美国食品和药物管理局咨询委员会投票赞成
Bristol Myers Squibb's 和 2seventy bio 的 Abecma 用于治疗早期疗法中三级暴露的多发性骨髓瘤
该适应症中Abecma的补充生物制剂许可证申请仍在FDA审查中；Abecma已在日本和瑞士获得批准，并收到了欧洲药品管理局基于Karmma-3的积极CHMP意见
（新泽西州普林斯顿和马萨诸塞州剑桥，2024年3月15日）——百时美施贵宝（纽约证券交易所代码：BMY）和2seventy bio, Inc.（纳斯达克股票代码：TSVT）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）投了赞成票（8-3），认为Abecma（idecabtagene vicleucel）表现出良好的收益/风险根据关键的3期Karmma-3研究的结果，包括总生存率的关键次要终点，对三类暴露复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行概况。美国食品药品管理局将在持续审查该患者群体的Abecma补充生物制剂许可申请（sBLa）时考虑ODAC的建议。美国食品和药物管理局尚未为sBLA的审查指定新的目标行动日期。
安妮·克伯说：“我们对ODAC会议的积极成果感到非常满意，该会议认可了Abecma的良好益处/风险状况，根据Karmma-3研究的结果，我们对Abecma为三类暴露复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来的显著临床益处充满信心，这是一种无法治愈的疾病，在早期疗法中没有明确的有效护理标准，” 高级副总裁，晚期临床开发、血液学、肿瘤学和细胞疗法负责人，百时美施贵宝。“我们期待与美国食品药品管理局合作，完成对我们sbLA的审查，以便将这种潜在的变革性疗法带给更多有需要的患者。”
2seventy bio临床研究与开发高级副总裁安娜·特鲁佩尔-哈特曼说：“ODAC会议的有利和支持性结果使我们离在骨髓瘤患者治疗早期扩大Abecma的益处又近了一步。”“我们相信Karmma-3数据的力量，并将继续致力于增加多发性骨髓瘤患者的治疗选择和改善预后。”
在讨论了Karmma-3研究的中期总体存活率数据之后，ODAC投了赞成票，该研究于2023年12月在美国血液学会（ASH）年会和博览会上发布。
埃默里大学医学院血液学与肿瘤内科系主任、埃默里大学温希普癌症研究所首席医学官Sagar Lonial医学博士、FACP医学博士、埃默里大学医学院血液学与肿瘤内科系主任、首席医学官萨加尔·洛尼亚尔说：“随着患者在多发性骨髓瘤治疗模式的早期出现三类暴露，因此尽早提供有可能改善长期疗效的新治疗方案至关重要。”“我们很感激今天的ODAC投票承认了这种未得到满足的需求，并有助于推进ide-cel，这是一种针对三类暴露复发或难治性多发性骨髓瘤患者具有临床意义的新型治疗选择。”
Abecma最近在日本和瑞士获准用于先前至少接受过两种疗法的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和基于Karmma-3研究的抗CD38抗体，使其成为首款获得监管部门批准的CAR T细胞疗法，可用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的早期疗法。Abecma还获得了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极评价，即扩大适应范围，将三类暴露复发和难治性多发性骨髓瘤患者的治疗包括在内，此前至少接受了两种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且在上一次疗法中已显示出疾病进展。
关于 Abecma
Abecma 是一种 CAR T 细胞疗法，可识别多发性骨髓瘤细胞表面的 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 并与之结合，导致 CAR T 细胞增殖、细胞因子分泌，以及随后对表达 BCMA 的细胞进行细胞溶解杀死。Abecma 是美国食品药品管理局批准的首款针对 BCMA 的 CAR T 细胞免疫疗法，用于治疗复发或
先前接受四种或更多疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体）后的难治性多发性骨髓瘤。请参阅下面的 “重要安全信息” 部分，包括有关 CRS、神经系统毒性、噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征和长期细胞减少的 Abecma 方框警告。作为Bristol Myers Squibb和2seventy bio之间共同开发、共同推广和利润分享协议的一部分，Abecma正在美国共同开发和商业化。
Abecma还被欧盟、瑞士、日本、英国和以色列批准用于三类暴露复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，此前接受了三至四种或更多疗法。Bristol Myers Squibb全权负责美国以外的Abecma药品制造和商业化。
两家公司针对Abecma的广泛临床开发计划包括正在进行和计划中的针对多发性骨髓瘤患者的临床研究（Karmma-2、Karmma-9）。欲了解更多信息，请访问 clinicaltrials.gov。
美国重要安全信息
盒装警告：细胞因子释放综合征、神经系统毒性、HLH/MAS 和长期血细胞减少
