美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

过渡期间的报告 到

佣金文件编号001-38582

阿拉科斯公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(650) 597-5002

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是 ☐ 不是 ☒

注册人的非关联公司持有的普通股的总市值基于注册人的普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价，截至2023年6月30日，287.5百万美元。

截至2024年2月29日，注册人已发行普通股的数量为87,873,995.

目录表

关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告表格10—K或年度报告包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。除本年报中所载的历史事实声明外，所有声明包括有关我们未来经营业绩和财务状况、业务策略、开发计划、正在进行和计划进行的未来临床前研究和临床试验、正在进行和计划进行的临床试验的未来结果、预期研发成本、监管策略、时间和成功可能性的声明，以及未来运营的管理计划和目标，均为前瞻性陈述。在某些情况下，投资者可以通过诸如“可能”、“将”、“应该”、“会”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“意图”、“目标”、“项目”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本年度报告所载的前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营所在的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营业绩和前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述并不保证未来的业绩或发展。这些前瞻性陈述仅限于本年报日期，并受本年报第一部分第1A项及其他地方标题为“风险因素”一节所述的若干风险、不确定性及假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，投资者不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修订本文所载的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。

第一部分

项目1.B有用处。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，开发针对免疫效应细胞上存在的免疫调节受体的治疗方法，涉及过敏，炎症和增殖性疾病。激活抑制性受体使我们能够直接靶向参与疾病发病机制的细胞，并且在过敏和炎症的背景下，有可能导致炎症细胞的广泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻断受体的抑制功能可以恢复免疫细胞识别和杀死增殖细胞的能力。我们最先进的候选产品AK006目前正在进行I期临床试验。

AK006靶向Siglec—6，这是一种选择性地表达在肥大细胞上的抑制性受体，肥大细胞是一种广泛分布在体内的白细胞，在炎症反应中发挥核心作用。AK006与Siglec—6的结合旨在激活受体的天然抑制功能，进而降低肥大细胞活化。在临床前研究中，AK006抑制肥大细胞活化的多种模式，包括免疫球蛋白E（"IgE"）、白细胞介素—33（"IL—33"）、酪氨酸激酶受体（"KIT"）、补体组分5a（"C5a"）和质量相关G蛋白偶联受体—X2（"MRGPR—X2"），导致肥大细胞活化的深度抑制。除了肥大细胞抑制外，AK006在活化的巨噬细胞存在下通过抗体依赖性细胞吞噬作用（"ADCP"）减少人组织肥大细胞。

CSU是一种炎症性皮肤病，据信是由皮肤中通过IgE依赖性和IgE非依赖性途径不当激活肥大细胞引起的。CSU的症状包括频繁和不可预测的荨麻疹爆发，严重的瘙痒和肿胀。一线治疗包括H1抗组胺药物；然而，相当多的患者即使在高达标签剂量的四倍时也无法从此类药物中获得足够的益处。在美国，据估计，大约有800，000名患有中重度CSU的成年人，其疾病对抗组胺药是难治的。只有一种FDA批准的治疗抗组胺药难治的患者，奥马珠单抗结合IgE。由于AK006同时抑制IgE依赖性和IgE非依赖性肥大细胞激活模式，因此它有可能治疗广泛的CSU人群或显示更大的症状改善。

在2023年第三季度，我们开始在一项随机、双盲、安慰剂对照的AK006 I期研究中给健康志愿者给药。 AK006的I期研究包括健康志愿者中的单次递增剂量（"SAD"）和多次递增剂量（"MAD"）队列，以及将通过静脉输注给予AK006的CSU患者中的队列。迄今为止，AK006耐受性良好，并已完成研究的SAD部分。我们预计于2024年第二季度报告SAD及MAD安全性、药代动力学（“PK”）及药效学（“PD”）结果。

作为I期研究的一部分，我们计划收集接受AK006给药的健康志愿者的皮肤活检，这将使我们能够确定与皮肤肥大细胞上Siglec—6受体结合的AK006的量（也称为受体占有率）。鉴于CSU被认为是由不适当激活的皮肤肥大细胞引起的，该信息将使我们能够评估AK006到达靶组织中致病细胞类型的能力，并确定AK006是否达到与临床前研究中抑制所需水平一致的受体占有水平。在健康志愿者中进行的I期AK006研究的SAD和MAD部分之后，我们计划启动一个随机、双盲、安慰剂对照的CSU患者队列。我们预计CSU队列的数据将在2024年底可用。

我们还开发了用于皮下（"SC"）给药的AK006制剂。 作为I期研究的一部分，我们正在对一组健康志愿者进行SC AK006给药。我们预计将在2024年第三季度报告SC AK006的安全性、PK和PD数据，包括生物利用度以及皮肤活检样本中的Siglec—6受体占有率。 在SC队列获得积极数据之前，我们计划在随后的AK006临床试验中使用SC制剂。

我们还一直在开发lientelimab（AK002），结合lientelimab II期治疗特应性皮炎和慢性自发性荨麻疹的结果，我们于2024年1月宣布，我们不再计划进一步开发lientelimab。因此，我们实施了一项重组计划，以降低运营成本，并更好地将我们的员工队伍与我们目前专注于AK006（“2024

重组计划”）。利伦特利单抗已在1000多名患者中使用，约500名患者暴露了6个月或更长时间。Lirentelimab通常耐受良好，迄今为止没有长期安全性结果。

了解我们方法的基础

Mast Cells和Siglec—6的背景

肥大细胞参与了许多炎症性疾病，因此代表了有吸引力的药物靶点。肥大细胞可以响应来自过敏原、组织、细菌、病毒以及先天性和适应性免疫系统的细胞的信号。作为反应，它们释放出大量的介质，这可能导致组织损伤，纤维化以及其他先天性和适应性免疫细胞的募集和激活。对来自多种细胞类型的信号作出反应的能力和它们产生的各种介质阵列将肥大细胞置于炎症反应的多个方面的中心。

肥大细胞存在于组织和所有有血管的器官中，通常位于血管、神经和淋巴管附近。部位包括真皮、肠道粘膜和粘膜下层、结膜、肺泡和呼吸道。由于肥大细胞的广泛分布和强烈的炎症活性，肥大细胞已被确定为许多严重的胃肠道、眼、皮肤和肺疾病以及影响多器官系统的疾病的关键驱动因素。

肥大细胞产生多种炎症介质，包括血管活性胺、生物活性脂类、蛋白水解酶、细胞因子和趋化因子，并表达许多免疫上重要的细胞表面受体。因此，肥大细胞既参与先天性免疫反应，也参与获得性免疫反应，并参与急性和慢性炎症。由于肥大细胞释放的炎症介质，以及它们通过表达趋化因子和细胞因子来招募和激活其他免疫细胞的能力，肥大细胞被认为是许多疾病的症状驱动因素。

针对肥大细胞受体或分泌产物的药物已显示出在治疗许多疾病中的实用价值，包括慢性荨麻疹、特应性皮炎、严重哮喘、慢性鼻-鼻窦炎、嗜酸性胃肠道疾病和惰性系统性肥大细胞增多症，突出了肥大细胞的致病作用。

Siglec-6是一种抑制性受体，我们的研究表明，它选择性地在肥大细胞上表达。由于Siglec-6在肥大细胞上大量表达，它为选择性地针对这一重要的免疫细胞提供了一种新的方法。作为一种抑制性受体，Siglec-6的自然功能是抵消肥大细胞内导致炎症反应的激活信号。因此，针对Siglec-6的激动型抗体，如AK006，有可能抑制肥大细胞的多种激活模式，并减少肥大细胞分泌的广泛炎症介质的分泌。通过靶向Siglec-6，我们正在寻求生产出比靶向单一肥大细胞分泌产物或激活途径的药物更具优势的药物。

肥大细胞是启动和维持炎症反应的中心效应细胞

肥大细胞通过Toll样受体应答多种激活信号，包括细胞-细胞接触信号、与IgE结合的过敏原、神经肽(如P物质)、包括IL-33、胸腺间质淋巴生成素(TSLP)、IL-4和IL-13在内的细胞因子以及病毒。作为对这些和其他激活信号的反应，肥大细胞产生广泛的炎症介质，导致组织损伤并导致急性和慢性炎症。这些介质包括血管活性胺、生物活性脂质、蛋白酶、趋化因子和细胞因子。这些介体、它们的功能以及它们在疾病发病机制中的贡献将在下文中更详细地描述。

图1.主单元功能

由于肥大细胞能够对多种细胞类型的信号做出反应，并能引起其他细胞的反应，所以肥大细胞可以调节引起过敏和许多先天免疫反应和获得性免疫反应的即刻超敏反应和晚期反应。

Siglec-6是肥大细胞驱动疾病的有吸引力的靶点

Siglec-6(唾液酸免疫球蛋白样凝集素6)是一种结构性表达的抑制性受体，存在于成熟的肥大细胞表面。Siglec-6的生理功能是向肥大细胞提供抑制信号，从而减少或阻止肥大细胞的激活。Siglec-6通过细胞内免疫受体酪氨酸抑制基序(“ITIM”)发挥这些作用。

ITIM受体拮抗激活受体，因此在调节免疫系统中具有重要作用。这种抑制功能来自于ITIMs招募含有SH2结构域的磷酸酶的能力，该酶起到对抗由激酶信号下跌驱动的激活信号的作用。干扰激酶信号转导下跌一直是治疗炎症性疾病的成功策略，针对JAK、KIT、BTK、SYK等的已获批准的药物证明了这一点。然而，通常这些激酶信号通路在多种细胞类型中都是活跃的，当受到干扰时，可能会导致意想不到的副作用。相反，靶向ITIM信号的下跌(通过Siglec-6)具有中和一系列广泛的激活信号的潜力，包括IgE、IL-33、MRGPR-X2和KIT，这些信号可能允许治疗多种肥大细胞驱动的疾病。

图2.AK006触发对肥大细胞的有效抑制

AK006与Siglec-6结合

AK006旨在利用Siglec—6（一种在肥大细胞上发现的抑制性受体）的选择性表达模式和抑制功能。AK006是一种人源化IgG 1单克隆抗体，可激活抑制性受体Siglec—6。AK006针对Siglec—6受体的细胞外表位，其被鉴定为具有对肥大细胞产生强抑制信号的能力。此外，AK006被设计为具有更高的细胞表面停留时间，这可能增加肥大细胞抑制。在临床前研究中，AK006抑制多种模式的肥大细胞活化，包括IgE、IL—33、KIT、C5a和MRGPR—X2，从而广泛抑制炎症。除肥大细胞抑制外，AK006在活化巨噬细胞存在下通过ADCP吞噬作用减少人组织肥大细胞。

我们的战略

AK006已在临床前研究中显示活性，包括肥大细胞疾病的广泛动物疾病模型。我们根据对临床和监管成功概率、未满足的医疗需求和潜在市场机会的评估，确定了AK006开发工作的优先次序。我们已经组建了一支在抗体发现和临床开发、运营和财务方面具有丰富经验的团队。

我们战略的主要内容是：

AK006临床开发

我们正在开发AK006用于治疗CSU和潜在的其他适应症。AK006已经完成了广泛的临床前试验，在这些研究中，我们已经证明AK006与Siglec—6的结合抑制了多种类型的肥大细胞活化，包括IgE、IL—33、KIT、C5a和MRGPR—X2，导致肥大细胞活化的深度抑制。除肥大细胞抑制外，AK006在活化巨噬细胞存在下通过ADCP减少人组织肥大细胞。AK006目前正在健康志愿者中的I期研究中进行评估，我们计划在CSU患者中启动I期队列。

在2023年第三季度，我们开始在一项随机、双盲、安慰剂对照的AK006 I期研究中给健康志愿者给药。 AK 006的I期研究包括健康志愿者中的SAD和MAD队列以及将通过静脉输注给予AK 006的CSU患者中的队列。我们预计将于2024年第二季度报告SAD和MAD安全性、PK和PD结果。 其他关键测量包括皮肤活检中的Siglec—6受体占有率数据。在健康志愿者中进行的I期AK006研究的SAD和MAD部分之后，我们计划启动一个随机、双盲、安慰剂对照的CSU患者队列。我们预计CSU队列的数据将在2024年底可用。

Allakos还开发了SC给药的AK006制剂。 作为随机、双盲、安慰剂对照I期研究的一部分，我们在健康志愿者中启动了一个队列，这些志愿者将通过SC制剂给予AK 006。我们预计将在2024年第三季度报告SC AK006的安全性、PK和PD结果，包括生物利用度以及皮肤活检样本中的Siglec—6受体占有率。 在SC队列中取得成功之前，我们计划在所有后续AK006临床开发中使用SC制剂。

图3. AK006 I期研究设计

慢性荨麻疹

疾病概述

慢性荨麻疹(CU)是一组肥大细胞驱动的皮肤疾病，其特征是反复发作的一过性瘙痒风团和红斑型皮肤反应，在大约40%的患者中出现血管水肿。症状包括麻疹、瘙痒、发红、灼热、发热、刺痛和皮肤刺激性。慢性萎缩性胃炎患者的生活质量往往严重受损，对睡眠、日常活动、学校/工作生活和社交活动都有负面影响。CU最常见的形式是慢性自发性荨麻疹(CSU)、胆碱能性荨麻疹和症状性皮肤病。

荨麻疹症状是由于皮肤中的肥大细胞通过IgE依赖和不依赖于IgE的途径被不适当地激活引起的。依赖于免疫球蛋白的肥大细胞的激活已被确定为荨麻疹的致病驱动因素，针对这一途径的药物已显示出治疗活性。最近，通过MRGPR-X2激活肥大细胞，这是一个不依赖于IgE的肥大细胞激活途径，已被认为与荨麻疹疾病的发病机制有关。在荨麻疹中，针对IgE依赖和非IgE肥大细胞激活模式的药物有可能在更广泛的患者群体中发挥作用，或者表现出更大的症状改善。

尽管有相似的炎症病理，但各种形式的荨麻疹在引发炎症反应和症状的触发因素上有所不同。胆碱能性荨麻疹患者通常在运动后几分钟或在洗澡或淋浴时被动加温后出现症状。在一些胆碱能患者中，情绪压力或辛辣的食物或饮料也会引发症状。症状性皮肤病的特征是轻微的抚摸、摩擦或抓挠皮肤后出现麻疹和瘙痒。在CSU中，瘙痒风团和红斑型皮肤反应在白天或晚上的任何时候都会自发出现在皮肤上。在大多数CSU患者中，CSU的潜在原因无法确定，因此难以进行因果和/或根治性治疗。

在美国，据估计，大约有80万患有中到重度CSU的成年人的疾病对抗组胺药物无效。只有一种FDA批准的治疗方法，奥马珠单抗，与LOW(

当前的治疗方法和局限性

目前治疗所有形式的荨麻疹的治疗指南建议使用非镇静剂口服H1-抗组胺药作为一线治疗。对于对标准剂量的H1-抗组胺药物无效的患者，剂量将增加到标准剂量的四倍。虽然这可以提高应答率，但副作用也会增加，包括镇静和抗胆碱能作用，如口干、视力模糊、

尿滞留和便秘。对大剂量抗组胺药物没有反应或无法耐受的患者几乎没有选择。对于胆碱能性荨麻疹和有症状的皮肤病患者，建议他们避免目标触发因素，如过热的空间、热水浴/淋浴、运动、特定的食物过敏原和过度接触。对于尽管接受抗组胺治疗仍有症状的CSU患者，目前唯一获得批准的治疗方法是Xolair(奥马珠单抗)，一种抗IgE的单抗。不幸的是，尽管使用Xolair治疗，大约60%的CSU患者仍有症状。

AK006临床前数据

AK006针对Siglec-6，一种选择性表达于肥大细胞的抑制性受体。AK006与Siglec-6的结合激活了受体的天然抑制功能，进而减少了肥大细胞的激活。在临床前研究中，AK006抑制多种肥大细胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPR-X2，从而导致广泛的炎症抑制。除了抑制肥大细胞外，AK006还通过ADCP减少了人体组织的肥大细胞。AK006似乎具有比lirentlimab更深的肥大细胞抑制作用，并且除了抑制活性外，还可以减少肥大细胞的数量。

AK006对体外培养的人组织中IgE肥大细胞的抑制作用

皮肤肥大细胞通过IgE受体的激活已被证实是导致CSU和其他肥大细胞驱动的疾病的原因之一。为了评价AK006‘S抑制肥大细胞免疫球蛋白E激活的能力，我们建立了人组织中免疫球蛋白E介导的肥大细胞激活实验。在本实验中，肥大细胞通过高亲和力的IgE受体Fc被激活eRI，使用激动型抗Fce通过流式细胞仪检测CD63的表达来评估RI抗体和肥大细胞的激活。CD63是肥大细胞颗粒上发现的一种激活标志物，高水平表明肥大细胞正在积极脱颗粒。在这项临床前实验中，AK006能够提供几乎完全的抑制水平。

图4.免疫球蛋白介导的人体组织肥大细胞激活

AK006在体内抑制全身过敏反应

AK006已被证明在全身过敏反应小鼠模型中抑制体内肥大细胞的激活。抗-Fc抗体的管理eRI抗体可激活肥大细胞，诱导人源化小鼠全身过敏反应。AK006+抗Fc抗体e与同型对照+抗Fc抗体相比，RI处理的小鼠表现出对过敏反应的抑制eRI治疗出现过敏反应的小鼠。此外，AK006处理的小鼠显示肥大细胞衍生的介质水平降低，包括活性类胰蛋白酶、乳糜酶和组胺。提示AK006在体内和体外均能抑制肥大细胞的IgE活化。

图5.AK006对人源化小鼠全身过敏反应的保护作用

AK006降低皮肤炎症模型中MRGPR-X2的活性

AK006还被证明在体内抑制肥大细胞的MRGPR-X2激活。在MRGPR-X2介导的皮肤炎症模型中，给Siglec-6转基因小鼠或Siglec-8转基因小鼠注射AK006、lirentlimab或其同型。然后，小鼠皮内注射一种激活MRGPR-X2的物质(LL37)，每天两次，连续两天。这种MRGPR-X2介导的肥大细胞激活在小鼠体内诱导了红斑以及单核细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。这一数据进一步表明，使用AK006而不是lirentlimab治疗可以显著减少MRGPR-X2介导的皮肤炎症。

图6.AK006减少MRGPR-X2引起的皮肤炎症

AK006在体内抑制KIT介导的肥大细胞激活

AK006还被证明在体内抑制肥大细胞的KIT激活。干细胞因子(“SCF”)是一种有效的KIT激活剂，给Siglec-6转基因小鼠注射可诱导肥大细胞激活和炎症。与假治疗组(未接受干细胞移植的小鼠)相比，AK006降低了CD63表达评估的KIT介导的肥大细胞激活。此外，与同型对照小鼠相比，AK006处理组小鼠的炎症介质(肿瘤坏死因子和白介素6)水平降低。

