某些术语的引入和使用

前瞻性陈述

第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

项目2.报价统计数据和预期时间表

项目3.关键信息

3.A部分财务数据

3.B资本化和债务

3.C提供和使用收益的理由

3.D风险因素

项目4. 公司信息

4.诺华的历史与发展

4.B业务概述

创新药物

桑多兹

4.C组织结构

4.D不动产、厂场和设备

项目4A. 未解决的工作人员意见

项目5.业务和财务回顾及展望

5.A经营业绩

5.b流动资金和资本资源

5.研究和开发、专利和许可证

5.D趋势信息

5.E资产负债表外安排

5.F合同义务的表格披露

项目6.董事、高级管理人员和雇员

6.董事和高级管理人员

6.B补偿

6.董事会惯例

6.D级雇员

6.E股所有权

项目7.大股东和关联方交易

7.A大股东

7.关联方交易

7.c专家和律师的利益

项目8.财务信息

8.a合并报表和其他财务资料

8.B重大变化

项目9.报价和清单

9.报价和挂牌细节

9.B分配方案

9.C街市

9.D出售股东

9.E稀释

9.发行债券的开支

项目10.补充信息

10.A股本

10.B组织章程大纲及章程细则

10.C材料合同

10.外汇管制

10.电子课税

10.F派息及支付代理人

10.专家的发言

10.陈列的文件

10.一、附属信息

项目11.关于市场风险的定量和定性披露

项目12. 股本证券以外的证券描述

12.A债务证券

12.B认股权证及权利

12.c.其他证券

12.D美国存托股份

第II部

项目13.拖欠股息和拖欠股息

项目14.对担保持有人权利的实质性修改和收益的使用

项目15. 控制和程序

项目16A。审计委员会财务专家

项目16B。道德守则

项目16C。首席会计师费用及服务

项目16 D. 豁免审核委员会遵守上市准则

项目16E。发行人及关联购买人购买股权证券

项目16F。更改注册人的认证会计师

项目16G。公司治理

第16H项。煤矿安全信息披露

第三部分

项目17. 财务报表

项目18. 财务报表

项目19.展品

诺华公司及其合并子公司公布合并财务报表以美元表示。我们根据本年报表格20—F（年报）第18项的综合财务报表是根据国际会计准则理事会（IASB）颁布的国际财务报告准则（IFRS）编制的。"项目5.营运及财务回顾及展望”，连同有关我们业务的开发中产品及重点发展项目的章节（见“第4项。公司信息—项目4.B业务概览"），构成《瑞士债务法典》定义的运营和财务审查（"Lagebericht "）。

除非上下文另有要求，本年度报告中的“我们”、“我们的”、“我们的”、“诺华”、“集团”、“公司”以及类似词语或短语指诺华股份公司及其合并附属公司。然而，各集团公司在法律上与所有其他集团公司分开，并通过各自的董事会或类似的监督机构或其他当地最高管理机构（如适用）独立管理其业务。本年度报告中确定的每名行政人员直接向雇用该行政人员的集团公司的其他行政人员或该集团公司的董事会报告。

在本年度报告中，“美元”、“美元”或“美元”是指美利坚合众国的合法货币，“瑞士法郎”是指瑞士法郎；“美国”或“美国”是指美利坚合众国，“欧洲联盟”或“欧盟”是指欧洲联盟及其28个成员国，“拉丁美洲”是指中美洲和南美洲，包括加勒比地区，“澳大拉西亚”是指澳大利亚、新西兰、美拉尼西亚、密克罗尼西亚和波利尼西亚，除非文意另有所指；凡提及“欧盟委员会”，即指欧盟委员会；提及“联营公司”，即指本公司附属公司的雇员；提及“美国证券交易委员会”，即指美国证券交易委员会；提及“美国食品及药物管理局”，指的是美国食品和药物管理局；提及“欧洲药品管理局”时，指的是欧盟的一个机构欧洲药品管理局；提及“美国药品管理局”时，指的是欧洲药品管理局人用药品委员会；提及“美国存托凭证”或“美国存托凭证”时，指的是诺华公司的美国存托股份；提及“美国存托股份”或“美国存托股份”时，指的是诺华的美国存托股份；“纽约证券交易所”指的是纽约证券交易所，“6”指的是瑞士证券交易所；“ECN”指的是诺华公司的执行委员会；“葛兰素史克”指的是葛兰素史克，“aaa”指的是高级加速器应用公司，“AveXis”指的是AveXis，Inc.，“Endocyte”指的是Endocyte，Inc.，“武田”指的是武田药业有限公司。

所有以斜体字显示的产品名称均为集团公司拥有或授权的商标。产品名称标识为"^®"或"™ "是并非由集团公司拥有或授权给集团公司的商标，是其各自所有者的财产。

本年度报告包含若干前瞻性陈述，其含义为1933年证券法（经修订）第27A条、1934年证券交易法（经修订）第21E条（经修订）和1995年美国私人证券诉讼改革法（经修订）。诺华向SEC提交或提供的其他书面材料，以及向公众发表的其他书面和口头声明，也可能包含前瞻性声明。前瞻性陈述可以通过诸如“潜在”、“预期”、“将”、“计划”、“管道”、“展望”、“可能”、“可能”、“将”、“预期”、“寻求”或类似术语来识别，或通过关于潜在新产品、现有产品的潜在新迹象或关于任何此类产品的潜在未来收入的明示或暗示的讨论来识别；或关于收购The Medicines Company、拟议剥离Sandoz Division在美国的某些部分业务以及所述的其他交易的潜在结果、或对诺华的财务或其他影响；或关于股票回购的潜在影响；或有关本集团或其任何部门的潜在未来销售额或盈利或潜在股东回报；或有关本集团的潜在未来信贷评级；或通过讨论战略、计划、期望或意图。该等前瞻性陈述基于管理层对未来事件的当前信念和预期，并受重大已知和未知风险和不确定性影响。如果其中一个或多个风险或不确定性成为现实，或如果基本假设被证明不正确，实际结果可能与前瞻性陈述中所载的结果有重大差异。您不应过分依赖这些声明。

特别是，我们的期望可能会受到以下因素的影响：

·全球医疗成本控制趋势，包括持续的政府、支付方和公众定价和报销压力，以及提高定价透明度的要求；

·不确定潜在的重大信息安全漏洞或我们的信息技术系统中断；

·对关键产品和商业优先事项的成功不满意；

·我们获得或维持专有知识产权保护的能力，包括失去专利保护和对关键产品的独占权对诺华的最终影响，这些影响在过去几年开始，预计今年将持续；

·在新的医疗保健产品的研究和开发方面，包括临床试验结果和对现有临床数据的额外分析；

·监管行动或延迟或一般政府监管，包括与拟议交易或本年度报告所述产品开发相关的潜在监管行动或延迟；

·关于实际或潜在的法律诉讼的不确定性，其中包括与拟议交易有关的诉讼和其他法律纠纷、产品责任诉讼、关于销售和营销实践的诉讼和调查、知识产权纠纷和一般政府调查；

·我们依赖将关键业务职能外包给第三方；

·我们遵守数据隐私法律和法规的能力，以及关于潜在重大数据隐私侵犯的不确定性；

·安全、质量、数据完整性或制造问题；

·在开发或采用具有潜在变革性的技术和商业模式方面的不确定性；

·我们最近和未来拟议交易所预期的战略利益、协同效应或机会可能无法实现，或可能需要比预期更长的时间才能实现；

·参与预测股东回报；

·我们在环境、社会和治理措施方面的表现；

·政治、经济和贸易条件，包括世界各地持续不稳定的影响的不确定性；

·关于税法近期和预期未来变化的影响及其对我们的适用；

·对未来全球汇率的不确定性；

·对我们产品的未来需求不确定。

其中一些因素将在本年报中进行更详细的讨论，包括在“项目3”中。主要资料—项目3.D.风险因素，第4项。公司信息”和“第5项。经营及财务回顾及展望”。倘一项或多项该等风险或不确定因素成为现实，或倘相关假设被证明不正确，则实际结果可能与本年报所述的预期、相信、估计或预期有重大差异。我们在本年度报告中提供的信息截至其提交日期。我们无意，亦不承担任何责任，更新本年报所载的任何信息或前瞻性陈述，因为新资料、未来事件或其他原因。

不适用。

不适用。

下文所载之选定财务资料摘录自我们根据国际会计准则理事会颁布之国际财务报告准则编制之综合财务报表。截至二零一九年、二零一八年及二零一七年十二月三十一日止年度的综合财务报表载于“第18项。20—F表格中的财务报表。

所有财务数据应与“第5项.经营和财务回顾及展望”一并阅读。本表格20-F中列报的所有财务数据均以合并财务报表及其附注为参考，其全部内容均有保留。

		Year ended December 31,
(百万美元，不包括每股信息)		2019		2018		2017		2016		2015
损益表数据1
持续运营对第三方的净销售额		47 445		44 751		42 338		41 975		42 641
持续经营的营业收入		9 086		8 403		8 702		8 248		8 522
来自相联公司的收入		659		6 438		1 108		703		266
利息支出		– 850		– 932		– 750		– 675		– 637
其他财务收支		45		186		42		– 385		– 433
持续经营的税前收入		8 940		14 095		9 102		7 891		7 718
税费		– 1 793		– 1 295		– 1 603		– 1 095		– 1 066
持续经营净收益		7 147		12 800		7 499		6 796		6 652
来自已终止经营业务之净（亏损）╱收入（扣除分派收益前）。诺华股东		– 101		– 186		204		– 98		376
Alcon Inc.诺华公司股东		4 691
与投资组合转换交易有关的净收入										10 766
非持续经营业务的净收益		4 590		– 186		204		– 98		11 142
集团年终利润		11 737		12 614		7 703		6 698		17 794
归因于：
诺华制药的股东		11 732		12 611		7 703		6 712		17 783
非控制性权益		5		3		0		– 14		11
基本每股收益(美元)
持续运营		3.12		5.52		3.20		2.86		2.77
停产经营		2.00		– 0.08		0.08		– 0.04		4.63
总计		5.12		5.44		3.28		2.82		7.40
稀释后每股收益(美元)
持续运营		3.08		5.46		3.17		2.84		2.72
停产经营		1.98		– 0.08		0.08		– 0.04		4.57
总计		5.06		5.38		3.25		2.80		7.29
现金股利2		6 645		6 966		6 495		6 475		6 643
每股现金股息(瑞士法郎)3		2.95		2.85		2.80		2.75		2.70
持续运营的人员成本4, 5		13 843		13 515		12 009		11 950		11 336
年终持续业务的全职等值助理5		103 914		104 780		102 467		99 747		99 624
1 持续经营包括创新药品和Sandoz部门的业务以及企业活动。已终止的业务包括于2019年剥离的Alcon业务；于2015年剥离的动物保健和疫苗业务；以及消费者保健业务，该业务也于2015年注入新实体葛兰素史克消费者保健控股有限公司（GSK消费者保健），诺华拥有36.5%的权益。该新创建的实体于2018年出售给GSK。为了反映这些交易，诺华根据国际财务报告准则的要求，将集团2019年至2015年的财务业绩报告为“持续经营”和“已终止经营”。
2 现金股利是指适用年度的现金支付，通常与上一年的收益有关。
3 每股现金股息指与本年度盈利有关的建议股息。二零一五年至二零一八年之股息已于各股东周年大会上获批准，而二零一九年之股息将于二零二零年二月二十八日提呈股东周年大会以供批准。
4 人员成本包括工作人员的工资、薪金、津贴、佣金和奖金、加班费、奖励、假日工资、遣散费和社会福利费用。
5 自己的员工。

		Year ended December 31,
(百万美元)		2019		2018		2017		2016		2015
资产负债表数据
现金、现金等价物、有价证券和衍生金融工具		11 446		15 964		9 485		7 777		5 447
盘存		5 982		6 956		6 867		6 255		6 226
其他流动资产		11 235		11 836		11 856		10 899		11 172
非流动资产		88 866		110 000		104 871		105 193		108 711
出售集团持有待售资产1		841		807
总资产		118 370		145 563		133 079		130 124		131 556
应付贸易帐款		5 424		5 556		5 169		4 873		5 668
其他流动负债		22 809		24 000		18 234		17 336		18 040
非流动负债		34 555		37 264		35 449		33 024		30 726
出售集团持有待售资产的负债1		31		51
总负债		62 819		66 871		58 852		55 233		54 434
Novartis AG股东应占已发行股本及储备		55 474		78 614		74 168		74 832		77 046
非控制性权益		77		78		59		59		76
总股本		55 551		78 692		74 227		74 891		77 122
负债和权益总额		118 370		145 563		133 079		130 124		131 556
净资产		55 551		78 692		74 227		74 891		77 122
已发行股本		856		875		869		896		890
总流通股(百万股)		2 265		2 311		2 317		2 374		2 374
1 持作出售之出售组别涉及山德士美国皮肤科业务及仿制美国口服固体产品组合出售给Aurobindo Pharma USA Inc.的资产及负债，如2018年9月6日宣布的（见第18项。财务报表—附注2。重大未决交易”）。

每股现金股利

现金股息按支付日期的彭博市场系统汇率换算为美元。由于我们以瑞士法郎支付股息，汇率波动将影响美国存托凭证持有人收到的美元金额。

年挣了		月和 支付年份		总股息 每股 (瑞士法郎)		总股息 每股 (美元)
2015		2016年3月		2.70		2.70
2016		2017年3月		2.75		2.72
2017		2018年3月		2.80		2.94
2018		2019年3月		2.85		2.84
2019 1		2020年3月		2.95		3.04 2
1 于二零二零年二月二十八日召开之股东周年大会上建议派发股息，并于二零二零年三月五日派发。
2 2019年12月31日换算成美元，汇率为1.032美元兑瑞士法郎。此换算仅为示例，不应解释为瑞士法郎金额所代表的、或已或可能按该汇率或任何其他汇率换算成美元。

不适用。

不适用。

我们的业务面临重大风险和不确定性。您应仔细考虑本年度报告以及我们向SEC提交或提供的其他文件中所载的所有信息，包括以下风险因素，然后决定投资或维持对诺华证券的投资。我们的业务以及我们的财务状况或经营业绩可能受到任何该等风险以及我们目前未知或目前被视为不重大的其他风险和不确定因素的重大不利影响。

我们产品的定价和报销压力影响我们的业务，并可能影响我们未来的财务业绩。

我们的业务正处于一个更具挑战性的环境中，我们的产品定价以及我们获得和保持政府、保险公司和其他付款方满意的产品报销率的能力都面临着巨大压力。在许多国家，医疗保健总成本占国内生产总值（GDP）比例的增长意味着政府和支付者面临着比过去更严格控制医疗支出的巨大压力。鉴于全球人口老龄化和相关非传染性疾病增加导致对医疗保健的需求不断增加，以及由此对医疗保健预算的影响，这些压力尤其强大。这些压力因重大争议和激烈的政治辩论以及一些人认为过高的药品价格宣传而进一步加剧，包括政府监管努力、资金限制、立法提案、政策解释、调查和有关药品定价做法的法律诉讼。全球定价压力可能同时对我们的产品定价和市场准入产生负面影响。

除了持续的公众和政治压力，要求我们限制产品的价格，我们还面临着政府和其他支付方施加的许多成本控制措施，包括政府强制的全行业降价、强制性定价制度、参考定价制度、支付方根据成本效益分析限制获得治疗的机会、从低成本国家向高成本国家进口药物，通过更高的共同支付和共同支付累积计划，将支付负担转移到患者身上，限制医生在竞争药物中选择的能力，强制性地用仿制药替代专利等同药物，医生减少专利处方药处方药处方的压力，增加知识产权保护的压力，以及对提高定价透明度的要求日益增长。有关此类价格控制的更多信息，请参见"项目4。关于公司的信息—项目4.B业务概述—创新药物—价格控制。

我们预计，这些挑战将在2020年及以后继续，并增加，因为政治压力增加，全球各地的医疗支付者，包括政府控制的卫生当局，保险公司和管理式医疗机构，加紧采取措施降低医疗整体成本，限制获得高价新药，增加仿制药的使用，并实施整体降价。这些因素可能会严重影响我们在产品研发方面的投资取得可接受回报的能力，可能会影响我们在新产品研发方面的投资能力，并可能对我们的业务、财务状况或经营业绩以及我们的声誉造成重大不利影响。

重大的信息安全漏洞或我们的信息技术系统中断可能对我们的业务造成不利影响。

我们严重依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统，包括基于互联网的系统，其中一些系统由第三方服务提供商管理，以支持我们的业务流程。我们经常在此类网络和系统上遇到网络安全攻击和事件，虽然迄今为止，这些事件对我们来说都没有重大影响，但我们预计未来将继续遇到类似的网络安全威胁和攻击。网络安全威胁和攻击有多种形式，我们的信息技术系统的规模、使用年限和复杂性使其可能容易受到外部和内部安全威胁；中断；恶意入侵和攻击；网络犯罪，包括国家支持的网络犯罪；恶意软件；数据放错或丢失；编程或人为错误；或其他类似事件。虽然我们已经投入并将继续投入大量资源和管理层关注网络安全、信息管理和业务连续性工作，但我们可能无法防止未来系统中断、安全事故或其他漏洞对我们的业务、财务状况、运营业绩或声誉造成重大不利影响。

重大信息安全或其他事件，例如我们的一个或多个信息技术系统中断或失去可用性，可能会对重要的业务流程产生负面影响，例如科学研究和临床试验的开展、向卫生部门提交数据和信息、我们的制造和供应链流程、我们向客户的发货、我们遵守法律义务的情况，员工之间和第三方之间的沟通。信息技术问题还可能导致商业秘密或其他知识产权的泄露，这些知识产权可能被竞争者出售和使用以加速开发或制造竞争产品；个人财务和健康信息的泄露；以及用户名、密码和加密密钥等信息技术安全数据的泄露，以及有关网络基础设施的安全策略和信息，这可能会让未经授权的人士进入其他系统或数据。此外，马尔—

大量使用信息技术的软件或其他医疗设备中的功能可能会导致对患者造成直接伤害的风险。

出于业务原因，我们已将IT基础设施的重要部分外包给第三方供应商，目前我们使用这些供应商为我们提供关键业务的IT服务。因此，我们很容易受到这些提供商的服务中断的影响，而且我们将来可能会由于我们无法控制的各种因素而导致IT服务可用性中断、延迟或中断。中断和能力限制可能由若干原因引起，如技术故障、自然灾害、欺诈或安全攻击。这些第三方提供的服务中断可能会影响我们执行关键任务的能力。

此外，我们在整合所收购业务的IT系统方面面临潜在困难，包括更换、整合或使用该等公司使用的独立IT系统，以及从该等独立系统及其第三方供应商传输相关数据。另见下文“—我们可能无法成功地实现交易或重组的目标”。

我们对信息技术的依赖、数据安全的破坏、技术中断或使用互联技术的其他影响，可能扰乱我们的业务运营，并导致执法行动或责任，包括潜在的政府罚款和处罚、损害赔偿索赔和股东诉讼。任何此类重大事件可能要求我们花费超出我们已投入的资源以弥补任何损害、进一步修改或加强我们的保护措施以及确保我们业务的连续性，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和声誉造成重大不利影响。

我们的财务表现取决于关键产品的商业成功和商业重点。

我们的财务表现，包括我们弥补因仿制药、生物仿制药和其他竞争而损失的收入以及业务增长的能力，在很大程度上取决于我们关键产品的商业成功。如果我们的任何主要产品出现问题，例如处方增长率变化、意外副作用、知识产权保护丧失、数据完整性问题、供应链问题或其他产品短缺、监管程序、标签变更、影响医生或患者对产品信心的宣传、重大产品责任诉讼或来自新的或现有竞争产品的压力，对我们的收入和利润可能造成重大的不利影响。此外，我们的收入及溢利可能会受到关键新产品的商业接受时间及速度的重大影响。面对日益激烈的竞争和定价压力，我们的主要产品和推出的商业成功需要我们的主要管理层成员的高度关注和关注。关于定价和报销问题对我们产品商业成功的影响，请参见上文“—产品定价和报销压力影响我们的业务，并可能影响我们未来的财务业绩”。

我们所有的业务都面临着来自竞争对手新产品和技术进步的激烈竞争，医生、患者和第三方付款人如果认为竞争对手的产品更安全、更有效、更容易管理、更便宜、更方便或更具成本效益，可能会选择我们的产品。我们无法准确预测推出与我们竞争产品的时间或对我们销售的相关影响。然而，与我们的主要产品相比，产品具有显著竞争力—包括 Cosentyx、Lucentis、Gilenya、Tasigna、Kisqali、Kymriah、Entresto 和Beovu—市场上，其他的正在开发中。此外，来自世界各地的许多公司正在寻求进入医疗保健领域，以利用他们在数字和其他新技术方面的专业知识。参见下文“—我们可能无法开发或利用转型技术和商业模式”。

该等竞争性产品可能会严重影响我们产品的收益及经营业绩。如果竞争导致我们在研发或市场营销和销售方面作出重大额外投资，这种影响也可能加剧。

我们的产品面临知识产权保护的损失。

我们的创新药物部门的主要产品以及我们的Sandoz部门的某些产品受专利和其他知识产权保护，这为我们提供了在有限时间内销售这些产品的独家权利，并使我们有机会收回我们在研发方面的投资。然而，这些知识产权的强度和持续时间因产品和国家而异，可能会遭到第三方或政府当局的成功质疑。因此失去一项或多项重要产品的市场独占权已对我们的经营业绩造成重大不利影响，且预期将继续造成重大不利影响。

专利品牌药物引入仿制药或生物仿制药竞争通常会导致品牌产品的净销售额和营业收入显著而迅速下降，因为仿制药或生物仿制药制造商通常以大幅降低的价格提供其版本。这种竞争可能发生在成功地挑战知识产权或专利期或其他知识产权正常到期之后。这种竞争也可能是由于另一种药物的仿制药或生物仿制药进入与我们的一种药物相同的治疗类别或竞争的治疗类别，来自公共利益宣言或政府对我们的药物的强制许可，或来自知识产权和世界各地某些国家的管辖法律的普遍削弱。此外，仿制药或生物仿制药制造商有时可能在法律程序最终解决之前，对仍在法律侵权方面受到法律质疑或其专利有效性仍在法律质疑的产品进行所谓的"冒风险上市"。

我们还在业务的各个方面依赖非专利专有技术、诀窍、商业秘密和其他机密信息，我们试图通过各种措施来保护这些信息，包括与可能获得此类信息的被许可人、员工、第三方合作者和顾问签订保密协议。如果这些协议被违反，或者我们的其他保护措施失效，那么我们的合同或其他补救措施可能不足以弥补我们的损失。

由于专利或其他知识产权保护到期，或专利保护成功或以其他方式解决的挑战，导致市场独占权终止，我们的部分畅销产品已经开始或即将面临重大竞争。

·我们以前最畅销的产品 Gleevec/Glivec继续在主要市场面临仿制药竞争。

·专利保护Exjade在美国已经到期。的通用版本Exjade在美国都可以买到。

·在美国，一名审查员，我们已经解决了专利诉讼。三种较低剂量强度的仿制药一名审查员在美国可用；更多的仿制药竞争可能在2020年年中开始。我们已经解决了与以下内容相关的专利诉讼财务总监Disperz.

·为我们的市场形式提供专利保护善得定产品已过期。的通用版本善得定SC在美国、欧盟和日本都有售。虽然目前在美国或日本没有仿制药竞争善得定 拉尔，长效版本的 善得定代表了我们大多数人 善得定销售，这种仿制药竞争可能在未来出现。的仿制药 善得定 拉尔在一些欧盟市场上都有。

对一些其他主要产品的知识产权保护要么受到挑战，要么将在未来几年的不同时间到期，增加了仿制药或生物仿制药竞争的可能性。在这些产品中，可能在未来三年内开始在一个或多个主要市场面临仿制药或生物仿制药竞争，包括我们剩余的依维莫司产品或其剩余的剂量规格（Afinator/Votubia和佐瑞斯/认证), 贾德努, 卢森提斯和潜在吉伦亚。有关创新药物部门产品的专利和仿制药竞争状况的更多信息，请参见“第4项。公司信息—项目4.B业务概述—创新药物—知识产权"。

于二零二零年，我们预计已失去知识产权保护的产品以及年内可能失去保护的产品，将对我们的净销售额产生潜在重大影响。由于我们通常会大幅减少与处于其独家经营权最后年份的产品相关的营销和研发开支，因此，年内产品首次失去知识产权保护也可能对我们该年度的营业收入产生影响，金额相当于产品销售额损失的很大一部分。仿制药或生物仿制药竞争对我们收入的影响程度可能取决于多个因素，包括仿制药或生物仿制药竞争对手上市的时间；生产竞争对手产品并获得监管部门批准上市的难易程度；批准的仿制药或生物仿制药竞争产品的数量，包括在美国是否授予单一竞争对手独家上市期；是否推出授权仿制药；仿制药或生物类似药竞争产品获批的地区，包括该地区仿制药或生物类似药的市场实力，以及该地区品牌药品的相对盈利能力；以及我们成功开发和推出有利可图的新产品的能力，以弥补因仿制药或生物仿制药竞争而损失的收入。

对于专利即将到期或被成功挑战的主要产品，这些产品的排他性丧失可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响。此外，如果我们因专利诉讼或其他原因意外失去额外产品的独家经营权，这也可能对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响，原因包括收入和盈利损失，以及计划该等损失的困难。

我们的研究和开发工作可能不会成功。

我们通过自己的专用资源和与第三方的合作，从事广泛和昂贵的研发活动，努力识别和开发新产品，以满足未满足和不断变化的医疗需求，为患者和医生接受，由付款人报销，并在商业上取得成功。我们发展业务的能力；弥补因品牌竞争、仿制药进入或其他原因而失去的销售额；以及将利用新的和潜在颠覆性技术的产品和医疗进步推向市场的能力，在很大程度上取决于这些努力的成功。然而，开发新的医疗保健产品并将其推向市场是一个昂贵、漫长和不确定的过程。尽管我们进行了大量投资，但无法保证我们的研发活动将生产出商业上成功的新产品，使我们能够弥补因仿制药和其他竞争而损失的收入和收入，并促进我们的业务增长。

我们的创新药物部门的新产品的研发从发现到商业化产品的推出大约需要10至15年的时间。失败可能发生在过程中的任何一点，包括在大量投资后的后期阶段。由于现有的知识产权保护有限，开发产品所需的时间越长，我们收回研发成本的时间就越短。新产品必须经过密集的临床前和临床测试，并且必须通过高度复杂、漫长和昂贵的审批程序获得批准，这些程序可能因国家而异。

此外，为了获得新产品和新适应症的批准，监管机构继续在获得监管批准和药品报销的过程中制定新的和日益严格的要求。

同样，审批后的监管负担也有所增加。批准的药物需要遵守各种要求，如风险评估和缓解策略（REMS）、风险管理计划、比较有效性研究、卫生技术评估，以及进行批准后IV期临床试验以收集产品的额外安全性和其他数据的要求。这些要求的效果是，维持我们产品的监管批准成本越来越高，并进一步增加了召回、产品撤回、市场份额损失以及收入和盈利能力损失的风险。

还有一个风险是，我们可能无法确定重要的新产品候选开发或潜在破坏性的新技术，因此可能无法利用潜在的新创新。

我们的山德士部门已经并预计将继续在开发基于生物技术的“生物”药物方面进行重大投资，这些药物旨在作为目前上市的生物技术产品的生物等效或“生物类似”版本销售。虽然此类产品的开发通常比等同原研药的开发成本低得多，而且复杂性也比典型的小分子仿制药的开发成本高得多。此外，许多国家尚未充分制定立法或监管途径，以促进生物仿制药的开发，并允许其以可随时替代原研产品的方式销售。在生物仿制药的开发或营销过程中可能出现的进一步延误或困难可能会使Sandoz在生物制药业务中已经并将继续进行的重大投资面临风险。当Sandoz在某些市场获得并维持仿制药的独家专利期时，它还获得了巨大的收入机会，特别是美国《哈奇·韦克斯曼法案》（Hatch Waxman Act）为首次提交仿制药授予的180天独家专利期。未能取得及维持该等专营权期或未能成功开发及销售生物仿制药，可能会对山德士部门及本集团整体的成功造成重大不利影响。

此外，我们的研究和开发活动必须以符合道德和合规的方式进行。除其他事项外，我们必须关注患者安全、数据隐私、现行药物临床试验质量管理规范（cGCP）要求、数据完整性、患者的公平待遇和动物福利要求。倘我们未能妥善管理该等问题，我们将面临损害第三方、声誉受损、因潜在损害赔偿、制裁及罚款而导致的负面财务后果，以及我们于研发活动的投资可能对本集团不利。

如果我们无法维持一系列成功的、具有成本效益的新产品和现有产品的新适应症，以维持和发展我们的业务，弥补我们的大量研发成本和受仿制药或其他竞争影响的旧产品销售下降，并利用技术和医疗进步，那么这可能会对我们的业务产生重大不利影响。财务状况或经营成果。

有关上市我们产品必须遵循的批准流程的进一步描述，请参见“第4项”下创新药品和Sandoz部门的描述中的“法规”章节。关于公司的信息—项目4.B业务概述。

我们可能会受到新法律法规的影响；不遵守法律；法律诉讼；以及政府调查。

我们有义务遵守我们经营和销售产品的所有国家的法律，涉及非常广泛和不断增长的活动。这种法律要求广泛而复杂。由于政府和公众对医疗保健行业的期望不断变化，以及普遍可接受的企业行为，我们可能会面临新的要求。

