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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
__________________________________________________________
表格10-K
__________________________________________________________
(标记一)
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：001-35670
___________________________________________________________
Regulus Therapeutics Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
___________________________________________________________
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 26-4738379 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
| | |
4224 Campus Point Court，Suite 210 | | |
| 圣地亚哥 | |
| 钙 | | 92121 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
(858) 202-6300
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)节登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.001美元 | | rgls | | 纳斯达克股市有限责任公司 |
根据该法第12(G)节登记的证券：无
用复选标记表示注册人是否为证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人。¨ 不是 ý
如果注册人不需要根据该法第13或15(D)节提交报告，请用复选标记表示。¨ 不是 ý
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ý*¨
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ý*¨
通过勾选标记来确定注册人是否是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司或新兴成长型公司。参见《交易法》第12b—2条中对“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴增长公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型数据库加速的文件管理器 | ¨ | | 加速的文件管理器 | ¨ |
| 非加速文件服务器 | ý | | 规模较小的新闻报道公司 | ý |
| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
I如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。 ¨
通过复选标记检查注册人是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯·奥克斯利法案》第404（b）条对财务报告内部控制有效性的评估（15 U.S.C. 7262（b））由编制或出具审计报告的注册会计师事务所执行。 是的， 没有 ý
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。 ☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。 ☐
通过勾选标记确认注册人是否为空壳公司（如1934年《证券交易法》第12b—2条所定义）。 是的， 没有 ý
截至2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为$27.4 2023年6月30日注册人普通股在纳斯达克股票市场的收盘价为每股1.47美元。
截至2024年3月15日，注册人普通股的流通股数量，每股面值0.001美元， 65,465,251.
以引用方式并入的文件
注册人根据附表14A提交给美国证券交易委员会的最终委托书的一部分，与注册人的2024年股东周年大会有关，将在本报告日期之后提交，通过引用纳入本表10—K的第三部分。该委托书将不迟于2024年4月29日向美国证券交易委员会提交。
Regulus治疗公司。
目录
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| 第I部分 | | |
项目1 | 业务 | 5 |
项目1A. | 风险因素 | 21 |
项目1B | 未解决的员工意见 | 50 |
项目1C | 网络安全 | 50 |
项目2 | 属性 | 52 |
第3项 | 法律诉讼 | 52 |
项目4 | 煤矿安全信息披露 | 52 |
| | |
| 第II部 | | |
第5项 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 52 |
项目6 | [已保留] | 52 |
第7项 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 52 |
第7A项 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 57 |
项目8 | 财务报表和补充数据 | 58 |
项目9 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 78 |
项目9A | 控制和程序 | 79 |
项目9B | 其他信息 | 79 |
项目9C | 披露妨碍检查的外国司法管辖权 | 79 |
| | |
| 第III部 | | |
第10项 | 董事、高管与公司治理 | 79 |
项目11 | 高管薪酬 | 82 |
项目12 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 82 |
第13项 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 82 |
项目14 | 首席会计费及服务 | 82 |
| | |
| 第四部分 | | |
项目15 | 展示、财务报表明细表 | 82 |
项目16 | 表格10-K摘要 | 121 |
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签名 | |
Regulus Therapeutics标志是Regulus Therapeutics Inc.的商标。我们在美国和其他国家使用“Regulus Therapeutics”作为商标。我们已在美国、欧盟（“欧盟”）和瑞士注册了该商标。所有其他产品和公司名称均为各自公司的商标。
风险因素摘要
以下是一个重要因素的摘要，使投资于我们的普通股投机或风险。本摘要并没有涉及我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中概述的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论，可在下文本年报第一部分第1A项下的“风险因素”标题下找到，并在就我们的普通股作出投资决定之前，应仔细考虑本年报中的其他信息.
•我们正在采取的发现和开发药物的方法是新颖的，可能永远不会导致适销对路的产品。
•我们可能不是在我们努力识别或发现潜在的候选产品方面取得成功。
•我们候选产品的临床前和临床研究可能无法成功。如果我们无法从候选产品的临床前和临床研究中获得成功结果，或者我们在这方面经历了重大延误，我们的业务可能会受到重大损害。
•如果我们候选产品的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。
•我们的任何候选产品都可能导致不良反应或具有其他特性，可能延迟或阻止其获得监管批准，或限制任何批准标签或市场认可的范围。
•即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，我们也无法预测我们是否或何时将获得监管部门的批准，将候选产品商业化，因此，我们无法预测未来产品产生任何收入的时间。
•我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。
•我们将需要筹集额外资金来开发我们的候选产品和实施我们的运营计划，如果我们无法在需要时这样做，我们将无法完成候选产品的开发和商业化。
•根据规管我们债务的工具付款可能会减少我们的营运资金。此外，贷款及抵押协议项下的违约可能对我们的财务状况造成重大不利影响。
•自成立以来，我们已经遭受了重大损失，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大损失。
•我们将依赖于合作开发和最终商业化某些 微观RNA产物候选物。如果这些合作不成功或被终止，我们可能无法将某些候选产品商业化，我们可能无法从我们的开发项目中获得收入。
•我们对候选产品的药物物质依赖有限的供应来源，供应链中的任何中断都可能导致这些候选产品的开发和商业化的延迟。
•可能会出现制造问题，可能会增加产品和监管审批成本，或推迟商业化。
•我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
•如果我们不能获得或保护与我们未来的产品和候选产品相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
•我们遵守严格且不断发展的法律、法规和规则、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们或我们依赖的第三方服务提供商履行该等义务的实际或感觉上的失误可能导致监管调查或行动；诉讼（包括集体诉讼）；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。
•我们遵守与数据隐私和安全相关的严格和不断变化的义务。我们或我们依赖的第三方服务提供商履行该等义务的实际或感觉上的失误可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。
•我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
•我们的业务可能受到我们或第三方依赖的地区的健康流行病或流行病的影响的不利影响，或严重影响我们的全球运营，包括我们在圣地亚哥的总部和我们的临床试验中心，以及我们的合作者，制造商，合同研究组织（“CRO”）或与我们开展业务的其他第三方。
•我们普通股的市场价格可能会非常不稳定。
第一部分
前瞻性陈述
本年度报告表格10—K可能包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款制定的联邦证券法含义内的“前瞻性陈述”。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果有重大差异，原因包括本年报下文第一部分第1A项“风险因素”中所述的因素。除法律要求外，我们不承担更新这些前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。这些陈述代表了我们对各种未来事件的当前预期或信念，可能包含诸如“可能”、“将”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”等词语或指示未来结果的其他词语，但并非所有前瞻性陈述都必须包含这些识别词语。此类声明可能包括但不限于关于以下内容的声明：
•启动、成本、时间安排、进展和结果，以及我们开展某些活动和实现某些目标的预期能力，涉及我们的研究和开发活动、临床前研究和临床试验；
•我们获得和维持监管部门对候选产品的批准的能力，以及已批准候选产品标签中的任何相关限制、限制和/或警告；
•我们为我们的业务获得资金的能力；
•我们计划对我们的候选产品进行研究、开发和商业化；
•我们有能力吸引具有相关开发、监管和商业化专门知识的合作者；
•与我们合作或以其他方式签订合同的任何第三方在未来开展的活动；
•我们为我们的候选产品获得和维护知识产权保护的能力；
•我们候选产品的市场规模和增长潜力，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们成功商业化的能力，以及我们对候选产品未来治疗和商业潜力的期望；
•我们的候选产品的市场接受率和程度；
•我们开发销售和营销能力的能力，无论是单独还是与潜在的未来合作伙伴；
•美国和其他国家的监管动态；
•我们的第三方供应商和制造商的表现；
•已有或可能获得的竞争性疗法的成功；
•关键科学或管理人员的流失;
•我们成功获取和部署资金的能力；
•我们履行债务义务的能力；
•我们对未来费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计的准确性；以及
•本年度报告表格10—K第一部分第1A项下标题“风险因素”下描述的风险和其他前瞻性陈述。
此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。
项目1. 业务
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发一流的靶向药物， 微观RNA用于治疗具有显著未满足医疗需求的疾病。我们成立于2007年，当时Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（"Alnylam"）和Ionis Pharmaceuticals，Inc. Ionis（“Ionis”）为开发靶向药物提供了重要的知识产权、专门知识以及财政和人力资本， 微观根据许可和协作协议的RNAs。我们目前关注的是孤儿肾脏疾病微观RNA基因驱动因素与此有关，存在明显未满足的医疗需求。我们的候选产品RGLS 8429是一种靶向miR—17的抗miR下一代寡核苷酸，用于治疗常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）。”），正在进行1b期临床开发。于二零二二年六月，美国食品及药物管理局（“FDA”）授予RGLS 8429用于治疗ADPKD的孤儿药指定。
I除此计划外，我们还将继续推进和扩大我们的内部发现管道，以确定潜在的候选产品。
微观RNA是天然存在的核糖核酸（"RNA"）分子，其在调节关键生物学途径中起关键作用。科学研究表明， 微观核糖核酸与许多疾病直接相关。此外，许多不同的感染病原体相互作用并与宿主结合。微观RNA生存到目前为止，超过500个 微观已经在人类中发现了RNA，每一种RNA都可以与控制细胞生物学关键方面的多个信使RNA结合。由于许多疾病是多因素的，涉及多个靶点和途径，通过靶向单个靶点调节多个途径的能力是不可能的。 微观RNA为治疗复杂疾病提供了一种新的治疗方法。
RNA在细胞用于编码和翻译遗传信息从脱氧核糖核酸（"DNA"）到蛋白质的过程中起重要作用。RNA由称为核苷酸的亚单位组成，并通过称为转录的过程从DNA模板合成。转录产生不同类型的RNA，包括信使RNA，它们在其核苷酸序列中携带蛋白质信息。相反， 微观RNA是不编码蛋白质的RNA，而是通过调节靶信使RNA的翻译和衰变来调节基因表达。通过与许多信使RNA相互作用， 微观RNA可以调节参与生物通路正常功能的多个基因的表达。许多病原体，包括病毒，细菌和寄生虫，也利用宿主， 微观调节细胞生存环境的RNA。在某些情况下，主机微观RNA对于病原体的复制和/或生存是必不可少的。
我们相信微观由于以下原因，RNA疗法有可能成为一类具有广泛治疗应用的新的主要药物：
•微观RNA通过控制许多靶基因的翻译，在调节生物通路中发挥关键作用；
•微观RNA疗法调节疾病途径，可能导致更有效地治疗复杂的多因素疾病；
•许多人类病原体，包括病毒、细菌和寄生虫，使用微观RNA(宿主和病原体编码)，以实现其复制和抑制宿主免疫反应；以及
•微观由于作用机制不同，RNA疗法可能与其他疗法具有协同作用。
我们在这方面积累了大量的专业知识微观RNA领域，包括基因工程方面的专业知识微观RNA生物学和寡核苷酸化学，广泛的知识产权，与关键意见领袖的关系，以及纪律严明的药物发现和开发过程。我们正在使用我们的产品微观RNA专业知识，开发化学修饰的单链寡核苷酸，我们称之为抗miRs来调节。微观RNAs和解决潜在疾病。我们相信。微观RNA可能在复杂疾病中发挥关键作用，以其为靶点的抗miRs可能成为一类具有广泛治疗应用的新的主要药物的来源，很像小分子、生物制品和单抗。
自成立以来至2023年12月31日，我们已从出售股权和可转换债务证券中获得436.1亿美元，从合作中获得101.8亿美元，主要来自预付款、研究资金以及临床前和临床里程碑，以及我们定期贷款(定义如下)的净收益1,980万美元。截至2023年12月31日，我们拥有2380万美元的现金和现金等价物。
我们的战略
我们战略的关键要素是：(I)通过推进我们当前的临床计划和将我们的临床前计划推进到临床开发，建立一个有意义的临床产品组合；(Ii)将我们的资源集中在开发用于代表重大未得到满足的医疗需求的适应症的药物，以及开发活动和商业机会适合我们的规模和财政资源的地方；(Iii)有选择地形成战略合作，以增强我们的专业知识，并加速开发和商业化；(Iv)开发微观支持我们的候选治疗产品；以及(V)保持我们在科学和智力领域的领先地位微观RNA场。
候选产品
RGLS8429治疗常染色体显性遗传性多囊肾病
ADPKD是人类最常见的单基因疾病之一，也是终末期肾脏疾病的主要原因。它是由PKD1或PKD2基因突变引起的，导致其编码蛋白多囊蛋白-1(PC1)和/或多囊蛋白-2(PC2)水平降低，导致主要在肾脏，以及在肝脏和其他器官形成多个充满液体的囊肿，程度较小。典型症状包括腰痛、血尿、蛋白尿、肾绞痛、尿路感染、高血压和颅内动脉瘤。肾囊肿细胞过度增殖是一种主要的病理特征，最终导致大约50%的ADPKD患者在60岁之前发生终末期肾脏疾病。仅在美国就有大约16万人被诊断出患有这种疾病，据估计，全球患病率为400万至700万。
RGLS8429是一种用于治疗ADPKD的新型下一代寡核苷酸，旨在抑制miR-17并优先靶向肾脏。RGLS8429的给药在临床前模型中显示出强劲的数据，在临床前研究中，与Regulus的第一代化合物RGLS4326相比，在肾功能、大小和其他疾病严重程度衡量指标方面都有明显的改善，并具有更好的药理学特征。
2022年5月，FDA接受了我们治疗ADPKD的IND RGLS8429。为评估RGLS8429的安全性、耐受性和PK，在健康志愿者中进行的第一阶段单次递增剂量(SAD)研究已经完成。RGLS8429耐受性良好，没有严重不良事件报告，血浆暴露在测试的四种剂量中大致呈线性，与第一代化合物的PK数据相似。我们正在进行1b期双盲安慰剂对照多次递增剂量和开放标签固定剂量研究(“MAD”)，以评估RGLS8429的安全性、耐受性和PK，并评估RGLS8429在三个不同剂量水平上的疗效，包括多囊蛋白、囊肾体积(HtTKV)和整体肾功能的变化。该协议被修改为包括第四组受试者，他们将接受RGLS8429的开放标签固定剂量，以将生物标记物和安全数据与基于体重的剂量进行比较。
第一组以1毫克/公斤的RGLS8429或安慰剂每隔一周服用一次，为期三个月。2023年9月，我们宣布了第一批接受RGLS8429治疗的ADPKD患者的正面顶线数据。PC1和PC2生物标志物均有增加。与基线(36%-41%)相比，在第85天和第86天(n=9)观察到平均PC1水平显著升高。在治疗期间观察到PC2的数字增加，尽管在统计学上没有显著意义。这些数据与我们第一代化合物RGLS4326的观察结果一致，
其在0.3mg/kg和1mg/kg RGLS 4326之间显示出显著的剂量反应。此外，RGLS 4326和RGLS 8429在1 mg/kg剂量下PK和尿PC1应答之间的相关性相当。接受活性药物的所有9例受试者对RGLS 8429耐受良好，无安全性结果。
2024年3月，我们宣布 在我们用于治疗ADPKD的RGLS 8429的Ib期MAD研究中，第二组患者的阳性顶线结果。 在第二个队列中，14名患者以3：1的比例随机分配至每隔一周接受2 mg/kg RGLS 8429或安慰剂，持续3个月。RGLS 8429耐受性良好，无安全性关注结果。基于尿多囊藻毒素水平，在2 mg/kg剂量下观察到RGLS 8429的生物活性高于1 mg/kg剂量和安慰剂，这在给药3个月后最为明显。基于成像的生物标志物的探索性结果是令人鼓舞的，其中具有最高的PC 1和PC 2增加的3名患者具有高度调整的总肾脏体积（"htTKV"）的减少> 4%，并且总肾脏囊肿体积（"TKCV"）相应减少。这些数据表明，靶向miR—17可能对ADPKD患者的htTKV和TKCV产生潜在影响，公司将在队列3和4中以更高剂量进一步探索这一点。
正在进行的Ib期研究正在评价队列3中3 mg/kg的RGLS 8429给药，并将在队列4中探索300 mg固定剂量，基于预期体重，该剂量将在更多患者中提供更高的暴露量。根据第二个队列的结果，我们计划修订方案，将队列4的样本量增加至最多30例患者。除了PC1和PC2以及安全性外，还将评价成像生物标志物。
2023年10月，我们宣布我们已审查所有可用的安全性数据，并已进入MAD研究的第三队列患者。于2024年1月，我们宣布已完成第三批患者的入组，预计2024年年中会有一线数据。我们还完成了RGLS 8429的27周慢性小鼠毒性研究。在每隔一周给药一次的最高剂量300 mg/kg的任何剂量水平下，均未观察到RGLS 8429相关毒性，包括CNS效应。
我们最近与FDA举行了一次D类会议，讨论加速批准途径。该会议具有建设性，并确认了基于RGLS 8429治疗ADPKD的单一关键II期研究的加速批准途径的潜力。
临床前渠道
我们临床前研究的一个主要重点是历史上针对失调 微观涉及高度未满足医疗需求的疾病的RNA，其中我们知道我们可以有效地递送到靶组织或器官，例如肝脏、肾脏和中枢神经系统（"CNS"）。此外，我们正在研究靶器官选择性递送策略的潜力。
我们的微观RNA产品平台
我们相信我们是该领域的领先公司 微观RNA疗法和独特的定位，以利用我们和我们的创始公司开发的寡核苷酸技术。
我们认为以下内容为我们提供了竞争优势 微观RNA产品平台：
•成熟的平台，选择性地产生多个发展候选者推进到诊所；
•科学顾问是科学家， 微观RNA场；
•通过我们的创始公司独家获得经过验证的RNA治疗技术，例如GalNac结合和从Alnylam授权给我们的相应生产权；
•全面 微观RNA知识产权，专利和专利申请涵盖相关组合物和治疗用途， 微观rna和 微观RNA药物产品，以及获得与RNA技术有关的许多专利和专利申请，包括与用于用于制备寡核苷酸的化学修饰有关的专利和专利申请。微观RNA疗法；和
•许多学术合作帮助我们识别新的 微观RNA靶向并支持我们的早期发现工作。
我们为发现和发展 微观RNA疗法与为执行我们的计划而组装的资产同样重要，它基于以下四个步骤：
步骤1—评估microRNA的治疗机会
我们的开始 微观RNA的发现和开发工作基于严格的科学和商业标准，包括：
•存在重要的科学证据支持特定的作用 微观疾病中的RNA；
•预测性临床前疾病模型的可用性，以测试我们 微观RNA发展候选物；
•有效地将抗—miRs或miR模拟物递送至患病细胞或组织的能力；以及
•存在重大未满足的医疗需求和商业机会。
步骤2—鉴定microRNA靶标
我们确定 微观RNA靶点通过生物信息学分析公共和专有 微观来自患病人体组织样本的RNA表达谱数据集。对这类数据集的分析可以立即突出具体数据的潜在作用， 微观正在研究的疾病中的RNA。进一步研究预测人类疾病的动物模型， 微观RNA也被失调提供了额外的数据来支持一个新的计划。我们已经在现有的项目中成功地应用了这一策略，我们相信这一方法将继续帮助我们识别临床相关的， 微观RNA靶点。
步骤3—验证microRNA靶标
我们的验证策略基于两个不同的步骤。首先，利用遗传学工具，我们确定是否上调或过度生产， 微观健康动物中的RNA可以产生特定的疾病状态和抑制， 微观RNA可以带来治疗益处。第二，使用预测人类疾病的动物模型，我们确定是否药理调节上调的蛋白， 微观我们的抗miRs的RNA靶点也可以带来治疗益处。这个验证过程使我们能够优先考虑 微观RNA靶点似乎是疾病的关键驱动因素，而不仅仅是相关标记。
步骤4—优化microRNA开发候选物
我们开发了一个专有的流程，使我们能够快速生成优化的开发候选。与传统药物类别（如小分子）不同，其中必须筛选数千种化合物以识别潜在的先导物，抗miRs与靶点互补（从而配对）的事实， 微观RNA允许更有效的合理设计过程。优化过程结合了我们关于寡核苷酸化学和抗—miR设计的广泛知识库，以有效地合成合理设计的抗—miR的起始库，以在一系列经验证的检测和模型中进行评估。我们能够增强抗miRs在某些组织中的分布，如肝脏和肾脏，在那里， 微观RNA靶点导致疾病。
我们的发展候选人
我们正在开发单链寡核苷酸，这是化学合成的核苷酸链，它们与靶标互补（从而配对）， 微观核糖核酸我们采用专有的化学修饰，以增强药物特性，如效力、稳定性和组织分布。我们将这些化学修饰的寡核苷酸称为抗—miRs。每种抗—miR都被设计为结合并抑制特定的 微观RNA靶点，在细胞中上调，并参与疾病状态。在约束下， 微观RNA，抗miRs纠正失调，并使病变细胞恢复健康状态。
我们已经确定并验证了几个 微观RNA靶向多种疾病类别，并正在独立地优化抗—miR开发候选物。我们打算在我们自己开发的候选产品和我们与合作伙伴开发的候选产品之间采取一种平衡的方法。我们打算将自己的资源集中在治疗领域的专有产品机会上，在这些领域的开发和商业化活动适合我们的规模和财政资源。在成本更高、开发时间更长或市场对我们的能力来说太大的治疗领域，我们可能寻求拥有必要专业知识和资源的合作伙伴。
管道
知识产权和技术许可
知识产权
我们努力保护和增强我们认为对我们业务重要的专有技术，包括寻求和维护旨在涵盖我们的产品和成分、其使用方法以及对我们业务发展重要的任何其他发明的专利。我们还依赖商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。我们的目标是继续通过我们的多层方法扩大我们的知识产权，以保护我们的 微观RNA疗法，并保持我们在 微观RNA治疗领域。
我们相信，我们在以下方面拥有领先的知识产权地位： 微观RNA疗法，由以下组成：
•我们拥有或已从学术机构获得许可的约145项专利和专利申请， 微观rna和 微观RNA药物产品；和
•我们的创始公司Alnylam和Ionis独家授权的许多专利和专利申请涉及RNA技术，包括与寡核苷酸的化学修饰有关的专利和专利申请， 微观RNA疗法，包括纳入我们临床候选药物的化学修饰。
我们的独家和共同拥有的专利和专利申请组合目前由大约145项美国和外国专利和专利申请组成，这些专利和专利申请要求与我们的专利相关的物质组合物或方法。 微观RNA药物产品和 微观RNA产品平台。根据我们产品组合中待决申请可能发出的专利和专利， 微观RNA药物产品及其使用方法目前预计将在2024年至2042年之间到期。
我们的创始公司Alnylam和Ionis各自拥有或以其他方式拥有大量与寡核苷酸技术有关的专利和专利申请，其中大量这些专利和申请已被独家授权给我们用于微观RNA场。这些专利和申请所涵盖的技术包括各种适用于微观核糖核酸疗法。由于专利到期和战略专利组合决策，我们获得的许可总数将每年波动。在获得许可的专利或专利申请中，涉及用于微观RNA药物产品目前预计将于2027年和2029年到期。
个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利期为自提交非临时申请之日起20年。在美国，专利期限的延长可以通过专利期限调整来延长，这可以补偿专利权人在授予专利时的行政延误，或者如果一项专利因较早提交的专利而被最终放弃，则可以缩短。
涵盖FDA批准的药物的专利期限也可能有资格延长专利期限，这允许恢复美国专利的专利期限，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限在专利到期后最多延长五年。的长度。
专利期限的延长与药物接受监管审查的时间长短有关。延长一项专利的剩余期限不能超过自产品批准之日起总共14年的时间，并且只能延长一项适用于经批准的药物的专利。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。在可能的情况下，根据临床试验的时间长短和提交新药申请(“NDA”)所涉及的其他因素，我们预计将为我们的专利申请延长专利期限微观候选RNA产品及其使用方法。
在某些情况下，我们依赖，并可能继续依赖商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。
我们的技术许可证
Alnylam/Ionis
2007年9月，我们与Alnylam和Ionis签订了许可和合作协议，随后我们在2009年1月对该协议进行了修订、重述和取代，并于2010年6月、2011年10月和2013年8月对该协议进行了进一步修订。根据协议，我们获得了独家的、承担版税的全球许可，并有权对Alnylam和Ionis拥有或许可的专利权进行再许可，以开发、制造和商业化许可专利权涵盖的产品，用于微观RNA化合物是微观RNA拮抗剂和微观含有这些化合物的RNA疗法。此外，我们还拥有miR-Mimics的某些权利。根据协议，我们授予Alnylam和Ionis使用我们开发的知识产权的许可，只要它对Alnylam的RNAi计划或Ionis的单链寡核苷酸计划特别有用，但不包括微观我们获得Alnylam和Ionis独家许可的RNA化合物或治疗药物。
根据协议，我们被要求使用商业上合理的努力来开发和商业化授权产品。当项目达到开发阶段(定义为启动良好实验室操作规范(“GLP”)毒理学研究)以及我们是否打算继续该项目时，我们必须通知Alnylam和Ionis。根据协议，Alnylam和Ionis都可以选择在我们不追求的计划中承担候选产品的开发和商业化。如果Alnylam和Ionis都没有行使这一选择权，我们必须尽最大努力与第三方就此类计划敲定条款说明书。如果我们无法完成与第三方的交易，Alnylam和Ionis都有第二个选择加入选项。
如果Alnylam或Ionis(但不是两者)选择选择加入，该政党将向我们支付一次性固定付款，金额将取决于行使了第一个或第二个选择加入选项，如果行使了第一个选择加入选项，则应支付更高的金额。在行使选择加入选举的情况下，临床和监管里程碑也将支付给我们。如果在第一个选择加入期间进行选举，这些里程碑总计6,400万美元，如果在第二个选择加入期间进行选择，则总计1,570万美元。分级版税按选择加入方商业化的所有产品的净销售额的百分比支付给我们。这些版税的范围从低到中个位数不等，具体取决于销售量。选择加入方还有权将开发计划再许可给第三方。在这种情况下，我们还有权获得选择加入方收到的分许可收入的一定比例。支付百分比取决于选择加入方对计划进行再许可的时间点，范围从10%到20%范围的低端到40%到50%范围的高端。选择加入方只需支付临床和监管里程碑或在任何日历季度收到的再许可收入中较高的一项。选择加入方还负责根据其他协议应支付的所有第三方付款。如果Alnylam和Ionis都选择在任一选择加入期间加入，双方已同意共同努力修改发展计划，以继续开发该项目，包括为该项目提供资金以及分配角色和责任。
如果我们或任何未来的合作伙伴继续开发计划，Alnylam和Ionis中的每一个都有权获得按净销售额的百分比计算的版税。对于我们独立商业化的产品，这些版税将处于较低的个位数。对于由第三方合作伙伴商业化的产品，版税将是上述净销售额的相同百分比，或者，如果分许可没有向我们提供特定水平的版税，或在我们选择时，则为我们从战略协作合作伙伴收到的分许可收入的百分比和修改后的版税。修改后的特许权使用费将基于上文讨论的个位数百分比的较低者，或我们根据其他协议向第三方支付开发、制造和商业化活动后收到的特许权使用费的三分之一。此外，如果我们将权利再许可给协作者，我们将被要求向Alnylam和Ionis支付我们的再许可收入的一个百分比，比例为个位数的中位数。我们也有责任支付给第三方的款项。
由于我们的发展活动而产生的其他协议，包括Alnylam和/或Ionis根据其协议所欠的款项。
根据2011年10月的修正案，Alnylam和Ionis授予我们研究的权利微观RNA在Alnylam和Ionis许可的知识产权下进行模拟。如果我们开发MIR-MIMIC，我们必须首先获得Alnylam和/或IONIS的批准(视情况而定)，并且此类批准须征得适用的第三方(如果有)的同意。我们将不会因批准而向Alnylam或Ionis支付额外费用。我们有权再授权我们的研究权利。我们向Alnylam和Ionis授予了对我们开发的、对他们的研究计划有用的任何知识产权的全额全球独家许可，这些知识产权不是微观RNA拮抗剂或批准的miR模拟物。
2013年8月，我们与Ionis及Alnylam订立日期为2009年1月1日的经修订及重订许可及合作协议的修订，并于2010年6月及2011年10月修订（经修订，“修订”）。根据本修订案的条款，双方同意我们在非独家基础上使用某些Alnylam控制的关于GalNAc结合物（“GalNAc工艺技术”）的使用和生产的知识产权。未经Alnylam事先书面同意，我们一般不得再授权或以其他方式转让GalNAc工艺技术和其他Alnylam许可的与GalNAc结合物技术相关的知识产权，但对于向第三方合作伙伴的再授权有若干有限例外。本修订本并无财务条款。 截至2023年及2022年12月31日止年度，由于根据协议提供服务产生的成本或实付开支而计入我们经营开支的金额为零。
于二零一五年二月，吾等与Alnylam订立书面协议，据此，吾等与Alnylam及Ionis就Alnylam根据经修订及重列许可及合作协议（“额外专利权”）收购之若干技术达成协议。除吾等根据经修订及重列许可证及合作协议之条款应付Alnylam之任何特许权使用费外，吾等同意就使用额外专利权之若干产品之净销售额向Alnylam支付额外低个位数特许权使用费，而应付特许权使用费之确切百分比取决于历年内净销售额总额。我们亦同意于达成若干监管里程碑事件后，就若干使用额外专利权的产品向Alnylam里程碑付款。截至二零二三年十二月三十一日止年度，该协议项下并无任何活动。
该协议的有效期为在世界任何地方商业销售任何此类产品之前停止开发潜在的特许权使用费产品，或在此类产品首次商业销售之后，特许权使用费义务到期的较早日期。
制造业
我们与第三方签订合同，生产我们的候选产品，并打算在未来继续这样做。我们不拥有或经营，也不期望拥有或经营产品制造、储存和分销或测试设施。我们拥有拥有丰富的技术、制造、分析和质量经验的人员，以及强大的项目管理纪律，以监督合同制造和测试活动，并为我们的监管提交汇编制造和质量信息。
制造业受到广泛的法规约束，这些法规规定了各种程序和文件要求，其中包括记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们的系统和承包商被要求遵守这些规定，并通过监控性能和正式的审计计划定期进行评估。
竞争
生物技术和制药行业的特点是开发新技术和专有产品的竞争激烈和迅速变化。虽然我们相信我们的知识产权和科学专长微观虽然RNA领域为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括规模更大、资金更雄厚的制药公司。我们可能商业化的任何产品都必须与现有的和未来可能出现的新疗法竞争。此外，我们预计，对于我们开发和应用我们的微观RNA治疗，还有其他生物技术公司将通过应用市场产品和开发计划来与我们竞争，这些公司使用的技术不是微观核糖核酸疗法。影响我们任何候选开发的成功的关键竞争因素，如果被商业化，很可能是它们的功效、安全性、便利性、价格以及与这些竞争技术相关的政府和其他第三方付款人是否可以报销。如果我们的竞争对手的产品在这些类别中的一个或多个方面更好，我们的商业机会可能会减少或消失。
目前，已有一种药物和几种治疗方法在临床前和临床开发中用于治疗ADPKD患者。2018年，大冢药业获得了美国食品和药物管理局的批准，可以销售Jynarque®来减缓有快速进展的ADPKD风险的成年人的肾功能下降。据报道，其他正在临床开发的药物包括Xortx Treeutics Inc.的XRx-008(氧嘌醇的重新配方)，它完成了桥接药代动力学研究，并计划启动一项针对ADPKD和高尿酸血症患者的3期研究；Kadmon公司的tesevatinib，它于2022年完成了2期研究，最近被赛诺菲收购；强生报道，口服小分子JNJ-0237已经完成了健康志愿者的1期单次递增剂量安全性研究。Vertex最近宣布完成了VX-407的IND研究，用于治疗带有特定突变的ADPKD患者的子集，并预计在2024年在健康志愿者中启动一期临床试验。
我们的许多竞争对手，无论是单独的还是与他们的合作伙伴，在研发、临床前测试、临床试验、生产和营销方面都比我们拥有更多的财政资源和专业知识。未来的合作和合并和收购可能导致资源进一步集中在少数竞争对手之间。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业潜力可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，或者使我们的开发变得更加复杂。
政府管制与产品审批
美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。我们开发的任何候选产品在美国合法上市之前必须得到FDA的批准，在国外合法上市之前必须得到适当的外国监管机构的批准。
美国药物开发进程
在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药物进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请者受到行政或司法民事或刑事制裁。FDA的制裁可能包括拒绝批准待决申请、撤回批准、临床封存、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、取缔、归还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•根据GLP或其他适用规定完成非临床实验室试验、动物研究和配方研究；
•向FDA提交IND申请，该申请必须在人体临床试验开始前生效；
•根据FDA的法规（通常称为现行药物临床试验质量管理规范（“GCP”））进行充分和良好控制的人体临床试验，以确定拟定药物用于其预期用途的安全性和有效性；
•向FDA提交新药的NDA；
•FDA对药品生产设施的检查令人满意地完成，以评估是否符合FDA现行药品生产质量管理规范标准（“cGMP”），以确保设施、方法和控制措施足以保存药品的特性、规格、质量和纯度；
•FDA可能对生成支持NDA数据的非临床和临床试验中心进行审计；以及
•FDA对NDA的审查和批准。
寻求所需批准的漫长过程和继续需要遵守适用的法规和条例需要花费大量资源，而批准本身就是不确定的。
在测试任何具有潜在治疗价值的化合物之前，候选药物进入临床前研究阶段。临床前试验，也称为非临床研究，包括产品化学、毒性和配方的实验室评价，以及评估候选药物潜在安全性和活性的动物研究。临床前试验的实施必须符合联邦法规和要求，包括GLP。申办者必须将临床前试验结果连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟定的临床方案提交给FDA，作为IND的一部分。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内强制临床暂停。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验前或临床试验期间的任何时候，因安全问题或不符合要求而对候选药物实施临床暂停。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类试验的问题。