图7.Siglec-6转基因小鼠中Kit介导的肥大细胞激活和炎症

AK006减少体外人体组织中的肥大细胞

在处理成单细胞悬浮液的人体组织中，在有或没有用干扰素激活的人巨噬细胞的情况下培养过夜g与同型对照单抗(“ISO”)相比，AK006在激活巨噬细胞存在的情况下显著减少了人组织肥大细胞的数量。这一数据表明，AK006具有独特的活性，在巨噬细胞等激活的效应细胞存在的情况下，通过ADCP减少肥大细胞。

图8.中的主单元编号前活人培养的人体组织

上述数据表明，AK006选择性地针对肥大细胞，并具有诱导广泛抑制肥大细胞激活和减少肥大细胞数量的潜力。这一特点可以使AK006具有更高的治疗活性，同时有可能避免与选择性较低的肥大细胞靶向药物相关的毒性。

AK006目前正在健康志愿者的一期研究中进行评估，我们计划在CSU患者中启动一期队列研究。我们预计CSU队列的数据将于2024年底公布。

管道计划

我们正在开发更多针对关键疾病驱动免疫细胞上表达的新型抑制性受体的抗体。这些抗体已经在小鼠模型中证明了体外和体内的活性，并正在为进一步的开发进行评估。

Lirentlimab的先前临床方案

Lirentlimab已经用于1000多名患者，大约500名患者已经接触了6个月或更长时间。Lirentlimab在我们的每一项临床试验中总体耐受性良好，并一直显示出血液和组织中高水平的嗜酸性粒细胞耗竭。Lirentlimab在慢性荨麻疹、严重过敏性结膜炎和惰性全身性肥大细胞增多症的开放标签临床研究中显示出活性。此外，与安慰剂相比，使用lirentlimab(谜1)的2期EG和/或EOD研究符合所有预先指定的主要和次要终点，结果发表在《新英格兰医学杂志》上。与安慰剂相比，谜2、氪和EoDyssey研究均符合这些研究的组织学共同初级终点，但不符合症状性共同初级终点。最近，ATLAS和Maverick的研究没有达到它们的主要终点。由于最近的临床研究结果为阴性，我们已经停止了lirentlimab的开发工作。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并强调知识产权。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与当前的疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们相信，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素将包括有效性、安全性、便利性、成本、针对这些产品的促销活动水平以及知识产权保护。

我们不知道有任何其他公司或组织正在对特定针对Siglec—6的候选产品进行临床试验。我们针对AK006的每个适应症可能面临的竞争包括：

与我们竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、临床试验、获得监管部门批准和上市批准产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验中心和临床试验患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的计划。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的产品更安全或更有效、更少或更不严重的不良事件、更方便或更便宜，我们的商业潜力可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前就建立了强大的市场地位，或者可能使我们的发展变得更加复杂。

销售和市场营销

鉴于我们所处的发展阶段，我们目前的营销和销售能力有限。我们拥有所有候选产品的全球商业化权利。我们打算暂时保留我们在主要地区市场的化合物的权利，并计划建立我们自己的专注的专业销售队伍，以在美国商业化批准的产品。我们打算在我们的候选产品进一步发展之后，为美国和其他地区建立必要的基础设施和能力。临床

数据、可寻址患者人群的规模、商业基础设施的规模和制造需求都可能影响或改变我们的商业化计划。营销和销售组织的职责将包括制定有关批准产品的教育倡议，并与相关医学领域的研究人员和从业人员建立关系。

制造业

我们必须按照cGMP法规生产临床试验用药品。cGMP法规包括与人员组织、建筑物和设施、设备、组分和制剂容器和密封件控制、生产和工艺控制、包装和标签控制、保存和分销、实验室控制、记录和报告以及退回或回收产品相关的要求。我们候选产品的生产设施必须满足cGMP要求和FDA或类似的外国监管机构的满意度，然后才能生产我们的商业产品。我们的第三方制造商还将接受FDA和其他外国机构的定期检查，包括测试和生产我们产品时使用的程序和操作，以评估我们是否符合适用法规。

我们目前没有基础设施或内部能力来生产用于临床开发和商业化的候选产品，我们目前没有计划建立任何生产设施。我们依赖并预期将继续依赖第三方制造商来生产、包装、标签、储存和分销我们的候选产品，用于临床前测试，并在我们的指导下符合cGMP要求的临床试验。就AK006而言，迄今为止，我们一直依赖于一家第三方制造商，目前正在开发替代制造能力。如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们预计将继续依赖第三方制造商为我们的任何候选产品进行商业供应。我们拥有丰富的技术、生产、分析、质量、监管、cGMP和项目管理经验的人员，负责监督我们的第三方制造商，并管理生产和质量数据和信息，以符合法规要求。

如果不遵守法律和监管要求，制造商将面临可能的法律或监管行动，包括警告信、产品的扣押或召回、禁令、对制造业务施加重大限制或暂停的同意法令，以及民事和刑事处罚。合同制造商经常遇到生产产量、质量控制和质量保证方面的困难，以及缺乏合格人员。这些行动或事件中的任何一项都可能对我们产品的供应产生实质性影响。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局除其他外，对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行监管。一般来说，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特有的格式，提交审查并得到监管机构的批准。

美国药物开发

在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（“FDCA”）及其实施条例监管药物，并根据FDCA、《公共卫生服务法案》（“PHSA”）及其实施条例监管生物制品。药物和生物制品也受其他联邦、州和地方法规和法规的约束。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候未能遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁措施可能包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回或撤回市场、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、没收和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

任何未来的候选产品都必须通过BLA或新药申请（NDA）程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。这一过程一般涉及以下方面：

支持NDA或BLA所需的数据是在两个不同的发展阶段产生的：临床前和临床。临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定未来任何候选产品的任何批准是否会及时或根本不会获得批准。

临床前研究和IND

临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评价，以及体外和动物研究，以评价毒性、评估潜在的安全性和疗效、评估不良事件的可能性、支持后续临床试验，以及在某些情况下确定治疗用途的基本原理。临床前研究的实施受联邦法规和要求的约束，包括安全性/毒理学研究的GLP法规。申办者必须将临床前研究的结果连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟定的临床方案提交给FDA，作为IND的一部分。一些长期临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可在IND提交后继续进行。IND是FDA向人类申请试验产品的授权，必须在人类临床试验开始前生效。IND在FDA收到30天后自动生效，除非在此之前，FDA对一项或多项拟议的临床试验提出关注或疑问，并暂停临床试验。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许开始临床试验。

临床试验

临床开发阶段涉及在合格研究者的监督下，根据GCP要求，对人类受试者进行试验用药物给药，包括 要求所有研究受试者提供其参与任何临床试验的知情同意书。研究者还必须向临床试验申办者提供信息，以允许申办者向FDA披露可能影响提交数据可靠性或完整性的任何财务利益和安排。临床试验根据方案进行，其中详细说明了临床试验的目的、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数。每个方案以及对方案的任何后续修订都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，每个临床试验必须由每个将要进行临床试验的机构的IRB审查和批准，以确保参与临床试验的个人风险最小化，并且与预期受益相关是合理的。IRB还批准必须提供给每名临床试验受试者或其法定代表人的知情同意书，并且必须对临床试验进行监测直至完成。此外，还规定了向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。用于进行人体临床试验的研究药物的生产应符合cGMP要求。

在美国开始使用候选产品进行首次临床试验之前，申办者必须向FDA提交IND。IND是指FDA向人类施用研究新药的授权申请。IND申报的中心重点是一般研究计划和临床研究方案。IND还包括评估产品毒理学、药代动力学、药理学和药效学特征的动物和体外研究结果；化学、生产和控制信息；以及支持使用试验产品的任何可用人体数据或文献。一些长期临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能在IND提交完成后继续进行。IND必须在人类临床试验开始之前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内提出了关于拟议临床试验的安全性问题或疑问。在这种情况下，IND可能会被搁置，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会或可能不会导致FDA授权开始临床试验。

希望在美国境外开展临床试验的申办者可以（但不需要）获得FDA授权，以根据IND开展临床试验。如果外国临床试验不是根据IND开展的，申办者可以向FDA提交临床试验数据，以支持NDA或BLA。如果试验按照GCP要求进行，并且FDA能够在必要时通过现场检查验证数据，则FDA将接受设计良好且实施良好的非IND境外临床试验。

在美国，临床试验通常分三个连续阶段进行，称为I期、II期和III期，可以合并或重叠。

批准后试验，有时称为4期临床试验，可能在首次上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验。在某些情况下，FDA可能会要求进行4期临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。4期试验的结果可能证实候选产品的有效性，并可能提供重要的安全性信息。

必须至少每年向FDA提交一次详细说明临床试验结果的进展报告以及其他信息，并且必须向FDA和研究者提交书面IND安全性报告，以了解严重和非预期的疑似不良事件、其他研究结果表明暴露于药物或生物制品的人类存在显著风险、动物或动物试验结果。体外培养与方案或研究人员手册中列出的测试相比，表明对人类受试者有重大风险的测试，以及任何临床上重要的严重疑似不良反应发生率的增加。

第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商可以随时暂停或终止临床试验 基于各种理由，包括发现研究对象或患者正暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物或生物与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，除其他外，公司必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明我们的候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。自新冠肺炎疫情爆发以来，美国食品药品监督管理局已经为赞助商和制造商发布了各种与新冠肺炎相关的指导文件。总裁·拜登于2023年5月11日结束了新冠肺炎国家和公共卫生突发事件。突发公共卫生事件的终止对FDA和其他监管政策和运作的全面影响尚不清楚。

NDA/BLA审查流程

在完成临床前测试和临床试验后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的一个或多个指示用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。简而言之，NDA或BLA是为一个或多个指定适应症销售药物或生物药物的批准请求，必须包含药物的安全性和有效性或生物药物的安全性、纯度和有效性的证据。应用可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果，以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在药物或生物制剂在美国上市之前，必须获得FDA对NDA或BLA的批准。

提交NDA或BLA需要向FDA支付大量使用费，除非另有豁免，例如具有孤儿药物名称的药物的NDA。根据修订后的《处方药使用费法案》(PDUFA)，每个NDA或BLA必须附有使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。根据FDA的收费时间表，在FDA的2024财年，需要临床数据的应用程序，如NDA或BLA，用户费用约为400万美元。PDUFA还对人类药物和生物制品征收约42万美元的年度计划费。在某些情况下，可以免除或减免费用，包括免除小企业首次提出申请的申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA或BLA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA在接受提交之前审查所有提交的NDA和BLA，并可能要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA提交。FDA必须在收到后60天内决定是否接受NDA或BLA提交申请。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA或BLA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有十个月的时间完成对新的分子实体NDA或原始BLA的初步审查并回应申请人，以及自指定用于优先审查的新分子实体NDA或原始BLA的提交日期起六个月。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先NDA或BLA的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

在批准NDA或BLA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可将新药或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。在FDA对NDA或BLA进行评估后，它将发布批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA或BLA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据、额外的关键阶段3期临床试验(S)和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议或BLA，以解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解战略(REMS)的NDA，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理与药物相关的已知或潜在的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物。它可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可以提供有条件的批准，条件是改变拟议的标签或制定适当的控制和规范。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会影响监管批准的时间表或以其他方式影响正在进行的开发计划。

孤儿药物

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本将从该产品的销售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿药物不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或条件的第一次批准，或者被指定用于罕见疾病或条件的特定适应症或使用，该产品通常将获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在此类批准之日起七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限情况下，例如通过更有效、更安全或对患者护理或药品供应问题提供重大贡献的方式显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。然而，竞争对手可能会获得同一适应症的不同产品或不同适应症的相同产品的批准，但这可能会在标签外用于孤立的适应症。如果竞争对手在我们之前获得了FDA定义的相同产品的批准，即我们正在寻求批准的相同适应症，或者如果某个候选产品被确定为包含在竞争对手的产品范围内，则孤立药物独占也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果我们的一种被指定为孤儿药物的产品获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿药物独家经营权。欧盟的孤儿药物地位有类似的要求和好处，但不是相同的。

为了回应法院在#年的裁决Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年1月，FDA在《联邦纪事报》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守了法院在2021年1月发布的命令触媒，FDA打算继续将其对该条例的长期解释应用于该条例范围之外的事项触媒命令-也就是说，该机构将继续将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对尚未获得批准的药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物独家经营的范围。

加快发展和审查计划

FDA有各种计划，包括快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查指定，这些计划旨在加快或促进审查符合某些标准的新药和生物制品的过程。

这些计划的目的是确保针对严重疾病的治疗获得批准，并在得出结论认为治疗的好处证明其风险合理后立即提供给患者。根据Fast Track计划，候选新药的赞助商可以要求FDA在候选药物的IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选药物指定为Fast Track药物，但最好不迟于NDA前会议，因为指定Fast Track的许多功能在此之后将不适用。为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且非临床或临床数据表明有可能满足未得到满足的医疗需求。FDA将确定，如果一种产品将提供一种不存在的治疗方法，或者目前可用的治疗方法不能充分解决这种情况，则该产品具有满足医疗需求的潜力。快速通道指定为在提交完整的申请之前与FDA审查团队进行互动和对NDA组件进行滚动审查提供了额外的机会。对于滚动提交，赞助商提供提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的使用费。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。如果FDA确定资格标准不再适用，FDA可能会决定撤销Fast Track指定，如果新出现的数据不再支持指定或药物开发计划不再进行，赞助商也可以撤回Fast Track指定。

任何提交FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。任何治疗严重或危及生命的疾病的产品都有资格接受优先审查，如果获得批准，与现有疗法相比，它将在安全性和有效性方面提供显著改善。赞助商可以请求优先审查指定用于治疗以下严重疾病的药物的NDA

原始NDA(或药效补充)提交。如果FDA确定该产品如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善，或根据一项儿科研究报告提出标签更改的任何补充剂，则FDA可指定优先审查指定。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是根据处方药使用费法案(PDUFA)的目标，标准审查为10个月。根据目前的PDUFA业绩目标，这六个月和十个月的审查期是从60天的提交日期开始计算的，而不是新分子实体(“NME”)的NDA的接收日期，这通常会增加大约两个月的时间线，以便从提交之日起进行审查。

如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它也有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以早于不可逆转发病率或死亡率(“IMM”)测量的临床终点的影响，合理地很可能预测对IMM不可逆发病率或死亡率或其他临床益处(即，中间临床终点)的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果在上市后研究期间未能进行所需的批准后研究或确认临床益处，可能会导致FDA将该药物从市场上撤回。所有根据加速审批条例批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。如果FDA得出结论，被证明有效的药物或生物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它可能需要上市后的限制，因为它认为这是确保产品安全使用所必需的。此外，《食品和药物综合改革法案》对FDA的主管部门及其监管框架进行了几次改革，其中包括对加速审批途径的改革，例如要求FDA具体说明批准后研究要求的条件，并规定FDA因不遵守批准后要求而迅速撤回产品的程序。

此外，如果产品预期单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明该产品在一个或多个临床意义终点方面可能显示出比目前批准的治疗有实质性改善，则该药物或生物制剂可能有资格被指定为突破性治疗。突破疗法指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，加上FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划，组织对产品开发和审查的承诺，包括高级管理人员的参与。与Fast Track产品一样，Breakthrough Therapy产品也有资格接受NDA的滚动审查。如果候选产品不再符合突破性治疗的资格标准，则可能会取消指定。如果新出现的数据不再支持突破性治疗指定或药物开发项目不再继续进行，申办者也可以撤回突破性治疗指定。

快速通道认定、优先审评、加速审批和突破性疗法认定不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批流程。

生物相似或可互换生物制品的简明许可途径

2010年签署成为法律的《患者保护和平价医疗法案》（“ACA”）包括一个名为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》（“BPCIA”）的副标题，为显示与FDA许可的参考生物制品高度相似的生物制品创建了一个简化的批准途径。BPCIA试图尽量减少重复检测，从而降低开发成本，增加患者获得负担得起的治疗的机会。生物类似药产品的许可申请必须包括基于以下内容证明生物相似性的信息，除非FDA另有规定：

此外，申请必须包括以下信息：

生物相似性是指生物制品与参比产品高度相似，尽管临床非活性组分存在微小差异；生物制品与参比产品在产品安全性、纯度和效价方面无临床意义差异。此外，法律规定了参比产品和生物仿制药之间的"可互换性"，据此，生物仿制药可以替代参比产品，而无需处方参比产品的医疗保健提供者干预。更高的可执行性标准必须通过足够的信息来证明，以表明：

在生物类似物在美国上市之前，需要FDA的批准。然而，与生物制品庞大而复杂的结构以及制造此类产品的工艺相关的复杂性，对FDA实施这项仍在制定中的法律构成了重大障碍。例如，FDA对证明与特许生物制品生物相似所需的科学证据的种类和数量--实验室、临床前和/或临床--拥有自由裁量权。

FDA打算考虑赞助商提供的全部证据，以支持生物相似性的证明，并建议赞助商在开发其生物相似产品时使用循序渐进的方法。因此，生物相似产品的应用可能不需要重复用于确定参考产品潜在安全性和有效性的整个临床前和临床试验。然而，如果没有足够的信息来证明有效成分相同或证明有效成分中的任何杂质或差异不影响生物相似产品的安全性、纯度或效力，FDA可以拒绝批准生物相似产品的申请。此外，与BLAS一样，生物相似产品的申请将不会获得批准，除非该产品是在旨在确保和保持生物制品的安全性、纯度和效力的设施中生产的。

提交生物相似申请并不保证FDA会接受申请的备案和审查，因为FDA可能会拒绝接受它认为不够完整的申请。如果除其他原因外，根据2012年《生物相似使用者费用法案》评估的任何适用的使用费尚未支付，FDA将视生物相似申请或补充剂为不完整。此外，FDA可以接受申请，但拒绝批准，理由是赞助商没有证明生物相似性，在这种情况下，赞助商可以选择进行进一步的分析、临床前或临床研究，并提交BLA作为新的生物制品获得许可。

FDA最终批准生物仿制药用于商业销售的时间取决于多种因素，包括品牌产品的制造商是否有权享有一个或多个法定排他性期，在此期间，FDA不得批准任何与品牌产品具有生物仿制药的产品。FDA在自参比产品首次获得许可之日起12年内不得批准生物仿制药申请。此外，生物仿制药申办方不得在自参比药品首次获得许可之日起四年内提交申请。参考产品也可以根据其他法律规定享有排他性。例如，指定用于罕见疾病或病症的参考产品（“孤儿药”）可能有权获得七个，

在这种情况下，在生物相似性法规规定的12年期限结束或7年孤儿药独占期限结束之前（以较晚者为准），任何与参比产品生物类似的产品不得获得批准。在某些情况下，监管排他性期限可能会延长到专利有效期之后，从而阻止生物相似性申请在专利有效期或之后获得批准。此外，在某些情况下，如果FDA要求且制造商承担其产品在儿童中的作用研究，FDA可能会将参考产品的排他性期限延长6个月，即所谓的儿科扩展。

在任何使用条件下确定可与品牌产品互换的第一个生物制品也有权享有一段排他性期，在此期间，FDA不得确定另一个产品可与任何使用条件下的参考产品互换。专利权期限延长至以下两者中较早者：（1）第一个可互换产品第一次商业销售后一年；（2）第一个可互换产品的申请人的专利侵权行为得到解决后18个月，基于法院关于诉讼中所有专利的最终判决，或在有或无损害的情况下驳回诉讼；（3）对提交第一个可互换产品申请的申请人的专利侵权诉讼仍在进行中的，或者（4）提交第一个可互换产品申请的申请人未被起诉的，自第一个可互换产品批准之日起18个月。

