S-3ASR

我们在此发行的8,333,334股普通股是根据截至2024年2月27日的某些证券购买协议以私募方式发行的，由我们和其中确定的机构认可投资者共同发行。我们正在登记普通股的转售，以允许出售的股东在公开市场上不受限制地出售此类股票。但是，根据本协议登记可能转售的普通股并不一定意味着出售的股东将出售这些股票。出售股东或其允许的受让人或其他利益继任者可以但不要求不时以许多不同的方式和不同价格出售本招股说明书中提供的普通股，价格由股票的现行市场价格或谈判交易决定。有关出售股东如何处置本招股说明书所涵盖的股份的说明，请参阅第 18 页的分配计划。

我们将支付因注册特此提供的8,333,334股普通股可能转售而产生的所有费用（但因出售我们的普通股而向任何承销商或经纪人提供的任何折扣或佣金或普通股持有人产生的任何费用或支出除外，根据任何监管机构的书面指示，我们不允许支付这些费用或开支）。

我们的普通股在纳斯达克全球市场（纳斯达克）上市，股票代码为 CRNX。2024年3月18日，我们在纳斯达克上次公布的普通股销售价格为37.93美元。我们的公司办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥拉斯克大道6055号92121，我们的电话号码是 (858) 450-6464。

投资我们的证券涉及高度的风险。您应仔细阅读本招股说明书第 11 页开始的 “风险因素” 标题下描述的风险和不确定性、任何随附的招股说明书补充文件和任何相关的免费写作招股说明书中，以及本招股说明书中以引用方式纳入的文件、任何随附的招股说明书补充文件和任何相关的自由写作招股说明书中的类似标题下。

美国证券交易委员会和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券，也没有确定这份招股说明书是真实还是完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

本招股说明书的发布日期为 2024 年 3 月 19 日

本招股说明书是我们向美国证券和交易委员会（SEC）提交的S-3表格注册声明的一部分。根据经修订的1933年《证券法》（《证券法》）第405条的定义，我们使用货架注册程序向美国证券交易委员会（SEC）提交了该表格。通过使用货架登记声明，本招股说明书中提及的卖出股东可以不时出售我们的普通股。本招股说明书向您概述了卖出股东可能提供的普通股。每次卖出股东出售我们的普通股时，该卖出股东都可以根据法律要求提供一份招股说明书补充材料，其中包含有关适用发行条款的具体信息。我们还可能授权向您再提供一份或份免费撰写的招股说明书，其中可能包含与这些产品相关的重要信息。此类招股说明书补充文件或免费写作招股说明书可能会添加、更新或更改本招股说明书中包含的信息。如果本招股说明书中的信息与适用的招股说明书补充文件或自由写作招股说明书之间存在任何不一致之处，则应酌情依赖招股说明书补充文件或免费写作招股说明书。在购买任何证券之前，您应仔细阅读本招股说明书和适用的招股说明书补充文件（以及任何适用的免费书面招股说明书），以及标题下描述的其他信息在哪里可以找到其他信息和信息 以引用方式纳入.”

除了本招股说明书、任何适用的招股说明书补充文件或由我们或代表我们编写或代表我们编写或我们向您推荐的任何免费撰写的招股说明书中所载的内容外，我们和出售的股东均未授权任何人向您提供任何信息或作出任何陈述。我们和出售股东对他人可能向您提供的任何其他信息不承担任何责任，也无法保证其可靠性。除非我们另有说明，否则您应假设本招股说明书和本招股说明书的任何适用招股说明书补充文件中出现的信息仅在相应封面上的日期准确无误，任何适用的自由写作招股说明书中出现的信息仅在该自由写作招股说明书发布之日准确无误，以引用方式纳入的任何信息仅在以引用方式纳入的文件之日准确。自这些日期以来，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能发生了变化。本招股说明书以引用方式纳入，任何招股说明书补充文件或免费撰写的招股说明书都可能包含并以引用方式纳入基于独立行业出版物和其他公开信息的市场数据和行业统计数据和预测。尽管我们认为这些来源是可靠的，但我们不保证这些信息的准确性或完整性，也没有独立验证这个信息。尽管我们没有发现本招股说明书以及此处以引用方式纳入的文件中提供的市场和行业数据有任何错误陈述，但这些估计涉及风险和不确定性，可能会根据包括本标题下讨论的因素在内的各种因素而变化 风险因素包含在本招股说明书、任何适用的招股说明书补充文件和任何适用的免费写作招股说明书中，以及以类似标题纳入本招股说明书的其他文件中。因此，投资者不应过分依赖这些信息。

出售股东可以不时通过承销商或交易商、直接向买方或经纪交易商或代理人出售、转让或以其他方式处置本招股说明书所涵盖的部分或全部普通股。招股说明书补充文件可以描述分配计划的条款，并列出参与出售证券的任何承销商的姓名。参见分配计划以获取有关此主题的更多信息。

只能在合法出售这些证券的情况下使用本文件。本招股说明书不是出售这些证券的要约，也不是在任何不允许要约或出售的司法管辖区征求购买这些证券的要约。

除非另有说明，否则在本招股说明书中提及Crinetics、我们、我们和公司时，我们是指Crinetics Pharmicals, Inc.。当我们提及您时，我们指的是适用系列证券的潜在持有人。

我们在本招股说明书中使用了我们的待批商标Crinetics。本招股说明书还包括属于其他组织财产的商标、商品名和服务标志。仅为方便起见，本招股说明书中提及的商标和商品名称不带有 ^®和 ^™符号，但这些引用并不旨在以任何方式表明我们不会在适用法律下最大限度地维护我们对这些商标和商品名的权利，或者适用的所有者不会主张其权利。

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我们受经修订的1934年《证券交易法》（《交易法》）的信息要求的约束。根据《交易法》，我们向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。我们提交的此类报告、委托书和其他信息可在 www.sec.gov 上免费向公众公开。我们向美国证券交易委员会提交的某些信息的副本也可以在我们的网站www.crinetics.com上查阅。我们网站上或通过我们的网站获得的信息不是本招股说明书或任何随附的招股说明书补充文件或相关的免费写作招股说明书的一部分，因此不应予以依赖。

本招股说明书和任何招股说明书补充文件是我们向美国证券交易委员会提交的S-3表格上的注册声明的一部分，不包含注册声明中以引用方式列出或纳入的所有信息。您应查看注册声明中的信息和证据，以了解有关我们和特此发行的证券的更多信息。本招股说明书或任何招股说明书补充文件中有关这些文件的陈述均为摘要，每份声明均参照其所引用的文件在所有方面进行了限定。有关事项的更完整描述，你应该参考实际文件。您可以通过美国证券交易委员会网站查看注册声明的副本，如上述所示。

以引用方式纳入的信息

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美国证券交易委员会的规则允许我们以引用方式将我们向美国证券交易委员会提交的招股说明书信息纳入本招股说明书中。通过引用注册使我们能够通过向您推荐这些公开文件来向您披露重要信息。我们在本招股说明书中引用的信息被视为本招股说明书的一部分，我们向美国证券交易委员会提交的后续信息将自动更新并取代该信息。就本招股说明书而言，本招股说明书或先前提交的以引用方式纳入的文件中包含的任何声明都将被视为已修改或取代，前提是本招股说明书中包含的声明或随后提交的以引用方式纳入的文件中包含的声明修改或取代了该声明。

在本招股说明书发布之日到本招股说明书中描述的证券发行终止期间，我们以引用方式将以下所列文件以及我们根据《交易法》第13（a）、13（c）、14或15（d）条向美国证券交易委员会提交的任何未来文件纳入本招股说明书。这些文件可能包括 10-K 表年度报告、10-Q 表季度报告和 8-K 表最新报告，以及委托书。但是，我们不以引用方式纳入任何未被视为向美国证券交易委员会提交的文件或其部分，无论是在下面特别列出的还是将来提交的，包括我们的薪酬委员会报告和业绩图表或根据表格8-K第2.02或7.01项提供的任何信息或根据表格8-K第9.01项提供的相关证物。您应该阅读以引用方式纳入的信息，因为它是本招股说明书的重要组成部分。