例如，我们正面临新的法律法规，要求我们在经营方式上提高透明度，包括与医疗保健专业人员和组织的互动。这些法律和法规包括要求我们披露向医疗保健专业人员和组织进行的付款或其他价值转移，以及与我们产品的成本和价格相关的信息。该等措施（包括可能实施的任何额外该等措施）可能对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响。

此外，我们行业的公司和高管继续面临重大的政府调查、法律诉讼和全球执法活动，以及各种美国、联邦和州以及国际法律法规，包括与政府福利计划、报销、回扣、价格报告和监管以及医疗欺诈和滥用有关的法律法规。这类活动可能涉及刑事诉讼，并可能追溯性地质疑先前被认为合法的做法。我们的医疗和患者支持活动的治理以及我们与患者组织的互动可能不充分或失败，或者我们可能基于不适当或不充分的科学理由开展活动。我们未能遵守有关此类活动的适用要求可能导致不利的监管或法律行动，损害我们的声誉，并对我们的财务业绩产生重大负面影响。

与医疗保健行业相关的法律及法规范围广泛，且可能会发生变化和不断演变的诠释，这可能要求我们承担与合规相关的重大成本或改变我们的一项或多项销售或营销惯例。此外，违反该等法律或有关该等违法行为的指控可能扰乱我们的业务，并对我们的业务及经营业绩造成重大不利影响。我们各部门的若干子公司均受或将来可能受以下各项影响：

调查和法律程序，包括有关销售和营销惯例、定价、贪污、贸易监管和禁运立法、产品责任、商业纠纷、雇佣和不当解雇、反垄断事宜、证券、内幕交易、职业健康和安全、环境事宜、税务、网络安全、数据隐私和知识产权的程序。

此外，我们使用互联网、社交媒体和移动工具也存在可能违反处方药推广规则的风险，以及可能丢失机密信息、商业秘密或其他知识产权。关于适用于此类通信的规则以及卫生当局将在此背景下适用的解释仍然存在重大不确定性，因此，尽管我们努力遵守适用规则，但我们使用互联网、社交媒体和移动技术仍存在可能导致我们违反适用法规的风险。

我们的Sandoz部门可能会不时在专利产品的销售商声称的专利到期前寻求批准销售产品的仿制版本。在我们认为相关专利无效或不可强制执行的情况下，我们会这样做，或者我们的仿制产品不会侵犯。因此，我们Sandoz部门的关联公司经常面临专利诉讼，在某些情况下，即使专利侵权诉讼仍悬而未决，我们也可能会做出销售仿制产品的商业决定。如果我们选择这样做，并进行所谓的“冒风险发射”，如果最终的法院判决对我们不利，我们可能面临巨大的损害。

有关我们面临的重大法律事项的信息，请参阅“项目18。财务报表—附注20。备抵及其他非流动负债”及“第18项。财务报表—附注28。承诺和意外情况"。

为了帮助我们努力遵守影响我们的许多要求，我们制定了重要的全球道德和合规计划，并投入大量时间和资源，以确保我们的业务以合法和公众可接受的方式进行。尽管我们作出了努力，但任何实际或指称的不遵守法律或公众期望的提高，都可能导致可能不在保险范围内的重大责任或其他重大损失，并可能影响我们的业务、财务状况和声誉。

法律程序和调查本质上是不可预测的，有时会出现重大判决。因此，我们未来可能会招致可能涉及大笔付款的判决，包括可能偿还据称不正当获得的金额，以及其他处罚，包括三倍损害赔偿。此外，这样的法律程序和调查，即使没有法律依据，也可能会影响我们的声誉，可能会产生潜在的风险，被排除在美国和其他国家的政府补偿计划之外，并可能导致民事诉讼。因此，在考虑了所有相关因素后，我们在过去和未来可能再次就此类索赔达成重大和解，而不将它们提交法院或其他此类机构进行最终法律裁决，尽管我们可能对它们拥有重要的防御措施，以限制它们对我们的业务和声誉构成的风险。这样的和解可能需要我们支付大笔资金，并签订公司诚信或类似协议，这些协议旨在更长时间内规范公司行为。

任何此类判断或和解，以及我们可能就潜在判断或和解采取的任何应计费用，可能对我们的业务、财务状况或经营业绩以及我们的声誉造成重大不利影响。

我们依赖将关键业务职能外包给第三方，加剧了我们业务面临的风险。

基于业务原因，我们将若干关键业务职能的履行外包给第三方，并投入大量精力和资源，包括管理和监督该等第三方。此类外包职能可包括研发合作、制造业务、仓储和分销活动、某些财务职能、营销活动、数据管理等。我们可能特别依赖发展中国家的第三方，包括销售、营销和分销我们的产品，以及获取制造我们产品所用的中间体和原材料。其中一些第三方没有与我们组织内的资源相比较的内部合规资源。

我们依赖外判及第三方进行产品研发或制造会带来若干风险，包括盗用我们的知识产权、第三方未能遵守监管及质量保证要求、意外供应中断、第三方违反研发或制造协议、以及第三方意外终止或不续签协议。

此外，政府和公众期望包括诺华在内的大公司承担责任，并报告其在世界各地的第三方承包商遵守各种人权、负责任的采购和环境实践的情况，以及其他行动。这方面的例子包括美国的冲突矿物披露要求和英国的现代奴隶制法案。

最终，如果第三方未能履行其对我们的义务，我们可能会失去我们在合作中的投资，或无法从我们与该等第三方的协议中获得预期利益。此外，如果任何第三方未能遵守法律或我们的标准，或他们在为我们提供服务的过程中以其他方式不当行为，我们可能会为他们的行为负责，我们的声誉可能受损，并可能会受到处罚。第三方的任何此类失误可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或声誉造成重大不利影响。

遵守数据隐私法律和法规是一项复杂的工作，可能会使我们面临各种风险。

我们在一个依赖于大型集合的收集、处理、分析和解释的环境中运作

患者和其他个人的个人信息，包括通过社交媒体和移动技术，而且在许多情况下，还要求数据自由地跨越多个国家的边界流动，在这些国家的数据隐私法存在着不同且可能相互冲突。例如，于2018年5月生效的欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）和于2020年1月生效的《加利福尼亚州消费者隐私法》（California Consumer Privacy Act）对我们和与我们签订合同的第三方如何收集、共享、导出或以其他方式处理个人信息提出了严格的要求，并规定了对违规行为的重大处罚。我们的系统或第三方承包商的系统遭到破坏，或其他未能保护我们收集的数据不被第三方滥用或破坏，可能会将此类个人信息暴露给未经授权的人。

任何涉及个人信息重大丢失或其他侵犯隐私的事件都可能导致重大责任、声誉损害、与业务伙伴的关系受损，并可能根据世界各地已颁布或正在颁布的法律处以巨额罚款。此类事件还可能导致我们使用个人信息和/或跨国家转移个人信息的能力受到限制。

我们产品的制造是复杂的和高度监管的。

我们产品的制造依赖于技术上的复杂工艺，在某些情况下，还依赖于高度专业化的原材料，并且受到高度监管。生产中的偏差、困难或延误，或未能获得专门的原材料，在过去已导致以下一些情况，并可能在未来导致：停工、停工、批准延误、自愿退出市场、产品召回、处罚、供应中断或短缺、成本增加、产品责任或声誉损害。此外，无论我们的产品和相关原材料是在我们自己的专用生产设施或由第三方生产，我们都必须确保所有生产工艺符合现行的药品生产质量管理规范（cGMP）和其他适用法规。不遵守cGMP要求过去已导致以下法律或监管行动，未来可能导致可能的法律或监管行动，如警告信、暂停生产、扣押产品、禁令、产品自愿召回、未能获得产品批准或取消资格。任何该等事件均可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。

制造我们许多产品所需的技术复杂的制造工艺增加了生产失败和产品召回的风险，并可能增加生产我们产品的成本。我们的许多产品需要高度专业化的原材料供应，如细胞系、组织样本、细菌、病毒株和放射性同位素。就我们的部分产品和原材料而言，我们依赖单一来源供应原料或相关组件。此外，我们生产和销售多个无菌产品、生物产品和涉及先进治疗平台的产品，如CAR—T治疗、基因治疗和放射性配体治疗，所有这些产品都特别复杂，涉及高度专业化的制造技术。因此，即使在其生产过程或所用材料的任何一点出现轻微偏差，也可能导致生产失败或召回。另见下文“—我们可能无法成功实现交易或重组目标”，有关我们重组产品制造组织的努力，以及下文“—气候变化、极端天气事件、地震和其他自然灾害可能对我们的业务造成不利影响”。

我们可能无法开发或利用转型技术和商业模式。

医疗和数字技术的快速发展，以及有时激进的新商业模式的发展，正在实质性地改变世界各地的许多行业，创造新的业务和新的收入和利润机会，同时有时迅速使现有业务失去竞争力或过时。这些转变，无论是积极的还是消极的，都可能影响医疗保健行业，许多来自数字技术和其他行业的公司正在寻求进入医疗保健领域。

为了充分利用这些机遇，诺华已经开始实施数字化转型战略，目标是使诺华成为利用先进分析和其他新技术的行业领导者。我们预计将投入大量资源，以改善我们在药物发现和开发中使用数据的方式；改善我们与患者、医生和其他利益相关者互动的方式；以及实现业务流程的自动化。我们在这些努力中的成功将取决于许多因素，包括员工的文化转变、吸引和留住拥有适当技能和心态的员工，以及在各种技术领域成功创新。然而，我们无法保证这些努力会成功，我们将成功地转变我们的业务模式，或者我们将能够在任何特定成本或必要的时间框架内做到这一点。

与此同时，其他拥有专业知识或商业模式和大量资源的公司正在进入医疗保健领域，从研发到药品分销，可能会破坏我们与患者、医疗保健专业人员、客户、分销商和供应商的关系，对我们造成未知的潜在后果。此外，我们还面临来自世界不同地区的新竞争对手，包括中国，中国正在积极扩大其在科学和许多行业的作用。这些新的竞争对手可能会成功地影响我们在医疗保健价值链中的份额，甚至开发出可能使我们的产品失去竞争力或过时的产品或技术。

如果我们的数字化转型努力，或我们将先进治疗平台推向市场的努力失败，那么我们可能无法创造新医疗和数字技术可能带来的创新性新产品、工具或技术，或者我们可能无法像这些技术可能带来的那样快速和高效地创造它们。我们也可能失去与利益相关者接触和从改进的业务流程中获利的机会，我们可能失去

投入资源来改变我们的业务。与此同时，如果第三方以颠覆性的新技术或商业模式成功进入医疗保健领域，那么我们可能会看到我们的业务全部或部分被这些新进入者取代。任何该等事件可能对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响。

我们可能无法成功地实现交易或重组的目标。

作为我们战略的一部分，我们不时收购和剥离产品或整个业务，并建立战略联盟和合作。例如，我们之前宣布了剥离Sandoz美国皮肤科业务和美国口服固体产品组合的计划，最近我们完成了对Alcon部门的分拆，收购了与 西得拉以及收购药品公司。

我们的联盟和收购是我们增长的重要来源，但我们的努力可能会受到以下因素的影响：我们识别适合收购的产品或业务的能力；政府监管，包括市场集中度限制；以及竞争对手可能提高潜在目标价格的提议。一旦与第三方达成收购协议，我们可能无法及时或根本无法完成收购，也无法保证收购前尽职调查将确定收购可能出现的所有问题。我们在收购和剥离方面的努力也会转移管理层对我们现有业务的注意力。

此外，于收购后，由于难以挽留关键人员、客户及供应商，或企业文化、标准、监控、流程及政策存在差异，开发及营销所收购产品、整合所收购业务或实现预期协同效应的努力可能未能达到预期，或未能成功。收购还可能导致发生收购时不知道的负债，或产生税务或会计问题。被收购的企业并不总是完全符合法律、监管或公司标准，包括cGMP或cGCP标准，因此需要进行成本高昂且耗时的补救工作。此外，我们与第三方的战略联盟和合作可能无法在任何特定时间框架内或根本无法实现其预期目标和目的。

同样，我们不能确保我们能够成功地剥离或剥离我们为此目的确定的业务或其他资产，或任何完成的剥离或剥离将实现预期的战略利益、运营效率或机会，或剥离或剥离最终将使股东价值最大化。

此外，作为我们战略的一部分，我们不时重新评估业务的最佳组织，例如我们持续努力集中和优化我们的制造和商业服务组织。这种重组的预期效益可能永远无法充分实现，或者可能需要比预期更长的时间才能实现。我们无法确定所涉及的业务和职能是否会成功地融入新的组织，关键人员是否会被保留，或者我们是否能够在持续的转型和重组中吸引人才。重组所造成的干扰可能会使维持与客户、雇员或供应商的关系更为困难；可能导致项目监督不足；可能对我们的声誉造成负面影响；并可能导致本集团无法实现预期的生产力和财务效益。

如果我们未能成功应对这些风险，或投入足够的资源应对这些风险，我们可能无法实现我们的战略目标，包括我们的增长战略，或可能无法实现收购、剥离、战略联盟、分拆或重组的预期利益。

环境、社会及管治事宜可能会影响我们的业务及声誉。

除了财务业绩的重要性外，人们越来越多地根据其在各种环境、社会和治理（ESG）事项上的业绩来评判公司，这些事项被认为有助于公司业绩的长期可持续性。

各种组织都在评估公司在这些ESG主题上的表现，这些评估的结果被广泛公布。此外，投资于专门投资在此类评估中表现良好的公司的基金也越来越受欢迎，主要机构投资者也公开强调此类ESG措施对其投资决策的重要性。这些评估考虑的主题包括，除其他外，公司在气候变化和人权方面的努力和影响，道德和遵守法律，以及公司董事会在监督各种可持续性问题方面的作用。除了此类评估中通常考虑的主题外，在我们的医疗保健行业，公众获得我们药物的能力问题尤为重要。

我们积极管理广泛的环境、社会及管治事宜，并考虑其对业务可持续发展的预期影响，以及业务对社会及环境的潜在影响。然而，鉴于投资者日益关注ESG事宜，我们无法确定我们能否成功管理这些问题，或能否成功满足社会对我们适当角色的期望。我们在这方面的任何失败或察觉失败可能对我们的声誉、业务、股价、财务状况或经营业绩（包括我们业务的长期可持续性）造成重大不利影响。

另请参阅上文“—我们依赖将关键业务职能外包给第三方增加了我们业务面临的风险”，以及下文“—气候变化、极端天气事件、地震和其他自然灾害可能对我们的业务造成不利影响”。

假冒产品可能会损害我们的患者和声誉。

我们的行业继续受到分销渠道对假药的脆弱性的挑战

（包括世界卫生组织定义下的假冒和被盗药品）。在受影响的市场和互联网上，假药的存在正在增加。假药对患者的安全构成风险，可能严重有害或危及生命。它们通常在视觉上与真正的药物无法区分，通常需要对包装和/或实际药物进行法医鉴定，以确定其伪造性质并确定其可能对患者安全造成的影响。与假药有关的不良事件的报告以及医疗系统中假药水平的增加影响了患者对我们真正的药品和整个医疗系统的信心。这些事件也可能对我们造成重大的声誉和财务损害，并可能导致诉讼，如果伪造药物的不良事件被错误地归因于真正的药物。从仓库或工厂或在运输途中盗窃我们的正品，然后未妥善储存，随后通过未经授权的渠道出售，可能会对患者安全、我们的声誉和我们的业务造成不利影响。此外，例如，当假冒药品取代销售正品，或在发现假冒产品后召回正品时，会造成直接的经济损失。

政治和经济不稳定可能影响我们的结果。

目前世界各地存在不可预测的政治状况，包括某些地区对自由贸易的强烈反对、反移民情绪、反社团主义情绪、社会动荡、恐怖主义恐惧以及国家间直接冲突的风险。例如，在美国，总统政府征收关税和反对自由贸易协定，包括最近美国和中国加征关税，以及可能对美国和其他国家之间的贸易征收额外关税或其他贸易限制，可能会对整个国际贸易，特别是我们的业务产生负面影响。鉴于贸易谈判的状况仍有变化，我们无法确定对我们业务潜在影响的性质或程度。例如，如果提高药品或活性药物成分（API）的关税，这可能会影响我们产品的盈利能力。此外，在世界某些地区，重大冲突仍在继续。总的来说，这种不稳定的条件除其他外可能扰乱国际货物流动，增加国际交易的成本和困难，这可能会严重影响上市时间和我们以不受干扰的方式向患者提供产品的能力，并进一步削弱创新疗法的报销水平。

由于英国公投脱欧，英国政府一直在就英国与欧盟未来关系的条款进行谈判，要求我们制定一些应急计划，以应对英国和欧盟在这一关系上未能达成双方满意的谅解的情况。我们无法预测是否会达成任何该等谅解，或如果达成该等谅解，其条款是否会有所不同，导致英国与欧盟国家之间的进出口限制更大，以及增加监管复杂性，从而可能对我们在英国的业务运营造成重大不利影响。

此外，当地的经济状况可能会对付款人以及我们的分销商、客户、供应商和服务提供商支付我们产品的能力产生不利影响，或以其他方式购买必要的库存或原材料，以及履行与我们协议下的义务。虽然我们努力监察该等第三方的财务状况及其流动资金，但我们的能力有限，其中部分可能无法及时支付账单，甚至可能破产，这可能对我们的业务或经营业绩造成负面影响。这些风险可能会在我们与有争议的政府付款人或与这些付款人有重大风险的第三方的互动中增加。

金融市场问题也可能导致我们的金融投资回报较低，以及我们一些资产的价值较低。或者，通胀可能会加速，这可能会导致更高的利率，增加我们筹集资金的成本。围绕美国和欧盟未来央行和其他经济政策的不确定性，以及某些其他国家的高债务水平，也可能影响世界贸易。不同国家的经济、货币或金融市场波动性的突然增加也影响并可能继续不可预测地影响我们的业务或经营结果，包括将我们的经营业绩转换为我们的报告货币美元，以及我们对我们养老金计划的投资的价值。有关此类风险的进一步信息，请参阅下文“-外汇波动可能对我们的收益和部分资产的价值产生不利影响”和“-用于计算我们的养老金计划和其他离职后债务的任何假设和估计的任何不准确都可能大幅增加我们与养老金相关的费用”。另见“项目5.业务和财务审查及展望--项目5.b流动资金和资本资源--货币波动的影响”，“项目5.业务和财务回顾及展望--项目5.b流动资金和资本资源--简明综合资产负债表”，“项目18.财务报表--附注15.应收款”和“项目18.财务报表--附注29.金融工具--额外披露。“

同样，加强对公司税和高管薪酬的审查可能会导致重大业务中断或其他不利的业务条件，并可能干扰我们吸引和留住合格人才的能力。见“-税法的改变或其应用可能对我们的财务业绩产生不利影响”和“-无法吸引和留住合格的人员可能对我们的业务产生不利影响”。

我们的业务可能会受到直接影响消费者的经济和金融状况的影响。鉴于某些国家要求患者直接支付自己医疗成本的越来越大部分，消费者可能会削减处方药的支出，以帮助应对不断上升的成本。

与此同时，金融市场、消费者和商业环境、竞争格局以及全球政治和安全格局的重大变化和未来潜在的波动性使

对我们来说，预测未来的收入和收益越来越困难。因此，我们已经或可能给出的任何收入或收益指引或展望都可能被事件超越，或者可能被证明是不准确的。

无论是单独还是整体，这些因素都可能对我们的收入、经营业绩、财务状况产生重大不利影响，如果情况恶化，还可能对我们以合理利率筹集资金的能力产生重大不利影响。

我们的债务可能会对我们的运营产生不利影响。

截至2019年12月31日，我们有204亿美元的非流动金融债务和70亿美元的流动金融债务。我们的当前和长期债务要求我们将现金流的一部分用于支付利息和本金，如果利率上升，这一数额可能会增加。因此，我们现有的债务可能会限制我们利用现金流为资本支出提供资金、进行交易或满足其他资本需求的能力，或者可能使我们相对于负债较少的竞争对手处于竞争劣势。我们的债务还可能限制我们计划和应对业务或行业变化的灵活性，并增加我们对普遍不利的经济和行业状况的脆弱性，包括利率变化或业务或经济的低迷。我们也可能难以以我们认为在商业上合理的条款对现有债务进行再融资或产生新的债务，如果有的话。

我们账面上的无形资产和商誉可能会导致重大减值费用。

西得拉、Endocyte、AveXis、AAA和葛兰素史克的某些肿瘤学资产。因此，如果无形资产及包含商誉的现金产生单位组合的公允价值在任何时候低于其在本集团综合资产负债表上的账面价值，我们未来可能会产生重大减值费用。

我们定期审查我们的长期无形和有形资产的减值，包括可识别的无形资产、对关联公司的投资和商誉。商誉、使用年限不定的无形资产、已收购但尚未投入使用的研究项目以及已收购但尚未投入使用的开发项目至少每年进行一次减值审查。当有迹象显示减值可能已经发生时，对其他长期资产进行减值审查。根据国际财务报告准则进行的减值测试可能会在未来产生减值费用。任何重大减值费用都可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。以2019年为例，我们记录了11亿美元的无形资产减值费用。

关于我们如何确定是否发生了减值，哪些因素可能导致减值，以及减值费用对我们经营结果的影响的详细讨论，请参阅“第5项.经营和财务回顾与展望-5.a经营业绩-关键会计政策和估计-商誉、无形资产和财产、厂房和设备的减值”、“第18项财务报表--重要会计政策”和“第18项.财务报表--附注11.商誉和无形资产”。

Sandoz面临着来自营销专利药品的公司的激烈竞争，以及来自其他仿制药和生物相似制药公司的激烈竞争，这些公司积极争夺市场份额，包括通过重大的价格竞争。这种竞争行为可能会增加我们推出和营销此类产品的成本和风险，可能会推迟此类产品的推出或营销，并可能进一步限制我们能够销售这些产品的价格，并影响我们的运营结果。尤其是在过去几年的美国，仿制药公司之间的全行业价格竞争和买家的整合导致Sandoz的销售额和利润大幅下降。有鉴于此，我们同意将Sandoz美国皮肤科业务和非专利美国口服固体产品组合出售给Aurobindo Pharma USA Inc.。这笔交易预计将于2020年第一季度完成，等待监管部门的批准。尚不确定Sandoz剩余的美国业务是否会在商业上取得成功。Sandoz还宣布了一项精细化的战略，目标是作为一家专注于仿制药的公司成为行业领先者，在竞争环境中承担风险，在这种竞争环境中，其他仿制药公司也努力率先推出，发起者严格捍卫其产品的排他性。这一精细化的战略涉及Sandoz组织的许多基本领域，包括投资组合战略、资源分配、生产、开发、销售和治理。这些变化可能无法实现预期目标，并可能对桑多斯某些地区员工的积极性产生负面影响。

此外，Sandoz还在生物相似药物的开发上投入了大量资金，希望此类产品具有更高的盈利潜力。如果Sandoz开发和营销生物仿制药的努力失败，因为它们的开发比标准仿制药的开发更困难和更昂贵，或者如果正在开发的生物仿制药法规最终不利于此类产品的开发和销售，或者如果我们无法以足够的价格销售我们的生物相似产品，那么这可能会对我们Sandoz部门的成功产生不利影响，我们可能无法实现Sandoz在生物仿制药开发方面的投资预期回报。

另见上文“我们的研究和开发努力可能不会成功”，涉及我们努力开发生物仿制药和差异化药物所涉及的风险。

非专利产品和获得专营期，以及“-我们的分销商和零售商之间正在进行的整合正在增加主要客户的购买杠杆和信用风险的集中，”关于这种整合对我们定价的影响。

税法的更改或其应用可能会对我们的财务业绩产生不利影响。

我们的跨国业务根据我们经营所在国家和其他司法管辖区的法律征税。然而，我们全球业务的一体化性质可能会导致不同国家的税务机关就个别国家的应课税利润提出相互冲突的索偿要求，包括与我们的附属公司就公司间交易相互收取的价格（称为转让定价）有关的潜在争议。我们经营业务所在的大部分司法权区与其他外国司法权区订有双重征税条约，为减轻双重征税对我们收入和资本收益的影响提供了框架。然而，为解决此类相互冲突的索赔而制定的机制基本上没有经过尝试，预计将非常漫长。

近年来，世界各地的税务机关加强了对公司税务申报的审查，并在行使其可能拥有的任何酌处权方面变得更加严格。作为其中的一部分，经济合作与发展组织（OECD）在其税基侵蚀和利润转移（BEPS 2015年议程）行动计划中提出了一些税法修改，以解决透明度、一致性和实质性问题。此外，2019年，经合组织代表G20发起了一项新倡议，旨在通过建立一个全球税收框架来最大限度地减少利润转移，该框架确保在消费发生地缴纳企业所得税，并引入了全球最低税率标准，并结合新的税务争议解决程序。目前正在评估各项原则。

欧盟反避税指令的大部分规则，旨在防止公司避税，并确保公司在有效赚取利润和有效开展业务的市场上支付适当的税收，自2019年1月1日起适用。欧盟还在2018年通过了一项新的行政合作指令（DAC6），要求增加报告。此外，欧盟委员会继续扩大其旨在将成员国财政援助限制于特定公司的政策的适用范围，并对成员国就个别公司的税务事宜发布裁决的做法进行相关调查。

这些经合组织和欧盟的税收改革举措也需要当地国家的实施，包括在我们的祖国瑞士，这可能会导致既定税收原则发生重大变化。虽然我们已采取措施遵守经合组织和欧盟不断演变的税收倡议，并将继续这样做，但这些努力的结果仍然存在重大不确定性。

在瑞士，巴塞尔—城市州税收改革于2019年2月获得选民批准，部分内容追溯至2019年1月1日。2019年5月，瑞士选民批准了瑞士联邦税收改革。随着这项税收改革的颁布，新的内容从2020年1月1日起被纳入法律。这些措施包括取消特别税收制度、名义利息扣除以及实施专利箱，为知识产权产生的收入提供税收优惠。瑞士税务改革的一些新内容和过渡规则可能被视为不完全符合经合组织和欧盟的条例，可能需要随后的修正，而修正的必要性和影响很难预测。

在美国，2017年底颁布的《减税和就业法案》包括对美国企业所得税法的重大修改。尽管我们继续监察美国财政部颁布的法规及其他指引，但尚不确定应用新指引（尤其是有关利息扣除的税务限制及税基侵蚀付款的限定）会否对我们的财务状况及经营业绩造成重大影响。

总的来说，这种税务改革工作将要求我们根据税务政策趋势不断评估我们的组织结构，可能导致国际税务纠纷的风险增加和我们的实际税率上升，并可能对我们的财务业绩造成不利影响。

外汇波动可能会对我们的收益和部分资产的价值造成不利影响。

美元、我们的报告货币和其他货币之间的汇率变化可能会导致我们报告的以美元表示的销售额、成本和收益以及我们资产、负债和现金流的报告价值大幅增加或减少。

除了普通的市场风险外，还有一种风险，即各国可能采取积极措施，从而对本国货币的价值产生重大影响。这些措施可能包括"量化宽松"措施和各国可能撤出共同货币。此外，面临当地财政困难的国家，包括经历高通胀率的国家和面临大量资本外流的重债国家，可能会对外汇兑换实行管制。例如，在阿根廷，我们有子公司业务，政府于2019年授权外汇管制。外汇管制可能会限制我们分配本地附属公司的留存收益或支付来自这些国家的公司间应付款项的能力。见上文"政治和经济不稳定可能影响我们的结果"。

尽管采取了降低或对冲外汇兑换风险的措施，但由于我们的大部分收益和支出是以美元以外的货币计算的，包括以瑞士法郎计算的支出显著高于我们以瑞士法郎计算的收入，任何此类汇率波动都可能对我们的运营业绩和财务状况产生负面和实质性的影响，并可能影响我们的净销售额、收益、资产和负债的报告价值。此外，这种波动的时机和程度可能很难预测。此外，根据特定外汇汇率的变动，我们可能会受到重大不利影响，因为

汇率变动正让我们的一些竞争对手受益。

有关货币波动对我们的综合财务报表的影响以及我们如何管理货币风险的更多信息，请参阅“第5项。营运及财务检讨及展望—项目5.B流动性及资本资源—货币波动的影响"及"项目18.财务报表—附注29。金融工具—额外披露。

我们的分销商和零售商之间的持续整合正在增加关键客户的购买杠杆和信用风险的集中度。

我们全球销售额的很大一部分越来越多地卖给了数量相对较少的药品批发商、零售连锁店和其他采购组织。例如，我们在全球最重要的三个客户都在美国，分别约占2019年净销售额的23%、17%和10%。未偿还的最大应收账款为该三家客户，分别占本集团于2019年12月31日的应收账款的14%、12%及7%。目前的趋势是分销商和零售商之间进一步整合，尤其是在美国。因此，我们可能会受到这类客户购买模式波动的影响，这些客户正在获得额外的购买杠杆，增加了我们业务面临的定价压力。这些压力尤其会影响我们的Sandoz部门，该部门的仿制药经常可以从许多竞争对手那里获得。此外，由于客户的这种集中，我们面临着集中的信用风险。如果我们的一个或多个主要客户遇到财务困难，对我们的影响将比过去大得多，可能包括大量销售损失和无法收回欠我们的金额。此类事件可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

无法吸引和留住合格人员可能会对我们的业务造成不利影响。

我们高度依赖我们组织关键部门的熟练人员，我们在招聘、培训和留住合格人员方面投入了大量资金，包括为增强我们劳动力的多样性所做的重大努力。失去关键人员的服务--包括我们科学和管理团队的高级成员、高素质的研究人员和发展专家以及发展中国家的熟练人员--可能会推迟或阻碍主要业务目标的实现。

