活动编号：138235356103 活动名称：2023年第四季度Autolus Therapeutics PLC财报电话会议日期：2024-03-14T 12:30:00 UTC P：运营商；C：Olivia Manser；Autolus Therapeutics PLC；投资者关系 C：Christian Itin；Autolus Therapeutics PLC；首席执行官兼执行董事 C：Rob Dolski；Autolus Therapeutics PLC；首席财务官 P: James Shin；德意志银行；分析师 P：身份不明的参与者；P：Gil Blum；Needham & Company Inc.；分析师 P：Eric Yang；William Blair；分析师 P：朱亚南；富国银行证券有限责任公司；分析师 P：雅各布·梅克哈尔；KBC 证券N.V.; 分析师 +++ 演示操作员^ 女士们、先生们，欢迎参加Autolus Therapeutics电话会议，讨论2023年全年财务业绩和营业时间。（操作员说明）提醒一下，本次电话会议正在录制中。我想把会议交给你的主持人奥利维亚·曼瑟。请继续。奥利维亚·曼瑟^ 谢谢你，苏珊娜。大家早上好，或者下午好。感谢您加入我们今天的电话会议。和我在一起的是我们的首席执行官克里斯蒂安·伊廷博士；以及我们的首席财务官罗布·多尔斯基。因此，在幻灯片2中，在我们开始之前，我想提醒大家，在今天的电话会议上，我们将发表与我们的业务相关的前瞻性声明，以及联邦证券法和1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款。这些声明可能包括但不限于有关我们候选产品的临床试验和开发状况和/或监管时间表以及我们对现金流的期望的声明。这些陈述受各种风险和不确定性的影响，可能导致实际业绩与预期存在重大差异，仅反映我们今天的观点。我们认为没有义务更新任何此类前瞻性陈述，以讨论可能影响我们实际业绩的重大风险和不确定性。请参阅今天的新闻稿和我们在美国证券交易委员会文件中确定的风险，两者均可在我们网站的 “投资者” 部分找到。在幻灯片 3 上，您将看到议程。像往常一样，克里斯蒂安将概述我们的运营亮点。然后，罗布将讨论财务业绩，然后克里斯蒂安将以即将到来的里程碑和闭幕词作为结论，然后我们将提问。交给你了，克里斯蒂安。Christian Itin^ 非常感谢，奥利维亚，欢迎大家收看我们的全年最新消息。显然，对我们来说，这是非常成功的一年。在下一张幻灯片中，我们将介绍去年取得的成就，尤其是我们的主要项目obe-cel取得的成就。但是，我们首先要做的显然是我们在今年二月份能够完成的重要交易，显然是在报告期之后。EX-99.1

显然，我们进行的两笔交易，一项是与BioNTech的战略合作，我认为这使我们与一个非常强大的合作伙伴一起以一种非常有趣和有吸引力的方式向前迈进。而且我认为有很多机会可以实现两家公司之间的协同效应。此次合作的重点主要集中在我们开发的三个关键平台上。第一个是为我们的制造平台提供BioNTech的访问权限，其核心是Nucleus制造工厂，当然还有围绕产品供应平台的所有系统。其次，我们一直在建立的商业平台显然正在为公司可能在今年年底推出obe-cel做准备。此外，我们建立的系统、程序、在我们正在建设的中心的存在，显然除了 obe-cel 之外都可以加以利用。而且我认为，通过该平台提供更多项目的机会很大。显而易见，还有机会使用我们的两个候选产品，AUTO1/22 和 AUTO6NG，这是我们为这两个项目提供的共同开发和共同商业化选项。而且我认为这将使我们能够加快一些管道项目，显然，我们期待在这里以及与我们的合作伙伴的合作。我们还为obe-cel的推出和扩展到其他适应症提供了额外的支持。因此，在所有这些组成部分之间，我们考虑的是预付款，通过股权投资捐款2亿美元，来自BioNTech的5000万美元现金，然后再增加5.82亿美元的进一步期权行使和里程碑付款。因此，我认为这对我们来说显然是一笔关键的交易，我们有一个非常有吸引力的合作伙伴，他在我们要如何应对肿瘤学、面临的挑战、机遇等问题上有着非常相似的看法，我们很高兴能与BioNTech合作开发未来的许多机会和产品。现在，在执行与BioNTech的协议时，我们还平行或按顺序进行了一项融资交易，该交易产生的总收益额外为3.5亿美元。因此，在这两笔交易和2.4亿美元的年终现金状况之间，我们预计年初的现金状况约为8亿美元以上，这也使我们处于非常有利的地位，可以执行我们在这些交易之前与您讨论的计划。转到第 5 张幻灯片，我想在这张幻灯片上做的是重点介绍我们在去年与obe-cel开展的一些关键活动，但现在在第一季度以及2024年也取得了进展。首先，去年我们显然对obe-cel的FELIX数据进行了两次关键更新，这是ASCO的首次数据演示，该数据侧重于FELIX研究的形态学队列。这包括我们报告的大约94名患者，我们介绍了该研究的总体结果。然后，我们在去年12月，即12月初的ASH时间点实际做的是研究整个FELIX研究，其中包括另外两个队列：一个队列的患者残留的疾病微乎其微，因此有时纳入肿瘤负担不到5％；但是

