关于前瞻性陈述的警告性声明

本年度报告表格10—K包含前瞻性陈述，反映了我们目前对未来业绩、业绩、前景和机会的期望。这些前瞻性陈述受重大风险、不确定性和其他因素的影响，包括上文“风险因素”中所确定的因素，这可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中所表达或暗示的结果存在重大差异。本年度报告表格10—K中的前瞻性陈述可以通过诸如“相信”、“预期”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”和其他类似表述来识别。然而，这些词语并不是识别这些陈述的唯一手段。此外，任何涉及未来事件或情况的预期、预测或其他描述的陈述均为前瞻性陈述。除联邦证券法明确要求外，我们没有义务公开更新或修订任何前瞻性声明，以反映在向SEC提交10—K表格的年度报告后发生的事件或情况，或出于任何其他原因。您应仔细审查和考虑我们在本报告和我们提交给SEC的其他报告中所做的各种披露，这些披露试图向利益相关方告知可能影响我们业务的风险、不确定性和其他因素。

第一部分

第一项：企业业务。

概述

Cyclo Therapeutics公司（“我们”、“我们的”、“我们”或“公司”）于1990年8月9日成立为佛罗里达州公司，于1992年7月开始运营。在2000年的重组中，我们更名为环糊精技术开发公司。CTD控股公司我们更名为Cyclo Therapeutics，Inc. 2019年9月，为了更好地反映我们目前的业务，并于2020年11月6日，我们从佛罗里达州重组到内华达州。

于2023年9月21日，我们与Cameo Merger Sub，Inc.订立合并协议及计划（“合并协议”），特拉华州的一家公司和我们的全资子公司，以及应用分子运输公司，特拉华州公司（AMTI）。合并于2023年12月27日以全股票交易方式完成。见下文合并协议中的进一步讨论。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，开发用于治疗神经退行性疾病的环糊精产品。我们于2014年向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交了II类药物主文件，用于治疗C型尼曼—皮克病（“NPC”）。NPC是一种罕见且致命的常染色体隐性遗传病，导致胆固醇代谢紊乱，影响大脑、肺、肝、脾和其他器官。2015年，我们启动了Trappsol ® Cyclo ™国际临床项目，作为NPC的治疗。2016年，我们向FDA提交了一份新药研究申请（"IND"），其中描述了我们的I期临床计划，用于随机、双盲、在美国的一个临床中心进行的平行组研究。I期研究评估了Trappsol ® Cyclo ™以及胆固醇代谢标志物和NPC标志物在12—18岁及以上的参与者每两周静脉注射Trappsol ® Cyclo ™一周治疗期。IND于2016年9月获得FDA批准，并于2017年1月授予Trappsol ® Cyclo ™快速通道指定用于治疗NPC。2017年9月开始美国I期研究的初始患者入组，2020年5月，我们公布了Top Line数据，显示Trappsol ® Cyclo ™在这项研究中具有良好的安全性和耐受性。

我们还完成了欧洲监管机构批准的I/II期临床研究，在英国、瑞典和以色列设有临床试验中心。该I/II期研究通过一系列临床结局（包括神经学、呼吸系统、胆固醇代谢和NPC标志物测量）评估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和疗效。与为期12周的I期研究（单个美国研究中心）一致，欧洲/以色列研究在一项双盲随机试验中每两周向NPC患者静脉注射Trappsol ® Cyclo ™，但不同之处在于研究期为48周（24剂）。2021年3月，我们宣布完成试验的患者100%（12名患者中有9名患者）改善或保持稳定，89%符合17个领域NPC严重程度量表中至少两个领域改善的疗效结局指标。

此外，在2020年2月，我们与美国食品和药物管理局进行了一次面对面的“C型”会议，根据迄今获得的临床数据，就启动我们的关键第三阶段临床试验Trappsol®Cyclo™进行了讨论。在那次会议上，我们还与美国食品和药物管理局讨论了根据联邦食品、药物和化妆品法案第505(B)(1)条提交的新药申请，用于治疗患有曲普索尔®Cyclo™的儿童和成人患者的鼻咽癌。2020年2月，也向欧洲药品管理局(“EMA”)提交了类似的请求，寻求EMA的科学建议和方案援助，以继续在欧洲进行第三阶段临床试验。2020年10月，我们收到了美国食品和药物管理局关于拟议的第三阶段临床试验的“研究可能进行”的通知，并于2021年6月开始参加TransportNPC，这是Trappsol®Cyclo™治疗鼻咽癌的关键第三阶段研究。

我们已完成的临床研究的初步数据表明Trappsol ® Cyclo ™清除细胞中胆固醇和其他脂质的毒性沉积物，具有一致的外周药代动力学特征，并穿过患有NPC的个体的血脑屏障，并导致NPC患者的神经和神经认知益处以及其他临床改善。这些发现的全部意义将作为对来自我们临床试验（包括已完成和正在进行的）数据的最终分析的一部分来确定。

2010年5月17日，FDA将Trappsol ® Cyclo ™指定为治疗NPC的孤儿药，这将使我们在FDA药物批准后7年内获得销售Trappsol ® Cyclo ™用于治疗NPC的独家权利。2015年4月，我们还获得了欧洲Trappsol ® Cyclo ™的孤儿药认定，这将为我们提供10年的市场独占权，在EMA儿科委员会接受我们的儿科研究计划（PIP）后，该期限将延长至12年，证明Trappsol ® Cyclo ™适用于儿科人群。2017年1月12日，我们收到了FDA的快速通道指定，2017年12月1日，FDA将NPC指定为罕见儿科疾病。

我们还在探索环糊精在阿尔茨海默病治疗中的应用。2018年1月，FDA批准了一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的单患者IND扩展使用计划。这位患有迟发性疾病的老年患者经过18个月的治疗后，病情稳定，药物耐受性良好。患者还表现出改善的迹象，波动性更小，寻找单词的潜伏期更短。我们准备了一份使用Trappsol ® Cyclo ™静脉注射治疗阿尔茨海默病的早期方案概要，该方案于2021年1月提交给FDA。我们于2021年4月收到FDA对本概要的反馈，并将反馈纳入我们于2021年11月提交给FDA的一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究的IND中。2021年12月，我们获得FDA的IND批准，允许我们继续进行Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究。该研究的美国研究中心于2022年下半年启动，患者给药于2023年第一季度开始。

我们于2024年1月29日收到美国专利商标局（“USPTO”）关于我们治疗阿尔茨海默病的专利申请的许可通知。关于我们的专利申请No. 17/289，137 "治疗阿尔茨海默病的方法’S病."我们于2019年10月根据专利合作条约提交了一份国际专利申请，旨在使用环糊精治疗阿尔茨海默氏病，我们正在寻求基于该国际申请的国家和区域阶段申请。2023年6月12日，我们收到欧洲专利局（“EPO”）关于我们欧洲专利申请号19805439.7的信函，标题为“治疗阿尔茨海默病的方法’S病."欧洲专利局的信函指出，"[t]他新提出的索赔被认为是允许的"，"[t]因此，申请人须使有关描述符合这些声称。如果支付所有必要的维护费，这些国家或区域阶段申请产生的任何专利的期限预计将于2039年到期。

我们还继续经营我们的传统精细化工业务，包括向制药、营养和其他行业销售环糊精及相关产品，主要用于诊断和特种药物。然而，我们的核心业务已转变为一家生物技术公司，主要专注于开发用于治疗疾病的环糊精生物药物，而该公司的业务主要是转售基本环糊精产品。

c型尼曼匹克病

NPC是一种极其罕见的、遗传性的和进行性的疾病，它损害了身体回收胆固醇和其他类型的脂质的能力，导致身体组织，包括大脑的损害。NPC发病时的症状不同，从出生后最初几个月的过早死亡，主要是由于终末期肝病，到直到成年才被诊断的进行性疾病。这种疾病影响大脑以及各种内脏器官。NPC的症状通常发生在儿童早期到晚期，包括吞咽困难、言语和认知能力丧失、运动协调和障碍。在此期间，受影响的个体还可能发展出智力障碍、精神障碍和进行性记忆丧失。症状包括肝脏和/或脾脏肿大和肺部疾病、癫痫发作和肌张力障碍。NPC的全身症状在婴儿期或儿童期更常见，并且在成年期出现症状的个体中进展速度通常慢得多。神经系统症状发作的年龄是疾病严重程度的一个预测因素。大约一半的NPC患者是成年人，其疾病的侵袭性较低，进展较慢，并且通常最初被误诊，因为这些患者更有可能出现痴呆症，精神症状和其他症状。在美国，越来越多的患者被诊断为50多岁和60多岁。

NPC是由两个基因之一的突变引起的，NPC1（95%的患者）或NPC2，这阻止细胞正确处理胆固醇和其他脂质，并导致脂质在溶酶体中积累，导致细胞毒性，炎症，细胞功能丧失或细胞死亡。在中枢神经系统，它导致进行性运动和大脑损伤。遗传疾病是由从父亲和母亲那里接收到的特定性状的一对基因的组合决定的。NPC是一种常染色体隐性遗传疾病， 即一个异常基因必须有两个拷贝，才能发展疾病或性状。虽然NPC1和NPC2蛋白产物的确切功能存在不确定性，但已知它们参与了细胞中称为溶酶体的隔室中胆固醇的运输（运输）。 因此，突变的基因可能导致NPC蛋白质的生产缺陷，因此，胆固醇和其他脂质在最常见的器官，如肝脏，脾脏和大脑中的异常积累。 此外，与其他神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病一样，NPC患者在他们的脑脊液中表现出蛋白质的淀粉样蛋白和tau水平升高。

可寻址市场

我们估计NPC的发病率为每100，000个活产中就有一个，目前全世界现有3，000名NPC患者，每年约有1，370例新发NPC病例。根据治疗孤儿病的静脉给药药物的年平均价格约为404，750美元，我们估计使用Trappsol ® Cyclo ™治疗NPC的年可寻址市场总额约为5.5亿美元。

NPC的治疗方案

目前的大多数治疗方案都是针对每个人身上明显的特定症状。这些措施包括，例如，转诊治疗师以优化吞咽功能，处方抗癫痫药物以防止癫痫发作，处方褪黑激素以治疗失眠和其他由疾病引起的睡眠问题。症状治疗可能需要专家团队的协调努力。

Zalecca（麦格司他）最初由Actelion Pharmaceuticals开发，现在由强生公司所有，现在也作为仿制药在几个国家上市，是目前唯一获批的NPC治疗药物。它仅在欧洲、加拿大、澳大利亚、新西兰和亚洲和南美洲的几个国家被批准为Zavecca，在日本被批准为Brazaves。在欧洲，麦格司他适用于治疗成人患者和小儿NPC疾病患者的进行性神经表现。FDA在2010年拒绝批准麦格司他治疗NPC，并要求提供更多数据。已知一系列副作用与麦格司他有关，包括体重减轻、食欲下降、腹泻、恶心和血小板减少症。虽然麦格司他尚未获得FDA批准用于治疗NPC，但FDA已批准其用于治疗戈谢I型疾病。此外，目前正在进行研究，以测试其他治疗方案的安全性和疗效，下文"竞争"一节将详细讨论。

由于现有治疗方案的可用性、疗效和副作用有限，我们认为NPC治疗的显著未满足需求仍然存在，我们可能是唯一一家拥有治疗NPC全身和神经表现的候选药物的公司。

环糊精

环糊精是葡萄糖（糖）分子的甜甜圈状环。环糊精是由细菌酶对淀粉的作用自然形成的。1891年，他们首次被发现并被隔离。细菌酶根据分子环中包含的葡萄糖单位自然地产生至少三种不同的环糊精的混合物；六种葡萄糖单位产生α环糊精；七种葡萄糖单位产生β环糊精；八种葡萄糖单位产生γ环糊精。分子环中的葡萄糖单位越多，环中心的空腔就越大。这个环的内部为“油性”分子提供了一个极好的休息场所，而环的外部与水相容，允许清澈，稳定的环糊精溶液存在于水性环境中，即使“油性”分子携带在环内。最终结果是一种分子载体，有小，中，大尺寸，具有运输和输送“油性”材料的能力，使用淡水作为溶剂。 正是化合物的分子包封能力使环糊精在化学和药学上如此有用。

环糊精治疗鼻咽癌

天然环糊精已被证实在包括美国在内的世界大部分地区被普遍认可为安全的（GRAS）此外，自2001年以来，FDA对含有环糊精的产品的批准表明，未来新产品的监管批准可能更容易获得。2001年，强生公司的子公司Janssen Pharmaceutica获得FDA批准，销售Sporanox ®，一种含有羟丙基β环糊精作为赋形剂的抗真菌剂。2009年，我们的一种产品被FDA批准的用于治疗NPC的同情使用研究新药方案中使用。根据《孤儿药法》，开发一种治疗美国影响不到20万人的疾病的药物的公司可以寻求指定为孤儿药。如果此类指定获得批准，公司将有能力在FDA批准后七年内独家销售该药物，并且该公司可能会获得临床试验税收优惠。