审批后要求

在新产品获得批准后，制造商和获批产品将受到FDA的持续监管，其中包括监测和记录保存要求、报告不良经历的要求以及遵守促销和广告要求，其中包括限制将药物用于未经批准的用途或患者人群（称为"标签外使用"）以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。虽然医生可以处方合法可用的药物用于标签外用途，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果对药物或生物制品进行任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变更，申请人可能需要提交并获得FDA对新的NDA/BLA或NDA/BLA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求REMS，以确保该产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

如果不符合监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤销批准。随后发现产品的先前未知问题，包括非预期严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或不符合监管要求，可能导致对已批准标签进行修订以添加新的安全性信息;实施上市后研究或临床研究以评估新的安全性风险或实施分销限制或REMS计划下的其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品和生物制品只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

其他美国监管事项

除FDA外，产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也受到美国许多监管机构的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、卫生与公众服务部其他部门、司法部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。

例如，在美国，销售、营销以及科学和教育项目也必须遵守州和联邦的欺诈和滥用法律。这些法律包括联邦反回扣法规，该法规规定，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)在内的任何人，在知情和故意的情况下，索取、接受、提供或支付任何旨在诱导或奖励转介的报酬，包括购买、推荐、订购或开出特定药物的处方，都是非法的，这些报酬可能是根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划支付的。违反这项法律的人最高可被判处五年监禁、刑事罚款、行政民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外。此外，《反回扣法》规定，政府可以主张，根据《虚假申报法》的规定，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

定价和返点计划必须符合美国1990年《综合预算调节法》的医疗补助返点要求以及ACA最近的要求。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供产品，则适用其他法律和要求。产品必须符合美国《防止毒物包装法》中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

生物和医药产品的分销须遵守额外的要求和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。

如果不遵守这些法律或监管要求中的任何一项，公司将面临可能的法律或监管行动。视情况而定，不符合适用的监管要求可能导致刑事起诉、罚款或其他处罚、禁令、要求召回、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会以不利的方式对我们的业务产生重大影响。

法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。

美国专利期恢复和市场独占权

根据FDA批准未来候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(“Hatch-Waxman Act”)获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许恢复专利期

作为在产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期的补偿，最长可达五年。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。专利期恢复期一般为IND的生效日期与NDA或BLA的提交日期之间的时间的一半，加上NDA或BLA的提交日期与该申请获得批准之间的时间的一半，但在申请人未进行尽职调查期间，审查期限将被缩短。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度以及相关保密协议或BLA的提交所涉及的其他因素。

FDCA中的市场排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在.期间 在排他期内，FDA可能不接受由另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有参考批准所需的所有数据的合法权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。

参考生物制品被授予自该产品首次获得许可之日起12年的数据独占权，FDA将不接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日起四年。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次获得许可的日期不包括生物制品获得许可的日期(且新的专有期不适用于)，如果许可是为了补充生物制品，或为了生物制品的同一赞助商或制造商(或许可人、利益相关者或其他相关实体)随后申请改变(不包括改变生物制品的结构)，从而导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或者为了改变生物制品的结构而不导致安全性、纯度或效力的改变。因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他期的第一次许可。随后的申请，如果获得批准，是否保证作为生物制品的“第一次许可”的排他性，取决于具体情况和赞助商提交的数据。

欧盟药物开发

与美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。

与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国以不同的方式调换和应用了该指令的条款。这导致了成员国制度的重大变化。在目前的制度下，临床试验在启动之前必须在每个欧盟国家获得批准，在这些国家中，试验将由两个不同的机构进行：国家主管机构(NCA)和一个或多个道德委员会(ECs)。根据现行制度，在临床试验期间对被调查药物发生的所有可疑的意外严重不良反应都必须向发生这些反应的会员国的国家药品管理局和欧洲药品监督管理局报告。

2022年1月31日，《临床试验条例》(CTR)开始实施，旨在协调欧盟临床试验的提交、评估和监督流程。CTR还提供了一个新的临床试验信息系统(CTIS)，该系统为临床试验的发起人和监管机构提供了一个单一的切入点，并为某些临床试验信息提供了一个可供公众搜索的数据库。

欧盟药品审查和批准

在由欧洲联盟27个成员国(包括挪威，不包括克罗地亚)、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(“EEA”)，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能商业化。有两种类型的营销授权。

根据上述程序，在授予MA之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

承保和报销

我们产品的销售将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上得到第三方付款人的覆盖，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗保健组织。在美国，没有统一的药品或生物制品保险和报销政策。因此，关于我们任何产品的保险范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，这将 要求我们单独向每个付款人提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不保证将获得保险和足够的补偿。

美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，这些计划旨在限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销，以及要求用仿制药取代品牌处方药。例如，ACA包含的条款可能会通过增加医疗补助计划报销的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、对某些联邦医疗保险D部分受益人进行强制性折扣以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费来降低药品的盈利能力。采取一般控制和措施，同时收紧

在拥有现有控制和措施的司法管辖区实施限制性政策，可能会限制对药品的支付。

医疗补助药品退税计划要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并生效一项全国性退税协议，作为各州获得制造商向医疗补助患者提供的门诊药物的联邦匹配资金的条件。ACA对医疗补助药品退税计划做出了几项改变，包括增加制药商的退税责任，将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税从制造商平均价格的15.1%提高到AMP的23.1%，并增加了品牌产品固体口服剂型的“系列延伸”(即新配方，如缓释制剂)的新退税计算，以及通过修改AMP的法定定义可能影响其退税责任。ACA还通过要求制药商为医疗补助管理的医疗保健使用支付退税，并通过扩大有资格享受医疗补助药物福利的潜在人口，扩大了受药品退税影响的医疗补助使用范围。医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)也提议将医疗补助退税责任扩大到美国领土。

2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)建立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药的保险。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围不是标准化的。虽然所有联邦医疗保险药物计划必须至少提供联邦医疗保险设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分药物支付费用，每个药物计划可以开发自己的药物处方，确定它将覆盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，尽管不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。然而，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格可能会低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA造成的任何付款减少都可能导致非政府支付者付款的类似减少。

对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦报销或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须向有资格参与340B药品定价计划的实体提供折扣。给定产品所需的340B折扣是根据制造商报告的AMP和Medicaid回扣金额计算的。截至2010年，ACA扩大了有资格获得340B折扣的实体类型， 尽管根据现行法律，除儿童医院外，这些新符合条件的实体将没有资格获得孤儿药的折扣340B定价。此外，由于340B药品价格是根据AMP和Medicaid回扣数据确定的，因此上述Medicaid回扣公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。

此外，最近政府对药品制造商为其上市产品定价的方式加强了审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者方案之间的关系，改革药品政府项目报销办法。根据2021年美国救援计划法案，2024年1月1日生效，医疗补助药品回扣计划的法定上限将被取消，制造商支付给州医疗补助计划。取消此上限可能要求制药制造商支付的回扣高于其销售产品所获得的回扣，这可能会对我们的业务造成重大影响。2022年8月，国会通过了《2022年减少通货膨胀法案》（《降低通货膨胀法案》），其中包括对制药业和医疗保险受益人有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府谈判某些高价单一来源医疗保险药物的最高公平价格，对不遵守药品价格谈判要求的制造商征收罚款和消费税，要求所有医疗保险B部分和D部分药物的通货膨胀退税，但有限的例外情况，如果他们的药品价格增长快于通货膨胀，以及重新设计医疗保险D部分，以减少受益人的自付处方药费用，以及其他变化。各行业利益相关者，包括某些制药公司和

美国制药研究和制造商已经对联邦政府提起诉讼，声称IRA的价格谈判条款违宪。这些司法挑战、立法、行政和行政行动以及政府实施的任何未来医疗措施和机构规则对我们和整个制药行业的影响尚不清楚。成本控制措施的实施，包括《降低通货膨胀法》下的处方药条款，以及其他医疗改革，可能会阻止我们创造收入，实现盈利，或将我们的候选产品商业化（如果获得批准）。遵守任何新法规及监管变动可能会耗费大量时间及成本，对我们的业务造成重大不利影响。

如上文所述，倘政府及第三方付款人未能提供足够的保险及补偿，我们获监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性均可能受到影响。美国越来越重视成本控制措施，我们预计将继续加大对药品定价的压力。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。

此外，在大多数外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。

人力资本

我们相信，我们必须吸引、培养、激励和留住优秀员工，以实现我们的目标。为实现这一目标，我们提供有竞争力的薪酬，促进多元化和包容性，并专注于员工的健康、安全和福祉。我们的董事会（“董事会”）定期与管理层就人力资本事宜进行磋商。截至2023年12月31日，我们共有131名全职员工，其中98名从事研发活动。我们很自豪拥有一个平衡和多元化的员工团队，并相信我们目前的员工结构显示了我们对业务各方面多元化的承诺。我们注意到，截至2023年12月31日，我们超过一半的员工被确定为非白人，超过一半为女性。我们也知道多元化对包括董事会在内的各个层面都至关重要。我们的员工没有工会代表或受集体谈判协议的保护。由于临床试验结果不佳，我们进行了两次重组计划，在过去两年大幅减少了员工人数。 我们注意到这对留住、雇用和激励员工的影响，并已采取各种措施，试图减轻裁员带来的负面影响，包括开展各种活动，促进职业发展、团队建设和加强整个组织的沟通。尽管有这些挫折，我们认为我们与员工的关系良好，基于敬业度分数、员工意见和员工流动率，与我们的行业经验相称。

企业文化与员工发展

我们继续建立一个既高绩效又奖励个人的文化。我们通过明确地建立一套价值观来指导我们每个人。我们还寻找机会，以表彰员工培养文化，以加强这些行为。认可是确保员工贡献被看到和赞赏的关键组成部分。我们制定了多个员工表彰计划来支持这一目标。

我们通过提高技术技能和领导能力的教育计划支持员工的成长。我们为各级领导者开发了一个课程，以磨练他们在当今环境中团队需要的关键方面的技能。这些项目以虚拟方式进行，因此所有地点的员工都可以

平等参与。我们还制定了教育补助金政策，支持员工发展与Allakos工作相关的技能。

健康、安全和健康

员工的健康、安全和健康是我们一直投资的优先事项。鉴于COVID—19疫情，该等投资及优先考虑雇员健康、安全及健康于二零二零年及二零二一年尤为重要。我们为员工及其家人提供各种创新、灵活和方便的健康和健康计划。计划福利旨在提供保护和安全，因此员工可以安心应对可能需要离开工作时间或可能影响其财务状况的事件。此外，我们提供计划，通过提供工具和资源来帮助员工改善或保持健康状况，鼓励他们参与健康行为，并在可能的情况下提供选择，以满足他们的需要和家人的需要，帮助员工的身心健康。

为应对COVID—19疫情，我们根据政府法规实施了重大变更，我们认为这些变更符合员工以及我们经营所在社区的最佳利益。这包括让绝大多数员工在家工作，同时为继续在现场工作的员工实施额外的安全措施。为保护及支援我们的重要团队成员，我们已实施健康及安全措施，包括提供个人防护装备（“PPE”）、在进入楼宇前实施强制性筛查，以及实施方案以应对实际及疑似COVID—19病例及潜在暴露。2022年，我们专注于收集内部及外部见解，为员工在当前环境下的工作方式提供决策依据，包括在家办公、全现场办公或混合工作方式（因COVID—19疫情而演变）。于二零二三年，我们专注于新工作模式的实施及持续成功，包括现场参与活动，以加强我们的差异化文化，促进跨团队网络、协作及创新。我们将继续监测地方和国家卫生当局的建议，并作出相应回应。

薪酬和福利

我们提供薪酬和福利，以帮助满足员工的需求。我们每年对薪酬进行基准化，以确保其与当地市场状况比较公平。除基本薪酬外，我们的员工计划还包括年度奖金、股票激励奖励、员工股票购买计划、401（k）匹配、医疗保险福利、健康储蓄和灵活支出账户、带薪休假和探亲假。

确保公平和公平的薪酬是我们对员工的承诺不可或缺的。我们的管理团队和董事会坚决支持这一承诺。

2024年1月重组

由于于二零二四年一月公布临床试验结果，董事会批准重组计划（“二零二四年重组计划”），以降低营运成本，并使员工更好地配合业务新临床开发计划。根据2024年重组计划，我们的员工人数将主要在2024年第一季度减少约50%。管理层团队及董事会就类似情况及公司制定适合市场情况的遣散费方案。受影响的员工有资格获得遣散费和公司资助的COBRA保费。

设施

我们的公司总部位于加利福尼亚州圣卡洛斯，在那里我们租赁了约96，000平方英尺的办公室、研发和实验室空间。租期将于二零三一年十月三十一日届满。该租赁协议包括可将租期延长五年的选择权，并为我们提供若干额外办公空间的优先购买权。我们相信这些设施足以满足我们近期的需要。如有需要，我们相信将来可按商业上合理的条款提供适当的额外或替代空间。

法律诉讼

有关我们的法律诉讼程序的信息，见题为"项目3， 法律诉讼”，在本年报表格10—K（“年报”）中。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品、技术和专门知识获得和维护专利保护，在不侵犯他人的专利权的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专利权。我们的政策是寻求保护我们的专利地位，除其他方法外，包括在美国和美国以外的司法管辖区寻求和获得与我们的专利技术、发明、改进和候选产品相关的专利保护，这些专利对我们的业务的发展和实施至关重要。我们的专利组合旨在涵盖我们的候选产品及其组件、其使用方法和制造工艺、我们的检测试剂盒以及对我们业务具有商业重要性的任何其他发明。我们还依赖商业秘密保护我们的机密信息和专有技术，平台和候选产品。

我们相信我们拥有与我们的技术和产品候选相关的大量专业知识和商业秘密。截至2023年12月31日，我们的专利组合涵盖抗Siglec—6抗体（如AK006）及其用途，包含一项美国专利申请和一项未决PCT申请。这些申请，预计有效期为2042年，完全归我们所有，并吸引到AK006的活性成分，一种抗Siglec—6抗体，包含AK006的药物组合物，以及使用针对Siglec—6的抗体治疗特定疾病的方法。

我们还提交了专利申请，其权利要求涉及临床前开发中的抗体以及用这些抗体治疗癌症和免疫疾病的方法。

个别专利的期限取决于授予专利的国家的专利法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期一般是从适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。在美国，在某些情况下，专利期限可以通过专利期限调整来延长，这会补偿专利权人因美国专利商标局(USPTO)在审查和授予专利时的行政延误而造成的损失，或者如果专利因共同拥有的专利或命名为共同发明人的专利而被最终放弃并具有较早的到期日，则专利期限可能会缩短。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限在美国专利到期后延长最多五年，作为对专利生效期间药物接受监管审查的时间长度的部分补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限延长到 自产品批准之日起总共14年内，每个监管审查期间只能延长一项适用于监管审查期限的专利，并且只能延长涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。

欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。未来，如果我们的候选产品(包括AK006)获得FDA或外国监管机构的批准，我们预计将根据每种药物的临床试验时间和其他因素，申请延长涵盖这些产品的已颁发专利的专利期限。以上提及的到期日与我们可能获得的潜在专利期延长或其他市场排他性无关。

在某些情况下，我们还依赖商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。

企业信息

我们于2012年3月在特拉华州注册成立。我们的网站是www.allakos.com。我们使用我们的网站作为公司信息的分发渠道，有关我们公司的财务和其他材料信息通常会在我们的网站上发布和访问。

在我们网站的投资者关系栏目中，我们将在以电子方式提交或提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件后，在合理可行的范围内尽快张贴或将张贴以下文件：我们的年度报告、我们在附表14A中的委托书、我们的季度报告(Form 10-Q)、当前的Form 8-K报告以及根据1934年证券交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的任何修订。

我们的投资者关系网页上的所有信息都可以免费查看。我们网站上包含的信息不是本年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件的一部分。我们不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新或修改本年度报告中的任何前瞻性陈述的义务，除非法律要求我们这样做。

美国证券交易委员会还设有一个网站(www.sec.gov)，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。

第1A项。RISK因子。

投资我们的普通股涉及很高的风险。以下关于风险因素的讨论包含前瞻性陈述。您应仔细考虑以下所述的风险以及本年度报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关附注，以及题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节。发生下列任何事件或事态发展都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景造成重大损害。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。

风险因素摘要

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险

有关知识产权的风险

与我们对第三方的依赖相关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

一般业务风险

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们从事临床药物开发，经营历史有限，没有获准商业销售的产品，这可能会使您难以评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们于二零一二年注册成立并开始营运，并无任何产品获准商业销售，亦未产生任何收入。到目前为止，我们的业务仅限于组织和为公司配备人员、业务规划、筹集资金、确定和开发潜在的候选产品、对我们的候选产品进行临床前和临床研究，包括我们以前的候选产品lirentlimab的第一阶段和第二阶段临床试验。除AK006外，我们目前正在开发的所有候选产品都处于临床前开发阶段。我们还没有证明我们有能力成功完成任何关键的临床试验，获得上市批准，完成大规模药物制造，或安排第三方代表我们这样做，或进行销售和营销活动。例如，在2024年1月，我们宣布我们的ATLAS临床试验和我们的特立独行的临床试验都未能达到它们的主要终点。由于2024年1月公布的结果，我们实施了2024年重组计划，以更好地将我们的资源与以AK006为重点的发展战略相结合。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难准确预测我们未来的成功或生存能力。

此外，作为一家经营历史有限的企业，我们可能会遇到临床阶段生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素和风险。我们还可能需要从一家专注于研究的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。我们尚未显示出有能力成功克服这些风险和困难，或实现这样的过渡。如果我们不能充分应对这些风险和困难，或成功实现这样的转型，我们的业务将受到影响。

自成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。

自我们成立以来，我们在每个报告期内都出现了净亏损，到目前为止还没有产生任何收入，主要通过出售和发行普通股和优先股来为我们的运营提供资金。我们的

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度净亏损分别为1.857亿美元和3.2亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为11.185亿美元。我们几乎把所有的资源和努力都投入到了研究和开发上。我们的主要候选产品AK006处于早期临床开发阶段，我们的其他候选产品处于临床前开发阶段。因此，我们预计还需要几年时间，才能从产品销售中获得收入。即使我们成功地获得了一个或多个候选产品的营销批准并将其商业化，我们预计为了开发和营销更多的潜在产品，我们将继续产生大量的研发和其他费用。

在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们产生的净亏损可能在每个季度之间波动很大，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们的制造和临床活动、我们未来支出的增长率以及我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本以及我们实现和保持盈利的能力产生不利影响。

我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现一系列目标的能力。

我们的业务完全依赖于我们候选产品的成功开发和商业化。我们开发AK006和任何其他候选产品的能力仍然不确定。例如，2024年1月，我们宣布我们的ATLAS临床试验和我们特立独行的临床试验都未能达到其主要终点，2021年12月，我们宣布我们的Enigma研究和Kyptos研究都未能达到患者报告的有症状的共同主要终点。我们目前没有从任何产品的销售中获得任何收入。我们没有获准商业销售的产品，在我们成功完成临床开发并获得商业销售候选产品的营销批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现一系列目标的能力，包括：