还有患有孤立性髓外疾病的患者，由于该疾病的挑战性，该患者群体通常被排除在临床试验之外。而非常高的门槛和挑战是要在这些患者身上真正获得有意义的结果。因此，我们在ASH上提供了数据的死亡率，我们认为这很重要，因为这实际上反映了医生在治疗成人急性淋巴细胞白血病患者时面临的连续肿瘤负担和风险类别，并在这方面反映了患者群体的适当横截面。显然，正如你可能还记得的那样，我们将在接下来的幻灯片中进一步详细讨论。显然，在FELIX研究所治疗的患者中，我们已经显示出非常显著、非常有意义的临床活动，并且在所有这些风险类别中都具有出色的安全性。我们还提供了患者的最新情况，这些患者实际上需要更长的随访时间。这些来自 ALLCAR19 研究以及 FELIX 1b 研究。实际上，在我们分析中实际检查的患者之间，随访时间中位数超过三年。这使我们很好地了解了研究结果的长期预期，然后将在本次演讲的下一部分中简要讨论这个问题。现在，在这个领域绝对关键的是你交付产品的能力，这无疑是最具挑战性的部分。而且，如果我们考虑一下我们与obe-cel在公司合作所走的道路，那就是建立我们自己的产品交付能力。显然，其核心是Nucleus设施，它位于英国的斯蒂夫尼奇。而去年设法做的是真正让这个设施建成，不只是把它做完——建成完成，还要让设施投入运营，合格并对设施进行全面验证。显然，所有这些数据都是实际流入BLA备案的关键数据。提醒一下，从我们真正为这座设施破土动工的那一刻起，这是一座四层高的工业建筑和绿地建筑，我们花了整整24个月才真正对该设施进行了全面验证，所有内容都写好了，然后写入BLA再到BLA备案。总体而言，就生成所有报告和数据集而言，历时22个月。因此，这是一段非常短的时间，坦率地说，它要求我们采取与建造、设计、建造以及运营模式截然不同的方法才能实现这一目标。因此，很明显，自从报道以来，我们还看到的是，我们刚刚经历了MHRA的整个检查周期。如果您在欧洲或英国使用制造工厂，那么您的前提条件之一是，这些设施实际上需要许可证持有者才能供应产品，不仅用于临床试验或在国内供应，还需要能够出口产品。因此，如果我们考虑美国患者，很明显，我们也在向美国出口在英国生产的最终产品，这实际上需要特定的许可。因此，我们已经获得了这个许可证，他们现在实际上已经完成了任务，这是使该设施处于可以实际支持的位置迈出的第一个重要步骤 [80]来自英国的患者。

现在，显然，第二个关键步骤显然是即将到来的监管审查，我们正在进行中。我们在去年年底和11月提交了BLA。截至1月中旬，我们收到了美国食品药品管理局接受审查的申请，PDUFA的日期为今年11月16日。同时，我们实际上还向欧洲药品管理局提交了MAA，从商业角度来看，显然现在两个主要司法管辖区都有该产品的申请。我们还将与MHRA就进入注册途径的方法进行对话。这将是我们希望真正获得该产品批准的第三个司法管辖区。当我们从商业准备情况来看时，很明显，你必须参与的关键活动之一不仅是提高产品的知名度（这主要是医疗事务团队的工作来推动这种知名度），还要确保我们能够交付产品。显然，为此，这些中心需要获得认证。我们正在使各中心为该产品的商业用途做好准备，这些活动都已步入正轨，预计一旦获得批准，我们将在推出时有30个中心准备就绪，可供即用型obe-cel。因此，这些是我们在去年从obe-cel的角度进行的一些关键更新。显然，要到达一个既有临床数据又有制造能力的地方，这是一项非常艰巨的任务。现在，今年的重点显然是推动监管程序并为组织的成立做好准备。转到第6张幻灯片，当我们把目光投向ALL中的obe-cel机会之外，正如我们所指出的那样，我们还将进入自身免疫部分。实际上，第一项研究已开放报名。它被称为卡莱斯尔研究。显然，我们在成人 ALL 环境中为 obe-cel 打下了坚实的基础，制定和设定了项目间隔，这为我们提供了大量的安全数据，这为我们提供了大量的安全数据，这为我们提供了大量的安全数据。它显然为我们提供了绝对相关的监管一揽子计划。它为我们提供了商业供应能力和中心存在感。我们认为，这些要点对于能够在自身免疫环境中有效发挥作用至关重要。显然，在过去的几年中，我们所展示的是，从活动和安全角度来看，obe-cel都具有卓越的知名度。从obe-cel之外的程序来看，我们确实更新了两个程序。我们在 ASH 的 MCARTY 研究口头陈述中对 AUTO8 进行了更新，在该研究中，我们可以显示出非常高的临床活性，而且我们认为，我们看到的非常好的细胞动力学不仅仅是临床活性，还有产品的细胞动力学，看起来非常有趣，似乎受益于我们为 AUTO8 选择和选择的双靶向方法，同时靶向 BCMA 和 CD19。然后，针对神经母细胞瘤的 AUTO6NG 研究，即 MAGNETO 研究，也从去年年底开始接受报名。因此，在这些产品上，这实际上是非常不错的进展。不是在这张幻灯片上，我们还在去年9月在《血液》杂志上发布了来自AUTO1/22的儿科急性淋巴细胞白血病数据。

转到第七张幻灯片，看看我们经历的一些组织变革，首先，我要祝贺克里斯·威廉姆斯和亚历克斯·德里格斯的晋升。显然，克里斯在我们多年来进行的各种交易中发挥了重要作用，显然最近在BioNTech交易中也发挥了重要作用。克里斯已被提升为首席商务官。亚历克斯·德里格斯已被提升为负责法律事务的高级副总裁，显然将继续担任公司的总法律顾问。我们还在执行团队内部进行了过渡。埃德加·布伦德尔将辞去首席开发官的职务，寻求其他机会。埃德加将继续通过BLA和MAA的监管程序为公司提供建议，直至完成和批准，这两个程序将获得批准。显然，我们要感谢埃德加的出色工作。埃德加于21年中期加入，当时正值FELIX研究的关键部分第二阶段的开端。显然，这是一个非常具有挑战性的起点，与团队一起设法使这项研究取得了非常成功的结果，并且显然在创纪录的时间内翻译了该数据集以及来自的数据集 [戴夫的]制造方面的团队参与了BLA备案，即MAA备案，这是在非常非常有限的时间内取得的巨大成就。这是一个了不起的结果，非常感激，并祝愿埃德加下一次努力一切顺利。而我们内心深处的情况是，米兰达·内维尔接替了埃德加。她正在运行obe-cel程序，已经有一段时间了，她还将继续管理开发团队。因此，我们有很好的连续性和前进的动力。随着今年的发展，我们显然还将扩大我们的团队，还将更多地扩展到自身免疫领域。而且今年肯定会有公告，开发团队也将朝着这个方向扩张。最后，我们加强了董事会。我们最近有两次任命。丽斯·莱德曼和鲍勃·阿泽尔比也加入了我们的行列。显然，两者都带来了非常重要的经验。Liz显然具有强大的财务和交易背景，而Bob在肿瘤学方面，CAR-T方面以及风湿病学方面都有非常强大的商业化背景。因此，背景非常相关，在我们向前迈进的过程中，非常重要的捐款机会，也很高兴他们两人现在都加入董事会。现在，我想转到第 9 张幻灯片。简要地提醒你，显而易见，我们在使用obe-cel的临床特性中看到的核心特征是其独特的作用机制。而这一切都是为了推动一种能够在生理上与靶细胞交互的产品，这意味着它可以快速相互作用。它可以杀人。然后，它也可以快速脱离，这样您就不会在此过程中过度激活 CAR-T 细胞。因此，一方面，你可以最大限度地提高活性，因为产品和细胞回收再利用的速度要快得多。因此，实际上，在任何给定时间点，您都有更多的活性药物可用。但是，你也可以避免T细胞过度激活所带来的毒性，这种毒性显然是减少细胞因子释放综合征的核心，总的来说，也是如此

