的股价一直高度波动，原因是全球经济的极端波动和干扰，包括通胀和利率上升，经济增长放缓，俄罗斯和乌克兰之间的战争，以及经济稳定的不确定性，包括潜在的经济衰退。这些因素包括“风险因素”一节中讨论的因素和其他因素，例如：

此外，一般股票市场，特别是制药、生物制药及生物技术股票市场，经历了可能与发行人的经营表现无关的极端波动。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的股票价格或流动性产生不利影响。

我们是一家“较小的报告公司”，由于适用于较小的报告公司的披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。

我们是一家规模较小的报告公司，因此有权享受许多与新兴增长型公司相同的披露要求豁免，包括在定期报告和委托书中减少有关高管薪酬的披露义务。此外，作为一家年收入低于1亿美元的规模较小的报告公司，我们无需遵守《2002年萨班斯—奥克斯利法案》或《萨班斯—奥克斯利法案》第404（b）条规定的关于我们财务报告内部控制有效性的审计师认证。由于我们作为一家规模较小的报告公司，这些豁免和我们在SEC文件中减少的披露可能会使投资者更难分析我们的运营业绩和财务前景。

我们作为一家上市公司运营，因此产生了大量成本，我们的管理层需要投入大量时间进行合规措施。我们可能无法遵守适用于上市公司的规则，

这可能导致制裁或其他处罚，可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，包括根据《交易法》和有关公司治理惯例的法规规定的上市公司报告义务所产生的费用。纳斯达克股票市场的上市要求和SEC的规则要求我们满足有关董事独立性、提交年度和中期报告、股东会议、批准和投票、征求代理人、利益冲突和行为准则的若干公司治理要求。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间，以确保我们遵守所有这些要求。此外，这些报告要求、规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并使某些活动更耗时和成本更高。该等申报要求、规则及规例，加上与上市公司相关的潜在诉讼风险增加，亦可能使我们更难吸引及挽留合资格人士出任董事会或董事委员会或担任行政人员，或以可接受的条款获得某些类型的保险，包括董事及高级职员保险。

如果我们在未来遇到重大弱点，或在未来未能维持有效的内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的财务状况或经营结果，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。

我们受《萨班斯—奥克斯利法案》第404条或第404条以及SEC的相关规则的约束，这些规则通常要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们对财务报告的内部控制的有效性。根据第404（a）条，我们必须向SEC提交一份年度管理评估报告，评估我们对财务报告的内部控制的有效性。由于我们重新获得了一家规模较小的报告公司的资格，而且截至2023年12月31日，我们的年收入不到1亿美元，我们是一个非加速申报人，不再需要遵守关于我们根据萨班斯法案第404（b）条对财务报告内部控制有效性的审计师认证要求—奥克斯利法案，直到我们成为一个加速备案人或大型加速备案人。

我们的管理层的评估需要包括披露我们管理层在财务报告内部控制中发现的任何重大弱点。重大弱点是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，以致公司年度和中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时发现或防止。倘吾等发现吾等对财务报告之内部监控存在一项或多项重大弱点，吾等将无法断言吾等之内部监控有效。我们的控制和程序的有效性可能受到各种因素的限制，包括：

虽然我们相信我们对财务报告的内部控制目前是有效的，但我们的内部控制在未来时期的有效性可能会受到我们的控制可能因情况变化而变得不充分的风险。建立、测试和维护有效的财务报告内部控制系统需要我们的管理层和财务人员投入大量的资源和时间，可能需要额外的人员配备和基础设施投资，并将增加我们的业务成本。我们不能保证我们对财务报告的内部控制在未来不会被发现重大弱点。我们未能对财务报告实施和保持有效的内部控制，可能会导致我们的财务报表出现错误，导致我们的财务报表重述，并导致我们无法履行报告义务。对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠和及时的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起设计，以合理地发现和防止舞弊。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。一项独立的评估

我们对财务报告的内部控制的有效性可以发现我们管理层评估可能无法发现的问题。我们对财务报告的内部控制存在未被发现的重大缺陷，可能会导致财务报表重述，并要求我们产生补救费用。任何未能准确和及时报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球精选市场退市或其他不良后果，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

截至2023年12月31日，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的关联公司实益拥有我们大部分已发行的有表决权股票。此外，在我们2022年和2023年的融资中，某些持有我们5%或更多股本的持有者获得了预融资认股权证，以购买我们普通股的股份(这些认股权证可以立即行使，行使价为每股0.001美元)或普通权证，以购买我们普通股的股份。在行使之前，因行使预融资权证和普通权证而可发行的股份不计入我们的普通股流通股数量。如果该等持有人行使认股权证，则由本公司行政人员、董事、持有本公司股本5%或以上的持有人及他们各自的联属公司实益拥有的本公司股本股份将大幅增加。因此，这些股东将有能力通过这种所有权地位来影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购建议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这符合您的最佳利益。