在本次发行终止之前，我们随后根据《交易法》第13（a）、13（c）、14或15（d）条提交的所有报告和其他文件，但不包括提供给美国证券交易委员会而不是向美国证券交易委员会提交的任何信息，也将以引用方式纳入本招股说明书，并从提交此类报告和文件之日起被视为本招股说明书的一部分。

由于我们将以参考方式纳入未来向美国证券交易委员会提交的文件，因此本招股说明书会不断更新，之后向美国证券交易委员会提交的信息可能会更新和取代本招股说明书中包含或以引用方式纳入的某些信息。这意味着您必须查看我们以引用方式纳入的所有美国证券交易委员会文件，以确定本招股说明书或先前以引用方式纳入的任何文件中的任何陈述是否已被修改或取代。

我们将根据其书面或口头要求，向其免费提供本招股说明书所收受的任何或所有文件的副本，这些文件已经或可能通过引用纳入本招股说明书但未随本招股说明书一起交付，但不包括这些文件的证物，除非这些文件以引用方式特别纳入这些文件。您可以通过以下地址写信或致电我们，索取这些文件的副本。

Crinetics 制药公司

注意：公司秘书

拉斯克大道 6055 号

圣地亚哥，加利福尼亚州 92121

(858) 450-6464

本招股说明书和此处以引用方式纳入的文件包含《交易法》第21E 条所指的前瞻性陈述。除本招股说明书中包含的历史事实陈述以及此处以引用方式纳入的文件以外的所有陈述，包括有关我们未来的经营业绩和财务状况、业务战略、潜在产品、产品批准、研发成本、成功的时机和可能性、管理层对未来运营的计划和目标以及预期产品的未来业绩的陈述，均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异。除本招股说明书中包含的历史事实陈述以及此处以引用方式纳入的文件以外的所有陈述，包括有关我们运营和财务状况的未来业绩、业务战略、潜在产品、产品批准、研发成本、成功的时机和可能性、管理层未来运营的计划和目标以及预期产品的未来业绩的陈述，均为前瞻性陈述。这些陈述与未来事件或我们未来的运营或财务业绩有关，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异。

本招股说明书和此处以引用方式纳入的文件还包含独立方以及我们就市场规模和增长所做的估算和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和局限性，提醒您不要过分重视此类估计。此外，对我们未来表现的预测、假设和估计以及我们经营的市场的未来表现必然受到高度的不确定性和风险的影响。

在某些情况下，您可以通过诸如 “可能”、“将”、“将”、“预期”、“计划”、“寻求”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“计划”、“考虑”、“相信”、估计、预测、潜在或继续或其他类似表述，或这些条款的否定词语来识别前瞻性陈述。本招股说明书中的前瞻性陈述以及此处以引用方式纳入的文件仅为预测。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。这些前瞻性陈述仅代表截至本招股说明书发布之日，并受许多风险、不确定性和假设的影响，我们在本文以引用方式纳入的文件（包括标题下）中详细讨论了这些风险、不确定性和假设风险因素以及本招股说明书中的其他地方。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的存在重大差异。此外，我们在不断变化的环境中运营。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定性。鉴于这些风险和不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。除非适用法律要求，否则我们不计划公开更新或修改本招股说明书或此处以引用方式纳入的文件中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。

以下摘要重点介绍了有关我们、本次发行的某些信息以及本招股说明书中其他地方包含或以引用方式纳入的部分信息。本摘要不包含您在投资我们的普通股之前应考虑的所有信息。在做出投资决策之前，您应仔细阅读整个招股说明书（包括此处以引用方式纳入的文件），尤其是本招股说明书和截至2023年12月31日的年度的10-K表年度报告中 “风险因素” 标题下讨论的投资我们普通股的风险，该报告以引用方式纳入本招股说明书。您还应仔细阅读本招股说明书中以引用方式包含的信息，包括我们的财务报表以及本招股说明书所含的注册声明的附录。

以下摘要完全由本招股说明书其他地方或以引用方式纳入本招股说明书的更详细信息以及财务报表及其附注所限定。

概述

我们是一家处于临床阶段的制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新疗法的发现、开发和商业化。内分泌通路起到维持体态平衡的作用，通常使用肽激素通过G蛋白偶联受体（GPCR）起作用，调节生理的许多方面，包括生长、能量、新陈代谢、胃肠道功能和压力反应。我们已经建立了一个高效的药物发现和开发组织，在内分泌 GPCR 方面拥有丰富的专业知识。我们发现了一系列口服非肽（小分子）新化学实体，这些物质靶向肽 GPCR，用于治疗各种罕见的内分泌疾病，在这些疾病中，治疗选项具有显著的疗效、安全性和/或耐受性限制。我们的候选产品包括帕替索汀（前身为 CRN00808），它正在临床开发中，用于治疗与神经内分泌肿瘤（NET）相关的肢端肥大症和类癌综合征，以及正在临床开发用于先天性肾上腺增生（CAH）和库欣斯病的 CRN04894。我们正在通过临床前发现和并行开发研究，推进更多候选产品。我们的愿景是建立一家专注于内分泌的首屈一指的、全面整合的制药公司，不断开拓新疗法，帮助患者更好地控制疾病并改善他们的日常生活。

我们专注于发现和开发口服非肽疗法，这些药物靶向肽GPCR，具有众所周知的生物功能、经过验证的生物标志物，并有可能显著改善内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的治疗。我们的产品线由以下候选产品组成：

Paltusotine（SST2 激动剂计划）

我们的主要候选产品帕图索汀建立了一类新的口服选择性非肽生长抑素受体 2 型 (SST2) 激动剂，专为治疗与神经内分泌瘤相关的肢端肥大症和类癌综合征而设计。生长抑素是一种神经肽激素，可广泛抑制其他激素的分泌，包括来自垂体腺的生长激素（GH）。肢端肥大症起源于一种良性垂体肿瘤，该肿瘤会分泌过多的生长激素，进而导致肝脏过量分泌胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。生长激素轴动态平衡的丧失会导致全身组织过度生长和其他不良的代谢影响。我们估计，美国约有27,000人患有肢端肥大症，根据手术成功率，我们估计大约有11,000人是慢性药物干预的候选药物，其中生长抑素肽类似物是主要的药物疗法。类癌综合征发生在 NET（源自肠道中常见的神经内分泌细胞）

肺或胰腺向血液中分泌激素或其他化学物质，导致严重的潮红或腹泻等症状。在美国，大约 175,000 名成人中存在神经内分泌瘤。据估计，其中约有33,000名患者患有类癌综合征。正如国家综合癌症网络指南中所详述的那样，大多数神经内分泌过度表达 SST2 受体和注射的肽生长抑素类似物库已成为一线护理标准。2023年，品牌注射生长抑素肽药物在治疗肢端肥大症、神经内分泌瘤和其他用途的全球销售额中占约25亿美元。这些药物需要每月或每天进行痛苦的注射，就生长抑素肽药物而言，在许多肢端肥大症或类癌综合征患者中，通常无法完全控制疾病。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予用于治疗肢端肥大症的帕图西汀的孤儿药称号。