我们未来的增长将需要有才华的同事和领导者，但人才市场的竞争已经变得越来越激烈。新兴增长市场，特别是中国和印度，预计将继续成为重要的增长来源，但在其中许多国家，拥有在诺华这样的全球组织成功工作所需的培训和国际经验的高管人数有限。此外，我们正在进行一种文化转型，成为一个“有灵感、有好奇心、没有老板”的组织，这是组织的核心要求。如果不能成功地实施这一文化变革，可能会导致员工的愤世嫉俗和脱节，并阻碍我们在具有战略重要性的领域留住关键人才的能力。正在进行的组织变革，以及我们的文化和领导期望的变化，可能会与一些领导者偏爱的领导风格相冲突，这加剧了这种风险。因此，我们可能无法留住关键人才，除非他们得到适当的参与、激励和激励，否则他们可能拥有市场上罕见且备受欢迎的能力。关键人才的流失可能会对我们的业务业绩、运营结果和声誉产生实质性的不利影响。

此外，不断变化的人口趋势预计将导致在不久的将来，西方世界的学生、毕业生和进入劳动力市场的人数都会减少。此外，世界各地的许多年轻一代对职业、参与度以及将工作融入他们的整体生活方式的期望也在发生变化。

某些关键职能和领导职位的人才供应正在减少，一些专业和地理位置的人才缺口明显。在临床开发、生物科学、化学和信息技术等专门领域，招聘越来越具有区域性或全球性。此外，未来人才的地域流动性预计将减少，发达国家和发展中国家的人才预计会有比过去更接近本国的大量职业机会。许多国家的反移民情绪和阻碍移民的法律可能会加剧这种流动性的下降。见上文“--政治和经济不稳定可能影响我们的结果”。

此外，我们聘用合格人员的能力还取决于是否能够灵活地奖励卓越表现和支付有竞争力的薪酬。有关行政人员薪酬的法律法规，包括我们的祖国瑞士的立法，可能会限制我们吸引、激励和留住所需水平的合格人员的能力。

我们面临着来自众多制药和生物技术公司、大学、政府实体、其他研究机构、寻求进入医疗保健领域的其他公司以及其他行业的公司的越来越有限的合格人才库的激烈竞争。因此，尽管我们作出了重大努力，我们仍可能无法吸引及挽留足够数量的合资格人士，这可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩造成不利影响。

环境负债可能对我们的财务业绩造成不利影响。

不同司法管辖区的环境法要求我们承担实际和潜在的义务，以修复受污染的场地，包括与不再属于诺华的企业过去的活动有关的义务。在某些情况下，这些补救工作可能需要多年时间。虽然我们已就全球环境负债计提大量拨备，但概不保证不会产生超出我们在贵集团综合财务报表中所拨备的金额的额外成本。如果环境污染—

倘我们未能妥善管理我们设施的安全及环境风险，或日后须进一步增加环境负债拨备，则可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及声誉造成重大不利影响。

另见"项目4。公司资料—项目4.D财产、厂房及设备—环境事宜"及"项目18.财务报表—附注20。准备金和其他非流动负债"。

气候变化、极端天气事件、地震及其他自然灾害可能对我们的业务造成不利影响。

近年来，极端天气事件和不断变化的天气模式，如风暴、洪水、干旱和温度变化变得更加普遍。因此，我们可能面临各种自然灾害或极端天气风险，如飓风、龙卷风、干旱或洪水，或气候变化对环境的影响可能导致的其他事件，如海平面上升。例如，我们的部分生产设施依赖于大量供水供应，位于水资源日益稀缺的地区。其他设施位于由于日益严重的天气事件、海平面上升或两者兼而有之的地方，越来越面临严重洪水的危险。因此，我们可能会经历生产或其他成本增加、业务中断、设施破坏和生命损失，所有这些都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响。

此外，我们的公司总部、创新药物部门的总部，以及我们的一些主要创新药物部门的生产和研究设施都位于瑞士巴塞尔的地震断层线附近。其他主要设施位于世界各地的主要地震断层线附近。倘发生重大地震，我们可能会经历业务中断、设施损毁及人员伤亡，所有这些都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响。

气候变化的潜在影响还可能包括与额外的监管要求有关的运营成本增加，以及减少能源、水的使用和温室气体排放的投资。

用于计算退休金计划及其他离职后责任的假设及估计的任何不准确之处，均可能大幅增加退休金相关开支。

我们以各种形式赞助退休金和其他离职后福利计划。该等计划涵盖我们现有及前任联营公司的大部分。虽然我们的大部分计划现时为界定供款计划，但我们的若干联营公司仍参与界定福利计划。就该等界定福利计划而言，我们在计算预期未来计划开支及负债现值时，须对未来事件作出重大假设及估计。这些假设包括用于确定我们应用于估计未来负债的贴现率以及未来薪酬增加率的假设。诺华所使用的假设和估计可能与我们在未来经历的实际结果有重大差异，原因是市场和经济条件的变化、较高或较低的提取率、或较长或较短的参与者寿命等因素。例如，于2019年，我们在厘定预期未来界定福利责任现值时所采用的利率下降四分之一1%，将使我们在瑞士、美国、英国、德国及日本（占本集团总界定福利退休金责任的95%）的计划的年终界定福利退休金责任增加8亿美元。我们的假设及估计与我们的实际经验之间的任何差异可能需要我们向退休基金作出额外供款。此外，如果计划供资低于当地规定的水平，可能需要雇主额外缴款。任何该等事件均可能对我们的经营业绩及财务状况造成重大影响。

关于退休计划和其他离职后福利计划下的债务和基本精算假设的更多信息，见"项目5。经营和财务审查和展望—项目5.A经营成果—关键会计政策和估计—退休和其他离职后福利计划"和"项目18.财务报表—附注25。员工离职后福利"。

美国存托凭证持有人可能无法行使美国存托凭证相关股份所附带的优先购买权。

倘增资获批准，则本公司股东一般可享有若干优先购买权，以取得与彼等已持有股份面值成比例之新发行股份。该等优先购买权可于若干有限情况下于股东大会上以三分之二多数票通过之决议案予以排除。优先购买权（如不排除）可于有关特定股份发售之认购期内转让，并可于六合彩网报价。美国存托凭证持有人可能无法行使其存托凭证相关股份所附带的优先购买权，除非根据1933年美国证券法作出的登记声明对该等权利及相关股份有效，或可获得此项登记要求的豁免。在决定是否提交此类登记声明时，我们将评估相关成本和潜在责任，以及使ADR持有人行使与其ADR相关的股份相关的优先购买权的好处。我们不能保证注册声明将被提交，或者如果提交，它将被宣布生效。如果ADR持有人不能行使优先购买权，摩根大通银行，N.A.，作为保管人，在可能的情况下将持有人的优先购买权出售，并将出售所得收益净额分配给持有人。如果保存人酌情决定这些权利不能出售，保存人可以允许这些权利失效。在任何一种情况下，ADR持有人在诺华的利益都将被稀释，如果保存人允许权利失效，ADR持有人将无法从优先购买权中实现任何价值。

诺华制药

诺华股份公司于1996年2月29日根据瑞士法律注册成立为股份公司（“Aktiengesellschaft”），其存续期无限期。1996年12月20日，我们的前身公司汽巴—嘉基股份公司和山德士股份公司合并为这个新的实体，创建了诺华公司。我们受瑞士法律的管辖。我们的注册办事处位于以下地址：

诺华制药

许可证街35号

CH-4056瑞士巴塞尔

电话：+41-61-324-1111

网址：www.example.com

诺华是一家跨国公司集团，专门从事以创新药物为首的医疗保健产品的研究、开发、生产和营销，还包括高质量的仿制药。诺华公司是我们的瑞士控股公司，直接或间接拥有我们所有重要的运营公司。有关我们主要经营子公司的清单，请参阅“第18项。财务报表—附注32。主要集团附属公司及联营公司。

美国证券交易委员会在http://www.sec.gov设有一个互联网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、信息声明和其他有关发行人的信息。

2017—2020年1月重要企业发展

以下时间轴包括2019年及2020年1月的所有重要企业发展，仅包括2018年及2017年的重大收购、剥离、联盟及相关企业活动。

2020

一月

诺华宣布，其董事会将提名Bridgette Heller在2020年2月28日的年度股东大会上参选董事会。Bridgette Heller在《财富》100强公司拥有超过35年的经验，并在达能、默克公司和强生公司等公司担任过多个消费品和医疗保健行业的高管职位。

1月6日，诺华完成了此前宣布的收购The Medicines Company的收购，收购价格为每股85美元，即总对价约为97亿美元现金（按完全摊薄计算）。此次收购扩大了诺华的心血管产品组合，增加了一种研究性的降胆固醇疗法inclisiran。

2019

十一月

诺华宣布，其Sandoz部门已签署协议，收购Aspen Global Incorporated（AGI）的日本业务。根据协议，Sandoz将收购Aspen Japan K. K的股份。及相关资产由AGI持有。根据协议的交易条款，在交易完成时，我们将支付3亿欧元（约3.36亿美元）的初始现金代价。此外，递延代价将在交易完成后满足某些条件后向AGI支付，目前估计约为1亿欧元（约1.12亿美元）。我们已收到所有相关批准，预计该交易将于二零二零年第一季度完成。

十月

诺华宣布，其董事会提名Simon Moroney博士在2020年2月28日的年度股东大会上参选董事会成员。Moroney博士是德国生物技术公司MorphoSys AG的联合创始人之一，并担任其首席执行官至2019年9月1日。

诺华宣布，此前宣布的最高达50亿美元的股份回购已于2019年第三季度完成，自2018年6月宣布以来，共计以50亿美元回购了5580万股股票。

九月

诺华宣布，其Sandoz部门已与Polpharma Biologics达成全球商业化协议，以商业化和分销一种拟议的natal珠单抗生物仿制药，该生物仿制药正在III期临床开发中，用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）。

七月

诺华宣布，已完成此前宣布的对与 西得拉从2019年7月1日起从Takeda Pharmaceutical Company Limited在全球范围内。收购价格包括34亿美元的预付款、1亿美元的常规收购价格调整以及高达19亿美元的潜在里程碑付款，武田在实现特定商业化里程碑后有资格获得这些付款。

六月

诺华宣布任命Marie—France Tschudin为诺华制药公司总裁和ECN成员，向诺华首席执行官汇报，自2019年6月7日起生效。Marie—France Tschudin接替Paul Hudson，后者离开诺华，担任一家跨国制药公司的首席执行官。

五月

诺华宣布完成此前宣布的对IFM Tre公司的收购，一家私人控股的美国生物制药公司，专注于开发针对NLRP3炎性体的抗炎药物。此次收购使诺华获得IFM Tre NLRP3拮抗剂组合的全部权利。

四月

诺华宣布，山德士已与EirGenix，Inc.达成协议，在所有市场（中国和台湾除外）商业化一种拟定曲妥珠单抗生物仿制药，目前处于III期临床开发阶段，用于治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER 2+）乳腺癌和特定胃癌肿瘤。

诺华宣布任命Richard Saynor为Sandoz首席执行官和ECN成员，向诺华首席执行官汇报。Richard Saynor于2019年7月15日成为Sandoz首席执行官，此前Richard Francis于2019年3月宣布辞去Sandoz首席执行官一职，于2019年3月31日生效。

诺华宣布，通过向诺华股份和ADR持有人派发实物股息，完成其Alcon眼科护理设备业务的分拆，每个持有人在2019年4月8日营业结束时每持有5股诺华股份或ADR，即可获得1股Alcon股份。

诺华宣布AveXis已签署协议，以3000万美元收购科罗拉多州朗蒙特的先进生物制剂治疗生产基地。

三月

诺华宣布，2019年3月22日，Alcon眼科护理业务100%分拆的若干重要先决条件已经得到满足，包括收到若干必要的授权和裁决，预计交易将于2019年4月9日完成，通过向诺华股东和ADR持有人派发实物股息的方式完成。

诺华宣布加入全球南美锥虫病联盟。

二月

诺华宣布，诺华股东于2019年2月28日批准了诺华董事会先前批准的100%分拆Alcon眼科护理部门的提议，但前提是符合某些先决条件，例如没有重大不良事件和收到必要的授权。

诺华宣布，股东在第八次股份回购计划框架内授权股份回购，以回购最多100亿瑞士法郎的股份，直至诺华2022年年度股东大会。

一月

诺华宣布，其董事会将提名Patrice Bula在2019年2月28日的年度股东大会上参选董事会。作为执行副总裁兼战略业务部门、市场营销、销售和Nespresso负责人，Bula先生是雀巢公司执行董事会成员，他于2011年担任该职位。

2018

十二月

诺华宣布，2018年12月21日，完成了此前宣布的对Endocyte的收购，Endocyte是一家总部位于美国的生物制药公司，专注于开发用于癌症治疗的放射性配体和CAR—T疗法，交易价值约为21亿美元。

诺华宣布收购Cell为治疗LFB细胞为Cure是一家法国公司，是欧洲最早也是最大的合同开发和生产细胞和基因疗法的公司之一。

收购于2019年3月完成，Cell为Cure成为诺华全资拥有的生产基地，由NTO管理。

十一月

诺华宣布，艾尔康已向美国证券交易委员会提交了一份初始表格20—F注册声明，内容涉及诺华之前宣布的将艾尔康部门分拆为一家独立上市公司的意图。

十月

诺华宣布已与辉瑞公司签署临床开发协议。（辉瑞）将包括一项联合托吡非索和一种或多种辉瑞化合物治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的研究。

诺华宣布，它已与波士顿制药公司（Boston Pharmaceuticals）签署了一项许可和股权协议，开发三种新型抗感染药物候选物，这些药物是诺华传染病产品组合的一部分，有可能满足对新药物治疗耐药革兰氏阴性感染的需求。根据协议条款，波士顿制药公司获得了两种互补候选药物的全球权利，靶向碳青霉烯耐药肠杆菌科（CRE），以及一种靶向假单胞菌感染的候选药物。

九月

诺华宣布，已同意出售其山德士美国产品组合的选定部分，特别是山德士美国皮肤科业务和仿制美国口服固体产品组合，Aurobindo Pharma USA Inc.，8亿美元现金和潜在收益。该交易预计将于2020年第一季度完成，等待监管部门批准。

诺华宣布，计划继续转型其制造网络和服务业务，包括计划在四年内削减瑞士的劳动力。诺华还计划继续将交易活动转移到诺华商业服务部旗下的五个全球服务中心，并开始将管理服务能力转移到这些服务中心。

七月

诺华宣布已与世界卫生组织签署了一份新的谅解备忘录，以延长其捐赠 埃加滕(三氯苯达唑)用于治疗肝吸虫病(肝片吸虫病)，直到2022年。

诺华公司宣布，它已经与加拉帕戈斯公司和MorPhoSys公司就一种研究用生物化合物MOR106达成了独家许可协议，MOR106是一种针对IL-17C的新型抗体。本次交易于2018年9月10日生效。2019年10月，我们宣布结束MOR106治疗特应性皮炎的临床开发计划。

六月

诺华宣布有意寻求股东批准将其阿尔康部门100%剥离为一家独立的上市公司。

诺华宣布，将于2019年底前启动高达50亿美元的股票回购。

诺华宣布于2018年6月1日完成此前宣布的向葛兰素史克出售其持有的葛兰素史克消费者保健控股有限公司36.5%股份的交易，现金金额为130亿美元。此次撤资结束了诺华与葛兰素史克成立的消费者保健合资企业的参与，该合资企业成立于2015年，是诺华投资组合转型的一部分。

五月

诺华公司宣布完成其先前宣布的现金收购要约，收购美国临床阶段基因治疗公司AveXis的所有普通股流通股。本次收购于2018年5月15日完成。

四月

诺华公司宣布，其Sandoz部门已与Pear Treeutics合作，将包括Reset在内的新型处方数字疗法商业化并继续开发^®适用于有药物使用障碍和RESET-O的患者^®适用于目前正在接受丁丙诺啡治疗的阿片类药物使用障碍患者。诺华公司宣布推出Reset的商业应用^®针对药物使用障碍患者，并于2018年11月宣布FDA批准RESET-O^®2018年12月针对阿片类药物使用障碍患者，2019年1月推出。2019年10月，我们宣布Pear将独自负责这两个重置的商业化^®和RESET-O^®.

诺华公司宣布与7家公司共同抗击疟疾的五年承诺^这是防治疟疾多边倡议会议和英联邦政府首脑会议。作为其承诺的一部分，诺华公司将在未来五年投资超过1亿美元，以推进下一代疗法的研发，以对抗青蒿素和其他目前正在出现的耐药性

用过的抗疟药。该公司还将实施公平的定价战略，以便在疟疾流行国家获得这些新治疗方法时最大限度地获得患者的机会。

三月

诺华宣布，已与哈佛大学的WasteInstitute for Biological Inspired Engineering和美国的Dana—Farber Cancer Institute签署了合作和许可协议，为其免疫肿瘤疗法组合开发生物材料系统。

诺华宣布与Science 37建立额外的战略联盟，在未来三年内设计和启动多达10项新的临床试验，旨在融合虚拟和传统临床试验模式，并将越来越多的分散化转向“无中心”模式。

诺华宣布与Pear Therapeutics合作开发新型处方数字疗法（旨在有效治疗疾病并改善患者临床结局的软件应用程序），用于治疗精神分裂症和多发性硬化症。

二月

诺华宣布与比尔和梅林达盖茨基金会结盟，以推进诺华候选药物KDU731的开发，用于治疗隐孢子虫病。

诺华完成了总额为22.5亿欧元的欧元计价债券发行。

一月

诺华宣布成功完成其先前宣布的收购要约和随后的发售期，当时所有已发行普通股，包括AAA的美国存托股票（ADS）代表的普通股，AAA是一家放射性制药公司，开发，生产和商业化分子核药物—包括 卢塔瑟罗岛(钚Lu 177 DOTATE/LuTe(¹⁷⁷Lu）oxodotreotide），一种用于神经内分泌肿瘤的一流放射性配体治疗产品和诊断产品。收购要约完成后，诺华在AAA的所有权占所有流通普通股的98.7%。

诺华宣布与Spark Therapeutics签署许可协议以及生产和供应协议，在美国以外的市场开发、注册和商业化veretigene neparvovec，一种被批准为 卢克图尔纳2018年11月在欧盟，用于治疗由于RPE65（视网膜色素上皮65kDa蛋白）基因的遗传双等位基因突变导致视力丧失的患者，并且这些患者有足够的存活视网膜细胞。

诺华宣布Sandoz和Biocon Ltd.将在全球范围内开展合作，开发、生产和商业化多种免疫学和肿瘤学生物仿制药。

2017

十一月

诺华宣布扩大与安进公司和美国班纳阿尔茨海默病研究所的合作，合作开展新一代研究2，以评估研究中的BACE 1抑制剂CNP520是否可以预防或延迟高风险人群的阿尔茨海默病症状。2019年7月，我们宣布决定停止两项II/III期研究中的CNP520研究。

十月

诺华宣布，它已在其正在进行的战略审查中取得了重大进展，并审查了所有选项，从保留业务到资本市场解决方案（例如，IPO或分拆）。

诺华宣布，其非处方眼科产品和某些外科诊断产品将从创新药物部门转移到艾尔康部门，自2018年1月1日起生效。

九月

诺华宣布与加州大学伯克利分校合作，建立Novartis—伯克利蛋白质组学和化学技术中心。

六月

诺华宣布，它已进入临床研究合作，其中百时美施贵宝将研究以下药物的安全性，耐受性和疗效： 麦金主义者（曲美替尼）联合Opdivo^®（nivolumab）和Opdivo^®+ Yervoy^®（ipilimumab）方案作为微卫星稳定肿瘤患者转移性结直肠癌的潜在治疗选择，其中肿瘤擅长错配修复（MSS mCRC pMMR）。

诺华宣布与IBM Watson Health合作，探索开发使用真实世界数据和先进分析技术的认知解决方案，旨在为乳腺癌治疗方案的预期结果提供更好的见解。

五月

诺华宣布推出“Better Hearts Better Cities”，这是一项旨在解决低收入城市社区高血压发病率的创新举措。

四月

诺华宣布与安进达成扩大合作协议，在美国共同商业化erenumab（AMG 334），目前正在研究预防偏头痛。该协议建立在诺华和安进之前宣布的2015年全球合作的基础上。

诺华宣布，它已与Allergan plc签署临床试验协议，进行一项IIb期研究，涉及诺华FXR激动剂和Allergan的赛尼克韦罗联合治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

诺华宣布，它已经行使了在许可证ECF843的选择权，ECF843是Lubris，LLC的重组形式的人润滑素，用于全球眼科适应症（欧洲以外）。该交易结束，诺华于2017年4月21日获得独家许可。

三月

诺华完成总额为18.5亿欧元的欧元计价债券发行。

二月

诺华公司根据其SEC注册声明（Form F—3）完成了30亿美元的债券发行。

一月

诺华公司宣布，它正在考虑阿尔康部门的选择。审查将探索所有选择，从保留全部或部分业务到通过资本市场交易(例如，IPO或剥离)分离，以确定如何最好地为我们的股东实现价值最大化。

诺华宣布，根据现有股东授权，将于2017年启动高达50亿美元的股票回购。

诺华公司宣布，它已经与Ionis制药公司(IONIS)及其附属公司Akcea Treateutics，Inc.(Akcea)达成了一项合作和选择协议，授权两种有可能显著降低脂蛋白(A)和载脂蛋白III(APOCIII)高水平脂蛋白患者心血管风险的研究疗法。此外，诺华还与Ionis和Akcea签订了股票购买协议。本次交易于2017年2月14日完成。

概述

我们的目的是重新想象医学，以改善和延长人们的生命。我们使用创新的科学和技术来解决社会上一些最具挑战性的医疗问题。我们发现和开发突破性的治疗方法，并找到新的方法将它们提供给尽可能多的人。我们的目标也是奖励那些在我们公司投入金钱、时间和想法的人。我们的愿景是成为改变医学实践的值得信赖的领导者。我们的战略是建立一家领先的、专注于药物的公司，以先进的治疗平台和数据科学为动力。在我们实施我们的战略时，我们有五个优先事项来塑造我们的未来，并帮助我们继续为公司、我们的股东和社会创造价值：释放我们员工的力量；提供变革性创新；拥抱卓越的运营；在数据和数字领域做大；以及与社会建立信任。

2019年，诺华持续运营的净销售额为474亿美元，持续运营的净收入为71亿美元，总净收入为117亿美元。截至2019年12月31日，我们的集团公司总部位于瑞士巴塞尔，拥有10.4万名全职相当于员工的员工。我们的产品销往全球约155个国家和地区。

本集团由两个全球营运部门组成：

·创新药品：受专利保护的创新处方药

·Sandoz：仿制药和生物仿制药

2019年4月，我们完成了之前宣布的将爱尔康剥离为一家独立交易公司的交易。为了遵守国际财务报告准则，诺华公司将集团本年度和前几年报告的财务数据分为“持续”和“非持续”两种业务。非持续经营包括爱尔康眼科护理设备业务及分拆前属于爱尔康业务的若干公司活动、爱尔康向诺华制药股东分派所得收益及与分拆相关的若干其他开支。除特别注明外，本年度报告侧重于持续运营，包括我们创新药品和Sandoz部门的业务，以及持续的公司活动。

我们的部门得到以下组织单位的支持：诺华生物医学研究所、全球药物开发、诺华技术运营和诺华商业服务。这些组织单位的财务结果包括在为其开展工作的司的结果中。诺华生物医学研究所(NIBR)是诺华的创新引擎，为我们的创新药物部门进行药物发现研究和早期临床开发试验。美国国立卫生研究院约5600名相当于全职的科学家、内科医生和商业专业人员正在美国、瑞士和中国等地致力于发现治疗各种疾病的新药。有关NIBR的更多信息，请参阅下面的“-创新药物-研发-研究计划”。

我们的全球药物开发(GDD)组织监督我们创新药物部门的药物开发活动，并与我们的Sandoz部门合作开发其生物仿制药产品组合。GDD与NIBR以及创新的Medicines和Sandoz部门合作执行我们的整体流水线战略。GDD组织包括集中的全球职能，如监管事务和全球发展运营，以及与我们的业务特许经营相一致的全球发展部门。GDD在全球拥有约11 000名相当于全职员工的员工。

诺华技术运营(NTO)管理我们创新的药品和Sandoz部门的制造运营、供应链和质量。随着诺华产品组合的发展，我们继续转变我们的业务，以帮助确保我们能够提供必要的创新和专业知识，使新的医疗技术能够生产，同时提高效率。预计国家臭氧机构将加强能力规划和遵守质量标准，并通过简化、标准化和外部支出优化来降低成本。NTO包括大约25,100名相当于全职员工的员工，以及我们创新的Medicines和Sandoz部门的60个制造基地。

诺华商业服务(NBS)是我们的共享服务组织，为诺华全球所有部门和部门提供集成解决方案。国家统计局寻求通过简化和标准化六个服务领域的服务来提高诺华公司的效率和效力：人力资源、房地产和设施服务、采购、信息技术、商业和医疗支持活动以及财务报告和会计操作。国家统计局在30多个国家拥有约1万名相当于全职员工的员工。国家统计局致力于充分利用诺华的全部规模，在整个公司创造价值，并腾出资源投资于创新和我们的产品线。国家统计局继续将选定服务的交付转移到其位于爱尔兰都柏林、印度海得拉巴、马来西亚吉隆坡、墨西哥墨西哥城和捷克共和国布拉格的五个全球服务中心。

截至2019年1月1日，诺华内部审计、我们的SpeakUp办公室(前身为业务实践办公室)和全球安全部门合并为一个职能，称为诺华商业保险和咨询(NBAA)。

2019年，我们创建了一个新的全球健康和企业责任(GH&CR)职能，以支持我们在道德、定价和获取、全球健康和企业责任领域的活动与我们的核心业务战略的整合，并帮助协调我们在这些领域的举措、资金和沟通。

创新药品事业部

我们的创新药品部门研究、开发、制造、分销和销售专利处方药，以改善患者和医疗保健提供者的健康状况。创新药品公司分为两个全球业务部门：诺华肿瘤学和诺华制药。诺华制药公司拥有以下全球业务特许经营权：眼科；神经科学；免疫学、肝病和皮肤科；呼吸科；心血管、肾脏和新陈代谢；以及成熟的药品。

Sandoz事业部

我们的Sandoz部门开发、制造、分销和销售处方药以及不受有效和可执行的第三方专利保护的药用活性物质。Sandoz在全球范围内分为三个特许经营权：零售仿制药、抗感染药和生物制药。在零售仿制药方面，Sandoz在广泛的治疗领域向第三方开发、制造和销售小分子药物的活性成分和成品剂型，以及销售给第三方的成品剂型抗感染药。在抗感染方面，Sandoz制造和供应活性药物成分和中间体-主要是抗生素-供零售仿制药内部使用和销售给第三方客户。在生物制药方面，Sandoz开发、制造和营销蛋白质或其他基于生物技术的产品，包括生物仿制药，并为其他公司提供生物技术制造服务。

阿尔康事业部(停产)

在2019年4月9日剥离完成之前，我们的阿尔康事业部研究、开发、制造、分销和销售广泛的眼部护理产品。爱尔康被组织成两个全球商业特许经营权：外科和视力护理。爱尔康还为外科和视力护理业务提供服务、培训、教育和技术支持。

企业活动

我们单独报告企业活动的结果。我们企业业务的财务业绩包括集团总部的成本以及主要国家的企业协调职能的成本。此外，公司包括并非归属于特定分部的其他收入及开支项目，例如若干知识产权收入及若干与离职后福利、环境修复负债、慈善活动、捐赠及资助有关的开支。

概述

我们的创新药物部门在为患者和医生提供受专利保护的药物方面处于世界领先地位。创新药物部门研究、开发、生产、分销和销售专利药物，由两个全球业务部门组成：诺华肿瘤学和诺华制药。

诺华肿瘤学业务部门负责癌症和血液疾病领域的产品商业化。诺华制药公司的业务部门组成了以下全球特许经营权，负责各自治疗领域的各种产品的商业化：眼科；神经科学；免疫学、肝病和皮肤科；呼吸科；心血管、肾脏和新陈代谢；以及老牌药品。

就合并净销售额而言，创新药品部门是我们两个部门中较大的一个。该公司报告2019年合并净销售额为377亿美元，占集团净销售额的79%。

创新药品事业部的产品组合包括大量关键的市场产品，其中许多产品在各自的治疗领域处于领先地位。

创新药物事业部产品

以下摘要描述了我们创新药品部门的某些关键营销产品，按每个特许经营的年终净销售额列出。虽然我们通常寻求在世界各地销售我们的营销产品，但并不是所有的产品和适应症都在每个国家都有。因此，这些摘要中描述的适应症可能因国家而异。此外，根据国家和地区的不同，一种产品可能有不同的品牌名称。下面描述的一些产品已经失去了专利保护，或者受到仿制药竞争的影响。其他药物则受到潜在仿制药竞争对手的专利挑战。有关知识产权和监管数据保护的一般信息，以及创新药品部门产品的专利状况和专有性的进一步信息，请参阅“-知识产权”。

主要上市产品

诺华肿瘤学业务部门

肿瘤学

• Tasigna (尼洛替尼)是一种BCR-ABL酪氨酸激酶的口服信号转导抑制剂。塔西尼亚在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗：

