美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

 

6-K 表格

  

外国私人发行人的报告

根据规则 13a-16 或 15d-16

1934 年《证券交易法》

 

2024 年 2 月
委员会文件编号:001-35773

 

REDHILL 生物制药有限公司

（将注册人姓名翻译成英文）

 

以色列特拉维夫哈尔巴阿街 21 号 6473921

（主要行政办公室地址）

 

用复选标记表示注册人是否在表格20-F或40-F表的封面下提交或将提交年度报告。

20-F 表格 40-F ☐

 

用复选标记表示注册人是否在法规 S-T 规则 101 (b) (1) 允许的情况下以纸质形式提交 6-K 表格：____

 

用复选标记表示注册人是否在法规 S-T 规则 101 (b) (7) 允许的情况下以纸质形式提交 6-K 表格：____

 

随函附上注册人发布的新闻稿，标题为：“RedHill的Opaganib可防止辐射引起的肺部炎症和纤维化—新出版物”，并以引用方式纳入此处。

本表格 6-K 特此以引用方式纳入公司于 2013 年 5 月 2 日向美国证券交易委员会提交的 S-8 表格的注册声明（注册号 333-188286），2015 年 10 月 29 日（注册号 333-207654），2017 年 7 月 25 日（注册号 333-219441），2018 年 5 月 23 日（注册号 333-225122），2019 年 7 月 24 日（文件编号 333-232776），2021 年 5 月 25 日 3 (文件编号333-255710），2022年1月11日（文件编号333-262099）、2022年6月27日（文件编号333-265845）和2023年6月29日（文件编号333-273001）及其于2021年3月30日向证券交易所 委员会提交的F-3表格注册声明（文件编号333-254848），2021年7月29日（文件编号333-258259），经修订的2023年8月4日（文件编号333-273709）和2023年10月13日（文件编号333-274957）。

签名

 

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使下列签署人代表其签署本报告，并获得正式授权。

 

RedHill 的 Opaganib 可防止辐射诱发

肺部炎症和纤维化—新出版物

发表在《国际分子科学杂志》上的数据表明，在体内 肺损伤模型中，奥帕加尼布显著提高了长期存活率

暴露于电离辐射

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Opaganib是第一种针对鞘脂代谢的选择性鞘氨醇激酶-2（SPHK2）抑制剂在研药物，用于治疗 辐射诱发的炎症

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奥帕加尼布是一种新型口服小分子药丸，保质期为五年，易于服用和分发，支持中央政府 储备可能用作放射防护

如果获得 FDA 的批准，大规模伤亡放射或核事故中的治疗

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在美国政府国立卫生研究院（NIH）的辐射和辐射研究所选择后，Opaganib正在被测试为急性辐射综合症（ARS）的潜在治疗方法

核对策计划（RNCP）的辐射医疗对策产品开发计划

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奥帕加尼布正在开发用于多种其他适应症，包括 COVID-19、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、丝状病毒（包括 埃博拉）和肿瘤学

以色列特拉维夫和北卡罗来纳州罗利，2024年2月20日 /PRNewswire/ — 专业生物制药公司红山生物制药有限公司（纳斯达克股票代码：RDHL）（“RedHill” 或 “公司”）今天宣布在《国际分子科学杂志》上新发布多项实验数据¹。公布的数据显示，opaganib²在暴露于电离辐射后肺损伤的活体小鼠模型中防止 辐射引起的肺部炎症和纤维化，这表明其作为针对 核辐照的医疗对策和癌症放射治疗的潜在用途。

已知辐射引起的炎症分两个阶段发生——一种是照射后立即出现的初始炎症反应，另一种是几周后可能发生的延迟反应。因此，其中一项 实验专门研究了两个治疗窗口的长期存活率：辐射后1-3天和辐射后31-45天。在炎症初期和延迟阶段接受治疗的奥帕加尼布组在第180天的存活率均显示出具有高度统计学意义的改善（存活率为60％，而对照组的存活率为10％，p=0.008）。因此，在炎症的初始和延迟阶段使用奥帕加尼布治疗可最大程度地提高 存活率。

