附件5.1

2024年3月15日

Spero Therapeutics，Inc.

马萨诸塞州大道675号14楼

马萨诸塞州剑桥02139

女士们、先生们：

我们曾担任特拉华州公司Spero Treateutics，Inc.(公司)的法律顾问，涉及 准备并向美国证券交易委员会(SEC)提交S-3表格的注册声明(注册声明)，根据该声明，公司 将根据经修订的1933年证券法(证券法)注册，如下：

(i)

普通股，每股面值0.001美元（“普通股”）;

(Ii)

优先股，每股面值0.001美元（优先股）;”“

(Iii)

一个或多个系列的优先债务证券(高级债务证券)，可根据本公司与本公司选定的受托人之间的契约发行，该契约的日期为本公司首次发行高级债务证券的日期或大约日期，格式为注册声明附件4.10，该契约可不时修订或补充(高级契约)；

(Iv)

一个或多个系列的次级债务证券(次级债务证券以及与高级债务证券一起发行的次级债务证券)，可根据本公司与本公司选定的受托人之间的契约发行，该契约的日期为本公司根据该契约首次发行次级债务证券的日期或大约日期，其格式作为注册说明书附件4.11，该契约可不时修订或补充(该契约可不时修订或补充)；

(v)

购买普通股、优先股和/或债务证券的认股权证（以下简称“认股权证”），可根据认股权证协议发行，发行日期为首次发行相关认股权证之日或前后，由公司和公司选定的认股权证代理人签署（以下简称“认股权证协议”）;“”

波士顿洛杉矶迈阿密纽约圣迭戈旧金山多伦多华盛顿

明茨，莱文，科恩，费里斯，格洛夫斯基和波佩奥，P.C.

明茨 2024年3月15日 第 页2

(Vi)

购买普通股、优先股或债务证券的权利(权利)，可根据权利协议发行，并根据权利协议签发证书，日期为公司与公司选定的权利代理人之间首次发行适用权利的日期或大约日期(每个权利协议)；以及

(Vii)

由一个或多个债务证券、普通股、优先股、权利和 认股权证组成的任何组合的单位(单位)，可根据单位协议发行，日期为单位协议项下适用单位的首次发行日期或大约日期，由本公司和将由本公司选择的单位代理人 选择的单位代理(每个单位协议)组成。

我们还担任本公司与Cantor Fitzgerald & Co.之间日期为2021年3月11日的销售协议（销售协议）下的销售协议招股说明书中包含的销售协议招股说明书中有关发行和销售总发行价最高为75，000，000美元的普通股股份（销售协议 股份说明书）的法律顾问。“”“”

普通股、优先股、债务证券、认股权证、权利和单位在此统称为 优先股证券。“” 本登记声明涉及本公司根据证券法第415条的规定，在延迟或连续的基础上不时发行和出售的证券的登记。注册证券的最高 总公开发行价格为300，000，000美元。本意见是针对向委员会提交登记声明提出的。本文中使用的所有大写术语（未另行定义）应具有《注册声明》中赋予的各自含义。

关于本意见，我们已经审查了 公司经修订和重述的公司注册证书（经修订的公司注册证书）和经修订和重述的公司章程（经修订和重述的公司章程细则），每一项现行有效；销售协议；我们认为相关的其他公司程序记录和公司高级管理人员的证明；以及登记声明及其附件。’“”“”’

在我们的审查中，我们假设所有签名的真实性、自然人的法律行为能力、作为正本提交给我们的所有文件的真实性、作为认证或复印件提交给我们的所有单据与原始文件的一致性以及该等副本的正本的真实性。

作为本公司与该等注册有关的法律顾问，吾等熟悉本公司就授权及发行证券而采取及拟采取的程序。出于本意见的目的，我们假设尚未完成的此类诉讼将按照目前提议的方式，按照适用的联邦和特拉华州法律的所有要求，及时和适当地完成。

明茨 2024年3月15日 第 页3

下列意见受下列例外、限制和限制：(1)破产、资不抵债、重组、欺诈性转易、暂缓执行或现在或以后生效的与债权人的权利和补救有关或影响债权人权利和补救的其他类似法律的影响；(2)衡平法一般原则的影响，无论是在衡平法诉讼中考虑强制执行，还是在法律上考虑强制执行，以及可就此提起任何诉讼的法院的酌情决定权；(Iii)在某些情况下，根据法律或法院判决，规定就责任向一方作出赔偿或分担的条文不可强制执行；(Iv)我们不就放弃任何有关暂缓、延期或高利贷法律的权利或抗辩的可执行性 发表意见；及(V)我们不会就任何债务证券的加速是否会影响收取其所述本金中任何可被确定为未赚取利息的 部分的能力发表意见。