与神经系统毒性有关或通常称为ICANS的免疫学效应和毒性。因此，核心特征是使用靶抗原的方式截然不同，正如你所记得的那样，这显然导致了该产品的特征截然不同。我想在下一张幻灯片，即幻灯片11中讲的是我们在去年年底的ASH会议上的汇总分析中介绍的FELIX研究的几个方面。我认为这里最重要的是要理解，当我简短地谈到埃德加实际加入我们的时间点时，我已经提到了这一点，我们是在疫情期间进行这项研究的。这很重要，因为很明显，我们在这里处理的是免疫力严重受损的患者，感染风险非常高的患者。实际上，这些患者中有许多确实是由于败血症而死亡，而败血症是主要的死亡原因。你可以想象，在疫情之中，由于旅行限制和对患者安全的诸多担忧，这是一项非常具有挑战性的研究。从本质上讲，它产生的实际上是一项研究，几乎是我们在这里进行的一项现实研究。现在，还需要理解的是，当你在这种环境中工作时，你还必须真正确保医生管理患者的方式，给他们一个非常大的——或者一定程度的自由，坦率地说，让他们能够做出正确的选择和处理情况。以及在此期间，他们在各自的地点可能也遇到过的挑战。其中一个关键方面实际上是桥接疗法。在这个领域进行的大多数临床研究实际上都限制了你可以使用的桥接疗法的类型，即介于收集细胞和实际给药细胞之间的疗法。显然，通过限制桥接疗法的治疗选择，它可以帮助你选择能够使用某种类型的桥接疗法治疗的患者。但同时，如果你想象一下疫情期间的这种情况，如果我们真的将其付诸实践，那也将是非常非常具有挑战性的。与过去的研究截然不同，我们实际上允许除Blincyto之外的任何类型的桥接。因此，靶向CD19的T细胞参与者，但桥接疗法实际上允许使用任何其他疗法。我们之所以这样做，是因为考虑到其中许多机构面临的不可预见的性质和挑战，我们需要确保医生完全有可能管理患者。这样一来，实际上是要确保我们能够保护患者的安全并妥善管理患者。因此，这是一个关键要素。当然，这也意味着我们所看到的数据在很大程度上反映了现实世界的背景。显然，就所包括的患者类型而言，也是如此。我之前提到过，无论你的疾病负担非常低，还是你的疾病负担极高，还是在骨髓之外疾病往往很难控制的区域患病，在所有这些情况下，都是患者所在的地方，你需要了解这些患者身上有哪些产品。

FELIX研究的优势之一是，它实际上提供了所有这些风险类别的数据，从而为医生提供了有关特定患者的预期情况以及该患者疾病表现的宝贵信息。第12张幻灯片，我们在比较筛查时的疾病负担和淋巴消耗时的疾病负担时，确实研究了这些患者的疾病负担的某种变化。当然，这也是你在这里看到的桥接疗法的影响。值得注意的是，从桥接处的肿瘤负担的每个层面，你都会在淋巴消耗时达到其他任何层次的肿瘤负担。因此，您可以将肿瘤负担从低于 5% 的极低肿瘤负担降至最少的残留疾病，一直到高达 75% 的肿瘤负担。但也恰恰相反。筛查时肿瘤负担可能超过75％，实际上，淋巴消耗时肿瘤负担可能低于5％。它还显示了这种疾病的变异性和这种疾病的动态性质，以及这里的实际桥接疗法对这些患者的影响。令我们震惊的是，接下来的两张幻灯片总结了这一点，那就是我们随后根据淋巴消耗时的肿瘤负担水平实际观察这些患者的预后。当你看第 13 张幻灯片时，最引人注目的是，从蓝色的顶线（肿瘤负担低于 5%）到绿色的中线（肿瘤负担介于 5% 到 75% 之间）再到红线（淋巴消耗时肿瘤负担在 75% 以上）。正如你所预料的那样，你会看到这对无事件存活率产生了深远的影响，因为这些患者身上必须切除的肿瘤细胞数量显然大不相同，才能推动预后。现在我们看到了非常明显的区别。但值得注意的是，肿瘤负担低于75％的患者实际上往往会在EFS上达到停滞状态，考虑到这些患者可能出现的长期疗效，这非常令人鼓舞。现在，如果我们看第 14 张幻灯片，我们还会看到肿瘤负担对实际不良事件概况的影响，特别是在免疫毒性方面。你可以在左侧看到的是所有患者的细胞因子释放综合征和ICANS的视图。你可以看到我们的概况非常有吸引力，2％的患者有高等级的CRS，7％的患者有高等级的ICANS。这非常低。这甚至低于在使用Blincyto等产品的此类患者中观察到的水平。现在，当我们通过细胞数量，即淋巴消耗时的肿瘤负担水平来看CRS时，你可以看到这里显然有一个非常有趣的行为。我们认为，总体而言，随着肿瘤负担的增加，任何级别的细胞因子释放综合征的总体不良事件都会从47％增加到88％。但是，我们确实看到，总体而言，细胞因子释放综合征的高水平百分比很低。肿瘤负担在 3% 到 4% 之间，介于 5% 到接近 100% 之间。但是在残留病情极少的患者中，我们实际上没有在这些患者中观察到任何高级别的细胞因子释放综合征。现在，当我们看ICANS时非常相似，首先，我认为重要的是要意识到ICANS的总体水平也相对较低