我们可能永远无法成功实现我们的目标，即使我们做到了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现盈利，我们可能无法维持或增加季度或年度盈利能力。我们未能实现并保持盈利将降低公司的价值，并可能损害我们维持或进一步研发工作、筹集额外必要资金、发展业务和/或继续运营的能力。

我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。我们预计我们的开支将因我们正在进行的活动而增加，特别是当我们对AK006和我们的其他候选产品进行临床试验并寻求上市批准时。此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们预计将产生与药物销售、营销、生产和分销相关的重大商业化费用。我们亦已产生并预期将继续产生与作为上市公司营运相关的重大成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以维持我们的持续经营。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能需要重新评估我们的运营计划，并可能被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发项目或未来的商业化努力。

截至2023年12月31日，我们拥有1.708亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们提出：（i）2022年8月4日，我们在表格S—3上的货架注册声明的招股说明书补充，（文件编号333—265085），涵盖了根据1933年《证券法》（经修订）的“在市场上”计划不时发行、发行和销售高达7500万美元的普通股，以及（ii）2022年9月19日，一份招股说明书的补充说明书，涵盖了以每股5.02美元的公开发行价发行和出售29，882，000股普通股。扣除2022年9月19日后续发售的承销佣金及发售费用后，我们收到所得款项净额总额为140. 6百万元，截至2023年12月31日，根据“在市场上”计划收到所得款项净额总额为1. 0百万元。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够至少在未来12个月内为我们的运营开支和资本开支需求提供资金。我们估计我们的现有现金、现金等价物和有价证券将持续为我们的经营提供资金的时间是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们目前的预期更快地使用我们的可用资本资源。不断变化的环境（其中一些可能超出我们的控制范围）可能导致我们消耗资本的速度远远超过我们目前的预期，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。

我们计划使用现有现金、现金等价物及有价证券为AK006的开发提供资金，并用于其他研发活动、营运资金及其他一般企业用途。这可能包括额外的研究，雇用额外的人员，资本支出和作为上市公司运营的成本。推进AK006和任何其他候选产品的开发将需要大量的资金。我们现有的现金、现金等价物和有价证券将不足以为完成AK006或我们任何其他候选产品的开发和商业批准所必需的所有行动提供资金。我们将须透过公开或私人股本发行、债务融资、合作及许可安排或其他来源获取进一步资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外融资。此外，我们筹集额外资金的能力可能受到全球经济状况潜在恶化以及美国及全球金融市场波动的不利影响。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况及我们推行业务策略的能力产生负面影响。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们的业务可能会受到健康流行病的不利影响，例如冠状病毒爆发。

COVID—19疫情对我们的营运及供应链造成不利影响，而COVID—19或其他健康流行病可能会进一步扰乱我们的营运、供应链或我们的承包商的营运、供应链，并增加我们的营运、供应链及供应链的供应链。

费用我们和我们的承包商经历并可能继续经历对我们的研究和开发活动至关重要的项目的供应中断，包括，例如，用于生产候选产品的原材料和其他消耗品，或用于临床试验或临床前研究的医疗和实验室用品，在每种情况下，由于应对疫情的持续努力，目前或可能存在短缺。特别是，根据《美国国防生产法》，美国联邦政府可（其中包括）要求国内工业提供国防所需的必需品和服务，并在COVID—19疫情的背景下利用《国防生产法》将物资和材料转移给疫苗生产商。例如，我们的一家供应商告知我们，由于他们有义务根据国防生产法优先考虑其他产品或客户，他们无法履行我们先前订购用于我们制造过程的某些材料的订单。虽然这种和类似的材料延误没有导致我们临床试验或监管申报的总体时间轴的延误，但今后可能会发生类似的延误，无论是由于根据《国防生产法》采取的行动，还是由于全球防治卫生流行病的努力导致的材料普遍短缺，这可能影响我们开发和商业化AK 006的拟议时间轴，并对我们的业务、财务状况和经营业绩造成不利影响。

此外，COVID—19的传播扰乱了美国的医疗保健和医疗保健监管系统；因此，COVID—19或健康流行病可能会转移医疗保健资源，使我们无法获得FDA批准或任何适用的外国监管机构批准，或严重延误有关候选产品的批准。此外，我们的临床试验可能会受到COVID—19爆发或其他健康流行病的负面影响。研究中心启动和患者入组可能会延迟，例如，由于医院资源优先考虑COVID—19患者、旅行限制、无法前往研究中心进行启动和监测，以及在我们正在进行和计划的临床试验中招募或留住患者等因素。此外，如果我们确定我们的临床试验参与者可能因参与我们的临床研究而暴露于COVID—19，作为安全措施，我们可能会自愿终止某些临床研究中心，直至我们合理相信暴露的可能性已消退。因此，我们可能无法按照预期的时间表完成临床试验，这可能会对我们为候选产品寻求监管批准的能力产生重大不利影响。健康流行病亦可能降低我们未来销售努力的成效及╱或影响我们推出及商业化该等候选产品的能力；我们并无在流行病情况下推出或销售产品的经验。健康流行病也可能对包括美国在内的许多国家的经济和金融市场产生不利影响，可能导致经济衰退，可能影响对我们候选产品的需求，如获得批准，削弱我们在需要时筹集资金的能力，或以其他方式影响我们的业务、经营业绩、现金流和财务状况。此外，如果我们的业务受到COVID—19或健康流行病的影响，我们有可能因不可抗力而导致延迟、违约及╱或不履行现有协议。上述任何情况均可能损害我们的业务，而我们无法预计包括COVID—19在内的健康流行病可能对我们的业务造成不利影响的所有方式。尽管我们将继续监察及评估公共卫生状况对我们业务的影响，但卫生流行病的最终影响高度不确定，且可能会有所变化。

我们依赖于我们的主要候选产品AK006的成功，该产品目前处于早期临床开发阶段。如果我们不能及时获得一个或多个适应症的AK006的批准并将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们未来的成功取决于我们能否及时完成临床试验，并获得上市批准，然后成功将我们的主要候选产品AK006商业化。AK006正处于临床开发的早期阶段，我们将大部分精力和财政资源投入AK006的研发。我们开发AK006的能力仍然不确定，特别是考虑到我们尚未完成AK006的I期试验。例如，在2024年1月，我们宣布我们的ATLAS临床试验和我们的MAVERICK临床试验都没有达到其主要终点。同样，在2021年12月，我们宣布我们的III期ENIGMA研究和KRYPTOS研究未能达到患者报告的症状共同主要终点。AK006将需要额外的临床开发、临床、临床前和生产活动的评估、政府监管机构的上市批准、大量投资和重大的营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。我们不允许推销或推广

AK006或任何其他候选产品，在我们获得FDA和类似的外国监管机构的上市批准之前，我们可能永远不会获得此类上市批准。

AK006的成功取决于几个因素，包括：

我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面，对我们知识产权的潜在威胁，以及任何未来合作者的生产、营销、分销和销售努力。如果我们未能及时或根本未能成功地解决其中一个或多个因素，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将领先项目中的任何候选产品商业化，这将对我们的业务造成重大损害。如果我们没有获得该等候选产品的市场批准，我们可能无法继续运营。

如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的上市批准可能会被推迟或阻止。

如果我们无法按照FDA或类似的国外监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的候选产品进行临床试验。患者入组是临床试验时间的一个重要因素。特别是，我们入组符合条件的患者的能力可能有限，或可能导致入组速度比我们预期的慢。

如果我们的竞争对手正在为与我们的候选产品相同的适应症开发中的候选产品进行临床试验，或者患者在其他情况下，

有资格参加我们的临床试验，而不是参加我们竞争对手候选产品的临床试验。患者入组也可能受到其他因素的影响，包括：

我们无法招募足够数量的患者进行临床试验，将导致重大延误，或可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的入组延迟可能导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售候选产品的上市批准的能力。

我们候选产品的临床试验可能无法充分证明安全性和有效性，以令监管机构满意，或产生积极结果，这将阻碍或延迟开发、监管批准和商业化。

在获得监管机构的上市批准之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在每个目标适应症中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，设计和实施困难，可能需要多年时间才能完成，其最终结果不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析，许多公司认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得其药物的上市批准。我们的候选产品处于开发的早期阶段，存在很高的失败风险，我们可能永远无法开发适销对路的产品。

我们不知道我们未来的临床试验是否会按时开始或按时招募患者，也不知道我们正在进行的和/或未来的临床试验是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括与以下方面有关的延迟：

在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或我们将候选产品商业化的能力，包括：

如果发生上述任何事件，我们可能会产生计划外成本、延迟获得上市批准（如果有的话）、获得更有限或限制性的上市批准、接受额外的上市后检测要求或在获得上市批准后将药物从市场上撤下。

临床前试验和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，我们的临床试验结果可能无法满足FDA或类似国外监管机构的要求。

我们目前没有批准销售的候选产品，我们不能保证我们将永远有适销对路的候选产品。临床失败可能发生在临床开发的任何阶段，并且在我们正在或正在考虑开发的适应症中寻求批准的公司也经历过这种情况。临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们或任何未来的合作者可能会决定，或监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。我们将需要通过严格控制的临床试验以大量证据证明我们的候选产品在不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才可以寻求其商业销售的上市批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不意味着未来更大规模的注册临床试验会取得成功。这是因为在后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，以满足FDA和非美国监管机构的要求，尽管已经通过临床前研究和早期临床试验取得了进展。特别是，尚未商业化具有AK006作用机制的化合物，临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。

我们可能会不时发布或报告临床试验的中期或初步数据。我们可能进行的临床试验的中期或初步数据可能无法指示试验的最终结果，并且随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一个或多个临床结局可能发生重大变化。中期或初步数据仍须接受审核和验证程序，可能导致最终数据与中期或初步数据有重大差异。因此，在获得最后数据之前，应谨慎看待临时或初步数据。

在某些情况下，由于许多因素，包括试验方案的变更、患者人群规模和类型的差异、给药方案和其他试验方案的差异和依从性以及临床试验参与者的脱落率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和疗效结果可能存在显著差异。此外，我们在我们的临床试验中使用患者报告的结局评估，其中涉及患者对他们在试验中接受的治疗的疗效的主观评估。此类评估对于特定患者每天以及临床试验中患者与患者之间以及研究中心之间可能存在很大差异。这种主观性会增加临床试验结果的不确定性，并对临床试验结果产生不利影响。

我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否将证明一致或足够的疗效和安全性，足以获得上市批准，以销售我们的候选产品。

我们的候选产品可能无法在医生、医院、患者、医疗保健支付者和医疗界其他人中获得足够的市场认可，这是商业成功所必需的。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、医院、患者、医疗保健支付者和医疗界其他人的充分市场认可。我们的任何批准候选产品的市场接受程度将取决于多个因素，包括：

如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健支付者和患者的足够接受水平，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到损害。静脉内和皮下给药对患者来说不如一些其他给药方法方便，例如口服给药。健康志愿者的SAD和MAD队列以及CSU患者的队列通过静脉输注给予AK006，我们计划在未来的临床试验中皮下给予AK006。

我们针对的一些疾病的患者人数很小，而且基于可能不准确的估计。

我们对患有我们所针对的某些疾病的人数以及有可能从AK006和任何其他未来候选产品治疗中受益的这些疾病的人数的预测都是估计值。这些估计数来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、医生访谈、患者基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者人数可能比预期的要少。此外，AK006和任何其他未来候选产品的潜在可寻址患者人群可能受到限制或不适合AK006治疗，

任何其他产品，如果和当批准。即使我们获得AK006和任何其他产品的显著市场份额（如果和当它们获得批准），某些适应症的潜在目标人群较小意味着如果没有获得其他适应症的市场批准，我们可能永远无法实现盈利。

我们的业务将受到我们将AK006以外的其他候选产品推进到临床开发以及监管部门批准和商业化的能力的影响。我们的其他候选产品甚至处于比AK006更早的开发阶段，可能会在开发过程中失败或遭受延误，从而对其商业可行性造成不利影响。

AK006处于早期临床开发阶段，我们的其他候选产品处于开发的早期阶段，可能会在开发过程中失败或出现延误，从而对其商业可行性产生不利影响。候选产品可能在临床前和临床开发的任何阶段意外失败。候选产品的历史失败率很高，原因是与安全性、有效性、临床执行、医疗标准变化和其他不可预测变量相关的风险。候选产品的临床前测试或早期临床试验的结果可能无法预测候选产品的后期临床试验将获得的结果。

我们未来的经营业绩取决于我们成功开发、获得监管部门批准以及成功商业化除AK006以外的其他候选产品的能力。我们可能开发的任何候选产品的成功将取决于许多因素，其中包括：

即使我们成功地将任何其他候选产品推进临床开发，其成功也将受到本“风险因素”部分其他地方描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们无法向您保证，我们将能够开发任何其他候选产品，获得监管部门的批准，商业化或从任何其他候选产品中产生可观的收入。

我们开发的任何候选产品都可能受到不利的第三方报销惯例和定价规定的约束。

覆盖范围和政府和私人支付者的充分补偿对于大多数患者能够负担昂贵的治疗至关重要。获得上市批准的任何候选产品在美国和国际上的销售将主要取决于我们候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理式护理、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或由政府卫生管理机构、私人健康保险保险公司和其他第三方支付方报销。如果无法报销，或仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将候选产品商业化。即使提供保险，批准的补偿金额可能不足以让我们建立或维持足以实现我们投资的适当回报的定价。覆盖范围和报销可能会影响我们获得上市批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法提供保险范围和报销，或报销仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将我们获得上市批准的任何候选产品商业化。

新批准产品的保险范围和报销存在重大不确定性。在美国，关于新产品报销的主要决定通常由CMS做出。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在医疗保险下得到覆盖和报销，私人支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，一个付款人决定为某一产品提供保险，并不保证其他付款人也将为该产品提供保险。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。这一进程将需要

我们将为每个付款人单独提供使用我们产品的科学和临床支持，但不保证保险范围和充分的补偿将始终适用或在第一时间获得。

越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定的价格折扣，并挑战医疗产品的价格。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性和审查医疗药品产品的成本效益。在获得新批准药物的保险和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方支付者可能会将覆盖范围限制在批准的清单上，称为处方集，其中可能不包括FDA批准的用于特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医疗必要或成本效益。我们不能确定我们商业化的任何产品是否有承保范围和报销，如果可以报销，报销的水平将是多少。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家越来越重视成本控制措施，已经并将继续对我们候选产品等治疗药物的定价和使用造成压力。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得上市许可后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，比较我们候选产品与其他可用疗法的成本效益。总的来说，这种制度下的产品价格大大低于美国。其他国家允许公司自行定价产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们对候选产品的收费。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销可能比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

如果我们无法从第三方付款人处建立或维持任何未来候选产品的覆盖范围和充分补偿，则该等产品的采用和销售收入将受到不利影响，进而可能对营销或销售该等候选产品的能力产生不利影响（如获得批准）。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。

如果我们的竞争对手开发和销售比我们候选产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

生物技术行业竞争激烈，技术变革迅速。我们未来可能开发的产品可能会面临来自其他药物和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还不知道。此外，我们的产品可能需要与医生使用的标签外药物竞争，以治疗我们寻求批准的适应症。这可能使我们难以用我们的产品取代现有的治疗方法。

我们不知道有任何其他公司或组织正在对针对Siglec—6的候选产品进行临床试验。我们针对AK006的适应症可能面临的竞争包括但不限于Roche、Novartis、Regeneron、Celldex和Gossamer Bio for CU。此外，我们目前正在评估一系列其他适应症，如果我们要启动任何此类适应症的试验，我们可能会面临来自许多其他竞争对手的重大竞争。这些公司，或其他主要跨国制药和生物技术公司，新兴和初创公司，大学和其他研究机构，可以将其未来的努力集中在开发竞争疗法和治疗我们目前正在瞄准或未来可能瞄准的任何适应症。这些现有和潜在的竞争对手中，许多人拥有比我们更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专长。特别是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和生产生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们现在和可能的要大得多

我们也有已获批准或处于后期开发阶段的产品，并在目标市场与领先公司和研究机构达成合作安排。成熟的制药和生物技术公司也可能会投入大量资金，以加速发现和开发新化合物，或授权新化合物，这可能会使我们开发的候选产品过时。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会成功地获得FDA或外国监管机构的批准，或在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。

规模较小的和其他临床阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些公司在招聘和保留合格的科学和管理人员、建立临床试验中心和为计划的临床试验进行患者登记以及获取补充或必要的技术方面与我们竞争。此外，生物技术工业的特点是技术变革迅速。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、竞争力降低或不经济。

我们的资源有限，目前正集中精力开发AK006，用于有限的特定适应症。因此，我们可能无法利用其他候选产品或指标，这些产品最终可能被证明是更有利可图的。

我们目前正专注于开发AK006，用于有限的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他适应症或其他可能具有更大商业潜力的候选产品的机会。我们的资源分配决策可能导致我们未能利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来针对特定适应症的研发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们未能准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他战略安排放弃对该候选产品的宝贵权利，如果保留对该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。

我们的业务存在产品责任的重大风险，如果我们不能获得足够的保险范围，这种不能承保可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的业务使我们面临治疗疗法的开发、测试、制造和营销所固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会延迟或阻止我们的开发计划的完成。如果我们成功销售产品，此类声明可能导致FDA对我们产品、我们的生产工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA的调查可能会导致我们的产品召回或更严重的执法行动，限制其可能用于的批准适应症，或暂停或撤回批准。无论案情或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求下降、损害我们的声誉、辩护相关诉讼的成本、占用管理层的时间和资源以及对试验参与者或患者的巨额金钱赔偿。我们目前有产品责任保险，我们认为适合我们的开发阶段，如果获得批准，可能需要在营销任何候选产品之前获得更高的等级。我们已经或可能获得的任何保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理成本获得足够的保险，以保障我们免受可能对我们的业务和财务状况造成不利影响的产品责任索赔所造成的损失。

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时且固有不可预测。如果我们最终无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到重大损害。

获得FDA、EMA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后的多年时间，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在批准过程中发生变化，

候选产品的临床开发可能会因司法管辖区而异，这可能会导致批准或不批准申请的决定延迟。监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床试验并获得了候选产品的任何监管文件的批准，FDA、EMA和类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品，用于比我们最初要求的更有限的适应症或更窄的患者人群。我们尚未就任何候选产品提交或获得监管部门批准，我们现有的候选产品或我们将来可能寻求开发的候选产品都不会获得监管部门批准。

我们候选产品的申请可能因多种原因而无法在初始或后续适应症中获得监管批准，包括但不限于以下原因：

漫长的监管审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品必须遵守广泛的政府法规，这些法规涉及药品和治疗性生物制剂的研究、测试、开发、制造、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销等。在新药或治疗性生物制剂上市之前，必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。在AK006获得美国监管部门的批准之前，短期和长期的监管障碍依然存在。不能保证我们能够及时成功地完成这些承诺，而且我们可能开发的候选产品都不可能获得我们开始销售它们所需的监管批准。