迄今为止，我们的临床试验表明，在健康的成年人以及肢端肥大症和类癌综合征患者中，paltusotine 的耐受性普遍良好。

我们的肢端肥大症帕替索汀的三期开发计划包括两项安慰剂对照临床试验，即 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2。 PATHFNDR-1 试验设计为一项为期九个月的双盲、安慰剂对照的帕图索汀临床试验，用于平均水平 IGF-1 水平低于或等于正常上限 (ULN) 1.0 倍且接受稳定剂量生长抑素受体配体单一疗法（奥曲肽或兰瑞肽仓库）的肢端肥大症患者。我们还在进行第二项研究，即 PATHFNDR-2 试验，该试验是一项双盲、安慰剂对照的为期六个月的临床试验，针对 IGF-1 水平升高的肢端肥大症患者。三组受试者已入组 PATHFNDR-2，包括未接受治疗的受试者（第 1 组）、未接受药物治疗且最后一次接受药物治疗至少在筛查前四个月的受试者（第 2 组），以及受奥曲肽或兰瑞肽对照但同意在开始研究治疗之前进行清洗的受试者（第 3 组）。组 1 和 2 构成第 1 层，组 3 构成第 2 层。对 PATHFNDR-2 研究人群进行了分层，以确保每个层的活性治疗与安慰剂的分配相同。我们最初计划招收大约76名受试者，前提是每个阶层的受试者数量相等。由于天真患者的入组人数高于预期，我们将目标样本量增加到98名患者，以确保有足够的统计数据来检测整个研究中活跃组和安慰剂组之间的差异，并增加天真和未接受治疗的患者使用帕替索汀的经验。如果 Stratum 2 中的注册人数低于预先确定的阈值，则在协议中预先指定了样本数量调整。两项PATHFNDR研究的主要终点是与安慰剂相比，在治疗期结束时服用帕图索汀的 IGF-1 ≤1.0 ×ULN的患者比例。

2023 年 9 月报告了来自 PATHFNDR-1 研究随机对照部分的阳性顶线数据，该研究的主要终点和所有次要终点均已达到。该研究具有统计意义（PreCent Developments）。我们认为，这两项试验可以支持全球

向所有需要药物治疗的肢端肥大症患者（包括未接受治疗的患者和转用其他疗法的患者）申请使用帕替索汀的上市申请，我们计划在美国寻求监管部门的批准，预计将在2024年下半年向美国食品药品管理局提交新药申请，并有可能在2025年获得批准。

我们还进行了一项随机、开放标签、平行组、多中心的 2 期研究，以评估多剂量剂量帕替索汀对类癌综合征患者的安全性和药代动力学。此外，将评估8周内的探索疗效，包括排便频率和潮红发作。受试者被随机分配接受40 mg或80 mg的帕图索汀，在治疗的前四周内，他们能够根据耐受性或对症状的控制不足来进行滴定剂量。该研究的注册已完成，共注册了36名参与者。我们在 2023 年 12 月报告了正在进行的开放标签 2 期类癌综合征研究的积极初步数据，并在 2024 年 3 月报告了完整研究的正面数据（见 最近的事态发展”).

CRN04894（ACTH 拮抗剂）

CRN04894 是我们正在研究的口服非肽候选产品，旨在拮抗肾上腺皮质激素 (ACTH) 受体，用于治疗由促肾上腺皮质激素过量引起的疾病，包括 CAH 和库欣氏病。CAH 包括一系列由基因突变引起的疾病，这些突变导致皮质醇合成受损。缺乏皮质醇会导致反馈机制崩溃，导致促肾上腺激素水平持续居高不下，这反过来又会导致肾上腺皮质过度刺激。由此产生的肾上腺增生和其他类固醇（特别是雄激素）和类固醇前体的过度分泌可能导致各种影响，从性腺发育不当到危及生命的盐皮质激素失调。库欣斯病是由垂体肿瘤引起的，该垂体肿瘤会分泌过多的促肾上腺皮质激素，反过来又导致肾上腺下游合成和过度分泌皮质醇。皮质醇是人体的主要压力激素，过量的皮质醇会导致死亡率和发病率显著增加。根据遗传发病率，美国估计有27,000名CAH患者和超过11,000名库欣斯病患者。我们估计，在 CAH 和库欣斯病患者中，分别有 17,000 和 5,000 名患者是可能接受 CRN04894 治疗的候选人。

我们在健康志愿者中进行了一项双盲、随机、安慰剂对照的 1 期研究，以评估单剂量和多剂 CRN04894 的安全性和耐受性。CRN04894此外，该研究旨在测量 CRN04894 在外源性促肾上腺皮质激素刺激后抑制皮质醇、皮质醇前体和肾上腺雄激素的影响。2022年5月，我们公布了第一期研究的积极数据，该数据显示 CRN04894 耐受性良好，并显示 CRN04894 血浆浓度随剂量依赖性增加。我们认为 CRN04894 表现出药理作用概念验证，因为第一阶段的结果显示，在ACTH 挑战后，基础皮质醇和皮质醇升高均呈剂量依赖性降低。所有不良事件均被视为轻度至中度，没有严重的不良事件。

2023 年 1 月，我们向美国食品药品管理局提交了一份研究新药申请，用于在 CAH 中研究 CRN04894。2023 年 2 月，我们启动了一项针对 CAH 患者的二期研究。这项开放标签的 2 期研究旨在评估不同剂量 CRN04894 的安全性、有效性和药代动力学。此外，在我们试图评估 CRN04894 的潜在疗效时，将测量包括血清雄烯二酮和 17 羟基黄体酮在内的生物标志物。这项第二阶段研究的初步数据预计将在 2024 年第二季度公布。

2022 年 9 月，我们与美国国立卫生研究院国家糖尿病和消化与肾脏疾病研究所签订了临床试验协议，合作开展一项由公司赞助的 ACTH 依赖性库欣斯综合症 (ADCS) 的 CRN04894 多剂量递增剂量试验。ADCS 包括患有库欣斯病或异位 ACTH 综合征的患者。这项开放标签研究旨在评估不同剂量 CRN04894 在 ADCS 患者中的安全性、耐受性和药代动力学，并测量

我们正在开发甲状旁腺激素（PTH）受体的拮抗剂，用于治疗原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）、恶性体液性高钙血症（HHM）和其他PTH过量的疾病。我们正在评估一部分分子，以确定我们认为适合在人类临床试验中评估的潜在开发候选药物，我们预计将在2024年上半年选择一种开发候选药物。

用于治疗常染色体显性多囊肾病的 SST3 激动剂计划

我们已经确定了用于治疗常染色体显性显性多囊肾病（ADPKD）的研究性口服生长抑素受体（SST3）靶向非肽激动剂。ADPKD 是慢性肾脏病最常见的遗传原因，每 1,000 个人中就有 1 人受到影响，是终末期肾脏疾病的第四大病因。我们正在评估一部分非肽 SST3 激动剂，以确定我们认为适合在人类临床试验中评估的潜在开发候选药物。我们预计将在2024年上半年选择开发候选人。

甲状腺刺激激素受体拮抗剂

我们正在开发甲状腺刺激激素受体（TSHR），这是治疗格雷夫斯病和甲状腺眼病或格雷夫斯眼病的拮抗剂。我们已经确定了正在研究的、口服可用的非肽 TSHR 拮抗剂，这些拮抗剂在临床前模型中显示出活性并具有类似药物的特性。我们正在评估一部分分子，以确定我们认为适合在人体临床试验中评估的潜在开发候选药物，我们预计将在2024年选择一种开发候选药物。

最近的事态发展

针对肢端肥大症患者的三期 PATHFNDR-2 研究

2024 年 3 月 19 日，我们公布了 PATHFNDR-2 的阳性结果，这是评估口服、每日一次在研的帕替索汀治疗肢端肥大症的疗效和安全性的两项 3 期研究中的第二项。PATHFNDR-2 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 24 周治疗期，随后进行了一项可选的开放标签延期研究，评估了 111 名未接受药物治疗的肢端肥大症参与者的帕替索汀。该研究符合统计学意义 (p)


	Paltusotine (n=54)			安慰剂 (n=57)			p 值
主要终端节点：
达到 IGF-1 等级的参与者比例 ≤ 1.0 xULN，% (n)		56 (30/54	% )		5 (3/57	% )