与其他 T 细胞接合或 CAR-T 方法相比。但是我们在这里看到的同样情况是，随着淋巴消耗的肿瘤负担的增加，我们确实看到这些患者的整体ICANS水平从8％增加到43％。但是，即使在极高的肿瘤负担下，患者的肿瘤负担也超过75％，高级ICANS为15％，这与T细胞参与者相当。现在还有什么重要的，这也可以追溯到我们对CRS的看法。如果我们研究肿瘤负担低于 5% 的患者，我们不会在这些患者中观察到高等级 ICANS。实际上，ICANS的总体水平非常低，总体水平为8％。因此，它指出了淋巴消耗时肿瘤负担的影响，从临床活动的角度来看，无论是从ORR的角度还是从EFS的角度来看，都会对结果产生影响，但在免疫学毒性和这些患者因治疗而出现免疫毒性的风险方面，也看到了非常明显的区别。因此，这实际上使您能够对医生进行预测并为这些患者做出相应的计划。移到哨兵的出口，该视图基于 ALLCAR19 和 FELIX 第 1b 阶段的数据，这将使我们看到第 16 张幻灯片。因此，我们在左侧看到的是无事件生存。而且我们确实看到，无论是否对干细胞移植进行审查，无事件的存活率都使我们保持在35％至接近45％的范围内。这也为我们提供了一个非常有吸引力的主张，因为它表明确实有很大一部分患者设法进入长期缓解期。在这些患者中，您可以看到我们对这些患者进行的最长观察时间为60个月或五年。当我们查看总存活率中位数或仅查看总体存活曲线本身时，你所看到的中位数显然是在16个月左右交叉的。但实际情况是，我们看到的是一条尾巴，其中约有40％的患者存活下来。正如我们所见，EFS的曲线似乎正在趋于稳定，这表明我们确实为一部分患者带来了长期益处，这非常令人鼓舞，不幸的是，在过去这种适应症和疾病的现阶段，我们在其他治疗方式中都看不到这一点。移至幻灯片 17，这只是外观略有不同，你只要看看这里的游泳场就会看到 [推论]显然，我们刚才的描绘方式略有不同。现在，如果我们看一下商业发射准备情况，这也是我们在今年开展的关键活动，在我们与各机构合作完成产品的审查过程中，很明显，我们刚刚向你们通报了我们本周的最新情况，即我们希望Nucleus设施获得MHRA的检查和批准，我们也在欧洲提交了MAA。我们预计还将在英国向MHRA提交MAA。时机仍有待确定，但我们会尽快确定。很明显，美国食品药品管理局的PDUFA日期是11月16日。因此，这为我们在今年中obe-cel取得非常重大、非常切实的进展做好了准备，也计划更新obe-cel的数据，以及ASCO EHA时间框架内媒体栏目关于FELIX研究的更多后续数据，然后在年底在ASH。

因此，当我们考虑将obe-cel扩展到其他适应症的可能性和机会时，我们可以考虑两种基本途径。一是更广泛地进入肿瘤学领域，治疗不同形式的B细胞恶性肿瘤。或者，也可以看看自身免疫性疾病的机会，我们知道这些自身免疫性疾病的驱动因素是自体反应抗体，显然是由B细胞和相应的浆细胞驱动的。从这个方法的角度来看，很明显，当我们考虑 obe-cel 的生命周期管理时，它分为两个方向。有obe-cel本身，显然还有AUTO1/22，这是我们在儿科患者中探索的双靶向方法，这为我们提供了机会，特别是在我们已经确定CD19抗原在逃跑权时会丢失的适应症中。这无疑在 ALL 中得到了体现。它在 obe-cel 中清晰地显示出来。因此，对于这种类型的产品，有一种非常明确的方向。尽管如此，BCMA靶向与CD19相结合，显然，这为我们提供了一个选择，既可以向多骨髓瘤片段或相关疾病发展，也可以选择浆细胞和B细胞介导的自身免疫性疾病。现在我确实在幻灯片上提到了——在幻灯片22的早些时候，我们已经开始了CARLYSLE的研究，我们正在招收患者。这实际上是一项剂量确认研究，作为背景，我认为重要的是要明白，所参考的产品确实为埃尔兰根大学的CD19 CAR T产品在自身免疫性疾病中开辟了机会，该研究由乔治·谢特和安德烈亚斯·麦肯森完成。实际上，它来自最初为儿科急性淋巴细胞白血病患者设计的产品。如果你将带有Kymriah和PMC的嵌合抗原受体视为与这两种商业产品不同的制造工艺，那么该产品的结构有很多相似之处。该产品的特性实际上是众所周知的，它使我们能够将我们的儿科数据与埃尔兰根大学获得的儿科数据进行实际比较。正如你可能还记得的那样，就整体数据而言，我们确实看到了与Kymriah非常相似的匹配——在CARPALL的研究中，分子CR的水平非常高，可叠加的可比性，长期结果非常相似，长期持久性水平非常相似。因此，埃尔兰根的产品是一种长期持续存在的CAR T产品，在儿科患者中，其持续时间也长达两到三年或更长时间，与我们在obe-cel中看到的非常相似。当然，正如我们之前在Kymriah上看到的那样，很明显，由于使用CD19抗原的方式不同，我们使用obe-cel的安全性显然更好。所有这些都是在儿科研究中与obe-cel完全相同的剂量水平下完成的，即每千克100万个细胞。因此，我们知道我们的概况与儿科急性淋巴细胞白血病患者的实际临床数据完全重叠，而该产品最终被用于埃尔兰根的自身免疫患者。我认为，现在还有一点是因为我们显然知道剂量是多少，而且我们有大量的安全数据，很明显，来自我们那个级别的产品，我们现在正在做的是将产品转化为单一产品