·患有慢性和/或加速期的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph + CML）的成人和儿童，对现有治疗有抵抗力或不耐受

·新诊断的成人和儿童Ph + CML处于慢性期

• 善得定SC（注射用醋酸奥曲肽）和 善得定LAR（奥曲肽醋酸注射混悬液）是生长抑素类似物，已在美国、欧盟、日本和其他国家批准用于治疗：

·患有肢端肥大症的成年人，这是一种由生长激素过度分泌引起的慢性疾病，其病情不能通过手术或放疗得到充分控制

·与类癌肿瘤和其他类型功能性胃肠道和胰腺神经内分泌肿瘤有关的某些症状的患者

善得定LAR还批准了：

·欧盟和其他国家用于治疗中肠晚期神经内分泌肿瘤或原发肿瘤来源不明的患者

·日本用于治疗胃肠道神经内分泌肿瘤患者

• Afinator/Votubia（依维莫司）是mTOR通路的口服抑制剂。 一名审查员已在美国、欧盟、日本和其他国家获批，用于肿瘤适应症，因国家而异。它被批准用于治疗：

·患有晚期激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2—）乳腺癌的绝经后妇女，当某些其他药物不起作用时，与药物奥美司坦联合使用

·成人肾细胞癌（晚期肾癌），当某些其他药物无效时

·患有胰腺神经内分泌肿瘤（NET）和胃、肠（胃肠）或肺的无症状NET的成人癌症，这些癌症已经进展，无法通过手术治疗（一名审查员不适用于患有能产生激素的类癌肿瘤的患者)

依维莫司被批准作为额外的适应症Afinitor/Afinitor分散在美国、日本和其他国家，以及沃图比亚(片剂和分散片)在欧盟。以下指标因国家/地区而异：

·患有一种名为血管肌脂肪瘤的肾脏肿瘤的成年人，当肿瘤不需要立即手术(仅限片剂配方)时，这种肿瘤会发生在一种名为结节性硬化症(TSC)的遗传病中。

·患有TSC和脑肿瘤的成人和儿童，该肿瘤称为室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)，而该肿瘤无法通过手术完全切除

·患有TSC和某些类型癫痫(癫痫)的成人和2岁及以上儿童，作为其他抗癫痫药物的补充治疗(仅限分散片剂配方)

依维洛莫斯以商品名称出售。佐瑞斯/认证用于移植。它独家授权给雅培，并再授权给波士顿科学公司用于药物洗脱支架。

• Promacta/Revolade(Eltrombopg)是一种每天口服一次的血小板生成素受体激动剂，通过刺激骨髓细胞产生血小板而起作用。它在美国、欧盟、日本和其他国家被批准用于治疗：

·一种称为慢性免疫性(特发性)血小板减少症的出血性疾病，患者对其他治疗反应不足或不耐受

·慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，以允许他们启动和维持基于干扰素的治疗

Promacta/Revolade还在以下方面获得批准：

·美国和其他国家作为患有严重再生障碍性贫血(SAA)的成人和2岁及以上儿童的一线治疗方案

·日本作为SAA成人的一线治疗

·欧盟和其他国家为患有SAA的成年人谁对其他治疗有抗药性

Promacta/Revolade根据诺华公司和RPI Finance Trust(Dba Royalty Pharma)之间的研究、开发和许可协议销售，作为Ligand制药的受让人。

• 塔芬拉尔+麦金主义者(达普拉非尼+曲美替尼)是一种口服联合疗法。塔芬拉尔和麦金主义者分别是BRAF和MEK 1/2蛋白激酶抑制剂，已在美国、欧盟、日本和其他国家获批联合治疗：

·患有不可切除（不能通过手术移除）或携带BRAF V600突变的转移性黑色素瘤的成人

·患有具有BRAF V600突变的III期黑色素瘤的成人作为辅助治疗

·患有BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌的成人

此外，该组合在美国和其他国家获批用于治疗：

·患有局部晚期或转移性甲状腺间变性癌的成人，伴有BRAF V600突变

塔芬拉尔和麦金主义者也适用于作为单一药剂治疗患有不能切除或转移性黑色素瘤的患者，且BRAF V600突变。诺华拥有日本烟草公司授予的曲美替尼开发、生产和商业化的全球独家权利。

•Gleevec/Glivec（imatinib mesylate/imatinib）是一种口服激酶抑制剂。 格列卫在美国获批用于治疗：

·新诊断的成人和儿童Ph + CML处于慢性期

·干扰素—α治疗失败后处于Ph + CML慢性、加速或急变期的成人

复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）

·新诊断的Ph + ALL儿童，联合化疗

·患有KIT（CD117）阳性胃肠道间质瘤（GIST）的成人，无法手术切除和/或已扩散到身体其他部位

·已完全手术切除KIT（CD117）阳性GIST的成年人

·患有晚期嗜酸性粒细胞增多综合征（HDS）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）的成年人，他们有两个称为FIP1L1和PDGFR—α的基因重排

Glivec在欧盟、日本和其他国家获批用于治疗：

·新诊断的Ph + CML成人和儿童，其骨髓移植不被视为一线治疗

·干扰素—α治疗失败后处于Ph + CML慢性期的成人和儿童，或处于Ph + CML加速期或急变期的患者

·复发或难治性Ph + ALL成人，作为单药治疗

·新诊断的成人和儿童Ph + ALL，联合化疗

·患有KIT（CD117）阳性GIST的成人，无法手术切除和/或已扩散到身体其他部位

·患有晚期HSP和/或慢性CEL的成人，伴有FIP1L1—PDGFR—alpha重排

·已将KIT（CD117）阳性GIST完全手术切除，且有显著复发风险的成年人

Gleevec/Glivec也被批准用于其他罕见癌症，包括：

·在美国和欧盟，用于治疗成人骨髓增生异常/骨髓增生性疾病，一组血液和骨髓疾病

·在美国，用于治疗患有侵袭性系统性肥大细胞增多症（肥大细胞疾病的一种形式）的成人，以及患有隆突性皮肤纤维肉瘤（一种罕见的皮肤癌）的成人，当手术不可能或疾病已经扩散时

• 雅卡维（ruxolitinib）是一种JAK1和JAK2酪氨酸激酶的口服抑制剂，是欧盟、日本和其他国家批准的首种治疗两种骨髓增生性肿瘤的疗法，这是一组相关的罕见血癌，其特征在于骨髓中血细胞的过度生成。它被批准用于治疗：

·患有骨髓纤维化的成人，包括原发性骨髓纤维化、单纯性红细胞增多症后骨髓纤维化和特发性血小板增多症后骨髓纤维化

·患有vera红细胞增多症的成年人，对一种名为“氢氟酸”的药物有抗药性或不耐受性

诺华从Incyte Corporation获得ruxolitinib的许可，用于在美国以外的肿瘤学、血液学和移植物抗宿主病适应症的开发和商业化。Incyte Corporation将ruxolitinib销售为Jakeli^®在美国。

• Exjade和贾德努（地拉罗司）是口服铁螯合剂，已在美国、欧盟、日本和其他国家获批，用于治疗：

2岁及以上因输血而慢性铁超负荷的成人和儿童

·成人和10岁及以上的儿童患有慢性铁过载伴非输血依赖性地中海贫血（一组不需要定期输血的血液疾病）

• Votrient（帕唑帕尼）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向许多生长因子以限制新血管和肿瘤生长。 Votrient在美国和日本获批用于治疗：

·成人晚期肾细胞癌（肾癌）

·接受化疗的晚期软组织肉瘤（STS）成人（目前尚不清楚， Votrient有效治疗脂肪细胞STS或某些胃肠道肿瘤）

Votrient在欧盟也批准用于治疗：

·作为一线治疗的晚期肾癌成人，以及接受细胞因子治疗晚期疾病的晚期肾癌成人

·患有某些晚期STS亚型的成年人，接受转移性疾病化疗或其癌症在新辅助治疗后12个月内进展

• 基斯卡利（ribociclib）是一种口服细胞周期素依赖性激酶抑制剂。它在美国、欧盟和其他国家获批用于治疗：

·患有HR +/HER2晚期或转移性乳腺癌的绝经前、绝经后和绝经后妇女，与芳香酶抑制剂组合作为初始基于内分泌的治疗

·患有HR +/HER2—局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性，与氟维司群联合作为初始基于内分泌的治疗或在内分泌治疗中疾病进展后

基斯卡利由诺华生物医学研究院与Astex Pharmaceuticals合作开发。

• 卢塔瑟罗岛(钚Lu 177 DOTATE/LuTe(¹⁷⁷Lu）oxodotreotide）是一种静脉放射性配体疗法，在美国获批用于治疗：

·成人生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP—

NETs），包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤

卢塔瑟罗岛还在欧盟和其他国家批准用于治疗：

·患有不可切除或转移性、进行性、分化良好（G1和G2）、生长抑素受体阳性GEP—NET的成人

• Kymriah 静脉输注用（tisagenlecleucel）混悬液是一种CD 19导向的基因修饰自体嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）疗法。 金利亚在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗：

·25岁以下患有难治性或二次或以后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病的患者

·接受两种或多种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成人

• 皮克雷（alpelisib）是一种口服激酶抑制剂。它在美国和其他国家被批准用于治疗：

·患有具有PIK3CA突变的HR +/HER2晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，在基于内分泌的方案期间或之后疾病进展后与氟维司群联合

皮克雷2019年5月获得美国批准。

• 阿达克维奥（crizanlizumab）是一种结合P—选择素的人源化单克隆抗体，P—选择素是一种细胞粘附蛋白，在多细胞相互作用中发挥核心作用，可导致镰状细胞病的血管阻塞。静脉注射， 阿达克维奥在美国批准：

·降低16岁及以上镰状细胞病患者发生血管闭塞危象（VOC）或疼痛危象的频率

阿达克维奥2019年11月获得美国批准。

诺华制药业务部

眼科

•卢森提斯雷珠单抗是一种重组、人源化、高亲和力抗体片段，可结合血管内皮生长因子A（VEGF—A），这是一种导致眼睛血管生长的蛋白质，这可导致视力丧失。 卢森提斯是一种专为眼睛设计的注射抗VEGF疗法，可最大限度地减少全身暴露。它已在欧盟、日本和其他国家获得批准。批准和适应症因国家而异：

·成人新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）

·由于脉络膜新生血管形成（CNV）导致视力障碍的成人

·继发于病理性近视的CNV成人

·糖尿病黄斑水肿导致视力障碍的成年人

·患有继发于视网膜静脉阻塞（分支和中央视网膜静脉阻塞）的黄斑水肿引起的视力障碍的成年人

·患有中度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变和增殖性糖尿病视网膜病变的成人

·早产儿患有早产儿视网膜病变（ROP）在I区（1+、2+、3或3+期）或II区（3+期），或侵袭性后部ROP

卢森提斯由基因泰克公司授权，诺华公司拥有在美国以外地区销售该产品的权利。基因泰克拥有商业化的权利 卢森提斯在美国.详情见"项目18。财务报表—附注27。与关联方的交易—Genentech/Roche。

• 西得拉利菲特拉斯特（lifitegrast）是一种处方滴眼剂，旨在阻断LFA—1和ICAM—1之间的相互作用，抑制免疫突触的形成并减少炎症。 西得拉在美国和其他国家获批用于治疗：

·17岁以上患者的干眼症症状和体征

诺华收购 西得拉从Takeda Pharmaceutical Company Limited获得，并于2019年7月1日开始记录销售额。 西得拉在美国销售。它目前没有在欧盟或日本上市。

• Beovu（broucumab）是一种可注射的人源化单链抗体片段，可用作抗VEGF剂。在美国获批用于治疗：

·新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性患者

Beovu2019年10月获得美国批准。

免疫学、肝病学和皮肤病学¹

•科森提克斯（阿基诺奴单抗）是一种可注射的全人单克隆抗体，特异性抑制白介素—17A（IL—17A），白介素—17A是一种参与银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎发病机制的细胞因子。它在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗：

·成人中度至重度斑块状银屑病

·成人活动性强直性脊柱炎

·患有活动性银屑病关节炎的成人

科森提克斯在日本也被批准用于治疗：

·成人脓疱性银屑病

¹Xolair所有适应症的销售报告在呼吸特许经营中。

•ilaris （canakinumab）是一种可注射的、选择性的、高亲和力的、完全人源性单克隆抗体，可抑制炎症途径中的关键细胞因子（一种蛋白质）白介素—1 β（IL—1 β）。 伊拉里斯在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗：

·患有冷冻蛋白相关周期性综合征的成人和儿童

·成人和儿童患有肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征

·成人和儿童高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症

·患有家族性地中海热的成人和儿童

·成人和儿童全身性幼年特发性关节炎

伊拉里斯在欧盟也批准用于治疗：

成人Still's disease

·成人难治性急性痛风性关节炎

神经科学

•吉伦亚（芬戈莫德）是一种口服鞘氨醇—1—磷酸（S1P）受体调节剂，其具有可逆的淋巴细胞再分配作用，并且容易穿过血脑屏障以结合中枢神经系统中的S1P受体。在美国获批用于治疗：

成人和10岁及以上患有复发形式的多发性硬化症的儿童，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）和活动性继发性进展型多发性硬化症（SPMS）

吉伦亚在欧盟也批准用于治疗：

成人和10岁及以上儿童，尽管使用至少一种疾病改善剂治疗，但仍患有高度活动性RRMS，或患有快速发展的严重RRMS。

吉伦亚由三菱田边制药株式会社授权

• 佐尔根斯马（onasemnogene abeparvovec—xioi）是一种基因疗法，作为单剂量静脉输注。它旨在提供人类运动神经元生存（SMN）基因的功能性拷贝，通过持续SMN蛋白表达来阻止疾病进展。 佐尔根斯马在美国获批用于治疗：

·2岁以下患有脊髓性肌萎缩症的儿童，SMN1基因双等位基因突变

佐尔根斯马2019年5月获得美国批准，由诺华公司AveXis销售。

• 艾莫维格（erenumab—aooe/erenumab）是每月一次的注射剂，可以自行给药或由另一个受过训练的人给药。它专门设计用于阻断降钙素基因相关肽受体（CGRP—R），后者在偏头痛中起关键作用。经批准：

·在美国，用于预防成人偏头痛

·在欧盟，用于预防每月至少有四天偏头痛的成年人偏头痛

艾莫维格在38个国家推出。诺华和安进共同商业化 艾莫维格在美国，安进公司的销售记录。诺华在除日本外的所有美国领土拥有独家商业化权。在之前宣布的两家公司之间的诉讼期间，合作将继续进行，并将继续有效，直到和除非法院的最终裁决终止协议。

•梅曾特（siponimod）是一种口服选择性S1P受体调节剂。它选择性地结合S1P受体亚型1和5，并渗透中枢神经系统，在那里它可能影响中枢神经系统炎症和修复机制。 梅曾特经批准：

·在美国，用于治疗患有复发形式的多发性硬化症的成人，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）和活动性继发性进展型多发性硬化症（SPMS）

·在欧盟，用于治疗患有活动性疾病的成人SPMS

梅曾特2019年3月获得美国批准，2020年1月获得欧盟批准。

呼吸性

• Xolair（奥马珠单抗）是一种注射处方药，也是唯一获批的用于靶向和阻断免疫球蛋白E（IgE）的抗体。它在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗：

·成人和6岁及以上儿童患有中度至重度或重度持续性过敏性哮喘

·患有慢性自发性荨麻疹/慢性特发性荨麻疹（荨麻疹）的成人和12岁及以上儿童

Xolair在日本也被批准用于治疗：

·严重的季节性过敏性鼻炎（花粉热）

Xolair作为用于重构的冻干粉末和作为预充注射器中的液体制剂提供。诺华联合推广 Xolair诺华在美国与基因泰克合作，分享一部分营业收入，但诺华没有记录任何美国销售额。诺华公司记录了所有Xolair在美国以外。详情见"项目18。财务报表—附注27。与关联方的交易—Genentech/Roche。

心血管、肾脏和代谢

•Entresto（沙库比曲/缬沙坦）是一种口服的、一流的血管紧张素受体/脑啡肽抑制剂。它增强心脏的保护性神经激素系统（neeprilysin系统），同时抑制有害系统（renin—血管紧张素—aldosterone系统）。 Entresto在美国、欧盟和其他国家获批用于治疗：

·患有症状性慢性心力衰竭伴射血分数降低（HFrEF）的成年人

Entresto在美国也被批准用于治疗：

1岁及以上患有症状性心力衰竭伴全身性左心室收缩功能障碍的儿童

Entresto已在112个国家获得批准。

已建立的药物

•加尔武/赤道（vildagulin）是DPP—4酶的口服抑制剂。在欧盟、日本和其他国家批准用于治疗：

·成人2型糖尿病，当作为单药治疗时；与二甲双胍、磺酰脲类或噻唑烷二酮双重组合；与磺酰脲类和二甲双胍三联组合；以及作为胰岛素的添加剂（有或不有二甲双胍）

一种口服单丸复方维达格列汀和二甲双胍， Eucreas/EquMet/GalvusMet在欧盟、日本等国家也被批准用于治疗2型糖尿病。住友大日本制药株式会社 等分和EquMet在日本。

•Diovan（缬沙坦）是一种口服血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。它在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗：

·成人和儿童高血压（高血压）

·心力衰竭患者

·心肌梗死（心脏病发作）后患有左心室衰竭和/或左心室收缩功能障碍的患者

·糖耐量受损且有心脏病风险的高血压患者

缬沙坦和氢氯噻嗪的口服单丸复方制剂， Diovan HCT/Co-Diovan在美国、欧盟、日本和其他国家也批准用于治疗高血压。

•Exforge（缬沙坦和苯磺酸酯）是ARB缬沙坦和钙通道阻滞剂苯磺酸酯的口服单丸组合。它在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗：

·成人高血压

缬沙坦、苯磺酸盐和氢氯噻嗪的口服单丸组合， 排出红细胞压积在美国、欧盟、日本和其他国家也批准用于治疗高血压。

•佐瑞斯/认证（依维莫司）是mTOR通路的口服抑制剂。它已在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于预防：

·接受同种异体肾或肝移植的低至中度免疫风险成人的器官排斥反应

它还在欧盟和日本获批用于预防：

·接受心脏移植的成人器官排斥反应

依维洛莫斯以商品名称出售。Afinator/Votubia用于肿瘤学。该产品独家授权给Abbott Laboratories，并分授权给Boston Scientific，用于药物洗脱支架。

• 埃加滕（tricabendazole）是一种口服窄谱驱虫剂，可抑制寄生扁虫的运动性，干扰蠕虫的微管结构和功能。 埃加滕在美国、法国和埃及获批用于治疗：

·6岁及以上患有片吸虫病的患者，这是一种寄生虫感染，通常称为肝吸虫感染

埃加滕2019年2月获得美国批准。它是世界卫生组织（WHO）推荐的治疗片吸虫病的唯一药物，并被列入WHO基本药物标准清单。诺华一直在捐赠 埃加滕自2005年以来，世卫组织一直在为治疗片吸虫病提供治疗。

开发中的化合物

下表和段落摘要概述了目前处于探索性开发阶段的创新药物司关键项目，并可能描述了处于探索性开发阶段的某些项目。项目按项目代码或产品名称（如适用）按字母顺序列出。项目包括那些寻求开发新分子实体的潜在用途，以及潜在的额外适应症或已上市产品的新配方。下表标题为“自二零一八年以来在发展表中增加和减少的项目”，重点介绍了标题为“选定发展项目”的表格与上一年相比的变化。

开发中的化合物和新适应症需经监管部门批准，在某些情况下，还需经合同限制。这些化合物和适应症在世界各地处于不同的开发阶段。本表20—F中提及的任何或所有新化合物和新适应症可能无法在任何国家或每个国家获得监管批准。有关批准过程的更多信息，请参见“—法规”。

下文披露的各项目进入当前发展阶段的年份是指作出进入该阶段决定的年份。这可能与第一例患者在相关临床试验中接受首次治疗的年份不同。提及正在注册的项目意味着已向卫生部门提交上市批准申请。

选定的发展项目

项目/ 产品

普普通通 名字

机理 行动中的

潜在适应症

业务 特许经营

配方/ 路线： 行政管理

年项目 vt.进入，进入 当前 发展 相位

计划中的备案 日期/当前 相位

ABL001

阿司米尼

Bcr-abl抑制剂

慢性粒细胞白血病，3研发线

肿瘤学

口头的

2016

2021/III

ACZ885

Canakinumab

抗白细胞介素1β单抗

2发送非小细胞肺癌

肿瘤学

皮下注射

2017

2021/III

1ST非小细胞肺癌

肿瘤学

皮下注射

2017

2021/III

辅助性非小细胞肺癌

肿瘤学

皮下注射

2017

2022/III

AVXS-1011

奥纳塞姆诺—基因abepar—vovec

运动神经元生存 (SMN)基因 替代疗法

脊髓性肌萎缩 (IV配方）

神经科学

静脉输注

2018

美国批准的欧盟注册

脊髓性肌萎缩 (IT配方）2

神经科学

鞘内注射

2018

2020/I

AVXS—201

TBD

甲基化cpg结合 蛋白2基因 替代疗法

雷特综合征

神经科学

鞘内注射

2018

2023/I

BYL7193

阿尔贝利西布

PI3K-α抑制物

PIK3CA突变体激素受体阳性 (HR+）/人表皮生长因子 受体2阴性（HER 2—） 绝经后晚期乳腺癌， 2发送线路(+Fulvestrant)

肿瘤学

口头的

2018

美国批准欧盟注册

PIK3CA相关过度生长谱

肿瘤学

口头的

2019

2020/III

三阴性乳腺癌

肿瘤学

口头的

2019

2023/III

激素受体阴性（HR—）/人表皮生长因子受体2阳性（HER 2+）晚期乳腺癌

肿瘤学

口服

2019

2023/III

卵巢癌

肿瘤学

口头的

2019

2023/III

头颈部鳞状细胞癌

肿瘤学

口头的

2019

≥ 2024/III

CEE321

TBD

泛—jak抑制剂

特应性皮炎

免疫学， 肝病学和 皮肤科

局部

2019

≥ 2024/II

CFZ533

伊卡利单抗

阻塞，非消耗， 抗CD40单克隆抗体 抗体

实体器官移植

免疫学， 肝病学和 皮肤科

静脉输注

2017

2023/II

舍格伦综合征

免疫学， 肝病学和 皮肤科

静脉输注

2018

≥ 2024/II

科森提克斯

secukinumab

抗白细胞介素—17 单克隆抗体

非放射性轴性脊柱关节炎

免疫学， 肝病学和 皮肤科

皮下注射

2015

美国/欧盟注册

银屑病关节炎与Humira的面对面研究®（阿达木单抗）

免疫学， 肝病学和 皮肤科

皮下注射

2015

2020/III

强直性脊柱炎与Sandoz生物相似的面对面研究赫里莫兹(阿达莫单抗)

免疫学， 肝病学和 皮肤科

皮下注射

2015

2022/III

化脓性汗腺炎

免疫学， 肝病学和 皮肤科

静脉输注

2017

2022/III

巨细胞动脉炎

免疫学， 肝病学和 皮肤科

静脉输注

2018

≥ 2024/II

扁平苔藓

免疫学， 肝病学和 皮肤科

静脉输注

2019

≥ 2024/II

CSJ117

待定

抗胸腺基质淋巴生成素单抗片段

重度哮喘

呼吸性

吸入

2018

2023/II

ECF843

待定

边界润滑剂

干眼症

眼科

滴眼液

2017

2022/II

Entresto

伐沙坦和萨舒比利(钠盐复合体)

血管紧张素受体/Neprilysin抑制剂

射血分数保留的慢性心力衰竭

心血管、肾脏和代谢

口头的

2012

2020/III

急性心肌梗死后

心血管、肾脏和代谢

口服

2015

2021/III

1 在美国被批准为佐尔根斯马治疗脊髓性肌萎缩症(IV配方)

2 根据一项小型临床前动物研究的结果，FDA已经部分临床搁置了AVXS-101用于脊髓性肌萎缩症患者的鞘内试验。

3 在美国被批准为皮克雷发送线路(+Fulvestrant)

项目/ 产品

普普通通 名字

机理 行动中的

潜在适应症

业务 特许经营

配方/ 路线： 行政管理

年项目 vt.进入，进入 当前 发展 相位

计划中的备案 日期/当前 相位

INC280

卡马替尼

C-MET抑制剂

非小细胞肺癌

肿瘤学

口头的

2014

美国注册

实体瘤

肿瘤学

口头的

2019

≥2024/II

雅卡维

鲁索利替尼

JAK1/2抑制剂

acute graft—versus—host disease

肿瘤学

口头的

2016

2021/III

慢性移植物抗宿主病

肿瘤学

口头的

2016

2021/III

KAE609

西帕加明

PfATP4抑制剂

疟疾

既定药物

口服

2012

≥ 2024/II

严重疟疾

既定药物

口服

2019

≥ 2024/II

KAF156

加纳普拉赛德

咪唑哌嗪 衍生物

疟疾

既定药物

口服

2014

≥ 2024/II

基斯卡利

核糖核素

CDK4/6抑制剂

HR +/HER 2—乳腺癌（辅助治疗）

肿瘤学

口头的

2018

2022/III

KJX839

inclisiran

小干扰RNA（PCSK9）

高血脂

心血管、肾脏和代谢

皮下注射

2019

美国/欧盟 登记

心血管的二级预防 水平升高患者发生的事件 的ldl—c

心血管、肾脏和代谢

皮下注射

2019

≥ 2024/III

金利亚

蒂桑—莱克卢塞尔

CD19靶向嵌合体 抗原受体t细胞 免疫治疗

复发性/难治性滤泡性淋巴瘤

肿瘤学

静脉输注

2017

2021/II

复发性/难治性弥漫性大B细胞 淋巴瘤1ST旧病复发

肿瘤学

静脉输注

2018

2021/III

复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(+pembrolizumab)

肿瘤学

静脉输注

2017

≥ 2024/II

LAM320

氯法齐明

分枝杆菌 dna结合

耐多药结核病

既定药物

口服

2016

2021/III

LJC242

tropifexor， cenicriviroc (in固定剂量复方制剂）

FXR激动剂， CCR2/5抑制剂

非酒精性脂肪肝炎

免疫学、肝病学和皮肤科

口头的

2017

≥2024/II

LJN452

托洛伊克索

FXR激动剂

非酒精性脂肪性肝炎

免疫学， 肝病学和 皮肤科

口服

2015

≥ 2024/II

LMI070

布拉帕拉姆

SMN2RNA剪接调制器

脊髓性肌萎缩

神经科学

口服

2017

≥ 2024/II

LNP023

TBD

B因子抑制物

IGA肾病

心血管、肾脏和代谢

口服

2018

2023/II

C3肾小球病变

心血管、肾脏和代谢

口服

2018

2023/II

阵发性睡眠性血红蛋白尿

心血管、肾脏和代谢

口服

2019

2023/II

膜性肾病

心血管、肾脏和代谢

口服

2018

≥ 2024/II

LOU064

TBD

BTK抑制剂

慢性自发性荨麻疹

免疫学， 肝病学和 皮肤科

口服

2017

2023/II

177Lu—PSMA—617

待定

靶向dna 破坏通过 β粒子 辐射

转移性去势抵抗性 前列腺癌

肿瘤学

静脉输注

2018

2020/III

LXE408

TBD

动质体蛋白酶体抑制剂

内脏利什曼病

既定药物

口服

2019

≥ 2024/II

MBG453

待定

tim—3拮抗剂

骨髓增生异常综合征

肿瘤学

静脉输液

2018

2021/II

急性髓性白血病

肿瘤学

静脉输液

2019

≥2024/II

OMB157

ofatumumab

抗CD20单克隆抗体 抗体

复发型多发性硬化

神经科学

皮下注射

2015

美国/欧盟注册

PDR001

斯帕他珠单抗

抗—pd—1单克隆 抗体

转移性BRAF V600+黑色素瘤（w/ 塔芬拉尔 + 麦金主义者)

肿瘤学

静脉输注

2017

2020/III

转移性黑色素瘤（组合）

肿瘤学

静脉输液

2017

2023/II

QBW251

待定

CFTR型增强器

慢性阻塞性肺疾病

呼吸性

口头的

2017

≥2024/II

QGE031

利吉珠单抗

高亲和力抗IgE 单克隆抗体

慢性自发性荨麻疹/ 慢性特发性荨麻疹

免疫学， 肝病学和 皮肤科

皮下注射

2017

2021/III

QMF149

茚达特罗， 莫米松 糠酸 (in固定剂量 组合）

长效β2- 肾上腺素能激动剂和 吸入性皮质类固醇

哮喘

呼吸

吸入

2019

欧盟注册

项目/ 产品

普普通通 名字

机理 行动中的

潜在适应症

业务 特许经营

配方/ 路线： 行政管理

年项目 vt.进入，进入 当前 发展 相位

计划中的备案 日期/当前 相位

QVM149

吲哚卡特罗、呋喃莫米松、溴化吡咯铵(固定剂量组合)