Trappsol ® Cyclo ™首次将环糊精用作活性药物，而不仅仅是作为非活性制剂赋形剂。2010年5月17日，FDA指定Trappsol ® Cyclo ™为治疗NPC的孤儿药。我们还在欧洲获得了Trappsol ® Cyclo ™的孤儿药称号。Trappsol ® Cyclo ™已在全世界（包括美国）的同情使用计划中用于20多名NPC患者，巴西和西班牙。参与这些同情使用计划的患者表现出以下一种或多种益处：肝脏大小减小；语言技能恢复；间质性肺病消退；精细和粗运动技能改善；疾病行为方面的改善以及生活质量改善。参与这些项目的医生和患者，包括静脉给药Trappsol ® Cyclo ™超过五年的患者，已经向我们提供了他们的数据，我们使用这些数据设计了我们在美国和国外的临床研究，并发表在同行评审期刊上，治疗医生作为共同作者。

我们的临床研究

如下文更详细地阐述，迄今为止，我们的临床研究已初步证明Trappsol ® Cyclo ™在一系列剂量组内安全有效地治疗NPC。当测量NPC患者的疗效时，我们使用美国国立卫生研究院（NIH）开发的NPC临床严重程度量表，该量表测量了“主要领域”和“次要领域”的临床体征和症状，如下所示：

主要领域的评分为0到5分，零分表示无残疾，次要领域每个领域的病情严重程度加起来为2分。

全球III期临床研究（TransportNPC）

我们正在进行的III期临床试验（CTD—TCNPC—301），TransportNPC，是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照治疗研究，用于93名确诊为NPC 1的3岁及以上患者。本研究的目的是评价2000 mg/kg剂量的Trappsol ® Cyclo ™（羟丙基β环糊精）静脉缓慢输注给药与安慰剂相比的安全性、耐受性和疗效。患者将按2：1的比例随机接受Trappsol ® Cyclo ™或安慰剂治疗。研究持续时间为96周，在第48周进行非盲态中期分析。干预性研究后开放标签扩展期长达96周。从第36周开始，在12周内，疾病进展在严重程度的临床总体印象量表中超过两个级别的患者可以转移到开放标签治疗。将在第48周和第96周通过主要疾病特征的复合评分测量疗效。一项子研究正在进行中，并正在美国境外进行，针对多达12名0—3岁可能无症状的患者。子研究的结局是安全性、临床和护理人员对疾病的印象。

欧洲和以色列I/II期临床研究

我们在欧洲、英国和瑞典完成了I/II期临床研究。本研究在三个剂量组（1500 mg/kg、2000 mg/kg和2500 mg/kg）中，通过一系列临床结局（包括神经和呼吸系统）以及胆固醇代谢和NPC标志物的测量，评估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和疗效。2017年7月，第一名患者在本研究中接受给药，2020年2月，我们宣布完成本研究的12名患者的入组。本研究的疗效结局指标和结果如下：

疗效结局指标1根据NPC临床严重程度量表测量的17个领域中的两个或多个领域至少减少（或改善）一分。

结果:

疗效结果衡量标准2：48周时从《全球疾病印象》中的基线变化。

结果:

其他数据:

美国I期临床研究

2016年9月，FDA批准了我们在美国进行的随机、双盲、平行分组研究的I期临床计划。I期研究评估了曲普索尔®Cyclo™以及胆固醇代谢标记物和鼻咽癌标记物的安全性，在为期14周的治疗期间，18岁及以上的受试者每两周静脉注射一次曲普索尔®Cyclo™，两个剂量组(1500 mg/kg和2500 mg/kg)。这项研究的登记工作已于2019年10月完成，2020年5月，我们公布的顶线数据显示，在这项研究中，特拉普索尔®Cyclo™具有良好的安全性和耐受性。这项研究的其他数据包括以下数据：

特拉普索尔®cyclo™ 从肝细胞中提取胆固醇

胆固醇在NPC患者的细胞中异常积聚。根据我们的临床研究，我们相信Trappsol ® Cyclo ™可以像NPC1蛋白一样发挥功能，允许胆固醇和其他脂质在细胞中正常移动。在我们的临床试验中，给予1500 mg/kg和2500 mg/kg剂量证明Trappsol ® Cyclo ™可清除外周器官中的胆固醇。管理层认为，这是治疗疾病系统和神经系统表现的途径的证据。胆固醇的减少可以通过活组织检查和fillipin染色直接在肝细胞中可见，如下所示。

特拉普索尔®cyclo™ 减少Tau

Tau是一种在NPC患者以及患有其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）的患者的脑脊液（CSF）中发现的蛋白质。我们的临床研究数据表明Trappsol ® Cyclo ™降低tau水平。下图显示了在我们的I期研究中，在使用Trappsol ® Cyclo ™治疗前和在14周内服用7剂后接受腰椎穿刺的10名NPC患者的CSF中测量的tau水平，其中10名患者中有6名患者显示tau水平降低，2名患者保持稳定，2名患者的tau水平升高。在我们的I/II期研究中，三名患者的数据显示，在24周和48周时，所有三名患者的tau降低模式相似。

Tau（纳克/升）

使用环糊精治疗阿尔茨海默病

由于NPC和阿尔茨海默病有许多共同的特点，我们一直在探索使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病。特别地，NPC和阿尔茨海默氏病患者都表现出认知下降、CSF中tau水平升高和脑中淀粉样蛋白β斑块、脑中神经元缠结和脑中神经元中的溶酶体增大。

使用羟丙基β环糊精（"HPBCD"）治疗阿尔茨海默病的细胞和动物研究表明：

2018年1月，FDA批准了一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的单患者IND扩展使用计划。经过18个月的每月静脉输注，患者的疾病没有进展，如应用于阿尔茨海默病患者的标准临床认知工具测量的那样。患者因与Trappsol ® Cyclo ™安全性无关的原因退出该治疗。下表测量了治疗期间患者的迷你精神状态评估（用于评估阿尔茨海默病患者的测量）。

知识产权和监管排他性

我们于2024年1月29日收到了美国专利商标局关于治疗阿尔茨海默病的专利申请的许可通知。关于我们的专利申请No. 17/289，137 "治疗阿尔茨海默病的方法’S病." 2019年10月，我们根据专利合作条约提交了一份国家和国际专利申请，旨在使用环糊精治疗阿尔茨海默病，我们正在寻求基于该国际申请的国家和区域阶段申请。 2023年6月12日，我们收到了欧洲专利局关于该专利申请的批准通知。 如果支付所有必要的维护费，这些国家或区域阶段申请产生的任何专利的期限预计将于2039年到期。此外，FDA和欧洲监管机构将Trappsol ® Cyclo ™指定为治疗NPC的孤儿药，将在监管机构批准后分别为我们提供7年和10至12年的市场独占权。 我们还相信，我们的Trappsol ® Cyclo ™配方和生产工艺受到商业秘密的保护。 我们还保护了Trappsol ®和Aquaplex ®商标通过在美国专利商标局注册。

竞争

目前还没有已知的治疗NPC。虽然我们在治疗NPC的药物产品商业化方面面临竞争，但我们相信我们可能是唯一一家拥有治疗NPC全身和神经表现的候选药物的公司。Actelion是强生公司的子公司，有一种药物Miglustat，在美国没有批准，治疗一些患者的一些神经系统症状。Orphazyme是一家位于丹麦的上市公司，正在开发一种候选药物Arimoclomal，并已根据NPC人群亚组的神经学益处有限，向FDA提交滚动NDA。此外，IntraBio正在开发一种治疗NPC的候选药物，初步报告显示，该药物对神经系统特征（主要是共济失调）的子集有益。IntraBio尚未达到关键的试验阶段。我们相信，我们的临床进展、我们与美国和欧洲患者权益团体的密切联系，以及我们目前在人类患者中使用的成品，都使我们相对于潜在竞争对手具有竞争优势。

我们还注意到，对少量环糊精的分配竞争加剧。我们检查的是小型业务或大型分销商的小产品，缺乏我们提供的专业知识的重点和深度。他们通常也没有价格与我们的产品竞争力。我们认为，由于缺乏使用环糊精的一般经验，进入环糊精行业存在明显的障碍。我们已经与世界各地的环糊精生产商和消费者建立了业务关系，30多年来，我们开发了一个无与伦比的经验数据库。我们相信这些关系和市场知识提供了重大的业务优势。

研究与开发

我们目前正在美国进行临床项目，欧洲，北非，澳大利亚和以色列，努力获得我公司用于治疗NPC的生物制药产品的市场授权。我们在Trappsol ® Cyclo ™产品的研发上投入了大量投资，因为我们正在寻求批准销售该产品用于治疗NPC。我们还在探索环糊精在阿尔茨海默病治疗中的应用。随着我们于二零一七年开始的临床试验的进展，我们将继续投入大量资金支持这些努力。2023年的研发开支维持不变，约为14，200，000元，而2022年则为9，000，000元。

政府监管

生物制药产品的开发、生产和营销，包括Trappsol ® Cyclo ™治疗疾病（包括NPC）的建议用途，受美国、联邦、州和地方各级以及其他国家政府当局的监管。除其他事项外，这些法规管辖生物制药产品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销以及进出口。在美国和其他国家获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和条例，需要花费大量时间和财政资源。

美国政府监管

在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）及其实施条例和指南对药品进行监管。获得监管部门批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和非美国法规、法规和指南需要花费大量的时间和财政资源。在药物开发过程（包括临床前和临床试验、批准过程或批准后过程）的任何时候，未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人在临床前研究或临床试验、监管审查、批准、各种行政或司法制裁（如FDA拒绝批准待决的NDA）、其他申请、许可证暂停或撤销、撤回批准、实施临床暂停、发出警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、FDA、司法部和其他政府实体提起的民事或刑事调查，包括国家机构和相关民事或刑事处罚。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所要求的程序通常包括：

临床前研究

临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评价，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND申办者必须向FDA提交临床前试验的结果，连同生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等，作为IND的一部分。一些临床前试验可能在IND提交后继续进行。IND是FDCA的豁免，允许未经批准的候选产品在州际贸易中运输用于临床试验，并请求FDA授权将此类研究产品用于人类。IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此之前对一项或多项拟议临床试验提出关注或疑问，并暂停临床试验。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。

因此，提交IND可能不会导致FDA允许开始临床试验。如果FDA在最初的30天内或在IND过程中的任何时间提出关注或疑问，它可以选择部分或完全暂停临床试验。FDA在关注患者安全时实施临床暂停，可能是由于临床、临床前和/或化学、生产和控制方面的新数据、发现或进展所致。FDA发布的这一命令将推迟拟议的临床试验，或导致正在进行的试验暂停，直到所有悬而未决的问题得到充分解决，并且FDA通知该公司可以继续进行调查。这可能会导致我们及时完成计划中的临床试验或未来临床试验的重大延误或困难。

扩大获得用于治疗的研究药物的机会

扩大使用，有时被称为“同情使用”，是指在临床试验之外使用研究药物治疗患有严重或立即危及生命的疾病或病症的患者，但没有类似或令人满意的替代治疗方案。与扩大使用相关的规则和法规旨在改善可能从研究治疗中受益的患者对研究用药物的使用。FDA法规允许公司或治疗医生根据具体情况根据IND的治疗目的使用试验用药品：个体患者（在紧急情况和非紧急情况下治疗的单例患者IND申请）；中等规模患者人群；以及根据治疗方案或治疗IND申请使用试验用药品的较大人群。

当考虑为治疗患者或一组患者而扩大试验用药物的IND申请时，申办者和治疗医生或研究者将在符合以下所有标准的情况下确定其适用性：患者患有严重或立即危及生命的疾病或病症，并且没有可比或令人满意的替代疗法来诊断，监测，或治疗疾病或病症；潜在的患者受益证明治疗的潜在风险是合理的，并且潜在风险在所治疗的背景或病症中并非不合理的；并且扩大使用试验药物用于要求的治疗不会干扰启动，进行，或完成可能支持产品上市批准或以其他方式损害产品潜在开发的临床研究。

赞助商没有义务使其药品可供扩大获取；然而，根据2016年通过的《21世纪治疗法》的要求，如果赞助商有如何回应扩大获取请求的政策，它必须公开该政策。虽然这些要求是随着时间的推移而推出的，但它们现在已经全面生效。这一规定要求制药公司公开他们的政策，扩大个人患者获得用于严重疾病的产品的机会。赞助商必须在第二阶段或第三阶段临床试验启动较早的时候，或在研究药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天内公开提供此类政策。

此外，2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们使用某些已完成I期临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下，寻求使用研究产品进行治疗。根据《试用权法案》，制造商没有义务将其研究产品提供给符合条件的患者。

临床试验

临床试验涉及在符合GCP要求的合格研究者监督下，向人类受试者（包括健康志愿者或患有待治疗疾病或病症的患者）给予研究新药，其中包括要求所有研究受试者提供书面知情同意书以参与任何临床试验。临床试验是根据方案进行的，其中详细说明了临床试验的目的、入选和排除标准、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。每个临床试验的方案以及任何后续方案修订案必须作为IND的一部分提交给FDA。