辅助终端：
IGF-1 级别 (xULN) 与 “基准” 相比的变化		-0.82			0.09
达到 IGF-1 水平的参与者比例		67	%		14	%
肢端肥大症状日记（ASD）总分与基线相比的变化		-2.67			2.75			0.004
达到生长激素（GH）水平的参与者比例		57	%		18	%

EoR：随机控制阶段结束

在 PATHFNDR-2 中，paltusotine 的耐受性通常良好，在接受帕图索丁治疗的参与者中未报告严重的不良事件。在帕图索汀治疗组和安慰剂组中，参与者出现至少一次治疗紧急不良事件（TEAE）的频率相当。在接受帕替索汀治疗的参与者中，最常报告的TEAE包括：腹泻、头痛、关节痛和腹痛。与安慰剂治疗的参与者相比，接受paltusotine 治疗的参与者中，被认为与肢端肥大症相关的不良事件发生频率明显降低。

帕图索汀治疗类癌综合征的二期试验

2024 年 3 月 12 日，我们公布了对帕图索汀的开放标签 2 期类癌综合征研究的积极结果。2期试验是一项随机、开放标签、平行组、多中心研究，评估了帕替索汀对类癌综合征患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。共有36名参与者被随机分配接受40 mg（n = 18）或80 mg（n = 18）的paltusotine，持续8周，他们能够根据耐受性或对症状控制不足的前四周进行滴定剂量。40 毫克组中的六名参与者将剂量增加到 80 mg，80 mg 组中的 3 名参与者增加到 120 mg。30名患者完成了随机治疗阶段，其中1名来自40mg组的患者和来自80mg组的5名患者停止了治疗。在完成随机治疗阶段的30名参与者中，有26名参加了该研究的长期延期阶段。

结果表明：

•

快速持续减少潮红发作和排便 (BM)

•

基线时超过1天的患者的平均冲洗频率降低了63％（n=24；p

•

基线时大于3天的患者（n=16；p=0.02）的平均骨髓过量频率（定义为每日排便量超过正常上限， 3 天）降低 60%

•

平均冲洗严重程度降低 61% (n=31; p

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在帕替索汀治疗后的两周内，观察到症状的频率和严重程度有所降低，在未接受治疗/未接受治疗的患者以及从先前的生长抑素受体配体治疗转变的患者中，持续了8周

•

类癌综合征患者中帕替索汀的总体药代动力学特征与健康志愿者的期望一致。

•

帕图索汀的耐受性总体良好，其安全性与先前的临床研究一致：

•

没有与治疗相关的严重或严重不良事件（AE）

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最常报告的不良事件包括腹泻、腹痛、恶心和头痛

•

40 mg 和 80 mg 剂量组的 AE 发现相似

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生物标志物血清素和5HIAA的水平为类癌综合征中帕图索汀活性提供了更多证据。

企业信息

我们于 2008 年 11 月 18 日根据特拉华州法律注册成立。我们的主要行政办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥拉斯克大道6055号92121，我们的电话号码是 (858) 450-6464。

风险因素	对我们证券的任何投资都是投机性的，涉及高度的风险。您应仔细考虑下面列出的信息风险因素在本招股说明书的第11页以及我们最新的10-K表年度报告、随后的10-Q表季度报告、任何后续的8-K表最新报告以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中。

投资根据本招股说明书发行的任何证券都涉及重大风险。在从我们的出售股东手中收购证券之前，您应仔细考虑我们最新的10-K表年度报告、随后的任何 10-Q表季度报告、任何后续的8-K表最新报告，以及本招股说明书中包含或以引用方式纳入的其他信息（经我们随后根据《交易法》提交的申报文件所更新）以及任何中包含的风险因素和其他信息随附的招股说明书补充文件和任何适用的免费写作招股说明书。任何这些风险的发生都可能导致您损失对所发行证券的全部或部分的投资。另请参阅标题为的部分关于前瞻性陈述的警示说明在这份招股说明书中。

根据本招股说明书和任何随附的招股说明书补充文件、生效后的修正案或我们在本招股说明书中以引用方式纳入的《交易法》向美国证券交易委员会提交的文件，卖出股东可以不时出价和出售下表标题下方表格中与其名称相反的普通股根据本次发行发行的最大普通股数量.”

根据截至2024年2月27日的某些证券购买协议（“购买协议”），我们在此处发行的普通股由我们和其中确定的机构认可投资者共同发行。在签订购买协议的同时，我们与卖出股东签订了特定的注册权协议（注册权协议），根据该协议，我们同意登记向卖出股东发行的普通股的转售。提交本招股说明书所包含的注册声明是为了履行我们在注册权协议下对出售股东的合同义务。

下表列出了有关卖出股东以及卖出股东根据本招股说明书可能出售的普通股数量的信息。该信息基于出售股东或代表卖出股东提供的信息。由于卖出股东可能会出售我们普通股的全部或部分股份，为了填写表格的最后两栏，我们假设我们在此发行的所有普通股都将由卖出股东根据本招股说明书出售。第三和第六栏中发行前和发行后的持股百分比基于根据购买协议发行股票生效后截至2024年3月1日已发行的77,929,536股普通股。此外，自卖出股东提供信息的之日起，卖出股东可能已经在不受证券法注册要求约束的交易中出售、转让或以其他方式处置了全部或部分普通股。出售股东提供给我们的任何变更信息将在招股说明书补充文件、生效后的修正案中或我们在必要时根据《交易法》向美国证券交易委员会提交的文件中列出，这些文件以引用方式纳入本招股说明书。

受益所有权是根据美国证券交易委员会根据《交易法》颁布的规则13d-3（d）确定的。通常，如果一个人拥有或与他人共享这些股的投票权或处置权，或者该人有权在60天内获得表决权或处置权，则该人即实益拥有我们的普通股。

除非另有说明，否则每位出售股东的地址均为位于加利福尼亚州圣地亚哥拉斯克大道6055号92121的Crinetics Pharmicals, Inc.


出售股东的姓名	普通股以实惠方式存货之前拥有此优惠		的百分比杰出普通股受益人拥有在此之前完成这个提供			最大数量的股份百分比普通股根据以下规定提供此优惠		普通股以实惠方式存货之后拥有完成这个提供⁽¹⁾		的百分比杰出普通股受益人拥有完成后此优惠
由 T. Rowe Price Associates, Inc. 提供咨询或建议的实体⁽²⁾		4,831,923		6.20	%		655,451		4,176,472		5.36	%
Point72 协会有限责任公司⁽³⁾		4,634,686		5.95	%		714,286		3,920,400		5.03	%
Paradigm BioCapital 国际基金有限公司⁽⁴⁾		2,634,222		3.38	%		412,898		2,221,324		2.85	%


出售股东的姓名	普通股以实惠方式存货之前拥有此优惠		的百分比杰出普通股受益人拥有在此之前完成这个提供			最大数量的股份百分比普通股根据以下规定提供此优惠		普通股以实惠方式存货之后拥有完成这个提供⁽¹⁾		的百分比杰出普通股受益人拥有完成后此优惠
Paradigm 生物资本顾问 LP⁽⁵⁾		440,527		*			63,293		377,234		*
隶属于ecoR1 Capital LLC的实体⁽⁶⁾		4,155,375		5.35	%		2,142,858		2,012,517		2.58	%
隶属于德里豪斯资本管理有限责任公司的实体⁽⁷⁾		2,211,368		2.84	%		416,667		1,794,701		2.30	%
Perceptive Life Science 主基金， Ltd.⁽⁸⁾		1,476,203		1.90	%		476,191		1,000,012		1.28	%
隶属于第一轻资产管理的实体⁽⁹⁾		1,457,847		1.87	%		495,620		962,227		1.23	%
美国骏利亨德森投资有限责任公司附属实体⁽¹⁰⁾		1,184,499		1.52	%		714,286		470,213		*
隶属于富兰克林邓普顿的实体⁽¹¹⁾		697,445		*			285,715		411,730		*
GordonMD 多头偏向主基金有限责任公司⁽¹²⁾		527,503		*			238,096		289,407		*
Invus Public Equities, L.P⁽¹³⁾		1,390,477		1.78	%		1,190,477		200,000		*
隶属于罗克斯普林斯资本的实体⁽¹⁴⁾		289,400		*			289,400		—		*
Adage 资本合伙人, L.P.⁽¹⁵⁾		238,096		*			238,096		—		*