临床试验涉及在合格的研究者（通常为非由试验申办者雇用或不受其直接控制的医生）的监督下向健康志愿者或患者施用候选药物。临床试验根据方案进行，其中详细说明了临床试验的目的、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数。每个方案必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须按照FDA的法规进行，包括药物临床试验质量管理规范要求。此外，每项临床试验必须由在临床试验进行的每个机构或为其服务的独立机构审查委员会（“IRB”）进行审查和批准。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否最小化以及与预期受益相关的合理性。IRB还批准必须由每名临床试验受试者或其法定代表签署的知情同意书的形式和内容，并对临床试验进行监督直至完成。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段。 该药物最初被引入健康的人类受试者中，并测试安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄。对于某些严重或危及生命的疾病的产品，特别是当产品本身毒性太大，无法在道德上给予健康志愿者时，可以在患者中进行初始人体测试。
•第二阶段。 在有限的患者人群中评价药物，以确定可能的不良反应和安全性风险，初步评价产品对特定靶向疾病的疗效，并确定剂量耐受性、最佳剂量和给药方案。
•第三阶段。 在地理上分散的临床试验中心进行临床试验，以进一步评估扩大患者人群的剂量、临床疗效和安全性。这些临床试验旨在确定产品的总体风险/受益比，并为产品标签提供充分的依据。通常，FDA需要进行两项充分且控制良好的III期临床试验以批准NDA。
批准后临床试验，有时称为4期临床试验，可能在首次上市批准后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验。
必须向FDA提交详细说明临床试验结果的年度进展报告，并且必须及时向FDA和研究者提交书面IND安全性报告，以了解严重和非预期不良事件（“AE”）或任何实验室动物试验结果，提示人类受试者存在重大风险。I期、II期和III期临床试验可能无法在任何指定时间内成功完成（如果有的话）。FDA或申办者或其数据安全监测委员会可随时基于各种理由暂停临床试验，包括研究受试者或患者正暴露于不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者如果药物与患者意外严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。
在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，以及根据cGMP要求确定商业批量生产产品的工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产候选药物的质量批次，除其他外，必须开发用于检测最终药物的鉴别、规格、质量和纯度的方法。此外，必须选择和检测适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在有效期内不会发生不可接受的变质。
美国审查和批准程序
产品开发、非临床研究和临床试验的结果，以及生产工艺的描述，对药物化学进行的分析测试，拟定的标签和其他相关信息，作为要求批准产品上市的NDA的一部分提交给FDA。提交保密协议需支付大量使用费；在某些有限的情况下，可获得免除此类费用。
此外，根据《儿科研究公平法案》（“PREA”），NDA或NDA的补充必须包含评估药物在所有相关儿科亚群中声明适应症的安全性和有效性的数据，并支持产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准延迟提交数据或全部或部分豁免。除非法规另有要求，PREA不适用于已授予孤儿指定的任何适应症药物。
FDA审查所有提交的NDA，以确定它们是否基本完整，然后才接受它们提交。如果FDA确定NDA不完整或被发现不可导航，则可能会拒绝提交，并必须重新提交以供考虑。一旦提交被接受备案，FDA开始对NDA进行深入审查。根据FDA根据《处方药使用者费用法》（“PDUFA”）达成的目标和政策，FDA自接受申请之日起有10个月的时间完成对标准NDA的初步审查并回复申请人，自接受优先NDA之日起有6个月的时间。FDA并不总是达到PDUFA的目标日期。如果FDA要求或NDA申办方在PDUFA目标日期之前提供了其他信息或澄清，则审评过程和PDUFA目标日期可延长三个月或更长时间。
在NDA提交被接受备案后，FDA审查NDA，以确定（除其他外）拟议产品是否安全有效地用于其预期用途，以及产品是否按照cGMP生产，以确保和保存产品的特性、强度、质量和纯度。FDA可能会将新药物或生物制品的申请，或提出安全性或有效性难题的药物或生物制品的申请提交咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以供审查，评估和建议是否应批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。在药物批准过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略（“REMS”）以确保药物的安全使用。如果FDA认为需要REMS，NDA的申办者必须提交一份拟议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的NDA。
在批准NDA之前，FDA将检查产品生产的工厂。FDA不会批准产品，除非其确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查申办者和一个或多个临床研究中心，以确保临床试验的进行符合IND研究要求。如果FDA确定申请、生产工艺或生产设施不可接受，它将在提交文件中概述缺陷，并经常要求提供额外的测试或信息。
NDA审查和批准过程漫长而困难，如果不符合适用的监管标准，FDA可能会拒绝批准NDA，或者可能需要额外的临床数据或其他数据和信息。即使提交了这些数据和信息，FDA最终可能会决定NDA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是结论性的，FDA可能会对数据的解释与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准NDA，FDA将发出完整的回复函。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。发现的缺陷可能是轻微的，例如需要变更标签，也可能是严重的，例如需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括申请人可能采取的措施，以使申请符合批准的条件。如果发出了完整的回复信，申请人可以提交新的信息，解决信中发现的所有缺陷，或者撤回申请。
如果产品获得监管部门的批准，批准可能会明显局限于特定疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能要求产品标签中包含某些禁忌症、警告或注意事项。此外，FDA可能要求进行上市后临床试验，有时称为4期临床试验，旨在进一步评估药物的安全性和有效性，并可能要求进行测试和监督计划，以监测已上市的获批产品的安全性。
孤儿药物名称
根据《孤儿药法》，FDA可以授予用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制品孤儿称号，这种疾病或病症通常是在美国影响不到20万人或超过200人的疾病或病症，在美国，没有合理的预期开发和制造药物或生物制品的成本，美国此类疾病或条件将从产品销售中恢复。在提交保密协议之前，必须要求孤儿产品名称。在FDA授予孤儿产品称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿产品名称不会在监管审查和批准过程中传递任何优势或缩短其持续时间。
如果具有孤儿名称的产品随后获得FDA首次批准的疾病或病症，则该产品有权获得孤儿产品的排他性，这意味着FDA不得批准任何其他申请，以销售相同的适应症相同的药物或生物制品，在七年内，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优越性。然而，竞争对手可能会获得针对孤儿产品具有排他性的适应症的不同产品的批准，或获得针对同一产品但针对孤儿产品具有排他性的不同适应症的批准。如果竞争对手获得FDA定义的相同药物或生物制品的批准，或者如果我们的候选药物被确定包含在竞争对手的产品中用于相同适应症或疾病，则孤儿产品的排他性也可能阻止我们的一个产品的批准七年。如果指定为孤儿产品的药物或生物制品获得上市批准，其适应症范围超出指定范围，则可能无权获得孤儿产品的排他性。孤儿药地位在欧盟有类似但不相同的好处。
加快开发和审查计划
FDA有几个监管途径来加速开发和/或审查预期用于治疗严重疾病的产品。 这些途径是快速通道指定、突破疗法指定、加速批准和优先审查。 这些项目不会改变审批标准，但可能加快开发或审批过程。 产品可能符合一个或多个这些途径下的考虑标准。
快速通道指定快速通道方案旨在加快开发或促进符合某些标准的新药和生物制品的审查进程。具体而言，新药和生物制品如果旨在治疗严重或危及生命的疾病，并证明有可能解决该疾病未满足的医疗需求，则有资格获得快速通道认证。快速通道名称适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。 除了与FDA进行更频繁的会议以讨论药物开发计划并确保收集支持药物批准所需的适当数据外，FDA将根据商定的时间表，在部分完成后，考虑滚动审查NDA的部分，申办者在提交NDA的第一部分时支付任何所需的用户费用。
突破性治疗指定: 突破性治疗指定是一个旨在加速预期用于治疗严重疾病的药物的开发和审查的过程，并且初步临床证据表明该药物在或更具临床意义的终点上可能显示出比现有治疗有实质性改善。获得FDA突破性治疗指定的药物有资格获得所有快速通道指定功能，加上最早在第一阶段就开始的有效药物开发计划的密集指导和涉及高级管理人员的组织承诺。
加速审批: 产品可能有资格获得加速批准。研究药物或生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，并且比现有治疗方法提供有意义的治疗益处，可能会获得加速批准，这意味着它们可以在充分和良好控制的临床试验的基础上获得批准，这些试验确定了该产品对替代终点有合理可能预测临床益处的影响。或基于对生存或不可逆发病率以外的临床终点的影响。作为批准的条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物制品的申办者进行充分和良好控制的上市后临床试验。此外，FDA目前要求作为加速批准的一个条件，预先批准宣传材料，这可能会对产品商业上市的时间产生不利影响。 加速批准可以在限制产品的上市和分销的情况下授予，如果所需的上市后研究未能显示出临床获益或申办者未能进行所需的上市后研究，FDA可以撤回上市批准。
优先审查: 如果任何产品有可能提供安全有效的治疗，但没有令人满意的替代疗法，或在治疗、诊断或预防方面有显著改善，则有资格进行优先审查。
疾病与市场上销售的产品相比。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药或生物制品的申请，以努力促进审查。
审批后要求
我们或任何未来的战略合作伙伴获得FDA批准的任何药物产品都必须受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应的报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求，其中包括直接面向消费者的广告标准、推广药物用于或患者群体中未在药物批准的标签中描述的药物(称为“标签外使用”)、行业赞助的科学和教育活动、以及涉及互联网的促销活动。不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、FDA的执行函、强制要求的纠正广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外用途，但制造商可能不会销售或推广这种标签外用途。
我们依赖，并预计将继续依赖第三方来生产我们可能商业化的任何产品的临床和商业批量。任何未来的战略协作合作伙伴也可以利用第三方来开发我们与该战略协作合作伙伴共同开发的产品的部分或全部。我们产品的制造商必须遵守FDA的cGMP法规中包含的适用的FDA制造要求。CGMP规定除其他事项外，要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件的维护。药品制造商和参与生产和分销批准药品的其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解其遵守cGMP和其他法律的情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的保密协议持有人的限制，包括将该产品从市场上撤回。此外，对制造工艺的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。
FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、风险评估和缓解战略以及监督，以监控批准产品的影响，或对可能限制产品分销或使用的批准条件施加条件。
美国专利期限恢复和市场排他性
根据FDA批准我们候选药物使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般为IND的生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。将来，我们可能打算为我们目前拥有或许可的其中一项专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度以及相关保密协议的提交所涉及的其他因素。
FDCA下的市场排他性条款也可能延迟提交或批准其他公司寻求引用另一家公司的保密协议的某些申请。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供了五年的非专利营销独占权。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，这是负责原料药作用的分子或离子。在排他性期间，FDA可能不接受另一家公司提交的关于此类药物的另一版本的简化新药申请（“ANDA”）或505（b）（2）NDA进行审查，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法引用权。然而，如果申请包含专利无效或不侵犯创新者NDA持有人在FDA列出的专利之一，则可以在四年后提交。FDCA还为NDA提供了三年的市场独家经营权，或补充现有NDA，如果新的临床研究，而生物利用度研究除外，
FDA认为申请人进行或赞助的申请对申请的批准至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或规格。这项为期三年的排他性仅涵盖与新临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的独家经营权不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得所有临床前研究以及证明安全性和有效性所需的充分和良好控制的临床试验的参考权。儿科排他性是美国另一种监管市场排他性。如果获得儿科专利，将在现有专利期和专利期基础上增加六个月。从其他排他性保护或专利期结束之日起，这六个月的排他性可以根据FDA发布的“书面请求”自愿完成儿科试验而授予。
美国《反海外腐败法》
美国《反海外腐败法》（“FCPA”）禁止某些个人和实体（包括我们）直接或间接向任何外国政府官员承诺、支付、提议支付或授权支付任何有价值的东西，以获得或保留业务或不正当利益。美国司法部和美国证券交易委员会（“SEC”）已加大了对《反海外腐败法》的执法力度。违反《反海外腐败法》可能导致巨额民事和刑事处罚，并可能对公司的声誉、运营和财务状况造成不利影响。一家公司还可能面临附带后果，如被取消资格和失去出口特权。
联邦和州医疗保健法律法规
除了FDA对药品销售的限制外，近年来，其他几种类型的州和联邦医疗保健法律和法规也被应用于限制生物制药行业的某些商业行为。这些法律包括：
联邦反回扣法令禁止，除其他外，故意提供，支付，索取或接受报酬，以诱使或作为购买，租赁，订购或安排购买，租赁或订购任何医疗项目或服务的回报，医疗补助，或其他联邦资助的医疗保健计划。"报酬"一词被广泛解释为包括任何有价值的东西，例如，礼物、折扣、供应品或设备的供应、信贷安排、支付现金、放弃付款、所有权权益以及以低于其公平市价的价格提供任何东西。《反回扣法》被解释为适用于制药商与处方者、购买者、处方管理人和其他个人和实体之间的安排。虽然有许多法定豁免和监管安全港保护某些共同活动免受起诉，但例外和安全港的定义是狭义的，我们的做法可能不符合所有法定豁免或监管安全港保护的标准。涉及报酬的做法，可能被指控旨在诱导处方，购买，或建议，如果他们不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。一些法院将该法令的意图要求解释为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保健覆盖的业务，则违反了该法令。《病人保护和负担得起的医疗保健法》也扩大了《反回扣法》的适用范围，并经《医疗保健和教育协调法》（统称"ACA"）修订，该法除其他外修订了联邦《反回扣法》的意图要求。根据法律修正案，个人或实体不再需要实际了解本法规或违反本法规的具体意图，即可实施违法行为。此外，ACA规定，政府可以主张，包括违反联邦反回扣法令导致的物品或服务的索赔构成民事虚假索赔法的目的，（下文讨论）或《民事罚款法》，该法案对任何被确定为向联邦卫生计划提出或导致提出索赔的人实施处罚，该人知道，应知道的是一个项目或服务没有提供声称或是虚假或欺诈。
联邦虚假索赔法，包括联邦民事虚假索赔法，禁止任何人故意提出，或导致提出，虚假索赔支付给联邦政府。根据这些法律，制药和其他医疗保健公司因涉嫌向客户提供免费产品而被起诉，并期望客户会为该产品向联邦计划收费。一些公司因提交虚假索赔而受到起诉，因为这些公司将产品销售用于未经批准的用途，因而无法偿还的用途。
许多州也有类似于联邦反回扣法令和民事虚假索赔法案的法规或法规，州法律适用于医疗补助和其他州计划下报销的项目和服务，或者在一些州，无论付款人如何适用。此外，1996年联邦健康保险流通和责任法案（“HIPAA”）创建了额外的联邦刑事法规，禁止，除其他外，故意和故意执行欺诈任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人和故意伪造，隐瞒或
* 就医疗福利、项目或服务的交付或支付事宜，掩盖重要事实，或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。
由于这些法律的广泛性，我们的部分业务活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。有关挑战可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。
此外，我们可能会遵守美国政府、州和我们开展业务的其他司法管辖区的数据隐私和安全法规。经《经济和临床健康卫生信息技术法》修订的HIPAA（“HITECH”）及其实施条例，对“受保护实体”，包括某些医疗保健提供者、医疗保健信息交换所和健康计划，以及他们各自的“业务伙伴”，这些伙伴接收或获取与代表受保护实体提供服务有关的受保护健康信息，与个人可识别健康信息（“PHI”）的隐私、安全和传输相关的信息，以及其涵盖的分包商。HITECH增加了可能对所涵盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，以便在联邦法院提起民事诉讼或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求律师费和与进行联邦民事诉讼有关的费用。此外，美国各州法律的增加（例如，2018年《加利福尼亚消费者隐私法》（经2020年加州隐私权法（“CPRA”）（统称“CCPA”）修订），管理个人信息（包括健康信息）的隐私和安全，其中许多信息在重大方面彼此不同，并且可能没有相同的效果，这使得合规工作复杂化。
此外，作为ACA的一部分而颁布的联邦医生支付阳光法案要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划支付，但有特定例外，每年向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告与向医生支付或其他价值转移有关的信息（定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医）、其他医护专业人员（如医生助理和护士）和教学医院。适用的制造商和适用的团体采购组织还必须每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。
其他州法律法规也可能适用，例如：要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南；要求报告与药品定价相关的信息和/或要求报告与医疗保健提供者的价值转移或营销支出相关的信息。某些州和地方法律也要求药品销售代表注册。
如果发现我们的业务违反了上述任何联邦和州医疗保健法律或法规或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括刑事和重大民事罚款、损害赔偿、罚款、监禁、排除在政府项目之外、驱逐、额外的报告要求和/或监督，如果我们成为企业诚信协议或类似协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，合同损害，声誉损害，利润和未来盈利减少，以及我们的业务缩减或重组，其中任何情况可能对我们的业务经营能力和经营业绩造成不利影响。如果我们的任何候选产品最终在外国销售，我们可能会遵守类似的外国法律法规，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监督、反欺诈和滥用法律、企业合规计划的实施以及向医疗保健专业人员报告付款或价值转移。
医疗改革
在美国和外国司法管辖区，医疗保健系统已发生多项立法和监管变化，可能会影响我们未来的经营业绩。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些旨在降低保健费用的举措。
例如，ACA包括一些措施，以显着改变政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。除其他外，ACA提高了品牌药物制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平；要求收取医疗补助管理护理组织支付的药品回扣；要求制造商参加覆盖缺口折扣计划，根据该计划，他们必须同意提供销售点折扣，（从2019年1月1日起，提高至70%）在其覆盖空白期内向符合条件的受益人提供的适用品牌药物的谈判价格，作为制造商的门诊药物在医疗保险D部分覆盖的条件；对向指定的联邦政府计划销售某些"品牌处方药"的制药制造商或进口商征收不可扣除的年费，实施了一种新的方法，根据医疗补助计划，制造商根据医疗补助药物回扣计划欠下的回扣计算为吸入，输注，植入，或注入扩大了有资格参加340B药品折扣计划的实体类型；扩大了医疗补助计划的资格标准；创建了一个新的以患者为中心的结局研究所，以监督，确定优先事项，并进行
比较临床有效性研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。
司法和国会对ACA的某些方面提出了挑战，特朗普政府也试图废除或取代ACA的某些方面。例如，特朗普总统签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟实施ACA的某些条款，或以其他方式规避ACA规定的医疗保险要求。国会还考虑了立法，将废除或废除和取代ACA的全部或部分。虽然国会尚未通过全面的废除立法，但影响ACA下某些税收实施的法案已签署成为法律。2017年颁布的立法，非正式名称为“减税和就业法案”（“税法”），包括一项条款，该条款从2019年1月1日起废除了ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格健康保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，通常称为“个人授权”。此外，2020年联邦支出计划从2020年1月1日起永久取消了ACA规定的高成本雇主赞助的医疗保险和医疗器械税的“凯迪拉克”税，并从2021年1月1日起取消了医疗保险税。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的质疑，该质疑认为ACA完全违宪，因为国会废除了“个人授权”。此外，拜登政府的一些医疗改革措施对ACA产生了影响。例如，2022年8月16日，拜登总统签署了《2022年减少通货膨胀法案》（“IRA”），成为法律，其中包括延长对个人在ACA市场购买医疗保险覆盖范围的增加补贴至计划年2025年。IRA还消除了医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”，从2025年开始，大幅降低受益人的最大自付成本，并通过创建新的制造商折扣计划。未来，ACA可能会受到司法或国会的挑战。目前还不清楚拜登政府的这些挑战和医疗改革措施将如何影响ACA。
自《反腐败法》颁布以来，已提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2013年开始的《2011年预算控制法案》，每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总额减少2%，并且由于随后对该法规进行的立法修正，包括《基础设施投资和就业法案》，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2032年。此外，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》，该法案取消了从2024年1月1日起对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药物回扣上限，目前设定为药品平均制造商价格的100%。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了对包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗保险提供者的支付，并将政府收回多付给提供者的诉讼时效期限从三年延长到五年。
此外，鉴于处方药和生物制品价格上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几项国会调查以及联邦和州立法活动，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的产品报销方法。例如，在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了《促进美国经济竞争》行政命令，多项条款针对处方药。为响应拜登的行政命令，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部（“HHS”）发布了一份解决高药价问题的综合计划，概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可能采取的各种潜在立法政策以及HHS为推进这些原则而采取的潜在行政行动。尚未最后确定执行这些原则的立法或行政行动。 此外，爱尔兰共和军除其他外，（i）指示卫生和社会保障部部长就医疗保险B部分和医疗保险D部分所涵盖的某些高开支、单一来源药物和生物制剂的价格进行谈判，并通过提供不等于或低于根据法律谈判的"最高公平价格"的价格，使药品制造商受到民事罚款和潜在的消费税，及（ii）根据医疗保险B部分和医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财政年度开始逐步生效。2023年8月29日，HHS公布了将进行价格谈判的首批10种药物名单，尽管Medicare药品价格谈判方案目前面临法律挑战。为响应拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了CMS创新中心测试的三种新模式，将评估它们降低药物成本，促进可及性，并提高护理质量的能力。目前尚不清楚这些模式是否会用于今后的任何医疗改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫—多尔法案》下的游行权利来控制处方药价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所（National Institute of Standards and Technology）发布了一份《考虑行使March—In Rights的跨部门指导框架草案》，该草案首次将产品价格作为一个因素，作为一个机构在决定行使March—In Rights时可以使用。虽然以前没有行使过进军权，但在新的框架下，这种情况是否会继续存在尚不确定。在国家一级，立法机构越来越多地通过立法并实施了旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，
有些情况下，鼓励从其他国家进口和大宗采购。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的第804条进口计划（SIP）提案，从加拿大进口某些药物用于特定的州医疗保健计划。目前还不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了SIP提案，等待FDA审查。任何此类批准的进口计划，一旦实施，可能会导致这些计划涵盖的产品的药价降低。
药品覆盖范围、定价和报销
我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状况存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场，我们或我们的合作者获得监管部门批准的任何产品的销售将部分取决于第三方支付者为此类药品提供保险的程度，以及为此类药品建立适当的补偿水平。
在美国，第三方支付者包括联邦和州医疗保健计划、政府当局、私人管理的医疗服务提供者、私人医疗保险公司和其他组织。第三方支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗药品产品和医疗服务的成本效益，并质疑其安全性和有效性。 此外，用于确定第三方付款人是否将为药品提供保险的过程可以与用于设定药品的价格或用于确定该付款人将为药品支付的偿还率的过程分开。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人确定为药品提供保险并不保证其他付款人也将为药品提供保险。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。
倘政府及第三方付款人未能提供足够的保险及补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理式医疗的重视程度有所提高，我们预计这将继续加大对药品定价的压力。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使我们或我们的合作者获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。
欧洲/世界其他地区的政府监管
除了美国的法规外，我们和任何未来的战略合作伙伴还必须遵守其他司法管辖区的各种法规，其中包括临床试验和我们产品的任何商业销售和分销。
无论我们或任何未来的合作伙伴是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在产品在这些国家开始临床试验或营销之前获得外国监管机构的必要批准。美国以外的某些国家也有类似的程序，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，很像IND。例如，在欧盟，临床试验申请(“CTA”)必须提交给每个国家的国家卫生当局和一个独立的伦理委员会，很像FDA和IRB。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床试验开发就可以继续进行。
指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。
根据欧盟监管制度，要获得研究用药物或生物制品的监管批准，我们或战略合作伙伴必须提交营销授权申请。美国的申请与欧盟的要求类似，但不同的是，具体国家的文件要求不同。
对于欧盟以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。再次重申，在所有情况下，临床试验都是根据《赫尔辛基宣言》中的GCP以及适用的法规要求和伦理原则进行的。
如果我们或任何未来的战略合作伙伴未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。
员工
截至2023年12月31日，我们有30名员工，均为全职员工。在这些员工中，22名员工从事研发活动，8名员工从事财务、法律、业务开发、人力资源、设施和综合管理。截至目前，我们的所有员工都在美国。我们所有的员工都是随意的员工，这意味着每个员工都可以终止与我们的雇佣关系，我们可以随时终止与员工的关系。我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何停工。我们还聘请临时顾问和承包商。
我们相信，稳定、有能力和有才华的员工队伍是我们成功的关键。因此，我们寻求通过有竞争力的基础和绩效奖金薪酬计划、高质量的福利、各种健康和健康倡议以及团队建设活动来吸引和留住我们的员工。除了我们的整体薪酬外，我们还不断评估我们的内部人才，以便根据我们组织的需要进行进一步发展、培训和教育。我们的人力资源战略在组织的最高层进行管理，包括来自董事会薪酬委员会的监督。我们相信Regulus是一个有吸引力的工作场所；然而，我们处于生命科学人才竞争激烈的领域和地理区域，将继续面临人才的激烈竞争。我们是符合州和联邦法律要求的平等机会和平权行动雇主。
我们的商业行为和道德准则是帮助我们识别和报告不道德行为的重要工具，同时在我们的运营中保持和培育我们的核心价值观，即尊重、商业和科学诚信以及卓越。我们每年为我们的所有员工提供关于我们的商业行为和道德准则的培训。
企业信息
我们最初于2007年9月在特拉华州成立，名为Regulus Treateutics LLC，是一家有限责任公司。2009年1月，我们将Regulus Treateutics LLC转换为特拉华州的一家公司，并更名为Regulus Treateutics Inc.。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥，我们的电话号码是(858)202-6300。
我们在www.rulusrx.com上有一个网站，我们定期在网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的更多信息。我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据经修订的1934年证券交易法(“交易法”)第13(A)和15(D)条提交的报告修正案在我们以电子方式将这些材料存档或提供给美国证券交易委员会后，在合理可行的情况下尽快在我们的网站上免费提供。美国证券交易委员会设有一个互联网网站，其中包含我们向美国证券交易委员会提交的公开文件以及有关该公司的其他信息，网址为www.sec.gov。这些网站的内容不包括在本年度报告中。此外，我们对这些网站的URL的引用仅用于非活动文本引用。
Regulus Therapeutics标志是Regulus Therapeutics Inc.的商标。我们在美国和其他国家使用“Regulus Therapeutics”作为商标。我们已在美国、欧盟和瑞士注册了该商标。本年度报告包含我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号，包括徽标、艺术品和其他视觉展示，可在没有 ®或™ 本网站不对任何商标或商品名享有任何权利，但此类引用并不以任何方式表明本网站不会在适用法律的最大范围内主张本网站或适用许可人对这些商标和商品名的权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标以暗示与任何其他公司的关系，或由任何其他公司对我们的认可或赞助。
项目1A.不包括风险因素
阁下应审慎考虑以下风险因素，连同本年报所载的所有其他资料。每项风险因素，无论单独或合并，都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成不利影响， AS并对我们普通股的投资价值产生不利影响。可能存在我们目前尚不知悉或我们目前认为并不重大的额外风险，而这些风险亦可能损害我们的业务及财务状况。
与产品候选产品的发现和开发有关的风险
我们正在采取的发现和开发药物的方法是新颖的，可能永远不会导致适销对路的产品。
我们专注于治疗产品的研发， 微观RNA技术，而我们未来的成功取决于这项技术和产品的成功开发， 微观RNA产品平台。无论是我们还是任何其他公司，都没有获得监管部门的批准， 微观RNA。构成我们发现和开发候选产品的基础的科学发现相对较新。支持基于这些发现开发候选产品的可行性的科学证据是初步的和有限的。如果我们不能成功地开发和商业化基于我们的技术方法的候选产品，我们可能无法盈利，我们的普通股的价值可能下降。
此外，我们的重点是 微观RNA技术用于开发药物，而不是多种，更成熟的药物开发技术，增加了与我们普通股所有权相关的风险。如果我们没有成功开发任何候选产品， 微观RNA技术，我们可能需要改变产品开发活动的范围和方向。在这种情况下，我们可能无法确定并成功实施替代产品开发策略。
我们可能无法成功地识别或发现潜在的候选产品。
我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化的能力 微观RNA疗法我们的研究项目最初可能在识别潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生候选产品用于临床开发，包括：
•我们或任何未来合作伙伴的研究方法可能无法确定潜在的候选产品；
•潜在候选产品可能被证明具有有害副作用，或可能具有其他特性，可能使产品无法上市或不太可能获得上市批准；或
•任何未来的合作伙伴可能会改变其潜在候选产品的开发概况或放弃治疗领域。
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或产品候选上。
我们候选产品的临床前和临床研究可能无法成功。如果我们无法从候选产品的临床前和临床研究中获得成功结果，或在这方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到重大损害。
我们投入了很大一部分的努力和财政资源，以确定和开发针对 微观RNA。我们创造产品收入的能力，我们预计这将在很多年内实现，如果有的话，将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化。
我们候选产品的成功将取决于以下几个因素：
•成功设计临床前研究，可以预测临床结局；
•临床前和临床研究的成功结果；
•收到相关监管部门的上市批准；
•为未来的候选产品获得并维护专利和商业秘密保护；
•建立和维护与第三方的制造关系或建立自己的制造能力；以及
•成功地将我们的产品商业化，如果获得批准，无论是单独还是与他人合作。
如果我们或任何未来的合作伙伴未能及时或根本实现上述一项或多项因素，我们或任何未来的合作伙伴可能会遇到重大延误或无法成功完成候选产品的开发或商业化，这将对我们的业务造成重大损害。例如，在2022年7月，我们收到赛诺菲通知，其决定终止RG—012的HERA试验，原因是不符合赛诺菲预定义的无效标准。2023年1月，我们收到赛诺菲通知，决定终止全部合作。临床前研究，即使成功，也可能不会导致成功的临床试验，早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功结果。
如果我们的候选产品的临床试验未能证明安全性和有效性令监管机构满意，或者没有产生积极的结果，我们可能会产生额外的成本或延迟完成，或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化。