申办者希望在美国境外进行临床试验，可以（但不需要）获得FDA授权以根据IND进行临床试验。当根据IND进行国外临床试验时，除非豁免，否则必须满足FDA IND的所有要求。当国外临床试验未在IND下进行时，申办者必须确保试验符合FDA的某些监管要求，以便将临床试验用作IND或上市批准申请的支持。具体而言，FDA要求此类临床试验必须按照GCP进行，包括独立伦理委员会的审查和批准以及参与者的知情同意。GCP要求涵盖临床试验的伦理和数据完整性标准。FDA的法规旨在帮助确保非IND外国临床试验中受试者的保护，以及结果数据的质量和完整性。它们进一步帮助确保非IND外国试验以与在美国进行临床试验所需的方式进行。

此外，每个参与临床试验的机构的IRB必须在该机构开始任何临床试验前审查和批准计划，并且IRB必须在临床试验进行期间继续监督。IRB将考虑临床试验设计、患者知情同意书、伦理因素和人类受试者的安全性。监督试验用药品临床试验的IRB必须按照FDA法规进行操作。FDA、IRB或临床试验申办者可随时因各种原因暂停或停止临床试验，包括发现临床试验未按照FDA要求进行或参与者面临不可接受的健康风险。临床试验还必须满足广泛的GCP规则和知情同意的要求。有关某些临床试验的信息必须在特定时间内提交给美国国立卫生研究院，以便在其www.example.com网站上公开传播。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并。批准后可能需要进行额外的研究。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重不良事件或SAE，则更频繁地提交。I期、II期和III期临床试验可能无法在任何规定的时间内成功完成，或根本无法完成。此外，FDA或申办者可随时基于各种理由暂停或终止临床试验，包括研究受试者暴露于不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者如果药物与患者意外严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发有关产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定用于商业化生产产品的工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产候选产品的质量批次，除其他外，制造商必须开发测试最终产品的鉴别、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在有效期内不会发生不可接受的变质。

符合cGMP要求

在批准NDA之前，FDA通常会检查生产产品的设施。FDA将不会批准申请，除非其确定生产工艺和设施完全符合cGMP要求，并足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。《公共卫生服务法》强调了对属性无法精确界定的产品进行生产控制的重要性。制造商和参与产品生产和分销的其他人也必须在FDA和某些州机构注册其机构。国内和国外的生产企业必须在最初参与生产过程时注册并向FDA提供更多信息。根据FDCA，任何由未注册的设施制造或进口的产品，无论是外国还是国内，均被视为贴错标签。政府当局可能会定期进行突击检查，以确保遵守cGMP和其他法律。检查必须遵循一个"基于风险的时间表"，这可能导致某些机构受到更频繁的检查。制造商还可能必须应要求提供有关其机构的电子或实物记录。延迟、拒绝、限制或拒绝FDA的检查可能导致产品被视为掺假。

上市审批

假设成功完成所需的临床试验，临床前研究和临床试验的结果，连同与产品的化学、生产、控制和拟议标签等相关的详细信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准产品用于一个或多个适应症的上市。在大多数情况下，提交保密协议需要支付大量的申请用户费用。根据目前有效的PDUFA指南，FDA的目标是10个月来审查和采取行动的标准NDA，6个月来审查和采取行动的优先NDA，从NME的标准NDA“提交”之日起计算。从向FDA提交NDA之日起，这项审查通常需要8个月的时间，因为FDA有大约两个月的时间来做出“备案”决定，尽管时间尚不确定，特别是FDA目前关注COVID—19。

此外，根据2003年《儿科研究公平法案》（经修订和重新授权），某些NDA或NDA的补充必须包含足以评估该药物在所有相关儿科亚群中声明适应症的安全性和有效性的数据，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。申办者还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须包含申请人计划进行的拟议儿科研究的概要，包括研究目的和设计、任何延期或豁免请求以及法规要求的其他信息。申请人、FDA和FDA的内部审查委员会必须审查提交的信息，相互协商，并商定最终计划。FDA或申请人可随时要求对计划进行修改。

对于预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的产品，FDA必须应申请人的要求召开会议，讨论初始儿科研究计划的准备，或讨论推迟或放弃儿科评估。此外，FDA将在开发过程的早期与申办者会面，讨论儿科研究计划，FDA必须在严重或危及生命疾病的I期会议结束前和FDA收到研究计划后90天内与申办者会面。

FDA可主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或所有儿科数据，直至产品批准用于成人，或完全或部分豁免儿科数据要求。与延期请求和延期请求有关的其他要求和程序载于《食品和药物管理局安全和创新法》。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿名称的产品。

FDA还可能要求提交REMS计划，以确保药物的益处超过其风险。REMS计划可包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和/或确保安全使用的要素，如限制分发方法、患者登记或其他风险最小化工具。

FDA在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，然后接受它们提交，以确定它们是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要经过审查。一旦申请被接受备案，FDA将开始进行深入的实质性审查。FDA审查NDA，以确定，除其他事项外，药物是否安全和有效，生产，加工，包装或保存的设施是否符合旨在确保产品持续安全，质量和纯度的标准。

FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准NDA之前，FDA通常会检查生产产品的设施。FDA不会批准申请，除非其确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床试验中心，以确保符合GCP要求。

FDA通常接受来自国外临床试验的数据以支持NDA，如果这些试验是在IND下进行的。如果国外临床试验不是在IND下进行的，但是如果研究是根据GCP要求进行的，并且FDA能够通过现场检查来验证数据，FDA可以接受支持NDA的数据。虽然FDA通常要求上市申请必须得到国内临床研究的一些数据的支持，但如果外国数据适用于美国，FDA可能接受外国数据作为上市批准的唯一依据。

NDA的测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，需要数年时间才能完成。从临床前和临床试验中获得的数据并不总是结论性的，并且可能容易受到不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管部门的批准。FDA可能不会及时或根本不批准NDA。

在评估NDA和所有相关信息（包括咨询委员会的建议（如有）以及关于生产设施和临床试验中心的检查报告）后，FDA可能会发出批准函，或在某些情况下，发出完整的回复函。一封完整的回复函通常包含必须满足的特定条件，以确保NDA的最终批准，并可能需要额外的临床或临床前测试，生产或配方修改或其他变更，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些附加信息，FDA最终也可能决定申请不符合批准的监管标准。如果这些条件得到FDA满意的满足，FDA通常会发出批准函。批准函授权药物的商业销售，并附有特定适应症的特定处方信息。

即使FDA批准了产品，它也可能限制产品的批准适应症，要求产品标签中包含禁忌症、警告或注意事项，要求进行批准后研究，包括IV期临床试验，以进一步评估批准后药物的安全性，要求检测和监督项目在商业化后监测产品，或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监督计划的结果，阻止或限制产品的进一步上市。批准后，对已批准产品的某些类型的变更，如添加新的适应症、生产变更和附加标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA审查和批准。

孤儿药物名称

Trappsol ® Cyclo ™已被FDA授予孤儿药地位。有限数量的客户在医生的监督下，按照FDA批准的新药研究方案（IND），用于NPC的治疗。 根据《孤儿药法案》，FDA可以授予用于治疗罕见疾病或病症的药物孤儿药称号，这种疾病或病症在美国影响不到20万人，或者如果影响超过20万人，没有合理的期望，即该药物在美国的销售将足以抵消开发和提供该药物的成本，美国的在提交NDA之前，必须要求孤儿药指定。当FDA孤儿产品开发办公室根据监管规定提出的可接受的保密要求获得孤儿药指定时，该产品即成为孤儿药。然后，产品必须像其他产品一样通过审查和批准程序。孤儿药指定不会在监管审查和批准过程中带来任何好处或缩短其持续时间。

申办者可以要求将先前未经批准的产品指定为孤儿药，或已上市产品的新孤儿适应症。如果FDA批准申办者的指定孤儿药用于指定的罕见疾病或病症的上市申请，申办者有资格获得税收抵免和7年的上市独家期，在此期间，FDA不得批准另一申办者的上市申请，该药物具有相同活性部分且预期用于与获批孤儿药相同的用途或适应症，除非在有限的情况下，例如如果后续申办者证明其产品在临床上具有优越性。然而，在申办者的孤儿药排他性期内，竞争对手可能获得与获批孤儿药相同适应症的具有不同活性部分的药物的批准，或与获批孤儿药具有相同活性部分但适应症不同的药物的批准。如果竞争对手在我们之前获得用于相同适应症的具有相同活性部分的药物的批准，则孤儿药排他性可能会阻止我们的一种产品的批准7年，除非我们能够证明存在撤销孤儿药排他性的理由，或者我们的产品在临床上更优。此外，如果指定的孤儿药获得上市批准，其适应症范围比其获得孤儿药指定的罕见疾病或病症更广，则可能无权获得排他性。

专营期从FDA批准上市申请之日开始，仅适用于该产品指定的适应症。FDA可以批准同一产品的第二次申请用于不同的用途，或第二次申请该产品的临床更优版本用于相同的用途。然而，除非征得赞助商的同意或赞助商无法提供足够的数量，否则FDA不能批准另一家制造商生产的相同产品在市场排他期内用于相同的适应症。

FDA特殊快速审评和批准计划；优先审评

FDA有各种计划，包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性治疗指定，旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的开发和FDA审查过程，并展示解决未满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药。2017年1月，美国食品和药物管理局批准Trappsol®Cyclo™快速通道治疗鼻咽癌。

为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并展示出满足未得到满足的医疗需求的潜力。FDA将确定，如果一种产品将提供一种不存在的疗法，或者提供一种基于疗效或安全因素的潜在优于现有疗法的疗法，该产品将满足未满足的医疗需求。在提交完整的申请之前，FDA可能会滚动审查NDA中快速通道产品的部分。如果赞助商提供了提交保密协议部分的时间表，FDA同意接受保密协议的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交保密协议的第一部分时支付任何所需的使用费。

FDA可能会优先审查那些旨在治疗严重疾病的药物，如果获得批准，这些药物将在治疗方面提供显著改善，或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。优先审查意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是目前PDUFA指南下的标准审查10个月。根据目前的PDUFA协议，这六个月和十个月的审查期是从新分子实体的“提交”日期而不是收到日期开始计算的，这通常会增加大约两个月的时间线，以便从提交之日起进行审查和决定。大多数有资格获得快速通道指定的产品可能被认为适合接受优先审查。

此外，被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法有意义的治疗效果的产品，可能有资格获得加速批准，并可能基于充分和受控的临床试验，确定药物产品对替代终点的影响合理地有可能预测临床益处，或者在临床终点可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果，该药物可能需要进行加速停药程序。

突破性疗法是指一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。

即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会适当地为我们的候选产品探索其中的一些机会。

2017年12月1日，FDA将鼻咽癌列为罕见儿科疾病。FDA指定的罕见儿科疾病使人们能够在美国市场批准治疗罕见儿科疾病的指定药物后获得优先审查凭单资格。罕见儿科疾病优先审查代金券计划旨在鼓励开发预防和治疗罕见儿科疾病的治疗方法。在NDA批准后授予指定罕见儿科疾病赞助商的代金券可以出售或转让给其他实体，持有者可以使用该代金券接受未来NDA提交的优先审查，从而将FDA未来提交的审查时间从10个月减少到6个月。

承保和报销

任何经批准的候选产品未来的商业成功将在一定程度上取决于联邦和州一级的政府支付者计划，包括Medicare和Medicaid、私人健康保险公司和其他第三方支付者为我们的候选产品提供保险并建立足够的报销水平。政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织通常决定他们将支付哪些药物，并建立医疗保健的报销水平。尤其是在美国，私人健康保险公司和其他第三方付款人通常根据政府通过联邦医疗保险或医疗补助计划为此类治疗提供补偿的水平来为产品和服务提供补偿。在美国、欧盟或欧盟，以及我们的候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这往往导致平均销售价格低于正常情况下的销售价格。此外，美国对受控医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品覆盖和报销政策以及总体定价相关的司法裁决和法律法规。

医疗改革对我们业务的影响

美国和一些外国司法管辖区正在考虑颁布或已经颁布了一些额外的立法和监管提案，以改变医疗保健系统，如果获得批准，可能会影响我们销售候选产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣促进医疗保健系统的变革，其既定目标是控制医疗保健成本，提高质量和扩大可及性。在美国，制药行业一直是这些努力的特别重点，其中包括通过医疗保健系统的改革来降低医疗成本的重大立法举措，包括限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销，特别是在政府资助的医疗保健项目下，以及加强政府对药品定价的控制。

在过去几年中，美国政府已经采取了几项举措来资助和激励某些比较有效性研究，包括根据2010年《患者保护和平价医疗法案》（Patient Protection and Affordable Care Act）创建以患者为中心的结果研究所，该法案由2010年《医疗保健和教育和解法案》（Health Care and Education Accommodation Act of 2010）修订。也有可能是，比较有效性研究证明竞争对手产品的好处，可能会对我们候选产品的销售产生不利影响。如果第三方付款人不认为我们的候选产品与其他可用疗法相比具有成本效益，则一旦获得批准，他们可能不会将我们的候选产品作为其计划中的一项福利支付给他们，或者，如果他们这样做，支付水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。