我们公司还没有通过监管部门的批准，包括FDA的批准来进行或管理临床试验。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时使用的标准需要判断，而且可能会发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。我们对临床前和临床活动数据进行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加，原因是新的政府法规或FDA监管审查因公共卫生问题、人员短缺、政府停摆和休假或FDA正常运营的其他中断而出现的任何延误。法规变化的例子包括未来的立法或行政行动，或在产品开发、临床试验要求和FDA监管审查期间FDA政策的变化。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国的法规、指导或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能是什么。

在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何销售产品的监管批准可能会受到我们销售该产品的批准用途的限制，或标签或其他限制。此外，FDA有权要求REMS作为BLA或NDA的一部分，或在批准后，这可能会对批准的药物或生物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会限制产品的市场规模，并影响第三方付款人的报销。

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批程序因国家/地区而异，可能包括上述与FDA批准相关的所有风险，以及因满足外国司法管辖区的当地法规而产生的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不确保美国以外的监管机构的批准，反之亦然。

我们的临床试验可能会显示出严重的不良事件、毒性或其他副作用，并可能导致安全状况，可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。

为了使我们的任何候选产品获得市场批准，我们必须通过临床前研究和临床试验以及其他支持数据来证明相关临床适应症的候选产品的安全性和有效性。如果我们的候选产品在临床前研究或临床试验中与不良副作用有关，或者具有意想不到的特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或者将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险-收益的角度来看，这些不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。

如果在我们目前或未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能退出我们的试验，或者我们可能被要求放弃该候选产品的试验或开发工作。我们、FDA、EMA、其他适用的监管机构或机构审查委员会可能会因各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验中的受试者暴露于不可接受的健康风险或不良副作用。在生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期研究中显示出治疗前景，后来被发现会引起阻碍其进一步发展的副作用。即使副作用并不妨碍药物获得或维持上市批准，但由于其相对于其他疗法的耐受性，不良副作用也可能抑制批准产品的市场接受度。任何该等事态发展均可能对我们的业务、财务状况及前景造成重大损害。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，则与候选产品相关的毒性也可能在此类批准后产生，并导致需要进行额外的临床安全性试验、在标签上添加额外警告、对产品使用的重大限制或产品从市场上撤出。我们无法预测我们的候选产品是否会对人类造成毒性，

将妨碍或导致基于临床前研究或早期临床试验的监管批准的撤销。

FDA、EMA和适用的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地点进行的试验数据。

我们在美国和其他国家进行临床试验。我们将来可能会选择在美国以外的国家（包括欧洲）进行额外的临床试验。FDA、EMA或适用的外国监管机构接受在其各自管辖区以外进行的临床试验的临床试验数据可能受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据拟作为在美国上市批准的依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非（i）这些数据适用于美国人群和美国医疗实践，以及（ii）试验由具有公认能力的临床研究者按照现行药物临床试验规范（"GCP"）法规进行。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够的患者人群规模和统计功效。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律的约束。无法保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构将接受在其适用管辖范围以外进行的试验的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要进行额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延迟我们的业务计划，这可能导致我们的候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化批准或批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并维持对我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准。例如，即使FDA或EMA授予候选产品的上市批准，外国司法管辖区的类似监管机构也必须批准候选产品在这些国家的生产、营销和推广。然而，一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及的要求和行政审查期与美国不同，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能批准在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能会延迟或阻止我们在某些国家推出产品。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得适用的上市批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们也将受到重大的上市后监管要求的约束。

我们可能获得的候选产品的任何监管批准将需要监督以监测候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄组的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能要求REMS以批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或其他元素（如包装上的盒装警告）的要求，以确保安全使用，如限制分销方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛的限制，

持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告，注册，以及持续遵守cGMP和GCP，对于我们在批准后进行的任何临床试验。此外，药品生产商及其设施须接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以符合cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现产品之前未知的问题，例如严重度或频率超出预期的不良事件，或产品生产设施的问题，监管机构可能会对该产品、生产设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场撤回产品或暂停生产。此外，在产品批准之前或之后（如有），不遵守FDA和外国监管要求可能会使我们公司受到行政或司法制裁，包括：

上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。

我们可能无法获得孤儿药指定，或获得或维持我们候选产品的孤儿药独家权，即使我们这样做，独家权也不会阻止FDA或EMA批准竞争产品。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将用于相对较少患者人群的药物指定为孤儿药。根据《孤儿药法》，FDA可以将一种产品指定为孤儿药，如果它是一种旨在治疗罕见疾病或病症的药物，通常定义为美国每年患者人数少于20万人。或在美国超过200，000的患者人群，没有合理的预期，开发药物的成本将从美国的销售中收回。

在美国，指定孤儿药使一方能够享受财政奖励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款的机会。此外，如果具有孤儿药指定的产品随后获得FDA对该疾病的首次批准，则该产品有权享有孤儿药的排他性。美国的孤儿药排他性规定，FDA不得批准任何其他申请，包括完整的BLA或NDA，以在七年内将同一种药物用于相同适应症的上市，但在有限的情况下除外。在欧洲，适用的独家经营期为10年。如果一种药物不再符合孤儿药指定的标准，或者如果该药物具有足够的利润，市场独占权不再合理，则欧洲独占期可以缩短至六年。

即使我们获得了候选产品的孤儿药指定，我们也可能无法获得或维持该候选产品的孤儿药独占权。由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得上市批准的候选产品，我们已获得孤儿药指定的适应症。此外，在美国的独家营销权。

如果我们寻求批准的适应症比FDA指定的适应症更广泛，则可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定申请存在重大缺陷，或者如果我们无法确保足够数量的产品来满足罕见疾病或病症患者的需求，则可能会失去这些产品。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药排他性，该排他性可能无法有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的条件。即使在孤儿药获得批准后，FDA也可以随后批准具有相同活性部分的相同药物用于相同条件，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更优越，因为它被证明是更安全，更有效或对患者护理作出了重大贡献，或者具有孤儿药排他性的产品制造商无法维持足够的产品数量。孤儿药指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予药物任何优势。

为了回应法院在#年的裁决Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年1月，FDA在《联邦纪事报》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守了法院在2021年1月发布的命令触媒，FDA打算继续将其对该条例的长期解释应用于该条例范围之外的事项触媒命令-也就是说，该机构将继续将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对尚未获得批准的药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物独家经营的范围。

虽然我们可能会寻求AK006或我们的一个或多个其他候选产品的突破性治疗指定，但我们可能不会获得此类指定，即使我们获得，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

我们可能会寻求AK006在一种或多种适应症或其他候选产品中的突破性治疗指定。突破性治疗定义为预期单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重疾病的药物，并且初步临床证据表明该药物可能在一个或多个临床显著终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上显示出比现有疗法的实质性改善。对于被指定为突破性治疗的药物和生物制剂，FDA和试验申办者之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少无效控制方案的患者数量。FDA指定为突破性疗法的药物，如果在提交NDA时得到临床数据的支持，也可能有资格进行优先审查。

是否被指定为突破性治疗是FDA的决定。因此，即使我们认为我们的候选产品符合指定为突破性治疗的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使我们获得突破性治疗指定，与传统FDA程序下考虑批准的药物相比，候选产品获得此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且不能确保最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的资格，FDA可能会在稍后决定候选产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间将不会缩短。

我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。

现有的监管政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们候选产品的监管批准。我们无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或未能维持监管合规，我们可能会失去我们可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

2010年的《患者保护和平价医疗法案》，经2010年的《医疗保健和教育和解法案》（统称“ACA”）修订，极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药行业产生重大影响。2013年1月，奥巴马总统签署了《2012年美国纳税人救济法》，除其他外，

减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府收回多付给提供者的诉讼时效期限从三年延长到五年。自ACA颁布以来，ACA的某些方面受到了司法和国会的质疑。此外，自《反腐败法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总额减少最多2%，除非国会采取额外行动，否则将持续到2032年。

最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了加强审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的药品报销方法。根据2021年的《美国救援计划法案》，取消了制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助计划回扣的法定上限。取消此上限可能要求制药商支付的回扣高于其销售产品所获得的回扣，这可能会对我们的业务造成重大影响。2022年8月，国会通过了《降低通胀法案》，其中包括对制药行业和医疗保险受益人有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源医疗保险药品谈判最高公平价格，对不遵守药品价格谈判要求的制造商实施处罚和征收消费税，要求所有医疗保险B部分和D部分药物的通货膨胀回扣，只有有限的例外，如果他们的药品价格增长快于通货膨胀，并重新设计医疗保险D部分，以减少受益人的自付处方药费用，以及其他变化。包括某些制药公司和美国制药研究和制造商在内的各种行业利益相关者已经对联邦政府提起诉讼，声称IRA的价格谈判条款违宪。这些司法挑战、立法、行政和行政行动以及政府实施的任何未来医疗措施和机构规则对我们和整个制药行业的影响尚不清楚。成本控制措施的实施，包括《降低通货膨胀法》下的处方药条款，以及或其他医疗改革，可能会阻止我们产生收入，实现盈利，或将我们的候选产品商业化（如果获得批准）。

在国家一级，立法机构正在越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，FDA最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州的卫生保健管理局符合FDA规定的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州。第三方付款人对付款金额的法定价格控制或对覆盖范围或访问的其他限制可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和前景。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。这可能会减少对我们成功商业化的候选产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力。

已提出立法和管理建议，以扩大生物技术产品的批准后要求，并限制销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者FDA法规、指南或解释是否会变更，或者这些变更对我们候选产品的上市批准（如有）可能产生什么影响。此外，美国国会对FDA批准程序的审查力度加大，可能会大大推迟或阻止上市批准，并使我们面临更严格的产品标签和上市后测试和其他要求。此外，如果最高法院推翻或削减， 雪佛龙在对FDA和其他机构的诉讼中尊重监管机构的原则，更多的公司可能会对FDA提起诉讼，挑战FDA的长期决定和政策，这可能会削弱FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运营，这可能会推迟FDA对我们上市申请的审查。

如果我们未能遵守适用的美国和外国隐私和数据保护法律法规，我们可能会承担对我们的业务、运营和财务表现造成不利影响的责任。

我们受联邦和州法律法规的约束，要求我们采取措施保护我们在业务中使用和以其他方式处理的某些信息的隐私和安全。例如，联邦和州安全漏洞通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法对收集、使用、披露和存储个人信息提出了要求。此外，于二零一八年六月，加州颁布了《加州消费者隐私法》（“CCPA”），该法案于二零二零年一月一日生效。CCPA赋予加州居民更大的访问权，并要求删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，并获得有关如何使用他们的个人信息的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露行为的私人诉讼权。虽然CCPA包括某些临床试验数据的豁免，以及受1996年联邦健康保险携带和责任法案（“HIPAA”）管辖的受保护的健康信息，但该法律可能会增加我们的合规成本和我们收集的其他个人信息的潜在责任。此外，修订和扩大CCPA并创建新的加州隐私监管机构的《加州隐私权和执行法案》（“CPRA”）于2020年11月通过投票动议获得通过，并于2023年1月1日在大多数重大方面生效。许多其他州已经提出并在某些情况下颁布了与隐私和安全有关的新立法。例如，华盛顿颁布了《我的健康，我的数据法案》，其中包括一项私人诉讼权。此外，许多其他州，包括弗吉尼亚州，科罗拉多州，犹他州，康涅狄格州，爱荷华州，印第安纳州，田纳西州，佛罗里达州，得克萨斯州，俄勒冈州，特拉华州和蒙大拿州，已经制定了保护隐私和安全的法律，规定了类似于CCPA和CPRA的义务。更普遍地说，CCPA和CPRA已经推动了新的联邦和州隐私立法的提案，如果颁布，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，要求我们修改我们的政策和做法，并对我们的业务造成不利影响。

我们还可能受到联邦、州和外国法律、法规和监管指南的约束或影响，这些法律、法规和监管指南管理个人数据的收集、使用、披露、安全、传输、存储和其他处理，例如我们收集的与临床试验和我们在美国和海外的其他运营有关的患者和医疗保健提供者的信息。我们还可能或可能被断言须遵守与这些事项有关的额外义务，包括行业标准。隐私、数据保护和信息安全事项的全球立法和监管环境继续演变，实施标准和执法做法在可预见的未来可能仍然不确定。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，增加额外成本，并导致我们有必要或适当地修改我们的政策或做法，而我们可能无法在商业合理条款下或根本无法这样做。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，今后可能会增加。例如，欧盟已经通过了《通用数据保护条例》（EU 2016/679）（“GDPR”），英国已经通过了《通用数据保护条例》（“UK GDPR”），对处理个人数据提出了严格的要求。GDPR和英国GDPR增加了我们在数据保护方面的合规负担，包括强制要求可能负担沉重的文件要求，并授予个人控制我们如何收集、使用、披露、保留和以其他方式处理有关他们的信息的某些权利。敏感个人数据的处理，如健康状况信息，会增加GDPR和英国GDPR的合规负担，也是外国监管机构积极关注的一个话题。此外，GDPR和英国GDPR规定了违规报告要求、更强有力的监管执行以及高达2000万欧元或GDPR下全球年收入的4%（或英国GDPR下的1750万英镑）的罚款（以较高者为准）。许多其他司法管辖区已经提出或颁布了类似于GDPR和英国GDPR的立法。为了解决GDPR和英国GDPR的限制和义务，需要付出大量的努力和费用。此外，GDPR和英国GDPR的要求以及不同欧盟成员国发布的指导意见可能会定期更改或修改，如果合规成本比现行要求大幅增加或负担更大，则此类更改或修改可能会对我们的业务运营产生不利影响。例如，2020年7月，欧盟法院宣布欧盟—美国隐私盾框架无效，根据该框架，个人数据可从欧洲经济区转移至已根据隐私盾计划自行认证的美国实体。这增加了跨境传输个人数据的复杂性，并可能要求我们审查和修改我们与跨境数据传输相关的机制。与隐私、数据保护或信息安全相关的法律、法规和其他实际或声称的义务也可能以与我们的做法不一致或被指称不一致的方式解释和应用。我们未能遵守联邦、州或外国法律、自律法规的任何失败或被认为失败

与隐私、数据保护或网络安全相关的标准、合同义务或其他实际或声称的义务可能导致负面宣传、损害我们的声誉、转移管理时间和精力、政府实体或其他人对我们提起诉讼、罚款、处罚和其他责任。在许多司法管辖区，执法行动和不遵守规定的后果正在增加。随着我们继续向其他外国国家和司法管辖区扩张，我们可能会受到可能影响我们开展业务方式的其他法律和法规的约束。

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临（其中包括）刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。

医疗保健提供者和第三方支付者在我们获得上市批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥着主要作用。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得上市批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括：

一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息。在某些情况下，州法律和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们的业务可能会直接或间接地受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。与在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的业务受到与我们在国际上开展的业务运营相关的风险的影响，以及我们与在国际上开展业务的合作者、合作伙伴或承包商的关系的间接影响。我们可能寻求美国以外的监管机构批准我们的候选产品，因此，我们预计，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：

与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力造成重大不利影响。此外，目前美国与其他国家（最重要的是中国）在贸易政策、条约、关税、税收和其他跨境经营限制方面的未来关系存在很大的不确定性。美国政府已经并将继续对美国贸易政策做出重大调整，未来可能会继续采取可能对美国贸易产生负面影响的行动。 例如，美国国会已提出立法，限制某些美国生物技术公司使用选定的中国生物技术公司生产或提供的设备或服务，和国会其他人主张利用现有的行政部门权力来限制这些中国服务提供商的业务，我们无法预测美国与中国或其他国家之间的贸易关系最终会采取什么行动，哪些产品和服务可能受到此类行动的影响，或其他国家可能采取哪些行动进行报复。如果我们无法获得或使用现有服务供应商的服务，或无法向任何客户或服务供应商出口或销售我们的产品，我们的业务、流动资金、财务状况及╱或经营业绩将受到重大不利影响。

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险

我们的成功在很大程度上依赖于首席执行官罗伯特·亚历山大博士和总裁博士亚当·托玛西的服务，以及我们吸引和留住其他高技能高管和员工的能力。

为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，我们面临着对经验丰富人员的巨大竞争。我们高度依赖我们的管理层、科学和医疗人员的主要成员，特别是我们的首席执行官Robert Alexander博士和我们的总裁Adam Tomasi博士。倘我们未能成功吸引及挽留其他合资格人才，尤其是管理层，则可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。特别是，如果我们不能及时招聘到合适的替代者，我们失去一名或多名执行官，包括Alexander博士或Tomasi博士，可能对我们不利。生物技术领域对合资格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引及挽留业务未来成功所需的合资格人才。除人员竞争外，旧金山湾区的特点尤其是生活成本高。我们未来可能难以吸引经验丰富的员工加入我们的公司，并可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住员工。

我们与之竞争的许多其他生物技术公司都拥有比我们更多的财政和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史。它们还可以提供更多样化的机会和更好的职业发展前景。其中一些特点可能比我们能够提供的更吸引高质量的候选人。此外，我们在过去24个月内宣布了两项重组计划，大幅减少了我们的员工人数。 这些行动可能会影响我们留住、雇用或激励员工的能力。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化候选产品的速度和成功率将受到限制，并损害我们成功发展业务的潜力。

如果我们无法建立销售或营销能力，或与第三方达成协议销售或营销我们的候选产品，我们可能无法通过销售和营销获得监管部门批准的候选产品成功取得商业成功。

我们目前有一个小型的商业团队，需要大幅扩展，以支持我们任何可能获得监管部门批准的候选产品的营销、销售和分销。为了将任何候选产品商业化，我们必须建立市场营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排，以便在我们可能获得批准销售或营销候选产品的每个地区提供这些服务。我们可能无法成功完成这些要求的任务，因此我们的商业化努力可能会受到不利影响。

建立一个拥有技术专长和支持分销能力的内部销售或市场营销团队，以将我们的候选产品商业化，成本高昂且耗时，并需要我们的行政人员高度关注管理。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都可能对我们获得上市批准的任何候选产品的商业化产生不利影响，如果我们没有与第三方达成协议以代表我们提供此类服务。或者，如果我们选择在全球范围内或在各个地区与拥有直接销售人员和已建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售人员和分销系统，或取代我们自己的销售人员和分销系统，我们将需要与该等第三方就建议的合作进行磋商并达成安排。如果我们无法在需要时以可接受的条款或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功将获得监管部门批准的任何候选产品商业化，或任何此类商业化可能会遇到延误或限制。如果我们无法自行或通过与一个或多个第三方合作成功地将经批准的候选产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大额外损失。

为了成功实施我们的长期计划和战略，我们需要增加组织中的员工数量，我们可能会在管理员工增长方面遇到困难。

为了成功实施我们的长期发展和商业化计划和战略，我们预计需要额外的管理、运营、销售、市场营销、财务和其他人员。未来的增长将给管理层成员带来重大额外的责任，包括：

我们未来的财务业绩以及我们成功开发和商业化AK006和任何其他未来候选产品的能力将在一定程度上取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从与日常业务相关的活动上转移，以便将大量时间用于管理这些增长活动。此外，如果我们像我们在2024年第一季度和2022年初所做的那样，为了降低运营成本或其他原因而裁员，我们发现、开发和商业化候选产品的速度和成功率可能会受到限制，成功增长我们业务的潜力可能会受到损害。