吾等一直依赖从公职人员、本公司高级职员及吾等认为负有责任的其他来源取得的资料作为有关事宜的依据，并假设高级契约及附属契约将分别由各自的受托人正式授权、签立及交付，而认股权证协议、权利协议及单位协议将分别由认股权证代理、权利代理及单位代理正式授权、签立及交付。就吾等关于可转换为或可行使普通股股份的普通股及证券的意见，吾等假设于发行及出售时，已根据当时有效的本公司S注册证书获授权及可供发行足够数量的普通股股份，而发行及出售普通股(或优先股、可转换为普通股的债务证券或可就普通股或该等证券的任何单位行使的认股权证或权利)的代价不少于普通股面值。关于优先股及可转换为优先股或可就优先股行使的证券，吾等假设于发行及出售时，已获授权、指定及可供发行足够数量的优先股，而发行及出售优先股(或可转换为优先股或可就优先股或该等证券的任何单位行使的认股权证或权利的债务证券)的代价不低于优先股的面值。吾等 亦假设注册声明项下提供的任何认股权证、权利及单位，以及相关的认股权证协议、权利协议及单位协议(视何者适用而定)，将在作为注册声明证物存档的表格中签立，或以引用方式并入其中。我们并未独立核实上述任何假设。

据了解，本意见仅适用于在《证券法》规定的《登记声明》生效期间的证券发售和销售中。

明茨 2024年3月15日 第 页4

本所会员均获马萨诸塞州及纽约州大律师资格，除特拉华州一般公司法、美国联邦法律及构成本公司有效及具法律约束力的债务证券的纽约州法律外，我们不会就任何其他司法管辖区的法律发表任何意见。在任何适用文件声明受另一司法管辖区法律管辖的范围内，出于本意见的目的，我们假定该司法管辖区的法律与马萨诸塞州联邦的法律相同。在不限制上述一般性的情况下，我们对(I)任何州或任何外国司法管辖区的证券或蓝天法律对证券的资格，或(Ii)与证券或其销售或发行有关的任何联邦或州法律、规则或法规的遵守情况不发表任何意见。

请注意，我们仅就本文中明确陈述的事项发表意见，不应对任何其他事项推断任何意见。 证券可能会不时延迟或连续提供，但本意见是基于当前的法律、规则、法规和司法裁决，我们不承担任何义务通知您任何这些法律渊源或后续法律或事实发展的任何变化，这可能会影响本文所述的任何事项或意见。

基於上述情况，我们认为：

1.对于普通股(销售协议股份除外)，当(I)S公司董事会或其授权委员会明确授权发行时(授权决议)，(Ii)最终修订的注册说明书(包括所有生效后的修订)已根据证券法生效，(Iii)已按照证券法及其下适用的规则和条例就适用的普通股编制、交付和提交适当的招股说明书补充文件，(Iv)如根据购买、包销或类似协议(包销协议)出售适用普通股，则该包销协议已由本公司及其其他各方正式授权、签立和交付，该包销协议涉及作为注册说明书证物的表格 中的适用普通股、对表格8-K的任何事后生效的修订或当前报告。(V)出售普通股的条款已根据本公司当时生效的公司注册证书及附例妥为制定，且不违反任何适用法律或导致违约或违反对本公司具有约束力的任何协议或文书，并遵守任何对本公司具有司法管辖权的法院或政府机构施加的任何要求或限制，(Vi)普通股已按注册说明书及招股说明书预期的 发行及出售，及(Vii)本公司已收到授权决议案及(如适用)承销协议所规定的代价，普通股 将有效发行、全额支付和不可评估。

明茨 2024年3月15日 第 页5

2.关于优先股，当(I)授权决议明确授权发行时，(Ii)最终修订的注册说明书(包括所有生效后的修订)已根据证券法生效，(Iii)已按照证券法及其下的适用规则和规定编制、交付和提交适用于优先股的招股说明书补充材料，(Iv)如果优先股的适用股份将根据承销协议出售，本公司及其他各方已正式授权、签立及交付本公司及其其他各方已正式授权、签立及递交的有关优先股适用股份的承销协议，该等承销协议以登记声明、任何生效后的修订或表格8-K的现行报告的形式提交，(V)在优先股发行前，已向特拉华州州务卿正式批准并采纳及提交与根据注册声明出售的某一类别或系列的优先股有关的适当证书或修订或指定证书，(Vi)发行及出售该类别或系列优先股的条款已根据本公司当时有效的公司注册证书及附例妥为制定，且并无违反任何适用法律或导致任何对本公司具约束力的协议或文件的违约或 违反，并遵守任何对本公司具司法管辖权的法院或政府机构施加的任何要求或限制，(Vii)该类别或系列优先股的股份已按注册说明书及其中所载招股章程的预期正式发行及出售，及(Viii)本公司已收到授权决议案及(如适用)包销协议所规定的代价，优先股将获有效发行、缴足股款及不可评估。