我们目前的流通股和由此产生的市场估值并不反映在行使可由认股权证持有人酌情行使的预融资权证和普通权证后可发行的普通股股份。如果我们在未来出售普通股，股东可能会立即经历稀释。股东可能无法计算未来融资的稀释影响。

我们可能会不时增发普通股，因此，我们的股东将立即遭受稀释。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。例如，2021年8月，我们与作为销售代理的Cowen and Company LLC或TD Cowen签订了一项销售协议，根据该协议，我们可以在市场发售计划下以总最高发行价1.00亿美元的价格发行和出售我们的普通股，根据该计划，截至本年度报告Form 10-K的日期，我们已出售了约4800万美元的普通股。此外，在2022年7月和2023年12月，我们完成了融资，其中包括出售预融资权证或普通权证，以购买我们普通股的股份。在行使之前，因行使预融资权证或普通权证而可发行的股份不计入我们的普通股流通股数量。如果我们未来发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的股东将经历额外的稀释，这种稀释影响可能很难计算。

在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。

如果我们的现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的股价可能会下降。截至2023年12月31日，我们的普通股流通股数量为78,369,099股。这一数字不包括40,492,923股可在行使预筹资权证时发行的普通股或8,427,508股可在行使普通权证时发行的普通股。在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者认为这些出售可能会发生，可能会降低我们普通股的股价。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，或该法，如果一家公司经历了"所有权变更"，一般定义为公司的所有权变更（按价值）超过50个百分点，

由于某些股东在三年滚动期内拥有股权，公司使用其变动前净经营亏损结转（NOL）和其他变动前税收属性（如研发税收抵免）来抵消变动后收入或税款的能力可能会受到限制。如最终确定，根据《守则》第382条提出的《财政部规例》可能会进一步限制我们在未来所有权变动时使用变更前的无记名贷款或信贷的能力。

截至2023年12月31日，我们完成了一项研究，以确定是否根据《守则》第382条或第383条发生了所有权变更，我们确定所有权变更发生在2011年、2014年、2020年和2023年。该公司已分别确定了10万美元和3470万美元的联邦和州NOL，将因所有权变更而到期未使用，以及联邦信贷370万美元，将因所有权变更限制而无法使用，并将这些金额从截至2023年12月31日的递延税项资产余额中排除。联邦NOL为3.219亿美元，州和地方NOL为7130万美元，预计不会因截至2023年12月31日的所有权变更而到期未使用。

我们使用无经营亏损、研发信贷结转及其他税务属性以减少未来应课税收入及税项负债的能力可能因二零二三年十二月三十一日后股权变动而进一步受限。因此，即使我们达到盈利能力，我们使用变动前的NOLs或其他变动前的税项属性来抵销美国联邦及州应课税收入的能力可能会受到进一步限制。

我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会在未经董事会同意的情况下推迟或阻止控制权的变更或管理层的变更。这些规定包括：

我们还须遵守《特拉华州公司法》第203条所载的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行商业合并，除非持有该股本的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。

此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：

虽然我们持有董事及高级职员的保险单，但该保险可能不足以涵盖我们可能产生的所有负债，这可能会减少我们应付第三方索偿的可用资金，并可能对我们的现金状况造成不利影响。

本公司经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，特拉华州高等法院是本公司与股东之间某些争议的专属法院，这可能会限制本公司股东就与本公司或本公司董事、高级职员或员工的争议获得有利司法法院的能力。

我们修改和重述的公司注册证书以及修订和重述的公司章程规定，特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，特拉华州联邦地区法院或特拉华州的其他州法院)是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反受托责任的诉讼、根据特拉华州公司法、我们的修订和重述的公司注册证书或我们的修订和重述的附例对我们提出索赔的任何诉讼、或任何主张对我们的索赔的诉讼的独家论坛；但专属法院的规定不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院具有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼；并进一步规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何此类诉讼时，此类诉讼可向特拉华州的另一州或联邦法院提起。我们修改和重述的公司注册证书和修改和重述的

附例还规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决根据证券法提出的针对我们或我们的任何董事、高级管理人员、员工或代理人的诉讼原因的任何投诉的独家论坛。在我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中，没有任何内容阻止根据《交易法》主张索赔的股东在符合适用法律的情况下向州或联邦法院提出此类索赔。

这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和条例的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到了质疑，法院可能会认为这些类型的条款不适用或不可执行。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中所包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们目前不打算对我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，你不太可能从你的普通股上获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。