而不是实际的剂量，或者是固定剂量，而不是按重量给药，即每千克100万个细胞，你必须在儿童身上使用这种剂量，因为一岁的孩子和年轻人之间的实际体型差异很大。显然，在自身免疫性疾病中，我们通常与年轻人或成年人打交道，因此我们实际上可以选择固定剂量，这简化了临床中心的手术，减少了因给药方案可变而可能发生的任何给药错误。因此，我们正在探索并确认固定剂量，即六名患者体内有5000万个细胞。有鉴于此，我们相信我们实际上已经做好了迈出下一步的准备，推动该产品向前发展并进行关键研究。因此，这是对这项研究以及我们打算用它做什么的简要更新。但是，我认为，提及它与现场生成的原始数据的关系也很重要，因为我们不必推测我们的产品概况是否适合这些患者。我们知道，从功效的角度来看，这是完全相同的。因此，当我们研究其他管道计划和技术时，很明显，你会记得有许多项目正在进行中。而且我们会继续——随着这些项目早期临床研究的进展，我们将继续向你介绍它们的最新情况，尤其是 AUTO6NG、AUTO9，它们也将在今年过渡到临床研究。因此，我想把财务业绩交给 Rob。Rob Dolski^ 谢谢，克里斯蒂安。我将看第 26 张幻灯片，财务摘要。大家早上好或下午好。我很高兴回顾我们2023年全年的财务业绩。截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物总额为2.396亿美元，而截至2022年12月31日为3.824亿美元。截至2023年12月31日的财年，我们的净运营支出总额为1.797亿美元，而2022年同期为1.434亿美元。与2022年同期相比，截至2023年12月31日的财年，我们的研发费用从1.174亿美元增加到1.305亿美元。这一变化主要是由于与公司新制造工厂、合同里程碑付款和员工人数相关成本相关的运营成本增加，以及我们通过英国中小型实体申请的英国可偿还研发税收抵免的减少。与obe-cel临床计划相关的临床和制造成本的下降部分抵消了这些成本。请注意，在过去的几年中，Autolus在运营报表中将研发税收抵免作为所得税优惠进行了报告。该公司已经修改了其财务报表，包括前几年的财务报表，现在将提供诸如减少研发和开发费用之类的税收抵免。结果，截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度所得税优惠分别减少了1,950万美元和2460万美元，研发费用和总运营支出也相应减少。

转到一般管理方面，与2022年同期相比，截至2023年12月31日的财年，我们的支出从3,190万美元增加到4,670万美元。这一增长主要是由于一般管理人员的增加支持了业务的整体增长，主要与商业化前活动有关。截至2023年12月31日的财年，我们归属于普通股股东的净亏损为2.084亿美元，而2022年同期为1.488亿美元。所有这些估计，加上目前的现金和现金等价物以及与BioNTech的战略联盟以及我们的股权融资所得收益，我们有充足的资金来推动obe-cel在复发难治性成人急性淋巴细胞白血病中的全面推出和商业化，并推进我们的管道开发计划，其中包括为我们对obe-cel在自身免疫性疾病中的首次关键研究提供数据。我现在要把事情交还给克里斯蒂安，最后对预期的里程碑做一个简要的展望。克里斯蒂安？Christian Itin^ 谢谢，Rob。因此，快速浏览一下计划中的新闻流的第28张幻灯片，显然将重点放在obe-cel的交付上。首先，关于数据，正如我所提到的，我们计划今年在ASCO、EHA和ASH上进行更新。这将是六月和十二月的时间框架。我们计划在今年下半年向英国MHRA提交上市许可申请。我们知道该说些什么，我们的PDUFA目标行动日期，即今年的11月16日，我们计划在今年年底公布系统性红斑狼疮第一阶段研究的第一批数据。此外，很明显，预计将在今年年底公布订购率的最新情况，当然，我们的一些项目也将有机会在今年发布出版物。因此，这是对计划中的新闻流的快速更新。总而言之，如果是幻灯片30，很明显，我们在公司的处境非常强劲。在过去的两年中，我们的执行一直非常稳定。直到2024年，我们一直保持着完全相同的速度，并将继续这样做。正如预期的那样，我们在该业务中拥有强劲的现金状况，从BioNTech交易的年终现金到2月初进行的股权融资，我们的银行存款超过8亿美元。显然，这为我们提供了一个非常坚实的基础，不仅可以推动我们的主导项目进入市场和启动阶段，还可以将机会扩展到其他领域，此外还有机会通过授予BioNTech的期权从管道的角度进行扩张。当我们考虑我们已经建立的能力时，在商业制造能力方面，我们显然处于非常有利的地位。在过去的几年中，这是一个巨大的提升。这也是我们在那段时期进行的非常重大的投资。显然，这些成本显然正在下降，因为许多与资本支出相关的成本显然已经过去。随之而来的是，我们看到费用将从设施的设置成本、完成所有领域的关键研究转移到与发射相关的——发射准备相关成本上。