ACA于2010年3月成为法律，实质上改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。在可能对我们业务产生影响的其他措施中，ACA对任何制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体建立了年度不可扣除的费用；新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划；以及新的公式，增加制造商必须根据Medicaid Drug Rebate Program支付的回扣。此外，ACA扩大了制造商的医疗补助回扣责任，扩大了医疗补助计划的资格标准，并扩大了有资格享受公共卫生服务药品定价计划下的折扣的实体。司法和国会对ACA的某些方面提出了挑战，以及现任总统政府最近试图废除或取代ACA的某些方面，我们预计此类挑战和修正案将继续下去。自2017年1月以来，特朗普总统签署了行政命令，旨在推迟实施ACA的任何特定条款，或以其他方式规避ACA规定的医疗保险要求。一项行政命令指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃，推迟，给予豁免，或延迟实施ACA的任何条款，这些条款将对州，个人，医疗保健提供者，健康保险公司或药品或医疗器械制造商造成财政或监管负担。第二项行政命令终止了根据《反垄断法》向保险公司偿还的费用分摊补贴。几个州的总检察长提起诉讼，要求阻止政府终止补贴，但他们的限制令请求于2017年10月25日被加州一名联邦法官驳回。此外，CMS最近提出的法规将给予各州更大的灵活性，为个人和小团体市场的保险公司设定基准，这可能会影响到根据ACA对通过这些市场销售的计划所要求的基本健康福利。2018年12月，CMS发布了一项新的最终规则，允许根据ACA风险调整计划向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行人进一步收取和支付，以回应联邦法院关于CMS用于确定这种风险调整的方法的诉讼结果。2020年4月27日，美国最高法院推翻了联邦巡回法院的裁决，该裁决此前维持了国会拒绝向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行人支付120亿美元的ACA风险走廊付款。目前尚不清楚这一补偿缺口对第三方支付者、ACA市场、供应商以及潜在业务的可行性。此外，2019年12月，第五巡回上诉法院的一个三名法官小组部分确认了地区法院的一项判决，该判决宣布整个ACA无效。ACA的未来继续不确定，因为该法律的合宪性受到挑战，并将由美国最高法院审议， 加利福尼亚州诉德克萨斯州.这项正在进行的诉讼挑战了ACA的最低基本覆盖范围条款（称为个人授权），并提出了关于整个法律生存的问题。在诉讼未决期间，ACA仍然有效。然而，如果所有或大部分法律最终被推翻，它可能会对国家的医疗保健系统产生复杂和深远的后果。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些生物制药产品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

外国、联邦和州各级已经并可能继续提出更多的立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。这些改革可能会对我们可能成功开发并获得市场批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

其他医保法

在美国以外，我们营销产品的能力取决于获得适当监管机构的营销授权。管理市场授权、定价和报销的要求因国家而异。为了在美国境外营销任何产品，我们需要遵守其他国家/地区关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。无论一种药物是否获得在美国上市的批准，我们都需要获得外国类似监管机构的必要批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该药物。审批过程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家获得批准所需的时间可能不同于在美国获得批准所需的时间，甚至可能比在美国获得批准所需的时间长。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。

我们的传统精细化工业务

我们目前几乎所有的收入都来自我们传统的精细化工业务，包括销售环糊精，包括环糊精复合体，根据客户的规格转售其他公司生产的环糊精，以及我们自己的许可环糊精产品。我们已经为我们的Trappsol®和Aquaplex®产品线下的某些产品注册了商标。特拉普索尔®产品线包括基本环糊精和带有不同化学加合物的环糊精，因此我们可以销售超过261种不同的环糊精产品。Aquaplex®产品线包括各种环糊精和80多种不同的活性成分，这些成分只有作为一种络合物才能成为水溶性的；我们目前列出了116种不同的Aquaplex®产品。从历史上看，我们几乎所有的Aquaplex®产品都是卖给一家化学品供应商--西格玛-奥德里奇精细化工公司。Trappsol®和Aquaplex®的销售额分别约占我们2022年产品销售额的99%和1%。--Trappsol®和Aquaplex®产品可用于许多行业，其中最大的是食品和制药行业。

世界上至少有四家主要商业制造商提供天然和化学修饰的环糊精，包括瓦克化学股份公司(德国)旗下的瓦克生物解决方案公司，其生产设施位于密歇根州禤浩焯；三菱化学公司(日本)；法国罗克特(法国)；以及杭州医药化工股份有限公司(中国)。在2008年之前，我们所有的Aquaplex®环糊精复杂产品都是从位于匈牙利布达佩斯的环糊精研发实验室购买的；目前良好的制造规范(c-GMP)环糊精复合体的商业批量在世界上几乎没有其他来源。在我们继续从环糊精研发实验室购买我们的许多环糊精材料的同时，我们也生产我们自己的Aquaplex®材料。此外，我们还使用第三方制造商，如佐治亚州奥尔巴尼的Equinox化学公司来开发环糊精复合体。我们从供应商那里获得天然和化学修饰的环糊精历来没有困难，我们预计获得足够的环糊精来满足我们目前和预期的未来扩展需求不会有任何困难。

环糊精产品背景

环糊精是将油和水结合在一起的分子，使油性物质可溶于水，并且在油和水必须一起使用的任何地方都有潜在的应用。环糊精可以改善多种药物的溶解度和稳定性。许多有前途的药物化合物由于不稳定或难溶于水而无法使用或具有严重的副作用。施用目前批准的化合物的策略包括注射需要pH调节和/或使用有机溶剂的制剂。其结果往往是痛苦的，刺激性的，或损害患者。这些副作用可以通过环糊精得到改善。环糊精在局部应用于眼睛和皮肤的药物递送中也有许多潜在用途。

环糊精已成功应用于生物技术、制药、农用化学品、分析化学、化妆品、诊断、电子、食品和有毒废物处理。食品香料和香料的稳定化是目前环糊精应用的最大全球市场。我们和其他人已经开发出基于环糊精的应用，用于稳定食品的风味；消除不良味道和气味；制备食品和药物的抗真菌复合物；稳定香料和染料；减少食品、化妆品和化妆品中的泡沫；以及改善食品的质量、稳定性和可储存性。

通过将纯化的酶与淀粉溶液混合而大量商业生产环糊精。α、β和γ环糊精的混合物可以通过用纯化的天然酶对淀粉进行酶改性而制备，因此被认为是天然产物。需要额外的处理来分离和分离单个环糊精。纯化的α、β和γ环糊精统称为天然或天然环糊精。

环糊精分子中每个葡萄糖单元上的羟基化学基团为化学家提供了改变环糊精性质的方法，即使其更易溶于水或更难溶于水，从而使其更好地载体特定化学品。由化学修饰产生的环糊精不再被认为是天然的，被称为化学修饰的环糊精。由于所实现的性质修改通常有利于特定应用，本公司不认为天然产品分类的丢失会阻止其最终的制药用途。然而，这确实造成了更大的监管负担。

环糊精的其他用途

环糊精在个人产品和工业用途中的应用已经出现在许多专利和专利申请中。环糊精被用于许多名牌家居用品，包括织物柔软剂和空气清新剂。随着生产能力和供应量的增加，天然环糊精的价格已经下降到即使在价格最敏感的商品中也考虑使用这些材料的程度。

在日本，现在至少有12种含有环糊精的药物制剂上市；在欧洲和美国也有多种产品。更多的环糊精允许使用所有给药途径。硝酸甘油、地塞米松、前列腺素E(1和2)和头孢菌素等知名药物的易利性和生物利用度的提高，使这些“老”药物获得了新的市场份额，有时还获得了新的专利寿命。由于附加值，管理层认为，含有环糊精的产品和环糊精络合物在全球市场上的美元价值可以大大高于环糊精本身的市场销售额。

顾客

我们目前直接向制药、诊断和工业化工行业的客户以及化学品供应分销商销售我们传统的精细化工产品。截至2023年12月31日的一年中，我们的收入包括99%的基本天然和化学修饰的环糊精以及1%的环糊精复合体。

我们的环糊精销售历来只涉及少量(即不到1.0千克)。我们直接向客户销售，在我们的设施包装订单，并使用普通承运人发货。

我们的大部分收入来自五到十个历史上一直是回头客的客户。在截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度中，两个和三个客户分别占我们销售额的72%和68%。西格玛-奥德里奇精细化工公司分别占我们2023年和2022年Aquaplex®年销售额的96%和85%。在给定的一年里，我们通常向不到200名个人客户销售产品。我们的工业客户根据需要从我们这里购买产品，主要是为了产品研发目的。因此，很难预测这些客户未来的销售额，因为它依赖于其他公司目前与环糊精相关的研发活动，我们过去通过跟踪美国和其他地方的专利发放和申请来监测这些活动。

我们打算继续推动特拉普索尔®和Aquaplex®产品在现有和新客户的研究和产品开发活动中的使用。

员工

我们目前雇佣了8名全职员工。我们的员工都不属于工会。我们相信与员工的关系很好。

项目1A. 危险因素

与我们的财务状况和资本需求相关的风险

我们最近遭受了亏损，未来的盈利能力也不确定。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们分别发生了约2,010万美元和1,550万美元的净亏损。我们最近的亏损主要是由于我们的Trappsol®Cyclo™产品的研发费用和其他一般运营费用，包括人员成本。我们相信，随着我们进行临床试验并继续寻求监管部门批准使用曲普索尔®Cyclo™治疗鼻咽癌和阿尔茨海默病，我们的费用将继续增加。因此，我们预计我们的运营亏损将持续到产品销售、许可费、版税和其他来源产生足够的收入为我们的运营提供资金之前。我们无法预测我们何时(如果有的话)可能实现盈利，也无法确定如果实现了盈利，我们是否能够持续盈利。

即使有我们最近证券发行的收益，我们也需要额外的资本来按计划为我们的运营提供资金。

在截至2023年12月31日的一年中，我们的运营使用了大约1620万美元的现金。截至2023年12月31日，公司的现金余额约为920万美元，流动负债约为850万美元。我们将需要额外的资金来维持我们的运营，继续我们的研发计划，进行临床试验，寻求监管部门的批准，以及制造和营销我们的产品。我们将通过公共或私人股本或债务融资和其他来源寻求此类额外资金。如果可以接受的话，我们不能确定是否有足够的额外资金可供我们使用。如果我们无法筹集预期运营所需的额外资金，我们可能会被要求缩小或取消我们的研发计划，推迟我们的临床试验和寻求监管批准的能力，缩减我们的一般和行政基础设施，或者寻求替代措施以避免破产。如果我们通过未来发行普通股或其他证券筹集更多资金，此类发行将导致当前股东在公司的持股比例被稀释，这可能是相当大的。未来的发行也可能对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

我们独立注册会计师事务所的报告对我们作为一家持续经营的企业继续存在的能力表示了极大的怀疑。

我们的审计师WithumSmith+Brown，PC.在他们关于我们截至2023年12月31日的财政年度的合并财务报表的报告中表示，由于我们经常性的运营亏损和严重的累积赤字，存在的情况使人对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力产生极大的怀疑。此外，我们继续经历来自运营的负现金流。“持续经营”的观点可能会削弱我们通过出售股权为运营融资的能力。我们继续经营下去的能力将取决于股权融资的可用性，这是现金流的主要来源，使我们能够在到期时履行财务义务，并继续我们的研究和开发工作。

我们尚未获得任何候选药物进行商业销售的批准，因此，我们从未从销售生物制药产品中产生任何收入，并预期未来将继续产生重大财务损失，这使得难以评估我们的未来生存能力。

虽然我们销售环糊精用于许多行业和研究，但我们尚未获得必要的监管批准，以商业销售任何生物制药产品。生物制药产品开发是一项高度投机性的事业，涉及相当大的风险，包括与监管审批程序相关的风险。由于我们的业务重点已转移到开发用于治疗疾病的环糊精产品，我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：

我们将继续遭受重大损失，直到我们能够商业化我们的候选药物。如果我们不能做到这一点，我们可能无法维持一个可行的业务。

与产品开发、监管审批和商业化相关的风险

我们在很大程度上依赖于特拉普索尔的成功®cyclo™产品可能永远不会获得监管机构的批准。

我们的主要候选药物Trappsol ® Cyclo ™是我们管理团队大部分开发工作的重点。该产品目前在美国和欧洲被指定为治疗NPC的孤儿药。我们计划继续投入大量投资，继续研发Trappsol ® Cyclo ™产品，以获得销售该产品用于治疗NPC和阿尔茨海默病的批准。NPC患者的潜在人群很小，我们将药物用于研究以外的用途的市场能力受到监管限制的严重限制。在开发过程中，我们的Trappsol ® Cyclo ™药物产品将通过欧盟的欧洲药品管理局接受广泛而严格的政府监管。并通过美国食品和药物管理局（FDA）。不能保证任何司法管辖区的监管批准。我们不能保证我们的产品在治疗NPC、阿尔茨海默氏病或任何其他疾病时是有效和安全的，也不能保证任何司法管辖区的监管机构认为它是有效和安全的。尽管开发候选药物涉及时间和费用，但候选药物的失败可能发生在开发的任何阶段，并有许多原因，包括但不限于临床前数据或临床试验的阴性或不确定结果。在产品批准之前或之后，未能遵守任何司法管辖区的适用监管要求，我们可能会受到行政或司法制裁。