在从监管机构获得销售候选产品的上市批准之前，我们或合作伙伴必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体中的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要多年时间才能完成，结果不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在任何测试阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析，许多公司认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品未能获得上市批准。
可能导致临床开发延迟或不成功完成的事件包括：
•延迟与FDA或其他监管机构就最终试验设计达成协议；
•FDA或其他监管机构对我们的临床试验操作或试验地点实施临床控制；
•延迟与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议；
•我们无法直接或与第三方(如CRO)遵守临床试验要求；
•在每个临床试验中心延迟获得所需的机构审查委员会批准；
•延迟招募合适的患者参加试验；
•在测试、验证、制造和向临床现场交付候选产品方面出现延误；
•延迟让患者完全参与试验或返回治疗后随访；
•由于方案程序或要求、产品副作用或疾病进展而导致患者退出试验的延迟；
•临床站点退出试验，不利于入选；
•增设新诊所所需的时间；或
•我们的合同制造商延迟生产和交付足够的临床试验材料。
例如，在2018年7月，我们自愿暂停了RGLS 4326的I期MAD临床试验，原因是在我们的27周小鼠慢性毒性研究中出现了意外观察结果，该研究旨在支持先前计划于2019年年中开始的ADPKD II期概念验证临床试验。考虑到RGLS 4326在既往非GLP和GLP毒性研究中以相同或相似剂量支持IND和I期临床试验的良好安全性特征，因此小鼠慢性毒性研究中的观察结果是非预期的。2019年7月，FDA通知我们额外的非临床数据要求，并将IND部分临床暂停，正式确定了启动MAD研究并进一步进行长期给药的具体要求。2021年10月，我们宣布将停止RGLS 4326的开发，转而优先考虑RGLS 8429，靶向miR—17。
此外，2022年7月，我们收到赛诺菲的通知，告知其决定终止RG—012的HERA试验，原因是不符合赛诺菲预定义的无效标准。2023年1月，我们收到赛诺菲通知，决定终止全部合作。
此外，n.临床试验患者的入组和保留可能会因人为或自然灾害、公共卫生大流行病或流行病或其他业务中断而中断。
如果我们或任何未来的合作伙伴被要求对任何候选产品进行额外的临床试验或其他测试，超出最初预期的试验，则无法成功完成任何此类产品的临床试验，
候选人或其他检测，或者如果这些试验或检测的结果不呈阳性或只有中度阳性，或者如果存在安全问题，我们或任何未来的合作伙伴可以：
•延迟获得我们的候选产品的上市批准；
•根本没有获得上市批准；
•获得对适应症或患者群体的批准，这些适应症或患者群体并不像最初打算或期望的那样广泛；
•获得包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签的批准；
•接受额外的上市后测试要求；或
•在获得上市批准后将该产品从市场上撤下。
如果我们在测试或上市审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也将增加。我们不知道任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成。重大临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有商业化候选产品的独家权利的任何时间，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这将削弱我们成功商业化候选产品的能力，并可能损害我们的业务和经营成果。任何无法成功完成临床前和临床开发（无论是独立还是与合作伙伴合作），都可能导致我们增加成本，或损害我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及版税中获得收入的能力。
我们的任何候选产品都可能导致不良反应（“AE”）或具有其他可能延迟或阻止其监管批准或限制任何批准标签或市场接受范围的特性。
由我们的候选产品引起的不良事件可能导致我们、其他审查实体、临床试验中心或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致监管部门拒绝批准。某些寡核苷酸治疗剂已显示注射部位反应和促炎作用，并且还可能导致肾或肝功能受损。存在我们未来候选产品可能诱发类似不良事件的风险。
如果在我们的候选产品的任何临床试验中观察到AE，包括未来合作伙伴根据与我们的协议可能开发的临床试验，我们或任何未来合作伙伴获得候选产品监管批准的能力可能会受到负面影响。
此外，如果我们未来的任何产品，如果批准商业销售，导致严重或意外的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管机构可以撤销对产品的批准，或以修改的风险评估和缓解策略的形式对其分销施加限制；
•监管当局可能要求添加标签声明，如警告或禁忌症；
•我们可能被要求改变产品的给药方式或进行额外的临床试验;
•我们可能会被起诉，并对患者造成的伤害负责；或
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一个都可能阻止我们或任何未来的合作伙伴实现或维持受影响产品的市场接受度，并可能大幅增加我们未来产品商业化的成本，并削弱我们自己或与合作伙伴一起商业化这些产品的能力。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，我们也无法预测我们是否或何时将获得监管部门的批准，将候选产品商业化，因此，我们无法预测未来产品产生任何收入的时间。
我们或任何合作伙伴都不能将产品商业化，直到适当的监管机构（如FDA）审查并批准候选产品。监管机构可能无法及时完成其审核流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会建议限制批准或建议不批准，则可能会导致额外的延误。此外，我们或合作伙伴可能会因未来立法或行政行动的额外政府监管或产品开发、临床试验和审查过程中监管机构政策的变化而延迟或拒绝。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准，我们仍将面临广泛的监管要求，我们的产品可能面临未来的发展和监管困难。
即使我们在美国获得监管部门的批准，FDA仍可能对我们候选产品的预期用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵的批准后研究或上市后监督施加持续要求。获批NDA持有人有义务监测和报告AE以及产品不符合NDA中质量标准的任何不合格情况。已批准的NDA持有人还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA批准，以对已批准的产品、产品标签或生产工艺的某些变更。广告和促销材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查，以及其他可能适用的联邦和州法律。
此外，药品生产商及其设施需支付用户费用，并由FDA和其他监管机构进行持续审查和定期检查，以符合GMP和遵守NDA中的承诺。如果我们或监管机构发现产品之前未知的问题，例如非预期严重度或频率的AE，或产品生产设施的问题，监管机构可能会对该产品或生产设施施加限制，包括要求召回或从市场撤回产品或暂停生产。
如果我们或未来的合作伙伴在我们的任何候选产品获得批准后未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
•发出警告信，声称我们违反了法律；
•寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款；
•暂停或撤回监管审批；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•拒绝批准我们提交的待决保密协议或保密协议的补充协议；
•扣押产品；或
•拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
此外，FDA严格监管药品的营销、标签、广告和促销。公司只能根据FDA批准并符合批准标签规定的安全性和有效性、纯度和效价声明。公司还可以分享真实而非误导性的信息，否则与标签一致。 FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规。不遵守这些要求可能导致重大的民事、刑事和行政处罚。医生可以处方合法可用的产品用于产品标签中未描述的用途，以及与我们测试并经FDA批准的用途不同的用途，医生的独立医学判断。这种标签外使用在医学专业中很常见。医生可能认为，这种标签外使用是在不同情况下许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在治疗选择方面的行为。然而，FDA确实限制了制造商就其产品的标签外使用进行的通信。
政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能要求我们花费大量时间和资源作出回应，并可能产生负面影响。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将未来产品商业化并产生收入的能力。
我们可能无法获得或维持必要的权利， 微观RNA靶点、药物化合物和我们通过收购和许可证开发管道的工艺。
目前，我们拥有知识产权的权利，通过来自第三方的许可和我们拥有的专利，只调整已知的一个子集， 微观RNA靶点。因为我们的项目可能涉及一系列 微观RNA靶点，包括需要使用第三方拥有的所有权的靶点，我们业务的增长可能部分取决于我们获取、授权或使用这些所有权的能力。此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地发挥作用，这些权利可能由其他人持有。我们可能无法从我们识别的第三方获取或授权任何组成、使用方法、流程或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争激烈的领域，一些较成熟的公司也在寻求战略，以许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权。这些成熟的公司由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。
例如，我们可能与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构的书面协议，加速我们的临床前研究或开发。通常情况下，这些机构为我们提供了一个选项，让我们就合作产生的任何机构技术权利进行谈判。无论知识产权的首次谈判权如何，我们可能无法在指定的时间内或在我们可接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们继续执行我们的计划。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
我们可能会使用我们的财务和人力资源来追求特定的研究项目或候选产品，而未能利用可能更有利可图或更有可能成功的项目或候选产品。
由于我们的财政和人力资源有限，我们可能不得不寻求合作协议，以开发和商业化我们的项目和潜在候选产品，在潜在的大商业市场适应症，同时集中我们的内部开发资源和我们可能建立的任何内部销售和营销组织，以研究项目和候选产品为选定的较小市场，如孤儿病。因此，我们可能会放弃或推迟寻求与其他项目或候选产品或其他后来证明具有更大商业潜力的适应症的机会。我们的资源分配决策可能导致我们未能利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在研发项目和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们未能准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可以通过合作、许可或其他版税安排放弃该候选产品的有价值权利，如果保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。或者，我们可以将内部资源分配给治疗领域中的候选产品，而在该领域中，达成合作协议会更有利。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料或其他工伤导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的保险，以应对潜在的责任。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们的财务状况相关的风险以及对额外资本的需求
我们将需要筹集额外资金来开发我们的候选产品和实施我们的运营计划，如果我们无法在需要时这样做，我们将无法完成候选产品的开发和商业化。
截至2023年12月31日，我们拥有约2380万美元的现金及现金等价物，以及我们根据贷款协议借入的根据贷款协议与贷款人签订的定期贷款项下有270万美元的未偿还债务责任（其中包括140万美元的未偿还本金和130万美元的最终付款和贷款修订费用）。于2024年3月，我们于私募融资中出售普通股及无投票权可换股优先股所得款项净额约94，000，000美元，经扣除配售代理及财务顾问费用及其他融资开支。 我们相信，我们的现有资源将足以为我们至少未来12个月的计划运作和支出提供资金。我们将需要在未来筹集额外资金以资助我们的业务，如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们将无法继续作为一家持续经营企业。
开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是昂贵的。我们预计我们的研发费用将因我们的持续活动而大幅增加，特别是当我们将候选产品推向临床试验或通过临床试验时。我们将需要筹集额外的资金，以资助我们的运营，我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得资助。
在可预见的将来，我们预期主要依靠股权及╱或债务融资为我们的营运提供资金。如果股票市场出现波动，则可能会对通过股票或股票挂钩融资筹集足够额外资本构成额外挑战。Rai通过出售证券获得额外资本可能会对我们的股东造成严重的稀释，.
任何额外的筹款活动可能会分散我们的管理层的日常活动，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。我们筹集额外资金的能力将部分取决于我们的临床前研究和临床试验以及其他产品开发活动的成功、监管事件、我们识别和达成许可或其他战略安排的能力、可能影响我们价值或前景的其他事件或条件，以及与财务、经济和市场条件相关的因素，其中许多因素超出了我们的控制范围。我们无法保证在需要时或以可接受的条件（如果有的话）向我们提供足够的资金。
如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本，我们可能会被要求：
•显著推迟、缩减或停止任何未来候选产品的开发或商业化；
•寻求合作，或修改现有合作，以便在较早的阶段进行研发项目，或开发我们本来会寻求独立开发的项目，或以低于可能获得的条件进行开发；
•处置技术资产，或以不利条件放弃或许可我们对技术或任何未来候选产品的权利，否则我们将寻求开发或商业化；
•寻求以可能导致我们股东投资损失的价格将我们的公司出售给第三方；或
•申请破产或完全停止运营。
这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生实质性的不利影响。
根据规管我们债务的工具付款可能会减少我们的营运资金。此外，贷款及抵押协议项下的违约可能对我们的财务状况造成重大不利影响。
于二零一六年六月，本集团与本集团订立贷款协议。根据贷款协议的条款，贷款人向我们提供了2000万美元的定期贷款。我们于贷款协议项下的责任以我们绝大部分现有及未来资产的第一优先权担保权益作抵押。吾等亦同意不对吾等的知识产权资产作抵押，惟贷款协议允许者除外。我们每月须支付予股东的付款仅包括利息，包括于二零二二年十二月作出的付款。我们于二零二三年一月恢复支付本金。根据贷款协议的条款，我们须维持现金结余不少于500万元。截至本表格10—K提交日期，我们遵守所有贷款协议条款。
定期贷款项下的未偿还金额于2024年5月1日到期。
贷款协议要求吾等及吾等日后可能订立的任何债务安排可能要求吾等遵守限制吾等（其中包括）能力的各项契诺：
•处置资产；
•完成合并或收购；
•招致债务；
•抵押资产;
•向我们的股本持有人支付股息或进行其他分配;
•作出指定投资；及
•与我们的关联公司进行交易。
这些限制可能会抑制我们实施业务战略的能力。如果我们拖欠贷款协议下的义务，包括由于“重大不利变化”的结果，贷款人可以对授予它的抵押品进行担保，以保证我们的债务或宣布贷款协议下的所有债务到期和应支付。重大不利变化“的定义很广泛，包括担保定期贷款的抵押品价值的重大减值、我们业务、运营或条件(财务或其他方面)的重大不利变化，以及对偿还任何部分定期贷款的前景的重大减值。此外，贷款人对是否发生了“重大不利变化”的判断不在我们的控制范围之内。在某些情况下，贷款人的程序可能会导致我们损失我们所有的设备和库存，这些设备和库存都包括在授予贷款人的抵押品中。如果贷款协议下的任何债务加速，则不能保证我们的资产将足以全额偿还该债务。此外，在根据任何清算、破产、解散、重组或类似程序进行任何资产分配时，有担保债务的持有人将有权从担保我们的有担保债务的抵押品的收益中获得全额付款，而其他债务或我们的普通股的持有人将有权获得与此相关的任何分配。
我们未来可能会招致更多的债务。管理该等债务的债务工具可能包含与贷款协议下管限吾等现有债务的条款相同或更具限制性的条款。如果我们在到期时无法偿还、再融资或重组我们的债务，贷款人可能会对抵押品提起诉讼，或者迫使我们破产或清算。
自成立以来，我们已经遭受了重大损失，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大损失。
自成立以来，我们的业务主要限于获取和授权知识产权，发展我们的微观RNA产品平台，围绕microRNA靶标进行基础研究，并为我们的初始计划进行临床前和临床研究。我们尚未获得监管部门对任何候选产品的批准。因此，对我们未来成功或生存能力的任何预测，或对我们的业务和前景的任何评估，都可能是不准确的。
自2007年9月成立以来，我们每年都出现亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为3,000万美元和2,830万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为5.132亿美元。
我们已将我们的大部分财务资源投入研究和开发，包括我们的临床前和临床开发活动。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券和可转换债券，通过我们的定期贷款和从我们以前的合作伙伴那里获得的收入。
我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于未来支出的比率，以及我们通过股权或债务融资、合作或赠款获得资金的能力。我们在第二年启动了RGLS8429的临床开发
2022年的第四季度。即使我们或未来的协作合作伙伴成功获得监管部门的批准来营销候选产品，我们的收入也将取决于我们的候选产品已获得市场批准的任何市场的规模，以及我们为我们的产品获得足够的市场接受度和足够的市场份额的能力。
在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们造成的净亏损可能会在每个季度之间波动很大。我们预计，如果我们：继续我们的研究以及我们候选产品的临床前和临床开发，无论是独立地还是根据任何未来的合作协议，我们的费用都将大幅增加；寻求找到更多微观我们的目标和候选产品；收购或许可其他产品和技术；继续我们候选产品的临床开发；为成功完成临床试验的候选产品寻求营销批准；最终建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得营销批准的任何产品商业化；维护、扩大和保护我们的知识产权组合；聘请更多的临床、法规、研究和行政人员；以及创建更多的基础设施，以支持我们的运营、产品开发和计划中的未来商业化努力。
我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。
我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴一起成功完成候选产品的开发、获得必要的监管批准和商业化的能力。我们预计在可预见的将来（如有的话）不会产生产品销售收入。我们从产品销售中获得未来收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：
•识别和验证新的 微观RNA作为治疗靶点；
•完成我们对候选产品的研究和临床前开发；
•启动并完成候选产品的临床试验；
•为成功完成临床试验的候选产品寻求并获得上市批准；
•建立和维护与第三方的供应和制造关系；
•与合作伙伴合作，推出并商业化我们获得营销批准的候选产品，或（如果是独立推出的）成功建立销售队伍、营销和分销基础设施；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合；以及
•吸引、聘用和留住人才。
由于与药品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测费用增加的时间或金额，以及我们何时能够实现或维持盈利能力（如果有的话）。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们进行除我们目前预期之外的研究和试验，我们的费用可能会超出预期。
即使我们独立开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计将产生与任何批准产品商业化相关的重大成本。即使我们能够从销售任何获批准的产品中获得收入，我们可能无法盈利，可能需要获得额外资金以继续运营。
与我们依赖第三方相关的风险
我们可以依靠合作来开发和最终商业化某些产品， 微观RNA产物候选物。如果这些合作不成功或被终止，我们可能无法将某些候选产品商业化，我们可能无法从我们的开发项目中获得收入。
我们可能依赖第三方合作伙伴为我们的某些microRNA候选产品的临床开发和商业化提供财政和科学资源。这些合作可能会为我们提供有限的控制微RNA候选产品的开发过程，特别是一旦候选产品达到临床开发阶段。
我们确认来自成功合作的收入的能力可能会受到多个因素的影响，包括：
•合作伙伴可能会因业务策略的变化或公司或业务部门的合并、收购、出售或缩减规模而将其优先事项和资源从我们的项目中转移；
•合作伙伴可以停止合作主题的治疗领域的开发；
•合作伙伴可以改变特定计划或潜在产品候选的成功标准，从而延迟或停止该计划或候选产品的开发；
•合作伙伴在启动某些开发活动方面的重大延迟也将推迟支付与此类活动相关的里程碑，从而影响我们资助自己活动的能力；
•协作伙伴可以开发与协作产品直接或间接竞争的产品；
•有商业化义务的合作伙伴可能不会投入足够的财力或人力资源来营销、分销或销售产品；
•负责制造的协作伙伴可能会遇到法规、资源或质量问题，无法满足需求要求；
•合作伙伴可根据协议行使其权利终止合作；
•我们与合作伙伴之间可能发生关于研究、开发或商业化项目或候选产品的争议，导致里程碑、专利费支付或终止项目，并可能导致昂贵的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源；以及
•合作伙伴使用我们的专有资料或知识产权的方式可能会招致第三方的诉讼，或未能维护或起诉知识产权，以致我们对该等财产的权利受到损害。
我们依赖第三方进行我们的化合物配方、研究和临床前研究的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成该配方、研究或测试。
我们不希望独立开展药物研发活动、化合物制剂研究或候选产品的临床前研究的所有方面。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和制剂开发的某些方面。
任何第三方均可随时终止与我们的合约。如果我们需要达成其他安排，这将延误我们的产品开发活动。我们依赖该等第三方进行研发活动，将减少我们对该等活动的控制，但不会免除我们的责任。例如，对于我们自行开发和商业化的候选产品，我们将继续负责确保我们的每项IND启用研究和临床试验都按照试验的研究计划和方案进行。
如果这些第三方未能成功履行其合同义务、在预期期限内完成或按照监管要求或我们声明的研究计划和方案开展研究，我们将无法完成或可能延迟完成必要的临床前研究，以使我们或任何未来的合作伙伴能够选择可行的候选产品进行IND申报，并且将无法，或可能延误我们成功开发和商业化这类候选产品的努力。
我们依靠第三方制造商生产临床前和临床候选产品，我们打算依靠第三方生产未来的临床候选产品供应品，这些供应品将推进临床试验，以及任何获批候选产品的商业供应品。
依赖第三方制造商会带来风险，包括我们自己生产候选产品时不会面临的风险，包括：
•无法始终如一地满足任何产品规格和质量要求；
•延迟或无法采购或扩大足够的制造能力；
•与扩大制造规模有关的制造和产品质量问题；
•扩大规模所需的新设备和设施的成本和验证；
•不符合cGMP和类似的国外标准的；
•无法在商业上合理的条件下与第三方谈判制造或供应协议；
•以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续签与第三方的制造协议；
•依赖有限数量的来源，在某些情况下，依赖单一来源的原材料，这样，如果我们不能确保这些产品部件的足够供应，我们将无法及时、以足够的数量或在可接受的条件下制造和销售未来的候选产品；
•目前从单一来源供应商购买的任何原材料缺乏合格的后备供应商；
•我们的第三方制造商或供应商的运营可能会受到与我们的业务或运营无关的条件的干扰，包括制造商或供应商的破产；
•超出我们控制范围的航空公司中断或成本增加；
•人为或自然灾害或公共卫生大流行或流行病或其他业务中断造成的干扰；以及
•不能在规定的储存条件下及时交付产品。
这些事件中的任何一项都可能导致临床研究延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。
我们对候选产品的药物物质依赖有限的供应来源，供应链中的任何中断都可能导致这些候选产品的开发和商业化的延迟。
我们已经与有限数量的供应商建立了生产关系，以生产我们负责临床前或临床开发的任何候选产品的原材料和药物物质。如果此类工艺不属于供应商所有或不属于公共领域，则每个供应商可要求获得制造此类部件的许可证。作为任何上市批准的一部分，制造商及其工艺在商业化之前必须获得FDA的资格。如果获得批准的供应商的供应中断，商业供应可能会严重中断。替代供应商将需要通过保密协议补充获得资格，这可能会导致进一步的延误。如果依赖新的供应商进行商业生产，FDA或美国以外的其他监管机构也可能需要进行额外的研究。更换供应商可能涉及大量成本，并可能导致我们所需的临床和商业时间表的延迟。
此外，如果任何未来的合作伙伴选择从事某些项目的开发和商业化，我们将失去对符合协议的候选产品的制造的控制。
这些因素可能会导致临床试验、监管提交、我们的候选产品所需的批准或商业化的延迟，推迟欠我们的里程碑式付款，或者导致我们产生更高的成本，阻止我们成功地将我们的产品商业化。此外，如果我们的供应商未能及时以商业合理的价格交付所需的商业数量的活性药物成分，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本及时生产的替代供应商，我们的临床试验可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。
可能会出现制造问题，可能会增加产品和监管审批成本，或推迟商业化。
随着我们扩大候选产品的生产并进行所需的稳定性测试，产品、包装、设备和工艺相关问题可能需要改进或解决，以便继续进行任何临床试验并获得商业营销的监管批准。我们可能会发现明显的杂质，这可能会导致监管机构加强审查、临床计划和监管审批的延迟、我们运营费用的增加，或者无法获得或保持对候选产品或任何经批准的产品的批准。
我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
我们依赖CRO和临床试验站点来确保我们的临床试验的正确和及时进行，任何未来的合作伙伴都可能依赖这些站点。虽然我们将就他们的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。我们只控制我们CRO活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。
我们、任何未来的合作伙伴和我们的CRO都必须遵守FDA或其他监管机构的GCP，以进行、记录和报告IND启用研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。FDA和非美国监管机构通过定期检查试验申办者、主要研究者和临床试验中心来执行这些GCP。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或适用的非美国监管机构可能要求我们在批准相关司法管辖区的任何上市申请之前进行额外的临床试验。经检查，FDA或适用的非美国监管机构可能会确定我们的临床试验不符合GCP。此外，我们的临床试验将需要足够多的受试者来评估潜在药品的安全性和有效性。因此，如果我们的CRO未能遵守这些法规或未能招募足够数量的患者，我们可能会被要求重复此类临床试验，这将延迟监管审批程序。
我们的CRO将不是我们的员工，我们将无法控制他们是否为我们的临床和非临床项目投入足够的时间和资源。这些CRO也可能与其他商业实体（包括我们的竞争对手）有关系，他们可能也在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期的期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性由于未能遵守我们的临床方案或监管要求，或由于任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准，或者成功地将我们的候选产品商业化。因此，我们的财务业绩和这些产品的商业前景以及我们开发的任何候选产品将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。
我们还依赖其他第三方为我们可能进行的任何临床试验储存和分销药品。我们分销商的任何性能故障可能会延迟我们候选产品的临床开发或上市批准或我们产品的商业化（如果获得批准），从而产生额外损失并剥夺我们的潜在产品收入。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能获得或保护与我们未来的产品和候选产品相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们未来产品和候选产品相关的知识产权。专利在生物技术和制药领域的实力涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们拥有的或正在授权的专利申请可能无法产生涵盖美国或其他国家产品的专利。我们无法保证已经找到与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关的现有技术；这些现有技术可能会使专利无效或阻止基于未决专利申请的专利发布。即使专利确实成功发布，第三方也可能质疑其有效性、可转让性或范围，这可能导致此类专利被缩小或无效。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止他人围绕我们的权利要求进行设计。
如果我们持有或已获得许可的专利申请涉及我们的程序或候选产品未能发布，或者如果其保护的广度或强度受到威胁，这可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将未来产品商业化的能力。我们不能提供任何保证，如果有的话，将发布哪些专利，或任何发布的专利是否会被发现无效和不可执行，或是否会受到第三方的威胁。专利可以通过一个或多个行政程序提出质疑，包括授予后的质疑，复审或在美国专利局或外国专利局提出异议。对我们拥有或授权给我们的专利或任何其他专利的任何成功挑战都可能剥夺我们或任何未来合作伙伴可能开发的任何候选产品成功商业化所需的权利。
由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布前仍然是保密的，因此我们不能确定我们是第一个提交与候选产品相关的专利申请的公司。此外，在某些情况下，如果我们和一个或多个第三方在美国提交了专利申请，并声称相同的主题，可以启动行政程序，称为干涉，以确定哪个申请人有权获得该主题的专利。由第三方引发或由我们提起的此类干涉程序可能是确定与我们的专利或专利申请相关的发明的优先权或许可人或任何未来合作伙伴的专利或专利申请相关的发明的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从占优势的一方获得相关技术的许可。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对专利或专利申请的抗辩，
这类程序可能不会成功，即使成功，亦可能会导致高昂的成本，并分散管理层和其他雇员的注意力。
此外，专利的寿命有限。在美国，专利的自然到期通常是在提交后20年。专利权的有效期和保护是有限的，可以提供各种扩展。一旦产品的专利寿命到期，我们可能会面对仿制药的竞争。此外，如果我们在监管审批方面遇到延误，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间可能会缩短。
除了专利提供的保护外，我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有技术、专利难以执行的工艺以及我们药物发现和开发工艺中涉及专利不包括的专有技术、信息或技术的任何其他元素。尽管我们的每位员工同意通过员工发明协议将其发明转让给我们，并且我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够接触到我们专有技术、信息或技术的第三方都签署保密协议，我们不能保证所有这些协议都已得到适当执行，或者我们的商业秘密和其他机密专有信息不会或竞争对手无法以其他方式获取我们的商业机密或独立开发实质上等同的信息和技术。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。
此外，一些外国的法律对专有权的保护程度或方式与美国的法律不同。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们无法阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在美国国内和国外，生物技术和制药行业都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。
第三方可能声称我们未经授权使用其专有技术。可能存在第三方专利或专利申请，要求与使用或生产我们候选产品相关的材料、配方、制造方法或治疗方法。由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此目前可能有一些未决的专利申请，这些专利可能会导致我们的候选产品可能会侵犯专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，涵盖我们任何候选产品的制造过程、制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，任何该等专利的持有人可能会阻止我们将该等候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得许可，或直至该等专利到期。同样，如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，涵盖我们的配方、生产工艺或使用方法（包括联合治疗）的各个方面，则任何此类专利的持有人可能会阻止我们开发和商业化适用候选产品的能力，除非我们获得许可证或直到该专利到期。在任何一种情况下，此类许可证可能无法以商业上合理的条款提供或根本无法提供。
对我们提出索赔的当事人可能会获得禁令或其他衡平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品的能力。为这些索赔辩护，无论其价值如何，将涉及大量诉讼费用，并将大量转移员工资源从我们的业务。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，支付版税，重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的或需要大量的时间和金钱支出。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是多项知识产权许可协议的一方，这些协议对我们的业务非常重要，并预期未来将签订更多许可协议。我们现有的许可协议对我们施加，我们预计未来的许可协议将施加，各种尽职调查，里程碑付款，版税和其他义务。例如，我们与创始公司Alnylam和Ionis签订的独家许可协议为我们提供了在以下领域的核苷酸技术的权利： 微观基于寡核苷酸的RNA疗法， 微观RNA。其中一些技术，例如与寡核苷酸化学修饰相关的知识产权，与我们的候选产品开发计划相关。如果我们与Alnylam或Ionis的许可协议终止，或我们与这些公司或我们的其他许可方的业务关系因可能包括收购任何一家公司的事件而中断，我们获取关键知识产权的机会将受到重大不利影响。
我们可能需要从第三方获得许可来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品，这可能会严重损害我们的业务。我们不能保证不存在可能对我们未来的产品强制执行的第三方专利，从而导致禁止我们的销售，或者对于我们的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提交侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们或我们的许可方的专利无效或不可执行，或者可能会以我们的专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。
我们在诉讼中的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止对我们知识产权的盗用，特别是在法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
我们雇用的人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司。我们可能会被指我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了我们员工的前雇主或其他第三方的机密信息。我们还可能面临前雇主或其他第三方对我们的专利拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。在为这些索赔辩护时，不能保证成功，如果我们成功，诉讼可能会导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。
与候选产品商业化相关的风险
我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
生物技术和制药行业竞争激烈。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、生物技术公司和大学和其他研究机构。我们的竞争对手可能拥有更多的资金、技术和其他资源，例如
更大的研发人员和经验丰富的营销和制造组织。生物技术和制药行业的额外并购可能会导致更多资源集中在我们的竞争对手身上。由于技术在商业上的适用性方面取得了进展，而且这些行业的投资资金增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会成功地开发、收购或独家授权药物，这些药物比我们可能开发的任何候选产品更有效或更便宜。
我们的大多数项目都针对市场上已批准的产品或临床开发中的候选产品的适应症。我们将面临来自目前批准或将来将批准用于相同治疗适应症的其他药物的竞争。我们成功竞争的能力将在很大程度上取决于我们利用我们在药物发现和开发方面的经验的能力：
•发现和开发优于市场上其他产品的疗法；