长效β2-肾上腺素能激动剂、长效M受体拮抗剂和吸入性皮质类固醇

哮喘

呼吸性

吸入

2019

欧盟注册

RTH2 584

溴珠单抗

抗VEGF单链 抗体片段

新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑 变性

眼科

玻璃体内注射

2019

美国批准的欧盟注册

糖尿病黄斑水肿

眼科

玻璃体内注射

2017

2021/III

视网膜静脉阻塞

眼科

玻璃体内注射

2018

2023/III

增殖性糖尿病视网膜病变

眼科

玻璃体内注射

2019

2023/III

SAF312

待定

TRPV1拮抗剂

慢性眼表疼痛

眼科

局部

2019

≥2024/II

SEG1015

crizanlizumab

P—选择素抑制剂

镰状细胞病

肿瘤学

静脉输注

2019

美国批准的欧盟注册

TQJ230

TBD

抗apo（a）反义 寡核苷酸

心血管的二级预防 水平升高患者发生的事件 脂蛋白（a）

心血管， 肾脏和 代谢

皮下注射

2018

≥ 2024/III

中国人844

TBD

减少 二硫键

老花眼

心血管、肾脏和代谢

滴眼液

2017

≥ 2024/II

VAY736

亚纳鲁单抗

抗BAFF（B细胞— 活化因子） 单克隆抗体

自身免疫性肝炎

免疫学， 肝病学和 皮肤科

皮下注射

2016

≥ 2024/II

原发性干燥综合征

免疫学， 肝病学和 皮肤科

皮下注射

2015

≥ 2024/II

VPM087

TBD

白细胞介素—1 β 中和 单克隆抗体

结直肠癌，1ST肾细胞癌1例ST线

肿瘤学

静脉输注

2018

≥2024/I

Xolair

omalizumab

抗ige单克隆 抗体

鼻息肉

呼吸

皮下注射

2017

美国/欧盟 登记

食物过敏

呼吸性

皮下注射

2019

2021/III

ZPL389

阿德里福朗

组胺h4受体 拮抗剂

特应性皮炎

免疫学， 肝病学和 皮肤科

口服

2017

≥ 2024/II

4 在美国被批准为Beovu新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性

5 在美国被批准为阿达克维奥镰状细胞病

重点发展项目

·ABL001（asciminib）是一种研究性口服BCR—ABL抑制剂，可结合其靶标（BCR—ABL1）的变构位点。一个广泛的临床开发项目正在研究ABL001作为单药治疗和联合治疗慢性髓细胞白血病（CML）。该项目包括III期ASCEMBL三线研究和II期ASC4MORE一线研究，即ABL001+伊马替尼治疗慢性期CML患者，但未达到深度分子缓解。诺华公司正在研究ABL001在患有和不患有基因突变的患者中，这些基因突变使他们对许多靶向CML治疗产生耐药。

·ACZ885（canakinumab）是一种可注射的人单克隆抗体，设计用于结合人白细胞介素—1 β（IL—1 β）。ACZ885首次获得批准， 伊拉里斯2009年，他被用于治疗冷冻蛋白相关的周期性综合征，这是一组罕见的自身炎症性疾病。在2017年欧洲心脏病学会大会上，诺华提交了CANTOS的数据，这是一项III期研究，评估了在既往心脏病发作和炎性动脉粥样硬化患者中季度注射ACZ885的情况。对这些数据的盲态、预先计划的分析显示，在接受300 mg ACZ885治疗的患者中，肺癌死亡率降低了77%，肺癌病例减少了67%。这些发现表明了抑制促肿瘤炎症在癌症治疗中的潜在益处。基于这些CANTOS发现，诺华启动了三项ACZ885在肺癌中的III期研究：CANOPY试验。研究结果可能在2021年开始报告。2019年，诺华在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上介绍了正在进行的试验（TiP）更新，并在欧洲肿瘤医学学会（ESMO）大会上介绍了III期CANOPY试验的概述。

·AVXS—101（onasemnogene abeparvovec，在美国批准为 佐尔根斯马）是一种基因疗法，旨在通过提供人类运动神经元存活基因（SMN）基因的功能性拷贝来解决脊髓性肌萎缩症（SMA）的遗传根本原因，通过持续SMN蛋白表达来阻止疾病进展。美国食品和药物管理局（FDA）批准了AVXS—101的静脉制剂， 佐尔根斯马2019年5月，用于治疗2岁以下患有SMN1基因双等位基因突变SMA的儿科患者。监管审查正在进行中，

在欧洲，预计将在2020年第一季度发表CHMP意见，在日本，预计将在2020年上半年做出决定。AVXS-101正在进行临床研究，包括全球第三阶段STR1VE临床计划(包括STR1VE-US、STR1VE-EU和STR1VE-AP)，以评估AVXS-101在1型SMA患者中的静脉配方，以及针对具有两个或三个SMN2基因拷贝的SMA患者的多国第三阶段SPR1NT试验。此外，AVXS-101鞘内给药正在进行一项I/II阶段的强试验，研究对象是患有SMA 2型和三个SMN2基因拷贝的患者。根据一项小型临床前动物研究的结果，Strong试验目前处于部分临床搁置状态，该公司正在与FDA合作确定恢复剂量的下一步步骤。来自试验的新数据在2019年的大会上公布，包括美国神经病学学会年会。

·BYL719(alpelisib，在美国批准为皮克雷)是一种口服生物利用型、阿尔法特异性PI3K抑制剂，经批准与FUVESTRANT联合用于治疗患有HR+/HER2-、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性。皮克雷根据第三阶段SOLAR-1试验的结果获得了FDA的批准，这表明皮克雷此外，与单独使用fulvestrant相比，fulvestrant的无进展中位生存期几乎翻了一番。诺华公司正在进行一项名为BYLieve的第二阶段开放试验，以评估BYL719联合富维斯特朗或来曲唑治疗HR+/HER2-，PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，这些患者在以前的治疗中取得了进展。诺华公司还计划评估BYL719在三阴性乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌以及与PIK3CA相关的过度生长谱中的作用，BYL719获得了FDA的突破性治疗指定。

·CFZ533(Iscalimab)皮下注射，是一种完全人类的、Fc沉默的IgG1单抗，可以阻断CD40受体。CFZ533正在临床开发中，用于预防器官移植后的移植排斥反应，并治疗包括Sjögren综合征在内的几种自身免疫性疾病。在概念验证研究中，CFZ533证明了保存移植物功能和原始组织学的能力，证实了临床前的体内数据。肾和肝移植受者(分别为Cirrus I和Trail I)的两项II期研究以及Sjögren综合征(TWINSS)患者的II期研究正在招募中。

• 科森提克斯(Secukinumab)是一种可注射的全人单抗，可特异性抑制白细胞介素17A(IL-17A)。2019年8月和12月，诺华分别向EMA和FDA提交了第三阶段预防试验的阳性数据，该试验评估了科森提克斯在非放射学轴性脊柱炎患者中。2019年11月，诺华公司披露了Beyond正面试验比较的第一批结果科森提克斯去胡米拉^®(Adalimumab)用于活动期银屑病关节炎(PSA)患者。虽然勉强错过了ACR20的优势的统计意义，但ACR20是EXCESS试验的主要终点，科森提克斯显示出比Humira在数字上更高的结果^®. 科森提克斯正处于与Sandoz生物相似药物的第三阶段面对面试验赫里莫兹（阿达木单抗）治疗强直性脊柱炎；儿童银屑病、幼年特发性关节炎和化脓性汗腺炎的III期试验；巨细胞动脉炎的II期试验。

• Entresto（沙库比曲/缬沙坦）是一种口服的、一流的血管紧张素受体/脑啡肽抑制剂。诺华公司正在进行多项沙库比特曲/缬沙坦研究，作为FortiHFy临床项目的一部分，旨在生成沙库比特曲/缬沙坦的额外数据，并增加对心力衰竭的了解。PIONEER—HF和TRANSITION研究均于2018年公布，并证实了以下各项的安全性和优效性： Entresto与依那普利比较，在因急性失代偿性心力衰竭事件入院后病情稳定的慢性心力衰竭伴射血分数降低（HFrEF）患者。2019年公布了PROVE和PROVATE试验。PROVE—HF试验显示，在6个月和1年时，HFrEF患者心脏结构和功能指标显著改善；PROVE—HF结果补充了PROVE—HF结果。FortiHFy计划还包括研究沙库比特曲/缬沙坦在新适应症和扩大患者人群中的使用。这些包括PARAGON—HF和PARLAX—HF，沙库比曲/缬沙坦治疗射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的III期试验。2019年9月发表了PARAGON—HF的结果，虽然该试验勉强错过了其主要终点，对活性缬沙坦对照药物的治疗效果为13%，但总体证据表明，沙库比特曲/缬沙坦治疗可能会导致HFpEF的临床重要获益。HFpEF的美国监管提交将于2020年初如期提交。PARLAX—HF入组工作已完成，结果预计将于2020年公布。其他试验包括PARADISE—MI，这是一项在心脏病发作后（急性心肌梗死后）发生心力衰竭的高风险患者中进行的III期试验。招募工作正在进行中，预计2020年将有结果。此外，PARALLEL—HF是一项在日本针对HFrEF患者的III期试验（诺华于2019年3月报告了结果，日本的上市许可申请正在审查中），PANORAMA—HF是一项在儿童心力衰竭患者中进行的III期试验（入组正在进行中，预计2021年有结果）。

INC280（capmatinib）是一种研究性口服、强效和选择性MET抑制剂。GEOMETRY试验—一项在携带MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中进行的II期研究—正在进行中，与其他化合物联合进行的其他早期研究也是如此。在2019年，诺华在ASCO展示了GEOMETRY试验的主要疗效结果，FDA授予INC280突破性治疗指定，作为转移性MET 14外显子跳跃突变（METex14）NSCLC患者的一线治疗。突破性治疗指定涵盖初治患者和既往治疗患者

接受铂类化疗INC280由Novartis从Incyte Corporation获得许可。根据合作和许可协议，诺华拥有INC280的全球独家开发和商业化权利，Incyte Corporation保留在美国行使共同开发和共同细节选择权的某些权利。

·KAF 156（ganaplacide）属于一类新型抗疟化合物，称为咪唑哌拉嗪。它有可能清除疟疾感染，包括抗药性菌株，并阻断疟疾寄生虫的传播。正如在IIa期概念验证试验中所证明的那样，该化合物在寄生虫生命周期的多个阶段都具有快速起效和强效，可以迅速清除恶性疟原虫和间日疟原虫寄生虫。一项IIb期研究在成人和青少年中测试了KAF 156和苯芬群的多种给药组合和给药方案，并证实了所有剂量的良好安全性和疗效。现在将在年幼儿童中评估该组合的安全性和有效性。

• 基斯卡利（ribociclib）是一种口服的细胞周期素依赖性激酶抑制剂。诺华继续调查 基斯卡利在HR +/HER2—乳腺癌患者中，它是唯一一种在两个不同患者人群的III期试验中实现统计学显著总生存期的CDK4/6抑制剂。诺华在2019年ASCO上展示了MONALEESA—7的总生存期结果，并在2019年ESMO上展示了MONALEESA—3的总生存期结果，并继续评估 基斯卡利在MONALEESA—2、COMPLEMENT—1和NataLEE佐剂试验中。这些试验正在评估 基斯卡利在多种内分泌治疗组合中，包括男性和绝经前女性。 基斯卡利由诺华生物医学研究院与Astex Pharmaceuticals合作开发。

·KJX839（inclisiran）是一种长效、小干扰RNA（siRNA），每年皮下注射两次。对于已经发生心脏病发作或中风等事件或风险相当的患者，动脉粥样硬化性心血管疾病和原发性高脂血症（包括家族性高胆固醇血症）正在开发中。在被诺华收购之前，该药物公司于2019年在欧洲心脏病学会大会和美国心脏协会科学会议上公布了第三期试验结果。一项心血管结局研究ORION—4正在进行中。

• 金利亚（tisagenlecleucel）是一种CD 19定向的遗传修饰的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）疗法，作为静脉输注递送。自2018年以来，诺华已经启动了6项新的或扩大的适应症试验， Kymriah —二线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），高危儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），复发性/难治性滤泡性淋巴瘤，儿童非霍奇金淋巴瘤，复发性/难治性DLBCL与伊替尼组合，以及复发性/难治性DLBCL与派姆单抗组合的研究 金利亚所有成年人计划在2020年开始。诺华公司和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院开发了一种 金利亚在全球合作下。请参阅下面的“—联盟和收购”有关我们与宾夕法尼亚大学合作的更多信息。

·LJN452（tropifexor）是一种口服、高效和选择性的非甾体多模式法尼醇X受体（FXR）激动剂，正在开发作为单药治疗和联合治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。LJN452被设计为靶向NASH的三个主要方面（脂肪变性、炎症和纤维化），并且已经证明了在动物模型中减少所有三个方面的能力。两项II期研究的招募已经完成：FLIGHT FXR（单药治疗研究）和TANDEM（与赛尼克韦罗联合研究）。其他的合作研究正在进行中，以探索LJN452作为联合治疗的骨干的作用。

·LNP023是一种口服选择性补体途径的B因子抑制剂。它正在开发用于治疗罕见的补体驱动肾脏疾病，包括IgA肾病、膜性肾病和C3肾小球病。LNP 023也在开发中用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。启动所有适应症的II期研究。

• ¹⁷⁷Lu—PSMA—617静脉输注给药，是一种正在开发的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究性放射性配体疗法。旨在靶向大多数mCRPC患者中存在的前列腺特异性膜抗原， ¹⁷⁷Lu—PSMA—617可能提供了一种差异化的靶向治疗选择。第三阶段研究， ¹⁷⁷Lu—PSMA—617用于mCRPC患者（称为VISION）正在进行中。

• 卢塔瑟罗岛(钚Lu 177 DOTATE/LuTe(¹⁷⁷Lu）oxodotreotide）是静脉内放射性配体疗法。一项名为NETTER—1的随机III期试验继续评估接受治疗的患者的总生存率， 卢塔瑟罗岛和长效奥曲肽用于治疗不能手术的、进行性的、分化良好的（1级和2级）生长抑素受体阳性的中肠神经内分泌肿瘤。

·OMB157（ofatumumab），皮下注射给药，是一种完全人的单克隆抗体，其通过结合B细胞表面上的CD20分子并诱导B细胞耗竭而起作用。OMB157正在开发用于治疗多发性硬化症（MS）。诺华在2019年8月宣布，III期ASCLEPIOS I和II研究在复发形式MS患者中达到了主要终点。^®在预先指定的汇总分析中，OMB 157显示证实复发的数量统计学显著减少，评估为年复发率；Gd + T1病变和新发或扩大的T2病变均高度显著抑制；以及3个月和6个月证实残疾恶化的相对风险降低。

诺华正在日本进行OMB157的注册研究，该研究于2018年3月开始。

PDR001（spartal珠单抗），静脉输注，是一种研究性PD—1拮抗剂，可以恢复免疫细胞诱导细胞死亡和抗癌的能力。诺华正在评估PDR001， 塔芬拉尔 + 麦金主义者在一项不可切除或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤的III期试验（COMBI—i）中，并于2019年在ASCO提交了安全性导入部分和生物标志物队列的结果。诺华还在评估PDR001与诺华其他药物联合治疗不同肿瘤类型（包括转移性黑色素瘤）的临床试验中。

QAW039（fevipiprant）是一种研究性的、新型的、每日一次的药丸，它阻断了DP2通路，这是炎症级联的调节剂。2019年12月，诺华宣布，在III期LUSTER—1和LUSTER—2核心注册试验未达到降低哮喘发作（急性加重）的临床相关阈值后，将停止QAW039在哮喘中的开发。此外，如2019年10月宣布的，III期ZEAL—1和ZEAL—2研究的结果不符合中度哮喘患者肺功能（FEV 1）改善的主要疗效终点。

·QGE 031（ligel珠单抗），每月一次皮下注射，是一种新一代高亲和力抗IgE单克隆抗体，在阻断IgE/FceR1途径方面非常有效。QGE 031正在临床开发中，用于治疗慢性自发性荨麻疹/慢性特发性荨麻疹（CSU/CIU）。在一项CSU/CIU IIb期研究中，证实了明确的剂量反应，QGE 031 72 mg或240 mg组的CSU/CIU患者症状完全控制的百分比高于奥马珠单抗300 mg或安慰剂组。QGE031正在进行的两项III期双胞胎试验PEARL 1和PEARL 2中进行研究，这些试验在48个国家招募了2000多名患者。

·RTH258（broucumab，在美国批准为 Beovu）是一种可注射的、人源化的单链抗体片段，其用作抗血管内皮生长因子（抗VEGF）剂。FDA批准RTH258， Beovu2019年10月，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性，欧盟、日本和其他一些国家正在审查监管申请。RTH258正在临床开发用于糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞。

·SEG101（crizanlizumab，在美国被批准为 阿达克维奥）是一种结合P—选择素的人源化单克隆抗体，P—选择素是一种细胞粘附蛋白，在多细胞相互作用中发挥核心作用，可导致镰状细胞病的血管阻塞。它是以静脉输注的方式输送的。FDA批准SEG101， 阿达克维奥2019年11月，旨在降低16岁及以上镰状细胞病患者发生血管闭塞危象（VOC）或疼痛危象的频率。诺华继续通过SEG101治疗镰状细胞病，该临床试验项目包括SOLACE成人，SOLACE儿童，STAND，SPARTAN和STEADFAST。这些研究正在评估SEG101治疗儿童和成人的VOC，以及阴茎异常勃起和其他并发症，如镰状细胞肾病。

·TQJ230是一种可注射的反义寡核苷酸，旨在靶向升高的脂蛋白（a）（LP（a）），这会增加心脏病的风险。2018年宣布的一项II期试验结果显示，TQJ230可使患者的LP（a）降低多达80%。LP（a）HORIZON试验是一项在确诊心血管疾病和LP（a）升高患者中进行的III期试验，于2019年12月启动。预计在2024年取得成果。诺华从Akcea Therapeutics，Inc.获得TQJ230许可，Ionis制药公司的子公司，2019年2月

·EST844是一种潜在的一流局部治疗方法，用于治疗老花眼，这是一种常见的与年龄相关的近距离视力丧失，其特征是逐渐无法专注于附近的物体，使日常活动（如阅读）成为挑战。EST844被认为是通过还原二硫键而起作用的，软化晶状体。在一项I/II期设盲、安慰剂对照的概念验证研究中，50名患者每天接受局部治疗，持续90天，25名患者接受安慰剂治疗。在所有测量时间点（从第8天开始），在双目距离校正近视力方面，ADM844与安慰剂组相比具有统计学显著性差异。在第90天，82%的接受BAS844治疗的受试者双眼近视力为20/40（或0.30 LogMAR），而安慰剂组为48%。20/40的近视力允许大多数人的大多数近视力任务。Novartis通过收购Encore Vision，Inc.，2017年1月

·ZPL389（adriforant）是每日一次口服H4受体拮抗剂。该药物正处于治疗特应性皮炎（AD）的II期临床开发阶段，以评估其对关键结局的益处，例如降低AD病变的严重程度和减少瘙痒。II期ZEST研究正在研究几个剂量的ZPL389与安慰剂的效果。ZPL389已经证明湿疹病变的临床和统计学显著改善，导致治疗8周后，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分比安慰剂降低50%，在概念验证研究中具有良好的安全性。

自2018年起在发展表中添加和减去的项目

项目/产品		潜在适应症		变化		事理
ABL001		慢性髓系白血病，1例ST线		已删除		开发中止
AVXS-101		脊髓性肌萎缩症1型(IV制剂)		现已披露为脊髓性肌萎缩症(IV配方)
		脊髓性肌萎缩症2/3型(IT配方)		现已披露为脊髓性肌萎缩症(IT配方)
BAF312		继发性进行性多发性硬化症		商业化为 梅曾特
BYL719		激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌(绝经后妇女)，2发送线路(+Fulvestrant)		现已披露为PIK3CA突变激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)绝经后晚期乳腺癌，2发送线路(+Fulvestrant)
		PIK3CA相关过度生长谱		增列		进入验证性开发阶段
		三阴性乳腺癌		增列		进入验证性开发阶段
		激素受体阴性(HR-)/人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)晚期乳腺癌		增列		进入验证性开发阶段
		卵巢癌		增列		进入验证性开发阶段
		头颈部鳞状细胞癌		增列		进入验证性开发阶段
CAD106		阿尔茨海默病		已删除		开发中止
CEE321		特应性皮炎		增列		进入验证性开发阶段
CNP520		阿尔茨海默病		已删除		开发中止
科森提克斯		巨细胞动脉炎		增列		进入验证性开发阶段
		扁平苔藓		增列		进入验证性开发阶段
EMA401		外周神经性疼痛		已删除		开发中止
HDM201		急性髓细胞性淋巴瘤		已删除		开发中止
INC280		非小细胞肺癌（EGFR突变）		已删除		开发中止
		实体瘤		增列		进入验证性开发阶段
KAE609		严重疟疾		增列		进入验证性开发阶段
KJX839		高血脂		添加		收购时， 药品公司
		心血管事件的二级预防 在LDL—C水平升高的患者中，		添加		收购时， 药品公司
金利亚		慢性淋巴细胞白血病		已删除		开发中止
LCI699		库欣病		已删除		剥离给Recordati S.p.A.
LNP023		C3肾小球病变		增列		进入验证性开发阶段
		阵发性睡眠性血红蛋白尿		增列		进入验证性开发阶段
卢森提斯		早产儿视网膜病变		商业化
		糖尿病视网膜病变		商业化
LXE408		内脏利什曼病		增列		进入验证性开发阶段
MBG453		骨髓增生异常综合征		增列		进入验证性开发阶段
		急性髓性白血病		增列		进入验证性开发阶段
mor106		特应性皮炎		已删除		开发中止
PDR001		恶性黑色素瘤（组合）		现在公开为转移性黑色素瘤（combination）
普罗马克塔/ 起义		重度再生障碍性贫血，1例ST线		已删除		发展中断
QAW039		哮喘		已删除		开发中止
RTH2 58		新生血管性年龄相关黄斑变性		现公开为新生血管（湿）年龄相关 黄斑变性
		增殖性糖尿病视网膜病变		增列		进入验证性开发阶段
Rydapt		急性髓性白血病（FLT3野生型）		已删除		开发中止
SAF312		慢性眼表疼痛		增列		进入验证性开发阶段
TQJ230		脂蛋白(A)升高患者心血管事件的二级预防		添加		进入验证性开发阶段
VAY785		非酒精性脂肪性肝炎		已删除		开发中止
Xolair		食物过敏		增列		进入验证性开发阶段

主要市场

创新药物部门在全球约155个国家销售产品。净销售额一般集中在美国、欧洲、日本和中国。下表载列创新药物分部按地区划分的二零一九年总销售净额：

创新药物

		2019年第三方净销售额
		数百万美元		%
美国		13 789		37
欧洲		12 818		34
亚洲、非洲、澳大拉西亚		8 458		22
加拿大和拉丁美洲		2 649		7
总计		37 714		100
其中在成熟市场 *		28 573		76
其中新兴增长市场 *		9 141		24
* 新兴增长市场包括除美国、加拿大、西欧、日本、澳大利亚和新西兰的成熟市场以外的所有市场。

我们的许多创新药物部门的产品用于慢性疾病，需要患者长期服用该产品，从数月到数年不等。然而，我们的某些上市产品和开发项目（如基因疗法）仅使用一次。我们绝大多数产品的净销售额不受季节性需求的重大变动影响。

生产

我们的主要目标是确保不间断、及时和具有成本效益的产品供应，满足所有产品规格和质量标准。我们产品的生产受到世界各地政府卫生部门的高度监管，包括FDA和EMA。除法规要求外，我们的许多产品涉及技术复杂的制造工艺或需要高度专业化的原材料。

我们在全球各地的工厂生产我们的产品，在我们自己的工厂生产活性药物成分或从第三方供应商处采购（另见“—项目4.D财产、厂房和设备”）。在我们的网络中，我们保持最先进的流程，以质量为优先，并要求我们的供应商遵守我们期望我们自己的员工和流程的高标准。这些过程包括发酵、化学合成和沉淀以及无菌加工。我们不断努力改进现有的生产工艺，开发新的生产工艺，并审查和调整我们的生产网络，以满足我们和患者和客户的需求。

我们生产用于内部制造的原材料，或从多个第三方供应商处采购。在可能的情况下，我们维持多个供应来源，使业务不依赖单一或有限数量的供应商。然而，我们这样做的能力有时可能受到监管或其他要求的限制。我们监察可能对必需物料供应产生不利影响的市场发展。我们的原材料供应商必须遵守适用法规和诺华质量标准。

由于我们产品的制造非常复杂，而且受到政府卫生部门的严格监管，因此供应永远无法得到保证。如果我们或我们的第三方供应商未能遵守适用的法规，那么我们的生产活动可能会出现产品召回或其他中断。我们过去曾经历过产品供应中断的情况，无法保证未来供应不会再次中断。然而，我们已实施全球制造战略，以在发生此类事件时最大限度地提高业务连续性。

市场营销和销售

截至2019年12月31日，创新药品事业部为客户提供24 779名野战部队代表，其中包括主管和行政人员。这些训练有素的代表向医生、药剂师、医院、保险集团、管理式护理组织和其他医疗保健专业人员介绍我们产品的治疗风险和益处。

医疗保健市场正在发展：处方医生以外的客户群体对治疗决策和指导方针的影响力越来越大，而患者在其医疗决策中继续成为更知情的利益相关者，并寻找解决方案来满足他们不断变化的需求。作为回应，诺华正在调整我们的业务做法，以适当地与患者、客户群体和其他利益相关者接触，包括提供创新的解决方案，以推动教育、获取和改善患者护理。此外，在美国，某些产品可以通过数字和传统媒体渠道进行广告宣传，包括互联网、电视、报纸和杂志。

尽管具体的分销模式因国家而异，但诺华公司通常主要向批发和零售药品分销商、医院、诊所、政府机构和受管理的医疗保健提供者销售处方药。在我们的产品组合中，越来越多的所谓“特殊”药物导致了与专业药店更多的接触。在美国，专业药店作为特殊产品的分销渠道继续增长，越来越多的健康计划要求使用专业药店来监测特殊药物的使用和成本。

诺华公司在经济上具有吸引力的情况下，寻求与不同市场的其他公司进行联合促销/联合营销的机会，以及与其他公司签订许可和分销协议。

在美国，由于医疗经济的持续变化和人口老龄化，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)是医疗服务的最大单一支付者。此外，商业和政府支持的管理型医疗机构仍然是美国医疗服务的最大支付者之一。在其他国家，国家医疗服务往往是医疗服务的唯一重要支付者。为了控制处方药成本，几乎所有管理保健组织和国家卫生服务机构都使用处方，列出可能报销的具体药物和/或每种药物的报销水平。管理保健组织和国家卫生服务机构也越来越多地使用成本效益分析来确定是否将新批准的药物添加到处方中和/或该药物的报销水平，并确定是否继续报销现有药物。我们有专门的团队，积极寻求优化患者的接触，包括我们产品的处方职位。

创新药品部门产品的分销商和零售商之间的整合趋势在美国和国际上继续存在，无论是在国内还是跨国。这增加了我们客户的购买杠杆，并导致我们产品的定价压力增加。此外，由于我们的客户之间的整合，我们面临着更集中的信用风险。

此外，随着医疗支出持续上升，药品定价在许多国家日益突出。对于细胞和基因疗法来说，定价是一个特别复杂的问题，因为它们的成本很高，而且人们预计一种治疗即使不是终生的，也会有长期的好处。

2019年，诺华公司旗下的AveXis公司与美国Accredo Health Group，Inc.达成了一项协议，为佐尔根斯马以帮助缓解客户可能面临的短期预算限制。此外，AveXis为支付者提供基于结果的协议佐尔根斯马基于临床试验计划中包括的措施，并与商业和医疗补助合同签订了这些协议。在这些协议中，如果患者在五年内出现严重的负面结果，AveXis将报销相对于过去时间的一定比例的治疗费用。

同样在美国，诺华公司已经为一种批准的适应症建立了基于结果的框架金利亚，由此产品发票与每个患者在商定里程碑处的成功结局相关联。诺华还为批准的适应症提供基于结果的协议， 金利亚在美国以外的某些国家。这些通常包括对产品的全额预付款，在结果失败的情况下部分退款，或者根据患者在商定的里程碑上的成功结果对以下两种批准的适应症之一或两种情况进行分期付款金利亚。此外，诺华正在与付款人讨论可能为以下项目提供类似的协议卢克图尔纳.