一般风险因素

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界各地所有国家申请、起诉和捍卫候选产品的专利将非常昂贵，而且一些外国的法律并没有像美国联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可能会向我们有专利保护的地区出口侵权产品，但执法力度不如美国强。这些产品可能会与我们未来可能销售的任何产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品和生物制药有关的专利保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

税务法律及法规的变动可能会对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税务法律、法规、规则、规章或条例可能随时颁布，这可能会影响我们未来任何国内和国外收入的税务处理。任何新税项都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务表现造成不利影响。此外，现有税法、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用对我们不利。一般而言，适用的美国及非美国税法及法规的未来变动，或其诠释及应用，可能会对我们的业务、财务状况及经营业绩产生不利影响。我们无法预测该等变动是否会发生，以及（若会）对我们业务的最终影响。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们遵守出口管制和进口法律法规，包括《美国出口管理条例》、《美国海关条例》、《美国财政部外国资产管制办公室》管理的各种经济和贸易制裁条例、《1977年美国反海外腐败法》（经修订）、《美国反海外腐败法》（18 U.S.C.）所载的《美国国内贿赂法》。§ 201、《美国旅行法》、《美国爱国者法》以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、承包商和其他合作者直接或间接授权、许诺、提议或提供不正当付款或任何其他有价值的物品给公共或私营部门的收款人。我们可能会聘请第三方在美国境外销售我们的产品，进行临床试验和/或获得必要的许可证、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可能对我们的员工、代理人、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税务、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

网络安全风险以及未能维护我们的信息技术系统或数据以及代表我们维护的信息技术系统或数据的安全性、保密性、完整性或可用性，可能导致对我们业务产生重大不利影响的不利后果，包括但不限于监管调查或行动、对我们运营（包括临床试验）的重大中断、损害我们的声誉和/或使我们承担成本、客户或销售损失、罚款和处罚或诉讼。

我们收集和维护开展业务所需的数字和其他形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们和我们所依赖的第三方处理敏感数据。我们已经建立了物理、电子和组织措施，旨在保护和保障我们的系统，以防止数据泄露；然而，不能保证这些措施将有效。我们还将我们的信息技术基础设施的组成部分外包出去，因此，一些第三方供应商可能可以访问我们的敏感数据。我们的信息技术系统和基础设施，以及我们依赖的任何未来合作者和我们的承包商、顾问、供应商和其他第三方的系统和基础设施，都容易受到网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈、计算机病毒、恶意软件(如勒索软件)、凭据填充、凭据获取、供应链攻击、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争、电信和电气故障、人工智能增强或促成的攻击、拒绝或降低服务攻击、黑客、复杂的民族国家和民族国家支持的参与者的攻击、破坏和中断。网络钓鱼和其他社会工程攻击(包括通过深度伪造，可能越来越难以识别)、电子邮件附件、欺诈、人员不当行为或错误、服务器故障、软件或硬件故障、数据或信息技术资产的丢失或被盗、未经授权的访问或使用以及其他类似威胁。特别是，勒索软件攻击正变得越来越普遍，可能导致我们的运营严重中断、敏感数据丢失、声誉损害和资金转移。敲诈勒索可能会减轻负面影响

如果发生勒索软件攻击，我们可能不愿意或无法进行此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。

随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，尤其是通过网络攻击，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。访问敏感数据的移动设备的普遍使用也增加了设备丢失或被盗、安全事件和数据安全漏洞的风险，这可能导致敏感数据的丢失或其他危害。由于任何全球健康危机，如新冠肺炎大流行和持续的混合工作环境，由于我们对互联网技术的依赖和我们远程工作的人员数量，我们还可能面临更大的安全漏洞或中断风险，这可能为网络犯罪分子利用漏洞或其他弱点创造更多机会。此外，未来或过去的业务交易(如收购或整合)可能会使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。

我们依赖第三方服务提供商和技术在各种环境中操作关键业务系统和处理敏感数据，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能的第三方提供商。我们监测这些第三方安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的安全措施到位。我们的第三方服务提供商已经并可能在未来经历安全事件或其他中断。例如，我们的一家第三方药品组件供应商经历了一次网络攻击，但没有对我们的运营产生实质性影响。此外，在2024年，我们的一个供应商经历了一次网络攻击，导致我们在恢复之前的一段短时间内无法访问第三方系统。我们继续监测这一事件，并实施了旨在限制对我们业务的任何潜在影响的缓解程序。这些类型的事件已经并可能导致业务中断和额外成本。任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，以及由此导致的我们运营或我们关键第三方运营的中断，都可能导致我们的产品开发计划严重中断，最终影响我们的财务业绩。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。