因此，这是我们在今年将要看到的关键波动。而且我认为，无论是从指标角度还是从整体产品机会的角度来看，我们在产品管道和obe-cel方面都有很大的扩张机会。因此，总的来说，我认为我们今年的前景很好。我们期待着回答你的问题。谢谢。+++ 操作员问答^（操作员说明）James Shin，德意志银行。James Shin^ 嗨，早上好，伙计们。你能听见我说话吗？我在公共汽车上。如果有任何背景噪音，我很抱歉。克里斯蒂安·伊廷^ 不用担心。轻盈透明。嗨，詹姆斯。詹姆斯·辛^ 嗨，克里斯蒂安。关于 MHRA 批准的问题。他们的检查与FDA或EMA或其他即将进行的检查有任何重叠之处吗？然后我有针对狼疮和急性淋巴细胞白血病的后续检查。Christian Itin^ 对，因此，无论是向美国还是向欧盟，MHRA的检查和许可是我们公司能够出口的先决条件。因此，从美国食品和药物管理局的角度来看，它是独立的，但它与欧洲的申请有关。实际上，这是欧洲申请的先决条件。实际上，该设施必须拥有来自MHRA的证书，才能向欧洲机构提交。因此，这显然是它与欧洲方面直接有关的地方，对美方来说是必要的，但与美国食品药品管理局对该设施的审查无关。James Shin^ 有没有偶然的 MHRA 检查和 FDA 检查的指标重叠之类的东西？Christian Itin^ 嗯，首先，很明显，基本面是相同的，这就是GMP制造和与GMP制造相关的指导方针。因此，检查的依据，审查的依据是相同的依据。所以没有区别。但是它们是两个独立的机构实际上进行独立审查，而在欧洲，欧洲机构依赖于MHRA的审查。James Shin^ 明白了。然后当你为 obe-cel ALL 的发布做准备时， [你通话了很多]鉴于患者病情严峻，专注于及时提供优质的产品。如果你看看一些同行发布的细胞疗法，（听不见），显然需要确认什么，或者你从同行发布中学到了什么（听不见）？克里斯蒂安·伊廷^ 是的。我的意思是，我想说这是绝对相关的问题。实际上，当我们与处在（听不见）的医生交谈时，回来的首要问题或回头的声音是我们需要获得产品。因此，获得产品、获得空位、及时获得产品的能力绝对是至关重要的。这反映了该中心在之前的启动中遇到的一些挑战。因此，很明显，我们会花费大量时间来优化系统，将周转时间降至最低，交付时间约为16天

发射时。显然，我们还将从每个中心到整个链条进行全面运营，以确保每个中心的流程和流程在启动之前——在我们启动之前，实际上，流程和流程都已全面运作。所以会有 —— 不只是为了简化处理而进行了调整，而且还要在所有这些中心进行大量的虚拟运行，以确保每个中心（听不见）的确完全准备就绪并完全（听不见）。James Shin^ 不胜感激。最后，在 CARLYSLE 上，你有没有考虑过任何一个 —— 或者潜在的患者？那么，让后续的患者恢复健康的门控因素是什么？Christian Itin^ 因此，我们实际上并未就剂量与否提供指导。研究是开放的。它正在注册。该研究本身不是剂量递增研究。因此，我们没有 TLT 期限。而且我们不受典型的1期剂量发现研究的限制，你必须通过审查过程（技术难度）完成这些研究。因此，当这六位患者出现时，我们实际上有能力将他们全部注册出去。我们对研究设计没有实际限制或减缓研究过程的限制。操作员^ Asthika Goonewardene，Truist。身份不明的参与者^ 嗨，伙计们。这是 Astika 的 Carina。感谢您提问。所以我有一个关于 ASCO 的 FELIX 更新的问题。除了更长的随访时间外，我们还能在本次演示中期待哪些新数据？而且，它能否清楚地说明在无需移植的情况下，在对患者预后产生有利影响方面，所有人显然都能做些什么？Christian Itin^ 就这个而言 —— 谢谢，Carina。就FELIX的研究以及我们期望做的事情而言，显然，FELIX研究中有相当大量的信息我们尚未真正研究或提出这些信息。更详细地了解桥接的影响，其中有哪些重要组成部分。还有其他组件。他们也采取了后续行动。还有其他风险因素和风险类别，当你仔细阅读数据时，一项研究实际上开始发现这些数据非常有用，我认为这些数据非常有用，我认为非常有用。因此，在今年，我们将进行额外的子分析——从长远的角度来看，但也要进行额外的子分析。所以这是第一部分。第二部分实际上是我们也一直在研究移植的影响。当然，这也是我们计划在今年期间报告的一个领域。显然，有一个有趣的问题是，我们认为它实际上是 —— 回头看，它实际上是在改善结果，还是你真的有不同的结果？这些是我们正在评估的问题，我们一定会在今年的工作中进行报告。如果不在 ASCO，那肯定是 ASH。

而后面的 EHA 和 ASH 的数据演示，这只是 ASCO 演示文稿的再现？这些演示文稿有些相关，但没有数据，两者的摘要不相同。他们可能会共享一些数据。但是在重点方面，它略有不同。操作员^ 吉尔·布鲁姆，Needham & Company。吉尔·布鲁姆^ 嘿，早上好，下午好。感谢您回答我们的问题。因此，我们的第一个问题侧重于研究中的桥接方面。最近，咨询委员会的材料中也出现了这种情况（听不见）。看来桥接对患者的存活率产生了相当重要的影响，甚至在你没有得到任何治疗之前。在很多方面，也许你允许医生选择桥梁这一事实实际上可能对你有所帮助。以及如何优化桥接呢？这里有类似的研究要做吗？克里斯蒂安·伊廷^ 这是一个非常好的问题。我想首先，（听不见）和成人 ALL 的情况显然略有不同。与急性淋巴细胞白血病一样，（听不见）疾病进展的步伐要小得多，恶化的速度也要小得多。显然，所有肿瘤都可能消失——正如你所见，患者从最小的残留疾病变为肿瘤负担超过75％。我的意思是，这让你感觉到这种疾病的爆发性。因此，桥接显然是我们必须为这些患者做的事情。否则，肿瘤负担实际上会变得不堪重负，其本身就会成为这些患者的局限性。但正如你所看到的，影响也可能是你要么没有 —— 看不到任何影响，患者直接过去，保持在 75% 以上。当然（听不见）它在功能性很强的时候是难受的 —— 作为一种非常实用的决定。但是，从入组到实际给药之间，实际上您的肿瘤负担可能暂时性地显著降低。从某种意义上说，这确实产生了影响，因为淋巴消耗后的肿瘤负担水平，所以很明显，在你给药之前，它似乎实际上会对预后产生相当大的影响。这是我们刚刚浏览过的数据。所以这是绝对正确的。这就是你所看到的。而且它的相关性似乎比筛查或纳入时的实际肿瘤负担要好，因为这显然有些武断。恰好是在你真正看病人，确定肿瘤负担水平的时候，这显然可能处于复发的任何水平。因此，在达成协议时，很明显，这会为你提供更多相关的信息。它是疗法的一部分，也一直是急性淋巴细胞白血病治疗的一部分。即使你考虑其他疗法，有时，如果你的肿瘤负担过重，你实际上会先进行短疗程的干预，推动肿瘤（听不见），然后再给药。因此，我们在进入开发阶段所做的一件事。这实际上很重要。因此，这种方法不仅可以改善或有机会取得结果，还可以降低发生非常严重的不良事件的风险。因此，它是不可分割的一部分。而我们一定会做什么