小于 1%。

(1)	假设卖出股东出售了根据本招股说明书发行的我们所有普通股。

(2)	特此发行的股票包括由T. Rowe Price Associates, Inc.（TRPA）提供建议或建议的基金和账户（分别，而不是共同持有）实益拥有的普通股。作为投资顾问，TRPA对这些基金和账户持有的股份拥有处置权和投票权。就1934年的证券交易法而言，TRPA可能被视为这些股票的受益所有人；但是，TRPA明确表示它实际上是此类证券的受益所有人。TRPA是T. Rowe Price Group, Inc. 的全资子公司，该公司是一家上市的金融服务控股公司。每个实体的地址是马里兰州巴尔的摩市东普拉特街100号21202。

(3)	普通股数量截至2024年3月14日。Point72 Asset Management, L.P. 对其管理的某些投资基金（包括Point72 Associates, LLC）持有的证券保持的投资和投票权。Point72 Capital Advisors, Inc. 是 Point72 Asset 的普通合伙人

包括（i）Paradigm BioCapital 国际基金有限公司（Paradigm Fund）持有的与私募无关的2,221,324股普通股，以及（ii）Paradigm Fund在私募中购买的412,898股普通股。这些股票可能被视为由Paradigm BioCapital Advisors LP （Paradigm Advisor）、Paradigm BioCapital Advisors GP LLC（Paradigm Advisor GP）和医学博士塞奈·阿塞法分别间接受益持有。Paradigm Advisor GP 是Paradigm Advisors的普通合伙人，医学博士Senai Asefaw是 Paradigm Advisors GP的管理成员。范式顾问是范式基金的投资经理。上述陈述不应解释为承认Paradigm Advisor、Paradigm Advisor GP和医学博士Senai Asefaw的任何一位是股票的受益所有人。Paradigm Fund的地址是纽约州纽约市第三大道767号17楼，邮编10017。

(5)

包括 (i) Paradigm Advisor作为独立账户客户持有的与私募无关的377,234股普通股，作为全权投资经理，仅涉及Paradigm Advisor担任其投资经理的资产，以及 (ii) Paradigm Advisor以全权委托投资经理的身份代表独立账户客户在私募中购买的63,293股股票，仅涉及Paradigm Advisor的资产顾问担任其投资经理。这些股票可能被视为由Paradigm Advisor、Paradigm Advisor GP和医学博士Senai Asefaw各自间接受益持有。Paradigm Advisor GP是Paradigm Advisor的普通合伙人，医学博士Senai Asefaw是Paradigm Advisor的普通合伙人，医学博士Senai Asefaw是Paradigm Advisor GP的管理成员。这些股票由Paradigm Advisor代表Paradigm Advisor管理的一个或多个单独管理的账户进行管理，拥有完全的投资和投票自由裁量权，或者共同管理该账户。上述陈述不应解释为承认任何Paradigm Advisor、 Paradigm Advisor GP、Senai Asefaw医学博士和该账户都是股票的受益所有人。Paradigm Advisor的地址是纽约州纽约市第三大道767号17楼，邮编10017。

(6)	包括（i）EcoR1资本基金合格有限责任公司（合格的基金）持有的3,914,528股普通股，以及（ii）EcoR1资本基金有限责任公司（资本基金以及合格基金EcoR1资本基金）持有的240,847股普通股。EcoR1 Capital, LLC（ecoR1）是 EcoR1 资本基金的普通合伙人。奥列格·诺德尔曼是ecoR1的控制人，可能被视为共享对EcoR1资本基金持有的股份的投票权和投资权。诺德尔曼先生和ecoR1均宣布放弃所有股份的实益所有权，但金钱利益除外。每个实体的地址是加利福尼亚州旧金山市德哈马街 357 号 #3。

(7)

包括 (i) 目的地多策略另类基金 (DMSAF) 持有的429,372股普通股，(ii) 德里豪斯事件驱动基金 (DEVDX) 持有的306,074股普通股，(iii) 德里豪斯生命科学硕士基金（Driehaus Master Fund）持有的1,107,610股普通股，以及 (iv) Driehaus Life Sciences（QP）基金有限责任公司（Driehaus QP基金以及DMSAF、DEVDX、Driehaus Master Fund、Driehaus主基金、德里豪斯实体）持有的368,312股普通股。德里豪斯资本管理有限责任公司是 Driehaus Master Fund、DEVDX 和 Driehaus QP 基金的投资顾问。Driehaus Capital Management LLC是DMSAF的投资子顾问。迈克尔·考德威尔是德里豪斯资本管理有限责任公司的投资组合经理，亚历克斯·蒙斯是德里豪斯资本管理有限责任公司的助理投资组合经理。因此，考德威尔先生或蒙斯先生都可能被视为对 Driehaus Master Fund或Driehaus QP基金持有的股票拥有投资自由裁量权和投票权。此外，考德威尔先生还担任DEVDX和DMSAF的投资组合经理，可能被视为对两只基金持有的股票拥有投资自由裁量权和投票权。迈克尔考德威尔和亚历克斯·蒙斯均宣布放弃对德里豪斯实体持有的股票的实益所有权。上述实体的地址是伊利诺伊州芝加哥市伊利街25号，邮编60611。

(8)	Perceptive Advisors LLC是感知生命科学万事达基金有限公司的投资经理，可能被视为受益拥有感知生命科学万事达基金有限公司直接持有的证券。约瑟夫·爱德曼是Perceptive Advisors LLC的管理成员。Perceptive Advisors LLC 和 Edelman 先生可能被视为实益拥有 Perceptive Life Sciences Master Fund 持有的股份，

包括 (i) First Light Focus Fund, LP（Focus Fund）持有的904,081股普通股， (ii) First Light Gensis+ Fund, LP（创世基金）持有的160,336股普通股，（iii）贝尔蒙特港万事达基金（贝尔蒙特基金）持有的124,711股普通股，以及（iv）268,719股普通股股票由First Light Prism Fund, LP（Prism基金以及Focus Fund、Genesis基金和贝尔蒙特基金共同持有的First Light Fund为First Light Fund）。第一轻资产管理有限责任公司是第一个轻型基金的投资顾问。马修·阿伦斯是第一轻资产管理有限责任公司的首席执行官兼管理成员。每个实体的地址均为第一轻资产管理有限责任公司转交，地址：爱丁堡路3300号，Ste 201，明尼苏达州埃迪纳55435。

(10)

包括 (i) 骏利亨德森全球生命科学基金（Janus 环球生命科学）持有的30万股普通股，（ii）骏利亨德森资本基金PLcJanus Henderson全球人寿基金（骏利资本）持有的228,572股普通股，以及（iii）骏利亨德森生物科技创新大师基金有限公司（Janus）持有的655,927股普通股生物技术）。Janus Biotech、Janus Capital和Janus Global Life Sciences拥有的此类股票可能被视为受益拥有美国骏利亨德森投资有限责任公司（Janus），该公司是根据1940年《投资顾问法》注册的投资顾问，担任该基金的投资顾问，并有能力就股票的投票和处置做出决定，但须接受董事会或类似机构的监督基金的实体）。根据其管理合同条款，Janus全面负责根据基金的投资目标、政策和限制指导基金的投资。本基金有一名或多名投资组合经理，由Janus任命，他们愿意就股票的处置做出决定。Janus 的地址是科罗拉多州丹佛市底特律街 151 号 80206。骏利生物科技的投资组合经理是安德鲁·阿克、奥古斯丁·莫赫达斯和丹尼尔·里昂斯。骏利环球生命科学和骏利资本的投资组合经理是安德鲁·阿克和丹尼尔·里昂斯。