我们调查、缓解和补救安全事件、入侵、中断、网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能会很高，虽然我们已经实施了旨在保护我们的数据安全和信息技术系统以及敏感数据的安全措施，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、服务停止、负面宣传和其他对我们的业务和我们的竞争地位的损害。任何影响我们或我们所依赖的第三方、我们的合作伙伴或我们的行业的安全妥协，无论是真实的还是感知的，都可能损害我们的声誉，侵蚀人们对我们安全措施有效性的信心，并导致监管审查。此外，如果安全漏洞影响我们的系统或导致未经授权访问或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理敏感数据，则可能需要根据隐私和安全法律或其他义务通知个人、政府当局、监管机构、媒体和其他各方，我们的声誉可能会受到实质性损害。我们还将面临损失、政府调查或执法、诉讼(包括集体索赔)和其他潜在责任的风险，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。我们维持网络责任保险；然而，该保险可能不足以覆盖因我们的系统中断或被破坏而可能导致的财务、法律、商业或声誉损失。

除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。

实际或被认为未能遵守适用的数据保护法律、法规、标准、合同义务和其他与数据隐私和安全相关的要求，可能会导致政府执法行动和民事或刑事处罚、私人诉讼(包括集体诉讼)或负面宣传，以及其他可能对我们的运营和业务结果产生负面影响的行为。

在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享(统称为处理)个人数据和其他敏感和机密信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们可能收集的与临床试验相关的试验参与者数据、敏感第三方数据和员工数据(统称为敏感数据)。我们的数据处理活动实际上或可能使我们承担许多隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。随着新的数据隐私和安全法律的提出或颁布，数据隐私和安全义务是严格的和不断变化的。准备和履行这些义务需要大量资源，可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。可能影响我们运营能力的法律法规包括但不限于：

尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区的标准合同条款、英国的国际数据转移协议/附录以及欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展(允许转移到自我认证合规并参与该框架的相关美国组织)，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们可以满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国或其他相关国家。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能面临重大不利后果，包括我们的业务中断或降级、需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区(如欧洲)、面临更多的监管行动、巨额罚款和处罚、无法转移数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移业务所需的个人数据。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼人和活动团体的更严格审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止将某些个人数据转移出欧洲，原因是这些公司涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据转移限制。此外，未能或被认为未能遵守欧盟GDPR和/或英国GDPR，以及其他国家/地区的隐私或数据安全相关法律、规则或法规，可能会导致严重的监管处罚和罚款，并影响我们遵守与我们的合作伙伴、合作者和其他第三方签订的合同。

除了数据隐私和安全法律外，我们或我们的任何潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们的合同义务，即使我们被认定不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，从而可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利影响。我们还发布有关数据隐私和安全的政策、营销材料和其他声明，如果这些政策、材料或声明被发现有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或对我们的做法不实，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。

尽管我们努力遵守适用的隐私和数据安全法律、法规和标准、合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。遵守这些数据保护义务可能会要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们进行代价高昂的合规工作，限制我们收集、使用、披露和以其他方式处理个人数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴或供应商在某些司法管辖区运营的能力。我们或我们的人员、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方的任何实际或被认为不遵守的行为都可能导致政府调查和/或执法行动、罚款、民事或刑事处罚、额外的报告要求和/或监督、禁止处理个人数据(包括临床试验数据)、下令销毁或不使用个人数据、私人诉讼(包括类索赔)或负面宣传，否则可能会对我们的运营和业务结果产生负面影响。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师发表了负面或误导性的观点

关于我们，我们的商业模式，我们的知识产权或我们的股票表现，或者如果我们的临床试验和运营结果没有达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移我们管理层的注意力。

过去，经历了证券市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。无论这类诉讼的是非曲直或最终结果如何，针对我们的证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来。

项目1B。取消解析D工作人员评论。

没有。

项目1C。网络安全

风险管理和战略

我们实施了一种基于风险的方法，旨在识别、评估和管理可能对我们的业务和信息系统产生重大影响的网络安全威胁。我们试图通过使用各种方法评估我们的威胁环境来识别和评估网络安全威胁的风险，这些方法包括：维护手动和自动化工具、订阅识别网络安全威胁的报告和服务、评估向我们报告的威胁以及完成第三方网络安全威胁评估。

我们使用网络安全顾问和渗透测试公司来努力识别、评估和管理来自网络安全威胁的重大风险。我们在各种元素中使用第三方服务提供商来进行我们的业务运营，例如数据托管提供商。为了帮助管理与我们使用第三方服务提供商相关的网络安全风险，我们主要与行业首选的服务提供商接洽，我们还通过合同要求能够访问个人、机密或专有信息的服务提供商维护数据安全控制和实践。