•吸引高素质的科研、产品开发和商务人才；
•获得专利和/或其他专利保护， 微观RNA产品平台和未来候选产品；
•获得所需的监管批准；以及
•在新疗法的发现、开发和商业化方面与制药公司成功合作。
我们竞争对手的产品供应可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。如果价格竞争或医生不愿从现有药物产品改用我们的产品，或者如果医生改用其他新药产品或选择保留我们未来的产品供有限情况下使用，我们将无法实现我们的商业计划。无法与现有或随后推出的药物产品竞争将对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
老牌制药公司可能会投入巨资加快新化合物的发现和开发，或者授权可能会降低我们的候选产品竞争力的新化合物。此外，任何与经批准的产品竞争的新产品都必须在功效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，以克服价格竞争并在商业上取得成功。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护、获得FDA批准或发现、开发和商业化候选产品，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们候选产品的商业成功将取决于医学界对这些候选产品的接受程度，包括医生、患者和医疗保健付款人。
市场对任何候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
•与其他产品相比，临床安全性和有效性的证明；
•相对方便、易于管理和被医生、患者和医疗保健支付者接受；
•任何不良事件的流行程度和严重程度；
•FDA批准的此类产品标签中包含的限制或警告；
•是否有替代治疗方法；
•定价和成本效益；
•我们或任何合作者的销售和营销策略的有效性；
•获得医院处方批准的能力；
•我们有能力获得和维持足够的第三方保险和足够的补偿；以及
•在没有第三者承保的情况下，病人愿意自付费用。
除非将来开发出其他制剂，否则我们希望我们的化合物以注射形式配制。注射药物可能不受患者或其医生的青睐，如果药物容易给药，例如口服药物，可用。如果产品获得批准，但没有达到医生的足够接受水平，
我们可能无法从此类产品中产生足够的收入，我们可能无法成为或保持盈利。
如果我们无法建立销售和营销能力，或与第三方达成协议以营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入。
我们目前没有一个销售、营销和分销药品的组织，建立和维持这样一个组织的成本可能超过这样做的成本效益。为了销售任何可能获得批准的产品，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排以履行这些服务。对于我们目前和未来的某些项目，我们可能完全依赖销售和营销合作伙伴。此外，我们打算与第三方合作，将其他候选产品商业化，包括在美国以外的市场或超出我们资源范围的其他大型市场。虽然我们打算建立一个销售组织，如果我们能够获得批准销售任何候选产品在美国利基市场，我们也将考虑在未来的候选产品在美国进行合作，如果商业化要求超过我们的可用资源。这将减少销售这些产品产生的收入。
任何未来的合作伙伴可能不会为我们候选产品的商业化投入足够的资源，或者可能因我们无法控制的因素而无法商业化。如果我们无法建立有效的合作关系，以使我们的候选产品销售给医疗保健专业人士，以及我们自己的营销和销售团队无法覆盖的地理区域（包括美国），或者如果我们的潜在未来合作伙伴未能成功地将候选产品商业化，我们从产品销售中产生收入的能力将受到不利影响。
如果我们无法独立或与第三方建立足够的销售、营销和分销能力，我们可能无法产生足够的产品收入，也可能无法盈利。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
如果我们获得批准将任何经批准的产品在美国以外的地区商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们开发的任何候选产品获得商业化批准，我们也可能与第三方达成协议，在全球范围内或更有限的地理区域内销售这些产品。我们预期我们将面临与建立国际业务关系有关的额外风险，包括：
•国外对药品审批的监管要求不同；
•不同的付款人报销制度、政府付款人或患者自付制度和价格管制；
•减少对知识产权的保护；
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•由于地缘政治行动（包括战争和恐怖主义）、自然灾害（包括地震、台风、洪水和火灾）、公共卫生大流行病或流行病或其他业务中断而导致的业务中断。
我们的候选产品可能无法获得覆盖范围和足够的报销，这可能使我们难以盈利地销售产品。
我们开发的任何候选产品的市场接受度和销售将取决于覆盖范围和报销政策，并可能受到未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司，政府支付者和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。我们不能确定将来的候选产品是否有保险和足够的补偿。此外，补偿金额不足可能会减少对我们未来产品的需求或价格。 此外，一个付款人决定为某一产品提供保险，并不保证其他付款人也将为该产品提供保险。如果无法报销，或者只能在有限的水平上报销，我们可能无法成功地将我们开发的候选产品商业化。即使我们或我们的合作者获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。
此外，我们无法确定我们是否以及何时将获得处方批准，以允许我们向目标市场销售我们可能开发和商业化的任何产品。从医院和付款人那里获得处方批准可能是一个昂贵和耗时的过程。未能及时获得处方批准将限制我们的商业成功。
在美国和一些外国司法管辖区，有许多立法和监管建议改变医疗保健系统，这可能会影响我们销售产品的盈利能力。这些立法和/或监管变更可能对批准后的药品报销产生负面影响。许多仿制药的可用性也可能大大降低我们未来产品的报销可能性。对仿制药产品征收用户费的可能性可能会加快其他仿制药治疗的批准。我们预计，由于管理医疗的趋势、健康维护组织的影响力和额外的立法变化，我们开发的任何产品的销售都将面临定价压力。如果我们未能成功获得及维持未来产品的偿付范围，或在此过程中出现重大延误，我们将难以获得市场对未来产品的认可，我们的业务将受到损害。
此外，在一些非美国司法管辖区，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。
与我们的业务运营和行业相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖执行团队的主要成员，他们的服务流失可能对我们的目标的实现产生不利影响。虽然我们已与每位行政人员订立雇佣协议，但由于我们的所有雇员均为“随意”雇员，任何彼等均可随时离职。招聘及挽留其他合资格的员工，包括科技人员，对我们的成功亦至关重要。目前，我们的行业缺乏熟练的管理人员，这种情况可能会持续下去，.因此，对技术人才的竞争非常激烈，更替率可能很高。鉴于众多制药公司对拥有类似技能的员工的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住员工。此外，临床前研究和临床试验未能取得成功可能会使招聘和留住合格人员更具挑战性。无法招聘或失去任何高管或关键员工的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展。
我们可能需要扩大我们的组织，并可能在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2023年12月31日，我们共有30名员工，全部为全职员工。在未来，我们可能需要扩大我们的组织。
未来增长将对我们的管理层带来重大额外责任，包括需要识别、招聘、维持、激励及整合额外雇员、顾问及承包商。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量的时间，
管理这些增长活动。我们可能无法有效管理业务的扩张，这可能导致我们的基础设施薄弱，导致运营失误、失去商机、员工流失以及剩余员工的生产力下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能转移其他项目的财务资源，例如开发其他候选产品。此外，如果我们的管理层无法有效地管理我们的增长，我们的开支可能会比预期增加，我们产生和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务策略。我们未来的财务表现以及我们将候选产品商业化和有效竞争的能力，部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。
我们的员工可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括实施重大的民事、刑事和行政制裁。
我们可能会进行内部重组活动，这可能会导致我们的业务中断或以其他方式对我们的运营结果或财务状况造成实质性损害。
我们可能会不时进行内部重组活动，因为我们会继续评估和尝试根据我们业务战略和长期运营计划的发展来优化我们的成本和运营结构。例如，我们在2017年5月和2018年7月启动了公司重组，每一次都导致我们的员工人数减少。我们未来可能进行的任何重组活动都可能导致注销或其他重组费用。我们不能保证我们未来进行的任何重组活动都能实现我们最初预期的成本节约、运营效率或其他好处。重组活动还可能导致在过渡期及之后丧失连续性、积累知识和效率低下。此外，内部重组可能需要管理层和其他员工大量的时间和精力，这可能会转移人们对商业运营的注意力。如果我们未来进行的任何内部重组活动未能实现部分或全部预期收益，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。
与客户和第三方付款人的某些当前和未来关系以及我们的某些业务运营可能直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医疗信息隐私和信息安全法律以及其他隐私和信息安全法律的约束。如果我们不能或没有完全遵守或被认为没有完全遵守这些法律，我们可能面临严重的惩罚，包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
我们的业务可能直接或间接地通过我们与客户、第三方付款人、医疗保健提供者和其他受各种联邦和州欺诈和滥用法律约束的人的关系进行，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案。这些法律可能会影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。可能影响我们运营能力的法律法规包括但不限于：
•联邦《反回扣条例》，除其他事项外，禁止个人和实体直接或间接故意索取、接受、提供或支付报酬，以引荐个人，或购买或推荐可根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)支付的物品或服务；
•联邦民事和刑事虚假索赔法，包括民事虚假索赔法和民事罚款法，其中禁止，除其他外，个人或实体故意提出，或导致提出，虚假或欺诈性的索赔联邦政府，包括医疗保险或医疗补助；
•《1996年联邦健康保险流通和责任法案》（“HIPAA”），该法案制定了额外的联邦刑事法规，除其他外，禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划和与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•经《经济和临床健康卫生信息技术法》修订的HIPAA（“HITECH”）及其实施条例，该条例还规定了若干义务，包括强制性合同条款，以保护受该规则约束的所涵盖实体的个人可识别健康信息的隐私和安全，如健康计划、医疗信息交换所和某些医疗服务提供者，以及他们的业务伙伴、代表他们提供涉及使用或披露个人可识别健康信息的某些服务的受保护实体的独立承包商，以及他们使用、披露、访问或以其他方式处理个人可识别健康信息的分包商；
•联邦《医师支付阳光法案》，要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商（除特定例外情况外）每年向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告与向医生支付或其他价值转移有关的信息（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医），其他医疗保健专业人员（如医生助理和护士）和教学医院，并进一步要求适用的制造商和适用的团购组织每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和
•与上述每一项联邦法律等同的州和外国法律，例如：反回扣和虚假索赔法，可能适用于任何第三方付款人（包括商业保险公司）报销的项目或服务；要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南的州法律；要求药品制造商报告与支付和其他价值转移给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息的州法律；要求报告与药品定价有关的信息的州法律；以及要求药品销售代表注册的州和地方法律，其中许多法律在很大程度上不同，可能不具有相同的效果，从而使合规工作复杂化。
如果我们的行动被发现违反了（或被视为违反）上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能受到处罚，包括但不限于诉讼，重大民事，刑事和行政处罚，损害赔偿，罚款，可能排除在医疗保险，医疗补助和其他政府医疗保健计划之外，剥夺财产，监禁，如果我们受到企业诚信协议或类似协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、以及我们的业务缩减或重组，其中任何情况可能对我们的业务运营能力产生不利影响，包括中断或停止临床试验，以及我们的手术结果。
最近和未来的医保立法可能会进一步影响我们的业务运营。
美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管建议，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。
例如，2010年3月通过了经2010年《医疗保健和教育和解法案》(统称为《ACA》)修订的2010年《患者保护和平价医疗法案》，其中包括显著改变政府和私营保险公司为医疗保健筹资的方式的措施。ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。税法“包括一项条款，该条款自2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格健康保险的个人基于税收的分担责任付款，这通常被称为”个人强制“。此外，从2020年1月1日起永久取消了2020年的联邦支出方案，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在ACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和新建立的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2013年开始的2011年预算控制法案，将向提供者支付的医疗保险支付总额减少2%，由于随后对该法规的立法修订，包括基础设施投资和就业法案和2023年综合拨款法案，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2032年。2012年的《美国纳税人救济法》等法案进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，已经有了鉴于处方药和生物制品成本的上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几次国会调查以及联邦和州立法活动，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为《促进美国经济中的竞争》，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(1)指示HHS就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些单一来源药物和生物制品的价格进行谈判，(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，卫生与公众服务部于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州第804条进口计划(SIP)的提案，从加拿大进口某些药物用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。任何此类获得批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划涵盖的产品的药品价格更低。
我们预计，未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并给我们收到的任何批准的产品的价格带来额外的下行压力。任何
减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销可能会导致私人支付者支付的类似减少。
我们无法预测未来可能会采取什么样的医疗改革举措。联邦、州和外国的立法和监管可能会进一步发展，我们预计正在进行的举措将增加药品定价的压力。这些改革可能会对我们可能成功开发并获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。
我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致大量的责任和成本。
在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。某些寡核苷酸疗法已经显示出注射部位的反应和促炎作用，还可能导致肾或肝脏功能受损。我们当前和未来的候选产品可能会引发类似的不良事件。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•损害我们的商业声誉；
•临床试验参与者的退出；
•因相关诉讼而产生的费用；
•分散管理层对我们主要业务的注意力；
•向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励；
•无法将我们的候选产品商业化；以及
•减少对我们的候选产品的需求，如果被批准用于商业销售。
我们维护与临床试验中使用我们的疗法有关的产品责任保险。然而，该等保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何开支或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得候选产品的市场批准，我们打算扩大我们的保险范围，以包括商业产品的销售；然而，我们可能无法获得商业合理条款或足够金额的产品责任保险。有时，在集体诉讼中，基于具有意外副作用的药物作出了重大判决。成功的产品责任索赔或一系列索赔可能导致我们的股价下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能对我们的经营业绩和业务造成不利影响。
我们遵守严格和不断发展的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、政策和其他与数据隐私和安全相关的义务。我们实际或认为未能遵守该等义务可能导致监管调查或行动、诉讼（包括集体诉讼）、罚款和处罚、业务运营中断、声誉损害、收入或利润损失以及其他不利业务后果。
在日常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、转移、披露、使其可访问、保护、安全、处置、传输和共享（统称处理）个人数据和其他敏感和机密信息，包括专有和机密业务数据、商业秘密、知识产权、我们可能收集的与临床试验有关的试验参与者的数据，敏感的第三方数据和员工数据（统称为敏感数据）。我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。数据隐私和安全义务严格且不断变化，新的数据隐私和安全法律正在提出或颁布。准备和遵守这些义务需要大量资源，可能需要对我们的信息技术、系统和实践以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和实践进行更改。可能影响我们运营能力的法律法规包括但不限于：
•经HITECH修订的HIPAA及其实施条例，其中对某些类型的个人和实体提出了与某些个人身份信息的隐私、安全和传输有关的某些要求。
健康信息如需了解有关HIPAA相关风险的更多信息，请参阅上文讨论与联邦和州医疗保健法律法规相关风险的章节；
•欧盟的《通用数据保护条例》（“欧盟GDPR”）和英国GDPR（“英国GDPR”），其中包含专门针对健康信息处理的条款，更广泛地说，对处理个人数据施加了重大而复杂的合规负担。根据欧盟和英国的GDPR，政府监管机构可能会对数据处理实施临时或最终禁令，并处以高达2000万欧元的罚款。（英国GDPR下的1750万英镑）或全球年收入的4%，以较大者为准；由各类数据主体或法律授权代表的消费者保护组织提起的与处理个人数据有关的私人诉讼他们的利益。我们预计，随着时间的推移，我们可能会扩大我们的业务运营，以包括在欧洲经济区（“EEA”）和英国（“英国”）的额外运营，包括潜在的临床前和临床试验，随着这种扩张，我们将在我们可能运营的欧洲国家受到更多的政府监管，包括但不限于欧盟和英国GDPR；
•《2018年加州消费者隐私法》（经2020年加州隐私权法（“CPRA”）修订）（统称为“CCPA”），要求涵盖的公司向加州居民提供新的披露，包括消费者、商业代表和员工，并要求企业在隐私通知中提供具体披露，并满足加州居民行使某些隐私的要求，权利CCPA规定，每次违规行为最高可处以7，500美元的行政罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人获得重大法定赔偿。虽然CCPA对临床试验数据的豁免有限，但CCPA和其他类似法律可能会影响（可能显著）我们的业务活动，具体取决于其解释方式，如果我们将来受CCPA约束。此外，CPRA扩大了CCPA的要求，包括增加了个人更正个人信息的新权利，并设立了一个新的监管机构来实施和执行法律。弗吉尼亚州和科罗拉多州等其他州也通过了全面的隐私法，其他几个州以及联邦和地方层面也在考虑制定类似的法律。虽然这些州，如CCPA，也豁免了在临床试验背景下处理的一些数据，但这些发展进一步使合规工作复杂化，并增加了我们和我们依赖的第三方的法律风险和合规成本。
•管理消费者健康数据隐私的新法律，包括华盛顿的《我的健康我的数据法案》（“MHMD”），广泛定义消费者健康数据，对处理消费者健康数据施加限制（包括严格要求同意），为消费者提供有关其健康数据的某些权利，并创建私人诉讼权，允许个人就违法行为提起诉讼。其他州正在考虑并可能通过类似的法律；
•数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会法》第5条）和其他类似法律（例如，窃听法）由美国联邦、州和地方政府制定。
随着公司的发展，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化或限制将个人数据传输到其他国家。特别是，欧洲经济区和英国已经严格限制将个人数据传输到美国和其他它认为隐私法不完善的国家。其他司法管辖区可能对其数据本地化和跨境数据传输法律采取类似严格的解释。虽然目前有各种机制可用于将个人数据从欧洲经济区和英国依法传输到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款、英国的国际数据传输协议/附录、欧盟—美国数据隐私框架及其扩展（允许将相关美国数据传输到美国数据传输到美国数据的相关数据）。我们不保证我们能够满足或依赖这些措施将个人数据合法传输到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法合规的转移要求过于苛刻，我们可能面临重大的不利后果，包括更多的监管行动、巨额罚款以及禁止处理或转移来自欧洲或其他外国司法管辖区的个人数据。无法将个人数据导入美国可能会对我们的业务运营产生重大负面影响，包括限制我们在欧洲和其他地方开展临床试验活动的能力；限制我们与受此类跨境数据传输或本地化法律约束的各方合作的能力；或要求我们以高昂的成本提高我们在外国司法管辖区的个人数据处理能力和基础设施。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区（特别是美国）的公司将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体的严格审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止某些从欧洲的传输，理由是涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据传输限制。
除数据隐私和安全法外，我们还受与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。我们还发布有关数据隐私和安全的政策、营销材料和其他声明，如果这些政策、材料或声明被发现有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或歪曲我们的做法，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。
与数据隐私和安全相关的义务（以及个人的数据隐私期望）正在迅速变化，变得越来越严格，并产生了不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，在不同的司法管辖区之间可能不一致或冲突。准备和遵守这些义务要求我们投入大量资源，这可能需要改变我们的服务、信息技术、系统和实践，以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和实践。此外，这些义务可能要求我们改变我们的业务模式。
我们有时可能会失败（或被视为失败），未能遵守我们的数据隐私和安全义务。此外，尽管我们作出努力，我们的员工或我们依赖的第三方可能未能遵守该等义务，这可能对我们的业务运营和合规状况造成负面影响。例如，第三方处理器未能遵守适用的法律、法规或合同义务，可能导致不利影响，包括我们无法或中断我们的业务运营能力，以及政府实体或其他人对我们的诉讼。如果我们或我们所依赖的第三方未能或被视为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于：政府执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计、检查等）；诉讼（包括集体诉讼）；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据（包括临床试验数据）；下令销毁或不使用个人数据；以及监禁公司官员。
任何此类事件均可能对我们的声誉、业务或财务状况造成重大不利影响，包括但不限于：客户流失；我们业务运营中断或停止。（包括相关临床试验）；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运作；开发或商业化我们产品的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或查询辩护；不利宣传；或修订或重组我们的业务。
网络安全风险以及未能维护我们的信息技术系统或数据以及代表我们维护的信息技术系统或数据的安全性、保密性、完整性和可用性，可能会对我们的业务造成重大不利影响，包括但不限于监管调查或行动、对我们的运营（包括临床试验）的重大中断、对我们的声誉的损害和/或使我们承担成本，罚款和处罚或诉讼。
在日常业务过程中，我们和我们依赖的第三方处理敏感数据，因此，我们和我们依赖的第三方面临各种不断演变的威胁，包括但不限于勒索软件攻击，这可能导致安全事故。 网络攻击、基于互联网的恶意活动、在线和离线欺诈， 以及其他类似活动威胁到我们以及我们所依赖的第三方敏感数据和信息技术系统的机密性、完整性和可用性。此类威胁这些攻击普遍存在并持续上升，越来越难以发现，来自各种来源，包括传统的计算机"黑客"、威胁行为者、"黑客活动主义者"、有组织犯罪威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者现在参与攻击（包括高级持续威胁入侵） 由于地缘政治的原因，并与军事冲突和防卫活动相结合。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的更高风险，包括报复性网络攻击，这可能会严重破坏我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们服务的能力。
我们和我们所依赖的第三方也可能成为各种不断演变的威胁的对象，包括但不限于社会工程攻击（包括通过深度假货，这可能越来越难以识别为假货，以及网络钓鱼攻击），恶意代码（如病毒和蠕虫）、恶意软件（包括由于高级持续威胁入侵）、拒绝服务攻击、凭证填充、凭证收获、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击软件错误、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水、人工智能增强或促成的攻击以及其他类似威胁。威胁行为者可能会继续开发和使用更复杂的工具和技术（包括人工智能），这些工具和技术专门用于规避安全控制，逃避检测，并混淆取证证据，使我们更难识别，调查和恢复事件。特别是，严重的勒索软件攻击正变得越来越普遍，可能导致我们的运营严重中断、延迟或中断、临床试验中断、数据丢失（包括与临床试验相关的数据）、收入损失、恢复数据或系统的重大额外费用、声誉损失和资金转移。勒索支付可能会减轻勒索软件的负面影响
攻击，但我们可能不愿意或无法支付此类付款（包括，例如，如果适用的法律或法规禁止此类付款）。
我们依赖全球企业软件系统来运营和管理我们的业务，因此，我们的业务依赖于我们的计算机硬件、软件、服务、网络、通信、互联网服务器和相关基础设施的持续、有效、可靠和安全的运行。我们依赖第三方服务提供商和技术来操作关键业务系统并在各种环境中处理敏感数据，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能的第三方提供商。我们监控这些第三方的信息安全实践的能力有限，并且这些第三方可能没有适当的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事故或其他中断，我们可能会遇到不利后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿可能不足以弥补我们的损害赔偿，或者我们可能无法收回该赔偿。同样，供应链攻击的频率也在增加，我们无法保证我们供应链中的第三方和基础设施或我们的第三方合作伙伴的供应链没有受到破坏，也无法保证它们不包含可利用的缺陷或漏洞，这些缺陷或漏洞可能导致我们的信息技术系统或支持我们和我们的服务的第三方信息技术系统遭到破坏或破坏。尽管我们有安全控制措施，但此类攻击仍难以避免。我们的远程员工对我们的信息技术系统和数据构成了更大的风险，因为员工使用的是网络连接、计算机和设备。此外，未来或过去的业务交易（如收购或整合）可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对此类被收购或整合实体进行尽职调查时未发现的安全问题，并且可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
上述任何威胁都可能导致安全事故，进而可能导致未经授权的访问、损坏、禁用或加密、使用或滥用、披露、修改、销毁或丢失我们或我们客户的数据，或破坏我们提供服务的能力或我们的服务提供商支持我们服务的能力。因此，我们的业务可能会受到影响。我们的敏感数据（包括员工和个人健康信息）的完整性和保护对我们的业务至关重要，员工和其他人对我们充分保护其个人信息抱有很高的期望。
我们可能会花费大量资源，从根本上改变我们的业务活动和实践，或修改我们的运营，包括我们的临床试验活动或信息技术，以努力防范安全事故。我们采取措施检测和修复漏洞，但我们可能无法检测和修复所有漏洞，因为用于利用漏洞的威胁和技术经常发生变化，而且往往性质复杂。因此，这些漏洞可能会被利用，但在安全事故发生后可能无法被发现。这些漏洞对我们的业务构成重大风险。适用的数据保护法律、隐私政策或与数据隐私相关的其他义务（例如合同义务、与行业组织成员资格相关的义务）可能要求我们实施特定的安全措施或使用行业标准或合理的措施来防范安全措施。管理信息、安全和隐私的监管环境要求越来越高，并不断演变。遵守适用的信息安全和隐私义务可能会增加我们的运营成本。
虽然我们已实施旨在防范安全事故的安全措施，但无法保证我们或合作伙伴的安全措施将有效防范安全事故。我们采取措施检测和修复漏洞，但我们可能无法在未来检测、预测、测量或防止用于检测或利用我们（或我们的合作伙伴）信息技术、服务、通信或软件中的漏洞的威胁或技术，因为这些威胁和技术经常变化，往往性质复杂，并且可能在事故发生后才被发现。未经补救的高风险或严重漏洞对我们的业务构成重大风险。此外，我们在部署旨在解决任何此类已识别漏洞的补救措施时可能会遇到延误。
如果我们或我们所依赖的第三方遇到安全事故，或被认为遇到了安全事故，我们可能会遇到不利后果，例如：政府执法行动，可能包括调查、罚款、处罚、审计和检查；额外的报告要求和/或监督；处理敏感数据的限制（这可能会影响我们的临床试验或算法的训练）；诉讼（包括集体索赔）；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们的业务中断（包括数据的可用性）；经济损失；和其他类似的伤害。安全事故和随之而来的后果可能会导致客户停止使用我们的服务，阻止新客户使用我们的服务，并对我们发展和运营业务的能力产生负面影响。
此外，我们的合同可能不包含责任限制，即使有，我们不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或充分的，或在我们未能遵守适用的数据保护法律、隐私政策或与信息安全或安全事故有关的数据保护义务时，我们不会承担责任或损害。此外，我们无法确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或充分减轻因我们的隐私和安全惯例、处理或安全事故而产生的索赔、成本、费用、诉讼、罚款、罚款、商业损失、数据丢失、监管行动或重大不利影响而产生的责任或损害。或该等保险将继续以商业上合理的条款提供或根本提供。
除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。
FDA、SEC和其他政府机构资金的变化可能会阻碍其聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员的能力以及接受用户费用支付的能力，以及法律、监管和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来波动。此外，政府对SEC和我们运营可能依赖的其他政府机构的资助，包括为研发活动提供资金的机构，受政治进程的影响，这本身是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如美国食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让FDA、美国证券交易委员会和其他政府部门的关键员工休假，并停止关键活动。如果美国政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
我们的业务及营运可能会因灾难性事件而中断或不利影响。
我们的总部位于圣地亚哥县。我们容易受到地震和野火等自然灾害以及其他可能扰乱我们业务的事件的影响。我们不购买地震或其他自然灾害保险，我们可能无法购买足够的业务中断保险以补偿我们可能发生的损失。我们所遭受的任何损失或损害可能对我们的业务运营造成重大不利影响。此外，世界各地发生的自然灾害或其他灾难性事件，包括自然资源供应中断、政治和政府变动、运输网络或运输服务中断、恶劣天气条件、自然灾害、自然灾害等，火灾和其他火灾，爆炸，动物权利活动家的行动，恐怖袭击，地震，战争和其他地缘政治事件（如俄罗斯和乌克兰之间的战争，以色列和哈马斯之间的战争状态，以及任何一场战争引起的更大冲突的风险），公共卫生问题都可能扰乱我们的行动。或我们的合作者、承包商和供应商的交易，或助长不利的经济或其他条件，可能对我们造成不利影响。
我们的业务可能受到我们或第三方依赖的地区的健康流行病或流行病的影响的不利影响，或严重影响我们在全球的运营，包括我们在圣地亚哥的总部和我们的临床试验中心，以及我们制造商的业务或运营，CRO或与我们开展业务的其他第三方。
我们的业务可能会受到健康流行病或流行病的影响。此类健康大流行病或流行病可能会带来风险，使我们或我们的临床试验受试者、员工、承包商、合作者和供应商可能无限期地无法进行某些临床试验或其他业务活动，包括由于旅行限制、休假、休假、政府当局已经或将来可能要求或授权的"留在家里"和"就地避难"命令或关闭。 这些及类似的业务中断可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成负面影响。
此外，我们的临床试验将来可能会受到健康流行病或流行病的影响。未来的大流行可能会对研究中心的启动产生负面影响，并导致患者入组延迟，如果大流行会阻碍患者移动或中断医疗服务。同样，我们招募和保留患者、主要研究者和研究中心工作人员的能力，作为医疗保健提供者，他们可能暴露于传染病，可能会被延迟或中断，这将对我们的临床试验操作产生不利影响。
我们的业务可能会受到环境、社会和公司治理(ESG)事项或我们对此类事项的报告的负面影响。
若干投资者、雇员、合作伙伴及其他持份者日益关注ESG事宜。我们可能或被认为是，在这些问题上不负责任地行事，这可能会对我们产生负面影响。此外，SEC最近提出并可能继续提出某些强制性的ESG报告要求，例如SEC旨在加强和标准化气候相关披露的拟议规则，这些规则如果获得批准，将显著增加我们的合规和报告成本，也可能导致某些投资者或其他利益相关者认为对我们的声誉产生负面影响和/或损害我们的股价的披露。此外，我们目前并无报告环境排放，且在法律规定的情况下，我们目前不计划报告环境排放。缺乏报告可能导致某些投资者拒绝投资我们的普通股。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会非常不稳定。
我们的股票价格历来高度波动，并预计将继续如此。我们的股价可能会因各种因素而大幅波动，包括以下因素：
•临床前研究或临床试验的不良结果或延迟；
•无法获得额外资金；
•我们的任何候选产品的IND或NDA提交延迟，以及FDA对IND或NDA的审查产生的任何不良进展或感知不良进展；
•未能维持现有合作或达成新的合作；
•任何未来合作伙伴未能根据我们的合作协议选择开发和商业化候选产品，或终止我们的合作协议下的任何项目；
•我们或我们的许可人以及任何未来的合作伙伴未能起诉、维护或执行我们的知识产权；
•未能成功开发我们的候选产品并将其商业化；
•适用于我们的临床前和临床开发活动、候选产品或未来产品的法律或法规的变化；
•无法为我们的候选产品获得足够的产品供应或无法以可接受的价格这样做；
•不利的监管决定；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•竞争对手引进新产品、新服务或新技术；
•未能达到或超过我们可能向公众提供的财务预测;
•未能达到或超过投资界的估计和预测；
•公众、立法机构、监管机构和投资界对制药业的看法；
•人为或自然灾害、公共卫生流行病或流行病或其他业务中断造成的中断；
•我们、任何未来合作伙伴或我们的竞争对手的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺的公告；
•与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•关键科学技术人员或管理人员的增减；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•同类公司的市场估值变化；