·接受ABECMA治疗的患者会出现细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应。不要对活动性感染或炎症性疾病患者使用 ABECMA。使用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的 CRS。
·神经系统毒性可能严重或危及生命，发生在接受ABECMA治疗后，包括与CRS同时进行、CRS解除后或没有CRS的情况下。使用 ABECMA 治疗后监测神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
·ABECMA治疗后的患者会出现吞血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS），包括致命和危及生命的反应。HLH/MAS 可能伴有 CRS 或神经系统毒性。
·使用ABECMA治疗后，出现长期的血细胞减少伴有出血和感染，包括为造血恢复进行干细胞移植后的致命结果。
·ABECMA只能通过名为ABECMA REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划提供。
警告和注意事项：
细胞因子释放综合征（CRS）：85％（108/127）的患者在使用ABECMA治疗后出现CRS，包括致命或危及生命的反应。9%（12/127）的患者出现了 3 级或更高的 CRS，其中一名（0.8%）的患者报告了 5 级 CRS。CRS 的中位发病时间不分等级为 1 天（范围：1-23 天），CRS 的中位持续时间为 7 天（范围：1-63 天）。最常见的表现包括发热、低血压、心动过速、畏寒、缺氧、疲劳和头痛。可能与 CRS 相关的 3 级或更高事件包括低血压、缺氧、高胆红素血症、低纤维蛋白原血症、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、心房颤动、肝细胞损伤、代谢性酸中毒、肺水肿、多器官功能障碍综合征和 HLH/MAS。
根据临床表现识别 CRS。评估和治疗其他引起发烧、缺氧和低血压的原因。据报道，CRS与HLH/MAS的发现有关，并且这些综合征的生理学可能重叠。对于在治疗后仍有进行性CRS或难治性CRS症状的患者，评估HLH/MAS的证据。
百分之五十四（68/127）的患者接受了托西珠单抗（单剂量：35%；超过 1 剂：18%）。总体而言，有15％（19/127）的患者接受了至少1剂皮质类固醇用于治疗CRS。所有接受皮质类固醇治疗 CRS 的患者都接受了 tocilizumab。在输注 ABECMA 之前，确保至少有 2 剂托西珠单抗可用。
在经REMS认证的医疗机构进行ABECMA输液后，至少每天监测患者是否有CRS的体征或症状，并在ABECMA输液后的至少4周内监测患者是否有CRS的体征或症状。在出现CRS的第一个迹象时，按照指示使用支持性治疗、托珠单抗和/或皮质类固醇进行治疗。
建议患者在任何时候出现 CRS 的体征或症状时立即就医。
神经系统毒性：在接受ABECMA治疗的患者中，有28％（36/127）的患者在接受ABECMA治疗后出现神经系统毒性，可能严重或危及生命，其中4％（5/127）的患者出现3级。一名患者在死亡时仍有2级神经毒性。截止数据时，两名患者持续出现1级震颤。神经毒性发作时间中位数为2天（范围：1-42天）。92% (33/36) 的患者缓解了 CAR T 细胞相关的神经毒性，中位缓解时间为 5 天（范围：1-61 天）。所有患者的神经毒性中位持续时间为6天（范围：1-578），包括3名持续神经毒性的患者。34名神经毒性患者出现CRS，3名患者在CRS之前发作，29名患者在CRS期间发作，2名患者在CRS之后发作。最常报告的CAR T细胞相关神经毒性表现包括脑病、震颤、失语症和神志失语。在另一项针对多发性骨髓瘤的研究中，ABECMA报告了1名患者的4级神经毒性和脑水肿，3级脊髓炎和3级帕金森氏症。
在经REMS认证的医疗机构输注ABECMA后，至少每天监测患者是否有神经系统毒性的体征或症状，并在ABECMA输液后的至少4周内监测患者是否有神经系统毒性的体征或症状，并及时治疗。排除神经系统症状的其他原因。神经系统毒性应根据需要通过支持性治疗和/或皮质类固醇进行管理。
建议患者在任何时候出现体征或症状时立即就医。
噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS）：在接受ABECMA治疗的患者中，有4％（5/127）出现了HLH/MAS。一名患者出现致命的多器官 HLH/MAS 伴有 CRS，另一名患者出现致命的支气管肺曲霉病，并伴有 HLH/MAS。三个 2 级 HLH/MAS 的案例得到解决。所有 HLH/MAS 事件均在接受 ABECMA 后 10 天内发作，发病中位数为 7 天（范围：4-9 天），发生在 CRS 持续或恶化的背景下。两名 HLH/MAS 患者有重叠的神经毒性。HLH/MAS 的表现包括低血压、缺氧、多器官功能障碍、肾功能障碍和血细胞减少。HLH/MAS是一种可能危及生命的疾病，如果不及早发现和治疗，死亡率很高。HLH/MAS 的治疗应按照机构指导方针进行。
ABECMA REMS：由于存在CRS和神经系统毒性的风险，ABECMA只能通过名为ABECMA REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性计划获得。更多信息可在 www.abecmarems.com 或 1-888-423-5436 上查阅。