(11)	包括（a）富兰克林战略系列富兰克林生物技术探索基金（FSS）持有的228,926股普通股和（b）富兰克林邓普顿投资基金富兰克林生物技术探索基金（FTIF）持有的468,519股普通股。埃文·麦卡洛克对FSS和FTIF的持股拥有投票权和/或处置权。麦卡洛克先生否认此类证券的实益所有权，但其中的任何金钱权益除外。富兰克林顾问公司是FSS和FTIF的投资顾问。每个实体的地址是加利福尼亚州圣马特奥市富兰克林公园大道一号 94403。

(12)	GordonMD 全球投资有限责任公司是 GordonMD Long Biased Master Fund LP 的投资经理。作为首席执行官的克雷格·D. 戈登医学博士有权投票和处置戈登总经理Long Biased Master Fund LP持有的证券。每个实体的地址是加利福尼亚州比佛利山庄威尔希尔大道9460号420套房 90212。

(13)

Invus Public Equities, L.P.（Invus PE）直接持有1,390,477股普通股。Invus Public Equities Advisors, LLC（Invus PE Advisors）作为其普通合伙人控制着Invus PE，因此可能被视为实益拥有Invus PE持有的股份。作为管理成员，Artal International S.C.A.（Artal International）的日内瓦分公司控制着英富斯私募股权顾问，因此可被视为实益拥有英维斯私募股权持有的股份。阿塔尔国际管理有限公司（Artal International Management）作为Artal International的管理合伙人，控制着阿尔塔尔国际，因此可能被视为实益拥有的股份，因此可以被视为实益拥有的股份。作为阿尔塔尔国际管理的唯一股东阿塔尔集团有限公司（Artal Group）控制着阿尔塔尔国际管理公司，因此可能被视为实益拥有阿尔塔尔国际管理可能被视为实益拥有的股份。作为阿尔塔尔集团的母公司，Westend S.A. （Westend）控制着阿尔塔尔集团，因此可能被视为实益拥有阿塔尔集团可能被视为实益拥有的股份。作为韦斯滕德的大股东，Stichting Administratiekantoor Westend（ Stichting）控制着韦斯滕德，因此可能被视为对韦斯滕德可能被视为实益拥有的股份拥有实益拥有的股份。作为 Stichting董事会的唯一成员，阿毛里·维图克先生控制着基金会，因此，他可能被视为实益拥有该基金会可能被视为实益拥有的股份。Invus PE 和 Invus PE Advisors 的地址是列克星敦大道 750 号 30 号^第四Floor，纽约州纽约

(14)	包括（i）Rock Springs Capital Master Fund LP（RSCMF）持有的25万股普通股、和（ii）Four Pines Master Fund有限责任公司（Four Pines以及RSCMF与RSCMF一起为罗克斯普林斯基金）持有的39,400股普通股。罗克斯普林斯基金的投资经理是罗克斯普林斯资本管理有限责任公司（RSCM）。RSCM的普通合伙人是罗克斯普林斯资本有限责任公司（RSC）。RSCM 和 RSC 的地址是马里兰州巴尔的摩市南埃克塞特街 650 号 1070 套房 21202。

(15)

鲍勃·阿钦森和菲利普·格罗斯是Adage Capital Advisors, L.C. 的管理成员，该公司是Adage Capital Partners GP, L.C. 的管理成员，后者是Adage Capital Partners, L.P. 的普通合伙人，视情况而定，每个人或实体对Adage Capital Partners, L.P. 持有的证券拥有共同的投票权和/或投资权，可能是被视为此类股份的受益所有人，并且每个此类个人或实体（视情况而定）均宣布放弃对此类证券的实益所有权，除非其受益所有权范围内其中的相应金钱利息。卖出股东的地址是 Adage Capital Partners, L.P.，马萨诸塞州波士顿克拉伦登街200号，52楼，02116。

此处使用的出售股东包括受赠人、质押人、受让人或其他人利益继任者作为礼物、质押、合伙企业分发或其他转让出售股东在本招股说明书发布之日后收到的普通股或普通股权益，可以不时出售、转让或以其他方式处置其在股票交易所、市场或交易机构或私下交易中的任何或全部普通股权益或普通股权益。这些处置可以是固定价格、销售时的现行市场价格、与现行市场价格相关的价格、销售时确定的不同价格或议定的价格。

出售股东在处置其中的股份或权益时，可以使用以下任何一种或多种方法：

•

普通经纪交易和经纪交易商招揽买家的交易；

•

在大宗交易中，经纪交易商将尝试以代理人的身份出售股票，但可能会将区块中的部分作为本金定位和转售，以促进交易；

•

经纪交易商以委托人身份购买，经纪交易商为其账户转售；

•

根据适用交易所的规则进行交易所分配；

•

私下谈判的交易；

•

卖空；

•

通过期权或其他对冲交易的写入或结算，无论是通过期权交易所还是其他方式；

•

经纪交易商可以与出售股东达成协议，以规定的每股价格出售一定数量的此类股票；

•

任何此类销售方法的组合；以及

•

适用法律允许的任何其他方法。

卖出股东可以不时质押或授予卖出股东拥有的部分或全部普通股的担保权益，如果卖出股东违约履行各自的有担保债务，质押人或有担保方可以不时根据本招股说明书发行和出售普通股，或根据本招股说明书修正案的第424 (b) (3) 条或《证券法》的其他适用条款，修订了出售股东名单，将质押人包括在内，根据本招股说明书出售股东等有利益的受让人或其他继承人。出售股东还可以在其他情况下转让普通股，在这种情况下，就本招股说明书而言，受让人、质押人、受赠人或其他利益继承人将成为出售受益所有人。

在出售我们的普通股或其中的权益时，卖出股东可以与经纪交易商或其他金融机构进行套期保值交易，而经纪交易商或其他金融机构反过来可能在对冲他们所持头寸的过程中卖空普通股。卖出股东还可以卖空我们的普通股，并交付这些证券以平仓空头头寸，或者将普通股借出或质押给经纪交易商，而经纪交易商反过来可能会出售这些证券。出售股东还可以与经纪交易商或其他金融机构进行期权或其他交易，或创建一种或多种衍生证券，要求向该经纪交易商或其他金融机构交付本招股说明书中提供的股票，此类经纪交易商或其他金融机构可以根据本招股说明书（经补充或修订，以反映此类交易）转售这些股票。

出售股东从出售普通股中获得的总收益将是普通股的购买价格减去折扣或佣金（如果有）。出售股东保留接受并不时与各自代理人一起拒绝任何直接或通过代理人购买普通股的提议的权利，或部分拒绝。我们不会从本次发行中获得任何收益。

卖出股东还可以依据证券法第144条在公开市场交易中转售全部或部分股份，前提是卖出股东符合该规则的标准并符合该规则的要求。

在要求的范围内，待售普通股、卖出股东的姓名、相应的收购价格和公开发行价格、任何代理商或交易商的名称，以及与特定要约相关的任何适用的佣金或折扣，将在随附的招股说明书补充文件中列出，或酌情在包括本招股说明书在内的注册声明的生效后修正案中列出。

为了遵守某些州的证券法，如果适用，普通股只能通过注册或持牌经纪人或交易商在这些司法管辖区出售。此外，在某些州，除非普通股已注册或有资格出售，或者获得注册或资格要求豁免并符合，否则不得出售普通股。