有关可能对公司产生重大影响的网络安全威胁的风险以及如何实现这些风险的说明，请参阅第1部分第1A项下的风险因素。本Form 10-K年度报告中的风险因素，包括“网络安全风险以及未能维护我们的信息技术系统或数据以及代表我们维护的信息技术系统或数据的安全性、保密性、完整性或可用性，可能导致对我们业务产生重大不利影响的不利后果，包括但不限于监管调查或行动、对我们运营（包括临床试验）的重大中断、损害我们的声誉和/或使我们承担成本、客户或销售损失、罚款和处罚或诉讼。”

治理

我们的董事会负责公司的网络安全风险管理，作为其一般监督职能的一部分。审计委员会负责就公司的网络安全风险管理流程提供建议，包括监督缓解来自网络安全威胁的风险。

我们的网络安全风险评估和风险管理流程由某些公司管理层管理，包括我们的首席财务官(具有战略业务运营经验)。我们的首席财务官对IT和网络安全职能负有监督责任。我们的公司管理层负责帮助将网络安全风险考虑纳入公司的整体风险管理战略，帮助准备和应对网络安全事件，并审查安全评估和其他与安全相关的报告。我们的事件响应团队负责补救他们收到通知的网络安全事件。

我们维持网络安全政策，并与我们的审计委员会一起审查，旨在应对公司面临的网络安全风险(包括将某些网络安全事件上报给

管理层和审计委员会的董事会，视情况而定)。我们还维护旨在协助公司应对网络安全事件的事件响应程序。

项目2.专业人员佩尔特斯。

我们的公司总部位于加利福尼亚州布里斯班，在那里我们租用了大约65,818平方英尺的办公和实验室空间。布里斯班租约的合同期限从2021年11月开始，将于2031年10月结束，并有权再延长十年。

项目3.法律法律程序。

我们目前不是任何实质性法律程序的一方。然而，在正常业务过程中，我们可能会面临第三方提出的各种索赔，我们可能会不时提出索赔或采取法律行动，以维护我们的权利，包括知识产权，以及与雇佣事项和我们产品的安全性或有效性有关的索赔。这些索赔中的任何一项都可能使我们面临代价高昂的诉讼，虽然我们通常认为我们有足够的保险来覆盖许多不同类型的债务，但我们的保险公司可能会拒绝承保，可能没有足够的资本金来支付有效索赔，或者我们的保单限额可能不足以完全满足任何损害赔偿或和解。如果发生这种情况，任何此类赔偿的支付都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，任何此类索赔，无论成功与否，都可能损害我们的声誉和业务。

项目4.地雷安全安全披露。

没有。

部分第二部分：

项目5.注册人普通股、关联股票的市场持有者很重要，发行者购买股票证券。

普通股市场信息

我们的普通股自2020年7月24日起在纳斯达克全球精选市场上市交易，交易代码为ANNX。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

股东

截至本年度报告Form 10-K的日期，共有28名普通股持有者。股东的实际数量超过了记录持有人的数量，包括作为受益者的股东，但其股票是由经纪人和其他被提名人以街头名义持有的。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

股利政策

我们从未宣布或支付过，在可预见的未来也不会宣布或支付我们股本的任何现金股息。未来关于宣布和支付股息(如果有的话)的任何决定将由我们的董事会酌情决定，取决于适用的法律，并将取决于当时的现有条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关授权发行的证券的信息，请参阅标题为“某些受益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项”的章节。

最近出售的未注册证券

没有。

普通股公开发行募集资金的使用

于2020年7月23日，本公司经修订的S-1表格(注册号：333-239647)的注册声明于本公司首次公开招股时宣布生效。截至2023年12月31日，首次公开募股的所有收益已按照我们根据证券法第424(B)条提交给美国证券交易委员会的最终招股说明书和之前提交给美国证券交易委员会的其他定期报告中所述的方式进行了应用。

发行人及关联方购买股权证券

没有。

第六项。[R已保存]

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

您应阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他部分包含的相关附注和其他财务信息。

除了历史财务信息外，以下讨论还包含前瞻性陈述，反映我们的计划、估计、信念和预期，并涉及风险和不确定因素。可能导致或导致这些差异的因素包括本年度报告中关于Form 10-K的下文和其他部分讨论的因素，特别是在题为“关于前瞻性陈述的特别说明”和“风险因素”的章节中讨论的因素。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，为患有破坏性炎症相关疾病的患者开创了一种新的补充药物类别。经典的补体途径是人体免疫系统的核心组成部分，激活了强大的炎症性下跌。我们相信，通过以经典补体途径的起始分子C1q为靶点，在开始时停止经典补体途径，我们的方法可能有可能对补体介导的身体、大脑和眼睛的疾病提供更全面的保护。