•我们或我们的股东将来出售我们的普通股；以及
•我们普通股的交易量。
此外，在股票市场，特别是纳斯达克资本市场交易的公司，经历了极端的价格和交易量波动，往往与这些公司的经营业绩无关或不相称。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，无论我们的实际经营业绩如何。
我们可能无法遵守纳斯达克资本市场适用的持续上市要求。
我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上市。为了维持我们的普通股在纳斯达克资本市场的上市，我们必须满足最低的财务和其他持续上市要求和标准，包括我们普通股的最低收盘价要求为每股1.00美元和最低股东权益要求为250万美元。
在过去几年中，我们多次未能遵守纳斯达克的最低出价要求和最低股东权益要求。最近，于2021年8月9日，我们收到纳斯达克股票市场的函件，通知我们，在函件发出日期前连续30个交易日，我们普通股的买入价收于继续在纳斯达克资本市场上市所需的每股最低价1. 00美元以下。我们的普通股没有达到1.00美元的最低出价价至少连续10个交易日的信件日期后的180天。因此，我们要求并获得额外180天的时间，以恢复遵守最低收盘价要求。在我们2022年股东大会上，我们的股东批准了我们普通股的反向拆分。于2022年6月，我们完成了对已发行普通股的1比10反向拆股，其后我们重新符合最低买入价要求。我们无法保证我们将能够遵守1.00美元的最低投标价要求或遵守 最低股东权益要求，或在未来继续满足纳斯达克的其他持续上市标准。如果我们最终无法维持或及时恢复遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股将被退市。如果我们的普通股从纳斯达克摘牌，并且没有资格在另一个市场或交易所报价或上市，我们的普通股的交易只能在场外市场或为非上市证券设立的电子公告板上进行，如粉红表或场外交易公告板。在此情况下，出售或取得本公司普通股的准确报价可能会变得更加困难，证券分析师及新闻媒体的报道可能会减少，这可能会导致本公司普通股的价格进一步下跌。此外，我们的普通股从纳斯达克资本市场退市将构成我们贷款协议下的违约事件。
上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，转移管理层的注意力。
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担重大的法律、会计和其他费用。此外，《萨班斯—奥克斯利法案》以及随后由SEC和纳斯达克资本市场实施的规则对上市公司提出了各种要求。2010年7月，《多德—弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》（简称“多德—弗兰克法案”）颁布。股东积极主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预期的方式影响我们的业务运营方式。我们的管理层及其他人员已投入并将需要继续投入大量时间于该等合规措施。此外，这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使某些活动更耗时和成本更高。
财务会计准则的变更或修改，包括与收入确认相关的变更或修改，可能会损害我们的经营业绩。
财务会计准则委员会（“财务会计准则委员会”）不时单独或与其他组织联合颁布新的会计准则，这些准则可能对我们的财务状况、经营成果或报告的现金流量产生不利影响。
采纳或实施任何新会计准则的任何困难均可能导致我们未能履行财务报告责任，进而导致监管纪律及损害投资者对我们的信心。最后，如果我们
如果改变我们的关键会计估计，包括与临床试验和临床前研究应计费用相关的估计，我们的经营业绩可能会受到重大影响。
我们现有股东在公开市场上出售大量普通股，可能会导致我们的股价下跌。
我们几乎所有已发行的普通股都可以公开出售，但在某些情况下会受到数量和其他限制的限制。如果我们的现有股东在公开市场上大量出售我们的普通股，或者市场认为可能发生这种出售，我们普通股的交易价格可能会下降。此外，根据我们的员工福利计划，在各种归属时间表和证券法第144条的规定允许的范围内，受未偿还期权或根据我们的员工福利计划为未来发行而预留的普通股有资格或可能有资格在公开市场出售。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的业务。在一定程度上，我们通过发行股权证券筹集额外资本，我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可能会在一次或多次交易中以我们不时决定的价格和方式出售普通股、优先股、可转换证券或其他股权证券，其中任何一项都可能导致对投资者和/或我们现有股东的重大稀释。新投资者还可以获得比我们现有股东更高权利的证券。截至2023年12月31日，以加权平均行权价每股7.76美元计算，共有620万股普通股的已发行认股权证已发行。此外，截至2023年12月31日，根据股东的选择，通过转换A-1类、A-2类、A-3类、A-4类和A-5类优先股的股票，总共可发行1970万股，但受受益所有权的限制。
根据我们的2019股权激励计划(“2019计划”)，我们的管理层被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权和其他基于股权的奖励。此外，从2021年1月1日至2029年1月1日，根据2019年计划，未来可供授予的股票数量将自动增加，占截至上一历年12月31日的我们所有已发行股本的5%，条件是我们的董事会有能力在任何给定年度采取行动减少增加的规模。此外，根据我们的2022年员工股票购买计划(“ESPP”)，我们的管理层被授权向我们的员工授予股票期权和其他基于股权的奖励。未来可供授予的股票数量将自动增加，其数量将等于上一历年12月31日发行的普通股总数和50,000股普通股(该数量已进行调整，以实施2022年6月28日生效的普通股10股1股反向拆分)总数的1%之间的较小者，取决于我们董事会在任何给定年度采取行动减少增持规模的能力。目前，我们计划每年登记2019年计划和2022年ESPP下增加的可供发行的股票数量。
此外，我们于2021年通过了一项激励计划(“激励计划”)，根据该计划，我们的管理层有能力授予可行使的股票期权，总额最高可达女1,030,000 S向新雇员出售我们的普通股，作为这些新雇员与我们一起工作的重要诱因。根据激励计划可能授出的股份数目将来可能由我们的董事会增加。倘本公司增加根据奖励计划可授出之股份数目，或采纳另一项奖励计划（根据适用规则及规例无需股东批准），并根据该计划授出购股权，本公司股东可能会经历额外摊薄，导致本公司股价下跌。
我们将来可能会成为推定证券集体诉讼的标的。
过去，证券集体诉讼往往是在公司证券市价下跌后对公司提起的。这一风险对我们尤其重要，因为制药公司近年来经历了重大的股价波动。例如，2017年1月，我们及我们若干现任及前任行政人员被提出若干推定集体诉讼投诉，指称被告违反联邦证券法，就我们的业务及RG—101的前景作出重大虚假及误导性陈述，从而人为抬高我们的证券价格。2020年12月29日，法院作出终审判决，以偏见驳回诉讼。有可能会提出额外的诉讼，或股东提出指控，有关这些相同或其他事项，并将我们和/或我们的管理人员和董事列为被告。虽然我们有责任保险，但没有
保证我们因任何诉讼而遭受的任何损失将得到赔偿，或赔偿（如有）将是足够的。此外，任何未来的诉讼都可能导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税务法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能对我们的业务运营和财务表现造成不利影响。此外，现有税法、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用对我们不利。例如，《税法》、《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》以及爱尔兰共和军对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务机关对此类立法的未来指导可能会影响我们，此类立法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。此外，目前还不确定各州是否以及在何种程度上遵守联邦税法。未来的税务改革立法可能会对我们的递延税项资产的价值产生重大影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税务开支。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
截至2023年12月31日，我们就美国联邦及加州州税务而言的净经营亏损结转额分别为3.895亿美元及1.463亿美元。联邦和加利福尼亚州NOL结转的一部分将开始到期，如果没有使用，分别在2030年和2033年。到期未使用的NOL将无法抵销未来所得税负债。根据现行法律，在2017年12月31日之后开始的应税年度产生的1.261亿美元的联邦NOL将无限期结转，但此类联邦NOL的扣除限于应税收入的80%。目前还不清楚各州是否以及在多大程度上遵守联邦税法。此外，根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，（“守则”），以及州法律的相应规定，如果公司经历了“所有权变更”，这通常被定义为大于50%的变更。（按价值计算）在三年内由"百分之五的股东"持有股权，公司使用其变更前NOL结转和其他变更前税收属性（如研究税收抵免）来抵消其变更后收入或税款的能力可能受到限制。我们已确定，我们于二零一二年十月及二零一五年七月完成首次公开发售时触发了“所有权变更”限制。截至2023年12月31日，该公司尚未进行第382条所有权变更分析，可能会有额外的所有权变更。我们未来也可能会经历股权变动，因为我们的股权变动，其中一些变动可能超出我们的控制范围。因此，如果我们赚取净应课税收入，我们使用所有权变更前NOL结转来抵销美国联邦应课税收入的能力将受到限制，这可能会通过有效增加我们的未来税务责任而损害我们未来的经营业绩。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOLs的期间，这可能会加速或永久增加欠付的州税。因此，倘我们赚取应课税净收入，我们可能无法使用全部或重大部分未完税金额结转及其他税务属性，这可能导致我们未来税务负债增加，并对我们未来现金流造成不利影响。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们从未宣布或支付任何现金股息我们的普通股。我们目前预期，我们将保留未来盈利用于发展、经营及扩展业务，并预期于可见将来不会宣派或派付任何现金股息。此外，我们的有担保债务条款目前禁止我们支付现金股息的能力，任何未来的债务融资安排可能包含禁止或限制我们普通股可能宣布或支付的股息金额的条款。因此，股东的任何回报将限于其股票的升值。
我们修订和重述的公司注册证书和章程中的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会使我们的股东受益或罢免我们目前的管理层。
我们的宪章文件和特拉华州法律中的一些条款可能具有反收购效果，可能会阻止其他公司收购我们，即使收购对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。这些规定包括：
•授权发行“空白支票”优先股，其条款可以设定，其股票可以在未经股东批准的情况下发行；
•禁止股东在书面同意下采取行动，从而要求所有股东行动都必须在我们的股东会议上进行；
•取消股东召开股东特别会议的能力；
•将特拉华州确立为针对公司及其管理人员和董事采取某些法律行动的唯一论坛；以及
•制定董事会选举提名或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求。
此外，我们受特拉华州普通公司法第203条的约束，该条一般禁止特拉华州公司在股东成为股东后三年内与股东进行任何广泛的业务合并，除非该等交易获得我们的董事会批准。该条款可能会产生延迟或阻止控制权变更的效果，无论其是否为我们的股东所希望或对我们的股东有利。此外，特拉华州法律的其他条款也可能阻止、延迟或阻止他人收购我们或与我们合并。
一般风险因素
不稳定的市场、经济和地缘政治状况可能对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
全球信贷和金融市场过去曾经历过、将来可能经历极端波动和混乱。这些干扰可能导致流动资金和信贷供应严重减少、通货膨胀加剧、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定不确定。无法保证信贷和金融市场的恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的整体业务策略可能会受到任何该等经济衰退、不稳定的营商环境、高通胀、高利率、银行倒闭或持续不可预测及不稳定的市况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资变得更加困难、成本更高和稀释性更大。未能及时以优惠条款获得任何必要的融资，可能会对我们的运营、增长策略、财务表现和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济衰退、银行倒闭或通胀上升的情况下生存下来，这可能会直接影响我们按计划和预算实现运营目标的能力。
其他国际及地缘政治事件亦可能对我们的业务造成严重不利影响。例如，2022年2月，俄罗斯对乌克兰发起军事行动，两国目前处于战争状态。作为回应，美国和其他一些国家对俄罗斯实施了重大制裁和贸易行动，并可能进一步实施制裁、贸易限制和其他报复行动。此外，2023年10月，哈马斯发动了对以色列的袭击，避免战争状态和更大冲突的风险。而 我们无法预测更广泛的后果，这些冲突以及报复和反报复行动可能会对全球贸易、汇率、通货膨胀、区域经济和全球经济产生重大不利影响，进而可能增加我们的成本，扰乱我们的供应链，削弱我们在需要时以可接受的条件筹集或获取额外资金的能力，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。财务状况和经营成果。
项目1B. 未解决的工作人员意见
不适用。
项目1C：关于网络安全的问题
风险管理和战略
我们已实施及维持多项信息安全程序，旨在识别、评估及管理重大风险，包括网络安全威胁对我们的关键计算机网络、第三方托管服务、通信系统、硬件及软件以及我们的关键数据，包括知识产权、专有、战略性或竞争性机密信息（“信息系统及数据”）。
我们的法律部门、管理委员会（由我们的高级副总裁兼总法律顾问、首席财务官、财务副总裁和财务总监组成）和第三方服务提供商（统称为“网络安全风险管理团队”）帮助识别、评估和管理公司的网络安全威胁和风险。我们
网络安全风险管理团队通过监控和评估我们的威胁环境来识别和评估网络安全威胁的风险，这些方法包括手动工具、自动化工具、扫描威胁环境、评估我们和我们行业的风险状况、评估报告给我们的威胁、进行内部审计、进行第三方威胁评估，并进行脆弱性评估，以确定脆弱性。
根据环境，我们实施和维护各种技术、物理和组织措施、流程、标准和政策，旨在管理和减轻网络安全威胁对我们的信息系统和数据的重大风险，包括，例如，网络安全事件响应计划、事件检测和响应、灾难恢复和业务连续性计划、风险评估、安全标准的实施，数据加密、网络安全控制、数据隔离、访问控制、物理安全、资产管理、跟踪和处置、系统监控、员工培训、渗透测试、网络安全保险和系统监控。
我们对来自网络安全威胁的重大风险的评估和管理已纳入公司的整体风险管理流程。例如，（1）网络安全风险被作为公司企业风险管理计划的一部分加以解决；（2）网络安全风险管理团队与管理层合作，优先安排我们的风险管理流程，并减轻更有可能对我们的业务造成重大影响的网络安全威胁；（3）我们的高级副总裁兼总法律顾问、我们的首席财务官和我们的副总裁，财务和财务总监评估网络安全威胁对我们整体业务目标的重大风险，并向审计委员会报告，董事会负责评估我们的整体企业风险。
我们使用第三方服务提供商不时协助我们识别、评估和管理网络安全威胁的重大风险，包括专业服务公司，包括法律顾问和网络安全顾问。
我们使用第三方服务提供商在整个业务中履行各种职能，例如托管公司、合同研究组织、合同制造组织和供应链资源。我们有一个供应商管理计划来管理与我们使用这些供应商相关的网络安全风险。该计划包括每个供应商的风险评估、系统和组织控制报告以及审计。根据所提供服务的性质、所涉信息系统和数据的敏感性以及提供商的身份，我们的供应商管理流程可能涉及不同级别的评估，旨在帮助识别与提供商相关的网络安全风险，以及提供商与网络安全相关的合同义务。
有关可能对公司造成重大影响的网络安全威胁风险的描述及其如何做到这一点，请参阅第1部分中的风险因素。项目1a.本年度报告表格10—K中的风险因素，包括“网络安全风险和未能维护我们的信息技术系统或数据以及代表我们维护的信息技术系统或数据的安全性、机密性、完整性和可用性，可能会对我们的业务造成重大不利影响，包括但不限于监管调查或行动、对我们的运营（包括临床试验）的重大中断，损害我们的声誉和/或使我们承担费用、罚款和处罚或诉讼。
治理
我们的董事会将公司的网络安全风险管理作为其总体监督职能的一部分。董事会审计委员会负责监督公司的网络安全风险管理流程，包括监督和缓解网络安全威胁的风险。
我们的网络安全风险评估和管理流程由若干公司管理层实施和维护，包括我们的高级副总裁兼总法律顾问、首席财务官、副总裁、财务和财务总监。我们的高级副总裁兼总法律顾问拥有生命科学高管的专业知识，多年来在信息技术和网络安全监督方面发挥了关键作用，并完成了多项网络安全培训。我们的首席财务官拥有数年的审计专业知识，作为公共会计师进行审计，包括对信息技术控制的审计，并完成了多项网络安全培训。我们的副总裁，财务和财务总监多年来一直在公司的信息技术一般控制和控制测试方面发挥关键作用，并作为公共会计师拥有数年的专业知识领导和执行审计，包括信息技术控制审计。他还完成了多项网络安全培训。
这些职位负责招聘适当的人员，帮助将网络安全风险考虑纳入公司的整体风险管理战略，并向相关人员传达关键优先事项。他们还负责编制和批准预算，帮助应对网络安全事件，批准网络安全流程，审查安全评估和其他安全相关报告。
我们的网络安全事件响应流程旨在根据情况将某些网络安全事件上报给管理层成员，包括高级副总裁兼总法律顾问、首席财务官和首席执行官。网络安全风险管理团队和其他人与公司的事件响应团队合作，以帮助公司减轻和补救他们收到的网络安全事件。此外该
公司的事件响应流程包括向董事会审计委员会报告某些网络安全事件。
审计委员会定期收到高级副总裁兼总法律顾问、首席财务官、副总裁、财务和财务总监关于公司重大网络安全威胁和风险以及公司为解决这些威胁而实施的流程的报告。审核委员会亦会接收及查阅与网络安全威胁、风险及缓解措施有关的各种报告、摘要或演示文稿。
项目2.物业管理公司、物业管理公司
于2021年2月11日，我们与ARE—SD RegionNo.58LLC（“Campus Point Landlord”）订立租赁协议（“Campus Point租约”），以租赁位于4224 Campus Point Court，Suite 210，San Diego，California 92121的可出租面积约13，438平方呎（“Campus Point物业”）。Campus Point租约的开始日期为二零二一年四月十五日。我们正在使用校园点作为我们的主要行政办公室，并作为研究和开发，制造和其他相关用途的实验室。校园点租赁的期限（“校园点初始期限”）为60个月，截至2026年4月30日。
我们相信，我们现有的设施足以满足我们目前和未来的需要。
第三项：诉讼程序：诉讼程序
我们目前不是根据1933年《证券法》（经修订）颁布的S—K条例第103项所指的任何重大法律诉讼的一方，我们的财产也不是该等诉讼的标的。
项目4. 矿山安全披露
不适用。
第二部分
第五项：设立注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券市场
市场信息
我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码为“RGLS”。”
纪录持有人
截至2024年3月15日，共有36名普通股持有人。
股利政策
我们从未宣布或支付任何现金股息我们的普通股。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，以支持我们的运营，并为我们业务的增长和发展提供资金。我们不打算在可预见的将来支付现金股息。任何有关股息政策的未来决定将由董事会酌情决定，并视乎（其中包括）我们的经营业绩、财务状况、资本要求、合约限制、业务前景及董事会可能认为相关的其他因素而定。此外，我们支付现金股息的能力目前受到与Oxford的贷款协议条款的禁止。
第6项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
阁下应阅读以下讨论及分析以及本年报其他部分所载的财务报表及相关附注。以下讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的结果有重大差异，原因包括本年报第一部分第1A项下标题“风险因素”所载的因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发一流的靶向药物， 微观RNA用于治疗具有显著未满足医疗需求的疾病。我们成立于2007年，当时Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（"Alnylam"）和Ionis Pharmaceuticals，Inc. Ionis（“Ionis”）为开发靶向药物提供了重要的知识产权、专门知识以及财政和人力资本， 微观根据许可和协作协议的RNAs。我们目前关注的是孤儿肾脏疾病微观RNA基因驱动因素与此有关，存在明显未满足的医疗需求。我们的候选产品RGLS 8429是一种靶向miR—17的抗miR下一代寡核苷酸，用于治疗常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）。”），正在进行1b期临床开发。于二零二二年六月，美国食品及药物管理局（“FDA”）授予RGLS 8429用于治疗ADPKD的孤儿药指定。
I除此计划外，我们还将继续推进和扩大我们的内部发现管道，以确定潜在的候选产品。
自我们成立以来至2023年12月31日，我们主要依靠出售股权为公司运营提供资金。截至2023年12月31日，我们收到了$436.1 我们的股权和可转换债务证券的净所得款项为1.018亿美元，来自合作的1.018亿美元，主要来自预付款，研究资金和临床前和临床里程碑，以及来自我们定期贷款的净所得款项为1980万美元。截至2023年12月31日，我们拥有现金及现金等价物约2380万美元。于2024年3月，我们以私募融资方式出售及发行约1亿美元的普通股及无投票权可转换优先股。扣除配售代理及财务顾问费用及其他融资开支后，融资所得款项净额约为9400万美元。
财务运营概述
研发费用
研发费用包括与我们的研究活动相关的费用，包括我们的药物研发工作和我们的治疗项目的开发。我们的研发费用包括：
•与退休有关的费用，包括薪金、福利、旅费和股票补偿；
•与第三方（如合同研究组织或CRO、合同生产组织或CMO、其他临床试验相关供应商、顾问和我们的科学顾问）的安排下产生的外部研发费用；
•许可费;以及
•设施、折旧和其他分配费用，包括设施租金和维护、租赁物业装修和设备摊销以及实验室和其他用品的直接和分配费用。
我们将研发成本按发生时支出。我们将用于未来研发活动的商品和服务的不可退还预付款项，在服务完成或收到商品时作为费用入账。生产药品过程中使用的若干原材料于收购时资本化，并于使用时支销，原因是我们已确定该等材料有其他未来用途。
到目前为止，我们已经进行了许多不同的研究，新台币微观RNA的目标是了解它们如何发挥作用，并识别那些可能成为治疗调节靶点的RNA。在任何时候，我们都在致力于多个目标，主要是在我们的治疗重点领域。我们的组织结构允许快速部署和转移资源，以专注于基于我们正在进行的研究的最有希望的目标。因此，在我们开发计划的早期阶段，我们的研发成本与任何特定目标无关。然而，我们目前正在将我们的绝大多数研发资源用于ADPKD项目。
自我们成立以来，截至2023年12月31日，我们共产生了约4.307亿美元的研发费用。
临床试验和临床前治疗的过程获得监管部门批准所需的CAL研究既昂贵又耗时。我们或任何未来的战略合作伙伴可能永远无法成功地获得我们的任何候选产品的市场批准。每种候选产品的成功概率可能受到许多因素的影响，包括临床前数据、临床数据、法规开发、竞争、生产能力和商业可行性。
未来候选产品的成功开发是高度不确定的，可能不会导致批准的产品。每个未来候选产品的完工日期和完工成本可能会有很大差异，很难预测。我们预计，我们将根据我们维持或进入与每个项目或潜在候选产品相关的新合作的能力，每个未来候选产品的科学和临床成功，以及对每个未来候选产品的商业潜力的持续评估，来决定实施哪些项目以及为每个项目提供多少资金。我们将需要筹集额外的资金，并可能在未来寻求额外的合作，以推进我们的各种计划。
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括薪金及相关福利，包括与我们的行政、财务、法律、业务发展及支援职能有关的股票薪酬。其他一般及行政开支包括未计入研发开支的已分配设施相关成本，以及审计、税务、知识产权、法律服务及董事及高级人员保险计划的专业费用以及投资者关系成本，其中部分费用是由于作为上市公司而产生的。
其他收入(费用)，净额
其他收入（开支）主要包括利息收入及开支以及各种非经常性收入或开支项目。我们从计息账户及货币市场基金赚取利息收入。利息开支主要来自与我们的有抵押定期贷款项下的借贷有关的利息开支。
关键会计估计
编制财务报表要求我们作出影响报告期间资产及负债的呈报金额、或然资产及负债的披露以及产生的收入及开支的估计及假设。吾等根据过往经验及吾等认为在有关情况下属合理的各种其他因素作出估计，其结果构成对未能从其他来源得知的资产及负债账面值作出判断的基础。在不同假设或条件下，实际结果可能与该等估计有所不同。
临床试验和临床前研究应计费用
我们根据当时所知的事实和情况，估计临床试验和临床前研究活动的应计费用。这些应计费用基于临床试验机构和CRO提供的服务以及其他临床试验相关活动可能相关的费用估计。 在计提该等服务时，我们估计将提供服务的时间段以及在每个期间所花费的努力水平。如有可能，我们会直接从这些服务提供商处获取有关未收费服务的信息。然而，我们可能需要通过审阅合同、供应商协议和采购订单，以及通过与内部临床和临床前人员以及外部服务供应商讨论服务完成的进度或阶段以及就该等服务支付的商定费用，根据我们现有的其他信息估计这些服务。如果我们低估或高估了特定时间点与研究或服务相关的活动或费用，未来可能需要对研究和开发费用进行调整。过往，我们的估计应计负债与实际产生的开支相若。其后估计变动可能导致我们的应计费用出现重大变动。
我们的主要会计政策载于本年报其他部分财务报表的“业务、呈列基准及主要会计政策概要”。
近期会计公告
有关最近发布的会计公告的讨论，请参阅本年报其他部分所载财务报表“业务、呈列基准及主要会计政策概要”内题为“近期会计公告”的一节。
行动的结果
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比较
下表概述我们截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的经营业绩（以千元计）：
| | | | | | | | | | | |
| | 截止的年数
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| | | |
| 研发费用 | 21,152 | | | 18,410 | |
| 一般和行政费用 | 9,957 | | | 9,829 | |
| 利息和其他收入(费用)，净额 | 1,073 | | | (83) | |
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研发费用
下表概述了我们在所示期间的研究和开发费用的组成部分，以及逐年变化（千美元）：
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| | | | | | | | | 增加(减少) |
| 2023 | | 占总数的百分比 | | 2022 | | 占总数的百分比 | | $ | | % |
| 研发 | | | | | | | | | | | |
| 人事和内部费用 | $ | 8,814 | | | 41 | % | | $ | 7,411 | | | 40 | % | | $ | 1,403 | | | 19 | % |
| 第三方和外包费用 | 11,164 | | | 53 | % | | 10,309 | | | 56 | % | | 855 | | | 8 | % |
| 非现金股票薪酬 | 1,029 | | | 5 | % | | 594 | | | 3 | % | | 435 | | | 73 | % |
| 折旧 | 145 | | | 1 | % | | 96 | | | 1 | % | | 49 | | | 51 | % |
| 研发费用总额 | $ | 21,152 | | | 100 | % | | $ | 18,410 | | | 100 | % | | $ | 2,742 | | | 15 | % |
截至2023年12月31日止年度的研发开支较截至2022年12月31日止年度增加2. 7百万元。总体增加主要是由于与我们的临床试验和临床前研究进展相关的成本，最显著的是在Ib期研究中RGLS 8429治疗ADPKD的进展。
一般和行政费用
截至2023年12月31日止年度的一般及行政开支为10. 0百万美元，而截至2022年12月31日止年度则为9. 8百万美元。这些数额反映了与人事有关的和持续的一般业务运营成本。
利息和其他（支出）收入净额
截至2023年12月31日止年度的利息及其他收入净额为1，100，000美元，而截至2022年12月31日止年度的利息及其他支出净额为0，100，000美元。该等金额主要包括现金等价物及短期投资所赚取的利息，并被与未偿还定期贷款有关的利息支出所抵销。
流动资金和资本资源
截至2023年12月31日，我们拥有现金及现金等价物约2380万美元。于2024年3月，我们通过私募融资出售普通股及无投票权可转换优先股筹集约94，000，000美元的所得款项净额。
倘我们无法维持充足财务资源，我们的业务、财务状况及经营业绩将受到重大不利影响。为了为我们的短期和长期（超过12个月）的运营提供资金，我们可能会寻求通过股权和╱或债务融资筹集额外资金。无法保证我们将能够以可接受的条件或根本获得所需的融资。此外，股权或债务融资可能会对现有股东的持股产生摊薄影响。我们相信，我们的现有资源将为我们至少未来12个月的计划运营和支出提供资金。
我们未来的资本需求难以预测，并取决于多个因素，包括：
•为我们的开发项目和候选产品启动、进展、时间安排和完成临床前研究和临床试验，以及相关费用；
•我们追求的候选产品的数量和特点；
•我们可能建立的任何战略合作、许可和其他安排的条款和时间；
•监管批准的结果、时间和成本；
•监管要求变化可能造成的延误；
•招聘新员工以支持我们的持续增长的成本和时机；
•专利申请的提交和起诉以及专利权利要求的执行和辩护所涉及的费用；
•采购我们候选产品的临床和商业供应的成本和时间；
•建立销售、营销和分销能力的成本和时间，以及我们可能获得监管部门批准的任何产品的定价和报销；
•我们收购或投资于业务、产品或技术的程度；以及
•我们的定期贷款。
到目前为止，我们主要通过出售股权为我们的业务提供资金，在较小程度上，通过可转换债务、预付款、研究资金和合作安排下的里程碑付款。自成立以来，我们的资源主要用于资助研究和开发，包括发现研究，临床前和临床开发活动。为了为未来的运营提供资金，我们可能需要筹集额外资金。我们预计我们将寻求通过公共或私人股本或债务融资或其他来源（如潜在合作协议）为我们的业务提供资金。我们不能保证预期的额外融资将以优惠的条件提供给我们，或者根本没有。虽然我们过往已成功透过发行股本证券获得融资，但不能保证我们日后能够获得融资。无法保证今后不会出现信贷和金融市场恶化以及对经济状况的信心。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资更难获得，成本更高和（或）稀释性更大。
下表列示截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的现金流量概要（千）：
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| | 截止的年数
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 提供的现金净额(用于)： | | | | | |
| 经营活动 | $ | (26,768) | | | $ | (25,526) | | | |
| 投资活动 | 14,491 | | | (15,120) | | | |
| 融资活动 | 11,816 | | | 4,491 | | | |
| 总计 | $ | (461) | | | $ | (36,155) | | | |
经营活动
截至2023年12月31日止年度，经营活动所用现金净额增加至26. 8百万美元，而截至2022年12月31日止年度则为25. 5百万美元。经营活动所用现金净额增加主要由于截至2023年及2022年12月31日止年度分别录得净亏损30. 0百万美元及28. 3百万美元。
投资活动
截至2023年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额为1450万美元，而截至2022年12月31日止年度，投资活动所用现金净额为1510万美元。截至2023年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额主要归因于销售2000万美元的短期投资，部分被购买490万美元的短期投资所抵消。截至2022年12月31日止年度投资活动所用现金净额主要归因于购买3280万美元的短期投资，部分被出售1800万美元的短期投资所抵销。于截至2023年及2022年12月31日止年度购买及出售的短期投资均为美国国债。
融资活动
截至2023年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1，180万美元，而截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为4，500万美元。截至2023年12月31日止年度的融资活动提供的现金净额主要归因于我们于2023年4月私募普通股及无投票权可转换优先股所得款项净额1400万美元，以及根据ATM发售出售及结算的股份所得款项净额110万美元，部分被我们定期贷款的330万美元本金所抵消。截至2022年12月31日止年度的融资活动提供的现金净额主要归因于
根据我们与H. C.的普通股销售协议（“股票销售协议”），在ATM发售中出售的普通股的发行所得款项净额。Wainwright & Co.，LLC（“HCW”）450万美元。
物资现金需求
下表概述了我们于2023年12月31日将影响我们未来流动性的合约责任和承诺（千）：
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| 按期间到期的付款 |
| 总计 | | | | 1-3年 | | 3-5年 | | >5年 |
| 设施经营租赁债务 | $ | 1,901 | | | $ | 800 | | | $ | 1,101 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 定期贷款债务 | 2,713 | | | 2,713 | | | — | | | — | | | — | |
| 总计 | $ | 4,614 | | | $ | 3,513 | | | $ | 1,101 | | | $ | — | | | $ | — | |
我们在正常业务过程中与临床研究中心订立合同，与临床供应品生产或其他服务的专业顾问订立合同。该等合约一般规定可在通知后终止，因此属可撤销合约，不包括在合约责任及承诺表内。
除上述合同义务外，我们还预计未来将有与临床前和临床项目以及人员费用相关的重大现金需求。
第7A项包括关于市场风险的定量和定性披露
我们投资的部分证券存在市场风险，现行利率的变动可能导致本金增加。现金等价物的波动。可能使我们承受重大集中信贷风险的金融工具主要包括现金及现金等价物。We将我们的多余现金主要投资于货币市场基金和美国国债。我们投资活动的主要目标是确保流动性及保存本金，同时在不显著增加风险的情况下，尽量增加我们从投资中获得的利息收入。我们已制定有关批准投资及投资到期日的指引，旨在维持安全性及流动性。
因为T由于我们的现金等价物短期到期，我们认为市场利率的上升不会对我们的现金等价物的实现价值产生任何重大影响。倘利率于2023年12月31日发生10%变动，该变动不会对我们于该日的现金等价物的公允价值造成重大影响。
我们亦因未偿还定期贷款而面临利率风险。截至2023年12月31日，定期贷款的未偿还本金额为140万美元。
定期贷款按浮动年利率计息，相等于（a）8. 95%及（b）（i）紧接应计利息月份前一个月最后一个营业日的一个月CME定期有抵押隔夜融资利率（SOFR）参考利率、（ii）0. 10%及（iii）8. 51%两者中的较高者之总和。
倘利率于2023年12月31日发生10%变动，该变动不会对我们截至该日的利息开支造成重大影响。
项目8. 财务报表和补充数据
独立注册会计师事务所报告
致Regulus Therapeutics Inc.的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了Regulus Therapeutics Inc.随附的资产负债表。(the本公司于2023年12月31日及2022年12月31日止两个年度的相关经营及全面亏损表、股东权益表、现金流量表及相关附注（统称“财务报表”）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允列报了贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止两年各年的经营成果和现金流量，符合美国公认会计原则。
意见基础
这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（“PCAOB”）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须对公司保持独立性。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
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| 应计研究与开发费用 |
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有关事项的描述 | 于2023年，本公司产生21. 2百万美元的研发费用，截至2023年12月31日，本公司应计研发费用921千美元。如财务报表附注1所述，本公司记录临床试验和临床前研究的估计费用，包括临床试验研究中心和合同研究组织提供的服务以及其他临床试验相关活动。由第三方进行的临床试验及临床前研究活动乃根据对该等服务将进行的时间段及在每个期间所付出的努力水平的估计应计及开支。
审计管理层对临床试验和临床前研究应计费用的会计处理尤其具有挑战性，因为评估公司研发协议项下活动的进展或完成阶段取决于来自第三方服务提供商和内部临床人员的信息，其中包括主观和定性两方面。 |
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我们是如何在审计中解决这个问题的 | 为了测试公司的临床试验和临床前研究活动的应计研发费用，除其他程序外，我们获得了重大临床试验和临床前研究所进行的研发活动的支持性证据。我们检查了与会计人员、临床和临床前项目经理的项目状态会议摘要，以证实重要研究和开发活动的状态。为验证临床试验和临床前研究应计费用的适当计量，我们将交易样本的成本与相关发票和合同以及与第三方服务提供商迄今发生的确认金额进行了比较。我们还检查了后续付款的样本，以评估临床试验和临床前研究应计费用的完整性。
|
/s/ 安永律师事务所
自2007年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州圣地亚哥
2024年3月21日
Regulus Therapeutics Inc.