即使Trappsol®cyclo™获得监管部门的批准，我们的商业化努力可能不会成功，Trappsol®cyclo™可能无法达到医生、患者、医疗保健支付者和医疗界其他人的市场接受程度，以取得商业成功。

即使Trappsol ® Cyclo ™ 如果我们获得监管机构的批准，我们的商业化努力可能无法成功，医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人的市场接受度可能低于预期。市场接受度将要求我们与参与NPC治疗的医疗保健专业人员建立和维持牢固的关系。与解决NPC的治疗中心相关的医疗保健专业人员的数量是有限的。如果未能与这些医疗保健专业人员和治疗中心建立或维持这些重要关系，可能会导致市场接受度下降。我们致力于教育医生、患者、第三方付款人和医疗界的其他人了解Trappsol ® Cyclo ™的好处 可能需要大量资源，可能永远不会成功。Trappsol ® Cyclo ™的市场接受程度，如果获批商业销售，将取决于许多因素，包括：

我们的临床试验结果可能不支持我们的产品声明，或者可能导致发现不良副作用。

即使我们的临床试验按计划完成，我们也不能确定他们的结果是否支持我们的产品声明，或者我们在任何地区营销和销售我们的产品需要获得其批准的任何监管机构是否会同意我们的结论。临床前研究和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功，我们也不能确定临床试验会复制先前试验和临床前研究的结果。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对于建议的指定用途是安全有效的，这可能会导致我们放弃一种产品，并可能延误其他产品的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟我们提交的监管文件，并最终推迟我们将候选产品商业化并创造收入的能力。参加临床试验的患者也有可能会经历目前不在候选产品简介中的不良副作用。

临床试验涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。

我们在进行和管理获得监管部门批准(包括FDA批准)所需的临床试验方面的经验有限。临床试验既昂贵又复杂，可能需要多年时间，结果也不确定。我们无法预测我们是否会在任何已完成、正在进行或计划中的临床试验中遇到问题，从而导致我们或监管机构推迟或暂停临床试验，或推迟已完成或正在进行的临床试验的数据分析。我们估计曲普索尔®Cyclo™治疗鼻咽癌的临床试验将持续数年，但可能需要更长的时间才能完成。失败可能发生在测试的任何阶段，我们可能会在临床试验过程中或由于临床试验过程而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们当前或未来候选治疗药物的商业化，包括但不限于：

制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床试验中看到了有希望的结果。尽管早些时候TRAPSOL®Cyclo™的临床试验报告了结果，但我们不知道我们可能进行的任何第三阶段临床试验或其他临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管机构批准TRAPPSOL®Cyclo™上市。如果后期临床试验没有产生有利的结果，我们获得监管部门批准的曲普索尔®Cyclo™的能力可能会受到不利影响。

后来发现以前未知的问题可能会限制我们营销或销售Trappsol的能力®cyclo™，即使它最初获得批准，也可能使我们面临产品责任索赔。

后来发现以前未知的产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或与任何第三方制造商或制造工艺有关的问题，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

发现与我们的产品有关的先前未知的问题或风险，也可能使我们通过产品责任索赔承担潜在责任。

如果我们未能在其他国家取得所需的批准，我们在该等市场出口或销售产品的能力将受到限制。

我们缺乏在任何司法管辖区进行临床试验的经验，这可能会对我们打算寻求Trappsol ® Cyclo ™批准的司法管辖区的批准过程产生负面影响。如果我们无法从一个或多个我们希望销售Trappsol ® Cyclo ™的外国司法管辖区获得并保持所需的批准，我们将无法按预期销售产品，我们的国际市场机会将受到限制，我们的经营业绩将受到损害。

我们部分依赖第三方对使用曲普索尔的产品进行研究和临床试验，®cyclo™.

我们依靠合同研究组织（“CRO”）、学术机构、企业合作伙伴和其他第三方协助我们管理、监测和以其他方式开展临床试验和研究活动。我们依赖或将严重依赖这些方执行我们的临床研究，并仅控制其活动的某些方面。因此，我们对这些临床试验的时间和其他方面的控制可能比我们完全自行进行的情况要少。虽然我们依赖这些第三方来管理临床试验的数据，但我们将负责确认我们的每项临床试验均按照其总体研究计划和方案进行。我们或我们所依赖的第三方未能遵守有关进行、记录和报告临床试验结果的严格要求，或未能遵循良好临床试验规范，可能会延迟监管审批程序或导致我们未能获得Trappsol ® Cyclo ™的监管批准。

我们目前没有针对候选药物的营销和销售组织，可能需要投入大量资源来开发这些能力。如果我们无法建立市场营销和销售能力，或与第三方达成协议以营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生产品收入。

我们没有销售生物制药产品的内部销售、营销或分销能力。如果我们的任何候选药物最终获得监管部门的批准，我们可能无法有效地营销和分销。我们可能需要寻求合作者，特别是在美国以外的市场营销和销售，或投入大量的财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力。我们可能无法在可接受的财务条款下进行合作或聘请顾问或外部服务提供商协助我们完成销售、营销和分销职能。此外，如果我们依赖第三方履行这些职能，我们的产品收入和盈利能力（如有）可能低于我们营销、销售和分销我们自己开发的产品。我们可能对此类第三方几乎没有控制权，其中任何一方可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。即使我们决定自行履行销售、营销和分销职能，我们仍可能面临许多其他相关风险，包括：

我们依靠第三方生产Trappsol®cyclo™并取决于它们的质量和效率。

Trappsol ® Cyclo ™需要精确、高质量的制造。未能达到并维持高生产标准，包括未能符合c—GMP（现行药品生产质量管理规范），或检测或控制预期或非预期生产错误或此类错误的频繁发生，可能导致正在进行或计划的临床试验中止或延迟、产品试验或交付延迟或失败、成本超支、产品召回或撤回，患者受伤或死亡，以及其他可能严重损害我们业务的问题。合同药品制造商经常遇到生产产量、质量控制和质量保证方面的困难，以及缺乏合格人员。这些制造商必须遵守严格的监管要求，包括FDA的c—GMP法规和类似的外国法律和标准。如果我们的合同制造商在任何时候未能保持持续合规性，我们候选产品的生产可能会中断，导致临床试验延迟或中止，增加成本和潜在收入损失。

我们面临着来自资金雄厚的公司的竞争来治疗NPC。

我们面临着来自其他实体的竞争，包括制药和生物技术公司以及政府机构，他们正在努力支持孤儿药指定和NPC神经表现的临床试验。其中一些实体资金充足，拥有比我们更多的财政、技术和人力资源，在设计和实施临床试验方面比我们拥有更多的经验。如果我们无法与当前或未来的竞争对手有效竞争，Trappsol ®的销售Cyclo ™产品可能不会增长，我们的财务状况可能会受到影响。

倘出现电脑系统故障或安全漏洞，我们的业务及营运将受到影响。

在我们的日常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息，包括知识产权、专有商业信息和个人信息。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统、我们的合同研究组织或CRO以及我们依赖的其他第三方的计算机系统，很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、网络攻击、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争、电信和电力故障的破坏。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性和威胁信息机密性、完整性和可用性的手段。我们的信息技术系统的重大中断或安全漏洞可能会对我们的业务运营造成不利影响和/或导致机密信息的丢失、盗用和/或未经授权访问、使用或披露或阻止访问机密信息（包括商业秘密或其他知识产权、专有商业信息和个人信息），并可能导致财务，法律，对我们的业务和声誉造成损害。如果发生此类中断并导致我们的运营中断，则可能导致我们的产品开发计划受到重大影响。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，COVID—19疫情导致我们大量员工及合作伙伴远程办公，增加了数据泄露或数据及网络安全问题的风险。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不当披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们未来候选产品的进一步开发可能会被推迟。

与我们的知识产权有关的风险

我们所依赖的保护我们未获得专利的商业秘密的权利可能是不够的。

为了生产和生产Trappsol ® Cyclo ™，我们主要依赖于难以保护的非专利商业秘密、专门知识和技术，特别是在制药行业，在监管审批过程中，产品的大部分信息必须公开。我们通过与第三方制造商、员工、顾问和其他人签订保密协议来保护商业秘密。这些当事人可能违反或终止这些协议，或拒绝与我们订立此类协议，我们可能没有足够的补救措施。此外，这些协议可能不会为我们的商业秘密或其他专有信息提供有意义的保护，并且可能不会在未经授权使用或披露机密信息或其他违反协议的情况下提供足够的补救措施。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们或其他人可能无意或故意向竞争对手披露我们的专有信息。

如果我们未能维持商业秘密保护，我们的竞争地位可能会受到不利影响。竞争对手也可能独立发现我们的商业秘密。对第三方非法获取并正在使用商业秘密的索赔的执行是昂贵、耗时和不确定的。如果我们的竞争对手独立开发出等同的知识、方法和诀窍，我们将无法向他们主张我们的商业秘密，我们的业务可能会受到损害。

我们不能保证与我们未决专利申请中描述和要求的发明相关的专利权将被授予，或者基于我们专利申请的专利不会受到挑战和无效和/或不可执行。

我们收到了美国专利商标局和欧洲专利官关于我们治疗阿尔茨海默病方法的专利申请的津贴通知。我们有关于使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的专利申请正在申请中。然而，我们无法预测：

我们不能确定我们待审专利申请中的权利要求是否被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。即使专利确实根据我们的专利申请发布，第三方也可能质疑其有效性、可转让性或范围，这可能导致此类专利被缩小、无效或无法执行。此外，即使他们没有受到质疑，我们的专利也可能无法充分排除第三方实践相关技术或阻止他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或优势受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。与我们合作的第三方可能会声称他们共同拥有我们提交的专利权，如果这些专利权是正确的，并且在没有相反协议的情况下，可能会阻止我们向竞争对手主张专利权。此外，如果发生诉讼或行政诉讼，我们无法确定我们所发布的任何专利中的权利要求是否被美国或外国法院视为有效。

我们很容易受到知识产权诉讼的影响，这些诉讼可能导致我们产生大量成本或支付大量损失，或禁止我们销售我们的候选产品。

在生物技术行业，有大量关于专利和其他知识产权的诉讼。产品是否侵犯专利权涉及复杂的法律和事实考虑，其确定往往是不确定的。通常为识别第三方潜在侵权专利而执行的检查通常不是结论性的，并且由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，可能会有一些申请正在等待，这可能导致我们当前或未来的产品可能侵犯或被指控侵犯的已发布专利。此外，我们的竞争对手或其他方可能声称我们的候选产品和所采用的方法可能被他们持有的专利所涵盖。如果我们的任何产品侵犯了有效的专利，我们可能会被阻止制造或销售此类产品，除非我们能够获得许可证或能够以避免侵权的方式重新设计产品。许可证可能并不总是可用，或者可能需要我们支付大量的版税。我们也可能无法成功地重新设计我们的产品以避免侵权，也不能保护公司免受先前的侵权。我们了解到第三方美国专利和专利申请，这些专利和专利申请可能与我们用于治疗C型尼曼—皮克病的领先产品候选产品Trappsol ® Cyclo ™相关。虽然我们相信我们不会侵犯该等专利或待决专利申请的有效主张，但如果已发出，专利权所有人可能不同意我们的评估，并对我们提起侵权诉讼。没有保证法院会在侵权或有效性问题上作出对我们有利的裁决。侵权和其他知识产权索赔，无论是否有法律依据，诉讼费用高昂且耗时，并可能分散管理层对业务经营的注意力。

我们可能需要提起诉讼，以保护或执行我们的知识产权，这可能是昂贵的，如果我们败诉，可能会导致我们失去部分知识产权，这将损害我们在市场上的竞争能力。

为了保护或执行我们的知识产权，我们可能会对第三方提起专利、商标和相关诉讼，例如侵权诉讼或要求禁令救济。我们建立和保持竞争地位的能力，部分可以通过对我们认为侵犯其权利的其他人提起诉讼来实现。我们提起的任何诉讼可能代价高昂，花费大量时间，并转移我们管理层对其他业务关注的注意力，而为执行我们在专利、商业秘密或商标方面的知识产权而进行的诉讼结果是高度不可预测的。诉讼还使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，或对我们分销受此类诉讼影响的任何产品的能力产生不利影响。此外，我们可能会煽动第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，包括律师费，如果有，可能没有商业价值。

与法律和监管合规事项相关的风险

制药业务受政府日益加强的监管和改革，包括价格控制、报销和获取药物，这可能对我们未来的收入和盈利能力造成不利影响。

在我们的产品开发、商业化并成功推向市场的情况下，它们可能不被认为具有成本效益，第三方或政府的补偿可能无法获得或充分。在全球范围内，政府和其他第三方支付方正变得越来越积极，试图通过直接或间接严格控制定价和报销，以及在某些情况下，基于各种理由完全限制或拒绝覆盖，我们预计美国国内外政府和私人支付方在定价和报销方面的压力将持续下去。