随着时间的推移，可能会考虑不同类型的桥接以及我们是否真的会看到那里的差异。因此，这无疑是分析的一部分。我们还在进行试验，我认为，这实际上也可能为研究者赞助的研究项目提供机会。吉尔·布鲁姆^ 好吧。转向自身免疫时，你提到obe-cel和德国ISD资产之间有很多相似之处。还有其他几家公司的计划也与德国ISD非常相似。你会说你的程序和其他产品之间的差异化因素是什么？你认为你的关键优势是什么？Christian Itin^ 嗯，我觉得有趣的第一件事是事实并非如此，我认为我们可以对我们的产品进行陈述。与其他人相比怎么样？我认为这非常困难，因为在大多数情况下，我们没有数据可以比较。但是我们确实有数据可以将我们的产品与埃尔兰根使用的产品进行比较。这很重要，因为这使我们对埃尔兰根产品与我们的产品相比具有的功能有了非常清晰的了解。随之而来的是结果的可预测性。而且我认为这很重要。我认为，与埃尔兰根项目相比，我们还看到的是，正如我们之前在儿科急性淋巴细胞白血病患者中看到的那样，如果你从安全的角度比较CARPALL的研究和ELIANA的研究，我们之间有非常显著的差异——没有一个孩子真正经历过高等级CRS，而ELIANA的研究为47％。这两项研究都是在很短的时间内进行的，实际上也是相互重叠的。因此，同样的环境、同样的患者治疗和安全管理方式等等。因此，我们确实知道我们在那里有很大的区别。这种差异也被观察到了，与埃尔兰根针对儿科患者的项目进行比较时是显而易见的，后者显然是在我们都知道的关于该酶的研究之前。吉尔·布鲁姆^ 完美。也许是关于这个话题的最后一篇了。因此，我们关于在自身免疫性疾病中使用细胞疗法的大多数讨论都表明，重置免疫系统只需要相对较小的（听不见）窗口。我的意思是，我想这是现有的一个假设。我敢肯定你对此有不同的看法。Christian Itin^ 是的，我的意思是这很有趣。显然有很多假设，这让我回到了我们所知道的实际可行的假设。因此，我们所知道的产品在用于自身免疫患者的小儿急性淋巴细胞白血病中是长期有效的产品，其免疫系统非常活跃。因此，对于严重受损的儿科急性淋巴细胞白血病患者，其持续时间当然要短于严重患者。你确实明白了，具有这种属性的产品为我们提供了我们所看到的结果类型。我认为，一种在儿科急性淋巴细胞白血病中实际上不会起作用的产品能够在新患者身上取得显著疗效，我认为这是可能的，但目前肯定没有数据可以支持这一点。因此，我们所知道的是，长期坚持的CAR T计划可以为您提供我们一直在寻找的正确结果。我们知道，我们的产品正是

那些属性。而且我认为其他所有方面，你知道，人们都必须进行实际的试验，然后真正弄清楚这一点。但我认为，你为什么要建立这种关联并不容易理解。如果你一开始使用的产品不是，那么在儿科急性淋巴细胞白血病中可能不是真正的活性或基本活性。然后得出结论，它仍然可以在自身免疫中起作用。有可能。但我认为，在没有数据的情况下，这要视各州而定。操作员^ 埃里克·扬，威廉·布莱尔。Eric Yang^ 你好，埃里克换马特·菲普斯。首先，我想知道，随着资产负债表上的额外现金，我想知道你如何看待obe-cel在其他淋巴瘤适应症中的发展，以及你是否计划在NHL或CLL中招收更多患者。克里斯蒂安·伊丁^ 谢谢埃里克的加入。因此，我们目前正在研究各种各样的迹象，我们正在研究我们真正想把赌注押在什么地方。而且我们很清楚我们将至少进行一项关于自身免疫的关键研究。我们正在研究是否会有第二项自身免疫关键性研究，或者我们是否要对其中一种非霍奇金适应症进行肿瘤学研究。而这实际上正在评估中。这还没有决定。但是，我们可能还会为非霍奇金适应症中的细胞生成一些额外的数据，以完善我们迄今为止取得的经验。Eric Yang ^ 太棒了。然后再问一个问题。所以我知道你必须对患者进行下一代测序才能入组 AUTO4 和 AUTO5。还有你们在《血液杂志》癌症杂志上发表的那篇关于 TRBC1 和 2 染色的论文。我想知道你是否认为那篇论文可以支持 AUTO4 和 5 的潜在伴随诊断？Christian Itin^ 这是一个非常好的问题，这显然是我们仍在与你在报纸上的各方合作的原因。显然，如果你能摆脱NGS，转而使用一种可以实际使用且采用传统染色的抗体，那显然会简化方法，也可能会加速这种方法。因为很明显，如果你选择NGS，实际上—— 你需要有序列、正确的驱动程序等等、特定的牌组，然后才能真正进行分析。这不是一件小事。这可能会更容易。实际上，它还允许你将这些染色程序纳入更标准的染色组中，用来表征肿瘤。实际上，在将患者纳入治疗方法之前，它可能已经确定了患者的TRBC状态。但是，我们想让CD19和其他标记物或标准标记物进行分析，实际上也要让它们朝着这个方向移动。当然，正如你指出的那样，它使你有机会根据染色程序进行伴随诊断。运营商^ 朱亚南，富国银行。朱亚南^ 感谢您回答我们的问题。首先，关于系统性红斑狼疮，我知道你提到过你没有指导剂量或不给药。我很好奇你对第一个临床研究中心的兴趣程度？另外，关于你对2024年底数据的指导，我想知道有多少