使用我们的专利平台，我们正在识别和表征经典补体途径在三个治疗领域中的作用-自身免疫、神经退行性变和眼科。在这样做的过程中，我们正在推进一系列候选产品的开发，旨在阻断早期经典的下跌及其所有下游途径组件及其组织破坏功能。我们的目标是抑制过度或异常的经典补体活性，导致慢性炎症和组织损伤，以减缓甚至阻止疾病的进展，同时保留凝集素和参与清除病原体和受损细胞的替代补体途径的有益免疫功能。我们在身体、大脑和眼睛方面展示了强大的目标参与度，并在多种疾病中进行了临床概念验证，并将我们的资源集中在三个优先项目的开发上：

我们于2011年3月注册成立，并于同年晚些时候开始运营。到目前为止，我们主要专注于开展研究和开发活动，招聘人员和筹集资金，以支持和扩大这些活动。我们没有任何产品被批准销售，我们也没有从产品销售中获得任何收入。自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.342亿美元和1.419亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为5.725亿美元，现金及现金等价物和短期投资为2.597亿美元。

经营成果的构成部分

收入

我们的候选产品未被批准用于商业销售。我们还没有通过销售我们的候选产品产生任何收入，在可预见的未来，在我们完成临床开发、提交监管文件并获得适用监管机构对此类候选产品的批准之前，我们不会这样做。

运营费用

研究与开发

研发费用占我们经营费用的很大一部分。研发开支主要包括开发候选产品所产生的直接及间接成本。

直接费用包括：

间接费用包括：

我们将研究和开发费用记录为已发生的费用。向其他实体支付的款项是根据我们通常可以取消的协议支付的。未来期间收到的用于研究和发展活动的货物或服务的预付款将作为预付费用递延。然后，在执行相关服务时对预付金额进行支出。目前，我们无法合理估计或知道完成我们的任何候选产品的开发并获得监管部门批准所需努力的性质、时间和估计成本。

我们预计，在可预见的未来，我们未来的研发费用将有很大变化，因为我们将继续优先考虑我们的流水线机会，通过临床试验推进我们的候选产品，投资于下一代开发，寻求监管部门对我们候选产品的批准，并聘请更多人员支持我们的研发工作。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定。

一般和行政

一般和行政费用主要包括行政、财务和其他行政职能人员的薪酬和人事相关费用(包括基于股票的薪酬)。一般和行政费用还包括为会计、法律和税务服务支付的专业费用、为设施和折旧分配的费用以及其他一般和行政费用。

我们预计，在可预见的未来，我们的一般和管理费用将保持相对持平，因为我们将继续支持我们的研发活动，发展我们的业务，推动我们的候选产品走向监管批准和商业化活动，并作为一家上市公司运营。

利息和其他收入，净额

利息和其他收入，净额，主要由我们的现金等价物和短期投资赚取的利息收入组成。

经营成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比较

下表概述我们于呈列期间的经营业绩：

研究和开发费用

截至2023年12月31日止年度的研发开支较截至2022年12月31日止年度增加1. 3百万元或1%。增加的主要原因是与ANX005临床供应有关的合同制造费用增加750万美元，薪酬和人事相关费用增加420万美元，支持多个项目的咨询和专业服务费用增加了90万美元，部分被直接临床外部服务费用减少了200万美元，1190万美元，主要是由于2023年在佐治亚州完成的II期ARCHER试验。

一般和行政费用

截至二零二三年十二月三十一日止年度的一般及行政开支较截至二零二二年十二月三十一日止年度减少3，100，000元或9%。减少的主要原因是会计、法律和审计费用以及董事和高级职员保险方面的咨询和专业服务费用减少了250万美元。由于人数减少，薪酬和人事相关支出减少了80万美元。

利息和其他收入，净额

截至2023年12月31日止年度的利息及其他收入较截至2022年12月31日止年度增加5. 8百万元。该增长主要是由于有利的利率。

流动性与资本资源

流动资金来源

由于我们大量的研发开支，我们自成立以来就产生了经营亏损。

我们主要透过出售股本证券为营运提供资金。截至2023年12月31日，我们的可用现金及现金等价物以及短期投资为2.597亿美元，累计赤字为5.725亿美元。

现金流

经营活动中使用的现金净额

截至2023年12月31日止年度的营运活动所用现金为1.211亿美元，包括净亏损1.342亿美元及营运资产及负债净变动580万美元，部分由1,890万美元的非现金费用抵销。非现金费用包括1820万美元的股票薪酬，