该出版物的主要作者兼雷德希尔Apogee Biotechnology Corporation研究副总裁Lynn W. Maines博士说：“在多个实验中对数据进行综合分析，表明奥帕加尼布显著改善了与肺纤维化减少、 粒细胞浸润抑制以及电离辐射体内肺损伤模型中IL-6和TNFα的表达减少相关的长期存活率。” 是 opaganib 的开发合作伙伴。“这些数据进一步表明，鞘脂代谢是纤维发生的关键调节剂， 特别表明，奥帕加尼布可以抑制辐射引起的肺部炎症和纤维化。”

继美国政府国立卫生研究院（NIH）辐射与核 对策计划（RNCP）选择其放射医学对策产品开发计划之后，Opaganib正在作为急性辐射综合症（ARS）的潜在治疗方法进行测试。奥帕加尼布最近还被选入BARDA/NIH的硫芥气暴露化学对策筛查计划。 Opaganib是一种新型的口服小分子药丸，保质期为五年，易于服用和分发，如果获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可以支持中央政府储备潜在的医疗对策，以备发生大规模伤亡核辐射 事件或硫芥子气袭击。

关于肺部炎症、纤维化和急性辐射综合症 (ARS)

急性呼吸综合征有时被称为辐射毒性或辐射病，通常很少见；但是，公共卫生紧急情况，例如核电厂事故或核装置爆炸， 可能会影响大量的人。急性呼吸道综合征是一种急性疾病，是由短时间内高剂量的穿透性辐射照射对人体造成的。ARS 造成的大部分损伤是由继发于电离辐射本身的直接 效应的炎症引起的。炎症可能发生在全身，但具体而言，肺部炎症会导致肺气囊（肺泡）周围的组织受损、增厚和留下疤痕——这就是所谓的肺纤维化。随着肺部出现疤痕和变硬，呼吸变得更加困难，进入血液系统的氧气量也会减少。

目前的急性呼吸综合征治疗是支持性护理，包括输血、抗生素等，以及四种获批准的产品（三种用于治疗中性粒细胞减少症的生长因子 和一种用于缓解血小板减少的生长因子*）。但是，自然史研究中观察到的其他辐射诱发的临床表现仍未得到解决，包括GI-ARS、皮肤损伤以及肺部、心脏和肾脏的晚期 效应。SPHK2 抑制剂奥帕加尼布可能提供一种新的治疗方法来缓解造血急性呼吸道综合征和 GI-ARS。文献中还报道说，即使面对辐射损伤，抑制 SPHK2 也能促进造血干细胞的活力 和健壮性，从而支持存活率的提高。

* 这些药物是非格司汀、聚乙二醇化的 filgrastim 和 romiplostim（Neupogen）^®，Neulasta^®和 Nplate^®，均为安进公司、纳斯达克股票代码：AMGN）、sargramostim（Leukine）^®， Partner Therapeutics Inc.）。

关于 Opaganib (ABC294640)

Opaganib是一种专有的研究性宿主导药物，可能具有广泛作用，是同类首创的口服鞘氨醇激酶-2（SPHK2）选择性抑制剂，具有抗癌、 抗炎和抗病毒活性，靶向多种潜在疾病，包括胃肠道急性辐射综合征（GI-ARS）、COVID-19、作为大流行准备一部分的其他病毒以及胆管癌（胆管癌）。

据认为，奥帕加尼布的宿主导作用可通过同时抑制人体细胞（SPHK2、DES1 和 GCS）中的三种鞘脂代谢酶（、DES1 和 GCS）中的 来抑制多种途径、诱导自噬和细胞凋亡以及破坏病毒复制。

Opaganib被美国政府的辐射与核对策计划（RNCP）选中，该计划由美国国立过敏和传染病研究所领导，作为急性辐射综合症（ARS）的潜在治疗药物，参与核医学对策产品开发管线。