读取时的患者和随访时间。你有最低限度的吗 [生物的]随访时长？克里斯蒂安·伊廷^ 谢谢，亚南，也感谢你的加入。首先，我们在英国和西班牙进行的研究——在英国，实际上没有针对这些类型的患者的竞争研究。因此，这使我们处于一个很好的位置，也是我们真正想象的，我们在这项研究中显然有非常有趣的突出特点，也为患者提供了机会。就数据而言，在不久之后，我们收到——预计我们可以涉及这六名患者，我们能够报告这六名患者。我认为，现在还为时过早，将所有这些都包括在内。但是目标是实际注册队列，然后报告该群组的数据。朱亚南^ 太棒了。谢谢你的这些颜色。在FELIX上，想知道年中数据更新，这些数据是合并分析还是关键群组？另外，既然你对过渡疗法策略发表了评论，我想知道，这对美国食品药品管理局的审查有什么影响吗？谢谢。Christian Itin^ 是的，非常好的问题。因此，在数据更新方面，很明显，正如我指出的那样，我们特别关注的是数据集中的不同风险群体。所以，这将是一个重点。而且我认为我们将着手——整个研究的总体吸收率很高，因为从医生的角度来看，这种前景实际上是真正重要的，因为它反映了你在实际实践中实际看到的患者。因此，我们可能会参考ASH数据，以此作为参考点进行报告。显然，桥接本身是相关的，因为你可以用两种不同的方式进行分析，不同的机构对此采取不同的立场。看看基于筛查的肿瘤负担的分析，坦率地说，这基本上是任何医生都可以检查患者的时间点，你将重点放在肿瘤负担超过5％的患者身上。这些是形态学患者。这就是治疗的目的。这无疑是你将以欧洲机构为主要观点的立场或主要关注点，在医生看来，这是医生可以做出决定的时候，好吧，被包括在内的是患者。与此相关的结果是什么？然后，当你看看Blincyto的审查过程以及（听不见）时，FDA的重点是更多在当前给药时实际肿瘤负担为5％的患者。因此，淋巴消耗量将为5％。而那一类患者是评估的主要群体。因此，在分析数据时所采取的不同阶段和不同的观点，这实际上取决于该机构。但这是我们根据先前的太空审查历史所看到的根本区别。操作员^ Kelly Shi，杰富瑞。身份不明的参与者^ 你好，这是戴夫为凯利准备的。感谢您回答我们的问题。我有几个问题。一是你对细胞进行了分析 —— 德国产品，差不多，你能谈谈吗

关于你正在考虑以什么样的患者基线报名参加研究？对于数据演示，你想在医学会议上展示吗？克里斯蒂安·伊廷^ 是的。因此，当我们研究我们报名参加这项研究的患者时，我们正在招收那些患有或没有肾脏受累的狼疮患者。因此，我们确实看到，这两种表现形式都有患者，就像在为期一年的研究中所做的那样。因此，我们将在这些患者身上至少有一个器官受累。这与您在埃尔兰根团队的出版物中看到和读到的内容非常吻合。就纳入排除标准而言，这与我们注册的患者群体非常相似。我们的计划是确保我们能够在年底的一次医学会议上获得第一批数据。所以这就是计划。操作员^ 雅各布·迈克哈尔，联合银行证券。Jacob Mekhael^ 嗨，是的，谢谢你回答我的问题。我有几个要吃。首先，我对与BioNTech就AUTO1/22和 AUTO6NG 达成的期权协议有疑问，你需要在该计划中展示或达成什么协议才能触发BioNTech的选择加入？这是我的第一个问题。那么也许这里有更多关于自身免疫的广泛问题。鉴于我们正在谈论的患者群体越来越多，从你的角度来看，CAR-T生态系统中需要做些什么，以确保治疗获得批准，或者生态系统中有足够的容量来确保这些患者能够获得这些治疗？谢谢。克里斯蒂安·伊廷^ 谢谢，雅各布。我认为有两个非常好的问题。因此，首先，关于AUTO1/22和 AUTO6NG 的期权协议，期权协议的结构使得在我们开始对这些计划进行关键研究之前，必须先行使期权。因此，它实际上是由进度触发的。它不是由明确的结果或特定的活动水平来定义的。进入一项关键研究才是真正的决定。因此，这是演习的最新时间点。它以前可能发生，但这是最新的时间点。所以这就是期权行使的问题。就自身免疫适应症的广度而言，我认为第一个观察结果是，我们预计 CAR T 的初始应用实际上将出现在这些适应症中更难接受的人群中，也就是通常所说的。因此，这本质上只是一小部分，在你将要研究的总体自身免疫适应症中相对较小的一部分。因此，在整个狼疮人群中，你可以看到几十万名患者。但实际上，我们期望采用的CAR-T方法可能有几千个。因此，它是一个较小的子集。我们预计，其他一些迹象也是如此。因此，从这个角度来看，进入这种疾病的环境，如果可行而且确实存在，我们预计这种能力确实有能力提供服务。问题之一最终将出在其他一些迹象中 [总体而言]你实际上可以进入

这些适应症对这些患者具有足够的价值主张。而且我认为这是我们仍然需要学习的东西，以了解实际引入像CAR-T疗法这样的疗法在疾病的早期阶段或不太严重的阶段有多远才是明智的。我认为确实如此 —— 坦率地说，我们仍然需要弄清楚，我们需要生成实地数据，以便更好地了解正确的位置和位置可能有多广泛。我们认为，当前类型的基础设施和技术可以很好地满足最初的定位。操作员^ 谢谢。这就是我们一直在提问的时间。我将把电话转回克里斯蒂安·伊廷听取闭幕词。克里斯蒂安·伊丁^ 好吧，非常感谢你今天的加入。我很高兴有机会真正回顾一下。我认为，从去年到今年，我们能够取得的所有进展，今年还会有更多进展。我们感谢持续的支持和关注。并祝大家未来一切顺利，期待再次面对面交流。谢谢。操作员^ 感谢您的参与。这确实结束了该计划。您现在可以断开连接。大家，祝你有美好的一天。