如果我们获得了销售候选药物所需的监管批准，我们将受到来自州医疗补助计划、私人保险计划和药房福利管理人员的巨大定价、报销和准入压力，以及美国医疗改革立法的实施，这些压力正在增加这些定价压力。经《医疗保健和教育负担能力协调法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗保健法》，制定了全面的医疗保健改革，其中包括减少和/或限制医疗保险报销，并征收新的和/或增加的税收。《平价医疗法案》及其组成部分的未来目前尚不确定。

在几乎所有市场，处方药的定价和选择都受到政府的控制。因此，我们产品的价格及其在欧洲和其他国家的报销将由国家监管机构决定。一个或多个欧洲市场的报销决定可能会影响其他欧洲市场的报销决定。在做出报销决定时考虑了各种因素，包括是否有足够的证据表明使用该产品的治疗比当前的治疗更有效，该产品为其提供的医疗服务提供了良好的性价比，以及使用该产品的治疗至少与当前可用的治疗一样有效。

政府和保险公司、健康维护组织和其他医疗保健成本支付方为控制或降低医疗保健成本所作的持续努力可能会影响我们或我们潜在客户、供应商和合作伙伴的未来收入和盈利能力，以及资金的可用性。

美国联邦和州隐私法以及其他国家的同等法律可能会增加我们的运营成本，并使我们面临民事和刑事制裁。

随着联邦、州和外国政府继续采用新的或修改现有的法律法规来处理数据隐私和安全以及数据的收集、处理、存储、传输和使用，数据处理的监管正在不断演变。这些新的或拟议的法律和法规有不同的解释，在不同的司法管辖区之间可能不一致，而且有关实施和合规做法的指导经常会更新或以其他方式修订，这增加了处理个人数据的复杂性。这些和其他要求可能要求我们或我们的合作者承担额外成本以实现合规性、限制我们的竞争力、需要在合同中接受更繁重的义务、限制我们使用、存储、传输和处理数据的能力、影响我们或我们的合作者处理或使用数据以支持我们的产品的提供的能力。影响我们或我们的合作者在某些地区提供我们产品的能力，或导致监管机构拒绝、限制或破坏我们的临床试验活动。

我们和我们的合作者可能会遵守联邦、州和外国的数据保护法律和法规（即，保护隐私和数据安全的法律法规）。在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州个人信息法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，这些法律法规管理个人信息的收集、使用，健康相关和其他个人信息的披露和保护可能适用于我们的运营或我们合作者的运营。此外，我们可能会从第三方（包括我们从其获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些第三方须遵守1996年联邦健康保险携带和责任法案（经2009年健康信息技术经济和临床健康法案修订）的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式使用或披露由HIPAA覆盖的实体保存的个人可识别健康信息，我们可能会受到民事或刑事处罚。

与员工事务相关的风险

我们依赖我们的行政人员，如果失去他们，我们可能无法有效地执行我们目前的业务策略。

迄今为止，我们的成功主要取决于我们的行政人员，即N。Scott Fine，我们的首席执行官Jeffrey L.泰特博士我们的首席运营官和首席财务官乔什·费恩倘该等高级职员因任何原因而不在本公司任职，则本公司管理营运及达成业务目标的能力可能会受到不利影响。

我们的员工、临床试验研究者、CRO、顾问、供应商和任何潜在的商业合作伙伴可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准。

我们面临着员工、临床试验调查人员、CRO、顾问、供应商和任何潜在商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反：(I)美国或外国司法管辖区的法律和法规，包括要求报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；(Iii)联邦和州健康和数据隐私、安全、欺诈和滥用、政府价格报告、透明度报告要求以及美国和国外其他医疗保健法律法规；或(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的行为准则以及披露计划和其他适用的政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

如果我们不遵守美国联邦反回扣法规以及类似的州和外国法律，我们可能会受到刑事和民事处罚，并被排除在联邦资助的医疗保健计划之外，包括联邦医疗保险和医疗补助计划以及同等的第三国计划，这将对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

《社会保障法》的一项条款，通常被称为联邦反回扣法规，禁止明知并故意提供、支付、招揽或接受任何形式的报酬，直接或间接地以现金或实物形式，以诱导或奖励转介、订购、租赁、购买或安排或推荐订购、购买或租赁全部或部分由联邦医疗保险、医疗补助或任何其他联邦医疗保健计划支付的物品或服务。联邦《反回扣条例》的范围非常广泛，其许多条款没有得到现有判例法或条例的统一或明确解释。此外，许多州通过了类似于联邦反回扣法规的法律，适用于这些州的活动，其中一些法律甚至比联邦反回扣法规更广泛，因为它们的禁令可能适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目或服务，或者在几个州，无论支付来源如何，都适用。违反联邦反回扣法规可能会导致重大的刑事、民事或行政处罚、损害赔偿、罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外。

虽然我们相信我们的业务将符合联邦反回扣法令和类似的州法律，但我们不能确定我们不会受到指控违反这些法律的调查或诉讼，这可能会对我们来说既耗时又昂贵，并可能转移管理层对我们业务经营的注意力，进而可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们的安排被发现违反联邦反回扣法令或类似的州法律，该等违反行为的后果可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

与精细化工业务相关的风险

少数客户占我们收入的很大一部分，而这些客户的流失将大大减少我们的收入。

2023年，两个主要客户占总收入的72%。于二零二三年十二月三十一日，该等主要客户的应收账款结余占应收账款总额的77%。我们只与一个主要客户签订了供货合同。倘我们无法取代其中一名客户，则失去该等客户将大幅减少我们的收入。

我们依赖于某些第三方供应商。

我们从第三方供应商处购买Trappsol ®环糊精产品，并依赖这些供应商提供我们在Aquaplex ®产品中使用的环糊精。我们还依赖于使用冻干技术生产Aquaplex ®产品的外部制造商。 我们几乎所有Trappsol ®产品都是从美国的散装制造商和分销商处购买的，日本、中国和欧洲。虽然产品可从多个来源获得，但由于任何原因，如监管要求、进口限制、认证丢失、电力中断、火灾、飓风、战争或其他事件，意外供应中断或产品价格大幅上涨，都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和现金流造成重大不利影响。

我们可能会受到货币汇率波动的负面影响。

由于供应商的地域多元化，我们的盈利及现金流量受货币波动影响，这可能对我们的财务业绩产生重大影响。 当我们从外国供应商购买库存时，美元相对于欧元、日元和人民币的价值变化对我们的库存成本产生影响，并将继续如此。我们的大部分产品都是从美国境外购买的。我们的特种环糊精和复合物的主要供应商，环糊精研发实验室，位于匈牙利，其价格以欧元为单位。我们的大宗库存成本经常因美元波动而变动。这些产品目前占我们收入的很大一部分。当我们经历短期货币波动或供应商价格上涨时，我们往往无法充分提高价格以维持我们的历史利润率，因此，我们的该等销售利润率可能会下降。倘美元兑外币走弱，换算该等外币计值交易可能会对我们的经营业绩及财务状况造成不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们普通股的市场价格可能波动很大，您可能会损失全部或部分投资。

我们的普通股和权证的交易价格可能会波动。这种波动性可能会阻止您以或高于您购买证券的价格出售您的证券。我们的股价及认股权证价格可能因多种因素而大幅波动，包括：

此外，股票市场，特别是临床阶段生物技术公司的股票，经历了价格和数量的极端波动，往往与这些公司的经营业绩无关或不相称。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，无论我们的实际经营业绩如何。

如果我们从纳斯达克资本市场摘牌，我们的股票受到细价股规则的约束，交易我们的股票将变得更加困难。

美国证券交易委员会已经通过了规则，规范经纪商与细价股交易的做法。细价股一般为价格低于5美元的股本证券，但在某些国家证券交易所登记或获授权在某些自动报价系统报价的证券除外，但须由该交易所或系统提供有关该等证券交易的现价和成交量资料。如果我们没有在纳斯达克上市，如果我们的普通股价格低于5美元，我们的普通股将被视为便士股。细价股规则要求经纪交易商在不受这些规则限制的细价股交易之前，提交一份标准化的风险披露文件，其中包含特定信息。此外，细价股规则规定，在进行任何不受这些规则约束的细价股交易之前，经纪—交易商必须作出特别书面决定，确定该细价股是买方的适当投资，并收到（一）买方对已收到风险披露声明的书面确认；（二）涉及细价股交易的书面协议；及（iii）经签署并注明日期的适合性书面陈述。这些披露要求可能会减少我们普通股在二级市场的交易活动，因此股东可能难以出售他们的股份。

我们未能满足纳斯达克资本市场的持续上市要求，可能会导致我们的证券被摘牌。

在2023财年，我们收到了关于不符合纳斯达克监管要求的通知。如果我们未能满足纳斯达克继续上市的要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的证券退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。如果发生退市事件，我们会采取行动恢复遵守纳斯达克的上市要求，但我们不能保证我们采取的任何此类行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们证券的流动性、防止我们的普通股跌破纳斯达克最低买入价要求，或者防止未来不符合纳斯达克的上市要求。

我们将在内华达州法律允许的最大范围内对我们的管理人员和董事进行赔偿并使其免受伤害。

我们的章程规定，我们将在内华达州法律允许的最大范围内，对我们的活动引起的索赔进行赔偿，并使我们的高级管理人员和董事免受损害。倘吾等被要求根据吾等的弥偿协议履行，则吾等用于此目的的资产部分将减少吾等业务可动用的金额。

由于我们不期望在可预见的将来支付股息，寻求现金股息的投资者不应购买普通股股票。

我们从未宣布或支付任何现金股息我们的普通股。我们目前打算保留未来盈利（如有），以资助我们的业务扩张。因此，我们预期于可见将来不会派付任何现金股息。董事会经考虑多项因素后，包括但不限于财务状况、经营业绩、现金需求、增长计划及当时我们可能签署的任何信贷协议的条款，酌情支付任何未来股息。因此，寻求现金分红的投资者不应购买我们的股票。

项目1B。未解决的员工评论。

不适用。

项目1C。网络安全。

风险管理和战略

我们已经制定了评估、识别和管理网络安全威胁风险的政策和流程，并将这些流程整合到我们的整体风险管理系统和流程中。我们会定期评估网络安全威胁的风险，包括在我们的信息系统上或通过我们的信息系统进行的任何潜在的未经授权事件，这些事件可能会对我们的信息系统或其中的任何信息的机密性、完整性或可用性造成不利影响。

我们定期进行风险评估，以确定网络安全威胁，并在我们的业务做法发生重大变化时进行评估，这可能会影响到容易受到此类网络安全威胁的信息系统。这些风险评估包括确定合理可预见的内部和外部风险、此类风险可能造成的可能性和潜在损害，以及现有政策、程序、系统和保障措施是否足以管理此类风险。

在进行这些风险评估后，我们评估是否以及如何重新设计、实施和维持合理的保障措施，以尽量减少已识别的风险；合理地解决现有保障措施中任何已识别的漏洞；并定期监控我们保障措施的有效性。我们投入大量资源并指定高层人员，包括向首席财务官汇报的财务副总裁，以管理风险评估和缓解流程。

作为整体风险管理系统的一部分，我们监控我们的保障措施，并就该等保障措施培训员工。透过纳入新员工入职流程的培训及年度员工再培训，让各级及部门的员工了解我们的网络安全政策。

我们聘请顾问、专家或其他第三方参与我们的风险评估流程。这些第三方协助我们设计和实施我们的网络安全政策和程序，以及监控和测试我们的保障措施。

我们要求每个可能访问我们的系统和/或我们的敏感数据的第三方服务提供商确认其有能力实施和维护适当的安全措施，并根据所有适用法律实施和维护与我们的工作相关的合理安全措施，并及时报告任何可能影响我们公司的安全措施的可疑违反。

我们过去没有经历任何被确定为重大的网络安全事件，然而，与其他生命科学技术公司一样，我们也经历过网络安全事件，未来可能会继续经历这些事件。有关网络安全威胁的任何风险（包括任何先前的网络安全事件）是否对我们公司造成重大影响或合理可能对我们公司造成重大影响的其他信息，包括我们的业务策略、运营结果或财务状况，请参阅本年度报告表格10—K中的第1A项“风险因素”，包括，例如，标题为“我们的业务及营运，如有电脑系统故障或安全漏洞，..”