竞争

全球医药市场竞争激烈。我们与拥有大量财政和其他资源的其他大型国际公司以及在地区或全国运营的较小公司竞争。行业内的竞争是激烈的，涉及广泛的活动，包括定价、产品特征、客户服务、销售和营销以及研发。

与其他销售专利药品的公司一样，诺华面临着来自销售竞争专利产品公司的挑战。我们产品的仿制药形式可能会在知识产权保护期满后出现，仿制药公司也可能通过成功挑战我们的知识产权而进入市场。我们使用法律允许的措施来维护这些权利。另见下文"知识产权"。我们还可能面临来自不需要医生处方的非处方药（OTC）产品的竞争。

制药行业正在进行整合。与此同时，新进入者正在寻求利用他们的专业知识建立或扩大他们在医疗保健领域的业务，包括寻求从我们行业中日益重要的数据和数据管理中受益的技术公司。

研发

新药的发现和开发通常需要大约10到15年的时间，从最初的研究到将药物推向市场。这包括从I期临床试验到进入市场的大约六到八年。在每一个步骤中，大院都有很大的风险，无法达到进一步进展的要求。在这种情况下，我们可能会被要求放弃开发我们已作出大量投资的大院。

我们根据我们的战略重点管理整个投资组合的研发支出。我们决定是否在逐个项目的基础上继续进行开发项目。这些决定基于项目满足重大未满足的医疗需求或改善患者结局的潜力、项目所依据的科学实力以及项目为公司带来重大积极财务成果的潜力（受药物开发固有风险的影响）。一旦管理层决定继续开发特定分子，所需的研发投资水平将受到许多因素的驱动。这些因素包括正在开发的医学适应症、正在研究的适应症数量、分子是化学性质还是生物性质、开发阶段以及证明临床疗效和安全性所需的证据水平。

研究计划

我们的研究项目是由诺华生物医学研究所(NIBR)进行的，该研究所成立于2002年，是诺华公司的研究和早期开发创新引擎。NIBR负责发现治疗未得到满足医疗需求的疾病的新药。我们将工作重点放在我们认为可以对患者产生最大影响的领域。这需要聘用和留住有才华的员工，专注于与不同疾病领域相关的基本疾病机制，不断改进药物发现和潜在疗法的技术，与临床同事建立密切联盟，并建立战略外部联盟。

约有5600名全职科学家、医生和商业专业人士在NIBR的研究中心工作，这些研究中心位于瑞士巴塞尔、马萨诸塞州剑桥、新泽西州东汉诺威、加利福尼亚州圣地亚哥、加利福尼亚州埃默里维尔和中国上海。他们为心血管和代谢疾病、神经科学、肿瘤学、肌肉疾病、眼科学、自身免疫性疾病和呼吸系统疾病等疾病领域的研究做出了贡献。Friedrich Miescher研究所和诺华研究基金会基因组学研究所的研究重点是基础遗传学和基因组学研究，而位于加利福尼亚州埃默里维尔的诺华热带病研究所（NITD）则专注于发现新的药物来对抗热带疾病，包括疟疾和隐孢子虫病。

所有候选药物都经过概念验证试验，以便能够早期评估药物的安全性和疗效，同时收集药代动力学和耐受性的基本信息，并遵守卫生当局制定的早期临床试验指南。在概念验证后，我们的全球药物开发部门对候选药物进行确证性试验。

2018年7月，我们宣布决定退出抗菌和抗病毒研究。虽然这些项目的科学性令人信服，但我们决定优先考虑我们认为更有能力开发创新药物的其他领域的资源，这些药物将对患者产生积极影响。从那时起，我们已经与Gilead和Boston PharmPharmticals就我们的传染病投资组合中的资产执行了两项外部许可协议。旧金山湾区仍然是NITD和全球药物发现团队的大本营，他们与诺华-伯克利蛋白质组学和化学技术中心合作，专注于“不可用药”的靶点。

2019年11月，我们宣布将停止在NIBR上海站点的早期发现研究，并将我们在上海的研发活动集中于扩大我们早期临床开发和后期临床试验运营的规模和范围，以帮助加快新药开发。

开发计划

我们的全球药物开发（GDD）组织监督创新药物部门的药物开发活动。GDD与NIBR合作执行我们的整体管道战略。GDD组织包括集中的全球职能部门，如法规事务和全球开发运营，以及与我们的业务特许权相一致的全球开发部门。创建GDD是为了改善资源配置、技术实施和流程标准化，以进一步增加创新。GDD在全球范围内包括约11，000名全职同等员工。

传统的发展模式包括三个阶段：

第一阶段：一种新化合物的首次临床试验—通常在少数健康人类志愿者中进行—以评估药物的安全性，包括安全剂量范围。这些试验还确定了药物如何被吸收、分布、代谢和排泄，以及其作用的持续时间。

第二阶段：对患有靶疾病的患者进行的临床研究，旨在在较大的人群中继续进行I期安全性评估，评估药物在患者人群中的疗效，并确定用于进一步评估的适当剂量。

第三阶段：对数百至数千名患者进行的大规模临床研究，旨在确定药物在特定适应症中的安全性和有效性，以供监管部门批准。III期试验也可用于比较新药与当前标准治疗，以评估新药的总体获益—风险关系。

在每一个阶段，医生密切监测志愿者患者，以评估潜在新药的安全性和有效性。

虽然我们使用这种传统模式，但我们已经定制了开发过程，使其更简单、更灵活和更高效。我们将开发过程分为两个阶段：探索性开发以建立概念证明，其次是探索性开发以确认大量患者的概念。探索性开发包括临床概念验证（CIP）研究，这些研究是小型临床试验（通常涉及5至15名患者），结合了传统I/II期测试的元素。NIBR进行这些定制试验，旨在早期了解药物在特定适应症中的安全性、疗效和毒性等问题。一旦确定了概念的积极证据，药物进入了药物开发阶段，并由GDD负责。研究性开发具有传统II/III期试验的元素，包括旨在确认药物在给定适应症中的安全性和有效性的试验，并最终向卫生部门提交档案以获得批准。该阶段还可以包括将药物与当前疾病治疗标准进行比较的试验，以评估药物的总体获益—风险特征。此外，对于新的治疗方法，如罕见疾病的基因治疗，探索性开发和探索性开发的元素可以结合在一起，并足以在某些条件下注册，例如高度未满足的医疗需求和临床数据显示高度有利的获益—风险。在这些情况下，监管机构可能要求进行额外的批准后研究，以继续收集重要数据以进一步支持批准。

必须收集和评估的大量数据使得临床试验成为新药开发中最耗时和最昂贵的部分。药物开发过程的下一个阶段是寻求新药的注册。有关更多信息，请参阅“—法规”。

我们的创新管理委员会（IMB）管理我们在临床开发的每个阶段的活动。IMB负责我们开发组合的所有主要方面，并监督我们的药物开发预算，以及重大项目阶段过渡和取得积极的概念验证结果后的里程碑，包括过渡到药物开发和决定向卫生当局提交监管申请。IMB还负责批准总体发展战略，批准发展项目优先次序，并就项目终止作出决定。我们的首席执行官担任IMB主席，诺华高级管理层的其他代表拥有多个领域的专业知识，是其核心成员和扩展成员。

联盟和收购

我们的创新药物部门与其他制药和生物技术公司以及学术和其他机构签订了业务发展协议，以开发新产品和进入新市场。我们授权的产品补充了我们现有的产品线，并适合我们的业务战略。我们专注于主要疾病领域和适应症的战略联盟和收购活动，我们预计这些领域将成为未来增长动力。我们审查我们正在考虑获得许可的产品和化合物，使用与我们自己内部发现的药物相同的标准。

于二零二零年一月，我们完成收购美国生物制药公司The Medicines Company。此次收购扩大了诺华的心血管产品组合，增加了KJX839（inclisiran），一种研究性的降胆固醇疗法。

2019年10月，我们宣布终止MOR106治疗特应性皮炎的临床开发项目。我们于2018年7月宣布与生物技术公司Galapagos NV和MorphoSys AG就该化合物达成独家许可协议。根据协议，诺华获得MOR106的全球独家开发和营销权，用于特应性皮炎和所有其他潜在适应症。该交易于二零一八年九月十日生效。

二零一九年十月，Recordati S.p.A.的若干附属公司。从诺华获得了Signifor的全球版权，^®，Signifor^®拉尔和LCI699（osilodrosat）。这笔交易支持我们的肿瘤学战略，专注于有潜力改变四个不同癌症治疗平台中患者护理标准的药物：靶向疗法、放射性配体疗法、细胞和基因疗法以及免疫疗法。

2019年10月，我们宣布与微软进行多年的研发合作。该联盟预计将加强我们的人工智能能力，帮助加速为全球患者提供药物的发现、开发和商业化。

2019年9月，诺华和宾夕法尼亚大学（Penn）就嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）临床试验达成了一项新的重点协议，并根据合同条款结束了为期七年的研发联盟。新协议允许每个组织在细胞和基因疗法方面进行自己的研究。诺华和Penn将继续在某些CAR—T研究试验上进行合作。

2019年9月，我们与IFM Due，Inc.签署了合作及独家期权协议，IFM Therapeutics LLC的子公司，旨在开发一组抑制cGAS/STING通路的免疫疗法，用于潜在治疗严重炎性和自身免疫性疾病。

2019年7月，我们宣布决定停止在阿尔茨海默病预防倡议生成计划的两项II/III期研究中对BACE 1抑制剂CNP520（umibecestat）的研究。本研究是通过与安进公司的扩大合作启动的。Banner Alzheimer's Institute于2017年11月宣布，以评估CNP520是否可以预防或延迟高危人群的阿尔茨海默病症状。

2019年7月，我们宣布完成了对西得拉(Lifitegrast)，我们从2019年7月1日开始记录销售。西得拉是第一种也是唯一一种被批准通过抑制干眼症引起的炎症来治疗干眼症体征和症状的处方药。如需更多信息，见“项目18.财务报表--附注2.重大交易--2019年重大交易--创新药物--收购西得拉.”

2019年5月，我们完成了对IFM Tre，Inc.的收购，IFM Tre，Inc.是IFM Treeutics LLC的子公司，专注于开发针对NLRP3炎症体(先天免疫系统的关键组件)的抗炎药物。此次收购包括IFM tre的NLRP3抑制剂产品组合的全部权利。更多信息见“项目18.财务报表--注2.重大交易--2019年的重大交易--创新药物--收购IFM tre，Inc.”。

2019年4月，诺华完成了对Poseida Treeutics的7500万美元投资，Poseida Treeutics是一家专注于基因疗法的私营生物技术公司。波塞达治疗公司拥有下一代CAR-T候选产品的流水线，包括正在进行第二阶段临床开发的BCMA CAR-T，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。我们的投资使我们有权任命董事为公司董事会成员。

2019年2月，诺华公司宣布，它正在行使选择权，从Ionis PharmPharmticals，Inc.的附属公司Akcea Treateutics，Inc.获得TQJ230的开发和商业化权利，用于靶向心血管治疗。如果获得批准，TQJ230可能是第一个专门针对升高的脂蛋白(A)水平的治疗方法。

2019年2月，我们完成了对Cell的收购雾RCure是一家法国公司，专门从事细胞和基因疗法的开发和制造。此次收购增强了我们的CAR-T疗法的制造能力，并建立在之前与

细胞为用于生产CAR-T疗法的解药，包括金利亚(组织白血球)。

关于更多信息，见“项目18.财务报表--附注2.重大交易--2018年重大交易”。

法规

国际制药业受到高度管制。世界各地的监管机构管理许多有关药物测试、批准、生产、进口、标签和营销的法律法规，并审查药品的安全性和有效性。对药品的非临床和临床开发有广泛的控制。这些监管要求以及全球各地的地方卫生当局对这些要求的实施，是决定一种物质是否可以开发成可销售产品以及与开发相关的时间和费用的主要因素。

包括美国、欧盟和日本在内的卫生部门都有很高的技术评估标准。引进新的药品通常需要漫长的审批过程。产品必须在上市前获得授权或注册，随后必须保持这种授权或注册。近年来，注册过程要求增加新药批准的测试和文件，相应地增加了产品引进的费用。

要注册药品，必须向监管机构提交包含证明产品安全性、有效性和质量的证据的注册档案。一般来说，治疗产品必须在其销售的每个国家注册。在每个国家，向监管机构提交申请并不能保证产品的上市批准。虽然大多数国家的治疗药物注册标准相似，但必要注册文件的正式结构和地方卫生当局的具体要求，包括风险承受能力，因国而异。即使一种药物在一个国家注册和上市，另一个国家的注册机构也可能在注册前要求制药公司提供更多信息，甚至拒绝该产品。一种药物可能在不同的国家被批准用于不同的适应症。

注册过程通常需要六个月到几年，具体取决于国家、提交数据的质量、注册机构程序的效率以及产品的性质。许多国家规定加速处理具有特殊治疗意义的创新产品的注册申请。近年来，美国、欧盟和日本一直在努力协调注册要求，以缩短医疗产品的开发和注册时间。然而，许多国家要求与政府监管机构和其他支付方谈判销售价格或报销水平，这可能大大延长产品最终可供患者使用的时间。

以下概述了创新药品部门附属公司服务的主要市场的监管流程：

美国

在美国，药品注册申请提交给FDA并由FDA审查。FDA规范了拟在美国商业化的药品的测试、生产、标签和上市批准。FDA继续监测药品在美国市场上销售后的安全性。药物开发和注册过程通常是密集、漫长和严格的。当制药公司收集到的数据足以证明药物的安全性、疗效和质量时，该公司可能会为该药物提交新药申请（NDA）或生物制品许可证申请（BLA）（如适用）。NDA或BLA必须包含已收集到的关于药物的所有科学信息。这通常包括有关在药物临床试验中测试的患者的临床经验的信息。对于先前获批药物的新适应症，必须提交补充新药申请（sNDA）或BLA修正案。

一旦提交申请，FDA将从其工作人员中指派审查人员，包括生物药剂学、化学、临床微生物学、药理学/毒理学和统计学方面的专家。经过全面审查后，这些内容专家提供NDA或BLA的书面评估。这些建议被合并，并由FDA高级工作人员在其对NDA或BLA的最终评估中使用。根据最终评估，FDA随后向NDA或BLA的申办者提供批准，或如果NDA或BLA申请未获得批准，则提供“完整回复”函。如果未获得批准，该信函将说明NDA或BLA中需要解决的具体缺陷。申办者必须提交对缺陷的充分答复，以便重新启动审查程序。

一旦FDA批准了NDA，BLA，sNDA或BLA修正案，该公司可以让医生和其他医疗保健提供者处方新药。药品所有者必须定期向FDA提交报告，包括任何不良反应病例。对于某些药物，FDA要求进行额外的批准后研究（IV期），以评估长期效应或收集在特定条件下使用产品的信息。

在产品的整个生命周期中，FDA要求遵守与良好的实验室、临床和制造实践相关的标准。FDA还要求遵守有关我们推广产品的方式的规定。

欧洲联盟

在欧盟，申请在多个欧盟成员国同时上市的药品有三种主要程序：集中程序、相互承认程序和分散程序。还可以获得国家授权的产品，

仅在单一欧盟成员国商业化，或许可产品的其他适应症。第一次授权所使用的程序必须在随后的变更中继续遵循，例如，添加许可产品的指示。

根据集中程序，向EMA申请对欧盟（所有成员国）有效的授权。集中程序对所有生物技术产品、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、艾滋病、自身免疫疾病和其他免疫功能障碍中的新化学实体、基因治疗、体细胞治疗和组织工程药物等高级治疗药物以及孤儿药（罕见疾病药物）都是强制性的。对于其他新的化学实体、创新药品和授权符合公共健康利益的药物，这是可选的。当制药公司收集到的数据足以证明药物的安全性、有效性和质量时，该公司可以向EMA提交申请。EMA随后接收并确认申请，由人用药品专门委员会（CHMP）任命一名特别报告员和联合特别报告员进行审查。整个审查周期必须在210天内完成，但在第120天有一个"时钟停止"，以允许公司回答特别报告员和联合特别报告员评估报告中提出的问题。当EMA收到公司的完整回复时，时钟在第121天重新开始。如果申报资料的其他方面需要澄清，CHMP将在第180天发布进一步问题，也可能要求口头解释，在这种情况下，申办者不仅必须回答进一步问题，而且必须出席委员会以证明其回答的合理性。在第210天，CHMP将进行投票，建议批准或不批准申请，并将其意见转交给EC。欧盟委员会在这一集中程序下的最终决定是一项适用于所有成员国的决定。这一决定平均发生在CHMP的积极建议后60天。

根据相互承认程序(MRP)和分散程序(DCP)，评估由一个称为参考成员国(RMS)的成员国领导，然后与其他成员国(称为有关成员国)联络。在MRP中，该公司首先在RMS中获得营销授权，然后在90天内获得相关成员国的认可。在DCP中，申请在RMS和所有相关成员国同时进行。在DCP期间，RMS在120天内起草一份评估报告。在额外的90天内，有关成员国审查申请，并可提出异议或要求提供更多信息。在第90天，每个相关成员国必须得到保证，该产品是安全有效的，不会对公众健康造成风险。一旦达成协议，每个成员国就授予该产品在全国范围内的营销授权。

在获得上市授权后，该公司必须定期向相关卫生当局(集中程序为EMA，DCP或MRP为国家卫生当局)提交安全报告。此外，必须实施和监测药物警戒措施，包括不良事件的收集、评估和快速报告，以及风险管理计划的更新。对于某些药物，可能会实施批准后研究(第四阶段)，以补充现有数据，以评估长期效果(称为批准后安全性研究，或PASS)或收集额外疗效数据(称为批准后有效性研究，PAES)。

欧洲营销授权的初始期限为五年。上市许可持有人必须在第一个五年期限后积极申请续展。作为更新程序的一部分，主管当局将对产品进行全面的利益-风险审查。如果当局得出结论认为利益-风险平衡不再为正，则可以暂停或撤销营销授权。一旦续签，营销授权的有效期不受限制。如果持有者不申请续签，营销授权自动失效。任何销售许可，如果在批准后三年内没有通过相应医药产品的实际投放市场而得到遵守，则无效。

日本

在日本，新产品的申请是通过药品和医疗器械管理局（PMDA）进行的。一旦提交了保密协议，将成立一个审查小组，由PMDA的专业官员组成，包括在化学、制造、临床和非临床开发以及生物统计学方面具有专门知识的官员。在进行团队评估的同时，PMDA非临床和临床合规办公室进行了药物临床试验质量管理规范（GCP）、药物非临床研究质量管理规范（GLP）和药物生产质量管理规范（GMP）的数据可靠性调查和检查。初步的团队评估结果被传递给PMDA的外部专家，然后由他们向PMDA提供他们关于可批准性的意见。在进一步的小组评估之后，向厚生劳动省提交一份报告；厚生劳动省作出最后决定，并将决定提交药品和食品卫生委员会，由该委员会就最后批准问题向厚生劳动省提出建议。上市和分销批准需要审查，以确定公司是否有能力根据有关药物类型的营业执照适当管理生产和分销，并确认所申请新产品的生产地点和测试设施的认证。

一旦厚生省批准了申请，该公司可以向医生提供新药。之后，厚生省在批准后60天（或90天）内列出其国民健康保险价格，医生可以获得报销。对于某些药物，MHLW要求在上市后6个月内进行强化监督（称为早期上市后阶段警戒），和/或进行额外的批准后研究（IV期），以进一步评估安全性和/或收集在特定条件下使用产品的信息。MHLW还要求药物的申办者定期提交安全性更新报告。在规定的复审期后三个月内，

在批准新产品申请时指定的产品，公司必须提交复检申请，以便根据PMDA和厚生省批准的标签重新评估药物的安全性和有效性。

价格控制

在我们经营的大部分市场，医药产品的价格受到直接和间接价格控制，以及具有不同价格控制机制的药品报销计划。由于不断增加的政治压力和政府预算限制，我们预计这些机制将保持健全，甚至可能得到加强，并对我们的产品定价产生持续的负面影响。

政府控制价格的直接努力

美国：在美国，唐纳德·特朗普总统和国会领导人宣布降低药价是2019年的关键优先事项。在政府、众议院或参议院提出的各种建议中，包括实施价格控制、向美国以外的国家引入参考定价、允许从加拿大进口药品以及修改医疗保险B/D部分和医疗补助中的药品报销。预计2020年，联邦政府将继续关注药品定价问题。此外，截至2019年底，美国已有17个州通过了旨在影响定价或要求提供价格透明度报告的立法。这些州是加利福尼亚州、康涅狄格州、科罗拉多州、特拉华州、印第安纳州、路易斯安那州、缅因州、马里兰州、马萨诸塞州、内华达州、新罕布什尔州、纽约州、俄亥俄州、俄勒冈州、德克萨斯州、佛蒙特州和华盛顿州。披露要求因州而异。许多州要求多种类型的报告，包括新药申请、新药上市、价格上涨的事先通知以及季度或年度报告。预计2020年，州议会将继续关注药品定价问题，类似法案将在更多州获得通过。

欧洲： 在欧洲，我们的业务受到严格的价格和营销法规的约束。许多政府正在推行医疗改革，以进一步遏制不断增长的医疗成本。在一些成员国，这些措施包括允许报销使用标签外药物的改革，尽管市场上存在许可的替代品。在欧盟，各国政府通过控制国家医疗保健系统来影响药品价格，国家医疗保健系统为患者提供了很大一部分费用。欧盟整体医疗成本的下行压力，特别是处方药方面的下行压力很大。在评估新产品的进入时采用了越来越严格的分析，因此，根据严格的成本效益评估，获得创新药物的机会受到限制。此外，上市产品的价格在成员国内部和跨国界都有参考，这进一步影响了欧盟成员国的定价。成员国还合作提高定价透明度，并已开始进行联合卫生技术评估、联合定价谈判和/或联合采购。作为对医疗保健预算的额外控制，一些欧盟国家已通过立法，对药品实施进一步的强制性回扣和/或对制药行业实施财务回扣。在某些情况下，这些回扣和回扣的计算可能缺乏透明度，而且难以预测。

日本： 2019年，厚生省引入了成本效益评估，并实施了临时价格修订，以配合10月1日的消费税上调。此前，日本政府审查了新产品的国民健康保险（NHI）价格计算方法和现有产品的价格修订规则后，新的药品关税自2018年4月起生效。同样于二零一八年，厚生省实施了范围更窄、产品更少的价格维持计划，并从二零二一年起将降价频率从每隔一年增加至每年一次。日本政府正在继续考虑医疗改革，以维持全民医保计划下的全民覆盖为目标，并正在解决药物的有效使用问题，包括促进仿制药的使用。

世界其他地区： 许多其他国家正在采取措施控制处方药价格。中国是我们最重要的新兴增长市场之一，于2017年对36种无仿制药等同物的药物进行了全国性价格谈判，并于2018年对17种直接与国家药品报销挂钩的肿瘤药物进行了全国性价格谈判，适用于职工和居民医疗保险计划覆盖的超过13亿居民。2018年底和2019年，该公司还对部分仿制药进行了国家采购试点。这些努力导致受这些方案约束的药物平均降价50%以上。2019年11月，国家医疗保障局宣布，新增70种药品通过谈判获得报销渠道，平均降价60. 7%。由于正在进行的国家医疗改革，中国的药品价格可能会进一步下降。然而，随着政府旨在解决医疗服务的可及性和高成本的公共问题，报销的可及性正在加速和扩大覆盖面。2019年8月，加拿大公布了专利药品法规修正案，引入了三个新的基于经济体的价格监管因素和价格评估中的可承受性概念；更新了比较国家的时间表，将11个消费者保护重点、经济财富和上市药品与加拿大相似的国家纳入名单，并将瑞士和美国排除在名单之外。并要求申报所有机密折扣和回扣。这些变更计划于2020年7月1日生效。加拿大创新药品公司（IMT）、当地行业协会和16家成员公司（包括诺华）正在向联邦法院提交司法审查申请，对这些变化提出异议。专利药品价格

审查委员会（PMPRB）发布了专利药品法规新修正案的指导方针草案；书面咨询期现已开放，为利益相关者提供60天（至2020年1月31日）的时间来提供他们对草案的看法。在哥伦比亚，政府在2016年采取措施，单方面降低价格， Glivec通过一个名为“公共利益声明”的本地程序机制，我们继续质疑政府前所未有地使用这一机制来控制处方药价格和管理医疗预算的适当性。如果在这种情况下得到支持，它的使用可能会变得更加广泛，可能会对药品定价产生更系统的影响。

支持仿制药和生物仿制药的法规

为了应对医疗成本的上升，大多数政府和私人医疗保健提供者已经建立了补偿计划，支持仿制药替代更昂贵的品牌药物。美国所有州都有通用替代法规。这些法规允许或要求配药药剂师以较便宜的仿制药代替原始专利药。其他国家，包括许多欧洲国家，也有类似的法律。我们预计，非专利替代的压力将继续增加。此外，美国、欧盟和其他司法管辖区正在制定越来越多的法律法规，鼓励开发生物药物的生物仿制药，预计这也将对定价产生影响。

跨境销售

一个国家的价格管制会因跨境销售而对其他国家产生影响。在欧盟，我们向价格管制严格的国家的客户销售的产品可以合法转售给欧盟其他国家的客户，价格低于该产品在进口国家的其他价格（称为平行贸易）。在北美，我们销售给加拿大客户的产品（加拿大有相对严格的价格控制）有时会以低于产品在美国销售的价格转售到美国。从加拿大和其他国家进口到美国目前是非法的。然而，鉴于美国越来越关注药品价格，特朗普政府、美国国会的某些议员和美国几个州继续探索监管和立法途径，以允许从包括加拿大在内的选定国家安全进口药品到美国。美国四个州（科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州和佛蒙特州）已经制定了药品进口法，但美国卫生和公众服务部部长必须证明每个州的进口计划是安全的和成本效益的，然后才能实施。

我们预计，全球范围内的定价压力将继续存在，而且可能会增加。由于这些压力，我们不能确定在每一个情况下，我们都能够为一种产品定价，使我们在该产品上的投资能够获得足够的回报。

知识产权

我们非常重视知识产权，包括专利、商标、版权、专有技术和研究数据，以保护我们在研发、制造和营销方面的投资。例如，我们根据适用法律为主要市场的重大产品开发寻求知识产权保护。在其他方面，专利可能涵盖产品本身，包括产品的活性成分或成分及其配方。专利可能涵盖制造产品的方法，包括制造产品所使用的中间物质的制造方法。专利还可能涵盖产品的特定用途，如用于治疗特定疾病的产品，或其给药方案。此外，专利可能包括对某些疾病或生物标记物的分析或测试--在使用某些药物时可以改善患者的结果--以及用于识别新药的分析、研究工具和其他技术。所提供的保护可能因国家而异，这取决于专利的类型、期限和覆盖范围。

在美国和其他国家，法律承认FDA和其他卫生当局的产品开发和审查可能需要较长的时间，并允许将专利期限延长一段与进行临床试验和卫生当局审查所需的时间相关的时间。然而，这一延期的长度及其适用的专利不能事先知道，只有在产品获得批准后才能确定。在实践中，专利期限延长(PTE)没有完全补偿专利所有者开发产品和获得营销授权所花费的时间的情况并不少见。因此，一种产品在获得FDA和其他卫生当局批准时拥有完整专利期的情况很少发生。

除了专利保护外，各国还在规定的时间内提供数据或营销排他性服务。数据排他性通常阻止潜在竞争对手提交依赖于赞助商临床试验数据的监管申请，或监管当局在设定的一段时间内批准申请。数据独占期可以根据赞助商申请中包含的数据类型而有所不同。当市场独占性可用时，与数据独占性不同，市场独占性可能会阻止竞争对手获得产品的营销批准，即使竞争对手的申请依赖于自己的数据。数据独占期和市场独占期通常从产品获得批准之日起运行，因此在产品批准日期获知之前，无法确定它们的到期日期。

美国

专利

在美国，为今天提交的申请颁发的专利将从最早的申请提交日期起计20年，但可能会因美国专利商标局(USPTO)在起诉方面的某些延误而延迟专利发放而进行专利期限调整。一项美国制药专利

声称产品、使用产品的治疗方法或制造产品的方法也有资格获得PTE。此类展期最多只能延长五年，自监管部门批准之日起，专利期不得超过十四年。根据FDA的延迟，任何产品只能延长一项专利。

数据和市场排他性

除了专利排他性，FDA还可以提供数据或市场排他性，这与任何专利保护并行。

·一种新的小分子活性药物成分获得五年的监管数据排他性，在此期间，竞争对手通常不能根据赞助商的临床数据向FDA提交申请或获得批准。

对于小分子活性药物成分，FDA还可以要求申办者进行儿科研究，作为交换，如果FDA接受数据，申办者及时申请批准儿科治疗，并且申办者对该产品有专利或法规的排他性期限，可以延长，则FDA将授予额外的6个月儿科市场独占权。

·孤儿药物排他性为被FDA指定为孤儿药物的药物提供了七年的市场排他性，这意味着治疗罕见疾病的药物。在此期间，即使竞争对手的申请不依赖于赞助商的数据，潜在竞争对手通常也不能以相同的适应症销售相同或类似的药物。

·一种新的生物活性药物成分获得12年的市场排他性，在此期间，竞争对手通常不能销售相同或类似的药物。

欧洲共同体

专利

在欧洲的专利申请可以在欧洲专利局(EPO)或在欧洲的特定国家提交。欧洲专利局制度允许欧盟以及瑞士和土耳其等其他非欧盟国家批准一项申请。当欧洲专利局授予一项专利时，它将在专利所有者指定的国家/地区进行验证。欧洲专利局或欧洲国家办事处授予的专利的有效期通常是自最早的申请提交日期起20年。根据补充保护证书(SPC)制度，药品专利可以被授予更长的专有期。SPC旨在补偿专利所有者获得欧洲卫生当局对产品的营销授权所花费的时间。SPC可被授予与专利相结合，自第一个欧洲营销授权之日起提供长达15年的独家经营权。然而，最高法院的任期不能超过五年。如果产品是商定的儿科研究计划的对象，SPC期限可能会再延长六个月。目前，包括SPC制度在内的专利授权后阶段是根据各国的国家法律进行管理的，这些国家的法律虽然不同，但意在(但并不总是)产生相同的效果。

数据和市场排他性

除了专利排他性，欧盟还为授权的人类药物提供了监管数据排他性系统，该系统与任何专利保护并行运行。目前正在批准的药物系统通常被称为"8 + 2 + 1"，因为它规定：最初的8年数据独占期，在此期间竞争对手不能依赖相关数据；再延长两年的市场独占期，在此期间数据可用于支持上市许可申请，但竞争产品不能上市；如果在最初的8年数据独占期内，申办者注册了具有"显著临床获益"的新治疗适应症，则市场独占期可能延长一年。这一制度适用于国家授权和集中授权。