资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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| 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 23,767 | | | $ | 24,228 | |
| 短期投资 | — | | | 14,932 | |
| 受限现金 | 62 | | | 62 | |
| | | |
| 预付材料，净额 | 3,010 | | | 3,010 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 1,340 | | | 1,847 | |
| 流动资产总额 | 28,179 | | | 44,079 | |
| 财产和设备，净额 | 1,061 | | | 536 | |
| 无形资产，净值 | 33 | | | 62 | |
| 使用权资产 | 1,477 | | | 2,039 | |
| | | |
| 总资产 | $ | 30,750 | | | $ | 46,716 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 204 | | | $ | 175 | |
| 应计负债 | 691 | | | 961 | |
| 应计研究与开发费用 | 921 | | | 1,252 | |
| 应计补偿 | 2,979 | | | 2,205 | |
| 定期贷款的当前部分，减去债务发行成本 | 1,334 | | | 4,511 | |
| | | |
| 其他流动负债 | 2,379 | | | 2,553 | |
| | | |
| 流动负债总额 | 8,508 | | | 11,657 | |
| 经营租赁负债，减去流动部分 | 1,055 | | | 1,768 | |
| | | |
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| 总负债 | 9,563 | | | 13,425 | |
| 承付款和或有事项(附注8) | | | |
| 股东权益(赤字)： | | | |
A-1类可转换优先股，$0.001票面价值；256,700于2023年12月31日及2022年12月31日获授权、发行及发行的股份 | — | | | — | |
A-2类可转换优先股，$0.001票面价值；1,330,832于2023年12月31日及2022年12月31日获授权、发行及发行的股份 | 1 | | | 1 | |
A-3类可转换优先股，$0.001票面价值；258,707于2023年12月31日及2022年12月31日获授权、发行及发行的股份 | — | | | — | |
A-4类可转换优先股，$0.001票面价值；3,725,720于2023年12月31日及2022年12月31日获授权、发行及发行的股份 | 4 | | | 4 | |
A-5类可转换优先股，$0.001面值，140,827和0分别于2023年12月31日及2022年12月31日获授权、已发行及已发行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面价值；300,000,0002023年12月31日和2022年12月31日授权的股票；20,222,672和16,840,261于二零二三年及二零二二年十二月三十一日已发行及流通股 | 20 | | | 17 | |
| 额外实收资本 | 534,375 | | | 516,457 | |
| 累计其他综合损失 | — | | | (12) | |
| 累计赤字 | (513,213) | | | (483,176) | |
| 股东权益总额 | 21,187 | | | 33,291 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 30,750 | | | $ | 46,716 | |
见本财务报表附注。
Regulus Therapeutics Inc.
经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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| | 2023 | | 2022 | | |
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| | | | | |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | 21,152 | | | 18,410 | | | |
| 一般和行政 | 9,957 | | | 9,829 | | | |
| 总运营费用 | 31,109 | | | 28,239 | | | |
| 运营亏损 | (31,109) | | | (28,239) | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息和其他收入 | 1,677 | | | 605 | | | |
| 利息和其他费用 | (604) | | | (688) | | | |
| | | | | |
| 所得税前亏损 | (30,036) | | | (28,322) | | | |
| 所得税费用 | (1) | | | (1) | | | |
| 净亏损 | $ | (30,037) | | | $ | (28,323) | | | |
| 其他全面亏损： | | | | | |
短期投资未实现损失净额 | — | | | (12) | | | |
| 综合损失 | $ | (30,037) | | | $ | (28,335) | | | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | $ | 1.58 | | | $ | 1.86 | | | |
| 用于计算基本和稀释后每股净亏损的加权平均股份 | 18,960,401 | | | 15,259,958 | | | |
见本财务报表附注。
股东权益表
(单位：千，共享数据除外)
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| | 可转换优先股 | | 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
其他
全面
损失 | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
股权 |
| | 股票 | | 金额 | | 股票 | | 金额 | |
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| 2021年12月31日的余额 | 5,571,959 | | | $ | 5 | | | 14,597,118 | | | $ | 15 | | | $ | 509,791 | | | $ | — | | | $ | (454,853) | | | $ | 54,958 | |
| 在归属限制性股票单位时发行普通股 | — | | | — | | | 36,300 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,177 | | | — | | | — | | | 2,177 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | — | | | — | | | 1,743 | | | — | | | 3 | | | — | | | — | | | 3 | |
| 通过自动柜员机发行普通股 | — | | | — | | | 2,205,100 | | | 2 | | | 4,486 | | | — | | | — | | | 4,488 | |
| 短期投资的未实现亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (12) | | | — | | | (12) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (28,323) | | | (28,323) | |
| 2022年12月31日的余额 | 5,571,959 | | | $ | 5 | | | 16,840,261 | | | $ | 17 | | | $ | 516,457 | | | $ | (12) | | | $ | (483,176) | | | $ | 33,291 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,801 | | | — | | | — | | | 2,801 | |
| 通过私募发行普通股和优先股，扣除发行成本 | 140,827 | | | — | | | 2,615,536 | | | 2 | | | 14,001 | | | — | | | — | | | 14,003 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | — | | | — | | | 41,683 | | | — | | | 45 | | | — | | | — | | | 45 | |
| 通过自动柜员机发行普通股 | — | | | — | | | 725,192 | | | 1 | | | 1,071 | | | — | | | — | | | 1,072 | |
| 短期投资收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12 | | | — | | | 12 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (30,037) | | | (30,037) | |
| 2023年12月31日余额 | 5,712,786 | | | $ | 5 | | | 20,222,672 | | | $ | 20 | | | $ | 534,375 | | | $ | — | | | $ | (513,213) | | | $ | 21,187 | |
见本财务报表附注。
Regulus Therapeutics Inc.
现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 经营活动 | | | | | |
| 净亏损 | $ | (30,037) | | | $ | (28,323) | | | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整 | | | | | |
| 折旧及摊销费用 | 227 | | | 122 | | | |
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| 基于股票的薪酬 | 2,801 | | | 2,177 | | | |
| 投资溢价摊销和贴现累计，净额 | (157) | | | (185) | | | |
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| 其他 | 141 | | | 133 | | | |
| 营业资产和负债变动： | | | | | |
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| 预付费用和其他资产 | 507 | | | (67) | | | |
| 应付帐款 | 29 | | | (110) | | | |
| 应计负债 | (396) | | | 140 | | | |
| 应计研究与开发费用 | (331) | | | 442 | | | |
| 应计补偿 | 773 | | | 189 | | | |
| 经营性租赁使用权资产和负债净额 | (87) | | | (64) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他负债 | (238) | | | 20 | | | |
| 用于经营活动的现金净额 | (26,768) | | | (25,526) | | | |
| 投资活动 | | | | | |
| 购买短期投资 | (4,899) | | | (32,759) | | | |
| 短期投资的出售和到期 | 20,000 | | | 18,000 | | | |
| 购置财产和设备 | (613) | | | (361) | | | |
| 财产和设备的销售 | 3 | | | — | | | |
| | | | | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 14,491 | | | (15,120) | | | |
| 融资活动 | | | | | |
| 通过私募发行证券的收益，扣除发行成本 | 14,003 | | | — | | | |
| 发行普通股所得净额 | 1,117 | | | 4,491 | | | |
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| | | | | |
| | | | | |
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| 定期贷款本金支付 | (3,304) | | | — | | | |
| 融资活动提供的现金净额 | 11,816 | | | 4,491 | | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净减少 | (461) | | | (36,155) | | | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 24,290 | | | 60,445 | | | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 23,829 | | | $ | 24,290 | | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金的对账 | | | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 23,767 | | | $ | 24,228 | | | |
| 受限现金 | 62 | | | 62 | | | |
| 现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | 23,829 | | | $ | 24,290 | | | |
| 补充披露现金流量信息 | | | | | |
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| 支付的利息 | $ | (447) | | | $ | (491) | | | |
| 已缴纳的所得税 | $ | (1) | | | $ | (1) | | | |
| 补充披露非现金投资和融资活动 | | | | | |
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| 计入应计负债的财产和设备购置 | $ | 126 | | | $ | 6 | | | |
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见本财务报表附注。
Regulus Therapeutics Inc.
财务报表附注
1. 业务、呈列基准及主要会计政策概要
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发一流的靶向药物， 微观RNA用于治疗具有显著未满足医疗需求的疾病。我们成立于2007年，当时Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（"Alnylam"）和Ionis Pharmaceuticals，Inc. Ionis（“Ionis”）为开发靶向药物提供了重要的知识产权、专门知识以及财政和人力资本， 微观根据许可证和合作协议，RNA。
陈述的基础
于2022年6月24日，我们向特拉华州务卿提交了一份经修订及重述的公司注册证书的修订证书，以实现我们已发行及发行在外普通股的1比10反向股份分割。反向股票分割的主要目的是提高我们普通股的每股交易价格，以寻求维持我们普通股的上市，纳斯达克资本市场。在反向股票分割生效时间，即2022年6月28日下午5点，我们每10股已发行和流通普通股自动合并并转换为一股已发行和流通普通股。本公司所有于紧接反向股份拆股前尚未行使之购股权、受限制股票单位（“受限制股票单位”）及认股权证，以及本公司尚未行使之可换股优先股之转换比率均按比例调整。所有已发行和流通的普通股、普通股可行使的期权、受限制的股票单位、在转换流通的可转换优先股时可发行的普通股、认股权证和该等财务报表所载之每股金额已予追溯调整。
流动性
截至2023年12月31日，我们的资金主要来自出售普通股和其他股权证券、债务融资、预付款和合作协议中收到的里程碑，共计美元。557.7万截至2023年12月31日，我们拥有约$23.8百万现金及现金等价物。根据我们的经营计划，我们相信我们的现金及现金等价物将足以为我们的计划经营提供资金，直至发布该等财务报表后至少12个月。截至2023年12月31日，we符合所有贷款协议的规定。
我们打算通过股权及╱或债务融资、与合作伙伴的合作或其他融资安排或其他融资来源寻求额外资金。如果我们向外界寻求额外资金，我们可能无法以我们可以接受的条件筹集到资金，甚至根本无法筹集到资金。如果我们无法按需要或按可接受的条款筹集额外资金，我们可能会被要求缩减或停止产品候选人的开发、减少员工人数、申请破产、重组、与另一实体合并或停止运营。
如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能不得不清算我们的资产，这样做可能会使这些资产实现的价值远远低于它们在我们财务报表中的价值。股东可能会失去全部或部分投资于我们的普通股。
预算的使用
我们的财务报表是根据公认会计原则编制的，该准则要求我们作出影响资产、负债、收入和支出的报告金额以及财务报表和随附附注中或有资产和负债的披露的估计和假设。倘有可能产生负债，且亏损金额可合理估计，则于我们的财务报表中计提估计或有亏损。虽然该等估计乃基于我们对当前事件及未来可能采取的行动的了解，但实际结果最终可能与该等估计及假设有所不同。
基于股票的薪酬
我们采用柏力克—舒尔斯期权定价模式估计授出日期各购股权的公平值，将授予雇员及董事会成员的购股权有关的以股票为基础的薪酬开支入账。我们使用加速多选项法确认基于股票的薪酬费用。根据加速多重期权法（亦称为分级归属法），吾等在所需服务期内就每一独立归属奖励确认补偿开支，犹如奖励实质上为多重奖励，导致于归属期内加速确认开支。（i）公平交易会
奖励价值于授出日期厘定，（ii）吾等评估奖励项下个别里程碑获达成之可能性及（iii）受里程碑规限之股份公平值于管理层相信有可能达到表现标准后开始之隐含服务期内支销。
我们根据普通股于授出日期的收市市价厘定每个受限制股票单位的公平值，对受限制股票单位进行会计处理。我们使用加速多期权法在奖励的必要服务期内确认以股票为基础的薪酬开支。
临床试验和临床前研究应计费用
吾等根据吾等当时所知之事实及情况，估计吾等于各结算日之临床试验及临床前研究活动之应计费用。这些应计费用基于临床试验机构和CRO提供的服务以及其他临床试验相关活动可能相关的费用估计。根据与此类方签订的某些合同支付的费用取决于患者成功入组、研究中心启动和临床试验各个阶段的进展等因素。在计提该等服务时，我们估计将提供服务的时间段以及在每个期间所花费的努力水平。如有可能，我们会直接从这些服务提供商处获取有关未收费服务的信息。但是，我们可能需要根据我们所获得的其他信息来估计这些服务。如果我们低估或高估了特定时间点与研究或服务相关的活动或费用，未来可能需要对研究和开发费用进行调整。过往，我们的估计应计负债与实际产生的开支相若。其后估计变动可能导致我们的应计费用出现重大变动。
预付材料
由于我们已确定该等材料将来有其他用途，因此我们将购买用于临床前和临床开发项目的药品生产的若干原材料和相关供应品资本化。我们可以在多种临床药品中使用这些原材料和相关供应品，因此在生产过程中使用之前，其未来的使用与任何特定项目的开发状态无关。我们在使用时把材料的成本记在了账上。吾等定期审阅该等资本化物料以供日后继续替代用途，并于识别减值期间将资产撇减至其可变现净值。
研究与开发
研究和开发成本按已发生费用计入，包括与支持我们的药物发现工作的研究活动相关的成本、薪酬和相关福利、基于非现金股票的薪酬、许可费、实验室用品以及相关的管理费用和设施成本。
所得税
所得税按资产负债法核算。这一方法要求在财务报表中确认资产或负债的计税基础与其账面金额之间的差额所产生的预期未来税务后果的递延税项资产和负债，使用预期在差额发生逆转时生效的已制定税率和法律。如果递延税项净额很可能在我们能够实现其利益之前到期，或者如果未来的扣除额不确定，我们将提供递延税项净资产的估值拨备。
根据不确定纳税部位会计准则，对纳税申报表中已采取或预期采取的纳税部位的财务报表确认和计量的确认门槛和计量属性标准进行了评估。为了确认这些好处，税务机关审查后，必须更有可能维持税收状况。
现金和现金等价物
我们将流动性高且在购买之日到期日为90天或更短的定期存款和其他投资归类为现金等价物。由于这些票据的到期日较短，账面金额接近公允价值。
信用风险的集中度
可能使我们面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金等价物和D短期投资。我们在联邦保险金融机构的存款保持在超过联邦保险的水平。
保险限额。我们在这类账户中没有经历过任何重大损失，并相信我们没有面临重大风险。我们将多余的现金主要投资于货币市场基金和美国国债。此外，我们遵守关于已批准投资和投资到期日的既定准则，旨在保留其本金价值和维持流动性。
财产和设备
我们的财产和设备按成本计价，包括实验室设备、计算机设备和软件、家具和固定装置以及租赁改进。财产和设备在估计使用年限(一般情况下)使用直线折旧三至五年)。租赁改进将按其使用年限或剩余租赁期中较短的时间摊销，包括任何被视为合理保证的续期。没有提高服务潜力或延长经济寿命的维修和维护成本在发生时计入费用。
长期资产减值准备
我们定期审阅物业、设备及无形资产的账面值，以厘定是否存在减值迹象，需要调整账面值或估计可使用年期。倘存在减值迹象，则与该资产有关的预计未来未贴现现金流量会与账面值进行比较，以厘定该资产的价值是否可收回。倘资产账面值超过该等预计未贴现现金流量，则该资产将撇减至其估计公平值。不是截至2023年或2022年12月31日止年度录得减值支出。
细分市场报告
经营分部被识别为企业的组成部分，其独立的独立财务资料可供主要经营决策者就资源分配及评估表现作出决策时进行评估。到目前为止，我们将我们的运营和管理业务视为 一主要在美国境内运营的细分市场。
综合损失
全面亏损定义为非拥有人来源之交易及其他事件及╱或情况于一段期间内之权益变动。其他全面亏损的唯一组成部分为可供出售证券的未变现亏损。全面亏损已于经营报表及全面亏损中反映，并于所有呈列期间股东权益表中作为独立组成部分。
租契
于合约安排开始时，吾等透过评估是否存在可识别资产及合约是否赋予控制已识别资产使用的权利以换取一段时间内的代价，以厘定合约是否包含租赁。就初始期限超过12个月的经营租赁而言，我们根据租赁期于开始日期的租赁付款现值确认经营租赁使用权资产（“使用权资产”）及经营租赁负债。经营租赁使用权资产包括租赁负债加任何租赁付款，但不包括租赁优惠。租赁条款包括当我们合理确定续租选择权将获行使或当合理确定终止选择权将不会获行使时，续租或终止租赁的选择权。就我们的经营租赁而言，我们一般无法厘定租赁隐含的利率，在此情况下，我们使用增量借款利率作为租赁的贴现率。我们根据我们通常支付的金额，以抵押基准在类似期限内借款，金额相等于租赁付款，估计经营租赁的增量借款利率。经营租赁开支于租期内以直线法确认。 于开始时租期为12个月或以下之租赁不计入资产负债表。相反，我们于租期内以直线法确认该等租赁的租赁开支。我们的租赁协议不包含任何重大可变租赁付款、剩余价值担保或限制性契诺。某些租赁要求我们支付税款、保险费、水电费和建筑物的维护费用，这些费用不代表租赁部分。我们选择不区分租赁和非租赁部分。
金融工具的公允价值
我们遵循FASB发布的关于金融资产和负债公允价值报告的ASC 820—10。该指引界定公平值，提供计量公平值的指引，并要求作出若干披露。该指引并不适用于与以股份为基础的付款有关的计量。该指南讨论了估值技术，如市场法（可比市价）、收入法（未来收入或现金流的现值）和成本法（重置资产服务能力的成本或重置成本）。该指引确立公平值层级，将用以计量公平值之估值技术输入数据之优先次序划分为三大层级。
我们的金融工具包括现金及现金等价物、合同及其他应收款、应付账款、应计负债和我们的定期贷款。该等工具之公平值估计乃于各报告期末根据相关市场资料作出。该等估计可能属主观性质，涉及不确定因素及重大判断事项，因此无法准确厘定。现金、现金等价物、合约及其他应收款项、应付账款及应计负债之账面值一般被视为代表其各自之公平值，原因为该等工具之短期性质。我们相信定期贷款的公平值与其账面值相若。
近期会计公告
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量.随后，2018年11月，FASB发布了ASU 2018—19，对主题326“金融工具--信贷损失”的编纂改进.ASU 2016-13年度要求实体根据预期损失模型衡量报告日期持有的大多数金融资产的所有预期信贷损失，该模型包括历史经验、当前状况和D合理和可支持的预测。ASU 2016-13年度还要求加强披露，以帮助财务报表用户更好地了解在估计信贷损失时使用的重大估计和判断。此ASU对较小的报告公司在12月后开始的财年有效2022年9月15日，允许提前收养。采纳这一指导方针对我们的财务报表和披露没有影响。
2020年3月，FASB发布了ASU第2020-04号，参考汇率改革(主题848)，该指引就参考利率改革措施提供指引，以找出更易观察或以交易为基础、较不易受操控的其他参考利率，以回应对银行同业拆息的结构性风险及停止伦敦银行同业拆息(下称“LIBOR”)风险的关注。ASU中的修订为将GAAP应用于受参考汇率改革影响的合同、套期保值关系和其他交易提供了期权权宜之计和例外情况，并仅适用于参考LIBOR或另一参考汇率预期将因参考LIBOR或另一参考汇率而终止的此类合同、对冲关系和其他交易。2022年12月21日，FASB发布了ASU 2022-06号，参考汇率改革(主题848)：推迟主题848的日落日期，它将主题848中的日落日期从2022年12月31日推迟到2024年12月31日。ASU自发布之日起生效。我们在2023年6月通过了这一指导方针，当时我们对贷款协议进行了修订(见附注9)。
2. 每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损的计算方法是净亏损除以普通股等值的加权平均数。使用库存股票法或IF转换法确定的期间内未偿还的贷款。稀释性普通股等价物包括股票期权、限制性股票单位、认股权证和已发行的可转换优先股。在列报的所有期间，用于计算每股基本净亏损和稀释后净亏损的股份数量没有差异。
潜在摊薄证券不包括在普通股稀释净亏损的计算中，因为这样做将是反摊薄的，是(在普通股等值sh.阿瑞斯)29,216,399截至2023年12月31日止年度的股份，包括可转换优先股、认股权证、股票期权及限制性股票单位，以及13,200,906截至2022年12月31日的年度股票，包括可转换优先股、认股权证、股票期权和限制性股票单位。
3. 投资
从历史上看，我们将多余的现金主要投资于金融机构、公司、美国政府支持的机构和美国财政部的债务工具。我们通常持有投资到到期，在收回摊销成本基础之前不会出售我们的投资。
截至2023年12月31日，我们的现金余额完全由现金和现金等价物(货币市场基金)组成，有不是未实现的损益。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 未实现 | | |
| | 到期日(年) | | 摊销成本 | | 收益 | | 损失 | | 估计公允价值 |
| 截至2022年12月31日 | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 美国国债 | 1或更小 | | $ | 14,944 | | | $ | — | | | $ | (12) | | | $ | 14,932 | |
| | | | | | | | | |
| | | $ | 14,944 | | | $ | — | | | $ | (12) | | | $ | 14,932 | |
4. 公允价值计量
我们有若干按公平值记录的金融资产，其已分类为公平值等级内的第一、二或三级，如公平值计量会计准则所述。
会计准则将公允价值定义为截至计量日，市场参与者之间的有序交易在资产或负债的主要或最有利市场中就资产或负债收取的交易价格（退出价格）。市场参与者是主要市场的买方和卖方，他们（i）独立，（ii）知识渊博，（iii）能够交易，（iv）愿意交易。会计准则就计量公平值所用输入数据提供既定层级，透过要求在可用时使用最可观察输入数据，尽量使用可观察输入数据，并尽量减少使用不可观察输入数据。可观察输入数据为市场参与者将用于评估资产或负债的输入数据，并根据独立来源获得的市场数据编制。不可观察输入数据为反映我们对市场参与者将用于评估资产或负债的因素所作假设的输入数据。会计准则将计量公平值所用输入数据的优先次序划分为以下层级：
•第1级包括在活跃的市场上提供相同工具的市场报价的金融工具。
•第2层包括具有可观察到的输入数据（第1层所包括的报价除外）的金融工具，例如活跃市场中类似工具的报价、相同或类似工具在交易量不足或交易不频繁的市场中的报价（较不活跃市场）或模型驱动估值，其中重大输入数据可观察或主要来自可观察市场数据或由可观察市场数据证实。
•第三级包括公平值乃根据一项或多项重要输入数据不可观察之估值技术（包括管理层本身之假设）得出之金融工具。
金融资产按公允价值计量
下表呈列我们于二零二三年及二零二二年十二月三十一日按经常性基准按公平值计量的资产的公平值层级（千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2023年12月31日的公允价值 |
| | 总计 | | 第1级 | | 二级 | | 第三级 |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 23,084 | | | $ | 23,084 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| $ | 23,084 | | | $ | 23,084 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的公允价值 |
| | 总计 | | 1级 | | 2级 | | 第三级 |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 21,490 | | | $ | 21,490 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 美国国债 | 14,932 | | | 14,932 | | | — | | | — | |
| $ | 36,422 | | | $ | 36,422 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
我们从市场报价或经纪商/经销商报价中获取定价信息。我们过往使用标准可观察输入数据（包括报告交易、经纪/交易商报价、出价及╱或要约）厘定我们投资证券的公平值。
5. 协作
赛诺菲
2014年2月，我们与赛诺菲签订了第二份经修订和重述的合作和许可协议（“赛诺菲协议”），以发现、开发和商业化 微观RNA疗法专注于特定的孤儿病和肿瘤学靶点。根据赛诺菲协议的条款，赛诺菲有权选择我们的靶向miR—21治疗Alport综合征的临床纤维化项目（赛诺菲于2018年11月放弃了这些权利），我们的靶向miR—21治疗肿瘤适应症的临床前项目，以及我们的靶向miR—221/222治疗HCC的临床前项目。我们负责开发每个项目以进行概念验证，当时赛诺菲对每个项目都有独家选择。我们有资格获得版税， 微观由赛诺菲商业化的RNA治疗产品，并有权共同推广这些产品，这些产品与我们靶向miR—221/222的临床前项目有关。
2023年1月6日，赛诺菲向我们发送了一份书面通知，告知赛诺菲选择终止全部赛诺菲协议。 此前，2022年7月12日，我们收到赛诺菲的通知，其决定终止用于治疗Alport综合征的lademirsen II期临床研究，原因是其未能满足赛诺菲预定的无效标准。根据赛诺菲协议，终止于2023年2月5日生效， 30赛诺菲发出通知之日起的天内。自赛诺菲协议终止生效之日起，我们不再有资格从赛诺菲获得任何期权行使费、特许权使用费或开发、临床、监管或商业里程碑。
6. 财产和设备，净额
下表概述了我们的主要物业和设备类别（千）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 12月31日， |
| | | 2023 | | 2022 |
| 实验室设备 | | $ | 4,687 | | | $ | 4,359 | |
| 计算机设备和软件 | | 367 | | | 470 | |
| 家具和固定装置 | | 12 | | | 12 | |
| 租赁权改进 | | 115 | | | 115 | |
| 在建工程 | | 126 | | | — | |
| | 5,307 | | | 4,956 | |
| 减去累计折旧和摊销 | | (4,246) | | | (4,420) | |
| 财产和设备，净额 | | $ | 1,061 | | | $ | 536 | |
财产和设备的折旧和摊销新台币$0.2百万美元和美元0.1截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度分别录得百万美元。
7. 无形资产，净额
下表汇总了我们的主要无形资产类别(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 12月31日， |
| | | 2023 | | 2022 |
| 专利 | | $ | 133 | | | $ | 183 | |
| | | | |
| 累计摊销--专利 | | (100) | | | (121) | |
| 无形资产，净值 | | $ | 33 | | | $ | 62 | |
无形资产摊销不到美元0.1截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度记录为100万。预计未来五年无形资产摊销将不到#美元。0.1每年百万美元。预计确认2023年12月31日剩余摊销的加权平均期间约为11.4好几年了。
8. 承付款和或有事项
许可协议
我们与第三方签订了许可协议，要求我们每年支付许可维护费，并在许可产品成功后支付未来款项，其中包括里程碑和/或版税。未来五年的最低未来还款额并不重要。
诉讼
我们可能会不时地卷入各种诉讼、法律程序或在正常业务过程中提出的索赔。我们相信，截至2023年12月31日，没有任何针对我们的索赔或行动悬而未决，这些索赔或行动将单独或总体上对我们的业务、流动性、财务状况或运营结果产生重大不利影响。然而，诉讼存在固有的不确定性，此类事件可能会不时出现不利结果，可能会损害我们的业务。
9. 债务
定期贷款
于二零一六年六月十七日，吾等与牛津金融有限责任公司(“贷款人”)订立贷款及担保协议(“贷款协议”)，根据该协议，吾等获得$20.02016年6月22日，扣除债务发行成本后的收益净额(“定期贷款”)。
未偿还定期贷款的利息为浮息年利率等于(I)8.51%加上（ii）（a）报告的30天美元LIBOR利率中较大者 华尔街日报（b）在紧接应计利息月份前一个月的最后一个营业日，及 0.44%.于二零二三年六月，吾等订立贷款协议之修订（“利率修订”），据此，自二零二三年七月一日起，定期贷款按浮动年利率计息，相等于（a） 8.95%及（b）（i）紧接应计利息月份前一个月最后一个营业日的1个月CME定期有抵押隔夜融资利率（“SOFR”）参考利率之总和，（ii） 0.10%及(Iii)8.51%.