治理

董事会的主要职能之一是对风险管理流程进行知情监督，包括网络安全威胁的风险。我们的董事会负责监察及评估策略性风险，而我们的行政人员负责日常管理我们所面对的重大风险。我们的董事会直接管理其整体网络安全风险监督职能。

我们的财务副总裁及网络安全管理委员会（包括首席财务官及外部顾问）主要负责评估、管理及减轻网络安全及其他风险（包括网络安全风险）方面的重大经验。

我们的财务副总裁及网络安全管理委员会负责监督我们的网络安全政策及流程，包括上文“风险管理及策略”所述的。我们的财务副总裁和我们的网络安全管理委员会代表了解并监控网络安全事件的预防、检测、缓解和补救的流程包括以下内容：

我们的财务副经理总裁和/或我们网络安全管理委员会的代表定期向我们的董事会通报公司的网络安全风险和活动，包括最近发生的任何网络安全事件和相关应对措施、网络安全系统测试、第三方活动等。

项目2.政府财产。

我们的公司总部位于佛罗里达州的盖恩斯维尔，我们在那里租赁并占用了大约2500平方英尺的办公和仓库空间。我们对这一空间的租约将于2026年1月31日到期，可续签三年，每月1,700美元。我们相信，这一租赁物业目前足以满足我们的运营需求，如果我们无法在租约到期时续签，我们将能够找到适合我们需求的替代空间。随着与AMTI的合并协议于2023年12月27日完成，本公司承担了一份办公空间的经营租赁，该办公空间将转租给第三方。租赁和转租协议将于2024年8月到期。

第三项：法律诉讼。

我们的法律程序在本年度报表10-K表格的综合财务报表附注中的附注13--承付款和或有事项中讨论。

我们不时地参与在正常业务过程中产生的索赔和法律程序。我们的管理层评估我们对这些索赔和诉讼的风险敞口，并在可能估计损失金额和损失金额可能的情况下，为此类诉讼的潜在损失拨备额外资金。除上文所述外，吾等目前并无涉及任何诉讼，据吾等所知，并无任何诉讼对吾等构成威胁，而根据吾等目前掌握的资料判断，诉讼结果将对吾等的财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

项目4. 矿山安全披露。

不适用。

第II部

第五项：登记人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。

我们的普通股和认股权证在纳斯达克资本市场上交易，代码分别为“CYTH”和“CYTHW”。

持有者

截至2024年3月11日，普通股股票登记持有人人数为185人，不包括其证券以街头名义持有的受益所有人的人数。

股利政策

公司于2023年未派发股息，预计2024年其普通股亦不会派发任何现金股息，因为公司拟保留盈利，为业务扩展提供资金。未来的任何股息宣布将由董事会根据当时的条件决定，包括但不限于公司的财务状况、资本要求和业务状况。

股权证券的未登记销售

于2023年11月28日，本公司向其非雇员董事发行合共63，781股全部归属普通股股份，以代替现金补偿。该等补助金反映二零二三年第四季度的董事薪酬。所收到的代替现金的股份数量是根据2023年11月28日公司普通股的收盘价计算的，每股1.34美元。发行给非雇员董事的普通股股份包含规则144限制性图例，并根据1933年证券法（经修订）第4（a）（2）节豁免登记，作为发行人不涉及公开发行的交易。

发行人及关联购买人购买股权证券

截至2023年12月31日止年度，我们没有购买本公司的任何普通股或其他股本证券。

项目6.修订[已保留]

不适用。

项目7.财务管理部门对财务状况和经营成果的讨论分析

此管理’财务状况及经营业绩的讨论及分析，以及本年报表格10—K的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。本年报中包含的所有前瞻性陈述均基于本年报日期我们可获得的信息，我们不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期结果存在重大差异，原因包括以下一节所述的因素： “风险因素”在本年度报告中。以下内容应与本报告其他部分所载的经审计财务报表一并阅读。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，开发用于治疗神经退行性疾病的环糊精产品。我们于2014年向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交了II类药物主文件，用于治疗C型尼曼—皮克病（“NPC”）。NPC是一种罕见且致命的常染色体隐性遗传病，导致胆固醇代谢紊乱，影响大脑、肺、肝、脾和其他器官。2015年，我们启动了Trappsol ® Cyclo ™国际临床项目，作为NPC的治疗。2016年，我们向FDA提交了一份新药研究申请（"IND"），其中描述了我们的I期临床计划，用于随机、双盲、在美国的一个临床中心进行的平行组研究。I期研究评估了Trappsol ® Cyclo ™以及胆固醇代谢标志物和NPC标志物在12—18岁及以上的参与者每两周静脉注射Trappsol ® Cyclo ™一周治疗期。IND于2016年9月获得FDA批准，并于2017年1月授予Trappsol ® Cyclo ™快速通道指定用于治疗NPC。2017年9月开始美国I期研究的初始患者入组，2020年5月，我们公布了Top Line数据，显示Trappsol ® Cyclo ™在这项研究中具有良好的安全性和耐受性。

我们还完成了欧洲监管机构批准的I/II期临床研究，在英国、瑞典和以色列设有临床试验中心。该I/II期研究通过一系列临床结局（包括神经学、呼吸系统、胆固醇代谢和NPC标志物测量）评估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和疗效。与为期12周的I期研究（单个美国研究中心）一致，欧洲/以色列研究在一项双盲随机试验中每两周向NPC患者静脉注射Trappsol ® Cyclo ™，但不同之处在于研究期为48周（24剂）。2021年3月，我们宣布完成试验的患者100%（12名患者中有9名患者）改善或保持稳定，89%符合17个领域NPC严重程度量表中至少两个领域改善的疗效结局指标。

此外，在2020年2月，我们与美国食品和药物管理局进行了一次面对面的“C型”会议，根据迄今获得的临床数据，就启动我们的关键第三阶段临床试验Trappsol®Cyclo™进行了讨论。在那次会议上，我们还与美国食品和药物管理局讨论了根据联邦食品、药物和化妆品法案第505(B)(1)条提交的新药申请，用于治疗患有曲普索尔®Cyclo™的儿童和成人患者的鼻咽癌。2020年2月，也向欧洲药品管理局(“EMA”)提交了类似的请求，寻求EMA的科学建议和方案援助，以继续在欧洲进行第三阶段临床试验。2020年10月，我们收到了美国食品和药物管理局关于拟议的第三阶段临床试验的“研究可能进行”的通知，并于2021年6月开始参加TransportNPC，这是Trappsol®Cyclo™治疗鼻咽癌的关键第三阶段研究。

我们已完成的临床研究的初步数据表明Trappsol ® Cyclo ™清除细胞中胆固醇和其他脂质的毒性沉积物，具有一致的外周药代动力学特征，并穿过患有NPC的个体的血脑屏障，并导致NPC患者的神经和神经认知益处以及其他临床改善。这些发现的全部意义将作为对来自我们临床试验（包括已完成和正在进行的）数据的最终分析的一部分来确定。

2010年5月17日，FDA将Trappsol ® Cyclo ™指定为治疗NPC的孤儿药，这将使我们在FDA药物批准后7年内获得销售Trappsol ® Cyclo ™用于治疗NPC的独家权利。2015年4月，我们还获得了欧洲Trappsol ® Cyclo ™的孤儿药认定，这将为我们提供10年的市场独占权，在EMA儿科委员会接受我们的儿科研究计划（PIP）后，该期限将延长至12年，证明Trappsol ® Cyclo ™适用于儿科人群。2017年1月12日，我们收到了FDA的快速通道指定，2017年12月1日，FDA将NPC指定为罕见儿科疾病。

我们还在探索环糊精在阿尔茨海默病治疗中的应用。2018年1月，FDA批准了一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的单患者IND扩展使用计划。这位患有迟发性疾病的老年患者经过18个月的治疗后，病情稳定，药物耐受性良好。患者还表现出改善的迹象，波动性更小，寻找单词的潜伏期更短。我们准备了一份使用Trappsol ® Cyclo ™静脉注射治疗阿尔茨海默病的早期方案概要，该方案于2021年1月提交给FDA。我们于2021年4月收到FDA对本概要的反馈，并将反馈纳入我们于2021年11月提交给FDA的一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究的IND中。2021年12月，我们获得FDA的IND批准，允许我们继续进行Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究。该研究的美国研究中心于2022年下半年启动，患者给药于2023年第一季度开始。

我们于2019年10月根据专利合作条约提交了一份国际专利申请，旨在使用环糊精治疗阿尔茨海默氏病，我们正在寻求基于该国际申请的国家和区域阶段申请。年末后，于二零二四年一月，本公司收到美国专利商标局（USPTO）关于治疗阿尔茨海默氏病的现有专利申请的许可通知。如果支付所有必要的维护费，这些国家或区域阶段申请产生的任何专利的期限预计将于2039年到期。

20024年1月，我们收到了美国专利商标局（“USPTO”）关于我们专利申请第17/289，137号的批准我们治疗阿尔茨海默氏病的专利申请的通知。治疗阿尔茨海默病的方法’S病.”

我们还继续经营我们的传统精细化工业务，包括向制药、营养和其他行业销售环糊精及相关产品，主要用于诊断和特种药物。然而，我们的核心业务已转变为一家生物技术公司，主要专注于开发用于治疗疾病的环糊精生物药物，而该公司的业务主要是转售基本环糊精产品。

合并协议

于2023年9月21日，我们与Cameo Merger Sub，Inc.订立合并协议及计划（“合并协议”），特拉华州的一家公司和我们的全资子公司，以及应用分子运输公司，特拉华州公司（AMTI）。合并于2023年12月27日以全股票交易方式完成。有关合并及合并协议条款的更多资料，请参阅附注1—业务组织及描述及附注12—与Applied Molecular Transport，Inc.的合并。本年报其他地方所载综合财务报表附注（表格10—K）。

纳斯达克退市公告

于2023年5月14日，本公司收到上市资格工作人员（“纳斯达克工作人员”）的函件，称截至2023年3月31日止季度，本公司未遵守其有关最低股东权益的规则（“股东权益规则”或“规则”）250万美元。该公司向纳斯达克提交了一份合规计划，以恢复对该规则的遵守。2023年8月1日, 纳斯达克通知该公司，根据其对合规计划的审查，该公司获准延期，以重新遵守该规则。

在合并结束时，如上所述，公司的股东权益超过了规则要求的最低限度。于2024年1月17日，我们收到纳斯达克发出的合规通知函，通知本公司已纠正股东权益规则下的不足之处，且本公司遵守所有适用的纳斯达克上市标准。因此，本公司的证券将继续在纳斯达克上市和交易。

截至12月底止的年度 2023年31日与截至2022年12月31日止年度比较

于二零二三年，我们录得净亏损约20，057，000元，而二零二二年则录得净亏损约15，451，000元二零二三年的总收益约为1，076，000元，而二零二二年则约为1，376，000元。

我们于二零二三年及二零二二年的产品销售组合变动如下：

特拉普索尔® cyclo™ HPBCD Trappsol ® Cyclo ™ HPBCD的第一代和第二代制剂（液体和粉末形式）已销售给一家出口到巴西的客户，用于NPC患者的同情使用。 销售额由二零二二年的约5，000元减少80%至二零二三年的约1，000元。本品被指定为孤儿药；出于同情使用本品的患者人群很少。

特拉普索尔® HPB
我们的Trappsol ® HPB销售额从2022年的约852，000美元下降24%至2023年的约650，000美元。

特拉普索尔® 其他产品

我们的其他Trappsol ®产品销售额由二零二二年的约501，000元减少18%至二零二三年的约411，000元。

aquaplex®
我们的Aquaplex ®销售额从2022年的约5，000美元增加至2023年的约10，000美元，主要来自单一客户。销售额的下降反映了我们主要Aquaplex ®客户的周期性采购模式。 过去五年，Aquaplex ®向该客户的销售额在2023年约为10，000美元，2022年约为5，000美元，2021年约为185，000美元，2020年约为7，000美元，2019年约为150，000美元。

我们传统精细化工业务的最大客户继续遵循历史产品订单趋势，定期下大订单，占我们年度收入的重要份额。2023年，我们的两个最大客户（Charles River Laboratories，Inc. Ventana Medical Systems，Inc.）占我们收入的72%，最大的占我们收入的45%。 2022年，我们的三大客户（Charles River Laboratories，Inc.，Ventana Medical Systems，Inc.和Uno Healthcare）占我们收入的68%，最大的占我们收入的35%。从历史上看，与定期收到的大销售相比，我们通常较小的HPB销售额在全年更频繁地发生。 我们何时收到并能够完成这两种销售的时间对我们的季度收入和经营业绩有重大影响，并使期间比较困难。

我们的产品销售成本由二零二二年的约139，000元减少至二零二三年的约84，000元。二零二三年，我们的产品销售成本占产品销售额的百分比为8%，而二零二二年则为10%。 这个百分比是按产品组合以及客户订单规模组成的销售额的函数。 过往，向大客户销售的时间及产品组合对我们的销售、销售产品成本及相关利润率有重大影响。于二零二三年及二零二二年，我们并无出现任何重大的材料成本增加。

我们的毛利率可能无法与其他实体相比较，原因是部分实体将与其分销网络相关的所有成本计入销售成本。我们的销售货物成本仅包括销售产品成本，并不包括任何入站或出站运费、间接费用、仓库及分销费用或折旧费用的分配。我们的员工为我们提供收货、检查、仓储和运输操作。我们的雇员成本已计入人事开支。我们的仓储和运输职能的其他成本包括在办公室和其他费用中。