奥帕加尼布已显示出对SARS-CoV-2、多种变体和其他几种病毒（例如甲型流感）的抗病毒活性，奥帕加尼布最近还表现出明显的协同效应（Veklury®，吉利德科学公司，纳斯达克股票代码：GILD），在美国陆军资助和进行的体外 中，在维持细胞活力的同时显著提高效力 病毒研究。

作为宿主靶向，根据迄今为止积累的数据，奥帕加尼布有望保持对新出现的病毒变异的作用。在对 中度至重度 COVID-19 住院患者的2/3期临床数据的预设分析中，与标准护理相比，口服奥帕加尼布显示出改善的病毒 RNA 清除率、更快的康复时间以及关键患者亚群的死亡率显著降低。 Opaganib已在多项临床研究和扩大准入使用范围中向470多人展示了其安全性和耐受性。奥帕加尼布全球2/3期研究的数据发表在medrXiv上。

Opaganib已获得美国食品药品管理局的孤儿药认定，用于治疗胆管癌，并已接受晚期胆管癌（2a期）和前列腺癌的研究。Opaganib 也已准备好提交FDA-IND的1期放化疗研究方案。

Opaganib在肾纤维化方面也显示出积极的临床前结果，并有可能靶向多种肿瘤学、放射保护、病毒、炎症和胃肠道适应症。

关于瑞德希尔生物制药

RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL）是一家专业的生物制药公司，主要专注于胃肠道和传染病。RedHill 推广胃肠道药物 Talicia^®，用于治疗成人的幽门螺杆菌（H. pylori）感染³，还有 Aemcolo^®，用于治疗成人旅行者的腹泻⁴。RedHill的关键临床后期开发项目包括：（i）opaganib （ABC294640），一种首创的口服广效、宿主导的 SPHK2 选择性抑制剂，具有疫情防范潜力，针对多种 适应症，与美国政府合作开发急性辐射综合症（ARS）、住院 COVID-19 的 2/3 期计划和肿瘤学的 2 期计划；（ii）RHB-107（upamostat），一种具有疫情防备潜力的口服广效宿主导丝氨酸蛋白酶抑制剂已进入后期阶段开发为非住院症状 COVID-19 的治疗方法， 非稀释性外部资金覆盖了 300 名患者的第 2 期自适应平台试验的整个 RHB-107 部分，还针对其他多种癌症和炎性胃肠道疾病；(iii) RHB-102，英国可能提交化疗和放疗诱发的恶心和呕吐，一项针对急性胃肠炎和胃炎的 3 期研究取得积极结果，第 2 期研究的积极结果对于 IBS-D; (iv) RHB-104，结果为阳性来自克罗恩氏病的首项三期研究；以及（v）RHB-204，一项针对肺部非结核分枝杆菌 （NTM）疾病的三阶段计划。

根据我们的战略方向，RedHill对收购各种创收资产的机会持开放态度。RedHill的股票、美国存托凭证和认股权证的交易受 证券交易委员会（SEC）的监管，公司承诺遵守美国证券交易委员会和美国食品和药物管理局的所有相关法规和要求。

有关该公司的更多信息，请访问 www.redhillbio.com/twitter.com/redHillBio。

前瞻性陈述

 