欧盟也有一个类似于美国制度的孤儿药排他性制度。如果一种药物被指定为孤儿药，那么它在获得授权后享有10年的市场独占权，在此期间，对于相同适应症的相同或类似药物的申请一般不会被接受或批准。在某些情况下，这种排他性可以延长两年儿科延期。

日本

专利

在日本，授予的专利期限为自最早的申请提交日起20年，但受潜在的专利技术专利限制。PTE最长可授予5年，以补偿获得日本上市许可所需的时间。日本PTE可能仅适用于特定产品获批适应症的子集。

数据和市场排他性

日本有一个监管数据保护制度，新化学实体为8年，新适应症和配方为4至6年，以及10年孤儿药独家制度。

第三方专利和知识产权挑战

第三方可以通过各种诉讼程序对我们的专利、专利期延长和营销独占性提出质疑，包括儿科专利延期和孤儿药独占性。例如，美国专利可以通过各种程序在美国专利商标局提出质疑，其中包括国际当事人审查（InterPartes Review）程序。他们也可能会根据Hatch—Waxman法案的简化新药申请（ANDA）条款或生物制品价格竞争和创新法案（BPCIA）通过专利侵权诉讼提出质疑。在欧盟，专利可以在欧洲专利局提出异议，或者国家专利可以在国家法院或国家专利局提出异议。在日本，专利可能会在日本专利局受到质疑，

在国家法庭上。这些挑战的结果很难预测。

除了直接挑战我们的知识产权外，在某些情况下，竞争对手可能会通过围绕我们的知识产权进行设计或针对非受保护适应症销售仿制产品来销售我们产品的仿制药版本。尽管有数据排他性保护，竞争对手可以选择承担进行自己的临床试验和准备自己的监管申请的成本，并完全避免我们的数据排他性保护。有些国家可能会试图对药品知识产权保护的可得性施加限制，或对这种保护的实施程度施加限制。例如，欧盟目前正在对几项知识产权进行审查（孤儿药排他性、儿科扩展和SPC），这可能导致这些权利的保护范围和/或期限发生立法变化。此外，即使我们可能拥有、共同拥有或授权保护我们产品的专利，并进行上市前自由操作分析，但第三方仍可能声称我们的某个产品侵犯了我们没有授权的第三方专利。

因此，我们无法保证我们的知识产权将保护我们的产品，也无法保证我们能够避免将来失去知识产权保护或第三方专利所造成的不利影响。

正在开发中的某些关键上市产品和化合物的知识产权保护

我们将在下文介绍有关某些创新药物部门开发中的产品和化合物的知识产权保护的更多细节。对于每项专利，我们按一般主题确定已发布的、未过期的专利，括号中包括美国、欧盟和日本（如相关）的到期年数。已确定的专利由诺华公司拥有、共同拥有或独家许可，与产品或治疗方法或其用途有关，因为其目前已批准和上市，或在开发中的化合物，因为其目前已提交FDA和/或EMA批准。欧盟专利的标识是指欧盟国家的国家专利和/或源自欧洲专利局授予的专利的国家专利。诺华可能拥有或控制其他专利，例如与化合物形式、治疗或使用方法、制剂、工艺、合成、纯化和检测有关的专利。

我们确定了未到期的监管数据保护期，如果相关上市许可已获授权或授予，则括号内列出了到期年数。术语“RDP”是指监管数据保护、监管数据排他性和数据复审保护系统。我们确定了某些未过期的专利期限延长和营销专用权，如果他们被授予，括号中的有效年数；他们的主题范围可能是有限的，没有具体说明。上市独占性和专利期延长包括孤儿药独占性（ODE）、儿科独占性（PE）、专利期延长（PTE）和补充保护证书（SPC）。我们将其指定为“待决”，如果已申请但未批准，且到期年数可予估计。这些待决申请最终可能会批准，也可能不会批准。

就欧盟而言，专利的识别、专利期限延长、营销独占或数据保护意味着在至少一个国家的授予、授权和维护，并且可能在其他国家待决或被发现无效。

对于下面的每一种产品，我们指出在披露知识产权的每个主要市场中，在一个或多个批准的适应症中，目前是否存在一个或多个产品版本的仿制或生物相似竞争。我们确定了对已披露的知识产权的持续挑战，这些挑战尚未最终解决，包括由美国专利商标局提起的知识产权。被确定为存在于国家专利局等行政实体的挑战包括对这些实体的裁决提出的司法上诉。对已披露知识产权的挑战在欧盟可能涉及一个或多个欧盟国家的知识产权，解决方案可能包括和解协议，根据和解协议，诺华允许或不允许在该知识产权到期之前推出我们产品的仿制药版本。我们确定了此类和解协议的某些重大条款，这些条款可能对我们的业务产生重大不利影响。在其他情况下，此类和解协议可能包含保密义务，限制可能披露的内容。

有关这些产品的商业安排的其他信息，请参见“—主要上市产品”。

诺华肿瘤学业务部门

肿瘤学

• 塔西娜。美国：化合物专利(2023年)，PE(2024年)；盐形式专利(2026年、2027年、2028年)、三个PE(2027年、2028年)；多晶型化合物形式专利(2026年)、PE(2027年)；胶囊形式专利(2026年、2027年)、两个PE(2027年、2028年)；治疗方法专利(2032年)、PE(2032年)。欧盟：化合物专利(2023年)；盐形态专利(2026年)；多晶型化合物形态专利(2026年)；胶囊形态专利(2027年)；治疗方法专利(2030年)。日本：化合物专利(2023年)，两个PTE(2024年，2028年)；盐型专利(2026年)，PTE(2031年)；多晶型化合物专利(2026年)，两个PTE(2031年)；胶囊形式专利(2027年)，两个PTE(2031年)；使用方法专利(2030年)。

在美国、欧盟或日本都没有仿制药竞争。在美国，仿制药制造商已经提交了ANDA申请，挑战化合物专利以外的某些专利。欧盟的治疗方法专利和胶囊形式的专利在欧洲专利局遭到反对。欧盟多晶型化合物形式专利被欧洲专利局反对部支持为有效。

• 善得定SC和Sandostatin LAR.

善得定南加州大学。美国、欧盟或日本都没有专利保护。美国、欧盟和日本存在仿制药竞争。

善得定LAR。美国、欧盟或日本都没有专利保护。在一些欧盟市场存在仿制药竞争，但在美国或日本没有仿制药竞争。

• Afinator/Votubia和AfinitorDisperz/Votubia分散片。美国：化合物专利(2014)、PTE(2019)、PE(2020)；分散片制剂专利(2022)、PE(2023)；抗氧化剂专利(2019)、PE(2020)；结节硬化症复合体(TSC)/室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)用途专利(2022)、PE(2022)；乳腺癌用途专利(2022)、PE(2022)；肾细胞癌用途专利(2025)、PE(2026)；胰腺神经内分泌肿瘤用途专利(2028)。欧盟：分散片制剂专利(2022年)；乳腺癌用途专利(2022年、2022年)；肾细胞癌用途专利(2022年)；胰腺源性神经内分泌肿瘤专利(2022年)；TSC/SEGA用途专利(2022年)；肺部神经内分泌肿瘤用途专利(2022年)；TSC/SEGA和TSC/急性髓系白血病(AML)用途专利(2027年)；ODE(沃图比亚，结节性硬化症)(2021)。日本：分散片制剂专利(2022年)；乳腺癌用途专利(2022年)；胰腺神经内分泌肿瘤用途专利(2026年)；肾细胞癌用途专利(2022年)；胃肠和肺神经内分泌肿瘤用途专利(2026年)，PTE(2027年)；TSC/SEGA和TSC/AML用途专利(2027年)；ODE(结节性硬化片)(2022年)；ODE(结节性硬化症分散片)(2022年)。

日本没有仿制药竞争。欧盟和美国存在仿制药竞争。在美国，化合物专利和肾癌使用专利在ANDA针对仿制药制造商的诉讼中受到挑战，这些专利得到了支持。美国胰腺神经内分泌肿瘤使用专利正在美国专利商标局的知识产权诉讼程序中受到挑战。在美国，诺华已经解决了与某些仿制药制造商的专利诉讼。在美国，三种较低剂量的强效药物存在仿制药竞争一名审查员。美国的更多仿制药竞争可能会在2020年年中开始。诺华已解决与以下内容相关的专利诉讼财务总监Disperz。欧盟乳腺癌使用专利、欧盟TSC/SEGA使用专利、欧盟肾细胞癌使用专利以及欧盟关于胰腺和肺部起源的神经内分泌肿瘤的专利在EPO中遭到反对。在某些国家，对其中一些专利的国家强制执行和有效性行动也在进行中。

• Promacta/Revolade。美国：化合物(2021)、PTE(2022)、PE(2023)专利；化合物(2021、2021)、两种PE(2021、2021)专利；血小板减少用途专利(2021)、PE(2021)；增强血小板生成方法专利(2021)、PE(2021)；增强血小板生成方法专利(2023)、PE(2023)；盐型专利(2025)；PE(2026)；不同剂量强度片剂制剂专利(2027)(4)、PE(2028)(4)；关于对免疫抑制治疗反应不足的重型再生障碍性贫血患者的颂词(2021年)，PE(2022年)；关于结合标准免疫抑制治疗的重型再生障碍性贫血患者的颂词(2025年)。欧盟：化合物专利(2021年)，SPC(2025年)；盐型专利(2023年)；制剂专利(2027年)；RDP(2020年)。日本：化合物专利(2021年)，PTE(2025年)；盐型专利(2023年)，PTE(2023年)；配方专利(2027年)；RDP(2020年)。在美国、欧盟或日本都没有仿制药竞争。在美国，仿制药制造商已经提交了ANDA申请，挑战化合物专利以外的某些专利。欧盟配方专利正在欧洲专利局遭到反对。

• 塔芬拉尔和麦金主义者。

塔芬拉尔.美国：两项化合物专利（2030年，2030年）；治疗方法专利（2029年）；ODE（2020年）。欧盟：化合物专利（2029）；RDP（2023）。日本：化合物专利（2031年）。在美国、欧盟或日本没有仿制药竞争。

麦金主义者.美国：化合物专利（2025），PTE（2027）；治疗方法专利（2025）；三项制剂专利（2032）（3）；ODE（2020）。欧盟：化合物专利（2025），SPC（2029）；RDP（2025）。日本：化合物专利（2025）；使用方法专利（2025）；制剂专利（2031）。在美国、欧盟或日本没有仿制药竞争。

使用麦金主义者使用塔芬拉尔或塔芬拉尔使用麦金主义者.美国：联合专利（2030年）；联合使用方法专利（2030年）；RDP（2020年）；具有某些突变的黑色素瘤ODE（2021年）；非小细胞肺癌ODE（2024年）。欧盟：RDP（2025年）。日本：联合使用方法专利（2030年）。在美国、欧盟或日本没有仿制药竞争。

•Gleevec/Glivec。美国：胃肠道间质瘤（GIST）使用专利（2021），PE（2022）。欧盟：GIST使用专利（2021年）；片剂配方专利（2023年）。日本：GIST使用专利（2021年）；片剂配方专利（2023年）。

美国、欧盟和日本都存在仿制药竞争。诺华公司正在一些欧盟国家采取措施执行GIST使用专利。欧盟GIST使用专利在一个欧盟国家受到挑战。欧盟片剂配方专利正在EPO中受到挑战。

• 亚卡维。欧盟：化合物专利（2026年），SPC（2027年）；盐形式专利（2028年）；真红细胞增多症（PV）用途化合物专利（2026年）；PV用途盐形式专利（2028年）；RDP（2023年）。日本：化合物专利（2026年），三个PTE（2028，2030，2031年）；盐形式专利（2028年），三个PTE（2028，2030，2031年）；使用方法专利（2026年），两个PTE（2027，2028年）；RDP（2022年）。在欧盟或日本没有仿制药竞争。欧盟盐专利在EPO中遭到反对。欧盟关于光伏用途盐形式的专利也在EPO中遭到反对。

• Exjade和贾德努

Exjade.美国：没有专利保护， Exjade在美国.欧盟：化合物专利（2017年）、SPC（2021年）、PE（2022年）；分散片制剂专利（2023年）。日本：复方专利（2017年），PTE专利（2021年）；分散片制剂专利（2023年）。在美国有竞争。欧盟和日本没有仿制药竞争。

贾德努（市场营销为 Exjade欧盟和日本的FCT）。该化合物专利， Exjade也要保护ExjadeFCT（欧盟/日本）。美国：薄膜包衣片配方专利（2034年）。欧盟：两项薄膜包衣片配方专利（2034年，2034年）。在美国有竞争。欧盟和日本没有仿制药竞争。在美国，诺华公司已解决了与一家仿制药制造商有关的专利诉讼。在欧盟，配方专利在EPO中遭到反对。

• Votrient。美国：化合物专利（2021），PTE（2023）；两项化合物专利（2021，2021）。欧盟：化合物专利（2021），SPC（2025）；RDP（2021）。日本：化合物专利（2021年），两个PTE（2025年，2026年）。在美国、欧盟或日本没有仿制药竞争。

• 基斯卡利.美国：三项化合物专利（2028，2030，2031），待决PTE（2031）；三项治疗方法专利（2029，2029，2031）；盐形式专利（2031）；RDP（2022）。欧盟：化合物专利（2027年）；化合物专利（2029年），SPC（2032年）；使用方法专利（2029年）；RDP（2027年）。日本：两项化合物专利（2027、2029）。 基斯卡利在日本没有销售。在美国或欧盟没有仿制药竞争。

• 卢塔瑟罗岛.美国：RDP（2023）；ODE（2025）。欧盟：RDP（2027年）；ODE（2027年）。 卢塔瑟罗岛在日本没有销售。在美国或欧盟没有仿制药竞争。

• 金利亚.美国：七项关于细胞和/或包含细胞的药物组合物的专利（2031）（7）；四项关于细胞和/或包含细胞的药物组合物的使用方法的专利（2031）（4）；RDP（2029），PE（2030）；用于复发性或难治性（r/r）小儿急性淋巴细胞白血病的ODE（2024），PE（2025）；r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤的ODE（2025），PE（2025）。欧盟：一项使用方法专利（2031年）、SPC（2033年）、RDP（2028年）、ODE（2028年）、PE（2030年）。日本：药物组合物两项专利（2031，2031），PTE（2034）；细胞、药物组合物和用途两项专利（2031，2031），PTE（2033）；CAR—T相关细胞因子释放综合征使用两项专利（2033，2033）；ODE（2029）。在美国、欧盟或日本没有仿制药竞争。

• 皮克雷.美国：化合物专利（2029）；化合物和用途专利（2030）；RDP（2024）。欧盟：化合物和用途专利（2029年）。日本：化合物和用途专利（2029年）。 皮克雷没有在欧盟或日本销售。在美国没有仿制药竞争。

• 阿达克维奥.美国：物质合成专利（2028），PTE待审（2032）；使用方法专利（2027）；RDP（2031）。欧盟：物质组成专利（2027年）。日本：没有专利保护， 阿达克维奥在日本。阿达克维奥没有在欧盟或日本销售。在美国没有仿制药竞争。

诺华制药业务部

眼科

•卢森提斯。欧盟：物质组成专利(2018年)，最高法院(2022年)。日本：物质成分专利(2018年)，病理性近视PTE(2021年)，视网膜静脉阻塞PTE(2023年)，糖尿病黄斑水肿PTE(2023年)。在欧盟或日本没有仿制药竞争。

• 西得拉。美国：关于化合物的专利(2024)；关于化合物及其用途的三项专利(2024)(2)、(2025)；关于制剂的专利(2024)；关于治疗方法的五项专利(2024、2024、2026、2029、2029)；关于多形化合物形式的两项专利(2029、2029)；RDP(2021)。PTE待定。欧盟：关于化合物及其用途的三项专利(2024年、2026年、2026年)。日本：化合物专利(2024)；化合物和制剂的用途专利(2026)；制剂专利(2033)。美国没有仿制药竞争。西得拉不在欧盟或日本销售。

• Beovu。美国：物质成分专利(2029)，PTE正在申请中(2033)；治疗方法专利(2029)；核酸分子专利(2029)；抗体专利(2023)；给药方案专利(2035)；RDP(2031)。欧盟：物质组成专利(2029)；抗体专利(2023)。日本：物质组成专利(2029年)；抗体专利(2023年)。美国没有仿制药竞争。Beovu不在欧盟或日本销售。

免疫学、肝病学和皮肤病学

•科森提克斯。美国：物质成分专利(2026)，Pte(2029)；牛皮癣用途专利(2032)；强直性脊柱炎用途专利(2033)；RDP(2027)。欧盟：物质成分专利(2025)、SPC专利(2030)、PE专利(2030)；牛皮癣用途专利(2031)；RDP专利(2026)。日本：物质成分专利(2025)，三种PTE(2026、2028、2029)；牛皮癣用途专利(2031)、三种PTE(2032、2032、2033)；牛皮癣关节炎用途专利(2031)；RDP(2022)。在美国、欧盟或日本都没有仿制药竞争。

• 伊拉里斯。美国：物质组成专利(2024年)；低温比林相关周期性综合征(CAPS)用途专利(2026年)；家族性地中海热(FMF)用途专利(2026年)；全身性幼年特发性关节炎(SJIA)用途专利(2027年)；高免疫球蛋白D综合征(HIDs)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRIPS)用途专利(2028年)；制剂专利(2029年)；RDP(2021年)。欧盟：物质组成专利(2021年)、SPC(2024年)、PE(2025年)；SJIA用途专利(2026年)；FMF用途专利(2026年)；配方专利(2029年)；RDP(2020年)。日本：合成物专利

物质专利(2021年)，两个PTE(2024年、2026年)；关于家族性寒冷性荨麻疹、新生儿发病多系统炎症性疾病、SJIA和FMF使用的专利(2026年)；Muckle-Wells综合征使用专利(2026年)；配方专利(2029年)；帽子颂歌(2021年)；FMF、HID和陷阱颂歌(2026年)；SJIA颂歌(2028年)。在美国、欧盟或日本都没有仿制药竞争。

神经科学

•吉伦亚。美国：给药方案专利(2027)，PE(2027)；0.25 mg制剂专利(2032)，PE(2032)；治疗方法专利(2027)；儿科用RDP和0.25 mg(2021)，PE(2021)。欧盟：RDP(2022)；配方专利(2024)，SPC(2026)；0.25 mg配方专利(2032)。日本：ODE(2021年)；两项配方专利(2024年、2024年)。在美国、欧盟或日本都没有仿制药竞争。在美国，挑战2019年到期的化合物专利和延期的ANDA诉讼已得到解决，专利得到维持。给药方案专利正在ANDA针对仿制药制造商的诉讼中受到挑战。与此同时，针对美国专利商标局在知识产权诉讼中维持该专利的决定的上诉正在进行中。诺华公司正在采取措施，针对仿制药制造商强制执行美国的给药方案专利和治疗方法专利。

•佐尔根斯马。美国：关于载体的两项专利(2024,2026)；针对2岁以下具有SMN1基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的ODE(2026)；RDP(2031)。欧盟：关于载体的两项专利(2024,2028)；关于使用方法的两项专利(2028,2028)。日本：载体专利(2024)；使用方法专利(2028)。佐尔根斯马没有在欧盟或日本销售。在美国没有仿制药竞争。

•艾莫维格。美国(与安进共同商业化)：物质成分专利(2031)；偏头痛预防剂量/疗法专利(2036)；RDP(2030)。欧盟：物质组成专利(2029)，最高人民法院(2033)；RDP(2028)。在美国或欧盟，不存在仿制药竞争。

•梅曾特。美国：化合物专利(2024)；RDP(2024)；治疗起始用途专利(2030)。PTE待定。欧盟：化合物专利(2024)；固体形式专利(2029)；治疗起始用途专利(2029)；制剂专利(2032)；RDP(2030)。日本：化合物专利(2024年)；固体形式专利(2029年)；制剂专利(2032年、2032年)；患者分组使用专利(2033年)。梅曾特不在日本销售。在美国或欧盟，不存在仿制药竞争。

呼吸性

• 索莱尔美国：两项注射器配方专利(2021年、2024年)。欧盟：注射器配方的两项专利(2021年、2024年)。日本：注射器配方的两项专利(2021年、2024年)。在美国、欧盟或日本都没有仿制药竞争。

心血管、肾脏和代谢

•Entresto.美国：关于联合(2023)(4)，PE(2023(3)，2024)的四项专利；关于Complex(2026,2027)，PE(2027,2027)的两项专利；RDP(2020)，PE(2021)；用于新的儿科患者群体的RDP(2022)，PE(2023)。PTE待定。欧盟：联合专利(2023)，SPC(2028)；复合体专利(2026)，SPC(2030)；RDP(2025)。日本：组合专利(2023)；复合体专利(2026)；配方专利(2028)。在美国或欧盟，不存在仿制药竞争。Entresto不在日本销售。欧盟复合体专利正在欧洲专利局遭到反对。在美国，这种组合和复杂的专利正在ANDA针对仿制药制造商的诉讼中受到挑战。

已建立的药物

•加尔沃斯和Eucreas.欧盟：化合物专利（2019年），SPC（2022年）；组合专利（2021年），SPC（2022年）； 加尔沃斯配方（2025）；专利 Eucreas提法(2026)。日本：化合物专利(2019年)、三个PTE(2022、2024、2024)；组合专利(2021)；加尔沃斯配方(2025)，PTE(2025)；专利Eucreas配方(2026)、PTE(2028)。加尔沃斯/欧几里亚斯不在美国销售。存在仿制药竞争加尔沃斯和Eucreas在一些欧盟国家。日本没有仿制药竞争。欧盟加尔沃斯和Eucreas配方专利正在欧洲专利局遭到反对。

• Diovan和联合Diovan/Diovan HCT。Diovan：美国、欧盟和日本存在仿制药竞争。联合Diovan/Diovan HCT：美国、欧盟和日本存在仿制药竞争。

• Exforge和排出红细胞压积。

Exforge.美国：没有专利保护， Exforge在美国的组合。欧盟：没有专利保护Exforge在欧盟的联合。日本：没有专利保护Exforge在日本的组合。美国、欧盟和日本存在仿制药竞争。

排出红细胞压积。美国：专利排出红细胞压积联合（2023）；配方专利（2023）。欧盟：没有专利保护， 排出红细胞压积在欧盟的组合。日本：专利 排出红细胞压积组合（2023）。在美国和欧盟存在仿制药竞争。日本没有仿制药竞争。

• 佐瑞斯/认证.美国：复方专利（2014），PTE（2019），PE（2020）；分散片制剂专利（2022），PE（2023）；抗氧化剂专利（2019），PE（2020）。欧盟：分散片制剂专利（2022年）。日本：分散片制剂专利（2022年）。在美国、欧盟或日本没有仿制药竞争。在美国，在ANDA对仿制药制造商的诉讼中提出质疑后，该化合物专利被维持有效。

• 埃加滕.美国：RDP（2024）；ODE（2026）。欧盟：没有专利保护， 埃加滕在欧盟日本：没有专利保护， 埃加滕在日本。埃加滕不是

在日本销售。在美国或欧盟没有仿制药竞争。

开发中的化合物

我们提供以下关于已提交给FDA和/或EMA注册但尚未获得任一机构批准的非上市化合物的专利信息。除非另有说明，否则以下信息不包括预期或潜在的专利期限延长（PTE或SPC）或RDP，这两种专利期限通常在产品获得批准或上市之前不会申请或授予。对于这些产品，诺华将寻求所有适当的RDP，将继续为重大产品开发寻求额外的知识产权保护，并将根据我们对知识产权的高度重视，申请专利期限延长，以保护我们在研发、生产和营销方面的投资。

·INC280（capmatinib）。美国：化合物专利（2027）；盐形式专利（2031）；使用方法专利（2029）；制剂专利（2035）。欧盟：化合物专利（2027）；盐形式专利（2029）。日本：化合物专利（2027）；盐形式专利（2029）。

·KJX839（inclisiran）。美国：物质合成专利（2034），预计PTE（2035）。欧盟：物质组成专利（2033年），预计SPC（2036年）。日本：物质成分专利（2033）。

·OMB157（ofatumumab，用于多发性硬化）。美国：化合物专利（2031年）。欧盟：三项化合物专利（2023（3））；两项制剂专利（2028，2028）。日本：两项化合物专利（2023年、2023年）；两项制剂专利（2028年、2028年）。

·QMF149（乙酸茚达特罗/糠酸莫米松）。美国：化合物专利（2020年）；三项组合专利（2020年，2021年，2023年）；三项制剂专利（2020年，2020年，2021年）；器械专利（2028年）；盐形式专利（2029年）。欧盟：化合物专利（2020）；制剂专利（2020）；组合专利（2021）；器械专利（2025）；盐形式专利（2027）。日本：化合物专利（2020）；器械专利（2025）；盐形式专利（2027）。

·QVM149（乙酸茚达特罗/格隆溴铵/糠酸莫米松）。美国：化合物专利（2020年）；5项组合专利（2020年（3），2021年，2023年）；8项制剂专利（2020年（3），2021年（5））；2项使用方法专利（2021年，2021年）；器械专利（2028年）；盐形式专利（2029年）。欧盟：化合物专利（2020）；制剂专利（2020）；组合专利（2021）；器械专利（2025）；盐形式专利（2027）。日本：化合物专利（2020年）；两项制剂专利（2025年，2025年）；组合专利（2025年）；器械专利（2025年）；盐形式专利（2027年）。

我们的山德士部门是全球仿制药和生物仿制药的领导者，产品销往100多个国家。2019年，Sandoz部门实现了97亿美元的综合净销售额，占集团总净销售额的21%。Sandoz开发、生产和销售成品剂型药物以及包括活性药物成分在内的中间产品。

Sandoz在全球范围内分为三个特许经营权：零售仿制药、抗肿瘤药和生物制药。在零售仿制药领域，Sandoz开发、生产和销售活性成分和小分子药物成品剂型给第三方，涵盖广泛的治疗领域，以及销售给第三方的抗感染剂成品剂型。在抗肿瘤药物方面，山德士生产和供应活性药物成分和中间体（主要是抗生素），供零售仿制药内部使用，并销售给第三方客户。在生物制药领域，Sandoz开发、生产和销售蛋白质或其他生物技术产品，包括生物仿制药，并为其他公司提供生物技术制造服务。

山德士的战略目标是成为全球领先和最有价值的仿制药公司（包括生物仿制药）。在山德士首席执行官Richard Saynor的领导下，该部门战略已被细化为专注于三个领域：在关键地区和主要治疗领域开发广泛而一致的专利外产品销售渠道；通过拥有强大的渠道专注于率先进入市场，将山德士定位为“第一”，并通过具有竞争力的成本和稳定的供应来实现“最后”；并灌输真正的"通用思维"，重点放在优先事项上，简单而迅速的决策，以及有重点的资源分配。

2018年，诺华宣布达成协议，将其Sandoz美国产品组合的选定部分，特别是Sandoz美国皮肤科业务和仿制美国口服固体产品组合，出售给Aurobindo Pharma USA Inc.。8亿美元现金和潜在收益。该等业务于二零一九年的净销售额约为11亿美元。此次出售包括山德士美国仿制品和品牌皮肤科业务以及其皮肤科开发中心。作为交易的一部分，Aurobindo将收购位于北卡罗来纳州威尔逊和纽约希克斯维尔和梅尔维尔的制造设施。交易完成后，Sandoz美国投资组合

将主要包括生物仿制药和复杂的仿制药，如注射、呼吸和眼科产品。该交易预计将于2020年第一季度完成，等待监管部门批准。

Sandoz是生物仿制药的市场领导者，共有8种已批准和上市的产品，以及超过10种分子的管道，包括公开宣布的与BioCon、Gan & Lee、EirGenix和Polpharma Biologics的商业化协议。我们生物仿制药的可用性因国家而异。

2019年11月，我们宣布计划收购Aspen Global Incorporated的日本业务。Aspen在日本的产品组合包括非专利药物，重点是麻醉药和专业品牌。我们已收到所有相关批准，预计该交易将于二零二零年第一季度完成。

我们于2018年收到FDA提交的一份PRL，用于申报口服吸入用丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉末（GSK's Advair）^®）. 2020年1月，我们决定停用通用Advair，^®在最近的数据读取审查后，美国的发展计划。

主要上市产品

Sandoz的全球产品组合涵盖了广泛的治疗领域。以下是Sandoz在每个特许经营权中的一些关键营销产品(供应情况因市场而异)：

零售仿制药

产品		原研药		描述
阿莫西林/克拉维酸		提示：®		抗生素
唑来膦酸		阿拉斯塔		骨质疏松症治疗
乙酰半胱氨酸		五花八门		粘液溶解剂
芬太尼		五花八门		疼痛治疗

抗抑郁药

活性成分		描述
口服和无菌青霉素类药物		抗感染药
口服和无菌头孢菌素		抗感染药
克拉维酸及其与克拉维酸的混合物		β-内酰胺类抑制剂
经典红霉素和半合成红霉素		抗感染药
中间体		描述
各种头孢菌素中间体		抗感染药
红霉素碱基		抗感染药
发酵产生的各种粗制化合物		环孢霉素、子囊霉素、雷帕霉素、霉酚酸等。