根据最初的贷款协议，我们被要求在2018年6月1日之前支付利息，随后， 24每月等额偿还本金和未付利息。
贷款协议已修订 十从2017年10月到2020年8月。于二零二一年十二月三十一日，我们订立贷款协议第十一项修订（“第十一项修订”）。根据第十一次修订的条款，定期贷款的到期日延长至二零二四年五月一日。此外，根据《第十一次修正案》，我们每月向税务局支付的款项仅包括利息，直至2022年12月1日。
第十一条修正案还规定，我们必须保持最低现金余额为美元，5.0 万作为考虑，美国加入第十一修正案，我们支付了美元，0.3 1000万美元，
我们将定期贷款所得款项仅用作营运资金及应付一般业务需要。 我们在贷款协议项下的责任以我们绝大部分现有及未来资产（知识产权除外）的第一优先权担保权益作抵押，而转让人目前对其拥有积极留置权。吾等亦同意不对吾等的知识产权资产作抵押，惟贷款协议允许者除外。贷款协议包括常规违约事件，包括我们的业务出现重大不利变化，可能需要预付未偿还定期贷款。截至本表格10—K提交日期，我们遵守所有贷款协议条款。
截至2023年12月31日，美元1.4100万元的本金在定期贷款下未偿还。额外的$1.31000万美元也须在定期贷款结束时支付（相关美元1.3 应计负债余额为 截至2023年12月31日，在我们资产负债表上的其他流动负债中呈列）.我们只有不到$0.1截至2023年12月31日，有1000万美元的债务发行成本未偿还，这些成本在T期内计入利息支出，贷款使用的实际利率为 8.98%.退出费用是通过利息费用在定期贷款的有效期内累计的。于二零二三年十二月三十一日，根据定期贷款仍须应付的所有款项均于二零二四年到期。
10. 股东权益
普通股
截至2023年12月31日，有20,222,672普通股的流通。每股普通股有权， 一投票普通股持有人也有权在合法获得资金时以及在董事会宣布时收取股息。
反向拆分股票
于2022年6月24日，我们向特拉华州务卿提交了一份经修订及重述的公司注册证书的修订证书，以实现我们已发行及发行在外普通股的1比10反向股份分割。反向股票分割的主要目的是提高我们普通股的每股交易价格，以寻求维持我们普通股的上市，纳斯达克资本市场。在反向股票分割生效时间，即2022年6月28日下午5点，我们每10股已发行和流通普通股自动合并并转换为一股已发行和流通普通股。我们所有在紧接反向股票拆股前尚未行使的股票期权、受限制股份单位和认股权证，以及我们尚未行使的可换股优先股的转换比率，均按比例调整。所有已发行和流通的普通股、普通股可行使的期权、受限制的股票单位、在转换流通的可转换优先股时可发行的普通股、认股权证和该等财务报表所载之每股金额已予追溯调整。
2019年股权激励计划
2019年6月15日，公司董事会批准，2019年8月1日，公司股东批准，公司2019年股权激励计划（“2019年计划”）。2019年计划是公司2012年股权激励计划的继承和延续。根据2019年计划授权发行的股份数量可增加（a）根据本公司2009年股权激励计划授出的尚未发行股票奖励的股份，（“2009年计划”）及本公司2012年股权激励计划（连同二零零九年计划，统称“过往计划”）于二零一九年计划生效日期或之后（i）于行使或结算前因任何原因到期或终止；（ii）因未能满足归属该等股份或以其他方式返还本公司所需的应急或条件而被没收，或（iii）被重新收购，扣留（或未发行）以履行与奖励有关的税款预扣税义务，或履行股票奖励的购买价或行使价。 不是将根据前期计划提供更多补助金。此外，2020年1月22日， 416,686根据我们2019年5月证券购买协议的第二次交割，普通股可根据2019年计划发行。此外，1月1日ST在不超过一年的时间内十年，自2021年1月1日至2029年1月1日，根据2019年计划授权发行的股票数量将增加5.0占上一历年12月31日已发行股本总数的%，或本公司董事会可能决定的较少数量的股份。此外，2023年6月13日，我们的股东批准了对2019年计划的修正案，授权增加5,000,000可根据其发行的普通股。截至2023年12月31日，819,459根据2019年计划，普通股可用于新的股权奖励授予和7,348,950截至2023年12月31日，普通股根据2019年计划下的未偿还股权奖励预留供发行。
2021年激励计划
2021年11月23日，我司董事会通过了《2021年激励计划》(简称《激励计划》)，并立即生效。根据纳斯达克上市规则第5635I(4)条，诱因计划无须股东批准。最初预留的激励计划200,000该条款规定授予不受限制的股票期权，该期权仅用于授予以前不是本公司雇员或董事的个人，作为个人受雇于本公司的激励材料。根据诱因计划可供授出的核准股份数目其后于2022年10月增加至540,000股票总数，随后在2023年12月再次增加到1,030,000合计的股份。
在激励计划下，期权被授予不同的归属条款，但通常被授予四年同25在期权授予生效日期一周年时归属的总授予的百分比，以及此后在以下时间内每月归属的剩余授予的百分比36月份。
截至2023年12月31日，500,000普通股股份根据激励计划预留供未来发行，并530,000普通股股份被保留为未来发行根据奖励计划下的股权奖励。
2022年员工购股计划
于2022年6月，股东批准并采纳2022年员工股票购买计划（“2022年购买计划”），该计划使参与者可供款高达 15在规定的滚动六个月期间内，该参与者的合格报酬的%，以购买我们的普通股。2022年购买计划下普通股的购买价格将为以下两者中较低者： 85在注册期开始时我们普通股的公平市场价值的百分比或（ii） 85我们普通股在适用购买日期的公平市场价值的%。2022年购买计划取代2012年员工股票购买计划，2012年员工股票购买计划将不再进行发售。截至12月31日，
2023年，最多 137,424我们的普通股股份已预留供未来发行，并已根据2022年购买计划授权购买。
2023年普通股和无表决权优先股私募
于2023年4月13日，我们与若干机构及其他认可投资者（“2023年购买者”）订立证券购买协议（“2023年4月买卖协议”），据此，我们同意在一项私募交易（“2023年PIPE”）中出售及发行我们的普通股股份及新指定的无投票权可换股优先股股份。
于二零二三年四月十三日根据二零二三年四月买卖协议（“二零二三年交割”）完成时，我们出售及发行予二零二三年买方（i）。 2,615,536普通股，收购价为$0.9001每股，及(Ii)140,827无投票权的A—5类可转换优先股，以取代普通股，价格为美元，90.01每股二零二三年结算所得款项总额约为美元15.0 万每股无表决权的A—5类可转换优先股可转换为 100普通股股份，受某些实益所有权转换限制。合共 222,198普通股以美元购买，0.2 本公司一名董事于2023年收盘时支付了1000万美元。
我们根据ASC 480“区分负债与权益”和ASC 815“衍生工具和对冲”评估了2023年PIPE出售的无投票权A—5类可换股优先股，并确定永久权益待遇适用于该等独立金融工具，且并无需要分叉的嵌入特征。
额外未行使的无表决权优先股和认股权证
于二零一九年五月，我们出售及发行（i） 973,045普通股股份（二） 415,898无投票权的A—1类可转换优先股的股份及（iii）随附购买总额的认股权证 1,388,943普通股的股份。每股无表决权的A—1类可转换优先股可转换为 一普通股股份，受某些实益所有权转换限制。认股权证可于一段期间内行使， 五年自发行之日起，行使价为$10.80每股股份，但如发生股票分割或合并或类似事件，则须按比例调整。认股权证亦可按“无现金”行使净额基准行使。
2019年12月，我们出售并发行 3,288,390无投票权A—2类可转换优先股股份及随附认股权证，以购买总计， 3,288,390普通股的股份。每股无表决权的A—2类可转换优先股可转换为 一普通股股份，受某些实益所有权转换限制。认股权证将于一段期间内行使， 五年自发行之日起，行使价为$6.66每股股份，但如发生股票分割或合并或类似事件，则须按比例调整。认股权证亦可按“无现金”行使净额基准行使。
于二零二零年十二月，我们出售及发行（i） 2,434,152普通股股份（二） 272,970无投票权的A—3类可转换优先股的股份及（iii）随附购买总额的认股权证 2,030,341普通股的股份。每股无表决权的A—3类可转换优先股可转换为 一普通股股份，受某些实益所有权转换限制。认股权证可于一段期间内行使， 五年自发行之日起，行使价为$7.46每股股份，但如发生股票分割或合并或类似事件，则须按比例调整。认股权证亦可按“无现金”行使净额基准行使。
于二零二一年十一月，我们出售及发行（i） 5,892,335普通股股份及(Ii)3,725,720无投票权的A—4类可转换优先股。每股无表决权的A—4类可转换优先股可转换为 一普通股股份，受某些实益所有权转换限制。
自动柜员机服务
于二零一八年十二月十二日，我们与H. C.订立普通股销售协议（“股票销售协议”）。Wainwright & Co.，LLC（“HCW”），据此，我们可以不时通过HCW作为我们的销售代理（“ATM发售”）出售和发行我们的普通股股份。我们没有义务出售ATM发售中的任何普通股，并可随时暂停股票销售协议项下的要约或终止股票销售协议。根据股票销售协议的条款和条件，HCW将根据我们的指示（包括任何价格、时间或规模限制或我们可能施加的其他参数或条件，受某些限制），尽其商业上合理的努力，不时出售我们的普通股股份。我们向HCW支付佣金， 3.0毛收入的%
根据股票销售协议出售的任何股份的销售价格。于2021年8月10日，我们根据股票销售协议将ATM发售中可供出售的普通股金额增加至美元，50.01000万美元。
总计725,192股份出售及结算，所得款项净额为1.1 百万美元（净额低于美元0.1 截至2023年12月31日止年度，ATM发售项下的发行成本为百万美元。共 2,205,100股份出售及结算，所得款项为4.51000万美元(净额为$0.1 截至2022年12月31日止年度，ATM发售项下的发行成本为百万美元。截至2023年12月31日，约$44.2 在遵守适用于S—3表格销售的规则的情况下，仍有资格在ATM发售中出售。
预留供未来发行的股份
截至2023年12月31日，以下普通股股份已预留供未来发行（单位：千）：
| | | | | |
| A—1类可转换优先股（转换后） | 257 | |
| A—2类可转换优先股（转换后） | 1,331 | |
| A—3类可转换优先股（转换后） | 259 | |
| A—4类可转换优先股（转换后） | 3,726 | |
| A—5类可转换优先股（转换后） | 14,083 | |
| 购买普通股的认股权证 | 6,186 | |
| |
| |
| 已发行普通股期权 | 6,188 | |
| 未完成的RSU | 1,161 | |
| 2019年股权激励计划下可供未来授予的普通股 | 819 | |
| 2021年奖励计划下可供未来赠款的普通股 | 500 | |
| 2022年员工购股计划 | 137 | |
| 为未来发行预留的普通股总数 | 34,647 | |
下表概述截至2023年12月31日止年度，我们在所有股权激励计划下的购股权活动（股份及总内在价值，以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量：
选项 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 加权平均剩余合同期限 | | 合计内在价值 |
| 2022年12月31日尚未行使的股票期权 | 1,372 | | | $ | 7.53 | | | | | |
| 授与 | 5,008 | | | $ | 1.39 | | | | | |
| 已锻炼 | — | | | $ | — | | | | | |
| 取消/没收/过期 | (192) | | | $ | 6.79 | | | | | |
| 2023年12月31日尚未行使的股票期权 | 6,188 | | | $ | 2.58 | | | 9.0 | | $ | 7 | |
| | | | | | | |
| 于2023年12月31日归属并可行使 | 1,510 | | | $ | 5.34 | | | 7.9 | | $ | — | |
截至2023年及2022年12月31日止年度授出的雇员购股权的加权平均授出日期每股公平值为美元。1.09及$2.00，分别为。
有几个不是于截至2023年或2022年12月31日止年度行使购股权。
与尚未确认的股票期权有关的赔偿费用总额为美元，3.6截至2023年12月31日，百万。预计确认此项费用的加权平均期间约为 1.6好几年了。
下表概述截至2023年12月31日止年度，我们在所有股权激励计划下的受限制股份单位活动（股份及总内在价值，以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量：
选项 | | 加权
平均值
授予日期公允价值 | | 加权平均剩余合同期限 | | 合计内在价值 |
| 于2022年12月31日尚未行使的受限制股份单位 | 70 | | | $ | 2.57 | | | | | |
| 授与 | 1,161 | | | $ | 1.38 | | | | | |
| 既得 | — | | | $ | — | | | | | |
| 取消/没收/过期 | (70) | | | $ | 2.57 | | | | | |
| 截至2023年12月31日未偿还的RSU | 1,161 | | | $ | 1.38 | | | 2.4 | | $ | 1,486 | |
| | | | | | | |
与尚未确认的未归属受限制股份单位有关的赔偿费用总额为美元，1.4截至2023年12月31日，百万。预计确认此项费用的加权平均期间约为 2.4好几年了。
基于股票的薪酬
下表概述于呈列期间，用于估计根据2019年股权激励计划、2021年奖励计划授予雇员的购股权及表现股票奖励以及根据雇员购股计划购买的股份的公平值所用的加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | |
| | Year ended December 31, |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 股票期权 | | | | | |
| 无风险利率 | 4.1 | % | | 2.0 | % | | |
| 波动率 | 96.4 | % | | 96.1 | % | | |
| 股息率 | — | | | — | | | |
| 预期期限(年) | 6.1 | | 6.1 | | |
| |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| |
| 员工购股计划股份 | | | | | |
| 无风险利率 | 4.9 | % | | 1.6 | % | | |
| 波动率 | 89.1 | % | | 104.7 | % | | |
| 股息率 | — | | | — | | | |
| 预期期限(年) | 0.5 | | 0.5 | | |
无风险利率- 无风险利率假设乃根据适用于购股权授出预期年期之观察利率厘定。
预期股息收益率- 预期股息率假设乃基于吾等从未派付现金股息且目前无意派付现金股息。
预期波动率- 预期波动率假设乃基于我们普通股交易价格的历史波动率。
预期期限- 预期年期指购股权预期尚未行使之期间。由于吾等并无足够的过往行使行为数据，吾等使用简化方法厘定预期年期，即购股权合约年期及其普通归属期的平均值。
没收- 我们会对发生的损失进行核算。
下表概述我们于呈列期间就所有股票奖励分配的股票补偿开支（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | |
| | Year ended December 31, |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 研发 | $ | 1,029 | | | $ | 594 | | | |
| | | | | |
| 一般和行政 | 1,772 | | | 1,583 | | | |
| | | | | |
| 总计 | $ | 2,801 | | | $ | 2,177 | | | |
11. 确定缴费计划
于二零零九年，我们设立了雇员401（k）薪金递延计划（“401（k）计划”），涵盖所有合资格雇员。在职员工至少 18年满10岁且根据401（k）计划的条款未被取消资格的人有资格参加。雇员可供款最高 50每年补偿的%（受联邦税法规定的最高限额限制）。根据401（k）计划，我们可以选择与雇员供款的酌情百分比相匹配S.我们选择了 50雇员供款的百分比最高达6于呈列期间雇员合资格薪金的百分比。我们的捐款额为0.21000万美元和300万美元0.1截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分别为100万美元。
12. 所得税
下表总结了我们收入表的组成部分x费用（iN千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至2013年12月31日的一年， |
| | | 2023 | | 2022 | | |
| 当前： | | | | | | |
| 联邦制 | | $ | — | | | $ | — | | | |
| 状态 | | 1 | | | 1 | | | |
| | 1 | | | 1 | | | |
| 延期： | | | | | | |
| 联邦制 | | — | | | — | | | |
| 状态 | | — | | | — | | | |
| | — | | | — | | | |
| 所得税费用 | | $ | 1 | | | $ | 1 | | | |
以下是预期法定联邦所得税拨备与我们实际所得税拨备的对账（千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至2013年12月31日止的年度， |
| | | 2023 | | 2022 | | |
| 按联邦法定税率计算的预期所得税优惠 | | $ | (6,308) | | | $ | (5,948) | | | |
| 扣除联邦福利后的州所得税 | | 1 | | | 1 | | | |
| 税收抵免 | | (3,022) | | | (1,850) | | | |
| | | | | | |
| 更改估值免税额 | | 8,081 | | | 7,327 | | | |
| 返回拨备调整 | | 39 | | | (18) | | | |
| 股票薪酬 | | 755 | | | 236 | | | |
| 为不确定的税收状况做准备 | | 453 | | | 253 | | | |
| | | | | | |
| 其他 | | 2 | | | — | | | |
| 所得税费用 | | $ | 1 | | | $ | 1 | | | |
下表概述我们递延税项资产及负债的主要组成部分（千）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 12月31日， |
| | | 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产： | | | | |
| 净营业亏损结转 | | $ | 92,609 | | | $ | 90,085 | |
| 研发和其他税收抵免 | | 39,532 | | | 36,963 | |
| | | | |
| 无形资产和不动产和设备基准差异 | | 255 | | | 496 | |
| 第174节研究和开发 | | 6,546 | | | 3,302 | |
| 股票补偿费用 | | 619 | | | 818 | |
| 租赁责任 | | 371 | | | 508 | |
| 其他 | | 748 | | | 597 | |
| 递延税项资产总额 | | 140,680 | | | 132,769 | |
| 递延税项负债总额 | | (444) | | | (611) | |
| 递延税项总资产 | | 140,236 | | | 132,158 | |
| 估值免税额 | | (140,236) | | | (132,158) | |
| 递延税项净资产 | | $ | — | | | $ | — | |
就所有呈列期间而言，吾等已确定吾等递延税项资产极有可能无法变现。因此，我们已记录估值拨备，以抵销递延税项资产净额$140.2百万美元。估值津贴增加了约#美元。8.11000万美元和300万美元7.3 于截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本集团分别录得约人民币100，000，000元。
截至2023年12月31日，我们有NOL结转，用于美国联邦和加利福尼亚州的税收目的为$389.5百万美元和美元146.3其中一部分将分别于2030年和2033年开始到期。我们的联邦NOL结转产生于2017年12月31日之后的纳税年度，金额为$126.1百万人将无限期地结转。
截至2023年12月31日，我们还拥有联邦研发税收抵免、孤儿药物抵免和加州研发税收抵免结转$13.01000万，$24.3百万美元和美元10.5分别为100万美元。结转的联邦研发税收抵免将于2029年开始到期，联邦孤儿药物抵免将于2034年开始到期。加州研发税收抵免结转无限期可用。
根据第382及383条，如在三年期间内所有权累计变动超过50%(按价值计)，则本公司营运亏损净额及信贷结转的使用可能受到限制。截至2023年12月31日，本公司并无进行分析以确定其净营业亏损及研发信贷结转是否受守则第382或383节所订的年度限额所规限，而该等财务报表并不包含与该等潜在限制有关的任何调整。然而，倘若本公司发生所有权变更，导致本公司根据守则第382节结转的净营业亏损年度限额，则本公司的财务报表将不会受到重大影响。
下表汇总了我们未确认的税收优惠金额的变化(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至2013年12月31日止的年度， |
| | | 2023 | | 2022 | | |
| 未确认税利期初余额 | | $ | 5,785 | | | $ | 16,953 | | | |
| 增加(减少)上一年的纳税状况 | | 16 | | | (11,463) | | | |
| 本年度税收增加额 | | 449 | | | 295 | | | |
| 总计 | | $ | 6,250 | | | $ | 5,785 | | | |
包括在未确认的税收优惠#美元中6.32023年12月31日的百万美元5.4如果确认，将降低我们的年度有效税率，但须考虑估值免税额。我们预计，在未来12个月内，未确认的税务优惠不会有重大变化。
我们在美国和州司法管辖区（如适用）纳税。我们的2010年及未来纳税年度须接受美国及加州税务当局的审查，原因是结转未用净经营亏损及研发信贷。
我们的惯例是在所得税开支中确认与所得税事项相关的利息及╱或罚款。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，我们已 不是没有确认任何与所得税有关的利息或罚款。
13. 租契
于2021年2月11日，我们与ARE—SD Region No. 61，LLC（作为ARE—SD Region No. 58，LLC的权益继承人）（“Campus Point房东”）订立租赁协议（“Campus Point租约”），租赁约100平方米。 13,438位于4224 Campus Point Court，Suite 210，San Diego，California，92121的可出租面积平方英尺（“Campus Point Premises”）。Campus Point租约的开始日期为二零二一年四月十五日。然而，就会计而言，租赁开始日期为二零二一年二月十一日。我们正在使用校园点作为我们的主要行政办公室和实验室的研究和开发。校园点租赁的期限（“校园点初始期限”）为 602026年4月30日结束。在校园点租赁的初始期限内到期的总基本租金约为美元，3.8 万我们亦负责支付额外金额，以支付我们应占楼宇年度营运开支、楼宇年度税项开支及楼宇公用事业费用。根据校园点租约，我们必须保持$的押金61,591我们于2023年12月31日及2022年12月31日在资产负债表上记录为受限制现金。
下表概述我们于2023年及2022年12月31日的租赁负债及相应的使用权资产（以千计）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 正在运营的企业 | $ | 1,477 | | | $ | 2,039 | |
| | | |
| ROU总资产 | $ | 1,477 | | | $ | 2,039 | |
| | | | |
| 负债 | | | |
| 当前： | | | |
| 运营中 | $ | 713 | | | $ | 649 | |
| | | |
| 长期： | | | |
| 运营中 | 1,055 | | | 1,768 | |
| | | |
| 租赁总负债 | $ | 1,768 | | | $ | 2,417 | |
下表概述截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的经营报表中的租赁成本及现金流量表中的现金付款（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | |
| 租赁费： | | | | | |
经营租赁成本 | $ | 690 | | | $ | 690 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | | |
| 现金支付信息： | | | | | |
用于经营租赁的营运现金 | $ | 776 | | | $ | 754 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 为计入租赁负债的金额支付的现金总额 | $ | 776 | | | $ | 754 | | | |
下表概述于2023年及2022年12月31日的经营租赁承担项下的其他非现金资料（以千计，年数及费率除外）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 补充非现金信息： | | | |
| 因取得使用权资产而产生的经营租赁负债 | $ | — | | | $ | — | |
| | | |
| 加权-平均剩余租期(年)-经营租赁 | 2.3 | | 3.3 |
| | | |
| 加权平均贴现率-经营租赁 | 6.0 | % | | 6.0 | % |
| | | |
我们做到了不是于2023年或2022年12月31日，本集团并无任何融资租赁责任。
根据我们2023年12月31日的经营租赁，我们未来的租赁付款如下(以千为单位)：
| | | | | | | |
| 经营租约 | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 2024 | 800 | | |
| 2025 | 824 | | |
| 2026 | 277 | | |
| 2027 | — | | | |
| 2028 | — | | | |
| 经营租赁支付总额 | $ | 1,901 | | | |
减去：代表利息的数额 | (133) | | | |
| 经营租赁项下债务的现值 | 1,768 | | | |
减：当前部分 | (713) | | | |
| 长期经营租赁义务 | $ | 1,055 | | | |
14. 后续事件
定向增发普通股和无投票权优先股
于2024年3月11日，本公司与若干机构及其他认可投资者(“买方”)订立证券购买协议(“购买协议”)，据此，本公司出售及发行(I)45,108,667普通股，购买价为$1.60每股及(Ii)173,915公司新指定的无投票权A-6类可转换优先股的股票，面值$0.001每股(“A-6类可转换优先股”)，代替普通股，在购买时价格：$160.00于2024年3月14日完成的私募交易(“私募”)的每股收益。公司收到的净收益约为#美元。94.0在扣除配售代理和财务顾问费用等费用后，在定向增发中的收入为1000万美元。
Stelios Papadooulos博士，公司董事会主席董事，是购买协议项下的买方并被购买250,000普通股股份。
A—6类可转换优先股的每股可转换为 100普通股股份，受某些实益所有权转换限制。在公司清算、解散或清盘的情况下，A—6类可转换优先股的持有人将参与任何收益分配给普通股持有人，公司A—1类可转换优先股持有人，公司A—2类可转换优先股持有人，公司A—3类可转换优先股持有人，本公司A—4类可转换优先股的持有人、本公司A—5类可转换优先股的持有人以及本公司任何系列优先股或其他股本的持有人，此后根据其条款与A—6类可转换优先股或普通股的同等地位建立排名。A—6类可转换优先股持有人有权收取A—6类可转换优先股股份的股息，其股息等于（按转换为普通股的基准），且形式与实际支付的普通股股息相同。A—6类可转换优先股的股份一般没有投票权，除非法律规定。
第九项会计准则关于会计和财务信息披露的变更和分歧
没有。
项目9A. 控制和程序
披露控制和程序
我们维持披露控制和程序，旨在提供合理的保证，我们向SEC提交的定期和当前报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被累积并传达给我们的管理层。包括我们的首席执行官和首席财务官（如适用），以便及时就所需披露作出决定。于设计及评估披露监控及程序时，管理层认识到，任何监控及程序，无论设计及运作如何妥善，均只能提供合理而非绝对的保证，以达致所需监控目标。为达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。此外，任何控制制度的设计也部分地基于对未来事件可能性的某些假设，无法保证任何设计在未来所有潜在条件下都能成功实现其既定目标；随着时间的推移，控制可能会因条件的变化而变得不足，或遵守政策或程序的程度可能恶化。由于成本效益高的控制制度固有的局限性，可能会发生因错误或欺诈而导致的错报，而未被发现。
截至2023年12月31日，我们在管理层（包括我们的首席执行官和我们的首席财务官）的监督和参与下，对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估，定义见1934年证券交易法的规则13a—15（e）和15d—15（e）。修改后的。根据该评估，我们的首席执行官及首席财务官得出结论，截至二零二三年十二月三十一日，我们的披露控制及程序在合理的保证水平下有效。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，如《交易法》第13a—15（f）条和第15（d）—15（f）条所定义。财务报告的内部控制是在我们的管理层（包括我们的首席执行官和我们的首席财务官）的监督和参与下设计的流程，旨在根据公认会计原则为外部目的提供财务报告的可靠性和编制财务报表的合理保证。
截至2023年12月31日，我们的管理层使用特雷德韦委员会赞助组织委员会于#年提出的标准评估了我们对财务报告的内部控制的有效性内部控制--综合框架(2013年框架)。基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，如《交易法》第13a—15（f）条所定义。在我们管理层（包括我们的首席执行官和我们的首席财务官）的监督下，并在我们的管理层（包括我们的首席执行官和我们的首席财务官）的参与下，对我们的财务报告内部控制发生了重大影响或合理可能重大影响我们的财务报告内部控制的任何变化进行了评估。该评估并未发现我们最近一个财政季度对财务报告内部控制发生的任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
项目9B.报告和其他资料
无.