目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床管理和制造的大部分方面。我们不能保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们能够找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得AK006和任何其他未来候选产品的上市批准或以其他方式促进我们的业务。我们不能保证我们能够管理我们现有的第三方

或以经济合理的条件寻找其他称职的外部承包商和顾问，或根本找不到。

如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘用更多第三方服务提供商来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化AK006和任何其他未来候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

有关知识产权的风险

如果我们不能获得或保护知识产权，我们就可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们和我们当前或未来的许可人建立、维护和保护专利和其他知识产权以及在不侵犯他人知识产权的情况下运营的能力。我们已经在美国和外国司法管辖区提交了大量专利申请，以获得我们开发的发明的专利权。我们还从第三方获得了专利组合的授权。其中一些许可赋予我们准备、提交和起诉专利申请以及维护和执行我们已许可的专利的权利，而其他许可可能不会赋予我们这种权利。

专利诉讼过程既昂贵又耗时，我们和我们当前或未来的许可人可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们当前和未来的许可人也有可能在获得专利保护之前，无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可并依赖于我们当前和未来许可方的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。如果我们当前或未来的许可方未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们当前和未来的许可方在起诉、维护或强制执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。

生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们和我们当前或未来许可人的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值是高度不确定的。我们和我们当前或未来许可人的未决和未来专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。专利审查过程可能要求我们或我们当前和未来的许可人缩小我们或我们当前和未来许可人未决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。

我们不能向您保证与我们的专利和专利申请相关的所有可能相关的现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能发起反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方间在法庭或专利局提起的审查、废止或派生诉讼，或类似的对此类专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的诉讼，可能导致专利权利要求缩小或无效。我们和我们当前或未来许可人的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发，并且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围。

由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍是保密的，因此我们不能确定我们或我们当前和未来的许可人是第一个提交与候选产品相关的专利申请的公司。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此类专利申请，则此类第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们的专利权利要求所涵盖的任何主题

申请。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。即使在我们拥有有效且可强制执行的专利的情况下，如果其他方能够证明他们在我们的申请日期之前将该发明用于商业，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践我们的发明。此外，专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争药物的竞争，包括生物相似或仿制药。例如，我们拥有的一个专利家族声称其中一个候选产品将于2035年在美国到期，类似的专利申请正在外国司法管辖区待决，预计到期日期为2034年，届时此类专利涵盖的基础技术可供任何第三方使用，包括竞争对手。虽然美国《哈奇-瓦克斯曼法案》下的专利期延长可以用来延长专利期，但我们不能保证会获得任何这样的专利期延长，如果可以，延长多长时间。

由于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。我们希望在我们起诉专利的任何国家/地区都能获得专利期限的延长。这包括在美国根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，该法案允许专利期限在专利到期后延长最多五年。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及任何同等的外国监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在全球所有国家/地区对候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们或我们当前和未来的许可人的知识产权可能在美国以外的一些国家不存在，或者在一些国家可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们以及我们当前和未来的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们和我们当前或未来许可人的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们和我们当前或未来许可人发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们和我们当前或未来许可人的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们和我们当前和未来许可人拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的候选产品竞争，我们和我们当前或未来许可方的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权保护的实施，特别是与生物技术有关的专利和其他知识产权保护，这可能会使我们和我们当前和未来的许可人难以阻止侵犯我们和我们当前或未来的许可人的专利或营销竞争产品违反我们和我们当前或未来的许可人所有权一般。在外国司法管辖区强制执行我们和我们当前或未来许可人专利权的诉讼可能会导致巨大成本，并转移我们和我们当前或未来许可人的努力和注意力，使我们的业务的其他方面。可能使我们和我们当前或未来的许可人的专利处于无效或狭义解释的风险，我们和我们当前或未来的许可人，专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们或我们当前和未来的许可方提出索赔。我们或我们当前和未来的许可人在我们或我们当前和未来的许可人发起的任何诉讼中可能不胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有商业意义。

许多国家都有强制许可法，根据该法律，专利所有人可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可转让性。在这些国家，专利所有人的补救措施可能有限，这可能会严重削弱该专利的价值。倘我们或我们现时及未来的授权人被迫就任何与我们业务相关的专利授予第三方，我们的竞争地位可能受损，我们的业务、财务状况、经营业绩及前景可能受到不利影响。

专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且固有的不确定性。美国专利法或对专利法的解释的变化可能会增加不确定性和成本。美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的Leahy—Smith美国发明法案（“Leahy—Smith Act”），可能会增加围绕我们专利申请起诉和我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。Leahy—Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请的起诉方式、重新定义现有技术以及为竞争者质疑专利有效性提供更有效和成本效益更高的途径的条款。其中包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，以及由USPTO管理的授权后程序（包括授权后审查）攻击专利有效性的额外程序，各方间审查和派生程序。2013年3月15日，根据《莱希—史密斯法案》，美国过渡到第一发明人提交专利申请制度，在该制度中，假设符合其他法定要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得发明的专利，而不管是否第三方是第一个发明所要求的发明。然而，Leahy—Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已发布专利的定期维护费和年金费都应在专利有效期内分几个阶段向美国专利商标局和外国专利机构支付。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，意外失效可以根据适用规则通过支付逾期费或其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致专利权在相关司法管辖区的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括未能在规定时限内对官方行动作出回应、不支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。如果我们或我们当前和未来的许可人未能保留涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的专利保护可能会减少或取消，我们的竞争对手可能会更好地利用竞争产品进入市场。

如果我们的商标和商品名得不到充分保护，我们可能无法在市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们无法向您保证竞争对手不会侵犯我们的商标，或者我们将有足够的资源来执行我们的商标。此外，我们不拥有任何商标“ALLAKOS”。我们不能向您保证，我们将提交的任何商标申请将获得批准。商标期间

在注册程序中，我们可能会收到拒绝，虽然我们有机会回应该等拒绝，但我们可能无法克服该等拒绝。此外，在美国专利商标局的诉讼程序和许多外国司法管辖区的类似机构的诉讼程序中，第三方有机会反对待审的商标申请并寻求取消注册商标。我们可能会对我们的商标提起异议或撤销诉讼，我们的商标可能无法在此类诉讼中继续存在，这可能会迫使我们重新命名我们的名称。

如果我们违反与我们的候选产品相关的许可协议，我们可能会失去继续开发和商业化我们的候选产品的能力。

我们的商业成功取决于我们以及我们当前和未来的许可方的能力，开发、生产、营销和销售我们的候选产品，以及在不侵犯第三方所有权的情况下使用我们和我们当前或未来的许可方的全资技术。第三方可能持有知识产权，包括对我们产品开发重要或必要的专利权。因此，我们是多项对我们业务非常重要的技术许可的一方。如果我们未能遵守这些协议项下的义务，包括付款和尽职条款，我们当前和未来的许可方可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、生产、营销或销售这些协议涵盖的任何产品，或可能面临协议项下的其他处罚。此类事件可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议项下的权利可能导致我们不得不谈判新的或恢复的协议，这些协议可能无法以同等优惠的条件提供，或根本无法获得，或导致我们失去这些协议项下的权利，包括我们对知识产权或对我们的开发计划重要的技术的权利。

根据许可协议，可能会发生关于知识产权的争议，包括：

如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

第三方可能会对我们提起法律诉讼，指控我们侵犯其知识产权，或我们可能会对第三方提起法律诉讼，质疑第三方控制的知识产权的有效性或范围，其结果不确定，并可能对我们的业务成功造成不利影响。

第三方可能会对我们或我们当前和未来的许可人提起法律诉讼，指控我们或我们当前和未来的许可人侵犯了他们的知识产权，或者我们或我们当前和未来的许可人可能会对第三方提起法律诉讼，质疑第三方控制的知识产权的有效性或范围，包括反对、干涉、复审， 各方间在美国或其他司法管辖区进行复审或派生程序。这些诉讼可能昂贵且耗时，而且我们或我们当前和未来许可方在这些诉讼中的许多对手可能有能力投入比我们或我们当前和未来许可方更多的资源来起诉这些法律诉讼。

对我们提出索赔的当事人可能会获得禁令或其他衡平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品的能力。为该等申索辩护，不论其理据如何，均涉及巨额诉讼费用，并将大量挪用管理层及员工资源于我们的业务。不利的结果可能要求我们或我们当前和未来的许可方停止使用相关技术，或开发或商业化我们的候选产品，或试图从获胜方获得该技术的权利。如果获胜方不向我们或我们当前和未来的许可方提供商业上合理的条款或根本不提供许可证，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们当前和未来的许可证获得了许可证，它可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们或我们当前和未来的许可证相同的技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被发现为金钱损失，包括三倍的损失和律师费。发现侵权行为可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，这可能会损害我们的业务。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们视为我们自己的知识产权。

我们的许多员工，包括我们的高级管理人员，以前曾受雇于其他生物制药公司，包括潜在的竞争对手。其中部分雇员就该等过往雇用签订所有权、保密及╱或不竞争协议。虽然我们努力确保我们的员工不会在工作中使用他人的专有信息或专门知识，但我们可能会声称我们或这些员工使用或披露了任何此类员工的前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。

如果我们未能起诉或抗辩任何此类索赔，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员或遭受损失。该等知识产权可能会授予第三方，我们可能会被要求从该第三方获得许可，以将我们的技术或产品商业化。此类许可证可能无法以商业上合理的条款提供或根本无法提供。即使我们成功起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层的注意力。

我们无法保护我们的机密信息和商业秘密将损害我们的业务和竞争地位。

除了为我们的部分技术和产品寻求专利外，我们还依赖商业秘密，包括非专利的专有技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。商业秘密很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与有权访问这些秘密的各方（例如我们的员工、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）签订保密协议和保密协议。我们还与员工和顾问签订保密协议和发明或专利转让协议。尽管作出了这些努力，任何一方都可能违反协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违反获得足够的补救措施。盗用或未经授权披露我们的商业机密可能会严重影响我们的竞争地位，并可能对我们的业务造成重大不利影响。强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的索赔是困难、昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。美国国内外的一些法院可能不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，商业秘密保护并不妨碍竞争对手独立开发实质上等同的信息和技术，我们不能保证竞争对手不会独立开发实质上等同的信息和技术。如果竞争对手合法获取或独立开发我们的任何商业秘密，我们无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争。我们未能充分保护我们的商业秘密和机密信息将损害我们的业务和竞争地位。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖第三方进行临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验、研究和研究。

我们没有能力独立进行临床试验。我们目前依靠第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员来进行AK006的临床试验，我们预计将继续依靠第三方来进行AK006和我们其他候选产品的额外临床试验。第三方在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何此类第三方将投入我们临床试验的资源数量或时间的能力有限。其中一些第三方可能随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的药物开发活动。

我们对这些第三方研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GCP标准、进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。EMA还要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟上市审批过程。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布某些已完成的临床试验的结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

我们为这些服务依赖的第三方可能也与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。

我们与第三方签订合同，生产我们的候选产品，用于临床前研究，对于AK006，我们正在进行临床试验，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验，并最终实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。在我们组织成员的指导下，我们依赖，并将继续依赖第三方制造商生产我们用于临床前研究和临床试验的候选产品。如果我们AK006或我们其他候选产品的供应意外中断，无论是由于制造、供应或储存问题，还是其他原因，包括与新冠肺炎疫情相关的问题，我们都可能会遇到延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复任何未决或正在进行的临床试验。

我们预计将继续依赖第三方制造商为我们可能获得上市批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法维护所需的协议

第三方制造商或以可接受的条件这样做。依赖第三方制造商会带来额外风险，包括：

我们无法完全控制生产过程的所有方面，并依赖我们的合同生产合作伙伴遵守cGMP法规，生产活性原料药和成品药。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的合同制造商无法成功生产符合我们的质量标准和FDA或其他公司严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持其生产设施的上市批准。此外，我们无法控制我们的合约制造商维持足够质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、获得上市批准或营销我们的候选产品（如果获得批准）的能力。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能导致我们受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，其中任何一项均可能对我们的药物供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和经营业绩。

我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或药物的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。

我们可能无法从扩大AK006的生产中获得预期的效率，而我们的第三方制造商可能无法成功扩大AK006或我们的其他候选产品的足够质量和数量的生产，这可能会延迟或阻止我们的临床试验或其他候选产品的开发或商业化。

我们的第三方制造商目前正在生产AK006，其规模足以让我们完成计划中的临床试验。

然而，为了使用AK006或我们的任何其他候选产品进行更大规模的临床试验，我们可能需要大量生产这些产品。我们的第三方制造商可能无法以及时或具成本效益的方式成功地提高这些候选产品的生产能力，或根本无法提高生产能力。此外，在扩大规模活动期间可能会出现质量问题。如果我们的第三方制造商无法

成功扩大我们其他候选产品的生产，使产品的开发、测试和临床试验可能会被延迟或变得不可行，任何由此产生的产品的上市批准或商业发布可能会被延迟或无法获得，这可能会对我们的业务造成重大损害。

候选产品制造或配方方法的更改可能会导致额外的成本、延迟或对我们候选产品的开发产生意外影响。

随着候选产品从临床前研究和临床试验到上市批准和商业化，开发计划的各个方面（如生产方法和配方）在此过程中经常发生变化，以优化产量、生产批量、最小化成本并实现一致的质量和结果。此类变更可能无法实现这些预期目标，或可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划的临床试验或使用变更材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会延迟临床试验的完成，需要进行桥接临床试验或重复进行一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化（如果获得批准）并产生收入的能力。

生物制品的生产是复杂的，我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到此类困难，我们为临床试验或为患者提供充足供应的候选产品（如果获得批准）的能力可能会受到延误或阻碍。

制造生物制品，特别是大量生产，是复杂的，可能需要使用创新技术来处理活细胞。每批经批准的生物必须经过身份、强度、质量、纯度和效力的彻底测试。生产生物制品需要专门为此目的而设计和验证的设施，并需要复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。如果我们当前的制造地点无法达到预期的产能，或者AK006或我们其他候选产品的制造地点因任何原因而改变，可能会导致制造过程的延迟或中断，或者导致我们在原始制造地点没有经历的困难。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。使用生物衍生成分还可能导致危害指控，包括感染或过敏反应，或由于可能的污染而关闭产品设施。如果我们的制造商因这些挑战而无法生产足够数量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

如果我们决定建立协作，但无法建立这些协作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的药物开发计划和我们候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能寻求有选择地形成合作，以扩大我们的能力，潜在地加速研发活动，并为第三方的商业化活动提供支持。

在寻找合适的合作者方面，我们将面临激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或类似的外国监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者提供这种候选产品的成本和复杂性，竞争药物的潜力，

我们对知识产权的所有权以及行业和市场状况总体上存在不确定性。潜在的合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供合作的迹象，以及这样的合作是否会比与我们合作的合作对我们的候选产品更具吸引力。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功地达成合作，该合作的条款和条件可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来的协议。

如果我们寻求进行合作，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。

我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括未能遵守FDA的规定、向FDA提供准确的信息、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，卫生保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

与我们普通股所有权相关的风险

我们股票的市场价格可能会继续波动，这可能会给投资者带来重大损失。

我们普通股的交易价格一直是，并可能继续是高度波动的，并受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。2018年7月19日，我们将首次公开募股(IPO)定价为每股18美元，我们的普通股在2021年第四季度达到了每股112.87美元的高点。截至2024年3月8日，我们普通股的收盘价为1.43美元。我们普通股的交易价格可能会因各种因素而出现较大幅度的波动，这些因素除了“风险因素”一节和本年度报告其他部分讨论的因素外，还包括：

此外，股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括应对新冠肺炎大流行以及由于乌克兰战争和中东冲突、通胀压力和利率上升而持续的经济不确定性。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。

我们的季度和年度经营业绩未来可能会出现大幅波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们可能会不时与其他公司签订许可或合作协议或战略合作伙伴关系，其中包括开发资金以及重要的预付款和里程碑付款和/或特许权使用费，这可能成为我们收入的重要来源。这些预付款和里程碑付款在不同时期可能会有很大差异，任何此类差异都可能导致我们的经营业绩在不同时期之间出现重大波动。

长期资产账面价值的减值可能会对我们的综合运营结果和净值产生负面影响。我们拥有大量长期资产，包括使用权资产、财产和设备，这些资产需要进行减值分析和审查。识别和评估是否存在减值指标，或者是否发生了事件或市场状况的重大变化，需要做出重大判断。市场状况的任何重大变化，包括我们股票价格的持续下跌，表明账面价值减少，都可能在该变化为人所知的期间产生减值。我们亦不断评估是否已发生事件或情况，显示我们的长期资产的剩余估计可用年限可能需要修订，或预付资产或其他资产的剩余余额是否可能无法收回。上述任何行动都可能导致减值费用，这可能会对我们在记录此类费用期间的报告收益产生重大影响。

此外，我们根据奖励的公允价值来衡量授予奖励之日给予员工的股票奖励的薪酬成本，并将该成本确认为员工必需服务期内的费用。随着我们用来评估这些奖励的变量随着时间的推移而变化，包括我们的基础股价和股价波动，我们必须承认的费用的大小可能会有很大的变化。

此外，我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括以下因素：

这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经满足了我们可能提供的任何先前公开声明的指导，这样的股价下跌也可能发生。

筹集额外资金可能会限制我们的运营，或要求我们放弃对我们技术或产品候选人的权利，如果我们在未来的融资中出售我们的普通股，股东可能会立即经历稀释，因此，我们的股价可能会下跌。

在此之前（如果有的话），由于我们能够产生可观的产品收入，我们希望通过各种方式为我们的现金需求提供资金，包括股票发行，并可能通过债务融资，合伙企业，

市场营销、分销或许可协议。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们也可能不时发行额外的普通股，以低于当时普通股交易价格的折扣。因此，我们的股东在购买以这种折扣出售的任何普通股时，将经历立即稀释。此外，随着机会的出现，我们可能会在未来进行融资或类似安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的股东将经历额外的稀释，结果，我们的股票价格可能会下跌。债务融资（如有）可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选产品的权利。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

截至2023年12月31日，我们的执行人员、董事、5%或以上股本持有人及其各自的联属公司实益拥有我们约41. 7%的已发行有投票权股份。因此，该股东群体有能力对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括选举董事、修订我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止未经请求的收购建议或要约我们的普通股，您可能认为符合您作为我们的股东之一的最佳利益。这群股东的利益可能并不总是与您或其他股东的利益一致，他们可能会以促进他们的最大利益，而不一定是其他股东的利益，包括为其普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。