超敏反应：输注 ABECMA 可能会发生过敏反应。严重的超敏反应，包括过敏反应，可能是由ABECMA中的二甲基亚砜（DMSO）引起的。
感染：ABECMA 不应用于活动性感染或炎症性疾病的患者。ABECMA输液后，患者出现了严重、危及生命或致命的感染。70% 的患者出现感染（所有等级）。23% 的患者发生了 3 级或 4 级感染。总体而言，4名患者的5级感染（3％）；2名患者（1.6％）有5级肺炎事件，1名患者（0.8％）患有5级支气管肺曲霉病，1名患者（0.8％）患有与吉罗韦奇肺孢子虫相关的巨细胞病毒（CMV）肺炎。在ABECMA输液前后监测患者的感染体征和症状并进行适当的治疗。根据标准机构指南使用预防性、先发制人和/或治疗性抗微生物药物。
16%（20/127）的患者在输注 ABECMA 后观察到发热性中性粒细胞减少症，可能与 CRS 并发。如果出现发热性中性粒细胞减少症，请评估感染情况，并使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行治疗。
病毒再激活：服用 ABECMA 后，出现了导致肺炎和死亡的巨细胞病毒感染。根据临床指南监测和治疗巨细胞病毒的再激活。乙型肝炎病毒 (HBV) 重新激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡，这种情况可能发生在接受针对浆细胞的药物治疗的患者身上。在收集用于制造的细胞之前，根据临床指南对巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）进行筛查。
长期血小板减少：在临床研究中，41％的患者（52/127）经历了长期的3级或4级中性粒细胞减少症，49％（62/127）的患者（62/127）经历了长期的3级或4级血小板减少症，这种血小板减少症在ABECMA输液后的第1个月之前尚未缓解。在第1个月后从3级或4级中性粒细胞减少症中恢复过来的患者中，有83％（43/52）的患者中，从ABECMA输液中恢复的平均时间为1.9个月。在 65% (40/62) 的
从3级或4级血小板减少症中恢复过来的患者，恢复时间中位数为2.1个月。
由于长期的血细胞减少，三名患者接受了造血重建的干细胞治疗。三名患者中有两名死于长期血小板减少的并发症。监测ABECMA输液前后的血球计数。利用骨髓生长因子和血液制品输血支持来管理血细胞减少。
低丙种球蛋白血症：据报道，在21％（27/127）的患者中，低丙种球蛋白血症为不良事件；在接受ABECMA治疗的患者中，有25％（32/127）的患者输液后，实验室IgG水平降至500 mg/dl以下。
监测 ABECMA 治疗后的免疫球蛋白水平，并使用 IVIG 治疗 IgG
尚未研究ABECMA治疗期间或之后使用活病毒疫苗进行免疫的安全性。不建议在淋巴消耗化疗开始之前的至少 6 周、ABECMA 治疗期间以及在 ABECMA 治疗后免疫恢复之前进行活病毒疫苗接种。
继发性恶性肿瘤：接受ABECMA治疗的患者可能会出现继发性恶性肿瘤。终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电 1-888-805-4555 联系百时美施贵宝，获取患者样本的说明，以便采集用于检测 T 细胞来源的继发性恶性肿瘤。
对驾驶和操作机械能力的影响：由于可能发生神经系统事件，接受ABECMA治疗的患者在输液ABECMA后的8周内有意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者在初始阶段不要驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器。
不良反应：最常见的非实验室不良反应包括CRS、感染（病原体未指定）、疲劳、肌肉骨骼疼痛、低丙种球蛋白血症、腹泻、上呼吸道感染、恶心、病毒感染、脑病、水肿、发热、咳嗽、头痛和食欲下降。
请查看完整的处方信息，包括盒装警告和用药指南。
Bristol Myers Squibb：为癌症患者创造更美好的未来
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关于布里斯托尔·迈尔斯·施贵宝
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本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”，其中涉及药品的研究、开发和商业化等。所有不是历史事实陈述的陈述都是前瞻性陈述，也可以被视为前瞻性陈述。此类前瞻性陈述基于当前对我们未来财务业绩、目标、计划和目标的预期和预测，涉及固有的风险、假设和不确定性，包括可能在未来几年推迟、转移或改变任何风险的内部或外部因素，这些因素难以预测，可能超出我们的控制范围，并可能导致我们未来的财务业绩、目标、计划和目标与陈述中表达或暗示的财务业绩、目标、计划和目标存在重大差异。这些风险、假设、不确定性和其他因素包括，未来的研究结果可能与迄今为止的结果不一致，Abecma®（idecabtagene vicleucel）可能无法在当前预期的时间表内获得监管部门的批准，或者根本没有获得监管部门的批准，任何上市批准如果获得批准，其使用可能会受到重大限制，以及如果获得批准，该产品是否是此类额外适应症的候选产品本版本中描述的指标将在商业上取得成功。任何前瞻性陈述都无法保证。还应注意的是，接受sBLA不会改变美国食品和药物管理局的批准标准，EMA对申请的验证不会改变EMA的批准标准，对snDA的接受也不会改变
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