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”，可能讨论投资机会、 股票分析、财务业绩、投资者关系和市场趋势。此类声明，包括但不限于关于本次发行净收益的预期用途的声明，前面可以加上 “打算”、“可能”、“ “将”、“计划”、“期望”、“预期”、“项目”、“预测”、“估计”、“目标”、“相信”、“希望”、“潜在” 或类似词语，并包括有关风险的陈述公司将不遵守 纳斯达克资本市场（“纳斯达克”）的上市要求，即继续在纳斯达克上市交易，增加新的创收产品，超出许可公司的开发渠道资产、opaganib 开发急性辐射综合症的时机、来自 RHB-107 的 非稀释性开发资金及其纳入一项关键平台研究。前瞻性陈述基于某些假设，受各种已知和未知的风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性超出 公司的控制范围，无法预测或量化，因此，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于市场和 其他条件，不发生新创收产品或外包许可交易的风险；接受RNCP产品开发管道无法保证持续开发或任何 此类开发无法完成或成功的风险；美国食品和药物管理局出于任何迹象不同意该公司提议的奥帕加尼布开发计划的风险，观察到的风险来自临床前研究的结果并非指示性或 对临床试验结果的预测；美国食品和药物管理局的预研究要求得不到满足和/或针对 COVID-19 门诊患者的 RHB-107 的三期研究未获批准开始或如果获得批准将无法完成的风险；或者， 如果是这样的话，我们将无法成功获得 RHB-107 的替代性非稀释性开发资金的风险，HB-107 针对非住院患者 COVID-19 的后期开发无法从资源中受益的风险 根据已终止的 RHB-204 第 3 期研究，第 2/3 阶段的 COVID-19 项针对 RHB-107 的研究可能不成功，即使成功，此类研究和结果也可能不足以满足监管申请，包括紧急用途 或营销申请，可能需要对奥帕加尼布和 RHB-107 进行额外的 COVID-19 研究，以及与公司无法成功将其产品商业化的风险相关的风险和不确定性；如 以及与 (i) 启动、时机、进展相关的风险和不确定性以及公司的研究、制造、预处理的结果临床研究、临床试验和其他候选疗法开发工作，以及 商用产品和未来可能收购或开发的产品的商业上市时间；(ii) 公司将其候选疗法推进临床试验或成功完成临床前研究或 临床试验或开发用于检测MAP的商业伴随诊断的能力；(iii) 其他研究的范围、数量和类型公司可能需要进行和公司收到监管机构 候选药物的批准，以及其他监管机构申请、批准和反馈的时机；(iv) 公司候选疗法和 Talicia® 的制造、临床开发、商业化和市场接受度；(v) 公司成功商业化和推广Talicia® 和Aemcolo® 的能力；(vi) 公司建立和维护公司的能力合作；(vii) 公司购买获准在美国销售 的产品的能力商业成功并建立自己的营销和商业化能力；(viii) 解释公司候选疗法的特性和特征，以及其候选药物在研究、临床前研究或临床试验中获得的结果；(ix) 公司商业模式、业务战略计划和候选疗法的实施；(x) 公司 能够确立和维护涵盖其疗法的知识产权的保护范围候选人和其在不侵犯他人知识产权的情况下经营业务的能力；(xi) 公司许可其知识产权但未履行对公司的义务的当事方；(xii) 对公司支出、未来收入、资本要求和额外融资需求的估计；(xiii) 根据公司扩大准入计划使用研究药物遭受不良经历的患者所产生的影响；(xiv) 来自其他公司和技术的竞争在本公司所属行业内；以及 (xv)执行经理的招聘和聘用开始日期。 有关公司和可能影响前瞻性陈述实现的风险因素的更多详细信息，见公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件，包括公司于2023年4月28日向美国证券交易委员会提交的20-F表年度 报告。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日作出。除非法律要求，否则公司没有义务更新任何书面或口头 前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

公司联系人：

 

阿迪弗里什
首席企业和业务发展官
redHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com

 

类别：金融

¹Maines LW、Keller SN、Smith RA、Green CL、Smith CD。鞘脂调节药物奥帕加尼布可防止辐射引起的肺部炎症和纤维化：作为医疗对策 和癌症放射治疗的潜在用途。《国际分子科学杂志》。2024；25 (4): 2322。https://doi.org/10.3390/ijms25042322

²Opaganib 是一种在研新药，不可用于商业分销。

³塔利西亚^®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布汀）适用于治疗成人幽门螺杆菌感染。有关处方 的完整信息，请参阅：www.Talicia.com。

⁴Aemcolo^®（利福霉素）适用于治疗成人非侵入性大肠杆菌菌株引起的旅行者腹泻。如需了解完整的 处方信息，请参阅：www.aemcolo.com。