项目9 C. 关于阻止检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高管和公司治理
本项目所要求且以下未列明的信息将在我们将于2024年4月29日前提交给美国证券交易委员会的2024年股东周年大会委托书(“委托书”)中“董事选举”和“高管”部分列出，并通过引用并入本文。
我们为董事、高级管理人员(包括我们的首席执行官和首席财务官)和员工制定了一套道德准则，称为《商业行为和道德准则》。商业行为和道德准则可在我们的网站http://www.regulusrx.com的投资者关系页面的公司治理部分下找到。我们将在我们的网站上及时披露(I)任何适用于我们的首席执行官、首席财务和会计官或执行类似职能的人员的政策修正案的性质，以及(Ii)根据美国证券交易委员会规则和规定，针对这些特定个人的保单条款需要披露的任何豁免的性质，包括默示豁免、获得豁免的人的姓名和豁免日期。
斯特利奥斯 帕帕佐普洛斯，博士。 自2009年1月我们转变为股份公司以来，她一直担任董事会成员，自2013年6月以来一直担任我们的主席，在此之前，自2008年7月以来，他是董事的Regulus Treateutics LLC成员。自1994年12月以来，帕帕佐普洛斯博士一直担任董事公司的董事，自1998年以来一直担任他与人共同创立的上市生物技术公司Exelixis，Inc.的董事会主席。2008年7月至2023年6月，帕帕佐普洛斯博士担任上市生物制药公司Biogen Inc.(前身为Biogen Idec Inc.)的董事会成员，并于2014年6月至2023年6月担任董事会主席。从2020年8月到2023年6月，帕帕佐普洛斯博士担任特殊目的收购公司欧几里茨生物医疗收购公司的董事会主席。2000年至2006年，帕帕佐普洛斯博士担任投资银行Cowen and Co.，LLC的副董事长。从1987年到2000年，帕帕佐普洛斯博士在PaineWebber公司担任过几个职位，最近担任的是PaineWebber开发公司的董事长，PaineWebber是PaineWebber公司的子公司，专注于生物技术。帕帕佐普洛斯博士拥有纽约大学物理学硕士学位、生物物理学博士学位和金融学MBA学位。
David，巴尔的摩 博士学位。 自2009年1月我们转变为股份公司以来，我一直在我们的董事会任职，在此之前，自2007年11月以来，他是瑞古斯治疗有限责任公司的董事成员。巴尔的摩博士目前是加州理工学院(加州理工学院)总裁荣誉退休教授和雪莉·赫夫斯特德勒法官生物学特聘教授，在此之前，巴尔的摩博士于1997年至2006年担任加州理工学院总裁教授。1968年至1972年，巴尔的摩博士在麻省理工学院担任副教授，1972年至1997年，巴尔的摩博士在麻省理工学院担任教授。1990年至1994年，巴尔的摩博士在洛克菲勒大学担任教授，1990年7月至1991年12月，他还在洛克菲勒大学担任总裁教授。巴尔的摩博士于1997年至2018年5月担任上市生物技术公司安进的董事，并从1997年起担任上市生物技术公司免疫设计公司的董事，直到免疫设计公司于2019年2月被默克公司收购。1975年，巴尔的摩博士作为共同获奖者获得了诺贝尔医学奖。巴尔的摩博士拥有洛克菲勒大学生物学博士学位和斯沃斯莫尔学院化学高级荣誉学士学位。
凯瑟琳·J·科利尔 自2018年4月以来一直担任我们的董事会成员。从2022年3月到2024年1月，科利尔女士在私人持股的可再生能源公司花样能源集团有限公司担任企业融资总监高级副总裁。从2019年7月至2022年3月，Collier女士担任Sempra Energy(“Sempra”)负责审计服务的副总裁，Sempra是一家上市能源服务控股公司，负责Sempra的内部审计职能，包括财务领导能力计划和对Sempra运营公司的审计监督。2019年3月至2019年7月，Collier女士担任Sempra全资子公司Sempra LNG的首席战略和发起官。2018年8月至2019年3月，Collier女士担任Sempra北美基础设施的首席财务官和首席行政官。Collier女士还曾在2012年4月至2018年8月期间担任Sempra的副总裁兼财务主管。在2012年加入Sempra之前，Collier女士在美银美林的全球公司和投资银行部门担任过几个高管职位。科利尔女士拥有瓦尔帕莱索大学会计学学士学位。
约瑟夫 P.Hagan自2017年5月起担任我们的首席执行官及首席执行官。Hagan先生曾于2017年5月至2023年6月担任我们的总裁兼首席执行官，并于2016年1月至2017年5月担任我们的首席运营官、首席财务官和首席会计官。2011年6月至2015年12月，Hagan先生担任Orexigen Therapeutics，Inc.的执行副总裁、首席财务官和首席业务官。（"Orexigen"）。2009年5月至2011年6月，Hagan先生担任Orexigen公司高级副总裁，负责企业发展、战略和传播。1998年9月至2008年4月，Hagan先生担任Amgen Ventures的董事总经理。在成立安进风险投资基金之前，Hagan先生曾担任安进公司的企业发展主管。（"安进"）。在加入安进之前，Hagan先生在Genzyme和Advanced Tissue Sciences的生物工程实验室工作了五年。Hagan先生曾担任Aurinia Pharmaceuticals，Inc.的董事会成员。2018年2月至2023年6月，他还曾在Zosano Pharma Corp.的董事会任职，从2015年5月到2022年5月。他获得了工商管理硕士学位。东北大学的学士学位加州大学圣地亚哥分校的生理学和神经科学专业。
爱丽丝 S.黄博士 彼自二零二一年一月起担任董事会成员。黄博士于1997年7月加入加州理工学院，现为加州理工学院生物与生物工程系高级副教授。在加州理工学院任职之前，她曾担任纽约大学科学系主任和生物学教授，哈佛医学院微生物学和分子遗传学教授，波士顿儿童医院传染病实验室主任。她还担任了15年的癌症病毒宿主相互作用主任，这是一个由国家癌症研究所资助的哈佛大学培训项目。黄博士自1998年以来一直担任Keck研究生院董事会成员，此前曾担任Waksman基金会微生物学、洛克菲勒基金会、公共议程、约翰霍普金斯大学、健康效应研究所和马萨诸塞大学的董事会成员。黄博士自2008年起在约翰霍普金斯大学医学院基础生物医学科学研究所咨询委员会任职，自2018年起在拉德克利夫研究所施莱辛格图书馆任职。她曾在美国国家传染病基金会、美国陆军医学研究与开发司令部以及食品和药物管理局的顾问委员会任职。她自1978年以来一直是美国科学女性协会的会员，自1982年以来一直是美国微生物学会的会员，自1990年7月以来一直是台湾中央研究院的会员，自2000年以来一直是美国科学促进会的会员，并于2010年至2011年担任其主席。黄博士获得了文学学士学位，M.A.和博士约翰霍普金斯大学的学位。
普雷斯顿·S·克拉森医学博士自2023年6月以来，一直担任我们的总裁和研发主管，并担任我们的董事会成员。克拉森博士此前曾于2023年2月至4月担任祖拉生物有限公司的总裁兼首席运营官。2020年6月至2023年2月，克拉森博士担任生物制药公司Metacine，Inc.的总裁兼首席执行官和董事会成员。2017年3月至2020年6月，克拉森博士担任生物制药公司Arena制药公司研发主管兼首席医疗官执行副总裁总裁。2016年6月至2017年3月，他担任生物技术公司Labatoris Sanifit S.L.的首席医疗官；在此之前，2009年11月至2016年5月，他是奥瑞西根治疗公司全球发展主管总裁执行副总裁。克拉森博士还在安进担任过几个责任日益增加的职位，包括肾脏病治疗区域主管。在加入安进之前，他是杜克大学医学中心肾病科的一名教员。从2014年2月到2020年5月，克拉森博士在Conatus PharmPharmticals Inc.的董事会任职。Conatus PharmPharmticals Inc.是一家上市的生物技术公司，于2020年5月与组织基因公司合并。克拉森博士拥有爱荷华州中央大学的化学学士学位。Klassen博士在内布拉斯加州大学医学院获得医学学位，并在杜克大学完成内科住院医师、肾脏病研究员和健康科学硕士学位。
杰克 R.Nunn自2019年6月以来一直担任我们的董事会成员。自2023年1月以来，纳恩一直担任风险投资公司SR One Capital Management的风险合伙人。在此之前，Nunn先生是风险投资公司New Enterprise Associates，Inc.(“NEA”)的风险顾问，2006年6月至2019年1月期间他是该公司的合伙人。在加入NEA之前，他是私募股权公司MPM Capital，L.P.的生命科学基金MPM BioEquities Fund的合伙人和分析师。此前，他是富兰克林邓普顿投资公司(Franklin Templeton Investments)的医疗研究分析师和投资组合经理，以及亚历克斯·布朗父子公司的投资银行家。纳恩自2013年7月以来一直担任Trevena，Inc.和Addex Treeutics Ltd.的董事会成员。Trevena，Inc.是一家上市的生物技术公司，自2013年7月以来专注于中枢神经系统。Addex Treeutics Ltd.是一家上市的生物制药公司，自2018年6月以来专注于治疗神经疾病的变构调节剂。纳恩在2020年2月至2023年9月期间担任上市医疗设备公司Oventus Medical Ltd.的董事会成员，并在2021年9月至2022年6月期间担任专注于新型抗真菌药物的上市生物制药公司Hexima Limited的董事会成员。从2011年5月到2020年2月被礼来公司收购之前，纳恩还担任过皮肤病上市生物制药公司德米拉公司的董事会成员。2009至2015年5月，Nunn先生在Hyperion Treateutics，Inc.的董事会任职，2008至2016年2月，Nunn先生在TriVato Technologies，Inc.的董事会任职。Nunn先生在达特茅斯学院获得经济学学士学位，在斯坦福大学商学院获得工商管理硕士学位。他还持有特许金融分析师称号，并是旧金山CFA协会的成员。
威廉 H.Rastetter， 博士学位。 自2013年4月以来一直担任我们的董事会成员。2006-2月
2013年，拉斯泰特博士担任风险投资公司VenRock的合伙人。1986年12月至2003年11月，他担任IDEC制药公司(“IDEC制药公司”)首席执行官，1996年5月至2003年11月担任董事长。2003年11月IDEC制药公司和Biogen公司合并后，拉斯泰特博士一直担任Biogen IDEC公司的执行主席，直到2005年底。拉斯泰特博士于2005年至2016年1月担任上市生物技术公司Illumina，Inc.的董事会主席，并于1998年至2016年1月担任董事会成员。2009年，他是Receptos，Inc.的创始人之一，并担任董事长，直到2015年将这家上市公司出售给Celgene Corporation。目前，他自2011年11月以来一直担任上市生物技术公司Fate Treateutics，Inc.的董事会主席；自2011年5月以来担任上市生物技术公司Neurocrine Biosciences，Inc.的董事会主席，自2010年2月以来担任董事会主席；自2016年1月以来担任私人持股公司Grail，Inc.的董事会主席，并于2017年8月至2018年11月担任董事长。拉斯泰特博士自2014年1月起担任生物科技公司Cerulean Pharma Inc.(以下简称“Cerulean”)的董事会成员，2014年4月至2016年6月担任董事的主要独立董事，并于2016年6月至2017年7月担任Cerulean Pharma Inc.的董事长，之后Cerulean和DaréBioscience Inc.完成了反向合并，目前他是尚存的上市公司DaréBioscience Inc.的董事会主席。此外，他还担任Illumina Ventures的顾问。他是有机和生物有机化学、蛋白质和酶工程以及生物技术领域众多科学论文和专利申请的作者。拉斯泰特博士拥有麻省理工学院的化学学士学位，并在哈佛大学获得化学硕士和博士学位。
休·罗森医学博士博士 自2016年6月以来一直在我们的董事会任职。自2002年以来，Rosen博士一直担任拉荷亚斯克里普斯研究所（“TSRI”）教授，并自2023年8月以来担任分子和细胞生物学主席。2017年4月至2023年3月，Rosen博士担任ActivX Biosciences，Inc.董事会主席兼主席。Kyorin Pharmaceutical Co.的全资子公司，在加入TSRI之前，Rosen博士曾在默克研究实验室担任各种职务，最近担任免疫学、风湿学和传染病执行董事，以及抗菌药和抗真菌药物全球商业战略团队主席，向管理委员会汇报。罗森博士是Receptos公司的科学创始人，现在是Celgene公司和BlackThorn Therapeutics，现在Neumora Therapeutics，Inc.的全资生物制药子公司，一家上市的生物制药公司他获得了医学博士学位。南非开普敦大学的博士学位牛津大学生理科学系的
Pascale 维茨， MBA，MSc 自2017年6月以来一直在我们的董事会任职。Witz女士是PWH Advisors的创始人，自2016年11月起担任总裁，该公司是一家为生命科学公司和投资公司提供管理咨询的咨询公司。2015年9月至2016年5月，Witz女士担任赛诺菲（Sanofi，S.A.）糖尿病和心血管执行副总裁。（"赛诺菲"）。在此之前，Witz女士自2013年7月起担任全球部门和战略发展执行副总裁。在赛诺菲任职期间，她在三大洲推出了多种药物，并通过许可证和合作伙伴关系加强了生产线。2009年至2013年，Witz女士担任通用电气（“GE”）制药诊断公司总裁兼首席执行官，该公司是一家综合性制药公司。Witz女士于1996年加入GE Healthcare，在那里她担任过各种职务，职责越来越大，并领导美国、法国和英国的全球业务。她曾于1991年至1996年在Becton Dickinson Pharmaceutical Systems工作。Witz女士自2016年5月以来一直在Fresenius Medical Care AG & Co. KGaA和Revvity，Inc.的董事会任职。（前PerkinElmer，Inc.），自2017年10月以来从2017年8月起，Witz女士还担任Horizon Pharma董事会成员，直至被Amgen，Inc.收购。2023年10月，TESARO，Inc.，2018年5月至2019年1月被葛兰素史克收购，2016年5月至2018年4月，担任Savencia SA董事会成员。Witz女士在法国Fountainbleu的欧洲工商管理学院获得工商管理硕士学位，来自法国里昂国家科学研究所（INSA）的生物化学。她也是个博士。法国斯特拉斯堡国家科学研究中心分子生物学专业的学生。
第11项：高管薪酬。
本项目所要求的资料将载于我们的委托声明书中标题为“行政人员薪酬”及“董事薪酬”的章节，并以引用方式纳入本报告。
项目12.审查某些实益拥有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
本项目所要求的资料将载于我们的委托书中“若干实益拥有人及管理层的证券所有权”标题下，并以引用方式纳入本报告。
S—K规例第201（d）项所要求的资料将载于我们的委托声明书中标题为“股权补偿计划资料”的一节，并以引用方式纳入本报告。
项目13. 若干关系及关联交易及董事独立性
本项目所要求的资料将载于我们的委托书中“与相关人士的交易”及“董事会的独立性”一节，并以引用方式纳入本报告。
项目14.会计委托费和服务费
本项目所要求的信息将在我们的委托书中“批准独立注册会计师事务所的选择”一节中列出，并被并入本文作为参考。
第四部分
项目15. 附件、财务报表附表
财务报表。我们已在本年报中提交以下财务报表：
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| | 页码 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | | 58 |
资产负债表 | | 59 |
经营性报表和全面亏损 | | 61 |
股东权益表 | | 62 |
现金流量表 | | 63 |
财务报表附注 | | 64 |
财务报表明细表。所有附表都被省略，因为它们不适用，或所需资料列于财务报表或附注中。
展品。
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| 展品编号 | 描述 | | |
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| 3.1 | 修改和重订的注册人注册证书(通过引用注册人季度报告10-Q表(文件编号001-35670)的附件3.1并入，于2016年8月3日提交给美国证券交易委员会。 | | |
| | | |
| 3.2 | 修改后的注册人注册证书(通过参考2018年10月2日提交给美国证券交易委员会的注册人当前8-K报告(文件编号001-35670)的附件3.1并入)。 | | |
| | | |
| 3.3 | 注册人公司注册证书修订及重新注册证书。(通过引用附件3.1并入注册人于2021年6月16日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表报告(文件编号001-35670)中)。 | | |
| | | |
| 3.4 | 经修订及重新注册的注册人注册证书(于2022年6月27日向美国证券交易委员会提交的注册人当前报告的8-K表格(文件编号001-35670)的附件3.1)。 | | |
| | | |
| 3.5 | A-1类可转换优先股指定优先股、权利和限制证书(通过参考注册人于2019年5月9日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-35670)的附件3.1并入)。 | | |
| | | |
| 3.6 | A-2类可转换优先股指定优先股、权利和限制证书(通过参考注册人于2019年12月26日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-35670)的附件3.1并入)。 | | |
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| 3.7 | A-3类可转换优先股指定优惠、权利和限制证书(通过引用注册人于2020年12月4日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-35670)的附件3.1并入)。 | | |
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| 3.8 | A-4类可转换优先股的优惠、权利和限制指定证书(通过引用附件3.1并入注册人当前报告的表格8-K(文件编号：35670)，于2021年11月30日向美国证券交易委员会备案)。 | | |
| | | |
| 3.9 | A-1类可转换优先股指定优先权、权利和限制证书修正案证书(通过引用附件3.2并入注册人当前的8-K表格报告(文件编号001-35670)，于2020年12月4日提交给美国证券交易委员会)。 | | |
| | | |
| 3.10 | A-2类可转换优先股指定优先权、权利和限制证书修正案证书(通过引用附件3.3并入注册人当前的8-K表格报告(文件编号001-35670)，于2020年12月4日提交给美国证券交易委员会)。 | | |
| | | |
| 3.11 | A-5类可转换优先股的优先权、权利和限制指定证书(通过参考注册人于2023年4月13日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-35670)的附件3.1并入)。 | | |
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| 3.12 | A-1类可转换优先股、A-2类可转换优先股和A-3类可转换优先股减持证书。 | | |
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| 3.13 | A-6类可转换优先股的优先权、权利和限制指定证书(通过引用注册人于2024年3月14日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。 | | |
| | | |
| 3.14 | 修订和重新修订注册人章程(通过引用注册人当前报告的8-K表格附件3.1(文件编号001-35670)并入，于2016年6月8日提交给美国证券交易委员会)。 | | |
| | | |
| 4.1 | 请参考展品。 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 3.10, 3.11, 3.12, 3.13和3.14. | | |
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| 4.2 | 注册人的普通股证书格式（通过引用注册人关于表格10—Q的季度报告（文件号001—35670）的附件4.2，于2022年8月11日向SEC提交）。 | | |
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| 4.3 | 普通股说明。 | | |
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| 4.4 | 普通股购买权证的表格（通过引用注册人关于表格8—K的当前报告（文件编号001—35670）的附件4.2，于2019年5月9日向SEC提交）。 | | |
| | | |
| 4.5 | 普通股购买权证的表格（通过引用注册人关于表格8—K的当前报告（文件编号001—35670）的附件4.2，于2020年12月4日向SEC提交）。 | | |
| | | |
| 10.1* | 注册人与其董事和高级管理人员之间的赔偿协议形式（通过引用注册人在表格S—1上的注册声明的附件10.1，经修订（文件编号333—183384），最初于2012年8月17日提交给SEC）。 | | |
| | | |
| 10.2* | Regulus Therapeutics Inc 2012年股权激励计划和股票期权协议的形式以及股票期权授予通知的形式（通过引用注册人在表格S—1上的注册声明的附件10.3，经修订（文件编号333—183384），最初于2012年8月17日向SEC提交）。 | | |
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| 10.3* | 非雇员董事薪酬政策，经修订（通过引用注册人关于表格10—Q的季度报告（文件编号001—35670）的附件10.6，于2019年11月12日提交给SEC）。
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| 10.4* | Regulus Therapeutics Inc. 2022年员工股票购买计划（通过引用注册人10—Q表格季度报告（文件编号001—35670）的附件10.1纳入，于2022年8月11日向SEC提交）。 | | |
| | | |
| 10.5* | Regulus Therapeutics Inc. 2019年股权激励计划，经修订（通过引用注册人在表格8—K上的当前报告（文件编号00135670）中的附件99.1，于2023年6月14日向SEC提交）。 | | |
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| 10.6* | Regulus Therapeutics Inc.下的股票期权授予通知和期权协议的格式。2019年股权激励计划（通过引用注册人在表格S—8上的注册声明的附件99.2（注册号333—233414，于2019年8月22日向SEC提交）。 | | |
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| 10.7* | Regulus Therapeutics Inc.下的限制性股票单位授予通知和限制性股票单位协议的格式。2019年股权激励计划（通过引用注册人在表格S—8上的注册声明的附件99.3（注册号333—233414，于2019年8月22日向SEC提交）。 | | |
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| 10.8* | Regulus Therapeutics Inc. 2021年诱导计划，经修订（通过引用注册人在表格S—8上的注册声明的附件99.5（文件号333—276484，于2024年1月12日提交给SEC）。 | | |
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| 10.9* | 根据Regulus Therapeutics Inc.，购股权授予通知书、期权协议书及行使通知书的格式。2021年诱导计划（通过引用注册人在表格S—8上的注册声明的附件99.6（文件号333—269184），于2023年1月11日向SEC提交）。 | | |
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| 10.10* | 雇佣协议，2016年1月1日生效，由注册人和Joseph P. Hagan（通过引用注册人的10—K表格年度报告的附件10.10（文件号：001—35670），于2016年2月23日提交给SEC）。 | | |
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| 10.11* | 注册人与Christopher Aker之间的雇佣协议，日期为2018年7月24日（通过引用注册人关于表格10—Q的季度报告（文件编号001—35670）的附件10.1纳入，于2019年5月10日提交给SEC）。 | | |
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| 10.12* | 注册人与Cris Calsada之间的雇佣协议，日期为2019年8月30日（通过引用注册人关于表格10—Q的季度报告（文件编号001—35670）的附件10.7合并，于2019年11月12日提交给SEC）。 | | |
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| 10.13* | 注册人和Preston Klassen，M.D.之间的雇佣协议，日期为2023年6月12日（通过引用于2023年8月8日向SEC提交的注册人关于表格10—Q的季度报告（文件编号001—35670）的附件10.2纳入。 | | |
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| 10.14* | Joseph P. Hagan，Yearly Discretionary Base Salary Increase，2024年1月1日生效。 | | |
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| 10.15* | Christopher Aker，Yearly Discretionary Base Salary Increase，2024年1月1日生效。 | | |
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| 10.16* | CRIS Calsada，年度可自由支配基本工资增加，2024年1月1日生效。 | | |
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| 10.17* | 普雷斯顿·克拉森，年度可自由支配基本工资增加，2024年1月1日生效。 | | |
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| 10.18† | 修订和重新签署了注册人、Alnylam PharmPharmticals，Inc.和Ionis PharmPharmticals，Inc.(前身为Isis PharmPharmticals，Inc.)于2009年1月1日签订的许可和合作协议(通过引用注册人注册季度报告10-Q表格的附件10.3(文件编号：35670)，于2021年5月14日向美国证券交易委员会提交。 | | |
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| 10.19† | 注册人、Alnylam PharmPharmticals，Inc.和Ionis PharmPharmticals，Inc.(前身为Isis PharmPharmticals，Inc.)于2010年6月10日修订和重新签署的许可和合作协议第一修正案(通过参考2021年5月14日提交给美国证券交易委员会的注册人注册季度报告10-Q表(文件编号001-35670)的附件10.4并入)。 | | |
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| 10.20† | 注册人、Alnylam PharmPharmticals，Inc.和Ionis PharmPharmticals，Inc.(前身为Isis PharmPharmticals，Inc.)于2011年10月25日修订并重新签署的许可和合作协议第二修正案(通过参考2021年5月14日提交给美国证券交易委员会的注册人注册季度报告10-Q表(文件编号001-35670)的附件10.5并入)。 | | |
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| 10.21† | 本公司、Alnylam PharmPharmticals，Inc.和Isis PharmPharmticals，Inc.于2013年8月2日修订并重新签署的许可和合作协议的第三号修正案(通过参考2021年5月14日提交给美国证券交易委员会的注册人注册季度报告10-Q表的附件10.6(文件编号001-35670)纳入)。 | | |
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| 10.22 | 注册人与IONIS制药公司(前身为ISIS制药公司)于2009年7月13日签订的转让协议(通过引用经修订的注册人注册说明书S-1表格附件10.26并入，该文件最初于2012年8月17日提交给美国证券交易委员会)。 | | |
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| 10.23 | 贷款和担保协议，日期为2016年6月17日，由注册人和牛津金融有限责任公司签订(通过参考注册人于2016年8月3日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告的附件10.1(文件编号001-35670)合并)。 | | |
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| 10.24 | 《贷款和担保协议第一修正案》，日期为2017年10月4日，由注册人和牛津金融有限责任公司签署。(参考2018年3月8日提交给美国证券交易委员会的注册人10-K年度报告(文件编号001-35670)的附件10.31)。 | | |
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| 10.25†† | 《贷款和担保协议第二修正案》，日期为2018年3月6日，由注册人和牛津金融有限责任公司签订(通过引用注册人年度报告10-K表格的附件10.30合并(文件编号：35670)，于2021年3月9日向美国证券交易委员会备案)。 | | |
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| 10.26† | 对贷款和担保协议的第三次修正案，日期为2018年8月6日，由注册人和牛津金融有限责任公司签订(通过引用注册人于2018年11月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告的附件10.1(文件编号001-35670)合并)。 | | |
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| 10.27 | 对贷款和担保协议的第四修正案，日期为2018年11月5日，由注册人和牛津金融有限责任公司签订(通过参考2019年3月18日提交给美国证券交易委员会的注册人年度报告10-K表格的附件10.37(文件编号001-35670)合并)。 | | |
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| 10.28 | 登记人与牛津金融有限责任公司之间于2019年1月31日签署的贷款和担保协议第五修正案(通过引用登记人于2019年2月1日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件10.1(文件编号001-35670)合并)。 | | |
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| 10.29 | 对贷款和担保协议的第六修正案，日期为2019年3月7日，由注册人和牛津金融有限责任公司签订(通过参考2019年3月18日提交给美国证券交易委员会的注册人年度报告10-K表格的附件10.44(文件编号001-35670)合并)。 | | |
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| 10.30 | 对贷款和担保协议的第七次修正案，日期为2019年4月9日，由注册人和牛津金融有限责任公司签订(通过引用注册人于2019年5月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告的附件10.7(文件编号001-35670)合并)。 | | |
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| 10.31 | 《贷款和担保协议第八修正案》，日期为2019年5月3日，由注册人和牛津金融有限责任公司签订(通过参考2019年5月9日提交给美国证券交易委员会的注册人当前8-K报告的附件10.2(文件编号001-35670)合并)。 | | |
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| 10.32 | 对贷款和担保协议的第九次修正案，日期为2020年5月1日，由注册人和牛津金融有限责任公司(通过引用注册人于2020年5月14日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(第001-35670号文件)附件10.1并入)。 | | |
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| 10.33 | 《贷款和担保协议第十修正案》，日期为2020年8月25日，由注册人和牛津金融有限责任公司共同完成。(通过引用附件10.34并入注册人于2023年3月23日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-35670))。 | | |
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| 10.34 | 本公司与牛津金融有限责任公司之间于2021年12月31日签署的《贷款和担保协议第十一修正案》(通过引用注册人于2022年1月5日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-35670)的附件10.1而并入)。 | | |
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| 10.35 | 2023年6月19日，公司和Oxford Finance LLC之间的贷款和担保协议修正案（通过引用注册人关于表格10—Q的季度报告（文件编号001—35670）的附件10.4合并，于2023年8月8日向SEC提交）。 | | |
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| 10.36 | 租赁协议，日期为2021年2月11日，由注册人和ARE—SD Region No. 44 LLC（通过引用注册人的10—K表格年度报告（文件编号001—35670）的附件10.44合并，于2021年3月9日提交给SEC）。 | | |
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| 10.37 | 租赁转让和承担，日期为2021年2月11日，由注册人和Turning Point Therapeutics，Inc.（通过引用注册人于2021年3月9日向SEC提交的10—K表格年度报告（文件编号001—35670）的附件10.45） | | |
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10.38Ω | 证券购买协议，日期为2024年3月11日，由公司及其购买者（通过引用注册人的当前报告表8—K，于2024年3月14日提交给SEC）。 | | |
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| 23.1 | 独立注册会计师事务所同意。 | | |
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| 24.1 | 授权书。请参考此处的签名页。 | | |
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| 31.1 | 根据1934年《证券交易法》第13a—14（a）条或第15d—14（a）条对首席执行官的认证。 | | |
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| 31.2 | 根据1934年《证券交易法》第13a—14（a）条或第15d—14（a）条对首席财务官的证明。 | | |
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| 32.1** | 首席执行官及首席财务官根据18 U.S.C.根据2002年《萨班斯—奥克斯利法案》第906条通过的第1350条。 | | |
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| 97 | 激励性薪酬补偿政策。 | | |
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| 101.INS | 内联XBRL实例文档。 | | |
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| 101.SCH | 内联XBRL分类扩展架构文档。 | | |
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| 101.CAL | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 | | |
| | | |
| 101.DEF | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 | | |
| | | |
| 101.LAB | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | | |
| | | |
| 101.PRE | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | | |
| | | |
| 104 | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息。INS) | | |
†我们对本协议的某些部分进行了保密处理，这些部分已被遗漏，并根据1933年证券法(经修订)下的规则406或1934年证券交易法(经修订)第24b-2条单独提交给美国证券交易委员会。
†† 本展品的某些部分(由“”表示[***]“)已根据S-K规例第601(B)(10(Iv)项略去)。
Ω 根据S-K法规第601（a）（5）项，省略了附表和附件。
*表示管理合同或补偿计划。
**根据美国法典第18编第1350节的规定，本证书仅随本年度报告一起提供，而不是为了1934年《证券交易法》第18节的目的而提交，也不会通过引用将其纳入注册人的任何文件中，无论是在本文件日期之前或之后进行的，无论该文件中的任何一般合并语言如何。
第16项：表格10-K摘要。
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
| | | | | | | | | | | |
| | Regulus Therapeutics Inc. |
| 日期：2024年3月21日 | 发信人： | | /S/约瑟夫·P·黑根 |
| | | 约瑟夫·P·黑根 |
| | | 首席执行官 |
| | | (首席行政主任) |
授权委托书
请通过这些陈述了解所有人，以下签名的每个人构成并指定Joseph P. Hagan和Cris Calsada作为其真实合法的实际代理人，并且他们中的每个人都有完全的替代权，以任何和所有身份签署本年度报告的任何修订，并将其存档，与证券交易委员会（SEC）授予上述事实律师及代理人（及他们中的每一个人）充分的权力及授权，以在该处所内及周围作出和执行每一项所必需和必需的作为和事情，尽他或她可能充分地履行所有意图和目的，
可以亲自做，特此批准和确认所有上述事实律师，以及他们中的任何一个，或其替代者或其替代者可以凭借本协议做或安排做。
根据1934年《证券交易法》的要求，本10—K表格的年度报告由以下人员代表注册人以所示的身份和日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
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| /S/约瑟夫·P·黑根 | | 董事首席执行官兼首席执行官 | | |
| 约瑟夫·P·黑根 | | (首席行政主任) | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| /S/克里斯·卡尔萨达 | | 首席财务官 | | |
| 克里斯·卡尔萨达 | | (首席财务官) | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| /S/Daniel J.Penksa | | 副总裁，财务和财务总监 | | |
| Daniel·彭克萨 | | (首席会计主任) | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| /S/斯特利奥斯·帕帕佐普洛斯 | | | | |
| 斯特利奥斯·帕帕佐普洛斯博士 | | 董事会主席 | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| /S/David巴尔的摩 | | | | |
| David，巴尔的摩博士。 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| /S/凯瑟琳·科利尔 | | | | |
| 凯瑟琳·科利尔 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| 撰稿S/爱丽丝·Huang | | | | |
| 爱丽丝·Huang博士。 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| /s/Preston Klassen | | | | |
| Preston Klassen医学博士 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| 杰克·R.纳恩 | | | | |
| 杰克河纳恩 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| 威廉·H. Rastetter | | | | |
| William H. Rastetter博士 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| 饰Hugh Rosen | | | | |
| 休·罗森医学博士博士 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| | | | |
| /s/ Pascale Witz | | | | |
| 帕斯卡尔·维茨 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