折旧和摊销210万美元，使用权资产账面价值减少110万美元，但因可供出售证券折价增加260万美元而部分抵销。

截至2022年12月31日止年度的经营活动所用现金为1.163亿美元，其中包括1.419亿美元的净亏损，被2190万美元的非现金费用及370万美元的营运资产及负债净变动部分抵销。非现金费用包括股票补偿1850万美元、折旧和摊销210万美元、可供出售证券折价增加10万美元和使用权资产账面价值减少120万美元。

投资活动提供的现金净额

截至2023年12月31日的一年，投资活动提供的现金为7070万美元，其中包括1.79亿美元的可供出售证券到期收益，部分被购买可供出售证券的1.081亿美元和购买设备的20万美元所抵消。

截至2022年12月31日的年度，投资活动提供的现金为5840万美元，其中包括1.782亿美元的可供出售证券到期收益，部分被购买可供出售证券的1.132亿美元和与我们在加利福尼亚州布里斯班的租赁相关的650万美元的租户改善成本所抵消。

融资活动提供的现金流量净额

在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的现金为1.355亿美元，其中包括发行普通股和预融资认股权证的净收益1.175亿美元，根据我们的市场发售计划向关联方发行普通股的净收益1750万美元，以及行使普通股期权和员工股票购买计划的收益60万美元。

在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金为1.229亿美元，其中包括发行普通股、普通权证和预筹资权证的净收益1.225亿美元，以及行使普通股期权和购买员工股票计划的收益40万美元。

资金需求

我们使用现金为运营提供资金，主要是为我们的临床试验、研发支出和相关人员成本提供资金。我们预计，在可预见的未来，我们未来的研发费用将有很大变化，因为我们将继续优先考虑我们的流水线机会，通过临床试验推进我们的候选产品，投资于下一代开发，寻求监管部门对我们候选产品的批准，并聘请更多人员支持我们的研发工作。此外，我们预计，在可预见的未来，随着我们继续推进我们的研究和开发活动，发展我们的业务，推动我们的候选产品走向监管批准和商业化活动，以及作为一家上市公司运营，我们的一般和行政费用将保持相对平稳。我们的营运开支的时间和数额将视乎多项因素而定，包括：

根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将使我们能够为与目前正在进行的临床试验相关的运营费用和资本支出需求提供资金，直至2026年年中。我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们将被要求在未来寻求额外的资金，目前打算通过公共或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款安排、合作或一个或多个此类资金来源的组合来实现这一目标。我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。如果我们不能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能，我们可能会被迫推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东将受到稀释，任何融资条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资如果可行，很可能涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在我们的股权证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。

2023年融资

2023年12月，我们通过出售25,035,000股普通股、每股面值0.001美元、每股2.880美元的价格以及以每股2.879美元的价格购买总计18,379,861股普通股的预融资权证，在扣除承销折扣和发售费用后获得约1.17亿美元的净收益，这相当于普通股的每股发行价减去每股预融资权证的行使价0.001美元。

截至2023年12月31日，从2023年融资开始，购买最多18,379,861股普通股的预融资权证仍未发行。

2022年融资

2022年7月，我们通过出售总计9,013,834股普通股、购买最多24,696,206股普通股的预融资权证以及购买最多8,427,508股普通股的配套普通权证，在扣除费用和支出后，获得了约1.225亿美元的净收益。每股及附带普通权证的发行价为每股3.87125美元，每股预融资权证及附带普通权证的发行价为每股3.87025美元，相当于普通股每股发行价减去每股此类预融资权证的行使价0.001美元。在全部行使之前，预先出资的认股权证仍可行使。普通权证的行使价为

每股5.806875美元，2025年6月30日到期。预先出资的认股权证和普通权证都可以立即行使，但受受益所有权的限制。

2023年，在无现金行使预筹资权证的情况下，我们总共发行了2585,557股普通股，购买了2,583,144股普通股。截至2023年12月31日，从2022年融资开始，购买最多22,113,062股普通股的预融资权证和购买最多8,427,508股普通股的普通权证仍未发行。

2021年市场(ATM)计划

2021年8月，我们与TD Cowen作为销售代理签订了一项销售协议，根据该协议，我们可以根据市场发售计划或2021年自动取款机计划发行和出售我们普通股的股票，总最高发行额为1亿美元。TD Cowen有权为通过2021年自动取款机计划出售的普通股获得高达总毛收入3%的补偿。2023年，我们根据2021年自动取款机计划，以每股6.8美元的价格出售了2,646,458股普通股，扣除支付给TD Cowen作为销售代理的佣金后，净收益约为1,750万美元。在2023年12月31日之后，到本年度报告10-K表格之日为止，通过2021年自动取款机计划出售我们的普通股股票，净收益约为3230万美元。截至2023年12月31日和本年度报告10-K表格的日期，根据2021年自动取款机计划，仍有大约8200万美元和4890万美元可用于普通股的发售和销售。