生物制药

产品		原研药		描述
泛绳		吉诺托品®		重组人生长激素
双斜晶石和Epoetin Alfa十六进制		eprex®/Erypo®		用于治疗贫血的重组蛋白
Zarzio，Zarxio和非格司亭		Neupogen®		重组蛋白在肿瘤学中的应用
格拉托帕		Copaxone®		多发性硬化症的治疗
埃雷齐 1		Enbrel®		治疗多发性炎症性疾病
里克斯托		美罗华®		血癌和免疫性疾病的治疗
赫里莫兹		Humira®		治疗多发性炎症性疾病
扎姆		Remicade®		胃肠病、风湿病和皮肤病的治疗
济延索		纽拉斯塔®		减少化疗引起的中性粒细胞减少的持续时间和化疗引起的发热中性粒细胞减少的发生率(慢性粒细胞白血病和骨髓增生异常综合征除外)
1 2016年在美国获得批准。在美国上市，等待与Amgen的诉讼最终解决，Amgen负责销售Enbrel®。2019年8月9日，美国新泽西州地区法院做出了不利于桑多斯的裁决；桑多兹对裁决不服，并提出上诉。上诉法院听证会定于2020年3月4日举行。

第三阶段开发和注册中的生物仿制药

下表描述了正在进行III期临床试验（包括备案准备）和注册的山德士生物仿制药项目：

项目/ 产品 1

普普通通 名字

作用机制

潜在适应症/适应症

治疗区域

路线： 行政管理

当前相

GP2017

阿达木

肿瘤坏死因子-α抑制剂

关节炎（类风湿性关节炎，强直性关节炎 脊椎炎、银屑病关节炎）、斑块状银屑病 和其他（与发起人相同）

免疫学

皮下

欧盟：已批准美国：已批准2

GP2411 3

denosumab

RANKL抑制剂

骨质疏松症，骨丢失，预防扩散到骨骼的癌症的骨并发症(适应症在美国和欧盟有所不同)

内分泌学， 神经病学

皮下

iii期

EGI014A1 4

曲妥珠单抗

抗HER2单抗

乳腺和胃肿瘤

肿瘤学

静脉

第三阶段

DST356A1 5

natalizumab

抗α4(α4)整合素单抗

缓解复发性多发性硬化症(RRMS)的单一疗法；美国活动性克罗恩病的二线治疗

神经病学， 免疫学（仅限美国）

静脉

iii期

1 La-EP2006(Pegfilgratim)在欧盟获得批准并作为济延索2018年11月，并于2019年11月在美国获批并推出。

2 启动时为赫里莫兹2018年10月在欧盟。同样在2018年10月，我们宣布了一项全球解决方案，解决了与AbbVie有关阿达利单抗的所有知识产权诉讼。根据协议条款，AbbVie授予我们与Humira相关的AbbVie知识产权的非独家许可®，从艾伯维拥有知识产权的某些国家/地区的某些日期开始。我们没有资格发射赫里莫兹在美国，直到2023年下半年。

3 与Hexal AG合作开发。

4 与EirGenix，Inc.合作开发

5 与PolPharma Biologics合作开发。

主要市场

全球两个最大的仿制药市场—美国和欧洲—是山德士的主要市场。下表载列山德士2019年按地区划分的总净销售额：

Sandoz

		2019年第三方净销售额
		数百万美元		%
欧洲		5 115		53
美国		2 491		26
亚洲、非洲、澳大拉西亚		1 341		14
加拿大和拉丁美洲		784		7
总计		9 731		100
其中在成熟市场 *		7 111		73
其中新兴增长市场 *		2 620		27
* 新兴增长市场包括除美国、加拿大、西欧、日本、澳大利亚和新西兰的成熟市场以外的所有市场。

许多山德士产品用于慢性疾病，需要患者长时间（从数月到数年）服用该产品。我们的抗感染产品及非处方咳嗽及感冒产品的销售受季节性变化影响。我们绝大多数其他产品的销售不受季节性需求的重大变动影响。

生产

有关我们产品生产的信息，请参见“—项目4.B业务概述—创新药物—生产”。

由于来自第三方生产商的活性成分批次中发现杂质，我们于二零一八年下半年及二零一九年第一季度从多个市场召回了Sandoz Valsartan、losartan及ibersartan产品，并于二零一九年下半年从多个市场召回了雷尼替丁薄膜包衣片，符合我们所有上市产品的质量标准。

市场营销和销售

Sandoz向批发商、药房、医院和其他医疗保健机构销售广泛的产品组合，包括我们的零售仿制药特许经营权和生物仿制药。山德士根据每个国家的市场结构调整其营销和销售方法以适应当地决策过程。

为了应对不断上涨的医疗成本，许多政府和私人医疗保健提供者，如健康维护组织，已经制定了报销-

支持替代原创药品的生物等效仿制药版本的分期付款计划，例如我们的零售仿制药特许经营权销售的产品。在美国，所有州都颁布了法规，允许或要求药剂师用价格较低的仿制药替代已开给患者的品牌药。欧洲的仿制药使用量正在增长，但许多欧盟国家的普及率(占使用量的百分比)仍远低于美国。

最近的趋势是Sandoz产品的分销商和零售商在美国和国际上的持续整合，这增加了我们客户的购买杠杆。

立法或法规的变化可能会对我们在一个国家的业务产生重大影响。例如，在德国，医疗改革越来越多地将决策从医生转移到保险基金。

我们的抗肿瘤药专营权供应活性药物成分和中间体（主要是抗生素），供零售仿制药内部使用，并销售给全球制药行业。

我们的生物制药特许经营权在新兴的商业环境中运营，特别是在美国。批准生物相似产品的监管途径要么相对较新，要么仍处于开发阶段，包括美国在内的许多市场尚未完全定义或实施生物仿制药的自动替代和报销政策。因此，在许多这样的市场上，我们的生物相似产品被作为原创产品的品牌竞争对手进行营销。

竞争

仿制药市场的特点是对高质量药品的需求不断增加，由于初始研究和开发投资相对较少，这些药品可以以较低的成本销售。医疗支出的压力越来越大，以及大量专利和数据专有期到期，鼓励推出更多仿制药产品，导致销售仿制药产品的公司之间的竞争加剧，导致持续的价格压力。特别是，受客户整合和来自其他仿制药制造商日益激烈的竞争等因素的推动，Sandoz在整个行业面临着越来越大的仿制药价格压力，尤其是在美国。这些因素导致美国销售额从2017年开始下降，一直持续到2019年。

此外，以研究为基础的制药公司通过向仿制药公司颁发专利产品的许可证（所谓的"授权仿制药"），直接参与仿制药转换过程。因此，原本无法推出特定产品的仿制药公司可以使用创新者的产品授权进入市场。当一家研究型制药公司的产品失去专利保护时，授权仿制药为Sandoz提供了商机，Sandoz从该研究型制药公司获得了许可，以推出该产品的授权仿制药。

开发和注册

Sandoz生物制药的开发由Sandoz和GDD联合监督，主要由GDD执行。零售仿制药产品的开发和注册活动以及生物制药产品的某些注册活动继续由Sandoz直接监督。

在仿制药上市之前，必须进行密集的技术和临床开发工作，以在生物利用度研究中证明仿制药与参比药的生物等效性。然而，与仿制药有关的研究和开发成本远低于原研药，因为仿制药公司不必进行关于剂量确定、安全性和疗效的临床前研究或临床试验。因此，仿制药产品的销售价格往往远低于受专利和数据独占保护的产品，而专利和数据独占保护的产品必须在产品专利和数据独占期内通过更高的价格收回大量研发成本。

虽然仿制药是化学合成分子的后续版本，但生物仿制药产品含有已批准的生物参比药物的活性物质。由于生物制品固有的变异性和复杂性，包括批间差异和生产变更后的变异，生物仿制药的开发和监管途径与仿制药存在显著差异。

开发生物相似的产品比开发典型的仿制小分子药物在技术上更具挑战性。虽然仿制药通常不需要对患者进行临床研究，但世界各地的监管机构确实要求对生物相似产品进行此类有针对性的研究。生物仿制药的设计是为了在质量、安全性和有效性上与参考药物相匹配。这是通过系统地定义参考药物的目标范围，然后在不同的发展阶段将生物相似物与参考药物进行比较来实现的，以确认生物相似物并确定所建议的生物相似物与参考生物物之间在临床上没有有意义的差异。由于生物相似临床开发计划的目的是确认生物相似性，而不是从头开始确定有效性和安全性，因此所需的临床研究少于参考生物学所需的临床研究。因此，生物相似物的开发成本通常低于参考生物的开发成本。

桑多兹分部下属机构雇用的开发和登记工作人员分布在世界各地，包括设在德国霍尔兹基兴、德国鲁道尔施塔特、奥地利昆德尔、斯洛文尼亚卢布尔雅那、纽约梅尔维尔和纽约希克斯维尔的设施。2018年，宣布将加拿大布切维尔的开发(和相关制造)设施剥离给Avara制药服务公司。2019年，魁北克高等法院授予Sandoz重新收购该地块的权利，该地块随后进入破产管理程序，以维持稳定的运营，等待对该地块的长期未来做出决定。环保总局-

2019年，Sandoz确认在印度海得拉巴开设一个新的开发中心，最初专注于口服固体药物。2019年5月，我们宣布计划关闭Holzkirchen开发和注册网站。

法规

泛型

美国的哈奇—韦克斯曼法案（以及欧盟和其他国家的类似立法）取消了仿制药制造商重复参考产品所需的广泛临床试验的要求，只要仿制药可以被证明与参考产品在治疗上等同。

在美国，关于仿制药是否在治疗上与原始产品相同的决定，是由FDA根据仿制药制造商提交的简化新药申请(ANDA)做出的。这一过程从ANDA提交到FDA批准通常需要近两年的时间。然而，如果出现问题，例如，关于生物等效性研究数据的解释、仿制药的标签要求或有效成分的供应资格，可能会发生延误。此外，《哈奇-瓦克斯曼法》要求仿制药制造商在某些情况下证明该仿制药没有侵犯参考产品的营销授权持有人所持有的该产品的任何现行适用专利，或证明该等专利无效。这种认证通常会导致对仿制药公司提起专利侵权诉讼。在发生此类诉讼的情况下，《哈奇-瓦克斯曼法案》自动将ANDA的批准推迟30个月，以允许各方解决知识产权问题。对于第一个提交ANDA证明声称不侵权或专利无效的非专利申请者，《哈奇·瓦克斯曼法案》通常为这些申请者提供180天的市场排他性，以收回挑战参考产品专利的费用。然而，仿制药申请者必须在一定的时间范围内推出他们的产品，否则就有可能失去他们作为第一批申请者获得的营销排他性。

在欧盟，授予上市许可的决定要么由欧盟委员会根据EMA根据集中程序作出，要么由单一成员国根据国家或分散程序作出。参见"—创新药物—法规—欧洲联盟"。在产品的数据独占期到期后，公司可以根据仿制药与欧盟授权和销售的药品的“基本相似性”提交批准仿制药的摘要申请。在这种情况下，仿制药公司可以根据创新公司提交的参考产品数据提交其摘要申请，而无需进行广泛的III期临床试验。对于2005年底之后在欧盟获得上市许可的所有产品，申请摘要可以在整个欧盟提交。然而，创新公司提交的支持其参考产品上市许可申请的数据将在所有成员国首次授予上市许可后受保护10年，如果该产品已获得进一步的创新适应症授权，则可再延长一年，基于创新者公司提交的临床前和临床试验，这些试验显示与现有疗法相比具有显著的临床益处。

生物仿制药

世界上许多国家仍在开发和确立生物仿制药批准的监管途径。欧盟、日本、加拿大和美国已经建立了生物类似药批准的监管框架，而世界卫生组织（WHO）也发布了指南。Sandoz已在欧洲、美国、加拿大、日本、台湾、澳大利亚以及拉丁美洲和亚洲许多国家成功注册并推出了首个生物类似药（或生物类似药类型）。Sandoz是第一家获得批准并根据美国生物仿制药途径推出生物仿制药的公司，该途径是作为《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）的一部分而建立的。

欧洲批准生物仿制药的过程与小分子类似。然而，生物仿制药通常必须通过集中程序获得批准，因为它们是使用重组DNA技术生产的。作为欧盟批准程序的一部分，生物仿制药必须根据监管机构制定的严格指导原则，通过广泛的可比性研究，证明与参比药物在安全性、有效性和质量方面的可比性。监管机构只会根据允许监管机构得出结论认为参比药物和生物仿制药之间没有临床意义差异的数据批准生物仿制药。

在美国，根据BPCIA，生物仿制药必须高度相似，与参比药物相比无临床意义差异。生物仿制药在美国的批准需要向FDA提交ABLA，包括免疫原性、药代动力学或药效学评估。生物仿制药的ABLA最快可在参比生物制剂首次批准后4年内提交，但仅可在参比生物制剂首次批准后12年内获得批准。

知识产权

我们采取一切合理措施，确保我们的产品不会侵犯他人持有的有效知识产权。然而，竞争公司通常主张专利和其他知识产权。因此，我们可能会卷入有关我们产品的重大诉讼。如果我们未能在这些诉讼中抗辩，我们可能会受到禁止销售我们的产品的禁令，并可能遭受重大损害。

只要有可能，我们的产品都受我们自己的专利保护。除其他事项外，专利可能涵盖产品本身，包括产品的配方，

或者是制造产品的过程。然而，我们无法保证我们的知识产权将保护我们的产品，或我们将能够避免将来失去知识产权保护而造成的不利影响。

组织结构

见"项目4。公司信息—项目4.A诺华的历史和发展"和"项目4.关于公司的信息—项目4.B业务概述—概述。

重要子公司

见"项目18。财务报表—附注32。主要集团附属公司及联营公司。

我们的主要行政办公室位于瑞士巴塞尔。我们的各部门通过多个分支机构运作，这些分支机构在世界各地设有办事处、研发设施和生产基地。

我们一般拥有我们的设施或已就其订立长期租赁安排。我们的部分主要融资受抵押及其他担保权益所规限，以担保若干金融机构的债务。

NTO通过由60个生产基地组成的网络以及外部供应商、仓库和配送中心管理我们的创新药品和Sandoz部门产品的生产和供应链。AAA管理着四个放射性配体治疗生产基地，以及其他一些用于诊断和浓缩水生产的小基地。AveXis管理六个站点，用于研发、生产、仓储、总部和行政办公室。Endocyte管理着两个研究地点及其总部和行政办公室。

下表列出我们的主要总部和最重要的生产、研发和行政设施。关于我们生产工艺的讨论，另请参见“—项目4.B业务概述—创新药物—生产”和“—项目4.B业务概述—Sandoz—生产”。

主要设施

位置		场地面积（单位： 平方米）		主要活动
瑞士巴塞尔--圣约翰		589 000		全球集团总部；全球创新药物事业部总部；全球Sandoz事业部；研发；药物物质和药物中间体的生产
昆德尔和沙夫特瑙，奥地利		480 000		生产生物技术产品、药品和成品、抗感染药， 活性原料药、产品开发
新泽西州东汉诺威		391 000		创新药品事业部美国总部，研发
巴莱本，德国		340 000		生产广泛的仿制药成品剂型
马萨诸塞州坎布里奇		205 000		研发
上海，中国		106 500		研发
卢布尔雅那，斯洛文尼亚		83 000		生产各种成品固体和无菌制剂
印度海得拉巴		80 500		综合行政和发展全球服务中心
科罗拉多州朗蒙特		65 032		AveXis的生产、仓库和行政办公室
斯坦因，瑞士		64 700		生产无菌小瓶、预充注射器和安瓿；吸入胶囊， 片剂和透皮制剂；活性药物成分，细胞和基因疗法
德国霍尔兹基兴		64 200		全球山德士事业部总部，生产口服膜，透皮给药系统， 基质贴片，产品开发
蒙格斯，斯洛文尼亚		62 400		药物和药物中间体的生产
斯特里科夫，波兰		45 000		生产各种散装口服固体剂型和包装
胡宁格，法国		35 000		临床和商业用药品的生产
新加坡		35 000		创新药物固体和生物制品的生产
巴贝拉，西班牙		33 000		片剂、胶囊剂和吸入剂产品的生产
瑞士巴塞尔—Schweizerhalle		31 700		药物和药物中间体的生产
2、鲁伊尔-马尔迈森，法国		29 500		创新药物管理办公室
普尔斯，比利时		27 500		创新药物眼科产品的生产
日本东京		20 000		创新药品和山德士行政办公室
新泽西州莫里斯平原		15 600		创新药物生产部门细胞和基因疗法
新泽西州普林斯顿		14 300		山德士分部美国总部
利伯蒂维尔		9 800		AveXis的生产、仓库和行政办公室
罗马尼亚塔尔古穆列什		9 070		创新药物和Sandoz固体的生产
Les Ulis，法国		5 920		创新药物生产部门细胞和基因疗法
米尔本		1 400		AAA放射性配体治疗的主要生产地点
Colleretto Giacosa/Ivrea，意大利		1 200		AAA放射性配体治疗的主要生产地点

随着我们产品组合的发展，NTO正在调整我们的生产能力和能力，以满足我们不断变化的需求，从大批量产品转向小批量，定制和个性化药物。截至2019年12月31日，我们已关闭、退出或出售，或宣布关闭、退出或出售19个设施自2016年以来。我们还继续扩大我们在个性化药物和复杂生物药物方面的能力，例如在瑞士的Stein，以及投资新的设施，以提供细胞和基因治疗，例如在法国的Les Ulis。我们正在利用创新来提高我们制造网络的可靠性和生产力，包括使用数据和数字技术。我们将继续寻求机会，尽可能高效地管理我们的生产设施，优化外部支出，简化和标准化整个制造网络，以帮助我们降低成本并帮助优化我们的产品价值。与此同时，我们正在努力改善环境的可持续性，例如减少工厂的能源和水消耗。

2012年，我们宣布为瑞士斯坦因的创新药物部门建设一座新的最先进的生产设施，生产固体剂型药物。此外，我们在Stein投资新技术和药品包装设施。这两个项目于2019年全面投入运营。截至2019年12月31日，Stein项目已支付和承诺支付的总金额约为6亿美元。

2012年，我们宣布计划在新加坡新建一个先进的生物技术生产基地。该工厂于2019年投入运营，专注于基于细胞培养技术的原料药生产。该工厂与新加坡Tuas的制药生产基地位于同一地点。截至2019年12月31日，该项目已支付和承诺支付的总额相当于8亿美元。

2018年，AveXis在北卡罗来纳州达勒姆市启动了一个新的15800平方米的最先进的基因治疗生产设施的建设。新设施预计将补充现有的AveXis在利伯蒂维尔，伊利诺伊州，并允许同时生产多种基因治疗产品。该网站预计将于2020年投入运营。我们预计我们对该设施的投资将超过2亿美元。截至2019年12月31日，已支付及支付的总金额，

该项目的支出约为2亿美元。

2018年，我们宣布计划在瑞士斯坦建立一个欧洲细胞和基因治疗中心，该设施于2019年11月正式开放。我们预计我们在该项目上的投资将超过1亿美元。截至2019年12月31日，该项目已支付和承诺支付的总额相当于1亿美元。

2018年，我们宣布在奥地利沙夫特瑙新建一座最先进的集成生物制品生产设施。我们预计我们对该设施的投资将超过2亿美元。我们预计该项目的第一阶段将于2020年投入运作。截至2019年12月31日，该项目已支付和承诺支付的总额约为1亿美元。

2019年4月，AveXis收购了位于科罗拉多州朗蒙特的前阿斯利康工厂。新设施预计将补充AveXis在伊利诺伊州利伯蒂维尔和北卡罗来纳州达勒姆的工厂，并允许生产基因治疗产品。该网站于2020年投入运营。我们预计我们对该设施的投资将超过1亿美元。截至2019年12月31日，该项目已支付和承诺支付的总金额（不包括收购成本）约为1亿美元。

2019年11月，我们开始在奥地利Schaftenau扩大现有的基于细胞培养技术的生物制剂原料药生产。我们预计我们在该项目上的总投资将达到2亿美元。我们预计该项目将于2022年投入运营。截至2019年12月31日，该项目已支付和承诺支付的总额约为1亿美元。

环境问题

我们将环保核心价值观融入业务策略，以保护环境、为业务增值、管理风险及提升声誉。例如，我们的执行委员会已经批准了与我们的碳足迹、废物产生和水资源可持续性相关的环境可持续性目标，我们还签署了一项可再生能源虚拟电力购买协议。

我们在我们生产和销售产品或以其他方式经营业务的国家遵守有关环境、安全事宜、化学品监管和产品安全的法律法规。这些要求包括管理材料的处理、制造、运输、使用和处置，包括向环境排放污染物。在我们的正常业务过程中，我们面临与可能向环境释放有害物质有关的风险，这些风险可能导致环境或财产损害或人身伤害，并且可能需要修复受污染的土壤和地下水（在某些情况下需要多年），无论污染是由我们还是由物业的先前占用者造成的。

见"项目3。关键信息—项目3.D风险因素—环境、社会和治理事项可能会影响我们的业务和声誉，”“项目3。关键信息—项目3.D风险因素—环境责任可能对我们的财务业绩产生不利影响，”和“项目3。主要信息—项目3.D风险因素—气候变化、极端天气事件、地震和其他自然灾害可能对我们的业务造成不利影响。另见"项目18。财务报表—附注20。准备金和其他非流动负债"。

不适用。

本经营及财务回顾应与本年报中的本集团合并财务报表一并阅读，该合并财务报表乃根据国际会计准则理事会颁布的国际财务报告准则（IFRS）编制（见"第18项。财务报表”）。"项目5.营运及财务回顾及展望”，以及各部门开发中的化合物及重点开发项目的章节（见“项目4。有关公司的信息—项目4.B业务概览"）构成经营和财务审查（Lagebericht），这是瑞士义务法典的定义。

概述

我们的目的是重新想象医学，以改善和延长人们的生命。我们使用创新的科学和技术来解决社会上一些最具挑战性的医疗问题。我们发现和开发突破性的治疗方法，并找到新的方法将它们提供给尽可能多的人。我们的目标也是奖励那些在我们公司投入金钱、时间和想法的人。我们的愿景是成为改变医学实践的值得信赖的领导者。我们的战略是建立一家领先的、专注于药物的公司，以先进的治疗平台和数据科学为动力。在我们实施我们的战略时，我们有五个优先事项来塑造我们的未来，并帮助我们继续为公司、我们的股东和社会创造价值：释放我们员工的力量；提供变革性创新；拥抱卓越的运营；在数据和数字领域做大；以及与社会建立信任。

诺华的业务在全球范围内划分为两个已确定的报告分部：

·创新药品：受专利保护的创新处方药

·Sandoz：仿制药和生物仿制药

此外，我们单独报告企业活动的结果。我们企业业务的财务业绩包括集团总部的成本以及主要国家的企业协调职能的成本。公司亦包括并非归属于特定分部的其他收入及开支项目，例如若干知识产权收入及若干与离职后福利、环境修复负债、慈善活动、捐赠及资助有关的开支。

我们的部门得到以下组织单位的支持：诺华生物医学研究所、全球药物开发、诺华技术运营和诺华商业服务。这些组织单位的财务结果包括在为其开展工作的司的结果中。

作为我们长期战略的一部分，我们于二零一九年宣布及╱或完成了多项收购及剥离：

2019年4月，我们完成了将Alcon业务分拆为独立交易的独立公司。

2019年5月，我们收购了IFM Tre，Inc.，一家私人控股的美国生物制药公司，专注于开发针对NLRP3炎性体的抗炎药物。

2019年5月，我们与武田签订协议，收购与 西得拉国际吧该交易于2019年7月1日结束。

于二零一九年十一月，我们就收购Aspen Global Incorporated（AGI）的日本业务订立具约束力的协议。我们已收到所有相关批准，预计该交易将于二零二零年第一季度完成。

2019年11月，我们与总部位于新泽西州Parsippany的美国制药公司The Medicines Company订立协议及合并计划。该交易于二零二零年一月完成。

有关这些交易和其他重大交易的描述，请参阅“第4项。关于公司的信息—项目4.A诺华的历史和发展—2017年至2020年1月的重要企业发展"，"项目18。财务报表—附注2。重大交易”、“第18项财务报表—附注3 2019年、2018年和2017年关键数字的分类”和“第18项财务报表—附注30.停止运营”。

由于分离了Alcon业务，诺华已将本集团本年度和以往年度报告的财务数据分为“持续”和“已终止”业务，以符合国际财务报告准则（IFRS）。持续经营包括创新药品及Sandoz部门的业务，以及持续的企业活动。已终止经营业务包括Alcon眼科护理设备业务及分拆前归属于Alcon业务的若干企业活动，Alcon Inc.（“Alcon Inc.”）的分销收益。以及与分拆有关的若干其他费用。

2019年，诺华从持续经营业务中实现了474亿美元的净销售额，其中25%来自新兴增长市场，75%来自成熟市场。新兴增长市场包括除美国、加拿大、西欧、日本、澳大利亚和新西兰的成熟市场以外的所有市场。

创新药物占集团净销售额的377亿美元，占集团营业收入的79%，占集团营业收入的93亿美元，占集团营业收入的94%（不包括企业收入和支出，净额）。

Sandoz占集团净销售额的97亿美元，占集团营业收入的21%，占集团营业收入的5.51亿美元，占集团营业收入的6%（不包括企业收入和支出，净额）。

机会和风险摘要

我们的财务业绩受外部因素不同程度的影响。医疗保健行业正处于重大进步和变革的阶段。我们相信，生物医学创新有潜力在未来20年继续加速，可能导致新的治疗方法和治疗模式，以解决以前无法治疗的疾病。鉴于我们强大的内部研究能力，我们认为这是一个机会，我们希望通过我们正在进行的和即将进行的15个重大发射部分保持长期增长。

数据科学和数字技术的快速发展有可能改变医疗保健领域的广泛活动，从药物研发到医生诊断和治疗疾病的方式，以及患者参与自身护理。这些趋势可以帮助社会解决老龄化人口不断变化的医疗需求，并为患者带来更好的健康结果。

此外，随着医疗支出的持续增长，药品定价在许多国家日益突出。这影响了我们为政府、保险公司和其他支付方的产品制定满意的偿还率的能力，这可能会影响我们产生回报和投资未来的能力。

我们预期市场独占权的丧失以及品牌及仿制药竞争对手的引入将继续严重侵蚀我们产品的销售。我们的增长能力取决于我们的研发工作的成功，以补充我们的管道，以及我们的产品的商业接受度。

我们也可能无法利用新技术和新商业模式的快速发展。第三方可能会进入医疗保健领域，这可能会加剧我们面临的竞争或取代我们的部分业务。我们的制造工艺技术复杂，并受到严格的监管要求，这带来了更大的供应中断和责任的机会。

我们有一个重要的全球合规计划，但任何不遵守当地法律的行为都可能导致重大责任，并损害我们的业务和声誉。我们于综合资产负债表中载有大量商誉及其他无形资产，未来可能产生重大减值支出。

世界各地的税务机关已经加强了对公司税务申报的审查。此外，经济合作与发展组织（OECD）、欧盟、瑞士和美国的税收改革举措将要求我们根据税收政策趋势不断评估我们的组织结构。这可能导致国际税务纠纷的风险增加，并导致我们的实际税率上升。

有关这些趋势及其如何影响我们业绩的更多详情，请参阅下文“—影响经营业绩的因素”。

运营结果

2019年与2018年相比

关键数字1

(除非另有说明，否则为百万美元)		截至的年度 2019年12月31日		截至的年度 2018年12月31日		变化 以美元为单位 %		更改中 常量 货币 % 2
持续运营对第三方的净销售额		47 445		44 751		6		9
对停产业务的销售		53		82		– 35		– 31
持续经营的净销售额		47 498		44 833		6		9
其他收入		1 179		1 266		– 7		– 7
销货成本		– 14 425		– 14 510		1		– 2
持续经营毛利		34 252		31 589		8		12
销售、一般和行政管理		– 14 369		– 13 717		– 5		– 8
研发		– 9 402		– 8 489		– 11		– 13
其他收入		2 031		1 629		25		27
其他费用		– 3 426		– 2 609		– 31		– 33
持续经营的营业收入		9 086		8 403		8		14
净销售额回报率(%)		19.2		18.8
来自相联公司的收入		659		6 438		NM		NM
利息支出		– 850		– 932		9		8
其他财务收支		45		186		– 76		– 69
持续经营的税前收入		8 940		14 095		– 37		– 33
税费		– 1 793		– 1 295		– 38		– 46
持续经营净收益		7 147		12 800		– 44		– 41
停止经营的净亏损扣除分配给诺华制药股东的收益前的净亏损		– 101		– 186		NM		NM
爱尔康公司向诺华制药股东分派的收益		4 691
非持续经营的净收益/(亏损)		4 590		– 186		NM		NM
净收入		11 737		12 614		– 7		– 3
归因于：
诺华制药的股东		11 732		12 611		– 7		– 3
非控制性权益		5		3		NM		NM
持续经营基本每股收益(美元)		3.12		5.52		– 43		– 40
非持续经营的基本每股收益(美元)		2.00		– 0.08		NM		NM
每股基本收益合计(美元)		5.12		5.44		– 6		– 2
来自持续经营的经营活动现金流量净额		13 547		13 049		4
持续运营的自由现金流 2		12 937		11 256		15
1 持续经营业务包括创新药品及Sandoz部门的业务，持续经营业务及已终止经营业务包括Alcon眼科护理设备业务及分拆前Alcon业务应占的若干企业业务、Alcon Inc.的分销收益。2019年向诺华公司股东支付的费用以及与分配有关的其他费用。见"项目18。财务报表—注1。重要会计原则"，第18项财务报表—附注2。重大交易—二零一九年重大交易”及“第18项财务报表—附注30。停止运营”。
2 关于非IFRS计量和对账表的解释，请参见"项目5.A经营成果—Novartis定义的非IFRS计量。”
NM=没有意义