我们过去和将来可能会受到证券诉讼，诉讼费用高昂，可能会分散管理层的注意力。

我们普通股的市价可能会波动，过去，经历股票市价波动的公司曾受到证券集体诉讼。我们一直是，将来也可能成为这类诉讼的对象。例如，2020年3月10日，一份假定的证券集体诉讼投诉标题为Kim诉Allakos等人，编号20—cv—01720（N.D. Cal.）在美国加利福尼亚州北区地方法院对我们、我们的首席执行官Robert Alexander博士和我们的前首席财务官Leo Redmond先生提起诉讼。该投诉声称违反了1934年《证券交易法》第10（b）和第20（a）条以及据此颁布的第10b—5条，并根据有关lientelimab II期临床试验的指控，寻求赔偿。经修订的投诉被驳回，我们认为此事已了结。也就是说，针对我们的其他证券诉讼可能会导致巨额成本，并转移我们管理层对其他业务关注的注意力，这可能会严重损害我们的业务。

我们没有支付，也不打算支付股息我们的普通股，所以任何回报将限于我们的股票价值。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报都将限于其股票价值的任何增值。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的市场价格。

我们修订和重述的公司注册证书和修订和重述的章程包含的条款可能会通过阻止、延迟或阻止我们公司的控制权变更或我们公司股东可能认为有利的管理层变更来压低我们普通股的市场价格。这些规定除其他外：

此外，《特拉华州普通公司法》（“DGCL”）第203条禁止特拉华州上市公司与利益相关股东进行业务合并，通常是与其关联公司一起拥有或在过去三年内拥有我们15%投票权股份的人。自该人成为有利害关系的股东的交易之日起三年内，除非企业合并以规定的方式获得批准。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的公司章程或特拉华州法律中任何具有延迟或防止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本中的股份获得溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是以下方面的独家论坛：

我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的诉因的任何投诉的独家论坛。

这些排他性法院条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他员工发生纠纷的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级职员和其他员工提起诉讼。如果法院在诉讼中发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项排他性法院条款不适用或无法执行，我们可能会在其他司法管辖区因解决争议而产生额外费用，这可能会严重损害我们的业务。

一般业务风险

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为因储存或处置危险和易燃材料(包括化学品和生物材料)而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

如果不遵守反贿赂和反腐败法、反洗钱法以及类似的法律，我们可能会受到惩罚和其他不利后果。

我们已经在国际地点进行并正在进行研究，未来可能会在美国以外的国家启动其他研究和开展其他活动。我们的业务活动受《反海外腐败法》、美国联邦法典第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规以及我们开展业务的其他国家的其他类似反贿赂或反腐败法律和反洗钱法律、法规或规章的约束。反腐败和反贿赂法律一般禁止公司、其员工、代理人、代表、商业合作伙伴和第三方中间人向公共或私营部门的收款人提供、承诺、给予或授权他人不正当的付款或福利。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维护适当的内部会计控制制度和合规程序，以防止违反反腐败和反贿赂法律。

我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于他们的政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的强制执行。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们有时会利用第三方来开展业务并代表我们行事

在美国以外的地方。我们、我们的员工、代理、代表、业务合作伙伴和第三方中介可能与政府机构或国有或附属实体的官员和员工有直接或间接的互动，即使我们没有明确授权这些活动，我们也可能被要求对这些员工、代理、代表、业务合作伙伴或第三方中介的腐败或其他非法活动负责。

虽然我们有政策和程序来解决此类法律的合规性问题，但我们不能向您保证，我们的所有员工、代理人、代表、业务各方和第三方中介机构都会遵守我们的政策和程序以及适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。

任何对这些法律法规的指控或违反都可能导致举报人投诉、调查、起诉、和解、执法行动、罚款、严厉的刑事和民事制裁、损害、不利的媒体报道、失去出口特权或暂停或取消政府合同，所有这些都可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。对任何调查或行动的回应可能会导致管理层的注意力和资源的重大转移，以及巨额的国防费用和其他专业费用。

我们受到各种政府出口管制和贸易制裁法律和法规的约束，这些法规可能会削弱我们在国际市场上的竞争能力，或者如果我们违反这些管制，我们将承担责任。

在某些情况下，我们的产品受出口管制法律和法规的约束，包括由美国商务部执行的《出口管理条例》，我们的活动可能受到贸易和经济制裁，包括由美国财政部外国资产管制办公室(OFAC)(统称为“贸易控制”)实施的制裁。因此，向某些国家/地区和最终用户以及某些最终用户出口或再出口我们的产品或提供相关服务可能需要许可证。获得必要许可证的过程可能很耗时或不成功，可能会导致销售延迟或失去销售机会，并且这些许可证可能无法发放。

贸易管制是复杂和动态的制度，监测和确保遵守可能具有挑战性。任何不遵守规定的行为都可能使我们受到民事和刑事处罚，包括巨额罚款、可能因故意违规而监禁责任人、可能失去我们的出口或进口特权，以及声誉损害。虽然我们不知道我们的活动导致了违反贸易管制，但我们或我们的合作伙伴如果不遵守适用的法律和法规，将对我们造成负面后果，包括声誉损害、政府调查和处罚。

由于系统故障或安全漏洞或事件，我们可能会遇到中断和延误或造成经济损失。

我们依赖内部信息技术系统和网络以及第三方的信息技术系统和网络来传输、存储和以其他方式处理与我们的业务活动有关的信息。我们越来越依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理我们的业务的能力取决于我们的系统、网络和数据的安全性、可靠性和充足性，以及我们的CRO和其他第三方服务提供商的安全性、可靠性和充足性。尽管实施了安全措施，我们或我们的第三方服务提供商使用的计算机系统很容易受到计算机病毒、勒索软件和其他恶意代码、拒绝服务和其他网络攻击、供应链攻击、黑客攻击和其他未经授权访问的手段、员工和服务提供商错误或渎职、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障等方式影响服务可靠性，威胁数据的机密性、完整性和可用性。任何系统故障、事故或安全漏洞或导致我们自身或第三方服务提供商运营中断的事件都可能导致我们的药物发现和开发计划受到重大干扰。系统故障或安全漏洞或事件导致已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失、不可用或损坏，可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制受影响数据的成本。此外，任何中断或安全漏洞或事故可能导致我们的数据或应用程序不可用、丢失或损坏，或不当使用、获取、披露或以其他方式处理机密或专有信息，以及知识产权损失。如果发生上述任何情况，我们可能会承担责任，因此，我们的药物

发现项目和竞争地位可能会受到不利影响，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。任何此类中断、故障或安全漏洞或事故也可能导致我们承担额外费用，以解决该等中断、故障、违规或事故，以及补救因该等中断、故障或安全漏洞或事故引起的损害。我们和我们的第三方服务提供商在识别或响应任何中断、故障、安全漏洞或事件时可能面临困难或延迟，并且可能发现有必要或适当地承担大量成本以改善我们的数据和信息技术基础设施的保护，无论是响应实际或可疑的安全漏洞或事件或其他原因。我们的许多员工远程工作和访问系统，这增加了安全漏洞和事故的风险。地缘政治紧张局势和冲突，例如正在进行的俄乌战争，也可能增加网络攻击和其他事件的风险。

虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但无法保证我们的努力将防止服务中断，防止或识别影响我们或我们的第三方服务提供商系统的漏洞或安全漏洞或事件，或防止或识别其他安全漏洞、事件，或导致我们或我们的服务提供商处理或维护的数据丢失或破坏，或未经授权访问，或使用，披露或其他处理的其他妥协或事件。任何实际或感知到的安全漏洞或事件都可能导致政府行为者或其他人发起的索赔、要求和诉讼，并对我们造成财务、法律、业务和声誉损害，包括潜在的罚款、处罚和其他损害赔偿和责任。任何该等事件可能对我们的业务、前景、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。我们的保单可能不足以补偿我们因任何该等中断、故障或安全漏洞或事故而产生的潜在损失。此外，我们将来可能无法以经济上合理的条款或根本无法获得此类保险。此外，我们的保险可能无法涵盖针对我们的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，并且辩护诉讼，无论其价值如何，都可能成本高昂，并转移管理层的注意力。

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们可能会评估各种收购机会和战略合作伙伴关系，包括授权或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果任何涵盖我们的分析师对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表不利或误导性的意见，或者如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股票价格可能会下跌。此外，如果其中一名或多名分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，进而导致我们的股价或交易量下跌。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们遵守经修订的1934年证券交易法（“交易法”）的定期报告要求。我们设计了我们的披露控制和程序，以合理地确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息被累积并传达给管理层，并在SEC规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告。吾等相信，任何披露监控及程序或内部监控及程序，无论构思及运作如何完善，均只能提供合理而非绝对的保证，以确保监控系统的目标已获达成。

这些固有的限制包括这样一个事实，即决策中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

我们的营运易受火灾、地震、停电、电讯故障、恐怖活动及其他超出我们控制范围的事件的影响而中断，从而可能损害我们的业务。

我们的设施位于地震活跃地区，而且还不时发生大规模野火。我们尚未对重大地震、火灾、停电、恐怖活动或其他灾难对我们业务及财务业绩的潜在影响进行系统分析，亦无该等灾难的恢复计划。

此外，我们不提供足够的保险以补偿我们可能发生的业务中断所造成的实际损失，并且我们所遭受的任何损失或损害都可能损害我们的业务。我们保留了每个抗体序列和电子数据记录的多份副本，其中大部分保存在总部。如果我们的设施受到地震事件的影响，我们可能会失去所有的抗体序列，这将对我们发现新目标的能力产生不利影响。

我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

截至2023年12月31日，我们的美国联邦和州净经营亏损结转总额分别为8.937亿美元和8.472亿美元。2017年12月31日之后产生的联邦净运营亏损结转额为8.318亿美元，不会到期。剩余的6180万美元联邦净运营亏损结转将于2032年开始到期。我们可能无法及时产生应课税收入，以在其到期前使用我们的净经营亏损结转（如适用）或根本无法使用。根据经修订的1986年《国内税收法》第382条和第383条，如果一家公司经历了"所有权变更"，（一般定义为在三年滚动期内，某些股东的股权所有权（按价值计算）变化超过50个百分点），公司使用其变动前净经营亏损结转和某些其他变动前税收属性来抵消其变动后收入和税款的能力可能是有限的。我们过去可能有过一次或多次所有权变动，未来我们可能会因股权变动而经历所有权变动，其中一些变动超出了我们的控制范围。因此，我们利用经营亏损结转净额和若干其他税务属性的能力可能会因上述“所有权变更”而受到严重限制或消除，这可能导致我们公司的税务负债增加或递延税项资产的价值减少。

税法或其实施或诠释的变动可能会对我们的财务状况、经营业绩及现金流量造成不利影响。

我们须缴纳不同司法管辖区的所得税和非所得税。这些司法管辖区的税法、法规和行政惯例可能会有重大变更，无论是否事先通知。例如，美国颁布了《2017年减税和就业法案》，该法案从2022年1月1日起取消了目前扣除研发支出的选项，改为要求纳税人在五年或十五年内摊销。最近，美国颁布了《降低通货膨胀法》，其中包括对2023年1月1日或之后美国上市公司的某些股票回购征收1%的消费税。此外，经济合作与发展组织提议实施15%的全球最低税率，许多司法管辖区正在采纳或考虑该政策。税法、法规或规则的变更、现行法律和法规的解释的变更或会计原则的变更可能会对我们的财务状况、现金流量和经营业绩造成负面和重大影响。

项目1B.未解决员工评论。

没有。

项目1C。网络安全。

风险管理和战略

我们制定了评估、识别和管理网络安全威胁的重大风险的政策和流程，并将这些流程整合到我们的整体风险管理系统和流程中。我们定期评估来自网络安全威胁的重大风险，包括在我们的信息系统上或通过我们的信息系统发生的任何潜在的未经授权的事件，这些事件可能会对我们的信息系统或其中驻留的任何信息的保密性、完整性或可用性造成不利影响。

我们定期进行风险评估，以确定网络安全威胁，并在我们的业务做法发生重大变化时进行评估，这可能会影响到容易受到此类网络安全威胁的信息系统。这些风险评估包括确定合理可预见的内部和外部风险、此类风险可能造成的可能性和潜在损害，以及现有政策、程序、系统和保障措施是否足以管理此类风险。

在进行这些风险评估后，我们重新设计、实施并维持合理的保障措施，以尽量减少已识别的风险；合理地解决现有保障措施中任何已识别的漏洞；并定期监控我们保障措施的有效性。我们投入内部及外部资源，并指定高层人员（包括向首席执行官汇报的首席财务官）管理风险评估及缓解过程。

作为我们整体风险管理系统的一部分，我们与人力资源、IT和管理层合作，监控和测试我们的保障措施，并就这些保障措施对我们的员工进行培训。 各级及部门的人员均透过培训了解我们的网络安全政策。

我们聘请顾问或其他第三方进行风险评估。这些服务提供商协助我们设计和实施我们的网络安全政策和程序，以及监控和测试我们的保障措施。

我们没有遇到对我们的运营或财务状况造成重大损害的网络安全挑战。有关网络安全威胁的任何风险（包括任何先前的网络安全事件）是否对本公司造成重大影响或合理可能对本公司造成重大影响的其他信息，包括我们的业务策略、经营业绩或财务状况，请参阅本年报第1A项“风险因素”，包括标题为“我们可能因系统故障或安全漏洞或事故而经历中断和延误或招致财务损失”和“如果我们未能遵守

根据适用的美国和外国隐私和数据保护法律法规，我们可能会承担对我们的业务、运营和财务表现造成不利影响的责任。

治理

董事会的主要职能之一是对风险管理过程进行知情监督，包括网络安全威胁的风险。董事会负责监察及评估策略性风险，而执行人员负责日常管理我们所面对的重大风险。我们的董事会直接或透过审核委员会管理其整体网络安全风险监督职能。

我们的首席财务官连同我们的信息安全团队和第三方顾问，主要负责评估和管理我们的网络安全威胁所带来的重大风险。

我们的首席财务官负责监督我们的网络安全政策和流程，包括上文“风险管理和战略”中所述的政策和流程。网络安全风险管理计划包括用于预防、检测和分析当前和新出现的网络安全威胁的工具和活动，以及应对威胁和事件的计划和战略。

我们的首席财务官向审计委员会介绍我们公司的网络安全风险和活动，包括最近发生的任何网络安全事件和相关反应、网络安全系统测试、第三方活动等。此外，我们的首席财务官向董事会介绍任何重要的网络安全事项，并每年更新网络安全风险和活动。

项目2.新闻歌剧。

我们的公司总部目前位于加利福尼亚州圣卡洛斯，根据将于2031年10月31日到期的租赁协议，我们在那里租赁了约96,000平方英尺的办公、研发和实验室空间。

我们相信，我们的设施将足以满足我们未来12个月的需要。我们在扩大业务时可能需要额外的空间，并相信当需要时，将以商业合理的条款提供额外的空间。

项目3.法律法律程序。

我们可能会不时卷入法律程序，或在我们的正常业务过程中受到索赔。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序。无论结果如何，此类诉讼或索赔都可能因辩护和和解费用、资源转移和其他因素而对我们产生不利影响，并且无法保证将获得有利的结果。

项目4.地雷安全安全披露。

不适用。

第II部

项目5.注册人普通股、关联股票的市场持有者很重要，发行者购买股票证券。

我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场上市，代码为ALLK。

普通股持有者

截至2024年3月1日，共有12名普通股持有者。由于我们的许多普通股由经纪人和其他机构代表股东持有，我们无法估计这些记录持有者代表的我们普通股的受益所有者总数。

股利政策

我们从未宣布或支付我们的普通股或任何其他证券的任何现金股息。我们预计，我们将保留所有可用资金和任何未来收益(如果有的话)，用于我们的业务运营，在可预见的未来不会支付现金股息。此外，未来的债务工具可能会实质性地限制我们支付普通股股息的能力。支付未来现金股息(如有)将由董事会在考虑各种因素后酌情决定，这些因素包括我们的财务状况、经营业绩、当前和预期的现金需求、现有或当时现有债务工具的要求以及董事会认为相关的其他因素。

性能图表

作为第S—K条第10项所定义的“规模较小的报告公司”，我们不需要提供这些信息。

最近出售的未注册证券

不适用

使用注册证券所得收益

不适用

发行人购买股票证券

不适用

第六项。[已保留]

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

阁下应阅读以下有关我们财务状况及经营业绩的讨论及分析，连同我们的财务报表及本年报表格10—K中其他地方出现的其他财务资料。这些陈述一般与未来事件或我们的未来财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、表现或成就有重大差异。我们的实际结果和事件发生的时间可能与我们的前瞻性陈述中所讨论的情况有重大差异，原因包括下文讨论的因素和本年度报告10—K表格中题为“风险因素”一节中讨论的因素。另请参阅标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，开发针对免疫效应细胞上存在的免疫调节受体的治疗方法，涉及过敏，炎症和增殖性疾病。激活抑制性受体使我们能够直接靶向参与疾病发病机制的细胞，并且在过敏和炎症的背景下，有可能导致炎症细胞的广泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻断受体的抑制功能可以恢复免疫细胞识别和杀死增殖细胞的能力。我们最先进的候选产品AK006目前正在进行I期临床试验。

AK006已在临床前研究中显示活性，包括肥大细胞疾病的广泛动物疾病模型。我们根据对临床和监管成功概率、未满足的医疗需求和潜在市场机会的评估，确定了AK006开发工作的优先次序。我们已经组建了一支在抗体发现和临床开发、运营和财务方面具有丰富经验的团队。

我们战略的主要内容是：

AK006靶向Siglec—6，这是一种选择性地表达在肥大细胞上的抑制性受体，肥大细胞是一种广泛分布在体内的白细胞，在炎症反应中发挥核心作用。AK006与Siglec—6的结合激活了受体的天然抑制功能，这反过来又降低了肥大细胞的活化。在临床前研究中，AK006抑制多种模式的肥大细胞活化，包括IgE、IL—33、KIT、C5a和MRGPR—X2，导致肥大细胞活化的深度抑制。除肥大细胞抑制外，AK006在活化巨噬细胞存在下通过ADCP减少人组织肥大细胞。AK006目前正在健康志愿者的I期研究中进行评估，Allakos计划启动一个随机、双盲、安慰剂对照的CSU患者队列。我们预计CSU队列的数据将在2024年底可用。

慢性自发性荨麻疹是一种炎症性皮肤病，被认为是由皮肤中肥大细胞通过IgE依赖性和IgE非依赖性途径不当激活引起的。慢性自发性荨麻疹的症状包括频繁和不可预测的荨麻疹爆发，严重的瘙痒和肿胀。一线治疗包括H1抗组胺药物；然而，相当多的患者即使在高达标签剂量的4倍时也没有获得足够的益处。在美国，据估计有80万成年人患有中重度CSU，其疾病对抗组胺药是难治的。只有一种FDA批准的治疗抗组胺药难治的患者，奥马珠单抗结合IgE。由于AK006抑制IgE依赖性和IgE非依赖性肥大细胞激活模式，它有可能治疗广泛的CSU人群或显示更大的症状改善。

2023年第三季度，Allakos开始在一项随机、双盲、安慰剂对照的AK006 I期研究中给健康志愿者服用。AK 006的I期研究包括健康志愿者中的SAD和MAD队列以及将通过静脉输注给予AK 006的CSU患者中的队列。我们预计将于2024年第二季度报告SAD和MAD安全性、PK和PD结果。