我们已告知卖出股东，《交易法》第M条的反操纵规则可能适用于市场上股票的销售以及卖出股东及其关联公司的活动。此外，在适用的范围内，我们将向销售股东提供本招股说明书（可能会不时补充或修改）的副本，以满足《证券法》的招股说明书交付要求。出售股东可以向任何参与出售股票交易的经纪交易商赔偿某些负债，包括《证券法》产生的负债。

我们已同意向卖出股东赔偿与本招股说明书所发行股票注册有关的负债，包括《证券法》和州证券法规定的负债。

我们已与卖出股东商定，尽合理努力，使本招股说明书构成其一部分的注册声明（如果不是在提交后自动生效）在提交后尽快根据《证券法》生效，并在《证券法》下持续有效，直到 (1) 本招股说明书所涵盖的所有股份均已处置 (x) 根据并按照该注册声明或 (y) 依据《证券法》第 144 条或 (2) 所有股票可以无成交量出售的日期，或销售方式限制符合《证券法》第144条，没有要求公司遵守《证券法》第144条规定的当前公共信息要求。

法律事务

我们在此发行的普通股的有效性将由Morrison & Foerster LLP转移。

Crinetics Pharmicals, Inc.截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并财务报表以及截至2023年12月31日止三年中以引用方式纳入本招股说明书和注册声明的管理层对截至2023年12月31日财务报告内部控制有效性的评估，是根据独立注册公共会计机构BDO USA, P.C. 的报告纳入的公司，根据该公司作为审计专家的授权，以及会计。

特拉华州《通用公司法》第102条允许公司免除公司董事因违反董事信托义务而对公司或其股东承担的个人金钱损害赔偿责任，除非该董事违反了忠诚义务、未能本着诚意行事、从事故意不当行为或故意违反法律、授权支付股息或获得批准违反特拉华州公司法或获得不当个人利益的股票回购。我们修订和重述的公司注册证书规定，除非特拉华州通用公司法禁止取消或限制董事违反信托义务的责任，否则注册人的任何董事均不因任何违反董事信托义务而对其或其股东承担个人金钱损害赔偿责任，除非特拉华州通用公司法禁止取消或限制董事因违反信托义务而承担的责任。

特拉华州《通用公司法》第145条规定，公司有权对公司的董事、高级职员、雇员或代理人，或应公司要求为另一家公司、合伙企业、合资企业、信托或其他企业以相关身份任职的人赔偿该人实际和合理产生的费用（包括律师费费）、判决、罚款和支付的和解金额包括他曾经或现在参与的诉讼、诉讼或诉讼如果该人本着诚意行事，并以他有理由认为符合或不反对公司最大利益的方式行事，并且在任何刑事诉讼或诉讼中，没有合理的理由相信自己的行为是非法的，则他将受到威胁、结束或已完成的诉讼、诉讼或诉讼的当事方威胁，除非是公司提起的诉讼或根据公司的权利提起的诉讼，不得对该人提出的任何索赔、问题或事项作出赔偿被裁定对公司负有责任，除非且仅限于大法法院或其他裁决法院认定，尽管作出了责任裁决，但考虑到案件的所有情况，该人有权公平合理地就大法法院或其他法院认为适当的费用获得赔偿。

我们经修订和重述的公司注册证书规定，对于因他或她现在或曾经或已经同意成为董事或高级职员、正在或曾经或已经同意成为董事或高级职员、正在或曾经任职或正在任职或曾经任职或曾经任职或曾经任职或曾经任职或曾经担任董事或高级职员、正在或曾经任职或正在任职的诉讼或诉讼（不包括由我们提起的或行使权利的诉讼）的每一个人，我们都将赔偿已同意应我们的要求担任另一家公司、合伙企业、合伙企业的董事、高级管理人员、合伙人、雇员或受托人，或以类似身份在另一家公司、合伙企业、合资企业任职，信托或其他企业（所有此类人员均被称为受保人），或由于任何被指控的行动

II-1

如果受保人本着诚意行事，并以合理地认为符合或不反对我们最大利益的方式行事，以及任何刑事诉讼或，则已以该身份采取或省略了与相关的所有费用（包括律师费）、判决、罚款和支付的和解金额在诉讼中，他或她没有合理的理由认为自己的行为是非法的。我们经修订和重述的公司注册证书规定，如果受保人现在或过去或已经同意成为董事或高级职员，或者正在或已经同意应我们的要求任职，我们有权获得有利于我们的判决而曾经或现在是诉讼或诉讼的当事方，我们将向任何受保人提供赔偿另一家公司、合伙企业、合资企业、信托或其他企业的董事、高级管理人员、合伙人、员工或受托人，或以类似身份与该公司、合伙企业、合资企业、信托或其他企业合作，或因涉嫌采取任何行动如果受保人本着诚意并以方式行事，他或她有理由认为符合或不反对我们的最大利益，则在法律允许的范围内，以此身份被收取或不承担与此类诉讼、诉讼或诉讼相关的实际和合理的和解金额，以及由此产生的任何上诉应就该人被判定对我们负有责任的任何索赔、问题或事项作出陈述，除非法院认定，尽管作出了这样的裁决，但考虑到所有情况，他或她有权获得此类费用的赔偿。尽管有上述规定，只要任何受保人胜诉，无论是的是非曲直还是其他方面，我们都将赔偿其实际和合理产生的所有费用（包括律师费）。在某些情况下，必须向受保人预付费用。

我们已经与每位董事和高级管理人员签订了赔偿协议。除其他外，这些赔偿协议可能要求我们（）赔偿董事和高级管理人员的一些费用，包括董事或高级管理人员因担任一名董事或高级管理人员，或我们的任何子公司或该人应我们要求向其提供服务的任何其他公司或企业而在任何诉讼或程序中产生的律师费、判决、罚款和和解金额。

我们维持一般责任保险单，涵盖我们公司的董事和高级管理人员因其作为董事或高级管理人员以董事或高级管理人员身份的作为或不作为而产生的索赔所产生的某些责任。

我们与参与发行或出售特此注册的任何证券的承销商或代理人签订的任何承保协议或分销协议都可能要求这些承销商或交易商就特定负债（可能包括经修订的1933年《证券法》规定的责任）向我们、我们的部分或全部董事和高级管理人员以及我们的控股人（如有）进行赔偿。

II-2


展览没有。		描述
3.1		经修订和重述的公司注册证书（参照Crinetics Pharmicals, Inc.于2018年7月20日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告附录3.1纳入此处）。

3.2		经修订和重述的Crinetics Pharmicals, Inc.章程（参照Crinetics Pharmicals, Inc.于2023年12月12日向美国证券交易委员会提交的 8-K表最新报告的附录3.1纳入此处）。

4.1		证明普通股的股票证书样本（参照2018年7月9日向美国证券交易委员会提交的S-1/A表格上的注册人注册声明附录4.1纳入此处）。

5.1		莫里森和福斯特律师事务所的观点。

10.1		截至2024年2月27日，由Crinetics Pharmicals, Inc.及其签名页上列出的机构认可投资者签订的证券购买协议（参照2024年3月1日向美国证券交易委员会提交的注册人最新报告附录10.1，纳入此处）。

10.2		截至2024年2月27日，由Crinetics Pharmicals, Inc.及其签名页上列出的机构认可投资者签订的注册权协议（参照2024年3月1日向美国证券交易委员会提交的注册人最新报告附录10.2，纳入此处）。