当我们从外国供应商购买库存时，美元相对于欧元、日元和人民币的价值变化会影响我们的库存成本。我们的特种环糊精和复合物的主要供应商，环糊精研发实验室，位于匈牙利，其价格以欧元为单位。我们的大宗库存成本经常因美元波动而变动。从美国以外的运输成本也对我们的库存采购成本有重大影响。当我们经历短期货币波动或供应商价格上涨时，我们往往无法充分提高价格以维持我们的历史利润率。 因此，我们在这些销售上的利润率可能会下降。

人事开支由二零二二年的约3，969，000元减少15%至二零二三年的约3，383，000元。 人事开支减少乃由于一名雇员离职，其时间分配于一般行政用途及研发计划之间。我们预期短期内将维持员工水平及相关成本。

研发开支由二零二二年的约9，000，000元增加58%至二零二三年的约14，182，000元。研发开支占总经营开支的百分比由截至二零二二年十二月三十一日止年度的53%增加至截至二零二三年十二月三十一日止年度的67%。研发费用的增加是由于我们用于治疗NPC的Trappsol ® Cyclo ™ III期研究的活性增加所致。

维修及保养开支由二零二二年的约11，000元增加28%至二零二三年的约14，000元。我们预计我们的维修及保养开支于二零二四年将保持不变。

专业费用由二零二二年约2，417，000元减少20%至二零二三年约1，944，000元。 专业费用在未来可能会增加，因为在筹集资金和继续开发产品。

办公室及其他开支由二零二二年约1，026，000元增加13%至二零二三年约1，161，000元。

董事会袍金及成本由二零二二年约394，000元减少15%至二零二三年约335，000元。董事会费用及成本包括支付予董事及科学顾问委员会成员的费用、董事会成员的费用报销及相关费用。

于二零二三年及二零二二年，摊销及折旧维持在约19，000元。 这些费用可能随设备采购和处置而略有波动。

2023年的运费及运费约为4，000美元，而2022年则约为13，000美元。运费和运输取决于订购库存产品的频率和发运已售出产品的频率。

我们增加了估值拨备，以容许递延税项资产2023年增加的100%，总计24，827，000元，且并无就2023年及2022年确认所得税利益或拨备。

流动性与资本资源

于二零二三年十二月三十一日，我们的现金增加至约9，247，000美元，而于二零二二年十二月三十一日则约为1，543，000美元，主要由于股权交易及二零二三年十二月合并所致。于二零二三年十二月三十一日，我们的流动资产减流动负债约为3，850，000元，而于二零二二年十二月三十一日则约为678，000元。截至二零二三年十二月三十一日止年度，营运所用现金约为16，185，000元，而二零二二年则约为15，114，000元。营运所用现金主要来自我们的净亏损及候选药物临床试验的持续开支。迄今为止，我们主要通过公开和私人发行证券为我们的业务提供资金。

由于合并，本公司收购一份出租办公室空间予第三方。租赁需要在2024年1月1日至8月期间支付约100万美元，低于将收取的分租收入金额。与未收取分租付款有关的风险可能对租赁剩余年期（于二零二四年八月到期）的现金流量产生负面影响。

于2023年1月3日，本公司以每股1. 61美元的购买价向一名机构投资者登记直接发售930，000股普通股，以及以每股1. 61美元的购买价购买最多合共1，678，696股普通股的预融资认股权证筹集所得款项净额约370万美元。预拨资金认股权证的行使价为每股0. 0001元，直至获悉数行使为止。在同时进行的私人配售中，该公司还向投资者发行了A—1系列认股权证，以每股1.36美元的行使价购买最多2，608，696股普通股，自发行之日起可行使五年，以及A—2系列认股权证，以购买最多2，608股，696股普通股，行使价为每股1.36美元，自发行日起可行使三年。倘持有人连同其联属公司于紧接行使后实益拥有超过9. 99%的已发行普通股股份数目，则预存资金认股权证持有人不得行使认股权证。预先供资认股权证持有人可向本公司发出最少61天的事先通知，增加或减少该百分比，但不得超过9. 99%。A—1系列及A—2系列认股权证持有人如连同其联属公司于紧接行使后实益拥有已发行普通股数目的4.99%以上，则不得行使认股权证，并可增加或减少该百分比，但不得超过9.99%，至少提前61天通知本公司。

H.C. Wainwright & Co.，有限责任公司担任本公司的配售代理人与登记直接发售和同期私募，并支付了相当于发行总收益7.5%的现金费，相当于发行总收益1.0%的管理费，并由本公司偿还其非列账费用35，000美元，其法律顾问的费用和开支、50 000美元的其他自付费用以及15 950美元的清算费用。该公司还向配售代理的指定人发行了五年期认股权证，以每股2.0125美元的行使价购买总计156，522股普通股。

于2023年1月25日，投资者行使其部分预融资认股权证并以40美元的总行使价收购400，696股普通股，并于2023年2月27日，投资者行使其预融资认股权证的额外部分并以74美元的总行使价收购741，000股普通股。于2023年4月3日，投资者行使预融资认股权证的剩余余额，并以总行使价54美元收购537，000股普通股。

于2023年4月20日，本公司根据纳斯达克股票市场的规则从其证券的私募筹集了1，305，000美元的总收益，向一群认可投资者（包括本公司多名董事、管理层成员及其附属公司）提供的资料。私人配售的投资者购买了1，562，883股普通股，并被发行了购买1，562，883股普通股的认股权证。一股普通股的购买价格和购买一股普通股的权证为0.835美元。认股权证的行使价为0.71美元，年期为七年。

于2023年5月2日，本公司完成向Rafael Holdings，Inc.（“Rafael Holdings，Inc.”）的私募股权。（“Rafael Holdings”），特拉华州的一家公司，其通过出售其2，514，970股普通股，并获得额外购买2，514，970股普通股的认股权证，筹集了2，100，000美元。认股权证的行使价为每股0. 71美元，可于二零二三年八月一日（即本公司根据纳斯达克股票市场公司上市规则第5635（b）及5635（d）号获得股东批准行使认股权证之日）起七年期间内行使。关于交易的完成，本公司（i）与Rafael Holdings订立登记权协议，要求本公司向证券交易委员会提交登记声明，以登记权证相关的股份和普通股股份的转售，应Rafael Holdings的要求，及（ii）任命William Conkling，Rafael Holdings的首席执行官，公司董事会。

2023年8月1日，本公司根据本公司与拉斐尔控股公司于2023年6月1日签订的证券购买协议，完成了对拉斐尔控股公司的额外私募，筹集了500万美元。Rafael Holdings以每股1.25美元的价格购买了400万股普通股和一份为期7年的认股权证，以额外购买400万股普通股，总购买价为500万美元。根据纳斯达克上市规则第5635(B)及5635(D)条的规定，本公司股东于2023年8月1日举行的股东周年大会上批准向拉斐尔控股发行股份及认股权证。

于2023年10月20日，本公司于2023年4月及5月与若干认可投资者订立证券购买协议。投资者行使认股权证购买了3,359,297股普通股，总收益为2,388,077美元。作为交换，投资者获得了新的认股权证，行使价格相当于每股0.95美元，可以购买原始认股权证所涵盖的公司普通股数量的110%。新认股权证的公平价值为2,387,117美元，只能以现金行使，有效期为四年，自发行日起计。投资者包括本公司的大股东拉斐尔控股公司、本公司的几名董事和管理层。

2023年12月27日，本公司完成了与AMTI的合并，并发行了5,725,306股普通股，换取收盘时已发行的AMTI股票。AMTI股按0.1331的兑换率自动转换为公司普通股。合并所得收益扣除发行成本688,480美元后，净额为9,354,006美元，承担的净负债为547,770美元。

该公司继续从运营中实现亏损。由于完成了与AMTI的合并和我们最近的非公开发行，我们相信我们将有足够的现金至少在未来六个月满足我们预期的运营成本和资本支出要求。我们未来将需要筹集更多资金来支持我们正在进行的运营和继续我们的临床试验。在可预见的未来，我们预计将继续通过不时出售我们的证券筹集更多资金，通过临床开发、制造和商业化为我们的候选药物产品的开发提供资金。我们是否有能力获得这些额外资本，可能会受到各种因素的影响，包括我们的整体业务表现和市场状况。不能保证该公司将成功地筹集资本，为未来的运营和发展计划提供资金。

我们截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的综合财务报表是在持续经营的基础上编制的，该持续经营预期我们将能够在正常业务过程中实现资产和清偿负债。如上所述，我们继续经营下去的能力取决于股权融资的可用性。

截至2023年12月31日，从2024年到2037年，我们有大约49,807,000美元的州和联邦净营业亏损结转到期，其中包括41,409,000美元不会到期，可用于抵消我们当前和未来的应税净收入，并减少我们的所得税负债。我们已经根据与我们的临床试验和其他开发计划相关的预期未来费用，为我们的递延税项资产提供了100%的估值津贴。

截至2023年12月31日，我们没有表外安排。

关键会计政策和估算

业务成果是根据美国普遍接受的会计原则编制的合并财务报表。编制合并财务报表要求管理层为关键会计领域选择会计政策，并作出影响合并财务报表所报告金额的估计和假设。本公司的会计政策在截至2023年12月31日的本年度合并财务报表附注1中有更全面的说明。我们的关键会计政策中假设和/或条件的重大变化可能会对经营业绩产生重大影响。我们已确定以下会计政策和相关判断对于理解我们的运营结果至关重要。

收入确认

当我们的客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，收入就被确认，金额反映了我们期望用这些商品或服务换取的对价。我们按照美国会计准则第2014-09号规定的五步模式确认收入：(I)确定与客户的合同(S)；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务；以及(V)当(或作为)我们满足履约义务时确认收入。

产品收入

在美国，我们将产品销售给最终用户或批发商。在其他国家，我们主要向批发商和其他第三方分销伙伴销售我们的产品。这些客户随后将我们的产品转售给医疗保健提供者和患者。

产品销售收入于客户取得我们产品的控制权时确认，控制权发生在某个时间点，通常是在交付给客户时。倘本集团已确认的资产的预期摊销期为一年或以下或金额并不重大，则本集团于产生时将取得合同的增量成本支销。 我们将客户取得产品控制权后的运输和处理成本视为履约成本。我们已于客户合约中识别一项履约责任，即向客户交付产品。 交易价格于我们向客户交付产品时全额确认，即我们已履行履约责任的时间点。

递延税项资产的估值准备

于2023年12月31日，我们为递延税项资产净额作充分准备，估值拨备约为24，827，000美元。我们于二零二三年增加估值拨备约1，659，000元，以将已确认递延税项资产减至零。

我们已确定，我们更有可能无法实现我们的暂时可扣减差额和净经营亏损结转，并已于2023年12月31日提供100%估值拨备。

现行会计准则要求对递延所得税资产进行评估，以评估未来实现，并按我们认为部分不会实现的程度进行扣减。在评估未来变现递延税项资产的可能性时，我们会考虑多项因素，包括我们近期累计亏损、经验、对研发及产品开发未来开支的预期、未来应课税收入的预期、我们可用于税务申报用途的结转期及其他相关因素。 有关我们递延税项资产估值的可能判断范围非常广泛。 作出此评估时须作出重大判断，且很难预测吾等评估何时（如有）可得出递延税项资产可变现的结论。

研究与开发

研发成本或于产生时支销。 我们记录在提供服务之前支付的金额，作为预付资产单独使用，以及在提供服务时确认的费用。 研究及开发成本，主要包括人事相关开支及根据与第三方（如合约研究机构及顾问）的安排产生的外部研究及开发开支。于各报告期末，我们将支付予各服务供应商的款项与完成相关项目的估计进度进行比较。公司在编制这些估计时考虑的因素包括入组研究的患者数量、达到的里程碑以及与其供应商努力相关的其他标准。这些估计数将随着获得更多资料而有所变动。视乎向供应商付款的时间及估计提供的服务，我们将记录与该等成本相关的预付或应计费用净额。预付临床费用代表根据我们与供应商的合约而产生的有效未来经济利益，并在日常业务过程中实现。

基于股票的薪酬

我们向所发行购股权分配的价值乃根据柏力克—舒尔斯定价模式计算的公平市值计算。为了计算我们的期权价值，我们确定我们股票的波动率估计值。我们需要估计波动性，因为我们的股票没有足够的交易来确定一个适当的波动性衡量标准。吾等相信吾等对波动性的估计属合理，且吾等于发行新股本工具时审阅厘定波动性的假设。如果我们对股票波动性的估计出现重大错误，我们的开支可能会被低估或高估。所有以股份为基础的奖励于购股权归属期内以直线法支销。

第7A项：关于市场风险的定量和定性披露。

不适用。

项目8. 财务报表和补充数据。

CYCLO THERAPEUTICS，INC.和子公司

合并财务报表

目录表

CYCLO THERAPEUTICS，INC.和子公司

合并资产负债表

请参阅合并财务报表附注。

CYCLO THERAPEUTICS，INC.和子公司

合并业务报表

请参阅合并财务报表附注。

CYCLO THERAPEUTICS，INC.和子公司

合并股东权益报表

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

请参阅合并财务报表附注。

CYCLO THERAPEUTICS，INC.和子公司

合并现金流量表

见合并财务报表附注