作为I期研究的一部分，我们计划收集接受AK006给药的健康志愿者的皮肤活检，这将使我们能够观察与皮肤肥大细胞上Siglec—6受体结合的AK006的量（也称为受体占有率）。鉴于CSU被认为是由不适当激活的皮肤肥大细胞引起的，该信息将使我们能够评估AK006到达靶组织中致病细胞类型的能力，并确认AK006达到的受体占有水平与临床前实验中抑制所需水平一致。在健康志愿者中的I期AK006研究的SAD和MAD部分之后，Allakos计划启动一个随机、双盲、安慰剂对照的CSU患者队列。我们预计CSU队列的数据将在2024年底可用。

我们还开发了用于SC给药的AK006制剂。作为I期研究的一部分，我们正在对一组健康志愿者进行SC AK006给药。我们预计将在2024年第三季度报告SC AK006的安全性、PK和PD结果，包括生物利用度以及皮肤活检样本中的Siglec—6受体占有率。在SC队列获得积极数据之前，我们计划在随后的AK006临床开发中使用SC制剂。

我们还一直在开发lientelimab（AK002），结合lientelimab II期治疗特应性皮炎和慢性自发性荨麻疹的结果，我们于2024年1月16日宣布，我们不再计划进一步开发lientelimab。Lirentelimab已在1000多名患者中使用，约500名患者暴露了6个月或更长时间。 Lirentelimab通常耐受良好，迄今为止没有长期安全性发现。

自2012年成立以来，我们将几乎所有的资源和努力都投入到了我们候选产品的研究和开发上。除了在我们的设施内部开展的活动外，我们还利用大量的财务资源聘请承包商、顾问和其他第三方代表我们开展各种临床前和临床开发活动。

到目前为止，我们还没有任何产品被批准销售，也没有产生任何收入，也没有盈利。此外，在我们能够成功完成其中一款候选产品的开发并获得市场批准之前，我们预计不会从产品销售中获得收入。我们会

继续需要额外的资金来开发我们的候选产品，并为可预见的未来的运营提供资金。到目前为止，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来将出现重大的运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.857亿美元和3.2亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为11.185亿美元。

2024年1月，我们开始实施2024年重组计划，以降低运营成本，并使我们的员工队伍更好地与我们业务当前的临床发展计划保持一致。因此，我们决定停止涉及临床、制造、研究和行政职能的lirentlimab相关活动。因此，我们将裁员约50%。虽然这将导致近期成本增加，主要是在2024年第一季度和第二季度，但我们相信，2024年重组计划将减少我们在随后几个季度的整体支出，受正在进行的制造开发努力的时间和未来临床试验的时间所造成的周期性波动的影响。此外，如果情况的变化或事件的发生表明存在减值，我们将测试长期资产的减值。市场状况的任何重大变化，包括我们股票价格的持续下跌，表明账面价值下降，可能会在该变化为人所知的期间产生减值。这些因素可能导致大量额外的非现金费用，包括长期资产的减值和缩短预期资产寿命的资产加速折旧。

截至2023年12月31日，我们拥有1.708亿美元的现金、现金等价物和有价证券，我们相信，这些现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的计划运营提供至少12个月的资金，因为我们的审计财务报表已在本年度报告10-K表格中的其他部分发布。

经营成果

下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比较

我们将营运开支分为两类：（i）研发及（ii）一般及行政开支。

研究和开发费用

研发费用指我们为发现、开发及制造候选产品而产生的以下成本：

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据对完成特定任务的进度的评估来确认某些开发活动的成本，这些评估使用的数据包括临床站点激活、患者登记或我们的临床CRO和临床研究站点向我们提供的信息，以及我们内部临床运营人员的分析。未来将收到的用于研究和开发活动的货物或服务的预付款将被推迟，并作为预付费用资本化，即使研究和开发在未来没有其他用途。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。

在我们的候选产品获得监管部门批准之前，我们确认用于生产候选产品的CDMO所产生的费用，如果获得批准，这些费用可能用于在产品发生期间支持未来的商业销售。到目前为止，我们还没有将任何库存成本资本化，因为考虑到我们候选产品的未经批准的性质，我们无法确定这些成本是否会提供未来的经济效益。

我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。因此，很难估计完成我们候选产品剩余开发所需的成本的性质、时间和程度。我们也无法预测何时(如果有的话)能够从我们的候选产品中获得收入。这是由于与开发药物相关的许多风险和不确定性，包括围绕以下方面的不确定性：

与这些变数中的任何一个相关的变化都将对我们候选产品的开发和商业化产生的成本的时机和程度产生重大影响。

自成立以来，CDMO、临床CRO和临床研究站点产生的外部成本一直是我们研发费用的重要组成部分。随着候选产品进入临床开发阶段，我们逐个项目跟踪这些成本。然而，用于进行内部研究的咨询和人员相关成本、实验室用品和非资本设备、内部许可费、各种临床前研究成本和一般管理费用，没有按计划进行跟踪，也没有分配，因为它们通常有利于多个项目，包括那些仍在筹备中的项目。

我们预计，未来我们的研发费用将在每个季度之间波动，主要受与我们的候选产品制造相关的成本时间以及未来临床试验的时间安排的推动。我们预计2024年上半年将包括与lirentlimab相关的大量费用，因为我们会产生关闭成本、员工遣散费和其他因决定停止开发lirentlimab而产生的成本。

下表汇总了我们在指定时期的研发费用(以千为单位)：

截至2023年12月31日的年度，研发费用为1.509亿美元，而截至2022年12月31日的年度为2.651亿美元，减少1.142亿美元，主要原因是合同临床和制造成本下降。

2023财年的合同临床和制造成本较上一年度减少了1.117亿美元，主要是由于2022财年确认的与2022年第一季度签订的制造终止协议相关的成本为1.345亿美元，以及临床相关成本减少约360万美元，其他制造业支出增加了2640万美元。

咨询、专业及人事相关成本于二零二三财年较去年减少300万美元，原因是二零二二年第一季度实施的成本节约措施包括减少员工人数，并被股票薪酬开支增加20万美元所抵销。

2023财年其他未分配研发成本较上年增加60万美元，主要原因是临床前研究活动增加。

我们预计，我们的研发费用将于二零二四年大幅减少，原因是我们决定停止lientelimab开发而导致二零二四年重组计划相关的成本削减措施。我们相信，与2024年重组计划相关的大部分成本及lientelimab关闭成本将于2024年上半年产生，但这些成本削减努力将减少我们在随后季度的整体开支（不包括基于库存的补偿），并受制造开发及临床试验活动的时间周期性波动影响。

一般和行政费用

一般及行政开支包括支付予顾问的费用、薪金、福利及其他与员工相关的费用（包括行政、财务、会计及其他行政职能人员的股票薪酬）、法律费用、会计及税务服务费用、与商业化前活动相关的费用以及不包括在研发开支内的设施费用。法律费用包括一般公司和专利法律费用以及相关费用。

截至2023年12月31日止年度的一般及行政开支为4510万美元，而截至2022年12月31日止年度的5730万美元减少1220万美元。一般及行政开支较同期减少，主要是由于二零二二年第一季度启动的削减成本措施，推动雇员薪酬成本减少870万美元，以及专业及其他行政开支减少350万美元。二零二三财年的雇员薪酬成本包括股票薪酬开支较去年减少210万美元。

我们预计，二零二四年的一般及行政开支将随二零二四年重组计划相关的离职相关成本而减少。我们相信，2024年重组计划将减少我们随后季度的整体支出（不包括股票薪酬）。此外，我们预计将继续承担与作为上市公司运营相关的成本，包括与保持遵守SEC规则和法规以及我们证券交易的任何国家证券交易所规则和法规有关的费用，额外的保险费，信息技术和设施活动，以及其他辅助行政和专业服务。

利息收入

截至2023年12月31日止年度的利息收入为1030万美元，而截至2022年12月31日止年度的利息收入为370万美元，增加670万美元。同比增长主要是由于利率上升所致。

其他收入(费用)，净额

截至2023年12月31日止年度的其他收入净额并不重大，而截至2022年12月31日止年度的亏损为120万美元，主要由于2022财年产生的外汇亏损。

流动性与资本资源

流动资金来源

截至2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和有价证券1.708亿美元。根据我们现有的业务计划，我们相信，我们的现有现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的预期运营水平提供资金，直至自我们的经审计财务报表（包括在本年报表格10—K其他部分）发布后至少未来12个月。

我们是一家临床阶段生物技术公司，经营历史有限。由于我们的重大研发开支，我们自成立以来已产生净亏损。我们主要透过股本发行为营运提供资金。

2022年5月，我们在S—3表格（文件号3333—265085）上向SEC提交了一份货架注册声明，据此，我们可以不时出售总额高达2.5亿美元的普通股。2022年5月31日，美国证券交易委员会宣布注册声明生效，允许我们在生效日期后的三年内进入资本市场。我们的2022年9月股权发售和我们出色的“在市场上”发售计划是根据本表格S—3提供的。这些方案的详细情况见下文。

此外，在2023年11月，我们向SEC提交了一份S—3表格（文件号333—275517）的货架注册声明，据此，我们可以不时出售总计高达2.5亿美元的普通股。2023年11月24日，美国证券交易委员会宣布注册声明生效，允许我们在生效日期后的三年内进入资本市场。

2022年9月发售

于2022年9月21日，吾等于S-3表格(档号：333-265085)之货架登记声明项下完成承销登记直接发售(“2022年9月发售”)，据此，吾等以每股5.02美元之发行价出售合共29,882,000股本公司普通股。扣除承销佣金和发行费用后，我们总共获得了1.406亿美元的净收益。

“场内”股票发行

2022年8月4日，我们与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)签订了销售协议(“2022年销售协议”)。根据《2022年销售协议》，我们可不时通过“市场”发售(“自动柜员机发售”)出售普通股的总销售收入，总额最高可达7,500万美元。我们将向考恩支付相当于根据2022年销售协议出售我们普通股股份的毛收入3.0%的佣金。本次自动柜员机发售中可能发售、发行和出售的7,500万美元普通股包括在我们以S-3表格(档号333-265085)登记的登记声明下可能发售、发行和出售的2.5亿美元证券中。我们预计将2022年销售协议下的销售净收益用于一般公司用途。

在截至2023年12月31日的一年中，我们通过ATM机以每股7.20美元的平均价格出售了10万股普通股，扣除佣金后获得了100万美元的收益，所有销售都发生在2023年第一季度。根据我们目前的ATM发售计划，截至2023年12月31日，仍有7400万美元的普通股可用于未来的销售；然而，根据该计划，我们没有义务进行任何销售。

汇总现金流

下表汇总了我们的现金、现金等价物和受限现金在所示期间的主要来源和用途(以千计)：

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比较

用于经营活动的现金

在截至2023年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为1.165亿美元，这主要归因于我们的净亏损1.857亿美元，经4360万美元的非现金费用净额和2560万美元的营业资产和负债净变动调整后的净亏损。非现金费用包括4120万美元的基于股票的薪酬支出，610万美元的折旧和摊销费用，150万美元的非现金租赁费用，并被530万美元的可出售证券的溢价和折扣净增加所抵消。

截至2022年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为2.8亿美元，这主要是由于我们的净亏损3.2亿美元，经5370万美元的非现金费用净额和1380万美元的营业资产和负债净变化调整后所致。非现金费用包括4320万美元的基于股票的薪酬支出，710万美元的折旧和摊销费用，290万美元的非现金租赁费用，以及60万美元的溢价和有价证券折价净摊销。

投资活动提供的现金

在截至2023年12月31日的一年中，投资活动提供的现金净额为9320万美元，其中包括2.63亿美元的有价证券到期收益，部分被购买有价证券的1.692亿美元和购买物业和设备的60万美元所抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，投资活动提供的现金净额为7170万美元，其中包括2.87亿美元的有价证券到期收益、2000万美元的有价证券销售收益和120万美元的财产和设备销售收益，部分被2.281亿美元的有价证券购买和830万美元的房地产和设备购买所抵消。

融资活动提供的现金

截至2023年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为250万美元，其中主要包括根据我们的自动柜员机发售计划发行普通股的100万美元收益，根据2018年ESPP发行普通股的收益90万美元，以及员工行使股票期权的收益70万美元。

截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1.419亿美元，主要包括根据2022年9月发行发行普通股所得款项1.406亿美元，雇员行使股票期权的收益90万美元和美元根据2018年ESPP发行普通股所得40万美元。

资金需求

截至2023年12月31日，我们拥有1.708亿美元的现金、现金等价物和有价证券（不包括受限制现金），我们相信这将足以为我们的计划运营提供资金，从我们的审计财务报表发布之日起至少未来12个月包括在表格10—K的年度报告其他地方。在可预见的将来，我们将继续需要额外资金来开发我们的候选产品、取得商业批准和为运营提供资金。我们打算并已寻求不时筹集资金，

通过私人或公共股本或债务融资，或其他来源，如战略合作。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外资金。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况及我们推行业务策略的能力造成负面影响。

我们的资本支出的时间和金额将取决于许多因素，包括：

如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、减少或终止部分或全部开发工作。我们还可能被要求向他人出售或授权我们在某些地区的候选产品的权利，或我们希望自己开发和商业化的迹象。

发行额外股本证券可能会导致我们的股东经历摊薄。未来的股权或债务融资可能包含不利于我们或我们的股东的条款，包括施加约束我们的运营和限制我们产生留置权、发行额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资或从事某些合并、合并、许可或资产出售交易的契约的债务工具。

合同义务和承诺

下表概述我们于二零二三年十二月三十一日的合约责任及承担（以百万计），并不包括于二零二三年十二月三十一日之后订立的任何注销或终止协议：

除上表所列金额外，我们还在正常业务过程中与临床CRO、临床研究地点以及协助我们的临床前研究和临床试验的其他交易对手签订合同。这类合同一般是可以取消的，但关于终止的规定各不相同。如果合同被终止，我们将只对终止生效之日起收到的服务以及适用的取消费用承担义务。

关键会计政策和估算的使用

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。在编制财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。

应计合同研究和开发费用

作为编制财务报表的一部分，我们需要估计截至每个资产负债表日期的应计费用。这一过程涉及审查未结合同和定购单，以及与内部人员合作，以确定代表我们提供的尚未开具发票的服务的存在和程度。我们根据我们当时所知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期确认我们估计的准确性，如有必要，记录调整。

应计合同研发费用的估计主要涉及我们对CDMO进行的开发和制造服务的时间和范围的评估，以及CRO进行的研究活动和代表我们的临床研究地点的活动。由于与这类供应商的服务协议中包含的财务条款因合同而异，而且往往包括不均衡的付款流程，因此我们的评价重点放在努力程度和所花费的资源上。因此，在计算应计合同研发费用时，我们需要分析来自多个内部和外部来源的大量输入和数据，包括与临床运营和技术运营人员沟通的信息。

尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们报告的金额在任何特定时期都会更高或更低。到目前为止，我们对这类费用的估计与报告期间实际发生的金额之间没有实质性差异。

经营租约

我们根据财务会计准则委员会(“FASB”)会计准则编纂(“ASC”)842，“租赁”(“ASC 842”)对租赁进行会计处理。使用权资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，包括在租赁开始日期之前支付的任何租赁付款，并因租赁激励而减少。租赁负债是指我们在租赁期内支付的全部租赁款项的现值，使用我们的递增借款利率计算。在确定我们的递增借款利率时，我们考虑了租赁期限和我们的信用风险。当我们合理地确定我们会延长租期时，我们会考虑延长租约的选择。当我们合理地确定我们不会行使这种提前终止选择权时，我们不承认终止租约的选择。

基于股票的薪酬

我们根据ASC 718《补偿—股票补偿》（“ASC 718”）对授予员工和非员工的股票奖励所产生的股票补偿费用进行核算。根据ASC 718，我们在授出日期计量基于股票的奖励的公允价值，并在所需服务期内以直线法确认相关补偿费用（扣除估计没收的影响）。以股份为基础的奖励的归属期历来是向我们的相应授出的所需服务期。

雇员、非雇员董事和顾问。于各其后报告日期，吾等须评估是否有可能达成任何相关归属条件，以及是否已发生任何导致加速归属的事件。

厘定将予记录的以股票为基础的薪酬开支金额时，我们须就购股权于授出日期的公平值作出估计。我们使用柏力克—舒尔斯期权定价模型估计每项基于股票的奖励的公平值。柏力克—舒尔斯期权定价模式使用高度主观的输入数据，例如普通股的公允价值，以及其他假设，包括普通股的预期波动性、相应股票奖励的预期期限、与被估值股票奖励的预期期限相若的期间的无风险利率以及预期期限内普通股的预期股息率。

近期会计公告

有关最近发布的会计公告，包括各自的采纳日期以及对我们经营业绩和财务状况的影响，请参阅财务报表附注2。

第7A项。量化与高质关于市场风险的披露。

利率敏感度

我们面对与利率变动有关的市场风险。我们面对的主要市场风险为利率敏感度，受美国利率整体水平变动影响，特别是由于我们的投资（包括现金等价物）是投资于美国国债的货币市场基金。我们投资活动的主要目标是保存资本以资助我们的业务。我们亦力求在不承担重大风险的情况下，最大限度地提高投资收益。由于我们于货币市场基金持有的结余期限较短，信贷风险较低，假设利率变动10%不会对我们现金等价物及有价证券的公平市值造成重大影响。

通货膨胀的影响

通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和研发合同来影响我们。我们认为通胀对我们于呈列期间的财务业绩并无重大影响。

外汇敏感度

我们的主要业务以美元进行交易，然而，与第三方签订的某些服务协议以美元以外的货币（主要是英镑和欧元）计价。因此，我们面临外汇风险，因此，美元兑英镑及欧元的价值波动可能会影响根据该等协议所产生的开支及责任的报告金额。我们目前并无进行任何对冲活动以减少我们对货币波动的潜在风险，尽管我们将来可能会选择这样做。于任何呈列期间，假设汇率变动10%，不会对我们的财务状况或经营业绩造成重大影响。

项目8.财务报表S和补充数据。

ALLAKOS INC.

财务报表索引

《独立注册会计师报告》艾瑞德会计师事务所

致Allakos Inc.的股东和董事会。

对财务报表的几点看法

吾等已审核随附Allakos Inc.资产负债表。(the本公司于2023年12月31日及2022年12月31日止期间各年度的相关经营及全面亏损表、股东权益表及现金流量表及相关附注（统称“财务报表”）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允列报了贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止两年各年的经营成果和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文传达的关键审计事项是指已传达或要求传达给审核委员会的财务报表本期审计所产生的事项，且：（1）与对财务报表属重大的账目或披露有关；（2）涉及我们特别具挑战性、主观或复杂的判断。重要审计事项的传达不会以任何方式改变我们对整个财务报表的意见，我们在下文传达重要审计事项时，也不会就重要审计事项或与之相关的账目或披露事项单独发表意见。

/s/ 安永律师事务所

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

加利福尼亚州圣马特奥

2024年3月14日

ALLAKOS INC.

余额床单

(单位为千，每股数据除外)

见财务报表附注

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营运说明书和全面亏损

(单位为千，每股数据除外)

见财务报表附注

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的声明股东权益

(单位：千)