23.1		BDO USA, P.C.，独立注册会计师事务所的同意。

23.2		莫里森和福斯特律师事务所的同意（包含在附录5.1中）。

24.1		委托书（包含在此处的签名页上）。

107		申请费表。

项目 17。

承诺。

(a)	下列签名的注册人特此承诺：

(1)	在报价或销售的任何时期内，提交对本注册声明的生效后修订：

(i)	包括1933年《证券法》第10 (a) (3) 条所要求的任何招股说明书；

(ii)	在招股说明书中反映注册声明（或其最新生效后的修正案）生效之日之后出现的任何事实或事件，这些事实或事件，无论是单独还是总体而言，都代表了注册声明中列出的信息的根本变化。尽管如此，如果总交易量和价格的变化不超过20％，则根据第424（b）条向委员会提交的招股说明书的任何增加或减少（如果所发行证券的总美元价值不超过注册的价值）以及与预计最大发行区间低端或最高限值的任何偏离都可能反映在根据第424（b）条向委员会提交的招股说明书的形式中申报费计算表或计算中规定的最高总发行价格有效注册声明中的注册费表（如适用）；以及

II-3

提供的, 然而，如果上述 (a) (1) (i)、(a) (1) (ii) 和 (a) (1) (ii) 和 (a) (1) (iii) 段要求包含在生效后的修正案中的信息包含在注册中，则上述 (a) (1) (i)、(a) (1) (ii) 和 (a) (1) (iii) 段不适用声明，或者包含在根据第 424 (b) 条提交的招股说明书中，是注册声明的一部分。

(2)	即，为了确定1933年《证券法》规定的任何责任，每项生效后的修正案均应被视为与其中发行的证券有关的新注册声明，当时发行此类证券应被视为该修正案的首次善意发行。

(3)	通过生效后的修正案将任何在发行终止时仍未出售的正在注册的证券从注册中删除。

(4)	为了确定 1933 年《证券法》对任何购买者的责任：

(i)	自提交的招股说明书被视为注册声明的一部分并包含在注册声明之日起，注册人根据第 424 (b) (3) 条提交的每份招股说明书均应被视为注册声明的一部分；以及

(ii)

根据第 424 (b) (2)、(b) (5) 或 (b) (7) 条，每份招股说明书都必须作为注册声明的一部分提交，这些声明涉及根据第 415 (a) (1) (i)、(vii) 或 (x) 条进行的发行，目的是提供证券第 10 (a) 条所要求的信息 1933 年法案应被视为的一部分，并包含在注册声明中，自生效后首次使用此类形式的招股说明书之日起或本次发行中第一份证券销售合约的日期（以较早者为准）招股说明书。正如规则430B所规定，出于发行人和当时担任承销商的任何人的责任考虑，该日期应被视为招股说明书与相关的注册声明中与证券相关的注册声明的新生效日期，当时此类证券的发行应被视为首次真诚发行。但是，对于在作为注册声明一部分的注册声明或招股说明书中作出的任何声明，或者在注册声明或招股说明书中以引用方式纳入或视为注册声明一部分的招股说明书中的任何声明，对于在生效日期之前签订销售合同的买方，均不得取代或修改注册声明或招股说明书中的任何声明注册声明的一部分或在此之前在任何此类文件中做出的声明生效日期。

(5)	为了确定注册人根据1933年《证券法》在证券的首次分配中对任何购买者的责任：

下列签名注册人承诺，在根据本注册声明向下签名注册人主要发行证券时，无论使用哪种承保方法向买方出售证券，如果通过以下任何向该买方提供或出售证券，则下列签署的注册人将是买方的卖方，将被视为向该买方提供或出售此类证券:

(i)	根据第424条，下列签署人与本次发行有关的任何初步招股说明书或招股说明书都必须提交；

(ii)	由下列签名注册人或以下签名注册人使用或提及的编写或代表其编写的与发行有关的任何免费书面招股说明书；

II-4

(b)	下列签名的注册人特此承诺，为了确定1933年证券法规定的任何责任，注册人根据1934年《证券交易法》第13（a）条或第15（d）条提交的每份年度报告（如果适用，根据1934年《证券交易法》第15（d）条提交的每份员工福利计划年度报告），该报告均以引用方式纳入在注册声明中应被视为与其中提供的证券有关的新注册声明，并且当时发行此类证券应被视为其首次真诚发行。

(c)	就根据上述规定或其他规定允许注册人的董事、高级职员和控股人对1933年《证券法》产生的责任进行赔偿而言，注册人被告知，证券交易委员会认为，这种赔偿违反了1933年《证券法》中表述的公共政策，因此不可执行。如果该董事、高级管理人员或控股人就与所注册证券有关的责任提出赔偿申请（注册人支付注册人的董事、高级职员或控股人在成功辩护任何诉讼、诉讼或程序中发生或支付的费用除外），则注册人将，除非其法律顾问对此事持有意见已通过控制先例得到解决，向具有适当管辖权的法院提交是否这样的问题它的赔偿违反了1933年《证券法》中规定的公共政策，将受该问题的最终裁决管辖。

II-5

以下签名的注册人每位高级职员和董事分别组成和任命 R. Scott Struthers, Ph.D. 和 Marc J.S. Wilson，以及他们每人（均拥有单独行动的全部权力），为其真实和合法事实上的律师以及代理人，每人都有全权替换和换人，以他或她的名义、地点和代替权，以任何身份提交和签署本注册声明的任何和所有修正案（包括生效后的修正案），签署根据1933年《证券法》第462（b）条生效的同一发行的任何其他注册声明，修正案及其生效后的所有修正案，并附上所有证物和其他相关文件因此，美国证券交易委员会批准了上述事实上的律师和代理人，他们每个人都有充分的权力和权力，可以像他或她亲自做的那样充分地采取和执行与场所有关的所有必要和必要的行为和事情，无论出于何种意图和目的，特此批准和确认所有上述内容事实上的律师代理人或其代理人或其替代者可依据本协议合法行事或促成这样做。本授权书受管辖并受特拉华州法律和适用的联邦证券法解释。该委托书可以在多个对应方中签署。

根据经修订的1933年《证券法》的要求，以下人以指定的身份和日期代表注册人签署了以下注册声明。


姓名	标题	日期

/s/R. Scott Struthers，博士 R. Scott Struthers，博士	总裁、首席执行官兼董事（首席执行官）	2024年3月19日

/s/ Marc J.S. Wilson 马克 J.S. 威尔逊	首席财务官（首席财务和会计官员）	2024年3月19日

/s/ 温德尔·维伦加博士 Wendell Wierenga，博士	董事会主席	2024年3月19日

/s/ 卡米尔·贝德罗西安，医学博士卡米尔·贝德罗西安，医学博士	董事	2024年3月19日

/s/ Caren Deardorf 卡伦·迪尔多夫	董事	2024年3月19日

/s/ Matthew K. Fust 马修·福斯特	董事	2024年3月19日

/s/ 韦斯顿·尼科尔斯博士韦斯顿·尼科尔斯博士	董事	2024年3月19日

/s/ 斯蒂芬妮·奥基斯蒂芬妮·奥基	董事	2024年3月19日

/s/ 罗热里奥·维瓦尔第·科埃略，医学博士罗热里奥·维瓦尔第·科埃略，医学博士	董事	2024年3月19日


大型加速过滤器		加速过滤器	☐

非加速过滤器	☐	规模较小的申报公司	☐

		新兴成长型公司	☐


美国证券交易委员会注册费	$	47,097
会计费用和开支		15,000
转账代理费		5,000
代表某些投资者或代理人支付的律师费		50,000
法律费用和开支		50,000
配售代理费用		4,300
打印费用		40,000
总计	$	211,397


CRINETICS 制药公司

来自：		/s/R. Scott Struthers，博士
姓名：		R. Scott Struthers，博士
标题：		总裁兼首席执行官

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关于这份招股说明书			1
在这里你可以找到更多信息			2
以引用方式纳入的信息			2
关于前瞻性陈述的警示性说明			4
招股说明书摘要			5
风险因素			11
所得款项的使用			12
出售股东			13
分配计划			18
法律事务			19
专家们			20