2024年ATM计划

2024年3月，我们与TD Cowen签订了一项销售协议，作为销售代理，即2024年ATM计划，根据该协议，我们可以发行和出售我们的普通股，总最高发售金额为1亿美元。TD Cowen有权为通过2024年自动取款机计划出售的普通股获得高达总毛收入3%的补偿。截至本年度报告Form 10-K的日期，我们尚未在2024年ATM计划下进行任何销售。

表外安排

自我们成立以来，我们没有参与任何资产负债表外安排，如SEC的规则和条例所定义。

关键会计政策和估算

管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。在编制这些综合财务报表时，我们需要对报告的资产、负债、费用和相关披露的金额做出估计和假设。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同，任何此类差异都可能是实质性的。

虽然我们的重要会计政策在本年报表格10—K其他地方的综合财务报表附注中有更详细的描述，但我们相信以下会计政策对全面了解和评估我们的财务状况和经营业绩最为关键。

应计和预付的研究和开发成本

我们根据与代表我们进行和管理临床前研究和临床试验的研究机构、临床研究组织和临床生产组织签订的合同所提供的服务来估计临床前研究和临床试验费用。在将服务费记录为预付或应计成本时，我们估计将提供服务的期间以及在每个期间所付出的努力水平。

该等开支估计数乃根据各结算日与第三方服务供应商的沟通及所提供的资料作出。倘实际提供服务的时间或工作水平与估计有出入，我们将相应调整所记录的金额。对估计数进行了调整，以反映财务报表印发时可获得的最佳资料。自成立以来，我们并无经历应计或预付成本与实际成本之间的任何重大差异。

我们将用于或提供用于未来研发活动的商品或服务的不可退还预付款项递延并资本化为预付费用，直至相关商品交付或服务提供为止。我们根据预期何时收到该等服务，对该等付款进行当前或长期分类。

认股权证

认股权证视乎协议之特定条款而定，作为衍生负债或权益工具入账。我们的预拨资金及普通认股权证为股本分类工具，于发行时计入额外实缴股本，毋须重新计量。吾等定期评估可能影响认股权证分类之事实及情况变动。

近期尚未采用的会计公告

请参阅本年报表格10—K其他部分所载综合财务报表附注2—呈列基准及主要会计政策，以了解有关近期会计声明、采纳会计声明的时间，以及我们对会计声明对我们经营业绩财务状况的潜在影响的评估（就目前而言）。

第7A项。量化与高质关于市场风险的披露。

本公司作为一家规模较小的报告公司不需要。

项目8.财务报表S和补充数据。

合并财务报表索引

《独立注册会计师报告》艾瑞德会计师事务所

致股东和董事会
Annexon，Inc.：

对合并财务报表的几点看法

吾等已审核随附Annexon，Inc.合并资产负债表。本公司于2023年及2022年12月31日止两年期各年度的相关合并经营报表、全面亏损、股东权益及现金流量以及相关附注（统称为合并财务报表）。我们认为，综合财务报表在所有重大方面公允列报贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止两年期间各年度的经营业绩及现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

预先出资认股权证

正如综合财务报表附注6所述，公司于2023年12月完成了一项融资交易，其中包括发行普通股和预融资认股权证，以购买其普通股。发行时，预筹资权证于授出日按公允价值计入额外实收资本内股东权益的一部分，金额为5,290万美元。

我们将作为2023年12月融资交易一部分发行的预融资权证的资产负债表分类确定为负债或股权，这是一项关键的审计事项。由于认股权证协议中包含的某些规定，在评估预筹资权证的资产负债表分类时需要审计师的主观判断。

以下是我们为解决这一关键审计问题而执行的主要程序。我们获得并检查了预融资认股权证协议，以确定协议中与资产负债表分类确定相关的关键条款和条件。我们获得并评估了本公司的技术会计分析，以评估本公司是否考虑了预融资认股权证协议的那些关键条款和条件。我们评估了本公司对相关会计文件的解释和应用，包括对预融资权证独有的和解条款的考虑。

/s/毕马威律师事务所

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

加州旧金山
2024年3月26日

ANNEXON，INC.

合并B配额单

(单位为千，不包括每股和每股金额)

见合并财务报表附注。

ANNEXON，INC.

合并状态运营企业

(以千为单位， 不包括每股和每股金额)