3.对于债务证券， 当(I)授权决议明确授权发行，(Ii)最终修订的注册说明书(包括所有生效后的修订)已根据证券法生效，(Iii)高级契约或附属契约(视情况而定)已由本公司正式授权、签立和交付，(Iv)已根据证券法及其下适用的规则和条例编制、交付和提交关于适用债务证券的适当招股说明书。(V)如果适用的债务证券将根据承销协议出售，则该承销协议已由本公司及其其他各方正式授权、签立和交付，该承销协议是关于作为注册声明证物的表格中的适用债务证券、对其任何生效后的修订或对表格8-K的当前报告的承销协议；(Vi)债务证券及其发行和出售的条款已根据高级契约或附属契约(视属何情况而定)而妥为订立，且不违反任何适用法律或导致任何对本公司具有约束力的协议或文书的违约或违反，并遵守任何对本公司具有司法管辖权的法院或政府机构施加的任何要求或限制，(Vii)该等债务证券已按照高级契约或附属契约(视属何情况而定)妥为签立及认证，(Ii)与债务证券有关的高级契约或附属契约(视属何情况而定)已根据经 修订的1939年信托契约法令取得资格，及(Ix)本公司已收到授权决议案及(如适用)承销协议所规定的代价，债务证券将构成本公司有效及具法律约束力的责任。

明茨 2024年3月15日 第 页6

4.对于认股权证，当(I)授权决议明确授权发行，(Ii)最终修订的注册说明书(包括所有生效后的修订)已根据证券法生效，(Iii)与认股权证有关的认股权证协议已由本公司正式授权、签署和交付，(Iv)已按照证券法及其适用规则和规则编制、交付和提交关于适用认股权证的适当招股说明书补充文件，(V)如适用的认股权证将依据一项承销协议出售，则该承销协议已由本公司及其其他各方妥为授权、签立及交付，而该承销协议是与作为注册声明证物的表格内的适用认股权证、对其任何生效后的修订或对表格8-K的现行报告有关的，(Vi)认股权证及其发行及出售的条款已根据认股权证协议妥为订立，且并无违反任何适用法律或导致任何协议或文书对本公司具约束力的违约或违反，并遵守任何对本公司具司法管辖权的法院或政府机构所施加的任何要求或限制，(Vii)认股权证已根据认股权证协议妥为签立及会签，并已按其内所载登记声明及招股章程预期的方式发行及出售，及(Viii)本公司已收到授权决议案所规定的代价，及如适用，承销协议、认股权证将构成本公司的有效及具法律约束力的责任。

5.关于权利，当（i）授权决议特别授权发行 时，（ii）最终修订的注册声明（包括所有生效后的修订），已根据《证券法》生效，（iii）《权利协议》和与 权利有关的任何证书已由公司正式授权、签署和交付，（iv）已按照《证券法》及其适用规则和条例，编制、交付和备案了有关适用权利的适当招股说明书补充，（v）如果适用权利将根据承销协议出售，有关适用权利的承销协议（以作为 登记声明、其任何后生效修订或表格8—K的当前报告的附件）已由公司及其其他各方正式授权、签署和交付，（vi）权利及其发行和销售的 条款已根据权利协议和任何权利证书正式确立，且不违反任何适用法律或导致违约或违反对公司具有约束力的任何协议或文书，且遵守对公司有管辖权的任何法院或政府机构施加的任何要求或限制，（vii）该等权利已根据 权利协议正式签立及副署，并按登记声明书及其中所载的招股说明书的预期发行及出售，及（viii）本公司已收到授权决议及 包销协议（如适用）中规定的代价，该等权利将构成本公司有效且具有法律约束力的义务。

明茨 2024年3月15日 第 页7

6.就单位而言，在下列情况下，(I)经授权的决议案获授权发行，(Ii)经最终修订的注册说明书(包括所有生效后的修订)已根据证券法生效，(Iii)与单位有关的单位协议已由本公司正式授权、签署及交付，(Iv)已根据证券法及其适用的规则及条例就适用单位编制、交付及提交适当的招股说明书补充文件，(V)如适用单位将依据包销协议出售，则该包销协议已由本公司及其其他各方妥为授权、签立及交付，该包销协议以注册说明书的证物表格、对表格8-K的任何事后生效的修订或对表格8-K的现行报告而提交的表格中的适用单位为限，(Vi)该等单位及其发行及销售的条款已根据单位协议妥为订立，且并无违反任何适用法律或导致任何对本公司具约束力的协议或文书的违约或违反，并遵守任何对本公司具司法管辖权的法院或政府机构所施加的任何要求或限制；(Vii)该等单位已根据单位协议妥为签立及会签，并已按登记声明及其中所载招股章程预期的方式发行及出售；及(Viii)本公司已收到授权决议案所规定的代价，及如果适用，承销协议、单位将构成公司的有效和具有法律约束力的义务 。

7.就销售协议股份而言，该等销售协议股份已获正式授权发行，且当(A)注册声明已根据证券法生效，及(B)销售协议股份已根据销售协议的条款及条件发行及支付时，销售协议股份将获有效发行、缴足股款及免税。

吾等理解阁下 希望根据证券法下颁布的S-K法规第601(B)(5)项的要求，向证监会提交本意见作为《登记声明》的证物，并 在构成《登记声明》一部分的招股说明书的法律事项下提及S律师事务所的名称，吾等特此同意。在给予此同意时，我们不承认我们属于证券法第7节或根据证券法颁布的委员会规则和法规要求其同意的 人的类别。